KR20200014246A - 나한과 추출물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents
나한과 추출물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 나한과 잔사 추출물은 난알부민(OVA)으로 유도된 천식동물모델에서 기도과민성 감소, 기관지 폐포세척액 내 염증세포 억제 및 기관지 폐포세척액 내 Th2 사이토카인(IL-4, IL-5 및 IL-13) 감소, 폐조직의 염증 및 조직손상 감소, 기도평활근 수축 및 기도염증 억제 효과, 폐조직에서 IL-13, TARC, TNF-a, IL-17 및 점액 유전자 MUC5AC의 발현 억제 효과, 미세먼지에 의해 증가된 폐포 세포에서의 ROS를 감소시키는 효과가 있다.
Description
본 발명은 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
천식, 만성폐쇄성폐질환, 알레르기비염, 진해 거담, 급만성기관지염, 세기관지염, 인후염, 편도염, 후두염 등은 호흡기질환의 대표적인 질환이다. 천식(asthma)은 기도, 특별히, 기관지에 생기는 만성 염증을 일컫는다. 천식으로 인해 유발되는 염증은 매연, 알레르기성 항원, 찬바람, 운동, 호흡기 감염 등 매우 다양한 소인에 의하여 악화될 수 있으며, 지속적인 염증은 기도의 변형 및 기도의 과민성(hyper-responsiveness)을 야기한다. 이러한 원인들에 의하여 천명(wheezing, 기도가 좁아져 쌕쌕거리거나 가랑가랑하는 호흡음이 나타나는 증상)이나, 숨이 차고 기침이 나며, 과도한 객담이 배출되는 등의 일반적인 증상이 나타난다.
호흡기도는 크게 점막과 기관지평활근이라는 근육으로 이루어져 있고 점막에는 많은 분비샘들이 있어 필요한 분비물을 계속 분비하고 있으며 기관지 평활근이 수축하면 호흡기도가 좁아지게 된다. 매연, 알레르기성 항원, 찬바람, 운동, 호흡기 감염 등 매우 다양한 소인에 의하여 염증반응이 일어나면 분비샘에서 나오는 분비물이 더욱 증가하게 되고 이 분비물이 기도를 막아 점막이 기도 안쪽으로 부어오르게 되어 기도를 더욱 좁게 만든다. 이로 인해, 천명을 동반한 발작적인 기침과 호흡곤란이 심하게 나타나며, 발작 시에는 마른기침이 발생되고 흉부압박감을 느끼게 된다. 천명이 없이 만성적 기침과 흉부압박감이 있는 원인을 알 수 없는 호흡곤란 증상만 있는 천식도 많은데 이 증상들은 일상생활 중에서 갑자기 발작적으로 나타나는 경향이 있다.
한편, 나한과(Siraitia grosvenori)는 중국 광동, 광서성의 고랭지에서 재배되는 박과의 다년생 초본으로 과실은 직경 4~5cm의 계란형 또는 구형이며 원래 중국 계림지방에서는 청량음료의 원료나 조미료로 사용돼 왔으며, 목이 아프거나 기침, 위나 장에 문제가 있을 경우 민간에서 사용되었다.
나한과 추출물에 관한 알려진 종래 기술의 일례로는 한국공개특허 제2015-0051369호에 나한과(Siraitia grosvenorii)를 유효성분으로 함유하는 천식 및 아토피의 예방 및 치료용 약학적 조성물이 개시되어 있으나, 아직까지는 본 발명의 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물이 알려진 바 없다.
본 발명은 상기와 같은 요구에 의해 도출된 것으로서, 본 발명은 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하고, 나한과 잔사 추출물이 난알부민(OVA)으로 유도된 천식동물모델에서 기도과민성 감소, 기관지 폐포세척액 내 염증세포 억제 및 기관지 폐포세척액 내 Th2 사이토카인(IL-4, IL-5 및 IL-13) 감소, 폐조직의 염증 및 조직손상 감소, 기도평활근 수축 및 기도염증 억제 효과, 폐조직에서 IL-13, TARC, TNF-a, IL-17 및 점액 유전자 MUC5AC의 발현 억제 효과, 혈청 내 난알부민 특이 IgE 함량 감소효과, 미세먼지에 의해 증가된 폐포 세포에서의 ROS를 감시키는 효과 및 나한과 잔사 추출물과 나한과 추출물의 UPLC 프로파일이 상이하다는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명은 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 나한과 잔사 추출물은 난알부민(OVA)으로 유도된 천식동물모델에서 기도과민성 감소, 기관지 폐포세척액 내 염증세포 억제 및 기관지 폐포세척액 내 Th2 사이토카인(IL-4, IL-5 및 IL-13) 감소, 폐조직의 염증 및 조직손상 감소, 기도평활근 수축 및 기도염증 억제 효과, 폐조직에서 IL-13, TARC, TNF-a, IL-17 및 점액 유전자 MUC5AC의 발현 억제 효과, 혈청 내 난알부민 특이 IgE 함량 감소 효과, 미세먼지에 의해 증가된 폐포 세포에서의 ROS를 감시키는 효과가 있는 것이다. 본 발명의 나한과 잔사 추출물의 염증억제 활성이 가용성 부분인 나한과 추출물에 비해 우수하므로 더욱 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 천식 동물모델을 이용한 나한과 잔사 추출물의 투여에 따른 기도 과민성(Airway hyperresponsiveness) 분석 결과이다. **, ***은 대조군 대비 본 발명의 나한과 잔사 추출물을 투여한 군에서 Penh 값이 통계적으로 유의미하게 감소했다는 것으로, **는 p<0.01이고, ***은 p<0.001이다.
도 2는 천식 동물모델에 나한과 잔사 추출물을 투여 후 기관지 폐포세척액(BALF) 내 염증 세포의 감소효과를 확인한 결과이다. ###은 정상군 대비 알부민(OVA)을 처리한 대조군의 BALF 내 염증세포 수 및 호산구 수가 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.001이고, *, **은 대조군 대비 양성대조군(Mon) 및 본 발명의 나한과 잔사 추출물을 처리한 군에서 BALF 내 염증세포 수 및 호산구 수가 통계적으로 유의미하게 감소하였다는 것으로, *은 p<0.05이고 **은 p<0.01이다.
도 3은 천식 동물모델에 나한과 잔사 추출물을 투여 후 H&E 염색을 통한 폐조직의 염증 감소 효과를 확인한 결과이다.
도 4는 천식 동물모델에 나한과 잔사 추출물을 투여 후 MT 염색을 통한 폐조직의 콜라겐 침착 증가에 의한 조직 손상의 감소 효과를 확인한 결과이다.
도 5는 천식 동물모델에 나한과 잔사 추출물을 투여 후 H&E 염색을 통한 기도 염증의 감소 효과를 확인한 결과이다.
도 6은 천식 동물모델에 나한과 잔사 추출물을 투여 후 AB/PAB 염색을 통한 기도평활근의 수축으로 인한 기도폐쇄 및 기도 염증의 감소 효과를 확인한 결과이다.
도 7은 천식 동물모델에 나한과 잔사 추출물을 투여 후 폐조직에서 염증유발인자(IL-13, TARC, TNF-α, MUC5AC, IL-17)의 감소 효과를 확인한 결과이다. ##, ###은 정상군 대비 알부민(OVA)을 처리한 대조군의 염증유발인자 (IL-13, TARC, TNF-α, MUC5AC, IL-17)가 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, ##은 p<0.01이며, ###은 p<0.001이고, *, **, ***은 대조군 대비 양성대조군(Mon) 및 본 발명의 나한과 잔사 추출물을 처리한 군에서 염증유발인자(IL-13, TARC, TNF-α, MUC5AC, IL-17)가 통계적으로 유의미하게 감소하였다는 것으로, *은 p<0.05이고 **은 p<0.01이며, ***은 p<0.001이다.
도 8은 천식 동물모델에 나한과 잔사 추출물을 투여 후 혈청 내 난알부민 특이 IgE 함량이 감소한 것을 확인한 결과이다. ###은 정상군 대비 알부민(OVA)을 처리한 대조군의 난알부민 특이 IgE 함량이 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.001이고, *, **은 대조군 대비 양성대조군(Mon) 및 본 발명의 나한과 잔사 추출물을 처리한 군에서 난알부민 특이 IgE 함량이 통계적으로 유의미하게 감소하였다는 것으로, *은 p<0.05이고 **은 p<0.01이다.
도 9는 본 발명의 나한과 잔사 추출물을 미세먼지에 의해 ROS가 증가된 MH-S 세포에 처리하여 ROS를 감소시키는 것을 확인한 결과이다. ###은 정상군 대비 미세먼지(CF)를 처리한 대조군의 ROS 함량이 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.001이고, **, ***은 대조군 대비 본 발명의 나한과 잔사 추출물을 처리한 군에서 ROS 함량이 통계적으로 유의미하게 감소하였다는 것으로, **은 p<0.01이고 ***은 p<0.001이다.
도 10은 본 발명의 나한과 잔사 추출물(A), 나한과 에탄올 추출물(B) 및 나한과 물 추출물(C)의 UPLC 프로파일이다.
도 2는 천식 동물모델에 나한과 잔사 추출물을 투여 후 기관지 폐포세척액(BALF) 내 염증 세포의 감소효과를 확인한 결과이다. ###은 정상군 대비 알부민(OVA)을 처리한 대조군의 BALF 내 염증세포 수 및 호산구 수가 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.001이고, *, **은 대조군 대비 양성대조군(Mon) 및 본 발명의 나한과 잔사 추출물을 처리한 군에서 BALF 내 염증세포 수 및 호산구 수가 통계적으로 유의미하게 감소하였다는 것으로, *은 p<0.05이고 **은 p<0.01이다.
도 3은 천식 동물모델에 나한과 잔사 추출물을 투여 후 H&E 염색을 통한 폐조직의 염증 감소 효과를 확인한 결과이다.
도 4는 천식 동물모델에 나한과 잔사 추출물을 투여 후 MT 염색을 통한 폐조직의 콜라겐 침착 증가에 의한 조직 손상의 감소 효과를 확인한 결과이다.
도 5는 천식 동물모델에 나한과 잔사 추출물을 투여 후 H&E 염색을 통한 기도 염증의 감소 효과를 확인한 결과이다.
도 6은 천식 동물모델에 나한과 잔사 추출물을 투여 후 AB/PAB 염색을 통한 기도평활근의 수축으로 인한 기도폐쇄 및 기도 염증의 감소 효과를 확인한 결과이다.
도 7은 천식 동물모델에 나한과 잔사 추출물을 투여 후 폐조직에서 염증유발인자(IL-13, TARC, TNF-α, MUC5AC, IL-17)의 감소 효과를 확인한 결과이다. ##, ###은 정상군 대비 알부민(OVA)을 처리한 대조군의 염증유발인자 (IL-13, TARC, TNF-α, MUC5AC, IL-17)가 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, ##은 p<0.01이며, ###은 p<0.001이고, *, **, ***은 대조군 대비 양성대조군(Mon) 및 본 발명의 나한과 잔사 추출물을 처리한 군에서 염증유발인자(IL-13, TARC, TNF-α, MUC5AC, IL-17)가 통계적으로 유의미하게 감소하였다는 것으로, *은 p<0.05이고 **은 p<0.01이며, ***은 p<0.001이다.
도 8은 천식 동물모델에 나한과 잔사 추출물을 투여 후 혈청 내 난알부민 특이 IgE 함량이 감소한 것을 확인한 결과이다. ###은 정상군 대비 알부민(OVA)을 처리한 대조군의 난알부민 특이 IgE 함량이 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.001이고, *, **은 대조군 대비 양성대조군(Mon) 및 본 발명의 나한과 잔사 추출물을 처리한 군에서 난알부민 특이 IgE 함량이 통계적으로 유의미하게 감소하였다는 것으로, *은 p<0.05이고 **은 p<0.01이다.
도 9는 본 발명의 나한과 잔사 추출물을 미세먼지에 의해 ROS가 증가된 MH-S 세포에 처리하여 ROS를 감소시키는 것을 확인한 결과이다. ###은 정상군 대비 미세먼지(CF)를 처리한 대조군의 ROS 함량이 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.001이고, **, ***은 대조군 대비 본 발명의 나한과 잔사 추출물을 처리한 군에서 ROS 함량이 통계적으로 유의미하게 감소하였다는 것으로, **은 p<0.01이고 ***은 p<0.001이다.
도 10은 본 발명의 나한과 잔사 추출물(A), 나한과 에탄올 추출물(B) 및 나한과 물 추출물(C)의 UPLC 프로파일이다.
본 발명은 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물에 관한 것이다.
상기 나한과 잔사 추출물은
(1) 건조한 나한과에 추출용매를 가하여 추출 및 여과하여 상등액을 제거하는 단계; 및
(2) 상기 상등액을 제거하고 남은 나한과 잔사에 에탄올을 가하여 나한과 잔사 추출물을 획득하는 단계;를 포함하는 방법으로 제조된 것이 바람직하지만 이에 한정하는 것은 아니다. 상기 추출용매는 물, C1~C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물인 것이 바람직하며, 더 바람직한 추출용매는 물이지만 이에 한정하는 것은 아니다. 상기 호흡기 질환은 천식, 만성폐쇄성폐질환, 기관지염, 인후염, 편도염 및 후두염으로 이루어진 군에서 선택되는 것이 바람직하지만 이에 한정하는 것은 아니다. 상기 호흡기 질환은 미세먼지에 의해 유발된 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 건강기능식품 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조될 수 있으며, 이에 한정하지 않는다.
본 발명의 건강기능식품 조성물을 식품첨가물로 사용하는 경우, 상기 건강기능식품 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분은 그의 사용 목적(예방 또는 개선)에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시 본 발명의 건강기능식품 조성물은 원료에 대하여 15 중량부 이하, 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가된다. 그러나 건강을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로 사용될 수 있다.
상기 건강기능식품의 종류에 특별한 제한은 없다. 상기 건강기능식품 조성물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다. 또한, 본 발명의 건강기능식품 조성물은 식품, 특히 기능성 식품으로 제조될 수 있다. 본 발명의 기능성 식품은 통상적으로 첨가되는 성분을 포함할 수 있다. 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소 및 조미제를 포함한다. 예컨대, 드링크제로 제조되는 경우에는 유효성분 이외에 천연 탄수화물 또는 향미제를 추가 성분으로서 포함시킬 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 모노사카라이드(예컨대, 글루코오스, 프럭토오스 등), 디사카라이드(예컨대, 말토스, 수크로오스 등), 올리고당, 폴리사카라이드(예컨대, 덱스트린, 시클로덱스트린 등) 또는 당알코올(예컨대, 자일리톨, 소르비톨, 에리쓰리톨 등)인 것이 바람직하다. 상기 향미제는 천연 향미제(예컨대, 타우마틴, 스테비아 추출물 등)와 합성 향미제(예컨대, 사카린, 아스파르탐 등)를 이용할 수 있다. 상기 건강기능식품 조성물 이외에 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 더 함유할 수 있다. 이러한 상기 첨가되는 성분의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 건강기능식품 조성물 100 중량부에 대하여, 0.01~0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
또한, 본 발명은 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
상기 호흡기 질환은 미세먼지에 의해 유발된 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명에 따른 나한과 잔사 추출물을 포함하는 약학조성물은 캡슐제, 산제, 과립제, 정제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 및 에어로졸 중에서 선택된 어느 하나의 제형인 것이 바람직하지만 이에 한정하지 않는다. 상기 나한과 잔사 추출물 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있으며, 나한과 잔사 추출물을 포함하는 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 또는 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 올리고당, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 본 발명의 나한과 잔사 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 나한과 잔사 추출물을 포함하는 약학조성물은 1일 0.0001~100㎎/㎏으로, 바람직하게는 0.001~10㎎/㎏으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
이하, 실시예를 이용하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되지 않는다는 것은 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 자명한 것이다.
실시예
1. 나한과 추출물의 제조
건조 나한과는 200g을 분쇄한 후, 물 2ℓ를 가하여 3시간 동안 환류 추출하였다. 추출액을 여과하고 남은 잔사를 건조하여 얻어진 건조 잔사 50g에 1ℓ의 70%(v/v) 에탄올을 첨가한 후, 3시간 동안 환류 추출하였다. 추출액을 여과한 후, 농축, 건조하여 나한과 잔사 추출물을 제조하였다.
실시예
2. 천식 동물모델을 이용한 나한과
잔사
추출물의 투여에 따른 기도 과민성 분석
난알부민(OVA)으로 기관지 천식을 유도한 동물모델로 실험을 진행하였다. 실험동물은 수컷 7주령의 Balb/c 생쥐를 Jackson Laboratory (Bar Harbor, ME, USA)에서 공급받아 1주 동안 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 1주 동안의 순화기간을 거친 생쥐에게 2주 간격으로 0.26mg의 수산화알루미늄(A8222, Sigma-Aldrich, MO, USA)과 12.5㎍(A5503, Sigma-Aldrich)의 난알부민을 현탁한 0.25㎖의 인산완충용액을 복강에 주입하여 감작시켰다. 첫번째 난알부민 복강투여 후 3일째, 10일째에 2mg의 OVA를 생쥐에게 기관지 내 투여(intratracheal injection)한 다음, 21일째부터 4주 동안 난알부민(1~3주: 1% 난알부민 노출, 4주: 2% 난알부민 노출)을 초음파분무기(NE-U12, Omron Co., Tokyo, Japan)를 이용하여 30분 동안 흡입시켰다. 마지막 난알부민 노출 후 48시간 후, 마취시켜 혈액 채취 및 해부하여 병리학적 변화를 관찰하였다.
실험군은 정상군(Normal, 난알부민 투여 및 흡입하지 않는 군), 천식유도군(OVA-Control, 난알부민 투여 및 흡입한 군), 양성대조군(OVA-Mon, montelukast 10mg/kg 투여+난알부민 투여 및 흡입한 군), 시료투여군 1(OVA-나한과 잔사 200mg/kg, 나한과 잔사 추출물 200mg/kg + 난알부민 투여 및 흡입한 군), 시료투여군 2(OVA-나한과 잔사 100mg/kg, 나한과 잔사 추출물 100mg/kg + 난알부민 투여 및 흡입한 군)으로 설정하여 진행하였다.
약물 및 시료는 첫 번째 난알부민 투여 후 21일부터 4주 동안 경구투여하였다. 각 군당 10마리의 생쥐를 사용하였다.
기도과민성 분석을 위하여 마지막 난알부민을 노출시킨 후 24시간 경과 시점에, Buxco system(Biosystems XA, DSI, MN, USA)를 이용하여 천식 발생에 의한 기도과민성을 측정하였다. 기도 저항의 정도는 enhanced pause(Penh)을 측정하여 평가하였다. 메타콜린(A2251, Sigma-Aldrich)을 6.25, 12.5 및 25mg/㎖의 농도로 점차 증가시키면서 흡입시킨 후, Penh 값을 수학식 1을 사용하여 측정하였다.
수학식 1: Penh = Pause×PEF/PIF, Pause = (Te - Tr)/Tr
(PIF: peak inspiratory flow, PEF: peak expiratory flow, Te: e time, Tr: relaxation time).
그 결과, 도 1에 개시한 바와 같이, 천식유도군은 메타콜린(methacholine)의 농도에 비례하여 Penh 값이 현저하게 증가하였으며, 이에 대비하는 본 발명의 나한과 잔사 추출물을 100 또는 200mg/kg의 농도로 처리한 경우, 천식유도군에 비해 낮은 Penh 값이 측정되었다. 특히 25mg/kg의 메타콜린을 처리한 것에 대비하여 통계적으로 유의한 차이를 보였다.
실시예
3. 천식 동물모델에 나한과
잔사
추출물을 투여 후 기관지 폐포세척액(
BALF
) 내 염증 세포의 감소효과 확인
난알부민에 노출된 동물모델이 마지막으로 난알부민에 노출된 후, 48시간이 경과된 시점에서 마취시켜 기관지를 절개하였다. 총 1.0㎖의 Ice-cold DMEM 배지로 기관지 폐포 세척하여 세척액을 수거하였다. 각 개체의 기관지 폐포 세척액은 회수된 즉시 원심분리하여 혈구를 분리하고, 0.04% trypan blue로 염색한 후 총 세포수를 혈구계수기(hematocytometer)를 이용하여 계산한 다음 Cytospin으로 표본 도말 후 Diff-Quick 염색(Romanowsky stain)을 실시하여 400배 배율의 광학현미경(Light microscope, Nikon, Japan)을 통해 호산구와 그외의 염증세포를 감별계산하였다.
그 결과, 도 2에 개시한 바와 같이 천식유도군의 기관지 폐포세척액 내 염증 세포가 통계적으로 유의미하게 증가하였고, 본 발명의 나한과 잔사 추출물을 투여한 군에서는 통계적으로 유의미하게 기관지 폐포세척액(BALF) 내 염증세포가 감소한 것을 확인하였다.
실시예
4. 천식 동물모델에 나한과
잔사
추출물을 투여 후 기관지 폐포세척액(
BALF
) 내
Th2
사이토카인(IL-4, IL-5 및 IL-13) 생성 억제효과 확인
각 개체에서 분리한 기관지폐포세척액에서 인터루킨 (Interleukin)-4, -5, -13의 생성량은 시판용 효소면역분석(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA) kit (R&D System, USA)를 이용하여 측정하였다. 각 사이토카인 분석은 제조사의 실험방법에 따라 실시하였으며, ELISA 판독기를 이용해 450nm에서 흡광도를 측정하였다.
그 결과, 표 1에 개시한 바와 같이, 천식유도군의 기관지 폐포세척액 내 인터루킨(Interleukin)-4, IL-5, IL-13 의 생성량은 통계적으로 유의미하게 증가하였고, 본 발명의 나한과 잔사 추출물을 투여한 군에서는 천식유도군에 대비하여 통계적으로 유의미하게 기관지 폐포세척액(BALF) 내 IL-4, IL-5, IL-13의 생성량이 감소한 것을 확인하였다.
| IL-4(pg/㎖) | IL-5(pg/㎖) | IL-13(pg/㎖) | |
| 정상군(Normal) | 32.39±7.54 | 18.93±8.85 | 29.93±14.19 |
| 천식유도군(OVA-Control) | 137.93±17.53### | 89.22±23.56# | 240.42±25.90### |
| 양성대조군(OVA-Montelukast 10mg/kg) | 60.37±12.05** | 27.91±8.61* | 89.58±9.46*** |
| OVA-나한과잔사 200mg/kg | 86.30±12.05* | 30.55±7.86* | 80.19±30.30** |
| OVA-나한과잔사 100mg/kg | 103.37±18.78 | 42.88±8.11 | 105.71±35.30* |
#, ###: 정상군 대비 천식유도군의 염증세포 수가 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, #는 p<0.05이고, ###는 p<0.001이다.
*, **, ***: 천식유도군 대비 양성대조군 및 본 발명의 나한과 잔사 추출물 처리군의 염증세포수가 통계적으로 유의미하게 감소하였다는 것으로, *는 p<0.05이고, **는 p<0.01이며, ***는 p<0.001이다.
실시예
5. 천식 동물모델에 나한과
잔사
추출물을 투여 후 조직병리학적 검사(H&E, MT, AB/PAS 염색)
폐와 기도(trakea) 조직의 병리적 손상 정도를 관찰하기 위하여 폐 조직을 적출한 후 10% neutral buffered formalin 고정과 파라핀 포매를 거쳐 block을 제작한 후, 4μm 두께로 조직절편을 제작하였다. 그 후 폐와 기도 조직 내 염증을 관찰하기 위하여 H&E(Hematoxylin & Eosin) 염색을 수행하였으며, 콜라겐(collagen) deposition 염색인 MT(Masson's trichrome) 염색, 점액 분비 및 기도평활근의 수축으로 인한 기도폐쇄 관찰을 위한 AB-PAS(AB-periodic acid Schiff) 염색을 수행하였다. 광학현미경을 이용하여 폐와 기도의 병리학적 변화를 관찰하였다.
그 결과 도 3 내지 도 6에 개시한 바와 같이, 천식유도군에서 나타난 폐조직의 염증 및 조직손상 감소와, 기도평활근 수축 및 기도염증이 본 발명의 나한과 잔사 추출물을 투여한 군에서 완화된 것을 확인하였다.
실시예
6. 천식 동물모델에 나한과
잔사
추출물을 투여 후
폐조직에서
염증유발인자(IL-13,
TARC
,
TNF
-a,
MUC5AC
, IL-17)의 감소효과 확인
폐 조직을 적출하여 RNAzol B reagent(Tel-Test, Austin, TX, USA)를 이용하여 total RNA를 추출하였으며, 3㎍의 total RNA는 ReverTraAce-a-cDNA Synthesis kit(Toyobo, Osaka, Japan)를 사용하여 cDNA를 합성하였다. 합성된 cDNA는 Applied Biosystems 7500 Real-time PCR system(Applied Biosystems, USA)을 이용한 실시간 중합연쇄반응(real-time PCR)을 수행하여 IL-13, TNF-α, IL-17, TARC, MUC5AC의 발현을 분석하였다. 실시간연쇄중합반응의 조건으로는 pre-denaturation은 50℃에서 2분, 94℃에서 10 분 및 40 사이클을 94℃에서 1분, 60℃에서 1분 수행하였다. GAPDH probe는 CATCCTGCACCACCAACTGCTTAGCC(VIC)(서열번호 11)을 사용하였으며(probe는 Applied Biosystems사에서 제공되는 제품이다), 시료 투여군과 대조군은 internal standard로 GAPDH를 사용하여 하기 수학식 2를 이용하여 RQ(relative quantitative)을 측정하였다.
[수학식 2]
타겟그룹의 Quantitative PCR y=x(1+e)n
x= starting quantity
y = yield
n = number of cycles
e = efficiency로 계산하여 RQ(relative quantitative)를 측정하였다.
| 서열(5'->3') | |||
| IL-13 | forward | ATGCCCAACAAAGCAGAGAC | 서열번호 1 |
| reverse | TGAGAGAACCAGGGAGCTGT | 서열번호 2 | |
| TNF-a | forward | GGCTTTCCGAATTCACTGGAGCCT | 서열번호 3 |
| reverse | CCCCGGCCTTCCAAATAAATACATTCATA | 서열번호 4 | |
| IL-17 | forward | TCTCATCCAGCAAGAGATCC | 서열번호 5 |
| reverse | AGTTTGGGACCCCTTTACAC | 서열번호 6 | |
| TARC | forward | CCCATGAAGACCTTCACCTC | 서열번호 7 |
| reverse | ACTCTCGGCCTACATTGGTG | 서열번호 8 | |
| MUC5AC | forward | AGAATATCTTTCAGGACCCCTGCT | 서열번호 9 |
| reverse | ACACCAGTGCTGAGCATACTTTT | 서열번호 10 | |
| GAPDH | probe | CATCCTGCACCACCAACTGCTTAGCC | 서열번호 11 |
그 결과 도 7에 개시한 바와 같이, 천식 동물모델에 나한과 잔사 추출물을 투여 후 폐 조직에서 염증유발인자(IL-13, TARC, TNF-α, MUC5AC, IL-17)의 발현이 감소된 것을 확인하였다.
실시예
7. 혈청 내
난알부민
특이
면역글로블린
E 측정
혈청 내 난백알부민 특이 면역글로블린 E를 측정하고자 심장천자를 통하여 수득한 혈액을 상온에서 30분 동안 반응시킨 후, 원심분리 (2500 rpm, 15 min)하여 혈청을 얻었다. 혈청 내 난알부민 특이 IgE의 측정을 ELISA kit (Shibayagi, 일본)를 이용하였으며, 제조사의 실험방법에 따라 실시하였다. 발색은 450nm에서 흡광도를 측정하였다.
그 결과, 도 8에 개시한 바와 같이, 천식 동물모델에 나한과 잔사 추출물을 투여 후 혈청 내 난 알부민 특이 IgE 함량이 감소한 것을 확인하였다.
실시예
8. 미세먼지에 의해 유발된 염증
완화능
평가
MH-S alveolar macrophage 세포를 96-웰 플레이트에 분주하여 배양하였다. 미세먼지 50㎍/㎖와 나한과 잔사 추출물을 농도별(25, 50, 100, 200, 400㎍/㎖)로 처리하여 24시간 배양한 후, MH-S 세포를 분리하여 FACS tube에 분주하고 세척하고, 각 tube당 10μM의 농도로 DCF-DA 용액을 분주하여 세포를 현탁하였다. 37℃ 암실에서 30분 동안 염색한 후 유세포분석기(FACS Calibur flow cytometry system, BD Biosciences, Mountain View, CA, USA)를 이용하여 ROS를 분석하였다.
미세먼지는 폐 상피세포와 대식세포에 작용하여 산화적 스트레스를 유발하고, 활성산소(ROS)를 증가시켜 염증을 유발하는 물질이다. 본 발명의 실시예에서 사용한 미세먼지 혼합물(CF)은 석탄연소물(Coal), 플라이애시(JIS type-II Fly ash), 디젤연소분진(DEP)을 혼합하여 제조하였다.
그 결과, 마우스 폐포의 대식세포 MH-S에서 미세먼지 혼합물을 처리한 경우, 미세먼지를 처리하지 않은 정상군에 비해 통계적으로 유의미하게 ROS 생성이 증가하였으며, 증가된 ROS를 100~400㎍/㎖의 본 발명의 나한과 잔사 추출물을 동시 처리한 경우, 통계적으로 유의미하게 감소하였다(도 9).
실시예
9. 나한과
잔사
추출물과 나한과 추출물의 성분 프로파일 비교
본 발명의 나한과 잔사 추출물이 나한과 추출물과 상이하다는 것을 확인하기 위하여, UPLC-quadrupole time of flight mass spectrometry(qTof MS)를 이용하여 프로파일을 비교하였다. 구체적으로, UPLC는 Waters(USA)사의 ACQUITY UPLCTM system을 이용하였으며, 칼럼은 ODS 계열의 BEH C18(100×2.1mm)을 사용하였다. 이동상은 0.1% 포름산을 함유한 물과 0.1% 포름산을 함유한 아세토니트릴을 사용하였으며, 아세토니트릴 용매가 초기 15%에서 13분 동안 100%로 증가되는 구배 용출(gradient elution)을 적용하였다. 유속은 0.4㎖/min로 조절하였고, 주입된 추출 용액의 양은 2㎕였으며, 검출기는 qTof MS로 negative ion 모드에서 분석하였다.
그 결과, 도 10에 개시한 바와 같이, 나한과 물 추출물 및 나한과 에탄올 추출물의 프로파일은 유사하게 나타났으나, 본 발명의 나한과 잔사 에탄올 추출물은 상기 나한과 물 또는 에탄올 추출물과 상이하다는 것을 확인함으로써, 양 발명의 유효성분이 다를 것으로 판단하였다.
[통계처리]
모든 측정 결과는 평균(mean)과 표준오차(standard error of the mean; SE)로 나타내었으며, 실험군 간의 차이는 Student's t-test를 사용하여 통계학적 분석을 수행하였고, p < 0.05 값인 경우에 통계적으로 유의성이 있는 것으로 판정하였다.
<110> Korea Institute of Oriental Medicine
<120> Composition for preventing, ameliorating or treating respiratory
disease comprising Siraitia grosvenori extract as effective
component
<130> PN19141
<160> 11
<170> KopatentIn 2.0
<210> 1
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> IL-13 (forward)
<400> 1
atgcccaaca aagcagagac 20
<210> 2
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> IL-13 (reverse)
<400> 2
tgagagaacc agggagctgt 20
<210> 3
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> TNF-a (forward)
<400> 3
ggctttccga attcactgga gcct 24
<210> 4
<211> 29
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> TNF-a (reverse)
<400> 4
ccccggcctt ccaaataaat acattcata 29
<210> 5
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> IL-17 (forward)
<400> 5
tctcatccag caagagatcc 20
<210> 6
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> IL-17 (reverse)
<400> 6
agtttgggac ccctttacac 20
<210> 7
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> TARC(forward)
<400> 7
cccatgaaga ccttcacctc 20
<210> 8
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> TARC(reverse)
<400> 8
actctcggcc tacattggtg 20
<210> 9
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MUC5AC(forward)
<400> 9
agaatatctt tcaggacccc tgct 24
<210> 10
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MUC5AC(reverse)
<400> 10
acaccagtgc tgagcatact ttt 23
<210> 11
<211> 26
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> GAPDH(probe)
<400> 11
catcctgcac caccaactgc ttagcc 26
Claims (9)
- 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 나한과 잔사 추출물은
(1) 건조한 나한과에 추출용매를 가하여 추출 및 여과하여 상등액을 제거하는 단계; 및
(2) 상기 상등액을 제거하고 남은 나한과 잔사에 에탄올을 가하여 나한과 잔사 추출물을 획득하는 단계;를 포함하는 방법으로 제조된 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물. - 제2항에 있어서, 상기 추출용매는 물, C1~C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 호흡기 질환은 천식, 만성폐쇄성폐질환, 기관지염, 인후염, 편도염 및 후두염으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 호흡기 질환은 미세먼지에 의해 유발된 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 제1항 있어서, 상기 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제7항에 있어서, 상기 나한과 잔사 추출물 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제7항에 있어서, 상기 호흡기 질환은 미세먼지에 의해 유발된 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
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| KR20150051369A (ko) * | 2013-11-04 | 2015-05-13 | (주)화평디엔에프 | 나한과(Siraitia grosvenorii)를 유효성분으로 함유하는 천식 및 아토피의 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
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| KR20150051367A (ko) * | 2013-11-04 | 2015-05-13 | (주)화평디엔에프 | 나한과(Siraitia grosvenorii), 오미자(Schisandra chinensis) 및 길경(Platycodon grandiflorum) 추출물을 유효성분으로 함유하는 천식과 아토피의 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
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| CA3029621A1 (en) * | 2016-07-01 | 2018-01-04 | Bodor Laboratories, Inc. | Compositions and methods for treatment of copd |
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Patent Citations (1)
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
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| Chun et al., Chemistry and pharmacology of Siraitia grosvenorii: A review. Chinese Journal of Natural Medicines. 2014, Vol. 12, No. 2, pp. 89~102 1부.* * |
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