KR20200015263A - 웨빙 현상 억제를 위한 스텐트의 제조 방법 - Google Patents

Abstract

스텐트 상에 코팅 물질을 코팅하는 단계; 및 상기 스텐트를 40℃ 내지 150℃의 온도 범위에서 건조시키는 단계;를 포함하고, 상기 코팅 및 상기 건조는 동시에 수행되는 것인, 스텐트의 제조 방법에 관한 것이다.

Description

웨빙 현상 억제를 위한 스텐트의 제조 방법 {STENT PREPARING METHOD OF THE SAME FOR SUPPRESSING WEBBING EVENT}

본원은 웨빙 현상을 억제하기 위한 스텐트의 제조 방법에 관한 것이다.

스텐트(Stent)는 협착으로 인해 좁아진 통로를 확장하는데 사용되는 내강 확장기구로서, 암 질환 또는 혈관 질환의 치료를 위한 용도로서 많이 사용되고 있다.

스텐트는 일반적으로 금속 스텐트(metal stent)와 치료 성분이 스텐트의 코팅 층에 포함된 약물 방출 스텐트(Drug eluting stent)로 나뉠 수 있다. 상기 약물 방출 스텐트는 고분자와 치료 성분이 함께 코팅되어 재협착증과 후기 혈전등의스텐트 중재시술에 나타나는 생리적 부작용을 저감시킬 수 있다.

상기의 약물 방출 스텐트의 약물층을 고분자와 같은 물질을 코팅할 때, 스텐트의 특정 형상 및 구조와 불충분한 코팅 기술 및 방법으로 인하여, 스텐트의 표면을 균일하게 및/또는 평평하게 코팅하는 것이 매우 어려운 문제이다. 또한, 고분자, 약물, 및 용매가 혼제된 코팅 용액 (이하 '코팅 물질' 이라 함)을 금속 스텐트 표면에 코팅할 때 액체상태의 코팅 물질의 흐름 현상이 발생하여 스텐트의 굴곡진 셀부위 (이하 '굴곡부위')에 상기 용액이 고이는 현상이 나타난다. 이 때, 상기 굴곡부위의 코팅 부위가 비정상적으로 두꺼워지는 현상이 발생되며 이 현상을 웨빙(webbing) 현상이라고 한다. 또한, 상기 코팅 물질의 흐름 현상이란, 예를 들어, 고분자 및 약물의 농도가 0.1% 내지 70% 인 용액을 코팅할 때 스텐트 상에 코팅 물질이 용매와 함께 흘러내리는 것을 말한다.

한편, 스텐트의 굴곡진 셀 부위에 코팅한 용액이 두껍게 코팅되는 웨빙(webbing)현상이 발생 할 수 있으며, 이러한 웨빙 현상으로 인하여 몸속의 혈전들이 스텐트 상에 쉽게 달라 붙을 수 있고, 두꺼워진 코팅 물질로 인하여 생리적 부작용을 억제하는 약물이 과다 함유되어 세포의 독성을 유발 하는 문제점이 있다.

더욱이, 웨빙현상으로 두꺼워진 약물 방출 스텐트의 코팅층의 분해속도를 감소 시켜, 혈관 회복속도 역시 감소시키는 문제점이 있다.

본원의 배경이 되는 기술인 한국공개특허공보 제10-2008-0041209호는 초음파 의료용 스텐트 코팅 방법 및 장치에 관한 것이다. 그러나, 상기 공개특허는 초음파를 이용하여 스텐트를 코팅하는 것으로서, 웨빙 현상을 억제할 수 있다는 것에 대해서는 언급하고 있지 않다.

본원은 전술한 종래 기술의 문제점을 해결하기 위한 것으로서, 스텐트 및 이의 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

다만, 본원의 실시예가 이루고자 하는 기술적 과제는 상기된 바와 같은 기술적 과제들에 한정되지 않으며, 또 다른 기술적 과제들이 존재할 수 있다.

상기한 기술적 과제를 달성하기 위한 기술적 수단으로서, 본원의 제 1측면은, 스텐트 상에 코팅 물질을 코팅하는 단계; 및 상기 스텐트를 40℃ 내지 150℃의 온도 범위에서 건조시키는 단계;를 포함하고, 상기 코팅 및 상기 건조는 동시에 수행되는 것인, 스텐트의 제조 방법을 제공한다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 코팅과 함께 상기 건조를 동시에 수행함으로써 웨빙 현상을 억제하는 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 코팅 및 상기 건조는 상기 스텐트를 회전시키면서 수행되는 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 코팅 물질은 고분자, 약물, 용매 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 물질을 포함하는 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 고분자는 폴리글리콜산(PGA), 폴리-L-락트산(PLLA), 폴리락티드-코-글리콜리드(PLGA), 폴리락티드(PLA), 폴리-D-L-락트산(PDLLA), 폴리-D-락트산(PDLA), 폴리다이옥산온(PDO), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리트리메틸렌카보네이트(PTMC), 폴리락티드-코-카프로락톤(PLCL), 폴리-히드록시부티레이트(PHB), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리케톤, 폴리스타이렌, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 폴리포스포릴콜린 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 고분자를 포함하는 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 고분자는 5,000 MW 내지 3,000,000 MW의 분자량을 갖는 고분자를 포함하는 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 용매는 아세트산, 물, 에탄올, 메탄올, 프로판올, 부탄올, 헥산, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 글리세린, 케톤, 아세톤, 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아마이드, 톨루엔, 테트라하이드로퓨란, 디클로로메탄, 아세토니트릴 및 이들의 조합들로 이루어진 용매를 포함하는 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 약물은 시롤리무스(Sirolimus), 에베롤리무스(Everolimus), 조타롤리무스(Zotarolimus), 잔토리졸(Xanthorrhizol), 도세탁셀(Docetaxel), 시스플라틴(cisplatin), 캠토세신(camptothecin), 파클리탁셀(paclitaxel), 타목시펜(Tamoxifen), 아나스테로졸(Anasterozole), 글리벡(Gleevec), 5-플루오로우라실(5-FU), 플록슈리딘(Floxuridine), 류프로리드(Leuprolide), 플로타미드(Flutamide), 졸레드로네이트(Zoledronate), 독소루비신(Doxorubicin), 빈크리스틴(Vincristine), 젬시타빈(Gemcitabine), 스트렙토조토신(Streptozotocin), 카보플라틴(Carboplatin), 토포테칸 (Topotecan), 벨로테 (Belotecan), 이리노테칸(Irinotecan), 비노렐빈(Vinorelbine), 히드록시우레아 (hydroxyurea), 발루비신(Valrubicin), 레티노산 (retinoic acid) 계열, 메소트렉세이트(Methotrexate), 메클로레타민(Meclorethamine), 클로람부실(Chlorambucil), 부설판(Busulfan), 독시플루리딘(Doxifluridine), 빈블라스틴(Vinblastin), 마이토마이신(Mitomycin), 프레드니손(Prednisone), 테스토스테론(Testosterone), 미토산트론(Mitoxantron), 아스피린(aspirin) 살리실레이트(salicylates), 이부프로펜 (ibuprofen), 나프로센(naproxen), 페노프로펜 (fenoprofen), 인도메타신(indomethacin), 페닐부타존(phenylbutazone), 시클로포스파미드 (cyclophosphamide), 메클로에타민(mechlorethamine), 덱사메타손(dexamethasone), 프레드니솔론(prednisolone), 셀레콕시브(celecoxib), 발데콕시브 (valdecoxib), 니메슐리드 (nimesulide), 코르티손(cortisone), 코르티코스테로이드 (corticosteroid) 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 물질을 포함하는 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 스텐트는 금속 및/또는 고분자로 형성된 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 금속은 Mg, Zn, Fe, Na, K, Ca, Mo, W, Cr, Co, Ti, Ni, Fe 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 금속을 포함하는 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 제 2측면은 상기 스텐트의 제조 방법에 의해 제조된, 스텐트를 제공한다.

상술한 과제 해결 수단은 단지 예시적인 것으로서, 본원을 제한하려는 의도로 해석되지 않아야 한다. 상술한 예시적인 실시예 외에도, 도면 및 발명의 상세한 설명에 추가적인 실시예가 존재할 수 있다.

전술한 본원의 과제 해결 수단에 의하면, 본원에 따른 스텐트의 제조 방법에 따르면, 코팅과 일정 범위의 온도에서 건조를 동시에 진행하는 간단한 공정으로 웨빙 현상을 효과적으로 억제할 수 있다. 또한, 스텐트의 굴곡진 셀 부위에 코팅 물질이 두껍게 코팅되는 웨빙 현상을 억제함으로써 몸속의 혈전들이 스텐트 상에 달라 붙지 않고, 혈류가 지나가는 통로가 더 넓어져 효과적으로 혈관질환을 치료할 수 있다. 나아가, 웨빙 현상으로 인해 약물이 과다 함유되어 세포의 독성을 유발하는 문제점을 해결할 수 있다. 또한, 상기의 스텐트 코팅과 동시 건조 공정을 통해 약물 방출 스텐트의 건조 공정 시간을 감축 시키는 효과가 나타날 수 잇다.

본원의 일 구현예에 따른 스텐트의 제조 방법에 따르면, 코팅과 동시에 일정 범위의 온도에서 건조를 진행하는 간단한 공정으로 웨빙 현상을 효과적으로 억제할 수 있다. 또한, 웨빙 현상 방지로 인해 스텐트의 표면의 거칠기가 감소하여 혈액의 협착 등을 방지할 수 있다.

도 1은 본원의 일 구현예에 따른 스텐트의 제조 방법의 도면이다.
도 2의 (a) 및 (b)는 본원의 일 구현예에 따른 스텐트 코팅 장치의 사진 및 모식도이다.
도 3의 (a) 내지 (d)는 각각 본원의 일 실시예에 따라 40℃, 80℃, 100℃ 및 120℃의 온도에서 건조시킨 스텐트의 표면의 SEM(Scanning Electron Microscope) 사진이다.
도 4는 본원의 비교예에 따라 제조된 스텐트의 표면의 SEM(Scanning Electron Microscope) 사진이다.
도 5의 (a) 내지 (c)는 각각 본원의 비교예에 따라 80℃, 100℃ 및 120℃의 온도에서 건조시킨 스텐트의 SEM(Scanning Electron Microscope) 사진이다.
도 6은 본원의 일 실시예에 따른 스텐트의 SEM(Scanning Electron Microscope) 사진이다.

아래에서는 첨부한 도면을 참조하여 본원이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본원의 실시예를 상세히 설명한다.

그러나 본원은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다. 그리고 도면에서 본원을 명확하게 설명하기 위해서 설명과 관계없는 부분은 생략하였으며, 명세서 전체를 통하여 유사한 부분에 대해서는 유사한 도면 부호를 붙였다.

본원 명세서 전체에서, 어떤 부분이 다른 부분과 "연결"되어 있다고 할 때, 이는 "직접적으로 연결"되어 있는 경우뿐 아니라, 그 중간에 다른 소자를 사이에 두고 "전기적으로 연결"되어 있는 경우도 포함한다.

본원 명세서 전체에서, 어떤 부재가 다른 부재 "상에", "상부에", "상단에", "하에", "하부에", "하단에" 위치하고 있다고 할 때, 이는 어떤 부재가 다른 부재에 접해 있는 경우뿐 아니라 두 부재 사이에 또 다른 부재가 존재하는 경우도 포함한다.

본원 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함" 한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.

본 명세서에서 사용되는 정도의 용어 "약", "실질적으로" 등은 언급된 의미에 고유한 제조 및 물질 허용오차가 제시될 때 그 수치에서 또는 그 수치에 근접한 의미로 사용되고, 본원의 이해를 돕기 위해 정확하거나 절대적인 수치가 언급된 개시 내용을 비양심적인 침해자가 부당하게 이용하는 것을 방지하기 위해 사용된다. 또한, 본원 명세서 전체에서, "~ 하는 단계" 또는 "~의 단계"는 "~를 위한 단계"를 의미하지 않는다.

본원 명세서 전체에서, 마쿠시 형식의 표현에 포함된 "이들의 조합"의 용어는 마쿠시 형식의 표현에 기재된 구성 요소들로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 혼합 또는 조합을 의미하는 것으로서, 상기 구성 요소들로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하는 것을 의미한다.

본원 명세서 전체에서, "A 및/또는 B" 의 기재는, "A 또는 B, 또는, A 및 B" 를 의미한다.

이하에서는 본원의 스텐트 및 이의 제조 방법에 대하여 구현예 및 실시예와 도면을 참조하여 구체적으로 설명하도록 한다. 그러나, 본원이 이러한 구현예 및 실시예와 도면에 제한되는 것은 아니다.

본원의 제 1측면은, 스텐트 상에 코팅 물질을 코팅하는 단계; 및 상기 스텐트를 40℃ 내지 150℃의 온도 범위에서 건조시키는 단계;를 포함하고, 상기 코팅 및 상기 건조는 동시에 수행되는 것인, 스텐트의 제조 방법에 관한 것이다.

도 1은 본원의 일 구현예에 따른 스텐트의 제조 방법의 도면이다.

먼저, 스텐트 상에 코팅 물질을 코팅한다(S100).

상기 스텐트 상에 상기 코팅 물질을 코팅하는 단계는 플라즈마 증착, E-빔 증착, 원자층 증착(ALD), 스퍼터, 초음파 코팅, 진공이온도금, 전기도금, 융용도금, 스핀 코팅법, 캐스트법, 량뮤어-블로젯 (Langmuir-Blodgett, LB)법, 잉크젯 프린팅법, 노즐 프린팅법, 슬롯 다이 코팅법, 닥터블레이드 코팅법, 스크린 프린팅법, 딥 코팅법, 그래비어 프린팅법, 리버스 오프센 프린팅법, 물리적 기상 증착법, 스프레이 코팅법, 열증착법, 진공증착법, 화학기상증착법, 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 방법에 의해 수행되는 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 코팅 물질은 고분자, 약물, 용매 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 물질을 포함하는 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 고분자는 폴리글리콜산(PGA), 폴리-L-락트산(PLLA), 폴리락티드-코-글리콜리드(PLGA), 폴리락티드(PLA), 폴리-D-L-락트산(PDLLA), 폴리-D-락트산(PDLA), 폴리다이옥산온(PDO), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리트리메틸렌카보네이트(PTMC), 폴리락티드-코-카프로락톤(PLCL), 폴리-히드록시부티레이트(PHB), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리케톤, 폴리스타이렌, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 폴리포스포릴콜린 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 고분자를 포함하는 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 고분자는 5,000 MW 내지 3,000,000 MW의 분자량을 갖는 고분자를 포함하는 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 용매는 아세트산, 물, 에탄올, 메탄올, 프로판올, 부탄올, 헥산, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 글리세린, 케톤, 아세톤, 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아마이드, 톨루엔, 테트라하이드로퓨란, 디클로로메탄, 아세토니트릴 및 이들의 조합들로 이루어진 용매를 포함하는 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 약물은 시롤리무스(Sirolimus), 에베롤리무스(Everolimus), 조타롤리무스(Zotarolimus), 잔토리졸(Xanthorrhizol), 도세탁셀(Docetaxel), 시스플라틴(cisplatin), 캠토세신(camptothecin), 파클리탁셀(paclitaxel), 타목시펜(Tamoxifen), 아나스테로졸(Anasterozole), 글리벡(Gleevec), 5-플루오로우라실(5-FU), 플록슈리딘(Floxuridine), 류프로리드(Leuprolide), 플로타미드(Flutamide), 졸레드로네이트(Zoledronate), 독소루비신(Doxorubicin), 빈크리스틴(Vincristine), 젬시타빈(Gemcitabine), 스트렙토조토신(Streptozotocin), 카보플라틴(Carboplatin), 토포테칸 (Topotecan), 벨로테 (Belotecan), 이리노테칸(Irinotecan), 비노렐빈(Vinorelbine), 히드록시우레아 (hydroxyurea), 발루비신(Valrubicin), 레티노산 (retinoic acid) 계열, 메소트렉세이트(Methotrexate), 메클로레타민(Meclorethamine), 클로람부실(Chlorambucil), 부설판(Busulfan), 독시플루리딘(Doxifluridine), 빈블라스틴(Vinblastin), 마이토마이신(Mitomycin), 프레드니손(Prednisone), 테스토스테론(Testosterone), 미토산트론(Mitoxantron), 아스피린(aspirin) 살리실레이트(salicylates), 이부프로펜 (ibuprofen), 나프로센(naproxen), 페노프로펜 (fenoprofen), 인도메타신(indomethacin), 페닐부타존(phenylbutazone), 시클로포스파미드 (cyclophosphamide), 메클로에타민(mechlorethamine), 덱사메타손(dexamethasone), 프레드니솔론(prednisolone), 셀레콕시브(celecoxib), 발데콕시브 (valdecoxib), 니메슐리드 (nimesulide), 코르티손(cortisone), 코르티코스테로이드 (corticosteroid) 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 물질을 포함하는 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 스텐트는 금속 및/또는 고분자로 형성된 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 금속은 Mg, Zn, Fe, Na, K, Ca, Mo, W, Cr, Co, Ti, Ni, Fe 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 금속을 포함하는 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

이어서, 상기 스텐트를 40℃ 내지 150℃의 온도 범위에서 건조시킨다(S200).

상기 스텐트를 40℃의 온도 미만에서 건조시키는 경우, 웨빙 현상이 발생하는 것 일 수 있다. 또한, 상기 스텐트를 150℃의 온도 초과에서 건조시키는 경우, 코팅된 코팅 물질의 갈라짐 현상이 나타날 수 있다.

상기 코팅(S100) 및 상기 건조(S200)는 동시에 수행되는 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 코팅과 함께 상기 건조를 동시에 수행함으로써 웨빙 현상을 억제하는 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

상기 코팅(S100)이 완료 된 후 상기 건조(S200)를 진행할 시에, 스텐트의 셀 부위에 잔여 용액이 남아있는 상태에서 건조가 되어 웨빙(webbing)현상이 발생할 수 있다.

본원의 일 구현예에 따른 스텐트의 제조 방법에 따르면, 코팅과 일정 범위의 온도에서 건조를 동시에 진행하는 간단한 공정으로 웨빙 현상을 효과적으로 억제할 수 있다. 또한, 웨빙 현상 방지로 인해 스텐트의 표면의 거칠기가 감소하여 혈액의 협착 등을 방지할 수 있다.

또한, 스텐트의 굴곡진 셀 부위에 코팅 물질이 두껍게 코팅되는 웨빙 현상을 억제함으로써 몸속의 혈전들이 스텐트 상에 달라 붙지 않고, 혈류가 지나가는 통로가 더 넓어져 효과적으로 혈관질환을 치료할 수 있다.

나아가, 웨빙 현상으로 인해 약물이 과다 함유되어 세포의 독성을 유발하는 문제점을 해결할 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 코팅 및 상기 건조는 상기 스텐트를 회전시키면서 수행되는 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

도 2의 (a) 및 (b)는 본원의 일 구현예에 따른 스텐트 코팅 장치의 사진 및 모식도이다.

구체적으로, 도 2의 (b)는 스텐트 코팅 장치의 측면을 나타낸 모식도이다.

도 2를 참고했을 때, 스텐트의 상단에 위치하는 코팅 물질 방출 노즐에서 코팅 물질이 분사되는 동시에 Hot box에서 40℃ 내지 150℃의 온도 범위에서 건조시킨다. 이 때, 스텐트는 회전하고 있어 분사되는 상기 코팅 물질이 상기 스텐트 상에 고르게 코팅될 수 있다.

상기 스텐트를 회전시키면서 상기 코팅 및 상기 건조를 수행함으로써 상기 스텐트 상에 상기 코팅 물질에 고르게 코팅될 수 있다.

본원의 제 2측면은 상기 스텐트의 제조 방법에 의해 제조된, 스텐트에 관한 것이다.

본원의 제 2측면에 따른 스텐트에 대하여, 본원의 제 1측면과 중복되는 부분들에 대해서는 상세한 설명을 생략하였으나, 그 설명이 생략되었더라도 본원의 제 1 측면에 기재된 내용은 본원의 제 2 측면에 동일하게 적용될 수 있다.

본원의 일 구현예에 따른 스텐트는 제조 시 웨빙 현상을 억제하여 상기 스텐트의 셀 부위에 코팅 물질이 남아있지 않아 상기 코팅 물질이 피와 반응하여 협착을 나타내는 등의 문제가 발생하지 않는다.

상기 스텐트의 확장 속도는 120 초 이내인 것 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

상기 스텐트의 확장 속도가 120 초 보다 길 때는, 혈액 공급을 저지하여 쇼크가 발생할 수 있다.

이하 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 하나, 하기의 실시예는 단지 설명의 목적을 위한 것이며 본원의 범위를 한정하고자 하는 것은 아니다.

[실시예]

먼저, 폴리-L-락트산(PLLA) 고분자를 에탄올에 분산시켜 고분자 용액을 제조하였다. 상기 고분자 용액을 스텐트 상에 스프레이 코팅법으로 코팅하는 동시에 각각 40℃, 80℃, 100℃ 및 120℃의 온도에서 건조시켰다.

[비교예 1]

먼저, 폴리-L-락트산(PLLA) 고분자를 에탄올에 분산시켜 고분자 용액을 제조하였다. 상기 고분자 용액을 스텐트 상에 스프레이 코팅법으로 코팅하는 동시에 160℃의 온도에서 건조시켰다.

[비교예 2]

먼저, 폴리-L-락트산(PLLA) 고분자를 에탄올에 분산시켜 고분자 용액을 제조하였다. 상기 고분자 용액을 스텐트 상에 스프레이 코팅법으로 코팅하였다. 상기 고분자 용액이 코팅된 스텐트를 각각 80℃, 100℃ 및 120℃의 온도에서 건조시켰다.

[실험예]

상기 실시예에서 제조된 스텐트와 비교예에서 제조된 스텐트의 특성을 확인하였고, 그 결과를 도 3 내지 도 6으로서 나타내었다.

도 3의 (a) 내지 (d)는 각각 본원의 일 실시예에 따라 40℃, 80℃, 100℃ 및 120℃의 온도에서 건조시킨 스텐트의 표면의 SEM(Scanning Electron Microscope) 사진이다.

도 4는 본원의 비교예에 따라 제조된 스텐트의 표면의 SEM(Scanning Electron Microscope) 사진이다.

구체적으로, 도 4는 비교예 1에 따라 제조된 스텐트의 표면 사진이다. 코팅과 건조를 동시에 진행하여도 150℃ 초과된 온도인 160℃의 온도에서 건조를 진행할 경우, 고분자가 갈라져서 형성된다.

도 5의 (a) 내지 (c)는 각각 본원의 비교예에 따라 80℃, 100℃ 및 120℃의 온도에서 건조시킨 스텐트의 SEM(Scanning Electron Microscope) 사진이다.

도 5에 나타난 결과에 따르면, 고분자 용액을 코팅 후 건조를 하는 경우 웨빙 현상이 나타나는 것을 확인할 수 있다.

도 6은 본원의 일 실시예에 따른 스텐트의 SEM(Scanning Electron Microscope) 사진이다.

구체적으로, 도 6은 고분자 용액을 코팅하는 동시에 80℃의 온도에서 건조시켜 제조한 스텐트의 SEM 사진이다.

도 6에 나타난 결과에 따르면, 코팅과 건조를 동시에 진행함으로서 웨빙 현상이 나타나지 않는 것을 확인할 수 있다.

특히, 도 5의 (a)와 도 6을 비교했을 때, 건조 온도는 80℃로 같으나, 도 6과 같이 코팅과 건조를 동시에 진행하는 경우에는 웨빙 현상이 나타나지 않는 반면, 도 5의 (a)는 웨빙 현상이 나타나는 것을 확인할 수 있다.

전술한 본원의 설명은 예시를 위한 것이며, 본원이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본원의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 예를 들어, 단일형으로 설명되어 있는 각 구성 요소는 분산되어 실시될 수도 있으며, 마찬가지로 분산된 것으로 설명되어 있는 구성 요소들도 결합된 형태로 실시될 수 있다.

본원의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 특허청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본원의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (11)

1. 스텐트 상에 코팅 물질을 코팅하는 단계; 및
   상기 스텐트를 40℃ 내지 150℃의 온도 범위에서 건조시키는 단계;를 포함하고,
   상기 코팅 및 상기 건조는 동시에 수행되는 것인,
   스텐트의 제조 방법.
   
2. 제 1 항에 있어서,
   상기 코팅과 함께 상기 건조를 동시에 수행함으로써 웨빙 현상을 억제하는 것인, 스텐트의 제조 방법.
   
3. 제 1 항에 있어서,
   상기 코팅 및 상기 건조는 상기 스텐트를 회전시키면서 수행되는 것인, 스텐트의 제조 방법.
   
4. 제 1 항에 있어서,
   상기 코팅 물질은 고분자, 약물, 용매 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 물질을 포함하는 것인, 스텐트의 제조 방법.
   
5. 제 4 항에 있어서,
   상기 고분자는 폴리글리콜산(PGA), 폴리-L-락트산(PLLA), 폴리락티드-코-글리콜리드(PLGA), 폴리락티드(PLA), 폴리-D-L-락트산(PDLLA), 폴리-D-락트산(PDLA), 폴리다이옥산온(PDO), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리트리메틸렌카보네이트(PTMC), 폴리락티드-코-카프로락톤(PLCL), 폴리-히드록시부티레이트(PHB), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리케톤, 폴리스타이렌, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 폴리포스포릴콜린 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 고분자를 포함하는 것인, 스텐트의 제조 방법.
   
   
6. 제 5 항에 있어서,
   상기 고분자는 5,000 MW 내지 3,000,000 MW의 분자량을 갖는 고분자를 포함하는 것인, 스텐트의 제조 방법.
   
7. 제 4 항에 있어서,
   상기 용매는 아세트산, 물, 에탄올, 메탄올, 프로판올, 부탄올, 헥산, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 글리세린, 케톤, 아세톤, 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아마이드, 톨루엔, 테트라하이드로퓨란, 디클로로메탄, 아세토니트릴 및 이들의 조합들로 이루어진 용매를 포함하는 것인, 스텐트의 제조 방법.
   
8. 제 4 항에 있어서,
   상기 약물은 시롤리무스(Sirolimus), 에베롤리무스(Everolimus), 조타롤리무스(Zotarolimus), 잔토리졸(Xanthorrhizol), 도세탁셀(Docetaxel), 시스플라틴(cisplatin), 캠토세신(camptothecin), 파클리탁셀(paclitaxel), 타목시펜(Tamoxifen), 아나스테로졸(Anasterozole), 글리벡(Gleevec), 5-플루오로우라실(5-FU), 플록슈리딘(Floxuridine), 류프로리드(Leuprolide), 플로타미드(Flutamide), 졸레드로네이트(Zoledronate), 독소루비신(Doxorubicin), 빈크리스틴(Vincristine), 젬시타빈(Gemcitabine), 스트렙토조토신(Streptozotocin), 카보플라틴(Carboplatin), 토포테칸 (Topotecan), 벨로테 (Belotecan), 이리노테칸(Irinotecan), 비노렐빈(Vinorelbine), 히드록시우레아 (hydroxyurea), 발루비신(Valrubicin), 레티노산 (retinoic acid) 계열, 메소트렉세이트(Methotrexate), 메클로레타민(Meclorethamine), 클로람부실(Chlorambucil), 부설판(Busulfan), 독시플루리딘(Doxifluridine), 빈블라스틴(Vinblastin), 마이토마이신(Mitomycin), 프레드니손(Prednisone), 테스토스테론(Testosterone), 미토산트론(Mitoxantron), 아스피린(aspirin) 살리실레이트(salicylates), 이부프로펜 (ibuprofen), 나프로센(naproxen), 페노프로펜 (fenoprofen), 인도메타신(indomethacin), 페닐부타존(phenylbutazone), 시클로포스파미드 (cyclophosphamide), 메클로에타민(mechlorethamine), 덱사메타손(dexamethasone), 프레드니솔론(prednisolone), 셀레콕시브(celecoxib), 발데콕시브 (valdecoxib), 니메슐리드 (nimesulide), 코르티손(cortisone), 코르티코스테로이드 (corticosteroid) 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 물질을 포함하는 것인, 스텐트의 제조 방법.
   
9. 제 1 항에 있어서,
   상기 스텐트는 금속 및/또는 고분자로 형성된 것인, 스텐트의 제조 방법.
   
10. 제 9 항에 있어서,
    상기 금속은 Mg, Zn, Fe, Na, K, Ca, Mo, W, Cr, Co, Ti, Ni, Fe 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 금속을 포함하는 것인, 스텐트의 제조 방법.
    
11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 따른 스텐트의 제조 방법에 의해 제조된, 스텐트.

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