KR20230105332A

KR20230105332A - 공융 조성물, 방법 및 이의 용도

Info

Publication number: KR20230105332A
Application number: KR1020237015338A
Authority: KR
Inventors: 아터 마누엘 카바코 파울로; 칼라 마누엘라 페레이라 마리노 다 실바; 데이비드 다 실바 프레이타스; 제니퍼 노로
Original assignee: 유니베르시다데 도 미노
Priority date: 2020-11-13
Filing date: 2021-11-15
Publication date: 2023-07-11
Also published as: CN116583338A; US20230415070A1; EP4243952A1; WO2022101490A1; JP2023550062A; AU2021379265A1

Abstract

본 발명은 2개의 상이한 용매를 포함하는 생체 성분 추출을 위한 천연 심층 공융 혼합물에 관한 것으로, 상기 제1 용매는: 젖산, 및 글리세롤, 시트르산, 말레산, 및 테트라부틸암모늄 브로마이드로 구성된 목록에서 선택되고, 제2 용매는: 젖산 나트륨, 시트르산 나트륨, 트랜스큐톨, 글리신, 글리세롤, 올레산, 젖산 나트륨, 데칸산으로 구성된 목록에서 선택되며; 이 혼합물은 물에서 최대 90%(w/w)로 포함된다. 본 명세서는 또한 NADES, 수득된 추출물, 및/또는 국소 활성 화합물을 포함하는 조성물뿐만 아니라 NADES를 사용하여 천연 원료 물질로부터 추출물을 수득하는 방법에 관한 것이다. 화장품 제형으로서의 상기 조성물의 용도를 개시한다.

Description

공융 조성물, 방법 및 이의 용도

[001] 본 명세서는 출발 화합물로서 당, 유기 염기 및 유기 산과 같은 천연 생성물을 사용하는 천연 심층 공융 용매(NADES: Natural Deep Eutectic Solvents)의 개발에 관한 것이다. 이러한 용매는 코르크; 포도씨 및 껍질을 포함한 농업 폐기물, 토마토; 올리브 오일; 및 식물(차, 유칼립투스, 라벤더, 또는 기타)과 같은 천연 원료와 생선 껍질 및 뼈에서 생체 활성 화합물을 추출하는데 사용할 수 있다. 그런 다음 추출물을 활성 국소 화장품 성분과 함께 추가로 제형화하여 화장품 조성물을 제조할 수 있다.

[002] 환경 문제로 인해 화학 공정에서 너무 센 용매를 대체할 보다 안전한 친환경 용매에 대한 필요성이 있었다. 당, 아미노산, 또는 유기 산은 일반적으로 실온에서 고체이다. 특정 몰비로 결합하면, 녹는점 강하가 높아, 실온에서 액체가 된다. 이러한 특정 혼합물을 NADES(Natural Deep Eutectic Solvents)라고 한다.

[003] NADES는 2011년 Choi et al.에 의해 IL(Ionic Liquids)과 DES(Deep Eutectic Solvents)의 대안으로 처음 보고되었다[1]. 그 이후로, 당, 아미노산, 및 유기 산으로 구성된 여러 NADES가 문헌 [1-4]에 기술되어 있다. NADES는 물에 대한 용해도가 낮은 천연 또는 합성 화학 물질을 용해하는 능력이 있고, 극성, 점도, 생분해성, 전기 전도도, 및 열 안정성과 같은 특성은 성분 중 하나와 몰비를 변경하고 공용매를 추가하여 변경할 수 있다[5]. NADES 응용 분야는 화학 또는 재료 공학을 넘어 생체 촉매, 추출, 전기 화학, 이산화탄소, 합성, 분해, 염색, 또는 생물 의학 응용 분야의 광범위한 분야를 포괄한다[6-8].

[004] 천연 추출물은, 시너지 효과로 인해, 단일 분자와 비교할 때 훨씬 더 강력한 활성을 갖는 풍부한 화합물을 제공하는 천연 원료의 잠재력을 보여준다. 광범위한 생물 활성 화합물은 식물에서 순수 형태 또는 동종 추출물로 추출할 수 있다. 이러한 화합물은 광범위한 구조적 및 기능적 다양성을 갖고 있기 때문에, 신제품 개발을 위한 화장품 및 제약 기회를 제공한다. 그들은 또한 식품 첨가물, 기능성 식품, 영양 제품, 및 기능성 식품의 생산을 위한 우수한 분자 원료를 나타낼 수 있다.

[005] NADES는 극성 및 비극성 대사 산물을 모두 용해할 수 있기 때문에 물리화학적 특성에 따라 다양한 유형의 천연 화합물 추출을 위한 용매 역할을 할 수 있다[2]. NADES를 이용한 추출 공정은 잇꽃에서 페놀류의 추출을 연구한 Dai et al.에 의해 제안되었다[9-10]. NADES는 일부 리그노셀룰로스 물질의 추출 및 용해에도 사용할 수 있다[11]. 천연 원료에서 추출하는 과정에서 NADES를 사용하면 매우 효율적이고 진정한 생태학적 추출 방법으로 이어질 수 있다. NADES에서 페놀 화합물의 안정성과 추출물의 생물학적 활성은 천연 화합물 추출에 이러한 용매를 더 잘 적용하기 위해 연구되어야 한다[12]. 어떤 경우에는, 문헌에 기술된 바와 같이, 추출 수율이 유기 용매를 사용하여 수득한 것보다 두 배가 될 수 있는 것으로 나타났다[9-11]. 연구자들은 추출 공정이, 초기 NADES 분자 사이의 몰비, DES와 대상 화합물 사이의 친화도, 수분 함량 및 추출 조건과 같은 여러 요인에 의해 영향을 받는다는 사실을 확립하였다[2-3].

[006] NADES에서 추출물을 분리하는 것은 그들 사이에 확립된 강력한 수소 결합 네트워크로 인해 큰 도전을 나타낸다[12]. 물, 에탄올, 에틸 아세테이트 등과 같은 용매를 사용하는 드래그 스팀(drag steam)에 의한 액체/액체 추출 및 증류의 사용을 포함하는 여러 분리 방법이 문헌에 보고되었다[13]. NADES 응용 분야의 예로는 리그노셀룰로스계 바이오매스(lignocellulosic biomass), 전분, 셀룰로오스[7], 양모 케라틴[14], 농업 폐기물[15]과 같은 천연 생체 고분자로부터 생리 활성 화합물을 추출하는 것이 있다. NADES를 함유한 추출물은, 생물학적 수준에서 안정적이고 적합할 경우, 화장품 및 의약품 제형에 직접 적용할 수 있다[16]. 추출물의 또 다른 가능한 직접 응용 분야는 새로운 생체 물질의 생산을 위한 중합 공정에 있다[17].

[007] 추출물 조성물은 화장품 국소 적용을 위한 활성 성분을 첨가함으로써 추가로 제형화될 수 있다.

[008] 이러한 사실들은 본 명세서에 의해 다루어지는 기술적 문제를 예시하기 위해 개시된다.

[009] 본 발명은 천연 성분을 이용한 새로운 천연 공융 용매(NADES) 또는 천연 공융 혼합물의 개발 및 이를 여러 천연 원료로부터 생체 활성 화합물 추출에 적용하는 것에 관한 것이다.

[0010] 새로운 NADES는 용해를 돕기 위해 온도를 사용하여 서로 다른 비율로 혼합된 두 가지 천연 성분으로 구성된다. 천연 심층 공융 혼합물의 성분에는 에틸렌 글리콜, 젖산, 글리세롤, 시트르산 나트륨, 젖산 나트륨, 카프릴산, 및 에난트산이 포함된다. 개발된 혼합물은 분리된 화합물보다 녹는점이 낮다. 개시된 NADES의 구성 성분은 비독성이고 생체 조직과 상용성이 있어, 화장품 또는 제약 분야에서의 적용에 적합하다.

[0011] 본원발명의 일 구체예에서, 본 명세서는 천연 원료로부터 화학적 화합물을 추출하기 위한 NADES의 적용에 초점을 맞추고 있다. 적용된 추출 방법은 “냉침법(enfleurage)” 방법, 초음파-보조 추출 및 밀폐 시스템 추출이다. 수득한 천연 추출물은 추가 정제 없이 화장품 제형에 직접 적용할 수 있다.

[0012] 본 발명은 2개의 상이한 용매를 포함하는 생체 성분 추출을 위한 천연 심층 공융 혼합물에 관한 것이고, 여기서 제1 용매는: 젖산, 에틸렌 글리콜, 글리세롤, 카프릴산, 에난트산, 글루코스, 트랜스큐톨, 시트르산, 멘톨, 젖산 나트륨, 아세트산 나트륨, 자일리톨, 소르비톨, 데칸산, 말레산, 말산, 옥살산, 타르타르산, 올레산, 팔미트산, 및 테트라부틸암모늄 브로마이드로 구성된 목록에서 선택되고; 제2 용매는: 에틸렌 글리콜, 젖산 나트륨, 시트르산 나트륨, 카프릴산, 에난트산, 트랜스큐톨, 글리신, 글리세롤, 글루코스, 올레산, 포름산, 아세트산 나트륨, 및 데칸산으로 구성된 목록에서 선택된다. 혼합물이 제1 용매로서 젖산과 제2 용매로서 포도당이 아닌 경우 더 나은 결과가 얻어진다.

[0013] 본 발명의 또 다른 측면은 2개의 상이한 용매를 포함하는 생체 성분 추출을 위한 천연 심층 공융 혼합물에 관한 것이고, 여기서 제1 용매는: 젖산, 및 글리세롤, 시트르산, 말레산, 및 테트라부틸암모늄 브로마이드로 구성된 목록으로부터 선택되고; 제2 용매는: 젖산 나트륨, 시트르산 나트륨, 트랜스큐톨, 글리신, 글리세롤, 올레산, 젖산 나트륨, 데칸산으로 구성된 목록으로부터 선택되며; 추가로 최대 90%(w/w)의 물을 포함한다. 본 명세서는 또한 NADES, 수득된 추출물, 및/또는 국소 활성 화합물을 포함하는 조성물뿐만 아니라 NADES를 사용하여 천연 원료 물질로부터 추출물을 수득하는 방법에 관한 것이다. 화장품 제형으로서의 상기 조성물의 용도가 또한 기재되어 있다.

[0014] 본 발명의 일 구체예에서, 천연 심층 공융 혼합물은:

제1 용매 20-90%(mol/mol), 바람직하게는 30-80%(mol/mol);

제2 용매 10-80%(mol/mol), 바람직하게는 12-50%(mol/mol);

을 포함한다.

[0015] 본 발명의 일 구체예에서, 천연 심층 공융 혼합물은:

젖산 및 글리세롤, 젖산 및 시트르산 나트륨, 글리세롤 및 젖산 나트륨, 글리세롤 및 트랜스큐톨, 젖산 및 트랜스큐톨, 트랜스큐톨 및 젖산 나트륨, 젖산 및 글리신, 테트라부틸암모늄 브로마이드 및 올레산, 테트라부틸암모늄 브로마이드 및 데칸산 목록에서 선택되고; 바람직하게는 천연 심층 공융 혼합물은: 글리세롤 및 트랜스큐톨, 또는 젖산 및 트랜스큐톨, 글리세롤 및 말레산, 또는 이들의 혼합물의 조합이다.

[0016] 본 발명의 일 구체예에서, 천연 심층 공융 혼합물은: 1:1의 당량 몰비로 젖산 및 에틸렌 글리콜, 또는 젖산 및 글리세롤, 또는 에틸렌 글리콜 및 젖산 나트륨, 또는 글리세롤 및 젖산 나트륨, 또는 카프릴산 및 에틸렌 글리콜, 또는 젖산 및 카프릴산, 또는 에난트산 및 에틸렌 글리콜, 또는 에난트산 및 글리세롤, 또는 젖산 및 에난트산, 또는 글루코스 및 에틸렌 글리콜, 또는 글루코스 및 글리세롤, 또는 글루코스 및 젖산 나트륨, 또는 에틸렌 글리콜 및 트랜스큐톨, 또는 글리세롤 및 트랜스큐톨, 또는 젖산 및 트랜스큐톨, 또는 트랜스큐톨 및 젖산 나트륨, 또는 멘톨 및 트랜스큐톨, 또는 글리세롤 및 포름산, 또는 에틸렌 글리콜 및 포름산, 또는 젖산 및 포름산, 젖산 나트륨 및 포름산, 트랜스큐톨 및 포름산, 나트륨 아세테이트 및 포름산, 자일리톨 및 포름산, 자일리톨 및 아세트산 나트륨, 소르비톨 및 포름산, 소르비톨 및 아세트산 나트륨, 에틸렌 글리콜 및 아세트산 나트륨, 트랜스큐톨 및 아세트산 나트륨, 젖산 및 아세트산 나트륨, 젖산 나트륨 및 아세트산 나트륨, 시트르산 및 글리세롤, 시트르산 및 에틸렌 글리콜, 시트르산 및 트랜스큐톨, 카프릴산 및 트랜스큐톨, 데칸산 및 트랜스큐톨, 에난트산 및 트랜스큐톨, 올레산 및 트랜스큐톨, 데칸산 및 에틸렌 글리콜, 말레산 및 에틸렌 글리콜, 말산 및 에틸렌 글리콜, 말산 및 글리세롤, 옥살산 및 글리세롤, 옥살산 및 에틸렌 글리콜, 타르타르산 및 글리세롤, 타르타르산 및 에틸렌 글리콜의 조합이다.

[0017] 본 발명의 다른 구체예에서, 천연 심층 공융 혼합물은 젖산 및 글리세롤을 1:4 내지 4:1, 바람직하게는(1:4 내지 1:3), 더 바람직하게는 1:1의 당량 몰비로 포함한다.

[0018] 본 발명의 다른 구체예에서, 천연 심층 공융 혼합물은 젖산 및 글리세롤을 1:4 내지 4:1, 바람직하게는 4:1의 당량 몰비로 포함한다.

[0019] 본 발명의 또 다른 구체예에서, 천연 심층 공융 혼합물은 젖산 및 시트르산 나트륨을 2:1 내지 8:1, 바람직하게는 2:1의 당량 몰비로 포함한다.

[0020] 본 발명의 다른 구체예에서, 천연 심층 공융 혼합물은 에틸렌 글리콜 및 젖산 나트륨, 또는 글리세롤 및 젖산 나트륨을 1:2 내지 2:1, 바람직하게는 1:2의 당량 몰비로 포함한다.

[0021] 본 발명의 다른 구체예에서, 천연 심층 공융 혼합물은 시트르산 및 젖산 나트륨을 1:4 내지 1:3의 당량 몰비로 포함한다.

[0022] 본 발명의 다른 구체예에서, 천연 심층 공융 혼합물은 락트산 및 글리신을 5:1의 당량 몰비로 포함한다.

[0023] 본 발명의 일 구체예에서, 천연 심층 공융 혼합물은 테트라부틸암모늄 브로마이드 및 올레산, 또는 테트라부틸암모늄 브로마이드 및 데칸산, 또는 말레산 및 에틸렌 글리콜을 1:2의 당량 몰비로 포함한다.

[0024] 본 발명의 일 구체예에서, 천연 심층 공융 혼합물은 카프릴산 및 에틸렌 글리콜, 또는 젖산 및 카프릴산, 또는 데칸산 및 에틸렌 글리콜을 2:1의 당량 몰비로 포함한다.

[0025] 본 발명의 일 구체예에서, 천연 심층 공융 혼합물은 물에 최대 90%(w/w), 바람직하게는 물에 6 내지 20%(w/w)를 추가로 포함한다.

[0026] 본 발명의 다른 구체예에서, 천연 심층 공융 혼합물은 15 내지 30℃ 범위의 온도에서 투명하고 액체이다.

[0027] 본 발명의 일 구체예에서, 천연 심층 공융 혼합물의 녹는점은 -55 내지 -15℃, 바람직하게는 -52 내지 -20℃ 범위이다.

[0028] 본 발명의 일 구체예에서, 천연 심층 공융 혼합물의 pH는 1 내지 10, 바람직하게는 2 내지 7 범위이다.

[0029] 본 발명의 일 구체예에서, pH는 2개의 상이한 용매 사이의 몰비를 변경함으로써 조정 가능하다. 또 다른 구체예에서, pH는 수산화나트륨, 바람직하게는 10 내지 30%(w/w)(수산화나트륨의 중량/혼합물의 중량)의 첨가에 의해 조정 가능하다.

[0030] 본 발명의 일 구체예에서, 천연 심층 공융 혼합물의 밀도는 1.2 내지 1.4g.ml^-1의 범위이다.

[0031] 본 발명의 일 구체예에서, 천연 심층 공융 혼합물의 전도도는 0.002 내지 1.6mS.cm^-1, 바람직하게는 0.002 내지 0.8mS.cm^-1의 범위이다.

[0032] 본 발명의 일 구체예에서, 천연 심층 공융 혼합물의 25℃에서의 점도는 제1 용매와 제2 용매 사이의 에스테르 또는 아미드 결합의 생성에 의해 증가한다. 이러한 결합은 천연 심층 공융 혼합물을 리파제, 에스테라제, 또는 프로테아제와 반응시켜 형성할 수 있다. 반응 후, 효소는 혼합물에서 제거된다.

[0033] 최신 기술에서, 점도는 많은 방법으로 측정할 수 있다. 본 명세서에서 공융 조성물의 점도 측정은 최대 용량까지 본 명세서의 조성물을 함유하는 500mL 유리 비이커를 사용하여 Brookfield DV-II+Pro 장비에서 수행되었고, 점도 측정은 SC4-27 또는 SC4-28 스핀들, 50rpm의 회전, 및 25℃에서 10% 내지 100%, 특히 10%~50%의 토크로 수행되었다.

[0034] 본 발명의 일 구체예에서, 심층 공융 혼합물의 점도는 25℃에서 0.015 내지 1700 Pa.s 범위이다.

[0035] 본 발명의 일 구체예에서, 천연 심층 공융 혼합물의 굴절률은 1.4 내지 1.5 범위이다.

[0036] 본 발명의 일 구체예에서, 천연 심층 공융 혼합물은 국소 활성 화합물을 추가로 포함한다. 추가 구체예에서, 국소 활성 화합물은: 이실린, 멘톨, 카르복실화 이실린, 카르복실화 멘톨, 2,6-디메틸아닐린, 카르복시실린-2,6 디메틸아닐린 컨쥬게이트, 카르복시멘톨-2,6-디메틸아닐린 컨쥬게이트, 데르몰핀-유래 테트라펩티드(Dmt1) DALDA, 카르복시멘톨-DALDA, 카르복시실린-DALDA, 오피오이드 펩티드, 카르복시멘톨-YGGFL 컨쥬게이트, 카르복시멘톨-YGGFM 컨쥬게이트, 카르복시멘톨-YPWF-NH2 컨쥬게이트, 카르복시멘톨-YPFF-NH2 컨쥬게이트, 카르복시실린-YGGFL 컨쥬게이트, 카르복시실린-YGGFM 컨쥬게이트, 카르복시실린-YPWF-NH2 컨쥬게이트, 카르보시실린-YPFF-NH2 컨쥬게이트, Sivelestat, Argireline Ac-EEMQRR-NH2, Sivelesate-argireline Ac-EEMQRR-NH2, 분비성 백혈구 프로테아제 억제제, 또는 이들의 혼합물을 포함하는 목록으로부터 선택된다. 국소 활성 화합물은 국소 치료, 즉 피부/모발에 사용될 수 있는 화합물이다.

[0037] 본 명세서는 또한: 천연 원료 물질을 바람직하게는 침지에 의해 이전 청구항 중 어느 한 항에 기술된 천연 심층 공융 혼합물과 접촉시키고; 천연 심층 공융 혼합물 및 천연 원료 물질을 25℃ 내지 150℃, 바람직하게는 25 내지 100℃ 범위의 온도에서 배양하고; 사용된 천연 원료 물질을 새로운 천연 원료 물질로 대체하고; 이전 단계를 0~30회 반복하는 단계를 포함하는 천연 원료 물질로부터 추출물을 수득하는 방법에 관한 것이다.

[0038] 본 발명의 일 구체예에서, 상기 천연 심층 공융 혼합물 및 천연 원료 물질을 배양하는 단계는 25℃ 내지 80℃ 범위의 온도일 수 있다.

[0039] 본 발명의 일 구체예에서, 상기 천연 심층 공융 혼합물 및 천연 원료 물질을 배양하는 단계는 1분 내지 30일, 바람직하게는 1일 내지 10일 동안 발생할 수 있다.

[0040] 본 발명의 일 구체예에서, 상기 천연 심층 공융 혼합물 및 천연 원료 물질을 배양하는 단계는 상온에서 1 내지 30일 동안, 바람직하게는 냉침법(enfleurage) 방법에 의해 수행될 수 있다.

[0041] 본 발명의 일 구체예에서, 상기 천연 심층 공융 혼합물 및 천연 원료 물질을 배양하는 단계는 25℃ 내지 80℃에서 1분 내지 24시간 동안, 바람직하게는 초음파 수조(ultrasonic bath)에서 수행될 수 있다.

[0042] 본 발명의 구체예에서, 상기 천연 심층 공융 혼합물 및 천연 원료 물질을 배양하는 단계는 25℃ 내지 150℃에서 1분 내지 24시간 동안, 바람직하게는 밀봉된 시스템에서 수행될 수 있다.

[0043] 본 발명의 일 구체예에서, 상기 천연 원료 물질은 코르크, 농업 폐기물(토마토, 올리브 오일, 포도씨, 포도 껍질 포함), 식물(예: 차, 유칼립투스, 라벤더), 생선 껍질 및 뼈, 또는 이들의 혼합물을 포함하는 목록에서 선택된다. 추가 구체예에서, 천연 원료 물질은 코르크이다.

[0044] 본 명세서의 측면은 본 명세서에 기술된 방법에 의해 수득할 수 있는 추출물에 관한 것이다. 한 구체예에서, 추출물은 용액, 현탁액 상태 또는 동결건조 상태이다.

[0045] 본 발명의 일 구체예에서, 추출물은 올레산, 팔미트산, 스테아르산, 1-도코사놀과 같은 지방산 및 오일; 2-히드록시말론산, 2,3-부탄디올과 같은 알코올 및 작은 산; 페룰산 및 유도체, 디이소옥틸 프탈레이트 또는 유사체와 같은 페놀 및 방향족 화합물; 보르네올 또는 판토락톤과 같은 테르페노이드; D-소르비톨, D-만논산과 같은 당류; 프리델린, 스티그마스테롤과 같은 스테로이드; 또는 이들의 혼합물을 포함한다.

[0046] 본 명세서의 일 측면에서, 본 발명은 또한 천연 심층 공융 혼합물 및 본 명세서에 기재된 방법에 의해 수득할 수 있는 추출물, 또는 최대 1%(w/w)의 국소 활성 화합물 중 적어도 하나를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 일 구체예에서, 조성물은 최대 90%(w/w)의 천연 심층 공융 혼합물, 최대 10%(w/w)의 추출물 및 최대 1%(w/w)의 국소 활성 화합물을 포함한다.

[0047] 본 발명의 일 구체예에서, 상기 천연 심층 공융 혼합물은 0.01 내지 1%(w/w)의 국소 활성 화합물; 바람직하게는 0.1 내지 0.5(w/w)의 국소 활성 화합물을 추가로 포함할 것이다.

[0048] 본 발명의 일 구체예에서, 상기 국소 활성 화합물은: 이실린, 멘톨, 카르복실화 이실린, 카르복실화 멘톨, 2,6-디메틸아닐린, 카르복시실린-2,6 디메틸아닐린 컨쥬게이트, 카르복시멘톨-2,6-디메틸아닐린 컨쥬게이트, 데르몰핀-유래 테트라펩티드(Dmt1) DALDA, 카르복시멘톨-DALDA, 카르복시실린-DALDA, 오피오이드 펩티드, 카르복시멘톨-YGGFL 컨쥬게이트, 카르복시멘톨-YGGFM 컨쥬게이트, 카르복시멘톨-YPWF-NH2 컨쥬게이트, 카르복시멘톨-YPFF-NH2 컨쥬게이트, 카르복시실린-YGGFL 컨쥬게이트, 카르복시실린-YGGFM 컨쥬게이트, 카르복시실린-YPWF-NH2 컨쥬게이트, 카르보시실린-YPFF-NH2 컨쥬게이트, Sivelestat, Argireline Ac-EEMQRR-NH2, Sivelestate-argireline Ac-EEMQRR-NH2, 분비성 백혈구 프로테아제 억제제, 또는 이들의 혼합물(표 5에 나열된 화합물)을 포함하는 목록으로부터 선택된다.

[0049] 본 발명의 일 구체예에서, 조성물은: 히알루론산, 나이아신아미드, 엽산, D-판테놀, 토코페롤, 세라마이드 NP(3), 세라마이드 AP(6 II), 세라마이드 EOP(1), 아피게닌, 케르시틴, 루테올린, 우르솔산, 로즈마린산, 티몰, 카르바크롤, 쿠퍼 펩티드, K18 펩티드, 레티놀, 우레아, 자일리톨, 또는 이들의 혼합물로 구성된 목록에서 선택된 성분을 추가로 포함할 수 있다.

[0050] 본 발명의 일 구체예에서, 상기 오피오이드 펩티드는:

;

;

;

; 또는 이들의 혼합물 목록에서 선택될 수 있다.

[0051] 본 명세서는 또한 화장품 제형으로서 기술된 바와 같은 조성물의 용도에 관한 것이다.

[0052] 본 발명의 일 구체예에서, 조성물은 헤어 트리트먼트, 즉 헤어 제품, 바람직하게는 헤어 컨디셔너, 헤어 컬링제, 헤어 스트레이트닝제, 헤어 마스크, 또는 헤어 샴푸에 사용될 수 있다.

[0053] 본 발명의 일 구체예에서, 조성물은 스킨 케어 트리트먼트, 즉 스킨 케어 제품, 바람직하게는 스킨 밤, 스킨 크림, 스킨 비누, 스킨 마스크, 또는 스킨 보습제에 사용될 수 있다.

[0054] 다음 도면은 명세서를 설명하기 위한 바람직한 구체예를 제공하고 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 보여서는 안 된다.
[0055] 도 1: NADES를 추출 매체로 사용하여 추출한 후 수득한 추출물의 착색에 대한 구체예의 도시. A - 추출 공정 전 제형 NADES 2; B - NADES 2 제형을 사용한 냉침법 추출; C - NADES 2 제형을 사용한 초음파 보조 추출; D - NADES 2 제형을 사용한 밀봉 시스템 추출.
[0056] 도 2: NADES를 추출 매체로 사용한 코르크 추출의 구체예의 도시; 왼쪽은 원료이고 오른쪽은 액체와 추출 후 남은 물질을 나타낸다.
[0057] 도 3: NADES를 추출 매체로 사용한 토마토 추출의 구체예의 도시; 왼쪽은 원료이고 오른쪽은 액체와 추출 후 남은 물질을 나타낸다.
[0058] 도 4: NADES를 추출 매체로 사용한 생선 껍질 추출의 구체예의 도시; 왼쪽은 원료이고 오른쪽은 액체와 추출 후 남은 물질을 나타낸다.
[0059] 도 5: NADES를 추출 매체로 사용한 포도 송이 추출의 구체예의 도시; 왼쪽은 원료이고 오른쪽은 액체와 추출 후 남은 물질을 나타낸다.

[0060] 본 발명은 2개의 상이한 용매를 포함하는 천연 심층 공융 혼합물(NADES)에 관한 것이고, 여기서 제1 용매는: 젖산, 에틸렌 글리콜, 글리세롤, 카프릴산, 에난트산, 글루코스, 트랜스큐톨, 시트르산, 멘톨, 젖산 나트륨, 아세트산 나트륨, 자일리톨, 소르비톨, 데칸산, 말레산, 말산, 옥살산, 타르타르산, 올레산, 팔미트산, 및 테트라부틸암모늄 브로마이드로 구성된 목록에서 선택되고; 제2 용매는: 에틸렌 글리콜, 젖산 나트륨, 시트르산 나트륨, 카프릴산, 에난트산, 트랜스큐톨, 글리신, 글리세롤, 글루코스, 올레산, 포름산, 아세트산 나트륨, 및 데칸산으로 구성된 목록에서 선택된다. 본 명세서는 또한 수득된 추출물, 및/또는 국소 활성 화합물을 포함하는 조성물뿐만 아니라 NADES를 사용하여 천연 원료 물질로부터 추출물을 수득하는 방법에 관한 것이다. 화장품 제형으로서의 상기 조성물의 용도가 또한 기재되어 있다.

[0061] 본 발명은 Quercus suber(코르크), 포도 껍질 및 종자와 같은 농업 폐기물, 토마토, 올리브 오일, 및 식물(차, 유칼립투스, 라벤더) 및 생선 껍질 및 뼈로부터 생리 활성 화합물의 추출에서 천연 심층 공융 용매(NADES)의 용도에 관한 것이다. 천연 제품의 추출물은 종종 화장품 및 제약 산업에서 사용된다. 일 구체예에서, NADES를 제조하기 위해 사용되는 모든 성분은 화장품 제형에 포함되도록 승인된다. 수득한 추출물은 정제 단계 없이 화장품 제형에 직접 사용할 수 있다.

[0062] 본 발명의 일 구체예에서, 추출 용매로서 NADES의 적용을 위해 선택된 생체 물질은 Quercus suber cork(코르크 참나무)였다. 이 천연 물질은 수베린(=42%), 리그닌(=22%), 다당류(=20%), 일부 추출 화합물(=15%), 및 회분(=1%)으로 구성된다. 수베린은 주로 수베린산이라고 불리는 장쇄 지방산, 글리세롤과 같은 일부 알코올, 및 다환 방향족 화합물로 구성된 복잡한 친유성 생체 고분자이다[18-20]. 이러한 모든 성분은 화장품 및/또는 제약 제형에서 찾을 수 있고, 이것이 과학계가 코르크에서 이러한 유형의 천연 화합물을 추출하는 데 관심을 갖는 이유이다.

[0063] 본 발명의 일 구체예에서, 새로운 NADES는 적어도 2개의 적합한 천연 화합물을 적절한 비율로 혼합함으로써 형성되었다(표 1). 이 화합물들은 수소 결합 상호 작용에 의해 강하게 상호 작용하여 액체를 형성한다. 모든 구성 요소의 조합은 새로운 NADES를 제공하는 높은 녹는점 강하를 초래한다. 이러한 용매의 형성 온도는 100℃를 초과하지 않는다.

NADES 조성물	공융 혼합물(Eutectic mixture)		비율(Ratio) (몰비(molar ratio))
1	젖산	에틸렌 글리콜	1:1
2	젖산	글리세롤	4:1; 2:1; 1:1; 1:2; 1:4
3	젖산	시트르산 나트륨 (일염기 내지 삼염기)	2:1; 4:1; 6:1; 8:1
4	에틸렌 글리콜	젖산 나트륨	2:1; 1:1; 1:2
5	글리세롤	젖산 나트륨	2:1; 1:1; 1:2
6	카프릴산	에틸렌 글리콜	1:1; 2:1
7	젖산	카프릴산	1:1; 2:1
8	에난트산	에틸렌 글리콜	1:1
9	에난트산	글리세롤	1:1
10	젖산	에난트산	1:1
11	포도당	에틸렌 글리콜	1:1
12	포도당	글리세롤	1:1
13	포도당	젖산 나트륨	1:1
14	에틸렌 글리콜	트랜스큐톨	1:1
15	글리세롤	트랜스큐톨	1:1
16	젖산	트랜스큐톨	1:1
17	트랜스큐톨	젖산 나트륨	1:1
18	시트르산	젖산 나트륨	1:3; 1:4
19	젖산	글리신	5:1
20	테트라부틸암모늄 브로마이드	올레산	1:2
21	테트라부틸암모늄 브로마이드	데칸산	1:2
22	멘톨	트랜스큐톨	1:1
23	글리세롤	포름산	1:1
24	에틸렌 글리콜	포름산	1:1
25	젖산	포름산	1:1
26	젖산 나트륨	포름산	1:1
27	트랜스큐톨	포름산	1:1
28	아세트산 나트륨	포름산	1:1
29	자일리톨	포름산	1:1
30	자일리톨	아세트산 나트륨	1:1
32	소르비톨	포름산	1:1
33	소르비톨	아세트산 나트륨	1:1
33	에틸렌 글리콜	아세트산 나트륨	1:1
34	트랜스큐톨	아세트산 나트륨	1:1
35	젖산	아세트산 나트륨	1:1
36	젖산 나트륨	아세트산 나트륨	1:1
37	시트르산	글리세롤	1:1; 1:2; 1:3
38	시트르산	에틸렌 글리콜	1:1; 1:2; 1:3
39	시트르산	트랜스큐톨	1:1; 1:2; 1:3
40	카프릴산	트랜스큐톨	1:1
41	데칸산	트랜스큐톨	1:1
42	에난트산	트랜스큐톨	1:1
43	올레산	트랜스큐톨	1:1
44	데칸산	에틸렌 글리콜	1:1; 2:1
45	말레산	에틸렌 글리콜	1:1; 1:2
46	말산	에틸렌 글리콜	1:1
47	말산	글리세롤	1:1
48	옥살산	글리세롤	1:1
49	옥살산	에틸렌 글리콜	1:1
50	타르타르산	글리세롤	1:1
51	타르타르산	에틸렌 글리콜	1:1

NADES 조성물

[0064] 본 발명의 일 구체예에서, 표 1에 제시된 NADES는 격렬하게 교반하면서 25℃ 내지 100℃ 범위의 온도에서 구성 요소들을 혼합함으로써 제조되었다. 1시간 후, 투명한 용액이 형성되었고, 공융 혼합물을 추가 사용을 위해 실온에 보관하였다. 용도에 따라, 공융 혼합물의 특성을 조절하기 위해 일정량의 물(0-90%(w/w))을 추가할 수 있다.

[0065] 본 발명의 범위 및 해석을 위해 "실온"은 15-30℃, 바람직하게는 18-25℃, 보다 바람직하게는 20-22℃의 온도로 간주되어야 한다고 정의된다.

[0066] 본 발명의 일 구체예에서, 공융 혼합물의 성분은 특히 에틸렌 글리콜, 젖산, 글리세롤, 시트르산 나트륨, 젖산 나트륨, 카프릴산, 에난트산, 글루코스, 및 트랜스큐톨을 포함한다. 이러한 모든 성분은 무독성이고 생체 적합성이므로, 화장품 또는 제약 분야의 향후 응용 분야에 적합하다.

[0067] 녹는점, pH, 밀도, 전도도, 및 굴절률과 같은 측정된 공융 혼합물의 일부 물리적-화학적 특성(표 2). 이 새로운 NADES는 분리된 구성 요소보다 녹는점이 낮고; pH는 NADES 성분 간의 비율을 변경하여 조절할 수 있고; 그리고 NADES 물리화학적 특성은 성분 간의 비율을 변경하여 약간 조절할 수도 있다.

NADES	공융 혼합물(Eutectic mixture)	비율(Ratio)	녹는점(℃)	pH	밀도(g.mL ^-1 )	전도도 (mS.cm ^-1 )	굴절률(Refractive index)
2	글리세롤: 젖산	1:1	-52	1 (6.6% H₂O)	1.2424	0.00295	1.45727
3	시트르산 나트륨 삼염기성 이수화물: 젖산	4:1	-15	5 (12.6% H₂O)	1.3920	1.58 (30% H₂O)	1.43809
4	에틸렌 글리콜: 젖산나트륨	1:1	-19	7.6 (20% H₂O)	1.3433	0.722	1.45507
5	글리세롤: 젖산 나트륨	1:1	-21	7.9 (20% H₂O)	1.3658	0.0487	1.46670

실시예에 사용된 NADES의 물리적/화학적 특성.

[0068] 본 발명의 일 구체예에서, 생성된 혼합물은 분리된 구성 요소보다 더 낮은 녹는점을 갖는다. 이 작업에 제시된 모든 NADES는 실온에서 액체이다. 수산화나트륨(NaOH)을 첨가하면, NADES의 pH를 높일 수 있었고 실온에서 액체 상태로 유지되었다. 예를 들어, 24% NaOH(NaOH 질량/NADES 질량) 과립을 추가하면, NADES 2의 pH가 물리적 상태를 변경하지 않고 1에서 7로 증가한다.

[0069] 본 발명의 한 측면은 천연 원료로부터 화합물을 추출하는 데 있어서 NADES의 적용에 초점을 맞추고 있다. NADES는 지방을 NADES로 대체하는 "냉침법"으로 지정된 동일한 방법론 원칙에 따라 이러한 화합물의 추출을 위한 용매로 사용되었다[21]. 초음파 보조 추출 및 밀봉 시스템 추출과 같은 다른 추출 기술도 사용되었다.

[0070] 본 발명의 일 구체예에서, NADES는 코르크, 농업 폐기물, 및 식물로부터 화학적 화합물을 추출하기 위해, 바람직하게는 알코올, 지방산, 페놀류, 스테로이드, 테르페노이드, 또는 당류를 추출하기 위해 사용되었다.

[0071] 본 발명의 일 구체예에서, 냉침법은 Quercus suber의 코르크(0.1g-1Kg)를 사용하여 수행되었다. 코르크를 수용기에 넣고 물 백분율(0-90%(w/w))을 사용하거나 사용하지 않고 공융 용매(0.1mL 내지 25L)에 담근다. 시스템을 덮고 실온에서 1-30일 동안 방치하였다. 이 과정 후에, 오래된 코르크를 제거하고 새 코르크를 추가하였다. 동일한 과정을 0 내지 30회 반복하였다.

[0072] 본 발명의 다른 구체예에서, 추출은 초음파 수조 보조 추출을 사용하여 수행되었다. Quercus suber의 코르크(0.1g-1Kg)를 수용기에 넣고, 공융 용매(0.1mL-25L)를 물 백분율(0-90%(w/w))의 유무에 관계없이 첨가하였다. 시스템을 덮고 25℃ 내지 80℃ 범위의 온도에서 1분 내지 24시간 동안 초음파 수조에 두었다. 이 과정 후에, 오래된 코르크를 제거하고 새 코르크를 추가하였다. 동일한 과정을 0 내지 30회 반복하였다.

[0073] 본 발명의 또 다른 추가 구체예에서, 추출은 밀봉 시스템 추출을 사용하여 수행되었다. Quercus suber의 코르크(0.1g-1Kg)를 갈색 플라스크에 넣고 5mL의 NADES 추출 용매(0.1mL-25L)를 물 백분율의 유무에 관계없이 첨가하였다. 플라스크를 알루미늄 밀봉 캡으로 밀봉하고, 자기 교반 하에, 25℃ 내지 150℃ 범위의 온도에서 1분 내지 24시간 동안 오일 배쓰에 두었다. 이 과정 후에, 오래된 코르크를 제거하고 새 코르크를 추가하였다. 동일한 과정을 0 내지 30회 반복하였다.

[0074] 본 발명의 일 구체예에서, 각각의 추출 공정이 끝날 때, 남아있는 모든 코르크를 물로 세척하여 천연 추출물 처리에 의해 생체 물질에 흡수될 수 있는 용매를 추출하였다. 추출물에 남아있는 수분 함량은 가압 증발에 의해 제거되었다. 추가 적용을 위해 공융 혼합물을 함유하는 추출물을 수득하였다.

[0075] 물 대신 NADES를 용매로 사용했을 때 추출 수율이 증가하였다. 적용 방법 중, 밀봉 시스템이 가장 효율적인 추출 방식이었고, 초음파를 이용한 추출이 그 뒤를 이었고, 마지막으로, 냉침법이 낮은 추출 효율을 보였다. 일 구체예에서, NADES 2를 용매로 사용한 경우, 추출 수율은 밀봉 시스템의 경우 12%, 초음파 보조 방법의 경우 6.9%, 냉침법의 경우 3.3%였다. 또한, 냉침법에서 용매로 NADES 2를 사용한 경우, 동일한 조건에서 물에 비해 추출 수율이 4배 이상 높았다. 초음파 보조 방법의 경우, 수율이 2배, 밀봉 시스템의 경우, 3배 더 높았다. 표 3은 물 또는 NADES 2를 용매로 사용할 때 세 가지 다른 추출 방법에서 수득한 추출 수율을 비교한 것이다.

[0076] 제형 NADES 2 또는 물을 용매로 사용한 세 가지 추출 방법에 대한 추출 수율; 추출 수율은 총 초기 코르크 질량과 추출 후 얻은 질량의 차이로 구하였다.

용매(Solvent)	공융 화합물(Eutectic compounds)	공융 비율(tectic Ratio)	냉침법 수율(Enfleurage* Yield)	초음파 보조 수율(Ultrasound assisted Yield)**	밀봉 시스템 수율(Sealed system* Yield)**
H ₂ O	---	---	0.7%	3.2%	4.2%
NADES 2	젖산 : 글리세롤	1:1	3.3%	6.9%	18.6%
NADES 4	에틸렌 글리콜 : 젖산 나트륨	1:1	3.5%	8.5%	23.0%
NADES 5	글리세롤 : 젖산 나트륨	1:1	3.9%	9.0%	25.8%

* 냉침법: 코르크 0.7g; 용매 15mL; NADES의 물 0%; 실온; 3일; 3주기.

** 초음파 보조: 코르크 0.7g; 용매 10mL; NADES의 물 0%; 50℃; 6시간; 3주기.

*** 밀봉 시스템: 코르크 0.7g; 용매 5mL; NADES의 물 0%; 100℃ 6시간; 3주기.

[0077] 도 1은 NADES를 추출 매체로 사용하여 추출한 후 얻은 추출물의 착색에 대한 구체예를 나타낸 것이다. NADES 2의 제형(도 1-A)은 다양한 방법을 사용하여 추출 공정을 수행하는 데 사용되었다. 도 1-B는 혼합물에 물을 첨가하지 않고 0.7g의 코르크; 15mL의 천연 심층 공융 혼합물을 사용하여 NADES 2 제형을 사용하여 냉침법 추출로부터 얻은 추출물을 도시한다. 추출은 실온에서 3주기로 3일 동안 수행하였다. 도 1-C는 50℃에서; 3주기로 6시간 동안; 혼합물에 물을 첨가하지 않고 NADES 2 제형, 코르크 0.7g; 천연 심층 공융 혼합물 10mL를 사용한 초음파 보조 추출의 구체예를 도시한다. 도 1-D는, 100℃에서 3주기로 6시간 동안, 혼합물에 물을 첨가하지 않고, NADES 2 제형, 코르크 0.7g, 천연 심층 공융 혼합물 5mL를 사용하여 밀봉 시스템 추출 후 얻은 추출물을 도시한다.

[0078] 본 발명의 일 구체예에서, NADES를 사용하여 코르크로부터 수득한 추출물의 색상 증분(도 1)은 추출물 농도의 증가와 관련이 있다. 밀봉 시스템 방식은 천연 코르크 화합물을 가장 효과적으로 추출한다. 예를 들어, 100℃에서 밀봉 시스템을 사용하여 추출하는 경우, 5mL의 NADES 2를 사용하여 2.1g의 코르크에서 추출하였다(0.700g의 코르크 재생을 3주기). 이 추출에서 얻은 최종 추출물 농도는 0.07812g/mL(m_extract/v_solvent)였다(표 4). 밀봉 시스템과 결합된 NADES 2를 사용하여 다른 천연 원료(토마토, 포도 송이, 및 생선 껍질)에서 관심 있는 화합물을 추출하는 다른 예도 표 4에 제시되어 있다. 결과 추출물과 나머지 물질은 도 2-5에 도시되어 있다.

[0079] 본 발명의 일 구체예에서, NADES를 사용하여 코르크로부터 얻은 추출물은 지방산 및 오일(올레산, 팔미트산, 및 스테아르산; 1-도코사놀); 알코올 및 작은 산(2-히드록시말론산; 2,3-부탄디올); 페놀 및 방향족(페룰산 및 유도체, 디이소옥틸 프탈레이트 및 유사체); 테르페노이드(보르네올 및 판토락톤); 설탕(D-소르비톨, D-만논산), 및 스테로이드(프리델린, 스티그마스테롤)을 포함한다.

용매(Solvent)	공융 화합물(Eutectic compounds)	공융 비율(uftectic Ratio)	추출물 농도(Concentration of extract) (g/ml)
용매(Solvent)	공융 화합물(Eutectic compounds)	공융 비율(uftectic Ratio)	코르크(Cork) ^a)	포도 송이(Grape bunch) ^b)	토마토(Tomato) ^c)	생선 껍질(Fish skin) ^d)
H ₂ O	---	---	0.0178	0.0455	0.079	0.1301
NADES 2	글리세롤 : 젖산	1:1	0.07812	0.0653	0.1161	0.2000

밀봉 시스템을 사용하여 NADES 2 또는 물을 용매로 사용하여 추출한 후의 추출물 농도(g/mL(mextract/vsolvent)).

a) 코르크 0.7g; 용매 5mL; 100℃ 6시간; 3주기.

b) 포도 송이 0.7g; 용매 5mL; 100℃ 6시간; 1주기.

c) 토마토 0.7g; 용매 5mL; 100℃ 6시간; 1주기.

d) 생선 껍질 1.0g 용매 5mL; 100℃ 6시간; 1주기.

[0080] 밀봉 시스템을 추출 방법으로 사용하는 경우, 얻은 추출물은 다른 기술, 즉 냉침법 기술 및 초음파 보조 추출보다 더 농축된다(표 4). 밀봉 시스템의 효율성은 용기 내부의 압력 생성과 관련이 있고 이는 천연 코르크 화합물 추출의 개선으로 이어진다. 냉침법은 정적이고, 이것이 얻은 추출물이 이 연구에서 제시된 세 가지 추출 기술 중 가장 적게 농축된 이유이다. 초음파 보조 추출은 추출물 농도 측면에서 중간 성능을 보인다.

[0081] 본 발명은 또한 화장품 분야에서 NADES 제형 및 천연 추출물을 포함하는 조성물의 용도에 관한 것이다. 사용된 NADES 제형은 화장품 분야와 호환되기 때문에, 얻은 추출물을 추가로 정제할 필요가 없다.

[0082] 천연 원료의 화학 화합물을 함유한 NADES는 따뜻함, 차가움, 상쾌함, 이완, 통증 완화, 가벼움, 및 웰빙의 감각을 위한 피부 국소 적용을 위한 활성 성분으로 더욱 질을 높일 수 있다. 일 구체예에서, 조성물은 특히 이실린, 멘톨, 카르복실화된 이실린과 같은 국소 활성 화합물을 추가로 포함할 수 있다. 이러한 국소 활성 화합물은, 표 5에 나열된 것과 같이, 조성물이 적용되는 피부에 다른 감각을 유발할 수 있다.

[0083] 본 발명의 일 구체예에서, 조성물은 최대 1%(w/w)의 천연 심층 공융 혼합물, 0.1%(w/w)의 천연 추출물, 및 97.9%(w/w)의 부형제(최대 1%(w/w)의 국소 활성 화합물을 포함)를 포함한다.

[0084] 본 발명의 일 구체예에서, 조성물은: 히알루론산, 나이아신아미드, 엽산, D-판테놀, 토코페롤, 세라마이드 NP(3), 세라마이드 AP(6 II), 세라마이드, EOP(1), 아피게닌, 퀘르시틴, 루테올린, 우르솔산, 로스마린산, 티몰, 카르바크롤, 쿠퍼 펩티드, K18 펩티드, 레티놀, 우레아 및 자일리톨, 또는 이들의 혼합물과 같은 하나 이상의 성분을 포함함으로써 아토피 피부에 적용될 수 있다.

화합물	피부 느낌	분자식	화학 구조
이실린	상쾌함	C₁₆H₁₃N₃O₄
멘톨	상쾌함	C₁₀H₂₀O
카르복실화된 이실린	상쾌함	C₁₇H₁₃N₃O₆
카르복실화된 멘톨	상쾌함	C₁₁H₂₀O₂
2,6-디메틸아닐린	항통증	C₈H₁₁N
카르복시실린-2,6 디메틸아닐린 컨쥬게이트	항통증/상쾌함	C₂₅H₂₂N₄O₅
카르복시멘톨-2,6-디메틸아닐린 컨쥬게이트	항통증/상쾌함	C₁₉H₂₉NO
데르몰핀-유래 테트라펩티드(Dmt1) DALDA	항통증/이완	C₃₂H₄₉N₉O₅
카르복시멘톨-DALDA	항통증/이완/상쾌함	C₄₃H₆₇N₉O₆
카르복시실린-DALDA	항통증/이완/상쾌함	C₄₉H₆₀N₁₂O₁₀
오피오이드 펩티드	이완	YGGFL: C₂₈H₃₇N₅O₇
		YPWF-NH₂: C₃₄H₃₈N₆O₅
		YGGFM: C₂₇H₃₅N₅O₇S
		YPFF-NH₂: C₃₂H₃₇N₅O₅
카르복시멘톨-YGGFL 컨쥬게이트	상쾌함/이완	C₃₉H₅₅N₅O₈
카르복시멘톨-YGGFM 컨쥬게이트	상쾌함/이완	C₃₈H₅₃N₅O₈S
카르복시멘톨-YPWF-NH2 컨쥬게이트	상쾌함/이완	C₄₅H₅₆N₆O₆
카르복시멘톨-YPFF-NH₂ 컨쥬게이트	상쾌함/이완	C₄₃H₅₅N₅O₆
카르복시실린-YGGFL 컨쥬게이트	상쾌함/이완	C₄₅H₄₈N₈O₁₂
카르복시실린-YGGFM 컨쥬게이트	상쾌함/이완	C₄₄H₄₆N₈O₁₂S
카르복시실린-YPWF-NH₂ 컨쥬게이트	상쾌함/이완	C₅₁H₄₉N₉O₁₀
카르보시실린-YPFF-NH₂ 컨쥬게이트	상쾌함/이완	C₄₉H₄₈N₈O₁₀
시베레스타트(Sivelestat)	주름 방지/ 노화 방지	C₂₀H₂₂N₂O₇S
아지렐린(Argireline) Ac-EEMQRR-NH2	주름 방지/ 노화 방지	C₄₆H₅₆N₁₂O₆
시베레스타트-아지렐린 Ac-EEMQRR-NH2	주름 방지/ 노화 방지	C₅₂H₇₈N₁₆O₁₇S₂

NADES 제형에 포함되는 국소 활성 화합물의 분자식 및 화학 구조 및 유도된 각각의 피부 감각.

[0085] 서열 목록:

SEQ ID No 1: Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu (YGGFL);

SEQ ID No 2: Tyr-Pro-Trp-Phe (YPWF);

SEQ ID No 3: Tyr-Gly-Gly-Phe-Met (YGGFM);

SEQ ID No 4: Tyr-Pro-Phe-Phe (YPFF);

SEQ ID No 5: Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg (EEMQRR);

SEQ ID No 6: Xaa Arg Phe Lys (XRFK) 여기서 Xaa=Tyr(2,6-dimethyl)

[0086] 본 명세서에서 사용될 때마다 “포함하는(comprising)”이라는 용어는 명시된 특징, 정수, 단계, 성분의 존재를 나타내지만 하나 이상의 다른 특징, 정수, 단계, 성분, 또는 그 그룹의 존재 또는 추가를 배제하지 않는다.

[0087] 본 명세서는 기재된 구체예에 제한되는 어떤 방식으로 보여서는 안 되고 당업자는 그의 변형에 대한 많은 가능성을 예견할 것이다. 전술한 구체예들은 결합 가능하다.

[0088] 다음의 청구범위는 본 명세서의 특정 구체예를 추가로 설명한다.

참조

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SEQUENCE LISTING <110> UNIVERSIDADE DO MINHO <120> EUTECTIC COMPOSITIONS, METHODS AND USES THEREOF <130> P933.6 WO <150> PT116885 <151> 2020-11-13 <160> 6 <170> BiSSAP 1.3.6 <210> 1 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> opioid peptide <400> 1 Tyr Gly Gly Phe Leu 1 5 <210> 2 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> opioid peptide <400> 2 Tyr Pro Trp Phe 1 <210> 3 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> opioid peptide <400> 3 Tyr Gly Gly Phe Met 1 5 <210> 4 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> opioid peptide <400> 4 Tyr Pro Phe Phe 1 <210> 5 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> EEMQRR <400> 5 Glu Glu Met Gln Arg Arg 1 5 <210> 6 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> METHYLATION Tyr(2,6-dimethyl) <220> <223> (Dmt1) DALDA <400> 6 Xaa Arg Phe Lys 1

Claims

물 내에 최대 90%(w/w)까지의 2개의 상이한 용매를 포함하는 천연 심층 공융 혼합물로서,
제1 용매가 젖산, 글리세롤, 시트르산, 말레산, 및 테트라부틸암모늄 브로마이드로 이루어진 군으로부터 선택되고;
제2 용매가 젖산 나트륨, 시트르산 나트륨, 트랜스큐톨(transcutol), 글리신, 글리세롤, 올레산, 젖산 나트륨, 및 데칸산으로 이루어진 군으로부터 선택되는;
것을 특징으로 하는 생체 성분 추출을 위한 천연 심층 공융 혼합물.
제1항에 있어서, 상기 천연 심층 공융 혼합물이,
제1 용매 20~90%(mol/mol), 바람직하게는 30-80%(mol/mol); 및
제2 용매 10~80%(mol/mol), 바람직하게는 12~50%(mol/mol)를 포함하는 것을 특징으로 하는 천연 심층 공융 혼합물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 천연 심층 공융 혼합물이,
젖산과 글리세롤; 젖산과 시트르산 나트륨; 글리세롤과 젖산 나트륨; 글리세롤과 트랜스큐톨; 젖산과 트랜스큐톨; 트랜스큐톨과 젖산 나트륨; 젖산과 글리신; 테트라부틸암모늄 브로마이드와 올레산; 및 테트라부틸암모늄 브로마이드와 데칸산으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 그리고
바람직하게는 상기 천연 심층 공융 혼합물이 글리세롤과 트랜스큐톨, 젖산과 트랜스큐톨, 또는 글리세롤과 말레산인 것을 특징으로 하는 천연 심층 공융 혼합물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 용매 및 제2 용매의 당량 몰비가 1:4 내지 4:1 범위, 바람직하게는 1:4 내지 1:3; 더 바람직하게는 1:1인 것을 특징으로 하는 천연 심층 공융 혼합물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 당량 몰비가 1:4 내지 4:1; 바람직하게는 1:4 내지 1:3인 젖산과 글리세롤을 포함하는 것을 특징으로 하는 천연 심층 공융 혼합물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 당량 몰비가 2:1 내지 8:1인 젖산과 시트르산 나트륨을 포함하는 것을 특징으로 하는 천연 심층 공융 혼합물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 당량 몰비가 1:2 내지 2:1인 글리세롤과 젖산 나트륨을 포함하는 것을 특징으로 하는 천연 심층 공융 혼합물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 당량 몰비가 1:4 내지 1:3인 시트르산과 젖산 나트륨을 포함하는 것을 특징으로 하는 천연 심층 공융 혼합물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 당량 몰비가 5:1인 젖산과 글리신을 포함하는 것을 특징으로 하는 천연 심층 공융 혼합물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 당량 몰비가 1:2인 테트라부틸암모늄 브로마이드와 올레산, 테트라부틸암모늄 브로마이드와 데칸산, 또는 말레산과 에틸렌 글리콜을 포함하는 것을 특징으로 하는 천연 심층 공융 혼합물.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 천연 심층 공융 혼합물이 물 내에 6 내지 20%(w/w)로 포함되는 것을 특징으로 하는 천연 심층 공융 혼합물.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 혼합물은 15 내지 30℃ 범위의 온도에서 투명한 액체이고, 그리고 녹는점 범위는 -55 내지 -15℃, 바람직하게는 -52 내지 -20℃인 것을 특징으로 하는 천연 심층 공융 혼합물.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 2개의 상이한 용매 사이의 몰비를 변경함으로써 그리고/또는 수산화나트륨을 부가함으로써, 바람직하게는 수산화나트륨을 10 내지 30%(w/w)(수산화나트륨 중량/혼합물 중량) 부가함으로써 pH를 조절하는 것을 특징으로 하는 천연 심층 공융 혼합물.
제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 25℃에서 상기 혼합물의 밀도가 1.2 내지 1.4 g.ml^-1 범위이고, 점도가 0.015 내지 1700 Pa.s 범위인 것을 특징으로 하는 천연 심층 공융 혼합물.
천연 원료 물질을 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 기재된 천연 심층 공융 혼합물과 접촉시키고, 바람직하게는 침지시키고;
상기 천연 심층 공융 혼합물 및 천연 원료 물질을 25℃ 내지 150℃ 범위의 온도에서, 바람직하게는 25℃ 내지 100℃에서, 1분 내지 24시간 동안 배양하고;
사용된 상기 천연 원료 물질을 새로운 천연 원료 물질로 대체하고;
상기 단계들을 0 내지 30회 반복하는;
단계를 포함하는 천연 원료 물질로부터 추출물을 얻는 방법으로서,
상기 천연 원료 물질이 코르크, 농업 폐기물, 토마토, 올리브유, 포도씨, 포도 껍질, 식물, 차, 유칼립투스, 라벤더, 생선 껍질 또는 뼈, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
제15항에 있어서, 상기 천연 원료 물질이 코르크인 것을 특징으로 하는 방법.
제15항 또는 제16항에 있어서, 상기 방법이 리파제, 에스테라제, 또는 프로테아제와의 반응에 의해 상기 천연 심층 공융 혼합물의 점도를 증가시키는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
지방산 및 오일, 바람직하게는 올레산, 팔미트산, 스테아르산, 1-도코사놀; 2-히드록시말론산, 2,3-부탄디올과 같은 알코올 및 저가 산; 페룰산 또는 그 유도체, 디이소옥틸 프탈레이트 또는 그 유사체와 같은 페놀 및 방향족 화합물; 보르네올 또는 판토락톤과 같은 테르페노이드; D-소르비톨, D-만논산과 같은 당류; 프리델린, 스티그마스테롤과 같은 스테로이드; 또는 이들의 혼합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 제15항 내지 제17항 중 어느 한 항에 기재된 방법에 의해 수득 가능한 추출물.
제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 기재된 천연 심층 공융 혼합물; 및 제18항에 기재된 추출물 또는 최대 1%(w/w)의 국소 활성 화합물 중 적어도 하나;를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제19항에 있어서, 상기 조성물은 0.01-1%(w/w)의 국소 활성 화합물, 바람직하게는 0.1-0.5(w/w)의 국소 활성 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제20항에 있어서, 상기 조성물은 최대 90%(w/w)의 천연 심층 공융 혼합물, 최대 10%(w/w)의 추출물, 및 최대 1%(w/w)의 국소 활성 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제19항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 국소 활성 화합물은 오피오이드 펩티드, 분비성 백혈구 프로테아제 억제제;
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, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 히알루론산, 나이아신아미드, 엽산, D-판테놀, 토코페롤, 세라마이드 NP(3), 세라마이드 AP(6 II), 세라마이드 EOP(1), 아피게닌, 퀘르시틴, 루테올린, 우르솔산, 로즈마린산, 티몰, 카르바크롤, 쿠퍼 펩티드, K18 펩티드, 레티놀, 우레아, 자일리톨, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 성분을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
화장품 제형 또는 헤어 트리트먼트, 즉 헤어 제품, 바람직하게는 헤어 컨디셔너, 헤어 컬링제, 헤어 스트레이트닝제, 헤어 마스크, 또는 헤어 샴푸; 또는 스킨 케어 트리트먼트, 즉 스킨 케어 제품, 바람직하게는 스킨 밤, 스킨 크림, 스킨 비누, 스킨 마스크, 또는 스킨 보습제에 사용하기 위한 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 기재된 조성물의 용도.