KR20220106889A - 유산균 배양액을 포함하는 리포좀 및 그 제조방법 - Google Patents

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이성은
강민정
김현성
안희영
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Abstract

본 발명은 적어도 1종의 천연 인지질, 용매, 천연 흡수력 증진제, 및 천연 방부제를 함유하는 리포좀 구성 물질; 및 리포좀 포집물질을 포함하며, 상기 용매는 유산균 배양액인 리포좀 및 그 제조방법에 관한 것이다.

Description

유산균 배양액을 포함하는 리포좀 및 그 제조방법{NATURAL LIPOSOME COMPRISING CULTURE FLUID OF LACTIC ACID BACTERIA AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF}
본 발명은 리포좀 제조시 사용되는 증류수 용매 대신 소정의 유산균 배양액으로 대체하여 성상 안정도와 흡수율이 동반 상승된 리포좀 및 그 제조방법에 관한 것이다.
리포좀(liposome)은 생체 세포막의 주요 성분인 인지질로 구성되어 생체 친화적이며, 피부 각질층 지질의 유동성을 증가시켜 생리 활성 물질의 피부 투과율을 증가시키고 피부 자극이 적은 장점이 있다. 또한 이중층 구조 내에 원하는 물질(약물, 영양물 등)을 저장할 수 있어, 불안정하고 취급이 어려운 물질을 세포 내로 운반할 수 있다는 장점이 있다. 그러나, 인지질만으로 구성된 리포좀은 구조적 불안정성이라는 단점을 근본적으로 가지고 있다. 또한 포집 효율이 낮을 뿐만 아니라 리포좀 제조에 사용되는 용매, 방부제 등의 합성 성분으로 인한 부작용 등이 염려되고 있다.
일례로, 수소화된 포화 레시틴(hydrogenated lecithin)의 경우는 불포화 레시틴에서 발생하는 인지질 산화가 일어나지 않기 때문에 리포좀 제형의 불안정성 문제는 거의 발생하지 않는 반면, 레시틴의 지방산 사슬 모두가 포화 탄화수소로 이루어지므로 지방산 사슬의 경직도가 높아져 리포좀 제형의 유동성이 떨어지고 이에 따른 피부 투과능과 피부 친화력이 떨어지는 단점이 있다.
이에 따라, 구조적으로 안정하면서 흡수율이 높은 리포좀의 개발이 요구되고 있는 실정이다.
본 발명은 전술한 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로서, 종래 리포좀 제조시 사용되는 증류수 용매를 소정의 유산균 배양액으로 대체하여 성상 안정도와 흡수율이 우수한 리포좀 및 그 제조방법을 제공하는 것을 기술적 과제로 한다.
또한 본 발명은 전술한 리포좀을 유효성분으로 포함하는 식품, 화장료 또는 약학 조성물을 제공하는 것을 또 다른 기술적 과제로 한다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기 발명의 상세한 설명 및 청구범위에 의해 보다 명확하게 설명될 수 있다.
상기한 기술적 과제를 달성하기 위해, 본 발명은 적어도 1종의 천연 인지질, 용매, 천연 흡수력 증진제, 및 천연 방부제를 함유하는 리포좀 구성 물질; 및 리포좀 포집물질을 포함하며, 상기 용매는 유산균 배양액인 리포좀을 제공한다.
본 발명의 일 실시예를 들면, 상기 리포좀은 증류수를 비(非)포함한다.
본 발명의 일 실시예를 들면, 상기 유산균 배양액은, 락토바실러스(Lactobacillus)속 유산균주를 배지에 접종하여 35±5℃의 배양기에서 20 내지 25시간 배양한 후 7,000 내지 15,000 rpm에서 10 내지 15분간 원심분리하여 분리된 상층액의 희석액일 수 있다.
본 발명의 일 실시예를 들면, 상기 유산균 배양액의 희석 농도는 당해 상층액을 기준으로 0.5% 내지 20%일 수 있다.
본 발명의 일 실시예를 들면, 상기 유산균주는 락토바실러스 퍼멘텀 (Lactobacillus fermentum OKBL-1)일 수 있다.
본 발명의 일 실시예를 들면, 상기 천연 인지질은 포스파티딜콜린, 리소포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 대두 포스파티딜콜린, 해바라기 포스파티딜콜린, 포스파 티딜산, 포스파티딜세린, 포스파티딜글리세롤, 포스파티딜이노시톨, 및 이들의 수소첨가 생성물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예를 들면, 상기 천연 흡수력 증진제는 과라나 추출물, 유산균 배양액, 및 천연 유래의 덱스트린으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예를 들면, 상기 천연 방부제는 자몽 추출물, 마편추출물, 로즈마리잎 추출물, 마트리카리아꽃 추출물, 초피나무열매 추출물, 할미꽃 추출물, 편백잎 추출물, 해당화잎 추출물, 레몬밤잎 추출물, 어스니어 추출물, 프로판다이올, 및 펜틸렌글라이콜로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상일 수 있다.
본 발명의 일 실시예를 들면, 상기 리포좀 포집물질은, 비타민 C, 비타민 D, 홍삼 추출물, 마늘 추출물, 당귀 추출물, 및 마황 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예를 들면, 상기 리포좀은 당해 리포좀의 전체 중량을 기준으로, 천연 인지질 0.1 내지 10 중량%; 천연 흡수력 증진제 0.001 내지 5 중량%; 천연 방부제 0.001 내지 5 중량%; 리포좀 포집물질 0.1 내지 30 중량%; 및 잔량의 유산균 배양액을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예를 들면, 상기 리포좀은, 당해 리포좀의 전체 중량을 기준으로 0.1 내지 10 중량%의 천연 코팅제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예를 들면, 상기 천연 코팅제는 이눌린 및 잔탄검으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예를 들면, 상기 리포좀은 하기 (i) 내지 (iii) 중 적어도 하나의 물성을 만족하는 것일 수 있다. 일례로, (i) 경피 흡수 확산시험 (Franz diffusion cell)을 이용한 피부 투과율 평가(24시간 경과 기준)에서, 유산균 배양액 용매 함유 리포좀의 투과율은, 유산균 배양액 용매를 비포함하고 증류수를 사용하는 리포좀의 투과율을 기준으로 적어도 1.1배 이상이며, (ii) DPPH 라디칼 소거 활성을 통한 항산화 평가에서, 유산균 배양액 용매 함유 리포좀의 전자공여능(EDA) 값은, 유산균 배양액 용매를 비포함하고 증류수를 사용하는 리포좀의 전자공여능 값 보다 3% 이상 높고, (iii) 리폭시게나아제 활성 억제를 통한 항염증 평가에서, 유산균 배양액 용매 함유 리포좀의 흡광도 값(234 nm 기준)은 유산균 배양액 용매를 비포함하고 증류수를 사용하는 리포좀의 흡광도 값 보다 7% 이상 높은 것일 수 있다.
또한 본 발명은 전술한 리포좀을 유효성분으로 포함하는 식품, 화장료, 또는 약품 조성물을 제공한다.
아울러 본 발명은 전술한 리포좀의 제조방법을 제공한다.
상기 제조방법의 일 실시예를 들면, (i) 적어도 1종의 천연 인지질과 제1 유산균 배양액을 혼합하고, 초음파 처리하는 제1 단계; (ii) 상기 제1 단계의 결과물에 천연 흡수력 증진제, 또는 천연 흡수력 증진제와 제2 유산균 배양액을 첨가하고, 초음파 처리하는 제2 단계; (iii) 상기 제2 단계의 결과물에 리포좀 포집물질, 또는 리포좀 포집물질과 천연 코팅제를 첨가하고, 초음파 처리하는 제3 단계; 및 (iv) 상기 제3 단계의 결과물에 천연 방부제와 제3 유산균 배양액을 첨가하고, 초음파 처리하는 제4 단계;를 포함하여 구성될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 증류수 용매 대신 소정의 유산균 배양액을 사용함으로써, 레시틴을 이용한 리포좀화 구의 구조적 안정성을 확보함과 동시에 흡수력을 유의적으로 상승시킬 수 있다.
또한 상기 리포좀은 천연 유래 물질로 구성됨에 따라 피부 자극 등의 문제를 일으키지 않으면서 흡수가 용이하고, 우수한 항산화 및/또는 항염증 효능을 나타낼 수 있다.
이에 따라, 본 발명에 따른 리포좀은 항산화, 항염, 보습 개선, 또는 피부장벽 개선; 피부손상 수복 또는 피부자극 완화 등을 위한 의약품, 화장품, 식품 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 효과는 이상에서 예시된 내용에 의해 제한되지 않으며, 보다 다양한 효과들이 본 명세서 내에 포함되어 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 리포좀 제조방법의 제조 공정도이다.
도 2는 본 발명의 다른 일 실시예에 따른 리포좀 제조방법의 제조 공정도이다.
도 3은 실시예 1 내지 3 및 비교예 1 내지 2에 따른 리포좀의 성상 안정도를 나타내는 사진이다.
도 4는 실시예 1 내지 2 및 비교예 1 내지 2에 따른 리포좀의 흡수율 그래프를 나타낸다.
도 5는 실시예 3 및 비교예 1에 따른 리포좀의 흡수율 그래프를 나타낸다.
도 6은 실시예 1 내지 2 및 비교예 1에 따른 리포좀의 DPPH 라디칼 소거능 (항산화능 효능 평가) 결과 그래프이다.
도 7은 실시예 1 내지 2 및 비교예 1에 따른 리포좀의 리폭시게나아제 활성 억제 (항염증 평가) 결과 그래프이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명하기로 한다.
본 명세서에서 사용되는 모든 용어(기술 및 과학적 용어를 포함)는 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 공통적으로 이해될 수 있는 의미로 사용될 수 있을 것이다. 또 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 용어들은 명백하게 특별히 정의되어 있지 않은 한 이상적으로 또는 과도하게 해석되지 않는다.
또한, 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함" 한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한, 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다. 그리고, 본원 명세서에서 "제1", "제2" 등의 용어는 임의의 순서 또는 중요도를 나타내는 것이 아니라 구성요소들을 서로 구별하고자 사용된 것이다.
본 발명에서는 인지질 및 레시틴을 이용하여 높은 구조적 안정성과 흡수력을 동시에 갖는 천연 리포좀을 제공하고자 한다.
이를 위해, 본 발명에서는 인지질 및 레시틴을 이용하여 리포좀화 구를 형성하되, 종래 리포좀 제조시 용매로 사용되는 증류수 대신 흡수력을 높여주는 소정의 유산균 배양액을 채택하여 사용한다. 이와 같이 유산균 배양액 자체만으로 레시틴 구를 제조함으로써 성상 안정화 및 흡수력 상승을 동시에 발휘할 수 있다.
또한 본 발명에서는, 종래 리포좀의 전체 제조공정에 걸쳐 사용되는 증류수 용매를 모두 유산균 배양액으로 대체 사용할 뿐만 아니라, 특히 포집물질 첨가 전에 유산균 배양액을 추가로 투입하는 공정을 포함한다. 포집물질 첨가 전에 투입된 유산균 배양액(예컨대, 제2 유산균 배양액)은 공정상 흡수력 상승물질로서 작용하게 되어, 흡수력 면에서 상승효과(synergy effect)를 확보할 수 있다.
아울러 본 발명에 따른 리포좀은, 천연 유래 물질로 구성되어 인체에 안전할 뿐만 아니라 항산화 및 항염증 면에서 높은 기능성을 나타내므로, 항산화 및/또는 항염증 용도의 식품, 화장료, 약학 조성물에 유용하게 적용될 수 있다.
<리포좀>
본 발명의 일 실시예에 따른 리포좀은, 당 분야에서 용매로 사용되는 증류수 또는 기타 용매(예, 천연 유래의 글리세린, 천연 에탄올, 천연 프로판디올, 천연 글리세린, 발효 주정 등)를 비(非)포함하며, 소정의 유산균 배양액을 포함한다는 점에서, 종래 리포좀과 구별된다. 또한 상기 리포좀을 구성하는 성분이 모두 천연 유래 물질을 포함하고, 합성 성분을 비(非)포함한다.
일 구체예를 들면, 상기 리포좀은 적어도 1종의 천연 인지질, 유산균 배양액, 천연 흡수력 증진제, 및 천연 방부제를 함유하는 리포좀 구성 물질; 및 천연 유래 리포좀 포집물질을 포함한다. 필요에 따라 당 분야의 통상적인 첨가제를 적어도 1종 이상 더 포함할 수 있다.
이하, 상기 리포좀을 구성하는 각 성분을 살펴보면 다음과 같다.
<천연 인지질>
인지질은 지질 이중층을 구성하는 물질로서, 천연에서 유래한 천연 인지질이다.
사용 가능한 인지질의 비제한적인 예를 들면, 포스파티딜콜린 (phosphatidylcholine), 리소포스파티딜콜린 (lysophosphatidylcholine), 포스파티딜에탄올아민 (phosphatidylethanolamine), 대두 포스파티딜콜린, 해바라기 포스파티딜콜린, 포스파티딜세린 (phosphatidylserine), 포스파티딜글리세롤 (phosphatidylglycerol), 포스파티딜이노시톨 (phosphatidylinositol), 또는 이들의 수소첨가생성물(예를 들면, 하이드로지네이티드 포스파티딜콜린 (hydrogenated phophatidylcholine - 콩유래)로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 천연 인지질이 사용될 수 있다. 바람직하게는 대두 포스파티딜콜린(대두 레시틴), 해바라기 포스파티딜콜린(해바라기 레시틴), 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다.
본 발명에서는 천연 인지질에 지방산이 포함된 천연 유화제 형태로 사용하는 것도 본 발명의 범주에 속한다. 이러한 지방산은 천연에서 유래한 천연 지방산을 제한 없이 사용할 수 있으며, 일례로 팔미트산(palmitic acid), 스테아르산(stearic acid), 올레산(oleic acid), 리놀레산(linoleic acid), 리놀렌산(linolenic acid - 콩유래), 달맞이꽃 오일로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 천연 지방산이 사용될 수 있다. 상기 천연 유화제의 조성은 특별히 제한되지 않으며, 일례로 당해 천연 인지질과 천연 지방산을 합한 총량(예, 100 중량%)을 기준으로 70 내지 90 중량%의 천연 인지질 및 10 내지 30 중량%의 지방산을 포함할 수 있다.
본 발명에서는 천연 인지질을 적어도 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다. 일례로는 2종의 천연 인지질 또는 3종의 천연 인지질을 혼합하여 사용할 수 있다. 2종의 천연 인지질을 혼합하여 사용할 경우, 예를 들면, 제1 천연 인지질로는 포스파티딜콜린(phosphatidylcholine), 리소포스파티딜콜린(lysophosphatidylcholine), 포스파티딜에탄올아민 (phosphatidylethanolamine), 팔미트산(palmitic acid), 스테아르산(stearic acid), 올레산(oleic acid), 리놀레산(linoleic acid), 리놀렌산(linolenic acid - 콩유래) 등이 사용될 수 있고, 제2 천연 인지질로는 하이드로지 네이티드포스파티딜콜린(hydrogenated phosphatidylcholine - 콩 유래)이 사용될 수 있다. 또한 3종의 천연 인지질을 혼합하여 사용할 경우, 예를 들면, 상기 제1 천연 인지질, 제2 천연 인지질 이외에, 제3 천연 유화제로서 세테아릴올리베이트(Cetearylolivate), 소르비탄올리베이트(sorbitanolivate - 올리브 유래), 폴리글리세릴-3 스테아레이트 (polyglyceryl-3 stearate), 글리세릴 스테아레이트 시트레이트 (glyceryl stearate citrate), 세테아릴 알코올 (cetearyl alcohol), 세테아릴 글루코시드 (cetearyl glucoside) 또는 이들의 혼합물 등이 사용될 수 있다.
본 발명에서, 천연 인지질의 함량은 특별히 제한되지 않으며, 당 분야에 공지된 범위 내에서 적절히 조절할 수 있다. 일례로, 당해 리포좀의 전체 중량(예, 100 중량%)을 기준으로 0.1 내지 10 중량%일 수 있다.
<포집 물질>
포집 물질은 특별히 한정되지 않으며, 리포좀의 인지질층 내부에 포집될 수 있다면 그 성분 및/또는 제형 등에 제한 없이 사용 가능하다. 일례로, 당 분야에 공지된 통상의 생리활성 물질, 한약재 등을 사용할 수 있다.
사용 가능한 포집 물질의 비제한적인 예를 들면, 비타민 C (인디언구스베리 추출물), 비타민 D, 홍삼 추출물, 마늘 추출물, 당귀 추출물, 및 마황 추출물로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상이 사용될 수 있다. 또한 아데노신, 알파비사보롤(미백기능성 원료), 히아루론산(히아루론산 1% solution), 파프리카 발효추출물(SC complex), 세라마이드 (효모유래세라마이드) 등을 포집 물질로서 적용할 수도 있다. 전술한 성분 이외에, 당 분야 공지된 통상의 천연 추출물, 및/또는 한약재 추출물 등을 포집물질로서 적용하는 것도 본 발명의 범주에 속한다.
본 발명에서, 포집 물질의 함량은 특별히 제한되지 않으며, 일례로 당해 리포좀의 전체 중량(예, 100 중량%)을 기준으로 0.1 내지 30 중량%일 수 있다. 일례를 들면, 비타민 C (인디언구스베리 추출물)는 0.25 내지 5 w/v %, 비타민 D는 0.5 내지 5 w/v %, 홍삼 추출물, 마늘 추출물, 당귀 추출물 및/또는 마황 추출물은 1 내지 10 w/v %의 함량으로 포함될 수 있다.
<유산균 배양액>
본 발명에서는 소정의 유산균 배양액을 용매로 사용한다는 점에서, 증류수 또는 기타 용매(예, 천연 유래의 글리세린, 천연 에탄올, 천연 프로판디올, 천연 글리세린, 발효 주정 등)를 사용하는 종래 기술과 구별된다.
상기 유산균 배양액은 락토바실러스(Lactobacillus)속 유산균주를 이용하여 당 분야에 공지된 방법에 따라 제조된 유산균 배양액을 사용할 수 있다. 일 구체예를 들면, 락토바실러스(Lactobacillus)속 유산균주를 배지에 접종하여 35±5℃의 배양기에서 20 내지 25시간 배양한 후 7,000 내지 15,000 rpm에서 10 내지 15분간 원심분리하여 분리된 상층액(supernatant)의 희석액일 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 유산균 배양액의 희석 농도는 당해 상층액(예, 100%)을 기준으로 0.5% 내지 20%일 수 있으며, 바람직하게는 1% 희석액(예, 100배 희석) 내지 10% 희석액(예, 10배 희석)일 수 있다.
상기 유산균 배양액에 사용되는 유산균주는 락토바실러스(Lactobacillus) 균속에 해당된다면 특별히 제한되지 않는다. 구체적인 일례를 들면, 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum), 락토바실러스 아시도필루스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 불가리쿠스 (Lactobacillus bulgaricus), 락토바실러스 카제이(Lactobacillus casei), 락토바실러스 가세리(Lactobacillus gasseri), 락토바실러스 헬베티쿠스(Lactobacillus helveticus), 락토바실러스 파라카제이(Lactobacillus paracasei), 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스 루테리(Lactobacillus reuteri), 락토바실러스 살리바리우스(Lactobacillus salivarius), 및 락토코커스 락티스(Lactococcus lactis)로 구성된 군에서 선택되는 1종 이상일 수 있다. 바람직하게는 락토바실러스 퍼멘텀 (Lactobacillus fermentum OKBL-1)이다.
유산균 배양액의 함량은 특별히 제한되지 않으며, 당해 리포좀의 전체 중량(예, 100 중량%)을 만족시키는 잔량일 수 있다. 일례로 당해 리포좀의 전체 중량(예, 100 중량%) 대비 50 내지 99.8 중량%로 포함될 수 있다.
한편 본 발명에서는 락토바실러스(Lactobacillus)속 유산균주를 이용한 유산균 배양액을 주로 설명하고 있다. 그러나 이에 제한되지 않으며, 그 외에 당 분야에 공지된 유산균, 예컨대 락토코커스 (Lactococcus), 류코노스톡 (Leuconostoc), 페디오코커스 (Pediococcus), 및 비피도박테리움 (Bifidobacterium) 중 어느 하나의 유산균주를 이용하여 제조된 유산균 배양액을 사용하는 것도 본 발명의 범주에 속한다.
<천연 흡수력 증진제>
흡수력 증진제는 특별히 제한되지 않으며, 천연 물질에서 유래되며, 본 발명에 따른 리포좀의 흡수력을 상승시킬 수 있는 물질이라면 특별히 제한되지 않는다.
사용 가능한 천연 흡수력 증진제의 비제한적인 예를 들면, 과라나 추출물, 유산균 배양액, 및 천연 유래의 덱스트린으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상을 사용할 수 있다. 덱스트린의 구체 예를 들면, 말토덱스트린, 타피오카, 구아검, 옥수수 전분 등이 사용될 수 있다.
천연 흡수력 증진제는 당해 리포좀의 전체 중량(예, 100 중량%)을 기준으로 0.001 내지 5 중량% 포함될 수 있으나, 이에 특별히 제한되지 않는다.
<천연 방부제>
천연 방부제는 저장 및 유통 과정에서 리포좀이 부패되는 것을 방지하는 역할을 한다. 식품 및/또는 화장품에 첨가할 수 있는 천연유래 방부제라면 제한 없이 사용할 수 있으며, 일례로 천연 추출물이 사용될 수 있다. 천연 추출물이라는 점에서 통상적으로 사용되는 방부제인 안식향산류, 소르빈산류, 프로피온산류, 데히드로초산류, 파라옥시 안식향산류 등과는 구별된다.
사용 가능한 천연 방부제의 비제한적인 예를 들면, 자몽 추출물, 마편추출물, 로즈마리잎추출물, 마트리카리아꽃 추출물, 초피나무열매 추출물, 할미꽃 추출물, 편백잎 추출물, 해당화잎 추출물, 레몬밤잎 추출물, 어스니어 추출물, 프로판다이올, 및 펜틸렌글라이콜로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이 사용될 수 있다. 일례로, 리포좀을 식품 등으로 사용할 경우에는 방부제로서 자몽 추출물을 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 화장료 등으로 사용할 경우에는 초피나무열매 추출물, 할미꽃 추출물, 편백잎 추출물, 해당화잎 추출물, 레몬밤잎 추출물, 및 어스니어 추출물로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 천연 추출물을 사용하거나, 또는 상기 천연 추출물과 펜틸렌글라이콜을 혼용할 수 있다.
천연 방부제는 당해 리포좀의 전체 중량(예, 100 중량%)을 기준으로 0.001 내지 5 중량% 포함될 수 있다. 그러나 이에 특별히 제한되지 않는다.
<기타>
기타 포집물질을 코팅하기 위한 성분으로 코팅제가 추가로 포함될 수 있다.
상기 코팅제는 당 분야에 공지된 성분을 제한 없이 사용할 수 있으며, 일례로 이눌린, 잔탄검 또는 이들의 혼합 형태를 사용할 수 있다. 코팅제의 함량은 특별히 제한되지 않으며, 일례로 당해 리포좀의 전체 중량을 기준으로 0.1 내지 10 중량%일 수 있다. 또한, 체내 흡수를 돕기 위해서 흡수보조제가 추가로 포함될 수 있으며, 일례로 카페인이 다량 함유된 식물 추출 분말이 사용될 수 있다.
<리포좀의 제조방법>
본 발명은 초음파 파쇄기(Ultrasonicator), 균질기(Homogenizer) 등을 이용한 리포좀의 제조 방법을 제공한다. 그러나, 이러한 제조방법에 의해서만 한정되는 것은 아니며, 필요에 따라 각 공정의 단계가 변형되거나 또는 선택적으로 혼용되어 수행될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 리포좀의 제조방법은 도 1 ~ 2에 도시된 바와 같이, (i) 적어도 1종의 천연 인지질과 제1 유산균 배양액을 혼합하고, 초음파 처리하는 제1 단계; (ii) 상기 제1 단계의 결과물에 천연 흡수력 증진제, 또는 천연 흡수력 증진제와 제2 유산균 배양액을 첨가하고, 초음파 처리하는 제2 단계; (iii) 상기 제2 단계의 결과물에 리포좀 포집물질, 또는 리포좀 포집물질과 천연 코팅제를 첨가하고, 초음파 처리하는 제3 단계; 및 (iv) 상기 제3 단계의 결과물에 천연 방부제와 제3 유산균 배양액을 첨가하고, 초음파 처리하는 제4 단계를 포함하여 구성될 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 리포좀의 제조방법의 개략적인 공정 흐름도이다. 이하, 도 1을 참조하여 상기 제조방법을 각 공정 단계별로 나누어 설명하면 다음과 같다.
제1 단계: 35 내지 80℃ 하에서 유산균 배양액(제1 유산균 배양액)에 천연 인지질을 투입하여 초음파 처리한다.
제1 유산균 배양액으로는, 락토바실러스 퍼멘텀 (Lactobacillus fermentum OKBL-1)을 배지에 접종하여 37℃의 배양기에서 20 내지 25시간 배양한 후 7,000 내지 15,000 rpm에서 10 내지 15분간 원심분리하여 분리된 상층액의 0.5% (v/v) 내지 20% (v/v) 희석액일 수 있다. 또한 천연 인지질은 포스파티딜콜린(레시틴), 리소포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 대두 포스파티딜콜린(대두 레시틴), 해바라기 포스파티딜콜린(해바라기 레시틴), 포스파티딜산, 포스파티딜세린, 포스파티딜글리세롤, 포스파티딜이노시톨, 및 이들의 수소첨가 생성물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상을 사용할 수 있다.
상기 제1 단계의 초음파 처리는 천연 인지질과 제1 유산균 배양액을 균질화하여 충분히 분산시키기 위한 것으로, 일반적인 초음파 파쇄기를 사용할 수 있다. 보다 효율적으로 분산시키기 위해서는, 연속순환식 초음파분산기(Ultrasonic Liquid processor)를 사용하는 것이 바람직하다. 이러한 제1 유산균 배양액을 35 내지 80℃, 구체적으로 40 내지 75℃로 가온한 후 천연 인지질을 투입하여 초음파 처리함으로써, 제1 유산균 배양액 내 천연 인지질이 균일하게 분산될 수 있다. 이때 교반기도 사용할 수 있으며, 1,500 내지 4,500 rpm에서 3 내지 30분 동안 교반할 수 있다.
제2 단계: 상기 제1 단계의 결과물에, 천연 흡수력 증진제와 제2 유산균 배양액을 첨가하고, 초음파 처리한다.
상기 천연 흡수력 증진제로는 과라나 추출물, 유산균 배양액, 및 천연 유래의 덱스트린으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상을 사용할 수 있다. 또한 제2 유산균 배양액은 전술한 제1 유산균 배양액과 동일하거나 또는 상이할 수 있으며, 바람직하게는 제1 유산균 배양액과 동일한 것을 사용하는 것이다.
제2 단계는 전술한 제1 단계에서 균질화된 천연 인지질과 천연 흡수력 증진제를 서로 균일하게 분산시켜 흡수력을 상승시키기 위한 단계이다. 상기 제2 단계의 초음파 처리 조건은 특별히 제한되지 않으며, 일례로 제1 단계와 동일 조건 하에서 수행될 수 있다.
제3 단계: 제2 단계의 결과물에, 리포좀 포집물질 또는 리포좀 포집물질과 천연 코팅제를 첨가한 후 초음파 처리한다.
포집 물질의 성분이 파괴되지 않는 조건 하에서 제2 단계의 결과물과 포집물질, 또는 포집물질과 천연 코팅제를 혼합한 후, 이를 35 내지 80℃, 바람직하게는 40 내지 75℃로 가온한 후 초음파 처리함으로써, 포집 물질의 크기를 작게 줄이면서 이를 함유하는 리포좀 입자를 형성한다.
천연 코팅제는 포집물질을 함유하는 지질 이중층의 형태가 안정하도록 코팅하는 역할을 하는 것으로, 일례로 이눌린 및/또는 잔탄검을 사용할 수 있다. 이러한 코팅제는 상기 포집물질과 동시에 첨가하거나 또는 포집물질을 첨가하여 혼합한 후 순차적으로 첨가할 수 있다. 천연 코팅제와 제2 단계의 혼합물을 혼합한 다음, 이를 35 내지 80℃, 바람직하게는 40 내지 75℃로 가온한 후 초음파 처리함으로써, 포집물질을 함유한 지질 이중층의 표면을 코팅한다.
제4 단계: 제3 단계의 결과물에 천연 방부제와 제3 유산균 배양액을 첨가하고, 초음파 처리한다.
제3 유산균 배양액은 상기 제1~2 단계에서 사용된 제1-2 유산균 배양액과 동일하거나 또는 상이할 수 있으며, 바람직하게는 제1-2 유산균 배양액과 동일한 것을 사용하는 것이다.
본 발명에서는, 소정의 유산균 배양액을 최소 3회에 걸쳐 분할하여 사용하게 된다. 일 구체예를 들면, 상기 제1 유산균 배양액과, 제2 유산균 배양액과, 제3 유산균 배양액의 사용 비율은 당해 유산균 배양액의 총량을 기준으로 15-25 : 15-25 : 50-70 부피비 일 수 있다.
또한 천연 방부제는 리포좀 구성 물질과 리포좀 내에 존재하는 포집 물질의 부패를 방지하여 최종 리포좀의 안정을 유지한다. 이러한 천연 방부제와 상기 제3 단계의 혼합물을 혼합한 다음, 이를 35 내지 80 ℃, 바람직하게는 40 내지 75℃ 하에서 제3 유산균 배양액과 혼합한 후 초음파 처리함으로써, 리포좀 입자를 형성한다.
제5 단계: 상기 제4 단계 이후에 온도를 서서히 낮추면서 반복적인 초음파 처리한다.
상기 제5 단계에서는 온도를 서서히 낮추면서, 구체적으로 35 내지 70℃에서 최종적으로 1 내지 10 분, 바람직하게는 3 내지 8 분 동안 초음파 처리함으로써, 상기 제4 단계에서 형성된 입자를 보다 작고 균일한 크기를 갖는 최종 리포좀을 제조한다. 상기 초음파 처리는 원하는 입자 크기의 리포좀을 제조하기 위해 반복적으로 실시할 수 있으며, 바람직하게는 1 내지 3 회 실시할 수 있다.
한편 도 2는 본 발명의 다른 일 실시예에 따른 리포좀의 제조방법의 개략적인 공정 흐름도이다.
이하 도 2에 대한 설명에서는 도 1과 중복되는 내용은 다시 설명하지 않으며, 차이점에 대해서만 설명한다. 포집 물질을 첨가하기 전(예, 제2 단계)에 천연 흡수력 증진제와 제2 유산균 배양액을 첨가하는 도 1과 비교하여, 도 2에 따른 리포좀의 제조방법에서는 포집 물질을 첨가하기 전(예, 제2 단계)에 천연 흡수력 증진제를 단독 사용하고, 제2 유산균 배양액을 사용하지 않는다. 이에 따라, 제1 단계에 사용되는 제1 유산균 배양액과 제4 단계에서 사용되는 제3 유산균 배양액의 함량 비율이 도 1에 따른 제조방법과 일부 변경될 수 있다.
일 구체예를 들면, 제 1 단계의 제1 유산균 배양액과, 제4 단계의 제3 유산균 배양액의 사용 비율은 당해 유산균 배양액의 총량을 기준으로 20-40 : 60-80 부피비 일 수 있다.
그 외, 도 2에 따른 리포좀 제조방법에서 각 구성 요소의 재료와 구조 등에 대한 설명은 도 1에 따른 리포좀 제조방법의 설명이 그대로 적용될 수 있다.
상기와 같이 제조된 본 발명의 리포좀의 평균 입자도는 100 내지 500 nm일 수 있으며, 바람직하게는 100 내지 300 nm, 보다 바람직하게는 150 내지 250 nm일 수 있다. 또한, 상기 리포좀의 다분산지수(Polydispersity index, PDI)는 0.3 이하일 수 있으며, 구체적으로 0.1 내지 0.25 일 수 있다.
전술한 본 발명의 리포좀은, 천연 물질에서 유래된 물질을 사용하여 인체에 안전할 뿐만 아니라 증류수 용매 대신 소정의 유산균 배양액을 사용함으로써, 성상 안정성을 확보함과 동시에 흡수력을 유의적으로 상승시키고, 우수한 항산화 및/또는 항염증 효능을 나타낼 수 있다.
일 구체예를 들면, 상기 리포좀은 하기 (i) 내지 (iii) 중 적어도 하나의 물성을 만족할 수 있으며, 보다 구체적으로 (i) 내지 (iii)의 물성을 모두 만족하는 것이 바람직하다. (i) 경피 흡수 확산시험(Franz diffusion cell)을 이용한 피부 투과율 평가(24시간 경과 기준)에서, 유산균 배양액 용매 함유 리포좀의 투과율은, 유산균 배양액 용매를 비포함하고 증류수를 사용하는 리포좀(대조군)의 투과율보다 높을 수 있다. 일례로, 유산균 배양액 용매 함유 리포좀의 투과율은, 유산균 배양액 용매를 비포함하고 증류수를 사용하는 리포좀(대조군)의 투과율을 기준으로 적어도 1.1배 이상일 수 있다. 구체적으로, 대조군의 투과율 보다 10% 내지 30% 증대되며, 보다 구체적으로 15% 내지 25% 증대될 수 있다. 또한 (ii) DPPH 라디칼 소거 활성을 통한 항산화 평가에서, 유산균 배양액 용매 함유 리포좀의 전자공여능(EDA) 값은, 유산균 배양액 용매를 비포함하고 증류수를 사용하는 리포좀(대조군)의 전자공여능 값 보다 3% 이상 높을 수 있고, 구체적으로, 3% 내지 7% 정도 높을 수 있다. (iii) 리폭시게나아제 활성 억제를 통한 항염증 평가에서, 유산균 배양액 용매 함유 리포좀의 흡광도 값(234 nm 기준)은 유산균 배양액 용매를 비포함하고 증류수를 사용하는 리포좀(대조군)의 흡광도 값 보다 7% 이상 높을 수 있으며, 구체적으로 7 내지 18% 정도 높을 수 있다.
<리포좀을 포함하는 화장료, 식품, 약학 조성물>
본 발명에 의한 리포좀은 천연 물질에서 유래된 물질을 사용하여 인체에 안전할 뿐만 아니라 유산균 배양액 자체만으로 레시틴 구를 제조함으로써 리포좀의 구조적 안정성과 흡수율이 높다. 그러므로 본 발명에 의한 리포좀은 화장료, 식품, 또는 약학 조성물의 유효성분으로 포함될 수 있다.
본 명세서에서, "유효성분"이란 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체는 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다.
상기 리포좀을 포함하는 화장료, 식품 또는 약학 조성물은 항산화 또는 항염증 용도로 사용될 수 있으며, 구체적으로 면역 및 재생 기능을 증대시켜 항염증, 관절개선, 항알러지, 피부 재생, 항산화 등에 효과적일 수 있다. 그러나 이에 특별히 제한되는 것은 아니다.
일 구체예를 들면, 상기 리포좀을 포함하는 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 젤, 크림, 로션, 파우더, 오일, 파우더, 에어졸, 연고 등의 형태로 이용될 수 있으며, 화장료 제조시 통상적으로 첨가되는 첨가제가 추가될 수 있다. 이때, 상기 화장료 조성물은 샴푸, 린스, 토닉, 헤어컨디셔너, 헤어에센스 등 모발용 화장료 조성물로 사용되거나 바디샤워, 바디로션, 바디오일, 바디미스트, 파운데이션, 세안제, 미스트 등 안면 또는 전신용 화장료 조성물로 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 화장료 조성물 내에서 유효성분으로서의 리포좀의 함량은 특별히 제한되지 않으며, 사용 형태 및 목적, 피부 상태, 증상의 종류 및 경중 등에 의하여 적절하게 조절하여 사용될 수 있다.
다른 일 구체예를 들면, 상기 리포좀을 포함하는 식품 조성물은 당 분야에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 일례로 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 기능성 음료, 건강기능식품 등의 형태로 이용될 수 있으며, 식품 제조시 통상적으로 첨가되는 첨가제가 추가될 수 있다. 여기서, '식품'이란 건강보조식품, 건강기능식품, 기능성 식품 등이나 이에 제한되는 것은 아니며, 천연식품, 가공식품, 일반적인 식자재 등에 본 발명의 리포좀을 첨가하는 것도 포함된다. 본 발명에 따른 식품 조성물 내에서 유효성분으로서의 리포좀은, 사용 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있으며, 특별히 제한되지 않는다.
또 다른 일 구체예를 들면, 상기 리포좀을 포함하는 약학 조성물은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로 졸 등의 경구제, 외용제, 좌제, 주사용제 등의 형태로 이용될 수 있으며, 약품 제조시 통상적으로 첨가되는 첨가제가 추가될 수 있다. 본 발명에 따른 약학 조성물 내에서 유효성분으로서의 리포좀은 사용 형태 및 목적, 환자 상태, 증상의 종류 및 경중 등에 따라 그 사용량을 적절히 조절할 수 있다.
본 명세서에서, "항염증"은 하기 염증성 질환의 개선(증상의 경감), 치료, 그러한 질환의 발병 억제 또는 지연을 포함하는 의미이다. 이러한 "염증성 질환"은 외부의 물리·화학적 자극 또는 박테리아, 곰팡이, 바이러스, 각종알러지 유발 물질 등 외부 감염원의 감염 또는 자가면역에 대한 국부적 또는 전신적 생체 방어 반응으로 특정되는 염증 반응이 일으키는 병리적 증상으로서 정의될 수 있다. 일례로, 상기 염증 반응은 각종 염증 매개 인자와 면역세포와 관련된 효소(예컨대 iNOS, COX-2 등) 활성화, 염증 매개 물질의 분비(예컨대, NO, TNF-α, IL-6 등의 분비), 체액 침윤, 세포 이동, 조직 파괴 등의 일련의 복합적인 생리적 반응을 수반하며, 홍반, 통증, 부종, 발열, 신체의 특정 기능의 저하 또는 상실 등의 증상에 의해 외적으로 나타날 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예를 통해 구체적으로 설명하나, 하기 실시예는 본 발명의 한 형태를 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 범위가 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
[준비예 1]
유산균주로서 락토바실러스 퍼멘텀 (Lactobacillus fermentum OKBL-1)을 사용하였다. 상기 유산균주를 배지에 접종하여 37℃의 배양기에서 24시간 배양한 후 8,000 rpm에서 10분간 원심분리하여 상층액(supernatant)을 분리하였다. 분리된 상층액의 농도를 10배 희석(10%, v/v)하여 유산균 배양액을 제조하였다.
[준비예 2]
분리된 상층액의 농도를 100배 희석(1%, v/v)한 것을 제외하고는, 상기 준비예 1과 동일하게 수행하여 준비예 2의 유산균 배양액을 제조하였다.
[실시예 1]
하기 표 1의 조성에 따라 실시예 1의 리포좀을 제조하였다.
구체적으로, 인지질 1과 인지질 2를 상기 준비예 1의 유산균 배양액(10% 제1 유산균 배양액)과 혼합한 후 초음파 파쇄기(Ultrasonic Liquid Processor, QSONICA, USA)를 이용하여 65℃에서 초음파 파쇄하였다. 이어서, 천연 흡수력 증진제로서 과라나 분말과 유산균 배양액(제2 유산균 배양액)을 넣고 초음파 처리하였다. 이후 균질화된 천연 유화제에, 포집물질로서 비타민 D3 분말을 첨가한 후 초음파 처리하여 저어주면서 분산시켰다. 천연 유화제와 포집물질이 균질화되면 65℃로 가온된 천연 유화제-포집물질 상에 천연 코팅제인 이눌린을 첨가하고 초음파 처리하여 균질화하였다.
이어서 유산균 배양액(제3 유산균 배양액)과 자몽 종자 추출물(천연 방부제)을 넣고 65℃에서 초음파 파쇄를 통하여 혼합하여 리포좀 형태의 예비 입자를 형성하였다. 이후 온도를 서서히 낮추면서 최종적으로 5분간 초음파 파쇄를 하여 상기 입자를 보다 작고 균일하게 만들어 최종적으로 리포좀을 제조하였다. 원료 및 함량은 하기 표 1에 기재된 바와 같으며, 제조공정을 하기 도 1에 도시하였다.
[실시예 2]
용매로서 준비예 1의 유산균 배양액(10% 희석액, v/v) 대신 준비예 2의 유산균 배양액(1% 희석액, v/v)을 사용한 것을 제외하고는, 상기 실시예 1과 동일하게 수행하여 실시예 2의 리포좀을 제조하였다.
[실시예 3]
천연 흡수력 증진제로서 과라나 분말과 유산균 배양액(제2 유산균 배양액)를 사용하는 대신 과라나 분말만을 단독 사용하고, 제1 유산균 배양액과 제3 유산균 배양액의 함량을 하기 표 1과 같이 변경하여 사용한 것을 제외하고는, 상기 실시예 1과 동일하게 수행하여 실시예 3의 리포좀을 제조하였다. 제조공정을 하기 도 2에 도시하였다.
구분 상세 구성 실시예 비교예
1 2 3 1 2
A
(1단계)		 1 대두 레시틴 1 1 1 1 1
2 해바라기 레시틴 2 2 2 2 2
3 증류수 - - - 30 30
유산균 배양액 (10% 희석액) 20 - 30 - -
유산균 배양액 (1% 희석액) - 20 - - -
B
(2단계)		 4 과라나 분말 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
5 젖산(0.3% LA) - - - 0.3
6 유산균 배양액 (10% 희석액) 20 - - -
유산균 배양액 (1% 희석액) - 20 - -
C
(3단계)		 7 이눌린 1 1 1 1 1
8 비타민 D3 분말 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
D
(4단계)		 9 자몽 추출물 0.08 0.08 0.08 0.08 0.08
10 증류수 - - - 65.32 65.02
유산균 배양액
(10% 희석액)		 55.32 - 65.32 - -
유산균 배양액 (1% 희석액) - 55.32 - - -
총량 (wt%) 100 100 100 100 100
[비교예 1]
용매로서 유산균 배양액 대신 증류수(D.I water)를 사용한 것을 제외하고는, 상기 실시예 1과 동일하게 수행하여 비교예 1의 리포좀을 제조하였다.
[비교예 2]
용매로서 유산균 배양액 대신 증류수(D.I water)를 사용하고, 흡수력 증진제로서 젖산(0.3%)을 사용한 것을 제외하고는, 상기 실시예 1과 동일하게 수행하여 비교예 2의 리포좀을 제조하였다.
[실험예 1] 리포좀의 성상 평가
실시예 1~3 및 비교예 1~2에서 제조된 리포좀의 성상 안정도를 육안으로 평가하였으며, 그 결과를 도 3에 나타내었다.
흡수력을 상승시키기 위해 0.3%의 젖산(Lactic acid, LA)을 사용한 비교예 2의 경우 리포좀 제조과정에서 뭉침이 발생하였으며, 최종 리포좀 상에서도 일부 응집현상이 나타났다. 이는 유기산의 일종인 젖산이 레시틴과 반응하여 응집이 발생하는 것으로 추정된다.
이에 비해, 소정의 유산균 배양액을 사용한 실시예 1~3의 경우 완전한 구화가 이루어짐에 따라 성상 안정도가 발휘된다는 것을 알 수 있었다(하기 도 3 참조).
[실험예 2] 피부 흡수력 평가
실시예 1 내지 3 및 비교예 1 내지 2에서 제조된 리포좀이 피부 투과 증진에 어떠한 효과를 주는지 확인하기 위해 경피 흡수 확산시험(Franz Diffusion cell)을 이용하여 피부 투과 실험을 진행하였다.
실험에는 인공 피부조직을 이용하였고, 같은 양의 샘플에 대하여 흡수력을 비교하였다. donor와 receptor phase 사이에 멤브레인을 고정하고, 준비된 Franz diffusion cell의 donor에 샘플 1 ml를 투여한 다음, 항온수조를 이용해 온도를 약 32.5℃로 유지하였다. 1시간, 3시간, 6시간, 21시간, 24시간이 될 때 각각 매회 0.25 ml의 receptor phase을 회수한 후 채취하여 튜브에 보관하여 측정하였다. 실험 결과를 도 4 및 5에 나타내었다.
흡수력 실험 결과, 소정의 유산균 배양액을 사용한 실시예 1 내지 3의 리포좀은 비교예 1~2의 리포좀에 비해 우수한 흡수율 효과를 갖는다는 것을 확인할 수 있었다. 특히, 포집물질이 첨가되기 전에 유산균 배양액을 추가로 첨가한 실시예 1~2의 경우, 흡수력이 유의적으로 상승하였다는 것을 알 수 있었다(하기 도 4 참조).
[실험예 3] 항산화능 평가
실시예에서 제조된 리포좀의 항산화능 효능을 확인하기 위해, DPPH 라디칼 소거능(항산화 기능성) 실험을 실시하였다.
샘플로는 실시예 1 및 2의 리포좀, 비교예 1의 리포좀, 및 비타민 D 용액을 사용하였으며, 대조군으로는 지방산화효소활성을 저해하는 0.05% BHT(2,6-di-tert-butyl-4-methylphenol)을 사용하였다. 각 샘플 0.5 ml와 4.0×10-4 M DPPH (2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl) 용액 0.5 ml를 혼합한 후, 525 nm에서 흡광도를 측정하였다. 전자 공여능(Electron donating ability, EDA)은 샘플과 대조군의 흡광도 차를 측정하여 백분율로 표시하였으며, 그 결과를 하기 도 6에 나타내었다.
EDA(%)=(대조군 흡광도 - 샘플 흡광도)/대조군 흡광도× 100
도 6에 도시된 바와 같이, 소정의 유산균 배양액을 사용한 리포좀(실시예 1~2)은 유산균 배양액을 비포함하고 증류수를 사용하는 리포좀(비교예 1) 보다 우수한 항산화능을 나타낸다는 것을 알 수 있었다.
[실험예 4] 항염증 효능 평가
실시예에서 제조된 리포좀의 항염증 효능을 확인하기 위해, 염증 생성시 유발되는 리폭시게나아제 활성 억제율(Lipoxygenase inhibition activity) 실험을 실시하였다.
샘플로는 실시예 1 및 2의 리포좀, 비교예 1의 리포좀, 및 비타민 D 용액을 사용하였으며, 대조군으로는 지방산화효소활성을 저해하는 0.05% 인도메타신(Indomethacin, IDM)을 사용하였다. 각 샘플 100 ㎕에 보레이트 버퍼(Borate Buffer) 1ml를 첨가한 후, 기질 리놀렌산 2ml을 첨가하고, 효소 리폭시게나아제(지방산화효소)를 첨가하여 25℃에서 10분 동안 반응하였다. 이후 234nm에서 흡광도를 측정하였다.
도 7에 도시된 바와 같이, 소정의 유산균 배양액을 사용한 리포좀(실시예 1~2)을 처리한 경우 유산균 배양액을 비포함하고 증류수를 사용하는 리포좀(비교예 1)에 비해 지방산화효소 저해효과가 대략 10% 이상 높다는 것을 알 수 있었다.

Claims (23)

  1. 적어도 1종의 천연 인지질, 용매, 천연 흡수력 증진제, 및 천연 방부제를 함유하는 리포좀 구성 물질; 및
    리포좀 포집물질;을 포함하며,
    상기 용매는 유산균 배양액인, 리포좀.
  2. 제1항에 있어서,
    증류수를 비(非)포함하는, 리포좀.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 유산균 배양액은, 락토바실러스(Lactobacillus)속 유산균주를 배지에 접종하여 35±5℃의 배양기에서 20 내지 25시간 배양한 후 7,000 내지 15,000 rpm에서 10 내지 15분간 원심분리하여 분리된 상층액의 희석액인, 리포좀.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 유산균 배양액의 희석 농도는 당해 상층액을 기준으로 0.5% 내지 20%인 리포좀.
  5. 제3항에 있어서,
    상기 유산균주는 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum), 락토바실러스 아시도필루스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 불가리쿠스 (Lactobacillus bulgaricus), 락토바실러스 카제이(Lactobacillus casei), 락토바실러스 가세리(Lactobacillus gasseri), 락토바실러스 헬베티쿠스(Lactobacillus helveticus), 락토바실러스 파라카제이(Lactobacillus paracasei), 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스 루테리(Lactobacillus reuteri), 락토바실러스 살리바리우스(Lactobacillus salivarius), 및 락토코커스 락티스(Lactococcus lactis)로 구성된 군에서 선택되는 1종 이상인, 리포좀.
  6. 제3항에 있어서,
    상기 유산균주는 락토바실러스 퍼멘텀 (Lactobacillus fermentum OKBL-1)인 리포좀.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 천연 인지질은 포스파티딜콜린, 리소포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 대두 포스파티딜콜린, 해바라기 포스파티딜콜린, 포스파티딜산, 포스파티딜세린, 포스파티딜글리세롤, 포스파티딜이노시톨, 및 이들의 수소첨가 생성물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상을 포함하는 리포좀.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 천연 흡수력 증진제는 과라나 추출물, 유산균 배양액, 및 천연 유래의 덱스트린으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 리포좀.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 천연 방부제는 자몽 추출물, 마편추출물, 로즈마리잎 추출물, 마트리카리아꽃 추출물, 초피나무열매 추출물, 할미꽃 추출물, 편백잎 추출물, 해당화잎 추출물, 레몬밤잎 추출물, 어스니어 추출물, 프로판다이올, 및 펜틸렌글라이콜로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 리포좀.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 리포좀 포집물질은 비타민 C, 비타민 D, 홍삼 추출물, 마늘 추출물, 당귀 추출물 및 마황 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상을 포함하는 리포좀.
  11. 제1항에 있어서,
    당해 리포좀의 전체 중량을 기준으로,
    천연 인지질 0.1 내지 10 중량%,
    천연 흡수력 증진제 0.001 내지 5 중량%;
    천연 방부제 0.001 내지 5 중량%,
    리포좀 포집물질 0.1 내지 30 중량%; 및
    잔량의 유산균 배양액을 포함하는, 리포좀.
  12. 제1항에 있어서,
    상기 리포좀은, 당해 리포좀의 전체 중량을 기준으로 0.1 내지 10 중량%의 천연 코팅제를 더 포함하는 리포좀.
  13. 제12항에 있어서,
    상기 천연 코팅제는 이눌린 및 잔탄검으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 리포좀.
  14. 제1항에 있어서,
    하기 (i) 내지 (iii) 중 적어도 하나의 물성을 만족하는 리포좀:
    (i) 경피 흡수 확산시험(Franz diffusion cell)을 이용한 피부 투과율 평가(24시간 경과 기준)에서, 유산균 배양액 용매 함유 리포좀의 투과율은, 유산균 배양액 용매를 비포함하고 증류수를 사용하는 리포좀의 투과율을 기준으로 적어도 1.1배 이상이며,
    (ii) DPPH 라디칼 소거 활성을 통한 항산화 평가에서, 유산균 배양액 용매 함유 리포좀의 전자공여능(EDA) 값은, 유산균 배양액 용매를 비포함하고 증류수를 사용하는 리포좀의 전자공여능 값 보다 3% 이상 높고,
    (iii) 리폭시게나아제 활성 억제를 통한 항염증 평가에서, 유산균 배양액 용매 함유 리포좀의 흡광도 값(234 nm 기준)은 유산균 배양액 용매를 비포함하고 증류수를 사용하는 리포좀의 흡광도 값 보다 7% 이상 높음.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 기재된 리포좀을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물.
  16. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 기재된 리포좀을 유효성분으로 포함하는 식품 조성물.
  17. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 기재된 리포좀을 유효성분으로 포함하는 항산화 또는 항염증용 약학 조성물.
  18. (i) 적어도 1종의 천연 인지질과 제1 유산균 배양액을 혼합하고, 초음파 처리하는 제1 단계;
    (ii) 상기 제1 단계의 결과물에 천연 흡수력 증진제, 또는 천연 흡수력 증진제와 제2 유산균 배양액을 첨가하고, 초음파 처리하는 제2 단계;
    (iii) 상기 제2 단계의 결과물에, 리포좀 포집물질 또는 리포좀 포집물질과 천연 코팅제를 첨가하고, 초음파 처리하는 제3 단계; 및
    (iv) 상기 제3 단계의 결과물에 천연 방부제와 제3 유산균 배양액을 첨가하고, 초음파 처리하는 제4 단계;
    를 포함하는 제1항에 기재된 리포좀의 제조방법.
  19. 제18항에 있어서,
    상기 제1 유산균 배양액 내지 제3 유산균 배양액은 각각, 락토바실러스(Lactobacillus)속 유산균주를 배지에 접종하여 35±5℃의 배양기에서 20 내지 25시간 배양한 후 7,000 내지 15,000 rpm에서 10 내지 15분간 원심분리하여 분리된 상층액의 희석액인, 리포좀의 제조방법.
  20. 제18항에 있어서,
    상기 제1 유산균 배양액 내지 제3 유산균 배양액의 희석 농도는 각각, 당해 상층액을 기준으로 0.5% 내지 20%인 리포좀의 제조방법.
  21. 제18항에 있어서,
    상기 제1 유산균 배양액과, 제2 유산균 배양액과, 제3 유산균 배양액의 사용 비율은 당해 유산균 배양액의 총량을 기준으로 15-25 : 15-25 : 50-70 부피비인, 리포좀의 제조방법.
  22. 제18항에 있어서,
    상기 천연 코팅제는 이눌린 및 잔탄검으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는, 리포좀의 제조방법.
  23. 제18항에 있어서,
    상기 제조방법은 상기 제4 단계 이후에, 온도를 서서히 낮추면서 반복적으로 초음파 처리하는 제5 단계를 더 포함하는, 리포좀의 제조방법.
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