CN115175677A - 布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的给药 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了施用BTK抑制剂(S)‑5‑氨基‑3‑(4‑((5‑氟‑2‑甲氧基苯甲酰胺基)甲基)苯基)‑1‑(1,1,1‑三氟丙烷‑2‑基)‑1H‑吡唑‑4‑甲酰胺或其药学上可接受的盐的剂量以用于治疗病症诸如癌症和自身免疫性疾病的方法。

Description

布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的给药
本发明涉及(S)-5-氨基-3-(4-((5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)苯基)-1-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺或其药学上可接受的盐用于治疗病症诸如癌症和自身免疫性疾病的用途。
布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)是细胞质酪氨酸激酶的src相关Tec家族的一个成员。BTK在B细胞抗原受体信号传递途径中起关键作用，该途径是正常白细胞（称为B细胞）的发育、活化和存活所必需的。BTK在多种B细胞恶性肿瘤的增殖和存活中也起着关键作用。因此，BTK是对于众多B细胞白血病和淋巴瘤的治疗而言有用的分子靶标，所述B细胞白血病和淋巴瘤包括、例如，惰性的和侵袭性的成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤、Waldenstrom氏巨球蛋白血症、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、B细胞幼淋巴细胞性白血病、毛细胞白血病和边缘区淋巴瘤。
还已经报道，B细胞在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)（同种异体干细胞移植的一种危及生命的并发症）的发展中发挥重要作用，从而促进了B细胞靶向疗法用于预防和治疗cGVHD的研究。利妥昔单抗已经在类固醇难治性cGVHD中表现出混合效力，且可能有助于预防其发展。另外，共价BTK抑制剂依鲁替尼于2017年被美国FDA批准用于难治性cGVHD。
化合物(S)-5-氨基-3-(4-((5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)苯基)-1-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺(在下文中被称作“BTK-I”)及其药学上可接受的盐在WO17/103611和WO2020/028258中公开为BTK的选择性抑制剂。
许多正在用BTK抑制剂治疗癌症且特别是BTK介导的癌症的患者变得难治或对进一步治疗产生抗性，或者由于复发或不良事件而对治疗不耐受，这可能是严重的或甚至危及生命的。例如，用BTK抑制剂依鲁替尼治疗的患者可能会变得对进一步治疗具有抗性和/或不耐受(Mato A.等人, “Toxicities and Outcomes of 616 Ibrutinib-TreatedPatients in the United States: A Real-World Analysis”, Haematologica, 2018,103(5), 874-879)。对于产生抗性的患者，由于与依鲁替尼相关的毒性，其包括嗜中性粒细胞减少症、血小板减少症、腹泻、贫血、肌肉骨骼痛、皮疹、恶心、瘀伤、疲劳、出血和发热，增加依鲁替尼的剂量以克服抗性可能不是一个可行的选择。
正如Mato (2018)对于依鲁替尼所述，毒性是在所有背景下最常见的停药原因，占一线使用中停药的63.1% 和复发性/难治性(R/R)使用中停药的50.2%。毒性是在几种背景下最常见的停药原因，包括：商业使用和临床试验使用（一线商业使用中停药的50%，一线临床试验使用中停药的77.7%，R/R商业使用中停药的52.5%，以及R/R试验使用中停药的39.7%）。导致剂量中断和治疗中断的依鲁替尼毒性包括关节痛、心房颤动、皮疹、血细胞减少、感染、肺炎、出血和腹泻。在文献中，这些毒性已经归因于在靶BTK抑制和其它激酶诸如Tec的脱靶抑制。值得注意的是，由于疾病进展(PD)而停药的比例较低：在一线背景下为15.8%和在R/R使用中为20.9%。Richter转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤占一线背景下停药的5.3%和R/R背景下停药的5.0%。令人感兴趣的是，依鲁替尼起始剂量(每天420 mg vs. 每天<420 mg)与由于毒性(51% vs. 50%)或疾病进展(19.6% vs. 21.4%)而停用依鲁替尼的患者的比例无关。RESONATE试验的一项回顾性分析表明，在具有更低依鲁替尼剂量强度和持续超过7天的剂量中断的具有R/R慢性淋巴细胞性白血病的患者中存在更差的无进展存活(PFS)，这表明因毒性而中断治疗可对长期结果产生不利影响。阿卡替尼在临床前研究中针对脱靶是一种比依鲁替尼更具选择性的BTK抑制剂，其与临床试验中的一些毒性（例如，心房颤动、大出血）的较低总频率相关，但与其它毒性（例如，血细胞减少症、上呼吸道感染、腹泻）无关(Byrd, Furman等人. N Engl J Med (2013年7月4日), 369:32-42；Byrd, Harrington等人. N Engl J Med (2016年1月28日)；374:323-332)。
仍然需要为患有癌症和自身免疫性疾病的患者提供替代治疗疗法。此外，仍然需要为患有cGVHD的患者提供替代疗法。具体地，仍然需要为对当前疗法产生抗性或变得不耐受的患者提供替代治疗疗法，以提供对BTK的抗性突变体具有活性且具有更好耐受性状况的替代BTK抑制剂，或提供在有限不良事件和更少剂量中断或停药的情况下允许最大BTK抑制的替代疗法。
在人临床试验期间，BTK-I的施用并未引起用其它BTK抑制剂（诸如依鲁替尼和阿卡替尼）已经观察到的严重不良反应，诸如心房颤动、出血、血细胞减少症、心律失常，以及与骨髓抑制/毒性一致的严重的白细胞减少症和嗜中性粒细胞减少症、减少的血小板计数、网织红细胞计数和红细胞总量(Mato A.等人, “Toxicities and Outcomes of 616Ibrutinib-Treated Patients in the United States: A Real-World Analysis”,Haematologica, 2018, 103(5), 874-879)。在2019年3月21日至2020年9月27日期间，在323位患者中在从 25 mg每天1次(QD)至300 mg QD范围内的7个剂量水平下，无论归因或等级如何，在>10%的患者(n=323)中观察到的仅有的治疗引起的不良事件是疲劳(n=65，20%)、腹泻(n=55，17%)和挫伤(n=42，13%)。在121位可评价效力的cBTKi治疗的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者(中位先验线= 4)中，总缓解率(ORR)为62% (95% CI: 53-71)，在随访≥10个月的患者中上升至84%。在具有先前cBTKi抗性(67%，53/79)、cBTKi不耐受性(52%，22/42)、BTK C481-突变体(71%，17/24)和BTK-野生型(66%，43/65)疾病的(慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤(CLL/SLL)患者中，ORR是类似的。在52位可评价效力的cBTKi治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者中，ORR为52% (95% CI: 38-66)。在117位响应性CLL或MCL患者中，除8位外的所有患者保持无进展。在Waldenstrom氏巨球蛋白血症(WM) (n=19，ORR68%)和滤泡性淋巴瘤(FL) (n=8，ORR 50%)中也观察到了响应。此外，分别在8.0%（26位）、2.2%（7位）和1.5%（5位）的患者中观察到由药物相关的不良事件(AE)引起的剂量中断、减少和永久停药。
房性心律失常和出血是与共价BTK抑制剂停药相关的两种重要AE。在323位患者的总体安全人群中，在仅2位(0.6%)患者中观察到心房颤动/扑动，两个事件均为2级，并且由于每位患者中的既往心房颤动病史而被认为与BTK-I无关。只有1位患者经历了3级出血，在自行车事故中持续的蛛网膜下腔出血。总共18位患者因心血管毒性（15位）或出血（3位）停用了先前的BTK抑制剂。没有人在BTK-I上经历这些事件的复发。
本发明提供了一种在有此需要的患者中治疗癌症或自身免疫性疾病的方法。在一个实施方案中，所述方法包括给所述患者施用约120 mg至约600 mg的化合物的每日剂量，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述每日剂量是约125 mg至约600mg。优选地，所述方法是治疗癌症。优选地，所述化合物是BTK-I。优选地，所述患者是复发性的或难治性的。优选地，所述患者是未经治疗的。优选地，所述患者已经接受至少一种先前抗癌疗法。优选地，所述患者已经接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法。优选地，所述患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法。优选地，所述患者接受一种先前抗癌疗法。优选地，所述患者接受两种先前抗癌疗法。优选地，所述患者接受超过两种先前抗癌疗法。在另一个实施方案中，所述方法进一步包括B细胞淋巴瘤2 (BCL-2)抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗（obinutuzumab）。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸多柔比星、硫酸长春新碱和泼尼松(这样的疗法被称作“R-CHOP”)。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本发明也提供了一种在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的方法，所述方法包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的BTK-I或其药学上可接受的盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，其中所述化合物或其盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。优选地，所述化合物是BTK-I。优选地，所述患者是复发性的或难治性的。优选地，所述患者是未经治疗的。优选地，所述患者接受至少一种先前抗癌疗法。优选地，所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法。优选地，所述患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法。优选地，所述患者接受一种先前抗癌疗法。优选地，所述患者接受两种先前抗癌疗法。优选地，所述患者接受超过两种先前抗癌疗法。在另一个实施方案中，所述方法进一步包括B细胞淋巴瘤2 (BCL-2)抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本发明也提供了一种在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的方法，所述方法包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的BTK-I或其药学上可接受的盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC(0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。优选地，所述患者是复发性的或难治性的。优选地，所述患者是未经治疗的。优选地，所述患者接受至少一种先前抗癌疗法。优选地，所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法。优选地，所述患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法。优选地，所述患者接受一种先前抗癌疗法。优选地，所述患者接受两种先前抗癌疗法。优选地，所述患者接受超过两种先前抗癌疗法。在另一个实施方案中，所述方法进一步包括B细胞淋巴瘤2 (BCL-2)抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本发明也提供了一种用于治疗癌症或自身免疫性疾病的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了用于治疗癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了用于治疗癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了用于治疗癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者是复发性的或难治性的。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了用于治疗癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，其中所述患者是复发性的或难治性的，且其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了用于治疗癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者是未经治疗的。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了用于治疗癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，其中所述患者是未经治疗的，且其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了用于治疗癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了用于治疗癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，且其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了用于治疗癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了用于治疗癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，且其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400mg每日给药。
本文还提供了用于治疗癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了用于治疗癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，其中所述患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法，且其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述剂量是约125 mg至约600mg。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了用于治疗癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受一种先前抗癌疗法。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了用于治疗癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，其中所述患者接受一种先前抗癌疗法，且其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了用于治疗癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受两种先前抗癌疗法。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了用于治疗癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，其中所述患者接受两种先前抗癌疗法，且其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了用于治疗癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受超过两种先前抗癌疗法。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了用于治疗癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，其中所述患者接受超过两种先前抗癌疗法，且其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本发明也提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者是复发性的或难治性的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者是复发性的或难治性的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者是未经治疗的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者是未经治疗的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受超过两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受超过两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本发明也提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者是复发性的或难治性的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者是复发性的或难治性的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者是未经治疗的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者是未经治疗的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受超过两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受超过两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本发明也提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者是复发性的或难治性的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者是复发性的或难治性的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者是未经治疗的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者是未经治疗的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受至少一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受至少一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受超过两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受超过两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本发明也提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者是复发性的或难治性的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者是复发性的或难治性的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者是未经治疗的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者是未经治疗的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受至少一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受至少一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受超过两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种用于治疗BTK介导的癌症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受超过两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本发明也提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗癌症，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗癌症，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗癌症，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者是复发性的或难治性的。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗癌症，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，其中所述患者是复发性的或难治性的，且其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述剂量是约125mg至约600 mg。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗癌症，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者是未经治疗的。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗癌症，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，其中所述患者是未经治疗的，且其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗癌症，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗癌症，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，且其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗癌症，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗癌症，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，且其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗癌症，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗癌症，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，其中所述患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法，且其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗癌症，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受一种先前抗癌疗法。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于治疗癌症的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，其中所述患者接受一种先前抗癌疗法，且其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗癌症，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受两种先前抗癌疗法。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗癌症，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，其中所述患者接受两种先前抗癌疗法，且其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述剂量是约125mg至约600 mg。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗癌症，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受超过两种先前抗癌疗法。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗癌症，且将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，其中所述患者接受超过两种先前抗癌疗法，且其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述剂量是约125 mg至约600 mg。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本发明也提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者是复发性的或难治性的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者是复发性的或难治性的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者是未经治疗的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者是未经治疗的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者接受一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者接受一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者接受两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者接受两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者接受超过两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者接受超过两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本发明也提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者是复发性的或难治性的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者是复发性的或难治性的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者是未经治疗的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者是未经治疗的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP”。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者接受一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者接受一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者接受两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者接受两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者接受超过两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活，其中所述患者接受超过两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本发明也提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者是复发性的或难治性的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中所述患者是复发性的或难治性的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，和
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者是未经治疗的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者是未经治疗的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者接受至少一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者接受至少一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP”。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者接受一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者接受一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者接受两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者接受两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者接受超过两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者接受超过两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本发明也提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者是复发性的或难治性的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗患有BTK介导的癌症的患者，其中患者是复发性的或难治性的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者是未经治疗的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中所述患者是未经治疗的，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者接受至少一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者接受至少一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用, 所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者接受一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于治疗BTK介导的癌症的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中患者接受一种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者接受两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者接受两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者接受超过两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗BTK介导的癌症，其中患者接受超过两种先前抗癌疗法，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露；且
其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
在本文描述的方法和用途的一个实施方案中，每天1次(QD)施用所述剂量。在另一个实施方案中，每天2次(BID)施用所述剂量。优选地，每天1次或每天2次施用的剂量是在28-天周期中每天施用。可以重复28-天施用周期，这由保健提供者决定。在施用BTK-I或其药学上可接受的盐一个周期以后，可以给患者提供一个休药期，其中所述患者不接受BTK-I或其药学上可接受的盐。休药期的时机和持续时间可以变化，这由保健提供者决定。典型休药期可以是28天。28-天施用周期和休药期可根据保健提供者确定的对于患者而言有益或必要的频率重复。
在本文描述的方法和用途的另一个实施方案中，将所述剂量选择在约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约150 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约175 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约200 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约225 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约250 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约275 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约300 mg至约600mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约120 mg至约500 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约125 mg至约500 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约150mg至约500 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约175 mg至约500 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约200 mg至约500 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约225 mg至约500 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约250 mg至约500 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约275 mg至约500 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约300 mg至约500 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约120 mg至约400 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约125 mg至约400 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约150 mg至约400 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约175 mg至约400 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约200 mg至约400 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约225 mg至约400 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约250 mg至约400 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约275 mg至约400mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约300 mg至约400 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约125mg至约300 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择为约300 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择为约300 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择为约200 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择为约200 mg并在两个100 mg片剂中施用。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择在约125 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择为约150 mg。在另一个实施方案中，将所述剂量选择为约150 mg并在一个100 mg片剂以及一个50 mg片剂中施用。
在另一个实施方案中，所述最大每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述最大每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述最大每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述最大每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述最大每日剂量是约250 mg。在另一个实施方案中，所述最大每日剂量是约300 mg。
本文还提供了一种为有此需要的患者减少化合物剂量的方法，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中BTK-I的起始剂量可以减少50 mg，然后减少100 mg, 然后减少150 mg (例如200 mg起始剂量，至150 mg剂量，至100 mg剂量，然后至50 mg剂量)。优选地，所述剂量减少是由于毒性。优选地，所述剂量减少是由于临床上显著的不良事件。优选地，所述剂量减少是由于不耐受性。优选地，所述不耐受性与药物-药物相互作用有关。优选地，所述不耐受性与食品效应有关。
本文还提供了一种为有此需要的患者减少化合物剂量的方法，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中BTK-I的起始剂量可以减少100 mg，然后减少150 mg (例如200 mg起始剂量，至100 mg剂量，然后至50 mg剂量)。优选地，所述剂量减少是由于毒性。优选地，所述剂量减少是由于临床上显著的不良事件。优选地，所述剂量减少是由于不耐受性。优选地，所述不耐受性与药物-药物相互作用有关。优选地，所述不耐受性与食品效应有关。
在本文描述的方法和用途的另一个实施方案中，所述癌症选自：B细胞恶性肿瘤、B细胞淋巴瘤、弥散性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)、Waldenstrom氏巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤(MZL)、活化的B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤(ABC-DLBCL)、滤泡性淋巴瘤、毛细胞白血病、多发性骨髓瘤、B细胞幼淋巴细胞性白血病和B细胞非霍奇金淋巴瘤(B细胞NHL)。在另一个实施方案中，所述癌症选自：弥漫性大B细胞性淋巴瘤(DLBCL)、MCL、CLL、NHL、SLL、CLL/SLL、Waldenstrom氏巨球蛋白血症和边缘区淋巴瘤。在再另一个实施方案中，所述癌症选自MCL、CLL、SLL、CLL/SLL和NHL。优选地，所述患者具有WT BTK。优选地，所述患者具有C481SBTK突变。
在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞NHL。在另一个实施方案中，癌症是B细胞NHL，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞NHL，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞NHL，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞NHL，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞NHL，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞NHL，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞NHL，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞NHL，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞NHL，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞NHL，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞NHL，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞NHL，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞NHL，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞NHL，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是具有转化的低等级B细胞NHL。在另一个实施方案中，所述癌症是具有Richter氏转化的低等级B细胞NHL。在另一个实施方案中，所述癌症是具有转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有Richter氏转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有Richter氏转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有Richter氏转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有Richter氏转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有Richter氏转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有Richter氏转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约225 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有Richter氏转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有Richter氏转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有Richter氏转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有Richter氏转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约150 mg至约200mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有Richter氏转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有Richter氏转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有Richter氏转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约125 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有Richter氏转化的低等级B细胞NHL，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是具有中枢神经系统(CNS)累及的B细胞NHL或是原发性CNS淋巴瘤。在另一个实施方案中，所述癌症是具有CNS累及的B细胞NHL或是原发性CNS淋巴瘤，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有CNS累及的B细胞NHL或是原发性CNS淋巴瘤，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有CNS累及的B细胞NHL或是原发性CNS淋巴瘤，且剂量是约150 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有CNS累及的B细胞NHL或是原发性CNS淋巴瘤，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有CNS累及的B细胞NHL或是原发性CNS淋巴瘤，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有CNS累及的B细胞NHL或是原发性CNS淋巴瘤，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有CNS累及的B细胞NHL或是原发性CNS淋巴瘤，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有CNS累及的B细胞NHL或是原发性CNS淋巴瘤，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有CNS累及的B细胞NHL或是原发性CNS淋巴瘤，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有CNS累及的B细胞NHL或是原发性CNS淋巴瘤，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有CNS累及的B细胞NHL或是原发性CNS淋巴瘤，且剂量是约150mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有CNS累及的B细胞NHL或是原发性CNS淋巴瘤，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有CNS累及的B细胞NHL或是原发性CNS淋巴瘤，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有CNS累及的B细胞NHL或是原发性CNS淋巴瘤，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，且剂量是约150 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是双打击（double hit）DLBCL。在另一个实施方案中，所述癌症是双打击DLBCL，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双打击DLBCL，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双打击DLBCL，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双打击DLBCL，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双打击DLBCL，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双打击DLBCL，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双打击DLBCL，且剂量是约250 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双打击DLBCL，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双打击DLBCL，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双打击DLBCL，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双打击DLBCL，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双打击DLBCL，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双打击DLBCL，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双打击DLBCL，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是双表达（double expressor）DLBCL。在另一个实施方案中，所述癌症是双表达DLBCL，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双表达DLBCL，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双表达DLBCL，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双表达DLBCL，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双表达DLBCL，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双表达DLBCL，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双表达DLBCL，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双表达DLBCL，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双表达DLBCL，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双表达DLBCL，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双表达DLBCL，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双表达DLBCL，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双表达DLBCL，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是双表达DLBCL，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，且所述患者是干细胞移植后的。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约120 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约125mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约275 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约120mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约125 mg至约150 mg。优选地，所述干细胞是自体的。优选地，所述干细胞是同种异体的。
在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，且所述患者是CAR-T疗法后的。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约120 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约125mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约120 mg至约200mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约125mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是DLBCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞幼淋巴细胞性白血病(B细胞PLL)。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞PLL，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞PLL，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞PLL，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞PLL，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞PLL，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞PLL，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞PLL，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞PLL，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞PLL，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞PLL，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞PLL，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞PLL，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞PLL，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是B细胞PLL，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是MCL。在另一个实施方案中，所述癌症是母细胞样MCL。在另一个实施方案中，所述癌症是非母细胞样MCL。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是母细胞样MCL，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是非母细胞样MCL，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，且剂量是约125 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是母细胞样MCL，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是非母细胞样MCL，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是母细胞样MCL，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是非母细胞样MCL，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是母细胞样MCL，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是非母细胞样MCL，且剂量是约175 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是母细胞样MCL，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是非母细胞样MCL，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是母细胞样MCL，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是非母细胞样MCL，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是母细胞样MCL，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是非母细胞样MCL，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是母细胞样MCL，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是非母细胞样MCL，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，且剂量是约125mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是母细胞样MCL，且剂量是约125 mg至约200mg。在另一个实施方案中，所述癌症是非母细胞样MCL，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是母细胞样MCL，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是非母细胞样MCL，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是母细胞样MCL，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是非母细胞样MCL，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是母细胞样MCL，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是非母细胞样MCL，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，且剂量是约125 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是母细胞样MCL，且剂量是约125 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是非母细胞样MCL，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是多形MCL。在另一个实施方案中，所述癌症是多形MCL，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多形MCL，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多形MCL，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多形MCL，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多形MCL，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多形MCL，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多形MCL，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多形MCL，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多形MCL，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多形MCL，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多形MCL，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多形MCL，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多形MCL，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是具有细胞周期蛋白D1和/或t(11;14)的过表达的MCL。在另一个实施方案中，所述癌症是具有细胞周期蛋白D1和/或t(11;14)的过表达的MCL，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有细胞周期蛋白D1和/或t(11;14)的过表达的MCL，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有细胞周期蛋白D1和/或t(11;14)的过表达的MCL，且剂量是约150 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有细胞周期蛋白D1和/或t(11;14)的过表达的MCL，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有细胞周期蛋白D1和/或t(11;14)的过表达的MCL，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有细胞周期蛋白D1和/或t(11;14)的过表达的MCL，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有细胞周期蛋白D1和/或t(11;14)的过表达的MCL，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有细胞周期蛋白D1和/或t(11;14)的过表达的MCL，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有细胞周期蛋白D1和/或t(11;14)的过表达的MCL，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有细胞周期蛋白D1和/或t(11;14)的过表达的MCL，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有细胞周期蛋白D1和/或t(11;14)的过表达的MCL，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有细胞周期蛋白D1和/或t(11;14)的过表达的MCL，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有细胞周期蛋白D1和/或t(11;14)的过表达的MCL，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是具有细胞周期蛋白D1和/或t(11;14)的过表达的MCL，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，且所述患者是CAR-T疗法后的。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约150mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约150 mg至约200mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是CAR-T疗法后的，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，且所述患者是干细胞移植后的。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约125 mg至约150 mg。优选地，所述干细胞是自体的。优选地，所述干细胞是同种异体的。
在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，且所述患者具有17p缺失。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约175 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约250mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，且所述患者具有TP53缺失。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约175 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，且所述患者具有TP53突变。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约175 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，且所述患者具有17p13缺失和TP53突变。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约120mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p13缺失和TP53缺失，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约200 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p13缺失和TP53缺失，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MCL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且剂量是约250 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且剂量是约150mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且所述患者具有PLCg2突变。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约175mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且所述患者具有Richter氏转化。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约120 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约125mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约120 mg至约200mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约125mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且所述患者具有17p缺失。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约175 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约250mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且所述患者具有17p13缺失和TP53突变。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约120mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p13缺失和TP53缺失，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约200 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p13缺失和TP53缺失，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且所述患者具有TP53缺失。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约175 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且所述患者具有TP53突变。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约175 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且所述患者具有11q缺失。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约175 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约250mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且所述患者具有未突变的IGHV。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且所述患者具有突变的IGHV。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约125 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约125 mg至约150mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，且所述患者具有G101V BCL2突变。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约120 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约125mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有G101VBCL2突变，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约275 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约120mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有G101VBCL2突变，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是SLL。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且剂量是约250 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且剂量是约150mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且所述患者具有PLCg2突变。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约175mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体SLL。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体SLL，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体SLL，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体SLL，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体SLL，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体SLL，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体SLL，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体SLL，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体SLL，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体SLL，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体SLL，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体SLL，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体SLL，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体SLL，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体SLL，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且所述患者具有Richter氏转化。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约120 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约125mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约120 mg至约200mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约125mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且所述患者具有17p缺失。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约175 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约250mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且所述患者具有17p13缺失和TP53突变。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约120mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约200 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且所述患者具有TP53缺失。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约175 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且所述患者具有TP53突变。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约175 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且所述患者具有11q缺失。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约175 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约250mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且所述患者具有未突变的IGHV。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且所述患者具有突变的IGHV。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约125 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约125 mg至约150mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，且所述患者具有G101V BCL2突变。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约120 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约125mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有G101VBCL2突变，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约275 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约120mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有G101VBCL2突变，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且剂量是约120mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且所述患者具有PLCg2突变。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约120 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约125mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有PLCg2突变，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL/SLL。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL/SLL，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL/SLL，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL/SLL，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL/SLL，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL/SLL，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL/SLL，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL/SLL，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL/SLL，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL/SLL，且剂量是约120 mg至约200mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL/SLL，且剂量是约125 mg至约200mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL/SLL，且剂量是约150 mg至约200mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL/SLL，且剂量是约175 mg至约200mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL/SLL，且剂量是约120 mg至约150mg。在另一个实施方案中，所述癌症是12号染色体三体CLL/SLL，且剂量是约125 mg至约150mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且所述患者具有Richter氏转化。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有Richter氏转化，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且所述患者具有17p缺失。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约150mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约150 mg至约200mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p缺失，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且所述患者具有17p13缺失和TP53突变。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53突变，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53缺失，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有17p13缺失和TP53缺失，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且所述患者具有TP53缺失。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53缺失，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且所述患者具有TP53突变。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有TP53突变，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且所述患者具有11q缺失。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约150mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约150 mg至约200mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有11q缺失，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且所述患者具有未突变的IGHV。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有未突变的IGHV，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且所述患者具有突变的IGHV。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约120 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约125mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有突变的IGHV，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，且所述患者具有G101V BCL2突变。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约120mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是CLL/SLL，所述患者具有G101V BCL2突变，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是MZL。在另一个实施方案中，所述癌症是MZL，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MZL，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MZL，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MZL，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MZL，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MZL，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MZL，且剂量是约250 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MZL，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MZL，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MZL，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MZL，且剂量是约150mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MZL，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MZL，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是MZL，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，且剂量是约150 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，且剂量是约200mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，其中所述患者具有MYD88突变。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有MYD88突变，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有MYD88突变.，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有MYD88突变，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有MYD88突变，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有MYD88突变，且剂量是约200 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有MYD88突变，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有MYD88突变，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有MYD88突变，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有MYD88突变，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有MYD88突变，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有MYD88突变，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有MYD88突变，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有MYD88突变，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有MYD88突变，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，且所述患者具有CXCR4突变。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有CXCR4突变，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有CXCR4突变，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有CXCR4突变，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有CXCR4突变，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有CXCR4突变，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有CXCR4突变，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有CXCR4突变，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有CXCR4突变，且剂量是约275 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有CXCR4突变，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有CXCR4突变，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有CXCR4突变，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有CXCR4突变，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有CXCR4突变，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者具有CXCR4突变，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，且所述患者是干细胞移植后的。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约125 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约250 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约175 mg至约200mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症，所述患者是干细胞移植后的，且剂量是约125 mg至约150 mg。优选地，所述干细胞是自体的。优选地，所述干细胞是同种异体的。
在另一个实施方案中，所述癌症是浆细胞肿瘤。在另一个实施方案中，所述癌症是浆细胞肿瘤，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是浆细胞肿瘤，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是浆细胞肿瘤，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是浆细胞肿瘤，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是浆细胞肿瘤，且剂量是约200 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是浆细胞肿瘤，且剂量是约225 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是浆细胞肿瘤，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是浆细胞肿瘤，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是浆细胞肿瘤，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是浆细胞肿瘤，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是浆细胞肿瘤，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是浆细胞肿瘤，且剂量是约175mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是浆细胞肿瘤，且剂量是约120 mg至约150mg。在另一个实施方案中，所述癌症是浆细胞肿瘤，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是多发性骨髓瘤。在另一个实施方案中，所述癌症是多发性骨髓瘤，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多发性骨髓瘤，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多发性骨髓瘤，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多发性骨髓瘤，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多发性骨髓瘤，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多发性骨髓瘤，且剂量是约225 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多发性骨髓瘤，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多发性骨髓瘤，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多发性骨髓瘤，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多发性骨髓瘤，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多发性骨髓瘤，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多发性骨髓瘤，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多发性骨髓瘤，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是多发性骨髓瘤，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是毛细胞白血病。在另一个实施方案中，所述癌症是毛细胞白血病，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是毛细胞白血病，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是毛细胞白血病，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是毛细胞白血病，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是毛细胞白血病，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是毛细胞白血病，且剂量是约225 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是毛细胞白血病，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是毛细胞白血病，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是毛细胞白血病，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是毛细胞白血病，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是毛细胞白血病，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是毛细胞白血病，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是毛细胞白血病，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是毛细胞白血病，且剂量是约125 mg至约150 mg。
在另一个实施方案中，所述癌症是滤泡性淋巴瘤。在另一个实施方案中，所述癌症是滤泡性淋巴瘤，且剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是滤泡性淋巴瘤，且剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是滤泡性淋巴瘤，且剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是滤泡性淋巴瘤，且剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是滤泡性淋巴瘤，且剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是滤泡性淋巴瘤，且剂量是约225 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述癌症是滤泡性淋巴瘤，且剂量是约250 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是滤泡性淋巴瘤，且剂量是约275 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是滤泡性淋巴瘤，且剂量是约120 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是滤泡性淋巴瘤，且剂量是约125 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是滤泡性淋巴瘤，且剂量是约150 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是滤泡性淋巴瘤，且剂量是约175 mg至约200 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是滤泡性淋巴瘤，且剂量是约120 mg至约150 mg。在另一个实施方案中，所述癌症是滤泡性淋巴瘤，且剂量是约125 mg至约150 mg。
本文还提供了一种在需要治疗的患者中治疗MCL的方法，其中所述患者接受先前BTK抑制剂，所述方法包括给所述患者施用约120 mg至约600 mg的化合物的每日剂量，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种在需要治疗的患者中治疗MCL的方法，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，所述方法包括给所述患者施用约120 mg至约600 mg的化合物的每日剂量，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种在需要治疗的患者中治疗CLL/SLL的方法，其中所述患者接受至少两种先前抗癌疗法，所述方法包括给所述患者施用约120 mg至约600 mg的化合物的每日剂量，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种在需要治疗的患者中治疗CLL/SLL的方法，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，所述方法包括给所述患者施用约120 mg至约600 mg的化合物的每日剂量，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种在需要治疗的患者中治疗CLL/SLL的方法，其中所述患者接受至少两种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，所述方法包括给所述患者施用约120 mg至约600 mg的化合物的每日剂量，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种在需要治疗的患者中治疗CLL/SLL的方法，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，所述方法包括给所述患者施用约120 mg至约600 mg的化合物的每日剂量，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种在需要治疗的患者中治疗CLL/SLL的方法，其中所述患者接受至少两种先前抗癌疗法，所述方法包括在与BCL-2抑制剂和基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中给所述患者施用约120 mg至约600 mg的化合物的每日剂量，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种在需要治疗的患者中治疗CLL/SLL的方法，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，所述方法包括在与BCL-2抑制剂和基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中给所述患者施用约120 mg至约600 mg的化合物的每日剂量，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种在需要治疗的患者中治疗CLL/SLL的方法，其中所述患者接受至少两种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，所述方法包括在与BCL-2抑制剂和基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中给所述患者施用约120 mg至约600mg的化合物的每日剂量，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种在需要治疗的患者中治疗CLL/SLL的方法，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法，所述方法包括在与BCL-2抑制剂和基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中给所述患者施用约120 mg至约600mg的化合物的每日剂量，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种在需要治疗的患者中治疗CLL/SLL的方法，其中所述患者未接受先前抗癌疗法，所述方法包括在与基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中给所述患者施用约120 mg至约600 mg的化合物的每日剂量，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了一种在需要治疗的患者中治疗CLL/SLL的方法，其中所述患者具有17p缺失，所述方法包括给所述患者施用约120 mg至约600 mg的化合物的每日剂量，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种在需要治疗的患者中治疗Waldenstrom氏巨球蛋白血症的方法，所述方法包括在与基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中给所述患者施用约120 mg至约600 mg的BTK-I或其药学上可接受的盐的每日剂量。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。
本文还提供了一种在需要治疗的患者中治疗边缘区淋巴瘤的方法，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法且需要全身疗法，所述方法包括给所述患者施用约120 mg至约600 mg的BTK-I或其药学上可接受的盐的每日剂量。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了一种在需要治疗的患者中治疗边缘区淋巴瘤的方法，其中所述患者接受至少一种先前基于抗-CD20的疗法且需要全身疗法，所述方法包括给所述患者施用约120 mg至约600 mg的BTK-I或其药学上可接受的盐的每日剂量。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了用于治疗MCL的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受先前BTK抑制剂。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了用于治疗MCL的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了用于治疗CLL/SLL的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少两种先前抗癌疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了用于治疗CLL/SLL的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了用于治疗CLL/SLL的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少两种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了用于治疗CLL/SLL的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了用于治疗CLL/SLL的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中在与BCL-2抑制剂和基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少两种先前抗癌疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了用于治疗CLL/SLL的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中在与BCL-2抑制剂和基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了用于治疗CLL/SLL的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中在与BCL-2抑制剂和基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少两种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了用于治疗CLL/SLL的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中在与BCL-2抑制剂和基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了用于治疗CLL/SLL的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中在与基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中将所述化合物或盐以约120mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者未接受先前抗癌疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg和600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了用于治疗CLL/SLL的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者具有17p缺失。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了用于治疗Waldenstrom氏巨球蛋白血症的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中在与基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。
本文还提供了用于治疗边缘区淋巴瘤的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且所述患者接受至少一种先前抗癌疗法且需要全身疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了用于治疗边缘区淋巴瘤的化合物，所述化合物是BTK-I或药学上可接受的盐，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且所述患者接受至少一种先前基于抗-CD20的疗法且需要全身疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗MCL，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受先前BTK抑制剂。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗MCL，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗CLL/SLL，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少两种先前抗癌疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗CLL/SLL，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗CLL/SLL，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少两种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗CLL/SLL，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗CLL/SLL，其中在与BCL-2抑制剂和基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少两种先前抗癌疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗CLL/SLL，其中在与BCL-2抑制剂和基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗CLL/SLL，其中在与BCL-2抑制剂和基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少两种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗CLL/SLL，其中在与BCL-2抑制剂和基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗CLL/SLL，其中在与基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者未接受先前抗癌疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，然后所述基于抗-CD20的疗法在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用。优选地，所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，BTK-I在第1天开始每天施用，所述基于抗-CD20的疗法在第一个28-天周期的第1天施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且所述基于抗-CD20的疗法然后在任何随后周期中的每一个中在第1天施用或根本不施用，并且所述BCL-2抑制剂在第四个28-天周期中施用。优选地，所述BCL-2抑制剂是维奈托克。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。优选地，所述BCL-2抑制剂是BCL2-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1+/-3天以约375mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用。优选地，维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。优选地，BTK-I以约200 mg每天施用，利妥昔单抗在第一个28-天周期的第1天以约375 mg/m2施用或作为分次剂量在第1和2天施用，并且利妥昔单抗然后在任何随后周期中的每一个中在第1天以约500 mg/m2施用或根本不施用，并且维奈托克在第四个28-天周期中以下述剂量施用：在该周期的第1-7天约20 mg，在该周期的第8-14天约50 mg，在该周期的第15-21天约100 mg，和在该周期的第22-28天约200 mg，然后在任何随后周期以约400 mg每日给药。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗CLL/SLL，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且其中所述患者具有17p缺失。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗Waldenstrom氏巨球蛋白血症，其中在与基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。优选地，所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗边缘区淋巴瘤，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且所述患者接受至少一种先前抗癌疗法且需要全身疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本文还提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗边缘区淋巴瘤，其中将所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用给患者，且所述患者接受至少一种先前基于抗-CD20的疗法且需要全身疗法。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本发明也提供了一种在有此需要的患者中治疗cGVHD的方法。在一个实施方案中，所述方法包括给所述患者施用约120 mg至约600 mg的化合物的每日剂量，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本发明也提供了用于治疗cGVHD的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐。本文还提供了用于治疗cGVHD的化合物，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，其中以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用所述化合物或盐。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
本发明也提供了化合物用于制备药物的用途，所述化合物是BTK-I或其药学上可接受的盐，所述药物用于治疗cGVHD，其中以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用所述化合物或盐。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约600 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约120 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约125 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约175 mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200mg至约300 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约150 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约200 mg。在另一个实施方案中，所述每日剂量是约300 mg。优选地，所述化合物是BTK-I。
在本文描述的方法和用途的另一个实施方案中，所述自身免疫性疾病选自：多发性硬化、狼疮、舍格伦综合征、类风湿性关节炎、寻常型天疱疮和大疱性类天疱疮。
在本文描述的方法和用途的另一个实施方案中，将BTK-I或其药学上可接受的盐以口服形式施用给患者，优选地，以片剂或胶囊剂施用。在一个优选的实施方案中，将每个片剂或胶囊配制成含有约25 mg、或约50 mg、或约100 mg的BTK-I或其药学上可接受的盐。可以给患者施用一个或多个片剂或胶囊，每个含有相同或不同量的BTK-I或其药学上可接受的盐，以提供期望的剂量。
在本文描述的方法和用途的另一个实施方案中，将BTK-I或其药学上可接受的盐与患者的其它标准护理治疗联合施用。所述标准护理治疗可以包括下述一种或多种：外科手术或切除全部或部分肿瘤，放射疗法，和干细胞移植。
本文中使用的术语“治疗”是指抑制、减缓、停止或逆转现有症状或障碍的进展或严重程度。应当指出，本文中使用的术语“治疗”可以与术语“方案”和“疗法”互换。
本文中使用的术语“未经治疗的”是指没有针对特定病症接受任何先前抗癌疗法的患者。也被称作一线治疗。
本文中使用的术语“患者”是指罹患疾病、障碍或病症的人。优选地，术语患者是指罹患癌症的人。
本文中使用的术语“全身疗法”是指靶向整个身体的任何类型的癌症治疗。例如，化学疗法是最常见的全身性癌症治疗形式。
本文中使用的术语“复发”是指，在先前已达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)≥6个月的患者中出现根据疾病定义标准的疾病进展的证据(具有Waldenstrom氏巨球蛋白血症国际研讨会(International Workshop on Waldenstrom’s macroglobulinemia，IWWM)定义的轻微缓解≥6个月的Waldenstrom氏巨球蛋白血症(WM)患者也被视作在疾病进展时复发)。
本文中使用的术语“难治性的”是指通过小于CR或PR (即，疾病稳定(SD)、无缓解、PD、任何原因引起的PD死亡)或自疗法的最后剂量在6个月内进展而定义的治疗失败。具有IWWM定义的轻微缓解≥6个月的WM患者在疾病进展时也将被视为难治性的。
本文中使用的术语“IC90”是指90% 抑制所需的药物浓度。IC90是一个取决于测定条件的操作术语。
本文中使用的术语“不耐受的”或“治疗不耐受性”是指已经经历以下情况的患者：≥1次等级3或≥2次等级2非血液学毒性，或≥等级3嗜中性粒细胞减少症伴有感染或发热，或≥1次等级4血液学毒性。以上导致治疗中止≥14天而没有疾病进展（患者可能在14天后进展）。停止治疗后，毒性应消退至≤等级1 (Hallek, Cheson等人, “IWCLL guidelinesfor diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportivemanagement of CLL.”Blood, 2018, 131(25): 2745-2760)。
化合物(S)-5-氨基-3-(4-((5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)苯基)-1-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺, 也被称作5-氨基-3-[4-[[(5-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]-1-[(1S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]吡唑-4-甲酰胺，也被称作BTK-I，具有下面式I所示的结构。
Figure 752896DEST_PATH_IMAGE001
式I。
本文中使用的术语“周期”、“施用周期”或“治疗周期”是指药物治疗时间段。大多数化学疗法治疗是在重复周期中施用。一个周期的长度取决于所施用的治疗。大多数周期是在2至6周的范围内。在每个周期内安排的治疗剂量的数目也随患者的响应和医疗提供者确定的任何不良事件而变化。大多数患者将接受几个周期的化学疗法。可以在28-天周期中每天施用BTK-I或其药学上可接受的盐。还可以在28-天周期中每天2次施用BTK-I或其药学上可接受的盐。
本文中使用的术语“每天1次”或“QD”是指每个24-小时时间段施用BTK-1或其药学上可接受的盐一次。为了清楚起见和作为例子，每天1次150 mg剂量的施用是指在24-小时时间段中施用150 mg的BTK-I或其药学上可接受的盐一次。
本文中使用的术语“每天2次”或“BID”是指在24-小时时间段内两次，通常但不总是相隔约12小时。为了清楚起见和作为例子，每天2次150 mg的施用是指在约24-小时时间段中施用两个分开的150 mg剂量的BTK-I或其药学上可接受的盐，在24-小时时间段中总计300 mg剂量。
本文中使用的术语“连续每日给药方案”是指按特定时间表每天给药，例如从28-天周期的第1天开始QD给药。可以施用随后周期，这由治疗医师确定。
本文中使用的术语“所述BTK介导的癌症的进展”或“疾病进展”是指其中癌症或疾病已经恶化或已经在体内扩散的时间段。这样的进展可以容易地由治疗医师确定。
本文中使用的术语“不可接受的毒性”是指由于其严重性和/或不可逆性而被认为不可接受的毒性。这样的不可接受性可以容易地由治疗医师确定。
本文中使用的术语“有效量”或“治疗有效量”是指本发明的化合物或其药学上可接受的盐的量或剂量，其在向患者单剂量或多剂量施用后，在诊断或治疗的患者中提供期望的效果。
本文中使用的术语“约”是指±5%。
本文中使用的术语“AUC”是指曲线下面积。AUC是在施用剂量后在给定的时间段内多少药物到达患者血流的量度。
本文中使用的“BTK介导的疾病”是指由BTK介导的癌症、淋巴瘤、白血病、自身免疫性疾病、炎症性障碍、超免疫病症或纤维化。
本文中使用的术语“BTK介导的癌症”是指B细胞淋巴瘤和B细胞白血病。B细胞淋巴瘤是指霍奇金氏(也被称作霍奇金)淋巴瘤和非霍奇金氏(也被称作非霍奇金)淋巴瘤、多发性骨髓瘤和免疫增殖性疾病。具体例子包括DLBCL、ABC-DLBCL、MCL、滤泡性淋巴瘤、MZL、SLL和Waldenstrom氏巨球蛋白血症。B细胞白血病包括CLL、急性成淋巴细胞性白血病(ALL)、B细胞幼淋巴细胞性白血病和毛细胞白血病。
本文中使用的术语“B细胞非霍奇金淋巴瘤”、“B细胞非霍奇金氏淋巴瘤”、“B细胞NHL”是指本领域技术人员熟知的癌性病症。它是一种始于B细胞的癌症。B细胞NHL的例子包括、但不限于DLBCL、ABC-DLBCL、MCL、MZL、CLL/SLL、Waldenstrom氏巨球蛋白血症和滤泡性淋巴瘤。
本文中使用的术语“抗癌疗法”是指化学疗法、放射疗法、外科手术、免疫疗法诸如基于抗-CD20的疗法、抗体、抗体药物缀合物、小分子抑制剂(例如BCL-2抑制剂、mTOR抑制剂、蛋白酶体抑制剂、PI3K抑制剂或来那度胺)、干细胞移植(自体的或同种异体的)、siRNA、双特异性抗体/T-细胞参与疗法和CAR-T细胞疗法。除非另有说明，抗癌疗法可以包括基于BTK抑制剂的疗法。
本文中使用的术语“基于抗-CD20的疗法”是指包括使用抗-CD20抗体例如利妥昔单抗或奥妥珠单抗或R-CHOP (利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸多柔比星、硫酸长春新碱和泼尼松)或CD20抑制剂的医学治疗。
本文中使用的术语“BTK抑制剂”是指在人类中由BTK基因编码的酪氨酸激酶的抑制剂。BTK抑制剂的例子包括依鲁替尼、阿卡替尼、泽布替尼和替拉鲁替尼。
本文中使用的术语“基于BTK抑制剂的疗法”或“基于BTK抑制剂的方案”是指包括使用BTK抑制剂的医学治疗。
本文中使用的术语“未经历基于BTK抑制剂的疗法的”是指患者没有针对特定病症接受包括使用BTK抑制剂的先前医学治疗。
本文中使用的术语“BCL-2抑制剂”是指B细胞淋巴瘤2的抑制剂。BCL-2抑制剂的例子包括维奈托克、BCL2-I、和在WO2018/027097、WO2019/210828、WO2017/132474、WO2019/139899、WO2018/127130和WO2018/192462中公开的化合物及其任何药学上可接受的盐。同样地，BCL-2和BCL2在本文中可互换地使用。
化合物N-[[(3S)-3-苄基-5-硝基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-7-基]磺酰基]-4-[4-[[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-环己烯-1-基]甲基]哌嗪-1-基]-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺，也被称作(S)-2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-N-((3-苄基-5-硝基-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-基)磺酰基)-4-(4-((4’-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺，也被称作BCL2-I，具有下面式II所示的结构。
Figure 935615DEST_PATH_IMAGE002
式II。
本文中使用的术语“CLL/SLL”是指慢性淋巴细胞性白血病和/或小淋巴细胞性淋巴瘤。CLL和SLL是同一种疾病，但在CLL中，癌细胞主要存在于血液和骨髓中。在SLL中，癌细胞主要存在于淋巴结中。CLL/SLL是非霍奇金淋巴瘤的一种类型。
以下非限制性实施例和测定进一步说明了本发明及其预料不到的益处。
以下测定、分析和结果说明了BTK-1的给药对肿瘤抑制和药代动力学的意外改善。
以下测定和临床研究设计进一步说明了本发明，但无论如何不应解释为限制本发明的范围。
某些缩写定义如下：“BCA”是指二喹啉甲酸；“DMEM”是指Dulbecco氏改良的伊格尔培养基；“DMSO”是指二甲亚砜；“DPBS”是指Dulbecco氏磷酸盐缓冲盐水；“FBS”是指胎牛血清；“HEK”是指人胚胎肾；“hr”是指小时；“NCI CTCAE”是指美国国立癌症研究所关于不良事件的通用术语标准；且“WT”是指野生型。
体内小鼠研究
在所有研究中，按照不同给药方案单独或组合施用试验物。下表显示了每项研究的受试化合物、给药频率、所用的细胞系、疾病、模型BTK状态(WT)或C481S)和小鼠品系。
将人TMD8 BTK WT、TMD8 BTK C481S或REC-1细胞皮下注射到小鼠的右胁腹。当肿瘤达到150 mm3至400 mm3的平均体积时，根据其肿瘤体积将小鼠随机分组。接下来根据研究设计对小鼠给药14至23天。根据在研究结束时收集后的肿瘤体积变化和重量，评估单独或组合的化合物对肿瘤生长抑制的效力。此外，在TMD8研究中，在最后一个剂量后的多个时间点测量试验物的血浆浓度。
体内研究
研究 受试化合物 受试化合物2/频率 细胞系 BTK状态 疾病 小鼠品系
1 BTK-I/BID TMD8 WT DLBCL Balb/s Scid
2 BTK-I/BID REC-1 WT MCL Hsd-AthymicNude- <i>Foxn</i> 1<sup>NU</sup>
3 BTK-I/BID TMD8 C481S C481S DLBCL Balb/c SCID
4 BTK-I/BID 维奈托克/QD TMD8 WT DLBCL Balb/c SCID
5 BTK-I/BID 维奈托克/QD REC-1 WT MCL Hsd-AthymicNude- <i>Foxn</i> 1<sup>NU</sup>
6 BTK-I/BID 维奈托克/QD TMD8 C481S C481S DLBCL Balb/c SCID
7 BTK-I/BID 利妥昔单抗+CHO (环磷酰胺, 盐酸多柔比星, 硫酸长春新碱)(Q7D +P (泼尼松)/QD(3/7) (共同地,R-CHOP) TMD8 WT DLBCL Balb/c SCID
8 BTK-I/BID 奥妥珠单抗 TMD8 WT DLBCL Balb/c SCID
BID，每天2次；QD，每天1次；Q7D，每7天1次；QD(3/7)，每7天连续3天。
所有治疗均被良好耐受，在小鼠中未观察到任何显著的体重减轻或临床征象。BTK-I有效地抑制BTK WT和BTK C481S驱动的异种移植肿瘤的生长。在测试的所有组合中，在将BTK-I与临床批准的药剂共同施用的组中观察到更大的肿瘤生长抑制。
BTK-I对HEK293细胞中表达的BTK野生型和C481S突变体上的BTK Y223自磷酸化的 抑制活性
使用标准转染方法生成了稳定表达BTK野生型和突变体形式C481S的HEK293细胞系。为了评估细胞的抑制效能，在CO2培养箱中在37℃在DMEM +10% FBS + 1 μg/mL嘌呤霉素(完全生长培养基)中生长细胞。将细胞根据标准方案使用TrypLE (Gibco#12604-013)收获，计数，重新悬浮在完全生长培养基中，并以4 x 105个细胞/孔在2 mL中加入6孔测定平板。将平板在5% CO2下在37℃温育过夜。次日，将细胞用BTK-I处理2小时，BTK-I制备为6-点剂量曲线，1:3稀释系列，终浓度从300 nM的最大浓度和0.5% (v/v)的恒定DMSO浓度开始。对照孔含有单独的0.5% (v/v) DMSO (无抑制对照)。一式三份地测试所有样品。在化合物温育以后，将生长培养基丢弃，将细胞用DPBS (1X) (Gibco#14190-144)洗涤，并在1 mL的含有1x Halt磷酸酶和蛋白酶抑制剂混合物(Pierce # 78442)的CelLytic™ M (Sigma #C2978)中裂解。将平板在冰上放置1小时并轻轻搅拌，并在-80℃下储存过夜。次日，将细胞裂解物置于1.5 mL试管中，并通过在4℃以16,000 x g离心10分钟进行澄清。上清液通过BCA (Pierce # 23225)进行定量并在-80℃储存。通过Simple Western (Protein Simple)用抗-磷酸化BTK (Y223) (Cell signaling technologies (cst) # 5082)和抗-BTK (cst# 8547)分析样品。β-肌动蛋白用作负载对照，并使用抗-β-肌动蛋白抗体(cst # 4970)通过常规蛋白印迹进行检测。使用Compass软件(Protein Simple)分析Simple Western结果。将BTK Y223磷酸化信号归一化为总BTK，并在GraphPad Prism 7.04软件中使用4参数拟合计算IC50值。
BTK-I抑制野生型和C481S突变蛋白中BTK Y223的自磷酸化，IC50值分别为8.6±0.3 nM和8.8±1.8 nM。BTK-I具有77.4 nM的IC90，其转换为人血浆中的约806 ng/mL总药物，且对于C481S具有79.2 nM的IC90，其转换为人血浆中的824 ng/mL总药物。
临床研究
该研究是口服BTK-I的开放标签、多中心研究，其用于评价作为单一疗法以及作为组合疗法的一部分在标准护理失败或对其不耐受的CLL/SLL和NHL患者中的安全性和效力。这项研究包括单一疗法以及组合疗法部分。单一疗法部分包括1期剂量递增和剂量扩展以及2期。组合疗法部分是与维奈托克组合的BTK-I的1b期 (安全性评估和扩展)，有或没有抗-CD20疗法。1期剂量递增将在1b期或2期开始之前进行。一旦在1期中确定了推荐的2期剂量(RP2D)，就可以开始1b期组合疗法和2期单一疗法队列的招募。
1期(BTK-I单一疗法)
该研究的1期剂量递增和扩展部分的主要目的是确定先前治疗过的CLL/SLL和B细胞NHL患者中口服BTK-I的最大耐受剂量(MTD)/RP2D。
招募具有组织学上证实的CLL/SLL或B细胞NHL的患者，所述患者用联合或依次施用的至少两种先前的标准护理方案治疗失败或对其不耐受，或当BTK抑制剂在一线获得批准时，已经接受至少一种先前的包含BTK抑制剂的方案。
以口服片剂形式施用BTK-I。剂量递增将遵循3+3设计，从25 mg QD剂量开始(随后50 mg QD (剂量水平队列2)、100 mg QD (剂量水平队列3)、150 mg QD (剂量水平队列4)、200 mg QD (剂量水平队列5)、250 mg QD (剂量水平队列6)和300 mg QD (剂量水平队列7))。周期长度将是28天。药物限制性毒性(DLT)期将是28天，由BTK-I的首次剂量开始。
对于1期BTK-I单一疗法，DLT定义是：
1. 任何≥等级3的非血液学毒性，除了：
在支持性治疗的48小时内首次出现等级3电解质异常和/或肌酐清除率降低至等级2（或基线，如果基线≥等级2）；
对支持疗法产生响应的等级3疲劳、恶心、呕吐、腹泻或其它可控制的体质症状；
对适当的抗生素/抗病毒疗法产生响应的等级3感染。
2. 不导致出血的任何≥等级3血小板减少症
等级3嗜中性粒细胞减少症，没有发热；
等级4嗜中性粒细胞减少症，没有持续5天或更少的发热；
等级3血小板减少症，其没有导致出血或输血；
等级3/4淋巴细胞减少/淋巴细胞增多；
等级3/4白细胞减少症/白细胞增多。
3. 无论NCI CTCAE v.5等级如何，导致停药、剂量减少或考虑DLT的任何毒性，除非SRC确定毒性是否与研究药物明显无关（即与患者的潜在疾病、其它医学病症或伴随药物有关）。
对于毒性管理，BTK-I的起始剂量的剂量减少可以减少50 mg，然后减少100 mg，然后减少150 mg。
2期 (BTK-I单一疗法)：
2期的主要目的是根据总缓解率(ORR)评估BTK-I的初步抗肿瘤活性，并如独立审查委员会（Independent Review Committee）所评估。
在RP2D中，至多约600位CLL/SLL或NHL患者将被招募至以下队列之一：
•队列1：用先前BTK-抑制剂治疗的非母细胞样MCL患者。
•队列2：用2个或更多个先前方案，包括包含BTK抑制剂的方案治疗的CLL/SLL患者。
•队列3：没有先前疗法的CLL/SLL患者。
•队列4：用先前疗法治疗的CLL/SLL患者，未经历BTK抑制剂。
•队列5：用先前包含BTK抑制剂的方案治疗的WM患者。
•队列6：用先前包含BTK抑制剂的方案治疗的MZL患者。
•队列7: (没有另外指定)定义为在队列1至6中没有另外指定的CLL/SLL或NHL，包括CLL/SLL或NHL、Richter氏转化、母细胞样MCL、和具有CNS累及或原发性CNS淋巴瘤的病史的患者。
在2期期间的给药将是200 mg QD的RP2D。周期长度将是28天。将BTK-I以RP2D以口服片剂形式施用给2期患者。SRC可以根据新出现的数据(例如，PK、安全性和/或效力)改变为2期选择的剂量(和时间表)，只要新剂量不大于DLT < 33%的最高剂量并在1期中被SRC确定为安全。如果根据新出现的数据改变RP2D，则以不同剂量招募到2期的患者可将剂量更改为新剂量。
个体的给药应在每天一致的时间进行。
可以与或不与食物和饮料一起施用BTK-I。
对于毒性管理，起始剂量的剂量减少可以减少50 mg，然后减少100 mg, 然后减少150 mg。
1期2周期及以后和2期所有周期
经历临床上显著的不良事件（AE；例如，无法忍受的等级2，或者如果基线为等级2或以上，则相对于基线超过1个等级的变化）的患者可能会停止BTK-I给药至多28天以评价AE并允许恢复（至等级1或更低，或者如果基线为等级2或以上，则恢复到基线）。
在恢复后，如果认为继续治疗符合他/她的最佳利益并获得赞助商的书面批准，则患者可以重新开始治疗。重新开始后，患者的剂量可减少不超过1个剂量水平。如果AE在28天内没有恢复到等级1或更低或者基线（如果基线是等级2），则患者将永久停止治疗，除非存在经研究人员阐述和赞助商批准的额外剂量减少的令人信服的临床原理。对于每位患者，将允许最多3次剂量减少，除非存在经研究人员阐述和赞助商批准的额外剂量减少的令人信服的临床原理。
1b期组合的BTK-I
将开放两个1b期组以评价与经批准的推荐起始剂量的维奈托克、利妥昔单抗或抗-CD20生物类似物组合的BTK-I的安全性。BTK-I的起始剂量将是在1期中作为单一疗法给予的200 mg QD RP2D。1b期评价将确定作为组合疗法的一部分给予的BTK-I的安全性。在至多6位患者中确定安全性后，可以将总共至多约30位另外的患者招募至每个组合组，以进一步表征安全性。
1/2期结果
截至2020年9月27日，在2019年3月21日至2020年9月27日期间用BTK-I治疗的323位患者中，269位患者是可评价效力的，包括用7个剂量水平(25 mg至300 mg QD)治疗的139位CLL/SLL患者、56位MCL患者、19位WM患者和55位其它B细胞淋巴瘤患者。BTK-I在所有剂量水平表现出活性，并且表现出高口服暴露，在整个给药间隔≥100 mg QD的剂量超过了BTKIC90。没有剂量限制性毒性或剂量减少。无论归因或等级如何，在>10%的患者(n=323)中观察到的仅有的治疗出现的不良事件是疲劳(n=65，20%)、腹泻(n=55，17%)和挫伤(n=42，13%)。在25 mg QD的第一剂量水平观察到响应。为将来的研究选择200 mg QD的RP2D，其对应于具有BTK IC96目标覆盖的未结合的BTK-I谷稳态暴露。在数据截止时，所有323位接受治疗的患者中有237位（73%）仍在使用BTK-I。
CLL/SLL
在以所有剂量水平治疗的139位可评价效力的CLL/SLL患者中，ORR为63% (95%CI: 55-71)，包括69位部分缓解（PR）、19位PR-L、45位疾病稳定(SD)、1位疾病进展(PD)和5位在其首次响应评估前停药并被认为不可评价(NE)的患者。在121位可评价效力的BTK预治疗的患者中，ORR为62% (CI: 53-71%)。正如用在靶BTK抑制所预期的，淋巴细胞增多发生在第1周期的早期，在最大淋巴结消退之前。与此一致，响应随着时间的推移而加深，在有机会被随访至少8个月的患者中达到71% (35/49)的ORR，并在≥10个月时达到86% (25/29)。先前因相对于毒性进展(67% [53/79])或另一种原因(52% [22/42])而停用共价BTK抑制剂的患者的ORR是相似的。在先前使用共价BTK抑制剂的具有进展的患者中，具有BTK C481突变的患者(75% [15/20])和没有BTK C481突变的患者(60% [18/30])的ORR也是相似的。与此一致，来自外周血单核细胞的BTK C481突变体等位基因分数随着时间的推移在大多数有响应的患者中随着治疗而降低）。最后，在28位具有17p缺失、TP53突变或两者的患者中，ORR为79%。
所有CLL/SLL患者中的总共88%仍在使用BTK-I。139位可评价效力的CLL/SLL患者的中位随访时间为6个月（范围，0.6-17.8+月）。在88位有响应的CLL/SLL患者中，除5位外所有其它患者仍在接受治疗（4位进展，1位达到PR并选择性停药）。随访时间最长的有响应患者在17.8+个月仍继续接受治疗。
对于CLL/SLL患者，在共价BTK抑制剂或BCL-2抑制剂失败后有效且安全的治疗的可得性仍然是一个高度未满足需求的领域。重要的是，尚未前瞻性评价在共价BTK抑制剂和/或维奈托克失败后化疗组合抗-CD20抗体和PI3K抑制剂的活性，但可用的观察数据表明有限的活性和差的耐受性。因此，在用共价BTK抑制剂和维奈托克治疗后在使用BTK-I的CLL/SLL患者中观察到的效力是特别值得注意的。此外，与需要5周剂量递增和强化监测的维奈托克不同，BTK-I能够从全剂量开始安全地施用，而无需这样的密切监测。
套细胞淋巴瘤
在56位可评价效力的MCL患者中，ORR为52% (95% CI: 38-65)，包括14位CR、15位PR、10位SD、12位PD和5位NE。在52位接受过先前共价BTK抑制剂的患者中，ORR也为52% (95%CI: 38-66)。在接受过先前细胞疗法的患者中观察到MCL的响应，包括64% (9/14)的具有先前自体或同种异体移植的患者，以及2/2位具有先前CAR-T的患者。在4位具有母细胞样变体MCL的患者中的2位中也观察到了响应。首次响应的中位时间为1.8个月，这与首次响应评估相对应。
所有MCL患者中的总共57%仍在使用BTK-I。可评价效力的MCL患者的中位随访时间为6个月(范围，0.7-18.3+ 月)。在29位有响应的患者中，只有5位停止治疗（4位由于PD和1位CR选择性停止治疗以接受同种异体干细胞移植）。虽然共价BTK抑制剂也已经改变了复发性/难治性MCL的管理，但响应通常不如在CLL中持久。具体而言，在复发性/难治性MCL中，共价BTK抑制剂具有小于2年的中位无进展生存期和在18-24个月范围内的中位DOR。此外，在MCL中很少观察到BTK C481突变，其中平行途径的活化更常见。在使用BTK抑制剂进展后，MCL患者的生存非常差，仅4-10个月。虽然靶向CD19的CAR-T疗法最近在美国获得批准，但这种方案是资源密集型的，对大型三级中心的可用性有限，并且经常与严重毒性的风险相关，它们共同限制使用。此外，靶向CD19的CAR-T疗法需要有效的桥接疗法，这在BTK抑制剂抗性的患者中可能是困难的。因此，BTK-I在复发的、BTK预治疗的MCL中的活性是特别有前途的，并解决了一个重要的未满足的临床需求。
Waldenstrom氏巨球蛋白血症、滤泡性淋巴瘤、Richter氏转化和其它B细胞恶性肿瘤
在19位可评价效力的WM患者中，ORR为68%，包括9位PR、4位轻微缓解(MR)和3位SD。在13位已经接受先前共价BTK抑制剂的患者中，ORR为69%（5位PR和4位MR）。13位WM响应者中有10位正在进行4.6 (范围，0.8-9.2+月)的中位随访。在8位可评价效力的滤泡性淋巴瘤患者中，在4位患者中观察到响应。在招募前确定的8位具有Richter氏转化的患者中，在6位（75%）中观察到响应。在其余39位可评价效力的患者中，观察到8位响应（6/25位DLBCL患者，2/9位MZL患者）。
在BTK-I的该最初1/2期实践中，数据表明在多种B细胞肿瘤中有利的安全性和有前途的效力，包括大量预治疗的CLL、MCL、WM和FL。重要的是，在先前使用共价BTK抑制剂治疗的多种B细胞肿瘤患者中观察到活性，包括具有由BTK C481突变介导的抗性的患者、具有未表征的抗性机制的患者以及因不耐受性而停用先前BTK抑制剂的患者。与其高度选择性特性一致，BTK-I似乎被良好耐受，具有宽治疗指数，正如在测试的所有剂量水平下观察到的疗效和MTD的缺乏所证明的。迄今为止，已经观察到重要的BTK介导的毒性（包括房性心律失常和大出血）的低发生率，尽管允许有这些事件病史的患者和同时接受抗凝治疗的患者。总的来说，这些数据表明，BTK-I的可逆BTK结合模式和PK特性导致临床上不同的特征，对未来的临床开发和这些疾病的治疗范例具有重要意义。在剂量递增期的药代动力学分析表明，随着剂量增加，BTK-1暴露的剂量依赖性和线性增加。从50 mg QD剂量开始，根据对基于细胞的效力的估计，BTK-I为野生型和C481S-突变的BTK提供了>IC90的目标覆盖率。尽管血浆浓度水平高，但在接受治疗的患者中没有观察到DLTS。
BTK-I在每天25 mg至300 mg的整个给药范围内表现出线性剂量比例暴露（Cmax和AUC）和低患者间变异性。观察到的半衰期为约20小时。在所有剂量水平均观察到效力，且安全性数据支持选择200 mg剂量。
BTK-1剂量的药代动力学特性和不良事件总结在下表中。
BTK-I在癌症患者中在稳态时的药代动力学参数（周期1第8天）
Figure 980932DEST_PATH_IMAGE003
缩写：AUC0-24 = 从时间0到24小时在浓度-时间曲线下的面积；CL/F =表观口服清除率；Cmax = 最大药物浓度，Geo mean = 几何平均值，N = 受试者人数；PK = 药代动力学；QD = 每天1次；CV = 变异系数；T1/2 = 半衰期；Tmax =达到最大血浆浓度的时间。
a N=4，b N=5，c N=8，d N=18，e N=64，f N=21，g N=16，h N=73
SDTM转移：2020年9月30日。
在推荐的2期剂量200 mg QD施用后，BTK-1的平均谷血浆水平超过了体外96%的BTK抑制所需的浓度(IC50 = 92 ng/mL，IC96 = 2200 ng/mL)。
随时间变化的每剂平均患者血浆浓度
Figure 641720DEST_PATH_IMAGE004
日期：2020年9月4日。注：未测量在24小时的浓度，但根据初始剂量（predose）推断。
按照优选术语分类的治疗出现的不良事件-所有治疗的-1期
Figure 456092DEST_PATH_IMAGE005
Figure 544134DEST_PATH_IMAGE006
数据截止日期：2020年10月24日。
另外的实施方案：
实施方案1. 在有此需要的患者中治疗癌症或自身免疫性疾病的方法，所述方法包括给所述患者施用约120 mg至约600 mg的化合物的每日剂量，所述化合物是(S)-5-氨基-3-(4-((5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)苯基)-1-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺或其药学上可接受的盐。
实施方案2. 根据实施方案1的方法，其中所述方法是治疗癌症。
实施方案3. 根据实施方案1或2的方法，其中所述剂量是约125 mg至约600 mg。
实施方案4. 在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的方法，所述方法包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的化合物，所述化合物是(S)-5-氨基-3-(4-((5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)苯基)-1-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺或其药学上可接受的盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或其盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。
实施方案5. 在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的方法，所述方法包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的化合物，所述化合物是(S)-5-氨基-3-(4-((5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)苯基)-1-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺或其药学上可接受的盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。
实施方案6. 根据实施方案1-5中的任一个的方法，其中所述化合物是(S)-5-氨基-3-(4-((5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)苯基)-1-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺。
实施方案7. 根据实施方案1-6中的任一个的方法，其中在28-天周期中每天施用所述剂量。
实施方案8. 根据实施方案1-2或4-7中的任一个的方法，其中每天施用的最大剂量是约120至约300 mg。
实施方案9. 根据实施方案1-8中的任一个的方法，其中所述剂量是约125 mg至约300 mg。
实施方案10. 根据实施方案1-9中的任一个的方法，其中所述剂量是约150 mg至约300 mg。
实施方案11. 根据实施方案1-10中的任一个的方法，其中所述剂量是约175 mg至约300 mg。
实施方案12. 根据实施方案1-11中的任一个的方法，其中所述剂量是约200 mg至约300 mg。
实施方案13. 根据实施方案1-10中的任一个的方法，其中所述剂量是约150 mg。
实施方案14. 根据实施方案1-12中的任一个的方法，其中所述剂量是约200 mg。
实施方案15. 根据实施方案1-12中的任一个的方法，其中所述剂量是约300 mg。
实施方案16. 根据实施方案14的方法，其中将所述剂量减少至100 mg。
实施方案17. 根据实施方案14或16的方法，其中将所述剂量减少至50 mg。
实施方案18. 根据实施方案1-17中的任一个的方法，其中所述癌症是B细胞非霍奇金淋巴瘤。
实施方案19. 根据实施方案18的方法，其中所述B细胞非霍奇金淋巴瘤是具有转化的低等级B细胞非霍奇金淋巴瘤。
实施方案20. 根据实施方案18的方法，其中所述B细胞非霍奇金淋巴瘤是具有CNS累及的B细胞非霍奇金淋巴瘤或是原发性CNS淋巴瘤。
实施方案21. 根据实施方案1-17中的任一个的方法，其中所述癌症是套细胞淋巴瘤。
实施方案22. 根据实施方案21的方法，其中所述套细胞淋巴瘤是母细胞样套细胞淋巴瘤。
实施方案23. 根据实施方案21的方法，其中所述套细胞淋巴瘤是非母细胞样套细胞淋巴瘤。
实施方案24. 根据实施方案21的方法，其中所述套细胞淋巴瘤具有细胞周期蛋白D1和/或t(11;14)的过表达。
实施方案25. 根据实施方案1-17中的任一个的方法，其中所述癌症是慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤。
实施方案26. 根据实施方案21或25的方法，其中所述患者具有Richter氏转化。
实施方案27. 根据实施方案21或25的方法，其中所述患者具有17p缺失。
实施方案28. 根据实施方案21、25或27中的任一个的方法，其中所述患者具有TP53突变。
实施方案29. 根据实施方案25的方法，其中所述患者具有11q缺失。
实施方案30. 根据实施方案25的方法，其中所述患者具有未突变的IGHV。
实施方案31. 根据实施方案1-17中的任一个的方法，其中所述癌症是弥漫性大B细胞淋巴瘤。
实施方案32. 根据实施方案31的方法，其中所述弥漫性大B细胞淋巴瘤是双打击的。
实施方案33. 根据实施方案31的方法，其中所述弥漫性大B细胞淋巴瘤是双表达的。
实施方案34. 根据实施方案1-17中的任一个的方法，其中所述癌症是边缘区淋巴瘤。
实施方案35. 根据实施方案1-17中的任一个的方法，其中所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症。
实施方案36. 根据实施方案35的方法，其中所述患者具有MYD88突变。
实施方案37. 根据实施方案35的方法，其中所述患者具有CXCR4突变。
实施方案38. 根据实施方案1-17中的任一个的方法，其中所述癌症是多发性骨髓瘤。
实施方案39. 根据实施方案1-17中的任一个的方法，其中所述癌症是滤泡性淋巴瘤。
实施方案40. 根据实施方案1-17中的任一个的方法，其中所述癌症是B细胞幼淋巴细胞性白血病。
实施方案41. 根据实施方案1-17中的任一个的方法，其中所述癌症是毛细胞白血病。
实施方案42. 根据实施方案1-41中的任一个的方法，其中所述患者是复发性的或难治性的。
实施方案43. 根据实施方案1-41中的任一个的方法，其中所述患者是未经治疗的。
实施方案44. 根据实施方案1-42中的任一个的方法，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法。
实施方案45. 根据实施方案44的方法，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法，其包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法。
实施方案46. 根据实施方案1-42或44中的任一个的方法，其中所述患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法。
实施方案47. 根据实施方案1-42或44-46中的任一个的方法，其中所述患者接受一种先前抗癌疗法。
实施方案48. 根据实施方案1-42或44-46中的任一个的方法，其中所述患者接受两种先前抗癌疗法。
实施方案49. 根据实施方案1-42或44-46中的任一个的方法，其中所述患者接受超过两种先前抗癌疗法。
实施方案50. 根据实施方案1-49中的任一个的方法，所述方法进一步包括与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法同时、分开或依次施用。
实施方案51. 根据实施方案50的方法，其中所述BCL-2抑制剂是维奈托克。
实施方案52. 根据实施方案50的方法，其中所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。
实施方案53. 根据实施方案50-52中的任一个的方法，其中所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。
实施方案54. 根据实施方案50-52中的任一个的方法，其中所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。
实施方案55. 根据实施方案50-52中的任一个的方法，其中所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。
实施方案56. 用于治疗癌症或自身免疫性疾病的化合物，所述化合物是(S)-5-氨基-3-(4-((5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)苯基)-1-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺或其药学上可接受的盐，其中所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用。
实施方案57. 用于根据实施方案56所述的用途的化合物或盐，其中所述用途是治疗癌症。
实施方案58. 用于根据实施方案56或57所述的用途的化合物或盐，其中所述剂量是约125 mg至约600 mg。
实施方案59. 用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是(S)-5-氨基-3-(4-((5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)苯基)-1-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺或其药学上可接受的盐，其中按照连续每日给药方案，将所述化合物或盐以所述化合物或盐的治疗有效量口服施用给患有BTK介导的癌症的患者，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述化合物或盐的治疗有效量是在施用后24小时在所述患者中在稳态时导致大于90%的BTK抑制的量，且其中活化的B细胞的增殖和存活被抑制。
实施方案60. 用于在患有BTK介导的癌症的患者中抑制活化的B细胞的增殖和/或存活的化合物，所述化合物是(S)-5-氨基-3-(4-((5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)苯基)-1-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺或其药学上可接受的盐，包括：按照连续每日给药方案，给患有BTK介导的癌症的患者口服施用治疗有效量的所述化合物或其盐，直到发生所述BTK介导的癌症的进展或不可接受的毒性，
其中所述治疗有效量的施用导致大于或等于约52400 ng*h/mL的AUC (0-24)；且
其中所述治疗有效量的施用导致在所述施用后24小时大于或等于约806 ng/mL的暴露。
实施方案61. 用于根据实施方案56-60中的任一个所述的用途的化合物或盐，所述化合物是(S)-5-氨基-3-(4-((5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)苯基)-1-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺。
实施方案62. 用于根据实施方案56-61中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中在28-天周期中每天施用所述剂量。
实施方案63. 用于根据实施方案56-57和实施方案59-62中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中每天施用的最大剂量是约120 mg至约300 mg。
实施方案64. 用于根据实施方案56-63中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述剂量是约125 mg至约300 mg。
实施方案65. 用于根据实施方案56-64中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述剂量是约150 mg至约300 mg。
实施方案66. 用于根据实施方案56-65中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述剂量是约175 mg至约300 mg。
实施方案67. 用于根据实施方案56-66中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述剂量是约200 mg至约300 mg。
实施方案68. 用于根据实施方案56-65中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述剂量是约150 mg。
实施方案69. 用于根据实施方案56-67中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述剂量是约200 mg。
实施方案70. 用于根据实施方案56-67中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述剂量是约300 mg。
实施方案71. 用于根据实施方案69所述的用途的化合物或盐，其中将所述剂量减少至100 mg。
实施方案72. 用于根据实施方案69或71所述的用途的化合物或盐，其中将所述剂量减少至50 mg。
实施方案73. 用于根据实施方案56-72中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述癌症是B细胞非霍奇金淋巴瘤。
实施方案74. 用于根据实施方案73所述的用途的化合物或盐，其中所述B细胞非霍奇金淋巴瘤是具有转化的低等级B细胞非霍奇金淋巴瘤。
实施方案75. 用于根据实施方案73所述的用途的化合物或盐，其中所述B细胞非霍奇金淋巴瘤是具有CNS累及的B细胞非霍奇金淋巴瘤或是原发性CNS淋巴瘤。
实施方案76. 用于根据实施方案56-72中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述癌症是套细胞淋巴瘤。
实施方案77. 用于根据实施方案76所述的用途的化合物或盐，其中所述套细胞淋巴瘤是母细胞样套细胞淋巴瘤。
实施方案78. 用于根据实施方案76所述的用途的化合物或盐，其中所述套细胞淋巴瘤是非母细胞样套细胞淋巴瘤。
实施方案79. 用于根据实施方案76所述的用途的化合物或盐，其中所述套细胞具有细胞周期蛋白D1和/或t(11;14)的过表达。
实施方案80. 用于根据实施方案56-72中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述癌症是慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤。
实施方案81. 用于根据实施方案76或80所述的用途的化合物或盐，其中将所述化合物或盐施用给具有Richter氏转化的患者。
实施方案82. 用于根据实施方案76或80所述的用途的化合物或盐，其中将所述化合物或盐施用给具有17p缺失的患者。
实施方案83. 用于根据实施方案76、80或82中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中将所述化合物或盐施用给具有TP53突变的患者。
实施方案84. 用于根据实施方案80所述的用途的化合物或盐，其中将所述化合物或盐施用给具有11q缺失的患者。
实施方案85. 用于根据实施方案80所述的用途的化合物或盐，其中将所述化合物或盐施用给具有未突变的IGHV的患者。
实施方案86. 用于根据实施方案56-72中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述癌症是弥漫性大B细胞淋巴瘤。
实施方案87. 用于根据实施方案86所述的用途的化合物或盐，其中所述弥漫性大B细胞淋巴瘤是双打击的。
实施方案88. 用于根据实施方案86所述的用途的化合物或盐，其中所述弥漫性大B细胞淋巴瘤是双表达的。
实施方案89. 用于根据实施方案56-72中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述癌症是边缘区淋巴瘤。
实施方案90. 用于根据实施方案56-72中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述癌症是Waldenstrom氏巨球蛋白血症。
实施方案91. 用于根据实施方案90所述的用途的化合物或盐，其中将所述化合物或盐施用给具有MYD88突变的患者。
实施方案92. 用于根据实施方案90所述的用途的化合物或盐，其中将所述化合物或盐施用给具有CXCR4突变的患者。
实施方案93. 用于根据实施方案56-72中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述癌症是多发性骨髓瘤。
实施方案94. 用于根据实施方案56-72中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述癌症是滤泡性淋巴瘤。
实施方案95. 用于根据实施方案56-72中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述癌症是B细胞幼淋巴细胞性白血病。
实施方案96. 用于根据实施方案56-72中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述癌症是毛细胞白血病。
实施方案97. 用于根据实施方案56-96中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中将所述化合物或盐施用给复发性的或难治性的患者。
实施方案98. 用于根据实施方案56-96中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中将所述化合物或盐施用给未经治疗的患者。
实施方案99. 用于根据实施方案56-97中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中将所述化合物或盐施用给接受至少一种先前抗癌疗法的患者。
实施方案100. 用于根据实施方案99所述的用途的化合物或盐，其中将所述化合物或盐施用给接受至少一种先前抗癌疗法的患者，所述疗法包括至少一种基于BTK抑制剂的疗法。
实施方案101. 用于根据实施方案56-97或99中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中将所述化合物或盐施用给未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法的患者。
实施方案102. 用于根据实施方案56-97或99-101中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中将所述化合物或盐施用给接受一种先前抗癌疗法的患者。
实施方案103. 用于根据实施方案56-97或99-101中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中将所述化合物或盐施用给接受两种先前抗癌疗法的患者。
实施方案104. 用于根据实施方案56-97或99-101中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中将所述化合物或盐施用给接受超过两种先前抗癌疗法的患者。
实施方案105. 用于根据实施方案56-104中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述化合物或盐在与BCL-2抑制剂和/或基于抗-CD20的疗法的同时、分开或依次施用中施用。
实施方案106. 用于根据实施方案105所述的用途的化合物或盐，其中所述BCL-2抑制剂是维奈托克。
实施方案107. 用于根据实施方案105所述的用途的化合物或盐，其中所述BCL-2抑制剂是BCL2-I或其药学上可接受的盐。
实施方案108. 用于根据实施方案105-107中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述基于抗-CD20的疗法是利妥昔单抗。
实施方案109. 用于根据实施方案105-107中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述基于抗-CD20的疗法是R-CHOP。
实施方案110. 用于根据实施方案105-107中的任一个所述的用途的化合物或盐，其中所述基于抗-CD20的疗法是奥妥珠单抗。

Claims (26)

1.在有此需要的患者中治疗癌症或自身免疫性疾病的方法，所述方法包括给所述患者施用约120 mg至约600 mg的化合物的每日剂量，所述化合物是(S)-5-氨基-3-(4-((5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)苯基)-1-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺或其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法是治疗癌症。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述化合物是(S)-5-氨基-3-(4-((5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)苯基)-1-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺。
4.根据权利要求1-3中的任一项所述的方法，其中所述剂量是约125 mg至约300 mg。
5.根据权利要求1-4中的任一项所述的方法，其中所述剂量是约175 mg至约300 mg。
6.根据权利要求1-5中的任一项所述的方法，其中所述剂量是约200 mg。
7.根据权利要求1-6中的任一项所述的方法，其中所述癌症是B细胞非霍奇金淋巴瘤。
8.根据权利要求1-6中的任一项所述的方法，其中所述癌症是套细胞淋巴瘤。
9.根据权利要求1-6中的任一项所述的方法，其中所述癌症是慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤。
10.根据权利要求1-9中的任一项所述的方法，其中所述患者是复发性的或难治性的。
11.根据权利要求1-9中的任一项所述的方法，其中所述患者是未经治疗的。
12.根据权利要求1-10中的任一项所述的方法，其中所述患者接受至少一种先前抗癌疗法。
13.根据权利要求1-10或12中的任一项所述的方法，其中所述患者未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法。
14.用于治疗癌症或自身免疫性疾病的化合物，所述化合物是(S)-5-氨基-3-(4-((5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)苯基)-1-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺或其药学上可接受的盐，其中所述化合物或盐以约120 mg至约600 mg的每日剂量施用。
15.用于根据权利要求14所述的用途的化合物或盐，其中所述用途是治疗癌症。
16.用于根据权利要求14或15所述的用途的化合物或盐，其是(S)-5-氨基-3-(4-((5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)苯基)-1-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺。
17.用于根据权利要求14-16中的任一项所述的用途的化合物或盐，其中所述剂量是约125 mg至约300 mg。
18.用于根据权利要求14-17中的任一项所述的用途的化合物或盐，其中所述剂量是约175 mg至约300 mg。
19.用于根据权利要求14-18中的任一项所述的用途的化合物或盐，其中所述剂量是约200 mg。
20.用于根据权利要求14-19中的任一项所述的用途的化合物或盐，其中所述癌症是B细胞非霍奇金淋巴瘤。
21.用于根据权利要求14-19中的任一项所述的用途的化合物或盐，其中所述癌症是套细胞淋巴瘤。
22.用于根据权利要求14-19中的任一项所述的用途的化合物或盐，其中所述癌症是慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤。
23.用于根据权利要求14-22中的任一项所述的用途的化合物或盐，其中将所述化合物或盐施用给复发性的或难治性的患者。
24.用于根据权利要求14-22中的任一项所述的用途的化合物或盐，其中将所述化合物或盐施用给未经治疗的患者。
25.用于根据权利要求14-23中的任一项所述的用途的化合物或盐，其中将所述化合物或盐施用给接受至少一种先前抗癌疗法的患者。
26.用于根据权利要求14-23或25中的任一项所述的用途的化合物或盐，其中将所述化合物或盐施用给未接受包含BTK抑制剂的先前抗癌疗法的患者。
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