KR20210086300A - 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 장치 및 방법 - Google Patents

가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 장치 및 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명의 일 실시예에 관한 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 방법은, 히알루론산과 물을 주사기에 담아 강도 조절이 가능한 스프링으로 피스톤을 압박한 상태에서 고압 증기 멸균을 수행함으로써 멸균 및 기포를 제거하는 것을 특징으로 한다.

Description

가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 장치 및 방법{Apparatus and Method of Sterilizing and Eliminating Bubble in Cross-linked Hyaluronic Acid}
본 발명의 일 실시예는 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 장치 및 방법에 관한 것이다.
히알루론산을 가교한 가교 히알루론산은 생체 적합성이 우수함과 동시에 생체 내에서 경시적으로 분해가 진행되고 최종적으로는 소멸되는 생분해성도 겸비하고 있어서 생체에 다양하게 활용되고 있는 물질이다.
가교 히알루론산은 일반적으로 히알루론산과 가교제를 수용액 중에서 교반 혼합하고 히알루론산 고분자 사슬 사이를 가교제에 의해 화학적으로 결합시킴으로써 조제된다.
최종 산물을 주사기에 담는 과정에서 의도치 않게 기포가 합입되는 경우가 흔하며 기포가 혼입된 제품은 사용할 수 없으므로 기포를 제거하는 과정이 중요하다. 또한 멸균 과정은 대부분 고압 고온 증기 멸균을 활용하고 있으며 소독 당시 발생하는 수증기를 배출하기 위해 주사기 일부를 개방한 상태에서 진행되므로 소독이 끝난 후에 멸균된 캡을 끼우기 위해서는 클린벤치 안에서 조심스런 작업이 필요하다. 그러나 클린 벤치 내부 역시 극소량의 이물질과 세균이 존재하므로 완전히 안전하다고 할 수 없다.
본 발명의 일 실시예가 해결하고자 하는 하나의 과제는, 고온 고압 멸균 과정 중 주사기를 개방하지 않고 투입하되 멸균 과정 중 자연스럽게 기포를 제거하는, 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 장치 및 방법을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 이상에서 언급한 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않는 또 다른 과제는 아래의 기재로부터 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
본 발명의 일 실시예에 관한 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 방법은, 히알루론산과 물을 주사기에 담아 강도 조절이 가능한 스프링으로 피스톤을 압박한 상태에서 고압 증기 멸균을 수행함으로써 멸균 및 기포를 제거하는 것을 특징으로 한다.
상기 가열된 주사기 내부의 수증기 압력은 주변의 수증기 압력보다 높은 것이 바람직하다.
이를 위하여 주사기에 외벽의 열을 직접 전도하는 구조를 채택하는 것, 온도가 가장 높은 곳에 위치시키는 것, 해당 온도대에서 포화수증기 압에 도달하지 못하도록 고압 증기 멸균기 내부에 투입될 물의 양을 제한하는 것 중 어느 하나 이상의 방법을 사용할 수 있다.
본 실시예에 관한 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 방법은, 히알루론산 수용액과 가교제를 혼합하여 가교 반응을 시키는 단계, 잔류 가교제 제거 단계, 기포제거 및 멸균 단계를 차례로 거치는 것을 특징으로 하는 가교 히알루론산(C14H21NO11)n하이드로젤 제조 공정에 있어서, 초임계 상태의 CO2로 잔류 가교제를 추출하는 불순물 제거 과정을 거친 이후, 상기 제조된 하이드로젤을 밀폐 주사기에 기포 없이 소분하고 상기 주사기를 다시 밀폐 포장한 후 방사선(gamma-ray, e-beam 중 하나 이상)으로 멸균하는 과정을 수행할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 관한 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 장치는, 상기 소독 장치 주사기 거치대 및 스프링 세트를 포함한다.
본 발명의 일 실시예에 관한 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 방법에 의해 제조된 주사제는, 상기 주사기에 담긴 가교 히알루론산이 두 가지 이상의 서로 다른 점탄성과 히알루론산 농도를 갖는 것일 수 있다.
상기 주사제는 상기 주사기에 담긴 가교 히알루론산 이외에 비가교 히알루론산이 첨가된 것일 수 있다.
상기 주사제는 멸균 과정 전 단계에서 상기 가교 히알루론산을 강제로 필터를 통과시키는 방식의 크기 선별 과정을 거치는 것일 수 있다.
본 발명의 일 실시예의 하나의 효과는, 고온 고압 멸균 과정 중 주사기를 개방하지 않고 투입하되 멸균 과정 중 자연스럽게 기포를 제거하는, 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 장치 및 방법을 제공할 수 있는 것이다.
본 발명의 효과는 이상에서 언급한 효과로 제한되지 않으며, 언급되지 않는 또 다른 효과는 아래의 기재로부터 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 관한 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 방법에 있어서 초임계 이산화탄소를 이용한 고순도 가교 히알루론산 제조 방법을 개략적으로 나타내는 흐름도이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 관한 초임계 이산화탄소를 이용한 고순도 가교 히알루론산 제조 방법에서 이용되는 초임계 이산화탄소의 온도와 압력에 따른 상 그래프이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 관한 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 장치를 개략적으로 나타내는 도면이다.
본 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용을 실시례에 기초하여 설명한다. 이러한 실시례는 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용을 이해할 수 있도록 하기 위하여 예시적으로 제공되는 것으로서 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으므로, 본 발명의 범위가 이하의 실시례에 의해 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 명세서에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시예를 설명하기 위해 사용된 것으로, 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다.
본 명세서에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서 상에 기재된 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.
본 발명의 일 실시예에 관한 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 방법은, 히알루론산과 물을 주사기에 담아 강도 조절이 가능한 스프링으로 피스톤을 압박한 상태에서 고압 증기 멸균을 수행함으로써 멸균 및 기포를 제거하는 것을 특징으로 한다.
상기 가열된 주사기 내부의 수증기 압력은 주변의 수증기 압력보다 높은 것이 바람직하다.
이를 위하여 주사기에 외벽의 열을 직접 전도하는 구조를 채택하는 것, 온도가 가장 높은 곳에 위치시키는 것, 해당 온도대에서 포화수증기 압에 도달하지 못하도록 고압 증기 멸균기 내부에 투입될 물의 양을 제한하는 것 중 어느 하나 이상의 방법을 사용할 수 있다.
본 실시예에 관한 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 방법은, 히알루론산 수용액과 가교제를 혼합하여 가교 반응을 시키는 단계, 잔류 가교제 제거 단계, 기포제거 및 멸균 단계를 차례로 거치는 것을 특징으로 하는 가교 히알루론산(C14H21NO11)n하이드로젤 제조 공정에 있어서, 초임계 상태의 CO2로 잔류 가교제를 추출하는 불순물 제거 과정을 거친 이후, 상기 제조된 하이드로젤을 밀폐 주사기에 기포 없이 소분하고 상기 주사기를 다시 밀폐 포장한 후 방사선(gamma-ray, e-beam 중 하나 이상)으로 멸균하는 과정을 수행할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 관한 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 장치는, 상기 소독 장치 주사기 거치대 및 스프링 세트를 포함한다.
본 발명의 일 실시예에 관한 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 방법에 의해 제조된 주사제는, 상기 주사기에 담긴 가교 히알루론산이 두 가지 이상의 서로 다른 점탄성과 히알루론산 농도를 갖는 것일 수 있다.
상기 주사제는 상기 주사기에 담긴 가교 히알루론산 이외에 비가교 히알루론산이 첨가된 것일 수 있다.
상기 주사제는 멸균 과정 전 단계에서 상기 가교 히알루론산을 강제로 필터를 통과시키는 방식의 크기 선별 과정을 거치는 것일 수 있다.
본 발명은 고온 고압 멸균 과정 중 주사기를 개방하지 않고 투입하되 멸균 과정 중 자연스럽게 기포를 제거하는 방법을 제시한다. 주사기 피스톤 뒤에는 스프링을 장착하여 피스톤은 뒤로 밀려 나올 수 있도록 운동 범위를 제공하면서 동시에 피스톤이 주사기를 벗어나는 순간 수증기가 배출되면 빠르게 주사기를 닫을 수 있도록 피스톤의 복귀를 돕는다. 이 때 120도 온도에서 피스톤과 주사기 내부의 수증기 압력은 반드시 주사기 외부보다 0.001pascal보다는 높아야 하므로 가열장치의 열이 주사기에 1)직접 전도되어 전달되거나 2)고온 압력 용기 중 온도가 가장 높은 곳에 주사기를 위치시키거나 3) 주사기 외부의 압력이 해당 온도대에서 포화 수증기 압에 도달하지 못할 정도의 수분만을 제공하는 방법 중 하나 이상의 수단을 활용해야 한다. 결과적으로 피스톤이 압력변 원웨이 밸브의 역할을 할 수 있도록 한다. 본 발명은 멸균 과정 중 기포 제거와 밀폐가 완료되므로 멸균 과정 이후 공기를 접촉할 기회를 차단함으로써 멸균의 완벽성을 기하고 동시에 잦은 불량의 원인이 되는 기포를 적극적으로 제거하는 공정을 제시한다.
본 발명의 일 실시예에 관한 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 장치 및 방법에 대하여, 가교 히알루론산을 제조하는 방법은, 히알루론산, 가교제 및 물을 혼합하여 가교 반응을 통해 가교 히알루론산을 제조하는 단계와, 제조된 가교 히알루론산에 초임계 이산화탄소를 공급하는 단계를 포함한다.
먼저, 본 실시예에 관한 초임계 이산화탄소를 이용한 고순도 가교 히알루론산 제조 방법(S100)은, 예시적으로 도 1에 나타나 있는 바와 같이, 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물을 준비한다(S110). 혼합물의 준비는 다양하게 이루어질 수 있다. 예컨대, 혼합물의 준비는 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물을 용기 내에 수용하는 것일 수 있다.
히알루론산은 D형의 글루쿠론산(Glucronic acid)과 N-아세틸글루코사민(N-acetylglucosamine)으로 구성되며 β-1,4와 β-1,3의 글리코시드 결합(Glicosidic bond)이 교대로 반복적으로 나타나는 이당체의 선형으로 연결되어 있는 생체고분자 물질이다. 이러한 히알루론산에 해당하면 특별히 한정되지 않고 사용될 수 있다.
히알루론산의 농도는 다양하게 정해질 수 있으나 체내 흡수기간을 연장하기 위하여 고농도로 하는 것이 바람직하다. 예컨대, 히알루론산의 농도는 혼합물의 6중량% 내지 20중량%인 것이 바람직하다.
가교제는 1,4-부탄디올 디글리시딜에테르(1,4-butanediol diglycidyl ether (BDDE)), 폴리에틸렌 글리콜 디글리시딜에테르(polyethylene glycol diglycidyl ether (PEGDE)), 디비닐술폰(divinylsulfone), 1,3-부타디엔디에폭시드(1,3-butadiene diepoxide) 등으로 구성되며, 이에 해당하면 특별히 한정되지 않고 사용될 수 있다.
가교제의 농도는 다양하게 정해질 수 있으나 히알루론산과의 반응성을 높이기 위하여 고농도로 하는 것이 바람직하다. 예컨대, 가교제의 농도는 혼합물의 0.7중량% 내지 10중량%인 것이 바람직하다.
물은 히알루론산 및 가교제와 별도로 독립적으로 용기에 수용될 수 있으나 이에 한정되지 않고 다양한 형태로 용기에 수용될 수 있다. 예컨대, 물은 히알루론산 수용액 형태로 용기에 수용될 수 있다.
용기의 혼합물이 수용되는 공간은 다양한 형상으로 이루어질 수 있으나 원통형으로 이루어지는 것이 바람직하다. 용기의 어느 한쪽 끝에는 혼합물 또는 혼합물을 구성하는 히알루론산, 가교제 또는 물이 유입되는 유입구가 형성되어 있는 것이 바람직하다. 이 유입구에는 덮개가 결합되어 폐쇄될 수 있다. 덮개는 용기의 유입구 외측면에 형성된 나사 또는 걸림턱 등에 의하여 분리가능하게 결합될 수 있다. 용기의 다른 한쪽 끝은 폐쇄되어 있으나, 이에 한정되지 않고 덮개와 같은 분리가능한 부재에 의해 폐쇄될 수 있다.
고농도의 히알루론산과 고농도의 가교제가 용기 내에 수용되면, 히알루론산과 가교제의 반응 시간은 수초 이내와 같은 짧은 시간 내로 한정되고, 혼합물에는 히알루론산이 집적된 집적물이 발생하게 되고 용기의 내벽에는 물질이 달라붙어 잔류하게 되는 내벽잔류물이 발생하게 된다. 따라서 히알루론산과 가교제의 혼합율은 극도로 저조하게 된다.
혼합물에 존재하는 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합시킨다(S120). 혼합물에 존재하는 히알루론산이 집적된 물질의 분산은 다양한 방법으로 이루어질 수 있다. 예컨대, 혼합물에 존재하는 히알루론산이 집적된 물질의 분산은 히알루론산이 집적된 물질에 물리적 힘을 작용하여 이루어지는 것일 수 있다. 히알루론산이 집적된 물질에 작용하는 물리적 힘은 히알루론산이 집적된 물질이 이동하는 방향과 다른 방향에서 작용하는 것일 수 있다. 히알루론산이 집적된 물질이 이동하는 방향과 다른 방향에서 작용하는 물리적 힘은, 예컨대, 본 출원인이 출원한 출원번호 제10-2019-0149310호에 상세하게 기재되어 있는 고순도 히알루론산 제조 장치의 분산 부재에 의하여 작용하는 것일 수 있다. 여기서는 이에 관한 구체적인 설명을 생략한다.
이 과정에서 혼합물에 포함된 히알루론산이 집적된 물질은 분산되어 흩어지게 되며 이와 같이 히알루론산이 집적된 물질이 분산되면 히알루론산과 가교제의 혼합이 균일하게 이루어지게 되므로 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되고 가교 반응이 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.
혼합물에 존재하는 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합하는 것과 동시에 또는 그 이후에, 혼합물이 수용된 용기의 내벽에 잔류하는 물질을 용기의 내벽으로부터 분리시켜 가교제와 혼합되도록 한다(S130). 여기서, 용기의 내벽에 잔류하는 물질을 용기의 내벽으로부터 분리하는 것은 다양한 방법에 의하여 이루어질 수 있다. 예컨대, 용기의 내벽에 잔류하는 물질을 용기의 내벽으로부터 분리하는 것은 용기의 내벽에 잔류하는 물질에 물리적 힘을 작용하여 이루어지는 것일 수 있다. 용기의 내벽에 잔류하는 물질에 작용하는 물리적 힘은 용기의 내벽 표면을 따르는 방향에서 작용하는 것, 예컨대, 본 출원인이 출원한 출원번호 제10-2019-0149310호에 상세하게 기재되어 있는 고순도 히알루론산 제조 장치의 분리 부재에 의하여 작용하는 것일 수 있다. 여기서는 이에 관한 구체적인 설명을 생략한다. 이와 같이 용기의 내벽에 잔류하는 물질을 용기의 내벽으로부터 분리함으로써 가교제와 혼합할 수 있게 되고 이에 의하여 히알루론산과 가교제의 혼합이 더욱 균일하게 이루어지게 된다. 따라서 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되고 가교 반응이 더욱 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.
혼합물에 포함된 히알루론산과 가교제가 혼합되면, 히알루론산과 가교제의 가교 반응에 의하여 고순도 가교 히알루론산이 생성된다(S140). 이와 같이 생성된 고순도 가교 히알루론산은 20중량% 이상인 가교 히알루론산일 수 있다. 이와 같이 생성된 고순도 가교 히알루론산에는 2 이상의 서로 다른 점탄성과 농도를 갖는 히알루론산이 포함되어 있을 수 있다. 이와 같이 생성된 고순도 가교 히알루론산에는 비가교 히알루론산이 포함되어 있을 수 있다.
이와 같이 생성된 고순도 가교 히알루론산에는 가교 반응에 참여하지 않는 가교제가 잔류할 수 있다. 또한, 가교 히알루론산을 수용하는 용기의 멸균을 위한 소독 과정에서 사용될 수 있는 감마선 또는 전자빔에 의해 가교가 깨져 불안정하게 된 가교제가 발생할 수 있다.
이와 같이 제조된 고순도 가교 히알루론산에 초임계 이산화탄소를 공급한다(S150). 이에 의하여 가교 히알루론산의 제조 과정에서 잔류하거나 불안정하게 된 가교제를 초임계 이산화탄소를 이용하여 신속하고 편리하며 완벽하게 제거함으로써 고순도 가교 히알루론산을 제조할 수 있게 된다.
초임계 이산화탄소는 이산화탄소 액체와 기체가 구분되는 임계점 이상의 온도 및 압력에서 존재하는 이산화탄소의 상태이다. 초임계 상태의 이산화탄소는 고압 용기에 액체 이산화탄소를 채우고 가열해서 온도와 압력 모두를 임계점 이상으로 올려서 만들 수 있다. 초임계 유체 상태에 도달하면 밀도는 액체에 가깝지만 점도는 기체에 가까운 액체와 기체의 특성이 혼재된 특성을 가지게 된다. 초임계 상태의 이산화탄소 용해력은 기체 상태의 용해력에 비해 월등하게 높고, 초임계 상태의 이산화탄소는 액체 상태의 이산화탄소보다 빠른 확산속도를 가지므로 액체 상태에 비해 침투성이 좋아진다.
예시적으로 도 2에 나타나 있는 바와 같이, 삼중점 이하의 선은 승화곡선으로 이 선을 경계로 고체와 기체 상태가 결정되며, 고상과 액상 사이의 선은 일반적인 융해곡선으로 고체와 액체 상태가 결정되는 경계가 된다. 액상과 기체 사이의 선은 증기 압력 곡선으로 이 선을 경계로 액화나 기화 과정이 진행되어 액체와 기체 상태가 결정된다. 그런데 온도와 압력을 계속 높이면 더 이상 기화와 액화가 모두 일어나지 않아서 액체인지 기체인지 명확한 구분이 되지 않는 상태에 도달하게 되는데 그 지점을 임계점(Critical point)이라 하고, 이 임계점 이상의 온도와 압력에 있는 상태를 초임계유체라고 한다. 초임계유체는 기체에 가까운 점성도로 인해 확산 및 침투 속도가 빠르고, 액체에 가까운 밀도로 인해 용해력도 높기 때문에 혼합물에서 특정 성분을 추출 및 분리하는 공정에 사용될 수 있다.
이와 같은 초임계 이산화탄소의 강한 용해력 및 높은 확산성과 침투성을 이용함으로써 가교 히알루론산에 존재하는 가교제를 신속하고 편리하며 완벽하게 제거함으로써 고순도 가교 히알루론산을 제조할 수 있게 된다.
공급되는 초임계 이산화탄소는 이산화탄소의 임계점 이상의 다양한 온도와 압력 상태에 있을 수 있다. 예컨대, 제조된 고순도 가교 히알루론산에 공급되는 초임계 이산화탄소는 30℃ 내지 60℃의 온도와 7MPa 내지 45MPa의 압력 상태에 있을 수 있다.
가교 히알루론산에 초임계 이산화탄소를 공급하는 것은 이산화탄소의 임계점 이상의 온도 및 압력이 유지되는 고온 고압 반응기 내에서 이루어질 수 있다.
초임계 이산화탄소에 의해 가교제가 용해된 후 고온 고압 반응기를 개방하여 이산화탄소의 임계점 이하의 온도 및 압력 상태로 변경하는 단계(S160)를 더 포함할 수 있다. 이에 의하여 초임계 이산화탄소에 용해된 가교제는 임계점 이하의 온도 및 압력 상태의 이산화탄소, 예컨대, 기체 상태의 이산화탄소에도 용해된 상태로 포함될 수 있다.
임계점 이하의 온도 및 압력 상태의 이산화탄소를 반응기에서 제거하여 이산화탄소에 용해된 가교제를 가교 히알루론산으로부터 제거하는 단계(S170)를 더 포함할 수 있다. 이에 의하여 가교 히알루론산에 잔류하는 가교제가 임계점 이하의 온도 및 압력 상태, 즉, 기체 상태의 이산화탄소와 함께 쉽게 제거될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 관한 초임계 이산화탄소를 이용한 고순도 가교 히알루론산은 본 발명의 전술한 실시예에 기재된 제조 방법에 의해 제조될 수 있다. 이와 같이 제조된 고순도 가교 히알루론산은 잔류하거나 불안정한 가교제가 존재하지 않게 됨으로써 생체 독성을 갖지 않게 된다.
본 발명의 일 실시예에 관한 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 장치는, 예시적으로 도 3에 나타나 있는 바와 같이, 스프링, 스프링 조절나사, 용기, 가열 장치를 포함할 수 있다.
스프링은 용기 내부에 장착되는 주사기의 피스톤에 장착되어 피스톤이 뒤로 밀려 나올 수 있도록 운동 범위를 제공하면서 동시에 피스톤이 주사기를 벗어나는 순간 수증기가 배출되면 빠르게 주사기를 닫을 수 있도록 피스톤의 복귀를 돕는다.
스프링 조절나사는 스프링이 위와 같은 기능을 할 수 있도록 스프링의 탄성을 조절하는 나사이다.
용기는 가교 히알루론산을 내부에 수용한 주사기(피스톤 포함)를 수용한다.
가열 장치는 도면에는 도시되어 있지 않지만 소정의 온도, 예컨대, 120도의 온도에서 피스톤과 주사기 내부의 수증기 압력이 주사기 외부보다 소정의 압력, 예컨대, 0.0001pascal 보다는 높도록 조절할 수 있는 장치이다. 이를 위하여 가열 장치는 그 열이 주사기에, 1) 직접 전도되어 전달되거나, 2) 고온 압력 용기 중 온도가 가장 높은 곳에 주사기를 위치시키거나, 3) 주사기 외부의 압력이 해당 온도대에서 포화 수증기 압력에 도달하지 못할 정도의 수분만을 제공하는 방법 중 하나 이상의 수단을 활용하는 것이 바람직하다.
이와 같은 장치에 의하여 멸균 과정 중 기포 제거와 밀폐가 완료되므로 멸균 과정 이후 공기를 접촉할 기회를 차단함으로써 멸균의 완벽성을 기하고 동시에 잦은 불량의 원인이 되는 기포를 적극적으로 제거할 수 있게 된다.
본 발명은 가교 히알루론산의 멸균 및 기포 제거 방법에 이용할 수 있다.

Claims (8)

  1. 히알루론산과 물을 주사기에 담아 강도 조절이 가능한 스프링으로 피스톤을 압박한 상태에서 고압 증기 멸균을 수행함으로써 멸균 및 기포를 제거하는 것을 특징으로 하는, 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 방법.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 가열된 주사기 내부의 수증기 압력은 주변의 수증기 압력보다 높은 것을 특징으로 하는, 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 방법.
  3. 청구항 2에 있어서, 상기 주사기에 외벽의 열을 직접 전도하는 구조를 채택하는 것, 온도가 가장 높은 곳에 위치시키는 것, 해당 온도대에서 포화수증기 압에 도달하지 못하도록 고압 증기 멸균기 내부에 투입될 물의 양을 제한하는 것 중 어느 하나 이상의 방법을 사용하는 것을 특징으로 하는, 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 방법.
  4. 청구항 1에 있어서, 히알루론산 수용액과 가교제를 혼합하여 가교 반응을 시키는 단계, 잔류 가교제 제거 단계, 기포제거 및 멸균 단계를 차례로 거치는 것을 특징으로 하는 가교 히알루론산(C14H21NO11)n하이드로젤 제조 공정에 있어서, 초임계 상태의 CO2로 잔류 가교제를 추출하는 불순물 제거 과정을 거친 이후, 상기 제조된 하이드로젤을 밀폐 주사기에 기포 없이 소분하고 상기 주사기를 다시 밀폐 포장한 후 방사선(gamma-ray, e-beam 중 하나 이상)으로 멸균하는 과정을 수행하는 것을 특징으로 하는, 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 방법.
  5. 청구항 1에 기재된 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 방법에 사용되는 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 장치로서, 상기 소독 장치 주사기 거치대 및 스프링 세트를 포함하는 것을 특징으로 하는, 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 장치
  6. 청구항 1에 기재된 가교 히알루론산 멸균 및 기포 제거 방법에 의해 제조된 주사제는, 상기 주사기에 담긴 가교 히알루론산이 두 가지 이상의 서로 다른 점탄성과 히알루론산 농도를 갖는 것을 특징으로 하는, 주사제.
  7. 청구항 6에 있어서, 상기 주사제는 상기 주사기에 담긴 가교 히알루론산 이외에 비가교 히알루론산이 첨가된 것을 특징으로 하는, 주사제.
  8. 청구항 6에 있어서, 상기 주사제는 멸균 과정 전 단계에서 상기 가교 히알루론산을 강제로 필터를 통과시키는 방식의 크기 선별 과정을 거치는 것을 특징으로 하는, 주사제.
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