KR20230128745A - 개과 동물의 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측용 조성물 및 이를 포함하는 키트 - Google Patents
개과 동물의 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측용 조성물 및 이를 포함하는 키트 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 개과 동물의 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 연골 중간층 단백질 1의 수준을 측정하는 제제를 포함함으로써 개과 동물의 판막 폐쇄부전증 및 그로 인한 심장의 구조 변성을 효과적으로 진단하거나 예후를 평가할 수 있고, 특히 간단한 혈액 검사를 통해 빠르고 정확한 진단 또는 예후 예측이 가능하여 환축의 생존율을 높일 수 있다.
Description
본 발명은 개과 동물의 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측용 조성물 및 이를 포함하는 키트에 관한 것이다.
개의 이첨판폐쇄부전증은 개의 심장질환의 75-85%를 차지할 정도로 흔한 질환이다. 이첨판폐쇄부전증은 이첨판이 서서히 점액성으로 두껍게 변성되는 것을 특징으로 하며, 판막의 기능이 저하되어 이첨판 역류로 이어진다. 이첨판 역류는 심장구조의 변성을 일으킨다. 이첨판폐쇄부전증은 퇴행성질환으로 환축의 나이와 밀접한 관련이 있으며, 초기에 진단하여 적절한 치료를 하는 것이 질병의 진행을 늦출 수 있다. 현재 NT-proBNP(N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide)와 cTNI(cardiac troponin-I)가 개의 이첨판폐쇄부전증을 진단하고 평가하는 생체지표로서 이용되고 있으나, 이들은 이첨판폐쇄부전증 이외의 다른 질환에도 위양성(False positive, FP)을 나타내며 각각의 생체 지표들은 질병에 대해 독립적인 예측을 보이기 때문에, 다양한 생체 지표의 발명이 필요하다.
본 발명은 개과 동물의 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 개과 동물의 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측용 키트를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 개과 동물의 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
1. 연골 중간층 단백질 1(CILP1)의 수준을 측정하는 제제를 포함하는 개과 동물의 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측용 조성물.
2. 위 1에 있어서, 상기 제제는 항체, 압타머, DNA, RNA, 단백질 및 폴리펩티드로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나인, 조성물.
3. 위 1에 있어서, 상기 판막 폐쇄부전증은 이첨판폐쇄부전증인, 조성물.
4. 위 1 내지 3 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는 개과 동물의 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측용 키트.
5. 피검체로부터 분리된 시료에서 CILP1의 수준을 측정하는 단계;를 포함하는 개과 동물의 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측 방법.
6. 위 5에 있어서, 상기 시료에서 측정된 CILP1 수준이 정상 대조군 보다 높으면 판막 폐쇄부전증을 가지거나, 판막 폐쇄부전증의 예후가 좋지 않을 것으로 예측하는 단계;를 더 포함하는, 진단 또는 예후 예측 방법.
7. 위 5에 있어서, 상기 시료에서 측정된 CILP1 수준이 1.068 ng/mL를 초과하면 판막 폐쇄부전증을 가지거나, 판막 폐쇄부전증의 예후가 좋지 않을 것으로 예측하는 단계;를 더 포함하는, 진단 또는 예후 예측 방법.
8. 위 5에 있어서, 상기 시료는 전혈, 혈청 및 혈장으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인, 진단 또는 예후 예측 방법.
본 발명의 조성물을 이용하면 개과 동물의 판막 폐쇄부전증 및 그로 인한 심장의 구조 변성을 효과적으로 진단하고 예후를 예측할 수 있으며, 특히 간단한 혈액 검사를 통해 빠르고 정확한 진단 또는 예후 예측이 가능하여 환축의 생존율을 높일 수 있다.
도1은 정상 대조군인 건강한 개와 이첨판폐쇄부전증 개의 혈청 CILP1 농도 차이를 나타낸다.
도 2는 개의 이첨판폐쇄부전증의 진단을 위한 N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) 및 CILP1의 ROC 곡선을 나타낸다.
도 3은 심장구조 변성 지표인 left artial to aortic root ratio (LA/Ao)와 left ventricular end diastolic diameter normalized for body weight (LVIDdn), vertebral heart score (VHS) 및 vertebral left artrial score (VLAS)와 CILP1 농도 사이의 상관관계를 나타낸다. 실선은 데이터의 추세선을 나타낸다. *P < 0.05, **P < 0.005, ***P < 0.0001
도 4는 CILP1의 컷오프값을 기준으로 전체 코호트를 두 그룹으로 분류 후, 심장구조 변성 지표들과의 연관성을 분석한 산점도 및 상자도표를 나타낸다. *P < 0.05, **P < 0.005, ***P < 0.0001
도 2는 개의 이첨판폐쇄부전증의 진단을 위한 N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) 및 CILP1의 ROC 곡선을 나타낸다.
도 3은 심장구조 변성 지표인 left artial to aortic root ratio (LA/Ao)와 left ventricular end diastolic diameter normalized for body weight (LVIDdn), vertebral heart score (VHS) 및 vertebral left artrial score (VLAS)와 CILP1 농도 사이의 상관관계를 나타낸다. 실선은 데이터의 추세선을 나타낸다. *P < 0.05, **P < 0.005, ***P < 0.0001
도 4는 CILP1의 컷오프값을 기준으로 전체 코호트를 두 그룹으로 분류 후, 심장구조 변성 지표들과의 연관성을 분석한 산점도 및 상자도표를 나타낸다. *P < 0.05, **P < 0.005, ***P < 0.0001
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명은 연골 중간층 단백질 1(CILP1)의 수준을 측정하는 제제를 포함하는 개과 동물의 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측용 조성물을 제공한다.
본 발명자들은 정상 대조군 대비 판막 폐쇄부전증 개체에서 CILP1 수준이 유의하게 차이나며, 판막 폐쇄부전증에 의한 심장구조 변성 정도와 CILP1 수준 사이의 유의한 연관성을 확인하였고, 이에 CILP1 수준을 검출함으로써 판막 폐쇄부전증을 진단하거나 판막 폐쇄부전증의 예후를 예측할 수 있을 것이라는 점에 착안하여 본 발명을 고안하였다.
CILP1은 CILP 유전자로부터 암호화된 것 일수 있다.
CILP1은 NCBI genbank에 공지된 서열일 수 있고, 예컨대 NCBI GENE ID : 487603일 수 있다.
CILP1 서열은 위 NCBI GENE ID : 487603 서열에 한정되지 않고, 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측의 대상이 되는 개체의 서열일 수 있다. CILP1은 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측의 대상이 되는 개체 유래된 것일 수 있다.
CILP1 수준은 CILP1의 농도 또는 CILP1의 발현수준을 의미할 수 있다.
판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측의 대상은 포유류일 수 있고, 구체적으로는 개과(canidae) 동물일 수 있다.
개과(canidae) 동물은 개, 늑대, 여우, 코요테, 자칼, 승냥이 등을 포함하는 육식 또는 잡식성의 동물로, 개아과(canine)를 포함한다. 개과(canidae) 동물은 개족(Canini) 또는 여우족(Vulpini)일 수 있으며, 예컨대 갈기늑대속(Chrysocyon), 개속(Canis), 게잡이여우속(Cerdocyon), 덤불개속(Speothos), 승냥이속(Cuon), 아프리카들개속(Lycaon), 작은귀개속(Atelocynus) 또는 리칼로펙스속(Lycalopex)일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측의 대상은 현재 판막 폐쇄부전증을 가지거나, 판막 폐쇄부전증을 가진 경험이 있는 동물 또는 판막 폐쇄부전증을 가지는 것으로 의심되는 동물일 수 있다.
CILP1의 수준을 검출하기 위한 제제는 CILP1을 검출할 수 있는 물질이면 제한되지 않고, 예를 들어 항체, 압타머, DNA, RNA, 단백질 또는 폴리펩티드로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나일 적어도 하나일 수 있다.
용어 “항체”는 당해 분야에서 일반적으로 사용되는 용어로 항원성 부위에 대해서 지시되는 특이적인 단백질 분자를 의미한다. 본 발명의 목적상 항체는 CILP1 단백질에 특이적으로 결합하는 항체를 의미한다.
항체의 형태는 특별히 제한되지 않고 폴리클로날 항체, 모노클로날 항체 및 재조합 항체를 모두 포함할 수 있다. 모노클로날 항체는 당해 분야에 널리 공지된 하이브리도마 방법, 또는 파지 항체 라이브러리기술을 이용하여 제조될 수 있다. 폴리클로날 항체는 항원을 동물에 주사하고 동물로부터 채혈하여 항체를 포함하는 혈청을 수득하는 것을 포함하는 당해 분야에 널리 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 이러한 폴리클로날 항체는 염소, 토끼, 양, 원숭이, 말, 돼지, 소, 개 등의 임의의 동물 종 숙주로부터 제조 가능하다. 항체는 키메라 항체, 인간화 항체, 인간항체 등의 특수항체도 포함할 수 있다. 또한, 항체는 2개의 전체 길이의 경쇄 및 2개의 전체 길이의 중쇄를 가지는 완전한 형태뿐만 아니라 항체 분자의 기능적인 단편을 포함할 수 있다. 항체 분자의 기능적인 단편이란 적어도 항원 결합기능을 보유하고 있는 단편을 의미하며, Fab, F(ab'), F(ab') 2 및 Fv 등을 포함한다.
CILP1 단백질의 수준은 웨스턴 블랏팅(western blotting), ELISA(enzyme linked immunosorbent assay), 방사선면역분석법(Radioimmunoassay), 방사면역 확산법(Radioimmunodiffusion), 오우크테로니(Ouchterlony) 면역 확산법, 로케트(Rocket) 면역전기영동, 조직면역 염색, 면역 침전분석법(immunoprecipitation assay), 보체 고정 분석법(complete fixation assay), 유세포분석(Fluorescence Activated Cell Sorter, FACS), 단백질 칩(protein chip) 등으로 측정될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
용어 “판막 폐쇄부전증”은 판막이 제대로 닫히지 않아 피가 거꾸로 역류하는 질환으로, 선천성 질환 또는 나이가 듦에 따라 후천적으로 해부학적 구조에 이상이 발생하여 기능장애를 초래하여 발생한 것일 수 있다. 판막 폐쇄부전증은 만성 또는 급성일 수 있으며, 진행단계에 제한되지 않는다. 예를 들어, 판막 폐쇄부전증은 ACVIM에서 분류한 Stage A, Stage B1, Stage B2, Stage Ca, Stage Cc, Stage Da 또는 Stage Dc일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
판막 폐쇄부전증은 이첨판폐쇄부전증(mitral valve degeneration, MVD), 삼첨판폐쇄부전증 또는 대동판막 폐쇄부전증일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
용어 “이첨판폐쇄부전증(mitral valve degeneration, MVD)”은 판막의 변성에 의해 심장의 이첨판 폐쇄가 잘 일어나지 않아 심근 수축력이 감소한 상태로, 이첨판역류증, 승모판폐쇄부전증 또는 승모판역류증으로도 표현될 수 있다. 이첨판폐쇄부전증은 심장의 수축기 기능장애의 원인이 된다.
이첨판폐쇄부전증은 점액종성 이첨판폐쇄부전증(myxomatous mitral valve degeneration, MMVD)일 수 있다. 점액종성 이첨판폐쇄부전증은 개과 동물의 퇴행성 심장 질환으로, 판막 조직에 돌이킬 수 없는 변화를 일으키는 질환이다.
이첨판폐쇄부전증은 흉부 엑스레이 검사, 심장 초음파 검사, 심전도 검사 등을 통해 진단할 수 있으며, 본 발명의 바이오마커인 CILP1의 수준은 흉부 엑스레이 검사, 심장 초음파 검사 결과와 유의한 상관 관계를 나타내었다. 본 발명은 시료로부터 CILP1의 수준을 측정하여 보다 간편하고 정확하게 판막 폐쇄부전증의 발생 여부 또는 예후를 예측할 수 있다.
본 발명의 바이오마커인 CILP1의 수준은 판막 폐쇄부전증 또는 심장구조 변성 지표로 사용되는 Left atrial-to-aortic root ratios (LA/Ao), left ventricular end diastolic diameter normalized for body weight(LVIDdn), vertebral heart score (VHS) 및 vertebral left atrial score(VLAS) 중 적어도 하나의 수준과 정비례 관계를 나타낼 수 있고, 이에 CILP1의 수준을 검출함으로써 판막 폐쇄부전증 또는 심장구조의 변성을 예측할 수 있다.
본 발명의 CILP1의 수준을 측정하는 제제는 개과 동물의 판막 폐쇄부전증(예컨대 이첨판폐쇄부전증) 진단에 사용되고 있는 공지의 다른 바이오마커들을 측정하는 제제와 함께 사용될 수 있다. 공지의 다른 바이오마커와 함께 CILP1 마커를 활용하는 경우 위양성 또는 위음성을 감소시킬 수 있고, 보다 정확한 진단 또는 예후 예측이 가능하다.
또한, 본 발명은 전술한 조성물을 포함하는 개과 동물의 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측용 키트를 제공한다.
조성물, 개과 동물 및 판막 폐쇄부전증에 대한 내용은 전술한 바 있어 구체적인 설명은 생략한다.
키트는 CILP1의 수준을 측정하는 제제를 포함할 뿐만 아니라, 그 키트가 이용하는 CILP1의 수준을 측정하는 분석 방법에 적합한 하나 이상의 다른 구성 성분 예컨대, 조성물, 용액 또는 장치를 더 포함할 수 있다.
키트는 CILP1에 특이적으로 결합할 수 있는 항체, 기질과의 반응에 의해서 발색하는 표지체가 접합된 2차 항체 접합체(conjugate), 상기 표지체와 발색 반응할 발색 기질 용액, 세척액 및 효소반응 정지용액 등을 포함할 수 있으며, 사용되는 시약 성분을 포함하는 다수의 별도 패키징 또는 컴파트먼트로 제작될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 상기 기질은 니트로셀룰로오스 막, 폴리비닐 수지로 합성된 96 웰 플레이트, 폴리스티렌 수지로 합성된 96 웰 플레이트 및 유리 슬라이드 글라스 등이 이용될 수 있고, 발색 효소는 퍼옥시다아제(peroxidase), 알칼라인 포스파타아제(alkaline phosphatase)등이 사용될 수 있고, 형광물질은 FITC, RITC 등이 사용될 수 있고, 발색 기질은 2,2'-아지노-비스(3-에틸벤조티아졸린-6-설폰산)(ABTS) 또는 o-페닐렌디아민(OPD), 테트라메틸 벤지딘(TMB) 등이 사용될 수 있다.
키트는 다양한 ELISA 방법을 구현하기 위하여, ELISA를 수행하기 위해 필요한 필수 요소를 포함하는 키트일 수 있다.
ELISA 키트는 CILP1에 대한 특이적인 항체를 포함할 수 있다. 항체는 CILP1에 대한 특이성 및 친화성이 높고 다른 단백질에 교차 반응성이 거의 없는 항체로, 모노클로날 항체, 폴리클로날 항체 또는 재조합 항체일 수 있다. 또한 ELISA 키트는 대조군 단백질에 특이적인 항체를 포함할 수 있다. 그 외 ELISA 키트는 결합된 항체를 검출할 수 있는 시약, 예를 들면, 표지된 2차 항체, 발색단(chromopores), 효소 및 그의 기질 또는 항체와 결합할 수 있는 다른 물질 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.
이 외에도, 키트는 웨스턴 블롯, 면역침전분석법, 보체 고정 분석법, 유세포분석 또는 단백질 칩 등을 구현하기 위한 키트일 수 있으며, 각 분석 방법에 적합한 부가적인 구성을 추가로 포함할 수 있다. 이 분석 방법들을 통하여, 항원-항체 복합체 형성량을 비교함으로써 판막 폐쇄부전증의 발생 여부 또는 예후를 예측할 수 있다.
또한, 본 발명은 피검체로부터 분리된 시료에서 CILP1의 수준을 측정하는 단계;를 포함하는 개과 동물의 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측 방법을 제공한다.
피검체는 포유류일 수 있고, 구체적으로는 개과(canidae) 동물일 수 있다.
피검체는 현재 판막 폐쇄부전증을 가지거나, 판막 폐쇄부전증을 가진 경험이 있는 동물 또는 판막 폐쇄부전증을 가지는 것으로 의심되는 동물일 수 있다.
시료는 혈액시료일 수 있고, 예컨대 전혈, 혈청 및 혈장으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나일 수 있다.
CILP1 수준의 측정은 전술한 CILP1의 수준을 측정하는 제제를 상기 시료에 처리하여 수행되는 것일 수 있다.
단백질의 발현 수준을 측정하기 위한 분석 방법에는 웨스턴 블랏팅(western blotting), ELISA(enzyme linked immunosorbent assay), 방사선면역분석법(Radioimmunoassay), 방사면역 확산법(Radioimmunodiffusion), 오우크테로니(Ouchterlony) 면역 확산법, 로케트(Rocket) 면역전기영동, 조직면역 염색, 면역 침전분석법(immunoprecipitation assay), 보체 고정 분석법(complete fixation assay), 유세포분석(Fluorescence Activated Cell Sorter, FACS), 단백질 칩(protein chip) 등이 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 진단방법은 피검체의 CILP1의 수준을 정상 대조군의 CILP1의 수준과 비교하는 단계를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 진단방법은 피검체로부터 분리된 시료에서 측정된 CILP1 수준이 정상 대조군의 CILP1 수준보다 높으면 판막 폐쇄부전증을 가지거나, 판막 폐쇄부전증의 예후가 좋지 않을 것으로 예측하는 단계;를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 진단방법은 피검체로부터 분리된 시료에서 측정된 CILP1 수준이 1.068 ng/mL를 초과하면 판막 폐쇄부전증을 가지거나, 판막 폐쇄부전증의 예후가 좋지 않을 것으로 예측하는 단계;를 더 포함할 수 있다.
이하, 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다.
실험 방법
1. 대조군과 환자군의 설정
전남대학교 동물병원에 내원하여 이첨판폐쇄부전증을 진단받은 27 마리의 개를 환자군으로 선정하였다. 진단은 American college of veterinary internal medicine MMVD consensus statement의 기준에 따라 이루어졌다. 이첨판폐쇄부전증 외의 심장질환, 예를 들면 심근병증, 선천성 심장질환, 우심부전 등을 가진 개들은 환자군에서 배제하였다. 대조군은 4 마리의 비글과 4 마리의 보호자 소유의 반려동물로, 모두 7살 이상의 건강한 개체들로 선정하였다. 모든 개들은 신체검사, 방사선검사, 심장초음파 검사를 받았고, 연구는 모든 개들의 보호자에게 동의를 구하고 진행되었다.
2. 혈액 시료의 채취 및 분석
건강한 개와 이첨판폐쇄부전증을 진단받은 개의 혈청 CILP1 농도 비교를 통해 혈청 CILP1 농도와 이첨판폐쇄부전증 사이의 연관성을 분석하였다. 혈청 NT-proBNP 및 CILP1 농도 측정을 위해 개의 경정맥에서 겔 분리관으로 4ml의 혈액을 채취하였다. 수집 후 2시간 이내에 10분 동안 3000 x g에서 원심분리하여 혈청을 분리하였다. 분리된 시료는 -80°C에서 보관하였으며 측정을 위해 실험실로 운송되는 동안 드라이아이스와 함께 보관되었다. 혈청 NT-proBNP 농도는 VET Chroma Analyzer(Anivet diagnostics Inc, South Korea)를 사용하여 측정하였다. 혈청 CILP1 수준은 시중에 판매되는 ELISA(Canine CILP1 Elisa Kit, MyBioSource.com, California, USA)를 이용하여 측정하였다. 혈청 CILP1 농도는 제조사의 지침을 따라서 분석하였다.
3. 통계 분석
통계 분석은 GraphPad Prism 버전 9(GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) 및 MedCalc Statistical Software(버전 20.011; MedCalc Software bvba, Ostend, Belgium)로 수행되었다. 데이터는 Shapiro-Wilk 테스트를 사용하여 정규 분포에 대해 테스트되었다. 비정규 분포 변수는 Kruskal-Wallis 테스트에 의해 수행되었다. 각 그룹 간에 통계적으로 유의한 차이가 있는지 확인하기 위해 Dunn's multiple comparison test를 수행하였다. P<0.05 는 통계적 유의성을 나타내는 것으로 간주되었다. CILP1과 진단 값 사이의 상관 관계는 Spearman's coefficient of bivariate correlation analysis로 평가되었다. MMVD를 예측하기 위한 최적의 CILP1 컷오프 농도는 Youden index를 사용하여 결정되었다.
실험 결과
1. 건강한 대조군 및 이첨판폐쇄부전증 개의 혈청 CILP1 농도 차이
혈청 CILP1 농도는 건강한 대조군과 비교하여 이첨판폐쇄부전증을 진단받은 개에서 유의하게 상승하였다(P=0.0283). 혈청 CILP1의 평균 농도는 건강한 대조군에서 1.352 ± 0.7662, MMVD 환자에서 0.8046 ± 0.2379였다(도 1 참조, 도 1에서 box plot graph는 데이터의 최소값에서 최대값까지의 평균을 나타냄. *P<0.005).
2. 이첨판폐쇄부전증 개에서 CILP1의 민감도 및 특이도 평가
이첨판폐쇄부전증 환자와 건강한 대조군에 대한 ROC 곡선 분석은 CILP1과 NT-proBNP가 모두 이첨판폐쇄부전증의 좋은 예측인자임을 나타내었다(CILP1; P=0.004, NT-proBNP; P<0.001). 두 ROC 곡선(P=0.1535) 사이에 유의미한 유사성은 없었다. 혈청 CILP1 농도의 민감도(sensitivity)와 특이도(specificity)을 평가하였다. 이첨판폐쇄부전증 진단을 위한 컷오프 값은 > 1.068ng/mL(민감도 51.9%, 특이도 100%)로 나타났다. CILP1의 ROC 곡선 아래 면적(AUC)은 0.921(95%, CI: 0.7620~0.9840, P=0.0013)로 나타났다(도 2 참조).
3. CILP1와 심장구조 변성 지표 사이의 상관관계 평가
스피어만 상관분석법을 통해 CILP1농도와 심장구조 변성 지표들의 연관성을 분석하였다. 산점도를 이용해서 CILP1과 심장구조변성 지표들(vertebral heart score (VHS), vertebral left atrial score(VLAS), Left atrial-to-aortic root ratios (LA/Ao), left ventricular end diastolic diameter normalized for body weight(LVIDdn))을 비교했다. 네 가지 지표 모두 정비례의 추세선을 가졌으며, 특히 심장초음파에서 확인되는 지표인 LA/Ao와 LVIDdn이 통계적인 유의성을 나타내었다(도 3 참조).
4. CILP1 컷오프 값에 따른 심장구조 변성 값 비교
전체 코호트에서 CILP1 컷오프 값에 따라 심장구조 변성 값을 비교하였다(도 4 참조). CILP1 농도가 1.068 이상인 개는 높은 수준의 VHS, VLAS, LA/Ao 및 LVIDdn을 나타냈다. LVIDdn은 CILP1 수준과 가장 강한 연관성이 있는 것으로 입증되었다(P=0.0005). VHS(P=0.0150), VLAS(P=0.0205), LA/Ao(P=0.0296)도 CILP1 수준(P=0.0223)과 연관성을 보였다.
전술한 실험 결과들을 통해 CILP1이 개과 동물의 판막 폐쇄부전증을 예측하는 마커로서 유효하다는 것을 확인하였다.
Claims (8)
- 연골 중간층 단백질 1(CILP1)의 수준을 측정하는 제제를 포함하는 개과 동물의 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측용 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 제제는 항체, 압타머, DNA, RNA, 단백질 및 폴리펩티드로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나인, 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 판막 폐쇄부전증은 이첨판폐쇄부전증인, 조성물.
- 청구항 1 내지 3 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는 개과 동물의 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측용 키트.
- 피검체로부터 분리된 시료에서 CILP1의 수준을 측정하는 단계;를 포함하는 개과 동물의 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측 방법.
- 청구항 5에 있어서, 상기 시료에서 측정된 CILP1 수준이 정상 대조군 보다 높으면 정상 대조군 대비 판막 폐쇄부전증이 발병했을 가능성이 높은 것으로 예측하는 단계;를 더 포함하는, 진단 또는 예후 예측 방법.
- 청구항 5에 있어서, 상기 시료에서 측정된 CILP1 수준이 1.068 ng/mL를 초과하면 판막 폐쇄부전증을 가지거나, 판막 폐쇄부전증의 예후가 좋지 않을 것으로 예측하는 단계;를 더 포함하는, 진단 또는 예후 예측 방법.
- 청구항 5에 있어서, 상기 시료는 전혈, 혈청 및 혈장으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인, 진단 또는 예후 예측 방법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020220026004A KR20230128745A (ko) | 2022-02-28 | 2022-02-28 | 개과 동물의 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측용 조성물 및 이를 포함하는 키트 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020220026004A KR20230128745A (ko) | 2022-02-28 | 2022-02-28 | 개과 동물의 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측용 조성물 및 이를 포함하는 키트 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20230128745A true KR20230128745A (ko) | 2023-09-05 |
Family
ID=87973455
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020220026004A KR20230128745A (ko) | 2022-02-28 | 2022-02-28 | 개과 동물의 판막 폐쇄부전증 진단 또는 예후 예측용 조성물 및 이를 포함하는 키트 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20230128745A (ko) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20100005965A (ko) | 2008-07-08 | 2010-01-18 | 강원대학교산학협력단 | Ｎｃｘ-1 유전자를 이용한 개의 심장질환 진단방법 |
-
2022
- 2022-02-28 KR KR1020220026004A patent/KR20230128745A/ko not_active Application Discontinuation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20100005965A (ko) | 2008-07-08 | 2010-01-18 | 강원대학교산학협력단 | Ｎｃｘ-1 유전자를 이용한 개의 심장질환 진단방법 |
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| E902 | Notification of reason for refusal |