KR20200060997A - 창상치료용 약학조성물 - Google Patents
창상치료용 약학조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20200060997A KR20200060997A KR1020180146287A KR20180146287A KR20200060997A KR 20200060997 A KR20200060997 A KR 20200060997A KR 1020180146287 A KR1020180146287 A KR 1020180146287A KR 20180146287 A KR20180146287 A KR 20180146287A KR 20200060997 A KR20200060997 A KR 20200060997A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- plasma
- wound
- composition
- wounds
- silk
- Prior art date
Links
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 title claims abstract description 84
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 title claims abstract description 84
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 27
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 55
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 55
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 244000144972 livestock Species 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 33
- 108010013296 Sericins Proteins 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 10
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 9
- -1 bissus Proteins 0.000 claims description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 8
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 6
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 5
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 5
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 5
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 108010022355 Fibroins Proteins 0.000 claims description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims description 4
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 4
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims description 4
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 3
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 claims description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001034 Frostbite Diseases 0.000 claims description 3
- 208000023329 Gun shot wound Diseases 0.000 claims description 3
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 claims description 3
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 claims description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000020339 Spinal injury Diseases 0.000 claims description 3
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 claims description 3
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 claims description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 3
- 231100000019 skin ulcer Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 claims description 2
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 claims description 2
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 claims description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 2
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000009344 Penetrating Wounds Diseases 0.000 claims description 2
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 claims description 2
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 claims description 2
- 206010009192 Circulatory collapse Diseases 0.000 claims 1
- 206010040840 Skin erosion Diseases 0.000 claims 1
- 239000012931 lyophilized formulation Substances 0.000 claims 1
- 206010040560 shock Diseases 0.000 claims 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 85
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 47
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 27
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- 229920001872 Spider silk Polymers 0.000 description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 12
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 10
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 9
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 9
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 9
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 7
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 6
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 5
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 5
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 5
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 5
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 5
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 5
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 5
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 4
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 4
- 229940081104 fibrinogen / thrombin Drugs 0.000 description 4
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010066486 EGF Family of Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000018386 EGF Family of Proteins Human genes 0.000 description 3
- WCORRBXVISTKQL-WHFBIAKZSA-N Gly-Ser-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WCORRBXVISTKQL-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M methylene blue Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 3
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 3
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010081589 Becaplermin Proteins 0.000 description 2
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 2
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 2
- XPJBQTCXPJNIFE-ZETCQYMHSA-N Gly-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN XPJBQTCXPJNIFE-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 2
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 108010026364 glycyl-glycyl-leucine Proteins 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- ILPUOPPYSQEBNJ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenoxypropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC=C1 ILPUOPPYSQEBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- WMYJZJRILUVVRG-WDSKDSINSA-N Ala-Gly-Gln Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O WMYJZJRILUVVRG-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- OMDNCNKNEGFOMM-BQBZGAKWSA-N Ala-Met-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(O)=O OMDNCNKNEGFOMM-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- 102000004411 Antithrombin III Human genes 0.000 description 1
- 108090000935 Antithrombin III Proteins 0.000 description 1
- 241000326710 Argiope lobata Species 0.000 description 1
- 108010000241 Arthropod Proteins Proteins 0.000 description 1
- XXAMCEGRCZQGEM-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O XXAMCEGRCZQGEM-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- 244000104272 Bidens pilosa Species 0.000 description 1
- 235000010662 Bidens pilosa Nutrition 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001651 Cyanoacrylate Polymers 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- JXFLPKSDLDEOQK-JHEQGTHGSA-N Gln-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O JXFLPKSDLDEOQK-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- UGVQELHRNUDMAA-BYPYZUCNSA-N Gly-Ala-Gly Chemical compound [NH3+]CC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC([O-])=O UGVQELHRNUDMAA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QPTNELDXWKRIFX-YFKPBYRVSA-N Gly-Gly-Gln Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O QPTNELDXWKRIFX-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- INLIXXRWNUKVCF-JTQLQIEISA-N Gly-Gly-Tyr Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 INLIXXRWNUKVCF-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- ZLCLYFGMKFCDCN-XPUUQOCRSA-N Gly-Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)C(O)=O ZLCLYFGMKFCDCN-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102100023915 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 241000218652 Larix Species 0.000 description 1
- 235000005590 Larix decidua Nutrition 0.000 description 1
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 1
- 208000026975 Lymphatic vessel disease Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRAWWKUTNBILNT-FXQIFTODSA-N Met-Ala-Ala Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O YRAWWKUTNBILNT-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N Methyl cyanoacrylate Chemical compound COC(=O)C(=C)C#N MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 102100040990 Platelet-derived growth factor subunit B Human genes 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- QEDMOZUJTGEIBF-FXQIFTODSA-N Ser-Arg-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O QEDMOZUJTGEIBF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- RDFQNDHEHVSONI-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asn-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RDFQNDHEHVSONI-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- UGJRQLURDVGULT-LKXGYXEUSA-N Ser-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O UGJRQLURDVGULT-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- AEGUWTFAQQWVLC-BQBZGAKWSA-N Ser-Gly-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AEGUWTFAQQWVLC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- PYTKULIABVRXSC-BWBBJGPYSA-N Ser-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PYTKULIABVRXSC-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- SGAOHNPSEPVAFP-ZDLURKLDSA-N Thr-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SGAOHNPSEPVAFP-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- PELIQFPESHBTMA-WLTAIBSBSA-N Thr-Tyr-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 PELIQFPESHBTMA-WLTAIBSBSA-N 0.000 description 1
- 102000006747 Transforming Growth Factor alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 1
- UMSZZGTXGKHTFJ-SRVKXCTJSA-N Tyr-Ser-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 UMSZZGTXGKHTFJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010031318 Vitronectin Proteins 0.000 description 1
- 102100035140 Vitronectin Human genes 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229960005348 antithrombin iii Drugs 0.000 description 1
- 108010047857 aspartylglycine Proteins 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYNPZTKLUNHGPM-KKERQHFVSA-N becaplermin Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](Cc2cnc[nH]2)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]4CCCN4C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]5CCCN5C(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H]6CCCN6C(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@@H]7CCCN7C(=O)[C@H](Cc8c[nH]c9c8cccc9)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)N HYNPZTKLUNHGPM-KKERQHFVSA-N 0.000 description 1
- 229960004787 becaplermin Drugs 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000009087 cell motility Effects 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-tyrosine hemihydrate Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010096 glycyl-glycyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 108010087823 glycyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 229940116364 hard fat Drugs 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000003915 liquefied petroleum gas Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017464 nitrogen compound Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002830 nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 108010054442 polyalanine Proteins 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 208000006934 radiodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 229940116157 regranex Drugs 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 239000013535 sea water Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 230000036620 skin dryness Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 230000006496 vascular abnormality Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1767—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
본 발명은 실크 단백질과 혈장성분을 유효성분으로 함유하는 창상치료용 약학조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따르면, 실크 단백질과 혈장성분의 상승효과에 의하여, 보다 효율적으로 창상을 치유할 수 있다.
Description
본 발명은 실크 단백질과 혈장 또는 혈청 성분을 함유하는 창상치료용 약학조성물에 관한 것이다.
현재까지 알려진, 피부의 창상치료 효과를 나타내는 물질로는 표피성장인자(EGF)(Exp. Cell Res., 164, 1-10, 1986), 산성 및 염기성 섬유아세포성장인자(acid 및 basic FGF) (J. surg.Res., 45, 145-153, 1988), 형질전환인자(TGF-α 및 TGF-β)(일본국 특개평 2-167231호 공보, Science,233:532, 1986)및 인슈린양 성장인자 (IGF-I 및 II)등의 성장인자(BIO/Technology, 135-140, 1985), 피브로넥틴, 라미린, 비트로넥틴(Ann. Rev. Biochem, 52:961, 1983)등의 접착인자, 레티노이드 및 유사화합물(Am. J.OphtHalmol., 95:353, 1983; Ann. Ophthal., 19:175, 1987)등이 알려져 있다.
창상치료와 관련이 있는 성장인자로서 사이토카인(cytokines)들이 밝혀지고 있으며, 대표적인 예로는 케라티노사이트 및 섬유아세포에서 생성되어 상피세포의 성장을 촉진하는 섬유 성장인자(basic fibrogrowth factor), 혈소판 내피조직에서 생성되어 표피 상장인자(epidermal growth factor, EGF)와 함께 상피세포의 이상증식을 촉진하는 혈소판-유래된 성장인자(platelet-derived growth factor, PDGF), 섬유아세포 및 혈소판에서 생성되어 결합조직의 생성을 촉진하는 형질전환 성장인자(transforming growth factor-β, TGF-β), 침샘 자극선에서 생성되어 상피세포의 증식을 촉진하는 상피세포 성장인자, 섬유세포 성장인자(fibroblast growth factor, FGF) 및 마크로파지와 상피세포에서 생성되며 상피세포 성장과 운동성을 촉진하는 인터루킨-1(interleukin-1) 등이 포함된다. Johnson & Johnson에서 Regranex 의 상품명으로 국소투여용 창상치료제로 시판하고 있는 비카플러민(Becaplermin)은 유전공학적으로 생성된 PDGF이다. 유럽특허 제0575484B1호에는 PDGF와 덱사메타손(dexamethasone)을 포함하며 포유동물의 조직 재생 및 치료를 위한 약학 조성물이 개시되어 있다. 미국특허 제5981606호에는 TGF-β를 포함하는 창상치료를 위한 약학 조성물이 개시되어 있다. 국제특허공개 WO 96/30038호에는 TGF-β, 피브린산 및 항산화제를 함께 포함하는 창상치료를 위한 약학 조성물이 개시된 바 있다. 미국특허 제5183805호에는 EGF를 포함하여 조직을 재생하는 효과가 있는 약학 조성물이 개시되어 있다. 일본특허 제05070365호 및 미국특허 제6165978호에는 FGF를 포함하는 창상치료제가 개시되어 있다.
또한, 활성 성분으로서 하이알우론산(hyaluronic acid)을 이용한 제제가 피부 창상의 치료에 유용할 수 있는 것으로 보고된 바 있다 (미국특허 제5897880호). 나트륨 하이알우로네이트를 포함한 제제는 LAM Pharmaceutics에서 IPN Wound GelTM의 상품명으로 시판되고 있다.
또한, 국소 투여된 피브로넥틴 (혈장에서 발견되는 당단백질)이 각막 창상(Nishida, Larch Opthalmology 101:1046 (1983)) 및 다리 창상(Wysocki et al. Arch. Dermatol. 124:175 (1988))의 치료 속도를 증가시키는데 유용한 것으로 보고된 바 있다.
아울러, 혈장(blood plasma)이 창상 부위의 비정상적인 세포 및 각종 세포활성 물질들을 정상화시킴으로써 창상 치료효과를 나타내는 것을 확인하여 이를 함유하는 창상치료제가 개발된 바 있다(대한민국 등록특허 제0518152호 및 대한민국 공개특허 2007-0113876호).
혈장은 포유동물의 혈액 속의 유형 성분, 즉 세포 및 세포 단편이 분리된 담황색의 액체이다 혈액에 응고방지제를 넣어 원심침강시키거나 저온(약 0℃)에 방치해 두면 위쪽에는 혈장이, 아래쪽에는 유형성분으로 나누어진다. 이 경우 혈장이 차지하는 비율은 남녀에 따라 약간의 차이가 있으나 약 55%이다 혈장의 조성은 물이 약 90%, 혈장단백질이 7∼8%이고, 그 밖에 지질 ·당류 ·무기염류와 비단백질성 질소화합물로서 요소·아미노산 ·요산 등이 함유되어 있다 혈장단백질은 그 대부분이 간에서 만들어지는데, 주로 알부민과 글로불린이지만, 그 밖에 혈액응고에 관계하는 피브리노겐도 함유되어 있다 지질은 콜레스테롤·레시틴 등이다 무기염류는 나트륨 ·염소 ·칼륨 ·칼슘 ·마그네슘 등이며, 그 조성은 해수와 비슷하고 체내의 삼투압을 정상으로 유지하는 중요한 역할을 한다. 또 혈장의 총량과 조성은 질병에 따라 현저하게 변화하므로, 병의 진단이나 병의 상태를 아는 데 이용된다.
혈장은 상기와 같이 여러 활성성분으로 인하여, 그 용도가 무한하고, 특히 혈장은 알부민과 피브리노겐 등 의학적 용도가 높은 활성물질들을 포함하고 있어, 이들 물질의 제공원으로 광범위하게 사용되고 있다 그러나, 가축이나 사람의 혈액으로부터 분리하여야 하므로 경제적이지 못한 단점이 있다.
한편, 실크 단백질의 종류인 세리신은 견교(絹膠)·실크글루(silk glue)라고도 하며, 누에고치 섬유는 2가닥의 피브로인이 3층의 세리신으로 덮여있다 1865년 E크래머가 누에고치 섬유에서 분리하여 비단을 뜻하는 라틴어 sercum 및 그리스어 serikon을 따서 이를 세리신으로 명명하였다 생사(生絲)의 거칠고 딱딱한 느낌은 세리신이 부착되어 있기 때문인데, 정련하면 세리신이 녹아 없어져서 견사(絹絲) 특유의 감촉이 된다 세리신은 아미노산 조성(組成) 중 세린이 37몰% 정도로서 뚜렷하게 많으며, 뜨거운 물에 녹고 식으면 겔화하는 특징이 있다.
실크 단백질 중 거미실크 단백질은 드래그라인 단백질 및/또는 편상성 단백질이 있으며, 드래그라인 실크는 둥근 그물을 만드는 거미(orb weaving spider)가 그들의 그물로 프레임 및 방사형을 세우는 데 사용되며, 지속적으로 뒤로 이동할 수 있도록 하는 생명선(lifeline)이다. 이러한 목적을 위해서 높은 인장강도 및 탄력성이 요구된다. 그러한 특성들의 조합은 공지의 재료들보다도 더 높은 인장을 나타냈다. 드래그라인 실크는 일반적으로 두 개의 주요한 단백질로 구성되어 있으며, 상기 단백질들의 일차 구조는 공통의 반복 구조(common repetitive architecture)를 공유한다. 편상선(flagelliform gland)에 의해 형성되는 점성의 실크, 그러므로 편상 실크라 명명된 실크로 일부 구성되는 오르브 웹(orb web)의 나선형 포획은 탄력적이고, 끊어지기 전에 3배의 길이로 늘어날 수 있지만, 드래그라인 실크 인장 강도의 절반 수준이다. 단일 반복 단위의 변이는 60개에 이르는 아미노산을 포함할 수 있으며, 여러번 반복되어 거미 실크 서열의 가장 큰 부분을 나타낸다. 이러한 반복 단위는 별개의 아미노산 모티프의 제한된 세트를 포함한다. 모든 드래그라인 실크 반복 단위에서 발견되는 하나의 모티프는 전형적으로 6-9 알라닌 잔기의 블록이다. 견사(silk threads)에서는 몇몇 폴리알라닌 모티프가 인강 강도를 가져오는 결정 β-시트 스택(stacks)을 형성한다.
실크 단백질은 창상에 경우는 주로 피복재로 사용하여 상처를 외부와 차단하는 역할을 하는데 사용되고 있으며, 겔 형태의 실크 단백질을 제작하여 창상피복재로 사용하는 기술이나(대한민국 등록특허 제1,617,075호), 실크 단백질을 막형태로 제작하여 창상피복재로 사용하는 기술(대한민국 등록특허 제0,315,168호)이 알려져 있다.
본 발명에서는 보다 경제적이고 효과적인 창상치료제를 개발하고자 예의 노력한 결과, 알부민, 피브리노겐 및 트롬빈이 제거된 혈장성분과 실크 단백질을 함유하는 창상치료제를 제작하고, 이를 창상 환부에 도포하는 경우, 뛰어난 창상 수복 효과를 나타내는 것을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 목적은 경제적이고 효과적인 창상치료용 약학 조성물을 제공하는데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 혈장에서 혈장성분과 실크 단백질을 유효성분으로 함유하는 창상 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명에 따르면, 실크 단백질과 혈장성분의 상승효과에 의하여, 보다 효율적으로 창상을 치유할 수 있다.
도 1은 쥐의 섬유아세포인 NIH3T3세포의 스크래치 상처에 대한 혈장성분의 치유효과를 확인한 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 쥐의 섬유아세포인 NIH3T3세포의 스크래치 상처에 대한 혈장성분과 세리신 단백질의 치유효과를 확인한 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 쥐의 섬유아세포인 NIH3T3세포의 스크래치 상처에 대한 혈장성분과 재조합 거미실크 단백질의 치유효과를 확인한 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 쥐의 섬유아세포인 NIH3T3세포의 스크래치 상처에 대한 혈장성분과 세리신 단백질의 치유효과를 확인한 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 쥐의 섬유아세포인 NIH3T3세포의 스크래치 상처에 대한 혈장성분과 재조합 거미실크 단백질의 치유효과를 확인한 결과를 나타낸 것이다.
본 발명에서는 혈장 또는 혈청성분과 실크 단백질을 함유하는 조성물을 창상 부위에 도포하는 경우, 혈장성분 또는 실크 단백질을 도포한 경우보다 뛰어난 창상수복 효과를 나타내는 것을 확인하였다.
따라서, 본 발명은 혈장 또는 혈청 성분과 실크 단백질을 유효성분으로 함유하는 창상 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물의 pH는 3.5 ~ 6.5인 것을 특징으로 할 수 있고, 상기 혈장 또는 혈청은 사람 또는 가축으로부터 유래된 것임을 특징으로 할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 혈장성분은 알부민, 피브리노겐 및 트롬빈을 분리하여 수득되는 혈장성분일 수 있으며, 헤파린, 안티트롬빈III, 혈액응고 제2인자, 혈액응고 제8인자, 혈액응고 제9인자 및 IgG로 구성된 군에서 선택된 하나 이상이 추가로 제거된 것임을 특징으로 할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 혈장 또는 혈청성분은 동결건조 제제인 것을 특징으로 할 수 있고, 상기 조성물에서 혈장 또는 혈청 성분은 0.001~99.999%로 함유되어 있는 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물에서 실크 단백질은 0.001%~99.999%로 함유되어 있는 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물은 바람직하게는 혈장성분을 0.01~10% 함유하고, 실크 단백질을 0.001~10% 함유할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 혈장성분을 0.1~2% 함유하고, 실크 단백질을 0.01~1% 함유할 수 있으며, 더더욱 바람직하게는 혈장성분을 0.2~1% 함유하고, 실크 단백질을 0.02~0.1% 함유하는 것이 바람직하다.
상기 조성물에서, 혈장을 10% 이상 함유하는 경우, 추가되는 양에 비하여 창상치료 효과의 향상을 기대할 수 없으며, 혈장을 0.01% 미만으로 함유하는 경우, 창상 치료효과를 기대할 수 없다. 실크 단백질을 10% 이상 함유하는 경우, 추가되는 양에 비하여 창상치료 효과의 향상을 기대할 수 없으며, 실크 단백질을 0.001% 미만으로 함유하는 경우, 창상 치료효과를 기대할 수 없다.
본 발명에 있어서, 상기 실크 단백질은 자연유래 또는 재조합 실크 단백질인 것을 특징으로 할 수 있으며, 상기 실크 단백질은 드레그라인 실크 (dragline silk), 엘라스틴(elastin), 실크 피브로인(silk fibroin), 비서스(byssus), 세리신(sericin), 편모상 실크(flagelliform silk) 및 콜라겐(collagen)로 구성된 군에서 선택된 단백질을 구성하는 반복단위 펩타이드인 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 실크 단백질은 글리신 혹은 세린 함량이 1% 이상인 실크 반복 단위 펩타이드가 1~160회 반복되어 있는 구조를 가지는 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 실크 단백질은 5~300kDa의 분자량을 갖는 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명에서 재조합 실크 단백질은 재조합 거미 단백질인 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 재조합 거미 실크 단백질은 한국등록특허 10-1317420B1에 기재된 방법으로 제조할 수 있으며, 하기 하기 서열번호 1 또는 서열번호 2의 서열을 가진 펩타이드가 1~96회 반복되어 있는 구조를 가지는 고분자량의 재조합 거미 실크 단백질을 사용할 수 있다.
서열번호 1: NH2-SGRGGLGGQGAGMAAAAAMGGAGQGGYGGLGSQGT-COOH
서열번호 2: NH2-SSTGSSSNTDSNSNSVGSSTSGGSSTYGYSSNSRDGSV-COOH
본 발명에 있어서, 상기 창상은 비-치유 외상성 창상, 방사선조사에 의한 조직의 파괴, 찰과상, 골괴저, 열상, 결출상, 관통상, 총상, 절상, 화상, 동상, 피부궤양, 피부건조, 피부각화증, 갈라짐, 터짐, 피부염, 피부사상균증에 의한 통증, 수술상 또는 혈관질환 창상, 타박상, 각막창상, 욕창, 와창, 당뇨성 피부미란과 같은 당뇨병 및 순환불량에 관련된 상태, 만성궤양, 성형수술 후 봉합부위, 척추상해성 창상, 부인과적 창상, 화학적 창상 및 여드름을 포함하는 군에서 선택되는 것임을 특징으로 할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 치료용 조성물의 제형은 크림, 연고, 겔, 액제, 분말제 및 패치로 구성된 군에서 선택된 어느 하나의 형태인 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명에서 창상(wound)은 생체가 손상된 상태를 의미하며, 생체 내부 또는 외부 표면을 이루는 조직, 예를 들면 피부, 근육, 신경조직, 뼈, 연조직, 내부기관 또는 혈관조직이 분단 또는 파괴된 병리학적 상태를 포괄한다.
창상의 예로는, 이들로 한정하는 것은 아니지만, 비-치유 외상성 창상, 방사선조사에 의한 조직의 파괴, 찰과상(abrasion), 골괴저, 열상(laceration), 결출상(avulsion), 관통상(penetrated wound), 총상(gun shot wound),절상, 화상, 동상, 타박상(contusion or bruise), 피부궤양, 피부건조, 피부각화증, 갈라짐, 터짐, 피부염, 피부사상균증에 의한 통증, 수술상, 혈관질환 창상, 각막창상 등의 창상, 욕창, 와창, 당뇨성피부미란과 같은 당뇨병 및 순환불량에 관련된 상태, 만성궤양, 성형수술 후 봉합부위, 척추상해성 창상, 부인과적 창상, 화학적 창상 및 여드름을 포함하며 개체의 어떠한 부분에 대한 손상이 포함 된다. 이러한 관점에서, 본 발명에 따른 제제는 그러한 손상된 조직을 복원(repair), 복위 (replacement), 호전, 가속화, 촉진 또는 완치시키는데 매우 유용할 수 있다
본 발명에서 사용되는 혈장은 사람을 포함한 포유동물의 모든 종의 혈액에서 분리된 것을 포함하며, 예를 들면 양, 염소, 돼지, 말, 개, 소 등을 포함한 가축, 기타 영장류, 설치류 등의 혈액에서 분리된 것을 포함한다본 발명에서 혈장은 잘 알려진 통상의 방법, 예를 들면 원심분리, 침강 또는 여과법에 의해 혈액으로부터 쉽게 분리할 수 있다 원심분리는 혈장으로부터 혈액 세포를 침강시키는데 적합한 조건하에서 실시할 수 있다 예를 들면, 혈액을 약 1,400g에서 약 10분 동안 원심분리하며, 혈구 및 백혈구뿐만 아니라 실질적으로 혈소판을 포함하는 모든 세포단편을 침전시키는데 충분하다 혈장을 함유한 상등액은 표준 기술에 의해 침강된 세포로부터 쉽게 분리할 수 있다
상기 여과법은 혈액을 혈장으로부터 혈액 세포를 분리하기에 적합한 필터에 통과시킴으로써 수행할 수 있으며, 상기 필터는 단백질을 용이하게 투과시킬 수 있는 미세공 막인 것이 바람직하다. 혈장은 채혈 후 원심분리 또는 침전시켜 얻은 신선액상혈장 상태 또는 액상제제 상태 이외에, 사용하기 전에 여러 상태로 보존하는 방법이 알려져 있으며, 예로는 신선동결제제, 동결침전제제, 동결건조제제 또는 농축제제 등의 형태를 들 수 있다 본 발명에서는 상기와 같은 모든 형태의 혈장을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 액상 또는 분말상으로서 창상에 직접 적용될 수 있다 즉, 창상 부위에 산포될 수 있다 시트의 형태인 경우는 창상 부위에 도포하는데 이때 도포한 부위에 적절히 드레싱 하여 창상을 보호하면서 활성 성분의 치료 효과가 감소하는 것을 방지한다. 드레싱은 시판되고 있거나 통상적으로 알려져 있는 어떠한 것도 사용 가능하다 시판되고 있는 드레싱의 예로는 Compeel, Duoderm, Tagaderm 및 Opsite를 들 수 있다.
본 발명에 따른 활성 성분으로서 약제학적으로 유효한 양의 혈장성분을 함유한 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 여러 가지 다양한 형태로 제형될 수 있다 제형화는 당해 분야에 공지된 방법에 따라 수행할 수 있다. 제제의 형태는 이에 한정되지는 않으나 액상도포제, 분무제, 로션제, 크림제, 겔제, 파스타제, 리니멘트제, 연고제, 에어로졸, 분말제 및 경피흡수제 등의 통상적인 외용제의 형태가 포함된다 이들 제형은 모든 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌[Remington's Pharmaceutical Science, 15th Edition, 1975, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania 18042(Chapter 87: Blaug, Seymour)]에 기술되어 있다.
본 발명의 외용제에서, 약제학상 허용되는 담체로는 그의 제형에 따라 다르나, 바셀린, 유동 파라핀, 겔화 탄화수소(별명: 플라스티베이스) 등의 탄화수소류; 중쇄지방산트리글리세라이드, 돈지, 하드 팻트, 카카오지 등의 동식물성 오일; 세탄올, 스테아릴알코올, 스테아린산, 팔미틴산이소프로필 등의 고급지방산 알코올 및 지방산 및 그의 에스테르류; 마크로골(폴리에틸렌글리콜), 1,3-부틸렌글리콜, 글리세롤, 젤라틴, 백당, 당알코올 등의 수용성 기제; 글리세린 지방산에스테르, 스테아린산폴리옥실, 폴리옥시에틸렌경화 피마자유 등의 유화제; 아크릴산에스테르, 알긴산나트륨 등의 점착제; 액화석유가스, 이산화탄소 등의 분사제; 파라옥시벤조산에스테르류 등의 방부제 등을 들 수 있으며, 본 발명의 외용제는 이들을 사용하여 통상의 방법에 따라 제조할 수 있다 또한, 이들 이외에도 안정제, 향료, 착색제, pH 조정제, 희석제, 계면활성제, 보존제, 항산화제 등을 필요에 따라 배합할 수도 있다 본 발명의 외용제는 사용은 통상의 방법에 의해 국소창상부에 도포될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 외용제는 통상적인 반창고의 창상 박리 커버 등과 같은 고체 지지체상에 에 점착되어 사용될 수 있다 점착은 상용성분이 제거된 혈장분획으로 고체 지지체를 포화시킨 후 탈수시켜 달성한다. 본 발명의 양태로서, 고체 지지체를 먼저 점착층으로 피복하여 고체 지지체에 상용성분이 제거된 혈장성분의 부착을 향상시킨다. 점착제의 예로는 폴리아크릴레이트 및 시아노아크릴레이트가 포함된다.
이러한 형태의 제형은 시판되고 있는 것이 많으며 예로는 천공된 플라스틱 필름 형태의 비부착성 상처 박리 커버를 갖는 반창고(Smith & Nephew Ltd), Johnson & Johnson의 얇은 스트립(strip), 패취(patch), 스포트(spot), 가소성 스트립 형태의 밴드-에이드(BAND-AID*); Colgate-Palmolive Co (Kendall)의 큐리티 큐러드(Curity CURAD, 오우취리스(Ouchless)) 반창고; 및 American WhiteCross Laboratories, Inc의 스틱-타이트*(STIK-TITE*) 탄성 스트립을 들 수 있다.
한 양태로서, 본 발명에 따른 약학 조성물은 혈장 분말과 생리식염수를 일정한 부피비로 혼합하고 pH를 3.5 내지 6.5로 조절하여 액상 도포제의 형태로 제형화할 수 있다 다른 양태로서, 본 발명에 따른 약학 조성물은 상기한 본 발명의 혈장 분말과 수용성 연고기제를 혼합하고 여기에 생리식염수를 첨가하여 연고제의 형태로 제형화할 수 있다 바람직한 양태로서, 본 발명에 따른 약학 조성물은 상기 연고제의 pH를 3.5 내지 6.5로 조절하여 제형화한다.
본 발명에서 창상의 치유를 가속화하기 겔 또는 미소구와 같은 제약 담체가 사용될 수 있다 미국특허 제5,264,207호, WO2000/24378, WO96/13164 및 WO 94/13333에는 하나 또는 그 이상의 활성 제약 또는 화장용 물질을 위한 담체로서 작용하는 폴리머의 미소구가 기술되어 있다.
본 발명의 약학 조성물은 포유동물의 다양한 창상 증세를 치료하는데 사용할 수 있다 이는 감염 상태, 악성, 거대 혈관 동맥 부족, 소 혈관 동맥 부족, 심 정맥 차단 또는 부족, 표층 정맥 부족, 림프관 장애, 내인성 순환부족, 혈액이상, 콜라겐 혈관이상, 방사선 피부염, 영양성 원인 등에 기인하는 것을 포함한 대부분의 악성 궤양에 대해 효과적이다.
본 발명의 조성물에 사용되는 혈장성분의 약제학적 유효량은 창상 부위의 비정상적인 세포 및 각종세포활성물질들을 정상화시킴으로써 창상의 치료 효과를 나타내는 활성성분의 양을 말한다. 유효량은 환자의 창상 종류, 적용부위, 처리회수, 처리시간, 제형, 환자의 상태, 보조제의 종류 등에 따라 변할 수 있다. 투여 횟수는 일일 2회 내지 주 1회일 수 있다 한 양태에서, 본 발명의 약학 조성물의 일일 유효량은 분말제를 전층피부손실 창상에 적용 시 0.01 내지 0.1g/cm2, 바람직하게는 0.02 내지 0.09g/cm2, 더욱 바람직하게는 0.02 내지 0.07g/cm2이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예 1. 혈장분획의 제조
HIV, HCV 및 HBV를 포함한 가능한 병원체에 대해 검사 결과 음성으로 판정을 받은 사람 유래의 신선한 혈액(중앙 혈액원)을 30℃의 수조에서 해동시킨 다음, 3000rpm에서 10분간 원심분리하여 적혈구 및 백혈구 등의 침전물을 제외한 상층의 담황색의 혈장을 분리하였다.
분리된 혈장을 EDTA나 헤파린 등의 항응고제가 첨가되지 않은 유리 튜브에 수집하고, 상기 혈장을 4℃에서 하룻밤 정치하여, 침전된 피브리노겐 덩어리(clot)를 파스퇴르 피펫을 사용하여 제거하였다. 덩어리가 제거된 혈액을 4℃ 4000rpm에서 20분간 원심분리하여 피브리노겐이 제거된 혈장분획을 수득하였다.
상기 피브리노겐이 제거된 혈장분획에 존재하는 트롬빈을 산성조건에서 분리하였다. 피브리노겐이 제거된 혈장분획에 존재하는 프로트롬빈을 침전시키기 위하여, 아세트산 용액을 사용하여 혈장분획의 pH를 5.1~5.3으로 낮추었다. pH를 낮춘 용액을 20℃에서 1시간 정치시켜, 프로트롬빈을 완전히 침전시킨 후, 20℃ 4200rpm에서 20분간 원심분리하여 침전된 트롬빈을 제거하고, 피브리노겐 및 트롬빈이 제거된 혈장분획을 수득하였다.
상기 피브리노겐/트롬빈 제거 혈장분획에 함유된 알부민은 SwellGel Blue 알부민 제거 키트 (Pierce Biotechnology사, USA)를 사용하여 제조사의 방법에 따라 제거하였다. 상기 알부민 제거 방법을 거쳐 상용성분 제거 혈장분획을 수득하였다.
실시예 2. 혈장분획의 바이러스 불활성화
실시예 1에서 수득한 상용성분이 제거된 혈장분획은 다음의 세가지 방법을 연속적으로 실시하여 혈장성분 내에 존재할 수 있는 바이러스를 불활성화시켰다.
(1) 감마선 조사
피브리노겐/트롬빈/알부민 제거 및 실크 단백질 펩타이드 추가 혈장분획은 15℃에서 코발트 원60Co를 사용하여 1.8kGy/hr의 강도로 총 25kGy의 감마선을 조사하였다.
(2) 메틸렌블루 광처리
감마선 조사된 피브리노겐/트롬빈/알부민 제거 및 실크 단백질 펩타이드 추가 혈장분획에 최종 농도 1μM 농도로 메틸렌블루(Methylene blue)를 첨가하고, 60,000 lux에서 1시간 동안 백색광을 조사하였다. 잔여 메틸렌블루는 여과하여 제거하였으며, -80℃에서 8시간 동안 동결시키고, -48℃에서 7일 동안 건조하여 동결건조하였다.
(3) 증기처리
피브리노겐/트롬빈/알부민 제거 및 실크 단백질 펩타이드 추가 혈장분획은 체로 거르고, 분쇄하여 균질화시킨 후, 스텐레스스틸 탱크에서 수분 함량이 8%(w/w)가 되도록 수증기를 천천히 주입시켰다. 상기 수증기 처리된 혈장을 건조 질소로 충진 된 스텐레스 스틸 실린더로 옮겨 산소를 제거한 후, 60℃에서 10시간 동안 가열하여, 바이러스가 불활성화된 혈장분획을 수득하였다.
실시예 3. 혈장분획과 재조합 거미실크 단백질의 제조
실시예 2에서 얻어진 바이러스가 불황성화된 혈장분획을 1N HCl(염산) 또는 1N NaOH(수산화나트륨)를 첨가하여 교반하면서 pH 측정기(Orion)로 pH를 측정하여 pH 5.5로 조절하고, 동결건조하여 혈장 분획물을 수득하였다.
동결건조는 일반적인 동결건조기를 이용하여 -30∼-40℃, 40.9∼77.5Torr에서 12시간 동안 동결건조하고 0.2μm 제균필터를 장착하여 서서히 진행하여 건조된 혈장성분을 수득하고, 이후 창상치료 효과 확인에 사용하였다.
재조합 거미실크 단백질은 하기 방법을 사용하여 제조하였다.
재조합 거미실크 단백질은 재조합 실크 단백질을 제조한 선행특허(한국등록특허 10-1317420B1)에 기재된 방법으로 제조하였다.
하기 서열번호 1의 서열을 가진 펩타이드가 48회K 반복되어 있는 구조를 가지는 고분자량의 재조합 실크 또는 실크 유사 단백질을 사용했다.
서열번호 1: NH2-SGRGGLGGQGAGMAAAAAMGGAGQGGYGGLGSQGT-COOH
실시예 4. 혈장분획의 상처 치료 효과 확인
실시예 3에서 제조한 동결건조 혈장분획의 상처 치료 효과를 확인하기 위하여 쥐의 섬유아세포인 NIH3T3세포주(KCTC 4612)를 이용하여 상처 재생 확인 실험을 진행하였다. 세포 배양플레이트에 NIH3T3세포를 50만/플레이트 농도로 시딩하고, DMEM배지(DMEM, Gibco)에 10% 소태아혈청(FBS, Thermo Fisher)과 1% penicillin streptomycine (Pen-strep, Sigma-Aldrich))을 혼합한 세포성장용 배지에서 1주일동안 컨플루언트하게 세포가 성장하도록 하였다.
그 후 하루 동안 FBS가 포함되지 않은 무혈청배지를 이용하여 세포를 starvation시킨 뒤, 상처 치료효과를 확인하기 위하여, 일정한 간격으로 플레이트 위에 성장한 세포에 스크래치를 내고, 무혈청배지에 혈장분획을 0.1%(w/v), 0.5%,(w/v) 1%(w/v) 및 2% (w/v) 농도로 첨가하여 처리하였다.
음성대조군(Negative control)으로는 무혈청배지만을 첨가하여 실험을 진행하였다.
12시간 동안 세포의 상처 치료를 확인 한 결과, 도 1에 나타난 바와 같이, 창상치료용 제제를 첨가한 실험군에서 스크레치 부분으로 섬유아세포의 성장이 확인되었으며, 혈장분획을 0.5% 첨가 하였을 경우, 가장 효과적인 상처치유를 확인할 수 있었다.
실시예 5. 혈장분획과 세리신 단백질을 함유한 창상치료제제의 상처 치료 효과 확인
실시예 3에서 얻어진 동결건조 혈장분획과 세리신 단백질 (Sigma-Aldrich)을 함유하는 창상치료 제제의 상처 치료 효과를 확인하기 위하여 실시예 4와 동일하게, NIH3T3 세포주를 이용하여 상처 재생 확인 실험을 진행하였다. 실시예 4와 동일하게 10% FBS 함유 세포성장용 배지에서 컨플루언트하게 세포를 성장시켰으며, 하루 동안 무혈청 배지를 이용하여 세포를 starvation시킨 뒤, 상처치료 효과를 확인하기 위하여, 플레이트 위에 성장한 세포에 스크래치를 내고, 무혈청 배지에 혈장성분을 0.5%를 농도로 첨가하고, 여기에 세리신 단백질을 각각 0.05%(w/v) 및 0.5%(w/v)의 농도로 첨가하였다. 대조군으로 무혈청 배지만을 처리한 군과 혈장성분만을 함유하는 군으로 실험을 수행하였다. 상기 실험군들을 12시간 배양 후, 스크래치 처리된 상처의 치유 여부를 확인하였다.
그 결과, 도 2에 나타난 바와 같이, 혈장분획(0.5%)과 0.05%의 세리신 단백질이 첨가된 군(BP 0.5%,Ser 0.05%))이 혈장성분만을 함유한 군보다 우수한 치유능력을 가지는 것을 확인할 수 있어, 세리신 단백질 혼합의 최적 농도는 0.05% 인 것을 확인하였다.
실시예 6. 혈장분획과 재조합 거미실크 단백질을 함유한 성분의 상처 치료 효과 확인
실시예 3에서 수득한 동결건조 혈장분획과 재조합 실크 단백질을 함유하는 제제의 상처 치료 효과를 확인하기 위하여, 실시예 4와 동일한 방법으로 NIH3T3 세포주를 이용하여 상처 재생 확인 실험을 진행하였다.
실시예 4와 동일하게 10% FBS 함유 세포성장용 배지에서 컨플루언트하게 세포를 성장시켰으며, 하루 동안 무혈청 배지를 이용하여 세포를 starvation시킨 뒤, 상처치료 효과를 확인하기 위하여, 플레이트 위에 성장한 세포에 스크래치를 내고,
무혈청 배지에 제작한 혈장성분을 0.5%(w/v)를 농도로 첨가하고, 여기에 재조합 실크 단백질을 각각 0.05%(w/v), 0.1%(w/v) 및 0.5%(w/v)의 농도로 첨가하였다. 대조군으로 무혈청 배지만을 처리한 군과 혈장성분만을 함유하는 군으로 실험을 수행하였다. 상기 실험군들을 12시간 배양 후, 스크래치 처리된 상처의 치유 여부를 확인하였다.
그 결과, 도 3에 나타난 바와 같이, 혈장분획과 재조합 거미실크 단백질이 함께 첨가된 군이 혈장분획만이 처리된 군보다 스크래치된 상처부분이 새로운 세포로 잘 메꾸어져, 치유가 잘 되는 것을 확인하였으며, 0.05%의 재조합 거미실크 단백질이 첨가되었을 때, 가장 높게 상처 재생 능력이 향상되는 것을 확인되었다. 재조합 거미실크 단백질 혼합의 최적 농도는 0.05% 농도인 것을 확인하였다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다
<110> Medicosbiotech Inc.
Korea Advanced Institute of Scienc and Technology
<120> Pharmaceutical Composition for Treatment of Wounds
<130> P18-B097
<160> 2
<170> KopatentIn 2.0
<210> 1
<211> 35
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> spider silk peptide
<400> 1
Ser Gly Arg Gly Gly Leu Gly Gly Gln Gly Ala Gly Met Ala Ala Ala
1 5 10 15
Ala Ala Met Gly Gly Ala Gly Gln Gly Gly Tyr Gly Gly Leu Gly Ser
20 25 30
Gln Gly Thr
35
<210> 2
<211> 38
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> sericin silk peptide
<400> 2
Ser Ser Thr Gly Ser Ser Ser Asn Thr Asp Ser Asn Ser Asn Ser Val
1 5 10 15
Gly Ser Ser Thr Ser Gly Gly Ser Ser Thr Tyr Gly Tyr Ser Ser Asn
20 25 30
Ser Arg Asp Gly Ser Val
35
Claims (9)
- 혈장 또는 혈청성분과 실크 단백질을 유효성분으로 함유하는 창상 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 혈장 또는 혈청은 사람 또는 가축으로부터 유래된 것임을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 실크 단백질은 자연유래 또는 재조합 실크 단백질로부터 유래된 것임을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 실크 단백질은 드레그라인 실크 (dragline silk), 엘라스틴(elastin), 실크 피브로인(silk fibroin), 비서스(byssus), 세리신(sericin), 편모상 실크(flagelliform silk) 및 콜라겐(collagen)로 구성된 군에서 선택된 단백질을 구성하는 반복단위 펩타이드로 구성되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 실크 단백질은 글리신 혹은 세린 함량이 0.001% 이상인 펩타이드가 1~160회 반복되어 있는 구조를 가지는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 창상은 비-치유 외상성 창상, 방사선조사에 의한 조직의 파괴, 찰과상, 골괴저, 열상, 결출상, 관통상, 총상, 절상, 화상, 동상, 피부궤양, 피부건조, 피부각화증, 갈라짐, 터짐, 피부염, 피부사상균증에 의한 통증, 수술상 또는 혈관질환 창상, 타박상, 각막창상, 욕창, 와창, 당뇨성피부미란과 같은 당뇨병 및 순환불량에 관련된 상태, 만성궤양, 성형수술 후 봉합부위, 척추상해성 창상, 부인과적 창상, 화학적 창상 및 여드름을 포함하는 군에서 선택되는 것임을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 크림, 연고, 겔, 액제, 분말제 및 패치로 구성된 군에서 선택된 어느 하나의 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항에 있어서, pH가 3.5~6.5인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 혈장성분은 동결건조 제제인 것을 특징으로 하는 조성물.
Priority Applications (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020180146287A KR102668789B1 (ko) | 2018-11-23 | 2018-11-23 | 창상치료용 약학조성물 |
EP19888039.5A EP3884952A4 (en) | 2018-11-23 | 2019-11-21 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF CUTS |
US17/296,301 US20220008463A1 (en) | 2018-11-23 | 2019-11-21 | Pharmaceutical composition for treating wounds |
JP2021529098A JP7309872B2 (ja) | 2018-11-23 | 2019-11-21 | 傷痍治療用医薬組成物 |
SG11202105231UA SG11202105231UA (en) | 2018-11-23 | 2019-11-21 | Pharmaceutical composition for treating wounds |
CN201980083434.3A CN113194965A (zh) | 2018-11-23 | 2019-11-21 | 用于治疗伤口的药物组合物 |
AU2019383263A AU2019383263B2 (en) | 2018-11-23 | 2019-11-21 | Pharmaceutical composition for treating cuts |
PCT/KR2019/016011 WO2020106074A1 (ko) | 2018-11-23 | 2019-11-21 | 창상치료용 약학조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020180146287A KR102668789B1 (ko) | 2018-11-23 | 2018-11-23 | 창상치료용 약학조성물 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20200060997A true KR20200060997A (ko) | 2020-06-02 |
KR102668789B1 KR102668789B1 (ko) | 2024-05-24 |
Family
ID=70773904
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020180146287A KR102668789B1 (ko) | 2018-11-23 | 2018-11-23 | 창상치료용 약학조성물 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220008463A1 (ko) |
EP (1) | EP3884952A4 (ko) |
JP (1) | JP7309872B2 (ko) |
KR (1) | KR102668789B1 (ko) |
CN (1) | CN113194965A (ko) |
AU (1) | AU2019383263B2 (ko) |
SG (1) | SG11202105231UA (ko) |
WO (1) | WO2020106074A1 (ko) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102363366B1 (ko) * | 2018-11-23 | 2022-02-16 | (주)메디코스바이오텍 | 탈모 치료 또는 모발 성장 촉진용 조성물 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015048344A2 (en) * | 2013-09-27 | 2015-04-02 | Tufts University | Silk/platelet composition and use thereof |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60245412A (ja) | 1984-05-18 | 1985-12-05 | 株式会社日立製作所 | ガス絶縁開閉装置 |
US4957742A (en) * | 1984-11-29 | 1990-09-18 | Regents Of The University Of Minnesota | Method for promoting hair growth |
FR2649888B1 (fr) | 1989-07-18 | 1994-08-26 | Exsymol Sa | Produits pour applications cutanees, a effets cosmetiques ou/et therapeutiques |
US5183805A (en) | 1990-08-13 | 1993-02-02 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Bioactive egf peptides for promotion of tissue regeneration and cancer therapy |
US5981606A (en) | 1991-03-01 | 1999-11-09 | Warner-Lambert Company | Therapeutic TGF-beta-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5149691A (en) | 1991-03-12 | 1992-09-22 | Creative Biomolecules, Inc. | Issue repair and regeneration through the use of platelet derived growth factor (pdgf) in combination with dexamethasone |
GB9225581D0 (en) | 1992-12-08 | 1993-01-27 | Courtaulds Plc | Wound dressings |
US5519020A (en) | 1994-10-28 | 1996-05-21 | The University Of Akron | Polymeric wound healing accelerators |
WO1996030038A1 (en) | 1995-03-29 | 1996-10-03 | The Rockefeller University | Peptide growth factor having epidermal inducing activity |
US5897880A (en) | 1995-09-29 | 1999-04-27 | Lam Pharmaceuticals, Llc. | Topical drug preparations |
AU755225B2 (en) | 1997-12-12 | 2002-12-05 | University Of Southern California | Wound healing compositions |
EP1041970B1 (en) | 1998-10-23 | 2013-07-03 | Polyheal Ltd. | Compositions of microspheres for wound healing |
KR100315168B1 (ko) | 1999-01-28 | 2001-11-30 | 대한민국(관리청:특허청장, 승계청:농촌진흥청장) | 창상피복용 견 피브로인 단백질 스폰지막의 제조방법 |
JP2005530768A (ja) * | 2002-05-09 | 2005-10-13 | メディジーンズ | 血漿または血清を含有した創傷治療用医薬組成物 |
KR20070113876A (ko) | 2006-05-26 | 2007-11-29 | 메디제네스(주) | 혈장성분을 함유하는 창상 치료용 약학 조성물 |
KR101317420B1 (ko) | 2010-03-11 | 2013-10-10 | 한국과학기술원 | 고분자량의 재조합 실크 또는 실크 유사 단백질 및 이를 이용하여 제조된 마이크로 또는 나노 크기의 거미줄 또는 거미줄 유사 섬유 |
WO2011156586A2 (en) * | 2010-06-09 | 2011-12-15 | Trustees Of Tufts College | Multilayered silk scaffolds for meniscus tissue engineering |
KR20150061806A (ko) * | 2013-11-28 | 2015-06-05 | 중부대학교 | 활성화된 혈소판 풍부 혈장을 유효성분으로 포함하는 동물의 창상 치료용 수의학적 조성물 |
KR101617075B1 (ko) | 2014-01-24 | 2016-04-29 | 충남대학교산학협력단 | 수화겔형 실크 피브로인 창상피복재 및 그 제조방법 |
JP2019517566A (ja) * | 2016-06-10 | 2019-06-24 | ライデン、ブロック | 創傷パッキングを用いて創傷を治療するためのシステム及び方法 |
-
2018
- 2018-11-23 KR KR1020180146287A patent/KR102668789B1/ko active IP Right Grant
-
2019
- 2019-11-21 JP JP2021529098A patent/JP7309872B2/ja active Active
- 2019-11-21 WO PCT/KR2019/016011 patent/WO2020106074A1/ko unknown
- 2019-11-21 AU AU2019383263A patent/AU2019383263B2/en active Active
- 2019-11-21 CN CN201980083434.3A patent/CN113194965A/zh active Pending
- 2019-11-21 EP EP19888039.5A patent/EP3884952A4/en active Pending
- 2019-11-21 SG SG11202105231UA patent/SG11202105231UA/en unknown
- 2019-11-21 US US17/296,301 patent/US20220008463A1/en active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015048344A2 (en) * | 2013-09-27 | 2015-04-02 | Tufts University | Silk/platelet composition and use thereof |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Elia Bari et al., International Journal of Biological Macromolecules 119 (2018) 37-47 (2018.07.24.)* * |
Ning Xu et al., International Journal of Biological Macromolecules 117 (2018) 102-107 (2018.05.14.)* * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2022513123A (ja) | 2022-02-07 |
KR102668789B1 (ko) | 2024-05-24 |
EP3884952A1 (en) | 2021-09-29 |
AU2019383263B2 (en) | 2022-09-29 |
CN113194965A (zh) | 2021-07-30 |
EP3884952A4 (en) | 2022-08-03 |
AU2019383263A1 (en) | 2021-07-08 |
US20220008463A1 (en) | 2022-01-13 |
WO2020106074A1 (ko) | 2020-05-28 |
SG11202105231UA (en) | 2021-06-29 |
JP7309872B2 (ja) | 2023-07-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100518152B1 (ko) | 혈장 또는 혈청을 함유한 창상 치료용 약학 조성물 | |
CN105030826A (zh) | 一种复合型血小板凝胶及其制备方法 | |
KR20070113876A (ko) | 혈장성분을 함유하는 창상 치료용 약학 조성물 | |
Santhanam et al. | Bovine based collagen dressings in wound care management | |
WO2015012682A2 (en) | A method for extracting collagen from aquatic animals, collagen and products containing it | |
JP7309872B2 (ja) | 傷痍治療用医薬組成物 | |
WO2017082441A1 (ko) | 활성화된 혈소판 풍부 혈장을 유효성분으로 포함하는 동물의 창상 치료용 수의학적 조성물 | |
RU2657806C2 (ru) | Способ регионального лечения трофической язвы | |
CN104940981B (zh) | 具有生物活性的外用敷料及其制备方法 | |
CA3195144A1 (en) | Composition based on autologous platelet concentrates and a colostrum isolate mixture of biological factors for use in the treatment of conditions requiring tissue repair and regeneratio | |
CA2456814A1 (en) | Use of fly larvae extracts for the treatment of wounds | |
Piszczorowicz et al. | Autologous platelet-rich plasma therapy—a promising method for tissue repair//regeneration in many medical fields | |
Simion et al. | Correlation between the composition and effects of platelet rich plasma in tissue regeneration applications | |
Saravanan et al. | Study of collagen dressing and conventional dressing in the treatment of diabetic foot ulcer | |
Reddy et al. | Review literature on use of Nile tilapia fish skin in treatment of burn wounds | |
Hantoosh et al. | Histopathological study to determine the effects of platelet rich fibrin membrane crafting on skin healing compared with MEBO scar ointment in rabbit. | |
Rubio et al. | Clinical applications of plasma growth factors | |
Aswany et al. | A Concise Review on Scarless Wound Healing | |
JPH0720873B2 (ja) | 創傷治癒剤 | |
RU2301069C2 (ru) | Способ лечения осложненных форм варикозной и посттромбофлебитической болезней | |
Ahmed | Comparison of Efficacy of Topical Platelet-Rich Plasma in Healing of Split Thickness Skin Grafting Versus Conventional Split Thickness Skin Grafting | |
Riyaz | A Comparative Study of the Efficacy of Topical Hydrogel Dressings and Conventional Dressings in Chronic Wounds | |
Ghafar et al. | In vivo application of Oreochromis niloticus scales collagen as alternative wound healing therapy | |
Rovee | The Changing Lexicon of Wound Treatment | |
Goldstein et al. | Advances in the basic and clinical applications of thymosin b4 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
AMND | Amendment | ||
E601 | Decision to refuse application | ||
AMND | Amendment | ||
X701 | Decision to grant (after re-examination) | ||
GRNT | Written decision to grant |