RU2813282C2 - Вирусоподобные частицы с высокоплотным покрытием для индукции экспрессии антител - Google Patents
Вирусоподобные частицы с высокоплотным покрытием для индукции экспрессии антител Download PDFInfo
- Publication number
- RU2813282C2 RU2813282C2 RU2019105357A RU2019105357A RU2813282C2 RU 2813282 C2 RU2813282 C2 RU 2813282C2 RU 2019105357 A RU2019105357 A RU 2019105357A RU 2019105357 A RU2019105357 A RU 2019105357A RU 2813282 C2 RU2813282 C2 RU 2813282C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- leu
- gly
- ala
- glu
- ser
- Prior art date
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 title claims description 48
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 title description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 179
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 149
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract description 129
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims abstract description 119
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims abstract description 119
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims abstract description 71
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims abstract description 61
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims abstract description 61
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims abstract description 61
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 33
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 18
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims abstract description 18
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims abstract description 16
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 165
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims description 123
- 101800001690 Transmembrane protein gp41 Proteins 0.000 claims description 69
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 46
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 40
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 31
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 claims description 27
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 27
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims description 21
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 19
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 17
- 230000007498 myristoylation Effects 0.000 claims description 16
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 15
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 14
- 108010078428 env Gene Products Proteins 0.000 claims description 12
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 11
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims description 10
- 102100034353 Integrase Human genes 0.000 claims description 10
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims description 10
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims description 8
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 7
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims description 7
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 6
- 239000013566 allergen Substances 0.000 claims description 6
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 6
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 claims description 5
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 239000000439 tumor marker Substances 0.000 claims description 4
- 239000013598 vector Substances 0.000 abstract description 62
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 abstract description 38
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 25
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 abstract description 20
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 114
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 96
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 94
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 43
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 43
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 43
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 42
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 37
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 37
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 31
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 29
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 27
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 26
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 26
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 24
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 24
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 19
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 18
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 17
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 16
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 16
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 15
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 15
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 14
- 230000004044 response Effects 0.000 description 14
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 13
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 13
- 101710177291 Gag polyprotein Proteins 0.000 description 12
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 description 11
- KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N alpha-L-glutamyl-L-glutamic acid Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 11
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 11
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 11
- 108010073969 valyllysine Proteins 0.000 description 11
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 10
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 10
- PHIXPNQDGGILMP-YVNDNENWSA-N Ile-Glu-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N PHIXPNQDGGILMP-YVNDNENWSA-N 0.000 description 10
- 101710125418 Major capsid protein Proteins 0.000 description 10
- KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-proline Natural products NCC(=O)N1CCCC1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 10
- 108010077245 asparaginyl-proline Proteins 0.000 description 10
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 9
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 9
- 101710083479 Hepatitis A virus cellular receptor 2 homolog Proteins 0.000 description 9
- 229940126547 T-cell immunoglobulin mucin-3 Drugs 0.000 description 9
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 9
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 9
- 108010013835 arginine glutamate Proteins 0.000 description 9
- 108010092854 aspartyllysine Proteins 0.000 description 9
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 9
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 9
- 108010051110 tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 9
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 8
- ZKLYPEGLWFVRGF-IUCAKERBSA-N Gly-His-Gln Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ZKLYPEGLWFVRGF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 8
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 8
- YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108010002311 N-glycylglutamic acid Proteins 0.000 description 8
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 8
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 8
- 108010087924 alanylproline Proteins 0.000 description 8
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 108010055341 glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 8
- 108010077515 glycylproline Proteins 0.000 description 8
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 8
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 8
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 8
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 7
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 7
- PMGDADKJMCOXHX-UHFFFAOYSA-N L-Arginyl-L-glutamin-acetat Natural products NC(=N)NCCCC(N)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(O)=O PMGDADKJMCOXHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CDVFZMOFNJPUDD-ACZMJKKPSA-N Ser-Gln-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O CDVFZMOFNJPUDD-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 7
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 7
- 108010069020 alanyl-prolyl-glycine Proteins 0.000 description 7
- 108010008355 arginyl-glutamine Proteins 0.000 description 7
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108010051307 glycyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 7
- 108010038983 glycyl-histidyl-lysine Proteins 0.000 description 7
- 101150045801 ospA gene Proteins 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 108010031491 threonyl-lysyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 7
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 7
- PVQLRJRPUTXFFX-CIUDSAMLSA-N Ala-Met-Gln Chemical compound CSCC[C@H](NC(=O)[C@H](C)N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O PVQLRJRPUTXFFX-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 6
- AWNAEZICPNGAJK-FXQIFTODSA-N Ala-Met-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O AWNAEZICPNGAJK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 6
- VKKYFICVTYKFIO-CIUDSAMLSA-N Arg-Ala-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N VKKYFICVTYKFIO-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 6
- SWLOHUMCUDRTCL-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ala-Asn Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N SWLOHUMCUDRTCL-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 6
- XYBJLTKSGFBLCS-QXEWZRGKSA-N Asp-Arg-Val Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O XYBJLTKSGFBLCS-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 6
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 6
- HNAUFGBKJLTWQE-IFFSRLJSSA-N Gln-Val-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)O HNAUFGBKJLTWQE-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 6
- PEKRLYMGPZFTCB-WNHJNPCNSA-N Glu-Trp-Asp-Arg Chemical compound N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O PEKRLYMGPZFTCB-WNHJNPCNSA-N 0.000 description 6
- KKBWDNZXYLGJEY-UHFFFAOYSA-N Gly-Arg-Pro Natural products NCC(=O)NC(CCNC(=N)N)C(=O)N1CCCC1C(=O)O KKBWDNZXYLGJEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JVACNFOPSUPDTK-QWRGUYRKSA-N Gly-Asn-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JVACNFOPSUPDTK-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 6
- GMTXWRIDLGTVFC-IUCAKERBSA-N Gly-Lys-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O GMTXWRIDLGTVFC-IUCAKERBSA-N 0.000 description 6
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 6
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 6
- IBMVEYRWAWIOTN-UHFFFAOYSA-N L-Leucyl-L-Arginyl-L-Proline Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCCC1C(O)=O IBMVEYRWAWIOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LZDNBBYBDGBADK-UHFFFAOYSA-N L-valyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)C(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 LZDNBBYBDGBADK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CQQGCWPXDHTTNF-GUBZILKMSA-N Leu-Ala-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O CQQGCWPXDHTTNF-GUBZILKMSA-N 0.000 description 6
- MYGQXVYRZMKRDB-SRVKXCTJSA-N Leu-Asp-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN MYGQXVYRZMKRDB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 6
- MVJRBCJCRYGCKV-GVXVVHGQSA-N Leu-Val-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O MVJRBCJCRYGCKV-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 6
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 6
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 6
- HEUVHBXOVZONPU-BJDJZHNGSA-N Ser-Leu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O HEUVHBXOVZONPU-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 6
- FRQRWAMUESPWMT-HSHDSVGOSA-N Thr-Trp-Met Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N)O FRQRWAMUESPWMT-HSHDSVGOSA-N 0.000 description 6
- SYFHQHYTNCQCCN-MELADBBJSA-N Tyr-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N)C(=O)O SYFHQHYTNCQCCN-MELADBBJSA-N 0.000 description 6
- PIFJAFRUVWZRKR-QMMMGPOBSA-N Val-Gly-Gly Chemical compound CC(C)[C@H]([NH3+])C(=O)NCC(=O)NCC([O-])=O PIFJAFRUVWZRKR-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 6
- 108010062796 arginyllysine Proteins 0.000 description 6
- 108010016616 cysteinylglycine Proteins 0.000 description 6
- 108010009297 diglycyl-histidine Proteins 0.000 description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 6
- 239000013613 expression plasmid Substances 0.000 description 6
- 108010008671 glycyl-tryptophyl-methionine Proteins 0.000 description 6
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 6
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 6
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 6
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 6
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 6
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 6
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 6
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 6
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 6
- YLTKNGYYPIWKHZ-ACZMJKKPSA-N Ala-Ala-Glu Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O YLTKNGYYPIWKHZ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 5
- BTYTYHBSJKQBQA-GCJQMDKQSA-N Ala-Asp-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](C)N)O BTYTYHBSJKQBQA-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 5
- JUWQNWXEGDYCIE-YUMQZZPRSA-N Arg-Gln-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O JUWQNWXEGDYCIE-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 5
- BZMWJLLUAKSIMH-FXQIFTODSA-N Asn-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BZMWJLLUAKSIMH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 5
- XTMZYFMTYJNABC-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ser-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N XTMZYFMTYJNABC-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 5
- XEGZSHSPQNDNRH-JRQIVUDYSA-N Asn-Tyr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XEGZSHSPQNDNRH-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 5
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 5
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 5
- DZSICRGTVPDCRN-YUMQZZPRSA-N Cys-Gly-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CS)N DZSICRGTVPDCRN-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 5
- 102100038132 Endogenous retrovirus group K member 6 Pro protein Human genes 0.000 description 5
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 5
- LKUWAWGNJYJODH-KBIXCLLPSA-N Gln-Ala-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O LKUWAWGNJYJODH-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 5
- JFOKLAPFYCTNHW-SRVKXCTJSA-N Gln-Arg-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N JFOKLAPFYCTNHW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 5
- MAGNEQBFSBREJL-DCAQKATOSA-N Gln-Glu-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N MAGNEQBFSBREJL-DCAQKATOSA-N 0.000 description 5
- AIGROOHQXCACHL-WDSKDSINSA-N Glu-Gly-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O AIGROOHQXCACHL-WDSKDSINSA-N 0.000 description 5
- CAVMESABQIKFKT-IUCAKERBSA-N Glu-Gly-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N CAVMESABQIKFKT-IUCAKERBSA-N 0.000 description 5
- CXRWMMRLEMVSEH-PEFMBERDSA-N Glu-Ile-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O CXRWMMRLEMVSEH-PEFMBERDSA-N 0.000 description 5
- PJBVXVBTTFZPHJ-GUBZILKMSA-N Glu-Leu-Asp Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N PJBVXVBTTFZPHJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 5
- OQXDUSZKISQQSS-GUBZILKMSA-N Glu-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OQXDUSZKISQQSS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 5
- RGJKYNUINKGPJN-RWRJDSDZSA-N Glu-Thr-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N RGJKYNUINKGPJN-RWRJDSDZSA-N 0.000 description 5
- DCRODRAURLJOFY-XPUUQOCRSA-N His-Ala-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O DCRODRAURLJOFY-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 5
- FLXCRBXJRJSDHX-AVGNSLFASA-N His-Pro-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O FLXCRBXJRJSDHX-AVGNSLFASA-N 0.000 description 5
- PZAJPILZRFPYJJ-SRVKXCTJSA-N His-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O PZAJPILZRFPYJJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 5
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 description 5
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 description 5
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 5
- NJGXXYLPDMMFJB-XUXIUFHCSA-N Ile-Val-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N NJGXXYLPDMMFJB-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 5
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 5
- KTFHTMHHKXUYPW-ZPFDUUQYSA-N Leu-Asp-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O KTFHTMHHKXUYPW-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 5
- CQGSYZCULZMEDE-UHFFFAOYSA-N Leu-Gln-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)N1CCCC1C(O)=O CQGSYZCULZMEDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GPICTNQYKHHHTH-GUBZILKMSA-N Leu-Gln-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GPICTNQYKHHHTH-GUBZILKMSA-N 0.000 description 5
- YFBBUHJJUXXZOF-UWVGGRQHSA-N Leu-Gly-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O YFBBUHJJUXXZOF-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 5
- ZRHDPZAAWLXXIR-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZRHDPZAAWLXXIR-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 5
- DCRWPTBMWMGADO-AVGNSLFASA-N Lys-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DCRWPTBMWMGADO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 5
- DLCAXBGXGOVUCD-PPCPHDFISA-N Lys-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O DLCAXBGXGOVUCD-PPCPHDFISA-N 0.000 description 5
- KMSMNUFBNCHMII-IHRRRGAJSA-N Met-Leu-Lys Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN KMSMNUFBNCHMII-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 5
- 108010066427 N-valyltryptophan Proteins 0.000 description 5
- SMFGCTXUBWEPKM-KBPBESRZSA-N Phe-Leu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 SMFGCTXUBWEPKM-KBPBESRZSA-N 0.000 description 5
- NGNNPLJHUFCOMZ-FXQIFTODSA-N Pro-Asp-Cys Chemical compound SC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 NGNNPLJHUFCOMZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 5
- JMVQDLDPDBXAAX-YUMQZZPRSA-N Pro-Gly-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 JMVQDLDPDBXAAX-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 5
- IBGCFJDLCYTKPW-NAKRPEOUSA-N Pro-Ile-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 IBGCFJDLCYTKPW-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 5
- AQGUSRZKDZYGGV-GMOBBJLQSA-N Pro-Ile-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O AQGUSRZKDZYGGV-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 5
- XQPHBAKJJJZOBX-SRVKXCTJSA-N Pro-Lys-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XQPHBAKJJJZOBX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 5
- FUOGXAQMNJMBFG-WPRPVWTQSA-N Pro-Val-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FUOGXAQMNJMBFG-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 5
- XXXAXOWMBOKTRN-XPUUQOCRSA-N Ser-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O XXXAXOWMBOKTRN-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 5
- NADLKBTYNKUJEP-KATARQTJSA-N Ser-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NADLKBTYNKUJEP-KATARQTJSA-N 0.000 description 5
- MQCPGOZXFSYJPS-KZVJFYERSA-N Thr-Ala-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O MQCPGOZXFSYJPS-KZVJFYERSA-N 0.000 description 5
- NQQMWWVVGIXUOX-SVSWQMSJSA-N Thr-Ser-Ile Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O NQQMWWVVGIXUOX-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 5
- YTZYHKOSHOXTHA-TUSQITKMSA-N Trp-Leu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 YTZYHKOSHOXTHA-TUSQITKMSA-N 0.000 description 5
- WSFXJLFSJSXGMQ-MGHWNKPDSA-N Tyr-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N WSFXJLFSJSXGMQ-MGHWNKPDSA-N 0.000 description 5
- BTWMICVCQLKKNR-DCAQKATOSA-N Val-Leu-Ser Chemical compound CC(C)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C([O-])=O BTWMICVCQLKKNR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 5
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 5
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 5
- 108010078144 glutaminyl-glycine Proteins 0.000 description 5
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 108010056582 methionylglutamic acid Proteins 0.000 description 5
- 108010085203 methionylmethionine Proteins 0.000 description 5
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 5
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 5
- 108010070643 prolylglutamic acid Proteins 0.000 description 5
- 108010015796 prolylisoleucine Proteins 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 108010044292 tryptophyltyrosine Proteins 0.000 description 5
- 244000052613 viral pathogen Species 0.000 description 5
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 5
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 5
- SOBIAADAMRHGKH-CIUDSAMLSA-N Ala-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SOBIAADAMRHGKH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- OLVCTPPSXNRGKV-GUBZILKMSA-N Ala-Pro-Pro Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 OLVCTPPSXNRGKV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- SRUUBQBAVNQZGJ-LAEOZQHASA-N Asn-Gln-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N SRUUBQBAVNQZGJ-LAEOZQHASA-N 0.000 description 4
- QYXNFROWLZPWPC-FXQIFTODSA-N Asn-Glu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O QYXNFROWLZPWPC-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- OROMFUQQTSWUTI-IHRRRGAJSA-N Asn-Phe-Arg Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N OROMFUQQTSWUTI-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 description 4
- 108010045374 CD36 Antigens Proteins 0.000 description 4
- 102000053028 CD36 Antigens Human genes 0.000 description 4
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 4
- KEBJBKIASQVRJS-WDSKDSINSA-N Cys-Gln-Gly Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N KEBJBKIASQVRJS-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- WTEACWBAULENKE-SRVKXCTJSA-N Cys-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N WTEACWBAULENKE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 4
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 4
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 4
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YJIUYQKQBBQYHZ-ACZMJKKPSA-N Gln-Ala-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O YJIUYQKQBBQYHZ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 4
- WUAYFMZULZDSLB-ACZMJKKPSA-N Gln-Ala-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O WUAYFMZULZDSLB-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 4
- SHERTACNJPYHAR-ACZMJKKPSA-N Gln-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O SHERTACNJPYHAR-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 4
- XJKAKYXMFHUIHT-AUTRQRHGSA-N Gln-Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N XJKAKYXMFHUIHT-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 4
- VNTGPISAOMAXRK-CIUDSAMLSA-N Gln-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VNTGPISAOMAXRK-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- ALCAUWPAMLVUDB-FXQIFTODSA-N Glu-Gln-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O ALCAUWPAMLVUDB-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- UMIRPYLZFKOEOH-YVNDNENWSA-N Glu-Gln-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O UMIRPYLZFKOEOH-YVNDNENWSA-N 0.000 description 4
- MWMJCGBSIORNCD-AVGNSLFASA-N Glu-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O MWMJCGBSIORNCD-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- YKBUCXNNBYZYAY-MNXVOIDGSA-N Glu-Lys-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O YKBUCXNNBYZYAY-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 4
- AIJAPFVDBFYNKN-WHFBIAKZSA-N Gly-Asn-Asp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)CN)C(=O)N AIJAPFVDBFYNKN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- GDOZQTNZPCUARW-YFKPBYRVSA-N Gly-Gly-Glu Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O GDOZQTNZPCUARW-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 4
- LPCKHUXOGVNZRS-YUMQZZPRSA-N Gly-His-Ser Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LPCKHUXOGVNZRS-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- UHPAZODVFFYEEL-QWRGUYRKSA-N Gly-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CN UHPAZODVFFYEEL-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 4
- TVTZEOHWHUVYCG-KYNKHSRBSA-N Gly-Thr-Thr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O TVTZEOHWHUVYCG-KYNKHSRBSA-N 0.000 description 4
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 4
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 4
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 4
- IWXMHXYOACDSIA-PYJNHQTQSA-N His-Ile-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O IWXMHXYOACDSIA-PYJNHQTQSA-N 0.000 description 4
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 4
- UCOCBWDBHCUPQP-DCAQKATOSA-N Leu-Arg-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UCOCBWDBHCUPQP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- POJPZSMTTMLSTG-SRVKXCTJSA-N Leu-Asn-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N POJPZSMTTMLSTG-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- IEWBEPKLKUXQBU-VOAKCMCISA-N Leu-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IEWBEPKLKUXQBU-VOAKCMCISA-N 0.000 description 4
- JBRWKVANRYPCAF-XIRDDKMYSA-N Lys-Asn-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N JBRWKVANRYPCAF-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 4
- XOQMURBBIXRRCR-SRVKXCTJSA-N Lys-Lys-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN XOQMURBBIXRRCR-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- ZUGVARDEGWMMLK-SRVKXCTJSA-N Lys-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN ZUGVARDEGWMMLK-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- RPWTZTBIFGENIA-VOAKCMCISA-N Lys-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RPWTZTBIFGENIA-VOAKCMCISA-N 0.000 description 4
- CNXOBMMOYZPPGS-NUTKFTJISA-N Lys-Trp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CNXOBMMOYZPPGS-NUTKFTJISA-N 0.000 description 4
- 241000829100 Macaca mulatta polyomavirus 1 Species 0.000 description 4
- VEKRTVRZDMUOQN-AVGNSLFASA-N Met-Val-His Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 VEKRTVRZDMUOQN-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- PESQCPHRXOFIPX-UHFFFAOYSA-N N-L-methionyl-L-tyrosine Natural products CSCCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 PESQCPHRXOFIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 4
- 241000224016 Plasmodium Species 0.000 description 4
- BNBBNGZZKQUWCD-IUCAKERBSA-N Pro-Arg-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 BNBBNGZZKQUWCD-IUCAKERBSA-N 0.000 description 4
- DWPXHLIBFQLKLK-CYDGBPFRSA-N Pro-Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 DWPXHLIBFQLKLK-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 4
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 4
- JAWGSPUJAXYXJA-IHRRRGAJSA-N Ser-Phe-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)N)CC1=CC=CC=C1 JAWGSPUJAXYXJA-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- FZXOPYUEQGDGMS-ACZMJKKPSA-N Ser-Ser-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O FZXOPYUEQGDGMS-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 4
- XOTBWOCSLMBGMF-SUSMZKCASA-N Thr-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XOTBWOCSLMBGMF-SUSMZKCASA-N 0.000 description 4
- SCSVNSNWUTYSFO-WDCWCFNPSA-N Thr-Lys-Glu Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SCSVNSNWUTYSFO-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 4
- COYHRQWNJDJCNA-NUJDXYNKSA-N Thr-Thr-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O COYHRQWNJDJCNA-NUJDXYNKSA-N 0.000 description 4
- OGOYMQWIWHGTGH-KZVJFYERSA-N Thr-Val-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OGOYMQWIWHGTGH-KZVJFYERSA-N 0.000 description 4
- AKHDFZHUPGVFEJ-YEPSODPASA-N Thr-Val-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O AKHDFZHUPGVFEJ-YEPSODPASA-N 0.000 description 4
- CFMGQWYCEJDTDG-XIRDDKMYSA-N Trp-Lys-Cys Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O)=CNC2=C1 CFMGQWYCEJDTDG-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 4
- XPYNXORPPVTVQK-SRVKXCTJSA-N Val-Arg-Met Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N XPYNXORPPVTVQK-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- NLNCNKIVJPEFBC-DLOVCJGASA-N Val-Val-Glu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O NLNCNKIVJPEFBC-DLOVCJGASA-N 0.000 description 4
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 4
- 108010044940 alanylglutamine Proteins 0.000 description 4
- 108010093581 aspartyl-proline Proteins 0.000 description 4
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 4
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 4
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 4
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N dipeptide phenylalanyl-tyrosine Natural products C=1C=C(O)C=CC=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N geneticin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(C)O)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N 0.000 description 4
- 108010037850 glycylvaline Proteins 0.000 description 4
- 102000049109 human HAVCR2 Human genes 0.000 description 4
- 108010054155 lysyllysine Proteins 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 108010004914 prolylarginine Proteins 0.000 description 4
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 108010064927 seryl-glutaminyl-asparaginyl-tyrosyl-prolyl-isoleucyl-valyl-glutamine Proteins 0.000 description 4
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 4
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 4
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 4
- 102100039358 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase type-2 Human genes 0.000 description 3
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 3
- JBVSSSZFNTXJDX-YTLHQDLWSA-N Ala-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)N JBVSSSZFNTXJDX-YTLHQDLWSA-N 0.000 description 3
- MAZZQZWCCYJQGZ-GUBZILKMSA-N Ala-Pro-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O MAZZQZWCCYJQGZ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- VJVQKGYHIZPSNS-FXQIFTODSA-N Ala-Ser-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N VJVQKGYHIZPSNS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- YYAVDNKUWLAFCV-ACZMJKKPSA-N Ala-Ser-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O YYAVDNKUWLAFCV-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- ARHJJAAWNWOACN-FXQIFTODSA-N Ala-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ARHJJAAWNWOACN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- IOFVWPYSRSCWHI-JXUBOQSCSA-N Ala-Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](C)N IOFVWPYSRSCWHI-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 3
- XPBVBZPVNFIHOA-UVBJJODRSA-N Ala-Trp-Val Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)N)=CNC2=C1 XPBVBZPVNFIHOA-UVBJJODRSA-N 0.000 description 3
- GIVATXIGCXFQQA-FXQIFTODSA-N Arg-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N GIVATXIGCXFQQA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- FEZJJKXNPSEYEV-CIUDSAMLSA-N Arg-Gln-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O FEZJJKXNPSEYEV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- HPSVTWMFWCHKFN-GARJFASQSA-N Arg-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)O HPSVTWMFWCHKFN-GARJFASQSA-N 0.000 description 3
- XSPKAHFVDKRGRL-DCAQKATOSA-N Arg-Pro-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XSPKAHFVDKRGRL-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- KMFPQTITXUKJOV-DCAQKATOSA-N Arg-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KMFPQTITXUKJOV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- DXZNJWFECGJCQR-FXQIFTODSA-N Asn-Asn-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N DXZNJWFECGJCQR-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- WQSCVMQDZYTFQU-FXQIFTODSA-N Asn-Cys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O WQSCVMQDZYTFQU-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- MRQQMVZUHXUPEV-IHRRRGAJSA-N Asp-Arg-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O MRQQMVZUHXUPEV-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 3
- HTOZUYZQPICRAP-BPUTZDHNSA-N Asp-Arg-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N HTOZUYZQPICRAP-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 3
- CLUMZOKVGUWUFD-CIUDSAMLSA-N Asp-Leu-Asn Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O CLUMZOKVGUWUFD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- BYLPQJAWXJWUCJ-YDHLFZDLSA-N Asp-Tyr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O BYLPQJAWXJWUCJ-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 3
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 3
- 241000589969 Borreliella burgdorferi Species 0.000 description 3
- 241000589562 Brucella Species 0.000 description 3
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 3
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 3
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 3
- SZQCDCKIGWQAQN-FXQIFTODSA-N Cys-Arg-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SZQCDCKIGWQAQN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- JLZCAZJGWNRXCI-XKBZYTNZSA-N Cys-Thr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O JLZCAZJGWNRXCI-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 3
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 3
- 101710121417 Envelope glycoprotein Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000714165 Feline leukemia virus Species 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- WMOMPXKOKASNBK-PEFMBERDSA-N Gln-Asn-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O WMOMPXKOKASNBK-PEFMBERDSA-N 0.000 description 3
- ZQPOVSJFBBETHQ-CIUDSAMLSA-N Gln-Glu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ZQPOVSJFBBETHQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- UWKPRVKWEKEMSY-DCAQKATOSA-N Gln-Lys-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O UWKPRVKWEKEMSY-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- ININBLZFFVOQIO-JHEQGTHGSA-N Gln-Thr-Gly Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)O ININBLZFFVOQIO-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 3
- KRRFFAHEAOCBCQ-SIUGBPQLSA-N Glu-Ile-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O KRRFFAHEAOCBCQ-SIUGBPQLSA-N 0.000 description 3
- CAQXJMUDOLSBPF-SUSMZKCASA-N Glu-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CAQXJMUDOLSBPF-SUSMZKCASA-N 0.000 description 3
- FGGKGJHCVMYGCD-UKJIMTQDSA-N Glu-Val-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O FGGKGJHCVMYGCD-UKJIMTQDSA-N 0.000 description 3
- LXXANCRPFBSSKS-IUCAKERBSA-N Gly-Gln-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LXXANCRPFBSSKS-IUCAKERBSA-N 0.000 description 3
- QITBQGJOXQYMOA-ZETCQYMHSA-N Gly-Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN QITBQGJOXQYMOA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- MVORZMQFXBLMHM-QWRGUYRKSA-N Gly-His-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CN=CN1 MVORZMQFXBLMHM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- OHUKZZYSJBKFRR-WHFBIAKZSA-N Gly-Ser-Asp Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O OHUKZZYSJBKFRR-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 3
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 3
- LPZUKJALYGXBIE-SRVKXCTJSA-N His-Gln-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N LPZUKJALYGXBIE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- 101001035740 Homo sapiens 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase type-2 Proteins 0.000 description 3
- RWYCOSAAAJBJQL-KCTSRDHCSA-N Ile-Gly-Trp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N RWYCOSAAAJBJQL-KCTSRDHCSA-N 0.000 description 3
- TWPSALMCEHCIOY-YTFOTSKYSA-N Ile-Ile-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N TWPSALMCEHCIOY-YTFOTSKYSA-N 0.000 description 3
- FZWVCYCYWCLQDH-NHCYSSNCSA-N Ile-Leu-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)O)N FZWVCYCYWCLQDH-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 3
- RMNMUUCYTMLWNA-ZPFDUUQYSA-N Ile-Lys-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N RMNMUUCYTMLWNA-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 3
- SAEWJTCJQVZQNZ-IUKAMOBKSA-N Ile-Thr-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N SAEWJTCJQVZQNZ-IUKAMOBKSA-N 0.000 description 3
- BQIIHAGJIYOQBP-YFYLHZKVSA-N Ile-Trp-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N3CCC[C@@H]3C(=O)O)N BQIIHAGJIYOQBP-YFYLHZKVSA-N 0.000 description 3
- ZUWSVOYKBCHLRR-MGHWNKPDSA-N Ile-Tyr-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N ZUWSVOYKBCHLRR-MGHWNKPDSA-N 0.000 description 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 3
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 3
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- KFKWRHQBZQICHA-STQMWFEESA-N L-leucyl-L-phenylalanine Natural products CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KFKWRHQBZQICHA-STQMWFEESA-N 0.000 description 3
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 241000222722 Leishmania <genus> Species 0.000 description 3
- IBMVEYRWAWIOTN-RWMBFGLXSA-N Leu-Arg-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O IBMVEYRWAWIOTN-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 3
- FIJMQLGQLBLBOL-HJGDQZAQSA-N Leu-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O FIJMQLGQLBLBOL-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 3
- WIDZHJTYKYBLSR-DCAQKATOSA-N Leu-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WIDZHJTYKYBLSR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- RGUXWMDNCPMQFB-YUMQZZPRSA-N Leu-Ser-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O RGUXWMDNCPMQFB-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- YWFZWQKWNDOWPA-XIRDDKMYSA-N Leu-Trp-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O YWFZWQKWNDOWPA-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 3
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 3
- RVOMPSJXSRPFJT-DCAQKATOSA-N Lys-Ala-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O RVOMPSJXSRPFJT-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- NLOZZWJNIKKYSC-WDSOQIARSA-N Lys-Arg-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 NLOZZWJNIKKYSC-WDSOQIARSA-N 0.000 description 3
- GCMWRRQAKQXDED-IUCAKERBSA-N Lys-Glu-Gly Chemical compound [NH3+]CCCC[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C(=O)NCC([O-])=O GCMWRRQAKQXDED-IUCAKERBSA-N 0.000 description 3
- GQZMPWBZQALKJO-UWVGGRQHSA-N Lys-Gly-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O GQZMPWBZQALKJO-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 3
- GFWLIJDQILOEPP-HSCHXYMDSA-N Lys-Ile-Trp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N GFWLIJDQILOEPP-HSCHXYMDSA-N 0.000 description 3
- WAIHHELKYSFIQN-XUXIUFHCSA-N Lys-Ile-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O WAIHHELKYSFIQN-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 3
- RBEATVHTWHTHTJ-KKUMJFAQSA-N Lys-Leu-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O RBEATVHTWHTHTJ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- YUAXTFMFMOIMAM-QWRGUYRKSA-N Lys-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O YUAXTFMFMOIMAM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- WBSCNDJQPKSPII-KKUMJFAQSA-N Lys-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O WBSCNDJQPKSPII-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- IKXQOBUBZSOWDY-AVGNSLFASA-N Lys-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N IKXQOBUBZSOWDY-AVGNSLFASA-N 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- CTVJSFRHUOSCQQ-DCAQKATOSA-N Met-Arg-Glu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O CTVJSFRHUOSCQQ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- OXHSZBRPUGNMKW-DCAQKATOSA-N Met-Gln-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O OXHSZBRPUGNMKW-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- PPHLBTXVBJNKOB-FDARSICLSA-N Met-Ile-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O PPHLBTXVBJNKOB-FDARSICLSA-N 0.000 description 3
- YYEIFXZOBZVDPH-DCAQKATOSA-N Met-Lys-Asp Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O YYEIFXZOBZVDPH-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- ILKCLLLOGPDNIP-RCWTZXSCSA-N Met-Met-Thr Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ILKCLLLOGPDNIP-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 3
- RIIFMEBFDDXGCV-VEVYYDQMSA-N Met-Thr-Asn Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O RIIFMEBFDDXGCV-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- WUGMRIBZSVSJNP-UHFFFAOYSA-N N-L-alanyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)C)C(O)=O)=CNC2=C1 WUGMRIBZSVSJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108700006640 OspA Proteins 0.000 description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 3
- VHWOBXIWBDWZHK-IHRRRGAJSA-N Phe-Arg-Asp Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 VHWOBXIWBDWZHK-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 3
- WPTYDQPGBMDUBI-QWRGUYRKSA-N Phe-Gly-Asn Chemical compound N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O WPTYDQPGBMDUBI-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- QSWKNJAPHQDAAS-MELADBBJSA-N Phe-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N)C(=O)O QSWKNJAPHQDAAS-MELADBBJSA-N 0.000 description 3
- ZSKJPKFTPQCPIH-RCWTZXSCSA-N Pro-Arg-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ZSKJPKFTPQCPIH-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 3
- PZSCUPVOJGKHEP-CIUDSAMLSA-N Pro-Gln-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O PZSCUPVOJGKHEP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- LGSANCBHSMDFDY-GARJFASQSA-N Pro-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O LGSANCBHSMDFDY-GARJFASQSA-N 0.000 description 3
- UUHXBJHVTVGSKM-BQBZGAKWSA-N Pro-Gly-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O UUHXBJHVTVGSKM-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 3
- WSRWHZRUOCACLJ-UWVGGRQHSA-N Pro-Gly-His Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1NCCC1)C1=CN=CN1 WSRWHZRUOCACLJ-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 3
- FKVNLUZHSFCNGY-RVMXOQNASA-N Pro-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2 FKVNLUZHSFCNGY-RVMXOQNASA-N 0.000 description 3
- VTFXTWDFPTWNJY-RHYQMDGZSA-N Pro-Leu-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VTFXTWDFPTWNJY-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 3
- APIAILHCTSBGLU-JYJNAYRXSA-N Pro-Met-Phe Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2 APIAILHCTSBGLU-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 3
- LGMBKOAPPTYKLC-JYJNAYRXSA-N Pro-Phe-Arg Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NCCC1)C1=CC=CC=C1 LGMBKOAPPTYKLC-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 3
- RFWXYTJSVDUBBZ-DCAQKATOSA-N Pro-Pro-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 RFWXYTJSVDUBBZ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- UGDMQJSXSSZUKL-IHRRRGAJSA-N Pro-Ser-Tyr Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)O UGDMQJSXSSZUKL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 3
- KIDXAAQVMNLJFQ-KZVJFYERSA-N Pro-Thr-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](NC(=O)[C@@H]1CCCN1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KIDXAAQVMNLJFQ-KZVJFYERSA-N 0.000 description 3
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 3
- 102000007066 Prostate-Specific Antigen Human genes 0.000 description 3
- 241001112090 Pseudovirus Species 0.000 description 3
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 3
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 3
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 3
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 3
- JPIDMRXXNMIVKY-VZFHVOOUSA-N Ser-Ala-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O JPIDMRXXNMIVKY-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 3
- QPFJSHSJFIYDJZ-GHCJXIJMSA-N Ser-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO QPFJSHSJFIYDJZ-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 3
- GVIGVIOEYBOTCB-XIRDDKMYSA-N Ser-Leu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 GVIGVIOEYBOTCB-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 3
- CRJZZXMAADSBBQ-SRVKXCTJSA-N Ser-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CO CRJZZXMAADSBBQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- NUEHQDHDLDXCRU-GUBZILKMSA-N Ser-Pro-Arg Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O NUEHQDHDLDXCRU-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- BSXKBOUZDAZXHE-CIUDSAMLSA-N Ser-Pro-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BSXKBOUZDAZXHE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- LCCSEJSPBWKBNT-OSUNSFLBSA-N Thr-Ile-Met Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N LCCSEJSPBWKBNT-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 3
- IMDMLDSVUSMAEJ-HJGDQZAQSA-N Thr-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O IMDMLDSVUSMAEJ-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 3
- XNTVWRJTUIOGQO-RHYQMDGZSA-N Thr-Met-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O XNTVWRJTUIOGQO-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 3
- LKJCABTUFGTPPY-HJGDQZAQSA-N Thr-Pro-Gln Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O LKJCABTUFGTPPY-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 3
- MROIJTGJGIDEEJ-RCWTZXSCSA-N Thr-Pro-Pro Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 MROIJTGJGIDEEJ-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 3
- XHWCDRUPDNSDAZ-XKBZYTNZSA-N Thr-Ser-Glu Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N)O XHWCDRUPDNSDAZ-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 3
- AHERARIZBPOMNU-KATARQTJSA-N Thr-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O AHERARIZBPOMNU-KATARQTJSA-N 0.000 description 3
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 3
- AVYVKJMBNLPWRX-WFBYXXMGSA-N Trp-Ala-Ser Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)=CNC2=C1 AVYVKJMBNLPWRX-WFBYXXMGSA-N 0.000 description 3
- MICFJCRQBFSKPA-UMPQAUOISA-N Trp-Met-Thr Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)=CNC2=C1 MICFJCRQBFSKPA-UMPQAUOISA-N 0.000 description 3
- LFMLXCJYCFZBKE-IHPCNDPISA-N Trp-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)N LFMLXCJYCFZBKE-IHPCNDPISA-N 0.000 description 3
- FMXFHNSFABRVFZ-BZSNNMDCSA-N Tyr-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O FMXFHNSFABRVFZ-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 3
- BIWVVOHTKDLRMP-ULQDDVLXSA-N Tyr-Pro-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BIWVVOHTKDLRMP-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 3
- IDKGBVZGNTYYCC-QXEWZRGKSA-N Val-Asn-Pro Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O IDKGBVZGNTYYCC-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 3
- OUUBKKIJQIAPRI-LAEOZQHASA-N Val-Gln-Asn Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O OUUBKKIJQIAPRI-LAEOZQHASA-N 0.000 description 3
- SDSCOOZQQGUQFC-GVXVVHGQSA-N Val-His-Gln Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N SDSCOOZQQGUQFC-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 3
- 108010024078 alanyl-glycyl-serine Proteins 0.000 description 3
- 108010068265 aspartyltyrosine Proteins 0.000 description 3
- 229940065181 bacillus anthracis Drugs 0.000 description 3
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 3
- 210000004900 c-terminal fragment Anatomy 0.000 description 3
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 description 3
- 210000005220 cytoplasmic tail Anatomy 0.000 description 3
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 3
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 3
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 3
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 3
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 3
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 3
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 3
- 108010020688 glycylhistidine Proteins 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 102000048851 human CD44 Human genes 0.000 description 3
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 108010003700 lysyl aspartic acid Proteins 0.000 description 3
- 108010009298 lysylglutamic acid Proteins 0.000 description 3
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 description 3
- 108010017391 lysylvaline Proteins 0.000 description 3
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 3
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 3
- 108010020755 prolyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 3
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 108010080629 tryptophan-leucine Proteins 0.000 description 3
- 108010084932 tryptophyl-proline Proteins 0.000 description 3
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 3
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- 102100033793 ALK tyrosine kinase receptor Human genes 0.000 description 2
- FRFDXQWNDZMREB-ACZMJKKPSA-N Ala-Cys-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O FRFDXQWNDZMREB-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- NBTGEURICRTMGL-WHFBIAKZSA-N Ala-Gly-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NBTGEURICRTMGL-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- OBVSBEYOMDWLRJ-BFHQHQDPSA-N Ala-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N OBVSBEYOMDWLRJ-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 2
- XSLGWYYNOSUMRM-ZKWXMUAHSA-N Ala-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O XSLGWYYNOSUMRM-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- 241000712891 Arenavirus Species 0.000 description 2
- JCAISGGAOQXEHJ-ZPFDUUQYSA-N Arg-Gln-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N JCAISGGAOQXEHJ-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 2
- NKBQZKVMKJJDLX-SRVKXCTJSA-N Arg-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NKBQZKVMKJJDLX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- WVNFNPGXYADPPO-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Ser Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WVNFNPGXYADPPO-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- AGVNTAUPLWIQEN-ZPFDUUQYSA-N Arg-Ile-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N AGVNTAUPLWIQEN-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 2
- LVMUGODRNHFGRA-AVGNSLFASA-N Arg-Leu-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O LVMUGODRNHFGRA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- BTJVOUQWFXABOI-IHRRRGAJSA-N Arg-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N BTJVOUQWFXABOI-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- CZUHPNLXLWMYMG-UBHSHLNASA-N Arg-Phe-Ala Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CZUHPNLXLWMYMG-UBHSHLNASA-N 0.000 description 2
- UIUXXFIKWQVMEX-UFYCRDLUSA-N Arg-Phe-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O UIUXXFIKWQVMEX-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 2
- HGKHPCFTRQDHCU-IUCAKERBSA-N Arg-Pro-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O HGKHPCFTRQDHCU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- DNLQVHBBMPZUGJ-BQBZGAKWSA-N Arg-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O DNLQVHBBMPZUGJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- POZKLUIXMHIULG-FDARSICLSA-N Arg-Trp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N POZKLUIXMHIULG-FDARSICLSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- NTXNUXPCNRDMAF-WFBYXXMGSA-N Asn-Ala-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C)C(O)=O)=CNC2=C1 NTXNUXPCNRDMAF-WFBYXXMGSA-N 0.000 description 2
- RRVBEKYEFMCDIF-WHFBIAKZSA-N Asn-Cys-Gly Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)O)N)C(=O)N RRVBEKYEFMCDIF-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- SUEIIIFUBHDCCS-PBCZWWQYSA-N Asn-His-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SUEIIIFUBHDCCS-PBCZWWQYSA-N 0.000 description 2
- PHJPKNUWWHRAOC-PEFMBERDSA-N Asn-Ile-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N PHJPKNUWWHRAOC-PEFMBERDSA-N 0.000 description 2
- IBLAOXSULLECQZ-IUKAMOBKSA-N Asn-Ile-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O IBLAOXSULLECQZ-IUKAMOBKSA-N 0.000 description 2
- HZZIFFOVHLWGCS-KKUMJFAQSA-N Asn-Phe-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HZZIFFOVHLWGCS-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- VCJCPARXDBEGNE-GUBZILKMSA-N Asn-Pro-Pro Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 VCJCPARXDBEGNE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- SNYCNNPOFYBCEK-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SNYCNNPOFYBCEK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- HNXWVVHIGTZTBO-LKXGYXEUSA-N Asn-Ser-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O HNXWVVHIGTZTBO-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 2
- XIDSGDJNUJRUHE-VEVYYDQMSA-N Asn-Thr-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O XIDSGDJNUJRUHE-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 2
- BCADFFUQHIMQAA-KKHAAJSZSA-N Asn-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O BCADFFUQHIMQAA-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 2
- LUJQEUOZJUWRRX-BPUTZDHNSA-N Asn-Trp-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O LUJQEUOZJUWRRX-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 2
- CPYHLXSGDBDULY-IHPCNDPISA-N Asn-Trp-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O CPYHLXSGDBDULY-IHPCNDPISA-N 0.000 description 2
- ACEDJCOOPZFUBU-CIUDSAMLSA-N Asp-Cys-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N ACEDJCOOPZFUBU-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- DZQKLNLLWFQONU-LKXGYXEUSA-N Asp-Cys-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O DZQKLNLLWFQONU-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 2
- KTTCQQNRRLCIBC-GHCJXIJMSA-N Asp-Ile-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KTTCQQNRRLCIBC-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 description 2
- 241000228405 Blastomyces dermatitidis Species 0.000 description 2
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 2
- 241000589968 Borrelia Species 0.000 description 2
- 241000701083 Bovine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 2
- 241000589875 Campylobacter jejuni Species 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 2
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 2
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 2
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 2
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 2
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 2
- 241000193155 Clostridium botulinum Species 0.000 description 2
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 description 2
- 241000223205 Coccidioides immitis Species 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 2
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 2
- 201000007336 Cryptococcosis Diseases 0.000 description 2
- 241000221204 Cryptococcus neoformans Species 0.000 description 2
- BUIYOWKUSCTBRE-CIUDSAMLSA-N Cys-Arg-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O BUIYOWKUSCTBRE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- XTHUKRLJRUVVBF-WHFBIAKZSA-N Cys-Gly-Ser Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XTHUKRLJRUVVBF-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- PXEGEYISOXISDV-XIRDDKMYSA-N Cys-Trp-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CS)=CNC2=C1 PXEGEYISOXISDV-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 2
- 102100032273 DNA-directed RNA polymerase III subunit RPC6 Human genes 0.000 description 2
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 description 2
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 2
- YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N Epihygromycin Natural products OC1C(O)C(C(=O)C)OC1OC(C(=C1)O)=CC=C1C=C(C)C(=O)NC1C(O)C(O)C2OCOC2C1O YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 2
- 102000020897 Formins Human genes 0.000 description 2
- 108091022623 Formins Proteins 0.000 description 2
- 241000701047 Gallid alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 2
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 2
- INKFLNZBTSNFON-CIUDSAMLSA-N Gln-Ala-Arg Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O INKFLNZBTSNFON-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- PGPJSRSLQNXBDT-YUMQZZPRSA-N Gln-Arg-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O PGPJSRSLQNXBDT-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- LPYPANUXJGFMGV-FXQIFTODSA-N Gln-Gln-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N LPYPANUXJGFMGV-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- CLPQUWHBWXFJOX-BQBZGAKWSA-N Gln-Gly-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O CLPQUWHBWXFJOX-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- FTIJVMLAGRAYMJ-MNXVOIDGSA-N Gln-Ile-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O FTIJVMLAGRAYMJ-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 2
- RWCBJYUPAUTWJD-NHCYSSNCSA-N Gln-Met-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O RWCBJYUPAUTWJD-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- ITYRYNUZHPNCIK-GUBZILKMSA-N Glu-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ITYRYNUZHPNCIK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- LTUVYLVIZHJCOQ-KKUMJFAQSA-N Glu-Arg-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O LTUVYLVIZHJCOQ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- BUZMZDDKFCSKOT-CIUDSAMLSA-N Glu-Glu-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BUZMZDDKFCSKOT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- KASDBWKLWJKTLJ-GUBZILKMSA-N Glu-Glu-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O KASDBWKLWJKTLJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- IQACOVZVOMVILH-FXQIFTODSA-N Glu-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O IQACOVZVOMVILH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- LYCDZGLXQBPNQU-WDSKDSINSA-N Glu-Gly-Cys Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O LYCDZGLXQBPNQU-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- HPJLZFTUUJKWAJ-JHEQGTHGSA-N Glu-Gly-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O HPJLZFTUUJKWAJ-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 2
- XTZDZAXYPDISRR-MNXVOIDGSA-N Glu-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N XTZDZAXYPDISRR-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 2
- VSRCAOIHMGCIJK-SRVKXCTJSA-N Glu-Leu-Arg Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O VSRCAOIHMGCIJK-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- IRXNJYPKBVERCW-DCAQKATOSA-N Glu-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IRXNJYPKBVERCW-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- MCGNJCNXIMQCMN-DCAQKATOSA-N Glu-Met-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O MCGNJCNXIMQCMN-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- JYXKPJVDCAWMDG-ZPFDUUQYSA-N Glu-Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCC(=O)O)N JYXKPJVDCAWMDG-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 2
- BXSZPACYCMNKLS-AVGNSLFASA-N Glu-Ser-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O BXSZPACYCMNKLS-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- MXJYXYDREQWUMS-XKBZYTNZSA-N Glu-Thr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MXJYXYDREQWUMS-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 2
- ZYRXTRTUCAVNBQ-GVXVVHGQSA-N Glu-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N ZYRXTRTUCAVNBQ-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 2
- 102000005720 Glutathione transferase Human genes 0.000 description 2
- 108010070675 Glutathione transferase Proteins 0.000 description 2
- QSDKBRMVXSWAQE-BFHQHQDPSA-N Gly-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN QSDKBRMVXSWAQE-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 2
- VXKCPBPQEKKERH-IUCAKERBSA-N Gly-Arg-Pro Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O VXKCPBPQEKKERH-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- YZACQYVWLCQWBT-BQBZGAKWSA-N Gly-Cys-Arg Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O YZACQYVWLCQWBT-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- YZPVGIVFMZLQMM-YUMQZZPRSA-N Gly-Gln-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)CN YZPVGIVFMZLQMM-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- YYPFZVIXAVDHIK-IUCAKERBSA-N Gly-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CN YYPFZVIXAVDHIK-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- ITZOBNKQDZEOCE-NHCYSSNCSA-N Gly-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)CN ITZOBNKQDZEOCE-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- XVYKMNXXJXQKME-XEGUGMAKSA-N Gly-Ile-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XVYKMNXXJXQKME-XEGUGMAKSA-N 0.000 description 2
- IUZGUFAJDBHQQV-YUMQZZPRSA-N Gly-Leu-Asn Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O IUZGUFAJDBHQQV-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- PTIIBFKSLCYQBO-NHCYSSNCSA-N Gly-Lys-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CN PTIIBFKSLCYQBO-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- VEPBEGNDJYANCF-QWRGUYRKSA-N Gly-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CCCCN VEPBEGNDJYANCF-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- GGLIDLCEPDHEJO-BQBZGAKWSA-N Gly-Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN GGLIDLCEPDHEJO-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- FGPLUIQCSKGLTI-WDSKDSINSA-N Gly-Ser-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O FGPLUIQCSKGLTI-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- SOEGEPHNZOISMT-BYPYZUCNSA-N Gly-Ser-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SOEGEPHNZOISMT-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- RJVZMGQMJOQIAX-GJZGRUSLSA-N Gly-Trp-Met Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O RJVZMGQMJOQIAX-GJZGRUSLSA-N 0.000 description 2
- RYAOJUMWLWUGNW-QMMMGPOBSA-N Gly-Val-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O RYAOJUMWLWUGNW-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N H-Lys-Trp-OH Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 2
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 2
- 241000724675 Hepatitis E virus Species 0.000 description 2
- UPGJWSUYENXOPV-HGNGGELXSA-N His-Gln-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N UPGJWSUYENXOPV-HGNGGELXSA-N 0.000 description 2
- 241000228404 Histoplasma capsulatum Species 0.000 description 2
- 101000623901 Homo sapiens Mucin-16 Proteins 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 2
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 2
- WECYRWOMWSCWNX-XUXIUFHCSA-N Ile-Arg-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O WECYRWOMWSCWNX-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 2
- CYHJCEKUMCNDFG-LAEOZQHASA-N Ile-Gln-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)NCC(=O)O)N CYHJCEKUMCNDFG-LAEOZQHASA-N 0.000 description 2
- KLBVGHCGHUNHEA-BJDJZHNGSA-N Ile-Leu-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N KLBVGHCGHUNHEA-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 2
- TVYWVSJGSHQWMT-AJNGGQMLSA-N Ile-Leu-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N TVYWVSJGSHQWMT-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 2
- OVDKXUDMKXAZIV-ZPFDUUQYSA-N Ile-Lys-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N OVDKXUDMKXAZIV-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 2
- AYLAAGNJNVZDPY-CYDGBPFRSA-N Ile-Met-Met Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N AYLAAGNJNVZDPY-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 2
- CZWANIQKACCEKW-CYDGBPFRSA-N Ile-Pro-Met Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N CZWANIQKACCEKW-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 2
- IPFKIGNDTUOFAF-CYDGBPFRSA-N Ile-Val-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N IPFKIGNDTUOFAF-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 2
- ZYVTXBXHIKGZMD-QSFUFRPTSA-N Ile-Val-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N ZYVTXBXHIKGZMD-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 2
- 241000702626 Infectious bursal disease virus Species 0.000 description 2
- 102000048143 Insulin-Like Growth Factor II Human genes 0.000 description 2
- 108090001117 Insulin-Like Growth Factor II Proteins 0.000 description 2
- HGCNKOLVKRAVHD-UHFFFAOYSA-N L-Met-L-Phe Natural products CSCCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HGCNKOLVKRAVHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 241000222727 Leishmania donovani Species 0.000 description 2
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 2
- WUFYAPWIHCUMLL-CIUDSAMLSA-N Leu-Asn-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WUFYAPWIHCUMLL-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- YKNBJXOJTURHCU-DCAQKATOSA-N Leu-Asp-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N YKNBJXOJTURHCU-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- CIVKXGPFXDIQBV-WDCWCFNPSA-N Leu-Gln-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CIVKXGPFXDIQBV-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 2
- RVVBWTWPNFDYBE-SRVKXCTJSA-N Leu-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O RVVBWTWPNFDYBE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- NEEOBPIXKWSBRF-IUCAKERBSA-N Leu-Glu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O NEEOBPIXKWSBRF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- FIYMBBHGYNQFOP-IUCAKERBSA-N Leu-Gly-Gln Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N FIYMBBHGYNQFOP-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- HYIFFZAQXPUEAU-QWRGUYRKSA-N Leu-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C HYIFFZAQXPUEAU-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- QNBVTHNJGCOVFA-AVGNSLFASA-N Leu-Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O QNBVTHNJGCOVFA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N Leu-Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- HVHRPWQEQHIQJF-AVGNSLFASA-N Leu-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HVHRPWQEQHIQJF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- LVTJJOJKDCVZGP-QWRGUYRKSA-N Leu-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O LVTJJOJKDCVZGP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- LJBVRCDPWOJOEK-PPCPHDFISA-N Leu-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O LJBVRCDPWOJOEK-PPCPHDFISA-N 0.000 description 2
- ILDSIMPXNFWKLH-KATARQTJSA-N Leu-Thr-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ILDSIMPXNFWKLH-KATARQTJSA-N 0.000 description 2
- AIQWYVFNBNNOLU-RHYQMDGZSA-N Leu-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O AIQWYVFNBNNOLU-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- WUHBLPVELFTPQK-KKUMJFAQSA-N Leu-Tyr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O WUHBLPVELFTPQK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- SXOFUVGLPHCPRQ-KKUMJFAQSA-N Leu-Tyr-Cys Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O SXOFUVGLPHCPRQ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- 241000714216 Levivirus Species 0.000 description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 2
- BYPMOIFBQPEWOH-CIUDSAMLSA-N Lys-Asn-Asp Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N BYPMOIFBQPEWOH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- SQXUUGUCGJSWCK-CIUDSAMLSA-N Lys-Asp-Cys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N SQXUUGUCGJSWCK-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- AIPHUKOBUXJNKM-KKUMJFAQSA-N Lys-Cys-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O AIPHUKOBUXJNKM-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- HWMZUBUEOYAQSC-DCAQKATOSA-N Lys-Gln-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HWMZUBUEOYAQSC-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- IMAKMJCBYCSMHM-AVGNSLFASA-N Lys-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN IMAKMJCBYCSMHM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- DKTNGXVSCZULPO-YUMQZZPRSA-N Lys-Gly-Cys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O DKTNGXVSCZULPO-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- BXPHMHQHYHILBB-BZSNNMDCSA-N Lys-Lys-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O BXPHMHQHYHILBB-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- 241001502481 Meleagrid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 2
- QZPXMHVKPHJNTR-DCAQKATOSA-N Met-Leu-Asn Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O QZPXMHVKPHJNTR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- WXUUEPIDLLQBLJ-DCAQKATOSA-N Met-Met-Gln Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N WXUUEPIDLLQBLJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- JQHYVIKEFYETEW-IHRRRGAJSA-N Met-Phe-Ser Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JQHYVIKEFYETEW-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- GMMLGMFBYCFCCX-KZVJFYERSA-N Met-Thr-Ala Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O GMMLGMFBYCFCCX-KZVJFYERSA-N 0.000 description 2
- FXBKQTOGURNXSL-HJGDQZAQSA-N Met-Thr-Glu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O FXBKQTOGURNXSL-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 2
- 102100023123 Mucin-16 Human genes 0.000 description 2
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 2
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 2
- 108091061960 Naked DNA Proteins 0.000 description 2
- BQVUABVGYYSDCJ-UHFFFAOYSA-N Nalpha-L-Leucyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 BQVUABVGYYSDCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000048850 Neoplasm Genes Human genes 0.000 description 2
- 108700019961 Neoplasm Genes Proteins 0.000 description 2
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 2
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 description 2
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 2
- 208000007117 Oral Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 241000702244 Orthoreovirus Species 0.000 description 2
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 2
- 206010049025 Persistent generalised lymphadenopathy Diseases 0.000 description 2
- 208000005384 Pneumocystis Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 206010073755 Pneumocystis jirovecii pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 241000711902 Pneumovirus Species 0.000 description 2
- 241001673669 Porcine circovirus 2 Species 0.000 description 2
- DZZCICYRSZASNF-FXQIFTODSA-N Pro-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 DZZCICYRSZASNF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- QSKCKTUQPICLSO-AVGNSLFASA-N Pro-Arg-Lys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O QSKCKTUQPICLSO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- LANQLYHLMYDWJP-SRVKXCTJSA-N Pro-Gln-Lys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O LANQLYHLMYDWJP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- FRKBNXCFJBPJOL-GUBZILKMSA-N Pro-Glu-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O FRKBNXCFJBPJOL-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- HAAQQNHQZBOWFO-LURJTMIESA-N Pro-Gly-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 HAAQQNHQZBOWFO-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- AUQGUYPHJSMAKI-CYDGBPFRSA-N Pro-Ile-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 AUQGUYPHJSMAKI-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 2
- FYKUEXMZYFIZKA-DCAQKATOSA-N Pro-Pro-Gln Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O FYKUEXMZYFIZKA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- HRNQLKCLPVKZNE-CIUDSAMLSA-N Ser-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HRNQLKCLPVKZNE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- HBZBPFLJNDXRAY-FXQIFTODSA-N Ser-Ala-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HBZBPFLJNDXRAY-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- UOLGINIHBRIECN-FXQIFTODSA-N Ser-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UOLGINIHBRIECN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- YRBGKVIWMNEVCZ-WDSKDSINSA-N Ser-Glu-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O YRBGKVIWMNEVCZ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- YMTLKLXDFCSCNX-BYPYZUCNSA-N Ser-Gly-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O YMTLKLXDFCSCNX-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- RIAKPZVSNBBNRE-BJDJZHNGSA-N Ser-Ile-Leu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RIAKPZVSNBBNRE-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 2
- QYSFWUIXDFJUDW-DCAQKATOSA-N Ser-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O QYSFWUIXDFJUDW-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N Ser-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]([NH3+])CO VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- VZQRNAYURWAEFE-KKUMJFAQSA-N Ser-Leu-Phe Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VZQRNAYURWAEFE-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- HKHCTNFKZXAMIF-KKUMJFAQSA-N Ser-Tyr-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)CC1=CC=C(O)C=C1 HKHCTNFKZXAMIF-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 2
- IGROJMCBGRFRGI-YTLHQDLWSA-N Thr-Ala-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O IGROJMCBGRFRGI-YTLHQDLWSA-N 0.000 description 2
- LVHHEVGYAZGXDE-KDXUFGMBSA-N Thr-Ala-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O LVHHEVGYAZGXDE-KDXUFGMBSA-N 0.000 description 2
- VIBXMCZWVUOZLA-OLHMAJIHSA-N Thr-Asn-Asn Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N)O VIBXMCZWVUOZLA-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 2
- FHDLKMFZKRUQCE-HJGDQZAQSA-N Thr-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O FHDLKMFZKRUQCE-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 2
- GXUWHVZYDAHFSV-FLBSBUHZSA-N Thr-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GXUWHVZYDAHFSV-FLBSBUHZSA-N 0.000 description 2
- VTVVYQOXJCZVEB-WDCWCFNPSA-N Thr-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VTVVYQOXJCZVEB-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 2
- RVMNUBQWPVOUKH-HEIBUPTGSA-N Thr-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O RVMNUBQWPVOUKH-HEIBUPTGSA-N 0.000 description 2
- QGVBFDIREUUSHX-IFFSRLJSSA-N Thr-Val-Gln Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O QGVBFDIREUUSHX-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- 108020004440 Thymidine kinase Proteins 0.000 description 2
- 108010005246 Tissue Inhibitor of Metalloproteinases Proteins 0.000 description 2
- 102000005876 Tissue Inhibitor of Metalloproteinases Human genes 0.000 description 2
- 241000223997 Toxoplasma gondii Species 0.000 description 2
- 108700009124 Transcription Initiation Site Proteins 0.000 description 2
- LDMUNXDDIDAPJH-VMBFOHBNSA-N Trp-Ile-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N LDMUNXDDIDAPJH-VMBFOHBNSA-N 0.000 description 2
- UOXPLPBMEPLZBW-WDSOQIARSA-N Trp-Val-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 UOXPLPBMEPLZBW-WDSOQIARSA-N 0.000 description 2
- 241000223104 Trypanosoma Species 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000287411 Turdidae Species 0.000 description 2
- VTCKHZJKWQENKX-KBPBESRZSA-N Tyr-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O VTCKHZJKWQENKX-KBPBESRZSA-N 0.000 description 2
- SINRIKQYQJRGDQ-MEYUZBJRSA-N Tyr-Lys-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 SINRIKQYQJRGDQ-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 2
- SQUMHUZLJDUROQ-YDHLFZDLSA-N Tyr-Val-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O SQUMHUZLJDUROQ-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPCIBLUVDNXPJO-XPUUQOCRSA-N Val-Cys-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O FPCIBLUVDNXPJO-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- JZWZACGUZVCQPS-RNJOBUHISA-N Val-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N JZWZACGUZVCQPS-RNJOBUHISA-N 0.000 description 2
- QSPOLEBZTMESFY-SRVKXCTJSA-N Val-Pro-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QSPOLEBZTMESFY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- LCHZBEUVGAVMKS-RHYQMDGZSA-N Val-Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)[C@@H](C)O)C(O)=O LCHZBEUVGAVMKS-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- IRAUYEAFPFPVND-UVBJJODRSA-N Val-Trp-Ala Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)=CNC2=C1 IRAUYEAFPFPVND-UVBJJODRSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 241000710886 West Nile virus Species 0.000 description 2
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 2
- 108010005233 alanylglutamic acid Proteins 0.000 description 2
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010060035 arginylproline Proteins 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- RIIWUGSYXOBDMC-UHFFFAOYSA-N benzene-1,2-diamine;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.NC1=CC=CC=C1N RIIWUGSYXOBDMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 2
- 230000034303 cell budding Effects 0.000 description 2
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000004186 co-expression Effects 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 2
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 2
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 108700004026 gag Genes Proteins 0.000 description 2
- 101150098622 gag gene Proteins 0.000 description 2
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 108010001064 glycyl-glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010082286 glycyl-seryl-alanine Proteins 0.000 description 2
- 108010010147 glycylglutamine Proteins 0.000 description 2
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 2
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010025306 histidylleucine Proteins 0.000 description 2
- 108010018006 histidylserine Proteins 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 2
- 230000009851 immunogenic response Effects 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 201000006747 infectious mononucleosis Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010044056 leucyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N lipid A (E. coli) Chemical compound O1[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OP(O)(O)=O)O1 GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N 0.000 description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 210000004779 membrane envelope Anatomy 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 108010068488 methionylphenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 108010025496 mucin receptor Proteins 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 201000003450 persistent generalized lymphadenopathy Diseases 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000906 photoactive agent Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 201000000317 pneumocystosis Diseases 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 108010020432 prolyl-prolylisoleucine Proteins 0.000 description 2
- 108010031719 prolyl-serine Proteins 0.000 description 2
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 2
- FGDZQCVHDSGLHJ-UHFFFAOYSA-M rubidium chloride Chemical compound [Cl-].[Rb+] FGDZQCVHDSGLHJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 2
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003146 transient transfection Methods 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010020532 tyrosyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- CWFMWBHMIMNZLN-NAKRPEOUSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s,3s)-2-amino-3-methylpentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O CWFMWBHMIMNZLN-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- NTUPOKHATNSWCY-PMPSAXMXSA-N (2s)-2-[[(2s)-1-[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 NTUPOKHATNSWCY-PMPSAXMXSA-N 0.000 description 1
- XSYUPRQVAHJETO-WPMUBMLPSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-(1h-imidaz Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(O)=O)C1=CN=CN1 XSYUPRQVAHJETO-WPMUBMLPSA-N 0.000 description 1
- YHQZWWDVLJPRIF-JLHRHDQISA-N (4R)-4-[[(2S,3R)-2-[acetyl-[(3R,4R,5S,6R)-3-amino-4-[(1R)-1-carboxyethoxy]-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-5-amino-5-oxopentanoic acid Chemical compound C(C)(=O)N([C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](CCC(=O)O)C(N)=O)C1[C@H](N)[C@@H](O[C@@H](C(=O)O)C)[C@H](O)[C@H](O1)CO YHQZWWDVLJPRIF-JLHRHDQISA-N 0.000 description 1
- HBZBAMXERPYTFS-SECBINFHSA-N (4S)-2-(6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,2-f][1,3]benzothiazol-2-yl)-4,5-dihydro-1,3-thiazole-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1CSC(=N1)c1nc2cc3CCNc3cc2s1 HBZBAMXERPYTFS-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC#C GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700020469 14-3-3 Proteins 0.000 description 1
- 102000004899 14-3-3 Proteins Human genes 0.000 description 1
- GXPCCSYVSYFRDU-LJWNLINESA-N 2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetic acid Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O)C1=CC=CC=C1 GXPCCSYVSYFRDU-LJWNLINESA-N 0.000 description 1
- QMOQBVOBWVNSNO-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[2-[(2-azaniumylacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetate Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O QMOQBVOBWVNSNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSJPPGNTCRNQQC-UWTATZPHSA-N 3-phospho-D-glyceric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)COP(O)(O)=O OSJPPGNTCRNQQC-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- 102100033400 4F2 cell-surface antigen heavy chain Human genes 0.000 description 1
- 101710168331 ALK tyrosine kinase receptor Proteins 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 241000934064 Acarus siro Species 0.000 description 1
- 108010042708 Acetylmuramyl-Alanyl-Isoglutamine Proteins 0.000 description 1
- 102000013563 Acid Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108010051457 Acid Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 241000606748 Actinobacillus pleuropneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000607525 Aeromonas salmonicida Species 0.000 description 1
- RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N Ala-Ala-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- DVWVZSJAYIJZFI-FXQIFTODSA-N Ala-Arg-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O DVWVZSJAYIJZFI-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- QDRGPQWIVZNJQD-CIUDSAMLSA-N Ala-Arg-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O QDRGPQWIVZNJQD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- GFBLJMHGHAXGNY-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asn-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O GFBLJMHGHAXGNY-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- SHYYAQLDNVHPFT-DLOVCJGASA-N Ala-Asn-Phe Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 SHYYAQLDNVHPFT-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- XCVRVWZTXPCYJT-BIIVOSGPSA-N Ala-Asn-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N XCVRVWZTXPCYJT-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- KIUYPHAMDKDICO-WHFBIAKZSA-N Ala-Asp-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O KIUYPHAMDKDICO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- GWFSQQNGMPGBEF-GHCJXIJMSA-N Ala-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](C)N GWFSQQNGMPGBEF-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- BUDNAJYVCUHLSV-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asp-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BUDNAJYVCUHLSV-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- WJRXVTCKASUIFF-FXQIFTODSA-N Ala-Cys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O WJRXVTCKASUIFF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- RXTBLQVXNIECFP-FXQIFTODSA-N Ala-Gln-Gln Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O RXTBLQVXNIECFP-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- DUMYKLNEYCJLQK-UHFFFAOYSA-N Ala-Gln-Gln-His Chemical compound CC(N)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 DUMYKLNEYCJLQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUSPCLTUKXQREV-ACZMJKKPSA-N Ala-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O FUSPCLTUKXQREV-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- BGNLUHXLSAQYRQ-FXQIFTODSA-N Ala-Glu-Gln Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O BGNLUHXLSAQYRQ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- PAIHPOGPJVUFJY-WDSKDSINSA-N Ala-Glu-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O PAIHPOGPJVUFJY-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- YEVZMOUUZINZCK-LKTVYLICSA-N Ala-Glu-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O YEVZMOUUZINZCK-LKTVYLICSA-N 0.000 description 1
- PCIFXPRIFWKWLK-YUMQZZPRSA-N Ala-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N PCIFXPRIFWKWLK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- QHASENCZLDHBGX-ONGXEEELSA-N Ala-Gly-Phe Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 QHASENCZLDHBGX-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- MQIGTEQXYCRLGK-BQBZGAKWSA-N Ala-Gly-Pro Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O MQIGTEQXYCRLGK-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- NYDBKUNVSALYPX-NAKRPEOUSA-N Ala-Ile-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N NYDBKUNVSALYPX-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- VNYMOTCMNHJGTG-JBDRJPRFSA-N Ala-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VNYMOTCMNHJGTG-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- HHRAXZAYZFFRAM-CIUDSAMLSA-N Ala-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O HHRAXZAYZFFRAM-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MNZHHDPWDWQJCQ-YUMQZZPRSA-N Ala-Leu-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O MNZHHDPWDWQJCQ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- AWZKCUCQJNTBAD-SRVKXCTJSA-N Ala-Leu-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN AWZKCUCQJNTBAD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- QUIGLPSHIFPEOV-CIUDSAMLSA-N Ala-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O QUIGLPSHIFPEOV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- NINQYGGNRIBFSC-CIUDSAMLSA-N Ala-Lys-Ser Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NINQYGGNRIBFSC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MDNAVFBZPROEHO-DCAQKATOSA-N Ala-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MDNAVFBZPROEHO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- MDNAVFBZPROEHO-UHFFFAOYSA-N Ala-Lys-Val Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(C)N)CCCCN MDNAVFBZPROEHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVNAUOZKIPAYNA-BPNCWPANSA-N Ala-Met-Tyr Chemical compound CSCC[C@H](NC(=O)[C@H](C)N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 FVNAUOZKIPAYNA-BPNCWPANSA-N 0.000 description 1
- YCRAFFCYWOUEOF-DLOVCJGASA-N Ala-Phe-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CC1=CC=CC=C1 YCRAFFCYWOUEOF-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- IPZQNYYAYVRKKK-FXQIFTODSA-N Ala-Pro-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O IPZQNYYAYVRKKK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- FFZJHQODAYHGPO-KZVJFYERSA-N Ala-Pro-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](C)N FFZJHQODAYHGPO-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- RMAWDDRDTRSZIR-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O RMAWDDRDTRSZIR-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- MMLHRUJLOUSRJX-CIUDSAMLSA-N Ala-Ser-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN MMLHRUJLOUSRJX-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- UCDOXFBTMLKASE-HERUPUMHSA-N Ala-Ser-Trp Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N UCDOXFBTMLKASE-HERUPUMHSA-N 0.000 description 1
- OEVCHROQUIVQFZ-YTLHQDLWSA-N Ala-Thr-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OEVCHROQUIVQFZ-YTLHQDLWSA-N 0.000 description 1
- VNFSAYFQLXPHPY-CIQUZCHMSA-N Ala-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O VNFSAYFQLXPHPY-CIQUZCHMSA-N 0.000 description 1
- QOIGKCBMXUCDQU-KDXUFGMBSA-N Ala-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](C)N)O QOIGKCBMXUCDQU-KDXUFGMBSA-N 0.000 description 1
- IETUUAHKCHOQHP-KZVJFYERSA-N Ala-Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)N)[C@@H](C)O)C(O)=O IETUUAHKCHOQHP-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- 108010011170 Ala-Trp-Arg-His-Pro-Gln-Phe-Gly-Gly Proteins 0.000 description 1
- YJHKTAMKPGFJCT-NRPADANISA-N Ala-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YJHKTAMKPGFJCT-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 241000710929 Alphavirus Species 0.000 description 1
- 241000223602 Alternaria alternata Species 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 108091093088 Amplicon Proteins 0.000 description 1
- 241000606643 Anaplasma centrale Species 0.000 description 1
- 241000606665 Anaplasma marginale Species 0.000 description 1
- 101710203310 Apical membrane antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- KWKQGHSSNHPGOW-BQBZGAKWSA-N Arg-Ala-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O KWKQGHSSNHPGOW-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- PEFFAAKJGBZBKL-NAKRPEOUSA-N Arg-Ala-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O PEFFAAKJGBZBKL-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- DBKNLHKEVPZVQC-LPEHRKFASA-N Arg-Ala-Pro Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O DBKNLHKEVPZVQC-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- RWWPBOUMKFBHAL-FXQIFTODSA-N Arg-Asn-Cys Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O RWWPBOUMKFBHAL-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- XUBLMYHWSFRACH-CYDGBPFRSA-N Arg-Asn-Gln-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O XUBLMYHWSFRACH-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- XVLLUZMFSAYKJV-GUBZILKMSA-N Arg-Asp-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O XVLLUZMFSAYKJV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- KMSHNDWHPWXPEC-BQBZGAKWSA-N Arg-Asp-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O KMSHNDWHPWXPEC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- HKRXJBBCQBAGIM-FXQIFTODSA-N Arg-Asp-Ser Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N)CN=C(N)N HKRXJBBCQBAGIM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- OGUPCHKBOKJFMA-SRVKXCTJSA-N Arg-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N OGUPCHKBOKJFMA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- PNIGSVZJNVUVJA-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Asn Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O PNIGSVZJNVUVJA-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- CYXCAHZVPFREJD-LURJTMIESA-N Arg-Gly-Gly Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O CYXCAHZVPFREJD-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- QKSAZKCRVQYYGS-UWVGGRQHSA-N Arg-Gly-His Chemical compound N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(O)=O QKSAZKCRVQYYGS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- VRZDJJWOFXMFRO-ZFWWWQNUSA-N Arg-Gly-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O VRZDJJWOFXMFRO-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- NVUIWHJLPSZZQC-CYDGBPFRSA-N Arg-Ile-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O NVUIWHJLPSZZQC-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- YQGZIRIYGHNSQO-ZPFDUUQYSA-N Arg-Ile-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N YQGZIRIYGHNSQO-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- OOIMKQRCPJBGPD-XUXIUFHCSA-N Arg-Ile-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O OOIMKQRCPJBGPD-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- YLVGUOGAFAJMKP-JYJNAYRXSA-N Arg-Met-Tyr Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N YLVGUOGAFAJMKP-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- HNJNAMGZQZPSRE-GUBZILKMSA-N Arg-Pro-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O HNJNAMGZQZPSRE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- AUIJUTGLPVHIRT-FXQIFTODSA-N Arg-Ser-Cys Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)CN=C(N)N AUIJUTGLPVHIRT-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- VRTWYUYCJGNFES-CIUDSAMLSA-N Arg-Ser-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O VRTWYUYCJGNFES-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FRBAHXABMQXSJQ-FXQIFTODSA-N Arg-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FRBAHXABMQXSJQ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- OQPAZKMGCWPERI-GUBZILKMSA-N Arg-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O OQPAZKMGCWPERI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- RYQSYXFGFOTJDJ-RHYQMDGZSA-N Arg-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RYQSYXFGFOTJDJ-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- XOZYYXMHMIEJET-XIRDDKMYSA-N Arg-Trp-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XOZYYXMHMIEJET-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- UVTGNSWSRSCPLP-UHFFFAOYSA-N Arg-Tyr Natural products NC(CCNC(=N)N)C(=O)NC(Cc1ccc(O)cc1)C(=O)O UVTGNSWSRSCPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGWVCWFQGXOUSJ-ULQDDVLXSA-N Arg-Tyr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O CGWVCWFQGXOUSJ-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- JYHIVHINLJUIEG-BVSLBCMMSA-N Arg-Tyr-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O JYHIVHINLJUIEG-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 1
- 235000004355 Artemisia lactiflora Nutrition 0.000 description 1
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 240000006891 Artemisia vulgaris Species 0.000 description 1
- XWGJDUSDTRPQRK-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O XWGJDUSDTRPQRK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- AKEBUSZTMQLNIX-UWJYBYFXSA-N Asn-Ala-Tyr Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N AKEBUSZTMQLNIX-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- LJUOLNXOWSWGKF-ACZMJKKPSA-N Asn-Asn-Glu Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N LJUOLNXOWSWGKF-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- DAPLJWATMAXPPZ-CIUDSAMLSA-N Asn-Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DAPLJWATMAXPPZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- NLCDVZJDEXIDDL-BIIVOSGPSA-N Asn-Asn-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)C(=O)O NLCDVZJDEXIDDL-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- VKCOHFFSTKCXEQ-OLHMAJIHSA-N Asn-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VKCOHFFSTKCXEQ-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 1
- BHQQRVARKXWXPP-ACZMJKKPSA-N Asn-Asp-Glu Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N BHQQRVARKXWXPP-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- ZDOQDYFZNGASEY-BIIVOSGPSA-N Asn-Asp-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)C(=O)O ZDOQDYFZNGASEY-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- XQQVCUIBGYFKDC-OLHMAJIHSA-N Asn-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XQQVCUIBGYFKDC-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 1
- XWFPGQVLOVGSLU-CIUDSAMLSA-N Asn-Gln-Arg Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N XWFPGQVLOVGSLU-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- OLGCWMNDJTWQAG-GUBZILKMSA-N Asn-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O OLGCWMNDJTWQAG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- RAQMSGVCGSJKCL-FOHZUACHSA-N Asn-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O RAQMSGVCGSJKCL-FOHZUACHSA-N 0.000 description 1
- SPCONPVIDFMDJI-QSFUFRPTSA-N Asn-Ile-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O SPCONPVIDFMDJI-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 1
- GLWFAWNYGWBMOC-SRVKXCTJSA-N Asn-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O GLWFAWNYGWBMOC-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- FTSAJSADJCMDHH-CIUDSAMLSA-N Asn-Lys-Asp Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N FTSAJSADJCMDHH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- JWKDQOORUCYUIW-ZPFDUUQYSA-N Asn-Lys-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O JWKDQOORUCYUIW-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- COWITDLVHMZSIW-CIUDSAMLSA-N Asn-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O COWITDLVHMZSIW-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- AYOAHKWVQLNPDM-HJGDQZAQSA-N Asn-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O AYOAHKWVQLNPDM-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- RTFWCVDISAMGEQ-SRVKXCTJSA-N Asn-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N RTFWCVDISAMGEQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- BKFXFUPYETWGGA-XVSYOHENSA-N Asn-Phe-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O BKFXFUPYETWGGA-XVSYOHENSA-N 0.000 description 1
- GKKUBLFXKRDMFC-BQBZGAKWSA-N Asn-Pro-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O GKKUBLFXKRDMFC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- BYLSYQASFJJBCL-DCAQKATOSA-N Asn-Pro-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BYLSYQASFJJBCL-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- NCXTYSVDWLAQGZ-ZKWXMUAHSA-N Asn-Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O NCXTYSVDWLAQGZ-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- JXMREEPBRANWBY-VEVYYDQMSA-N Asn-Thr-Arg Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O JXMREEPBRANWBY-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- QYRMBFWDSFGSFC-OLHMAJIHSA-N Asn-Thr-Asn Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O QYRMBFWDSFGSFC-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 1
- ZUFPUBYQYWCMDB-NUMRIWBASA-N Asn-Thr-Glu Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ZUFPUBYQYWCMDB-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- JBDLMLZNDRLDIX-HJGDQZAQSA-N Asn-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O JBDLMLZNDRLDIX-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- AMGQTNHANMRPOE-LKXGYXEUSA-N Asn-Thr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O AMGQTNHANMRPOE-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- RDLYUKRPEJERMM-XIRDDKMYSA-N Asn-Trp-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RDLYUKRPEJERMM-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- PQKSVQSMTHPRIB-ZKWXMUAHSA-N Asn-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O PQKSVQSMTHPRIB-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- WQAOZCVOOYUWKG-LSJOCFKGSA-N Asn-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N WQAOZCVOOYUWKG-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- WSOKZUVWBXVJHX-CIUDSAMLSA-N Asp-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WSOKZUVWBXVJHX-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FAEIQWHBRBWUBN-FXQIFTODSA-N Asp-Arg-Ser Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)CN=C(N)N FAEIQWHBRBWUBN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- YNQIDCRRTWGHJD-ZLUOBGJFSA-N Asp-Asn-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O YNQIDCRRTWGHJD-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- KNMRXHIAVXHCLW-ZLUOBGJFSA-N Asp-Asn-Ser Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N)C(=O)O KNMRXHIAVXHCLW-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- ICTXFVKYAGQURS-UBHSHLNASA-N Asp-Asn-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O ICTXFVKYAGQURS-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- SBHUBSDEZQFJHJ-CIUDSAMLSA-N Asp-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O SBHUBSDEZQFJHJ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- LJRPYAZQQWHEEV-FXQIFTODSA-N Asp-Gln-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O LJRPYAZQQWHEEV-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- DXQOQMCLWWADMU-ACZMJKKPSA-N Asp-Gln-Ser Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DXQOQMCLWWADMU-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- IJHUZMGJRGNXIW-CIUDSAMLSA-N Asp-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IJHUZMGJRGNXIW-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- GBSUGIXJAAKZOW-GMOBBJLQSA-N Asp-Ile-Arg Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O GBSUGIXJAAKZOW-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 1
- CYCKJEFVFNRWEZ-UGYAYLCHSA-N Asp-Ile-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O CYCKJEFVFNRWEZ-UGYAYLCHSA-N 0.000 description 1
- SEMWSADZTMJELF-BYULHYEWSA-N Asp-Ile-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(O)=O SEMWSADZTMJELF-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- NHSDEZURHWEZPN-SXTJYALSSA-N Asp-Ile-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N NHSDEZURHWEZPN-SXTJYALSSA-N 0.000 description 1
- RQHLMGCXCZUOGT-ZPFDUUQYSA-N Asp-Leu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O RQHLMGCXCZUOGT-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- VSMYBNPOHYAXSD-GUBZILKMSA-N Asp-Lys-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VSMYBNPOHYAXSD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- HJCGDIGVVWETRO-ZPFDUUQYSA-N Asp-Lys-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(O)=O HJCGDIGVVWETRO-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- DPNWSMBUYCLEDG-CIUDSAMLSA-N Asp-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DPNWSMBUYCLEDG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- YTXCCDCOHIYQFC-GUBZILKMSA-N Asp-Met-Arg Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O YTXCCDCOHIYQFC-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- LIJXJYGRSRWLCJ-IHRRRGAJSA-N Asp-Phe-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O LIJXJYGRSRWLCJ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- FOXXZZGDIAQPQI-XKNYDFJKSA-N Asp-Pro-Ser-Ser Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FOXXZZGDIAQPQI-XKNYDFJKSA-N 0.000 description 1
- JJQGZGOEDSSHTE-FOHZUACHSA-N Asp-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O JJQGZGOEDSSHTE-FOHZUACHSA-N 0.000 description 1
- NAAAPCLFJPURAM-HJGDQZAQSA-N Asp-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O NAAAPCLFJPURAM-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- PLOKOIJSGCISHE-BYULHYEWSA-N Asp-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O PLOKOIJSGCISHE-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- MFDPBZAFCRKYEY-LAEOZQHASA-N Asp-Val-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O MFDPBZAFCRKYEY-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241001225321 Aspergillus fumigatus Species 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000701802 Aviadenovirus Species 0.000 description 1
- 241001519465 Avian metapneumovirus Species 0.000 description 1
- 241000714235 Avian retrovirus Species 0.000 description 1
- 241000700663 Avipoxvirus Species 0.000 description 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 241000223840 Babesia bigemina Species 0.000 description 1
- 241000223838 Babesia bovis Species 0.000 description 1
- 241000223846 Babesia canis Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 241000193388 Bacillus thuringiensis Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241001148536 Bacteroides sp. Species 0.000 description 1
- 241000335423 Blastomyces Species 0.000 description 1
- 241000123966 Blomia tropicalis Species 0.000 description 1
- 206010005913 Body tinea Diseases 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 description 1
- 241000588851 Bordetella avium Species 0.000 description 1
- 241000701822 Bovine papillomavirus Species 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 101800000407 Brain natriuretic peptide 32 Proteins 0.000 description 1
- 241000589567 Brucella abortus Species 0.000 description 1
- 241001148106 Brucella melitensis Species 0.000 description 1
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 102000000584 Calmodulin Human genes 0.000 description 1
- 108010041952 Calmodulin Proteins 0.000 description 1
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 1
- 241000711506 Canine coronavirus Species 0.000 description 1
- 241000712083 Canine morbillivirus Species 0.000 description 1
- 241000701931 Canine parvovirus Species 0.000 description 1
- 241000700664 Capripoxvirus Species 0.000 description 1
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 241000710190 Cardiovirus Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000046135 Cedecea Species 0.000 description 1
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000098868 Cervera Species 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 240000006122 Chenopodium album Species 0.000 description 1
- 235000009344 Chenopodium album Nutrition 0.000 description 1
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 241001647373 Chlamydia abortus Species 0.000 description 1
- 241000282552 Chlorocebus aethiops Species 0.000 description 1
- 108010049048 Cholera Toxin Chemical class 0.000 description 1
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000588923 Citrobacter Species 0.000 description 1
- 241001149956 Cladosporium herbarum Species 0.000 description 1
- 241000710777 Classical swine fever virus Species 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 description 1
- 101710094648 Coat protein Proteins 0.000 description 1
- 208000003495 Coccidiosis Diseases 0.000 description 1
- 108700010070 Codon Usage Proteins 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 241000700626 Cowpox virus Species 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- 241001337994 Cryptococcus <scale insect> Species 0.000 description 1
- 241000723198 Cupressus Species 0.000 description 1
- 244000052363 Cynodon dactylon Species 0.000 description 1
- 241000702662 Cypovirus Species 0.000 description 1
- PKNIZMPLMSKROD-BIIVOSGPSA-N Cys-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N PKNIZMPLMSKROD-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- KIQKJXYVGSYDFS-ZLUOBGJFSA-N Cys-Asn-Asn Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O KIQKJXYVGSYDFS-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- KLLFLHBKSJAUMZ-ACZMJKKPSA-N Cys-Asn-Glu Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CS)N KLLFLHBKSJAUMZ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- CPTUXCUWQIBZIF-ZLUOBGJFSA-N Cys-Asn-Ser Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CPTUXCUWQIBZIF-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- NQSUTVRXXBGVDQ-LKXGYXEUSA-N Cys-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NQSUTVRXXBGVDQ-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- LDIKUWLAMDFHPU-FXQIFTODSA-N Cys-Cys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O LDIKUWLAMDFHPU-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- DZLQXIFVQFTFJY-BYPYZUCNSA-N Cys-Gly-Gly Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O DZLQXIFVQFTFJY-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- LBOLGUYQEPZSKM-YUMQZZPRSA-N Cys-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CS)N LBOLGUYQEPZSKM-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- HMWBPUDETPKSSS-DCAQKATOSA-N Cys-Pro-Lys Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CS)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O HMWBPUDETPKSSS-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- XBELMDARIGXDKY-GUBZILKMSA-N Cys-Pro-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CS)N XBELMDARIGXDKY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- NXQCSPVUPLUTJH-WHFBIAKZSA-N Cys-Ser-Gly Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O NXQCSPVUPLUTJH-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- SRZZZTMJARUVPI-JBDRJPRFSA-N Cys-Ser-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CS)N SRZZZTMJARUVPI-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- HJXSYJVCMUOUNY-SRVKXCTJSA-N Cys-Ser-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CS)N HJXSYJVCMUOUNY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- YNJBLTDKTMKEET-ZLUOBGJFSA-N Cys-Ser-Ser Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YNJBLTDKTMKEET-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- UKHNKRGNFKSHCG-CUJWVEQBSA-N Cys-Thr-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)O UKHNKRGNFKSHCG-CUJWVEQBSA-N 0.000 description 1
- NAPULYCVEVVFRB-HEIBUPTGSA-N Cys-Thr-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](N)CS NAPULYCVEVVFRB-HEIBUPTGSA-N 0.000 description 1
- BUAUGQJXGNRTQE-AAEUAGOBSA-N Cys-Trp-Gly Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N BUAUGQJXGNRTQE-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- UOEYKPDDHSFMLI-DCAQKATOSA-N Cys-Val-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N UOEYKPDDHSFMLI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- YQEHNIKPAOPBNH-DCAQKATOSA-N Cys-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N YQEHNIKPAOPBNH-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- QQAYIVHVRFJICE-AEJSXWLSSA-N Cys-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N QQAYIVHVRFJICE-AEJSXWLSSA-N 0.000 description 1
- 241000712467 Cytorhabdovirus Species 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 238000011238 DNA vaccination Methods 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 240000004585 Dactylis glomerata Species 0.000 description 1
- 241000725619 Dengue virus Species 0.000 description 1
- 241000238713 Dermatophagoides farinae Species 0.000 description 1
- 241000238740 Dermatophagoides pteronyssinus Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 241001147667 Dictyocaulus Species 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 241000243990 Dirofilaria Species 0.000 description 1
- 241000243988 Dirofilaria immitis Species 0.000 description 1
- 241000255581 Drosophila <fruit fly, genus> Species 0.000 description 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 1
- 241000607473 Edwardsiella <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000606675 Ehrlichia ruminantium Species 0.000 description 1
- 241000223924 Eimeria Species 0.000 description 1
- 241000223934 Eimeria maxima Species 0.000 description 1
- 241000223932 Eimeria tenella Species 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 101001095863 Enterobacteria phage T4 RNA ligase 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 241000588698 Erwinia Species 0.000 description 1
- 241000186810 Erysipelothrix rhusiopathiae Species 0.000 description 1
- 241000672609 Escherichia coli BL21 Species 0.000 description 1
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 241000238741 Euroglyphus maynei Species 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 102000004204 Fascin Human genes 0.000 description 1
- 108090000786 Fascin Proteins 0.000 description 1
- 241000204939 Fasciola gigantica Species 0.000 description 1
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 1
- 241000234645 Festuca pratensis Species 0.000 description 1
- 241000702658 Fijivirus Species 0.000 description 1
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000605986 Fusobacterium nucleatum Species 0.000 description 1
- 101150048348 GP41 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000237858 Gastropoda Species 0.000 description 1
- 101710114816 Gene 41 protein Proteins 0.000 description 1
- 241000224467 Giardia intestinalis Species 0.000 description 1
- RZSLYUUFFVHFRQ-FXQIFTODSA-N Gln-Ala-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O RZSLYUUFFVHFRQ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- YNNXQZDEOCYJJL-CIUDSAMLSA-N Gln-Arg-Asp Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)CN=C(N)N YNNXQZDEOCYJJL-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MWLYSLMKFXWZPW-ZPFDUUQYSA-N Gln-Arg-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O MWLYSLMKFXWZPW-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- TWHDOEYLXXQYOZ-FXQIFTODSA-N Gln-Asn-Gln Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N TWHDOEYLXXQYOZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- ODBLJLZVLAWVMS-GUBZILKMSA-N Gln-Asn-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N ODBLJLZVLAWVMS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- XEYMBRRKIFYQMF-GUBZILKMSA-N Gln-Asp-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O XEYMBRRKIFYQMF-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- CITDWMLWXNUQKD-FXQIFTODSA-N Gln-Gln-Asn Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N CITDWMLWXNUQKD-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- PKVWNYGXMNWJSI-CIUDSAMLSA-N Gln-Gln-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O PKVWNYGXMNWJSI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- XFKUFUJECJUQTQ-CIUDSAMLSA-N Gln-Gln-Glu Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XFKUFUJECJUQTQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- VOLVNCMGXWDDQY-LPEHRKFASA-N Gln-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)C(=O)O VOLVNCMGXWDDQY-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- FGYPOQPQTUNESW-IUCAKERBSA-N Gln-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N FGYPOQPQTUNESW-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- NSORZJXKUQFEKL-JGVFFNPUSA-N Gln-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)C(=O)O NSORZJXKUQFEKL-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- ORYMMTRPKVTGSJ-XVKPBYJWSA-N Gln-Gly-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ORYMMTRPKVTGSJ-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 1
- IWUFOVSLWADEJC-AVGNSLFASA-N Gln-His-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IWUFOVSLWADEJC-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- TWTWUBHEWQPMQW-ZPFDUUQYSA-N Gln-Ile-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O TWTWUBHEWQPMQW-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- YRWWJCDWLVXTHN-LAEOZQHASA-N Gln-Ile-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N YRWWJCDWLVXTHN-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- KKCJHBXMYYVWMX-KQXIARHKSA-N Gln-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N KKCJHBXMYYVWMX-KQXIARHKSA-N 0.000 description 1
- TYRMVTKPOWPZBC-SXNHZJKMSA-N Gln-Ile-Trp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N TYRMVTKPOWPZBC-SXNHZJKMSA-N 0.000 description 1
- LGIKBBLQVSWUGK-DCAQKATOSA-N Gln-Leu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O LGIKBBLQVSWUGK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- PSERKXGRRADTKA-MNXVOIDGSA-N Gln-Leu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O PSERKXGRRADTKA-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- HPCOBEHVEHWREJ-DCAQKATOSA-N Gln-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HPCOBEHVEHWREJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- LUGUNEGJNDEBLU-DCAQKATOSA-N Gln-Met-Arg Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N LUGUNEGJNDEBLU-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- XUZQMPGBGFQJMY-SRVKXCTJSA-N Gln-Met-His Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N XUZQMPGBGFQJMY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- ZXGLLNZQSBLQLT-SRVKXCTJSA-N Gln-Met-Lys Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N ZXGLLNZQSBLQLT-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- NYCVMJGIJYQWDO-CIUDSAMLSA-N Gln-Ser-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O NYCVMJGIJYQWDO-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- LPIKVBWNNVFHCQ-GUBZILKMSA-N Gln-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LPIKVBWNNVFHCQ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- HGBHRZBXOOHRDH-JBACZVJFSA-N Gln-Tyr-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O HGBHRZBXOOHRDH-JBACZVJFSA-N 0.000 description 1
- FITIQFSXXBKFFM-NRPADANISA-N Gln-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FITIQFSXXBKFFM-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- RUFHOVYUYSNDNY-ACZMJKKPSA-N Glu-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O RUFHOVYUYSNDNY-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- OGMQXTXGLDNBSS-FXQIFTODSA-N Glu-Ala-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O OGMQXTXGLDNBSS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- HUWSBFYAGXCXKC-CIUDSAMLSA-N Glu-Ala-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O HUWSBFYAGXCXKC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- RCCDHXSRMWCOOY-GUBZILKMSA-N Glu-Arg-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O RCCDHXSRMWCOOY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- VTTSANCGJWLPNC-ZPFDUUQYSA-N Glu-Arg-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O VTTSANCGJWLPNC-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- IESFZVCAVACGPH-PEFMBERDSA-N Glu-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O IESFZVCAVACGPH-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- XHUCVVHRLNPZSZ-CIUDSAMLSA-N Glu-Gln-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XHUCVVHRLNPZSZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- CGOHAEBMDSEKFB-FXQIFTODSA-N Glu-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CGOHAEBMDSEKFB-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- MUSGDMDGNGXULI-DCAQKATOSA-N Glu-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O MUSGDMDGNGXULI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- LGYZYFFDELZWRS-DCAQKATOSA-N Glu-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LGYZYFFDELZWRS-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- KRGZZKWSBGPLKL-IUCAKERBSA-N Glu-Gly-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N KRGZZKWSBGPLKL-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- ZSWGJYOZWBHROQ-RWRJDSDZSA-N Glu-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ZSWGJYOZWBHROQ-RWRJDSDZSA-N 0.000 description 1
- VMKCPNBBPGGQBJ-GUBZILKMSA-N Glu-Leu-Asn Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N VMKCPNBBPGGQBJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- IOUQWHIEQYQVFD-JYJNAYRXSA-N Glu-Leu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O IOUQWHIEQYQVFD-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- MFNUFCFRAZPJFW-JYJNAYRXSA-N Glu-Lys-Phe Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MFNUFCFRAZPJFW-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- SOEPMWQCTJITPZ-SRVKXCTJSA-N Glu-Met-Lys Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N SOEPMWQCTJITPZ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- YTRBQAQSUDSIQE-FHWLQOOXSA-N Glu-Phe-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 YTRBQAQSUDSIQE-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 1
- TWYFJOHWGCCRIR-DCAQKATOSA-N Glu-Pro-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O TWYFJOHWGCCRIR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- SWDNPSMMEWRNOH-HJGDQZAQSA-N Glu-Pro-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SWDNPSMMEWRNOH-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- MWTGQXBHVRTCOR-GLLZPBPUSA-N Glu-Thr-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O MWTGQXBHVRTCOR-GLLZPBPUSA-N 0.000 description 1
- YQAQQKPWFOBSMU-WDCWCFNPSA-N Glu-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O YQAQQKPWFOBSMU-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- BKMOHWJHXQLFEX-IRIUXVKKSA-N Glu-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O BKMOHWJHXQLFEX-IRIUXVKKSA-N 0.000 description 1
- LZEUDRYSAZAJIO-AUTRQRHGSA-N Glu-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O LZEUDRYSAZAJIO-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 1
- HQTDNEZTGZUWSY-XVKPBYJWSA-N Glu-Val-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O HQTDNEZTGZUWSY-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000016354 Glucuronosyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010092364 Glucuronosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- PYTZFYUXZZHOAD-WHFBIAKZSA-N Gly-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN PYTZFYUXZZHOAD-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- PUUYVMYCMIWHFE-BQBZGAKWSA-N Gly-Ala-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N PUUYVMYCMIWHFE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- VSVZIEVNUYDAFR-YUMQZZPRSA-N Gly-Ala-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN VSVZIEVNUYDAFR-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- MXXXVOYFNVJHMA-IUCAKERBSA-N Gly-Arg-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)CN MXXXVOYFNVJHMA-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- FMVLWTYYODVFRG-BQBZGAKWSA-N Gly-Asn-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)CN FMVLWTYYODVFRG-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- XCLCVBYNGXEVDU-WHFBIAKZSA-N Gly-Asn-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XCLCVBYNGXEVDU-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- GNBMOZPQUXTCRW-STQMWFEESA-N Gly-Asn-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CN)C(O)=O)=CNC2=C1 GNBMOZPQUXTCRW-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- UEGIPZAXNBYCCP-NKWVEPMBSA-N Gly-Cys-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CN)C(=O)O UEGIPZAXNBYCCP-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- QCTLGOYODITHPQ-WHFBIAKZSA-N Gly-Cys-Ser Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O QCTLGOYODITHPQ-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- GHHAMXVMWXMGSV-STQMWFEESA-N Gly-Cys-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)CN)C(O)=O)=CNC2=C1 GHHAMXVMWXMGSV-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- JMQFHZWESBGPFC-WDSKDSINSA-N Gly-Gln-Asp Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O JMQFHZWESBGPFC-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- NPSWCZIRBAYNSB-JHEQGTHGSA-N Gly-Gln-Thr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NPSWCZIRBAYNSB-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 1
- STVHDEHTKFXBJQ-LAEOZQHASA-N Gly-Glu-Ile Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O STVHDEHTKFXBJQ-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- LHRXAHLCRMQBGJ-RYUDHWBXSA-N Gly-Glu-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)CN LHRXAHLCRMQBGJ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- JSNNHGHYGYMVCK-XVKPBYJWSA-N Gly-Glu-Val Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O JSNNHGHYGYMVCK-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 1
- HQRHFUYMGCHHJS-LURJTMIESA-N Gly-Gly-Arg Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N HQRHFUYMGCHHJS-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- PDAWDNVHMUKWJR-ZETCQYMHSA-N Gly-Gly-His Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 PDAWDNVHMUKWJR-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- XPJBQTCXPJNIFE-ZETCQYMHSA-N Gly-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN XPJBQTCXPJNIFE-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- BUEFQXUHTUZXHR-LURJTMIESA-N Gly-Gly-Pro zwitterion Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O BUEFQXUHTUZXHR-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- QSVMIMFAAZPCAQ-PMVVWTBXSA-N Gly-His-Thr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O QSVMIMFAAZPCAQ-PMVVWTBXSA-N 0.000 description 1
- SXJHOPPTOJACOA-QXEWZRGKSA-N Gly-Ile-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N SXJHOPPTOJACOA-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- ZOTGXWMKUFSKEU-QXEWZRGKSA-N Gly-Ile-Met Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O ZOTGXWMKUFSKEU-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- COVXELOAORHTND-LSJOCFKGSA-N Gly-Ile-Val Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O COVXELOAORHTND-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- LRQXRHGQEVWGPV-NHCYSSNCSA-N Gly-Leu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CN LRQXRHGQEVWGPV-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- VBOBNHSVQKKTOT-YUMQZZPRSA-N Gly-Lys-Ala Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VBOBNHSVQKKTOT-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- CVFOYJJOZYYEPE-KBPBESRZSA-N Gly-Lys-Tyr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O CVFOYJJOZYYEPE-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- OQQKUTVULYLCDG-ONGXEEELSA-N Gly-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CN)C(O)=O OQQKUTVULYLCDG-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- YHYDTTUSJXGTQK-UWVGGRQHSA-N Gly-Met-Leu Chemical compound CSCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O YHYDTTUSJXGTQK-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- QSQXZZCGPXQBPP-BQBZGAKWSA-N Gly-Pro-Cys Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O QSQXZZCGPXQBPP-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- NSVOVKWEKGEOQB-LURJTMIESA-N Gly-Pro-Gly Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O NSVOVKWEKGEOQB-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- SSFWXSNOKDZNHY-QXEWZRGKSA-N Gly-Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN SSFWXSNOKDZNHY-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- IALQAMYQJBZNSK-WHFBIAKZSA-N Gly-Ser-Asn Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O IALQAMYQJBZNSK-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- IMRNSEPSPFQNHF-STQMWFEESA-N Gly-Ser-Trp Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C12)C(=O)O IMRNSEPSPFQNHF-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- XHVONGZZVUUORG-WEDXCCLWSA-N Gly-Thr-Lys Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN XHVONGZZVUUORG-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- DNAZKGFYFRGZIH-QWRGUYRKSA-N Gly-Tyr-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=C(O)C=C1 DNAZKGFYFRGZIH-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- SYOJVRNQCXYEOV-XVKPBYJWSA-N Gly-Val-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SYOJVRNQCXYEOV-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 1
- 102100021181 Golgi phosphoprotein 3 Human genes 0.000 description 1
- 108060003393 Granulin Proteins 0.000 description 1
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N H-Gly-Phe-OH Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N HA peptide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N 0.000 description 1
- 229940033330 HIV vaccine Drugs 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 241000709715 Hepatovirus Species 0.000 description 1
- 206010019973 Herpes virus infection Diseases 0.000 description 1
- RBOOOLVEKJHUNA-CIUDSAMLSA-N His-Cys-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O RBOOOLVEKJHUNA-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- LIEIYPBMQJLASB-SRVKXCTJSA-N His-Gln-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 LIEIYPBMQJLASB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- DYKZGTLPSNOFHU-DEQVHRJGSA-N His-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N DYKZGTLPSNOFHU-DEQVHRJGSA-N 0.000 description 1
- PGRPSOUCWRBWKZ-DLOVCJGASA-N His-Lys-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 PGRPSOUCWRBWKZ-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- IGBBXBFSLKRHJB-BZSNNMDCSA-N His-Lys-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CN=CN1 IGBBXBFSLKRHJB-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- CWSZWFILCNSNEX-CIUDSAMLSA-N His-Ser-Asn Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N CWSZWFILCNSNEX-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- BRQKGRLDDDQWQJ-MBLNEYKQSA-N His-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O BRQKGRLDDDQWQJ-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 1
- NBWATNYAUVSAEQ-ZEILLAHLSA-N His-Thr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N)O NBWATNYAUVSAEQ-ZEILLAHLSA-N 0.000 description 1
- 241000228402 Histoplasma Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000800023 Homo sapiens 4F2 cell-surface antigen heavy chain Proteins 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101000605020 Homo sapiens Large neutral amino acids transporter small subunit 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000777658 Homo sapiens Platelet glycoprotein 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000692455 Homo sapiens Platelet-derived growth factor receptor beta Proteins 0.000 description 1
- 101000610204 Homo sapiens Poly(A) polymerase alpha Proteins 0.000 description 1
- 101000984753 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase B-raf Proteins 0.000 description 1
- 101000799388 Homo sapiens Thiopurine S-methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 108010048209 Human Immunodeficiency Virus Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000714260 Human T-lymphotropic virus 1 Species 0.000 description 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 description 1
- 241000709716 Human enterovirus 70 Species 0.000 description 1
- 241001243761 Human hepatitis A virus Species 0.000 description 1
- 241000342334 Human metapneumovirus Species 0.000 description 1
- 241000711920 Human orthopneumovirus Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- AQCUAZTZSPQJFF-ZKWXMUAHSA-N Ile-Ala-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O AQCUAZTZSPQJFF-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- MKWSZEHGHSLNPF-NAKRPEOUSA-N Ile-Ala-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N MKWSZEHGHSLNPF-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- ATXGFMOBVKSOMK-PEDHHIEDSA-N Ile-Arg-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)N ATXGFMOBVKSOMK-PEDHHIEDSA-N 0.000 description 1
- DMHGKBGOUAJRHU-UHFFFAOYSA-N Ile-Arg-Pro Natural products CCC(C)C(N)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCCC1C(O)=O DMHGKBGOUAJRHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYZYJFXHXYUZMZ-UGYAYLCHSA-N Ile-Asn-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N QYZYJFXHXYUZMZ-UGYAYLCHSA-N 0.000 description 1
- SCHZQZPYHBWYEQ-PEFMBERDSA-N Ile-Asn-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N SCHZQZPYHBWYEQ-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- QSPLUJGYOPZINY-ZPFDUUQYSA-N Ile-Asp-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N QSPLUJGYOPZINY-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- BEWFWZRGBDVXRP-PEFMBERDSA-N Ile-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BEWFWZRGBDVXRP-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- UBHUJPVCJHPSEU-GRLWGSQLSA-N Ile-Glu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)N UBHUJPVCJHPSEU-GRLWGSQLSA-N 0.000 description 1
- NZOCIWKZUVUNDW-ZKWXMUAHSA-N Ile-Gly-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NZOCIWKZUVUNDW-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- VNDQNDYEPSXHLU-JUKXBJQTSA-N Ile-His-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)O)N VNDQNDYEPSXHLU-JUKXBJQTSA-N 0.000 description 1
- SVBAHOMTJRFSIC-SXTJYALSSA-N Ile-Ile-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N SVBAHOMTJRFSIC-SXTJYALSSA-N 0.000 description 1
- DMSVBUWGDLYNLC-IAVJCBSLSA-N Ile-Ile-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 DMSVBUWGDLYNLC-IAVJCBSLSA-N 0.000 description 1
- AXNGDPAKKCEKGY-QPHKQPEJSA-N Ile-Ile-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N AXNGDPAKKCEKGY-QPHKQPEJSA-N 0.000 description 1
- PNTWNAXGBOZMBO-MNXVOIDGSA-N Ile-Lys-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N PNTWNAXGBOZMBO-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- YSGBJIQXTIVBHZ-AJNGGQMLSA-N Ile-Lys-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O YSGBJIQXTIVBHZ-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- GLYJPWIRLBAIJH-FQUUOJAGSA-N Ile-Lys-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N GLYJPWIRLBAIJH-FQUUOJAGSA-N 0.000 description 1
- GLYJPWIRLBAIJH-UHFFFAOYSA-N Ile-Lys-Pro Natural products CCC(C)C(N)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)N1CCCC1C(O)=O GLYJPWIRLBAIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCMNUBZKIIJCOI-ZPFDUUQYSA-N Ile-Met-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N RCMNUBZKIIJCOI-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- MLSUZXHSNRBDCI-CYDGBPFRSA-N Ile-Pro-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N MLSUZXHSNRBDCI-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- JHNJNTMTZHEDLJ-NAKRPEOUSA-N Ile-Ser-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O JHNJNTMTZHEDLJ-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- ZLFNNVATRMCAKN-ZKWXMUAHSA-N Ile-Ser-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)O)N ZLFNNVATRMCAKN-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- PELCGFMHLZXWBQ-BJDJZHNGSA-N Ile-Ser-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N PELCGFMHLZXWBQ-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- VGSPNSSCMOHRRR-BJDJZHNGSA-N Ile-Ser-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N VGSPNSSCMOHRRR-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- JNLSTRPWUXOORL-MMWGEVLESA-N Ile-Ser-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N JNLSTRPWUXOORL-MMWGEVLESA-N 0.000 description 1
- RQJUKVXWAKJDBW-SVSWQMSJSA-N Ile-Ser-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N RQJUKVXWAKJDBW-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 1
- YBKKLDBBPFIXBQ-MBLNEYKQSA-N Ile-Thr-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)O)N YBKKLDBBPFIXBQ-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 1
- WKSHBPRUIRGWRZ-KCTSRDHCSA-N Ile-Trp-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)NCC(=O)O)N WKSHBPRUIRGWRZ-KCTSRDHCSA-N 0.000 description 1
- AUIYHFRUOOKTGX-UKJIMTQDSA-N Ile-Val-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N AUIYHFRUOOKTGX-UKJIMTQDSA-N 0.000 description 1
- RQZFWBLDTBDEOF-RNJOBUHISA-N Ile-Val-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N RQZFWBLDTBDEOF-RNJOBUHISA-N 0.000 description 1
- SWNRZNLXMXRCJC-VKOGCVSHSA-N Ile-Val-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)CC)C(O)=O)=CNC2=C1 SWNRZNLXMXRCJC-VKOGCVSHSA-N 0.000 description 1
- 108700002232 Immediate-Early Genes Proteins 0.000 description 1
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- 108010060231 Insect Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010065920 Insulin Lispro Proteins 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 description 1
- 241000710842 Japanese encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 108010044023 Ki-1 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000588752 Kluyvera Species 0.000 description 1
- 241000235058 Komagataella pastoris Species 0.000 description 1
- FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N L-Phenylalanyl-L-lysin Natural products NCCCCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGTHTQWIQKEDEH-BQBZGAKWSA-N L-alanyl-L-prolylglycine zwitterion Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O UGTHTQWIQKEDEH-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- RCFDOSNHHZGBOY-UHFFFAOYSA-N L-isoleucyl-L-alanine Natural products CCC(C)C(N)C(=O)NC(C)C(O)=O RCFDOSNHHZGBOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SENJXOPIZNYLHU-UHFFFAOYSA-N L-leucyl-L-arginine Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCN=C(N)N SENJXOPIZNYLHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000712902 Lassa mammarenavirus Species 0.000 description 1
- 241001148567 Lawsonia intracellularis Species 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 241000589248 Legionella Species 0.000 description 1
- 241000589242 Legionella pneumophila Species 0.000 description 1
- 208000007764 Legionnaires' Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000222740 Leishmania braziliensis Species 0.000 description 1
- 241000222697 Leishmania infantum Species 0.000 description 1
- 241000222732 Leishmania major Species 0.000 description 1
- 241000222734 Leishmania mexicana Species 0.000 description 1
- 241000222695 Leishmania panamensis Species 0.000 description 1
- 241001510164 Lepidoglyphus destructor Species 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 241000589902 Leptospira Species 0.000 description 1
- BQSLGJHIAGOZCD-CIUDSAMLSA-N Leu-Ala-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BQSLGJHIAGOZCD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- JUWJEAPUNARGCF-DCAQKATOSA-N Leu-Arg-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O JUWJEAPUNARGCF-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HASRFYOMVPJRPU-SRVKXCTJSA-N Leu-Arg-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HASRFYOMVPJRPU-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- STAVRDQLZOTNKJ-RHYQMDGZSA-N Leu-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O STAVRDQLZOTNKJ-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- OIARJGNVARWKFP-YUMQZZPRSA-N Leu-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O OIARJGNVARWKFP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- ILJREDZFPHTUIE-GUBZILKMSA-N Leu-Asp-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ILJREDZFPHTUIE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- WCTCIIAGNMFYAO-DCAQKATOSA-N Leu-Cys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O WCTCIIAGNMFYAO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- VQPPIMUZCZCOIL-GUBZILKMSA-N Leu-Gln-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VQPPIMUZCZCOIL-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- ZTLGVASZOIKNIX-DCAQKATOSA-N Leu-Gln-Glu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N ZTLGVASZOIKNIX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- LOLUPZNNADDTAA-AVGNSLFASA-N Leu-Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LOLUPZNNADDTAA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- CQGSYZCULZMEDE-SRVKXCTJSA-N Leu-Gln-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O CQGSYZCULZMEDE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- ZFNLIDNJUWNIJL-WDCWCFNPSA-N Leu-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ZFNLIDNJUWNIJL-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- BABSVXFGKFLIGW-UWVGGRQHSA-N Leu-Gly-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N BABSVXFGKFLIGW-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- CCQLQKZTXZBXTN-NHCYSSNCSA-N Leu-Gly-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O CCQLQKZTXZBXTN-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- APFJUBGRZGMQFF-QWRGUYRKSA-N Leu-Gly-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN APFJUBGRZGMQFF-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- BKTXKJMNTSMJDQ-AVGNSLFASA-N Leu-His-Gln Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N BKTXKJMNTSMJDQ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- USLNHQZCDQJBOV-ZPFDUUQYSA-N Leu-Ile-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O USLNHQZCDQJBOV-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- ORWTWZXGDBYVCP-BJDJZHNGSA-N Leu-Ile-Cys Chemical compound SC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C ORWTWZXGDBYVCP-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- JFSGIJSCJFQGSZ-MXAVVETBSA-N Leu-Ile-His Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N JFSGIJSCJFQGSZ-MXAVVETBSA-N 0.000 description 1
- HRTRLSRYZZKPCO-BJDJZHNGSA-N Leu-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HRTRLSRYZZKPCO-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- JNDYEOUZBLOVOF-AVGNSLFASA-N Leu-Leu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O JNDYEOUZBLOVOF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- RXGLHDWAZQECBI-SRVKXCTJSA-N Leu-Leu-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RXGLHDWAZQECBI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- WXUOJXIGOPMDJM-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O WXUOJXIGOPMDJM-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- DCGXHWINSHEPIR-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N DCGXHWINSHEPIR-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- REPBGZHJKYWFMJ-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N REPBGZHJKYWFMJ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- RTIRBWJPYJYTLO-MELADBBJSA-N Leu-Lys-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N RTIRBWJPYJYTLO-MELADBBJSA-N 0.000 description 1
- YESNGRDJQWDYLH-KKUMJFAQSA-N Leu-Phe-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N YESNGRDJQWDYLH-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- INCJJHQRZGQLFC-KBPBESRZSA-N Leu-Phe-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(O)=O INCJJHQRZGQLFC-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- SYRTUBLKWNDSDK-DKIMLUQUSA-N Leu-Phe-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O SYRTUBLKWNDSDK-DKIMLUQUSA-N 0.000 description 1
- WMIOEVKKYIMVKI-DCAQKATOSA-N Leu-Pro-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WMIOEVKKYIMVKI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HGUUMQWGYCVPKG-DCAQKATOSA-N Leu-Pro-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N HGUUMQWGYCVPKG-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- UCBPDSYUVAAHCD-UWVGGRQHSA-N Leu-Pro-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O UCBPDSYUVAAHCD-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- PWPBLZXWFXJFHE-RHYQMDGZSA-N Leu-Pro-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PWPBLZXWFXJFHE-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- JIHDFWWRYHSAQB-GUBZILKMSA-N Leu-Ser-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O JIHDFWWRYHSAQB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- PPGBXYKMUMHFBF-KATARQTJSA-N Leu-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PPGBXYKMUMHFBF-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- LCNASHSOFMRYFO-WDCWCFNPSA-N Leu-Thr-Gln Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O LCNASHSOFMRYFO-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- KLSUAWUZBMAZCL-RHYQMDGZSA-N Leu-Thr-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O KLSUAWUZBMAZCL-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- IDGRADDMTTWOQC-WDSOQIARSA-N Leu-Trp-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IDGRADDMTTWOQC-WDSOQIARSA-N 0.000 description 1
- LXGSOEPHQJONMG-PMVMPFDFSA-N Leu-Trp-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CC3=CC=C(C=C3)O)C(=O)O)N LXGSOEPHQJONMG-PMVMPFDFSA-N 0.000 description 1
- AXVIGSRGTMNSJU-YESZJQIVSA-N Leu-Tyr-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N AXVIGSRGTMNSJU-YESZJQIVSA-N 0.000 description 1
- XZNJZXJZBMBGGS-NHCYSSNCSA-N Leu-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O XZNJZXJZBMBGGS-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- VKVDRTGWLVZJOM-DCAQKATOSA-N Leu-Val-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VKVDRTGWLVZJOM-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 1
- 240000004296 Lolium perenne Species 0.000 description 1
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 1
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 1
- 241000712899 Lymphocytic choriomeningitis mammarenavirus Species 0.000 description 1
- JCFYLFOCALSNLQ-GUBZILKMSA-N Lys-Ala-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O JCFYLFOCALSNLQ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- KCXUCYYZNZFGLL-SRVKXCTJSA-N Lys-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KCXUCYYZNZFGLL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- WSXTWLJHTLRFLW-SRVKXCTJSA-N Lys-Ala-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O WSXTWLJHTLRFLW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- YIBOAHAOAWACDK-QEJZJMRPSA-N Lys-Ala-Phe Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YIBOAHAOAWACDK-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- VHNOAIFVYUQOOY-XUXIUFHCSA-N Lys-Arg-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O VHNOAIFVYUQOOY-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- ABHIXYDMILIUKV-CIUDSAMLSA-N Lys-Asn-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O ABHIXYDMILIUKV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- 108010062166 Lys-Asn-Asp Proteins 0.000 description 1
- HIIZIQUUHIXUJY-GUBZILKMSA-N Lys-Asp-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O HIIZIQUUHIXUJY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- LMVOVCYVZBBWQB-SRVKXCTJSA-N Lys-Asp-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN LMVOVCYVZBBWQB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- KWUKZRFFKPLUPE-HJGDQZAQSA-N Lys-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KWUKZRFFKPLUPE-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- RLZDUFRBMQNYIJ-YUMQZZPRSA-N Lys-Cys-Gly Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)O)N RLZDUFRBMQNYIJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- YFGWNAROEYWGNL-GUBZILKMSA-N Lys-Gln-Asn Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O YFGWNAROEYWGNL-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- YVMQJGWLHRWMDF-MNXVOIDGSA-N Lys-Gln-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N YVMQJGWLHRWMDF-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- RZHLIPMZXOEJTL-AVGNSLFASA-N Lys-Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N RZHLIPMZXOEJTL-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- NNCDAORZCMPZPX-GUBZILKMSA-N Lys-Gln-Ser Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N NNCDAORZCMPZPX-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- GJJQCBVRWDGLMQ-GUBZILKMSA-N Lys-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O GJJQCBVRWDGLMQ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- ZXEUFAVXODIPHC-GUBZILKMSA-N Lys-Glu-Asn Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O ZXEUFAVXODIPHC-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- PAMDBWYMLWOELY-SDDRHHMPSA-N Lys-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)C(=O)O PAMDBWYMLWOELY-SDDRHHMPSA-N 0.000 description 1
- ULUQBUKAPDUKOC-GVXVVHGQSA-N Lys-Glu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ULUQBUKAPDUKOC-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- ITWQLSZTLBKWJM-YUMQZZPRSA-N Lys-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN ITWQLSZTLBKWJM-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- GPJGFSFYBJGYRX-YUMQZZPRSA-N Lys-Gly-Asp Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O GPJGFSFYBJGYRX-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- XNKDCYABMBBEKN-IUCAKERBSA-N Lys-Gly-Gln Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O XNKDCYABMBBEKN-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- LCMWVZLBCUVDAZ-IUCAKERBSA-N Lys-Gly-Glu Chemical compound [NH3+]CCCC[C@H]([NH3+])C(=O)NCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CCC([O-])=O LCMWVZLBCUVDAZ-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- WOEDRPCHKPSFDT-MXAVVETBSA-N Lys-His-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CCCCN)N WOEDRPCHKPSFDT-MXAVVETBSA-N 0.000 description 1
- MXMDJEJWERYPMO-XUXIUFHCSA-N Lys-Ile-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O MXMDJEJWERYPMO-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- QBEPTBMRQALPEV-MNXVOIDGSA-N Lys-Ile-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN QBEPTBMRQALPEV-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- MUXNCRWTWBMNHX-SRVKXCTJSA-N Lys-Leu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MUXNCRWTWBMNHX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- SKRGVGLIRUGANF-AVGNSLFASA-N Lys-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SKRGVGLIRUGANF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- WVJNGSFKBKOKRV-AJNGGQMLSA-N Lys-Leu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O WVJNGSFKBKOKRV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- PFZWARWVRNTPBR-IHPCNDPISA-N Lys-Leu-Trp Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N PFZWARWVRNTPBR-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- ODTZHNZPINULEU-KKUMJFAQSA-N Lys-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N ODTZHNZPINULEU-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- IOQWIOPSKJOEKI-SRVKXCTJSA-N Lys-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IOQWIOPSKJOEKI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- YCJCEMKOZOYBEF-OEAJRASXSA-N Lys-Thr-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O YCJCEMKOZOYBEF-OEAJRASXSA-N 0.000 description 1
- CAVRAQIDHUPECU-UVOCVTCTSA-N Lys-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CAVRAQIDHUPECU-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 1
- BVRNWWHJYNPJDG-XIRDDKMYSA-N Lys-Trp-Asn Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N BVRNWWHJYNPJDG-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- WINFHLHJTRGLCV-BZSNNMDCSA-N Lys-Tyr-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 WINFHLHJTRGLCV-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- USPJSTBDIGJPFK-PMVMPFDFSA-N Lys-Tyr-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O USPJSTBDIGJPFK-PMVMPFDFSA-N 0.000 description 1
- VKCPHIOZDWUFSW-ONGXEEELSA-N Lys-Val-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN VKCPHIOZDWUFSW-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- NYTDJEZBAAFLLG-IHRRRGAJSA-N Lys-Val-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O NYTDJEZBAAFLLG-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- 241000711828 Lyssavirus Species 0.000 description 1
- 241001082241 Lythrum hyssopifolia Species 0.000 description 1
- 241000282553 Macaca Species 0.000 description 1
- 206010026673 Malignant Pleural Effusion Diseases 0.000 description 1
- 101710175625 Maltose/maltodextrin-binding periplasmic protein Proteins 0.000 description 1
- 241000701244 Mastadenovirus Species 0.000 description 1
- 108010038049 Mating Factor Proteins 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 1
- 241000542855 Megathura crenulata Species 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010027260 Meningitis viral Diseases 0.000 description 1
- MDXAULHWGWETHF-SRVKXCTJSA-N Met-Arg-Val Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)CCCNC(N)=N MDXAULHWGWETHF-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- KLFPZIUIXZNEKY-DCAQKATOSA-N Met-Gln-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O KLFPZIUIXZNEKY-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- IUYCGMNKIZDRQI-BQBZGAKWSA-N Met-Gly-Ala Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O IUYCGMNKIZDRQI-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- ZEVPMOHYCQFWSE-NAKRPEOUSA-N Met-Ile-Cys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N ZEVPMOHYCQFWSE-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- ODFBIJXEWPWSAN-CYDGBPFRSA-N Met-Ile-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ODFBIJXEWPWSAN-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- SODXFJOPSCXOHE-IHRRRGAJSA-N Met-Leu-Leu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SODXFJOPSCXOHE-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- XDGFFEZAZHRZFR-RHYQMDGZSA-N Met-Leu-Thr Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XDGFFEZAZHRZFR-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- QQPMHUCGDRJFQK-RHYQMDGZSA-N Met-Thr-Leu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C QQPMHUCGDRJFQK-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- RKRFGIBULDYDPF-XIRDDKMYSA-N Met-Trp-Gln Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N RKRFGIBULDYDPF-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- OOXVBECOTYHTCK-WDSOQIARSA-N Met-Trp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CCSC)N OOXVBECOTYHTCK-WDSOQIARSA-N 0.000 description 1
- FSTWDRPCQQUJIT-NHCYSSNCSA-N Met-Val-Glu Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N FSTWDRPCQQUJIT-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- 108010063312 Metalloproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010750 Metalloproteins Human genes 0.000 description 1
- 241000351643 Metapneumovirus Species 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 1
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 1
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 description 1
- 241000700560 Molluscum contagiosum virus Species 0.000 description 1
- 241000712045 Morbillivirus Species 0.000 description 1
- 241000588771 Morganella <proteobacterium> Species 0.000 description 1
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 1
- 241000711386 Mumps virus Species 0.000 description 1
- 241000186367 Mycobacterium avium Species 0.000 description 1
- 241000187484 Mycobacterium gordonae Species 0.000 description 1
- 241000186363 Mycobacterium kansasii Species 0.000 description 1
- 241000186362 Mycobacterium leprae Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 241000204022 Mycoplasma gallisepticum Species 0.000 description 1
- 241000204045 Mycoplasma hyopneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000202942 Mycoplasma synoviae Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- XZFYRXDAULDNFX-UHFFFAOYSA-N N-L-cysteinyl-L-phenylalanine Natural products SCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XZFYRXDAULDNFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIJXCSUPSNFXNE-QRZOAFCBSA-N N-acetyl-4-(N-acetylglucosaminyl)muramoyl-L-alanyl-D-isoglutamine Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@@H]1[C@@H](NC(C)=O)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PIJXCSUPSNFXNE-QRZOAFCBSA-N 0.000 description 1
- 108091006036 N-glycosylated proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010092030 NAKTIIVQL nanopeptide Proteins 0.000 description 1
- 206010061304 Nail infection Diseases 0.000 description 1
- 208000012266 Needlestick injury Diseases 0.000 description 1
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 1
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 1
- 241001147662 Neospora caninum Species 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 108090001074 Nucleocapsid Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101710141454 Nucleoprotein Proteins 0.000 description 1
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000785903 Odoribacter denticanis Species 0.000 description 1
- 241000320412 Ogataea angusta Species 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 235000002725 Olea europaea Nutrition 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 241000702259 Orbivirus Species 0.000 description 1
- 241000150452 Orthohantavirus Species 0.000 description 1
- 241000702633 Oryzavirus Species 0.000 description 1
- 102000004264 Osteopontin Human genes 0.000 description 1
- 108010081689 Osteopontin Proteins 0.000 description 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 1
- 101710160107 Outer membrane protein A Proteins 0.000 description 1
- 101710105714 Outer surface protein A Proteins 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010036616 P18-I10 peptide Proteins 0.000 description 1
- 108091008606 PDGF receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 1
- 241001504519 Papio ursinus Species 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000700639 Parapoxvirus Species 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465379 Parietaria judaica Species 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 description 1
- 241000237988 Patellidae Species 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- SEPNOAFMZLLCEW-UBHSHLNASA-N Phe-Ala-Val Chemical compound N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O SEPNOAFMZLLCEW-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- AYPMIIKUMNADSU-IHRRRGAJSA-N Phe-Arg-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AYPMIIKUMNADSU-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- BRDYYVQTEJVRQT-HRCADAONSA-N Phe-Arg-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N)C(=O)O BRDYYVQTEJVRQT-HRCADAONSA-N 0.000 description 1
- JEGFCFLCRSJCMA-IHRRRGAJSA-N Phe-Arg-Ser Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N JEGFCFLCRSJCMA-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- UUWCIPUVJJIEEP-SRVKXCTJSA-N Phe-Asn-Cys Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N UUWCIPUVJJIEEP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- KIEPQOIQHFKQLK-PCBIJLKTSA-N Phe-Asn-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O KIEPQOIQHFKQLK-PCBIJLKTSA-N 0.000 description 1
- CDNPIRSCAFMMBE-SRVKXCTJSA-N Phe-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CDNPIRSCAFMMBE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- NKLDZIPTGKBDBB-HTUGSXCWSA-N Phe-Gln-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N)O NKLDZIPTGKBDBB-HTUGSXCWSA-N 0.000 description 1
- UEADQPLTYBWWTG-AVGNSLFASA-N Phe-Glu-Cys Chemical compound SC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 UEADQPLTYBWWTG-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- MMYUOSCXBJFUNV-QWRGUYRKSA-N Phe-Gly-Cys Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N MMYUOSCXBJFUNV-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- GHNVJQZQYKNTDX-HJWJTTGWSA-N Phe-Ile-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O GHNVJQZQYKNTDX-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 1
- RSPUIENXSJYZQO-JYJNAYRXSA-N Phe-Leu-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 RSPUIENXSJYZQO-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- AFNJAQVMTIQTCB-DLOVCJGASA-N Phe-Ser-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 AFNJAQVMTIQTCB-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- PTDAGKJHZBGDKD-OEAJRASXSA-N Phe-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N)O PTDAGKJHZBGDKD-OEAJRASXSA-N 0.000 description 1
- SHUFSZDAIPLZLF-BEAPCOKYSA-N Phe-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N)O SHUFSZDAIPLZLF-BEAPCOKYSA-N 0.000 description 1
- YFXXRYFWJFQAFW-JHYOHUSXSA-N Phe-Thr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N)O YFXXRYFWJFQAFW-JHYOHUSXSA-N 0.000 description 1
- QUUCAHIYARMNBL-FHWLQOOXSA-N Phe-Tyr-Gln Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N QUUCAHIYARMNBL-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 1
- DBNGDEAQXGFGRA-ACRUOGEOSA-N Phe-Tyr-Lys Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N DBNGDEAQXGFGRA-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- MHNBYYFXWDUGBW-RPTUDFQQSA-N Phe-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N)O MHNBYYFXWDUGBW-RPTUDFQQSA-N 0.000 description 1
- JTKGCYOOJLUETJ-ULQDDVLXSA-N Phe-Val-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 JTKGCYOOJLUETJ-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 241000746983 Phleum pratense Species 0.000 description 1
- 101710191627 Photosystem II CP43 reaction center protein Proteins 0.000 description 1
- 241000235400 Phycomyces Species 0.000 description 1
- 241000702656 Phytoreovirus Species 0.000 description 1
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 description 1
- 241000192126 Piscirickettsia salmonis Species 0.000 description 1
- 244000239204 Plantago lanceolata Species 0.000 description 1
- 235000010503 Plantago lanceolata Nutrition 0.000 description 1
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 description 1
- 241000223821 Plasmodium malariae Species 0.000 description 1
- 241001505293 Plasmodium ovale Species 0.000 description 1
- 241000223810 Plasmodium vivax Species 0.000 description 1
- 241000209466 Platanus Species 0.000 description 1
- 102000011653 Platelet-Derived Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 102100026547 Platelet-derived growth factor receptor beta Human genes 0.000 description 1
- 241000233872 Pneumocystis carinii Species 0.000 description 1
- 102100040155 Poly(A) polymerase alpha Human genes 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 108091036414 Polyinosinic:polycytidylic acid Proteins 0.000 description 1
- 241001505332 Polyomavirus sp. Species 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 241000162745 Porphyromonas gulae Species 0.000 description 1
- 241001135241 Porphyromonas macacae Species 0.000 description 1
- CGBYDGAJHSOGFQ-LPEHRKFASA-N Pro-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2 CGBYDGAJHSOGFQ-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- KDIIENQUNVNWHR-JYJNAYRXSA-N Pro-Arg-Phe Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O KDIIENQUNVNWHR-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- JARJPEMLQAWNBR-GUBZILKMSA-N Pro-Asp-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O JARJPEMLQAWNBR-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- AIZVVCMAFRREQS-GUBZILKMSA-N Pro-Cys-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AIZVVCMAFRREQS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- SZZBUDVXWZZPDH-BQBZGAKWSA-N Pro-Cys-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 SZZBUDVXWZZPDH-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- UPJGUQPLYWTISV-GUBZILKMSA-N Pro-Gln-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UPJGUQPLYWTISV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- NMELOOXSGDRBRU-YUMQZZPRSA-N Pro-Glu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 NMELOOXSGDRBRU-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- WVOXLKUUVCCCSU-ZPFDUUQYSA-N Pro-Glu-Ile Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O WVOXLKUUVCCCSU-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- VPEVBAUSTBWQHN-NHCYSSNCSA-N Pro-Glu-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VPEVBAUSTBWQHN-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- FKLSMYYLJHYPHH-UWVGGRQHSA-N Pro-Gly-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O FKLSMYYLJHYPHH-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- FXGIMYRVJJEIIM-UWVGGRQHSA-N Pro-Leu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FXGIMYRVJJEIIM-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- FKYKZHOKDOPHSA-DCAQKATOSA-N Pro-Leu-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FKYKZHOKDOPHSA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- JLMZKEQFMVORMA-SRVKXCTJSA-N Pro-Pro-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 JLMZKEQFMVORMA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- CGSOWZUPLOKYOR-AVGNSLFASA-N Pro-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 CGSOWZUPLOKYOR-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- LNICFEXCAHIJOR-DCAQKATOSA-N Pro-Ser-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LNICFEXCAHIJOR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- MKGIILKDUGDRRO-FXQIFTODSA-N Pro-Ser-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 MKGIILKDUGDRRO-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- PKHDJFHFMGQMPS-RCWTZXSCSA-N Pro-Thr-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PKHDJFHFMGQMPS-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- VVAWNPIOYXAMAL-KJEVXHAQSA-N Pro-Thr-Tyr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O VVAWNPIOYXAMAL-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 1
- RSTWKJFWBKFOFC-JYJNAYRXSA-N Pro-Trp-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O RSTWKJFWBKFOFC-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- DGDCSVGVWWAJRS-AVGNSLFASA-N Pro-Val-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2 DGDCSVGVWWAJRS-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- PGSWNLRYYONGPE-JYJNAYRXSA-N Pro-Val-Tyr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O PGSWNLRYYONGPE-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- FHJQROWZEJFZPO-SRVKXCTJSA-N Pro-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FHJQROWZEJFZPO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- 101710083689 Probable capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 102100025803 Progesterone receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 1
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 1
- 101710192141 Protein Nef Proteins 0.000 description 1
- 101710132808 Protein P6 Proteins 0.000 description 1
- 101710150344 Protein Rev Proteins 0.000 description 1
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 206010037075 Protozoal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000588768 Providencia Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 108010079005 RDV peptide Proteins 0.000 description 1
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 description 1
- 101710100968 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 208000006257 Rinderpest Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241000710801 Rubivirus Species 0.000 description 1
- 241001533467 Rubulavirus Species 0.000 description 1
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 244000124765 Salsola kali Species 0.000 description 1
- 235000007658 Salsola kali Nutrition 0.000 description 1
- 241000146987 Sarcocystis neurona Species 0.000 description 1
- 241000242678 Schistosoma Species 0.000 description 1
- 244000082988 Secale cereale Species 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- 239000012506 Sephacryl® Substances 0.000 description 1
- ZUGXSSFMTXKHJS-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ala-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZUGXSSFMTXKHJS-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- YUSRGTQIPCJNHQ-CIUDSAMLSA-N Ser-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YUSRGTQIPCJNHQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- NRCJWSGXMAPYQX-LPEHRKFASA-N Ser-Arg-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O NRCJWSGXMAPYQX-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- BCKYYTVFBXHPOG-ACZMJKKPSA-N Ser-Asn-Gln Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)N BCKYYTVFBXHPOG-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- VGNYHOBZJKWRGI-CIUDSAMLSA-N Ser-Asn-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO VGNYHOBZJKWRGI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- BNFVPSRLHHPQKS-WHFBIAKZSA-N Ser-Asp-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O BNFVPSRLHHPQKS-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ZOHGLPQGEHSLPD-FXQIFTODSA-N Ser-Gln-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ZOHGLPQGEHSLPD-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- HVKMTOIAYDOJPL-NRPADANISA-N Ser-Gln-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HVKMTOIAYDOJPL-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- BRGQQXQKPUCUJQ-KBIXCLLPSA-N Ser-Glu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O BRGQQXQKPUCUJQ-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- LALNXSXEYFUUDD-GUBZILKMSA-N Ser-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LALNXSXEYFUUDD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- QKQDTEYDEIJPNK-GUBZILKMSA-N Ser-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO QKQDTEYDEIJPNK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- UQFYNFTYDHUIMI-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CO UQFYNFTYDHUIMI-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- SVWQEIRZHHNBIO-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Cys Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O SVWQEIRZHHNBIO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- MIJWOJAXARLEHA-WDSKDSINSA-N Ser-Gly-Glu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O MIJWOJAXARLEHA-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- WSTIOCFMWXNOCX-YUMQZZPRSA-N Ser-Gly-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)N WSTIOCFMWXNOCX-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- YIUWWXVTYLANCJ-NAKRPEOUSA-N Ser-Ile-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O YIUWWXVTYLANCJ-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- FKZSXTKZLPPHQU-GQGQLFGLSA-N Ser-Ile-Trp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N FKZSXTKZLPPHQU-GQGQLFGLSA-N 0.000 description 1
- KCNSGAMPBPYUAI-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O KCNSGAMPBPYUAI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- GJFYFGOEWLDQGW-GUBZILKMSA-N Ser-Leu-Gln Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N GJFYFGOEWLDQGW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- ZIFYDQAFEMIZII-GUBZILKMSA-N Ser-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ZIFYDQAFEMIZII-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- KCGIREHVWRXNDH-GARJFASQSA-N Ser-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N KCGIREHVWRXNDH-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- JWOBLHJRDADHLN-KKUMJFAQSA-N Ser-Leu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O JWOBLHJRDADHLN-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- HDBOEVPDIDDEPC-CIUDSAMLSA-N Ser-Lys-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O HDBOEVPDIDDEPC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- RXSWQCATLWVDLI-XGEHTFHBSA-N Ser-Met-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O RXSWQCATLWVDLI-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- GDUZTEQRAOXYJS-SRVKXCTJSA-N Ser-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N GDUZTEQRAOXYJS-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- BUYHXYIUQUBEQP-AVGNSLFASA-N Ser-Phe-Glu Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N BUYHXYIUQUBEQP-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- FLONGDPORFIVQW-XGEHTFHBSA-N Ser-Pro-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CO FLONGDPORFIVQW-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- CKDXFSPMIDSMGV-GUBZILKMSA-N Ser-Pro-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O CKDXFSPMIDSMGV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- BMKNXTJLHFIAAH-CIUDSAMLSA-N Ser-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BMKNXTJLHFIAAH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- PYTKULIABVRXSC-BWBBJGPYSA-N Ser-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PYTKULIABVRXSC-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 1
- RXUOAOOZIWABBW-XGEHTFHBSA-N Ser-Thr-Arg Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N RXUOAOOZIWABBW-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- KKKVOZNCLALMPV-XKBZYTNZSA-N Ser-Thr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O KKKVOZNCLALMPV-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 1
- PURRNJBBXDDWLX-ZDLURKLDSA-N Ser-Thr-Gly Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O PURRNJBBXDDWLX-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- UYLKOSODXYSWMQ-XGEHTFHBSA-N Ser-Thr-Met Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O UYLKOSODXYSWMQ-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- BCAVNDNYOGTQMQ-AAEUAGOBSA-N Ser-Trp-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)NCC(O)=O BCAVNDNYOGTQMQ-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- XTWXRUWACCXBMU-XIRDDKMYSA-N Ser-Trp-His Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC3=CN=CN3)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N XTWXRUWACCXBMU-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- UKKROEYWYIHWBD-ZKWXMUAHSA-N Ser-Val-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O UKKROEYWYIHWBD-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- MFQMZDPAZRZAPV-NAKRPEOUSA-N Ser-Val-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CO)N MFQMZDPAZRZAPV-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- 102100027103 Serine/threonine-protein kinase B-raf Human genes 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- 241000713311 Simian immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 241000710960 Sindbis virus Species 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101800001611 Spacer peptide 1 Proteins 0.000 description 1
- 101800001610 Spacer peptide 2 Proteins 0.000 description 1
- 241001149963 Sporothrix schenckii Species 0.000 description 1
- 241000713675 Spumavirus Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241001478880 Streptobacillus moniliformis Species 0.000 description 1
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 1
- 241000194048 Streptococcus equi Species 0.000 description 1
- 241000194049 Streptococcus equinus Species 0.000 description 1
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 241000701093 Suid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000700568 Suipoxvirus Species 0.000 description 1
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000028530 T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241001523006 Talaromyces marneffei Species 0.000 description 1
- 235000005187 Taraxacum officinale ssp. officinale Nutrition 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223778 Theileria annulata Species 0.000 description 1
- 241001299692 Theileria lestoquardi Species 0.000 description 1
- 241000223779 Theileria parva Species 0.000 description 1
- 102100034162 Thiopurine S-methyltransferase Human genes 0.000 description 1
- YRNBANYVJJBGDI-VZFHVOOUSA-N Thr-Ala-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O YRNBANYVJJBGDI-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 1
- FQPQPTHMHZKGFM-XQXXSGGOSA-N Thr-Ala-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O FQPQPTHMHZKGFM-XQXXSGGOSA-N 0.000 description 1
- VFEHSAJCWWHDBH-RHYQMDGZSA-N Thr-Arg-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O VFEHSAJCWWHDBH-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- TZKPNGDGUVREEB-FOHZUACHSA-N Thr-Asn-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O TZKPNGDGUVREEB-FOHZUACHSA-N 0.000 description 1
- OJRNZRROAIAHDL-LKXGYXEUSA-N Thr-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O OJRNZRROAIAHDL-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- PQLXHSACXPGWPD-GSSVUCPTSA-N Thr-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PQLXHSACXPGWPD-GSSVUCPTSA-N 0.000 description 1
- VBPDMBAFBRDZSK-HOUAVDHOSA-N Thr-Asn-Trp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N)O VBPDMBAFBRDZSK-HOUAVDHOSA-N 0.000 description 1
- VXMHQKHDKCATDV-VEVYYDQMSA-N Thr-Asp-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O VXMHQKHDKCATDV-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- NLSNVZAREYQMGR-HJGDQZAQSA-N Thr-Asp-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NLSNVZAREYQMGR-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- JXKMXEBNZCKSDY-JIOCBJNQSA-N Thr-Asp-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O JXKMXEBNZCKSDY-JIOCBJNQSA-N 0.000 description 1
- OHAJHDJOCKKJLV-LKXGYXEUSA-N Thr-Asp-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O OHAJHDJOCKKJLV-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- ZUUDNCOCILSYAM-KKHAAJSZSA-N Thr-Asp-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ZUUDNCOCILSYAM-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 1
- OYTNZCBFDXGQGE-XQXXSGGOSA-N Thr-Gln-Ala Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N)O OYTNZCBFDXGQGE-XQXXSGGOSA-N 0.000 description 1
- RKDFEMGVMMYYNG-WDCWCFNPSA-N Thr-Gln-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RKDFEMGVMMYYNG-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- YZUWGFXVVZQJEI-PMVVWTBXSA-N Thr-Gly-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N)O YZUWGFXVVZQJEI-PMVVWTBXSA-N 0.000 description 1
- DJDSEDOKJTZBAR-ZDLURKLDSA-N Thr-Gly-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DJDSEDOKJTZBAR-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- YSXYEJWDHBCTDJ-DVJZZOLTSA-N Thr-Gly-Trp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N)O YSXYEJWDHBCTDJ-DVJZZOLTSA-N 0.000 description 1
- SIMKLINEDYOTKL-MBLNEYKQSA-N Thr-His-Ala Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N)O SIMKLINEDYOTKL-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 1
- PAXANSWUSVPFNK-IUKAMOBKSA-N Thr-Ile-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N PAXANSWUSVPFNK-IUKAMOBKSA-N 0.000 description 1
- ADPHPKGWVDHWML-PPCPHDFISA-N Thr-Ile-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N ADPHPKGWVDHWML-PPCPHDFISA-N 0.000 description 1
- AMXMBCAXAZUCFA-RHYQMDGZSA-N Thr-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AMXMBCAXAZUCFA-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- HOVLHEKTGVIKAP-WDCWCFNPSA-N Thr-Leu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O HOVLHEKTGVIKAP-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- RFKVQLIXNVEOMB-WEDXCCLWSA-N Thr-Leu-Gly Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)O)N)O RFKVQLIXNVEOMB-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- MEJHFIOYJHTWMK-VOAKCMCISA-N Thr-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O MEJHFIOYJHTWMK-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- IJVNLNRVDUTWDD-MEYUZBJRSA-N Thr-Leu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O IJVNLNRVDUTWDD-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- KZSYAEWQMJEGRZ-RHYQMDGZSA-N Thr-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O KZSYAEWQMJEGRZ-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- ZSPQUTWLWGWTPS-HJGDQZAQSA-N Thr-Lys-Asp Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ZSPQUTWLWGWTPS-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- MGJLBZFUXUGMML-VOAKCMCISA-N Thr-Lys-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O MGJLBZFUXUGMML-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- QHUWWSQZTFLXPQ-FJXKBIBVSA-N Thr-Met-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(O)=O QHUWWSQZTFLXPQ-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- WTMPKZWHRCMMMT-KZVJFYERSA-N Thr-Pro-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WTMPKZWHRCMMMT-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- IVDFVBVIVLJJHR-LKXGYXEUSA-N Thr-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IVDFVBVIVLJJHR-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- HUPLKEHTTQBXSC-YJRXYDGGSA-N Thr-Ser-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 HUPLKEHTTQBXSC-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 1
- NDZYTIMDOZMECO-SHGPDSBTSA-N Thr-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NDZYTIMDOZMECO-SHGPDSBTSA-N 0.000 description 1
- YRJOLUDFVAUXLI-GSSVUCPTSA-N Thr-Thr-Asp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O YRJOLUDFVAUXLI-GSSVUCPTSA-N 0.000 description 1
- ZESGVALRVJIVLZ-VFCFLDTKSA-N Thr-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O ZESGVALRVJIVLZ-VFCFLDTKSA-N 0.000 description 1
- ZMYCLHFLHRVOEA-HEIBUPTGSA-N Thr-Thr-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ZMYCLHFLHRVOEA-HEIBUPTGSA-N 0.000 description 1
- UMFLBPIPAJMNIM-LYARXQMPSA-N Thr-Trp-Phe Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CC3=CC=CC=C3)C(=O)O)N)O UMFLBPIPAJMNIM-LYARXQMPSA-N 0.000 description 1
- BKIOKSLLAAZYTC-KKHAAJSZSA-N Thr-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BKIOKSLLAAZYTC-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 1
- BTAJAOWZCWOHBU-HSHDSVGOSA-N Thr-Val-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)C(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 BTAJAOWZCWOHBU-HSHDSVGOSA-N 0.000 description 1
- 108010022394 Threonine synthase Proteins 0.000 description 1
- 102000006601 Thymidine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010034949 Thyroglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000009843 Thyroglobulin Human genes 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000130764 Tinea Species 0.000 description 1
- 241000711517 Torovirus Species 0.000 description 1
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 description 1
- 241000589884 Treponema pallidum Species 0.000 description 1
- 241000589904 Treponema pallidum subsp. pertenue Species 0.000 description 1
- 241000893966 Trichophyton verrucosum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 102000013394 Troponin I Human genes 0.000 description 1
- 108010065729 Troponin I Proteins 0.000 description 1
- ADBFWLXCCKIXBQ-XIRDDKMYSA-N Trp-Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N ADBFWLXCCKIXBQ-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- UKINEYBQXPMOJO-UBHSHLNASA-N Trp-Asn-Ser Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N UKINEYBQXPMOJO-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- MHCLIYHJRXZBGJ-AAEUAGOBSA-N Trp-Gly-Cys Chemical compound N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C12)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O MHCLIYHJRXZBGJ-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- DNUJCLUFRGGSDJ-YLVFBTJISA-N Trp-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N DNUJCLUFRGGSDJ-YLVFBTJISA-N 0.000 description 1
- WLBZWXXGSOLJBA-HOCLYGCPSA-N Trp-Gly-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 WLBZWXXGSOLJBA-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 1
- OGXQLUCMJZSJPW-LYSGOOTNSA-N Trp-Gly-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N)O OGXQLUCMJZSJPW-LYSGOOTNSA-N 0.000 description 1
- YRXXUYPYPHRJPB-RXVVDRJESA-N Trp-Gly-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)O)N YRXXUYPYPHRJPB-RXVVDRJESA-N 0.000 description 1
- OAZLRFLMQASGNW-PMVMPFDFSA-N Trp-His-Tyr Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC3=CN=CN3)C(=O)N[C@@H](CC4=CC=C(C=C4)O)C(=O)O)N OAZLRFLMQASGNW-PMVMPFDFSA-N 0.000 description 1
- WKCFCVBOFKEVKY-HSCHXYMDSA-N Trp-Leu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N WKCFCVBOFKEVKY-HSCHXYMDSA-N 0.000 description 1
- HJXOFWKCWLHYIJ-SZMVWBNQSA-N Trp-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HJXOFWKCWLHYIJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- TUUXFNQXSFNFLX-XIRDDKMYSA-N Trp-Met-Glu Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N TUUXFNQXSFNFLX-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- OJKVFAWXPGCJMF-BPUTZDHNSA-N Trp-Pro-Ser Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O OJKVFAWXPGCJMF-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- KBKTUNYBNJWFRL-UBHSHLNASA-N Trp-Ser-Asn Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 KBKTUNYBNJWFRL-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- ZPZNQAZHMCLTOA-PXDAIIFMSA-N Trp-Tyr-Ile Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C1=CC=C(O)C=C1 ZPZNQAZHMCLTOA-PXDAIIFMSA-N 0.000 description 1
- 241000223105 Trypanosoma brucei Species 0.000 description 1
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 description 1
- XGEUYEOEZYFHRL-KKXDTOCCSA-N Tyr-Ala-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 XGEUYEOEZYFHRL-KKXDTOCCSA-N 0.000 description 1
- HSVPZJLMPLMPOX-BPNCWPANSA-N Tyr-Arg-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HSVPZJLMPLMPOX-BPNCWPANSA-N 0.000 description 1
- VFJIWSJKZJTQII-SRVKXCTJSA-N Tyr-Asp-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VFJIWSJKZJTQII-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- MNMYOSZWCKYEDI-JRQIVUDYSA-N Tyr-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MNMYOSZWCKYEDI-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 1
- RIJPHPUJRLEOAK-JYJNAYRXSA-N Tyr-Gln-His Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N)O RIJPHPUJRLEOAK-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- PRONOHBTMLNXCZ-BZSNNMDCSA-N Tyr-Leu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 PRONOHBTMLNXCZ-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- OLYXUGBVBGSZDN-ACRUOGEOSA-N Tyr-Leu-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 OLYXUGBVBGSZDN-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- WOAQYWUEUYMVGK-ULQDDVLXSA-N Tyr-Lys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O WOAQYWUEUYMVGK-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- CNNVVEPJTFOGHI-ACRUOGEOSA-N Tyr-Lys-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O CNNVVEPJTFOGHI-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- WQOHKVRQDLNDIL-YJRXYDGGSA-N Tyr-Thr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WQOHKVRQDLNDIL-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 1
- MQUYPYFPHIPVHJ-MNSWYVGCSA-N Tyr-Trp-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N)O MQUYPYFPHIPVHJ-MNSWYVGCSA-N 0.000 description 1
- WYOBRXPIZVKNMF-IRXDYDNUSA-N Tyr-Tyr-Gly Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)NCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WYOBRXPIZVKNMF-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- HZWPGKAKGYJWCI-ULQDDVLXSA-N Tyr-Val-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)Cc1ccc(O)cc1)C(C)C)C(O)=O HZWPGKAKGYJWCI-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 241000611866 Tyrophagus putrescentiae Species 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 244000274883 Urtica dioica Species 0.000 description 1
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- JIODCDXKCJRMEH-NHCYSSNCSA-N Val-Arg-Gln Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N JIODCDXKCJRMEH-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- UDLYXGYWTVOIKU-QXEWZRGKSA-N Val-Asn-Arg Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N UDLYXGYWTVOIKU-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- UDNYEPLJTRDMEJ-RCOVLWMOSA-N Val-Asn-Gly Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)NCC(=O)O)N UDNYEPLJTRDMEJ-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- XQVRMLRMTAGSFJ-QXEWZRGKSA-N Val-Asp-Arg Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N XQVRMLRMTAGSFJ-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- FBVUOEYVGNMRMD-NAKRPEOUSA-N Val-Cys-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](C(C)C)N FBVUOEYVGNMRMD-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- HURRXSNHCCSJHA-AUTRQRHGSA-N Val-Gln-Gln Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N HURRXSNHCCSJHA-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 1
- XEYUMGGWQCIWAR-XVKPBYJWSA-N Val-Gln-Gly Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)NCC(=O)O)N XEYUMGGWQCIWAR-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 1
- BRPKEERLGYNCNC-NHCYSSNCSA-N Val-Glu-Arg Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N BRPKEERLGYNCNC-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- SZTTYWIUCGSURQ-AUTRQRHGSA-N Val-Glu-Glu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SZTTYWIUCGSURQ-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 1
- XWYUBUYQMOUFRQ-IFFSRLJSSA-N Val-Glu-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O XWYUBUYQMOUFRQ-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 1
- WFENBJPLZMPVAX-XVKPBYJWSA-N Val-Gly-Glu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O WFENBJPLZMPVAX-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 1
- PMDOQZFYGWZSTK-LSJOCFKGSA-N Val-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)C(C)C PMDOQZFYGWZSTK-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- FEFZWCSXEMVSPO-LSJOCFKGSA-N Val-His-Ala Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O FEFZWCSXEMVSPO-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- OACSGBOREVRSME-NHCYSSNCSA-N Val-His-Asn Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O OACSGBOREVRSME-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- YTUABZMPYKCWCQ-XQQFMLRXSA-N Val-His-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N YTUABZMPYKCWCQ-XQQFMLRXSA-N 0.000 description 1
- VXDSPJJQUQDCKH-UKJIMTQDSA-N Val-Ile-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N VXDSPJJQUQDCKH-UKJIMTQDSA-N 0.000 description 1
- RWOGENDAOGMHLX-DCAQKATOSA-N Val-Lys-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C(C)C)N RWOGENDAOGMHLX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- XXWBHOWRARMUOC-NHCYSSNCSA-N Val-Lys-Asn Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N XXWBHOWRARMUOC-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- VPGCVZRRBYOGCD-AVGNSLFASA-N Val-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VPGCVZRRBYOGCD-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- MHHAWNPHDLCPLF-ULQDDVLXSA-N Val-Phe-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)CC1=CC=CC=C1 MHHAWNPHDLCPLF-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- YKNOJPJWNVHORX-UNQGMJICSA-N Val-Phe-Thr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YKNOJPJWNVHORX-UNQGMJICSA-N 0.000 description 1
- NSUUANXHLKKHQB-BZSNNMDCSA-N Val-Pro-Trp Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC2=CC=CC=C12 NSUUANXHLKKHQB-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- RYHUIHUOYRNNIE-NRPADANISA-N Val-Ser-Gln Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N RYHUIHUOYRNNIE-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- VHIZXDZMTDVFGX-DCAQKATOSA-N Val-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)N VHIZXDZMTDVFGX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- PZTZYZUTCPZWJH-FXQIFTODSA-N Val-Ser-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N PZTZYZUTCPZWJH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- NZYNRRGJJVSSTJ-GUBZILKMSA-N Val-Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NZYNRRGJJVSSTJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- UVHFONIHVHLDDQ-IFFSRLJSSA-N Val-Thr-Glu Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O UVHFONIHVHLDDQ-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 1
- TVGWMCTYUFBXAP-QTKMDUPCSA-N Val-Thr-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O TVGWMCTYUFBXAP-QTKMDUPCSA-N 0.000 description 1
- OFTXTCGQJXTNQS-XGEHTFHBSA-N Val-Thr-Ser Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O OFTXTCGQJXTNQS-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- HTONZBWRYUKUKC-RCWTZXSCSA-N Val-Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HTONZBWRYUKUKC-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- VVIZITNVZUAEMI-DLOVCJGASA-N Val-Val-Gln Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O VVIZITNVZUAEMI-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- AEFJNECXZCODJM-UWVGGRQHSA-N Val-Val-Gly Chemical compound CC(C)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC([O-])=O AEFJNECXZCODJM-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- AOILQMZPNLUXCM-AVGNSLFASA-N Val-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN AOILQMZPNLUXCM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 description 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 1
- 241000711970 Vesiculovirus Species 0.000 description 1
- 241000544286 Vibrio anguillarum Species 0.000 description 1
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 1
- 108010003533 Viral Envelope Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108020000999 Viral RNA Proteins 0.000 description 1
- 108010087302 Viral Structural Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 1
- 241000710772 Yellow fever virus Species 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 241001148129 Yersinia ruckeri Species 0.000 description 1
- UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hy Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)C)(C)CC(O)[C@]1(CCC(CC14)(C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004308 accommodation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 1
- 108010028939 alanyl-alanyl-lysyl-alanine Proteins 0.000 description 1
- 108010076324 alanyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010041407 alanylaspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010070944 alanylhistidine Proteins 0.000 description 1
- 108010070783 alanyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 229940074608 allergen extract Drugs 0.000 description 1
- 229960004784 allergens Drugs 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- NWMHDZMRVUOQGL-CZEIJOLGSA-N almurtide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CO[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@@H](NC(C)=O)C=O NWMHDZMRVUOQGL-CZEIJOLGSA-N 0.000 description 1
- 102000013529 alpha-Fetoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 1
- 230000007503 antigenic stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 108010029539 arginyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010068380 arginylarginine Proteins 0.000 description 1
- 210000004436 artificial bacterial chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 210000001106 artificial yeast chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 108010069205 aspartyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010038633 aspartylglutamate Proteins 0.000 description 1
- 229940091771 aspergillus fumigatus Drugs 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940097012 bacillus thuringiensis Drugs 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 229940053031 botulinum toxin Drugs 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000003738 britelite plus Methods 0.000 description 1
- 229940056450 brucella abortus Drugs 0.000 description 1
- 229940038698 brucella melitensis Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 210000002230 centromere Anatomy 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 239000013599 cloning vector Substances 0.000 description 1
- 238000012761 co-transfection Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 244000237902 common dandelion Species 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000000368 destabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 102000004419 dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 108010054812 diprotin A Proteins 0.000 description 1
- 229940099686 dirofilaria immitis Drugs 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 108010048367 enhanced green fluorescent protein Proteins 0.000 description 1
- 230000000688 enterotoxigenic effect Effects 0.000 description 1
- 108700004025 env Genes Proteins 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000009313 farming Methods 0.000 description 1
- YYJNOYZRYGDPNH-MFKUBSTISA-N fenpyroximate Chemical compound C=1C=C(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC=1CO/N=C/C=1C(C)=NN(C)C=1OC1=CC=CC=C1 YYJNOYZRYGDPNH-MFKUBSTISA-N 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000013568 food allergen Substances 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000001641 gel filtration chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 238000001476 gene delivery Methods 0.000 description 1
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 108010073628 glutamyl-valyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-tyrosine hemihydrate Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010000434 glycyl-alanyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 108010026364 glycyl-glycyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 108010033719 glycyl-histidyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010087823 glycyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 210000005256 gram-negative cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229940045808 haemophilus influenzae type b Drugs 0.000 description 1
- SHFKGANKURXVMY-LCWPZEQJSA-N hcv e2 protein Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)CC1=CC=CC=C1 SHFKGANKURXVMY-LCWPZEQJSA-N 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 108060003552 hemocyanin Proteins 0.000 description 1
- 210000000087 hemolymph Anatomy 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 108010040030 histidinoalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010036413 histidylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010028295 histidylhistidine Proteins 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 102000044389 human CD22 Human genes 0.000 description 1
- 102000051522 human CD36 Human genes 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002130 immunocastration Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 210000003000 inclusion body Anatomy 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 description 1
- 208000037799 influenza C Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000010212 intracellular staining Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 108010044374 isoleucyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 108010027338 isoleucylcysteine Proteins 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010045069 keyhole-limpet hemocyanin Proteins 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 229940045505 klebsiella pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 229940115932 legionella pneumophila Drugs 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 108010090333 leucyl-lysyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010047926 leucyl-lysyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 108010000761 leucylarginine Proteins 0.000 description 1
- 108010091871 leucylmethionine Proteins 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000029226 lipidation Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 108010012988 lysyl-glutamyl-aspartyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010045397 lysyl-tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- SKEFKEOTNIPLCQ-LWIQTABASA-N mating hormone Chemical compound C([C@@H](C(=O)NC(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCS(C)=O)C(=O)NC(CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C1=CN=CN1 SKEFKEOTNIPLCQ-LWIQTABASA-N 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 210000002793 maxillary artery Anatomy 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 108010005942 methionylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010034507 methionyltryptophan Proteins 0.000 description 1
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- JMUHBNWAORSSBD-WKYWBUFDSA-N mifamurtide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COP(O)(=O)OCCNC(=O)[C@H](C)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1NC(C)=O JMUHBNWAORSSBD-WKYWBUFDSA-N 0.000 description 1
- 229960005225 mifamurtide Drugs 0.000 description 1
- 108700007621 mifamurtide Proteins 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 125000001419 myristoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000011587 new zealand white rabbit Methods 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309711 non-enveloped viruses Species 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 238000007826 nucleic acid assay Methods 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 244000039328 opportunistic pathogen Species 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940099789 ospa protein Drugs 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 108010038279 peptide C34 Proteins 0.000 description 1
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008823 permeabilization Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 108010089198 phenylalanyl-prolyl-arginine Proteins 0.000 description 1
- 108010024607 phenylalanylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010051242 phenylalanylserine Proteins 0.000 description 1
- 210000004214 philadelphia chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 229940118768 plasmodium malariae Drugs 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229940115272 polyinosinic:polycytidylic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004896 polypeptide structure Anatomy 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009465 prokaryotic expression Effects 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 108700042769 prolyl-leucyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010077112 prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010090894 prolylleucine Proteins 0.000 description 1
- 108010053725 prolylvaline Proteins 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108020001580 protein domains Proteins 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 210000001938 protoplast Anatomy 0.000 description 1
- 208000009305 pseudorabies Diseases 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 108700042226 ras Genes Proteins 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003340 retarding agent Substances 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 1
- QSHGUCSTWRSQAF-FJSLEGQWSA-N s-peptide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(OS(O)(=O)=O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 QSHGUCSTWRSQAF-FJSLEGQWSA-N 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000002864 sequence alignment Methods 0.000 description 1
- 210000000717 sertoli cell Anatomy 0.000 description 1
- 108010048397 seryl-lysyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 108010071207 serylmethionine Proteins 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000013605 shuttle vector Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 102000035087 single-pass transmembrane proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005496 single-pass transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000003153 stable transfection Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- ZZIZZTHXZRDOFM-XFULWGLBSA-N tamsulosin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 ZZIZZTHXZRDOFM-XFULWGLBSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 108010072986 threonyl-seryl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 229960002175 thyroglobulin Drugs 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 201000003875 tinea corporis Diseases 0.000 description 1
- 230000005030 transcription termination Effects 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- 108700004896 tripeptide FEG Proteins 0.000 description 1
- 108010029384 tryptophyl-histidine Proteins 0.000 description 1
- 108010045269 tryptophyltryptophan Proteins 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- 231100000402 unacceptable toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 241000700570 unidentified entomopoxvirus Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 208000023747 urothelial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108010043941 valyl-glutamyl-isoleucyl-asparaginyl-cysteinyl-threonyl-arginine Proteins 0.000 description 1
- 108010009962 valyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 201000010044 viral meningitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940051021 yellow-fever virus Drugs 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен слитый белок для лечения или профилактики заболевания, вызванного патогеном или опухолью, у субъекта. Слитый белок включает иммуногенный полипептид, представляющий интерес, трансмембранный домен и полипептид gag ВИЧ или их функционально эквивалентные варианты. Изобретение также относится к полинуклеотиду, экспрессионному вектору, клетке-хозяину и вирусоподобной частице, экспрессирующим или презентирующим указанный слитый белок. Кроме того, раскрыты фармацевтические и иммуногенные композиции, содержащие слитые белки, полинуклеотиды, векторы или вирусоподобные частицы по изобретению, а также их применение в медицине и ветеринарии. Изобретение обеспечивает формирование вирусоподобных частиц с высокой и специфической иммуногенностью. 9 н. и 13 з.п. ф-лы, 24 ил., 10 пр.
Description
Область, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к слитым белкам и вирусоподобным частицам (VLP), полезным в медицине и ветеринарии. Изобретение относится также к слитому белку, включающему полипептид, представляющий интерес, трансмембранный домен и полипептид gag ВИЧ и их функционально эквивалентные варианты. Изобретение относится, кроме того, к полинуклеотидам, векторам, клеткам-хозяевам и VLP частицам, экспрессирующим или презентирующим указанные слитые белки, и к фармацевтическим композициям, иммуногенным или вакцинным композициям, содержащим указанные слитые белки, полинуклеотиды, векторы, клетки-хозяева и VLP, и их применению в лечении и профилактике инфекционных заболеваний.
Предпосылки создания изобретения
Вирусоподобные частицы (VLP) представляют собой отличную вакцинную платформу, которая зарекомендовала себя как эффективная против безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита B (HBV), человеческий папилломавирус (HPV) или вирус гепатита E (HEV). См. Lua L, et al., Biotechnol. Bioeng. 2014; 111:425-440. В этих случаях VLP содержат один капсидный белок, который продуцируется в прокариотических или эукариотических клеточных системах для спонтанного образования VLP с отличными иммуногенными результатами. Успех и универсальность VLP продуцирующих платформ подсказали идею исследовать более сложные конструкции. Некоторые примеры могут включать получение VLP с презентацией гетерологичного антигена путем внедрения экзогенных последовательностей в вирусные капсидные белки и образование оболочечных VLP, которые содержат липидный бислой, происходящий из клетки-продуцента VLP, и показывают более высокую гетерогенность, чем у безоболочечных VLP. См. Bryant M, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1990; 87:523-527 и Visciano M, et al., Vaccine 2011; 29(31):4903-4912.
Исследование вакцин против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) также приблизилось к VLP технологии. Что касается других ретровирусов, ВИЧ частицы представляют собой оболочечные структуры, образованные путем мультимеризации структурных белков Gag на внутренней стороне цитоплазматической мембраны инфицированных клеток через миристоилирование их N-конца. См. Bryant, 1990, выше. В процессе почкования Gag полимеры инкорпорируют геномную вирусную РНК, различные вирусные ферменты и вспомогательные белки и рекрутируют экспрессируемые на клеточной поверхности оболочечные гликопротеиновые комплексы для обеспечения инфекционности. Однако хорошо известно, что экспрессия ретровирусного гена gag является достаточной для продукции VLP структур, лишенных инфекционности. См. Visciano, 2011, выше и Cervera L, et al., J. Biotechnol. 2013; 166:152-165. Эти оголенные Gag VLP могут быть модифицированы либо для включения белков или РНК, чтобы действовать в качестве векторов доставки, либо для включения белков на их поверхности, чтобы действовать в качестве вакцинных препаратов. См. Visciano, 2011, выше.
За последние годы несколько групп разработали способ получения VLP с оболочкой, уделяя особое внимание исследованиям вакцин против ВИЧ. См. Visciano, 2011 и Cervera, 2013, выше. Однако оптимальное генерирование оболочечных VLP не является единственной трудностью в этих подходах. Второй серьезной проблемой является сложность гликопротеина оболочки ВИЧ (Env). См. Mao Y, et al., Nat. Struct. Mol. Biol. 2012; 19: 893-899. Этот большой гликопротеин содержит две субъединицы gp120 и gp41, способные генерировать нейтрализующие и ненейтрализующие антитела. Несмотря на многочисленные подходы к переконструированию имитаторов белков, которые действуют как иммуногены для индукции нейтрализующих антител против Env, было достигнуто мало положительных результатов. См. Mao, 2012, выше. Тем не менее, несмотря на усилия, предпринятые до настоящего времени, в данной области все еще существует настоятельная потребность в новых способах введения антигенных эпитопов в VLP соединения, а также в разработке VLP, полезных для индукции иммунного ответа против определенных антигенных эпитопов.
Сущность изобретения
В первом аспекте настоящее изобретение относится к слитому белку, который включает в направлении от N- к C-концу:
(a) полипептид представляющий интерес, или его функционально эквивалентный вариант,
(b) трансмембранный домен или его функционально эквивалентный вариант, и
(c) полипептид gag ВИЧ или его функционально эквивалентный вариант.
В дополнительном аспекте изобретение относится к полинуклеотиду, кодирующему слитый белок в соответствии с изобретением.
Еще в одном аспекте изобретение относится к вектору, включающкему полинуклеотид в соответствии с изобретением.
В другом аспекте изобретение направлено на клетку-хозяин, включающую слитый белок или вектор в соответствии с изобретением.
Еще в одном аспекте изобретение относится к способу получения VLP, нагруженной иммуногенным полипептидом, включающему:
(a) экспрессию в клетке слитого белка в соответствии с изобретением, и
(b) выделение VLP из внеклеточной среды.
Кроме того, настоящее изобретение относится к вирусоподобной частице, включающей слитый белок в соответствии с изобретением или полученной с использованием способа по изобретению.
Еще в одном аспекте изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей слитый белок, полинуклеотид, вектор, клетку-хозяин или вирусоподобную частицу в соответствии с изобретением или их комбинацию.
В другом аспекте изобретение направлено на слитый белок, полинуклеотид, вектор, клетку-хозяин, вирусоподобную частицу или фармацевтическую композицию в соответствии с изобретением или их комбинацию для применения в медицине.
Еще в одном аспекте изобретение относится к слитому белку, полинуклеотиду, вектору, клетке-хозяину, вирусоподобной частице или фармацевтической композиции в соответствии с изобретением или их комбинации для применения в лечении или профилактике заболевания, вызванного инфекцией, или опухоли у субъекта. В альтернативной форме этого аспекта изобретение относится к способу лечения или профилактики заболевания, вызванного инфекцией, или опухоли у субъекта, который включает введение субъекту терапевтически эффективного количества слитого белка, полинуклеотида, вектора, клетки-хозяина, вирусоподобной частицы или фармацевтической композиции в соответствии с изобретением или их комбинации. В другой альтернативной форме этого аспекта изобретение относится к применению слитого белка, полинуклеотида, вектора, клетки-хозяина, вирусоподобной частицы или фармацевтической композиции в соответствии с изобретением или их комбинации для получения лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания, вызванного инфекцией, или опухоли у субъекта.
Кроме того, настоящее изобретение относится к набору, включающему слитый белок, полинуклеотид, вектор, клетку-хозяин, вирусоподобную частицу или фармацевтическую композицию в соответствии с изобретением или их комбинацию.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1. Различные белковые и VLP препараты, используемые для анализов иммуногенности. gp41-происходящий белок (MIN), охватывающий HR2, MPER и TM области gp41 гликопротеина, экспрессировали в E. coli, 6xHis метку включали в конструкцию на C-конце белка для очистки. Оголенные VLP получали путем трансфекции gag ВИЧ-1 кодирующей плазмиды в HEK-293T клетках. Эти оголенные VLP экспонируют человеческие белки, происходящие из мембраны клетки-продуцента (светло-серые элементы на поверхности VLP). Альтернативно, MIN-VLPs получали путем ко-трансфекции той же самой gag экспрессирующей плазмиды с плазмидой, кодирующей белок MIN, который содержит весь цитоплазматический хвост gp41. Белок MIN инкорпорирован на поверхности VLPs. Конечный VLP препарат получали путем экспрессии варианта белка MIN, не содержащего цитоплазматический хвост, слитого с последовательностью gag (начинающейся с остатка 2). Ожидают, что образовавшиеся VLP будут демонстрировать высокую плотность MPER эпитопов на их поверхности (gag:gp41 стехиометрия 1:1).
Фиг. 2. Характеристика и иммуногенность растворимого MIN и MIN-VLPs, полученных путем ко-трансфекции. (A) Растворимый белок MIN экспрессировали в E. coli и очищали до гомогенности Ni2+ аффинной и гель-фильтрационной хроматографией. Конечный препарат содержал одну 17 кДа полосу. Маркеры молекулярной массы показаны слева. (B) Иммуногенность препаратов растворимого MIN испытывали на C57BL/6 мышах. Показаны данные ELISA относительно белка MIN для сывороток (1/100 разведение) от контрольных животных или животных, иммунизированных MIN (50 мкг/доза) с фосфатом алюминия или без него. (C) HEK-293T клетки, стабильно трансфицированные для экспрессии Env гликопротеина (NL4.3 изолят, клон K) (справа), GAG (клон G1F2), MIN (клон, 4.2E6) или обоих Gag и MIN (слева, клон 4G2A), окрашивали для определения экспрессии MPER эпитопов на клеточной поверхности и внутриклеточной экспрессии CA-p24 белка (Gag). Нетрансфицированные клетки HEK-293T использовали в качестве отрицательного контроля. Показан анализ методом проточной цитометрии. (D) Клеточные осадки и супернатанты от клеток HEK-293T G1F2 (экспрессирующие Gag) и HEK-293T 4G2A (ко-экспрессирующие Gag и MIN) анализировали методом вестерн-блот с использованием анти-p24 антитела (верхнее) и анти-MPER антитела 2F5 (нижнее). (E) Параллельно, иммуногенность MIN-VLP препаратов испытывали на C57BL/6 мышах. Показаны данные ELISA относительно белка MIN для сывороток (1/100 разведение) от контрольных животных или животных, иммунизированных MINVLP (50 мкг общее количество белка/доза) с фосфатом алюминия или без него.
Фиг. 3. Характеристика MINGAG VLP. (A) HEK-293T клетки трансфицировали плазмидой pcDNA3.1/MINGAG-3.7, кодирующей слитый белок MINGAG, плазмидой pcDNA3.1 GAG, кодирующей полноразмерный gag, или пустой pcDNA3.1 плазмидой. Через 24 часа клетки окрашивали на клеточной поверхности анти-MPER антителами 2F5 (вверху) или 10E8 (внизу) и внутриклеточно окрашивали анти-p24 антителом Kc57. Ко-экспрессия обоих антигенов Gag и MPER явно наблюдалась в обоих случаях. (B) Супернатанты от трансфицированных клеток собирали и анализировали методом вестерн-блот с поликлональным анти-Gag антителом (слева) и анти-MPER антителом 2F5 (справа). Маркеры молекулярной массы показаны для сравнения. (C) Супернатанты также анализировали на общее содержание p24 до и после фильтрации через устройство с отсечением по молекулярной массе 300 кДа. Значения представляют общее содержание p24 (относительно диаметра графика) и фракции частиц (VLP-ассоциированных, светло-серые), и показан фильтруемый (в свободной форме, темно-серый) материал. (D) Супернатант анализировали на диаметр частиц с использованием Nanosight. Препараты оголенных VLP (вверху) или MINGAG VLP (внизу) анализировали в трех или четырех параллельных анализах, соответственно, показывающих сопоставимые результаты. Каждая линия соответствует отдельным определениям.
Фиг. 4. Иммуногенность MINGAG VLP у мышей. (A) Анти-MIN IgG в зависимости от времени у мышей, иммунизированных оголенными VLP или MINGAG VLP с адъювантом фосфатом алюминия или без него (+ADJ). (B) Уровень анти-Gag IgG после умерщвления у мышей, иммунизированных оголенными VLP или MINGAG VLP с адъювантом фосфатом алюминия или без него. (C) Анализ методом электронной микроскопии необработанных (вверху) и обработанных фосфатом алюминия (внизу) VLP, используемых для иммунизации. (D) Нейтрализующая активность сывороток (1/100 разведение) и очищенных IgG (100 мкг/мл) от умерщвленных животных анализировали в TZM-b1 клетках против указанных вирусов. Показана инфекционность NL43 и BaL в присутствии сывороток или IgG индивидуальных животных.
Фиг. 5. Пептид/VLP иммунизация у мышей. (A) Анти-MIN IgGs в зависимости от времени у мышей, иммунизированных четырьмя дозами KLH-MPER и четырьмя дозами MINGAG VLP или контрольными KLH и оголенными VLP. (B) Картирование анти-MIN IgG ответов у иммунизированных мышей. Данные показывают реактивность сыворотки, полученной от индивидуальных животных, против ряда 15-мерных перекрывающихся пептидов, которые охватывают HR2 и MPER последовательности gp41, как описано в способах. (C) Нейтрализующую активность сывороток от умерщвленных животных (1/100 разведение) анализировали в TZM-b1 клетках против указанных вирусов. Показана инфекционность вирусов в присутствии сывороток индивидуальных животных. Звездочки показывают статистичскую значимость.
Фиг. 6. MINGAG VLP иммунизация у кроликов. (A) Анти-T-20 и анти-C34 IgGs в зависимости от времени у кроликов, иммунизированных двумя дозами оголенных VLP или MINGAG VLP. (B) Картирование анти-MIN IgG ответов у иммунизированных кроликов. Данные показывают реактивность образцов сыворотки, полученных от иммунизированных животных против ряда 15-мерных перекрывающихся пептидов, которые охватывают HR2 и MPER последовательности gp41, как описано в способах. (C) Нейтрализующую активность очищенных IgG (100 мкг/мл) и IgG-истощенной сыворотки от умерщвленных животных анализировали в TZM-bl клетках против указанных вирусов. Показана инфекционность вирусов в присутствии IgG индивидуальных животных. Звездочки показывают статистичскую значимость.
Фиг. 7. Эффект кодон-оптимизации на экспрессию VLP. Репрезентативные точечные диаграммы HEK-293T клеток, трансфицированных пустой плазмидой (вверху слева), GAG экспрессирующей плазмидой (дикого типа, вверху справа), MINGAG плазмидой 3.7 (неоптимизированная, внизу слева) и кодон-оптимизированным вариантом MINGAG (внизу справа). Клетки окрашивали через 24 часа после трансфекции анти-MPER антителом 2F5 и анти-GAG антителом Kc57 (внутриклеточное окрашивание). Кодон-оптимизация существенно повышала экспрессию как MPER, так и GAG.
Фиг. 8. Иммунизация мышей ДНК, кодирующей самоупаковывающиеся VLP, индуцирует анти-Gag и анти-gp41 гуморальные ответы. Анти-GAG (верхняя панель) и анти-MIN (нижняя панель) IgG ответы в зависимости от времени у мышей, иммунизированных четырьмя дозами оголенной ДНК (с использованием пустого, GAG-кодирующего и MINGAG-кодирующего векторов pVAX1.
Фиг. 9. Эффект различных линкеров, расположенных между MIN и GAG, на антигенность и продукцию VLP. MINGAG слитые белки с G4S, без линкера или с AEAAAKA или APAPAPA линкерами, экспрессировали в клетках HEK-293T. (A) Через 48 часов после трансфекции клетки окрашивали указанными анти-MPER антителами (2F5, 10E8 и 4E10) и анти-GAG антителом Kc57. Процент MPER+ клеток в ряду GAG+ событий представлен как показатель экспонирования эпитопов. (B) Продукцию VLP измеряли методом ELISA в супернатантах трансфицированных клеток и нормализовали к MINGAG G4S конструкции.
Фиг. 10. Эффект различных TM последовательностей, расположенных между внеклеточными gp41 последовательностями и GAG, на антигенность и продукцию VLP. MINGAG слитые белки с gp41 TM дикого типа, CD22 TM человека, CD36 TM человека, CD44 TM человека или R696A-мутированным gp41 TM экспрессировали в HEK-293T клетках. (A) Через 48 часов после трансфекции клетки окрашивали указанными анти-MPER антителами (2F5, 10E8 и 4E10) и анти-GAG антителом Kc57. Процент MPER+ клеток в ряду GAG+ событий представлен как показатель экспонирования эпитопов. (B) Продукцию VLP измеряли методом ELISA в супернатантах трансфицированных клеток и нормализовали к MINGAG (TM дикого типа) конструкции.
Фиг. 11. Экспрессия коротких эпитопов, встроенных на поверхности VLPs. MINGAG слитый белок, в котором 2F5 эпитоп был заменен HCV-нейтрализующим эпитопом, экспрессировали в HEK-293T клетках. (A) Схема слитого белка. (B) Через 48 часов после трансфекции клетки окрашивали указанными анти-MPER антителами (2F5, 10E8 и 4E10) или анти-HCV антителом AP33 в комбинации с анти-GAG антителом Kc57. Показаны точечные диаграммы, полученные методом проточной цитометрии. (C) Продукцию VLP измеряли методом ELISA в супернатантах трансфицированных клеток и нормализовали к MINGAG конструкции.
Фиг. 12. Экспрессия крупных антигенов на поверхности VLPs. Слитый белок MINGAG, в котором внеклеточные последовательности gp41 были заменены различными антигенами, экспрессировали в HEK-293T клетках. (A) Схема слитых белков. (B) Через 48 часов после трансфекци клетки окрашивали указанными антителами в комбинации с анти-GAG антителом Kc57. Показаны точечные диаграммы, полученные методом проточной цитометрии. (C) Продукцию VLP измеряли методом ELISA в супернатантах трансфицированных клеток и нормализовали к MINGAG конструкции.
Депонирование микроорганизмов
Плазмида pcDNA3.l/MINGAG-3.7 была депонирована 25 июля 2012 года под номером доступа DSM 26214 в DSMZ - Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen, Inhoffenstraβe 7 B, D-38124 Braunschweig, Federal Republic of Germany.
Перечень последовательностей
Нуклеиново- и аминокислотные последовательности, представленные в прилагаемом перечне последовательностей, показаны с использованием стандартных буквенных аббревиатур и кодов, традиционно используемых в данной области. Показана только одна нить последовательности каждой нуклеиновой кислоты, но комплементарная нить предполагается как включенная при любой ссылке на показанную нить. Прилагаемый перечень последовательностей является неотъемлемой частью настоящего изобретения.
Подробное описание изобретения
Одним из основных ограничений генерации антител является плохое включение представляющих интерес антигенов в VLPs in vitro. Настоящее изобретение описывает новые VLP с использованием основанных на gp41 и других белков, которые включают трансмембранный домен, слитый с gag, для преодоления этого ограничения. Эта конструкция, раскрытая в настоящем изобретении: (i) делает возможной локализацию этих белков в мембранах, (ii) поддерживает способность Gag к самоупаковке VLP, (iii) демонстрирует повышенную поверхностную плотность gp4l и (iv) улучшает правильное пространственное представление антигенов, таким образом (v) усиливает иммуногенные ответы на указанные антигены. Результаты ясно демонстрируют повышенную иммуногенность VLP по изобретению.
1. Определения общих терминов и формулировок
Термин “СПИД” в контексте настоящей заявки относится к симптоматической фазе ВИЧ-инфекции и включает как синдром приобретенного иммунодефицита (обычно известный как СПИД), так и “ARC” или СПИД-ассоциированный комплекс. См. Adler M, et al., Brit. Med. J. 1987; 294:1145-1147. Иммунологические и клинические проявления СПИДа хорошо известны в данной области и включают, например, оппортунистические инфекции и раковые заболевания, возникающие в результате иммунодефицита.
Термин “аллерген” в контексте настоящей заявки относится к пептиду, полипептиду или белку, к которому субъект чувствителен и который может вызывать иммунную реакцию (например, экстракты аллергенов пыльцы, насекомые, пища или продукты питания; компоненты, присутствующие в слюне, царапины или укусы насекомых; растительные компоненты).
Термин “аминокислота” в контексте настоящей заявки относится к природным и синтетическим аминокислотам, а также к аминокислотным аналогам и аминокислотным миметикам, которые функционируют аналогично природным аминокислотам. Аминокислоты могут быть указаны в настоящей заявке либо их общеизвестными трехбуквенными символами, либо однобуквенными символами, рекомендованными IUPAC-IUB Biochemical Nomenclature Commission. Подобным образом, нуклеотиды также могут обозначаться их общепринятыми однобуквенными кодами.
Термин “кодон-оптимизированный” в контексте настоящей заявки относится к изменению кодонов в нуклеиновых кислотах, чтобы отразить типичное использование кодонов организмом-хозяином для улучшения экспрессии эталонного полипептида без изменения его аминокислотной последовательности. В данной области техники известно несколько способов и программных средств для оптимизации кодонов. См. Narum D, et al., Infect. Immun. 2001; 69(12):7250-7253), Outchkourov N, et al., Protein Expr. Purif. 2002; 24 (1): 18-24, Feng L, et al., Biochemistry 2000; 39(50):15399-15409 и Humphreys D, et al., Protein Expr. Purif. 2000; 20 (2): 252-264.
Термин “включающий” или “включает” в контексте настоящей заявки раскрывает также “состоящий из”, в соответствии с общепринятой патентной практикой.
Термины “Env” или “gp160”, в контексте настоящей заявки относятся к гликопротеину, обладающему либо антигенной специфичностью, либо биологической функцией белка внешней оболочки (Env) ВИЧ и включающему две субъединицы, гликопротеины gp120 и gp41. Иллюстративные последовательности полипептидов gp160 дикого типа (wt) являются доступными. См. GenBank номера доступа AAB05604 и AAD12142.
Термин “эпитоп” в контексте настоящей заявки относится к той части данного иммуногенного вещества, которая является мишенью для антитела (то есть связывается антителом) или рецептора клеточной поверхности иммунной системы субъекта, вызывающей иммунный ответ против указанного иммуногенного вещества, как определяют любыми способами, известными в данной области. Кроме того, эпитоп может быть определен как часть иммуногенного вещества, которая распознается гуморальным или клеточным ответом, и, в частности, ответом антитела или Т-клеточным ответом у субъекта, что определяется любым способом, доступным в данной области. Эпитоп может быть частью любого иммуногенного вещества, такого как белок, полинуклеотид, полисахарид, органическое или неорганическое химическое вещество или любая их комбинация. Термин “эпитоп” может также использоваться взаимозаменяемо с “антигенной детерминантой” или “сайтом антигенной детерминанты”.
Термины “экспрессировать”, “экспрессирует” или “экспрессия” в контексте настоящей заявки относятся к транскрипции молекулы нуклеиновой кислоты и, необязательно, ее трансляции. Типично, транскрипция и трансляция кодирующей последовательности приводит к продукции полипептида, такого как слитые белки по изобретению.
Выражение “функционально эквивалентный вариант” в контексте настоящей заявки относится к: (i) полипептиду, полученному в результате модификации, делеции или вставки однойили более аминокислот, и который по существу сохраняет активность своего эталонного полипептида, и (ii) полинуклеотиду, полученному в результате модификации, делеции или вставки одногоили более оснований, и который по существу сохраняет активность полипептида, экспрессируемого эталонной нуклеиновой кислотой. Функционально эквивалентные варианты, рассматриваемые в контексте настоящего изобретения, включают полипептиды, которые демонстрируют по меньшей мере 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 92%, 94%, 96%, 98%, 99% сходство или идентичность с последовательностями SEQ ID NO: 1-2, 5, 15-28, 30, 32, 34, 36 и 38 и которые сохраняют по существу эквивалентную способность индуцировать образование VLP в случае варианта gag полипептида или сохраняют способность встраиваться в плазматическую мембрану в случае функционально эквивалентного варианта полипептида gp41 ВИЧ. Функционально эквивалентные варианты, рассматриваемые в контексте настоящего изобретения, включают также полинуклеотиды, которые демонстрируют по меньшей мере 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 92%, 94%, 96%, 98%, 99% сходство или идентичность с последовательностями SEQ ID NO: 3-4, 6-14, 29, 31, 33, 35 и 37 и которые при экспрессии сохраняют по существу эквивалентную способность индуцировать образование VLP в случае варианта gag полипептида или сохраняют способность встраиваться в плазматическую мембрану в случае функционально эквивалентного варианта полипептида gp41 ВИЧ. Степень идентичности или сходства между двумя полипептидами или двумя полинуклеотидами определяют с использованием компьютерных алгоритмов и методов, которые широко известны в данной области. Идентичность и сходство между двумя последовательностями аминокислот предпочтительно определяют с использованием алгоритма BLASTP. См. Altschul S, et al., “BLAST Manual” (NCBI NLM NIH, Bethesda, MD, USA, 2001).
Термин “слитый белок” в контексте настоящей заявки относится к белкам, полученным генно-инженерными методами, которые состоят из двух или более функциональных доменов, происходящих из разных белков. Слитый белок может быть получен обычными способами (например, путем генной экспрессии нуклеотидной последовательности, кодирующей указанный слитый белок в подходящей клетке).
Термин “полипептид gag” в контексте настоящей заявки относится к первичному белковому продукту гена gag ВИЧ, который обеспечивает базовую физическую инфраструктуру вируса и который процессируется вирусной протеазой в процессе созревания до МА (матриксный белок, p17), CA (капсидный белок, p24), SP1 (спейсерный пептид 1, p2), NC (нуклеокапсидный белок, p7), SP2 (спейсерный пептид 2, p1) и белка P6.
Термин “gp41” в контексте настоящей заявки относится к гликопротеину gp41 оболочки вируса-1 иммунодефицита человека. Gp41 представляет собой субъединицу, которая образует гликопротеин Env ВИЧ-1 вместе с gp120. Env представляет собой тример, состоящий из трех внешних субъединиц (gp120) и трех трансмембранных субъединиц (gp41). Внеклеточный фрагмент белка gp41 содержит три основных функциональных области: слитый пептид (FP), N-концевой гептадный повтор (HR1) и C-концевой гептадный повтор (HR2). Области HR1 и HR2 содержат несколько подобных лейциновой молнии мотивов, которые имеют тенденцию к образованию спиральных структур. См. Peisajovich S, Shai Y, Biochem. Biophys. Acta 2003; 1614:122-129; T, et al., FEBS Lett. 2000; 477:145-149; Chan D, et al., Cell 1997; 89:263-273. Нуклеиновокислотные и аминокислотные последовательности большого количества gp-41 ВИЧ являются широкодоступными. См. базу данных последовательностей ВИЧ, http://www.hiv.lanl.gov/content/sequence/HIV/mainpage.html, июль 2017 г.
Термин “gp120” в контексте настоящей заявки относится к гликопротеину, обладающему либо антигенной специфичностью, либо биологической функцией белка внешней оболочки (env) ВИЧ. “Белок gp120” представляет собой молекулу, происходящую из gp120 области полипептида Env. Аминокислотная последовательность gp120 включает приблизительно 511 аминокислот. Gp120 представляет собой сильно N-гликозилированный белок с кажущейся молекулярной массой 120 кДа. Gpl20 содержит пять относительно консервативных доменов (C1-C5), перемежающихся с пятью вариабельными доменами (V1-V5). Вариабельные домены содержат существенные аминокислотные замены, вставки и делеции. “Полипептид gp120” включает как отдельные субъединицы, так и мультимеры. Часть gp41 заякорена в (и охватывает) мембранном бислое вириона, в то время как сегмент gp120 выступает в окружающую среду. Связывающийся с рецептором домен gp120 локализован в N-концевой половине белка. Затем следует область, богатая пролином (PRR), которая ведет себя либо как шарнир, либо как триггер для установления сообщения между связыванием с рецептором и механизмом слияния. С-конец gp120 является высококонсервативным и взаимодействует с gp41. См. GenBank номера доступа AAB05604 и AAD12142.
Термины “гептадный повтор 2” или “HR2” в контексте настоящей заявки относится, но не ограничиваются этим, к области гептадного повтора, расположенной на карбокси-конце внеклеточной части gp41 дикого типа. См. Eggink D, et al., J. Virol. 2008; 82 (13):6678-6688. Гептадный повтор представляет собой мотив, в котором гидрофобная аминокислота повторяется через каждые семь остатков. Такие мотивы обозначены как a - g. См. Lupas A, Trends Biochem. Sci. 1996; 21:375-382. Гептадные повторы, которые содержат гидрофобные или нейтральные остатки в положениях a и d, могут образовывать альфа-спирали и способны взаимодействовать с другими гептадными повторами, образуя суперспирали. См. Chambers P, et al., J. Gen. Virol. 1990; 71:3075-3080, и Lupas, 1996, выше.
Термин “ВИЧ” в контексте настоящей заявки включает ВИЧ-1 и ВИЧ-2, ВИОЧ и ВИО. “ВИЧ-1” означает вирус иммунодефицита человека типа 1. ВИЧ-1 включает, но не ограничивается этим, внеклеточные вирусные частицы и формы ВИЧ-1, ассоциированные с ВИЧ-1-инфицированными клетками. Вирус ВИЧ-1 может представлять собой любой из известных основных подтипов (классы A, B, C, D E, F, G и H) или далекий подтип (группа O), включая лабораторные штаммы и первичные изоляты. “ВИЧ-2” означает вирус иммунодефицита человека типа 2. Штаммы ВИЧ-1 включают, но не ограничиваются этим, штаммы ВИЧ-1JR-FL, ВИЧ-1DH123, ВИЧ-1Gun-1, ВИЧ-189.6, и ВИЧ-1HXB2. ВИЧ-2 включает, но не ограничивается этим, внеклеточные вирусные частицы и формы ВИЧ-2, ассоциированные с ВИЧ-2-инфицированными клетками. Термин “ВИО” относится к вирусу иммунодефицита обезьян, который является ВИЧ-подобным вирусом, который инфицирует обезьян, шимпанзе и других отличных от человека приматов. ВИО включает, но не ограничивается этим, внеклеточные вирусные частицы и формы ВИО, ассоциированные с ВИО-инфицированными клетками.
Термин “воздействие ВИЧ” в контексте настоящей заявки относится к контакту неинфицированного субъекта с субъектом, имеющим ВИЧ-инфекцию или СПИД, или к контакту с жидкостями организма от такого ВИЧ-инфицированного субъекта, когда такие жидкости от инфицированного субъекта контактируют со слизистой оболочкой, порезом или ссадиной в ткани (например, укол иглой, незащищенный половой акт) или с другой поверхностью неинфицированного субъекта таким образом, чтобы вирус мог передаваться от инфицированного субъекта или жидкостей организма инфицированного субъекта неинфицированному субъекту.
Термин “ВИЧ инфекция” в контексте настоящей заявки относится к признакам присутствия вируса ВИЧ у индивидуума, включая бессимптомную серопозитивность, СПИД-ассоциированный комплекс (ARC) и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
Термин “ВИЧ-1JR-FL” в контексте настоящей заявки относится к штамму ВИЧ-1, первоначально выделенному из ткани головного мозга больного СПИДом, взятой при вскрытии и совместно культивированной с активированными лектином нормальными РВМС человека.
Термины “клетка-хозяин” и “рекомбинантная клетка-хозяин”, используемые взаимозаменяемо, относятся к клетке, в которую была введена нуклеиновая кислота или вектор по изобретению. Термин “клетка-хозяин” и “рекомбинантная клетка-хозяин” включает также потомство или потенциальное потомство такой клетки. Поскольку определенные модификации могут происходить в последующих поколениях либо в результате мутации, либо влияния окружающей среды, такое потомство может фактически не быть идентичным родительской клетке, но все же может быть включено в объем термина, как он используется в настоящей заявке.
Термины “идентичный” или процент “идентичности” в контексте двух или более нуклеиновых кислот или полипептидов относятся к двум или более последовательностям или подпоследовательностям, которые являются одинаковыми или имеют определенный процент нуклеотидов или аминокислотных остатков, которые являются одинаковыми при сравнении и выравнивании (с введением гэпов, если необходимо) для максимального соответствия, не учитывая какие-либо консервативные аминокислотные замены как часть идентичности последовательностей. Процент идентичности можно измерить с использованием программы или алгоритмов сравнения последовательностей или путем визуальной оценки. В данной области техники известны различные алгоритмы и программы, которые можно использовать для получения выравниваний аминокислотных или нуклеотидных последовательностей. Примеры алгоритмов, подходящих для определения сходства последовательностей, включают, но не ограничиваются этим, алгоритмы BLAST, Gapped BLAST и BLAST 2.0, WU-BLAST-2, ALIGN и ALIGN-2. См. Altschul S, et al., Nuc. Acids Res. 1977; 25:3389-3402, Altschul S. et al., J. Mol. Biol. 1990; 215:403-410, Altschul S. et al., Meth. Enzymol. 1996; 266: 460-480, Karlin S. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. США 1990; 87:2264-2268, Karlin S. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. США 1993; 90:5873-5877, Genentech Corp, South San Francisco, CA, US, https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi, July 2017. Методы выравнивания последовательностей для сравнения хорошо известны в данной области техники. Оптимальное выравнивание последовательностей для сравнения можно осуществить, например, при помощи алгоритма локальной гомологии Смита-Уотермана, алгоритма выравнивания для определения гомологии Нидлмана-Вунша, метода поиска сходства Пирсона-Липмана, при помощи компьютерных реализаций этих алгоритмов или выравнивания вручную и визуальной оценки. См. Smith T, et al., Adv. Appl. Math. 1981; 2:482-489, Needleman S, et al., J. Mol. Biol. 1970; 48:443-453, Pearson W, et al., Lipman D, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1988; 85:2444-2448, программы GAP, BESTFIT, FASTA и TFASTA, Wisconsin Genetics Software Package, Genetics Computer Group, Madison, WI, USA; Ausubel F, et al., Eds., “Short Protocols in Molecular Biology”, 5th Ed. (John Wiley и Sons, Inc., New York, NY, USA, 2002).
Термин “иммуногенная композиция” в контексте настоящей заявки относится к фармацевтической композиции, способной вызывать гуморальный (например, антитела) или клеточный (например, цитотоксические Т-клетки) иммунный ответ у субъекта против специфического иммуногена.
Термин “иммуногенный полипептид” в контексте настоящей заявки относится к полипептиду из патогенного организма, опухолевого маркера или аллергена, который при введении субъекту может вызывать защитный иммунный ответ против этого организма, опухолевого маркера или аллергена.
Термин “иммунологически функциональный эквивалент” в контексте настоящей заявки относится к варианту полипептида, который сохраняет по существу эквивалентную способность индуцировать иммунный ответ у субъекта в качестве эталонного полипептида. Термин “иммунологически функциональный эквивалент” хорошо известен в данной области и более подробно определен в настоящей заявке. Иммунологически функциональные эквиваленты могут увеличивать антигенность полипептида, поддерживать такой же уровень антигенности, как у эталонного полипептида, или лишь незначительно снижать антигенность полипептида так, чтобы он сохранял свою полезность в качестве антигена в иммуногенной композиции.
Термин “инфекционное заболевание” в контексте настоящей заявки относится к заболеваниям, вызываемым патогенами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие и паразиты.
Термин “набор” в контексте настоящей заявки относится к продукту, содержащему различные реагенты, необходимые для осуществления применений и способов в соответствии с изобретением, который упакован так, чтобы обеспечить его транспортировку и хранение. Материалы, подходящие для упаковки компонентов набора, включают хрусталь, пластик (например, полиэтилен, полипропилен, поликарбонат), бутыли, флаконы, бумагу или конверты.
Термин “KLH” в контексте настоящей заявки относится к большому, состоящему из нескольких субъединиц, несущему кислород металлопротеину, который обнаружен в гемолимфе гигантского брюхоногого моллюска, Megathura crenulata, вида моллюсков, обитающих у побережья Калифорнии, от залива Монтерей до острова Асунсьон в Южной Калифорнии.
Термины “линкерная область” или “линкер” в контексте настоящей заявки относятся к любому гетерологичному полипептиду длиной по меньшей мере 1, 2, 3, 4 или 5 или более аминокислот, который при вставке между первой и второй областью обеспечивает функциональную связь, соединяющую обе области, и при этом каждая область может сохранять свои функциональные и иммунологические свойства.
Термины “проксимальная к мембране внешняя область” или “MPER” в контексте настоящей заявки относятся, но не ограничиваются этим, к высококонсервативной области эктодомена gp41, примыкающей к вирусной мембране.
Термины “нейтрализующее антитело” или “nAb” в контексте настоящей заявки означают любое антитело или антиген-связывающий фрагмент, который связывается с внеклеточной молекулой (например, с белком или доменом белка на поверхности патогенного вируса или бактерии) и вмешивается в способность патогена инфицировать клетку или модулирует его активность. В контексте настоящего изобретения патоген предпочтительно представляет собой ВИЧ и, более конкретно, белок gp120 вирусной оболочки ВИЧ. В частности, термин “ВИЧ-нейтрализующее антитело” относится к нейтрализующему антителу со сродством к CD4 связывающему сайту gp120, такому как IgGb12. Термин “нейтрализующие антитела” включает подкласс bnAbs. Термин “широко нейтрализующее антитело” или “bnAb” в контексте настоящей заявки подразумевает антитело, полученное любым способом, которое при доставке в эффективной дозе может использоваться в качестве терапевтического средства для профилактики или лечения ВИЧ-инфекции или СПИДа против более более 7 штаммов ВИЧ, предпочтительно более 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более штаммов ВИЧ.
Термины “NL4-3” и “BaL” в контексте настоящей заявки относятся к двум различным изолятам ВИЧ, обычно используемым в лаборатории. Изолят NL4-3 был клонирован из провирусов NY5 и LAV. См. Adachi A et al., J. Virol. 1986; 59:284-291. Изолят BaL был получен из первичной культуры слипшихся клеток, выращенных из эксплантированной легочной ткани. См. Gartner S, et al., Science 1986; 233:215-219.
Термины “нуклеиновая кислота”, “полинуклеотид” и “нуклеотидная последовательность”, используемые в настоящей заявке взаимозаменяемо, относятся к любой полимерной форме нуклеотидов любой длины, состоящей из рибонуклеотидов или дезоксирибонуклеотидов. Термины включают как одноцепочечные, так и двухцепочечные полинуклеотиды, а также модифицированные полинуклеотиды (например, метилированные, защищенные). Как правило, нуклеиновая кислота представляет собой “кодирующую последовательность”, которая в контексте настоящей заявки относится к последовательности ДНК, которая транскрибируется и транслируется в полипептид в клетке-хозяине, когда находится под контролем соответствующих регуляторных последовательностей. Границы кодирующей последовательности определяются старт-кодоном на 5'(амино) конце и стоп-кодоном трансляции на 3' (карбокси) конце. Кодирующая последовательность может включать, но не ограничивается этим, прокариотические последовательности, кДНК из эукариотической мРНК, последовательности геномной ДНК из эукариотической (например, млекопитающего) ДНК и даже синтетические последовательности ДНК. Последовательность терминации транскрипции обычно расположена к 3' концу относительно кодирующей последовательности.
Термин “функционально связанный” в контексте настоящей заявки означает, что представляющая интерес нуклеотидная последовательность связана с регуляторной последовательностью (последовательностями) таким образом, чтобы обеспечивать экспрессию нуклеотидной последовательности (например, в системе транскрипции/трансляции in vitro или в клетке-хозяине, когда вектор вводят в клетку-хозяин). См. Auer H, Nature Biotechnol. 2006; 24:41-43.
Выражения “парентеральное введение” и “вводимый парентерально” в контексте настоящей заявки означают способы введения, отличные от энтерального и местного введения, обычно путем инъекции, и включают, без ограничения, внутривенные, внутримышечные, внутриартериальные, интратекальные, интракапсулярные, интраорбитальные, внутрисердечные, внутрикожные, внутрибрюшинные, транстрахеальные, подкожные, субкутикулярные, интраартикулярные, субкапсулярные, субарахноидальные, интраспинальные, эпидуральные и интрастернальные инъекции и инфузии.
Выражение “мононуклеарная клетка периферической крови” или аббревиатура “РВМС” относятся к любой клетке периферической крови, имеющей круглое ядро. Эти клетки состоят из лимфоцитов (т.е. Т-клеток, В-клеток, NK-клеток) и моноцитов.
Выражение “фармацевтически приемлемый носитель” в контексте настоящей заявки включает все возможные растворители, дисперсионные среды, покрытия, антибактериальные и противогрибковые средства, изотонические агенты и агенты, замедляющие абсорбцию, которые физиологически совместимы со слитыми белками, полинуклеотидами, векторами, клетками-хозяевами или VLP в соответствии с изобретением.
Термин “фармацевтическая композиция” в контексте настоящей заявки относится к комбинации по меньшей мере одного слитого белка, полинуклеотида, вектора, клетки-хозяина или VLP по изобретению и по меньшей мере одного другого ингредиента, включая, но не ограничиваясь этим, фармацевтически приемлемый носитель, что делает комбинацию подходящей для введения субъекту. Термин “фармацевтическая композиция” включает, но не ограничивается этим, иммуногенные и вакцинные композиции.
Термины “полипептид”, “пептид” и “белок” используются в настоящей заявке взаимозаменяемо для обозначения полимера из аминокислотных остатков, который может содержать более одного аминокислотного остатка (например, дипептид, трипептид, олигопептид). Эти термины применимы к аминокислотным полимерам, в которых одинили более аминокислотных остатков представляют собой искусственный химический миметик соответствующей природной аминокислоты, а также к природным аминокислотным полимерам и не встречающемуся в природе аминокислотному полимеру.
Термины “предотвращать”, “предотвращающий” и “профилактика” в контексте настоящей заявки относятся к ингибированию заражения или уменьшению возникновения заболевания у субъекта. Профилактика может быть полной (например, полное отсутствие патологических клеток у субъекта). Профилактика также может быть частичной, такой как, например, снижение встречаемости патологических клеток у субъекта. Профилактика также относится к снижению восприимчивости к клиническому состоянию. В контексте настоящего изобретения термины “предотвращать”, “предотвращающий” и “профилактика” конкретно относятся к предотвращению или уменьшению вероятности ВИЧ инфекции у субъекта, находящегося под воздействием ВИЧ.
Выражение “продукт, получаемый в результате процессинга белка Env” в контексте настоящей заявки относится к любому из белков, полученных в результате процессинга белка gp160.
Термин “рекомбинантная бактерия” в контексте настоящей заявки относится к любой бактерии, модифицированной введением гетерологичной ДНК. Бактерия “дикого типа” или “контрольная” включает бактерию, обнаруженную в ее естественном состоянии без генетических манипуляций или по существу идентичную рекомбинантной бактерии, но не экспрессирующую одинили более белков, кодируемых гетерологичной ДНК (например, содержит плазмиду без кодирующей последовательности гетерологичного полипептида, представляющего интерес). Предполагается, что термин включает потомство бактерии, первоначально модифицированной введением гетерологичной ДНК.
Выражение “жесткие условия гибридизации” в контексте настоящей заявки относится к условиям, при которых зонд будет гибридизоваться с его субпоследовательностью-мишенью, обычно в сложной смеси нуклеиновой кислоты, но не с другими последовательностями.
Термин “субъект” в контексте настоящей заявки относится к индивидууму, растению или животному, такому как человек, примат, не являющийся человеком (например, шимпанзе и другие виды обезьян); сельскохозяйственные животные, такие как птицы, рыбы, кролики, козы, овцы, свиньи, крупный рогатый скот и лошади; домашние животные, такие как собаки и кошки; лабораторные животные, включая грызунов, таких как мыши, крысы и морские свинки. Термин не обозначает конкретный возраст или пол. Термин “субъект” охватывает эмбрион и плод. В предпочтительном варианте осуществления субъектом является человек.
Термин “по существу эквивалентный” в контексте настоящей заявки относится к вариантам, которые способны генерировать иммунный ответ, который отличается от иммунного ответа, генерируемого нативной областью не более чем на 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95%.
Термин “терапевтическое средство” в контексте настоящей заявки относится к атому, молекуле или соединению, используемому для лечения или профилактики заболевания. Примеры терапевтических средств включают, но не ограничиваются этим, эпитопы, антигены, иммуногены, антитела, фрагменты антител, лекарственные средства, цитотоксические агенты, проапоптотические агенты, токсины, нуклеазы (например, ДНКазы и РНКазы), гормоны, иммуномодуляторы, хелаторы, фотоактивные агенты или красители, антиангиогенные средства, химиотерапевтические средства, цитокины, хемокины, пролекарства, ферменты, связывающиеся белки, пептиды или их комбинации.
Термин “терапевтически эффективное количество” в контексте настоящей заявки относится к дозе или количеству слитого белка, полинуклеотида, вектора, клетки-хозяина, VLP, фармацевтической композиции или иммуногенной или вакцинной композиции по изобретению или их комбинации, которое вызывает терапевтический ответ или желаемый эффект у субъекта.
Термины “трансмембранный домен” и “ТМ домен” в контексте настоящей заявки относятся к аминокислотной последовательности приблизительно гидрофобных остатков со случайным полярным остатком интегральных белков, которые проходят через мембрану.
Выражение “трансмембранный домен полипептида gp41 ВИЧ” в контексте настоящей заявки относится к области полипептида gp41, которая внедряется в плазматическую мембрану после того, как gp41 приобретает свою нативную топологию.
Термины “лечить” и “лечение” в контексте настоящей заявки относятся к введению слитого белка, полинуклеотида, вектора, клетки-хозяина, VLP, фармацевтической композиции, иммуногенной или вакцинной композиции по изобретению или их комбинации для контроля прогрессирования заболевания после появления его клинических признаков. Под контролем прогрессирования заболевания подразумеваются полезные или желательные клинические результаты, которые включают, но не ограничиваются этим, уменьшение симптомов, уменьшение продолжительности заболевания, стабилизацию патологических состояний (в частности, чтобы избежать дальнейшего ухудшения), задержку прогрессирования заболевания, улучшение патологического состояния и ремиссию (как частичную, так и полную). Контроль прогрессирования заболевания также включает увеличение выживаемости по сравнению с ожидаемой выживаемостью, если лечение не применялось. В контексте настоящего изобретения термины “лечить” и “лечение” конкретно относятся к прекращению или замедлению инфекции и разрушения здоровых CD4+ Т-клеток у ВИЧ-инфицированного субъекта. Это также относится к прекращению и замедлению появления симптомов приобретенного иммунодефицитного заболевания, таких как крайне низкое количество CD4+ Т-клеток и повторные инфекции оппортунистическими патогенами. Полезные или желательные клинические результаты включают, но не ограничиваются этим, увеличение абсолютного количества наивных CD4+ Т-клеток (диапазон 10-3520), увеличение процента CD4+ Т-клеток по сравнению с общим количеством циркулирующих иммунных клеток (диапазон 1-50%) или увеличение количества CD4+ Т-клеток в процентах от нормального количества CD4+ Т-клеток у неинфицированного субъекта (диапазон 1-161%). “Лечение” также может означать продление выживаемости инфицированного субъекта по сравнению с ожидаемой выживаемостью, если субъект не получает какого-либо целевого лечения ВИЧ.
Термины “вакцина” и “вакцинная композиция” в контексте настоящей заявки относятся к иммуногенной композиции для введения субъекту in vivo для защиты от заболевания, в частности, от бактериального или вирусного заболевания.
Термин “вектор” в контексте настоящей заявки относится к молекуле нуклеиновой кислоты, линейной или циклической, которая включает нуклеиновую кислоту по изобретению, функционально связанную с дополнительными сегментами, которые обеспечивают ее автономную репликацию в клетке-хозяине, или в соответствии с кассетой экспрессии, содержащей молекулу нуклеиновой кислоты.
Термины “вектор на основе вирусоподобных частиц” и “VLP” в контексте настоящей заявки относятся к неинфекционным частицам, напоминающим вирусы, которые не содержат какого-либо вирусного генетического материала. VLP являются результатом экспрессии вирусных структурных белков, таких как капсидные белки, и их самосборки.
2. Слитые белки
В первом аспекте настоящее изобретение относится к слитому белку, который включает в направлении от N- к C-концу:
(a) полипептид, представляющий интерес, или его функционально эквивалентный вариант,
(b) трансмембранный домен или его функционально эквивалентный вариант, и
(c) полипептид gag ВИЧ или его функционально эквивалентный вариант.
В предпочтительном варианте осуществления представляющий интерес полипептид включает терапевтическое средство, область терапевтического средства или его функционально эквивалентный вариант. Примеры терапевтических средств включают, но не ограничиваются этим, эпитопы, антигены, иммуногены, антитела, фрагменты антител, лекарственные средства, цитотоксические средства, проапоптотические средства, токсины, нуклеазы (например, ДНКазы и РНКазы), гормоны, иммуномодуляторы, хелаторы, фотоактивные средства или красители, антиангиогенные средства, химиотерапевтические средства, цитокины, хемокины, пролекарства, ферменты, связывающиеся белки, пептиды или область такого средства. Предпочтительно терапевтическое средство представляет собой эпитоп, антиген, иммуноген или его функционально эквивалентный вариант. В другом варианте осуществления представляющий интерес полипептид включает комбинацию одного или более терапевтических средств, их областей или функционально эквивалентных вариантов. Примеры таких комбинаций включают, но не ограничиваются этим, представляющий интерес полипептид, включающий два или более терапевтических средств различного происхождения (например, вирусный антиген/бактериальный антиген, опухолевый маркер/бактериальный антиген) или одного и того же происхождения (например, два или более антигенов одного и того же патогена).
Предпочтительно, полипептид gag ВИЧ или его функционально эквивалентный вариант происходит из ВИЧ-1HXB2. Полная последовательность полипептида gag из HXB2 имеет номер доступа P04585-1 в базе данных UniProt (6 июля 2016 г.) и включает последовательность SEQ ID NO: 1. Предпочтительно функциональные эквивалентные варианты полипептида gag ВИЧ показывают по меньшей мере 60% 70%, 80%, 90%, 95%, 97%, 98% или 99% от активности образования его эталонного полипептида. В данной области известно несколько методик оценки активности образования функционально эквивалентных вариантов VLP в соответствии с изобретением.
Соответственно, функционально эквивалентный вариант полипептида gag ВИЧ демонстрирует степень сходства по меньшей мере 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% относительно аминокислотной последовательности соответствующего нативного полипептида gag ВИЧ, при условии сохранения способности белка образовывать VLP. Предпочтительно сходство существует в области длиной по меньшей мере около 25 аминокислот или нуклеотидов или, более предпочтительно, в области длиной 50-100 аминокислот или нуклеотидов. Указанием на то, что две нуклеиновокислотные последовательности или полипептиды по существу идентичны, является то, что полипептид, кодируемый первой нуклеиновой кислотой, является иммунологически перекрестно реактивным с антителами, индуцированными против полипептида, кодируемого второй нуклеиновой кислотой, как описано ниже. Таким образом, полипептид обычно считается по существу идентичным второму полипептиду, например, когда два пептида отличаются только консервативными заменами. Степень сходства между двумя пептидами можно определить с использованием компьютерных алгоритмов и методов, которые хорошо известны специалистам в данной области. Идентичность между двумя аминокислотными последовательностями двух пептидов предпочтительно определяют с использованием алгоритма BLASTP. См. Altschul, S, et al., “BLAST Manual”, (NCBI NLM NIH Bethesda, Md. 20894, Altschul S, et al., J., 1990, Mol. Biol. 215:403-410). В предпочтительном варианте осуществления степень идентичности функционально эквивалентного варианта в отношении gag определяют по полной последовательности варианта, gag или обоих.
В предпочтительном варианте осуществления полипептид gag ВИЧ или его функционально эквивалентный вариант не содержит последовательность миристоилирования. Миристоилирование представляет собой модификацию липидирования, когда миристоильная группа, образованная из миристиновой кислоты, ковалентно связана амидной связью с альфа-аминогруппой N-концевого глицинового остатка. В полипептиде gag HIV глицин, чувствительный к миристоилированию, представляет собой глицин в положении 2 SEQ ID NO: 1. Первый метионин удаляется посредством механизма клетки-хозяина. Предпочтительно, чтобы функционально эквивалентный вариант gag HIV, не содержащий последовательность миристоилирования, включал последовательность SEQ ID NO: 2.
Любой однопроходный трансмембранный белок можно использовать в настоящем изобретении. Примеры включают, но не ограничиваются этим, трансмембранный домен CD22 (SEQ ID NO: 18), CD36 (SEQ ID NO: 19), CD44 (SEQ ID NO: 20) и R696A мутант Env ВИЧ-1 (SEQ ID №: 31). Способность последовательности к образованию трансмембранного домена можно оценить при помощи различных анализов, известных в данной области.
В предпочтительном варианте осуществления трансмембранный домен представляет собой трансмембранный домен полипептида gp41 ВИЧ или его функционально эквивалентного варианта.
В конкретном варианте осуществления трансмембранная область полипептида gp41 ВИЧ включает последовательность SEQ ID NO: 17
Слитый белок по изобретению включает иммуногенный полипептид, расположенный на N-конце полипептида gag ВИЧ, или функционально эквивалентный вариант.
Иммунодоминантный полипептид может включать одинили более эпитопов. Обычно, но не всегда, такой иммунодоминантный полипептид или эпитопы являются высокоиммуногенными при испытании в соответствии со способами, известными специалистам в данной области.
Белки или пептиды, способные индуцировать иммунный ответ, могут представлять собой рекомбинантные белки или пептиды, идентичные или сходные с природными антигенами конкретного микроорганизма.
В предпочтительном варианте осуществления представляющий интерес полипептид включает иммуногенный полипептид. Предпочтительно иммуногенный полипептид представляет собой полипептид, способный (подходящий или предназначенный для) индуцировать иммунный ответ против инфекционного заболевания у субъекта, такого как заболевание, вызываемое патогенными микроорганизмами (например, вирусом, бактериями, грибами, микоплазмами, эндо и эктопаразитами). Предпочтительно субъектом является человек, домашнее или сельскохозяйственное животное. Более предпочтительно субъектом является человеком.
Вирусные патогены включают, но не ограничиваются этим, РНК-вирусы; ДНК-вирусы; аденовирусы (например, мастаденовирус, авиаденовирус); вирусы герпеса (например, вирус простого герпеса 1, вирус простого герпеса 2, вирус простого герпеса 5, вирус простого герпеса 6); левивирусы (например, левивирус, энтеробактерии фазы MS2, аллолевирус); поксивирусы (например, хондропоксвирусы, парапоксвирус, авипоксвирус, каприпоксвирус, лепорипоксвирус, суипоксвирус, вирус контагиозного моллюска, энтомопоксвирусы); паповавирусы (например, полиомавирус, папилломавирус); парамиксовирусы (например, парамиксовирус, вирус парагриппа 1, морбилливирус (например, вирус кори), рубулавирус (например, вирус эпидемического паротита); пневмовирусы (например, пневмовирус, человеческий RSV); метапневмовирус (например, птичий пневмовирус, человеческий метапневмовирус), пикорнавирусы (например, энтеровирус, риновирус, гепатовирус (например, вирус гепатита A человека), кардиовирус, аптовирус), реовирусы (например, ортореовирус, орбивирус, ротавирус, циповирус, фидживирус, фитореовирус, оризавирус), ретровирусы (например, ретровирусы млекопитающих типа B, ретровирусы млекопитающих типа C, птичьи ретровирусы типа C, группа ретровирусов типа D, BLV-HTLV ретровирусы, лентивирус (например, ВИЧ-1, ВИЧ-2, спумавирус)), флавивирусы (например, вирус гепатита C), гепаднавирусы (например, вирус гепатита B), тогавирусы (например, альфа-вирус (такой как вирус Синдбис и рубивирус, такой как вирус краснухи), рабдовирусы (например, везикуловирус, лиссавирус, эфемерный вирус, циторабдовирус, неклеорабдовирус), аренавирусы (например, аренавирус, вирус лимфоцитарного хориоменингита, вирус Иппай, вирус Ласса); и коронавирусы (например, коронавирус, торовирус); Цитомегаловирус (мононуклеоз); вирус денге (лихорадка денге, шоковый синдром); вирус Эпштейна-Барр (мононуклеоз, лимфома Беркитта); Т-клеточный лимфотропный вирус человека типа 1 (Т-клеточный лейкоз); грипп A, B и C (респираторные заболевания); вирус японского энцефалита (пневмония, энцефалопатия); полиовирус (паралич); риновирус (простуда); вирус краснухи (пороки развития плода); вирус коровьей оспы (генерализованная инфекция); вирус желтой лихорадки (желтуха, почечная и печеночная недостаточность); и вирус ветряной оспы (ветрянка). Примеры антигенов этих вирусных патогенов включают поверхностный антиген гепатита В, ротавирусные антигены, такие как VP4 и VP7, антигены вируса гриппа, такие как гемагглютинин или нуклеопротеин, и антиген тимидинкиназы простого герпеса.
Вирусные патогены также включают антигены ВИЧ, способные генерировать ВИЧ-специфический иммунный ответ. Антигены ВИЧ включают, но не ограничиваются этим, пептиды, происходящие из ранних регуляторных белков ВИЧ, включая белки Tat, Rev и Nef ВИЧ (например, Nef-V3) или другие белки ВИЧ, такие как Gag, Pol, Env, Vif, Vpr и Vpu. В частности, пептидные эпитопы этих белков представляют собой такие, которые способны генерировать нейтрализующие антитела. Различные CTL/CD8+ и T-хелпер/CD4+ эпитопы ВИЧ известны в данной области и рассматриваются для применения в композициях, эффективных для генерирования ВИЧ-специфического иммунного ответа и рассматриваются для использования в слитых белках, VLP и фармацевтических композициях по изобретению. См. Korber B, et al., Eds., “HIV Molecular Immunology”, (Los Alamos National Laboratory, Los Alamos, NM, USA, 2006/2007).
Примеры специфических вирусных патогенов, имеющих важное значение в ветеринарии, включают, но не ограничиваются этим, вирус классической чумы свиней, PCV2 (цирковирус свиней второго типа) и вирус псевдобешенства (болезнь Ауески) (свиньи); BHV-1 (вирус герпеса 1 типа крупного рогатого скота) (крупный рогатый скот); вирус лошадиного гриппа и WNV (вирус Западного Нила) (лошади); вирус птичьего гриппа (например, H5N1, HKN3), HTV (вирус герпеса индеек), MDV (вирус болезни Марека) и IBDV (вирус инфекционной бурсальной болезни) и NVD (вирус болезни Ньюкасла) (домашняя птица); вирус кошачьего лейкоза и вирус бешенства (кошки); и собачий коронавирус, вирус собачьей чумы, собачий парвовирус и вирус IHN (собаки).
Бактериальные патогены включают, но не ограничиваются этим, Actinornyces israelli, Bacillus anthracis, Bacteroides spp., Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Brucella spp., Campylobacter spp., Campylobacter jejuni, Chlamydia spp., Chlamydia trachomatis, Clostridium botulinum, Clostridium perfringers, Clostridium tetani, Corynebacterium dipththeriae, Enterococcus spp., Erysipelothrix rhusiopathiae, Escherichia coli, энтерогеморрагическую E. coli, энтеротоксигенную E. coli, Fusobacterium nucleatum, Haemophilus influenzae типа B и нетипируемую, Helicobacter pylori, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Leptospira spp. Listeria monocytogenes, Mycobacterium spp. (например, M. avium, M. gordonae, M. racellulare, M. kansaii, M. leprae, M. tuberculosis), Mycobacterium tuberculosis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., Pasturella multocida, Pneumococcus spp., Pseudomonas aeruginosa, Rickettsia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., Streptococcus (анаэробные виды), Streptococcus (группа вириданс), Streptococcus agalactiae (Streptococcus Группа B), Streptococcus B, Streptococcus bovis, Streptococcus faecalis, Streptobacillus moniliformis, Streptococcus mutans, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, бета-гемолитический Streptococcus Группы A, Treponema pallidum, Treponema pertenue, Vibrio cholera и Yersinia pestis.
Примеры конкретных бактериальных патогенов, являющихся важными в ветеринарии, включают, но не ограничиваются этим, Actinobacillus pleuropneumoniae и Lawsonia intracellularis (свиньи); Anaplasma centrale, Anaplasma marginale, Brucella abortus, Brucella melitensis и Ehrlichia ruminantium (крупный рогатый скот); Streptococcus equi (лошади); Chlamydophila abortus (овцы); Bordetella avium, Mycoplasma gallisepticum, Mycoplasma synoviae и Salmonella spp. (домашняя птица); Aeromonas salmonicida, Vibrio anguillarum и Yersinia ruckeri (рыбы); и Porphyromonas gulae, Porphyromonas denticanis и Porphyromonas salivosa (собаки).
Патогенные грибы включают, но не ограничиваются этим, род Aspergillus, Blastomyces, Candida, Coccidiodes, Cryptococcus, Histoplasma, Phycomyces, Tinea corporis, Tinea unguis, Sporothrix schenckii и Pneumocystis carinii. Конкретные примеры патогенных грибов включают, но не ограничиваются этим, Blastomyces dermatitidis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans и Histoplasma capsulatum.
Патогенные паразиты включают, но не ограничиваются этим, род Dirofilaria, Leishmania, Plasmodium, Schistosoma, Toxoplasma и Tripanosoma. Конкретные примеры патогенных паразитов включают, но не ограничиваются этим, Dirofilaria immitis, Leishmania major, Leishmania donovani, Leishmania infantum, Leishmania braziliensis, Leishmania panamensis, Leishmania mexicana, Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale Plasmodium vivax, Toxoplasma gondii, Tripanosoma brucei и Tripanosoma cruzi. Примеры специфических антигенов для этих патогенных паразитов включают Plasmodium spp. циркумспорозоитный антиген, Plasmodium spp. мерозоитный поверхностный антиген и Leishmania spp. gp63.
Примеры конкретных патогенных грибов и паразитов, которые являются важными в ветеринарии, включают, но не ограничиваются этим, Babesia bigemina, Babesia bovis, Dictyocaulus viviparous, Fasciola gigantica, Fasciola hepatica, Neospora caninum, Theileria annulata, Theileria hirci и Theileria parva (крупный рогатый скот); Sarcocystis neurona (лошади); Toxoplasma gondii (овцы); Eimeria spp.(кокцидиоз), Eimeria maxima и Eimeria tenella (домашняя птица); и Babesia canis, Giardia duodenalis и Leishmania donovani (собаки).
В другом предпочтительном варианте осуществления иммуногенный полипептид представляет собой полипептид, ассоциированный с опухолями или раком (“опухолевые маркеры”), способный (подходящий или предназначенный для) к индукции или модуляции иммунного ответа против опухолевой или раковой клетки. Поэтому слитые белки в соответствии с изобретением можно использовать для лечения или профилактики рака путем стимуляции антиген-специфического иммунного ответа против опухолевого антигена.
Более тысячи белков по-разному экспрессируются при раковых заболеваниях человека и, таким образом, могут служить опухолевыми маркерами. Такие белки играют роль в связанных с раком процессах, включая, но не ограничиваясь этим, ангиогенез, апоптоз, дифференцировку клеток, передачу сигналов клетки, гематопоэз, гормональный контроль и иммунные реакции. Примеры опухолевых маркеров включают, но не ограничиваются этим, карциноэмбриональный антиген (СЕА) как для злокачественного плеврального выпота, так и для перитонеальной диссеминации при раке; рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER-2/neu) для рака молочной железы стадии IV; антиген опухоли мочевого пузыря при уротелиальной карциноме; тиреоглобулин для метастазов рака щитовидной железы; α-фетопротеин для гепатоцеллюлярной карциномы; простата-специфический антиген (PSA) для рака предстательной железы; раковый антиген 125 (CA 125) для немелкоклеточного рака легкого; раковый антиген 19.9 (CA 19.9) для рака поджелудочной железы; раковый антиген 15.3 (CA 15.3) для рака молочной железы; комбинация лептина, пролактина, остеопонтина и инсулиноподобного фактора роста II (IGF-II) для рака яичников; комбинация CD98, фасцина, секретируемой цепи полимерного рецептора иммуноглобулина (sPIgR) и 14-3-3 эта белков для рака легких; тропонин I для инфаркта миокарда и натрийуретический пептид B-типа для застойной сердечной недостаточности.
Другие общеизвестные опухолевые маркеры включают рецептор эстрогена/рецептор прогестерона (ER/PR), HER-2/neu и рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) для рака молочной железы и тканевой ингибитор металлопротеиназ (TIMP-1)-ассоциированного и сывороточный HER2-положительного рака молочной железы; онкоген Kirsten Ras (KRAS) и член A семейства 1 UDP-глюкуронозилтрансфераз (UGT1A1) для колоректального рака; HER-2/neu для рака желудка, c-KIT, CD20 антиген, CD30 и факторы, взаимодействующие с PAPOLA и слитым белком CPSF1-рецептор альфа тромбоцитарного фактора роста (FIP1L1-PDGRF альфа), и рецептор фактора роста тромбоцитов PDGFR) для желудочно-кишечной стромальной опухоли (GIST); филадельфийская хромосома (BCR/ABL)/ PML/RAR альфа и киназа анапластической лимфомы (TPMT/UGT1A1/ALK EGFR) для лейкоза/лимфомы; KRAS/EGFR для рака легких и BRAF и S100 для меланомы.
Другие примеры опухолевых маркеров включают опухолевые супрессоры, которые потеряны при раке, такие как ген рака молочной железы 1 (BRCA1), ген рака молочной железы 2 (BRCA2); РНК, такая как мРНК, микроРНК; белки, обнаруженные в жидкостях или тканях организма, такие как специфический антиген простаты и CA-125; биомаркеры на основе генов и белков; и неспецифические биомаркеры, такие как гликозаминогликаны в жидкостях организма; щелочная фосфатаза и гидроксипролин в моче при поражении скелета; экскреция гиалуроновой кислоты и гидроксипролин в моче при заболевании костей, и их комбинации.
Опухолевые маркеры, ассоциированные с важными в ветеринарии злокачественными новообразованиями, такими как злокачественная меланома у собак (CMM), наиболее распространенная опухоль ротовой полости у собак и плоскоклеточная карцинома глаз у крупного рогатого скота, также могут быть презентированы с использованием слитых белков и VLP по изобретению.
В другом предпочтительном варианте осуществления иммуногенный полипептид представляет собой полипептид, способный (подходящий или предназначенный для) к индукции иммунного ответа против аллергена.
Неограничивающие иллюстративные примеры аллергенов включают, но не ограничиваются этим, белковые экстракты пыльцы деревьев и цветов (например, Lolium perenne, Poa pratense, Phleum pratense, Cynodon dactylon, Festuca pratensis, Dactylis glomerata, Secale cereale, Hordeum vulgare, Avena sativa, Triticum sativa, Artemisia vulgaris, Chenopodium album, Plantago lanceolata, Taraxacum vulgare, Parietaria judaica, Salsola kali, Urtica dioica, Olea europea, Platanus spp., Cupressus spp), белковые экстракты насекомых (например, Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, Acari spp. (например, Acarus siro), Blomia tropicalis, Euroglyphus maynei, Glyciphagus domesticus, Lepidoglyphus destructor, Tyrophagus putrescentiae), белковые экстракты грибов или клеток кожи животных (например, Penicillium spp., Alternaria alternata, Cladosporium herbarum, клетки кожи собак, клетки кожи кошек, клетки кожи лошадей) и белковые экстракты пищи или пищевых продуктов.
В предпочтительном варианте осуществления иммуногенный полипептид происходит из белка вируса. Предпочтительно вирус представляет собой ВИЧ.
В предпочтительном варианте осуществления иммуногенный полипептид не содержит эпитоп из полипептида gag ВИЧ.
В другом предпочтительном варианте осуществления иммуногенный полипептид происходит из Env белка вируса ВИЧ или является продуктом процессинга Env белка.
В предпочтительном варианте осуществления последовательность Env белка ВИЧ включает SEQ ID NO: 21 или ее функционально эквивалентный вариант.
В предпочтительном варианте осуществления продукт, являющийся результатом процессинга Env белка, представляет собой gp41 или функционально эквивалентный вариант.
Функционально эквивалентные варианты полипептида gp41 имеют предпочтительно по меньшей мере 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 97%, 98% или 99% активности образования их эталонного полипептида. Специалистам в данной области известны некоторые методы детекции образования VLP из функционального варианта полипептида gag ВИЧ.
В предпочтительном варианте осуществления последовательность gp41 варианта включает SEQ ID NO: 5 и включает HR2 область и MPER область gp41.
В другом предпочтительном варианте осуществления размер иммуногенного полипептида составляет меньше чем 90 аминокислот, меньше чем 80 аминокислот, меньше чем 70 аминокислот или меньше чем 60 аминокислот.
В другом предпочтительном варианте осуществления иммуногенный полипептид включает от N-конца к C-концу:
(a) HR2 область полипептида gp41 ВИЧ или его функционально эквивалентного варианта, и
(b) MPER область полипептида gp41 ВИЧ или его функционально эквивалентного варианта.
Последовательности HRl и HR2 gp41 хорошо известны в данной области техники. В предпочтительном варианте осуществления HR2 область включает SEQ ID NO: 22. Предпочтительно MPER область включает SEQ ID NO: 23, в частном случае HXB2 Env белка.
Поскольку возможны модификации и изменения в структуре областей, образующих варианты gp41 в соответствии с изобретением, с получением при этом молекул, имеющих подобные или желательные характеристики, такие функциональные эквиваленты также включены в объем настоящего изобретения.
Для целей настоящего изобретения полипептид, который является полезным в качестве антигена в иммуногенной композиции (то есть обладает достаточной “иммуногенной активностью”), может быть идентифицирован любым способом, хорошо известным в данной области для измерения способности данного полипептида запускать образование антител, специфических для указанного полипептида, при введении в организм хозяина. Способность данного варианта полипептида по изобретению быть иммунологически эквивалентным вариантом можно определить с использованием стандартных анализов нейтрализации, где потенциальный вариант инокулируют испытываемому животному и полученные антитела испытывают на их способность к нейтрализации инфицирования восприимчивых клеток штаммами ВИЧ.
Иммунологически функциональные эквиваленты иммуногенного полипептида по изобретению могут быть получены путем модификации полипептида. Указанные модификации могут представлять собой, без ограничения, аминокислотные замены, делеции, усечения, полипептидные фрагменты, слияния с другими полипептидами, вставки или любую их комбинацию. Соответственно, иммунологически функциональные эквиваленты иммуногенного полипептида показывают степень идентичности в отношении аминокислотной последовательности, показанной для соответствующей области в нативном иммуногенном полипептиде, по меньшей мере, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75. %, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или по меньшей мере 99%, при условии сохранения иммуногенной активности эталонного полипептида. Предпочтительно идентичность существует по всей области, длина которой составляет по меньшей мере около 25 аминокислот или нуклеотидов, или, более предпочтительно, по всей области, длина которой составляет по меньшей мере около 50-100 аминокислот или нуклеотидов. Указанием на то, что две нуклеиновокислотные последовательности или полипептиды по существу идентичны, является то, что полипептид, кодируемый первой нуклеиновой кислотой, является иммунологически перекрестно реактивным с антителами, индуцированными против полипептида, кодируемого второй нуклеиновой кислотой, как описано ниже. Таким образом, полипептид типично по существу идентичен второму полипептиду, например, когда два пептида отличаются только консервативными заменами. Степень идентичности между двумя пептидами можно определить с использованием компьютерных алгоритмов и методов, которые хорошо известны специалистам в данной области. Идентичность между двумя аминокислотными последовательностями двух пептидов предпочтительно определяют с использованием алгоритма BLASTP. См. Altschul, S. et al., “BLAST Manual”, (NCBI NLM NIH Bethesda, Md. 20894, Altschul, S., et al., J., 1990, Mol. Biol. 215:403-410).
В качестве примера модификаций, которые, как предполагается, находятся в пределах объема настоящего изобретения, некоторые аминокислоты могут быть заменены другими аминокислотами в полипептидной структуре без заметной потери способности к взаимодействию и связыванию структуры, такой как, например, эпитоп антигена, который распознается и связывается антителом. Поскольку именно способность к взаимодействию и природа полипептида определяют его биологическую (например, иммунологическую) функциональную активность, некоторые аминокислотные замены возможны в аминокислотной последовательности (или в кодирующей последовательности ДНК, которая ее обусловливает) с получением при этом полипептида с сопоставимыми свойствами. Различные изменения могут быть внесены в аминокислотные последовательности антигенов по настоящему изобретению без заметной потери иммуногенной активности.
В данной области техники известно, что для осуществления функционально эквивалентных аминокислотных замен можно учитывать гидропатический индекс аминокислот. Важность гидропатического аминокислотного индекса для придания интерактивной биологической функции полипептиду хорошо известна в данной области. См. Kyte J, et al., J. Mol. Biol. 1982; 15(1):105-132. Известно, что некоторые аминокислоты могут заменять другие аминокислоты, имеющие сходный гидропатический индекс или оценку, и при этом сохранять сходную биологическую активность. При осуществлении изменений на основе гидропатического индекса замена аминокислотами, гидропатические индексы которых находятся в пределах плюс или минус 2, является предпочтительной, особенно предпочтительными являются те, гидропатические индексы которых находятся в пределах плюс или минус 1, и еще более предпочтительны те, гидропатические индексы которых находятся в пределах плюс или минус 0,5. Каждой аминокислоте был присвоен гидропатический индекс на основе ее гидрофобности и характеристик заряда; они являются следующими: изолейцин (+4,5), валин (+4,2), лейцин (+3,8), фенилаланин (+2,8), цистеин/цистин (+2,5), метионин (+1,9), аланин (+1,8), глицин (-0,4), треонин (-0,7), серин (-0,8), триптофан (-0,9), тирозин (-1,3), пролин (-1,6), гистидин (-3,2), глутамат (-3,5), глутамин (-3,5), аспартат (-3,5), аспарагин (-3,5), лизин (-3,9) и аргинин (-4,5).
Также, в данной области известно, что замену аналогичными аминокислотами можно эффективно осуществить на основе их гидрофильности; в частности, когда созданный таким образом иммунологически функциональный эквивалентный полипептид предназначен для использования в иммунологических вариантах осуществления, например, как в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения. Наибольшая локальная средняя гидрофильность белка, обусловленная гидрофильностью соседних аминокислот, коррелирует с его иммуногенностью и антигенностью. См. Hopp T, US4554101. При осуществлении изменений на основе сходных значений гидрофильности предпочтительной является замена аминокислотами, значения гидрофильности которых находятся в пределах плюс или минус 2, особенно предпочтительными являются аминокислоты со значениями в пределах плюс или минус 1, а те, значения которых находятся в пределах плюс или минус 0,5, являются еще более предпочтительными. Следующие значения гидрофильности были присвоены аминокислотным остаткам: аргинин (+3,0), лизин (+3,0), аспартат (+3,0 плюс или минус 1), глутамат (+3,0 плюс или минус 1), серин (+0,3), аспарагин (+0,2), глутамин (+0,2), глицин (0), треонин (-0,4), пролин (-0,5 плюс или минус 1), аланин (-0,5), гистидин (-0,5), цистеин (-1,0), метионин (-1,3), валин (-1,5), лейцин (-1,8), изолейцин (-1,8), тирозин (-2,3), фенилаланин (-2,5) и триптофан (-3,4).
В данной области техники хорошо известно, что, когда, что некоторые остатки показаны как особенно важные для иммунологических или структурных свойств белка или пептида, такие как, например, остатки в областях связывания или эпитопах, такие остатки, как правило, не могут быть заменены. Таким образом, функциональные эквиваленты определяются в настоящем изобретении как те полипептиды, которые сохраняют значительный уровень их нативной иммунологической активности. Как правило, чем короче длина молекулы, тем меньше изменений можно внести в молекулу, не влияя на ее функцию. Более длинные домены могут иметь промежуточное количество изменений. В полноразмерном белке будет наиболее допустимым большее количество изменений. Однако следует принять во внимание, что некоторые молекулы или домены, которые сильно зависят от их структуры, могут выдержать лишь незначительную модификацию или вообще никакой.
Иммунологически эквивалентные варианты также могут быть получены путем экспрессии из нуклеиновокислотных последовательностей, которые по существу идентичны молекуле, кодирующей области в нативном иммуногенном полипептиде, или их комплементы гибридизуются друг с другом в жестких условиях, как описано ниже, при условии, что иммуногенная активность полипептида, кодируемого указанными нуклеиновыми кислотами, сохраняется.
Жесткие условия зависят от последовательности и будут разными в разных обстоятельствах. Более длинные последовательности специфически гибридизуются при более высоких температурах. См. Tijssen S, “Overview of principles of hybridization and the strategy of nucleic acid assays”, Laboratory Techniques in Biochemistry and Molecular Biology (Elsevier Science Publishers B.V., Amsterdam, NL 1993). Как правило, жесткие условия выбирают так, чтобы они были примерно на 5-10°С ниже, чем температура плавления (Tm) для конкретной последовательности при определенной ионной силе и рН. Tm означает температуру (при определенной ионной силе, pH и концентрации нуклеиновых кислот), при которой 50 процентов зондов, комплементарных мишени, гибридизуются с последовательностью-мишенью в равновесии (поскольку последовательности-мишени присутствуют в избытке, при Tm 50 процентов зондов заняты при равновесии). Жесткие условия будут такими, в которых концентрация соли составляет менее чем около 1,0 М ионов натрия, типично концентрация ионов натрия (или других солей) около 0,01-1,0 М при рН от 7,0 до 8,3 и температуре по меньшей мере около 30°С для коротких зондов (например, от 10 до 50 нуклеотидов) и по меньшей мере около 60°С для длинных зондов (например, более 50 нуклеотидов). Жесткие условия также могут достигаться при добавлении дестабилизирующих агентов, таких как формамид. Для гибридизации в условиях высокой жесткости положительный сигнал по меньшей мере в два раза превышает фоновый, предпочтительно в 10 раз больше фоновой гибридизации. Примеры условий высокой жесткости или жесткой гибридизации включают: 50% формамида, 5xSSC и 1% SDS, инкубируемые при 42°C, или 5xSSC и 1% SDS, инкубируемые при 65°C, с промывкой в 0,2xSSC и 0,1% SDS при 65°C.
Специалистам в данной области будет понятно, что различные компоненты, которые образуют часть слитого белка в соответствии с настоящим изобретением, могут быть функционально связаны непосредственно или опосредованно через линкерную область.
В предпочтительном варианте осуществления слитый белок по изобретению дополнительно включает по меньшей мере один линкер. Предпочтительно линкер включает глициновые остатки, и более предпочтительно глициновые и сериновые остатки. Еще более предпочтительно линкер включает три глициновых остатка и один сериновый остаток. Предпочтительно линкер включает последовательности SEQ ID NO: 24 или SEQ ID NO: 25. Более предпочтительно линкерная последовательность выбрана из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 25.
В другом предпочтительном варианте осуществления слитый белок по изобретению дополнительно включает метку, которая может быть использована для детекции или для очистки варианта gp41 с использованием реагентов, демонстрирующих специфическое сродство к указанным меткам. Подходящие метки для детекции/очистки включают hexa-his (металл-хелатный фрагмент), hexa-hat GST (глутатион-S-трансфераза) глутатион аффинную метку, кальмодулин-связывающий пептид (СВР), strep-tag, целлюлоза-связывающий домен, мальтоза-связывающий белок, S-пептидную метку, хитин-связывающую метку, иммунореактивные эпитопы, эпитопные метки, E2tag, HA эпитопную метку, Myc эпитоп, FLAG эпитоп, AU1 и AU5 эпитопы, GIu-GIu эпитоп, KT3 эпитоп, IRS эпитоп, Btag эпитоп, протеинкиназа-C эпитоп, VSV эпитоп или любую другую меткуа, при условии, что метка не влияет на стабильность белка или иммуногенность связаного с ним антигена.
Несколько типов аминокислотных последовательностей могут быть добавлены к слитым белкам по изобретению для достижения различных целей, таких как, например, облегчение их обработки или мониторинг их экспрессии. Добавление этих пептидных последовательностей к слитому белку по изобретению не влияет на их функциональные или иммуногенные способности.
В предпочтительном варианте осуществления линкерная последовательность включает последовательности SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27 или SEQ ID NO: 28. Предпочтительно линкерная последовательность выбрана из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 28.
В другом предпочтительном варианте осуществления слитый белок в соответствии с изобретением включает последовательность SEQ ID NO: 29.
3. Нуклеиновые кислоты, векторы и клетки-хозяева
а) Нуклеиновые кислоты
В дополнительном аспекте изобретение относится к полинуклеотиду, кодирующему слитый белок в соответствии с изобретением.
В предпочтительном варианте осуществления полинуклеотид в соответствии с изобретением включает последовательность SEQ ID NO: 9.
В предпочтительном варианте осуществления последовательность полинуклеотида в соответствии с изобретением является кодон-оптимизированной в соответствии с хозяином, выбранным для ее экспрессии. В другом предпочтительном варианте осуществления кодон-оптимизированная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид в соответствии с изобретением, включает последовательность SEQ ID NO: 11. В дополнительном предпочтительном варианте осуществления кодон-оптимизированная последовательность, кодирующая полипептид gag ВИЧ в соответствии с изобретением, включает последовательность SEQ ID NO:13.
Специалистам в данной области известны многие способы и программные средства для оптимизации кодонов. Кодон-оптимизированные нуклеиновые кислоты для применения в соответствии с настоящим изобретением можно получить путем замены кодонов нуклеиновой кислоты, кодирующей иммуноген, кодонами, присутствующими с высокой повторяемостью в геноме выбранного хозяина (например, “гуманизированные” кодоны, кодоны, которые часто встречаются в высокоэкспрессируемых генах человека).
В предпочтительном варианте осуществления кодон-оптимизированный полинуклеотид в соответствии с изобретением (т.е. человеческий) включает последовательность SEQ ID NO: 15.
Полинуклеотид по настоящему изобретению может быть функционально связан с любым промотором или энхансером, способным направлять экспрессию нуклеиновой кислоты после введения в клетку-хозяин. Промотор представляет собой ряд нуклеиновокислотных контрольных последовательностей, который направляет транскрипцию нуклеиновой кислоты. Промотор включает необходимые нуклеиновокислотные последовательности (которые могут быть) вблизи сайта начала транскрипции, как в случае промотора полимеразы II типа (TATA элемент). Промотор также может включать дистальные энхансерные или репрессорные элементы, которые могут быть расположены на расстоянии до несколько тысяч пар оснований от сайта начала транскрипции. Включены как конститутивные, так и индуцибельные промоторы.
Полинуклеотиды в соответствии с изобретением могут быть включены в вектор в целях клонирования, осуществления других лабораторных манипуляций, получения рекомбинантных пептидов или доставки генов.
b) Векторы
Еще в одном аспекте изобретение относится к вектору, включающему полинуклеотид в соответствии с изобретением.
Специалистам в данной области будет понятно, что не существует никаких ограничений, что касается типа вектора, который можно использовать с настоящим изобретением. Вектор может представлять собой клонирующий вектор, подходящий для репродукции и для получения полинуклеотидов, генные конструкции или векторы экспрессии, включенные в некоторые гетерологичные организмы. Таким образом, подходящие векторы в соответствии с настоящим изобретением включают прокариотические векторы экспрессии (например, pUC18, pUC19, Bluescript и их производные), mp18, mp19, pBR322, pMB9, CoIEl, pCRl, RP4, фаги и “челночные” векторы (например, pSA3 и pAT28), дрожжевые векторы экспрессии (например, векторы типа 2-мкм плазмид), интегрированные плазмиды, YEP векторы, центромерные плазмиды и т.п., векторы экспрессии на основе клеток насекомых (например, векторы pAC серии и pVL серии), растительные векторы экспрессии, такие как векторы экспрессии в растениях (например, векторы серии pIBI, pEarleyGate, pAVA, pCAMBIA, pGSA, pGWB, pMDC, pMY, pORE), и эукариотические векторы экспрессии на основе вирусных векторов (например, аденовирусов, вирусов, ассоциированных с аденовирусами, а также ретровирусов и лентивирусов), а также не-вирусные векторы, такие как pSilencer 4.1-CMV (Ambion, Applied Biosystems, Foster City, CA, USA), pcDNA3, pcDNA3.1/hyg pHCMV/Zeo, pCR3.1, pEFl/His, pIND/GS, pRc/HCMV2, pSV40/Zeo2, pTRACER-HCMV, pUB6/V5-His, pVAXl, pZeoSV2, pCI, pSVL и pKSV-10, pBPV-1, pML2d и pTDTl. В предпочтительном варианте осуществления вектор представляет собой pcDNA3.1.
В конкретных вариантах осуществления вектор представляет собой вектор экспрессии, который может включать регуляторный элемент, такой как немедленно-ранний ген цитомегаловируса hCMV, ранний промотор аденовируса SV40, поздний промотор аденовируса SV40, lac система, TAC система, TRC система, области главного оператора и промотора фага, контрольные области белка оболочки fd, промотор для 3-фосфоглицераткиназы, промоторы кислой фосфатазы или промоторы факторов скрещивания дрожжей. Примеры векторов включают, но не ограничиваются этим, бактериальные искусственные хромосомы, космиды, дрожжевые искусственные хромосомы, фаг, плазмиды, липидные векторы и вирусные векторы (например, ретровирусные). Подходящие векторы экспрессии для слитого белка были описаны ранее. См. Kayman, US5643756.
с) Клетки-хозяева
В другом аспекте изобретение направлено на клетку-хозяин, включающую слитые белки в соответствии с изобретением, полинуклеотиды, кодирующие их, или векторы, включающие указанные полинуклеотиды.
Клетки, являющиеся подходящими в настоящем изобретении, включают, без ограничения, клетки млекопитающих, растений, насекомых, грибов и бактерий. Бактериальные клетки включают, но не ограничиваются этим, грам-положительные бактериальные клетки, такие как виды из рода Bacillus, Streptomyces и Staphylococcus, и грам-отрицательные бактериальные клетки, такие как клетки рода Escherichia и Pseudomonas. Клетки грибов предпочтительно включают дрожжевые клетки, такие как Saccharomyces, Pichia pastoris и Hansenula polymorpha. Клетки насекомых включают, но не ограничиваются этим, клетки дрозофилы и клетки Sf9. Растительные клетки включают, среди прочих, клетки культурных растений, таких как злаковые, лекарственные, декоративные или луковичные растения. Клетки млекопитающих включают, но не ограничиваются этим, клетки яичников китайского хомячка(CHO), такие как CHO-Kl (ATCC номер доступа CCL-61), DG44 (Chasin L, et al., Som. Cell Mol. Genet. 1986; 12:555-556; и Kolkekar A, et al., Biochemistry 1997; 36:10901-10909), CHO-Kl Tet-On (Clontech, Mountain View, CA, USA), CHO, обозначенные как ECACC 85050302 (CAMR, Salisbury, Wiltshire, UK), CHO клон 13 (GEIMG, Genova, IT), CHO клон B (GEIMG, Genova, IT), CH0-K1/SF, обозначенные как ECACC 93061607 (CAMR, Salisbury, Wiltshire, UK), RR-CHOKl, обозначенные как ECACC 92052129 (CAMR, Salisbury, Wiltshire, UK), CHO клетки, отрицательные для дигидрофолатредуктазы (CHO/-DHFR, Urlaub G, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1980; 77:4216-4220), SV40-трансформированные клетки почки обезьяны CVl (COS, COS-7, ATCC номер доступа CRL-1651); клетки почки эмбриона человека (HEK-293, HEK-293T клетки); клетки почки новорожденного хомяка (BHK, ATCC номер доступа CCL-IO); клетки почки обезьяны (CVl, ATCC номер доступа CCL-70); клетки почки африканской зеленой обезьяны (VERO-76, ATCC номер доступа CRL-1587; VERO, ATCC номер доступа CCL-81); мышиные клетки Сертоли (TM4, Mather J, Biol. Reprod. 1980; 23:243-251); клетки цервикальной карциномы человека (HELA, ATCC номер доступа CCL-2); клетки почки собаки (MDCK, ATCC номер доступа CCL-34); клетки легкого человека (W138, ATCC номер доступа CCL-75); клетки гепатомы человека (HEP-G2, HB 8065); клетки опухоли молочной железы мыши (MMT 060562, ATCC номер доступа CCL-51); клетки печени серой крысы (BRL 3A, ATCC номер доступа CRL- 1442); TRI клетки (Mather J, Ann. NY Acad. Sci. 1982, 383:44-68); MCR 5 клетки и FS4 клетки. Предпочтительно используемые клетки-хозяева представляют собой HEK-293T клетки.
В предпочтительном варианте осуществления клетка-хозяин в соответствии с изобретением представляет собой рекомбинантную бактерию.
В предпочтительном варианте осуществления бактерия представляет собой грам-отрицательную бактериальную клетку, и предполагается, что этот термин включает все факультативные грам-отрицательные клетки семейства Enterobacteriaceace, такие как Escherichia spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Erwinia spp., Kluyvera spp., Serratia spp., Cedecea spp., Morganella spp., Hafhia spp., Edwardsiella spp., Providencia spp., Proteus и Yersinia spp.
Все термины и варианты осуществления, описанные выше в связи со слитыми белками по изобретению, равным образом применимы к полинуклеотидам, векторам или клеткам-хозяевам в соответствии с изобретением.
4. Способ получения VLPs
Еще в одном аспекте изобретение относится к способу получения VLP, нагруженной полипептидом, представляющим интерес, включающему:
(a) экспрессию в клетке слитого белка в соответствии с изобретением, и
(b) выделение VLP из внеклеточной среды.
Первая стадия способа в соответствии с изобретением включает преобразование клетки-хозяина при помощи вектора, включающего полинуклеотид в соответствии с изобретением. Указанное преобразование можно осуществить обычными способами, которые хорошо известны средним специалистам в данной области. Когда хозяин является прокариотическим, таким как E. coli, компетентные клетки, которые способны к поглощению ДНК, можно получить из клеток, собранных после экспоненциальной фазы роста и затем обработанных CaCl2 способом с использованием процедур, хорошо известных в данной области техники. Альтернативно, можно использовать MgCl2 или RbCl. Преобразование также можно осуществить после образования протопласта клетки-хозяина, если желательно, или путем электропорации.
Когда хозяином является эукариот, можно использовать такие способы трансфекции ДНК, как копреципитаты фосфата кальция, традиционные механические процедуры, такие как микроинъекция, электропорация, вставка плазмиды, включенной в липосомы, или вирусные векторы. Эукариотические клетки также могут быть ко-трансформированы полинуклеотидными последовательностями, кодирующими иммуногенный gp120 полипептид, и второй чужеродной молекулой ДНК, кодирующей селектируемый фенотип, такой как ген тимидинкиназы простого герпеса. Другой способ включает использование эукариотического вирусного вектора, такого как вирус обезьян 40 (SV40) или папилломавирус крупного рогатого скота, для транзиентного инфицирования или трансформации эукариотических клеток и экспрессии белка.
Клеточную культуру следует поддерживать в подходящих условиях, обеспечивающих возможность экспрессии полинуклеотида в соответствии с изобретением.
Вторая стадия способа в соответствии с изобретением включает выделение VLP из внеклеточной среды, например, путем центрифугирования и фильтрации через 0,45 мкм фильтры.
В случае VLP, полученных с использованием слитых белков в соответствии с изобретением, VLP характеризуются тем, что содержат вирусный капсид, заключенный в липидную оболочку, при этом липидная оболочка происходит из клетки, образующей VLP.
В другом аспекте изобретение относится к вирусоподобной частице, включающей слитый белок в соответствии с изобретением или полученной с использованием способа в соответствии с изобретением.
Все термины и варианты осуществления, описанные выше, равным образом применимы к способу получения VLP в соответствии с изобретением и к VLP в соответствии с изобретением.
5. Фармацевтические композиции
Еще в одном аспекте изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей слитый белок, полинуклеотид, вектор, клетку-хозяин или вирусоподобную частицу в соответствии с изобретением или их комбинацию.
Фармацевтическая композиция в соответствии с изобретением может также включать фармацевтически приемлемый носитель.
Фармацевтически приемлемый носитель по существу нетоксичен для реципиентов в используемых дозировках и концентрациях и совместим с другими ингредиентами композиции. Например, носитель для композиции, содержащей полипептиды, обычно не включает окислители и другие соединения, которые известны как вредные для полипептидов. Подходящие носители включают, но не ограничиваются этим, воду, декстрозу, глицерин, физиологический раствор, этанол и их комбинации. Носитель может содержать дополнительные агенты, такие как смачивающие агенты или эмульгаторы, рН-буферные агенты или адъюванты, которые повышают эффективность композиции.
Фармацевтическую композицию по изобретению можно вводить любым способом, известным специалистам в данной области, таким как внутримышечная, подкожная или внутривенная инъекция и пероральное, назальное или анальное введение. См. Banga A, “Parenteral Controlled Delivery of Therapeutic Peptides and Proteins” в Therapeutic Peptides and Proteins (Technomic Publishing Co., Inc., Lancaster, PA, USA, 1995). Представляющий интерес полипептид по изобретению может быть представлен в виде имплантата, масляной инъекции или в виде системы частиц для продления его терапевтических преимуществ (например, усиления иммуногенного ответа). Система частиц может представлять собой микрочастицу, микрокапсулу, микросферу, нанокапсулу или подобную частицу. См. Banga, 1995, выше. Предпочтительно фармацевтические композиции по изобретению вводят парентерально.
Фармацевтические композиции по изобретению можно сформулировать в виде стандартной лекарственной формы, подходящей для индивидуального введения точных доз. Терапевтически эффективное количество фармацевтической композиции можно вводить в виде разовой дозыили более доз, например, ежедневно, в течение курса лечения или как часть протокола профилактики. В конкретных неограничивающих примерах частота введения фармацевтической композиции по изобретению включает схемы введения по меньшей мере раз в день, по меньшей мере раз в неделю и по меньшей мере раз в месяц. Специалисты в данной области могут изменять дозы, частоту и способ введения фармацевтической композиции в зависимости от потребностей субъекта и следуя протоколам, применяемым в медицине и ветеринарии.
Терапевтически эффективное количество фармацевтической композиции по изобретению может зависеть от тяжести заболевания и возраста, массы тела, общего состояния субъекта и других клинических факторов, таких как чувствительность субъекта к представляющему интерес полипептиду. Таким образом, окончательное определение подходящего режима лечения осуществляется лечащим врачом. Типично, дозы, используемые in vitro, могут быть полезны как руководство для определения количеств, полезных для введения фармацевтической композиции in situ, и животные модели можно использовать для определения эффективных доз для лечения конкретных расстройств. См. Gilman R, et al., Eds., Goodman and Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th Ed. (Pergamon Press, New York, NY, US, 1990), и Gennaro A, Ed., Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed. (Mack Publishing Co., Easton, PA, US, 1990). Типично, доза находится в диапазоне от около 0,1 мкг/кг массы тела до около 100 мг/кг массы тела. Другие подходящие диапазоны включают дозы от около 1 мкг/кг до 10 мг/кг массы тела. В одном примере доза составляет от около 1,0 мкг до около 50 мг, например, от 1 мкг до 1 мг, такая как 1 мг пептида на субъекта.
а) Иммуногенные или вакцинные композиции
В предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция в соответствии с изобретением представляет собой иммуногенную или вакцинную композицию. Указанная иммуногенная или вакцинная композиция включает терапевтически эффективное количество слитого белка, полинуклеотида, вектора, клетки-хозяина или вирусоподобной частицы в соответствии с изобретением или их комбинации.
Иммуногенная или вакцинная композиция в соответствии с изобретением может также включать фармацевтически приемлемый носитель и другие эксципиенты, такие как адъювант. Примеры адъюванта, который можно использовать с иммуногенными или вакцинными композициями в соответствии с изобретением, включают, но не ограничиваются этим, AlK(SO4)2, AlNa(SO4)2, AlNH4(SO4), диоксид кремния, квасцы, Al(OH)3, Ca3(PO4)2, каолин, углерод, гидроксид алюминия, мурамилдипептиды, N-ацетил-мурамил-L-треонил-D-изоглутамин (thr-DMP), N-ацетил-норнурамил-L-аланил-D-изоглутамин (CGP 11687, также обозначаемый как nor-MDP), N-ацетилмурамуил-L-аланил-D-изоглутаминил-L-аланин-2-(1'2'-дипальмитоил-sn-глицеро-3-гидроксфосфорилокси)-этиламин (CGP 19835A, также обозначаемый как MTP-PE), RIBI (MPL+TDM+CWS) в 2% сквален/Tween-80® эмульсии, липополисахариды и их различные производные, включая липид A, полный адъювант Фрейнда (FCA), неполные адъюванты Фрейнда, адъювант Merck 65, полинуклеотиды (например, поли IC и поли AU кислоты), воск D из Mycobacterium tuberculosis, вещества, обнаруженные в Corynebacterium parvum, Bordetella pertussis и членах рода Brucella spp., Titermax, ISCOMS, Quil A, ALUN, производные липида A, производные холерного токсина, HSP производные, LPS производные, синтетические пептидные матрицы или GMDP, интерлейкин 1, интерлейкин 2, Монтанид ISA-51 и QS-21, CpG олигонуклеотид, поли I:C и GM-CSF. См. Hunter, US5554372, и Jager, WO1997028816. Носитель в форме частиц на основе синтетического полимера, как было показано, действует как адъювант для усиления иммунного ответа, в дополнение к обеспечению контролируемого высвобождения. Соли алюминия также можно использовать в качестве адъювантов для обеспечения иммунного ответа.
В предпочтительном варианте осуществления иммуногенная или вакцинная композиция в соответствии с изобретением включает терапевтически эффективное количество вирусоподобных частиц в соответствии с изобретением и не содержит адъювант. В более предпочтительном варианте осуществления иммуногенная или вакцинная композиция в соответствии с изобретением по существу не содержит фосфат алюминия.
Иммуногенные или вакцинные композиции по изобретению можно вводить в любое время, когда желателен их терапевтический эффект (например, уменьшение признаков, симптомов или результатов лабораторных анализов инфекции ВИЧ-1). Как правило, доза является достаточной для лечения или ослабления симптомов или признаков заболевания, не вызывая неприемлемую токсичность для субъекта. Можно использовать системное или местное введение. Иммуногенные или вакцинные композиции можно вводить субъекту в соответствии с прайм/буст протоколом, при этом после первого введения композиции следует по меньшей мере одно второе введение в другое время с использованием такой же или другой дозы для усиления или поддержания иммунного ответа субъекта против представляющего интерес полипептида (т.е. иммуногена).
Все термины и варианты осуществления, описанные выше, равным образом применимы к иммуногенной композиции или вакцинной композиции в соответствии с изобретением.
6. Терапевтические методы
В другом аспекте изобретение направлено на слитый белок, полинуклеотид, вектор, клетку-хозяин, вирусоподобную частицу или фармацевтическую композицию в соответствии с изобретением или их комбинацию для применения в медицине. В предпочтительном варианте осуществления слитый белок, полинуклеотид, вектор, клетка-хозяин, вирусоподобная частица или фармацевтическая композиция в соответствии с изобретением или их комбинация предназначены для применения в лечении человека. В другом предпочтительном варианте осуществления слитый белок, полинуклеотид, вектор, клетка-хозяин, вирусоподобная частица или фармацевтическая композиция в соответствии с изобретением или их комбинация предназначены для применения в ветеринарии.
Еще в одном аспекте изобретение относится к слитому белку, полинуклеотиду, вектору, клетке-хозяину, вирусоподобной частице или фармацевтической композиции в соответствии с изобретением или их комбинации для применения в лечении или профилактике заболевания, вызванного инфекцией, или опухоли у субъекта. В предпочтительном варианте осуществления субъект представляет собой человека. В другом предпочтительном варианте осуществления субъект представляет собой сельскохозяйственное или домашнее животное. В альтернативной форме этого аспекта изобретение относится к способу лечения или профилактики заболевания, вызванного инфекцией, или опухоли у субъекта, который включает введение терапевтически эффективного количества слитого белка, полинуклеотида, вектора, клетки-хозяина, вирусоподобной частицы или фармацевтической композиции в соответствии с изобретением или их комбинации субъекту. В другой альтернативной форме этого аспекта изобретение относится к применению слитого белка, полинуклеотида, вектора, клетки-хозяина, вирусоподобной частицы или фармацевтической композиции в соответствии с изобретением или их комбинации для получения лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания, вызванного инфекцией, или опухоли у субъекта.
В дополнительном аспекте изобретение относится к слитому белку, полинуклеотиду, вектору, клетке-хозяину, вирусоподобной частице или фармацевтической композиции в соответствии с изобретением или их комбинации для применения в доставке терапевтических средств к клеткам или в диагностике.
В предпочтительном варианте осуществления полипептид, представляющий интерес, представляет собой полипептид ВИЧ. В более предпочтительном варианте осуществления полипептид ВИЧ включает MPER область gp41 или ее функционально эквивалентный вариант. Предпочтительно субъектом является человек, шимпанзе, макак или бабуин. Более предпочтительно субъектом является человек.
Другие заболевания, которые можно лечить или предотвратить с использованием слитых белков, полинуклеотидов, векторов, клеток-хозяев, вирусоподобных частиц или фармацевтических композиций по изобретению, или их комбинаций, включают инфекционные заболевания, вызываемые вирусами, бактериями, грибами, простейшими и паразитами. Примеры вируса или вирусных инфекций, которые можно лечить или предотвращать с использованием слитых белков, полинуклеотидов, векторов, клеток-хозяев, вирусоподобных частиц или фармацевтических композиций по изобретению или их комбинаций включают, но не ограничиваются этим, аденовирус, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, вирус Ханта, лихорадку денге, гепатит А, гепатит В, гепатит С, простой герпес типа I, простой герпес типа II, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус папилломы человека (ВПЧ), грипп, корь, эпидемический паротит, паповавирус, полиовирус, респираторно-синцитиальный вирус, чуму крупного рогатого скота, риновирус, ротавирус, краснуху, вирус SARS, оспу и вирусный менингит. Примеры подходящих бактерий или бактериальных инфекций включают, но не ограничиваются этим, Bacillus antracis, Borrelia burgdorferi, Campylobacter jejuni, Chlamydia trachomatis, Clostridium botulinum, Clostridium tetani, Diptheria spp., E. coli, Legionella spp., Helicobacter pylori, Mycobacterium rickettsia, Mycoplasma nesisseria, Pertussis spp., Pseudomonas aeruginosa, S. pneumonia, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Vibria cholerae и Yersinia pestis. Примеры подходящих грибов или грибковых инфекций включают, но не ограничиваются этим, Aspergillus fumigatus, Blastomyces dermatitidis, Candida albicans, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum и Penicillium marneffei. Примеры подходящих простейших и паразитов или грибковых или протозойных и паразитарных инфекций включают, но не ограничиваются этим, Chlamydia spp., Leishmania spp., Plasmodium spp. (например, малярия), Rickettsia spp. и Trypanosoma spp.
Слитые белки, полинуклеотиды, векторы, клетки-хозяева, вирусоподобные частицы или фармацевтические композиции по изобретению или их комбинации также могут быть полезны для противодействия патогенам, вовлеченным в биотерроризм, таким как, например, Botulinum toxin, Bacillus anthracis, Clostridium perfringens, Bacillus subtilus, Bacillus thuringiensis, вирус геморрагического конъюнктивита (энтеровирус 70) и ротавирус.
Слитые белки, полинуклеотиды, векторы, клетки-хозяева, вирусоподобные частицы или фармацевтические композиции по изобретению или их комбинации также могут быть полезны для лечения или профилактики хронических состояний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и ревматоидный артрит, или других состояний, таких как аллергия и опухоли. Пример последнего применения может включать химерный белок, одновременно включая антитела или фрагмент антител против опухолевых маркеров или радиоактивные элементы для лучевой терапии. Слитые белки в соответствии с настоящим изобретением и происходящие из них или индуцированные ими антитела также можно использовать для диагностики фертильности и беременности или таких заболеваний, как рак толстой кишки, легких, молочной железы и предстательной железы. Эти слитые белки также можно использовать для мониторинга и контроля злоупотребления лекарственными средствами или хода терапевтического лечения.
Настоящее изобретение также относится к предотвращению или уменьшению симптомов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией. Они включают симптомы, ассоциированные с минорной симптоматической фазой ВИЧ-инфекции, включая, например, опоясывающий лишай, кожную сыпь и инфекцию ногтей, язвы в полости рта, рецидивирующую инфекцию носа и горла и потерю веса. Кроме того, дополнительные симптомы, ассоциированные с основной симптоматической фазой ВИЧ-инфекции, включают, например, молочницу в полости рта и влагалища (Candida), постоянную диарею, потерю веса, постоянный кашель, реактивированный туберкулез и рецидивирующие инфекции герпеса, такие как простой герпес (herpes simplex). Симптомы полностью развившегося СПИДа, которые можно лечить в соответствии с настоящим изобретением, включают, например, диарею, тошноту и рвоту, молочницу и язвы во рту, постоянные рецидивирующие вагинальные инфекции и рак шейки матки, персистирующую генерализованную лимфаденопатию (PGL), тяжелые кожные инфекции, бородавки и стригущий лишай, респираторные инфекции, пневмонию, особенно Pneumocystis carinii pneumonia (PCP), опоясывающий лишай (или herpes zoster), проблемы с нервной системой, такие как боли, онемение или “булавки и иголки” в руках и ногах, неврологические нарушения, саркому Капоши, лимфому, туберкулез и другие оппортунистические инфекции.
Слитые белки, полинуклеотиды, векторы, клетки-хозяева, вирусоподобные частицы и фармацевтические композиции по изобретению или их комбинации могут индуцировать экспрессию антител у субъекта. В одном варианте осуществления антитела являются нейтрализующими антителами (т.е. nAbs). В предпочтительном варианте осуществления слитые белки, полинуклеотиды, векторы, клетки-хозяева, вирусоподобные частицы и фармацевтические композиции по изобретению или их комбинации используют для предотвращения ВИЧ-инфекции или СПИДа у неинфицированного субъекта при воздействии ВИЧ.
Слитые белки в соответствии с изобретением могут также иметь множество применений в разведении домашних и сельскохозяйственных животных и рыб. Эти слитые белки можно использовать для получения иммуногенных или вакцинных композиций против ретровирусов животных, таких как вирус лейкоза кошек (FeLV), а также против невирусных патогенов, таких как Brucella spp., бактериального агента, вызывающего много проблем у крупного рогатого скота, или против Piscirickettsia salmonis, которая поражает в основном при коммерческом разведеним лосося. Другими возможными применениями слитых белков по изобретению являются получение вакцин против Mycoplasma hyopneumoniae, пневмонического агента, который вызывает большие потери у свиней. Также можно было бы использовать слитые белки по изобретению для модуляции экспрессии некоторых гормонов для повышения скорости роста и продукции молока у сельскохозяйственных животных, или чтобы сделать их мясо более постным. Примером этих нетрадиционных показаний может быть использование этих веществ для иммунокастрации сельскохозяйственных животных, таких как свиньи.
Типично, нейтрализующие антитела, используемые в способе по настоящему изобретению, связываются с поверхностью патогена и ингибируют или уменьшают инфицирование патогеном по меньшей мере на 99%, 95%, 90%, 85%, 80%, 75%, 70%, 60%, 50%, 45%, 40%, 35%, 30%, 25%, 20% или 10% по сравнению с инфицированием патогеном в отсутствие указанного антитела(антител) или в присутствии отрицательного контроля. Тогда можно осуществить испытания nAb, чтобы определить, являются ли они широко нейтрализующими (то есть bnAbs), используя любой из способов, представленных в настоящей заявке. Если nAb или bnAb были выработаны у животного отличного от человека, CDRs или полную последовательность можно перенести из нечеловеческого каркаса в человеческий каркас для генерирования антитела, подходящего для введения человеку. Методы определения, является ли антитело nAb, были описаны в данной области. См. Li M, et al., J. Virol. 2005; 79:10108-10125, Wei X, et al., Nature 2003; 422:307-312, и Montefiori D, Curr. Protoc. Immunol. 2005; Jan, Chapter 12: Unit 12.11. Эти методы основаны на определении снижения экспрессии репортерного гена после одного раунда вирусной инфекции с использованием рецептивной клеточной линии с использованием вируса, который кодирует репортерный ген.
В другом предпочтительном варианте осуществления слитый белок, полинуклеотид, вектор, клетка-хозяин или вирусоподобная частица предназначены для применения в соответствии с изобретением, где субъекта предварительно лечат конъюгатом, включающим иммуногенный полипептид, образующий часть слитого белка, объединенного с носителем.
В предпочтительном варианте осуществления иммуногенный полипептид соответствует любой области полипептида gp41 ВИЧ или его функционально эквивалентного варианта. Предпочтительно область представляет собой MPER область. Более предпочтительно MPER область включает SEQ ID NO: 23.
В другом предпочтительном варианте осуществления носитель представляет собой KLH (гемоцианин лимфы улитки).
7. Наборы
В следующем аспекте настоящее изобретение относится к наборам, включающим по меньшей мере один из слитых белков, полинуклеотидов, векторов, клеток-хозяев, вирусоподобных частиц или фармацевтических композиций по изобретению или их комбинацию. Компоненты наборов в соответствии с изобретением необязательно могут быть упакованы в подходящие контейнеры и маркированы для их предполагаемого использования, включая лечение или профилактику инфекционных заболеваний. В одном варианте осуществления инфекционное заболевание представляет собой ВИЧ, СПИД или связанные с ними заболевания или состояния. Компоненты наборов могут храниться в одно- или многодозовых контейнерах в виде водного, предпочтительно стерильного, раствора или в виде лиофилизированной, предпочтительно стерильной, композиции для восстановления. Контейнеры могут быть изготовлены из различных материалов, таких как стекло или пластик, и могут иметь стерильное отверстие для доступа (например, контейнер может представлять собой мешок для внутривенного раствора или флакон с пробкой, прокалываемой иглой для подкожных инъекций). Наборы могут включать дополнительные контейнеры, включающие фармацевтически приемлемый носитель. Они могут дополнительно включать другие материалы, желательные с коммерческой и пользовательской точки зрения, включая, но не ограничиваясь этим, буферы, разбавители, фильтры, иглы, шприцы, культуральную среду для однойили более подходящих клеток-хозяев или другие активные средства. Наборы могут содержать инструкции, обычно включаемые в коммерческие упаковки для терапевтических продуктов, которые содержат информацию, например, о показаниях, применении, дозировке, изготовлении, введении, противопоказаниях, или предупреждения, касающиеся использования таких терапевтических продуктов.
Все публикации, указанные в настоящей заявке, включены во всей полноте посредством ссылки. Изобретение, описанное выше в общих чертах, легче будет понять со ссылкой на следующие примеры, которые представлены в качестве иллюстрации и не предназначены для ограничения настоящего изобретения, если не указано иное.
Общие процедуры
1. Векторы экспрессии для небольших gp41-происходящих белков, gag и слитых белков
Экспрессирующая плазмида млекопитающего pMIN, кодирующая небольшой белок, содержащий C-концевую область HR2, MPER и TM домен, была описана ранее. См. Molinos-Albert L, et al., Retrovirology 2014, 11:44. Также была создана подобная плазмида pMINFULL, кодирующая gp41-происходящий белок, который содержит последовательность MIN и цитоплазматический хвост gp41. См. Фиг. 1. Последовательность MIN клонировали в pET-21D+вектор экспрессии (Novagen, Merck KGaA, Darmstadt, DE) для продукции рекомбинантных белков в E. coli.
Последовательности Gag амплифицировали из pGag-EGFP плазмиды, которая кодирует Rev-независимый белок Gag ВИЧ-1, слитый в рамке с усиленным GFP. Плазмида была получена из NIH AIDS Reagent Program (Cat No. 11468). См. Dhillon A, et al., J. Virol. 2007; 81:6548-6562. Ампликон gag субклонировали в рамке в плазмиду pcDNA3.1MIN для получения плазмиды pcDNA3.1/MINGAG-3.7, которая кодирует слитый белок MINGAG. Плазмиду pGAG, кодирующую полную последовательность Gag, получали путем вырезания кодирующей последовательности gag из плазмиды pGag-EGFP и субклонирования в плазмиду pcDNA3.1 (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA; Cat. Nos. K4900-01, K4900-40) См. Фиг. 1. Все реакции амплификации осуществляли с использованием метода ДНК-полимеразы Platinum™ Taq с высокой точностью (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) в термоциклере 2720 (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Все плазмиды секвенировали для подтверждения ожидаемой последовательности и инсерционных сайтов.
2. Пептиды, gp41-происходящие белки и VLP
Использовали пептиды C34, T-20 и MPER (последовательность HXB2) и гемоцианин лимфы улитки (KLH) и MPER, связанный с KLH (KLH-MPER) (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Перекрывающиеся 15-мерные пептиды, охватывающие HR2 и MPER области gp41, были любезно предоставлены C. Brander (IrsiCaixa, Badalona, ES). Белок MIN, содержащий С-концевую 6xHis метку, продуцировали в штамме E. coli BL21 DE3 (Invitrogen, Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). См. Фиг. 1А. Тельца включения получали из 1 л бактериального экстракта культуры и солюбилизировали с использованием 8 М раствора мочевины. Высокочистый белок получали при помощи металл-аффинной хроматографии на основе никеля (GE Healthcare, Inc., Stamford, CT, USA) и гель-фильтрации с использованием колонки Sephacryl S-200 HR (GE Healthcare, Inc., Stamford, CT, USA) ,
VLP получали путем трансфекции различных производных клеток HEK-293T в соответствии с масштабом получения. Для стабильной трансфекции клетки HEK-293T трансфицировали при помощи pMINFULL и pGAG, pGAG или pcDNA3.1/MINGAG-3.7 с использованием набора для трансфекции клеток млекопитающих calphos (Clontech®, Takara Bio Inc., Otsu, JP) и отбирали трансфицированные клетки с использованием генетицина плюс гигромицин, гигромицина или генетицина, соответственно.
Учитывая низкий выход VLP MINGAG, осуществляли крупномасштабное получение вирусоподобных частиц GAG и MINGAG в разных условиях. Большие количества экспрессирующей плазмиды pcDNA3.1/MINGAG-3.7 получали с использованием наборов maxiprep (Qiagen NV, Venlo, NL) и использовали для транзиентной трансфекции клеток HEK-293T. Gag VLP получали в колбе для культивирования объемом 1 л, тогда как MINGAG VLP получали в 5-л мешке. Через 48 часов после трансфекции супернатанты собирали, подвергали ультрафильтрации, концентрировали (до 1 л в случае MINGAG) и подвергали ультрацентрифугированию. Оба препарата содержали большое количество gag белка, как было определено при помощи анализа отслеживания наночастиц (NTA, NanoSight Ltd., Malvern, GB) и электронной микроскопии.
3. Исследования антигенности
Для оценки экспонирования антигенов на поверхности VLP клетки HEK-293T трансфицировали слитыми белками, включающими представляющий интерес внеклеточный эпитоп и полную последовательность gag ВИЧ. Через 24 часа после трансфекции клетки собирали и окрашивали специфическими антителами против антигенов клеточной поверхности (анти-gp41 антителами 2F5, 4E10 или 10E8 или специфическими антителами против других представляющих интерес белков), после промывки избытка антитела клетки фиксировали и пермеабилизировали с использованием наборов FIX и PERMR® для фиксации клеток и пермеабилизации клеток (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) и окрашивали внутриклеточно анти-gag антителом Kc57 (Beckman Coulter, Brea CA, USA). После конечной промывки клетки анализировали в проточном цитометре LSRII (BD Biosciences, San Jose, CA, USA). Частоту клеточно-поверхностный антиген-положительных клеток среди GAG-положительных клеток использовали в качестве показателя антигенной стимуляции.
4. Исследования иммуногенности
Самок C57BL/6 мышей (Harlan Sprague Dawley Inc., Indianapolis, IN, USA) возраста 6-8 недель использовали для протоколов иммунизации мышей. Группы мышей (5 мышей на группу) иммунизировали подкожно при помощи 50 мкг рекомбинантных белков или VLPs с 3-недельными интервалами. Образцы крови собирали путем пункции максиллярной артерии до иммунизации и через 3 недели. Мышей наблюдали ежедневно для регистрации изменений массы тела.
Для иммунизации кроликов 3-4-месячных новозеландских белых кроликов инокулировали подкожно различными иммуногенами. Контрольную группу кроликов (n=4) примировали полной gag ДНК и оголенными VLP и иммунизировали два раза на неделе 0 и 3 оголенными VLP. Вторую группу кроликов (n=4) примировали ДНК, кодирующей иммуноген HTI, полным gag ВИЧ и полным генами env ВИЧ и затем иммунизированн на неделе 0 и 3 при помощи MINGAG VLP. См. Mothe B, et al., J. Transl. Med. 2011; 9:208. Сыворотку собирали на неделе 1, 3, 4 и при умерщвлении.
Все эксперименты с использованием животных и условий содержания животных осуществляли в соответствии с существующими требованиями и правилами.
5. Твердофазные иммуноферментные анализы (ELISA)
Пептиды C34, T20, MPER, перекрывающиеся 15-мерные gp41 пептиды или рекомбинантный белок GAG или MIN использовали для покрытия 96-луночных иммунопланшетов Maxisorp Nunc (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). После блокирования планшеты инкубировали при помощи 100 мкл предварительно разбавленных образцов плазмы в течение ночи при 4°C. Планшеты затем промывали и дозировали 100 мкл конъюгированного с пероксидазой хрена (HRP) F(ab)2 козлиного анти-мышиного IgG (Fc specific, Jackson ImmunoResearch Labs, Inc., West Grove, PA, USA) в течение одного часа при комнатной температуре. Планшеты проявляли с использованием 100 мкл O-фенилендиамин дигидрохлоридного (OPD) субстрата (Sigma-Aldrich, Saint Louis, MO, USA) и реакцию останавливали при помощи 100 мкл 4N H2SO4. Оптическую плотность измеряли при 492 нм для специфического сигнала и при 620 нм для фона.
6. Вирусы и анализы нейтрализации
ВИЧ-2 химеры были получены в контексте полноразмерного молекулярного клона p7312A ВИЧ-2 (GenBank номер доступа L36874). Векторы экспрессии для ВИЧ-2 дикого типа (p7312A) и ВИЧ-2 химер, содержащих MPER gp41 ВИЧ-1 (p7312A-C1), 2F5 (p7312A-C3) или 4E10 эпитопы (p7312A-C4), были любезно предоставлены G.M. Shawn (University of Pennsylvania). См. Dhillon, 2007, выше. Псевдовирусы генерировали путем трансфекции плазмид в HEK-293T клетки. Через 24 часа после трансфекции супернатанты собирали, фильтровали через 0,45 мкм фильтр и вирусные штаммы замораживали при -80°C.
ВИЧ-1 изоляты NL4,3, BaL, AC10 и SVPB16 генерировали как псевдовирусы с использованием Env экспрессирующих плазмид и pSG3 вектора, как было описано ранее. См. S, et al., Vaccine 2011, 29:5250-5259. Нейтрализацию бесклеточного вируса образцами плазмы испытывали в стандартном анализе на основе TZM-bl. См. S, 2011, выше. Vaccine 2011, 29:5250-5259. Вкратце, в 96-луночном культуральном планшете 100 мкл предварительно разбавленных образцов плазмы предварительно инкубировали с 50 мкл исходного раствора псевдовирусов, используя 200 TCID50, при 37°C, в течение 1 часа. Затем добавляли 100 мкл, содержащие 10000 TZM-bl клеток-мишеней с репортерным геном люциферазы, на лунку. Планшеты культивировали при 37°C и 5% CO2 в течение 48 часов. 2F5, 4E10 и IgGb12 (Polymun Scientific GmbH, Klosterneuburg, AT) и анти-CD4 клон SK3 (BD Biosciences Corp., Franklin Lakes, NJ, USA) использовали в качестве контролей. Образцы плазмы инактивировали (56°C, 30 минут) перед анализом. Репортерные TZM-bl клетки обрабатывали декстраном (Sigma-Aldrich, Saint Louis, MO, USA) для усиления инфекционности. Люциферазный субстрат Britelite Plus (PerkinElmer, Inc., Waltham, MA, USA) использовали для считывания ВИЧ инфекционности.
Пример 1
Создание VLP, презентирующих эпитопы MPER ВИЧ
Белок MIN был выбран из-за его высокой экспрессии и подходящего экспонирования MPER на клеточной поверхности трансфицированных клеток. См. Molinos-Albert, 2014, выше. В качестве первого подхода к испытанию его потенциальной иммуногенности были получены как рекомбинантный белок MIN, так и VLP, содержащие выбранный белок MIN. См. Фиг. 1. Что касается рекомбинантного белка MIN, продуцирование осуществляли в E.coli, и белок был очищен до гомогенности, показывая ожидаемую молекулярную массу 17 кДа. См. Фиг. 2А. Иммуногенность рекомбинантного белка MIN анализировали на мышах C57BL/6. Животные, иммунизированные рекомбинантным препаратом MIN (3 дозы по 20 мкг каждая), показали IgG, реактивные против этого белка. Реакционная способность этих IgG увеличивалась благодаря присутствию фосфата алюминия в качестве адъюванта. См. Фиг. 2B.
Что касается VLP, цитоплазматический домен gp41 был добавлен к последовательности MIN (конструкция MINFULL), чтобы увеличить взаимодействие с Gag в процессе почкования VLP. HEK-293T клеточный клон, стабильно экспрессирующий белки MINFULL и GAG ВИЧ-1, отбирали в соответствии с экспрессией белка и продукцией VLP. Отобранный клон (4G2A) показал экспонирование MPER на клеточной поверхности и содержание внутриклеточного GAG, сопоставимое с GAG-экспрессирующим клеточным клоном HEK-293T, выбранным параллельно и не экспресирующим gp41. См. Фиг. 2B. Супернатанты из этих клонов содержали gag белок преимущественно в форме с высокой молекулярной массой (> 300 кДа), что говорит о правильном образовании VLP. Это наблюдение было дополнительно подтверждено вестерн-блот анализом центрифугированных VLP и клеточных лизатов, которые содержали белок GAG в контрольных клетках и оба белка GAG и GP41 в клетках, ко-экспрессирующих MINFULL и GAG. См. Фиг. 2C. В анализах иммуногенности мыши C57BL/6, иммунизированные MIN-VLPs (три дозы, каждая с общим содержанием белка 10 мкг) в присутствии или в отсутствие адъюванта (фосфат алюминия), показали незначительный анти-gp41 IgG ответ по сравнению с контрольными животными, хотя можно было легко обнаружить высокую реактивность против белков клеточной поверхности HEK-293T и антигена GAG ВИЧ-1. См. Фиг. 2E. Кроме того, ни у какого животного, иммунизированного рекомбинантным белком MIN или VLP, не было обнаружено никакой существенной анти-ВИЧ-1 нейтрализующей активности при анализе против мини-панели из четырех вирусов (т.е. NL4-3, BaL, AC-10 и SVBP16).
Пример 2
Сконструированные VLP: самоупаковывающиеся gp41-gag слитые белки
Принимая во внимание низкое количество белка MIN, включенного в VLP, и низкое число пиков Env, зарегистрированных в вирионах ВИЧ, было выдвинуто предположение, что плохое включение белка MIN в VLPs может быть ограничивающим фактором в вышеописанном подходе. Затем было рассмотрено, может ли увеличение плотности эпитопов MPER на поверхности VLP повысить ее иммуногенный потенциал. См. Фиг. 2C, Zhu P et al., Nature 2006, 441:847-885. Чтобы проверить эту гипотезу, была сконструирована плазмида экспрессии (pcDNA3.1/MINGAG-3.7), кодирующая слитый белок, охватывающий HR2, MPER и TM область gp41, слитую с белком GAG ВИЧ. Плазмиду pcDNA3.1/MINGAG-3.7, контрольную pcDNA3.1GAG и пустую плазмиду трансфицировали в клетки HEK-293T, и экспрессию gp41 и Gag эпитопов анализировали либо проточной цитометрией, либо вестерн-блоттингом. Фиг. 3А показывает специфическое окрашивание клеточной поверхности с использованием двух анти-MPER антител (10E8 и 2F5) Gag+ клеток в HEK-293T культурах, трансфицированных конструкцией MINGAG. MPER окрашивание клеточной поверхности отсутствует в GAG-трансфицированных клетках, что свидетельствует о том, что белок MINGAG правильно экспрессируется и достигает клеточной поверхности. Дальнейшее подтверждение правильной экспрессии было получено в вестерн-блот анализах клеточных лизатов, показывающих экспрессию главного белка, распознаваемого анти-gag антителами, с кажущейся молекулярной массой 65 кДа и 57 кДа в клетках, трансфицированных MINGAG и Gag, соответственно. Те же самые лизаты показали 65 кДа и второй белок при обнаружении с антителом 2F5. См. Фиг. 3B.
Высвобождение VLP трансфицированными клетками оценивали с помощью ELISA в очищенном супернатанте, собранном через 48 часов после трансфекции. Хотя продукция VLP была в 8 раз ниже для конструкции MINGAG, чем для оголенных VLP, оба белка показали сходные уровни материала в форме частиц, что свидетельствует о правильном генерировании частиц. См. Фиг. 3C. Дальнейшая характеризация диаметра частиц при помощи Nanosight показала аналогичный средний диаметр: 160±40 нм для оголенных VLP и 170±50 нм для MINGAG VLP (среднее значение +/- SD от четырех экспериментов). См. Фиг. 3D.
Пример 3
Иммуногенность VLP-Gag и VLP-MinGag у мышей
Испытывали иммуногенность MINGAG VLP у мышей C57BL/6. Пять животных в группе получали инъекцию 200 мкл препарата оголенных или MINGAG VLP с использованием или без фосфата алюминия в качестве адъюванта. Иммуногены получали, поддерживая одинаковую концентрацию антигена Gag между группами, где единственным отличием было присутствие или отсутствие фрагмента MIN в MINGAG VLP. Соответственно, всем животным вводили четыре дозы (с интервалом в 3 недели) 32 нг gag антигена.
Временная динамика анти-gp41 IgG ответов (измеренные с использованием MIN антигена) показала высокую и специфическую иммуногенность в обеих группах, иммунизированных MINGAG, с более быстрым выявлением у животных, которым добавляли адъювант, но с более высокими конечными уровнями у животных, иммунизированных только VLP. См. Фиг. 4А. И наоборот, анти-p24-Gag IgG, которые были одинаковым у животных, иммунизированных оголенными или MINGAG-VLP, были выше в обеих группах животных, которым добавляли адъювант. См. Фиг. 4B. Испытывали, может ли усиливающий эффект адъюванта на анти-Gag ответы и ингибиторный эффект на анти-gp41 ответы быть связан с нежелательными эффектами на структуру VLP. Электронная микроскопия показала, что обработанные фосфатом алюминия VLP теряют нативную структуру, что позволяет предположить, что высвобождение GAG содержимого может объяснить эти результаты. См. Фиг. 4C.
Эти результаты показывают, что препарат MINGAG VLP является иммуногенным, так как некоторые из животных, иммунизированных этим препаратом, могут демонстрировать сильный IgG ответ. Однако никакой существенной нейтрализующей активности не наблюдали ни в сыворотках, ни в очищенных IgG, полученных от контрольных или иммунизированных животных, против двух лабораторно адаптированных вирусов (т.е. NL43 и BaL). См. Фиг. 4D.
Для усиления ответа на MPER полученного авторами изобретения белка MINGAG была разработана вторая процедура иммунизации, в которой животных иммунизировали пептидами MPER, связанными с KLH (четыре дозы через каждые три недели), до иммунизации VLP (в соответствии с протоколом иммунизации, описанным выше) в отсутствие адъюванта. Снова, все животные показали сходные анти-Gag ответы, тогда как только животные, иммунизированные MINGAG, показали сильные анти-gp41 IgG ответы. См. Фиг. 5А. Картирование анти-gp41 IgG ответов показало две основные иммуногенные области, одна из которых охватывает область HR2, а вторая находится в последовательности MPER, перекрывающейся с эпитопом 2F5. См. Фиг 5B. Соответственно, низкую, но значительную нейтрализующую активность наблюдали в сыворотках от животных, иммунизированных MINGAG VLP, по сравнению с контрольными мышами. См. Фиг. 5C. Нейтрализацию наблюдали в отношении BaL, AC10 и SVBP16 изолятов ВИЧ (все подтипа B), и она была специфически вызвана иммунизацией, поскольку сохранялась в IgG фракции сывороток и отсутствовала в преиммунных сыворотках.
Пример 4
Иммуногенность VLP-Gag и VLP-MinGag у кроликов
Подход, аналогичный Примеру 3, использовали для испытания иммуногенности MINGAG VLP на кроликах. VLP вводили путем инъекции (две дозы MINGAG VLP) в отсутствие адъювантов и животных примировали ДНК gag и env. Все животные генерировали значительные анти-gp41 IgG ответы (как измерено по пептиду T-20 и пептидам C34), которые картировали в последовательности HR2 и MPER иммуногенного белка, с некоторым перекрытием с нейтрализующим эпитопом 2F5. См. Фиг. 6A и 6В. И опять, низкую, но значительную нейтрализующую активность наблюдали в сыворотках животных, иммунизированных MINGAG VLP, по сравнению с контрольными кроликами. Нейтрализация наблюдалась против изолята NL4-3, сохранялась в IgG фракции и была специфической, так как не было обнаружено значительной активности против псевдотипированных вирусов VSV. См. (Фиг. 6C).
Пример 5
Кодон оптимизация повышает продукцию VLP
Кодон-оптимизированный (cop) вариант нуклеотидных последовательностей, кодирующих белок GAG и слитый белок MINGAG, клонировали в pcDNA3.1 векторы с получением плазмид pcDNA3.1/GAGcop и pcDNA3.1/MINGAGcop. Транзиентная трансфекция HEK-293T клеток исходной pcDNA3.1/MINGAG-3.7 и новой кодон-оптимизированной pcDNA3.1/MINGAGcop приводила к значительной более высокой экспрессии кодон-оптимизированного варианта. См. Фиг. 7. Уровень экспрессии обоих GAG и MPER был в 5-10 раз выше в кодон-оптимизированном варианте.
Пример 6
Последовательности ДНК, кодирующие MINGAGcop, являются иммуногенными у мышей
Более высокая экспрессия кодон-оптимизированных слитых белков MINGAGcop вызвала необходимость исследования иммуногенности оголенной ДНК в мышиных моделях. pVax™ векторы экспрессии (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA), кодирующие слитый белок MINGAG, белок GAG и пустой pVax вектор конструировали, очищали с использованием набора EndoFree Plasmid Giga Kit (Qiagen NV, Venlo, NL) и вводили путем инъекции мышам C57BL/6. Использовали пять животных на группу, которым вводили 100 мкг каждой плазмиды, четыре раза с 3-недельными интервалами.
Ответы анти-gp41 IgG в зависимости от времени (измеренные с использованием MIN антигена) показали специфическую иммуногенность исключительно в pVaxMINGAGcop-иммунизированной группе. См. Фиг. 8. Наоборот, анти-p24-Gag IgG были обнаружены у животных, иммунизированных pVAXGAGcop и pVaxMINGAGcop. См. Фиг. 8. Взятые вместе, эти данные показывают, что ДНК вакцинация индуцирует экспрессию GAG и MINGAG in vivo, способную вызывать гуморальный ответ.
Пример 7
Линкерные последовательности являются важными для антигенности
Общая структура слитых белков в соответствии с изобретением включает небольшую линкерную область между TM и GAG последовательностями. Оценивали, влияют ли изменения в этой небольшой линкерной последовательности на экспрессию и продукцию VLP. Для этого были получены различные варианты кодон-оптимизированного pcDNA3.1/MINGAGcop, содержащего последовательности GGGS (SEQ ID: 12), никакого линкера, линкер аланин/глутаминовая кислота и лизин (SEQ ID NO:27) или линкер аланин/пролин (SEQ ID NO: 28). См. Фиг. 9. Результаты показывают, что на экспрессию трех различных эпитопов gp41 на поверхности (определяемая антителами 2F5, 4E10 и 10E8) оказывала существенное влияние линкерная последовательность. См. Фиг. 9A. Линкер GGGS (G3S) показал наивысший уровень экспрессии 4E10 и 10E8 антигенных сайтов. Интересно то, что никаких существенных эффектов на уровень продукции VLP (как определяли по содержанию GAG в культуральных супернатантах) не наблюдали. См. Фиг. 9B.
Пример 8
TM последовательности являются важными для антигенности и продукции
Подобным образом, анализировали эффект TM последовательности путем замены TM области ВИЧ на:
(a) TM область молекулы CD22 человека (SEQ ID NO: 18),
(b) TM область молекулы CD36 человека (SEQ ID NO: 19),
(c) TM область молекулы CD44 человека (SEQ ID NO: 20) или
(d) R696A мутант Env ВИЧ-1 (SEQ ID NO: 31).
Оценивали экспрессию эпитопов 2F5, 4E10 и 10E8, а также продукцию VLP.
Различные TM последовательности сильно влияли на экспонирование соответствующих эпитопов MPER. По сравнению с TM gp41 дикого типа, последовательности CD22 и CD36 заметно снижали экспрессию антигенных сайтов (преимущественно 4E10 и 10E8 эпитопов), тогда как обе TM CD44 и мутантная TM gp41 последовательности существенно повышали экспонирование эпитопов. Этот эффект, в частности, наблюдали для антигенного сайта 4E10, указывая на то, что последние конструкции предлагают лучшее и более сбалансированное экспонирование MPER, чем конструкция MINGAGcop дикого типа. См. Фиг. 10A.
Кроме того, при оценке продукции VLP и по сравнению с конструкцией MINGAGcop дикого типа, CD22, CD36 и CD44 конструкции не имели никакого эффекта на выход VLP, в то же время более высокий выход наблюдали для мутантной последовательности gp41 TM, продукция которой была в 1,5 раз выше, чем продукция, наблюдаемая для сравнительной MINGAGcop. См. Фиг. 10B.
Пример 9
Самоупаковывающиеся VLP на основе GAG могут содержать встроенные гетерологичные небольшие эпитопы
Чтобы продемонстрировать способность слитых белков MIN/GAG экспонировать различные эпитопы, нейтрализующий эпитоп белка Е2 HCV прививали во внеклеточный фрагмент MIN. 2F5 эпитоп MIN/GAGcop (аминокислоты 655-667 gp41) был заменен пептидом KQNIQLINTNGSWH, соответствующим аминокислотам 408-421 последовательности E2 HCV, для генерирования химерного белка MINHCVGAG. Нуклеотидную последовательность клонировали в вектор pcDNA3.1 и экспрессировали в клетках HEK-293T. Фиг. 11А показывает ко-экспрессию GAG и HCV в трансфицированных клетках, демонстрируя экспонирование эпитопов. Кроме того, gp41 2F5 эпитоп отсутствовал, в то время как 4E10 и 10E8 эпитопы (соответствующие C-концевому фрагменту MPER) были подходящим образом экспонированы. Поэтому VLP на основе MINGAG можно использовать для экспонирования небольших эпитопов с высокой плотностью на их поверхности. Прививка HCV эпитопа на MINGAGcop VLPs не влияла на выход VLP в супернатанте трансфицированных клеток. См. Фиг. 11B.
Пример 10
Универсальность самоупаковывающихся VLP на основе GAG: аккомодация различных сигнальных пептидов, больших антигенов и последовательностей TM
Была продемонстрирована способность внешней иммуногенной части слитого белка на основе GAG к аккомодации антигенов, отличных от ВИЧ. Было выбрано несколько антигенов, относящихся к различным сильно различающимся патологиям:
(i) Внешний белок HCV был выбран в качестве примера вирусной (не-ВИЧ) инфекции. Конструировали мозаичный белок, содержащий несколько фрагментов HCV Е2 последовательностей, включая проксимальную к мембране последовательность гептадных повторов и мутированную HCV Е2 TM область, и сливали с GAG ВИЧ-1 для создания последовательность-оптимизированного слитого белка HCVE2/GAGcop (SEQ ID NO: 33)
(ii) Белок внешней поверхности A (OspA, uniprot P0CL66) бактерии Borrelia burgdorferi (штамм ATCC 35210 / B31 / CIP 102532 / DSM 4680), этиологический агент болезни Лайма. Последовательность сигнального пептида ospA (остатки 1-16) заменяли сигнальным пептидом (Uniprot Q8TDQ0) человеческого иммуноглобулинового Т-клеточного муцинового рецептора TIM-3 и сливали с ospA aa 17-273, эту конструкцию помещали перед CD44 TM для генерирования последовательность-оптимизированного слитого белка ospA/GAGcop (SEQ ID NO: 37)
(iii) Белок человеческого иммуноглобулинового Т-клеточного муцинового рецептора TIM-3 (Uniprot Q8TDQ0). TIM-3 является членом семейства иммунорегуляторов контрольных точек и участвует в Т-клеточном ответе на патогены и опухоли. Внеклеточные и TM области последовательностей TIM_3 человека помещали перед последовательностью GAG для генерирования последовательность-оптимизированного слитого белка TIM-3/GAGcop (SEQ ID NO: 39)
Диаграмма этих конструкций показана на Фиг. 12А. Все три конструкции клонировали в векторы pcDNA3.1 и использовали для трансфекции клеток HEK-293T. Внутриклеточные GAG и экспрессированные на клеточной поверхности иммуногенные последовательности анализировали методом проточной цитометрии. Фиг. 12В показывает, что экспрессия всех выбранных антигенов была сопоставима с экспрессией, наблюдаемой для исходной конструкции MINGAGcop. Фиг. 12C показывает, что продукция всех VLP, несущих различные антигены, аналогична или выше, чем продукция MINGAGcop VLP.
--->
ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
<110> FUNDACIУN PRIVADA DE INSTITUT DE RECERCA DE LA SIDA-CAIXA
<120> Вирусоподобные частицы с высокоплотным покрытием для индукции
экспресии антител
<130> P13141PC00
<150> EP16382364.4
<151> 2016-07-27
<160> 38
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 500
<212> Белок
<213> Вирус иммунодефицита человека
<220>
<221> ПЕПТИД
<222> (1)..(500)
<223> Последовательность полипептида gag ВИЧ (изолят HXB2) (aa)
<400> 1
Met Gly Ala Arg Ala Ser Val Leu Ser Gly Gly Glu Leu Asp Arg Trp
1 5 10 15
Glu Lys Ile Arg Leu Arg Pro Gly Gly Lys Lys Lys Tyr Lys Leu Lys
20 25 30
His Ile Val Trp Ala Ser Arg Glu Leu Glu Arg Phe Ala Val Asn Pro
35 40 45
Gly Leu Leu Glu Thr Ser Glu Gly Cys Arg Gln Ile Leu Gly Gln Leu
50 55 60
Gln Pro Ser Leu Gln Thr Gly Ser Glu Glu Leu Arg Ser Leu Tyr Asn
65 70 75 80
Thr Val Ala Thr Leu Tyr Cys Val His Gln Arg Ile Glu Ile Lys Asp
85 90 95
Thr Lys Glu Ala Leu Asp Lys Ile Glu Glu Glu Gln Asn Lys Ser Lys
100 105 110
Lys Lys Ala Gln Gln Ala Ala Ala Asp Thr Gly His Ser Asn Gln Val
115 120 125
Ser Gln Asn Tyr Pro Ile Val Gln Asn Ile Gln Gly Gln Met Val His
130 135 140
Gln Ala Ile Ser Pro Arg Thr Leu Asn Ala Trp Val Lys Val Val Glu
145 150 155 160
Glu Lys Ala Phe Ser Pro Glu Val Ile Pro Met Phe Ser Ala Leu Ser
165 170 175
Glu Gly Ala Thr Pro Gln Asp Leu Asn Thr Met Leu Asn Thr Val Gly
180 185 190
Gly His Gln Ala Ala Met Gln Met Leu Lys Glu Thr Ile Asn Glu Glu
195 200 205
Ala Ala Glu Trp Asp Arg Val His Pro Val His Ala Gly Pro Ile Ala
210 215 220
Pro Gly Gln Met Arg Glu Pro Arg Gly Ser Asp Ile Ala Gly Thr Thr
225 230 235 240
Ser Thr Leu Gln Glu Gln Ile Gly Trp Met Thr Asn Asn Pro Pro Ile
245 250 255
Pro Val Gly Glu Ile Tyr Lys Arg Trp Ile Ile Leu Gly Leu Asn Lys
260 265 270
Ile Val Arg Met Tyr Ser Pro Thr Ser Ile Leu Asp Ile Arg Gln Gly
275 280 285
Pro Lys Glu Pro Phe Arg Asp Tyr Val Asp Arg Phe Tyr Lys Thr Leu
290 295 300
Arg Ala Glu Gln Ala Ser Gln Glu Val Lys Asn Trp Met Thr Glu Thr
305 310 315 320
Leu Leu Val Gln Asn Ala Asn Pro Asp Cys Lys Thr Ile Leu Lys Ala
325 330 335
Leu Gly Pro Ala Ala Thr Leu Glu Glu Met Met Thr Ala Cys Gln Gly
340 345 350
Val Gly Gly Pro Gly His Lys Ala Arg Val Leu Ala Glu Ala Met Ser
355 360 365
Gln Val Thr Asn Ser Ala Thr Ile Met Met Gln Arg Gly Asn Phe Arg
370 375 380
Asn Gln Arg Lys Ile Val Lys Cys Phe Asn Cys Gly Lys Glu Gly His
385 390 395 400
Thr Ala Arg Asn Cys Arg Ala Pro Arg Lys Lys Gly Cys Trp Lys Cys
405 410 415
Gly Lys Glu Gly His Gln Met Lys Asp Cys Thr Glu Arg Gln Ala Asn
420 425 430
Phe Leu Gly Lys Ile Trp Pro Ser Tyr Lys Gly Arg Pro Gly Asn Phe
435 440 445
Leu Gln Ser Arg Pro Glu Pro Thr Ala Pro Pro Glu Glu Ser Phe Arg
450 455 460
Ser Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Pro Gln Lys Gln Glu Pro Ile Asp
465 470 475 480
Lys Glu Leu Tyr Pro Leu Thr Ser Leu Arg Ser Leu Phe Gly Asn Asp
485 490 495
Pro Ser Ser Gln
500
<210> 2
<211> 358
<212> Белок
<213> Вирус иммунодефицита человека
<220>
<221> ПЕПТИД
<222> (1)..(358)
<223> Полипептид gag ВИЧ без последовательности миристоилирования (aa)
<400> 2
Met Val His Gln Ala Ile Ser Pro Arg Thr Leu Asn Ala Trp Val Lys
1 5 10 15
Val Val Glu Glu Lys Ala Phe Ser Pro Glu Val Ile Pro Met Phe Ser
20 25 30
Ala Leu Ser Glu Gly Ala Thr Pro Gln Asp Leu Asn Thr Met Leu Asn
35 40 45
Thr Val Gly Gly His Gln Ala Ala Met Gln Met Leu Lys Glu Thr Ile
50 55 60
Asn Glu Glu Ala Ala Glu Trp Asp Arg Val His Pro Val His Ala Gly
65 70 75 80
Pro Ile Ala Pro Gly Gln Met Arg Glu Pro Arg Gly Ser Asp Ile Ala
85 90 95
Gly Thr Thr Ser Thr Leu Gln Glu Gln Ile Gly Trp Met Thr Asn Asn
100 105 110
Pro Pro Ile Pro Val Gly Glu Ile Tyr Lys Arg Trp Ile Ile Leu Gly
115 120 125
Leu Asn Lys Ile Val Arg Met Tyr Ser Pro Thr Ser Ile Leu Asp Ile
130 135 140
Arg Gln Gly Pro Lys Glu Pro Phe Arg Asp Tyr Val Asp Arg Phe Tyr
145 150 155 160
Lys Thr Leu Arg Ala Glu Gln Ala Ser Gln Glu Val Lys Asn Trp Met
165 170 175
Thr Glu Thr Leu Leu Val Gln Asn Ala Asn Pro Asp Cys Lys Thr Ile
180 185 190
Leu Lys Ala Leu Gly Pro Ala Ala Thr Leu Glu Glu Met Met Thr Ala
195 200 205
Cys Gln Gly Val Gly Gly Pro Gly His Lys Ala Arg Val Leu Ala Glu
210 215 220
Ala Met Ser Gln Val Thr Asn Ser Ala Thr Ile Met Met Gln Arg Gly
225 230 235 240
Asn Phe Arg Asn Gln Arg Lys Ile Val Lys Cys Phe Asn Cys Gly Lys
245 250 255
Glu Gly His Thr Ala Arg Asn Cys Arg Ala Pro Arg Lys Lys Gly Cys
260 265 270
Trp Lys Cys Gly Lys Glu Gly His Gln Met Lys Asp Cys Thr Glu Arg
275 280 285
Gln Ala Asn Phe Leu Gly Lys Ile Trp Pro Ser Tyr Lys Gly Arg Pro
290 295 300
Gly Asn Phe Leu Gln Ser Arg Pro Glu Pro Thr Ala Pro Pro Glu Glu
305 310 315 320
Ser Phe Arg Ser Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Pro Gln Lys Gln Glu
325 330 335
Pro Ile Asp Lys Glu Leu Tyr Pro Leu Thr Ser Leu Arg Ser Leu Phe
340 345 350
Gly Asn Asp Pro Ser Ser
355
<210> 3
<211> 1497
<212> ДНК
<213> Вирус иммунодефицита человека
<220>
<221> ген
<222> (1)..(1497)
<223> Gag ВИЧ, кодирующая полипептид gag без
последовательности миристоилирования (nt)
<400> 3
ggtgcgagag cgtcagtatt aagcggggga gaattagatc gatggggaaa aattcggtta
60
aggccagggg gaaagaagaa gtacaagcta aagcacatcg tatgggcaag cagggagcta
120
gaacgattcg cagttaatcc tggcctgtta gaaacatcag aaggctgtag acaaatactg
180
ggacagctac aaccatccct tcagacagga tcagaggagc ttcgatcact atacaacaca
240
gtagcaaccc tctattgtgt gcaccagcgg atcgagatca aggacaccaa ggaagcttta
300
gacaagatag aggaagagca aaacaagtcc aagaagaagg cccagcaggc agcagctgac
360
acaggacaca gcaatcaggt cagccaaaat taccctatag tgcagaacat ccaggggcaa
420
atggtacatc aggccatatc acctagaact ttaaatgcat gggtaaaagt agtagaagag
480
aaggctttca gcccagaagt gatacccatg ttttcagcat tatcagaagg agccacccca
540
caggacctga acacgatgtt gaacaccgtg gggggacatc aagcagccat gcaaatgtta
600
aaagagacca tcaatgagga agctgcagaa tgggatagag tgcatccagt gcatgcaggg
660
cctattgcac caggccagat gagagaacca aggggaagtg acatagcagg aactactagt
720
acccttcagg aacaaatagg atggatgaca aataatccac ctatcccagt aggagagatc
780
tacaagaggt ggataatcct gggattgaac aagatcgtga ggatgtatag ccctaccagc
840
attctggaca taagacaagg accaaaagaa ccctttagag actatgtaga ccggttctat
900
aaaactctaa gagctgagca agcttcacag gaggtaaaaa attggatgac agaaaccttg
960
ttggtccaaa atgcgaaccc agattgtaag accatcctga aggctctcgg cccagcggct
1020
acactagaag aaatgatgac agcatgtcag ggagtaggag gacccggcca taaggcaaga
1080
gttttggctg aagcaatgag ccaagtaaca aattcagcta ccataatgat gcagagaggc
1140
aattttagga accaaagaaa gattgttaag tgtttcaatt gtggcaaaga agggcacaca
1200
gccagaaatt gcagggcccc taggaaaaag ggctgttgga aatgtggaaa ggaaggacac
1260
caaatgaaag attgtactga gagacaggct aattttttag ggaagatctg gccttcctac
1320
aagggaaggc cagggaattt tcttcagagc agaccagagc caacagcccc accagaagag
1380
agcttcaggt ctggggtaga gacaacaact ccccctcaga agcaggagcc gatagacaag
1440
gaactgtatc ctttaacttc cctcagatca ctctttggca acgacccctc gtcacaa
1497
<210> 4
<211> 263
<212> ДНК
<213> Вирус иммунодефицита человека
<220>
<221> ген
<222> (1)..(263)
<223> Вариант gp41 белка Min (HR2+ MPER+TM) (nt)
<400> 4
atgatttgga ataacatgac ctggatggag tgggacagag aaattaacaa ttacacaagc
60
ttaatacact ccttaattga agaatcgcaa aaccagcaag aaaagaatga acaagaatta
120
ttggaattag ataaatgggc aagtttgtgg aattggttta acataacaaa ttggctgtgg
180
tacataaaat tattcataat gatagtagga ggcttggtag gtttaagaat agtttttgct
240
gtactttcta tagtgaatag agc
263
<210> 5
<211> 87
<212> Белок
<213> Вирус иммунодефицита человека
<220>
<221> ПЕПТИД
<222> (1)..(87)
<223> Вариант gp41 (aa)
<400> 5
Met Ile Trp Asn Asn Met Thr Trp Met Glu Trp Asp Arg Glu Ile Asn
1 5 10 15
Asn Tyr Thr Ser Leu Ile His Ser Leu Ile Glu Glu Ser Gln Asn Gln
20 25 30
Gln Glu Lys Asn Glu Gln Glu Leu Leu Glu Leu Asp Lys Trp Ala Ser
35 40 45
Leu Trp Asn Trp Phe Asn Ile Thr Asn Trp Leu Trp Tyr Ile Lys Leu
50 55 60
Phe Ile Met Ile Val Gly Gly Leu Val Gly Leu Arg Ile Val Phe Ala
65 70 75 80
Val Leu Ser Ile Val Asn Arg
85
<210> 6
<211> 12
<212> ДНК
<213> Синтетическая
<220>
<221> ген
<222> (1)..(12)
<223> Глициновый линкер (nt)
<400> 6
ggtggcggtg gc
12
<210> 7
<211> 27
<212> ДНК
<213> Синтетическая
<220>
<221> ген
<222> (1)..(27)
<223> Частичный полилинкер, происходящий из
pcDNA™3.1D/V5-His-TOPO® (Invitrogen) (nt)
<400> 7
aagggtcaag acaattctgc agatatc
27
<210> 8
<211> 108
<212> ДНК
<213> Синтетическая
<220>
<221> ген
<222> (1)..(108)
<223> Векторная последовательность,
включающая V5-эпитоп, 6xHis метку и стоп-кодон (nt)
<400> 8
ggcggccgct cgagtctaga gggcccgcgg ttcgaaggta agcctatccc taaccctctc
60
ctcggtctcg attctacgcg taccggtcat catcaccatc accattga
108
<210> 9
<211> 1908
<212> ДНК
<213> Синтетическая
<220>
<221> ген
<222> (1)..(1908)
<223> MINGAG3.7 слитый белок (nt)
<400> 9
atgatttgga ataacatgac ctggatggag tgggacagag aaattaacaa ttacacaagc
60
ttaatacact ccttaattga agaatcgcaa aaccagcaag aaaagaatga acaagaatta
120
ttggaattag ataaatgggc aagtttgtgg aattggttta acataacaaa ttggctgtgg
180
tacataaaat tattcataat gatagtagga ggcttggtag gtttaagaat agtttttgct
240
gtactttcta tagtgaatag agctggtggc ggtggcaagg gtcaagacaa ttctgcagat
300
atcggtgcga gagcgtcagt attaagcggg ggagaattag atcgatgggg aaaaattcgg
360
ttaaggccag ggggaaagaa gaagtacaag ctaaagcaca tcgtatgggc aagcagggag
420
ctagaacgat tcgcagttaa tcctggcctg ttagaaacat cagaaggctg tagacaaata
480
ctgggacagc tacaaccatc ccttcagaca ggatcagagg agcttcgatc actatacaac
540
acagtagcaa ccctctattg tgtgcaccag cggatcgaga tcaaggacac caaggaagct
600
ttagacaaga tagaggaaga gcaaaacaag tccaagaaga aggcccagca ggcagcagct
660
gacacaggac acagcaatca ggtcagccaa aattacccta tagtgcagaa catccagggg
720
caaatggtac atcaggccat atcacctaga actttaaatg catgggtaaa agtagtagaa
780
gagaaggctt tcagcccaga agtgataccc atgttttcag cattatcaga aggagccacc
840
ccacaggacc tgaacacgat gttgaacacc gtggggggac atcaagcagc catgcaaatg
900
ttaaaagaga ccatcaatga ggaagctgca gaatgggata gagtgcatcc agtgcatgca
960
gggcctattg caccaggcca gatgagagaa ccaaggggaa gtgacatagc aggaactact
1020
agtacccttc aggaacaaat aggatggatg acaaataatc cacctatccc agtaggagag
1080
atctacaaga ggtggataat cctgggattg aacaagatcg tgaggatgta tagccctacc
1140
agcattctgg acataagaca aggaccaaaa gaacccttta gagactatgt agaccggttc
1200
tataaaactc taagagctga gcaagcttca caggaggtaa aaaattggat gacagaaacc
1260
ttgttggtcc aaaatgcgaa cccagattgt aagaccatcc tgaaggctct cggcccagcg
1320
gctacactag aagaaatgat gacagcatgt cagggagtag gaggacccgg ccataaggca
1380
agagttttgg ctgaagcaat gagccaagta acaaattcag ctaccataat gatgcagaga
1440
ggcaatttta ggaaccaaag aaagattgtt aagtgtttca attgtggcaa agaagggcac
1500
acagccagaa attgcagggc ccctaggaaa aagggctgtt ggaaatgtgg aaaggaagga
1560
caccaaatga aagattgtac tgagagacag gctaattttt tagggaagat ctggccttcc
1620
tacaagggaa ggccagggaa ttttcttcag agcagaccag agccaacagc cccaccagaa
1680
gagagcttca ggtctggggt agagacaaca actccccctc agaagcagga gccgatagac
1740
aaggaactgt atcctttaac ttccctcaga tcactctttg gcaacgaccc ctcgtcacaa
1800
ggcggccgct cgagtctaga gggcccgcgg ttcgaaggta agcctatccc taaccctctc
1860
ctcggtctcg attctacgcg taccggtcat catcaccatc accattga
1908
<210> 10
<211> 50
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<220>
<221> sig_пептид
<222> (1)..(50)
<223> GM-CSF сигнальный пептид (nt)
<400> 10
atgtggctgc agtctctgct gctgctgggc accgtggcct gcagcatcag
50
<210> 11
<211> 259
<212> ДНК
<213> Синтетическая
<220>
<221> ген
<222> (1)..(259)
<223> Кодон-оптимизированный MIN белок (nt)
<400> 11
catctggaac cacaccacct ggatggaatg ggacagagag atcaacaact acaccagcct
60
gatccactcc ctgatcgagg aaagccagaa ccagcaggaa aagaacgaac aggaactgct
120
ggaactggac aagtgggcca gcctgtggaa ctggttcaac atcaccaact ggctgtggta
180
catcaagctg ttcatcatga tcgtgggcgg cctcgtgggc ctgagaatcg tgtttgccgt
240
gctgagcatc gtgaaccgg
259
<210> 12
<211> 15
<212> ДНК
<213> Синтетическая
<220>
<221> ген
<222> (1)..(15)
<223> GS линкер
<400> 12
ggaggcggag gatcc
15
<210> 13
<211> 1497
<212> ДНК
<213> Синтетическая
<220>
<221> ген
<222> (1)..(1497)
<223> Кодон-оптимизированный GAGHXB2 cop (nt)
<400> 13
ggcgctagag cttctgtgct gtctgggggc gaactggata gatgggagaa gatccggctg
60
cggcctggcg gcaagaagaa gtacaagctg aagcacatcg tgtgggcctc cagagagctg
120
gaaagattcg ccgtgaaccc cggcctgctg gaaaccagcg agggctgcag acagatcctg
180
ggacagctgc agcccagcct gcagaccgga agcgaggaac tgcggagcct gtacaacacc
240
gtggccacac tgtattgcgt gcaccagcgg atcgagatca aggacaccaa agaggccctg
300
gacaagatcg aggaagaaca gaacaagtct aagaagaagg cccagcaggc tgccgccgat
360
accggccact ctaatcaggt gtcccagaac taccccatcg tgcagaacat ccagggccag
420
atggtgcatc aggccatcag ccccagaacc ctgaacgcct gggtcaaggt ggtggaagag
480
aaggccttta gccccgaagt gatccccatg ttcagcgccc tgtctgaggg cgccacaccc
540
caggacctga acaccatgct gaacacagtg ggcggacacc aggccgccat gcagatgctg
600
aaagagacaa tcaacgaaga ggccgccgag tgggacagag tgcaccctgt gcatgccgga
660
cctatcgccc ctggccagat gagagagccc agaggctctg atatcgccgg caccaccagc
720
accctgcagg aacagatcgg ctggatgacc aacaaccccc ccatccccgt gggcgagatc
780
tacaagcggt ggatcatcct gggcctgaac aagattgtgc ggatgtacag ccccacctcc
840
atcctggaca tccggcaggg ccccaaagag cccttcagag actacgtgga ccggttctac
900
aagaccctga gagccgagca ggccagccag gaagtgaaga attggatgac cgagacactg
960
ctggtgcaga acgccaaccc cgactgcaag accatcctga aggccctggg acctgccgcc
1020
accctggaag agatgatgac agcctgtcag ggcgtgggag gcccaggcca caaagctaga
1080
gtgctggccg aggccatgag ccaagtgacc aactccgcca ccattatgat gcagcggggc
1140
aacttccgga accagcggaa gatcgtgaag tgcttcaact gcggcaaaga gggccacacc
1200
gcccggaatt gcagagcccc cagaaagaaa ggctgctgga agtgtggaaa agaggggcac
1260
cagatgaagg actgcaccga gcggcaggcc aacttcctgg gcaagatctg gcctagctac
1320
aagggcagac ccggcaattt cctgcagagc agacccgagc ctaccgcccc tcccgaggaa
1380
agctttagaa gcggcgtgga aaccaccacc cccccacaga agcaggaacc catcgacaaa
1440
gagctgtacc ccctgaccag cctgagaagc ctgttcggca acgaccccag cagccag
1497
<210> 14
<211> 1827
<212> ДНК
<213> Синтетическая
<220>
<221> ген
<222> (1)..(1827)
<223> MINGAGHXB2 cop (nt)
<400> 14
atgtggctgc agtctctgct gctgctgggc accgtggcct gcagcatcag catctggaac
60
cacaccacct ggatggaatg ggacagagag atcaacaact acaccagcct gatccactcc
120
ctgatcgagg aaagccagaa ccagcaggaa aagaacgaac aggaactgct ggaactggac
180
aagtgggcca gcctgtggaa ctggttcaac atcaccaact ggctgtggta catcaagctg
240
ttcatcatga tcgtgggcgg cctcgtgggc ctgagaatcg tgtttgccgt gctgagcatc
300
gtgaaccggg gaggcggagg atccggcgcg cgcgcgagcg tgctgagcgg cggcgaactg
360
gatcgctggg aaaaaattcg cctgcgcccg ggcggcaaaa aaaaatataa actgaaacat
420
attgtgtggg cgagccgcga actggaacgc tttgcggtga acccgggcct gctggaaacc
480
agcgaaggct gccgccagat tctgggccag ctgcagccga gcctgcagac cggcagcgaa
540
gaactgcgca gcctgtataa caccgtggcg accctgtatt gcgtgcatca gcgcattgaa
600
attaaagata ccaaagaagc gctggataaa attgaagaag aacagaacaa aagcaaaaaa
660
aaagcgcagc aggcggcggc ggataccggc catagcaacc aggtgagcca gaactatccg
720
attgtgcaga acattcaggg ccagatggtg catcaggcga ttagcccgcg caccctgaac
780
gcgtgggtga aagtggtgga agaaaaagcg tttagcccgg aagtgattcc gatgtttagc
840
gcgctgagcg aaggcgcgac cccgcaggat ctgaacacca tgctgaacac cgtgggcggc
900
catcaggcgg cgatgcagat gctgaaagaa accattaacg aagaagcggc ggaatgggat
960
cgcgtgcatc cggtgcatgc gggcccgatt gcgccgggcc agatgcgcga accgcgcggc
1020
agcgatattg cgggcaccac cagcaccctg caggaacaga ttggctggat gaccaacaac
1080
ccgccgattc cggtgggcga aatttataaa cgctggatta ttctgggcct gaacaaaatt
1140
gtgcgcatgt atagcccgac cagcattctg gatattcgcc agggcccgaa agaaccgttt
1200
cgcgattatg tggatcgctt ttataaaacc ctgcgcgcgg aacaggcgag ccaggaagtg
1260
aaaaactgga tgaccgaaac cctgctggtg cagaacgcga acccggattg caaaaccatt
1320
ctgaaagcgc tgggcccggc ggcgaccctg gaagaaatga tgaccgcgtg ccagggcgtg
1380
ggcggcccgg gccataaagc gcgcgtgctg gcggaagcga tgagccaggt gaccaacagc
1440
gcgaccatta tgatgcagcg cggcaacttt cgcaaccagc gcaaaattgt gaaatgcttt
1500
aactgcggca aagaaggcca taccgcgcgc aactgccgcg cgccgcgcaa aaaaggctgc
1560
tggaaatgcg gcaaagaagg ccatcagatg aaagattgca ccgaacgcca ggcgaacttt
1620
ctgggcaaaa tttggccgag ctataaaggc cgcccgggca actttctgca gagccgcccg
1680
gaaccgaccg cgccgccgga agaaagcttt cgcagcggcg tggaaaccac caccccgccg
1740
cagaaacagg aaccgattga taaagaactg tatccgctga ccagcctgcg cagcctgttt
1800
ggcaacgatc cgagcagcca gtgatga
1827
<210> 15
<211> 173
<212> Белок
<213> Вирус иммунодефицита человека
<220>
<221> ПЕПТИД
<222> (1)..(173)
<223> gp41 внеклеточная область (aa)
<400> 15
Ala Val Gly Ile Gly Ala Leu Phe Leu Gly Phe Leu Gly Ala Ala Gly
1 5 10 15
Ser Thr Met Gly Ala Ala Ser Met Thr Leu Thr Val Gln Ala Arg Gln
20 25 30
Leu Leu Ser Gly Ile Val Gln Gln Gln Asn Asn Leu Leu Arg Ala Ile
35 40 45
Glu Ala Gln Gln His Leu Leu Gln Leu Thr Val Trp Gly Ile Lys Gln
50 55 60
Leu Gln Ala Arg Ile Leu Ala Val Glu Arg Tyr Leu Lys Asp Gln Gln
65 70 75 80
Leu Leu Gly Ile Trp Gly Cys Ser Gly Lys Leu Ile Cys Thr Thr Ala
85 90 95
Val Pro Trp Asn Ala Ser Trp Ser Asn Lys Ser Leu Glu Gln Ile Trp
100 105 110
Asn His Thr Thr Trp Met Glu Trp Asp Arg Glu Ile Asn Asn Tyr Thr
115 120 125
Ser Leu Ile His Ser Leu Ile Glu Glu Ser Gln Asn Gln Gln Glu Lys
130 135 140
Asn Glu Gln Glu Leu Leu Glu Leu Asp Lys Trp Ala Ser Leu Trp Asn
145 150 155 160
Trp Phe Asn Ile Thr Asn Trp Leu Trp Tyr Ile Lys Leu
165 170
<210> 16
<211> 23
<212> Белок
<213> Вирус иммунодефицита человека
<220>
<221> TRANSMEM
<222> (1)..(23)
<223> gp41 трансмембранная последовательность (aa)
<400> 16
Trp Leu Trp Tyr Ile Lys Leu Phe Ile Met Ile Val Gly Gly Leu Val
1 5 10 15
Gly Leu Arg Ile Val Phe Ala
20
<210> 17
<211> 19
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<220>
<221> TRANSMEM
<222> (1)..(19)
<223> CD22 трансмембранная последовательность (aa)
<400> 17
Val Ala Val Gly Leu Gly Ser Cys Leu Ala Ile Leu Ile Leu Ala Ile
1 5 10 15
Cys Gly Leu
<210> 18
<211> 22
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<220>
<221> TRANSMEM
<222> (1)..(22)
<223> CD36 трансмембранная последовательность
<400> 18
Leu Leu Gly Leu Ile Glu Met Ile Leu Leu Ser Val Gly Val Val Met
1 5 10 15
Phe Val Ala Phe Met Ile
20
<210> 19
<211> 21
<212> Белок
<213> Homo sapiens
<220>
<221> TRANSMEM
<222> (1)..(21)
<223> CD44 трансмембранная последовательность (aa)
<400> 19
Trp Leu Ile Ile Leu Ala Ser Leu Leu Ala Leu Ala Leu Ile Leu Ala
1 5 10 15
Val Cys Ile Ala Val
20
<210> 20
<211> 856
<212> Белок
<213> Вирус иммунодефицита человека
<220>
<221> ПЕПТИД
<222> (1)..(856)
<223> Env белок gp160 ВИЧ (изолят HXB2) (aa)
<400> 20
Met Arg Val Lys Glu Lys Tyr Gln His Leu Trp Arg Trp Gly Trp Arg
1 5 10 15
Trp Gly Thr Met Leu Leu Gly Met Leu Met Ile Cys Ser Ala Thr Glu
20 25 30
Lys Leu Trp Val Thr Val Tyr Tyr Gly Val Pro Val Trp Lys Glu Ala
35 40 45
Thr Thr Thr Leu Phe Cys Ala Ser Asp Ala Lys Ala Tyr Asp Thr Glu
50 55 60
Val His Asn Val Trp Ala Thr His Ala Cys Val Pro Thr Asp Pro Asn
65 70 75 80
Pro Gln Glu Val Val Leu Val Asn Val Thr Glu Asn Phe Asn Met Trp
85 90 95
Lys Asn Asp Met Val Glu Gln Met His Glu Asp Ile Ile Ser Leu Trp
100 105 110
Asp Gln Ser Leu Lys Pro Cys Val Lys Leu Thr Pro Leu Cys Val Ser
115 120 125
Leu Lys Cys Thr Asp Leu Lys Asn Asp Thr Asn Thr Asn Ser Ser Ser
130 135 140
Gly Arg Met Ile Met Glu Lys Gly Glu Ile Lys Asn Cys Ser Phe Asn
145 150 155 160
Ile Ser Thr Ser Ile Arg Gly Lys Val Gln Lys Glu Tyr Ala Phe Phe
165 170 175
Tyr Lys Leu Asp Ile Ile Pro Ile Asp Asn Asp Thr Thr Ser Tyr Lys
180 185 190
Leu Thr Ser Cys Asn Thr Ser Val Ile Thr Gln Ala Cys Pro Lys Val
195 200 205
Ser Phe Glu Pro Ile Pro Ile His Tyr Cys Ala Pro Ala Gly Phe Ala
210 215 220
Ile Leu Lys Cys Asn Asn Lys Thr Phe Asn Gly Thr Gly Pro Cys Thr
225 230 235 240
Asn Val Ser Thr Val Gln Cys Thr His Gly Ile Arg Pro Val Val Ser
245 250 255
Thr Gln Leu Leu Leu Asn Gly Ser Leu Ala Glu Glu Glu Val Val Ile
260 265 270
Arg Ser Val Asn Phe Thr Asp Asn Ala Lys Thr Ile Ile Val Gln Leu
275 280 285
Asn Thr Ser Val Glu Ile Asn Cys Thr Arg Pro Asn Asn Asn Thr Arg
290 295 300
Lys Arg Ile Arg Ile Gln Arg Gly Pro Gly Arg Ala Phe Val Thr Ile
305 310 315 320
Gly Lys Ile Gly Asn Met Arg Gln Ala His Cys Asn Ile Ser Arg Ala
325 330 335
Lys Trp Asn Asn Thr Leu Lys Gln Ile Ala Ser Lys Leu Arg Glu Gln
340 345 350
Phe Gly Asn Asn Lys Thr Ile Ile Phe Lys Gln Ser Ser Gly Gly Asp
355 360 365
Pro Glu Ile Val Thr His Ser Phe Asn Cys Gly Gly Glu Phe Phe Tyr
370 375 380
Cys Asn Ser Thr Gln Leu Phe Asn Ser Thr Trp Phe Asn Ser Thr Trp
385 390 395 400
Ser Thr Glu Gly Ser Asn Asn Thr Glu Gly Ser Asp Thr Ile Thr Leu
405 410 415
Pro Cys Arg Ile Lys Gln Ile Ile Asn Met Trp Gln Lys Val Gly Lys
420 425 430
Ala Met Tyr Ala Pro Pro Ile Ser Gly Gln Ile Arg Cys Ser Ser Asn
435 440 445
Ile Thr Gly Leu Leu Leu Thr Arg Asp Gly Gly Asn Ser Asn Asn Glu
450 455 460
Ser Glu Ile Phe Arg Pro Gly Gly Gly Asp Met Arg Asp Asn Trp Arg
465 470 475 480
Ser Glu Leu Tyr Lys Tyr Lys Val Val Lys Ile Glu Pro Leu Gly Val
485 490 495
Ala Pro Thr Lys Ala Lys Arg Arg Val Val Gln Arg Glu Lys Arg Ala
500 505 510
Val Gly Ile Gly Ala Leu Phe Leu Gly Phe Leu Gly Ala Ala Gly Ser
515 520 525
Thr Met Gly Ala Ala Ser Met Thr Leu Thr Val Gln Ala Arg Gln Leu
530 535 540
Leu Ser Gly Ile Val Gln Gln Gln Asn Asn Leu Leu Arg Ala Ile Glu
545 550 555 560
Ala Gln Gln His Leu Leu Gln Leu Thr Val Trp Gly Ile Lys Gln Leu
565 570 575
Gln Ala Arg Ile Leu Ala Val Glu Arg Tyr Leu Lys Asp Gln Gln Leu
580 585 590
Leu Gly Ile Trp Gly Cys Ser Gly Lys Leu Ile Cys Thr Thr Ala Val
595 600 605
Pro Trp Asn Ala Ser Trp Ser Asn Lys Ser Leu Glu Gln Ile Trp Asn
610 615 620
His Thr Thr Trp Met Glu Trp Asp Arg Glu Ile Asn Asn Tyr Thr Ser
625 630 635 640
Leu Ile His Ser Leu Ile Glu Glu Ser Gln Asn Gln Gln Glu Lys Asn
645 650 655
Glu Gln Glu Leu Leu Glu Leu Asp Lys Trp Ala Ser Leu Trp Asn Trp
660 665 670
Phe Asn Ile Thr Asn Trp Leu Trp Tyr Ile Lys Leu Phe Ile Met Ile
675 680 685
Val Gly Gly Leu Val Gly Leu Arg Ile Val Phe Ala Val Leu Ser Ile
690 695 700
Val Asn Arg Val Arg Gln Gly Tyr Ser Pro Leu Ser Phe Gln Thr His
705 710 715 720
Leu Pro Thr Pro Arg Gly Pro Asp Arg Pro Glu Gly Ile Glu Glu Glu
725 730 735
Gly Gly Glu Arg Asp Arg Asp Arg Ser Ile Arg Leu Val Asn Gly Ser
740 745 750
Leu Ala Leu Ile Trp Asp Asp Leu Arg Ser Leu Cys Leu Phe Ser Tyr
755 760 765
His Arg Leu Arg Asp Leu Leu Leu Ile Val Thr Arg Ile Val Glu Leu
770 775 780
Leu Gly Arg Arg Gly Trp Glu Ala Leu Lys Tyr Trp Trp Asn Leu Leu
785 790 795 800
Gln Tyr Trp Ser Gln Glu Leu Lys Asn Ser Ala Val Ser Leu Leu Asn
805 810 815
Ala Thr Ala Ile Ala Val Ala Glu Gly Thr Asp Arg Val Ile Glu Val
820 825 830
Val Gln Gly Ala Cys Arg Ala Ile Arg His Ile Pro Arg Arg Ile Arg
835 840 845
Gln Gly Leu Glu Arg Ile Leu Leu
850 855
<210> 21
<211> 41
<212> Белок
<213> Вирус иммунодефицита человека
<220>
<221> ПЕПТИД
<222> (1)..(41)
<223> HR2 область (aa)
<400> 21
Met Ile Trp Asn Asn Met Thr Trp Met Glu Trp Asp Arg Glu Ile Asn
1 5 10 15
Asn Tyr Thr Ser Leu Ile His Ser Leu Ile Glu Glu Ser Gln Asn Gln
20 25 30
Gln Glu Lys Asn Glu Gln Glu Leu Leu
35 40
<210> 22
<211> 22
<212> Белок
<213> Вирус иммунодефицита человека
<220>
<221> ПЕПТИД
<222> (1)..(22)
<223> MPER область (aa)
<400> 22
Glu Leu Asp Lys Trp Ala Ser Leu Trp Asn Trp Phe Asn Ile Thr Asn
1 5 10 15
Trp Leu Trp Tyr Ile Lys
20
<210> 23
<211> 4
<212> Белок
<213> Синтетическая
<220>
<221> ПЕПТИД
<222> (1)..(4)
<223> GS линкер (aa)
<400> 23
Gly Gly Gly Ser
1
<210> 24
<211> 13
<212> Белок
<213> Синтетическая
<220>
<221> ПЕПТИД
<222> (1)..(13)
<223> Линкер (aa)
<400> 24
Gly Gly Gly Gly Lys Gly Gln Asp Asn Ser Ala Asp Ile
1 5 10
<210> 25
<211> 12
<212> Белок
<213> Синтетическая
<220>
<221> ПЕПТИД
<222> (1)..(12)
<223> Линкер (aa)
<400> 25
Gly Ser Ala Gly Ser Ala Ala Gly Ser Gly Glu Phe
1 5 10
<210> 26
<211> 7
<212> Белок
<213> Синтетическая
<220>
<221> ПЕПТИД
<222> (1)..(7)
<223> Линкер (aa)
<400> 26
Ala Glu Ala Ala Ala Lys Ala
1 5
<210> 27
<211> 7
<212> Белок
<213> Синтетическая
<220>
<221> ПЕПТИД
<222> (1)..(7)
<223> Линкер (aa)
<400> 27
Ala Pro Ala Pro Ala Pro Ala
1 5
<210> 28
<211> 635
<212> Белок
<213> Синтетическая
<220>
<221> ПЕПТИД
<222> (1)..(635)
<223> MINGAG3.7 слитый белок (aa)
<400> 28
Met Ile Trp Asn Asn Met Thr Trp Met Glu Trp Asp Arg Glu Ile Asn
1 5 10 15
Asn Tyr Thr Ser Leu Ile His Ser Leu Ile Glu Glu Ser Gln Asn Gln
20 25 30
Gln Glu Lys Asn Glu Gln Glu Leu Leu Glu Leu Asp Lys Trp Ala Ser
35 40 45
Leu Trp Asn Trp Phe Asn Ile Thr Asn Trp Leu Trp Tyr Ile Lys Leu
50 55 60
Phe Ile Met Ile Val Gly Gly Leu Val Gly Leu Arg Ile Val Phe Ala
65 70 75 80
Val Leu Ser Ile Val Asn Arg Ala Gly Gly Gly Gly Lys Gly Gln Asp
85 90 95
Asn Ser Ala Asp Ile Gly Ala Arg Ala Ser Val Leu Ser Gly Gly Glu
100 105 110
Leu Asp Arg Trp Gly Lys Ile Arg Leu Arg Pro Gly Gly Lys Lys Lys
115 120 125
Tyr Lys Leu Lys His Ile Val Trp Ala Ser Arg Glu Leu Glu Arg Phe
130 135 140
Ala Val Asn Pro Gly Leu Leu Glu Thr Ser Glu Gly Cys Arg Gln Ile
145 150 155 160
Leu Gly Gln Leu Gln Pro Ser Leu Gln Thr Gly Ser Glu Glu Leu Arg
165 170 175
Ser Leu Tyr Asn Thr Val Ala Thr Leu Tyr Cys Val His Gln Arg Ile
180 185 190
Glu Ile Lys Asp Thr Lys Glu Ala Leu Asp Lys Ile Glu Glu Glu Gln
195 200 205
Asn Lys Ser Lys Lys Lys Ala Gln Gln Ala Ala Ala Asp Thr Gly His
210 215 220
Ser Asn Gln Val Ser Gln Asn Tyr Pro Ile Val Gln Asn Ile Gln Gly
225 230 235 240
Gln Met Val His Gln Ala Ile Ser Pro Arg Thr Leu Asn Ala Trp Val
245 250 255
Lys Val Val Glu Glu Lys Ala Phe Ser Pro Glu Val Ile Pro Met Phe
260 265 270
Ser Ala Leu Ser Glu Gly Ala Thr Pro Gln Asp Leu Asn Thr Met Leu
275 280 285
Asn Thr Val Gly Gly His Gln Ala Ala Met Gln Met Leu Lys Glu Thr
290 295 300
Ile Asn Glu Glu Ala Ala Glu Trp Asp Arg Val His Pro Val His Ala
305 310 315 320
Gly Pro Ile Ala Pro Gly Gln Met Arg Glu Pro Arg Gly Ser Asp Ile
325 330 335
Ala Gly Thr Thr Ser Thr Leu Gln Glu Gln Ile Gly Trp Met Thr Asn
340 345 350
Asn Pro Pro Ile Pro Val Gly Glu Ile Tyr Lys Arg Trp Ile Ile Leu
355 360 365
Gly Leu Asn Lys Ile Val Arg Met Tyr Ser Pro Thr Ser Ile Leu Asp
370 375 380
Ile Arg Gln Gly Pro Lys Glu Pro Phe Arg Asp Tyr Val Asp Arg Phe
385 390 395 400
Tyr Lys Thr Leu Arg Ala Glu Gln Ala Ser Gln Glu Val Lys Asn Trp
405 410 415
Met Thr Glu Thr Leu Leu Val Gln Asn Ala Asn Pro Asp Cys Lys Thr
420 425 430
Ile Leu Lys Ala Leu Gly Pro Ala Ala Thr Leu Glu Glu Met Met Thr
435 440 445
Ala Cys Gln Gly Val Gly Gly Pro Gly His Lys Ala Arg Val Leu Ala
450 455 460
Glu Ala Met Ser Gln Val Thr Asn Ser Ala Thr Ile Met Met Gln Arg
465 470 475 480
Gly Asn Phe Arg Asn Gln Arg Lys Ile Val Lys Cys Phe Asn Cys Gly
485 490 495
Lys Glu Gly His Thr Ala Arg Asn Cys Arg Ala Pro Arg Lys Lys Gly
500 505 510
Cys Trp Lys Cys Gly Lys Glu Gly His Gln Met Lys Asp Cys Thr Glu
515 520 525
Arg Gln Ala Asn Phe Leu Gly Lys Ile Trp Pro Ser Tyr Lys Gly Arg
530 535 540
Pro Gly Asn Phe Leu Gln Ser Arg Pro Glu Pro Thr Ala Pro Pro Glu
545 550 555 560
Glu Ser Phe Arg Ser Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Pro Gln Lys Gln
565 570 575
Glu Pro Ile Asp Lys Glu Leu Tyr Pro Leu Thr Ser Leu Arg Ser Leu
580 585 590
Phe Gly Asn Asp Pro Ser Ser Gln Gly Gly Arg Ser Ser Leu Glu Gly
595 600 605
Pro Arg Phe Glu Gly Lys Pro Ile Pro Asn Pro Leu Leu Gly Leu Asp
610 615 620
Ser Thr Arg Thr Gly His His His His His His
625 630 635
<210> 29
<211> 72
<212> ДНК
<213> Вирус иммунодефицита человека
<220>
<221> ген
<222> (1)..(72)
<223> Мутантный трансмембранный домен R696A ВИЧ (nt)
<400> 29
ctgttcatca tgatcgtcgg cggcctcgtt ggactggcca ttgtgtttgc cgtgctgagc
60
atcgtgaaca ga
72
<210> 30
<211> 24
<212> Белок
<213> Вирус иммунодефицита человека
<220>
<221> TRANSMEM
<222> (1)..(24)
<223> Мутантный трансмембранный домен R696A ВИЧ (aa)
<400> 30
Leu Phe Ile Met Ile Val Gly Gly Leu Val Gly Leu Ala Ile Val Phe
1 5 10 15
Ala Val Leu Ser Ile Val Asn Arg
20
<210> 31
<211> 1830
<212> ДНК
<213> Синтетическая
<220>
<221> ген
<222> (1)..(1830)
<223> HCV привитый слитый белок MINGAG (включающий
HR2 область gp41 ВИЧ, нейтрализующий HCV эпитоп XX,
c-концевой фрагмент MPER gp41 ВИЧ TM gp41 ВИЧ, GGGGS
линкер и GAG последовательность без сигнала миристоилирования
(nt)
<400> 31
atgtggctgc aatctctgct gctgctgggc acagtggcct gcagcatcag catctggaat
60
cacaccacct ggatggaatg ggaccgcgag atcaacaact acaccagcct gatccacagc
120
ctgattgagg aaagccagaa ccagcaagag aagcagaaca tccagctgat caacaccaac
180
ggcagctggc acagcctgtg gaactggttc aacatcacca actggctgtg gtacatcaag
240
ctgttcatca tgatcgtcgg cggcctcgtg ggcctgagaa ttgtgtttgc cgtgctgagc
300
atcgtgaaca gaggtggcgg aggatccggc gctagagctt ctgtgctgtc tgggggcgaa
360
ctggatagat gggagaagat ccggctgcgg cctggcggca agaagaagta caagctgaag
420
cacatcgtgt gggcctccag agagctggaa agattcgccg tgaaccccgg cctgctggaa
480
accagcgagg gctgcagaca gatcctggga cagctgcagc ccagcctgca gaccggaagc
540
gaggaactgc ggagcctgta caacaccgtg gccacactgt attgcgtgca ccagcggatc
600
gagatcaagg acaccaaaga ggccctggac aagatcgagg aagaacagaa caagtctaag
660
aagaaggccc agcaggctgc cgccgatacc ggccactcta atcaggtgtc ccagaactac
720
cccatcgtgc agaacatcca gggccagatg gtgcatcagg ccatcagccc cagaaccctg
780
aacgcctggg tcaaggtggt ggaagagaag gcctttagcc ccgaagtgat ccccatgttc
840
agcgccctgt ctgagggcgc cacaccccag gacctgaaca ccatgctgaa cacagtgggc
900
ggacaccagg ccgccatgca gatgctgaaa gagacaatca acgaagaggc cgccgagtgg
960
gacagagtgc accctgtgca tgccggacct atcgcccctg gccagatgag agagcccaga
1020
ggctctgata tcgccggcac caccagcacc ctgcaggaac agatcggctg gatgaccaac
1080
aaccccccca tccccgtggg cgagatctac aagcggtgga tcatcctggg cctgaacaag
1140
attgtgcgga tgtacagccc cacctccatc ctggacatcc ggcagggccc caaagagccc
1200
ttcagagact acgtggaccg gttctacaag accctgagag ccgagcaggc cagccaggaa
1260
gtgaagaatt ggatgaccga gacactgctg gtgcagaacg ccaaccccga ctgcaagacc
1320
atcctgaagg ccctgggacc tgccgccacc ctggaagaga tgatgacagc ctgtcagggc
1380
gtgggaggcc caggccacaa agctagagtg ctggccgagg ccatgagcca agtgaccaac
1440
tccgccacca ttatgatgca gcggggcaac ttccggaacc agcggaagat cgtgaagtgc
1500
ttcaactgcg gcaaagaggg ccacaccgcc cggaattgca gagcccccag aaagaaaggc
1560
tgctggaagt gtggaaaaga ggggcaccag atgaaggact gcaccgagcg gcaggccaac
1620
ttcctgggca agatctggcc tagctacaag ggcagacccg gcaatttcct gcagagcaga
1680
cccgagccta ccgcccctcc cgaggaaagc tttagaagcg gcgtggaaac caccaccccc
1740
ccacagaagc aggaacccat cgacaaagag ctgtaccccc tgaccagcct gagaagcctg
1800
ttcggcaacg accccagcag ccagtgatga
1830
<210> 32
<211> 608
<212> Белок
<213> Синтетическая
<220>
<221> ПЕПТИД
<222> (1)..(608)
<223> HCV привитый слитый белок MINGAG (включающий
HR2 область gp41 ВИЧ, нейтрализующий HCV эпитоп XX,
c-концевой фрагмент MPER gp41 ВИЧ TM gp41 ВИЧ, GGGGS линкер и
GAG последовательность без сигнала миристоилирования (aa)
<400> 32
Met Trp Leu Gln Ser Leu Leu Leu Leu Gly Thr Val Ala Cys Ser Ile
1 5 10 15
Ser Ile Trp Asn His Thr Thr Trp Met Glu Trp Asp Arg Glu Ile Asn
20 25 30
Asn Tyr Thr Ser Leu Ile His Ser Leu Ile Glu Glu Ser Gln Asn Gln
35 40 45
Gln Glu Lys Gln Asn Ile Gln Leu Ile Asn Thr Asn Gly Ser Trp His
50 55 60
Ser Leu Trp Asn Trp Phe Asn Ile Thr Asn Trp Leu Trp Tyr Ile Lys
65 70 75 80
Leu Phe Ile Met Ile Val Gly Gly Leu Val Gly Leu Arg Ile Val Phe
85 90 95
Ala Val Leu Ser Ile Val Asn Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Ala Arg
100 105 110
Ala Ser Val Leu Ser Gly Gly Glu Leu Asp Arg Trp Glu Lys Ile Arg
115 120 125
Leu Arg Pro Gly Gly Lys Lys Lys Tyr Lys Leu Lys His Ile Val Trp
130 135 140
Ala Ser Arg Glu Leu Glu Arg Phe Ala Val Asn Pro Gly Leu Leu Glu
145 150 155 160
Thr Ser Glu Gly Cys Arg Gln Ile Leu Gly Gln Leu Gln Pro Ser Leu
165 170 175
Gln Thr Gly Ser Glu Glu Leu Arg Ser Leu Tyr Asn Thr Val Ala Thr
180 185 190
Leu Tyr Cys Val His Gln Arg Ile Glu Ile Lys Asp Thr Lys Glu Ala
195 200 205
Leu Asp Lys Ile Glu Glu Glu Gln Asn Lys Ser Lys Lys Lys Ala Gln
210 215 220
Gln Ala Ala Ala Asp Thr Gly His Ser Asn Gln Val Ser Gln Asn Tyr
225 230 235 240
Pro Ile Val Gln Asn Ile Gln Gly Gln Met Val His Gln Ala Ile Ser
245 250 255
Pro Arg Thr Leu Asn Ala Trp Val Lys Val Val Glu Glu Lys Ala Phe
260 265 270
Ser Pro Glu Val Ile Pro Met Phe Ser Ala Leu Ser Glu Gly Ala Thr
275 280 285
Pro Gln Asp Leu Asn Thr Met Leu Asn Thr Val Gly Gly His Gln Ala
290 295 300
Ala Met Gln Met Leu Lys Glu Thr Ile Asn Glu Glu Ala Ala Glu Trp
305 310 315 320
Asp Arg Val His Pro Val His Ala Gly Pro Ile Ala Pro Gly Gln Met
325 330 335
Arg Glu Pro Arg Gly Ser Asp Ile Ala Gly Thr Thr Ser Thr Leu Gln
340 345 350
Glu Gln Ile Gly Trp Met Thr Asn Asn Pro Pro Ile Pro Val Gly Glu
355 360 365
Ile Tyr Lys Arg Trp Ile Ile Leu Gly Leu Asn Lys Ile Val Arg Met
370 375 380
Tyr Ser Pro Thr Ser Ile Leu Asp Ile Arg Gln Gly Pro Lys Glu Pro
385 390 395 400
Phe Arg Asp Tyr Val Asp Arg Phe Tyr Lys Thr Leu Arg Ala Glu Gln
405 410 415
Ala Ser Gln Glu Val Lys Asn Trp Met Thr Glu Thr Leu Leu Val Gln
420 425 430
Asn Ala Asn Pro Asp Cys Lys Thr Ile Leu Lys Ala Leu Gly Pro Ala
435 440 445
Ala Thr Leu Glu Glu Met Met Thr Ala Cys Gln Gly Val Gly Gly Pro
450 455 460
Gly His Lys Ala Arg Val Leu Ala Glu Ala Met Ser Gln Val Thr Asn
465 470 475 480
Ser Ala Thr Ile Met Met Gln Arg Gly Asn Phe Arg Asn Gln Arg Lys
485 490 495
Ile Val Lys Cys Phe Asn Cys Gly Lys Glu Gly His Thr Ala Arg Asn
500 505 510
Cys Arg Ala Pro Arg Lys Lys Gly Cys Trp Lys Cys Gly Lys Glu Gly
515 520 525
His Gln Met Lys Asp Cys Thr Glu Arg Gln Ala Asn Phe Leu Gly Lys
530 535 540
Ile Trp Pro Ser Tyr Lys Gly Arg Pro Gly Asn Phe Leu Gln Ser Arg
545 550 555 560
Pro Glu Pro Thr Ala Pro Pro Glu Glu Ser Phe Arg Ser Gly Val Glu
565 570 575
Thr Thr Thr Pro Pro Gln Lys Gln Glu Pro Ile Asp Lys Glu Leu Tyr
580 585 590
Pro Leu Thr Ser Leu Arg Ser Leu Phe Gly Asn Asp Pro Ser Ser Gln
595 600 605
<210> 33
<211> 2202
<212> ДНК
<213> Синтетическая
<220>
<221> ген
<222> (1)..(2202)
<223> HCV E2 белок, слитый с GAG (HCVE2/GAGcop), включающий
мозаичную HCV E2 конструкцию TM HCVE2, мутированную по RxxxA,
GS линкер и последовательность GAG ВИЧ без сигнала
миристоилирования (nt)
<400> 33
atgttcagcc atctgccttt cgactgcgtg ctgctgctcc tgcttctgct gctgacaaga
60
agccagctga tcaacaccaa cggcagctgg cacatcaaca gcacagccct gaactgcaac
120
gagagcctga ataccggatg gctggccggc ctgttctacc agcacaagtt caatagcagc
180
ggctgccccg agagactggc cagctgtgga tcttctggct gctggcacta ccctccaaga
240
ccttgtggaa tcgtgcccgc caagtctgtg tgtggccctg tgtactgctt caccccatct
300
ccagtggtcg tgggcaccac cgatagatct ggcgccccaa catatagctg gggagccaac
360
gacaccgacg tgttcgtgct gaacaatacc agacctcctc tcggcaattg gttcggctgc
420
acctggatga acagcaccgg cttcacaaaa gtgtgcggag cccctccatg tggcagctcc
480
ggctgtagct ttaccacact gcctgctctg agcaccggcc tgattcatct gcaccagaac
540
atcgtggacg tgcagtacct gtacggcgtg ggaagctcta ttgccagctg ggccatcaag
600
tgggagtacg tggtgctgct gtttctgctc ctggccgatg ccgccgtgtg tagctgtctg
660
tggatgatgc tgctgatctc ccaggccgaa gctggatccg gcgctagagc ttctgtgctg
720
tctgggggcg aactggatag atgggagaag atccggctgc ggcctggcgg caagaagaag
780
tacaagctga agcacatcgt gtgggcctcc agagagctgg aaagattcgc cgtgaacccc
840
ggcctgctgg aaaccagcga gggctgcaga cagatcctgg gacagctgca gcccagcctg
900
cagaccggaa gcgaggaact gcggagcctg tacaacaccg tggccacact gtattgcgtg
960
caccagcgga tcgagatcaa ggacaccaaa gaggccctgg acaagatcga ggaagaacag
1020
aacaagtcta agaagaaggc ccagcaggct gccgccgata ccggccactc taatcaggtg
1080
tcccagaact accccatcgt gcagaacatc cagggccaga tggtgcatca ggccatcagc
1140
cccagaaccc tgaacgcctg ggtcaaggtg gtggaagaga aggcctttag ccccgaagtg
1200
atccccatgt tcagcgccct gtctgagggc gccacacccc aggacctgaa caccatgctg
1260
aacacagtgg gcggacacca ggccgccatg cagatgctga aagagacaat caacgaagag
1320
gccgccgagt gggacagagt gcaccctgtg catgccggac ctatcgcccc tggccagatg
1380
agagagccca gaggctctga tatcgccggc accaccagca ccctgcagga acagatcggc
1440
tggatgacca acaacccccc catccccgtg ggcgagatct acaagcggtg gatcatcctg
1500
ggcctgaaca agattgtgcg gatgtacagc cccacctcca tcctggacat ccggcagggc
1560
cccaaagagc ccttcagaga ctacgtggac cggttctaca agaccctgag agccgagcag
1620
gccagccagg aagtgaagaa ttggatgacc gagacactgc tggtgcagaa cgccaacccc
1680
gactgcaaga ccatcctgaa ggccctggga cctgccgcca ccctggaaga gatgatgaca
1740
gcctgtcagg gcgtgggagg cccaggccac aaagctagag tgctggccga ggccatgagc
1800
caagtgacca actccgccac cattatgatg cagcggggca acttccggaa ccagcggaag
1860
atcgtgaagt gcttcaactg cggcaaagag ggccacaccg cccggaattg cagagccccc
1920
agaaagaaag gctgctggaa gtgtggaaaa gaggggcacc agatgaagga ctgcaccgag
1980
cggcaggcca acttcctggg caagatctgg cctagctaca agggcagacc cggcaatttc
2040
ctgcagagca gacccgagcc taccgcccct cccgaggaaa gctttagaag cggcgtggaa
2100
accaccaccc ccccacagaa gcaggaaccc atcgacaaag agctgtaccc cctgaccagc
2160
ctgagaagcc tgttcggcaa cgaccccagc agccagtgat ga
2202
<210> 34
<211> 732
<212> Белок
<213> Синтетическая
<220>
<221> ПЕПТИД
<222> (1)..(732)
<223> HCV E2 белок, слитый с GAG (HCVE2/GAGcop), включающий
мозаичную HCV E2 конструкцию TM HCVE2, мутированную по RxxxA,
GS линкер и последовательность GAG ВИЧ без сигнала
миристоилирования (aa)
<400> 34
Met Phe Ser His Leu Pro Phe Asp Cys Val Leu Leu Leu Leu Leu Leu
1 5 10 15
Leu Leu Thr Arg Ser Gln Leu Ile Asn Thr Asn Gly Ser Trp His Ile
20 25 30
Asn Ser Thr Ala Leu Asn Cys Asn Glu Ser Leu Asn Thr Gly Trp Leu
35 40 45
Ala Gly Leu Phe Tyr Gln His Lys Phe Asn Ser Ser Gly Cys Pro Glu
50 55 60
Arg Leu Ala Ser Cys Gly Ser Ser Gly Cys Trp His Tyr Pro Pro Arg
65 70 75 80
Pro Cys Gly Ile Val Pro Ala Lys Ser Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys
85 90 95
Phe Thr Pro Ser Pro Val Val Val Gly Thr Thr Asp Arg Ser Gly Ala
100 105 110
Pro Thr Tyr Ser Trp Gly Ala Asn Asp Thr Asp Val Phe Val Leu Asn
115 120 125
Asn Thr Arg Pro Pro Leu Gly Asn Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn
130 135 140
Ser Thr Gly Phe Thr Lys Val Cys Gly Ala Pro Pro Cys Gly Ser Ser
145 150 155 160
Gly Cys Ser Phe Thr Thr Leu Pro Ala Leu Ser Thr Gly Leu Ile His
165 170 175
Leu His Gln Asn Ile Val Asp Val Gln Tyr Leu Tyr Gly Val Gly Ser
180 185 190
Ser Ile Ala Ser Trp Ala Ile Lys Trp Glu Tyr Val Val Leu Leu Phe
195 200 205
Leu Leu Leu Ala Asp Ala Ala Val Cys Ser Cys Leu Trp Met Met Leu
210 215 220
Leu Ile Ser Gln Ala Glu Ala Gly Ser Gly Ala Arg Ala Ser Val Leu
225 230 235 240
Ser Gly Gly Glu Leu Asp Arg Trp Glu Lys Ile Arg Leu Arg Pro Gly
245 250 255
Gly Lys Lys Lys Tyr Lys Leu Lys His Ile Val Trp Ala Ser Arg Glu
260 265 270
Leu Glu Arg Phe Ala Val Asn Pro Gly Leu Leu Glu Thr Ser Glu Gly
275 280 285
Cys Arg Gln Ile Leu Gly Gln Leu Gln Pro Ser Leu Gln Thr Gly Ser
290 295 300
Glu Glu Leu Arg Ser Leu Tyr Asn Thr Val Ala Thr Leu Tyr Cys Val
305 310 315 320
His Gln Arg Ile Glu Ile Lys Asp Thr Lys Glu Ala Leu Asp Lys Ile
325 330 335
Glu Glu Glu Gln Asn Lys Ser Lys Lys Lys Ala Gln Gln Ala Ala Ala
340 345 350
Asp Thr Gly His Ser Asn Gln Val Ser Gln Asn Tyr Pro Ile Val Gln
355 360 365
Asn Ile Gln Gly Gln Met Val His Gln Ala Ile Ser Pro Arg Thr Leu
370 375 380
Asn Ala Trp Val Lys Val Val Glu Glu Lys Ala Phe Ser Pro Glu Val
385 390 395 400
Ile Pro Met Phe Ser Ala Leu Ser Glu Gly Ala Thr Pro Gln Asp Leu
405 410 415
Asn Thr Met Leu Asn Thr Val Gly Gly His Gln Ala Ala Met Gln Met
420 425 430
Leu Lys Glu Thr Ile Asn Glu Glu Ala Ala Glu Trp Asp Arg Val His
435 440 445
Pro Val His Ala Gly Pro Ile Ala Pro Gly Gln Met Arg Glu Pro Arg
450 455 460
Gly Ser Asp Ile Ala Gly Thr Thr Ser Thr Leu Gln Glu Gln Ile Gly
465 470 475 480
Trp Met Thr Asn Asn Pro Pro Ile Pro Val Gly Glu Ile Tyr Lys Arg
485 490 495
Trp Ile Ile Leu Gly Leu Asn Lys Ile Val Arg Met Tyr Ser Pro Thr
500 505 510
Ser Ile Leu Asp Ile Arg Gln Gly Pro Lys Glu Pro Phe Arg Asp Tyr
515 520 525
Val Asp Arg Phe Tyr Lys Thr Leu Arg Ala Glu Gln Ala Ser Gln Glu
530 535 540
Val Lys Asn Trp Met Thr Glu Thr Leu Leu Val Gln Asn Ala Asn Pro
545 550 555 560
Asp Cys Lys Thr Ile Leu Lys Ala Leu Gly Pro Ala Ala Thr Leu Glu
565 570 575
Glu Met Met Thr Ala Cys Gln Gly Val Gly Gly Pro Gly His Lys Ala
580 585 590
Arg Val Leu Ala Glu Ala Met Ser Gln Val Thr Asn Ser Ala Thr Ile
595 600 605
Met Met Gln Arg Gly Asn Phe Arg Asn Gln Arg Lys Ile Val Lys Cys
610 615 620
Phe Asn Cys Gly Lys Glu Gly His Thr Ala Arg Asn Cys Arg Ala Pro
625 630 635 640
Arg Lys Lys Gly Cys Trp Lys Cys Gly Lys Glu Gly His Gln Met Lys
645 650 655
Asp Cys Thr Glu Arg Gln Ala Asn Phe Leu Gly Lys Ile Trp Pro Ser
660 665 670
Tyr Lys Gly Arg Pro Gly Asn Phe Leu Gln Ser Arg Pro Glu Pro Thr
675 680 685
Ala Pro Pro Glu Glu Ser Phe Arg Ser Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro
690 695 700
Pro Gln Lys Gln Glu Pro Ile Asp Lys Glu Leu Tyr Pro Leu Thr Ser
705 710 715 720
Leu Arg Ser Leu Phe Gly Asn Asp Pro Ser Ser Gln
725 730
<210> 35
<211> 2406
<212> ДНК
<213> Синтетическая
<220>
<221> ген
<222> (1)..(2406)
<223> Borrelia OspA белок, слитый с GAG ВИЧ(ospA/GAGcop),
включающий человеческий сигнальный пептид (из TIM-3)
17-273 последовательность ospA, CD44 TM человека, GS линкер
и последовательность GAG ВИЧ без сигнала миристоилирования (nt)
<400> 35
atgttcagcc atctgccttt cgactgcgtg ctgctgctcc tgcttctgct gctgaccaga
60
tcctgcaagc agaacgtgtc cagcctggac gagaagaaca gcgtgtccgt tgatctgccc
120
ggcgagatga aggtgctggt gtccaaagag aaaaacaagg acgggaagta cgacctgatc
180
gccaccgtgg acaagctgga actgaagggc accagcgaca agaacaatgg cagcggagtg
240
ctggaaggcg tgaaggccga taagagcaaa gtgaagctga ccatcagcga cgacctgggc
300
cagaccacac tggaagtgtt caaagaggac ggcaagaccc tggtgtctaa gaaagtgacc
360
agcaaggaca agagcagcac cgaggaaaag ttcaacgaga agggcgaagt gtccgagaag
420
atcatcacca gagccgacgg caccagactc gagtacacag gcatcaagtc cgacggcagc
480
ggcaaggcca aagaggtgct gaaaggctac gtgctcgagg gcacactgac cgccgagaaa
540
acaaccctgg tggtcaaaga gggcaccgtc acactgagca agaacatcag caagagcggc
600
gaggtgtccg tcgagctgaa cgatacagat agcagcgccg ccaccaagaa aaccgccgcc
660
tggaatagcg gcacaagcac cctgacaatc accgtgaaca gcaaaaagac caaggacctg
720
gtgttcacca aagaaaacac catcaccgtg cagcagtacg acagcaacgg caccaaactg
780
gaaggcagcg ccgtggaaat caccaagctg gatgagatca agaacgccct gaagtggctg
840
atcatcctgg ccagtctgct ggccctggct ctgattctgg ccgtgtgtat tgctgtggga
900
tccggcgcta gagcttctgt gctgtctggg ggcgaactgg atagatggga gaagatccgg
960
ctgcggcctg gcggcaagaa gaagtacaag ctgaagcaca tcgtgtgggc ctccagagag
1020
ctggaaagat tcgccgtgaa ccccggcctg ctggaaacca gcgagggctg cagacagatc
1080
ctgggacagc tgcagcccag cctgcagacc ggaagcgagg aactgcggag cctgtacaac
1140
accgtggcca cactgtattg cgtgcaccag cggatcgaga tcaaggacac caaagaggcc
1200
ctggacaaga tcgaggaaga acagaacaag tctaagaaga aggcccagca ggctgccgcc
1260
gataccggcc actctaatca ggtgtcccag aactacccca tcgtgcagaa catccagggc
1320
cagatggtgc atcaggccat cagccccaga accctgaacg cctgggtcaa ggtggtggaa
1380
gagaaggcct ttagccccga agtgatcccc atgttcagcg ccctgtctga gggcgccaca
1440
ccccaggacc tgaacaccat gctgaacaca gtgggcggac accaggccgc catgcagatg
1500
ctgaaagaga caatcaacga agaggccgcc gagtgggaca gagtgcaccc tgtgcatgcc
1560
ggacctatcg cccctggcca gatgagagag cccagaggct ctgatatcgc cggcaccacc
1620
agcaccctgc aggaacagat cggctggatg accaacaacc cccccatccc cgtgggcgag
1680
atctacaagc ggtggatcat cctgggcctg aacaagattg tgcggatgta cagccccacc
1740
tccatcctgg acatccggca gggccccaaa gagcccttca gagactacgt ggaccggttc
1800
tacaagaccc tgagagccga gcaggccagc caggaagtga agaattggat gaccgagaca
1860
ctgctggtgc agaacgccaa ccccgactgc aagaccatcc tgaaggccct gggacctgcc
1920
gccaccctgg aagagatgat gacagcctgt cagggcgtgg gaggcccagg ccacaaagct
1980
agagtgctgg ccgaggccat gagccaagtg accaactccg ccaccattat gatgcagcgg
2040
ggcaacttcc ggaaccagcg gaagatcgtg aagtgcttca actgcggcaa agagggccac
2100
accgcccgga attgcagagc ccccagaaag aaaggctgct ggaagtgtgg aaaagagggg
2160
caccagatga aggactgcac cgagcggcag gccaacttcc tgggcaagat ctggcctagc
2220
tacaagggca gacccggcaa tttcctgcag agcagacccg agcctaccgc ccctcccgag
2280
gaaagcttta gaagcggcgt ggaaaccacc acccccccac agaagcagga acccatcgac
2340
aaagagctgt accccctgac cagcctgaga agcctgttcg gcaacgaccc cagcagccag
2400
tgatga
2406
<210> 36
<211> 800
<212> Белок
<213> Синтетическая
<220>
<221> ПЕПТИД
<222> (1)..(800)
<223> Borrelia OspA слитый с GAG ВИЧ (ospA/GAGcop),
включающий человеческий сигнальный пептид (из TIM-3) 17-273
последовательность ospA, CD44 TM человека, GS линкер и
последовательность GAG ВИЧ без сигнала миристоилирования (aa)
<400> 36
Met Phe Ser His Leu Pro Phe Asp Cys Val Leu Leu Leu Leu Leu Leu
1 5 10 15
Leu Leu Thr Arg Ser Cys Lys Gln Asn Val Ser Ser Leu Asp Glu Lys
20 25 30
Asn Ser Val Ser Val Asp Leu Pro Gly Glu Met Lys Val Leu Val Ser
35 40 45
Lys Glu Lys Asn Lys Asp Gly Lys Tyr Asp Leu Ile Ala Thr Val Asp
50 55 60
Lys Leu Glu Leu Lys Gly Thr Ser Asp Lys Asn Asn Gly Ser Gly Val
65 70 75 80
Leu Glu Gly Val Lys Ala Asp Lys Ser Lys Val Lys Leu Thr Ile Ser
85 90 95
Asp Asp Leu Gly Gln Thr Thr Leu Glu Val Phe Lys Glu Asp Gly Lys
100 105 110
Thr Leu Val Ser Lys Lys Val Thr Ser Lys Asp Lys Ser Ser Thr Glu
115 120 125
Glu Lys Phe Asn Glu Lys Gly Glu Val Ser Glu Lys Ile Ile Thr Arg
130 135 140
Ala Asp Gly Thr Arg Leu Glu Tyr Thr Gly Ile Lys Ser Asp Gly Ser
145 150 155 160
Gly Lys Ala Lys Glu Val Leu Lys Gly Tyr Val Leu Glu Gly Thr Leu
165 170 175
Thr Ala Glu Lys Thr Thr Leu Val Val Lys Glu Gly Thr Val Thr Leu
180 185 190
Ser Lys Asn Ile Ser Lys Ser Gly Glu Val Ser Val Glu Leu Asn Asp
195 200 205
Thr Asp Ser Ser Ala Ala Thr Lys Lys Thr Ala Ala Trp Asn Ser Gly
210 215 220
Thr Ser Thr Leu Thr Ile Thr Val Asn Ser Lys Lys Thr Lys Asp Leu
225 230 235 240
Val Phe Thr Lys Glu Asn Thr Ile Thr Val Gln Gln Tyr Asp Ser Asn
245 250 255
Gly Thr Lys Leu Glu Gly Ser Ala Val Glu Ile Thr Lys Leu Asp Glu
260 265 270
Ile Lys Asn Ala Leu Lys Trp Leu Ile Ile Leu Ala Ser Leu Leu Ala
275 280 285
Leu Ala Leu Ile Leu Ala Val Cys Ile Ala Val Gly Ser Gly Ala Arg
290 295 300
Ala Ser Val Leu Ser Gly Gly Glu Leu Asp Arg Trp Glu Lys Ile Arg
305 310 315 320
Leu Arg Pro Gly Gly Lys Lys Lys Tyr Lys Leu Lys His Ile Val Trp
325 330 335
Ala Ser Arg Glu Leu Glu Arg Phe Ala Val Asn Pro Gly Leu Leu Glu
340 345 350
Thr Ser Glu Gly Cys Arg Gln Ile Leu Gly Gln Leu Gln Pro Ser Leu
355 360 365
Gln Thr Gly Ser Glu Glu Leu Arg Ser Leu Tyr Asn Thr Val Ala Thr
370 375 380
Leu Tyr Cys Val His Gln Arg Ile Glu Ile Lys Asp Thr Lys Glu Ala
385 390 395 400
Leu Asp Lys Ile Glu Glu Glu Gln Asn Lys Ser Lys Lys Lys Ala Gln
405 410 415
Gln Ala Ala Ala Asp Thr Gly His Ser Asn Gln Val Ser Gln Asn Tyr
420 425 430
Pro Ile Val Gln Asn Ile Gln Gly Gln Met Val His Gln Ala Ile Ser
435 440 445
Pro Arg Thr Leu Asn Ala Trp Val Lys Val Val Glu Glu Lys Ala Phe
450 455 460
Ser Pro Glu Val Ile Pro Met Phe Ser Ala Leu Ser Glu Gly Ala Thr
465 470 475 480
Pro Gln Asp Leu Asn Thr Met Leu Asn Thr Val Gly Gly His Gln Ala
485 490 495
Ala Met Gln Met Leu Lys Glu Thr Ile Asn Glu Glu Ala Ala Glu Trp
500 505 510
Asp Arg Val His Pro Val His Ala Gly Pro Ile Ala Pro Gly Gln Met
515 520 525
Arg Glu Pro Arg Gly Ser Asp Ile Ala Gly Thr Thr Ser Thr Leu Gln
530 535 540
Glu Gln Ile Gly Trp Met Thr Asn Asn Pro Pro Ile Pro Val Gly Glu
545 550 555 560
Ile Tyr Lys Arg Trp Ile Ile Leu Gly Leu Asn Lys Ile Val Arg Met
565 570 575
Tyr Ser Pro Thr Ser Ile Leu Asp Ile Arg Gln Gly Pro Lys Glu Pro
580 585 590
Phe Arg Asp Tyr Val Asp Arg Phe Tyr Lys Thr Leu Arg Ala Glu Gln
595 600 605
Ala Ser Gln Glu Val Lys Asn Trp Met Thr Glu Thr Leu Leu Val Gln
610 615 620
Asn Ala Asn Pro Asp Cys Lys Thr Ile Leu Lys Ala Leu Gly Pro Ala
625 630 635 640
Ala Thr Leu Glu Glu Met Met Thr Ala Cys Gln Gly Val Gly Gly Pro
645 650 655
Gly His Lys Ala Arg Val Leu Ala Glu Ala Met Ser Gln Val Thr Asn
660 665 670
Ser Ala Thr Ile Met Met Gln Arg Gly Asn Phe Arg Asn Gln Arg Lys
675 680 685
Ile Val Lys Cys Phe Asn Cys Gly Lys Glu Gly His Thr Ala Arg Asn
690 695 700
Cys Arg Ala Pro Arg Lys Lys Gly Cys Trp Lys Cys Gly Lys Glu Gly
705 710 715 720
His Gln Met Lys Asp Cys Thr Glu Arg Gln Ala Asn Phe Leu Gly Lys
725 730 735
Ile Trp Pro Ser Tyr Lys Gly Arg Pro Gly Asn Phe Leu Gln Ser Arg
740 745 750
Pro Glu Pro Thr Ala Pro Pro Glu Glu Ser Phe Arg Ser Gly Val Glu
755 760 765
Thr Thr Thr Pro Pro Gln Lys Gln Glu Pro Ile Asp Lys Glu Leu Tyr
770 775 780
Pro Leu Thr Ser Leu Arg Ser Leu Phe Gly Asn Asp Pro Ser Ser Gln
785 790 795 800
<210> 37
<211> 2187
<212> ДНК
<213> Синтетическая
<220>
<221> ген
<222> (1)..(2187)
<223> Человеческий TIM-3 белок, слитый с GAG ВИЧ (TIM-3/GAGcop),
включающий человеческий сигнальный пептид (из TIM-3) полные
внеклеточную и TM последовательности человеческого TIM-3,
GGGGS линкер и последовательность GAG ВИЧ без сигнала
миристоилирования (nt)
<400> 37
atgttcagcc atctgccttt cgactgcgtg ctgctgctcc tgcttctgct gctgaccaga
60
tccagcgagg tcgagtacag agccgaagtg ggccagaatg cctacctgcc ttgcttctac
120
acaccagccg ctccaggcaa tctggtgcct gtgtgttggg gaaaaggcgc ctgtcctgtg
180
ttcgagtgcg gcaacgttgt gctgagaacc gacgagcggg acgtgaacta ctggaccagc
240
agatactggc tgaacggcga cttcagaaag ggcgacgtgt ccctgaccat cgagaatgtg
300
acactggccg acagcggcat ctactgctgc agaatccaga ttcctggcat catgaacgac
360
gagaagttca acctgaagct ggtcatcaag cccgccaaag tgacccctgc tcctaccaga
420
cagagagact tcaccgccgc ctttccacgg atgctgacca caagaggaca cggccctgcc
480
gagacacaga cacttggaag cctgcctgac atcaatctga cccagatcag caccctggcc
540
aacgagctga gagatagcag actggctaat gacctgagag acagcggcgc caccatccgg
600
atcggcatct atatcggagc cggcatctgt gccggactgg ccctggctct tattttcgga
660
gcactgatcg gaggcggcgg atccggcgct agagcttctg tgctgtctgg gggcgaactg
720
gatagatggg agaagatccg gctgcggcct ggcggcaaga agaagtacaa gctgaagcac
780
atcgtgtggg cctccagaga gctggaaaga ttcgccgtga accccggcct gctggaaacc
840
agcgagggct gcagacagat cctgggacag ctgcagccca gcctgcagac cggaagcgag
900
gaactgcgga gcctgtacaa caccgtggcc acactgtatt gcgtgcacca gcggatcgag
960
atcaaggaca ccaaagaggc cctggacaag atcgaggaag aacagaacaa gtctaagaag
1020
aaggcccagc aggctgccgc cgataccggc cactctaatc aggtgtccca gaactacccc
1080
atcgtgcaga acatccaggg ccagatggtg catcaggcca tcagccccag aaccctgaac
1140
gcctgggtca aggtggtgga agagaaggcc tttagccccg aagtgatccc catgttcagc
1200
gccctgtctg agggcgccac accccaggac ctgaacacca tgctgaacac agtgggcgga
1260
caccaggccg ccatgcagat gctgaaagag acaatcaacg aagaggccgc cgagtgggac
1320
agagtgcacc ctgtgcatgc cggacctatc gcccctggcc agatgagaga gcccagaggc
1380
tctgatatcg ccggcaccac cagcaccctg caggaacaga tcggctggat gaccaacaac
1440
ccccccatcc ccgtgggcga gatctacaag cggtggatca tcctgggcct gaacaagatt
1500
gtgcggatgt acagccccac ctccatcctg gacatccggc agggccccaa agagcccttc
1560
agagactacg tggaccggtt ctacaagacc ctgagagccg agcaggccag ccaggaagtg
1620
aagaattgga tgaccgagac actgctggtg cagaacgcca accccgactg caagaccatc
1680
ctgaaggccc tgggacctgc cgccaccctg gaagagatga tgacagcctg tcagggcgtg
1740
ggaggcccag gccacaaagc tagagtgctg gccgaggcca tgagccaagt gaccaactcc
1800
gccaccatta tgatgcagcg gggcaacttc cggaaccagc ggaagatcgt gaagtgcttc
1860
aactgcggca aagagggcca caccgcccgg aattgcagag cccccagaaa gaaaggctgc
1920
tggaagtgtg gaaaagaggg gcaccagatg aaggactgca ccgagcggca ggccaacttc
1980
ctgggcaaga tctggcctag ctacaagggc agacccggca atttcctgca gagcagaccc
2040
gagcctaccg cccctcccga ggaaagcttt agaagcggcg tggaaaccac caccccccca
2100
cagaagcagg aacccatcga caaagagctg taccccctga ccagcctgag aagcctgttc
2160
ggcaacgacc ccagcagcca gtgatga
2187
<210> 38
<211> 727
<212> Белок
<213> Синтетическая
<220>
<221> ПЕПТИД
<222> (1)..(727)
<223> Человеческий TIM-3 белок, слитый с GAG ВИЧ (TIM-3/GAGcop),
включающий человеческий сигнальный пептид (из TIM-3)
полные внеклеточную и TM последовательности человеческого TIM-3,
GGGGS линкер и последовательность GAG ВИЧ без сигнала
миристоилирования (aa)
<400> 38
Met Phe Ser His Leu Pro Phe Asp Cys Val Leu Leu Leu Leu Leu Leu
1 5 10 15
Leu Leu Thr Arg Ser Ser Glu Val Glu Tyr Arg Ala Glu Val Gly Gln
20 25 30
Asn Ala Tyr Leu Pro Cys Phe Tyr Thr Pro Ala Ala Pro Gly Asn Leu
35 40 45
Val Pro Val Cys Trp Gly Lys Gly Ala Cys Pro Val Phe Glu Cys Gly
50 55 60
Asn Val Val Leu Arg Thr Asp Glu Arg Asp Val Asn Tyr Trp Thr Ser
65 70 75 80
Arg Tyr Trp Leu Asn Gly Asp Phe Arg Lys Gly Asp Val Ser Leu Thr
85 90 95
Ile Glu Asn Val Thr Leu Ala Asp Ser Gly Ile Tyr Cys Cys Arg Ile
100 105 110
Gln Ile Pro Gly Ile Met Asn Asp Glu Lys Phe Asn Leu Lys Leu Val
115 120 125
Ile Lys Pro Ala Lys Val Thr Pro Ala Pro Thr Arg Gln Arg Asp Phe
130 135 140
Thr Ala Ala Phe Pro Arg Met Leu Thr Thr Arg Gly His Gly Pro Ala
145 150 155 160
Glu Thr Gln Thr Leu Gly Ser Leu Pro Asp Ile Asn Leu Thr Gln Ile
165 170 175
Ser Thr Leu Ala Asn Glu Leu Arg Asp Ser Arg Leu Ala Asn Asp Leu
180 185 190
Arg Asp Ser Gly Ala Thr Ile Arg Ile Gly Ile Tyr Ile Gly Ala Gly
195 200 205
Ile Cys Ala Gly Leu Ala Leu Ala Leu Ile Phe Gly Ala Leu Ile Gly
210 215 220
Gly Gly Gly Ser Gly Ala Arg Ala Ser Val Leu Ser Gly Gly Glu Leu
225 230 235 240
Asp Arg Trp Glu Lys Ile Arg Leu Arg Pro Gly Gly Lys Lys Lys Tyr
245 250 255
Lys Leu Lys His Ile Val Trp Ala Ser Arg Glu Leu Glu Arg Phe Ala
260 265 270
Val Asn Pro Gly Leu Leu Glu Thr Ser Glu Gly Cys Arg Gln Ile Leu
275 280 285
Gly Gln Leu Gln Pro Ser Leu Gln Thr Gly Ser Glu Glu Leu Arg Ser
290 295 300
Leu Tyr Asn Thr Val Ala Thr Leu Tyr Cys Val His Gln Arg Ile Glu
305 310 315 320
Ile Lys Asp Thr Lys Glu Ala Leu Asp Lys Ile Glu Glu Glu Gln Asn
325 330 335
Lys Ser Lys Lys Lys Ala Gln Gln Ala Ala Ala Asp Thr Gly His Ser
340 345 350
Asn Gln Val Ser Gln Asn Tyr Pro Ile Val Gln Asn Ile Gln Gly Gln
355 360 365
Met Val His Gln Ala Ile Ser Pro Arg Thr Leu Asn Ala Trp Val Lys
370 375 380
Val Val Glu Glu Lys Ala Phe Ser Pro Glu Val Ile Pro Met Phe Ser
385 390 395 400
Ala Leu Ser Glu Gly Ala Thr Pro Gln Asp Leu Asn Thr Met Leu Asn
405 410 415
Thr Val Gly Gly His Gln Ala Ala Met Gln Met Leu Lys Glu Thr Ile
420 425 430
Asn Glu Glu Ala Ala Glu Trp Asp Arg Val His Pro Val His Ala Gly
435 440 445
Pro Ile Ala Pro Gly Gln Met Arg Glu Pro Arg Gly Ser Asp Ile Ala
450 455 460
Gly Thr Thr Ser Thr Leu Gln Glu Gln Ile Gly Trp Met Thr Asn Asn
465 470 475 480
Pro Pro Ile Pro Val Gly Glu Ile Tyr Lys Arg Trp Ile Ile Leu Gly
485 490 495
Leu Asn Lys Ile Val Arg Met Tyr Ser Pro Thr Ser Ile Leu Asp Ile
500 505 510
Arg Gln Gly Pro Lys Glu Pro Phe Arg Asp Tyr Val Asp Arg Phe Tyr
515 520 525
Lys Thr Leu Arg Ala Glu Gln Ala Ser Gln Glu Val Lys Asn Trp Met
530 535 540
Thr Glu Thr Leu Leu Val Gln Asn Ala Asn Pro Asp Cys Lys Thr Ile
545 550 555 560
Leu Lys Ala Leu Gly Pro Ala Ala Thr Leu Glu Glu Met Met Thr Ala
565 570 575
Cys Gln Gly Val Gly Gly Pro Gly His Lys Ala Arg Val Leu Ala Glu
580 585 590
Ala Met Ser Gln Val Thr Asn Ser Ala Thr Ile Met Met Gln Arg Gly
595 600 605
Asn Phe Arg Asn Gln Arg Lys Ile Val Lys Cys Phe Asn Cys Gly Lys
610 615 620
Glu Gly His Thr Ala Arg Asn Cys Arg Ala Pro Arg Lys Lys Gly Cys
625 630 635 640
Trp Lys Cys Gly Lys Glu Gly His Gln Met Lys Asp Cys Thr Glu Arg
645 650 655
Gln Ala Asn Phe Leu Gly Lys Ile Trp Pro Ser Tyr Lys Gly Arg Pro
660 665 670
Gly Asn Phe Leu Gln Ser Arg Pro Glu Pro Thr Ala Pro Pro Glu Glu
675 680 685
Ser Phe Arg Ser Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Pro Gln Lys Gln Glu
690 695 700
Pro Ile Asp Lys Glu Leu Tyr Pro Leu Thr Ser Leu Arg Ser Leu Phe
705 710 715 720
Gly Asn Asp Pro Ser Ser Gln
725
<---
Claims (29)
1. Слитый белок для лечения или профилактики заболевания, вызванного патогеном или опухолью, у субъекта, где указанный слитый белок включает в направлении от N- к C-концу:
- иммуногенный полипептид, представляющий интерес, содержащий по меньшей мере один полипептид из вируса, бактерий, грибов, простейших, паразита, аллергена или опухолевого маркера,
- трансмембранный домен, содержащий: (a) трансмембранный домен (i) полипептида gp41 ВИЧ (SEQ ID NO: 16), (b) R696A мутант Env ВИЧ-1 (SEQ ID NO: 30) или (c) функционально эквивалентные варианты (a) и (b), где указанный функционально эквивалентный вариант имеет по меньшей мере 80% идентичности последовательности трансмембранным доменам (a) и (b) и по существу сохраняет их способность встраиваться в плазматическую мембрану, и
- полипептид gag ВИЧ (SEQ ID NO: 1) или его функционально эквивалентный вариант, имеющий по меньшей мере 80% идентичности последовательности полипептиду gag ВИЧ и по существу сохраняющий его активность по образованию вирусоподобной частицы.
2. Слитый белок по п. 1, где функционально эквивалентные варианты (a) и (b) имеют по меньшей мере 90% идентичности последовательности трансмембранным доменам (a) и (b), и где функционально эквивалентный вариант полипептида gag ВИЧ имеет по меньшей мере 90% идентичности последовательности полипептиду gag ВИЧ.
3. Слитый белок по п. 2, где функционально эквивалентные варианты (a) и (b) имеют по меньшей мере 95% идентичности последовательности трансмембранным доменам (a) и (b), и где функционально эквивалентный вариант полипептида gag ВИЧ имеет по меньшей мере 95% идентичности последовательности полипептиду gag ВИЧ.
4. Слитый белок по любому из пп. 1-3, где полипептид, представляющий интерес, трансмембранный домен и полипептид gag ВИЧ или их функционально эквивалентые варианты соединены линкером.
5. Слитый белок по любому из предшествующих пунктов, где полипептид gag ВИЧ или его функционально эквивалентный вариант не содержит последовательность миристоилирования.
6. Слитый белок по любому из предшествующих пунктов, где линкер включает глициновые остатки, предпочтительно линкер включает глициновые остатки и сериновые остатки, более предпочтительно линкер включает три глициновых остатка и один сериновый остаток, еще более предпочтительно линкер включает последовательности SEQ ID NO: 23 или SEQ ID NO: 24.
7. Слитый белок по п. 6, где вирус представляет собой ВИЧ.
8. Слитый белок по п. 7, где полипептид, представляющий интерес, происходит из белка env ВИЧ или продукта, являющегося результатом процессинга белка env ВИЧ, предпочтительно белок env ВИЧ представляет собой gp41 ВИЧ.
9. Слитый белок по п. 8, где полипептид, представляющий интерес, включает в направлении от N- к C-концу:
(a) гептадный повтор 2 полипептида gp41 ВИЧ или его функционально эквивалентного варианта, имеющего по меньшей мере 50% идентичности и по существу сохраняющего его иммуногенную активность, и
(b) проксимальную к мембране область полипептида gp41 ВИЧ или его функционально эквивалентного варианта, имеющего по меньшей мере 50% идентичности и по существу сохраняющего его иммуногенную активность.
10. Слитый белок по п. 9, включающий последовательность SEQ ID NO: 28.
11. Полинуклеотид, кодирующий слитый белок по любому из пп. 1-10.
12. Полинуклеотид по п. 11, включающий последовательность SEQ ID NO: 9.
13. Полинуклеотид по п. 12, последовательность которого является кодон-оптимизированной для экспрессии в организме человека, домашних или сельскохозяйственных животных.
14. Экспрессионный вектор, включающий полинуклеотид по любому из пп. 11-13.
15. Клетка-хозяин для получения слитого белка по любому из пп. 1-10, где указанная клетка-хозяин включает экспрессионный вектор по п. 14.
16. Способ получения вирусоподобной частицы, содержащей слитый белок по любому из пп. 1-10, включающий стадии:
(a) экспрессии в клетке слитого белка по любому из пп. 1-10 и
(b) выделения VLPs из внеклеточной среды.
17. Вирусоподобная частица для лечения или профилактики заболевания, вызванного патогеном или опухолью, у субъекта, где указанная вирусоподобная частица включает слитый белок по любому из пп. 1-10 или где указанная вирусоподобная частица получена с использованием способа по п. 16.
18. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики заболевания, вызванного патогеном или опухолью у субъекта, включающая терапевтически эффективное количество слитого белка по любому из пп. 1-10, полинуклеотида по любому из пп. 11-13, экспрессионного вектора по п. 14 или вирусоподобной частицы по п. 17.
19. Иммуногенная композиция, включающая терапевтически эффективное количество вирусоподобной частицы по п. 17.
20. Иммуногенная композиция по п. 19, где композиция по существу не содержит фосфат алюминия.
21. Применение слитого белка по любому из пп. 1-10, полинуклеотида по любому из пп. 11-13, экспрессионного вектора по п. 14, вирусоподобной частицы по п. 17, фармацевтической композиции по п. 18 или иммуногенной композиции по п. 19 или 20 в лечении или профилактике заболевания, вызванного патогеном, или опухоли у субъекта, где патоген или опухоль содержат полипептид, представляющий интерес, или его область, предпочтительно полипептид, представляющий интерес, представляет собой полипептид ВИЧ, и инфекция представляет собой ВИЧ-инфекцию, и более предпочтительно полипептид ВИЧ включает проксимальную к мембране внешнюю область gp41 или его функционально эквивалентного варианта, имеющего по меньшей мере 50% идентичности и сохраняющего его иммуногенную активность.
22. Применение по п. 21, где субъекта предварительно лечат конъюгатом, включающим полипептид, представляющий интерес, образующий часть слитого белка, объединенного с носителем, предпочтительно носитель представляет собой KLH.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EPEP16382364.4 | 2016-07-27 | ||
| EP16382364.4A EP3275462A1 (en) | 2016-07-27 | 2016-07-27 | Virus-like particles with high-density coating for the production of neutralizing antibodies |
| PCT/IB2017/001101 WO2018020324A2 (en) | 2016-07-27 | 2017-07-26 | Virus-like particles with high-density coating for inducing the expression of antibodies |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019105357A RU2019105357A (ru) | 2020-08-27 |
| RU2019105357A3 RU2019105357A3 (ru) | 2020-12-09 |
| RU2813282C2 true RU2813282C2 (ru) | 2024-02-09 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012055985A1 (en) * | 2010-10-28 | 2012-05-03 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Vaccine compositions based on modified gp41 immunogens |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012055985A1 (en) * | 2010-10-28 | 2012-05-03 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Vaccine compositions based on modified gp41 immunogens |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KUCZKOWSKA K. et al., Lactobacillus plantarum displaying CCL3 chemokine in fusion with HIV-1 Gag derived antigen causes increased recruitment of T cells, Microb Cell Fact, 2015, 14:169. ZHOU W. et al., Identification of a Membrane-Binding Domain within the Amino-Terminal Region of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Gag Protein Which Interacts with Acidic Phospholipids, JOURNAL OF VIROLOGY, 1994, Vol. 68, No. 4, pp. 2556-2569. PHOGAT S. et al., Analysis of the human immunodeficiency virus type 1 gp41 membrane proximal external region arrayed on hepatitis B surface antigen particles, VIROLOGY, 2007, Vol. 373, No. 1, pp. 72-84. ЩЕРБАКОВ Д.Н. и др., Антитела, нейтрализующие широкий спектр изолятов ВИЧ-1, - новая грань иммунной системы, ACTA NATURAE, 2015, ТОМ 7, N 4(27), с. 14-25. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI707039B (zh) | 人類免疫缺陷病毒抗原、載體、組成物、及其使用方法 | |
| US8323961B2 (en) | HIV vaccines based on adenoviral vectors encoding Env from multiple clades of HIV | |
| CA2392877C (en) | Improvements in or relating to immune responses to hiv | |
| JP2005502350A (ja) | ヒト免疫不全ウイルスエンベロープ糖タンパク質変異体およびその使用 | |
| EP2583974B1 (en) | Pseudotyping of foamy viruses | |
| WO2012149038A9 (en) | Truncated hiv envelope proteins (env), methods and compositions related thereto | |
| KR102610599B1 (ko) | 항체의 발현을 유도하기 위한 고-밀도 코팅된 바이러스-유사 입자 | |
| WO2006106435A2 (en) | Fusion protein comprising a hiv nef double mutant and its use therapy | |
| CA2578147A1 (en) | Modified hiv-1 envelope proteins | |
| WO2010148434A1 (en) | Chimeric molecules | |
| RU2813282C2 (ru) | Вирусоподобные частицы с высокоплотным покрытием для индукции экспрессии антител | |
| EP2447277A1 (en) | Vaccine compositions based on modified gp41 immunogens | |
| AU2009230709B2 (en) | CD4-related polypeptides and methods of use | |
| WO2024091976A1 (en) | Compositions comprising hiv-1 membrane proximal external region (mper) peptides and nucleic acids encoding mper peptides | |
| WO2017007646A1 (en) | Hiv-1 clade c envelope glycoproteins | |
| Young | Construction, characterization and immunogenicity of human immunodeficiency virus-like particles |