KR20230154821A - 베르톨레티아 엑셀사 추출물 및 그의 용도 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 부분적으로 탈유된 압착물을 추출하여 얻어지는 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물 및 그 제조방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이러한 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 또는 약학적 조성물 및 피부 미용용 추출물 또는 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 베르톨레티아 엑셀사(Bertholletia excelsa, 브라질넛) 종자의 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물을 추출하여 얻어진 베르톨레티아 엑셀사 종자의 추출물 및 이러한 추출물의 제조방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이러한 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 또는 약학적 조성물 및 상기 추출물 또는 상기 조성물의 피부 미용 및 헤어 미용의 용도에 관한 것이다.
유기체와 환경 사이의 경계면에서 피부는 각질층(이하 "SC"), 표피 및 진피의 3개의 별개의 층으로 구성되어 기계적 보호를 제공하고 외부로부터의 공격 및 체액의 통제되지 않은 손실에 대한 첫 번째 장벽을 나타낸다. 외부로부터의 공격은 예를 들어 자외선 및 적외선 노출, 입자상 물질의 오염, 병원체, 알레르겐, 온도 및 습도의 변동, 화학 제품, 유해 바이러스의 만연으로 인한 우리 환경의 위생적 쇠퇴로 인한 면도, 장갑, 마스크 착용과 같은 일상적인 습관으로 인한 기계적 제약이 있다. 또한 피부는 노화, 유전적 요인, 호르몬 변동 및 면역 조절 완화와 같은 내부 공격으로부터 유기체를 보호한다. 그러나, 이러한 공격성이 너무 과도해지면 피부도 지속적으로 환경에 노출되기 때문에 피부를 악화시키고 손상된 피부의 발달에 적극적으로 기여할 수 있다(Kezic and Nielsen, Int. Arch. Occup. Environ. Health, 2009, 82:677-688). 더욱이, 많은 피부 병리는 습진, 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 건선 및 어린선과 같은 손상된 피부 상태로 분류될 수 있다(Kezic and Nielsen, Int. Arch. Occup. Environ. Health, 2009, 82:677-688). 이러한 상황에서는 피부 장벽 기능이라고도 하는 피부 보호 기능이 손상된다. 따라서 이전에 노출된 것처럼 손상된 피부, 일반적인 고통은 앞서 언급한 외부 및 내부 공격에 의해 구동되는 다중-요인 프로세스를 통해 발생할 수 있다. 경피 수분 손실(TEWL)의 증가를 특징으로 하는 전형적인 불량한 장벽 기능 외에도 손상된 피부의 특징은 건조, 발적, 비정상적인 색소 침착 및 피지 조절 완화, 가려움증 및 염증과 같은 눈에 보이는 징후일 수 있음이 입증되었다. 더욱이, 이러한 손상된 피부는 수분 손실의 증가뿐만 아니라 환경에서 오는 유해 성분의 강화된 침투에 노출되어, 유해하고 악순환의 유지로 이어질 수 있다(Davies et al, Toxicology in Vitro, 2015, 29:176-18199).
지질로 채워진 세포간 공간으로 둘러싸인 죽은 각화 세포로 구성된 SC는 피부 장벽 기능에 중요한 역할을 한다. 실제로, SC는 보호막 역할을 하여 대부분의 물질이 피부의 더 깊은 생존 가능 층으로 침투하는 것을 방지하고 피부의 수분 손실도 또한 방지한다. SC의 지질이 이러한 피부 장벽 기능과 피부 수화 특성을 담당할 수 있다는 데 동의한다. 피부 표면 지질에는 글리세리드, 유리 지방산, 왁스 에스테르, 세라마이드, 콜레스테롤, 스쿠알렌 및 인지질이 포함되는 것으로 알려져 있다. 피부 장벽 기능을 담당하는 주요 지질은 콜레스테롤, 지방산, 스핑고지질 및 세라마이드일 수 있다. 상기 지질 장벽은 노화와 건조증 또는 아토피성 피부염과 같은 일부 피부 병리에서 변경되는 것으로 알려져 있다. 불량한 피부 장벽 기능은 일반적으로 이러한 피부 병리학적 상태 및 노화와 관련이 있다. 불행하게도, 상기 피부 지질 장벽은 앞서 언급한 공격성에 의해 변경될 수도 있다. 따라서 최적의 보호 기능을 수행하지 못하고 결국 손상된 피부로 이어질 수 있다. 그러나 손상되지 않은 건성 피부 또는 정상 피부 또는 비병리적 피부에서는 피부 지질이 주로 외부 공격에 의해 변경될 수 있다.
SC 외에, 피부 장벽 기능은 또한 전체 표피, 증식 세포의 기저층 및 분화된 케라티노사이트의 다중 기저층을 갖는 중층 상피에 기인한다. 표피에서 상피 조직층에서도 발견되는 두 가지 주요 구성 요소는 물질의 출입: 상피 세포 자체와 밀착 연접부(이하 "TJ"라고 함)을 방지하는데 전념할 수 있다.
모든 상피 조직에서 발견되는 TJ는 세포 사이에 벨트-모양의 접착을 형성하여, 작은 분자와 이온만 통과시키는 것으로 알려져 있다. 인체에서, TJ는 막관통 단백질, 즉 클라우딘(claudins), 오클루딘(occludin), 트리셀루린(tricellulin), JAM(접합부 접착 분자(Junction Adhesion Molecule)) 및 세포질 플라크(ZO 단백질)로 구성될 수 있다. 위에서 언급했듯이 상피 세포 자체가 조직 장벽 기능의 역할을 할 수 있다. 피부의 경우 케라티노사이트라고 불리는 상피 세포는 세포골격 덕분에 적응된 피부 장벽 기능을 유지한다. 케라티노사이트는 데스모솜, TJ 및 부착 접합부와 같은 세포간 접합부에 부분적으로 고정될 수 있는 막대한 양의 세포골격 필라멘트를 조립한다. 이러한 요소는 기계적 안정성과 상피의 최적 탄성에 기여하는 것으로 설명되었다. 또한, 표피가 지속적으로 재생되기 때문에 케라티노사이트가 표면을 향해 진행하면서 완전한 분화 과정을 거칠 수 있다. 상기 분화 과정에서 케라티노사이트는 기계적-물리적 특성, 견고성 및 저항에 영향을 미치는 세포 모양, 높이 및 패킹 기하학에서 심오한 변화를 겪는다. 분화 과정은 세포골격에 의해 전적으로 지원되는 것으로 입증되었다. 또한, 분화 과정을 통해 얻은 분화된 케라티노사이트는 독특한 지질과 단백질 조성을 가진 층판소체의 함량을 분비한다. 따라서 분화 과정은 지질 및 단백질 성분에 SC를 지속적으로 제공함으로써 피부 장벽 보호 유지를 담당할 수 있다. 구조적 기능 외에도 세포골격은 세포의 증식과 이동 뿐만 아니라 부착을 지원하여, 표피 응집과 그의 투과성을 조절하는 것으로 입증되었다.
전술한 바와 같이, 손상된 장벽은 피부로 물질의 진입을 허용할 수 있다. 이것은 피부의 염증 과정에 기여하고 촉진할 수 있다. 실제로, 이러한 염증 과정은 인터루킨, 종양 괴사 인자-α, 과립구-대식세포 콜로니-자극 인자(CSF-1)와 같은 전염증성 분자를 생성하는 상주 피부 세포 반응 및 면역 세포 모집의 결과일 수 있다. 또한, 피부에서 사이토카인과 케모카인의 조절되지 않은 발현은 강한 수분 손실 및 건조와 관련된 아토피성 피부염 및 건선을 포함하는 많은 피부 질환 및 노화된 피부에서 관찰되는 것과 같이 표피 장벽 기능의 기능 장애에 기여할 수 있다( Liu et al., Frontiers in Immunology, 2020, 11: Article No. 594735). 또한, 염증 과정은 전염증성 사이토카인인 pro-IL-1β와 pro-IL-18을 그들의 활성형으로 분해하는 인플라마좀(inflammasome) 활성화를 통해서도 일어날 수 있으며, 이것은 건선, 백반증, 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 및 아토피성 피부염(AD)을 포함하는 불량한 장벽 기능을 가진 이러한 염증성 피부 질환에서 상향 조절될 수 있다. 동일한 전염증성 사이토카인이 노화된 피부에서 상향 조절되는 것으로 설명된다.
단백질 AIM2(일반적으로 흑색종(Melanoma) 2에는 없음)는 염증성 피부 질환의 발병 및 유지를 담당하는 인플라마좀 활성화에 관여한다. 또한, 다발성 면역 조절제인 인터루킨(IL)-18은 염증 및 자가면역 피부 질환의 발병 및/또는 진행에 역할을 할 수 있다. 예를 들어, IL-18은 다양한 피부병에서 신호 네트워크를 매개한다. 실제로 IL-18은 인터페론(IFN)-γ를 유도함으로써 강력한 염증 유발 역할을 한다. 그러나 건선과 같은 피부 질환에서 IL-18은 케모카인 CXCL13(C-X-C 모티프 케모카인 리간드 13)의 상향 조절과 함께 Th1 및 Th17 반응을 유도하고, 아토피성 피부염에서 IL-18은 사이토카인 환경에 따라서 Th-1 또는 Th-2 반응을 촉진하여서 IL-4, IL-13과 같은 사이토카인의 방출에 기여한다.
IL18RAP(인터루킨 18 수용체 부속 단백질)가 IL18-의존 신호 전달에 관여하여 NF-kappa-B 및 JNK 활성화를 유도할 수 있다고 설명되고 있다. 인터루킨 26 (IL-26)은 국소 면역과 염증의 매개체로서 성숙한 대식세포, 단핵구, 섬유아세포 및 상피세포로부터 전염증성 사이토카인 및 케모카인의 방출을 자극하고 호중구의 유입을 증가시킴으로써 염증을 유발한다. IL-26은 염증의 동인(driver)이자 이펙터이며 지속적인 염증을 담당한다. 또한 IL-26은 염증성 장 질환, 류마티스 관절염 또는 건선과 같은 만성 염증성 질환에 관여할 수 있음이 입증되었다.
요컨대, 피부 장벽 기능의 강화 또는 보존, 수화 개선, 노화 방지 및/또는 완화, 피부 내에서, 특히 이미 확립된 손상된 피부 표현형 내에서 염증과 같은 질환 및 손상의 예방 및/또는 완화가 앞서 언급한 피부 장벽 기능 플레이어의 다양한 수준, 즉 SC의 지질 성분에서 표피 성분 및 재생 과정에 작용함으로써 도달할 수 있다는 것이 분명해 보인다.
베르톨레티아 엑셀사는 높이 50m, 평균 지름 2m의 큰 나무를 가진 Lecythidaceae과에 속하는 식물이다. 마른 땅과 열대 우림에서 자랄 수 있다. 마른 땅의 숲에서 구할 수 있으며 환경적으로 황폐화된 지역의 조림을 위한 우수한 종(specie)으로 활용될 수 있다. 일반적으로 "브라질 너트(Brazil nut)"라고 불리는 과일은 기본적으로 표면이 두껍고 짙은 갈색을 띄는 구형 캡슐이다. 각 과일에는 평균적으로 10~25개의 종자가 들어 있는데, 이 종자는 견과류라고도 불리는 알맹이(kernel) 때문에 기름이 풍부하다. 이러한 기름은 잘 알려진 브라질 오일 종자 중 하나이며 그 생산은 브라질 북부와 아마존 지역의 야생 수확 지역의 사회 경제적 조직에서도 관심이 있다. 일반적으로 브라질 너트는 식품원료로 섭취하고 그 껍질을 버리거나 잘 알려진 압착 공정을 거쳐 종자로부터 오일 성분을 추출하여 사용한다. 베르톨레티아 엑셀사 종자의 알갱이의 주요 화합물은 총 중량 대비 오일(약 60~70중량%), 특히 불포화 지방산(올레산, 리놀레산 및 리놀렌산), 단백질(약 12~20%) 및 탄수화물(약 6~10%)이다. 미량의 구성 요소는 아미노산, 폴리페놀 및 미네랄이다. 알갱이의 또 다른 악명 높은 특성은 단백질 내의 셀레늄 함량이다.
브라질 너트 식물의 껍질에서 추출한 추출물과 브라질 너트 종자 오일-기반 추출물은 화장료 분야에서 알려져 있다. DE-A 102016009036은 베르톨레티아 엑셀사 종자 오일과 건성 피부 및 비듬에 활성을 가질 수 있는 브라질 너트의 가수분해된 단백질의 블렌드를 포함하는 제형을 교시한다.
KR-B 101987421은 베르톨레티아 엑셀사 종자 오일을 포함하는 식물 추출물의 혼합물을 포함하는 화장료 조성물을 교시한다. US-A 2014/090660은 모발 관리에 사용될 수 있는 브라질 너트의 환원 당, 단백질 및/또는 아미노산을 함유하는 조성물을 교시한다. WO 2009/082796은 박트리스(Bactris) 속 및 베르톨레티아(Bertholletia) 속 식물 오일을 포함하는 화장용 수중유 에멀젼을 교시한다. US 6,471,972 및 US 7,887,858은 다양한 식물 추출물을 언급하며 일반적으로 다양한 식물 추출물이 콜라겐 합성을 자극할 수 있다고 교시한다. EP-B 0809484, DE 69611082T2 및 FR-B 2752527은 콜라겐 합성을 자극할 수 있는 베르톨레티아 엑셀사의 껍질 또는 너트(견과) 과피로부터의 추출물을 포함하는 조성물을 교시한다. 또한 베르톨레티아 엑셀사 종자의 수성 추출물은 셀레늄 단백질이 풍부하여 다양한 산화 대사 경로를 조절함으로써 과산화수소 수준의 부정적인 영향을 최소화하는 것으로 알려져 있다. 케이크의 1,52~1,93 mg/GAE g-1 범위의 폴리페놀(갈산, 프로토카테추산(protocatechuic acid), 2,4-디하이드록시벤조산, p-하이드록시벤조산, p-쿠마르산 및 시나프산)을 함유하는 브라질 너트 압착 케이크의 에탄올 및 하이드로에탄올 추출물이 알려져 있다(Suellen G et al., Research Article, P2805-2814, 2015, DOI: 10.1002/jsfa.7448).
당해 기술분야에 알려진 브라질 너트 식물의 껍질로부터의 전술한 추출물 및 브라질 너트 종자 오일-기반 추출물은 몇 가지 기술적 결점을 갖는다. 종종 달성된 화장료 또는 약학적 이점 효과는 주로 종자의 오일 함량 또는 사포닌이 풍부한 너트의 껍질과 과피 때문이다. 베르톨레티아 엑셀사 나무의 껍질 추출물을 사용할 때 나무가 손상된다. 나무 껍질이 제거되었으며 나무가 곰팡이 질병과 같은 해충 영향의 위험이 증가하였다. 또한, 나무 껍질은 매우 한정된 자원이다. 한편, 종자 오일은 영양 및 특정 화장료 또는 약학적 용도를 위한 귀중한 공급원이다. 따라서 제한된 자원의 경쟁이 있을 수 있다.
따라서, 화장료 또는 약학적 용도로 잘 사용 가능한 베르톨레티아 엑셀사의 추가 추출물에 대한 미충족 요구가 여전히 존재한다. 추출물이 지속 가능한 자원을 기반으로 하는 것이 바람직하다. 따라서, 추출물은 영양 및 특정 화장료 또는 약학적 용도와 경쟁하지 않고 따라서 주로 종자-오일 기반이 아니며 베르톨레티아 엑셀사 나무를 손상시키지 않는 것이 바람직하다. 또한, 추출물이 종자 오일 기반이 아니고 지방이 적은 것이 바람직하다.
놀랍게도 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 부분적으로 탈유된 압착물을 적어도 하나의 알코올성 또는 하이드로알코올성 용매로 추출하면 특히 우수한 특성을 갖는 추출물을 얻을 수 있다는 것이 밝혀졌다.
본 발명은 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물을 적어도 하나의 알코올성 또는 하이드로알코올성 용매로 추출하여 얻을 수 있는 (또는 얻어지는) 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물에 관한 것이다.
본 발명의 제1 양태는 적어도 하나의 알코올성 또는 하이드로알코올성 용매와의 압착 전에 베르톨레티아 엑셀사 종자의 오일 함량보다 낮은 오일 함량을 갖는 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물을 추출로부터 얻을 수 있는 (또는 얻어지는) 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물에 관한 것이다. 여기서 추출물은 추출물의 건조 함량의 총 중량을 기준으로 적어도 1.5 중량%의 하나 이상의 폴리페놀을 포함하고, 잔류 오일 함량은 압착 전 베르톨레티아 엑셀사 종자를 기준으로 15 중량% 이상 및 50 중량% 이하이다.
따라서, 본 발명은 또한 추출물의 건조 함량의 총 중량을 기준으로 적어도 1.5중량%의 하나 이상의 폴리페놀을 포함하는 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물의 하이드로알코올성 추출물에 관한 것이다. 본 발명의 알코올성 및 하이드로알코올성 모두의 추출물은 특별한 식물화학적 프로필을 갖는다. 기계 압착 중에 일정량의 무극성 폴리페놀이 오일과 함께 추출될 가능성이 있다.
본 발명의 추출물은 특히 지속가능한 자원에 기초한다. 본 발명의 소스(source)로서 사용되는 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물은 부산물로 간주된다. 일반적으로 이러한 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물(또한 "종자 케이크")은 공장에서 사용되며, 예를 들어 태우거나 농업에서 비료로 사용하거나 동물 사료로 사용하기 위해 수확하는 브라질 공동체에 돌려준다. 따라서 상기 소스를 사용하는 것은 특히 지속 가능하며, 이전 부산물을 화장료 및/또는 약학적 분야의 새로운 용도를 위한 가치 있는 구성 요소로 평가할 수 있는 순환 경제의 긍정적 접근 방식이다. 본 발명의 추출물의 제조는 영양 및 특정 화장료 또는 약학적 용도와 경쟁하지 않으며 베르톨레티아 엑셀사 나무에 해를 끼치지 않는다.
또한, 추출물이 종자 오일 기반이 아니고 지방이 적다는 것이 놀랍게도 발견되었다. 추가로 놀랍게도 본 발명의 적어도 하나의 추출물을 포함하는(또는 이로 구성되는) 조성물이 화장료 및/또는 약학적 목적, 특히 피부 화장품을 위한 활성 성분으로 사용될 수 있다는 것이 밝혀졌다. 이것은 피부 상태를 개선할 수 있다. 본 발명의 베르톨레티아 엑셀사의 종자 추출물이 피부에 유익한 효과를 발휘할 수 있음을 놀랍게도 발견하였다. 본 출원의 실험 섹션은 본 발명의 추출물이 피부의 장벽 기능 및/또는 피부 수화를 촉진할 수 있고 및/또는 피부 노화 방지제 및/또는 피부 항염증제 및/또는 피부 오염방지제로 작용할 수 있음을 입증한다. 이러한 기능 중 하나 이상을 수행하는데 관련된 주요 유전자 및 주요 단백질의 발현을 상향 조절할 수 있다.
놀랍게도 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물이 활성 성분으로 사용될 수 있으며, 선택적으로 화장료 용도로 사용될 수 있음이 밝혀졌다. 따라서, 본 발명은 또한 활성 성분으로 사용하기 위한 적어도 하나의 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물을 포함하거나 이로 이루어진 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 활성 성분으로서 본 발명의 추출물의 (선택적으로 화장료) 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 대상체의 피부 장애 및/또는 피부 손상을 치료하거나 예방하기 위한 미용 피부 및 두피 방법에 관한 것으로, 여기서 대상체에게 본 발명의 적어도 하나의 추출물을 (유효 성분으로서) 포함하거나 이로 구성된 충분한 양의 조성물이 피부에 투여된다. 본 출원은 또한 대상체의 피부 또는 두피의 장애 및/또는 손상을 치료 또는 예방하기 위한 (화장료) 방법을 지칭하며, 여기서 대상체의 피부 또는 두피의 하나 이상의 부분 또는 관심 부위에 본 발명의 충분한 양의 조성물이 함께 투여된다.
도 1(a, b)는 베르톨레티아 엑셀사 종자("종자 케이크") 추출물을 처리한 재구성된 인간 피부 모델의 표피 지질 유전자 및 단백질 발현의 조절을 보여준다. 도 1a에 묘사된 일련의 세포 인자는 STARD2(StAR-관련 지질 전달 단백질 2), STARD3(StAR-관련 지질 전달 단백질 3), STARD4(StAR-관련 지질 전달 단백질 4), APOL1(아포지단백질 L1), MVK(mevalonate kinase (메발로네이트 키나아제)), SGPP1(sphingosine-1-phosphate phosphatase 1 (스핑고신-1-포스페이트 포스파타아제 1)) 및 FITM2(지방-유도 단백질 2)를 포함한다. 도 1b에 묘사된 일련의 세포 인자는 DHCR7(7-디하이드로콜레스테롤 환원효소), CPT2(카르니틴 O-팔미토일전이효소 2), ACOT11(아실-코엔자임 A 티오에스테라아제 11) 및 TECR(very-long-chain enoyl-CoA reductase (초장쇄 에노일-CoA 환원효소))를 포함한다.
도 2는 전체 지질 함량의 조절에 대한 재구성된 인간 피부 모델에 대한 본 발명의 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물(EBE)의 효과를 보여준다.
도 3은 본 발명의 추출물을 처리한 재구성된 인간 피부 모델의 표피 분화 과정에 관여하는 유전자 및 단백질 발현의 조절 효과를 나타낸 것이다. 일련의 세포 인자는 FGF7(섬유아세포 성장 인자 7), LCE5A(후기 각질 외피 단백질 5A), KLK14(칼리크레인-14), EGR1(초기 성장 반응 단백질 1), BTC(프로베타셀룰린), RUNX3(런트-관련 전사 요소 3), ZFPM2(징크 핑거 단백질) 및 CRNN(코눌린)을 포함한다.
도 4는 본 발명의 추출물을 처리한 재구성된 인간 피부 모델의 케라티노사이트(keratinocytes) 응집 및 세포골격(cytoskeleton) 조절에 관여하는 유전자 및 단백질 발현의 조절을 나타낸 것이다. 일련의 세포 인자는 EML1(극피세포 미세소관-관련 단백질 라인 1), EML2(극피동물 미세소관-관련 단백질 라인 2), WAS(Wiskott-Aldrich 증후군 단백질), WASF2(Wiskott-Aldrich 증후군 단백질 패밀리 멤버 1), ARHGAP6(Rho GTPase-활성화 단백질 6), NEDD9(필름 강화제 1), SERBS1(소르빈 및 SH3 도메인-함유 단백질 1) 및 CLDN12(클라우딘 12)를 포함한다.
도 5는 본 발명의 추출물로 처리된 재구성된 인간 피부 모델에서 케라틴 10(K10) 단백질 발현의 조절을 나타낸다.
도 6은 본 발명의 추출물로 처리된 재구성된 인간 피부 모델의 염증 경로 조절에 관여하는 유전자 발현의 조절을 보여준다. 일련의 세포 인자는 IL18RAP(인터루킨 18 수용체 접근 단백질), IL26(인터루킨 26), IL4(인터루킨 4), CXCL13(C-X-C 모티프 케모카인 리간드 13), CXCL11(C-X-C 모티프 케모카인 리간드 11) 및 AIM2(흑색종 2에 없음)를 포함한다.
도 7은 TEWL(TransEpidermal Water Loss) 값이 20 이상에 도달하기 위해 테이프 스트리핑으로 파괴된 후 위약(Placebo) 제제 또는 본 발명의 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물(EBE)을 함유하는 제제로 처리된 지원자의 팔뚝 피부의 장벽 회복에 관한 것이다.
도 2는 전체 지질 함량의 조절에 대한 재구성된 인간 피부 모델에 대한 본 발명의 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물(EBE)의 효과를 보여준다.
도 3은 본 발명의 추출물을 처리한 재구성된 인간 피부 모델의 표피 분화 과정에 관여하는 유전자 및 단백질 발현의 조절 효과를 나타낸 것이다. 일련의 세포 인자는 FGF7(섬유아세포 성장 인자 7), LCE5A(후기 각질 외피 단백질 5A), KLK14(칼리크레인-14), EGR1(초기 성장 반응 단백질 1), BTC(프로베타셀룰린), RUNX3(런트-관련 전사 요소 3), ZFPM2(징크 핑거 단백질) 및 CRNN(코눌린)을 포함한다.
도 4는 본 발명의 추출물을 처리한 재구성된 인간 피부 모델의 케라티노사이트(keratinocytes) 응집 및 세포골격(cytoskeleton) 조절에 관여하는 유전자 및 단백질 발현의 조절을 나타낸 것이다. 일련의 세포 인자는 EML1(극피세포 미세소관-관련 단백질 라인 1), EML2(극피동물 미세소관-관련 단백질 라인 2), WAS(Wiskott-Aldrich 증후군 단백질), WASF2(Wiskott-Aldrich 증후군 단백질 패밀리 멤버 1), ARHGAP6(Rho GTPase-활성화 단백질 6), NEDD9(필름 강화제 1), SERBS1(소르빈 및 SH3 도메인-함유 단백질 1) 및 CLDN12(클라우딘 12)를 포함한다.
도 5는 본 발명의 추출물로 처리된 재구성된 인간 피부 모델에서 케라틴 10(K10) 단백질 발현의 조절을 나타낸다.
도 6은 본 발명의 추출물로 처리된 재구성된 인간 피부 모델의 염증 경로 조절에 관여하는 유전자 발현의 조절을 보여준다. 일련의 세포 인자는 IL18RAP(인터루킨 18 수용체 접근 단백질), IL26(인터루킨 26), IL4(인터루킨 4), CXCL13(C-X-C 모티프 케모카인 리간드 13), CXCL11(C-X-C 모티프 케모카인 리간드 11) 및 AIM2(흑색종 2에 없음)를 포함한다.
도 7은 TEWL(TransEpidermal Water Loss) 값이 20 이상에 도달하기 위해 테이프 스트리핑으로 파괴된 후 위약(Placebo) 제제 또는 본 발명의 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물(EBE)을 함유하는 제제로 처리된 지원자의 팔뚝 피부의 장벽 회복에 관한 것이다.
본 발명 전반에 걸쳐 사용되는 바와 같이, 본 발명의 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물은 또한 "추출물" 또는 이의 약어 "EBE"로 표시된다.
본 발명 전반에 걸쳐 사용되는 용어 "압착 잔류물(press residue)", "압착 잔여물(press residual)", "압착 레스트(press rest)", "종자 케이크(seed cake)" 및 "케이크"는 당해 기술분야에서 일반적으로 이해되는 가장 넓은 의미로 상호교환적으로 이해될 수 있다. 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물은 베르톨레티아 엑셀사 종자에서 오일을 짜내고 남은 주로 고형 잔여물로 이해될 수 있다. 즉, 본원에서 사용된 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물은 바람직하게는 (본질적으로) 기계적 압착에 의해 그의 오일 함량을 제거한 후에 얻어지는 압축된 종자를 지칭할 수 있다. 기계적 압착을 수행하기에 적합한 잘 알려진 수단의 예는 단일 또는 트윈 스크류 압출기이다.
바람직한 실시형태에서, 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물은 냉압착 잔류물이다. 따라서, 압착은 바람직하게는 50℃ 이하, 45℃ 이하, 40℃ 이하, 35℃ 이하, 또는 30℃ 이하의 온도에서 수행되는 적어도 하나의 압착 단계에서 수행될 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 압착은 주위 온도, 보다 바람직하게는 18 내지 25℃의 온도에서 수행된다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 본 명세서에서 사용되는 용어 "종자(seed)"는 종자를 둘러싸는 갈색 얇은 층인 낟알과 과피를 포함하는 종자를 의미한다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "베르톨레티아 엑셀사 종자(Bertholletia excelsa seed)" 및 "브라질 너트 종자(Brazil nut seed)"는 당해 기술분야에서 일반적으로 이해되는 가장 넓은 의미로 상호교환적으로 이해될 수 있다.
본 발명에 따르면, 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물은 적어도 부분적으로 탈유되어 압착 전 베르톨레티아 엑셀사 종자의 오일 함량보다 낮은 오일 함량을 갖는다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "탈유된(deoiled)"이라는 용어는 원래의 물질(여기에서: 압착 전 베르톨레티아 엑셀사 종자)에 비해 오일 함량이 감소된 물질(여기에서: 베르톨레티아 엑셀사 종자의 압착 잔류물)로서 당업계에서 일반적으로 이해되는 가장 넓은 의미로 이해될 수 있다. 탈유는 기계적 압착에 의해 수행될 수 있다. "적어도 부분적으로 탈유된"이라는 용어는 오일 함량이 반드시 (본질적으로) 완전히 감소되는 것은 아니지만 원래 물질의 함량보다 어느 정도 낮은 수준으로, 즉 오일이 제거된다는 점에서 가장 넓은 의미로 이해될 수 있다. 제거된 오일은 선택적으로 회수될 수 있고 선택적으로 다른 목적을 위해 사용될 수 있다.
오일 함량은 압착 전보다 어느 정도 낮아질 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물은 압착 전 베르톨레티아 엑셀사 종자의 오일 함량보다 적어도 50중량% 더 낮은 오일 함량을 포함한다. 바람직하게는, (신선한) 베르톨레티아 엑셀사 종자에 주로 포함된 베르톨레티아 엑셀사 오일의 적어도 50 중량%가 압착 수단에 의해 의해 압착되었다. 본 발명은 또한 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물을 적어도 하나의 알코올성 또는 하이드로알코올성 용매로 추출하여 얻어진 베르톨레티아 엑셀사 종자의 추출물에 관한 것이고, 여기서 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물은 압착 전 베르톨레티아 엑셀사 종자의 오일 함량보다 적어도 50 중량% 더 낮은 오일 함량을 포함한다. 탈유 압착 잔류물 내의 잔류 오일 함량은 전형적으로 (선택적으로 결정된 양의) 탈유 압착 잔류물을 임의로 결정된 양의 무극성 용매(예를 들어, 지방족 탄화수소)와 혼합하고, (선택적으로 정확한) 시간 동안 용매를 증발시키고, 잔류 오일을 회수하는 것으로 구성된 잘 알려진 Soxhlet 용매 추출 방법에 의해 결정될 수 있다.
본 발명의 추출물이 얻어질 수 있는 사용가능한 (또는 사용되는) 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물은 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물의 임의 유형일 수 있다. 이것은 상업적 공급자로부터 얻어지거나 준비될 수 있다. 이것은 보관되거나 신선하게 준비될 수 있다. 이는 저장된 베르톨레티아 엑셀사 종자, 건조된 베르톨레티아 엑셀사 종자, 냉동 또는 동결 건조된 베르톨레티아 엑셀사 종자로 제조되거나 신선한 베르톨레티아 엑셀사 종자로부터 제조될 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물은 신선한 베르톨레티아 엑셀사 종자를 압착하여 얻어진다. 바람직한 실시형태에서, 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물은 신선한 압착 잔류물이다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "추출물"이라는 용어는 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물의 일부를 추출하여 제조된 임의의 물질일 수 있다. 본 발명에 따르면, 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물의 추출물은 상기 식물의 용매 추출에 의해 얻을 수 있는/얻어지는 용매계 추출물일 수 있다. 본 명세서에서 추출은 적어도 하나의 용매를 사용하여 이루어진다. 따라서, 바람직한 실시형태에서는 용매 추출법을 수행하여 추출물을 얻는다. 바람직한 실시형태에서, 추출물은 냉간 또는 열간 추출, 초음파 추출, 환류 냉각, 바늘 추출 및 마이크로웨이브 추출을 포함하는 알코올성 또는 하이드로알코올성 추출 방법으로부터 얻어진다. 여기서, 용매 추출 단계 이전에, 열과 같은 현장에서 알려진 적절한 수단을 사용하여 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물의 오염 제거 단계와 같은 준비 단계가 선택적으로 수행될 수 있다. 탈유된 압착 잔류물에 용매를 첨가할 수 있다. 추가 단계에서, 탈유된 압착 잔류물의 고체 부분은 선택적으로 1차 추출물에 의해 분리될 수 있다. 이는 예를 들어 여과, 체질(sieving), 한외여과, 직교류 여과(cross-flow filtration), 원심분리, 시간 경과에 따른 침전 또는 이들 중 둘 이상의 조합과 같은 당해 기술분야에 공지된 임의의 수단에 의해 달성될 수 있다.
본원에서 사용되는 용어 "신선한 종자" 또는 "신선한 압착 잔류물"은 당해 기술분야에서 가장 넓은 의미로 이해될 수 있다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 신선한 종자는 바람직하게는 (상당히) 건조되지도(즉, 종자를 수확할 때 원래 수분 함량의 19% 이상, 20% 이상 또는 50% 이상 손실됨) 동결 또는 동결 건조되지도 않은 것이다. 바람직하게는, 신선한 종자는 1개월 이상, 3주 이상, 2주 이상 또는 1주 이상 동안 저장되지 않았다. 본 명세서에 사용된 바와 같이, 적어도 부분적으로 탈유된 신선한 압착 잔류물은 바람직하게는 (상당히) 건조되지도(즉, 종자 압착시 원래 수분 함량의 19% 이상, 20% 이상 또는 50% 이상 손실됨) 또는 동결 또는 동결 건조되지도 않은 것이다. 바람직하게는, 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물은 1개월 이상, 3주 이상, 2주 이상 또는 1주 이상 동안 저장되지 않았다. 실제로, 신선한 종자에서 천연 화합물, 특히 민감한 산화성 성분은 추출 공정이 수행되기 전에 종자에 보존될 수 있다. 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물은 예를 들어 분말, 파쇄, 펠릿, 과립 또는 임의의 블록 형태와 같은 임의의 형태로 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 추출물은 임의의 방법으로 얻을 수 있다. 임의로 상업적 공급자에 의해 입수될 수 있거나 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물로부터 부분적으로 또는 완전히 제조될 수 있다.
알코올성 또는 하이드로알코올성 용매는 적어도 1종의 알코올을 포함하는 용매 또는 용매 혼합물일 수 있다. 바람직하게는, 상기 알코올성 또는 하이드로알코올성 용매는 하나 이상의 알코올 및 물로 주로 구성된 용매 또는 용매 혼합물이다. 바람직하게는, 알코올성 또는 하이드로알코올성 용매는 50 중량% 이상, 60 중량% 이상, 70 중량% 이상, 80 중량% 이상, 90 중량% 이상, 95 중량% 이상으로 구성된 용매 또는 용매 혼합물이고, (본질적으로) 하나 이상의 알코올 및 물로 구성된다. 선택적으로, 알코올성 또는 하이드로알코올성 용매는 50 중량% 이상, 60 중량% 이상, 70 중량% 이상, 80 중량% 이상, 90 중량% 이상, 95 중량% 이상으로 구성된 용매 또는 용매 혼합물이고, (본질적으로) 하나 이상의 알코올로 구성된다. 본 명세서에서 사용되는 것과 같이, 물은 또한 온수 또는 아임계수(subcritical water)를 포함할 수 있다. 또한 하나 이상의 수성 완충제를 사용할 수 있다.
본원에서 사용되는 용어 "하이드로알코올성(hydroalcoholic)"은 당해 기술분야에서 일반적으로 이해되는 가장 넓은 의미로 이해될 수 있다. 그것은 알코올 및 물을 포함하는 임의의 조성물일 수 있다. 하이드로알코올성 용매는 알코올/물 혼합물일 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 용매는 10 내지 90%(v/v) 알코올을 함유하거나, 25 내지 85%(v/v) 알코올을 함유하거나, 또는 50 내지 82%(v/v) 알코올을 함유하거나, 60 내지 80%(v/v) 알코올을 함유하거나, 또는 65 내지 75%(v/v) 알코올을 함유하거나, 또는 약 70%(v/v) 알코올 함유하는 알코올/물 혼합물이다.
바람직한 실시형태에서, 적어도 하나의 알코올성 또는 하이드로알코올성 용매는 에탄올, 메탄올, 프로판올, 부탄올, 펜탄올, 페놀, 글리세롤, 1,3-부틸렌 글리콜, 프로판 디올 및 이들 중 둘 이상의 혼합물, 및 이들 중 하나 이상과 물 또는 수성 완충제의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직한 실시형태에서, 적어도 하나의 알코올성 또는 하이드로알코올성 용매는 에탄올, 에탄올과 물의 혼합물, 또는 에탄올과 수성 완충제의 혼합물이다.
이와 관련하여, 알코올은 임의의 알코올 또는 알코올 혼합물, 특히 에탄올, 메탄올 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 알코올일 수 있다.
바람직한 실시형태에서, 하이드로알코올성 용매는 하이드로에탄올성 용매일 수 있다. 따라서, 바람직한 실시형태에서, 용매는 10 내지 90%(v/v) 에탄올을 함유하거나, 25 내지 85%(v/v) 에탄올을 함유하거나, 또는 50 내지 82%(v/v) 에탄올을 함유하거나, 또는 60 내지 80%(v/v) 에탄올을 함유하거나, 또는 65 내지 75%(v/v) 에탄올을 함유하거나, 또는 대략 70%(v/v) 에탄올을 함유하는 에탄올/물 혼합물이다. 다른 바람직한 실시형태에서, 하이드로알코올성 용매는 하이드로메탄올성 용매일 수 있다.
추가의 바람직한 실시형태에서, 본 발명의 추출물은 하이드로에탄올성 또는 에탄올성 추출물이고, 즉 용매는 에탄올성 또는 하이드로에탄올성 용매이다. 바람직한 구현예에서, 본 발명의 추출물은 하이드로에탄올성 추출물, 즉 용매가 하이드로에탄올성 용매이다. 바람직한 실시형태에서, 본 발명의 적어도 하나의 추출물은 10 내지 90%(v/v) 에탄올을 함유하거나 25 내지 85%(v/v) 에탄올을 함유하거나, 또는 50 내지 82%(v/v) 에탄올을 함유하거나, 또는 60 내지 80%(v/v) 에탄올을 함유하거나, 또는 65 내지 75%(v/v) 에탄올을 함유하거나, 또는 약 70% (v/v) 에탄올을 함유하는 에탄올/물 혼합물로 추출하여 얻어진 하이드로에탄올성 추출물이다.
바람직한 실시형태에서, 본 발명의 추출물은 하나 이상의 폴리페놀을 함유한다. 추출물은 임의의 함량 범위에서 하나 이상의 폴리페놀을 함유할 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 추출물은 추출물의 건조 함량의 총 중량을 기준으로 적어도 1.8 중량%, 보다 바람직하게는 적어도 2 중량%, 특히 3 중량%의 하나 이상의 폴리페놀을 포함한다.
총 폴리페놀의 정량화는 임의의 수단에 의해 수행될 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 본 발명의 추출물의 총 폴리페놀 함량의 정량화는 공지된 Folin-Ciocalteu 방법에 따라 수행될 수 있다. 이 분석 방법은 분광 측정을 기반으로 할 수 있다. 전형적으로, 본 발명의 추출물 내의 모든 폴리페놀 함량은 Folin-Ciocalteu 시약에 의해 산화된다. 이러한 시약은 페놀 물질의 산화 중에 텅스텐과 몰리브덴의 청색 산화물의 혼합물로 환원되는 인텅스텐산과 인몰리브덴산의 혼합물로 구성될 수 있다. 생성된 청색 착색은 약 750~760nm에서 최대 흡수를 가질 수 있으며, 이는 일반적으로 산화된 페놀 성분의 양에 비례한다.
바람직한 실시형태에서, 추출물은 하이드로알코올성 또는 알코올성, 특히 하이드로에탄올성 또는 에탄올성 추출물이며, 추출물의 건조 함량의 총 중량에 대해 적어도 1.5 중량%, 바람직하게는 적어도 1.8 중량%, 특히 적어도 2 중량%의 하나 이상의 폴리페놀을 포함한다.
상기 언급된 바와 같이, 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물은 압착 전 베르톨레티아 엑셀사 종자 내의 오일 함량보다 적어도 50중량% 낮은 오일 함량을 포함한다. 바람직한 실시형태에서, 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물은 압착 전 베르톨레티아 엑셀사 종자를 기준으로, 15 이상 내지 45 중량%, 바람직하게는 20 내지 45 중량%, 보다 바람직하게는 20 내지 40 중량%, 특히 20 내지 35 중량%의 잔류 오일 함량을 포함한다.
바람직한 실시형태에서, 추출물은 추출물의 건조 함량의 총 중량에 대해 적어도 1.8 중량%, 보다 바람직하게는 적어도 2 중량%, 특히 3 중량%의 하나 이상의 폴리페놀을 포함하는 하이드로알코올성 또는 알코올성, 특히 하이드로에탄올성 또는 에탄올성 추출물이고, 이것은 압착 전 베르톨레티아 엑셀사 종자를 기준으로 15 이상 내지 45 중량%, 바람직하게는 20 내지 45 중량%, 더욱 바람직하게는 20 내지 40 중량%, 특히 20 내지 35 중량%의 잔류 오일 함량을 포함하는 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물을 추출하는 것으로부터 얻을 수 있다(또는 얻어진다).
바람직한 실시형태에서, 추출물 내의 고체 함량(또한: "건조 물질 함량(dry matter content)")은 추출물의 총 중량을 기준으로 적어도 0.1 중량%, 바람직하게는 적어도 0.5 중량%, 보다 바람직하게는 적어도 1 중량%, 훨씬 더 바람직하게는 적어도 1.5중량%(또는 적어도 2중량%)를 나타낼 수 있다. 고체 함량은 공지된 방법, 예를 들어 일정한 중량이 얻어질 때까지 주어진 초기 중량의 샘플의 샌드(sand) 존재 하에 105℃에서 오븐을 통과시킴으로써 측정된다.
다른 실시형태에서, 추출물의 건조 함량은 적어도 10g/L(용매의 중량/부피), 바람직하게는 적어도 15g/L(용매의 중량/부피), 보다 더 바람직하게는 적어도 20g/L(용매의 중량/부피)를 나타낼 수 있다. 또한 본 명세서에서, 고체 함량은 일정한 중량이 얻어질 때까지 주어진 초기 중량의 샘플의 샌드 존재 하에 105℃에서 오븐을 통과시킴으로써 측정될 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 용매는 증발 가능한 액체(105℃의 온도에서 증발 가능)로 간주될 수 있고 부피는 바람직하게는 주변 온도 및 주변 압력(예를 들어, (대략) 20℃ 및 (대략) 1013mbar)에서의 그것의 부피이다. 즉, 추출물의 고체 함량은 실온 및 주변 온도에서 응축된 증발 가능한 구성 요소의 부피를 기준으로, 주변 압력에서 105℃에서 증발할 수 있는 구성 성분이 제거되었을 때 고체 잔류물을 기준으로 적어도 10g/L, 적어도 15g/L, 또는 적어도 20g/L 이다.
추출은 상기 목적에 적합한 임의의 온도에서 수행할 수 있다. 바람직하게는, 추출은 10 내지 150℃, 또는 15 내지 100℃, 또는 20 내지 80℃, 또는 25 내지 70℃ 또는 15 내지 25℃, 또는 대략 20℃ 범위의 온도에서 수행된다. 바람직한 실시형태에서, 추출은 주변 온도(즉, 15 내지 25℃, 특히 대략 20℃)에서 수행된다. 바람직한 실시형태에서, 추출은 주위 온도(즉, 15 내지 25℃, 특히 대략 20℃) 및 주위 압력(즉, 980 내지 1200 hPa)에서 수행된다. 바람직한 실시형태에서, 추출은 주변 온도(즉, 15 내지 25℃, 특히 약 20℃) 및 주변 압력(즉, 980 내지 1200 hPa)에서 65 내지 75%(v/v) 에탄올, 특히 대략 70%(v/v) 에탄올을 함유하는 에탄올/물 혼합물을 사용하여 수행된다.
추출은 상기 목적에 적합한 임의의 시간 간격으로 수행할 수 있다. 예를 들어, 추출은 20분 이하, 30분 내지 1시간, 1시간 내지 2시간, 90분 내지 6시간, 2시간 내지 24시간, 또는 6시간 내지 36시간, 12시간 내지 2일, 1일 내지 1주일 범위의 시간 간격으로 수행될 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 추출은 20분 내지 48시간, 25분 내지 3일, 예를 들어 대략 25분 내지 24시간, 25분 내지 10시간, 또는 30분 내지 5시간 범위의 시간 간격 동안 (바람직하게는 15 내지 25℃의 주변 온도에서) 수행될 수 있다. 이것은 밤새 실시할 수도 있다.
본 발명에 따른 추출물은 표준 조건(약 20℃의 실온, 약 1013hPa의 정상 압력)에서 액체, 반죽(pasty) 또는 고체일 수 있다. 본 명세서에서 "액체(liquid)"와 "유체(fluid)"라는 용어는 같은 의미로 이해될 수 있다. 바람직하게는, 추출물은 먼저 액체 형태로 얻어진다. 이어서, 하나 이상의 용매를 선택적으로 제거하여 고체 형태의 추출물을 얻을 수 있다. 액체 추출물은 또한 농축될 수 있다. 그런 다음 바람직하게는 하나 이상의 용매의 일부를 제거한다. 선택적으로 액체 또는 반죽 추출물을 얻을 수 있다. 선택적으로 추출물은 용매-기반 추출물을 얻기 위해 하나 이상의 용매로 희석될 수도 있다. 선택적으로 추출물은 임의의 수단(예를 들어, 결정화, 크로마토그래피 수단 등)에 의해 정제될 수도 있다. 추출물은 선택적으로 "팅크(tincture)" 또는 "앱솔루트(absolute)"로 지정될 수 있다. 용매계 추출물의 제조에 사용되는 용매는 수성 용매(물 또는 완충제)일 수 있으며, 또는 수성 용매와 액체 유기 용매의 조합일 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물의 추출물은 용매계 추출물이고, 여기서 희석 용매는 물, 수성 완충제, 알코올, 글리콜, 에틸 락테이트, 이소프로필 미리스테이트, 트리글리세리드, 트리-에틸 시트레이트, 디카프릴릴 에테르, 글리세릴 이소스테아레이트, 글리세릴 스테아레이트, 에틸 아세테이트 또는 이들의 혼합물로부터 선택될 수 있다. 알코올은 바람직하게는 메탄올 및 에탄올로부터 선택될 수 있다. 글리콜은 바람직하게는 펜틸렌 글리콜 및 글리세롤로부터 선택될 수 있다. 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 부분적으로 탈유된 압축 잔류물의 추출물은 부피비가 95/5 내지 5/95, 바람직하게는 80/20 내지 20/80인 글리세롤:물의 혼합물일 수 있다.
종자, 바람직하게는 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물의 하나 이상의 추출물은 일정한 분자량 컷오프(cut-off) 값을 갖는 한외여과막을 통한 분리, 또는 다양한 크로마토그래피 방법을 통한 분리, 또는 액체-액체 분리 또는 결정화 또는 침전을 포함하는 다른 정제 방법을 수행함으로써 생성된 분획에서 선택적으로 얻어질 수 있다.
예를 들어, 종자, 바람직하게는 탈유 압착 잔류물의 추출물은 종자 또는, 바람직하게는 베르톨레티아 엑셀사 종자, 바람직하게는 신선한 물질의 탈유 압착 잔류물을 건조시킨 다음 용매, 특히 알코올 또는 수화된 알코올로 추출하고 선택적으로 이어서 감압하에 여과하고 용매 증발에 의한 농축으로 끝냄으로써 제조될 수 있다.
본원에서 사용되는 용어 "건조 추출물(dry extract)"은 본 발명에 따른 건조 물질, 즉 용매가 없는 추출물로서 가장 넓은 의미로 이해될 수 있다. 건조 추출물은 선택적으로 물리적으로 건조 물질로 존재할 수 있다. 그러나 건조 물질에 대한 백분율을 언급하는 계산에서 물리적 형태로 존재하는 건조 물질일 필요는 없지만 건조 추출물이 용해된 형태로 존재할 수도 있음을 직접적으로 이해할 수 있다. 그런 다음 계산에서 용매의 질량을 총 질량에서 수학적으로 뺀다.
본 발명의 바람직한 실시형태에서, 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물은 건조 압착 잔류물, 바람직하게는 물이 부분적으로 또는 완전히 제거된 건조 압착 잔류물이다.
선택적으로, 추출에 사용되는 적어도 하나의 용매는 증발에 의해 부분적으로 또는 완전히 제거될 수 있다.
건조 물질(물리적 형태)은 적합한 추출 방법에 의해 얻어질 수 있으며, 얻어진 추출물을 건조하는 단계가 뒤따른다. 건조는 당해 기술분야에 공지된 이러한 목적에 적합한 임의의 방법에 의해 수행될 수 있다. 건조는 추출에 사용된 하나 이상의 용매를 제거하는 것을 의미한다. 하나 이상의 용매를 제거하는 것은 임의의 수단에 의해 수행될 수 있다. 예를 들어, 추출물을 뜨겁고 건조한 대기에 노출시키고 및/또는 용매를 증발시키기 위해 추출물을 가열된 플레이트에 위치시킴으로써 달성될 수 있다. 예를 들어, 건조는 진공 및/또는 승온에서(예를 들어, 회전(진공) 증발기에서) 증발에 의해 또는 관심 있는 고체 물질의 결정화에 의해 달성될 수 있다. 대안적으로 또는 추가적으로, 분무화(atomisation) 또는 동결건조에 의해 건조가 달성될 수 있다.
본 발명은 또한 본 발명의 베르톨레티아 엑셀사 종자의 추출물을 제조하기 위한 수단에 관한 것이다. 따라서, 본 발명의 추가적 측면은 다음의 연속적인 단계를 포함하는 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물의 제조 방법에 관한 것이다:
(i) 압착 전 베르톨레티아 엑셀사 종자에 대해 15 중량% 이상(more than) 50 중량% 이하(less than)의 잔류 오일 함량을 포함하는, 베르톨레티아 엑셀사 종자, 바람직하게는 신선한 종자의 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물을 제공하는 단계, 여기서 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물은 선택적으로 건조된다;
(ii) 탈유된 압착 잔류물을 적어도 하나의 알코올성 또는 하이드로알코올성 용매와 15 내지 30℃, 바람직하게는 18 내지 25℃에서 30분 내지 2시간 동안 접촉시키는 단계;
(iii) 적어도 하나의 알코올성 또는 하이드로알코올성 용매 내에서 탈유된 압착 잔류물의 균질화를 가능하게 하는 단계;
(iv) 바람직하게는 여과 또는 원심분리에 의해 상기 단계 (iii)의 고체 잔류물로부터 추출물을 분리하는 단계; 및
(v) 적어도 하나의 용매 또는 이의 일부를 제거함으로써 추출물을 농축하는 단계.
바람직한 실시형태에서, 추출물을 농축하는 단계는 2회 내지 5회 수행될 수 있다.
본 발명의 추출물과 관련된 정의 및 바람직한 실시형태는 필요한 부분만 수정하여 베르톨레티아 엑셀사 종자의 추출물을 제조하는 방법에 적용된다는 것을 이해할 것이다.
따라서, 본 발명은 또한 본 발명의 방법으로부터 얻을 수 있는(또는 얻어지는) 추출물에 관한 것이다. 바람직한 실시형태에서, 본 발명의 방법으로부터 얻을 수 있는(또는 얻어지는) 추출물은 상기 정의된 바와 같이 특징지어진다.
베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물이 활성 성분으로 사용될 수 있다. 베르톨레티아 엑셀사 종자의 추출물은 순수한 형태로 그대로 사용되거나 하나 이상의 다른 성분과 혼합될 수 있다. 즉, 조성물의 유효성분으로 사용될 수 있다.
바람직하게는 이것은 화장료 또는 약학적 조성물에 사용된다. 따라서, 본 발명의 추가적 측면은 다음을 포함하는 화장료 또는 약학적 조성물에 관한 것이다:
(A) 활성 성분으로서 본 발명의 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 하나의 추출물; 및
(B) 베르톨레티아 엑셀사 종자의 추출물 이외의 적어도 하나의 추가 미용적으로 및/또는 약학적으로 허용가능한 성분.
본 발명의 추출물과 관련된 정의 및 바람직한 실시형태는 필요한 부분을 약간 수정하여 이러한 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물을 포함하는 조성물에 적용됨을 이해할 것이다.
여기서, 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 하나의 추출물은 선택적으로 (또는 선택적으로 유일한) 활성 성분으로 간주될 수 있다. "활성 성분(active ingredient)"이라는 용어는 단독으로 또는 그 자체로 불활성인 하나 이상의 담체와 같은 하나 이상의 다른 성분 또는 선택적으로 상승적으로 작용할 수 있는 다른 활성 성분과 함께, 원하는 의도된 활성을 나타낼 수 있는 성분으로서 가장 넓은 의미로 이해될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 활성 성분은 미용적 활성 성분이다.
화장료 또는 약학적 조성물은 임의의 목적 및 형태로 사용될 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 조성물은 용액, 현탁액, 에멀젼, 크림, 페이스트, 겔, 로션, 분말, 비누, 계면활성제-함유 물, 오일, 샴푸 및 스프레이로 이루어진 군으로부터 선택되는 국소용 조성물이거나, 또는 상기 조성물은 경구 투여되는 기능식품 조성물이다.
조성물은 또한 에멀젼, 젤, 연고, 강장제, 액체 비누, 바 비누, 목욕 오일, 샤워 오일, 마사지 오일, 메이크업, 두피 트리트먼트, 애프터셰이브(aftershaves), 면도 제품, 탈취제, 샤워 젤, 샴푸, 및 이들 중 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 제품일 수 있거나 이에 포함될 수 있다.
선택적으로 화장료 또는 약학적 조성물은 또한 대상체에게 경구 투여될 수 있는 기능식품 조성물일 수 있다. 그런 다음, 화장료 또는 약학적 조성물은 선택적으로 식품 보충제와 같은 식품에 포함될 수 있다. 그런 다음, 조성물은 일반적으로 전신 효과를 가질 수 있다. 본 발명에 따른 기능식품 조성물은 허용가능한 담체와 함께 경구 투여에 적합한 임의의 형태, 예를 들어 정제, 캡슐, 과립, 분말, 용액, 에멀젼 또는 현탁액으로 제형화될 수 있다.
상기 화장료 또는 약학적 조성물은 본 발명의 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물을 함유할 수 있으며, 어떠한 함량으로도 포함될 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 30중량% 이하의 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 하나의 추출물을 포함한다. 바람직한 실시형태에서, 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 0.0001 내지 20 중량%, 보다 바람직하게는 0.001 내지 15 중량%, 보다 더 바람직하게는 0.005 내지 10 중량%, 특히 0.01 내지 5 중량%의 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 하나의 추출물을 포함한다.
베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물 이외의 적어도 하나의 추가의 미용적 및/또는 약학적으로 허용가능한 성분은 임의의 미용적 및/또는 약학적으로 허용가능한 성분일 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 미용적 및/또는 약학적으로 허용가능한 성분은 적어도 하나의 미용적 및/또는 약학적으로 허용가능한 담체이거나 이를 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "약학적으로 허용가능한 담체(pharmaceutically acceptable carrier)", "약학적으로 허용가능한 부형제(pharmaceutically acceptable excipient)", "미용적으로 허용가능한 담체(cosmetically acceptable carrier)", "미용적으로 허용가능한 부형제(cosmetically acceptable excipient)", "담체" 및 "부형제"는 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물을 함유하는 본 발명에 따른 조성물의 화장료 및/또는 약리학적 수용성 또는 사용성을 지지할 수 있는 임의의 물질로서 가장 넓은 의미로 상호교환적으로 이해될 수 있다. 바람직하게는, 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물 또는 본 발명에 따른 이러한 적어도 하나의 추출물을 함유하는 조성물은 조직에 적용될 때 독성이 없다.
즉시 사용 가능한 조성물은 바람직하게는 액체 제형일 수 있으며, 특히 국소 및 경구 투여에 적합한 조성물일 수 있다. 조성물의 저장 형태는 또한 액체일 수 있지만, 건조 형태(예를 들어, 적어도 하나의 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물을 포함하거나 이로 이루어진 분말과 같은 분말)이거나 페이스트 또는 시럽 등일 수 있다. 선택적으로, 건조 형태, 페이스트 또는 시럽을 대상 피부에 투여하기 전에 용해시키거나 유화시킬 수 있다.
미용적 및/또는 약학적으로 허용가능한 담체는 예시적으로 수성 완충제, 식염수, 물, 알코올, 식물성 오일, 광유, 중합체 또는 이들 중 둘 이상의 조합으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다. 선택적으로, 미용적 및/또는 약학적으로 허용가능한 담체는 하나 이상의 미용적 및/또는 약학적으로 허용가능한 첨가제를 함유할 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 이러한 미용적 및/또는 약학적으로 허용가능한 첨가제는 방향제/향수(fragrances/perfumes), 염료, 안료, 유화제, 윤활제, 킬레이트제, 산도 조절제, 항균제(antimicrobial agents), 방부제, 항산화제 및 이들의 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 예를 들어, 미용적 및/또는 약학적으로 허용가능한 담체는 선택적으로 하나 이상의 세제(detergents), 트리에탄올아민, 하나 이상의 방향제, 하나 이상의 발포제(예를 들어, 소듐 라우릴 설페이트(SLS), 소듐 도세일 설페이트(SDS)), 하나 이상의 착색제(예를 들어, 식용 색소, 안료), 하나 이상의 비타민, 하나 이상의 염(예를 들어, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 아연 염), 하나 이상의 습윤제(예를 들어, 소르비톨, 글리세롤, 부틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 만니톨, 프로필렌 글리콜, 폴리덱스트로스), 하나 이상의 효소, 하나 이상의 보존제(예를 들어, 벤조산, 메틸파라벤, 하나 이상의 항산화제, 하나 이상의 허브 및 식물 추출물, 하나 이상의 안정제, 하나 이상의 킬레이트제(예를 들어, 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA), 하나 이상의 중합체(예를 들어, 카르복시비닐 중합체, 카르복시메틸 셀룰로오스, 셀룰로오스, 카르복시에틸 셀룰로오스), 하나 이상의 안정제, 하나 이상의 가용화제, 하나 이상의 연화제, 및/또는 하나 이상의 더 많은 흡수 매개체(예를 들어, 폴리에틸렌 이민(PEI), 세포 침투 펩티드(CPP), 단백질 전달 도메인(PTD), 항균 펩티드 등)을 포함할 수 있다. 더욱이, 본 발명의 조성물은 적어도 하나의 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물에 더하여 하나 이상의 다른 활성 성분을 포함할 수 있으며, 그의 활성 또는 압입된 용도에 영향을 미치지 않으면서 상기 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물과 상승적으로 및/또는 보완적으로 작용한다.
본 발명에 따른 조성물은 화장품일 수 있거나 화장품에 포함될 수 있다. 안전 연구 및 법적 요구 사항에 따라 피부에 유해한 영향을 줄이거나 피할 수 있다. 조성물은 임의의 용도일 수 있다. 원하는 목적을 달성하는 모든 투여 경로가 적합하다. 투여는 국소 또는 전신 투여일 수 있다. 바람직하게는, 투여는 국소 투여이다. 투여는 국소 투여, 경피 투여, 경구 투여, 주사에 의한 투여(예를 들어, 정맥내(i.v.), 동맥내(i.a.), 복강내(i.p.), 근육내(i.m.) 및 피하(s.c.) 주사), 또는 비강 투여일 수 있다. 예를 들어, 본 발명에 따른 조성물은 국소, 경구, 직장, 경점막, 경비강(transnasal), 장(intestinal), 경장(enteral) 및 비경구 투여를 위한 임의의 적합한 형태의 허용가능한 담체와 함께 제형화될 수 있다.
바람직한 실시형태에서, 조성물은 국소 사용을 위한 조성물이다. 바람직한 실시형태에서, 조성물은 대상체에게 국소적으로 투여되는 국소용 조성물이다. 즉, 본 발명에 따른 조성물은 국소적으로 투여될 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 조성물은 예를 들어, 얼굴, 두피 또는 신체의 일부와 같은 피부의 일부에 국소적으로 투여되는 국소용 조성물이다. 피부는 손상된 피부, 건성 피부, 건강한 피부, 정상 피부 및 지성 피부를 포함하는 모든 유형의 피부일 수 있다.
상기한 바와 같이, 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물 또는 본 발명의 조성물은 임의의 목적으로 사용될 수 있다. 바람직하게는 화장료 및/또는 약학적 목적으로 사용된다.
놀랍게도, 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물 및 본 발명의 조성물은 피부의 많은 장애 및 손상을 유발하는 표피 장벽 기능의 기능 장애를 치료, 조절 및/또는 예방할 수 있음이 밝혀졌다.
따라서, 추가의 측면에서, 본 발명은 피부 장벽 기능을 강화, 보존 및/또는 회복하기 위한, 피부 수화 개선을 위한, 피부 노화를 방지 및/또는 완화하기 위한, 및/또는 피부 장애 또는 손상을 완화 및/또는 예방하기 위한 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물 또는 본 발명의 화장료 또는 약학적 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물 또는 그러한 추출물을 포함하는 조성물과 관련하여 만들어진 정의 및 바람직한 실시형태는 필요한 부분만 약간 수정하여 이의 용도에 적용된다는 것이 이해될 것이다.
본 발명은 또한 의약으로 사용하기 위한 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물 또는 본 발명의 화장료 또는 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 피부 장애 및/또는 피부 손상을 치료 또는 예방하는 방법에 사용하기 위한 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물 또는 본 발명의 화장료 또는 약학적 조성물에 관한 것이다. 바람직한 실시형태에서, 이것은 피부 장벽 기능의 강화, 보존 및/또는 회복을 위한, 피부 수화 개선을 위한, 피부 노화의 예방 및/또는 완화를 위한, 및/또는 피부 장애 또는 손상을 완화 및/또는 예방하기 위한 것이다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "장애(disorder)"는 임의의 병리학적 상태로서 가장 넓은 의미로 이해될 수 있다. 선택적으로 선천적 또는 후천적 질병일 수 있다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "손상(damage)"이라는 용어는 조직, 특히 (그렇지 않으면) 건강한 조직에서의 임의의 동요(perturbation) 또는 기능 장애로서 가장 넓은 의미로 이해될 수 있다. 본원에 사용된 바와 같이, 장애 및 손상은 노화, 하나 이상의 유전적 요인, 하나 이상의 호르몬, 광 노출(예를 들어, 자외선(UV) 광에 대한 노출, 가시광선 노출 및/또는 적외선(IR)에 대한 노출), 특정 오염에 대한 노출, 하나 이상의 병원체(천연 및 화학 제품 포함) 및/또는 알레르겐에 대한 노출, 변동하는 온도 및/또는 습도에 대한 노출 및/또는 기계적 제약(면도, 장갑 및/또는 마스크 착용과 같은 일상적인 습관으로 인한 제약 포함)에 대한 노출과 같은 내적 및 외적 공격 모두에 의해 유도될 수 있다.
본 발명의 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물 또는 이를 포함하는 조성물은 국소 및/또는 전신 효과를 가질 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 국부적으로 및/또는 국소적으로 투여될 때, 이는 (주로 또는 완전히) 국소 효과를 갖는다.
바람직한 실시형태에서, 용도는 조직 관리를 위한 것이며, 바람직하게는 용도는 건조, 발적, 이상 색소침착 및 피지 조절 완화, 가려움증 및 염증, 아토피성 피부염, 건선, 백반증, 전신성 홍반성 루푸스, 어린선, 및 피부 노화로 이루어진 군에서 선택된 조직 상태를 개선하기 위한 것이다.
처리되는 조직은 임의의 조직일 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 조직은 피부 및 두피에 존재하는 조직, 특히 진피 조직, 표피 피 조직, 피하 조직, 및 이들 중 둘 이상의 조합으로 이루어진 군에서 선택된다.
치료되는 피부는 임의의 유형의 피부일 수 있다. 본 발명의 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물은 모든 유형의 피부 상태를 개선하기 위한 활성 성분일 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 피부는 손상된 피부, 건성 피부, 건강한 피부, 정상 피부 및 지성 피부로부터 선택된다.
바람직한 실시형태에서, 용도는:
(a) 피부 지질 대사, 바람직하게는 콜레스테롤, 지방산, 스핑고지질 및/또는 세라마이드 대사를 자극;
(b) 표피 증식 및/또는 표피 분화 촉진;
(c) 케라티노사이트 응집 및/또는 세포의 세포골격 조절; 및/또는
(d) 인플라마좀(inflammasome) 및 전염증성 분자의 활성화를 억제함으로써 염증 과정을 조절하기 위한 것이다.
피부 지질 대사를 자극하는 것은 선택적으로 전체 피부 지질 함량, 바람직하게는 콜레스테롤, 지방산, 스핑고지질 및 세라마이드를 자극하는 것일 수도 있다.
다양한 수준의 피부 장벽(케라티노사이트 분화 과정, 세포골격, TJ 및 지질 대사로 인한 케라티노사이트 응집)에서 선택적으로 작용하여 피부 장벽 기능을 강화하거나 보존하여 피부 상태를 전반적으로 개선한다. 또한 손상된 피부 이어지는 과정을 선택적으로 완화할 수 있다. 실제로, 이러한 보강은 결함이 있는 피부 장벽을 통해 유해 물질이 체내로 유입되는 것을 선택적으로 방지할 수 있고 선택적으로 수분 손실을 방지할 수 있다.
여기에 사용된 용어 "손상된 피부(compromised skin)" 및 "손상된 피부 표현형(compromised skin phenotype)"은 하나 이상의 유해하거나 자극적인 영향에 노출된 임의의 유형의 피부로서 넓은 의미로 이해될 수 있다.
관심 있는 조직, 특히 피부를 가진 대상체는 상기에 제시된 장애로 고통받고 있거나 발병 위험이 있을 수 있다.
본 발명의 맥락에서 사용되는 바와 같이, 용어 "대상체(subject)"는 임의의 살아있는 존재로서 가장 넓은 의미로 이해될 수 있다. 대상체는 바람직하게는 인간 또는 동물, 더 바람직하게는 인간 또는 포유동물, 특히 인간이다.
본원에서 사용되는 용어 "~로 고통받는(suffering from)"은 대상체가 병리학적 상태를 발달시켰다는 점에서 가장 넓은 의미로 이해될 수 있다. 장애로 고통받고 있는 대상체는 반드시 그런 것은 아니지만 선택적으로 하나 이상의 의학적 증상을 가질 수 있다. 용어 "~의 위험이 있는(being at risk of)" 또는 "발생할 위험이 있는(being at risk of developing)"은 대상체가 본 발명의 의미에서 장애를 가질 특정 위험이 있다는 점에서 가장 넓은 의미로 이해될 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면은 적어도 하나의 알코올성 또는 하이드로알코올성 용매로 압착하기 전에 베르톨레티아 엑셀사 종자의 오일 함량보다 0 내지 50 중량%의 잔류 오일 함량을 갖는 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물을 추출하여 얻을 수 있는 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물에 관한 것이고, 여기서 추출물은 추출물의 건조 함량의 총 중량에 대해 적어도 1.5 중량%, 바람직하게는 적어도 1.8 중량%, 보다 바람직하게는 적어도 2 중량%, 특히 적어도 3 중량%의 하나 이상의 폴리페놀을 포함하고, 피부 장벽 기능 강화, 보존 및/또는 회복을 위한, 피부 수화 개선을 위한, 피부 노화 방지 및/또는 완화를 위한, 및/또는 피부 장애 또는 손상을 완화 및/또는 예방하기 위한 것이다.
본 명세서 및 청구범위 전반에 걸쳐, 문맥상 달리 요구되지 않는 한, "포함하다(comprise)", "포함하다(contain)", "포함하다(include)" 등과 같은 개방어 용어 및 "포함하다(comprises)", "포함하다(contains)", "포함하다(includes)", "포함하는(comprising)", "함유하는(containing)", "포함하는(including)" 등과 같은 변형어는 명시된 구성 요소, 멤버, 정수 또는 단계, 또는 구성 요소, 멤버, 정수 또는 단계의 그룹을 포함하는 것으로 이해될 수 있지만 다른 요소를 배제하는 것은 아니다.
본 발명을 기술하는 맥락에서(특히 청구범위의 맥락에서) 사용되는 용어 "a" 및 "an" 및 "the" 및 유사 참조는 본원에서 달리 나타내지 않거나 또는 문맥에 의해 명백히 모순되지 않는한 단수 및 복수 모두를 포함하는 것으로 해석되어야 한다. 본 명세서에서 값의 범위에 대한 언급은 단지 범위 내에 속하는 각각의 별도의 값을 개별적으로 언급하는 속기 방법으로 사용하기 위한 것이다. 본 명세서에서 달리 나타내지 않는 한, 각각의 개별 값은 본 명세서에 인용된 개별적 및 서로 조합된 것처럼 명세서에 포함된다. 본 명세서에 기술된 제품별 단계를 포함하는 모든 방법 및 절차적 단계는 본 명세서에 달리 나타내거나 문맥상 명백히 모순되지 않는 한 임의의 적합한 순서로 수행될 수 있다. 여기에 제공된 모든 실시예 또는 예시적인 언어(예를 들어, "~와 같은", "예를 들어")의 사용은 단지 본 발명을 더 잘 설명하기 위한 것이며 달리 청구된 본 발명의 범위를 제한하지 않는다. 명세서의 어떤 언어도 본 발명의 실행에 필수적인 비청구 요소(non-claimed element)를 나타내는 것으로 해석되어서는 안된다.
측면 및 실시형태는 추가 실시형태에 임의의 방식 및 임의의 수로 결합될 수 있음을 이해해야 한다. 본 출원에서 설명된 모든 요소의 임의의 순열 및 조합은 문맥상 달리 나타내지 않는 한 본 출원의 설명에 의해 개시된 것으로 간주되어야 한다.
달리 정의되지 않는 한, 여기에 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 당해 기술분야의 통상의 기술자가 일반적으로 이해하는 것과 동일한 의미를 갖는다. 본 명세서에 기재된 방법 및 재료가 바람직하지만, 본 명세서에 기재된 것과 유사하거나 등가인 다른 방법 및 재료도 본 발명의 실시 또는 시험에 사용될 수 있다.
본 명세서에서 인용되거나 참조된 모든 문헌은 본 명세서에 참조로 포함되며 본 발명의 실시에 사용될 수 있다. 보다 구체적으로, 모든 참조 문헌은 각각의 개별 문헌이 참조로 포함되도록 구체적이고 개별적으로 표시된 것과 동일한 정도로 참조로 포함된다.
하기 실시예 및 도면은 본 발명의 범위를 제한하지 않으면서 본 발명의 추가 실시형태를 설명하기 위한 것이다.
실시예
1. 베르톨레티아 엑셀사의 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물("종자 케이크”)의 추출물의 제조
베르톨레티아 엑셀사의 종자를 수확하였다. 이틀 후, 오일 함량의 대부분을 회복하기 위해 종자를 압착하였다. 얻어진 압착 잔류물은 최대 30중량%의 오일을 함유하였다. 추출 전에, 박테리아, 곰팡이 및 효모의 수가 감소된 건조된 압착 탈유 잔류물을 얻기 위해 가열에 의해 압착 탈유 잔류물을 오염 제거하였다.
a. 추출 단계:
위에서 정의한 바와 같이 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물(이하 "압착 잔류물")을 건조 및 오염 제거하여 추출을 수행하였다. 약 40kg의 각각의 압축 잔류물이 사용되었다.
용매 추출기를 이용하여 표준 절차에 따라 추출을 수행하였다. 예를 들어, 물 중 70%(v/v) 에탄올(즉, 에탄올/물 비율 70:30, (v/v))을 사용하여 추출을 수행하였다. 추출기 용매 내에서 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물을 완전히 균질화하고 주변 온도(즉, 18~25℃)에서 1시간 동안 일정하게 교반(최대 500rpm)하여 추출을 수행하였다.
b. 여과 단계:
이어서, 얻어진 하이드로에탄올 추출물을 표준 절차에 따라 여과하였다. 예를 들어, 미생물 오염을 피하기 위해 기공 직경이 3~10㎛인 조직부터 시작하여, 기공이 증가된 필터를 사용하여 여과를 수행하였다. 얻어진 여과액은 깨끗하였고 박테리아는 10 CFU/g(콜로니 형성 단위/그램) 이하, 곰팡이 및 효모는 10 CFU/g 이하였다.
c. 농축 단계:
단계 b)에서 얻은 여과된 액체 추출물을 표준 절차에 따라 추가로 농축하였다. 예를 들어, 허용가능한 미생물 함량을 갖는 농축물을 얻기 위해 에탄올이 완전히 증발할 때까지 50 내지 80℃의 온도에서 연속 교반하면서 일정한 진공에서 감압으로 농축을 수행하였으며, 이는 바람직하게는 본 발명에 따른 추출물을 구성한다. Folin-Ciocalteu 방법에 따라 측정된 상기 수득된 농축 추출물의 총 폴리페놀 함량은 건조 추출물의 총 중량을 기준으로 3중량%를 나타내었다. 하기의 경우, 단계 c)의 끝에서 수득된 본 발명의 베르톨레티아 엑셀사의 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물의 추출물을 글리세롤:물 80/20(v/v)의 혼합물에서 희석하고, 이를 "EBE"로 칭하고, 이것은 글리세롤:물 1L당 건조 함량 20g을 가진다.
EBE는 갈산, 프로토카테츄산, 2,4-디하이드록시벤조산, p-하이드록시벤조산, p-쿠마르산, 카테킨 및 시나프산을 폴리페놀 성분 측면에서 포함하지 않는다.
2. 인비트로 연구:
다음 연구에서 EBE의 피부 장벽 기능 개선, 피부 수화 효과 및 피부 항염증 효과가 입증되었다.
a. EBE는 지질 대사를 자극하고 피부 지질 대사에 관여하는 유전자 발현을 전반적으로 상향 조절한다.
지질 대사에 대한 EBE의 자극 효과는 3D 전체 두께(full thickness) 재구성된 인간 피부 모델 FTS(Phenion, Henkel)를 통해 인비트로로 평가되었다. 간단히 요약하면, 0.25중량%로 제형화된 EBE 또는 표 1에 기술된 위약을 24시간 및 5일 동안 37℃, 5% CO2에서 배양된 전체 두께 재구성된 인간 피부에 2mg/cm²로 국소 적용했다.
조직 배양 24시간 후, Qiagen사의 RNeasy Mini kit를 이용하여 전체 RNA를 추출하였다. 분광광도법과 모세관 전기영동으로 농도와 무결성을 분석하였다. ㅌ트트랜스크립톰(scriptomic) 분석은 Affymetrix 사용자 매뉴얼에 따라 Affymetrix 인간 Clariom S 어레이에서 수행되었다.
배양 5일 후, 단백질 분석을 위해 조건당 3개의 조직을 샘플링하고, 조직학적 분석을 위해 조건당 3개의 다른 조직을 샘플링하였다. 단백질은 용해(lysis) 완충제를 이용하여 추출하였다. 브래드포드(Bradford) 방법을 사용하여 단백질 농도를 결정하고 추출의 품질 관리를 고해상도 SDS-PAGE로 검증하였다. Orbitrap Fusion 질량 분석기(Thermo Fisher Scientific)에 연결된 Dionex U3000 RSLC nano-LC 시스템에서 질량 분석법(MS) 분석을 수행하였다. 조직학을 위해 조직을 두 부분으로 나누었고, 절반은 급속 냉동되었고 나머지 절반은 파라핀이 내장되었다.
트랜스크립톰(transcriptomic) 및 단백질체(proteomic) 연구의 데이터를 분석하기 위해 DAVID 생물 정보학 리소스를 사용하여 모든 유의미하게 규제가 완화된 유전자를 분석하였다. 상기 도구는 큰 유전자 또는 단백질 데이터 세트에서 기능적 조절 경로를 식별한다. 이 분석은 지질 대사 경로에 관여하는 전사물의 농축을 보여주었다.
결과:
도 1은 위약과 비교하여 0.25 중량%의 EBE로 처리된 FTS 모델에서 Affymetrix 기술로 분석한 EBE로 인한 유전자의 상향 조절을 보여준다. 모든 분석은 3중으로 수행되었다. 지질 대사는 조절된 기능적 경로로서 DAVID 생물정보학 자원에 의해 강조되었으며, 관련된 상당히 조절된 유전자의 목록이 표시되었다. 위약과 비교하여 통계 분석을 수행하였다.
도 1A에 나타낸 바와 같이, 콜레스테롤 대사 및 그의 수송(MVK, STARD3, STARD4), 스핑고지질 경로의 활성화를 통한 세라마이드 대사(SGPP1), 포스파티딜콜린 대사 및 수송(STARD2), 지질 저장 및 그의 수송(FITM2 및 APOL1)에 관여하는 유전자 전사의 상향조절이 EBE에 의해 처리된 세포 조직에서 입증되었다. 스테로이드 생성 급성 조절 단백질-관련 지질 전달 도메인을 갖고 지질 StarD3 및 4의 수송 및 대사에서 기능을 하는 StarD 단백질 계열은 콜레스테롤 및 스테롤 수송에 관여한다.
더욱이, 도 1b에 도시된 바와 같이, 단백질체 분석은 단백질 DHCR7이 상향조절된다는 것을 발견했기 때문에 콜레스테롤 생합성 경로의 자극을 또한 밝혀냈다. 상기 효소는 7-디하이드로콜레스테롤(7-DHC)의 C7-C8 이중결합의 환원에 의한 콜레스테롤 생성에 관여한다. 단백질체 분석은 또한 지방산 대사에 관여하는 생물학적 표적(CPT2, ACOT11 및 TECR)의 상향조절을 보여주었다. CPT2는 지방산 베타-산화 경로에 관여한다. ACOT11은 미토콘드리아 베타-산화 경로의 주요 기질인 장쇄 지방 아실-CoA 티오에스테르인 헥사데카노일-CoA/팔미토일-CoA 및 테트라데카노일-CoA/미리스토일-CoA를 선호하는 아실-CoA 티오에스테라제 활성을 지닌 효소이다. TECR은 스핑고지질 합성을 위한 매우 긴 사슬 지방산의 생성과 스핑고신 1-인산 대사 경로를 통한 스핑고지질의 스핑고신 모이어티 분해에 관여하는 효소이다. 지방산과 스핑고신 모이어티는 세라마이드(CER) 생성에 중요하다.
피부의 장벽 기능이 파괴되면 표피 콜레스테롤과 지방산 합성이 빠르고 눈에 띄게 증가한다. 또한, 이러한 경로의 억제제는 장벽 기능의 회복을 지연시킨다. 세라마이드 합성에 선행하는 스핑고지질 합성의 증가는 콜레스테롤과 지방산보다 더 지연되지만 피부의 장벽 기능 회복에도 똑같이 중요하다.
이러한 결과는 피부 지질 함량, 특히 콜레스테롤, 유리 지방산 및 세라마이드가 놀랍게도 효과적으로 상향 조절되었다는 증거를 제공한다. 결과적으로 장벽 기능이 그럴듯하게 강화된다. 실제로, 피부 장벽 기능은 앞서 언급한 세 가지 지질 부류에 의해 주로 지배되는 각질층 지질 구성에 의존한다.
b. EBE는 지질 대사를 자극하여 전체 피부 지질 함량을 전반적으로 상향 조절한다.
전반적인 피부 지질 함량이 효과적으로 증가하는지 여부를 조사하기 위해, 5일 시점의 급속 냉동 샘플을 앞서 설명한 바와 같이 알려진 Nile Red Staining을 사용하여 지질 함량 시각화 및 정량화를 위해 처리하였다. 도 2는 0.25 중량%의 EBE 또는 위약으로 처리된 FTS 모델의 전체 지질 함량의 조절을 나타낸다. 모든 측정은 3중으로 수행되었다. 지질 함량은 ImageJ를 사용한 적색 형광(극성 지질) 및 황색-금 형광(중성 지질)의 형광 정량화에 의해 추정되었다. 위약과 비교하여 통계 분석(unpaired t-test)을 수행하였다. *: p<0.05. Nile Red는 비극성 지질(에스테르화된 콜레스테롤 및 트리글리세리드)이 있는 경우 황색-금을 띠고 극성 지질(인지질 및 기타 양친매성 지질)이 있는 경우 빨간색인 형광 프로브이다. 도 2와 같이 표피 관심 영역(ROI)에서 RawIntDen 매개변수를 측정하여 Image J 소프트웨어를 사용하여 형광 강도를 정량화하였다.
결과:
트랜스크립톰(transcriptomic) 및 단백질체(proteomic) 연구에서 강조되고 다양한 대사 단계 및 다양한 지질 분자에서 발생하는 지질 대사의 상향 조절이 표피 수준에서 반영된다는 것이 입증되었다. 입증된 바와 같이, EBE는 표피의 극성 및 비극성 지질 함량 모두를 상향 조절하고 결과적으로 표피의 장벽 기능을 강화한다.
2.2. EBE는 표피 분화 과정의 촉진을 통해 더 나은 피부 장벽 기능을 촉진한다.
피부 장벽 기능은 주로 각질층에 의해 보장되기 때문에, 이것은 케라티노사이트가 겪는 표피 분화 과정의 질과 밀접한 관련이 있다. 흥미로운 효과는 분화 과정인데, 가장 강한 것은 각질층이고 더 좋은 것은 피부 장벽 기능이다.
도 3은 0.25 중량%의 EBE 또는 위약으로 처리된 FTS 모델에서 Affymetrix 기술로 분석한 유전자 발현의 조절에 관한 것이다(표 1). 모든 분석은 3중으로 수행되었다. 표피 분화는 조절된 기능적 경로로서 DAVID 생물정보학 자원에 의해 강조되었으며, 관련된 상당히 조절된 유전자의 목록이 제시된다. 위약과 비교하여 통계 분석을 수행하였다. R Limma 3.26.8 패키지에서 조정된 t" 방법에 기반한 통계 테스트가 수행되었다. ***: p<0.001, *: p<0.05. 상기와 같은 동일한 형태의 인비트로 3D 피부 모델에서 EBE를 0.25중량% 함유하는 겔 크림이 표 1에 따라 표피 분화에 관여하는 유전자를 상향 조절함을 입증하였다(도 3).
결과:
본 발명의 추출물(EBE)이 FGF7, EGR1 또는 BTC와 같은 성장 인자의 상향 조절을 촉진함으로써 표피 세포의 재생 및 그의 분화를 촉진함을 입증하였다. 또한 CRNN 및 LCE5A의 상향 조절은 케라티노사이트 증식 및 분화 과정의 효율성을 확인한다. 흥미롭게도 전사 수준에서 관찰된 CRNN의 상당한 상향 조절이 단백질 수준에서 확인되었다.
2.3. EBE는 케라티노사이트 응집 및 세포골격을 조절하여 피부 장벽 기능을 강화한다.
살아있는 표피도 피부 장벽 기능에 중요한 역할을 하기 때문에 상기 수준에서 EBE의 효과를 연구하였다. 실제로 생존 가능한 표피는 세포-세포 응집 및 세포의 실제 발판인 세포골격 덕분에 피부 장벽 기능을 발휘한다. 또한 세 가지 세포골격 구조 구성 요소인 미세소관, 액틴 미세섬유 및 중간 필라멘트는 세포 접합부에 직접 연결되어 있어 피부 장벽 기능에 대한 특별한 관심을 보인다.
도 4는 0.25 중량%의 EBE 또는 위약으로 처리된 FTS 모델에서 Affymetrix 기술로 분석한 유전자 발현의 조절에 관한 것이다(표 1). 모든 분석은 3중으로 수행되었다. 세포 접합부 및 세포골격은 조절된 기능적 경로로서 DAVID 생물정보학 자원에 의해 강조되었으며, 관련된 상당히 조절된 유전자의 목록이 제시된다. 위약과 비교하여 통계 분석을 수행하였다. R Limma 3.26.8 패키지에서 조정된 t" 방법을 기반으로 한 통계 테스트가 수행되었다. **: p<0.01, *: p<0.05.
도 5는 0.25 중량%의 EBE 또는 위약으로 처리된 FTS 모델에서 면역형광에 의해 분석된 케라틴 10(K10) 발현의 조절에 관한 것이다(표 1). 모든 측정은 3중으로 수행되었다. K10 발현은 ImageJ를 사용한 형광 정량화에 의해 추정되었다. 위약과 비교하여 통계 분석(Mann-Whitney)을 수행하였다(**: p<0.01).
결과:
흥미롭게도 EBE가 밀착 연접 구성요소(예를 들어 SORBS 1 및 NEDD9)의 전사 발현을 상향 조절한다는 것이 놀랍게도 발견되었다(도 4). SORBS1은 Ponsin 단백질을 코딩하는 유전자로, 밀착 연접 구조에 위치한 수많은 단백질과의 상호작용으로 인해 세포 부착 과정에서 중요한 역할을 한다. 이러한 긴밀한 접합 구성 요소는 모두 세포골격 조직에서 역할을 할 수 있다. 예를 들어, Ponsin은 액틴 세포골격의 구성을 매개하고 NEDD9는 액틴 섬유의 조립에 관여하는 것으로 알려져 있다. EBE가 Claudin-12의 발현도 상향 조절한다는 것이 입증되었다. claudin 단백질 계열은 밀착 연접의 주요 구성 요소이며 세포골격과도 상호 작용한다. 또한 EBE는 EML 계열의 두 구성원인 EML1 및 EML2의 발현도 상향 조절한다. EML은 미세소관 결합, 조립 및 조절에 관여하는 미세소관-관련 단백질(MAP)의 보존된 계열이다. EML1은 미세소관 세포골격의 조립 및 구성을 조절하는 반면, EML2는 미세소관에 결합하고 미세소관 역학을 촉진하여 세포골격의 진화를 허용하는 것으로 알려져 있다. 또한 EBE에 의한 WAS 및 WASF1의 mRNA 전사물의 상당한 조절이 관찰되었다. 이 두 전사체는 정상적인 세포골격 기능에 필요한 WASP 계열 단백질에 속하는 것으로 알려져 있다. WAS 및 WASF1은 액틴 중합 및 이에 따른 액틴 필라멘트 형성에 관여한다. 동시에 EBE는 Rho GTPase-활성화 단백질인 ARHGAP6을 자극하며, 이는 세포골격 구성에서 매우 중요한 것으로 알려져 있다. 흥미롭게도, 상기 Rho GTPase-활성화 단백질 ARHGAP6은 액틴 리모델링을 촉진하는 세포골격 단백질이다.
마지막으로, EBE가 표피 분화 과정에서 세포골격 핵심 단백질인 K10의 번역을 상향 조절한다는 것이 입증되었다(도 5). 케라틴은 세포골격 구성 성분인 중간 필라멘트에 속한다. 케라틴이 표피에 기계적 탄력성을 부여하여 데스모좀 세포 접합부에 연결된 세포내 필라멘트 메쉬워크를 형성한다는데 동의한다. K10은 유극층(stratum spinosum)과 과립층(stratum granulosum)에서 분화된 케라티노사이트의 중간 필라멘트에서 발견되는 가장 많은 케라틴 중 하나이다. K10이 결핍되면 정상보다 더 큰 기저부 케라티노사이트와 불완전한 편평화를 나타내는 것으로 입증되었다. K10의 결함은 장벽 결함 증명에 기여하는 것으로 알려져 있으며 결과적으로 세포 골격, 세포 접합 및 결과적인 장벽 기능에서 K10의 중요성을 증명한다.
2.4. EBE는 피부의 염증 경로를 조절한다.
EBE가 피부 질환의 일부인 피부 염증을 완화시킬 수 있는지 여부를 알아보기 위해, 상기 2.3절에서 설명한 것과 동일한 조건에서 동일한 재료(재구성된 피부)로 트랜스크립톰 방법을 사용하여 동일한 연구를 수행하였다. 도 6은 0.25 중량%의 EBE 또는 위약으로 처리된 FTS 모델에서 Affymetrix 기술에 의해 분석된 염증 경로와 관련된 유전자 발현의 조절에 관한 것이다(표 1). 모든 분석은 3중으로 수행되었다. 염증과 관련하여 크게 조절되는 유전자의 목록이 제시된다. 위약과 비교하여 통계적 분석을 수행하였다. R Limma 3.26.8 패키지에서 조정된 t" 방법에 기반한 통계 테스트가 수행되었다. **: p<0.01, *: p<0.05.
결과:
놀랍게도 EBE가 인플라마좀 활성화(AIM-2) 및 IL18RAP, IL-26, IL-4 및 CXCL13과 같은 IL-18 의존성 신호에 관련된 여러 생물학적 마커의 mRNA 발현을 하향 조절하지만, 또한 CXCL11 케모카인이 자극되는 JAK/STAT 신호 경로(C-X-C 모티프 케모카인 리간드 11), 건선, 아토피성 피부염과 같은 피부과 질환에서 상향 조절되는 두가지 신호 경로는 장벽 기능에서 잘 설명된 결함을 나타낸다. 또한, 단백질체 분석에서 과립구-대식세포 콜로니-자극 인자 1 발현의 하향 조절이 입증되었다.
3. 화장료 제형 예시:
국소 적용에 적합한 표 1에 따른 베르톨레티아 엑셀사의 적어도 부분적으로 탈유된 압축 잔류물의 추출물을 포함하는 겔 크림을 통상적인 방법에 따라 제조하였다.
4. 인비보 연구
하기 연구는 본 발명의 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물(EBE)이 피부 장벽 기능을 회복시키는 능력을 입증하는 것을 목적으로 한다.
4.1 EBE는 피부 장벽 회복을 촉진한다.
장벽 회복에 대한 EBE의 자극 효과는 평균 연령이 44 ± 11세인 29세 내지 65세 사이의 15명의 건강한 여성에 대한 인비보 연구의 평균으로 평가되었다. 피부 장벽 디폴트를 생성하기 위해 TEWL(TransEpidermal Water Loss) 값 20에 도달할 때까지 필요한 만큼 팔뚝에 테이프 스트리핑을 구현했으며, 스트립 한도는 20개였다. 상기 피부 장벽 파괴는 3개 영역에서 이뤄졌다. 테이프 스트리핑 전 TEWL의 평균값은 9.88 ± 2.64였다. 그 중 하나의 영역은 1%로 제형화된 EBE를 적용받았고, 다른 영역은 아래 표 2에 기술된 바와 같이 위약을 받았고, 세 번째 영역은 치료되지 않았다. 피부 장벽 회복 정도를 평가하기 위해 3시간 후 3개 영역에 TEWL 측정을 실시하였다.
본 명세서에서 사용되는 TEWL은 피부 장벽 양쪽의 수분 구배 차이로 인해 피부 내부에서 외부로 수동적으로 증발하는 수분의 양이다. TEWL은 피부 장벽 회복을 평가하는데 사용되는 매개변수였다. 정수(integer) 장벽은 물을 유지할 수 있는 반면 파괴 장벽은 더 높은 수분 손실을 초래한다.
TEWL 측정은 g/cm² 단위로 피부에서 증발된 수분을 측정하는 Tewameter TM300TM(Courage & Khazaka electronics)를 사용하여 수행되었다. 20개의 연속 값을 측정하여 평균값을 계산하였다.
피부는 신체를 보호하기 위한 고유한 재생 대사를 가지고 있기 때문에 3시간 안에 피부 장벽이 자연적으로 회복될 수 있다.
도 7은 위약을 처리한 부위의 피부 장벽 회복이 무-처치 것과 본질적으로 차이가 없음을 보여주며, 빈(empty) 제형은 피부 장벽 회복에 아무런 영향을 미치지 않음을 보여준다. 그 결과 놀랍게도 EBE는 파괴 3시간 후 TEWL 값이 임의의 포뮬러(formula) 없이 얻은 것보다 현저히 낮기 때문에 피부 장벽 기능의 회복을 촉진하는 것으로 나타났다. 이 결과는 EBE가 더 나은 회복을 촉진함으로써 피부 장벽 기능을 향상시킬 수 있음을 확인한다.
Claims (16)
- 적어도 하나의 알코올성 또는 하이드로알코올성 용매로 압착하기 전에 베르톨레티아 엑셀사 종자의 오일 함량보다 더 낮은 오일 함량을 갖는 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물을 추출하여 얻을 수 있는 베르톨레티아 엑셀사 종자의 추출물로서,
여기서 추출물은 추출물의 건조 함량의 총 중량에 대해 적어도 1.5 중량%, 바람직하게는 적어도 1.8 중량%, 보다 바람직하게는 적어도 2 중량%, 특히 적어도 3 중량%의 하나 이상의 폴리페놀을 포함하고,
잔류 오일 함량이 압착 전 베르톨레티아 엑셀사 종자를 기준으로 15 중량% 이상 50 중량% 이하인, 베르톨레티아 엑셀사 종자의 추출물. - 제1항에 있어서, 추출물 중의 고체 함량이 추출물의 총 중량에 대해 적어도 0.1 중량%, 바람직하게는 적어도 0.5 중량%, 보다 바람직하게는 적어도 1 중량%, 보다 더 바람직하게는 적어도 1.5 중량%를 나타내는 추출물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물이 압착된 신선한 베르톨레티아 엑셀사 종자로부터 얻어지는 추출물.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 알코올성 또는 하이드로알코올성 용매는 에탄올, 메탄올, 프로판올, 부탄올, 펜탄올, 페놀, 글리세롤, 1,3-부틸렌 글리콜, 프로판 디올, 및 이들 중 둘 이상의 혼합물 및 물 또는 수성 완충제와 이들 중 하나 이상의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 것인 추출물.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 알코올성 또는 하이드로알코올성 용매는 에탄올, 에탄올과 물의 혼합물, 또는 에탄올과 수성 완충제의 혼합물인 추출물.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용매는 10~90%(v/v) 알코올을 함유하거나, 또는 25~85%(v/v) 알코올을 함유하거나, 또는 50~82%(v/v) 알코올을 함유하거나, 또는 60~80%(v/v) 알코올을 함유하거나, 또는 65~75%(v/v) 알코올을 함유하거나, 또는 약 70%(v/v) 알코올을 함유하는 알코올/물 혼합물인 추출물.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물은 압착 전 베르톨레티아 엑셀사 종자에 대해 15 내지 45 중량%, 바람직하게는 20 내지 45 중량%, 보다 바람직하게는 20 내지 40 중량%, 특히 20 내지 35 중량%의 잔류 오일 함량을 포함하는 추출물.
- 다음의 연속적인 단계를 포함하는 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물의 제조방법:
(i) 압착 전 베르톨레티아 엑셀사 종자에 대해 15 중량% 이상 50 중량% 이하의 잔류 오일 함량을 포함하는, 베르톨레티아 엑셀사 종자, 바람직하게는 신선한 종자의 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물을 제공하는 단계, 여기서 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물은 선택적으로 건조된다;
(ii) 탈유된 압착 잔류물을 적어도 하나의 알코올성 또는 하이드로알코올성 용매와 접촉시키는 단계;
(iii) 15 내지 30℃, 바람직하게는 18 내지 25℃에서 30분 내지 2시간 동안 적어도 하나의 알코올성 또는 하이드로알코올성 용매 내에서 탈유된 압착 잔류물의 균질화를 가능하게 하는 단계;
(iv) 바람직하게는 여과 또는 원심분리에 의해 상기 단계 (iii)의 고체 잔류물로부터 추출물을 분리하는 단계; 및
(v) 적어도 하나의 용매 또는 이의 일부를 제거함으로써 추출물을 농축하는 단계. - 제8항의 방법으로부터 얻을 수 있는 추출물로서, 바람직하게는 상기 추출물은 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항을 특징으로 하는 것인 추출물.
- 다음을 포함하는 화장료 또는 약학적 조성물:
(A) 유효성분으로서 제1항 내지 제7항 또는 제9항 중 어느 한 항에 따른 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 하나의 추출물; 및
(B) 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물 이외의 적어도 하나의 추가 화장학적 및/또는 약학적으로 허용가능한 성분,
여기서 바람직하게는 조성물은 용액, 현탁액, 에멀젼, 크림, 페이스트, 겔, 로션, 분말, 비누, 계면활성제-함유 물, 오일, 샴푸 및 스프레이로 이루어진 군에서 선택된 사용을 위한 조성물이거나, 또는 조성물은 경구 투여되는 기능식품 조성물이다. - 제10항에 있어서, 상기 조성물은 조성물의 총 중량에 대해 0.0001 내지 20 중량%, 보다 바람직하게는 0.001 내지 15 중량%, 더욱 더 바람직하게는 0.005 내지 10 중량%, 특히 0.01 내지 5 중량%의 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 하나의 추출물을 포함하는 화장료 또는 약학적 조성물.
- 피부 장벽 기능의 강화, 보존 및/또는 회복, 피부 수화 개선, 피부 노화 방지 및/또는 경감, 및/또는 피부 장애 또는 손상의 완화 및/또는 예방을 위한, 제1항 내지 제7항 또는 제9항 중 어느 한 항의 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물 또는 제10항 또는 제11항 중 어느 한 항의 화장료 또는 약학적 조성물의 용도.
- 제12항에 있어서, 상기 용도는 조직 관리를 위한 것이고, 바람직하게는 상기 용도는 건조, 발적, 이상 색소 침착 및 피지 조절 완화, 가려움증 및 염증, 아토피성 피부염, 건선, 백반증, 전신성 홍반성 루푸스(systemic lupus erythematosus), 어린선(ichthyosis), 및 피부 노화로 이루어진 군에서 선택된 조직 상태를 개선하기 위한 것인 용도.
- 제12항 또는 제13항에 있어서,
(a) 조직은 피부 및 두피에 존재하는 조직, 특히 진피 조직, 표피 조직, 피하 조직 및 이들 중 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되고; 및/또는
(b) 피부는 손상된 피부, 건성 피부, 건강한 피부, 정상 피부 및 지성 피부 중에서 선택되는 것인 용도. - 제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용도는:
(a) 피부 지질 대사, 바람직하게는 콜레스테롤, 지방산, 스핑고지질 및/또는 세라마이드 대사를 자극;
(b) 표피 증식 및/또는 표피 분화 촉진;
(c) 케라티노사이트 응집 및/또는 세포의 세포골격 조절; 및/또는
(d) 인플라마좀(inflammasome) 및 전염증성 분자의 활성화를 억제함으로써 염증 과정을 조절하기 위한 것인 용도. - 적어도 하나의 알코올성 또는 하이드로알코올성 용매로 압착하기 전에 베르톨레티아 엑셀사 종자의 오일 함량보다 0 내지 50 중량%의 잔류 오일 함량을 갖는 베르톨레티아 엑셀사 종자의 적어도 부분적으로 탈유된 압착 잔류물을 추출하여 얻을 수 있는 베르톨레티아 엑셀사 종자 추출물의 용도로서,
여기서 추출물은 추출물의 건조 함량의 총 중량에 대해 적어도 1.5 중량%, 바람직하게는 적어도 1.8 중량%, 보다 바람직하게는 적어도 2 중량%, 특히 적어도 3 중량%의 하나 이상의 폴리페놀을 포함하는, 피부 장벽 기능의 강화, 보존 및/또는 회복, 피부 수화 개선, 피부 노화 방지 및/또는 완화, 및/또는 피부 장애 또는 손상 완화 및/또는 예방을 위한 것인 용도.
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