KR20210052099A - 분말형 지혈제 조성물 및 이의 제조 방법 - Google Patents

분말형 지혈제 조성물 및 이의 제조 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20210052099A
KR20210052099A KR1020190138212A KR20190138212A KR20210052099A KR 20210052099 A KR20210052099 A KR 20210052099A KR 1020190138212 A KR1020190138212 A KR 1020190138212A KR 20190138212 A KR20190138212 A KR 20190138212A KR 20210052099 A KR20210052099 A KR 20210052099A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
powder
hemostatic
binder
assembly
cellulose
Prior art date
Application number
KR1020190138212A
Other languages
English (en)
Inventor
김현균
허범강
윤혜성
고석연
Original Assignee
주식회사 삼양바이오팜
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 삼양바이오팜 filed Critical 주식회사 삼양바이오팜
Priority to KR1020190138212A priority Critical patent/KR20210052099A/ko
Priority to EP20816081.2A priority patent/EP3845220A4/en
Priority to PCT/KR2020/015000 priority patent/WO2021086097A1/ko
Priority to US16/973,215 priority patent/US20210369909A1/en
Priority to CN202080003590.7A priority patent/CN113068401A/zh
Publication of KR20210052099A publication Critical patent/KR20210052099A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0052—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/717—Celluloses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/043—Mixtures of macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L24/0015—Medicaments; Biocides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L24/0036—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0085—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/20—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L1/00—Compositions of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
    • C08L1/02—Cellulose; Modified cellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/418—Agents promoting blood coagulation, blood-clotting agents, embolising agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/04—Materials for stopping bleeding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

본 발명은 분말형 지혈제 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 생체 적합성 지혈 재료의 분말을 바인더로 결합하여 얻어지며, 다공성을 갖는 분말 집합체 및 그 제조 방법, 및 이를 포함함으로써 단순 분말 지혈제에 비하여 지혈 성능이 향상되고, 넓은 표면적을 지혈해야 하거나 지혈을 위해 접근하기 어려운 좁고, 가느다란 부분 등에 사용 가능한 분말형 지혈제 조성물에 관한 것이다.

Description

분말형 지혈제 조성물 및 이의 제조 방법{Powder type hemostatic composition and method for preparing the same}
본 발명은 분말형 지혈제 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 생체 적합성 지혈 재료의 분말을 바인더로 결합하여 얻어지며, 다공성을 갖는 분말 집합체 및 그 제조 방법, 및 이를 포함함으로써 단순 분말 지혈제에 비하여 지혈 성능이 향상되고, 넓은 표면적을 지혈해야 하거나 지혈을 위해 접근하기 어려운 좁고, 가느다란 부분 등에 사용 가능한 분말형 지혈제 조성물에 관한 것이다.
출혈을 줄이려는 목적은 혈액 손실을 최소화하여 수혈의 가능성을 줄이고, 수술시간의 단축과 수혈로 인한 수술후 합병증 등을 감소시키며 결과적으로 입원기간을 단축시켜 환자의 안전과 편의성을 도모하기 위한 것이다. 외과 수술 또는 시술 중에 크고 작은 혈관들에 의해 다량의 출혈이나 소량의 출혈 등이 다양하게 발생할 수 있으며, 출혈 양에 따라 다양한 지혈 방법이 있다.
현재 상용화되어 있는 지혈제는, 산화 셀룰로오스(Oxidized Cellulose, OC), 산화 재생 셀룰로오스(Oxidized Regenerated Cellulose, ORC), 메틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스, 덱스트란 등의 다당류, 콜라겐(collagen), 젤라틴(gelatin), 피브린(fibrin), 트롬빈(thrombin) 등의 동물 및 인체 유래 천연고분자 또는 비생체 유래 천연고분자들을 사용하여, 직물, 부직포, 스폰지, 필름 등의 시트(sheet) 형태, 콜로이드, 젤 형태로 제조된다.
그러나, 상기한 형태의 지혈제는 출혈 부위에 빠르고 정확하게 도포되기 어렵고, 또한, 넓은 표면적을 지혈해야 하거나 지혈을 위해 접근하기 어려운 좁고, 가느다란 부분 등에 적용되기 어려운 문제도 있다.
이에 대안적인 지혈제가 다양하게 제안된 바 있다. 예컨대, 미국특허 US 8709463호에서는 산화 재생 셀룰로오스(ORC) 섬유를 잘게 자른 후(chopping, shredding), 액체질소를 이용한 동결분쇄 등의 방법으로 막대형상의 ORC 섬유를 약 35-4350㎛ 사이즈로 제조하고, 수용성, 수팽윤성 다당류(소듐 카르복시 셀룰로오스 등)의 용액과 혼합하여 스펀지(sponge), 패치(patch), 비드(bead) 형태의 지혈제를 제조하고 있다. 또한, 미국특허 US 6060461호에서는 다당류인 덱스트란을 가교화하여 입자를 제조하여 지혈물질로 사용하고 있다. 그러나 상기 대안적인 지혈제의 경우, 혈액 접촉시 혈액의 침투 속도가 느리고, 수술 내지 처치 도중에 씻겨나갈 수도 있어 지혈 효과가 떨어지는 등 단점이 있다.
따라서, 아직까지 넓은 표면적이나, 접근하기 어려운 좁고, 가느다란 상처 부분 등에 쉽게 사용가능하고 의료진이 사용하기 용이하며, 빠른 흡수속도와 우수한 혈액응고 효과를 동시에 만족하는 분말형 지혈제에 관한 의료진과 환자의 요구가 계속되고 있는 실정이다.
본 발명의 목적은, 단순 분말 지혈제에 비하여 지혈 성능이 향상되고, 넓은 표면적을 지혈해야 하거나 지혈을 위해 접근하기 어려운 좁고, 가느다란 부분 등에 사용 가능한 지혈용 분말 집합체 및 그 제조 방법, 및 이를 포함하는 분말형 지혈제 조성물을 제공하는 것이다.
상기한 기술적 과제를 해결하고자 본 발명은, 생체적합성 지혈 재료의 분말을 바인더로 결합하여 얻어지며, 1% 내지 50%의 다공율을 갖는, 지혈용 분말 집합체를 제공한다.
본 발명의 다른 측면에 따르면, 생체적합성 지혈 재료의 분말에 바인더 용액을 분사하여 1% 내지 50%의 다공율을 갖는 분말 집합체를 형성하는 것을 포함하는, 지혈용 분말 집합체의 제조방법이 제공된다.
본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 상기 본 발명의 지혈용 분말 집합체를 포함하는 분말형 지혈제 조성물이 제공된다.
본 발명에 따른 지혈용 분말 집합체는 높은 다공도에 의해 넓은 표면적을 가져 혈액 접촉시 빠른 혈액 흡수를 통해 지혈 효과를 높이고, 체액 흡수에 의한 빠른 젤화로 상처 부위에서 충분한 물리적 장벽 역할을 수행하며, 안정적 혈전 형성으로 지혈 기능을 완료한 후, 분해 및 흡수되어 이물 반응을 감소시킬 수 있어, 특히, 넓은 표면적을 지혈해야 하거나 지혈을 위해 접근하기 어려운 좁고, 가느다란 부분 등에 매우 적합하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 구체예에 따라 제조된 다공성 ORC 분말 집합체를 주사전자현미경(SEM)으로 관찰한 사진이다.
도 2는 본 발명의 일 구체예에 따라 유동층 과립기를 사용하여 다공성 분말 집합체를 제조하는 과정을 개략적으로 나타낸 도면이다.
이하에서 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명에 있어서, 상기 생체적합성 지혈 재료로는 셀룰로오스 기반의 재료, 천연고분자 또는 이들의 조합을 사용할 수 있으며, 보다 구체적으로는, 산화 셀룰로오스 및 그 중화물, 산화 재생 셀룰로오스 및 그 중화물, 다당류(예컨대, 메틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스, 덱스트란 등), 생체 유래 천연고분자(예컨대, 콜라겐, 젤라틴, 피브린, 트롬빈, 키토산계 고분자, 키틴계 고분자 등), 비생체 유래 천연고분자 및 이들의 조합으로부터 선택된 것을 사용할 수 있다.
상기 생체적합성 지혈 재료의 형태에는 특별한 제한이 없으며, 예컨대, 섬유상 또는 시트상일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기 생체적합성 지혈 재료는 기계적 분쇄를 통하여 분말화될 수 있으며, 분쇄 방법 내지 장치에는 특별한 제한 없고, 제트 밀, 동결분쇄기, 커팅 밀 등 공지의 수단을 사용할 수 있으며, 분쇄 횟수 또한 1회에서 수회 진행할 수 있다.
일 구체예에서, 본 발명의 생체적합성 지혈 재료와 바인더를 결합하여 얻어지는 지혈용 분말 집합체는 다수의 미세통로를 가지는 다공성 구조로, 수은법에 의해 계산된 다공율이 1~50%일 수 있다. 보다 구체적으로, 그 다공율은 5% 이상, 7% 이상 또는 10% 이상일 수 있으며, 또한 45% 이하, 40% 이하 또는 35% 이하일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 분말 집합체의 다공율이 1% 미만일 경우, 흡수율이 현저히 감소하며, 다공율이 50%를 초과할 경우, 집합체의 사이즈가 과도하게 커지고 흐름성(flowbility)이 떨어져 사용편의성이 감소할 수 있다.
본 발명의 일 예에 따르면, 상기 지혈용 분말 집합체는, D50이 80㎛ 내지 300㎛이고, D90이 200㎛ 내지 700㎛인 입자크기를 갖는다.
D50은 레이저 회절 산란식 입도분포 측정에 의한 체적기준 누적 50% 입자경으로 정의할 수 있으며, D90은 체적기준 누적 90% 입자경을 의미한다.
일 구체예에서, 본 발명의 지혈용 분말 집합체는, D50이 100㎛ 내지 300㎛이고, D90이 220㎛ 내지 690㎛인 입자 크기를 가질 수 있으며, 보다 구체적으로는, D50이 120㎛ 내지 290㎛이고, D90이 220㎛ 내지 690㎛인 입자 크기, 또는 D50이 150㎛ 내지 280㎛이고, D90이 240㎛ 내지 670㎛인 입자 크기를 가질 수 있다.
본 발명의 지혈용 분말 집합체는 D90과 D50의 비(=D90/D50)가 1.2 내지 3.0의 범위일 수 있다. D90/D50이 1.2보다 작은 분말집합체는 사실상 얻기가 어려우며, 3.0보다 큰 분말집합체는 목적으로하는 입경의 분말집합체를 얻기 어려우며, 조립을 제거하는 것이 어려워진다는 문제가 있다.
본 발명의 일 예에 따르면, 본 발명의 지혈용 분말 집합체의 D90과 D50의 비가 1.3 내지 3.0, 1.3 내지 2.7, 1.3 내지 2.5, 1.4 내지 3.0, 1.4 내지 2.7, 1.4 내지 2.5, 1.5 내지 3.0, 1.5 내지 2.7, 1.5 내지 2.5, 1.6 내지 3.0, 1.6 내지 2.7, 1.6 내지 2.5, 1.7 내지 3.0, 1.7 내지 2.7, 1.7 내지 2.5, 1.8 내지 3.0, 1.8 내지 2.7, 1.8 내지 2.5, 1.9 내지 3.0, 1.9 내지 2.7, 1.9 내지 2.5, 2.0 내지 3.0, 2.0 내지 2.7, 2.0 내지 2.5, 2.0 내지 2.4, 또는 2.0 내지 2.3 일 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 바인더로는 흡착성 및 점성을 가지는 생체적합성 물질을 사용할 수 있고, 보다 구체적으로는, 셀룰로오스 계열의 바인더 물질, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올(PVA), 전분(starch), 및 폴리에틸렌옥사이드(PEO)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 사용할 수 있다. 본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 셀룰로오스 계열의 바인더 물질은 카르복시메틸 셀룰로오스의 염, 히드록시에틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 및 이들의 조합으로부터 선택된 것일 수 있다.
상기 바인더는, 예컨대, 증류수, 알코올류 등의 용매에 용해 내지 분산된 형태로 생체적합성 지혈 재료의 분말에 적용될 수 있다. 바인더 용액의 농도는, 예컨대, 0.1~10 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
일 구체예에서, 상기 바인더 용액을 생체적합성 지혈 재료의 분말에 분사함으로써 이들 성분을 포함하는 분말 집합체가 형성될 수 있다. 일 구체예에 따르면, 유동층 과립화 기술을 사용하여 생체적합성 지혈 재료의 분말을 유동시키면서 바인더 용액을 분사할 수 있다. 일 구체예에서, 바인더 용액의 분사시 분사 압력은 0.1~5bar일 수 있고, 분사 속도는 1~30ml/min일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기와 같이 하여 형성된 분말 집합체 내의 바인더 함량은, 예컨대, 0.1~5중량%, 0.1~4중량%, 0.1~3중량%, 0.1~2.5중량%, 0.5~4중량%, 0.5~3중량%, 0.5~2.5중량%, 또는 0.5~2.0중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 분말 집합체 내의 바인더 함량이 0.1 중량% 미만일 경우, 분말 집합체가 제대로 형성되지 않으며, 5 중량%를 초과할 경우, 목표로 하는 크기의 분말 집합체의 생산율이 현저히 떨어진다는 문제가 있다.
상기와 같이 하여 형성된 분말 집합체를 사이즈별로 선별하는 방법 내지 장치에는 특별한 제한 없고, 진동체 등 공지의 수단을 사용할 수 있다.
사이즈별로 선별된 분말 집합체는 이후 건조 단계 및 선택적으로 멸균 단계를 거칠 수 있다.
일 구체예에서, 본 발명에 따른 분말 집합체는 500㎛ 이하, 보다 구체적으로는 400㎛ 이하, 보다 더 구체적으로는 300㎛ 이하의 평균 입자 크기를 가질 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 그 하한에는 특별한 제한이 없으며, 예컨대, 20㎛, 30㎛ 또는 50㎛일 수 있다.
본 발명의 분말 집합체는 다양한 방법으로 환부에 도포될 수 있으며, 그 방법을 특별히 한정짓지 않는다. 일 예로, 분사형applicator에 담겨 분사도포될 수 있다. 이 경우, 분사성능을 고려해 본 발명의 분말 집합체의 평균크기가 500㎛ 이하 일 수 있다. 이를 초과할 경우, 집합체의 크기가applicator 분사 구경보다 커 분사가 되지 않을 수 있으며, 흐름성 문제로 분사성능이 떨어질 수 있다.
일 구체예에서, 본 발명에 따른 분말 집합체는 0.1 내지 1.0의 구형도(Circularity)를 가질 수 있으며, 보다 구체적으로는 0.2 내지 0.9, 0.3 내지 0.9, 0.3 내지 0.8, 0.3 내지 0.7, 0.4 내지 0.9, 0.4 내지 0.8, 또는 0.4 내지 0.7의 구형도를 가질 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 일예는 Wet aggregation 기술을 사용하여 다공성 구조를 갖는 생체적합성 지혈재료 분말집합체의 제조방법을 제공한다. Wet aggregation 방법이라면, 그 종류를 특별히 한정하지 않으나 본 발명의 일 구체예에 따르면, 유동층 과립화 기술을 사용하여 생체적합성 지혈재료 분말을 유동시키면서 바인더 용액을 분사하는 것에 의하여 분말 집합체를 형성하는, 지혈용 분말 집합체의 제조방법을 제공할 수 있다.
또한, 본 발명의 일 예는 상기 지혈용 분말 집합체를 포함하는 분말형 지혈제 조성물을 제공할 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 본 발명의 범위가 이들로 한정되는 것은 아니다.
[ 실시예 1 내지 실시예 7]
1. 생체적합성 지혈 재료 분말의 제조
Fabric 형태의 ORC 지혈 재료를 cutting mill을 사용하여 1차 분쇄하고, 1차 분쇄물을 동결분쇄기 또는 제트밀(jet mill) 분쇄기에 투입하여 미세한 사이즈의 ORC 분말을 제조하였다. 제조한 ORC 미세분말의 동적 광산란(DLS)으로 측정된 입도분포는 D50 ≤ 50 ㎛, D90 ≤ 100 ㎛이었다.
2. 분말 집합체의 제조 및 D50, D90 사이즈 분포 측정
앞서 제조한 ORC 미세분말을 유동층 과립기 내부에 투입하고, 유동층을 형성하였다. 다음으로 바인더 용액을 유동하고 있는 ORC 분말에 분사하여, ORC 분말 집합체를 제조하였다. 실시예 1 내지 실시예 7 각각의 분말집합체 제조에 사용한 바인더 용액을 표 1에 나타냈다.
ORC 분말집합체에 포함된 바인더의 함량은 ORC 분말집합체의 크기분포에 영향을 미치며, 최종적으로 제조된 ORC 분말 집합체 내 바인더 함량이 평균 0.5 중량%, 2중량%, 또는 3중량%이 되도록 실시예 1 내지 실시예 7의 분말 집합체를 제조하였으며, 생성된 분말집합체의 D50, D90 사이즈 분포를 측정하여 아래 표 1에 나타냈다.
비교예로 시판중인 Surgicel powder(써지셀 파우더; Ethicon, J&J사)를 사용하였으며, 비교예 분말집합체의 D50, D90 사이즈 분포를 측정해 아래 표 1에 나타냈다.
3. 다공성 및 흡수속도 측정
실시예 1 내지 실시예 7의 분말집합체의 다공성(%)과 액체 흡수속도(m2/t)를 측정하여, 아래 표 1에 나타냈다. 비교예인 써지셀 파우더는 다공성이 없으며 흡수속도를 측정해 표 1에 나타냈다.
흡수속도는 참조 문헌[Journal of Colloid and Interface Science 346 (2010) 470-475, Laurence Galet et al.]에 기재된 Washburn absorption method(M2/t ∝θ를 사용하여 측정하였다. 분말 집합체의 액체 흡수량과 흡수속도를 측정하고, 이에 의거해 혈액 침투 속도, 혈액 응고량의 무게를 간접적으로 확인할 수 있었다.
Figure pat00001
[표 1]
Figure pat00002
상기 표 1에 나타낸 바와 같이, 실시예 1 내지 실시예 7의 분말집합체는 비교예와 달리 5% 내지 45% 정도의 다공성을 가지며, 현저히 우수한 액체 흡수속도를 가짐을 확인하였다. 바인더의 함량이 높아질수록 ORC 집합체 사이즈 D50, D90 수치가 증가하고, 다공성 또한 증가하며, 이에 따라 흡수속도가 증가함을 확인할 수 있었다. 다만, 분말 지혈 집합체를 분사 어플리케이터(applicator)에 담아 분사할 경우를 고려하면 실시예 2, 실시예 5, 실시예 7이 적당한 ORC 집합체 사이즈 분포를 가지며, 이하에서 상기 세 종의 ORC 집합체의 혈액응고량을 추가 측정하였다.
4. 혈액응고량 측정
비교예 써지셀 파우더와 실시예 2, 실시예 5, 실시예 7의 ORC 집합체의 혈액응고량을 동물실험을 통해 측정하였으며, 그 결과를 아래 표 2에 기재하였다.
구체적으로 혈액응고량은 참조 문헌[ACS Biomater. Sci. Eng., 2017, 3 (12), pp 3675-3686, Absorbable Hemostatic Aggregates, Allen Y. Wang et al.]에 기재된 지혈효능 실험 방법을 참조하여 측정하였다. 시험관에 Rat의 whole blood 1ml를 투입하고, 샘플 각 100mg를 투입하여 2분 경과후 생성된 혈액 응고량의 무게를 측정하였다.
[표 2]
Figure pat00003
표 2에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 실시예 2, 실시예 5, 및 실시예 7은 비교예 써지셀 파우더보다 혈액 응고량이 현저히 증가하며, 지혈효능이 우수함을 확인할 수 있었다.

Claims (9)

  1. 생체적합성 지혈 재료의 분말을 바인더로 결합하여 얻어지며, 1% 내지 50%의 다공율을 갖는, 지혈용 분말 집합체.
  2. 제1항에 있어서, 상기 지혈용 분말 집합체는 D50이 80㎛ 내지 300㎛이고, D90이 200㎛ 내지 700㎛인 입자크기를 갖는, 지혈용 분말 집합체.
  3. 제1항에 있어서, 생체적합성 지혈 재료가 산화 셀룰로오스 및 그 중화물, 산화 재생 셀룰로오스 및 그 중화물, 다당류, 생체 유래 천연고분자, 비생체 유래 천연고분자 및 이들의 조합으로부터 선택된 것인, 지혈용 분말 집합체.
  4. 제1항에 있어서, 상기 바인더는 셀룰로오스 계열의 바인더 물질, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올(PVA), 전분(starch), 및 폴리에틸렌옥사이드(PEO)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인, 지혈용 분말 집합체.
  5. 제4항에 있어서, 상기 셀룰로오스 계열의 바인더 물질은 카르복시메틸 셀룰로오스의 염, 히드록시에틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 및 이들의 조합으로부터 선택된 것인, 지혈용 분말 집합체.
  6. 제1항에 있어서, 상기 분말집합체 내 바인더의 함량은 0.1% 내지 5중량%인 것인, 지혈용 분말 집합체.
  7. 생체적합성 지혈 재료의 분말에 바인더 용액을 분사하여 1% 내지 50%의 다공율을 갖는 분말 집합체를 형성하는 것을 포함하는, 지혈용 분말 집합체의 제조방법.
  8. 제7항에 있어서, 유동층 과립화 기술을 사용하여 생체적합성 지혈재료 분말을 유동시키면서 바인더 용액을 분사하는 것에 의하여 분말 집합체를 형성하는, 지혈용 분말 집합체의 제조방법.
  9. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 지혈용 분말 집합체를 포함하는 분말형 지혈제 조성물.
KR1020190138212A 2019-10-31 2019-10-31 분말형 지혈제 조성물 및 이의 제조 방법 KR20210052099A (ko)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020190138212A KR20210052099A (ko) 2019-10-31 2019-10-31 분말형 지혈제 조성물 및 이의 제조 방법
EP20816081.2A EP3845220A4 (en) 2019-10-31 2020-10-30 POWDERY HEMOSTATIC COMPOSITION AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION
PCT/KR2020/015000 WO2021086097A1 (ko) 2019-10-31 2020-10-30 분말형 지혈제 조성물 및 이의 제조 방법
US16/973,215 US20210369909A1 (en) 2019-10-31 2020-10-30 Powder type hemostatic composition and method for preparing the same
CN202080003590.7A CN113068401A (zh) 2019-10-31 2020-10-30 粉末型止血剂组合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020190138212A KR20210052099A (ko) 2019-10-31 2019-10-31 분말형 지혈제 조성물 및 이의 제조 방법

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20210052099A true KR20210052099A (ko) 2021-05-10

Family

ID=75716125

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020190138212A KR20210052099A (ko) 2019-10-31 2019-10-31 분말형 지혈제 조성물 및 이의 제조 방법

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20210369909A1 (ko)
EP (1) EP3845220A4 (ko)
KR (1) KR20210052099A (ko)
CN (1) CN113068401A (ko)
WO (1) WO2021086097A1 (ko)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023282583A1 (ko) * 2021-07-05 2023-01-12 금오공과대학교 산학협력단 생체적합성 고분자를 포함하는 파우더형 지혈제 및 그의 제조방법
WO2023080485A1 (ko) * 2021-11-05 2023-05-11 주식회사 테라시온 바이오메디칼 생체적합성 분말형 지혈제 및 이의 제조방법
WO2023158092A1 (ko) * 2022-02-15 2023-08-24 (주)시지바이오 위장관 내 지혈 및 상처 치료용 약학 조성물

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6060461A (en) 1999-02-08 2000-05-09 Drake; James Franklin Topically applied clotting material
US20040265371A1 (en) 2003-06-25 2004-12-30 Looney Dwayne Lee Hemostatic devices and methods of making same
US20070154509A1 (en) * 2005-12-30 2007-07-05 Wilcher Steve A Adsorbent-Containing Hemostatic Devices
ES2593584T3 (es) * 2009-05-28 2016-12-09 Profibrix Bv Sellante de fibrina en polvo seco
CN102724968A (zh) * 2010-01-08 2012-10-10 普罗菲布瑞克斯公司 干粉血纤蛋白密封剂
KR102135484B1 (ko) * 2011-10-11 2020-07-20 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 지혈 조성물
US8815832B2 (en) * 2012-05-25 2014-08-26 Ethicon, Inc. Oxidized regenerated cellulose hemostatic powders and methods of making
KR101588633B1 (ko) * 2013-12-26 2016-01-26 주식회사 삼양바이오팜 지혈 또는 유착방지용 겔 형성용 조성물 및 키트
JP6926101B2 (ja) * 2015-11-06 2021-08-25 エシコン・インコーポレイテッドＥｔｈｉｃｏｎ， Ｉｎｃ． 圧密止血セルロース系凝集体
US11413335B2 (en) * 2018-02-13 2022-08-16 Guangzhou Bioseal Biotech Co. Ltd Hemostatic compositions and methods of making thereof
CN106620834A (zh) * 2017-02-09 2017-05-10 河南汇博医疗股份有限公司 一种止血粉体敷料及其制备方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023282583A1 (ko) * 2021-07-05 2023-01-12 금오공과대학교 산학협력단 생체적합성 고분자를 포함하는 파우더형 지혈제 및 그의 제조방법
WO2023080485A1 (ko) * 2021-11-05 2023-05-11 주식회사 테라시온 바이오메디칼 생체적합성 분말형 지혈제 및 이의 제조방법
WO2023158092A1 (ko) * 2022-02-15 2023-08-24 (주)시지바이오 위장관 내 지혈 및 상처 치료용 약학 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
WO2021086097A1 (ko) 2021-05-06
CN113068401A (zh) 2021-07-02
EP3845220A4 (en) 2022-04-20
EP3845220A1 (en) 2021-07-07
US20210369909A1 (en) 2021-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108348633B (zh) 压实止血纤维素聚集体
EP1981511B1 (en) Hemostatic material
Shan et al. Hybrid cellulose nanocrystal/alginate/gelatin scaffold with improved mechanical properties and guided wound healing
WO2021086097A1 (ko) 분말형 지혈제 조성물 및 이의 제조 방법
JP4920177B2 (ja) 止血デバイス
EP1976537B1 (en) Hemostatic material
DE60308880T2 (de) Embolisation
Zheng et al. Study on hemostatic effect and mechanism of starch-based nano-microporous particles
JP2001520274A (ja) 発泡材料
Rezaei et al. Fabrication of alginate/chitosan nanocomposite sponges using green synthesized carbon dots as potential wound dressing
Yan et al. Synthesis and properties of poly (DEX-GMA/AAc) microgel particle as a hemostatic agent
CN109498833B (zh) 一种医用可吸收多聚糖复合材料及其用途
CN110732037A (zh) 止血糊剂及其制备方法
JP2020513441A (ja) 多孔性ハイドロゲルシートの製造方法およびその製造方法により製造された多孔性ハイドロゲルシート
JP2007197649A (ja) 多糖物質からなるスポンジ
Wang et al. Development of alginate macroporous hydrogels using sacrificial CaCO3 particles for enhanced hemostasis
WO2018077183A1 (zh) 止血粉
KR20220010831A (ko) 국소 지혈 파우더 조성물 및 이의 제조방법
CN112300418A (zh) 一种可粘附高效止血微球及其制备方法
CN108815560B (zh) 多孔组织封堵材料及其制备方法和封堵制品
CN114681660B (zh) 可吸收止血粉及其制备方法和应用
Zhang et al. Nanofibrous chitin/Andrias davidianus skin secretion bioactive sponges with tunable biodegradation rates for bleeding wounds treatment
EP2815772A1 (de) Hämostyptikum
RU2709462C1 (ru) Ранозаживляющее и гемостатическое средство на основе хитозана и способ его получения
BAVISKAR et al. PREPARATION, CHARACTERIZATION AND EVALUATION OF GELLAN GUM/GLYCOL CHITOSAN-BASED BAICALEIN HYDROGEL FOR WOUND HEALING

Legal Events

Date Code Title Description
N231 Notification of change of applicant
A201 Request for examination