KR20220095801A - 포도잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전 치료용 약학적 조성물 및 식품 조성물 - Google Patents

포도잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전 치료용 약학적 조성물 및 식품 조성물 Download PDF

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Abstract

화학물질이 아닌 천연물질에서 추출된 추출물을 유효성분으로 포함하여 발기부전을 예방 및 치료하는데 효과적인 약학적 조성물이 개시된다. 본 발명은 포도잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

Description

포도잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전 치료용 약학적 조성물 및 식품 조성물{Pharmaceutical composition and food composition for treating erectile dysfunction}
본 발명은 발기부전 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로 보다 상세하게는 발기부전 치료에 효과가 있는 소재를 이용한 발기부전 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
사람의 발기현상은 신경계, 혈관계, 내분비계 및 정신적 요소의 복잡한 상호작용에 의하여 일어난다고 한다. 그러나 사회적, 문화적, 경제적 여건의 향상으로 발기부전을 호소하는 환자의 수는 증가하는 추세에 있다. 발기현상은 나이가 들어감에 따라 점차 감소될 뿐만 아니라 고혈압, 당뇨, 척추손상 등 기질적 문제와 스트레스와 같은 심리적인 문제 등에 의하여 영향을 받는다. 그 결과 발기부전(erectile dysfunction, ED), 사정불량, 성욕과 오르가즘의 소실 등의 증상이 나타나며, 그 중 ED가 가장 심각한 문제로 대두되고 있다.
음경의 발기는 혈관의 한 변형으로서 혈류역동학의 변화, 즉 음경의 동맥을 통한 혈액유입과 정맥을 통한 혈액유출에 따라 발기의 정도가 결정된다. 발기에 결정적인 역할을 하는 것으로 알려진 음경해면체의 평활근은 교감 신경계 및 부교감 신경계의 각종 신경 전달물질에 의해 이루어지며, 포타슘 통로(Potassium channel)와 칼슘 통로(Calcium channel)의 활성 변화는 세포의 수축 및 이완을 조절하는 것으로 알려져 있다. 또한 음경해면체 평활근의 이완은 비아드레날린성 비콜린성(nonadrenergic noncholinergic, NANC) 신경전달 물질과 해면체 소공의 내피세포에서 분비되는 이완물질(Endothelium derived relaxing factor, EDRF)인 일산화질소(Nitric oxide)가 음경발기의 핵심인 해면체 평활근의 이완에 중요한 역할을 하고 있음이 최근 보고되었다.
현재 발기부전 치료제로 사용되고 있는 화이자사의 비아그라는 PED-5(phosphodiesterase-5) 경로를 차단하여 음경해면체 내의 cGMP(cyclic guanosine monophosphate) 농도를 증가시켜 음경의 발기를 유지시켜 준다. 그러나 그 효능이 한시적이고, 두통, 안면홍조, 소화불량, 심부전 등의 부작용이 보고되고 있다. 따라서 한시적, 강제적 발기 뿐만 아니라 자연적인 발기를 회복시켜 주며 부작용이 적은 천연물 소재 발굴이 필요하다.
한편, 현재 우리나라에서 가장 많이 재배되고 있는 포도 품종은 미국종 포도(Vitis labruca BAILEY)인 캠벨 얼리(Campbell early)이다. 미국 오하이오주에서 켐벨 씨가 무어 얼리(moore early)(Vitis labruca L)에 벨비디어(belvidere)와 머스캣 함부르크(muscat hamburg)(Vitis vinifera L)를 교배하여 육성한 품종으로 1892년에 명명한 품종으로서 우리나라에는 1908년 도입되었다. 미네랄이 풍부한 포도는 알칼리성 식품으로 전화당, 주석산, 구연산, 칼륨 및 철분 등과 비타민 A, B1, B2, D 등 영양이 풍부하여 피부미용, 소화불량, 식욕부진에 효과를 나타낸다고 보고되었다.
본 출원인에게 허여된 한국등록특허 제1556524호에서 비티스 라브루스카나 잎의 추출물을 이용한 조성물에 대하여 제시하고 있으나, 비티스 라브루스카나 잎의 추출물을 혈전 질환 치료용으로 이용하고 있다.
본 발명은 상기 문제를 해결하기 위해 안출된 것으로, 화학물질이 아닌 천연물질에서 추출된 추출물을 유효성분으로 포함하여 발기부전을 예방 및 치료하는데 효과적인 약학적 조성물을 제공하고자 한다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 발기부전을 예방 및 개선하는데 효과적인 식품 조성물을 제공하고자 한다.
상기 문제를 해결하기 위하여 본 발명은, 포도잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 상기 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6인 알코올 및 아세트산으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 용매로 추출한 것임을 특징으로 하는 조성물을 제공한다.
또한 상기 포도잎은 비티스 라브루스카나(Vitis labruscana B.) 잎인 것을 특징으로 하는 조성물을 제공한다.
또한 포도잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에서는 부작용이 적으면서 발기부전 치료에 효과가 있는 소재로서 포도잎 추출물이 음경해면체의 평활근에 뛰어난 이완 효과가 있음을 확인하였다.
따라서 본 발명에 따른 포도잎 추출물을 함유하는 조성물은 발기부전 예방 또는 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 실험예에서 포도잎 추출물의 음경해면체 평활근 이완 효과를 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
이하 바람직한 실시예를 통하여 본 발명을 상세히 설명하기로 한다. 이에 앞서, 본 명세서 및 청구범위에 사용된 용어나 단어는 통상적이거나 사전적인 의미로 한정해서 해석되어서는 아니 되며, 발명자는 그 자신의 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념을 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여, 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야만 한다. 따라서, 본 명세서에 기재된 실시예의 구성은 본 발명의 가장 바람직한 일실시예에 불과할 뿐이고 본 발명의 기술적 사상을 모두 대변하는 것은 아니므로, 본 출원시점에 있어서 이들을 대체할 수 있는 다양한 균등물과 변형예들이 있을 수 있음을 이해하여야 한다. 또한, 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함"한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한, 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성요소를 더 포함할 수 있음을 의미한다.
본 발명자들은 발기부전을 예방 및 치료할 수 있는 물질을 발굴하기 위해 연구를 거듭한 결과, 놀랍게도 비티스 라브루스카나 잎 등 포도잎 추출물이 음경해면체의 평활근에 이완 효과가 우수하여 발기부전을 예방 및 치료할 수 있음을 발견하고 본 발명에 이르게 되었다.
본 발명에서 사용되는 용어 "예방"은, 본 발명의 추출물을 포함하는 조성물의 투여로 질환을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다. 또한, 본 발명에서 사용되는 용어 "치료"는, 본 발명의 추출물을 포함하는 조성물의 투여로 질환의 증세가 호전되거나 완치되는 모든 행위를 의미한다. 또한, 본 발명에서 "개선"은 본 발명의 추출물을 포함하는 조성물의 투여로 질환의 증세가 호전되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명은 포도잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 개시한다.
본 발명에서 포도잎의 종류에 특별히 한정되는 것은 아니나, 바람직하게는 비티스 라브루스카나 잎이 사용될 수 있다.
상기 비티스 라브루스카나는 무어 얼리(Moore Early)(Vitis labrusca L; 미국종)와 머스캣 함부르크(Muscat Hamburg)(Vitis vinifera L; 유럽종)를 교배하여 육성한 품종으로, 일반적으로 미국종으로 분류하고 미국계의 재배 품종을 모두 포함한다. 대표적으로 캠벨얼리, 델라웨어 등이 있으며, 이 밖에 일본에서 육성한 거봉, 머스켓 베일리어 등이 있다.
본 발명에서 포도잎을 용매로 추출한 추출물은 음경해면체의 평활근에 뛰어난 이완 효과가 있음이 확인되었고, 다른 부위의 추출물보다 발기부전의 예방 또는 치료 효과가 우수하다.
상기 추출물은 당업계의 통상적인 방법으로 하여 추출할 수 있으며, 추출용매는 물, 탄소수 1 내지 6인 알코올 및 아세트산으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 용매일 수 있고, 바람직하게는 40 내지 60 부피% 알코올 수용액에 및 1 내지 5 부피% 아세트산이 혼합된 혼합용액일 수 있고, 더욱 바람직하게는 45 내지 55 부피% 알코올 수용액에 2 내지 4 부피% 아세트산이 혼합된 혼합용액일 수 있다.
상기 추출 용매는 상기 포도잎 중량 대비 1 내지 50 배 중량일 수 있고, 바람직하게는 10 내지 30 배 중량일 수 있다.
본 발명에서의 추출 방법은 당업계에 공지된 것이면 제한 없이 사용할 수 있으며, 그 예로 냉침, 열수 추출, 초음파 추출, 환류냉각 추출 등의 방법이 있으나 여기에 국한되는 것은 아니며, 상기 추출물의 형태나 성상에는 제한이 없으며, 용액, 농축물일 수도 있고, 추출물 제조에 사용된 용매를 제거한 고형분 또는 분말일 수도 있다.
본 발명에서 상기 약학적 조성물은 하기와 같은 제조공정으로 제조될 수 있다.
포도잎에 1 내지 50 배 중량의 추출 용매를 첨가하여 70 내지 100℃, 바람직하게는 80 내지 90℃에서 1 내지 5시간, 바람직하게는 2 내지 4시간 동안, 1 내지 5회, 바람직하게는 1 내지 3회 반복하여 추출하고, 추출 후 발생한 잔사를 동일한 조건으로 반복 추출한다. 상기 방법으로 제조된 추출액을 여지로 감압 여과한 다음, 여과액을 80℃ 이하, 바람직하게는 60℃ 이하에서 감압 농축 및 건조하여 본 발명에 따른 조성물을 제조할 수 있다.
본 발명에서 상기 조성물이 약학적 조성물의 형태로 제공이 되는 경우에는, 본 발명의 상기 혼합물 이외에 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 함유할 수 있다. 상기에서 "약학적으로 허용되는"이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 활성성분의 작용을 저해하지 않으며 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 비독성의 조성물을 말한다.
약학적으로 허용되는 담체로는 예컨대, 경구 투여용 담체 또는 비경구 투여용 담체를 추가로 포함할 수 있다. 경구 투여용 담체는 락토스, 전분, 셀룰로스 유도체, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 등을 포함할 수 있다. 아울러, 펩티드 제제에 대한 경구투여용으로 사용되는 다양한 약물전달물질을 포함할 수 있다. 또한, 비경구 투여용 담체는 물, 적합한 오일, 식염수, 수성 글루코오스 및 글리콜 등을 포함할 수 있으며, 안정화제 및 보존제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 안정화제로는 아황산수소나트륨, 아황산나트륨 또는 아스코르브산과 같은 항산화제가 있다. 적합한 보존제로는 벤즈알코늄 클로라이드, 메틸- 또는 프로필-파라벤 및 클로로부탄올이 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현택제 등을 추가로 포함할 수 있다. 그 밖의 약학적으로 허용되는 담체 및 제제는 다음의 문헌에 기재되어 있는 것을 참고로 할 수 있다(Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995).
본 발명의 조성물은 인간을 비롯한 포유동물에 어떠한 방법으로도 투여할 수 있다. 예를 들면, 경구 또는 비경구적으로 투여할 수 있다. 비경구적인 투여방법으로는 이에 한정되지는 않으나, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장내 투여일 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 상술한 바와 같은 투여 경로에 따라 경구 투여용 또는 비경구 투여용 제제로 제형화할 수 있다.
경구 투여용 제제의 경우, 본 발명의 조성물은 분말, 과립, 정제, 환제, 당의정제, 캡슐제, 액제, 겔제, 시럽제, 슬러리제, 현탁액 등으로 당업계에 공지된 방법을 이용하여 제형화될 수 있다. 예를 들어, 경구용 제제는 활성성분을 고체 부형제와 배합한 다음 이를 분쇄하고 적합한 보조제를 첨가한 후 과립 혼합물로 가공함으로써 정제 또는 당의정제를 수득할 수 있다. 적합한 부형제의 예로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨 및 말티톨 등을 포함하는 당류와 옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분 및 감자 전분 등을 포함하는 전분류, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오즈 및 하이드록시프로필메틸-셀룰로즈 등을 포함하는 셀룰로즈류, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈 등과 같은 충전제가 포함될 수 있다. 또한, 경우에 따라 가교결합 폴리비닐피롤리돈, 한천, 알긴산 또는 나트륨 알기네이트 등을 붕해제로 첨가할 수 있다. 나아가, 본 발명의 약학적 조성물은 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
비경구 투여용 제제의 경우에는 주사제, 크림제, 로션제, 외용연고제, 오일제, 보습제, 겔제, 에어로졸 및 비강 흡입제의 형태로 당업계에 공지된 방법으로 제형화할 수 있다. 이들 제형은 모든 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA,1995)에 기재되어 있다.
본 발명의 조성물의 총 유효량은 단일 투여량(single dose)으로 환자에게 투여될 수 있으며, 다중 투여량(multiple dose)으로 장기간 투여되는 분할 치료 방법(fractionated treatment protocol)에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 질환의 정도에 따라 유효성분의 함량을 달리할 수 있다. 바람직하게 본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 전체 용량은 1일당 환자 체중 1 ㎏당 약 0.01 ㎍ 내지 10,000 ㎎, 가장 바람직하게는 0.1 ㎍ 내지 1,000 ㎎일 수 있다. 그러나 상기 약학적 조성물의 용량은 제제화 방법, 투여 경로 및 치료 횟수뿐만 아니라 환자의 연령, 체중, 건강 상태, 성별, 질환의 중증도, 식이 및 배설율 등 다양한 요인들을 고려하여 환자에 대한 유효투여량이 결정되는 것이므로, 이러한 점을 고려할 때 당 분야의 통상적인 지식을 가진 자라면 본 발명의 조성물의 적절한 유효 투여량을 결정할 수 있을 것이다. 본 발명에 따른 약학적 조성물은 본 발명의 효과를 보이는 한 그 제형, 투여 경로 및 투여 방법에 특별히 제한되지 아니한다.
본 발명의 다른 양태인 포도잎 추출물을 포함하는 발기부전의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 상기 식품 조성물은 기능성 식품(functional food), 영양 보조제(nutritional supplement), 건강식품(health food)및 식품 첨가제(food additives)등의 모든 형태를 포함한다. 상기 유형의 식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다.
예를 들면, 건강식품으로는 상기 조성물 자체를 차, 주스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용하도록 하거나, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다.
또한, 기능성 식품으로는 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마말레이드 등), 어류, 육류, 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지 콘비프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게티, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치즈 등), 식용식물유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등)등에 추출물을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다.
본 발명의 식품용 조성물 중 상기 추출물의 바람직한 함량은 식품용 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 50% 일 수 있으며, 바람직하게는 0.1 내지 50% 범위로 함유될 수 있다.
이하, 실시예 및 실험예를 들어 본 발명을 상세히 설명한다.
실시예
김제시 백구면 캠벨 포도농가에서 채취한 포도잎으로서 비티스 라브루스카나 잎을 세척하여 이물질을 제거한 후 건조하여 분쇄한다. 상기 분쇄한 포도잎 100 g에 50 부피% 에탄올 수용액 및 3 부피%의 아세트산을 혼합한 추출용매 2 L를 첨가하여 80 내지 90℃에서 3시간씩 2회 반복 추출하고, 1 ㎛ 크기의 마이크로필터를 이용하여 여과한다. 여과된 액을 60℃ 이하에서 감압농축 및 건조하여 혼합분말 형태의 조성물을 제조하였다.
실험예
[실험 방법]
(1) 음경해면체 평활근의 분리
건강한 토끼의 이각 정맥을 통해 케타민(50 mg/kg i.v.)으로 마취 및 심장 출혈로 희생시킨 후 음경 조직을 치골 아래로 분지하여 들어가는 부위까지 박리 및 적출하였다. 음경조직을 4℃ Krebs 완충액에 넣고 음경해면체 평활근 내피세포가 손상받지 않도록 조심히 음경해면체 백막을 제거한 후, 2×2×6 mm 크기의 음경해면체 평활근 조직절편(corpus cavernosal tissue strip)을 만들었다. 이때 Krebs 완충액 조성은 다음과 같다: NaCl 136.9 mM, KCl 5.4 mM, MgCl26H2O 1.0 mM, CaCl2 2.0 mM, NaHCO3 23.8 mM, Glucose 5.5 mM.
(2) 음경해면체 평활근의 이완효과 측정
음경해면체 평활근 조직절편을 95% O2 - 5% CO2 기체로 포화시킨 37℃, pH 7.4의 Krebs 완충용액에서 고정시킨 후, 등척성 장력(isometric tension)을 힘-변위 변환기(force-displacement transducer)(Grass FT 03, Grass Instrument, MA, USA)가 장착된 생리기록계(Grass Model 7E, Grass Instrument, MA, USA)를 이용하여 측정하였다. 먼저 1 μM의 페닐레프린(phenylephrine, PE)으로 수축시키고, 5분 후, 1 μM의 아세틸콜린(acetylcholine, ACh)으로 이완반응을 시켜 음경해면체 평활근 안정성을 측정한 후 Krebs 완충용액으로 3회 세척하고 실험을 수행하였다. 시료의 음경해면체 평활근에 대한 이완반응을 농도 의존적으로 관찰하였다.
[실험 결과 - 포도잎 추출물의 음경해면체 이완 효과]
포도잎 추출물의 음경해면체 평활근 이완 효과를 측정한 결과를 하기 표 1 및 도 1에 나타내었다.
농도(g/ml) non-treated 포도잎 추출물
10-6 -3.62±4.07 % -1.95±3.19 %
3×10-6 -7.55±6.17 % 0.94±3.69 %
10-5 -5.65±5.44 % 4.53±4.83 %
3×10-5 -6.66±8.63 % 17.89±7.21 %
10-4 -5.69±7.48 % 64.49±7.43 %
3×10-4 -4.34±6.74 % 82.53±5.17 %
10-3 -3.34±5.89 % 86.71±5.05 %
3×10-3 -3.04±4.58 % 92.66±5.67 %
표 1 및 도 1을 참조하면, 본 발명에 따른 포도잎 추출물은 페닐레프린으로 수축시킨 평활근을 농도 의존적으로 이완시켰으며, 특히 최종 농도(3×10-3 g/ml)에서는 92.66±5.67% 수준으로서 매우 우수한 평활근 이완 효과를 나타낸 것을 확인할 수 있다.
이상의 실험 결과를 참조하면, 본 발명에 따른 포도잎 추출물을 함유하는 발기부전의 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 우수한 평활근 이완 효과를 보이고 있으며, 이로부터 발기부전을 예방 및 치료할 수 있음을 알 수 있다.
또한, 포도잎 추출물을 포함하는 식품 조성물 또한 발기부전을 예방 및 개선할 수 있을 것으로 기대된다.
이상으로 본 발명의 바람직한 실시예를 도면을 참고하여 상세하게 설명하였다. 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다.
따라서, 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 특허청구범위의 의미, 범위 및 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (4)

  1. 포도잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6인 알코올 및 아세트산으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 용매로 추출한 것임을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 포도잎은 비티스 라브루스카나(Vitis labruscana B.) 잎인 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 포도잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 발기부전 예방 또는 개선용 식품 조성물.

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