KR20230043878A - 펜타사이클릭 트리테르페노이드 글리코시드 화합물, 이의 제조방법 및 용도 - Google Patents

펜타사이클릭 트리테르페노이드 글리코시드 화합물, 이의 제조방법 및 용도 Download PDF

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지앙 왕
이츄 리우
창위에 유
이빙 왕
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Abstract

본 발명은 펜타사이클릭 트리테르페노이드 C-글리코시드 화합물 및 이의 제조 방법과 용도를 제공하고, 구체적으로 본 발명은 하기 식 I로 표시되는 화합물을 제공하며, 여기서 각 기의 정의는 명세서에 기재된 바와 같다. 상기 화합물은 당뇨병 등 대사성 질환 및 독감 바이러스, 코로나 바이러스 등으로 인한 바이러스성 질환의 치료를 위한 약물의 제조에 사용될 수 있다.
Figure pct00100

I

Description

펜타사이클릭 트리테르페노이드 C-글리코시드 화합물 및 이의 제조 방법과 용도
본 발명은 의약 화학 및 의약 분야에 관한 것으로, 구체적으로 펜타사이클릭 트리테르페노이드 C-글리코시드 화합물, 이의 제조 방법 및 대사성 질환의 치료와 항바이러스 작용, 특히 당뇨병, 독감, 코로나 바이러스로 인한 폐렴 등 질환의 치료를 위한 약물의 제조에 사용되는 용도에 관한 것이다.
당뇨병(Diabetes Mellitus, DM)은 유전적 요인과 환경적 요인이 장기간 복합적으로 작용하여 발생하는 만성, 전신성, 대사성 질환으로, 혈장 포도당 수준의 증가를 특징으로 하고, 주로 생체내 인슐린 분비 부족 또는 작용 장애(인슐린 저항성)로 인한 당, 지방, 단백질 대사 장애로 정상적인 생리 활동에 영향을 미치는 질환이다. 당뇨병의 합병증은 급성 합병증과 만성 합병증으로 나눌 수 있고, 여기서 급성 합병증은 당뇨병성 케톤산증, 당뇨병성 고삼투압성 혼수, 다양한 급성 감염 및 젖산 산증 등을 포함하고, 또한 당뇨병 치료 과정에서 나타나는 저혈당증도 가장 흔한 급성 합병증 중 하나이며; 만성 합병증은 당뇨병성 안질환, 당뇨병성 신장질환, 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 심장, 뇌, 사지 및 대혈관 병증, 당뇨병성 족부 및 피부 병증 등을 포함한다. 당뇨병의 주요 임상 증상은 다갈증, 다뇨증, 다식증 및 체중 감소이다.
당뇨병은 인슐린 의존성 당뇨병(Insulin-dependent diabets mellitus, IDDM, 즉 I형 당뇨병) 및 비인슐린 의존성 당뇨병이 가장 흔하고, 당뇨병 환자의 90% 이상을 차지한다. I형 당뇨병의 정확한 병인 및 발병기전은 아직 명확하지 않으나, 그 병인은 유전적 및 환경적 요인이 복합적으로 관여하며, 주로 생체내 췌도 b 세포의 손상으로 인해 생체내에서 인슐린을 생성할 수 없고, 환자는 매일 인슐린을 주사하여 혈중 인슐린 수준을 제어해야 한다. II형 당뇨병은 생체내 혈당 수준을 제어할 수 없는 대사 증후군으로, 주요 특징은 고혈당, 인슐린 저항성, 인슐린 분비 결핍이다. II형 당뇨병의 병인은 주로 인슐린 저항성으로 인해 신체가 인슐린을 효과적으로 사용할 수 없거나, 또는 인슐린 분비의 감소가 신체의 요구를 충족시킬 수 없는 등이다. 이러한 당뇨병 환자는 인슐린을 분비할 수 있기 때문에 일반적으로 인슐린 치료를 받을 필요가 없고 음식 조절 또는 경구용 혈당강하제만으로도 혈당을 제어할 수 있다.
펜타사이클릭 트리테르페노이드 화합물은 다양한 식물 기관에서 발견된 식물 2차 대사산물이며, 일부 종의 함량은 최대 건조 중량의 30%에 달한다. 분자 메커니즘은 명확하지 않으나, 트리테르페노이드 화합물은 일반적으로 병원체 및 초식 동물에 대한 식물의 방어 시스템의 중요한 구성 부분으로 간주된다. 일부 글리코시드 펜타사이클릭 트리테르페노이드 화합물은 체외에서 항독감 바이러스 활성이 오셀타미비르(Oseltamivir)와 비슷하거나 더 높다는 보고가 있다. 메커니즘 연구에서는 이러한 화합물이 헤마글루티닌(HA) 단백질과 단단히 결합하여, 헤마글루티닌과 시알산 수용체의 상호작용을 파괴하고, 바이러스의 숙주 세포로의 진입을 방지하며, 이 과정에서 약물 내성이 발생하기 어렵다는 것을 나타냈다. 아울러 펜타사이클릭 트리테르페노이드 화합물은 코로나 바이러스의 N 단백질과 결합하여 바이러스의 조립을 방지하고 항코로나 바이러스의 작용을 달성할 수 있다는 것을 나타내는 연구도 있다. 동시에 코로나 바이러스의 N 단백질은 고도의 보수성을 가지면서 면역에서 중요한 작용을 발휘하므로, N 단백질을 표적으로 하는 화합물은 잠재적인 항바이러스의 저분자 화합물이다.
당류 약물의 경우, O-글리코시드 및 N-글리코시드 약물은 생체내에서 쉽게 산화 및 대사되는 반면, C-글리코시드 약물은 생체내 및 생체외에서 모두 우수한 대사 안정성을 나타내어, C-글리코시드 약물은 과학자들의 많은 관심을 받고 있다. 따라서 펜타사이클릭 트리테르페노이드 C-글리코시드 화합물은 혈당강하제 및 항바이러스제의 연구 및 개발에서 매우 밝은 전망을 가지고 있다.
상술한 바를 요약하면, 본 기술분야에서는 새로운 펜타사이클릭 트리테르페노이드 C-글리코시드 화합물의 개발이 시급한 실정이다.
본 발명의 목적은 일반식 I로 표시되는 펜타사이클릭 트리테르페노이드 C-글리코시드 유도체류 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 라세미체, R-이성질체 또는 S-이성질체 또는 이들의 혼합물을 제공한다.
본 발명의 제1 양태에서, 하기 일반식 I로 표시되는 구조를 갖는 펜타사이클릭 트리테르페노이드 C-글리코시드 유도체류 화합물, 또는 이의 라세미체, R-이성질체, S-이성질체, 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이들의 혼합물을 제공하며,
Figure pct00001
I
상기 일반식 I에서,
A 고리는 6원 포화 탄소 고리 또는 불포화 탄소 고리로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, 메틸(methyl)로 이루어진 군으로부터 선택되며; R4는 수소, 이소프로페닐(isopropenyl)로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R5는 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐(halogen), 시아노(cyano), 아미노(amino), 니트로(nitro), 히드록실(hydroxyl), 술피드릴(sulfydryl), 알데히드기(aldehyde group), 카르복실(carboxyl), 술포닐(sulfonyl), 인산기(phosphate group), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬(alkyl), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시(alkoxy), 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴(aryl), 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하는 치환 또는 비치환된 5-7원 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬-페닐(phenyl), 치환 또는 비치환된 C3-C12 시클로알킬(cycloalkyl), 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실(acyl), 치환 또는 비치환된 C2-C10 에스테르기(ester group), 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴옥시(aryloxy), 치환 또는 비치환된 C1-C6 아미도(amido), 또는 Y-R7로 이루어진 군으로부터 선택되되;
Y는 -(CH2)mCHR9-, 카르보닐(carbonyl), -CONH-, -COO-로 이루어진 군으로부터 선택되되;
m은 0 또는 1이며;
R7은 수소, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6 알케닐(alkenyl), 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하는 치환 또는 비치환된 5-7원 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C2-C10 에스테르기, 치환 또는 비치환된 C5-C9 푸라노실(furanosyl), 치환 또는 비치환된 C5-C9 피라노실(pyranosyl)로 이루어진 군으로부터 선택되고;
Z는 카르보닐, -CH(R9)2, C=N-R8, C=N-NH-R8, 또는 -X-R6으로 이루어진 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 히드록실, 술피드릴, 알데히드기, 카르복실, 술포닐, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴, 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하는 치환 또는 비치환된 5-7원 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬-페닐, 치환 또는 비치환된 C3-C12 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 치환 또는 비치환된 C2-C10 에스테르기, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴옥시, 치환 또는 비치환된 C1-C6 아미도로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R9는 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 히드록실, 술피드릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
R6은 수소, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6 알케닐, 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하는 치환 또는 비치환된 5-7원 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C5-C9 푸라노실, 치환 또는 비치환된 C5-C9 피라노실; 상기 치환은 글리코실 고리 상의 하나 이상의 수소 또는 히드록실이 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 술피드릴, 알데히드기, 카르복실, 벤질(benzyl), 치환 또는 비치환된 C1-C12 알콕시카르보닐(alkoxycarbonyl), 치환 또는 비치환된 C2-C12 알킬아미노카르보닐(alkylaminocarbonyl), 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 술포닐, 포스포릴(phosphoryl), C5-C9 푸라노실, C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 치환됨을 의미하며;
X는 -CHR9-, 카르보닐, S, -NHC(O)-R8, -NHS(O)2-R8, -NHC(O)NH-R8, -NHC(S)NH-R8, -COO-, -O-S(O)2-R8로 이루어진 군으로부터 선택되고;
n은 1 또는 2이며;
달리 명시되지 않는 한, 상기 식에서, 상기 치환은 대응되는 기(group) 상의 수소 원자, 또는 글리코실 고리 상의 히드록실이 중수소, 삼중수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, 술피드릴, 벤질, C1-C12 알콕시카르보닐, C1-C6 알데히드기, 아미노, C1-C6 아미도, 니트로, 시아노, 비치환 또는 할로겐화된 C1-C6 알킬, C2-C10 알케닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬-아민기(amine group), C6-C10 아릴, 5원 또는 6원 헤테로아릴(heteroaryl), 5원 또는 6원 비방향족 헤테로 고리기, -O-(C6-C10 아릴), -O-(5원 또는 6원 헤테로아릴), C1-C12 알킬아미노카르보닐, 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 술포닐(-SO2-OH), 포스포릴(-PO3-OH), C5-C9 푸라노실, C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환됨을 의미한다.
다른 바람직한 예에서, 상기 식 I로 표시되는 화합물은 하기 일반식 II로 표시되는 구조를 갖되,
Figure pct00002
일반식 II
상기 일반식 II에서,
R5는 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 히드록실, 술피드릴, 알데히드기, 카르복실, 술포닐, 인산기, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴, 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하는 치환 또는 비치환된 5-7원 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬-페닐, 치환 또는 비치환된 C3-C12 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 치환 또는 비치환된 C2-C10 에스테르기, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴옥시, 치환 또는 비치환된 C1-C6 아미도로 이루어진 군으로부터 선택되고;
X는 -CHR9-, 카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되며;
R6은 치환 또는 비치환된 C5-C9 푸라노실, 치환 또는 비치환된 C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되고; 상기 치환은 글리코실 고리 상의 하나 이상의 수소 또는 히드록실이 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 술피드릴, 알데히드기, 카르복실, 벤질, 치환 또는 비치환된 C1-C12 알콕시카르보닐, 치환 또는 비치환된 C2-C12 알킬아미노카르보닐, 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 술포닐, 포스포릴, C5-C9 푸라노실, C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 치환됨을 의미하며;
R9는 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 히드록실, 술피드릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
A 고리는 6원 포화 탄소 고리 또는 불포화 탄소 고리로 이루어진 군으로부터 선택되며;
n은 1, 2이다.
다른 바람직한 예에서, 상기 식 I로 표시되는 화합물은 하기 일반식 III로 표시되는 구조를 갖되,
Figure pct00003
일반식 III
상기 일반식 III에서,
R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, 메틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R4는 수소, 이소프로페닐로 이루어진 군으로부터 선택되며;
R7은 수소, 치환 또는 비치환된 C5-C9 푸라노실, 치환 또는 비치환된 C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되고; 상기 치환은 글리코실 고리 상의 하나 이상의 수소 또는 히드록실이 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 술피드릴, 알데히드기, 카르복실, 벤질, 치환 또는 비치환된 C1-C12 알콕시카르보닐, 치환 또는 비치환된 C1-C12 알킬아미노카르보닐, 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 술포닐, 포스포릴, C5-C9 푸라노실, C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 치환됨을 의미하며;
Y는 -(CH2)mCHR9-, 카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
m은 0, 1이며;
R9는 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 히드록실, 술피드릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
Z는 카르보닐, -CH(R9)2, =N-R8, 또는 -X-R6으로 이루어진 군으로부터 선택되며;
R9는 수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 히드록실, 술피드릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
X는 -CHR9-, 카르보닐, S, -NHC(O)-R8, -NHS(O)2-R8, -NHC(O)NH-R8, -NHC(S)NH-R8, -COO-, -O-S(O)2-R8로 이루어진 군으로부터 선택되며;
R6은 수소, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6 알케닐, 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하는 치환 또는 비치환된 5-7원 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C5-C9 푸라노실, 치환 또는 비치환된 C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되고; 상기 치환은 글리코실 고리 상의 하나 이상의 수소 또는 히드록실이 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 술피드릴, 알데히드기, 카르복실, 벤질, 치환 또는 비치환된 C1-C12 알콕시카르보닐, 치환 또는 비치환된 C2-C12 알킬아미노카르보닐, 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 술포닐, 포스포릴, C5-C9 푸라노실, C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 치환됨을 의미하며;
A 고리는 6원 포화 탄소 고리 또는 불포화 탄소 고리로 이루어진 군으로부터 선택되고;
n은 1, 2이다.
다른 바람직한 예에서, 상기 식 I로 표시되는 화합물은 하기 일반식 IV, V 또는 VI로 표시되는 구조를 갖는다.
Figure pct00004
Figure pct00005
Figure pct00006
IV V VI
다른 바람직한 예에서, R5는 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 치환 또는 비치환된 C2-C10 에스테르기, 치환 또는 비치환된 C1-C6 아미도로 이루어진 군으로부터 선택된다.
다른 바람직한 예에서, R9는 수소, 히드록실, 알데히드기, 술피드릴, 또는 -X-R6으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
X는 -CHR9-, 카르보닐, S, -NHC(O)-R8, -NHS(O)2-R8, -NHC(O)NH-R8, -NHC(S)NH-R8, -COO-, -O-S(O)2-R8로 이루어진 군으로부터 선택되며;
R6은 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6 알케닐, 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하는 치환 또는 비치환된 5-7원 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C5-C9 푸라노실, 치환 또는 비치환된 C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되고; 상기 치환은 글리코실 고리 상의 하나 이상의 수소 또는 히드록실이 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 술피드릴, 알데히드기, 카르복실, 벤질, 치환 또는 비치환된 C1-C12 알콕시카르보닐, 치환 또는 비치환된 C2-C12 알킬아미노카르보닐, 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 술포닐, 포스포릴, C5-C9 푸라노실, C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 치환됨을 의미한다.
다른 바람직한 예에서, 상기 펜타사이클릭 트리테르페노이드 C-글리코시드 화합물은 실시예에 따른 화합물이다.
본 발명의 제2 양태에서, 본 발명의 제1 양태에 따른 화합물의 제조 방법을 제공하며, 상기 제조 방법은 하기 방안 1 또는 방안 2를 포함하고,
방안 1에서, 식 IIa로 표시되는 화합물을 원료로 사용하고, 단계 a 및 선택적인 단계 b, c 또는 d를 통해 식 II로 표시되는 화합물을 제조하되;
Figure pct00007
각 기의 정의는 본 발명의 제1 양태에 기재된 바와 같으며;
단계 a에서, 화합물 IV와 화합물 III를 반응시켜 단계 a의 생성물을 얻고;
단계 b에서, 단계 a의 생성물을 환원시켜 단계 b의 생성물을 얻으며;
단계 c에서, 단계 b의 생성물에 대한 알킬화 반응을 수행하여 단계 c의 생성물을 얻고;
단계 d에서, 단계 c의 생성물과 데스 마틴 시약을 반응시켜 식 II로 표시되는 화합물을 얻되;
화합물 IV의 구조는 하기와 같으며;
Figure pct00008
방안 2에서, 식 IIIa로 표시되는 화합물을 원료로 사용하고, 단계 a 및 선택적인 단계 b, c 또는 d를 통해 식 III로 표시되는 화합물을 제조하는 것을 특징으로 한다.
Figure pct00009
본 발명의 제3 양태에서, 약학적 조성물을 제공하며, 상기 약학적 조성물은 치료 유효량의 본 발명의 제1 양태에 따른 식 I로 표시되는 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 라세미체, R-이성질체 및 S-이성질체 중 하나 이상, 및 하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제, 보조제, 부원료 및/또는 희석제를 포함한다.
본 발명의 제4 양태에서, 당뇨병 관련 대사성 질환 및 바이러스성 질환의 치료 또는 예방을 위한 약물의 제조에서 본 발명의 제1 양태에 따른 식 I 및 식 II로 표시되는 화합물, 이의 라세미체, R-이성질체, S-이성질체 또는 약학적으로 허용 가능한 염의 용도를 제공하며; 바람직하게는, 상기 질환은 당뇨병, 독감, 비만, 간섬유화, 대사성 질환, 바이러스성 질환으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 범위 내에서, 본 발명의 상기 각 기술특징과 하기(예를 들어, 실시예)에서 구체적으로 설명되는 각 기술특징 사이는 서로 조합되어, 새로운 또는 바람직한 기술적 해결수단을 구성할 수 있음을 이해해야 한다. 편폭에 한하여, 여기에서는 더 이상 일일이 설명하지 않는다.
도 1은 A2, A4, A6, A10, A25, A43, A44, A47 및 A67의 ICR 마우스 OGTT 실험 데이터를 보여준다.
도 2는 A25, A43이 우수한 생체내 혈당 강하 효과를 나타냄을 보여준다.
도 3은 A64 및 양성 약물 ANT777의 EC50 및 시험관내 GLP 분비량 촉진 효과를 보여준다.
도 4는 본 발명의 화합물이 양성 약물 리바비린(Ribavirin)과 동일한 바이러스 억제율과 낮은 세포 독성을 나타내고, 양성 약물 리바비린과 바이러스 억제율이 유사하지만 리바비린보다 세포 독성이 낮음을 보여준다.
도 5는 A102, A104, A106, A108, A112, A114, A116, A117, A120, A121, A122, A123, A124, A125, A126, A127과 SARS-Cov-2 N 단백질의 친화력 실험 데이터를 보여준다.
도 6은 화합물 A102, A114 및 A116과 N 단백질의 친화력 실험 데이터를 보여준다.
도 7 및 도 8은 A102, A104, A114, A117, A118, A119, A120, A121, A122, A123, A124, A125, A126, A127, A128, A129의 SARS-Cov-2 바이러스 복제 억제 실험 데이터를 보여준다.
도 9 및 도 10은 A104 화합물의 우수한 마우스 생체내 PK 특성을 보여준다.
본 발명자는 광범위하고 심층적인 연구 끝에, 경구 혈당 강하 활성 또는 항바이러스 활성을 갖는 구조가 새롭고 성능이 우수한 펜타사이클릭 트리테르페노이드 C-글리코시드를 처음으로 예기치 않게 발견하였다. 이 기초상에서 본 발명을 완료하였다.
용어
본 발명에서, 상기 할로겐은 F, Cl, Br 또는 I이다.
본 발명에서, 달리 명시되지 않는 한, 사용된 용어는 당업자에게 공지된 일반적인 의미를 갖는다.
본 발명에서, 용어 “C1-C6 알킬”은 1개 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 의미하고, 비제한적으로 메틸(methyl), 에틸(ethyl), 프로필(propyl), 이소프로필(isopropyl), 부틸(butyl), 이소부틸(isobutyl), sec-부틸(sec-butyl), tert-부틸(tert-butyl), 펜틸(pentyl) 및 헥실(hexyl) 등; 바람직하게는 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸 및 tert-부틸을 포함한다.
본 발명에서, 용어 “C1-C6 알콕시”는 1개 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시를 의미하고, 비제한적으로 메톡시(methoxy), 에톡시(ethoxy), 프로폭시(propoxy), 이소프로폭시(isopropoxy) 및 부톡시(butoxy) 등을 포함한다.
본 발명에서, 용어 “C2-C6 알케닐”은 2개 내지 6개의 탄소 원자를 갖고 하나의 이중 결합을 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐을 의미하고, 비제한적으로 비닐(vinyl), 프로페닐(propenyl), 부테닐(butenyl), 이소부테닐(isobutenyl), 펜테닐(pentenyl) 및 헥세닐(hexenyl) 등을 포함한다.
본 발명에서, 용어 “C2-C6 알키닐”은 2개 내지 6개의 탄소 원자를 갖고 하나의 삼중 결합을 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 알키닐을 의미하고, 비제한적으로 에티닐(ethynyl), 프로피닐(propynyl), 부티닐(butynyl), 이소부티닐(isobutynyl), 펜티닐(pentynyl) 및 헥시닐(hexynyl) 등을 포함한다.
본 발명에서, 용어 “C3-C10 시클로알킬”은 고리 상에 3개 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 고리형 알킬을 의미하고, 비제한적으로 시클로프로필(cyclopropyl), 시클로부틸(cyclobutyl), 시클로펜틸(cyclopentyl), 시클로헥실(cyclohexyl), 시클로헵틸(cycloheptyl), 시클로옥틸(cyclooctyl) 및 시클로데실(cyclodecyl) 등을 포함한다. 용어 “C3-C8 시클로알킬”, “C3-C7 시클로알킬”, 및 “C3-C6 시클로알킬”은 유사한 의미를 갖는다.
본 발명에서, 용어 “C3-C10 시클로알케닐”은 고리 상에 3개 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 고리형 알케닐을 의미하고, 비제한적으로 시클로프로페닐(cyclopropenyl), 시클로부테닐(cyclobutenyl), 시클로펜테닐(cyclopentenyl), 시클로헥세닐(cyclohexenyl), 시클로헵테닐(cycloheptenyl), 시클로옥테닐(cyclooctenyl), 시클로데실렌(cyclodecylene) 등을 포함한다. 용어 “C3-C7 시클로알케닐”은 유사한 의미를 갖는다.
본 발명에서, 용어 “C1-C12 알콕시카르보닐”은 알킬 사슬 상에 1개 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 알콕시카르보닐을 의미하고, 비제한적으로 메톡시카르보닐(methoxycarbonyl), 에톡시카르보닐(ethoxycarbonyl), 프로폭시카르보닐(propoxycarbonyl), 이소프로폭시카르보닐(isopropoxycarbonyl), tert-부톡시카르보닐(tert-butoxycarbonyl), 벤질옥시카르보닐(benzyloxycarbonyl) 등을 포함한다.
본 발명에서, 용어 “C1-C12 알킬아미노카르보닐”은 알킬 사슬 상에 1개 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 알킬아미노카르보닐을 의미하고, 비제한적으로 메틸아미노카르보닐(methylaminocarbonyl), 에틸아미노카르보닐(ethylaminocarbonyl), 프로필아미노카르보닐(propylaminocarbonyl), 이소프로필아미노카르보닐(isopropylaminocarbonyl), tert-부틸아미노카르보닐(tert-butylaminocarbonyl), 벤질아미노카르보닐(benzylaminocarbonyl), 디메틸아미노카르보닐(dimethylaminocarbonyl) 등을 포함한다.
본 발명에서, 용어 “C5-C9 푸라노실”은 5개 내지 9개의 탄소 원자를 갖는 푸라노실을 의미하고, 여기서 글리코실(glycosyl)의 1번 위치는 주쇄에 연결되며, 비제한적으로 리보푸라노실(ribofuranosyl), 데옥시리보푸라노실(deoxyribofuranosyl), 갈락토푸라노실(galactofuranosyl) 등을 포함한다.
본 발명에서, 용어 “C5-C9 피라노실”은 5개 내지 9개의 탄소 원자를 갖는 피라노실을 의미하고, 여기서 글리코실의 1번 위치는 주쇄에 연결되며, 비제한적으로 글루코피라노실(glucopyranosyl), 글루코피라누로노실(glucopyranuronosyl), 람노피라노실(rhamnopyranosy), 갈락토피라노실(galactopyranosyl), 만노피라노실(mannopyranosyl), 자일로피라노실(xylopyranosyl) 등을 포함한다.
본 발명에서, 용어 “방향족 고리” 또는 “아릴”은 동일한 의미를 갖고, 바람직하게는 “아릴”은 “C6-C12 아릴” 또는 “C6-C10 아릴”이다. 용어 “C6-C12 아릴”은 고리 상에 헤테로 원자가 없고 6개 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 방향족 고리기, 예를 들어 페닐, 나프틸(naphthyl)을 의미한다. 용어 “C6-C10 아릴”은 유사한 의미를 갖는다.
본 발명에서, 용어 “헤테로 방향족 고리” 또는 “헤테로아릴”은 동일한 의미를 갖고, 하나 이상의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로 방향족 기를 의미한다. 여기에서 언급된 헤테로 원자는 산소, 황 및 질소를 포함한다. 예를 들어 푸릴(furyl), 티에닐(thienyl), 피리딜(pyridyl), 피라졸릴(pyrazolyl), 피롤릴(pyrrolyl), N-알킬피롤릴(N-alkylpyrrolyl), 피리미디닐(pyrimidinyl), 피라지닐(pyrazinyl), 이미다졸릴(imidazolyl), 테트라졸릴(tetrazolyl) 등이다. 상기 헤테로아릴 고리는 아릴, 헤테로 고리기 또는 시클로알킬 고리 상에 축합될 수 있고, 여기서 모 구조에 연결된 고리는 헤테로아릴 고리이다. 헤테로아릴은 선택적으로 치환되거나 비치환될 수 있다.
본 발명에서, 용어 “3-12원 헤테로 고리기”는 고리 상에 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하는 포화 또는 불포화 3-12원 고리기, 예를 들어 디옥솔릴(dioxolyl) 등을 의미한다. 용어 “3-7원 헤테로 고리기”는 유사한 의미를 갖는다.
본 발명에서, 용어 “치환”은 특정된 기 상의 하나 이상의 수소 원자가 특정된 치환기에 의해 치환됨을 의미한다. 특정된 치환기는 앞에서 상응하게 설명한 치환기 또는 각 실시예에서 나타난 치환기이다. 특별한 설명이 없는 한, 하나의 치환된 기는 상기 기의 임의의 치환 가능한 부위에서 특정 군으로부터 선택되는 하나의 치환기를 가질 수 있고, 상기 치환기는 각각의 위치에서 동일하거나 또는 상이할 수 있다. 헤테로시클로알킬과 같은 고리형 치환기는 시클로알킬과 같은 다른 하나의 고리에 연결되어 하나의 공동 탄소 원자를 갖는 2개의 고리와 같은 스피로 이중 고리 시스템을 형성할 수 있다. 당업자는 본 발명에서 예기된 치환기의 조합이 안정적이거나 또는 화학적으로 구현 가능한 조합임을 이해해야 한다. 상기 치환기는 예를 들어 C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C3-8 시클로알킬, 3- 내지 12-원 헤테로 고리기, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록실, 카르복실(-COOH), C1-8알데히드기, C2-10 아실, C2-10 에스테르기, C1-C12 알콕시카르보닐, 아미노, 알콕시, C1-10 술포닐 등이지만 이에 한정되지 않는다.
펜타사이클릭 트리테르페노이드 C-글리코시드 화합물
본 발명에서, 하기와 같은 일반식 I 또는 일반식 II로 표시되는 펜타사이클릭 트리테르페노이드 C-글리코시드 유도체류 화합물, 또는 이의 라세미체, R-이성질체, S-이성질체, 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이들의 혼합물을 제공하며,
Figure pct00010
일반식 I
상기 일반식 I에서,
R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, 메틸로 이루어진 군으로부터 선택되고; R4는 수소, 이소프로페닐로 이루어진 군으로부터 선택되며;
R5는 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 히드록실, 술피드릴, 알데히드기, 카르복실, 술포닐, 인산기, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴, 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하는 치환 또는 비치환된 5-7 원 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬-페닐, 치환 또는 비치환된 C3-C12 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 치환 또는 비치환된 C2-C10 에스테르기, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴옥시, 치환 또는 비치환된 C1-C6 아미도로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R6은 치환 또는 비치환된 C5-C9 푸라노실, 치환 또는 비치환된 C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되고; 상기 치환은 글리코실 고리 상의 하나 이상의 수소 또는 히드록실이 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 술피드릴, 알데히드기, 카르복실, 벤질, 치환 또는 비치환된 C1-C12 알콕시카르보닐, 치환 또는 비치환된 C1-C12 알킬아미노카르보닐, 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 술포닐, 포스포릴, C5-C9 푸라노실, C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 치환됨을 의미하며;
X는 -CHR9-, 카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R9는 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 히드록실, 술피드릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
A 고리는 6원 포화 탄소 고리 또는 불포화 탄소 고리로 이루어진 군으로부터 선택되고;
n은 1, 2이다.
Figure pct00011
일반식 II
상기 일반식 II에서,
R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, 메틸로 이루어진 군으로부터 선택되고; R4는 수소, 이소프로페닐로 이루어진 군으로부터 선택되며;
R7은 치환 또는 비치환된 C5-C9 푸라노실, 치환 또는 비치환된 C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되고; 상기 치환은 글리코실 고리 상의 하나 이상의 수소 또는 히드록실이 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 술피드릴, 알데히드기, 카르복실, 벤질, 치환 또는 비치환된 C1-C12 알콕시카르보닐, 치환 또는 비치환된 C1-C12 알킬아미노카르보닐, 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 술포닐, 포스포릴, C5-C9 푸라노실, C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 치환됨을 의미하며;
Y는 -(CH2)mCHR9-, 카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
m은 0, 1이다.
R9는 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 히드록실, 술피드릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
Z는 카르보닐, -CH(R8)-, =N-R8로 이루어진 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 히드록실, 술피드릴, 알데히드기, 카르복실, 술포닐, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴, 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하는 치환 또는 비치환된 5-7 원 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬-페닐, 치환 또는 비치환된 C3-C12 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 치환 또는 비치환된 C2-C10 에스테르기, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴옥시, 치환 또는 비치환된 C1-C6 아미도로 이루어진 군으로부터 선택되고;
A 고리는 6원 포화 탄소 고리 또는 불포화 탄소 고리로 이루어진 군으로부터 선택되며;
n은 1, 2이다.
본 발명의 보다 바람직한 실시형태에서, 본 발명의 일반식 I 및 일반식 II 로 표시되는 화합물은 바람직하게는 하기와 같은 구체적인 화합물이다.
Figure pct00012
Figure pct00013
Figure pct00014
Figure pct00015
Figure pct00016
Figure pct00017
Figure pct00018
Figure pct00019
Figure pct00020
Figure pct00021
Figure pct00022
Figure pct00023
Figure pct00024
Figure pct00025
Figure pct00026
Figure pct00027
Figure pct00028
Figure pct00029
Figure pct00030
Figure pct00031
Figure pct00032
Figure pct00033
Figure pct00034
Figure pct00035
Figure pct00036
Figure pct00037
Figure pct00038
Figure pct00039
Figure pct00040
Figure pct00041
Figure pct00042
Figure pct00043
활성 성분
본 발명의 화합물은 하기와 같은 일반식 I로 표시되는 구조의 아크릴산 유도체류 화합물 또는 이의 라세미체, R-이성질체, S-이성질체, 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이들의 혼합물일 수 있되,
Figure pct00044
Figure pct00045
일반식 I 일반식 II
각 기의 정의는 위에 기재된 바와 같다.
본 발명의 화합물은 비대칭 중심, 키랄 축 및 키랄 평면을 갖고, 라세미체, R-이성질체 또는 S-이성질체의 형태로 존재할 수 있다. 당업자는 일반적인 기술 수단을 사용하여 라세미체로부터 R-이성질체 및/또는 S-이성질체를 분해하여 얻을 수 있다.
본 발명은 일반식 I 및 일반식 II로 표시되는 화합물의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공하며, 구체적으로는 일반식 I 및 일반식 II로 표시되는 화합물이 무기산 또는 유기산과 반응하여 형성되는 일반적인 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다. 예를 들어, 일반적인 약학적으로 허용 가능한 염은 일반식 I 및 일반식 II로 표시되는 화합물을 무기산 또는 유기산과 반응시켜 제조될 수 있되, 상기 무기산은 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 술팜산및 인산등을 포함하고, 상기 유기산은 시트르산, 타르타르산, 락트산, 피루브산, 아세트산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산(p-toluenesulfonic acid), 메탄술폰산(methanesulfonic acid), 나프탈렌술폰산(naphthalenesulfonic acid), 에탄술폰산(ethanesulfonic acid), 나프탈렌디술폰산(naphthalenedisulfonic acid), 말레산(maleic acid), 사과산, 말론산, 푸마르산, 숙신산, 프로피온산, 옥살산, 트리플루오로아세트산(trifluoroacetic acid), 스테아르산, 파모산, 히드록시말레산(hydroxymaleic acid), 페닐아세트산(phenylacetic acid), 벤조산, 살리실산, 글루탐산, 아스코르브산, p-아미노벤젠술폰산(p-aminobenzene sulfonic acid), 2-아세톡시벤조산(2-(acetoxy)benzoic acid) 및 이세티온산등을 포함하며; 또는 일반식 I 및 일반식 II로 표시되는 화합물과 무기 염기로 형성된 나트륨염(sodium salt), 칼륨염(potassium salt), 알루미늄염(aluminum salt) 또는 암모늄염(ammonium salt)이거나; 또는 일반식 I 및 일반식 II로 표시되는 화합물과 유기 염기로 형성된 메틸아민염(methylamine salt), 에틸아민염(ethylamine salt) 또는 에탄올아민염(ethanolamine salt)이다.
제조 방법
본 발명의 다른 양태에 따르면 일반식 I 및 일반식 II로 표시되는 화합물의 제조 방법을 제공하며, 상기 제조 방법은 하기 방안 1 및 방안 2에 따라 수행된다.
식 (I)로 표시되는 화합물은 하기 방안 1로 표시되는 방법으로 제조될 수 있다.
하기 방법에서 사용되는 구조식 및 R기의 표기는 본 부분에서만 사용된다. 식 (III)로 표시되는 화합물, 식 (IV)로 표시되는 화합물 및 식 (V)로 표시되는 화합물은 시판되거나 본 기술분야의 일반적인 기술을 사용하여 합성될 수 있다.
방안 1:
Figure pct00046
각 기의 정의는 위에 기재된 바와 같다.
단계 a: 화합물 IV 및 화합물 III를 0℃에서 0.1 mol/L의 이요오드화사마륨의 재증류된 테트라히드로푸란 용액에 첨가하고, 아르곤 가스의 보호하에 1 h 동안 반응시킨다.
단계 b: 이전 단계의 생성물을 에틸 아세테이트:메탄올(1:1)의 혼합 용매에 용해시키고, Pd/C를 첨가하며, 수소 분위기하에 50℃에서 12 h 동안 반응시킨다.
단계 c: 이전 단계의 생성물을 CS2에 용해시킨 후, NaH(, 60% 오일 혼합물)를 첨가하고, 실온에서 2시간 동안 교반한다. 그런 다음 CH3I를 첨가하여 밤새 반응시킨 후, 컬럼 크로마토그래피로 정제하고, 초건조 톨루엔에 용해시키며, 교반하에 AIBN 및 트리-n-부틸틴 하이드라이드를 첨가하고, 환류 조건에서 4시간 동안 교반한다.
단계 d: 이전 단계의 생성물을 디클로로메탄에 용해시키고, 데스 마틴 시약을 첨가하여 2 h 동안 교반한다.
여기서 화합물 IV의 구조는 하기와 같다.
Figure pct00047
방안 2:
Figure pct00048
각 기의 정의는 위에 기재된 바와 같다.
단계 a, b, c, d의 정의는 방안 1에 기재된 바와 같다.
약학적 조성물 및 투여 방법
본 발명의 화합물은 우수한 혈당 강하 및 독감 바이러스 억제 활성을 가지므로, 본 발명의 화합물 및 이의 다양한 결정형, 약학적으로 허용 가능한 무기염 또는 유기염, 수화물 또는 용매화물, 및 본 발명의 화합물을 주요 활성 성분으로 포함하는 약학적 조성물은 고혈당 및 독감 바이러스 관련 질환의 치료, 예방 및 완화에 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 안전 유효량 범위 내의 본 발명의 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용 가능한 염 및 약리학적으로 허용 가능한 부형제 또는 담체를 포함한다. 여기서, “안전 유효량”은 심각한 부작용을 일으키지 않고 질환의 상태를 현저히 개선하기에 충분한 화합물의 양을 의미한다. 통상적으로, 약학적 조성물에는 1 ~ 2000 mg의 본 발명의 화합물/제가 포함되어 있고, 더 바람직하게는 50 ~ 200 mg의 본 발명의 화합물/제가 포함되어 있다. 보다 더 바람직하게는, 상기 “1제”는 하나의 캡슐 또는 정제이다.
“약학적으로 허용 가능한 담체”는 사람이 사용하기에 적합하고 충분한 순도와 충분히 낮은 독성을 가져야 하는 하나 이상의 상용성 고체 또는 액체 충진제 또는 겔 물질을 의미한다. “상용성”은 조성물 중의 각 성분과 본 발명의 화합물 및 이들 사이가 혼합되어 화합물의 약효를 크게 떨어뜨리지 않는 것을 의미한다. 약학적으로 허용 가능한 담체의 일부 예로는 셀룰로오스및 이의 유도체(예를 들어 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스(sodium carboxymethyl cellulose), 소듐 에틸 셀룰로오스(sodium ethyl cellulose), 아세트산 셀룰로오스(cellulose acetate) 등), 젤라틴, 활석, 고체 윤활제(예를 들어 스테아르산, 스테아르산마그네슘), 황산칼슘, 식물유(예를 들어 콩기름, 참기름, 땅콩유, 올리브유 등), 폴리올(polyol)(예를 들어 프로필렌글리콜(propylene glycol), 글리세린, 만니톨, 소르비톨등), 유화제(예를 들어 트윈®), 습윤제(예를 들어황산 도데실 나트륨(Sodium dodecyl sulfate)), 착색제, 향미제, 안정제, 항산화제, 방부제, 발열원이 없는 물 등이 있다.
본 발명의 화합물 또는 약학적 조성물의 투여 방식은 달리 한정되지 않고, 대표적인 투여 방식은 경구, 종양내, 직장, 비경구(정맥내, 근육내 또는 피하) 및 국소 투여를 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
경구 투여용의 고체 제형은 캡슐제, 정제, 환제, 분말제 및 과립제를 포함한다. 이러한 고체 제형에서, 활성 화합물은 적어도 하나의 일반적인 불활성 부형제(또는 벡터)와 혼합되는데, 예를 들어 시트르산나트륨또는 인산이칼슘이고, 또는 다음과 같은 성분과 혼합된다. (a) 전분, 락토오스, 수크로스, 포도당, 만니톨 및 규산과 같은 충진제 또는 상용화제; (b) 히드록시메틸 셀룰로오스(hydroxymethyl cellulose), 알긴산염, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈(polyvinylpyrrolidone), 수크로스 및 아카시아고무와 같은 접착제; (c) 글리세린과 같은 보습제; (d) 아가, 탄산칼슘, 감자 전분 또는 타피오카 전분, 알긴산, 일부 복합 규산염 및 탄산나트륨과 같은 붕괴제; (e) 파라핀과 같은 지연제; (f) 4급 아민 화합물과 같은 흡수 촉진제; (g) 세탄올및 모노스테아르산글리세릴(glyceryl monostearate)와 같은 습윤제; (h) 카올린과 같은 흡착제; 및 (i) 활석, 스테아르산칼슘, 스테아르산마그네슘, 고체 폴리에틸렌글리콜(solid polyethylene glycol), 소듐라우릴설페이트 또는 이의 혼합물과 같은 윤활제 등이다. 캡슐제, 정제 및 환제에서, 제형은 완충제를 포함할 수도 있다.
정제, 당의정, 캡슐제, 환제 및 과립제와 같은 고체 제형은 코팅 및 쉘 재질을 사용하여 제조될 수 있고, 예를 들어 장용 코팅 및 본 기술분야에서 공지된 다른 재료이다. 이는 불투명제를 포함할 수 있고, 이러한 조성물 중 활성 화합물 또는 화합물의 방출은 지연되는 방식으로 소화관 내의 어느 부분에서 방출될 수 있다. 사용 가능한 포매 구성요소의 구현예는 폴리머 물질 및 왁스계 물질이다. 필요한 경우, 활성 화합물은 상기 부형제 중의 하나 이상과 마이크로캡슐 형태를 형성할 수 있다.
경구 투여용의 액체 제형은 약학적으로 허용 가능한 에멀젼, 용액, 현탁액, 시럽 또는 팅크제를 포함한다. 활성 화합물 외에, 액체 제형은 본 기술분야에서 일반적으로 사용하는 불활성 희석제를 포함할 수 있고, 예를 들어 물 또는 다른 용매, 가용화제 및 유화제일 수 있으며, 예를 들면 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부탄디올, 디메틸포름아미드(dimethylformamide) 및 오일일 수 있고, 특히 면실유, 땅콩유, 옥수수배아유, 올리브유, 피마자유 및 참기름 또는 이러한 물질의 혼합물 등일 수 있다.
이러한 불활성 희석제 외에, 조성물은 습윤제, 유화제 및 현탁제, 감미제, 향미제 및 향료와 같은 보조제를 포함할 수도 있다.
활성 화합물 외에, 현탁액은 에톡실화 이소스테아릴 알코올(ethoxylated isostearyl alcohol), 폴리옥시에틸렌 소르비톨(polyoxyethylene sorbitol) 및 소르비탄, 미세결정성 셀룰로오스, 알루미늄메톡시드(aluminum methoxide) 및 아가(agar) 또는 이러한 물질의 혼합물과 같은 현탁제를 포함할 수 있다.
비경구 주사용의 조성물은 생리학적으로 허용 가능한 멸균수 또는 무수용액, 분산액, 현탁액 또는 에멀젼, 및 멸균된 주사 가능한 용액 또는 분산액으로 재용해되는 멸균 분말을 포함할 수 있다. 적합한 수성 및 비수성 벡터, 희석제, 용매 또는 부형제는 물, 에탄올, 폴리올 및 이들의 적합한 혼합물을 포함한다.
국소 투여용의 본 발명의 화합물의 제형은 연고제, 분말제, 패치제, 스프레이제 및 흡입제를 포함한다. 멸균 조건에서 활성 성분은 생리학적으로 허용 가능한 벡터 및 임의의 방부제, 완충제 또는 필요시 필요할 수 있는 추진제와 혼합된다.
본 발명의 화합물은 단독으로 투여될 수 있거나 또는 다른 약학적으로 허용 가능한 화합물과 조합하여 투여될 수 있다.
약학적 조성물을 사용하는 경우, 안전 유효량의 본 발명의 화합물은 치료가 필요한 포유동물(예를 들어 사람)에게 적용되고, 여기서 투여 시 사용량은 약학적으로 인식되는 효과적인 투여량이며, 체중이 60 kg인 사람의 경우, 1일 투여량은 통상적으로 1 ~ 2000 mg이고, 바람직하게는 5 ~ 500 mg이다. 물론, 구체적인 사용량은 투여 경로 및 환자의 건강 상태와 같은 요인을 고려해야 하는데, 이러한 것은 모두 숙련된 의사의 기능 범위 내에 있다.
본 발명은 주로 하기와 같은 장점을 포함한다.
본 발명은 일반식 I로 표시되는 펜타사이클릭 트리테르페노이드 C-글리코시드 유도체류 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 라세미체, R-이성질체 또는 S-이성질체 또는 이들의 혼합물을 제공한다.
본 발명은 또한 상기 화합물의 제조 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 당뇨병, 고지혈증 등 대사성 질환의 치료 또는 예방을 위한 약물의 제조에서 상기 펜타사이클릭 트리테르페노이드 C-글리코시드 유도체류 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 라세미체, R-이성질체 또는 S-이성질체 또는 이들의 혼합물의 용도를 제공한다.
하기 구체적인 실시예를 통해 본 발명을 추가로 설명한다. 이해해야 할 것은, 이러한 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위를 한정하기 위한 것이 아니다. 하기 실시예에서 구체적인 조건을 나타내지 않은 실험 방법은 통상적으로 일반적인 조건을 따르거나, 또는 제조업체에서 권장하는 조건을 따른다. 다른 설명이 없는 한, 백분율 및 분량은 중량백분율 및 중량부이다.
하기 실시예에서 사용되는 실험 재료 및 시약은 특별한 설명이 없는 한 상업적 채널에서 획득할 수 있다.
하기 실시예에서 추가 예를 들어 본 발명을 설명한다. 이러한 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 것일 뿐, 본 발명을 어떤 식으로든 한정하지 않는다.
실시예 1 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-2'',3'',4'',6''-O-테트라벤질-β-D-글루코피라노시드(A1)
Figure pct00049
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산(100.0 mg, 0.18 mmol) 및 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드(207.7 mg, 0.36 mmol)를 재증류된 15 mL의 테트라히드로푸란에 용해시키고, 아르곤 가스의 보호하에 0℃에서 0.1 mol/L의 테트라히드로푸란 용액(15 mL, 1.5 mmol)을 첨가한 후, 1시간 동안 교반하며, TLC로 반응이 완료됨을 모니터링한 후, 포화 염화암모늄을 첨가하여 퀀칭하고, 디클로로메탄으로 추출하며, 유기층을 합하고, 포화 염화나트륨 용액으로 세척하며, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 농축하며, 조생성물은 컬럼 크로마토그래피에 의해 목적 생성물 A1(152 mg, 78%)을 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.40 - 7.08 (m, 26H), 5.29 (t, J = 3.4 Hz, 1H), 5.05 (dt, J = 16.2, 11.9 Hz, 3H), 4.95 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.83 (dd, J = 19.7, 11.0 Hz, 2H), 4.74 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.65 - 4.47 (m, 3H), 4.01 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.78 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.68 (s, 1H), 3.66 - 3.62 (m, 1H), 3.58 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 3.39 (dt, J = 9.7, 3.0 Hz, 1H), 3.31 (dd, J = 9.2, 6.7 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 13.6, 4.0 Hz, 1H), 1.98 (td, J = 13.5, 3.9 Hz, 1H), 1.87 - 1.76 (m, 2H), 1.26 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 0.94 (s, 3H), 0.91 (d, J = 1.5 Hz, 4H), 0.89 (s, 3H), 0.85 (s, 3H), 0.61 (s, 3H). LRMS (ESI):1083.66 [M+H]+.
실시예 2 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루코피라노시드(A2)
Figure pct00050
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산(100.0 mg, 0.18 mmol) 및 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드(207.7 mg, 0.36 mmol)를 재증류된 15 mL의 테트라히드로푸란에 용해시키고, 아르곤 가스의 보호하에 0℃에서 0.1 mol/L의 테트라히드로푸란 용액(15 mL, 1.5 mmol)을 첨가한 후, 1시간 동안 교반하며, TLC로 반응이 완료됨을 모니터링한 후, 포화 염화암모늄을 첨가하여 퀀칭하고, 디클로로메탄으로 추출하며, 유기층을 합하고, 포화 염화나트륨 용액으로 세척하며, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 농축하며, 조생성물은 컬럼 크로마토그래피에 의해 152 mg의 A1을 얻었다. 추후 이를 에틸 아세테이트:메탄올(15 mL:15 mL)에 용해시키고, 수소 분위기하에 30 mg의 Pd/C를 첨가한 후, 50℃에서 12 h 동안 반응시키며, 추후 컬럼 크로마토그래피에 의해 목적 생성물 A2(70 mg, 79%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):631.43 [M-H]-.
실시예 3 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-2'',3'',4'',6''-O-테트라벤질-β-D-글루코피라노시드(A3)
(3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 1과 동일하며, A3(수율 85%)을 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.40 - 7.08 (m, 26H), 5.29 (t, J = 3.4 Hz, 1H), 5.05 (dt, J = 16.2, 11.9 Hz, 3H), 4.95 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.83 (dd, J = 19.7, 11.0 Hz, 2H), 4.74 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.65 - 4.47 (m, 3H), 4.01 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.78 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.68 (s, 1H), 3.66 - 3.62 (m, 1H), 3.58 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 3.39 (dt, J = 9.7, 3.0 Hz, 1H), 3.31 (dd, J = 9.2, 6.7 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 13.6, 4.0 Hz, 1H), 1.98 (td, J = 13.5, 3.9 Hz, 1H), 1.87 - 1.76 (m, 2H), 1.26 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 0.94 (s, 3H), 0.91 (d, J = 1.5 Hz, 4H), 0.89 (s, 3H), 0.85 (s, 3H), 0.61 (s, 3H). LRMS (ESI): 1083.66 [M+H]+.
실시예 4 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루코피라노시드(A4)
(3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A4(수율 74%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):631.43 [M-H]-.
실시예 5 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질올레아놀산-3-메틸-2'',3'',4'',6''-O-테트라벤질-β-D-글루코피라노시드(A5)
Figure pct00051
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산(66.7 mg, 0.12 mmol) 및 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드(138.5 mg, 0.24 mmol)를 재증류된 15 mL의 테트라히드로푸란에 용해시키고, 아르곤 가스의 보호하에 0℃에서 0.1 mol/L의 테트라히드로푸란 용액(15 mL, 1.5 mmol)을 첨가한 후, 1시간 동안 교반하며, TLC로 반응이 완료됨을 모니터링한 후, 포화 염화암모늄을 첨가하여 퀀칭하고, 디클로로메탄으로 추출하며, 유기층을 합하고, 포화 염화나트륨 용액으로 세척하며, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 농축하며, 조생성물은 컬럼 크로마토그래피에 의해 152 mg의 A1을 얻었다. 추후 이를 10 mL의 CS2에 용해시킨 후, NaH(15 mg, 0.37 mmol, 60%오일 혼합물)를 첨가하고, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 그런 다음 CH3I(31 μL, 0.50 mmol)를 첨가하여 밤새 반응시키고, TLC로 반응이 완료됨을 모니터링한 후, 포화 염화암모늄을 첨가하여 반응을 퀀칭하며, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 합하며, 포화 염화나트륨으로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키며, 농축하고, 조생성물은 컬럼 크로마토그래피에 의해 중간체 A를 얻었다. 중간체 A 및 AIBN(23 mg, 0.14 mmol)을 20 mL의 초건조 톨루엔에 용해시키고, 교반하에 트리-n-부틸틴 하이드라이드(0.12 mL, 0.45 mmol)를 첨가하며, 환류 조건하에 4시간 동안 교반하고, TLC로 반응이 완료됨을 모니터링한 후, 농축하며, 컬럼 크로마토그래피에 의해 목적 생성물 A5(64 mg, 65%)를 얻었다.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.40 - 7.08 (m, 26H), 5.29 (t, J = 3.4 Hz, 1H), 5.05 (dt, J = 16.2, 11.9 Hz, 3H), 4.95 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.83 (dd, J = 19.7, 11.0 Hz, 2H), 4.74 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.65 - 4.47 (m, 3H), 4.01 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.78 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.68 (s, 1H), 3.66 - 3.62 (m, 1H), 3.58 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 3.39 (dt, J = 9.7, 3.0 Hz, 1H), 3.31 (dd, J = 9.2, 6.7 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 13.6, 4.0 Hz, 1H), 1.98 (td, J = 13.5, 3.9 Hz, 1H), 1.87 - 1.76 (m, 2H), 1.26 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 0.94 (s, 3H), 0.91 (d, J = 1.5 Hz, 4H), 0.89 (s, 3H), 0.85 (s, 3H), 0.61 (s, 3H). LRMS (ESI): 1067.67 [M+H]+.
실시예 6 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-메틸-β-D-글루코피라노시드(A6)
Figure pct00052
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산(66.7 mg, 0.12 mmol) 및 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드(138.5 mg, 0.24 mmol)를 재증류된 15 mL의 테트라히드로푸란에 용해시키고, 아르곤 가스의 보호하에 0℃에서 0.1 mol/L의 테트라히드로푸란 용액(15 mL, 1.5 mmol)을 첨가한 후, 1시간 동안 교반하며, TLC로 반응이 완료됨을 모니터링한 후, 포화 염화암모늄을 첨가하여 퀀칭하고, 디클로로메탄으로 추출하며, 유기층을 합하고, 포화 염화나트륨 용액으로 세척하며, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 농축하며, 조생성물은 컬럼 크로마토그래피에 의해 A1을 얻었다. 추후 이를 10 mL의 CS2에 용해시킨 후, NaH(15 mg, 0.37 mmol, 60%오일 혼합물)를 첨가하고, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 그런 다음 CH3I(31 μL, 0.50 mmol)를 첨가하여 밤새 반응시키고, TLC로 반응이 완료됨을 모니터링한 후, 포화 염화암모늄을 첨가하여 반응을 퀀칭하며, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 합하며, 포화 염화나트륨으로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키며, 농축하고, 조생성물은 컬럼 크로마토그래피에 의해 중간체 A를 얻었다. 중간체 A 및 AIBN(23 mg, 0.14 mmol)을 20 mL의 초건조 톨루엔에 용해시키고, 교반하에 트리-n-부틸틴 하이드라이드(0.12 mL, 0.45 mmol)를 첨가하며, 환류 조건하에 4시간 동안 교반하고, TLC로 반응이 완료됨을 모니터링한 후, 농축하며, 컬럼 크로마토그래피에 의해 64 mg의 A5를 얻었다. 추후 이를 에틸 아세테이트:메탄올(15 mL:15 mL)에 용해시키고, 수소 분위기하에 13 mg의 Pd/C를 첨가하며, 50℃에서 12 h 동안 반응시킨 후, 컬럼 크로마토그래피에 의해 목적 생성물 A6(27 mg, 75%)을 얻었다.
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):615.43 [M-H]-.
실시예 7 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질올레아놀산-3-메틸-2'',3'',4'',6''-O-테트라벤질-β-D-글루코피라노시드(A7)
(3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 5와 동일하며, A7(수율 67%)을 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.40 - 7.08 (m, 26H), 5.29 (t, J = 3.4 Hz, 1H), 5.05 (dt, J = 16.2, 11.9 Hz, 3H), 4.95 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.83 (dd, J = 19.7, 11.0 Hz, 2H), 4.74 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.65 - 4.47 (m, 3H), 4.01 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.78 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.68 (s, 1H), 3.66 - 3.62 (m, 1H), 3.58 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 3.39 (dt, J = 9.7, 3.0 Hz, 1H), 3.31 (dd, J = 9.2, 6.7 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 13.6, 4.0 Hz, 1H), 1.98 (td, J = 13.5, 3.9 Hz, 1H), 1.87 - 1.76 (m, 2H), 1.26 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 0.94 (s, 3H), 0.91 (d, J = 1.5 Hz, 4H), 0.89 (s, 3H), 0.85 (s, 3H), 0.61 (s, 3H). LRMS (ESI): 1067.67 [M+H]+.
실시예 8 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-메틸-β-D-글루코피라노시드(A8)
(3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하며, A8(수율 71%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):615.43 [M-H]-.
실시예 9 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질올레아놀산-3-카르보닐-2'',3'',4'',6''-O-테트라벤질-β-D-글루코피라노시드(A9)
Figure pct00053
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산(66.7 mg, 0.12 mmol) 및 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드(138.5 mg, 0.24 mmol)를 재증류된 15 mL의 테트라히드로푸란에 용해시키고, 아르곤 가스의 보호하에 0℃에서 0.1 mol/L의 테트라히드로푸란 용액(15 mL, 1.5 mmol)을 첨가한 후, 1시간 동안 교반하며, TLC로 반응이 완료됨을 모니터링한 후, 포화 염화암모늄을 첨가하여 퀀칭하고, 디클로로메탄으로 추출하며, 유기층을 합하고, 포화 염화나트륨 용액으로 세척하며, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 농축하며, 조생성물은 컬럼 크로마토그래피에 의해 152 mg의 A1을 얻었다. 추후 이를 10 mL의 디클로로메탄에 용해시킨 후, 데스 마틴 시약(76 mg, 0.18 mmol)을 첨가하고, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. TLC로 반응이 완료됨을 모니터링한 후, 포화 티오황산나트륨을 첨가하여 반응을 퀀칭하고, 디클로로메탄으로 추출하며, 유기층을 합하고, 포화 염화나트륨으로 세척하며, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 농축하며, 조생성물은 컬럼 크로마토그래피에 의해 목적 생성물 A9(90 mg, 90%)를 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.40 - 7.08 (m, 26H), 5.29 (t, J = 3.4 Hz, 1H), 5.05 (dt, J = 16.2, 11.9 Hz, 3H), 4.95 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.83 (dd, J = 19.7, 11.0 Hz, 2H), 4.74 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.65 - 4.47 (m, 3H), 4.01 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.78 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.68 (s, 1H), 3.66 - 3.62 (m, 1H), 3.58 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 3.39 (dt, J = 9.7, 3.0 Hz, 1H), 3.31 (dd, J = 9.2, 6.7 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 13.6, 4.0 Hz, 1H), 1.98 (td, J = 13.5, 3.9 Hz, 1H), 1.87 - 1.76 (m, 2H), 1.26 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 0.94 (s, 3H), 0.91 (d, J = 1.5 Hz, 4H), 0.89 (s, 3H), 0.85 (s, 3H), 0.61 (s, 3H). LRMS (ESI): 1081.65 [M+H]+.
실시예 10 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-카르보닐-β-D-글루코피라노시드(A10)
Figure pct00054
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산(66.7 mg, 0.12 mmol) 및 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드(138.5 mg, 0.24 mmol)를 재증류된 15 mL의 테트라히드로푸란에 용해시키고, 아르곤 가스의 보호하에 0℃에서 0.1 mol/L의 테트라히드로푸란 용액(15 mL, 1.5 mmol)을 첨가한 후, 1시간 동안 교반하며, TLC로 반응이 완료됨을 모니터링한 후, 포화 염화암모늄을 첨가하여 퀀칭하고, 디클로로메탄으로 추출하며, 유기층을 합하고, 포화 염화나트륨 용액으로 세척하며, 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 농축하며, 조생성물은 컬럼 크로마토그래피에 의해 A1을 얻었다. 추후 이를 10 mL의 디클로로메탄에 용해시킨 후, 데스 마틴 시약(76 mg, 0.18 mmol)을 첨가하고, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. TLC로 반응이 완료됨을 모니터링한 후, 포화 티오황산나트륨을 첨가하여 반응을 퀀칭하고, 디클로로메탄으로 추출하며, 유기층을 합하고, 포화 염화나트륨으로 세척하며, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 농축하며, 조생성물은 컬럼 크로마토그래피에 의해 90 mg의 A9를 얻었다. 추후 이를 에틸 아세테이트:메탄올(15 mL:15 mL)에 용해시키고, 수소 분위기하에 13 mg의 Pd/C를 첨가하며, 50℃에서 12 h 동안 반응시킨 후, 컬럼 크로마토그래피에 의해 목적 생성물 A10(38 mg, 73%)을 얻었다.
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):629.41 [M-H]-.
실시예 11 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질올레아놀산-3-카르보닐-2'',3'',4'',6''-O-테트라벤질-β-D-글루코피라노시드(A11)
(3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 9와 동일하며, A11(수율 89%)을 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI): 1081.65 [M+H]+.
실시예 12 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-카르보닐-β-D-글루코피라노시드(A12)
(3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하며, A12(수율 91%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):629.41 [M-H]-.
실시예 13 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-갈락토피라노시드(A13)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오갈락토피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A13(수율 77%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):631.43 [M-H]-.
실시예 14 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-갈락토피라노시드(A14)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오갈락토피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A14(수율 74%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):631.43 [M-H]-.
실시예 15 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-메틸-β-D-갈락토피라노시드(A15)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오갈락토피라노시드로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하며, A15(수율 63%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):615.43 [M-H]-.
실시예 16 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-메틸-β-D-갈락토피라노시드(A16)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오갈락토피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하며, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A16(수율 74%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):615.43 [M-H]-.
실시예 17 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-카르보닐-β-D-갈락토피라노시드(A17)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오갈락토피라노시드로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하며, A17(수율 81%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):629.41 [M-H]-.
실시예 18 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-카르보닐-β-D-갈락토피라노시드(A18)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오갈락토피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하며, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A18(수율 86%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):629.41 [M-H]-.
실시예 19 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'S)-(히드록시)메틸-α-D-만노피라노시드(A19)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-α-D-티오만노피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A19(수율 73%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):631.43 [M-H]-.
실시예 20 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'S)-(히드록시)메틸-α-D-만노피라노시드(A20)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-α-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A20(수율 62%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):631.43 [M-H]-.
실시예 21 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-메틸-α-D-만노피라노시드(A21)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-α-D-티오만노피라노시드로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하며, A21(수율 65%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):615.43 [M-H]-.
실시예 22 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-메틸-α-D-만노피라노시드(A22)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-α-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A22(수율 64%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):615.43 [M-H]-.
실시예 23 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-카르보닐-α-D-만노피라노시드(A23)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-α-D-티오만노피라노시드로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하며, A23(수율 91%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):629.41 [M-H]-.
실시예 24 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-카르보닐-α-D-만노피라노시드(A24)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-α-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A24(수율 86%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):629.41 [M-H]-.
실시예 25 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A25)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A25(수율 77%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):645.41 [M-H]-.
실시예 26 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A26)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A26(수율 72%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):645.41 [M-H]-.
실시예 27 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A27)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하며, A27(수율 65%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):629.41 [M-H]-.
실시예 28 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A28)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A28(수율 65%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):629.41 [M-H]-.
실시예 29 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-카르보닐-β-D-글루쿠로노피라노시드(A29)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하며, A29(수율 89%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):643.39 [M-H]-.
실시예 30 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-카르보닐-β-D-글루쿠로노피라노시드(A30)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A30(수율 88%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):643.39 [M-H]-.
실시예 31 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-6''-데옥시-β-D-글루코피라노시드(A31)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A31(수율 67%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):615.43 [M-H]-.
실시예 32 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-6''-데옥시-β-D-글루코피라노시드(A32)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A32(수율 78%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):615.43 [M-H]-.
실시예 33 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-메틸-6''-데옥시-β-D-글루코피라노시드(A33)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하며, A33(수율 68%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):599.44 [M-H]-.
실시예 34 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-메틸-6''-데옥시-β-D-글루코피라노시드(A34)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A34(수율 65%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):599.44 [M-H]-.
실시예 35 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-카르보닐-6''-데옥시-β-D-글루코피라노시드(A35)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하며, A35(수율 86%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):613.42 [M-H]-.
실시예 36 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-카르보닐-6''-데옥시-β-D-글루코피라노시드(A36)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A36(수율 85%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):613.42 [M-H]-.
실시예 37 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-자일로피라노시드(A37)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오자일로피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A37(수율 77%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):601.42 [M-H]-.
실시예 38 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-자일로피라노시드(A38)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오자일로피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A38(수율 78%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):601.42 [M-H]-.
실시예 39 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-메틸-β-D-자일로피라노시드(A39)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오자일로피라노시드로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하며, A39(수율 69%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):585.42 [M-H]-.
실시예 40 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-메틸-β-D-자일로피라노시드(A40)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오자일로피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A40(수율 66%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):585.42 [M-H]-.
실시예 41 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-카르보닐-β-D-자일로피라노시드(A41)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오자일로피라노시드로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하며, A41(수율 88%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):599.40 [M-H]-.
실시예 42 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-카르보닐-β-D-자일로피라노시드(A42)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오자일로피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A42(수율 81%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):599.40 [M-H]-.
실시예 43 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'S)-(히드록시)메틸-α-L-람노피라노시드(A43)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-α-D-티오람노피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A43(수율 75%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):615.43 [M-H]-.
실시예 44 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'S)-(히드록시)메틸-α-L-람노피라노시드(A44)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-α-D-티오람노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A44(수율 71%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):615.43 [M-H]-.
실시예 45 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'S)-메틸-α-L-람노피라노시드(A45)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-α-D-티오람노피라노시드로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하며, A45(수율 68%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):599.44 [M-H]-.
실시예 46 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'S)-메틸-α-L-람노피라노시드(A46)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-α-D-티오람노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A46(수율 66%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):599.44 [M-H]-.
실시예 47 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'S)-카르보닐-α-L-람노피라노시드(A47)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-α-D-티오람노피라노시드로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하며, A47(수율 84%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):613.42 [M-H]-.
실시예 48 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'S)-카르보닐-α-L-람노피라노시드(A48)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-α-D-티오람노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A48(수율 87%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):613.42 [M-H]-.
실시예 49 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'S)-(히드록시)메틸-α-L-푸코피라노시드(A49)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오푸코피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A49(수율 72%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):615.43 [M-H]-.
실시예 50 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'S)-(히드록시)메틸-α-L-푸코피라노시드(A50)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오푸코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A50(수율 71%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):615.43 [M-H]-.
실시예 51 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'S)-메틸-α-L-푸코피라노시드(A51)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오푸코피라노시드로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하며, A51(수율 69%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):599.44 [M-H]-.
실시예 52 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'S)-메틸-α-L-푸코피라노시드(A52)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오푸코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A52(수율 61%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):599.44 [M-H]-.
실시예 53 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'S)-카르보닐-α-L-푸코피라노시드(A53)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오푸코피라노시드로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하며, A53(수율 86%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):613.42 [M-H]-.
실시예 54 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'S)-카르보닐-α-L-푸코피라노시드(A54)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오푸코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A54(수율 82%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):613.42 [M-H]-.
실시예 55 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-6''-데옥시-6''-플루오로-β-D-글루코피라노시드(A55)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-6-플루오로-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A55(수율 72%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):633.42 [M-H]-.
실시예 56 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-6''-데옥시-6''-플루오로-β-D-글루코피라노시드(A56)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-6-플루오로-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A56(수율 68%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):633.42 [M-H]-.
실시예 57 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-메틸-6''-데옥시-6''-플루오로-β-D-글루코피라노시드(A57)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-6-플루오로-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하며, A57(수율 65%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):617.43 [M-H]-.
실시예 58 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-메틸-6''-데옥시-6''-플루오로-β-D-글루코피라노시드(A58)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-6-플루오로-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A58(수율 66%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):617.43 [M-H]-.
실시예 59 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-카르보닐-6''-데옥시-6''-플루오로-β-D-글루코피라노시드(A59)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-6-플루오로-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하며, A59(수율 86%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):631.41 [M-H]-.
실시예 60 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-카르보닐-6''-데옥시-6''-플루오로-β-D-글루코피라노시드(A60)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-6-플루오로-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A60(수율 89%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):631.41 [M-H]-.
실시예 61 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-자일로피라노스(1→3)-β-D-글루쿠로노피라노시드(A61)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-자일로피라노스(1→3)-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A61(수율 70%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):777.45[M-H]-.
실시예 62 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-자일로피라노스(1→3)-β-D-글루쿠로노피라노시드(A62)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-자일로피라노스(1→3)-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A62(수율 68%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):777.45 [M-H]-.
실시예 63 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-메틸-β-D-자일로피라노스(1→3)-β-D-글루쿠로노피라노시드(A63)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-자일로피라노스(1→3)-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하며, A63(수율 69%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):761.46 [M-H].
실시예 64 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-메틸-β-D-자일로피라노스(1→3)-β-D-글루쿠로노피라노시드(A64)-
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-자일로피라노스(1→3)-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A64(수율 70%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):761.46 [M-H]-.
실시예 65 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-카르보닐-β-D-자일로피라노스(1→3)-β-D-글루쿠로노피라노시드(A65)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-자일로피라노스(1→3)-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하며, A65(수율 86%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):775.43 [M-H]-.
실시예 66 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-카르보닐-β-D-자일로피라노스(1→3)-β-D-글루쿠로노피라노시드(A66)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-자일로피라노스(1→3)-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A66(수율 89%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):775.43 [M-H]-.
실시예 67 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S,19S,20R)-우르솔산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A67)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S,19S,20R)-28-O-벤질-3-알데히드우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A67(수율 72%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):645.41 [M-H]-.
실시예 68 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S,19S,20R)-우르솔산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A68)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S,19S,20R)-28-O-벤질-3-알데히드우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A68(수율 68%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):645.41 [M-H]-.
실시예 69 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S,19S,20R)-우르솔산-3-메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A69)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S,19S,20R)-28-O-벤질-3-알데히드우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A69(수율 68%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):613.42 [M-H]-.
실시예 70 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S,19S,20R)-우르솔산-3-메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A70)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S,19S,20R)-28-O-벤질-3-알데히드우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A70(수율 63%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):613.42 [M-H]-.
실시예 71 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S,19S,20R)-우르솔산-3-카르보닐-β-D-글루쿠로노피라노시드(A71)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S,19S,20R)-28-O-벤질-3-알데히드우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A71(수율 85%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):627.40 [M-H]-.
실시예 72 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S,19S,20R)-우르솔산-3-카르보닐-β-D-글루쿠로노피라노시드(A72)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S,19S,20R)-28-O-벤질-3-알데히드우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A72(수율 89%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):627.40 [M-H]-.
실시예 73 (3S,5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-베툴린산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A73)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-28-O-벤질-3-알데히드베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A73(수율 71%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):645.41 [M-H]-.
실시예 74 (3S,5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-베툴린산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A74)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-28-O-벤질-3-알데히드베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A74(수율 69%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):645.41 [M-H]-.
실시예 75 (3S,5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-베툴린산-3-메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A75)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-28-O-벤질-3-알데히드베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A75(수율 70%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):613.42 [M-H]-.
실시예 76 (3S,5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-베툴린산-3-메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A76)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-28-O-벤질-3-알데히드베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A76(수율 65%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):613.42 [M-H]-.
실시예 77 (3S,5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-베툴린산-3-카르보닐-β-D-글루쿠로노피라노시드(A77)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-28-O-벤질-3-알데히드베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A77(수율 88%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):627.40 [M-H]-.
실시예 78 (3S,5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-베툴린산-3-카르보닐-β-D-글루쿠로노피라노시드(A78)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R,5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-28-O-벤질-3-알데히드베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A78(수율 89%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):627.40 [M-H]-.
실시예 79 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-28-β-D-글루쿠로노피라노시드(A79)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A79(수율 71%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):613.38 [M-H]-.
실시예 80 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A80)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A80(수율 69%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):615.40 [M-H]-.
실시예 81 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A81)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A81(수율 90%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):599.40 [M-H]-.
실시예 82 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S19S,20R)-3-카르보닐우르솔산-28-β-D-글루쿠로노피라노시드(A82)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S19S,20R)-3-카르보닐-17-알데히드우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A82(수율 72%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):613.38 [M-H]-.
실시예 83 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S19S,20R)-3-카르보닐우르솔산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A83)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S19S,20R)-3-카르보닐-17-알데히드우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A83(수율 69%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):615.40 [M-H]-.
실시예 84 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S,19S,20R)-3-카르보닐우르솔산-17-메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A84)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S19S,20R)-3-카르보닐-17-알데히드우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A84(수율 86%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):599.40 [M-H]-.
실시예 85 (5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-3-카르보닐베툴린산-28-β-D-글루쿠로노피라노시드(A85)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-3-카르보닐-17-알데히드베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A85(수율 74%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):613.38 [M-H]-.
실시예 86 (5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-3-카르보닐베툴린산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A86)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-3-카르보닐-17-알데히드베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A86(수율 71%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):615.40 [M-H]-.
실시예 87 (5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-3-카르보닐베툴린산-17-메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A87)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-3-카르보닐-17-알데히드베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A87(수율 85%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):599.40 [M-H]-.
실시예 88 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-에틸올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A88)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-에틸-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A88(수율 71%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):673.44 [M-H]-.
실시예 89 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-알릴올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A89)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-알릴-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A89(수율 70%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):685.44 [M-H]-.
실시예 90 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-(O-에틸)카르복시메틸올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A90)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-(O-에틸)카르복시메틸-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A90(수율 71%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):731.44 [M-H]-.
실시예 91 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-아세톡시올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A91)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-아세톡시-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A91(수율 69%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):703.41 [M-H]-.
실시예 92 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-히드록시에틸올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A92)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-히드록시에틸-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A92(수율 71%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):689.43 [M-H]-.
실시예 93 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-(N-메틸)아미노에틸올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A93)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-(N-메틸)아미노에틸-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A93(수율 69%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):702.47 [M-H]-.
실시예 94 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-(N,N-디에틸)아미노에틸올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A94)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-(N,N-디에틸)아미노에틸-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A94(수율 68%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):744.51 [M-H]-.
실시예 95 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-히드록시부트-2'''-알키닐올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A95)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-히드록시부트-2'''-알키닐-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A95(수율 62%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):713.43 [M-H]-.
실시예 96 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-시클로헥실올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A96)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-시클로헥실-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A96(수율 69%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):727.49 [M-H]-.
실시예 97 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-(O-메틸)카르복시메틸아미노올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A97)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-(O-메틸)카르복시메틸아미노-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A97(수율 73%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):716.45 [M-H]-.
실시예 98 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-카르복시메틸아미노올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A98)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-카르복시메틸아미노-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A98(수율 62%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):702.43 [M-H]-.
실시예 99 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-(N,N-디에틸)아미노프로필아미노올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A99)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-(N,N-디에틸)아미노프로필아미노-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A99(수율 66%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):757.54 [M-H]-.
실시예 100 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-(N-아세틸)아미노프로필아미노올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A100)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-(N-아세틸)아미노프로필아미노-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A100(수율 65%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):743.49 [M-H]-.
실시예 101 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-(N,N-디에틸)아미노헥실아미노올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A101)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-(N,N-디에틸)아미노헥실아미노-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A101(수율 71%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):799.59 [M-H]-.
실시예 102 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-(N-아세틸)아미노헥실아미노올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A102)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-(N-아세틸)아미노헥실아미노-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A102(수율 68%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):785.54 [M-H]-.
실시예 103 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-(N-에틸)아미노헥실아미노올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A103)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-(N-에틸)아미노헥실아미노-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A103(수율 69%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):771.56 [M-H]-.
실시예 104 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-(피라졸-1''-일)메틸올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A104)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-(피라졸-1-일)메틸-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A104(수율 65%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):725.45 [M-H]-.
실시예 105 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-(피페리딘-1''-일)메틸올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A105)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-(피페리딘-1-일)메틸-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A105(수율 70%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):756.51 [M-H]-.
실시예 106 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-(모르폴린-4''-일)메틸올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A106)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-(모르폴린-4-일)메틸-3-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A106(수율 67%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):758.49 [M-H]-.
실시예 107 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-플루오로메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A107)
Figure pct00055
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, 데스 마틴 시약을 DAST로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A107(수율 65%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):647.40 [M-H]-.
실시예 108 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-28-(1''R)-(히드록시)메틸-β-D-디글루쿠로노피라노시드(A108)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3,17-디알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A108(수율 62%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 4H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 4H), 3.38 (s, 2H), 3.35 - 3.31 (m, 2H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):807.46 [M-H]-.
실시예 109 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-6''-O-메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A109)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-O-메틸-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A109(수율 71%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):659.42 [M-H]-.
실시예 110 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-6''-O-n-부틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A110)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-O-n-부틸-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A110(수율 71%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):701.47 [M-H]-.
실시예 111 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-6''-O-이소부틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A111)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-O-이소부틸-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A111(수율 61%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):701.47 [M-H]-.
실시예 112 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-6''-O-벤질-β-D-글루쿠로노피라노시드(A112)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-O-벤질-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A112(수율 68%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.32 (m, 5H), 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):735.46 [M-H]-.
실시예 113 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-6''-O-(1-플루오로아세틸)-β-D-글루쿠로노피라노시드(A113)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6''-O-(1-플루오로아세틸)-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A113(수율 72%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):658.44 [M-H]-.
실시예 114 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-6''-메틸아미노-β-D-글루쿠로노피라노시드(A114)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-메틸아미노-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A114(수율 72%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):658.44 [M-H]-.
실시예 115 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-6''-n-부틸아미노-β-D-글루쿠로노피라노시드(A115)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-n-부틸아미노-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A115(수율 70%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):600.49 [M-H]-.
실시예 116 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-6''-이소부틸아미노-β-D-글루쿠로노피라노시드(A116)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-이소부틸아미노-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A116(수율 80%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):700.49 [M-H]-.
실시예 117 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-6''-벤질아미노-β-D-글루쿠로노피라노시드(A117)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-벤질아미노-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A117(수율 82%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.33(m, 5H), 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):734.47 [M-H]-.
실시예 118 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-6''-디메틸아미노-β-D-글루쿠로노피라노시드(A118)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-디메틸아미노-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A118(수율 72%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):672.46 [M-H]-.
실시예 119 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-6''-(1-플루오로에틸아미노)-β-D-글루쿠로노피라노시드(A119)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-(1-플루오로에틸아미노)-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A119(수율 72%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):672.46 [M-H]-.
실시예 120 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-3-(1'R)-(히드록시)메틸-5''-시아노-β-D-자일로피라노시드(A120)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-5-시아노-β-D-티오자일로피라노시드로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A120(수율 78%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):626.41 [M-H]-.
실시예 121 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(1'S)-(히드록시)메틸-β-D-만노피라노시드(A121)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A121(수율 69%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):603.42 [M+H]+.
실시예 122 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-17-(1'S)-(히드록시)메틸-β-D-만노피라노시드(A122)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-히드록실-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A122(수율 73%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):605.43 [M+H]+.
실시예 123 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-메톡시올레아놀산-17-(1'S)-(히드록시)메틸-β-D-만노피라노시드(A123)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-메톡시-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A123(수율 70%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):619.45 [M+H]+.
실시예 124 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-(4-플루오로시클로헥실옥시)올레아놀산-17-(1'S)-(히드록시)메틸-β-D-만노피라노시드(A124)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-(4-플루오로시클로헥실옥시)-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A124(수율 72%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):705.50 [M+H]+.
실시예 125 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-아세톡시올레아놀산-17-(1'S)-(히드록시)메틸-β-D-만노피라노시드(A125)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-아세톡시-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A125(수율 77%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):647.44 [M+H]+.
실시예 126 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-플루오로아세톡시올레아놀산-17-(1'S)-(히드록시)메틸-β-D-만노피라노시드(A126)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-플루오로아세톡시-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A126(수율 72%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):665.44 [M+H]+.
실시예 127 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-(4-플루오로페닐아세톡시)올레아놀산-17-(1'S)-(히드록시)메틸-β-D-만노피라노시드(A127)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-(4-플루오로페닐아세톡시)-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A127(수율 71%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):727.45 [M+H]+.
실시예 128 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-(4-트리플루오로메틸벤젠술포닐옥시)올레아놀산-17-(1'S)-(히드록시)메틸-β-D-만노피라노시드(A128)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-(4-트리플루오로메틸벤젠술포닐옥시)-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A128(수율 69%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):813.41 [M+H]+.
실시예 129 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-(2,3,5,6-테트라플루오로벤즈아미도)올레아놀산-17-(1'S)-(히드록시)메틸-β-D-만노피라노시드(A129)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-(2,3,5,6-테트라플루오로벤즈아미도)-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A129(수율 76%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):780.44 [M+H]+.
실시예 130 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-(4-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)올레아놀산-17-(1'S)-(히드록시)메틸-β-D-만노피라노시드(A130)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-(4-트리플루오로메틸벤젠술폰아미도)-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A130(수율 68%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):812.43 [M+H]+.
실시예 131 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-옥시미도올레아놀산-17-(1'S)-(히드록시)메틸-β-D-만노피라노시드(A131)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-옥시미노-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A131(수율 69%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):618.43 [M+H]+.
실시예 132 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-메틸히드라존올레아놀산-17-(1'S)-(히드록시)메틸-β-D-만노피라노시드(A132)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-메틸히드라존-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A132(수율 79%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):631.46 [M+H]+.
실시예 133 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-페닐히드라존올레아놀산-17-(1'S)-(히드록시)메틸-β-D-만노피라노시드(A133)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-페닐히드라존-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A133(수율 76%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):693.48 [M+H]+.
실시예 134 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-(4-플루오로페닐우레이도)올레아놀산-17-(1'S)-(히드록시)메틸-β-D-만노피라노시드(A134)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-(4-플루오로페닐우레이도)-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A134(수율 68%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):741.48 [M+H]+.
실시예 135 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-(4-플루오로페닐티오우레이도)올레아놀산-17-(1'S)-(히드록시)메틸-β-D-만노피라노시드(A135)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-(4-플루오로페닐티오우레이도)-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A135(수율 71%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):757.45 [M+H]+.
실시예 136 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-포르밀올레아놀산-17-(1'S)-(히드록시)메틸-β-D-만노피라노시드(A136)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-포르밀-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A136(수율 72%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):617.43 [M+H]+.
실시예 137 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-(3-플루오로시클로부틸티오)올레아놀산-17-(1'S)-(히드록시)메틸-β-D-만노피라노시드(A137)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-(3-플루오로시클로부틸티오)-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A137(수율 73%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):693.45 [M+H]+.
실시예 138 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-페닐티오올레아놀산-17-(1'S)-(히드록시)메틸-β-D-만노피라노시드(A138)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-페닐티오-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A138(수율 69%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):697.44 [M+H]+.
실시예 139 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-28-β-D-만노피라노시드(A139)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A139(수율 71%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):601.40 [M+H]+.
실시예 140 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(1'S)-플루오로메틸-β-D-만노피라노시드(A140)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-플루오로메틸-17-알데히드올레아놀산으로 대체하며, 데스 마틴 시약을 DAST으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A140(수율 67%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):645.41 [M+H]+.
실시예 141 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-메틸-β-D-만노피라노시드(A141)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A141(수율 80%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):587.42 [M+H]+.
실시예 142 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(1'S)-(히드록시)메틸-2'',3'',4'',6''-O-테트라아세틸-β-D-만노피라노시드(A142)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A142(수율 67%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):771.46 [M+H]+.
실시예 143 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-17-(1'S)-(히드록시)메틸-2'',3'',4'',6''-O-테트라아세틸-β-D-만노피라노시드(A143)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-히드록실-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A143(수율 66%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI): 773.48 [M+H]+.
실시예 144 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-메틸-2'',3'',4'',6''-O-테트라아세틸-β-D-만노피라노시드(A144)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A144(수율 70%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):755.47 [M+H]+.
실시예 145 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(2'S)-(히드록시)에틸-β-D-만노피라노시드(A145)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A145(수율 68%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):617.43 [M+H]+.
실시예 146 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(2'S)-(히드록시)에틸-2'',3'',4'',6''-O-테트라아세틸-β-D-만노피라노시드(A146)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A146(수율 68%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):685.48 [M+H]+.
실시예 147 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐우르솔산-17-(2'S)-(히드록시)에틸-2'',3'',4'',6''-O-테트라아세틸-β-D-만노피라노시드(A147)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A147(수율 69%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):685.48 [M+H]+.
실시예 148 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐베툴린산-17-(2'S)-(히드록시)에틸-2'',3'',4'',6''-O-테트라아세틸-β-D-만노피라노시드(A148)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오만노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A148(수율 71%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):685.48 [M+H]+.
실시예 149 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-자일로피라노시드(A149)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오자일로피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A149(수율 71%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):573.41 [M+H]+.
실시예 150 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17메틸-β-D-자일로피라노시드(A150)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오자일로피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A150(수율 77%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):557.41 [M+H]+.
실시예 151 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-자일로피라노시드(A151)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오자일로피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-히드록실-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A151(수율 73%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):575.42 [M+H]+.
실시예 152 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-2'',3'',4''-O-트리아세틸-β-D-자일로피라노시드(A152)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오자일로피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A152(수율 69%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):698.44 [M+H]+.
실시예 153 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-메틸-2'',3'',4''-O-트리아세틸-β-D-자일로피라노시드(A153)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오자일로피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A153(수율 74%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):683.44 [M+H]+.
실시예 154 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-2'',3'',4''-O-트리아세틸-β-D-자일로피라노시드(A154)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오자일로피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A154(수율 70%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):713.46 [M+H]+.
실시예 155 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐우르솔산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-2'',3'',4''-O-트리아세틸-β-D-자일로피라노시드(A155)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오자일로피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A155(수율 69%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):713.46 [M+H]+.
실시예 156 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐베툴린산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-2'',3'',4''-O-트리아세틸-β-D-자일로피라노시드(A156)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오자일로피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A156(수율 71%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI) :713.46 [M+H]+.
실시예 157 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-갈락토피라노시드(A157)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오갈락토피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A157(수율 70%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):603.42 [M+H]+.
실시예 158 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-메틸-β-D-갈락토피라노시드(A158)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오갈락토피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A158(수율 76%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):587.42 [M+H]+.
실시예 159 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-갈락토피라노시드(A159)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오갈락토피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-히드록실-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A159(수율 74%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 1H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):605.43 [M+H]+.
실시예 160 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-2'',3'',4'',6''-O-테트라아세틸-β-D-갈락토피라노시드(A160)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오갈락토피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A160(수율 70%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):771.46 [M+H]+.
실시예 161 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-메틸-2'',3'',4'',6''-O-테트라아세틸-β-D-갈락토피라노시드(A161)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오갈락토피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A161(수율 74%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):755.47 [M+H]+.
실시예 162 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-β-D-갈락토피라노시드(A162)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오갈락토피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A162(수율 68%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):617.43 [M+H]+.
실시예 163 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-2'',3'',4'',6''-O-테트라아세틸-β-D-갈락토피라노시드(A163)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오갈락토피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A163(수율 72%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):785.48 [M+H]+.
실시예 164 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐우르솔산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-2'',3'',4'',6''-O-테트라아세틸-β-D-갈락토피라노시드(A164)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오갈락토피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A164(수율 68%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI): 785.48 [M+H]+.
실시예 165 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐베툴린산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-2'',3'',4'',6''-O-테트라아세틸-β-D-갈락토피라노시드(A165)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오갈락토피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A165(수율 74%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI) : 785.48 [M+H]+.
실시예 166 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-α-L-람노피라노시드(A166)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오람노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A166(수율 74%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):587.42 [M+H]+.
실시예 167 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-메틸-α-L-람노피라노시드(A167)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오람노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A167(수율 74%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):571.43 [M+H]+.
실시예 168 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-α-L-람노피라노시드(A168)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오람노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-히드록실-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A168(수율 75%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 1H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):589.44 [M+H]+.
실시예 169 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-2'',3'',4''-O-트리아세틸-α-L-람노피라노시드(A169)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오람노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A169(수율 73%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):713.46 [M+H]+.
실시예 170 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-메틸-2'',3'',4''-O-트리아세틸-α-L-람노피라노시드(A170)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오람노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A170(수율 74%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):697.46 [M+H]+.
실시예 171 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-α-L-람노피라노시드(A171)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오람노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A171(수율 70%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):601.44 [M+H]+.
실시예 172 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-2'',3'',4''-O-트리아세틸-α-L-람노피라노시드(A172)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오람노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A172(수율 72%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):727.47 [M+H]+.
실시예 173 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐우르솔산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-2'',3'',4''-O-트리아세틸-α-L-람노피라노시드(A173)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오람노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A173(수율 69%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI): 727.47 [M+H]+.
실시예 174 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐베툴린산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-2'',3'',4''-O-트리아세틸-α-L-람노피라노시드(A174)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오람노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A174(수율 71%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI) : 727.47 [M+H]+.
실시예 175 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A175)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-히드록실-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A175(수율 70%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 1H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):619.41 [M+H]+.
실시예 176 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-카르보닐-2'',3'',4''-O-트리아세틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A176)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A176(수율 70%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 1H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):741.41 [M+H]+.
실시예 177 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-2'',3'',4''-O-트리아세틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A177)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A177(수율 71%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):743.43 [M+H]+.
실시예 178 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-메틸-2'',3'',4''-O-트리아세틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A178)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A178(수율 69%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):727.43 [M+H]+.
실시예 179 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A179)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A179(수율 70%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):631.41 [M+H]+.
실시예 180 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-2'',3'',4''-O-트리아세틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A180)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A180(수율 69%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):757.44 [M+H]+.
실시예 181 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐우르솔산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-2'',3'',4''-O-트리아세틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A181)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A181(수율 77%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI): 757.44 [M+H]+.
실시예 182 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐베툴린산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-2'',3'',4''-O-트리아세틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A182)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A182(수율 72%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI) : 757.44 [M+H]+.
실시예 183 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-6''-데옥시-6''-플루오로-β-D-글루코피라노시드(A183)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-6-플루오로-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A183(수율 70%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):605.41 [M+H]+.
실시예 184 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17메틸-6''-데옥시-6''-플루오로-β-D-글루코피라노시드(A184)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-6-플루오로-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A184(수율 71%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):589.42 [M+H]+.
실시예 185 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-6''-데옥시-6''-플루오로-β-D-글루코피라노시드(A185)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-6-플루오로-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-히드록실-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A185(수율 75%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 1H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):607.43 [M+H]+.
실시예 186 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-2'',3'',4''-O-트리아세틸-6''-데옥시-6''-플루오로-β-D-글루코피라노시드(A186)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-6-플루오로-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A186(수율 70%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):731.45 [M+H]+.
실시예 187 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-메틸-2'',3'',4''-O-트리아세틸-6''-데옥시-6''-플루오로-β-D-글루코피라노시드(A187)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-6-플루오로-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A187(수율 75%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):715.45 [M+H]+.
실시예 188 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-6''-데옥시-6''-플루오로-β-D-글루코피라노시드(A188)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-6-플루오로-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A188(수율 76%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):619.43 [M+H]+.
실시예 189 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-2'',3'',4''-O-트리아세틸-6''-데옥시-6''-플루오로-β-D-글루코피라노시드(A189)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-6-플루오로-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A189(수율 69%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):745.46 [M+H]+.
실시예 190 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐우르솔산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-2'',3'',4''-O-트리아세틸-6''-데옥시-6''-플루오로-β-D-글루코피라노시드(A190)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-6-플루오로-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A190(수율 67%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI): 745.46 [M+H]+.
실시예 191 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐베툴린산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-2'',3'',4''-O-트리아세틸-6''-데옥시-6''-플루오로-β-D-글루코피라노시드(A191)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-데옥시-6-플루오로-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A191(수율 71%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI) : 745.46 [M+H]+.
실시예 192 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루코피라노시드(A192)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A192(수율 70%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):603.42 [M+H]+.
실시예 193 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17메틸--β-D-글루코피라노시드(A193)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A193(수율 84%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):587.42 [M+H]+.
실시예 194 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루코피라노시드(A194)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-히드록실-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A194(수율 79%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 1H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):605.43[M+H]+.
실시예 195 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-2'',3'',4'',6''-O-테트라아세틸-β-D-글루코피라노시드(A195)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A195(수율 79%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):771.46 [M+H]+.
실시예 196 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-메틸-2'',3'',4'',6''-O-테트라아세틸-β-D-글루코피라노시드(A196)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-알데히드올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A196(수율 78%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):755.47 [M+H]+.
실시예 197 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-β-D-글루코피라노시드(A197)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A197(수율 75%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):617.43[M+H]+.
실시예 198 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-2'',3'',4'',6''-O-테트라아세틸-β-D-글루코피라노시드(A198)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A198(수율 72%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI):785.48 [M+H]+.
실시예 199 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐우르솔산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-2'',3'',4'',6''-O-테트라아세틸-β-D-글루코피라노시드(A199)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오람노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A199(수율 79%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI): 785.48 [M+H]+.
실시예 200 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐베툴린산-17-(2'R)-(히드록시)에틸-2'',3'',4'',6''-O-테트라아세틸-β-D-글루코피라노시드(A200)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4,6-O-테트라아세틸-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오람노피라노시드로 대체하고, (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀메틸베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A200(수율 77%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 5.28 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.79 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.46 (dd, J = 20.4, 9.3 Hz, 2H), 3.38 (s, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 13.5, 3.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.5, 10.3 Hz, 1H), 1.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.05 (m, 21H), 1.06 - 0.93 (m, 12H), 0.90 - 0.82 (m, 6H), 0.81 (d, J = 11.4 Hz, 1H). LRMS (ESI) : 785.48 [M+H]+.
실시예 201 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-28-β-D-글루코피라노시드(A201)
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A201(수율 72%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.48 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.33 (tdd, J = 5.1, 1.8, 1.1 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.44 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 4.19 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 3.71 - 3.58 (m, 3H), 3.58 (dt, J = 7.7, 3.5 Hz, 1H), 3.58 - 3.49 (m, 1H), 3.31 (dddd, J = 8.5, 7.8, 5.8, 1.8 Hz, 1H), 2.48 (ddd, J = 12.5, 6.5, 4.0 Hz, 1H), 2.40 (ddd, J = 12.5, 6.6, 4.0 Hz, 1H), 2.17 (tq, J = 5.1, 1.0 Hz, 1H), 2.04 (dddd, J = 12.6, 6.4, 5.1, 1.0 Hz, 1H), 1.95 - 1.87 (m, 1H), 1.91 - 1.84 (m, 1H), 1.86 - 1.81 (m, 1H), 1.84 - 1.78 (m, 2H), 1.72 - 1.59 (m, 6H), 1.62 - 1.48 (m, 3H), 1.51 - 1.41 (m, 1H), 1.44 - 1.36 (m, 2H), 1.40 - 1.33 (m, 1H), 1.36 - 1.29 (m, 1H), 1.15 (s, 2H), 1.08 (t, J = 1.6 Hz, 5H), 0.99 - 0.92 (m, 6H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 5H). LRMS (ESI): 601.4 [M+H]+.
실시예 202 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐우르솔산-28-β-D-글루코피라노시드(A202)
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A202(수율 72%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.53 - 5.46 (m, 2H), 5.07 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 4.19 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 3.71 - 3.58 (m, 3H), 3.58 (dt, J = 7.7, 3.5 Hz, 1H), 3.58 - 3.49 (m, 1H), 3.31 (dddd, J = 8.4, 7.8, 5.8, 1.8 Hz, 1H), 2.48 (ddd, J = 12.5, 6.5, 4.0 Hz, 1H), 2.40 (ddd, J = 12.5, 6.6, 4.0 Hz, 1H), 2.28 - 2.22 (m, 1H), 2.06 - 1.91 (m, 2H), 1.89 - 1.78 (m, 4H), 1.77 (ddd, J = 12.5, 7.7, 5.2 Hz, 1H), 1.73 - 1.57 (m, 5H), 1.60 - 1.54 (m, 1H), 1.57 - 1.51 (m, 1H), 1.48 - 1.41 (m, 1H), 1.44 - 1.38 (m, 2H), 1.41 - 1.35 (m, 1H), 1.35 (dtd, J = 6.5, 3.2, 1.6 Hz, 1H), 1.34 - 1.25 (m, 1H), 1.20 (s, 2H), 1.08 (t, J = 1.6 Hz, 5H), 0.99 - 0.90 (m, 9H), 0.91 (d, J = 2.0 Hz, 2H). LRMS (ESI): 601.4 [M+H]+.
실시예 203 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐우르솔산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루코피라노시드 (A203)
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A203(수율 64%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz,CDCl3) δ 5.47 (tdd, J = 4.9, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.81 (dd, J = 11.0, 5.7 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 4.20 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 4.00 - 3.88 (m, 2H), 3.72 (dddd, J = 8.8, 7.9, 6.1, 2.8 Hz, 1H), 3.70 - 3.65 (m, 1H), 3.68 - 3.55 (m, 4H), 2.48 (ddd, J = 12.5, 6.5, 4.0 Hz, 1H), 2.40 (ddd, J = 12.5, 6.6, 4.0 Hz, 1H), 2.06 - 1.86 (m, 4H), 1.84 (ddd, J = 6.6, 2.9, 1.5 Hz, 1H), 1.84 - 1.78 (m, 1H), 1.71 - 1.64 (m, 1H), 1.65 (dd, J = 3.9, 1.6 Hz, 1H), 1.66 - 1.54 (m, 4H), 1.57 - 1.51 (m, 1H), 1.54 - 1.44 (m, 1H), 1.47 - 1.39 (m, 2H), 1.42 - 1.35 (m, 3H), 1.37 - 1.32 (m, 1H), 1.35 - 1.25 (m, 1H), 1.11 - 1.05 (m, 8H), 0.99 - 0.88 (m, 11H). LRMS (ESI): 603.4 [M+H]+.
실시예 204 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-우르솔산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루코피라노시드 (A204)
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-17-포르밀우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A204(수율 50%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.47 (tdd, J = 4.9, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.81 (dd, J = 11.0, 5.7 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 4.20 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 4.00 - 3.88 (m, 2H), 3.76 - 3.55 (m, 6H), 3.31 - 3.23 (m, 1H), 3.00 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 2.01 - 1.86 (m, 4H), 1.74 - 1.25 (m, 19H), 1.09 (s, 2H), 0.97 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 0.95 - 0.90 (m, 9H), 0.93 - 0.87 (m, 6H). LRMS (ESI): 605.4 [M+H]+.
실시예 205 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-우르솔산-28-β-D-글루코피라노시드 (A205)
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-17-포르밀우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A205(수율 50%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.53 - 5.46 (m, 2H), 5.07 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 4.19 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 3.71 - 3.49 (m, 5H), 3.36 - 3.23 (m, 2H), 3.00 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 2.28 - 2.22 (m, 1H), 2.01 - 1.93 (m, 1H), 1.89 - 1.24 (m, 20H), 1.20 (s, 2H), 0.99 - 0.87 (m, 16H). LRMS (ESI): 603.4 [M+H]+.
실시예 206 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-28-β-D-글루코피라노시드(A206)
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-17-포르밀올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A206(수율 50%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.48 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.33 (tdd, J = 5.1, 1.8, 1.1 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.44 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 4.19 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 3.71 - 3.58 (m, 3H), 3.58 (dt, J = 7.7, 3.5 Hz, 1H), 3.58 - 3.49 (m, 1H), 3.36 - 3.23 (m, 2H), 3.00 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 2.17 (tq, J = 5.1, 1.0 Hz, 1H), 2.05 (dddd, J = 12.5, 6.2, 5.1, 1.0 Hz, 1H), 1.96 - 1.78 (m, 3H), 1.74 - 1.39 (m, 15H), 1.42 - 1.27 (m, 4H), 1.15 (s, 2H), 0.99 - 0.87 (m, 17H). LRMS (ESI): 603.4 [M+H]+.
실시예 207 (3S,5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-베툴린산-28-β-D-글루코피라노시드(A207)
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-17-포르밀베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A207(수율 55%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.48 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.83 (h, J = 1.6 Hz, 1H), 4.67 (h, J = 1.5 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.47 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 4.19 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 3.72 - 3.49 (m, 5H), 3.36 - 3.23 (m, 2H), 3.04 - 2.96 (m, 2H), 1.82 - 1.48 (m, 22H), 1.51 - 1.47 (m, 1H), 1.50 - 1.43 (m, 1H), 1.45 - 1.35 (m, 1H), 1.31 (ddq, J = 6.8, 4.0, 1.5 Hz, 1H), 1.18 (ddp, J = 7.4, 4.4, 1.5 Hz, 1H), 0.99 - 0.91 (m, 11H), 0.82 (t, J = 1.5 Hz, 3H). LRMS (ESI): 603.4 [M+H]+.
실시예 208 (3S,5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-베툴린산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루코피라노시드(A208)
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-17-포르밀베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A208(수율 56%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 4.95 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 4.84 - 4.79 (m, 2H), 4.69 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.65 (h, J = 1.6 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 4.20 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 3.93 (dddd, J = 8.6, 7.6, 5.9, 1.8 Hz, 1H), 3.85 (ddd, J = 7.7, 5.1, 2.8 Hz, 1H), 3.72 (dddd, J = 8.8, 7.5, 6.0, 2.9 Hz, 1H), 3.71 - 3.64 (m, 1H), 3.68 - 3.61 (m, 2H), 3.64 - 3.58 (m, 1H), 3.57 (ddd, J = 12.3, 4.6, 3.3 Hz, 1H), 3.31 - 3.23 (m, 1H), 2.18 - 2.09 (m, 1H), 1.76 - 1.27 (m, 25H), 1.18 (ddp, J = 7.4, 4.4, 1.5 Hz, 1H), 0.99 - 0.90 (m, 11H), 0.82 (t, J = 1.5 Hz, 3H). LRMS (ESI): 605.4 [M+H]+.
실시예 209 (5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)- 3-카르보닐베툴린산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루코피라노시드(A209)
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A209(수율 60%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 4.84 - 4.79 (m, 1H), 4.71 - 4.59 (m, 1H), 3.76 - 3.53 (m, 2H), 2.53 - 2.41 (m, 1H), 1.86 - 1.76 (m, 1H), 1.73 (q, J = 1.4 Hz, 1H), 1.63 - 1.28 (m, 7H), 1.13 - 1.05 (m, 2H), 0.97 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 0.92 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 0.85 (t, J = 1.4 Hz, 1H). LRMS (ESI): 603.4 [M+H]+.
실시예 210 (5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)- 3-카르보닐베툴린산-28-β-D-글루코피라노시드(A210)
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A210(수율 51%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.48 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.83 (h, J = 1.6 Hz, 1H), 4.67 (h, J = 1.5 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.47 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 4.19 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 3.72 - 3.49 (m, 5H), 3.31 (dddd, J = 8.4, 7.7, 5.8, 1.8 Hz, 1H), 3.00 (dddt, J = 10.3, 5.0, 3.3, 1.6 Hz, 1H), 2.53 - 2.41 (m, 2H), 1.86 - 1.59 (m, 11H), 1.62 - 1.57 (m, 1H), 1.59 - 1.53 (m, 2H), 1.51 (ddddd, J = 12.4, 7.7, 6.5, 2.6, 1.4 Hz, 7H), 1.50 - 1.40 (m, 3H), 1.44 - 1.34 (m, 2H), 1.13 - 1.05 (m, 7H), 0.96 (dd, J = 12.7, 1.5 Hz, 6H), 0.85 (t, J = 1.4 Hz, 3H). LRMS (ESI): 601.4 [M+H]+.
실시예 211 (5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-3-카르보닐베툴린산-17-메틸-β-D-글루코피라노시드(A211)
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A211(수율 61%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 4.85 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 4.83 - 4.78 (m, 2H), 4.65 (h, J = 1.5 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.23 - 4.16 (m, 1H), 3.88 (ddtd, J = 32.6, 9.0, 7.5, 2.1 Hz, 2H), 3.73 (dddd, J = 8.8, 7.7, 6.2, 2.2 Hz, 1H), 3.70 - 3.63 (m, 2H), 3.60 - 3.51 (m, 2H), 2.53 - 2.41 (m, 2H), 2.23 (dtq, J = 7.0, 5.3, 1.7 Hz, 1H), 1.96 (dd, J = 13.8, 7.2 Hz, 1H), 1.83 (ddd, J = 5.7, 2.8, 1.4 Hz, 1H), 1.83 - 1.76 (m, 1H), 1.73 (q, J = 1.5 Hz, 3H), 1.70 - 1.60 (m, 1H), 1.63 - 1.57 (m, 1H), 1.59 - 1.54 (m, 1H), 1.57 - 1.44 (m, 10H), 1.47 - 1.42 (m, 1H), 1.44 - 1.37 (m, 3H), 1.40 - 1.33 (m, 1H), 1.21 (dd, J = 6.9, 5.6 Hz, 1H), 1.13 - 1.05 (m, 7H), 0.97 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 1.3 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 1.5 Hz, 3H). LRMS (ESI): 587.4[M+H]+.
실시예 212 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐우르솔산-17-메틸-β-D-글루코피라노시드(A212)
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A212(수율 57%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.45 (tdd, J = 4.9, 1.8, 1.1 Hz, 1H), 4.85 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 4.80 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.23 - 4.17 (m, 1H), 3.96 - 3.88 (m, 1H), 3.84 (dtd, J = 9.3, 7.0, 2.3 Hz, 1H), 3.73 (dddd, J = 8.9, 7.9, 6.3, 2.3 Hz, 1H), 3.70 - 3.62 (m, 2H), 3.62 - 3.51 (m, 2H), 2.48 (ddd, J = 12.5, 6.5, 4.0 Hz, 1H), 2.40 (ddd, J = 12.5, 6.6, 4.0 Hz, 1H), 2.07 - 2.01 (m, 1H), 2.04 - 1.98 (m, 1H), 1.96 (dddd, J = 12.5, 6.3, 4.9, 1.0 Hz, 1H), 1.84 (ddd, J = 6.6, 2.9, 1.5 Hz, 1H), 1.84 - 1.78 (m, 1H), 1.80 - 1.70 (m, 3H), 1.70 - 1.20 (m, 15H), 1.11 - 1.05 (m, 9H), 0.97 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 0.95 - 0.86 (m, 9H). LRMS (ESI): 587.4[M+H]+.
실시예 213 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-17-메틸-β-D-글루코피라노시드(A213)
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S, 5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-17-포르밀올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A213(수율 56%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.26 (tdd, J = 5.3, 1.8, 1.0 Hz, 1H), 4.85 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 4.80 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.23 - 4.17 (m, 1H), 3.96 - 3.87 (m, 1H), 3.84 - 3.70 (m, 2H), 3.70 - 3.62 (m, 2H), 3.62 - 3.51 (m, 2H), 3.31 - 3.23 (m, 1H), 3.00 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 2.68 (tq, J = 4.8, 1.0 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 14.0, 6.7 Hz, 1H), 1.85 (dddd, J = 12.7, 6.4, 5.2, 1.0 Hz, 1H), 1.76 (dddd, J = 12.5, 6.4, 5.1, 1.0 Hz, 1H), 1.74 - 1.20 (m, 22H), 1.09 (s, 2H), 0.99 - 0.87 (m, 17H). LRMS (ESI): 589.4[M+H]+.
실시예 214 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐우르솔산-17-메틸-β-D-글루코피라노시드(A214)
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S, 5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-17-포르밀우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A214(수율 56%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.45 (tdd, J = 5.0, 1.8, 1.1 Hz, 1H), 4.85 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 4.80 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.23 - 4.17 (m, 1H), 3.96 - 3.88 (m, 1H), 3.84 (dtd, J = 9.3, 7.0, 2.3 Hz, 1H), 3.73 (dddd, J = 8.9, 7.9, 6.3, 2.3 Hz, 1H), 3.70 - 3.62 (m, 2H), 3.62 - 3.51 (m, 2H), 3.31 - 3.23 (m, 1H), 3.00 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 2.03 (dd, J = 13.9, 7.0 Hz, 1H), 2.00 - 1.91 (m, 2H), 1.80 - 1.20 (m, 23H), 1.09 (s, 2H), 0.97 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 0.95 - 0.86 (m, 14H). LRMS (ESI): 589.4[M+H]+.
실시예 215 (3S,5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-베툴린산-17-메틸-β-D-글루코피라노시드(A215)
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3S, 5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-17-포르밀베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 6과 동일하고, A215(수율 48%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 4.85 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 4.83 - 4.78 (m, 2H), 4.65 (h, J = 1.5 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.23 - 4.16 (m, 1H), 3.88 (ddtd, J = 32.6, 9.0, 7.5, 2.1 Hz, 2H), 3.73 (dddd, J = 8.8, 7.7, 6.2, 2.2 Hz, 1H), 3.70 - 3.63 (m, 2H), 3.60 - 3.51 (m, 2H), 3.31 - 3.23 (m, 1H), 3.00 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 2.23 (dtq, J = 7.0, 5.3, 1.7 Hz, 1H), 1.96 (dd, J = 13.8, 7.2 Hz, 1H), 1.76 - 1.33 (m, 24H), 1.31 (ddq, J = 6.8, 4.1, 1.5 Hz, 1H), 1.24 - 1.15 (m, 2H), 0.99 - 0.91 (m, 11H), 0.82 (t, J = 1.5 Hz, 3H). LRMS (ESI): 589.4[M+H]+.
실시예 216 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-28-β-D-글루코피라노시드(A216)
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R, 5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-17-포르밀올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A216(수율 55%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.48 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.33 (tdd, J = 5.1, 1.8, 1.1 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 4.44 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 4.19 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 3.67 (ddd, J = 10.9, 3.9, 2.8 Hz, 1H), 3.67 - 3.61 (m, 1H), 3.64 - 3.49 (m, 3H), 3.36 - 3.25 (m, 2H), 3.00 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 2.17 (tq, J = 5.1, 1.0 Hz, 1H), 2.05 (dddd, J = 12.5, 6.2, 5.1, 1.0 Hz, 1H), 1.96 - 1.79 (m, 3H), 1.79 - 1.40 (m, 15H), 1.43 - 1.27 (m, 4H), 1.15 (s, 2H), 0.99 - 0.88 (m, 17H). LRMS (ESI): 603.4[M+H]+.
실시예 217 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-올레아놀산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루코피라노시드(A217)
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R, 5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-17-포르밀올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A217(수율 55%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.24 (tdd, J = 5.1, 1.8, 1.0 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.82 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 4.71 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 4.20 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 3.98 - 3.88 (m, 2H), 3.76 - 3.55 (m, 6H), 3.29 (ddd, J = 10.8, 7.4, 4.7 Hz, 1H), 3.00 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 2.23 (tq, J = 4.6, 1.1 Hz, 1H), 1.95 - 1.81 (m, 2H), 1.80 - 1.74 (m, 1H), 1.77 - 1.72 (m, 1H), 1.74 - 1.67 (m, 2H), 1.70 - 1.61 (m, 1H), 1.63 - 1.55 (m, 1H), 1.58 - 1.52 (m, 2H), 1.55 - 1.49 (m, 2H), 1.50 (dd, J = 5.3, 1.6 Hz, 2H), 1.49 - 1.44 (m, 3H), 1.47 - 1.40 (m, 1H), 1.44 - 1.26 (m, 4H), 1.10 (s, 2H), 0.99 - 0.88 (m, 17H). LRMS (ESI): 605.4[M+H]+
실시예 218 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-우르솔산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-β-D-글루코피라노시드(A218)
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R, 5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-17-포르밀올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A218(수율 56%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.47 (tdd, J = 4.9, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.81 (dd, J = 11.0, 5.7 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 4.20 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 3.96 (ddd, J = 10.2, 5.1, 2.3 Hz, 1H), 3.94 - 3.87 (m, 1H), 3.76 - 3.50 (m, 7H), 3.29 (ddd, J = 10.8, 7.4, 4.7 Hz, 1H), 3.00 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 2.06 - 1.24 (m, 25H), 1.09 (s, 2H), 0.97 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 0.95 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 0.93 - 0.89 (m, 10H). LRMS (ESI): 605.4[M+H]+
실시예 219 (3R,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-우르솔산-28-β-D-글루코피라노시드(A219)
화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (3R, 5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-17-포르밀우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A219(수율 56%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.53 - 5.46 (m, 2H), 5.07 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 4.19 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 3.71 - 3.58 (m, 3H), 3.58 (dt, J = 7.7, 3.5 Hz, 1H), 3.58 - 3.49 (m, 1H), 3.36 - 3.25 (m, 2H), 3.00 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 2.28 - 2.22 (m, 1H), 2.01 - 1.93 (m, 1H), 1.89 - 1.24 (m, 21H), 1.20 (s, 2H), 0.99 - 0.93 (m, 4H), 0.96 - 0.90 (m, 8H), 0.91 (s, 2H), 0.91 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 0.90 (d, J = 1.5 Hz, 2H). LRMS (ESI): 603.4[M+H]+
실시예 220 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-28-6''-O-메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-메톡시-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A220(수율 58%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.42 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.33 (tdd, J = 5.1, 1.8, 1.1 Hz, 1H), 4.89 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 4.39 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.89 - 3.80 (m, 1H), 3.73 (s, 2H), 3.71 - 3.57 (m, 2H), 2.48 (ddd, J = 12.4, 6.5, 4.0 Hz, 1H), 2.40 (ddd, J = 12.5, 6.6, 4.0 Hz, 1H), 2.17 (tq, J = 5.1, 1.0 Hz, 1H), 2.04 (dddd, J = 12.7, 6.4, 5.1, 1.0 Hz, 1H), 1.95 - 1.87 (m, 1H), 1.91 - 1.83 (m, 1H), 1.83 (dtt, J = 7.1, 2.7, 1.5 Hz, 2H), 1.83 - 1.78 (m, 1H), 1.72 - 1.65 (m, 2H), 1.65 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 1.66 - 1.62 (m, 1H), 1.65 - 1.61 (m, 1H), 1.64 - 1.52 (m, 3H), 1.55 - 1.48 (m, 1H), 1.51 - 1.29 (m, 5H), 1.15 (s, 2H), 1.08 (t, J = 1.6 Hz, 5H), 0.97 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 0.95 - 0.90 (m, 8H). LRMS (ESI): 629.4[M+H]+.
실시예 221 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-28-6''-O-에틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A221)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-에톡시-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A221(수율 53%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.42 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.33 (tdd, J = 5.1, 1.8, 1.1 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 4.45 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.21 (qd, J = 6.3, 2.5 Hz, 2H), 3.85 (tdd, J = 8.3, 6.4, 1.9 Hz, 1H), 3.71 - 3.57 (m, 2H), 2.48 (ddd, J = 12.5, 6.5, 4.0 Hz, 1H), 2.40 (ddd, J = 12.5, 6.6, 4.0 Hz, 1H), 2.17 (tq, J = 5.1, 1.0 Hz, 1H), 2.04 (dddd, J = 12.6, 6.4, 5.1, 1.0 Hz, 1H), 1.95 - 1.87 (m, 1H), 1.91 - 1.83 (m, 1H), 1.86 - 1.80 (m, 2H), 1.83 - 1.78 (m, 1H), 1.72 - 1.29 (m, 14H), 1.22 - 1.13 (m, 5H), 1.08 (t, J = 1.6 Hz, 5H), 0.99 - 0.92 (m, 6H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 5H). LRMS (ESI): 643.4[M+H]+.
실시예 222 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-28-6''-O-2'''-플루오로에틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A222)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-2-플루오로에틸-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A222(수율 53%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 6.11 (s, 1H), 6.02 (s, 1H), 5.42 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.33 (tdd, J = 5.1, 1.8, 1.1 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.85 (tdd, J = 8.3, 6.3, 1.9 Hz, 1H), 3.71 - 3.57 (m, 2H), 2.48 (ddd, J = 12.5, 6.5, 4.0 Hz, 1H), 2.40 (ddd, J = 12.5, 6.6, 4.0 Hz, 1H), 2.17 (tq, J = 5.1, 1.0 Hz, 1H), 2.04 (dddd, J = 12.6, 6.4, 5.1, 1.0 Hz, 1H), 1.95 - 1.87 (m, 1H), 1.91 - 1.84 (m, 1H), 1.86 - 1.81 (m, 1H), 1.84 - 1.78 (m, 2H), 1.72 - 1.66 (m, 1H), 1.69 - 1.63 (m, 2H), 1.66 - 1.62 (m, 1H), 1.65 - 1.58 (m, 2H), 1.62 - 1.51 (m, 2H), 1.54 - 1.47 (m, 1H), 1.50 - 1.41 (m, 1H), 1.44 - 1.36 (m, 2H), 1.36 (ddd, J = 6.4, 3.4, 1.6 Hz, 1H), 1.36 - 1.29 (m, 1H), 1.15 (s, 2H), 1.08 (t, J = 1.6 Hz, 5H), 0.97 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 0.95 - 0.90 (m, 8H). LRMS (ESI): 647.4[M+H]+.
실시예 223 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-6''-O-메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A223)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-메톡시-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A223(수율 58%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.24 (tdd, J = 5.1, 1.8, 1.0 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.87 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.75 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.93 (ddd, J = 7.3, 5.7, 2.5 Hz, 1H), 3.84 (dddd, J = 8.3, 7.5, 6.4, 1.8 Hz, 1H), 3.77 - 3.69 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.68 - 3.60 (m, 1H), 3.56 (tdd, J = 8.3, 6.1, 2.6 Hz, 1H), 2.48 (ddd, J = 12.4, 6.5, 4.0 Hz, 1H), 2.40 (ddd, J = 12.5, 6.6, 4.0 Hz, 1H), 2.23 (tq, J = 4.6, 1.1 Hz, 1H), 1.99 (dddd, J = 12.6, 6.4, 5.2, 1.0 Hz, 1H), 1.95 - 1.86 (m, 1H), 1.89 - 1.78 (m, 3H), 1.78 - 1.59 (m, 4H), 1.59 - 1.26 (m, 11H), 1.11 - 1.05 (m, 8H), 0.99 - 0.92 (m, 8H), 0.90 (s, 2H). LRMS (ESI): 631.4[M+H]+.
실시예 224 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐우르솔산-28-6''-O-메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드 (A224)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-메톡시-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀우르솔산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A224(수율 62%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.50 (tdd, J = 4.9, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 5.42 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.89 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.55 (dd, J = 8.7, 2.6 Hz, 1H), 4.39 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.89 - 3.80 (m, 1H), 3.73 (s, 2H), 3.71 - 3.57 (m, 2H), 2.48 (ddd, J = 12.5, 6.5, 4.0 Hz, 1H), 2.40 (ddd, J = 12.5, 6.6, 4.0 Hz, 1H), 2.28 - 2.22 (m, 1H), 2.06 - 1.91 (m, 2H), 1.89 - 1.78 (m, 4H), 1.77 (ddd, J = 12.5, 7.7, 5.2 Hz, 1H), 1.73 - 1.57 (m, 5H), 1.60 - 1.55 (m, 1H), 1.57 - 1.51 (m, 1H), 1.47 - 1.39 (m, 2H), 1.40 (td, J = 2.1, 1.1 Hz, 1H), 1.41 - 1.31 (m, 2H), 1.34 - 1.25 (m, 1H), 1.20 (s, 2H), 1.08 (t, J = 1.6 Hz, 5H), 0.99 - 0.90 (m, 9H), 0.91 (d, J = 2.0 Hz, 2H). LRMS (ESI): 629.4[M+H]+.
실시예 225 (3S,5S,8R,9R,10S,13R,14R,17S,18R,19R)-베툴린산-28-6''-O-메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A225)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-메톡시-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A225(수율 50%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.42 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 4.89 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.83 (h, J = 1.4 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.67 (h, J = 1.6 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 3.89 - 3.80 (m, 1H), 3.73 (s, 2H), 3.71 - 3.57 (m, 2H), 3.00 (dddt, J = 10.3, 5.0, 3.3, 1.6 Hz, 1H), 2.53 - 2.41 (m, 2H), 1.86 - 1.34 (m, 26H), 1.13 - 1.05 (m, 7H), 0.96 (dd, J = 12.7, 1.5 Hz, 6H), 0.85 (t, J = 1.4 Hz, 3H). LRMS (ESI): 629.4[M+H]+.
실시예 226 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐베툴린산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-6''-O-메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A226)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-메톡시-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀베툴린산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 2와 동일하고, A226(수율 53%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 4.99 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.87 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.81 (h, J = 1.4 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.67 - 4.60 (m, 2H), 4.09 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.91 - 3.80 (m, 2H), 3.75 - 3.66 (m, 3H), 3.66 - 3.52 (m, 2H), 2.53 - 2.41 (m, 2H), 2.13 (dddd, J = 10.4, 5.5, 3.5, 1.7 Hz, 1H), 1.83 (ddd, J = 5.7, 2.8, 1.4 Hz, 1H), 1.83 - 1.76 (m, 1H), 1.73 (q, J = 1.4 Hz, 3H), 1.63 - 1.28 (m, 20H), 1.13 - 1.05 (m, 7H), 0.97 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 1.4 Hz, 3H). LRMS (ESI): 631.4[M+H]+.
실시예 227 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐베툴린산-17-(1'R)-(히드록시)메틸-6''-O-메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A227)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-이소프로폭시-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A227(수율 53%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.42 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.33 (tdd, J = 5.1, 1.8, 1.1 Hz, 1H), 5.03 (hept, J = 5.8 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 8.7, 2.6 Hz, 1H), 4.07 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.86 (tdd, J = 8.3, 6.4, 1.8 Hz, 1H), 3.72 - 3.57 (m, 2H), 2.48 (ddd, J = 12.4, 6.5, 4.0 Hz, 1H), 2.40 (ddd, J = 12.5, 6.6, 4.0 Hz, 1H), 2.17 (tq, J = 5.1, 1.0 Hz, 1H), 2.04 (dddd, J = 12.7, 6.4, 5.1, 1.0 Hz, 1H), 1.95 - 1.87 (m, 1H), 1.91 - 1.83 (m, 1H), 1.83 (dddd, J = 7.0, 2.7, 1.9, 1.1 Hz, 2H), 1.83 - 1.78 (m, 1H), 1.72 - 1.29 (m, 14H), 1.25 (d, J = 5.7 Hz, 3H), 1.20 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 1.15 (s, 2H), 1.08 (t, J = 1.6 Hz, 5H), 0.97 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 0.95 - 0.90 (m, 8H). LRMS (ESI): 631.4[M+H]+.
실시예 228 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-28-6''-O-시클로프로필메틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A228)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-시클로프로필메톡시-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A228(수율 54%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.42 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.33 (tdd, J = 5.1, 1.8, 1.1 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 4.12 - 4.05 (m, 3H), 3.85 (tdd, J = 8.2, 6.3, 1.8 Hz, 1H), 3.71 - 3.57 (m, 2H), 2.48 (ddd, J = 12.5, 6.5, 4.0 Hz, 1H), 2.40 (ddd, J = 12.5, 6.6, 4.0 Hz, 1H), 2.17 (tq, J = 5.1, 1.0 Hz, 1H), 2.04 (dddd, J = 12.6, 6.4, 5.1, 1.0 Hz, 1H), 1.95 - 1.83 (m, 2H), 1.86 - 1.78 (m, 3H), 1.72 - 1.66 (m, 1H), 1.69 - 1.63 (m, 2H), 1.66 - 1.62 (m, 1H), 1.65 - 1.47 (m, 6H), 1.50 - 1.41 (m, 1H), 1.44 - 1.36 (m, 2H), 1.36 (ddd, J = 6.4, 3.4, 1.6 Hz, 1H), 1.36 - 1.29 (m, 1H), 1.15 (s, 2H), 1.08 (t, J = 1.6 Hz, 5H), 0.97 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 0.95 - 0.90 (m, 8H), 0.58 - 0.44 (m, 4H). LRMS (ESI): 669.4[M+H]+.
실시예 229 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-28-6''-N-에틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A229)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-에틸아미노-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A229(수율 58%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.28 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 5.46 - 5.39 (m, 1H), 5.33 (tdd, J = 5.1, 1.8, 1.1 Hz, 1H), 4.89 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 4.78 - 4.71 (m, 1H), 4.50 - 4.43 (m, 1H), 4.09 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.81 - 3.72 (m, 1H), 3.68 - 3.57 (m, 2H), 3.23 (qd, J = 6.2, 3.9 Hz, 2H), 2.48 (ddd, J = 12.5, 6.5, 4.0 Hz, 1H), 2.40 (ddd, J = 12.5, 6.6, 4.0 Hz, 1H), 2.17 (tq, J = 5.1, 1.0 Hz, 1H), 2.04 (dddd, J = 12.6, 6.4, 5.1, 1.0 Hz, 1H), 1.95 - 1.84 (m, 2H), 1.86 - 1.81 (m, 1H), 1.84 - 1.78 (m, 2H), 1.72 - 1.29 (m, 14H), 1.21 - 1.13 (m, 5H), 1.08 (t, J = 1.6 Hz, 6H), 0.99 - 0.92 (m, 6H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 5H). LRMS (ESI): 642.4[M+H]+.
실시예 230 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐올레아놀산-28-6''-N-2'''-플루오로에틸-β-D-글루쿠로노피라노시드(A230)
2,3,4,6-O-테트라벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-β-D-티오글루코피라노시드를 2,3,4-O-트리벤질-1-(피리딘-1-일)술포닐-6-2-플루오로에틸아미노-β-D-티오글루쿠로노피라노시드로 대체하였다. 화합물 (3S,5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-28-O-벤질-3-알데히드올레아놀산을 (5S,8R,9R,10S,14R,17R,18S)-3-카르보닐-17-포르밀올레아놀산으로 대체하였다. 나머지 필요한 원료, 시약 및 제조 방법은 실시예 10과 동일하고, A230(수율 51%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.80 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 5.46 - 5.39 (m, 1H), 5.33 (tdd, J = 5.1, 1.8, 1.1 Hz, 1H), 4.89 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 4.78 - 4.71 (m, 1H), 4.58 (td, J = 3.4, 2.3 Hz, 1H), 4.53 - 4.43 (m, 2H), 4.05 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 3.81 - 3.72 (m, 1H), 3.68 - 3.57 (m, 2H), 3.44 (dtd, J = 4.6, 3.4, 1.2 Hz, 1H), 3.39 (dtd, J = 4.8, 3.4, 1.1 Hz, 1H), 2.48 (ddd, J = 12.5, 6.5, 4.0 Hz, 1H), 2.40 (ddd, J = 12.5, 6.6, 4.0 Hz, 1H), 2.17 (tq, J = 5.1, 1.0 Hz, 1H), 2.04 (dddd, J = 12.6, 6.4, 5.1, 1.0 Hz, 1H), 1.95 - 1.87 (m, 1H), 1.91 - 1.84 (m, 1H), 1.86 - 1.81 (m, 1H), 1.84 - 1.78 (m, 2H), 1.72 - 1.29 (m, 14H), 1.15 (s, 2H), 1.08 (t, J = 1.6 Hz, 6H), 0.99 - 0.92 (m, 6H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 5H). LRMS (ESI): 650.4[M+H]+.
약리 활성 시험 실시예
실시예 1. 본 발명에 따른 화합물의 생체내 혈당 강하 약력학적 활성의 측정
가. ICR 마우스 생체내에서 경구 당내성에 대한 화합물의 약력학적 실험
1. 실험 재료:
표 6 : 동물의 사용표
Figure pct00056
WuXi PharmaTech 시설에 도착한 동물은 환경 조건이 엄격히 통제된 동물 사육실에서 사육되고, 사육실의 온도는 20 ~ 24℃로, 습도는 30 ~ 70%로 유지되었다. 사육실의 온습도는 온습도계로 실시간 모니터링하고, 온습도는 1일 2회(오전 1회, 오후 1회) 기록하였다. 동물 사육실의 채광은 전자 타이밍 조명 시스템으로 제어되고, 매일 12시간 동안 조명을 켜고 12시간 동안 조명을 껐다(오전 7:00 점등, 오후 19:00 소등). 실험 기간에 단일 케이지에서 동물을 사육하고 각 케이지의 마우스에게 장남감을 제공하였다. 실험 기간에 동물에게 음식(래트와 마우스의 성장/번식을 위한 사료)과 물을 자유롭게 제공하였다.
동물이 도착한 후 1 ~ 2주 동안 환경에 적응시키고 실험을 수행하였다.
2. 약물 조제 및 투여:
표 3 : 대조 용매 정보표
Figure pct00057
1) 약액의 조제: 실험 1일차에 각 화합물을 조제한 후 다음날에 사용하도록 4℃의 냉장고에 보관하였다.2) 약물 투여: 그룹을 나눈 후 당 투여 0.5시간 전에 각 군의 동물에게 약물을 투여하였다.
3) 경구 당내성 실험: 동물 약물 투여 0.5시간 후, 동물에게 위내로 당을 투여하며, 당 투여 시간을 0 min으로 기록하고, 포도당 경구 용량은 5 g/kg, 10 ml/kg이며, 약물 투여 전, 당 투여 전 및 당 투여 후 15, 30, 60, 90, 120 min에 동물의 혈당을 검출하였다. 혈당은 혈당 측정기와 보조 혈당 시험지로 테스트되었다.
3. 실험 결과:
결과에 따르면 펜타사이클릭 트리테르페노이드 C-글리코시드 화합물의 경구 투여는 ICR 마우스의 식후 혈당 수준을 효과적으로 감소시킬 수 있고(도 1), 여기서 A25 및 A43의 혈당 강하 활성이 가장 우수하며, 25 mg/kg의 용량에서 혈당 강하 효과가 비교적 유의하고, 50 mg/kg에서 혈당 강하 효과가 더 강화되었다(도 2).
실시예 2. 본 발명에 따른 화합물의 생체외 GLP-1 분비 촉진 활성의 측정
1. 실험 재료:
세포주: 장 내분비 세포주 STC-1 세포
음성 대조군: DMSO
양성 대조군: INT777(TGR5 수용체 작용제)
검출 도구: HTRF 키트
기타: KRBH 완충액, BSA, DPP4 억제제
2. 실험 방법:
STC-1 세포를 일정한 밀도로 플레이팅하고, 세포를 밤새 부착시킨 후 KRBH 완충액으로 세포를 기아 상태로 유지하는 동시에 BSA로 영양을 유지하며, DPP4 억제제로 GLP-1 분해를 감소시키고, 1 h 후 포도당이 없거나 포도당이 있는 KRBH 완충액으로 교체하여 GLP-1 분비를 자극하는 동시에 일정한 농도의 화합물을 첨가하며, 처리 1 h 후 상층액을 수집하고 HTRF 키트를 이용하여 GLP-1 농도를 검출하였다. 동시에 LDH 분비를 검출하여 화합물의 독성을 나타냈다.
3. 실험 결과:
실험 결과에 따르면 A64는 생체외 GLP-1 분비 촉진 효과가 우수하고, 이의 생체외 EC50은 7.231 μM이며, 양성 화합물 화합물 INT777(EC50 = 22.82 μM)보다 유의하게 우수하다(도 3).
실시예 3. 본 발명에 따른 화합물의 생체외 항독감 바이러스 약력학적 활성의 측정
1. 실험 재료:
Cell lines: MDCK cell
Negative control: DMSO
Positive control: Zanamivir/Oseltamivir(50 μM)
CellTiter-Glo® Luminescent Cell Viability Assay
화합물 모액 조성: 10 mM/L로 희석된 화합물 1 ~ 7; 스크리닝 농도: 50 μM
2. 실험 방법:
MDCK 세포를 96웰 플레이트(1×104/웰)에 플레이팅하고, 37℃, 5% CO2 인큐베이터에서 24 h 동안 배양한 후 약물을 첨가하였다.
약물 첨가 후 96웰 플레이트를 37℃, 5% CO2 인큐베이터에서 36 h 동안 배양하고, 마이크로플레이트 리더로 검출하였다.
3. 실험 결과:
억제율 계산 공식: I(억제율)=[1-(Xi-Xj)/(Yi-Yj)]×100%
Xi: 바이러스를 첨가하지 않은 테스트군의 생존 세포 수;
Xj: 바이러스를 첨가한 테스트군의 생존 세포수;
Yi: 바이러스를 첨가하지 않은 DMSO군의 생존 세포 수;
Yj: 바이러스를 첨가한 DMSO군의 생존 세포 수
결과에 따르면 펜타사이클릭 트리테르페노이드 C-글리코시드 화합물은 항독감 바이러스의 약리 활성을 효과적으로 생성할 수 있고, 여기서 A2는 양성 약물 자나미비르와 동일한 바이러스 억제율 및 낮은 세포 독성을 나타내며, 양성 약물 리바비린의 바이러스 억제율과 유사하지만 세포 독성은 리바비린보다 낮다(도 4).
실시예 4. 본 발명에 따른 화합물의 생체외 코로나 바이러스 N 단백질과의 친화력 측정
1. 실험 재료:
N 단백질 희석액: 20 μg/mL
완충액: 10 mM의 HEPES, pH 7.4, 150 mM의 NaCl, 3.0 mM의 EDTA, 및 0.005% (v/v) surfactant P20, 5% DMSO.
기기: Biacore 8K(GE Healthcare)
2. 시험 방법:
Biacore 8K(GE Healthcare)를 사용하여 표면 플라즈몬 공명(SPR)에 의해 화합물과 N 단백질의 친화력을 테스트하였다. 25℃에서 먼저 N 단백질을 20 μg/mL로 희석하고, 표준 아미노 커플링 방법을 사용하여 신호 값 10000 신호 단위(RU)로 전장 N 단백질을 CM5 칩에 커플링하였다. 사용된 실행 완충액은 10 mM의 HEPES, pH 7.4, 150 mM의 NaCl, 3.0 mM의 EDTA, 및 0.005% (v/v) surfactant P20, 5% DMSO이다. 10 mM의 테스트 화합물 DMSO 저장 용액을 실행 완충액으로 7개의 구배 농도(1.56 μM ~ 100 μM)로 희석하였다. 테스트 시, 실행 완충액을 사용하여 기기를 3회 초기화한 다음 테스트 화합물을 주입하고 순차적으로 칩을 통해 흘려보내며, 결합 및 해리 시간을 100초로 설정하였다. 한 사이클이 끝나면 50% DMSO를 사용하여 칩에 남아있는 화합물을 씻어내고 다음 사이클을 계속하였다. 마지막으로, 4.5% ~ 5.8%를 함유하는 실행 완충액을 사용하여 용매 보정을 수행하였다. 생성된 스펙트럼에 따라 대조군의 값을 빼서 용매 보정을 수행하고, 생성된 데이터는 Biacore 8K 데이터 처리 소프트웨어와 정적 친화력 모델을 사용하여 고정 Rmax 값 방법에 따라 KD 값을 계산하였다.
3. 실험 결론:
결과에 따르면, 펜타사이클릭 트리테르페노이드 C-글리코시드 화합물은 N 단백질과 강화된 친화력을 갖고, 일부 화합물의 Ki는 <10 μM이다(도 5, 도 6).
실시예5: 본 발명에 따른 화합물의 생체외 항 SARS-Cov-2 바이러스 약력학적 활성의 측정
1. 실험 재료:
Vero E6 세포(ATCC-1586)
48웰 플레이트(50000개 세포/웰); 96웰 플레이트(20000개 세포/웰)
2019-nCoV(nCoV-2019BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019)
2. 실험 방법:
Vero E6 세포(ATCC-1586)를 48웰 플레이트(50000개 세포/웰)에 플레이팅하고, 구배 농도의 화합물을 함유하는 배지 100 μL/웰을 첨가한 후, 2019-nCoV(nCoV-2019BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019)를 첨가하며, 감염 다중도(MOI)는 0.05이다. 1시간 동안 공동 배양한 후, 상층액을 흡인하고 세척하며 구배 농도의 화합물을 함유하는 배지 200 μL/웰을 다시 첨가하고 37℃에서 24시간 동안 배양하였다. 24시간 후, 세포 상층액을 수집하고 상층액에서 바이러스 RNA를 추출하며 실시간 형광 정량 PCR 방법을 이용하여 상층액의 바이러스 복제수를 검출하고, 바이러스 복제수에 따라 화합물 억제율을 계산하며, prism 6.0을 이용하여 화합물의 EC50을 계산하였다.
Vero E6 세포(ATCC-1586)를 96웰 플레이트(20000개 세포/웰)에 플레이팅하고, 구배 농도의 화합물을 함유하는 배지 100 μL/웰을 첨가하며, 24시간 후 CCK8 검출 키트를 이용하여 세포 활성에 대한 화합물의 영향을 검출하고, prism 6.0을 이용하여 화합물의 EC50을 계산하였다.
3. 실험 결론:
결과에 따르면, 펜타사이클릭 트리테르페노이드 C-글리코시드 화합물은 SARS-Cov-2 바이러스의 복제를 효과적으로 억제할 수 있고, 여기서 A104 및 A114의 EC50은 3.6 μM 및 4.6 μM인 동시에 일부 화합물은 10 μM의 수준에서 억제율이 100%에 달한다(도 7, 도 8).
실시예6: 본 발명에 따른 화합물의 마우스 PK 특성 측정
1. 실험 재료:
동물 상태:
종/품종: ICR (CD-1) 마우스
성별/마우스 수: 수컷(n=6)
중량(g): 수컷(20 ~ 24 g)
식이 유형: 표준 설치류 식이
물 임의로 제공
약물 투여 전 12시간 동안 금식시키고, 2시간 동안 금식을 유지하였다.
사육: 동물실 환경 제어(목표 조건: 온도 18℃ 내지 29℃, 상대 습도 30% 내지 70%). 매일 온도 및 상대 습도를 모니터링하였다. 전자 시간 제어 조명 시스템을 사용하여 12시간 조명/12시간 암의 사이클을 제공하였다.
2. 시험 방법:
약물 투여 용량은 하기 표 1과 같다.
Figure pct00058
3. 실험 결론:결과에 따르면, 본 발명의 펜타사이클릭 트리테르페노이드 C-글리코시드 화합물은 약동학 특성이 우수하고, 구체적인 결론은 도 9 및 도 10과 같다. 도 9는 본 발명의 화합물이 경구 및 장을 통해 투여된 후 실험 기간 내에 필요한 약물 노출량을 달성할 수 있음을 나타낸다. 도 10은 본 발명의 화합물이 투여된 후 8시간 이내에 신속하게 방출되고, 24시간 이내에 완전히 방출됨을 나타낸다.
본 발명에서 언급된 모든 문헌은 각 문헌이 단독으로 참조로서 인용된 것처럼 본 발명에 참조로서 인용된다. 이 밖에, 본 발명의 상기 교시 내용을 읽은 후, 당업자는 본 발명에 대해 다양한 변경 또는 수정을 가할 수 있으며, 이러한 등가 형태도 본 발명의 첨부된 특허청구범위에 의해 한정된 범위 내에 속함을 이해해야 한다.

Claims (10)

  1. 하기 일반식 I로 표시되는 구조를 갖는 펜타사이클릭 트리테르페노이드 C-글리코시드 유도체류 화합물, 또는 이의 라세미체, R-이성질체, S-이성질체, 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이들의 혼합물:
    Figure pct00059

    I
    상기 일반식 I에서,
    A 고리는 6원 포화 탄소 고리 또는 불포화 탄소 고리로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소 및 메틸(methyl)로 이루어진 군으로부터 선택되며; R4는 수소 및 이소프로페닐(isopropenyl)로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R5는 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐(halogen), 시아노(cyano), 아미노(amino), 니트로(nitro), 히드록실(hydroxyl), 술피드릴(sulfydryl), 알데히드기(aldehyde group), 카르복실(carboxyl), 술포닐(sulfonyl), 인산기(phosphate group), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬(alkyl), 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시(alkoxy), 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴(aryl), 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하는 치환 또는 비치환된 5-7원 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬-페닐(phenyl), 치환 또는 비치환된 C3-C12 시클로알킬(cycloalkyl), 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실(acyl), 치환 또는 비치환된 C2-C10 에스테르기(ester group), 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴옥시(aryloxy), 치환 또는 비치환된 C1-C6 아미도(amido), 및 Y-R7로 이루어진 군으로부터 선택되되;
    Y는 -(CH2)mCHR9-, 카르보닐(carbonyl), -CONH-, 및 -COO-로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    m은 0 또는 1이며;
    R7은 수소, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6 알케닐(alkenyl), 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하는 치환 또는 비치환된 5-7원 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C2-C10 에스테르기, 치환 또는 비치환된 C5-C9 푸라노실(furanosyl), 및 치환 또는 비치환된 C5-C9 피라노실(pyranosyl)로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    Z는 카르보닐, -CH(R9)2, C=N-R8, C=N-NH-R8, 및 -X-R6으로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    R8은 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 히드록실, 술피드릴, 알데히드기, 카르복실, 술포닐, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴, 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하는 치환 또는 비치환된 5-7원 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬-페닐, 치환 또는 비치환된 C3-C12 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 치환 또는 비치환된 C2-C10 에스테르기, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴옥시, 및 치환 또는 비치환된 C1-C6 아미도로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R9는 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 히드록실, 및 술피드릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    R6은 수소, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6 알케닐, 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하는 치환 또는 비치환된 5-7원 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C5-C9 푸라노실, 및 치환 또는 비치환된 C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되고; 상기 치환은 글리코실 고리 상의 하나 이상의 수소 또는 히드록실이 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 술피드릴, 알데히드기, 카르복실, 벤질(benzyl), 치환 또는 비치환된 C1-C12 알콕시카르보닐(alkoxycarbonyl), 치환 또는 비치환된 C2-C12 알킬아미노카르보닐(alkylaminocarbonyl), 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 술포닐, 포스포릴(phosphoryl), C5-C9 푸라노실, 및 C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 치환됨을 의미하며;
    X는 -CHR9-, 카르보닐, S, -NHC(O)-R8, -NHS(O)2-R8, -NHC(O)NH-R8, -NHC(S)NH-R8, -COO-, 및 -O-S(O)2-R8로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    n은 1 또는 2이며;
    달리 명시되지 않는 한, 상기 식에서, 상기 치환은 대응되는 기(group) 상의 수소 원자, 또는 글리코실 고리 상의 히드록실이 중수소, 삼중수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, 술피드릴, 벤질, C1-C12 알콕시카르보닐, C1-C6 알데히드기, 아미노, C1-C6 아미도, 니트로, 시아노, 비치환 또는 할로겐화된 C1-C6 알킬, C2-C10 알케닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬-아민기(amine group), C6-C10 아릴, 5원 또는 6원 헤테로아릴(heteroaryl), 5원 또는 6원 비방향족 헤테로 고리기, -O-(C6-C10 아릴), -O-(5원 또는 6원 헤테로아릴), C1-C12 알킬아미노카르보닐, 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 술포닐(-SO2-OH), 포스포릴(-PO3-OH), C5-C9 푸라노실, 및 C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환됨을 의미한다.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 식 I로 표시되는 화합물은 하기 일반식 II로 표시되는 구조를 가지는 것을 특징으로 하는 화합물, 또는 이의 라세미체, R-이성질체, S-이성질체, 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이들의 혼합물:
    Figure pct00060

    일반식 II
    상기 일반식 II에서,
    R5는 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 히드록실, 술피드릴, 알데히드기, 카르복실, 술포닐, 인산기, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴, 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하는 치환 또는 비치환된 5-7원 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬-페닐, 치환 또는 비치환된 C3-C12 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 치환 또는 비치환된 C2-C10 에스테르기, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴옥시, 및 치환 또는 비치환된 C1-C6 아미도로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    X는 -CHR9-, 및 카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    R6은 치환 또는 비치환된 C5-C9 푸라노실, 및 치환 또는 비치환된 C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되고; 상기 치환은 글리코실 고리 상의 하나 이상의 수소 또는 히드록실이 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 술피드릴, 알데히드기, 카르복실, 벤질, 치환 또는 비치환된 C1-C12 알콕시카르보닐, 치환 또는 비치환된 C2-C12 알킬아미노카르보닐, 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 술포닐, 포스포릴, C5-C9 푸라노실, 및 C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 치환됨을 의미하며;
    R9는 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 히드록실, 및 술피드릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    A 고리는 6원 포화 탄소 고리 또는 불포화 탄소 고리로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    n은 1, 2이다.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 식 I로 표시되는 화합물은 하기 일반식 III로 표시되는 구조를 가지는 것을 특징으로 하는 화합물, 또는 이의 라세미체, R-이성질체, S-이성질체, 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이들의 혼합물:
    Figure pct00061

    일반식 III
    상기 일반식 III에서,
    R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, 메틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R4는 수소, 이소프로페닐로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    R7은 수소, 치환 또는 비치환된 C5-C9 푸라노실, 치환 또는 비치환된 C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되고; 상기 치환은 글리코실 고리 상의 하나 이상의 수소 또는 히드록실이 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 술피드릴, 알데히드기, 카르복실, 벤질, 치환 또는 비치환된 C1-C12 알콕시카르보닐, 치환 또는 비치환된 C1-C12 알킬아미노카르보닐, 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 술포닐, 포스포릴, C5-C9 푸라노실, C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 치환됨을 의미하며;
    Y는 -(CH2)mCHR9-, 카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    m은 0, 1이며;
    R9는 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 히드록실, 술피드릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    Z는 카르보닐, -CH(R9)2, =N-R8, 또는 -X-R6으로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    R9는 수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 히드록실, 술피드릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    X는 -CHR9-, 카르보닐, S, -NHC(O)-R8, -NHS(O)2-R8, -NHC(O)NH-R8, -NHC(S)NH-R8, -COO-, -O-S(O)2-R8로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    R6은 수소, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6 알케닐, 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하는 치환 또는 비치환된 5-7원 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C5-C9 푸라노실, 및 치환 또는 비치환된 C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되고; 상기 치환은 글리코실 고리 상의 하나 이상의 수소 또는 히드록실이 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 술피드릴, 알데히드기, 카르복실, 벤질, 치환 또는 비치환된 C1-C12 알콕시카르보닐, 치환 또는 비치환된 C2-C12 알킬아미노카르보닐, 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 술포닐, 포스포릴, C5-C9 푸라노실, 및 C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 치환됨을 의미하며;
    A 고리는 6원 포화 탄소 고리 또는 불포화 탄소 고리로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    n은 1, 2이다.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 식 I로 표시되는 화합물은 하기 일반식 IV, V 또는 VI로 표시되는 구조를 갖는 것을 특징으로 하는 화합물, 또는 이의 라세미체, R-이성질체, S-이성질체, 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이들의 혼합물.
    Figure pct00062
    Figure pct00063
    Figure pct00064

    IV V VI
  5. 제2항에 있어서,
    R5는 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 치환 또는 비치환된 C2-C10 에스테르기, 및 치환 또는 비치환된 C1-C6 아미도로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물, 또는 이의 라세미체, R-이성질체, S-이성질체, 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이들의 혼합물.
  6. 제3항에 있어서,
    R9는 수소, 히드록실, 알데히드기, 술피드릴, 및 -X-R6으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    X는 -CHR9-, 카르보닐, S, -NHC(O)-R8, -NHS(O)2-R8, -NHC(O)NH-R8, -NHC(S)NH-R8, -COO-, 및 -O-S(O)2-R8로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    R6은 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6 알케닐, 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 포함하는 치환 또는 비치환된 5-7원 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C5-C9 푸라노실, 및 치환 또는 비치환된 C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되고; 상기 치환은 글리코실 고리 상의 하나 이상의 수소 또는 히드록실이 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 술피드릴, 알데히드기, 카르복실, 벤질, 치환 또는 비치환된 C1-C12 알콕시카르보닐, 치환 또는 비치환된 C2-C12 알킬아미노카르보닐, 치환 또는 비치환된 C2-C10 아실, 술포닐, 포스포릴, C5-C9 푸라노실, 및 C5-C9 피라노실로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기에 의해 치환됨을 의미하는 것을 특징으로 하는 화합물, 또는 이의 라세미체, R-이성질체, S-이성질체, 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이들의 혼합물.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 펜타사이클릭 트리테르페노이드 C-글리코시드 화합물은 하기 화합물들로 이루어진 군로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물, 또는 이의 라세미체, R-이성질체, S-이성질체, 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이들의 혼합물.
    Figure pct00065

    Figure pct00066

    Figure pct00067

    Figure pct00068

    Figure pct00069

    Figure pct00070

    Figure pct00071

    Figure pct00072

    Figure pct00073

    Figure pct00074

    Figure pct00075

    Figure pct00076

    Figure pct00077

    Figure pct00078

    Figure pct00079

    Figure pct00080

    Figure pct00081

    Figure pct00082

    Figure pct00083

    Figure pct00084

    Figure pct00085

    Figure pct00086

    Figure pct00087

    Figure pct00088

    Figure pct00089

    Figure pct00090

    Figure pct00091

    Figure pct00092

    Figure pct00093

    Figure pct00094

    Figure pct00095

    Figure pct00096
  8. 하기 방안 1 또는 방안 2를 포함하는 제1항에 따른 화합물의 제조 방법:
    방안 1은 식 IIa로 표시되는 화합물을 원료로 사용하고, 단계 a 및 선택적인 단계 b, c 또는 d를 통해 식 II로 표시되는 화합물을 제조하되;
    Figure pct00097

    각 기의 정의는 제1항에 기재된 바와 같으며;
    단계 a에서, 화합물 IV와 화합물 III를 반응시켜 단계 a의 생성물을 얻고;
    단계 b에서, 단계 a의 생성물을 환원시켜 단계 b의 생성물을 얻으며;
    단계 c에서, 단계 b의 생성물에 대한 알킬화 반응을 수행하여 단계 c의 생성물을 얻고;
    단계 d에서, 단계 c의 생성물과 데스 마틴 시약을 반응시켜 식 II로 표시되는 화합물을 얻되;
    화합물 IV의 구조는 하기와 같으며;
    Figure pct00098

    방안 2는 식 IIIa로 표시되는 화합물을 원료로 사용하고, 단계 a 및 선택적인 단계 b, c 또는 d를 통해 식 III로 표시되는 화합물을 제조한다.
    Figure pct00099
  9. 약학적 조성물로서,
    상기 약학적 조성물은 치료 유효량의 제1항에 따른 식 I로 표시되는 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 라세미체, R-이성질체 및 S-이성질체 중 하나 이상, 및 하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제, 보조제, 부원료 및/또는 희석제를 포함하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  10. 당뇨병 관련 대사성 질환 및 바이러스성 질환의 치료 또는 예방을 위한 약물의 제조에서 제1항에 따른 식 I 및 식 II로 표시되는 화합물, 이의 라세미체, R-이성질체, S-이성질체 또는 약학적으로 허용 가능한 염의 용도로서,
    바람직하게는, 상기 질환은 당뇨병, 독감, 비만, 간섬유화, 대사성 질환, 바이러스성 질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 용도.
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