KR20230016574A - 괄루인 추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지 장애 또는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
괄루인 추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지 장애 또는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 괄루인 추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지 장애 또는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 조성물에 대한 것으로, 상세하게는 괄루인 추출물이 뇌염증 모델에서 염증 매개 인자를 조절 및 미세아교세포 활성화 억제를 통해 염증을 억제하는 것을 확인하였으며, 알츠하이머병 쥐 모델에서 베타-아밀로이드 축적 억제, 타우 인산화 억제 및 기억 감퇴 개선 효능을 확인하였다. 또한, 괄루인을 건강과 혼합하여 추출하였을 때 시너지 효과가 나타나는 것을 확인하였다. 따라서 본 발명에 따른 괄루인 추출물 및 괄루인-건강 혼합 추출물은 치매(dementia), 알츠하이머 질환(Alzheimer's disease), 뇌졸중(stroke), 뇌경색(cerebral infarct), 머리외상(head trauma), 뇌동맥 경화증(cerebral arteriosclerosis), 및 파킨슨 질환(Parkinson's disease) 등의 퇴행성 뇌질환 또는 기억력 개선, 인지 장애의 개선 및 치료를 위한 의약품 및 건강기능식품으로 활용될 수 있다.
Description
본 발명은 괄루인 추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지 장애 또는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 조성물에 대한 것이다.
최근 고령화 사회의 도래와 함께, 알츠하이머병, 파킨슨병, 치매 등과 같은 퇴행성 뇌질환을 가진 환자가 급격하게 증가하고 있다. 알츠하이머병은 치매를 일으키는 가장 흔한 퇴행성 뇌질환으로 서서히 발병하여 기억력을 포함한 인지기능의 악화가 점진적으로 진행되는 병이다. 알츠하이머병은 아직까지 발병 원인이 정확하게 밝혀지지 않았지만 노화와 밀접한 관계가 있고, 노인 인구가 증가함에 따라가 증가하고 있다. 파킨슨병은 도파민 신경세포의 소실로 인해 발생하는 신경계의 만성 진행성 퇴행성 질환으로서 근육 경련, 운동완만(운동느림) 및 자세 불안정성 등과 같은 증상이 나타난다. 알츠하이머병 환자들은 언어 장애, 실행 불능 등과 같은 치매 증상을 보이지만 파킨슨병 환자들은 집중력 저하, 시각/공간 판단력 저하, 실행 장애, 생각하는 속도의 느려짐 등과 같은 치매 증상을 보인다. 치매는 정상적으로 생활해오던 사람이 다양한 원인에 인해 뇌기능이 손상되면서 이전에 비해 인지기능이 지속적이고 전반적으로 저하되어 일상생활에 상당한 지장이 나타나고 있는 상태이다. 여기서 인지기능이란 기억력, 언어 능력, 시공간 파악 능력, 판단력 및 추상적 사고력 등 다양한 지적 능력을 가리키는 것으로 각 인지기능은 특정 뇌 부위와 밀접한 관련이 있다. 치매의 약 50% 정도는 알츠하이머병형 치매, 20-30%는 혈관성 치매이고, 그 외에도 알코올성 치매, 루이체 치매, 전측두엽 퇴행, 파킨슨병 치매 등이 있다.
현재까지 치매의 원인과 치료법에 대한, 광범위하고 다양한 연구가 진행되어 왔으나, 원인 규명이 미비하고 효과적인 치료법의 개발이 아직 미진한 수준이다. 비록 알츠하이머 질병의 치료제로서 타크린(tacrine), 리바스티그민(rivastigmine), 갈란타민(galantamine), 도네페질(donepezil), 및 메만틴(memantine)가 미국식품의약국(Food and Drug Administration, FDA)로부터 인가되었지만, 현재 사용되는 치매 치료제는 대부분 퇴행성 치매의 증상을 완화 시키는 정신퇴행 완화 물질에 불과하며, 이들 중 대부분은 소염작용을 하는 약물로서 간 독성과 소화기관의 점막을 손상시키는 등의 부작용이 있으며, 궁극적인 원인치료라기보다는 대증적인 요법에 국한되어 있다는 한계가 있다. 아세틸콜린(acetylcholine)성 신경전달물질은 뇌 인지기능의 향상을 유도하는 약물인데, 치매 증상의 진행이나 증세를 일시적으로 경감시켜 주는 것에 불과하다. 더욱이 신경세포의 사멸이 진행될수록 약물의 효과는 저하되며, 중증치매의 경우 그 효과는 없다. 또한, 현재까지 연구된 알츠하이머 질병의 약물들은 글루타민산 수용체 길항제, 항산화제, 칼슘 혹은 나트륨, 등의 이온채널 차단제 등을 이용한 것이 대부분이며 아직까지 효과적인 약물이 개발되지 못하고 있는 실정이다.
이에, 본 발명에서는 괄루인 에탄올 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지 장애 또는 퇴행성 뇌질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하는 데에 그 목적이 있다.
또한, 본 발명에서는 괄루인 및 건강(Zingiber officinale)의 혼합추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지 장애 또는 퇴행성 뇌질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하는 데에 그 목적이 있다.
상기 문제점을 해결하기 위해, 본 발명은 괄루인 에탄올 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 괄루인 에탄올 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선 또는 인지 장애 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 괄루인 에탄올 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 괄루인 에탄올 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선 또는 인지 장애 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 괄루인 및 건강(Zingiber officinale)의 혼합추출물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 괄루인 및 건강(Zingiber officinale)의 혼합추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선 또는 인지 장애 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 괄루인 및 건강(Zingiber officinale)의 혼합추출물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 괄루인 및 건강(Zingiber officinale)의 혼합추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선 또는 인지 장애 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 괄루인 추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지 장애 또는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 조성물에 대한 것으로, 상세하게는 괄루인 추출물이 뇌염증 모델에서 염증 매개 인자를 조절 및 미세아교세포 활성화 억제를 통해 염증을 억제하는 것을 확인하였으며, 알츠하이머병 쥐 모델에서 베타-아밀로이드 축적 억제, 타우 인산화 억제 및 기억 감퇴 개선 효능을 확인하였다. 또한, 괄루인을 건강과 혼합하여 추출하였을 때 시너지 효과가 나타나는 것을 확인하였다. 따라서 본 발명에 따른 괄루인 추출물 및 괄루인-건강 혼합 추출물은 치매(dementia), 알츠하이머 질환(Alzheimer's disease), 뇌졸중(stroke), 뇌경색(cerebral infarct), 머리외상(head trauma), 뇌동맥 경화증(cerebral arteriosclerosis), 및 파킨슨 질환(Parkinson's disease) 등의 퇴행성 뇌질환 또는 기억력 개선, 인지 장애의 개선 및 치료를 위한 의약품 및 건강기능식품으로 활용될 수 있다.
도 1은 괄루인 추출물이 알츠하이머 동물 모델에서 Aβ에 의한 기억력 감퇴에 미치는 영향을 나타낸다.
도 2는 괄루인 추출물이 알츠하이머 동물 모델에서 Aβ주입에 의한 미세아교세포 활성화에 미치는 영향(scale bar=100 μm)을 나타낸다.
도 3은 괄루인 추출물이 Aβ축적에 의한 염증 사이토카인 증가에 미치는 영향을 나타낸다.
도 4는 괄루인 추출물이 미세아교세포에서 나타나는 염증 및 항염증 인자 발현에 미치는 영향을 나타낸다.
도 5는 괄루인 추출물이 뇌염증 동물 모델에서 LPS 주입에 의한 미세아교세포 활성화에 미치는 영향(scale bar=100 μm)을 나타낸다.
도 6은 괄루인 추출물이 알츠하이머병 동물 모델 5×FAD에서 Aβ축적에 미치는 영향을 나타낸다.
도 7은 괄루인 추출물이 알츠하이머병 동물 모델에서 타우 인산화에 의한 독성 증강에 미치는 영향을 나타낸다.
도 2는 괄루인 추출물이 알츠하이머 동물 모델에서 Aβ주입에 의한 미세아교세포 활성화에 미치는 영향(scale bar=100 μm)을 나타낸다.
도 3은 괄루인 추출물이 Aβ축적에 의한 염증 사이토카인 증가에 미치는 영향을 나타낸다.
도 4는 괄루인 추출물이 미세아교세포에서 나타나는 염증 및 항염증 인자 발현에 미치는 영향을 나타낸다.
도 5는 괄루인 추출물이 뇌염증 동물 모델에서 LPS 주입에 의한 미세아교세포 활성화에 미치는 영향(scale bar=100 μm)을 나타낸다.
도 6은 괄루인 추출물이 알츠하이머병 동물 모델 5×FAD에서 Aβ축적에 미치는 영향을 나타낸다.
도 7은 괄루인 추출물이 알츠하이머병 동물 모델에서 타우 인산화에 의한 독성 증강에 미치는 영향을 나타낸다.
본 발명은 괄루인 에탄올 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 괄루인 에탄올 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선 또는 인지 장애 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
바람직하게는, 상기 조성물은 상기 괄루인 에탄올 추출물은 괄루인을 50 내지 70% 에탄올로 추출한 추출물일 수 있고, 보다 바람직하게는 괄루인을 70% 에탄올로 추출한 추출물일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
바람직하게는, 상기 분획물은 헥산(hexane; Hx), 메틸렌 클로라이드(methylene chloride; MC), 에틸 아세테이트(ethyl acetate; EA), 부탄올(butanol; BuOH) 또는 물(water) 분획물일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
바람직하게는, 상기 약학 조성물은 미세아교세포 활성화를 완화시켜, 뇌염증을 억제시킬 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
바람직하게는, 상기 약학 조성물은 베타-아밀로이드(Amyloid beta; Aβ)의 축적 또는 타우 인산화에 의한 독성을 억제시킬 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
바람직하게는, 상기 괄루인은 하눌타리(Trichosanthes kirilowii; TK)의 종자, 쌍변괄루(Trichosanthes rosthornii; TR)의 종자, 노랑하눌타리(Trichosanthes japonica; TJ)의 종자 및 하눌타리 속 교잡종(Trichosanthes; TSp)의 종자로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
바람직하게는, 상기 퇴행성 뇌질환은 치매(dementia), 알츠하이머 질환(Alzheimer's disease), 뇌졸중(stroke), 뇌경색(cerebral infarct), 머리외상(head trauma), 뇌동맥 경화증(cerebral arteriosclerosis) 또는 파킨슨 질환(Parkinson's disease)일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 괄루인 및 건강(Zingiber officinale)의 혼합추출물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 괄루인 및 건강(Zingiber officinale)의 혼합추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선 또는 인지 장애 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
바람직하게는, 상기 혼합 추출물은 에탄올 추출물일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
바람직하게는, 상기 혼합 추출물은 괄루인 및 건강(Zingiber officinale)을 0.3 - 3 : 1의 중량비로 혼합하여 추출한 것일 수 있고, 보다 바람직하게는, 괄루인 및 건강(Zingiber officinale)을 3 : 1의 중량비로 혼합하여 추출한 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
바람직하게는, 상기 괄루인은 하눌타리(Trichosanthes kirilowii; TK)의 종자, 쌍변괄루(Trichosanthes rosthornii; TR)의 종자, 노랑하눌타리(Trichosanthes japonica; TJ)의 종자 및 하눌타리 속 교잡종(Trichosanthes; TSp)의 종자로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물이 약학 조성물인 경우, 약학 조성물의 약제 제제 형태는 과립제, 산제, 피복정, 정제, 캡슐제, 좌제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 및 활성 화합물의 서방출형 제제 등으로 제형화 될 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 유효 성분 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등의 가용화제를 사용할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 투여를 위해서 유효 성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1 종 이상 포함하여 약학 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다. 액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 동맥내, 복강내, 흉골내, 경피, 비측내, 흡입, 국소, 직장, 경구, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물의 유효성분의 유효량은 질환의 예방 또는 치료 요구되는 양을 의미한다. 따라서, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효 성분 및 다른 성분의 종류 및 함량, 제형의 종류 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다.
또한, 본 발명은 괄루인 에탄올 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 괄루인 에탄올 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선 또는 인지 장애 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
바람직하게는, 상기 조성물은 상기 괄루인 에탄올 추출물은 괄루인을 50 내지 70% 에탄올로 추출한 추출물일 수 있고, 보다 바람직하게는 괄루인을 70% 에탄올로 추출한 추출물일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
바람직하게는, 상기 분획물은 헥산(hexane; Hx), 메틸렌 클로라이드(methylene chloride; MC), 에틸 아세테이트(ethyl acetate; EA), 부탄올(butanol; BuOH) 또는 물(water) 분획물일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
바람직하게는, 상기 괄루인은 하눌타리(Trichosanthes kirilowii; TK)의 종자, 쌍변괄루(Trichosanthes rosthornii; TR)의 종자, 노랑하눌타리(Trichosanthes japonica; TJ)의 종자 및 하눌타리 속 교잡종(Trichosanthes; TSp)의 종자로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
바람직하게는, 상기 퇴행성 뇌질환은 치매(dementia), 알츠하이머 질환(Alzheimer's disease), 뇌졸중(stroke), 뇌경색(cerebral infarct), 머리외상(head trauma), 뇌동맥 경화증(cerebral arteriosclerosis) 또는 파킨슨 질환(Parkinson's disease)일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 괄루인 및 건강(Zingiber officinale)의 혼합추출물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 괄루인 및 건강(Zingiber officinale)의 혼합추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선 또는 인지 장애 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
바람직하게는, 상기 혼합 추출물은 에탄올 추출물일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
바람직하게는, 상기 혼합 추출물은 괄루인 및 건강(Zingiber officinale)을 0.3 - 3 : 1의 중량비로 혼합하여 추출한 것일 수 있고, 보다 바람직하게는, 괄루인 및 건강(Zingiber officinale)을 3 : 1의 중량비로 혼합하여 추출한 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
바람직하게는, 상기 괄루인은 하눌타리(Trichosanthes kirilowii; TK)의 종자, 쌍변괄루(Trichosanthes rosthornii; TR)의 종자, 노랑하눌타리(Trichosanthes japonica; TJ)의 종자 및 하눌타리 속 교잡종(Trichosanthes; TSp)의 종자로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물이 건강기능식품 조성물인 경우, 건강기능식품 조성물은 분말, 과립, 정제, 캡슐, 시럽 또는 음료의 형태로 제공될 수 있으며, 상기 건강기능식품 조성물은 유효성분 이외에 다른 식품 또는 식품 첨가물과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 그의 사용 목적 예를 들어 예방, 건강 또는 치료적 처치에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
상기 건강기능식품 조성물에 함유된 유효성분의 유효용량은 상기 약학조성물의 유효용량에 준해서 사용할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있음은 확실하다.
상기 건강식품의 종류에는 특별한 제한이 없고, 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등을 들 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
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실험예
>
하기의 실험예들은 본 발명에 따른 각각의 실시예에 공통적으로 적용되는 실험예를 제공하기 위한 것이다.
1.
괄루인
추출물의 제조
괄루인(Trichosanthes kirilowii 종자; 광명당제약, 울산, 대한민국)에 물 또는 20, 50, 70, 95% 에탄올을 가하여 환류 냉각 추출하고 여과 및 감압 농축하여 각각 7.82%, 0.61%, 0.56%, 0.69%, 0.01%의 수율로 괄루인 물 추출물, 20, 50, 70, 95% 에탄올 추출물을 수득하였다.
괄루인으로 사용되는 하눌타리(T. kirilowii), 쌍변괄루(T. rosthornii)의 종자와 유사품종의 종자의 활성을 비교하기 위하여 각 품종 샘플에 70% 에탄올을 가하여 환류 냉각 추출하고 여과 및 감압 농축하였다. 그 결과, 각각 0.69%, 0.96%, 1.43%, 1.11%의 수율로 TK, TR, TJ, TSp 에탄올 추출물을 수득하였다(TK: T. kirilowii, TR: T. rosthornii , TJ: T. japonica, TSp: Trichosanthes 속 교잡종).
괄루인의 유효성 평가를 위하여 괄루인을 갈아서 70% 에탄올로 상기한 방법으로 추출하였으며 6.40%의 수율로 70% 에탄올 추출물(TS)을 수득하였다.
2. 하눌타리 부위별 추출물의 제조
하눌타리(Trichosanthes kirilowii)의 종자, 열매, 뿌리, 잎, 줄기를 70% 에탄올에 상기한 방법으로 추출하였으며, 각각 6.40%, 16.66%, 5.47%, 4.62%, 2.03%의 70% 에탄올 추출물을 수득하였다.
3.
괄루인
및 건강 혼합물의 제조
괄루인을 갈아서 건강(Zingiber officinale 뿌리줄기; 광명당제약, 울산, 대한민국)과 1:0, 5:1, 3:1, 1:1, 1:3, 1:5, 0:1 비율(괄루인:건강)으로 혼합하여 에탄올에 상기한 방법으로 추출하였으며, 각각 8.19%, 8.71%, 3.26%, 4.56%, 6.63%, 4.44%, 4.14% 의 70% 에탄올 추출물을 수득하였다.
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실시예
1> 하눌타리 부위별 효능 비교 평가
마우스 해마세포인 HT22를 접종(seeding)하여 안정화한 후, 괄루인 추출물 및 베타-아밀로이드(Amyloid beta; Aβ)를 처리하였다. 이후, 배지를 제거한 후 MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) 용액을 처리하여 세포 생존율(cell viability)을 측정하였다.
생쥐의 해마세포주 HT22에서 하눌타리 부위별 시료의 베타-아밀로이드 독성에 대한 신경세포 보호효능(10 μg/ml) 결과는 표 1에 나타냈다.
그 결과, 하눌타리 종자(괄루인) 추출물에서 하눌타리 열매, 뿌리, 잎, 줄기에 비해 우수한 활성을 나타냈다(Aβ군 대비 세포 생존율 110.56%로 증가).
| group | control | Aβ | 종자 | 열매 | 뿌리 | 잎 | 줄기 |
| 시료 농도(μg/ml) | - | 10 | |||||
| Cell viability (%ofcontrol) |
100.00 | 51.87 | 57.35 | 50.36 | 50.25 | 50.42 | 49.90 |
| SEM | 2.70 | 0.39 | 0.35 | 0.54 | 0.57 | 0.47 | 0.15 |
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실시예
2> 하눌타리 종자(
괄루인
) 추출 용매별 효능 비교 평가
실시예 1과 동일한 실험방법으로 진행하였다.
생쥐의 해마세포주 HT22에서 괄루인 추출용매 조건별 시료의 베타-아밀로이드 독성에 대한 신경세포 보호효능(100 μg/ml) 결과는 표 2에 나타냈다.
그 결과, 괄루인 20, 50, 70% 에탄올 추출물에서 괄루인 물 추출물, 95% 에탄올 추출물에 비해 우수한 활성을 나타냈다(Aβ군 대비 세포 생존율: 20% 에탄올 추출물; 135.13%, 50% 에탄올 추출물; 165.25%, 70% 에탄올 추출물; 169.24%).
|
group
(추출 용매) |
Con | Aβ | water | 20% EtOH | 50% EtOH | 70% EtOH | 95% EtOH |
| 시료 농도(μg/ml) | - | 100 | |||||
| Cell viability (%ofcontrol) |
100.00 | 40.39 | 46.22 | 54.59 | 66.75 | 68.37 | 39.13 |
| SEM | 2.35 | 0.70 | 1.42 | 2.24 | 3.67 | 3.79 | 1.48 |
<
실시예
3>
괄루인
품종별 효능 비교 평가
실시예 1과 동일한 실험방법으로 진행하였다.
생쥐의 해마세포주 HT22에서 괄루인 품종별 시료의 베타-아밀로이드 독성에 대한 신경세포 보호효능(100 μg/ml) 결과는 표 3에 나타냈다.
그 결과, 괄루인 품종별 추출물 처리군 모두에서 모두 우수한 활성을 나타냈다(Aβ군 대비 세포 생존율: TK; 136.66%, TR; 133.94%, TJ; 117.75%, TSp; 134.15%).
| group | Con | Aβ | TK | TR | TJ | TSp |
| 시료 농도(μg/ml) | - | 100 | ||||
| Cell viability (% of control) |
100.00 | 52.51 | 71.75 | 70.33 | 61.83 | 70.44 |
| SEM | 1.81 | 0.52 | 0.71 | 0.75 | 1.02 | 1.13 |
미세아교세포주인 BV-2를 접종(seeding)하여 안정화한 후, 괄루인 품종별 추출물 및 LPS를 처리하였다. 이후, 세포 배양액에서의 산화질소 양을 Griess 시약을 이용하여 측정하였다.
BV-2 미세아교세포주에 괄루인 품종별 추출물 100 μg/ml (표 4) 처리 시 LPS에 의해 증가하는 산화질소에 대한 억제 효과(NO inhibition %)는 표 4에 나타냈다.
그 결과, 괄루인 품종별 추출물 처리군 모두에서 에탄올 추출물에서 모두 우수한 활성을 나타냈다.
| group | TK | TR | TJ | TSp |
| 시료 농도(μg/ml) | 100 | |||
| NO inhibition (%) | 69.38 | 74.15 | 62.01 | 50.30 |
| SEM | 1.99 | 3.00 | 3.90 | 3.44 |
<
실시예
4>
괄루인
추출물의 기억력 개선 효과
생쥐 뇌 내에 Aβ를 주입하여 알츠하이머병을 유발하였으며, 괄루인 추출물의 효능을 평가하기 위해 괄루인 추출물을 경구투여하였다. Y자형 미로 실험(Y-maze)에서 자발적 변경 행동 비율(spontaneous alternation; %), 신물질탐색실험(novel object recognition test)에서 인지 지표(recognition index; %)를 측정하여 단기 기억력 및 장기 기억력을 측정하였다.
그 결과, Aβ주입군에서 대조군(sham 수술군) 대비 7.68% 감소한 자발적 변경 행동 비율이 괄루인 추출물 투여군에서 Aβ주입군 대비 109.37%로 증가하였다. Aβ주입군에서 대조군(sham 수술군) 대비 30.48% 감소한 인지 지표가 괄루인 추출물 투여군에서 Aβ주입군 대비 137.11%로 증가한 것을 확인하였다(도 1).
<
실시예
5>
괄루인
추출물의
뇌염증
억제 효과
실시예 4에서 행동을 평가한 쥐를 관류 후, 파라포름알데히드(paraformaldehyde)로 고정하여 뇌를 적출하였다. Frozen-section하여 대뇌 피질(cortex) 부위 및 해마(hippocampus) 부분을 골라 PBS로 세척한 후 미세아교세포 marker 단백질인 ionized calcium-binding adapter molecule 1 (Iba-1)에 대한 항체를 이용한 면역염색 과정을 거쳐 디아미노벤지딘(Diaminobenzidine)을 이용하여 발색하였다. 염색을 시행한 뇌 조직은 현미경을 사용하여 관찰하였으며, 대뇌 피질과 해마에서 Iba-1 양성세포수를 측정하여 괄루인 추출물의 미세아교세포 활성화에 대한 영향을 평가하였다.
그 결과, 대뇌 피질(cortex)에서는 Iba-1 양성세포수가 Aβ주입군에서 대조군(sham 수술군) 대비 125.91%로 증가하였으며, 괄루인 추출물 투여군에서 Aβ주입군 대비 45.73% 감소하였다. 해마(hippocampus)에서는 Iba-1 양성세포수가 Aβ주입군에서 대조군(sham 수술군) 대비 167.31%로 증가하였으며, 괄루인 추출물 투여군에서 Aβ주입군 대비 56.76% 감소하였다. 이로부터 괄루인 추출물 투여에 의해 미세아교세포 활성화가 완화되는 것을 확인하였다(도 2).
또한, Aβ가 과발현되어 축적되는 형질전환 쥐 모델인 5×FAD 쥐에 괄루인 추출물을 투여하였다. 대뇌 피질의 mRNA를 추출하여 real-time reverse-transcription polymerase chain reaction을 통해 염증 매개 인자의 증가 및 억제 효과를 확인하였다.
그 결과, 5×FAD 쥐에서 염증 악화를 매개하는 사이토카인(TNF-α, IL-1β, IL-6, S100β)의 발현이 wild-type (WT) 쥐 대비 증가하였으며(268.25%, 271.05%, 373.50%, 195.16%), 괄루인 추출물 투여 시 5×FAD 쥐 대비 감소하였다(51.13%, 36.23%, 51.46%, 29.06% 감소). 또한, 염증 억제를 매개하는 사이토카인(IL-10)의 발현이 5×FAD 쥐에서 WT 쥐 대비 17.24% 감소한 반면, 괄루인 추출물 투여 시 5×FAD 쥐 대비 169.84%로 증가하였다(도 3).
또한, 미세아교세포주인 BV-2를 접종(seeding)하여 안정화한 후, 괄루인 추출물 및 LPS를 처리하였다. 이후, 세포 배양액에서의 산화질소 양을 Griess 시약을 이용하여 측정하였다(도 4A). 웨스턴 블로팅을 실시하기 위해 단백질 함량을 조정한 후 SDS-PAGE 겔에 로딩하여 전기영동하였다. 이후, PVDF 멤브레인으로 옮겨 탈지유로 블록킹한 후, p-NF-kB p65, t-NF-kB p65, HO-1 β-actin에 대한 항체를 각각 이용하여 imaging system으로 검출하였다(도 4B 및 도 4C).
그 결과, LPS군의 산화질소(NO) 생성이 대조군 대비 756.65%로 증가하였으나, 괄루인 추출물 처리 시 LPS군 대비 감소하였다(30 μg/ml; 10.43%, 100 μg/ml; 56.96% 감소, 도 4A). LPS군의 NF-kB 인산화 비율이 대조군 대비 212.53%로 증가하였으나, 괄루인 추출물 처리 시 LPS군 대비 감소하였다(10 μg/ml; 3.04%, 30 μg/ml; 25.11%, 100 μg/ml; 43.22% 감소, 도 4B). 또한, 괄루인 추출물 단독 처리 시 항염증 인자인 heme oxygenase-1 (HO-1) 발현이 대조군 대비 430.26%로 증가하였으며, LPS와 괄루인 추출물 동시 처리 시 HO-1 발현이 LPS군 단독 처리군 대비 287.16%로 증가하였다(도 4C).
또한, 생쥐 복강에 지질다당체(lipopolysaccharide; LPS)를 주입하여 뇌염증을 유발하였으며, 괄루인 추출물의 효능을 평가하기 위해 괄루인 추출물을 경구투여하였다. 쥐를 관류 후 파라포름알데히드(paraformaldehyde)로 고정하여 뇌를 적출하였다. Frozen-section하여 대뇌 피질(cortex) 부위 및 해마(hippocampus) 부분을 골라 PBS로 세척한 후 미세아교세포 marker 단백질인 ionized calcium-binding adapter molecule 1 (Iba-1)에 대한 항체를 이용한 면역염색 과정을 거쳐 디아미노벤지딘(Diaminobenzidine)을 이용하여 발색하였다. 염색을 시행한 뇌 조직은 현미경을 사용하여 관찰하였으며, 대뇌 피질과 해마에서 Iba-1 양성세포수를 측정하여 괄루인 추출물의 미세아교세포 활성화에 대한 영향을 평가하였다.
그 결과, 대뇌 피질(cortex)에서 Iba-1 양성세포수가 LPS주입군에서 대조군 대비 364.58%로 증가하였으며, 괄루인 추출물 투여군에서 LPS주입군 대비 35.81% 감소하였다. 해마(hippocampus)에서는 Iba-1 양성세포수가 Aβ주입군에서 대조군 대비 207.99% 증가하였으며, 괄루인 추출물 투여군에서 LPS 주입군 대비 31.37% 감소하였다. 이로부터 괄루인 추출물 투여에 의해 미세아교세포 활성화가 완화되는 것을 확인하였다(도 5).
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실시예
6>
괄루인
추출물의 베타아밀로이드 축적 억제 효과
Aβ가 과발현되어 축적되는 형질전환 쥐 모델인 5×FAD 쥐에 괄루인 추출물을 투여하였다. 5×FAD 쥐를 관류 후 파라포름알데히드(paraformaldehyde)로 고정하여 뇌를 적출하였다. Frozen-section하여 대뇌 피질(cortex) 부위 및 해마(hippocampus) 부분을 골라 PBS로 세척한 후 Aβ특이적 항체인 6E10을 이용한 면역형광염색 과정을 거쳐 Aβ축적을 확인하였다. 염색을 시행한 뇌 조직은 현미경을 사용하여 대뇌 피질 부위와 해마 부위를 관찰하였다.
그 결과, Aβ축적이 괄루인 추출물 투여에 의해 5×FAD군 대비 대뇌피질에서 약 29.89%, 해마에서 약 32.71% 감소하는 것이 확인되었다. 이로부터 Aβ축적에 의한 퇴행성뇌질환 악화 및 기억력 장애를 괄루인이 개선할 수 있음을 확인하였다(도 6).
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실시예
7>
괄루인
추출물의
타우
독성
감약
효과
실시예 3에서 행동을 평가한 쥐의 해마에서 단백질을 추출하여 타우 인산화를 분석하였다. 웨스턴 블로팅을 실시하기 위해 단백질 함량을 조정한 후 SDS-PAGE 겔에 로딩하여 전기영동하였다. 이후, PVDF 멤브레인으로 옮겨 탈지유로 블록킹한 후, p-tau, β에 대한 항체를 각각 이용하여 imaging system으로 검출하였다.
그 결과, Aβ주입군에서 인산화 타우 단백질이 대조군(sham 수술군) 대비 약 123.42%로 증가하였으며, 괄루인 추출물 투여에 의해 인산화 타우 단백질이 Aβ주입군 대비 약 36.09% 감소하는 것을 확인하였다. 이로부터 타우 독성에 의한 퇴행성뇌질환 악화 및 기억력 장애를 괄루인이 개선할 수 있음을 확인하였다(도 7).
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실시예
8>
괄루인
및 건강 혼합 시 염증 억제 시너지 효과
미세아교세포주인 BV-2를 접종(seeding)하여 안정화한 후, 괄루인 추출물 및 LPS를 처리하였다. 이후, 세포 배양액에서의 산화질소 양을 Griess 시약을 이용하여 측정하였다.
BV-2 미세아교세포주에 괄루인-건강 혼합 추출물의 혼합 비율별 10 μg/ml (표 5), 30 μg/ml (표 6) 처리 시 LPS에 의해 증가하는 산화질소에 대한 억제 효과(NO inhibition %)는 표 5 및 표 6에 나타냈다.
그 결과, 괄루인 단독추출물에 비해 괄루인:건강 = 5:1, 3:1, 1:1, 1:3, 1:5 혼합 추출물에서 강한 산화질소 억제 활성을 나타냈다.
| 혼합비율( 괄루인:건강 ) | 1:0 | 5:1 | 3:1 | 1:1 | 1:3 | 1:5 | 0:1 |
| 혼합 추출물 농도(μg/ml) | 10.00 | ||||||
| NO inhibition (%) | 16.16 | 21.52 | 16.91 | 18.88 | 18.72 | 21.05 | 14.14 |
| SEM | 3.94 | 1.86 | 2.67 | 1.63 | 2.24 | 0.92 | 1.52 |
| 혼합비율(괄루인:건강) | 1:0 | 5:1 | 3:1 | 1:1 | 1:3 | 1:5 | 0:1 |
| 혼합 추출물 농도(μg/ml) | 30.00 | ||||||
| NO inhibition (%) | 49.87 | 72.65 | 86.87 | 92.34 | 94.10 | 94.05 | 88.04 |
| SEM | 4.06 | 0.11 | 0.18 | 0.55 | 0.89 | 3.92 | 5.64 |
<
실시예
9>
괄루인
및 건강 혼합 시 기억력 개선 시너지 효과
생쥐 복강에 스코폴라민(scopolamine)을 주입하여 기억력 감퇴를 유발하였으며, 괄루인, 건강 단독 추출물 및 괄루인-건강 혼합 추출물의 효능을 평가하기 위해 추출물을 경구투여하였다. Y자형 미로 실험(Y-maze)에서 자발적 변경 행동 비율(spontaneous alternation; %)을 측정하여 작업/단기 기억력을 측정하였다.
스코폴라민(scopolamine) 유도 기억력 감퇴에 대한 괄루인, 건강 단독 추출물 및 괄루인-건강 혼합 추출물의 개선 효과(y-maze test)[Nor; normal, Sco; scopolamine]는 표 7에 나타냈다.
그 결과, 괄루인, 건강 단독 추출물 및 괄루인-건강 혼합 추출물(3:1, 1:1)은 scopolamine 유도 작업/단기기억 감퇴에 대한 개선 효과를 나타냈다. 괄루인-건강 혼합 추출물 중 3:1, 1:1 비율에서 괄루인, 건강 단독 추출물에 비해 스코폴라민(scopolamine) 유도 작업/단기기억 감퇴에 대한 우수한 기억 개선 효과를 나타냈다.
| 혼합비율(괄루인:건강) | Nor | Sco | 1:0 | 3:1 | 1:1 | 1:3 | 0:1 |
| 혼합 추출물 투여 농도(mg/kg) | 0 | 100 | |||||
| Spontaneous alternation (% of normal) |
75.49 | 54.60 | 62.46 | 66.75 | 63.74 | 53.24 | 56.45 |
| SEM | 2.43 | 3.66 | 2.87 | 1.97 | 3.05 | 5.90 | 4.72 |
또한, 생쥐 뇌 내에 Aβ를 주입하여 기억력 감퇴를 유발하였으며, 괄루인, 건강 단독 추출물 및 괄루인-건강 혼합 추출물의 효능을 평가하기 위해 추출물을 경구투여하였다. Y자형 미로 실험(Y-maze)에서 자발적 변경 행동 비율(spontaneous alternation; %), 작업/단기 기억력을 측정하였다.
Aβ유도 기억력 감퇴에 대한 괄루인, 건강 단독 추출물 및 괄루인-건강 혼합 추출물의 개선 효과(y-maze test)는 표 8에 나타냈다.
그 결과, 괄루인, 건강 단독 추출물 및 괄루인-건강 혼합 추출물(3:1, 1:1, 1:3)은 모두 Aβ 유도 작업/단기기억 감퇴에 대한 개선 효과를 나타냈다. 괄루인-건강 혼합 추출물 중 3:1, 1:3 비율에서 괄루인, 건강 단독 추출물에 비해 Aβ유도 작업/단기기억 감퇴에 대한 우수한 기억 개선 효과를 나타냈다.
| 혼합비율(괄루인:건강) | Sham | Aβ | 1:0 | 3:1 | 1:1 | 1:3 | 0:1 |
| 혼합 추출물 투여 농도(mg/kg) | - | 100 | |||||
| Spontaneous alternation (% of sham) |
67.53 | 63.82 | 67.40 | 72.00 | 65.61 | 67.57 | 65.01 |
| SEM | 2.73 | 1.31 | 4.50 | 2.44 | 2.86 | 1.69 | 1.00 |
또한, 생쥐 뇌 내에 Aβ를 주입하여 기억력 감퇴를 유발하였으며, 괄루인, 건강 단독 추출물 및 괄루인-건강 혼합 추출물의 효능을 평가하기 위해 추출물을 경구투여하였다. 수동회피시험(passive avoidance test; PAT)에서 밝은 방에서 체류하는 시간(latency time; s)을 측정하여 공포/장기 기억력을 측정하였다.
Aβ유도 기억력 감퇴에 대한 괄루인, 건강 단독 추출물 및 괄루인-건강 혼합 추출물의 개선 효과(passive avoidance test)는 표 9에 나타냈다.
그 결과, 괄루인, 건강 단독 추출물 및 괄루인-건강 혼합 추출물(3:1, 1:1, 1:3)은 모두 Aβ 유도 공포/장기 기억 감퇴에 대한 개선 효과를 나타냈다. 괄루인-건강 혼합 추출물 중 3:1 비율에서 괄루인, 건강 단독 추출물에 비해 Aβ유도 공포/장기 기억 감퇴에 대한 우수한 기억 개선 효과를 나타냈다.
| 혼합비율 ( 괄루인:건강 ) | Sham | Aβ | 1:0 | 3:1 | 1:1 | 1:3 | 0:1 |
| 혼합 추출물 투여 농도 (mg/kg) | - | 100 | |||||
| Latency time (% of sham) |
169.88 | 43.13 | 67.20 | 82.90 | 45.20 | 43.90 | 71.88 |
| SEM | 41.50 | 6.20 | 12.11 | 25.41 | 5.39 | 5.08 | 12.89 |
<
실시예
10>
괄루인
추출물의 유효 분획 탐색
실시예 1 또는 실시예 8과 동일한 실험방법으로 진행하였다.
생쥐의 해마세포주 HT22에서 괄루인 분획 시료의 베타아밀로이드 독성에 대한 신경보호효능평가(10 μg/ml) [total ex.; 70% EtOH extract, Hx; hexane, MC; methylene chloride, EA; ethyl acetate, BuOH; butanol)] 결과는 표 10에 나타냈다.
그 결과, 헥산(hexane; Hx), 메틸렌 클로라이드(methylene chloride; MC), 에틸 아세테이트(ethyl acetate; EA), 부탄올(butanol; BuOH), 물(water) 분획층 모두 Aβ 독성에 대하여 신경 세포 보호 효과를 나타냈다. 괄루인 70% 에탄올 추출물에 비해 EA, BuOH 분획층이 우수한 효과를 나타냈다.
| group | control | Aβ | total ex. | Hx fr. | MC fr. | EA fr. | BuOH fr. | water fr. |
| 시료 농도(μg/ml) | - | 10.00 | ||||||
| Cell viability (% of control) |
100.00 | 55.97 | 72.10 | 62.54 | 57.54 | 79.93 | 72.96 | 65.90 |
| SEM | 2.35 | 1.94 | 4.60 | 0.87 | 1.40 | 3.45 | 1.09 | 1.36 |
또한, 생쥐의 미세아교세포주 BV-2에서 괄루인 분획 시료의 LPS 독성 유도 염증에 대한 억제효능 평가(10 μg/ml)[total ex.; 70% EtOH extract, Hx; hexane, MC; methylene chloride, EA; ethyl acetate, BuOH; butanol)] 결과는 표 11에 나타냈다.
그 결과, 헥산(hexane; Hx), 메틸렌 클로라이드(methylene chloride; MC), 에틸 아세테이트(ethyl acetate; EA), 부탄올(butanol; BuOH), 물(water) 분획층 모두 LPS 유도 NO 생성에 대하여 억제 효과를 나타냈다. 괄루인 70% 에탄올에 비해 Hx, MC 분획층이 우수한 효과를 나타냈다.
| group | control | LPS | total ex. | Hx fr. | MC fr. | EA fr. | BuOH fr. | water fr. |
| 시료 농도(μg/ml) | - | 10.00 | ||||||
| NO production (μM) |
2.88 | 31.82 | 25.79 | 21.97 | 19.25 | 28.44 | 29.88 | 26.24 |
| SEM | 0.21 | 1.22 | 0.86 | 0.86 | 0.82 | 0.23 | 0.36 | 0.24 |
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (18)
- 괄루인 에탄올 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 괄루인 에탄올 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선 또는 인지 장애 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 괄루인 에탄올 추출물은 괄루인을 50 내지 70% 에탄올로 추출한 추출물인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 분획물은 헥산(hexane; Hx), 메틸렌 클로라이드(methylene chloride; MC), 에틸 아세테이트(ethyl acetate; EA), 부탄올(butanol; BuOH) 또는 물(water) 분획물인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 약학 조성물은 미세아교세포 활성화를 완화시켜, 뇌염증을 억제시키는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 약학 조성물은 베타-아밀로이드(Amyloid beta; Aβ)의 축적 또는 타우 인산화에 의한 독성을 억제하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 괄루인은 하눌타리(Trichosanthes kirilowii; TK)의 종자, 쌍변괄루(Trichosanthes rosthornii; TR)의 종자, 노랑하눌타리(Trichosanthes japonica; TJ)의 종자 및 하눌타리 속 교잡종(Trichosanthes; TSp)의 종자로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 퇴행성 뇌질환은 치매(dementia), 알츠하이머 질환(Alzheimer's disease), 뇌졸중(stroke), 뇌경색(cerebral infarct), 머리외상(head trauma), 뇌동맥 경화증(cerebral arteriosclerosis) 또는 파킨슨 질환(Parkinson's disease)인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 괄루인 에탄올 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 괄루인 에탄올 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선 또는 인지 장애 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 괄루인 및 건강(Zingiber officinale)의 혼합추출물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 괄루인 및 건강(Zingiber officinale)의 혼합추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선 또는 인지 장애 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제11항 또는 제12항에 있어서, 상기 혼합 추출물은 에탄올 추출물인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제11항 또는 제12항에 있어서, 상기 혼합 추출물은 괄루인 및 건강(Zingiber officinale)을 0.3 - 3 : 1의 중량비로 혼합하여 추출한 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제14항에 있어서, 상기 혼합추출물은 괄루인 및 건강(Zingiber officinale)을 3 : 1의 중량비로 혼합하여 추출한 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제11항 또는 제12항에 있어서, 상기 괄루인은 하눌타리(Trichosanthes kirilowii; TK)의 종자, 쌍변괄루(Trichosanthes rosthornii; TR)의 종자, 노랑하눌타리(Trichosanthes japonica; TJ)의 종자 및 하눌타리 속 교잡종(Trichosanthes; TSp)의 종자로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 괄루인 및 건강(Zingiber officinale)의 혼합추출물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 괄루인 및 건강(Zingiber officinale)의 혼합추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선 또는 인지 장애 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20210097705 | 2021-07-26 | ||
| KR1020210097705 | 2021-07-26 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20230016574A true KR20230016574A (ko) | 2023-02-02 |
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ID=85225555
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020220060325A KR20230016574A (ko) | 2021-07-26 | 2022-05-17 | 괄루인 추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지 장애 또는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20230016574A (ko) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104225524B (zh) | 2014-09-02 | 2017-08-01 | 福建中医药大学 | 栝楼桂枝汤在制备治疗或/和预防认知功能障碍的药物中的用途 |
-
2022
- 2022-05-17 KR KR1020220060325A patent/KR20230016574A/ko unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104225524B (zh) | 2014-09-02 | 2017-08-01 | 福建中医药大学 | 栝楼桂枝汤在制备治疗或/和预防认知功能障碍的药物中的用途 |
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