KR20230127372A - 브루톤 티로신 키나제 억제제의 투여 - Google Patents

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니샤 난다
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록쏘 온콜로지, 인코포레이티드
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Abstract

본 발명은 상태, 예컨대 암 및 자가면역 질환을 치료하는 데 사용하기 위해 BTK 억제제, 즉 (S)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1H-피라졸-4-카르복스아미드 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용량을 투여하는 방법을 제공한다.

Description

브루톤 티로신 키나제 억제제의 투여 {DOSING OF A BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITOR}
본 발명은 암 및 자가면역 질환과 같은 상태의 치료를 위한 (S)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1H-피라졸-4-카르복스아미드 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도에 관한 것이다.
브루톤 티로신 키나제 (BTK)는 세포질 티로신 키나제의 src-관련 Tec 패밀리의 구성원이다. BTK는 B-세포로서 공지된 정상 백혈구의 발생, 활성화 및 생존에 요구되는 B-세포 항원 수용체 신호전달 경로에서 주요 역할을 한다. BTK는 또한 다양한 B-세포 악성종양의 증식 및 생존에 중요한 역할을 한다. 따라서, BTK는, 예를 들어 무통성 및 공격성 성숙 B-세포 비-호지킨 림프종, 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, 외투 세포 림프종, 여포성 림프종, 미만성 대 B-세포 림프종, B-세포 전림프구성 백혈병, 모발상 세포 백혈병 및 변연부 림프종을 포함한 수많은 B-세포 백혈병 및 림프종에 걸쳐 치료에 유용한 분자 표적이다.
또한, B-세포는 동종 줄기 세포 이식의 생명을 위협하는 합병증인 만성 이식편 대 숙주 질환 (cGVHD)의 발생에 중요한 역할을 하는 것으로 보고되어, cGVHD의 예방 및 치료를 위한 B-세포-표적화 요법의 연구가 촉발되었다. 리툭시맙은 스테로이드-불응성 cGVHD에서 혼합 효능을 나타냈고, 그의 발생을 방지하는 것을 도울 수 있다. 추가로, 공유 BTK 억제제인 이브루티닙은 불응성 cGVHD에서 미국 FDA에 의해 2017년에 승인되었다.
화합물, (S)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1H-피라졸-4-카르복스아미드 (이하 "BTK-I"로 지칭됨), 및 그의 제약상 허용되는 염은 WO17/103611 및 WO2020/028258에 BTK의 선택적 억제제로서 개시되어 있다.
암 및 구체적으로 BTK-매개 암에 대해 BTK 억제제로 치료받고 있는 많은 환자는 추가의 치료에 대해 불응성 또는 내성이 되거나, 또는 중증 또는 심지어 생명을 위협할 수 있는 재발 또는 유해 사건으로 인해 치료에 불내성이 된다. 예를 들어, BTK 억제제인 이브루티닙으로 치료된 환자는 추가의 치료에 대해 내성 및/또는 불내성이 될 수 있다 (문헌 [Mato A., et al., "Toxicities and Outcomes of 616 Ibrutinib-Treated Patients in the United States: A Real-World Analysis", Haematologica, 2018, 103(5), 874-879]). 내성이 발생한 환자의 경우, 내성을 극복하기 위한 이브루티닙의 용량 증가는 호중구감소증, 혈소판감소증, 설사, 빈혈, 근골격 통증, 발진, 오심, 타박상, 피로, 출혈 및 발열을 포함한 이브루티닙과 연관된 독성 때문에 실행가능한 옵션이 아닐 수 있다.
문헌 [Mato, (2018)]에 언급된 바와 같이, 이브루티닙의 경우, 독성은 모든 설정(setting)에서 중단에 대한 가장 흔한 이유였으며, 이는 제1선 사용에서의 중단의 63.1% 및 재발성/불응성 (R/R) 사용에서의 중단의 50.2%를 차지한다. 독성은 상업적 사용 및 임상시험 사용을 포함한 여러 설정에서 중단에 대한 가장 흔한 이유였다 (제1선 상업적 사용에서의 중단의 50%, 제1선 임상시험 사용에서의 중단의 77.7%, R/R 상업적 사용에서의 중단의 52.5%, 및 R/R 시험 사용에서의 중단의 39.7%). 투여 중단 및 치료 중단으로 이어지는 이브루티닙의 독성은 관절통, 심방 세동, 발진, 혈구감소증, 감염, 폐장염, 출혈 및 설사를 포함한다. 상기 문헌에서, 이들 독성은 Tec와 같은 다른 키나제의 온-타겟 BTK 억제 및 오프-타겟 억제 둘 다에 기인하였다. 특히, 진행성 질환 (PD)으로 인한 중단의 비율은 더 낮았다: 제1선 설정에서 15.8% 및 R/R 사용에서 20.9%. 미만성 대 B-세포 림프종 또는 호지킨 림프종으로의 리히터 형질전환은 제1선 설정에서 중단의 5.3% 및 R/R 설정에서 5.0%를 차지하였다. 흥미롭게도, 이브루티닙 출발 용량 (420 mg 매일 대 <420 mg 매일)은 독성 (51% 대 50%) 또는 질환 진행 (19.6% 대 21.4%)으로 인해 이브루티닙을 중단한 환자의 비율과 상관관계가 없었다. 레소네이트(RESONATE) 시험의 후향적 분석은 보다 낮은 이브루티닙 용량 강도 및 7일 초과 동안 지속되는 투여 중단으로 R/R 만성 림프구성 백혈병을 갖는 환자에서 보다 악화된 무진행 생존 (PFS)을 나타냈으며, 이는 독성으로 인한 치료 중단이 장기간 결과에 유해한 영향을 미칠 수 있음을 시사한다. 전임상 연구에서 오프-타겟에 대해 이브루티닙보다 더 선택적인 BTK 억제제인 아칼라브루티닙은 임상 시험에서 일부 (예를 들어, 심방 세동, 대출혈)의 보다 낮은 전체 빈도와 연관되었지만, 다른 (예를 들어, 혈구감소증, 상기도 감염, 설사) 독성과는 연관되지 않았다 (문헌 [Byrd, Furman et al. N Engl J Med (July 4, 2013), 369:32-42; Byrd, Harrington et al. N Engl J Med ( January 28, 2016); 374:323-332]).
암 및 자가면역 질환을 앓고 있는 환자를 위한 대안적 치료 요법을 제공할 필요성이 남아 있다. 또한, cGVHD를 앓고 있는 환자를 위한 대안적 요법을 제공할 필요성이 남아 있다. 특히, 현행 요법에 대해 내성이 발생하거나 또는 불내성이된 환자에 대한 대안적 치료 요법을 제공하거나, BTK의 저항성 돌연변이체에 대해 활성을 갖고 보다 우수한 내약성 프로파일을 보유하는 대안적 BTK 억제제를 제공하거나, 또는 제한된 유해 사건 및 보다 적은 투여 중단 또는 중지로 최대 BTK 억제를 가능하게 하는 대안적 요법을 제공할 필요성이 남아 있다.
인간 임상 시험 동안, BTK-I의 투여는 다른 BTK 억제제, 예컨대 이브루티닙 및 아칼라브루티닙을 사용하여 관찰된 중증도의 유해 효과, 예컨대 심방 세동, 출혈, 혈구감소증, 심장 부정맥과 함께 중증 백혈구감소증, 호중구감소증, 감소된 혈소판 계수, 망상적혈구 계수, 및 골수 억제/독성과 일치하는 적혈구량을 유도하지 않았다 (문헌 [Mato A., et al., "Toxicities and Outcomes of 616 Ibrutinib-Treated Patients in the United States: A Real-World Analysis", Haematologica, 2018, 103(5), 874-879]). 2019년 3월 21일부터 2020년 9월 27일 사이에 323명의 환자에서 25 mg 1일 1회 (QD) 내지 300 mg QD 범위의 7개의 용량 수준에 걸쳐, 속성 또는 등급과 무관하게 환자 (n=323)의 ≥10%에서 보이는 유일한 치료-발현성 유해 사건은 피로 (n=65, 20%), 설사 (n=55, 17%), 및 좌상 (n=42, 13%)이었다. 121명의 효능-평가가능한 cBTKi-치료된 만성 림프구성 백혈병 (CLL) 환자 (중앙값 선행 차수 = 4)에서, 전체 반응률 (ORR)은 62% (95% CI: 53-71)였고, ≥10개월 동안 추적관찰한 환자에서 84%로 상승하였다. ORR은 선행 cBTKi 저항성 (67%, 53/79), cBTKi 불내성 (52%, 22/42), BTK C481-돌연변이체 (71%, 17/24) 및 BTK-야생형 (66%, 43/65) 질환을 갖는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 (CLL/SLL) 환자에서 유사하였다. 52명의 효능-평가가능한 cBTKi-치료 외투 세포 림프종 (MCL) 환자에서, ORR은 52% (95% CI: 38-66)였다. 117명의 반응하는 CLL 또는 MCL 환자 중에서, 8명을 제외한 모두는 무진행을 유지하였다. 반응은 또한 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 (WM) (n=19, ORR 68%) 및 여포성 림프종 (FL) (n=8, ORR 50%)에서 관찰되었다. 또한, 약물-관련 유해 사건 (AE)으로 인한 투여 중단, 감소, 및 영구적인 중단이 각각 환자의 8.0% (26명 중), 2.2% (7명 중), 및 1.5% (5명 중)에서 관찰되었다.
심방 부정맥 및 출혈은 공유 BTK 억제제 중단과 연관된 2가지 중요한 AE이다. 323명의 환자의 전체 안전성 집단에서, 심방 세동/조동은 단지 2명 (0.6%)의 환자에서만 관찰되었고, 두 사건은 모두 등급 2였고, 각각 과거 심방 세동의 병력으로 인해 BTK-I와 관련이 없는 것으로 간주되었다. 1명의 환자만이 자전거 사고 동안 지속된 지주막하 출혈인 등급 3 출혈을 경험하였다. 전체적으로, 18명의 환자가 심혈관 독성 (15명) 또는 출혈 (3명)로 인해 선행 BTK 억제제를 중단하였다. 아무도 BTK-I에 대해 이들 사건의 재발을 경험하지 않았다.
본 발명은 암 또는 자가면역 질환의 치료를 필요로 하는 환자에서 암 또는 자가면역 질환을 치료하는 방법을 제공한다. 한 실시양태에서, 방법은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량의 화합물, 즉 BTK-I, 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함한다. 바람직하게는, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 방법은 암을 치료하는 것이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다. 바람직하게는, 환자는 재발성 또는 불응성이다. 바람직하게는, 환자는 치료 나이브이다. 바람직하게는, 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았다. 바람직하게는, 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았다. 바람직하게는, 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았다. 바람직하게는, 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았다. 바람직하게는, 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았다. 바람직하게는, 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았다. 또 다른 실시양태에서, 방법은 B-세포 림프종 2 (BCL-2) 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법의 동시, 개별 또는 순차적 투여를 추가로 포함한다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙, 시클로포스파미드, 독소루비신 히드로클로라이드, 빈크리스틴 술페이트 및 프레드니손 (이러한 요법은 "R-CHOP"로 지칭됨)이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
본 발명은 또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 BTK-I 또는 그의 제약상 허용되는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하며, 여기서 화합물 또는 그의 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태(steady state)에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존은 억제되는 것인, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 방법을 제공한다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다. 바람직하게는, 환자는 재발성 또는 불응성이다. 바람직하게는, 환자는 치료 나이브이다. 바람직하게는, 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았다. 바람직하게는, 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았다. 바람직하게는, 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았다. 바람직하게는, 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았다. 바람직하게는, 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았다. 바람직하게는, 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았다. 또 다른 실시양태에서, 방법은 B-세포 림프종 2 (BCL-2) 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법의 동시, 개별 또는 순차적 투여를 추가로 포함한다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
본 발명은 또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 BTK-I 또는 그의 제약상 허용되는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하는, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 방법이며,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 방법을 제공한다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다. 바람직하게는, 환자는 재발성 또는 불응성이다. 바람직하게는, 환자는 치료 나이브이다. 바람직하게는, 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았다. 바람직하게는, 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았다. 바람직하게는, 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았다. 바람직하게는, 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았다. 바람직하게는, 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았다. 바람직하게는, 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았다. 또 다른 실시양태에서, 방법은 B-세포 림프종 2 (BCL-2) 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법의 동시, 개별 또는 순차적 투여를 추가로 포함한다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
본 발명은 또한, 암 또는 자가면역 질환의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 재발성 또는 불응성인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 재발성 또는 불응성이고, 여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 치료 나이브인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 치료 나이브이고, 여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공되며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았던 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았고, 여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았고, 여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았던 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되며, 여기서 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았고, 여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
본 발명은 또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존이 억제되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존은 억제되고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 재발성 또는 불응성이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고, 여기서
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존이 억제되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 재발성 또는 불응성이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고, 여기서
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존은 억제되고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 치료 나이브이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존이 억제되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 치료 나이브이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존은 억제되고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존이 억제되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존은 억제되고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함한 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존이 억제되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함한 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존은 억제되고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존이 억제되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존은 억제되고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존이 억제되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존은 억제되고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존이 억제되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존은 억제되고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존이 억제되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존은 억제되고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
본 발명은 또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 재발성 또는 불응성이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 재발성 또는 불응성이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 치료 나이브이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 치료 나이브이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함한 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함한 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
본 발명은 또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 재발성 또는 불응성이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 재발성 또는 불응성이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 치료 나이브이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 치료 나이브이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
본 발명은 또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 재발성 또는 불응성이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 재발성 또는 불응성이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되고, 바람직하게는 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 치료 나이브이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 치료 나이브이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되고, 바람직하게는 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
본 발명은 또한, 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되는 것인 용도를 제공한다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 환자는 재발성 또는 불응성인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 재발성 또는 불응성이고, 여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 치료 나이브인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 치료 나이브이고, 여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았고, 여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 암의 치료를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되며, 여기서 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되며, 여기서 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았고, 여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았던 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았고, 여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
본 발명은 또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존이 억제되는 것인 용도를 제공한다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존은 억제되고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 재발성 또는 불응성이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존이 억제되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 재발성 또는 불응성이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존은 억제되고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 치료 나이브이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존이 억제되는 것인 용도가 본원에 제공한다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 치료 나이브이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존은 억제되고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존이 억제되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존은 억제되고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존이 억제되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존은 억제되고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존이 억제되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존은 억제되고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존이 억제되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존은 억제되고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존이 억제되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존은 억제되고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존이 억제되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존은 억제되고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
본 발명은 또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 재발성 또는 불응성이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 재발성 또는 불응성이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 치료 나이브이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 치료 나이브이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존 억제 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존 억제 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존 억제 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존 억제 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP"이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존 억제 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존 억제 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존 억제 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존 억제 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존 억제 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존의 억제를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
본 발명은 또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양인 용도를 제공한다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 재발성 또는 불응성이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 재발성 또는 불응성이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고,
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 치료 나이브이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 치료 나이브이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양인 용도가 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP"이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자의 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되고, 바람직하게는 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 약 200 mg으로 매일 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양인 용도가 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고,
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양인 용도가 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양인 용도가 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
본 발명은 또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 재발성 또는 불응성이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 재발성 또는 불응성이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 치료 나이브이고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 치료 나이브이고, 이는 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여되고, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 1종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 2종의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, BTK-매개 암의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 환자는 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았고, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하고;
여기서 화합물 또는 염은 BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
본원에 기재된 방법 및 용도의 한 실시양태에서, 용량은 1일 1회 (QD) 투여된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 1일 2회 (BID) 투여된다. 바람직하게는, QD 또는 BID로 투여되는 용량(들)은 28-일 주기 동안 매일 투여된다. 28-일 투여 주기는 건강 관리 제공자에 의해 결정된 바에 따라 반복될 수 있다. 주기 동안 BTK-I 또는 그의 제약상 허용되는 염의 투여 후, 환자는 휴약기를 제공받을 수 있으며, 여기서 환자는 BTK-I 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공받지 않는다. 휴약기의 시기 및 지속기간은 건강 관리 제공자에 의해 결정된 바에 따라 달라질 수 있다. 전형적인 휴약기는 28일일 수 있다. 28-일 투여 주기 및 휴약기는 건강 관리 제공자에 의해 결정된 바에 따라 환자에게 유익하거나 필요한 것으로 간주되는 만큼 자주 반복될 수 있다.
본원에 기재된 방법 및 용도의 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 150 mg 내지 약 600 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 175 mg 내지 약 600 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 200 mg 내지 약 600 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 225 mg 내지 약 600 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 250 mg 내지 약 600 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 275 mg 내지 약 600 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 300 mg 내지 약 600 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 120 mg 내지 약 500 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 125 mg 내지 약 500 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 150 mg 내지 약 500 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 175 mg 내지 약 500 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 200 mg 내지 약 500 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 225 mg 내지 약 500 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 250 mg 내지 약 500 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 275 mg 내지 약 500 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 300 mg 내지 약 500 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 120 mg 내지 약 400 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 125 mg 내지 약 400 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 150 mg 내지 약 400 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 175 mg 내지 약 400 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 200 mg 내지 약 400 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 225 mg 내지 약 400 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 250 mg 내지 약 400 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 275 mg 내지 약 400 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 300 mg 내지 약 400 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 300 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 200 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 200 mg이도록 선택되고, 2개의 100 mg 정제로 투여된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 150 mg으로 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 용량은 약 150 mg이도록 선택되고, 50 mg 정제와 함께 100 mg 정제로 투여된다.
또 다른 실시양태에서, 최대 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 최대 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 최대 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 최대 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 최대 1일 용량은 약 250 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 최대 1일 용량은 약 300 mg이다.
또한, BTK-I의 출발 용량이 50 mg만큼, 이어서 100 mg만큼, 이어서 150 mg만큼 (예를 들어, 200 mg 출발 용량, 150 mg 용량, 100 mg 용량, 이어서 50 mg 용량으로) 감소될 수 있는, BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용량 감소를 필요로 하는 환자를 위한 상기 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용량 감소 방법이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량 감소는 독성으로 인한 것이다. 바람직하게는, 용량 감소는 임상적으로 유의한 유해 사건으로 인한 것이다. 바람직하게는, 용량 감소는 불내약성으로 인한 것이다. 바람직하게는, 불내약성은 약물-약물 상호작용과 관련된다. 바람직하게는, 불내약성은 음식물 영향과 관련된다.
또한, BTK-I의 출발 용량이 100 mg만큼, 이어서 150 mg만큼 (예를 들어, 200 mg 출발 용량에서 100 mg 용량으로, 이어서 50 mg 용량으로) 감소될 수 있는, BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용량 감소를 필요로 하는 환자를 위한 상기 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용량 감소 방법이 본원에 제공된다. 바람직하게는, 용량 감소는 독성으로 인한 것이다. 바람직하게는, 용량 감소는 임상적으로 유의한 유해 사건으로 인한 것이다. 바람직하게는, 용량 감소는 불내약성으로 인한 것이다. 바람직하게는, 불내약성은 약물-약물 상호작용과 관련된다. 바람직하게는, 불내약성은 음식물 영향과 관련된다.
본원에 기재된 방법 및 용도의 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 악성종양, B-세포 림프종, 미만성 대 B-세포 림프종, 외투 세포 림프종 (MCL), 만성 림프구성 백혈병 (CLL), 비-호지킨 림프종 (NHL), 소림프구성 림프종 (SLL), 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, 변연부 림프종 (MZL), 활성화된 B-세포-유사 미만성 대 B-세포 림프종 (ABC-DLBCL), 여포성 림프종, 모발상 세포 백혈병, 다발성 골수종, B-세포 전림프구성 백혈병, 및 B-세포 비-호지킨 림프종 (B-세포 NHL)으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 암은 미만성 대 B-세포 림프종 (DLBCL), MCL, CLL, NHL, SLL, CLL/SLL, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 및 변연부 림프종으로부터 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL, CLL, SLL, CLL/SLL 및 NHL로부터 선택된다. 바람직하게는, 환자는 WT BTK를 갖는다. 바람직하게는, 환자는 C481S BTK 돌연변이를 갖는다.
또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 NHL이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 NHL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 NHL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 NHL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 NHL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 NHL이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 NHL이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 NHL이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 NHL이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 NHL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 NHL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 NHL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 NHL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 NHL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 NHL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 리히터 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 리히터 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 리히터 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 리히터 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 리히터 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 리히터 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 리히터 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 리히터 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 리히터 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 리히터 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 리히터 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 리히터 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 리히터 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 리히터 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 리히터 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 NHL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 중추 신경계 (CNS) 침범을 동반한 B-세포 NHL이거나 또는 원발성 CNS 림프종이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CNS 침범을 동반한 B-세포 NHL이거나 또는 원발성 CNS 림프종이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CNS 침범을 동반한 B-세포 NHL이거나 또는 원발성 CNS 림프종이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CNS 침범을 동반한 B-세포 NHL이거나 또는 원발성 CNS 림프종이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CNS 침범을 동반한 B-세포 NHL이거나 또는 원발성 CNS 림프종이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CNS 침범을 동반한 B-세포 NHL이거나 또는 원발성 CNS 림프종이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CNS 침범을 동반한 B-세포 NHL이거나 또는 원발성 CNS 림프종이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CNS 침범을 동반한 B-세포 NHL이거나 또는 원발성 CNS 림프종이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CNS 침범을 동반한 B-세포 NHL이거나 또는 원발성 CNS 림프종이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CNS 침범을 동반한 B-세포 NHL이거나 또는 원발성 CNS 림프종이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CNS 침범을 동반한 B-세포 NHL이거나 또는 원발성 CNS 림프종이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CNS 침범을 동반한 B-세포 NHL이거나 또는 원발성 CNS 림프종이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CNS 침범을 동반한 B-세포 NHL이거나 또는 원발성 CNS 림프종이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CNS 침범을 동반한 B-세포 NHL이거나 또는 원발성 CNS 림프종이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CNS 침범을 동반한 B-세포 NHL이거나 또는 원발성 CNS 림프종이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 더블 히트 DLBCL이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 더블 히트 DLBCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 더블 히트 DLBCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 더블 히트 DLBCL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 더블 히트 DLBCL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 더블 히트 DLBCL이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 더블 히트 DLBCL이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 더블 히트 DLBCL이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 더블 히트 DLBCL이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 더블 히트 DLBCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 더블 히트 DLBCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 더블 히트 DLBCL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 더블 히트 DLBCL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 더블 히트 DLBCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 더블 히트 DLBCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 이중 발현(double expressor) DLBCL이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 이중 발현 DLBCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 이중 발현 DLBCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 이중 발현 DLBCL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 이중 발현 DLBCL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 이중 발현 DLBCL이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 이중 발현 DLBCL이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 이중 발현 DLBCL이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 이중 발현 DLBCL이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 이중 발현 DLBCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 이중 발현 DLBCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 이중 발현 DLBCL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 이중 발현 DLBCL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 이중 발현 DLBCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 이중 발현 DLBCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다. 바람직하게는, 줄기 세포는 자가이다. 바람직하게는, 줄기 세포는 동종이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 DLBCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 전림프구성 백혈병 (B-세포 PLL)이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 PLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 PLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 PLL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 PLL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 PLL이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 PLL이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 PLL이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 PLL이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 PLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 PLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 PLL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 PLL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 PLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 B-세포 PLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모구성 MCL이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 비-모구성 MCL이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모구성 MCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 비-모구성 MCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모구성 MCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 비-모구성 MCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모구성 MCL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 비-모구성 MCL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모구성 MCL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 비-모구성 MCL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모구성 MCL이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 비-모구성 MCL이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모구성 MCL이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 비-모구성 MCL이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모구성 MCL이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 비-모구성 MCL이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모구성 MCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 비-모구성 MCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모구성 MCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 비-모구성 MCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모구성 MCL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 비-모구성 MCL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모구성 MCL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 비-모구성 MCL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모구성 MCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 비-모구성 MCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모구성 MCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 비-모구성 MCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 다형성 MCL이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다형성 MCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다형성 MCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다형성 MCL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다형성 MCL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다형성 MCL이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다형성 MCL이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다형성 MCL이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다형성 MCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다형성 MCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다형성 MCL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다형성 MCL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다형성 MCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다형성 MCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 시클린 D1 및/또는 t(11;14)의 과다발현을 동반한 MCL이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 시클린 D1 및/또는 t(11;14)의 과다발현을 동반한 MCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 시클린 D1 및/또는 t(11;14)의 과다발현을 동반한 MCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 시클린 D1 및/또는 t(11;14)의 과다발현을 동반한 MCL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 시클린 D1 및/또는 t(11;14)의 과다발현을 동반한 MCL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 시클린 D1 및/또는 t(11;14)의 과다발현을 동반한 MCL이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 시클린 D1 및/또는 t(11;14)의 과다발현을 동반한 MCL이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 시클린 D1 및/또는 t(11;14)의 과다발현을 동반한 MCL이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 시클린 D1 및/또는 t(11;14)의 과다발현을 동반한 MCL이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 시클린 D1 및/또는 t(11;14)의 과다발현을 동반한 MCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 시클린 D1 및/또는 t(11;14)의 과다발현을 동반한 MCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 시클린 D1 및/또는 t(11;14)의 과다발현을 동반한 MCL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 시클린 D1 및/또는 t(11;14)의 과다발현을 동반한 MCL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 시클린 D1 및/또는 t(11;14)의 과다발현을 동반한 MCL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 시클린 D1 및/또는 t(11;14)의 과다발현을 동반한 MCL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 CAR-T 요법 후이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다. 바람직하게는, 줄기 세포는 자가이다. 바람직하게는, 줄기 세포는 동종이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p 결실을 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 결실을 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MCL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p 결실을 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 11q 결실을 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 SLL이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 SLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 SLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 SLL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 SLL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 SLL이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 SLL이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 SLL이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 SLL이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 SLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 SLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 SLL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 SLL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 SLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 SLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 PLCg2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL/SLL이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL/SLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL/SLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL/SLL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL/SLL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL/SLL이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL/SLL이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL/SLL이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL/SLL이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL/SLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL/SLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL/SLL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL/SLL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL/SLL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 12번 삼염색체 CLL/SLL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 리히터 형질전환을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 17p13 결실 및 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 TP53 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 11q 결실을 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 돌연변이된 IGHV를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 CLL/SLL이고, 환자는 G101V BCL2 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 MZL이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MZL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MZL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MZL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MZL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MZL이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MZL이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MZL이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MZL이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MZL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MZL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MZL이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MZL이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MZL이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 MZL이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 환자가 MYD88 돌연변이를 갖는 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 MYD88 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 MYD88 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 MYD88 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 MYD88 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 MYD88 돌연변이를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 MYD88 돌연변이를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 MYD88 돌연변이를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 MYD88 돌연변이를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 MYD88 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 MYD88 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 MYD88 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 MYD88 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 MYD88 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 MYD88 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 CXCR4 돌연변이를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 CXCR4 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 CXCR4 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 CXCR4 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 CXCR4 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 CXCR4 돌연변이를 갖고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 CXCR4 돌연변이를 갖고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 CXCR4 돌연변이를 갖고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 CXCR4 돌연변이를 갖고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 CXCR4 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 CXCR4 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 CXCR4 돌연변이를 갖고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 CXCR4 돌연변이를 갖고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 CXCR4 돌연변이를 갖고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 CXCR4 돌연변이를 갖고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이고, 환자는 줄기 세포 이식 후이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다. 바람직하게는, 줄기 세포는 자가이다. 바람직하게는, 줄기 세포는 동종이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 형질 세포 신생물이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질 세포 신생물이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질 세포 신생물이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질 세포 신생물이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질 세포 신생물이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질 세포 신생물이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질 세포 신생물이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질 세포 신생물이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질 세포 신생물이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질 세포 신생물이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질 세포 신생물이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질 세포 신생물이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질 세포 신생물이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질 세포 신생물이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 형질 세포 신생물이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 다발성 골수종이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다발성 골수종이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다발성 골수종이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다발성 골수종이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다발성 골수종이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다발성 골수종이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다발성 골수종이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다발성 골수종이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다발성 골수종이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다발성 골수종이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다발성 골수종이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다발성 골수종이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다발성 골수종이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다발성 골수종이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 다발성 골수종이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 모발상 세포 백혈병이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모발상 세포 백혈병이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모발상 세포 백혈병이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모발상 세포 백혈병이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모발상 세포 백혈병이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모발상 세포 백혈병이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모발상 세포 백혈병이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모발상 세포 백혈병이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모발상 세포 백혈병이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모발상 세포 백혈병이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모발상 세포 백혈병이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모발상 세포 백혈병이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모발상 세포 백혈병이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모발상 세포 백혈병이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 모발상 세포 백혈병이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또 다른 실시양태에서, 암은 여포성 림프종이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 여포성 림프종이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 여포성 림프종이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 여포성 림프종이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 여포성 림프종이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 여포성 림프종이고, 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 여포성 림프종이고, 용량은 약 225 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 여포성 림프종이고, 용량은 약 250 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 여포성 림프종이고, 용량은 약 275 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 여포성 림프종이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 여포성 림프종이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 여포성 림프종이고, 용량은 약 150 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 여포성 림프종이고, 용량은 약 175 mg 내지 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 여포성 림프종이고, 용량은 약 120 mg 내지 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 암은 여포성 림프종이고, 용량은 약 125 mg 내지 약 150 mg이다.
또한, 치료를 필요로 하며 선행 BTK 억제제를 받았던 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량의 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 MCL을 치료하는 방법이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, MCL의 치료를 필요로 하며 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량의 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 MCL을 치료하는 방법이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, CLL/SLL의 치료를 필요로 하며 적어도 2종의 선행 항암 요법을 받았던 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량의 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 CLL/SLL을 치료하는 방법이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, CLL/SLL의 치료를 필요로 하며 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량의 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 CLL/SLL을 치료하는 방법이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, CLL/SLL의 치료를 필요로 하며 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 2종의 선행 항암 요법을 받았던 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량의 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 CLL/SLL을 치료하는 방법이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, CLL/SLL의 치료를 필요로 하며 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량의 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 CLL/SLL을 치료하는 방법이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, CLL/SLL의 치료를 필요로 하며 적어도 2종의 선행 항암 요법을 받았던 환자에게 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량을 BCL-2 억제제 및 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 CLL/SLL을 치료하는 방법이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, CLL/SLL의 치료를 필요로 하며 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 환자에게 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량을 BCL-2 억제제 및 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 CLL/SLL을 치료하는 방법이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, CLL/SLL의 치료를 필요로 하며 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 2종의 선행 항암 요법을 받았던 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량의 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 BCL-2 억제제 및 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 CLL/SLL을 치료하는 방법이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, CLL/SLL의 치료를 필요로 하며 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량의 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 BCL-2 억제제 및 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 CLL/SLL을 치료하는 방법이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, CLL/SLL의 치료를 필요로 하며 선행 항암 요법을 받지 않았던 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량의 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 CLL/SLL을 치료하는 방법이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, CLL/SLL의 치료를 필요로 하며 17p 결실을 갖는 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량의 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 CLL/SLL을 치료하는 방법이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증의 치료를 필요로 하는 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량의 BTK-I 또는 그의 제약상 허용되는 염을 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 발덴스트롬 마크로글로불린혈증을 치료하는 방법이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다.
또한, 변연부 림프종의 치료를 필요로 하며 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고 전신 요법을 필요로 하는 환자에게 약 120 mg 및 약 600 mg의 1일 용량의 BTK-I 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 변연부 림프종을 치료하는 방법이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 변연부 림프종의 치료를 필요로 하며 적어도 1종의 선행 항-CD20 기반 요법을 받았고 전신 요법을 필요로 하는 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량의 BTK-I 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 변연부 림프종을 치료하는 방법이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, MCL의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 선행 BTK 억제제를 받았던 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, MCL의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, CLL/SLL의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 2종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, CLL/SLL의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, CLL/SLL의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 2종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, CLL/SLL의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, CLL/SLL의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 BCL-2 억제제 및 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 적어도 2종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, CLL/SLL의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 BCL-2 억제제 및 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, CLL/SLL의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 BCL-2 억제제 및 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 2종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, CLL/SLL의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 BCL-2 억제제 및 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, CLL/SLL의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 선행 항암 요법을 받지 않았던 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, CLL/SLL의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 투여받은 환자는 17p 결실을 갖는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다.
또한, 변연부 림프종의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고 전신 요법을 필요로 하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 변연부 림프종의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항-CD20 기반 요법을 받았고 전신 요법을 필요로 하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, MCL의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 선행 BTK 억제제를 받았던 것인 용도가 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, MCL의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 용도가 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, CLL/SLL의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 2종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 용도가 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, CLL/SLL의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 용도가 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, CLL/SLL의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 2종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 용도가 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, CLL/SLL의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 용도가 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, CLL/SLL의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 BCL-2 억제제 및 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 적어도 2종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 용도가 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, CLL/SLL의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 환자는 BCL-2 억제제 및 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 용도가 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, CLL/SLL의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 2종의 선행 항암 요법을 BCL-2 억제제 및 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 받았던 것인 용도가 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, CLL/SLL의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 BCL-2 억제제 및 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 받았던 것인 용도가 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, CLL/SLL의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 선행 항암 요법을 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 받지 않았던 것인 용도가 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 제1일에 시작하여 매일 투여되고, 항-CD20 기반 요법은 제1 28-일 주기의 제1일에 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 항-CD20 기반 요법은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, BCL-2 억제제는 제4 28-일 주기 동안 투여된다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 베네토클락스이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염이다. 바람직하게는, BCL-2 억제제는 BCL2-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 오비누투주맙이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 R-CHOP이다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일+/-3일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않는다. 바람직하게는, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다. 바람직하게는, BTK-I는 매일 약 200 mg으로 투여되고, 리툭시맙은 제1 28-일 주기의 제1일에 약 375 mg/m2로 또는 제1일 및 제2일에 분할 용량으로 투여되고, 이어서 리툭시맙은 각각의 임의의 후속 주기 동안 제1일에 약 500 mg/m2로 투여되거나 또는 전혀 투여되지 않고, 베네토클락스는 제4 28-일 주기 동안 주기의 제1-7일 동안 약 20 mg, 주기의 제8-14일 동안 약 50 mg, 주기의 제15-21일 동안 약 100 mg, 및 주기의 제22-28일 동안 약 200 mg의 용량으로 투여되고, 이어서 임의의 후속 주기 동안 약 400 mg으로 매일 투여된다.
또한, CLL/SLL의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 투여받은 환자는 17p 결실을 갖는 것인 용도가 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 것인 용도가 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다. 바람직하게는, 항-CD20 기반 요법은 리툭시맙이다.
또한, 변연부 림프종의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았고 전신 요법을 필요로 하는 것인 용도가 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
또한, 본원은 변연부 림프종의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되고, 여기서 환자는 적어도 1종의 선행 항-CD20 기반 요법을 받았고 전신 요법을 필요로 하는 것인 용도가 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
본 발명은 또한 cGVHD의 치료를 필요로 하는 환자에서 cGVHD를 치료하는 방법을 제공한다. 한 실시양태에서, 방법은 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량의 화합물, 즉 BTK-I, 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
본 발명은 또한 cGVHD의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다. 또한, cGVHD의 치료에 사용하기 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 제공된다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
본 발명은 또한, cGVHD의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 BTK-I인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도이며, 여기서 화합물 또는 염은 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되는 것인 용도를 제공한다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 600 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 120 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 125 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 175 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 150 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 200 mg이다. 또 다른 실시양태에서, 1일 용량은 약 300 mg이다. 바람직하게는, 화합물은 BTK-I이다.
본원에 기재된 방법 및 용도의 또 다른 실시양태에서, 자가면역 질환은 다발성 경화증, 루푸스, 쇼그렌 증후군, 류마티스 관절염, 심상성 천포창 및 수포성 유천포창으로부터 선택된다.
본원에 기재된 방법 및 용도의 또 다른 실시양태에서, BTK-I 또는 그의 제약상 허용되는 염은 경구 형태로, 바람직하게는 정제 또는 캡슐로 환자에게 투여된다. 한 바람직한 실시양태에서, 각각의 정제 또는 캡슐은 약 25 mg, 또는 약 50 mg, 또는 약 100 mg의 BTK-I 또는 그의 제약상 허용되는 염을 함유하도록 제제화된다. 환자는 목적하는 용량을 제공하기 위해 각각 동일하거나 상이한 양의 BTK-I 또는 그의 제약상 허용되는 염을 함유하는 하나 이상의 정제 또는 캡슐을 투여받을 수 있다.
본원에 기재된 방법 및 용도의 또 다른 실시양태에서, BTK-I 또는 그의 제약상 허용되는 염은 환자를 위한 다른 표준 관리 치료와 조합하여 투여된다. 표준 관리 치료는 다음 중 하나 이상을 포함할 수 있다: 종양 전체 또는 일부의 수술 또는 절제, 방사선 요법, 및 줄기 세포 이식.
본원에 사용된 용어 "치료하다", "치료하는" 또는 "치료"는 기존 증상 또는 장애의 진행 또는 중증도를 억제, 둔화, 정지 또는 역전시키는 것을 지칭한다. 본원에 사용된 용어 "치료"는 용어 "처방계획" 및 "요법"과 상호교환가능함을 주목한다.
본원에 사용된 용어 "치료 나이브"는 특정한 상태에 대해 임의의 선행 항암 요법을 받은 환자가 없음을 지칭한다. 1차 치료로도 알려져 있다.
본원에 사용된 용어 "환자"는 질환, 장애 또는 상태를 앓는 인간을 지칭한다. 바람직하게는, 용어 환자는 암을 앓는 인간을 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "전신 요법"은 전신을 표적화하는 임의의 유형의 암 치료를 지칭한다. 예를 들어, 화학요법은 전신 암 치료의 가장 흔한 형태이다.
본원에 사용된 용어 "재발"은 이전에 ≥6개월 동안 완전 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)을 달성하였던 환자에서 질환-정의 기준에 따른 질환 진행의 증거를 지칭한다 (≥6개월 동안 발덴스트롬 마크로글로불린혈증에 대한 국제 워크샵 (IWWM) 규정 부차 반응을 갖는 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 (WM) 환자는 또한 질환 진행 시에 재발성으로 간주될 것임).
본원에 사용된 용어 "불응성"은 요법의 마지막 용량으로부터 6개월 이내에 CR 또는 PR 미만 (즉, 안정 질환 (SD), 비반응, PD, 임의의 원인으로 인한 PD 사망) 또는 진행으로 정의되는 치료 실패를 지칭한다. ≥6개월 동안 IWWM 규정 부차 반응을 갖는 WM 환자는 또한 질환 진행 시에 불응성인 것으로 간주될 것이다.
본원에 사용된 용어 "IC90"은 90% 억제에 필요한 약물의 농도를 지칭한다. IC90은 검정 조건에 의존하는 작동 용어이다.
본원에 사용된 용어 "불내성" 또는 "치료 불내성"은 ≥1개의 등급 3 또는 ≥2개의 등급 2 비-혈액 독성, 또는 감염 또는 열을 동반한 ≥등급 3 호중구감소증, 또는 ≥1개의 등급 4 혈액 독성을 경험한 환자를 지칭한다. 상기는 질환 진행 없이 ≥14일 동안 치료 중단으로 이어진다 (환자는 14일 후에 진행될 수 있음). 독성은 요법을 받지 않으면서 ≤등급 1로 해소되어야 한다 (문헌 [Hallek, Cheson et al., "IWCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL." Blood, 2018, 131(25): 2745-2760]).
화합물, 5-아미노-3-[4-[[(5-플루오로-2-메톡시-벤조일)아미노]메틸]페닐]-1-[(1S)-2,2,2-트리플루오로-1-메틸-에틸]피라졸-4-카르복스아미드로도 공지되고 BTK-I로도 공지된 (S)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1H-피라졸-4-카르복스아미드는 하기 화학식 I로 예시된 구조를 갖는다.
Figure pat00001
화학식 I.
본원에 사용된 용어 "주기", "투여 주기" 또는 "치료 주기"는 약물 치료 기간을 지칭한다. 대부분의 화학요법 치료는 반복 주기로 제공된다. 주기의 길이는 주어진 치료에 좌우된다. 대부분의 주기는 2 내지 6주의 범위이다. 각각의 주기 내에서 계획된 치료 용량의 수는 또한 의료 제공자에 의해 결정되는 바와 같이 환자의 반응 및 임의의 유해 사건에 따라 달라진다. 대부분의 환자는 여러 주기의 화학요법을 받을 것이다. BTK-I 또는 그의 제약상 허용되는 염은 28-일 주기 동안 매일 투여될 수 있다. BTK-I 또는 그의 제약상 허용되는 염은 또한 28-일 주기 동안 1일 2회 투여될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "1일 1회" 또는 "QD"는 BTK-I 또는 그의 제약상 허용되는 염을 24-시간 기간당 1회 투여하는 것을 지칭한다. 명확성을 위해 및 예로서, 1일 1회 150 mg 용량의 투여는 24-시간 기간 동안 1회 150 mg의 BTK-I 또는 그의 제약상 허용되는 염의 투여를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "1일 2회" 또는 "BID"는, 항상은 아니지만 전형적으로 약 12시간 간격으로 24-시간 기간 동안 2회를 지칭한다. 명확성을 위해 및 예로서, 1일 2회 150 mg의 투여는 24-시간 기간 동안 총 300 mg 용량으로 약 24-시간 기간에 걸친 2회의 개별 150 mg 용량의 BTK-I 또는 그의 제약상 허용되는 염의 투여를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "연속 1일 용량 요법"은 특정한 스케줄로 매일 투여하는 것, 예를 들어 28-일 주기의 제1일에 시작하여 QD 투여하는 것을 지칭한다. 후속 주기는 치료 의사에 의해 결정된 바와 같이 투여될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "BTK-매개 암의 진행" 또는 "질환 진행"은 암 또는 질환이 신체에서 악화되거나 확산된 기간을 지칭한다. 이러한 진행은 치료 의사에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "허용되지 않는 독성"은 그의 중증도 및/또는 비가역성으로 인해 허용되지 않는 것으로 간주되는 독성을 지칭한다. 이러한 허용불가능성은 치료 의사에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "유효량" 또는 "치료 유효량"은 환자에게 단일 또는 다중 용량 투여 시 진단 또는 치료 하에 있는 환자에서 목적하는 효과를 제공하는 본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 양 또는 용량을 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "약"은 ±5%를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "AUC"는 곡선하 면적을 지칭한다. AUC는 용량이 주어진 후 주어진 기간 내에 얼마나 많은 약물이 환자의 혈류에 도달하는지의 척도이다.
본원에 사용된 "BTK-매개 질환"은 BTK에 의해 매개되는 암, 림프종, 백혈병, 자가면역 질환, 염증성 장애, 과다면역 상태 또는 섬유증을 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "BTK-매개 암"은 B-세포 림프종 및 B-세포 백혈병 둘 다를 지칭한다. B-세포 림프종은 호지킨의 (호지킨으로도 공지됨) 림프종 및 비-호지킨의 (비-호지킨으로도 공지됨) 림프종, 다발성 골수종 및 면역증식성 질환을 지칭한다. 구체적 예는 DLBCL, ABC-DLBCL, MCL, 여포성 림프종, MZL, SLL 및 발덴스트롬 마크로글로불린혈증을 포함한다. B-세포 백혈병은 CLL, 급성 림프모구성 백혈병 (ALL), B-세포 전림프구성 백혈병 및 모발상 세포 백혈병을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "B-세포 비-호지킨 림프종", "B-세포 비-호지킨의 림프종", "B-세포 NHL"은 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 널리 이해되는 암성 상태를 지칭한다. 이는 B-세포에서 시작되는 암이다. B-세포 NHL의 예는 DLBCL, ABC-DLBCL, MCL, MZL, CLL/SLL, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 및 여포성 림프종을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
본원에 사용된 용어 "항암 요법" 또는 "항암 요법들"은 화학요법, 방사선 요법, 수술, 면역요법, 예컨대 항-CD20 기반 요법, 항체, 항체 약물 접합체, 소분자 억제제 (예를 들어, BCL-2 억제제, mTOR 억제제, 프로테아솜 억제제, PI3K 억제제 또는 레날리도미드), 줄기 세포 이식 (자가 또는 동종), siRNA, 이중특이적 항체/T-세포 결속 요법, 및 CAR-T 세포 요법을 지칭한다. 달리 언급되지 않는 한, 항암 요법은 BTK 억제제 기반 요법을 포함할 수 있다.
본원에 사용된 용어 "항-CD20 기반 요법"은 항-CD20 항체, 예를 들어 리툭시맙 또는 오비누투주맙, 또는 R-CHOP (리툭시맙, 시클로포스파미드, 독소루비신 히드로클로라이드, 빈크리스틴 술페이트 및 프레드니손) 또는 CD20 억제제의 사용을 포함하는 의학적 치료를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "BTK 억제제"는 인간에서 BTK 유전자에 의해 코딩되는 티로신 키나제의 억제제를 지칭한다. BTK 억제제의 예는 이브루티닙, 아칼라브루티닙, 자누브루티닙 및 티라브루티닙을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "BTK 억제제 기반 요법" 또는 "BTK 억제제-기반 요법"은 BTK 억제제의 사용을 포함하는 의학적 치료를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "BTK 억제제 기반 요법 나이브"는 특정한 상태에 대해 BTK 억제제의 사용을 포함하는 선행 의학적 치료를 받은 환자가 없음을 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "BCL-2 억제제"는 B-세포 림프종 2의 억제제를 지칭한다. BCL-2 억제제의 예는 베네토클락스, BCL2-I, 및 WO2018/027097, WO2019/210828, WO2017/132474, WO2019/139899, WO2018/127130, 및 WO2018/192462에 개시된 화합물, 및 그의 임의의 제약상 허용되는 염을 포함한다. 마찬가지로, BCL-2 및 BCL2는 본원에서 상호교환가능하게 사용된다.
화합물, N-[[(3S)-3-벤질-5-니트로-3,4-디히드로-2H-1,4-벤족사진-7-일]술포닐]-4-[4-[[2-(4-클로로페닐)-4,4-디메틸-시클로헥센-1-일]메틸]피페라진-1-일]-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-일옥시)벤즈아미드 (또한 (S)-2-((1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-일)옥시)-N-((3-벤질-5-니트로-3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-7-일)술포닐)-4-(4-((4'-클로로-5,5-디메틸-3,4,5,6-테트라히드로 -[1,1'-비페닐]-2-일)메틸)피페라진-1-일)벤즈아미드로 공지되고, 또한 BCL2-I로 공지됨)는 하기 화학식 II로 도시된 구조를 갖는다.
Figure pat00002
화학식 II.
본원에 사용된 용어 "CLL/SLL"은 만성 림프구성 백혈병 및/또는 소림프구성 림프종을 지칭한다. CLL 및 SLL은 동일한 질환이지만, CLL에서 암 세포는 대부분 혈액 및 골수에서 발견된다. SLL에서 암 세포는 대부분 림프절에서 발견된다. CLL/SLL은 비-호지킨 림프종의 한 유형이다.
하기 비제한적 실시예 및 검정은 본 발명 및 그의 예상치 못한 이익을 추가로 예시한다.
하기 검정, 분석 및 결과는 종양 억제 및 약동학으로서 BTK-I에 대한 투여법의 예상치 못한 개선을 예시한다.
하기 검정 및 임상 연구 설계는 본 발명을 추가로 예시하지만, 어떠한 방식으로도 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.
특정 약어가 다음과 같이 정의된다: "BCA"는 비신코닌산을 지칭하고; "DMEM"은 둘베코 변형 이글 배지를 지칭하고; "DMSO"는 디메틸 술폭시드를 지칭하고; "DPBS"는 둘베코 포스페이트 완충 염수를 지칭하고; "FBS"는 태아 소 혈청을 지칭하고; "HEK"는 인간 배아 신장을 지칭하고; "hr"은 시간을 지칭하고; "NCI CTCAE"는 유해 사건에 대한 국립 암 연구소 통상 용어 기준을 지칭하고; "WT"는 야생형을 지칭한다.
생체내 마우스 연구
모든 연구에서, 시험 물품을 상이한 투여 요법에 따라 단독으로 및 조합으로 투여하였다. 하기 표는 각각의 연구에 대한 시험 화합물(들), 투여 빈도, 사용된 세포주, 질환, 모델 BTK 상태 (WT 또는 C481S), 및 마우스 계통을 나타낸다.
인간 TMD8 BTK WT, TMD8 BTK C481S 또는 REC-1 세포를 마우스의 우측 측복부에 피하로 주사하였다. 종양이 150 mm3 내지 400 mm3의 평균 부피에 도달하면, 마우스를 그의 종양 부피에 기초하여 무작위화하였다. 이어서, 연구 설계에 따라 마우스에게 14 내지 23일 동안 투여하였다. 종양 성장의 억제에 대한 화합물 단독 또는 조합물의 효력을 연구 종료 시 수집 후의 종양 부피 변화 및 중량에 기초하여 평가하였다. 추가로, TMD8 연구에서, 시험 물품의 혈장 농도를 마지막 투여 후 여러 시점에 측정하였다.
생체내 연구
BID, 1일 2회; QD, 1일 1회; Q7D, 7일마다; QD(3/7), 7일마다 연속 3일.
모든 치료는 마우스에서 임의의 유의한 체중 감소 또는 임상 징후가 관찰되지 않으면서 내약성이 우수하였다. BTK-I는 BTK WT 및 BTK C481S 유도된 이종이식 종양의 성장을 강력하게 억제하였다. 시험된 모든 조합에서, BTK-I를 임상적으로 승인된 작용제와 공-투여한 군에서 보다 큰 종양 성장 억제가 관찰되었다.
HEK293 세포에서 발현된 BTK 야생형 및 C481S 돌연변이체 상에서의 BTK Y223 자가인산화에 대한 BTK-I의 억제 활성
표준 형질감염 방법을 사용하여 BTK 야생형 및 돌연변이체 형태 C481S를 안정하게 발현하는 HEK293 세포주를 생성하였다. 세포 억제 효력의 평가를 위해, 세포를 CO2 인큐베이터 내 37℃에서 DMEM + 10% FBS + 1 μg/mL 퓨로마이신 (완전 성장 배지) 중에서 성장시켰다. 세포를 TrypLE (깁코#12604-013)를 사용하여 표준 프로토콜에 따라 수거하고, 계수하고, 완전 성장 배지 중에 재현탁시키고, 6 웰 검정 플레이트에 2 mL 중 4 x 10^5개 세포/웰로 첨가하였다. 플레이트를 5% CO2와 함께 37℃에서 밤새 인큐베이션하였다. 다음 날, 세포를, 6-포인트 용량 곡선으로서 300 nM의 최대 농도에서 시작하여 최종 농도 및 0.5% (v/v)의 일정한 DMSO 농도를 갖는 1:3 연속 희석물로 제조된 BTK-I로 2시간 동안 처리하였다. 대조군 웰은 0.5% (v/v) DMSO 단독을 함유하였다 (억제 부재 대조군). 모든 샘플을 삼중으로 시험하였다. 화합물 인큐베이션 후, 성장 배지를 폐기하고, 세포를 DPBS (1X) (깁코#14190-144)로 세척하고, 1x 홀트 포스파타제 및 프로테아제 억제제 칵테일 (피어스 # 78442)을 함유하는 셀리틱(CelLytic)™ M (시그마# C2978) 1 mL 중에 용해시켰다. 플레이트를 부드럽게 교반하면서 1시간 동안 얼음 상에 두고, -80℃에서 밤새 저장하였다. 다음 날, 세포 용해물을 1.5 mL 튜브에 넣고, 4℃에서 10분 동안 16,000 x g에서 원심분리에 의해 세정하였다. 상청액을 BCA (피어스 # 23225)에 의해 정량화하고, -80℃에서 저장하였다. 샘플을 항-포스포-BTK (Y223) (셀 시그널링 테크놀로지스 (cst) # 5082) 및 항-BTK (cst # 8547)를 사용하여 심플 웨스턴 (프로테인 심플)에 의해 분석하였다. β-액틴을 로딩 대조군으로서 사용하고, 항-β-액틴 항체 (cst # 4970)를 사용하는 정규 웨스턴 블롯에 의해 검출하였다. 심플 웨스턴 결과를 콤파스 소프트웨어 (프로테인 심플)로 분석하였다. BTK Y223 인산화 신호를 총 BTK에 대해 정규화하고, IC50 값을 그래프패드 프리즘 7.04 소프트웨어에서 4-파라미터 피트를 사용하여 계산하였다.
BTK-I는 야생형 및 C481S 돌연변이체 단백질 둘 다에서 BTK Y223의 자가인산화를 각각 8.6 ± 0.3 nM 및 8.8 ± 1.8 nM의 IC50 값으로 억제하였다. BTK-I는 77.4 nM의 IC90을 가지며, 이는 인간 혈장에서 약 806 ng/mL 총 약물로 해석되고, C481S에 대해서는 79.2 nM의 IC90을 가지며, 이는 인간 혈장에서 824 ng/mL 총 약물로 해석된다.
임상 연구
연구는 표준 관리에 실패하였거나 불내성인 CLL/SLL 및 NHL을 갖는 환자에서 단독요법으로서 및 조합 요법의 일부로서 안전성 및 효능을 평가하기 위한 경구 BTK-I의 개방-표지, 다기관 연구이다. 본 연구는 단독요법 뿐만 아니라 조합 치료 파트를 포함한다. 단독요법 파트는 1상 용량 증량 및 용량 확장 뿐만 아니라 2상을 포함한다. 조합 요법 파트는 항-CD20 요법의 존재 또는 부재 하에 베네토클락스와 조합한 BTK-I의 1b상 (안전성 평가 및 확장)이다. 1상 용량 증량은 1b상 또는 2상의 시작 전에 진행될 것이다. 권장 2상 용량 (RP2D)이 1상에서 확인되면, 1b상 조합 요법 및 2상 단독요법 코호트에 등록을 개시할 수 있다.
1상 (BTK-I 단독요법)
연구의 1상 용량 증량 및 확장 파트의 1차 목적은 이전에 치료된 CLL/SLL 및 B-세포 NHL을 갖는 환자에서 경구 BTK-I의 최대 허용 용량 (MTD)/RP2D를 결정하는 것이다.
조합으로 또는 순차적으로 제공된 적어도 2종의 선행 표준 관리 요법에 실패하였거나 불내성이거나, 또는 BTK 억제제가 1차로 승인된 경우 적어도 1종의 선행 BTK 억제제-함유 요법을 받았던 조직학적으로 확인된 CLL/SLL 또는 B-세포 NHL을 갖는 환자를 등록하였다.
BTK-I는 경구 정제 형태로 투여된다. 용량 증량은 25 mg QD 용량으로 시작하여 (50 mg QD (용량 수준 코호트 2), 100 mg QD (용량 수준 코호트 3), 150 mg QD (용량 수준 코호트 4), 200 mg QD (용량 수준 코호트 5), 250 mg QD (용량 수준 코호트 6) 및 300 mg QD (용량 수준 코호트 7)로 이어지는) 3+3 설계를 따를 것이다. 주기 길이는 28일일 것이다. 약물 제한 독성 (DLT) 기간은 BTK-I의 제1 용량으로 시작하여 28일일 것이다.
1상, BTK-I 단독요법의 경우, DLT 정의는 다음과 같다:
1. 하기를 제외한 임의의 ≥등급 3 비-혈액학적 독성:
지지 치료로 48시간 이내에 등급 2 (또는 기준선이 ≥등급 2인 경우에 기준선)로 해소되는 등급 3 전해질 이상 및/또는 크레아티닌 클리어런스 감소의 제1 발생;
등급 3 피로, 오심, 구토, 설사, 또는 지지 요법에 반응성인 다른 관리가능한 체질 증상;
적절한 항생제/항바이러스 요법에 반응하는 등급 3 감염.
2. 출혈을 유발하지 않는 임의의 ≥등급 3 혈소판감소증
열이 없는 등급 3 호중구감소증;
5일 이하 지속되는 열이 없는 등급 4 호중구감소증;
출혈 또는 수혈을 유발하지 않는 등급 3 혈소판감소증;
등급 3/4 림프구감소증/림프구증가증;
등급 3/4 백혈구감소증/백혈구증가증
3. NCI CTCAE v.5 등급과 무관하게, 중단, 용량 감소를 초래하거나 SRC가 연구 약물과 명백하게 관련되지 않는 경우 (즉, 환자의 기저 질환, 다른 의학적 상태 또는 병용 의약과 관련된 경우)로 독성을 결정하지 않는 한 DLT로 간주되는 임의의 독성.
독성 관리를 위해, BTK-I의 출발 용량에 대한 용량 감소는 50 mg만큼, 이어서 100 mg만큼, 이어서 150 mg만큼 감소될 수 있다.
2상 (BTK-I 단독요법):
2상의 1차 목적은 전체 반응률 (ORR)에 기초하여 독립적 검토 위원회에 의해 평가된 바와 같이 BTK-I의 1차 항종양 활성을 평가하는 것이다.
RP2D에서, CLL/SLL 또는 NHL을 갖는 ~600명 이하의 환자가 하기 코호트 중 하나에 등록될 것이다:
·코호트 1: 선행 BTK-억제제로 치료된 비-모구성 MCL 환자.
·코호트 2: BTK 억제제-함유 요법을 비롯한 2종 이상의 선행 요법으로 치료된 CLL/SLL 환자.
·코호트 3: 선행 요법이 없는 CLL/SLL 환자.
·코호트 4: 선행 요법으로 치료된 CLL/SLL 환자, BTK 억제제 나이브.
·코호트 5: 선행 BTK 억제제 함유 요법으로 치료된 WM 환자.
·코호트 6: 선행 BTK 억제제 함유 요법으로 치료된 MZL 환자.
·코호트 7: (달리 명시되지 않음) CLL/SLL 또는 NHL, 리히터 형질전환, 모구성 MCL, 및 CNS 침범 또는 원발성 CNS 림프종의 병력을 갖는 환자를 포함하여, 코호트 1 내지 6에 달리 명시되지 않은 CLL/SLL 또는 NHL로서 정의됨.
2상 동안의 투여는 200 mg QD의 RP2D일 것이다. 주기 길이는 28일일 것이다. BTK-I는 RP2D의 경구 정제 형태로 2상 환자에게 투여될 것이다. 2상에 대해 선택된 용량 (및 스케줄)은, 새로운 용량이 DLT < 33%를 갖는 최고 용량보다 크지 않고 1상에서 SRC에 의해 안전한 것으로 결정되는 한, 신생 데이터 (예를 들어, PK, 안전성 및/또는 효능)에 기초하여 SRC에 의해 변화될 수 있다. RP2D를 신생 데이터에 기초하여 변화시키는 경우, 상이한 용량의 2상에 등록된 환자는 새로운 용량으로 변화된 용량을 가질 수 있다.
개체에 대한 투여는 매일 일관된 시간이어야 한다.
BTK-I는 음식 및 음료와 함께 또는 없이 투여될 수 있다.
독성 관리를 위해, 출발 용량에 대한 용량 감소는 50 mg만큼, 이어서 100 mg만큼, 이어서 150 mg만큼 감소될 수 있다.
1상 주기 2 및 그 이후 및 2상 모든 주기
임상적으로 유의한 유해 사건 (AE; 예를 들어, 허용되지 않는 등급 2, 또는 기준선이 등급 2 이상인 경우 기준선으로부터 1 초과의 등급 변화)을 경험하는 환자는 AE를 평가하고 회복을 허용하기 위해 (등급 1 이하, 또는 기준선이 등급 2 이상인 경우 기준선으로) 최대 28일 동안 BTK-I 투여를 보류(hold)할 수 있다.
회복 시, 요법을 계속하는 것이 개개인의 최선의 이익으로 간주되고 문서화된 의뢰자 승인을 받는 경우, 환자는 요법을 재시작할 수 있다. 재시작 시, 환자는 1 이하의 용량 수준만큼 감소된 용량을 가질 수 있다. AE가 28일 내에 등급 1 이하, 또는 기준선이 등급 2인 경우에 기준선으로 회복되지 않는 경우, 연구자에 의해 설명되고 의뢰자에 의해 승인된 추가의 용량 감소(들)에 대한 강력한 임상적 근거가 존재하지 않는 한, 환자는 치료를 영구적으로 중단할 것이다. 각각의 환자에 대해, 연구자에 의해 설명되고 의뢰자에 의해 승인된 추가의 용량 감소(들)에 대한 강력한 임상적 근거가 존재하지 않는 한, 최대 3회 용량 감소가 허용될 것이다.
조합으로의 1b상 BTK-I
2개의 1b상 부문은 베네토클락스, 리툭시맙 또는 항-CD20 바이오시밀러의 승인된 권장 출발 용량과 조합하여 BTK-I의 안전성을 평가하기 위해 개방될 것이다. BTK-I의 출발 용량은 1상에서 단독요법으로서 제공된 200 mg QD RP2D일 것이다. 1b상 평가는 조합 요법의 일부로서 주어진 BTK-I의 안전성을 결정할 것이다. 안전성이 확립되면 최대 6명의 환자에서 총 최대 약 30명의 추가 환자가 안전성을 추가로 특성화하기 위해 각 조합 부문에 등록할 수 있다.
1/2상 결과
2020년 9월 27일자로, 2019년 3월 21일부터 2020년 9월 27일 사이에 BTK-I로 치료된 323명의 환자 중에서, 7개의 용량 수준 (25 mg 내지 300 mg QD)으로 치료된, 139명의 CLL/SLL, 56명의 MCL, 19명의 WM, 및 55명의 다른 B-세포 림프종을 갖는 환자를 포함한 269명의 환자가 효능을 평가할 수 있었다. BTK-I는 모든 용량 수준에 걸쳐 활성을 나타내었고, 높은 경구 노출을 나타내었으며, 여기서 용량 ≥100 mg QD는 전체 투여 간격 동안 BTK IC90을 초과하였다. 용량 제한 독성 또는 용량 감소는 없었다. 환자 (n=323)의 ≥10%에서 속성 또는 등급과 무관하게 유일한 치료 발현성 유해 사건은 피로 (n=65, 20%), 설사 (n=55, 17%), 및 좌상 (n=42, 13%)이었다. 반응은 25 mg QD의 제1 용량 수준에서 관찰되었다. BTK IC96 표적 커버리지를 갖는 미결합 BTK-I 최저 정상-상태 노출에 상응하는 200 mg QD의 RP2D를 향후 연구를 위해 선택하였다. 데이터 컷에서, 모든 치료된 환자 323명 중 237명 (73%)이 BTK-I를 유지하였다.
CLL/SLL
모든 용량 수준에 걸쳐 치료된 CLL/SLL을 갖는 139명의 효능-평가가능한 환자에서, ORR은 69명의 부분 반응 (PR), 19명의 PR-L, 45명의 안정 질환 (SD), 1명의 진행성 질환 (PD)을 포함하여 63% (95% CI: 55-71)였고, 5명의 환자는 그의 제1 반응 평가 전에 중단되었고, 평가가능하지 않은 (NE) 것으로 간주되었다. 121명의 효능-평가가능한 BTK-사전치료된 환자에서, ORR은 62% (CI: 53-71%)였다. 표적 BTK 억제에 대해 예상된 바와 같이, 림프구증가증은 최대 결절 퇴행 전에 주기 1에서 초기에 발생하였다. 이와 일치하게, 반응은 시간이 지남에 따라 심층화되어, 적어도 8개월 동안 추적관찰될 기회를 갖는 환자에서 71% (35/49)의 ORR, 및 ≥10개월에서 86% (25/29)를 달성하였다. ORR은 이전에 공유 BTK 억제제를 중단한 환자에서 독성 또는 또 다른 이유 (52% [22/42])에 비해 진행 (67% [53/79])에 대해 유사하였다. 선행 공유 BTK 억제제에 대해 진행을 갖는 환자 중에서, ORR은 또한 BTK C481 돌연변이를 갖는 환자 (75% [15/20]) 및 갖지 않는 환자 (60% [18/30])에서 유사하였다. 이와 일치하게, 말초 혈액 단핵 세포로부터의 BTK C481 돌연변이체 대립유전자 분율은 대다수의 반응 환자에서 치료와 함께 시간 경과에 따라 감소하였다. 최종적으로, 17p 결실, TP53 돌연변이, 또는 둘 다를 갖는 28명의 환자에서, ORR은 79%였다.
전체적으로, 모든 CLL/SLL 환자의 88%가 BTK-I를 유지하였다. 139명의 효능-평가가능한 CLL/SLL 환자에 대한 중앙 추적은 6개월 (범위, 0.6-17.8+개월)이었다. 88명의 반응하는 CLL/SLL 환자 중에서, 5명을 제외한 모든 환자가 요법을 유지하였다 (4명은 진행되었고, 1명은 PR을 달성하였고, 선택적으로 중단되었다). 최장-추적 반응 환자는 17.8+개월에 계속 치료를 받았다.
CLL/SLL을 갖는 환자의 경우, 공유 BTK 억제제 또는 BCL-2 억제제의 실패 후 효과적이고 안전한 요법의 이용가능성은 높은 미충족 필요의 영역으로 남아있다. 중요하게는, 공유 BTK 억제제 및/또는 베네토클락스의 실패 후 화학요법 조합물, 항-CD20 항체 및 PI3K 억제제의 활성은 전향적으로 평가되지 않았지만, 이용가능한 관찰 데이터는 제한된 활성 및 불량한 내약성을 시사한다. 따라서, 공유 BTK 억제제 및 베네토클락스 둘 다를 사용한 치료 후 BTK-I를 사용한 CLL/SLL에서 관찰된 효능은 특히 주목할 만하다. 또한, 집중 모니터링과 함께 5주 용량 상승을 필요로 하는 베네토클락스와 달리, BTK-I는 이러한 면밀한 모니터링의 필요 없이 전체 용량에서 시작하여 안전하게 투여될 수 있었다.
외투 세포 림프종
MCL을 갖는 56명의 효능-평가가능한 환자에서, ORR은 14명의 CR, 15명의 PR, 10명의 SD, 12명의 PD 및 5명의 NE를 포함하여 52% (95% CI: 38-65)였다. 선행 공유 BTK 억제제를 받는 52명의 환자 중에서, ORR은 또한 52% (95% CI: 38-66)였다. MCL에서의 반응은 선행 자가 또는 동종 이식을 갖는 환자의 64% (9/14), 및 선행 CAR-T를 갖는 2명 중 2명을 포함한, 선행 세포 요법을 받는 환자에서 관찰되었다. 또한, 모구성 변이체 MCL을 갖는 4명의 환자 중 2명에서 반응이 관찰되었다. 제1 반응까지의 중앙 시간은 1.8개월이었고, 이는 제1 반응 평가에 상응한다.
전체적으로, 모든 MCL 환자의 57%가 BTK-I를 유지하였다. 효능-평가가능한 MCL 환자에 대한 중앙 추적은 6개월이었다 (범위, 0.7-18.3+개월). 29명의 반응 환자 중에서, 단지 5명만이 치료를 중단하였다 (PD의 경우 4명, 및 동종 줄기 세포 이식을 받기 위해 치료를 선택적으로 중단한 CR에서 1명). 공유 BTK 억제제가 또한 재발성/불응성 MCL의 관리도 변형시켰지만, 반응은 일반적으로 CLL에서보다 덜 지속적이다. 구체적으로, 재발성/불응성 MCL에서, 공유 BTK 억제제는 2년 미만의 중앙 무진행 생존 및 18-24개월 범위의 중앙 DOR을 갖는다. 더욱이, BTK C481 돌연변이는 MCL에서 거의 관찰되지 않으며, 병행 경로의 활성화가 보다 통상적으로 연루된다. BTK 억제제에 대한 진행 후, MCL을 갖는 환자의 생존은 단지 4-10개월로 매우 불량하다. CD19-표적화된 CAR-T 요법이 최근 미국에서 승인되었지만, 이러한 접근법은 자원 집약적이고, 대형 3차 기관에 대한 이용가능성이 제한되며, 종종 사용을 집합적으로 제한하는 중증 독성의 위험과 연관된다. 또한, CD19-표적화된 CAR-T 요법은 BTK 억제제-내성 환자에서 어려울 수 있는 효과적인 가교 요법을 필요로 한다. 따라서, 재발성 BTK-사전치료된 MCL에서 BTK-I의 활성은 특히 유망하고, 중요한 미충족 임상 필요를 다룬다.
발덴스트롬 마크로글로불린혈증, 여포성 림프종, 리히터 형질전환, 및 다른 B-세포 악성종양
19명의 효능-평가가능한 WM 환자에서, ORR은 9명의 PR, 4명의 부차 반응 (MR), 및 3명의 SD를 포함하여 68%였다. 선행 공유 BTK 억제제를 받는 13명의 환자 중에서, ORR은 69% (5명의 PR, 및 4명의 MR)였다. 13명의 WM 반응자 중 10명이 4.6 (범위, 0.8-9.2+개월)의 중앙 추적에서 진행 중이다. 여포성 림프종을 갖는 8명의 효능-평가가능한 환자 중에서, 반응은 4명의 환자에서 관찰되었다. 등록 전에 확인된 리히터 형질전환을 갖는 8명의 환자 중에서, 반응은 6명 (75%)에서 관찰되었다. 나머지 39명의 효능-평가가능한 환자 중에서, 반응은 8명에서 관찰되었다 (6명/25명의 DLBCL을 갖는 환자, 2명/9명의 MZL을 갖는 환자).
BTK-I의 이러한 초기 1/2상 경험에서, 데이터는 고도로 사전치료된 CLL, MCL, WM 및 FL을 포함한 다중 B-세포 신생물에서 유리한 안전성 및 유망한 효능을 입증한다. 중요하게는, BTK C481 돌연변이에 의해 매개되는 내성을 갖는 환자, 비특징화된 내성 메카니즘을 갖는 환자, 및 불내성으로 인해 그의 선행 BTK 억제제를 중단한 환자를 포함한, 이전에 공유 BTK 억제제로 치료된 다중 B-세포 신생물을 갖는 환자에서 활성이 나타났다. 그의 고도로 선택적인 프로파일과 일치하게, BTK-I는 시험된 모든 용량 수준에서 관찰된 효능 및 MTD의 결여에 의해 입증된 바와 같이 넓은 치료 지수로 내약성이 우수한 것으로 보였다. 지금까지, 심방성 부정맥 및 주요 출혈을 포함한 중요한 BTK-매개 독성의 낮은 비율이, 이들 사건의 병력을 갖는 환자 및 공동 항응고처치 중인 환자를 허용함에도 불구하고 관찰되었다. 총괄적으로, 이들 데이터는 BTK-I의 가역적 BTK 결합 방식 및 PK 특성이 이들 질환의 미래의 임상 개발 및 치료 패러다임에 대한 중요한 의미를 갖는 임상적으로 별개의 프로파일을 생성한다는 것을 시사한다. 용량 증량 상 동안의 약동학적 분석은 용량 증가에 따른 BTK-I 노출의 용량 의존성 및 선형 증가를 입증하였다. 50 mg QD 용량에서 시작하여, BTK-I는 세포-기반 효력으로부터의 추정치에 기초하여 야생형 및 C481S-돌연변이된 BTK에 대한 >IC90 표적 커버리지를 전달하였다. 높은 혈장 농도 수준에도 불구하고, DLTS는 치료된 환자에서 관찰되지 않았다.
BTK-I는 매일 25 mg 내지 300 mg의 전체 투여 범위에 걸쳐 선형 용량-비례 노출 (Cmax 및 AUC) 및 낮은 환자간 가변성을 나타냈다. 관찰된 반감기는 대략 20시간이었다. 효능은 모든 용량 수준에서 관찰되었고, 안전성 데이터는 200 mg 용량의 선택을 지지하였다.
BTK-I 용량에 대한 약동학적 프로파일 및 유해 사건을 하기 표에 요약한다.
정상 상태 (주기 1 제8일)에서의 암 환자에서 BTK-I의 약동학적 파라미터
Figure pat00004
약어: AUC0-24 = 시간 0에서 24시간까지의 농도-시간 곡선하 면적; CL/F = 겉보기 경구 클리어런스; Cmax = 최대 약물 농도, Geo 평균 = 기하 평균, N = 대상체의 수; PK = 약동학; QD = 1일 1회; CV = 변동 계수; T1/2 = 반감기; Tmax = 최대 혈장 농도의 시간.
a N=4, b N=5, c N=8, d N=18, e N=64, f N=21, g N=16, h N=73
SDTM 전달: 2020년 9월 30일.
권장 2상 용량 200 mg QD의 투여 후, BTK-I의 평균 최저 혈장 수준은 시험관내 BTK의 96% 억제에 요구되는 농도를 초과하였다 (IC50 = 92 ng/mL, IC96 = 2200 ng/mL).
시간 경과에 따른 용량당 평균 환자 혈장 농도
날짜: 2020년 9월 4일. 주: 24시간에서의 농도는 측정되지 않았지만, 투여전에 기초하여 추론되었다.
대표 용어에 의한 치료-발현성 유해 사건 - 모두 치료됨 - 1상
Figure pat00007
데이터 컷오프 날짜: 2020년 10월 24일.
추가 실시양태:
실시양태 1. 암 또는 자가면역 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량의 (S)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1H-피라졸-4-카르복스아미드인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 암 또는 자가면역 질환을 치료하는 방법.
실시양태 2. 실시양태 1에 있어서, 암을 치료하는 방법.
실시양태 3. 실시양태 1 또는 2에 있어서, 용량이 약 125 mg 내지 약 600 mg인 방법.
실시양태 4. BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 (S)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1H-피라졸-4-카르복스아미드인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하는, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 방법이며,
여기서 화합물 또는 그의 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 발생시키는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존은 억제되는 것인 방법.
실시양태 5. BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 (S)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1H-피라졸-4-카르복스아미드인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하는, BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 방법이며,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 방법.
실시양태 6. 실시양태 1 내지 5 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 (S)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1H-피라졸-4-카르복스아미드인 방법.
실시양태 7. 실시양태 1 내지 6 중 어느 하나에 있어서, 용량이 28-일 주기 동안 매일 투여되는 것인 방법.
실시양태 8. 실시양태 1 내지 2 또는 4 내지 7 중 어느 하나에 있어서, 1일에 투여되는 최대 용량이 약 120 내지 약 300 mg인 방법.
실시양태 9. 실시양태 1 내지 8 중 어느 하나에 있어서, 용량이 약 125 mg 내지 약 300 mg인 방법.
실시양태 10. 실시양태 1 내지 9 중 어느 하나에 있어서, 용량이 약 150 mg 내지 약 300 mg인 방법.
실시양태 11. 실시양태 1 내지 10 중 어느 하나에 있어서, 용량이 약 175 mg 내지 약 300 mg인 방법.
실시양태 12. 실시양태 1 내지 11 중 어느 하나에 있어서, 용량이 약 200 mg 내지 약 300 mg인 방법.
실시양태 13. 실시양태 1 내지 10 중 어느 하나에 있어서, 용량이 약 150 mg인 방법.
실시양태 14. 실시양태 1 내지 12 중 어느 하나에 있어서, 용량이 약 200 mg인 방법.
실시양태 15. 실시양태 1 내지 12 중 어느 하나에 있어서, 용량이 약 300 mg인 방법.
실시양태 16. 실시양태 14에 있어서, 용량이 100 mg으로 감소되는 것인 방법.
실시양태 17. 실시양태 14 또는 16에 있어서, 용량이 50 mg으로 감소되는 것인 방법.
실시양태 18. 실시양태 1 내지 17 중 어느 하나에 있어서, 암이 B-세포 비-호지킨 림프종인 방법.
실시양태 19. 실시양태 18에 있어서, B-세포 비-호지킨 림프종이 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 비-호지킨 림프종인 방법.
실시양태 20. 실시양태 18에 있어서, B-세포 비-호지킨 림프종이 CNS 침범을 동반한 B-세포 비-호지킨 림프종이거나 또는 원발성 CNS 림프종인 방법.
실시양태 21. 실시양태 1 내지 17 중 어느 하나에 있어서, 암이 외투 세포 림프종인 방법.
실시양태 22. 실시양태 21에 있어서, 외투 세포 림프종이 모구성 외투 세포 림프종인 방법.
실시양태 23. 실시양태 21에 있어서, 외투 세포 림프종이 비-모구성 외투 세포 림프종인 방법.
실시양태 24. 실시양태 21에 있어서, 외투 세포 림프종이 시클린 D1 및/또는 t(11;14)의 과다발현을 동반한 것인 방법.
실시양태 25. 실시양태 1 내지 17 중 어느 하나에 있어서, 암이 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종인 방법.
실시양태 26. 실시양태 21 또는 25에 있어서, 환자가 리히터 형질전환을 갖는 것인 방법.
실시양태 27. 실시양태 21 또는 25에 있어서, 환자가 17p 결실을 갖는 것인 방법.
실시양태 28. 실시양태 21, 25, 또는 27 중 어느 하나에 있어서, 환자가 TP53 돌연변이를 갖는 것인 방법.
실시양태 29. 실시양태 25에 있어서, 환자가 11q 결실을 갖는 것인 방법.
실시양태 30. 실시양태 25에 있어서, 환자가 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖는 것인 방법.
실시양태 31. 실시양태 1 내지 17 중 어느 하나에 있어서, 암이 미만성 대 B-세포 림프종인 방법.
실시양태 32. 실시양태 31에 있어서, 미만성 대 B-세포 림프종이 더블 히트인 방법.
실시양태 33. 실시양태 31에 있어서, 미만성 대 B-세포 림프종이 이중 발현인 방법.
실시양태 34. 실시양태 1 내지 17 중 어느 하나에 있어서, 암이 변연부 림프종인 방법.
실시양태 35. 실시양태 1 내지 17 중 어느 하나에 있어서, 암이 발덴스트롬 마크로글로불린혈증인 방법.
실시양태 36. 실시양태 35에 있어서, 환자가 MYD88 돌연변이를 갖는 것인 방법.
실시양태 37. 실시양태 35에 있어서, 환자가 CXCR4 돌연변이를 갖는 것인 방법.
실시양태 38. 실시양태 1 내지 17 중 어느 하나에 있어서, 암이 다발성 골수종인 방법.
실시양태 39. 실시양태 1 내지 17 중 어느 하나에 있어서, 암이 여포성 림프종인 방법.
실시양태 40. 실시양태 1 내지 17 중 어느 하나에 있어서, 암이 B-세포 전림프구성 백혈병인 방법.
실시양태 41. 실시양태 1 내지 17 중 어느 하나에 있어서, 암이 모발상 세포 백혈병인 방법.
실시양태 42. 실시양태 1 내지 41 중 어느 하나에 있어서, 환자가 재발성 또는 불응성인 방법.
실시양태 43. 실시양태 1 내지 41 중 어느 하나에 있어서, 환자가 치료 나이브인 방법.
실시양태 44. 실시양태 1 내지 42 중 어느 하나에 있어서, 환자가 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 방법.
실시양태 45. 실시양태 44에 있어서, 환자가 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 방법.
실시양태 46. 실시양태 1 내지 42 또는 44 중 어느 하나에 있어서, 환자가 BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았던 것인 방법.
실시양태 47. 실시양태 1 내지 42 또는 44 내지 46 중 어느 하나에 있어서, 환자가 1종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 방법.
실시양태 48. 실시양태 1 내지 42 또는 44 내지 46 중 어느 하나에 있어서, 환자가 2종의 선행 항암 요법을 받았던 것인 방법.
실시양태 49. 실시양태 1 내지 42 또는 44 내지 46 중 어느 하나에 있어서, 환자가 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았던 것인 방법.
실시양태 50. 실시양태 1 내지 49 중 어느 하나에 있어서, BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여를 추가로 포함하는 방법.
실시양태 51. 실시양태 50에 있어서, BCL-2 억제제가 베네토클락스인 방법.
실시양태 52. 실시양태 50에 있어서, BCL-2 억제제가 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염인 방법.
실시양태 53. 실시양태 50 내지 52 중 어느 하나에 있어서, 항-CD20 기반 요법이 리툭시맙인 방법.
실시양태 54. 실시양태 50 내지 52 중 어느 하나에 있어서, 항-CD20 기반 요법이 R-CHOP인 방법.
실시양태 55. 실시양태 50 내지 52 중 어느 하나에 있어서, 항-CD20 기반 요법이 오비누투주맙인 방법.
실시양태 56. 암 또는 자가면역 질환의 치료에 사용하기 위한, 약 120 mg 내지 약 600 mg의 1일 용량으로 투여되는 (S)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1H-피라졸-4-카르복스아미드인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
실시양태 57. 실시양태 56에 있어서, 사용이 암의 치료에서의 사용인 화합물 또는 염.
실시양태 58. 실시양태 56 또는 57에 있어서, 용량이 약 125 mg 내지 약 600 mg인 화합물 또는 염.
실시양태 59. BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 (S)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1H-피라졸-4-카르복스아미드인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 여기서 화합물 또는 염은 화합물 또는 염의 치료 유효량으로 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여되고,
여기서 화합물 또는 염의 치료 유효량은 투여 24시간 후 환자에서 정상 상태에서 BTK의 90% 초과의 억제를 유발하는 양이고, 여기서 활성화된 B-세포의 증식 및 생존이 억제되는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
실시양태 60. BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에서 활성화된 B-세포의 증식 및/또는 생존을 억제하는 데 사용하기 위한 (S)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1H-피라졸-4-카르복스아미드인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이며, 이는 BTK-매개 암을 앓고 있는 환자에게 치료 유효량의 화합물 또는 그의 염을 BTK-매개 암의 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 연속 1일 용량 요법으로 경구 투여하는 것을 포함하고,
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 약 52400 ng*h/mL 이상의 AUC(0-24)를 유발하고;
여기서 상기 치료 유효량의 투여는 상기 투여 24시간 후 약 806 ng/mL 이상의 노출을 유발하는 것인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
실시양태 61. 실시양태 56 내지 60 중 어느 하나에 있어서, (S)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1H-피라졸-4-카르복스아미드인 화합물 또는 염.
실시양태 62. 실시양태 56 내지 61 중 어느 하나에 있어서, 용량이 28-일 주기 동안 매일 투여되는 것인 화합물 또는 염.
실시양태 63. 실시양태 56 내지 57 및 실시양태 59 내지 62 중 어느 하나에 있어서, 1일에 투여되는 최대 용량이 약 120 mg 내지 약 300 mg인 화합물 또는 염.
실시양태 64. 실시양태 56 내지 63 중 어느 하나에 있어서, 용량이 약 125 mg 내지 약 300 mg인 화합물 또는 염.
실시양태 65. 실시양태 56 내지 64 중 어느 하나에 있어서, 용량이 약 150 mg 내지 약 300 mg인 화합물 또는 염.
실시양태 66. 실시양태 56 내지 65 중 어느 하나에 있어서, 용량이 약 175 mg 내지 약 300 mg인 화합물 또는 염.
실시양태 67. 실시양태 56 내지 66 중 어느 하나에 있어서, 용량이 약 200 mg 내지 약 300 mg인 화합물 또는 염.
실시양태 68. 실시양태 56 내지 65 중 어느 하나에 있어서, 용량이 약 150 mg인 화합물 또는 염.
실시양태 69. 실시양태 56 내지 67 중 어느 하나에 있어서, 용량이 약 200 mg인 화합물 또는 염.
실시양태 70. 실시양태 56 내지 67 중 어느 하나에 있어서, 용량이 약 300 mg인 화합물 또는 염.
실시양태 71. 실시양태 69에 있어서, 용량이 100 mg으로 감소되는 것인 화합물 또는 염.
실시양태 72. 실시양태 69 또는 71에 있어서, 용량이 50 mg으로 감소되는 것인 화합물 또는 염.
실시양태 73. 실시양태 56 내지 72 중 어느 하나에 있어서, 암이 B-세포 비-호지킨 림프종인 화합물 또는 염.
실시양태 74. 실시양태 73에 있어서, B-세포 비-호지킨 림프종이 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 비-호지킨 림프종인 화합물 또는 염.
실시양태 75. 실시양태 73에 있어서, B-세포 비-호지킨 림프종이 CNS 침범을 동반한 B-세포 비-호지킨 림프종이거나 또는 원발성 CNS 림프종인 화합물 또는 염.
실시양태 76. 실시양태 56 내지 72 중 어느 하나에 있어서, 암이 외투 세포 림프종인 화합물 또는 염.
실시양태 77. 실시양태 76에 있어서, 외투 세포 림프종이 모구성 외투 세포 림프종인 화합물 또는 염.
실시양태 78. 실시양태 76에 있어서, 외투 세포 림프종이 비-모구성 외투 세포 림프종인 화합물 또는 염.
실시양태 79. 실시양태 76에 있어서, 외투 세포가 시클린 D1 및/또는 t(11;14)의 과다발현을 갖는 것인 화합물 또는 염.
실시양태 80. 실시양태 56 내지 72 중 어느 하나에 있어서, 암이 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종인 화합물 또는 염.
실시양태 81. 실시양태 76 또는 80에 있어서, 리히터 형질전환을 갖는 환자에게 투여되는 화합물 또는 염.
실시양태 82. 실시양태 76 또는 80에 있어서, 17p 결실을 갖는 환자에게 투여되는 화합물 또는 염.
실시양태 83. 실시양태 76, 80 또는 82 중 어느 하나에 있어서, TP53 돌연변이를 갖는 환자에게 투여되는 화합물 또는 염.
실시양태 84. 실시양태 80에 있어서, 11q 결실을 갖는 환자에게 투여되는 화합물 또는 염.
실시양태 85. 실시양태 80에 있어서, 돌연변이되지 않은 IGHV를 갖는 환자에게 투여되는 화합물 또는 염.
실시양태 86. 실시양태 56 내지 72 중 어느 하나에 있어서, 암이 미만성 대 B-세포 림프종인 화합물 또는 염.
실시양태 87. 실시양태 86에 있어서, 미만성 대 B-세포 림프종이 더블 히트인 화합물 또는 염.
실시양태 88. 실시양태 86에 있어서, 미만성 대 B-세포 림프종이 이중 발현인 화합물 또는 염.
실시양태 89. 실시양태 56 내지 72 중 어느 하나에 있어서, 암이 변연부 림프종인 화합물 또는 염.
실시양태 90. 실시양태 56 내지 72 중 어느 하나에 있어서, 암이 발덴스트롬 마크로글로불린혈증인 화합물 또는 염.
실시양태 91. 실시양태 90에 있어서, MYD88 돌연변이를 갖는 환자에게 투여되는 화합물 또는 염.
실시양태 92. 실시양태 90에 있어서, CXCR4 돌연변이를 갖는 환자에게 투여되는 화합물 또는 염.
실시양태 93. 실시양태 56 내지 72 중 어느 하나에 있어서, 암이 다발성 골수종인 화합물 또는 염.
실시양태 94. 실시양태 56 내지 72 중 어느 하나에 있어서, 암이 여포성 림프종인 화합물 또는 염.
실시양태 95. 실시양태 56 내지 72 중 어느 하나에 있어서, 암이 B-세포 전림프구성 백혈병인 화합물 또는 염.
실시양태 96. 실시양태 56 내지 72 중 어느 하나에 있어서, 암이 모발상 세포 백혈병인 화합물 또는 염.
실시양태 97. 실시양태 56 내지 96 중 어느 하나에 있어서, 재발성 또는 불응성인 환자에게 투여되는 화합물 또는 염.
실시양태 98. 실시양태 56 내지 96 중 어느 하나에 있어서, 치료 나이브인 환자에게 투여되는 화합물 또는 염.
실시양태 99. 실시양태 56 내지 97 중 어느 하나에 있어서, 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 환자에게 투여되는 화합물 또는 염.
실시양태 100. 실시양태 99에 있어서, 적어도 1종의 BTK 억제제 기반 요법을 포함하는 적어도 1종의 선행 항암 요법을 받았던 환자에게 투여되는 화합물 또는 염.
실시양태 101. 실시양태 56 내지 97 또는 99 중 어느 하나에 있어서, BTK 억제제를 함유하는 선행 항암 요법을 받지 않았던 환자에게 투여되는 화합물 또는 염.
실시양태 102. 실시양태 56 내지 97 또는 99 내지 101 중 어느 하나에 있어서, 1종의 선행 항암 요법을 받았던 환자에게 투여되는 화합물 또는 염.
실시양태 103. 실시양태 56 내지 97 또는 99 내지 101 중 어느 하나에 있어서, 2종의 선행 항암 요법을 받았던 환자에게 투여되는 화합물 또는 염.
실시양태 104. 실시양태 56 내지 97 또는 99 내지 101 중 어느 하나에 있어서, 2종 초과의 선행 항암 요법을 받았던 환자에게 투여되는 화합물 또는 염.
실시양태 105. 실시양태 56 내지 104 중 어느 하나에 있어서, BCL-2 억제제 및/또는 항-CD20 기반 요법과 동시, 개별 또는 순차적 투여로 투여되는 화합물 또는 염.
실시양태 106. 실시양태 105에 있어서, BCL-2 억제제가 베네토클락스인 화합물 또는 염.
실시양태 107. 실시양태 105에 있어서, BCL-2 억제제가 BCL2-I 또는 그의 제약상 허용되는 염인 화합물 또는 염.
실시양태 108. 실시양태 105 내지 107 중 어느 하나에 있어서, 항-CD20 기반 요법이 리툭시맙인 화합물 또는 염.
실시양태 109. 실시양태 105 내지 107 중 어느 하나에 있어서, 항-CD20 기반 요법이 R-CHOP인 화합물 또는 염.
실시양태 110. 실시양태 105 내지 107 중 어느 하나에 있어서, 항-CD20 기반 요법이 오비누투주맙인 화합물 또는 염.

Claims (5)

  1. (S)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1H-피라졸-4-카르복스아미드인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 포함하는,
    리히터 형질전환을 동반한 저등급 B-세포 비-호지킨 림프종 (NHL)의 치료를 위한 제약 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 저등급 B-세포 NHL이 만성 림프구성 백혈병 (CLL), 소림프구성 림프종 (SLL), 또는 둘 다인 제약 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 저등급 B-세포 NHL이 CLL인 제약 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 저등급 B-세포 NHL이 SLL인 제약 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물 또는 염이 200 mg의 1일 용량으로 투여되는 것인 제약 조성물.
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