KR20210038626A - 아데노바이러스 펜톤 염기의 젤리롤 폴드 도메인에서 유래된 다량체화 폴리펩타이드 - Google Patents
아데노바이러스 펜톤 염기의 젤리롤 폴드 도메인에서 유래된 다량체화 폴리펩타이드 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20210038626A KR20210038626A KR1020217005659A KR20217005659A KR20210038626A KR 20210038626 A KR20210038626 A KR 20210038626A KR 1020217005659 A KR1020217005659 A KR 1020217005659A KR 20217005659 A KR20217005659 A KR 20217005659A KR 20210038626 A KR20210038626 A KR 20210038626A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- amino acid
- thr
- val
- leu
- positions
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K4/00—Peptides having up to 20 amino acids in an undefined or only partially defined sequence; Derivatives thereof
- C07K4/02—Peptides having up to 20 amino acids in an undefined or only partially defined sequence; Derivatives thereof from viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5258—Virus-like particles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
- C12N2710/10322—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
- C12N2710/10323—Virus like particles [VLP]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
- C12N2710/10334—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/36011—Togaviridae
- C12N2770/36111—Alphavirus, e.g. Sindbis virus, VEE, EEE, WEE, Semliki
- C12N2770/36122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/36011—Togaviridae
- C12N2770/36111—Alphavirus, e.g. Sindbis virus, VEE, EEE, WEE, Semliki
- C12N2770/36134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
본 발명은 2개, 수개 또는 다수의 서브유닛으로 구성된 올리고펩타이드, 폴리펩타이드 서열, 단백질 도메인, 단백질 및 단백질 복합체의 최적화된 제시를 위한 신규 폴리펩타이드 스캐폴드의 설계 및 생산에 관한 것이다. 본 발명의 폴리펩타이드 스캐폴드에 의해 제시되는 이러한 올리고펩타이드, 폴리펩타이드 서열, 단백질 도메인 및 단백질은 예를 들어 백신접종 목적을 위해, 또는 세포 배양에서, 또는 시험관내에서 생체외에서 항체 또는 다른 결합제 분자를 제조하기 위해, 면역계를 자극하여 면역 반응을 유발하는 항원성 개체를 포함할 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 본 발명의 폴리펩타이드는 감염체 또는 종양에 대한 백신접종의 맥락에서 유용한 항원의 제시에 최적화된 바이러스 유사 입자(VLP)로 조립된다.
Description
본 발명은 2개, 수개 또는 다수의 서브유닛으로 구성된 올리고펩타이드, 폴리펩타이드 서열, 단백질 도메인, 단백질 및/또는 단백질 복합체의 최적화된 제시를 위한 신규 폴리펩타이드 스캐폴드의 설계 및 생산에 관한 것이다. 본 발명의 폴리펩타이드 스캐폴드에 의해 제시되는 이러한 올리고펩타이드, 폴리펩타이드 서열, 단백질 도메인 및/또는 단백질은 예를 들어 백신접종 목적을 위해, 또는 세포 배양에서, 또는 생체내에서, 또는 시험관내에서 생체외에서 항체 또는 다른 결합제 분자를 제조하기 위해, 면역계를 자극하여 면역 반응을 유발하는 항원성 개체를 포함할 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 본 발명의 폴리펩타이드는 감염체 또는 종양에 대한 백신접종의 맥락에서 유용한 항원의 제시에 최적화된 바이러스 유사 입자(VLP)로 조립된다.
올리고펩타이드, 폴리펩타이드 서열, 단백질 도메인, 단백질 및/또는 단백질 복합체의 제시를 위한 성공적인 단백질 스캐폴드 설계를 위한 전제조건은 이러한 올리고펩타이드, 폴리펩타이드 서열, 단백질 도메인, 단백질 및/또는 단백질 복합체를 수용할 수 있는 노출되고 유연한 루프 구조를 나타내는 양식을 수용할 수 있는 컴팩트하고 안정적인 다량체화 도메인이다. 바람직하게는, 이러한 표시된 개체는 면역계에 제시되는 면역원성 항원을 나타낼 수 있다. 다수의 아데노바이러스(Ad) 혈청형에서 유래한 펜톤 염기 단백질(프로토머)은 오량체로 조립되어 바이러스와 유사한 입자를 닮은 십이면체를 형성한다. 살아있는 바이러스와는 달리, 그들은 이러한 VLP가 안전성 고려 하에서 유익할 정도로 유전 물질을 가지고 있지 않다.
아데노바이러스는 인간에서 가장 일반적으로 사용되는 유전자 치료 벡터 중 하나이다. 아데노바이러스 껍질은 주로 2개의 별개의 단백질인 헥손 단백질과 펜톤 염기 단백질로 구성되며, 후자는 이 바이러스의 특징적인 섬유를 부착하는 오량체 조립체를 형성한다. 특정 아데노바이러스 혈청형의 펜톤 염기 단백질은 다른 아데노바이러스 성분이 없는 상태에서 재조합적으로 발현될 때 다량체 상부구조로 자발적으로 자가-조립되는 것으로 나타났다. 이 상부구조는 오량체 '크라운-모양' 조립체의 12개의 동일한 복제본에 배열된 총 60개의 아데노바이러스 염기 단백질에 의해 형성된 십이량체를 나타낸다(도 1). 아데노바이러스 염기 단백질 자체는 알파 나선에 의해 안정화된 제2 도메인에 접합된 베타-배럴을 나타내는 하나의 도메인이 있는 2개의 도메인 아키텍처를 채택한다(도 1b). 전자는 돌연변이 연구에 의해 입증된 바와 같이 십이면체로의 다량체화를 매개하는 반면, 후자는 십이면체 표면 상의 용매에 확장된 루프를 제시한다. 이러한 루프는 서로 다른 아데노바이러스 혈청형에서 길이와 서열 내용이 매우 다양하며, 나머지 염기 단백질은 종 전체에 걸쳐 매우 보존된다. 아데노바이러스 십이면체는 예를 들어 자연 발생 서열을 대체하는 루프 내로 삽입될 수 있는 면역원성 펩타이드에 대한 매우 다양한 디스플레이 스캐폴드를 나타낸다. 따라서, 모든 삽입 부위가 점유되면 말 그대로 수백개의 이종 펩타이드가 단일 십이면체에서 효율적으로 표시될 수 있다. 십이면체는 매우 많은 양으로 재조합으로 생산될 수 있으며, 매우 안정적이며, 주위 온도에서 무기한 보관할 수 있다. 이러한 매우 유리한 특성을 활용하여, 그들의 노출된 루프에 면역원성 펩타이드를 표시하는 합성 십이면체-기반 입자는 종양-면역학 및 응급 감염 질환을 포함한 다양한 용도에서 잠재적으로 사용할 수 있도록 조작되었다.
WO2017167988 A1은 노출된 루프 내로의 에피토프 삽입을 용이하게 하는 합성 아데노바이러스 십이면체를 기재하고, 또한 아데노바이러스 염기 단백질 생산 프로토콜을 개시한다.
본 발명의 기초가 되는 문제는 VLP 구조로 조립될 수 있는 단백질 스캐폴드를 통해 항원 또는 기타 카고(cargo)를 제시하기 위한 새로운 시스템을 제공하는 것이다.
위의 기술적 문제는 청구범위에 정의된 바와 같이 본 발명의 실시형태에 의해 제공될 뿐만 아니라 본원에서 더 설명되고, 첨부된 도면에 의해 예시된다.
본 발명은 적어도 부분적으로는 아데노바이러스 펜톤 염기 단백질의 구조가 유전자 융합에 의한 진화 동안 발생할 수 있는 진짜 2-도메인 구조를 나타낸다는 발견에 기초한다(도 1b). 나타난 바와 같은 2개의 도메인은 2개의 별개의 콤팩트 개체: 다량체화 정보를 포함하는 베타-배럴, 및 "크라운"과 유사한 알파-나선 도메인으로 용이하게 분할될 수 있다.
따라서, 본 발명에 따르면, 최대한의 융통성 및 유연성을 갖는 항원 또는 다른 카고 운반 개체에 커플링될 수 있는 "최소한의" 다량체화 폴리펩타이드가 제공된다. 이와 같이 조작된 본 발명의 폴리펩타이드는 아데노바이러스 펜톤 염기의 베타-배럴 도메인을 형성하는 아데노바이러스 펜톤 염기(본원에서 "펜톤 염기 프로토머"라고도 함)의 아미노산 서열로부터 유래된다. 아데노바이러스 펜톤 염기 단백질의 베타-배럴 도메인은 8개의 베타-시트 1 내지 8을 포함하는 소위 젤리롤 폴드 도메인을 형성한다(도 2 참조); 문헌[Zubieta et al.(2005) Mol. Cell 17, 121-135]을 참고한다. 본 발명에 따르면, 효과적인 다량체화를 위해, 그리고 따라서 항원 또는 다른 커플링된 개체, 예를 들어 약물, 표지, 핵산, 젤리롤 폴드 도메인을 형성하는 아미노산 스트레치 사이의 서열에 산재된 2개의 루프("크라운" 도메인을 형성)와 같은 커플링된 카고, 예컨대 올리고펩타이드 또는 폴리펩타이드의 디스플레이가 원하는 비-아데노바이러스성 서열, 예컨대 올리고펩타이드 링커(항원 또는 다른 카고가 차례로 커플링될 수 있음) 또는 임의의 원하는 아미노산 서열, 예컨대 폴리펩타이드, 단백질, 단백질 도메인, 단백질 복합체 등으로 완전히 또는 다른 실시형태에서는 부분적으로 대체될 수 있음이 놀랍게도 발견되었다.
따라서, 본 발명의 바람직한 실시형태에서, 생물학적 결합 쌍의 핵산, 약물, 표지 및/또는 결합 파트너는 L1 및/또는 L2에 커플링된다. 본 발명에 따른 "생물학적 결합" 쌍은 각각 생물학적 개체 또는 화합물의 쌍이며, 이는 전형적으로 자연에서 발견되거나, 자연에서 발견되는 결합 쌍으로부터 적어도 유래된다. 예는 항원, 항체, 항체 단편, 디아바디, 항체 모방체, 수용체 및 이들의 리간드, 비오틴, 스트렙타비딘 등을 포함하지만, 이들로 한정되지 않는다.
이러한 개체는 당 업계에 알려진 수단을 통해 L1 및/또는 L2에 커플링될 수 있다. 필요한 경우, 임의의 유형의 링커는 L1 및/또는 L2의 위치에서 적합한 기에 연결될 수 있으며, 그 다음 이 링커는 원하는 개체에 커플링된다. 화학적 커플링으로 결합될 수 있는 L1 및/또는 L2에 존재하는 전형적인 기는 L1 및/또는 L2에 존재하는 아미노산 잔기의 NH2 및 SH 기를 포함한다. 그러나, 카고와 L1 및/또는 L2의 커플링은 화학적 결합에 국한되지 않지만, 이온 상호작용, 수소 결합 및 반 데르 발스 상호작용과 같은 임의의 다른 상호작용도 포함한다.
본 발명에 따른 젤리롤 폴드 도메인은 3개의 아미노산 스트레치(예를 들어, "세그먼트" 또는 "영역"이라고도 할 수 있음): N-말단 스트레치, 중간 스트레치 및 C-말단 스트레치에 의해 형성된다. 천연 아데노바이러스 펜톤 염기 프로토머에서, 루프 세그먼트는 N-말단 아미노산 스트레치와 중간 스트레치 사이에서(큰 루프), 그리고 중간 아미노산 스트레치와 C-말단 아미노산 스트레치 사이에서(작은 루프) 발견된다. 상기 개략된 바와 같이, 본 명세서에서 "링커"로 표시될 수 있는 본 발명의 폴리펩타이드의 전형적으로 비-아데노바이러스성 서열은 천연 아데노바이러스 펜톤 염기 프로토머의 루프 세그먼트를 대체한다. 본 발명의 다른 실시형태에서, 천연 펜톤 염기의 큰 루프와 작은 루프 중 하나가 본 발명의 폴리펩타이드에 존재할 수 있고, L1 또는 L2를 형성할 수 있다.
따라서, 본 발명에 따른 폴리펩타이드는 일반적으로 하기 일반식 I로 표시되는 구조를 갖는다.
[일반식 I]
상기 식에서,
A는 아데노바이러스 펜톤 염기 단백질의 N-말단 아미노산 스트레치이고;
B는 아데노바이러스 펜톤 염기 단백질의 아미노산 스트레치이고;
C는 아데노바이러스 펜톤 염기의 C-말단 아미노산 스트레치이고;
여기서 B는 상기 아데노바이러스 펜톤 염기의 서열에서 A와 C 사이에 위치한 아미노산 스트레치이고;
여기서 A, B 및 C는 상기 아데노바이러스 펜톤 염기 단백질의 젤리롤 폴드 도메인을 형성한다.
L1 및 L2는 위에 설명된 링커이다. 따라서, L1 및 L2는 (동일한 것이 폴리펩타이드의 다량체화를 방해하지 않는 한) 거의 모든 아미노산 서열에서 선택될 수 있다. 따라서, L1 및 L2는 동일하거나 상이할 수 있으며, 올리고펩타이드, 폴리펩타이드, 단백질 및 단백질 복합체로 구성된 군에서 서로 독립적으로 선택된다. L1 및 L2의 서열은 전형적으로 비-아데노바이러스성이며, 즉 적어도 5, 6, 7, 8, 9 10개 이상의 아미노산의 아미노산 서열을 가지며, 이 서열은 임의의 아데노바이러스 혈청형의 공지된 펜톤 염기 프로토머 서열에, 보다 바람직하게는 임의의 아데노바이러스 단백질에 존재하지 않거나 발생하지 않는다.
본 발명의 대안적인 실시형태에서, 링커 L1 및 L2는 아데노바이러스의 펜톤 염기의 루프 서열(즉, WO 2017/167988 A1에 정의된 바와 같은 제1 및 제2 RGD 루프 및/또는 가변 루프를 포함하는 영역)으로부터 선택될 수 있다. 그러나, 이 실시형태에서, 루프 세그먼트의 서열은 상기 아미노산 스트레치 A, B 및 C가 유래된 아데노바이러스의 혈청형과 비교하여 상이한 혈청형을 갖는 아데노바이러스로부터 유래된다. 따라서, 본 발명의 이 실시형태는 베타-배럴, 젤리롤 폴드 도메인이 하나의 아데노바이러스 서브타입으로부터 유래된 반면, L1 및 L2는 ("크라운" 도메인을 형성하는) RGD 루프 세그먼트 및/또는 VL 가변 루프 세그먼트를 포함하는 폴리펩타이드이고, 젤리롤 폴드 도메인이 유래된 아데노바이러스 서브타입과 다른 아데노바이러스 서브타입에서 유래되는 펜톤 염기 프로토머의 키메라를 제공한다.
본 발명의 바람직한 실시형태에서, 도 2를 참조하면, 아미노산 스트레치 A는 아데노바이러스 펜톤 염기 프로토머의 젤리롤 폴드 도메인의 베타-시트 1, 2 및 3을 포함하고, 아미노산 스트레치 B는 상기 아데노바이러스 펜톤 염기 프로토머의 젤리롤 폴드 도메인의 베타 시트 4 및 5를 포함하고, 아미노산 스트레치 C는 상기 아데노바이러스 펜톤 염기 프로토머의 젤리롤 폴드 도메인의 베타 시트 6, 7 및 8을 포함한다. 각각의 세그먼트 A, B 및 C는 동일하거나 상이한 아데노바이러스로부터 독립적으로 유래될 수 있음을 이해해야 한다.
바람직하게는, 아미노산 스트레치 A, B 및 C는 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd37), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)의 펜톤 염기로 구성된 군으로부터 선택되는 펜톤 염기 서열로부터 각각 독립적으로 유래된 아미노산 서열을 갖는다.
상기 표시된 아데노바이러스 펜톤 염기의 바람직한 아미노산 서열은 UniProt 및 UniProtE와 같은 일반적으로 접근 가능한 데이터베이스에 배치되고, 상기 언급된 아데노바이러스 서브타입에 대해 본원에서 언급된 특히 바람직한 서열은 UniProt Acc. No. Q2Y0H9(인간 아데노바이러스 혈청형 3; 서열 번호 1), UniProt Acc. No. P03276(인간 아데노바이러스 혈청형 2; 서열 번호 2), UniProt Acc. No. Q2KSF3(인간 아데노바이러스 혈청형 4; 서열 번호 3), UniProt Acc. No. P12538(인간 아데노바이러스 혈청형 5; 서열 번호 4), UniProt Acc. No. Q9JFT6(인간 아데노바이러스 혈청형 7; 서열 번호 5), UniProt Acc. No. D2DM93(인간 아데노바이러스 혈청형 11; 서열 번호 6), UniProt Acc. No. P36716(인간 아데노바이러스 혈청형 12; 서열 번호 7), UniProt Acc. No. F1DT65(인간 아데노바이러스 혈청형 17; 서열 번호 8), UniProt Acc. No. M0QUK0(인간 아데노바이러스 혈청형 25; 서열 번호 9), UniProt Acc. No. Q7T941(인간 아데노바이러스 혈청형 35; 서열 번호 10), UniProt Acc. No. Q912J1(인간 아데노바이러스 혈청형 37; 서열 번호 11), UniProt Acc. No. F8WQN4(인간 아데노바이러스 혈청형 41; 서열 번호 12), UniProt Acc. No. E5L3Q9(고릴라 아데노바이러스; 서열 번호 13), UniProt Acc. No. G9G849(침팬지 아데노바이러스; 서열 번호 14), UniProt Acc. No. H8PFZ9(시미안 아데노바이러스 혈청형 18; 서열 번호 15), UniProt Acc. No. F6KSU4(시미안 아데노바이러스 혈청형 20; 서열 번호 16), UniProt Acc. No. F2WTK5(시미안 아데노바이러스 혈청형 49; 서열 번호 17), UniProt Acc. No. A0A0A1EWW1(레서스 아데노바이러스 혈청형 51; 서열 번호 18), UniProt Acc. No. A0A0A1EWX7(레서스 아데노바이러스 혈청형 52; 서열 번호 19), 및 UniProt Acc. No. A0A0A1EWZ7(레서스 아데노바이러스 혈청형 53; 서열 번호 20)에 배치된다.
상기 펜톤 염기의 아미노산 서열은 하기와 같다(각 UniProt Acc. No.는 괄호 안에 표시됨):
본 발명의 폴리펩타이드는 각각 상기 언급된 아데노바이러스 서브타입 및 혈청형의 다량체화 젤리롤 폴드 도메인을 형성하는 아미노산 스트레치 A, B 및 C에 대한 공지된 특정 서열에 국한되지 않는다. 아미노산 세그먼트 A, B 및 C는 또한 A, B 및 C의 서열이 생성된 폴리펩타이드가 젤리롤 폴드를 채택하고 오량체 복합체("펜톤 단백질"이라고도 함)로 조립되도록 하는 한, 알려진 아데노바이러스 펜톤 염기 프로토머의 서열과 유사한 아미노산 서열을 가질 수 있으며, 이 중 12개는 차례로 자가-조립되어 이하에 추가로 설명된 바와 같이 적당한 조건 하에서 십이량체 수퍼복합체(본 발명의 VLP)를 형성한다. 전형적으로, 세그먼트 A, B 및 C의 이러한 유사한 서열은 알려진 아데노바이러스 펜톤 염기의 각 아미노산 서열, 바람직하게는 서열 번호 1 내지 20의 서열, 보다 바람직하게는 이하 표 1 내지 3에 제공된 바와 같은 아미노산 스트레치 A, B 및 C와 함께, 적어도 85%, 더 바람직하게는 적어도 90%, 훨씬 더 바람직하게는 95%, 특히 바람직하게는 적어도 98%, 가장 바람직하게는 적어도 99%의 아미노산 서열 동일성을 공유한다.
본원에 사용된 아미노산 서열은 달리 구체적으로 표시되지 않는 한 IUPAC의 단일 문자 코드를 사용하여 N에서 C 말단까지 명시된다.
본 발명의 바람직한 실시형태에 따르면, 아미노산 스트레치 A는 하기 컨센서스 서열(서열 번호 21)을 갖는다:
여기서, 아미노산 스트레치 A는 Z1 이전 잔기 T에서 또는 Z1 내지 Z15의 아미노산에서 C-말단 측에서 끝나며,
U는 임의의 아미노산이거나 아미노산이 존재하지 않고,
X1은 E 또는 G이고,
X2는 E 또는 S이고,
X3은 L 또는 V이고,
X4는 A 또는 S이고,
X5는 L 또는 Q이고,
X6은 Y 또는 E이고,
X7은 R 또는 K이고,
X8은 V 또는 L이고,
X9는 V 또는 I이고,
X10은 F 또는 Y이고,
X11은 T 또는 S이고,
X12는 A 또는 T 또는 I 또는 G이고,
X13은 S 또는 G이고,
X14는 F 또는 L이고,
X15는 E 또는 D이고,
X16은 A 또는 G이고,
X17은 D 또는 Q이고,
X18은 L 또는 M이고,
X19는 H 또는 R이고,
Z1은, 존재하는 경우, N이고,
Z2는, 존재하는 경우, M이고,
Z3은, 존재하는 경우, P이고,
Z4는, 존재하는 경우, N이고,
Z5는, 존재하는 경우, V 또는 I이고,
Z6은, 존재하는 경우, N이고,
Z7은, 존재하는 경우, E 또는 D이고,
Z8은, 존재하는 경우, Y 또는 F이고,
Z9는, 존재하는 경우, M이고,
Z10은, 존재하는 경우, F 또는 S 또는 Y이고,
Z11은, 존재하는 경우, T 또는 S이고,
Z12는, 존재하는 경우, S 또는 N이고,
Z13은, 존재하는 경우, K이고,
Z14는, 존재하는 경우, F이고,
Z16은, 존재하는 경우, K이다.
본 발명에 따른 폴리펩타이드의 세그먼트 A의 보다 바람직한 아미노산 서열은 하기 표 1에 요약되어 있다:
본 발명의 추가의 바람직한 실시형태에 따르면, 상기 일반식 I의 아미노산 스트레치 B는 하기 서열(서열 번호 22)을 갖는다:
여기서, 아미노산 스트레치 B는 Z17 내지 Z27까지의 아미노산 또는 Z27 이후의 아미노산 Q에서 N-말단 측에서 시작되고;
아미노산 스트레치 B는 Z28 이전 아미노산 L에서 또는 Z28 내지 Z30의 아미노산에서 C-말단 측에서 끝나고;
Z17은, 존재하는 경우, L 또는 S이고,
Z18은, 존재하는 경우, T 또는 P 또는 C이고,
Z19는, 존재하는 경우, T 또는 P이고,
Z20은, 존재하는 경우, P 또는 S 또는 A 또는 R이고,
Z21은, 존재하는 경우, N 또는 D이고,
Z22는, 존재하는 경우, G 또는 V이고,
Z23은, 존재하는 경우, H 또는 T이고,
Z24는, 존재하는 경우, C이고,
Z25는, 존재하는 경우, G이고,
Z26은, 존재하는 경우, A 또는 V 또는 S이고,
Z27은, 존재하는 경우, E 또는 Q이고,
X20은 L 또는 M이고,
X21은 Q 또는 K이고,
X22는 Q 또는 R 또는 S이고,
X23은 V 또는 I이고,
X24는 S 또는 N이고,
X25는 Y 또는 F이고,
X26은 A 또는 V이고,
Z28은, 존재하는 경우, M 또는 L이고,
Z29는, 존재하는 경우, P이고,
Z30은, 존재하는 경우, V 또는 F이다.
본 발명에 따른 폴리펩타이드의 세그먼트 B의 보다 바람직한 아미노산 서열은 하기 표 2에 요약되어 있다:
본 발명의 추가의 바람직한 실시형태에 따르면, 상기 일반식 I의 세그먼트 C는 하기 서열(서열 번호 23)을 갖는다:
여기서, 아미노산 스트레치 C는 Z31 내지 Z33 까지의 아미노산 또는 Z33 이후의 아미노산 A에서 N-말단 측에서 시작되고;
Z31은, 존재하는 경우, N이고,
Z32는, 존재하는 경우, V이고,
Z33은, 존재하는 경우, P이고,
X27은 R 또는 S 또는 G이고,
X28은 V 또는 I이고,
X29는 Y 또는 H이고,
X30은 A 또는 S이고,
X31은 R 또는 K이다.
본 발명에 따른 폴리펩타이드의 세그먼트 C의 보다 바람직한 아미노산 서열은 하기 표 3에 요약되어 있다:
특히 바람직한 본 발명의 폴리펩타이드는 hAd3의 펜톤 염기 프로토머의 젤리롤 폴드 도메인을 기반으로 한다. 특히, 아미노산 스트레치 A가 아미노산 1 내지 48에서 선택된 위치, 가장 바람직한 아미노산 위치 1에서 시작하여 위치 129 내지 144에서 선택된 아미노산 위치, 가장 바람직한 아미노산 위치 132까지의 아미노산 서열을 갖고, 아미노산 스트레치 B가 위치 398 내지 409에서 선택된 위치, 가장 바람직한 아미노산 위치 407에서 시작하여 위치 440 내지 443에서 선택된 위치, 가장 바람직한 아미노산 위치 442까지의 아미노산 서열을 갖고, 아미노산 스트레치 C가 위치 492 내지 495에서 선택된 위치, 가장 바람직한 아미노산 위치 493에서 시작하여 아미노산 위치 544까지의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드가 바람직하며, 여기서 아미노산 위치는 UniProt Acc. No. QY0H9에 배치된 서열(서열 번호 1)을 지칭한다.
본 발명에 따른 폴리펩타이드의 연결 세그먼트 L1 및 L2는 4 내지 10개의 아미노산, 바람직하게는 아미노산 G 및 S를 갖는 올리고펩타이드와 같은 올리고펩타이드 링커로부터 선택될 수 있다. 바람직한 예는 GGGS(서열 번호 24)이다. 또 다른 예는 G와 S로 구성되고, 2, 3, 4, 5개 이상의 GGS 반복과 같은 다중 GGS 반복을 갖는 링커이다. 이 유형의 특히 바람직한 링커는 GGSGGS(서열 번호 25)이다.
다른 바람직한 실시형태에서, L1은 상기 아미노산 스트레치 A, B 및 C가 유래된 아데노바이러스(들)의 혈청형과 비교하여 상이한 혈청형을 갖는 아데노바이러스 펜톤 염기의 RGD 루프를 포함하는 폴리펩타이드 서열이며/이거나, L2는 상기 아미노산 스트레치 A, B 및 C가 유래되는 아데노바이러스의 혈청형과 비교하여 상이한 혈청형을 갖는 아데노바이러스 펜톤 염기의 가변 루프를 포함하는 폴리펩타이드 서열이다.
본 발명의 추가 실시형태에서, L1은 RDG 루프이고, L2는 바람직하게는 4 내지 20개 아미노산, 보다 바람직하게는 4 내지 10개 아미노산의 비-아데노바이러스성 올리고펩타이드, 특히 바람직하게는 상기 정의된 바와 같이 G와 S로 구성된 올리고펩타이드 링커이다. 유사한 실시형태에서, L2는 가변 루프이거나, 이를 포함하고, L1은 이전에 정의된 올리고펩타이드 링커이다. 본 발명에 따르면, L2는 RGD 루프이거나, 이를 포함하고, L1은 올리고펩타이드 링커이고, L1이 가변 루프이고 L2가 올리고펩타이드 링커인 것으로 또한 고려된다.
다른 바람직한 실시형태에서, 상기 언급한 바와 같이, L1 및 L2 각각의 서열은 다량체화 도메인이 유래된 아데노바이러스 이외의 아데노바이러스로부터의 펜톤 염기 단백질의 크라운 도메인 서열로부터 선택될 수 있다. 일반적으로 크라운-다량체화 도메인 키메라의 조합은 제한되지 않는다. 바람직한 키메라는 위에서 설명한 바와 같이 크라운 및 다량체화 도메인의 조합으로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, 각각의 크라운 도메인의 RGD 루프 및/또는 가변 루프에 삽입된 비-아데노바이러스성 서열을 선택적으로, 그리고 바람직하게 포함하는 크라운 도메인은 WO 2017/167988 A1에 개시된 바와 같다.
따라서, 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인은 전형적으로 소위 큰 단편과 작은 단편의 두 가지 아미노산 스트레치로 구성된다는 것이 이해된다. 크라운 도메인의 큰 단편은 각 아데노바이러스 펜톤 염기 단백질의 아미노산 서열에서 더 N-말단에 위치하는 반면, 크라운 도메인의 작은 단편은 더 C-말단에 위치한다. 본 발명에 따르면, 큰 단편(상기 언급된 바와 같이 RGD 루프를 함유함)이 일반식 I의 L1에 대응하는 것이 바람직하고, 작은 단편(가변 루프를 함유함)이 일반식 I의 L2에 대응하는 것이 더욱 바람직하다. 본 발명의 특정 실시형태에 따르면, 큰 단편 및 작은 단편은 동일한 아데노바이러스 펜톤 염기로부터 유래한다. 본 발명의 다른 실시형태에 따르면, 큰 단편 및 작은 단편은 상이한 아데노바이러스 펜톤 염기로부터 유래하거나, 큰 단편 및 작은 단편 중 하나만이 다량체화 도메인, 즉 아미노 스트레치 A, B 및 C)가 유래된 아데노바이러스와 상이한 아데노바이러스 펜톤 염기 단백질로부터 유래한다.
본 발명의 키메라 작제물에 사용하기에 바람직한 크라운 도메인은 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd37), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)의 펜톤 염기로 구성된 군으로부터 선택된 크라운 도메인을 포함한다.
크라운 도메인에 사용되는 상기 표시된 아데노바이러스 펜톤 염기의 바람직한 아미노산 서열은 UniProt 및 UniProtE와 같은 일반적으로 접근 가능한 데이터베이스에 배치되고, 위에서 언급된 아데노바이러스 서브타입에 대해 본원에서 언급되는 특히 바람직한 서열은 UniProt Acc. No. Q2Y0H9(인간 아데노바이러스 혈청형 3; 서열 번호 1), UniProt Acc. No. P03276(인간 아데노바이러스 혈청형 2; 서열 번호 2), UniProt Acc. No. Q2KSF3(인간 아데노바이러스 혈청형 4; 서열 번호 3), UniProt Acc. No. P12538(인간 아데노바이러스 혈청형 5; 서열 번호 4), UniProt Acc. No. Q9JFT6(인간 아데노바이러스 혈청형 7; 서열 번호 5), UniProt Acc. No. D2DM93(인간 아데노바이러스 혈청형 11; 서열 번호 6), UniProt Acc. No. P36716(인간 아데노바이러스 혈청형 12; 서열 번호 7), UniProt Acc. No. F1DT65(인간 아데노바이러스 혈청형 17; 서열 번호 8), UniProt Acc. No. M0QUK0(인간 아데노바이러스 혈청형 25; 서열 번호 9), UniProt Acc. No. Q7T941(인간 아데노바이러스 혈청형 35; 서열 번호 10), UniProt Acc. No. Q912J1(인간 아데노바이러스 혈청형 37; 서열 번호 11), UniProt Acc. No. F8WQN4(인간 아데노바이러스 혈청형 41; 서열 번호 12), UniProt Acc. No. E5L3Q9(고릴라 아데노바이러스; 서열 번호 13), UniProt Acc. No. G9G849(침팬지 아데노바이러스; 서열 번호 14), UniProt Acc. No. H8PFZ9(시미안 아데노바이러스 혈청형 18; 서열 번호 15), UniProt Acc. No. F6KSU4(시미안 아데노바이러스 혈청형 20; 서열 번호 16), UniProt Acc. No. F2WTK5(시미안 아데노바이러스 혈청형 49; 서열 번호 17), UniProt Acc. No. A0A0A1EWW1(레서스 아데노바이러스 혈청형 51; 서열 번호 18), UniProt Acc. No. A0A0A1EWX7(레서스 아데노바이러스 혈청형 52; 서열 번호 19), 및 UniProt Acc. No. A0A0A1EWZ7(레서스 아데노바이러스 혈청형 53; 서열 번호 20)에 배치된다.
본 발명의 키메라 작제물에 사용하기 위한 크라운 도메인의 큰 단편의 가장 바람직한 서열은 하기 표 4에 요약되어 있다:
본 발명의 키메라 작제물에 사용하기 위한 크라운 도메인의 큰 단편의 가장 바람직한 서열은 하기 표 5에 요약되어 있다:
본 발명의 바람직한 실시형태는 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2)의 다량체화 도메인이 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd37), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인과 조합된 키메라이다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 바람직한 실시형태는 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3)의 다량체화 도메인이 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd37), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인과 조합된 키메라이다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 바람직한 실시형태는 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4)의 다량체화 도메인이 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd37), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인과 조합된 키메라이다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 바람직한 실시형태는 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5)의 다량체화 도메인이 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd37), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인과 조합된 키메라이다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 바람직한 실시형태는 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7)의 다량체화 도메인이 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd37), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인과 조합된 키메라이다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 바람직한 실시형태는 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11)의 다량체화 도메인이 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd37), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인과 조합된 키메라이다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 바람직한 실시형태는 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12)의 다량체화 도메인이 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd37), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인과 조합된 키메라이다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 바람직한 실시형태는 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17)의 다량체화 도메인이 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd37), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인과 조합된 키메라이다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 바람직한 실시형태는 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25)의 다량체화 도메인이 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd37), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인과 조합된 키메라이다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 바람직한 실시형태는 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35)의 다량체화 도메인이 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd37), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인과 조합된 키메라이다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 바람직한 실시형태는 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd37)의 다량체화 도메인이 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인과 조합된 키메라이다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 바람직한 실시형태는 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41)의 다량체화 도메인이 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인과 조합된 키메라이다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 바람직한 실시형태는 고릴라 아데노바이러스(gorAd)의 다량체화 도메인이 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd41), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인과 조합된 키메라이다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 바람직한 실시형태는 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd)의 다량체화 도메인이 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd41), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인과 조합된 키메라이다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 바람직한 실시형태는 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18)의 다량체화 도메인이 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd41), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인과 조합된 키메라이다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 바람직한 실시형태는 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20)의 다량체화 도메인이 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd41), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인과 조합된 키메라이다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 바람직한 실시형태는 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49)의 다량체화 도메인이 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd41), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인과 조합된 키메라이다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 바람직한 실시형태는 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51)의 다량체화 도메인이 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd41), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인과 조합된 키메라이다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 바람직한 실시형태는 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52)의 다량체화 도메인이 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd41), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인과 조합된 키메라이다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 바람직한 실시형태는 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)의 다량체화 도메인이 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd41), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52)로부터 선택된 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인과 조합된 키메라이다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 키메라를 제공하기 위한 특히 바람직한 크라운 도메인은 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3)의 펜톤 염기 단백질의 크라운 도메인이다. 서열 번호 1의 아미노산 위치에 관한 바람직한 서열에 대해서는 표 4(큰 단편) 및 표 5(작은 단편)를 참조한다.
본 발명의 더욱 바람직한 키메라에서, 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3)의 펜톤 염기 단백질의 크라운 도메인은 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd37), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스의 펜톤 염기 단백질의 다량체화 도메인과 조합된다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
본 발명의 키메라를 제공하기 위한 특히 바람직한 크라운 도메인은 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd)의 펜톤 염기의 크라운 도메인이다. 서열 번호 14의 아미노산 위치에 관한 바람직한 서열에 대해서는 표 4(큰 단편) 및 표 5(작은 단편)를 참조한다.
본 발명의 더욱 바람직한 키메라에서, 침팬지 아데노바이러스(ChimpAd)의 펜톤 염기 단백질의 크라운 도메인은 인간 아데노바이러스 혈청형 3(hAd3), 인간 아데노바이러스 혈청형 2(hAd2), 인간 아데노바이러스 혈청형 4(hAd4), 인간 아데노바이러스 혈청형 5(hAd5), 인간 아데노바이러스 혈청형 7(hAd7), 인간 아데노바이러스 혈청형 11(hAd11), 인간 아데노바이러스 혈청형 12(hAd12), 인간 아데노바이러스 혈청형 17(hAd17), 인간 아데노바이러스 혈청형 25(hAd25), 인간 아데노바이러스 혈청형 35(hAd35), 인간 아데노바이러스 혈청형 37(hAd37), 인간 아데노바이러스 혈청형 41(hAd41), 고릴라 아데노바이러스(gorAd), 시미안 아데노바이러스 혈청형 18(sAd18), 시미안 아데노바이러스 혈청형 20(sAd20), 시미안 아데노바이러스 혈청형 49(sAd49), 레서스 아데노바이러스 혈청형 51(rhAd51), 레서스 아데노바이러스 혈청형 52(rhAd52), 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53(rhAd53)으로부터 선택된 아데노바이러스의 펜톤 염기 단백질의 다량체화 도메인과 조합된다. 이 조합을 위해 선택된 다량체화 및 크라운 도메인에 대한 특정 서열과 관련하여, 표 1 내지 5에 따른 특정 예를 참조한다.
이미 위에서 설명한 바와 같이, 항원, 더욱 특히 바이러스, 박테리아 또는 다른 병원체와 같은 감염체의 항원, 또는 종양 또는 암 항원을 L1과 L2 중 하나 또는 둘다에 포함하는 것이 본 발명의 하나의 제1 실시형태이다. 아데노바이러스성 크라운 도메인의 RGD 루프 및/또는 가변 루프에 항원을 포함하는 바람직한 부위와 관련하여, 이는 WO 2017/167988 A1에 언급된 그대로 표현된다. 본원에 사용된 용어 "항원"은 면역 반응 분자, 예를 들어 항체, T 세포 수용체(TCR) 등에 의해 인식되는 구조체를 지칭한다.
감염체의 항원은 예를 들어 바이러스성 감염체, 예컨대 HIV, 간염 바이러스, 예컨대 A형 간염 바이러스, B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스, 헤르페스 바이러스, 수두 대상포진 바이러스, 풍진 바이러스, 황열 바이러스, 뎅기열 바이러스, 플라비바이러스(예를 들어, 지카 바이러스), 인플루엔자 바이러스, 마버그(Marburg)병 바이러스, 에볼라 바이러스 및 아르보바이러스, 예컨대 치쿤구니야(Chikungunya) 바이러스를 포함하지만, 이들로 한정되지는 않는다. 세균성 감염체의 항원은 예를 들어 레지오넬라(Legionella), 헬리코박터(Helicobacter), 비브리오(Vibrio), 감염성 대장균(E. coli) 균주, 스타필로코커스(Staphylococci), 살모넬라(Salmonella) 및 스트렙토코커스(Streptococci)의 항원을 포함하지만, 이들로 한정되지는 않는다. 감염성 원생동물 병원체의 항원은 플라스모디움(Plasmodium), 트리파노소마(Trypanosoma), 레이쉬마니아(Leishmania) 및 톡소플라스마(Toxoplasma)의 항원을 포함하지만, 이들로 한정되지 않는다. 병원체 항원의 추가 예는 크립토코쿠스 네오포르만스(Cryptococcus neoformans), 히스토플라스마 캡술라툼(Histoplasma capsulatum), 콕시디오이데스 진균증(Coccidioides immitis), 블라스토미세스 피부병(Blastomyces dermatitidis) 및 칸디다 알비칸스(Candida albicans)의 항원과 같은 진균성 병원체의 항원을 포함한다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 종양 항원의 특정 예는 707-AP, AFP, ART-4, BAGE, 베타-카테닌/m, Bcr-abl, CAMEL, CAP-1, CASP-8, CDC27/m, CDK4/m, CEA, CT, Cyp-B, DAM, ELF2M, ETV6-AML1, G250, GAGE, GnT-V, Gp100, HAGE, HER-2/neu, HLA-A*0201-R170I, HPV-E7, HSP70-2M, HAST-2, hTERT(또는 hTRT), iCE, KIAA0205, LAGE, LDLR/FUT, MAGE, MART-1/Melan-A, MC1R, 미오신/m, MUC1, MUM-1, -2, -3, NA88-A, NY-ESO-1, p190 마이너 bcr-abl, Pml/RAR.알파., PRAME, PSA, PSM, RAGE, RU1 또는 RU2, SAGE, SART-1 또는 SART-3, TEL/AML1, TPI/m, TRP-1, TRP-2, TRP-2/INT2 및 WT1을 포함하지만, 이들로 한정되지는 않는다.
특히 L1 및/또는 L2로서 본 발명의 폴리펩타이드에 포함된 항원의 맥락에서뿐만 아니라 수용체-리간드 결합과 같은 임의의 단백질-단백질 상호작용과 관련하여, 이에 대한 개선된 면역 반응을 발휘하기 위한 최적화된 항원과 같은 표적 결합-최적화된 서열을 제공하기 위한 선택 및/또는 진화 과정을 포함하는 것이 가능하다. 바람직한 과정은 문헌[Schaffitzel et al.(2001) in: Protein-Protein Interactions, Molecular Cloning Manual: In vitro selection and evolution of Protein-ligand interaction by ribosome display(Golemis E., ed.), pages 535-567, Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York]에 자세히 설명된 리보솜 디스플레이이다. 리보솜 디스플레이 프로토콜은 선택 과정의 모든 단계에서 완전히 시험관내에서 수행되는 이점이 있다. 추가 가능한 선택 과정은 또한 당 업계에 공지되어 있으며, 파지 디스플레이(문헌[Smith(1985) Science 228, 1315-1317; Winter et al.(1994) Annu. Rev. Immunol. 12, 433-455]), 효모 2-하이브리드 시스템(문헌[Fields and Song(19899 Nature 340, 245-246]; 문헌[Chien et al.(1983) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 88, 9578-9582]) 및 세포 표면 디스플레이 방법(문헌[Georgiu et al.(1993) Trends Biotechnol. 11, 6-10; 문헌[Boder and Wittrup(1997) Nat. Biotechnol. 15, 553-557])을 포함한다.
리보솜 디스플레이 프로세스는 기본적으로 본 발명의 폴리펩타이드를 사용하여 특정 분자를 표적화하는 데 관여하는 항원 또는 다른 아미노산 서열의 최적화를 위해 두 가지 방식으로 사용될 수 있다. 어느 쪽이든, 항원(또는 다른 결합제) 서열은 문헌[Schaffitzel et al.(2001), 상동]에 상세히 기재된 바와 같이 진화 절차를 선택적으로 채택할 수 있는, 1014개의 개별 서열, 보다 전형적으로 109 내지 1010개의 서열만큼 클 수 있는 폴리펩타이드 서열의 초기 라이브러리로부터 먼저 선택될 수 있다. 최적화된 항원 서열을 선택한 후, 이를 인코딩하는 뉴클레오타이드 서열은 최적화된 항원이 상기 일반식 I에 따라 L1 및/또는 L2에 포함되거나, 이를 나타내는 경우 폴리펩타이드가 발현되도록 본 발명의 적당한 벡터로 클로닝된다.
본 발명의 이러한 양태의 대안적 실시형태에 따르면, 잠재적 항원 인코딩 서열의 라이브러리는 본 발명의 핵산으로 직접 클로닝되어, 각각의 서열이 각각 상기 일반식 I에서 정의된 바와 같은 L1 및 L2 중 하나 또는 둘 모두인, 또는 하나 또는 둘 모두의 일부인, 폴리펩타이드를 인코딩한다. 항원 서열(또는 다른 실시형태에서 다른 결합제 서열)의 초기 라이브러리를 포함하는 본 발명의 폴리펩타이드는 시험관내에서 발현되고, 최적화된 항원(또는 다른 결합제) 서열의 선택은 문헌[Schaffitzel et al.(2001), 상동]에 상세히 설명된 바와 같이 리보솜 디스플레이 방법론에 따라 수행된다.
본 발명의 폴리펩타이드의 추가 실시형태는 L1 및/또는 L2가 각각 항체 서열 또는 항체 단편과 같은 항체의 일부에 커플링되는 폴리펩타이드에 관한 것이다. 본 발명의 맥락에서, 용어 "항체"는 항원에 특이적으로 결합하는 면역글로불린이다.
용어 "항체 단편"은 완전한 항체가 항원에 특이적으로 결합하는 능력을 보유하는 항체의 일부를 지칭한다. 항체 단편의 예는 Fab 단편, Fab' 단편, F(ab')2 단편, 중쇄 항체, 단일-도메인 항체(sdAb), scFv 단편, 단편 가변체(Fv), VH 도메인, VL 도메인, 나노바디, IgNARs(면역글로불린 신규 항원 수용체), 디-scFv, 이중특이적 T-세포 참여자(BITE), 이중 친화도 재표적화(DART) 분자, 삼중체, 디아바디, 단일-사슬 디아바디 등을 포함하지만, 이들로 한정되지는 않는다.
"디아바디"는 서로 다른 항원에 결합할 수 있는 융합 단백질 또는 2가 항체이다. 디아바디는 각각 항체의 가변 단편을 포함하는 2개의 단일 단백질 사슬(전형적으로 2개의 scFv 단편)로 구성된다. 따라서, 디아바디는 2개의 항원-결합 부위를 포함하고, 따라서 동일한(단일특이적 디아바디) 또는 상이한 항원(이중특이적 디아바디)을 표적으로 할 수 있다.
본 발명의 맥락에서 사용되는 용어 "단일 도메인 항체"는 항체의 단일 단량체 가변 도메인으로 구성된 항체 단편을 지칭한다. 간단히 말해서, 그들은 낙타류 또는 연골 어류에 의해 생성된 중쇄 항체의 단량체 중쇄 가변 영역만을 포함한다. 기원이 다르기 때문에 VHH 또는 VNAR(가변 새로운 항원 수용체)-단편이라고도 한다. 대안적으로, 단일-도메인 항체는 유전 공학을 사용하여 통상적인 마우스 또는 인간 항체의 가변 도메인의 단량체화에 의해 수득될 수 있다. 그들은 약 12~15 kDa의 분자량을 나타내므로 항원 인식이 가능한 가장 작은 항체 단편이다. 추가 예는 나노바디 또는 나노항체를 포함한다.
본 발명의 맥락에서 유용한 항원-결합 개체는 또한 "항체 모방체"를 포함하며, 여기에서 사용된 표현은 항체와 유사한 항원에 특이적으로 결합하지만 항체와 구조적으로 관련이 없는 화합물을 의미한다. 일반적으로, 항체 모방체는 인공 펩타이드 또는 항원에 특이적으로 결합하는 1개, 2개 또는 그 이상의 노출된 도메인을 포함하는, 약 3 내지 20 kDa의 몰 질량을 갖는 단백질이다. 그 예로는 그중에서도 LACI-D1(지질단백질-연관 응고 억제제); 아필린(affilin), 예를 들어 인간-γ B 결정질 또는 인간 유비퀴틴; 시스타틴; 술폴로부스 아시도칼다리우스(Sulfolobus acidocaldarius)로부터의 Sac7D; 리포칼린 및 리포칼린으로부터 유래된 안티칼린; DARPins(설계된 안키린 반복 도메인); Fyn의 SH3 도메인; 프로테아제 억제제의 Kunits 도메인; 모노바디, 예를 들어 피브로넥틴의 제10형 III 도메인; 애드넥틴: 노트틴(시스테인 노트 미니단백질); 아트리머; 에비바디(evibodies), 예를 들어 CTLA4-기반 결합제, 어피바디(affibodies), 예를 들어 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus)로부터의 단백질 A의 Z-도메인으로부터의 3-나선 번들; 트랜스-바디, 예를 들어 인간 트랜스페린; 테트라넥틴, 예를 들어 단량체 또는 삼량체 인간 C-형 렉틴 도메인; 마이크로바디, 예를 들어 트립신-억제제-II; 아필린(affilins); 아르마딜로 반복 단백질을 포함한다. 핵산과 소분자는 때때로 항체 모방체(압타머)로 간주되지만, 이들로 구성된 인공 항체, 항체 단편 및 융합 단백질은 아니다. 항체에 비해 일반적인 장점은 더 나은 용해도, 조직 침투, 열 및 효소에 대한 안정성, 및 비교적 낮은 생산 비용이다.
천연 펜톤 염기 단백질이 하는 것처럼, 본 발명의 폴리펩타이드는 오량체 복합체로 조립되고, 이 중 12개는 바람직하게는 pH 약 5.0 내지 약 8.0의 완충 용액에서 바이러스-유사 입자(VLP)로 조립된다. 바람직한 예는 PBS, pH 7.4 또는 TBS 또는 TBS-T pH 7.2 내지 7.6과 같은 생리학적 조건에서 또는 그 부근에서의 완충 조건이다. 이러한 조건 하에서, 본 발명의 폴리펩타이드는 약 20 내지 약 42℃의 온도에서 VLP를 형성한다. 본 발명은 또한 이러한 오량체 복합체 및 VLP에 관한 것이다.
본 발명의 추가 주제는 본원에 정의된 폴리펩타이드를 코딩하는 핵산이다.
본 발명에 따르면, 용어 "핵산" 및 "폴리뉴클레오타이드"는 상호교환적으로 사용되며, 하나 이상의 뉴클레오타이드 유사체를 함유하는 DNA, RNA 또는 종을 지칭한다. 본 발명에 따른 바람직한 핵산 또는 폴리뉴클레오타이드는 DNA, 가장 바람직한 이중-가닥(ds) DNA이다. 본 개시내용의 뉴클레오타이드 서열은 5'에서 3'까지 나타내며, 달리 지시된 바와 같이 사용되지 않으면 염기에 대한 IUPAC 단일 문자 코드가 사용된다.
또 다른 실시형태는 일반식 I에 정의된 바와 같이 다목적 세그먼트(versatile segment) L1 및 L2의 삽입을 위해 제조된 핵산에 관한 것이다. 즉, 핵산의 이 실시형태는 세그먼트 A, B 및 C를 인코딩하지만, A와 B를 코딩하는 세그먼트 사이, 및 B와 C를 인코딩하는 세그먼트 사이에 삽입 부위를 가지고 있다.
따라서, 이 실시형태는 하기 일반식 II로 표현될 수 있다:
[일반식 II]
상기 식에서,
a는 일반식 I의 A를 인코딩하는 뉴클레오타이드 서열이고;
b는 일반식 I의 B를 인코딩하는 뉴클레오타이드 서열이고;
c는 일반식 I의 C를 코딩하는 뉴클레오타이드 서열이고;
l1, l2는 각각 뉴클레오타이드 서열이고;
is1 내지 is4는 각각 독립적으로 적어도 하나의 삽입 부위를 포함하는 뉴클레오타이드 서열이다.
본 발명의 이 실시형태와 관련하여 삽입 부위는 바람직하게는 제한 효소 또는 호밍(homing) 엔도뉴클레아제의 인식 서열이다. 보다 바람직하게는, is1 내지 is4는 각각 상이한 삽입 부위이고, 보다 구체적으로 각각의 is1 내지 is4는 상이한 제한 효소의 인식 서열이다. L1 및 L2를 코딩하는 뉴클레오타이드 서열의 삽입을 위해 제조된 핵산의 바람직한 실시형태는 뉴클레오타이드 서열을 가지며, 여기서 is1은 EcoRI 부위를 포함하고, is2는 RsrII 부위를 포함하고, is3은 SacI 부위를 포함하고, is4는 XbaI 부위를 포함한다.
제한 효소 부위는 일반적으로 당업자에게 잘 알려져있다. 바람직한 예는 상기 정의된 바와 같지만, 제한 부위는 매우 다양하게 선택될 수 있으며, 미국 메사추세츠주 입스위치 소재의 New England Biolabs, Inc.와 같은 제한 효소의 다양한 제조업체에서 지침을 찾을 수 있다.
이러한 호밍 엔도뉴클레아제(HE) 부위의 예는 PI-SceI, I-CeuI, I-PpoI, I-HmuI I-CreI, I-DmoI, PI-PfuI 및 I-MsoI, PI-PspI, I-SceI, 다른 LAGLIDAG 그룹 구성원 및 이의 변이체들, SegH 및 Hef 또는 다른 GIY-YIG 호밍 엔도뉴클레아제, I-ApeII, I-AniI, 사이토크롬 b mRNA 매츄라제(maturase) bl3, PI-TliI 및 PI-TfuII, PI-ThyI 및 기타의 인식 서열을 포함하지만, 이들로 한정되지는 않으며; 문헌[Stoddard B.L.(2005) Q. Rev. Biophys. 38, 49-95]을 참고한다. 상응하는 효소는 예를 들어, 미국 메사추세츠주 입스위치 소재의 New England Biolabs, Inc.에서 시판되고 있다.
본 발명의 바람직한 실시형태에서, 상기 정의된 핵산은 벡터 또는 숙주 세포 내로의 핵산의 통합을 위한 적어도 하나의 부위를 추가로 포함한다. 통합 부위는 일시적 또는 게놈 통합을 허용할 수 있다.
벡터, 특히 플라스미드 또는 바이러스로의 통합과 관련하여, 통합 부위는 바람직하게는 핵산을 아데노바이러스, 아데노-연관 바이러스(AAV), 자율 파보바이러스, 단순 포진 바이러스(HSV), 레트로바이러스, 라디노바이러스, 엡스타인-바 바이러스, 렌티바이러스, 셈리키 포레스트(semliki forest) 바이러스 또는 배큘로바이러스로 통합하는 데 적합하다.
본 발명의 핵산에 혼입될 수 있는 특히 바람직한 통합 부위는 Tn7의 트랜스포존 요소, λ-인테그라제 특이적 부착 부위 및 부위-특이적 재조합효소(SSR), 특히 LoxP 부위 또는 FLP 재조합효소 특이적 재조합(FRT) 부위로부터 선택될 수 있다. 본 발명에 따른 핵산의 통합을 위한 추가로 바람직한 메커니즘은 lef2-603/Orf1629와 같은 특정 상동성 재조합 서열이다.
본 발명의 추가 바람직한 실시형태에서, 본원에 기재된 핵산은 다른 독성 물질에 대한 선택을 위한 하나 이상의 내성 마커를 추가로 함유한다. 본 발명의 맥락에서 유용한 내성 마커의 바람직한 예는 암피실린, 클로람페니콜, 젠타마이신, 스펙티노마이신 및 카나마이신 내성 마커와 같은 항생제를 포함하지만, 이들로 한정되지 않는다.
본 발명의 핵산은 또한 하나 이상의 리보솜 결합 부위(들)(RBS)를 함유할 수 있다.
본 발명의 추가 주제는 상기 정의된 핵산을 포함하는 벡터에 관한 것이다.
본 발명의 바람직한 벡터는 플라스미드, 발현 벡터, 전달 벡터, 보다 바람직한 진핵 유전자 전달 벡터, 일시적 또는 바이러스 벡터-매개 유전자 전달 벡터이다. 본 발명에 따른 다른 벡터는 바이러스, 예컨대 아데노바이러스 벡터, 아데노-연관 바이러스(AAV) 벡터, 자율 파보바이러스 벡터, 단순 포진 바이러스(HSV) 벡터, 레트로바이러스 벡터, 라디노바이러스 벡터, 엡스타인-바 바이러스 벡터, 렌티바이러스 벡터, 셈리키 포레스트(semliki forest) 바이러스 벡터 또는 배큘로바이러스 벡터이다.
본 발명에 따른 핵산 통합에 적합한 배큘로바이러스 벡터(예를 들어, 전달 벡터와 같은 적합한 플라스미드에 존재)도 본 발명의 주제이며, 바람직하게는 부위-특이적 통합 부위, 예컨대 Tn7 부착 부위(생산적 통합의 청색/백색 스크리닝을 위해 lacZ 유전자에 삽입될 수 있음) 및/또는 LoxP 부위를 함유한다. 본 발명에 따른 추가로 바람직한 배큘로바이러스는 상동성 재조합을 위한 서열로 플랭크된 숙주에 독성 물질을 발현하기 위한 유전자를 (상기 기재된 통합 부위에 대안적으로 또는 이에 추가하여) 함유한다. 독성 물질을 발현하는 유전자의 예로는 디프테리아 독소 A 유전자가 있다. 상동성 재조합을 위한 바람직한 서열 쌍은 예를 들어 lsf2-603/Orf1629이다. 배큘로바이러스는 또한 GFP, YFP 등과 같은 형광 마커를 포함하는, 상기 기재된 바와 같은 추가의 마커 유전자(들)를 함유할 수 있다. 상응하는 배큘로바이러스의 구체적인 예는 예를 들어 WO 2010/100278 A1에 개시되어 있다.
본 발명에 사용하기 위한 추가 적용가능한 벡터는 WO 2005/085456 A1에 개시되어 있다.
원핵 숙주 세포에 유용한 벡터는 바람직하게는 상기 예시된 마커 유전자(이의 하나 이상) 외에 복제 기점(ori)을 포함한다. 예는 BR322, ColE1 및 OriV 및 R6Kγ와 같은 조건부 복제 기점이며, 후자는 원핵 숙주에서 pir 유전자에 의존하는 본 출원의 벡터의 증식을 만드는 바람직한 조건부 복제 기점이다. OriV는 원핵 숙주에서 trfA 유전자에 의존하는 본 출원의 벡터의 증식을 만든다.
또한, 본 발명은 본 발명의 핵산 및/또는 본 발명의 벡터를 함유하는 숙주 세포에 관한 것이다.
숙주 세포는 원핵 또는 진핵일 수 있다. 진핵 숙주 세포는 예를 들어 포유류 세포, 바람직하게는 인간 세포일 수 있다. 인간 숙주 세포의 예는 HeLa, Huh7, HEK293, HepG2, KATO-III, IMR32, MT-2, 췌장 β-세포, 각질세포, 골수 섬유아세포, CHP212, 일차 신경 세포, W12, SK-N-MC, Saos-2, WI38, 일차 간세포, FLC4, 143TK, DLD-1, 배아 폐 섬유아세포, 일차 포피 섬유아세포, MRC5, 및 MG63 세포를 포함하지만, 이들로 한정되지는 않는다. 본 발명의 추가로 바람직한 숙주 세포는 돼지 세포, 바람직하게는 CPK, FS-13, PK-15 세포, 소 세포, 바람직하게는 MDB, BT 세포, 소 세포, 예컨대 FLL-YFT 세포이다. 본 발명의 맥락에서 유용한 다른 진핵 세포는 예쁜꼬마선충(C. elegans) 세포이다. 추가 진핵 세포는 효모 세포, 예컨대 사카로마이세스 세레비지애(S. cerevisiae), 쉬조사카로미세스 폼베(S. pombe), 칸디다 알비칸스(C. albicans) 및 피히아 파스토리스(P. pastoris)를 포함한다. 또한, 본 발명은 스포도프테라 프루기페르다(S. frugiperda), 보다 바람직하게는 Sf9, Sf21, Express Sf+, High Five H5 세포 및 노랑초파리(D. melanogaster)의 세포, 특히 S2 슈나이더(Schneider) 세포를 포함하는 숙주 세포로서 곤충 세포에 관한 것이다. 추가 숙주 세포에는 딕티오스텔리움 디스코이데움(Dictyostelium discoideum) 세포 및 리슈만편모충 종(Leishmania spec)과 같은 기생충의 세포가 포함된다.
본 발명에 따른 원핵 숙주는 박테리아, 특히 TOP10, DH5α, HB101. BL21(DE3) 등과 같은 상업적으로 입수 가능한 균주와 같은 에스케리치아 콜라이(E. coli)를 포함한다.
당업자는 적합한 숙주로의 본 발명에 따른 핵산 요소의 적당한 증식 및/또는 전달을 위해 적당한 벡터 작제물/숙주 세포 쌍을 쉽게 선택할 수 있다. 적당한 벡터 요소 및 벡터를 적당한 숙주 세포에 도입하기 위한 특정 방법은 당 업계에 동일하게 알려져 있으며, 방법은 문헌[Ausubel et al.(ed.) Current Protocols In Molecular Biology, John Wiley & Sons, New York, USA]의 최신판에서 찾을 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시형태에서, 상기 정의된 벡터는 부위 특이적 재조합효소(SSR)를 위한 부위, 바람직하게는 Cre-lox 특이적 재조합을 위한 하나 이상의 LoxP 부위를 추가로 포함한다. 추가의 바람직한 실시형태에서, 본 발명에 따른 벡터는 트랜스포존 요소, 바람직하게는 Tn7 부착 부위를 포함한다.
상기 정의된 부착 부위가 마커 유전자 내에 위치하는 것이 더욱 바람직하다. 이 배열은 전치에 의해 부착 부위에의 성공적으로 통합된 서열을 선택할 수 있게 한다. 바람직한 실시형태에 따르면, 이러한 마커 유전자는 루시퍼라제, β-GAL, CAT, 형광 인코딩 단백질 유전자, 바람직하게는 GFP, BFP, YFP, CFP 및 이들의 변이체, 및 lacZα 유전자로부터 선택된다.
또한, 본 발명은 본 발명의 핵산 및/또는 본 발명의 벡터를 함유하는 숙주 세포에 관한 것이다.
숙주 세포는 원핵 또는 진핵일 수 있다. 진핵 숙주 세포는 예를 들어 포유류 세포, 바람직하게는 인간 세포일 수 있다. 인간 숙주 세포의 예는 HeLa, Huh7, HEK293, HepG2, KATO-III, IMR32, MT-2, 췌장 β-세포, 각질세포, 골수 섬유아세포, CHP212, 일차 신경 세포, W12, SK-N-MC, Saos-2, WI38, 일차 간세포, FLC4, 143TK, DLD-1, 배아 폐 섬유아세포, 일차 포피 섬유아세포, MRC5, 및 MG63 세포를 포함하지만, 이들로 한정되지는 않는다. 본 발명의 추가로 바람직한 숙주 세포는 돼지 세포, 바람직하게는 CPK, FS-13, PK-15 세포, 소 세포, 바람직하게는 MDB, BT 세포, 소 세포, 예컨대 FLL-YFT 세포이다. 본 발명의 맥락에서 유용한 다른 진핵 세포는 예쁜꼬마선충(C. elegans) 세포이다. 추가 진핵 세포는 효모 세포, 예컨대 사카로마이세스 세레비지애(S. cerevisiae), 쉬조사카로미세스 폼베(S. pombe), 칸디다 알비칸스(C. albicans) 및 피히아 파스토리스(P. pastoris)를 포함한다. 또한, 본 발명은 스포도프테라 프루기페르다(S. frugiperda), 보다 바람직하게는 Sf9, Sf21, Express Sf+, High Five H5 세포 및 노랑초파리(D. melanogaster)의 세포, 특히 S2 슈나이더(Schneider) 세포를 포함하는 숙주 세포로서 곤충 세포에 관한 것이다. 추가 숙주 세포에는 딕티오스텔리움 디스코이데움(Dictyostelium discoideum) 세포 및 리슈만편모충 종(Leishmania spec)과 같은 기생충의 세포가 포함된다.
본 발명에 따른 원핵 숙주는 박테리아, 특히 TOP10, DH5α, HB101. BL21(DE3) 등과 같은 상업적으로 입수 가능한 균주와 같은 에스케리치아 콜라이(E. coli)를 포함한다.
당업자는 적합한 숙주로의 본 발명에 따른 핵산 요소의 적당한 증식 및/또는 전달을 위해 적당한 벡터 작제물/숙주 세포 쌍을 쉽게 선택할 수 있다. 적당한 벡터 요소 및 벡터를 적당한 숙주 세포에 도입하기 위한 특정 방법은 당 업계에 동일하게 알려져 있으며, 방법은 문헌[Ausubel et al.(ed.) Current Protocols In Molecular Biology, John Wiley & Sons, New York, USA]의 최신판에서 찾을 수 있다.
본 발명은 또한 폴리펩타이드, 이러한 폴리펩타이드를 인코딩하는 핵산, 폴리펩타이드-인코딩 핵산을 함유하는 벡터, 이러한 벡터를 포함하는 숙주 세포 및 약제로서 사용하기 위한, 특히 감염성 질환, 면역 질환, 종양 또는 암의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 상기 정의된 VLP를 제공한다.
따라서, 본 발명은 또한 본원에 정의된 폴리펩타이드, 이러한 폴리펩타이드를 인코딩하는 핵산, 폴리펩타이드-인코딩 핵산을 함유하는 벡터, 이러한 벡터 또는 상기 기재된 VLP를 포함하는 숙주 세포를 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 및/또는 희석제와 함께 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
일반적으로, 본 발명의 맥락에서 약제학적 조성물의 제조, 이들의 투여량 및 이들의 투여 경로는 당업자에게 알려져 있으며, 지침은 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences(미국 펜실베이니아주 소재의 Mack Publishing Co.)]에서 찾아볼 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 상기 설명된 바와 같이 치료적 유효량의 활성 성분을 함유한다. 치료적 유효량은 활성 성분, 특히 투여 경로에 따라 다르다. 본 발명에 따른 약제학적 조성물은 바람직하게는 비경구 투여, 특히 정맥내, 동맥내 또는 골내 주입과 같은 주입, 또는 주사, 예를 들어 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 피내, 피하 또는 척수내 주사에 의해 적용될 것이다. 항-종양 요법의 경우, 본 발명에 따른 VLP를 함유하는 약제학적 조성물과 같은 약제학적 조성물은 또한 종양내 주사에 의해 투여될 수 있다.
주사 또는 주입을 위한 본 발명의 용액은 전형적으로 물 또는 수성 완충 용액, 바람직하게는 생리학적 pH에서의 등장성 완충액에 본 발명의 VLP를 함유한다. 본 발명의 액체 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 안정화제, 현탁 보조제, 유화제 등과 같은 추가 성분을 함유할 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물의 추가 성분은 특히 백신접종 목적을 위한 본 발명의 작제물의 적용과 관련하여 보조제이다.
본 발명의 추가 주제는 본 발명의 폴리펩타이드, 핵산, 숙주 세포, 벡터 및/또는 VLP의 유익한 특성을 사용하는 치료 방법이다. 바람직한 실시형태에서, 본 발명은 상기 정의된 바와 같은 치료적 유효량의 약제학적 조성물을 대상체, 바람직하게는 인간에게 투여하는 단계를 포함하는 감염성 질환의 예방 및/또는 치료 방법을 제공하며, 여기서 약제학적 조성물은 감염성 질환을 유발하는 감염체의 항원(특히 상기 정의된 바와 같은 본 발명의 폴리펩타이드의 L1 및/또는 L2에 포함됨)을 함유하는 본 발명의 VLP를 포함한다. 또 다른 실시형태는 상기 정의된 바와 같은 치료적 유효량의 약제학적 조성물을 대상체, 바람직하게는 인간에게 투여하는 단계를 포함하는, 종양 또는 암 질환을 예방 및/또는 치료하는 방법이고, 여기서 약제학적 조성물은 하나 이상의 종양 항원(특히 상기 정의된 바와 같은 본 발명의 폴리펩타이드의 L1 및/또는 L2에 포함됨)를 함유하는 본 발명의 VLP를 포함한다.
본 발명은 또한 적합한 배지에서 재조합 숙주 세포를 배양하는 단계를 포함하는, 본원에 기재된 바와 같은 폴리펩타이드를 생산하는 방법에 관한 것으로, 상기 숙주 세포는 상기 폴리펩타이드의 발현을 허용하는 조건 하에서 폴리펩타이드를 인코딩하는 핵산을 포함하는 벡터를 포함한다.
바람직하게는, 본 발명의 폴리펩타이드를 생산하는 방법은 숙주 세포 및/또는 배지로부터 발현된 폴리펩타이드를 회수하는 단계를 추가로 포함한다. 더욱더 바람직한 방법은 원심분리, 겔 크로마토그래피, 친화도 크로마토그래피 등과 같은 당 업계에 공지된 정제 수단에 의해 상기 회수된 폴리펩타이드를 정제하는 단계를 또한 포함한다.
본 발명은 또한 앞서 개괄된 바와 같이 폴리펩타이드를 VLP로 조립할 수 있는 조건 하에서 폴리펩타이드 용액을 인큐베이션하는 단계를 포함하는, 본원에 정의된 VLP를 생산하는 방법을 제공한다. VLP의 적절한 형성은 전자 현미경으로 샘플 용액을 검사하여 테스트할 수 있다.
도면은 하기를 보여준다:
도 1: (A) 특정 아데노바이러스 혈청형의 염기 단백질에 의해 형성된 십이면체는 다목적 스캐폴드를 나타낸다. (B) 이들은 크라운 도메인(오렌지색)과 다량체화 도메인(청색)으로 분할될 수 있는 아데노바이러스 염기 단백질의 60개 복제본을 포함한다. 다량체화 도메인 내에서, 분할에 의해 생성된 말단은 연속적인 폴리펩타이드 사슬을 생성하는 짧은 올리고펩타이드 링커에 의해 재연결될 수 있다. 염기 단백질의 N-말단과 C-말단은 모두 다량체화 도메인에 함유되어 있다.
도 2: hAd3의 펜톤 염기 프로토머에 기초한 본 발명의 폴리펩타이드의 바람직한 실시형태의 젤리롤 폴드 도메인의 개략적 개요를 도시한다.
도 3: 아데노바이러스 염기 단백질은 가장 왼쪽에 개략적으로 표시된다. 크라운 도메인(도 1 참조)은 황색으로, 다량체화 도메인은 청색으로 표시된다. 염기 단백질의 N-말단 및 C-말단은 펜톤 및 십이면체 형성을 매개하는 다량체화 도메인에 함유되어 있다. 크라운 도메인을 제거하면, 이전에 크라운 도메인 대신에 현재 중간에서 오른쪽으로 개략적으로 나타낸 바와 같이 올리고펩타이드, 폴리펩타이드, 단백질 또는 단백질 복합체를 함유하는 자율(autonomous) 다량체화 도메인이 생성된다. 다량체화 도메인은 이제 표면에서 이러한 개체를 나타내는 바이러스-유사 입자를 생성한다. 당연히, 다양한 아데노바이러스 혈청형으로부터 유래된 크라운 도메인 및 조작된 크라운 도메인은 또한 이종 펩타이드 및 폴리펩타이드 서열을 함유하는 조작된 크라운 도메인을 포함하여, 외부 다량체화 도메인 스캐폴드에 장착될 수 있다.
도 4: 아데노바이러스 유래 십이면체 디스플레이 플랫폼(ADDomer)이 개략적인 방식으로 표시된다. 원래 입자가 왼쪽에 표시된다. 염기 단백질은 다량체화 도메인(청색)과 크라운 도메인(황색)에 의해 형성된다. 60개의 염기 단백질은 바이러스-유사 입자(VLP)를 형성한다. (크라운 도메인 대신) 올리고펩타이드, 폴리펩타이드 및 단백질 도메인, 단백질 또는 단백질 복합체의 여러 복제본을 표시하는 ADDomer가 오른쪽에 표시된다. 색상 구분은 도 3과 같다.
도 5: 벡터 pACEBac_VAJB-CHIK의 개략도.
도 1: (A) 특정 아데노바이러스 혈청형의 염기 단백질에 의해 형성된 십이면체는 다목적 스캐폴드를 나타낸다. (B) 이들은 크라운 도메인(오렌지색)과 다량체화 도메인(청색)으로 분할될 수 있는 아데노바이러스 염기 단백질의 60개 복제본을 포함한다. 다량체화 도메인 내에서, 분할에 의해 생성된 말단은 연속적인 폴리펩타이드 사슬을 생성하는 짧은 올리고펩타이드 링커에 의해 재연결될 수 있다. 염기 단백질의 N-말단과 C-말단은 모두 다량체화 도메인에 함유되어 있다.
도 2: hAd3의 펜톤 염기 프로토머에 기초한 본 발명의 폴리펩타이드의 바람직한 실시형태의 젤리롤 폴드 도메인의 개략적 개요를 도시한다.
도 3: 아데노바이러스 염기 단백질은 가장 왼쪽에 개략적으로 표시된다. 크라운 도메인(도 1 참조)은 황색으로, 다량체화 도메인은 청색으로 표시된다. 염기 단백질의 N-말단 및 C-말단은 펜톤 및 십이면체 형성을 매개하는 다량체화 도메인에 함유되어 있다. 크라운 도메인을 제거하면, 이전에 크라운 도메인 대신에 현재 중간에서 오른쪽으로 개략적으로 나타낸 바와 같이 올리고펩타이드, 폴리펩타이드, 단백질 또는 단백질 복합체를 함유하는 자율(autonomous) 다량체화 도메인이 생성된다. 다량체화 도메인은 이제 표면에서 이러한 개체를 나타내는 바이러스-유사 입자를 생성한다. 당연히, 다양한 아데노바이러스 혈청형으로부터 유래된 크라운 도메인 및 조작된 크라운 도메인은 또한 이종 펩타이드 및 폴리펩타이드 서열을 함유하는 조작된 크라운 도메인을 포함하여, 외부 다량체화 도메인 스캐폴드에 장착될 수 있다.
도 4: 아데노바이러스 유래 십이면체 디스플레이 플랫폼(ADDomer)이 개략적인 방식으로 표시된다. 원래 입자가 왼쪽에 표시된다. 염기 단백질은 다량체화 도메인(청색)과 크라운 도메인(황색)에 의해 형성된다. 60개의 염기 단백질은 바이러스-유사 입자(VLP)를 형성한다. (크라운 도메인 대신) 올리고펩타이드, 폴리펩타이드 및 단백질 도메인, 단백질 또는 단백질 복합체의 여러 복제본을 표시하는 ADDomer가 오른쪽에 표시된다. 색상 구분은 도 3과 같다.
도 5: 벡터 pACEBac_VAJB-CHIK의 개략도.
본 발명은 하기의 비-제한적인 실시예에 의해 추가로 설명된다:
실시예
DNAsegVAJB-CHIK(서열 번호 26; 5' 말단에 BamHI 부위, 3' 말단에 HindIII 부위로 플랭크됨; 하기 밑줄그어진 서열 참조)로 표시된 서열을 갖는 핵산은 상업적 공급업체에 의해 합성되었다:
작제물을 절단 부위 BamHI 및 HindIII를 사용하여 전달 플라스미드 pACEBac(스위스 제네바 소재의 Geneva Biotech)에 클로닝하여, 작제물 pACEBac_VAJB-CHIK(서열 번호 27)를 생성하였다:
DNA 시퀀싱을 사용하여 적절한 삽입을 확인하였다. 오픈 리딩 프레임은 루프 L1에서 치쿤구니야(Chikungunya) 바이러스 STKDNFNVYKATRPYLAH(서열 번호 29)로부터의 주요 중화 에피토프를 함유하는 단백질 VAJB-CHIK(서열 번호 28)를 인코딩한다.
pACEBac_VAJB-CHIK를 사용하여 인공 염색체로서 배큘로바이러스 게놈 EMBacY를 보유하는 DH10EMBacY 세포(스위스 제네바 소재의 Geneva Biotech)를 변환하였다(문헌[Fitzgerald DJ et al. Nat Methods. 2006 Dec;3(12):1021-32 PMID: 17117155]에 기재됨). DH10EMBacY 세포에서 Tn7 전위에 의해 통합된 VAJB1용 발현 카세트를 갖는 복합 배큘로바이러스는 청색/백색 스크리닝, 및 (같은 문헌에) 기재된 바와 같이 생성된 재조합 배큘로바이러스에 의해 확인되었다. 스포도프테라 프루기페르다(Spodoptera frugiperda) 세포주 21(Sf21) 곤충 세포 배양물을 배큘로바이러스로 감염시켜, 문헌[Fitzgerald et al.(2006) Nat Methods, 상동]에 기재된 바와 같이 생성시켰다.
진탕 플라스크 및 재조합 단백질 발현에서 트리코플루시아 니(Trichoplusia ni) Hi5 세포에서 대규모(100 ml~500 ml) 발현을 수행한 다음, 설명된대로 황색 형광 단백질(YFP) 형광을 측정하였다(문헌[Fitzgerald DJ et Nat Methods. 2006 Dec;3(12):1021-32 PMID: 17117155]). YFP 형광이 안정기에 도달하면(일반적으로 세포 배양에서 증식이 정지된 후 72시간 후, 문헌[Fitzgerald et al, Nat Methods 2006] 참조), 곤충 세포 배양물을 수확하고 원심분리(4000 g, 10분)에 의해 세포를 펠릿화하였다. 세포를 액체 질소에서 동결시키고 섭씨 영하 80도에 보관하였다.
단백질 제조를 위해, 전체 프로테아제 억제제 칵테일(Roche Ltd)을 함유하는 인산염 완충 식염수(PBS)에서 동결-해동하여 세포를 용해시켰다. 15% 내지 40% w/v 수크로스의 수크로스 구배에 로딩하고 하룻밤동안 100.000 g에서 초 원심분리하여 단백질을 정제하였다. 구배를 수확하고, 변성 폴리아크릴아미드 겔 전기영동(SDS-PAGE)에 이어 쿠마시 브릴리언트 블루(Commassie Brilliant Blue) 염색을 통해 단백질 함량을 확인하였다. VAJB1을 함유하는 분획을 풀링하고, PBS(또는 HEPES 10 mM, pH 7.4, 50 mM NaCl)에 대해 투석하였다. 두 번째 정제 단계는 50 mM 내지 500 mM NaCl의 선형 구배를 사용하여 5 ml HiQ 컬럼(BioRAD)에서 수행하였다. 오량체 및 십이량체 형성은 네거티브 염색(우라닐 아세테이트) 전자 현미경으로 확인하였다.
SEQUENCE LISTING
<110> Imophoron Ltd.
<120> Multimerizing polypeptides derived from jelly roll fold domain of
adenovirus penton base
<130> IP-HHS2103
<150> EP18186731.8
<151> 2018-07-31
<160> 29
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 544
<212> PRT
<213> Human adenovirus C serotype 3
<400> 1
Met Arg Arg Arg Ala Val Leu Gly Gly Ala Val Val Tyr Pro Glu Gly
1 5 10 15
Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gln Gln Gln Ala Ala Met Ile
20 25 30
Gln Pro Pro Leu Glu Ala Pro Phe Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala Pro
35 40 45
Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ser Pro Leu Tyr
50 55 60
Asp Thr Thr Lys Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala
65 70 75 80
Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val
85 90 95
Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile Asn
100 105 110
Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Met His
115 120 125
Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Tyr Met Phe Ser Asn Lys Phe Lys
130 135 140
Ala Arg Val Met Val Ser Arg Lys Ala Pro Glu Gly Val Thr Val Asn
145 150 155 160
Asp Thr Tyr Asp His Lys Glu Asp Ile Leu Lys Tyr Glu Trp Phe Glu
165 170 175
Phe Ile Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Ala Thr Met Thr Ile Asp Leu
180 185 190
Met Asn Asn Ala Ile Ile Asp Asn Tyr Leu Glu Ile Gly Arg Gln Asn
195 200 205
Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe
210 215 220
Arg Leu Gly Trp Asp Pro Glu Thr Lys Leu Ile Met Pro Gly Val Tyr
225 230 235 240
Thr Tyr Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly
245 250 255
Val Asp Phe Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys
260 265 270
Arg His Pro Phe Gln Glu Gly Phe Lys Ile Met Tyr Glu Asp Leu Glu
275 280 285
Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Thr Ala Tyr Glu Glu Ser
290 295 300
Lys Lys Asp Thr Thr Thr Glu Thr Thr Thr Leu Ala Val Ala Glu Glu
305 310 315 320
Thr Ser Glu Asp Asp Asp Ile Thr Arg Gly Asp Thr Tyr Ile Thr Glu
325 330 335
Lys Gln Lys Arg Glu Ala Ala Ala Ala Glu Val Lys Lys Glu Leu Lys
340 345 350
Ile Gln Pro Leu Glu Lys Asp Ser Lys Ser Arg Ser Tyr Asn Val Leu
355 360 365
Glu Asp Lys Ile Asn Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ser Tyr Asn
370 375 380
Tyr Gly Asn Pro Glu Lys Gly Ile Arg Ser Trp Thr Leu Leu Thr Thr
385 390 395 400
Ser Asp Val Thr Cys Gly Ala Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp
405 410 415
Met Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser Thr Arg Gln Val Asn Asn
420 425 430
Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Met Pro Val Phe Ser Lys Ser Phe
435 440 445
Tyr Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Gln Leu Arg Gln Ala Thr Ser
450 455 460
Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Ile Arg
465 470 475 480
Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu
485 490 495
Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Arg Gly Val Gln
500 505 510
Arg Val Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr
515 520 525
Lys Ala Leu Gly Ile Val Ala Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe
530 535 540
<210> 2
<211> 571
<212> PRT
<213> Human adenovirus C serotype 2
<400> 2
Met Gln Arg Ala Ala Met Tyr Glu Glu Gly Pro Pro Pro Ser Tyr Glu
1 5 10 15
Ser Val Val Ser Ala Ala Pro Val Ala Ala Ala Leu Gly Ser Pro Phe
20 25 30
Asp Ala Pro Leu Asp Pro Pro Phe Val Pro Pro Arg Tyr Leu Arg Pro
35 40 45
Thr Gly Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Leu Phe
50 55 60
Asp Thr Thr Arg Val Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Thr Asp Val Ala
65 70 75 80
Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Ile
85 90 95
Gln Asn Asn Asp Tyr Ser Pro Gly Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile Asn
100 105 110
Leu Asp Asp Arg Ser His Trp Gly Gly Asp Leu Lys Thr Ile Leu His
115 120 125
Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Phe Met Phe Thr Asn Lys Phe Lys
130 135 140
Ala Arg Val Met Val Ser Arg Ser Leu Thr Lys Asp Lys Gln Val Glu
145 150 155 160
Leu Lys Tyr Glu Trp Val Glu Phe Thr Leu Pro Glu Gly Asn Tyr Ser
165 170 175
Glu Thr Met Thr Ile Asp Leu Met Asn Asn Ala Ile Val Glu His Tyr
180 185 190
Leu Lys Val Gly Arg Gln Asn Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val
195 200 205
Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe Arg Leu Gly Phe Asp Pro Val Thr Gly
210 215 220
Leu Val Met Pro Gly Val Tyr Thr Asn Glu Ala Phe His Pro Asp Ile
225 230 235 240
Ile Leu Leu Pro Gly Cys Gly Val Asp Phe Thr His Ser Arg Leu Ser
245 250 255
Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys Arg Gln Pro Phe Gln Glu Gly Phe Arg
260 265 270
Ile Thr Tyr Asp Asp Leu Glu Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp
275 280 285
Val Asp Ala Tyr Gln Ala Ser Leu Lys Asp Asp Thr Glu Gln Gly Gly
290 295 300
Asp Gly Ala Gly Gly Gly Asn Asn Ser Gly Ser Gly Ala Glu Glu Asn
305 310 315 320
Ser Asn Ala Ala Ala Ala Ala Met Gln Pro Val Glu Asp Met Asn Asp
325 330 335
His Ala Ile Arg Gly Asp Thr Phe Ala Thr Arg Ala Glu Glu Lys Arg
340 345 350
Ala Glu Ala Glu Ala Ala Ala Glu Ala Ala Ala Pro Ala Ala Gln Pro
355 360 365
Glu Val Glu Lys Pro Gln Lys Lys Pro Val Ile Lys Pro Leu Thr Glu
370 375 380
Asp Ser Lys Lys Arg Ser Tyr Asn Leu Ile Ser Asn Asp Ser Thr Phe
385 390 395 400
Thr Gln Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ala Tyr Asn Tyr Gly Asp Pro Gln
405 410 415
Thr Gly Ile Arg Ser Trp Thr Leu Leu Cys Thr Pro Asp Val Thr Cys
420 425 430
Gly Ser Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met Met Gln Asp Pro
435 440 445
Val Thr Phe Arg Ser Thr Ser Gln Ile Ser Asn Phe Pro Val Val Gly
450 455 460
Ala Glu Leu Leu Pro Val His Ser Lys Ser Phe Tyr Asn Asp Gln Ala
465 470 475 480
Val Tyr Ser Gln Leu Ile Arg Gln Phe Thr Ser Leu Thr His Val Phe
485 490 495
Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Ala Arg Pro Pro Ala Pro Thr
500 505 510
Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly Thr
515 520 525
Leu Pro Leu Arg Asn Ser Ile Gly Gly Val Gln Arg Val Thr Ile Thr
530 535 540
Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Ile
545 550 555 560
Val Ser Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe
565 570
<210> 3
<211> 535
<212> PRT
<213> Human adenovirus E serotype 4
<400> 3
Met Met Arg Arg Ala Tyr Pro Glu Gly Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser
1 5 10 15
Val Met Gln Gln Ala Met Ala Ala Ala Ala Ala Ile Gln Pro Pro Leu
20 25 30
Glu Ala Pro Tyr Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala Pro Thr Glu Gly Arg
35 40 45
Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Thr Pro Leu Tyr Asp Thr Thr Arg
50 55 60
Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala Ser Leu Asn Tyr
65 70 75 80
Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val Gln Asn Asn Asp
85 90 95
Phe Thr Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile Asn Phe Asp Glu Arg
100 105 110
Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Met His Thr Asn Met Pro
115 120 125
Asn Val Asn Gln Phe Met Tyr Ser Asn Lys Phe Lys Ala Arg Val Met
130 135 140
Val Ser Arg Lys Thr Pro Asn Gly Val Thr Val Gly Asp Asn Tyr Asp
145 150 155 160
Gly Ser Gln Asp Glu Leu Lys Tyr Glu Trp Val Glu Phe Glu Leu Pro
165 170 175
Glu Gly Asn Phe Ser Val Thr Met Thr Ile Asp Leu Met Asn Asn Ala
180 185 190
Ile Ile Asp Asn Tyr Leu Ala Val Gly Arg Gln Asn Gly Val Leu Glu
195 200 205
Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe Arg Leu Gly Trp
210 215 220
Asp Pro Val Thr Glu Leu Val Met Pro Gly Val Tyr Thr Asn Glu Ala
225 230 235 240
Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly Val Asp Phe Thr
245 250 255
Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys Arg Gln Pro Phe
260 265 270
Gln Glu Gly Phe Gln Ile Met Tyr Glu Asp Leu Asp Gly Gly Asn Ile
275 280 285
Pro Ala Leu Leu Asp Val Glu Ala Tyr Glu Lys Ser Lys Glu Glu Ser
290 295 300
Val Ala Ala Ala Thr Thr Ala Val Ala Thr Ala Ser Thr Glu Val Arg
305 310 315 320
Asp Asp Asn Phe Ala Ser Ala Ala Ala Val Ala Ala Val Lys Ala Asp
325 330 335
Glu Thr Lys Ser Lys Ile Val Ile Gln Pro Val Glu Lys Asp Ser Lys
340 345 350
Glu Arg Ser Tyr Asn Val Leu Ser Asp Lys Lys Asn Thr Ala Tyr Arg
355 360 365
Ser Trp Tyr Leu Ala Tyr Asn Tyr Gly Asp Arg Asp Lys Gly Val Arg
370 375 380
Ser Trp Thr Leu Leu Thr Thr Ser Asp Val Thr Cys Gly Val Glu Gln
385 390 395 400
Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg
405 410 415
Ser Thr His Gln Val Ser Asn Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Leu
420 425 430
Pro Val Tyr Ser Lys Ser Phe Phe Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln
435 440 445
Gln Leu Arg Ala Phe Thr Ser Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro
450 455 460
Glu Asn Gln Ile Leu Val Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val
465 470 475 480
Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg
485 490 495
Ser Ser Ile Arg Gly Val Gln Arg Val Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg
500 505 510
Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Ile Val Ala Pro Arg
515 520 525
Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe
530 535
<210> 4
<211> 571
<212> PRT
<213> Human adenovirus C serotype 5
<400> 4
Met Arg Arg Ala Ala Met Tyr Glu Glu Gly Pro Pro Pro Ser Tyr Glu
1 5 10 15
Ser Val Val Ser Ala Ala Pro Val Ala Ala Ala Leu Gly Ser Pro Phe
20 25 30
Asp Ala Pro Leu Asp Pro Pro Phe Val Pro Pro Arg Tyr Leu Arg Pro
35 40 45
Thr Gly Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Leu Phe
50 55 60
Asp Thr Thr Arg Val Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Thr Asp Val Ala
65 70 75 80
Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Ile
85 90 95
Gln Asn Asn Asp Tyr Ser Pro Gly Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile Asn
100 105 110
Leu Asp Asp Arg Ser His Trp Gly Gly Asp Leu Lys Thr Ile Leu His
115 120 125
Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Phe Met Phe Thr Asn Lys Phe Lys
130 135 140
Ala Arg Val Met Val Ser Arg Leu Pro Thr Lys Asp Asn Gln Val Glu
145 150 155 160
Leu Lys Tyr Glu Trp Val Glu Phe Thr Leu Pro Glu Gly Asn Tyr Ser
165 170 175
Glu Thr Met Thr Ile Asp Leu Met Asn Asn Ala Ile Val Glu His Tyr
180 185 190
Leu Lys Val Gly Arg Gln Asn Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val
195 200 205
Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe Arg Leu Gly Phe Asp Pro Val Thr Gly
210 215 220
Leu Val Met Pro Gly Val Tyr Thr Asn Glu Ala Phe His Pro Asp Ile
225 230 235 240
Ile Leu Leu Pro Gly Cys Gly Val Asp Phe Thr His Ser Arg Leu Ser
245 250 255
Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys Arg Gln Pro Phe Gln Glu Gly Phe Arg
260 265 270
Ile Thr Tyr Asp Asp Leu Glu Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp
275 280 285
Val Asp Ala Tyr Gln Ala Ser Leu Lys Asp Asp Thr Glu Gln Gly Gly
290 295 300
Gly Gly Ala Gly Gly Ser Asn Ser Ser Gly Ser Gly Ala Glu Glu Asn
305 310 315 320
Ser Asn Ala Ala Ala Ala Ala Met Gln Pro Val Glu Asp Met Asn Asp
325 330 335
His Ala Ile Arg Gly Asp Thr Phe Ala Thr Arg Ala Glu Glu Lys Arg
340 345 350
Ala Glu Ala Glu Ala Ala Ala Glu Ala Ala Ala Pro Ala Ala Gln Pro
355 360 365
Glu Val Glu Lys Pro Gln Lys Lys Pro Val Ile Lys Pro Leu Thr Glu
370 375 380
Asp Ser Lys Lys Arg Ser Tyr Asn Leu Ile Ser Asn Asp Ser Thr Phe
385 390 395 400
Thr Gln Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ala Tyr Asn Tyr Gly Asp Pro Gln
405 410 415
Thr Gly Ile Arg Ser Trp Thr Leu Leu Cys Thr Pro Asp Val Thr Cys
420 425 430
Gly Ser Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met Met Gln Asp Pro
435 440 445
Val Thr Phe Arg Ser Thr Arg Gln Ile Ser Asn Phe Pro Val Val Gly
450 455 460
Ala Glu Leu Leu Pro Val His Ser Lys Ser Phe Tyr Asn Asp Gln Ala
465 470 475 480
Val Tyr Ser Gln Leu Ile Arg Gln Phe Thr Ser Leu Thr His Val Phe
485 490 495
Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Ala Arg Pro Pro Ala Pro Thr
500 505 510
Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly Thr
515 520 525
Leu Pro Leu Arg Asn Ser Ile Gly Gly Val Gln Arg Val Thr Ile Thr
530 535 540
Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Ile
545 550 555 560
Val Ser Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe
565 570
<210> 5
<211> 544
<212> PRT
<213> Human adenovirus B serotype 7
<400> 5
Met Arg Arg Arg Ala Val Leu Gly Gly Ala Met Val Tyr Pro Glu Gly
1 5 10 15
Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gln Gln Gln Ala Ala Met Ile
20 25 30
Gln Pro Pro Leu Glu Ala Pro Phe Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala Pro
35 40 45
Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ser Pro Leu Tyr
50 55 60
Asp Thr Thr Lys Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala
65 70 75 80
Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val
85 90 95
Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile Asn
100 105 110
Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Met His
115 120 125
Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Tyr Met Phe Ser Asn Lys Phe Lys
130 135 140
Ala Arg Val Met Val Ser Arg Lys Ala Pro Glu Gly Val Ile Val Asn
145 150 155 160
Asp Thr Tyr Asp His Lys Glu Asp Ile Leu Lys Tyr Glu Trp Phe Glu
165 170 175
Phe Thr Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Ala Thr Met Thr Ile Asp Leu
180 185 190
Met Asn Asn Ala Ile Ile Asp Asn Tyr Leu Glu Ile Gly Arg Gln Asn
195 200 205
Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe
210 215 220
Arg Leu Gly Trp Asp Pro Glu Thr Lys Leu Ile Met Pro Gly Val Tyr
225 230 235 240
Thr Tyr Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly
245 250 255
Val Asp Phe Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys
260 265 270
Arg His Pro Phe Gln Glu Gly Phe Lys Ile Met Tyr Glu Asp Leu Glu
275 280 285
Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Thr Ala Tyr Glu Glu Ser
290 295 300
Lys Lys Asp Thr Thr Thr Glu Thr Thr Thr Leu Ala Val Ala Glu Glu
305 310 315 320
Thr Ser Glu Asp Asp Asn Ile Thr Arg Gly Asp Thr Tyr Ile Thr Glu
325 330 335
Lys Gln Lys Arg Glu Ala Ala Ala Ala Glu Val Lys Lys Glu Leu Lys
340 345 350
Ile Gln Pro Leu Glu Lys Asp Ser Lys Ser Arg Ser Tyr Asn Val Leu
355 360 365
Glu Asp Lys Ile Asn Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ser Tyr Asn
370 375 380
Tyr Gly Asn Pro Glu Lys Gly Ile Arg Ser Trp Thr Leu Leu Thr Thr
385 390 395 400
Ser Asp Val Thr Cys Gly Ala Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp
405 410 415
Met Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser Thr Arg Gln Val Asn Asn
420 425 430
Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Met Pro Val Phe Ser Lys Ser Phe
435 440 445
Tyr Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Gln Leu Arg Gln Ala Thr Ser
450 455 460
Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Ile Arg
465 470 475 480
Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu
485 490 495
Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Arg Gly Val Gln
500 505 510
Arg Val Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr
515 520 525
Lys Ala Leu Gly Ile Val Ala Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe
530 535 540
<210> 6
<211> 557
<212> PRT
<213> Human adenovirus B serotype 11
<400> 6
Met Arg Arg Val Val Leu Gly Gly Ala Val Val Tyr Pro Glu Gly Pro
1 5 10 15
Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gln Gln Gln Ala Thr Ala Val Met
20 25 30
Gln Ser Pro Leu Glu Ala Pro Phe Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala Pro
35 40 45
Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Gln Tyr
50 55 60
Asp Thr Thr Arg Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala
65 70 75 80
Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val
85 90 95
Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile Asn
100 105 110
Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Met His
115 120 125
Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Tyr Met Phe Ser Asn Asn Phe Lys
130 135 140
Ala Arg Val Met Val Ser Arg Lys Pro Pro Glu Gly Ala Ala Val Gly
145 150 155 160
Asp Thr Tyr Asp His Lys Gln Asp Ile Leu Glu Tyr Glu Trp Phe Glu
165 170 175
Phe Thr Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Val Thr Met Thr Ile Asp Leu
180 185 190
Met Asn Asn Ala Ile Ile Asp Asn Tyr Leu Lys Val Gly Arg Gln Asn
195 200 205
Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe
210 215 220
Lys Leu Gly Trp Asp Pro Glu Thr Lys Leu Ile Met Pro Gly Val Tyr
225 230 235 240
Thr Tyr Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly
245 250 255
Val Asp Phe Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys
260 265 270
Lys Gln Pro Phe Gln Glu Gly Phe Lys Ile Leu Tyr Glu Asp Leu Glu
275 280 285
Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Asp Ala Tyr Glu Asn Ser
290 295 300
Lys Lys Glu Gln Lys Ala Lys Ile Glu Ala Ala Ala Glu Ala Lys Ala
305 310 315 320
Asn Ile Val Ala Ser Asp Ser Thr Arg Val Ala Asn Ala Gly Glu Val
325 330 335
Arg Gly Asp Asn Phe Ala Pro Thr Pro Val Pro Thr Ala Glu Ser Leu
340 345 350
Leu Ala Asp Val Ser Gly Gly Thr Asp Val Lys Leu Thr Ile Gln Pro
355 360 365
Val Glu Lys Asp Ser Lys Asn Arg Ser Tyr Asn Val Leu Glu Asp Lys
370 375 380
Ile Asn Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ser Tyr Asn Tyr Gly Asp
385 390 395 400
Pro Glu Lys Gly Val Arg Ser Trp Thr Leu Leu Thr Thr Ser Asp Val
405 410 415
Thr Cys Gly Ala Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met Met Gln
420 425 430
Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser Thr Arg Gln Val Ser Asn Tyr Pro Val
435 440 445
Val Gly Ala Glu Leu Met Pro Val Phe Ser Lys Ser Phe Tyr Asn Glu
450 455 460
Gln Ala Val Tyr Ser Gln Gln Leu Arg Gln Ser Thr Ser Leu Thr His
465 470 475 480
Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Ile Arg Pro Pro Ala
485 490 495
Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His
500 505 510
Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Arg Gly Val Gln Arg Val Thr
515 520 525
Val Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu
530 535 540
Gly Ile Val Ala Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe
545 550 555
<210> 7
<211> 497
<212> PRT
<213> Human adenovirus A serotype 12
<400> 7
Met Arg Arg Ala Val Glu Leu Gln Thr Val Ala Phe Pro Glu Thr Pro
1 5 10 15
Pro Pro Ser Tyr Glu Thr Val Met Ala Ala Ala Pro Pro Tyr Val Pro
20 25 30
Pro Arg Tyr Leu Gly Pro Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser
35 40 45
Glu Leu Ser Pro Leu Tyr Asp Thr Thr Arg Val Tyr Leu Val Asp Asn
50 55 60
Lys Ser Ser Asp Ile Ala Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn
65 70 75 80
Phe Leu Thr Thr Val Val Gln Asn Asn Asp Tyr Ser Pro Ile Glu Ala
85 90 95
Gly Thr Gln Thr Ile Asn Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Asp
100 105 110
Leu Lys Thr Ile Leu His Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Asp Phe Met
115 120 125
Phe Thr Thr Lys Phe Lys Ala Arg Val Met Val Ala Arg Lys Thr Asn
130 135 140
Asn Glu Gly Gln Thr Ile Leu Glu Tyr Glu Trp Ala Glu Phe Val Leu
145 150 155 160
Pro Glu Gly Asn Tyr Ser Glu Thr Met Thr Ile Asp Leu Met Asn Asn
165 170 175
Ala Ile Ile Glu His Tyr Leu Arg Val Gly Arg Gln His Gly Val Leu
180 185 190
Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe Arg Leu Gly
195 200 205
Trp Asp Pro Glu Thr Gln Leu Val Thr Pro Gly Val Tyr Thr Asn Glu
210 215 220
Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly Val Asp Phe
225 230 235 240
Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Ile Leu Gly Ile Arg Lys Arg Gln Pro
245 250 255
Phe Gln Glu Gly Phe Val Ile Met Tyr Glu His Leu Glu Gly Gly Asn
260 265 270
Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Lys Lys Tyr Glu Asn Ser Leu Gln Asp
275 280 285
Gln Asn Thr Val Arg Gly Asp Asn Phe Ile Ala Leu Asn Lys Ala Ala
290 295 300
Arg Ile Glu Pro Val Glu Thr Asp Pro Lys Gly Arg Ser Tyr Asn Leu
305 310 315 320
Leu Pro Asp Lys Lys Asn Thr Lys Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ala Tyr
325 330 335
Asn Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Arg Ser Trp Thr Leu Leu Thr
340 345 350
Thr Pro Asp Val Thr Gly Gly Ser Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro
355 360 365
Asp Met Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser Ser Arg Gln Val Ser
370 375 380
Asn Tyr Pro Val Val Ala Ala Glu Leu Leu Pro Val His Ala Lys Ser
385 390 395 400
Phe Tyr Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Leu Ile Arg Gln Ser Thr
405 410 415
Ala Leu Thr Arg Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Val
420 425 430
Arg Pro Pro Ala Ala Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala
435 440 445
Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Ser Gly Val
450 455 460
Gln Arg Val Thr Ile Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val
465 470 475 480
Tyr Lys Ala Leu Gly Ile Val Ser Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr
485 490 495
Phe
<210> 8
<211> 517
<212> PRT
<213> Human adenovirus D serotype 17
<400> 8
Met Arg Arg Ala Val Val Ser Ser Ser Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser
1 5 10 15
Val Met Ala Gln Ala Thr Leu Glu Val Pro Phe Val Pro Pro Arg Tyr
20 25 30
Met Ala Pro Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala
35 40 45
Pro Leu Tyr Asp Thr Thr Arg Val Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala
50 55 60
Asp Ile Ala Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr
65 70 75 80
Thr Val Val Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Ala Glu Ala Ser Thr Gln
85 90 95
Thr Ile Asn Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Asp Leu Lys Thr
100 105 110
Ile Leu His Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Tyr Met Phe Thr Ser
115 120 125
Lys Phe Lys Ala Arg Val Met Val Ala Arg Lys His Pro Gln Gly Val
130 135 140
Glu Ala Thr Asp Leu Ser Lys Asp Ile Leu Glu Tyr Glu Trp Phe Glu
145 150 155 160
Phe Thr Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Glu Thr Met Thr Ile Asp Leu
165 170 175
Met Asn Asn Ala Ile Leu Glu Asn Tyr Leu Gln Val Gly Arg Gln Asn
180 185 190
Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Ser Arg Asn Phe
195 200 205
Lys Leu Gly Trp Asp Pro Val Thr Lys Leu Val Met Pro Gly Val Tyr
210 215 220
Thr Tyr Glu Ala Phe His Pro Asp Val Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly
225 230 235 240
Val Asp Phe Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys
245 250 255
Lys Gln Pro Phe Gln Glu Gly Phe Arg Ile Met Tyr Glu Asp Leu Glu
260 265 270
Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Pro Lys Tyr Leu Glu Ser
275 280 285
Lys Lys Lys Leu Glu Glu Ala Leu Glu Asn Ala Ala Lys Ala Asn Gly
290 295 300
Pro Ala Arg Gly Asp Ser Ser Val Ser Arg Glu Val Glu Lys Ala Ala
305 310 315 320
Glu Lys Glu Leu Val Ile Glu Pro Ile Lys Gln Asp Asp Ser Lys Arg
325 330 335
Ser Tyr Asn Leu Ile Glu Gly Thr Met Asp Thr Leu Tyr Arg Ser Trp
340 345 350
Tyr Leu Ser Tyr Thr Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Gln Ser Trp
355 360 365
Thr Leu Leu Thr Thr Pro Asp Val Thr Cys Gly Ala Glu Gln Val Tyr
370 375 380
Trp Ser Leu Pro Asp Leu Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser Thr
385 390 395 400
Gln Gln Val Ser Asn Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Met Pro Phe
405 410 415
Arg Ala Lys Ser Phe Tyr Asn Asp Leu Ala Val Tyr Ser Gln Leu Ile
420 425 430
Arg Ser Tyr Thr Ser Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro Asp Asn
435 440 445
Gln Ile Leu Cys Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu
450 455 460
Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser
465 470 475 480
Ile Arg Gly Val Gln Arg Val Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr
485 490 495
Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Ile Val Ala Pro Arg Val Leu
500 505 510
Ser Ser Arg Thr Phe
515
<210> 9
<211> 520
<212> PRT
<213> Human adenovirus 25
<400> 9
Met Arg Arg Ala Val Val Ser Ser Ser Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser
1 5 10 15
Val Met Ala Gln Ala Thr Leu Glu Val Pro Phe Val Pro Pro Arg Tyr
20 25 30
Met Ala Pro Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala
35 40 45
Pro Gln Tyr Asp Thr Thr Arg Val Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala
50 55 60
Asp Ile Ala Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr
65 70 75 80
Thr Val Val Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Ala Glu Ala Ser Thr Gln
85 90 95
Thr Ile Asn Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Asp Leu Lys Thr
100 105 110
Ile Leu His Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Tyr Met Phe Thr Ser
115 120 125
Lys Phe Lys Ala Arg Val Met Val Ala Arg Lys His Pro Glu Asn Val
130 135 140
Asp Lys Thr Asp Leu Ser Gln Asp Lys Leu Glu Tyr Glu Trp Phe Glu
145 150 155 160
Phe Thr Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Glu Thr Met Thr Ile Asp Leu
165 170 175
Met Asn Asn Ala Ile Leu Glu Asn Tyr Leu Gln Val Gly Arg Gln Asn
180 185 190
Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Ser Arg Asn Phe
195 200 205
Lys Leu Gly Trp Asp Pro Val Thr Lys Leu Val Met Pro Gly Val Tyr
210 215 220
Thr Tyr Glu Ala Phe His Pro Asp Val Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly
225 230 235 240
Val Asp Phe Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys
245 250 255
Lys Gln Pro Phe Gln Glu Gly Phe Arg Ile Met Tyr Glu Asp Leu Glu
260 265 270
Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Thr Lys Lys Tyr Leu Asp Ser
275 280 285
Lys Lys Glu Leu Glu Asp Ala Ala Lys Glu Ala Ala Lys Gln Gln Gly
290 295 300
Asp Gly Ala Val Thr Arg Gly Asp Thr His Leu Thr Val Ala Gln Glu
305 310 315 320
Lys Ala Ala Glu Lys Glu Leu Val Ile Val Pro Ile Glu Lys Asp Glu
325 330 335
Ser Asn Arg Ser Tyr Asn Leu Ile Lys Asp Thr His Asp Thr Met Tyr
340 345 350
Arg Ser Trp Tyr Leu Ser Tyr Thr Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val
355 360 365
Gln Ser Trp Thr Leu Leu Thr Thr Pro Asp Val Thr Cys Gly Ala Glu
370 375 380
Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Leu Met Gln Asp Pro Val Thr Phe
385 390 395 400
Arg Ser Thr Gln Gln Val Ser Asn Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu
405 410 415
Met Pro Phe Arg Ala Lys Ser Phe Tyr Asn Asp Leu Ala Val Tyr Ser
420 425 430
Gln Leu Ile Arg Ser Tyr Thr Ser Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe
435 440 445
Pro Asp Asn Gln Ile Leu Cys Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr
450 455 460
Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu
465 470 475 480
Arg Ser Ser Ile Arg Gly Val Gln Arg Val Thr Val Thr Asp Ala Arg
485 490 495
Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Ile Val Ala Pro
500 505 510
Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe
515 520
<210> 10
<211> 561
<212> PRT
<213> Human adenovirus B serotype 35
<400> 10
Met Arg Arg Val Val Leu Gly Gly Ala Val Val Tyr Pro Glu Gly Pro
1 5 10 15
Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gln Gln Gln Gln Ala Thr Ala Val
20 25 30
Met Gln Ser Pro Leu Glu Ala Pro Phe Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala
35 40 45
Pro Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Gln
50 55 60
Tyr Asp Thr Thr Arg Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile
65 70 75 80
Ala Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val
85 90 95
Val Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile
100 105 110
Asn Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Met
115 120 125
His Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Tyr Met Phe Ser Asn Lys Phe
130 135 140
Lys Ala Arg Val Met Val Ser Arg Lys Pro Pro Asp Gly Ala Ala Val
145 150 155 160
Gly Asp Thr Tyr Asp His Lys Gln Asp Ile Leu Glu Tyr Glu Trp Phe
165 170 175
Glu Phe Thr Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Val Thr Met Thr Ile Asp
180 185 190
Leu Met Asn Asn Ala Ile Ile Asp Asn Tyr Leu Lys Val Gly Arg Gln
195 200 205
Asn Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn
210 215 220
Phe Lys Leu Gly Trp Asp Pro Glu Thr Lys Leu Ile Met Pro Gly Val
225 230 235 240
Tyr Thr Tyr Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys
245 250 255
Gly Val Asp Phe Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg
260 265 270
Lys Lys Gln Pro Phe Gln Glu Gly Phe Lys Ile Leu Tyr Glu Asp Leu
275 280 285
Glu Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Asp Ala Tyr Glu Asn
290 295 300
Ser Lys Lys Glu Gln Lys Ala Lys Ile Glu Ala Ala Thr Ala Ala Ala
305 310 315 320
Glu Ala Lys Ala Asn Ile Val Ala Ser Asp Ser Thr Arg Val Ala Asn
325 330 335
Ala Gly Glu Val Arg Gly Asp Asn Phe Ala Pro Thr Pro Val Pro Thr
340 345 350
Ala Glu Ser Leu Leu Ala Asp Val Ser Glu Gly Thr Asp Val Lys Leu
355 360 365
Thr Ile Gln Pro Val Glu Lys Asp Ser Lys Asn Arg Ser Tyr Asn Val
370 375 380
Leu Glu Asp Lys Ile Asn Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ser Tyr
385 390 395 400
Asn Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Arg Ser Trp Thr Leu Leu Thr
405 410 415
Thr Ser Asp Val Thr Cys Gly Ala Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro
420 425 430
Asp Met Met Lys Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser Thr Arg Gln Val Ser
435 440 445
Asn Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Met Pro Val Phe Ser Lys Ser
450 455 460
Phe Tyr Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Gln Leu Arg Gln Ser Thr
465 470 475 480
Ser Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Ile
485 490 495
Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala
500 505 510
Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Arg Gly Val
515 520 525
Gln Arg Val Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val
530 535 540
Tyr Lys Ala Leu Gly Ile Val Ala Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr
545 550 555 560
Phe
<210> 11
<211> 519
<212> PRT
<213> Human adenovirus D37
<400> 11
Met Arg Arg Ala Val Val Ser Ser Ser Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser
1 5 10 15
Val Met Ala Gln Ala Thr Leu Glu Val Pro Phe Val Pro Pro Arg Tyr
20 25 30
Met Ala Pro Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala
35 40 45
Pro Leu Tyr Asp Thr Thr Arg Val Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala
50 55 60
Asp Ile Ala Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr
65 70 75 80
Thr Val Val Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Ala Glu Ala Ser Thr Gln
85 90 95
Thr Ile Asn Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Asp Leu Lys Thr
100 105 110
Ile Leu His Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Tyr Met Phe Thr Ser
115 120 125
Lys Phe Lys Ala Arg Val Met Val Ala Arg Lys Lys Ala Glu Gly Ala
130 135 140
Asp Ala Asn Asp Arg Ser Lys Asp Ile Leu Glu Tyr Gln Trp Phe Glu
145 150 155 160
Phe Thr Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Glu Thr Met Thr Ile Asp Leu
165 170 175
Met Asn Asn Ala Ile Leu Glu Asn Tyr Leu Gln Val Gly Arg Gln Asn
180 185 190
Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Ser Arg Asn Phe
195 200 205
Lys Leu Gly Trp Asp Pro Val Thr Lys Leu Val Met Pro Gly Val Tyr
210 215 220
Thr Tyr Glu Ala Phe His Pro Asp Val Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly
225 230 235 240
Val Asp Phe Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys
245 250 255
Lys Gln Pro Phe Gln Glu Gly Phe Arg Ile Met Tyr Glu Asp Leu Val
260 265 270
Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asn Val Lys Glu Tyr Leu Lys Asp
275 280 285
Lys Glu Glu Ala Gly Lys Ala Asp Ala Asn Thr Ile Lys Ala Gln Asn
290 295 300
Asp Ala Val Pro Arg Gly Asp Asn Tyr Ala Ser Ala Ala Glu Ala Lys
305 310 315 320
Ala Ala Gly Lys Glu Ile Glu Leu Lys Ala Ile Leu Lys Asp Asp Ser
325 330 335
Asp Arg Ser Tyr Asn Val Ile Glu Gly Thr Thr Asp Thr Leu Tyr Arg
340 345 350
Ser Trp Tyr Leu Ser Tyr Thr Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Gln
355 360 365
Ser Trp Thr Leu Leu Thr Thr Pro Asp Val Thr Cys Gly Ala Glu Gln
370 375 380
Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Leu Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg
385 390 395 400
Ser Thr Gln Gln Val Ser Asn Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Met
405 410 415
Pro Phe Arg Ala Lys Ser Phe Tyr Asn Asp Leu Ala Val Tyr Ser Gln
420 425 430
Leu Ile Arg Ser Tyr Thr Ser Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro
435 440 445
Asp Asn Gln Ile Leu Cys Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val
450 455 460
Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg
465 470 475 480
Ser Ser Ile Arg Gly Val Gln Arg Val Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg
485 490 495
Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Ile Val Ala Pro Arg
500 505 510
Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe
515
<210> 12
<211> 508
<212> PRT
<213> Human adenovirus F serotype 41
<400> 12
Met Arg Arg Ala Val Gly Val Pro Pro Val Met Ala Tyr Ala Glu Gly
1 5 10 15
Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gly Ser Ala Asp Ser Pro Ala
20 25 30
Thr Leu Glu Ala Leu Tyr Val Pro Pro Arg Tyr Leu Gly Pro Thr Glu
35 40 45
Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Leu Tyr Asp Thr
50 55 60
Thr Arg Val Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala Ser Leu
65 70 75 80
Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Gln Thr Thr Val Val Gln Asn
85 90 95
Asn Asp Phe Thr Pro Ala Glu Ala Gly Thr Gln Thr Ile Asn Phe Asp
100 105 110
Glu Arg Ser Arg Trp Gly Ala Asp Leu Lys Thr Ile Leu Arg Thr Asn
115 120 125
Met Pro Asn Ile Asn Glu Phe Met Ser Thr Asn Lys Phe Lys Ala Arg
130 135 140
Leu Met Val Glu Lys Lys Asn Lys Glu Thr Gly Leu Pro Arg Tyr Glu
145 150 155 160
Trp Phe Glu Phe Thr Leu Pro Glu Gly Asn Tyr Ser Glu Thr Met Thr
165 170 175
Ile Asp Leu Met Asn Asn Ala Ile Val Asp Asn Tyr Leu Glu Val Gly
180 185 190
Arg Gln Asn Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr
195 200 205
Arg Asn Phe Arg Leu Gly Trp Asp Pro Val Thr Lys Leu Val Met Pro
210 215 220
Gly Val Tyr Thr Asn Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro
225 230 235 240
Gly Cys Gly Val Asp Phe Thr Gln Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly
245 250 255
Ile Arg Lys Arg Leu Pro Phe Gln Glu Gly Phe Gln Ile Met Tyr Glu
260 265 270
Asp Leu Glu Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Thr Lys Tyr
275 280 285
Glu Ala Ser Ile Gln Lys Ala Lys Glu Glu Gly Lys Glu Ile Gly Asp
290 295 300
Asp Thr Phe Ala Thr Arg Pro Gln Asp Leu Val Ile Glu Pro Val Ala
305 310 315 320
Lys Asp Ser Lys Asn Arg Ser Tyr Asn Leu Leu Pro Asn Asp Gln Asn
325 330 335
Asn Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Phe Leu Ala Tyr Asn Tyr Gly Asp Pro
340 345 350
Asn Lys Gly Val Gln Ser Trp Thr Leu Leu Thr Thr Ala Asp Val Thr
355 360 365
Cys Gly Ser Gln Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met Met Gln Asp
370 375 380
Pro Val Thr Phe Arg Pro Ser Thr Gln Val Ser Asn Tyr Pro Val Val
385 390 395 400
Gly Val Glu Leu Leu Pro Val His Ala Lys Ser Phe Tyr Asn Glu Gln
405 410 415
Ala Val Tyr Ser Gln Leu Ile Arg Gln Ser Thr Ala Leu Thr His Val
420 425 430
Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Val Arg Pro Pro Ala Pro
435 440 445
Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly
450 455 460
Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Ser Gly Val Gln Arg Val Thr Ile
465 470 475 480
Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val His Lys Ala Leu Gly
485 490 495
Ile Val Ala Pro Lys Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe
500 505
<210> 13
<211> 575
<212> PRT
<213> Gorilla gorilla adenovirus B7
<400> 13
Met Met Arg Arg Ala Val Leu Gly Gly Ala Val Val Tyr Pro Glu Gly
1 5 10 15
Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gln Gln Gln Ala Ala Ala Val
20 25 30
Met Gln Pro Ser Leu Glu Ala Pro Phe Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala
35 40 45
Pro Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Gln
50 55 60
Tyr Asp Thr Thr Arg Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile
65 70 75 80
Ala Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val
85 90 95
Val Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile
100 105 110
Asn Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Met
115 120 125
His Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Tyr Met Phe Ser Asn Lys Phe
130 135 140
Lys Ala Arg Val Met Val Ser Arg Glu Ala Ser Lys Ile Asp Ser Glu
145 150 155 160
Lys Asn Asp Arg Ser Lys Asp Thr Leu Lys Tyr Glu Trp Phe Glu Phe
165 170 175
Thr Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Ala Thr Met Thr Ile Asp Leu Met
180 185 190
Asn Asn Ala Ile Ile Asp Asn Tyr Leu Ala Val Gly Arg Gln Asn Gly
195 200 205
Val Leu Gln Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe Arg
210 215 220
Leu Gly Trp Asp Pro Val Thr Lys Leu Val Met Pro Gly Val Tyr Thr
225 230 235 240
Tyr Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Asp Cys Gly Val
245 250 255
Asp Phe Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys Arg
260 265 270
His Pro Phe Gln Glu Gly Phe Lys Ile Met Tyr Glu Asp Leu Glu Gly
275 280 285
Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Ala Glu Tyr Glu Lys Ser Lys
290 295 300
Lys Glu Ile Ala Ser Ser Thr Thr Thr Thr Ala Val Thr Thr Val Ala
305 310 315 320
Arg Asn Val Ala Asp Thr Ser Val Glu Ala Val Ala Val Ala Val Val
325 330 335
Asp Thr Ile Lys Ala Glu Asn Asp Ser Ala Val Arg Gly Asp Asn Phe
340 345 350
Gln Ser Lys Asn Asp Met Lys Ala Ser Glu Glu Val Thr Val Val Pro
355 360 365
Val Ser Pro Pro Thr Val Thr Glu Thr Glu Thr Lys Glu Pro Thr Ile
370 375 380
Lys Pro Leu Glu Lys Asp Thr Lys Asp Arg Ser Tyr Asn Val Ile Ser
385 390 395 400
Gly Thr Asn Asp Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ala Tyr Asn Tyr
405 410 415
Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Arg Ser Trp Thr Leu Leu Thr Thr Ser
420 425 430
Asp Val Thr Cys Gly Ala Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met
435 440 445
Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser Thr Arg Gln Val Ser Asn Tyr
450 455 460
Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Met Pro Val Phe Ser Lys Ser Phe Tyr
465 470 475 480
Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Gln Leu Arg Gln Thr Thr Ser Leu
485 490 495
Thr His Ile Phe Asp Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Ile Arg Pro
500 505 510
Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr
515 520 525
Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Arg Gly Val Gln Arg
530 535 540
Val Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys
545 550 555 560
Ala Leu Gly Ile Val Ala Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe
565 570 575
<210> 14
<211> 532
<212> PRT
<213> Chimpanzee adenovirus Y25
<400> 14
Met Met Arg Arg Ala Tyr Pro Glu Gly Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser
1 5 10 15
Val Met Gln Gln Ala Met Ala Ala Ala Ala Ala Met Gln Pro Pro Leu
20 25 30
Glu Ala Pro Tyr Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala Pro Thr Glu Gly Arg
35 40 45
Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Leu Tyr Asp Thr Thr Arg
50 55 60
Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala Ser Leu Asn Tyr
65 70 75 80
Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val Gln Asn Asn Asp
85 90 95
Phe Thr Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile Asn Phe Asp Glu Arg
100 105 110
Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Met His Thr Asn Met Pro
115 120 125
Asn Val Asn Glu Phe Met Tyr Ser Asn Lys Phe Lys Ala Arg Val Met
130 135 140
Val Ser Arg Lys Thr Pro Asn Gly Val Thr Val Thr Asp Gly Ser Gln
145 150 155 160
Asp Ile Leu Glu Tyr Glu Trp Val Glu Phe Glu Leu Pro Glu Gly Asn
165 170 175
Phe Ser Val Thr Met Thr Ile Asp Leu Met Asn Asn Ala Ile Ile Asp
180 185 190
Asn Tyr Leu Ala Val Gly Arg Gln Asn Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile
195 200 205
Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe Arg Leu Gly Trp Asp Pro Val
210 215 220
Thr Glu Leu Val Met Pro Gly Val Tyr Thr Asn Glu Ala Phe His Pro
225 230 235 240
Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly Val Asp Phe Thr Glu Ser Arg
245 250 255
Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys Arg Gln Pro Phe Gln Glu Gly
260 265 270
Phe Gln Ile Met Tyr Glu Asp Leu Glu Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu
275 280 285
Leu Asp Val Asp Ala Tyr Glu Lys Ser Lys Glu Glu Ser Ala Ala Ala
290 295 300
Ala Thr Ala Ala Val Ala Thr Ala Ser Thr Glu Val Arg Gly Asp Asn
305 310 315 320
Phe Ala Ser Pro Ala Ala Val Ala Ala Ala Glu Ala Ala Glu Thr Glu
325 330 335
Ser Lys Ile Val Ile Gln Pro Val Glu Lys Asp Ser Lys Asp Arg Ser
340 345 350
Tyr Asn Val Leu Pro Asp Lys Ile Asn Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Tyr
355 360 365
Leu Ala Tyr Asn Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Arg Ser Trp Thr
370 375 380
Leu Leu Thr Thr Ser Asp Val Thr Cys Gly Val Glu Gln Val Tyr Trp
385 390 395 400
Ser Leu Pro Asp Met Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser Thr Arg
405 410 415
Gln Val Ser Asn Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Leu Pro Val Tyr
420 425 430
Ser Lys Ser Phe Phe Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Gln Leu Arg
435 440 445
Ala Phe Thr Ser Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln
450 455 460
Ile Leu Val Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn
465 470 475 480
Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile
485 490 495
Arg Gly Val Gln Arg Val Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys
500 505 510
Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Ile Val Ala Pro Arg Val Leu Ser
515 520 525
Ser Arg Thr Phe
530
<210> 15
<211> 508
<212> PRT
<213> Simian adenovirus 18
<400> 15
Met Arg Arg Ala Val Gly Val Pro Pro Val Met Ala Tyr Ala Glu Gly
1 5 10 15
Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Thr Val Met Gly Ala Ala Asp Ser Pro Ala
20 25 30
Thr Leu Glu Ala Leu Tyr Val Pro Pro Arg Tyr Leu Gly Pro Thr Glu
35 40 45
Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Leu Tyr Asp Thr
50 55 60
Thr Arg Val Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala Ser Leu
65 70 75 80
Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val Gln Asn
85 90 95
Asn Asp Phe Thr Pro Val Glu Ala Gly Thr Gln Thr Ile Asn Phe Asp
100 105 110
Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Asp Leu Lys Thr Ile Leu Arg Thr Asn
115 120 125
Met Pro Asn Ile Asn Glu Phe Met Ser Thr Asn Lys Phe Arg Ala Arg
130 135 140
Leu Met Val Glu Lys Val Asn Lys Glu Thr Asn Ala Pro Arg Tyr Glu
145 150 155 160
Trp Phe Glu Phe Thr Leu Pro Glu Gly Asn Tyr Ser Glu Thr Met Thr
165 170 175
Ile Asp Leu Met Asn Asn Ala Ile Val Asp Asn Tyr Leu Glu Val Gly
180 185 190
Arg Gln Asn Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr
195 200 205
Arg Asn Phe Arg Leu Gly Trp Asp Pro Val Thr Lys Leu Val Met Pro
210 215 220
Gly Val Tyr Thr Asn Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro
225 230 235 240
Gly Cys Gly Val Asp Phe Thr Gln Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly
245 250 255
Ile Arg Lys Arg Met Pro Phe Gln Ala Gly Phe Gln Ile Met Tyr Glu
260 265 270
Asp Leu Glu Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Ala Lys Tyr
275 280 285
Glu Ala Ser Ile Gln Lys Ala Arg Glu Gln Gly Gln Glu Ile Arg Gly
290 295 300
Asp Asn Phe Thr Val Ile Pro Arg Asp Val Glu Ile Val Pro Val Glu
305 310 315 320
Lys Asp Ser Lys Asp Arg Ser Tyr Asn Leu Leu Pro Gly Asp Gln Thr
325 330 335
Asn Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Phe Leu Ala Tyr Asn Tyr Gly Asp Pro
340 345 350
Glu Lys Gly Val Arg Ser Trp Thr Leu Leu Thr Thr Thr Asp Val Thr
355 360 365
Cys Gly Ser Gln Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met Met Gln Asp
370 375 380
Pro Val Thr Phe Arg Pro Ser Ser Gln Val Ser Asn Tyr Pro Val Val
385 390 395 400
Gly Val Glu Leu Leu Pro Val His Ala Lys Ser Phe Tyr Asn Glu Gln
405 410 415
Ala Val Tyr Ser Gln Leu Ile Arg Gln Ser Thr Ala Leu Thr His Val
420 425 430
Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Val Arg Pro Pro Ala Pro
435 440 445
Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly
450 455 460
Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Ser Gly Val Gln Arg Val Thr Ile
465 470 475 480
Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val His Lys Ala Leu Gly
485 490 495
Ile Val Ala Pro Lys Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe
500 505
<210> 16
<211> 512
<212> PRT
<213> Simian adenovirus 20
<400> 16
Met Arg Arg Ala Val Ala Ile Pro Ser Ala Ala Val Ala Leu Gly Pro
1 5 10 15
Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Ala Ser Ala Asn Leu Gln Ala Pro
20 25 30
Leu Glu Asn Pro Tyr Val Pro Pro Arg Tyr Leu Glu Pro Thr Gly Gly
35 40 45
Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Thr Pro Leu Tyr Asp Thr Thr
50 55 60
Arg Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala Thr Leu Asn
65 70 75 80
Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Ser Val Val Gln Asn Ser
85 90 95
Asp Tyr Thr Pro Ala Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile Asn Leu Asp Asp
100 105 110
Arg Ser Arg Trp Gly Gly Asp Leu Lys Thr Ile Leu His Thr Asn Met
115 120 125
Pro Asn Val Asn Glu Phe Met Phe Thr Asn Ser Phe Arg Ala Lys Leu
130 135 140
Met Val Ala His Glu Thr Asn Lys Asp Pro Val Tyr Lys Trp Val Glu
145 150 155 160
Leu Thr Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Glu Thr Met Thr Ile Asp Leu
165 170 175
Met Asn Asn Ala Ile Val Asp His Tyr Leu Ala Val Gly Arg Gln Asn
180 185 190
Gly Val Lys Glu Ser Glu Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe
195 200 205
Arg Leu Gly Trp Asp Pro Gln Thr Glu Leu Val Met Pro Gly Val Tyr
210 215 220
Thr Asn Glu Ala Phe His Pro Asp Val Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly
225 230 235 240
Val Asp Phe Thr Tyr Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys
245 250 255
Arg Met Pro Phe Gln Glu Gly Phe Gln Ile Met Tyr Glu Asp Leu Val
260 265 270
Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Pro Ala Tyr Glu Ala Ser
275 280 285
Ile Thr Thr Val Ala Ala Lys Glu Val Arg Gly Asp Asn Phe Glu Ala
290 295 300
Ala Ala Ala Ala Ala Ala Thr Gly Ala Gln Pro Gln Ala Ala Pro Val
305 310 315 320
Val Arg Pro Val Thr Gln Asp Ser Lys Gly Arg Ser Tyr Asn Ile Ile
325 330 335
Thr Gly Thr Asn Asn Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ala Tyr Asn
340 345 350
Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Arg Ser Trp Thr Leu Leu Thr Thr
355 360 365
Pro Asp Val Thr Cys Gly Ser Glu Gln Val Tyr Trp Ser Met Pro Asp
370 375 380
Met Tyr Val Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser Ser Gln Gln Val Ser Ser
385 390 395 400
Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Leu Pro Ile His Ser Lys Ser Phe
405 410 415
Tyr Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Leu Ile Arg Gln Gln Thr Ala
420 425 430
Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Val Arg
435 440 445
Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu
450 455 460
Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Gln Asn Ser Ile Arg Gly Val Gln
465 470 475 480
Arg Val Thr Ile Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr
485 490 495
Lys Ala Leu Gly Ile Val Ala Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe
500 505 510
<210> 17
<211> 511
<212> PRT
<213> Simian adenovirus 49
<400> 17
Met Arg Arg Ala Val Pro Ala Ala Ala Ile Pro Ala Thr Val Ala Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Ala Gly Val Pro Ala
20 25 30
Thr Leu Glu Ala Pro Tyr Val Pro Pro Arg Tyr Leu Gly Pro Thr Glu
35 40 45
Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Leu Tyr Asp Thr
50 55 60
Thr Arg Val Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala Ser Leu
65 70 75 80
Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val Gln Asn
85 90 95
Asn Asp Phe Thr Pro Val Glu Ala Gly Thr Gln Thr Ile Asn Phe Asp
100 105 110
Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Leu His Thr Asn
115 120 125
Met Pro Asn Val Asn Glu Phe Met Phe Thr Asn Ser Phe Arg Ala Lys
130 135 140
Val Met Val Ser Arg Lys Gln Asn Glu Glu Gly Gln Thr Glu Leu Glu
145 150 155 160
Tyr Glu Trp Val Glu Phe Val Leu Pro Glu Gly Asn Tyr Ser Glu Thr
165 170 175
Met Thr Leu Asp Leu Met Asn Asn Ala Ile Val Asp His Tyr Leu Leu
180 185 190
Val Gly Arg Gln Asn Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe
195 200 205
Asp Thr Arg Asn Phe Arg Leu Gly Trp Asp Pro Val Thr Lys Leu Val
210 215 220
Met Pro Gly Val Tyr Thr Asn Glu Ala Phe His Pro Asp Val Val Leu
225 230 235 240
Leu Pro Gly Cys Gly Val Asp Phe Thr Gln Ser Arg Leu Ser Asn Leu
245 250 255
Leu Gly Ile Arg Lys Arg Gln Pro Phe Gln Glu Gly Phe Arg Ile Met
260 265 270
Tyr Glu Asp Leu Glu Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asn Val Lys
275 280 285
Ala Tyr Glu Asp Ser Ile Ala Ala Ala Met Arg Lys His Asn Leu Pro
290 295 300
Leu Arg Gly Asp Val Phe Ala Val Gln Pro Gln Glu Ile Val Ile Gln
305 310 315 320
Pro Val Glu Lys Asp Gly Lys Glu Arg Ser Tyr Asn Leu Leu Pro Asp
325 330 335
Asp Lys Asn Asn Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ala Tyr Asn Tyr
340 345 350
Gly Asp Pro Leu Lys Gly Val Arg Ser Trp Thr Leu Leu Thr Thr Pro
355 360 365
Asp Val Thr Cys Gly Ser Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Leu
370 375 380
Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg Pro Ser Ser Gln Val Ser Asn Tyr
385 390 395 400
Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Leu Pro Leu Gln Ala Lys Ser Phe Tyr
405 410 415
Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Leu Ile Arg Gln Ser Thr Ala Leu
420 425 430
Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Val Arg Pro
435 440 445
Pro Ala Ala Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr
450 455 460
Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Ser Gly Val Gln Arg
465 470 475 480
Val Thr Ile Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys
485 490 495
Ala Leu Gly Ile Val Ala Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe
500 505 510
<210> 18
<211> 505
<212> PRT
<213> Rhesus adenovirus 51
<400> 18
Met Arg Arg Ala Val Arg Val Thr Pro Ala Ala Tyr Glu Gly Pro Pro
1 5 10 15
Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gly Ser Ala Asn Val Pro Ala Thr Leu
20 25 30
Glu Ala Pro Tyr Val Pro Pro Arg Tyr Leu Gly Pro Thr Glu Gly Arg
35 40 45
Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Leu Tyr Asp Thr Thr Lys
50 55 60
Val Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala Ser Leu Asn Tyr
65 70 75 80
Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val Gln Asn Asn Asp
85 90 95
Phe Thr Pro Thr Glu Ala Gly Thr Gln Thr Ile Asn Phe Asp Glu Arg
100 105 110
Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Leu His Thr Asn Met Pro
115 120 125
Asn Ile Asn Glu Phe Met Ser Thr Asn Lys Phe Arg Ala Lys Leu Met
130 135 140
Val Glu Lys Ser Asn Ala Glu Thr Arg Gln Pro Arg Tyr Glu Trp Phe
145 150 155 160
Glu Phe Thr Ile Pro Glu Gly Asn Tyr Ser Glu Thr Met Thr Ile Asp
165 170 175
Leu Met Asn Asn Ala Ile Val Asp Asn Tyr Leu Gln Val Gly Arg Gln
180 185 190
Asn Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn
195 200 205
Phe Arg Leu Gly Trp Asp Pro Val Thr Lys Leu Val Met Pro Gly Val
210 215 220
Tyr Thr Asn Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys
225 230 235 240
Gly Val Asp Phe Thr Gln Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg
245 250 255
Lys Arg Arg Pro Phe Gln Glu Gly Phe Gln Ile Met Tyr Glu Asp Leu
260 265 270
Glu Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Ser Lys Tyr Glu Ala
275 280 285
Ser Ile Gln Arg Ala Lys Ala Glu Gly Arg Glu Ile Arg Gly Asp Thr
290 295 300
Phe Ala Val Ala Pro Gln Asp Leu Glu Ile Val Pro Leu Thr Lys Asp
305 310 315 320
Ser Lys Asp Arg Ser Tyr Asn Ile Ile Asn Asn Thr Thr Asp Thr Leu
325 330 335
Tyr Arg Ser Trp Phe Leu Ala Tyr Asn Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly
340 345 350
Val Arg Ser Trp Thr Ile Leu Thr Thr Thr Asp Val Thr Cys Gly Ser
355 360 365
Gln Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met Met Gln Asp Pro Val Thr
370 375 380
Phe Arg Pro Ser Thr Gln Val Ser Asn Phe Pro Val Val Gly Thr Glu
385 390 395 400
Leu Leu Pro Val His Ala Lys Ser Phe Tyr Asn Glu Gln Ala Val Tyr
405 410 415
Ser Gln Leu Ile Arg Gln Ser Thr Ala Leu Thr His Val Phe Asn Arg
420 425 430
Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Val Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr
435 440 445
Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro
450 455 460
Leu Arg Ser Ser Ile Ser Gly Val Gln Arg Val Thr Ile Thr Asp Ala
465 470 475 480
Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Val Val Ala
485 490 495
Pro Lys Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe
500 505
<210> 19
<211> 503
<212> PRT
<213> Rhesus adenovirus 52
<400> 19
Met Arg Arg Ala Val Arg Val Thr Pro Ala Ala Tyr Glu Gly Pro Pro
1 5 10 15
Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gly Ser Ala Asn Val Pro Ala Thr Leu
20 25 30
Glu Ala Pro Tyr Val Pro Pro Arg Tyr Leu Gly Pro Thr Glu Gly Arg
35 40 45
Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Leu Tyr Asp Thr Thr Lys
50 55 60
Val Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala Ser Leu Asn Tyr
65 70 75 80
Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val Gln Asn Asn Asp
85 90 95
Phe Thr Pro Thr Glu Ala Gly Thr Gln Thr Ile Asn Phe Asp Glu Arg
100 105 110
Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Leu His Thr Asn Met Pro
115 120 125
Asn Ile Asn Glu Phe Met Ser Thr Asn Lys Phe Arg Ala Arg Leu Met
130 135 140
Val Lys Lys Val Glu Asn Gln Pro Pro Glu Tyr Glu Trp Phe Glu Phe
145 150 155 160
Thr Ile Pro Glu Gly Asn Tyr Ser Glu Thr Met Thr Ile Asp Leu Met
165 170 175
Asn Asn Ala Ile Val Asp Asn Tyr Leu Gln Val Gly Arg Gln Asn Gly
180 185 190
Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe Arg
195 200 205
Leu Gly Trp Asp Pro Val Thr Lys Leu Val Met Pro Gly Val Tyr Thr
210 215 220
Asn Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly Val
225 230 235 240
Asp Phe Thr Gln Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys Arg
245 250 255
Arg Pro Phe Gln Glu Gly Phe Gln Ile Met Tyr Glu Asp Leu Glu Gly
260 265 270
Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Thr Lys Tyr Glu Gln Ser Val
275 280 285
Gln Arg Ala Lys Ala Glu Gly Arg Glu Ile Arg Gly Asp Thr Phe Ala
290 295 300
Val Ser Pro Gln Asp Leu Val Ile Glu Pro Leu Glu His Asp Ser Lys
305 310 315 320
Asn Arg Ser Tyr Asn Leu Leu Pro Asn Lys Thr Asp Thr Ala Tyr Arg
325 330 335
Ser Trp Phe Leu Ala Tyr Asn Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Arg
340 345 350
Ser Trp Thr Ile Leu Thr Thr Thr Asp Val Thr Cys Gly Ser Gln Gln
355 360 365
Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg
370 375 380
Pro Ser Thr Gln Val Ser Asn Phe Pro Val Val Gly Thr Glu Leu Leu
385 390 395 400
Pro Val His Ala Lys Ser Phe Tyr Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln
405 410 415
Leu Ile Arg Gln Ser Thr Ala Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro
420 425 430
Glu Asn Gln Ile Leu Val Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val
435 440 445
Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg
450 455 460
Ser Ser Ile Ser Gly Val Gln Arg Val Thr Ile Thr Asp Ala Arg Arg
465 470 475 480
Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Val Val Ala Pro Lys
485 490 495
Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe
500
<210> 20
<211> 504
<212> PRT
<213> Rhesus adenovirus 53
<400> 20
Met Arg Arg Ala Val Arg Val Thr Pro Ala Val Tyr Ala Glu Gly Pro
1 5 10 15
Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gly Ser Ala Asn Val Pro Ala Thr
20 25 30
Leu Glu Ala Pro Tyr Val Pro Pro Arg Tyr Leu Gly Pro Thr Glu Gly
35 40 45
Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Leu Tyr Asp Thr Thr
50 55 60
Lys Val Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala Ser Leu Asn
65 70 75 80
Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val Gln Asn Asn
85 90 95
Asp Phe Thr Pro Thr Glu Ala Gly Thr Gln Thr Ile Asn Phe Asp Glu
100 105 110
Arg Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Leu His Thr Asn Met
115 120 125
Pro Asn Ile Asn Glu Phe Met Ser Thr Asn Lys Phe Arg Ala Arg Leu
130 135 140
Met Val Glu Lys Thr Ser Gly Gln Pro Pro Lys Tyr Glu Trp Phe Glu
145 150 155 160
Phe Thr Ile Pro Glu Gly Asn Tyr Ser Glu Thr Met Thr Ile Asp Leu
165 170 175
Met Asn Asn Ala Ile Val Asp Asn Tyr Leu Gln Val Gly Arg Gln Asn
180 185 190
Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe
195 200 205
Arg Leu Gly Trp Asp Pro Val Thr Lys Leu Val Met Pro Gly Val Tyr
210 215 220
Thr Asn Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly
225 230 235 240
Val Asp Phe Thr Gln Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys
245 250 255
Arg Arg Pro Phe Gln Glu Gly Phe Gln Ile Met Tyr Glu Asp Leu Glu
260 265 270
Gly Gly Asn Ile Pro Gly Leu Leu Asp Val Pro Ala Tyr Glu Gln Ser
275 280 285
Leu Gln Gln Ala Gln Glu Glu Gly Arg Val Thr Arg Gly Asp Thr Phe
290 295 300
Ala Thr Ala Pro Asn Glu Val Val Ile Lys Pro Leu Leu Lys Asp Ser
305 310 315 320
Lys Asp Arg Ser Tyr Asn Ile Ile Thr Asp Thr Thr Asp Thr Leu Tyr
325 330 335
Arg Ser Trp Phe Leu Ala Tyr Asn Tyr Gly Asp Pro Glu Asn Gly Val
340 345 350
Arg Ser Trp Thr Ile Leu Thr Thr Thr Asp Val Thr Cys Gly Ser Gln
355 360 365
Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met Met Gln Asp Pro Val Thr Phe
370 375 380
Arg Pro Ser Thr Gln Val Ser Asn Phe Pro Val Val Gly Thr Glu Leu
385 390 395 400
Leu Pro Val His Ala Lys Ser Phe Tyr Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser
405 410 415
Gln Leu Ile Arg Gln Ser Thr Ala Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe
420 425 430
Pro Glu Asn Gln Ile Leu Val Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr
435 440 445
Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu
450 455 460
Arg Ser Ser Ile Ser Gly Val Gln Arg Val Thr Ile Thr Asp Ala Arg
465 470 475 480
Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Val Val Ala Pro
485 490 495
Lys Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe
500
<210> 21
<211> 144
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Consensus sequence for amino acid stretch A
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(47)
<223> No amino acid present in this position or any amino acid
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> E or G
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> E or S
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> L or V
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> A or S
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> L or Q
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Y or E
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> R or K
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> V or L
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> L or Q
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> V or I
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> F or Y
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (102)..(102)
<223> T or S
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> A or T ot I or G
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> S or G
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> F or L
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> E or D
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (121)..(121)
<223> A or G
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (122)..(122)
<223> D or Q
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (127)..(127)
<223> L or M
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (128)..(128)
<223> H or R
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (130)..(130)
<223> no amino acid or, if present, N
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> no amino acid or, if present, M
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> no amino acid or, if present, P
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (133)..(133)
<223> no amino acid or, if present, N
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (134)..(134)
<223> no amino acid or, if present, V or I
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (135)..(135)
<223> no amino acid or, if present, N
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (136)..(136)
<223> no amino acid or, if present, E or D
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (137)..(137)
<223> no amino acid or, if present, Y or F
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (138)..(138)
<223> no amino acid or, if present, M
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (139)..(139)
<223> no amino acid or, if present, F or S or Y
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (140)..(140)
<223> no amino acid or, if present, T or S
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (141)..(141)
<223> no amino acid or, if present, S or N
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (142)..(142)
<223> no amino acid or, if present, K
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (143)..(143)
<223> no amino acid or, if present, F
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (144)..(144)
<223> no amino acid or, if present, K
<400> 21
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Pro
35 40 45
Thr Xaa Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Xaa Xaa Xaa Pro Xaa Xaa
50 55 60
Asp Thr Thr Xaa Xaa Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala
65 70 75 80
Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Xaa Thr Thr Val Xaa
85 90 95
Gln Asn Asn Asp Xaa Xaa Pro Xaa Glu Ala Xaa Thr Gln Thr Ile Asn
100 105 110
Xaa Asp Xaa Arg Ser Arg Trp Gly Xaa Xaa Leu Lys Thr Ile Xaa Xaa
115 120 125
Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
130 135 140
<210> 22
<211> 46
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Consensus sequence for amino acid stretch B
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> no amino acid or, if present, L or S
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> no amino acid or, if present, T or P or C
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> no amino acid or, if present, T or P
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> no amino acid or, if present, P or S or A or R
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> no amino acid or, if present, N or D
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> no amino acid or, if present, G or V
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> no amino acid or, if present, H or T
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> no amino acid or, if present, C
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> no amino acid or, if present, G
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> no amino acid or, if present, A or V or S
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> no amino acid or, if present, E or Q
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> L or M
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Q or K
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Q or R or S
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> V or I
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> S or N
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Y or F
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> A or V
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> no amino acid or, if present, M or L
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> no amino acid or, if present, P
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> no amino acid or, if present, V or F
<400> 22
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Val Tyr Trp Ser
1 5 10 15
Leu Pro Asp Xaa Met Xaa Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser Thr Xaa Gln
20 25 30
Xaa Xaa Asn Xaa Pro Val Val Gly Xaa Glu Leu Xaa Xaa Xaa
35 40 45
<210> 23
<211> 53
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Consensus sequence for amino acid stretch C
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> no amino acid or, if present, N
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> no amino acid or, if present, V
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> no amino acid or, if present, P
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> R or S or G
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> V or I
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> A or S
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> R or K
<400> 23
Xaa Xaa Xaa Ala Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser
1 5 10 15
Ile Xaa Gly Val Gln Arg Val Thr Xaa Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr
20 25 30
Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Ile Val Xaa Pro Xaa Val Leu
35 40 45
Ser Ser Arg Thr Phe
50
<210> 24
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Linking segment
<400> 24
Gly Gly Gly Ser
1
<210> 25
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Linking segment
<400> 25
Gly Gly Ser Gly Gly Ser
1 5
<210> 26
<211> 778
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Construct DNAsegVAJB-CHIK
<400> 26
ggatccatga ggagacgagc cgtgctaggc ggagcggtgg tgtatccgga gggtcctcct 60
ccttcttacg agagcgtgat gcagcaacag gcggcgatga tacagccccc actggaggct 120
cccttcgtac ccccacggta cctggcgcct acggaaggga gaaacagcat tcgttactcg 180
gagctgtcgc ccctgtacga taccaccaag ttgtatctgg tggacaacaa gtcggcggac 240
atcgcctccc tgaactatca gaacgaccac agcaacttcc tgaccacggt ggtgcagaac 300
aatgacttta cccccacgga ggctagcacc cagaccatca actttgacga gcggtcgcga 360
tggggcggtc agctgaagac catcatgcac accaacatgc ccggaggtga aaacctgtat 420
tttcagagca ccaaagataa ctttaacgtg tataaagcga cccgcccgta tctggcgcat 480
ggaggtgcag agcaggtcta ctggtcgctc cctgacatga tgcaagaccc agtcaccttc 540
cgctccacaa gacaagtcaa caactaccca gtggtgggtg cagagcttat gcccggtgga 600
agcggaggta gcgttcctgc tctcacagat cacgggaccc tgccgttacg cagcagtatc 660
cggggagtcc agcgcgtgac cgttactgac gccagacgcc gcacctgtcc ctacgtttac 720
aaggccctgg gcatagtcgc gccgcgcgtt ctttcaagcc gcactttctg ataagctt 778
<210> 27
<211> 3699
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Construct pACEBac_VAJB-CHIK
<400> 27
accggttgac ttgggtcaac tgtcagacca agtttactca tatatacttt agattgattt 60
aaaacttcat ttttaattta aaaggatcta ggtgaagatc ctttttgata atctcatgac 120
caaaatccct taacgtgagt tttcgttcca ctgagcgtca gaccccgtag aaaagatcaa 180
aggatcttct tgagatcctt tttttctgcg cgtaatctgc tgcttgcaaa caaaaaaacc 240
accgctacca gcggtggttt gtttgccgga tcaagagcta ccaactcttt ttccgaaggt 300
aactggcttc agcagagcgc agataccaaa tactgttctt ctagtgtagc cgtagttagg 360
ccaccacttc aagaactctg tagcaccgcc tacatacctc gctctgctaa tcctgttacc 420
agtggctgct gccagtggcg ataagtcgtg tcttaccggg ttggactcaa gacgatagtt 480
accggataag gcgcagcggt cgggctgaac ggggggttcg tgcacacagc ccagcttgga 540
gcgaacgacc tacaccgaac tgagatacct acagcgtgag ctatgagaaa gcgccacgct 600
tcccgaaggg agaaaggcgg acaggtatcc ggtaagcggc agggtcggaa caggagagcg 660
cacgagggag cttccagggg gaaacgcctg gtatctttat agtcctgtcg ggtttcgcca 720
cctctgactt gagcgtcgat ttttgtgatg ctcgtcaggg gggcggagcc tatggaaaaa 780
cgccagcaac gcggcctttt tacggttcct ggccttttgc tggccttttg ctcacatgtt 840
ctttcctgcg ttatcccctg attgacttgg gtcgctcttc ctgtggatgc gcagatgccc 900
tgcgtaagcg ggtgtgggcg gacaataaag tcttaaactg aacaaaatag atctaaacta 960
tgacaataaa gtcttaaact agacagaata gttgtaaact gaaatcagtc cagttatgct 1020
gtgaaaaagc atactggact tttgttatgg ctaaagcaaa ctcttcattt tctgaagtgc 1080
aaattgcccg tcgtattaaa gaggggcgtg gccaagggca tgtaaagact atattcgcgg 1140
cgttgtgaca atttaccgaa caactccgcg gccgggaagc cgatctcggc ttgaacgaat 1200
tgttaggtgg cggtacttgg gtcgatatca aagtgcatca cttcttcccg tatgcccaac 1260
tttgtataga gagccactgc gggatcgtca ccgtaatctg cttgcacgta gatcacataa 1320
gcaccaagcg cgttggcctc atgcttgagg agattgatga gcgcggtggc aatgccctgc 1380
ctccggtgct cgccggagac tgcgagatca tagatataga tctcactacg cggctgctca 1440
aacttgggca gaacgtaagc cgcgagagcg ccaacaaccg cttcttggtc gaaggcagca 1500
agcgcgatga atgtcttact acggagcaag ttcccgaggt aatcggagtc cggctgatgt 1560
tgggagtagg tggctacgtc tccgaactca cgaccgaaaa gatcaagagc agcccgcatg 1620
gatttgactt ggtcagggcc gagcctacat gtgcgaatga tgcccatact tgagccacct 1680
aactttgttt tagggcgact gccctgctgc gtaacatcgt tgctgctgcg taacatcgtt 1740
gctgctccat aacatcaaac atcgacccac ggcgtaacgc gcttgctgct tggatgcccg 1800
aggcatagac tgtacaaaaa aacagtcata acaagccatg aaaaccgcca ctgcgccgtt 1860
accaccgctg cgttcggtca aggttctgga ccagttgcgt gagcgcatac gctacttgca 1920
ttacagttta cgaaccgaac aggcttatgt caactgggtt cgtgccttca tccgtttcca 1980
cggtgtgcgt cacccggcaa ccttgggcag cagcgaagtc gccataactt cgtatagcat 2040
acattatacg aagttatctg taactataac ggtcctaagg tagcgagttt aaacactagt 2100
atcgattcgc gacctactcc ggaatattaa tagatcatgg agataattaa aatgataacc 2160
atctcgcaaa taaataagta ttttactgtt ttcgtaacag ttttgtaata aaaaaaccta 2220
taaatattcc ggattattca taccgtccca ccatcgggcg cggatccatg aggagacgag 2280
ccgtgctagg cggagcggtg gtgtatccgg agggtcctcc tccttcttac gagagcgtga 2340
tgcagcaaca ggcggcgatg atacagcccc cactggaggc tcccttcgta cccccacggt 2400
acctggcgcc tacggaaggg agaaacagca ttcgttactc ggagctgtcg cccctgtacg 2460
ataccaccaa gttgtatctg gtggacaaca agtcggcgga catcgcctcc ctgaactatc 2520
agaacgacca cagcaacttc ctgaccacgg tggtgcagaa caatgacttt acccccacgg 2580
aggctagcac ccagaccatc aactttgacg agcggtcgcg atggggcggt cagctgaaga 2640
ccatcatgca caccaacatg cccggaggtg aaaacctgta ttttcagagc accaaagata 2700
actttaacgt gtataaagcg acccgcccgt atctggcgca tggaggtgca gagcaggtct 2760
actggtcgct ccctgacatg atgcaagacc cagtcacctt ccgctccaca agacaagtca 2820
acaactaccc agtggtgggt gcagagctta tgcccggtgg aagcggaggt agcgttcctg 2880
ctctcacaga tcacgggacc ctgccgttac gcagcagtat ccggggagtc cagcgcgtga 2940
ccgttactga cgccagacgc cgcacctgtc cctacgttta caaggccctg ggcatagtcg 3000
cgccgcgcgt tctttcaagc cgcactttct gataagcttc catcaacttt gacgagcggt 3060
cgcgatgggg cggtcagctg aagaccatca tgcacaccaa catgcccaac gtgaacgagt 3120
acatgttcag caacaagttc aaggcgaggg agcttgtcga gaagtactag aggatcataa 3180
tcagccatac cacatttgta gaggttttac ttgctttaaa aaacctccca cacctccccc 3240
tgaacctgaa acataaaatg aatgcaattg ttgttgttaa cttgtttatt gcagcttata 3300
atggttacaa ataaagcaat agcatcacaa atttcacaaa taaagcattt ttttcactgc 3360
attctagttg tggtttgtcc aaactcatca atgtatctta tcatgtctgg atctgatcac 3420
tgcttgagcc tagaagatcc ggctgctaac aaagcccgaa aggaagctga gttggctgct 3480
gccaccgctg agcaataact atcataaccc ctagggtata cccatctaat tggaaccaga 3540
taagtgaaat ctagttccaa actattttgt catttttaat tttcgtatta gcttacgacg 3600
ctacacccag ttcccatcta ttttgtcact cttccctaaa taatccttaa aaactccatt 3660
tccacccctc ccagttccca actattttgt ccgcccaca 3699
<210> 28
<211> 254
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Protein VAJB-CHIK
<400> 28
Met Arg Arg Arg Ala Val Leu Gly Gly Ala Val Val Tyr Pro Glu Gly
1 5 10 15
Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gln Gln Gln Ala Ala Met Ile
20 25 30
Gln Pro Pro Leu Glu Ala Pro Phe Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala Pro
35 40 45
Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ser Pro Leu Tyr
50 55 60
Asp Thr Thr Lys Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala
65 70 75 80
Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val
85 90 95
Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile Asn
100 105 110
Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Met His
115 120 125
Thr Asn Met Pro Gly Gly Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Ser Thr Lys Asp
130 135 140
Asn Phe Asn Val Tyr Lys Ala Thr Arg Pro Tyr Leu Ala His Gly Gly
145 150 155 160
Ala Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met Met Gln Asp Pro Val
165 170 175
Thr Phe Arg Ser Thr Arg Gln Val Asn Asn Tyr Pro Val Val Gly Ala
180 185 190
Glu Leu Met Pro Gly Gly Ser Gly Gly Ser Val Pro Ala Leu Thr Asp
195 200 205
His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Arg Gly Val Gln Arg Val
210 215 220
Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala
225 230 235 240
Leu Gly Ile Val Ala Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe
245 250
<210> 29
<211> 18
<212> PRT
<213> Chikungunya virus
<400> 29
Ser Thr Lys Asp Asn Phe Asn Val Tyr Lys Ala Thr Arg Pro Tyr Leu
1 5 10 15
Ala His
Claims (36)
- 폴리펩타이드에 있어서,
일반식 I의 구조를 갖고:
[일반식 I]
상기 식에서,
A는 아데노바이러스 펜톤 염기 단백질의 N-말단 아미노산 스트레치이고;
B는 아데노바이러스 펜톤 염기 단백질의 아미노산 스트레치이고;
C는 아데노바이러스 펜톤 염기의 C-말단 아미노산 스트레치이고;
여기서 B는 상기 아데노바이러스 펜톤 염기의 서열에서 A와 C 사이에 위치한 아미노산 스트레치이고;
여기서 A, B 및 C는 상기 아데노바이러스 펜톤 염기 단백질의 젤리롤 폴드 도메인을 형성하고;
L1 및 L2는 올리고펩타이드, 폴리펩타이드, 단백질 및 단백질 복합체로 구성된 군에서 서로 독립적으로 선택되며;
상기 올리고펩타이드, 폴리펩타이드, 단백질 및 단백질 복합체는 각각 본질적으로 비-아데노바이러스성이거나, 아데노바이러스성인 경우에는 상기 아미노산 스트레치 A, B 및 C가 유래된 아데노바이러스의 혈청형과 비교하여 상이한 혈청형을 갖는 아데노바이러스로부터 유래되는, 폴리펩타이드. - 제1항에 있어서,
상기 아미노산 스트레치 A는 상기 아데노바이러스의 젤리롤 폴드 도메인의 베타 시트 1, 2 및 3을 포함하는, 폴리펩타이드. - 제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 아미노산 스트레치 B는 상기 아데노바이러스의 젤리롤 폴드 도메인의 베타 시트 4 및 5를 포함하는, 폴리펩타이드. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 아미노산 스트레치 C는 상기 아데노바이러스의 젤리롤 폴드 도메인의 베타 시트 6, 7 및 8을 포함하는, 폴리펩타이드. - 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 아미노산 스트레치 A, B, 및 C는 인간 아데노바이러스 혈청형 2, 인간 아데노바이러스 혈청형 3, 인간 아데노바이러스 혈청형 4, 인간 아데노바이러스 혈청형 5, 인간 아데노바이러스 혈청형 7, 인간 아데노바이러스 혈청형 11, 인간 아데노바이러스 혈청형 12, 인간 아데노바이러스 혈청형 17, 인간 아데노바이러스 혈청형 25, 인간 아데노바이러스 혈청형 35, 인간 아데노바이러스 혈청형 37, 인간 아데노바이러스 혈청형 41, 고릴라 아데노바이러스, 침팬지 아데노바이러스, 시미안 아데노바이러스 혈청형 18, 시미안 아데노바이러스 혈청형 20, 시미안 아데노바이러스 혈청형 49, 레서스 아데노바이러스 혈청형 51, 레서스 아데노바이러스 혈청형 52, 및 레서스 아데노바이러스 혈청형 53의 펜톤 염기로 구성된 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 아미노산 서열을 갖는, 폴리펩타이드. - 제5항에 있어서,
상기 아미노산 스트레치 A는 하기 컨센서스 서열(서열 번호 21)을 갖고:
상기 서열에서,
아미노산 스트레치 A는 Z1 이전 잔기 T에서 또는 Z1 내지 Z15의 아미노산에서 C-말단 측에서 끝나며,
U는 임의의 아미노산이거나 아미노산이 존재하지 않고,
X1은 E 또는 G이고,
X2는 E 또는 S이고,
X3은 L 또는 V이고,
X4는 A 또는 S이고,
X5는 L 또는 Q이고,
X6은 Y 또는 E이고,
X7은 R 또는 K이고,
X8은 V 또는 L이고,
X9는 V 또는 I이고,
X10은 F 또는 Y이고,
X11은 T 또는 S이고,
X12는 A 또는 T 또는 I 또는 G이고,
X13은 S 또는 G이고,
X14는 F 또는 L이고,
X15는 E 또는 D이고,
X16은 A 또는 G이고,
X17은 D 또는 Q이고,
X18은 L 또는 M이고,
X19는 H 또는 R이고,
Z1은, 존재하는 경우, N이고,
Z2는, 존재하는 경우, M이고,
Z3은, 존재하는 경우, P이고,
Z4는, 존재하는 경우, N이고,
Z5는, 존재하는 경우, V 또는 I이고,
Z6은, 존재하는 경우, N이고,
Z7은, 존재하는 경우, E 또는 D이고,
Z8은, 존재하는 경우, Y 또는 F이고,
Z9는, 존재하는 경우, M이고,
Z10은, 존재하는 경우, F 또는 S 또는 Y이고,
Z11은, 존재하는 경우, T 또는 S이고,
Z12는, 존재하는 경우, S 또는 N이고,
Z13은, 존재하는 경우, K이고,
Z14는, 존재하는 경우, F이고,
Z16은, 존재하는 경우, K인, 폴리펩타이드. - 제6항에 있어서,
상기 아미노산 스트레치 A는 하기 서열:
UniProt Acc. No. Q2Y0H9의 위치 1 내지 48로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 129 내지 144로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. P03276의 위치 1 내지 48로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 129 내지 144로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. Q2KSF3의 위치 1 내지 44로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 125 내지 140으로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. P12538의 위치 1 내지 48로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 129 내지 144로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. Q9JFT6의 위치 1 내지 48로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 129 내지 144로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. D2DM93의 위치 1 내지 48로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 129 내지 144로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. P36716의 위치 1 내지 38로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 119 내지 134로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. F1DT65의 위치 1 내지 35로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 116 내지 131로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. M0QUK0의 위치 1 내지 43으로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 124 내지 139로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. Q7T941의 위치 1 내지 49로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 130 내지 145로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. Q912J1의 위치 1 내지 35로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 116 내지 131로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. F8WQN4의 위치 1 내지 46으로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 127 내지 142로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. E5L3Q9의 위치 1 내지 49로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 130 내지 145로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. G9G849의 위치 1 내지 44로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 125 내지 140으로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. H8PFZ9의 위치 1 내지 46으로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 127 내지 142로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. F6KSU4의 위치 1 내지 45로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 126 내지 141로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. F2WTK5의 위치 1 내지 46으로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 127 내지 142로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. A0A0A1EWW1의 위치 1 내지 43으로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 124 내지 139로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. A0A0A1EWX7의 위치 1 내지 43으로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 124 내지 139로부터 선택된 아미노산까지의 서열; 및
UniProt Acc. No. A0A0A1EWZ7의 위치 1 내지 44로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 125 내지 140으로부터 선택된 아미노산까지의 서열로 구성된 군으로부터 선택되는, 폴리펩타이드. - 제5항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 일반식 I의 아미노산 스트레치 B는 하기 서열(서열 번호 22)을 갖고:
상기 서열에서,
아미노산 스트레치 B는 Z17 내지 Z27 까지의 아미노산 또는 Z27 이후의 아미노산 Q에서 N-말단 측에서 시작되고;
아미노산 스트레치 B는 Z28 이전 아미노산 L에서 또는 Z28 내지 Z30의 아미노산에서 C-말단 측에서 끝나고;
Z17은, 존재하는 경우, L 또는 S이고,
Z18은, 존재하는 경우, T 또는 P 또는 C이고,
Z19는, 존재하는 경우, T 또는 P이고,
Z20은, 존재하는 경우, P 또는 S 또는 A 또는 R이고,
Z21은, 존재하는 경우, N 또는 D이고,
Z22는, 존재하는 경우, G 또는 V이고,
Z23은, 존재하는 경우, H 또는 T이고,
Z24는, 존재하는 경우, C이고,
Z25는, 존재하는 경우, G이고,
Z26은, 존재하는 경우, A 또는 V 또는 S이고,
Z27은, 존재하는 경우, E 또는 Q이고,
X20은 L 또는 M이고,
X21은 Q 또는 K이고,
X22는 Q 또는 R 또는 S이고,
X23은 V 또는 I이고,
X24는 S 또는 N이고,
X25는 Y 또는 F이고,
X26은 A 또는 V이고,
Z28은, 존재하는 경우, M 또는 L이고,
Z29는, 존재하는 경우, P이고,
Z30은, 존재하는 경우, V 또는 F인, 폴리펩타이드. - 제8항에 있어서,
상기 아미노산 스트레치 B는 하기 서열:
UniProt Acc. No. Q2Y0H9의 위치 398 내지 409로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 440 내지 443으로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. P03276의 위치 425 내지 436으로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 467 내지 470으로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. Q2KSF3의 위치 379 내지 390으로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 421 내지 444로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. P12538의 위치 425 내지 436으로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 467 내지 470으로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. Q9JFT6의 위치 398 내지 409로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 440 내지 443으로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. D2DM93의 위치 415 내지 426으로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 457 내지 460으로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. P36716의 위치 351 내지 362로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 393 내지 397로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. F1DT65의 위치 370 내지 381로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 413 내지 416으로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. M0QUK0의 위치 388 내지 399로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 440 내지 443으로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. Q7T941의 위치 445 내지 456으로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 497 내지 500으로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. Q912J1의 위치 372 내지 383으로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 414 내지 417로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. F8WQN4의 위치 362 내지 373으로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 404 내지 407로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. E5L3Q9의 위치 416 내지 427로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 458 내지 461로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. G9G849의 위치 372 내지 383으로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 420 내지 423으로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. H8PFZ9의 위치 353 내지 364로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 395 내지 398로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. F6KSU4의 위치 358 내지 369로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 400 내지 403으로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. F2WTK5의 위치 356 내지 367로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 398 내지 401로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. A0A0A1EWW1의 위치 352 내지 363으로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 394 내지 397로부터 선택된 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. A0A0A1EWX7의 위치 350 내지 361로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 392 내지 395로부터 선택된 아미노산까지의 서열; 및
UniProt Acc. No. A0A0A1EWZ7의 위치 351 내지 362로부터 선택된 아미노산으로부터, 위치 393 내지 396으로부터 선택된 아미노산까지의 서열
로 구성된 군으로부터 선택되는, 폴리펩타이드. - 제10항에 있어서,
상기 아미노산 스트레치 C는 하기 서열:
UniProt Acc. No. Q2Y0H9의 위치 492 내지 495로부터 선택된 아미노산으로부터, C-말단 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. P03276의 위치 519 내지 522로부터 선택된 아미노산으로부터, C-말단 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. Q2KSF3의 위치 466 내지 469로부터 선택된 아미노산으로부터, C-말단 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. P12538의 위치 492 내지 495로부터 선택된 아미노산으로부터, C-말단 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. Q9JFT6의 위치 465 내지 468로부터 선택된 아미노산으로부터, C-말단 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. D2DM93의 위치 482 내지 485로부터 선택된 아미노산으로부터, C-말단 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. P36716의 위치 419 내지 422로부터 선택된 아미노산으로부터, C-말단 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. F1DT65의 위치 438 내지 441로부터 선택된 아미노산으로부터, C-말단 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. M0QUK0의 위치 455 내지 458로부터 선택된 아미노산으로부터, C-말단 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. Q7T941의 위치 522 내지 525로부터 선택된 아미노산으로부터, C-말단 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. Q912J1의 위치 439 내지 442로부터 선택된 아미노산으로부터, C-말단 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. F8WQN4의 위치 429 내지 432로부터 선택된 아미노산으로부터, C-말단 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. E5L3Q9의 위치 483 내지 486으로부터 선택된 아미노산으로부터, C-말단 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. G9G849의 위치 445 내지 448로부터 선택된 아미노산으로부터, C-말단 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. H8PFZ9의 위치 420 내지 423으로부터 선택된 아미노산으로부터, C-말단 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. F6KSU4의 위치 425 내지 428로부터 선택된 아미노산으로부터, C-말단 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. F2WTK5의 위치 423 내지 426으로부터 선택된 아미노산으로부터, C-말단 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. A0A0A1EWW1의 위치 419 내지 422로부터 선택된 아미노산으로부터, C-말단 아미노산까지의 서열;
UniProt Acc. No. A0A0A1EWX7의 위치 417 내지 420으로부터 선택된 아미노산으로부터, C-말단 아미노산까지의 서열; 및
UniProt Acc. No. A0A0A1EWZ7의 위치 418 내지 421로부터 선택된 아미노산으로부터, C-말단 아미노산까지의 서열
로 구성된 군으로부터 선택되는, 폴리펩타이드. - 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
아미노산 스트레치 A는 UniProt Acc. No. Q2Y0H9의 위치 1 내지 132의 서열을 가지며, 아미노산 스트레치 B는 UniProt Acc. No. Q2Y0H9의 위치 407 내지 442의 서열을 가지며, 아미노산 스트레치 C는 UniProt Acc. No. Q2Y0H9의 위치 493 내지 544의 서열을 갖는, 폴리펩타이드. - 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
L1 및/또는 L2는 아미노산 G 및 S로부터 선택되는 4 내지 40개의 아미노산의 서열을 갖는 올리고펩타이드인, 폴리펩타이드. - 제13항에 있어서,
L1 및/또는 L2는 GGGS(서열 번호 24) 및 GGSGGS(서열 번호 25)로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는, 폴리펩타이드. - 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
L1은 상기 아미노산 스트레치 A, B 및 C가 유래된 아데노바이러스(들)의 혈청형과 비교하여 상이한 혈청형을 갖는 아데노바이러스 펜톤 염기의 RGD 루프를 포함하는 아데노바이러스성 서열이며/이거나, L2는 상기 아미노산 스트레치 A, B 및 C가 유래되는 아데노바이러스의 혈청형과 비교하여 상이한 혈청형을 갖는 아데노바이러스 펜톤 염기의 가변 루프를 포함하는 아데노바이러스성 서열인, 폴리펩타이드. - 제15항에 있어서,
L1은 상기 아미노산 스트레치 A, B 및 C가 유래된 아데노바이러스(들)의 혈청형과 비교하여 상이한 혈청형을 갖는 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인의 큰 단편이고, L2는 상기 아미노산 스트레치 A, B 및 C가 유래된 아데노바이러스(들)의 혈청형과 비교하여 상이한 혈청형을 갖는 아데노바이러스 펜톤 염기의 크라운 도메인의 작은 단편인, 폴리펩타이드. - 제16항에 있어서,
상기 큰 단편 및 작은 단편은 동일한 아데노바이러스의 펜톤 염기 단백질로부터 유래되는, 폴리펩타이드. - 제16항에 있어서,
상기 큰 단편 및 작은 단편은 상이한 아데노바이러스들의 펜톤 염기 단백질로부터 유래되는, 폴리펩타이드. - 제15항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서,
하나 이상의 비-아데노바이러스성 서열은 RGD 루프 및/또는 가변 루프로 삽입되는, 폴리펩타이드. - 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서,
L1 및/또는 L2는 항원을 포함하는, 폴리펩타이드. - 제20항에 있어서,
상기 항원은 감염체의 항원 및 종양 항원으로 구성된 군으로부터 선택되는, 폴리펩타이드. - 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서,
생물학적 결합 쌍의 핵산, 약물, 표지 및/또는 결합 파트너는 L1 및/또는 L2에 커플링되는, 폴리펩타이드. - 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 따른 폴리펩타이드를 인코딩하는 핵산.
- 제24항에 있어서,
is1 내지 is4는 제한 효소의 인식 서열, 및 호밍(homing) 엔도뉴클레아제의 인식 서열로 구성된 군으로부터 선택되는, 핵산. - 제25항에 있어서,
is1은 EcoRI 부위를 포함하고, is2는 RsrII 부위를 포함하고, is3은 SacI 부위를 포함하고, is4는 XbaI 부위를 포함하는, 핵산. - 제23항 내지 제26항 중 어느 한 항에 따른 핵산을 포함하는 벡터.
- 제27항에 있어서,
발현 카세트내에 제23항 내지 제26항 중 어느 한 항에 따른 핵산을 포함하는, 벡터. - 제23항 내지 제26항 중 어느 한 항에 따른 핵산 또는 제27항 또는 제28항의 벡터를 포함하는 재조합 숙주 세포.
- 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 따른 폴리펩타이드의 오량체 복합체.
- 제30항의 12개의 오량체 복합체를 포함하는 바이러스-유사 입자(VLP).
- 약제로서 사용하기 위한, 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 따른 폴리펩타이드, 제23항의 핵산, 제27항 또는 제28항의 벡터, 제29항의 숙주 세포, 또는 제31항의 VLP.
- 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 따른 폴리펩타이드, 제23항의 핵산, 제27항 또는 제28항의 벡터, 제29항의 숙주 세포, 또는 제31항의 VLP를 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 및/또는 희석제와 함께 포함하는 약제학적 조성물.
- 제29항의 재조합 숙주 세포를 배양하는 단계를 포함하는, 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 따른 폴리펩타이드의 생산 방법으로서, 상기 숙주 세포는 상기 폴리 펩타이드의 발현을 허용하는 조건하에서 제23항의 핵산을 포함하는 제28항의 벡터를 포함하는, 방법.
- 폴리펩타이드의 VLP로의 조립을 허용하는 조건 하에서 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 따른 폴리펩타이드의 용액을 인큐베이션하는 단계를 포함하는, 제31항의 VLP의 생산 방법.
- 감염성 질환, 면역 질환, 종양 또는 암의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한, 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 따른 폴리펩타이드, 제23항의 핵산, 제27항 또는 제28항의 벡터, 제29항의 숙주 세포, 또는 제31항의 VLP.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP18186731 | 2018-07-31 | ||
EP18186731.8 | 2018-07-31 | ||
PCT/EP2019/070722 WO2020025724A1 (en) | 2018-07-31 | 2019-07-31 | Multimerizing polypeptides derived from jelly roll fold domain of adenovirus penton base |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20210038626A true KR20210038626A (ko) | 2021-04-07 |
Family
ID=63259383
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020217005659A KR20210038626A (ko) | 2018-07-31 | 2019-07-31 | 아데노바이러스 펜톤 염기의 젤리롤 폴드 도메인에서 유래된 다량체화 폴리펩타이드 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210332088A1 (ko) |
EP (1) | EP3830250A1 (ko) |
JP (1) | JP2021532836A (ko) |
KR (1) | KR20210038626A (ko) |
CN (1) | CN112752839A (ko) |
AU (1) | AU2019315713A1 (ko) |
BR (1) | BR112021001806A2 (ko) |
CA (1) | CA3107672A1 (ko) |
MX (1) | MX2021001163A (ko) |
SG (1) | SG11202100898UA (ko) |
WO (1) | WO2020025724A1 (ko) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA3166852A1 (en) * | 2020-02-05 | 2021-08-12 | Frederic Garzoni | Engineered polypeptides derived from variable domain of adenovirus penton base |
CN114805599B (zh) * | 2022-03-29 | 2023-08-04 | 华南农业大学 | 一种基于ADDomer嵌合猪O型口蹄疫病毒抗原表位的VLPs及应用 |
WO2024042100A1 (en) | 2022-08-22 | 2024-02-29 | Imophoron Limited | Adenovirus penton-based virus-like particles |
CN118459559A (zh) * | 2024-07-10 | 2024-08-09 | 首都儿科研究所 | 用于制备多型腺病毒通用检测抗体的多肽、人工抗原、多克隆抗体及应用 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE442450T1 (de) | 2004-03-09 | 2009-09-15 | Eidgenissische Tech Hochschule | Neue expressionswerkzeuge für multiproteinanwendungen |
US8709798B2 (en) | 2009-03-06 | 2014-04-29 | Europaisches Laboratorium Fur Molekularbiologie | Nucleic acids for cloning and expressing multiprotein complexes |
EP4190906A1 (en) | 2016-03-31 | 2023-06-07 | The European Molecular Biology Laboratory | Engineered polypeptides derived from adenoviral fibre protein and vlps containing the polypeptides |
-
2019
- 2019-07-31 SG SG11202100898UA patent/SG11202100898UA/en unknown
- 2019-07-31 CA CA3107672A patent/CA3107672A1/en active Pending
- 2019-07-31 KR KR1020217005659A patent/KR20210038626A/ko active Search and Examination
- 2019-07-31 BR BR112021001806-9A patent/BR112021001806A2/pt unknown
- 2019-07-31 AU AU2019315713A patent/AU2019315713A1/en active Pending
- 2019-07-31 WO PCT/EP2019/070722 patent/WO2020025724A1/en active Application Filing
- 2019-07-31 MX MX2021001163A patent/MX2021001163A/es unknown
- 2019-07-31 EP EP19745619.7A patent/EP3830250A1/en active Pending
- 2019-07-31 US US17/264,569 patent/US20210332088A1/en active Pending
- 2019-07-31 JP JP2021529522A patent/JP2021532836A/ja active Pending
- 2019-07-31 CN CN201980062869.XA patent/CN112752839A/zh active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112021001806A2 (pt) | 2021-05-04 |
JP2021532836A (ja) | 2021-12-02 |
WO2020025724A1 (en) | 2020-02-06 |
EP3830250A1 (en) | 2021-06-09 |
MX2021001163A (es) | 2021-07-15 |
AU2019315713A1 (en) | 2021-02-18 |
US20210332088A1 (en) | 2021-10-28 |
CN112752839A (zh) | 2021-05-04 |
CA3107672A1 (en) | 2020-02-06 |
SG11202100898UA (en) | 2021-02-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20210038626A (ko) | 아데노바이러스 펜톤 염기의 젤리롤 폴드 도메인에서 유래된 다량체화 폴리펩타이드 | |
CN111886336A (zh) | Casz组合物和使用方法 | |
CN109415739A (zh) | 腺病毒外壳蛋白衍生递送载体 | |
KR20180118244A (ko) | 인플루엔자 핵산 분자 및 이로부터 생산된 백신 | |
CN112912112A (zh) | 肝特异性核酸调节元件以及其方法及用途 | |
CA2569401A1 (en) | Isolated chimeric proteins of modified lumazine synthase | |
CN113164560A (zh) | 改善基因疗法的新工具及其用途 | |
JP2020533967A (ja) | 改良されたトランスポザーゼポリペプチドおよびその使用 | |
KR102679920B1 (ko) | 모노머형 스트렙타비딘을 발현하는 균주 및 비오틴화된 화합물을 포함하는 암 세포 표적용 조성물 | |
RU2820522C2 (ru) | Мультимеризующиеся полипептиды, происходящие от домена с укладкой типа рулет основания пентона аденовируса | |
US10620214B2 (en) | Chloroalkane penetration method for quantifying access of a molecule into a cell | |
CN115298307A (zh) | 核酸调节元件的新组合及其方法和用途 | |
US20230101439A1 (en) | Engineered Polypeptides Derived From Variable Domain of Adenovirus Penton Base | |
CN115427558A (zh) | 用于高效且特异性基因组编辑的位点-特异性重组酶的融合物 | |
KR102679923B1 (ko) | 모노머형 스트렙타비딘을 발현하기 위한 컨스트럭트 | |
US10906943B2 (en) | Virus-like particles with high-density coating for inducing the expression of antibodies | |
CN112080493B (zh) | 制备串联重复dna的方法及相关生物材料与应用 | |
CN115666726A (zh) | 具有铰链结构域的人源化Notch受体 | |
NL2027815B1 (en) | Genomic integration | |
CN114958758B (zh) | 一种乳腺癌模型猪的构建方法及应用 | |
KR102268624B1 (ko) | Il-33의 결정화를 위한 신규 융합 단백질 및 이를 이용한 결정화 방법 | |
RU2813282C2 (ru) | Вирусоподобные частицы с высокоплотным покрытием для индукции экспрессии антител | |
KR20220104626A (ko) | 예비표적화 단백질을 발현하는 균주를 포함하는 생체 내 미생물 추적 플랫폼 | |
US20210147870A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of stargardt disease | |
CN110272914A (zh) | 一种双荧光GLUTs示踪质粒、其制备方法及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination |