KR20190038634A - 약물 조성물 - Google Patents

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KR20190038634A
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데이빗 클레이튼 수더랜드
제임스 카일 조른
데니스 제이 카를로
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아다미스 파마슈티칼스 코포레이션
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Abstract

프로톤 펌프 저해제 및 구충제를 포함하는 약학 조성물이 본원에 기재된다. 일부 실시양태에서, 조성물은 경구 투여용의 비-고체로서 제제화될 수 있다. 조성물은 위장관 병태를 치료하는데 사용될 수 있다. 조성물을 이용한 치료 방법이 또한 기재된다.

Description

약물 조성물
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 2016년 8월 11일에 출원된 미국 가특허 출원 제62/373,871호의 이익을 주장하며, 그 전체 개시 내용이 본원에서 인용에 의해 포함된다.
분야
위장관 병태를 치료하기 위한 병용 요법을 포함한 조성물이 본원에 기재된다.
요약
포유동물에서 위장관 병태/불쾌감을 치료 및/또는 예방하는데 유용한 약학 조성물이 본원에 기재된다. 포유동물은 인간, 말, 낙타, 개, 고양이, 소, 곰, 설치류, 양, 염소, 돼지 등을 포함할 수 있지만 이에 한정되지 않는다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물은 수의학적 조성물로 간주될 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물은 상승적인 약물의 조합을 포함할 수 있고/거나 상가적 약물 효과를 가질 수 있고 병용 요법으로 명명될 수 있다. 일부 실시양태에서, 병용 요법은 프로톤 펌프 저해제 예컨대 위역류약/위궤양약 및 구충제를 포함할 수 있다.
조성물은 프로톤 펌프 저해제 및 구충제를 조합하여 포함할 수 있다. 일 실시양태에서, 프로톤 펌프 저해제는 오메프라졸(omeprazole)이다. 또 다른 실시양태에서, 구충제는 펜벤다졸(fenbendazole)이다. 일부 실시양태에서, 프로톤 펌프 저해제는 약 22% w/v의 농도로 존재하고/거나 구충제는 약 30% w/v의 농도로 존재한다.
오메프라졸과 펜벤다졸의 조합은 위장관의 회복 시간을 감소시키고/거나 단일 약물과 비교하여 유사하거나 더 우수한 결과를 달성하기 위해 약물의 양을 감소시킬 수 있는 놀라운 상승 효과를 제공할 수 있다.
일부 실시양태에서, 조성물은 경구 투여용의 비-고체로서 제제화된다. 비-고체는 액체 또는 페이스트일 수 있다.
조성물은 폴리에틸렌 글리콜, 아황산나트륨, 카르복시메틸 셀룰로스, 및/또는 중탄산나트륨을 추가로 포함할 수 있다.
위장관 궤양을 치료하는 방법이 또한 기재된다. 이 방법은 프로톤 펌프 저해제 및 구충제를 포함하는 조성물을 위장관 궤양이 있는 포유동물에 투여하는 단계를 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 투여는 경구용 시린지를 사용하여 수행된다.
일부 실시양태에서, 포유동물은 인간, 말, 또는 낙타이다. 일부 실시양태에서, 포유동물은 애슬리트(athlete)이다.
프로톤 펌프 저해제 및 구충제를 포함하는 조성물의 형성 방법이 또한 기재된다. 이 방법은 프로톤 펌프 저해제 및 구충제를 포함하는 조합을 용융 베이스제(melted base agent) 중에서 혼합하여 조성물을 형성하는 단계를 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 용융 베이스제는 폴리에틸렌 글리콜이다. 혼합 조성물은 또한 경우에 따라 방부제 및/또는 습윤제를 포함할 수 있다.
도 1은 말의 위 내벽(stomach lining)을 도시한다. 말의 위 내벽에서 짙은 벽공과 거친 가장자리가 보인다. 말은 그레이드 2 궤양이 있었고 상업적으로 이용 가능한 약물에 의한 치료 효과가 없었다.
도 2는 또 다른 말의 위 내벽을 도시한다. 이 말의 위 내벽에서 짙은 벽공 및 거친 가장자리가 보인다. 말은 그레이드 2 궤양이 있었고 동일한 상업적으로 이용 가능한 약물에 의한 치료 효과가 없었다.
도 3은 본 조성물을 이용한 치료의 개시 후 17일째의 도 2의 말의 위를 도시한다. 17일 후의 위 내벽은 매끄럽고 더 이상의 짙은 벽공이 없다.
도 4A는 3세의 서러브레드 암망아지(TB 암망아지)에서 치료 전의 그레이드 4 ESDG이고 도 4B는 동일한 3세의 TB 암망아지에서 치료 후의 그레이드 0 ESDG이다.
도 5A는 4세의 TB 암망아지에서 치료 전의 그레이드 4 ESDG이고 도 5B는 동일한 4세의 TB 암망아지에서 치료 후의 그레이드 0 ESDG이다.
도 6A 및 6B는 말에서 치료 전의 ESDG를 도시하고 도 6C 및 6D는 동일한 말에서 치료 후의 그레이드 0 ESDG를 도시한다.
도 7A 및 7B는 제2의 말에서 치료 전의 ESDG를 도시하고 도 7C 및 7D는 동일한 말에서 치료 후의 그레이드 0 ESDG를 도시한다.
도 8A 및 8B는 제3의 말에서 치료 전의 ESDG를 도시하고 도 8C 및 8D는 동일한 말에서 치료 후의 그레이드 0 ESDG를 도시한다.
포유동물에서 위장관 병태의 치료에 유용한 약학 조성물이 본원에 기재된다. 위장관 병태은 궤양, 역류 증상, 등을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 약학 조성물은 궤양을 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다.
포유동물은 인간, 말, 낙타, 개, 고양이, 소, 곰, 설치류, 황소, 들소, 버팔로, 순록, 무스, 사슴, 엘크, 양, 염소, 돼지, 토끼, 파우치 포유동물, 영장류, 육식동물, 등을 포함할 수 있지만 이에 한정되지 않는다.
일부 실시양태에서, 포유동물은 애슬리트일 수 있다. 애슬리트는 경주마, 경주 낙타, 경주 견, 경주 인간, 도약 말, 도약 낙타, 도약 견, 도약 인간, 춤추는 말, 춤추는 낙타, 춤추는 견, 춤추는 인간, 등을 포함할 수 있지만 이에 한정되지 않는다. 다른 실시양태들에서, 포유동물은 작업(working) 포유동물일 수 있다. 작업 포유동물은 목적을 위해 물리적 에너지를 발휘하는 포유동물을 포함할 수 있지만 이에 한정되지 않는다. 그 목적은 짐을 당기거나, 짐을 밀거나, 짐을 운반하거나, 사람을 태우거나, 도약하거나, 춤을 추거나, 등반하거나, 수영하는 것 등일 수 있다.
일부 실시양태에서, 포유동물은 서러브레드 말이다. 서러브레드는 아라비안, 스탠더드브레드, 쿼터 홀스 등을 포함할 수 있지만 이에 한정되지 않는다.
본 조성물의 발견 이전에, 위장관 병태, 예컨대 궤양의 치료는 그 증상을 경감, 감소, 또는 완화시키는데 적어도 4주가 걸렸다. 일부 경우에, 치료는 1년 정도로 길게 걸릴 수 있었다. 다른 경우에, 치료는 무기한으로 진행된다. 일부 경우에, 포유동물이 특정 약물로 치료를 받는 기간이 길어질수록 포유동물에게 더 많은 부작용이 발생할 수 있다.
본 발명의 조합은 위장관 병태과 관련된 증세를 감소시킴에 있어 상승적 및/또는 상가적 효과를 제공할 수 있다. 결과적으로, 치료 화합물의 상당히 감소된 용량이 각각의 개별 치료 화합물에 대한 동등한 효과를 나타낼 수 있거나, 동등한 양의 각각의 치료 화합물이 보다 큰 및/또는 더 빠른 반응을 달성하도록 제공될 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물은 부작용 및 약물 부담을 감소시킬 수 있다.
본원에서 사용시, 용어 "약학 조성물"은 본원에 기재된 약물 및 다른 성분의 치료 유효 농도를 지칭한다. 본원에서 사용시, 용어 "약학적으로 허용되는"은 포유동물에 투여될 때 유해한, 알레르기성, 또는 다른 불리한 또는 원하지 않는 반응을 일으키지 않는 조성물을 지칭한다.
본원에 개시된 약물 조합 또는 병용 요법은 임의의 적절한 형태로 제제화될 수 있다. 적절한 형태는 투여하기 쉽고, 활성제(들)의 안정성을 허용하며, 활성제(들)의 도입을 허용하는 등의 형태일 수 있다. 적절한 형태는 분말, 반-고체, 액체, 페이스트, 현탁액, 흡입 가능한 건조 분말, 흡입 가능한 제제, 고체, 과립, 이들의 조합, 등을 포함할 수 있다.
본원에 개시된 약물 조합 또는 병용 요법은 반-고체 제제로 제조될 수 있다. 반-고체 제제는 경장 또는 국소 투여용으로 제조될 수 있다. 경장 투여용으로 적합한 반-고체 제제는 페이스트, 및 겔을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 국소 또는 경구 투여에 적합한 반-고체 제제는 연고, 크림, 의료용 연고, 페이스트, 및 겔을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 이러한 투여를 위해 의도된 본원에 개시된 약물 조합 또는 병용 요법은 약학 조성물의 제조 분야에 공지된 임의의 방법에 따라 제조될 수 있다.
약물 조합 또는 병용 요법은 액체 제제로 제조될 수 있다. 경장 또는 비경구 투여에 적합한 액체 제제는 용액, 시럽, 엘릭시르, 분산액, 에멀젼, 및 현탁액을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 이러한 투여를 위해 의도된 본원에 개시된 약물 조합 또는 병용 요법은 약학 조성물의 제조 분야에 공지된 임의의 방법에 따라 제조될 수 있다. 이러한 액체 제형에서, 본원에 개시된 약물 조합은 (a) 적합한 수성 및 비수성 담체, (b) 희석제, (c) 용매, 예컨대, 물, 에탄올, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 글리세롤, 식물성 오일, 예컨대, 유채씨유 및 올리브유, 및 주사용 유기 에스테르 예컨대 에틸 올리에이트; 및/또는 유동화제, 예컨대, 계면활성제 또는 레시틴과 같은 코팅제와 혼합될 수 있다. 분산액 및 현탁액의 경우에, 유동성은 또한 특정 입자 크기를 유지함으로써 조절될 수 있다.
액체 및/또는 반-고체 제제는 감미제, 예를 들면 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 소르비톨 또는 수크로스와 함께 제제화될 수 있다. 이러한 제제는 또한 하나 이상의 완화제, 방부제, 풍미제, 및/또는 착색제를 함유할 수 있다.
액체 및/또는 반-고체 현탁물은 약물 조합을 적절한 부형제와의 혼합물로 현탁시켜 제제화될 수 있다. 적합한 부형제는 현탁제, 예컨대 소듐 카르복시메틸 셀룰로스, 메틸셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 소듐 알지네이트, 펙틴, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알콜, 천연 검, 아가, 검 트라가칸트, 및/또는 검 아카시아일 수 있다.
유성 현탁물은 약물 조합을 (a) 아몬드 오일, 땅콩 오일, 아보카도 오일, 카놀라 오일, 피마자 오일, 코코넛 오일, 옥수수 오일, 면실유, 포도씨유, 헤이즐넛 오일, 헴프 오일, 린시드유, 올리브유, 팜유, 피넛 오일, 유채씨유, 미강유, 홍화유, 참기름, 대두유, 소야 오일, 해바라기 오일, 월넛 오일, 위트점 오일, 또는 이들의 조합을 포함하는 식물성 오일, (b) 포화 지방산, 불포화 지방산, 또는 이들의 조합, 예컨대 팔미트산, 스테아르산, 올레산, 리놀레산, 리놀렌산, 또는 이들의 조합, (c) 미네랄 오일 예컨대 액체 파라핀, (d) 계면활성제 또는 세(척)제와의 혼합물로 현탁시켜 제제화될 수 있다. 유성 현탁물은 농축제 예컨대 밀랍, 하드 파라핀, 또는 세틸 알콜을 함유할 수 있다.
일부 실시양태에서, 오일은 담체로서 또는 폴리에틸렌 글리콜과 같은 담체 대신에 사용될 수 있다. 본원에 개시된 약물 조합은 흡입 제제로 제조될 수 있다. 경장 또는 비경구 투여에 적합한 흡입 제제는 에어로졸 및/또는 건조 분말을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 이러한 투여를 위해 의도된 본원에 개시된 약물 조합은 흡입 가능한 약학 조성물의 제조 분야에서 공지된 임의의 방법에 따라 제조될 수 있다.
약물 조합은 고체 제제로 제조될 수 있다. 경장 또는 비경구 투여에 적합한 고체 제제는 캡슐, 정제, 알약, 트로키, 로젠지, 분말 및 과립을 흡입, 섭취 또는 멸균 주사 용액 또는 분산액으로 재구성하기에 적합한 것을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 다른 실시양태들에서, 약물 조합은 반-고체 형태 예컨대 페이스트일 수 있다. 이러한 투여를 위해 의도된 약물 조합은 약학 조성물의 제조 분야에 공지된 임의의 방법에 따라 제조될 수 있다. 이러한 고체 제형에서, 약물 조합은 (a) 적어도 하나의 불활성 관용 부형제 (또는 담체), 예컨대, 소듐 시트레이트 또는 디칼슘 포스페이트 또는 (b) 충전제 또는 증량제, 예컨대, 전분, 락토스, 수크로스, 글루코스, 만니톨, 아이소말트, 및 규산, (c) 결합제, 예컨대, 카복시메틸셀룰로스, 알지네이트, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈, 수크로스 및 아카시아, (d) 보습제, 예컨대, 글리세롤, (e) 붕해제, 예컨대, 아가-아가, 칼슘 카보네이트, 옥수수 전분, 감자 전분, 타피오카 전분, 알긴산, 특정의 복합 실리케이트 및 소듐 카보네이트, (f) 용해 지연제, 예컨대, 파라핀, (g) 흡수 촉진제, 예컨대, 4급 암모늄 화합물, (h) 습윤제, 예컨대, 세틸 알콜 및 글리세롤 모노스테아레이트, (i) 흡착제, 예컨대, 카올린 및 벤토나이트, (j) 윤활제, 예컨대, 탈크, 스테아르산, 칼슘 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 고체 폴리에틸렌 글리콜, 소듐 라우릴 설페이트 또는 이들의 혼합물, 및 (k) 완충화제와 혼합될 수 있다. 정제는 코팅되지 않거나 또는 위장관에서의 붕해 및 흡수를 지연시켜 장기간에 걸쳐 지속적인 작용을 제공하는 공지된 기술로 코팅될 수 있다.
일부 실시양태에서, 조성물은 프로톤 펌프 저해제 예컨대 위역류약/위궤양약을 구충제와 조합하여 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 구충제는 최대 약 35% (w/v), 최대 약 40% (w/v), 약 15% (w/v), 약 20% (w/v), 약 25% (w/v), 약 30% (w/v), 약 35% (w/v), 약 40% (w/v), 약 45% (w/v), 약 50% (w/v), 약 20% 내지 약 40% (w/v), 또는 약 25% 내지 약 35% (w/v)로 조성물에 포함될 수 있다. 일부 실시양태에서, 위역류약/위궤양약은 최대 약 30% (w/v), 최대 약 25% (w/v), 약 10% (w/v), 약 15% (w/v), 약 20% (w/v), 약 21% (w/v), 약 22% (w/v), 약 23% (w/v), 약 25% (w/v), 약 30% (w/v), 약 35% (w/v), 약 40% (w/v), 약 20% 내지 약 25% (w/v), 또는 약 15% 내지 약 30% (w/v)로 조성물에 포함될 수 있다.
일 실시양태에서, 위역류약/위궤양약은 오메프라졸이다. 일 실시양태에서, 구충제는 펜벤다졸이다.
오메프라졸과 펜벤다졸의 조합은 위궤양 회복 시간을 감소시킬 수 있는 놀라운 상승 효과를 제공할 수 있다. 다른 실시양태들에서, 오메프라졸과 펜벤다졸의 조합은 다른 위장관 병태에 대한 회복 시간을 감소시킬 수 있는 놀라운 상승 효과를 제공할 수 있다.
본원에 개시된 조성물은 경우에 따라 약학적으로 허용 가능한 조성물로 약물의 프로세싱을 촉진하는 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함할 수 있다. 이러한 담체는 약물 또는 약물들과 혼합되거나 또는 약물 또는 약물을 희석 또는 둘러싸도록 허용될 수 있으며 고체, 반-고체 또는 액체 제제일 수 있다. 약물 또는 약물들은 가용성일 수 있거나 원하는 담체 또는 희석제 중에 현탁액으로서 전달될 수 있는 것으로 이해된다. 일부 실시양태에서, 약물은 페이스트로서 제제화될 수 있다. 수성 매체 예컨대, 물, 식염수, 글리신, 히알루론산 등; 고체 담체 예컨대, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 옥시드, 만니톨, 락토스, 전분, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 사카린, 탤컴, 셀룰로스, 글루코스, 수크로스, 마그네슘 카보네이트, 등; 용매; 분산 매체; 코팅제; 등장제 및 흡수 지연제; 또는 임의의 다른 불활성 성분(이에 한정되지 않음)를 포함한 각종 약학적으로 허용되는 담체 중 임의의 담체가 사용될 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체의 선택은 투여 방식에 좌우될 수 있다. 일부 실시양태에서, 고체 담체는 용융될 수 있다.
일 실시양태에서, 약학적으로 허용 가능한 담체는 용융되어 페이스트를 형성하는 베이스제이다. 일부 실시양태에서, 이러한 베이스제는 최대 약 10% (w/v), 최대 약 6% (w/v), 약 1% (w/v), 약 2% (w/v), 약 3% (w/v), 약 4% (w/v), 약 5% (w/v), 약 6% (w/v), 약 7% (w/v), 약 8% (w/v), 약 9% (w/v), 약 10% (w/v), 약 1% 내지 약 10% (w/v), 또는 약 5% 내지 약 7% (w/v)로 조성물에 포함될 수 있다.
일 실시양태에서, 베이스제는 폴리에틸렌 글리콜일 수 있다. 베이스제로서 사용되는 폴리에틸렌 글리콜은 약 1,000 g/mol 초과, 약 1,200 g/mol 초과, 약 1,400 g/mol 초과, 약 1,000 g/mol 내지 약 1,600 g/mol, 약 1,300 g/mol 내지 약 1,500 g/mol, 또는 약 1,400 g/mol 내지 약 1,500 g/mol의 분자량을 가질 수 있다. 일 실시양태에서, 폴리에틸렌 글리콜은 약 1,450 g/mol의 분자량을 갖는다.
본원에 개시된 약학 조성물은 경우에 따라 완충제, 방부제, 긴장성 조정제, 염, 항산화제, 삼투압 조절제, 생리학적 물질, 약리학적 물질, 벌킹제, 유화제, 습윤제, 풍미제, 착색제, 현탁제, 등(이에 한정되지 않음)을 포함한 다른 약학적으로 허용되는 성분(또는 약학 성분)을 포함할 수 있지만 이에 한정되지 않는다.
pH 조정을 위한 다양한 완충제 및 수단이 본원에 개시된 약학 조성물의 제조에 사용될 수 있다. 이러한 완충제는 아세테이트 완충제, 시트레이트 완충제, 포스페이트 완충제, 중성 완충 식염수, 포스페이트 완충 식염수, 바이카보네이트 완충제, 및 보레이트 완충제를 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 필요하다면 조성물의 pH를 조정하기 위해 산 또는 염기가 사용될 수 있는 것으로 이해된다. 염기는 수산화나트륨을 포함할 수 있다. 일 실시양태에서는, 중탄산나트륨이 완충제로 사용된다. 또 다른 실시양태에서는, 수산화나트륨이 조성물을 보다 알칼리성으로 만들기 위해 사용된다. 일부 실시양태에서, 조성물의 알칼리도는 약 7 초과, 약 7.5 초과, 약 8 초과, 약 8.5 초과, 약 9 초과, 약 9.5 초과, 또는 약 10 초과의 pH일 수 있다.
일부 실시양태에서는, 완충제(들)가 최대 약 10% (w/v), 최대 약 5% (w/v), 약 1% (w/v), 약 2% (w/v), 약 3% (w/v), 약 4% (w/v), 약 5% (w/v), 약 6% (w/v), 약 7% (w/v), 약 8% (w/v), 약 9% (w/v), 약 10% (w/v), 약 1% 내지 약 10% (w/v), 또는 약 4% 내지 약 6% (w/v)로 조성물에 포함될 수 있다.
약학적으로 허용되는 항산화제는 소듐 메타바이설파이트, 소듐 티오설페이트, 아세틸시스테인, 부틸화 히드록시아니솔 및 부틸화 히드록시톨루엔을 포함할 수 있지만 이에 한정되지 않는다.
풍미제는 양호한 향 및/또는 맛이 좋은 조성물을 제공할 수 있다. 비-인간 포유동물은 기재된 조성물을 소비하도록 독려될 필요가 있을 수 있다. 따라서, 특정 포유동물 종에 호소를 자극하거나 자연적으로 유인하는 풍미제를 첨가할 수 있다. 풍미제는 경구 투여가능한 조성물을 사과, 오렌지, 레몬, 포도, 버터스카치, 체리, 블루베리, 산딸기, 딸기, 꿀, 페퍼민트, 스피아민트, 시나몬, 복숭아, 수박, 초콜릿, 에스프레소, 망고, 바나나, 당근, 캔털루프, 구아바, 아사이, 치즈, 토마토, 캐러멜, 태피, 라임, 등과 같은 맛으로 만들 수 있다. 풍미제의 조합이 또한 제공될 수 있다.
방부제는 아황산나트륨, 황화나트륨, 염화벤잘코늄, 클로로부탄올, 티메로살, 페닐머큐릭 아세테이트, 페닐머큐릭 니트레이트, 안정화된 옥시 클로로 조성물 및 킬런트, 예컨대, DTPA(디에틸렌트리아민펜타아세트산) 또는 DTPA-비스아미드, 칼슘 DTPA, 및 CaNaDTPA-비스아미드를 포함할 수 있지만 이에 한정되지 않는다. 일 실시양태에서, 아황산나트륨이 방부제로서 사용된다.
일부 실시양태에서, 방부제(들)는 최대 약 0.2% (w/v), 최대 약 0.5% (w/v), 약 0.05% (w/v), 약 0.06% (w/v), 약 0.07% (w/v), 약 0.08% (w/v), 약 0.09% (w/v), 약 0.1% (w/v), 약 0.11% (w/v), 약 0.12% (w/v), 약 0.13% (w/v), 약 0.14% (w/v), 약 0.15% (w/v), 약 0.05% 내지 약 0.15% (w/v), 또는 약 0.09% 내지 약 0.11% (w/v)로 조성물에 포함될 수 있다.
긴장성 조정제는 염 예컨대, 염화나트륨, 염화칼륨, 만니톨 또는 글리세린 및 다른 약학적으로 허용되는 긴장성 조정제를 포함할 수 있지만 이에 한정되지 않는다.
현탁제는 카르복시메틸 셀룰로스를 포함할 수 있지만 이에 한정되지 않는다. 현탁제는 약물(들)이 조성물 중에 고르게 분산되도록 유지하는데 사용될 수 있다.
일부 실시양태에서, 현탁제(들)는 최대 약 0.2% (w/v), 최대 약 0.5% (w/v), 약 0.05% (w/v), 약 0.1% (w/v), 약 0.2% (w/v), 약 0.3% (w/v), 약 0.4% (w/v), 약 0.5% (w/v), 약 0.8% (w/v), 약 1% (w/v), 약 0.1% 내지 약 0.3% (w/v), 또는 약 0.1% 내지 약 1% (w/v)로 조성물에 포함될 수 있다.
습윤제는 폴리에틸렌 글리콜을 포함할 수 있지만 이에 한정되지 않는다. 일부 실시양태에서, 폴리에틸렌 글리콜은 저분자량 폴리에틸렌 글리콜일 수 있다. 저분자량 폴리에틸렌 글리콜은 약 500 g/mol 미만, 약 300 g/mol 미만, 약 100 g/mol 초과, 약 200 g/mol 내지 약 400 g/mol, 약 100 g/mol 내지 약 500 g/mol, 또는 약 250 g/mol 내지 약 350 g/mol의 분자량을 가질 수 있다. 일 실시양태에서, 폴리에틸렌 글리콜은 약 300 g/mol의 분자량을 갖는다.
일부 실시양태에서, 습윤제는 적어도 약 35% (w/v), 적어도 약 60% (w/v), 약 35% (w/v), 약 40% (w/v), 약 50% (w/v), 약 60% (w/v), 약 65% (w/v), 약 70% (w/v), 약 35% 내지 약 40% (w/v), 또는 약 60% 내지 약 70% (w/v)로 조성물에 포함될 수 있다.
일 실시양태에서, 조성물은 카르복시메틸 셀룰로스, 아황산나트륨, 중탄산나트륨, 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함하는 페이스트로서 제제화된 약물을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물은 카르복시메틸 셀룰로스, 아황산나트륨, 중탄산나트륨, 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함하는 액체로서 제제화된 약물을 포함할 수 있다. 일 실시양태에서, 조성물은 용액 중에 오메프라졸, 펜벤다졸, 카르복시메틸 셀룰로스, 아황산나트륨, 중탄산나트륨, 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 조성물은 과립으로서 제공될 수 있다. 일부 실시양태에서, 과립은 스쿠프(scoop)로서 제공될 수 있다. 스쿠프는 30 스쿠프, 60 스쿠프, 또는 100 스쿠프 사이즈로서 제공될 수 있다.
일부 실시양태에서, 조성물은 현탁액으로서 제공될 수 있다. 현탁액은 480 mL 분액, 960 mL 분액, 또는 3,785 mL 분액으로서 제공될 수 있다.
일 실시양태에서, 조성물 또는 병용 요법은 10 mL의 용액 중에 약 2.2 g 오메프라졸, 약 3 g 펜벤다졸, 약 0.02 g 카르복시메틸 셀룰로스, 0.01 g 아황산나트륨, 0.5 mL 중탄산나트륨, 및 약 1.2 g 폴리에틸렌 글리콜을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제제는 8 초과의 pH에서 유지된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 2.2 g의 오메프라졸 및 3g의 펜벤다졸을 포함하는 10 mL의 경구용 페이스트로서 제공될 수 있다. 조성물은 약 20℃ 내지 약 25℃의 온도에서 보관될 수 있다.
일부 실시양태에서, 조성물은 다이알식 용량(dial-a-dose) 경구용 시린지에 제공될 수 있다. 일 실시양태에서, 다이알식 용량 시린지는 30 mL 시린지이다.
일부 실시양태에서, 조성물은 불활성 성분 예컨대, 카복시메틸셀룰로스, 중탄산나트륨, 아황산나트륨, 폴리에틸렌글리콜, 증류수, 및 경우에 따라 수산화나트륨을 포함할 수 있지만 이에 한정되지 않는다. 다른 실시양태들에서, 각 1 mL의 조성물은 2 mg의 카복시메틸셀룰로스, 3.8 mg의 중탄산나트륨, 1 mg의 아황산나트륨, 60 mg의 폴리에틸렌글리콜 1450, 536 mg의 폴리에틸렌글리콜 3, 증류수, 및 경우에 따라 pH 조정을 위해 수산화나트륨과 같은 불활성 성분을 포함할 수 있지만 이에 한정되지 않는다.
본원에 개시된 약물 조합 또는 병용 요법은 국소, 경장, 또는 비경구 투여 경로를 사용하여 국부 또는 전신 전달용으로 제제화될 수 있다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물은 경구 전달된다. 경구 전달시, 조성물은 경구 약물 시린지를 사용하여 투여될 수 있다.
본원에 기재된 조성물은 투여당 약 10 cc, 약 15 cc, 약 20 cc, 약 25 cc, 약 30 cc, 약 35 cc, 약 40 cc, 약 45 cc, 약 50 cc, 약 55 cc, 약 60 cc, 약 65 cc, 약 70 cc, 약 75 cc, 약 80 cc, 약 85 cc, 약 90 cc, 약 95 cc, 약 100 cc, 적어도 약 10 cc, 적어도 약 20 cc, 약 20 cc 내지 약 50 cc, 약 20 cc 내지 약 30 cc, 약 25 cc 내지 약 35 cc, 약 30 cc 내지 약 35 cc, 또는 약 25 cc 내지 약 30 cc의 양으로 투여될 수 있다.
투여는 치료 반응을 초래하는 임의의 간격일 수 있다. 일부 실시양태에서, 투여는 1일 1회, 2회, 3회, 4회, 5회, 또는 그 이상의 횟수일 수 있다. 다른 실시양태들에서, 투여는 격일로, 3일마다, 4일마다, 5일마다, 6일마다, 주당 1회, 월당 2회, 매월 등으로 이루어질 수 있다. 일 실시양태에서, 투여는 1일 1회이다. 다른 실시양태들에서, 투여는 포유동물의 잔존 수명 동안일 수 있다.
일부 실시양태에서, 동물이 애슬리트인 경우, 투여는 예를 들면, 운동 경기(athletic event)에 이르기까지의 매일, 격일, 3일마다, 4일마다, 5일마다, 6일마다, 주당 1회, 월당 2회 등과 같이 운동 경기 전일 수 있지만 이에 한정되지 않는다.
다른 실시양태들에서, 동물이 애슬리트인 경우, 투여는 예를 들면, 운동 경기 후의 매일, 격일, 3일마다, 4일마다, 5일마다, 6일마다, 주당 1회, 월당 2회, 등과 같이 운동 경기 이후일 수 있지만 이에 한정되지 않는다.
일부 실시양태에서, 투여는 운동 경기 이전 및 이후 둘 모두를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 투여는 운동 경기 이전 및 이후에 동일하다. 다른 실시양태들에서, 투여는 운동 경기 이전 및 이후에 상이하다.
투여 가능한 조성물의 형성 방법이 또한 기재된다. 방법은 우선 조성물을 위한 성분들을 칭량하는 단계를 포함할 수 있다. 이후, 폴리에틸렌 글리콜 베이스제가 용융될 때까지 가열된다. 용융 베이스제에, 오메프라졸, 카르복시메틸 셀룰로스, 아황산나트륨, 및 펜벤다졸이 첨가된다. 이후, 부드러운 페이스트가 될 때까지 내용물이 혼합된다. 페이스트는 필요하다면 폴리에틸렌 글리콜 습윤제로 습윤화된다. pH를 체크하고 필요하다면 수산화나트륨(예를 들면, 펠렛)을 이용하여 조정한다. 일부 실시양태에서, pH는 알칼리성 pH로 조정된다. 일부 실시양태에서, 알칼리성 pH는 약 8을 초과한다. 결과적인 페이스트는 저장, 멸균, 투여, 등을 위해 시린지 내로 풀링된다.
일부 실시양태들은 본원에 기재된 조성물로 미리 충전된 경구용 시린지 및 일체화 용기에서의 사용 설명서를 포함하는 키트를 제공한다.
다른 실시양태들은 본원에 기재된 조성물을 함유하는 바이알 또는 다른 적절한 용기 및 일체화 용기에서의 사용 설명서를 포함하는 키트를 제공한다.
다른 실시양태들은 본원에 기재된 조성물을 함유하는 바이알 또는 다른 적절한 용기, 시린지, 및 일체화 용기에서의 사용 설명서를 포함하는 키트를 제공한다.
일부 실시양태들은 본원에 기재된 조성물로 미리 충전된 7개의 경구용 시린지 및 일체화 용기 내에서의 1주간의 사용 설명서를 포함하는 키트를 제공한다.
다른 실시양태들은 7일 동안의 사용을 위한 본원에 기재된 조성물을 함유하는 바이알 또는 다른 적절한 용기 및 일체화 용기에서의 사용 설명서를 포함하는 키트를 제공한다.
다른 실시양태들은 7일 동안의 사용을 위한 본원에 기재된 조성물을 함유하는 바이알 또는 다른 적절한 용기, 7개의 경구용 시린지, 및 일체화 용기에서의 사용 설명서를 포함하는 키트를 제공한다.
일단 전달 장치에 수용되거나 키트에 포함되면, 조성물/전달 장치/키트는 조성물에 대한 실질적인 열화 없이 통상적인 멸균 기술을 사용하여 멸균될 수 있다. 조성물에 대한 실질적인 열화 없음은, 조성물이 자신의 활성의 80%를 초과하여, 90%를 초과하여, 95%를 초과하여, 또는 99%를 초과하여 유지하는 것을 의미한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 멸균에 의해 영향을 받지 않은 체 유지된다. 멸균은 감마선 조사, 압력 멸균, 및/또는 스팀 멸균(이에 한정되지 않음)을 포함한 적어도 하나의 멸균 기법에 의한 것일 수 있다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물은 적어도 14일간 실질적으로 모든 효력을 유지할 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물은 적어도 30일간 실질적으로 모든 효력을 유지할 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물은 적어도 60일간 실질적으로 모든 효력을 유지할 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물은 적어도 90일간 실질적으로 모든 효력을 유지할 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물은 적어도 180일간 실질적으로 모든 효력을 유지할 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물은 적어도 360일간 실질적으로 모든 효력을 유지할 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물은 360일보다 긴 기간 동안 실질적으로 모든 효력을 유지할 수 있다.
실질적으로 모든 효력은 조성물이 적절한 조건하에 저장될 때 자신의 활성의 적어도 80%를 초과하여, 90%를 초과하여, 95%를 초과하여, 또는 99%를 초과하여 유지하는 것을 의미한다. 일부 실시양태에서, 적절한 조건은 실온에서일 수 있다. 일부 실시양태에서, 적절한 조건은 직사광이 없을 수 있다. 일부 실시양태에서, 적절한 조건은 냉동 하에 또는 냉장될 수 있다.
본원에 기재된 조성물은 위장관 병태의 발생 시간을 감소시킬 수 있다. 일 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물은 위궤양의 발생 시간을 감소시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물은 단순히 궤양을 치료할 수 있다. 오메프라졸만을 이용한 치료는 일반적으로 4주간 1일 1회 투여용으로 처방된다. 여러 번, 오메프라졸은 위장관 병태을 완전히 치료하기 위해 추가 4주간 처방된다. 일부 경우에, 오메프라졸은 진행중인 위장관 병태을 치료하기 위해 일부 포유동물에 무한정 투여될 수 있다. 이들 포유동물에서, 오메프라졸 단독으로는 8주간의 치료 후에도 위장관 병태을 완전히 치료할 수 없다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물은 오메프라졸 단독 치료와 비교했을 때 위장관 병태의 발생 시간을 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 50%, 적어도 약 75%, 적어도 약 100%, 적어도 약 150%, 적어도 약 200% 감소시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료 시간은 적어도 1주, 적어도 2주, 적어도 3주, 적어도 4주, 적어도 5주, 또는 적어도 6주 감소시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물은 위장관 병태을 완전히 치료할 수 있어 무한정 치료를 요구하지 않는다.
발생 시간의 감소 결과, 본원에 기재된 조성물은 오메프라졸 및/또는 펜벤다졸의 투여에 의해 유발되는 원치않은 부작용을 감소시킬 수 있다. 일 실시양태에서, 오메프라졸의 원치않은 부작용은 식욕 부진, 산통, 구역, 구토, 장내가스, 설사, 혈액 이상, 요로 감염, 단백뇨, 및/또는 중추신경계 교란을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 일 실시양태에서, 펜벤다졸의 원치않은 부작용은 구토, 침흘리기, 및/또는 설사를 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
나아가, 본원에 기재된 조성물의 상승적 및/또는 상가적 효과의 결과, 약물 단독과 유사한 결과를 달성하기 위해서는 약물의 부하를 감소시킬 필요가 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물을 이용한 치료는 오메프라졸의 일반 용량의 단지 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40%, 약 50%, 약 60%, 약 70%, 또는 약 80%를 요구할 수 있다. 다른 실시양태들에서, 본원에 기재된 조성물을 이용한 치료는 펜벤다졸의 일반 용량의 단지 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40%, 약 50%, 약 60%, 약 70%, 또는 약 80%를 요구할 수 있다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물은 궤양 또는 다른 위장관의 이슈를 예방하는데 도움이 되도록 정기적으로 투여될 수 있다. 조성물은 궤양의 재발을 방지하기 위해 궤양의 치료 후 매일 투여될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 조성물은 궤양이 항상 발생하는 것을 방지하기 위해 궤양의 흔적이 존재하기 전에 투여 될 수 있다. 일부 실시양태들에서, 본원에 기재된 조성물은 궤양의 발생을 방지하기 위해 전체 수명 동안 투여될 수 있다.
일부 실시양태에서, 말은 치료의 약 30일 이내에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 말은 치료의 약 30일보다 짧은 기간 내에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 약 80%를 초과하는 말이 치료의 약 30일 이내에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 약 80%를 초과하는 말이 치료의 약 30일보다 짧은 기간 내에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 약 80%의 말이 치료의 28일 이후에 임상적으로 치유될 수 있다. 일부 실시양태에서, 임상적으로 치유된다는 것은, 말이 그레이드 0 또는 그레이드 1의 궤양 스코어를 갖는 것을 의미할 수 있다. 다른 실시양태들에서, 임상적으로 치유된다는 것은, 말이 그레이드 0의 궤양 스코어를 갖는 것을 의미할 수 있다.
다른 실시양태들에서, 약 90%의 말이 치료의 30일 이후에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 약 90%를 초과하는 말이 치료의 약 30일 이내에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 약 90%를 초과하는 말이 치료의 약 30일보다 짧은 기간 내에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 약 90%의 말이 치료의 30일 이후에 임상적으로 치유될 수 있다.
다른 실시양태들에서, 약 95%의 말이 치료의 30일 이후에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 약 95%를 초과하는 말이 치료의 약 30일 이내에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 약 95%를 초과하는 말이 치료의 약 30일보다 짧은 기간 내에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 약 95%의 말이 치료의 30일 이후에 임상적으로 치유될 수 있다.
일부 실시양태에서, 말은 치료의 약 15일 이내에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 말은 치료의 약 15일보다 짧은 기간 내에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 약 80%를 초과하는 말이 치료의 약 15일 이내에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 약 80%를 초과하는 말이 치료의 약 15일보다 짧은 기간 내에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 약 80%의 말이 치료의 14일 이후에 임상적으로 치유될 수 있다.
일부 실시양태에서, 말은 치료의 약 14일 이내에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 말은 치료의 약 14일보다 짧은 기간 내에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 약 80%를 초과하는 말이 치료의 약 14일 이내에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 약 80%를 초과하는 말이 치료의 약 14일보다 짧은 기간 내에 임상적으로 치유될 수 있다.
다른 실시양태들에서, 약 90%의 말이 치료의 14일 후에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 약 90%를 초과하는 말이 치료의 약 14일 이내에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 약 90%를 초과하는 말이 치료의 약 14일보다 짧은 기간 내에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 약 90%의 말이 치료의 14일 후에 임상적으로 치유될 수 있다.
다른 실시양태들에서, 약 95%의 말이 치료의 14일 후에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 약 95%를 초과하는 말이 치료의 약 14일 이내에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 약 95%를 초과하는 말이 치료의 약 14일보다 짧은 기간 내에 임상적으로 치유될 수 있다. 다른 실시양태들에서, 약 95%의 말이 치료의 14일 후에 임상적으로 치유될 수 있다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물은 휴식 또는 훈련의 감소에 대한 필요없이 투여될 수 있다. 경주마의 치료의 일 실시양태에서, 조성물은 훈련 도중 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 훈련은 경기 준비에 있어 격한 훈련일 수 있다.
다른 실시양태들에서, 본원에 기재된 조성물을 이용한 치료는 환자가 최적의 수준에서 행할 수 있는 능력을 향상시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 이전의 치료는 환자가 수 개월, 수 년 또는 심지어 평생 동안 치료를 받을 것을 요구한다. 환자가 치료 도중 훈련할 수 있는 본원에 기재된 조성물과 달리, 이전의 치료는 훈련 또는 최적의 퍼포먼스를 방해할 수 있다.
일부 실시양태에서, 이전의 치료는 환자가 수 개월, 수 년 또는 심지어 평생 동안 치료를 받을 것을 요구한다. 환자가 치료 도중 훈련할 수 있는 본원에 기재된 조성물과 달리, 이전의 치료는 훈련 또는 최적의 퍼포먼스를 방해할 수 있다.
일부 실시양태에서, 경주용 말 또는 낙타에 투여되는 경우, 본원에 기재된 조성물을 이용한 치료는 임의의 이전의 방법 및/또는 조성물을 이용한 치료와 비교했을 때 동물의 퍼포먼스를 향상시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물은 치료된 말 또는 낙타가 본원에 기재된 기간 이내에 최적 수준을 달성하도록 할 수 있는 반면에, 임의의 이전의 조성물 또는 방법에 의해 치료된 말 또는 낙타는 단지 감소된 수준으로 수행할 수 있고 결코 다시 최적의 퍼포먼스 수준을 달성할 수 없을 수 있다. 따라서, 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물 및 방법은 이전의 치료 조성물 및 방법과 비교했을 때 말 또는 낙타의 달리기 퍼포먼스를 증가시킬 수 있다.
일 실시양태에서는, 본원에 기재된 조성물을 사용하여 말의 궤양을 치료하는 단계를 포함하는, 포유동물의 운동 퍼포먼스를 증가시키는 방법이 기재된다.
일 실시양태에서는, 본원에 기재된 조성물을 사용하여 말의 궤양을 치료하는 단계를 포함하는, 말의 운동 퍼포먼스를 증가시키는 방법이 기재된다.
일 실시양태에서는, 본원에 기재된 조성물을 사용하여 말의 궤양을 치료하는 단계를 포함하는, 낙타의 운동 퍼포먼스를 증가시키는 방법이 기재된다.
일 실시양태에서는, 본원에 기재된 조성물을 사용하여 말의 궤양을 치료하는 단계를 포함하는, 인간의 운동 퍼포먼스를 증가시키는 방법이 기재된다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물을 이용한 치료는 부적당한 말을 우승하는 경주마로 변환시킬 수 있다.
본원에 기재된 궤양은 0 내지 4의 척도로 등급화되며, 4는 가장 심각한 등급이고 0은 임상적으로 치유된 등급이다. 일부 실시양태에서, 그레이드 1은 또한 임상적으로 치유된 것으로 간주될 수 있다. 일부 실시양태에서, >1의 스코어는 말이 궤양(들)을 가지고 있음을 의미한다. <1 및 >0의 스코어는 말이 활성 궤양을 나타내지는 않지만 치유 궤양을 가지고 있음을 의미한다.
실시예 1
말의 치료
2마리의 말을 22% w/v 오메프라졸 및 30% w/v 펜벤다졸을 포함한 조성물로 치료했다. 말은 이미 하루에 절반 튜브의 용량으로 GASTROGUARD®(37% w/w 오메프라졸, Bio-Botanica, Inc., 뉴욕)를 복용하면서 상기 조성물로 시작되었다. GASTROGUARD®의 용량은 일반적으로 4 mg/kg(말 체중)이다. GASTROGUARD®은 37% w/w 오메프라졸을 함유하는 말용의 페이스트이다. 말은 GASTROGUARD® 치료에 반응하지 않고 있었다. 말은 모두 도 1-2에 도시된 위 내벽의 짙은 벽공 및 거친 가장자리를 특징으로 하는 그레이드 2 궤양을 나타내었다. 말은 큰 불쾌감을 가졌다.
22% w/v 오메프라졸 및 30% w/v 펜벤다졸을 포함한 조성물을 이용한 치료의 단지 17일 후에, 각각의 말은 정상인 것으로 등급화되었다. 이러한 정상 그레이드의 위가 도 3에 도시된다. 도 3은 위 내벽이 현재 부드러운 상태이고 짙은 스팟이 존재하지 않는 것으로 도시되어 있다.
실시예 2
말의 치료
2마리의 말을 22% w/v 오메프라졸 및 30% w/v 펜벤다졸을 포함한 조성물로 치료했다. 한 마리의 말은 그레이드 4 ESDG를 갖는 3세의 TB 암망아지였다. 도 4A는 궤양의 심각함을 보여준다. 치료의 14일 후에, 말은 도 4B에 도시된 바와 같이 그레이드 0 ESDG를 나타내었다.
또 다른 말은 그레이드 4 ESDG를 갖는 4세의 TB 암망아지였다. 도 5A는 궤양의 심각함을 보여준다. 치료의 28일 후에, 말은 도 5B에 도시된 바와 같이 그레이드 0 ESDG를 나타내었다.
실시예 3
낙타의 치료
낙타는 오메프라졸 및 펜벤다졸을 포함하는 조성물로 치료된다. 낙타는 위 내벽의 짙은 벽공 및 거친 가장자리를 특징으로 하는 그레이드 2 궤양을 나타내었다. 낙타는 큰 불쾌감을 가진다. 오메프라졸 및 펜벤다졸을 포함하는 조성물을 이용한 치료의 단지 14일 후에, 낙타는 정상으로 등급화된 위를 나타내었다.
실시예 4
말의 궤양의 예방
말은 22% w/v 오메프라졸 및 30% w/v 펜벤다졸을 포함하는 조성물을 1일 1회 투여받는다. 말은 궤양의 징후를 나타내지 않는다. 말은 궤양으로 결코 진행하지 않는다.
실시예 5
말의 궤양의 예방
말은 22% w/v 오메프라졸 및 30% w/v 펜벤다졸을 포함하는 조성물을 1일 2회 투여받는다. 말은 궤양의 징후를 나타내지 않는다. 말은 궤양으로 결코 진행하지 않는다.
실시예 6
말의 궤양 재발의 예방
말은 궤양의 치료 이후에 22% w/v 오메프라졸 및 30% w/v 펜벤다졸을 포함하는 조성물을 매일 투여받는다. 치료의 초기에, 말은 궤양의 징후를 나타내지 않는다. 말은 치료 해 동안 궤양의 재발로 진행하지 않는다.
실시예 7
스쿠프의 제조
2.2 g의 오메프라졸 USP 분말 99.47, 3 g의 펜벤다졸 EP 분말 100.5, 0.852 g의 녹색 사과 풍미 #6005(슈거 프리), 및 16.52 g의 덱스트로스 USP 무수 분말을 포함하는 스쿠프를 제조한다. 내용물을 칭량하고 한번에 하나씩 혼합한다: 오메프라졸, 펜벤다졸, 사과 풍미제, 및 덱스트로스. 분말은, 혼합물 전체에서 균일한 색의 부드러운 혼합물(덩어리 없이)이 얻어질 때까지 블렌딩된다. 이후 677.16 g의 혼합물을 30 cc 스쿠프로 32 oz 쟈(jars)에 분배한다.
실시예 8
현탁액의 제조
140.8 g의 오메프라졸 USP 분말 99.47, 28.8 mL의 수성 녹색 사과 풍미(슈거 프리), 0.96 g의 아황산나트륨 FCC 분말 99.14, 96 mL의 중탄산나트륨, 3.36 g의 카복시메틸셀룰로스 NA (미디움), 192 g의 펜벤다졸 EP 분말 100.5, 및 960 mL의 폴리에틸렌 글리콜 300 NF 액체를 포함하는 현탁액을 제조한다. 내용물을 칭량하고 한번에 하나씩 혼합한다: 오메프라졸, 아황산나트륨, 카복시메틸셀룰로스, 사과 풍미제, 및 라니티딘. 적절한 크기의 비이커에 폴리에틸렌 글리콜의 50%의 총 용량이 첨가된다. 이후, 오메프라졸, 아황산나트륨, 사과 풍미제, 및 라니티딘이 첨가되고 이후에 블렌딩된다. 중탄산나트륨이 혼합물에 첨가되고 균일해질 때까지 혼합/블렌딩된다. 카복시메틸셀룰로스가 혼합물에 첨가되고 균일해질 때까지 혼합/블렌딩된다. pH를 체크하고 NaOH 또는 HCl을 사용하여 pH 수준 9-10.5로 조정한다.
실시예 9
말의 치료
4세의 서러브레드 거세마를 미국 켄터키주 루이빌의 처칠 다운스 경마장의 뒷편의 헛간에서 치료했다. 말은 현재 훈련 중이었다. 말을 치료 기간 동안 매일 2.2 gm/3gm/10 mL의 오메프라졸/펜벤다졸을 포함하는 조성물로 치료했다. 도 6A 및 6B는 치료의 초기에 말의 궤양의 범위를 도시한다. 도 6C 및 6D는 치료를 개시한 지 14일 후에 궤양화된 영역의 재-범위를 나타내며, 여기서 말은 임상적으로 치유되었고 궤양은 0으로 등급화되었다.
실시예 10
말의 치료
4세의 서러브레드 콜트를 미국 켄터키주 루이빌의 처칠 다운스 경마장의 뒷편의 헛간에서 치료했다. 이 두 번째 말은 현재 훈련 중이었다. 말을 치료 기간 동안 매일 2.2 gm/3gm/10 mL의 오메프라졸/펜벤다졸을 포함하는 조성물로 치료했다. 도 7A 및 7B는 치료의 초기에 말의 궤양의 범위를 도시한다. 이 두 번째 말은 부작용 없이 치료하는 동안 뛰었다(경기했다). 도 7C 및 7D는 치료를 개시한 지 14일 후에 궤양화된 영역의 재-범위를 나타내며, 여기서 말은 임상적으로 치유되었고 궤양은 0으로 등급화되었다.
실시예 11
말의 치료
3세의 서러브레드의 콜트를 미국 켄터키주 루이빌의 처칠 다운스 경마장의 뒷편의 헛간에서 치료했다. 말은 현재 훈련 중이었다. 말을 치료 기간 동안 매일 2.2 gm/3gm/10 mL의 오메프라졸/펜벤다졸을 포함하는 조성물로 치료했다. 도 8A 및 8B는 치료의 초기에 말의 궤양의 범위를 도시한다. 도 8C 및 8D는 치료를 개시한 지 14일 후에 궤양화된 영역의 재-범위를 나타내며, 여기서 말은 임상적으로 치유되었고 궤양은 0으로 등급화되었다.
실시예 12
말의 치료
3세의 캘리포니아브레드 체스넛 암망아지를 캘리포니아주 델마의 헛간에서 치료한다. 말은 현재 훈련 중이고 그레이드 3 궤양을 나타낸다. 말을 치료 기간 동안 매일 2.2 gm/3gm/10 mL의 오메프라졸/펜벤다졸을 포함하는 페이스트 조성물로 치료한다. 치료를 시작한 후에, 이 말은 치료 전에 우승을 할 수 없음에도 불구하고 델마에서의 경기에서 승리한다.
달리 지시되지 않는 한, 명세서 및 청구범위에서 사용된 성분의 양, 분자량과 같은 성질, 반응 조건 등을 나타내는 모든 숫자는 모든 경우에서 "약"이라는 용어로 수정되는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 달리 지시되지 않는 한, 명세서 및 첨부된 청구의 범위에 기재된 수치 파라미터는 본 발명에 의해 수득하고자 하는 원하는 특성에 따라 변할 수 있는 근사치이다. 최소한, 청구범위의 균등론의 적용을 제한하려는 시도는 아니며, 각 수치 파라미터는 최소한 보고된 유효 자릿수의 수와 일반적인 반올림 기술을 적용하여 해석되어야 한다. 본 발명의 넓은 범위를 설명하는 수치 범위 및 파라미터가 근사치임에도 불구하고, 특정 실시예에 기재된 수치는 가능한 한 정확하게 보고된다. 그러나 모든 수치는 본질적으로 각각의 시험 측정에서 발견된 표준 편차로 인해 반드시 발생하는 특정 오류를 포함한다.
본 발명을 설명하는 문맥에서 (특히 이하의 청구범위의 문맥에서) 사용되는 용어 "하나", "한", "그" 및 유사한 지시자는 달리 명시되거나 문맥에 의해 명확하게 모순되지 않는 한 단수 및 복수를 모두 포함하는 것으로 해석되어야 한다. 본원에서 값의 범위의 언급은 단지 범위 내에 속하는 각각의 개별 값을 개별적으로 지칭하는 단축된 방법으로 제공하기 위한 것이다. 본 명세서에서 별도로 지시하지 않는 한, 각각의 개별 값은 본 명세서에서 개별적으로 인용된 것처럼 명세서에 통합된다. 본원에 기술된 모든 방법은 본원에서 달리 지시되지 않거나 문맥상 명확하게 모순되지 않는 한 임의의 적합한 순서로 수행될 수 있다. 본원에 제공된 임의의 및 모든 예 또는 예시적인 언어(예를 들어, "예컨대")의 사용은 단지 본 발명을 보다 잘 나타내도록 의도된 것이며, 청구된 본 발명의 범위를 제한하지 않는다. 명세서에서 어떠한 언어도 본 발명의 실시에 필수적인 청구되지 않은 요소를 나타내는 것으로 해석되어서는 안된다.
본원에 개시된 본 발명의 대체 요소 또는 실시양태의 그룹은 제한적인 것으로 해석되어서는 안된다. 각 그룹 멤버는 개별적으로 또는 그룹의 다른 멤버 또는 본원에 있는 다른 요소와 조합하여 언급되거나 청구될 수 있다. 편의성 및/또는 특허성을 이유로 한 그룹의 하나 이상의 멤버가 그룹에 포함되거나 그룹에서 삭제될 수 있다. 그러한 포함 또는 삭제가 발생하면, 명세서는 변경되어 첨부된 청구범위에 사용된 모든 마쿠시 그룹의 서면 설명을 수행하는 그룹을 포함하는 것으로 간주된다.
본 발명의 특정 실시양태들이 본 발명을 수행하기 위해 본 발명자들에게 알려진 최상의 모드를 포함하여 본원에 설명된다. 물론, 상술한 실시양태에 대한 변형은 전술한 설명을 읽음으로써 당업자에게 명백해질 것이다. 본 발명자는 숙련된 기술자가 그러한 변형을 적절하게 사용할 것으로 예상하고, 본 발명자는 본 발명이 본 명세서에 구체적으로 기술된 것 이외의 방법으로 실시되는 것을 의도한다. 따라서, 본 발명은 적용 가능한 법률에 의해 허용되는 바와 같이 본 명세서에 첨부된 청구범위에 열거된 주제의 모든 수정 및 등가물을 포함한다. 또한, 본원에서 달리 지시되지 않는 경우 또는 문맥에 의해 명확히 모순되지 않는 한, 모든 가능한 변형에서 전술한 요소들의 임의의 조합이 본 발명에 포함된다.
또한, 본 명세서 전체에 걸쳐 특허 및 인쇄된 공보에 대한 다수의 참조가 이루어졌다. 상기 언급된 각각의 참고 문헌 및 인쇄된 출판물은 각각 전체가 본원에 개별적으로 인용에 의해 포함된다.
마지막으로, 본 명세서에 개시된 본 발명의 실시양태는 본 발명의 원리를 설명하는 것으로 이해되어야 한다. 사용될 수 있는 다른 변형이 본 발명의 범위 내에있다. 따라서, 제한이 아닌 예로서, 본 발명의 대안적인 구성이 본 명세서의 교시에 따라 이용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 정확히 도시되고 설명된 것에 한정되지 않는다.

Claims (33)

  1. 경구 투여용으로 제제화된 프로톤 펌프 저해제 및 구충제
    를 포함하는 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 프로톤 펌프 저해제는 오메프라졸인 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 프로톤 펌프 저해제는 약 22% w/v의 농도로 존재하는 것인 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 구충제는 펜벤다졸인 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 구충제는 약 30% w/v의 농도로 존재하는 것인 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 비-고체로서 제제화된 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 액체로서 제제화된 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 페이스트로서 제제화된 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 스쿠프(scoop)로서 제제화된 조성물.
  10. 제1항에 있어서, 폴리에틸렌 글리콜을 추가로 포함하는 조성물.
  11. 제1항에 있어서, 아황산나트륨을 추가로 포함하는 조성물.
  12. 제1항에 있어서, 카르복시메틸 셀룰로스를 추가로 포함하는 조성물.
  13. 제1항에 있어서, 중탄산나트륨을 추가로 포함하는 조성물.
  14. 프로톤 펌프 저해제 및 구충제를 포함하는 조성물을 위장관 궤양이 있는 포유동물에 투여하는 단계, 및
    위장관 궤양을 치료하는 단계
    를 포함하는, 위장관 궤양의 치료 방법.
  15. 제14항에 있어서, 프로톤 펌프 저해제는 오메프라졸인 방법.
  16. 제14항에 있어서, 프로톤 펌프 저해제는 약 22% w/v의 농도로 존재하는 것인 방법.
  17. 제14항에 있어서, 구충제는 펜벤다졸인 방법.
  18. 제14항에 있어서, 구충제는 약 30% w/v의 농도로 존재하는 것인 방법.
  19. 제14항에 있어서, 투여는 경구용 시린지를 사용하여 수행되는 것인 방법.
  20. 제14항에 있어서, 포유동물은 인간인 방법.
  21. 제14항에 있어서, 포유동물은 말인 방법.
  22. 제14항에 있어서, 포유동물은 낙타인 방법.
  23. 프로톤 펌프 저해제, 구충제를 용융 베이스제 중에서 혼합하여 조성물을 형성하는 단계
    를 포함하는, 프로톤 펌프 저해제 및 구충제를 포함하는 조성물의 형성 방법.
  24. 제23항에 있어서, 프로톤 펌프 저해제는 오메프라졸인 방법.
  25. 제23항에 있어서, 프로톤 펌프 저해제는 약 22% w/v의 농도로 존재하는 것인 방법.
  26. 제23항에 있어서, 구충제는 펜벤다졸인 방법.
  27. 제23항에 있어서, 구충제는 약 30% w/v의 농도로 존재하는 것인 방법.
  28. 제23항에 있어서, 조성물은 액체로서 제제화되는 것인 방법.
  29. 제23항에 있어서, 조성물은 페이스트로서 제제화되는 것인 방법.
  30. 제23항에 있어서, 조성물은 스쿠프로서 제제화되는 것인 방법.
  31. 제23항에 있어서, 용융 베이스제는 폴리에틸렌 글리콜인 방법.
  32. 제23항에 있어서, 조성물은 방부제를 추가로 포함하는 것인 방법.
  33. 제23항에 있어서, 조성물은 습윤제를 추가로 포함하는 것인 방법.
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