KR20210017492A - 동물 유래 간 가수분해물 - Google Patents
동물 유래 간 가수분해물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20210017492A KR20210017492A KR1020190096824A KR20190096824A KR20210017492A KR 20210017492 A KR20210017492 A KR 20210017492A KR 1020190096824 A KR1020190096824 A KR 1020190096824A KR 20190096824 A KR20190096824 A KR 20190096824A KR 20210017492 A KR20210017492 A KR 20210017492A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- animal
- liver
- hydrolyzate
- derived
- protease
- Prior art date
Links
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 title claims abstract description 220
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 103
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 title abstract 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims abstract description 89
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims abstract description 47
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 claims abstract description 34
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 25
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 107
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 94
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 53
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 claims description 46
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims description 42
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 41
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical group OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 29
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 27
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 claims description 26
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 claims description 26
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 21
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 claims description 20
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 claims description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 19
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 claims description 19
- 229940055729 papain Drugs 0.000 claims description 19
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 19
- 108010004032 Bromelains Proteins 0.000 claims description 18
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 235000019835 bromelain Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 15
- 239000003245 coal Substances 0.000 claims description 14
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 13
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 108090000270 Ficain Proteins 0.000 claims description 11
- 235000019836 ficin Nutrition 0.000 claims description 11
- POTUGHMKJGOKRI-UHFFFAOYSA-N ficin Chemical compound FI=CI=N POTUGHMKJGOKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 11
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims description 11
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 9
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 9
- 230000021148 sequestering of metal ion Effects 0.000 claims description 9
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 7
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 230000003908 liver function Effects 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims description 5
- MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N nitrilotriacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 claims description 4
- DMQQXDPCRUGSQB-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[bis(carboxymethyl)amino]propyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DMQQXDPCRUGSQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 claims description 4
- -1 ethyl acetate ester Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940105082 medicinal charcoal Drugs 0.000 claims description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 4
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 claims description 3
- XFNJVJPLKCPIBV-UHFFFAOYSA-N trimethylenediamine Chemical compound NCCCN XFNJVJPLKCPIBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 7028-40-2 Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 abstract description 27
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 abstract description 2
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 abstract 1
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 abstract 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 30
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 27
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 12
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 230000035943 smell Effects 0.000 description 11
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 11
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 10
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 10
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 9
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 9
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 7
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 229940040511 liver extract Drugs 0.000 description 5
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 5
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 4
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- VYTBPJNGNGMRFH-UHFFFAOYSA-N acetic acid;azane Chemical compound N.N.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O VYTBPJNGNGMRFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 3
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 3
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 3
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CN1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[5-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CC=1OC(=NN=1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(CC2=NNN=C21)CC(=O)N3CCN(CC3)C4=CN=C(N=C4)NCC5=CC(=CC=C5)OC(F)(F)F LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JQMFQLVAJGZSQS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-N-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)acetamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)NC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 JQMFQLVAJGZSQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IHCCLXNEEPMSIO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 IHCCLXNEEPMSIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YJLUBHOZZTYQIP-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 YJLUBHOZZTYQIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 6-[(5S)-5-[[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C[C@H]1CN(C(O1)=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 2
- WTFUTSCZYYCBAY-SXBRIOAWSA-N 6-[(E)-C-[[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]-N-hydroxycarbonimidoyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C/C(=N/O)/C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 WTFUTSCZYYCBAY-SXBRIOAWSA-N 0.000 description 2
- DFGKGUXTPFWHIX-UHFFFAOYSA-N 6-[2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 DFGKGUXTPFWHIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 2
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 2
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- GHAFORRTMVIXHS-UHFFFAOYSA-L bromosulfophthalein sodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=CC=C1C1(C=2C=C(C(O)=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(C(Br)=C(Br)C(Br)=C2Br)=C2C(=O)O1 GHAFORRTMVIXHS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000003631 expected effect Effects 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 2
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N xylazine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NCCCS1 BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001600 xylazine Drugs 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010009208 Cirrhosis alcoholic Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 102000005158 Subtilisins Human genes 0.000 description 1
- 108010056079 Subtilisins Proteins 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 208000010002 alcoholic liver cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002376 aorta thoracic Anatomy 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000003321 atomic absorption spectrophotometry Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000001164 bioregulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000003255 drug test Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000012812 general test Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000321 herbal drug Substances 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003284 iron Drugs 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 238000001728 nano-filtration Methods 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/37—Digestive system
- A61K35/407—Liver; Hepatocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/20—Natural extracts
- A23V2250/204—Animal extracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2300/00—Processes
- A23V2300/28—Hydrolysis, degree of hydrolysis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
본 발명은 본 발명은 동물 유래(소 또는 돼지)의 간을 단독 또는 혼합 단백질 가수분해효소로 가수분해하여 고수율, 불쾌한 냄새 차폐, 중금속 함량 감소 및 시아노코발라민의 안정성 확보된 동물 유래 간 가수분해물 및 이의 제조방법을 제공하며, 간 보호 및 기능 개선이 향상된 동물 유래 간 가수분해물을 제공한다.
Description
본 발명은 동물 유래 간 가수분해물에 관한 것이다.
간은 인체 내 섭취한 음식물 중 탄수화물, 단백질, 지방, 호르몬을 대사와 암모니아, 약이나 알코올 등을 해독하는 작용, 살균작용 등 중요한 기능을 담당하고 있다. 여러 가지 원인으로 이러한 기능에 장애가 생기면 각종 대사산물의 노폐물 처리에 문제가 발생하며 결국 이것이 몸속에서 독소로 작용하게 되어 면역력이 떨어지면서 지속적인 피로감에 노출되면 여러 가지 간질환이나 만성피로증후군이 나타나기도 한다.
누적된 피로를 해소시켜 주지 않으면 면역력이 떨어져 각종 질병에 노출되기 쉽고 만성 피로 증후군의 원인이 될 수 있는 근육통, 두통 또는 목이 붓거나 눈이 침침해지는 증상들을 유발하기 때문에 피로회복은 매우 중요하다.
피로를 해소시켜 주는 방법으로는 숙면을 취하거나 신선한 야채나 과일을 섭취하는 등 다양하지만 피로회복제를 이용하기도 하는데, 피로를 회복하기 위한 방법 중 하나로서 간 가수분해물(Liver Hydrolysates)이 함유된 조성물은 피로회복에 효과적이다.
간 가수분해물 또는 간 추출물은 동물의 간 효소를 분해해 얻어지는 것으로 18종의 아미노산, 단백질, 엽산, 무기질 등으로 구성돼 알레르기와 만성 피로 증후군 치료, 근육 발달 향상, 해독 작용에 효과적이다.
간 가수분해물은 동물 간, 보통 돼지 또는 소의 간에서 지방과 콜레스테롤 등을 제거한 후 살균과정을 거쳐 냉동분말이나 농축액체 형태로 얻어지는 물질이다. 주로 아미노산과 단백질로 구성되어 있으며 알코올 독성 보호 작용과 같은 간 기능을 향상시키는 작용을 한다. 또한, 철분 및 엽산, 비타민 B12를 포함하고 있어 종종 악성 빈혈 치료에 철분 보충용으로 사용되고 있다.
많은 임상실험으로 그 효능·효과가 확인되었으며 바이러스성 간염, 또는 지방간 등 간 질환에 간 기능 개선에 좋은 효과를 발휘한다.
상기와 같이, 간 가수분해물의 간 보호 및 기능 개선의 좋은 효과가 알려져 있으나, 간 가수분해물의 세부적인 제조공정이 공개되어 있지 않으며, 원료 간 대비 간 가수분해물의 수율이 낮은 것으로 알려져 있다.
"항독성 소간추출물의 생산을 위한 효소분해의 최적화", 한국식품과학회지, Vol. 40, 2008, pp190~193
이에, 본 발명자들은 동물 유래(소 또는 돼지) 간 가수분해물의 수율을 높일 수 있는 제조방법을 개발하였으며, 상기 제조방법에 의해 제조된 동물 유래 간 가수분해물의 간 보호 효과를 확인하였다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 동물 유래(소 또는 돼지)의 간을 단독 또는 혼합 단백질 가수분해효소로 가수분해하여 고수율의 동물 유래 간 가수분해물을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 동물 유래(소 또는 돼지)의 간을 단독 또는 혼합 단백질 가수분해효소로 가수분해하여 고수율의 동물 유래 간 가수분해물 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명은 동물 유래(소 또는 돼지)의 간을 금속이온 봉쇄제(sequestering agent) 및 단독 또는 혼합 단백질 가수분해효소하에 가수분해하고, 약용탄을 이용하여 제조된 고수율의 동물 유래 간 가수분해물을 제공하는 것이다.
본 발명은 동물 유래(소 또는 돼지)의 간을 단독 또는 혼합 단백질 가수분해효소로 가수분해하여 고수율의 동물 유래 간 가수분해물 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명은 하기의 단계를 포함하는 방법이다.
(i) 단계 1: 소 또는 돼지 간을 정제수, 금속이온 봉쇄제, 단독 또는 혼합 단백질 가수분해효소 혼합하여 가수분해하는 단계;
(ii) 단계 2: 상기 가수분해물을 원심분리기로 상층액 수득하는 단계;
(iii) 단계 3: 상기 상층액에 약용탄을 첨가하여 교반, 여과 및 건조하는 단계;
(iv) 단계 4: 추출 용기에 상기 건조물, 유기용매 및 약용탄을 투입하고 교반 추출하는 단계; 및
(ⅴ단계 5: 상기 추출물을 여과하여 불순물 및 약용탄 제거 후 멸균, 감압농축 및 건조 과정 거쳐 소 또는 돼지 간 가수분해물 분말 수득하는 단계.
상기 금속이온 봉쇄제는 에틸렌디아민사아세트산(EDTA), 니트릴로트리아세트산, 디에틸렌트리아민펜타아세트산, 히드록시에틸렌디아민트리아세트산, 글리콜에테르디아민사아세트산, 트리에틸렌테트라아민헥사아세트산 및 1,3-프로판디아민테트라아세트산에서 선택된 하나의 화합물을 사용할 수 있으나, 이에 한정하지 않는다.
상기 단백질 가수분해효소는 브로멜라인(bromelain), 파파인(papain), 피신(ficin), 판크레아틴(pancreatin), 프로테아제 NP 균류(protease NP fungal) 및 프로테아제 NP 박테리아균류(protease NP bacterial)에서 선택된 하나 또는 2종 이상을 포함한다.
상기 혼합 단백질 가수분해효소는 브로멜라인, 파파인 및 피신에서 선택된 1종 대 판크레아틴, 프로테아제 NP 균류 및 프로테아제 NP 박테리아균류에서 선택된 1종은 1 : 1 내지 10 중량비인 것을 특징으로 한다.
상기 혼합 단백질 가수분해효소는 판크레아틴 대 프로테아제 NP 균류 또는 프로테아제 NP 박테리아균류에서 선택된 1종은 1 : 1 내지 10 중량비인 것을 특징으로 한다.
상기 유기용매는 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 아세톤, 에틸에테르, 디옥산, 아세토니트릴, 초산에틸에스테르, 크실렌, 벤젠 및 클로로포름에서 선택된 하나 또는 2종 이상을 포함한다.
상기 동물 유래 간 가수분해물은 간 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 또는 간 보호 또는 간 기능 개선용 건강기능식품에 포함된다.
본 발명의 제조방법에 따르면, 동물 유래(소 또는 돼지)의 간 원료로부터 고수율의 간 가수분해물을 수득할 수 있다.
본 발명의 제조방법에 따르면, 중금속 함량이 낮은 동물 유래 간 가수분해물을 수득할 수 있다.
본 발명의 동물 유래(소 또는 돼지) 간 가수분해물은 간 보호 및 기능 개선을 확인하여 간 가수분해물 포함한 간 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 또는 간 보호 또는 간 기능 개선용 건강기능식품에 활용할 수 있다.
본 발명의 동물 유래 간 가수분해물은 냄새 차폐효과가 뛰어나 경구 섭취시 복용의 편의성을 증대시킬 수 있다.
본 발명의 동물 유래 간 가수분해물은 중금속 함량이 낮은 이점이 있다.
본 발명에 따른 동물 유래 간 가수분해물은 안정성을 확보하여 40 ℃, 75 % 상대습도의 가속조건에서 6개월간 기밀용기에 보관 시 동물 유래 간 가수분해물에 포함된 시아노코발라민의 함량이 95 중량% 이상으로 유지시킬 수 있다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
[동물 유래(소 또는 돼지) 간 가수분해물]
본 발명은 동물 유래(소 또는 돼지)의 간을 단백질가수분해효소하에 가수분해하여 제조된 동물 유래 간 가수분해물로서, 40 ℃, 75 % 상대습도의 가속조건에서 6개월간 기밀용기에 보관 시 상기 동물 유래 간 가수분해물에 포함된 시아노코발라민의 함량이 95 중량% 이상 유지되는 것을 특징으로 하는 동물 유래 간 가수분해물을 제공한다.
본 발명은 동물 유래(소 또는 돼지)의 간을 금속이온 봉쇄제 및 단독 또는 혼합 단백질 가수분해효소하에 가수분해하고, 약용탄을 이용하여 제조된 동물 유래 간 가수분해물을 제공한다.
본 발명은 동물 유래(소 또는 돼지)의 간을 금속이온 봉쇄제 및 단독 또는 혼합 단백질 가수분해효소하에 가수분해하고, 약용탄을 이용하여 제조된 동물 유래 간 가수분해물로서, 40 ℃, 75 % 상대습도의 가속조건에서 6개월간 기밀용기에 보관 시 상기 동물 유래 간 가수분해물에 포함된 시아노코발라민의 함량이 95 중량% 이상 유지되는 것을 특징으로 하는 동물 유래 간 가수분해물을 제공한다.
상기 동물 유래(소 또는 돼지)의 간을 단독 또는 혼합 단백질 가수분해효소로 가수분해함으로써, 종래보다 수율이 향상된 동물 유래 간 가수분해물을 얻는다.
상기 단백질 가수분해효소는 간 단백질을 분해하기 위한 것으로, 식물, 동물 또는 미생물 유래의 임의의 것을 사용한다.
상기 식물 유래 단백질 가수분해효소는 브로멜라인(bromelain), 파파인(papain), 피신(ficin) 등이 있으며, 동물 유래 단백질 가수분해효소는 판크레아틴(pancreatin)이 있고, 미생물 유래 단백질 가수분해효소는 프로테아제 NP 균류(protease NP fungal), 프로테아제 NP 박테리아균류(protease NP bacterial) 등이 있다.
본 발명의 일 구체예에서 단독 단백질 가수분해 효소 사용시, 식물 유래 단백질 가수분해효소를 사용할 수 있다.
본 발명의 실시예에서 사용하는 상기 단백질 가수분해효소는 브로멜라인, 파파인, 피신, 판크레아틴, 프로테아제 NP 균류 및 프로테아제 NP 박테리아균류에서 선택된 하나 또는 2종 이상을 포함한다.
상기 단백질 가수분해효소는 장기간 소요되는 알칼리나 산 가수분해효소에 비해 활성 성분의 파괴가 줄어드는 장점이 있다.
상기 혼합 단백질 가수분해효소는 브로멜라인, 파파인 및 피신에서 선택된 1종 대 판크레아틴, 프로테아제 NP 균류 및 프로테아제 NP 박테리아균류에서 선택된 1종은 1 : 1 내지 10, 1 : 3 내지 8 또는 4 내지 6 중량비인 것을 특징으로 한다.
상기 혼합 단백질 가수분해효소는 판크레아틴 대 프로테아제 NP 균류 또는 프로테아제 NP 박테리아균류에서 선택된 1종은 1 : 1 내지 10, 1 : 3 내지 8 또는 4 내지 6 중량비인 것을 특징으로 한다.
상기 중량비가 1 : 1 미만인 경우 단독 미생물 유래 단백질 가수분해효소와 유사한 효과를 나타내어 혼합 단백질 가수분해효소 사용하는 기대효과가 없으며, 중량비가 1 : 10 초과인 경우 제조 공정에서 불순물 또는 미지 유연물질이 많이 생성되어 동물 유래 간 가수분해물의 수율 및 순도가 저하되는 문제가 발생할 수 있다.
본 발명에 따른 동물 유래(소 또는 돼지) 간 가수분해물은 약용탄을 첨가함으로써, 간 가수분해물의 특유의 냄새를 제거하며, 동물 유래 간 가수분해물 제조 시 약용탄 2번 사용(두 단계에 서 사용)하는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명에 따른 동물 유래(소 또는 돼지) 간 가수분해물은 금속이온 봉쇄제를 첨가함으로써, 금속이온 봉쇄제에 의해 간 가수분해물에 내재된 중금속을 현저하게 감소시킨다.
상기 금속이온 봉쇄제는 에틸렌디아민사아세트산(EDTA), 니트릴로트리아세트산, 디에틸렌트리아민펜타아세트산, 히드록시에틸렌디아민트리아세트산, 글리콜에테르디아민사아세트산, 트리에틸렌테트라아민헥사아세트산 및 1,3-프로판디아민테트라아세트산에서 선택된 하나의 화합물을 사용할 수 있으나, 바람직하게는 에틸렌디아민사아세트산(EDTA), 디에틸렌트리아민펜타아세트산, 히드록시에틸렌디아민트리아세트산, 트리에틸렌테트라아민헥사아세트산 및 1,3-프로판디아민테트라아세트산에서 선택된 하나의 화합물을 사용할 수 있으나, 이에 한정하지 않는다.
상기 동물 유래(소 또는 돼지) 간 가수분해물은 지표물질인 시아노코발라민을 포함한다.
그러나, 시간이 지남에 따라 시아노코발라민의 함량이 유의적으로 감소되는 문제가 발생되는데, 본 발명의 일 구현예에 따른 동물 유래(소 또는 돼지) 간 가수분해물에 포함된 시아노코발라민은 가속조건(40±2 ℃, 75±5% RH)의 안정성 시험에서 6개월 후 시아노코발라민의 함량이 95 중량% 이상으로 유지된다.
[동물 유래(소 또는 돼지) 간 가수분해물 제조방법]
본 발명은 동물 유래(소 또는 돼지)의 간을 금속이온 봉쇄제 및 단독 또는 혼합 단백질 가수분해효소하에 가수분해하고, 약용탄을 이용하여 고수율의 동물 유래 간 가수분해물 제조방법을 제공한다.
본 발명은 하기의 단계를 포함하는 방법이다.
(i) 단계 1: 소 또는 돼지 간을 정제수, 금속이온 봉쇄제, 단독 또는 혼합 단백질 가수분해효소와 혼합하여 가수분해하는 단계;
(ii) 단계 2: 상기 가수분해물을 원심분리기로 상층액 수득하는 단계;
(iii) 단계 3: 상기 상층액에 약용탄을 첨가하여 교반, 여과 및 건조하는 단계;
(iv) 단계 4: 추출 용기에 상기 건조물, 유기용매 및 약용탄을 투입하고 교반 추출하는 단계; 및
(ⅴ) 단계 5: 상기 추출물을 여과하여 불순물 및 약용탄 제거 후 멸균, 감압농축 및 건조 과정 거쳐 소 또는 돼지 간 가수분해물 분말 수득하는 단계.
이하, 본 발명을 단계별로 보다 구체적으로 설명한다.
(i) 단계 1: 가수분해 단계
본 발명의 일 구현예에서, 단계 1에서 단백질 가수분해효소 혼합 시 반응 온도는 50 내지 80 ℃에서 수행될 수 있으며, 보다 구체적으로 65 내지 75℃에 수행될 수 있다. 1단계의 반응 시간은 12시간 내지 48시간 동안 수행될 수 있으나, 사용되는 소 또는 돼지 간의 중량에 따라 반응 시간은 증감 가능하다. 예를 들어, 사용되는 소 또는 돼지 간의 중량이 5,000 kg 인 경우, 18시간 내지 30시간 반응시킬 수 있다.
본 발명의 동물 유래 간은 건강한 소 또는 돼지에서 간을 채취하며, 일반적으로 냉동 상태로 입고된 후 가수분해하기 전 해동하여 핏물을 제거한 후 사용한다.
상기 단백질 가수분해효소는 간 단백질을 분해하기 위한 것으로, 식물, 동물 또는 미생물 유래의 임의의 것을 사용한다.
상기 식물 유래 단백질 가수분해효소는 브로멜라인(bromelain), 파파인(papain), 피신(ficin) 등이 있으며, 동물 유래 단백질 가수분해효소는 판크레아틴(pancreatin)이 있고, 미생물 유래 단백질 가수분해효소는 프로테아제 NP 균류(protease NP fungal), 프로테아제 NP 박테리아균류(protease NP bacterial) 등이 있다.
본 발명의 실시예에서 사용하는 단독 단백질 가수분해효소는 식물유래 단백질 가수분해효소일 수 있다.
본 발명의 실시예에서 사용하는 상기 단백질 가수분해효소는 브로멜라인, 파파인, 피신, 판크레아틴, 프로테아제 NP 균류 및 프로테아제 NP 박테리아균류에서 선택된 하나 또는 2종 이상을 포함한다.
상기 단백질 가수분해효소는 장기간 소요되는 알칼리나 산 가수분해효소에 비해 활성 성분의 파괴가 줄어드는 장점이 있다.
상기 혼합 단백질 가수분해효소는 브로멜라인, 파파인 및 피신에서 선택된 1종 대 판크레아틴, 프로테아제 NP 균류 및 프로테아제 NP 박테리아균류에서 선택된 1종은 1 : 1 내지 10, 1 : 3 내지 8 또는 4 내지 6 중량비인 것을 특징으로 한다.
상기 혼합 단백질 가수분해효소는 판크레아틴 대 프로테아제 NP 균류 또는 프로테아제 NP 박테리아균류에서 선택된 1종은 1 : 1 내지 10, 1 : 3 내지 8 또는 4 내지 6 중량비인 것을 특징으로 한다.
상기 중량비가 1 : 1 미만인 경우 미생물 유래 단독 단백질 가수분해효소와 유사한 효과를 나타내어 혼합 단백질 가수분해효소 사용하는 기대효과가 없으며, 중량비가 1 : 10 초과인 경우 제조 공정에서 불순물이 많이 생성되어 동물 유래 간 가수분해물의 수율 및 순도가 저하되는 문제가 발생할 수 있다.
상기 단계 1에서 금속이온 봉쇄제를 첨가함으로써, 금속이온 봉쇄제에 의해 간 가수분해물에 내재된 중금속을 현저하게 감소시킨다.
상기 금속이온 봉쇄제(sequestering agent)는 에틸렌디아민사아세트산(EDTA), 니트릴로트리아세트산, 디에틸렌트리아민펜타아세트산, 히드록시에틸렌디아민트리아세 트산, 글리콜에테르디아민사아세트산, 트리에틸렌테트라아민헥사아세트산 및 1,3-프로판디아민테트라아세트산에서 선택된 하나의 화합물을 사용할 수 있으나, 바람직하게는 에틸렌디아민사아세트산(EDTA), 디에틸렌트리아민펜타아세트산, 히드록시에틸렌디아민트리아세트산, 트리에틸렌테트라아민헥사아세트산 및 1,3-프로판디아민테트라아세트산에서 선택된 하나의 화합물을 사용할 수 있으나, 이에 한정하지 않는다.
(ii) 단계 2: 상층액 수득 단계
본 발명의 동물 유래 간 가수분해물 제조방법은 가수분해물을 원심분리기로 상층액 수득하는 단계를 포함한다.
상기 단계 1의 가수분해물을 원심분리에 의하여 상층액을 수득한다. 상기 원심분리는 5,000 내지 10,000 rpm에서 수행되며, 5,000 rpm 미만에서 원심분리할 경우 일부 불순물이 상층액에 포함되어 순도 높은 간 가수분해물을 수득할 수 없고, 10,000 rpm 초과에서 원심분리할 경우 활성성분의 파괴 현상이 일어나는 문제가 있다.
(iii) 단계 3: 교반, 여과 및 건조 단계
본 발명의 동물 유래 간 가수분해물 제조방법은 상층액에 약용탄을 첨가하여 12 내지 24시간 동안 교반, 여과 및 건조하는 단계를 포함한다.
상기 단계 2의 상층액에 약용탄을 첨가하여 12 내지 24시간 동안 교반함으로써, 간 가수분해물의 특유의 냄새를 제거한다. 상기 교반 후 필터를 이용하여 여과하고, 이후 건조 단계를 수행한다. 건조 단계를 통해서 단백질 가수분해효소의 활성화를 중단시켜 가수분해를 중지한다.
상기 약용탄은 상층액의 총 부피 대비 0.1 내지 5 부피%인 것을 특징으로 한다. 상기 약용탄이 0.1 부피% 미만인 경우 간 가수분해물의 특유의 냄새를 1차적으로 제거하는 효과가 미비하고, 5 부피% 초과인 경우 냄새 제거 효과는 탁월하지만 약용탄의 의한 불순물이 증가될 수도 있는 문제가 발생된다.
(iv) 단계 4: 추출 단계
본 발명의 동물 유래 간 가수분해물 제조방법은 추출 용기에 상기 건조물, 유기용매 및 약용탄을 투입하고 12 내지 24시간 동안 추출하는 단계를 포함할 수 있다. 추출시간은 추출용기에 투입된 건조물의 중량에 따라 달라질 수 있다.
상기 유기용매는 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 아세톤, 에틸에테르, 디옥산, 아세토니트릴, 초산에틸에스테르, 크실렌, 벤젠 및 클로로포름에서 선택된 하나 또는 2종 이상을 포함한다.
상기 단계 4에서 약용탄을 한 번 더 투입하여 간 가수분해물의 특유의 냄새를 제거한다.
상기 건조물을 냉침추출법, 가열추출법, 환류추출법, 초음파추출법 또는 초임계추출법 등으로 사용할 수 있으나, 이에 한정하지 않는다.
상기 약용탄은 건조물의 총 중량 대비 0.01 내지 1 중량%인 것을 특징으로 한다. 상기 약용탄이 0.01 중량% 미만인 경우 간 가수분해물의 특유의 냄새를 2차적으로 제거하는 효과가 미비하며, 1 중량% 초과인 경우 약용탄에 의한 불순물이 증가 될 수 있다.
(ⅴ) 단계 5: 분말 수득 단계
본 발명의 동물 유래 간 가수분해물 제조방법은 추출물을 여과하여 불순물 및 약용탄 제거 후 멸균 및 건조 과정 거쳐 소 또는 돼지 간 가수분해물 분말 수득하는 단계를 포함한다.
상기 단계 4의 추출물을 정밀여과, 한외여과, 나노여과 또는 역삼투여과 방식에서 선택된 하나의 여과 방식으로 여과하여 불순물 및 약용탄을 제거한다. 불순물 및 약용탄 제거된 후 멸균 과정 거쳐 간 가수분해물 추출하는 과정에서 발생될 수 있는 미생물을 멸균 처리한다. 멸균 처리 후 감압농축 및 건조 과정 거쳐 최종적으로 동물 유래(소 또는 돼지) 간 가수분해물 분말을 수득한다.
[동물 유래(소 또는 돼지) 간 가수분해물의 용도]
본 발명은 동물 유래(소 또는 돼지) 간 가수분해물을 유효성분으로 하는 간질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명에서 용어 "예방"은 본 발명의 약학 조성물의 투여로 간질환을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미하며, 용어 "치료"는 본 발명의 약학 조성물에 의해 간질환에 의한 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
상기 약학 조성물은 간질환, 예를 들어, 간경화증, 알콜성 간경변, 지방간, 중독성 간질환, 급·만성 바이러스성 간염 등의 치료 또는 예방에 사용될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 간질환 예방 또는 치료용 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 저제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구제 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화되어 사용할 수 있고, 제형화를 위하여 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다.
상기 담체 또는, 부형제 또는 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리게이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한 다양한 화합물 혹은 혼합물을 들 수 있다.
제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 중량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제조할 수 있다.
경구 투여를 위한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘보네이트, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 제조할 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용할 수 있다.
경구를 위한 액상 제제로는 현탁액, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용하는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수용성제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등을 사용할 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤젤라틴 등을 사용할 수 있다.
본 발명은 동물 유래(소 또는 돼지) 간 가수분해물을 유효성분으로 하는 간 보호 또는 간 기능 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명에서, "건강기능식품"이란, 질병의 예방 및 개선, 생체방어, 면역, 병후의 회복, 노화 억제 등 생체조절 기능을 가지는 식품을 말하는 것으로, 장기적으로 복용하였을 때 인체에 무해해야 한다.
본 발명의 동물 유래(소 또는 돼지) 간 가수분해물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 동물 유래(소 또는 돼지) 간 가수분해물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
예를 들어, 본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다.
이하, 본 발명에 따른 바람직한 실시예를 더욱 구체적으로 제시하여 상세하게 설명하기로 한다. 그러나 이하의 실시예는 이 기술분야에서 통상적인 지식을 가진 자에게 본 발명이 충분히 이해되도록 제공되는 것으로서 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 상기와 같은 실시예들에 의하여 본 발명이 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 소 간 가수분해물 + 단일 효소사용 실시예
실시예 1-1.
냉동 상태인 건강한 소 간을 해동하여 핏물을 제거한 후 교반 용기에 소 간 5,000 kg 당 정제수 6,500 L, EDTA 10 kg, 브로멜라인 첨가하여 70 ℃에서 24시간 동안 교반하면서 가수분해하였다.
가수분해 완료 후 가수분해물을 원심분리기에 투입하고 7,000 rpm으로 원심분리 수행한 후 상층액 4,000 L 수득하였다.
상기 상층액 대비 0.5 부피%의 약용탄을 첨가하여 16시간 동안 교반 후 필터를 이용하여 여과하고, 여과된 상층액을 열풍 건조시켰다.
열풍 건조된 상층액 건조물은 KR1646347에 기재된 냉침추출법을 참고하여 추출하였다.
추출 용기에 건조된 상층액 건조물(2,500 kg), 프로필렌글리콜(10,000 L) 및 상기 상층액 건조물 대비 0.1 중량%의 약용탄을 투입하고 16시간 동안 상온에서 추출하였으며, 추출물을 정밀여과하여 불순물 및 약용탄 제거 후 멸균, 감압 농축 및 동결건조 과정 거쳐 최종 소 간 가수분해물 분말 1,250 kg 수득하고 초기 원료 중량 대비 25 % 수율 확인하였다.
실시예 1-2.
냉동 상태인 건강한 소 간을 해동하여 핏물을 제거한 후 교반 용기에 소 간 5,000 kg 당 정제수 6,500 L, EDTA 10 kg, 파파인 첨가하여 70 ℃에서 24시간 동안 교반하면서 가수분해하였다.
가수분해 완료 후 가수분해물을 원심분리기에 투입하고 7,000 rpm으로 원심분리 수행한 후 상층액 4,000 L 수득하였다.
상기 상층액 대비 0.5 부피%의 약용탄을 첨가하여 16시간 동안 교반 후 필터를 이용하여 여과하고, 여과된 상층액을 열풍 건조시켰다.
열풍 건조된 상층액 건조물은 KR0082265에 기재된 가열추출법을 참고하여 추출하였다.
추출 용기에 건조된 상층액 건조물(2,500 kg), 아세톤(10,000 L) 및 상기 상층액 건조물 대비 0.1 중량%의 약용탄을 투입하고 16시간 동안 60 ℃에서 추출하였으며, 추출물을 정밀여과하여 불순물 및 약용탄 제거 후 멸균, 감압농축 및 건조 과정 거쳐 최종 소 간 가수분해물 분말 1,300 kg 수득하고 초기 원료 중량 대비 26 % 수율 확인하였다.
실시예 1-3.
냉동 상태인 건강한 소 간을 해동하여 핏물을 제거한 후 교반 용기에 소 간 5,000 kg 당 정제수 6,500 L, EDTA 10 kg, 판크레아틴 첨가하여 70 ℃에서 24시간 동안 교반하면서 가수분해하였다.
가수분해 완료 후 가수분해물을 원심분리기에 투입하고 7,000 rpm으로 원심분리 수행한 후 상층액 4,000 L 수득하였다.
상기 상층액 대비 0.5 부피%의 약용탄을 첨가하여 16시간 동안 교반 후 필터를 이용하여 여과하고, 여과된 상층액을 열풍 건조시켰다.
열풍 건조된 상층액 건조물은 KR1870248에 기재된 환류추출법을 참고하여 추출하였다.
추출 용기에 건조된 상층액 건조물(2,500 kg), 에틸에테르(10,000 L) 및 상기 상층액 건조물 대비 0.1 중량%의 약용탄을 투입하고 환류냉각 장치 부착한 히팅 맨틀을 이용하여 16시간 동안 추출하였으며, 추출물을 정밀여과하여 불순물 및 약용탄 제거 후 멸균, 감압농축 및 건조 과정 거쳐 최종 소 간 가수분해물 분말 1,200 kg 수득하고 초기 원료 중량 대비 24 % 수율 확인하였다.
실시예 1-4.
냉동 상태인 건강한 소 간을 해동하여 핏물을 제거한 후 교반 용기에 소 간 5,000 kg 당 정제수 6,500 L, EDTA 10 kg, 파파인을 첨가하여 70 ℃에서 24시간 동안 교반하면서 가수분해하였다.
가수분해 완료 후 가수분해물을 원심분리기에 투입하고 7,000 rpm으로 원심분리 수행한 후 상층액 4,000 L 수득하였다.
상기 상층액 대비 0.5 부피%의 약용탄을 첨가하여 16시간 동안 교반 후 필터를 이용하여 여과하고, 여과된 상층액을 열풍 건조시켰다.
열풍 건조된 상층액 건조물은 KR1666151에 기재된 초음파추출법을 참고하여 추출하였다.
추출 용기에 건조된 상층액 건조물(2,500 kg), 디옥산(10,000 L) 및 상기 상층액 건조물 대비 0.1 중량%의 약용탄을 혼합하여 5시간 동안 침적하였다. 추출 용기의 온도는 30 ℃로 유지하며 초음파 출력 200 watt로 16시간 동안 추출하였으며, 추출물을 정밀여과하여 불순물 및 약용탄 제거 후 멸균, 감압농축 및 건조 과정 거쳐 최종 소 간 가수분해물 분말 1,050 kg 수득하고 초기 원료 중량 대비 21 % 수율 확인하였다.
실시예 2. 돼지 간 가수분해물 + 단일 효소사용 실시예
실시예 2-1.
실시예 1-1의 소 대신 돼지로 대체하고, 실시예 1-1의 제조방법과 동일하게 돼지 간 가수분해물 제조하였다. 최종 돼지 간 가수분해물 분말 1,100 kg 수득하고 초기 원료 중량 대비 22 % 수율 확인하였다.
실시예 2-2.
실시예 1-2의 소 대신 돼지로 대체하고, 실시예 1-2의 제조방법과 동일하게 돼지 간 가수분해물 제조하였다. 최종 돼지 간 가수분해물 분말 1,200 kg 수득하고 초기 원료 중량 대비 24 % 수율 확인하였다.
실시예 2-3.
실시예 1-3의 소 대신 돼지로 대체하고, 실시예 1-3의 제조방법과 동일하게 돼지 간 가수분해물 제조하였다. 최종 돼지 간 가수분해물 분말 1,050 kg 수득하고 초기 원료 중량 대비 21 % 수율 확인하였다.
실시예 2-4.
실시예 1-4의 소 대신 돼지로 대체하고, 실시예 1-4의 제조방법과 동일하게 돼지 간 가수분해물 제조하였다. 최종 돼지 간 가수분해물 분말 1,000 kg 수득하고 초기 원료 중량 대비 20 % 수율 확인하였다.
실시예 3. 소 간 가수분해물 + 혼합 효소사용 실시예
실시예 3-1.
실시예 1-1의 브로멜라인 대신 브로멜라인 : 판크레아틴 = 1 : 1 중량비로 대체하고, 실시예 1-1의 제조방법과 동일하게 소 간 가수분해물 제조하였다. 최종 소 간 가수분해물 분말 1,650 kg 수득하고 초기 원료 중량 대비 33 % 수율 확인하였다.
실시예 3-2.
실시예 1-2의 파파인 대신 브로멜라인 : 판크레아틴 = 1 : 5 중량비로 대체하고, 실시예 1-2의 제조방법과 동일하게 소 간 가수분해물 제조하였다. 최종 소 간 가수분해물 분말 1,900 kg 수득하고 초기 원료 중량 대비 38 % 수율 확인하였다.
실시예 3-3.
실시예 1-3의 판크레아틴 대신 브로멜라인 : 판크레아틴 = 1 : 10 중량비로 대체하고, 실시예 1-3의 제조방법과 동일하게 소 간 가수분해물 제조하였다. 최종 소 간 가수분해물 분말 2,250 kg 수득하고 초기 원료 중량 대비 45 % 수율 확인하였다.
실시예 3-4.
실시예 1-1의 브로멜라인 대신 파파인 : 프로테아제 NP 균류 = 1 : 1 중량비로 대체하고, 실시예 1-1의 제조방법과 동일하게 소 간 가수분해물 제조하였다. 최종 소 간 가수분해물 분말 1,750 kg 수득하고 초기 원료 중량 대비 35 % 수율 확인하였다.
실시예 3-5.
실시예 1-2의 파파인 대신 파파인 : 프로테아제 NP 균류 = 1 : 5 중량비로 대체하고, 실시예 1-2의 제조방법과 동일하게 소 간 가수분해물 제조하였다. 최종 소 간 가수분해물 분말 2,000 kg 수득하고 초기 원료 중량 대비 40 % 수율 확인하였다.
실시예 3-6.
실시예 1-3의 판크레아틴 대신 파파인 : 프로테아제 NP 균류 = 1 : 10 중량비로 대체하고, 실시예 1-3의 제조방법과 동일하게 소 간 가수분해물 제조하였다. 최종 소 간 가수분해물 분말 2,300 kg 수득하고 초기 원료 중량 대비 46 % 수율 확인하였다.
실시예 3-7.
실시예 1-1의 브로멜라인 대신 판크레아틴 : 프로테아제 NP 균류 = 1 : 1 중량비로 대체하고, 실시예 1-1의 제조방법과 동일하게 소 간 가수분해물 제조하였다. 최종 소 간 가수분해물 분말 1,700 kg 수득하고 초기 원료 중량 대비 34 % 수율 확인하였다.
실시예 3-8.
실시예 1-2의 파파인 대신 판크레아틴 : 프로테아제 NP 균류 = 1 : 5 중량비로 대체하고, 실시예 1-2의 제조방법과 동일하게 소 간 가수분해물 제조하였다. 최종 소 간 가수분해물 분말 2,050 kg 수득하고 초기 원료 중량 대비 41 % 수율 확인하였다.
실시예 3-9.
실시예 1-3의 판크레아틴 대신 판크레아틴 : 프로테아제 NP 균류 = 1 : 10 중량비로 대체하고, 실시예 1-3의 제조방법과 동일하게 소 간 가수분해물 제조하였다. 최종 소 간 가수분해물 분말 2,450 kg 수득하고 초기 원료 중량 대비 49 % 수율 확인하였다.
실시예 4. : 다양한 EDTA 함량에 따른 소 간 가수분해물 실시예
실시예 4-1.
실시예 1-2의 EDTA 함량을 2.5 kg으로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1-2의 제조방법과 동일하게 실시하여 소 간 가수분해물 분말을 수득하였다. 초기 원료 중량 대비 22% 수율 확인하였다.
실시예 4-2.
실시예 1-2의 EDTA 함량을 5 kg으로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1-2의 제조방법과 동일하게 실시하여 소 간 가수분해물 분말을 수득하였다. 초기 원료 중량 대비 24% 수율 확인하였다.
실시예 4-3.
실시예 1-2의 EDTA 함량을 30 kg으로 사용한 한 것을 제외하고는 실시예 1-2의 제조방법과 동일하게 실시하여 소 간 가수분해물 분말을 수득하였다. 초기 원료 중량 대비 23% 수율 확인하였다.
실시예 4-4.
실시예 1-2의 EDTA 함량을 50 kg으로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1-2의 제조방법과 동일하게 실시하여 소 간 가수분해물 분말을 수득하였다. 초기 원료 중량 대비 22% 수율 확인하였다.
실시예 5. 다양한 금속이온 봉쇄제에 따른 소 간 가수분해물 실시예
실시예 5-1.
실시예 1-2의 EDTA 대신 디에틸렌트리아민펜타이세트산 사용한 것을 제외하고는 실시예 1-2의 제조방법과 동일하게 실시하여 소 간 가수분해물 분말을 수득하였다. 초기 원료 중량 대비 24% 수율 확인하였다.
실시예 5-2.
실시예 1-2의 EDTA 대신 히드록시에틸렌디아민트리이세트산 사용한 것을 제외하고는 실시예 1-2의 제조방법과 동일하게 실시하여 소 간 가수분해물 분말을 수득하였다. 초기 원료 중량 대비 21% 수율 확인하였다.
실시예 5-3.
실시예 1-2의 EDTA 대신 트리에틸렌테트라아민헥사이세트산 사용한 것을 제외하고는 실시예 1-2의 제조방법과 동일하게 실시하여 소 간 가수분해물 분말을 수득하였다. 초기 원료 중량 대비 23% 수율 확인하였다.
실시예 5-4.
실시예 1-2의 EDTA 대신 1,3-프로판디아민테트라이세트산 사용한 것을 제외하고는 실시예 1-2의 제조방법과 동일하게 실시하여 소 간 가수분해물 분말을 수득하였다. 초기 원료 중량 대비 24% 수율 확인하였다.
실시예 6. 다양한 약용탄 함량에 따른 소 간 가수분해물 실시예
실시예 6-1.
실시예 1-2의 약용탄 함량을 상층액 대비 0.1 부피%, 상층액 건조물 대비 0.01 중량% 사용한 것을 제외하고는 실시예 1-2의 제조방법과 동일하게 실시하여 소 간 가수분해물 분말을 수득하였다. 초기 원료 중량 대비 23% 수율 확인하였다.
실시예 6-2.
실시예 1-2의 약용탄 함량을 상층액 대비 2.5 부피%, 상층액 건조물 대비 0.1 중량% 사용한 것을 제외하고는 실시예 1-2의 제조방법과 동일하게 실시하여 소 간 가수분해물 분말을 수득하였다. 초기 원료 중량 대비 21% 수율 확인하였다.
실시예 6-3.
실시예 1-2의 약용탄 함량을 상층액 대비 5 부피%, 상층액 건조물 대비 1 중량% 사용한 것을 제외하고는 실시예 1-2의 제조방법과 동일하게 실시하여 소 간 가수분해물 분말을 수득하였다. 초기 원료 중량 대비 24% 수율 확인하였다.
비교예 1. 소 간 가수분해물 + 2단계 효소사용 비교예
냉동 소 간(표준투입량: 200kg)을 자연해동하고 해동 후 미세 절단하였다. 미세 절단한 냉동 소 간을 추출탱크로 옮기고 정제수를 주입하여 총 중량이 350 L가 되도록 조정하였다. 조정 후 45 ℃로 가온하고, 정제수로 희석한 효소 1 Prolisin(1.0~2.0 kg)을 액체 온도가 35 ℃ 이상으로 되었을 때 첨가하였다. 다시 45 ℃에서 1.5시간 동안 가온한 후, pH조정제 암모니아수(적당량)를 첨가하여 pH를 6.5~7.5로 조정하였다. 효소 2 Alcalase(0.63~1.58kg)를 첨가하고 53 ℃에서 2.0~2.5시간 동안 가온한 후, 65 ℃까지 온도를 가한 대로 12~17시간 동안 가온하여 효소분해를 수행하였다.
추출탱크에 steam을 통하여 98 ℃ 이상에서 1시간 동안 가열하여 효소 활성을 잃게 하고 동시에 가열살균 및 고체와 액체의 분리를 촉진하였다. 가열살균한 후, 정치하여 추출탱크 하부의 액체 배출 밸브에서 하층부의 액체를 배출하고 냉각탱크로 옮겨서 분리액을 얻었다. 액체가 혼탁해지면 액체 배출 밸브를 잠갔다.
분리액을 교반하면서 라지오라이트 투입한 후 분리액을 여과하여 상청액을 얻었다. 상청액은 가열살균하고, 스프레이 드라이어를 사용하여 건조물 수득하였으며, 이 때 수율은 8 중량%였다.
비교예 2. 돼지 간 가수분해물 + 2단계 효소사용 비교예
비교예 1의 소 대신에 돼지를 대체한 것 외 비교예 1의 제조방법과 동일하게 제조하였으며, 이 때 수율은 5 중량%였다.
참고예 1. EDTA 미사용
실시예 1-2에서 EDTA를 미사용한 것을 제외하고는 실시예 1-2의 제조방법과 동일하게 실시하여 소간 가수분해물 분말을 수득하였다.
참고예 2. 약용탄 일부 미사용
실시예 1-2에서 상층액에서 약용탄 첨가하는 것만을 제외하고 실시예 1-2의 제조방법과 동일하게 실시하여 소간 가수분해물 분말을 수득하였다.
참고예 3. 약용탄 일부 미사용
실시예 1-2에서 상층액 건조물에 약용탄을 첨가하는 것만을 제외하고는 실시예 1-2의 제조방법과 동일하게 실시하여 소 간 가수분해물 분말을 수득하였다.
참고예 4. 약용탄 전부 미사용
실시예 1-2에서 약용탄 미사용(상층액 및 상층액 건조물 단계에서 모두 사용하지 않음)한 것을 제외하고, 실시예 1-2의 제조방법과 동일하게 실시하여 소간 가수분해물 분말을 수득하였다.
참고예 5. EDTA 및 약용탄 미사용
실시예 1-2에서 EDTA 미사용 및 약용탄 미사용(상층액 및 상층액 건조물 단계에서 모두 사용하지 않음)한 것을 제외하고, 실시예 1-2의 제조방법과 동일하게 실시하여 소 간 가수분해물 분말을 수득하였다.
실험예 1. 동물 유래 간 가수분해 간 보호효과 확인
본 발명에 따른 동물 유래(소 또는 돼지) 간 가수분해물의 간 보호효과를 확인하기 위하여, 하기와 같이 BSP 제거(Bromosulfalein clearance) 테스트를 수행하였다.
본 발명의 실험예는 사염화탄소(CCl4) 투여에 의하여 간 손상이 유발된 동물 모델을 제조하였으며, BSP 제거 정도를 통하여 본 발명에 따른 동물 유래(소 또는 돼지) 간 가수분해물의 간 보호효과를 확인하고자 하였다.
간 손상을 유발시키기 위해서 사염화탄소를 옥수수유에 1:1로 희석하여, 희석액을 2 ml/kg 체중씩 주 3회 1 주 동안 쥐에 피하주사하였다.
실험군으로는 용매만을 투여한 음성대조군(CCl4+vehicle), 간 보호효과가 알려진 실라마린을 투여한 양성대조군(CCl4+silymarine)(80 mg/kg 체중)으로 이용하였으며, CCl4+실시예 1-1 내지 1-4 소 간 가수분해물 투여한 실험예 1-1 내지 1-4군, CCl4+실시예 2-1 내지 2-4 돼지 간 가수분해물 투여한 실험예 2-1 내지 2-4군, CCl4+실시예 3-1 내지 3-9 소 간 가수분해물 투여한 실험예 3-1 내지 3-9군, CCl4+비교예 1 소 간 가수분해물 투여한 비교 실험예 1군 및 CCl4+비교예 2 돼지 간 가수분해물 투여한 비교 실험예 2군으로 이용하였다.
3주 동안 상기 실험군 투여 종료 후에 12시간 동안 절식 후에 혈액을 채취하고, 케타민(ketamin)과 자일라진(xylazine)으로 마취시키고 BSP(Bromosulfalein) 제거(clearance) 실험을 수행하였다(West, Res Vet Sci, 46, 258-263, 1989).
구체적으로, 12시간 금식 후에 백서를 케타민(100 mg/kg 체중)과 자일라진(10 mg/kg 체중)으로 마취한 후, 복강을 개복하고, 복강 정맥으로 1% BSP(1 ml/kg 체중)을 주입한 후 1, 21, 46분에 하행대동맥(descending aorta)으로부터 혈액을 채취하였다.
채취한 혈액에서 혈청을 분리한 후 혈청에 생리식염수와 10%(w/w) HCl 용액을 넣어 혼합하고, 산을 중화시키기 위해서 10%(w/w) NaOH를 혼합하였다. 혼합 후 원심분리하고 상등액을 취하여 분광 광도계(spectrophotometer) 575 nm에서 흡광도를 측정하였다.
BSP 표준 용액을 농도 단계별로 희석한 후, 희석된 BSP를 채취한 혈액과 동일하게 HCl 및 NaOH를 처리한 후, 흡광도를 측정하였다. BSP 표준적정선으로부터 혈액 샘플의 BSP 농도를 측정하여 혈액으로부터 BSP 제거 정도를 측정하였다. BSP 제거율은 시간별로 BSP가 혈액에서 없어지는 비율로 계산하였다.
그 결과, 사염화탄소로 간 손상을 유발시킨 음성대조군 및 비교 실험예 1 내지 2군에서는 BSP의 제거율이 현저하게 감소하였으며, 양성대조군, 실험예 1-1 내지 3-9군은 BSP의 제거율이 현저하게 증가되었다. 이러한 결과는 동물 유래 (소 또는 돼지) 간 가수분해물의 간 보호효과를 입증하는 것이다. (표 1 내지 3 참조)
| 구분 | 음성 대조군 |
양성 대조군 |
실험예 1-1 |
실험예 1-2 |
실험예 1-3 |
실험예 1-4 |
비교 실험예 1 |
| 전체 BSP 제거율(%) | 62 | 83 | 80 | 83 | 79 | 82 | 65 |
| 0~30분 사이의 BSP 제거율(%) | 43 | 54 | 51 | 58 | 50 | 55 | 48 |
| 30~60분 사이의 BSP 제거율(%) | 28 | 42 | 40 | 48 | 39 | 44 | 32 |
음성대조군: CCl4+vehicle
양성대조군: CCl4+silymarine
실험예 1-1 내지 1-4: CCl4+실시예 1-1 내지 1-4 소 간 가수분해물
비교 실험예 1: CCl4+비교예 1 소 간 가수분해물
| 구분 | 음성 대조군 |
양성 대조군 |
실험예 2-1 |
실험예 2-2 |
실험예 2-3 |
실험예 2-4 |
비교 실험예 2 |
| 전체 BSP 제거율(%) | 62 | 83 | 79 | 82 | 77 | 80 | 62 |
| 0~30분 사이의 BSP 제거율(%) | 43 | 54 | 47 | 53 | 49 | 51 | 41 |
| 30~60분 사이의 BSP 제거율(%) | 28 | 42 | 39 | 47 | 40 | 43 | 27 |
음성대조군: CCl4+vehicle
양성대조군: CCl4+silymarine
실험예 2-1 내지 2-4: CCl4+실시예 2-1 내지 2-4 돼지 간 가수분해물
비교 실험예 2: CCl4+비교예 2 돼지 간 가수분해물
| 구분 | 음성 대조군 |
양성 대조군 |
실험예 3-1 |
실험예 3-2 |
실험예 3-3 |
실험예 3-4 |
실험예 3-5 |
실험예 3-6 |
실험예 3-7 |
실험예 3-8 |
실험예 3-9 |
| 전체 BSP 제거율(%) | 62 | 83 | 80 | 82 | 86 | 81 | 83 | 87 | 82 | 86 | 89 |
| 0~30분 사이의 BSP 제거율(%) | 43 | 54 | 58 | 60 | 63 | 61 | 65 | 69 | 68 | 71 | 74 |
| 30~60분 사이의 BSP 제거율(%) | 28 | 42 | 39 | 43 | 48 | 41 | 47 | 50 | 45 | 49 | 53 |
음성대조군: CCl4+vehicle
양성대조군: CCl4+silymarine
실험예 3-1 내지 3-9: CCl4+실시예 3-1 내지 3-9 소 간 가수분해물
실험예 2. 동물 유래 간 가수분해물의 중금속 제거 평가
대한민국약전(식품의약품안전처고시, 제2019-11호) 일반시험법 중 생약시험법의 중금속 항에 따라 하기와 같이 수행하였다.
동물 유래 간 가수분해물에 대한 별도의 중금속 기준은 없으며, 상기 동일한 항에 따를 경우, 생약 추출물의 기준은 중금속 30 ppm 이하이다 (단, 납 표준액과 비교하여 30 ppm 이하 및 초과 여부만 확인 가능). 그러나 중금속 제거 평가를 확인하기 위하여 정량 분석하였고, 결과 판정값은 납 30 ppm 이하로 설정하였다.
[중금속 시험법]
상기 실시예 1-1, 2-2, 3-9, 비교예 1, 2, 참고예 1, 5에 따라 제조된 동물 유래 간 가수분해물 각각 0.5 g을 정확하게 달아 극초단파 시료전처리장치 전용용기에 넣고 질산 12 mL를 넣는다. 용기를 후드 안에 정치시켜 발생 가스를 제거하고 극초단파 시료전처리장치를 사용하여 분해한다. 분해가 끝난 다음 분해액을 여과지로 여과하여 용량플라스크에 넣고 물을 넣어 적절하게 표준액의 농도범위로 희석하여 검액으로 한다.
따로 질산 12 mL를 극초단파 시료전처리장치 전용용기에 넣어 검액조제와 같은 방법으로 조작하여 공시험액으로 한다.
검액, 표준액 및 공시험액을 가지고 원자흡광광도법에 따라 측정한다. 원자흡광광도계를 이용하여 각 중금속의 원자흡광분석용 표준원액(1000 mg/L)을 0.5 mol/L 질산을 사용하여 적정 농도로 희석하여 검량선을 작성하고 공시험액으로 보정하여 검액의 흡광도를 측정한다.
결과는 하기 표 4와 같다.
| 중금속(납)기준(ppm) | 실시예 1-2 |
실시예 2-2 |
실시예 3-9 |
비교예 1 |
비교예 2 |
참고예 1 |
참고예 5 |
| 30 | 16 | 18 | 10 | 33 | 35 | 34 | 33 |
중금속 시험법 결과 본 발명에 따른 동물 유래 간 가수분해물(실시예 1-1, 2-2, 3-9)은 생약규격집의 “간장엑스(Liver Extract)” 중금속 기준(30 ppm 이하)에 만족하는 것을 확인하였다.
실험예 3. 다양한 EDTA 함량에 따른 동물 유래 간 가수분해물의 중금속 제거 평가
상기 실시예 1-2, 4-1 내지 4-4에 따라 제조된 동물 유래 간 가수분해물은 실험예 2의 중금속 시험법으로 중금속 제거 평가하였으며, 결과는 하기 표 5와 같다.
| 중금속 (납)기준(ppm) |
실시예 1-2 |
실시예 4-1 |
실시예 4-2 |
실시예 4-3 |
실시예 4-4 |
| 30 | 18 | 26 | 22 | 15 | 13 |
중금속 시험법 결과 본 발명에 따른 동물 유래 간 가수분해물(실시예 1-2, 4-1 내지 4-4)은 생약규격집의 “간장엑스(Liver Extract)” 중금속 기준(30 ppm 이하)에 만족하는 것을 확인하였다.
실험예 4. 다양한 금속이온 봉쇄제에 따른 동물 유래 간 가수분해물의 중금속 제거 평가
상기 실시예 1-2, 5-1 내지 5-4에 따라 제조된 동물 유래 간 가수분해물은 실험예 2의 중금속 시험법으로 중금속 제거 평가하였으며, 결과는 하기 표 6과 같다.
| 중금속 (납)기준(ppm) |
실시예 1-2 |
실시예 5-1 |
실시예 5-2 |
실시예 5-3 |
실시예 5-4 |
| 30 | 18 | 20 | 19 | 22 | 21 |
중금속 시험법 결과 본 발명에 따른 동물 유래 간 가수분해물(실시예 1-2, 5-1 내지 5-4)은 생약규격집의 “간장엑스(Liver Extract)” 중금속 기준(30 ppm 이하)에 만족하는 것을 확인하였다.
실험예 5. 동물 유래 간 가수분해물의 냄새 차페 평가
상기 실시예 1-1, 2-2, 3-9, 6-1 내지 6-3, 비교예 1 내지 2, 참고예 2 내지 5에 따라 제조된 동물 유래 간 가수분해물을 건강한 성인 30명에게 경구투여하고 투여 후 5분 후 냄새 차폐 평가하였다. 평가 기준 6등급에 의해 평가 결과는 하기 표 7 및 8과 같다.
| 냄새 정도 | 실시예 1-1 |
실시예 2-2 |
실시예 3-9 |
실시예 6-1 |
실시예 6-2 |
실시예 6-3 |
| 0: 냄새를 전혀 느끼지 못함 | 26 | 25 | 28 | 23 | 24 | 29 |
| 1: 냄새가 있음을 앎 | 2 | 3 | 1 | 3 | 3 | 1 |
| 2: 약간 냄새 남 | 2 | 2 | 1 | 4 | 3 | 0 |
| 3: 냄새 남 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 4: 냄새가 나지만 견딜만 함 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 5: 견디지 못할 정도로 냄새 남 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 냄새 정도 | 비교예 1 |
비교예 2 |
참고예 2 |
참고예 3 |
참고예 4 |
참고예 5 |
| 0: 냄새를 전혀 느끼지 못함 | 0 | 0 | 6 | 5 | 0 | 0 |
| 1: 냄새가 있음을 앎 | 0 | 0 | 7 | 7 | 0 | 0 |
| 2: 약간 냄새 남 | 0 | 0 | 7 | 8 | 0 | 0 |
| 3: 냄새 남 | 1 | 2 | 4 | 5 | 2 | 3 |
| 4: 냄새가 나지만 견딜만 함 | 2 | 3 | 3 | 3 | 6 | 5 |
| 5: 견디지 못할 정도로 냄새 남 | 27 | 25 | 3 | 2 | 22 | 22 |
관능평가를 실시한 결과, 본 발명에 따른 동물 유래 간 가수분해물(실시예 1-1, 2-2, 3-9, 6-1 내지 6-3)은 냄새가 성공적으로 차폐되어 경구 섭취 시 거부감을 줄이고 복용 편의성을 증대시킬 수 있다. 반면, 비교예 1 내지 2, 참고예 2 내지 5는 경구 섭취 시 냄새가 발생되어 복용 거부감이 늘어나 복용 편의성이 낮아지는 문제가 발생되었음을 확인하였다.
실험예 6. 동물 유래 간 가수분해물의 시아노코발라민 안정성 평가
상기 실시예 1-1, 2-2, 3-9, 비교예 1, 2, 참고예 1에 따라 제조된 동물 유래 간 가수분해물에 포함된 시아노코발라민을 하기 시험예로 안정성 평가하였다. 상기 동물 유래 간 가수분해물의 제조일, 제조일로부터 1개월, 3개월 및 6개월 시점에서 시아노코발라민의 함량을 측정하였고, 그 결과를 표 9에 나타내었다.
[시험예: 안정성 시험 방법]
시험조건: 식약처 고시 제2016-60호, 의약품 등의 안정성시험기준의 가속조건(온도/상대습도: 40±2 ℃/75±5 %RH)
샘플 포장 형태: 기밀용기
시험 기간: 제조일, 제조일로부터 1개월, 3개월 및 6개월
분석 방법: 액체크로마토그래피
검출기: 자외부흡광광도계 (361 nm)
칼럼: Inertsil ODS-3V 4.6ｘ250 mm, 5㎛
칼럼온도 : 25 ℃ 부근의 일정 온도
이동상: 아세토나이트릴 : pH 5.0 인산염완충액 = 80 : 20
유속: 1.0mL/min
| 구분 | 시아노코발라민 함량(중량%) | |||
| 초기(보정값) | 1개월 | 3개월 | 6개월 | |
| 실시예 1-2 | 100.0 | 98.3 | 96.1 | 95.8 |
| 실시예 2-2 | 100.0 | 97.5 | 96.9 | 96.2 |
| 실시예 3-9 | 100.0 | 99.1 | 97.3 | 95.5 |
| 비교예 1 | 100.0 | 91.7 | 83.0 | 74.3 |
| 비교예 2 | 100.0 | 89.8 | 80.9 | 71.9 |
| 참고예 1 | 100.0 | 92.1 | 82.9 | 73.7 |
상기 표 9에서 보는 바와 같이, 실시예 1-2, 2-2, 3-9는 6개월 안정성 평가에서 시아노코발라민 함량의 유의적인 변화(초기값 대비 5% 변화)가 확인되었다. 3가지 실시예의 제조일로부터 6개월 이후 함량 결과는 모두 95 중량% 이상 유지됨으로서 가속 조건에서 안정함을 확인하였다. 반면, 비교예 1, 2 및 참고예 1의 경우 시아노코발라민의 함량이 현저히 감소된 것을 확인하였다. 비교예 1, 2 및 참고예 1에서 시아노코발라민의 함량이 현저히 감소하는 이유는 명확하게 밝혀지지 않았으나, 비교예 1, 2 및 참고예 1은 실시예 1-2, 2-2, 3-9 대비 EDTA가 포함되지 않으므로, EDTA 유무가 시아노코발라민의 함량에 영향을 미치는 것으로 알 수 있었다.
Claims (18)
- 소 또는 돼지의 간을 단백질가수분해효소하에 가수분해하여 제조된 동물 유래 간 가수분해물로서,
40 ℃, 75 % 상대습도의 가속조건에서 6개월간 기밀용기에 보관 시 상기 동물 유래 간 가수분해물에 포함된 시아노코발라민의 함량이 95 중량% 이상 유지되는 것을 특징으로 하는 동물 유래 간 가수분해물. - 소 또는 돼지의 간을 금속이온 봉쇄제(sequestering agent) 및 단독 또는 혼합 단백질 가수분해효소하에 가수분해하고, 약용탄을 이용하여 제조된 것인 동물 유래 간 가수분해물.
- 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 단백질 가수분해효소는 브로멜라인(bromelain), 파파인(papain), 피신(ficin), 판크레아틴(pancreatin), 프로테아제 NP 균류(protease NP fungal) 및 프로테아제 NP 박테리아균류(protease NP bacterial)에서 선택된 하나 또는 2종 이상을 포함하는 동물 유래 간 가수분해물. - 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 혼합 단백질 가수분해효소는 브로멜라인, 파파인 및 피신에서 선택된 1종 대 판크레아틴, 프로테아제 NP 균류 및 프로테아제 NP 박테리아균류에서 선택된 1종은 1 : 1 내지 10 중량비인 것을 특징으로 하는 동물 유래 간 가수분해물. - 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 혼합 단백질 가수분해효소는 판크레아틴 대 프로테아제 NP 균류 또는 프로테아제 NP 박테리아균류에서 선택된 1종은 1 : 1 내지 10 중량비인 것을 특징으로 하는 동물 유래 간 가수분해물. - 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 동물 유래 간 가수분해물은 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 아세톤, 에틸에테르, 디옥산, 아세토니트릴, 초산에틸에스테르, 크실렌, 벤젠 및 클로로포름에서 선택된 하나 또는 2종 이상의 유기용매로 추출된 것을 특징으로 하는 동물 유래 간 가수분해물. - 제 2 항에 있어서,
상기 금속이온 봉쇄제는 에틸렌디아민사아세트산(EDTA), 니트릴로트리아세트산디에틸렌트리아민펜타아세트산, 히드록시에틸렌디아민트리아세트산, 글리콜에테르디아민사아세트산, 트리에틸렌테트라아민헥사아세트산 및 1,3-프로판디아민테트라아세트산에서 선택된 하나의 화합물인 것을 특징으로 하는 동물 유래 간 가수분해물. - 제 2 항에 있어서,
상기 약용탄은 2단계에 걸쳐서 투입되는 것을 특징으로 하는 동물 유래 간 가수분해물. - 하기 단계를 포함하는 동물 유래 간 가수분해물 제조방법.
(i) 단계 1: 소 또는 돼지 간을 정제수, 금속이온 봉쇄제(sequestering agent), 단독 또는 혼합 단백질 가수분해효소 혼합하여 가수분해하는 단계;
(ii) 단계 2: 상기 가수분해물을 원심분리기로 상층액 수득하는 단계;
(iii) 단계 3: 상기 상층액에 약용탄을 첨가하여 교반, 여과 및 건조하는 단계;
(iv) 단계 4: 추출 용기에 상기 건조물, 유기용매 및 약용탄을 투입하고 교반 추출하는 단계; 및
(ⅴ) 단계 5: 상기 추출물을 여과하여 불순물 및 약용탄 제거 후 멸균, 감압농축 및 건조 과정 거쳐 소 또는 돼지 간 가수분해물 분말 수득하는 단계. - 제 9 항에 있어서,
상기 단백질 가수분해효소는 브로멜라인(bromelain), 파파인(papain), 피신(ficin), 판크레아틴(pancreatin), 프로테아제 NP 균류(protease NP fungal) 및 프로테아제 NP 박테리아균류(protease NP bacterial)에서 선택된 하나 또는 2종 이상을 포함하는 동물 유래 간 가수분해물 제조방법. - 제 9 항에 있어서,
상기 혼합 단백질 가수분해효소는 판크레아틴 대 프로테아제 NP 균류 또는 프로테아제 NP 박테리아균류에서 선택된 1종은 1 : 1 내지 10 중량비인 것을 특징으로 하는 동물 유래 간 가수분해물 제조방법. - 제 9 항에 있어서,
상기 유기용매는 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 아세톤, 에틸에테르, 디옥산, 아세토니트릴, 초산에틸에스테르, 크실렌, 벤젠 및 클로로포름에서 선택된 하나 또는 2종 이상을 포함하는 동물 유래 간 가수분해물 제조방법. - 제 9 항에 있어서,
상기 단계 1에서, 상기 금속이온 봉쇄제는 소 또는 돼지 간의 총 중량 대비 0.00001 내지 0.01 중량%인 것을 특징으로 하는 동물 유래 간 가수분해물 제조방법. - 제 9 항에 있어서,
상기 단계 1에서, 상기 금속이온 봉쇄제는 에틸렌디아민사아세트산(EDTA), 니트릴로트리아세트산디에틸렌트리아민펜타아세트산, 히드록시에틸렌디아민트리아세트산, 글리콜에테르디아민사아세트산, 트리에틸렌테트라아민헥사아세트산 및 1,3-프로판디아민테트라아세트산에서 선택된 하나의 화합물인 것을 특징으로 하는 동물 유래 간 가수분해물 제조방법. - 제 9 항에 있어서,
상기 단계 3 에서 약용탄은 상층액의 총 부피 대비 0.1 내지 5 부피%인 것을 특징으로 하는 동물 유래 간 가수분해물 제조방법. - 제 9 항에 있어서,
상기 단계 4에서 약용탄은 단계 3에서 수득된 건조물의 중량 대비 0.01 내지 1 중량%인 것을 특징으로 하는 동물 유래 간 가수분해물 제조방법. - 제 1 항 또는 제 2 항의 동물 유래 간 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 간 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제 1 항 또는 제 2 항의 동물 유래 간 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 간 보호 또는 간 기능 개선용 건강기능식품.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020190096824A KR102410875B1 (ko) | 2019-08-08 | 2019-08-08 | 동물 유래 간 가수분해물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020190096824A KR102410875B1 (ko) | 2019-08-08 | 2019-08-08 | 동물 유래 간 가수분해물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20210017492A true KR20210017492A (ko) | 2021-02-17 |
| KR102410875B1 KR102410875B1 (ko) | 2022-06-17 |
Family
ID=74732527
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020190096824A KR102410875B1 (ko) | 2019-08-08 | 2019-08-08 | 동물 유래 간 가수분해물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102410875B1 (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113718006A (zh) * | 2021-08-09 | 2021-11-30 | 庄臣酿酒（福建）有限公司 | 一种牡蛎肽的提取方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20180076612A (ko) * | 2016-12-28 | 2018-07-06 | 주식회사 한성바이오파마 | 돼지 간의 가수분해 방법 및 상기 방법으로 제조된 간 가수분해 조성물 |
-
2019
- 2019-08-08 KR KR1020190096824A patent/KR102410875B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20180076612A (ko) * | 2016-12-28 | 2018-07-06 | 주식회사 한성바이오파마 | 돼지 간의 가수분해 방법 및 상기 방법으로 제조된 간 가수분해 조성물 |
| KR101898710B1 (ko) | 2016-12-28 | 2018-09-13 | 주식회사 한성바이오파마 | 돼지 간의 가수분해 방법 및 상기 방법으로 제조된 간 가수분해 조성물 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| "항독성 소간추출물의 생산을 위한 효소분해의 최적화", 한국식품과학회지, Vol. 40, 2008, pp190~193 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113718006A (zh) * | 2021-08-09 | 2021-11-30 | 庄臣酿酒（福建）有限公司 | 一种牡蛎肽的提取方法 |
| CN113718006B (zh) * | 2021-08-09 | 2023-11-10 | 庄臣酿酒（福建）有限公司 | 一种牡蛎肽的提取方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR102410875B1 (ko) | 2022-06-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7352671B2 (ja) | 水溶性イガイ抽出物 | |
| US20090068281A1 (en) | Composition, Functional Food and Pharmaceutical Composition for Improvement in Obesity | |
| JP2010209051A (ja) | 脂肪吸収抑制剤 | |
| WO2002062159A1 (en) | Nutraceuticals and methods of obtaining nutraceuticals from tropical crops | |
| EP3991742A1 (en) | Coronavirus therapeutic agent comprising elaeocarpus sylvestris extract as active ingredient | |
| KR100450645B1 (ko) | 김의 효소분해물 및 그 용도 | |
| KR101296995B1 (ko) | 발효 쌀겨 및 미배아를 락토바실러스속 미생물에 의해 발효시킨 발효물 및 이의 제조방법 | |
| KR102410875B1 (ko) | 동물 유래 간 가수분해물 | |
| CN109527190A (zh) | 黑木耳复合小分子肽粉的制备方法及其应用 | |
| US20230355702A1 (en) | Composition for preventing or treating sleep disorders, containing enzyme-treated ashwagandha extract as active ingredient | |
| JP4087339B2 (ja) | 新規ペプチドｓｙ | |
| JP2007055951A (ja) | 体脂肪低減剤 | |
| JP6713991B2 (ja) | アルコール吸収抑制用組成物 | |
| JPH04300836A (ja) | 肝機能障害予防剤及び肝機能障害予防作用を有する機能性食品 | |
| WO2000066626A1 (fr) | Nouveau peptide y-2 | |
| KR20140066317A (ko) | 헛개나무 추출물을 첨가한 표고버섯 균사체 흑미 배양액을 유효성분으로 함유하는 간기능 개선용 식품 | |
| KR20220067467A (ko) | 몰로키아 추출물을 유효성분으로 포함하는 알코올성 간 손상 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JPH05170659A (ja) | 血中アルコール濃度低下用組成物 | |
| JP2005006533A (ja) | 機能性食品、その製造方法及び医薬 | |
| JP2006016340A (ja) | ザクロ抽出物を有効成分とする、血中尿酸値低下剤 | |
| KR102564672B1 (ko) | 스테쿨리아 란세올라타 추출물을 이용한 항비만용 조성물 | |
| US20240123019A1 (en) | Composition for treating or ameliorating liver disease and liver dysfunction comprising zizania latifolia extract | |
| KR20200089242A (ko) | 복합 추출물을 포함하는 이상지질혈증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| WO2021200275A1 (ja) | 経口組成物及びえぐ味改善方法 | |
| AU2006328982A1 (en) | Ethanol-preci pitated Phaseolus vulgaris extracts, their use and formulations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |