KR20200101960A - 암치료약 - Google Patents

암치료약 Download PDF

Info

Publication number
KR20200101960A
KR20200101960A KR1020207021029A KR20207021029A KR20200101960A KR 20200101960 A KR20200101960 A KR 20200101960A KR 1020207021029 A KR1020207021029 A KR 1020207021029A KR 20207021029 A KR20207021029 A KR 20207021029A KR 20200101960 A KR20200101960 A KR 20200101960A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
cancer
acid
jph203
cyclodextrin
injection
Prior art date
Application number
KR1020207021029A
Other languages
English (en)
Other versions
KR102377742B1 (ko
Inventor
히토시 엔도
준지 후루세
이사오 오카야스
마이클 에프 웸피
Original Assignee
제이 파마 가부시끼가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 제이 파마 가부시끼가이샤 filed Critical 제이 파마 가부시끼가이샤
Publication of KR20200101960A publication Critical patent/KR20200101960A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102377742B1 publication Critical patent/KR102377742B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

O-(5-아미노-2-페닐벤즈옥사졸-7-일)메틸-3,5-다이클로로-L-티로신 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염은, 담관암, 대장암, 식도암, 유방암 및 췌장암에 대해서 높은 치료 효과를 나타낸다.

Description

암치료약
본 발명은, 암치료약에 관한 것이다.
종양 세포에서는, 급속한 세포 증식이나 항진한 세포내 대사를 유지하기 위해, 당이나 아미노산 등의 영양을 외부로부터 반입하는 트랜스포터의 발현이 높아지고 있다. 특히 LAT1(L형 아미노산 트랜스포터 1)은, 종양 세포에 특이적으로 발현하고 있는 트랜스포터로, 시그널 인자이기도 한 류신을 포함하는 필수 아미노산을 수송하고 있어, 종양 세포에 필수적인 영양을 공급한다고 하는 중요한 역할을 담당하고 있다. 이에 비해, LAT2(L형 아미노산 트랜스포터 2)는, 정상 세포에 널리 발현되고 있음이 알려져 있다. 이 때문에, LAT1에 대해 선택적인 저해 활성을 갖는 화합물은, 부작용이 적은 항암제가 될 수 있다.
LAT1에 대해 선택적인 저해 활성을 갖는 화합물로서, 하기 식으로 표시되는 O-(5-아미노-2-페닐벤즈옥사졸-7-일)메틸-3,5-다이클로로-L-티로신(이하, JPH203이라고도 한다)이 알려져 있다(특허문헌 1).
[화학식 1]
Figure pct00001
또한, 특허문헌 2에는, JPH203을 함유하는 주사제가 개시되어 있다.
국제 공개 제2008/081537호 일본 특허공개 2017-155023호 공보
본 발명은, 새로운 암치료약을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명자들은 예의 검토를 진행시킨 결과, JPH203이 소정의 암에 대해서 높은 치료 효과(종양 축소 효과 및/또는 전체 생존 기간의 연장 효과)를 나타냄을 발견하여, 본 발명을 완성시켰다.
즉, 본 발명은, 이하의 ［1］∼［6］을 제공한다.
［1］ JPH203 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염을 포함하는, 암치료약으로서, 암이 담관암, 대장암, 식도암, 유방암 또는 췌장암인, 암치료약.
［2］ JPH203 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염 및 의약품 첨가물 포함하는, 암치료용 의약 조성물로서, 암이 담관암, 대장암, 식도암, 유방암 또는 췌장암인, 암치료용 의약 조성물.
［3］ JPH203 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염을, 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법으로서, 암이 담관암, 대장암, 식도암, 유방암 또는 췌장암인, 암치료 방법.
［4］ 암치료를 위한 JPH203 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염으로서, 암이 담관암, 대장암, 식도암, 유방암 또는 췌장암인, JPH203 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염.
［5］ 암치료약의 제조를 위한 JPH203 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염의 사용으로서, 암이 담관암, 대장암, 식도암, 유방암 또는 췌장암인, 사용.
［6］ JPH203 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염이 1회 1mg/m2∼60mg/m2로 투여되는, 상기 ［1］∼［5］의 암치료약, 암치료용 의약 조성물, 암치료 방법, 화합물 또는 사용.
JPH203 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염은, 담관암, 대장암, 식도암, 유방암 또는 췌장암에 대해서 높은 치료 효과를 나타낸다.
[도 1] JPH203의 제I상 임상 시험 결과의 Waterfall plot을 나타내는 그래프이다.
[도 2] JPH203의 제I상 임상 시험 결과의 Swimmer plot을 나타내는 그래프이다.
JPH203 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염은, 특허문헌 1에 기재된 방법에 의해 제조할 수 있다.
약리학적으로 허용되는 염은, 의약상, 약리학적으로(제약상) 또는 생리학적으로 허용되는 것이면, 특별히 제한되지 않는다. 이와 같은 염으로서 구체적으로는, 무기산과의 염, 유기산과의 염, 무기 염기와의 염, 유기 염기와의 염, 산성 또는 염기성 아미노산과의 염 등을 들 수 있다.
무기산과의 염의 적합한 예로서는, 예를 들어 염산, 브로민화 수소산, 황산, 질산, 인산 등과의 염을 들 수 있다. 유기산과의 염의 적합한 예로서는, 예를 들어 아세트산, 석신산, 푸마르산, 말레산, 주석산, 시트르산, 락트산, 스테아르산, 벤조산, 메테인설폰산, 에테인설폰산, p-톨루엔설폰산 등과의 염을 들 수 있다.
무기 염기와의 염의 적합한 예로서는, 예를 들어 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리 금속염, 칼슘염, 마그네슘염 등의 알칼리 토류 금속염, 알루미늄염, 암모늄염 등을 들 수 있다. 유기 염기와의 염의 적합한 예로서는, 예를 들어 다이에틸아민, 다이에탄올아민, 메글루민, N,N-다이벤질에틸렌다이아민 등과의 염을 들 수 있다.
산성 아미노산과의 염의 적합한 예로서는, 예를 들어 아스파라긴산, 글루타민산 등과의 염을 들 수 있다. 염기성 아미노산과의 염의 적합한 예로서는, 예를 들어 아르기닌, 리신, 오르니틴 등과의 염을 들 수 있다.
약리학적으로 허용되는 바람직한 염은, 무기산과의 염, 특히 염산염이다.
본 발명에 따른 암치료약은, JPH203 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염을 포함한다. 또한, 필요에 따라서 의약품 첨가물을 포함하고 있어도 된다. 암치료약은, 정제, 과립제, 세립제, 분제, 캡슐제 등의 고형 제제 또는 액제, 젤리제, 시럽제 등의 형태로, 경구 투여할 수 있다. 또한, 암치료약은, 주사제, 좌제, 연고제 등의 형태로, 비경구적으로 투여해도 된다.
암치료약의 바람직한 형태는 주사제이다. 여기에서, 「주사제」란, 최종의 형태에서의 주사액에 한정하지 않고, 용시(用時)에 용해액을 이용하여 최종 주사액을 조제 가능한 주사액 전구체(예를 들어, 액상 주사제(농후 또는 농축 주사제) 또는 고형상 주사제(동결건조 주사제 등))도 포함하는 의미로 이용한다. 주사제는, 의약품 첨가물로서, pH 조정제 및 사이클로덱스트린류를 포함하는 것이 바람직하다. 이들 의약품 첨가물을 포함함으로써, 불용성 미립자수가 저감된 주사제로 할 수 있고, 또한 재용해성이 개선된 동결건조 제제로 할 수 있다(특허문헌 2).
pH 조정제는, 의약상, 약리학적으로(제약상) 또는 생리학적으로 허용되는 것이면, 특별히 제한되지 않는다. 이와 같은 pH 조정제로서, 예를 들어, 탄산 나트륨, 탄산 칼륨, 나트륨 에톡사이드, 칼륨 뷰톡사이드, 수산화 나트륨, 수산화 칼륨과 같은 알칼리 금속 수산화물, 수소화 나트륨, 수소화 칼륨과 같은 알칼리 금속 수소화물, 알칼리 금속 또는 알칼리 토류 금속의 탄산염, 알칼리 금속 알콕사이드 등을 들 수 있다.
pH 조정제는, 1종 단독으로 사용해도 되고, 또한 2종 이상을 임의로 조합하여 사용해도 된다. 주사제에 배합되는 pH 조정제로서는, 수산화 나트륨 및 탄산 나트륨이 바람직하고, 수산화 나트륨이 보다 바람직하다.
주사제는, pH 조정제를 이용하여 적당한 pH로 적절히 조정될 수 있다. 주사제의 pH는, 강산성은 아닌 수용액을 이용했을 경우에도 형성되는 불용성 미립자수를 저감한다고 하는 관점 및 강산성은 아닌 수용액에 대한 재용해성을 개선한다고 하는 관점에서, 3∼6인 것이 바람직하고, 3∼5인 것이 보다 바람직하고, 3∼4.5인 것이 더 바람직하고, 3.5∼4.5인 것이 특히 바람직하다.
사이클로덱스트린류는, 의약상, 약리학적으로(제약상) 또는 생리학적으로 허용되는 것이면, 특별히 제한되지 않는다. 이와 같은 사이클로덱스트린류로서, 예를 들어, 미수식 사이클로덱스트린, 수식 사이클로덱스트린 등을 들 수 있다. 미수식 사이클로덱스트린으로서, 예를 들어, α-사이클로덱스트린, β-사이클로덱스트린, γ-사이클로덱스트린 등을 들 수 있다. 또한 수식 사이클로덱스트린으로서, 예를 들어, 알킬화 사이클로덱스트린(예를 들어, 다이메틸-α-사이클로덱스트린, 다이메틸-β-사이클로덱스트린, 다이메틸-γ-사이클로덱스트린 등), 하이드록시알킬화 사이클로덱스트린(예를 들어, 하이드록시프로필-α-사이클로덱스트린, 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린, 하이드록시프로필-γ-사이클로덱스트린 등), 설포알킬에터 사이클로덱스트린(예를 들어, 설포뷰틸에터-α-사이클로덱스트린, 설포뷰틸에터-β-사이클로덱스트린, 설포뷰틸에터-γ-사이클로덱스트린), 분기 사이클로덱스트린(예를 들어, 말토실-α-사이클로덱스트린, 말토실-β-사이클로덱스트린, 말토실-γ-사이클로덱스트린 등) 등을 들 수 있다.
사이클로덱스트린류는, 1종 단독으로 사용해도 되고, 또한 2종 이상을 임의로 조합하여 사용해도 된다. 사이클로덱스트린류는, 주사제를 강산성은 아닌 수용액에 용해했을 경우에도 형성되는 불용성 미립자수를 저감할 수 있다고 하는 관점 및 동결건조 제제의 강산성은 아닌 수용액에 대한 재용해성을 개선한다고 하는 관점에서, 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린, 또는 설포뷰틸에터-β-사이클로덱스트린이 바람직하고, 설포뷰틸에터-β-사이클로덱스트린이 보다 바람직하다.
주사제에 있어서의, 사이클로덱스트린류의 함유량으로서, 예를 들어, 주사제의 총량을 기준으로, 사이클로덱스트린류의 총 함유량이, 5∼50중량%인 것이 바람직하고, 10∼40중량%인 것이 보다 바람직하고, 10∼30중량%인 것이 더 바람직하다.
주사제에 있어서, JPH203 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염의 함유량에 대한 사이클로덱스트린류의 함유 비율은, 예를 들어, JPH203 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염의 함유량 1질량부에 대해, 사이클로덱스트린류의 총 함유량이, 0.01∼500질량부인 것이 바람직하고, 0.1∼100질량부인 것이 보다 바람직하고, 1∼50질량부인 것이 더 바람직하다.
주사제는, 완충제, 현탁화제, 용해 보조제, 안정화제, 등장화제, 보존제 등을 포함하고 있어도 된다.
완충제로서는, 예를 들어, 붕산 완충제, 인산 완충제, 탄산 완충제, 시트르산 완충제, 아세트산 완충제, 트리스 완충제, 아스파라긴산, 아스파라긴산염, 입실론-아미노카프로산 등을 들 수 있다.
현탁화제로서는, 예를 들어, 메틸셀룰로스, 폴리소르베이트 80, 하이드록시에틸셀룰로스, 아라비아 고무, 트라간트말(末), 카복시메틸셀룰로스 나트륨, 폴리옥시에틸렌소르비탄 모노라우레이트 등을 들 수 있다.
용해 보조제로서는, 예를 들어, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 폴리소르베이트 80, 니코틴산 아마이드, 폴리옥시에틸렌소르비탄 모노라우레이트, 마크로골, 글리세린 지방산 에스터 등을 들 수 있다.
안정화제로서는, 예를 들어, 아황산 나트륨, 메타아황산 나트륨 등을 들 수 있다.
등장화제로서는, 예를 들어, 포도당, 만니톨, 소르비톨 등을 들 수 있다.
보존제로서는, 예를 들어, 파라옥시벤조산 메틸, 파라옥시벤조산 에틸, 소르빈산, 페놀, 크레졸, 클로로크레졸 등을 들 수 있다.
주사제는, 동결건조 제제여도 된다. 동결건조 제제는, 용시에, 예를 들어, 주사용 증류수, 수액[전해질액(생리 식염수, 링거액 등), 영양 수액, 단백 아미노산 주사액, 비타민 주사액 등], 전해액이나 영양 수액(당액 등)을 조합한 대용 혈액, 지방을 유화시킨 지방 유제 등의 1종 또는 이들 2종 이상의 용매에 용해하여 용시 용해형 주사제로서 사용할 수 있다.
동결건조 제제를 물에 용해했을 때의 pH로서, 3∼6인 것이 바람직하고, 3∼5인 것이 보다 바람직하고, 3∼4.5인 것이 더 바람직하고, 3.5∼4.5인 것이 특히 바람직하다. 상기 pH는, 강산성은 아닌 수용액에 대한 동결건조 제제의 재용해성을 개선한다고 하는 관점에서 적합하다.
동결건조 제제는, 공지된 동결건조 제제의 제조 방법에 의해 제작할 수 있고, 의약상, 약리학적으로(제약상) 또는 생리학적으로 허용되는 범위 내이면 특별히 한정되는 것은 아니다. 동결건조의 방법으로서는, 예를 들어, -25℃ 이하의 온도에서 동결 후, 건조고 내 진공도를 약 20Pa 이하로 유지하면서, 붕온(棚溫)을 25∼40도에 도달할 때까지 승온시키면서 건조시키는 방법 등을 들 수 있다.
주사제는, 정맥, 피하, 근육내 주사제, 점적 정주제여도 된다.
JPH203 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염의 투여량은, 증상의 정도, 환자의 연령, 성별, 체중, 감수성차, 투여 시기, 투여 간격 등에 따라서, 적절히 선택할 수 있지만, 유효성 및 안전성의 관점에서, 바람직하게는, 1회, 1mg/m2∼60mg/m2(체표면적)이며, 보다 바람직하게는, 10mg/m2∼40mg/m2(체표면적)이다.
암치료약이 치료할 수 있는 암은, 담관암, 대장암, 식도암, 유방암 또는 췌장암이다. JPH203 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염은, 담관암 및 대장암에 대해서 종양 축소 효과 및 전체 생존 기간의 연장 효과를 나타내기 때문에, 담관암 및 대장암에 대해서 특히 높은 치료 효과를 기대할 수 있다. JPH203 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염은, 식도암 및 유방암에 대해서 종양 축소 효과를 나타낸다. JPH203 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염은, 췌장암에 대해서 전체 생존 기간의 연장 효과를 나타낸다.
실시예
JPH203을 포함하는 주사제
주사제는 동결건조 제제로, 1바이알 중에 50mg의 JPH203 및 1200mg의 설포뷰틸에터-β-사이클로덱스트린을 함유한다.
고형암을 갖는 환자를 대상으로 한 JPH203의 제1상 임상 시험
본 임상 시험은, 고형암을 갖는 환자를 대상으로 했다. 본 임상 시험의 목적은, JPH203의 안전성(용량 제한 독성: DLT) 및 유효성을 평가하는 것에 있다.
환자의 주된 선택 기준 및 제외 기준은 이하와 같다.
선택 기준
· 고형암을 갖는 것이 확인되어 있고, 표준적 치료가 무효 또는 불내(不耐)의 상태에 있는 진행기의 환자
· LAT1 항체 염색을 위한 생검 또는 기존 조직의 이용이 가능한 환자
· 등록일부터 90일 이상의 생존을 기대할 수 있는 환자
제외 기준
· 중독(重篤) 또는 임상상 문제 있는 기왕증, 합병증을 갖는 환자
· 치험약 투여 전 4주간 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 그 외 종양 축소 효과를 목적으로 한 요법을 받은 환자
본 임상 시험에 참가한 환자의 배경은 이하와 같다.
Figure pct00002
투여 스케줄은 이하와 같다.
1) 단회 투여
1일째에, 소정의 투여량을 단회 투여했다. 투여량은, 12mg/m2(4예), 25mg/m2(3예), 40mg/m2(3예), 60mg/m2(6예) 또는 85mg/m2(1예)이다. 12mg/m2 투여군중 1예는, 병세 진행을 위해 단회 투여만으로 중지했다.
2) 사이클 1
단회 투여의 투여로부터 8일 이후에 사이클 1을 개시하고, 1일 1회, 7일간 연속 투여했다. 사이클 1의 투여 개시일부터 28∼31일째에 CT 등의 검사를 행했다.
3) 사이클 2 이후
전(前)사이클의 검사일부터 28일 이내에, 다음 사이클을 개시하고, 1일 1회, 7일간 연속 투여했다. 투여 개시일부터 28∼31일째에 검사를 행했다.
단회 투여로부터 사이클 1의 종료 시 검사(사이클 1 개시부터 28일째)까지의 기간에 발생하고, 치험 책임(분담) 의사에 의해, 치험약과의 관련성을 부정할 수 없다(「관련 있음」, 「다분 관련 있음」, 「어느 쪽이라고도 할 수 없음」, 「다분 관련 없음」)고 판정된 이하의 증상을 DLT로 했다. 단, DLT의 최종 결정은 치험 책임 의사와 치험 의뢰자가 협의하여 행하는 것으로 했다. 한편, 필요에 따라서 DLT의 판정에 있어서는, 효과 안전성 평가 위원회에 조언을 구하는 것으로 했다.
1) Grade3 이상으로 치험 책임(분담) 의사가 치험약의 계속 투여가 곤란하다고 판단한 비혈액 독성(단, Grade3의 좌창양 피진, 반상구진상 피진, 담마진 및 대증 요법에 의해 발생 후 7일 이내에 Grade1로 회복하는 오심, 구토, 식욕 부진, 설사, 변비, 피로를 제외한다)
2) Grade4 이상의 혈액 독성 또는 수혈을 필요로 하는 Grade3 이상의 혈소판 감소
3) 발열성 호중구 감소증
유효성 및 안전성의 결과의 개요는 이하와 같다.
Figure pct00003
DLT
60mg/m2 투여군 및 85mg/m2 투여군에 있어서, Grade3의 AST/ALT 상승이 인정되었다.
유효성
종양의 크기가 30% 이상 감소한 예(부분 효과: PR)는 12mg/m2 투여군에 1예 있고, 종양의 크기가 변화하지 않는 예(안정: SD)는 12mg/m2 투여군, 25mg/m2 투여군, 40mg/m2 투여군 및 60mg/m2 투여군에 1예씩 있었다. 또한, 림프절 전이 병변에 있어서 현저한 축소 효과가 7례 중 3예에 있었다(55%, 69.4%, 80% 축소).
도 1에 피험자마다의 종양 축소 비율을 나타내는 Waterfall plot을 나타내고, 도 2에 피험자마다의 생존 월수를 나타내는 Swimmer plot을 나타낸다. 도 1로부터, JPH203은, 담관암, 대장암, 식도암 및 유방암에 대해서 종양 축소 효과를 나타냄이 분명해졌다. 또한, 도 2로부터, JPH203은, 담관암, 대장암 및 췌장암에 대해서 생존 기간의 연장 효과를 나타냄이 분명해졌다. 한편, PD(진행)란 베이스라인 이후에 측정된 최소 경화(徑和)에 비하여, 표적 병변의 경화가 20% 이상 증가하고, 또한 경화의 절대치가 5mm 이상 증가했을 경우이다.

Claims (7)

  1. O-(5-아미노-2-페닐벤즈옥사졸-7-일)메틸-3,5-다이클로로-L-티로신 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염을 포함하는, 암치료약으로서, 암이 담관암, 대장암, 식도암, 유방암 또는 췌장암인, 암치료약.
  2. 제 1 항에 있어서,
    암이 담관암인, 암치료약.
  3. 제 1 항에 있어서,
    암이 대장암인, 암치료약.
  4. 제 1 항에 있어서,
    암이 식도암인, 암치료약.
  5. 제 1 항에 있어서,
    암이 유방암인, 암치료약.
  6. 제 1 항에 있어서,
    암이 췌장암인, 암치료약.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    1회 1mg/m2∼60mg/m2의 O-(5-아미노-2-페닐벤즈옥사졸-7-일)메틸-3,5-다이클로로-L-티로신 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염이 투여되는, 암치료약.
KR1020207021029A 2017-12-28 2018-08-01 암치료약 KR102377742B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JPJP-P-2017-253385 2017-12-28
JP2017253385 2017-12-28
PCT/JP2018/028887 WO2019130637A1 (ja) 2017-12-28 2018-08-01 がん治療薬

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20200101960A true KR20200101960A (ko) 2020-08-28
KR102377742B1 KR102377742B1 (ko) 2022-03-22

Family

ID=67066788

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020207021029A KR102377742B1 (ko) 2017-12-28 2018-08-01 암치료약

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20200405695A1 (ko)
EP (1) EP3733175B1 (ko)
JP (4) JP6546367B1 (ko)
KR (1) KR102377742B1 (ko)
CN (1) CN111491632A (ko)
BR (1) BR112020012766A2 (ko)
CA (1) CA3083343C (ko)
ES (1) ES2960392T3 (ko)
MX (1) MX2020006678A (ko)
WO (1) WO2019130637A1 (ko)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3709021A4 (en) * 2017-11-07 2021-07-21 J-Pharma Co., Ltd. METHOD FOR PREDICTING THE EFFECTIVENESS OF ANTI-PD-1 ANTIBODY OR ANTI-PD-L1 ANTIBODY THERAPY, METHOD OF EVALUATING THE LEVEL OF CANCER AND METHOD OF IMPROVING THE EFFECTIVENESS OF ANTI-BODY THERAPY ANTI-PD-1 OR ANTI-PD-L1 ANTIBODY
US11534420B2 (en) 2019-05-14 2022-12-27 Tyme, Inc. Compositions and methods for treating cancer
CN112336859A (zh) * 2019-08-06 2021-02-09 上海绿谷制药有限公司 通过抑制t细胞摄取氨基酸治疗阿尔茨海默病的方法
AU2021207666A1 (en) * 2020-01-17 2022-09-01 Tyme, Inc. Tyrosine derivatives for modulating cancer
US10905698B1 (en) 2020-05-14 2021-02-02 Tyme, Inc. Methods of treating SARS-COV-2 infections
JPWO2022102687A1 (ko) * 2020-11-11 2022-05-19

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008081537A1 (ja) 2006-12-28 2008-07-10 Human Cell Systems, Inc. Ｌａｔ１阻害活性を有する芳香族アミノ酸誘導体、それを含有するｌａｔ１阻害活性剤及びその製造方法
US20160279103A1 (en) * 2014-05-15 2016-09-29 J-Pharma Co., Ltd. An anticancer agent composition
JP2017155023A (ja) 2016-03-04 2017-09-07 ジェイファーマ株式会社 Ｌａｔ１阻害活性を有する芳香族アミノ酸誘導体を含有する注射剤

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3709021A4 (en) * 2017-11-07 2021-07-21 J-Pharma Co., Ltd. METHOD FOR PREDICTING THE EFFECTIVENESS OF ANTI-PD-1 ANTIBODY OR ANTI-PD-L1 ANTIBODY THERAPY, METHOD OF EVALUATING THE LEVEL OF CANCER AND METHOD OF IMPROVING THE EFFECTIVENESS OF ANTI-BODY THERAPY ANTI-PD-1 OR ANTI-PD-L1 ANTIBODY
JPWO2021040043A1 (ko) * 2019-08-30 2021-03-04
JPWO2022102687A1 (ko) * 2020-11-11 2022-05-19

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008081537A1 (ja) 2006-12-28 2008-07-10 Human Cell Systems, Inc. Ｌａｔ１阻害活性を有する芳香族アミノ酸誘導体、それを含有するｌａｔ１阻害活性剤及びその製造方法
US20160279103A1 (en) * 2014-05-15 2016-09-29 J-Pharma Co., Ltd. An anticancer agent composition
JP2017155023A (ja) 2016-03-04 2017-09-07 ジェイファーマ株式会社 Ｌａｔ１阻害活性を有する芳香族アミノ酸誘導体を含有する注射剤

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Cancer Science, 101(10), 173-179, 2010. *

Also Published As

Publication number Publication date
JP2019151672A (ja) 2019-09-12
EP3733175B1 (en) 2023-10-04
CN111491632A (zh) 2020-08-04
EP3733175A1 (en) 2020-11-04
MX2020006678A (es) 2020-08-31
JP6546367B1 (ja) 2019-07-17
BR112020012766A2 (pt) 2020-12-01
CA3083343C (en) 2022-04-26
JP6734971B2 (ja) 2020-08-05
JP2023101705A (ja) 2023-07-21
EP3733175A4 (en) 2021-08-18
JP2020073586A (ja) 2020-05-14
ES2960392T3 (es) 2024-03-04
WO2019130637A1 (ja) 2019-07-04
CA3083343A1 (en) 2019-07-04
US20200405695A1 (en) 2020-12-31
KR102377742B1 (ko) 2022-03-22
JPWO2019130637A1 (ja) 2019-12-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6734971B2 (ja) がん治療薬
KR101502533B1 (ko) 우수한 안정성을 갖는 택산 유도체 함유 주사제용동결건조 조성물 및 이의 제조방법
RU2734236C2 (ru) Композиции бендамустина и циклополисахарида
EP2508207B1 (en) Nanoparticles loaded with chemotherapeutic antitumoral Drug
KR20130109025A (ko) 방광암의 치료 방법
US20010018445A1 (en) Pharmaceutical composition for the treatment of hepatocellular carcinoma
US11141421B2 (en) Antitumor agent for biliary tract cancer and method for treating biliary tract cancer
CN112641775B (zh) 鸦胆子苦醇及其类似物在垂体腺瘤治疗中的应用
KR102161866B1 (ko) 카바지탁셀 및 설포부틸에테르 베타-사이클로덱스트린 조성물
US11524078B2 (en) Water-soluble macromolecular derivative of Venetoclax
WO2018059193A1 (zh) 一种稳定的重组人血管内皮抑制素皮下注射组合物
JP2004504346A (ja) 骨転移の治療におけるリン酸エストラムスチンの使用
WO2019164010A1 (ja) 膀胱がん用抗腫瘍剤および膀胱がんの処置方法
KR20090050070A (ko) 항종양제를 포함하는 수성 제제
CN115400115A (zh) 多西他赛白蛋白组合物和免疫检查点抑制剂的组合及用途
CN114642642A (zh) 5-(2-氟苯基)-n-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1h-吡咯-3-甲胺制剂
CN116265015A (zh) 多西他赛白蛋白组合物与vegf抑制剂或vegfr抑制剂的组合及其用途
CN110548145A (zh) 治疗胰腺癌的药物组合物
TW201302755A (zh) 含胺基酸穩定劑的替莫唑胺醫藥組成物及其製備方法

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant