KR20190061293A - 외상의 응급처치용 조성물과 이를 포함하는 외상의 응급처치용 거즈 - Google Patents

외상의 응급처치용 조성물과 이를 포함하는 외상의 응급처치용 거즈 Download PDF

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성학모
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Abstract

본 발명은 베타카로틴을 내부에 함유하고 키토산 코팅된 나노 리포좀을 포함하는 것을 특징으로 하는 외용 응급처치용 조성물을 제공함으로써 화상, 창상 또는 수술 후 발생하는 수술 부위의 세균 감염 및 오염을 효과적으로 예방할 수 있으며, 베타카로틴을 함유하는 키토산 코팅된 나노 리포좀을 화상, 창상의 응급처치용 조성물로 제공함으로써 인체 안정성과 투여량을 높일 수 있어 국민 건강에 도움이 된다.

Description

외상의 응급처치용 조성물과 이를 포함하는 외상의 응급처치용 거즈{Composition for emergency treatment of burn injury and wounds and first aid gause containing same}
본 발명은 화상, 창상 또는 수술 후 발생하는 수술 부위의 세균 감염 및 오염을 효과적으로 예방하기 위한 조성물과 이를 포함하는 거즈에 관한 것으로, 보다 상세하게는 베타카로틴을 함유하는 키토산 코팅된 나노 리포좀을 알긴산나트륨 및 습윤 부용제 페트롤리움 젤리를 혼합한 화상 또는 창상용 조성물 및 이를 포함하는 거즈에 관한 것이다.
키토산은 1811년 프랑스의 화학자이자 약사인 Henri Braconnot에 의해 처음 발견되었다. Bracannot은 버섯에서 발견된 특정 물질(키틴)이 황산에 용해되지 않는 것을 관찰하였으며, 19세기 후반에 키틴은 게, 바닷가재, 갑각류 및 새우 갑각류, 곤충의 난소 외골격 및 균사, 균류의 세포벽 물질에서 발견되었고, 연체 동물과 오징어와 문어류 등의 두족류와 부리에서도 발견되었다. 이후, 키틴과 키토산의 새로운 용도를 발견하면서 키토산은 양이온성 천연 중합체로서 지혈, 치유, 항균, 무독성, 생체 적합성 및 생분해성 특성으로 인해 창상관리에서 국소적 드레싱으로 널리 사용되어 왔다. 뿐만 아니라 키토산은 그 유도체 및 복합체가 갖는 항균 및 상처 치유 효과와 함께 생물 약제, 항균제 및 성장 인자를 조직 내로 전달하기 위한 운반체로서도 연구되고 있다.
키토산은 키틴을 탈아세틸화 하여 얻는 것으로서 2-acetamido-2-deoxy-β-D-glucopyranose (GlcNac, A) and 2-amino-2-deoxy-β-D-glucopyranose (GlcN, D) 잔기로 되어있다. 키토산은 세포독성이 적고, 생체적합성이 우수하며, 몸에서 생분해되는 특성이 있어 약물 운반체로 많이 활용되고 있다. 또한, 다가의 양이온성을 갖는 키토산과 유전자의 복합체를 형성하여 유전자를 전달하기 위한 연구가 활발히 진행되고 있는데, 항암제 등의 대상 약물을 리포좀 내부에 봉입시키고, 리포좀의 안정성을 향상시키기 위하여 유전자와의 정전기적 인력에 의해 복합체를 성공적으로 형성시킬 수 있는 키토산을 이용하는 것이다. 키토산으로 리포좀을 개질한 경우, DNA 등의 리포좀 내 대상물질을 안정시킬 뿐만 아니라, 대상물질이 목적부위에 효과적으로 도달할 수 있는 가능성을 높이게 된다.
베타카로틴은 녹황색채소나 과일류의 녹색, 붉은색을 만드는 성분으로 체내에 들어가게 되면 비타민A가 체내에 유익하게 사용되도록 하는 주요공급원인 것이다. 특히 건강한 시각, 신경 기능, 건강한 피부 유지 등에 중요한 역할을 하며, 활성산소를 감소시켜 염증을 완화하는 강력한 항산화 기능을 갖고 있다. 또한 세포 분화를 촉진하고 면역 기능을 유지하는 역할을 한다.
베타카로틴은 카로티노이드 탄화수소색소의 하나로 천연적으로 당근 뿌리, 고추 열매 따위에 널리 존재하지만 두나리엘라는 녹조류로 베타카로틴 함량이 가장 많이 존재하며 보통 엽록소와 공존한다. 섭취 시 동물의 간에서 비타민A로 전환되어 작용하며, 화학식은 C40H50이다.
한편, 화상이나 창상과 관련하여 치료용으로 연고제 또는 거즈가 사용되고 있다. 특히 간편하게 사용할 수 있도록 항균력과 국소마취 효과가 있는 연고제 또는 연고제를 가한 거즈가 사용되고 있다. 그러나 환부인 피부를 통하여 투입된 약물은 경구투여시보다 혈중 농도가 오래 높게 지속되므로 그 투여량의 조절이 용이하지 않은 문제가 있다. 특히 화상용 거즈의 경우 환부 삼출물 등으로 인하여 교환이 빈번하여 약물 투여량의 조절이 더욱 어려우며, 교환 시, 창상의 위험이 높아 이에 대한 연구가 시급하다.
대한민국 공개특허 제10-2006-0015215호에서는 키틴이 피부에 닿으면 리소자임에 의해서 필름이 녹으면서 키틴 자체의 화학적 특성과 상처치유 효능과 동시에 센텔라 아시아티카(아시아티코사이드 4 mg)10 mg/g, 마데카식에시드, 황산네오마이신 3.5 mg/g, 초산 히드로코르티숀, 10 mg/g, 안식향산 2 mg/g 를 주성분으로 하였으며, 황산네오마이신 3.5 mg, 황산폴리믹신 5,000IU, 비시트라신 400IU, 다른 약제로는 실버 설파다이아진(sliver sulfadiazine), 겐타마이신, 에리스로 마이신등의 특수한 효능이 함께 발휘되어 상처가 공기중의 파상균등에 오염이 되지 않은 채 쉽게 흉터없이 나을 수 있는 장점을 갖는 필름제 및 부직포 제조 방법을 포함하는 Chitosan을 이용한 피부 화상-상처 치료제를 개시하고 있다. 대한민국 등록특허 제10-0339496호에서는 키토산 용해성 용제로 키토산 섬유의 표면을 녹여 섬유 상호간을 서로 결합시킨 실질적으로 키토산 섬유만으로 이루어진 부직포로서, 이러한 키토산 섬유 부직포는 키토산의 완전한 효과를 창상, 화상 또는 자상 등의 상처 피복·보호재와 같은 의료용 제품이나, 기타 의류, 신발, 매트 등의 다양한 용도에 충분하게 적용시킬 수 있는 키토산 섬유 부직포 및 그 제조방법을 개시하고 있다. 대한민국 공개특허 제10-2001-0047247호에서는 화상을 입은 피부에 키토산을 포함하는 수용성 겔 타입의 연고제를 사용하여 세균에 의한 2차 감염을 차단할 수 있고, 상처부위의 산소호흡을 유지시키며, 조직재생 촉진 작용을 용이하게 하여 화상 치료에 혁신적인 향상을 가져올 수 있는 화상치료용 수용성 겔 타입 연고제를 개시하고 있다. 대한민국 공개특허 제10-2001-0047248호에서는 새우나 게 등으로부터 제조한 키토산을 용액방사하여 건조 처리 없이 직접 단섬유로 하여 물 또는 휘발성 물질인 알콜 등의 액체 속에서 고루 분산시킨 후 부직포 형틀에서 몰딩하여 건조하여 제조되며, 건조과정 중에 수반되는 수축현상 및 수소결합에 의하여 충분한 강력을 가진 키토산 부직포가 제조된다. 또한 부직포의 벌키성과 촉감성질을 향상시키기 위하여 부직포 제조 가능한 건조 상태의 셀룰로오스 펄프 또는 키토산 섬유를 블랜딩하여 제조되는 의료용 키토산 부직포 제조방법을 개시하고 있다. 그러나 상기 발명들은 베타카로틴을 내포하며 키토산으로 개질된 리포좀을 포함하는 화상, 창상용 조성물 및 이를 이용한 화상, 창상용 거즈를 제공하는 본발명과는 그 구성 및 효과에서 차이를 보인다.
본 발명은 화상 또는 창상으로 인한 외상에서의 상피 및 진피 세포의 괴사 또는 지혈효과를 위하여 키토산과 베타카로틴을 포함하며, 안정적인 인체적용과 투여량 조절이 가능한 화상 및 창상 응급처치용 거즈와 그 조성물의 제조방법을 제공하는 데에 목적이 있다.
상기의 문제점을 해결하기 위하여 본 발명은 베타카로틴을 내부에 함유하고 키토산으로 코팅된 나노 리포좀을 포함하는 것을 특징으로 하는 외용 응급처치용 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 화상, 창상의 응급처치용 조성물과 이를 포함하는 화상, 창상의 응급처치용 거즈를 이용하여 화상, 창상 또는 수술 후 발생하는 수술 부위의 세균 감염 및 오염을 효과적으로 예방할 수 있으며, 베타카로틴을 함유하는 키토산 코팅된 나노 리포좀을 화상, 창상의 응급처치용 조성물로 제공함으로써 인체 안정성과 투여량을 높일 수 있어 국민 건강에 도움이 될 수 있다.
도 1는 베타카로틴의 혈중 농도 산출을 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명에 따른 화상 응급 처치용 거즈 제품 사진이다.
도 3은 본 발명에 따른 창상 응급 처치용 거즈 제품 사진이다.
본 발명은 키토산의 항염작용과 베타카로틴의 항산화 작용을 화상 또는 창상에 적용할 수 있는 점에 착안하여 베타카로틴을 내부에 함유하고 외부를 키토산으로 개질한 리포좀을 형성하여 제조된 화상, 창상의 응급처치용 조성물과 이를 포함하는 화상, 창상의 응급처치용 거즈를 제공한다. 이하 본 발명을 구체적인 예를 들어 자세하게 설명한다.
1. Bioavailability of beta-carotene 결정
베타카로틴의 단회 투여량은 인간피험자에게 투여할 수 있는 최소용량을 지시하는 분석 검출 한계로 인해 5 ~ 126mg 범위를 갖는다. 그러나 베타카로틴 생체 효능은 >4mg이 섭취될 때 용량 의존적이며, >6mg이 혈액에서 정상 상태 평형를 유지하는 것으로 알려져 있다.
다만, 화상치료에 대한 연구로서, 화상에 따른 혈장에서의 항산화성 영양물의 역학적 패턴을 확인하고 화상 후 21일 동안 베타카로틴을 장내 투여하는 효과를 평가한 결과, 적은 농도의 카로티노이드가 지속적으로 공급되는 한 낮은 농도의 카로티노이드가 혈장 내에 낮게 유지되는 것을 확인하였다. 또한, 화상환자의 혈장 항산화 영양소의 역학적 패턴은 혈중 카로티노이드 농도가 감소하면 산화제 스트레스에 이차적인 의학적 문제의 위험이 증가하는 것으로 나타났다. 따라서 항산화 방어 메커니즘의 유지를 촉진시키기 위해서는 카로티노이드 보충이 필요하다.
표 1은 화상환자 12명의 3주간 임상실험을 통하여 베타카로틴 경구투여 그룹(B)과 플리시보(P) 투여그룹에서 혈장 카로티노이드 수치를 나타낸 것이다.
Baseline Week I Week 2 Week 3
Beta-Carotene (umol/L)
P:0.0547 ± 0.0459
B:0.0451 ± 0.0058
0.0832 ± 0.0585
0.0892 ± 0.1039
0.0452 ± 0.0356
0.0996 ± 0.0368
0.0283 ± 0.0292
0.6196
Lycopene (umol/L)
P:0.2090 ± 0.0931
B:0.1513 ± 0.0663
0.2659 ± 0.1324
0.1548 ± 0.0969
0.1295 ± 0.0679
0.0935 ± 0.0091
0.0651 ± 0.0546
0.2476
Retinol (ug/dL)
P:8.7595 ± 4.3841
B:8.8546 ± 5.543
13.191 ± 6.3953
9.1792 ± 0.2447
21.750 ± 12.573
17.554 ± 15.056
20.588 ± 7.9522
30.949
Alpha-Tocopherol (mg/dL)
P:0.4649 ± 0.1871
B:0.4248 ± 0.0042
0.7238 ± 0.4608
0.5831 ± 0.0024
0.8670 ± 0.4337
0.6928 ± 0.2330
0.7783 ± 0.4571
0.9082
Vitamin C (mg/dL)
P:0.4430 ± 0.1690
B:0.4098 ± 0.3040
0.8426 ± 0.5560
0.8294 ± 0.0984
1.2254 ± 0.6832
0.7292 ± 0.1292
0.9876 ± 0.3300
1.1268
상기와 같은 결과를 통하여 화상 및 창상 치료용 항염 & 항산화 거즈의 베타카로틴 함량은 경구투여에 따른 베타카로틴의 생체이용률로 일일 투여량 0.8982 ± 0.1787mg/kg (33.4 ± 8.3 무게[kg] / 신장[m2]의 임상군에 30mg/일)로 결정하였다. 이때 혈중 농도 산출은 아래와 같고, 결정을 위한 그래프는 도 2에 나타내었다.
AUC∞ : 투약시간부터 무한시간까지의 혈중농도-시간곡선하면적
(AUC∞ = AUCt + Ct/λZ)
Ct : 최종정량농도 λZ : 말단 소실 속도 정수(-기울기)
Cmax : 최고혈중농도 Css,max : 정상상태의 최고혈중농도
Css,min : 정상상태의 최저혈중농도 Tmax : 최고혈중농도 도달기간,
이라고 할 때
Cmax : 0.1931μmol/L Css,max : 0.0451μmol/L
Css,min : 0.0125μmol/L Tmax : 4 day
Ct : 0.0393μmol/L λZ : -0.0139
AUC extraploated = -2.8273 day-1 AUC Observed = 10.2655 μmol/L·day
AUC0~6 =7.4382μmol/L·day
초기 1주일 기준 1일 1mg 경구투여 후, 평균 체순환 혈액 중에 들어간 약물의 투여된 약물량에 대한 비율인 Extent of bioavailability(EBA) 값은 1주 기준 제제로부터 체순환 혈류에 흡수된 평균 약물량은 0.8980mg로 결정되었다.
0.8982mg/(kg * 33.4kg) - Χ = 7.4382μmol/L
597,720.55mol/(kg * 33.4kg) 7.4382μmol/L = Χ
17,895,820,000μmol 7.4382μmol = 0.8980mg
(베타카로틴 몰 질량 : 536,872.6mg/ mol )
EBA = 제제로부터 체순환 혈류에 흡수된 약물량 / 투여 약물량
EBA = 0.8980mg / 0.8982 ± 0.1787mg/kg = 99 ± 7%
그러나 생체에 흡수된 약물의 전량이 약물작용을 발휘하는 것은 아니다. 특히 소화관에서 흡수된 약물은 문맥을 통해 전량이 간을 통과한다. 하지만 피부 혈관을 통해 전달되는 약물의 흡수량은 경구를 통해 전달되는 혈액의 잔류량보다 많을 수 밖에 없다.
따라서 피부진피층에서의 흡수량을 규정하기 위하여 절대적 생체이용율(absolute bioavailability ; AB)을 100%로 정하고 경구투여에서의 약물의 혈중 흡수량 대비하여 3도 이상의 화상 또는 창상에 따른 혈관 노출에 시의 진피층 적용되는 주입량을 정맥 주사량(순환혈로의 이행율이 100%인 것, 보통은 정맥주사제로 정의됨)같이 확정하였다.
3도 이상의 화상 또는 창상에 따른 모세혈관 노출에서의 1일 적용량 :
절대적 생체이용률(AB) = (제제로부터 체순환 혈류에 흡수된 약물량 /정맥 주사량) × 100 = [(AUC)oral / (AUC)I.V.] × 100
100% = [(0.8980mg / (AUC)I.V.] × 100
(AUC)I.V. = 0.8980mg
또한 최대 사용용량은 2012년 Tang , G.에 의해 조사된 혈액에서의 베타카로틴의 안정량 > 6mg을 근거로 하여 3도 화상환자를 기준으로 거즈를 통해 피부의 진피를 통한 공급량을 최소 1mg ~ 최대 6mg으로 적용하였다.
2. Bioavailability of Chitosan 결정
키토산의 생체이용률은 경구투여시 키토산에 의한 Pentoxifyline(PX)의 체내 전달률에 관련된 시험으로 알 수 있다. 하지만 이 경우 키토산은 인간의 소장까지만 전달되나 혈액으로는 전달되지 않는다. 피부 혈액과의 반응에서 응결 또는 지혈 의 매개체로 사용되고 있다. 거즈에 적용하는 키토산은 deacetylation rate 90 ~ 95%으로 분자량은 500 ~ 200 KDa인 것으로 혈액과 최적의 지혈효과를 보이며, 거즈에 첨가되는 키토산의 함량은 5%에서 최적의 지혈효과를 보이는 것으로 알려져 있다.
또한 렛트에서 2도 화상 상처의 치유에 대한 효과를 결정하는 실험연구에서 EGF 제제는 14일 동안 연소된 영역에 반복적으로 적용 (1일 1회 적용) 결과, 면역조직화학적으로 EGF-함유 겔을 적용한 군에서 세포 증식이 유의하게 증가한 것으로 보고하였다. 이의 조직화학적 결과는 비 EGF 함유 겔을 적용한 군에 비해 EGF를 함유한 겔을 가진 군에서 상피화 비율이 가장 높았으며, EGF 함유 겔의 적용 시 더 좋고 빠른 상피화를 일으킬 수 있다.
따라서 본 발명은 EGF를 키토산 중합체와 혼합 방출하는 방법으로 속도는 24 시간 후 97.3%가 되도록 키토산의 분자량과 함량을 조절 할 수 있도록 리포좀 제형화를 설계하였다. 이에 따라 제형화 단계에서 피부세포 재생인자(EGF)를 함유한 효과적인 키토산겔 조성물을 개발하였다.
3. 조성물의 원료
본 발명에서 사용한 화상 또는 창상 응급처치용 조성물은 천연물로부터 추출하여 미국약전 및 유럽약전 등에 등록 소개된 원료를 바탕으로 원료의약품은 약전에 명시된 성분분석법에 따라 검사되었다. 제품의 성분함량은 화상 또는 창상에 관련된 임상자료를 바탕으로 생체이용률에 따른 적용량을 규정하였다.
본 발명에서 사용한 베타카로틴은 해양미생물 듀나리엘라 셀리나에서 추출하고 미국약전(USP)에 등록된 검사법에의 하여 검증하여 사용하였으나 이에 한정하는 것은 아니며, 듀나리엘라뿐만 아니라 당근 등 식물에서 추출한 all-trans 및 9, 13, 15-cis 등의 이성질체를 함유할 수 있다.
본 발명에서 사용한 키토산은 대게 껍질 등 갑각류의 껍질에서 키틴을 분리하여 제조된 키토산을 화학적 또는 효소 발효법으로 탈아세틸화하여 DDA 80%이상 인 것을 사용하였으며, 분자량은 300 ~ 500 kDa인 것을 사용하였다.
본 발명에서 사용한 알긴산 나트륨은 국내외 미역 다시마 등에서 추출한 알긴산으로 유럽약전에 수록된 검사법을 적용하여 검사하여, 90% 이상의 순도 물질로 1% 수용액을 혼합하여 pH를 측정하여 6 ~ 8인 것을 사용하였다.
본 발명에서 사용한 페트롤리움 젤리는 정제된 석유 유도체로 주로 바세린으로 잘 알려진 지용성 물질로 제형의 보조제로 사용된다. 일반적으로 피부와 모발의 적절한 환기 및 산소 공급을 막는 막 형성 특성을 가지고 있어 피부에 침투되는 바이러스 및 세균을 막아 주는 역할을 하며, 알긴산 나트륨과 함께 제형의 고정 정도에 따라 함량을 조정하였다.
알긴산 나트륨 및 페트놀리윰 젤리의 경우는 첨가제 및 부형제로 거즈의 크기 및 용량에 따라 총량의 50 ~ 80%를 적용할 수 있으며, 이 중 알긴산 나트륨과 페트놀리윰 젤리의 비율은 6 ~ 8 : 2 ~ 4의 비율로 조성할 수 있다.
< 실시예 1> 베타카로틴을 함유하는 키토산이 코팅된 나노 리포좀의 제조
1. 베타카로틴을 함유하는 리포좀 제조 단계(가)
베타카로틴을 함유하는 리포좀을 제조하기 위해 순도 95% 이상의 레시틴(난황) 70 mg과 폴리소베이트 80을 30mg을 베타카로틴이 함유된 에탄올 4 ml에 용해하였고, 이후 상기 용해액을 PBS(phosphate buffer saline) 완충용액 (pH4.0)에 한 방울씩 낙하시킨 다음, 4시간 이상을 교반하는 과정을 통해 나노 리포좀을 제조하였다.
여기서 상기 베타카로틴은 all-trans 및 9, 11, 13, 15-cis를 함유할 수 있으며, 상기 혼합된 베타카로틴은 제조된 나노 리포좀의 총 중량에 대하여 95%가 되도록 사용하였다.
2. 나노 리포좀 분산 단계(나)
상기 (가) 단계에서 제조한 베타카로틴 함유 리포좀을 균질교반기(IKA ULTRA-TuRRAXⓡ T18 digital, 독일)를 이용하여 나노 리포좀을 분산시켰다.
3. 키토산 1차 코팅 단계(다)
상기 (나) 단계에서 분산된 나노 리포좀은 키토산으로 1차 코팅하였다. 코팅 원료로는 양 전하를 띠는 키토산(분자량: 200 ~300 kDa)을 사용하였다. 이때, 코팅을 위한 용액으로는 0.1%(v/v) 초산을 함유하는 증류수에 0.1, 0.2, 0.3 및 0.5%(w/v)의 키토산을 각각 용해시켜 제조한 키토산 용액을 사용하였다.
상기 키토산 용액을 상기 기술한 나노 리포좀 함유 용액에 첨가한 다음, 혼합한 혼합용액을 2, 3, 4, 5 및 6분 동안 각각 균질화시켜 키토산을 나노 리포좀에 코팅시켰다.
4. 베타카로틴을 함유한 키토산 코팅 나노리포좀의 회수 단계(라)
상기 (다) 단계에서 코팅된 나노 리포좀은 원심분리기(Supra 25K, 한일)를 사용하여 32,000g에서 20분 동안 원심 분리하였다. 침전된 침전물을 수거한 다음, 이를 -70에서 4시간 동안 동결한 후, 다시 40시간 동안 동결건조하여 수거하여 베타카로틴을 함유하는 키토산이 코팅된 노란색분말의 나노 리포좀을 제조하였다.
< 실시예 2> 화상 응급처치용 거즈의 제조
상기에 제조된 베타카로틴이 1차 키토산으로 나노 리포좀 코팅된 것을 2차로 페트롤리움 젤리에 1차 준비된 노란색분말을 중량의 0.1%를 혼합하여 거즈에 도포하였다.
혼합 시 균일하게 분산되도록 하기 위하여 균질교반기(IKA ULTRA-TuRRAXⓡ T18 digital, 독일)를 이용하여 10분 동안 충분히 혼합시킨 후 거즈에 도포하였다. 적용하는 거즈의 메쉬 타입은 60's 19× 15mesh를 상용하였으며, 각각의 크기에 따라 용량 검사를 실시하였다. 검사 결과, 상기 화상 응급처치용 거즈에 도포된 조성물은 베타카로틴 0.1 중량부에 대하여 키토산 10 중량부, 페트롤리움 젤리 7000 중량부를 포함하는 것을 확인하였다.
아래의 표 2 는 화상 응급 처치용 거즈 원료 함량표이며, 도 2는 화상 응급 처치용 거즈의 실제 제품 사진이다.
사 이 즈 구성분 및 함량
13cmX21cm ( 60's 19× 15mesh ) API: beta-carotene(USP) ............. 0.2mg
Chitosan chloride(EP). .......... 20mg
주사용수 ....................... 6ml
Petroleum Jelly(KP).............. 14g
10. 5cmX13 .5cm( 60's 19× 15mesh ) API: beta-carotene(USP) ............. 0.15mg
Chitosan chloride(EP)........... 15mg
주사용수 ....................... 4.5ml
Petroleum Jelly(KP)............. 10.5g
7cmX11cm ( 60's 19× 15mesh ) API: beta-carotene(USP) ............. 0.1mg
Chitosan chloride(EP)........... 10mg
주사용수 ....................... 3ml
Petroleum Jelly(KP).............. 7g
< 실시예 3> 창상 응급처치용 거즈의 제조
상기 (다) 단계에서 키토산으로 코팅된 1차 코팅 시료는 필요에 따라서 증류수에 알긴산 나트륨을 중량부로 5%부터 시작하여 최대 200% 까지 첨가하여, 용해된 용액으로 2차 코팅하여 사용하여 사용할 수 있다. 상기 2차 코팅 용액을 혼합하여 혼합한 혼합용액을 일정 시간동안 균질화시켜 2차 코팅한다.
상기에 제조된 베타카로틴이 1차 키토산으로 나노 리포좀 코팅된 것을 2차로 알긴산 나트륨에 1차 준비된 노란색분말 중량의 0.1%를 혼합하여 거즈에 도포하였다. 혼합 시 거즈에 균일하게 분산되도록 균질교반기(IKA ULTRA-TuRRAXⓡ T18 digital, 독일)를 이용하여 10분 동안 충분히 분산시킨 후, 거즈(메쉬 타입 : 60's 19× 15mesh)가 깔린 20 x 30cm의 SUS 트레이에 도포하고 염화칼슘(CaCl2)을 중량의 0.1%로 100ml 증류수에 용해하여 1차로 혼합하여 도포하고 염화칼슘을 중량의 1%로 200ml 증류수에 용해하여 스프레이로 겔화된 거즈에 2차 도포하였다.
각각의 크기에 따라 용량 검사를 실시하였다. 검사 결과, 상기 창상 응급처치용 거즈에 도포된 조성물은 베타카로틴 0.1 중량부에 대하여 키토산 10 중량부, 알긴산 100 중량부, 염화칼슘 10 중량부를 포함하는 것을 확인하였다.
아래의 표 3는 창상 응급 처치용 거즈 원료 함량표이며, 도 3은 창상 응급 처치용 거즈의 실제 제품 사진이다.
사 이 즈 함 량
13cmX21cm ( 60's 19× 15mesh ) API: beta-carotene(USP) .............0.2mg
Chitosan chloride(EP)........... 20mg
Sodium alginate(EP)........... 200mg
Calcium chloride ............... 20mg
Sterile distilled water ..........20 ml
10. 5cmX13 .5cm( 60's 19× 15mesh ) API: beta-carotene(USP) .............0.15mg
Chitosan chloride(EP)........... 15mg
Sodium alginate(EP)........... 150mg
Calcium chloride ............... 15mg
Sterile distilled water.........15 ml
7cmX11cm ( 60's 19× 15mesh ) API: beta-carotene(USP) .............0.1mg
Chitosan chloride(EP)........... 10mg
Sodium alginate(EP)........... 100mg
Calcium chloride ............... 10mg
Sterile distilled water..........15 ml
본 발명은 화상 및 창상으로 인한 외상에서의 상피 및 진피 세포의 괴사 또는 지혈효과를 위하여 키토산과 베타카로틴을 적정량으로 포함하여, 안정적인 인체적용과 투여량 조절이 가능한 화상 및 창상 응급처치용 거즈를 제공함으로써 의료기기의 발전 및 국민건강증진에 기여할 수 있어 산업상 이용가능성이 있다.

Claims (6)

  1. 베타카로틴을 내부에 포함하고 외부는 키토산 코팅된 나노 리포좀으로 이루어진 것을 특징으로 하는 외상 응급처치용 조성물.
  2. 레시틴과 폴리소베이트 80을 베타카로틴이 함유된 에탄올에 용해하여 PBS(phosphate buffer saline) 완충용액 (pH4.0)에 한 방울씩 낙하, 교반하여 베타카로틴을 함유하는 리포좀 제조 단계(가);
    상기 (가) 단계에서 제조한 베타카로틴 함유 리포좀을 교반하여 나노 리포좀을 분산시키는 나노 리포좀 분산 단계(나);
    상기 (나) 단계에서 분산된 나노 리포좀을 0.1%(v/v) 초산을 함유하는 증류수에 0.1, 0.2, 0.3 및 0.5%(w/v)의 키토산을 각각 용해시켜 제조한 키토산 용액에 혼합하여 코팅하는 키토산 1차 코팅 단계(다);
    상기 (다) 단계에서 1차 코팅된 나노 리포좀을 32,000g에서 20분 동안 원심 분리하여 침전물을 -70에서 4시간 동안 동결한 후, 다시 40시간 동안 동결건조하는 베타카로틴을 함유한 키토산 코팅 나노리포좀의 회수 단계(라);를 포함하는 것을 특징으로 하는 외상 응급처치용 조성물의 제조방법.
  3. 제2항의 외상 응급처치용 조성물의 제조방법으로 제조된 조성물 중량의 0.1%의 페트롤리움 젤리를 혼합한 후, 거즈에 일정 두께로 도포한 것을 특징으로 하는 화상 응급처치용 거즈.
  4. 제3항에 있어서, 상기 화상 응급처치용 거즈에 도포된 조성물은 베타카로틴 0.1 중량부에 대하여 키토산 10 중량부, 페트롤리움 젤리 7000 중량부를 포함하는 것을 특징으로 하는 화상 응급처치용 거즈.
  5. 제2항의 외상 응급처치용 조성물의 제조방법으로 제조된 조성물 중량의 0.1%의 알긴산 나트륨을 혼합한 후, 거즈에 일정 두께로 도포하고, 증류수에 용해시킨 0.1%(w/v) 염화칼슘액으로 1차 스프레이와 1%(w/v) 염화칼슘액으로 2차 스프레이하여 겔화시킨것을 특징으로 하는 창상 응급처치용 거즈.
  6. 제5항에 있어서 상기 창상 응급처치용 거즈에 도포된 조성물은 베타카로틴 0.1 중량부에 대하여 키토산 10 중량부, 알긴산 100 중량부, 염화칼슘 10 중량부를 포함하는 것을 특징으로 하는 창상 응급처치용 거즈.
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KR20010047248A (ko) 1999-11-18 2001-06-15 김대철 의료용 키토산 부직포 제조방법
KR100339496B1 (ko) 2000-04-17 2002-06-05 텍산메드테크(주) 키토산 섬유 부직포 및 그 제조방법

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Non-Patent Citations (2)

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그러나 상기 발명들은 베타카로틴을 내포하며 키토산으로 개질된 리포좀을 포함하는 화상, 창상용 조성물 및 이를 이용한 화상, 창상용 거즈를 제공하는 본발명과는 그 구성 및 효과에서 차이를 보인다.
대한민국 공개특허 제10-2006-0015215호에서는 키틴이 피부에 닿으면 리소자임에 의해서 필름이 녹으면서 키틴 자체의 화학적 특성과 상처치유 효능과 동시에 센텔라 아시아티카(아시아티코사이드 4 mg)10 mg/g, 마데카식에시드, 황산네오마이신 3.5 mg/g, 초산 히드로코르티숀, 10 mg/g, 안식향산 2 mg/g 를 주성분으로 하였으며, 황산네오마이신 3.5 mg, 황산폴리믹신 5,000IU, 비시트라신 400IU, 다른 약제로는 실버 설파다이아진(sliver sulfadiazine), 겐타마이신, 에리스로 마이신등의 특수한 효능이 함께 발휘되어 상처가 공기중의 파상균등에 오염이 되지 않은 채 쉽게 흉터없이 나을 수 있는 장점을 갖는 필름제 및 부직포 제조 방법을 포함하는 Chitosan을 이용한 피부 화상-상처 치료제를 개시하고 있다.

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