KR20200002888A - 알레르기 항원 및 그 에피토프 - Google Patents

알레르기 항원 및 그 에피토프 Download PDF

Info

Publication number
KR20200002888A
KR20200002888A KR1020197032673A KR20197032673A KR20200002888A KR 20200002888 A KR20200002888 A KR 20200002888A KR 1020197032673 A KR1020197032673 A KR 1020197032673A KR 20197032673 A KR20197032673 A KR 20197032673A KR 20200002888 A KR20200002888 A KR 20200002888A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
amino acid
seq
nos
polypeptide
acid sequence
Prior art date
Application number
KR1020197032673A
Other languages
English (en)
Inventor
카요코 마츠나가
아키코 야가미
마사시 나카무라
나오시 시모죠
나유 사토
유지 아오키
토모미 사카이
Original Assignee
호유 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 호유 가부시키가이샤 filed Critical 호유 가부시키가이샤
Publication of KR20200002888A publication Critical patent/KR20200002888A/ko

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
    • A23L5/20—Removal of unwanted matter, e.g. deodorisation or detoxification
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/35—Allergens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/43504—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates
    • C07K14/43509—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates from crustaceans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/564—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for pre-existing immune complex or autoimmune disease, i.e. systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, rheumatoid factors or complement components C1-C9
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/304—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having a modulation effect on allergy and risk of allergy
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/24—Immunology or allergic disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)

Abstract

본 발명은, 새우에 대한 알레르기의 신규 항원, 새우에 대한 알레르기의 진단 방법 및 진단 키트, 당해 항원을 포함하는 의약 조성물, 당해 항원이 제거된 새우 또는 새우 가공품, 그리고 대상물에 있어서의 새우 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터 조성물을 제공한다. 본 발명은 또한, 항원의 에피토프를 포함하는 폴리펩티드, 당해 폴리펩티드를 포함하는 알레르기의 진단 키트, 진단용 조성물 및 진단 방법, 당해 폴리펩티드를 포함하는 의약 조성물, 그리고, 당해 폴리펩티드를 포함하는 항원이 제거 혹은 저감된 원료 또는 가공품에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 대상물에 있어서의 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터 조성물에 관한 것이다.

Description

알레르기 항원 및 그 에피토프
본 발명은, 새우에 대한 알레르기의 신규 항원에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 새우에 대한 알레르기 진단 키트, 진단용 조성물, 및 진단 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 당해 항원을 포함하는 의약 조성물, 및 당해 항원이 제거 또는 저감된 새우 또는 새우 가공품에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 대상물에 있어서의 새우 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 항원의 에피토프를 포함하는 폴리펩티드에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 당해 폴리펩티드를 포함하는 알레르기 진단 키트, 진단용 조성물, 및 진단 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 당해 폴리펩티드를 포함하는 의약 조성물, 및 당해 폴리펩티드가 제거 혹은 저감된 원료 또는 가공품에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 당해 폴리펩티드가 제거 혹은 저감된 가공품의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명은 게다가 또한, 대상물에 있어서의 당해 폴리펩티드를 포함하는 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터 조성물에 관한 것이다.
알레르기 환자의 혈청 및 조직 중에서는, 특정 항원(이하, 알레르겐이라고도 한다)에 특이적인 IgE 항체가 산생(産生)된다. 이 IgE 항체와 특정 항원의 상호 작용에 의해 발생한 생리학적 결과에 따라 알레르기 반응이 야기된다. 항원이란, 광의적으로는 알레르기 증상을 일으키는 식품·식재 등을 나타내며, 협의적으로는 특이적인 IgE 항체가 결합하는 식품·식재 등에 포함되는 단백질(이하, 알레르겐 컴퍼넌트라고도 한다)을 말한다.
종래의 알레르기 검사약에 있어서는, 단지 알레르겐 후보의 식품·식재 등을 갈아 으깨어 항원 시약을 제조하고 있는 경우가 많다(특허문헌 1). 이 때문에, 종래의 항원 시약 중에 포함되는 다수의 알레르겐 컴퍼넌트 중에서, IgE 항체와의 결합에 대해 양성 반응이 판정 가능한 역치(
Figure pct00001
値)를 초과하는 함유량이었던 경우에만, 알레르기 검사에 있어서의 양성 반응을 검출하는 것이 가능하여, 진단 효율은 충분히 높다고는 할 수 없는 상태였다.
알레르겐 후보의 식품·식재에 있어서, 몇 가지 알레르겐 컴퍼넌트가 시사되어, 검사 키트로서 상품화도 되고 있다. 알레르기 검사의 신뢰도를 높이기 위해서는, 알레르겐 컴퍼넌트를 망라적으로 특정할 필요가 있는 바, 상기 알레르겐 컴퍼넌트의 측정에 의한 환자 검출률은 아직 불충분하다. 새우의 신규 알레르겐을 동정(同定)하는 것은, 진단약의 정밀도를 높일 뿐만 아니라, 저알레르겐 식품, 저알레르겐 식재나 치료약의 타겟으로서도 매우 중요하다.
한편, 단백질의 분리·정제에 관해서는, 최근, 소량의 샘플에서 다양한 단백질을 분리 정제하는 방법으로서, 1차원째에 등전점 전기 영동을 실시하고, 2차원째에 SDS-PAGE(도데실황산나트륨-폴리아크릴아미드겔 전기 영동)를 실시하는 2차원 전기 영동법이 이용되고 있다. 출원인들은 지금까지, 분리능이 높은 2차원 전기 영동법을 개발해 왔다(특허문헌 2~5).
알레르겐 특이적 IgE 항체는 알레르겐 컴퍼넌트 중의 특정 아미노산 서열인 에피토프를 인식하여 결합한다. 그러나, 알레르겐 컴퍼넌트에 관해서 에피토프까지 해석되어 있는 예는 약간 수 있지만(비특허문헌 1), 매우 적은 것이 현 실정이다. 또한, 에피토프를 포함하는 폴리펩티드를 이용한 알레르기 진단 키트도 현시점에서는 시장에 존재하지 않는다.
일본국 특허공개공보 2002-286716 일본국 특허공개공보 2011-33544 일본국 특허공개공보 2011-33546 일본국 특허공개공보 2011-33547 일본국 특허공개공보 2011-33548
Matsuo, H., et al., J. Biol. Chem., (2004), Vol.279, No.13, pp.12135-12140
본 발명은, 새우에 대한 알레르기의 신규 항원을 제공한다. 본 발명은 또한, 새우에 대한 알레르기 진단 방법 및 진단 키트를 제공한다. 본 발명은 또한, 당해 항원을 포함하는 의약 조성물, 및 당해 항원이 제거 또는 저감된 새우 또는 새우 가공품을 제공한다. 본 발명은 또한, 대상물에 있어서의 새우 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 항원의 에피토프를 포함하는 폴리펩티드를 제공한다. 본 발명은 또한, 당해 폴리펩티드를 포함하는 알레르기 진단 키트, 진단용 조성물, 및 진단 방법을 제공한다. 본 발명은 또한, 당해 폴리펩티드를 포함하는 의약 조성물, 및 당해 폴리펩티드를 포함하는 항원이 제거 혹은 저감된 원료 또는 가공품을 제공한다. 본 발명은 또한, 당해 항원이 제거 혹은 저감된 가공품의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명은 게다가 또한, 대상물에 있어서의 당해 폴리펩티드를 포함하는 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터 조성물을 제공한다.
본 발명자들은, 상기 과제를 해결하기 위해서 새우에 대한 알레르기의 원인 항원 특정에 관하여 예의 연구를 실시했다. 그 결과, 새우 알레르기를 갖는 환자의 혈청 중의 IgE 항체가 특이적으로 결합하는 신규 항원을 특정하는 것에 성공했다. 당해 지견에 기초하여, 본 발명은 완성되었다.
즉, 일 양태에 있어서, 본 발명은 이하와 같아도 된다.
[1] 새우 알레르기 진단 키트로서, 이하의 (1)~(11)의 단백질 중 적어도 하나:
(1) (1A) 미오신 헤비 체인 타입 1(myosin heavy chain type 1)의 C말단 부분 또는 미오신 헤비 체인 타입 a(myosin heavy chain type a)의 C말단 부분을 포함하는 단백질 또는 그 변이체로서, 새우에 대한 알레르기 항원인, 이하의 (1A-a)~(1A-e) 중 어느 하나의 단백질:
(1A-a) 서열 번호 2, 45 또는 87에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(1A-b) 서열 번호 2, 45 또는 87로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(1A-c) 서열 번호 1, 44 또는 86에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(1A-d) 서열 번호 1, 44 또는 86으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 혹은
(1A-e) 서열 번호 1, 44 또는 86으로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 또는
(1B) 서열 번호 2~43으로 이루어지는 군, 서열 번호 45~85로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 87~115로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질;
(2) (2A) 미오신 헤비 체인 타입 1의 N말단 부분 또는 미오신 헤비 체인 타입 a의 N말단 부분을 포함하는 단백질 또는 그 변이체로서, 새우에 대한 알레르기 항원인, 이하의 (2A-a)~(2A-e) 중 어느 하나의 단백질:
(2A-a) 서열 번호 117, 141 또는 146에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(2A-b) 서열 번호 117, 141 또는 146으로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(2A-c) 서열 번호 116, 140 또는 145에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(2A-d) 서열 번호 116, 140 또는 145로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 혹은
(2A-e) 서열 번호 116, 140 또는 145로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 또는
(2B) 서열 번호 117~139로 이루어지는 군, 서열 번호 141~144로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 146~159로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질;
(3) (3A) 미오신 헤비 체인 타입 2(myosin heavy chain type 2)의 C말단 부분 또는 미오신 헤비 체인 타입 b(myosin heavy chain type b)의 C말단 부분을 포함하는 단백질 또는 그 변이체로서, 새우에 대한 알레르기 항원인, 이하의 (3A-a)~(3A-e) 중 어느 하나의 단백질:
(3A-a) 서열 번호 161, 179 또는 230에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(3A-b) 서열 번호 161, 179 또는 230으로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(3A-c) 서열 번호 160, 178 또는 229에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(3A-d) 서열 번호 160, 178 또는 229로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 혹은
(3A-e) 서열 번호 160, 178 또는 229로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 또는
(3B) 서열 번호 161~177로 이루어지는 군, 서열 번호 179~228로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 230~274로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질;
(4) (4A) 미오신 헤비 체인 타입 2의 N말단 부분 또는 미오신 헤비 체인 타입 b의 N말단 부분을 포함하는 단백질 또는 그 변이체로서, 새우에 대한 알레르기 항원인, 이하의 (4A-a)~(4A-e) 중 어느 하나의 단백질:
(4A-a) 서열 번호 276, 300 또는 306에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(4A-b) 서열 번호 276, 300 또는 306으로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(4A-c) 서열 번호 275, 299 또는 305에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(4A-d) 서열 번호 275, 299 또는 305로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 혹은
(4A-e) 서열 번호 275, 299 또는 305로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 또는
(4B) 서열 번호 276~298로 이루어지는 군, 서열 번호 300~304로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 306~320으로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질;
(5) (5A) 글리코겐 포스포릴라아제(glycogen phosphorylase)를 포함하는 단백질 또는 그 변이체로서, 새우에 대한 알레르기 항원인, 이하의 (5A-a)~(5A-e) 중 어느 하나의 단백질:
(5A-a) 서열 번호 362에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(5A-b) 서열 번호 362로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(5A-c) 서열 번호 361에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(5A-d) 서열 번호 361로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 혹은
(5A-e) 서열 번호 361로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 또는
(5B) 서열 번호 321~336으로 이루어지는 군, 서열 번호 337~360으로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 362~379로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질;
(6) (6A) 헤모시아닌 서브유닛 L1(hemocyanin subunit L1)의 일부, 헤모시아닌(hemocyanin) 또는 헤모시아닌 서브유닛 L(hemocyanin subunit L)을 포함하는 단백질 또는 그 변이체로서, 새우에 대한 알레르기 항원인, 이하의 (6A-a)~(6A-e) 중 어느 하나의 단백질:
(6A-a) 서열 번호 381, 399 또는 414에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(6A-b) 서열 번호 381, 399 또는 414로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(6A-c) 서열 번호 380, 398 또는 413에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(6A-d) 서열 번호 380, 398 또는 413으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 혹은
(6A-e) 서열 번호 380, 398 또는 413으로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 또는
(6B) 서열 번호 381~397로 이루어지는 군, 서열 번호 399~412로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 414~419로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질;
(7) (7A) 피루브산 키나아제 3(pyruvate kinase 3)을 포함하는 단백질 또는 그 변이체로서, 새우에 대한 알레르기 항원인, 이하의 (7A-a)~(7A-e) 중 어느 하나의 단백질:
(7A-a) 서열 번호 421에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(7A-b) 서열 번호 421로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(7A-c) 서열 번호 420에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(7A-d) 서열 번호 420으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 혹은
(7A-e) 서열 번호 420으로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 또는
(7B) 서열 번호 421~435로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 436~441로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질;
(8) (8A) 포스포피루베이트 하이드라타아제(phosphopyruvate hydratase)를 포함하는 단백질 또는 그 변이체로서, 새우에 대한 알레르기 항원인, 이하의 (8A-a)~(8A-e) 중 어느 하나의 단백질:
(8A-a) 서열 번호 455 또는 481에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(8A-b) 서열 번호 455 또는 481로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(8A-c) 서열 번호 454 또는 480에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(8A-d) 서열 번호 454 또는 480으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 혹은
(8A-e) 서열 번호 454 또는 480으로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 또는
(8B) 서열 번호 442~453으로 이루어지는 군, 서열 번호 455~479로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 481~484로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질;
(9) (9A) 미토콘드리알 ATP 신타아제 서브유닛 알파 전구체(mitochondrial ATP synthase subunit alpha precursor)를 포함하는 단백질 또는 그 변이체로서, 새우에 대한 알레르기 항원인, 이하의 (9A-a)~(9A-e) 중 어느 하나의 단백질: (9A-a) 서열 번호 486에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(9A-b) 서열 번호 486으로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(9A-c) 서열 번호 485에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(9A-d) 서열 번호 485로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 혹은
(9A-e) 서열 번호 485로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질 ; 또는
(9B) 서열 번호 486~490으로 이루어지는 군, 서열 번호 491~497로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 498~518로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질;
(10) (10A) 트로포닌 I(troponin I)을 포함하는 단백질 또는 그 변이체로서, 새우에 대한 알레르기 항원인, 이하의 (10A-a)~(10A-e) 중 어느 하나의 단백질:
(10A-a) 서열 번호 520에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(10A-b) 서열 번호 520으로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(10A-c) 서열 번호 519에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(10A-d) 서열 번호 519로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 혹은
(10A-e) 서열 번호 519로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 또는
(10B) 서열 번호 520~527로 이루어지는 군, 서열 번호 528~532로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 533~539로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질;
(11) (11A) 시클로필린 A(cyclophilin A)를 포함하는 단백질 또는 그 변이체로서, 새우에 대한 알레르기 항원인, 이하의 (11A-a)~(11A-e) 중 어느 하나의 단백질:
(11A-a) 서열 번호 541 또는 549에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(11A-b) 서열 번호 541 또는 549로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(11A-c) 서열 번호 540 또는 548에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(11A-d) 서열 번호 540 또는 548로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 혹은
(11A-e) 서열 번호 540 또는 548로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 또는
(11B) 서열 번호 541~547로 이루어지는 군, 서열 번호 549~553으로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 554~557로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질;
을 항원으로서 포함하는, 상기 진단 키트.
[2] 새우 알레르기의 진단용 조성물로서, 상기 [1]에 있어서 (1)~(11)로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나를 항원으로서 포함하는, 상기 진단용 조성물.
[3] 대상의 새우 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법으로서, 이하의 공정:
(i) 대상으로부터 얻어진 시료를 항원에 접촉시킨다, 여기서 당해 시료는 IgE 항체가 포함되는 용액이다;
(ⅱ) 대상으로부터 얻어진 시료 중의 IgE 항체와 당해 항원의 결합을 검출한다;
(ⅲ) 대상의 IgE 항체와 당해 항원의 결합이 검출된 경우, 대상이 새우 알레르기인 것의 지표가 제공된다;
를 포함하며, 여기서 당해 항원은, 상기 [1]에 있어서 (1)~(11)로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나인, 상기 방법.
[4] 상기 [1]에 있어서 (1)~(11)로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나를 포함하는 의약 조성물.
[5］새우 알레르기를 치료하기 위한, 상기 [4]에 기재된 의약 조성물.
[6] 항원이 제거 또는 저감되어 있는 것을 특징으로 하는 새우 또는 새우 가공품으로서, 당해 항원은 상기 [1]에 있어서 (1)~(11)로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나인, 상기 새우 또는 새우 가공품.
[7] 상기 [1]에 있어서 (1)~(11)로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나와 결합하는 항체를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 새우 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터 조성물.
[8］서열 번호 1, 44, 86, 116, 140, 145, 160, 178, 229, 275, 299, 305, 361, 380, 398, 413, 420, 454, 480, 485, 519, 540 및 548로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 염기 서열의 일부와 상보적인 염기 서열을 갖는 프라이머를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 새우에 대한 알레르기의 원인이 되는 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터 조성물.
본 발명자들은 또한, 상기 항원을 포함하는 새우 유래의 항원에 대한 에피토프를 발견하는 것에도 성공했다.
에피토프는 비교적 짧은 아미노산 서열을 갖는 것이기 때문에, 다른 알레르겐 컴퍼넌트에도 동일한 아미노산 서열이 존재하면, 당해 IgE 항체는, 복수의 알레르겐 컴퍼넌트에 결합 가능하다. 다른 알레르겐 컴퍼넌트에 공통되는 에피토프가 존재하는 결과, 양자에 알레르기 환자의 IgE 항체가 결합하기 때문에, 그 항원은 교차성을 갖는다. 따라서, 본원에 의해 특정된 에피토프는, 교차성을 포함한 알레르기 진단이나 치료, 및 당해 에피토프를 포함하는 복수의 알레르겐 컴퍼넌트의 검출 등을 가능하게 하는 것이다.
당해 지견에 기초하여, 본 발명은 완성되었다. 즉, 다른 양태에 있어서, 본 발명은 이하와 같아도 된다.
[양태 1]
이하의 폴리펩티드 중 적어도 하나를 포함하는, 알레르기 진단 키트.
(E1) (i) 서열 번호 558-565의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 558-565에 있어서, 서열 번호 558의 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E2) (i) 서열 번호 566-581, 949의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 566-581, 949에 있어서, 서열 번호 566의 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E3) (i) 서열 번호 582-585, 950의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 582-585, 950에 있어서, 서열 번호 582의 9, 10, 11, 12, 13번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E4) (i) 서열 번호 586-593, 951의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 586-593, 951에 있어서, 서열 번호 586의 2, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 12번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E5) (i) 서열 번호 594-598, 952의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 594-598, 952에 있어서, 서열 번호 594의 9, 11, 12번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E6) (i) 서열 번호 599-613, 953, 954의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 599-613, 953, 954에 있어서, 서열 번호 599의 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E7) (i) 서열 번호 614-623, 955의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 614-623, 955에 있어서, 서열 번호 614의 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 15번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E8) (i) 서열 번호 624-633의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 624-633에 있어서, 서열 번호 624의 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E9) (i) 서열 번호 634-639의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 634-639에 있어서, 서열 번호 634의 4, 6, 8, 10, 11번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E10) (i) 서열 번호 640-653, 956, 957의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 640-653, 956, 957에 있어서, 서열 번호 640의 4, 6, 8, 9, 11, 14, 15번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E11) (i) 서열 번호 654-670의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 654-670에 있어서, 서열 번호 654의 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E12) 서열 번호 671의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E13) (i) 서열 번호 672-677, 958의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 672-677, 958에 있어서, 서열 번호 672의 6, 7, 8, 9, 10, 14번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기에 상당하는 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있어도 된다.
(E14) 서열 번호 678-680의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E15) (i) 서열 번호 681-685의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 681-685에 있어서, 서열 번호 681의 10번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E16) (i) 서열 번호 686-690, 959, 960의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 686-690, 959, 960에 있어서, 서열 번호 686의 4, 5, 6, 7, 9, 10, 12번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E17) (i) 서열 번호 691-696, 961의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 691-696, 961에 있어서, 서열 번호 691의 7, 10, 12번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E18) (i) 서열 번호 697-703의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 697-703에 있어서, 서열 번호 697의 1, 3, 5번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E19) 서열 번호 704의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E20) 서열 번호 705-707의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E21) (i) 서열 번호 708-716, 962, 963의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 708-716, 962, 963에 있어서, 서열 번호 708의 1, 2, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E22) (i) 서열 번호 717-724, 964의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 717-724, 964에 있어서, 서열 번호 717의 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E23) 서열 번호 725-728의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E24) (i) 서열 번호 729-740, 965, 966의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 729-740, 965, 966에 있어서, 서열 번호 729의 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E25) (i) 서열 번호 741-749, 967, 968의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 741-749, 967, 968에 있어서, 서열 번호 741의 3, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 13번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E26) 서열 번호 750-751의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E27) (i) 서열 번호 752-764, 969, 970의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 752-764, 969, 970에 있어서, 서열 번호 752의 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E28) (i) 서열 번호 765-769의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 765-769에 있어서, 서열 번호 765의 3, 5, 6번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E29) (i) 서열 번호 770-777, 971, 972의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 770-777, 971, 972에 있어서, 서열 번호 770의 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E30) (i) 서열 번호 778-787, 973의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 778-787, 973에 있어서, 서열 번호 778의 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 14번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E31) (i) 서열 번호 788-792의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 788-792에 있어서, 서열 번호 788의 4, 7, 8, 9, 10, 11, 13번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E32) (i) 서열 번호 793-809, 974, 975의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 793-809, 974, 975에 있어서, 서열 번호 793의 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E33) (i) 서열 번호 810-816의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 810-816에 있어서, 서열 번호 810의 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E34) (i) 서열 번호 817-825의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 817-825에 있어서, 서열 번호 817의 2, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E35) (i) 서열 번호 826-832의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 826-832에 있어서, 서열 번호 826의 2, 3, 5, 8, 9, 10, 11, 12, 14번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E36) (i) 서열 번호 833-846, 976의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 833-846, 976에 있어서, 서열 번호 833의 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E37) (i) 서열 번호 847-857, 977의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 847-857, 977에 있어서, 서열 번호 847의 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E38) (i) 서열 번호 858-864의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 858-864에 있어서, 서열 번호 858의 6, 7, 8, 9, 13, 14번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E39) (i) 서열 번호 865-878, 984, 978의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 865-878, 984, 978에 있어서, 서열 번호 865의 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E40) 서열 번호 879-880의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E41) (i) 서열 번호 881-891, 979의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 881-891, 979에 있어서, 서열 번호 881의 2, 3, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 15번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E42) (i) 서열 번호 892-907, 980의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 892-907, 980에 있어서, 서열 번호 892의 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E43) (i) 서열 번호 908-911, 981의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 908-911, 981에 있어서, 서열 번호 908의 7번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E44) 서열 번호 912-914의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E45) 서열 번호 915-916의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E46) (i) 서열 번호 917-927, 982, 983의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 917-927, 982, 983에 있어서, 서열 번호 917의 4, 7, 8, 9, 10, 15번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E47) (i) 서열 번호 928-934의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 928-934에 있어서, 서열 번호 928의 6, 7, 8, 10, 12, 14번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E48) (i) 서열 번호 935-938의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 935-938에 있어서, 서열 번호 935의 5, 6번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E49) (i) 서열 번호 939-942의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 939-942에 있어서, 서열 번호 939의 3, 6, 7, 10, 11번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(E50) (i) 서열 번호 943-948의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(ii) 서열 번호 943-948에 있어서, 서열 번호 943의 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 11번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
[양태 2]
알레르기의 진단용 조성물로서, 양태 1에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나를 포함하는, 상기 진단용 조성물.
[양태 3]
알레르기 환자의 IgE 항체에 특이적으로 결합하는 폴리펩티드로서, 양태 1에 기재된 폴리펩티드 중 어느 하나인, 상기 폴리펩티드.
[양태 4]
대상의 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법으로서, 이하의 공정:
(i) 대상으로부터 얻어진 시료를 항원에 접촉시킨다, 여기서 당해 시료는 IgE 항체가 포함되는 용액이다;
(ⅱ) 대상으로부터 얻어진 시료 중의 IgE 항체와 당해 항원의 결합을 검출한다;
(ⅲ) 대상의 IgE 항체와 당해 항원의 결합이 검출된 경우, 대상이 알레르기인 것의 지표가 제공된다;
를 포함하며, 여기서 당해 항원은, 양태 3에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나인, 상기 방법.
[양태 5]
양태 3에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나를 포함하는 의약 조성물.
[양태 6]
알레르기를 치료하기 위한, 양태 5에 기재된 의약 조성물.
[양태 7]
양태 3에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나와 결합하는 항체를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터 조성물.
[양태 8]
이하 중 어느 하나의 프라이머:
(a) 양태 3에 기재된 폴리펩티드를 코드하는 핵산의 염기 서열의 일부 및/또는 그 상보쇄(相補鎖)의 일부를 포함하는 프라이머; 또는
(b) 서열 번호 1, 44, 86, 116, 140, 145, 160, 178, 229, 275, 299, 305, 361, 380, 398, 413, 420, 454, 480, 485, 519, 540 또는 548로 나타내는 염기 서열 중 적어도 1개의 일부인 프라이머 및/또는 서열 번호 1, 44, 86, 116, 140, 145, 160, 178, 229, 275, 299, 305, 361, 380, 398, 413, 420, 454, 480, 485, 519, 540 또는 548로 나타내는 염기 서열 중 적어도 1개와 상보적인 서열의 일부인 프라이머;
를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터 조성물.
[양태 9]
양태 3에 기재된 폴리펩티드의 원료·가공품 중의 유무를 판정하는 방법으로서, 상기 원료·가공품 중에 양태 3에 기재된 폴리펩티드를 검출하는 것을 포함하는, 상기 방법.
[양태 10]
항원이 제거 혹은 저감되어 있는 것을 특징으로 하는 원료 또는 가공품으로서, 당해 항원은 양태 3에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나인, 상기 원료 또는 가공품.
[양태 11]
항원이 제거 혹은 저감되어 있는 가공품의 제조 방법으로서, 당해 가공품의 제조 과정에서 항원이 제거 혹은 저감되어 있는 것을 확인하는 스텝을 가지며, 여기서 당해 항원은 양태 3에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나인, 상기 제조 방법.
본 발명에 의해, 새우에 대한 알레르기의 신규 항원을 제공할 수 있다. 본 발명에 있어서 새우 알레르기를 일으키는 신규 알레르겐 컴퍼넌트가 동정된 점에서, 새우에 대한 알레르기의 고감도 진단 방법 및 진단 키트, 당해 항원을 포함하는 의약 조성물, 당해 항원이 제거 또는 저감된 새우 또는 새우 가공품, 및 대상물에 있어서의 새우 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터 조성물을 제공할 수 있다.
또한, 본 발명에 의해, 항원의 에피토프를 포함하는 신규 폴리펩티드를 제공할 수 있다. 본 발명의 폴리펩티드를 이용함으로써, 알레르기의 고감도 진단 키트, 진단용 조성물, 및 진단 방법, 당해 폴리펩티드를 포함하는 의약 조성물, 대상물에 있어서의 당해 폴리펩티드를 포함하는 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터 조성물, 그리고 당해 폴리펩티드가 제거 혹은 저감된 원료 또는 가공품, 및 그 가공품의 제조 방법을 제공할 수 있다.
도 1은, 흰다리 새우에 포함되는 단백질에 관하여, 2차원 전기 영동에 의한 단백질의 영동 패턴을 나타내는 겔의 사진이다. 사진 좌측의 밴드는 분자량 마커의 밴드이며, 사진 좌측의 수치는 각 분자량 마커의 분자량(KDa)이다. 사진 상부의 수치는, 등전점을 나타낸다.
도 2는, 흰다리 새우에 포함되는 단백질의 2차원 전기 영동 패턴에 대해서, 새우 알레르기 환자의 혈청을 이용한 면역 블롯 사진이다. 새우 알레르기 환자의 혈청 중의 IgE 항체가 특이적으로 반응한 스폿 1~11을, 각각 흰색 테두리로 둘러싸서 나타냈다.
도 3은, 블랙 타이거에 포함되는 단백질에 관하여, 2차원 전기 영동에 의한 단백질의 영동 패턴을 나타내는 겔의 사진이다. 사진 좌측의 밴드는 분자량 마커의 밴드이며, 사진 좌측의 수치는 각 분자량 마커의 분자량(KDa)이다. 사진 상부의 수치는, 등전점을 나타낸다.
도 4는, 블랙 타이거에 포함되는 단백질의 2차원 전기 영동 패턴에 대해서, 새우 알레르기 환자의 혈청을 이용한 면역 블롯의 사진이다. 새우 알레르기 환자의 혈청 중의 IgE 항체가 특이적으로 반응한 스폿 1~11을, 각각 흰색 테두리로 둘러싸서 나타냈다.
도 5는, 보리 새우에 포함되는 단백질에 관하여, 2차원 전기 영동에 의한 단백질의 영동 패턴을 나타내는 겔의 사진이다. 사진 좌측의 밴드는 분자량 마커의 밴드이며, 사진 좌측의 수치는 각 분자량 마커의 분자량(KDa)이다. 사진 상부의 수치는, 등전점을 나타낸다.
도 6은, 보리 새우에 포함되는 단백질의 2차원 전기 영동 패턴에 대해서, 새우 알레르기 환자의 혈청을 이용한 면역 블롯 사진이다. 새우 알레르기 환자의 혈청 중의 IgE 항체가 특이적으로 반응한 스폿 1~6 및 8~11을, 각각 흰색 테두리로 둘러싸서 나타냈다.
도 7은, 각 에피토프의 아미노산 서열을 갖는 펩티드에 대해서, 새우와 밀 혹은 게에 대한 알레르기를 병발하고 있는 환자의 혈청을 이용하여, ELISA에 의해 교차 반응성을 조사한 결과이다.
도 8은, 각 에피토프의 아미노산 서열을 갖는 펩티드에 대해서, 새우와 밀 혹은 게에 대한 알레르기를 병발하고 있는 환자의 혈청을 이용하여, ELISA에 의해 교차 반응성을 조사한 결과이다.
도 9는, 각 에피토프의 아미노산 서열을 갖는 펩티드에 대해서, 새우와 밀 혹은 게에 대한 알레르기를 병발하고 있는 환자의 혈청을 이용하여, ELISA에 의해 교차 반응성을 조사한 결과이다.
도 10은, 각 에피토프의 아미노산 서열을 갖는 펩티드에 대해서, 새우와 밀 혹은 게에 대한 알레르기를 병발하고 있는 환자의 혈청을 이용하여, ELISA에 의해 교차 반응성을 조사한 결과이다.
도 11은, 각 에피토프의 아미노산 서열을 갖는 펩티드에 대해서, 새우와 밀 혹은 게에 대한 알레르기를 병발하고 있는 환자의 혈청을 이용하여, ELISA에 의해 교차 반응성을 조사한 결과이다.
도 12는, 각 에피토프의 아미노산 서열을 갖는 펩티드에 대해서, 새우와 밀 혹은 게에 대한 알레르기를 병발하고 있는 환자의 혈청을 이용하여, ELISA에 의해 교차 반응성을 조사한 결과이다.
이하에 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 명세서에서 특별히 정의되지 않는 한, 본 발명에 관련하여 이용되는 과학 용어 및 기술 용어는, 당업자에 의해 일반적으로 이해되는 의미를 갖는 것으로 한다.
본 명세서에 있어서 알레르기란, 어느 항원에 감작(感作)되고 있는 생체에, 재차 그 항원이 들어간 경우에 일어나는, 생체에 부적합한 과민 반응을 나타내는 상태를 말한다. 항원과 접촉한 경우, 혹은 당해 항원을 섭취한 경우에, 알레르기 반응을 일으킬 수 있다. 여기서 접촉은 물체에 닿는 것을 말하며, 특히 인체에 대해서는 피부, 점막(눈, 입술 등) 등에 부착되는 것을 말한다. 또한, 섭취는 체내에 받아들이는 것을 말하며, 흡입, 경구 등의 수단으로 받아들이는 것을 말한다. 일반적으로 음식물을 섭취한 경우에 생기는 알레르기 반응을 특히 음식물 알레르기라고 한다. 바람직한 양태에 있어서 알레르기는 음식물 알레르기여도 된다. 음식물에 있어서의 알레르기 질환의 대부분에 있어서, 혈액 및 조직에서 항원에 특이적인 IgE항체가 산생(産生)된다. IgE 항체는, 비만 세포 또는 호염기구(好鹽基球)와 결합한다. 당해 IgE 항체에 특이적인 항원이 재차 알레르기 질환 환자의 체내에 들어가면, 당해 항원은 비만 세포 또는 호염기구와 결합한 IgE 항체와 조합되어, IgE 항체-항원 상호 작용의 생리학적 효과를 발생한다. 이들 생리학적 효과로서, 히스타민, 세로토닌, 헤파린, 호산구 유주(遊走) 인자 또는 각종 류코트리엔 등의 방출을 들 수 있다. 이들 방출 물질은, IgE 항체와 특정 항원의 조합에 의해 발생하는 알레르기 반응을 야기한다. 상세하게는 IgE 항체는, 특정 항원 중의 특정 아미노산 서열인 에피토프를 인식하여 결합하고, 당해 항원에 의한 알레르기 반응은, 상기의 경로를 통해서 나타난다.
본 발명이 대상으로 하는 알레르기는, 사용하는 에피토프를 포함하는 알레르겐에 대한 알레르기인 한, 특별히 한정되지 않는다. 일 양태로서, 알레르겐은 생체(특히 인간)가 섭취하는 어개류, 과일, 야채, 너트류(종실류), 식용초, 곡물, 축육, 유즙, 유제품 등, 혹은 생체(특히 인간)에 기생하는 기생충 등이 포함된다.
비한정적으로, 어개류로서는, 십각목(새우목)에 속하는 새우, 게 등이 포함된다. 일반적으로 "갑각류"로서 인식되고 있는 것은 거의 십각목(새우목)에 포함된다. 십각목(새우목)에는, 십각목 단미하목(별명: 게하목), 십각목 이미하목(집게하목)이 포함된다. 십각목(새우목) 중, 십각목 단미하목(별명: 게하목), 십각목 이미 하목(집게하목) 이외의 모든 총칭이 "새우"이다. 새우에 관해서는 후술한다. 비한정적으로 십각목 단미하목(별명: 게하목)은, 밤송이게과(예를 들어, 털게(Erimacrus isenbeckii)), 긴집게발과(예를 들어, 대게(Chionoe cetes opilio)), 꽃게과(꽃게(Portunus trituberculatus))를 포함한다. 비한정적으로, 십각목 이미 하목(소라게 하목)은, 무당게과(예를 들어, 무당게(Paralithodes camtschaticus))를 포함한다.
비한정적으로, 어개류는 또한, 통오징어목, 문어목에 속하는 오징어, 문어를 포함한다. 어개류는 또한, 고등어과, 대구과에 속하는 생선을 포함한다. 어개류는 게다가 또한, 백합과 조개류를 포함한다. 비한정적으로, 통오징어목의 오징어는 살오징어(Todarodes pacificus)를 포함한다. 살오징어는 "참오징어"라고도 부른다. 문어목의 문어는 참문어(Octopus vulgaris)를 포함한다. 고등어과의 생선은, 다랑어(Thunnus orientalis), 참고등어(Scomber japonicas)를 포함한다. 대구과의 생선은, 참대구(Gadus macrocephalus)를 포함한다. 백합과의 조개는 바지락, 대합, 가막 조개 등을 포함한다. 일 양태에 있어서, 바지락(Ruditapes philippinarum)을 포함한다.
비한정적으로, 과일로는, 예를 들어, 개다래나무과, 파인애플과, 옻나무과, 박과, 파초과, 운향과, 장미과에 속하는 과일을 포함한다. 야채로는, 예를 들어, 가지과, 박과, 녹나무과에 속하는 과일을 포함한다. 너트류(종실류)로는, 예를 들어, 옻나무과, 장미과, 가래나무과에 속하는 너트류(종실류)를 포함한다. 식용초로는, 예를 들어, 국화과에 속하는 식용초를 포함한다. 곡물로는, 예를 들어, 벼과, 마디풀과에 속하는 곡물을 포함한다.
비한정적으로, 개다래나무과의 과일은 키위(Actinidia deliciosa)를 포함한다. 파인애플과의 과일은, 파인애플(Ananas comosus)을 포함한다. 옻나무과는 망고(Mangifera indica) 등의 과일 외에, 캐슈너트(Anacardium occidentale) 등의 너트류(종실류)를 포함한다. 박과는 멜론(Cucumis melo) 등의 과일 외에, 오이(Cucumis sativus) 등의 야채를 포함한다. 파초과의 과일은 바나나(Musa acuminate)를 포함한다. 운향과의 과일은 오렌지(Citrus sinensis)를 포함한다. 장미과는 복숭아, 딸기, 사과, 배, 비파 등의 과일 외에, 아몬드 등의 너트류(종실류)를 포함한다. 일 양태에 있어서, 장미과는, 사과(Malus domestica), 아몬드(Prunus dulcis)를 포함한다.
비한정적으로, 가지과의 야채는, 가지(Solanum melongena), 토마토(Solanum lycopersicum)를 포함한다. 녹나무과의 야채는, 아보카도(Persea americana)를 포함한다. 비한정적으로, 너트류(종실류)는 옻나무과의 캐슈너트(Anacardium occidentale), 장미과의 아몬드(Prunus dulcis)를 포함한다. 가래나무과의 너트류(종실류)는 호두나무(Juglans regia)를 포함한다.
비한정적으로, 국화과의 식용초는, 쑥(Artemisia indica var. maximow iczii 또는 Artemisia indica)을 포함한다. 벼과의 곡물은, 보통밀(Triticum aestivum)을 포함한다. 마디풀과의 곡물은, 예를 들어, 마디풀과 메밀속의 메밀(Fagopyrum esculentum)을 포함한다.
축육의 종류는 특별히 한정되지 않는다. 일 양태에 있어서, 조류(닭고기, 오리고기 등)의 고기, 돼지고기, 소고기, 양고기 등을 포함한다. 일 양태에 있어서, 조류 고기이다. 일 양태에 있어서 닭(Gallus gallus)고기이다.
유즙(밀크)의 유래는 특별히 한정되지 않는다. 일 양태에 있어서, 소, 염소, 양 등 유래의 유즙을 포함한다. 일 양태에 있어서, 우유(Bos Taurus)이다. 유제품은 유즙의 가공품이다. 비한정적으로 버터, 생크림, 치즈, 요구르트, 아이스크림을 포함한다.
기생충은, 비한정적으로, 예를 들어, 고래회충과의 기생충이다. 고래회충과의 기생충은 고래회충(Anisakis simplex)을 포함한다.
일 양태에 있어서, 알레르겐은 이하 중 어느 것이다. 새우, 털게(Erimacrus isenbeckii), 대게(Chionoecetes opilio), 꽃게(Portunus trituberculatus), 무당게(Paralithodes camtschaticus), 살오징어(Todarodes pacificus), 문어(Octopus vulgaris), 다랑어(Thunnus orientalis), 참고등어(Scomber japonicas), 참대구(Gadus ma crocephalus), 바지락(Ruditapes philippinarum), 키위(Actinidia deliciosa), 파인애플(Ananas comosus), 망고(Mangifera indica), 캐슈너트(Anacardium occidentale), 멜론(Cucumis melo), 바나나(Musa acuminate), 오렌지(Citrus sinensis), 사과(Malus domestica), 아몬드(Prunus dulcis), 가지(Solanum melongena), 토마토(Solanum lycopersicum), 오이(Cucumis sativus), 아보카도(Persea americana), 호두나무(Juglans regia), 쑥(Artemisia indica var. maximowiczii 또는 Artemisia indica), 보통밀(Triticum aestivum), 메밀(Fagopyrum eculentum), 닭(Gallus gallus) 고기, 우유(Bos Taurus), 고래회충(Anisakis simplex).
본 명세서에 있어서 새우란, 새우 상목(Eucarida)에 속하는 새우를 말한다. 십각목(새우목) 중, 십각목 단미하목(별명: 게하목), 십각목 이미하목(소라게 하목) 이외의 모든 종이 이것에 해당한다. 새우 상목에 속하는 새우는, 예를 들어, 보리 새우과, 닭 새우과, 가시발 새우과, 젓 새우과, 돗대기 새우과, 도화 새우과, 난바다곤쟁이과에 속하는 새우여도 된다. 보리 새우과에 속하는 새우는 예를 들어 흰다리 새우, 블랙 타이거, 보리 새우여도 되고, 닭 새우과에 속하는 새우는, 예를 들어 닭 새우, 부채 새우여도 되고, 가시발 새우과에 속하는 새우는, 예를 들어 바닷가재(랍스터)여도 된다. 젓 새우과에 속하는 새우는, 예를 들어 젓 새우여도 되고, 돗대기 새우과에 속하는 새우는, 예를 들어 백새우여도 되고, 도화 새우과에 속하는 새우는, 예를 들어 북쪽분홍 새우, 보탄 새우, 줄무늬도화 새우여도 되고, 난바다곤쟁이과에 속하는 새우는, 예를 들어 난바다곤쟁이여도 된다. 본 발명이 대상으로 하는 새우는, 상기 새우 중 어느 것이면 된다. 바람직하게는, 본 발명이 대상으로 하는 새우는 보리 새우과(family Panaeidae)에 속하는 새우이다.
본 명세서에 있어서 새우에 대한 알레르기란, 새우에 포함되는 단백질 등을 항원으로서 발생하는 알레르기 반응을 갖는 상태를 말한다. 새우에 대한 알레르기는, 새우에 포함되는 항원과 접촉한 경우, 혹은 당해 항원을 섭취한 경우에, 알레르기 반응을 일으킬 수 있다. 일반적으로 식품을 섭취한 경우에 생기는 알레르기 반응을 특히 식품 알레르기라고 한다. 새우에 대한 알레르기는 식품 알레르기여도 된다.
본 명세서에 있어서 항원이란, 알레르기 반응을 야기시키는 물질이다. 식재 등의 원재료 중에 포함되는 단백질인 경우는, 알레르겐 컴퍼넌트라고도 불린다. 항원은 바람직하게는 단백질이다.
본 명세서에 있어서, 단백질은, 천연 아미노산이 펩티드 결합에 의해 연결된 구조를 갖는 분자이다. 단백질에 포함되는 아미노산의 수는 특별히 한정되지 않는다. 본 명세서에 있어서 "폴리펩티드"의 용어도 또한, 천연 아미노산이 펩티드 결합에 의해 연결된 구조를 갖는 분자를 의미한다. 폴리펩티드에 포함되는 아미노산의 수는 특별히 한정되지 않는다. "폴리펩티드"는, "단백질"을 포함하는 개념이다. 또한, 2~50개 정도의 아미노산이 펩티드 결합에 의해 연결된 폴리펩티드를, 특히 펩티드라고 부르는 경우가 있다.
아미노산에 관하여 광학 이성체가 있을 수 있는 경우는, 특별히 명시하지 않으면 L체를 나타낸다. 본 명세서에서 사용하는 단백질, 폴리펩티드 또는 펩티드의 아미노산 서열의 표기법은, 표준적 용법 및 당업계에서 관용되고 있는 표기법에 기초하여, 아미노산의 1문자 표기로 나타내며, 좌방향은 아미노 말단 방향이며, 그리고 우방향은 카르복시 말단 방향이다. 또한, 아미노산의 1문자 표기에 있어서 X는, 양단의 아미노산과 결합할 수 있는 아미노기 및 카르복실기를 갖는 물질이면 어느 것이어도 되고, 특히 20종류의 천연 아미노산 중 어느 것이어도 되는 것을 나타낸다.
알라닌 스캔법(또는 "알라닌글리신 스캔"법)은, 단백질 중의 잔기를 하나 하나 알라닌(원래의 아미노산이 알라닌인 경우는 글리신)으로 변이시킨 변이체를 제작하고, 단백질의 구조나 기능에 있어서 중요한 잔기를 부위 특이적으로 동정하는 방법이다. 알라닌(원래의 아미노산이 알라닌인 경우는 글리신)으로 변이해도 환자의 IgE 항체와의 결합성이 잔존하는 경우에는, 그 잔기가 IgE 항체와의 결합성에 중요하지 않으며, 다른 아미노산으로 변경해도 결합성은 잔존한다. IgE 항체의 결합성이란, 대상의 에피토프와 IgE 항체가 결합 및 반응이 검출되는 것을 말한다. 본원의 서열표에 있어서, X로 나타내는 잔기는, 실시예 4에 나타내는 알라닌글리신 스캔에 의해, 알라닌(원래의 아미노산이 알라닌인 경우는 글리신)으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체에 대한 결합성이 잔존하는 부위의 아미노산 잔기이다. 이러한 부위에 대해서는, 다른 어느 아미노산으로 치환한 경우도 당해 IgE 항체에 대한 결합성이 잔존하는 개연성이 높은 것은, 당업자에게 주지된 사항이다. 즉, 알라닌, 글리신 뿐만 아니라, 알라닌 이외의 임의의 아미노산 잔기로 치환 가능한 잔기이다.
IgE와 항원(에피토프)의 결합·유지가 그 후의 알레르기 반응에 중요하지만, 이 결합·유지는, 에피토프의 전하, 소수 결합, 수소 결합, 방향족성 상호 작용이 담당하고 있다. 알라닌, 글리신으로 변경함으로써 이들을 상실해도 결합·유지할 수 있다는 것은, 그 아미노산은 중요하지 않은 것을 의미한다.
항원의 특정
새우에 포함되는 단백질을 하기의 조건으로 2차원 전기 영동에 제공하여, 새우에 대한 알레르기 항원의 특정을 실시했다.
1차원째의 전기 영동은, 등전점 전기 영동용 겔로서, 겔 길이가 5~10 cm의 범위 내이며, 겔의 pH 범위가 3~10이며, 영동 방향에 대한 겔의 pH 구배가, 겔의 전체 길이를 1로 하고, pH 5까지의 겔 길이를 a, pH 5~7의 겔 길이를 b, pH 7 이상의 겔 길이를 c로 한 경우에 있어서, a가 0.15~0.3의 범위 내, b가 0.4~0.7의 범위 내, c가 0.15~0.3의 범위 내인 겔을 이용하고, 구체적으로는, GE 헬스케어 바이오 사이언스 주식회사(이하, GE사로 성략한다) 제의 IPG겔 Immobiline Drystrip(pH 3-10NL)을 이용하여 등전점 영동을 실시했다. 전기 영동 기기는, GE사 제의 IPGphor를 이용했다. 전기 영동 기기의 전류치의 상한을 겔 1개당 75 μA로 설정하고, 전압 프로그램을 (1) 300V 정전압으로 750 Vhr까지 정전압 공정을 실시하고(당해 공정 종료 전의 영동 30분간의 전류 변화폭이 5 μA였다), (2) 300 Vhr 가하여 1000V까지 서서히 전압을 상승시키고, (3) 또한 4500 Vhr 가하여 5000V까지 서서히 전압을 상승시키고, (4) 그 후 5000V 정전압으로 총 Vhr이 12000이 될 때까지, 1차원째의 등전점 전기 영동을 실시했다.
2차원째의 전기 영동은, 영동 방향 기단부의 겔 농도가 3~6%로 설정되고, 영동 방향 선단측 부분의 겔 농도가 영동 방향 기단부의 겔 농도보다 높게 설정된 폴리아크릴아미드겔을 이용하고, 구체적으로는 life technologies사 제의 NuPAGE 4-12% Bris-Tris Gels IPG well mini 1 mm를 이용하여 SDS-PAGE를 실시했다. 전기 영동 기기는, life technologies사 제의 XCell SureLock Mini-Cell을 이용했다. 영동 완충액으로서 50 mM MOPS, 50 mM Tris 염기, 0.1%(w/v) SDS, 1 mM EDTA를 사용하여, 200V 정전압으로 약 45분간 영동을 실시했다.
그 결과, 새우(흰다리 새우(리토페나에우스·바나메이(Litopenaeus vannamei), 블랙 타이거(페나에우스·모노돈(Penaeus monodon) 및 보리 새우(마르스페나에우스·자포니카스(Marsupenaeus japonicas)의 단백질에 대해서 상기의 조건으로 2차원 전기 영동을 실시했을 때의 겔에 있어서, 이하의 스폿 1~11의 항원이, 새우에 대한 알레르기 환자의 IgE 항체에 특이적으로 결합하는 것을 분명히 하였다(도 2, 4, 6).
항원
(1) 스폿 1의 항원
스폿 1에 대해서 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 흰다리 새우에 대해서 서열 번호 3~43, 블랙 타이거에 대해서 서열 번호 46~85, 보리 새우에 대해서 서열 번호 88~115의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스폿 1에 대해서, 질량 분석 장치로부터 얻어진 질량 데이터를 미국 바이오테크놀로지 정보센터(NCBI)의 단백질 데이터와 대조하여 해석했다. 그 결과, 서열 번호 3~43에 대해서 흰다리 새우 유래의 미오신 헤비 체인 타입 1의 C말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 2, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 1)인 것이 동정되고, 서열 번호 46~85에 대해서 블랙 타이거 유래의 미오신 헤비 체인 타입 1의 C말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 45, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 44)인 것이 동정되고, 그리고, 서열 번호 88~115의 아미노산 서열에 대해 보리 새우 유래의 미오신 헤비 체인 타입 a의 C말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 87, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 86)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스폿 1의 항원은, 이하 (1A-a)~(1A-e) 및 (1B) 중 어느 것이어도 된다.
(1A-a) 서열 번호 2, 45 또는 87에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(1A-b) 서열 번호 2, 45 또는 87로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(1A-c) 서열 번호 1, 44 또는 86에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(1A-d) 서열 번호 1, 44 또는 86으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(1A-e) 서열 번호 1, 44 또는 86으로 나타내는 염기 서열에 대한 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(1B) 서열 번호 2~43으로 이루어지는 군, 서열 번호 45~85로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 87~115로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 50종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더욱 바람직하게는, 서열 번호 2~5, 7~13, 16~24 및 26~43으로 이루어지는 군, 서열 번호 45, 46, 48, 49, 51~55, 58~66 및 68~85로 이루어지는 군, 또는, 서열 번호 87~90 및 92~115로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 45종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열 번호 2~43, 서열 번호 45~85 및 서열 번호 87~115 중 어느 것으로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (1A-a)~(1A-e) 및 (1B)의 단백질은, 상기 "항원의 특정" 항목에 기재된 조건으로 2차원 전기 영동을 실시했을 때의 겔에 있어서, 분자량 80~260 kDa, 바람직하게는 분자량 90~230 kDa 부근, 더욱 바람직하게는 100~200 kDa 및 등전점 3.0~7.0, 바람직하게는 4.0~6.5, 더욱 바람직하게는 5.0~6.0의 스폿으로서 나타나는 단백질이어도 된다.
(2) 스폿 2의 항원
스폿 2에 대해서 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 흰다리 새우에 대해서 서열 번호 118~139, 블랙 타이거에 대해서 서열 번호 142~144, 보리 새우에 대해서 서열 번호 147~159의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스폿 2에 대해서, 질량 분석 장치로부터 얻어진 질량 데이터를 NCBI의 단백질 데이터와 대조하여 해석했다. 그 결과, 서열 번호 118~139에 대해서 흰다리 새우 유래의 미오신 헤비 체인 타입 1의 N말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 117, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 116)인 것이 동정되고, 서열 번호 142~144에 대해서 블랙 타이거 유래의 미오신 헤비 체인 타입 1의 N말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 141, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 140)인 것이 동정되고, 그리고, 서열 번호 147~159의 아미노산 서열에 대한 보리 새우 유래의 미오신 헤비 체인 타입 a의 N말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 146, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 145)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스폿 2의 항원은, 이하 (2A-a)~(2A-e) 및 (2B) 중 어느 것이어도 된다.
(2A-a) 서열 번호 117, 141 또는 146에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(2A-b) 서열 번호 117, 141 또는 146으로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(2A-c) 서열 번호 116, 140 또는 145에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(2A-d) 서열 번호 116, 140 또는 145로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(2A-e) 서열 번호 116, 140 또는 145로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(2B) 서열 번호 117~139로 이루어지는 군, 서열 번호 141~144로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 146~159로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더욱 바람직하게는, 서열 번호 117~126, 128~132, 136, 138 및 139로 이루어지는 군, 서열 번호 141~144로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 146~159로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열 번호 117~139, 서열 번호 141~144 및 서열 번호 146~159 중 어느 것으로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (2A-a)~(2A-e) 및 (2B)의 단백질은, 상기 "항원의 특정" 항목에 기재된 조건으로 2차원 전기 영동을 실시했을 때의 겔에 있어서, 분자량 50~160 kDa, 바람직하게는 분자량 55~150 kDa 부근, 더욱 바람직하게는 60~130 kDa 및 등전점 4.5~10.0, 바람직하게는 5.0~9.5, 더욱 바람직하게는 5.5~9.0의 스폿으로서 나타나는 단백질이어도 된다.
(3) 스폿 3의 항원
스폿 3에 대해서 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 흰다리 새우에 대해서 서열 번호 162~177, 블랙 타이거에 대해서 서열 번호 180~228, 보리 새우에 대해서 서열 번호 231~274의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스폿 3에 대해서, 질량 분석 장치로부터 얻어진 질량 데이터를 NCBI의 단백질 데이터와 대조하여 해석했다. 그 결과, 서열 번호 162~177에 대해서 흰다리 새우 유래의 미오신 헤비 체인 타입 2의 C말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 161, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 160)인 것이 동정되고, 서열 번호 180~228에 대해서 블랙 타이거 유래의 미오신 헤비 체인 타입 2의 C말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 179, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 178)인 것이 동정되고, 그리고, 서열 번호 231~274의 아미노산 서열에 대해 보리 새우 유래의 미오신 헤비 체인 타입 b의 C말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 230, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 229)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스폿 3의 항원은, 이하 (3A-a)~(3A-e) 및 (3B) 중 어느 것이어도 된다.
(3A-a) 서열 번호 161, 179 또는 230에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(3A-b) 서열 번호 161, 179 또는 230으로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(3A-c) 서열 번호 160, 178 또는 229에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(3A-d) 서열 번호 160, 178 또는 229로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(3A-e) 서열 번호 160, 178 또는 229로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(3B) 서열 번호 161~177로 이루어지는 군, 서열 번호 179~228로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 230~274로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더욱 바람직하게는 서열 번호 161, 162 및 164~177로 이루어지는 군, 서열 번호 179~181, 183~186, 188~190, 192~212, 214~216 및 218~228로 이루어지는 군, 서열 번호 230~233, 235~240, 242, 244~258, 260~262 및 264~274로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열 번호 161~177, 서열 번호 179~228 및 서열 번호 230~274 중 어느 것으로 나타내는 아미노산 서열은 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (3A-a)~(3A-e) 및 (3B)의 단백질은, 상기 "항원의 특정" 항목에 기재된 조건으로 2차원 전기 영동을 실시했을 때의 겔에 있어서, 분자량 80~260 kDa, 바람직하게는 분자량 90~230 kDa 부근, 더욱 바람직하게는 100~200 kDa 및 등전점 3.0~7.0, 바람직하게는 4.0~6.5, 더욱 바람직하게는 5.0~6.0의 스폿으로서 나타나는 단백질이어도 된다.
(4) 스폿 4의 항원
스폿 4에 대해서 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 흰다리 새우에 대해서 서열 번호 277~298, 블랙 타이거에 대해서 서열 번호 301~304, 보리 새우에 대해서 서열 번호 307~320의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스폿 4에 대해서, 질량 분석 장치로부터 얻어진 질량 데이터를 NCBI의 단백질 데이터와 대조하여 해석했다. 그 결과, 서열 번호 277~298에 대해서 흰다리 새우 유래의 미오신 헤비 체인 타입 2의 N말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 276, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 275)인 것이 동정되고, 서열 번호 301~304에 대해서 블랙 타이거 유래의 미오신 헤비 체인 타입 2의 N말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 300, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 299)인 것이 동정되고, 그리고, 서열 번호 307~320의 아미노산 서열에 대해 보리 새우 유래의 미오신 헤비 체인 타입 b의 N말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 306, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 305)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스폿 4의 항원은, 이하 (4A-a)~(4A-e) 및 (4B) 중 어느 것이어도 된다.
(4A-a) 서열 번호 276, 300 또는 306에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(4A-b) 서열 번호 276, 300 또는 306으로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(4A-c) 서열 번호 275, 299 또는 305에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(4A-d) 서열 번호 275, 299 또는 305로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(4A-e) 서열 번호 275, 299 또는 305로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(4B) 서열 번호 276~298로 이루어지는 군, 서열 번호 300~304로 이루어지는 군 또는 서열 번호 306~320으로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더욱 바람직하게는, 서열 번호 276~293 및 295~298로 이루어지는 군, 서열 번호 300~304로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 306, 307 및 309~319로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열 번호 276~298, 서열 번호 300~304 및 서열 번호 306~320 중 어느 것으로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (4A-a)~(4A-e) 및 (4B)의 단백질은, 상기 "항원의 특정" 항목에 기재된 조건으로 2차원 전기 영동을 실시했을 때의 겔에 있어서, 분자량 50~160 kDa, 바람직하게는 분자량 55~150 kDa 부근, 더욱 바람직하게는 60~130 kDa 및 등전점 4.5~10.0, 바람직하게는 5.0~9.5, 더욱 바람직하게는 5.5~9.0의 스폿으로서 나타나는 단백질이어도 된다.
(5) 스폿 5의 항원
스폿 5에 대해서 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 흰다리 새우에 대해서 서열 번호 321~336, 블랙 타이거에 대해서 서열 번호 337~360, 보리 새우에 대해서 서열 번호 363~379의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스폿 5에 대해서, 질량 분석 장치로부터 얻어진 질량 데이터를 NCBI의 단백질 데이터와 대조하여 해석했다. 그 결과, 서열 번호 363~379에 대해 보리 새우 유래의 글리코겐 포스포릴라아제(아미노산 서열: 서열 번호 362, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 361)인 것이 동정되었다. 또한, 서열 번호 321~336 및 서열 번호 337~360에 대해서도, 보리 새우 유래의 글리코겐 포스포릴라아제가 적중했다. 즉, 흰다리 새우 및 블랙 타이거에 있어서 호몰로지가 높은 단백질이 검출되었기 때문에, 글리코겐 포스포릴라아제나 그 호몰로그가 새우 항원이라고 판단되었다.
따라서, 본원에 있어서 스폿 5의 항원은, 이하 (5A-a)~(5A-e) 및 (5B) 중 어느 것이어도 된다.
(5A-a) 서열 번호 362에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(5A-b) 서열 번호 362로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(5A-c) 서열 번호 361에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(5A-d) 서열 번호 361로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(5A-e) 서열 번호 361로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(5B) 서열 번호 321~336으로 이루어지는 군, 서열 번호 337~360으로 이루어지는 군 또는 서열 번호 362~379로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더욱 바람직하게는, 서열 번호 322~326, 329~330 및 332~336으로 이루어지는 군, 서열 번호 338~343, 345, 347~349 및 352~360으로 이루어지는 군, 서열 번호 362~367, 369, 371 및 373~379로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열 번호 321~336, 서열 번호 337~360 및 서열 번호 362~379 중 어느 것으로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (5A-a)~(5A-e) 및 (5B)의 단백질은, 상기 "항원의 특정" 항목에 기재된 조건으로 2차원 전기 영동을 실시했을 때의 겔에 있어서, 분자량 70~160 kDa, 바람직하게는 분자량 75~140 kDa 부근, 더욱 바람직하게는 80~130 kDa 및 등전점 5.0~9.0, 바람직하게는 5.5~8.5, 더욱 바람직하게는 6.0~8.0의 스폿으로서 나타나는 단백질이어도 된다.
(6) 스폿 6의 항원
스폿 6에 대해서 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 흰다리 새우에 대해서 서열 번호 382~397, 블랙 타이거에 대해서 서열 번호 400~412, 보리 새우에 대해서 서열 번호 415~419의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스폿 6에 대해서, 질량 분석 장치로부터 얻어진 질량 데이터를 NCBI의 단백질 데이터와 대조하여 해석했다. 그 결과, 서열 번호 382~ 397에 대해서 흰다리 새우 유래의 헤모시아닌 서브유닛 L1의 일부(아미노산 서열: 서열 번호 381, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 380)인 것이 동정되고, 서열 번호 400~412에 대해서 블랙 타이거 유래의 헤모시아닌(아미노산 서열: 서열 번호 399, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 398)인 것이 동정되고, 그리고, 서열 번호 415~419의 아미노산 서열에 대한 보리 새우 유래의 헤모시아닌 서브유닛 L(아미노산 서열: 서열 번호 414, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 413)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스폿 6의 항원은, 이하 (6A-a)~(6A-e) 및 (6B) 중 어느 것이어도 된다.
(6A-a) 서열 번호 381, 399 또는 414에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(6A-b) 서열 번호 381, 399 또는 414로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(6A-c) 서열 번호 380, 398 또는 413에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(6A-d) 서열 번호 380, 398 또는 413으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(6A-e) 서열 번호 380, 398 또는 413으로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(6B) 서열 번호 381~397로 이루어지는 군, 서열 번호 399~412로 이루어지는 군 또는 서열 번호 414~419로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더욱 바람직하게는 서열 번호 381~384 및 386~397로 이루어지는 군, 서열 번호 399~402, 404 및 407~412로 이루어지는 군 또는 서열 번호 414~416, 418 및 419로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열 번호 381~397, 서열 번호 399~412 및 서열 번호 414~419 중 어느 것으로 나타내는 아미노산 서열은 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (6A-a)~(6A-e) 및 (6B)의 단백질은, 상기 "항원의 특정" 항목에 기재된 조건으로 2차원 전기 영동을 실시했을 때의 겔에 있어서, 분자량 50~110 kDa, 바람직하게는 분자량 55~100 kDa 부근, 더욱 바람직하게는 60~90 kDa 및 등전점 4.0~7.0, 바람직하게는 4.5~6.5, 더욱 바람직하게는 5.0~6.0의 스폿으로서 나타나는 단백질이어도 된다.
(7) 스폿 7의 항원
스폿 7에 대해서 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 흰다리 새우에 대해서 서열 번호 422~435, 블랙 타이거에 대해서 서열 번호 436~441의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스폿 7에 대해서, 질량 분석 장치로부터 얻어진 질량 데이터를 NCBI의 단백질 데이터와 대조하여 해석했다. 그 결과, 서열 번호 422~435에 대해서 흰다리 새우 유래의 피루베이트 키나아제 3(아미노산 서열: 서열 번호 421, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 420)인 것이 동정되었다. 또한, 서열 번호 436~441에 대해서도, 흰다리 새우 유래의 피루베이트 키나아제 3이 적중했다. 즉, 블랙 타이거에 있어서 호몰로지가 높은 단백질이 검출되었기 때문에, 피루베이트 키나아제 3이나 그 호몰로그가 새우의 항원이라고 판단되었다.
따라서, 본원에 있어서 스폿 7의 항원은, 이하 (7A-a)~(7A-e) 및 (7B) 중 어느 것이어도 된다.
(7A-a) 서열 번호 421에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(7A-b) 서열 번호 421로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(7A-c) 서열 번호 420에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(7A-d) 서열 번호 420으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(7A-e) 서열 번호 420으로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(7B) 서열 번호 421~435로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 436~441로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열 번호 421~435 및 서열 번호 436~441 중 어느 것으로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (7A-a)~(7A-e) 및 (7B)의 단백질은, 상기 "항원의 특정" 항목에 기재된 조건으로 2차원 전기 영동을 실시했을 때의 겔에 있어서, 분자량 45~80 kDa, 바람직하게는 분자량 50~75 kDa 부근, 더욱 바람직하게는 55~70 kDa 및 등전점 4.5~9.0, 바람직하게는 5.0~8.5, 더욱 바람직하게는 5.5~8.0의 스폿으로서 나타나는 단백질이어도 된다.
(8) 스폿 8의 항원
스폿 8에 대해서 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 흰다리 새우에 대해서 서열 번호 442~453, 블랙 타이거에 대해서 서열 번호 456~479, 보리 새우에 대해서 서열 번호 482~484의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스폿 8에 대해서, 질량 분석 장치로부터 얻어진 질량 데이터를 NCBI의 단백질 데이터와 조합하여 해석했다. 그 결과, 서열 번호 456~479에 대해서 블랙 타이거 유래의 포스포피루베이트 하이드라타아제(아미노산 서열: 서열 번호 455, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 454)인 것이 동정되었다. 또한, 서열 번호 442~453에 대해서도, 블랙 타이거 유래의 포스포피루베이트 하이드라타아제가 적중했다. 즉, 흰다리 새우에 있어서 호몰로지가 높은 단백질이 검출되었기 때문에, 포스포피루베이트 하이드라타아제나 그 호몰로그가 새우의 항원이라고 판단되었다. 또한, 서열 번호 482~484에 대해서는, 보리 새우 유래의 포스포피루베이트 하이드라타아제(아미노산 서열: 서열 번호 481, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 480)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스폿 8의 항원은, 이하 (8A-a)~(8A-e) 및 (8B) 중 어느 것이어도 된다.
(8A-a) 서열 번호 455 또는 481에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(8A-b) 서열 번호 455 또는 481로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(8A-c) 서열 번호 454 또는 480에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(8A-d) 서열 번호 454 또는 480으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(8A-e) 서열 번호 454 또는 480으로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(8B) 서열 번호 442~453으로 이루어지는 군, 서열 번호 455~479로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 481~484로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더욱 바람직하게는, 서열 번호 442~450, 452 및 453으로 이루어지는 군, 서열 번호 455~459, 463~469, 471~473 및 476~479로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 481~484로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열 번호 442~453, 서열 번호 455~479 및 서열 번호 481~484 중 어느 것으로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (8A-a)~(8A-e) 및 (8B)의 단백질은, 상기 "항원의 특정" 항목에 기재된 조건으로 2차원 전기 영동을 실시했을 때의 겔에 있어서, 분자량 35~80 kDa, 바람직하게는 분자량 40~75 kDa 부근, 더욱 바람직하게는 45~70 kDa 및 등전점 4.0~8.0, 바람직하게는 4.5~7.5, 더욱 바람직하게는 5.0~7.0의 스폿으로서 나타나는 단백질이어도 된다.
(9) 스폿 9의 항원
스폿 9에 대해서 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 흰다리 새우에 대해서 서열 번호 487~490, 블랙 타이거에 대해서 서열 번호 491~497, 보리 새우에 대해서 서열 번호 498~518의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스폿 9에 대해서, 질량 분석 장치로부터 얻어진 질량 데이터를 NCBI의 단백질 데이터와 대조하여 해석했다. 그 결과, 서열 번호 487~490에 대해서 흰다리 새우 유래의 미토콘드리알 ATP 신타아제 서브유닛. 알파 전구체(아미노산 서열: 서열 번호 486, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 485)인 것이 동정되었다. 또한, 서열 번호 491~497, 서열 번호 498~518에 대해서도, 흰다리 새우 유래의 미토콘드리알 ATP 신타아제 서브유닛 알파 전구체가 적중했다. 즉, 블랙 타이거 및 보리 새우에 있어서 호몰로지가 높은 단백질이 검출되었기 때문에, 미토콘드리알 ATP 신타아제 서브유닛 알파 전구체나 그 호몰로그가 새우 항원이라고 판단되었다.
따라서, 본원에 있어서 스폿 9의 항원은, 이하 (9A-a)~(9A-e) 및 (9B) 중 어느 것이어도 된다.
(9A-a) 서열 번호 486에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(9A-b) 서열 번호 486으로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(9A-c) 서열 번호 485에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(9A-d) 서열 번호 485로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(9A-e) 서열 번호 485로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(9B) 서열 번호 486~490으로 이루어지는 군, 서열 번호 491~497로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 498~518로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더욱 바람직하게는 서열 번호 486~490으로 이루어지는 군, 서열 번호 491~497로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 498~501, 503~507, 509 및 512~518로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열 번호 486~490, 서열 번호 491~497 및 서열 번호 498~518 중 어느 것으로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (9A-a)~(9A-e) 및 (9B)의 단백질은, 상기 "항원의 특정" 항목에 기재된 조건으로 2차원 전기 영동을 실시했을 때의 겔에 있어서, 분자량 40~70 kDa, 바람직하게는 분자량 45~65 kDa 부근, 더욱 바람직하게는 50~60 kDa 및 등전점 5.0~10.0, 바람직하게는 5.5~9.5, 더욱 바람직하게는 6.0~9.0의 스폿으로서 나타나는 단백질이어도 된다.
(10) 스폿 10의 항원
스폿 10에 대해서 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 흰다리 새우에 대해서 서열 번호 521~527, 블랙 타이거에 대해서 서열 번호 528~532, 보리 새우에 대해서 서열 번호 533~539의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스폿 10에 대해서, 질량 분석 장치로부터 얻어진 질량 데이터를 NCBI의 단백질 데이터와 대조하여 해석했다. 그 결과, 서열 번호 521~527에 대해서 흰다리 새우 유래의 트로포닌 I(아미노산 서열: 서열 번호 520, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 519)인 것이 동정되었다. 또한, 서열 번호 528~532 및 서열 번호 533~539에 대해서도 흰다리 새우 유래의 트로포닌 I이 적중했다. 즉, 블랙 타이거 및 보리 새우에 있어서 호몰로지가 높은 단백질이 검출되었기 때문에, 트로포닌 I이나 그 호몰로그가 새우 항원이라고 판단되었다.
따라서, 본원에 있어서 스폿 10의 항원은, 이하 (10A-a)~(10A-e) 및 (10B) 중 어느 것이어도 된다.
(10A-a) 서열 번호 520에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(10A-b) 서열 번호 520으로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(10A-c) 서열 번호 519에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(10A-d) 서열 번호 519로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(10A-e) 서열 번호 519로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(10B) 서열 번호 520~527로 이루어지는 군, 서열 번호 528~532로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 533~539로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더욱 바람직하게는 서열 번호 520~525 및 527로 이루어지는 군, 서열 번호 528~530 및 532로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 533~537 및 539로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열 번호 520~527, 서열 번호 528~532 및 서열 번호 533~539 중 어느 것으로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (10A-a)~(10A-e) 및 (10B)의 단백질은, 상기 "항원의 특정" 항목에 기재된 조건으로 2차원 전기 영동을 실시했을 때의 겔에 있어서, 분자량 10~50 kDa, 바람직하게는 분자량 15~40 kDa 부근, 더욱 바람직하게는 20~40 kDa 및 등전점 7.0~11.0, 바람직하게는 7.5~10.5, 더욱 바람직하게는 8.0~10.0의 스폿으로서 나타나는 단백질이어도 된다.
(11) 스폿 11의 항원
스폿 11에 대해서 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 흰다리 새우에 대해서 서열 번호 542~547, 블랙 타이거에 대해서 서열 번호 550~553, 보리 새우에 대해서 서열 번호 554~557의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스폿 11에 대해서, 질량 분석 장치로부터 얻어진 질량 데이터를 NCBI의 단백질 데이터와 대조하여 해석했다. 그 결과, 서열 번호 542~547에 대해서 흰다리 새우 유래의 시클로필린 A(아미노산 서열: 서열 번호 541, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 540)인 것이 동정되었다. 또한, 서열 번호 554~557에 대해서도, 흰다리 새우 유래의 시클로필린 A가 적중했다. 즉, 보리 새우에 있어서 호몰로지가 높은 단백질이 검출되었기 때문에, 시클로필린 A나 그 호몰로그가 새우 항원이라고 판단되었다. 또한, 서열 번호 550~553에 대해서는, 블랙 타이거 유래의 시클로필린 A(아미노산 서열: 서열 번호 549, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 548)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스폿 11의 항원은, 이하 (11A-a)~(11A-e) 및 (11B) 중 어느 것이어도 된다.
(11A-a) 서열 번호 541 또는 549에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(11A-b) 서열 번호 541 또는 549로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(11A-c) 서열 번호 540 또는 548에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(11A-d) 서열 번호 540 또는 548로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(11A-e) 서열 번호 540 또는 548로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(11B) 서열 번호 541~547로 이루어지는 군, 서열 번호 549~553으로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 554~557로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더욱 바람직하게는 서열 번호 541~543, 545및 546으로 이루어지는 군, 서열 번호 549~553으로 이루어지는 군, 또는 서열 번호 554~556으로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열 번호 541~547, 서열 번호 549~553 및 서열 번호 554~557 중 어느 것으로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (11A-a)~(11A-e) 및 (11B)의 단백질은, 상기 "항원의 특정" 항목에 기재된 조건으로 2차원 전기 영동을 실시했을 때의 겔에 있어서, 분자량 10~30 kDa, 바람직하게는 분자량 13~25 kDa 부근, 더욱 바람직하게는 15~20 kDa 및 등전점 7.0~11.0, 바람직하게는 7.5~10.5, 더욱 바람직하게는 8.0~10.0의 스폿으로서 나타나는 단백질이어도 된다.
상기 (1)~(11)의 항원인 단백질 및 후술하는 (E1)-(E50)의 폴리펩티드에는 인산화나 당쇄 수식, 아미노아실화, 개환, 탈아미노화 등에 의해, 당해 단백질 또는 폴리펩티드의 아미노산 잔기가 수식을 받고 있는 양태도 또한 포함된다.
바람직하게는, 상기 (1)~(11)의 항원인 단백질 및 후술하는 (E1)-(E50)의 폴리펩티드는 알레르기 항원이다.
본 명세서에 있어서, 아미노산 서열에 대해 "1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되었다" 라는 경우는, 대상이 되는 아미노산 서열에 있어서, 1개 혹은 수 개의 아미노산이 결실되어 있거나, 다른 아미노산으로 치환되어 있거나, 다른 아미노산이 삽입되어 있거나, 및/또는 다른 아미노산이 부가되어 있는 아미노산 서열을 말한다. "수 개의 아미노산"이란, 비한정적으로 200개 이내, 100개 이내, 50개 이내, 30개 이내, 20개 이내, 15개 이내, 12개 이내, 10개 이내, 8개 이내, 6개 이내, 4개 이내, 3개 이내의 아미노산을 의미한다. 혹은, 수 개의 아미노산이란, 아미노산 서열의 전 길이에 대해서 30%, 바람직하게는 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 3%, 2% 또는 1%의 아미노산을 의미한다.
상기 중 치환은 바람직하게는 보존적 치환이다. 보존적 치환이란, 특정 아미노산 잔기를 유사한 물리 화학적 특징을 갖는 잔기로 치환하는 것이지만, 원래의 서열 구조에 관한 특징을 실질적으로 변화시키지 않으면 어떠한 치환이어도 되고, 예를 들어, 치환 아미노산이, 원래의 서열에 존재하는 나선을 파괴하거나, 원래의 서열을 특징짓는 다른 종류의 2차 구조를 파괴하거나 하지 않으면 어떠한 치환이어도 된다. 이하에, 아미노산 잔기의 보존적 치환에 대해 치환 가능한 잔기별로 분류하여 예시하지만, 치환 가능한 아미노산 잔기는 이하에 기재되어 있는 것에 한정되는 것은 아니다.
A군: 류신, 이소류신, 발린, 알라닌, 메티오닌
B군: 아스파르트산, 글루타민산
C군: 아스파라긴, 글루타민
D군: 리신, 아르기닌,
E군: 세린, 트레오닌
F군: 페닐알라닌, 티로신
비보존적 치환인 경우에는, 상기 종류 중 어느 1개의 멤버와 다른 종류의 멤버를 교환할 수 있다. 예를 들어, 부주의한 당쇄 수식을 배제하기 위해서 상기 B, D, E군의 아미노산을 그 이외의 군의 아미노산으로 치환해도 된다. 또는, 3차 구조에서 단백질 중에 접히는 것을 방지하기 위해서 시스테인을 결실시키거나, 다른 아미노산으로 치환해도 된다. 혹은, 친수성/소수성의 밸런스가 유지되도록, 또는 합성을 용이하게 하기 위해서 친수도를 올리도록, 아미노산에 관한 소수성/친수성의 지표인 아미노산의 하이드로파시 지수(J. Kyte 및 R. Doolittle, J. Mol. Biol., Vol.157, p.105-132, 1982)를 고려하여, 아미노산을 치환해도 된다.
다른 양태로서, 원래의 아미노산보다 입체 장해가 적은 아미노산으로의 치환, 예를 들어 F군에서 A, B, C, D, E군으로의 치환; 전하를 갖는 아미노산에서 전하를 갖지 않는 아미노산으로의 치환, 예를 들어 B군에서 C군으로의 치환을 해도 된다. 그렇게 함으로써, IgE 항체와의 결합성이 향상되는 경우가 있다.
본 명세서에 있어서, 2개의 아미노산 서열의 동일성 %는, 시각적 검사 및 수 학적 계산에 의해 결정할 수 있다. 또한, 컴퓨터 프로그램을 이용하여 동일성 %를 결정할 수도 있다. 그러한 컴퓨터 프로그램으로서는, 예를 들어, BLAST 및 ClustalW 등을 들 수 있다. 특히, BLAST 프로그램에 의한 동일성 검색의 각종 조건(파라미터)은, Altschul 등(Nucl. Acids. Res., 25, p.3389-3402, 1997)에 기재된 것으로, NCBI나 DNA Data Bank of Japan(DDBJ)의 웹 사이트에서 공적으로 입수할 수 있다(BLAST 매뉴얼, Altschul 등 NCB/NLM/NIH Bethesda, MD 20894; Altschul 등). 또한, 유전 정보 처리 소프트웨어 GENETYX Ver.7(제네틱스), DNASIS Pro(히타치 소프트), Vector NTI(Infomax) 등의 프로그램을 이용하여 결정할 수도 있다.
본 명세서에 있어서, 염기 서열에 대해 "1 혹은 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되었다"라는 경우는, 대상이 되는 염기 서열에 있어서, 1개 혹은 수 개의 뉴클레오티드가 결실되어 있거나, 다른 뉴클레오티드로 치환되어 있거나, 다른 뉴클레오티드가 삽입되어 있거나, 및/또는 다른 뉴클레오티드가 부가되어 있는 염기 서열을 말한다. "수 개의 뉴클레오티드"란, 비한정적으로 600개 이내, 300개 이내, 150개 이내, 100개 이내, 50개 이내, 30개 이내, 20개 이내, 15개 이내, 12개 이내, 10개 이내, 8개 이내, 6개 이내, 4개 이내, 3개 이내의 뉴클레오 티드산을 의미한다. 혹은, 수 개의 뉴클레오티드란, 염기 서열의 전 길이에 대해서 30%, 바람직하게는 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 3%, 2% 또는 1%의 뉴클레오티드를 의미한다. 상기 뉴클레오티드의 결실, 치환, 삽입 혹은 부가에 의해, 아미노산을 코드하는 서열에 프레임 시프트를 발생하지 않는 것이 바람직하다.
본 명세서에 있어서, 2개의 염기 서열의 동일성 %는, 시각적 검사 및 수학적 계산에 의해 결정할 수 있다. 또한, 컴퓨터 프로그램을 이용하여 동일성 %를 결정할 수도 있다. 그러한 서열 비교 컴퓨터 프로그램으로는, 예를 들어, 미국 국립 의학 라이브러리의 웹 사이트: https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi에서 이용할 수 있는 BLASTN 프로그램(Altschul et al.(1990) J.Mol.Biol. 215: 403-10): 버전 2.2.7, 또는 WU-BLAST2.0 알고리즘 등을 들 수 있다. WU-BLAST2.0에 대한 표준적인 디폴트 파라미터의 설정은, 이하의 인터넷 사이트: http://blast.wustl.edu에 기재되어 있는 것을 이용할 수 있다.
본 명세서에 있어서의 "스트린젠트한 조건하"란, 중정도 또는 고도로 스트린젠트한 조건에 있어서 하이브리다이즈하는 것을 의미한다. 구체적으로는, 중정도로 스트린젠트한 조건으로서는, 예를 들어, DNA의 길이에 기초하여, 일반 기술을 갖는 당업자에 의해서, 용이하게 결정하는 것이 가능하다. 기본적인 조건은 Sambrook 등, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 제3판, 제6-7장, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001에 나타내고 있다. 바람직하게는, 중정도로 스트린젠트한 조건은, 하이브리다이제이션 조건으로서, 1×SSC~6×SSC, 42℃~55℃의 조건, 보다 바람직하게는 1×SSC~3×SSC, 45℃~50℃의 조건, 가장 바람직하게는 2×SSC, 50℃의 조건을 들 수 있다. 하이브리다이제이션 용액 중에, 예를 들어, 약 50%의 포름아미드를 포함하는 경우에는, 상기 온도보다 5 내지 15℃ 낮은 온도를 채용한다. 세정 조건으로는 0.5×SSC~6×SSC, 40℃~60℃를 들 수 있다. 하이브리다이제이션 및 세정 시에는 일반적으로 0.05%~0.2%, 바람직하게는 약 0.1% SDS를 첨가해도 된다. 고도로 스트린젠트한 조건도 또한, 예를 들어 DNA의 길이에 기초하여, 당업자에 의해서, 용이하게 결정하는 것이 가능하다. 일반적으로, 고도로 스트린젠트(하이스트린젠트)한 조건으로는, 중정도로 스트린젠트한 조건보다 높은 온도 및/또는 낮은 염 농도에서의 하이브리다이제이션 및/또는 세정을 포함한다. 예를 들어, 하이브리다이제이션 조건으로서 0.1×SSC~2×SSC, 55℃~65℃의 조건, 보다 바람직하게는 0.1×SSC~1×SSC, 60℃~65℃의 조건, 가장 바람직하게는 0.2×SSC, 63℃의 조건을 들 수 있다. 세정 조건으로서 0.2×SSC~2×SSC, 50℃~68℃, 보다 바람직하게는 0.2×SSC, 60~65℃를 들 수 있다.
항원은, 새우로부터 당업자에게 주지된 단백질 정제 방법을 조합하여 분리 ·정제함으로써 얻어도 된다. 또는, 항원은, 당업자에게 주지된 유전자 재조합 기술에 의해 항원을 재조합 단백질로서 발현시키고, 그리고 당업자에게 주지된 단백질 정제 방법에 의해 분리·정제함으로써 얻어도 된다.
단백질의 정제 방법으로는, 예를 들어, 염석, 용매 침전법 등의 용해도를 이용하는 방법, 투석, 한외 여과, 겔 여과, SDS-PAGE 등 분자량의 차를 이용하는 방법, 이온 교환 크로마토그래피나 하이드록실 아파타이트 크로마토그래피 등의 하전을 이용하는 방법, 어피니티 크로마토그래피 등의 특이적 친화성을 이용하는 방법, 역상 고속 액체 크로마토그래피 등의 소수성의 차를 이용하는 방법, 등전점 전기 영동 등의 등전점의 차를 이용하는 방법 등을 들 수 있다.
유전자 재조합 기술에 의한 단백질의 조제는, 항원을 코드하는 핵산을 포함하는 발현 벡터를 조제하고, 당해 발현 벡터를 적절한 숙주 세포 중에 유전자 도입 또는 형질 전환에 의해 도입하고, 당해 숙주 세포를 재조합 단백질의 발현에 적합한 조건하에서 배양하고, 그리고 당해 숙주 세포 중에서 발현된 재조합 단백질을 회수함으로써 실시한다.
"벡터"는, 그것에 연결시킨 핵산을 숙주 세포 내에 도입하기 위해서 이용하는 것이 가능한 핵산이며, "발현 벡터"는 벡터에 의해 도입된 핵산이 코드하는 단백질의 발현을 유도하는 것이 가능한 벡터이다. 벡터에는, 플라스미드 벡터, 바이러스 벡터 등이 포함된다. 당업자는, 사용하는 숙주 세포의 종류에 따라, 재조합 단백질의 발현에 적절한 발현 벡터를 선택할 수 있다.
"숙주 세포"는, 벡터에 의해 유전자 도입 또는 형질 전환을 받는 세포이다. 숙주 세포는, 사용하는 벡터에 따라 당업자가 적절하게 선택할 수 있다. 숙주 세포는, 예를 들어, 대장균(E. coli) 등의 원핵 생물 유래인 것이 가능하다. 대장균과 같은 원핵 세포를 숙주로서 사용하는 경우, 본 발명의 항원은, 원핵 세포 내에서의 재조합 단백질의 발현을 용이하게 하기 위해서 N말단 메티오닌 잔기를 포함하도록 해도 된다. 이 N말단 메티오닌은, 발현 후에 재조합 단백질로부터 떼어낼 수도 있다. 혹은, 효모 등의 단세포 진핵 생물, 식물 세포, 동물 세포(예를 들어, 인간 세포, 원숭이 세포, 햄스터 세포, 래트 세포, 마우스 세포 또는 곤충 세포) 등의 진핵 생물 유래의 세포나 누에 나방인 것이 가능하다.
발현 벡터의 숙주 세포로의 유전자 도입 또는 형질 전환은, 당업자에게 공지된 수법에 의해 적절히 실시할 수 있다. 또한, 당업자는, 숙주 세포의 종류에 따라 재조합 단백질의 발현에 적합한 조건을 적절히 선택하여, 숙주 세포를 배양함으로써 재조합 단백질을 발현시킬 수 있다. 그리고, 재조합 단백질을 발현한 숙주 세포를 호모게나이즈하여, 얻어진 호모게네이트로부터 상술한 단백질의 정제 방법을 적절히 조합하여 실시함으로써, 재조합 단백질로서 발현된 항원을 분리·정제할 수 있다. 상기 발현 벡터 혹은 합성한 2중쇄 DNA, 또는 그들로부터 전사한 mRNA를 무세포 단백질 합성계에 도입하여 발현하고, 발현된 단백질을 분리·정제함으로써도 항원을 조제할 수 있다.
진단 키트·진단 방법(1)
본 발명은, 대상의 새우 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법으로서, 이하의 공정:
(i) 대상으로부터 얻어진 시료를 항원에 접촉시킨다, 여기서 당해 시료는 IgE 항체가 포함되는 용액이다 ;
(ii) 대상으로부터 얻어진 시료 중의 IgE 항체와 당해 항원의 결합을 검출한다 ;
(ⅲ) 대상의 IgE 항체와 당해 항원의 결합이 검출된 경우, 대상이 새우 알레르기인 것의 지표가 제공된다;
를 포함하며, 여기서 당해 항원은 상기 (1)~(11)의 항원으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나인, 상기 방법을 제공한다.
본 명세서에 있어서 "진단"이란, 일반적으로 의사에 의한 (확정적인) 진단 이외에, 가능성을 포함한 단순한 "검출"도 포함한다.
대상으로부터 얻어진 시료란, 대상으로부터 채취된 IgE 항체가 포함되는 용액이다. 그러한 용액에는, 예를 들어, 혈액, 타액, 가래, 콧물, 소변, 땀, 눈물이 포함된다. 대상으로부터 얻어진 시료는, 항원에 접촉시키기 전에, 시료 중의 IgE 항체 농도를 높이기 위한 전처리가 실시되어 있어도 된다. 시료의 전처리로서는, 예를 들어 혈액으로부터 혈청, 혈장을 얻는 것이 포함되어도 된다. 게다가 또한, 항원과의 결합 부분인 Fab 부분을 정제해도 된다. 특히 바람직한 양태에 있어서, 상기 공정 (i)은, 대상으로부터 얻어진 혈청 중의 IgE 항체와 항원을 접촉시킴으로써 실시된다.
IgE 항체는, IgE 항체 그 자체여도 되고, IgE 항체가 결합한 비만 세포 등이어도 된다.
대상으로부터 얻어진 시료와 항원의 접촉 및 그 결합의 검출은, 이미 알려진 방법에 의해 실시하는 것이 가능하다. 그러한 방법으로는, 예를 들어, ELISA(Enzyme-Linked Immunosorvent Assay), 샌드위치 면역 측정법, 면역 블롯법, 면역 침강법, 면역 크로마토법에 의한 검출을 이용할 수 있다. 이들은 모두, 항원에 대상의 IgE 항체를 접촉시켜 결합시키고, 항원에 특이적으로 결합한 IgE 항체에 대해서 효소 표식한 2차 항체를 작용시키고, 효소의 기질(통상은, 발색 혹은 발광 시약)을 첨가하여 효소 반응의 생성물을 검출함으로써, 항원과 대상의 IgE 항체의 결합을 검출하는 수법이다. 혹은, 형광 표식한 2차 항체를 검출하는 방법이다. 혹은, 표면 플라스몬 공명(SPR) 등의, 항원과 IgE 항체의 결합을 평가 가능한 측정 방법에 의한 검출을 이용할 수도 있다. 복수종의 항원 특이적 IgE 항체가 혼합되어 있어도 된다.
항원은, 단리된 항원이 담체에 고정되어 있는 상태여도 된다. 이 경우는 상기 공정 (i) 및 (ii)에 있어서 ELISA, 샌드위치 면역 측정법, 면역 크로마토법, 표면 플라스몬 공명 등을 이용할 수 있고, 또한, 상기 공정 (i)에서는 대상으로부터 얻어진 시료를, 항원을 고정한 면에 접촉시킴으로써 실시한다. 단리된 항원은, 새우로부터 당업자에게 주지된 단백질 정제 방법을 조합하여 분리·정제함으로써, 또는 유전자 재조합 기술에 의해 조제함으로써 얻어도 된다. 또한, 항체가 첩부(貼付)된 것이어도 된다.
항원은 담체에 고정되어 있지 않은 상태여도 된다. 이 경우는, 상기 공정 (i) 및 (ii)에 있어서, 플로사이트 메트리 등을 이용할 수 있고, 레이저 광에 의해 항체가 결합한 항원의 존재를 확인할 수 있다. 예를 들어, 호염기구 활성화 시험(BAT) 등을 들 수 있다. 또한, 항원을 시료 중의 혈구에 더욱 접촉시킴으로써, 히스타민을 유리(遊離)할지의 여부를 조사하는 히스타민 유리 시험(HRT)도 들 수 있다.
또한, 항원은 2차원 전기 영동에 의해 분리된 상태에서 전사하여 면역 블롯법에 의한 검출을 실시해도 된다. 2차원 전기 영동은, 1차원째에 등전점 전기 영동, 2차원째에 SDS-PAGE를 실시함으로써, 단백질 시료를 분리하는 수법이다. 이 경우, 2차원 전기 영동의 조건은, 본원 발명의 항원을 분리할 수 있는 조건이면 특별히 한정되지 않는다. 예를 들어, 상기 "항원의 특정" 항목에 있어서 기재된 2차원 전기 영동의 조건을 이용할 수 있다. 혹은, 상술한 특허문헌 1~4의 기재를 참고로 하여 전기 영동의 조건을 정할 수도 있고, 예를 들어, 이하:
(A) 1차원째의 등전점 전기 영동 겔로서, 겔 길이가 5~10 cm의 범위 내이며, 겔의 pH 범위가 3~10이며, 영동 방향에 대한 겔의 pH 구배가, pH 5까지의 겔 길이를 a, pH 5~7의 겔 길이를 b, pH 7 이상의 겔 길이를 c로 한 경우에 있어서, "a<b" 및 "b>c"의 관계를 만족시킨다;
(B) (A)의 경우로서, 겔의 전 길이를 1로 한 경우, a가 0.15~0.3의 범위 내, b가 0.4~0.7의 범위 내, c가 0.15~0.3의 범위 내이다;
(C) 1차원째의 등전점 전기 영동에 있어서, 검체를 포함하는 겔 1개당 100V~600V의 범위 내 값의 정전압의 인가에 의한 정전압 공정을 실시하고, 영동 30분당 영동 변화폭이 5 μA의 범위 내가 된 후에 상기 정전압으로부터 전압을 상승시키는 전압 상승 공정을 시작한다;
(D) (C)의 경우에, 전압 상승 공정의 최종 전압을 3000V~6000V의 범위 내로 한다;
(E) 1차원째의 등전점 전기 영동 겔의 길이 방향의 겔 길이가 5~10 cm이고, 2차원째 전기 영동 겔의 영동 방향 기단부의 겔 농도를 3~6%로 한다; 및
(F) (E)의 경우에, 2차원째 전기 영동 겔의 영동 방향 선단측 부분의 겔 농도가, 영동 방향 기단부의 겔 농도보다도 높게 설정한다;
로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나를 만족시키는 조건으로 2차원 전기 영동을 실시할 수 있다.
상기 (1)~(11)의 항원은, 새우에 대한 알레르기 환자의 IgE 항체와 특이적으로 결합하는 항원이다. 따라서, 대상의 IgE 항체와 당해 항원의 결합이 검출된 경우, 대상이 새우에 대한 알레르기인 것의 지표가 제공된다.
본 발명은 또한, 상기 (1)~(11)의 항원 중 적어도 하나를 포함하는 새우에 대한 알레르기 진단 키트를 제공한다. 본 발명의 진단 키트는, 상기 새우에 대한 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법, 또는 하기의 진단 방법에 이용해도 된다. 본 발명의 진단 키트는, 상기 (1)~(11)의 항원 중 적어도 하나를 포함하는 것 외에, 효소 표식된 항 IgE 항체 및 당해 효소의 기질이 되는 발색 기질 또는 발광 기질을 포함하고 있어도 된다. 또한, 형광 표식된 항 IgE 항체를 이용해도 된다. 본 발명의 진단 키트에 있어서, 항원은 담체에 고정화된 상태로 제공되어도 된다. 본 발명의 진단 키트는 또한, 진단을 위한 절차에 대한 설명서나 당해 설명을 포함하는 패키지와 함께 제공되어도 된다.
다른 형태에 있어서, 상기 진단 키트는, 새우에 대한 알레르기에 관한 동반 진단약을 포함한다. 동반 진단약이란, 의약품의 효과가 기대되는 환자의 특정 또는 의약품의 중독인 부작용 리스크를 갖는 환자의 특정, 혹은 의약품을 이용한 치료의 최적화를 위해 당해 의약품의 반응성을 검토하기 위해 사용하는 것이다. 여기서 치료의 최적화란, 예를 들어, 용법 용량의 결정이나 투여 중지의 판단, 어느 알레르겐 컴퍼넌트를 사용하여 면역 관용할지의 확인 등이 포함된다.
본 발명은 또한, 상기 (1)~(11)의 항원 중 적어도 하나를 포함하는 새우에 대한 알레르기의 진단용 조성물을 제공한다. 본 발명의 진단용 조성물은, 하기의 진단 방법에 이용할 수 있다. 본 발명의 진단용 조성물은, 필요에 따라 본 발명의 항원과 함께 일반적으로 이용되고, 약학적으로 허용되는 담체나 첨가제를 포함하고 있어도 된다.
일 양태에 있어서, 본 발명은, 대상의 새우에 대한 알레르기를 진단하는 방법으로서, 이하의 공정:
(i) 대상으로부터 얻어진 시료를 항원에 접촉시킨다;
(ⅱ) 대상으로부터 얻어진 시료 중의 IgE 항체와 당해 항원의 결합을 검출한다;
(ⅲ) 대상의 IgE 항체와 당해 항원의 결합이 검출된 경우, 대상이 새우에 대한 알레르기라고 판단한다;
는 것을 포함하며, 여기서 당해 항원은 상기 (1)~(11)의 항원으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나인, 상기 방법을 제공한다. 여기에 있어서 (i) 및 (ii)의 각 공정은, 새우에 대한 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법의 각 공정에 대해 설명한 바와 같이 실시된다.
다른 양태에 있어서, 본 발명은, 대상의 새우에 대한 알레르기를 진단하는 방법으로서, 상기 (1)~(11)의 항원 중 적어도 하나를 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 방법을 제공한다. 당해 방법은, 피부에 항원을 적용하는 것을 특징으로 하는 피부 테스트의 형식으로 실시해도 된다. 피부 테스트로는, 피부 상에 진단용 조성물을 적용한 후에, 출혈하지 않을 정도로 미소한 상처를 냄으로써 피부에 항원을 침투시켜 피부 반응을 관찰하는 프릭 테스트, 진단용 조성물을 적용한 후에 피부를 조금 긁어서 반응을 관찰하는 스크래치 테스트, 크림이나 연고 등의 형태의 진단용 조성물을 피부에 적용하여 반응을 관찰하는 패치 테스트, 항원을 피내(皮內)에 투여하여 반응을 관찰하는 피내 테스트 등의 형태가 포함된다. 항원을 적용한 부분의 피부에 부음 등의 피부 반응이 생긴 경우, 그 대상은 새우에 대한 알레르기를 갖는다고 진단한다. 여기서, 피부에 적용하는 항원의 양은, 예를 들어, 1회당 100 ㎍ 이하의 용량이어도 된다.
알레르기의 진단에 있어서는, 항원의 특정을 목적으로 한 부하 시험이 종종 실시되고 있다. 상기 (1)~(11)의 항원 중 적어도 하나는, 새우에 대한 알레르기인 것을 진단하기 위한 부하 시험의 유효 성분으로서 이용할 수 있다. 여기서, 부하 시험에 이용하는 항원 단백질로서는, 발현 정제한 단백질이어도 되고, 예를 들어, 벼에 삼나무 꽃가루 항원의 유전자를 형질 전환하고, 그 항원 단백질을 쌀 내에 발현시킨 화분미(花粉米)와 같이, 원료·가공품에 있어서 발현시킨 것이어도 된다.
일 양태에 있어서, 상기 진단용 조성물, 진단 키트는, 프릭 테스트, 스크래치 테스트, 패치 테스트, 피내 테스트 등을 위해서 사용하는 것이 가능하다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은 새우에 대한 알레르기 진단에 사용하기 위한 상기 (1)~(11)의 항원 중 적어도 하나를 제공한다. 여기서, 상기 (1)~(11)의 항원 중 적어도 하나를, 이미 알려진 항원과 혼합하여 제공하는 것도 포함한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은 새우에 대한 알레르기 진단용 조성물의 제조에 있어서의 상기 (1)~(11)의 항원 중 적어도 하나의 사용을 제공한다.
의약 조성물·치료 방법 (1)
본 발명은, 상기 (1)~(11)의 항원 중 적어도 하나를 포함하는 의약 조성물을 제공한다.
일 양태에 있어서, 상기 의약 조성물은, 새우에 대한 알레르기를 치료하기 위해서 사용된다. 본 명세서에 있어서, "알레르기 치료"란, 체내에 받아들여도 발증하지 않는 항원의 한계량을 늘리는 것이며, 최종적으로는 통상의 항원의 섭취량으로는 발증하지 않는 상태(관해)를 목표로 하는 것이다.
본 발명은 또한, 새우에 대한 알레르기 치료를 필요로 하는 환자에 대해서, 상기 (1)~(11)의 항원 중 적어도 하나를 투여하는 것을 포함하는, 새우에 대한 알레르기를 치료하는 방법을 제공한다.
다른 양태에 있어서, 본 발명은 새우에 대한 알레르기 치료에 사용하기 위한 상기 (1)~(11)의 항원 중 적어도 하나를 제공한다. 또 다른 양태에 있어서 본 발명은, 새우에 대한 알레르기 치료약의 제조를 위한 상기 (1)~(11)의 항원 중 적어도 하나의 사용을 제공한다.
알레르기 치료에 있어서는, 환자에게 항원을 투여함으로써 면역 관용으로 유도하는 것을 목표로 한, 감감작(減感作) 요법이 종종 실시되고 있다. 상기 (1)~(11)의 항원 중 적어도 하나는, 새우에 대한 알레르기에 대한 감감작 요법을 위한 유효 성분으로서 이용할 수 있다. 여기서, 감감작 요법에 사용하는 항원 단백질로는, 발현 정제한 단백질이어도 되고, 예를 들어, 벼에 삼나무 꽃가루 항원의 유전자를 형질 전환하고, 그 항원 단백질을 쌀 내에 발현시킨 화분미와 같이, 원료·가공품에 있어서 발현시킨 것이어도 된다.
본 발명의 의약 조성물은, 통상의 투여 경로에 의해 투여할 수 있다. 통상의 투여 경로에는, 예를 들어, 경구, 설하, 경피, 피내, 피하, 혈액내, 비강내, 근육내, 복강내, 직장내의 투여가 포함된다.
본 발명의 의약 조성물은, 필요에 따라 본 발명의 항원과 함께, 일반적으로 이용되고 약학적으로 허용되는 아쥬반트, 부형제, 또는 각종 첨가제(예를 들어 안정제, 용해 보조제, 유탁화제, 완충제, 보존제, 착색제 등)를 상법에 따라 첨가한 의약 조성물로서 이용할 수 있다. 의약 조성물의 제형은, 투여 경로에 따라 당업자가 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어, 정제, 캡슐제, 트로치, 설하정, 주사제, 비강내 분무제, 습포제, 액제, 크림제, 로션제, 좌제 등의 형태여도 된다. 본 발명의 의약 조성물의 투여량, 투여 횟수 및/또는 투여 기간은, 투여 경로, 증상, 연령이나 체중 등 환자의 특성 등에 따라 의사가 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어, 성 인의 경우, 1회당 100 ㎍ 이하의 용량으로 투여해도 된다. 투여 간격은, 예를 들어, 매일, 매주 1회, 월에 2회, 또는 3개월에 1회 정도여도 된다. 투여 기간은 예를 들어, 수 주간에서 수 년이어도 된다. 투여 기간 내에 있어서, 투여량을 단계적으로 증가시키는 투여 방법이어도 된다.
테스터 조성물 (1)
본 발명은, 상기 (1)~(11)의 항원 중 적어도 하나에 대한 항체를 포함하는 테스터 조성물을 제공한다.
당해 항체는, 상법에 의해 제작할 수 있다. 예를 들어, 토끼 등의 포유 동물을 상기 (1)~(11)의 항원으로 면역함으로써 제작해도 된다. 당해 항체는 Ig 항체, 폴리클로날 항체, 모노클로날 항체, 또는 그들의 항원 결합 프래그먼트(예를 들어, Fab, F(ab')2, Fab')여도 된다.
또한, 상기 테스터 조성물에 있어서, 당해 항체는 담체에 결합한 형태로 제공되어 있어도 된다. 담체는, 항체와 항원의 결합의 검출에 이용 가능한 담체이면 특별히 한정되지 않는다. 당업자에게 공지된 임의의 담체를 이용할 수 있다.
항원 함유의 유무를 조사하는 방법으로는, 예를 들어, 이하의 방법을 들 수 있다.
·제작한 Ig 항체를 포함하는 테스터 조성물을 원료·가공품 등으로부터 얻어진 시료에 접촉시켜, 예를 들어 ELISA 등을 이용하여 당해 Ig 항체와 시료 중의 항원의 결합을 검출하고, 당해 Ig 항체와 항원의 결합이 검출된 경우에, 대상 원료·가공품 등에 당해 항원이 포함된다고 판단하는 방법.
·여과지 등에 원료·가공품을 스며들게 하여, 거기에 포함되는 항원을 검출하도록, 항체 용액을 반응시키는 방법.
본 발명의 다른 형태에 있어서, 서열 번호 1, 44, 86, 116, 140, 145, 160, 178, 229, 275, 299, 305, 361, 380, 398, 413, 420, 454, 480, 485, 519, 540 또는 548로 나타내는 염기 서열 중 적어도 1개의 일부와 상보적인 염기 서열을 갖는 프라이머를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 새우에 대한 알레르기 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터 조성물을 포함한다. 비한정적으로, 상기 프라이머는 예를 들어, 서열 번호 1, 44, 86, 116, 140, 145, 160, 178, 229, 275, 299, 305, 361, 380, 398, 413, 420, 454, 480, 485, 519, 540 또는 548로 나타내는 염기 서열 중 적어도 1개의 서열의 일부인 3'말단 부분 또는 중앙 부분의 서열의 바람직하게는, 12잔기, 15염기, 20염기, 25염기와 상보적인 염기 서열을 갖는다. 특히 mRNA를 대상으로 하는 경우는, 폴리A테일의 상보 프라이머를 갖는다. 바람직한 양태에 있어서, 상기 프라이머를 포함하는 테스터 조성물은, 서열 번호 1, 44, 86, 116, 140, 145, 160, 178, 229, 275, 299, 305, 361, 380, 398, 413, 420, 454, 480, 485, 519, 540 또는 548로 나타내는 염기 서열 중 적어도 1개의 서열의 5'말단 부분의 염기 서열, 바람직하게는 12염기, 15염기, 20염기, 25염기로 이루어지는 염기 서열을 포함하는 프라이머를 포함해도 된다.
예를 들어, 새우에서 얻어진 DNA 또는 mRNA를 주형으로 하여, 상기 상보적인 프라이머를 사용하여, RT-PCR(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction)을 포함하는 PCR(Polymerase Chain Reaction)로 cDNA를 증폭하고, 증폭된 cDNA의 서열을 서열 번호 1, 44, 86, 116, 140, 145, 160, 178, 229, 275, 299, 305, 361, 380, 398, 413, 420, 454, 480, 485, 519, 540 또는 548과 비교함으로써, 항원의 유무를 판단한다. PCR로 증폭하는 방법은, RACE(Rapid Amplification of cDNA End)법 등을 예시할 수 있다. 이 때, 증폭된 cDNA와 서열 번호 1, 44, 86, 116, 140, 145, 160, 178, 229, 275, 299, 305, 361, 380, 398, 413, 420, 454, 480, 485, 519, 540 또는 548의 비교에 있어서, 동일한 아미노산을 코드하는 점변이가 존재하는 경우, 또는, 증폭된 cDNA의 염기 서열에 있어서, 서열 번호 1, 44, 86, 116, 140, 145, 160, 178, 229, 275, 299, 305, 361, 380, 398, 413, 420, 454, 480, 485, 519, 540 또는 548의 염기 서열에 대한 염기의 삽입, 결실, 치환 혹은 부가가 존재해도, 당해 cDNA 코드하는 아미노산 서열이 서열 번호 2, 45, 87, 117, 141, 146, 161, 179, 230, 276, 300, 306, 362, 381, 399, 414, 421, 455, 481, 486, 520, 541 또는 549의 아미노산 서열에 대해서 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 80, 90, 95, 98, 99% 이상이 되는 경우는, 항원이 존재한다고 판단한다.
일 양태에 있어서, 상기 테스터 조성물은, 예를 들어, 식재(새우) 또는 식품 제조 라인 중 등의 대상물 중 항원 함유의 유무를 조사하기 위해서 사용된다. 상기 테스터 조성물은, 제조업자에 의한 제조 라인 및 출하 전 제품의 품질 검사용으로서 사용해도 되며, 섭취자 자신에 의한 대상 원료·가공품의 항원 함유의 유무의 체크용으로서 사용해도 된다.
항원 유무의 판정 방법 (1)
본 발명은, 상기 (1)~(11)의 항원 중 적어도 하나에 대한 항체를, 원료·가공품(액체를 포함한다)을 접촉시키는 것을 포함하는, 상기 (1)~(11)의 항원의 대상 물질 중의 유무를 판정하는 방법을 포함한다.
원료는 식재여도 되고, 화장품 원료, 의약품 원료 등이어도 된다. 가공품은 식용 가공품이어도 되고, 화장품, 의약품 등이어도 된다.
당해 항체, 항체의 제작 방법, 항체와 원료·가공품을 접촉시키는 방법, 항체와 항원의 결합 등에 대해서는, "테스터 조성물 (1)"에서 상술한 바와 같다.
알레르겐 제거 식품 등 (1)
본 발명은, 상기 (1)~(11)의 항원 중 적어도 하나가 제거 또는 저감되어 있는 것을 특징으로 하는 새우 또는 새우 가공품을 제공한다.
새우 또는 새우 가공품에 있어서, 본 발명의 항원을 제거 또는 저감시키는 방법은 한정되지 않는다. 항원의 제거 또는 저감은, 본 발명의 항원이 제거 또는 저감되는 한, 어떠한 방법에 의해 실시되어도 된다.
예를 들어, 본 발명의 항원이 제거 또는 저감된 새우는, 유전자 개변 기술을 이용하여, 본 발명의 항원의 발현이 개변된 새우를 조제해도 된다.
유전자 개변 기술은, 당업자에게 공지된 수법 중 어느 하나를 이용할 수 있다. 예를 들어, Oishi, et al. (Scientific Reports, Vol.6, Article number: 23980, 2016, doi:10. 1038/srep23980)은, 게놈 편집 기술인 CRISPER/Cas9를 닭의 시원 생식 세포에 적용하여, 오보뮤코이드 유전자 결실 개체를 얻는 것을 기재하고 있다. 동일한 수법을 이용하여, 본 발명의 항원이 제거된 새우를 얻어도 된다.
또한, 항원을 함유하지 않거나 또는 함유량이 적은 새우와의 인공 수정에 의한 교배에 의해, 본 발명의 항원이 저감된 새우를 얻어도 된다. 새우의 인공 교배는 국립연구개발법인 수산연구·교육기구 수산공학연구소("보리 새우류의 성숙·산란과 채란 기술" (오쿠무라 타쿠지·스이토 카츠요시 편저) 아이치켄 수산업 진흥기금, 2014)의 방법 등, 상법에 의해 실시할 수 있다.
본 발명의 항원이 제거 또는 저감된 새우 가공품은, 본 발명의 항원이 제거 또는 저감된 새우를 원료로 한 가공품이어도 된다. 통상의 새우를 원료로 하는 경우는, 새우 가공품의 조제 전 또는 조제 후에 본 발명의 항원을 제거 또는 저감시키는 처리를 실시한다. 통상의 새우를 원료로 한 새우 가공품에 있어서 본 발명의 항원을 제거 또는 저감시키는 방법으로서, 고압 처리 및 중성염 용액에 의한 용출이나, 고온 스팀 등의 원료·가공품 중의 단백질 성분을 제거하는 방법이나, 열처리 및 산처리에 의한 가수 분해·변성·아미노산 변화(측쇄의 화학 수식·탈리 등)하는 방법을 들 수 있다.
알레르겐 제거 가공품의 제조 방법 (1)
본 발명은, 항원이 제거 또는 저감되어 있는 새우 또는 새우 가공품의 제조 방법으로서, 당해 가공품의 제조 과정에서 항원이 제거 또는 저감되어 있는 것을 확인하는 스텝을 가지며, 여기서 당해 항원은 상기 (1)~(11)의 항원 중 적어도 하나인, 상기 제조 방법을 제공한다.
항원이 제거 또는 저감되어 있는 새우 또는 새우 가공품의 제조 과정에서 항원이 제거 또는 저감되어 있는 것을 확인하는 스텝은, 상기 "테스터 (1)"의 항목에 있어서 기재된 방법에 의해 항원의 함유의 유무를 확인함으로써 실시해도 된다.
또한, 항원이 제거 또는 저감되어 있는 새우 또는 새우 가공품의 제조는, 상기 "알레르겐 제거 식품 등" 의 항목에 있어서 기재된 방법에 의해 실시해도 된다.
항원의 에피토프
실시예 1-3에 나타내는 바와 같이 특정한 항원 및 아르기닌 키나아제(arginine kinase)에 대해서, 실시예 4에 나타내는 바와 같이, 에피토프 및 그 에피토프 내에서 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 중요한 아미노산을 특정했다.
본 발명은, 알레르기 환자의 IgE 항체에 특이적으로 결합하는 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드로서 후술하는 표 3에 기재된 서열 번호 558-984의 각 아미노산 서열을 포함하거나, 또는 각 아미노산 서열로 이루어지는, (E1)~(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 제공한다. (E1)~(E50)은, 각각 표 3의 "유래"에 기재된 단백질에서 유래하는 IgE 항체와 결합하는 아미노산 서열이다(이하, "에피토프"라고 부르는 경우가 있다).
미오신 헤비 체인 타입 1 유래: (E1)-(E4), (E26)-(E43)
미오신 헤비 체인 타입 2 유래: (E5)-(E11)
글리코겐 포스포릴라아제 유래: (E12), (E13)
헤모시아닌 서브유닛 L1 유래: (E14), (E15), (E44)
피루베이트 키나아제 3 유래: (E16), (E17), (E45)
포스포피루베이트 하이드라타아제 유래: (E18), (E46), (E47)
미토콘드리알 ATP 신타아제 서브유닛 알파 전구체 유래: (E19), (E20)
트로포닌 I 유래: (E21), (E48), (E49)
시클로필린 A 유래: (E22), (E23), (E50)
아르기닌 키나아제 유래: (E24), (E25)
상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드는, 펩티드의 고상 합성 등 화학 합성의 수법에 의해 조제해도 된다. 또는, 에피토프를 포함하는 폴리펩티드는, 당업자에게 주지된 유전자 재조합 기술에 의해 재조합 폴리펩티드로서 발현시키고, 그리고 당업자에게 주지된 단백질 생성 방법에 의해 분리·생성함으로써 얻어도 된다. 폴리펩티드는, 2종 이상을 조합하여 연결해도 되고, 1종의 에피 토프를 반복하여 연결시킨 것이어도 된다. 그 경우 일반적으로, Ig 항체와의 결합성이 향상된다.
상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드의 길이는 특별히 한정되지 않는다. 바람직한 양태에 있어서, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드의 길이는 500아미노산 이하, 300아미노산 이하, 200아미노산 이하, 100아미노산 이하, 50아미노산 이하, 30아미노산 이하, 20아미노산 이하, 15아미노산 이하, 10아미노산 이하, 또는 5아미노산 이하여도 된다. 폴리펩티드가 1종 이상의 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 1회 또는 2회 이상 반복하여 연결시킨 것인 경우, 바람직한 양태에 있어서 당해 아미노산 서열 부분의 길이는 1000아미노산 이하, 750아미노산 이하, 500아미노산 이하, 250아미노산 이하, 100아미노산 이하, 75아미노산 이하, 50아미노산 이하, 30아미노산 이하, 15아미노산 이하, 10아미노산 이하, 또는 5아미노산 이하여도 된다. 상기 폴리펩티드의 길이로서 바람직한 양태에 기재된 아미노산 잔기의 수는, 스페이서 전후의(스페이서를 포함하지 않는다) 서열 길이의 합계이다.
표 3에 기재된 서열 번호 558-984 중, 표 3의 "공통 15잔기 서열"에 기재된 서열 번호 558, 566, 582, 586, 594, 599, 614, 624, 634, 640, 654, 671, 672, 678, 681, 686, 691, 697, 704, 705, 708, 717, 725, 729, 741, 750, 752, 765, 770, 778, 788, 793, 810, 817, 826, 833, 847, 858, 865, 879, 881, 892, 908, 912, 915, 917, 928, 935, 939 및 943의 50종류의 각 서열은, 오버래핑에 기초하는 에피토프 매핑에 의해, (E1)-(E50)의 각 에피토프에 있어서 IgE 항체와 결합하는 에피토프로서 동정된 공통 15아미노산 잔기 서열이다. 본 발명은 일 양태에 있어서, 이들 아미노산 서열을 포함하거나, 혹은 이들 아미노산 서열로 이루어지는 폴리펩티드이다. 본 발명의 폴리펩티드 중에 포함되는 에피토프 서열은, 이 공통 에피토프 15아미노산 잔기 전체, 또는 그 일부일 수 있다. 에피토프 서열은 4아미노산 잔기 이상, 5아미노산 잔기 이상, 6아미노산 잔기 이상, 7아미노산 잔기 이상, 8아미노산 잔기 이상, 9아미노산 잔기 이상, 10아미노산 잔기 이상, 11아미노산 잔기 이상, 12아미노산 잔기 이상, 13아미노산 잔기 이상, 14아미노산 잔기 이상이다.
본 명세서의 실시예에 있어서, 예를 들어, 4아미노산 잔기로 이루어지는 폴리펩티드(예를 들어, 서열 번호 587, 593, 595, 636, 655, 662, 663, 679, 707, 726, 727, 794, 880 등)가 다수에 있어서, 에피토프의 교차 반응성이 확인되었다. 또한, 5아미노산 잔기, 그 이상의 경우도 다수, 에피토프의 교차 반응성이 확인되었다. 따라서, 적어도 4아미노산 잔기 존재하면, 각종 항원과의 교차 반응성을 검출하기 위한 에피토프 서열로서 유용하다.
따라서, 서열 번호 558-984 중 "공통 15잔기 서열", 즉, 서열 번호 558, 566, 582, 586, 594, 599, 614, 624, 634, 640, 654, 671, 672, 678, 681, 686, 691, 697, 704, 705, 708, 717, 725, 729, 741, 750, 752, 765, 770, 778, 788, 793, 810, 817, 826, 833, 847, 858, 865, 879, 881, 892, 908, 912, 915, 917, 928, 935, 939 및 943 이외의 각 아미노산 서열을 포함하거나, 혹은 이들 아미노산 서열로 이루어지는 폴리펩티드도 본 발명에 포함된다.
표 3에 있어서, "바람직한" 서열은, "공통 15잔기 서열" 중 에피토프로서 기능할 수 있는 보다 짧은 부분 서열이다. "키" 서열은, "공통 15잔기 서열" 또는 "키" 서열 중, 특히 중요하다고 생각되는 서열을 나타낸다. "키" 서열 중, "X"로 나타낸 아미노산 서열은 알라닌글리신 스캔에 의해 임의의 알라닌(원래의 아미노산 잔기가 알라닌인 경우에는 글리신)으로 변경해도 IgE 항체에 대한 결합성이 잔존하는 것이 확인된 아미노산 잔기이다. 따라서, X는, 임의의 아미노산 잔기이며, 바람직하게는 알라닌(또는 글리신)이다. 또한, "키"의 서열에 있어서 "X"로 나타낸 서열이 포함되지 않는 것은, 알라닌글리신 스캔으로 IgE 항체에 대한 결합성이 잔존하는 것이 확인된 아미노산 잔기가 발견되지 않은 경우이다.
(E1)의 에피토프에 관하여, 서열 번호 560, 562, 564, 565에 있어서, X로 나타내고 있는 아미노산 잔기는, 변화시켜도 IgE 항체에 대한 결합성이 잔존하는 것이 확인된 아미노산 잔기이다. 따라서, 서열 번호 558-565에 있어서, 서열 번호 558의 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있어도 된다. 본 발명은 바람직하게는, 각 "바람직한 서열"에 대응하는 "키 서열"에 있어서 X로 나타내고 있는 아미노산 잔기의 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있어도 된다. 예를 들어, 일 양태에 있어서, 바람직한 서열인 서열 번호 559에 있어서 대응하는 키 서열은 서열 번호 560이다. 바람직하게는, 서열 번호 559에 있어서, 서열 번호 560에서 X로 되어 있는 2, 6, 7, 8, 9번째의 아미노산 잔기(서열 번호 558의 8, 12, 13, 14, 15번째의 아미노산 잔기에 상당)가, 임의의 치환될 수 있는 아미노산 잔기이다. 혹은, 다른 일 양태에 있어서, 바람직한 서열인 서열 번호 563에 있어서 대응하는 키 서열은 서열 번호 564이다. 바람직하게는, 서열 번호 563에 있어서, 서열 번호 564에서 X로 되어 있는 1, 2, 4, 5, 7, 8번째의 아미노산 잔기(서열 번호 558의 4, 5, 7, 8, 10, 11번째의 아미노산 잔기에 상당)가, 임의의 치환될 수 있는 아미노산 잔기이다. 이하, (E1)의 그 밖의 "바람직한 서열", "키 서열", (E2)-(E50)에 있어서 동일하다.
치환되어 있어도 되는 아미노산 잔기의 수는 한정되지 않고, 바람직하게는, 6개 이하, 5개 이하, 4개 이하, 3개 이하, 2개 이하, 1개 이하이다. 이하, (E2)-(E50)에 있어서 동일하다.
(E1)-(E50)의 에피토프에 관한 정보를 정리하여 표 1에 나타낸다.
[표 1]
Figure pct00002
표 3의 그래프 No. 1-114의 오른쪽의 "합성 서열" 및/또는 "서열 번호"의 난에 기재된 각 서열은, 실시예 5에 있어서 에피토프 교차 반응이 확인된 서열이다. "에피토프 교차 반응성이 확인된 "이란, 각 알레르기 환자의 혈청의 IgE 항체가, 비알레르기 피험자의 혈청 중의 IgE 항체보다도 더 높은 결합성을 나타낸(구체적으로는, 도 7-12에 있어서 "1"보다 크다) 것을 의미한다. 따라서, 일 양태에 있어서, 본 발명의 폴리펩티드는, 이들 아미노산 서열을 포함하거나, 또는, 이들 아미노산 서열로 이루어지는 폴리펩티드를 포함한다. 일 양태에 있어서, 본 발명의 폴리펩티드에 대해, 각 알레르기 환자의 혈청의 IgE 항체는, 비알레르기 피험자의 혈청 중의 IgE 항체보다도 1.05배 이상, 1.10배 이상, 1.15배 이상, 1.20배 이상, 1.25배 이상 높은 결합성을 나타낸다.
본 명세서에 있어서, "(E1)~(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드"는, 서열 번호 558-984의 각 아미노산 서열을 포함하거나, 또는 각 아미노산 서열로 이루어지는 폴리펩티드, 그리고, 상술한 바와 같이 아미노산 잔기가 치환되어 있는 양태를 모두 포함한다. "서열 번호 558-984의 각 아미노산 서열을 포함한다"란, 서열 번호 558-984의 각 아미노산 서열(이들의 상기 치환된 양태도 포함한다)과 IgE 항체의 결합(즉, 이들의 에피토프로서의 기능)에 영향을 주지 않는 범위에 있어서, 그 밖의 임의의 아미노산 서열을 포함해도 되는 것을 의미한다.
진단 키트·진단 방법 (2)
본 발명은, 대상의 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법으로서, 이하의 공정:
(i) 대상으로부터 얻어진 시료를 항원에 접촉시킨다, 여기서 당해 시료는 IgE 항체가 포함되는 용액이다;
(ii) 대상으로부터 얻어진 시료 중의 IgE 항체와 당해 항원의 결합을 검출한다;
(ⅲ) 대상의 IgE 항체와 당해 항원의 결합이 검출된 경우, 대상이 알레르기인 것의 지표가 제공된다.
를 포함하며, 여기서 당해 항원은 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나인 폴리펩티드, 또는 2이상의 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드가 스페이서를 개재하거나 혹은 개재하지 않고 연결된 폴리펩티드인, 상기 방법을 제공한다.
이하, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나인 폴리펩티드, 또는 2이상의 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드가 스페이서를 개재하거나 혹은 개재하지 않고 연결된 폴리펩티드를, 본 명세서에 있어서 "상기 (E1)-(E50)을 포함하는 항원" 이라고 기재하는 경우가 있다. 스페이서의 종류는 특별히 한정되지 않고, 복수의 펩티드를 연결하는 데 당업자가 통상 사용하는 것을 이용할 수 있다. 스페이서는 예를 들어, Acp(6)-OH 등의 탄화수소쇄, 아미노산쇄 등의 폴리펩티드여도 된다.
상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드가 스페이서를 개재하거나 혹은 개재하지 않고 연결되는 경우, 연결되는 폴리펩티드의 수는 특별히 한정되지 않는다. 일 양태에 있어서, 2개 이상, 3개 이상, 4개 이상, 5개 이상, 6개 이상, 8개 이상, 10개 이상, 15개 이상이다. 일 양태에 있어서, 30개 이하, 20개 이하, 15개 이하, 10개 이하, 8개 이하, 6개 이하, 5개 이하, 3개 이하, 2개 이하이다.
상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중, 동일한 것이 반복되는 것이어도, 다른 것이 복수 연결된 것이어도 된다. 이와 같이 복수의 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드가 연결된 경우여도, 본원 발명의 폴리펩티드로서, 본 발명의 방법, 키트, 조성물에 적용할 수 있다.
대상으로부터 얻어진 시료는, 상기 "진단 키트·진단 방법 (1)"의 항목에 있어서 기재된 바와 같다.
대상으로부터 얻어진 시료와 당해 폴리펩티드의 접촉 및 그 결합의 검출은, 상기 "진단 키트·진단 방법 (1)"의 항목에 있어서 기재된 이미 알려진 방법, 예를 들어, ELISA(Enzyme-Linked Immunosorvent Assay), 샌드위치 면역 측정법, 면역 블롯, 면역 침강법, 면역 크로마토법 등에 의해 실시하는 것이 가능하다.
상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드는, 담체에 고정되어 있는 상태여도 된다. 이 경우는 상기 공정 (i) 및 (ii)에 있어서 ELISA, 샌드위치 면역 측정법, 면역 크로마토법, 표면 플라스몬 공명 등을 이용할 수 있으며, 상기 공정 (i)은, 대상으로부터 얻어진 시료를, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 고정한 면에 접촉시킴으로써 실시한다. 또한, 대상의 IgE 항체가 담체에 고정되어 있는 상태인 것을 이용하여, 상기 수법에 의해 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드와의 결합을 검출해도 된다. 담체에의 결합을 위해 혹은 담체와 스페이스를 형성하기 위해, 또는 폴리펩티드에 항체가 접촉하기 쉽게 하기 위해, 폴리펩티드의 N말단 또는 C말단에는 스페이서나 비오틴 등의 태그를 붙여도 된다. 비오틴과의 결합의 경우, 담체에는 아비신을 갖는 것이 바람직하다.
상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드는 담체에 고정되어 있지 않은 상태여도 된다. 이 경우는, 상기 공정 (i) 및 (ii)에 있어서, 플로사이트메트리 등을 이용할 수 있고, 레이저 광에 의해 IgE 항체가 결합된 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드의 존재를 확인할 수 있다. 이 방법은 예를 들어, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드의 접촉에 의해 호염기구가 활성화되었을 때에 나타나는 표면 항원 CD203c를 검출하는 방법인, 호염기구 활성화 시험(BAT)을 들 수 있다. 또한, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 시료 중의 혈구에 더욱 접촉시킴으로써, 히스타민을 유리할지의 여부를 조사하는 히스타민 유리 시험(HRT)도 들 수 있다.
상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드는, 알레르기 환자의 IgE 항체와 특이적으로 결합하는 항원이다. 따라서, 대상의 IgE 항체와 당해 항원의 결합이 검출된 경우, 교차성까지 포함하여, 대상이 알레르기인 것의 지표가 제공된다. 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드의 합성에 있어서는, 예를 들어 대장균을 이용한 합성을 용이하게 하기 위해, 에피토프의 전후에 서열을 부가하고, 서열 길이를 길게 하는 경우가 있다. 그러한 경우도, 대상의 IgE 항체와 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열의 결합이 검출되면, 교차성까지 포함하여, 대상이 알레르기인 것의 지표가 제공된다. 따라서, 에피토프인 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열의 전후에 어떠한 것이 부가되어 있어도 된다.
본 발명은 또한, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나를 포함하는 알레르기의 진단 키트를 제공한다. 본 발명의 진단 키트는, 상기 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법, 또는 하기의 진단 방법에 사용해도 된다. 본 발명의 진단 키트는, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나를 포함하는 것 외에, 효소 표식된 항 IgE 항체 및 당해 효소의 기질이 되는 발색 기질 또는 발광 기질을 포함하고 있어도 된다. 또한, 형광 표식된 항 IgE 항체를 사용해도 된다. 본 발명의 진단 키트에 있어서, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드는 담체에 고정화된 상태로 제공되어도 된다. 본 발명의 진단 키트는 또한, 진단을 위한 순서에 대한 설명서나 당해 설명을 포함하는 패키지와 함께 제공되어도 된다.
다른 양태에 있어서, 상기 진단 키트는, 알레르기에 대한 동반 진단약을 포함한다. 동반 진단약이란, 의약품의 효과가 기대되는 환자의 특정 또는 의약품의 중독인 부작용 리스크를 갖는 환자의 특정, 혹은 의약품을 이용한 치료의 최적화를 위해 당해 의약품의 반응성을 검토하기 위해 사용하는 것이다. 여기서 치료의 최적화란, 예를 들어, 용법 용량의 결정이나 투여 중지의 판단, 어느 알레르겐 컴퍼넌트를 사용하여 면역 관용할지의 확인 등이 포함된다.
본 발명은 또한, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나를 포함하는 알레르기의 진단용 조성물을 제공한다. 본 발명의 진단용 조성물은, 하기의 진단 방법에 이용할 수 있다. 본 발명의 진단용 조성물은, 필요에 따라 본 발명의 폴리펩티드와 함께 일반적으로 이용되고, 약학적으로 허용되는 담체나 첨가제를 포함하고 있어도 된다.
일 양태에 있어서, 본 발명은, 대상의 알레르기를 진단하는 방법으로서, 이하의 공정:
(i) 대상으로부터 얻어진 시료를 항원에 접촉시킨다;
(ii) 대상으로부터 얻어진 시료 중의 IgE 항체와 당해 항원의 결합을 검출한다;
(ⅲ) 대상의 IgE 항체와 당해 항원의 결합이 검출된 경우, 대상이 알레르기라고 판단한다;
는 것을 포함하며, 여기서 당해 항원은 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드로서 특정되는 폴리펩티드 중 적어도 하나인, 상기 방법을 제공한다. 여기에 있어서 (i) 및 (ii)의 각 공정은, 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법의 각 공정에 대해 설명한 바와 같이 실시된다.
다른 양태에 있어서, 본 발명은, 대상의 알레르기를 진단하는 방법으로서, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나를 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 방법을 제공한다. 당해 방법은, 피부에 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 적용하는 것을 특징으로 하는 피부 테스트의 형식으로 실시해도 된다. 피부 테스트에는, 피부 상에 진단용 조성물을 적용한 후에, 출혈하지 않을 정도로 미소한 상처를 냄으로써 피부에 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 침투시켜 피부 반응을 관찰하는 프릭 테스트, 진단용 조성물을 적용한 후에 피부를 조금 긁어서 반응을 관찰하는 스크래치 테스트, 크림이나 연고 등의 형태의 진단용 조성물을 피부에 적용하여 반응을 관찰하는 패치 테스트, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 피내에 투여하여 반응을 관찰하는 피내 테스트 등의 형태가 포함된다. 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 적용한 부분의 피부에 부음 등의 피부 반응이 생긴 경우, 그 대상은 알레르기를 갖는다고 진단한다. 여기서, 피부에 적용하는 상기 폴리펩티드의 양은, 예를 들어, 1회당 100 ㎍ 이하의 용량이어도 된다.
알레르기 진단에 있어서는, 항원의 특정과 항원 섭취와 증상 정도의 검증을 목적으로 한 경구 부하 시험이 종종 실시되고 있다. 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나는, 알레르기인 것을 진단하기 위한 경구 부하 시험의 유효 성분으로 이용할 수 있다. 여기서, 경구 부하 시험에 이용하는 폴리펩티드로서는, 발현 정제한 폴리펩티드여도 되고, 예를 들어, 벼에 삼나무 꽃가루 항원의 유전자를 형질 전환하고, 그 폴리펩티드를 쌀 내에 발현시킨 화분미와 같이, 원료·가공품에 있어서 발현시킨 것이어도 된다.
일 양태에 있어서, 상기 진단용 조성물, 진단 키트는 프릭 테스트, 스크래치 테스트, 패치 테스트, 피내 테스트 등을 위해서 사용하는 것이 가능하다.
또 다른 형태에 있어서, 본 발명은 알레르기 진단에 사용하기 위한 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나를 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은 알레르기 진단약의 제조에 있어서의 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나의 사용을 제공한다.
본 항목에 있어서, 진단 대상이 되는 알레르기는, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드에 대한 알레르기여도 된다. 즉, 알레르기 검출 및 진단 지표의 제공을 포함하는 알레르기 진단은, 단일의 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드에 대한 알레르기 뿐만 아니라, 교차성을 포함한 알레르기를 진단하는 것일 수 있다.
의약 조성물·치료 방법 (2)
본 발명은, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나를 포함하는 의약 조성물을 제공한다. 일 양태에 있어서, 상기의 의약 조성물은, 알레르기를 치료하기 위해 이용된다. 알레르기 치료란, 체내에 받아들여도 발증하지 않는 폴리펩티드의 한계량을 늘리는 것이며, 최종적으로는 통상의 폴리펩티드의 섭취량으로는 발증하지 않는 상태(관해)를 목표로 하는 것이다.
본 발명은 또한, 알레르기의 치료를 필요로 하는 환자에 대해서, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나를 투여하는 것을 포함하는, 알레르기를 치료하는 방법을 제공한다.
다른 양태에 있어서, 본 발명은 알레르기 치료에 사용하기 위한 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나를 제공한다. 또 다른 양태에 있어서 본 발명은, 알레르기 치료약의 제조를 위한 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나의 사용을 제공한다.
알레르기 치료에 있어서는, 환자에게 항원을 투여함으로써 면역 관용으로 유도하는 것을 목표로 한, 감감작 요법이 종종 실시되고 있다. 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나는, 알레르기에 대한 감감작 요법을 위한 유효 성분으로 사용할 수 있다. 여기서, 감감작 요법에 사용하는 항원으로서는, 발현 정제한 폴리펩티드여도 되고, 예를 들어 화분미와 같이, 원료·가공품에 있어서 발현시킨 것이어도 된다.
본 발명의 의약 조성물의 투여 경로, 투여량, 투여 횟수 및/또는 투여 기간, 의약 조성물에 포함되는 다른 성분 및 제형에 대해서는, 상기 "의약 조성물·치료 방법 (1)"의 항목에 있어서 기재된 것으로 할 수 있다. 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 사용하는 경우의 용량은, 예를 들어, 성인의 경우, 1회당 100 ㎍ 이하의 용량이어도 된다.
본 항목에 있어서, 치료 대상이 되는 알레르기는, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드에 대한 알레르기여도 된다. 즉, 알레르기 치료는, 단일의 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드에 대한 알레르기 뿐만 아니라, 교차성을 포함한 알레르기를 치료하는 것일 수 있다.
테스터 조성물 (2)
본 발명은, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나에 대한 항체를 포함하는 테스터 조성물을 제공한다.
당해 항체는, 상법에 의해 제작할 수 있다. 예를 들어, 토끼 등의 포유 동물을, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드로 면역함으로써 제작해도 된다. 당해 항체는, Ig 항체, 폴리클로날 항체, 모노클로날 항체 또는 그들의 항원 결합 프래그먼트(예를 들어, Fab, F(ab')2, Fab')여도 된다.
또한, 상기 테스터 조성물에 있어서, 당해 항체는 담체에 결합한 형태로 제공되어 있어도 된다. 담체는, 항체와 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드의 결합의 검출에 이용 가능한 담체이면 특별히 한정되지 않는다. 당업자에게 공지된 임의의 담체를 이용할 수 있다. 또한, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드에 대한 항체가, 상기 "항원의 에피토프"의 항목에 기재된 에피토프 및 중요한 아미노산이 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드에 대한 항체인 것이 바람직하다. 그에 따라, 교차성을 포함하여 검출할 수 있는 테스터 조성물로 할 수 있다.
상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 함유의 유무를 조사하는 방법으로서는, 예를 들어, 이하의 방법을 들 수 있다.
·제작한 항체를 포함하는 테스터 조성물을 원료·가공품 등에서 얻어진 시료에 접촉시켜서, 예를 들어 ELISA 등을 이용하여 당해 항체와 시료 중의 상기 (E1)-(E50)을 포함하는 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드의 결합을 검출하고, 당해 항체와 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드의 결합이 검출된 경우에, 대상 원료·가공품 등에 당해 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드가 포함된다고 판단하는 방법. ("폴리펩티드 함유의 유무를 조사하는 방법"에는, 당해 항체와 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드의 결합이 저하된 경우에, 폴리펩티드가 제거 또는 저감되어 있다고 판단하는 것을 포함한다.)
·여과지 등에 원료·가공품 등을 스며들게 하고, 거기에 포함되는 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 검출하도록, 항체 용액을 반응시키는 방법.
본 발명의 다른 양태에 있어서, 에피토프 및 중요한 아미노산이 동일한 아 미노산 서열을 갖는 폴리펩티드에 대응하는 프라이머를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 알레르기의 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드의 유무를 판정하기 위한 테스터 조성물을 포함한다. 비한정적으로, 상기 프라이머는 예를 들어, 상기 (E1)-(E50)에서 특정한 아미노산 서열을 코드하는 핵산의 염기 서열의 일부 또는 그 상보쇄를 포함하도록 설계된 것이어도 된다. 혹은, 상기 프라이머는, 상기 (E1)-(E50)에서 특정한 아미노산 서열인 에피토프 및 중요한 아미노산이 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드를 포함하는 단백질을 코드하는 핵산에 있어서, 당해 에피토프 및 중요한 아미노산이 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드를 코드하는 부분의 상류측 영역의 염기 서열 또는 그 에피토프 및 중요한 아미노산이 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드를 코드하는 부분의 하류측 영역의 상보쇄의 염기 서열이 되도록 설계된 것이어도 된다. 그러한 프라이머로서, 예를 들어 서열 번호 1, 44, 86, 116, 140, 145, 160, 178, 229, 275, 299, 305, 361, 380, 398, 413, 420, 454, 480, 485, 519, 540 또는 548로 나타내는 염기 서열 중 적어도 1개의 일부인 프라이머 및/또는 서열 번호 1, 44, 86, 116, 140, 145, 160, 178, 229, 275, 299, 305, 361, 380, 398, 413, 420, 454, 480, 485, 519, 540 또는 548로 나타내는 염기 서열 중 적어도 1개와 상보적인 서열의 일부인 프라이머를 들 수 있다. 여기서, 항원의 전길이 서열에 있어서의 에피 토프의 위치는, 하기 실시예 4의 표 3에 있어서 특정한 바와 같다. 또한, 특히 mRNA를 대상으로 하는 경우는, 폴리A테일의 상보 프라이머를 가지고 있어도 된다.
예를 들어, 시료로부터 얻어진 DNA 또는 mRNA를 주형으로 하여, 상기 프라이머를 사용하여, RT-PCR을 포함하는 PCR(Polymerase Chain Reaction)로 DNA를 증폭하고, 증폭된 DNA의 서열에 있어서, 상기 (E1)-(E50)에서 특정한 아미노산 서열을 코드하는 핵산을 포함할지의 여부를 판정함으로써, 상기 (E1)-(E50)을 포함하는 항원의 유무를 판단한다. mRNA를 대상에게 PCR로 증폭하는 방법은, RACE법 등을 예시할 수 있다. 증폭된 DNA에 있어서 가능한 3종류의 오픈 리딩 프레임이 코드하는 아미노산 서열의 하나가, 상기 (E1)-(E50)에서 특정한 아미노산 서열을 포함하는 경우, 항원을 갖는다고 판단한다. DNA가 증폭되지 않는 경우는, 항원을 가지지 않는다고 판단한다.
일 양태에 있어서, 상기 테스터 조성물은, 원료 또는 가공품 제조 라인 중 등의 대상물 중의 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 함유의 유무를 조사하기 위해서 이용된다. 원료는 식재여도 되고, 화장품 원료, 의약품 원료 등이어도 된다. 가공품은 식용 가공품이어도 되고, 화장품, 의약품 등이어도 된다. 상기 테스터 조성물은, 원료로서 포함되는 생물종의 탐색용으로 사용해도 되며, 제조업자에 의한 제조 라인 및 출하 전 제품의 품질 검사용으로서 사용해도 되고, 섭취자 또는 사용자 자신에 의한 대상 원료·가공품의 항원 함유의 유무의 체크용으로서 사용해도 된다.
폴리펩티드 유무의 판정 방법 (2)
본 발명은, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드의 원료·가공품 중의 유무를 판정하는 방법을 포함한다. 당해 방법은, 원료·가공품 중에 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드의 아미노산 서열의 전체 또는 부분을 갖는 폴리펩티드를 검출하는 것을 포함한다.
일 양태에 있어서, 본 발명의 방법은, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나에 대한 항체를, 원료·가공품(액체를 포함한다)을 접촉시키는 것을 포함하는, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드의 대상 물질 중의 유무를 판정하는, 공정을 포함한다.
당해 항체, 원료·가공품의 정의 항체의 제작 방법, 항체와 원료·가공품을 접촉시키는 방법, 항체와 항원의 결합 등에 대해서는, "테스터 조성물 (2)"에서 상술한 바와 같다.
혹은, 상기 항원의 유무를 판정하는 방법은, 항원에 포함되는 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드의 에피토프의 부분을 검출하는 양태도 포함한다. "에프토프의 부분"이란, 바람직하게는, 4아미노산 잔기 이상, 6아미노산 잔기 이상, 8아미노산 잔기 이상이다. 에피토프 부분의 검출은, 폴리펩티드의 일부분의 특정 아미노산 서열을 검출하기 위한 공지된 방법으로 실시하는 것이 가능하다. 예를 들어, 대상 원료·가공품 등(예를 들어, 식재)의 단백질을 항원 제거 처리를 위한 소화 효소로 절단하여, HPLC 등으로 분리하고, 임의의 에피토프펩티드의 피크가, 항원 제거 처리에 의해 저하되었는지의 여부를 측정하는 방법 등, 등을 고려할 수 있다. 혹은, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드의 부분을 인식하는 항체를 이용하여, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 포함하는 항원의 대상 물질 중의 유무를 판정해도 된다.
알레르겐 제거 원료 등 (2)
본 발명은, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나가 제거 또는 저감되어 있는 것을 특징으로 하는 원료 또는 가공품을 제공한다.
원료 또는 가공품에 있어서 본 발명의 항원을 제거 또는 저감시키는 방법은 한정되지 않는다. 항원 제거 또는 저감은, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드가 제거 또는 저감되는 한, 어떠한 방법에 의해서 실시되어도 되고, 예를 들어 상기 "알레르겐 제거 식품 등"의 항목에 기재된 수법을 이용해도 된다.
상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나가 제거 또는 저감되어 있다는 것은, 아미노산 서열 전체가 제거 또는 저감되어 있음으로써 달성되어도 되고, 혹은 항원 단백질로부터, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열 부분이 절단 또는 제거됨으로써 달성되어도 된다. "제거된다"에는, 상기 (E1)-(E50)에서 특정하는 서열 부분의 전부 또는 일부의 결실 및 개변을 포함한다.
예를 들어, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드가 제거 또는 저감된 원료는, 유전자 개변 기술을 이용하여, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드의 발현이 되지 않게 된 원료를 조제해도 된다. 유전자 개변 녹아웃 기술은, 당업자에게 공지된 수법 중 어느 하나를 이용할 수 있다.
상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드가 제거 또는 저감된 가공품은, 단백질 소화물을 원료로서 사용한 분말 우유와 같이, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드가 제거 또는 저감된 원료를 사용한 가공품이어도 된다. 통상의 원료를 사용하는 경우는, 가공품의 조제 전, 조제 중 또는 조제 후에 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 제거 또는 저감시키는 처리를 실시한다. "가공품의 조제"란, 예를 들어 식품 원료(예: 새우)로부터 식품 가공품(예: 새우 가공품, 예를 들어 새우 튀김)을 조제하는 것을 의미한다.
통상의 원료를 사용한 가공품에 있어서 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드원을 제거 또는 저감시키는 방법으로서, 상기 "알레르겐 제거 식품 등"의 항목에 기재된 수법을 이용해도 된다. 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 절단하는 방법으로는, 특정 소화 효소로 절단하는 처리를 하는 방법을 들 수 있다.
알레르겐 제거 가공품의 제조 방법 (2)
본 발명은, (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나가 제거 또는 저감되어 있는 가공품의 제조 방법으로서, 당해 가공품의 제조 과정에서 항원이 제거 또는 저감되어 있는 것을 확인하는 스텝을 갖는, 상기 제조 방법을 제공한다.
당해 제조 방법에 있어서, (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드가 제거 또는 저감되어 있다는 것은, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나가 제거 또는 저감되어 있거나, 상기 항원으로부터, 상기 (E1)-(E50)에서 특정하는 서열 부분이 절단 또는 제거되어 있는 것을 의미한다.
가공품의 제조 과정에서 폴리펩티드가 제거 또는 저감되어 있는 것을 확인하는 수법은, 특별히 한정되지 않고, 상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나를 검출 가능한 어떠한 수법을 이용해도 된다. 예를 들어, 당해 가공품의 제조 과정에서 생기는 재료를 포함하는 시료와, 상기 (E1) -(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나에 대한 항체의 결합성에 의해, 당해 가공품 중의 당해 폴리펩티드의 존재 유무를 확인해도 된다. 그러한 방법의 상세는, 상기 "진단 키트·진단 방법 (2)"의 항목에 있어서 기재된 바와 같다. 즉, 상기 제조 방법에 있어서는, 상기 "진단 키트·진단 방법 (2)"의 항목에 있어서의 "대상의 IgE 항체"를 "상기 (E1)-(E50)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드 중 적어도 하나에 대한 항체"와 치환하고, 상기 "진단 키트·진단 방법 (2)"의 항목에 있어서의 "항원" "폴리펩티드"를 "가공품의 제조 과정에서 생기는 재료를 포함하는 시료"와 치환하고, 상기 "진단 키트·진단 방법 (2)"의 항목에 있어서 기재된 수법을 가공품의 제조 과정에서 항원이 제거 또는 저감되어 있는 것을 확인하기 위해서 사용할 수 있다. 또한, 상기 "테스터 조성물 (2)"의 항목에서 기재된 테스터 조성물을 사용할 수도 있다.
실시예
이하에 본 발명의 실시예를 설명한다. 본 발명의 기술적 범위는, 이들 실시예에 의해 한정되지 않는다.
실시예 1: 단백질 패턴의 확인
하기의 2차원 전기 영동 방법을 사용하여, 새우(흰다리 새우, 블랙 타이거 및 보리 새우)에 포함되는 단백질을 조사했다.
단백질의 추출
새우에 포함되는 단백질의 추출 및 정제는 다음과 같이 실시했다. 새우살에, 우레아 버퍼를 첨가하여 단백질을 추출했다. 우레아 버퍼의 조성은 이하와 같다.
30mM Tris
2M 티오우레아
7M 우레아
4%(w/v) CHAPS:
3-[(3-콜라미도프로필)디메틸암모니오]프로판술포네이트
적량의 희염산
증류수를 첨가하여 전체를 100 mL로 조정했다. pH는 8.5였다.
그 후, 2D-CleanUP 키트(GE사 제)를 사용하여 2회의 침전 조작을 실시했다. 제 1 회째의 침전 조작은, 회수한 상기 단백질 추출액에 TCA(트리클로로아세트산)를 첨가하여 침전을 실시하고, 당해 조작으로 생긴 침전(TCA 침전)을 회수했다. 제 2 회째의 침전 조작은, 회수한 상기 TCA 침전에 아세톤을 첨가하여 침전을 실시하고, 당해 조작으로 얻어진 침전(검체)을 회수했다.
검체 용액의 조제
얻어진 검체의 일부(단백질 중량으로서 50 ㎍)를, 1차원째 등전점 전기 영동용 겔의 팽윤용 완충액인 DeStreak Rehydration Solution(GE사 제) 150 ㎕에 용해하여, 1차원째 등전점 전기 영동용의 검체 용액(팽윤용 검체 용액)으로 했다. DeStreak Rehydration Solution의 조성은 다음과 같다.
7M 티오우레아
2M 우레아
4%(w/v) CHAPS
0.5%(v/v) IPG 버퍼; GE사 제
적량의 BPB(브로모페놀블루)
1차원째 등전점 전기 영동용 겔에의 검체의 침투
1차원째 등전점 전기 영동용 겔(GE사 제: IPG겔 Immobiline Drystrip(pH 3-10NL)을 상기한 1차원째 등전점 전기 영동용의 검체 용액(팽창용 검체 용액) 140 ㎕에 침지하여, 하룻밤 실온에서 침투시켰다.
본 실시예에 있어서는, 전기 영동 기기로서 GE사 제의 IPGphor를 사용했다.
영동 트레이에 실리콘 오일을 채웠다. 검체를 침투시킨 겔의 양단에 물로 적신 여과지를 설치하고, 겔을 실리콘 오일에 덮이도록, 영동 트레이에 세트하고, 겔과의 사이에 당해 여과지를 끼운 상태로 전극을 세트했다.
등전점 전기 영동 기기의 전류치의 상한을 겔 1개당 75 μA로 설정하고, 전압 프로그램을, (1) 300V 정전압으로 750 Vhr까지 정전압 공정을 실시하고(당해 공정 종료 전의 영동 30분간의 전류 변화폭이 5 μA였다), (2) 300 Vhr 가하여 1000V까지 서서히 전압을 상승시키고, (3) 게다가 4500Vhr 가하여 5000V까지 서서히 전압을 상승시키고, (4) 그 후 5000V 정전압으로 총 Vhr이 12000이 될 때까지, 1차원째의 등전점 전기 영동을 실시했다.
등전점 전기 영동 겔의 SDS 평형화
상기 1차원째의 등전점 전기 영동을 실시한 후, 등전점 전기 영동 기기로부터 겔을 떼어내고, 환원제를 포함하는 평형화 완충액에 당해 겔을 침지하여, 15분·실온에서 진탕했다. 상기 환원제를 포함하는 평형화 완충액의 조성은 이하와 같다.
100mM Tris-HCl(pH 8.0)
6M 우레아
30%(v/v) 글리세롤
2%(w/v) SDS
1%(w/v) DTT
다음으로, 상기 환원제를 포함하는 평형화 완충액을 제거하고, 겔을 알킬화제를 포함하는 평형화 완충액에 침지하여, 15분·실온에서 진탕하고, SDS 평형화한 겔을 얻었다. 상기 알킬화제를 포함하는 평형화 완충액의 조성은 이하와 같다.
100mM Tris-HCl(pH 8.0)
6M 우레아
30%(v/v) 글리세롤
2%(w/v) SDS
2.5%(w/v) 요오드아세트아미드
2차원째의 SDS-PAGE
본 실시예에 있어서는, 전기 영동 기기로서 life technologies사 제의 XCell SureLock Mini-Cell을 사용했다. 2차원째 영동용 겔은 life technologies사 제 NuPAGE 4-12% Bis-Tris Gels를 사용했다. 또한, 이하의 조성의 영동용 완충액을 조제하여 사용했다.
50mM MOPS
50mM Tris 염기
0.1%(w/v) SDS
1mM EDTA
또한, 본 실시예에 있어서는 영동용 완충액에 0.5%(w/v)의 아가로오스S(닛폰진사 제)와 적량의 BPB(브로모페놀블루)를 용해시킨 접착용 아가로오스 용액을 사용했다.
SDS-PAGE의 웰 중을 충분히 상기 영동용 완충액으로 세정한 후, 당해 세정에 사용한 완충액을 제거했다. 다음으로, 웰 중에 충분히 용해시킨 접착용 아가로오스 용액을 첨가했다. 다음으로, SDS 평형화한 겔을 아가로오스 중에 침지시켜, 핀셋으로 SDS 평형화한 겔과 2차원째 영동용 겔을 밀착시켰다. 당해 양 겔이 밀착된 상태로 아가로오스가 충분히 굳어진 것을 확인하고, 200V 정전압으로 약 45분간 영동을 실시했다.
겔의 형광 염색
SYPRO Ruby(life technologies사 제)를 사용하여 겔의 형광 염색을 실시했다.
우선, 사용하는 밀폐 용기를 사전에 98%(v/v)의 에탄올로 충분히 세정했다. SDS-PAGE 기기로부터 영동 후의 2차원째 영동용 겔을 떼어내어, 세정한 밀폐 용기에 두고, 50%(v/v) 메탄올 및 7%(v/v) 아세트산 함유 수용액에 30분간 침지하는 처리를 2회 실시했다. 그 후, 당해 수용액을 물로 치환하여, 10분간 침지했다. 다음으로, 2차원째 영동용 겔을 40 ml의 SYPRO Ruby에 침지하여, 실온에서 하룻밤 진탕했다. 다음으로, SYPRO Ruby를 제거하고, 2차원째 영동용 겔을 물로 세정한 후, 10%(v/v) 메탄올 및 7%(v/v) 아세트산 함유 수용액으로 30분간 진탕했다. 당해 수용액을 물로 치환하고, 30분 이상 더 진탕했다.
해석
상기 일련의 처리를 실시한 2차원째 영동용 겔을 Typhoon9500(GE사 제)을 사용한 형광 이미지의 스캔에 제공했다. 새우살에 포함되는 단백질에 대해서, 2차원 전기 영동의 결과를 도 1(흰다리 새우), 도 3(블랙 타이거) 및 도 5(보리 새우)에 나타낸다. 각 도면의 겔의 사진 좌측에는, 분자량 마커의 밴드가 보이고, 밴드의 위치가 특정 분자량(KDa)을 나타낸다.
실시예 2: 면역 블롯에서의 항원 확인
면역 블롯에서의 항원 확인은, 흰다리 새우, 블랙 타이거 및 보리 새우에 대해서, 각각 실시예 1에 기재된 순서를 "2차원째의 SDS-PAGE"까지 실시한 후, 이하의 "멤브레인으로의 전사" "면역 블롯" "해석"의 조작을 행함으로써 실시했다.
멤브레인으로의 전사
멤브레인으로의 전사는, 이하의 전사 장치 및 전사용 완충액을 사용하여 실시했다.
전사 장치: XCell SureLock Mini-Cell 및 XCell II 블롯 모듈(life technologies사 제)
전사용 완충액: NuPAGE 트랜스퍼 버퍼(×20) (life technologies사 제)를 milliQ수로 20배 희석하여 사용했다.
구체적으로는 이하의 순서에 따라서 2차원 전기 영동 겔 중의 단백질을 멤브레인(PVDF막)으로 전사했다.
(1) PVDF막을, 100% 메탄올에 침지하고, 다음으로 milliQ수에 침지하고, 그 후, 전사용 완충액으로 옮겨, PVDF막의 친수화 처리를 실시했다.
(2) 스펀지, 여과지, 2차원째의 SDS-PAGE가 종료된 겔, 친수화 처리 완료 PVDF막, 여과지, 스펀지의 순으로 세트하고, 전사 장치 중, 30V 정전압으로 1시간 통전했다.
면역 블롯
멤브레인의 면역 블롯을, 1차 항체로서 새우에 대한 알레르기를 갖는 환자의 혈청 또는 비새우 알레르기 피험자의 혈청을 사용하여 실시했다.
멤브레인의 면역 블롯은, 이하의 순서에 따라 실시했다.
(1) 전사한 멤브레인을 5% 스킴 밀크/PBST 용액(비이온 계면 활성제 Tween 20을 0.1% 포함하는 PBS 버퍼) 중, 실온에서 1시간 진탕했다.
(2) 1차 항체로서, 5% 혈청/5% 스킴 밀크/PBST 용액 중, 실온에서 1시간 정치(靜置)했다.
(3) PBST 용액으로 세정했다(5분×3회).
(4) 2차 항체로서 항인간 IgE-HRP(서양 고추냉이 퍼옥시다아제)를 5% 스킴 밀크/PBST 용액으로 5000배로 희석한 용액 중, 실온에서 1시간 정치했다.
(5) PBST 용액으로 세정했다(5분×3회).
(6) Pierce Western Blotting Substrate Plus(Thermo사 제)에서, 5분간 정치했다.
해석
상기 일련의 처리를 실시한 멤브레인을 Typhoon9500(GE사 제)을 사용한 형광 이미지의 스캔에 제공했다.
새우 알레르기 환자의 혈청을 사용한 면역 블롯을, 대조인 비새우 알레르기 피험자의 혈청을 사용한 면역 블롯과 비교했다. 새우에 포함되는 단백질에 대해서 새우 알레르기 환자의 혈청을 사용한 면역 블롯(흰다리 새우에 대해서 도 2, 블랙 타이거에 대해서 도 4, 및 보리 새우에 대해서 도 6)에 있어서, 비새우 알레르기 피험자의 혈청을 사용한 경우와는 달리, 또한 공지된 새우 알레르겐 단백질과는 상이한 11의 스폿이 검출되었다.
상기 11의 스폿의 분자량 및 등전점은 각각 이하와 같다(도 2, 4 및 6).
스폿 1: 분자량 100~200 kDa, pI 5.0~6.0
스폿 2: 분자량 60~130 kDa, pI 5.5~9.0
스폿 3: 분자량 100~200 kDa, pI 5.0~6.0
스폿 4: 분자량 60~130 kDa, pI 5.5~9.0
스폿 5: 분자량 80~130 kDa, pI 6.0~8.0
스폿 6: 분자량 60~90 kDa, pI 5.0~6.0
스폿 7: 분자량 55~70 kDa, pI 5.5~8.0
스폿 8: 분자량 45~70 kDa, pI 5.0~7.0
스폿 9: 분자량 50~60 kDa, pI 6.0~9.0
스폿 10: 분자량 20~40 kDa, pI 8.0~10.0
스폿 11: 분자량 15~20 kDa, pI 8.0~10.0
실시예 3: 질량 분석 및 항원의 동정
상기 3개 스폿을 발생시키는 항원에 대해서, 질량 분석에 의한 아미노산 서열의 동정을 실시했다.
구체적으로는, 이하의 순서로 단백질의 추출 및 질량 분석을 실시했다.
(1) 새우(흰다리 새우, 블랙 타이거 및 보리 새우)에 대해서, 실시예 1 및 2의 순서에 따라 단백질 추출, 2차원 전기 영동 및 멤브레인 전사를 실시하고, 0.008% Direct blue/40% 에탄올·10% 아세트산으로 진탕에 의해 염색했다.
(2) 그 후, 40% 에탄올·10% 아세트산으로 5분간 처리를 3회 실시하여 탈색하고, 물로 5분간 세정 후, 풍건(風乾)했다.
(3) 목적으로 하는 스폿을 깨끗한 커터날로 잘라내어, 원심 튜브에 넣었다. 50 ㎕의 메탄올로 멤브레인 친수 처리 후, 100 ㎕의 물로 2회 세정 후 원심 제거하고, 20 ㎕의 20 mM NH4HCO3·50% 아세토니트릴을 첨가했다.
(4) 1 pmol/㎕ 리실엔드펩티다아제(WAKO) 1 ㎕를 첨가하고, 37℃에서 60분간 정치한 후, 용액을 새로운 원심 튜브에 회수했다. 20 ㎕의 20 mM NH4HCO3·70% 아세토니트릴을 멤브레인에 첨가하여, 실온에서 10분간 담그고, 다시 회수했다. 0.1% 포름산, 4% 아세토니트릴 10 ㎕로 용해하여, 튜브로 옮겼다.
(5) 회수한 용액을 감압 건조시킨 후, A액(0.1% 포름산, 4% 아세토니트릴 용액) 15 ㎕로 용해하고, 질량 분석(ESI-TOF6600, AB Sciex사 제)을 실시했다.
(6) 질량 분석계로부터 얻어진 질량 데이터에 기초하는 단백질의 동정은, NCBI를 서치함으로써 실시했다.
결과
각 스폿에 대해서, 질량 분석을 실시한 결과, 이하의 아미노산 서열이 검출되었다.
[표 2]
Figure pct00003
또한, 각 스폿에 대해서, 질량 분석계로부터 얻어진 질량 데이터를 NCBI로 해석한 결과, 각각의 스폿은 이하의 단백질인 것이 동정되었다.
스폿 1:
흰다리 새우에 대해서, 미오신 헤비 체인 타입 1(NCBI의 단백질 액세션 번호 BAM65721.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 AB758443.1)의 C말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 2, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 1)
·블랙 타이거에 대해서, 미오신 헤비 체인 타입 1(NCBI의 단백질 액세션 번호 BAM65719.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 AB758441.1)의 C말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 45, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 44)
·보리 새우에 대해서, 미오신 헤비 체인 타입 a(NCBI의 단백질 액세션 번호 BAK61429.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 AB613205.1)의 C말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 87, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 86)
스폿 2:
·흰다리 새우에 대해서, 미오신 헤비 체인 타입 1(NCBI의 단백질 액세션 번호 BAM65721.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 AB758443.1)의 N말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 117, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 116)
·블랙 타이거에 대해서, 미오신 헤비 체인 타입 1(NCBI의 단백질 액세션 번호 BAM65719.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 AB758441.1)의 N말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 141, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 140)
·보리 새우에 대해서, 미오신 헤비 체인 타입 a(NCBI의 단백질 액세션 번호 BAK61429.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 AB613205.1)의 N말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 146, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 145)
스폿 3:
·흰다리 새우에 대해서, 미오신 헤비 체인 타입 2(NCBI의 단백질 액세션 번호 BAM65722.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 AB758444.1)의 C말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 161, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 160)
·블랙 타이거에 대해서, 미오신 헤비 체인 타입 2(NCBI의 단백질 액세션 번호 BAM65720.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 AB758442.1)의 C말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 179, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 178)
·보리 새우에 대해 미오신 헤비 체인 타입 b(NCBI의 단백질 액세션 번호 BAK61430.1, GenBank의 DNA액세션 번호 AB613206.1)의 C말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 230, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 229)
스폿 4:
·흰다리 새우에 대해서, 미오신 헤비 체인 타입 2(NCBI의 단백질 액세션 번호 BAM65722.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 AB758444.1)의 N말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 276, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 275)
·블랙 타이거에 대해서, 미오신 헤비 체인 타입 2(NCBI의 단백질 액세션 번호 BAM65720.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 AB758442.1)의 N말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 300, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 299)
·보리 새우에 대해서, 미오신 헤비 체인 타입 b(NCBI의 단백질 액세션 번호 BAK61430.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 AB613206.1)의 N말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 306, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 305)
스폿 5:
·보리 새우에 대해서, 글리코겐 포스포릴라아제(NCBI의 단백질 액세션 번호 BAJ23879.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 AB596876.1) (아미노산 서열: 서열 번호 362, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 361)
흰다리 새우 및 블랙 타이거에 대해서는, NCBI의 단백질 액세션 번호 BAJ23879.1이 적중했다. 이 점에서, 흰다리 새우 및 블랙 타이거에 글리코겐 포스포릴라아제의 호몰로그가 존재하고, 그것이 새우 알레르기의 항원이 되는 것이 밝혀졌다.
스폿 6:
·흰다리 새우에 대해서, 헤모시아닌 서브유닛 L1의 일부(NCBI의 단백질 액세션 번호 AHY86471.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 KF193058.1) (아미노산 서열: 서열 번호 381, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 380)
·블랙 타이거에 대해서, 헤모시아닌(NCBI의 단백질 액세션 번호 AEB77775.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 JF357966.1) (아미노산 서열: 서열 번호 399, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 398)
·보리 새우에 대해서, 헤모시아닌 서브유닛 L(NCBI의 단백질 액세션 번호 ABR14693.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 EF375711.1) (아미노산 서열: 서열 번호 414, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 413)
스폿 7:
·흰다리 새우에 대해서, 피루베이트 키나아제 3(NCBI의 단백질 액세션 번호 ABY66598.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 EU216039.1) (아미노산 서열: 서열 번호 421, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 420)
블랙 타이거에 대해서는, NCBI의 단백질 액세션 번호 ABY66598.1이 적중했다. 이 점에서, 블랙 타이거에 피루베이트 키나아제 3의 호몰로그가 존재하고, 그것이 새우 알레르기의 항원이 되는 것이 밝혀졌다.
스폿 8 :
·블랙 타이거에 대해서, 포스포피루베이트 하이드라타아제(NCBI의 단백질 액세션 번호 AAC78141.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 AF100985.1) (아미노산 서열: 서열 번호 455, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 454)
·보리 새우에 대해 포스포피루베이트 하이드라타아제(NCBI의 단백질 액세션 번호 ALL27930.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 KR184189.1) (아미노산 서열: 서열 번호 481, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 480)
흰다리 새우에 대해서는, NCBI의 단백질 액세션 번호 AAC78141.1이 적중했다. 이 점에서, 흰다리 새우에 포스포피루베이트 하이드라타아제의 호몰로그가 존재하고, 그것이 새우 알레르기의 항원이 되는 것이 밝혀졌다.
스폿 9:
·흰다리 새우에 대해서, 미토콘드리알 ATP 신타아제 서브유닛 알파 전구체(NCBI의 단백질 액세션 번호 ADC55251.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 GQ848643.3) (아미노산 서열: 서열 번호 486, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 485)
블랙 타이거 및 보리 새우에 대해서는, NCBI의 단백질 액세션 번호 ADC55251.1이 적중했다. 이 점에서, 블랙 타이거 및 보리 새우에 미토콘드리알 ATP 신타아제 서브유닛 알파 전구체의 호몰로그가 존재하고, 그것이 새우 알레르기의 항원이 되는 것이 밝혀졌다.
스폿 10:
·흰다리 새우에 대해서, 트로포닌 I(NCBI의 단백질 액세션 번호 AFW99839.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 JX683730.1) (아미노산 서열: 서열 번호 520, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 519)
블랙 타이거 및 보리 새우에 대해서는, NCBI의 단백질 액세션 번호 AFW99839.1이 적중했다. 이 점에서, 블랙 타이거 및 보리 새우에 트로포닌 I의 호몰로그가 존재하고, 그것이 새우 알레르기의 항원이 되는 것이 밝혀졌다.
스폿 11:
·흰다리 새우에 대해서, 시클로필린 A(NCBI의 단백질 액세션 AEP83534.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 JN546074.1) (아미노산 서열: 서열 번호 541, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 540)
·블랙 타이거에 대해서, 블랙 타이거 유래의 시클로필린 A(NCBI의 단백질 액세션 AGS46493.1, GenBank의 DNA 액세션 번호 KF214635.1) (아미노산 서열: 서열 번호 549, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 548)
·보리 새우에 대해서는, NCBI의 단백질 액세션 AEP83534.1이 적중했다. 이 점에서, 보리 새우에 시클로필린 A의 호몰로그가 존재하고, 그것이 새우 알레르기의 항원이 되는 것이 밝혀졌다.
실시예 4: 에피토프의 동정
새우 알레르겐 컴퍼넌트의 에피토프
새우의 알레르겐 컴퍼넌트에 대해서, 이하의 순서에 의해 에피토프의 동정을 실시했다.
(A) 에피토프 매핑 (1)
새우 알레르기 컴퍼넌트로서 특정한 아미노산 서열 및 아르기닌 키나아제(arginine kinase)의 아미노산 서열에 대응하는 오버랩 펩티드(길이: 15아미노산)의 라이브러리에 의해서, 에피토프 매핑을 실시했다. 구체적으로는, 서열 번호 117, 141, 146, 2, 45, 87, 276, 161, 230, 179, 362, 381, 399, 421, 455, 481, 486, 520, 541, 300, 306 및 아르기닌 키나아제의 아미노산 서열에 기초하여 오버랩 펩티드의 라이브러리를 조제했다.
합성하는 각 펩티드는, 10아미노산씩 시프트시켰다. 즉 각 펩티드는, 전 펩티드 및 후 펩티드와, 각각 5아미노산의 중복을 갖는다.
펩티드 어레이의 조제를 위해, Intavis CelluSpots(상표) 기술을 사용했다. 즉 다음의 순서, (1) 아미노 수식 셀룰로오스 디스크 상에 자동화 합성 장치(Intavis MultiPep RS)를 이용하여 목적으로 하는 펩티드를 합성하고, (2) 상기 아미노 수식 셀룰로오스 디스크를 용해시켜 셀룰로오스 결합 펩티드 용액을 얻고, (3) 코팅을 실시한 슬라이드 유리 상에 상기 셀룰로오스 결합 펩티드를 스폿함으로써, 펩티드 어레이를 조제했다. 각 순서의 상세는 이하와 같다.
(1) 펩티드의 합성
384웰 합성 플레이트 중의 아미노 수식 셀룰로오스 디스크 상에서, 9-플루오레닐메톡시카르보닐(Fmoc) 화학 반응을 이용하여, 펩티드 합성을 단계적으로 실시했다. 즉, Fmoc기가 아미노기에 결합한 아미노산을 디메틸포름아미드(DMF) 중의 N,N'-디이소프로필카르보디이미드(DIC) 및 1-하이드록시벤조트리아졸(HOBt)의 용액으로 활성화하고, 상기 셀룰로오스 디스크에 적하하여 셀룰로오스 디스크 상의 아미노기에 상기 Fmoc기 결합 아미노산을 결합시키고(커플링), 미반응 아미노기를 무수 아세트산에 의해 캡핑하여 DMF에 의해 세정하고, 다시 피페리딘으로 처리하여 DMF에 의해 세정하고, 셀룰로오스 디스크 상의 아미노기에 결합한 아미노산의 아미노기에서 Fmoc기를 제거했다. 상기 셀룰로오스 디스크 상의 아미노기에 결합한 아미노산에 대해서, 상기 커플링, 캡핑, 및 Fmoc기의 제거를 반복하여 실시함으로써, 아미노 말단을 신장시켜 펩티드 합성을 실시했다.
(2) 아미노 수식 셀룰로오스 디스크의 용해
상기 "(1) 펩티드의 합성"에서 얻어진 목적으로 하는 펩티드가 결합된 셀룰로오스 디스크를 96웰 플레이트로 옮기고, 아미노산의 측쇄의 탈보호를 위해, 트리플루오로아세트산(TFA), 디클로로메탄, 트리이소프로필실란(TIPS), 및 물의 측쇄 탈보호 혼합액으로 처리했다. 그 후, 탈보호된 셀룰로오스 결합 펩티드를, TFA, 트리플루오로메탄술폰산(TFMSA), TIPS, 및 물의 혼합액으로 용해하고, 테트라부틸메틸에테르(TBME)로 침전시켜, 디메틸술폭시드(DMSO) 중에 재현탁하고, NaCl, 시트르산Na, 및 물의 혼합액과 혼합하여, 슬라이드 스폿용 펩티드 용액을 얻었다.
(3) 셀룰로오스 결합 펩티드 용액의 스폿
상기 "(2) 아미노 수식 셀룰로오스 디스크의 용해"에서 얻어진 슬라이드 스폿용 펩티드 용액을, Intavis 슬라이드 스포팅 로봇을 이용하여, Intavis CelluSpots(상표) 슬라이드 상에 스폿하고, 이것을 건조시켜 펩티드 어레이를 조제했다.
상기 펩티드 어레이를 이용하여, 항원 항체 반응에 의해 새우 알레르기 환자의 혈청 중의 IgE 항체가 결합하는지의 여부를 각 펩티드 단편에 대해 측정했다. 측정은 이하의 순서에 따라서 실시했다.
(1) 펩티드를, Pierce Protein-Free(PBS)Blocking Buffer(Thermo사 제) 중에서, 실온에서 1시간 진탕했다.
(2) 2% 혈청/Pierce Protein-Free(PBS)Blocking Buffer(Thermo사 제) 중에서, 4℃에서 하룻밤 진탕했다.
(3) PBST(비이온 계면 활성제 Tween 20을 3% 함유하는 PBS 버퍼)로 5분 세정했다(×3회).
(4) 항인간 IgE 항체-HRP(1:20,000, Pierce Protein-Free(PBS)Blocking Buffer(Thermo사 제)를 첨가하여, 실온에서 1시간 진탕했다.
(5) PBST로 5분 세정했다(×3회).
(6) Pierce ECL Plus Western Blotting Substrate(Thermo사 제)를 첨가하여, 실온에서 5분간 진탕했다.
(7) Amersham Imager 600을 사용하여, 상기 (1)~(6)의 처리를 실시한 펩티드의 화학 발광을 측정했다.
상기 (7)에 있어서 측정하여 얻어진 화상에 대해서, ImageQuant TL(GE 헬스케어사)을 이용하여 화학 발광량을 수치화했다. 5명의 비새우 알레르기 피험자의 혈청을 사용한 결과에서 얻어진 화상으로부터 각각 수치화된 값 중에서 2번째로 높은 값을 N2nd값으로 하고, 37명의 환자의 혈청을 사용한 결과에서 얻어진 화상으로부터 수치화된 값에서 각각 펩티드의 N2nd값의 차를 취한 값에 있어서 35,000 이상의 값을 갖는 펩티드를 환자 특이적으로 IgE 항체와 결합된 펩티드라고 판단했다.
(B) 에피토프 매핑 (2): 오버래핑
상기 (A)에 의해 환자 특이적으로 혈청 중 IgE 항체가 결합된 펩티드의 서열(서열 번호 558, 566, 582, 586, 594, 599, 614, 624, 634, 640, 654, 671, 672, 678, 681, 686, 691, 697, 704, 705, 708, 717, 725, 729, 741, 750, 752, 765, 770, 778, 788, 793, 810, 817, 826, 833, 847, 858, 865, 879, 881, 892, 908, 912, 915, 917, 928, 935, 939 및 943)을 기초로, 당해 펩티드의 서열 및 당해 펩티드의 서열을 포함하는 알레르겐 컴퍼넌트의 아미노산 서열에 있어서의 당해 펩티드의 전후의 서열을 부가한 서열에 있어서, 오버랩 펩티드 단편(길이: 10아미노산)의 라이브러리를 제작하여, 에피토프 매핑을 실시했다.
합성하는 각 펩티드는, 1아미노산씩 시프트시켰다. 즉 각 펩티드는, 전 펩티드 및 후 펩티드와, 각각 9아미노산의 중복을 갖는다.
라이브러리는 상기 (A)와 동일한 순서로 조제하고, 상기와 동일한 수법으로 환자의 혈청 중의 IgE 항체가 결합하는지의 여부를 각 펩티드 단편에 대해 측정했다. 상기 (3) 셀룰로오스 결합 펩티드 용액의 스폿의 난에 기재된 (1), (4)~(6)만을 실시했을 때의 결과에서 얻어진 화상으로부터 각각 수치화된 값을 컨트롤값으로 하고, 환자의 혈청을 사용한 결과에서 얻어진 화상으로부터 수치화된 값으로부터 각각 펩티드의 컨트롤값의 차를 취한 값에 있어서 오버래핑의 기초로 한 펩티드로부터 얻어진 값과 비교하여, 1아미노산씩 시프트시킨 펩티드에 의해 환자의 IgE 항체에 대한 결합성이 상실 혹은 현저하게 감소된 펩티드는, IgE 항체의 결합성이 없는 펩티드라고 판단했다.
상기 (A)와 동일하게, 측정하여 얻어진 화상에 대해서 화학 발광량을 수치화했다. 상기 (3) 셀룰로오스 결합 펩티드 용액의 스폿의 난에 기재된 (1), (4)~(6)만을 실시했을 때의 결과(2차 항체 측정치)에서 얻어진 화상으로부터 수치화된 값을 컨트롤값으로 하고, 환자의 혈청을 사용한 결과에서 얻어진 화상으로부터 수치화된 값으로부터 각각 펩티드의 컨트롤값의 차를 취한 값에 있어서, 오버래핑의 기초로 한 서열(서열 번호 558, 566, 582, 586, 594, 599, 614, 624, 634, 640, 654, 671, 672, 678, 681, 686, 691, 697, 704, 705, 708, 717, 725, 729, 741, 750, 752, 765, 770, 778, 788, 793, 810, 817, 826, 833, 847, 858, 865, 879, 881, 892, 908, 912, 915, 917, 928, 935, 939 및 943)에 의해 얻어진 값을 100%로 했을 때, 30% 미만은 IgE 항체와의 결합성 없음, 30% 이상 50% 미만은 IgE 항체와의 결합성은 뒤떨어지지만, IgE 항체와의 결합성은 있음, 50% 이상 70% 미만은 IgE 항체와의 결합성은 다소 뒤떨어지지만, IgE 항체와의 결합성 있음, 70% 이상은 IgE 항체와의 결합성에 차가 없거나 또는 IgE 항체와의 결합성이 좋다고 하여, IgE 항체와의 결합성이 잔존한 펩티드라고 판단했다.
이 해석에 의해, 오버래핑의 기초로 한 서열에 있어서, 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역을 발견했다.
(C) 에피토프 매핑 (3): 알라닌글리신 스캔
상기 (A)에서 동정한 아미노산 서열에 대해서, 알라닌글리신 스캔으로 불리는 수법(비특허문헌 5)에 의해, 아미노 말단측으로부터 1아미노산씩 알라닌(원래의 아미노산이 알라닌인 경우는 글리신)으로 치환한 펩티드 단편의 라이브러리를, 상기와 동일한 수법으로 조제하고, 상기와 동일한 수법으로 환자의 혈청 중의 IgE 항체가 결합하는지의 여부를 각 펩티드 단편에 대해 측정했다. 알라닌글리신 치환에 의해 환자의 IgE 항체에 대한 결합성이 상실 혹은 현저하게 감소된 위치의 아미노산은, 본래의 항원성의 발현을 위해서 중요한 아미노산, 또는 본래의 항원성의 발현에 영향을 주는 아미노산이라고 판단하고, 환자의 IgE 항체에 대한 결합성이 상실 혹은 현저하게 감소되지 않은 아미노산은, 본래의 항원성의 발현을 위해서는 중요하지 않고, 치환이 가능한 아미노산이라고 판단했다.
상기 (A)와 동일하게, 측정하여 얻어진 화상에 대해서, 화학 발광량을 수치화했다. 2차 항체 측정치로부터 얻어진 화상으로부터 수치화된 값을 컨트롤값으로 하고, 37명의 환자의 혈청을 사용한 결과에서 얻어진 화상으로부터 수치화된 값으로부터 각각 펩티드의 컨트롤값의 차를 취한 값에 있어서, 알라닌글리신 스캔의 기초한 서열(서열 번호 558, 566, 582, 586, 594, 599, 614, 624, 634, 640, 654, 671, 672, 678, 681, 686, 691, 697, 704, 705, 708, 717, 725, 729, 741, 750, 752, 765, 770, 778, 788, 793, 810, 817, 826, 833, 847, 858, 865, 879, 881, 892, 908, 912, 915, 917, 928, 935, 939 및 943)에 의해 얻어진 값을 100%로 했을 때, 30% 미만은 IgE 항체와의 결합성 없음, 30% 이상 50% 미만은 IgE 항체와의 결합성은 뒤떨어지지만, IgE 항체와의 결합성은 있음, 50% 이상 70% 미만은 IgE 항체와의 결합성은 다소 뒤떨어지지만, IgE 항체와의 결합성 있음, 70% 이상은 IgE 항체와의 결합성에 차가 없거나 또는 IgE 항체와의 결합성이 좋다고 하여, IgE 항체와의 결합성이 잔존한 펩티드라고 판단했다.
(A)~(C)의 결과를 해석한 바, 알라닌글리신 스캔의 기초로 한 서열에 있어서의 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역에 있어서, 본래의 항원성의 발현을 위해 중요한 공통 서열을 발견했다. 50종류 모든 에피토프에 대해서 서열을 특정하여, 결과를 이하의 표 3에 정리했다.
[표 3-1]
Figure pct00004
[표 3-2]
Figure pct00005
[표 3-3]
Figure pct00006
[표 3-4]
Figure pct00007
[표 3-5]
Figure pct00008
[표 3-6]
Figure pct00009
[표 3-7]
Figure pct00010
[표 3-8]
Figure pct00011
[표 3-9]
Figure pct00012
[표 3-10]
Figure pct00013
[표 3-11]
Figure pct00014
[표 3-12]
Figure pct00015
[표 3-13]
Figure pct00016
[표 3-14]
Figure pct00017
[표 3-15]
Figure pct00018
[표 3-16]
Figure pct00019
[표 3-17]
Figure pct00020
[표 3-18]
Figure pct00021
[표 3-19]
Figure pct00022
[표 3-20]
Figure pct00023
[표 3-21]
Figure pct00024
[표 3-22]
Figure pct00025
[표 3-23]
Figure pct00026
[표 3-24]
Figure pct00027
[표 3-25]
Figure pct00028
[표 3-26]
Figure pct00029
[표 3-27]
Figure pct00030
[표 3-28]
Figure pct00031
[표 3-29]
Figure pct00032
[표 3-30]
Figure pct00033
[표 3-31]
Figure pct00034
[표 3-32]
Figure pct00035
[표 3-33]
Figure pct00036
[표 3-34]
Figure pct00037
[표 3-35]
Figure pct00038
[표 3-36]
Figure pct00039
[표 3-37]
Figure pct00040
[표 3-38]
Figure pct00041
[표 3-39]
Figure pct00042
[표 3-40]
Figure pct00043
[표 3-41]
Figure pct00044
[표 3-42]
Figure pct00045
[표 3-43]
Figure pct00046
[표 3-44]
Figure pct00047
[표 3-45]
Figure pct00048
[표 3-46]
Figure pct00049
[표 3-47]
Figure pct00050
[표 3-48]
Figure pct00051
[표 3-49]
Figure pct00052
[표 3-50]
Figure pct00053
또한, 각 환자는 이하의 표 4에 나타내는 식품 등에 대해, 알레르기를 나타낸다는 문진 정보를 얻고 있다.
[표 4]
Figure pct00054
또한, (E1)-(E50)의 공통 15잔기 서열에 대해, 표 3에 나타낸 환자도 포함하여, 하기 표 5에 나타내는 환자의 IgE 항체가 결합성을 나타냈다.
[표 5]
Figure pct00055
실시예 5: 에피토프의 교차성 확인
상기 표 3의, 새우의 각 단백질에 대해서 발견된 각 에피토프 서열(서열 번호 559, 561, 563, 567, 569, 571, 573, 576, 578, 580, 583, 585, 587, 588, 591, 593, 595, 596, 597, 600, 602, 604, 606, 608, 611, 612, 615, 617, 619, 621, 623, 625, 626, 630, 632, 635, 636, 637, 639, 641, 643, 645, 646, 647, 649, 651, 653, 655, 656, 658, 660, 662, 663, 664, 666, 668, 669, 673, 676, 679, 680, 682, 683, 684, 687, 689, 692, 694, 695, 698, 700, 702, 703, 706, 707, 709, 711, 713, 715, 719, 721, 723, 724, 726, 727, 728, 730, 732, 734, 736, 738, 742, 744, 746, 748, 751, 753, 755, 757, 759, 761, 763, 764, 766, 767, 768, 771, 772, 774, 776, 779, 781, 783, 785, 787, 789, 791, 794, 795, 797, 799, 801, 803, 805, 808, 811, 813, 815, 818, 820, 822, 824, 827, 829, 831, 834, 836, 838, 840, 842, 845, 848, 850, 851, 852, 854, 856, 859, 861, 863, 866, 868, 870, 872, 875, 877, 880, 882, 884, 885, 887, 889, 893, 895, 897, 899, 900, 902, 904, 906, 909, 910, 913, 914, 916, 918, 920, 921, 923, 926, 929, 931, 933, 936, 937, 940, 942, 944, 946 및 947) 중에 있어서의 IgE 항체와의 결합 유지에 중요한 아미노산 이외의 아미노산을, 임의의 아미노산(X)로 한 키 서열(서열 번호 560, 562, 564, 565, 568, 570, 572, 574, 575, 577, 579, 581, 584, 589, 590, 592, 598, 601, 603, 605, 607, 609, 610, 613, 616, 618, 620, 622, 627, 629, 631, 633, 636, 638, 642, 644, 648, 650, 652, 657, 659, 661, 665, 667, 670, 674, 675, 677, 685, 688, 690, 693, 696, 701, 710, 712, 714, 716, 720, 722, 731, 733, 735, 737, 739, 740, 743, 745, 747, 749, 754, 756, 758, 760, 762, 769, 773, 775, 777, 780, 782, 784, 786, 790, 792, 796, 798, 800, 802, 804, 806, 807, 809, 812, 814, 816, 819, 821, 823, 825, 828, 830, 832, 835, 837, 839, 841, 843, 844, 846, 849, 853, 855, 857, 860, 862, 864, 867, 869, 871, 873, 874, 876, 878, 984, 883, 886, 888, 890, 891, 894, 896, 898, 901, 903, 905, 907, 911, 919, 922, 924, 925, 927, 930, 932, 934, 938, 941, 945 및 948)에 대해서, 각 환자가 동시에 갖는 알레르겐 식재에 대해 동서열을 갖는 단백질을 NCBI로 검색한 결과, 일례로서 표 3-1~표 3-50의 "교차성 확인 식품"의 열(列)에 기재된 각 식품의 서열에 포함되는 아미노산 서열이 적중했다.
표 3의 "합성 서열", 다음 우열(右列)의 "서열 번호"의 열에 기재된 아미노산 서열을 포함하는 펩티드에 대해서, 표 3-1~표 3-50의 "교차성 확인 식품"의 열에 기재된 각 식품에 대해 알레르기를 갖는 환자의 IgE 항체와의 결합성을 ELISA에 의해 확인했다. 펩티드는, Fmoc법에 의해 N말단측에서 비오틴화되도록 합성했다.
ELISA는, 구체적으로는 이하의 순서에 따라 실시했다.
(1) 비오틴화 펩티드의 농도가 10 ㎍/mL가 되도록 PBST(0.1% Tween20)로 조제했다.
(2) 각 펩티드 용액을 스트렙타아비딘 피복한 384웰 플레이트의 각 웰에 20 μL첨가하여, 실온에서 1시간 진탕했다. 용액을 회수 후, PBS로 5회 세정했다.
(3) 40 μL의 Pierce Protein-Free(PBS)Blocking Buffer(Thermo사 제)를 첨가하여, 실온에서 1시간 진탕했다. 용액을 제거 후, PBST로 5회 세정했다.
(4) 20 μL의 2% 혈청/Canget SignalSolution I(TOYOBO사 제)을 첨가하여, 실온에서 1시간 진탕했다. 용액을 제거 후, PBST로 5회 세정했다.
(5) 20 μL의 2차 항체 희석액(1:10000, Canget SignalSolution II(TOYOBO사 제))을 첨가하여, 실온에서 1시간 진탕했다. 용액을 제거 후, PBST로 5회 세정했다.
(6) 20 μL의 1-Step Ultra TMB-ELISA(Thermo사 제)를 첨가하여, 실온에서 15분간 진탕했다.
(7) 20 μL의 2M H2SO4를 첨가했다. 450 nm의 흡광도를 측정했다.
이들 아미노산 서열을 갖는 펩티드를, 실시예 4의 (A)와 동일한 순서로 조제하여, 알레르기 환자의 혈청 및 비알레르기 피험자의 혈청 중의 IgE 항체가 결합하는지의 여부를 측정했다. 비알레르기 피험자의 혈청은 2명분을 측정하여 그 평균치로 나눈 값을 표기했다.
결과를 도 7-12에 나타낸다. 각 도면의 세로축은, "알레르기 환자의 흡광도/비알레르기 환자(정상인)의 흡광도"이다. 동일한 서열에 대한 막대 그래프가 2개 있는 경우, 그래프의 농담이 상이한 것은 환자가 별개인 것을 의미한다. 예를 들어, 도 7의 그래프 No.8과 No.10은 동일 서열의 펩티드에 대한 상이한 환자의 결과이다. 각 그래프에 기재된 식재명은, 사용한 각 합성 서열의 기초가 되는 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 포함하는 식재명이다.
도 7-12에서 분명한 바와 같이, 그래프 No, 1-114에 기재된 아미노산 서열을 갖는 모든 폴리펩티드에 있어서, 비알레르기 피험자의 혈청 중의 IgE 항체보다도 각 알레르기 환자의 IgE 항체에 대해 보다 높은 결합성("1"보다 크다)이 나타나고, 이들 폴리펩티드의 교차성이 확인되었다. 이것은, 이들 에피토프가 새우 이외의 항원과의 교차성을 검출하는 데 이용할 수 있는 것을 나타내고 있다. 또한, "X" 부분이 임의의 아미노산 잔기를 취할 수 있는 것을 뒷받침한다.
SEQUENCE LISTING <110> FUJITA ACADEMY HOYU CO., LTD. <120> Antigen of Allergy or Epitope <130> FA1621-17297 <150> JP 2017-090438 <151> 2017-04-28 <160> 984 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 3219 <212> DNA <213> Litopenaeus vannamei <400> 1 gccactcgtg gtgaagagga gctggagaaa ctggaagcta ctgctgttaa ggctgaagaa 60 gagtttgaga aggtacttaa ggttcgcgaa gaacttgaag cccagaatgc acttcttttg 120 gcagagaaaa atgaactttt ggcagctgtc gaatcatcta aaggtggcgt atcggaatac 180 ttggataagc aagctaaact tctggcccaa aaggccgagc tcgaaggaca gcttaatgaa 240 actttggaac gcctgagaaa ggaggaagac gcacgcaacc agatttctaa tggcaagaag 300 aaatgtgaac aagaagtttc caacctgaag aaggagcttg aggaactcga actctctgtc 360 cagcagggtg agcaggataa acaaaccaag gatcagcagc ttacaaacct gaacgaggag 420 atctctcatc aagaagaact catttctaaa gttaacaagg aaaagaagca tcttcaggaa 480 tgcaaccaga agactgctga agaccttcag ggcattgaag acaaatgcaa caatctcaac 540 aaggttaaga caaagttaga atccggcctt gatgaacttg aagatactct ggagcgtgag 600 aagaagcttc gtgctgaggt tgagaagtca aagaggaagg ttgagggtga ccttaggcta 660 actcaggaag ctgtttctga tctggaacgc aatctcaagg aacttgaagt tgcggctgag 720 cgcaaggaaa aggaaattgc tgccatgact gccaagatcg atgatgaaca ggctcttgtg 780 tacagggacc agaggcagat taaggaactg caagctcgtc ttgaggagct cgaggaggaa 840 gttgagcatg agcgtcaggc ccgtagcaag gccgagaaag ccaagaatct tctgtctcgt 900 gaactgtcag aacttggaga gcgactggat gaggctggtg gcgcaaccgc ggctcaaatc 960 gaaatcaata agaagcgtga aggtgaactg gctaaggtcc gccgcgacat tgaggagtcc 1020 aaccttcagc atgaggctgc tcttgctact ctccgcaaga agcacaacga cgccgttgcc 1080 gagatgtctg agcaagtcga ttacctcaat aagatgaagg ccagaactga aaaggacaaa 1140 gaagccatga agcgagatgc cgatgatgct aaggcttcca tggatacact tgctcgtgac 1200 aagactaccg ctgagaagac caccaagcag cttcagcatc agtacggcga gatctgcgcc 1260 aagttagacg aggtcaaccg caccctgagt gacttcgatg ccaccaagaa gaagcttgcc 1320 tgcgagaatg cagaccttgt ccgccagctg gaagaggccg aaaaccaggt cagccagctg 1380 tcaagggtca agctctctct caccaaccag ctcgacgaca ccaggaagat gtgcgatgaa 1440 gagagcaggg gccgtgccac tctcctgggc aagttccgca acctggagca cgatattcaa 1500 gccctccgtg atcaactgga tgaggagagc gatgccaagg gagatgttct ccgaatgctc 1560 tccaaggcta acgctgaggc tctcatgtgg cgctccaagt acgagtctga gggtgttgcc 1620 cgtgcagagg aactcgaggc tgctcgtatg aagctcgccg ctcgtcttga ggaggccgaa 1680 atgcaaatcg agtctctcaa tgttaggaac ctgcatctcg aaaagactaa aatgcgtgct 1740 gctgctgagc tggacgatct ccatgcttct gctgagcgtg cacaggccct ggctagtgct 1800 gctgaaaaga agcagaagaa cttcgacaag atcatttccg aatggaaact gaaggttgat 1860 gacttggccg ctgaggtaga tgcctcgcag aaggaatgcc gcaactactc caccgagcac 1920 ttccgcctga aggccgccaa tgatgagaac attgaacagc ttgacagcat tcgccgagag 1980 aacaagaacc tgagcgacga gatcagggat ctgatggacc agcttggtga gggtggccga 2040 gcataccatg aagttcagaa gaatgccaga cgtcttgagc tcgagaagga agaactccag 2100 gctgctcttg aggaggccga ggccgctctc gaacaagagg agaacaaggt cctccgcact 2160 caacttgaac tcagccagat cagacaagag attgacaggc gtcttcagga gaaggaggaa 2220 gagttcgaca acacacgcaa gtgtcaccag agggccatcg actccatgca agcttctctt 2280 gaggttgaag ccaagggtaa ggccgaggct cttcgcataa agaagaagct cgagtccgac 2340 atcaacgagc tcgagatcgc ccttgaccac gccaataagg ccaactctga ccttcacaaa 2400 catctgagga aggttcacga tgaaatcaag gatgcggaaa cccgtgttaa ggaagagcaa 2460 cgccatgcct ccgagttccg tgaacagtat ggcattgctg aacgccgctt caacgccctt 2520 cacggagagc tggaagaatc ccgcactctc ctggaacagt ctgaccgcgg ccgtcgccac 2580 gctgagactg agctcaatga tgcacgcgaa cagatcaaca acttcaccaa ccagaacact 2640 gctctcactg cctcaaagag gaagcttgaa ggtgaaatgt caaccctcca ggctgacctt 2700 gaggagatgc tcaacgaggc aaggaactct gaggagaagg cgaagaaggc aatgcttgac 2760 gctgcccgcc tggccgacga actccgctct gagcaggaac acgctcaggc ccaagagaag 2820 atgcgtaagg ccttggaaat taccgtcaag gatctccaga cccgtcttga tgagagtgag 2880 agtgctgcca tgaaggctgg caagaaggcc gtcagcaaca tggaagctcg cattcgtgat 2940 ctcgagtctg cgctggatga agaggtccgt cgtcacgccg attcgcagaa gaacctgagg 3000 aagtgcgaga ggcgcatcaa ggagctcgcc ttccagactg aagaggacaa gaagaaccac 3060 gacaggatgc aggacctcgt cgataagctc cagcagaaga tcaagaccta caagcgacag 3120 atcgaggagg ctgaggagat cgccgccctc aacttggcca agttccgcaa gactcagcag 3180 gagcttgaag aatctgaggg agtaactatc atccactat 3219 <210> 2 <211> 1073 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 2 Ala Thr Arg Gly Glu Glu Glu Leu Glu Lys Leu Glu Ala Thr Ala Val 1 5 10 15 Lys Ala Glu Glu Glu Phe Glu Lys Val Leu Lys Val Arg Glu Glu Leu 20 25 30 Glu Ala Gln Asn Ala Leu Leu Leu Ala Glu Lys Asn Glu Leu Leu Ala 35 40 45 Ala Val Glu Ser Ser Lys Gly Gly Val Ser Glu Tyr Leu Asp Lys Gln 50 55 60 Ala Lys Leu Leu Ala Gln Lys Ala Glu Leu Glu Gly Gln Leu Asn Glu 65 70 75 80 Thr Leu Glu Arg Leu Arg Lys Glu Glu Asp Ala Arg Asn Gln Ile Ser 85 90 95 Asn Gly Lys Lys Lys Cys Glu Gln Glu Val Ser Asn Leu Lys Lys Glu 100 105 110 Leu Glu Glu Leu Glu Leu Ser Val Gln Gln Gly Glu Gln Asp Lys Gln 115 120 125 Thr Lys Asp Gln Gln Leu Thr Asn Leu Asn Glu Glu Ile Ser His Gln 130 135 140 Glu Glu Leu Ile Ser Lys Val Asn Lys Glu Lys Lys His Leu Gln Glu 145 150 155 160 Cys Asn Gln Lys Thr Ala Glu Asp Leu Gln Gly Ile Glu Asp Lys Cys 165 170 175 Asn Asn Leu Asn Lys Val Lys Thr Lys Leu Glu Ser Gly Leu Asp Glu 180 185 190 Leu Glu Asp Thr Leu Glu Arg Glu Lys Lys Leu Arg Ala Glu Val Glu 195 200 205 Lys Ser Lys Arg Lys Val Glu Gly Asp Leu Arg Leu Thr Gln Glu Ala 210 215 220 Val Ser Asp Leu Glu Arg Asn Leu Lys Glu Leu Glu Val Ala Ala Glu 225 230 235 240 Arg Lys Glu Lys Glu Ile Ala Ala Met Thr Ala Lys Ile Asp Asp Glu 245 250 255 Gln Ala Leu Val Tyr Arg Asp Gln Arg Gln Ile Lys Glu Leu Gln Ala 260 265 270 Arg Leu Glu Glu Leu Glu Glu Glu Val Glu His Glu Arg Gln Ala Arg 275 280 285 Ser Lys Ala Glu Lys Ala Lys Asn Leu Leu Ser Arg Glu Leu Ser Glu 290 295 300 Leu Gly Glu Arg Leu Asp Glu Ala Gly Gly Ala Thr Ala Ala Gln Ile 305 310 315 320 Glu Ile Asn Lys Lys Arg Glu Gly Glu Leu Ala Lys Val Arg Arg Asp 325 330 335 Ile Glu Glu Ser Asn Leu Gln His Glu Ala Ala Leu Ala Thr Leu Arg 340 345 350 Lys Lys His Asn Asp Ala Val Ala Glu Met Ser Glu Gln Val Asp Tyr 355 360 365 Leu Asn Lys Met Lys Ala Arg Thr Glu Lys Asp Lys Glu Ala Met Lys 370 375 380 Arg Asp Ala Asp Asp Ala Lys Ala Ser Met Asp Thr Leu Ala Arg Asp 385 390 395 400 Lys Thr Thr Ala Glu Lys Thr Thr Lys Gln Leu Gln His Gln Tyr Gly 405 410 415 Glu Ile Cys Ala Lys Leu Asp Glu Val Asn Arg Thr Leu Ser Asp Phe 420 425 430 Asp Ala Thr Lys Lys Lys Leu Ala Cys Glu Asn Ala Asp Leu Val Arg 435 440 445 Gln Leu Glu Glu Ala Glu Asn Gln Val Ser Gln Leu Ser Arg Val Lys 450 455 460 Leu Ser Leu Thr Asn Gln Leu Asp Asp Thr Arg Lys Met Cys Asp Glu 465 470 475 480 Glu Ser Arg Gly Arg Ala Thr Leu Leu Gly Lys Phe Arg Asn Leu Glu 485 490 495 His Asp Ile Gln Ala Leu Arg Asp Gln Leu Asp Glu Glu Ser Asp Ala 500 505 510 Lys Gly Asp Val Leu Arg Met Leu Ser Lys Ala Asn Ala Glu Ala Leu 515 520 525 Met Trp Arg Ser Lys Tyr Glu Ser Glu Gly Val Ala Arg Ala Glu Glu 530 535 540 Leu Glu Ala Ala Arg Met Lys Leu Ala Ala Arg Leu Glu Glu Ala Glu 545 550 555 560 Met Gln Ile Glu Ser Leu Asn Val Arg Asn Leu His Leu Glu Lys Thr 565 570 575 Lys Met Arg Ala Ala Ala Glu Leu Asp Asp Leu His Ala Ser Ala Glu 580 585 590 Arg Ala Gln Ala Leu Ala Ser Ala Ala Glu Lys Lys Gln Lys Asn Phe 595 600 605 Asp Lys Ile Ile Ser Glu Trp Lys Leu Lys Val Asp Asp Leu Ala Ala 610 615 620 Glu Val Asp Ala Ser Gln Lys Glu Cys Arg Asn Tyr Ser Thr Glu His 625 630 635 640 Phe Arg Leu Lys Ala Ala Asn Asp Glu Asn Ile Glu Gln Leu Asp Ser 645 650 655 Ile Arg Arg Glu Asn Lys Asn Leu Ser Asp Glu Ile Arg Asp Leu Met 660 665 670 Asp Gln Leu Gly Glu Gly Gly Arg Ala Tyr His Glu Val Gln Lys Asn 675 680 685 Ala Arg Arg Leu Glu Leu Glu Lys Glu Glu Leu Gln Ala Ala Leu Glu 690 695 700 Glu Ala Glu Ala Ala Leu Glu Gln Glu Glu Asn Lys Val Leu Arg Thr 705 710 715 720 Gln Leu Glu Leu Ser Gln Ile Arg Gln Glu Ile Asp Arg Arg Leu Gln 725 730 735 Glu Lys Glu Glu Glu Phe Asp Asn Thr Arg Lys Cys His Gln Arg Ala 740 745 750 Ile Asp Ser Met Gln Ala Ser Leu Glu Val Glu Ala Lys Gly Lys Ala 755 760 765 Glu Ala Leu Arg Ile Lys Lys Lys Leu Glu Ser Asp Ile Asn Glu Leu 770 775 780 Glu Ile Ala Leu Asp His Ala Asn Lys Ala Asn Ser Asp Leu His Lys 785 790 795 800 His Leu Arg Lys Val His Asp Glu Ile Lys Asp Ala Glu Thr Arg Val 805 810 815 Lys Glu Glu Gln Arg His Ala Ser Glu Phe Arg Glu Gln Tyr Gly Ile 820 825 830 Ala Glu Arg Arg Phe Asn Ala Leu His Gly Glu Leu Glu Glu Ser Arg 835 840 845 Thr Leu Leu Glu Gln Ser Asp Arg Gly Arg Arg His Ala Glu Thr Glu 850 855 860 Leu Asn Asp Ala Arg Glu Gln Ile Asn Asn Phe Thr Asn Gln Asn Thr 865 870 875 880 Ala Leu Thr Ala Ser Lys Arg Lys Leu Glu Gly Glu Met Ser Thr Leu 885 890 895 Gln Ala Asp Leu Glu Glu Met Leu Asn Glu Ala Arg Asn Ser Glu Glu 900 905 910 Lys Ala Lys Lys Ala Met Leu Asp Ala Ala Arg Leu Ala Asp Glu Leu 915 920 925 Arg Ser Glu Gln Glu His Ala Gln Ala Gln Glu Lys Met Arg Lys Ala 930 935 940 Leu Glu Ile Thr Val Lys Asp Leu Gln Thr Arg Leu Asp Glu Ser Glu 945 950 955 960 Ser Ala Ala Met Lys Ala Gly Lys Lys Ala Val Ser Asn Met Glu Ala 965 970 975 Arg Ile Arg Asp Leu Glu Ser Ala Leu Asp Glu Glu Val Arg Arg His 980 985 990 Ala Asp Ser Gln Lys Asn Leu Arg Lys Cys Glu Arg Arg Ile Lys Glu 995 1000 1005 Leu Ala Phe Gln Thr Glu Glu Asp Lys Lys Asn His Asp Arg Met 1010 1015 1020 Gln Asp Leu Val Asp Lys Leu Gln Gln Lys Ile Lys Thr Tyr Lys 1025 1030 1035 Arg Gln Ile Glu Glu Ala Glu Glu Ile Ala Ala Leu Asn Leu Ala 1040 1045 1050 Lys Phe Arg Lys Thr Gln Gln Glu Leu Glu Glu Ser Glu Gly Val 1055 1060 1065 Thr Ile Ile His Tyr 1070 <210> 3 <211> 24 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 3 Ala Thr Arg Gly Glu Glu Glu Leu Glu Lys Leu Glu Ala Thr Ala Val 1 5 10 15 Lys Ala Glu Glu Glu Phe Glu Lys 20 <210> 4 <211> 16 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 4 Val Arg Glu Glu Leu Glu Ala Gln Asn Ala Leu Leu Leu Ala Glu Lys 1 5 10 15 <210> 5 <211> 11 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 5 Asn Glu Leu Leu Ala Ala Val Glu Ser Ser Lys 1 5 10 <210> 6 <211> 9 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 6 Gly Gly Val Ser Glu Tyr Leu Asp Lys 1 5 <210> 7 <211> 16 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 7 Ala Glu Leu Glu Gly Gln Leu Asn Glu Thr Leu Glu Arg Leu Arg Lys 1 5 10 15 <210> 8 <211> 12 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 8 Glu Glu Asp Ala Arg Asn Gln Ile Ser Asn Gly Lys 1 5 10 <210> 9 <211> 16 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 9 Glu Leu Glu Glu Leu Glu Leu Ser Val Gln Gln Gly Glu Gln Asp Lys 1 5 10 15 <210> 10 <211> 20 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 10 Asp Gln Gln Leu Thr Asn Leu Asn Glu Glu Ile Ser His Gln Glu Glu 1 5 10 15 Leu Ile Ser Lys 20 <210> 11 <211> 11 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 11 Thr Ala Glu Asp Leu Gln Gly Ile Glu Asp Lys 1 5 10 <210> 12 <211> 16 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 12 Leu Glu Ser Gly Leu Asp Glu Leu Glu Asp Thr Leu Glu Arg Glu Lys 1 5 10 15 <210> 13 <211> 20 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 13 Val Glu Gly Asp Leu Arg Leu Thr Gln Glu Ala Val Ser Asp Leu Glu 1 5 10 15 Arg Asn Leu Lys 20 <210> 14 <211> 9 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 14 Glu Leu Glu Val Ala Ala Glu Arg Lys 1 5 <210> 15 <211> 8 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 15 Glu Ile Ala Ala Met Thr Ala Lys 1 5 <210> 16 <211> 16 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 16 Ile Asp Asp Glu Gln Ala Leu Val Tyr Arg Asp Gln Arg Gln Ile Lys 1 5 10 15 <210> 17 <211> 22 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 17 Glu Leu Gln Ala Arg Leu Glu Glu Leu Glu Glu Glu Val Glu His Glu 1 5 10 15 Arg Gln Ala Arg Ser Lys 20 <210> 18 <211> 21 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 18 Val Arg Arg Asp Ile Glu Glu Ser Asn Leu Gln His Glu Ala Ala Leu 1 5 10 15 Ala Thr Leu Arg Lys 20 <210> 19 <211> 17 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 19 His Asn Asp Ala Val Ala Glu Met Ser Glu Gln Val Asp Tyr Leu Asn 1 5 10 15 Lys <210> 20 <211> 12 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 20 Gln Leu Gln His Gln Tyr Gly Glu Ile Cys Ala Lys 1 5 10 <210> 21 <211> 15 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 21 Leu Asp Glu Val Asn Arg Thr Leu Ser Asp Phe Asp Ala Thr Lys 1 5 10 15 <210> 22 <211> 12 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 22 Leu Ser Leu Thr Asn Gln Leu Asp Asp Thr Arg Lys 1 5 10 <210> 23 <211> 15 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 23 Met Cys Asp Glu Glu Ser Arg Gly Arg Ala Thr Leu Leu Gly Lys 1 5 10 15 <210> 24 <211> 22 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 24 Phe Arg Asn Leu Glu His Asp Ile Gln Ala Leu Arg Asp Gln Leu Asp 1 5 10 15 Glu Glu Ser Asp Ala Lys 20 <210> 25 <211> 9 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 25 Gly Asp Val Leu Arg Met Leu Ser Lys 1 5 <210> 26 <211> 18 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 26 Tyr Glu Ser Glu Gly Val Ala Arg Ala Glu Glu Leu Glu Ala Ala Arg 1 5 10 15 Met Lys <210> 27 <211> 24 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 27 Leu Ala Ala Arg Leu Glu Glu Ala Glu Met Gln Ile Glu Ser Leu Asn 1 5 10 15 Val Arg Asn Leu His Leu Glu Lys 20 <210> 28 <211> 26 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 28 Met Arg Ala Ala Ala Glu Leu Asp Asp Leu His Ala Ser Ala Glu Arg 1 5 10 15 Ala Gln Ala Leu Ala Ser Ala Ala Glu Lys 20 25 <210> 29 <211> 11 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 29 Ala Asn Ala Glu Ala Leu Met Trp Arg Ser Lys 1 5 10 <210> 30 <211> 13 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 30 Val Asp Asp Leu Ala Ala Glu Val Asp Ala Ser Gln Lys 1 5 10 <210> 31 <211> 13 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 31 Glu Cys Arg Asn Tyr Ser Thr Glu His Phe Arg Leu Lys 1 5 10 <210> 32 <211> 18 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 32 Ala Ala Asn Asp Glu Asn Ile Glu Gln Leu Asp Ser Ile Arg Arg Glu 1 5 10 15 Asn Lys <210> 33 <211> 20 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 33 Glu Glu Leu Gln Ala Ala Leu Glu Glu Ala Glu Ala Ala Leu Glu Gln 1 5 10 15 Glu Glu Asn Lys 20 <210> 34 <211> 18 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 34 Cys His Gln Arg Ala Ile Asp Ser Met Gln Ala Ser Leu Glu Val Glu 1 5 10 15 Ala Lys <210> 35 <211> 17 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 35 Leu Glu Ser Asp Ile Asn Glu Leu Glu Ile Ala Leu Asp His Ala Asn 1 5 10 15 Lys <210> 36 <211> 25 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 36 Leu Glu Gly Glu Met Ser Thr Leu Gln Ala Asp Leu Glu Glu Met Leu 1 5 10 15 Asn Glu Ala Arg Asn Ser Glu Glu Lys 20 25 <210> 37 <211> 24 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 37 Ala Met Leu Asp Ala Ala Arg Leu Ala Asp Glu Leu Arg Ser Glu Gln 1 5 10 15 Glu His Ala Gln Ala Gln Glu Lys 20 <210> 38 <211> 15 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 38 Asp Leu Gln Thr Arg Leu Asp Glu Ser Glu Ser Ala Ala Met Lys 1 5 10 15 <210> 39 <211> 28 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 39 Ala Val Ser Asn Met Glu Ala Arg Ile Arg Asp Leu Glu Ser Ala Leu 1 5 10 15 Asp Glu Glu Val Arg Arg His Ala Asp Ser Gln Lys 20 25 <210> 40 <211> 10 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 40 Glu Leu Ala Phe Gln Thr Glu Glu Asp Lys 1 5 10 <210> 41 <211> 11 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 41 Asn His Asp Arg Met Gln Asp Leu Val Asp Lys 1 5 10 <210> 42 <211> 16 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 42 Arg Gln Ile Glu Glu Ala Glu Glu Ile Ala Ala Leu Asn Leu Ala Lys 1 5 10 15 <210> 43 <211> 16 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 43 Thr Gln Gln Glu Leu Glu Glu Ser Glu Gly Val Thr Ile Ile His Tyr 1 5 10 15 <210> 44 <211> 3219 <212> DNA <213> Penaeus monodon <400> 44 gccactcgtg gtgaagagga gctggagaaa ctggaagcta ctgctgttaa ggctgaagaa 60 gagtttggga aggtagttaa ggttcgcgaa gaacttgaag ctcagaatgc acttcttatg 120 caagaaagaa atgaactttt ggcagctgtc gactctacta aaggtggcat gtcggaatat 180 ttggacaagc aagctaaact tctggcccaa aaggctgagc tcgagggaca gcttaatgac 240 actttggaac gcctgagaaa ggaggaagac gcgcgcaacc agattgctaa tggcaagaag 300 aaatgtgaac aagaagttac taacctgaag aaggagcttg aggaactcga gctttctgtc 360 cagaagggtg agcaggataa acaaaccaag gatcaacagc ttacaaactt aaacgaggag 420 atctctcacc aggaagagct cattaccaaa gttaacaagg aaaagaaaca ccttcaggaa 480 tgcaaccaga agacagccga agaccttcag ggcgttgaag ataaatgcaa caatctgaat 540 aaagttaaga caaagttaga atccagcctt gatgaacttg aagatacttt ggagcgcgag 600 aagaagcttc gtgctgaggt tgagaagtca aagaggaagg ttgaaggtga ccttaggctg 660 actcaggaag ctgtttctga tctggaacgc aatctcaagg aacttgaagt tgcagctgag 720 cgcaaggaaa aggaaatttc tgccatcact gccaagattg aggatgaaca ggctcttgtg 780 tacagggacc agaggcaggt taaggaactg caagctcgtc ttgaggagct cgaggaggac 840 gttgagcatg agcgtcaggc ccgtggcaag gccgagaaag ccaaaaatgt tttgtctcgc 900 gagctgtcag aacttggaga gcgactggat gaagctggcg gcgctaccgc ggctcagatc 960 gaaatcaata agaagcgtga aggtgaactg ggcaaggtcc gccgcgacat tgaggagtcc 1020 aaccttcagc atgaggctgc tcttgccact ctccgcaaga agcacaacga cgtcgttgca 1080 gagatgtctg agcaagttga ctacctcaat aagatgaagg ccaggactga gaaggacaaa 1140 gaagccatga agcgagatgc tgatgatgct aaggcttcca tggattcact tgctcgtgac 1200 aagacaaccg ctgagaagac caccaagcag cttcagcacc agtacggcga gctctgcgcc 1260 aagttagatg aggtcaatcg cactctgagt gactttgacg ccaccaagaa gaagcttgcc 1320 tgcgagaaca ctgaccttgt tcgccagctg gaagaggccg aaaaccaggt cagccagctg 1380 tcaagggtca agctttctct caccaaccag ctcgacgaca ccaggaagat gtgcgatgaa 1440 gagagcagag gtcgtgccac tctcctgggt aagttccgca acctggagca cgatattcaa 1500 gctctccgtg atcagctgga tgaggagagc gatgccaagg gagatgttct ccgaatgctg 1560 tctgctgcta acgctgaagc tctcatgtgg cgctccaagt atgagtctga gggtgttgcc 1620 cgtgcagagg aactcgaggc tgctcgaatg aagctcgccg ctcgccttga ggaggccgaa 1680 atgcaaatcg agtctcttaa tgtgaggaac ctgcatctcg agaagactaa aatgcgtgct 1740 gctgctgagc tggacgacct ccatgcttcc gctgagcgtg cacaggccct cgctagtgct 1800 gctgaaaaga agcagaagaa cttcgacaag atcatttccg aatggaaact gaaggttgat 1860 gacttggccg ctgaggtaga tgcctctcag aaggaatgcc gcaactactc caccgagcat 1920 ttccgcctga aggccgccaa tgatgagaac atcgaacagc ttgacagcat tcgccgagag 1980 aacaagaacc tgagcgacga gatcagggat ctgatggacc agcttgggga gggtggccgt 2040 gcataccatg aagttcagaa gaatgccaga cgtcttgagc tcgagaagga agaactccag 2100 gctgctcttg aggaggctga ggccgctctc gagcaagaag agaacaaggt cctccgcact 2160 caacttgaac tcagccaggt caggcaagag attgacaggc gtgttcagga gaaggaggaa 2220 gaattcgaca acacacgcaa gtgtcaccag agagctatcg actccatgca agcttctctt 2280 gaggttgaag ccaagggtaa ggccgaggct cttcgcatga agaagaagct tgagtccgac 2340 atcaacgagc tcgagattgc cctggaccac gccaataagg caaactctga ccttcacaaa 2400 caccttagga gggtccatga tgaaatcaag gatgcggaaa cccgtgttaa ggaggagcag 2460 cgtgttgcct ccgagttccg tgaacagtat ggcattgctg aacgccgctt caacgccctt 2520 cacggagagc ttgaagaatc ccgcactctt ctggaacagt ctgaccgcgg ccgtcgccac 2580 gctgagactg agctcaatga tgcacgtgaa cagatcaaca acttcactaa ccagaatact 2640 gctctcactg cctcaaagag gaagcttgaa ggtgaaatgt caacactcca ggctgacctc 2700 gaagagatgc tcaacgaggc aaagaactct gaggagaagg cgaagaaggc aatgcttgac 2760 gctgcacgtc tggccgacga actccgctct gagcaggaac acgctcagtc ccaagagaag 2820 atgcgtaagg ccttggaaat tactgctaag gatctccaga cccgtctcga ggaaagtgag 2880 agtgctgcca tgaaagctgg taagaaggca gtcagtaaca tggaagctcg cattcgtgat 2940 ctcgagtctg cgctggatga tgagactcgc cgtcacgccg attcccagaa gaacctgagg 3000 aagtgcgaga ggcgcatcaa ggagctcgcc ttccagactg aagaggacaa gaagaaccac 3060 gacaggatgc aggacctcgt cgataagctc cagcagaaga tcaagaccta caagcgccag 3120 atcgaggagg ctgaggagat cgccgccctc aacctggcca agttccgcaa gactcagcag 3180 gagctcgaag aatctgagac agtaactgtc gtccactat 3219 <210> 45 <211> 1073 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 45 Ala Thr Arg Gly Glu Glu Glu Leu Glu Lys Leu Glu Ala Thr Ala Val 1 5 10 15 Lys Ala Glu Glu Glu Phe Gly Lys Val Val Lys Val Arg Glu Glu Leu 20 25 30 Glu Ala Gln Asn Ala Leu Leu Met Gln Glu Arg Asn Glu Leu Leu Ala 35 40 45 Ala Val Asp Ser Thr Lys Gly Gly Met Ser Glu Tyr Leu Asp Lys Gln 50 55 60 Ala Lys Leu Leu Ala Gln Lys Ala Glu Leu Glu Gly Gln Leu Asn Asp 65 70 75 80 Thr Leu Glu Arg Leu Arg Lys Glu Glu Asp Ala Arg Asn Gln Ile Ala 85 90 95 Asn Gly Lys Lys Lys Cys Glu Gln Glu Val Thr Asn Leu Lys Lys Glu 100 105 110 Leu Glu Glu Leu Glu Leu Ser Val Gln Lys Gly Glu Gln Asp Lys Gln 115 120 125 Thr Lys Asp Gln Gln Leu Thr Asn Leu Asn Glu Glu Ile Ser His Gln 130 135 140 Glu Glu Leu Ile Thr Lys Val Asn Lys Glu Lys Lys His Leu Gln Glu 145 150 155 160 Cys Asn Gln Lys Thr Ala Glu Asp Leu Gln Gly Val Glu Asp Lys Cys 165 170 175 Asn Asn Leu Asn Lys Val Lys Thr Lys Leu Glu Ser Ser Leu Asp Glu 180 185 190 Leu Glu Asp Thr Leu Glu Arg Glu Lys Lys Leu Arg Ala Glu Val Glu 195 200 205 Lys Ser Lys Arg Lys Val Glu Gly Asp Leu Arg Leu Thr Gln Glu Ala 210 215 220 Val Ser Asp Leu Glu Arg Asn Leu Lys Glu Leu Glu Val Ala Ala Glu 225 230 235 240 Arg Lys Glu Lys Glu Ile Ser Ala Ile Thr Ala Lys Ile Glu Asp Glu 245 250 255 Gln Ala Leu Val Tyr Arg Asp Gln Arg Gln Val Lys Glu Leu Gln Ala 260 265 270 Arg Leu Glu Glu Leu Glu Glu Asp Val Glu His Glu Arg Gln Ala Arg 275 280 285 Gly Lys Ala Glu Lys Ala Lys Asn Val Leu Ser Arg Glu Leu Ser Glu 290 295 300 Leu Gly Glu Arg Leu Asp Glu Ala Gly Gly Ala Thr Ala Ala Gln Ile 305 310 315 320 Glu Ile Asn Lys Lys Arg Glu Gly Glu Leu Gly Lys Val Arg Arg Asp 325 330 335 Ile Glu Glu Ser Asn Leu Gln His Glu Ala Ala Leu Ala Thr Leu Arg 340 345 350 Lys Lys His Asn Asp Val Val Ala Glu Met Ser Glu Gln Val Asp Tyr 355 360 365 Leu Asn Lys Met Lys Ala Arg Thr Glu Lys Asp Lys Glu Ala Met Lys 370 375 380 Arg Asp Ala Asp Asp Ala Lys Ala Ser Met Asp Ser Leu Ala Arg Asp 385 390 395 400 Lys Thr Thr Ala Glu Lys Thr Thr Lys Gln Leu Gln His Gln Tyr Gly 405 410 415 Glu Leu Cys Ala Lys Leu Asp Glu Val Asn Arg Thr Leu Ser Asp Phe 420 425 430 Asp Ala Thr Lys Lys Lys Leu Ala Cys Glu Asn Thr Asp Leu Val Arg 435 440 445 Gln Leu Glu Glu Ala Glu Asn Gln Val Ser Gln Leu Ser Arg Val Lys 450 455 460 Leu Ser Leu Thr Asn Gln Leu Asp Asp Thr Arg Lys Met Cys Asp Glu 465 470 475 480 Glu Ser Arg Gly Arg Ala Thr Leu Leu Gly Lys Phe Arg Asn Leu Glu 485 490 495 His Asp Ile Gln Ala Leu Arg Asp Gln Leu Asp Glu Glu Ser Asp Ala 500 505 510 Lys Gly Asp Val Leu Arg Met Leu Ser Ala Ala Asn Ala Glu Ala Leu 515 520 525 Met Trp Arg Ser Lys Tyr Glu Ser Glu Gly Val Ala Arg Ala Glu Glu 530 535 540 Leu Glu Ala Ala Arg Met Lys Leu Ala Ala Arg Leu Glu Glu Ala Glu 545 550 555 560 Met Gln Ile Glu Ser Leu Asn Val Arg Asn Leu His Leu Glu Lys Thr 565 570 575 Lys Met Arg Ala Ala Ala Glu Leu Asp Asp Leu His Ala Ser Ala Glu 580 585 590 Arg Ala Gln Ala Leu Ala Ser Ala Ala Glu Lys Lys Gln Lys Asn Phe 595 600 605 Asp Lys Ile Ile Ser Glu Trp Lys Leu Lys Val Asp Asp Leu Ala Ala 610 615 620 Glu Val Asp Ala Ser Gln Lys Glu Cys Arg Asn Tyr Ser Thr Glu His 625 630 635 640 Phe Arg Leu Lys Ala Ala Asn Asp Glu Asn Ile Glu Gln Leu Asp Ser 645 650 655 Ile Arg Arg Glu Asn Lys Asn Leu Ser Asp Glu Ile Arg Asp Leu Met 660 665 670 Asp Gln Leu Gly Glu Gly Gly Arg Ala Tyr His Glu Val Gln Lys Asn 675 680 685 Ala Arg Arg Leu Glu Leu Glu Lys Glu Glu Leu Gln Ala Ala Leu Glu 690 695 700 Glu Ala Glu Ala Ala Leu Glu Gln Glu Glu Asn Lys Val Leu Arg Thr 705 710 715 720 Gln Leu Glu Leu Ser Gln Val Arg Gln Glu Ile Asp Arg Arg Val Gln 725 730 735 Glu Lys Glu Glu Glu Phe Asp Asn Thr Arg Lys Cys His Gln Arg Ala 740 745 750 Ile Asp Ser Met Gln Ala Ser Leu Glu Val Glu Ala Lys Gly Lys Ala 755 760 765 Glu Ala Leu Arg Met Lys Lys Lys Leu Glu Ser Asp Ile Asn Glu Leu 770 775 780 Glu Ile Ala Leu Asp His Ala Asn Lys Ala Asn Ser Asp Leu His Lys 785 790 795 800 His Leu Arg Arg Val His Asp Glu Ile Lys Asp Ala Glu Thr Arg Val 805 810 815 Lys Glu Glu Gln Arg Val Ala Ser Glu Phe Arg Glu Gln Tyr Gly Ile 820 825 830 Ala Glu Arg Arg Phe Asn Ala Leu His Gly Glu Leu Glu Glu Ser Arg 835 840 845 Thr Leu Leu Glu Gln Ser Asp Arg Gly Arg Arg His Ala Glu Thr Glu 850 855 860 Leu Asn Asp Ala Arg Glu Gln Ile Asn Asn Phe Thr Asn Gln Asn Thr 865 870 875 880 Ala Leu Thr Ala Ser Lys Arg Lys Leu Glu Gly Glu Met Ser Thr Leu 885 890 895 Gln Ala Asp Leu Glu Glu Met Leu Asn Glu Ala Lys Asn Ser Glu Glu 900 905 910 Lys Ala Lys Lys Ala Met Leu Asp Ala Ala Arg Leu Ala Asp Glu Leu 915 920 925 Arg Ser Glu Gln Glu His Ala Gln Ser Gln Glu Lys Met Arg Lys Ala 930 935 940 Leu Glu Ile Thr Ala Lys Asp Leu Gln Thr Arg Leu Glu Glu Ser Glu 945 950 955 960 Ser Ala Ala Met Lys Ala Gly Lys Lys Ala Val Ser Asn Met Glu Ala 965 970 975 Arg Ile Arg Asp Leu Glu Ser Ala Leu Asp Asp Glu Thr Arg Arg His 980 985 990 Ala Asp Ser Gln Lys Asn Leu Arg Lys Cys Glu Arg Arg Ile Lys Glu 995 1000 1005 Leu Ala Phe Gln Thr Glu Glu Asp Lys Lys Asn His Asp Arg Met 1010 1015 1020 Gln Asp Leu Val Asp Lys Leu Gln Gln Lys Ile Lys Thr Tyr Lys 1025 1030 1035 Arg Gln Ile Glu Glu Ala Glu Glu Ile Ala Ala Leu Asn Leu Ala 1040 1045 1050 Lys Phe Arg Lys Thr Gln Gln Glu Leu Glu Glu Ser Glu Thr Val 1055 1060 1065 Thr Val Val His Tyr 1070 <210> 46 <211> 27 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 46 Val Arg Glu Glu Leu Glu Ala Gln Asn Ala Leu Leu Met Gln Glu Arg 1 5 10 15 Asn Glu Leu Leu Ala Ala Val Asp Ser Thr Lys 20 25 <210> 47 <211> 9 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 47 Gly Gly Met Ser Glu Tyr Leu Asp Lys 1 5 <210> 48 <211> 16 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 48 Ala Glu Leu Glu Gly Gln Leu Asn Asp Thr Leu Glu Arg Leu Arg Lys 1 5 10 15 <210> 49 <211> 12 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 49 Glu Glu Asp Ala Arg Asn Gln Ile Ala Asn Gly Lys 1 5 10 <210> 50 <211> 9 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 50 Cys Glu Gln Glu Val Thr Asn Leu Lys 1 5 <210> 51 <211> 11 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 51 Glu Leu Glu Glu Leu Glu Leu Ser Val Gln Lys 1 5 10 <210> 52 <211> 20 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 52 Asp Gln Gln Leu Thr Asn Leu Asn Glu Glu Ile Ser His Gln Glu Glu 1 5 10 15 Leu Ile Thr Lys 20 <210> 53 <211> 11 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 53 Thr Ala Glu Asp Leu Gln Gly Val Glu Asp Lys 1 5 10 <210> 54 <211> 16 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 54 Leu Glu Ser Ser Leu Asp Glu Leu Glu Asp Thr Leu Glu Arg Glu Lys 1 5 10 15 <210> 55 <211> 20 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 55 Val Glu Gly Asp Leu Arg Leu Thr Gln Glu Ala Val Ser Asp Leu Glu 1 5 10 15 Arg Asn Leu Lys 20 <210> 56 <211> 9 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 56 Glu Leu Glu Val Ala Ala Glu Arg Lys 1 5 <210> 57 <211> 8 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 57 Glu Ile Ser Ala Ile Thr Ala Lys 1 5 <210> 58 <211> 16 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 58 Ile Glu Asp Glu Gln Ala Leu Val Tyr Arg Asp Gln Arg Gln Val Lys 1 5 10 15 <210> 59 <211> 22 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 59 Glu Leu Gln Ala Arg Leu Glu Glu Leu Glu Glu Asp Val Glu His Glu 1 5 10 15 Arg Gln Ala Arg Gly Lys 20 <210> 60 <211> 21 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 60 Val Arg Arg Asp Ile Glu Glu Ser Asn Leu Gln His Glu Ala Ala Leu 1 5 10 15 Ala Thr Leu Arg Lys 20 <210> 61 <211> 17 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 61 His Asn Asp Val Val Ala Glu Met Ser Glu Gln Val Asp Tyr Leu Asn 1 5 10 15 Lys <210> 62 <211> 12 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 62 Gln Leu Gln His Gln Tyr Gly Glu Leu Cys Ala Lys 1 5 10 <210> 63 <211> 15 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 63 Leu Asp Glu Val Asn Arg Thr Leu Ser Asp Phe Asp Ala Thr Lys 1 5 10 15 <210> 64 <211> 12 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 64 Leu Ser Leu Thr Asn Gln Leu Asp Asp Thr Arg Lys 1 5 10 <210> 65 <211> 15 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 65 Met Cys Asp Glu Glu Ser Arg Gly Arg Ala Thr Leu Leu Gly Lys 1 5 10 15 <210> 66 <211> 22 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 66 Phe Arg Asn Leu Glu His Asp Ile Gln Ala Leu Arg Asp Gln Leu Asp 1 5 10 15 Glu Glu Ser Asp Ala Lys 20 <210> 67 <211> 9 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 67 Gly Asp Val Leu Arg Met Leu Ser Ala 1 5 <210> 68 <211> 11 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 68 Ala Asn Ala Glu Ala Leu Met Trp Arg Ser Lys 1 5 10 <210> 69 <211> 18 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 69 Tyr Glu Ser Glu Gly Val Ala Arg Ala Glu Glu Leu Glu Ala Ala Arg 1 5 10 15 Met Lys <210> 70 <211> 24 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 70 Leu Ala Ala Arg Leu Glu Glu Ala Glu Met Gln Ile Glu Ser Leu Asn 1 5 10 15 Val Arg Asn Leu His Leu Glu Lys 20 <210> 71 <211> 26 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 71 Met Arg Ala Ala Ala Glu Leu Asp Asp Leu His Ala Ser Ala Glu Arg 1 5 10 15 Ala Gln Ala Leu Ala Ser Ala Ala Glu Lys 20 25 <210> 72 <211> 15 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 72 Leu Lys Val Asp Asp Leu Ala Ala Glu Val Asp Ala Ser Gln Lys 1 5 10 15 <210> 73 <211> 13 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 73 Glu Cys Arg Asn Tyr Ser Thr Glu His Phe Arg Leu Lys 1 5 10 <210> 74 <211> 18 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 74 Ala Ala Asn Asp Glu Asn Ile Glu Gln Leu Asp Ser Ile Arg Arg Glu 1 5 10 15 Asn Lys <210> 75 <211> 20 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 75 Glu Glu Leu Gln Ala Ala Leu Glu Glu Ala Glu Ala Ala Leu Glu Gln 1 5 10 15 Glu Glu Asn Lys 20 <210> 76 <211> 22 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 76 Val Leu Arg Thr Gln Leu Glu Leu Ser Gln Val Arg Gln Glu Ile Asp 1 5 10 15 Arg Arg Val Gln Glu Lys 20 <210> 77 <211> 18 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 77 Cys His Gln Arg Ala Ile Asp Ser Met Gln Ala Ser Leu Glu Val Glu 1 5 10 15 Ala Lys <210> 78 <211> 17 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 78 Leu Glu Ser Asp Ile Asn Glu Leu Glu Ile Ala Leu Asp His Ala Asn 1 5 10 15 Lys <210> 79 <211> 20 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 79 Leu Glu Gly Glu Met Ser Thr Leu Gln Ala Asp Leu Glu Glu Met Leu 1 5 10 15 Asn Glu Ala Lys 20 <210> 80 <211> 24 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 80 Ala Met Leu Asp Ala Ala Arg Leu Ala Asp Glu Leu Arg Ser Glu Gln 1 5 10 15 Glu His Ala Gln Ser Gln Glu Lys 20 <210> 81 <211> 15 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 81 Asp Leu Gln Thr Arg Leu Glu Glu Ser Glu Ser Ala Ala Met Lys 1 5 10 15 <210> 82 <211> 10 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 82 Glu Leu Ala Phe Gln Thr Glu Glu Asp Lys 1 5 10 <210> 83 <211> 11 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 83 Asn His Asp Arg Met Gln Asp Leu Val Asp Lys 1 5 10 <210> 84 <211> 16 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 84 Arg Gln Ile Glu Glu Ala Glu Glu Ile Ala Ala Leu Asn Leu Ala Lys 1 5 10 15 <210> 85 <211> 16 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 85 Thr Gln Gln Glu Leu Glu Glu Ser Glu Thr Val Thr Val Val His Tyr 1 5 10 15 <210> 86 <211> 3216 <212> DNA <213> Marsupenaeus japonicus <400> 86 gcctgtcgcg ctgaagagga gttggagaaa ctggaagcta ctgctgcaaa ggctgaggaa 60 cagtatgaaa aggaagtcaa agttcgcgaa gaacttgaag cccaaaatgc agctctactg 120 gcagaaaaga atgagctttt ggcagctgtc gagtcttcca aaggtggtat gtcggaatac 180 ttagataagc aagctaaact tctggctcaa aagggtgaac ttgaagcgca gctcaacgaa 240 actttggaac gccttagaaa ggaggaagac gcacgcaatc agattgccaa cggcaagaaa 300 aagtgtgaac aagaagtttc gaacctgaag aaggagcttg aagaactcga actttctgtc 360 caaaagggtg agcaagataa acaaactaag gatcaacagc ttactagctt gaacgaggag 420 atttcccatc aggaagaact catcaccaag gttaacaagg aaaagaagca ccttcaggaa 480 tgcaatcaaa agactgccga agaccttcag agcattgaag ataaatgcaa caatctcaat 540 aaagttaaga cgaagttaga gtccaccctt gacgaacttg aagatacact ggagcgtgag 600 aagaagcttc gtgctgaagt tgaaaagtcg aagaggaagg ttgagggtga ccttcggctg 660 actcaggaag ctgtttctga tctggaacgt aatctcaagg aacttgaagt ggcagctgag 720 cgcaaggaaa aggaaattgg tgctataact gccaagattg aggatgaaca ggctcttgta 780 tacagagacc agagacaggt taaggaactg caggctcgtc ttgaggagct cgaagaggaa 840 gttgaacatg aacgtcaggc ccgaggtaag gccgagaaag ctaagaatct gctatctcgc 900 gagttgtcag aacttggtga gcgactggat gaggctggtg gtgctactgc agcccagatt 960 gaaatcaata agaagcgtga aagtgaactg gctaaggtcc gccgcgatat tgaagagtcc 1020 aaccttcagc atgaggcagc tcttgctact ctccgcaaga agcacaacga tgctgtagcc 1080 gagatgtctg agcaagtaga ctaccttaat aagatgaagg ccagggctga aaaggacaag 1140 gaagccatga agcgtgatgc tgatgatgct aaggcttcca tggattcact tgctcgtgat 1200 aagactactg ctgagaagac caccaagcag ctgcagcatc agtatggaga aatctgcgcc 1260 aagttagatg aggtcaaccg taccctaagt gactttgatg ccaccaagaa aaagcttgcc 1320 tgcgagaaca gtgaccttgt tcgccagctg gaagaagctg aaaaccaggt ttcccagctc 1380 tcgagggtca agctttctct caccaaccag cttgacgaca ccagaaagat gtgtgatgaa 1440 gaaagcaggg ctcgtgccac tctcctcggt aagttccgca acttggagca cgatattcaa 1500 gctctccgtg atcagctgga tgaggagagt gatgctaagg gtgatgttct ccgaatgctc 1560 tcaaaggcta acgctgaagc tctcatgtgg cgctccaagt acgagtctga gggtgttgcc 1620 cgtgccgagg aacttgaggc tgctcgcatg aagctcgccg ctcgtctcga ggaagccgaa 1680 atgcaaatcg agtctctcaa tgttaggaac ttgcatctcg aaaaaacaaa gatgcgtgcg 1740 gctgttgagc tggacgatct ccatgcttct gctgagcgtg cacaggccct ggccaatgct 1800 gctgaaaaga agcagaagaa cttcgacaag atcatttctg aatggaagct gaaggttgat 1860 gaccttgctg ctgaagtaga tgcctcacag aaagagtgcc gcaactactc cactgaacac 1920 ttccgcctca aggctgccaa tgatgagaat atcgaacagc tcgacagcat tcgccgcgag 1980 aacaagaacc tcagtgacga gatcagagac ctgatggatc agattggtga gggtggccga 2040 gcattccatg agactcagaa gaatgccaga cgtcttgagc tcgagaaggt agaactccag 2100 gctgctcttg aagaagctga ggccgctctt gaacaagaag aaaacaaggt gctccgcacc 2160 cagcttgaac tcagccaggt tagacgggag atcgacaggc gtgttcaaga gaaggaagaa 2220 gaattcgaca atactcgcaa gtgtcaccaa agagccatcg attccctaca agcttctcta 2280 gaggttgaaa ccaagggtaa ggctgaagct cttcgcttga aaaagaagct cgagtccgat 2340 atcaacgagc tcgagattgc ccttgaccac gctaataagg ccaattcaga ccttcacaaa 2400 catcttagga aggttcatga tgaaatcaag gacgcggaaa ctcgtgttaa ggaggaacag 2460 cgtcttgcat ccgagtatcg tgaacagtat ggcattgctg aacgccgctt caacgccctt 2520 catggtgagc tggaggaatc tcgtactctt cttgaacagt ctgaccgtgg ccgccgtcat 2580 gctgagactg agctcaacga tgcacgtgaa cagatcaaca acttcaccaa ccagaatgct 2640 ggtctcaccg cctcaaagag gaaactcgag ggtgaaatgc atactctcca ggctgacctc 2700 gaagagatgc tcggcgaggc aaagaattct gaggagaagg caaagaaggc aatgcttgac 2760 gctgcccgat tggccgatga acttcgctct gagcaggaac acgctcagac ccaggagaaa 2820 atgcgtaggg cactggaagt tactgccaag gatctccaga cccgtcttga ggagagcgag 2880 agtgctgcta tgaaggctgg caagaaggca gttggcaaca tggaagctcg cattcgtgaa 2940 ctcgagtctg cactggatga tgagactcgc cgtcacgctg attctcagaa gaacctgagg 3000 aagtgcgaga ggcgcatcaa ggagctcgca ttccagactg aagaagacaa gaagaaccac 3060 gacaggatgc aggacctcgt cgataagctc cagcagaaga tcaagaccta caagcgccag 3120 atcgaggagg ctgaggagat cgccgccctc aacctggcca agttccgcaa gactcagcag 3180 gagctcgagg aatctgaggt gattgtttct cacttc 3216 <210> 87 <211> 1072 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 87 Ala Cys Arg Ala Glu Glu Glu Leu Glu Lys Leu Glu Ala Thr Ala Ala 1 5 10 15 Lys Ala Glu Glu Gln Tyr Glu Lys Glu Val Lys Val Arg Glu Glu Leu 20 25 30 Glu Ala Gln Asn Ala Ala Leu Leu Ala Glu Lys Asn Glu Leu Leu Ala 35 40 45 Ala Val Glu Ser Ser Lys Gly Gly Met Ser Glu Tyr Leu Asp Lys Gln 50 55 60 Ala Lys Leu Leu Ala Gln Lys Gly Glu Leu Glu Ala Gln Leu Asn Glu 65 70 75 80 Thr Leu Glu Arg Leu Arg Lys Glu Glu Asp Ala Arg Asn Gln Ile Ala 85 90 95 Asn Gly Lys Lys Lys Cys Glu Gln Glu Val Ser Asn Leu Lys Lys Glu 100 105 110 Leu Glu Glu Leu Glu Leu Ser Val Gln Lys Gly Glu Gln Asp Lys Gln 115 120 125 Thr Lys Asp Gln Gln Leu Thr Ser Leu Asn Glu Glu Ile Ser His Gln 130 135 140 Glu Glu Leu Ile Thr Lys Val Asn Lys Glu Lys Lys His Leu Gln Glu 145 150 155 160 Cys Asn Gln Lys Thr Ala Glu Asp Leu Gln Ser Ile Glu Asp Lys Cys 165 170 175 Asn Asn Leu Asn Lys Val Lys Thr Lys Leu Glu Ser Thr Leu Asp Glu 180 185 190 Leu Glu Asp Thr Leu Glu Arg Glu Lys Lys Leu Arg Ala Glu Val Glu 195 200 205 Lys Ser Lys Arg Lys Val Glu Gly Asp Leu Arg Leu Thr Gln Glu Ala 210 215 220 Val Ser Asp Leu Glu Arg Asn Leu Lys Glu Leu Glu Val Ala Ala Glu 225 230 235 240 Arg Lys Glu Lys Glu Ile Gly Ala Ile Thr Ala Lys Ile Glu Asp Glu 245 250 255 Gln Ala Leu Val Tyr Arg Asp Gln Arg Gln Val Lys Glu Leu Gln Ala 260 265 270 Arg Leu Glu Glu Leu Glu Glu Glu Val Glu His Glu Arg Gln Ala Arg 275 280 285 Gly Lys Ala Glu Lys Ala Lys Asn Leu Leu Ser Arg Glu Leu Ser Glu 290 295 300 Leu Gly Glu Arg Leu Asp Glu Ala Gly Gly Ala Thr Ala Ala Gln Ile 305 310 315 320 Glu Ile Asn Lys Lys Arg Glu Ser Glu Leu Ala Lys Val Arg Arg Asp 325 330 335 Ile Glu Glu Ser Asn Leu Gln His Glu Ala Ala Leu Ala Thr Leu Arg 340 345 350 Lys Lys His Asn Asp Ala Val Ala Glu Met Ser Glu Gln Val Asp Tyr 355 360 365 Leu Asn Lys Met Lys Ala Arg Ala Glu Lys Asp Lys Glu Ala Met Lys 370 375 380 Arg Asp Ala Asp Asp Ala Lys Ala Ser Met Asp Ser Leu Ala Arg Asp 385 390 395 400 Lys Thr Thr Ala Glu Lys Thr Thr Lys Gln Leu Gln His Gln Tyr Gly 405 410 415 Glu Ile Cys Ala Lys Leu Asp Glu Val Asn Arg Thr Leu Ser Asp Phe 420 425 430 Asp Ala Thr Lys Lys Lys Leu Ala Cys Glu Asn Ser Asp Leu Val Arg 435 440 445 Gln Leu Glu Glu Ala Glu Asn Gln Val Ser Gln Leu Ser Arg Val Lys 450 455 460 Leu Ser Leu Thr Asn Gln Leu Asp Asp Thr Arg Lys Met Cys Asp Glu 465 470 475 480 Glu Ser Arg Ala Arg Ala Thr Leu Leu Gly Lys Phe Arg Asn Leu Glu 485 490 495 His Asp Ile Gln Ala Leu Arg Asp Gln Leu Asp Glu Glu Ser Asp Ala 500 505 510 Lys Gly Asp Val Leu Arg Met Leu Ser Lys Ala Asn Ala Glu Ala Leu 515 520 525 Met Trp Arg Ser Lys Tyr Glu Ser Glu Gly Val Ala Arg Ala Glu Glu 530 535 540 Leu Glu Ala Ala Arg Met Lys Leu Ala Ala Arg Leu Glu Glu Ala Glu 545 550 555 560 Met Gln Ile Glu Ser Leu Asn Val Arg Asn Leu His Leu Glu Lys Thr 565 570 575 Lys Met Arg Ala Ala Val Glu Leu Asp Asp Leu His Ala Ser Ala Glu 580 585 590 Arg Ala Gln Ala Leu Ala Asn Ala Ala Glu Lys Lys Gln Lys Asn Phe 595 600 605 Asp Lys Ile Ile Ser Glu Trp Lys Leu Lys Val Asp Asp Leu Ala Ala 610 615 620 Glu Val Asp Ala Ser Gln Lys Glu Cys Arg Asn Tyr Ser Thr Glu His 625 630 635 640 Phe Arg Leu Lys Ala Ala Asn Asp Glu Asn Ile Glu Gln Leu Asp Ser 645 650 655 Ile Arg Arg Glu Asn Lys Asn Leu Ser Asp Glu Ile Arg Asp Leu Met 660 665 670 Asp Gln Ile Gly Glu Gly Gly Arg Ala Phe His Glu Thr Gln Lys Asn 675 680 685 Ala Arg Arg Leu Glu Leu Glu Lys Val Glu Leu Gln Ala Ala Leu Glu 690 695 700 Glu Ala Glu Ala Ala Leu Glu Gln Glu Glu Asn Lys Val Leu Arg Thr 705 710 715 720 Gln Leu Glu Leu Ser Gln Val Arg Arg Glu Ile Asp Arg Arg Val Gln 725 730 735 Glu Lys Glu Glu Glu Phe Asp Asn Thr Arg Lys Cys His Gln Arg Ala 740 745 750 Ile Asp Ser Leu Gln Ala Ser Leu Glu Val Glu Thr Lys Gly Lys Ala 755 760 765 Glu Ala Leu Arg Leu Lys Lys Lys Leu Glu Ser Asp Ile Asn Glu Leu 770 775 780 Glu Ile Ala Leu Asp His Ala Asn Lys Ala Asn Ser Asp Leu His Lys 785 790 795 800 His Leu Arg Lys Val His Asp Glu Ile Lys Asp Ala Glu Thr Arg Val 805 810 815 Lys Glu Glu Gln Arg Leu Ala Ser Glu Tyr Arg Glu Gln Tyr Gly Ile 820 825 830 Ala Glu Arg Arg Phe Asn Ala Leu His Gly Glu Leu Glu Glu Ser Arg 835 840 845 Thr Leu Leu Glu Gln Ser Asp Arg Gly Arg Arg His Ala Glu Thr Glu 850 855 860 Leu Asn Asp Ala Arg Glu Gln Ile Asn Asn Phe Thr Asn Gln Asn Ala 865 870 875 880 Gly Leu Thr Ala Ser Lys Arg Lys Leu Glu Gly Glu Met His Thr Leu 885 890 895 Gln Ala Asp Leu Glu Glu Met Leu Gly Glu Ala Lys Asn Ser Glu Glu 900 905 910 Lys Ala Lys Lys Ala Met Leu Asp Ala Ala Arg Leu Ala Asp Glu Leu 915 920 925 Arg Ser Glu Gln Glu His Ala Gln Thr Gln Glu Lys Met Arg Arg Ala 930 935 940 Leu Glu Val Thr Ala Lys Asp Leu Gln Thr Arg Leu Glu Glu Ser Glu 945 950 955 960 Ser Ala Ala Met Lys Ala Gly Lys Lys Ala Val Gly Asn Met Glu Ala 965 970 975 Arg Ile Arg Glu Leu Glu Ser Ala Leu Asp Asp Glu Thr Arg Arg His 980 985 990 Ala Asp Ser Gln Lys Asn Leu Arg Lys Cys Glu Arg Arg Ile Lys Glu 995 1000 1005 Leu Ala Phe Gln Thr Glu Glu Asp Lys Lys Asn His Asp Arg Met 1010 1015 1020 Gln Asp Leu Val Asp Lys Leu Gln Gln Lys Ile Lys Thr Tyr Lys 1025 1030 1035 Arg Gln Ile Glu Glu Ala Glu Glu Ile Ala Ala Leu Asn Leu Ala 1040 1045 1050 Lys Phe Arg Lys Thr Gln Gln Glu Leu Glu Glu Ser Glu Val Ile 1055 1060 1065 Val Ser His Phe 1070 <210> 88 <211> 10 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 88 Ala Cys Arg Ala Glu Glu Glu Leu Glu Lys 1 5 10 <210> 89 <211> 16 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 89 Val Arg Glu Glu Leu Glu Ala Gln Asn Ala Ala Leu Leu Ala Glu Lys 1 5 10 15 <210> 90 <211> 11 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 90 Asn Glu Leu Leu Ala Ala Val Glu Ser Ser Lys 1 5 10 <210> 91 <211> 9 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 91 Gly Gly Met Ser Glu Tyr Leu Asp Lys 1 5 <210> 92 <211> 11 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 92 Glu Leu Glu Glu Leu Glu Leu Ser Val Gln Lys 1 5 10 <210> 93 <211> 20 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 93 Asp Gln Gln Leu Thr Ser Leu Asn Glu Glu Ile Ser His Gln Glu Glu 1 5 10 15 Leu Ile Thr Lys 20 <210> 94 <211> 11 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 94 Thr Ala Glu Asp Leu Gln Ser Ile Glu Asp Lys 1 5 10 <210> 95 <211> 16 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 95 Ile Glu Asp Glu Gln Ala Leu Val Tyr Arg Asp Gln Arg Gln Val Lys 1 5 10 15 <210> 96 <211> 22 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 96 Glu Leu Gln Ala Arg Leu Glu Glu Leu Glu Glu Glu Val Glu His Glu 1 5 10 15 Arg Gln Ala Arg Gly Lys 20 <210> 97 <211> 21 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 97 Val Arg Arg Asp Ile Glu Glu Ser Asn Leu Gln His Glu Ala Ala Leu 1 5 10 15 Ala Thr Leu Arg Lys 20 <210> 98 <211> 17 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 98 His Asn Asp Ala Val Ala Glu Met Ser Glu Gln Val Asp Tyr Leu Asn 1 5 10 15 Lys <210> 99 <211> 12 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 99 Gln Leu Gln His Gln Tyr Gly Glu Ile Cys Ala Lys 1 5 10 <210> 100 <211> 15 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 100 Leu Asp Glu Val Asn Arg Thr Leu Ser Asp Phe Asp Ala Thr Lys 1 5 10 15 <210> 101 <211> 12 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 101 Leu Ser Leu Thr Asn Gln Leu Asp Asp Thr Arg Lys 1 5 10 <210> 102 <211> 22 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 102 Phe Arg Asn Leu Glu His Asp Ile Gln Ala Leu Arg Asp Gln Leu Asp 1 5 10 15 Glu Glu Ser Asp Ala Lys 20 <210> 103 <211> 18 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 103 Tyr Glu Ser Glu Gly Val Ala Arg Ala Glu Glu Leu Glu Ala Ala Arg 1 5 10 15 Met Lys <210> 104 <211> 24 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 104 Leu Ala Ala Arg Leu Glu Glu Ala Glu Met Gln Ile Glu Ser Leu Asn 1 5 10 15 Val Arg Asn Leu His Leu Glu Lys 20 <210> 105 <211> 14 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 105 Ser Ala Glu Arg Ala Gln Ala Leu Ala Asn Ala Ala Glu Lys 1 5 10 <210> 106 <211> 13 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 106 Val Asp Asp Leu Ala Ala Glu Val Asp Ala Ser Gln Lys 1 5 10 <210> 107 <211> 18 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 107 Ala Ala Asn Asp Glu Asn Ile Glu Gln Leu Asp Ser Ile Arg Arg Glu 1 5 10 15 Asn Lys <210> 108 <211> 15 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 108 Ala Leu Glu Glu Ala Glu Ala Ala Leu Glu Gln Glu Glu Asn Lys 1 5 10 15 <210> 109 <211> 17 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 109 Leu Glu Ser Asp Ile Asn Glu Leu Glu Ile Ala Leu Asp His Ala Asn 1 5 10 15 Lys <210> 110 <211> 20 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 110 Leu Glu Gly Glu Met His Thr Leu Gln Ala Asp Leu Glu Glu Met Leu 1 5 10 15 Gly Glu Ala Lys 20 <210> 111 <211> 24 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 111 Ala Met Leu Asp Ala Ala Arg Leu Ala Asp Glu Leu Arg Ser Glu Gln 1 5 10 15 Glu His Ala Gln Thr Gln Glu Lys 20 <210> 112 <211> 15 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 112 Asp Leu Gln Thr Arg Leu Glu Glu Ser Glu Ser Ala Ala Met Lys 1 5 10 15 <210> 113 <211> 10 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 113 Glu Leu Ala Phe Gln Thr Glu Glu Asp Lys 1 5 10 <210> 114 <211> 16 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 114 Arg Gln Ile Glu Glu Ala Glu Glu Ile Ala Ala Leu Asn Leu Ala Lys 1 5 10 15 <210> 115 <211> 15 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 115 Thr Gln Gln Glu Leu Glu Glu Ser Glu Val Ile Val Ser His Phe 1 5 10 15 <210> 116 <211> 2424 <212> DNA <213> Litopenaeus vannamei <400> 116 agcacgggtc cagaccccga ccccactgaa tacctcttca tctctcggga gcagaagatg 60 aaggatcaga cgaaacccta cgatcctaag aagtcttatt ggtgtcctga ccccaatgag 120 ggcttcgtcg agtgtgagtt tcaggctcct aagggtgata aacttgtcac agtaaagctt 180 cccagcggcg agacgaagga cttcaagaag gagcaggtcg gacaggtcaa ccctcccaag 240 tacgagaagt gtgaggatgt gtccaacctg accttcctca acgatccctc cgtcttctac 300 gtcctcaagt cccgttacca ggccaagctt atctacacct actctggtct cttctgtatc 360 gccgtcaacc cctacaagcg ttaccccatc tacaccaacc gtgccgtcaa gatctatatc 420 ggcaagaggc gtaatgaggt gccccctcat ctcttcgcca tttgcgacgg tgcctaccag 480 aacatgaatc aagaacgcca gaaccagtct atgcttatta ccggcgaatc tggcgccggc 540 aagactgaga acacaaagaa ggtgttgtct tacttcgcca acgtcggtgc ctctgagaag 600 aaagagggcg agagcaaaca gaatcttgag gaccagatta tccaaaccaa ccccatcctt 660 gaagcttacg gcaatgccaa gaccacccgt aacgacaact cctctcgttt cggtaagttc 720 atccgcgtcc acttcgctcc caacggcaag ctctctggcg ctgatatcga ggtctacctg 780 ctggagaagg ctcgtgtcat ctcccagtcc cccgccgagc gaggctacca tatcttctac 840 cagctcatgt gcgaccagat tgattatatg aagaaaattt gctgtttgtc tgacgacatc 900 tacgactacc actacgaggc tcagggtaag gttaccgtcc catccatcga cgacaaggaa 960 gacatgcaat ttactcacga cgctttcgac atcctgaact tctcacacga ggaaagagac 1020 gattgctata aggttacagc ttctgtcatg caccatggta acatgaagtt caagcagagg 1080 ggtcgcgaag agcaggctga ggccgatggc actgaggccg gagaaattgt tgctaaactg 1140 ctcggtgttg acgccgagga gctctacagg aacttctgca agcccaagat caaggtcggt 1200 gccgagttcg tcaccaaggg tatgaatgtc gaccaagtca actacaacgt tggtgccatg 1260 gccaagggtc tcttctctcg tgtgttctca tggctcgtca ggaagtgtaa catgacactc 1320 gagactggcc agactcgcgc catgttcatc ggtgtgctcg atattgccgg ctttgagatc 1380 ttcgacttca acggtttcga gcagatctgt atcaacttct gtaacgagaa gctgcagcag 1440 ttcttcaacc accacatgtt cgtactggaa caagaagaat acgcaaagga aggcattgtg 1500 tggcagttcg tcgacttcgg tatggatctg caggcttgca ttgaactctt cgagaagaaa 1560 atgggtctcc tctccatcct tgaggaagag tccatgttcc ccaaggccac tgacaagacc 1620 ttcgaggaga agctgaacaa caaccatctc ggaaagtctc gttgcttcat caagcccaag 1680 cctccaaagg ccggtcaacc tgagaaccac tttgccattg ttcactacgc tggcactgtg 1740 tcctacaacc tgactggctg gcttgagaag aacaaggatc ctctcaacga caccgtcgtc 1800 gaccagctca agaaggcctc caacgccctc acagtcgaga tcttcgctga ccatcctggt 1860 caatccggtg atggaggtgg caaaggaaag ggaggcaagc agcagactgg tttcaaaacc 1920 gtgtcttctg ggtacaagga tcagcttgcc aacctcatga agactctcaa cgctactcat 1980 cctcacttca tccgttgcat tgtgcccaac gagttcaaga agcccggcga agtagacgct 2040 ggcctcatca tgcatcagct gacctgtaac ggtgtacttg agggcatccg tatttgccag 2100 aagggcttcc ccaacaggat gccttatcct gacttcaaac agcgatacaa catccttgcc 2160 gctaaggaga tgcttgaagc gaaggacgac aagaaggcag caacagcttg cttcgagagg 2220 gccggcctcg accctgagtt gtaccgtacc ggcaatacta aggtattctt ccgtgccggt 2280 gtcttgggta cccttgaaga gattcgtgat gaccgtatta tgaagctggt atcctggctt 2340 caagcatgga ttcgtggctg ggccagccgc aaatactatt ccaagatgca gaagcaacgc 2400 actgctctca tcgtcatgca acgt 2424 <210> 117 <211> 808 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 117 Ser Thr Gly Pro Asp Pro Asp Pro Thr Glu Tyr Leu Phe Ile Ser Arg 1 5 10 15 Glu Gln Lys Met Lys Asp Gln Thr Lys Pro Tyr Asp Pro Lys Lys Ser 20 25 30 Tyr Trp Cys Pro Asp Pro Asn Glu Gly Phe Val Glu Cys Glu Phe Gln 35 40 45 Ala Pro Lys Gly Asp Lys Leu Val Thr Val Lys Leu Pro Ser Gly Glu 50 55 60 Thr Lys Asp Phe Lys Lys Glu Gln Val Gly Gln Val Asn Pro Pro Lys 65 70 75 80 Tyr Glu Lys Cys Glu Asp Val Ser Asn Leu Thr Phe Leu Asn Asp Pro 85 90 95 Ser Val Phe Tyr Val Leu Lys Ser Arg Tyr Gln Ala Lys Leu Ile Tyr 100 105 110 Thr Tyr Ser Gly Leu Phe Cys Ile Ala Val Asn Pro Tyr Lys Arg Tyr 115 120 125 Pro Ile Tyr Thr Asn Arg Ala Val Lys Ile Tyr Ile Gly Lys Arg Arg 130 135 140 Asn Glu Val Pro Pro His Leu Phe Ala Ile Cys Asp Gly Ala Tyr Gln 145 150 155 160 Asn Met Asn Gln Glu Arg Gln Asn Gln Ser Met Leu Ile Thr Gly Glu 165 170 175 Ser Gly Ala Gly Lys Thr Glu Asn Thr Lys Lys Val Leu Ser Tyr Phe 180 185 190 Ala Asn Val Gly Ala Ser Glu Lys Lys Glu Gly Glu Ser Lys Gln Asn 195 200 205 Leu Glu Asp Gln Ile Ile Gln Thr Asn Pro Ile Leu Glu Ala Tyr Gly 210 215 220 Asn Ala Lys Thr Thr Arg Asn Asp Asn Ser Ser Arg Phe Gly Lys Phe 225 230 235 240 Ile Arg Val His Phe Ala Pro Asn Gly Lys Leu Ser Gly Ala Asp Ile 245 250 255 Glu Val Tyr Leu Leu Glu Lys Ala Arg Val Ile Ser Gln Ser Pro Ala 260 265 270 Glu Arg Gly Tyr His Ile Phe Tyr Gln Leu Met Cys Asp Gln Ile Asp 275 280 285 Tyr Met Lys Lys Ile Cys Cys Leu Ser Asp Asp Ile Tyr Asp Tyr His 290 295 300 Tyr Glu Ala Gln Gly Lys Val Thr Val Pro Ser Ile Asp Asp Lys Glu 305 310 315 320 Asp Met Gln Phe Thr His Asp Ala Phe Asp Ile Leu Asn Phe Ser His 325 330 335 Glu Glu Arg Asp Asp Cys Tyr Lys Val Thr Ala Ser Val Met His His 340 345 350 Gly Asn Met Lys Phe Lys Gln Arg Gly Arg Glu Glu Gln Ala Glu Ala 355 360 365 Asp Gly Thr Glu Ala Gly Glu Ile Val Ala Lys Leu Leu Gly Val Asp 370 375 380 Ala Glu Glu Leu Tyr Arg Asn Phe Cys Lys Pro Lys Ile Lys Val Gly 385 390 395 400 Ala Glu Phe Val Thr Lys Gly Met Asn Val Asp Gln Val Asn Tyr Asn 405 410 415 Val Gly Ala Met Ala Lys Gly Leu Phe Ser Arg Val Phe Ser Trp Leu 420 425 430 Val Arg Lys Cys Asn Met Thr Leu Glu Thr Gly Gln Thr Arg Ala Met 435 440 445 Phe Ile Gly Val Leu Asp Ile Ala Gly Phe Glu Ile Phe Asp Phe Asn 450 455 460 Gly Phe Glu Gln Ile Cys Ile Asn Phe Cys Asn Glu Lys Leu Gln Gln 465 470 475 480 Phe Phe Asn His His Met Phe Val Leu Glu Gln Glu Glu Tyr Ala Lys 485 490 495 Glu Gly Ile Val Trp Gln Phe Val Asp Phe Gly Met Asp Leu Gln Ala 500 505 510 Cys Ile Glu Leu Phe Glu Lys Lys Met Gly Leu Leu Ser Ile Leu Glu 515 520 525 Glu Glu Ser Met Phe Pro Lys Ala Thr Asp Lys Thr Phe Glu Glu Lys 530 535 540 Leu Asn Asn Asn His Leu Gly Lys Ser Arg Cys Phe Ile Lys Pro Lys 545 550 555 560 Pro Pro Lys Ala Gly Gln Pro Glu Asn His Phe Ala Ile Val His Tyr 565 570 575 Ala Gly Thr Val Ser Tyr Asn Leu Thr Gly Trp Leu Glu Lys Asn Lys 580 585 590 Asp Pro Leu Asn Asp Thr Val Val Asp Gln Leu Lys Lys Ala Ser Asn 595 600 605 Ala Leu Thr Val Glu Ile Phe Ala Asp His Pro Gly Gln Ser Gly Asp 610 615 620 Gly Gly Gly Lys Gly Lys Gly Gly Lys Gln Gln Thr Gly Phe Lys Thr 625 630 635 640 Val Ser Ser Gly Tyr Lys Asp Gln Leu Ala Asn Leu Met Lys Thr Leu 645 650 655 Asn Ala Thr His Pro His Phe Ile Arg Cys Ile Val Pro Asn Glu Phe 660 665 670 Lys Lys Pro Gly Glu Val Asp Ala Gly Leu Ile Met His Gln Leu Thr 675 680 685 Cys Asn Gly Val Leu Glu Gly Ile Arg Ile Cys Gln Lys Gly Phe Pro 690 695 700 Asn Arg Met Pro Tyr Pro Asp Phe Lys Gln Arg Tyr Asn Ile Leu Ala 705 710 715 720 Ala Lys Glu Met Leu Glu Ala Lys Asp Asp Lys Lys Ala Ala Thr Ala 725 730 735 Cys Phe Glu Arg Ala Gly Leu Asp Pro Glu Leu Tyr Arg Thr Gly Asn 740 745 750 Thr Lys Val Phe Phe Arg Ala Gly Val Leu Gly Thr Leu Glu Glu Ile 755 760 765 Arg Asp Asp Arg Ile Met Lys Leu Val Ser Trp Leu Gln Ala Trp Ile 770 775 780 Arg Gly Trp Ala Ser Arg Lys Tyr Tyr Ser Lys Met Gln Lys Gln Arg 785 790 795 800 Thr Ala Leu Ile Val Met Gln Arg 805 <210> 118 <211> 19 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 118 Ser Thr Gly Pro Asp Pro Asp Pro Thr Glu Tyr Leu Phe Ile Ser Arg 1 5 10 15 Glu Gln Lys <210> 119 <211> 12 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 119 Leu Val Thr Val Lys Leu Pro Ser Gly Glu Thr Lys 1 5 10 <210> 120 <211> 10 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 120 Glu Gln Val Gly Gln Val Asn Pro Pro Lys 1 5 10 <210> 121 <211> 11 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 121 Met Leu Ile Thr Gly Glu Ser Gly Ala Gly Lys 1 5 10 <210> 122 <211> 13 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 122 Val Leu Ser Tyr Phe Ala Asn Val Gly Ala Ser Glu Lys 1 5 10 <210> 123 <211> 21 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 123 Gln Asn Leu Glu Asp Gln Ile Ile Gln Thr Asn Pro Ile Leu Glu Ala 1 5 10 15 Tyr Gly Asn Ala Lys 20 <210> 124 <211> 11 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 124 Phe Ile Arg Val His Phe Ala Pro Asn Gly Lys 1 5 10 <210> 125 <211> 13 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 125 Leu Ser Gly Ala Asp Ile Glu Val Tyr Leu Leu Glu Lys 1 5 10 <210> 126 <211> 18 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 126 Ile Cys Cys Leu Ser Asp Asp Ile Tyr Asp Tyr His Tyr Glu Ala Gln 1 5 10 15 Gly Lys <210> 127 <211> 9 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 127 Val Thr Val Pro Ser Ile Asp Asp Lys 1 5 <210> 128 <211> 16 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 128 Gly Met Asn Val Asp Gln Val Asn Tyr Asn Val Gly Ala Met Ala Lys 1 5 10 15 <210> 129 <211> 18 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 129 Gln Gln Phe Phe Asn His His Met Phe Val Leu Glu Gln Glu Glu Tyr 1 5 10 15 Ala Lys <210> 130 <211> 15 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 130 Met Gly Leu Leu Ser Ile Leu Glu Glu Glu Ser Met Phe Pro Lys 1 5 10 15 <210> 131 <211> 12 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 131 Asp Pro Leu Asn Asp Thr Val Val Asp Gln Leu Lys 1 5 10 <210> 132 <211> 23 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 132 Ala Ser Asn Ala Leu Thr Val Glu Ile Phe Ala Asp His Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Gly Asp Gly Gly Gly Lys 20 <210> 133 <211> 9 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 133 Gly Gly Lys Gln Gln Thr Gly Phe Lys 1 5 <210> 134 <211> 7 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 134 Thr Val Ser Ser Gly Tyr Lys 1 5 <210> 135 <211> 8 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 135 Asp Gln Leu Ala Asn Leu Met Lys 1 5 <210> 136 <211> 12 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 136 Gly Phe Pro Asn Arg Met Pro Tyr Pro Asp Phe Lys 1 5 10 <210> 137 <211> 9 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 137 Gln Arg Tyr Asn Ile Leu Ala Ala Lys 1 5 <210> 138 <211> 22 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 138 Ala Ala Thr Ala Cys Phe Glu Arg Ala Gly Leu Asp Pro Glu Leu Tyr 1 5 10 15 Arg Thr Gly Asn Thr Lys 20 <210> 139 <211> 10 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 139 Gln Arg Thr Ala Leu Ile Val Met Gln Arg 1 5 10 <210> 140 <211> 2427 <212> DNA <213> Penaeus monodon <400> 140 agcacgggtc ccgaccccga ccccactgaa tacctcttca tctctcggga gcagaggatg 60 aaggatcaga cgaaacccta cgatcctaag aagtccttct ggtgtcctga ccccaatgag 120 ggcttcgtcg agtgtgagct tcagggtgct aagggtgaca aacatgtcac agttaagctt 180 cccagcggcg agacgaagga cttcaagaag gagcaggtcg gacaggtcaa ccctcccaag 240 tacgagaagt gtgaggatgt gtccaacttg accttcctga acgatccctc cgtcttctac 300 gtcctcaagt cccgttacca ggccaagctt atctacacct actctggtct cttctgtatc 360 gccgtcaatc cctacaagcg ttaccccatc tacaccaacc gcgccgtcaa gatttacatt 420 ggcaagaggc gtaatgaggt gccccctcat ctcttcgcca tctgcgacgg tgcctaccag 480 aacatgaatc aagaacgtca gaaccagtct atgcttatca ccggtgaatc tggtgccggc 540 aagactgaga acacaaagaa ggtgttgtct tacttcgcca acgtcggtgc cagcgagaag 600 aaagagggcg agagcaaaca gaatcttgag gaccagatta tccaaaccaa ccccatcctt 660 gaagcttacg gcaatgccaa gaccacccgt aacgacaact cttctcgttt cggtaagttt 720 atccgcgtcc acttcgctcc aaacggcaag ctttccggcg ctgacattga ggtctacctg 780 ctggagaagg ctcgtgtcat ctcccagtcc cccgccgagc gaggctacca tatcttctac 840 cagctcatgt gcgaccagat cgactatgtc aagaagatgt gcttattgtc tgacgacatc 900 tacgactact actacgaggc gcagggtaaa gttaccgtcc catccatcga cgacaaggag 960 gacatgcagt tcactcatga tgctttcgac gtcttgaact tctctcatga ggaaagagac 1020 gattgctaca aggtcacagc ttctgtcatg caccatggca acatgaaatt caagcagagg 1080 ggtcgtgagg agcaggctga ggccgatggc actgaggccg gagaaattgt tgctaaactg 1140 ctcggtgttg acgctgagga gctctacagg aatttctgca agcccaagat caaggtcggt 1200 gccgagttcg tcaccaaggg tatgaatgtc gaccaagtaa actacaacat cggtgccatg 1260 gccaagggtc tcttttcacg tgtattctca tggctcgtca agaagtgtaa catgacactt 1320 gagactggcc agactcgtgc tatgttcatc ggcgtactgg atattgccgg ttttgagatc 1380 ttcgacttca acggtttcga gcagatctgt atcaacttct gtaacgagaa gctgcagcag 1440 ttcttcaacc atcacatgtt cgtgctggaa caagaagaat atgcaaaaga gggtattgtc 1500 tggcagttcg tcgacttcgg catggatctg caggcctgca ttgaactctt cgagaagaaa 1560 atgggtctcc tctccatcct tgaggaagag tccatgttcc ccaaggctac tgacaagacc 1620 ttcgaggaga agctcaacaa caaccatctc ggaaagtctc gctgcttcat caagcccaag 1680 cctccaaagg ccggccagcc tgagaaccac tttgccatcg ttcactacgc tggcactgtg 1740 tcctacaacc tgactggctg gctcgagaag aacaaggatc ctctcaacga caccgtcgtc 1800 gaccagctca agaaggcctc caacgccctc acagtcgaga tctttgctga ccatcccggc 1860 caatccggtg acggtggtgg caaaggaaag ggaggcaagc agcagaccgg cttcaaaact 1920 gtgtcttctg ggtacaagga tcagcttgcc aacctgatga agactctcaa cgctactcat 1980 cctcatttca tccgttgcat tgtgcctaac gagttcaaga agccgggcga agtagactct 2040 ggcctcatca tgcatcagct gacttgtaat ggtgtacttg agggccatcc gttatttgcc 2100 agaagggctt ccccaacagg gatgccttat aaagacttca agttgcgata caacatccta 2160 gccgctaagg agatgcttga agcgaaggac gacaagaagg cagcaacagc ttgcttcgag 2220 agggccggcc tcaaccctga attgtatcgt acaggcaata ccaaggtatt cttccgtgct 2280 ggtgtcctgg gtacccttga agaggtccgt gatgaccgta ttatgaaact ggtatcctgg 2340 cttcaagcat gggttcgagg ctgggccagc cgcaaatact attccaagat gcaaaagcag 2400 cgcactgctc tcatcgttat gcaacgc 2427 <210> 141 <211> 809 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 141 Ser Thr Gly Pro Asp Pro Asp Pro Thr Glu Tyr Leu Phe Ile Ser Arg 1 5 10 15 Glu Gln Arg Met Lys Asp Gln Thr Lys Pro Tyr Asp Pro Lys Lys Ser 20 25 30 Phe Trp Cys Pro Asp Pro Asn Glu Gly Phe Val Glu Cys Glu Leu Gln 35 40 45 Gly Ala Lys Gly Asp Lys His Val Thr Val Lys Leu Pro Ser Gly Glu 50 55 60 Thr Lys Asp Phe Lys Lys Glu Gln Val Gly Gln Val Asn Pro Pro Lys 65 70 75 80 Tyr Glu Lys Cys Glu Asp Val Ser Asn Leu Thr Phe Leu Asn Asp Pro 85 90 95 Ser Val Phe Tyr Val Leu Lys Ser Arg Tyr Gln Ala Lys Leu Ile Tyr 100 105 110 Thr Tyr Ser Gly Leu Phe Cys Ile Ala Val Asn Pro Tyr Lys Arg Tyr 115 120 125 Pro Ile Tyr Thr Asn Arg Ala Val Lys Ile Tyr Ile Gly Lys Arg Arg 130 135 140 Asn Glu Val Pro Pro His Leu Phe Ala Ile Cys Asp Gly Ala Tyr Gln 145 150 155 160 Asn Met Asn Gln Glu Arg Gln Asn Gln Ser Met Leu Ile Thr Gly Glu 165 170 175 Ser Gly Ala Gly Lys Thr Glu Asn Thr Lys Lys Val Leu Ser Tyr Phe 180 185 190 Ala Asn Val Gly Ala Ser Glu Lys Lys Glu Gly Glu Ser Lys Gln Asn 195 200 205 Leu Glu Asp Gln Ile Ile Gln Thr Asn Pro Ile Leu Glu Ala Tyr Gly 210 215 220 Asn Ala Lys Thr Thr Arg Asn Asp Asn Ser Ser Arg Phe Gly Lys Phe 225 230 235 240 Ile Arg Val His Phe Ala Pro Asn Gly Lys Leu Ser Gly Ala Asp Ile 245 250 255 Glu Val Tyr Leu Leu Glu Lys Ala Arg Val Ile Ser Gln Ser Pro Ala 260 265 270 Glu Arg Gly Tyr His Ile Phe Tyr Gln Leu Met Cys Asp Gln Ile Asp 275 280 285 Tyr Val Lys Lys Met Cys Leu Leu Ser Asp Asp Ile Tyr Asp Tyr Tyr 290 295 300 Tyr Glu Ala Gln Gly Lys Val Thr Val Pro Ser Ile Asp Asp Lys Glu 305 310 315 320 Asp Met Gln Phe Thr His Asp Ala Phe Asp Val Leu Asn Phe Ser His 325 330 335 Glu Glu Arg Asp Asp Cys Tyr Lys Val Thr Ala Ser Val Met His His 340 345 350 Gly Asn Met Lys Phe Lys Gln Arg Gly Arg Glu Glu Gln Ala Glu Ala 355 360 365 Asp Gly Thr Glu Ala Gly Glu Ile Val Ala Lys Leu Leu Gly Val Asp 370 375 380 Ala Glu Glu Leu Tyr Arg Asn Phe Cys Lys Pro Lys Ile Lys Val Gly 385 390 395 400 Ala Glu Phe Val Thr Lys Gly Met Asn Val Asp Gln Val Asn Tyr Asn 405 410 415 Ile Gly Ala Met Ala Lys Gly Leu Phe Ser Arg Val Phe Ser Trp Leu 420 425 430 Val Lys Lys Cys Asn Met Thr Leu Glu Thr Gly Gln Thr Arg Ala Met 435 440 445 Phe Ile Gly Val Leu Asp Ile Ala Gly Phe Glu Ile Phe Asp Phe Asn 450 455 460 Gly Phe Glu Gln Ile Cys Ile Asn Phe Cys Asn Glu Lys Leu Gln Gln 465 470 475 480 Phe Phe Asn His His Met Phe Val Leu Glu Gln Glu Glu Tyr Ala Lys 485 490 495 Glu Gly Ile Val Trp Gln Phe Val Asp Phe Gly Met Asp Leu Gln Ala 500 505 510 Cys Ile Glu Leu Phe Glu Lys Lys Met Gly Leu Leu Ser Ile Leu Glu 515 520 525 Glu Glu Ser Met Phe Pro Lys Ala Thr Asp Lys Thr Phe Glu Glu Lys 530 535 540 Leu Asn Asn Asn His Leu Gly Lys Ser Arg Cys Phe Ile Lys Pro Lys 545 550 555 560 Pro Pro Lys Ala Gly Gln Pro Glu Asn His Phe Ala Ile Val His Tyr 565 570 575 Ala Gly Thr Val Ser Tyr Asn Leu Thr Gly Trp Leu Glu Lys Asn Lys 580 585 590 Asp Pro Leu Asn Asp Thr Val Val Asp Gln Leu Lys Lys Ala Ser Asn 595 600 605 Ala Leu Thr Val Glu Ile Phe Ala Asp His Pro Gly Gln Ser Gly Asp 610 615 620 Gly Gly Gly Lys Gly Lys Gly Gly Lys Gln Gln Thr Gly Phe Lys Thr 625 630 635 640 Val Ser Ser Gly Tyr Lys Asp Gln Leu Ala Asn Leu Met Lys Thr Leu 645 650 655 Asn Ala Thr His Pro His Phe Ile Arg Cys Ile Val Pro Asn Glu Phe 660 665 670 Lys Lys Pro Gly Glu Val Asp Ser Gly Leu Ile Met His Gln Leu Thr 675 680 685 Cys Asn Gly Val Leu Glu Gly His Pro Leu Phe Ala Arg Arg Ala Ser 690 695 700 Pro Thr Gly Met Pro Tyr Lys Asp Phe Lys Leu Arg Tyr Asn Ile Leu 705 710 715 720 Ala Ala Lys Glu Met Leu Glu Ala Lys Asp Asp Lys Lys Ala Ala Thr 725 730 735 Ala Cys Phe Glu Arg Ala Gly Leu Asn Pro Glu Leu Tyr Arg Thr Gly 740 745 750 Asn Thr Lys Val Phe Phe Arg Ala Gly Val Leu Gly Thr Leu Glu Glu 755 760 765 Val Arg Asp Asp Arg Ile Met Lys Leu Val Ser Trp Leu Gln Ala Trp 770 775 780 Val Arg Gly Trp Ala Ser Arg Lys Tyr Tyr Ser Lys Met Gln Lys Gln 785 790 795 800 Arg Thr Ala Leu Ile Val Met Gln Arg 805 <210> 142 <211> 13 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 142 Val Leu Ser Tyr Phe Ala Asn Val Gly Ala Ser Glu Lys 1 5 10 <210> 143 <211> 16 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 143 Gly Met Asn Val Asp Gln Val Asn Tyr Asn Ile Gly Ala Met Ala Lys 1 5 10 15 <210> 144 <211> 12 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 144 Asp Pro Leu Asn Asp Thr Val Val Asp Gln Leu Lys 1 5 10 <210> 145 <211> 2424 <212> DNA <213> Marsupenaeus japonicus <400> 145 agcacgggtc ccgaccccga ccccaccgaa tatctcttca tctctcggga gcagaggatg 60 aaggaccaaa cgaaacctta cgatcctaag aagtctttct ggtgtcccga tcccaatgaa 120 ggtttcgtcg agtgtgagct tcaaggtgca aagggcgaca agcatgttac agttaagctt 180 cccagtggcg agacgaagga ctttaagaag gagcaggttg gacaggtcaa ccctcccaag 240 tacgagaagt gtgaggatgt gtccaacttg accttcctca acgatccctc cgtcttctac 300 gttctcaagt cccgttacca ggccaagctt atctacactt attctggtct cttctgtatc 360 gccgtcaacc cttacaagcg ctatcccatc tataccaacc gtgccgtcaa gatttatatt 420 ggcaagaggc gtaatgaggt gccccctcat cttttcgcca tctgcgacgg cgcttaccag 480 aacatgaatc aagaacgtca aaaccagtct atgcttatca ccggtgaatc cggtgctgga 540 aagactgaga acacaaagaa ggtgttgtcc tacttcgcca acgttggtgc ctcagagaaa 600 aaagagggcg agtccaaaca gaatcttgag gaccagatta tccaaaccaa ccccatcctt 660 gaggcttacg gtaacgccaa gaccactcgt aacgataact cttctcgttt cggtaagttc 720 atccgcgtcc actttgctcc caacggcaag ctttccggcg ctgatatcga ggtctacctg 780 ctggagaagg ctcgtgtcat ctcccagtcc cccgccgagc gtggctacca tatcttctac 840 cagctcatgt gtgatcaaat tgactacatc aagaaaatat gtctcttgtc cgacgacatt 900 tacgactacc attacgaagc tcagggtaag gtcaccgtcc catccatcga cgacaaggag 960 gacatgcagt tcactcacga tgctttcgac gttctcaact tctcccatga ggaaagggac 1020 aactgctaca aggttactgc gtcagtcatg cattttggta acatgaagtt caagcagagg 1080 ggtcgtgagg agcaggctga agccgacggt actgaggccg gagaaattgt tgcaactctg 1140 ctcggtgttg acgccgagga gctctacagg aacttctgca agcccaagat caaggtcggt 1200 gctgagttcg tcaccaaggg tatgaatgtc gaccaagtga actacaatat cggtgccatg 1260 gctaagggta tcttctcacg cgtgttctca tggctcgtca ggaagtgtaa catgacactt 1320 gagactggcc agactcgtgc catgttcatc ggtgtactcg atattgccgg cttcgagatt 1380 tttgatttca acggtttcga gcagatttgt atcaacttct gtaatgagaa gttgcagcaa 1440 ttcttcaacc atcacatgtt cgtgctggag caagaagaat atgcaaagga gggtattgtt 1500 tggcagttcg tcgacttcgg tatggatttg caggcttgca ttgaactctt cgagaagaaa 1560 atgggtctcc tctccatcct cgaggaagag tctatgttcc ccaaggctac tgacaagact 1620 ttcgaggaga agctcaacaa caaccatctc ggaaagtctc gttgcttcat caagcccaag 1680 cctccgaagc ccggccaacc cgacaaccac tttgccattg ttcactacgc tggcactgtg 1740 tcctacaacc tgactggctg gcttgagaag aacaaggatc ctctcaacga caccgttgtc 1800 gaccagctca agaagtcctc caacgccctg acggttgaga tcttcgctga ccatcccggc 1860 cagtctggag atggaggagg caaaggaaag ggcggcaagc agcagactgg tttcaaaact 1920 gtatcctctg gatacaagga tcagcttggt aacttgatga agactctcaa tgccacccat 1980 cctcacttca tccgttgcat tgtgcccaat gaattcaaga agcctggtga agtagacgct 2040 ggtctcatta tgcatcagct aacttgcaac ggtgtacttg agggtatccg tatttgccag 2100 aagggcttcc ccaacaggat gccatatcct gacttcaaac aacgatataa catcctggcc 2160 gcccaggaga tgatcgaagc aaaggacgat aagaaggcag ctcaagcatg tttccagaga 2220 gctggactcg accctgagtt ataccgcact ggcaatacca aggtattctt ccgagctggt 2280 gttttgggta cccttgaaga aattcgtgat gatcgtatta tgaaactagt atcctggctt 2340 caggcatgga ttcgtggctg ggccagccgc aaattctatg ctaagatgca gaagcagcgc 2400 actgcccttc ttgttatgca gcgt 2424 <210> 146 <211> 808 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 146 Ser Thr Gly Pro Asp Pro Asp Pro Thr Glu Tyr Leu Phe Ile Ser Arg 1 5 10 15 Glu Gln Arg Met Lys Asp Gln Thr Lys Pro Tyr Asp Pro Lys Lys Ser 20 25 30 Phe Trp Cys Pro Asp Pro Asn Glu Gly Phe Val Glu Cys Glu Leu Gln 35 40 45 Gly Ala Lys Gly Asp Lys His Val Thr Val Lys Leu Pro Ser Gly Glu 50 55 60 Thr Lys Asp Phe Lys Lys Glu Gln Val Gly Gln Val Asn Pro Pro Lys 65 70 75 80 Tyr Glu Lys Cys Glu Asp Val Ser Asn Leu Thr Phe Leu Asn Asp Pro 85 90 95 Ser Val Phe Tyr Val Leu Lys Ser Arg Tyr Gln Ala Lys Leu Ile Tyr 100 105 110 Thr Tyr Ser Gly Leu Phe Cys Ile Ala Val Asn Pro Tyr Lys Arg Tyr 115 120 125 Pro Ile Tyr Thr Asn Arg Ala Val Lys Ile Tyr Ile Gly Lys Arg Arg 130 135 140 Asn Glu Val Pro Pro His Leu Phe Ala Ile Cys Asp Gly Ala Tyr Gln 145 150 155 160 Asn Met Asn Gln Glu Arg Gln Asn Gln Ser Met Leu Ile Thr Gly Glu 165 170 175 Ser Gly Ala Gly Lys Thr Glu Asn Thr Lys Lys Val Leu Ser Tyr Phe 180 185 190 Ala Asn Val Gly Ala Ser Glu Lys Lys Glu Gly Glu Ser Lys Gln Asn 195 200 205 Leu Glu Asp Gln Ile Ile Gln Thr Asn Pro Ile Leu Glu Ala Tyr Gly 210 215 220 Asn Ala Lys Thr Thr Arg Asn Asp Asn Ser Ser Arg Phe Gly Lys Phe 225 230 235 240 Ile Arg Val His Phe Ala Pro Asn Gly Lys Leu Ser Gly Ala Asp Ile 245 250 255 Glu Val Tyr Leu Leu Glu Lys Ala Arg Val Ile Ser Gln Ser Pro Ala 260 265 270 Glu Arg Gly Tyr His Ile Phe Tyr Gln Leu Met Cys Asp Gln Ile Asp 275 280 285 Tyr Ile Lys Lys Ile Cys Leu Leu Ser Asp Asp Ile Tyr Asp Tyr His 290 295 300 Tyr Glu Ala Gln Gly Lys Val Thr Val Pro Ser Ile Asp Asp Lys Glu 305 310 315 320 Asp Met Gln Phe Thr His Asp Ala Phe Asp Val Leu Asn Phe Ser His 325 330 335 Glu Glu Arg Asp Asn Cys Tyr Lys Val Thr Ala Ser Val Met His Phe 340 345 350 Gly Asn Met Lys Phe Lys Gln Arg Gly Arg Glu Glu Gln Ala Glu Ala 355 360 365 Asp Gly Thr Glu Ala Gly Glu Ile Val Ala Thr Leu Leu Gly Val Asp 370 375 380 Ala Glu Glu Leu Tyr Arg Asn Phe Cys Lys Pro Lys Ile Lys Val Gly 385 390 395 400 Ala Glu Phe Val Thr Lys Gly Met Asn Val Asp Gln Val Asn Tyr Asn 405 410 415 Ile Gly Ala Met Ala Lys Gly Ile Phe Ser Arg Val Phe Ser Trp Leu 420 425 430 Val Arg Lys Cys Asn Met Thr Leu Glu Thr Gly Gln Thr Arg Ala Met 435 440 445 Phe Ile Gly Val Leu Asp Ile Ala Gly Phe Glu Ile Phe Asp Phe Asn 450 455 460 Gly Phe Glu Gln Ile Cys Ile Asn Phe Cys Asn Glu Lys Leu Gln Gln 465 470 475 480 Phe Phe Asn His His Met Phe Val Leu Glu Gln Glu Glu Tyr Ala Lys 485 490 495 Glu Gly Ile Val Trp Gln Phe Val Asp Phe Gly Met Asp Leu Gln Ala 500 505 510 Cys Ile Glu Leu Phe Glu Lys Lys Met Gly Leu Leu Ser Ile Leu Glu 515 520 525 Glu Glu Ser Met Phe Pro Lys Ala Thr Asp Lys Thr Phe Glu Glu Lys 530 535 540 Leu Asn Asn Asn His Leu Gly Lys Ser Arg Cys Phe Ile Lys Pro Lys 545 550 555 560 Pro Pro Lys Pro Gly Gln Pro Asp Asn His Phe Ala Ile Val His Tyr 565 570 575 Ala Gly Thr Val Ser Tyr Asn Leu Thr Gly Trp Leu Glu Lys Asn Lys 580 585 590 Asp Pro Leu Asn Asp Thr Val Val Asp Gln Leu Lys Lys Ser Ser Asn 595 600 605 Ala Leu Thr Val Glu Ile Phe Ala Asp His Pro Gly Gln Ser Gly Asp 610 615 620 Gly Gly Gly Lys Gly Lys Gly Gly Lys Gln Gln Thr Gly Phe Lys Thr 625 630 635 640 Val Ser Ser Gly Tyr Lys Asp Gln Leu Gly Asn Leu Met Lys Thr Leu 645 650 655 Asn Ala Thr His Pro His Phe Ile Arg Cys Ile Val Pro Asn Glu Phe 660 665 670 Lys Lys Pro Gly Glu Val Asp Ala Gly Leu Ile Met His Gln Leu Thr 675 680 685 Cys Asn Gly Val Leu Glu Gly Ile Arg Ile Cys Gln Lys Gly Phe Pro 690 695 700 Asn Arg Met Pro Tyr Pro Asp Phe Lys Gln Arg Tyr Asn Ile Leu Ala 705 710 715 720 Ala Gln Glu Met Ile Glu Ala Lys Asp Asp Lys Lys Ala Ala Gln Ala 725 730 735 Cys Phe Gln Arg Ala Gly Leu Asp Pro Glu Leu Tyr Arg Thr Gly Asn 740 745 750 Thr Lys Val Phe Phe Arg Ala Gly Val Leu Gly Thr Leu Glu Glu Ile 755 760 765 Arg Asp Asp Arg Ile Met Lys Leu Val Ser Trp Leu Gln Ala Trp Ile 770 775 780 Arg Gly Trp Ala Ser Arg Lys Phe Tyr Ala Lys Met Gln Lys Gln Arg 785 790 795 800 Thr Ala Leu Leu Val Met Gln Arg 805 <210> 147 <211> 11 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 147 His Val Thr Val Lys Leu Pro Ser Gly Glu Thr 1 5 10 <210> 148 <211> 13 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 148 Glu Gln Val Gly Gln Val Asn Pro Pro Lys Tyr Glu Lys 1 5 10 <210> 149 <211> 13 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 149 Val Leu Ser Tyr Phe Ala Asn Val Gly Ala Ser Glu Lys 1 5 10 <210> 150 <211> 21 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 150 Gln Asn Leu Glu Asp Gln Ile Ile Gln Thr Asn Pro Ile Leu Glu Ala 1 5 10 15 Tyr Gly Asn Ala Lys 20 <210> 151 <211> 11 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 151 Phe Ile Arg Val His Phe Ala Pro Asn Gly Lys 1 5 10 <210> 152 <211> 13 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 152 Leu Ser Gly Ala Asp Ile Glu Val Tyr Leu Leu Glu Lys 1 5 10 <210> 153 <211> 16 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 153 Gly Met Asn Val Asp Gln Val Asn Tyr Asn Ile Gly Ala Met Ala Lys 1 5 10 15 <210> 154 <211> 19 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 154 Leu Gln Gln Phe Phe Asn His His Met Phe Val Leu Glu Gln Glu Glu 1 5 10 15 Tyr Ala Lys <210> 155 <211> 15 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 155 Met Gly Leu Leu Ser Ile Leu Glu Glu Glu Ser Met Phe Pro Lys 1 5 10 15 <210> 156 <211> 12 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 156 Asp Pro Leu Asn Asp Thr Val Val Asp Gln Leu Lys 1 5 10 <210> 157 <211> 12 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 157 Gly Phe Pro Asn Arg Met Pro Tyr Pro Asp Phe Lys 1 5 10 <210> 158 <211> 22 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 158 Ala Ala Gln Ala Cys Phe Gln Arg Ala Gly Leu Asp Pro Glu Leu Tyr 1 5 10 15 Arg Thr Gly Asn Thr Lys 20 <210> 159 <211> 10 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 159 Gln Arg Thr Ala Leu Leu Val Met Gln Arg 1 5 10 <210> 160 <211> 3222 <212> DNA <213> Litopenaeus vannamei <400> 160 gtgaagcccc tcatcaacca accaaggatt gaagacgaga tcaacaagct caaggacagg 60 gctgagaagg ctgttgcaga cttggatcgc gagtgtactc gccgcaagga gctggaagaa 120 tccaacgtga gccttgccga agagctgaat accctgaagg aaacgcttga atccacaaag 180 ggcaatgttt ccaaattcat tgaagaacag gccaagatta gtgcagccaa agctgacttg 240 gaggctcagc tctctgatgc ttctgctaga cttcagaaag aagaggaaaa tcgcactgaa 300 atgttccagt tgaagaggaa agcggagcaa gatgtcaatg ccatgaggaa agacctggaa 360 gattttgaac ttaatgttca gaagactaac caggataagg ctaccaagga tcaccagatc 420 aggaatatca atgatgaaat atctcaccag gatgaaatca tcaacaaggt taacaaggaa 480 aagaaacttt tgcaggagat gaatcaaaag actgctgagg atcttcaggc cgtcgaggaa 540 aaggccagcc acctcaacaa gataaaggcc aagttggaac aaaccctcga cgaactcgag 600 ggttccgttg gacgcgagaa gaagcttcgt gctgaaattg agaggtccaa gaggaaggta 660 gagggagatc tgaaaatgac ccaagaaact gttgctgaca tcgagcgcca gcataaggac 720 ctggagcaaa ccatccagcg taaggataag gaaatcggca atcttgccaa taaactggag 780 gaggaacaag tggtagtttc gaaggtacag aagacaatca aagaaatgca agcccgcatt 840 gaggaactcg agactgaagc tgagcatgag cggcaggctc gtgccaaggc cgagaagggc 900 aagggaaata tgagccgtga actcaatgac ctcaatgagc gtctggatga ggcaggcggt 960 gcaacaggtg ctcaggttga gctcaacaag aagcgggagg cggagctggg taagcttcga 1020 cgtgacctcg aggaagccaa catccaacac gaatcagctc ttgctaacct tcgcaagaag 1080 cacaatgatg ctgttgccga gatgactgaa cagatcgacc atctcaacaa gacgaaggcc 1140 aagactgaaa aggaaaaaga gatgatgaaa tatcaggccg atgaagctaa atcagccatg 1200 gatagtctcg ctcgtgacaa ggcacttgcc gagaaagcga acaagaccat tcagcagcaa 1260 atcaatgaag ttaatgtgaa gctggatgaa gctaaccgca ctctgaacga cttcgatgcc 1320 cagaagaaga agctctctgt tgagaacgga gaccttctgc gacagctgga ggaggctgat 1380 aatcagatta atcagctgaa caatttgaag ttgtctctta ccactcagct ggaagatact 1440 aagaaaatgg ttgatgatga atctagggag cgcggtgttc ttcttggcaa gttccgcaac 1500 ctggagcatg atctggatgg tcttcgtgag cagcttgatg aagagtgtga agccaaggct 1560 gatgccaacc gccaactgtc caaggcttat gcagaggctc agatgtggcg ctctaagtat 1620 gaatcagagg gcgttgcccg tgctgaagag attgaggctg cccgcctgaa acttgccgct 1680 cgcctcgagg aagctgagct gcagattgaa caactcaatg tcaagaacat gcaactggag 1740 aaggccaagg gacgcatcat ttccgaaatc gacgagatgc agatgcaggt agagcgtgcc 1800 caaggtctgg ctaatgctgc tgagaggagg cagaaggact tcgacagagt tgttaatgag 1860 tggaagatca aggttgacca actggccact gaacttgatg cttcccagaa ggaatgtcgc 1920 cagtactcca ctgagcactt ccgcatcaaa gccgtgtatg aggaaaacct ggaacacctg 1980 gactctgttc gtcgtgagaa caagggtctc gctgaggaga tcaaggacct gatggagcag 2040 atcagtgagg gtggccgctc tcttcatgag attgaaaaga acgccaagcg tttcgagatc 2100 gagaaggagg agctccaggc tgctcttgag gaagccgaag ctgcccttga acaggaagag 2160 aacaaggttc ttcgtggtca gctggagctg agccaagtca ggcaagagat tgataagcgc 2220 attcaggaga aggaggaaga gtttgatgct actcgtaagt gccaccaacg tgcaatcgaa 2280 tccatgcaag cctcacttga agcagaagct aagagcaagg ctgaggctct tcgtatgaag 2340 aagaagcttg agtctgacat tggtgagctg gagattgctc tcgatcacgc taacaaggca 2400 aatgccgaca ttcagaagca ggtgaagaag gctcaggctg agatgaaaga catgcaagct 2460 cgtgtggagg aggagcagcg tcttgcttct gagtatcgcg agcagtgcag cgcctccgag 2520 cgtaaggcca atgctgtcaa tggtgaactg gaggaatccc gcactcttct ggagcagtct 2580 gatcgcggac gccgtcaggc tgaatccgaa cttgctgatg ccaatgagtc cctgagccat 2640 cttactgctc agcatggatc cctctccatg gcaaagagga aacttgaggg cgagatccag 2700 actctccatg ctgaacttga tgacatgctg aacgaggcca agaactctga ggacaaggcc 2760 aagaaggcca tggttgatgc tgctcgtctg gctgacgaac tccgtgctga gcaagaacat 2820 gcccaaaccc aggagaagat gcgcaagggc ctcgatttgt ctgtcaagga tctccaggcc 2880 cgcctggatg aattcgaatc ttcagctcac aagaccggca agaaggccct cgctaagctg 2940 gaagctcgca tccgtgaact ggagaatcag ctggacgacg agagtcgccg tcacgccgac 3000 gctcagaaga acctgaggaa gtgcgagagg cgcatcaagg agctcagctt ccagtctgaa 3060 gaggacaaga agaaccacga gaggatgcag gacctggtgg acaagctcca gcagaagatc 3120 aagacctaca agcgccagat cgaggaggcc gaggagatcg ccgccctcaa cctggccaag 3180 taccgtaaag cacagcagga gcttgagaca gtgcagagga gc 3222 <210> 161 <211> 1074 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 161 Val Lys Pro Leu Ile Asn Gln Pro Arg Ile Glu Asp Glu Ile Asn Lys 1 5 10 15 Leu Lys Asp Arg Ala Glu Lys Ala Val Ala Asp Leu Asp Arg Glu Cys 20 25 30 Thr Arg Arg Lys Glu Leu Glu Glu Ser Asn Val Ser Leu Ala Glu Glu 35 40 45 Leu Asn Thr Leu Lys Glu Thr Leu Glu Ser Thr Lys Gly Asn Val Ser 50 55 60 Lys Phe Ile Glu Glu Gln Ala Lys Ile Ser Ala Ala Lys Ala Asp Leu 65 70 75 80 Glu Ala Gln Leu Ser Asp Ala Ser Ala Arg Leu Gln Lys Glu Glu Glu 85 90 95 Asn Arg Thr Glu Met Phe Gln Leu Lys Arg Lys Ala Glu Gln Asp Val 100 105 110 Asn Ala Met Arg Lys Asp Leu Glu Asp Phe Glu Leu Asn Val Gln Lys 115 120 125 Thr Asn Gln Asp Lys Ala Thr Lys Asp His Gln Ile Arg Asn Ile Asn 130 135 140 Asp Glu Ile Ser His Gln Asp Glu Ile Ile Asn Lys Val Asn Lys Glu 145 150 155 160 Lys Lys Leu Leu Gln Glu Met Asn Gln Lys Thr Ala Glu Asp Leu Gln 165 170 175 Ala Val Glu Glu Lys Ala Ser His Leu Asn Lys Ile Lys Ala Lys Leu 180 185 190 Glu Gln Thr Leu Asp Glu Leu Glu Gly Ser Val Gly Arg Glu Lys Lys 195 200 205 Leu Arg Ala Glu Ile Glu Arg Ser Lys Arg Lys Val Glu Gly Asp Leu 210 215 220 Lys Met Thr Gln Glu Thr Val Ala Asp Ile Glu Arg Gln His Lys Asp 225 230 235 240 Leu Glu Gln Thr Ile Gln Arg Lys Asp Lys Glu Ile Gly Asn Leu Ala 245 250 255 Asn Lys Leu Glu Glu Glu Gln Val Val Val Ser Lys Val Gln Lys Thr 260 265 270 Ile Lys Glu Met Gln Ala Arg Ile Glu Glu Leu Glu Thr Glu Ala Glu 275 280 285 His Glu Arg Gln Ala Arg Ala Lys Ala Glu Lys Gly Lys Gly Asn Met 290 295 300 Ser Arg Glu Leu Asn Asp Leu Asn Glu Arg Leu Asp Glu Ala Gly Gly 305 310 315 320 Ala Thr Gly Ala Gln Val Glu Leu Asn Lys Lys Arg Glu Ala Glu Leu 325 330 335 Gly Lys Leu Arg Arg Asp Leu Glu Glu Ala Asn Ile Gln His Glu Ser 340 345 350 Ala Leu Ala Asn Leu Arg Lys Lys His Asn Asp Ala Val Ala Glu Met 355 360 365 Thr Glu Gln Ile Asp His Leu Asn Lys Thr Lys Ala Lys Thr Glu Lys 370 375 380 Glu Lys Glu Met Met Lys Tyr Gln Ala Asp Glu Ala Lys Ser Ala Met 385 390 395 400 Asp Ser Leu Ala Arg Asp Lys Ala Leu Ala Glu Lys Ala Asn Lys Thr 405 410 415 Ile Gln Gln Gln Ile Asn Glu Val Asn Val Lys Leu Asp Glu Ala Asn 420 425 430 Arg Thr Leu Asn Asp Phe Asp Ala Gln Lys Lys Lys Leu Ser Val Glu 435 440 445 Asn Gly Asp Leu Leu Arg Gln Leu Glu Glu Ala Asp Asn Gln Ile Asn 450 455 460 Gln Leu Asn Asn Leu Lys Leu Ser Leu Thr Thr Gln Leu Glu Asp Thr 465 470 475 480 Lys Lys Met Val Asp Asp Glu Ser Arg Glu Arg Gly Val Leu Leu Gly 485 490 495 Lys Phe Arg Asn Leu Glu His Asp Leu Asp Gly Leu Arg Glu Gln Leu 500 505 510 Asp Glu Glu Cys Glu Ala Lys Ala Asp Ala Asn Arg Gln Leu Ser Lys 515 520 525 Ala Tyr Ala Glu Ala Gln Met Trp Arg Ser Lys Tyr Glu Ser Glu Gly 530 535 540 Val Ala Arg Ala Glu Glu Ile Glu Ala Ala Arg Leu Lys Leu Ala Ala 545 550 555 560 Arg Leu Glu Glu Ala Glu Leu Gln Ile Glu Gln Leu Asn Val Lys Asn 565 570 575 Met Gln Leu Glu Lys Ala Lys Gly Arg Ile Ile Ser Glu Ile Asp Glu 580 585 590 Met Gln Met Gln Val Glu Arg Ala Gln Gly Leu Ala Asn Ala Ala Glu 595 600 605 Arg Arg Gln Lys Asp Phe Asp Arg Val Val Asn Glu Trp Lys Ile Lys 610 615 620 Val Asp Gln Leu Ala Thr Glu Leu Asp Ala Ser Gln Lys Glu Cys Arg 625 630 635 640 Gln Tyr Ser Thr Glu His Phe Arg Ile Lys Ala Val Tyr Glu Glu Asn 645 650 655 Leu Glu His Leu Asp Ser Val Arg Arg Glu Asn Lys Gly Leu Ala Glu 660 665 670 Glu Ile Lys Asp Leu Met Glu Gln Ile Ser Glu Gly Gly Arg Ser Leu 675 680 685 His Glu Ile Glu Lys Asn Ala Lys Arg Phe Glu Ile Glu Lys Glu Glu 690 695 700 Leu Gln Ala Ala Leu Glu Glu Ala Glu Ala Ala Leu Glu Gln Glu Glu 705 710 715 720 Asn Lys Val Leu Arg Gly Gln Leu Glu Leu Ser Gln Val Arg Gln Glu 725 730 735 Ile Asp Lys Arg Ile Gln Glu Lys Glu Glu Glu Phe Asp Ala Thr Arg 740 745 750 Lys Cys His Gln Arg Ala Ile Glu Ser Met Gln Ala Ser Leu Glu Ala 755 760 765 Glu Ala Lys Ser Lys Ala Glu Ala Leu Arg Met Lys Lys Lys Leu Glu 770 775 780 Ser Asp Ile Gly Glu Leu Glu Ile Ala Leu Asp His Ala Asn Lys Ala 785 790 795 800 Asn Ala Asp Ile Gln Lys Gln Val Lys Lys Ala Gln Ala Glu Met Lys 805 810 815 Asp Met Gln Ala Arg Val Glu Glu Glu Gln Arg Leu Ala Ser Glu Tyr 820 825 830 Arg Glu Gln Cys Ser Ala Ser Glu Arg Lys Ala Asn Ala Val Asn Gly 835 840 845 Glu Leu Glu Glu Ser Arg Thr Leu Leu Glu Gln Ser Asp Arg Gly Arg 850 855 860 Arg Gln Ala Glu Ser Glu Leu Ala Asp Ala Asn Glu Ser Leu Ser His 865 870 875 880 Leu Thr Ala Gln His Gly Ser Leu Ser Met Ala Lys Arg Lys Leu Glu 885 890 895 Gly Glu Ile Gln Thr Leu His Ala Glu Leu Asp Asp Met Leu Asn Glu 900 905 910 Ala Lys Asn Ser Glu Asp Lys Ala Lys Lys Ala Met Val Asp Ala Ala 915 920 925 Arg Leu Ala Asp Glu Leu Arg Ala Glu Gln Glu His Ala Gln Thr Gln 930 935 940 Glu Lys Met Arg Lys Gly Leu Asp Leu Ser Val Lys Asp Leu Gln Ala 945 950 955 960 Arg Leu Asp Glu Phe Glu Ser Ser Ala His Lys Thr Gly Lys Lys Ala 965 970 975 Leu Ala Lys Leu Glu Ala Arg Ile Arg Glu Leu Glu Asn Gln Leu Asp 980 985 990 Asp Glu Ser Arg Arg His Ala Asp Ala Gln Lys Asn Leu Arg Lys Cys 995 1000 1005 Glu Arg Arg Ile Lys Glu Leu Ser Phe Gln Ser Glu Glu Asp Lys 1010 1015 1020 Lys Asn His Glu Arg Met Gln Asp Leu Val Asp Lys Leu Gln Gln 1025 1030 1035 Lys Ile Lys Thr Tyr Lys Arg Gln Ile Glu Glu Ala Glu Glu Ile 1040 1045 1050 Ala Ala Leu Asn Leu Ala Lys Tyr Arg Lys Ala Gln Gln Glu Leu 1055 1060 1065 Glu Thr Val Gln Arg Ser 1070 <210> 162 <211> 11 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 162 Thr Ala Glu Asp Leu Gln Ala Val Glu Glu Lys 1 5 10 <210> 163 <211> 8 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 163 Glu Ile Gly Asn Leu Ala Asn Lys 1 5 <210> 164 <211> 10 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 164 Leu Glu Glu Glu Gln Val Val Val Ser Lys 1 5 10 <210> 165 <211> 29 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 165 Gly Asn Met Ser Arg Glu Leu Asn Asp Leu Asn Glu Arg Leu Asp Glu 1 5 10 15 Ala Gly Gly Ala Thr Gly Ala Gln Val Glu Leu Asn Lys 20 25 <210> 166 <211> 11 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 166 Leu Ser Leu Thr Thr Gln Leu Glu Asp Thr Lys 1 5 10 <210> 167 <211> 18 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 167 Leu Ala Ala Arg Leu Glu Glu Ala Glu Leu Gln Ile Glu Gln Leu Asn 1 5 10 15 Val Lys <210> 168 <211> 13 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 168 Val Asp Gln Leu Ala Thr Glu Leu Asp Ala Ser Gln Lys 1 5 10 <210> 169 <211> 13 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 169 Glu Cys Arg Gln Tyr Ser Thr Glu His Phe Arg Ile Lys 1 5 10 <210> 170 <211> 18 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 170 Ala Val Tyr Glu Glu Asn Leu Glu His Leu Asp Ser Val Arg Arg Glu 1 5 10 15 Asn Lys <210> 171 <211> 18 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 171 Asp Leu Met Glu Gln Ile Ser Glu Gly Gly Arg Ser Leu His Glu Ile 1 5 10 15 Glu Lys <210> 172 <211> 20 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 172 Glu Glu Leu Gln Ala Ala Leu Glu Glu Ala Glu Ala Ala Leu Glu Gln 1 5 10 15 Glu Glu Asn Lys 20 <210> 173 <211> 17 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 173 Val Leu Arg Gly Gln Leu Glu Leu Ser Gln Val Arg Gln Glu Ile Asp 1 5 10 15 Lys <210> 174 <211> 15 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 174 Asp Leu Gln Ala Arg Leu Asp Glu Phe Glu Ser Ser Ala His Lys 1 5 10 15 <210> 175 <211> 11 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 175 Asn His Glu Arg Met Gln Asp Leu Val Asp Lys 1 5 10 <210> 176 <211> 16 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 176 Arg Gln Ile Glu Glu Ala Glu Glu Ile Ala Ala Leu Asn Leu Ala Lys 1 5 10 15 <210> 177 <211> 11 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 177 Ala Gln Gln Glu Leu Glu Thr Val Gln Arg Ser 1 5 10 <210> 178 <211> 3222 <212> DNA <213> Penaeus monodon <400> 178 gtcaagcccc tcatcaacca gcctaggatt gaagatgaga tcaacaaact caaggacagg 60 gctgagaagg ctgttgcaga cttggatcgc gaaacaactc gccgaaagga gctggaagat 120 tccaacctaa gccttgccga agagctgaat accctgaaag aaacgcttga atccacaaag 180 ggcaatgttt ccaaatttat tgaagaacag gccaagatta gcgcagccaa agctgacttg 240 gaggcacagc tctctgatgc ttctgcaaga cttcagaagg aagaagaatc tcgcactgaa 300 atgttccagt tgaagaggaa agcggagcaa gatgtcaatg ccatgaggaa agacctggaa 360 gactttgaac ttaatgtcca gaagactaac caggataagg ctaccaagga tcatcagatc 420 aggaatatca atgatgagat cgcccaccag gatgaaatca tcaacaaggt taacaaggaa 480 aagaaactgc tgcaggagat gaatcaaaag actgctgagg atcttcaggc cgtcgaggag 540 aaggccagcc acctcaacaa gatcaagtcc aagttggagc aaaccctcga cgaactcgag 600 agttccgttg gacgcgagaa gaagcttcgt gccgaaattg agaggtccaa gaggaaggta 660 gagggagatc ttaaaatgac ccaagaaact gttgctgaca tcgagcgcca acacaaggac 720 ctagaacaaa ccatccagcg caaggacaag gaaatcggca atcttgccaa taagctggag 780 gaggaacagg gagttgtttc gaaggtacag aaaacaatca aagaaatgca agcccgcatt 840 gaggaactgg agactgaagc tgagcacgag cgacaggctc gtgccaaggc tgagaaggga 900 aagggtaata tgagccgtga actgaatgac ctcaatgaac gtctggatga agcaggtggt 960 gcaactggtg ctcagatgga actcaacaag aagagggagg cggagcttgc taagcttcgt 1020 cgtgacctcg aggaagccaa catccaacac gaatcggctc ttgctaatct tcgcaagaag 1080 cacaatgatg ctgttgccga gatgactgaa cagatcgatc atctcaataa aatgaaggcc 1140 aaaactgaga aggaaaagga gatgatgaaa tatcaggccg atgaagctaa atcagccatg 1200 gatagtctcg ctcgtgacaa ggcacttgcc gagaaagcga acaagactat tcagcagcaa 1260 atcaacgaag tgaatgtgaa gctggatgaa gctaaccgca cactgagaga ctttgatgcc 1320 cagaagaaga agctctccgt tgagaatgga gacctgctgc gacagctgga agaagctgat 1380 aatcagatta atcagctaaa caatctgaag gtgtctctta ccactcaact ggaagatact 1440 aagaaaatgg ttgatgatga atctagggag cgcagcgttc ttcttggcaa gttccgcaac 1500 ttggagcatg atctggatgg tcttcgtgag cagcttgatg aagagtgtga agccaaggct 1560 gatgccaacc gccagctgtc caaggctcat gctgaggctc agatgtggcg ctcaaagtat 1620 gaatctgagg gcgttgcccg tgctgaagag atcgaagctg cccgcctgaa gcttgccgct 1680 cgtctcgagg aagccgagct gcagattgaa caactcaatg tcaagaatat gcagctggag 1740 aaggccaagg gacgcatcat ttccgaaatc gacgagatgc agatgcaggt agagcgtgcc 1800 cagggaatgg ctattgctgc tgagaggagg cagaaagact tcgacagggt tgttaatgag 1860 tggaagatca aggttgacca actggccact gagcttgatg cttctcaaaa ggaatgtcgt 1920 cagtactcca ctgagcactt ccgcatcaag gccgtgtatg aggaaaacct ggaacacctg 1980 gactctgttc gtcgtgagaa caagggtctc gctgaggaga tcaaggactt gatggagcag 2040 atcagcgagg gtggccgctc tcttcatgag attgaaaaga acgccaagcg tttcgagatc 2100 gagaaggagg agctccaggc tgctcttgag gaggccgaag ctgcccttga acaggaagag 2160 aacaaggttc ttcgtggtca gttggagctg agccaagtca ggcaggagat tgataagcgc 2220 attcaggaga aggaagaaga gtttgatgcc actcgtaaat gtcaccaacg tgcaatcgaa 2280 tccatgcaag cttcacttga agcagaagct aagagcaagg ctgaggccct ccgcatgaag 2340 aagaagcttg aatctgacat tggtgagctg gagattgctc tggatcacgc taacaaggcc 2400 aatgctgaca ttcagaagca ggtgaagaag gctcaggccg agatgaagga catgcaggct 2460 cgtgtggagg aggagcagcg tcttgcttct gagtatcgcg agcagtgcag tgcctctgag 2520 cgtaaggcca atgctgtcaa tggtgaactg gaggaatccc gcactcttct ggaacagtct 2580 gatcgcggac gccgtcaggc tgaatccgag cttgctgatg ccaatgagtc cctcagccac 2640 cttacggctc agcatggatc cctttccatg gcgaagagga agcttgaggg cgagattcag 2700 actctgcatg ctgaacttga tgacatgctt aatgaggcca agaactctga ggacaaggcc 2760 aagaaggcca tggttgatgc tgctcgtctg gccgatgaac tccgagctga gcaagaacat 2820 gcccaaaccc aggagaagat gcgcaaggga ctcgatttgt ctgttaagga tctccaagct 2880 cgcctggatg aattcgagtc ttcagctcac aagaccggca agaaggccct cgctaagttg 2940 gaagctcgca tccgcgaact ggaaaatcag ctggacgacg agagtcgccg tcacgccgac 3000 gcccagaaga acctgaggaa gtgcgagagg cgcatcaagg aactcagctt ccagtctgag 3060 gaggacaaga agaaccacga gaggatgcag gacctggtcg acaagctcca gcagaagatc 3120 aagacctaca agcgccagat cgaggaggcc gaggagatcg ccgcccttga cctggccaag 3180 tatcgtaaag cacagcagga gcttgagaca gtgcagagga gc 3222 <210> 179 <211> 1074 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 179 Val Lys Pro Leu Ile Asn Gln Pro Arg Ile Glu Asp Glu Ile Asn Lys 1 5 10 15 Leu Lys Asp Arg Ala Glu Lys Ala Val Ala Asp Leu Asp Arg Glu Thr 20 25 30 Thr Arg Arg Lys Glu Leu Glu Asp Ser Asn Leu Ser Leu Ala Glu Glu 35 40 45 Leu Asn Thr Leu Lys Glu Thr Leu Glu Ser Thr Lys Gly Asn Val Ser 50 55 60 Lys Phe Ile Glu Glu Gln Ala Lys Ile Ser Ala Ala Lys Ala Asp Leu 65 70 75 80 Glu Ala Gln Leu Ser Asp Ala Ser Ala Arg Leu Gln Lys Glu Glu Glu 85 90 95 Ser Arg Thr Glu Met Phe Gln Leu Lys Arg Lys Ala Glu Gln Asp Val 100 105 110 Asn Ala Met Arg Lys Asp Leu Glu Asp Phe Glu Leu Asn Val Gln Lys 115 120 125 Thr Asn Gln Asp Lys Ala Thr Lys Asp His Gln Ile Arg Asn Ile Asn 130 135 140 Asp Glu Ile Ala His Gln Asp Glu Ile Ile Asn Lys Val Asn Lys Glu 145 150 155 160 Lys Lys Leu Leu Gln Glu Met Asn Gln Lys Thr Ala Glu Asp Leu Gln 165 170 175 Ala Val Glu Glu Lys Ala Ser His Leu Asn Lys Ile Lys Ser Lys Leu 180 185 190 Glu Gln Thr Leu Asp Glu Leu Glu Ser Ser Val Gly Arg Glu Lys Lys 195 200 205 Leu Arg Ala Glu Ile Glu Arg Ser Lys Arg Lys Val Glu Gly Asp Leu 210 215 220 Lys Met Thr Gln Glu Thr Val Ala Asp Ile Glu Arg Gln His Lys Asp 225 230 235 240 Leu Glu Gln Thr Ile Gln Arg Lys Asp Lys Glu Ile Gly Asn Leu Ala 245 250 255 Asn Lys Leu Glu Glu Glu Gln Gly Val Val Ser Lys Val Gln Lys Thr 260 265 270 Ile Lys Glu Met Gln Ala Arg Ile Glu Glu Leu Glu Thr Glu Ala Glu 275 280 285 His Glu Arg Gln Ala Arg Ala Lys Ala Glu Lys Gly Lys Gly Asn Met 290 295 300 Ser Arg Glu Leu Asn Asp Leu Asn Glu Arg Leu Asp Glu Ala Gly Gly 305 310 315 320 Ala Thr Gly Ala Gln Met Glu Leu Asn Lys Lys Arg Glu Ala Glu Leu 325 330 335 Ala Lys Leu Arg Arg Asp Leu Glu Glu Ala Asn Ile Gln His Glu Ser 340 345 350 Ala Leu Ala Asn Leu Arg Lys Lys His Asn Asp Ala Val Ala Glu Met 355 360 365 Thr Glu Gln Ile Asp His Leu Asn Lys Met Lys Ala Lys Thr Glu Lys 370 375 380 Glu Lys Glu Met Met Lys Tyr Gln Ala Asp Glu Ala Lys Ser Ala Met 385 390 395 400 Asp Ser Leu Ala Arg Asp Lys Ala Leu Ala Glu Lys Ala Asn Lys Thr 405 410 415 Ile Gln Gln Gln Ile Asn Glu Val Asn Val Lys Leu Asp Glu Ala Asn 420 425 430 Arg Thr Leu Arg Asp Phe Asp Ala Gln Lys Lys Lys Leu Ser Val Glu 435 440 445 Asn Gly Asp Leu Leu Arg Gln Leu Glu Glu Ala Asp Asn Gln Ile Asn 450 455 460 Gln Leu Asn Asn Leu Lys Val Ser Leu Thr Thr Gln Leu Glu Asp Thr 465 470 475 480 Lys Lys Met Val Asp Asp Glu Ser Arg Glu Arg Ser Val Leu Leu Gly 485 490 495 Lys Phe Arg Asn Leu Glu His Asp Leu Asp Gly Leu Arg Glu Gln Leu 500 505 510 Asp Glu Glu Cys Glu Ala Lys Ala Asp Ala Asn Arg Gln Leu Ser Lys 515 520 525 Ala His Ala Glu Ala Gln Met Trp Arg Ser Lys Tyr Glu Ser Glu Gly 530 535 540 Val Ala Arg Ala Glu Glu Ile Glu Ala Ala Arg Leu Lys Leu Ala Ala 545 550 555 560 Arg Leu Glu Glu Ala Glu Leu Gln Ile Glu Gln Leu Asn Val Lys Asn 565 570 575 Met Gln Leu Glu Lys Ala Lys Gly Arg Ile Ile Ser Glu Ile Asp Glu 580 585 590 Met Gln Met Gln Val Glu Arg Ala Gln Gly Met Ala Ile Ala Ala Glu 595 600 605 Arg Arg Gln Lys Asp Phe Asp Arg Val Val Asn Glu Trp Lys Ile Lys 610 615 620 Val Asp Gln Leu Ala Thr Glu Leu Asp Ala Ser Gln Lys Glu Cys Arg 625 630 635 640 Gln Tyr Ser Thr Glu His Phe Arg Ile Lys Ala Val Tyr Glu Glu Asn 645 650 655 Leu Glu His Leu Asp Ser Val Arg Arg Glu Asn Lys Gly Leu Ala Glu 660 665 670 Glu Ile Lys Asp Leu Met Glu Gln Ile Ser Glu Gly Gly Arg Ser Leu 675 680 685 His Glu Ile Glu Lys Asn Ala Lys Arg Phe Glu Ile Glu Lys Glu Glu 690 695 700 Leu Gln Ala Ala Leu Glu Glu Ala Glu Ala Ala Leu Glu Gln Glu Glu 705 710 715 720 Asn Lys Val Leu Arg Gly Gln Leu Glu Leu Ser Gln Val Arg Gln Glu 725 730 735 Ile Asp Lys Arg Ile Gln Glu Lys Glu Glu Glu Phe Asp Ala Thr Arg 740 745 750 Lys Cys His Gln Arg Ala Ile Glu Ser Met Gln Ala Ser Leu Glu Ala 755 760 765 Glu Ala Lys Ser Lys Ala Glu Ala Leu Arg Met Lys Lys Lys Leu Glu 770 775 780 Ser Asp Ile Gly Glu Leu Glu Ile Ala Leu Asp His Ala Asn Lys Ala 785 790 795 800 Asn Ala Asp Ile Gln Lys Gln Val Lys Lys Ala Gln Ala Glu Met Lys 805 810 815 Asp Met Gln Ala Arg Val Glu Glu Glu Gln Arg Leu Ala Ser Glu Tyr 820 825 830 Arg Glu Gln Cys Ser Ala Ser Glu Arg Lys Ala Asn Ala Val Asn Gly 835 840 845 Glu Leu Glu Glu Ser Arg Thr Leu Leu Glu Gln Ser Asp Arg Gly Arg 850 855 860 Arg Gln Ala Glu Ser Glu Leu Ala Asp Ala Asn Glu Ser Leu Ser His 865 870 875 880 Leu Thr Ala Gln His Gly Ser Leu Ser Met Ala Lys Arg Lys Leu Glu 885 890 895 Gly Glu Ile Gln Thr Leu His Ala Glu Leu Asp Asp Met Leu Asn Glu 900 905 910 Ala Lys Asn Ser Glu Asp Lys Ala Lys Lys Ala Met Val Asp Ala Ala 915 920 925 Arg Leu Ala Asp Glu Leu Arg Ala Glu Gln Glu His Ala Gln Thr Gln 930 935 940 Glu Lys Met Arg Lys Gly Leu Asp Leu Ser Val Lys Asp Leu Gln Ala 945 950 955 960 Arg Leu Asp Glu Phe Glu Ser Ser Ala His Lys Thr Gly Lys Lys Ala 965 970 975 Leu Ala Lys Leu Glu Ala Arg Ile Arg Glu Leu Glu Asn Gln Leu Asp 980 985 990 Asp Glu Ser Arg Arg His Ala Asp Ala Gln Lys Asn Leu Arg Lys Cys 995 1000 1005 Glu Arg Arg Ile Lys Glu Leu Ser Phe Gln Ser Glu Glu Asp Lys 1010 1015 1020 Lys Asn His Glu Arg Met Gln Asp Leu Val Asp Lys Leu Gln Gln 1025 1030 1035 Lys Ile Lys Thr Tyr Lys Arg Gln Ile Glu Glu Ala Glu Glu Ile 1040 1045 1050 Ala Ala Leu Asp Leu Ala Lys Tyr Arg Lys Ala Gln Gln Glu Leu 1055 1060 1065 Glu Thr Val Gln Arg Ser 1070 <210> 180 <211> 14 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 180 Pro Leu Ile Asn Gln Pro Arg Ile Glu Asp Glu Ile Asn Lys 1 5 10 <210> 181 <211> 17 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 181 Glu Leu Glu Asp Ser Asn Leu Ser Leu Ala Glu Glu Leu Asn Thr Leu 1 5 10 15 Lys <210> 182 <211> 7 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 182 Phe Ile Glu Glu Gln Ala Lys 1 5 <210> 183 <211> 16 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 183 Ala Asp Leu Glu Ala Gln Leu Ser Asp Ala Ser Ala Arg Leu Gln Lys 1 5 10 15 <210> 184 <211> 12 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 184 Glu Glu Glu Ser Arg Thr Glu Met Phe Gln Leu Lys 1 5 10 <210> 185 <211> 11 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 185 Asp Leu Glu Asp Phe Glu Leu Asn Val Gln Lys 1 5 10 <210> 186 <211> 20 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 186 Asp His Gln Ile Arg Asn Ile Asn Asp Glu Ile Ala His Gln Asp Glu 1 5 10 15 Ile Ile Asn Lys 20 <210> 187 <211> 8 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 187 Leu Leu Gln Glu Met Asn Gln Lys 1 5 <210> 188 <211> 11 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 188 Thr Ala Glu Asp Leu Gln Ala Val Glu Glu Lys 1 5 10 <210> 189 <211> 16 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 189 Leu Glu Gln Thr Leu Asp Glu Leu Glu Ser Ser Val Gly Arg Glu Lys 1 5 10 15 <210> 190 <211> 14 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 190 Met Thr Gln Glu Thr Val Ala Asp Ile Glu Arg Gln His Lys 1 5 10 <210> 191 <211> 9 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 191 Asp Leu Glu Gln Thr Ile Gln Arg Lys 1 5 <210> 192 <211> 10 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 192 Asp Lys Glu Ile Gly Asn Leu Ala Asn Lys 1 5 10 <210> 193 <211> 10 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 193 Leu Glu Glu Glu Gln Gly Val Val Ser Lys 1 5 10 <210> 194 <211> 22 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 194 Glu Met Gln Ala Arg Ile Glu Glu Leu Glu Thr Glu Ala Glu His Glu 1 5 10 15 Arg Gln Ala Arg Ala Lys 20 <210> 195 <211> 29 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 195 Gly Asn Met Ser Arg Glu Leu Asn Asp Leu Asn Glu Arg Leu Asp Glu 1 5 10 15 Ala Gly Gly Ala Thr Gly Ala Gln Met Glu Leu Asn Lys 20 25 <210> 196 <211> 21 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 196 Leu Arg Arg Asp Leu Glu Glu Ala Asn Ile Gln His Glu Ser Ala Leu 1 5 10 15 Ala Asn Leu Arg Lys 20 <210> 197 <211> 17 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 197 His Asn Asp Ala Val Ala Glu Met Thr Glu Gln Ile Asp His Leu Asn 1 5 10 15 Lys <210> 198 <211> 10 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 198 Ser Ala Met Asp Ser Leu Ala Arg Asp Lys 1 5 10 <210> 199 <211> 12 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 199 Thr Ile Gln Gln Gln Ile Asn Glu Val Asn Val Lys 1 5 10 <210> 200 <211> 26 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 200 Leu Ser Val Glu Asn Gly Asp Leu Leu Arg Gln Leu Glu Glu Ala Asp 1 5 10 15 Asn Gln Ile Asn Gln Leu Asn Asn Leu Lys 20 25 <210> 201 <211> 11 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 201 Val Ser Leu Thr Thr Gln Leu Glu Asp Thr Lys 1 5 10 <210> 202 <211> 15 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 202 Met Val Asp Asp Glu Ser Arg Glu Arg Ser Val Leu Leu Gly Lys 1 5 10 15 <210> 203 <211> 22 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 203 Phe Arg Asn Leu Glu His Asp Leu Asp Gly Leu Arg Glu Gln Leu Asp 1 5 10 15 Glu Glu Cys Glu Ala Lys 20 <210> 204 <211> 11 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 204 Ala His Ala Glu Ala Gln Met Trp Arg Ser Lys 1 5 10 <210> 205 <211> 18 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 205 Tyr Glu Ser Glu Gly Val Ala Arg Ala Glu Glu Ile Glu Ala Ala Arg 1 5 10 15 Leu Lys <210> 206 <211> 18 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 206 Leu Ala Ala Arg Leu Glu Glu Ala Glu Leu Gln Ile Glu Gln Leu Asn 1 5 10 15 Val Lys <210> 207 <211> 29 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 207 Gly Arg Ile Ile Ser Glu Ile Asp Glu Met Gln Met Gln Val Glu Arg 1 5 10 15 Ala Gln Gly Met Ala Ile Ala Ala Glu Arg Arg Gln Lys 20 25 <210> 208 <211> 10 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 208 Asp Phe Asp Arg Val Val Asn Glu Trp Lys 1 5 10 <210> 209 <211> 13 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 209 Val Asp Gln Leu Ala Thr Glu Leu Asp Ala Ser Gln Lys 1 5 10 <210> 210 <211> 13 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 210 Glu Cys Arg Gln Tyr Ser Thr Glu His Phe Arg Ile Lys 1 5 10 <210> 211 <211> 13 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 211 Val Asp Gln Leu Ala Thr Glu Leu Asp Ala Ser Gln Lys 1 5 10 <210> 212 <211> 18 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 212 Ala Val Tyr Glu Glu Asn Leu Glu His Leu Asp Ser Val Arg Arg Glu 1 5 10 15 Asn Lys <210> 213 <211> 8 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 213 Asp Ser Val Arg Arg Glu Asn Lys 1 5 <210> 214 <211> 18 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 214 Asp Leu Met Glu Gln Ile Ser Glu Gly Gly Arg Ser Leu His Glu Ile 1 5 10 15 Glu Lys <210> 215 <211> 20 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 215 Glu Glu Leu Gln Ala Ala Leu Glu Glu Ala Glu Ala Ala Leu Glu Gln 1 5 10 15 Glu Glu Asn Lys 20 <210> 216 <211> 17 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 216 Val Leu Arg Gly Gln Leu Glu Leu Ser Gln Val Arg Gln Glu Ile Asp 1 5 10 15 Lys <210> 217 <211> 9 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 217 Glu Glu Glu Phe Asp Ala Thr Arg Lys 1 5 <210> 218 <211> 18 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 218 Cys His Gln Arg Ala Ile Glu Ser Met Gln Ala Ser Leu Glu Ala Glu 1 5 10 15 Ala Lys <210> 219 <211> 17 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 219 Leu Glu Ser Asp Ile Gly Glu Leu Glu Ile Ala Leu Asp His Ala Asn 1 5 10 15 Lys <210> 220 <211> 26 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 220 Asp Met Gln Ala Arg Val Glu Glu Glu Gln Arg Leu Ala Ser Glu Tyr 1 5 10 15 Arg Glu Gln Cys Ser Ala Ser Glu Arg Lys 20 25 <210> 221 <211> 50 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 221 Ala Asn Ala Val Asn Gly Glu Leu Glu Glu Ser Arg Thr Leu Leu Glu 1 5 10 15 Gln Ser Asp Arg Gly Arg Arg Gln Ala Glu Ser Glu Leu Ala Asp Ala 20 25 30 Asn Glu Ser Leu Ser His Leu Thr Ala Gln His Gly Ser Leu Ser Met 35 40 45 Ala Lys 50 <210> 222 <211> 20 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 222 Leu Glu Gly Glu Ile Gln Thr Leu His Ala Glu Leu Asp Asp Met Leu 1 5 10 15 Asn Glu Ala Lys 20 <210> 223 <211> 24 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 223 Ala Met Val Asp Ala Ala Arg Leu Ala Asp Glu Leu Arg Ala Glu Gln 1 5 10 15 Glu His Ala Gln Thr Gln Glu Lys 20 <210> 224 <211> 15 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 224 Asp Leu Gln Ala Arg Leu Asp Glu Phe Glu Ser Ser Ala His Lys 1 5 10 15 <210> 225 <211> 24 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 225 Leu Glu Ala Arg Ile Arg Glu Leu Glu Asn Gln Leu Asp Asp Glu Ser 1 5 10 15 Arg Arg His Ala Asp Ala Gln Lys 20 <210> 226 <211> 10 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 226 Glu Leu Ser Phe Gln Ser Glu Glu Asp Lys 1 5 10 <210> 227 <211> 11 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 227 Asn His Glu Arg Met Gln Asp Leu Val Asp Lys 1 5 10 <210> 228 <211> 11 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 228 Ala Gln Gln Glu Leu Glu Thr Val Gln Arg Ser 1 5 10 <210> 229 <211> 3225 <212> DNA <213> Marsupenaeus japonicus <400> 229 gtgaagcccc tcatcaacca gccaaggttg gaagacgaga tcaacaagct caaggacagg 60 gctgagaagg ctgttgcaga cttagatcgc gagtctactc gccgcaagga gctggaagag 120 tctaacgtaa ctcttgcaga agagctgaac aacctgaagg ttactctcga atccacaaag 180 ggcaatgtct ccaaattcat tgaagaacaa gccaagatta gtgcagctaa agctgacttg 240 gaagctcagc tctctgatgc cagcgcaaaa ctccataagg aagaggaatc tcgtactgag 300 atgttccagt tgaagaggaa agcagagcaa gatgtcaatg ctatgaggaa agaccttgaa 360 gattttgaac tcaatgttca gaaaactaac caggataagg ctaccaagga tcatcagatc 420 aggaacatca atgacgagat ctcccatcag gatgaactca tcaacaaggt taacaaagaa 480 aagaagcacc tgcaggagat gaaccagaag actgctgagg atctccagag tgtcgaggag 540 aaggccagcc atctcaacaa gatcaaggcc aagttggagc aaacccttga cgaactcgag 600 agctccgttg gacgcgagaa gaagcttcgt gctgagattg agaggtccaa gaggaaggta 660 gagggtgatc ttaaaatgac ccaagaaacc gttgctgaca tcgagcgcca gcacaaggac 720 ctggaacaaa ccatccagcg caaggataag gaaatcggca accttgccaa taagctggaa 780 gaggaacagg gagttgtctc gaaggttcaa aagggtatta ggaaaaatgc aaggcccgca 840 tttgaggagc ttgagactga agctgagcat gagcgacagg ctcgcgccaa ggctgagaag 900 ggcaagggca tgatgagccg agagctcaat gacctcaatg aacgtctgga tgaggcaggt 960 ggtgcaactg gtgctcagat tgaactcaac aagaagcgtg aggctgaact gggcaagctc 1020 cgtcgtgacc tcgaggaagc taacatccag cacgaatcag ctcttgccaa tcttcgcaag 1080 aagcacaatg atgctgttgc tgagatgaca gagcagatcg accatctcaa taagatgaag 1140 gccaaaactg aaaaggaaaa ggagatgatg aagtaccagg ccgatgaagc taaatcagct 1200 atggacaatc tcgctcgtga caaggcactt gctgagaaag caaacaagac tattcagcag 1260 caaatcagtg aagtgaatgt caagctggat gaagctaacc gcacactgaa cgacttcgat 1320 gtccacaaga agaaacttgc cgttgagaac ggagaccttc tgcgacagct ggaggaggct 1380 gataatcaga ttaatcagct gaacaatctg aaggtgtctc taaccactca gctggaggac 1440 accaagaaaa tggtcgatga tgaatctagg gaacgcagtg ttctcctggg caagttccgc 1500 aacttggagc atgatctgga tggtcttcgt gagcagctcg acgaagagtg tgaagctaag 1560 gctgatgcta atcgccagct gtccaaggcc catggcgaag cacaaatgtg gcgctctaag 1620 tacgaatctg aaggcgttgc tcgtgctgag gagatcgagg ctgcccgtct gaagcttgct 1680 gctcgtcttg aggaggctga gctgcagatc gagcaactca atgtcaagaa tatgcaactg 1740 gagaaggcca agggacgcat tattaccgaa atcgacgaga tgcagatgca agtagagcgt 1800 gcccagggtc tggctaatgc agcggatagg aggcagaagg acttcgacag ggttgttaat 1860 gaatggaaga ttaaggttga ccaacttgcc actgagcttg atgcttccca gaaggaatgt 1920 cgccaatact caactgaaca cttccgcatc aaagctgtgt atgaggaaaa cctggagcac 1980 ctggactctg ttcgtcgcga gaacaagggt cttgctgagg agatcaagga cttgatggaa 2040 cagatcagcg aaggtggccg atcccttcac gaaattgaaa agaacgccaa gcgtttcgag 2100 atcgagaagg aagagctcca ggctgccctt gaggaggccg aagctgccct tgaacaggaa 2160 gagaacaagg tccttcgtgg ccagctggag ctgagccaag tcaggcagga gattgataag 2220 cgcattcagg agaaggagga ggaatttgat gccactcgta agtgccacca gcgcgcaatt 2280 gagtccatgc aagcttctct tgaagcagag gctaagagca aggctgaagc tcttcgcatg 2340 aagaagaagc tcgagtctga catcggcgaa ctcgagattg ctcttgatca cgctaacaag 2400 gccaatgccg acattcagaa gcaggtgaag aaggcccagg ccgagatgaa ggacatgcaa 2460 gctcgcatgg aggaagaaca gcgtcttgct tctgagtatc gtgagcagtg cagcgcttcc 2520 gagcgtaagg ccaacgctgt taacggtgaa ctggaagaat cccgcactct tctggagcag 2580 tctgatcgcg gacgccgcca ggctgaatcc gagcttgctg atgccaacga atccctcagc 2640 caccttacag ctcagcatgg atccctctcc atggcgaaga ggaaacttga gggcgagatt 2700 cagactctcc atgctgaact tgatgacatg ctgaacgagg ccaagaactc cgaggacaag 2760 gccaagaagg ccatggttga tgctgcccgt ctggctgacg aacttcgtgc tgaacaagag 2820 catgcccaaa cccaggagaa gatgcgcaag ggcctggatt tgtctgtcaa ggatctccaa 2880 gctcgcctgg atgaattcga gtctacagct cacaagactg gcaagaaggc actcgctaag 2940 ctggaaggtc gcatccgtga tctcgaaagt cacttggacg acgaggctcg ccgccacgcc 3000 gacgcccaga agaacctgag gaagtgcgag aggcgcatca aggagctcac cttccagtcc 3060 gacgaggaca agaagaacca cgagaggatg caggacctgg tcgacaagct gcagcagaag 3120 atcaagacct acaagcgcca gatcgaggag gctgaggaga tcgccgccct caacctggcc 3180 aagtaccgca aagctcaaca ggaacttgaa acagttcaga ggagc 3225 <210> 230 <211> 1075 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 230 Val Lys Pro Leu Ile Asn Gln Pro Arg Leu Glu Asp Glu Ile Asn Lys 1 5 10 15 Leu Lys Asp Arg Ala Glu Lys Ala Val Ala Asp Leu Asp Arg Glu Ser 20 25 30 Thr Arg Arg Lys Glu Leu Glu Glu Ser Asn Val Thr Leu Ala Glu Glu 35 40 45 Leu Asn Asn Leu Lys Val Thr Leu Glu Ser Thr Lys Gly Asn Val Ser 50 55 60 Lys Phe Ile Glu Glu Gln Ala Lys Ile Ser Ala Ala Lys Ala Asp Leu 65 70 75 80 Glu Ala Gln Leu Ser Asp Ala Ser Ala Lys Leu His Lys Glu Glu Glu 85 90 95 Ser Arg Thr Glu Met Phe Gln Leu Lys Arg Lys Ala Glu Gln Asp Val 100 105 110 Asn Ala Met Arg Lys Asp Leu Glu Asp Phe Glu Leu Asn Val Gln Lys 115 120 125 Thr Asn Gln Asp Lys Ala Thr Lys Asp His Gln Ile Arg Asn Ile Asn 130 135 140 Asp Glu Ile Ser His Gln Asp Glu Leu Ile Asn Lys Val Asn Lys Glu 145 150 155 160 Lys Lys His Leu Gln Glu Met Asn Gln Lys Thr Ala Glu Asp Leu Gln 165 170 175 Ser Val Glu Glu Lys Ala Ser His Leu Asn Lys Ile Lys Ala Lys Leu 180 185 190 Glu Gln Thr Leu Asp Glu Leu Glu Ser Ser Val Gly Arg Glu Lys Lys 195 200 205 Leu Arg Ala Glu Ile Glu Arg Ser Lys Arg Lys Val Glu Gly Asp Leu 210 215 220 Lys Met Thr Gln Glu Thr Val Ala Asp Ile Glu Arg Gln His Lys Asp 225 230 235 240 Leu Glu Gln Thr Ile Gln Arg Lys Asp Lys Glu Ile Gly Asn Leu Ala 245 250 255 Asn Lys Leu Glu Glu Glu Gln Gly Val Val Ser Lys Val Gln Lys Gly 260 265 270 Ile Arg Lys Asn Ala Arg Pro Ala Phe Glu Glu Leu Glu Thr Glu Ala 275 280 285 Glu His Glu Arg Gln Ala Arg Ala Lys Ala Glu Lys Gly Lys Gly Met 290 295 300 Met Ser Arg Glu Leu Asn Asp Leu Asn Glu Arg Leu Asp Glu Ala Gly 305 310 315 320 Gly Ala Thr Gly Ala Gln Ile Glu Leu Asn Lys Lys Arg Glu Ala Glu 325 330 335 Leu Gly Lys Leu Arg Arg Asp Leu Glu Glu Ala Asn Ile Gln His Glu 340 345 350 Ser Ala Leu Ala Asn Leu Arg Lys Lys His Asn Asp Ala Val Ala Glu 355 360 365 Met Thr Glu Gln Ile Asp His Leu Asn Lys Met Lys Ala Lys Thr Glu 370 375 380 Lys Glu Lys Glu Met Met Lys Tyr Gln Ala Asp Glu Ala Lys Ser Ala 385 390 395 400 Met Asp Asn Leu Ala Arg Asp Lys Ala Leu Ala Glu Lys Ala Asn Lys 405 410 415 Thr Ile Gln Gln Gln Ile Ser Glu Val Asn Val Lys Leu Asp Glu Ala 420 425 430 Asn Arg Thr Leu Asn Asp Phe Asp Val His Lys Lys Lys Leu Ala Val 435 440 445 Glu Asn Gly Asp Leu Leu Arg Gln Leu Glu Glu Ala Asp Asn Gln Ile 450 455 460 Asn Gln Leu Asn Asn Leu Lys Val Ser Leu Thr Thr Gln Leu Glu Asp 465 470 475 480 Thr Lys Lys Met Val Asp Asp Glu Ser Arg Glu Arg Ser Val Leu Leu 485 490 495 Gly Lys Phe Arg Asn Leu Glu His Asp Leu Asp Gly Leu Arg Glu Gln 500 505 510 Leu Asp Glu Glu Cys Glu Ala Lys Ala Asp Ala Asn Arg Gln Leu Ser 515 520 525 Lys Ala His Gly Glu Ala Gln Met Trp Arg Ser Lys Tyr Glu Ser Glu 530 535 540 Gly Val Ala Arg Ala Glu Glu Ile Glu Ala Ala Arg Leu Lys Leu Ala 545 550 555 560 Ala Arg Leu Glu Glu Ala Glu Leu Gln Ile Glu Gln Leu Asn Val Lys 565 570 575 Asn Met Gln Leu Glu Lys Ala Lys Gly Arg Ile Ile Thr Glu Ile Asp 580 585 590 Glu Met Gln Met Gln Val Glu Arg Ala Gln Gly Leu Ala Asn Ala Ala 595 600 605 Asp Arg Arg Gln Lys Asp Phe Asp Arg Val Val Asn Glu Trp Lys Ile 610 615 620 Lys Val Asp Gln Leu Ala Thr Glu Leu Asp Ala Ser Gln Lys Glu Cys 625 630 635 640 Arg Gln Tyr Ser Thr Glu His Phe Arg Ile Lys Ala Val Tyr Glu Glu 645 650 655 Asn Leu Glu His Leu Asp Ser Val Arg Arg Glu Asn Lys Gly Leu Ala 660 665 670 Glu Glu Ile Lys Asp Leu Met Glu Gln Ile Ser Glu Gly Gly Arg Ser 675 680 685 Leu His Glu Ile Glu Lys Asn Ala Lys Arg Phe Glu Ile Glu Lys Glu 690 695 700 Glu Leu Gln Ala Ala Leu Glu Glu Ala Glu Ala Ala Leu Glu Gln Glu 705 710 715 720 Glu Asn Lys Val Leu Arg Gly Gln Leu Glu Leu Ser Gln Val Arg Gln 725 730 735 Glu Ile Asp Lys Arg Ile Gln Glu Lys Glu Glu Glu Phe Asp Ala Thr 740 745 750 Arg Lys Cys His Gln Arg Ala Ile Glu Ser Met Gln Ala Ser Leu Glu 755 760 765 Ala Glu Ala Lys Ser Lys Ala Glu Ala Leu Arg Met Lys Lys Lys Leu 770 775 780 Glu Ser Asp Ile Gly Glu Leu Glu Ile Ala Leu Asp His Ala Asn Lys 785 790 795 800 Ala Asn Ala Asp Ile Gln Lys Gln Val Lys Lys Ala Gln Ala Glu Met 805 810 815 Lys Asp Met Gln Ala Arg Met Glu Glu Glu Gln Arg Leu Ala Ser Glu 820 825 830 Tyr Arg Glu Gln Cys Ser Ala Ser Glu Arg Lys Ala Asn Ala Val Asn 835 840 845 Gly Glu Leu Glu Glu Ser Arg Thr Leu Leu Glu Gln Ser Asp Arg Gly 850 855 860 Arg Arg Gln Ala Glu Ser Glu Leu Ala Asp Ala Asn Glu Ser Leu Ser 865 870 875 880 His Leu Thr Ala Gln His Gly Ser Leu Ser Met Ala Lys Arg Lys Leu 885 890 895 Glu Gly Glu Ile Gln Thr Leu His Ala Glu Leu Asp Asp Met Leu Asn 900 905 910 Glu Ala Lys Asn Ser Glu Asp Lys Ala Lys Lys Ala Met Val Asp Ala 915 920 925 Ala Arg Leu Ala Asp Glu Leu Arg Ala Glu Gln Glu His Ala Gln Thr 930 935 940 Gln Glu Lys Met Arg Lys Gly Leu Asp Leu Ser Val Lys Asp Leu Gln 945 950 955 960 Ala Arg Leu Asp Glu Phe Glu Ser Thr Ala His Lys Thr Gly Lys Lys 965 970 975 Ala Leu Ala Lys Leu Glu Gly Arg Ile Arg Asp Leu Glu Ser His Leu 980 985 990 Asp Asp Glu Ala Arg Arg His Ala Asp Ala Gln Lys Asn Leu Arg Lys 995 1000 1005 Cys Glu Arg Arg Ile Lys Glu Leu Thr Phe Gln Ser Asp Glu Asp 1010 1015 1020 Lys Lys Asn His Glu Arg Met Gln Asp Leu Val Asp Lys Leu Gln 1025 1030 1035 Gln Lys Ile Lys Thr Tyr Lys Arg Gln Ile Glu Glu Ala Glu Glu 1040 1045 1050 Ile Ala Ala Leu Asn Leu Ala Lys Tyr Arg Lys Ala Gln Gln Glu 1055 1060 1065 Leu Glu Thr Val Gln Arg Ser 1070 1075 <210> 231 <211> 14 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 231 Pro Leu Ile Asn Gln Pro Arg Leu Glu Asp Glu Ile Asn Lys 1 5 10 <210> 232 <211> 13 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 232 Ala Val Ala Asp Leu Asp Arg Glu Ser Thr Arg Arg Lys 1 5 10 <210> 233 <211> 17 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 233 Glu Leu Glu Glu Ser Asn Val Thr Leu Ala Glu Glu Leu Asn Asn Leu 1 5 10 15 Lys <210> 234 <211> 7 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 234 Phe Ile Glu Glu Gln Ala Lys 1 5 <210> 235 <211> 13 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 235 Ala Asp Leu Glu Ala Gln Leu Ser Asp Ala Ser Ala Lys 1 5 10 <210> 236 <211> 12 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 236 Glu Glu Glu Ser Arg Thr Glu Met Phe Gln Leu Lys 1 5 10 <210> 237 <211> 11 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 237 Asp Leu Glu Asp Phe Glu Leu Asn Val Gln Lys 1 5 10 <210> 238 <211> 11 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 238 Thr Ala Glu Asp Leu Gln Ser Val Glu Glu Lys 1 5 10 <210> 239 <211> 16 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 239 Leu Glu Gln Thr Leu Asp Glu Leu Glu Ser Ser Val Gly Arg Glu Lys 1 5 10 15 <210> 240 <211> 14 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 240 Met Thr Gln Glu Thr Val Ala Asp Ile Glu Arg Gln His Lys 1 5 10 <210> 241 <211> 9 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 241 Asp Leu Glu Gln Thr Ile Gln Arg Lys 1 5 <210> 242 <211> 10 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 242 Leu Glu Glu Glu Gln Gly Val Val Ser Lys 1 5 10 <210> 243 <211> 8 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 243 Glu Ile Gly Asn Leu Ala Asn Lys 1 5 <210> 244 <211> 29 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 244 Gly Met Met Ser Arg Glu Leu Asn Asp Leu Asn Glu Arg Leu Asp Glu 1 5 10 15 Ala Gly Gly Ala Thr Gly Ala Gln Ile Glu Leu Asn Lys 20 25 <210> 245 <211> 21 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 245 Leu Arg Arg Asp Leu Glu Glu Ala Asn Ile Gln His Glu Ser Ala Leu 1 5 10 15 Ala Asn Leu Arg Lys 20 <210> 246 <211> 17 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 246 His Asn Asp Ala Val Ala Glu Met Thr Glu Gln Ile Asp His Leu Asn 1 5 10 15 Lys <210> 247 <211> 12 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 247 Thr Ile Gln Gln Gln Ile Ser Glu Val Asn Val Lys 1 5 10 <210> 248 <211> 26 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 248 Leu Ala Val Glu Asn Gly Asp Leu Leu Arg Gln Leu Glu Glu Ala Asp 1 5 10 15 Asn Gln Ile Asn Gln Leu Asn Asn Leu Lys 20 25 <210> 249 <211> 11 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 249 Val Ser Leu Thr Thr Gln Leu Glu Asp Thr Lys 1 5 10 <210> 250 <211> 15 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 250 Met Val Asp Asp Glu Ser Arg Glu Arg Ser Val Leu Leu Gly Lys 1 5 10 15 <210> 251 <211> 22 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 251 Phe Arg Asn Leu Glu His Asp Leu Asp Gly Leu Arg Glu Gln Leu Asp 1 5 10 15 Glu Glu Cys Glu Ala Lys 20 <210> 252 <211> 18 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 252 Tyr Glu Ser Glu Gly Val Ala Arg Ala Glu Glu Ile Glu Ala Ala Arg 1 5 10 15 Leu Lys <210> 253 <211> 18 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 253 Leu Ala Ala Arg Leu Glu Glu Ala Glu Leu Gln Ile Glu Gln Leu Asn 1 5 10 15 Val Lys <210> 254 <211> 18 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 254 Ala Val Tyr Glu Glu Asn Leu Glu His Leu Asp Ser Val Arg Arg Glu 1 5 10 15 Asn Lys <210> 255 <211> 29 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 255 Gly Arg Ile Ile Thr Glu Ile Asp Glu Met Gln Met Gln Val Glu Arg 1 5 10 15 Ala Gln Gly Leu Ala Asn Ala Ala Asp Arg Arg Gln Lys 20 25 <210> 256 <211> 10 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 256 Asp Phe Asp Arg Val Val Asn Glu Trp Lys 1 5 10 <210> 257 <211> 13 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 257 Val Asp Gln Leu Ala Thr Glu Leu Asp Ala Ser Gln Lys 1 5 10 <210> 258 <211> 13 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 258 Glu Cys Arg Gln Tyr Ser Thr Glu His Phe Arg Ile Lys 1 5 10 <210> 259 <211> 8 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 259 Asp Ser Val Arg Arg Glu Asn Lys 1 5 <210> 260 <211> 18 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 260 Asp Leu Met Glu Gln Ile Ser Glu Gly Gly Arg Ser Leu His Glu Ile 1 5 10 15 Glu Lys <210> 261 <211> 20 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 261 Glu Glu Leu Gln Ala Ala Leu Glu Glu Ala Glu Ala Ala Leu Glu Gln 1 5 10 15 Glu Glu Asn Lys 20 <210> 262 <211> 17 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 262 Val Leu Arg Gly Gln Leu Glu Leu Ser Gln Val Arg Gln Glu Ile Asp 1 5 10 15 Lys <210> 263 <211> 9 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 263 Glu Glu Glu Phe Asp Ala Thr Arg Lys 1 5 <210> 264 <211> 18 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 264 Cys His Gln Arg Ala Ile Glu Ser Met Gln Ala Ser Leu Glu Ala Glu 1 5 10 15 Ala Lys <210> 265 <211> 17 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 265 Leu Glu Ser Asp Ile Gly Glu Leu Glu Ile Ala Leu Asp His Ala Asn 1 5 10 15 Lys <210> 266 <211> 26 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 266 Asp Met Gln Ala Arg Met Glu Glu Glu Gln Arg Leu Ala Ser Glu Tyr 1 5 10 15 Arg Glu Gln Cys Ser Ala Ser Glu Arg Lys 20 25 <210> 267 <211> 50 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 267 Ala Asn Ala Val Asn Gly Glu Leu Glu Glu Ser Arg Thr Leu Leu Glu 1 5 10 15 Gln Ser Asp Arg Gly Arg Arg Gln Ala Glu Ser Glu Leu Ala Asp Ala 20 25 30 Asn Glu Ser Leu Ser His Leu Thr Ala Gln His Gly Ser Leu Ser Met 35 40 45 Ala Lys 50 <210> 268 <211> 20 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 268 Leu Glu Gly Glu Ile Gln Thr Leu His Ala Glu Leu Asp Asp Met Leu 1 5 10 15 Asn Glu Ala Lys 20 <210> 269 <211> 24 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 269 Ala Met Val Asp Ala Ala Arg Leu Ala Asp Glu Leu Arg Ala Glu Gln 1 5 10 15 Glu His Ala Gln Thr Gln Glu Lys 20 <210> 270 <211> 24 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 270 Leu Glu Gly Arg Ile Arg Asp Leu Glu Ser His Leu Asp Asp Glu Ala 1 5 10 15 Arg Arg His Ala Asp Ala Gln Lys 20 <210> 271 <211> 10 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 271 Glu Leu Thr Phe Gln Ser Asp Glu Asp Lys 1 5 10 <210> 272 <211> 11 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 272 Asn His Glu Arg Met Gln Asp Leu Val Asp Lys 1 5 10 <210> 273 <211> 16 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 273 Arg Gln Ile Glu Glu Ala Glu Glu Ile Ala Ala Leu Asn Leu Ala Lys 1 5 10 15 <210> 274 <211> 11 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 274 Ala Gln Gln Glu Leu Glu Thr Val Gln Arg Ser 1 5 10 <210> 275 <211> 2241 <212> DNA <213> Litopenaeus vannamei <400> 275 gagggcttcg ctgaaggctt gatccaggaa gccaagggtg acaaactagt cagcgtccag 60 ctgaagagcg gcgaggtcaa ggactttaag aaggatcttg tggttcaggt caaccctccc 120 aagtacgaaa agtgcgaaga tgtgtccaac ttgaccttcc tcaacgatgc ttctgtcctg 180 tacaacttga agagccgtta ccaggccaag ctgatctaca cctactccgg cctcttctgt 240 attgtcatta acccctacaa gcgttacccc atctacacca accgcaccgt caagatctac 300 cagggcaaga ggcgcaatga ggtgcctcct catctcttcg ccatctccga cggcgcctac 360 atggacatgt tgcaatctca gcagaaccag tcgatgctta tcactggcga atctggcgcc 420 ggtaagaccg agaacacgaa gaaggtgctg tcctacttcg ccaacgtcgg cgccaccacc 480 aagaagaagg aagatgagaa aaaacagaac ctggaggacc agatcgtgca gaccaaccct 540 cccctggagg cttacggcaa cgccaagact actcgtaatg acaattcttc tcgtttcggc 600 aaattcatcc gcatccactt cgcccccaac ggcaagctct ccggggctga catcgaggtg 660 tacctgctgg agaaggctcg cgtggtgtcc caggcccctg ccgagcgtgg ctaccatatc 720 ttctaccaga tgatgtcaga tcaagtagat tacttaaaaa aactgtgtca tctttccgac 780 gatatttacg actaccgcta cgagtgccag ggcaaggtca ctgtgccttc cattgacgac 840 aaggaagaca tggaattcac acataatgct ttcaccattt tgaacttcac taacgaagaa 900 cgtgacagct gctacaaagt cactgccgct gtcatgcacc atggtaacat gaagttcaag 960 cagaggggtc gcgaggagca ggctgagccc gacggcacag atgccggtga tattgttgct 1020 actattatgg gagttgaaag tgaggaattg tacaggaatt tctgtaagcc caagatcaag 1080 gtcggtgccg agttcgtcac ccagggtagg aatgtcgacc aggtgtacta ttccattagc 1140 gccatggcta agggcttgtt cgaccgtctc ttcaagtgga tcgtgaagaa gtgtaaccag 1200 accctggaga ccggcatgaa gcgtgccatg ttcattggtg tgctcgatat tgccggcttc 1260 gagatcttcg acttcaacgg cttcgagcag atctgtatta acttctgtaa cgagaagttg 1320 cagcagttct tcaaccacca catgttcgtg cttgagcaag aggagtacaa ggccgagggc 1380 attgactggg tctttgtcga cttcggtatg gatctgcagg cttgcattga gctcttcgaa 1440 aagaaactcg gcctcctcgc cattctagaa gaagagtcca tgttccccaa agccaccgac 1500 aagtcgtttg aggagaagct gaaggccaac catctgggca agtctccctg cttcatcaag 1560 cctaagcctc caaaggctgg acaggctgaa ggtcacttcg ccatcgtcca ctacgccggc 1620 actgtgactt acaacctgag tggctggctg gagaagaaca aggatcccct caacgacacc 1680 gtcgtggacc agctcaagaa gtccaaaatg gatctcgttg tggagctctt cgccgatcat 1740 cccggccagt ctgctcccgc tgaggccaag ggaggcaaaa agaagaagac tggaggtttc 1800 aagactgtat cttctggcta cagggagcag ttgaacagcc tcatgacgac cctgcactcc 1860 actcatcccc acttcgtccg ttgcattgtg cccaacgaga ccaagtcacc aggtgtcgtg 1920 gaggctggcc ttatcatgca tcagctgacc tgcaatggtg tacttgaggg cattcgtatt 1980 tgccagaagg gcttccccaa caggatgcaa taccctgact tcaaacaccg ttacaagatt 2040 ttggccgctg acgtcatggc cacagaaaag gatgacaaga aggcagcaga aatgacattc 2100 cagaaatctg gacttgataa ggagttgtat aggtgcggta agacaaaggt attcttccgt 2160 gctggcgtcc tgggtaccat ggaagagctt cgtgatgaac gtttggccaa gatcatcact 2220 tggatgcagt catggatccg t 2241 <210> 276 <211> 747 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 276 Glu Gly Phe Ala Glu Gly Leu Ile Gln Glu Ala Lys Gly Asp Lys Leu 1 5 10 15 Val Ser Val Gln Leu Lys Ser Gly Glu Val Lys Asp Phe Lys Lys Asp 20 25 30 Leu Val Val Gln Val Asn Pro Pro Lys Tyr Glu Lys Cys Glu Asp Val 35 40 45 Ser Asn Leu Thr Phe Leu Asn Asp Ala Ser Val Leu Tyr Asn Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Tyr Gln Ala Lys Leu Ile Tyr Thr Tyr Ser Gly Leu Phe Cys 65 70 75 80 Ile Val Ile Asn Pro Tyr Lys Arg Tyr Pro Ile Tyr Thr Asn Arg Thr 85 90 95 Val Lys Ile Tyr Gln Gly Lys Arg Arg Asn Glu Val Pro Pro His Leu 100 105 110 Phe Ala Ile Ser Asp Gly Ala Tyr Met Asp Met Leu Gln Ser Gln Gln 115 120 125 Asn Gln Ser Met Leu Ile Thr Gly Glu Ser Gly Ala Gly Lys Thr Glu 130 135 140 Asn Thr Lys Lys Val Leu Ser Tyr Phe Ala Asn Val Gly Ala Thr Thr 145 150 155 160 Lys Lys Lys Glu Asp Glu Lys Lys Gln Asn Leu Glu Asp Gln Ile Val 165 170 175 Gln Thr Asn Pro Pro Leu Glu Ala Tyr Gly Asn Ala Lys Thr Thr Arg 180 185 190 Asn Asp Asn Ser Ser Arg Phe Gly Lys Phe Ile Arg Ile His Phe Ala 195 200 205 Pro Asn Gly Lys Leu Ser Gly Ala Asp Ile Glu Val Tyr Leu Leu Glu 210 215 220 Lys Ala Arg Val Val Ser Gln Ala Pro Ala Glu Arg Gly Tyr His Ile 225 230 235 240 Phe Tyr Gln Met Met Ser Asp Gln Val Asp Tyr Leu Lys Lys Leu Cys 245 250 255 His Leu Ser Asp Asp Ile Tyr Asp Tyr Arg Tyr Glu Cys Gln Gly Lys 260 265 270 Val Thr Val Pro Ser Ile Asp Asp Lys Glu Asp Met Glu Phe Thr His 275 280 285 Asn Ala Phe Thr Ile Leu Asn Phe Thr Asn Glu Glu Arg Asp Ser Cys 290 295 300 Tyr Lys Val Thr Ala Ala Val Met His His Gly Asn Met Lys Phe Lys 305 310 315 320 Gln Arg Gly Arg Glu Glu Gln Ala Glu Pro Asp Gly Thr Asp Ala Gly 325 330 335 Asp Ile Val Ala Thr Ile Met Gly Val Glu Ser Glu Glu Leu Tyr Arg 340 345 350 Asn Phe Cys Lys Pro Lys Ile Lys Val Gly Ala Glu Phe Val Thr Gln 355 360 365 Gly Arg Asn Val Asp Gln Val Tyr Tyr Ser Ile Ser Ala Met Ala Lys 370 375 380 Gly Leu Phe Asp Arg Leu Phe Lys Trp Ile Val Lys Lys Cys Asn Gln 385 390 395 400 Thr Leu Glu Thr Gly Met Lys Arg Ala Met Phe Ile Gly Val Leu Asp 405 410 415 Ile Ala Gly Phe Glu Ile Phe Asp Phe Asn Gly Phe Glu Gln Ile Cys 420 425 430 Ile Asn Phe Cys Asn Glu Lys Leu Gln Gln Phe Phe Asn His His Met 435 440 445 Phe Val Leu Glu Gln Glu Glu Tyr Lys Ala Glu Gly Ile Asp Trp Val 450 455 460 Phe Val Asp Phe Gly Met Asp Leu Gln Ala Cys Ile Glu Leu Phe Glu 465 470 475 480 Lys Lys Leu Gly Leu Leu Ala Ile Leu Glu Glu Glu Ser Met Phe Pro 485 490 495 Lys Ala Thr Asp Lys Ser Phe Glu Glu Lys Leu Lys Ala Asn His Leu 500 505 510 Gly Lys Ser Pro Cys Phe Ile Lys Pro Lys Pro Pro Lys Ala Gly Gln 515 520 525 Ala Glu Gly His Phe Ala Ile Val His Tyr Ala Gly Thr Val Thr Tyr 530 535 540 Asn Leu Ser Gly Trp Leu Glu Lys Asn Lys Asp Pro Leu Asn Asp Thr 545 550 555 560 Val Val Asp Gln Leu Lys Lys Ser Lys Met Asp Leu Val Val Glu Leu 565 570 575 Phe Ala Asp His Pro Gly Gln Ser Ala Pro Ala Glu Ala Lys Gly Gly 580 585 590 Lys Lys Lys Lys Thr Gly Gly Phe Lys Thr Val Ser Ser Gly Tyr Arg 595 600 605 Glu Gln Leu Asn Ser Leu Met Thr Thr Leu His Ser Thr His Pro His 610 615 620 Phe Val Arg Cys Ile Val Pro Asn Glu Thr Lys Ser Pro Gly Val Val 625 630 635 640 Glu Ala Gly Leu Ile Met His Gln Leu Thr Cys Asn Gly Val Leu Glu 645 650 655 Gly Ile Arg Ile Cys Gln Lys Gly Phe Pro Asn Arg Met Gln Tyr Pro 660 665 670 Asp Phe Lys His Arg Tyr Lys Ile Leu Ala Ala Asp Val Met Ala Thr 675 680 685 Glu Lys Asp Asp Lys Lys Ala Ala Glu Met Thr Phe Gln Lys Ser Gly 690 695 700 Leu Asp Lys Glu Leu Tyr Arg Cys Gly Lys Thr Lys Val Phe Phe Arg 705 710 715 720 Ala Gly Val Leu Gly Thr Met Glu Glu Leu Arg Asp Glu Arg Leu Ala 725 730 735 Lys Ile Ile Thr Trp Met Gln Ser Trp Ile Arg 740 745 <210> 277 <211> 12 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 277 Glu Gly Phe Ala Glu Gly Leu Ile Gln Glu Ala Lys 1 5 10 <210> 278 <211> 10 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 278 Asp Leu Val Val Gln Val Asn Pro Pro Lys 1 5 10 <210> 279 <211> 13 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 279 Val Leu Ser Tyr Phe Ala Asn Val Gly Ala Thr Thr Lys 1 5 10 <210> 280 <211> 21 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 280 Gln Asn Leu Glu Asp Gln Ile Val Gln Thr Asn Pro Pro Leu Glu Ala 1 5 10 15 Tyr Gly Asn Ala Lys 20 <210> 281 <211> 11 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 281 Phe Ile Arg Ile His Phe Ala Pro Asn Gly Lys 1 5 10 <210> 282 <211> 28 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 282 Ala Arg Val Val Ser Gln Ala Pro Ala Glu Arg Gly Tyr His Ile Phe 1 5 10 15 Tyr Gln Met Met Ser Asp Gln Val Asp Tyr Leu Lys 20 25 <210> 283 <211> 13 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 283 Leu Ser Gly Ala Asp Ile Glu Val Tyr Leu Leu Glu Lys 1 5 10 <210> 284 <211> 18 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 284 Leu Cys His Leu Ser Asp Asp Ile Tyr Asp Tyr Arg Tyr Glu Cys Gln 1 5 10 15 Gly Lys <210> 285 <211> 14 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 285 Val Thr Val Pro Ser Ile Gly Leu Phe Asp Arg Leu Phe Lys 1 5 10 <210> 286 <211> 10 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 286 Cys Asn Gln Thr Leu Glu Thr Gly Met Lys 1 5 10 <210> 287 <211> 18 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 287 Leu Gln Gln Phe Phe Asn His His Met Phe Val Leu Glu Gln Glu Glu 1 5 10 15 Tyr Lys <210> 288 <211> 25 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 288 Glu Asp Met Glu Phe Thr His Asn Ala Phe Thr Ile Leu Asn Phe Thr 1 5 10 15 Asn Glu Glu Arg Asp Ser Cys Tyr Lys 20 25 <210> 289 <211> 15 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 289 Leu Gly Leu Leu Ala Ile Leu Glu Glu Glu Ser Met Phe Pro Lys 1 5 10 15 <210> 290 <211> 12 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 290 Asp Pro Leu Asn Asp Thr Val Val Asp Gln Leu Lys 1 5 10 <210> 291 <211> 28 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 291 Ser Pro Gly Val Val Glu Ala Gly Leu Ile Met His Gln Leu Thr Cys 1 5 10 15 Asn Gly Val Leu Glu Gly Ile Arg Ile Cys Gln Lys 20 25 <210> 292 <211> 12 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 292 Gly Phe Pro Asn Arg Met Gln Tyr Pro Asp Phe Lys 1 5 10 <210> 293 <211> 11 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 293 Ile Leu Ala Ala Asp Val Met Ala Thr Glu Lys 1 5 10 <210> 294 <211> 8 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 294 Ala Ala Glu Met Thr Phe Gln Lys 1 5 <210> 295 <211> 21 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 295 Val Phe Phe Arg Ala Gly Val Leu Gly Thr Met Glu Glu Leu Arg Asp 1 5 10 15 Glu Arg Leu Ala Lys 20 <210> 296 <211> 10 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 296 Ile Ile Thr Trp Met Gln Ser Trp Ile Arg 1 5 10 <210> 297 <211> 11 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 297 Met Leu Ile Thr Gly Glu Ser Gly Ala Gly Lys 1 5 10 <210> 298 <211> 11 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 298 Thr Val Ser Ser Gly Tyr Arg Glu Gln Leu Asn 1 5 10 <210> 299 <211> 2241 <212> DNA <213> Penaeus monodon <400> 299 gagggcttcg ctgagggctt gatccagggc gccaagggtg acaaactagt cagcgtccag 60 ctgaagagcg gtgaggtcaa ggacttcaag aaggatcttg tggttcaggt caaccctccc 120 aagtacgaaa agtgcgaaga tgtgtccaac ttgaccttcc tcaatgatgc ttctgtcctg 180 tacaacttga agagccgtta ccaggccaag ctcatctaca cctactctgg cctcttctgt 240 attgtcatca acccctacaa gcgttacccc atctacacca accgcaccgt caagatctac 300 cagggcaaga ggcgtaatga ggtgcctccc catctcttcg ccatttccga cggcgcctac 360 atggatatgt tgcaatctca gcagaaccag tcgatgctta tcaccggcga atctggtgcc 420 ggcaagactg agaacacgaa gaaggtgctg tcctacttcg ccaacgtcgg tgccacctcc 480 aagaagaagg aagacgagaa taagcagaac ctggaggacc agatcgtgca gaccaaccct 540 cccctggagg cctacggtaa tgccaagact acccgtaatg acaactcctc tcgtttcggt 600 aagttcatcc gcatccactt cgcccccaac ggcaagctct ccggtgctga catcgaggtg 660 tacctgctgg agaaggctcg cgtcgtgtcc caggcccctg ccgagcgtgg ctaccatatc 720 ttctaccaaa tgatgtccga tcaagtagat tatctaaaga aactgtgtca tctttcggac 780 gacatctacg actaccgcta cgagtgccag ggcaaggtca ctgtgccttc catcgacgac 840 aaggaagaca tggaattcac acataatgct ttcaccatct tgaatttcac taacgaagaa 900 cgtgacagct gctacaagat cactgccgct gtcatgcacc atggcaacat gaagttcaag 960 cagaggggtc gcgaggagca ggctgagccc gacggcacag atgccggtga tgttattgct 1020 gaccttatgg gtgttgagac tgaggaactg tacaagaatt tctgtaagcc caagatcaag 1080 gtcggtgccg agttcgtcac ccagggtagg aatgtcgacc aggtctacta ttccgttagt 1140 gccatggcta aaggcttgtt cgaccgtctc tttaagtgga ttgtgaagaa gtgtaaccag 1200 accctcgaga ccggcatgaa gcgtgccatg ttcattggtg tgctcgatat tgccggcttc 1260 gagatcttcg acttcaacgg cttcgagcag atctgcatca acttctgtaa cgagaagttg 1320 cagcagttct tcaaccacca catgttcgtg cttgagcaag aggagtacaa ggccgaagga 1380 attgactggg tctttgtcga cttcggtatg gatctgcagg cttgcattga gctcttcgaa 1440 aagaaacttg gccttctcgc catcctagaa gaagagtcta tgttccccaa agccaccgac 1500 aagtcgtttg aggagaagct gaaggccaac catctgggca agtctccctg cttcattaag 1560 cctaagcctc ccaaggctgg acagtctgag ggtcacttcg ccatcgttca ctacgccggc 1620 actgtgactt acaacctgtc tggttggctg gagaagaaca aggaccccct caacgacacc 1680 gtcgtcgacc agctcaagaa atccaagttg cctcttgttg tggagctctt tgccgatcat 1740 cccggccagt ctgctccggc tgaggccaag ggaggcaaga agaagaagac tggaggtttc 1800 aagactgtat cttctggcta tagggagcag ttgaacagcc tcatgacgac cctgcactcc 1860 actcaccctc acttcgtccg ttgcattgtg cccaacgaga ccaagtcccc aggtgtcgtg 1920 gaggctggtc tcatcatgca tcagctgact tgcaatggtg tacttgaggg tattcgtatt 1980 tgccagaagg gcttccccaa caggatgcaa taccctgact tcaaacaccg ttacaaaatt 2040 ttggctgctg acgtcatggc cacagaaaag gatgacaaaa aggcagcaga aatgacattc 2100 cagaaagctg ggcttgataa ggagctgtat aggtgcggta agacaaaggt attcttccgt 2160 gctggtgtcc tgggtaccat ggaagagctt cgtgatgacc gtttggccaa gatcatcact 2220 tggatgcagt cttggatccg c 2241 <210> 300 <211> 747 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 300 Glu Gly Phe Ala Glu Gly Leu Ile Gln Gly Ala Lys Gly Asp Lys Leu 1 5 10 15 Val Ser Val Gln Leu Lys Ser Gly Glu Val Lys Asp Phe Lys Lys Asp 20 25 30 Leu Val Val Gln Val Asn Pro Pro Lys Tyr Glu Lys Cys Glu Asp Val 35 40 45 Ser Asn Leu Thr Phe Leu Asn Asp Ala Ser Val Leu Tyr Asn Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Tyr Gln Ala Lys Leu Ile Tyr Thr Tyr Ser Gly Leu Phe Cys 65 70 75 80 Ile Val Ile Asn Pro Tyr Lys Arg Tyr Pro Ile Tyr Thr Asn Arg Thr 85 90 95 Val Lys Ile Tyr Gln Gly Lys Arg Arg Asn Glu Val Pro Pro His Leu 100 105 110 Phe Ala Ile Ser Asp Gly Ala Tyr Met Asp Met Leu Gln Ser Gln Gln 115 120 125 Asn Gln Ser Met Leu Ile Thr Gly Glu Ser Gly Ala Gly Lys Thr Glu 130 135 140 Asn Thr Lys Lys Val Leu Ser Tyr Phe Ala Asn Val Gly Ala Thr Ser 145 150 155 160 Lys Lys Lys Glu Asp Glu Asn Lys Gln Asn Leu Glu Asp Gln Ile Val 165 170 175 Gln Thr Asn Pro Pro Leu Glu Ala Tyr Gly Asn Ala Lys Thr Thr Arg 180 185 190 Asn Asp Asn Ser Ser Arg Phe Gly Lys Phe Ile Arg Ile His Phe Ala 195 200 205 Pro Asn Gly Lys Leu Ser Gly Ala Asp Ile Glu Val Tyr Leu Leu Glu 210 215 220 Lys Ala Arg Val Val Ser Gln Ala Pro Ala Glu Arg Gly Tyr His Ile 225 230 235 240 Phe Tyr Gln Met Met Ser Asp Gln Val Asp Tyr Leu Lys Lys Leu Cys 245 250 255 His Leu Ser Asp Asp Ile Tyr Asp Tyr Arg Tyr Glu Cys Gln Gly Lys 260 265 270 Val Thr Val Pro Ser Ile Asp Asp Lys Glu Asp Met Glu Phe Thr His 275 280 285 Asn Ala Phe Thr Ile Leu Asn Phe Thr Asn Glu Glu Arg Asp Ser Cys 290 295 300 Tyr Lys Ile Thr Ala Ala Val Met His His Gly Asn Met Lys Phe Lys 305 310 315 320 Gln Arg Gly Arg Glu Glu Gln Ala Glu Pro Asp Gly Thr Asp Ala Gly 325 330 335 Asp Val Ile Ala Asp Leu Met Gly Val Glu Thr Glu Glu Leu Tyr Lys 340 345 350 Asn Phe Cys Lys Pro Lys Ile Lys Val Gly Ala Glu Phe Val Thr Gln 355 360 365 Gly Arg Asn Val Asp Gln Val Tyr Tyr Ser Val Ser Ala Met Ala Lys 370 375 380 Gly Leu Phe Asp Arg Leu Phe Lys Trp Ile Val Lys Lys Cys Asn Gln 385 390 395 400 Thr Leu Glu Thr Gly Met Lys Arg Ala Met Phe Ile Gly Val Leu Asp 405 410 415 Ile Ala Gly Phe Glu Ile Phe Asp Phe Asn Gly Phe Glu Gln Ile Cys 420 425 430 Ile Asn Phe Cys Asn Glu Lys Leu Gln Gln Phe Phe Asn His His Met 435 440 445 Phe Val Leu Glu Gln Glu Glu Tyr Lys Ala Glu Gly Ile Asp Trp Val 450 455 460 Phe Val Asp Phe Gly Met Asp Leu Gln Ala Cys Ile Glu Leu Phe Glu 465 470 475 480 Lys Lys Leu Gly Leu Leu Ala Ile Leu Glu Glu Glu Ser Met Phe Pro 485 490 495 Lys Ala Thr Asp Lys Ser Phe Glu Glu Lys Leu Lys Ala Asn His Leu 500 505 510 Gly Lys Ser Pro Cys Phe Ile Lys Pro Lys Pro Pro Lys Ala Gly Gln 515 520 525 Ser Glu Gly His Phe Ala Ile Val His Tyr Ala Gly Thr Val Thr Tyr 530 535 540 Asn Leu Ser Gly Trp Leu Glu Lys Asn Lys Asp Pro Leu Asn Asp Thr 545 550 555 560 Val Val Asp Gln Leu Lys Lys Ser Lys Leu Pro Leu Val Val Glu Leu 565 570 575 Phe Ala Asp His Pro Gly Gln Ser Ala Pro Ala Glu Ala Lys Gly Gly 580 585 590 Lys Lys Lys Lys Thr Gly Gly Phe Lys Thr Val Ser Ser Gly Tyr Arg 595 600 605 Glu Gln Leu Asn Ser Leu Met Thr Thr Leu His Ser Thr His Pro His 610 615 620 Phe Val Arg Cys Ile Val Pro Asn Glu Thr Lys Ser Pro Gly Val Val 625 630 635 640 Glu Ala Gly Leu Ile Met His Gln Leu Thr Cys Asn Gly Val Leu Glu 645 650 655 Gly Ile Arg Ile Cys Gln Lys Gly Phe Pro Asn Arg Met Gln Tyr Pro 660 665 670 Asp Phe Lys His Arg Tyr Lys Ile Leu Ala Ala Asp Val Met Ala Thr 675 680 685 Glu Lys Asp Asp Lys Lys Ala Ala Glu Met Thr Phe Gln Lys Ala Gly 690 695 700 Leu Asp Lys Glu Leu Tyr Arg Cys Gly Lys Thr Lys Val Phe Phe Arg 705 710 715 720 Ala Gly Val Leu Gly Thr Met Glu Glu Leu Arg Asp Asp Arg Leu Ala 725 730 735 Lys Ile Ile Thr Trp Met Gln Ser Trp Ile Arg 740 745 <210> 301 <211> 13 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 301 Val Leu Ser Tyr Phe Ala Asn Val Gly Ala Thr Ser Lys 1 5 10 <210> 302 <211> 21 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 302 Gln Asn Leu Glu Asp Gln Ile Val Gln Thr Asn Pro Pro Leu Glu Ala 1 5 10 15 Tyr Gly Asn Ala Lys 20 <210> 303 <211> 12 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 303 Asp Pro Leu Asn Asp Thr Val Val Asp Gln Leu Lys 1 5 10 <210> 304 <211> 11 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 304 Ile Leu Ala Ala Asp Val Met Ala Thr Glu Lys 1 5 10 <210> 305 <211> 2241 <212> DNA <213> Marsupenaeus japonicus <400> 305 gagggcttcg ccgagggctt gattcagggc gccaagggtg acaaattcgt cagcgtccag 60 ctgaagagtg gtgaggtcaa ggacttcaag aaggatactg tagttcaggt caaccctccc 120 aagtatgaaa agtgcgagga tgtgtccaac ttgaccttcc ttaatgacgc ctccgtcctg 180 tacaacttga agacccgtta ccaggccaag cttatctaca cctactctgg tctcttctgt 240 attgtgatca acccctataa gcgttacccc atctacacca accgcaccgt gaagatctac 300 cagggcaaga ggcgtaatga ggtgcctccc catctcttcg ccatctccga cggcgcctac 360 atggacatgt tgcagtctgg gctgaaccag tctatgctta tcaccggcga gtccggcgca 420 ggcaagaccg agaacacaaa gaaggtgctg tcctacttcg ccaacgtcgg cgctaccagc 480 aagaagaagg aagacgagaa aaagcagaac ttggaggacc agatcgtgca gaccaatcct 540 ccactggaag cttacggcaa tgccaagacc acccgtaatg acaattcctc tcgcttcggt 600 aagttcatcc gcatccactt cgcccccaac ggcaagctgt ccggtgctga tatcgaggtg 660 tacctgctgg agaaggctcg cgtcgtgtcc caagcccctg ccgagcgtgg ctaccacatc 720 ttctatcaga tgatgtccga tcaagttcct acccttaaga aaacatgtct cctctcggat 780 gacatttacg attatcgcta cgagtgccag ggtaaggtca ctgtgccctc cattgacgac 840 aaggaagaca tggaattcac gcacaatgct ttcaccatct tgaacttcac cgacgaagag 900 cgtgacagct gctacaagat cactgccgct gtcatgcacc atggtaacat gaagttcaag 960 cagaggggtc gtgaggagca ggctgagccc gacggcacag aggccggcga aatttgcgct 1020 gagctaatgg gtgttgatag tgaggagttg tacaagaact tgtgcaagcc caagattaag 1080 gtcggcgccg agtttgtcac ccagggtagg aatgtcgacc aggtgtacta ctccgttagc 1140 gccatggcta aaggtttgtt cgaccgtctg ttcaagtgga ttgtgaagaa gtgtaaccag 1200 accctcgaga caggcatgaa gcgtgccatg ttcatcggtg tgcttgatat tgccggcttc 1260 gagatcttcg acttcaacgg cttcgaacaa atctgtatca acttctgtaa tgagaagttg 1320 cagcagttct tcaaccacca catgttcgtg cttgagcaag aggaatacaa ggcagaaggc 1380 attgactggg tctttgtcga cttcggtatg gatctgcagg cttgcattga gctcttcgag 1440 aagaaacttg ggctcctcgc catcctcgag gaagagtcca tgttccccaa ggccactgac 1500 aaatccttcg aggagaagct gaaggccaac catctgggca aatctccctg cttcatcaag 1560 cccaagcctc caaagtctgg tcaggctgag ggtcacttcg ccatcgttca ctacgccggc 1620 actgtgactt acaacctcag tggctggctg gagaagaaca aggatcccct caacgacact 1680 gtcgtcgacc agcttaagaa gtctaaattg cctcttattg tggagctctt cgctgaccat 1740 cccggacagt ctgctcctgc tgaggccaag ggaggcaaaa agaagaagac cggtggcttc 1800 aagactgtat cttctggcta cagggagcag ctcaacagcc tcatgacaac cctgcactcc 1860 actcaccctc actttgtccg ttgtattgtg cccaacgaga caaagtcacc aggtgtcgtg 1920 gacgctggcc ttatcatgca tcagctgacc tgtaatggtg tacttgaggg tatccgtatt 1980 tgtcagaagg gcttccccaa caggatgcaa taccctgatt tcaaacaccg ttacaagatt 2040 ttggctgctg acatcatgac atcagaaaaa gatgacagga aggcagcaga aaagactttc 2100 gaaagatctg gccttgataa ggagctgtat aggtgcggta agacaaaggt attcttccgt 2160 gctggtgtcc tgggtacaat ggaagagctt cgtgacgaac gtttgagcaa gatcatcaca 2220 tggatgcagt catggatccg t 2241 <210> 306 <211> 747 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 306 Glu Gly Phe Ala Glu Gly Leu Ile Gln Gly Ala Lys Gly Asp Lys Phe 1 5 10 15 Val Ser Val Gln Leu Lys Ser Gly Glu Val Lys Asp Phe Lys Lys Asp 20 25 30 Thr Val Val Gln Val Asn Pro Pro Lys Tyr Glu Lys Cys Glu Asp Val 35 40 45 Ser Asn Leu Thr Phe Leu Asn Asp Ala Ser Val Leu Tyr Asn Leu Lys 50 55 60 Thr Arg Tyr Gln Ala Lys Leu Ile Tyr Thr Tyr Ser Gly Leu Phe Cys 65 70 75 80 Ile Val Ile Asn Pro Tyr Lys Arg Tyr Pro Ile Tyr Thr Asn Arg Thr 85 90 95 Val Lys Ile Tyr Gln Gly Lys Arg Arg Asn Glu Val Pro Pro His Leu 100 105 110 Phe Ala Ile Ser Asp Gly Ala Tyr Met Asp Met Leu Gln Ser Gly Leu 115 120 125 Asn Gln Ser Met Leu Ile Thr Gly Glu Ser Gly Ala Gly Lys Thr Glu 130 135 140 Asn Thr Lys Lys Val Leu Ser Tyr Phe Ala Asn Val Gly Ala Thr Ser 145 150 155 160 Lys Lys Lys Glu Asp Glu Lys Lys Gln Asn Leu Glu Asp Gln Ile Val 165 170 175 Gln Thr Asn Pro Pro Leu Glu Ala Tyr Gly Asn Ala Lys Thr Thr Arg 180 185 190 Asn Asp Asn Ser Ser Arg Phe Gly Lys Phe Ile Arg Ile His Phe Ala 195 200 205 Pro Asn Gly Lys Leu Ser Gly Ala Asp Ile Glu Val Tyr Leu Leu Glu 210 215 220 Lys Ala Arg Val Val Ser Gln Ala Pro Ala Glu Arg Gly Tyr His Ile 225 230 235 240 Phe Tyr Gln Met Met Ser Asp Gln Val Pro Thr Leu Lys Lys Thr Cys 245 250 255 Leu Leu Ser Asp Asp Ile Tyr Asp Tyr Arg Tyr Glu Cys Gln Gly Lys 260 265 270 Val Thr Val Pro Ser Ile Asp Asp Lys Glu Asp Met Glu Phe Thr His 275 280 285 Asn Ala Phe Thr Ile Leu Asn Phe Thr Asp Glu Glu Arg Asp Ser Cys 290 295 300 Tyr Lys Ile Thr Ala Ala Val Met His His Gly Asn Met Lys Phe Lys 305 310 315 320 Gln Arg Gly Arg Glu Glu Gln Ala Glu Pro Asp Gly Thr Glu Ala Gly 325 330 335 Glu Ile Cys Ala Glu Leu Met Gly Val Asp Ser Glu Glu Leu Tyr Lys 340 345 350 Asn Leu Cys Lys Pro Lys Ile Lys Val Gly Ala Glu Phe Val Thr Gln 355 360 365 Gly Arg Asn Val Asp Gln Val Tyr Tyr Ser Val Ser Ala Met Ala Lys 370 375 380 Gly Leu Phe Asp Arg Leu Phe Lys Trp Ile Val Lys Lys Cys Asn Gln 385 390 395 400 Thr Leu Glu Thr Gly Met Lys Arg Ala Met Phe Ile Gly Val Leu Asp 405 410 415 Ile Ala Gly Phe Glu Ile Phe Asp Phe Asn Gly Phe Glu Gln Ile Cys 420 425 430 Ile Asn Phe Cys Asn Glu Lys Leu Gln Gln Phe Phe Asn His His Met 435 440 445 Phe Val Leu Glu Gln Glu Glu Tyr Lys Ala Glu Gly Ile Asp Trp Val 450 455 460 Phe Val Asp Phe Gly Met Asp Leu Gln Ala Cys Ile Glu Leu Phe Glu 465 470 475 480 Lys Lys Leu Gly Leu Leu Ala Ile Leu Glu Glu Glu Ser Met Phe Pro 485 490 495 Lys Ala Thr Asp Lys Ser Phe Glu Glu Lys Leu Lys Ala Asn His Leu 500 505 510 Gly Lys Ser Pro Cys Phe Ile Lys Pro Lys Pro Pro Lys Ser Gly Gln 515 520 525 Ala Glu Gly His Phe Ala Ile Val His Tyr Ala Gly Thr Val Thr Tyr 530 535 540 Asn Leu Ser Gly Trp Leu Glu Lys Asn Lys Asp Pro Leu Asn Asp Thr 545 550 555 560 Val Val Asp Gln Leu Lys Lys Ser Lys Leu Pro Leu Ile Val Glu Leu 565 570 575 Phe Ala Asp His Pro Gly Gln Ser Ala Pro Ala Glu Ala Lys Gly Gly 580 585 590 Lys Lys Lys Lys Thr Gly Gly Phe Lys Thr Val Ser Ser Gly Tyr Arg 595 600 605 Glu Gln Leu Asn Ser Leu Met Thr Thr Leu His Ser Thr His Pro His 610 615 620 Phe Val Arg Cys Ile Val Pro Asn Glu Thr Lys Ser Pro Gly Val Val 625 630 635 640 Asp Ala Gly Leu Ile Met His Gln Leu Thr Cys Asn Gly Val Leu Glu 645 650 655 Gly Ile Arg Ile Cys Gln Lys Gly Phe Pro Asn Arg Met Gln Tyr Pro 660 665 670 Asp Phe Lys His Arg Tyr Lys Ile Leu Ala Ala Asp Ile Met Thr Ser 675 680 685 Glu Lys Asp Asp Arg Lys Ala Ala Glu Lys Thr Phe Glu Arg Ser Gly 690 695 700 Leu Asp Lys Glu Leu Tyr Arg Cys Gly Lys Thr Lys Val Phe Phe Arg 705 710 715 720 Ala Gly Val Leu Gly Thr Met Glu Glu Leu Arg Asp Glu Arg Leu Ser 725 730 735 Lys Ile Ile Thr Trp Met Gln Ser Trp Ile Arg 740 745 <210> 307 <211> 13 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 307 Asp Thr Val Val Gln Val Asn Pro Pro Lys Tyr Glu Lys 1 5 10 <210> 308 <211> 7 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 308 Phe Val Ser Val Gln Leu Lys 1 5 <210> 309 <211> 12 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 309 Glu Gly Phe Ala Glu Gly Leu Ile Gln Gly Ala Lys 1 5 10 <210> 310 <211> 21 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 310 Gln Asn Leu Glu Asp Gln Ile Val Gln Thr Asn Pro Pro Leu Glu Ala 1 5 10 15 Tyr Gly Asn Ala Lys 20 <210> 311 <211> 11 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 311 Phe Ile Arg Ile His Phe Ala Pro Asn Gly Lys 1 5 10 <210> 312 <211> 13 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 312 Leu Ser Gly Ala Asp Ile Glu Val Tyr Leu Leu Glu Lys 1 5 10 <210> 313 <211> 28 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 313 Ala Arg Val Val Ser Gln Ala Pro Ala Glu Arg Gly Tyr His Ile Phe 1 5 10 15 Tyr Gln Met Met Ser Asp Gln Val Pro Thr Leu Lys 20 25 <210> 314 <211> 32 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 314 Gln Arg Gly Arg Glu Glu Gln Ala Glu Pro Asp Gly Thr Glu Ala Gly 1 5 10 15 Glu Ile Cys Ala Glu Leu Met Gly Val Asp Ser Glu Glu Leu Tyr Lys 20 25 30 <210> 315 <211> 15 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 315 Leu Gly Leu Leu Ala Ile Leu Glu Glu Glu Ser Met Phe Pro Lys 1 5 10 15 <210> 316 <211> 12 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 316 Asp Pro Leu Asn Asp Thr Val Val Asp Gln Leu Lys 1 5 10 <210> 317 <211> 28 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 317 Ser Pro Gly Val Val Asp Ala Gly Leu Ile Met His Gln Leu Thr Cys 1 5 10 15 Asn Gly Val Leu Glu Gly Ile Arg Ile Cys Gln Lys 20 25 <210> 318 <211> 12 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 318 Gly Phe Pro Asn Arg Met Gln Tyr Pro Asp Phe Lys 1 5 10 <210> 319 <211> 11 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 319 Ile Leu Ala Ala Asp Ile Met Thr Ser Glu Lys 1 5 10 <210> 320 <211> 9 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 320 Thr Phe Glu Arg Ser Gly Leu Asp Lys 1 5 <210> 321 <211> 9 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 321 Ala Ala Pro Gln Thr Asp Leu Glu Lys 1 5 <210> 322 <211> 17 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 322 Gln Ile Ser Val Arg Gly Ile Ala Gln Val Glu Asn Val Gly Asn Val 1 5 10 15 Lys <210> 323 <211> 22 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 323 Ile Arg Asn Gly Glu Gln Val Glu Glu Pro Asp Asp Trp Leu Arg Tyr 1 5 10 15 Gly Asn Pro Trp Glu Lys 20 <210> 324 <211> 22 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 324 Ala Arg Pro Glu Tyr Met Ile Pro Val Asn Phe Tyr Gly Arg Val Glu 1 5 10 15 Asp Thr Pro Gln Gly Lys 20 <210> 325 <211> 20 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 325 Trp Val Asp Thr Gln Ile Val Phe Ala Met Pro Tyr Asp Asn Pro Ile 1 5 10 15 Pro Gly Tyr Lys 20 <210> 326 <211> 13 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 326 Asn Asn Val Val Asn Thr Met Arg Leu Trp Ser Ala Lys 1 5 10 <210> 327 <211> 8 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 327 Ser Pro Asn Asn Phe Asn Leu Lys 1 5 <210> 328 <211> 9 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 328 Asp Phe Ala Glu Met Ser Pro Glu Lys 1 5 <210> 329 <211> 14 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 329 Ile Gly Glu Glu Trp Val Val His Leu Asp Gln Leu Thr Lys 1 5 10 <210> 330 <211> 12 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 330 Asp Ala Gly Phe Ile Arg Ala Val Gln Thr Ala Lys 1 5 10 <210> 331 <211> 9 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 331 Gln Leu Glu Gln Asp Tyr Gly Val Lys 1 5 <210> 332 <211> 12 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 332 Val Asn Pro Ser Ser Met Phe Asp Ile Gln Val Lys 1 5 10 <210> 333 <211> 17 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 333 Ala Asn Pro Gly Ala Pro Phe Val Pro Arg Thr Val Met Ile Gly Gly 1 5 10 15 Lys <210> 334 <211> 10 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 334 Ala Ile Met Asn Ile Ala Ser Ser Gly Lys 1 5 10 <210> 335 <211> 23 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 335 Phe Ser Ser Asp Arg Thr Ile Ala Gln Tyr Gly Arg Glu Ile Trp Gly 1 5 10 15 Val Glu Pro Ser Trp Glu Lys 20 <210> 336 <211> 18 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 336 Leu Pro Ala Pro His Glu Pro Arg Asp Thr Asp Ile Thr Arg Glu Glu 1 5 10 15 Ala Lys <210> 337 <211> 9 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 337 Ala Ala Pro Gln Thr Asp Leu Glu Lys 1 5 <210> 338 <211> 17 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 338 Gln Ile Ser Val Arg Gly Ile Ala Gln Val Glu Asn Val Gly Asn Val 1 5 10 15 Lys <210> 339 <211> 12 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 339 Thr Phe Asn Arg His Leu His Tyr Thr Leu Val Lys 1 5 10 <210> 340 <211> 22 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 340 Ile Arg Asn Gly Glu Gln Val Glu Glu Pro Asp Asp Trp Leu Arg Tyr 1 5 10 15 Gly Asn Pro Trp Glu Lys 20 <210> 341 <211> 22 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 341 Ala Arg Pro Glu Tyr Met Ile Pro Val Asn Phe Tyr Gly Arg Val Glu 1 5 10 15 Asp Thr Pro Gln Gly Lys 20 <210> 342 <211> 20 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 342 Trp Val Asp Thr Gln Ile Val Phe Ala Met Pro Tyr Asp Asn Pro Ile 1 5 10 15 Pro Gly Tyr Lys 20 <210> 343 <211> 13 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 343 Asn Asn Val Val Asn Thr Met Arg Leu Trp Ser Ala Lys 1 5 10 <210> 344 <211> 8 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 344 Ser Pro Asn Asn Phe Asn Leu Lys 1 5 <210> 345 <211> 27 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 345 Arg Ile Asn Met Ala His Leu Cys Ile Val Gly Ser His Ala Val Asn 1 5 10 15 Gly Val Ala Ala Ile His Ser Glu Ile Ile Lys 20 25 <210> 346 <211> 9 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 346 Asp Phe Ala Glu Met Ser Pro Glu Lys 1 5 <210> 347 <211> 24 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 347 Thr Asn Gly Ile Thr Pro Arg Arg Trp Leu Leu Leu Cys Asn Pro Ala 1 5 10 15 Leu Ala Asp Val Ile Ala Glu Lys 20 <210> 348 <211> 14 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 348 Ile Gly Glu Glu Trp Val Val His Leu Asp Gln Leu Thr Lys 1 5 10 <210> 349 <211> 12 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 349 Asp Ala Gly Phe Ile Arg Ala Val Gln Thr Ala Lys 1 5 10 <210> 350 <211> 9 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 350 Gln Glu Asn Lys Leu Arg Leu Ala Lys 1 5 <210> 351 <211> 9 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 351 Gln Leu Glu Gln Asp Tyr Gly Val Lys 1 5 <210> 352 <211> 12 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 352 Val Asn Pro Ser Ser Met Phe Asp Ile Gln Val Lys 1 5 10 <210> 353 <211> 17 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 353 Arg Gln Leu Leu Asn Cys Leu His Ile Ile Thr Met Tyr Asn Arg Ile 1 5 10 15 Lys <210> 354 <211> 17 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 354 Ala Asn Pro Gly Ala Pro Phe Val Pro Arg Thr Val Met Ile Gly Gly 1 5 10 15 Lys <210> 355 <211> 22 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 355 Gln Ile Ile Arg Leu Ile Cys Ala Val Ala Arg Val Val Asn Asn Asp 1 5 10 15 Pro Ile Val Gly Asp Lys 20 <210> 356 <211> 39 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 356 Val Val Tyr Leu Glu Asn Tyr Arg Val Thr Leu Ala Glu Gln Ile Ile 1 5 10 15 Pro Ala Ala Asp Leu Ser Glu Gln Ile Ser Thr Ala Gly Thr Glu Ala 20 25 30 Ser Gly Thr Gly Asn Met Lys 35 <210> 357 <211> 25 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 357 Phe Met Leu Asn Gly Ala Leu Thr Ile Gly Thr Leu Asp Gly Ala Asn 1 5 10 15 Ile Glu Met Met Glu Glu Met Gly Lys 20 25 <210> 358 <211> 10 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 358 Ala Ile Met Asn Ile Ala Ser Ser Gly Lys 1 5 10 <210> 359 <211> 23 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 359 Phe Ser Ser Asp Arg Thr Ile Ala Gln Tyr Gly Arg Glu Ile Trp Gly 1 5 10 15 Val Glu Pro Ser Trp Glu Lys 20 <210> 360 <211> 18 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 360 Leu Pro Ala Pro His Glu Pro Arg Asp Thr Asp Ile Thr Arg Glu Glu 1 5 10 15 Ala Lys <210> 361 <211> 2556 <212> DNA <213> Marsupenaeus japonicus <400> 361 atggccgccc cgcagaccga cttggagaaa aggaagcaga tctctgttag agggattgct 60 caagttgaga atgttggaaa cgtaaagaaa accttcaacc gacatctcca ttatacgttg 120 gtaaaggaca ggaacgtggc aactccgcga gattactatt tcgctcttgc tcacacaatc 180 agagatcatc taacctcaag atggatcaga actcaacaac attactacga gaaggatccc 240 aagcgcgtgt actacctctc cctagagtac tacatgggcc gctcattgac caacaccatg 300 atcaacttgg gcattcagtc ggcctgtgat gaagccctct atcaacttgg tctagatatt 360 gaggaacttg aatctctgga ggaggatgca ggcttgggca atggaggtct cgggcggctg 420 gcagcgtgct tcttggattc tatggctacc ttgggtatgg cagcctatgg ttatggcatc 480 cgttatgagt atggtatctt tgctcagaag atccgaaacg gagagcaggt ggaagagcct 540 gatgattggc tgcgctatgg caacccatgg gagaaggctc gtccagagta catgatccca 600 gttaacttct atggacgtgt ggaggacaca ccccagggca agaaatgggt tgatactcag 660 attgtgtttg ctatgcctta cgacaaccct attcctgggt acaagaacaa tgttgtgaat 720 actatgaggc tgtggtctgc aaagtccccc aataacttca atttgaagtt cttcaatgat 780 ggtgactata tccaggctgt ccttgaccgt aactttgctg agaacatctc acgtgtcttg 840 taccccaatg acaatttctt tgagggtaaa gagcttcgct tgaagcaaga atatttcatg 900 gttgctgcca ctcttcaaga tatcattagg cgcttcaaag cctcaaagtt cggctcaaaa 960 gaccatgtcc gcacgacttt tgacacattc ccagaaaagg tagcactcca gctgaatgac 1020 actcatcctt ccctggccat tcctgaactg atgcgcctct tggttgacat tgaagggctc 1080 ccatgggcta aggcatggga tgtttgtgtg aagacctgtg catacaccaa ccacacagtg 1140 ttgcctgaag ctctggagcg ctggcccaca agcatgctgg aacacattct cccaaggcat 1200 ctccagatta tctatgagat caaccatttc catctgcaag aagtctcaaa gaggtggcct 1260 ggagacatgg aacgcatgag gcgtatgtcc ctggtggaag aacatggtga aaagagaatc 1320 aacatggctc atctctgcat tgtgggttct catgctgtga atggtgttgc tgccattcac 1380 tctgagatca tcaagcgaga tatcttcaag gactttgctg aaatgagtcc tgaaaagttc 1440 cagaacaaga ccaatggtat cactcctcgt cgttggcttc tgctttgcaa tccagctctt 1500 gctgatgtaa ttgcagagaa gattggagaa gaatgggttg tgcatcttga tcagctaacc 1560 aaactaaaac cccttgctaa ggatgctggt ttcatccgtg ctgtgcaaac agcaaagcaa 1620 gaaaacaaac tgcgtcttgc taaacagctg gagcaggatt atggtgtgaa ggtgaatccc 1680 tcctccatgt ttgacattca ggttaagcgt attcatgagt ataagcgtca gttgctaaac 1740 tgtctgcaca ttatcactat gtacaatcgc atcaaggcca acccaggagc tccatttgta 1800 cctcgcacag ttatgattgg tggtaaagct gcacctggct accacacagc taagcagata 1860 atccgtctca tctgtgctgt agctcgtgta gtgaacaatg atcctattgt tggggataaa 1920 ctgaaggttg tgtacttgga gaactaccga gttactttgg ctgaacagat catcccagct 1980 gctgatctct ctgaacagat ctccacagct ggaactgaag cctctggtac tggcaacatg 2040 aagttcatgc ttaatggtgc actgacaatt ggcactcttg atggtgcaaa tattgagatg 2100 atggaagaga tgggcaagga aaacatcttc atctttggca tgaatgttga ggaagtagag 2160 gagctcaagc gacgtggtta caatgctcat gactattaca atcgcatccc agagttgcgt 2220 cagtgtattg accagatcag cagtggattc ttctccccta gcaaccctga ccaattcaaa 2280 gacttggtca acatcctcat gcatcatgat cgcttctacc tgtttgctga ctttgagtct 2340 tacattaaat gccaagactc tgttaacaag ctgtaccaaa agccaaatga ttggacccac 2400 aaggcaatca tgaacattgc ctcatctggc aagttctcta gtgacagaac cattgctcag 2460 tatggccgtg aaatctgggg agttgagccc tcatgggaga agttgcctgc tccccatgag 2520 ccacgagata cagatattac cagagaagaa gctaag 2556 <210> 362 <211> 852 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 362 Met Ala Ala Pro Gln Thr Asp Leu Glu Lys Arg Lys Gln Ile Ser Val 1 5 10 15 Arg Gly Ile Ala Gln Val Glu Asn Val Gly Asn Val Lys Lys Thr Phe 20 25 30 Asn Arg His Leu His Tyr Thr Leu Val Lys Asp Arg Asn Val Ala Thr 35 40 45 Pro Arg Asp Tyr Tyr Phe Ala Leu Ala His Thr Ile Arg Asp His Leu 50 55 60 Thr Ser Arg Trp Ile Arg Thr Gln Gln His Tyr Tyr Glu Lys Asp Pro 65 70 75 80 Lys Arg Val Tyr Tyr Leu Ser Leu Glu Tyr Tyr Met Gly Arg Ser Leu 85 90 95 Thr Asn Thr Met Ile Asn Leu Gly Ile Gln Ser Ala Cys Asp Glu Ala 100 105 110 Leu Tyr Gln Leu Gly Leu Asp Ile Glu Glu Leu Glu Ser Leu Glu Glu 115 120 125 Asp Ala Gly Leu Gly Asn Gly Gly Leu Gly Arg Leu Ala Ala Cys Phe 130 135 140 Leu Asp Ser Met Ala Thr Leu Gly Met Ala Ala Tyr Gly Tyr Gly Ile 145 150 155 160 Arg Tyr Glu Tyr Gly Ile Phe Ala Gln Lys Ile Arg Asn Gly Glu Gln 165 170 175 Val Glu Glu Pro Asp Asp Trp Leu Arg Tyr Gly Asn Pro Trp Glu Lys 180 185 190 Ala Arg Pro Glu Tyr Met Ile Pro Val Asn Phe Tyr Gly Arg Val Glu 195 200 205 Asp Thr Pro Gln Gly Lys Lys Trp Val Asp Thr Gln Ile Val Phe Ala 210 215 220 Met Pro Tyr Asp Asn Pro Ile Pro Gly Tyr Lys Asn Asn Val Val Asn 225 230 235 240 Thr Met Arg Leu Trp Ser Ala Lys Ser Pro Asn Asn Phe Asn Leu Lys 245 250 255 Phe Phe Asn Asp Gly Asp Tyr Ile Gln Ala Val Leu Asp Arg Asn Phe 260 265 270 Ala Glu Asn Ile Ser Arg Val Leu Tyr Pro Asn Asp Asn Phe Phe Glu 275 280 285 Gly Lys Glu Leu Arg Leu Lys Gln Glu Tyr Phe Met Val Ala Ala Thr 290 295 300 Leu Gln Asp Ile Ile Arg Arg Phe Lys Ala Ser Lys Phe Gly Ser Lys 305 310 315 320 Asp His Val Arg Thr Thr Phe Asp Thr Phe Pro Glu Lys Val Ala Leu 325 330 335 Gln Leu Asn Asp Thr His Pro Ser Leu Ala Ile Pro Glu Leu Met Arg 340 345 350 Leu Leu Val Asp Ile Glu Gly Leu Pro Trp Ala Lys Ala Trp Asp Val 355 360 365 Cys Val Lys Thr Cys Ala Tyr Thr Asn His Thr Val Leu Pro Glu Ala 370 375 380 Leu Glu Arg Trp Pro Thr Ser Met Leu Glu His Ile Leu Pro Arg His 385 390 395 400 Leu Gln Ile Ile Tyr Glu Ile Asn His Phe His Leu Gln Glu Val Ser 405 410 415 Lys Arg Trp Pro Gly Asp Met Glu Arg Met Arg Arg Met Ser Leu Val 420 425 430 Glu Glu His Gly Glu Lys Arg Ile Asn Met Ala His Leu Cys Ile Val 435 440 445 Gly Ser His Ala Val Asn Gly Val Ala Ala Ile His Ser Glu Ile Ile 450 455 460 Lys Arg Asp Ile Phe Lys Asp Phe Ala Glu Met Ser Pro Glu Lys Phe 465 470 475 480 Gln Asn Lys Thr Asn Gly Ile Thr Pro Arg Arg Trp Leu Leu Leu Cys 485 490 495 Asn Pro Ala Leu Ala Asp Val Ile Ala Glu Lys Ile Gly Glu Glu Trp 500 505 510 Val Val His Leu Asp Gln Leu Thr Lys Leu Lys Pro Leu Ala Lys Asp 515 520 525 Ala Gly Phe Ile Arg Ala Val Gln Thr Ala Lys Gln Glu Asn Lys Leu 530 535 540 Arg Leu Ala Lys Gln Leu Glu Gln Asp Tyr Gly Val Lys Val Asn Pro 545 550 555 560 Ser Ser Met Phe Asp Ile Gln Val Lys Arg Ile His Glu Tyr Lys Arg 565 570 575 Gln Leu Leu Asn Cys Leu His Ile Ile Thr Met Tyr Asn Arg Ile Lys 580 585 590 Ala Asn Pro Gly Ala Pro Phe Val Pro Arg Thr Val Met Ile Gly Gly 595 600 605 Lys Ala Ala Pro Gly Tyr His Thr Ala Lys Gln Ile Ile Arg Leu Ile 610 615 620 Cys Ala Val Ala Arg Val Val Asn Asn Asp Pro Ile Val Gly Asp Lys 625 630 635 640 Leu Lys Val Val Tyr Leu Glu Asn Tyr Arg Val Thr Leu Ala Glu Gln 645 650 655 Ile Ile Pro Ala Ala Asp Leu Ser Glu Gln Ile Ser Thr Ala Gly Thr 660 665 670 Glu Ala Ser Gly Thr Gly Asn Met Lys Phe Met Leu Asn Gly Ala Leu 675 680 685 Thr Ile Gly Thr Leu Asp Gly Ala Asn Ile Glu Met Met Glu Glu Met 690 695 700 Gly Lys Glu Asn Ile Phe Ile Phe Gly Met Asn Val Glu Glu Val Glu 705 710 715 720 Glu Leu Lys Arg Arg Gly Tyr Asn Ala His Asp Tyr Tyr Asn Arg Ile 725 730 735 Pro Glu Leu Arg Gln Cys Ile Asp Gln Ile Ser Ser Gly Phe Phe Ser 740 745 750 Pro Ser Asn Pro Asp Gln Phe Lys Asp Leu Val Asn Ile Leu Met His 755 760 765 His Asp Arg Phe Tyr Leu Phe Ala Asp Phe Glu Ser Tyr Ile Lys Cys 770 775 780 Gln Asp Ser Val Asn Lys Leu Tyr Gln Lys Pro Asn Asp Trp Thr His 785 790 795 800 Lys Ala Ile Met Asn Ile Ala Ser Ser Gly Lys Phe Ser Ser Asp Arg 805 810 815 Thr Ile Ala Gln Tyr Gly Arg Glu Ile Trp Gly Val Glu Pro Ser Trp 820 825 830 Glu Lys Leu Pro Ala Pro His Glu Pro Arg Asp Thr Asp Ile Thr Arg 835 840 845 Glu Glu Ala Lys 850 <210> 363 <211> 17 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 363 Gln Ile Ser Val Arg Gly Ile Ala Gln Val Glu Asn Val Gly Asn Val 1 5 10 15 Lys <210> 364 <211> 22 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 364 Ile Arg Asn Gly Glu Gln Val Glu Glu Pro Asp Asp Trp Leu Arg Tyr 1 5 10 15 Gly Asn Pro Trp Glu Lys 20 <210> 365 <211> 22 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 365 Ala Arg Pro Glu Tyr Met Ile Pro Val Asn Phe Tyr Gly Arg Val Glu 1 5 10 15 Asp Thr Pro Gln Gly Lys 20 <210> 366 <211> 20 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 366 Trp Val Asp Thr Gln Ile Val Phe Ala Met Pro Tyr Asp Asn Pro Ile 1 5 10 15 Pro Gly Tyr Lys 20 <210> 367 <211> 13 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 367 Asn Asn Val Val Asn Thr Met Arg Leu Trp Ser Ala Lys 1 5 10 <210> 368 <211> 8 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 368 Ser Pro Asn Asn Phe Asn Leu Lys 1 5 <210> 369 <211> 13 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 369 Asp His Val Arg Thr Thr Phe Asp Thr Phe Pro Glu Lys 1 5 10 <210> 370 <211> 9 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 370 Asp Phe Ala Glu Met Ser Pro Glu Lys 1 5 <210> 371 <211> 12 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 371 Asp Ala Gly Phe Ile Arg Ala Val Gln Thr Ala Lys 1 5 10 <210> 372 <211> 9 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 372 Gln Leu Glu Gln Asp Tyr Gly Val Lys 1 5 <210> 373 <211> 12 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 373 Val Asn Pro Ser Ser Met Phe Asp Ile Gln Val Lys 1 5 10 <210> 374 <211> 17 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 374 Ala Asn Pro Gly Ala Pro Phe Val Pro Arg Thr Val Met Ile Gly Gly 1 5 10 15 Lys <210> 375 <211> 17 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 375 Glu Asn Ile Phe Ile Phe Gly Met Asn Val Glu Glu Val Glu Glu Leu 1 5 10 15 Lys <210> 376 <211> 11 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 376 Leu Tyr Gln Lys Pro Asn Asp Trp Thr His Lys 1 5 10 <210> 377 <211> 10 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 377 Ala Ile Met Asn Ile Ala Ser Ser Gly Lys 1 5 10 <210> 378 <211> 23 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 378 Phe Ser Ser Asp Arg Thr Ile Ala Gln Tyr Gly Arg Glu Ile Trp Gly 1 5 10 15 Val Glu Pro Ser Trp Glu Lys 20 <210> 379 <211> 18 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 379 Leu Pro Ala Pro His Glu Pro Arg Asp Thr Asp Ile Thr Arg Glu Glu 1 5 10 15 Ala Lys <210> 380 <211> 2031 <212> DNA <213> Litopenaeus vannamei <400> 380 atgaaggtcc tgctgctcct cgccctcgtt gcggctgctg ccgcctggcc gaactttggc 60 ttccagtcgg acgcaggagg tgagtctgat gcccagaagc agcatgacgt caacttcctg 120 cttcataaga tctacgggaa tattcgtgac tctgacctaa aagccaaagc tgattccttt 180 gaccccgcgg ccgatttatc ccattacagc gatggaggtg aagctgtaca gaaacttgtt 240 agagacctta aggatgacag gcttctccaa cagaggcact ggttctctct cttcaacccg 300 aggcagcgtc atgaagcact catgcttttc gatgttctca ttcactgcaa ggactggaat 360 acatttgtca gcaacgctgc ctacttccgt cagcatatga atgaaggaga gtttgtctat 420 gctctgtatg ttgcagtcat ccactcacct ctgactgagc acgttgtact tcctccactc 480 tatgaggtca cgcctcacct cttcactaac agcgaagtca ttgaatcagc ttatcgtgcc 540 aagcagacac aaaaacctgg taaatttaag tctagtttca ctggaaccaa gaagaatcct 600 gaacagagag tagcctattt cggagaggac attggaatga acactcacca tgttacctgg 660 cacatggaat tcccattctg gtgggacgac aaatatagcc atcatctgga tcgcaaagga 720 gagaacttct tctgggtaca tcatcaactt accgttcgct ttgatgccga acgtctctcc 780 aattacttag atcccgtcga ggaacttagc tgggataaac ccatcgtaca aggttttgct 840 cctcacacca cttacaagta tggcggtcag ttcccctctc gtccagataa tgtagacttc 900 gaggatgtgg acggtgttgc tcgcattcga gacttgctta ttatcgagag ccgaattcgc 960 gatgctattg cccacggtta tattgtcgat aaggctggca atcacattga catcatgaat 1020 gagcgtggaa tcgacgtcct tggagatgtt attgaatcat ctttgtatag ccctaacgtc 1080 cagtactatg gagctttgca caatactgct cacattgtac ttggtcgaca gagtgatcct 1140 catggaaagt acgctttacc ccctggtgta ctagaacact ttgaaactgc cacccgtgat 1200 cctagcttct ttaggctgca taaatacatg gataacatct tcaaggaaca caaggacagt 1260 ctccctccct acacagtgga agaactaaca tttgccggtg taagtgtaga cagcgtagca 1320 attgaaggcg aactagagac ctacttcgag gacttcgaat acaatcttat taacgccgtc 1380 gatgacactg aacagattgc agatgtagac atttctactt atgttcctcg tctcaaccac 1440 aaggacttta aaatcaaagt tgatattagc aataacaagg gcgaggaagt tctagctacc 1500 gtgcgcattt tcgcctggcc tcacctcgac aacaatggta tcaagttcac ctttgacgaa 1560 ggccgttgga atgccattga actggataag ttctgggtca agttgcctgg tggaacacac 1620 catatcgagc gtaaatgctc ggaatctgct gttactgtgc ctgatgtgcc tagttttgca 1680 acactctttg agaagaccaa agaagcctta ggtggagcag actccggact taaagatttc 1740 gagagtgcca ctggtattcc aaatcgattc ctcatcccca agggtaatga acagggtctg 1800 gagttcgacc ttgttgttgc cgtgactgat ggcgcagccg acgcagcagt ggatggcctc 1860 cacgaaaaca ccgaattcaa tcattatggt tcccatggca agtaccctga caatcgccca 1920 catggctacc ctctggatcg cagggttccc gatgaacgtg tattcgaaga tcttcccaac 1980 ttcggccaca tccaagttaa ggtcttcaat catggcgagc atatccatca t 2031 <210> 381 <211> 677 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 381 Met Lys Val Leu Leu Leu Leu Ala Leu Val Ala Ala Ala Ala Ala Trp 1 5 10 15 Pro Asn Phe Gly Phe Gln Ser Asp Ala Gly Gly Glu Ser Asp Ala Gln 20 25 30 Lys Gln His Asp Val Asn Phe Leu Leu His Lys Ile Tyr Gly Asn Ile 35 40 45 Arg Asp Ser Asp Leu Lys Ala Lys Ala Asp Ser Phe Asp Pro Ala Ala 50 55 60 Asp Leu Ser His Tyr Ser Asp Gly Gly Glu Ala Val Gln Lys Leu Val 65 70 75 80 Arg Asp Leu Lys Asp Asp Arg Leu Leu Gln Gln Arg His Trp Phe Ser 85 90 95 Leu Phe Asn Pro Arg Gln Arg His Glu Ala Leu Met Leu Phe Asp Val 100 105 110 Leu Ile His Cys Lys Asp Trp Asn Thr Phe Val Ser Asn Ala Ala Tyr 115 120 125 Phe Arg Gln His Met Asn Glu Gly Glu Phe Val Tyr Ala Leu Tyr Val 130 135 140 Ala Val Ile His Ser Pro Leu Thr Glu His Val Val Leu Pro Pro Leu 145 150 155 160 Tyr Glu Val Thr Pro His Leu Phe Thr Asn Ser Glu Val Ile Glu Ser 165 170 175 Ala Tyr Arg Ala Lys Gln Thr Gln Lys Pro Gly Lys Phe Lys Ser Ser 180 185 190 Phe Thr Gly Thr Lys Lys Asn Pro Glu Gln Arg Val Ala Tyr Phe Gly 195 200 205 Glu Asp Ile Gly Met Asn Thr His His Val Thr Trp His Met Glu Phe 210 215 220 Pro Phe Trp Trp Asp Asp Lys Tyr Ser His His Leu Asp Arg Lys Gly 225 230 235 240 Glu Asn Phe Phe Trp Val His His Gln Leu Thr Val Arg Phe Asp Ala 245 250 255 Glu Arg Leu Ser Asn Tyr Leu Asp Pro Val Glu Glu Leu Ser Trp Asp 260 265 270 Lys Pro Ile Val Gln Gly Phe Ala Pro His Thr Thr Tyr Lys Tyr Gly 275 280 285 Gly Gln Phe Pro Ser Arg Pro Asp Asn Val Asp Phe Glu Asp Val Asp 290 295 300 Gly Val Ala Arg Ile Arg Asp Leu Leu Ile Ile Glu Ser Arg Ile Arg 305 310 315 320 Asp Ala Ile Ala His Gly Tyr Ile Val Asp Lys Ala Gly Asn His Ile 325 330 335 Asp Ile Met Asn Glu Arg Gly Ile Asp Val Leu Gly Asp Val Ile Glu 340 345 350 Ser Ser Leu Tyr Ser Pro Asn Val Gln Tyr Tyr Gly Ala Leu His Asn 355 360 365 Thr Ala His Ile Val Leu Gly Arg Gln Ser Asp Pro His Gly Lys Tyr 370 375 380 Ala Leu Pro Pro Gly Val Leu Glu His Phe Glu Thr Ala Thr Arg Asp 385 390 395 400 Pro Ser Phe Phe Arg Leu His Lys Tyr Met Asp Asn Ile Phe Lys Glu 405 410 415 His Lys Asp Ser Leu Pro Pro Tyr Thr Val Glu Glu Leu Thr Phe Ala 420 425 430 Gly Val Ser Val Asp Ser Val Ala Ile Glu Gly Glu Leu Glu Thr Tyr 435 440 445 Phe Glu Asp Phe Glu Tyr Asn Leu Ile Asn Ala Val Asp Asp Thr Glu 450 455 460 Gln Ile Ala Asp Val Asp Ile Ser Thr Tyr Val Pro Arg Leu Asn His 465 470 475 480 Lys Asp Phe Lys Ile Lys Val Asp Ile Ser Asn Asn Lys Gly Glu Glu 485 490 495 Val Leu Ala Thr Val Arg Ile Phe Ala Trp Pro His Leu Asp Asn Asn 500 505 510 Gly Ile Lys Phe Thr Phe Asp Glu Gly Arg Trp Asn Ala Ile Glu Leu 515 520 525 Asp Lys Phe Trp Val Lys Leu Pro Gly Gly Thr His His Ile Glu Arg 530 535 540 Lys Cys Ser Glu Ser Ala Val Thr Val Pro Asp Val Pro Ser Phe Ala 545 550 555 560 Thr Leu Phe Glu Lys Thr Lys Glu Ala Leu Gly Gly Ala Asp Ser Gly 565 570 575 Leu Lys Asp Phe Glu Ser Ala Thr Gly Ile Pro Asn Arg Phe Leu Ile 580 585 590 Pro Lys Gly Asn Glu Gln Gly Leu Glu Phe Asp Leu Val Val Ala Val 595 600 605 Thr Asp Gly Ala Ala Asp Ala Ala Val Asp Gly Leu His Glu Asn Thr 610 615 620 Glu Phe Asn His Tyr Gly Ser His Gly Lys Tyr Pro Asp Asn Arg Pro 625 630 635 640 His Gly Tyr Pro Leu Asp Arg Arg Val Pro Asp Glu Arg Val Phe Glu 645 650 655 Asp Leu Pro Asn Phe Gly His Ile Gln Val Lys Val Phe Asn His Gly 660 665 670 Glu His Ile His His 675 <210> 382 <211> 10 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 382 Gln His Asp Val Asn Phe Leu Leu His Lys 1 5 10 <210> 383 <211> 11 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 383 Ile Tyr Gly Asn Ile Arg Asp Ser Asp Leu Lys 1 5 10 <210> 384 <211> 22 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 384 Ala Asp Ser Phe Asp Pro Ala Ala Asp Leu Ser His Tyr Ser Asp Gly 1 5 10 15 Gly Glu Ala Val Gln Lys 20 <210> 385 <211> 9 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 385 Phe Lys Ser Ser Phe Thr Gly Thr Lys 1 5 <210> 386 <211> 13 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 386 Pro Ile Val Gln Gly Phe Ala Pro His Thr Thr Tyr Lys 1 5 10 <210> 387 <211> 52 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 387 Ala Gly Asn His Ile Asp Ile Met Asn Glu Arg Gly Ile Asp Val Leu 1 5 10 15 Gly Asp Val Ile Glu Ser Ser Leu Tyr Ser Pro Asn Val Gln Tyr Tyr 20 25 30 Gly Ala Leu His Asn Thr Ala His Ile Val Leu Gly Arg Gln Ser Asp 35 40 45 Pro His Gly Lys 50 <210> 388 <211> 25 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 388 Tyr Ala Leu Pro Pro Gly Val Leu Glu His Phe Glu Thr Ala Thr Arg 1 5 10 15 Asp Pro Ser Phe Phe Arg Leu His Lys 20 25 <210> 389 <211> 23 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 389 Ala Val Asp Asp Thr Glu Gln Ile Ala Asp Val Asp Ile Ser Thr Tyr 1 5 10 15 Val Pro Arg Leu Asn His Lys 20 <210> 390 <211> 22 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 390 Gly Glu Glu Val Leu Ala Thr Val Arg Ile Phe Ala Trp Pro His Leu 1 5 10 15 Asp Asn Asn Gly Ile Lys 20 <210> 391 <211> 15 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 391 Phe Thr Phe Asp Glu Gly Arg Trp Asn Ala Ile Glu Leu Asp Lys 1 5 10 15 <210> 392 <211> 11 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 392 Leu Pro Gly Gly Thr His His Ile Glu Arg Lys 1 5 10 <210> 393 <211> 20 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 393 Cys Ser Glu Ser Ala Val Thr Val Pro Asp Val Pro Ser Phe Ala Thr 1 5 10 15 Leu Phe Glu Lys 20 <210> 394 <211> 11 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 394 Glu Ala Leu Gly Gly Ala Asp Ser Gly Leu Lys 1 5 10 <210> 395 <211> 16 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 395 Asp Phe Glu Ser Ala Thr Gly Ile Pro Asn Arg Phe Leu Ile Pro Lys 1 5 10 15 <210> 396 <211> 19 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 396 Val Pro Asp Glu Arg Val Phe Glu Asp Leu Pro Asn Phe Gly His Ile 1 5 10 15 Gln Val Lys <210> 397 <211> 10 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 397 Val Phe Asn His Gly Glu His Ile His His 1 5 10 <210> 398 <211> 2034 <212> DNA <213> Penaeus monodon <400> 398 atgaaggtct tgttgttgtt cgctctcgtt gcggctgctg ccgcctggcc gaactttggc 60 ttccagtcgg acgcgggggg tgcggctgat gctcagaagc aacatgacgt aaacttcctg 120 cttcataaga tctacgggga tatccgtgac tctaatctaa aaggcaaagc tgattccttt 180 gacccggaag ccaatttatc ccattacagt gacggaggta aagcagtaca gaaacttatg 240 agagacctga aggataacag gcttcttcaa caaaggcatt ggttctctct cttcaatcct 300 aggcaacgcg aagaagcact tatgcttttt gatgttctca ttcactgcaa ggattgggat 360 acatttgtca gcaatgctgc ctacttccgc caaattatga atgagggaga atttgtttat 420 gccttgtatg ttgcggtcat ccactcacct ctgtctgaac acgttgtact tcctccactc 480 tatgaagtca cgccacatct cttcaccaac agcgaagtca ttgaagcagc ttatcgtgcc 540 aagcaaacac aaaaacctgg taaatttaag tctagcttca ctggaactaa gaagaatcct 600 gaacaaagag tagcctattt cggagaggac attggaatga acactcatca cgtcacctgg 660 catatggaat tcccattctg gtgggacgac aaatacagcc atcatctgga tcgcaaagga 720 gagaatttct tctgggtaca tcatcaactt accgttcgtt ttgatgctga acgtctctcc 780 aattatttgg atcccgtcga cgaacttcac tgggagaagc caatcgtaca aggttttgct 840 ccccacacca cttacaagta tggaggtcag ttcccctctc gtccagataa tgtagacttc 900 gaggatgtgg atggtgttgc tcgtattcga gacttgctta ttgtagagag ccgaatccgc 960 gatgctattg cacatggtta tatcgtcgac agggctggta atcatattga tatcatgaat 1020 gagcgtggaa ttgacgttct tggagatgtt attgaatcat ctttgtacag ccctaatgtg 1080 cagtactatg gagccttgca caatactgct cacattgtac ttggtcgaca gagtgatcca 1140 catggaaaat atgatttacc ccctggtgtg ctggaacact ttgaaactgc cacccgtgat 1200 cctagcttct ttaggctgca taaatacatg gataacatct tcaaggaaca caaggacagt 1260 ctccctccat acaccgtgga agaactaaca tttgccggtg taagtgtaga caatgtagca 1320 attgaaggag aactagagac cttcttcgag gatttcgaat acaatctcat taacgctgtt 1380 gatgacactg aacaaattcc agatgtagaa atttctactt acgtgcctcg tctgaaccat 1440 aaggacttta aaattaagat tgatgttagc aataacaagg gccaggaagt tctagctacc 1500 gttcgcattt tcgcctggcc tcacctagac aataatggta ttgaattcac cttcgacgaa 1560 ggccgttgga atgctattga actggataag ttctgggtca agttgcctgc tggaacacac 1620 catttcgaac gtaaatcctc ggaatctgct gtcactgtgc ctgatgtgcc tagtttcgca 1680 actctcttcg agaagaccaa agaagcctta gctggtgcag actccggact tacagatttc 1740 gagagtgcaa ctggtattcc taatcgattc cttctcccta agggtaatga acagggtctg 1800 gaattcgatc ttgttgtagc ggtgactgat ggcgcagccg atgcagcagt ggatggcctc 1860 cacgaaaata ccgaattcaa tcactacggt tcccatggaa agtaccctga caatcgccca 1920 catggctacc ctctggatcg caaggttccc gatgaacgtg tattcgaaga tctgcccaac 1980 ttcggtcaca tccaagttaa ggtcttcaat catggcgaat atatccaaca tgat 2034 <210> 399 <211> 678 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 399 Met Lys Val Leu Leu Leu Phe Ala Leu Val Ala Ala Ala Ala Ala Trp 1 5 10 15 Pro Asn Phe Gly Phe Gln Ser Asp Ala Gly Gly Ala Ala Asp Ala Gln 20 25 30 Lys Gln His Asp Val Asn Phe Leu Leu His Lys Ile Tyr Gly Asp Ile 35 40 45 Arg Asp Ser Asn Leu Lys Gly Lys Ala Asp Ser Phe Asp Pro Glu Ala 50 55 60 Asn Leu Ser His Tyr Ser Asp Gly Gly Lys Ala Val Gln Lys Leu Met 65 70 75 80 Arg Asp Leu Lys Asp Asn Arg Leu Leu Gln Gln Arg His Trp Phe Ser 85 90 95 Leu Phe Asn Pro Arg Gln Arg Glu Glu Ala Leu Met Leu Phe Asp Val 100 105 110 Leu Ile His Cys Lys Asp Trp Asp Thr Phe Val Ser Asn Ala Ala Tyr 115 120 125 Phe Arg Gln Ile Met Asn Glu Gly Glu Phe Val Tyr Ala Leu Tyr Val 130 135 140 Ala Val Ile His Ser Pro Leu Ser Glu His Val Val Leu Pro Pro Leu 145 150 155 160 Tyr Glu Val Thr Pro His Leu Phe Thr Asn Ser Glu Val Ile Glu Ala 165 170 175 Ala Tyr Arg Ala Lys Gln Thr Gln Lys Pro Gly Lys Phe Lys Ser Ser 180 185 190 Phe Thr Gly Thr Lys Lys Asn Pro Glu Gln Arg Val Ala Tyr Phe Gly 195 200 205 Glu Asp Ile Gly Met Asn Thr His His Val Thr Trp His Met Glu Phe 210 215 220 Pro Phe Trp Trp Asp Asp Lys Tyr Ser His His Leu Asp Arg Lys Gly 225 230 235 240 Glu Asn Phe Phe Trp Val His His Gln Leu Thr Val Arg Phe Asp Ala 245 250 255 Glu Arg Leu Ser Asn Tyr Leu Asp Pro Val Asp Glu Leu His Trp Glu 260 265 270 Lys Pro Ile Val Gln Gly Phe Ala Pro His Thr Thr Tyr Lys Tyr Gly 275 280 285 Gly Gln Phe Pro Ser Arg Pro Asp Asn Val Asp Phe Glu Asp Val Asp 290 295 300 Gly Val Ala Arg Ile Arg Asp Leu Leu Ile Val Glu Ser Arg Ile Arg 305 310 315 320 Asp Ala Ile Ala His Gly Tyr Ile Val Asp Arg Ala Gly Asn His Ile 325 330 335 Asp Ile Met Asn Glu Arg Gly Ile Asp Val Leu Gly Asp Val Ile Glu 340 345 350 Ser Ser Leu Tyr Ser Pro Asn Val Gln Tyr Tyr Gly Ala Leu His Asn 355 360 365 Thr Ala His Ile Val Leu Gly Arg Gln Ser Asp Pro His Gly Lys Tyr 370 375 380 Asp Leu Pro Pro Gly Val Leu Glu His Phe Glu Thr Ala Thr Arg Asp 385 390 395 400 Pro Ser Phe Phe Arg Leu His Lys Tyr Met Asp Asn Ile Phe Lys Glu 405 410 415 His Lys Asp Ser Leu Pro Pro Tyr Thr Val Glu Glu Leu Thr Phe Ala 420 425 430 Gly Val Ser Val Asp Asn Val Ala Ile Glu Gly Glu Leu Glu Thr Phe 435 440 445 Phe Glu Asp Phe Glu Tyr Asn Leu Ile Asn Ala Val Asp Asp Thr Glu 450 455 460 Gln Ile Pro Asp Val Glu Ile Ser Thr Tyr Val Pro Arg Leu Asn His 465 470 475 480 Lys Asp Phe Lys Ile Lys Ile Asp Val Ser Asn Asn Lys Gly Gln Glu 485 490 495 Val Leu Ala Thr Val Arg Ile Phe Ala Trp Pro His Leu Asp Asn Asn 500 505 510 Gly Ile Glu Phe Thr Phe Asp Glu Gly Arg Trp Asn Ala Ile Glu Leu 515 520 525 Asp Lys Phe Trp Val Lys Leu Pro Ala Gly Thr His His Phe Glu Arg 530 535 540 Lys Ser Ser Glu Ser Ala Val Thr Val Pro Asp Val Pro Ser Phe Ala 545 550 555 560 Thr Leu Phe Glu Lys Thr Lys Glu Ala Leu Ala Gly Ala Asp Ser Gly 565 570 575 Leu Thr Asp Phe Glu Ser Ala Thr Gly Ile Pro Asn Arg Phe Leu Leu 580 585 590 Pro Lys Gly Asn Glu Gln Gly Leu Glu Phe Asp Leu Val Val Ala Val 595 600 605 Thr Asp Gly Ala Ala Asp Ala Ala Val Asp Gly Leu His Glu Asn Thr 610 615 620 Glu Phe Asn His Tyr Gly Ser His Gly Lys Tyr Pro Asp Asn Arg Pro 625 630 635 640 His Gly Tyr Pro Leu Asp Arg Lys Val Pro Asp Glu Arg Val Phe Glu 645 650 655 Asp Leu Pro Asn Phe Gly His Ile Gln Val Lys Val Phe Asn His Gly 660 665 670 Glu Tyr Ile Gln His Asp 675 <210> 400 <211> 10 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 400 Gln His Asp Val Asn Phe Leu Leu His Lys 1 5 10 <210> 401 <211> 11 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 401 Ile Tyr Gly Asp Ile Arg Asp Ser Asn Leu Lys 1 5 10 <210> 402 <211> 18 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 402 Ala Asp Ser Phe Asp Pro Glu Ala Asn Leu Ser His Tyr Ser Asp Gly 1 5 10 15 Gly Lys <210> 403 <211> 7 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 403 Ser Ser Phe Thr Gly Thr Lys 1 5 <210> 404 <211> 13 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 404 Pro Ile Val Gln Gly Phe Ala Pro His Thr Thr Tyr Lys 1 5 10 <210> 405 <211> 7 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 405 Tyr Met Asp Asn Ile Phe Lys 1 5 <210> 406 <211> 7 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 406 Ile Asp Val Ser Asn Asn Lys 1 5 <210> 407 <211> 11 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 407 Leu Pro Ala Gly Thr His His Phe Glu Arg Lys 1 5 10 <210> 408 <211> 20 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 408 Ser Ser Glu Ser Ala Val Thr Val Pro Asp Val Pro Ser Phe Ala Thr 1 5 10 15 Leu Phe Glu Lys 20 <210> 409 <211> 27 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 409 Glu Ala Leu Ala Gly Ala Asp Ser Gly Leu Thr Asp Phe Glu Ser Ala 1 5 10 15 Thr Gly Ile Pro Asn Arg Phe Leu Leu Pro Lys 20 25 <210> 410 <211> 14 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 410 Tyr Pro Asp Asn Arg Pro His Gly Tyr Pro Leu Asp Arg Lys 1 5 10 <210> 411 <211> 19 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 411 Val Pro Asp Glu Arg Val Phe Glu Asp Leu Pro Asn Phe Gly His Ile 1 5 10 15 Gln Val Lys <210> 412 <211> 11 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 412 Val Phe Asn His Gly Glu Tyr Ile Gln His Asp 1 5 10 <210> 413 <211> 2034 <212> DNA <213> Marsupenaeus japonicus <400> 413 atgaaggtct tggtgctgtt cgctctcgtt gcggctgctg ccgcctggcc gagctttggc 60 ttccagtcgg acgccggagg agtgtctgac gcccagaagc aacatgacat caacttcctg 120 ctgcacaaga tctacgggga tatccgtgat gatgccctga aggccaaggc tgattccttt 180 gacccggagg ctgatctatc ccattacagt gacgacggtg aagcagtgca tacactcatc 240 agagacctca aggatgacag gcttctccaa cagaagcact ggttctctct cttcaactcc 300 aggcagcgtc atgaagcact tatgctattc gatgtcctca ttcattgcaa ggactgggat 360 acattcgtca gcaatgctgc ctacttccgc caacgtatga atgagggaga gtttgtcaat 420 gccttgtatg ttgcggtcat ccactcatcc ttggctgagt atgttgtact tccacctctg 480 tatgaggtta cccctcacct ctttaccaac agtgaggtta tcgaggcagc ttatcgtgct 540 aagcagacac aaaagccagg taaattcaag tcgtccttta ctggaactaa gaagaaccct 600 gaacaaagag ttgcctactt tggagaggac attggaatga acactcacca cgtgacttgg 660 catatggaat tcccattctg gtggcaggac aaatacagcc atcatctgga tcgcaaagga 720 gagaacttct tctgggttca tcatcaactt accgtccgtt ttgatgccga acgtctttcc 780 aattacttgg atcctgtaga tgagcttcac tgggaaaagc ccatcgtaca aggctttgct 840 ccccacacca cttacaagta tggaggtcag ttcccctctc gtccagataa tgcacgattc 900 gaggatgtgg acggcgttgc ccgaattcga gacttgctca ttgttgagag ccgaatccgt 960 gatgctattg cccacggtta cattgtcgac agggaaggca aacacattga tatcatgaat 1020 gagcgtggta ttgacgtcct tggagacatt atcgaatcgt ctttgtacag tcctaatgtc 1080 cagtactacg gggccttgca taatactgct cacattgtgc ttggtcgaca gagtgatccc 1140 catggcaaat acgatttgcc cccaggtgtg ctagaacact tcgaaactgc cacccgtgac 1200 cccagtttct tcaggctaca taaatatatg gataacatct tcaaggaaca caaggacact 1260 ctccctcctt atactgcaga agaactgaca tttgctggtg ttagtgttga cagtattgca 1320 atcgagggtg cactagaaac gtacttcgag gactttgaat acaatcttat taatgctgtt 1380 gacgacactg aacaaattcc agatgtagaa atctctacat atgtacctcg tctgaatcac 1440 aaggactttg ctttcaaaat tggtgttagc aataacaagg gtgaagaaac tctggccacc 1500 gttcgcattt tcgcctggcc tcacctcgac aacaatggga ttgagttcag cttcgacgag 1560 ggccgttggc atgctattga actggataaa ttctgggtta agttgggcac tggagttacc 1620 gaaatcactc gcaaatgttc ggaatccgcg gtgactgttc ctgatgtccc cagtttcgca 1680 actctctttg agaagaccaa agcagccttg ggtggcgccg actccggact tacagatttc 1740 gagagtgcca ctggcattcc aaatcgattc cttctcccca agggtaacga aaagggtctt 1800 gagttcgacc ttgttgtggc cgtgaccgat ggtgcagctg acgcagcagt ggacggactt 1860 cacgaaaata ccgaattcaa ccactatggt gcttatggca agtaccctga caaccgccca 1920 catggatacc ctctggatcg cagcgttcca gatgaacgag tattcgagga tcttcctaac 1980 tttggccaca tccaagtaaa ggtcttcaat cacggggaac atatccacca tgat 2034 <210> 414 <211> 678 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 414 Met Lys Val Leu Val Leu Phe Ala Leu Val Ala Ala Ala Ala Ala Trp 1 5 10 15 Pro Ser Phe Gly Phe Gln Ser Asp Ala Gly Gly Val Ser Asp Ala Gln 20 25 30 Lys Gln His Asp Ile Asn Phe Leu Leu His Lys Ile Tyr Gly Asp Ile 35 40 45 Arg Asp Asp Ala Leu Lys Ala Lys Ala Asp Ser Phe Asp Pro Glu Ala 50 55 60 Asp Leu Ser His Tyr Ser Asp Asp Gly Glu Ala Val His Thr Leu Ile 65 70 75 80 Arg Asp Leu Lys Asp Asp Arg Leu Leu Gln Gln Lys His Trp Phe Ser 85 90 95 Leu Phe Asn Ser Arg Gln Arg His Glu Ala Leu Met Leu Phe Asp Val 100 105 110 Leu Ile His Cys Lys Asp Trp Asp Thr Phe Val Ser Asn Ala Ala Tyr 115 120 125 Phe Arg Gln Arg Met Asn Glu Gly Glu Phe Val Asn Ala Leu Tyr Val 130 135 140 Ala Val Ile His Ser Ser Leu Ala Glu Tyr Val Val Leu Pro Pro Leu 145 150 155 160 Tyr Glu Val Thr Pro His Leu Phe Thr Asn Ser Glu Val Ile Glu Ala 165 170 175 Ala Tyr Arg Ala Lys Gln Thr Gln Lys Pro Gly Lys Phe Lys Ser Ser 180 185 190 Phe Thr Gly Thr Lys Lys Asn Pro Glu Gln Arg Val Ala Tyr Phe Gly 195 200 205 Glu Asp Ile Gly Met Asn Thr His His Val Thr Trp His Met Glu Phe 210 215 220 Pro Phe Trp Trp Gln Asp Lys Tyr Ser His His Leu Asp Arg Lys Gly 225 230 235 240 Glu Asn Phe Phe Trp Val His His Gln Leu Thr Val Arg Phe Asp Ala 245 250 255 Glu Arg Leu Ser Asn Tyr Leu Asp Pro Val Asp Glu Leu His Trp Glu 260 265 270 Lys Pro Ile Val Gln Gly Phe Ala Pro His Thr Thr Tyr Lys Tyr Gly 275 280 285 Gly Gln Phe Pro Ser Arg Pro Asp Asn Ala Arg Phe Glu Asp Val Asp 290 295 300 Gly Val Ala Arg Ile Arg Asp Leu Leu Ile Val Glu Ser Arg Ile Arg 305 310 315 320 Asp Ala Ile Ala His Gly Tyr Ile Val Asp Arg Glu Gly Lys His Ile 325 330 335 Asp Ile Met Asn Glu Arg Gly Ile Asp Val Leu Gly Asp Ile Ile Glu 340 345 350 Ser Ser Leu Tyr Ser Pro Asn Val Gln Tyr Tyr Gly Ala Leu His Asn 355 360 365 Thr Ala His Ile Val Leu Gly Arg Gln Ser Asp Pro His Gly Lys Tyr 370 375 380 Asp Leu Pro Pro Gly Val Leu Glu His Phe Glu Thr Ala Thr Arg Asp 385 390 395 400 Pro Ser Phe Phe Arg Leu His Lys Tyr Met Asp Asn Ile Phe Lys Glu 405 410 415 His Lys Asp Thr Leu Pro Pro Tyr Thr Ala Glu Glu Leu Thr Phe Ala 420 425 430 Gly Val Ser Val Asp Ser Ile Ala Ile Glu Gly Ala Leu Glu Thr Tyr 435 440 445 Phe Glu Asp Phe Glu Tyr Asn Leu Ile Asn Ala Val Asp Asp Thr Glu 450 455 460 Gln Ile Pro Asp Val Glu Ile Ser Thr Tyr Val Pro Arg Leu Asn His 465 470 475 480 Lys Asp Phe Ala Phe Lys Ile Gly Val Ser Asn Asn Lys Gly Glu Glu 485 490 495 Thr Leu Ala Thr Val Arg Ile Phe Ala Trp Pro His Leu Asp Asn Asn 500 505 510 Gly Ile Glu Phe Ser Phe Asp Glu Gly Arg Trp His Ala Ile Glu Leu 515 520 525 Asp Lys Phe Trp Val Lys Leu Gly Thr Gly Val Thr Glu Ile Thr Arg 530 535 540 Lys Cys Ser Glu Ser Ala Val Thr Val Pro Asp Val Pro Ser Phe Ala 545 550 555 560 Thr Leu Phe Glu Lys Thr Lys Ala Ala Leu Gly Gly Ala Asp Ser Gly 565 570 575 Leu Thr Asp Phe Glu Ser Ala Thr Gly Ile Pro Asn Arg Phe Leu Leu 580 585 590 Pro Lys Gly Asn Glu Lys Gly Leu Glu Phe Asp Leu Val Val Ala Val 595 600 605 Thr Asp Gly Ala Ala Asp Ala Ala Val Asp Gly Leu His Glu Asn Thr 610 615 620 Glu Phe Asn His Tyr Gly Ala Tyr Gly Lys Tyr Pro Asp Asn Arg Pro 625 630 635 640 His Gly Tyr Pro Leu Asp Arg Ser Val Pro Asp Glu Arg Val Phe Glu 645 650 655 Asp Leu Pro Asn Phe Gly His Ile Gln Val Lys Val Phe Asn His Gly 660 665 670 Glu His Ile His His Asp 675 <210> 415 <211> 10 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 415 Gln His Asp Ile Asn Phe Leu Leu His Lys 1 5 10 <210> 416 <211> 11 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 416 Ile Tyr Gly Asp Ile Arg Asp Asp Ala Leu Lys 1 5 10 <210> 417 <211> 7 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 417 Tyr Met Asp Asn Ile Phe Lys 1 5 <210> 418 <211> 20 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 418 Cys Ser Glu Ser Ala Val Thr Val Pro Asp Val Pro Ser Phe Ala Thr 1 5 10 15 Leu Phe Glu Lys 20 <210> 419 <211> 27 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 419 Ala Ala Leu Gly Gly Ala Asp Ser Gly Leu Thr Asp Phe Glu Ser Ala 1 5 10 15 Thr Gly Ile Pro Asn Arg Phe Leu Leu Pro Lys 20 25 <210> 420 <211> 1773 <212> DNA <213> Litopenaeus vannamei <400> 420 atgtcgaagg tagcacccat gcaacttggg gccgcagata cccacaccca ggtggaccat 60 atggcggccc tggatattga ctccaaacca ttctcgaagc gactctccgg catcatctgc 120 accattggac ctgtctctcg gtctgtagag atgctggaga aaatgatgga ggctggcatg 180 aacatcgcac gtatgaactt ctcccacggc acccatgaat accacagcga gaccatgatg 240 aatgtccgta aggcagccca gaagtattcc gacaagattg ggcattctta tcctgttgcc 300 attgctcttg acacaaaggg acctgaaatt cgtactggcc ttttggaagg tggaccatca 360 gctgaaattg aattgaaaga aggtgctaca atcaagttga ccacagatgc cagttactat 420 gaaaagtgct cagaagacgt gctttacttg gactatgtca acattaccaa agttgtgaag 480 cctggcaacc gcatctttgt tgatgatggc cttatctctc ttattgctaa ggacgtgggc 540 agtgattcca ttgactgtga ggttgaaaat ggaggtatgc ttgggagcaa gaagggagtg 600 aatctcccag gtgttccagt agaccttcct gcagtctctg agaaggaccg tggtgatctc 660 ctccttggtg tcaaaatggg agtagacatt gtgtttgcat ccttcatccg tgatgctgct 720 ggagtccgtg agatcagaga tgttcttggc gaaaagggca agaatatcaa aatcatcagc 780 aagattgaga atcaccaggg atgcaagaac attgatgaca tcattgaaga gggagatggt 840 atcatgattg ctcgtggtga tttgggtatt gagattcctg ctgagaaggt cttcgtggcc 900 cagaaacaga tgattgccaa gtgcaacaaa gttggaaagc cagtcatttg tgctacccag 960 atgttggaat ccatggtgaa gaagccccgt cccacacgtg ctgaagtgtc tgatgtgggt 1020 aatgctatcc ttgatggtgc tgactgtgtc atgctgtctg gtgaaactgc taagggaggc 1080 taccctcttg tttgtgtacg aaccatggcc aacattgcac gtgaagctga agctgcaatt 1140 tggcacaagc aactcttcac tgagctgtct cagcaggtcc atctgcctac tgactcaaca 1200 cacaccacag ctattgctgc tgttgaagct tcattcaaag caatggccac agctattatt 1260 gttattacca ccactggtcg ctctgctcat ctggtttcaa agtacaggcc tcgctgccca 1320 attgtggctg taacacgata cccacaggtg gccagacagt gccatctcta ccgtggcatt 1380 attcccatcc actacactgt gcctcagaat gctgaacgta ttgaagactg gatgaatgac 1440 gtcaatgctc gtgtagacta tgctgttcag tatggcaagg agtgtggttt cattaagccc 1500 ggcgaccctg ttgttgtggt gactggctgg cagaagggag ctggctttac caataccatg 1560 cgcgtcctcg ttgtaccttc aactggccca acagcctcca ttgtgaaact aggagcacac 1620 tcatctgtta agtcaggccc tgttaagtca ggccctcaag ccagtggaga gcaccagaga 1680 actggaaagg ctcagccaga tattccatgg ccgagtttcc ttgcgcacat gggtccttac 1740 cacctatgtg ctgcagcagt tgctaacaag att 1773 <210> 421 <211> 591 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 421 Met Ser Lys Val Ala Pro Met Gln Leu Gly Ala Ala Asp Thr His Thr 1 5 10 15 Gln Val Asp His Met Ala Ala Leu Asp Ile Asp Ser Lys Pro Phe Ser 20 25 30 Lys Arg Leu Ser Gly Ile Ile Cys Thr Ile Gly Pro Val Ser Arg Ser 35 40 45 Val Glu Met Leu Glu Lys Met Met Glu Ala Gly Met Asn Ile Ala Arg 50 55 60 Met Asn Phe Ser His Gly Thr His Glu Tyr His Ser Glu Thr Met Met 65 70 75 80 Asn Val Arg Lys Ala Ala Gln Lys Tyr Ser Asp Lys Ile Gly His Ser 85 90 95 Tyr Pro Val Ala Ile Ala Leu Asp Thr Lys Gly Pro Glu Ile Arg Thr 100 105 110 Gly Leu Leu Glu Gly Gly Pro Ser Ala Glu Ile Glu Leu Lys Glu Gly 115 120 125 Ala Thr Ile Lys Leu Thr Thr Asp Ala Ser Tyr Tyr Glu Lys Cys Ser 130 135 140 Glu Asp Val Leu Tyr Leu Asp Tyr Val Asn Ile Thr Lys Val Val Lys 145 150 155 160 Pro Gly Asn Arg Ile Phe Val Asp Asp Gly Leu Ile Ser Leu Ile Ala 165 170 175 Lys Asp Val Gly Ser Asp Ser Ile Asp Cys Glu Val Glu Asn Gly Gly 180 185 190 Met Leu Gly Ser Lys Lys Gly Val Asn Leu Pro Gly Val Pro Val Asp 195 200 205 Leu Pro Ala Val Ser Glu Lys Asp Arg Gly Asp Leu Leu Leu Gly Val 210 215 220 Lys Met Gly Val Asp Ile Val Phe Ala Ser Phe Ile Arg Asp Ala Ala 225 230 235 240 Gly Val Arg Glu Ile Arg Asp Val Leu Gly Glu Lys Gly Lys Asn Ile 245 250 255 Lys Ile Ile Ser Lys Ile Glu Asn His Gln Gly Cys Lys Asn Ile Asp 260 265 270 Asp Ile Ile Glu Glu Gly Asp Gly Ile Met Ile Ala Arg Gly Asp Leu 275 280 285 Gly Ile Glu Ile Pro Ala Glu Lys Val Phe Val Ala Gln Lys Gln Met 290 295 300 Ile Ala Lys Cys Asn Lys Val Gly Lys Pro Val Ile Cys Ala Thr Gln 305 310 315 320 Met Leu Glu Ser Met Val Lys Lys Pro Arg Pro Thr Arg Ala Glu Val 325 330 335 Ser Asp Val Gly Asn Ala Ile Leu Asp Gly Ala Asp Cys Val Met Leu 340 345 350 Ser Gly Glu Thr Ala Lys Gly Gly Tyr Pro Leu Val Cys Val Arg Thr 355 360 365 Met Ala Asn Ile Ala Arg Glu Ala Glu Ala Ala Ile Trp His Lys Gln 370 375 380 Leu Phe Thr Glu Leu Ser Gln Gln Val His Leu Pro Thr Asp Ser Thr 385 390 395 400 His Thr Thr Ala Ile Ala Ala Val Glu Ala Ser Phe Lys Ala Met Ala 405 410 415 Thr Ala Ile Ile Val Ile Thr Thr Thr Gly Arg Ser Ala His Leu Val 420 425 430 Ser Lys Tyr Arg Pro Arg Cys Pro Ile Val Ala Val Thr Arg Tyr Pro 435 440 445 Gln Val Ala Arg Gln Cys His Leu Tyr Arg Gly Ile Ile Pro Ile His 450 455 460 Tyr Thr Val Pro Gln Asn Ala Glu Arg Ile Glu Asp Trp Met Asn Asp 465 470 475 480 Val Asn Ala Arg Val Asp Tyr Ala Val Gln Tyr Gly Lys Glu Cys Gly 485 490 495 Phe Ile Lys Pro Gly Asp Pro Val Val Val Val Thr Gly Trp Gln Lys 500 505 510 Gly Ala Gly Phe Thr Asn Thr Met Arg Val Leu Val Val Pro Ser Thr 515 520 525 Gly Pro Thr Ala Ser Ile Val Lys Leu Gly Ala His Ser Ser Val Lys 530 535 540 Ser Gly Pro Val Lys Ser Gly Pro Gln Ala Ser Gly Glu His Gln Arg 545 550 555 560 Thr Gly Lys Ala Gln Pro Asp Ile Pro Trp Pro Ser Phe Leu Ala His 565 570 575 Met Gly Pro Tyr His Leu Cys Ala Ala Ala Val Ala Asn Lys Ile 580 585 590 <210> 422 <211> 26 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 422 Val Ala Pro Met Gln Leu Gly Ala Ala Asp Thr His Thr Gln Val Asp 1 5 10 15 His Met Ala Ala Leu Asp Ile Asp Ser Lys 20 25 <210> 423 <211> 21 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 423 Arg Leu Ser Gly Ile Ile Cys Thr Ile Gly Pro Val Ser Arg Ser Val 1 5 10 15 Glu Met Leu Glu Lys 20 <210> 424 <211> 14 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 424 Ile Gly His Ser Tyr Pro Val Ala Ile Ala Leu Asp Thr Lys 1 5 10 <210> 425 <211> 20 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 425 Gly Pro Glu Ile Arg Thr Gly Leu Leu Glu Gly Gly Pro Ser Ala Glu 1 5 10 15 Ile Glu Leu Lys 20 <210> 426 <211> 10 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 426 Leu Thr Thr Asp Ala Ser Tyr Tyr Glu Lys 1 5 10 <210> 427 <211> 15 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 427 Cys Ser Glu Asp Val Leu Tyr Leu Asp Tyr Val Asn Ile Thr Lys 1 5 10 15 <210> 428 <211> 17 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 428 Pro Gly Asn Arg Ile Phe Val Asp Asp Gly Leu Ile Ser Leu Ile Ala 1 5 10 15 Lys <210> 429 <211> 20 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 429 Asp Val Gly Ser Asp Ser Ile Asp Cys Glu Val Glu Asn Gly Gly Met 1 5 10 15 Leu Gly Ser Lys 20 <210> 430 <211> 17 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 430 Gly Val Asn Leu Pro Gly Val Pro Val Asp Leu Pro Ala Val Ser Glu 1 5 10 15 Lys <210> 431 <211> 10 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 431 Asp Arg Gly Asp Leu Leu Leu Gly Val Lys 1 5 10 <210> 432 <211> 14 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 432 Pro Val Ile Cys Ala Thr Gln Met Leu Glu Ser Met Val Lys 1 5 10 <210> 433 <211> 30 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 433 Pro Arg Pro Thr Arg Ala Glu Val Ser Asp Val Gly Asn Ala Ile Leu 1 5 10 15 Asp Gly Ala Asp Cys Val Met Leu Ser Gly Glu Thr Ala Lys 20 25 30 <210> 434 <211> 13 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 434 Pro Gly Asp Pro Val Val Val Val Thr Gly Trp Gln Lys 1 5 10 <210> 435 <211> 21 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 435 Ala Met Ala Thr Ala Ile Ile Val Ile Thr Thr Thr Gly Arg Ser Ala 1 5 10 15 His Leu Val Ser Lys 20 <210> 436 <211> 26 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 436 Val Ala Pro Met Gln Leu Gly Ala Ala Asp Thr His Thr Gln Val Asp 1 5 10 15 His Met Ala Ala Leu Asp Ile Asp Ser Lys 20 25 <210> 437 <211> 21 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 437 Arg Leu Ser Gly Ile Ile Cys Thr Ile Gly Pro Val Ser Arg Ser Val 1 5 10 15 Glu Met Leu Glu Lys 20 <210> 438 <211> 15 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 438 Cys Ser Glu Asp Val Leu Tyr Leu Asp Tyr Val Asn Ile Thr Lys 1 5 10 15 <210> 439 <211> 20 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 439 Asp Val Gly Ser Asp Ser Ile Asp Cys Glu Val Glu Asn Gly Gly Met 1 5 10 15 Leu Gly Ser Lys 20 <210> 440 <211> 17 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 440 Gly Val Asn Leu Pro Gly Val Pro Val Asp Leu Pro Ala Val Ser Glu 1 5 10 15 Lys <210> 441 <211> 17 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 441 Val Gly Lys Pro Val Ile Cys Ala Thr Gln Met Leu Glu Ser Met Val 1 5 10 15 Lys <210> 442 <211> 23 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 442 Val Phe Ala Arg Thr Ile Phe Asp Ser Arg Gly Asn Pro Thr Val Glu 1 5 10 15 Val Asp Leu Tyr Thr His Lys 20 <210> 443 <211> 26 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 443 Gly Leu Phe Arg Ala Ala Val Pro Ser Gly Ala Ser Thr Gly Val His 1 5 10 15 Glu Ala Leu Glu Met Arg Asp Gly Asp Lys 20 25 <210> 444 <211> 15 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 444 Ala Val Asn Asn Val Asn Ser Ile Ile Ala Pro Glu Ile Ile Lys 1 5 10 15 <210> 445 <211> 17 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 445 Ser Arg Leu Gly Ala Asn Ala Ile Leu Gly Val Ser Leu Ala Ile Cys 1 5 10 15 Lys <210> 446 <211> 24 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 446 Gly Arg Phe Gly Leu Asp Ala Thr Ala Val Gly Asp Glu Gly Gly Phe 1 5 10 15 Ala Pro Asn Ile Leu Asn Asn Lys 20 <210> 447 <211> 12 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 447 Asp Ala Leu Thr Leu Ile Gln Glu Ser Ile Glu Lys 1 5 10 <210> 448 <211> 14 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 448 Ile Glu Ile Gly Met Asp Val Ala Ala Ser Glu Phe Tyr Lys 1 5 10 <210> 449 <211> 10 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 449 Gly Glu Asn Ile Tyr Asp Leu Asp Phe Lys 1 5 10 <210> 450 <211> 20 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 450 Met Thr Ser Ala Thr Asn Ile Gln Ile Val Gly Asp Asp Leu Thr Val 1 5 10 15 Thr Asn Pro Lys 20 <210> 451 <211> 8 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 451 Ala Cys Asn Cys Leu Leu Leu Lys 1 5 <210> 452 <211> 18 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 452 Val Asn Gln Ile Gly Ser Val Thr Glu Ser Ile Asp Ala His Leu Leu 1 5 10 15 Ala Lys <210> 453 <211> 12 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 453 Thr Gly Ala Pro Cys Arg Ser Glu Arg Leu Ala Lys 1 5 10 <210> 454 <211> 1302 <212> DNA <213> Penaeus monodon <400> 454 atgtctatca ccaaggtttt tgcccgtacc atttttgact cccgtggtaa ccccactgtg 60 gaggttgacc tctacaccca caagggccta ttccgtgctg ctgttccctc tggagcatcc 120 acaggtgtcc atgaggcact ggagatgcgt gatggagaca agtcaaagta ccatggcaag 180 tctgtcttca aggccgtcaa caacgtgaac agcatcattg ctcctgaaat tattaagagt 240 ggactgaaag tcactcagca gaaagagtgt gatgatttca tgtgcaagtt ggacggcact 300 gaaaacaaga gccgccttgg tgccaatgcc atcttgggtg tctccctggc catttgcaag 360 gctggtgctg ctgagcttgg cattcccctc tacagacaca ttgctaacct tgccaactac 420 tccgatgtga tcctgcctgt gccagccttc aacgtcatca atggtggttc tcacgctggc 480 aacaagctgg ccatgcagga gttcatgatc ctgcccactg gtgccaccag cttcactgag 540 gccatgcgca tgggctctga ggtgtaccat cacctcaagg ctgtgatcaa gggccgcttt 600 ggtctggatg ccactgctgt tggtgatgag ggtggctttg ctcccaacat cctgaataac 660 aaggatgctc tcaccctgat tcaggaatcc attgagaagg ctggctacac tggcaagatt 720 gagattggca tggatgtggc tgcttcagag ttctacaagg gtgagaacat ttacgacctg 780 gatttcaaga ctgccaacaa cgatggctct cagaagatca ctggggacca acttagggac 840 atgtatatgg aattctgcaa agagttcccc attgtttcta ttgaagatcc cttcgaccag 900 gacgactggg agaactggac caagatgacc tctgccacca acatccagat tgttggtgat 960 gacttgactg tgaccaaccc caagcgcatt gctacagctg ttgaaaagaa ggcttgcaac 1020 tgcctcctcc tgaaggtcaa ccagattggc agtgtgacag agtctattga tgctcacctt 1080 ctggccaaga agaatggctg gggcactatg gtttcccata ggtctggtga gactgaggac 1140 tgcttcattg ctgatcttgt tgttggtctc tgcactggcc agatcaagac tggtgctccc 1200 tgccgctctg agcgcttggc caagtacaac cagatccttc gcattgagga ggagcttgga 1260 ggcaatgcta agtttgccgg caagaagttc aggaaaccct gc 1302 <210> 455 <211> 434 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 455 Met Ser Ile Thr Lys Val Phe Ala Arg Thr Ile Phe Asp Ser Arg Gly 1 5 10 15 Asn Pro Thr Val Glu Val Asp Leu Tyr Thr His Lys Gly Leu Phe Arg 20 25 30 Ala Ala Val Pro Ser Gly Ala Ser Thr Gly Val His Glu Ala Leu Glu 35 40 45 Met Arg Asp Gly Asp Lys Ser Lys Tyr His Gly Lys Ser Val Phe Lys 50 55 60 Ala Val Asn Asn Val Asn Ser Ile Ile Ala Pro Glu Ile Ile Lys Ser 65 70 75 80 Gly Leu Lys Val Thr Gln Gln Lys Glu Cys Asp Asp Phe Met Cys Lys 85 90 95 Leu Asp Gly Thr Glu Asn Lys Ser Arg Leu Gly Ala Asn Ala Ile Leu 100 105 110 Gly Val Ser Leu Ala Ile Cys Lys Ala Gly Ala Ala Glu Leu Gly Ile 115 120 125 Pro Leu Tyr Arg His Ile Ala Asn Leu Ala Asn Tyr Ser Asp Val Ile 130 135 140 Leu Pro Val Pro Ala Phe Asn Val Ile Asn Gly Gly Ser His Ala Gly 145 150 155 160 Asn Lys Leu Ala Met Gln Glu Phe Met Ile Leu Pro Thr Gly Ala Thr 165 170 175 Ser Phe Thr Glu Ala Met Arg Met Gly Ser Glu Val Tyr His His Leu 180 185 190 Lys Ala Val Ile Lys Gly Arg Phe Gly Leu Asp Ala Thr Ala Val Gly 195 200 205 Asp Glu Gly Gly Phe Ala Pro Asn Ile Leu Asn Asn Lys Asp Ala Leu 210 215 220 Thr Leu Ile Gln Glu Ser Ile Glu Lys Ala Gly Tyr Thr Gly Lys Ile 225 230 235 240 Glu Ile Gly Met Asp Val Ala Ala Ser Glu Phe Tyr Lys Gly Glu Asn 245 250 255 Ile Tyr Asp Leu Asp Phe Lys Thr Ala Asn Asn Asp Gly Ser Gln Lys 260 265 270 Ile Thr Gly Asp Gln Leu Arg Asp Met Tyr Met Glu Phe Cys Lys Glu 275 280 285 Phe Pro Ile Val Ser Ile Glu Asp Pro Phe Asp Gln Asp Asp Trp Glu 290 295 300 Asn Trp Thr Lys Met Thr Ser Ala Thr Asn Ile Gln Ile Val Gly Asp 305 310 315 320 Asp Leu Thr Val Thr Asn Pro Lys Arg Ile Ala Thr Ala Val Glu Lys 325 330 335 Lys Ala Cys Asn Cys Leu Leu Leu Lys Val Asn Gln Ile Gly Ser Val 340 345 350 Thr Glu Ser Ile Asp Ala His Leu Leu Ala Lys Lys Asn Gly Trp Gly 355 360 365 Thr Met Val Ser His Arg Ser Gly Glu Thr Glu Asp Cys Phe Ile Ala 370 375 380 Asp Leu Val Val Gly Leu Cys Thr Gly Gln Ile Lys Thr Gly Ala Pro 385 390 395 400 Cys Arg Ser Glu Arg Leu Ala Lys Tyr Asn Gln Ile Leu Arg Ile Glu 405 410 415 Glu Glu Leu Gly Gly Asn Ala Lys Phe Ala Gly Lys Lys Phe Arg Lys 420 425 430 Pro Cys <210> 456 <211> 23 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 456 Val Phe Ala Arg Thr Ile Phe Asp Ser Arg Gly Asn Pro Thr Val Glu 1 5 10 15 Val Asp Leu Tyr Thr His Lys 20 <210> 457 <211> 26 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 457 Gly Leu Phe Arg Ala Ala Val Pro Ser Gly Ala Ser Thr Gly Val His 1 5 10 15 Glu Ala Leu Glu Met Arg Asp Gly Asp Lys 20 25 <210> 458 <211> 10 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 458 Ser Lys Tyr His Gly Lys Ser Val Phe Lys 1 5 10 <210> 459 <211> 15 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 459 Ala Val Asn Asn Val Asn Ser Ile Ile Ala Pro Glu Ile Ile Lys 1 5 10 15 <210> 460 <211> 9 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 460 Ser Gly Leu Lys Val Thr Gln Gln Lys 1 5 <210> 461 <211> 8 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 461 Glu Cys Asp Asp Phe Met Cys Lys 1 5 <210> 462 <211> 7 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 462 Leu Asp Gly Thr Glu Asn Lys 1 5 <210> 463 <211> 17 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 463 Ser Arg Leu Gly Ala Asn Ala Ile Leu Gly Val Ser Leu Ala Ile Cys 1 5 10 15 Lys <210> 464 <211> 42 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 464 Ala Gly Ala Ala Glu Leu Gly Ile Pro Leu Tyr Arg His Ile Ala Asn 1 5 10 15 Leu Ala Asn Tyr Ser Asp Val Ile Leu Pro Val Pro Ala Phe Asn Val 20 25 30 Ile Asn Gly Gly Ser His Ala Gly Asn Lys 35 40 <210> 465 <211> 35 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 465 Leu Ala Met Gln Glu Phe Met Ile Leu Pro Thr Gly Ala Thr Ser Phe 1 5 10 15 Thr Glu Ala Met Arg Met Gly Ser Glu Val Tyr His His Leu Lys Ala 20 25 30 Val Ile Lys 35 <210> 466 <211> 24 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 466 Gly Arg Phe Gly Leu Asp Ala Thr Ala Val Gly Asp Glu Gly Gly Phe 1 5 10 15 Ala Pro Asn Ile Leu Asn Asn Lys 20 <210> 467 <211> 12 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 467 Asp Ala Leu Thr Leu Ile Gln Glu Ser Ile Glu Lys 1 5 10 <210> 468 <211> 14 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 468 Ile Glu Ile Gly Met Asp Val Ala Ala Ser Glu Phe Tyr Lys 1 5 10 <210> 469 <211> 10 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 469 Gly Glu Asn Ile Tyr Asp Leu Asp Phe Lys 1 5 10 <210> 470 <211> 9 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 470 Thr Ala Asn Asn Asp Gly Ser Gln Lys 1 5 <210> 471 <211> 15 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 471 Ile Thr Gly Asp Gln Leu Arg Asp Met Tyr Met Glu Phe Cys Lys 1 5 10 15 <210> 472 <211> 21 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 472 Glu Phe Pro Ile Val Ser Ile Glu Asp Pro Phe Asp Gln Asp Asp Trp 1 5 10 15 Glu Asn Trp Thr Lys 20 <210> 473 <211> 20 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 473 Met Thr Ser Ala Thr Asn Ile Gln Ile Val Gly Asp Asp Leu Thr Val 1 5 10 15 Thr Asn Pro Lys 20 <210> 474 <211> 8 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 474 Arg Ile Ala Thr Ala Val Glu Lys 1 5 <210> 475 <211> 8 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 475 Ala Cys Asn Cys Leu Leu Leu Lys 1 5 <210> 476 <211> 18 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 476 Val Asn Gln Ile Gly Ser Val Thr Glu Ser Ile Asp Ala His Leu Leu 1 5 10 15 Ala Lys <210> 477 <211> 16 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 477 Tyr Asn Gln Ile Leu Arg Ile Glu Glu Glu Leu Gly Gly Asn Ala Lys 1 5 10 15 <210> 478 <211> 12 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 478 Thr Gly Ala Pro Cys Arg Ser Glu Arg Leu Ala Lys 1 5 10 <210> 479 <211> 10 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 479 Phe Ala Gly Lys Lys Phe Arg Lys Pro Cys 1 5 10 <210> 480 <211> 1302 <212> DNA <213> Marsupenaeus japonicus <400> 480 atgtcgatca ccaaggtttt cgctcgtacc atctttgact cccgtggtaa ccccactgtg 60 gaggtcgacc tctacaccca caagggcctc ttccgcgctg ccgttccctc cggagcatcc 120 acaggtgtcc atgaggccct ggagatgcgc gatggagaca agtcaaagta ccatggcaag 180 tctgtcttca atgccgtcaa gaacgtgaac accatcatcg ctcctgaaat tattaagagt 240 ggactgaagg tcactcagca gaaggagtgt gacgacttca tgcgtaagtt ggacggcact 300 gagaacaaga gccgccttgg tgctaatgcc atcttgggcg tctccctggc catttgcaag 360 gctggtgctg ctgagcttgg cattcccctc tacagacaca ttgctaacct tgccaactac 420 tctgatgtga tcctgcctgt gccagccttc aatgtcatca atggtggctc tcatgctggc 480 aacaagctgg ccatgcagga gttcatgatc ctgcccactg gcgccaccag cttcacagag 540 gccatgcgca tgggctctga ggtctaccat cacctgaagg ctgtcatcaa gggccgcttt 600 ggtctggatg ccactgccgt tggtgatgag ggtggctttg ctcccaacat ccttaacaac 660 aaggatgctc tcacactgat tcaagaatcc attgagaagg atggctacac tggcaagatt 720 gagatcggca tggacgtggc tgcttccgag ttctacaagg gcgagaacat ccacgacttg 780 gatttcaaga cagccaacaa cgatggctct cagaagatca ctggggacca acttagggac 840 ttgtacatgg aattctgcaa cgagttcccc attgtctcta ttgaagatcc cttcgaccag 900 gacgactggg agaactggac caagatgacc tctgccacca gcatccagat tgttggtgat 960 gacttgactg tgaccaaccc caagcgcatt cagacagctg ttgaaaagaa ggcttgcaac 1020 tgcctcctcc tgaaggtcaa ccagattggc agcgtgacgg agtctattga tgctcacctt 1080 ctggccaaga agaatggctg gggcactatg gtttcccata ggtctggtga gactgaggac 1140 tgcttcattg ctgatctcgt tgttggtctg tgcaccggcc agatcaagac tggtgctccc 1200 tgccgctctg agcgcttggc caagtacaac cagatccttc gcattgagga ggagctcgga 1260 gccaatgcca agttcgctgg caagaagttc aggcaaccct gc 1302 <210> 481 <211> 434 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 481 Met Ser Ile Thr Lys Val Phe Ala Arg Thr Ile Phe Asp Ser Arg Gly 1 5 10 15 Asn Pro Thr Val Glu Val Asp Leu Tyr Thr His Lys Gly Leu Phe Arg 20 25 30 Ala Ala Val Pro Ser Gly Ala Ser Thr Gly Val His Glu Ala Leu Glu 35 40 45 Met Arg Asp Gly Asp Lys Ser Lys Tyr His Gly Lys Ser Val Phe Asn 50 55 60 Ala Val Lys Asn Val Asn Thr Ile Ile Ala Pro Glu Ile Ile Lys Ser 65 70 75 80 Gly Leu Lys Val Thr Gln Gln Lys Glu Cys Asp Asp Phe Met Arg Lys 85 90 95 Leu Asp Gly Thr Glu Asn Lys Ser Arg Leu Gly Ala Asn Ala Ile Leu 100 105 110 Gly Val Ser Leu Ala Ile Cys Lys Ala Gly Ala Ala Glu Leu Gly Ile 115 120 125 Pro Leu Tyr Arg His Ile Ala Asn Leu Ala Asn Tyr Ser Asp Val Ile 130 135 140 Leu Pro Val Pro Ala Phe Asn Val Ile Asn Gly Gly Ser His Ala Gly 145 150 155 160 Asn Lys Leu Ala Met Gln Glu Phe Met Ile Leu Pro Thr Gly Ala Thr 165 170 175 Ser Phe Thr Glu Ala Met Arg Met Gly Ser Glu Val Tyr His His Leu 180 185 190 Lys Ala Val Ile Lys Gly Arg Phe Gly Leu Asp Ala Thr Ala Val Gly 195 200 205 Asp Glu Gly Gly Phe Ala Pro Asn Ile Leu Asn Asn Lys Asp Ala Leu 210 215 220 Thr Leu Ile Gln Glu Ser Ile Glu Lys Asp Gly Tyr Thr Gly Lys Ile 225 230 235 240 Glu Ile Gly Met Asp Val Ala Ala Ser Glu Phe Tyr Lys Gly Glu Asn 245 250 255 Ile His Asp Leu Asp Phe Lys Thr Ala Asn Asn Asp Gly Ser Gln Lys 260 265 270 Ile Thr Gly Asp Gln Leu Arg Asp Leu Tyr Met Glu Phe Cys Asn Glu 275 280 285 Phe Pro Ile Val Ser Ile Glu Asp Pro Phe Asp Gln Asp Asp Trp Glu 290 295 300 Asn Trp Thr Lys Met Thr Ser Ala Thr Ser Ile Gln Ile Val Gly Asp 305 310 315 320 Asp Leu Thr Val Thr Asn Pro Lys Arg Ile Gln Thr Ala Val Glu Lys 325 330 335 Lys Ala Cys Asn Cys Leu Leu Leu Lys Val Asn Gln Ile Gly Ser Val 340 345 350 Thr Glu Ser Ile Asp Ala His Leu Leu Ala Lys Lys Asn Gly Trp Gly 355 360 365 Thr Met Val Ser His Arg Ser Gly Glu Thr Glu Asp Cys Phe Ile Ala 370 375 380 Asp Leu Val Val Gly Leu Cys Thr Gly Gln Ile Lys Thr Gly Ala Pro 385 390 395 400 Cys Arg Ser Glu Arg Leu Ala Lys Tyr Asn Gln Ile Leu Arg Ile Glu 405 410 415 Glu Glu Leu Gly Ala Asn Ala Lys Phe Ala Gly Lys Lys Phe Arg Gln 420 425 430 Pro Cys <210> 482 <211> 24 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 482 Gly Arg Phe Gly Leu Asp Ala Thr Ala Val Gly Asp Glu Gly Gly Phe 1 5 10 15 Ala Pro Asn Ile Leu Asn Asn Lys 20 <210> 483 <211> 20 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 483 Met Thr Ser Ala Thr Ser Ile Gln Ile Val Gly Asp Asp Leu Thr Val 1 5 10 15 Thr Asn Pro Lys 20 <210> 484 <211> 18 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 484 Val Asn Gln Ile Gly Ser Val Thr Glu Ser Ile Asp Ala His Leu Leu 1 5 10 15 Ala Lys <210> 485 <211> 1650 <212> DNA <213> Litopenaeus vannamei <400> 485 atggctctcg tctccgcacg tcttgcctct tctttggctc gtcaccttcc cagggcgact 60 ccccaggtcg caaaggtcct cccagctgcg gccattgtgt cccgcaagtt caccaccagc 120 aatgtggtgt cctcggccga agtgtccacc atccttgagg agcgcatcct gggtgctgcc 180 cccaagtcca acctggaaga gacaggacgt gtgctgagca ttggtgacgg tattgcccgt 240 gtctatggct tgaagaacat ccaggctgag gagatggtgg agttctcctc tggacttaag 300 ggtatggccc tcaacttgga gcccgataac gttggtgttg tcgtgttcgg taatgacaag 360 cttatccgtg agggtgatat cgtgaagcgt actggagcca ttgtggacgt gcctgttggt 420 gaggccatcc tgggccgtgt tgtggatgct ctgggtaacc ccattgacgg caagggtcct 480 atcactggtg gcctgagggc tcgtgtgggt gtgaaggccc ctggtatcat ccctcgtatc 540 tctgtgaggg agcccatgca gactggcatc aaggccgtag actctcttgt gcctattggt 600 cgtggccagc gagagttgat cattggtgat cgtcagactg gcaagactgc cattgccatc 660 gacaccatca tcaaccagaa gcgattcaac gatgctgctg aggaaaagaa gaaactgtac 720 tgtatctacg ttgctattgg ccagaagagg tccactgtgg cccagattgt gaagaggctc 780 actgatgctg atgccatgaa gtacaccatt gtggtgtctg ccactgcctc tgatgctgct 840 cctctgcagt atttggcccc ctactctggc tgtgccatgg gagaattctt ccgtgacaat 900 ggcaagcacg ccctgatcat ctatgacgat ctgtccaagc aggctgtggc ctaccgtcag 960 atgtccctgc tgctgcgtcg tcctcccggt cgtgaggcct accctggtga tgtgttctac 1020 cttcactccc gtctccttga gcgtgctgcc aagatgaacg acaccaatgg aggtggctct 1080 ctcactgccc tgcccgtcat cgagacccag gctggtgatg tgtctgccta cattcctact 1140 aacgtgattt ccatcactga cggacagatc ttcttggaga ctgagctctt ctacaagggt 1200 attcgtcctg ccatcaacgt cggtctgtct gtatcccgtg taggatccgc tgcccagact 1260 aaggccatga agcaggttgc aggttccatg aagctggaat tggcccagta ccgtgaggcc 1320 gctgcttttg cccagttcgg ttctgacttg gatgcttcca cccaacagct gcttaaccgt 1380 ggtgttcgtc ttactgagct cttgaagcag ggacagtatg tgcccatggc cattgaggaa 1440 caggttgccg tcatctactg cggtgtgtgt ggccacttgg acaagatgga cccctccaag 1500 atcaccaagt tcgagcagga gttcatggcc atgctgaaga ccagccacca gggactcctt 1560 gacaacattg ccaaggaggg acacatcacc ccagagagcg atgccaagct gaagcagatc 1620 gtcacagact tcctggccac cttccaggcc 1650 <210> 486 <211> 550 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 486 Met Ala Leu Val Ser Ala Arg Leu Ala Ser Ser Leu Ala Arg His Leu 1 5 10 15 Pro Arg Ala Thr Pro Gln Val Ala Lys Val Leu Pro Ala Ala Ala Ile 20 25 30 Val Ser Arg Lys Phe Thr Thr Ser Asn Val Val Ser Ser Ala Glu Val 35 40 45 Ser Thr Ile Leu Glu Glu Arg Ile Leu Gly Ala Ala Pro Lys Ser Asn 50 55 60 Leu Glu Glu Thr Gly Arg Val Leu Ser Ile Gly Asp Gly Ile Ala Arg 65 70 75 80 Val Tyr Gly Leu Lys Asn Ile Gln Ala Glu Glu Met Val Glu Phe Ser 85 90 95 Ser Gly Leu Lys Gly Met Ala Leu Asn Leu Glu Pro Asp Asn Val Gly 100 105 110 Val Val Val Phe Gly Asn Asp Lys Leu Ile Arg Glu Gly Asp Ile Val 115 120 125 Lys Arg Thr Gly Ala Ile Val Asp Val Pro Val Gly Glu Ala Ile Leu 130 135 140 Gly Arg Val Val Asp Ala Leu Gly Asn Pro Ile Asp Gly Lys Gly Pro 145 150 155 160 Ile Thr Gly Gly Leu Arg Ala Arg Val Gly Val Lys Ala Pro Gly Ile 165 170 175 Ile Pro Arg Ile Ser Val Arg Glu Pro Met Gln Thr Gly Ile Lys Ala 180 185 190 Val Asp Ser Leu Val Pro Ile Gly Arg Gly Gln Arg Glu Leu Ile Ile 195 200 205 Gly Asp Arg Gln Thr Gly Lys Thr Ala Ile Ala Ile Asp Thr Ile Ile 210 215 220 Asn Gln Lys Arg Phe Asn Asp Ala Ala Glu Glu Lys Lys Lys Leu Tyr 225 230 235 240 Cys Ile Tyr Val Ala Ile Gly Gln Lys Arg Ser Thr Val Ala Gln Ile 245 250 255 Val Lys Arg Leu Thr Asp Ala Asp Ala Met Lys Tyr Thr Ile Val Val 260 265 270 Ser Ala Thr Ala Ser Asp Ala Ala Pro Leu Gln Tyr Leu Ala Pro Tyr 275 280 285 Ser Gly Cys Ala Met Gly Glu Phe Phe Arg Asp Asn Gly Lys His Ala 290 295 300 Leu Ile Ile Tyr Asp Asp Leu Ser Lys Gln Ala Val Ala Tyr Arg Gln 305 310 315 320 Met Ser Leu Leu Leu Arg Arg Pro Pro Gly Arg Glu Ala Tyr Pro Gly 325 330 335 Asp Val Phe Tyr Leu His Ser Arg Leu Leu Glu Arg Ala Ala Lys Met 340 345 350 Asn Asp Thr Asn Gly Gly Gly Ser Leu Thr Ala Leu Pro Val Ile Glu 355 360 365 Thr Gln Ala Gly Asp Val Ser Ala Tyr Ile Pro Thr Asn Val Ile Ser 370 375 380 Ile Thr Asp Gly Gln Ile Phe Leu Glu Thr Glu Leu Phe Tyr Lys Gly 385 390 395 400 Ile Arg Pro Ala Ile Asn Val Gly Leu Ser Val Ser Arg Val Gly Ser 405 410 415 Ala Ala Gln Thr Lys Ala Met Lys Gln Val Ala Gly Ser Met Lys Leu 420 425 430 Glu Leu Ala Gln Tyr Arg Glu Ala Ala Ala Phe Ala Gln Phe Gly Ser 435 440 445 Asp Leu Asp Ala Ser Thr Gln Gln Leu Leu Asn Arg Gly Val Arg Leu 450 455 460 Thr Glu Leu Leu Lys Gln Gly Gln Tyr Val Pro Met Ala Ile Glu Glu 465 470 475 480 Gln Val Ala Val Ile Tyr Cys Gly Val Cys Gly His Leu Asp Lys Met 485 490 495 Asp Pro Ser Lys Ile Thr Lys Phe Glu Gln Glu Phe Met Ala Met Leu 500 505 510 Lys Thr Ser His Gln Gly Leu Leu Asp Asn Ile Ala Lys Glu Gly His 515 520 525 Ile Thr Pro Glu Ser Asp Ala Lys Leu Lys Gln Ile Val Thr Asp Phe 530 535 540 Leu Ala Thr Phe Gln Ala 545 550 <210> 487 <211> 15 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 487 Asn Ile Gln Ala Glu Glu Met Val Glu Phe Ser Ser Gly Leu Lys 1 5 10 15 <210> 488 <211> 24 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 488 Ala Val Asp Ser Leu Val Pro Ile Gly Arg Gly Gln Arg Glu Leu Ile 1 5 10 15 Ile Gly Asp Arg Gln Thr Gly Lys 20 <210> 489 <211> 12 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 489 Thr Ala Ile Ala Ile Asp Thr Ile Ile Asn Gln Lys 1 5 10 <210> 490 <211> 11 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 490 His Ala Leu Ile Ile Tyr Asp Asp Leu Ser Lys 1 5 10 <210> 491 <211> 18 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 491 Ser Ala Glu Val Ser Thr Ile Leu Glu Glu Arg Ile Leu Gly Ala Ala 1 5 10 15 Pro Lys <210> 492 <211> 23 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 492 Ser Asn Leu Glu Glu Thr Gly Arg Val Leu Ser Ile Gly Asp Gly Ile 1 5 10 15 Ala Arg Val Tyr Gly Leu Lys 20 <210> 493 <211> 15 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 493 Asn Ile Gln Ala Glu Glu Met Val Glu Phe Ser Ser Gly Leu Lys 1 5 10 15 <210> 494 <211> 20 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 494 Gly Met Ala Leu Asn Leu Glu Pro Asp Asn Val Gly Val Val Val Phe 1 5 10 15 Gly Asn Asp Lys 20 <210> 495 <211> 24 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 495 Ala Val Asp Ser Leu Val Pro Ile Gly Arg Gly Gln Arg Glu Leu Ile 1 5 10 15 Ile Gly Asp Arg Gln Thr Gly Lys 20 <210> 496 <211> 12 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 496 Thr Ala Ile Ala Ile Asp Thr Ile Ile Asn Gln Lys 1 5 10 <210> 497 <211> 11 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 497 His Ala Leu Ile Ile Tyr Asp Asp Leu Ser Lys 1 5 10 <210> 498 <211> 18 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 498 Ser Ala Glu Val Ser Thr Ile Leu Glu Glu Arg Ile Leu Gly Ala Ala 1 5 10 15 Pro Lys <210> 499 <211> 23 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 499 Ser Asn Leu Glu Glu Thr Gly Arg Val Leu Ser Ile Gly Asp Gly Ile 1 5 10 15 Ala Arg Val Tyr Gly Leu Lys 20 <210> 500 <211> 15 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 500 Asn Ile Gln Ala Glu Glu Met Val Glu Phe Ser Ser Gly Leu Lys 1 5 10 15 <210> 501 <211> 20 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 501 Gly Met Ala Leu Asn Leu Glu Pro Asp Asn Val Gly Val Val Val Phe 1 5 10 15 Gly Asn Asp Lys 20 <210> 502 <211> 9 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 502 Leu Ile Arg Glu Gly Asp Ile Val Lys 1 5 <210> 503 <211> 29 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 503 Arg Thr Gly Ala Ile Val Asp Val Pro Val Gly Glu Ala Ile Leu Gly 1 5 10 15 Arg Val Val Asp Ala Leu Gly Asn Pro Ile Asp Gly Lys 20 25 <210> 504 <211> 14 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 504 Gly Pro Ile Thr Gly Gly Leu Arg Ala Arg Val Gly Val Lys 1 5 10 <210> 505 <211> 19 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 505 Ala Pro Gly Ile Ile Pro Arg Ile Ser Val Arg Glu Pro Met Gln Thr 1 5 10 15 Gly Ile Lys <210> 506 <211> 24 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 506 Ala Val Asp Ser Leu Val Pro Ile Gly Arg Gly Gln Arg Glu Leu Ile 1 5 10 15 Ile Gly Asp Arg Gln Thr Gly Lys 20 <210> 507 <211> 12 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 507 Thr Ala Ile Ala Ile Asp Thr Ile Ile Asn Gln Lys 1 5 10 <210> 508 <211> 9 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 508 Arg Phe Asn Asp Ala Ala Glu Glu Lys 1 5 <210> 509 <211> 11 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 509 Leu Tyr Cys Ile Tyr Val Ala Ile Gly Gln Lys 1 5 10 <210> 510 <211> 9 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 510 Arg Ser Thr Val Ala Gln Ile Val Lys 1 5 <210> 511 <211> 9 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 511 Arg Leu Thr Asp Ala Asp Ala Met Lys 1 5 <210> 512 <211> 11 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 512 His Ala Leu Ile Ile Tyr Asp Asp Leu Ser Lys 1 5 10 <210> 513 <211> 22 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 513 Gly Ile Arg Pro Ala Ile Asn Val Gly Leu Ser Val Ser Arg Val Gly 1 5 10 15 Ser Ala Ala Gln Thr Lys 20 <210> 514 <211> 13 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 514 Ile Thr Lys Phe Glu Gln Glu Phe Met Ala Met Leu Lys 1 5 10 <210> 515 <211> 10 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 515 Phe Glu Gln Glu Phe Met Ala Met Leu Lys 1 5 10 <210> 516 <211> 12 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 516 Thr Ser His Gln Gly Leu Leu Asp Asn Ile Ala Lys 1 5 10 <210> 517 <211> 11 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 517 Glu Gly His Ile Thr Pro Glu Ser Asp Ala Lys 1 5 10 <210> 518 <211> 12 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 518 Gln Ile Val Thr Asp Phe Leu Ala Thr Phe Gln Ala 1 5 10 <210> 519 <211> 630 <212> DNA <213> Litopenaeus vannamei <400> 519 atggcggacg aggaagcaaa gaagaagcag gaggagatcg accgcaagaa ggcggaggtc 60 cgcaagcgcc tcgaggagca gagcgccaag aagcagaaga agggtttcat gacccctgag 120 cgtaagaaga agctcaggtt gttgctccgt aagaaggccg ctgaggaact gaagaaggaa 180 caggagagga aggccgctga gaggcgcagg atcattgatg agcgttgtgg caaggccaag 240 aacctcgatg gtgcaaacga agacgccctt cgcgcaattt gtaaagaata ccacgatcac 300 atcgccagca ttgagagcgg caagtatgat cttgagatgg aaatcatgag gaaggactat 360 gagatcaacg agctgaacat tcaggtcaac gatctgcgtg gcaagttcat caaacctacc 420 ctgaagaagg tgtccaagta cgagaacaaa ttcgccaagc tgcagaagaa ggccgctgag 480 ttcaacttca ggaatcagct gaagactgtc aagaagaagg agttcgagct cgaggatgac 540 aagggtgcga caaagcctga ctgggcggcg ggcggaccag gagccgctaa gaaggcggag 600 ggtgatgctc ctgcagagga agccgctgcg 630 <210> 520 <211> 210 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 520 Met Ala Asp Glu Glu Ala Lys Lys Lys Gln Glu Glu Ile Asp Arg Lys 1 5 10 15 Lys Ala Glu Val Arg Lys Arg Leu Glu Glu Gln Ser Ala Lys Lys Gln 20 25 30 Lys Lys Gly Phe Met Thr Pro Glu Arg Lys Lys Lys Leu Arg Leu Leu 35 40 45 Leu Arg Lys Lys Ala Ala Glu Glu Leu Lys Lys Glu Gln Glu Arg Lys 50 55 60 Ala Ala Glu Arg Arg Arg Ile Ile Asp Glu Arg Cys Gly Lys Ala Lys 65 70 75 80 Asn Leu Asp Gly Ala Asn Glu Asp Ala Leu Arg Ala Ile Cys Lys Glu 85 90 95 Tyr His Asp His Ile Ala Ser Ile Glu Ser Gly Lys Tyr Asp Leu Glu 100 105 110 Met Glu Ile Met Arg Lys Asp Tyr Glu Ile Asn Glu Leu Asn Ile Gln 115 120 125 Val Asn Asp Leu Arg Gly Lys Phe Ile Lys Pro Thr Leu Lys Lys Val 130 135 140 Ser Lys Tyr Glu Asn Lys Phe Ala Lys Leu Gln Lys Lys Ala Ala Glu 145 150 155 160 Phe Asn Phe Arg Asn Gln Leu Lys Thr Val Lys Lys Lys Glu Phe Glu 165 170 175 Leu Glu Asp Asp Lys Gly Ala Thr Lys Pro Asp Trp Ala Ala Gly Gly 180 185 190 Pro Gly Ala Ala Lys Lys Ala Glu Gly Asp Ala Pro Ala Glu Glu Ala 195 200 205 Ala Ala 210 <210> 521 <211> 15 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 521 Asn Leu Asp Gly Ala Asn Glu Asp Ala Leu Arg Ala Ile Cys Lys 1 5 10 15 <210> 522 <211> 13 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 522 Glu Tyr His Asp His Ile Ala Ser Ile Glu Ser Gly Lys 1 5 10 <210> 523 <211> 10 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 523 Tyr Asp Leu Glu Met Glu Ile Met Arg Lys 1 5 10 <210> 524 <211> 17 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 524 Asp Tyr Glu Ile Asn Glu Leu Asn Ile Gln Val Asn Asp Leu Arg Gly 1 5 10 15 Lys <210> 525 <211> 11 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 525 Ala Ala Glu Phe Asn Phe Arg Asn Gln Leu Lys 1 5 10 <210> 526 <211> 8 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 526 Glu Phe Glu Leu Glu Asp Asp Lys 1 5 <210> 527 <211> 12 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 527 Pro Asp Trp Ala Ala Gly Gly Pro Gly Ala Ala Lys 1 5 10 <210> 528 <211> 15 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 528 Asn Leu Asp Gly Ala Asn Glu Asp Ala Leu Arg Ala Ile Cys Lys 1 5 10 15 <210> 529 <211> 17 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 529 Asp Tyr Glu Ile Asn Glu Leu Asn Ile Gln Val Asn Asp Leu Arg Gly 1 5 10 15 Lys <210> 530 <211> 11 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 530 Ala Ala Glu Phe Asn Phe Arg Asn Gln Leu Lys 1 5 10 <210> 531 <211> 8 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 531 Glu Phe Glu Leu Glu Asp Asp Lys 1 5 <210> 532 <211> 12 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 532 Pro Asp Trp Ala Ala Gly Gly Pro Gly Ala Ala Lys 1 5 10 <210> 533 <211> 15 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 533 Asn Leu Asp Gly Ala Asn Glu Asp Ala Leu Arg Ala Ile Cys Lys 1 5 10 15 <210> 534 <211> 13 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 534 Glu Tyr His Asp His Ile Ala Ser Ile Glu Ser Gly Lys 1 5 10 <210> 535 <211> 10 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 535 Tyr Asp Leu Glu Met Glu Ile Met Arg Lys 1 5 10 <210> 536 <211> 17 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 536 Asp Tyr Glu Ile Asn Glu Leu Asn Ile Gln Val Asn Asp Leu Arg Gly 1 5 10 15 Lys <210> 537 <211> 11 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 537 Ala Ala Glu Phe Asn Phe Arg Asn Gln Leu Lys 1 5 10 <210> 538 <211> 8 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 538 Glu Phe Glu Leu Glu Asp Asp Lys 1 5 <210> 539 <211> 12 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 539 Pro Asp Trp Ala Ala Gly Gly Pro Gly Ala Ala Lys 1 5 10 <210> 540 <211> 492 <212> DNA <213> Litopenaeus vannamei <400> 540 atgggcaatc ccaaagtctt tttcgacatt gccgctgaca accagcccgt tggcaggatc 60 gtcatggagc tccgcgccga cgtggtcccc aagacggccg agaacttccg gtcgctgtgc 120 acgggcgaga agggcttcgg ctacaagggc tcgtgcttcc accgcgtgat ccccaacttc 180 atgtgccagg gcggcgactt caccgccggc aacggcacgg gcggcaagtc catctacggc 240 aacaaattcg aggacgagaa cttcgctctg aagcacaccg gccccggcat cctgtccatg 300 gccaacgccg gccccaacac caacgggtcg cagttcttca tctgcaccgt caaaacctcc 360 tggctggaca acaagcacgt ggtcttcggc accgtggtgg agggcatgga cgtcgtgcgc 420 caggtcgagg gcttcggcac gcccaacggc tcgtgcaagc ggaaagtggt gatcgccaac 480 tgcggccagc tg 492 <210> 541 <211> 164 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 541 Met Gly Asn Pro Lys Val Phe Phe Asp Ile Ala Ala Asp Asn Gln Pro 1 5 10 15 Val Gly Arg Ile Val Met Glu Leu Arg Ala Asp Val Val Pro Lys Thr 20 25 30 Ala Glu Asn Phe Arg Ser Leu Cys Thr Gly Glu Lys Gly Phe Gly Tyr 35 40 45 Lys Gly Ser Cys Phe His Arg Val Ile Pro Asn Phe Met Cys Gln Gly 50 55 60 Gly Asp Phe Thr Ala Gly Asn Gly Thr Gly Gly Lys Ser Ile Tyr Gly 65 70 75 80 Asn Lys Phe Glu Asp Glu Asn Phe Ala Leu Lys His Thr Gly Pro Gly 85 90 95 Ile Leu Ser Met Ala Asn Ala Gly Pro Asn Thr Asn Gly Ser Gln Phe 100 105 110 Phe Ile Cys Thr Val Lys Thr Ser Trp Leu Asp Asn Lys His Val Val 115 120 125 Phe Gly Thr Val Val Glu Gly Met Asp Val Val Arg Gln Val Glu Gly 130 135 140 Phe Gly Thr Pro Asn Gly Ser Cys Lys Arg Lys Val Val Ile Ala Asn 145 150 155 160 Cys Gly Gln Leu <210> 542 <211> 13 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 542 Thr Ala Glu Asn Phe Arg Ser Leu Cys Thr Gly Glu Lys 1 5 10 <210> 543 <211> 27 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 543 Gly Ser Cys Phe His Arg Val Ile Pro Asn Phe Met Cys Gln Gly Gly 1 5 10 15 Asp Phe Thr Ala Gly Asn Gly Thr Gly Gly Lys 20 25 <210> 544 <211> 9 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 544 Phe Glu Asp Glu Asn Phe Ala Leu Lys 1 5 <210> 545 <211> 27 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 545 His Thr Gly Pro Gly Ile Leu Ser Met Ala Asn Ala Gly Pro Asn Thr 1 5 10 15 Asn Gly Ser Gln Phe Phe Ile Cys Thr Val Lys 20 25 <210> 546 <211> 28 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 546 His Val Val Phe Gly Thr Val Val Glu Gly Met Asp Val Val Arg Gln 1 5 10 15 Val Glu Gly Phe Gly Thr Pro Asn Gly Ser Cys Lys 20 25 <210> 547 <211> 9 <212> PRT <213> Litopenaeus vannamei <400> 547 Val Val Ile Ala Asn Cys Gly Gln Leu 1 5 <210> 548 <211> 492 <212> DNA <213> Penaeus monodon <400> 548 atgggcaacc ccaaagtctt tttcgacatt accgctgaca accagcccgt tggcaggatc 60 atcatggagc tccgcgccga cgtggtcccc aagaccgccg agaacttccg gtcgctgtgc 120 acgggcgaga agggcttcgg ctacaagggc tcctgcttcc accgcgtgat ccccaacttc 180 atgtgtcagg gaggcgactt caccgccggc aacggcacgg gcggcaagtc catctacggc 240 aacaaattcg aggacgagaa cttcgcactg aagcacaccg gccccggcac cctgtccatg 300 gccaacgccg gccccaacac caacgggtcg caattcttca tctgcaccgt caaaaccccc 360 tggctggaca acaagcacgt ggtcttcggc tccgtggtgg agggcatgga catcgtgcgc 420 caggtcgagg gcttcggcac gcccaacggc tcttgcaagc ggaaagtgat gatcgccaac 480 tgcggccagc tg 492 <210> 549 <211> 164 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 549 Met Gly Asn Pro Lys Val Phe Phe Asp Ile Thr Ala Asp Asn Gln Pro 1 5 10 15 Val Gly Arg Ile Ile Met Glu Leu Arg Ala Asp Val Val Pro Lys Thr 20 25 30 Ala Glu Asn Phe Arg Ser Leu Cys Thr Gly Glu Lys Gly Phe Gly Tyr 35 40 45 Lys Gly Ser Cys Phe His Arg Val Ile Pro Asn Phe Met Cys Gln Gly 50 55 60 Gly Asp Phe Thr Ala Gly Asn Gly Thr Gly Gly Lys Ser Ile Tyr Gly 65 70 75 80 Asn Lys Phe Glu Asp Glu Asn Phe Ala Leu Lys His Thr Gly Pro Gly 85 90 95 Thr Leu Ser Met Ala Asn Ala Gly Pro Asn Thr Asn Gly Ser Gln Phe 100 105 110 Phe Ile Cys Thr Val Lys Thr Pro Trp Leu Asp Asn Lys His Val Val 115 120 125 Phe Gly Ser Val Val Glu Gly Met Asp Ile Val Arg Gln Val Glu Gly 130 135 140 Phe Gly Thr Pro Asn Gly Ser Cys Lys Arg Lys Val Met Ile Ala Asn 145 150 155 160 Cys Gly Gln Leu <210> 550 <211> 13 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 550 Thr Ala Glu Asn Phe Arg Ser Leu Cys Thr Gly Glu Lys 1 5 10 <210> 551 <211> 27 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 551 Gly Ser Cys Phe His Arg Val Ile Pro Asn Phe Met Cys Gln Gly Gly 1 5 10 15 Asp Phe Thr Ala Gly Asn Gly Thr Gly Gly Lys 20 25 <210> 552 <211> 27 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 552 His Thr Gly Pro Gly Thr Leu Ser Met Ala Asn Ala Gly Pro Asn Thr 1 5 10 15 Asn Gly Ser Gln Phe Phe Ile Cys Thr Val Lys 20 25 <210> 553 <211> 28 <212> PRT <213> Penaeus monodon <400> 553 His Val Val Phe Gly Ser Val Val Glu Gly Met Asp Ile Val Arg Gln 1 5 10 15 Val Glu Gly Phe Gly Thr Pro Asn Gly Ser Cys Lys 20 25 <210> 554 <211> 13 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 554 Thr Ala Glu Asn Phe Arg Ser Leu Cys Thr Gly Glu Lys 1 5 10 <210> 555 <211> 15 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 555 Ser Ile Tyr Gly Asn Lys Phe Glu Asp Glu Asn Phe Ala Leu Lys 1 5 10 15 <210> 556 <211> 27 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 556 His Thr Gly Pro Gly Ile Leu Ser Met Ala Asn Ala Gly Pro Asn Thr 1 5 10 15 Asn Gly Ser Gln Phe Phe Ile Cys Thr Val Lys 20 25 <210> 557 <211> 9 <212> PRT <213> Marsupenaeus japonicus <400> 557 Phe Glu Asp Glu Asn Phe Ala Leu Lys 1 5 <210> 558 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 558 Ala Asp Ile Glu Val Tyr Leu Leu Glu Lys Ala Arg Val Ile Ser 1 5 10 15 <210> 559 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 559 Leu Leu Glu Lys Ala Arg Val Ile Ser 1 5 <210> 560 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 560 Leu Xaa Glu Lys Ala Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 <210> 561 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 561 Lys Ala Arg Val Ile Ser Pro Glu 1 5 <210> 562 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (4)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <400> 562 Lys Ala Arg Xaa Ile Ser 1 5 <210> 563 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 563 Glu Val Tyr Leu Leu Glu Lys Ala Arg Val 1 5 10 <210> 564 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 564 Xaa Xaa Tyr Xaa Xaa Glu Xaa Xaa Arg Val 1 5 10 <210> 565 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (4)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <400> 565 Lys Ala Arg Xaa Xaa Ser 1 5 <210> 566 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 566 Ala Arg Val Ile Ser Gln Ser Pro Ala Glu Arg Gly Tyr His Ile 1 5 10 15 <210> 567 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 567 Val Ile Ser Gln Ser Pro Ala Glu Arg Gly 1 5 10 <210> 568 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (10)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 568 Xaa Xaa Xaa Gln Xaa Xaa Ala Glu Arg Xaa 1 5 10 <210> 569 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 569 Ser Pro Ala Glu Arg Gly Tyr His Ile 1 5 <210> 570 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 570 Xaa Xaa Ala Glu Arg Xaa Tyr His Ile 1 5 <210> 571 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 571 Ala Arg Val Ile Ser Gln Ser Pro 1 5 <210> 572 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (3)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <400> 572 Xaa Arg Xaa Ile Xaa Gln Xaa Pro 1 5 <210> 573 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 573 Pro Ala Glu Arg Gly Tyr 1 5 <210> 574 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <400> 574 Pro Xaa Glu Arg Gly 1 5 <210> 575 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 575 Ala Glu Arg Gly 1 <210> 576 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 576 Ala Arg Val Ile Ser Gln Ser Pro Ala Glu 1 5 10 <210> 577 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (3)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 577 Ala Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Ala Glu 1 5 10 <210> 578 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 578 Ser Gln Ser Pro Ala Glu Arg Gly 1 5 <210> 579 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 579 Xaa Xaa Ser Xaa Ala Glu Arg Xaa 1 5 <210> 580 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 580 Ser Pro Ala Glu Arg Gly 1 5 <210> 581 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (5)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 581 Ser Pro Ala Glu Xaa Xaa 1 5 <210> 582 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 582 Gly Tyr Lys Asp Gln Leu Ala Asn Leu Met Lys Thr Leu Asn Ala 1 5 10 15 <210> 583 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 583 Leu Ala Asn Leu Met Lys Thr Leu Asn Ala 1 5 10 <210> 584 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (4)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 584 Leu Ala Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Ala 1 5 10 <210> 585 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 585 Lys Asp Gln Leu 1 <210> 586 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 586 His Gly Glu Leu Glu Glu Ser Arg Thr Leu Leu Glu Gln Ser Asp 1 5 10 15 <210> 587 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 587 Glu Leu Glu Glu 1 <210> 588 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 588 His Gly Glu Leu Glu Glu Ser Arg Thr Leu 1 5 10 <210> 589 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 589 His Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Leu 1 5 10 <210> 590 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (10)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 590 His Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Thr Xaa 1 5 10 <210> 591 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 591 Glu Leu Glu Glu Ser Arg Thr Leu Leu Glu 1 5 10 <210> 592 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (4)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 592 Glu Leu Glu Xaa Xaa Arg Thr Xaa Xaa Xaa 1 5 10 <210> 593 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 593 Thr Leu Leu Glu Pro Glu 1 5 <210> 594 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 594 Gly Thr Met Glu Glu Leu Arg Asp Glu Arg Leu Ala Lys Ile Ile 1 5 10 15 <210> 595 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 595 Met Glu Glu Leu 1 <210> 596 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 596 Arg Leu Ala Lys Ile 1 5 <210> 597 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 597 Arg Asp Glu Arg Leu Ala Lys 1 5 <210> 598 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (3)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 598 Arg Asp Xaa Arg Xaa Xaa Lys 1 5 <210> 599 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 599 Lys Asp His Gln Ile Arg Asn Ile Asn Asp Glu Ile Ser His Gln 1 5 10 15 <210> 600 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 600 Lys Asp His Gln Ile Arg Asn Ile 1 5 <210> 601 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (4)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 601 Lys Asp His Xaa Ile Xaa Xaa Xaa 1 5 <210> 602 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 602 His Gln Ile Arg 1 <210> 603 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <400> 603 Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Asn Ile 1 5 <210> 604 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 604 Ile Arg Asn Ile Asn Asp Glu Ile Ser His 1 5 10 <210> 605 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 605 Xaa Xaa Asn Ile Asn Xaa Xaa Xaa Xaa His 1 5 10 <210> 606 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 606 Asp His Gln Ile Arg Asn Ile Asn Asp Glu 1 5 10 <210> 607 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (9)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 607 Asp Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Ile Asn Xaa Glu 1 5 10 <210> 608 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 608 Gln Ile Arg Asn Ile Asn Asp Glu Ile Ser 1 5 10 <210> 609 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (10)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 609 Xaa Xaa Xaa Asn Ile Asn Xaa Glu Ile Xaa 1 5 10 <210> 610 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <400> 610 Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Asn Ile 1 5 <210> 611 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (4)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <400> 611 Lys Asp His Xaa Ile Arg 1 5 <210> 612 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 612 Asp His Gln Ile Arg Asn Ile Asn Asp 1 5 <210> 613 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 613 Xaa Xaa Xaa Ile Arg Asn Ile Xaa Xaa 1 5 <210> 614 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 614 Ala Lys Ser Ala Met Asp Ser Leu Ala Arg Asp Lys Ala Leu Ala 1 5 10 15 <210> 615 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 615 Ala Lys Ser Ala Met Asp Ser Leu Ala Arg 1 5 10 <210> 616 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (3)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 616 Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Ala Arg 1 5 10 <210> 617 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 617 Asp Ser Leu Ala Arg Asp Lys Ala Leu Ala 1 5 10 <210> 618 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 618 Xaa Xaa Xaa Ala Arg Asp Lys Xaa Xaa Xaa 1 5 10 <210> 619 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 619 Lys Ser Ala Met Asp Ser Leu Ala Arg Asp 1 5 10 <210> 620 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 620 Xaa Xaa Xaa Met Asp Ser Leu Xaa Xaa Asp 1 5 10 <210> 621 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 621 Ala Lys Ser Ala Met Asp Ser Leu Ala 1 5 <210> 622 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (3)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 622 Ala Lys Xaa Ala Met Asp Ser Xaa Xaa 1 5 <210> 623 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 623 Arg Asp Lys Ala 1 <210> 624 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 624 Leu Glu Glu Ala Asp Asn Gln Ile Asn Gln Leu Asn Asn Leu Lys 1 5 10 15 <210> 625 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 625 Asn Gln Leu Asn 1 <210> 626 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 626 Asp Asn Gln Ile Asn Gln Leu 1 5 <210> 627 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <400> 627 Asp Xaa Gln Xaa Asn Gln Xaa 1 5 <210> 628 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 628 Leu Glu Glu Ala Asp Asn Gln Ile Asn Gln 1 5 10 <210> 629 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (3)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (10)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 629 Leu Glu Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Xaa Asn Xaa 1 5 10 <210> 630 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 630 Asn Gln Ile Asn Gln Leu Asn Asn Leu 1 5 <210> 631 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (9)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 631 Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Leu Xaa Asn Xaa 1 5 <210> 632 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 632 Asn Gln Leu Asn Asn Leu 1 5 <210> 633 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 633 Asn Gln Leu Asn Asn Xaa 1 5 <210> 634 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 634 Asp Gln Leu Ala Thr Glu Leu Asp Ala Ser Gln Lys Glu Cys Arg 1 5 10 15 <210> 635 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 635 Gln Leu Ala Thr Glu 1 5 <210> 636 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 636 Ser Gln Lys Glu 1 <210> 637 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 637 Gln Leu Ala Thr Glu Leu Asp Ala Ser Gln 1 5 10 <210> 638 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (3)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (9)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 638 Gln Leu Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Ala Xaa Xaa 1 5 10 <210> 639 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 639 Ala Thr Glu Leu Asp 1 5 <210> 640 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 640 His Phe Arg Ile Lys Ala Val Tyr Glu Glu Asn Leu Glu His Leu 1 5 10 15 <210> 641 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 641 Ile Lys Ala Val Tyr Glu Glu 1 5 <210> 642 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (3)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <400> 642 Xaa Lys Xaa Val Xaa Glu Glu 1 5 <210> 643 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 643 Ala Val Tyr Glu Glu Asn Leu Glu His Leu 1 5 10 <210> 644 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (3)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (9)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 644 Xaa Val Xaa Xaa Glu Xaa Leu Glu Xaa Xaa 1 5 10 <210> 645 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 645 Glu Glu Asn Leu Glu 1 5 <210> 646 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 646 Lys Ala Val Tyr Glu 1 5 <210> 647 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 647 Tyr Glu Glu Asn Leu 1 5 <210> 648 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <400> 648 Xaa Glu Glu Asn Leu 1 5 <210> 649 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 649 Lys Ala Val Tyr Glu 1 5 <210> 650 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <400> 650 Lys Xaa Val Tyr Glu 1 5 <210> 651 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 651 Ile Lys Ala Val Tyr Glu 1 5 <210> 652 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <400> 652 Ile Lys Ala Val Xaa Glu 1 5 <210> 653 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 653 Ala Val Tyr Glu 1 <210> 654 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 654 Arg Ser Leu His Glu Ile Glu Lys Asn Ala Lys Arg Phe Glu Ile 1 5 10 15 <210> 655 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 655 Lys Asn Ala Lys 1 <210> 656 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 656 His Glu Ile Glu Lys Asn Ala Lys 1 5 <210> 657 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <400> 657 Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Asn Ala Lys 1 5 <210> 658 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 658 Asn Ala Lys Arg Phe Glu Ile 1 5 <210> 659 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <400> 659 Xaa Ala Lys Arg Xaa Glu Xaa 1 5 <210> 660 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 660 Ile Glu Lys Asn Ala Lys Arg 1 5 <210> 661 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (3)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <400> 661 Xaa Glu Xaa Asn Ala Lys Xaa 1 5 <210> 662 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 662 Asn Ala Lys Arg 1 <210> 663 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 663 Lys Asn Ala Lys 1 <210> 664 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 664 Ser Leu His Glu Ile Glu Lys 1 5 <210> 665 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (3)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <400> 665 Xaa Leu Xaa Glu Xaa Glu Lys 1 5 <210> 666 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 666 Glu Ile Glu Lys Asn Ala 1 5 <210> 667 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 667 Glu Xaa Glu Lys Asn Xaa 1 5 <210> 668 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 668 Ser Leu His Glu Ile 1 5 <210> 669 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 669 Ile Glu Lys Asn Ala Lys Arg Phe Glu Ile 1 5 10 <210> 670 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (10)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 670 Xaa Glu Lys Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Glu Xaa 1 5 10 <210> 671 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 671 Leu Pro Glu Ala Leu Glu Arg Trp Pro Thr Ser Met Leu Glu His 1 5 10 15 <210> 672 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 672 Glu Trp Val Val His Leu Asp Gln Leu Thr Lys Leu Lys Pro Leu 1 5 10 15 <210> 673 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 673 Asp Gln Leu Thr Lys Leu Lys Pro 1 5 <210> 674 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 674 Xaa Xaa Xaa Thr Lys Leu Lys Xaa 1 5 <210> 675 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <400> 675 Asp Xaa Xaa Xaa Lys Leu Lys Pro 1 5 <210> 676 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 676 Trp Val Val His Leu 1 5 <210> 677 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <400> 677 Trp Val Val His Xaa 1 5 <210> 678 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 678 Glu Arg Gly Ile Asp Val Leu Gly Asp Val Ile Glu Ser Ser Leu 1 5 10 15 <210> 679 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 679 Ile Asp Val Leu 1 <210> 680 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 680 Val Ile Glu Ser Ser 1 5 <210> 681 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 681 Leu Ile Pro Lys Gly Asn Glu Gln Gly Leu Glu Phe Asp Leu Val 1 5 10 15 <210> 682 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 682 Lys Gly Asn Glu 1 <210> 683 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 683 Lys Gly Asn Glu Gln 1 5 <210> 684 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 684 Asn Glu Gln Gly Leu Glu 1 5 <210> 685 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <400> 685 Asn Xaa Gln Gly Xaa Glu 1 5 <210> 686 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 686 Asn Val Arg Lys Ala Ala Gln Lys Tyr Ser Asp Lys Ile Gly His 1 5 10 15 <210> 687 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 687 Tyr Ser Asp Lys Ile Gly His 1 5 <210> 688 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (2)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <400> 688 Xaa Xaa Asp Xaa Ile Gly His 1 5 <210> 689 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 689 Val Arg Lys Ala Ala Gln Lys Tyr Ser Asp 1 5 10 <210> 690 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (3)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (9)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 690 Val Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Tyr Xaa Asp 1 5 10 <210> 691 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 691 Pro Gly Asn Arg Ile Phe Val Asp Asp Gly Leu Ile Ser Leu Ile 1 5 10 15 <210> 692 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 692 Val Asp Asp Gly Leu Ile Ser 1 5 <210> 693 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 693 Xaa Asp Asp Xaa Leu Xaa Ser 1 5 <210> 694 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 694 Ile Phe Val Asp 1 <210> 695 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 695 Val Asp Asp Gly Leu Ile Ser 1 5 <210> 696 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 696 Xaa Asp Asp Xaa Leu Xaa Ser 1 5 <210> 697 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 697 Asn Lys Leu Ala Met Gln Glu Phe Met Ile Leu Pro Thr Gly Ala 1 5 10 15 <210> 698 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 698 Lys Leu Ala Met Gln 1 5 <210> 699 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 699 Leu Ala Met Gln 1 <210> 700 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 700 Asn Lys Leu Ala Met Gln 1 5 <210> 701 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (3)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <400> 701 Xaa Lys Xaa Ala Xaa Gln 1 5 <210> 702 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 702 Glu Phe Met Ile Leu Pro Thr Gly 1 5 <210> 703 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 703 Met Gln Glu Phe Met Ile Leu Pro Thr Gly 1 5 10 <210> 704 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 704 Val Leu Ser Ile Gly Asp Gly Ile Ala Arg Val Tyr Gly Leu Lys 1 5 10 15 <210> 705 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 705 Pro Glu Ser Asp Ala Lys Leu Lys Gln Ile Val Thr Asp Phe Leu 1 5 10 15 <210> 706 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 706 Ala Lys Leu Lys Gln 1 5 <210> 707 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 707 Ile Val Thr Asp 1 <210> 708 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 708 Met Ala Asp Glu Glu Ala Lys Lys Lys Gln Glu Glu Ile Asp Arg 1 5 10 15 <210> 709 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 709 Ala Lys Lys Lys Gln Glu Glu Ile Asp Arg 1 5 10 <210> 710 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (10)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 710 Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Glu Xaa Asp Xaa 1 5 10 <210> 711 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 711 Asp Glu Glu Ala Lys Lys Lys 1 5 <210> 712 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <400> 712 Asp Xaa Xaa Ala Xaa Lys Lys 1 5 <210> 713 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 713 Met Ala Asp Glu Glu Ala 1 5 <210> 714 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <400> 714 Xaa Xaa Asp Glu Glu Ala 1 5 <210> 715 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 715 Asp Glu Glu Ala Lys Lys Lys Gln Glu Glu 1 5 10 <210> 716 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (5)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (10)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 716 Asp Glu Glu Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Xaa 1 5 10 <210> 717 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 717 Val Met Glu Leu Arg Ala Asp Val Val Pro Lys Thr Ala Glu Asn 1 5 10 15 <210> 718 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 718 Val Pro Lys Thr 1 <210> 719 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 719 Val Met Glu Leu Arg Ala 1 5 <210> 720 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 720 Val Xaa Glu Leu Arg Xaa 1 5 <210> 721 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 721 Glu Leu Arg Ala Asp Val Val Pro Lys Thr 1 5 10 <210> 722 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (10)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 722 Glu Xaa Xaa Ala Asp Xaa Xaa Xaa Lys Xaa 1 5 10 <210> 723 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 723 Glu Leu Arg Ala Asp 1 5 <210> 724 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 724 Val Pro Lys Thr Ala Glu 1 5 <210> 725 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 725 Ser Cys Phe His Arg Val Ile Pro Asn Phe Met Cys Gln Gly Gly 1 5 10 15 <210> 726 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 726 Ile Pro Asn Phe 1 <210> 727 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 727 His Arg Val Ile 1 <210> 728 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 728 Phe Met Cys Gln Gly Gly 1 5 <210> 729 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 729 Leu Phe Asp Pro Ile Ile Glu Asp Tyr His Val Gly Phe Lys Gln 1 5 10 15 <210> 730 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 730 Asp Pro Ile Ile Glu Asp Tyr His Val 1 5 <210> 731 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <400> 731 Asp Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Xaa His Val 1 5 <210> 732 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 732 His Val Gly Phe Lys Gln 1 5 <210> 733 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <400> 733 His Xaa Xaa Phe Lys Gln 1 5 <210> 734 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 734 Asp Pro Ile Ile Glu Asp Tyr His Val 1 5 <210> 735 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (4)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (9)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 735 Asp Pro Ile Xaa Xaa Asp Xaa His Xaa 1 5 <210> 736 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 736 Glu Asp Tyr His Val 1 5 <210> 737 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (3)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <400> 737 Glu Asp Xaa His Xaa 1 5 <210> 738 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 738 Phe Asp Pro Ile Ile Glu Asp Tyr His Val 1 5 10 <210> 739 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (10)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 739 Phe Asp Pro Ile Xaa Glu Xaa Xaa His Xaa 1 5 10 <210> 740 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (3)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (9)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 740 Asp Pro Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa His Xaa 1 5 <210> 741 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 741 Val Asn Val Asp Pro Glu Gly Lys Phe Val Ile Ser Thr Arg Val 1 5 10 15 <210> 742 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 742 Glu Gly Lys Phe Val Ile Ser Thr 1 5 <210> 743 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (4)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 743 Glu Gly Lys Xaa Xaa Xaa Ser Xaa 1 5 <210> 744 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 744 Val Asp Pro Glu Gly Lys Phe Val Ile Ser 1 5 10 <210> 745 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (3)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 745 Xaa Asp Xaa Xaa Gly Lys Xaa Xaa Xaa Ser 1 5 10 <210> 746 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 746 Val Asn Val Asp Pro Glu 1 5 <210> 747 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (3)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <400> 747 Val Asn Xaa Asp Pro Glu 1 5 <210> 748 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 748 Asp Pro Glu Gly Lys Phe Val Ile Ser 1 5 <210> 749 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 749 Asp Pro Glu Gly Xaa Phe Xaa Xaa Ser 1 5 <210> 750 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 750 Pro Asp Pro Asp Pro Thr Glu Tyr Leu Phe Ile Ser Arg Glu Gln 1 5 10 15 <210> 751 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 751 Pro Thr Glu Tyr 1 <210> 752 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 752 Lys Leu Val Thr Val Lys Leu Pro Ser Gly Glu Thr Lys Asp Phe 1 5 10 15 <210> 753 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 753 Gly Glu Thr Lys Asp 1 5 <210> 754 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <400> 754 Xaa Glu Thr Lys Asp 1 5 <210> 755 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 755 Lys Leu Val Thr Val Lys 1 5 <210> 756 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (3)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <400> 756 Lys Leu Xaa Xaa Val Lys 1 5 <210> 757 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 757 Lys Leu Pro Ser Gly Glu Thr Lys Asp 1 5 <210> 758 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 758 Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Thr Lys Asp 1 5 <210> 759 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 759 Val Thr Val Lys Leu Pro Ser Gly Glu Thr 1 5 10 <210> 760 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 760 Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Ser Xaa Glu Thr 1 5 10 <210> 761 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 761 Val Lys Leu Pro Ser Gly Glu Thr Lys Asp 1 5 10 <210> 762 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (3)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 762 Xaa Lys Xaa Xaa Ser Xaa Glu Thr Lys Asp 1 5 10 <210> 763 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 763 Gly Glu Thr Lys 1 <210> 764 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 764 Gly Glu Thr Lys Asp 1 5 <210> 765 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 765 Arg Gly Tyr His Ile Phe Tyr Gln Leu Met Cys Asp Gln Ile Asp 1 5 10 15 <210> 766 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 766 Tyr His Ile Phe Tyr 1 5 <210> 767 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 767 Met Cys Asp Gln 1 <210> 768 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 768 Arg Gly Tyr His Ile Phe 1 5 <210> 769 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (3)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 769 Arg Gly Xaa His Xaa Xaa 1 5 <210> 770 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 770 Gln Arg Tyr Asn Ile Leu Ala Ala Lys Glu Met Leu Glu Ala Lys 1 5 10 15 <210> 771 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 771 Glu Met Leu Glu Ala 1 5 <210> 772 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 772 Gln Arg Tyr Asn Ile Leu Ala Ala Lys Glu 1 5 10 <210> 773 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 773 Xaa Xaa Tyr Asn Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Glu 1 5 10 <210> 774 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 774 Tyr Asn Ile Leu Ala Ala Lys Glu Met Leu 1 5 10 <210> 775 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (4)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (9)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 775 Tyr Asn Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Xaa 1 5 10 <210> 776 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 776 Tyr Asn Ile Leu Ala Ala Lys Glu 1 5 <210> 777 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (3)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 777 Tyr Asn Xaa Xaa Ala Xaa Lys Xaa 1 5 <210> 778 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 778 Met Leu Glu Ala Lys Asp Asp Lys Lys Ala Ala Thr Ala Cys Phe 1 5 10 15 <210> 779 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 779 Glu Ala Lys Asp Asp Lys 1 5 <210> 780 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 780 Glu Ala Lys Asp Asp Xaa 1 5 <210> 781 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 781 Leu Glu Ala Lys Asp Asp Lys Lys Ala 1 5 <210> 782 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (9)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 782 Xaa Xaa Xaa Lys Asp Xaa Lys Lys Xaa 1 5 <210> 783 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 783 Met Leu Glu Ala Lys Asp Asp Lys Lys Ala 1 5 10 <210> 784 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (3)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 784 Met Leu Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Lys Ala 1 5 10 <210> 785 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 785 Lys Asp Asp Lys Lys Ala Ala Thr Ala Cys 1 5 10 <210> 786 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (10)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 786 Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Ala Thr Ala Xaa 1 5 10 <210> 787 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 787 Ala Lys Asp Asp Lys 1 5 <210> 788 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 788 Glu Ser Arg Gly Arg Ala Thr Leu Leu Gly Lys Phe Arg Asn Leu 1 5 10 15 <210> 789 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 789 Thr Leu Leu Gly Lys Phe Arg Asn Leu 1 5 <210> 790 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <400> 790 Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Phe Xaa Asn Leu 1 5 <210> 791 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 791 Gly Arg Ala Thr Leu Leu Gly Lys 1 5 <210> 792 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 792 Xaa Arg Ala Xaa Leu Leu Xaa Xaa 1 5 <210> 793 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 793 Ile Asn Glu Leu Glu Ile Ala Leu Asp His Ala Asn Lys Ala Asn 1 5 10 15 <210> 794 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 794 His Ala Asn Lys 1 <210> 795 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 795 Ile Ala Leu Asp His Ala Asn Lys 1 5 <210> 796 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <400> 796 Xaa Ala Leu Asp Xaa Ala Xaa Lys 1 5 <210> 797 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 797 Glu Ile Ala Leu Asp His Ala Asn Lys 1 5 <210> 798 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (4)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 798 Glu Ile Ala Xaa Xaa Xaa Ala Asn Lys 1 5 <210> 799 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 799 Asn Glu Leu Glu Ile Ala Leu Asp His 1 5 <210> 800 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 800 Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Leu Xaa His 1 5 <210> 801 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 801 Leu Glu Ile Ala Leu Asp His Ala Asn Lys 1 5 10 <210> 802 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (10)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 802 Xaa Xaa Xaa Ala Leu Xaa His Ala Asn Xaa 1 5 10 <210> 803 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 803 Ile Ala Leu Asp His Ala Asn Lys Ala Asn 1 5 10 <210> 804 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 804 Xaa Ala Leu Xaa His Ala Asn Xaa Xaa Asn 1 5 10 <210> 805 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 805 Ala Leu Asp His Ala Asn Lys Ala Asn 1 5 <210> 806 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (9)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 806 Ala Xaa Xaa Xaa Ala Asn Xaa Ala Xaa 1 5 <210> 807 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (3)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 807 Xaa Ile Xaa Xaa Xaa His Ala Xaa Lys 1 5 <210> 808 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 808 Leu Asp His Ala Asn Lys Ala Asn 1 5 <210> 809 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 809 Leu Xaa His Xaa Asn Lys Xaa Xaa 1 5 <210> 810 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 810 Thr Lys Pro Tyr Asp Pro Lys Lys Ser Cys Trp Val Pro Asp Asp 1 5 10 15 <210> 811 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 811 Lys Pro Tyr Asp Pro Lys Lys Ser Cys Trp 1 5 10 <210> 812 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (3)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 812 Xaa Pro Xaa Asp Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Trp 1 5 10 <210> 813 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 813 Lys Lys Ser Cys Trp Val Pro Asp 1 5 <210> 814 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 814 Xaa Xaa Ser Cys Trp Xaa Pro Xaa 1 5 <210> 815 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 815 Thr Lys Pro Tyr Asp Pro Lys Lys Ser Cys 1 5 10 <210> 816 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (4)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (10)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 816 Thr Lys Pro Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa 1 5 10 <210> 817 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 817 Val Gln Val Asn Pro Pro Lys Tyr Glu Lys Cys Glu Asp Val Ser 1 5 10 15 <210> 818 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 818 Lys Tyr Glu Lys Cys Glu Asp Val 1 5 <210> 819 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <400> 819 Xaa Xaa Xaa Lys Cys Glu Asp Val 1 5 <210> 820 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 820 Val Asn Pro Pro Lys Tyr Glu Lys Cys Glu 1 5 10 <210> 821 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (9)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 821 Val Xaa Xaa Pro Xaa Tyr Xaa Lys Xaa Xaa 1 5 10 <210> 822 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 822 Val Gln Val Asn Pro Pro Lys Tyr Glu Lys 1 5 10 <210> 823 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 823 Val Xaa Val Xaa Xaa Pro Lys Xaa Xaa Lys 1 5 10 <210> 824 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 824 Pro Pro Lys Tyr Glu Lys Cys Glu Asp Val 1 5 10 <210> 825 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 825 Xaa Pro Lys Tyr Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 <210> 826 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 826 Glu Arg Gly Tyr His Ile Phe Tyr Gln Met Met Ser Asp Gln Val 1 5 10 15 <210> 827 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 827 Gln Met Met Ser Asp Gln 1 5 <210> 828 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (3)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <400> 828 Gln Met Xaa Xaa Asp Gln 1 5 <210> 829 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 829 Glu Arg Gly Tyr His Ile Phe Tyr Gln Met 1 5 10 <210> 830 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 830 Glu Xaa Xaa Tyr Xaa Ile Phe Xaa Xaa Xaa 1 5 10 <210> 831 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 831 Gln Met Met Ser Asp Gln 1 5 <210> 832 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (4)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 832 Gln Met Met Xaa Asp Xaa 1 5 <210> 833 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 833 Gly Asn Met Lys Phe Lys Gln Arg Gly Arg Glu Glu Gln Ala Glu 1 5 10 15 <210> 834 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 834 Gly Asn Met Lys Phe Lys 1 5 <210> 835 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <400> 835 Xaa Xaa Met Lys Phe Lys 1 5 <210> 836 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 836 Met Lys Phe Lys Gln Arg Gly Arg Glu Glu 1 5 10 <210> 837 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (9)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 837 Xaa Lys Phe Lys Xaa Arg Xaa Arg Xaa Xaa 1 5 10 <210> 838 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 838 Arg Glu Glu Gln Ala 1 5 <210> 839 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (10)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 839 Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Arg Xaa Arg Glu Xaa 1 5 10 <210> 840 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 840 Phe Lys Gln Arg Gly Arg Glu Glu Gln Ala 1 5 10 <210> 841 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (3)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 841 Xaa Lys Xaa Arg Xaa Arg Glu Xaa Xaa Xaa 1 5 10 <210> 842 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 842 Lys Gln Arg Gly Arg Glu Glu Gln Ala Glu 1 5 10 <210> 843 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 843 Xaa Xaa Arg Xaa Xaa Glu Glu Xaa Xaa Glu 1 5 10 <210> 844 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (3)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 844 Xaa Lys Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Glu 1 5 10 <210> 845 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 845 Lys Gln Arg Gly Arg Glu Glu Gln Ala 1 5 <210> 846 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (9)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 846 Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Glu Gln Xaa 1 5 <210> 847 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 847 Ile Met His Gln Leu Thr Cys Asn Gly Val Leu Glu Gly Ile Arg 1 5 10 15 <210> 848 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 848 Asn Gly Val Leu Glu Gly Ile Arg 1 5 <210> 849 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (3)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <400> 849 Asn Gly Xaa Xaa Glu Xaa Xaa Arg 1 5 <210> 850 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 850 Val Leu Glu Gly Ile 1 5 <210> 851 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 851 Val Leu Glu Gly 1 <210> 852 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 852 Gln Leu Thr Cys Asn Gly Val Leu Glu 1 5 <210> 853 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 853 Gln Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Val Xaa Glu 1 5 <210> 854 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 854 Thr Cys Asn Gly Val Leu Glu Gly Ile Arg 1 5 10 <210> 855 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 855 Xaa Xaa Asn Xaa Val Xaa Xaa Xaa Ile Arg 1 5 10 <210> 856 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 856 His Gln Leu Thr 1 <210> 857 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <400> 857 Asn Xaa Xaa Leu Glu Xaa Xaa Arg 1 5 <210> 858 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 858 Leu Asp Lys Glu Leu Tyr Arg Cys Gly Lys Thr Lys Val Phe Phe 1 5 10 15 <210> 859 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 859 Tyr Arg Cys Gly Lys Thr Lys Val 1 5 <210> 860 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 860 Xaa Xaa Xaa Gly Lys Thr Lys Xaa 1 5 <210> 861 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 861 Tyr Arg Cys Gly Lys Thr Lys Val Phe Phe 1 5 10 <210> 862 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 862 Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Thr Lys Xaa Xaa Phe 1 5 10 <210> 863 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 863 Tyr Arg Cys Gly Lys Thr Lys Val Phe Phe 1 5 10 <210> 864 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (3)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 864 Xaa Arg Xaa Xaa Lys Thr Lys Xaa Xaa Phe 1 5 10 <210> 865 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 865 Val Gln Lys Thr Asn Gln Asp Lys Ala Thr Lys Asp His Gln Ile 1 5 10 15 <210> 866 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 866 Val Gln Lys Thr Asn Gln Asp Lys 1 5 <210> 867 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 867 Val Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Asp Lys 1 5 <210> 868 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 868 Asp Lys Ala Thr Lys Asp 1 5 <210> 869 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 869 Asp Lys Ala Thr Lys Xaa 1 5 <210> 870 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 870 Val Gln Lys Thr Asn Gln Asp Lys 1 5 <210> 871 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 871 Xaa Gln Lys Xaa Xaa Xaa Asp Lys 1 5 <210> 872 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 872 Val Gln Lys Thr Asn Gln Asp Lys Ala Thr 1 5 10 <210> 873 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (10)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 873 Xaa Xaa Lys Thr Xaa Xaa Asp Xaa Ala Xaa 1 5 10 <210> 874 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (5)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 874 Asp Lys Ala Thr Xaa Xaa 1 5 <210> 875 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 875 Val Gln Lys Thr Asn Gln Asp Lys Ala Thr 1 5 10 <210> 876 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (9)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 876 Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Asp Lys Xaa Xaa 1 5 10 <210> 877 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 877 Thr Asn Gln Asp Lys Ala Thr Lys Asp 1 5 <210> 878 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (9)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 878 Xaa Xaa Xaa Asp Lys Xaa Xaa Lys Xaa 1 5 <210> 879 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 879 Glu Ile Ser His Gln Asp Glu Ile Ile Asn Lys Val Asn Lys Glu 1 5 10 15 <210> 880 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 880 Glu Ile Ile Asn 1 <210> 881 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 881 Met Thr Gln Glu Thr Val Ala Asp Ile Glu Arg Gln His Lys Asp 1 5 10 15 <210> 882 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 882 Ala Asp Ile Glu Arg Gln His 1 5 <210> 883 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (3)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <400> 883 Ala Asp Xaa Xaa Arg Gln His 1 5 <210> 884 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 884 Arg Gln His Lys 1 <210> 885 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 885 Gln Glu Thr Val Ala Asp Ile Glu Arg Gln 1 5 10 <210> 886 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 886 Gln Xaa Thr Xaa Ala Asp Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 <210> 887 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 887 Thr Gln Glu Thr Val Ala Asp Ile Glu Arg 1 5 10 <210> 888 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (9)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 888 Xaa Xaa Xaa Thr Xaa Ala Asp Ile Xaa Xaa 1 5 10 <210> 889 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 889 Val Ala Asp Ile Glu Arg Gln His Lys 1 5 <210> 890 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (9)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 890 Xaa Ala Asp Ile Xaa Xaa Xaa His Xaa 1 5 <210> 891 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 891 Glu Arg Gln His Lys 1 5 <210> 892 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 892 Gln Leu Glu Asp Thr Lys Lys Met Val Asp Asp Glu Ser Arg Glu 1 5 10 15 <210> 893 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 893 Leu Glu Asp Thr Lys Lys Met 1 5 <210> 894 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <400> 894 Leu Xaa Xaa Xaa Lys Lys Met 1 5 <210> 895 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 895 Glu Asp Thr Lys Lys Met Val Asp Asp Glu 1 5 10 <210> 896 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 896 Xaa Xaa Xaa Lys Lys Met Xaa Xaa Asp Glu 1 5 10 <210> 897 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 897 Lys Met Val Asp Asp Glu Ser Arg Glu 1 5 <210> 898 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 898 Lys Xaa Xaa Xaa Asp Xaa Ser Xaa Glu 1 5 <210> 899 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 899 Leu Glu Asp Thr Lys 1 5 <210> 900 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 900 Lys Lys Met Val Asp Asp Glu Ser Arg Glu 1 5 10 <210> 901 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (3)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (10)..(10) <223> Xaa can be any amino acid <400> 901 Lys Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Arg Xaa 1 5 10 <210> 902 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 902 Thr Lys Lys Met Val Asp Asp 1 5 <210> 903 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <400> 903 Xaa Lys Lys Met Xaa Asp Xaa 1 5 <210> 904 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 904 Gln Leu Glu Asp Thr Lys Lys Met Val 1 5 <210> 905 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <400> 905 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Lys Met Val 1 5 <210> 906 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 906 Lys Lys Met Val Asp Asp Glu Ser Arg 1 5 <210> 907 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (3)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 907 Lys Lys Xaa Val Xaa Asp Xaa Xaa Xaa 1 5 <210> 908 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 908 Glu Ile Asp Lys Arg Ile Gln Glu Lys Glu Glu Glu Phe Asp Ala 1 5 10 15 <210> 909 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 909 Arg Ile Gln Glu 1 <210> 910 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 910 Lys Arg Ile Gln Glu 1 5 <210> 911 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (4)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <400> 911 Lys Arg Ile Xaa Glu 1 5 <210> 912 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 912 Val Arg Ile Phe Ala Trp Pro His Leu Asp Asn Asn Gly Ile Lys 1 5 10 15 <210> 913 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 913 Asp Asn Asn Gly Ile 1 5 <210> 914 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 914 His Leu Asp Asn Asn 1 5 <210> 915 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 915 Trp His Lys Gln Leu Phe Thr Glu Leu Ser Gln Gln Val His Leu 1 5 10 15 <210> 916 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 916 Thr Glu Leu Ser Gln 1 5 <210> 917 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 917 Thr Gly Val His Glu Ala Leu Glu Met Arg Asp Gly Asp Lys Ser 1 5 10 15 <210> 918 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 918 Arg Asp Gly Asp Lys Ser 1 5 <210> 919 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (3)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 919 Arg Asp Xaa Asp Lys Xaa 1 5 <210> 920 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 920 Arg Asp Gly Asp Lys 1 5 <210> 921 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 921 Val His Glu Ala Leu Glu Met Arg 1 5 <210> 922 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <400> 922 Val Xaa Glu Ala Xaa Glu Xaa Arg 1 5 <210> 923 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 923 Val His Glu Ala Leu Glu Met 1 5 <210> 924 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <400> 924 Val Xaa Glu Ala Leu Xaa Xaa 1 5 <210> 925 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <400> 925 Xaa Asp Gly Asp Lys 1 5 <210> 926 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 926 Arg Asp Gly Asp Lys Ser 1 5 <210> 927 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 927 Arg Asp Gly Asp Lys Xaa 1 5 <210> 928 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 928 His Leu Lys Ala Val Ile Lys Gly Arg Phe Gly Leu Asp Ala Thr 1 5 10 15 <210> 929 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 929 Lys Gly Arg Phe Gly Leu 1 5 <210> 930 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (4)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 930 Lys Gly Arg Xaa Gly Xaa 1 5 <210> 931 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 931 Ile Lys Gly Arg Phe Gly Leu Asp 1 5 <210> 932 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (5)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> Xaa can be any amino acid <400> 932 Xaa Xaa Gly Arg Xaa Gly Xaa Asp 1 5 <210> 933 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 933 Lys Gly Arg Phe Gly Leu Asp Ala 1 5 <210> 934 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (2)..(2) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <400> 934 Lys Xaa Arg Xaa Gly Xaa Asp Xaa 1 5 <210> 935 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 935 Glu Glu Ile Asp Arg Lys Lys Ala Glu Val Arg Lys Arg Leu Glu 1 5 10 15 <210> 936 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 936 Glu Val Arg Lys 1 <210> 937 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 937 Glu Glu Ile Asp Arg Lys 1 5 <210> 938 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (5)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <400> 938 Glu Glu Ile Asp Xaa Xaa 1 5 <210> 939 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 939 Arg Lys Lys Lys Leu Arg Leu Leu Leu Arg Lys Lys Ala Ala Glu 1 5 10 15 <210> 940 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 940 Lys Lys Leu Arg Leu Leu Leu Arg Lys 1 5 <210> 941 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (4)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 941 Xaa Lys Leu Xaa Xaa Leu Leu Xaa Xaa 1 5 <210> 942 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 942 Arg Lys Lys Ala Ala Glu 1 5 <210> 943 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 943 Ala Ala Asp Asn Gln Pro Val Gly Arg Ile Val Met Glu Leu Arg 1 5 10 15 <210> 944 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 944 Asp Asn Gln Pro Val Gly Arg Ile Val 1 5 <210> 945 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(9) <223> Xaa can be any amino acid <400> 945 Xaa Asn Gln Pro Val Xaa Arg Xaa Xaa 1 5 <210> 946 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 946 Ile Val Met Glu Leu 1 5 <210> 947 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 947 Ala Ala Asp Asn Gln Pro Val Gly Arg 1 5 <210> 948 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(5) <223> Xaa can be any amino acid <400> 948 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Pro Val Gly Arg 1 5 <210> 949 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 949 Arg Cys Phe Gln Glu Trp Ala Glu Arg Tyr 1 5 10 <210> 950 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 950 Leu Ala Asn Tyr Leu Lys Gly Ile Asn Ala 1 5 10 <210> 951 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 951 Glu Leu Glu Pro Ile Arg Thr Asp Tyr Ser 1 5 10 <210> 952 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 952 Arg Asp Glu Arg Leu Ala Lys 1 5 <210> 953 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 953 Lys Asp His Gln Ile Arg Asn Ile 1 5 <210> 954 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 954 Lys Asp His Gln Ile Arg 1 5 <210> 955 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 955 Ala Lys Ser Ala Met Asp Ser Leu Ala Arg 1 5 10 <210> 956 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 956 Gln Lys Gln Val Gln Glu Glu 1 5 <210> 957 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 957 Lys Val Leu Ile Glu Glu Leu Glu Cys Leu 1 5 10 <210> 958 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 958 Asp Trp Phe Gln Lys Leu Lys Pro 1 5 <210> 959 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 959 Ser Met Asp Ile Ile Gly His 1 5 <210> 960 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 960 Val Arg Glu Val Asn Arg Lys Tyr Phe Asp 1 5 10 <210> 961 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 961 Leu Asp Asp Ala Leu Ala Ser 1 5 <210> 962 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 962 Val Ser Asp Glu Glu Ala 1 5 <210> 963 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 963 Asp Glu Glu Ala Ser Leu Asp Val Glu Ala 1 5 10 <210> 964 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 964 Val Cys Glu Leu Arg Gly 1 5 <210> 965 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 965 Asp Pro Ile Ile Glu Asp Tyr His Lys 1 5 <210> 966 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 966 Phe Asp Pro Ile Ile Glu Asp Tyr His Lys 1 5 10 <210> 967 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 967 Glu Gly Lys Ile Glu Lys Ser Leu 1 5 <210> 968 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 968 Val Asp Pro Asp Gly Lys Phe Val Ile Ser 1 5 10 <210> 969 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 969 Lys Leu Ile Ala Val Lys 1 5 <210> 970 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 970 Lys Gly Cys Arg Tyr Phe Thr Lys Asp 1 5 <210> 971 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 971 Ser Gly Tyr Asn Ile Val Lys Arg Pro Glu 1 5 10 <210> 972 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 972 Tyr Asn Ile Tyr Asn Phe Val Glu Tyr Lys 1 5 10 <210> 973 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 973 Ile Phe Asp Lys Asp Gly Lys Lys Ala 1 5 <210> 974 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 974 Gly Arg Ala Thr Leu Leu Gly Lys 1 5 <210> 975 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 975 Asp Ile Ser Gln Asp His Ala His Lys 1 5 <210> 976 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 976 Asn Lys Gln Arg Tyr Arg Glu Ser Asp Met 1 5 10 <210> 977 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 977 Asn Ala Ala Leu Glu Leu Leu Arg 1 5 <210> 978 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 978 Leu Gln Lys Phe Val Phe Asp Lys 1 5 <210> 979 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 979 Gln Trp Thr Ala Ala Asp Ala Val Asn Ser 1 5 10 <210> 980 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 980 Pro Thr Lys Tyr Asn Lys Lys Met Val 1 5 <210> 981 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 981 Lys Arg Ile Ala Glu 1 5 <210> 982 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 982 Arg Asp Lys Asp Lys Lys 1 5 <210> 983 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <400> 983 Val Tyr Glu Ala Leu Glu Leu 1 5 <210> 984 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (3)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <400> 984 Asp Lys Xaa Thr Lys Asp 1 5

Claims (11)

  1. 이하의 폴리펩티드 중 적어도 하나를 포함하는, 알레르기 진단 키트.
    (E1) (i) 서열 번호 558-565의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 558-565에 있어서, 서열 번호 558의 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E2) (i) 서열 번호 566-581, 949의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 566-581, 949에 있어서, 서열 번호 566의 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E3) (i) 서열 번호 582-585, 950의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 582-585, 950에 있어서, 서열 번호 582의 9, 10, 11, 12, 13번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E4) (i) 서열 번호 586-593, 951의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 586-593, 951에 있어서, 서열 번호 586의 2, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 12번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E5) (i) 서열 번호 594-598, 952의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 594-598, 952에 있어서, 서열 번호 594의 9, 11, 12번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E6) (i) 서열 번호 599-613, 953, 954의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 599-613, 953, 954에 있어서, 서열 번호 599의 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E7) (i) 서열 번호 614-623, 955의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 614-623, 955에 있어서, 서열 번호 614의 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 14, 15번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E8) (i) 서열 번호 624-633의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 624-633에 있어서, 서열 번호 624의 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E9) (i) 서열 번호 634-639의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 634-639에 있어서, 서열 번호 634의 4, 6, 8, 10, 11번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E10) (i) 서열 번호 640-653, 956, 957의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 640-653, 956, 957에 있어서, 서열 번호 640의 4, 6, 8, 9, 11, 14, 15번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E11) (i) 서열 번호 654-670의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 654-670에 있어서, 서열 번호 654의 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E12) 서열 번호 671의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E13) (i) 서열 번호 672-677, 958의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 672-677, 958에 있어서, 서열 번호 672의 6, 7, 8, 9, 10, 14번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기에 상당하는 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있어도 된다.
    (E14) 서열 번호 678-680의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E15) (i) 서열 번호 681-685의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 681-685에 있어서, 서열 번호 681의 10번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E16) (i) 서열 번호 686-690, 959, 960의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 686-690, 959, 960에 있어서, 서열 번호 686의 4, 5, 6, 7, 9, 10, 12번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E17) (i) 서열 번호 691-696, 961의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 691-696, 961에 있어서, 서열 번호 691의 7, 10, 12번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E18) (i) 서열 번호 697-703의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 697-703에 있어서, 서열 번호 697의 1, 3, 5번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E19) 서열 번호 704의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E20) 서열 번호 705-707의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E21) (i) 서열 번호 708-716, 962, 963의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 708-716, 962, 963에 있어서, 서열 번호 708의 1, 2, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E22) (i) 서열 번호 717-724, 964의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 717-724, 964에 있어서, 서열 번호 717의 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E23) 서열 번호 725-728의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E24) (i) 서열 번호 729-740, 965, 966의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 729-740, 965, 966에 있어서, 서열 번호 729의 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E25) (i) 서열 번호 741-749, 967, 968의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 741-749, 967, 968에 있어서, 서열 번호 741의 3, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 13번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E26) 서열 번호 750-751의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E27) (i) 서열 번호 752-764, 969, 970의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 752-764, 969, 970에 있어서, 서열 번호 752의 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E28) (i) 서열 번호 765-769의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 765-769에 있어서, 서열 번호 765의 3, 5, 6번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E29) (i) 서열 번호 770-777, 971, 972의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 770-777, 971, 972에 있어서, 서열 번호 770의 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E30) (i) 서열 번호 778-787, 973의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 778-787, 973에 있어서, 서열 번호 778의 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 14번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E31) (i) 서열 번호 788-792의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 788-792에 있어서, 서열 번호 788의 4, 7, 8, 9, 10, 11, 13번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E32) (i) 서열 번호 793-809, 974, 975의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 793-809, 974, 975에 있어서, 서열 번호 793의 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E33) (i) 서열 번호 810-816의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 810-816에 있어서, 서열 번호 810의 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E34) (i) 서열 번호 817-825의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 817-825에 있어서, 서열 번호 817의 2, 4, 5, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E35) (i) 서열 번호 826-832의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 826-832에 있어서, 서열 번호 826의 2, 3, 5, 8, 9, 10, 11, 12, 14번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E36) (i) 서열 번호 833-846, 976의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 833-846, 976에 있어서, 서열 번호 833의 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E37) (i) 서열 번호 847-857, 977의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 847-857, 977에 있어서, 서열 번호 847의 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E38) (i) 서열 번호 858-864의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 858-864에 있어서, 서열 번호 858의 6, 7, 8, 9, 13, 14번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E39) (i) 서열 번호 865-878, 984, 978의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 865-878, 984, 978에 있어서, 서열 번호 865의 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E40) 서열 번호 879-880의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E41) (i) 서열 번호 881-891, 979의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 881-891, 979에 있어서, 서열 번호 881의 2, 3, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 15번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E42) (i) 서열 번호 892-907, 980의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 892-907, 980에 있어서, 서열 번호 892의 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E43) (i) 서열 번호 908-911, 981의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 908-911, 981에 있어서, 서열 번호 908의 7번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E44) 서열 번호 912-914의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E45) 서열 번호 915-916의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E46) (i) 서열 번호 917-927, 982, 983의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 917-927, 982, 983에 있어서, 서열 번호 917의 4, 7, 8, 9, 10, 15번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E47) (i) 서열 번호 928-934의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 928-934에 있어서, 서열 번호 928의 6, 7, 8, 10, 12, 14번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E48) (i) 서열 번호 935-938의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 935-938에 있어서, 서열 번호 935의 5, 6번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E49) (i) 서열 번호 939-942의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 939-942에 있어서, 서열 번호 939의 3, 6, 7, 10, 11번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (E50) (i) 서열 번호 943-948의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (ii) 서열 번호 943-948에 있어서, 서열 번호 943의 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 11번째의 아미노산 잔기에 상당하는 1개 내지 복수의 아미노산 잔기가 임의의 아미노산 잔기로 치환되어 있는, 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
  2. 알레르기의 진단용 조성물로서, 제 1 항에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나를 포함하는, 상기 진단용 조성물.
  3. 알레르기 환자의 IgE 항체에 특이적으로 결합하는 폴리펩티드로서, 제 1 항에 기재된 폴리펩티드 중 어느 하나인, 상기 폴리펩티드.
  4. 대상의 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법으로서, 이하의 공정:
    (i) 대상으로부터 얻어진 시료를 항원에 접촉시킨다, 여기서 당해 시료는 IgE 항체가 포함되는 용액이다;
    (ⅱ) 대상으로부터 얻어진 시료 중의 IgE 항체와 당해 항원의 결합을 검출한다;
    (ⅲ) 대상의 IgE 항체와 당해 항원의 결합이 검출된 경우, 대상이 알레르기인 것의 지표가 제공된다;
    를 포함하며, 여기서 당해 항원은, 제 3 항에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나인, 상기 방법.
  5. 제 3 항에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나를 포함하는 의약 조성물.
  6. 제 5 항에 있어서,
    알레르기를 치료하기 위한, 의약 조성물.
  7. 제 3 항에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나와 결합하는 항체를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터 조성물.
  8. 이하 중 어느 하나의 프라이머:
    (a) 제 3 항에 기재된 폴리펩티드를 코드하는 핵산의 염기 서열의 일부 및/또는 그 상보쇄의 일부를 포함하는 프라이머; 또는
    (b) 서열 번호 1, 44, 86, 116, 140, 145, 160, 178, 229, 275, 299, 305, 361, 380, 398, 413, 420, 454, 480, 485, 519, 540 또는 548로 나타내는 염기 서열 중 적어도 1개의 일부인 프라이머 및/또는 서열 번호 1, 44, 86, 116, 140, 145, 160, 178, 229, 275, 299, 305, 361, 380, 398, 413, 420, 454, 480, 485, 519, 540 또는 548로 나타내는 염기 서열 중 적어도 1개와 상보적인 서열의 일부인 프라이머;
    를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터 조성물.
  9. 제 3 항에 기재된 폴리펩티드의 원료·가공품 중의 유무를 판정하는 방법으로서, 상기 원료·가공품 중에 제 3 항에 기재된 폴리펩티드를 검출하는 것을 포함하는, 상기 방법.
  10. 항원이 제거 혹은 저감되어 있는 것을 특징으로 하는 원료 또는 가공품으로서, 당해 항원은 제 3 항에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나인, 상기 원료 또는 가공품.
  11. 항원이 제거 혹은 저감되어 있는 가공품의 제조 방법으로서, 당해 가공품의 제조 과정에서 항원이 제거 혹은 저감되어 있는 것을 확인하는 스텝을 가지며, 여기서 당해 항원은 제 3 항에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나인, 상기 제조 방법.
KR1020197032673A 2017-04-28 2018-05-01 알레르기 항원 및 그 에피토프 KR20200002888A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JPJP-P-2017-090438 2017-04-28
JP2017090438 2017-04-28
PCT/JP2018/017472 WO2018199341A1 (ja) 2017-04-28 2018-05-01 アレルギーの抗原およびそのエピトープ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20200002888A true KR20200002888A (ko) 2020-01-08

Family

ID=63919715

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020197032673A KR20200002888A (ko) 2017-04-28 2018-05-01 알레르기 항원 및 그 에피토프

Country Status (6)

Country Link
US (2) US20200188510A1 (ko)
EP (1) EP3617312A4 (ko)
JP (3) JP7184259B2 (ko)
KR (1) KR20200002888A (ko)
CN (1) CN110799646A (ko)
WO (1) WO2018199341A1 (ko)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2603645B (en) * 2019-07-22 2023-03-01 Uniao Brasileira De Educacao Catolica Polypeptides having anti-senescent effects and uses thereof
WO2022015934A2 (en) * 2020-07-15 2022-01-20 The Johns Hopkins Universtiy Comprehensive analysis of anti-allergen antibodies using phage display
CN115963273B (zh) * 2022-10-09 2024-04-12 中国海洋大学 一种三疣梭子蟹nSCP或rSCP的应用与试剂盒
WO2024128080A1 (ja) * 2022-12-16 2024-06-20 東亞合成株式会社 合成ペプチド及び構築物

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002286716A (ja) 2001-03-28 2002-10-03 Iatron Lab Inc 複数項目同時分析可能なイムノクロマトグラフ法及びイムノクロマトグラフ用ストリップ
JP2011033544A (ja) 2009-08-04 2011-02-17 Hoyu Co Ltd 等電点電気泳動用ゲル及び等電点電気泳動方法
JP2011033546A (ja) 2009-08-04 2011-02-17 Hoyu Co Ltd 等電点電気泳動方法及び粗雑物除去の判定方法
JP2011033548A (ja) 2009-08-04 2011-02-17 Hoyu Co Ltd ２次元電気泳動方法
JP2011033547A (ja) 2009-08-04 2011-02-17 Hoyu Co Ltd ２次元電気泳動方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5449669A (en) * 1993-11-10 1995-09-12 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services IgE-binding epitopes of a major heat-stable crustacean allergen derived from shrimp
EP1565200A4 (en) * 2002-11-27 2009-06-24 Agensys Inc NUCLEIC ACID 24P4C12 AND CORRESPONDING PROTEIN FOR THE TREATMENT AND DETECTION OF CANCER
JP4444306B2 (ja) * 2007-04-05 2010-03-31 博 宮澤 エビアレルゲン及び抗エビアレルゲン抗体並びにその利用
US20120219545A1 (en) * 2009-07-31 2012-08-30 Mount Sinai School Of Medicine Materials and methods for diagnosing and treating shellfish allergy
CN104203277A (zh) * 2012-02-07 2014-12-10 拉霍拉敏感及免疫学研究所 梯牧草变应原和用于调节免疫反应的方法和用途
US11215615B2 (en) * 2014-04-03 2022-01-04 AllerGenis LLC Peptides, reagents and methods for detecting food allergy
WO2016183500A1 (en) 2015-05-14 2016-11-17 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Novel antigens and t cell epitopes from cockroach and methods of making and using same
JP5894695B1 (ja) * 2015-05-25 2016-03-30 ホーユー株式会社 ウズラの卵アレルギーの抗原

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002286716A (ja) 2001-03-28 2002-10-03 Iatron Lab Inc 複数項目同時分析可能なイムノクロマトグラフ法及びイムノクロマトグラフ用ストリップ
JP2011033544A (ja) 2009-08-04 2011-02-17 Hoyu Co Ltd 等電点電気泳動用ゲル及び等電点電気泳動方法
JP2011033546A (ja) 2009-08-04 2011-02-17 Hoyu Co Ltd 等電点電気泳動方法及び粗雑物除去の判定方法
JP2011033548A (ja) 2009-08-04 2011-02-17 Hoyu Co Ltd ２次元電気泳動方法
JP2011033547A (ja) 2009-08-04 2011-02-17 Hoyu Co Ltd ２次元電気泳動方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Matsuo, H., et al., J. Biol. Chem., (2004), Vol.279, No.13, pp.12135-12140

Also Published As

Publication number Publication date
US20200188510A1 (en) 2020-06-18
EP3617312A8 (en) 2020-04-29
US20240108719A1 (en) 2024-04-04
CN110799646A (zh) 2020-02-14
WO2018199341A1 (ja) 2018-11-01
JPWO2018199341A1 (ja) 2020-03-26
JP2024026181A (ja) 2024-02-28
EP3617312A1 (en) 2020-03-04
EP3617312A4 (en) 2021-04-07
JP2023027061A (ja) 2023-03-01
JP7184259B2 (ja) 2022-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20200002888A (ko) 알레르기 항원 및 그 에피토프
JP7470934B2 (ja) アレルギーの抗原およびそのエピトープ
KR20200143291A (ko) 알레르기 항원 및 그 에피토프
KR102102031B1 (ko) 메추리알 알레르기의 항원
KR20200014324A (ko) 알레르기의 항원 및 그 에피토프
KR20210095986A (ko) 알레르기 항원 및 그 에피토프
KR20220136215A (ko) 우유 알레르기의 신규 항원
JP2024096735A (ja) アレルギーの抗原およびそのエピトープ

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application