KR20230016992A - 아메리카왕거저리 유충 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 - Google Patents

아메리카왕거저리 유충 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 Download PDF

Info

Publication number
KR20230016992A
KR20230016992A KR1020210098660A KR20210098660A KR20230016992A KR 20230016992 A KR20230016992 A KR 20230016992A KR 1020210098660 A KR1020210098660 A KR 1020210098660A KR 20210098660 A KR20210098660 A KR 20210098660A KR 20230016992 A KR20230016992 A KR 20230016992A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
larvae
extract
thrombosis
inhibition
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
KR1020210098660A
Other languages
English (en)
Inventor
손호용
Original Assignee
안동대학교 산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 안동대학교 산학협력단 filed Critical 안동대학교 산학협력단
Priority to KR1020210098660A priority Critical patent/KR20230016992A/ko
Publication of KR20230016992A publication Critical patent/KR20230016992A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/63—Arthropods
    • A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/326—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on cardiovascular health
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/20—Natural extracts
    • A23V2250/204—Animal extracts

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

본 발명은 아메리카왕거저리(Zophobas atratus) 유충 추출물을 유효성분으로 함유하는 항혈전 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 10~19령의 아메리카왕거저리 유충의 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈액 응고 저해 및 혈소판 응집 저해를 통한 혈ㅍ전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품에 관한 것이다. 본 발명의 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품의 유효성분으로서의 아메리카왕거저리 유충 추출물은, 본 명세서의 실시예를 통해 증명된 바와 같이, 혈전 생성 관련 효소 저해 및 혈액 응고 인자의 저해에 의한 강력한 항혈전 활성을 나타냄과 동시에, 인간 혈소판 응집 저해에 따른 항혈전 효과를 나타내며, 열 안정성이 우수하고, pH 2의 산성 조건 및 혈장 내에서도 혈전 생성 관련 효소 및 혈액 응고인자 저해 효과의 손실이 나타나지 않으므로, 혈행 개선을 통해 허혈성 뇌졸중 및 출혈성 뇌졸중과 같은 혈전증의 예방 및 치료용으로 사용할 수 있을 것으로 기대되며, 상기 유효성분은 추출액, 분말, 환, 정 등의 다양한 형태로 가공되어 상시 복용이 가능한 형태로 조제할 수 있는 뛰어난 효과가 있으므로 제약 산업 및 식품 산업상 매우 유용한 발명인 것이다.

Description

아메리카왕거저리 유충 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품{PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE EXTRACT EXTRACTED FROM LARVA OF ZOPHOBAS ATRATUS AS AN EFFECTIVE COMPONENT FOR PREVENTION OR TREATMENT OF THROMBOSIS AND HEALTH FUNCTIONAL FOOD COMPRISING THE SAME}
본 발명은 아메리카왕거저리(Zophobas atratus) 유충 추출물을 유효성분으로 함유하는 항혈전 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 10~19령의 아메리카왕거저리 유충의 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈액 응고 저해 및 혈소판 응집 저해를 통한 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품에 관한 것이다.
인체 구성 성분으로서의 혈액은 산소, 영양분, 노폐물의 운반 기능과 완충 작용, 체온 유지, 삼투압 조절 및 이온 평형 유지, 수분 일정 유지, 액성 조절 작용, 혈압의 유지 및 조절, 생체 방어 등 다양한 중요 기능들을 가지고 있다. 정상적인 혈액 순환은 체내에서의 혈액 응고 반응계와 혈전 용해 반응계가 상호 보완적으로 조절되면서 혈액 순환을 용이하게 하며, 이들 중 혈액 응고 반응계의 기작은 혈관벽에 혈소판이 점착, 응집하여 혈소판 혈전을 형성한 후, 혈액 응고계가 활성화되어 혈소판 응집괴를 중심으로 피브린 혈전이 형성되는 것으로 보고되어 있다.
피브린 혈전의 생성은 수많은 혈액 응고 인자들의 여러 단계 반응을 거쳐 피브린 응고에 관여하는 트롬빈이 활성화되어, 최종적으로 피브리노겐으로부터 피브린 단량체를 생성하게 하며, 피브린 단량체들은 칼슘에 의해 중합되어, 혈소판과 내피세포에 결합하게 되며 XIII 인자에 의해 교차 결합된 피브린 폴리머를 형성하면서 영구적인 혈전을 생성하게 된다. 또한, 트롬빈은 혈소판, V 인자, VII 인자들을 활성화시켜 혈액 응고 반응을 촉진시키는 등 혈전 생성에 중추적 역할을 하게 된다. 따라서, 트롬빈의 활성 저해물질은 과다한 혈액 응고 이상으로 발생하는 다양한 혈전성 질환에 매우 유용한 예방 및 치료제로 사용될 수 있다. 한편, 내인성 혈전 생성 경로에는 XII 인자, XI 인자, XII 인자, IX 인자, X 인자의 순차적 활성화에 이은 프로트롬빈의 활성화가 최종적으로 트롬빈을 활성화하는 것으로 알려져 상기의 혈액 응고 인자의 특이적 저해 역시 중요한 혈전성 질환 치료제의 개발 타겟이 되고 있으며, 외인성 혈전 생성경로의 경우, factor II(prothrombin), V 인자, VII 인자, X 인자의 활성화에 따른 혈전생성이 알려져 있다. 현재까지, 혈전성 질환의 예방과 치료에 헤파린, 쿠마린, 아스피린, 유로키네이즈 등의 다양한 항응고제, 항혈소판제, 혈전용해제 등이 사용되고 있으나, 이들은 가격이 매우 높을 뿐 아니라, 출혈성 부작용과 위장 장해 및 과민 반응 등으로 그 사용이 한정되고 있는 실정이다.
한편, 아메리카왕거저리는 딱정벌레목(Coleoptera) 거저리과(Tenebrionidae)에 속하는 열대종의 대형 거저리류로 미국을 포함한 중남미에 주로 분포하며, 그 유충은 갈색거저리(Tenebrio molitor)와 매우 유사한 형태를 나타낸다. 아메리카왕거저리는 완전변태곤충으로 19에서 20령의 긴 유충기간을 갖고 있으며, 식용 및 사료용으로 사용되고 있는 갈색거저리 유충(mealworm)보다 약 3~4배 커서 통상 수퍼웜(superworm)이라 불리고 있다. 유럽 및 다양한 나라에서 아메리카왕거저리 유충은 식용으로 사용되고 있으며, 우리나라에서도 누에 번데기, 백강잠, 벼메뚜기, 갈색거저리 유충, 흰점박이꽃무지 유충, 장수풍뎅이 유충, 쌍별귀뚜라미, 수벌 유충과 함께 [아메리카왕거저리 유충 탈지 분말]이라는 이름으로 식품공전에 한시적 식품원재료로 등록되어 있다. 또한, 갈색거저리 유충보다 사육이 쉽고 크기가 커서 조류, 파충류, 작은 포유류 및 어류와 같은 동물들을 위한 사료로도 각광받고 있다.
아메리카왕거저리와 관련된 국내외 연구로는 탈지 전, 후 아메리카왕거저리 유충의 영양성분 및 유해물질 비교분석(김선영 외, 2019. 생명과학회 29, 1378~1385), 인공사료와 밀기울로 사육한 아메리카왕거저리 유충의 영양성분 비교분석(김선영 외, 2020. 생명과학회 30, 1109~1117), 새로운 식품원료인 아메리카왕거저리 유충 탈지분말의 In Vivo 독성시험(김선영 외, 한국식품영양과학회지 50, 437~444), 양조 폐기 부산물을 이용한 아메리카왕거저리 생육과 영양특성(Effects of brewer's spent grain on the growth and nutrition of the giant mealworm beetle, Zophobas atratus)(Kim, SY et al., 2018, International Journal of Industrial Entomology 37, 73~81), 아메리카왕거저리 유충에 의한 polystyrene의 분해와 미네랄화(Biodegradation and mineralization of polystyrene by plastic-eating superworms Zophobas atratus)(Yang, Yu et al, ,2020. Sci Total Environ 708, 1352332020), 탈지 아메리카왕거저리 유충의 랫트에서의 독성평가(Evaluation of Subchronic Oral Dose Toxicity of Freeze-Dried Skimmed Powder of Zophobas atratus Larvae (frpfdZAL) in Rats)(Kim, SY et al., Foods 9, 9952020), 아메리카왕거저리 유충 분변토 유래 화합물의 항산화활성 효과(신혜민, 2017. 서울대학교 석사학위 논문) 및 아메리카왕거저리 유래 항균 펩타이드 조포바신 1의 항염증 활성(신용표 외, 2020. 생명과학회 30, 804~812) 등이 보고되어 있을 뿐, 현재까지 아메리카왕거저리의 항혈전 활성에 대한 보고는 없는 실정이다.
아메리카왕거저리에 대한 특허로는 대한민국 등록특허 제10-2113850호에 아메리카왕거저리의 인공 산란방법, 제10-2113849호에 아메리카왕거저리의 인공 사육방법, 제10-2113852호에 아메리카왕거저리의 인공 부화방법이 개시되어 있으며, 대한민국 공개특허 제10-2021-0016842호에 아메리카왕거저리의 인공 사료 조성물(Artificial Diet Composition for Zophobas atratus), 제10-2021-0066568호에 아메리카왕거저리 오일을 포함하는 항균용 조성물, 제10-2021-0067478호에 아메리카왕거저리 탈지물을 유효성분으로 포함하는 항산화용 조성물이 공개되어 있다. 그러나, 아메리카왕거저리 유충의 항혈전 활성에 대한 특허는 전혀 없는 실정이다.
KR 10-2021-0066568 A KR 10-2021-0067478 A
본 발명은 상기와 같은 종래 기술의 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 본 발명에서 해결하고자 하는 과제는 아메리카왕거저리 유충 추출물을 유효성분으로 함유하는 항혈전 조성물을 제공하고자 하는 것이다.
상기와 같은 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 아메리카왕거저리(Zophobas atratus) 유충 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 유충은 10~19령의 유충인 것이 바람직하다.
상기 아메리카왕거저리(Zophobas atratus) 유충 추출물은 탈지되지 않은 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 아메리카왕거저리(Zophobas atratus) 유충 추출물을 포함하는 혈전증의 예방 또는 개선용 건강 기능 식품을 제공한다.
상기 유충은 10~19령의 유충인 것이 바람직하다.
상기 아메리카왕거저리(Zophobas atratus) 유충 추출물은 탈지되지 않은 것이 바람직하다.
본 발명의 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품의 유효성분으로서의 아메리카왕거저리 유충 추출물은, 본 명세서의 실시예를 통해 증명된 바와 같이, 혈전 생성 관련 효소 저해 및 혈액 응고 인자의 저해에 의한 강력한 항혈전 활성을 나타냄과 동시에, 인간 혈소판 응집 저해에 따른 항혈전 효과를 나타내며, 열 안정성이 우수하고, pH 2의 산성 조건 및 혈장 내에서도 혈전 생성 관련 효소 및 혈액 응고인자 저해 효과의 손실이 나타나지 않으므로, 혈행 개선을 통해 허혈성 뇌졸중 및 출혈성 뇌졸중과 같은 혈전증의 예방 및 치료용으로 사용할 수 있을 것으로 기대되며, 상기 유효성분은 추출액, 분말, 환, 정 등의 다양한 형태로 가공되어 상시 복용이 가능한 형태로 조제할 수 있는 뛰어난 효과가 있으므로 제약 산업 및 식품 산업상 매우 유용한 발명인 것이다.
도 1은 실험에 사용된 갈색거저리 유충(좌) 및 아메리카왕거저리 유충(우)의 사진도이다.
도 2는 실험에 사용된 탈지하지 않은 갈색거저리 유충 분말(좌) 및 탈지하지 않은 아메리카왕거저리 유충 분말(우)의 사진도이다.
도 3은 아메리카왕거저리 유충 추출물의 인간 혈소판 응집저해 활성을 나타낸 것이다: 1: 용매 대조구(DMSO), 2: 아스피린(0.25mg/ml), 3: 탈지 전의 아메리카왕거저리 유충 추출물(0.25mg/ml), 4: 탈지 후의 아메리카왕거저리 유충 추출물(0.25mg/ml).
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 발명자들은 아메리카왕거저리 유충을 대상으로 항혈전 효능을 검정하기 위하여, 일정 방법으로 사육하여 제조된 유충 분말로부터 추출물을 조제하였으며, 이를 항혈전 활성 성분으로 회수하였다. 상기 아메리카왕거저리 유충 추출물은, 우수한 혈액 응고 저해 활성 및 혈소판 응집 저해 활성을 가질 뿐만 아니라, 열 안정성과 산 안정성이 우수한 특징을 가짐을 확인함으로써 상기 아메리카왕거저리 유충 추출물을 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품으로 활용하고자 하였다.
구체적으로, 본 발명자들은 항염증, 항산화 효과가 있다고 알려진 아메리카왕거저리 유충을 이용하여 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품을 개발하기 위하여, 아메리카왕거저리 유충을 대상으로 에탄올 추출물을 조제하고, 이들 추출물을 대상으로 항혈전 활성을 인간 트롬빈에 대한 트롬빈 직접 저해(Thrombin Time), 프로트롬빈 저해(Prothrombin Time) 및 활성부분 트롬보플라스틴 타임(activated Partial Thromboplastin Time: aPTT)을 평가하여, 탈지 후의 아메리카왕거저리 유충 추출물과는 달리, 탈지 전의 아메리카왕거저리 유충 추출물에서 강력한 항혈전 활성을 나타냄을 확인하였다. 특히, 탈지 전의 아메리카왕거저리 유충 추출물은 강력한 인간 혈소판 응집 저해 활성을 나타내어 항혈전제로 실제적 적용가능성이 높음을 확인하였다.
따라서, 본 발명은 아메리카왕거저리(Zophobas atratus) 유충 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 유충은 10~19령의 유충인 것이 바람직하다.
상기 아메리카왕거저리(Zophobas atratus) 유충 추출물은 탈지되지 않은 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 아메리카왕거저리(Zophobas atratus) 유충 추출물을 포함하는 혈전증의 예방 또는 개선용 건강 기능 식품을 제공한다.
상기 유충은 10~19령의 유충인 것이 바람직하다.
상기 아메리카왕거저리(Zophobas atratus) 유충 추출물은 탈지되지 않은 것이 바람직하다.
이하에서는, 본 발명의 아메리카왕거저리 유충 추출물의 제조 방법 및 효능 실험 등을 보다 구체적으로 설명한다.
본 발명의 발명자들은 본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 아메리카왕거저리 유충을 사육하는 단계; 16~19령의 아메리카왕거저리 유충을 절식 및 자연 배변을 유도한 후 동결건조 단계; 유충의 분말화 단계; 아메리카왕거저리 유충 추출물을 조제하는 단계; 상기 추출물의 항혈전 활성 평가 단계; 및 활성물질의 안정성 조사 단계의 실험들을 수행하였다.
본 발명에서 사용되는 아메리카왕거저리 유충의 사육은 통상의 곤충 사육과 동일한 방법을 사용하며 25℃의 사육상자에서 밀기울과 톱밥을 혼합한 사료를 공급하여 아메리카왕거저리 유충을 사육하는 단계, 이후 16~19령의 유충을 48시간 절식 및 자연 배변을 유도하고 -20℃로 급속냉동하여 사멸시킨 다음 -50℃에서 동결건조하는 단계, 동결건조 유충을 막자사발을 이용하여 분말로 제조하여 용매로 추출하는 단계; 및 상기 추출액을 0.06mm 이하의 여과망을 사용하여 여과하고, 이를 감압농축하는 단계에 의해 수득될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용매는 물(냉수, 열수), 주정, 탄소수 1~4의 무수 또는 함수 저급 알코올(메탄올, 에탄올, 주정, 프로판올, 부탄올 등), 상기 저급 알코올과 물과의 혼합용매 등을 이용할 수 있으며, 열수, 또는 95% 에탄올 추출이 가장 바람직하다.
바람직한 구체예로서, 본 발명의 아메리카왕거저리 유충은 열수 또는 에탄올로 추출할 수 있다. 또한, 상기 열수 또는 에탄올 추출물은 헥센, 에틸아세테이트 및 부탄올의 유기용매로 순차 또는 각각 분획하여 헥센 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물 및 물 잔류물을 추가적으로 수득할 수도 있다.
본 발명에서는, 탈지하지 않은 아메리카왕거저리 유충의 에탄올 추출물을 5mg/ml의 농도로 하여 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 측정한 결과, 무첨가구에 비해 각각 1.02배, 1.23배, 1.36배 연장시켜 유의적인 프로트롬빈 저해와 혈액응고인자 저해 활성을 확인하였다. 이는, 상업적으로 항혈전제로 사용되고 있는 아스피린(상품명: 프로텍트)이 1.5mg/ml 농도에서 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 각각 무첨가구에 비해 1.46배, 1.50배 및 1.56배 연장시키는 것과 비교하면, 탈지하지 않은 아메리카왕거저리 유충 에탄올 추출물은 양호한 항혈전 활성을 나타냄을 알 수 있었다. 또한, 아메리카왕거저리 유충 에탄올 추출물은 0.25mg/ml 농도에서, 콜라젠에 의해 응집 유도된 인간 혈소판 응집을 무첨가구에 비해 65% 응집도를 나타내었다. 이는, 혈소판 응집 저해제로 사용되고 있는 아스피린이 0.25mg/ml 농도에서 무첨가구에 비해 35% 응집을 나타냄을 고려한다면, 아메리카왕거저리 유충 추출물은 실제로 항혈전제로 개발 가능함을 제시하고 있다.
본 발명의 아메리카왕거저리 유충 추출물은 감압건조 및 동결건조, 또는 분무건조 등과 같은 통상적인 분말화 과정을 거쳐 분말로 제조될 수 있다. 이들은 혈장 내의 다양한 분해효소에 분해되지 않으며, 100℃의 열처리와 pH 2의 인체 위 내의 pH에서도 활성을 유지한다.
본 발명의 유효성분은 혈전증과 관련된 다양한 질환들의 예방 또는 치료용으로 사용될 수 있다. 상기 질환들은, 예를 들어, 동맥 혈전증으로서, 급성 심근 경색증, 가슴 통증, 호흡 곤란, 의식 소실, 허혈성 뇌졸중, 출혈성 뇌졸중, 두통, 운동 이상, 감각 이상, 성격 변화, 시력 저하, 간질 발작, 폐 혈전증, 심부정맥 혈전증, 하지 부종, 통증 및 급성 말초 동맥 폐쇄증 등을 들 수 있고, 정맥 혈전증으로서, 심부정맥 혈전증, 간문맥 혈전증, 급성 신장정맥 폐쇄증, 뇌 정맥동 혈전증 및 중심 망막정맥 폐쇄 등을 들 수 있다.
바람직한 구체예로서, 본 발명의 약학적 조성물의 용도는 항혈액응고제(혈액 응고 저해제) 또는 항혈소판제(혈소판 응집 저해제)일 수 있다.
본 발명의 유효 성분을 포함하는 약학적 조성물은 각각의 사용 목적에 맞게 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구 제형, 멸균 주사용액의 주사제 등 다양한 형태로 제형화하여 사용할 수 있으며, 경구 투여하거나 정맥 내, 복강 내, 피하, 직장, 국소 투여 등을 포함한 다양한 경로를 통해 투여될 수 있다.
이러한 약학적 조성물에는 추가적으로 담체, 부형제 또는 희석제 등이 더 포함될 수 있으며, 포함될 수 있는 적합한 담체, 부형제 또는 희석제의 예로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리쓰리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 비정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 들 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 충전제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 방부제 등을 추가로 더 포함할 수도 있다.
바람직한 구체예로서, 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 약학적 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 혼합하여 제형화한다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 등과 같은 윤활제가 사용될 수도 있다.
바람직한 구체예로서, 경구용 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 예시될 수 있으며, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 여러 동애등에부형제, 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
바람직한 구체예로서, 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액제, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제, 좌제 등을 예시할 수 있다. 비수성용제, 현탁제에는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 포함될 수 있다. 주사제에는 용해제, 등장화제, 현탁화제, 유화제, 안정화제, 방부제 등과 같은 종래의 첨가제가 포함될 수 있다.
본 발명의 유효 성분은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에서, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와 순차적으로 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
바람직한 구체예로서, 본 발명의 약학적 조성물에서 유효성분의 유효량은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로는 체중 ㎏ 당 1 내지 5,000mg, 바람직하게는 100 내지 3,000mg을 매일 또는 격일 투여하거나 1일 1 내지 3회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 투여 경로, 질병의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물은 다양한 경로를 통하여 대상에 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관 내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명에서 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 환자에게 소정의 물질을 제공하는 것을 의미하며, 본 발명의 약학적 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 일반적인 모든 경로를 통하여 경구 또는 비경구 투여될 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 유효성분을 표적 세포로 전달할 수 있는 임의의 장치를 이용해 투여될 수도 있다.
본 발명에서 "대상"은, 특별히 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 인간, 원숭이, 소, 말, 양, 돼지, 닭, 칠면조, 메추라기, 고양이, 개, 마우스, 쥐, 토끼 또는 기니아 피그를 포함하고, 바람직하게는 포유류, 보다 바람직하게는 인간을 의미한다.
또한, 본 발명의 건강 기능 식품은 혈전증의 예방 또는 개선에 효과적인 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 발명의 유효성분을 포함하는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강 보조 식품류 등이 있고, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다.
본 발명의 유효성분은 일반적으로 전체 식품 중량의 0.01 내지 15중량%로 가할 수 있으며, 건강음료 조성물은 100ml를 기준으로 0.02 내지 10g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강 기능 식품은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 화합물을 함유하는 것 외에 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제, 예컨대, 천연 탄수화물 및 다양한 향미제 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상기 천연 탄수화물의 예로는 포도당, 과당 등의 단당류, 말토오스, 수크로오스 등의 이당류 및 덱스트린, 시클로덱스트린 등의 다당류와 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리쓰리톨 등의 당알코올이 있다.
상기 향미제로는 타우마틴; 레바우디오시드 A 또는 글리시르히진과 같은 스테비아 등의 천연 향미제 및 사카린, 아스파르탐 등의 합성 향미제를 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 건강 기능 식품 100ml당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g을 사용한다. 상기 외에 본 발명의 건강 기능 식품은 여러 동애등에영양제, 비타민, 광물, 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강 기능 식품은 천연 과일 주스 및 과일 주스 음료 및 야채 음료 등의 제조를 위한 과육을 함유할 수도 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 본 발명의 유효성분 100중량부 당 0.01 내지 약 20중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명의 구체적인 방법을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 하기 실시예는 본 발명의 바람직한 하나의 구체예일뿐이며, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예의 범위로 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
실시예 1: 아메리카왕거저리 유충의 사육, 절식, 동결건조 및 분말 조제
아메리카왕거저리 유충은 잡식성으로 사육이 용이하며, 대량사육 시스템이 이미 확립되어 있다. 국내에서는 2020년부터 식용으로 등록(2020년 1월 식품의약품안전처 보도자료)되어 식용 및 사료용으로 폭 넓게 이용되고 있는 실정이다. 본 실시예에서는 아메리카왕거저리 유충의 사육을 위해, 10령의 아메리카왕거저리 유충을 구입하여 25℃의 사육상자에서 밀기울과 톱밥을 혼합한 사료를 충분히 공급하며 1개월 이상 사육하여 16령 이상(최대 19령)으로 사육하였다(도 1). 이때, 아메리카왕거저리 유충의 평균크기는 5.5±0.5cm로 갈색거저리 유충의 1.6±0.35cm보다 3.5배 이상 큰 성장을 보였다. 사육 유충은 48시간 절식 및 자연 배변을 유도하고 -20℃로 급속냉동하여 사멸시킨 다음 -50℃에서 동결건조하였으며, 동결건조물을 막자사발을 이용하여 분말로 제조하였다. 한편, 식용으로 시판되고 있는 아메리카왕거저리 유충 탈지분말 및 갈색거저리 분말은 전문 판매장에서 구입하여 사용하였으며, 갈색거저리의 분말과 아메리카왕거저리 유충의 탈지 전 분말은 도 2에 나타내었다. 아메리카왕거저리 유충 분말은 갈색거저리 유충 분말보다 낮은 명도와 높은 적색도 및 낮은 갈색도를 나타내었다(표 1).
[표 1] 탈지하지 않은 아메리카왕거저리 유충 분말과 갈색거저리 유충 분말의 색차분석
Figure pat00001
실시예 2: 아메리카왕거저리 유충 추출물의 제조 및 추출물의 성분 분석
실시예 1에서 제조된 탈지 전 및 탈지 후 아메리카왕거저리 유충 분말과 갈색거저리 유충 분말을 대상으로 에탄올 추출물을 제조하였다. 이때, 각각의 분말 시료에 대해 20배의 에탄올을 가하고, 상온에서 2회 반복 추출한 후 추출액을 모아 필터링한 후, 감압 농축하여 분말로 제조하였다. 아메리카왕거저리 유충의 경우 탈지 전의 경우 약 40%의 지질을 함유하였으나, 탈지 후 분말은 약 20%의 지질을 함유하고 있었다(표 2). 탈지에 따른 조단백, 조회분 및 조탄수화물의 상대적 함량 증가가 나타났으며, 탈지 후 유충의 시판 분말이 영양적으로는 더욱 우수함을 확인하였다.
[표 2] 탈지 및 탈지하지 않은 아메리카왕거저리 유충 분말의 영양성 평가
Figure pat00002
한편, 추출물의 성분 분석으로 총 폴리페놀, 총 플라보노이드, 총 당 및 환원당 함량을 측정하였다. 총 폴리페놀 함량은 추출 검액 400μl에 50μl의 Folin-ciocalteau, 100μl의 Na2CO3 포화용액을 넣고 실온에서 1시간 방치한 후 725nm에서 흡광도를 측정하였다. 표준시약으로는 tannic acid를 사용하였다. 총 플라보노이드 함량은 각각의 시료를 18시간 메탄올 교반 추출하고, 여과한 추출 검액 400μl에 90% diethylene glycol 4ml를 첨가하고 다시 1N NaOH 40μl를 넣고 37℃에서 1시간 반응 후 420nm에서 흡광도를 측정하였다. 표준시약으로는 rutin을 사용하였다. 환원당은 DNS법으로, 총 당은 phenol-sulfuric acid법을 이용하여 정량하였다.
[표 3] 아메리카왕거저리 및 갈색거저리 유충 에탄올 추출물의 추출수율 및 추출물들의 성분 분석
Figure pat00003
그 결과, 표 3에 나타낸 바와 같이, 탈지 전 아메리카왕거저리 유충의 추출효율은 갈색거저리 유충보다 높았으며, 탈지 후 아메리카왕거저리 유충의 추출효율은 7.3%로 탈지 전에 비해 매우 낮은 효율을 보였다. 이는 에탄올 추출에 따라 시료 분말 내의 지용성 조지방 함량과 상관관계가 있는 것으로 판단된다. 한편, 탈지 전 아메리카왕거저리 유충 추출물의 총 폴리페놀 함량은 갈색거저리 유충과 유사한 반면, 탈지 후 추출물의 경우 탈지전 추출물보다 약 2.33배 높게 나타났다. 탈지 전 및 탈지 후 아메리카왕거저리 유충 추출물의 총당 및 환원당 함량은 각각 2.8~3.0mg/g 및 0.3mg/g으로 유사하였으며, 이는 갈색거저리 유충 추출물보다는 매우 낮은 함량을 보였다. 이러한 결과는 아메리카왕거저리 유충 추출물은 갈색거저리 유충 추출물보다 지질을 많이 함유하고 있으며 당 함량은 상대적으로 낮음을 의미하고 있다.
실시예 3: 아메리카왕거저리 유충 추출물의 혈액응고 저해활성 평가
실시예 2에서 제조된 아메리카왕거저리 및 갈색거저리 유충 추출물의 혈액응고 저해활성(혈전생성 억제활성)을 평가하였으며, 기존에 보고된 방법(Sohn et al., 2004. Kor. J. Pharmacogn 35. 52-61; Kwon et al., 2004. J. Life Science, 14. 509-513; 류 등 2010. J. Life Science, 20. 922-928)과 동일하게, 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 측정하여 평가하였다. 혈장은 시판 control plasma(MD Pacific Technology Co., Ltd, Huayuan Industrial Area, China)를 사용하였으며 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임과 에이피티 타임 측정법은 다음과 같은 과정으로 수행되었다.
트롬빈 타임(Thrombin Time)
37℃에서 0.5U 트롬빈(Sigma Co., USA) 50μl와 20 mM CaCl2 50μl, 다양한 농도의 시료 추출액 10μl를 Amelung coagulometer KC-1A(Japan)의 튜브에 혼합하여 2분간 반응시킨 후, 혈장 100μl를 첨가한 후 혈장이 응고될 때까지의 시간을 측정하였다. 대조로는 아스피린(Sigma Co., USA)을 사용하였으며, 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였다. DMSO의 경우 30.5초의 응고시간을 나타내었다. 트롬빈 저해 효과는 3회 이상 반복한 실험의 평균치로 나타내었으며, 트롬빈 저해 활성은 시료 첨가시의 응고시간을 용매 대조구의 응고시간으로 나눈 값으로 나타내었다.
프로트롬빈 타임(prothrombin time)
표준혈장(MD Pacific Co., China) 70μl와 다양한 농도의 시료액 10μl를 Amelung coagulometer KC-1A(Japan)의 튜브에 첨가하여 37℃에서 3분간 가온 후, 130μl의 PT reagent를 첨가하고 혈장이 응고될 때까지의 시간을 3회 반복한 실험의 평균치로 나타내었다. 대조로는 아스피린(Sigma Co., USA)을 사용하였으며, 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였다. DMSO의 경우 16.7초의 응고시간을 나타내었다. 프로트롬빈 저해활성은 시료 첨가시의 응고시간을 용매 대조구의 응고시간으로 나눈 값으로 나타내었다.
aPTT(activated Partial Thromboplastin Time)
혈장 100μl와 다양한 농도의 시료 추출액 10μl를 Amelung coagulometer KC-1A(Japan)의 튜브에 첨가하여 37℃에서 3분간 가온한 후, 50μl의 aPTT reagent(Sigma, ALEXINTM)를 첨가하고 다시 37℃에서 3분간 배양하였다. 이후, 50μl CaCl2(35mM)을 첨가한 후 혈장이 응고될 때까지의 시간을 측정하였다. 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였으며, 이 경우 58.1초의 응고시간을 나타내었다. aPTT의 결과는 3회 반복한 실험의 평균치로 나타내었으며, 혈액응고인자 저해활성은 시료 첨가시의 aPTT를 용매 대조구의 aPTT로 나눈 값으로 나타내었다.
[표 4] 아메리카왕거저리 및 갈색거저리 유충 에탄올 추출물의 혈액응고저해 활성 평가
Figure pat00004
그 결과, 표 4에 나타난 바와 같이, 탈지 전 및 탈지 후 아메리카왕거저리 유충과 갈색거저리 유충의 에탄올 추출물을 5mg/ml의 농도로 하여 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 측정한 결과, 탈지 전 아메리카왕거저리 유충 추출물에서만 유의적인 항혈전 활성을 확인하였다. 특히, 탈지 전 아메리카왕거저리 유충 추출물은 내인성 혈전 생성과 관련된 에이피티 타임과 외인성 혈전 생성과 관련된 프로트롬빈 타임을 연장시켜 우수한 항응고 활성을 확인할 수 있었다. 대조구로 사용된 상업용 항혈전제 아스피린(상품명: 프로텍트)이 1.5mg/ml 농도에서 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 각각 무첨가구에 비해 1.46배, 1.50배 및 1.56배 연장시키는 것을 고려하면, 아메리카왕거저리 추출물은 항혈전제로 사용하기에 우수한 혈전 생성 억제효과를 나타내리라 판단되었다.
실시예 4: 아메리카왕거저리 유충 에탄올 추출물의 혈소판 응집저해 활성
상기 실시예 2에서 제조된 아메리카왕거저리 추출물을 대상으로 인간 혈소판 응집저해활성을 평가하여 그 결과를 표 5 및 도 3에 나타내었다. 혈소판은 다양한 혈구세포와 함께 혈관을 순환하는 원반형의 작은 세포로서, 핵이 없는 대신 혈관손상보호 및 혈소판 응집과 관련된 다양한 물질을 고농도로 포함하는 cytoplasmic granule을 가지고 있으며, 혈관내벽의 손상이 나타나는 경우 응집인자들을 분비하고, 내피세포의 손상으로 노출된 collagen 등과 결합하여 1차 지혈 플러그(primary hemostatic plug)를 형성하여 혈전생성을 개시하는 중요한 세포이다, 따라서 혈소판 응집저해는 혈전 생성을 방지하는 매우 중요한 활성이다. 혈소판 응집저해 활성은 다음의 방법에 준해 평가하였다.
혈소판 응집저해 활성(Platelet aggregation inhibition activity)
혈소판은 인간 농축혈소판을 사용하였으며, 이를 washing buffer(138mM NaCl, 2.7mM KCl, 12mM NaHCO3, 0.36mM NaH2PO4, 5.5mM Glucose, 1mM EDTA, pH 6.5)로 1회 세척하였다. 이후, suspending buffer(138mM NaCl, 2.7mM KCl, 12mM NaHCO3, 0.36mM NaH2PO4, 5.5mM Glucose, 0.49mM MgCl2, 0.25% gelatin, pH 7.4)에 재 현탁한 후, 3,000rpm에서 10분간 원심분리한 후 다시 suspending buffer에 재 현탁하였으며, 이때 혈소판 수는 4x109/ml이 되도록 조정하였다. 이후 1ml 현탁액에 2.5μl collagen을 가해 5분간 반응시키고, whole-blood aggregometer(Chrono-log, USA)를 사용하여 37℃에서 혈소판 응집을 측정하였다.
[표 5] 아메리카왕거저리 유충 에탄올 추출물의 인간 혈소판 응집저해활성
Figure pat00005
표 5 및 도 3에 나타낸 바와 같이, 용매 대조구인 DMSO의 경우 혈소판은 응집유도체인 콜라겐 첨가에 의해 빠르고 강하게 응집이 나타났으며, 혈소판 응집저해제인 아스피린 첨가는 혈소판 응집을 강력하게 저해하였다. 이때, 아스피린은 0.25mg/ml 농도에서 35.1%의 응집도를 나타내어 임상에서 항혈전제로 사용되는 근거를 확인하였다. 한편, 탈지 전 아메리카왕거저리 유충의 에탄올 추출물은 0.25mg/ml 농도에서 무첨가구에 비해 65%의 응집도를 나타낸 반면, 탈지 후 아메리카왕거저리 유충의 에탄올 추출물은 0.25mg/ml 농도에서 122.7%의 응집도를 나타내어 혈전 생성을 촉진하는 것으로 확인되었다. 이러한 결과는 아메리카왕거저리 유충의 지용성 오일 성분이 혈소판 응집저해활성을 나타내는 것으로 이해된다.
실시예 5: 아메리카왕거저리 유충 추출물의 혈장, 산 및 열 안정성 평가
상기 실시예 2에서 얻은 탈지 전 아메리카왕거저리 유충 추출물을 대상으로 항혈전 활성에 대한 열 안정성 및 산 안정성을 확인하였다. 상기 추출물들은 100℃에서 1시간 열 처리, pH 2(0.01M HCl)에서의 1시간 처리시에도 에이피티 타임 및 혈소판 응집저해 활성의 심각한 소실 없이 우수한 활성을 유지하였다. 따라서, 아메리카왕거저리 유충 추출물은 다양한 식품가공 공정상에서도 내열성, 내산성을 유지할 것으로 예상된다.

Claims (4)

  1. 아메리카왕거저리(Zophobas atratus) 유충 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 유충은 10~19령의 유충인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 아메리카왕거저리(Zophobas atratus) 유충 추출물은 탈지되지 않은 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  4. 제 1항에 내지 제 3항 중 어느 한 항에 기재된 유효성분을 포함하는 혈전증의 예방 또는 개선용 건강 기능 식품.
KR1020210098660A 2021-07-27 2021-07-27 아메리카왕거저리 유충 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 KR20230016992A (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020210098660A KR20230016992A (ko) 2021-07-27 2021-07-27 아메리카왕거저리 유충 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020210098660A KR20230016992A (ko) 2021-07-27 2021-07-27 아메리카왕거저리 유충 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20230016992A true KR20230016992A (ko) 2023-02-03

Family

ID=85226169

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020210098660A KR20230016992A (ko) 2021-07-27 2021-07-27 아메리카왕거저리 유충 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR20230016992A (ko)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210066568A (ko) 2019-11-28 2021-06-07 전라남도 아메리카왕거저리 오일을 포함하는 항균용 조성물
KR20210067478A (ko) 2019-11-29 2021-06-08 대한민국(농촌진흥청장) 아메리카왕거저리 탈지물을 유효성분으로 포함하는 항산화용 조성물

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210066568A (ko) 2019-11-28 2021-06-07 전라남도 아메리카왕거저리 오일을 포함하는 항균용 조성물
KR20210067478A (ko) 2019-11-29 2021-06-08 대한민국(농촌진흥청장) 아메리카왕거저리 탈지물을 유효성분으로 포함하는 항산화용 조성물

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101854658B1 (ko) 왕귀뚜라미 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR101469351B1 (ko) 무청 추출물의 부탄올 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR101691855B1 (ko) 퉁퉁마디 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102176092B1 (ko) 도토리 화분 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102372943B1 (ko) 동애등에 용각 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102277059B1 (ko) 동애등에 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR20230016992A (ko) 아메리카왕거저리 유충 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR20200069962A (ko) 다래 화분 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102318970B1 (ko) 푸룬 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102305606B1 (ko) 헴프씨드의 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR20190020889A (ko) 아피오스 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102120491B1 (ko) 꿀벌 에탄올 추출물의 부탄올 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강기능식품
KR101719612B1 (ko) 나문재 속 식물의 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR20230016999A (ko) 등검은말벌 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102216221B1 (ko) 송화분 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR101678303B1 (ko) 삼나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102277057B1 (ko) 부들 화분 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102501812B1 (ko) Ｓｋｋ１４ 품종의 꽃사과 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102574207B1 (ko) 뱀무 추출물을 유효성분으로 하는 혈전성 질환 치료 또는 예방용 조성물
KR102092960B1 (ko) 미선나무 줄기 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강기능식품
KR102022119B1 (ko) 볶은 우절 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102195404B1 (ko) 섬바디 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR20230055293A (ko) 열대마 영여자 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR101976203B1 (ko) 망고스틴의 과경 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102013309B1 (ko) 리치 껍질 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal