KR20210023481A - 아족시스트로빈의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 MCMA((E)-methyl 2-(2-((6-chloropyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-3-methoxyacrylate), DABCO(1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane) 및 2-CP(2-cyanophenol)를 연속식 반응기로 혼합하여 반응기(z)에 투입하는 것을 특징으로 하는 아족시스트로빈(azoxystobin)의 제조방법에 관한 것이다.
Description
본 발명은 아족시스트로빈의 제조방법에 관한 것이다.
아족시스트로빈은 살균제로 사용가능한 작물보호제로서, 경제적이면서도 고수율을 얻을 수 있는 합성법의 개발은 매우 중요하다. 아족시스트로빈은 MCMA((E)-methyl 2-(2-((6-chloropyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-3-methoxyacrylate), DABCO(1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane) 및 2-CP(2-cyanophenol)를 반응시켜 제조된다.
일반적으로 아족시스트로빈은 배치 반응기에서 제조되어 왔으나, 배치 반응기를 사용하는 경우 DABCO의 투입 순서에 따른 반응 속도 및 아족시스트로빈의 수득율이 달라지는 문제가 있었다. 이에, MCMA, DABCO 및 2-CP의 투입 순서가 아족시스트로빈의 제조 공정에서 중요한 사항으로 알려져 왔다.
종래에는 DABCO의 투입 순서에 따른 문제점을 해결하기 위해 DABCO를 염으로 만들거나, DABCO 투입 전에 2-CP를 먼저 투입하거나, 또는 반응기 온도를 낮추어 부반응을 억제하는 방법을 사용하였다. 그러나, DABCO를 나중에 투입할 경우 투입 전의 원료들의 혼합 정도에 따라 최종적인 반응 수율이 달라져 반응의 안정성이 저하되고, 원료의 투입시 반응기의 온도를 낮추는 경우 원료의 투입 후 다시 반응 온도를 높여야 하기 때문에 생산성이 떨어지고 기존 공정에 비해 수율이 5% 정도 낮아지는 문제점이 있었다.
이에, MCMA, DABCO 및 2-CP의 투입 순서에 영향을 받지 않고 재현성 있는 공정을 개발하기 위한 연구가 계속되고 있다.
본 발명은 MCMA, DABCO 및 2-CP의 투입 순서에 영향을 받지 않는 아족시스트로빈의 제조방법을 제공하고자 한다.
본 발명은 연속식 반응기를 이용하여 원료를 혼합하여 반응기에 투입함으로써, 원료의 균일한 혼합 효과를 통하여 재현성 있고, 고수율의 아족시스트로빈을 수득할 수 있는 아족시스트로빈의 제조 방법을 제공하고자 한다.
상기와 같은 과제의 해결을 위하여, 본 발명은 (a) MCMA((E)-methyl 2-(2-((6-chloropyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-3-methoxyacrylate), DABCO(1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane) 및 2-CP(2-cyanophenol)를 연속식 반응기에 투입하여 혼합액을 제조하는 단계; 및 (b) 상기 혼합액을 상기 연속식 반응기와 직렬로 연결된 반응기(z)에 공급하여 아족시스트로빈을 수득하는 단계를 포함하는 아족시스트로빈의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 일 실시상태에 따른 아족시스트로빈의 제조방법을 이용하면, DABCO의 투입 순서에 따른 제약을 받지 않으면서도, 안정적으로 고수율의 아족시스트로빈을 수득할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시상태에 따른 아족시스트로빈의 제조방법을 모식적으로 나타낸 공정도이다.
도 2는 본 발명의 일 실시상태에 따른 원료의 투입 방법을 모식적으로 나타낸 공정도이다.
도 2는 본 발명의 일 실시상태에 따른 원료의 투입 방법을 모식적으로 나타낸 공정도이다.
본 발명의 내용은 다음의 상세한 설명 및 첨부된 도면으로부터 명료하게 이해될 수 있을 것이며, 본 발명을 설명함에 있어서 관련된 공지 기술에 대한 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우에는 그에 대한 설명을 생략한다.
본 명세서에 있어서, 어떤 부분이 다른 부분과 '연결'되어 있다고 할 때, 이는 직접적으로 연결되어 있는 경우뿐만 아니라 중간에 다른 구성 요소를 사이에 두고 연결되는 경우도 포함한다.
본 명세서에 있어서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 '포함' 또는 '구비'한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함하거나 구비할 수 있다는 것을 의미한다.
본 명세서에 있어서, 연속식 반응기의 '연속식'이란 원료의 공급 및 혼합이 연속적으로, 즉 공정의 끊김이 없이 이루어지는 것을 의미한다.
이하, 본 발명에 대하여 도면을 참조하여 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명은 원료를 연속식 반응기로 혼합하여 반응기에 투입하는 것을 특징으로 한다. 원료를 연속식 반응기로 빠르고 균일하게 혼합함으로써, 원료의 투입 순서에 대한 제약이 사라지며, 기존 공정 이상의 수율으로 아족시스트로빈의 수득이 가능하다.
일 실시상태에 있어서 상기 아족시스트로빈의 제조 방법은 (a) MCMA, DABCP 및 2-CP를 연속식 반응기에 투입하여 혼합액을 제조하는 단계; 및 (b) 상기 혼합액을 상기 연속식 반응기와 직렬로 연결된 반응기(z)에 공급하여 아족시스트로빈을 수득하는 단계를 포함한다.
도 1은 본 발명의 일 실시상태에 따른 아족시스트로빈의 제조방법을 수행할 수 있는 제조장치를 개략적으로 도시한 것이다. 도 1은 본 발명을 실시하기 위한 하나의 예시일 뿐, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
도 1을 참조하여 설명하면, 본 발명의 아족시스트로빈을 제조할 수 있는 제조장치는 제1 공급부(101); 제2 공급부(102); 및 제3 공급부(103)와 각각 연결되어 제1 내지 제3 공급부로부터 공급받은 MCMA, DABCO 및 2-CP를 혼합하는 연속식 반응기(200)를 포함한다. 상기 제1 공급부 내지 제3 공급부는 MCMA, DABCO 및 2-CP가 공급되는 부로 원료의 투입 순서에 따라 각각의 공급부에서 투입되는 원료의 종류는 달라질 수 있다. 도 1에서의 제1 내지 제3 공급부의 위치는 하나의 실시상태에 따른 위치일 뿐이며 달라질 수 있다.
일 실시상태에 있어서, 상기 제1 공급부 내지 제3 공급부는 연속식 반응기에 원료를 공급할 수 있다면 어떠한 형태이든지 무방하다. 일 실시상태에 있어서, 상기 제1 공급부 내지 제3 공급부는 도 2에 도시된 바와 같이 각각 독립적으로 펌프(110)를 포함할 수 있다. 상기 펌프는 원료의 공급시 유량 및 유속을 용이하게 할 수 있다. 도 2에서는 펌프가 제1 내지 제3 공급부에 설치되어 있으나, 외부에 설치되어 제1 공급부 내지 제3 공급부와 파이프 등과 같은 연결 수단으로 연결되어 있을 수도 있다.
도 1을 참조하면, MCMA, DABCO 및 2-CP의 혼합액은 상기 연속식 반응기로부터 상기 연속식 반응기와 직렬로 연결된 반응기(z)(300)로 공급된다. 일 실시상태에 있어서, 상기 연속식 반응기에서 혼합된 원료는 도 1에 도시된 바와 같이 연결부(301)를 통하여 반응기(z)로 공급될 수도 있다.
본 발명의 아족시스트로빈의 제조 방법은 (a) MCMA, DABCO 및 2-CP를 연속식 반응기에 투입하여 혼합액을 제조하는 단계를 포함한다. 이 때, MCMA, DABCO 및 2-CP의 연속식 반응기에의 공급 및 연속식 반응기 내에서의 혼합은 연속적으로 수행된다.
본 명세서에 있어서, 연속식 반응기는 MCMA, DABCO 및 2-CP가 연속적으로 공급되고, 공급된 MCMA, DABCO 및 2-CP를 혼합할 수 있는 것이라면 통상적인 반응기를 사용할 수 있다. 연속식 반응기를 이용하여 원료를 혼합하면, 배치 반응기에서 교반하여 원료를 혼합하는 방법에 비하여 온도 조절이 용이하고, 보다 균일한 혼합이 가능하여, 재현성이 우수하다.
일 실시상태에 있어서, 상기 연속식 반응기는 투입된 MCMA, DABCP 및 2-CP를 혼합하기 위한 혼합 장치를 더 포함한다.
일 실시상태에 있어서, 상기 혼합 장치는 스태틱 믹서; 또는 마이크로혼합장치일 수 있으나, 이에 한정되지 않으며, 종류가 다른 유체를 균일하게 혼합 및 분산시켜 혼합 유체를 형성할 수 있는 것이라면, 그 종류는 적절히 선택될 수 있다.
일 실시상태에 있어서, 상기 연속식 반응기 내에서의 혼합은 스태틱 믹서를 이용하여 수행될 수 있다. 본 명세서에 있어서, 스태틱 믹서란 유체와 같은 물질을 혼합할 때 사용하는 혼합 부품으로서, 통상적으로 사용하는 의미와 동일한 의미의 혼합기로서, 혼합 노즐이라 불리기도 한다. 일 실시상태에 있어서, 상기 스태틱 믹서는 인라인 스태틱 믹서, T-믹서, Slit-type-mixer 및 coil-mixer으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 믹서가 직렬로 연결된 것일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
일 실시상태에 있어서, 상기 연속식 반응기는 마이크로혼합장치를 포함할 수 있으며, 이 경우 연속식 반응기는 마이크로 반응기로 이해될 수 있다. 상기 마이크로혼합장치는 유체가 혼합하기 위한 혼합 채널(mixing channel)일 수 있으며, 상기 마이크로혼합장치는 각 마이크로채널의 폭이 10 ㎛ 내지 3000 ㎛, 바람직하게는 50 ㎛ 내지 1600 ㎛인 복수의 마이크로채널을 가질 수 있다.
일 실시상태에 있어서, 상기 연속식 반응기의 직경은 1/32 인치 내지 2 인치, 바람직하게는 1/16 인치 내지 1/4 인치일 수 있다.
일 실시상태에 있어서, 상기 연속식 반응기 내의 혼합물의 유량은 1 mL/min 내지 500 mL/min 바람직하게는 30 mL/min 내지 100 mL/min이다.
상기 혼합액을 제조하는 단계에 있어서, 상기 MCMA, DABCO 및 2-CP의 혼합액의 상기 연속식 반응기 내에서의 공간 시간은 3초 내지 10분일 수 있다. 상기 연속식 반응기 내의 공간 시간은 MCMA, DABCP 및 2-CP가 연속식 반응기에 모두 투입된 직후부터 MCMA, DABCP 및 2-CP가 상기 연속식 반응기와 직렬로 연결된 반응기(z)로 공급될 때까지의 공간 시간일 수 있다. 본 명세서에 있어서, 공간시간은 반응기 부피를 반응물의 부피유량으로 나눈 수치일 수 있다.
일 실시상태에 있어서, 상기 연속식 반응기의 내부 온도는 부반응의 억제 측면에서 5℃ 이하인 것이 바람직하다.
일 실시상태에 있어서, 상기 MCMA는 MCMA를 포함하는 제1 용액의 형태로 연속식 반응기에 투입될 수 있고, 상기 DABCO는 DABCO를 포함하는 제2 용액의 형태로 연속식 반응기에 투입될 수 있으며, 상기 2-CP는 2-CP를 포함하는 제3 용액의 형태로 연속식 반응기에 투입될 수 있다.
일 실시상태에 있어서, MCMA를 포함하는 제1 용액은 제1 용액 공급기에 연결된 제1 펌프에 의해 유량이 조절되면서 상기 연속식 반응기로 투입되고, DABCO를 포함하는 제2 용액은 제2 용액 공급기에 연결된 제2 펌프에 의해 유량이 조절되면서 상기 연속식 반응기로 투입되고, 상기 제3 용액은 제3 용액 공급기에 연결된 제3 펌프에 의해 유량이 조절되면서 상기 연속식 반응기로 투입될 수 있다.
상기 MCMA, DABCO 및 2-CP의 연속식 반응기에의 공급 속도 및 공급량은 원료의 반응성에 영향을 주지 않을 정도로 적절히 조절될 수 있다.
상기 제1 용액 내지 제3 용액은 각각 독립적으로 용매를 더 포함할 수 있다. 상기 용매는 아족시스트로빈의 수율에 영향을 미치지 않는 한도 내에서 통상의 용매를 사용할 수 있다. 예를 들어, 유기 용매, 수성 용매, 수계 용매(aqueous based solvents), 물 또는 이들의 혼합물일 수 있다.
일 실시상태에 있어서, 상기 용매는 지방족, 지환족 및 방향족 탄화수소; 할로겐화된 탄화수소; 헤테로방향족 화합물; 에테르; 케톤; 니트릴; 아미드; 3차 아민; 술폰; 알코올; 및 물으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함할 수 있다.
일 실시상태에 있어서, 상기 DABCO의 공급량은 상기 MCMA, DABCO 및 2-CP의 총 공급량 대비 0.1 몰% 내지 40 몰%; 바람직하게는 0.5 몰% 내지 10 몰%이다.
일 실시상태에 있어서, 상기 MCMA와 상기 2-CP의 공급량의 당량비는 1:0.4 1:4, 바람직하게는 1:0.95 내지 1:1.5, 보다 바람직하게는 1:1 내지 1:1.2이다.
본 발명에 있어서, 상기 MCMA, DABCO 및 2-CP가 마이크로 반응기에 투입되는 순서는 제약이 없다. 일 실시상태에 있어서, 상기 MCMA, DABCO 및 2-CP는 마이크로 반응기에 MCMA, DABCO 및 2-CP의 순서대로 투입될 수 있다. 또 다른 실시상태에 있어서, 상기 MCMA, DABCO 및 2-CP는 마이크로 반응기에 DABCO, MCMA 및 2-CP의 순서대로 투입될 수 있다.
배치 반응기를 사용하면, 하나의 반응물을 투입하고 다음 반응물을 투입할 때까지 장시간이 요구되기 때문에 원료의 투입 순서에 제약이 있으며, 혼합이 잘 이루어지지 않아 수율의 저하가 발생한다. 그러나, 본 발명의 일 실시상태에 따르면, DABCO와 MCMA가 혼합 후 부산물을 생성하기 전에 2-CP와 빠르게 혼합이 가능하기 때문에 원료의 투입 순서에 상관없이 고수율로 생성물의 수득이 가능하다. 즉, 2-CP의 첨가 전에 DABCO에 산을 부가하여 DABCO 염을 형성하거나, 2-CP의 염을 생성하지 않더라도 아족시스트로빈의 수율을 높일 수 있다.
다음으로, (b) 상기 혼합액을 상기 연속식 반응기와 연결된 반응기(z)에 공급하여 아족시스트로빈을 수득하는 단계를 설명한다.
일 실시상태에 있어서, 상기 반응기(z)는 배치 반응기일 수 있다.
상기 반응기(z)에서 반응을 수행할 때, 상기 MCMA, DABCO 및 2-CP의 반응 온도, 즉 아족시스트로빈의 합성 온도는 넓은 범위에서 변경 가능하다. 상기 반응 온도는 용매의 비점과 같은 용매의 물성, 반응이 일어나는 온도 및 반응 속도 등의 영향을 고려하여 적절히 선택할 수 있다. 일 실시상태에 있어서, 아족시스트로빈의 합성은 0℃ 내지 120℃, 적절하게는 40℃ 내지 100℃, 더욱 바람직하게는 60℃ 내지 95℃일 수 있다. 상기 반응 온도는 반응기(z)에서의 반응 온도일 수 있다.
또한, 상기 반응기(z)에서의 반응은 임의의 적절한 압력에서 수행될 수 있다. 상기 반응 압력은 용매와 반응 온도를 고려하여 적절히 선택될 수 있다. 일 실시상태에 있어서, 상기 반응 압력은 1×103 Pa 내지 1×106 Pa, 바람직하게는 5×104 Pa 내지 5×105 Pa, 보다 바람직하게는 8×104 Pa 내지 2×105 Pa일 수 있다.
일 실시상태에 있어서, 상기 반응기(z)는 아족시스트로빈의 합성에 필요한 MCMA, DABCO 및 2-CP를 제외한 화합물을 더 포함할 수 있다.
본 명세서에 있어서, 아족시스트로빈의 원료물질은 통상적으로 사용 가능한 것이면 무방하고, 그외의 구성 및 제조방법은 본 기술분야에서 잘 알려져 있으므로 그에 의하고, 자세한 설명은 생략한다.
본 발명의 일 실시상태에 따르면, 아족시스트로빈의 수율은 90 mol% 이상 100 mol% 이다. 여기서 아족시스트로빈의 수율이란, 반응기에 투입한 MCMA, DABCO 및 2-CP의 몰수로부터 수득할 수 있는 이론적인 아족시트로빈의 최대 몰수를 기준으로 한 실제 합성으로 얻을 수 있는 실제 몰수의 비를 의미한다. 하기 실시예에서의 아족시스트로빈의 수율(mol%) 또한 상기와 같다.
이하 본 발명을 실시예에 기초하여 더욱 상세하게 설명하지만, 하기에 개시되는 본 발명의 실시 형태는 어디까지 예시로써, 본 발명의 범위는 이들의 실시 형태에 한정되지 않는다. 본 발명의 범위는 특허 청구 범위에 표시되었고, 더욱이 특허 청구 범위 기록과 균등한 의미 및 범위 내에서의 모든 변경을 함유하고 있다.
<실시예 1>
진공 건조시킨 2L 스테인리스 스틸 압력용기 3개를 준비하였다. 첫번째 압력 용기에는 에틸 아세테이트 70g 및 (E)-메틸 2-{2-[6-클로로피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트 20g을 투입하여 제1 반응 용액을 제조하였다. 두번째 압력 용기에는 에틸 아세테이트 55g 및 1,4-다이아자바이사이클로[2.2.2]옥탄 0.8g을 투입하여 제2 반응 용액을 제조하였다. 세번째 압력 용기에는 에틸 아세테이트 31g 및 2-시아노페놀 16.4g을 투입하여 제3 반응 용액을 제조하였다. 이 때, 화합물 (E)-메틸 2-{2-[6-클로로피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트, 2-시아노페놀 및 1,4-다이아자바이사이클로[2.2.2]옥탄의 몰비는 1 : 1.1 : 0.05였다. 배치 반응기 내에는 에틸아세테이트 44g 및 칼륨 카보네이트(K2CO3) 7.8g을 투입하였다.
각 압력 용기의 압력을 5 bar로 유지시킨 상태에서, 질량 유량계를 이용하여 연속식 반응기 내에 제 연속식 채널로 제1 반응 용액을 3 g/min의 속도로, 제2 연속식 채널로 제2 반응 용액을 3 g/min의 속도로, 제3 연속식 채널로 제3 반응 용액을 3 g/min의 속도로 각각 순서대로 주입하였다. 이 때, 연속식 반응기의 온도는 5℃를 유지하였고, 내부 압력은 백프래셔 레귤레이터(backpressure regulator)를 이용하여 1bar를 유지하였다. 연속식 반응기 내에서의 체류 시간은 1분이 되도록 설정하였고, 반응기 안정화 후 15분 동안 생산된 혼합 반응물을 칼륨 카보네이트가 투입된 상기의 배치 반응기로 이송 및 투입하여 80℃까지 승온하며 환류 반응시켰다. (E)-메틸 2-{2-[6-클로로피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트 대비 칼륨 카보네이트의 몰비는 1 : 1.1이 되도록 조절하였다. 반응을 종결한 후 정제하고 여과하여 아족시스트로빈을 수율 92 mol%로 수득하였다.
<실시예 2>
첫번째 압력 용기에는 에틸 아세테이트 55g 및 1,4-다이아자바이사이클로[2.2.2]옥탄 0.8g을 투입하여 제1 반응 용액을 제조하고, 두번째 압력 용기에는 에틸 아세테이트 70g 및 (E)-메틸 2-{2-[6-클로로피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트 20g을 투입하여 제2 반응 용액을 제조하며, 세번째 압력 용기에는 에틸 아세테이트 31g 및 2-시아노페놀 16.4g을 투입하여 제3 반응 용액을 제조한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 아족시스트로빈(수율 91 mol%)을 수득하였다.
<실시예 3>
첫번째 압력 용기에는 에틸 아세테이트 70g 및 (E)-메틸 2-{2-[6-클로로피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트 20g을 투입하여 제1 반응 용액을 제조하고, 두번째 압력 용기에는 에틸 아세테이트 31g 및 2-시아노페놀 16.4g을 투입하여 제2 반응 용액을 제조하며, 세번째 압력 용기에는 에틸 아세테이트 55g 및 1,4-다이아자바이사이클로[2.2.2]옥탄 0.8g을 투입하여 제3 반응 용액을 제조한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 아족시스트로빈(수율 92 mol%)을 수득하였다.
<비교예 1>
실온에서 500mL 4구 플라스크에 에틸 아세테이트(100g, 1.134mol), (E)-메틸 2-{2-[6-클로로피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트(MCMA, 20g, 0.062mmol), 2-시아노페놀(2-CP, 8.2g, 0.069mol), 1,4-다이아자바이사이클로[2.2.2]옥탄(DABCO, 0.4g, 0.004mol) 및 칼륨 카보네이트(K2CO3, 9.5g, 0.069mol)를 30분 간격으로 순서대로 투입하였다. 그 후 혼합물이 환류하도록 80℃까지 승온하며 교반한다. 반응이 종결한 후 정제하고 여과하여 아족시스트로빈을 수율 90 mol%로 수득하였다.
<비교예 2>
실온에서 500mL 4구 플라스크에 에틸 아세테이트(100g, 1.134mol), (E)-메틸 2-{2-[6-클로로피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트(MCMA, 20g, 0.062mmol), 1,4-다이아자바이사이클로[2.2.2]옥탄(DABCO, 0.4g, 0.004mol), 2-시아노페놀(2-CP, 8.2g, 0.069mol) 및 칼륨 카보네이트(K2CO3, 9.5g, 0.069mol)를 30분 간격으로 순서대로 투입한다. 그 후 얻은 혼합물이 환류하도록 80℃까지 승온하며 교반한다. 반응이 종결한 후 정제하고 여과하여 아족시스트로빈을 수율 83 mol%로 수득하였다.
비교예 1과 같이 배치 반응기에 원료를 드랍핑하는 방식으로 투입하여 아족시스트로빈을 제조하는 경우, 원료들의 투입시 보다 많은 시간이 소요되었으나, 본 발명의 일 실시상태에 따른 아족시스트로빈의 제조 방법을 사용하면 원료의 혼합에 10분 이하의 시간이 소요되므로, 배치 반응기에의 원료의 투입 시간이 단축되는 등 공정성이 향상되는 장점이 있다.
본 발명의 일 실시상태에 따른 아족시스트로빈의 제조 방법을 이용하면, DABCO의 투입 순서에 영향을 받지 않고 고수율의 제품의 수득이 가능한 것을 확인하였다. 비교예 2와 같이 배치 반응기 내에서 원료를 혼합하는 경우 MCMA와 2-CP를 혼합하기 전 DABCO를 투입시 부반응이 일어나 제품의 수율이 저하되나, 실시예 1 및 2와 같이 원료의 혼합에 연속식 반응기를 사용하면 MCMA와 2-CP의 투입 전 DABCO를 투입하더라도 제품의 수율이 유지되는 것을 확인하였다.
101: 제1 공급부
102: 제2 공급부
103: 제3 공급부
110: 펌프
200: 연속식 반응기
301: 연결부
300: 반응기
102: 제2 공급부
103: 제3 공급부
110: 펌프
200: 연속식 반응기
301: 연결부
300: 반응기
Claims (7)
- (a) MCMA((E)-methyl 2-(2-((6-chloropyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-3-methoxyacrylate), DABCO(1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane) 및 2-CP(2-cyanophenol)를 연속식 반응기에 투입하여 혼합액을 제조하는 단계; 및 (b) 상기 혼합액을 상기 연속식 반응기와 직렬로 연결된 반응기(z)에 공급하여 아족시스트로빈을 수득하는 단계를 포함하는 아족시스트로빈의 제조방법.
- 청구항 1에 있어서, 상기 혼합액을 제조하는 단계에서 상기 MCMA, DABCO 및 2-CP는 상기 연속식 반응기에 MCMA, DABCO 및 2-CP의 순서대로 투입되는 것인 아족시스트로빈의 제조방법.
- 청구항 1에 있어서, 상기 혼합액을 제조하는 단계에서 상기 MCMA, DABCO 및 2-CP는 상기 연속식 반응기에 DABCO, MCMA 및 2-CP의 순서대로 투입되는 것인 아족시스트로빈의 제조방법.
- 청구항 1에 있어서, 상기 연속식 반응기의 내부 온도는 5℃ 이하인 것인 아족시스트로빈의 제조방법.
- 청구항 1에 있어서, 상기 MCMA, DABCP 및 2-CP의 혼합액의 상기 연속식 반응기 내에서의 공간 시간은 3초 내지 10분인 것인 아족시스트로빈의 제조방법.
- 청구항 1에 있어서, 상기 반응기(z)는 배치 반응기인 것인 아족시스트로빈의 제조방법.
- 청구항 1에 있어서, 상기 연속식 반응기는 투입된 MCMA, DABCP 및 2-CP를 혼합하기 위한 혼합 장치를 더 포함하는 것인 아족시스트로빈의 제조방법.
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| KR20090060336A (ko) | 2006-10-09 | 2009-06-11 | 신젠타 리미티드 | 아족시스트로빈의 제조 |
| CN104230821A (zh) * | 2014-09-16 | 2014-12-24 | 重庆紫光国际化工有限责任公司 | 嘧菌酯的合成方法 |
| KR20180133033A (ko) * | 2017-06-05 | 2018-12-13 | 주식회사 엘지화학 | 할로아릴 실란 화합물의 합성방법 |
| KR20190004106A (ko) * | 2017-07-03 | 2019-01-11 | 주식회사 엘지화학 | 할로아릴계 화합물의 연속식 제조방법 |
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