KR20220048906A

KR20220048906A - 필러 조성물

Info

Publication number: KR20220048906A
Application number: KR1020210002630A
Authority: KR
Inventors: 손진경
Original assignee: 손진경
Priority date: 2019-10-14
Filing date: 2021-01-08
Publication date: 2022-04-20
Also published as: KR20210044168A; CN114344172A; KR102598044B1

Abstract

본 발명은 구강 내의 잇몸을 포함하는 치주와 구순 등의 연조직 부위의 함몰 부위를 수복할 수 있게 하는 필러 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 일 양상인 필러 조성물은, 피브린 글루(Fibrin glue), 성장 인자(growth factor), 콜라겐(collagen) 및 칼슘(calcium) 중 적어도 하나와 히알루론산(sodium hyaluronate)의 조합으로 이루어질 수 있다.

Description

필러 조성물{Filler compositions}

본 발명은 필러 조성물에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 구강 내의 잇몸을 포함하는 치주와 구순 등의 연조직 부위의 함몰 부위를 수복할 수 있게 하는 구강 조직 수복용 필러 조성물에 관한 것이다.

일반적으로 구강 내 환경은 다른 안면 조직과 전혀 달리, 침, 음식물로 인해 항상 습윤한 상태이다. 침 속에는 음식물 섭취로 인한 각종 세균과 곰팡이 등 미생물이 존재하며, 음식 잔사, 치석, 치태와 설태, 염증 세포, 미네랄 등의 물질이 존재하고, 환자마다 각기 다른 치과치료로 인한 다양한 치과재료(티타늄, 금합금, 기타금속합금, 아말감, 레진, 지르코니아, 포세린 등)가 같이 공존하는 특수한 신체 부위이다.

또한, 다른 안면 부위와 달리 발화나 저작, 연하 과정 등 다양한 움직임에 의한 응력에 저항하기 위해 구강 연조직은 기타 인체조직과 구별되는 독특한 성질을 가지고 있다.

한편, 주로 안면 부위의 상처 수복이나 주름 개선 등에 사용되는 필러 조성물인 히알루론산은 β-D-N-아세틸글루코사민과 β-D-글루쿠론산이 교대로 결합된 직쇄상의 고분자 다당이다. 히알루론산은 포유동물의 피하조직과 연골조직 같은 결합조직에 분포되는 것 외에, 눈의 초자체나 탯줄 등에 존재하며 연쇄구균이나 간균류의 협막 등에도 존재하는 것이 알려져 있다. 히알루론산을 얻기 위한 일반적인 방법으로는 닭 벼슬, 탯줄 등에서 추출하는 방법과, 연쇄구군, 간균을 배양한 후 이것으로부터 추출 정제하는 방법 등이 있다.

우수한 생체적합성을 가지는 천연 히알루론산은 종간 특이성을 갖지 않고 조직이나 장기특이성을 갖지 않으며 피부의 보습력 증진, 피부 탄력 유지 및 피부 손상 시에 피부 하층부의 손상을 줄여주고 피부의 주요 구성 성분인 콜라겐이 세포 사이로의 움직임을 원활하게 하도록 윤활유와 같은 역할도 한다.

그러나 천연 히알루론산을 본연 그대로 사용하게 되면 기계적 물성이 좋지 않을 뿐만 아니라 체내에 존재하는 히알루로니다아제라는 효소에 의해 쉽게 분해되어 제거되기 때문에 다양한 응용에 있어 제한이 따르게 된다. 이와 같은 천연 히알루론산의 단점을 보완하기 위하여 화학적 수식이나 다양한 가교제를 사용한 가교를 통하여 하이드로겔을 형성하는 연구들이 많이 이루어지고 있다.

히알루론산의 화학적 수식과 가교를 통한 하이드로겔 형성은 일반적으로 히알루론산 주쇄에 존재하는 알코올 그룹과 카르복시산 그룹을 통하여 이루어진다.

히알루론산 주쇄의 카르복시산 그룹은 에스테르화(esterification)에 의한 화학적 수식(D. Campoccia et al., Biomaterials, 19, 1998, 2101-2127)이 주를 이루며, 하이드로겔 형성을 위한 가교반응은 디히드라지드(K. P. Vercruysse et al., Bioconjug. Chem., 8, 1997, 686-694), 디알데히드(Y. Luo et al., J. Control. Release, 69, 2000, 169-184), 또는 디술파이드(X. Z. Shu et al.,Biomacromolecules, 3, 2002, 1304-1311)를 이용한 연구가 진행되었다.

또한, 카르복시산 그룹에 메타크릴아미드를 도입하여 광가교를 통한 하이드로겔을 제조하는 연구도 진행되었다(Y. D. Park et al., Biomaterials, 24, 2003, 893-900). 한편으로 히알루론산 주쇄의 알코올 그룹은 디비닐술폰(A. Ramamurthi et al., J. Biomed. Master Res., 60, 2002, 195-205) 또는 디글리시딜 에테르(T. Segura et al., Biomaterials, 26, 2005, 359-371)를 이용한 연구가 진행되었다.

한편, 1980년대 후반에서 1990년대까지 하이드로겔 입자에 관한 연구는 고분자 재료를 마이크로 크기로 입자화하고 표면 및 내부를 화학적으로 개질함으로써, 색전술(embolization), 효소고정화(enzyme immobilization), 약물전달(drug delivery) 등의 분야에 응용되어 왔다. 2000년대에 진입하면서는 나노기술의 발달과 더불어 수용성 고분자를 이용한 나노크기의 입자 제조 및 응용에 관한 연구가 진행되고 있다.

현재까지 하이드로겔 입자에 관한 대부분의 연구는 바이오신약 및 바이오장기 분야에 응용을 목적으로 하여 생분해성 고분자를 사용하며, 비침습적(non-invasive) 시술을 위해 주입 가능형(injectable) 구조로 제조하는 것에 집중되고 있다.

그러나, 이러한 종래의 안면 부위에 주로 적용되던 필러 조성물은, 환자의 구강 내 치은의 부피나 면적이 불충분하여 야기되는 문제점들, 즉 치은퇴축이나, 각종 보철치료시 연조직의 부족으로 인한 비심미적 보철물과 불편감, 치근노출로인한 지각과민, 비심미적인 치은색조색, 치간의 치은퇴축으로 인한 비심미적 보철물 등을 해결할 수 없었던 문제점들이 있었다.

즉, 치과적으로 현재까지 치조골흡수 및 치은퇴축으로 인한 치과보철물의 제작 후, 시간이 지남에 따라 보철물(틀니, 브릿지 중 가공치) 하방에 공간이 남는 경우, 환자 불편감(통증, 음식물 저류로 인한 악취 등)이 매우 커서, 보철물을 재제작, 수리하여 사용하는 것이 일반적이다. 또한 두 치아 사이의 공간에 치은퇴축으로 black triangle이 생기는 경우, 입천장이나 기타 다른 부위의 치은조직을 퇴축 부위에 이식하여 고정하는 매우 정교한 치주 수술을 시행하고, 4-8주간의 치유기간을 거친다 하더라도 성공률이 높지 않아서 숙련된 의사가 집도해야 하지만 현실적으로 빈 공간을 폐쇄하기위한 형태의 치과 보철물 제작하거나 잇몸색으로 변형한 보철물을 제작하더라도 매우 비심미적이이여서 환자들의 불만족도가 높았다.

즉, 종래에는 적절한 치과용 필러 조성물이 개발되지 않아서 임플란트 수술시 잇몸의 처치문제에서 연조직부족으로 임플란트간, 혹은 치아와 임플란트 사이의 공간이 남아서 비심미적인 문제가 발생되는 등 많은 문제점들이 있었다.

대한민국 특허청 등록번호 제10-0898491 호 대한민국 특허청 등록번호 제10-0959405 호

본 발명은 이러한 종래의 문제점들을 해결하기 위해 제안된 것으로서, 좁은 수술 부위를 보호하는 보호막 효과(세균 이동을 막고 리모델링 중인 대체 뼈의 어긋남을 방지하는 생체막을 형성하는) 대체 뼈와 구강필러를 혼합하여 뼈의 배치를 최적화하고 뼈형성을 촉진하는 미적 연조직의 재구성 치과보철물 중 가공치 하방의 연조직부족현상을 필러를 통한 수복으로 회복하여, 환자 불편감해소 및 보철물의 사용기간을 늘리는 필러 조성물을 제공하고자 한다.

또한, 본 발명은 상피층 재생하여 치아 사이나 치아와 보철물, 임플란트 치료시 발생하는 심미적이고 기능적 문제점인 잇몸퇴축(black triangle)부위를 작게 하거나 완전히 제거하는 필러 조성물을 제안하고자 한다.

또한, 본 발명은 치과용필러에 첨가된 다양한 물질(성장조절인자, 항산화물, 콜라겐 등)이 치주조직의 재생을 유도하거나 촉진할 수 있는 필러 조성물을 제공하고자 한다.

또한, 본 발명은 임플란트 치료 후 치료 보조 및 촉진이 가능하며, 치은퇴축과 치은염, 치주염, 임플란트 주위염 등의 치료목적으로 첨가하는 항생제, 항진균제, 소염제, 치아지각과민억제제 등이 치주염과 치아과민증 등에 효과를 얻을 수 있는 필러 조성물을 제안하고자 한다.

또한, 본 발명은 치은과 유사한 색소를 주입함으로써, 치은색조를 보다 더 심미적으로 조절할 수 있는 등 구강연조직 증대, 색소변화 등을 통한 심미적 회복과, 치과 보철치료의 완성도를 높일 수 있게 하는 구강 조직 수복용 필러 조성물을 제공하고자 한다.

또한, 본 발명은 1) 치아 재생이 필요한 치은염, 치주질환 환자 부위에 대한 시술 2) 교정환자 교정과정 중 심미적으로 필요한 부위 또는 교정과정 중 음식물 등이 끼여 염증을 발생할 수 있는 부위에 대한 선제적 시술 3) 임플란트 수술 후 일정 기간 잇몸 뼈에 효과적을 융합 될 수 있도록 조성물의 주사 후 최소 6~12개월의 유지를 위한 필러 조성물을 사용자에게 제공함으로써, 전술한 종래의 문제점을 해소하고자 한다.

그러나, 이러한 과제는 예시적인 것으로, 이에 의해 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니다.

상기의 기술적 과제를 달성하기 위한 본 발명의 일 양상인 필러 조성물은, 피브린 글루(Fibrin glue), 성장 인자(growth factor), 콜라겐(collagen) 및 칼슘(calcium) 중 적어도 하나와 히알루론산(sodium hyaluronate)의 조합으로 이루어질 수 있다.

또한, 상기 필러 조성물은, 구강 내의 환경에 적합할 수 있도록 구성되고, 구강 조직 수복용으로 사용될 수 있다.

또한, 상기 성장 인자는, PDRN(Polydeoxyribonucleotide), EGF(epidermal growth factor) 및 FGF(fibroblast growth factor) 중 적어도 하나를 포함할 수 있다.

또한, 상기 필러 조성물은, 구강 조직에 주사제 형태로 주입될 수 있다.

또한, 상기 필러 조성물은, 치아 재생이 필요한 치은염 부위에 주입될 수 있다.

또한, 상기 필러 조성물은, 치주질환 환자의 환부에 주입될 수 있다.

또한, 상기 필러 조성물은, 사용자의 치아 교정 과정으로 인해 염증이 유발될 수 있는 영역에 선제적으로 주입될 수 있다.

또한, 상기 필러 조성물은, 사용자의 치아 교정 과정에서 상기 사용자의 치아와 유사한 효과를 내는 치은색조를 위해 주입될 수 있다.

또한, 상기 필러 조성물은, 임플란트 수술 이후, 일정 기간 잇몸 뼈에 상기 임플란트가 융합하는 것을 지원하기 위해, 상기 임플란트 수술 영역에 주입될 수 있다.

또한, 상기 필러 조성물은, 잇몸 퇴축(black triangle) 부위를 작게 하거나 제거하기 위해, 상기 잇몸 퇴축 부위에 주입될 수 있다.

또한, 상기 필러 조성물은, 사용자의 치주조직의 재생을 유도하기 위해 주입될 수 있다.

또한, 상기 피브린 글루(Fibrin glue), 성장 인자(growth factor), 콜라겐(collagen) 및 칼슘(calcium) 중 적어도 하나의 함량은, 전체 함량의 1% ~ 5% 일 수 있다.

또한, 상기 필러 조성물은, 콜라겐 전구체, calcium hydroxyl apitite(CaHA, 수산화인회석), poly(L-lactide), polycaprolactone, cross-linked dextran, PMMA(polymethymethacrylate), crosslinked polyacrylamide, crosslinked polyamideimide, HPMC(hydroxypropylmethycellulose), Polycaprolactone(PCL), keratin, 키토산(chitosan), 항생제, 소염제, 항진균제, 치과용 지각과민처치제, 항산화물, 잇몸용 색소, 국소마취제, 생리식염수, 진통제, 치주(잇몸) 영양제, 미백제, 자외선 흡수제, 보습제, 풍치 치료제, 항프라그제, 호르몬제, 항충치제, 단계적 발색제, 스테로이드제 및 항구취제 중 적어도 하나를 더 포함할 수 있다.

또한, 본 발명은 상기 필러 조성물을 포함하는 주사제로도 활용 가능하다.

또한, 본 발명은 상기 필러 조성물을 사용자의 구강 조직 중 적어도 일부에 주입하는 방법을 제안할 수도 있다.

본 발명은 좁은 수술 부위를 보호하는 보호막 효과(세균 이동을 막고 리모델링 중인 대체 뼈의 어긋남을 방지하는 생체막을 형성하는) 대체 뼈와 구강필러를 혼합하여 뼈의 배치를 최적화하고 뼈형성을 촉진하는 미적 연조직의 재구성 치과보철물 중 가공치 하방의 연조직부족현상을 필러를 통한 수복으로 회복하여, 환자 불편감해소 및 보철물의 사용기간을 늘리는 필러 조성물을 제공할 수 있다.

또한, 본 발명은 상피층 재생하여 치아 사이나 치아와 보철물, 임플란트 치료시 발생하는 심미적이고 기능적 문제점인 잇몸퇴축(black triangle)부위를 작게 하거나 완전히 제거하는 필러 조성물을 사용자에게 제공할 수 있다.

또한, 본 발명은 치과용필러에 첨가된 다양한 물질(성장조절인자, 항산화물, 콜라겐 등)이 치주조직의 재생을 유도하거나 촉진할 수 있는 필러 조성물을 제공할 수 있다.

또한, 본 발명은 임플란트 치료 후 치료 보조 및 촉진이 가능하며, 치은퇴축과 치은염, 치주염, 임플란트 주위염 등의 치료목적으로 첨가하는 항생제, 항진균제, 소염제, 치아지각과민억제제 등이 치주염과 치아과민증 등에 효과를 얻을 수 있는 필러 조성물을 제공할 수 있다.

또한, 본 발명은 치은과 유사한 색소를 주입함으로써, 치은색조를 보다 더 심미적으로 조절할 수 있는 등 구강연조직 증대, 색소변화 등을 통한 심미적 회복과, 치과 보철치료의 완성도를 높일 수 있게 하는 구강 조직 수복용 필러 조성물을 제공할 수 있다.

또한, 본 발명은 1) 치아 재생이 필요한 치은염, 치주질환 환자 부위에 대한 시술 2) 교정환자 교정과정 중 심미적으로 필요한 부위 또는 교정과정 중 음식물 등이 끼여 염증을 발생할 수 있는 부위에 대한 선제적 시술 3) 임플란트 수술 후 일정 기간 잇몸 뼈에 효과적을 융합 될 수 있도록 조성물의 주사 후 최소 6~12개월의 유지를 위한 필러 조성물을 사용자에게 제공할 수 있다.

다만, 본 발명에서 얻을 수 있는 효과는 이상에서 언급한 효과들로 제한되지 않으며, 언급하지 않은 또 다른 효과들은 아래의 기재로부터 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.

도 1은 본 발명의 일부 실시예들에 따른 구강 조직 수복용 필러 조성물 중 일부를 나타내는 화합물의 일례이다.
도 2는 본 발명이 제안하는 펄러 조성물의 시제품과 관련된 물성 테스트 결과를 제시한 것이다.
도 3은 HA, HA-PDRN 배양 용액에서 24시간 동안 배양한 인간 섬유아세포 (HS68)의 생존능 측정 결과이다.

이하, 첨부된 도면들을 참조하여 본 발명의 실시예를 상세히 설명하면 다음과 같다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 수 있는 것으로, 이하의 실시예는 본 발명의 개시가 완전하도록 하며, 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이다. 또한 설명의 편의를 위하여 도면에서는 구성 요소들이 그 크기가 과장 또는 축소될 수 있다.

구강 조직 수복용 필러 조성물 및 활용

도 1은 본 발명의 일부 실시예들에 따른 구강 조직 수복용 필러 조성물 중 일부를 나타내는 화합물의 일례이다.

본 발명에 기본 물질로서 포함되는 히알루론산(sodiumhyaluronate)은, 결합 조직, 활액 및 기타 조직의 세포 외 기질의 자연 발생 선형 다당류이고, 치과 분야에서 히알루론산(sodiumhyaluronate)은 치주 질환 치료에 항 염증 및 항균 효과를 보이고, 조직 치유 특성으로 인해 치주염 치료에서 기계적 치료의 보조제로 사용할 수 있다.

도 1에 도시된 바와 같이, 본 발명의 일부 실시예들에 따른 구강 조직 수복용 필러 조성물은, 구강 내의 환경에 적합할 수 있도록 적어도 히알루론산(sodiumhyaluronate), 콜라겐(type l, type l l l : 치은 조직에 특수 외), 콜라겐 전구체, calcium hydroxyl apitite(CaHA, 수산화인회석), poly(L-lactide), polycaprolactone, cross-linked dextran, PMMA(polymethymethacrylate), crosslinked polyacrylamide, crosslinked polyamideimide, HPMC(hydroxypropyl methycellulose), Polycaprolactone(PCL), keratin, 키토산(chitosan), growth factor(PDRN(Polydeoxyribonucleotide), EGF, FGF 외), 항생제(doxycycline, tetracycline, and minocycline외), 소염제(코르티코스테로이드제 외), 항진균제(clotrimazole, miconazole, or nystatin), 치과용 지각과민처치제(인산삼칼슘, 질산칼륨,염산스트론튬 등), 항산화물 및 그 유도체 (비타민 C, AA2G(L-ascorbic acid 2-glucoside), vitagen(ascobyl 3-aminopropyl phosphate), AA2P(sodium, ascorbyl phosphate), vitamin E외), 잇몸용(인체용) 색소, 국소마취제(lidocaine 외), 생리식염수, 진통제, 치근(잇몸) 영양제, 미백제, 자외선 흡수제, 보습제, 풍치 치료제, 항프라그제, 호르몬제, 항충치제, 단계적 발색제, 스테로이드제, 항구취제 및 이들의 조합들 중 어느 하나 이상을 선택하여 이루어질 수 있다.

따라서, 환자의 구강내 치은의 부피나 면적이 불충분 하여 야기되는 문제점(치은퇴축이나, 각종 보철치료시 연조직의 부족으로 인한 비심미적 보철물과 불편감, 치근노출로인한 지각과민, 비심미적인 치은색조색, 치간의 치은퇴축으로 인한 비심미적 보철물 등)을 해결할 수 있고, 치근, 잇몸 등의 구강 연조직에 주사제 형태로 사용할 수 있다.

그러므로, 좁은 수술 부위를 보호하는 보호막 효과(세균 이동을 막고 리모델링 중인 대체 뼈의 어긋남을 방지하는 생체막을 형성하는) 대체 뼈와 구강필러를 혼합하여 뼈의 배치를 최적화하고 뼈형성을 촉진하는 미적 연조직의 재구성 치과보철물 중 가공치 하방의 연조직부족현상을 필러를 통한 수복으로 회복하여, 환자 불편감해소 및 보철물의 사용기간을 늘려줄 수 있다.

또한, 상피층 재생하여 치아 사이나 치아와 보철물, 임플란트 치료시 발생하는 심미적이고 기능적 문제점인 잇몸퇴축(black triangle)부위를 작게하거나 완전히 제거할 수 있다.

또한, 치과용필러에 첨가된 다양한 물질(성장조절인자, 항산화물, 콜라겐 등)이 치주조직의 재생을 유도하거나 촉진할 수 있다. 또한, 임플란트 치료 후 치료 보조 및 촉진할 수 있고, 치은퇴축과 치은염, 치주염 등의 치료목적으로 첨가하는 항생제, 항진균제, 소염제, 치아지각과민억제제 등이 치주염과 치아과민증 등에 효과를 나타낼 수 있다.

또한, 치은과 유사한 색소를 주입함으로써, 치은색조를 보다 더 심미적으로 조절할 수 있다.

더욱 구체적인 예를 들면, 본 발명의 구강 조직 수복용 필러 조성물은, 가공치하방, 구치부치주부위용 필러(고분자, 최소흡수성): 상대적인 부피와 마찰에 대한 저항성이 높아야 한다. 필러의 입자크기가 크고, 체내 흡수율이 낮아 오래 지속되고 견고한 특성을 가지며, cross-linked HA 입자크기400 um이상 고분자형태, 2~2.2% 이상함유, 비흡수성PMMA, crosslinked polyacrylamide 외, 0.3%lidocaine 함유된 제품으로 27G needle을 이용하여 주입할 수 있다.

또한, 본 발명의 구강 조직 수복용 필러 조성물은, black triangle치간 간극 해소를 위한 전치부용 필러(저분자, 흡수성): 흡수성 저분자 HA, 콜라겐(type3), 가교성 덱스트란, 잇몸용 색소, 국소마취제 등을 포함할 수 있다.

또한, 치주염치료전용 필러는 HA를 주원료로 하되 minocycline 등 항생제를 첨가하여 치아열구에 주입할 수 있다.

예컨대, 그 사용방법으로서, 치은에 도포마취나 침윤마취후에 10분정도 대기하다가 부위당 약0.1ml를 연조직의 형태회복을 관찰하며 천천히 주입하고, 부위당 1회씩 약4회까지 주입할 수 있다.

또한, 3-4주 후에 추가 주입 여부를 결정할 수 있다.

여기서, 히알루론산(sodium hyaluronate)은, 인체조직 내 세포외기질(ECM)을 구성하는 다당류의 일종으로 수분의 저장기능에 주요 학할을 한다. 나트륨염 형태로 물에 녹으며 점액질의 물질로 물을 끌어당기는 특성이 있어 필러로서의 효용이 있다.

체내유지기간을 연장하기 위한 목적으로 가교제를 이용을 하여, crosslinking (가교)하는 공정을 거친다. 유지기간은 대략 6-12개월 정도일 수 있다.

또한, 콜라겐(Collagen type1,type3)은, 인체조직 내 세포외기질 중 조직의 구조를 유지하기 위한 단백질의 일종이다. 콜라겐 기반 제품의 유지기간은 대략 3-4개월 정도로 알려져 있다.

여기서, 콜라겐 타입1은 경조직에 존재하며 치조골과 치은결체조직에서 두꺼운 콜라겐 다발을 형성하고 있으며, 이것은 치은의 기저막부위에 특별히 존재하는 콜라겐 타입3 섬유로 분화될 수 있다.

또한, calcium hydroxyl apitite(CaHA, 수산화인회석)은, 치아와 골조직에서 발견되는 성분으로, 생물학적으로 조직적합성 이 우수하며 인접 골조직과의 결합이 잘되는 장점이 있다. 점성을 가진 용액에 현탁되어 있으며 유지기간은 대략 18개월 정도일 수 있다.

또한, poly(L-lactide), polycaprolactone은, 에스터결합의 가수분해과정을 통해 젖산 또는 그 이외 형태로 분해 및 흡수되는 합성고분자로, 미세한 입자형태로 가공하여 점성을 가진 용액(하이드로겔 등)에 현탁 또는 분산된 형태로 제공 가능하다.

또한, 가교된 유도체의 경우는 높은 분자량 형태로 겔을 이룰 수 있다. 대략 24개월 이내에 모두 분해되는 것으로 알려져 있으며 polycaprolactone의 경우 poly(Llactide)에 비해 분해속도가 느리고 체내 유지기간이 길다.

또한, crosslinked polyacrylamide, crosslinked polyamideimide은, 비분해성 수용성 고분자를 가교결합한 형태로, 이러한 형태의 제품은 높은 분자량 형태로 겔을 이루고 있다.

또한, dextran은, D-글루코오스의 중합체로서 주로 α-(1→6)결합에 의해 구성되는 다당류의 하나. 가교된 덱스트란은 그보다 좀 더 오래인 1년 내지 2년까지 지속된 후 결국은 모두 분해되어 배출. 수술, 외상이나 부상, 심한 화상 또는 기타 출혈의 원인이 될 수 있는 저 혈량 (순환 혈장의 양 감소)을 치료하는 목적으로 사용될 수 있다.

또한, PMMA(polymethymethacrylate)는 골시멘트 등에 쓰이는 원재료로, 비분해성 합성고분자. 일반적으로 미세한 입자 형태로 가공하여 점성을 가진 용액(하이드로겔 등)에 현탁 또는 분산된 형태로 제공될 수 있다.

또한, Polycaprolactone(PCL)는 의료용 고분자 생분해성 물질일 수 있다.

또한, 키토산(chitosan): D-글루코사민과 N-아세틸글루코사민으로 이루어진 선형 다당류, 키틴의 아세틸기를 제거(Deacetylation)하여 인체에 쉽게 흡수되도록 가공될 수 있다.

또한, 생체의료용 생체적합성 (Biocompatibility), 생분해성(Biodegradability), 무독성(Non-toxicity), 그리고 비면역성(Nonimmunogenetics)을 띄고, 구조에 따라 고분자(비수용성) 저분자(수용성)등 다양한 형태로 사용될 수 있다.

또한, PDRN(Polydeoxyribonucleotide) 세포성장 활성제로 어류에서 주로 채취되고, 중증 상처의 회복, 혈관신생, 빠른 피부재생효과, 조직재생(tissuerepairing), 항허혈작용(anti-ischemic) 및 항염증 효과를 나타낼 수 있다.

또한, 항생제(미노사이클린염산염)는 치주염(만성 변연성 치주염)의 여러 증상을 개선시킬 수 있다.

한편, 예컨대, 다양한 색소나 발색제 등이 사용될 수 있는 것으로서, 환자마다 또는 잇몸의 높이에 따라 서로 다른 색상의 잇몸 색상을 구현하여 심미적인 효과를 얻을 수 있고, 예컨대, 치아에 가까운 부위에는 치아에 유익한 항프라그제나 항충치제 등을 사용할 수 있으며, 이외에도 진통제, 치주(잇몸) 영양제, 미백제, 자외선 흡수제, 보습제, 풍치 치료제, 항프라그제, 호르몬제, 항충치제, 단계적 발색제, 스테로이드제, 항구취제 및 이들의 조합들 중 어느 하나 이상을 선택하여 이루어질 수 있다.

구강 조직 수복용 필러 조성물의 조합 및 필러 조성물을 이용한 시술(수술) 방법

본 발명이 제안하는 필러 조성물은 앞서 설명한 성분들을 적어도 하나 포함하여 조합될 수 있다.

이러한 복수의 조합 일례들 중 본 발명 적용될 수 있는 대표적인 조성물 조합의 일례를 설명한다.

[조합 1]

HA(히알루론산) + 피브린그루(fibrin glue)

[조합 2]

HA(히알루론산) + PDRN

[조합 3]

HA(히알루론산) + 콜라겐

[조합 4]

HA(히알루론산) + 칼슘

대표적으로, 상기 조합 1 내지 조합 4에서, HA와 결합되는 피브린그루, PDRN, 콜라겐, 칼슘 중 적어도 하나의 조성 비율은 전체를 기준으로, 1~5%의 조성 비율이 적용될 수 있다.

또한, 전술한 것과 같이, 본 발명에 따른 필러 조성물을 치아 재생이 필요한 부위에 주사(인젝)하는 시술(수술)이 적용될 수 있다.

국내에서 2019년 외래 진료를 가장 많이 받은 질병은 치은염 및 치주질환으로 1683만4508명이었으므로, 본 발명에 제안하는 물질 및 시술(수술)의 니즈는 매우 높고, 더욱 높아질 것으로 예상된다.

조성물 및 시술(수술)의 활용방안으로, 먼저, 치아 재생이 필요한 치은염, 치주질환 환자 부위에 주사하는 것으로 활용될 수 있다.

또한, 다른 활용방안으로, 교정환자 교정과정 중 심미적으로 필요한 부위 또는 교정과정 중 음식물 등이 끼여 염증을 발생할 수 있는 부위에 선제적 시술이 적용될 수 있다.

또 다른 활용방안으로, 임플란트 수술 후 일정 기간 잇몸뼈에 효과적을 융합 될 수 있도록 조성물의 주사 후 최소 6~12개월의 유지를 위해 이용될 수 있다.

본 발명이 제안하는 필러 조성물의 효과

도 2는 본 발명이 제안하는 펄러 조성물의 시제품과 관련된 물성 테스트 결과를 제시한 것이다.

도 2에 도시된 내용은, 구강조식 수복용 의료기기(필러) 관련 본 발명의 시제품 물성 테스트 결과를 도시한 것으로, 테스트 기관은 가천대학교 의료기기융합센터에서 진행하였다.

도 2를 참조하면, 첨부한 물성 테스트가 표시되고, 본 발명이 일반 HA필러보다 조성물의 물성이 점성면에서 더 뛰어나 조성물 시술시 큰 악력을 받을 시 흡수 되지 않고 더욱 효과적인 것을 나타낸다.

또한, 본 발명에 따른 필러 조성물은, 일반 필러에 비해 구강 내 작은 국부부위에 시술하기 때문에 주입력면에서도 훨씬 뛰어나다는 것이 입증된다.

또한, 가교(크로스링크, cross-linked)를 통해 탄성도 높다는 것을 확인할 수 있다.

또한, 본 발명은 1) 치아 재생이 필요한 치은염, 치주질환 환자 부위에 대한 시술 2) 교정환자 교정과정 중 심미적으로 필요한 부위 또는 교정과정 중 음식물 등이 끼여 염증을 발생할 수 있는 부위에 대한 선제적 시술 3) 임플란트 수술 후 일정 기간 잇몸 뼈에 효과적을 융합될 수 있도록 조성물의 주사 후 최소 6~12개월의 유지를 위한 필러 조성물을 사용자에게 제공할 수 있다.

실험예

HA (hyaluronic acid, 비교예)와 HA-PDRN (hyaluronic acid-Polydeoxyribonucleotide, 실시예)의 농도 변화가 인간 섬유아세포 (HS68; Human foreskin fibroblast)의 생존능 (증식율)에 미치는 영향을 확인하 기 위해 2% HA용액을 DMEM (1% (v/v) penicillin/streptomycin (Lonza, USA)과 10% (v/v) fetal bovine serum (FBS; Lonza, NJ, USA)이 첨가된 Dulbecco’s modified Eagle’s Medium (DMEM, Welgene Inc., Republic of Korea))에 희석하여 각각 0.005, 0.01, 0.02, 0.05, 0.1, 0.2, 0.5% (v/v) 농 도로 제조하고 2% (v/v) HA-PDRN 용액도 상기와 동일한 농도로 희석하였다. 96 well plate (SPL Life Sciences, Pocheon, Korea)에 5000 cells/cm2 밀도로 세포를 분주하고 세포의 부착을 위해 24 시간 동안 세포를 배양 후 배지를 제거하고 하나의 well 당 100ul의 희석된 HA 와 HA-PDRN 배양 용액을 넣어 주었다.

이후 24 시간 배양 후 생존능을 확인하기 위해 하나의 well 당 10μl의 CCK 용액을 넣고 37℃ 에서 4시간 동안 처리하고 흡광도계 (VersaMax microplate reader (Molecular Devices, Inc., Sunnyvale, California)를 이용하여 450nm의 흡광도를 측정하여 세포의 생존능을 확인 하였다.

도 3은 HA, HA-PDRN 배양 용액에서 24시간 동안 배양한 인간 섬유아세포 (HS68)의 생존능 측정 결과이다.

도 3을 참조하면, 비교예의 경우 농도가 높아질수록 생존능이 낮아졌으나, 본 발명의 경우 0.2%까지 세포의 생존능에는 크게 영향을 미치지 않는 것을 알 수 있으며, 이것은 본 발명에 따른 PDRN 첨가에 따라 HA의 콜라센 생성억제 문제를 해결할 수 있다는 것을 의미한다.

상술한 바와 같이 개시된 본 발명의 바람직한 실시예들에 대한 상세한 설명은 당업자가 본 발명을 구현하고 실시할 수 있도록 제공되었다. 상기에서는 본 발명의 바람직한 실시예들을 참조하여 설명하였지만, 해당 기술 분야의 숙련된 당업자는 본 발명의 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 예를 들어, 당업자는 상술한 실시예들에 기재된 각 구성을 서로 조합하는 방식으로 이용할 수 있다. 따라서, 본 발명은 여기에 나타난 실시형태들에 제한되려는 것이 아니라, 여기서 개시된 원리들 및 신규한 특징들과 일치하는 최광의 범위를 부여하려는 것이다.

본 발명은 본 발명의 정신 및 필수적 특징을 벗어나지 않는 범위에서 다른 특정한 형태로 구체화될 수 있다. 따라서, 상기의 상세한 설명은 모든 면에서 제한적으로 해석되어서는 아니 되고 예시적인 것으로 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 첨부된 청구항의 합리적 해석에 의해 결정되어야 하고, 본 발명의 등가적 범위 내에서의 모든 변경은 본 발명의 범위에 포함된다. 본 발명은 여기에 나타난 실시형태들에 제한되려는 것이 아니라, 여기서 개시된 원리들 및 신규한 특징들과 일치하는 최광의 범위를 부여하려는 것이다. 또한, 특허청구범위에서 명시적인 인용 관계가 있지 않은 청구항들을 결합하여 실시예를 구성하거나 출원 후의 보정에 의해 새로운 청구항으로 포함할 수 있다.

Claims

피브린 글루(Fibrin glue), 성장 인자(growth factor), 콜라겐(collagen) 및 칼슘(calcium) 중 적어도 하나와 히알루론산(sodium hyaluronate)의 조합으로 이루어진 필러 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 필러 조성물은, 구강 내의 환경에 적합할 수 있도록 구성되고, 구강 조직 수복용으로 사용되는 것을 특징으로 하는 필러 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 성장 인자는, PDRN(Polydeoxyribonucleotide), EGF(epidermal growth factor) 및 FGF(fibroblast growth factor) 중 적어도 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 필러 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 필러 조성물은, 구강 조직에 주사제 형태로 주입되는 것을 특징으로 하는 필러 조성물.
제 4항에 있어서,
상기 필러 조성물은, 치아 재생이 필요한 치은염 부위에 주입되는 것을 특징으로 하는 필러 조성물.
제 4항에 있어서,
상기 필러 조성물은, 치주질환 환자의 환부에 주입되는 것을 특징으로 하는 필러 조성물.
제 4항에 있어서,
상기 필러 조성물은, 사용자의 치아 교정 과정으로 인해 염증이 유발될 수 있는 영역에 선제적으로 주입되는 것을 특징으로 하는 필러 조성물.
제 4항에 있어서,
상기 필러 조성물은, 사용자의 치아 교정 과정에서 상기 사용자의 치아와 유사한 효과를 내는 치은색조를 위해 주입되는 것을 특징으로 하는 필러 조성물.
제 4항에 있어서,
상기 필러 조성물은, 임플란트 수술 이후, 일정 기간 잇몸 뼈에 상기 임플란트가 융합하는 것을 지원하기 위해, 상기 임플란트 수술 영역에 주입되는 것을 특징으로 하는 필러 조성물.
제 4항에 있어서,
상기 필러 조성물은, 잇몸 퇴축(black triangle) 부위를 작게 하거나 제거하기 위해, 상기 잇몸 퇴축 부위에 주입되는 것을 특징으로 하는 필러 조성물.
제 4항에 있어서,
상기 필러 조성물은, 사용자의 치주조직의 재생을 유도하기 위해 주입되는 것을 특징으로 하는 필러 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 피브린 글루(Fibrin glue), 성장 인자(growth factor), 콜라겐(collagen) 및 칼슘(calcium) 중 적어도 하나의 함량은, 전체 함량의 1% ~ 5% 인 것을 특징으로 하는 필러 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 필러 조성물은,
콜라겐 전구체, calcium hydroxyl apitite(CaHA, 수산화인회석), poly(L-lactide), polycaprolactone, cross-linked dextran, PMMA(polymethymethacrylate), crosslinked polyacrylamide, crosslinked polyamideimide, HPMC(hydroxypropylmethycellulose), Polycaprolactone(PCL), keratin, 키토산(chitosan), 항생제, 소염제, 항진균제, 치과용 지각과민처치제, 항산화물, 잇몸용 색소, 국소마취제, 생리식염수, 진통제, 치주(잇몸) 영양제, 미백제, 자외선 흡수제, 보습제, 풍치 치료제, 항프라그제, 호르몬제, 항충치제, 단계적 발색제, 스테로이드제 및 항구취제 중 적어도 하나를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 필러 조성물.
제 1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 필러 조성물을 포함하는 주사제.
제 1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 필러 조성물을 사용자의 구강 조직 중 적어도 일부에 주입하는 방법.