KR20220076720A - 미병의 예방 또는 개선용 식품 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 명세서는 미병을 예방 또는 개선할 수 있는 물질을 유효성분으로 포함하는 건강기능식품 조성물을 개시한다. 본 발명은 인삼열매 추출물과 녹용 추출물을 유효성분으로 포함함으로써 이들의 복합적인 작용으로 인해 통증, 수면장애, 소화불량, 피로, 우울, 분노, 불안 등의 다양한 이상증상을 포함하는 미병을 예방 또는 개선할 수 있다. 이로써, 질병으로 진행하기 전 미병 단계에서 예방의학적 관점에서 관련 증상들을 완화시킬 수 있으므로, 궁극적으로 건강을 유지 또는 개선시켜 삶의 질을 향상시킬 수 있다.

Description

미병의 예방 또는 개선용 식품 조성물{Food composition for preventing or improving Mibyeong}
본 명세서는 미병을 예방 또는 개선하기 위한 식품 조성물에 관하여 기술한다.
미병(Mibyeong; 未病)은 특별한 질병으로 진단받지는 않았지만, 이상증상으로 인하여 일상생활의 불편함을 겪거나 검사 상 이상소견이 보이는 상태를 의미하는 한의학적 용어이다. 한국한의학연구원에 따르면 미병은 피로, 통증, 수면장애, 소화불량, 불안, 분노, 우울으로 이루어진 7가지 증상을 평가하는 미병 인덱스(Mibyeong Index; MBI)에 의해 진단될 수 있다. 이와 같은 다양한 이상증상에 의한 미병은 개인 삶의 질에 직접적으로 영향을 미칠 수 있으며, 만성질환의 조기 위험요소로 작용할 가능성이 높아, 이후 여러가지 증상이 발전하였을 때는 근본적인 예방의학을 적용할 수 없는 상태에 이르게 된다. 따라서, 미병을 예방 또는 완화하여 질병으로의 진행을 막고 궁극적으로 삶의 질을 향상시킬 수 있는 소재의 개발이 필요하다.
박기현 등, 미병 증상과 삶의 질 연관성 연구, 대한예방한의학회지 제21권 제2호 35-44쪽 (2017년 8월) Ware Jr JE, Kosinski M, Keller SD. A 12- Item Short-Form Health Survey: construction of scales and preliminary tests of reliability and validity. Medical care. 1996;34(3): 220-233
일 관점에서, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 미병을 예방 또는 개선할 수 있는 물질을 유효성분으로 포함하는 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 일 실시예는 인삼열매 추출물; 및 녹용 추출물을 유효성분으로 포함하고, 피로, 통증, 수면장애, 소화불량, 우울감, 분노감 및 불안감을 포함하는 미병의 예방 또는 개선용인, 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 실시예는 인삼열매 추출물과 녹용 추출물을 유효성분으로 포함함으로써 이들의 복합적인 작용으로 인해 통증, 수면장애, 소화불량, 피로, 우울, 분노, 불안 등의 다양한 이상증상을 포함하는 미병을 예방 또는 개선할 수 있다. 본 발명의 일 실시예는 질병으로 진행하기 전 미병 단계에서 예방의학적 관점에서 관련 증상들을 완화시킬 수 있으므로, 궁극적으로 건강을 유지 또는 개선시켜 삶의 질을 향상시킬 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 미병분류도구(Mibyeong Index; MBI)의 문항들을 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 미병분류도구(Mibyeong Index; MBI)의 문항들을 나타낸 도이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 미병 개선 효과를 확인한 결과를 시간 경과에 따른 미병 개선 정도로 나타낸 도이다 (***, p-value < 0.005 vs. Day 0).
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 미병 개선 효과를 확인한 결과를 미병의 세부 증상별로 나타낸 도이다 (***, p-value < 0.005 vs. Day 0).
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 미병 개선 효과로 삶의 질이 개선된 정도를 평가하기 위하여 사용된 삶의 질 평가(SF-12) 항목을 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 미병 개선 효과로 삶의 질이 개선된 정도를 평가하기 위하여 사용된 삶의 질 평가(SF-12) 항목을 나타낸 도이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 삶의 질 개선 효과 중 신체적 건강지수 개선 정도를 분석하여 나타낸 도이다 (***, p-value < 0.005 vs. Day 0).
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 삶의 질 개선 효과 중 정신적 건강지수 개선 정도를 분석하여 나타낸 도이다 (***, p-value < 0.005 vs. Day 0).
도 9는 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 동맥경화도 개선효능을 확인하여 나타낸 도이다 (*, p-value < 0.05 vs. Day 0).
도 10은 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 맥박 깊이 개선 효능을 확인하여 나타낸 도이다.
도 11은 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 맥박 세기 개선 효능을 확인하여 나타낸 도이다.
도 12는 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 맥박 수 개선 효능을 확인하여 나타낸 도이다.
이하, 본 발명의 실시예들을 보다 상세하게 설명하고자 한다.
본 명세서에 개시되어 있는 본 발명의 실시예들은 단지 설명을 위한 목적으로 예시된 것으로서, 본 발명의 실시예들은 다양한 형태로 실시될 수 있으며 본문에 설명된 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명은 다양한 변경을 가할 수 있고 여러 가지 형태를 가질 수 있는 바, 실시예들은 본 발명을 특정한 개시 형태로 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 할 것이다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 출원에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서 상에 기재된 특징, 물질, 숫자, 단계, 구성요소 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것으로, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 물질, 숫자, 단계, 동작, 구성요소 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 배제되지 않는다.
본 발명의 일 실시예는 인삼열매 추출물; 및 녹용 추출물을 유효성분으로 포함하고, 피로, 통증, 수면장애, 소화불량, 우울감, 분노감 및 불안감을 포함하는 미병의 예방 또는 개선용인, 건강기능식품 조성물을 제공할 수 있다.
본 명세서에서, "미병(Mibyeong; 未病)"은 특별한 질병으로 진단받지는 않았지만, 이상증상으로 인하여 일상생활의 불편함을 겪거나 검사 상 이상소견이 보이는 상태를 의미하는 한의학적 용어로, 피로, 통증, 수면장애, 소화불량, 우울, 분노, 불안의 7가지 항목에 대한 설문으로 측정될 수 있다.
다른 일 실시예는 미병의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물의 제조에 사용하기 위한 상기 인삼열매 추출물 및 녹용 추출물의 용도를 제공할 수 있다. 다른 일 실시예는 상기 인삼열매 추출물; 및 녹용 추출물을 이를 필요로 하는 대상에 유효량으로 투여하는 것을 포함하는 미병의 예방 또는 개선 방법을 제공할 수 있다. 다른 일 실시예는 포함하는 미병의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물에 사용하기 위한 유효성분으로서 상기 인삼열매 추출물; 및 녹용 추출물을 제공할 수 있다. 또한, 미병의 예방 또는 개선을 위한 유효성분으로서 상기 인삼열매 추출물; 및 녹용 추출물의 비치료적 용도를 제공할 수 있다.
본 명세서에서 “인삼열매”는 인삼의 생장과정 중 얻어지는 과실을 의미할 수 있으며, 상기 “인삼”은 고려인삼, 즉 파낙스 진생(Panax ginseng)일 수 있다. 구체적으로 3 내지 5년생 인삼, 더 구체적으로 4년생의 인삼에서 7월 중순경 일주일 정도 열리는 과실을 의미할 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 인삼 열매는 그 입수 방법에 제한이 없으며, 재배하여 사용하거나 시판되는 것을 구입하여 사용할 수도 있다. 본 명세서의 인삼열매는 당업계에서 일반적으로 사용하는 인삼근보다 비타민을 비롯한 미네랄 성분, 진세노사이드를 더 많이 포함하며, 특히 인삼열매 내 함유하는 진세노사이드의 조성이 완전히 상이하다. 더 구체적으로 인삼열매는 진세노사이드 Re, Rg1, Rg2. Rg3 등을 포함하는 PT(Protopanaxatriol)계 진세노사이드를 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd 등을 포함하는 PD(Protopanaxadiol)계 진세노사이드보다 더 많이 함유하고 있어서, 인삼근보다 월등히 우수한 효과를 나타낼 수 있다. 본 명세서에서 “추출물"은 추출 방법, 추출 용매, 추출된 성분 또는 추출물의 형태를 불문하고, 천연물의 성분을 뽑아냄으로써 얻어진 물질을 모두 포함하는 것이며 또한 천연물의 성분을 뽑아내어 얻어진 물질을 추출 후 다른 방법으로 가공 또는 처리하여 얻어질 수 있는 물질을 모두 포함하는 광범위한 개념이다. 예를 들어 상기 가공 또는 처리는 추출물을 추가적으로 발효, 또는 효소처리 하는 것일 수 있다. 따라서 본 명세서에서 인삼열매 추출물은 인삼열매 과즙액, 발효물, 농축물, 건조물을 포함하는 광범위한 개념이다. 본 명세서에서 “인삼열매 추출물”을 얻는 추출방법은 착즙(과즙), 가열 추출, 냉침 추출, 환류냉각 추출, 또는 초음파 추출 등이 이용될 수 있으나, 당업자에게 자명한 추출법이라면 제한이 없다. 본 명세서의 인삼열매 추출물 제조시 사용되는 인삼열매는 인삼열매 건조물, 인삼열매 생과 또는 인삼열매 가루 등을 사용할 수 있으며, 인삼열매 생과로부터 만들어지는 물질이라면 제한없이 사용할 수 있다. 본 명세서의 인삼열매 추출물은 인삼열매의 C1-C6 알코올 추출물, 구체적으로 인삼열매의 에탄올 추출물일 수 있다. 더 구체적으로 본 명세서의 인삼열매 추출물은 인삼열매에 C1-C6 알코올 추출물, 구체적으로 에탄올을 가하고 추출하여 얻어지는 추출물일 수 있다. 본 명세서의 인삼열매 추출물은 상기 에탄올로 추출하여 얻어지는 추출물을 감압농축하여 얻어지는 것을 또한 포함한다. 본 명세서의 인삼열매 추출물은 진세노사이드 Re, 진세노사이드 Rb1, 진세노사이드 Rg1, 진세노사이드 Rg3, 진세노사이드 Rb2, 진세노사이드Rb3, 진세노사이드 Rc, 진세노사이드 Rd 또는 진세노사이드 Rg2를 포함할 수 있다. 일 실시예로서, 상기 인삼열매 추출물은 진세노사이드 Re를 인삼열매 추출물 총 중량에 대하여 0.1 내지 50 중량% 포함할 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 인삼열매 추출물은 진세노사이드 Re를 인삼열매 추출물 총 중량에 대하여 0.1 중량% 이상, 0.7 중량% 이상, 1 중량% 이상, 2 중량% 이상, 3 중량% 이상, 4 중량% 이상, 5 중량% 이상, 6 중량% 이상, 7 중량% 이상, 8 중량% 이상, 9 중량% 이상, 10 중량% 이상, 15 중량% 이상, 20 중량% 이상, 25 중량% 이상, 30 중량% 이상, 35 중량% 이상, 40 중량% 이상 또는 45 중량% 이상으로 포함할 수 있다. 상기 인삼열매 추출물은 진세노사이드 Re를 인삼열매 추출물 총 중량에 대하여 50 중량% 이하, 45 중량% 이하, 40 중량% 이하, 35 중량% 이하, 30 중량% 이하, 25 중량% 이하, 20 중량% 이하, 15 중량% 이하, 10 중량% 이하, 9 중량% 이하, 8 중량% 이하, 7 중량% 이하, 6 중량% 이하, 5 중량% 이하, 4 중량% 이하, 3 중량% 이하, 2 중량% 이하, 1 중량% 이하 또는 0.5 중량% 이하로 포함할 수 있다. 일 실시예로서, 상기 인삼열매 추출물은 진세노사이드 Rb1, Rg1 및 Rg3를 인삼열매 추출물 총 중량에 대하여 0.025 내지 12.5 중량% 포함할 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 인삼열매 추출물은 진세노사이드 Rb1, Rg1 및 Rg3를 인삼열매 추출물 총 중량에 대하여 0.025 중량% 이상, 0.05 중량% 이상, 0.1 중량% 이상, 0.5 중량% 이상, 1 중량% 이상, 2 중량% 이상, 3 중량% 이상, 4 중량% 이상, 5 중량% 이상, 6 중량% 이상, 7 중량% 이상, 8 중량% 이상, 9 중량% 이상, 10 중량% 이상, 11 중량% 이상 또는 12 중량% 이상으로 포함할 수 있다. 상기 인삼열매 추출물은 진세노사이드 Rb1, Rg1 및 Rg3를 인삼열매 추출물 총 중량에 대하여 12.5 중량% 이하, 12 중량% 이하, 11 중량% 이하, 10 중량% 이하, 9 중량% 이하, 8 중량% 이하, 7 중량% 이하, 6 중량% 이하, 5 중량% 이하, 4 중량% 이하, 3 중량% 이하, 2 중량% 이하, 1 중량% 이하, 0.5 중량% 이하, 0.1 중량% 이하 또는 0.05 중량% 이하로 포함할 수 있다. 다만 본 명세서의 인삼열매 추출물은 상기 진세노사이드 뿐 아니라 비타민, 무기물질 및 안토시아닌을 또한 포함하는 다양한 물질의 조합물이기 때문에, 본 발명 일 관점인 조성물의 효과는 상기 다양한 물질의 조합에 의한 시너지 효과에 의한 것이지 단일 진세노사이드 또는 진세노사이드만의 조합(예컨대, 사포닌)에 의한 것이 아니다. 일 실시예에서, 상기 조성물은 인삼열매 추출물을 조성물 총 중량에 대하여 0.1 내지 70 중량%로 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 조성물은 인삼열매 추출물을 조성물 총 중량에 대하여 0.1 중량% 이상, 1 중량% 이상, 5 중량% 이상, 10 중량% 이상, 15 중량% 이상, 20 중량% 이상, 25 중량% 이상, 30 중량% 이상, 35 중량% 이상, 40 중량% 이상, 45 중량% 이상, 50 중량% 이상, 55 중량% 이상, 60 중량% 이상 또는 65 중량% 이상으로 포함할 수 있다. 또한, 상기 조성물은 인삼열매 추출물을 조성물 총 중량에 대하여 70 중량% 이하, 65 중량% 이하, 60 중량% 이하, 55 중량% 이하, 50 중량% 이하, 45 중량% 이하, 40 중량% 이하, 35 중량% 이하, 30 중량% 이하, 25 중량% 이하, 20 중량% 이하, 15 중량% 이하, 10 중량% 이하, 5 중량% 이하 또는 1 중량% 이하로 포함할 수 있다.
본 명세서에서 "녹용"은 건조시킨 사슴의 뿔을 의미하는 것이다. 본 명세서에서 사용되는 녹용은 원산지, 부위, 입수 방법 등에 제한이 없다. 일 실시예에서 상기 녹용은 녹용의 분골, 상대, 중대 및 하대 중 하나 이상을 포함하는 것일 수 있다. 구체적으로, 녹용의 분골은 녹용의 가장 상부에서 0-5cm 정도에 위치한 부위, 녹용의 상대는 상부에서 5-15cm 정도 떨어져있는 부위, 중대는 상부에서 30cm 이상 떨어진 부위, 하대는 하부에서 30cm 이하에 위치한 부위로, 분골에 강글리오사이드, 글리코사미노글리칸, 시알산, 우론산 등의 가장 많이 포함되어 있으며, 하대로 갈수록 콜라겐, 회분, 칼슘 등의 무기질의 함유량이 높다. 본 발명의 일 실시예는 녹용의 분골 및 상대를 포함하는 것일 수 있다. 본 명세서에서 “녹용 추출물"은 추출 방법, 추출 용매, 추출된 성분 또는 추출물의 형태를 불문하고, 천연물의 성분을 뽑아냄으로써 얻어진 물질을 모두 포함하는 것이며 또한 천연물의 성분을 뽑아내어 얻어진 물질을 추출 후 다른 방법으로 가공 또는 처리하여 얻어질 수 있는 물질을 모두 포함하는 광범위한 개념이다. 일 실시예로서, 상기 녹용 추출물은 녹용의 파쇄물을 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 상기 조성물은 녹용 추출물을 조성물 총 중량에 대하여 0.1 내지 70 중량%로 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 조성물은 녹용 추출물을 조성물 총 중량에 대하여 0.1 중량% 이상, 1 중량% 이상, 5 중량% 이상, 10 중량% 이상, 15 중량% 이상, 20 중량% 이상, 25 중량% 이상, 30 중량% 이상, 35 중량% 이상, 40 중량% 이상, 45 중량% 이상, 50 중량% 이상, 55 중량% 이상, 60 중량% 이상 또는 65 중량% 이상으로 포함할 수 있다. 또한, 상기 조성물은 녹용 추출물을 조성물 총 중량에 대하여 70 중량% 이하, 65 중량% 이하, 60 중량% 이하, 55 중량% 이하, 50 중량% 이하, 45 중량% 이하, 40 중량% 이하, 35 중량% 이하, 30 중량% 이하, 25 중량% 이하, 20 중량% 이하, 15 중량% 이하, 10 중량% 이하, 5 중량% 이하 또는 1 중량% 이하로 포함할 수 있다.
일 실시예로서, 본 발명은 상기 인삼열매 추출물과 녹용 추출물 각각을 제조한 후 혼합한 혼합물을 포함하거나, 인삼열매 및 녹용을 혼합한 혼합물의 추출물을 포함할 수 있으며, 또는 이 둘 모두를 포함할 수도 있다. 본 발명의 상기 조성물에 포함되는 상기 인삼열매 추출물과 녹용 추출물의 중량비는 제한되지 않으나, 예를 들어 0.1-10 : 1일 수 있다. 구체적으로, 상기 녹용 추출물에 대한 인삼열매 추출물의 중량비는 0.1 이상, 0.5 이상, 1 이상, 2 이상, 3 이상, 4 이상, 5 이상, 6 이상, 7 이상, 8 이상, 또는 9 이상일 수 있으며, 10 이하, 9 이하, 8 이하, 7 이하, 6 이하, 5 이하, 4 이하, 3 이하, 2 이하, 1 이하 또는 0.5 이하일 수 있다.
일 실시예로서, 상기 조성물은 반건강인을 투여대상으로 할 수 있다. 대한민국 식품의약품안전처는 건강기능식품의 인체적용시험 대상을 건강상태에 따라 질병(환자, disease), 반질병(반환자, pre-disease), 반건강(반건강인, poor-health), 건강(건강인, health)으로 분류하며, 상기 건강상태 중 질병(환자, disease) 또는 반질병(반환자, pre-disease)에 해당하는 경우 질병의 치료(의료)가 필요한 것으로 본다. 그리고 상기 반건강인은 아직 질병으로 진단되지는 않았으나, 신체적, 정신적, 사회적 이상 증상으로 인해 일상생활의 불편함을 겪거나, 건강이 저하되어 질병 발생 위험이 높은 상태인 대상으로 정의한다.
일 실시예로서, 상기 조성물의 투여대상은 피로, 통증, 수면장애, 소화불량, 우울감, 분노감 및 불안감으로 이루어진 증상을 평가하는 미병 인덱스(Mibyeong Index; MBI)에서 147점 만점에 52점 이상을 나타내는 대상일 수 있다. 상기 미병 인덱스는 한국한의학연구원에서 제공하는 미병 분류도구로, "박기현 등, 미병 증상과 삶의 질 연관성 연구, 대한예방한의학회지 제21권 제2호 35-44쪽 (2017년 8월)"에서 확인할 수 있으며, 상기 문헌은 본 명세서에 그 전체가 참조로서 통합된다. 구체적으로, 상기 미병 인덱스는 도 1 및 도 2에 나타난 바와 같이 미병의 증상을 피로, 통증, 수면장애, 소화불량, 우울, 분노, 불안의 7가지 증상으로 구분하고, 각각의 증상에 대해 중증도, 지속여부, 개선정도를 1-7점, 증상별 3-21점으로 평가하여, 각 점수를 합산함으로써 미병의 정도를 측정하는 방법이다. 상기 평가 점수에 따라 미병상태를 건강군(Healthy), 미병1군(MI 1), 미병2군(MI 2)으로 분류하여 미병을 진단하며, 미병 인덱스의 평가 결과 점수가 147점 만점에 52점 이상인 경우(MBI ≥ 52) 경증 ~ 중증 미병 그룹으로 정의된다.
본 발명의 다른 일 실시예로서, 상기 조성물은 기혈 순환 개선용도를 더 포함할 수 있다. 본 명세서에서, 상기 "기혈(氣血)"이란, 한의학에서 인체의 정상적인 기능을 유지시키는 내장기관에 에너지를 공급하는 에너지원을 지칭하는 용어로, 기혈이 정상적으로 순환되어야 신체가 건강해질 수 있다. 상기 기혈의 순환은 동맥경화도, 맥진검사, 즉 맥박의 빠르기나 세기 등을 통해 진단하고 측정할 수 있다. 본 명세서에서 상기 기혈 순환 개선은 일 실시예로서 맥박 깊이, 맥박 세기 및 맥박수 중 하나 이상이 개선되는 것일 수 있다. 이때, 상기 기혈순환이 개선되는 것은, 맥박 깊이, 맥박 세기 및 맥박수 중 하나 이상이 정상인의 평균값을 기준으로 80-120% 내의 범위에 들도록 변화하는 것을 의미할 수 있다.
본 명세서에서, 상기 "맥박"은 심실수축에 의해 생성되는 혈액의 파동으로, 한의학에서 통상적으로 사용되는 방법이라면 맥진, 즉 맥박을 측정하고 진단하는 방법은 제한되지 않고 모두 포함될 수 있다. 예를 들어 상기 맥박은 움직이지 않은 상태에서 요골동백에서 검지와 중지를 대어 1분간 측정되거나, 맥진기 센서를 손목의 요골 동맥 부위에 부착하여 한의학적 맥상을 분석하는 기기 측정 방법으로 측정될 수 있다. 일 실시예인 상기 맥진기 센서는 압력 센서로서 요골 동맥의 맥박이 센서를 압력하는 정도를 측정하게 된다. 구체적으로, 맥진기의 가압력과 맥압 측정방법은 일반적인 한의사가 가압하는 크기 범위를 정하여 5단계로 나누고 각 단계별로 압력을 가하면서 맥파의 압력변화 신호(맥압)를 5초간 측정하는 방식일 수 있다. 맥박의 깊이는 가압에 따른 맥압의 변화 양상을 측정함으로써 알 수 있으며 가압함에 따라 맥압이 증가하면 깊은 맥이고 그와 반대로 오히려 가압 초기에 맥압이 최고치에 이르고 가압 할수록 감소하면 얕은 맥이다. 맥의 세기는 센서가 감지하는 맥압과 이에 대한 파형을 종합적으로 분석하여 파악한다. 맥박의 세기와 맥박의 깊이는 수치를 표준화하였을 때 ±30%의 범위에 든 경우를 정상범위로 판단할 수 있다. 맥박의 세기가 개선되는 것은 대상의 맥박의 세기가 정상범위로 개선되는 것을 의미 할 수 있다. 맥박의 깊이가 개선되는 것은 맥박의 깊이가 정상 범위로 개선되는 것을 의미할 수 있다. 일 실시예로서 상기 조성물의 투여대상은 맥박수가 1분에 66 미만 또는 86 초과인 대상일 수 있으며, 맥박수가 개선되는 것은 투여대상의 맥박수가 상기 범위에서 분당 66 내지 86회로 개선되는 것을 의미할 수 있다.
다른 일 실시예에서, 상기 기혈 순환 개선은 동맥경화도가 개선되는 것일 수 있다. 본 명세서에서, "동맥경화도"란 동맥의 탄력성과 혈관 내막의 침전 정도를 의미한다. 심장 수축시 대동맥에서는 압력파가 발생하며, 이 압력파는 대동맥을 따라서 말초동맥으로 전달된다. 말초동맥에 도달하는 압력파는 심장에서 말초동맥까지의 거리에 따라서 도달시간에 차이가 있는데, 이 압력파가 전달되어 온 거리를 도달시간의 차이로 나눈 것, 즉 맥파전도속도(pulse wave velocity, PWV)를 측정함으로써 상기 동맥경화도를 분석할 수 있다. 동맥경화가 진행되면 동맥의 탄성도가 감소하고 경직도가 증가하여 혈류 및 맥파전도속도가 빨라지게 된다. 일 실시예로서 상기 동맥경화도의 개선은 대상의 평균 맥파전도속도를 감소시키는 것일 수 있다. 상기 맥파전도속도는 당업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의한 것이라면 그 측정방법 또는 기기는 제한되지 않으며, 예를 들어 비침습적인 기계를 이용하는 것일 수 있다. 예를 들어 상기 맥파전도속도 측정법으로는 안압측정법(tonometry)을 이용하여 맥파를 분석하는 방법, 도플러 초음파를 이용하여 혈류파를 분석하는 방법, 광혈류측정법(photoplathysmography)을 이용하여 동맥직경파를 분석하는 방법 등을 포함할 수 있다. 일 실시예로서 상기 맥파전도속도(PWV, m/sec)는 시간차에 대한 두 지점 간의 거리로 계산될 수 있다. 일 실시예로서, 상기 맥파전도속도는 혈압 커프(cuff)에 부착된 오실로메트릭 센서(oscillometric sensor)로 맥파를 기록하여 측정될 수 있다(brachial-ankle PWV: baPWV). 일 실시예로서 상기 조성물의 투여대상은 평균 상완 발목 맥파전도속도(brachial-ankle pulse wave velocity, baPWV)가 1,200 내지 1,400 cm/s인 대상일 수 있다.
본 발명 실시예들에 따른 조성물은 식품 조성물일 수 있다. 예를 들어, 상기 유효성분을 포함하는 발효유, 치즈, 요구르트, 주스, 생균제제 및 건강식품 등과 같은 기능성 식품으로 가공될 수 있으며, 그 외 다양한 식품 첨가제의 형태로 사용될 수 있다. 일 실시예로서, 조성물은 건강 식품용 조성물일 수 있다. 일 실시예로서, 상기 건강 식품용 조성물은 환제, 캅셀제, 정제, 과립제, 겔제, 캬라멜제 또는 드링크제 등으로 제형화할 수 있다. 다른 일 실시예로서, 액제, 분말, 과립, 정제 또는 티백 등의 형태로 가공될 수도 있다. 상기 조성물은 단순 음용, 주사 투여, 스프레이 방식 또는 스퀴즈 방식 등의 다양한 방법으로 투여될 수 있다. 상기 조성물은 본 발명의 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분 등을 함유할 수 있다. 예를 들어, 물성 개선을 위하여 향료, 색소, 살균제, 산화방지제, 방부제, 보습제, 점증제, 무기염류, 유화제 및 합성 고분자 물질 등의 첨가제를 더 포함할 수 있다. 그 외에도, 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당 및 해초 엑기스 등의 보조 성분을 더 포함할 수도 있다. 상기 성분들은 제형 또는 사용 목적에 따라서 당업자가 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 그 첨가량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 선택될 수 있다. 예를 들어, 상기 성분들의 첨가량은, 조성물 전체 중량을 기준으로, 0.0001 중량% 내지 99.9 중량%일 수 있다. 일 실시예로서 상기 식품 조성물의 투여량은 대상의 연령, 성별, 체중과, 대상이 갖고 있는 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여경로 등에 판단에 따라 달라질 수 있으며, 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있다. 예를 들어, 상기 조성물의 투여량은 80 내지 1,700 mg/kg/일일 수 있으나, 상기 투여량은 어떠한 방법으로도 본 명세서의 범위를 한정하는 것이 아니다. 구체적으로, 상기 유효성분의 투여량은 80 mg/kg/일 이상, 100 mg/kg/일 이상, 150 mg/kg/일 이상, 200 mg/kg/일 이상, 250 mg/kg/일 이상, 300 mg/kg/일 이상, 350 mg/kg/일 이상, 400 mg/kg/일 이상, 450 mg/kg/일 이상, 500 mg/kg/일 이상, 650 mg/kg/일 이상, 700 mg/kg/일 이상, 750 mg/kg/일 이상, 800 mg/kg/일 이상, 850 mg/kg/일 이상, 900 mg/kg/일 이상, 950 mg/kg/일 이상, 1,000 mg/kg/일 이상, 1,100 mg/kg/일 이상, 1,200 mg/kg/일 이상, 1,300 mg/kg/일 이상, 1,400 mg/kg/일 이상, 1,500 mg/kg/일 이상 또는 1,600 mg/kg/일 이상일 수 있으며, 1,700 mg/kg/일 이하, 1,600 mg/kg/일 이하, 1,500 mg/kg/일 이하, 1,400 mg/kg/일 이하, 1,300 mg/kg/일 이하, 1,200 mg/kg/일 이하, 1,100 mg/kg/일 이하, 1,000 mg/kg/일 이하, 950 mg/kg/일 이하, 900 mg/kg/일 이하, 850 mg/kg/일 이하, 800 mg/kg/일 이하, 750 mg/kg/일 이하, 700 mg/kg/일 이하, 650 mg/kg/일 이하, 600 mg/kg/일 이하, 550 mg/kg/일 이하, 500 mg/kg/일 이하, 450 mg/kg/일 이하, 400 mg/kg/일 이하, 350 mg/kg/일 이하, 300 mg/kg/일 이하, 250 mg/kg/일 이하, 200 mg/kg/일 이하, 150 mg/kg/일 이하 또는 100 mg/kg/일 이하일 수 있다.
이하, 실시예, 비교예 및 시험예를 참조하여 본 발명을 상세히 설명한다. 이들은 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위해 예시적으로 제시한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이 실시예, 비교예 및 시험예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가지는 자에 있어서 자명할 것이다.
[실시예 1]
생(生)인삼(Panax ginseng C.A. Meyer, 산지: 대한민국 금산) 열매를 수확하여 세척 후, 종자를 분리하고 제거한 후 물 또는 주정과 같은 용매로 인삼열매 추출물을 얻었다.
녹용 건조물(산지: 뉴질랜드)을 그대로 파쇄하고 물 또는 주정과 같은 용매로 추출하여 녹용 추출물을 얻었다.
상기 인삼열매 추출물과 녹용 추출물을 1:1의 중량비로 혼합하여 인삼열매 및 녹용 추출물의 혼합물을 제조하였다.
[시험예 1] 미병 개선 효능 평가
한국한의학연구원에서 제공하는 미병 분류도구인 미병 인덱스(Mibyeong Index; MBI)를 사용하여 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 미병 개선 효능을 평가하였다.
미병 인덱스는 미병의 증상을 피로, 통증, 수면장애, 소화불량, 우울, 분노, 불안의 7가지 증상으로 구분하고, 각각의 증상에 대해 중증도, 지속여부, 개선정도를 1-7점, 증상별 3-21점으로 평가하여, 각 점수를 합산함으로써 미병의 정도를 측정하는 방법이다. 미병점수는 점수가 낮을수록 건강하고, 점수가 높을수록 심한 미병으로 평가한다. 상기 평가 점수에 따라 미병상태를 건강군(Healthy), 미병1군(MI 1), 미병2군(MI 2)으로 분류하여 미병을 진단하며, 미병 인덱스의 평가 결과 점수가 147점 만점에 52점 이상인 경우(MBI ≥ 52) 경증 ~ 중증 미병 그룹으로 정의된다.
이에 도 1 및 도 2의 미병 인덱스 설문으로 평가하였을 때 경증 또는 중증 미병에 해당하면서 질병은 없는 40세 이상의 성인 20명을 선정하여 상기에서 제조된 실시예 1의 인삼열매 및 녹용 추출물의 혼합물을 21일간 복용하도록 하였고 복용 3일차, 7일차, 21일차에 다시 미병 인덱스 설문을 실시하여 미병 증상의 개선 여부를 평가하였다.
도 3은 상기 실시예 1을 섭취한 미병에 해당하는 20명의 미병 인덱스 점수 평균값을 나타낸 것이다. 도 3과 같이 실시예 1의 섭취 후 3일차부터 미병 인덱스 점수가 섭취 전 대비 유의적으로 감소하였으며 섭취 후 21일차에는 미병 인덱스 점수가 50% 이상 개선되었다. 또한 섭취 후 21일차에는 84%의 대상자가 미병 인덱스 정의상 정상상태에 도달하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 미병 개선 효능을 확인할 수 있었다.
도 4는 상기 실시예 1을 섭취한 미병에 해당하는 20명의 미병 개선 정도, 즉 미병 인덱스 점수 평균값의 변화를 미병 인덱스의 세부 항목인 7가지 미병 증상별로 나타낸 것이다. 도 4에 나타난 바와 같이, 피로, 통증, 수면장애, 소화불량, 우울, 분노, 불안 등 모든 항목에서 증상별 점수가 섭취 전 대비 유의적으로 감소하는 것을 확인하였다. 특히 섭취 후 21일차의 개선 정도는 소화불량(48%)을 제외한 6가지 항목에서 모두 50% 이상 개선되었으며 통증은 61%, 피로는 55% 개선되어 특히 두 증상에서의 효과를 확인하였다.
[시험예 2] 미병 개선을 통한 삶의 질 개선 효능 평가
미병 각 증상들은 건강관련 삶의 질과 연관성이 매우 높으며, 연관성 정도는 증상에 따라 차이가 있는 것으로 알려져 있다. 삶의 질은 일반적인 건강관련 삶의 질 측정도구로 광범위하게 사용되는 SF-12 설문을 통해 평가하였다. SF-12는 Ware Jr JE, Kosinski M, Keller SD. A 12- Item Short-Form Health Survey: construction of scales and preliminary tests of reliability and validity. Medical care. 1996;34(3): 220-233에서 제시된 것으로, 상기 문헌은 본 명세서에 그 전체가 참조로서 통합된다. SF-12는 신체적 건강지수(physical component summary; PCS)와 정신적 건강지수(mental component summary;MCS)의 2개 측면으로 설명된다. 본 실험에서는 SF-12 설문을 요약한 도 5 및 도 6을 이용하였으며, 상기 시험예 1에서 미병에 해당하는 것으로 설정된 20명을 대상으로 하였다. SF-12의 점수 계산은 Quality metric 사에서 구입한 Health outcome scoring software를 사용하였으며, 점수 범위는 0-100점으로 점수가 높을수록 자가 건강 수준이 좋음을 의미한다.
그 결과, 도 7 및 도 8에 나타난 바와 같이 섭취 후 3일차부터 신체적, 정신적 건강지수 모두에서 유의적인 개선 값을 확인하였다. 또한 섭취가 지속될수록 개선 정도는 증가하여 섭취 후 21일차에는 신체적, 정신적 건강지수가 각각 38%, 35% 증가하였다.
[시험예 3] 미병 대상자의 동맥경화도 개선 효능
동맥경화도는 안정상태로 편안하게 누운 자세에서 사지의 맥파를 측정하여 맥박이 말초 신경까지 전해지는 속도(pwv, pulse wave velocity)를 계산하는 것으로, 동맥경화가 있으면 맥파의 형태가 변하고 전파속도가 빨라지며 값이 작을수록 동맥경화도가 낮은 것으로 해석할 수 있다.
본 실험에서는 상기 시험예 1에서 미병에 해당하는 것으로 선정되어 실시예 1의 조성물을 21일 간 복용한 20명을 대상으로 좌우 상완 발목의 맥파전도속도(brachial-ankle pulse wave velocity(baPWV), VP-1000, 오므론) 변화를 측정하여, 동맥경화도 개선 정도를 평가하였다.
그 결과, 도 9에 나타난 바와 같이 좌우의 맥파전도속도를 평균내었을 때 섭취 후 21일차에 맥파전도속도가 유의적으로 감소하여, 실시예 1의 섭취로 인해 동맥경화도가 개선되었음을 확인할 수 있다.
[시험예 4] 미병 대상자의 맥박 개선 효능
본 실험에서는 상기 시험예 1에서 미병에 해당하는 것으로 선정되어 실시예 1의 조성물을 21일 간 복용한 20명을 대상으로 맥진을 통해 맥박수, 맥박의 세기 및 맥박 깊이 변화를 측정하여, 기혈순환 개선 정도를 평가하였다.
구체적으로, 압력 센서인 맥진기 센서(3D-MAC, 대요메디)를 손목의 요골 동맥 부위에 부착하여, 요골 동맥의 맥박이 센서를 압력하는 정도를 측정하여 한의학적 맥상을 분석하였다. 3-D MAC 맥진기의 가압력과 맥압 측정방법은, 일반적인 한의사가 가압하는 크기 범위를 정하여 5단계로 나누고 각 단계별로 압력을 가하면서 맥파의 압력변화 신호(맥압)를 5초간 측정하는 방식이다.
맥의 깊이는 가압에 따른 맥압의 변화 양상을 측정함으로써 알 수 있으며 가압함에 따라 맥압이 증가하면 깊은 맥이고 그와 반대로 오히려 가압 초기에 맥압이 최고치에 이르고 가압 할수록 감소하면 얕은 맥이다. 맥의 세기는 센서가 감지하는 맥압과 이에 대한 파형을 종합적으로 분석하여 파악한다. 맥박수의 정상 범위는 66 내지 86으로 정하며, 맥 세기와 맥 깊이는 수치를 표준화하였을 때 ±30%의 범위에 든 경우를 정상범위로 판단한다.
그 결과, 맥상이 정상범위에 해당하는 대상자의 수가 섭취 전에 비해 섭취 후 증가하는 것을 확인하였다. 도 10 내지 도 12에 나타난 바와 같이, 상기 미병 대상자 20명 중 섭취 전 정상범위에 해당하는 대상자 수는 맥박 수, 맥 세기, 맥 깊이에 대해 각각 10명, 7명, 7명이었으나 섭취 후 그 수가 13명, 12명, 13명으로 증가하였다. 이로부터 맥상이 전반적으로 개선됨을 확인할 수 있다.
본 명세서의 일 실시예에 따른 조성물의 제형예를 아래에서 설명하나, 다른 여러 가지 제형으로도 응용 가능하며, 이는 본 명세서를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
[제형예 1] 드링크제
실시예 1의 인삼 열매 추출물 100mg, 녹용 분말 100mg, 포도당 10g 및 구연산 2g을 혼합한 후 정제수 188g을 가하여 각 병에 200㎖씩 충진되도록 하였다. 병에 충진한 다음 90℃에서 2∼3시간 살균하여 음료를 제조하였다.
[제형예 2] 연질캅셀제
실시예 1의 인삼 열매 추출물 100mg, 녹용 분말 100mg, 팜유 0.8mg, 식물성 경화유 0.48mg, 황납 2.4mg 및 레시틴 3.6mg을 혼합하고, 통상의 방법에 따라 충진하여 연질 캅셀을 제조하였다.
[제형예 3] 정제
실시예 1의 인삼 열매 추출물 100mg, 녹용 분말 100mg, 포도당 200㎎ 및 덱스트린 196㎎을 혼합하고 유동층 건조기를 이용하여 과립한 후 당 에스테르(sugar ester) 7 mg을 첨가하여 타정기로 타정하여 정제를 제조하였다.
[제형예 4] 환의 제조 1
실시예 1의 인삼 열매 추출물 100mg, 녹용 분말 100mg, 당 0.3g, 전분 1.91g 및 글리세린 0.56g을 혼합하고, 제환기를 사용하여 환을 제조하였다.
[제조예 5] 과립제 1
실시예 1의 인삼 열매 추출물 100mg, 녹용 분말 100mg, 포도당 200㎎ 및 덱스트린 196㎎을 혼합하고 유동층 건조기를 이용하여 과립한 후, 포에 충진하여 과립제를 제조하였다.
본 발명은 일 실시예로서 다음의 실시형태들을 제공할 수 있다.
제1실시형태는, 인삼열매 추출물; 및 녹용 추출물을 유효성분으로 포함하고,
피로, 통증, 수면장애, 소화불량, 우울감, 분노감 및 불안감을 포함하는 미병의 예방 또는 개선용인, 건강기능식품 조성물을 제공한다.
제2실시형태는, 제1실시형태에 있어서, 상기 조성물은 인삼열매 추출물을 조성물 총 중량에 대하여 0.1 내지 70 중량%로 포함하는, 조성물을 제공한다.
제3실시형태는, 제1실시형태 또는 제2실시형태에 있어서, 상기 조성물은 녹용 추출물을 조성물 총 중량에 대하여 0.1 내지 70 중량%로 포함하는, 조성물을 제공한다.
제4실시형태는, 제1실시형태 내지 제3실시형태 중 어느 하나에 있어서, 상기 인삼열매 추출물과 녹용 추출물의 중량비는 0.1-10 : 1인, 조성물을 제공한다.
제5실시형태는, 제1실시형태 내지 제4실시형태 중 어느 하나에 있어서, 상기 인삼열매 추출물은 진세노사이드 Re를 인삼열매 추출물 총 중량에 대하여 0.1 내지 50 중량% 포함하는, 조성물을 제공한다.
제6실시형태는, 제1실시형태 내지 제5실시형태 중 어느 하나에 있어서, 상기 인삼열매 추출물은 진세노사이드 Rb1, Rg1 및 Rg3를 인삼열매 추출물 총 중량에 대하여 0.025 내지 12.5 중량% 포함하는, 조성물을 제공한다.
제7실시형태는, 제1실시형태 내지 제6실시형태 중 어느 하나에 있어서, 상기 유효성분의 총 투여량은 80 내지 1,700 mg/kg/일인, 조성물을 제공한다.
제8실시형태는, 제1실시형태 내지 제7실시형태 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물의 투여대상은 피로, 통증, 수면장애, 소화불량, 우울감, 분노감 및 불안감으로 이루어진 증상을 평가하는 미병 인덱스(Mibyeong Index; MBI)에서 147점 만점에 52점 이상을 나타내는 대상인, 조성물을 제공한다.
제9실시형태는, 제1실시형태 내지 제8실시형태 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 기혈순환 개선용도를 더 포함하는 조성물을 제공한다.
제10실시형태는, 제1실시형태 내지 제9실시형태 중 어느 하나에 있어서, 상기 기혈순환은 맥박 깊이, 맥박 세기 및 맥박수 중 하나 이상이 개선되는 것인, 조성물을 제공한다.
제11실시형태는, 제1실시형태 내지 제10실시형태 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물의 투여대상은 맥박수가 1분에 66 미만 또는 86 초과인 대상인, 조성물을 제공한다.
제12실시형태는, 제1실시형태 내지 제11실시형태 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 동맥경화도를 개선하는 것인, 조성물을 제공한다.
제13실시형태는, 제1실시형태 내지 제12실시형태 중 어느 하나에 있어서, 상기 동맥경화도의 개선은 대상의 평균 맥파전도속도(pulse wave velocity, PWV)를 감소시키는 것인, 조성물을 제공한다.

Claims (13)

  1. 인삼열매 추출물; 및 녹용 추출물을 유효성분으로 포함하고,
    피로, 통증, 수면장애, 소화불량, 우울감, 분노감 및 불안감을 포함하는 미병의 예방 또는 개선용인, 건강기능식품 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 인삼열매 추출물을 조성물 총 중량에 대하여 0.1 내지 70 중량%로 포함하는, 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 녹용 추출물을 조성물 총 중량에 대하여 0.1 내지 70 중량%로 포함하는, 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 인삼열매 추출물과 녹용 추출물의 중량비는 0.1-10 : 1인, 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 인삼열매 추출물은 진세노사이드 Re를 인삼열매 추출물 총 중량에 대하여 0.1 내지 50 중량% 포함하는, 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 인삼열매 추출물은 진세노사이드 Rb1, Rg1 및 Rg3를 인삼열매 추출물 총 중량에 대하여 0.025 내지 12.5 중량% 포함하는, 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 유효성분의 총 투여량은 80 내지 1,700 mg/kg/일인, 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 상기 조성물의 투여대상은 피로, 통증, 수면장애, 소화불량, 우울감, 분노감 및 불안감으로 이루어진 증상을 평가하는 미병 인덱스(Mibyeong Index; MBI)에서 147점 만점에 52점 이상을 나타내는 대상인, 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 기혈순환 개선용도를 더 포함하는, 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 상기 기혈순환은 맥박 깊이, 맥박 세기 및 맥박수 중 하나 이상이 개선되는 것인, 조성물.
  11. 제9항에 있어서, 상기 조성물의 투여대상은 맥박수가 1분에 66 미만 또는 86 초과인 대상인, 조성물.
  12. 제9항에 있어서, 상기 조성물은 동맥경화도를 개선하는 것인, 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 상기 동맥경화도의 개선은 대상의 평균 맥파전도속도(pulse wave velocity, PWV)를 감소시키는 것인, 조성물.
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Ware Jr JE, Kosinski M, Keller SD. A 12- Item Short-Form Health Survey: construction of scales and preliminary tests of reliability and validity. Medical care. 1996;34(3): 220-233
박기현 등, 미병 증상과 삶의 질 연관성 연구, 대한예방한의학회지 제21권 제2호 35-44쪽 (2017년 8월)

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