KR20170076110A

KR20170076110A - 백단향 추출물 및/또는 팔각회향 추출물을 포함하는 알츠하이머 치료효과 증진용 약학적 조성물

Info

Publication number: KR20170076110A
Application number: KR1020150185958A
Authority: KR
Inventors: 구병수
Original assignee: 동국대학교 경주캠퍼스 산학협력단
Priority date: 2015-12-24
Filing date: 2015-12-24
Publication date: 2017-07-04

Abstract

본 발명은 백단향 추출물을 포함하는 알츠하이머 치료효과 증진용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 백단향 추출물과 팔각회향 추출물 및 대표적인 알츠하이머 치료제인 아리셉트(Aricept)의 병용투여를 통한 알츠하이머 치료효과 증진 및 Aricept에 의해 유발되는 부작용의 감소를 확인하였는바, 알츠하이머의 효과적인 치료에 유용하게 이용될 수 있을 것으로 기대된다.

Description

백단향 추출물 및/또는 팔각회향 추출물을 포함하는 알츠하이머 치료효과 증진용 약학적 조성물 {A Pharmaceutical composition comprising extract of Santalum album L. and/or Illicium verum for enhancing the therapy of the Alzheimer's disease}

본 발명은 알츠하이머 치료효과 증진용 약학적 조성물로서, 보다 구체적으로는 알츠하이머 치료제인 아리셉트(Aricept)의 알츠하이머 치료효과를 증진시키는 백단향(Santalum album L.) 추출물과 팔각회향(Illicium verum) 추출물을 포함하는 조성물에 관한 것이다.

치매(dementia)는 기억력을 비롯해 언어 능력, 시각, 지각 및 시공간 구성 능력, 관리 기능 등의 인지 기능이 연령이나 교육 수준에 비해 유의하게 저하되고, 이로 인해 대인 관계와 직업 기능 및 일상생활 기능에 현저한 지장을 초래하는 복합적인 임상 증후군을 통칭한다. 치매의 종류에는 알츠하이머 치매, 혈관성 치매, 두뇌 손상형 치매, 파킨슨병에 의한 치매 등 11가지 종류로 치매를 소분류하고 있다. 고령화인구가 증가하고 있는 상황에서, 2014년 국내의 치매 환자는 약 61만 명으로 집계되었고, 2050년에는 270만 명에 이를 것으로 예측된다. 특히, 노인 치매의 약 65％를 차지하는 알츠하이머(Alzheimer's disease)는 가장 많은 유형의 치매로 대뇌 피질(cortex)이나 해마(hippocampus)에 생기는 신경세포의 과립공포변성(granulovacuolar degeneration), 히라노체(Hirano body), 뇌위축과 노인반(senile plaque) 그리고 신경섬유다발(neurofibrillary tangles)등의 조직해부학적 소견을 특징으로 하며, 베타 아밀로이드(β-amyloid, Aβ)는 노인반의 주요 구성성분으로 알츠하이머가 발생하는 중요한 원인으로 추정되고, 활성 산소종(reactive oxygen species, ROS)을 발생시켜 산화적 스트레스(oxidative stress)로 인한 뇌신경세포의 괴사 및 세포사멸을 유발하는 것으로 알려져 있다.

현재까지 알려진 임상적으로 사용되는 알츠하이머 치료제는 뇌 속 신경 전달 물질인 아세틸콜린의 분해를 억제시키는 콜린분해효소억제제(cholinesterase) 계열의 치료제와 신경세포를 손상시키는 것으로 알려진 글루타민산염의 과잉분비를 억제하는 NMDA(N-methyl-D-aspartate) 수용체 길항제 계열의 치료제로 나뉜다. 이 중, 콜린분해효소억제제 계열의 약물은 도네페질(Donepezil, 상품명: 아리셉트®, ARICEPT®), 타크린(Tacrine), 리바스티그민(Revastigmine), 갈란타민(Galantamine) 등이 있으며, NMDA 수용체 길항제 계열의 치료제로는 메만틴(Memantine)이 있다.

이러한 알츠하이머 치료 약물 중에서 성분명 도네페질(Donepezil)은 일본 에자이 제약회사에서 개발하여, 1996년 말에 미국 FDA의 승인을 받아 세계 30여 개국에서 시판되고 있으며, 1999년부터 국내에서도 상품명 아리셉트(ARICEPT®)로 시판되고 있다. 초기 및 중기의 알츠하이머 치매 환자 941명을 대상으로 한 미국의 임상실험 결과를 보면 26％에서 증세가 현저하게 개선되었고, 82％에서 증세가 악화되지 않거나 좋아지는 효과를 보였다. 미국의 경우 알츠하이머 치료에 사용되는 약물의 90％ 이상을 이 약이 차지하고 있다. 시판되고 있는 아리셉트는 정제 형태로 도네페질염산염을 함유하고 있으며, 그 투여는 효능 및 내성의 양 측면을 고려하여 하루에 10 ㎎의 최대 요구 용량을 초과하지 않는 범위 내에서 이루어지고 있다.

아리셉트(Aricept)는 대표적인 콜린분해효소억제제 계열의 약물로, 그 작용기전은 뇌에서 기억력과 관련이 있는 신경전달물질인 아세틸콜린을 분해하는 효소의 작용을 억제하며 최대한 아세틸콜린의 분해를 막아 아세틸콜린의 양을 늘려준다. 이를 통해 알츠하이머 치매의 초기에 약물을 사용할수록 인지기능 개선을 비롯하여 인지기능 감소를 지연시키는 효과를 기대할 수 있다.

다만, Aricept에 의해 유발되는 부작용으로서, 구역, 구토, 어지러움, 설사, 불면, 복부통증 등이 보고된바 있다. 또한 드물게 식욕부진, 두통, 피로, 배뇨장애 등을 유발하는 것으로 보고되었다. 이러한 부작용은 최소 및/또는 지속 용량을 감소시키거나 투약 횟수를 줄이는 방법에 의해 부분적으로 해결될 수 있다. 또한 장기간 사용됨에 따라서 그 효과가 하강하는 경향이 있다.

따라서, 약제의 병용 또는 혼합을 통한 Aricept의 알츠하이머 치료효과 상승 및 부작용 감소가 주요한 과제의 대상 되고 있고, 관련 연구가 이루어지고 있으나(한국 특허등록번호 10-1472916), 아직 미비한 실정이다.

본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로서, 본 발명자들은 알츠하이머 치료제인 아리셉트(Aricept)와 백단향(Santalum album L.) 추출물, 및/또는 팔각회향(Illicium verum) 추출물의 병용에 의한 알츠하이머 치료효과의 증진, 부작용 감소 효과를 확인하고, 이에, 기초하여 본 발명을 완성하게 되었다.

이에, 본 발명의 목적은 알츠하이머 치료제인 Aricept와 병용되는, 백단향 추출물, 및/또는 팔각회향 추출물을 포함하는 알츠하이머 치료효과 증진용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

그러나 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.

상기와 같은 본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 알츠하이머 치료제인 Aricept와 병용되는, 백단향 추출물, 및/또는 팔각회향 추출물을 포함하는 알츠하이머 치료효과 증진용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 일 구현예로서, 상기 조성물은 상기 알츠하이머 치료제인 Aricept와 동시에(simultaneous), 별도로(separate) 또는 순차적(sequential)으로 투여되는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 다른 구현예로서, 상기 조성물은 알츠하이머 치료효과 증진과 동시에 Aricept의 부작용을 예방 또는 감소시키는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 다른 구현예로서, 상기 조성물은 신경 세포 보호효과를 증진시키는 것을 특징으로 한다.

본 발명은 상기 약학적 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 알츠하이머 치료효과 증진 방법을 제공한다.

본 발명은 백단향 추출물 및/또는 팔각회향 추출물을 포함하는 조성물의 알츠하이머 치료효과 증진 용도를 제공한다.

본 발명에 따른 조성물은 백단향 추출물과 팔각회향 추출물을 유효성분으로 포함하며, 상기 백단향 추출물과 팔각회향 추출물 및 알츠하이머 치료제인 Aricept를 병용함으로써, 알츠하이머의 치료효과, 예컨대 행동 심리 증상 (BPSD; Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia)인 초조, 불안, 우울, 수면 장애의 치료효과 증진 및 부작용 감소를 확인하였는바, 알츠하이머의 치료효과를 증진시키기 위한 약학적 조성물로 유용하게 사용될 수 있을 것으로 기대된다.

도 1은 SH-SY5Y 세포에서 대조군(정상군), 백단향 추출물 50㎍/㎖ 및 Donepezil 2.5μM을 혼합한 처리군, Donepezil 각 2.5μM, 5μM을 단독으로 처리한 처리군, β-amyloid 25μM을 단독으로 처리한 처리군, 백단향 추출물 50㎍/㎖ 및 Donepezil 2.5μM과 β-amyloid 25μM을 혼합한 처리군, Donepezil 각 2.5μM, 5μM과 β-amyloid 25μM을 혼합한 처리군의 세포 생존율을 확인한 결과이다.
도 2는 SH-SY5Y 세포에서 대조군(정상군), 백단향 추출물 50㎍/㎖과 팔각회향 추출물 200㎍/㎖ 및 Donepezil 2.5μM을 혼합한 처리군, Donepezil 각 2.5μM, 5μM을 단독으로 처리한 처리군, β-amyloid 25μM을 단독으로 처리한 처리군, 백단향 추출물 50㎍/㎖과 팔각회향 추출물 200㎍/㎖및 Donepezil 2.5μM과 β-amyloid 25μM을 혼합한 처리군, Donepezil 각 2.5μM, 5μM과 β-amyloid 25μM을 혼합한 처리군의 세포 생존율을 확인한 결과이다.

본 발명에서, Aricept 및 백단향(Santalum album L.) 추출물과 팔각회향(Illicium verum) 추출물의 병용에 의한 알츠하이머 치료 증진 효과와 관련된 세포 생존율을 확인하고, 이에 기초하여 본 발명을 완성하였다.

이하 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명은 알츠하이머 치료제인 Aricept와 병용되는, 백단향 추출물 및/또는 팔각회향 추출물을 포함하는 알츠하이머 치료효과 증진용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명에서 사용되는 용어, "치료"란 본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여에 의해 알츠하이머에 대한 증세가 지연 및/또는 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.

본 발명의 조성물에 의한 예방, 치료 대상 질병인 "알츠하이머(Alzheimer's disease)"는 치매를 일으키는 가장 흔한 퇴행성 뇌질환으로 서서히 발병하여 기억력을 포함한 인지기능의 악화가 점진적으로 진행되는 질병을 의미하며, 베타 아밀로이드(β-amyloid)라는 작은 단백질이 과도하게 만들어져 뇌에 침착되면서 뇌 세포에 유해한 영향을 주는 것이 발병의 핵심 기전으로 알려져 있으며, 질병의 진행 과정에서 인지기능 저하뿐만 아니라 성격변화, 초조행동, 우울증, 망상, 환각, 공격성 증가, 수면 장애 등의 행동 심리 증상(BPSD; Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia)이 흔히 동반되며 말기에 이르면 경직, 보행 이상 등의 신경학적 장애 또는 대소변 실금, 감염, 욕창 등 신체적인 합병증을 보이는 질병을 일컫는다.

본 발명의 조성물과 병용되는 알츠하이머 치료제로서, 메만틴(Memantine) 타크린(Tacrine), 리바스티그민(Revastigmine), 갈란타민(Galantamine) 등일 수 있으며, 바람직하게는 도네페질(Donepezil, 상품명:Aricept)일 수 있으나, 이로써 제한되는 것은 아니다.

예컨대, 본 발명에서 사용되는 알츠하이머 치료제인 "아리셉트(Aricept)"는 콜린분해효소억제제(cholinesterase) 계열의 약물로서, 구역, 구토, 어지러움, 설사, 불면, 복부통증 등의 부작용이 있는바, 이에 대한 각별한 주의가 요구되는 실정이다.

따라서, 본 발명에 따른 조성물은 알츠하이머 치료제 투여에 의한 알츠하이머 치료효과의 증진 및 부작용 경감을 위하여, 알츠하이머 치료제와 동시에(simultaneous), 별도로(separate) 또는 순차적(sequential)으로 투여되는 것을 특징으로 한다.

또한, 본 발명에 따른 조성물은 알츠하이머 치료효과 증진과 동시에 Aricept의 부작용을 예방 또는 감소시키는 것을 특징으로 한다.

또한, 본 발명에 따른 조성물은 신경 세포 보호효과를 증진시키는 것을 특징으로 한다.

본 발명에서, 백단향 또는 팔각회향 추출물은 천연물로부터 추출물을 추출하는 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라, 즉, 통상적인 온도, 압력의 조건 하에서 통상적인 용매를 사용하여 추출할 수 있다. 예컨대, 본 발명에서 백단향 또는 팔각회향 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상 용매를 사용하여 추출할 수 있다. 또한, 백단향 또는 팔각회향으로부터 추출물을 추출하는 방법은 열수 추출, 냉침 추출, 환류 추출, 초음파 추출 등의 다양한 방법을 통하여 추출할 수 있지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다.

상기 제조된 추출물은 이후 여과하거나 농축 또는 건조과정을 수행하여 용매를 제거할 수 있으며, 여과, 농축 및 건조를 모두 수행할 수 있다. 예컨대, 여과는 여과지를 이용하거나 감압여과기를 이용할 수 있으며, 농축은 감압 농축기, 건조는 동결건조법 등을 수행할 수 있으나, 이것으로 제한되는 것은 아니다.

또한, 상기 용매로 추출한 추출물은 이후, 헥산, 메틸렌클로라이드, 아세톤, 에틸아세테이트, 에틸에테르, 클로로포름, 물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 용매로 분획과정을 더욱 실시할 수도 있다. 상기 분획 시 온도는 4℃ 내지 120℃일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.

본 발명의 일실시예에서는 백단향 추출물과 Aricept 및 β-amyloid를 SH-SY5Y 세포에 배양시켰으며, 상기 배양된 세포의 세포 생존율을 통해 알츠하이머 치료효과의 증진과 Aricept에 의하여 유발되는 부작용 감소를 확인하였다(실시예 1 참조).

또한, 백단향 추출물과 팔각회향 추출물, Aricept 및 β-amyloid를 SH-SY5Y 세포에 배양시켰으며, 상기 배양된 세포의 세포 생존율을 통해 알츠하이머 치료효과의 증진과 Aricept에 의하여 유발되는 부작용 감소를 확인하였다(실시예 2 참조).

본 발명에 따른 약학적 조성물은 유효성분 이외에 약제학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 이때, 약제학적으로 허용되는 담체는 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세 결정성셀룰로스, 폴리비닐피로리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필 히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 시간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에 있어서 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명에 다른 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.

구체적으로 본 발명의 약제학적 조성물의 유효량은 환자의 연령, 성별, 상태, 체중, 체내에 활성 성분의 흡수도, 불활성율 및 배설속도, 질병종류, 병용되는 약물에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로는 체중 1㎏ 당 0.001 내지 150㎎, 바람직하게는 0.01 내지 100㎎을 매일 또는 격일 투여하거나, 1일 1 내지 3회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나 투여 경로, 비만의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감 될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 다른 양태로서, 본 발명은 상기 약학적 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 알츠하이머 치료 방법을 제공한다. 본 발명에서 "개체"란 질병의 치료를 필요로 하는 대상을 의미하고, 보다 구체적으로는, 인간 또는 비-인간인 영장류, 생쥐, mouse, 개, 고양이, 말 및 소 등의 포유류를 의미한다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. 백단향 추출물 및 도네페질(아리셉트)의 신경 세포 독성에 대한 보호 효과 분석(MTT assay)

신경세포 독성을 관찰하기 위해 MTT assay를 다음과 같이 수행하였다. 12 well plate에 SH-SY5Y 세포(5 × 10³cells/well)를 12시간 배양 후, FBS(Fetal bovine serum)가 없는 배지에서 16시간 동안 안정화시킨 후, 대조군(정상군), 백단향 추출물 50㎍/㎖ 및 Donepezil (Aricept) 2.5μM을 혼합한 처리군, Donepezil (Aricept) 각 2.5μM, 5μM을 단독으로 처리한 처리군, β-amyloid 25μM을 단독으로 처리한 처리군, 백단향 추출물 50㎍/㎖ 및 Donepezil (Aricept) 2.5μM과 β-amyloid 25μM을 혼합한 처리군, Donepezil (Aricept)을 각 2.5μM, 5μM과 β-amyloid 25μM을 혼합한 처리군, 총 8군으로 처리하였다. 이후 각각의 처리군을 24시간 동안 배양한 후, 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetra-zolium bromide (MTT, Sigma) 2㎎/㎖를 넣고 incubator에서 4시간 배양한 후, dimethylsulfoxide (DMSO, Sigma)로 용해시켜 580㎚의 파장에서 microplate reader (Molecular devices, USA)로 흡광도를 측정하여 세포생존율을 확인하였다. 이때 모든 데이터는 평균±표준편차로 나타내었다.

그 결과 도 1에 나타낸 바와 같이, 백단향 추출물과 Donepezil (Aricept)의 혼합 약물을 처리한 후, β-amyloid를처리한 경우에서, Donepezil (Aricept)을 단독으로 처리한 후 β-amyloid를 처리하거나, β-amyloid를 단독으로 처리한 경우보다, 유의성 있게 세포 생존율이 증가함을 확인할 수 있었다.

실시예 2. 백단향 추출물과 팔각회향 추출물 및 도네페질(아리셉트)의 신경 세포 독성에 대한 보호 효과 분석(MTT assay)

신경세포 독성을 관찰하기 위해 MTT assay를 다음과 같이 수행하였다. 12 well plate에 SH-SY5Y 세포(5 × 10³cells/well)를 12시간 배양 후, FBS(Fetal bovine serum)가 없는 배지에서 16시간 동안 안정화시킨 후, 대조군(정상군), 백단향 추출물 50㎍/㎖과 팔각회향 추출물 200㎍/㎖ 및 Donepezil (Aricept) 2.5μM을 혼합한 처리군, Donepezil (Aricept) 각 2.5μM, 5μM을 단독으로 처리한 처리군, β-amyloid 25μM을 단독으로 처리한 처리군, 백단향 추출물 50㎍/㎖과 팔각회향 추출물 200㎍/㎖ 및 Donepezil (Aricept) 2.5μM과 β-amyloid 25μM을 혼합한 처리군, Donepezil (Aricept) 각 2.5μM, 5μM과 β-amyloid 25μM을 혼합한 처리군, 총 8군으로 처리하였다. 이후 각각의 처리군을 24시간 동안 배양한 후, 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetra-zolium bromide (MTT, Sigma) 2㎎/㎖를 넣고 incubator에서 4시간 배양한 후, dimethylsulfoxide (DMSO, Sigma)로 용해시켜 580㎚의 파장에서 microplate reader (Molecular devices, USA)로 흡광도를 측정하여 세포생존율을 확인하였다. 이때 모든 데이터는 평균±표준편차로 나타내었다.

그 결과 도 2에 나타낸 바와 같이, 백단향 추출물과 팔각회향 추출물 및 Donepezil(Aricept) 2.5μM의 혼합 약물을 처리한 후, β-amyloid를처리한 경우에서, Donepezil(Aricept) 2.5μM을 단독으로 처리한 후 β-amyloid를 처리하거나, β-amyloid를 단독으로 처리한 경우보다, 유의성 있게 세포 생존율이 증가함을 확인할 수 있었다.

전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.

Claims

알츠하이머 치료제와 병용되는 알츠하이머 치료효과 증진용 약학적 조성물로서,
상기 조성물은 백단향(Santalum album L.) 추출물을 포함하고, 상기 알츠하이머 치료제는 아리셉트(Aricept)인, 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 조성물은 팔각회향(Illicium verum) 추출물을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 알츠하이머 치료효과 증진용 약학적 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,
상기 조성물은 상기 알츠하이머 치료제와 동시에(simultaneous), 별도로(separate) 또는 순차적(sequential)으로 투여되는 것을 특징으로 하는, 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,
상기 조성물은 알츠하이머 치료효과 증진과 동시에 아리셉트(Aricept)의 부작용을 예방 또는 감소시키는 것을 특징으로 하는, 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,
상기 조성물은 신경 세포 보호효과를 증진시키는 것을 특징으로 하는, 조성물.