KR20190037962A - 귀리껍질 추출물을 포함하는 췌장암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents

귀리껍질 추출물을 포함하는 췌장암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20190037962A
KR20190037962A KR1020170127833A KR20170127833A KR20190037962A KR 20190037962 A KR20190037962 A KR 20190037962A KR 1020170127833 A KR1020170127833 A KR 1020170127833A KR 20170127833 A KR20170127833 A KR 20170127833A KR 20190037962 A KR20190037962 A KR 20190037962A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
pancreatic cancer
pharmaceutical composition
extract
oat
present
Prior art date
Application number
KR1020170127833A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101980809B1 (ko
Inventor
이미자
이은주
김명재
김현영
강현중
서우덕
박기도
Original Assignee
대한민국(농촌진흥청장)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 대한민국(농촌진흥청장) filed Critical 대한민국(농촌진흥청장)
Priority to KR1020170127833A priority Critical patent/KR101980809B1/ko
Publication of KR20190037962A publication Critical patent/KR20190037962A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101980809B1 publication Critical patent/KR101980809B1/ko

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/899Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00Function of food ingredients
    • A23V2200/30Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/308Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on cancer prevention

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

본 발명은 췌장암에 우수한 항암효과를 가지는 귀리껍질 추출물을 포함하는 예방 또는 치료용 약학적 조성물 또는 기능성 식품의 활성성분에 관한 것이다.
본 발명에 따른 귀리껍질 추출물을 포함하는 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 췌장암에 우수한 항암효과를 가지며 췌장암에 특이적으로 작용하기 때문에 정상 세포에 낮은 독성을 가지므로 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 기능성 식품의 활성성분으로 제공될 수 있다.

Description

귀리껍질 추출물을 포함하는 췌장암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 {Pharmaceutical composition for prevention and treatment of pancreatic cancer comprising extracts of oat hull}
본 발명은 귀리껍질 추출물을 포함하는 췌장암의 예방 또는 치료용 조성물, 췌장암의 예방 및 개선에 대한 기능성 식품에 관한 것이다.
귀리는 벼과의 두해살이풀로 학명은 Avena sativa이다. 연맥(燕麥)이라고도 한다. 밑부분에서 뭉쳐나며 높이 1m에 달하는 것도 있다. 줄기는 곧게 서고 거의 털이 없으나 마디에는 아래로 향한 털이 있다. 잎은 길이 15-30cm, 너비 6-12㎜로 밀보다 너비가 좀 넓고 짙은 녹색이다. 잎집은 길고 잎혀는 짧으며 잘게 갈라진다. 꽃은 5-6월에 피고 원추꽃차례로 길이 20-30cm이다. 작은 이삭은 대가 있고 녹색이며 2개의 작은 꽃이 들어 있고 밑으로 처진다.
귀리는 다른 곡물과 마찬가지로 탄수화물이 주성분이지만 단백질이 13~14%로 쌀이나 보리, 밀보다 많으며 지질도 5~6%로 높은 편이다. 하지만 귀리의 아미노산 조성은 쌀과 마찬가지로 라이신, 트립토판, 쓰레오닌, 메티오닌이 적은 편이다. 귀리는 주로 가축의 먹이나 사료로 쓰이지만, 껍질을 벗기고 납작하게 눌러서, 오트밀이나 쿠키 등을 만들어 먹는다. 귀리는 섬유질이 풍부해 혈중 콜레스테롤을 낮추고 변비를 예방하는 효과가 있으며 불포화지방산이 풍부해 혈압을 떨어뜨리는 효과가 있다. 또한 귀리의 성분 중 하나인 베타글루칸은 수용성 식이섬유로서 인체 내 면역기능의 향상과 항암효과를 가지고 있으며 프로스타글란딘은 염증반응을 억제해 주는 효과가 있다(Skendi, A., et al. "Structure and rheological properties of water soluble β-glucans from oat cultivars of Avena sativa and Avena bysantina." Journal of Cereal Science 38.1 (2003): 15-31.). 그러나 귀리껍질에 대해서는 연구가 미비한 실정이다.
췌장암은 위의 뒤에 위치해 십이지장과 연결되고, 비장과 인접한 위치에 있는 기관인 췌장에 생긴 암세포로 이루어진 종괴로서 췌장암의 90% 이상은 췌관의 샘세포에 암이 생긴 선암이다.
췌장암은 여러 종류가 있는데 그 중 가장 흔한 것은 양성인 낭성종양으로 장액성과 점액성 낭성종양, 췌관 내 유두상 점액종양, 고형 가유두상 종양, 림프 상피성 낭종 및 낭종성 기형종과 같은 간엽성 종양이 이에 속하고, 악성 종양으로는 외분비 종양인 췌관 선암종과 선방세포 암종 외에도 신경내분비 종양도 있다.
췌장암은 발생 초기에는 증상을 거의 보이지 않기 때문에 조기 발견이 매우 어려우며 현재로는 조기발견을 위한 혈액검사도 없는 상황이다. 이 때문에 췌장암은 다른 암에 비해 예후가 좋지 않은 편이다. 주로 1~2년 사이에 수술 후 재발이 일어나며 간이나 복막에 원격전이 되거나 수술부위 부근에 암이 침윤하여 새로운 종괴를 형성하는 양상을 보인다. 이로 인해 근치적 절제술을 시행하더라도 2년 생존율이 10% 내외에 불과하며 대부분의 환자가 진단 후 6개월 내외에 사망에 이른다. 99년부터 겜사이타빈(gemcitabine)과 같이 췌장암에 보다 효과적인 항암 약제가 개발되어 사용되고 있으나 이외의 약제에는 효과적인 반응을 보이지 않는다. 최근에 개발된 3세대 항암제인 면역항암제로도 괄목할만한 성과를 보이지 않아 추가적인 항췌장암 약제의 개발이 시급한 상황이며 화학 또는 면역 약제 뿐만이 아닌 천연물 유래 항암활성 신소재를 발굴하는 것 또한 반드시 진행해야 할 연구라고 볼 수 있다.
이러한 배경하에, 본 발명자들은 췌장암에 항암효과를 가지는 천연물 유래 소재를 개발하고자 예의 연구 노력한 결과, 귀리껍질 추출물의 항암효과를 확인하고 본 발명을 완성하였다.
Li, Donghui, et al. "Pancreatic cancer." The Lancet 363.9414 (2004): 1049-1057.
본 발명의 주된 목적은 귀리껍질 추출물을 포함하는 췌장암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 귀리껍질 추출물을 포함하는 췌장암의 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 귀리껍질 추출물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 췌장암의 예방 또는 치료 방법을 제공하는 것이다.
상기의 목적을 달성하기 위한 하나의 양태로서, 본 발명은 귀리껍질 추출물을 포함하는 췌장암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
이하, 본 발명에서의 귀리껍질 추출물을 포함하는 췌장암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 구체적으로 설명한다.
본 발명에서 사용되는 용어 “귀리”란 벼과의 두해살이풀로 학명은 Avena sativa이다. 본 발명의 귀리껍질은 귀리의 가공 후 나오는 알곡을 제외한 부산물을 의미할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 “추출물”이란 용매에 침지한 다음, 상온 또는 가온상태에서 일정시간동안 추출하여 수득한 액상성분, 상기 액상성분으로부터 용매를 제거하여 수득한 고형분 등의 결과물을 의미할 수 있다. 상기 용매는 물, C1내지 C10의 알코올, 헥산(Hexane) 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 용매이나, 이에 제한되지 않는다. 상기 용매는 에탄올일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
본 발명에서 사용되는 용어 “췌장암”이란 위의 뒤에 위치해 십이지장과 연결되고, 비장과 인접한 위치에 있는 기관인 췌장에 생긴 암세포로 이루어진 종괴로서 그 종류로는 양성인 낭성종양과 악성인 췌관 선암종, 선방세포 암종 및 신경내분비 종양이 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명에서 사용되는 용어, "예방"이란, 본 발명에 따른 귀리껍질 추출물을 개체에 투여하여 췌장암의 발병을 억제하거나 지연시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, "치료" 또는 "개선"이란, 본 발명의 상기 조성물을 췌장암 발병 의심 개체에 투여하여 췌장암의 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 유전자 CDKN1A, NF-kB, TGF-β 또는 TNF-α의 발현을 증가시키는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 약학 조성물은 단일제제로도 사용할 수 있고, 공인된 췌장암 치료 효과를 가진다고 알려진 약물을 추가로 포함하여 복합제제로 제조하여 사용할 수 있으며, 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다.
또한, 필요한 경우 항산화제, 완충액 및/또는 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가하여 사용할 수 있으며, 희석제, 분산제, 계면 활성제, 결합제, 윤활제 등을 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제 등으로 제제화하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명의 약학적 조성물은 약제학적으로 유효한 양의 귀리껍질 추출물을 포함할 수 있다. 본 발명에서 용어, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 일반적으로 0.001 내지 1000 mg/kg의 양, 바람직하게는 0.05 내지 200 mg/kg, 보다 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나 본 발명의 목적상, 특정 환자에 대한 구체적인 치료적 유효량은 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 경우에 따라 다른 제제가 사용되는지의 여부를 비롯한 구체적 조성물, 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 구체적 조성물과 함께 사용되거나 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자와 의약 분야에 잘 알려진 유사 인자에 따라 다르게 적용하는 것이 바람직하다.
본 발명의 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여할 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용을 유발하지 않으면서 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물의 투여 방식은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방식에 따를 수 있다. 상기 투여 방식의 비제한적인 예로, 조성물을 경구 투여 또는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있다. 본 발명에 따른 약학 조성물은 목적하는 투여 방식에 따라 다양한 제형으로 제작될 수 있다.
본 발명의 조성물의 투여빈도는 특별히 이에 제한되지 않으나, 1일 1회 투여하거나 또는 용량을 분할하여 수회 투여할 수 있다.
본 발명의 조성물의 농도는 특별히 이에 제한되지 않으나, 20μg/ml 이상, 250μg/ml 미만으로 포함되는 것일 수 있다.
다른 양태로서, 본 발명은 귀리껍질 추출물을 포함하는 췌장암 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
상기 췌장암은 상기한 바와 같다. 상기 귀리껍질 추출물은 천연 물질로서 오랫동안 사용되어 안정성이 입증되었으므로, 상식할 수 있으면서도 췌장암의 예방 또는 개선을 도모할 수 있는 식품의 형태로 제조되어 섭취할 수 있다. 상기 용매는 상기한 바와 같다.
건강기능식품(functional food)이란, 특정보건용 식품(food for special health use, FoSHU)와 동일한 용어로, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료효과가 높은 식품을 의미하는데, 상기 식품은 췌장암의 예방 또는 개선에 유용한 효과를 얻기 위하여 정제, 캡슐, 분말, 과립, 액상, 환 등의 다양한 형태로 제조될 수 있다.
본 발명의 식품 조성물은 식품학적으로 허용가능한 담체를 추가로 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 귀리껍질 추출물을 포함하는 조성물을 첨가할 수 있는 식품의 종류에는 별다른 제한이 없으며, 예를 들어 각종 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있다. 상기 식품 조성물에는 췌장암의 예방 또는 개선 효과에 방해가 되지 않는 다른 성분을 추가할 수 있으며, 그 종류는 특별히 제한되지 않는다. 예를 들어, 통상의 식품과 같이 여러 가지 생약 추출물, 식품학적으로 허용가능한 식품보조첨가제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상기 식품보조첨가제는 각 제형의 건강기능식품을 제조하는데 첨가되는 것으로서 당업자가 적절히 선택하여 사용할 수 있다. 예를 들어 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등이 포함되지만, 상기 예들에 의해 그 종류가 제한되는 것은 아니다.
이때, 상기 식품에 포함되는 추출물의 함량은 특별히 이에 제한되지 않으나, 식품 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 내지 100 중량%, 보다 바람직하게는 1 내지 80 중량%로 포함될 수 있다.
식품이 음료인 경우에는 100㎖를 기준으로 1 내지 30g, 바람직하게는 3 내지 20g의 비율로 포함될 수 있다. 또한, 상기 조성물은 식품 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 추가 성분을 포함할 수 있다. 예를 들어, 비타민 A, C, D, E, B1, B2, B6, B12, 니아신(niacin), 비오틴(biotin), 폴레이트(folate), 판토텐산(panthotenic acid) 등을 포함할 수 있다. 또한, 아연(Zn), 철(Fe), 칼슘(Ca), 크롬(Cr), 마그네슘(Mg), 망간(Mn), 구리(Cu) 등의 미네랄을 포함할 수 있다. 또한, 라이신, 트립토판, 시스테인, 발린 등의 아미노산을 포함할 수 있다. 또한, 방부제(소르빈산 칼륨, 벤조산나트륨, 살리실산, 데히드로초산나트륨 등), 살균제(표백분과 고도 표백분, 차아염소산나트륨 등), 산화방지제(부틸히드록시아니졸(BHA), 부틸히드록시톨류엔(BHT) 등), 착색제(타르색소 등), 발색제(아질산 나트륨, 아초산 나트륨 등), 표백제(아황산나트륨), 조미료(MSG 글루타민산나트륨 등), 감미료(둘신, 사이클레메이트, 사카린, 나트륨 등), 향료(바닐린, 락톤류 등), 팽창제(명반, D-주석산수소칼륨 등), 강화제, 유화제, 증점제(호료), 피막제, 검기초제, 거품억제제, 용제, 개량제 등의 식품 첨가물(food additives)을 첨가할 수 있다. 상기 첨가물은 식품의 종류에 따라 선별되고 적절한 양으로 사용된다.
본 발명의 건강기능성 식품은 당업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조 시에는 당업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어날 수 있다.
또 하나의 양태로서, 본 발명은 상기 귀리껍질 추출물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 췌장암의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
본 발명에서 사용되는 용어, "개체"란, 췌장암이 발병되었거나 발병할 가능성이 있는 인간을 포함한 모든 동물을 의미할 수 있다. 상기 동물은 인간뿐만 아니라 이와 유사한 증상의 치료를 필요로 하는 소, 말, 양, 돼지, 염소, 낙타, 영양, 개, 고양이 등의 포유동물일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 상기 예방 또는 치료 방법은 구체적으로, 췌장암이 발병하였거나 발병할 위험이 있는 개체에 상기 조성물을 약학적으로 유효한 양으로 투여하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명에서 사용된 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 환자에게 본 발명의 약학적 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 귀리껍질 추출물을 포함하는 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 췌장암에 우수한 항암효과를 가지며 췌장암에 특이적으로 작용하기 때문에 정상 세포에 낮은 독성을 가지므로 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 기능성 식품의 활성성분으로 제공될 수 있다.
도 1은 귀리껍질 주정추출물의 농도 및 처리시간에 따른 항암효과를 나타낸다.
도 2는 귀리껍질 물추출물의 농도 및 처리시간에 따른 항암효과를 나타낸다.
도 3은 귀리껍질 주정추출물의 농도 및 처리시간에 따른 췌장암세포주와 정상세포의 생존력 차이를 나타낸다. HPNE: 정상 췌장 세포, MIA PiCa-2: 췌장암세포주
도 4는 귀리껍질 추출물의 처리시간에 따른 항암관련 유전자 mRNA 발현을 나타낸다.
이하 본 발명을 하기 예에 의해 상세히 설명한다. 다만, 하기 예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 하기 예에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.
실시예 1: 귀리껍질 주정 추출물의 제조
귀리 껍질 1kg에 핵산 2L를 가하여 실온에서 24시간 교반하여 추출한 후 여과지로 여과 후 여액은 버리고 이 과정을 3회 반복한다. 이후 여과된 귀리껍질에 주정을 2L 가하고 실온에서 24시간 교반하여 추출한 후 여과지로 여과, 이 과정을 3회 반복한 후 모든 여액을 모아서 감압농축장치를 이용하여 농축하여 갈색의 점액상 주정 추출물을 제조한다.
실시예 2: 귀리껍질 물 추출물의 제조
상기 주정 추출물 제조에 사용된 귀리껍질에 증류수 2L를 가하고 실온에서 24시간 교반하여 추출, 여과등 3회 반복하여 여액을 모아서 감압농축장치를 이용하여 농축하여 물 추출물을 제조한다.
실험예 1: 귀리껍질 주정추출물의 항췌장암 효과
귀리껍질 주정추출물의 항암효과를 확인하기 위하여 췌장암세포주인 Miapaca-2에 귀리껍질 주정추출물을 각각 0, 20, 40, 60, 80, 100 μg/mL 농도로 24, 48, 72시간 처리한 후 세포의 생존력을 측정하였다. 도 1에 나타난 바와 같이 극히 적은 농도(20μg/mL)에서도 췌장암세포의 생존력을 50%까지 낮추는 효과를 보이며 이는 농도가 높아질수록 더욱 크게 나타나는 것으로 확인되었다.
실험예 2: 귀리껍질 물추출물의 항췌장암 효과
귀리껍질 물추출물의 항암효과를 확인하기 위하여 췌장암세포주인 Miapaca-2에 귀리껍질 물추출물을 각각 0, 10, 100, 250, 500, 1000 μg/mL 농도로 24, 48, 72시간 처리한 후 세포의 생존력을 측정하였다. 도 2에 나타난 바와 같이 귀리껍질의 물추출물은 200 μg/mL에서도 췌장암세포의 생존력이 80% 이상으로 확인되어 주정추출물의 농도별 효과에 비해 큰 효과를 나타내지는 않는 것으로 확인되었다.
실험예 3: 귀리껍질 추출물의 처리에 따른 췌장암과 정상 세포의 생존력 비교
귀리껍질 추출물의 항암효과와 세포독성을 동시에 확인하기 위하여, 췌장암세포주인 Miapaca-2와 대조군인 human pancreatic normal ductal epithelial (HPNE) cells에 실시예 1의 귀리껍질 주정추출물을 각각 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 μg/mL 농도로 24, 48, 72시간 처리한 후 세포의 생존력을 측정하였다. 도 3에 나타난 바와 같이 20 μg/mL 이상, 50 μg/mL이하에서는 정상세포에 거의 영향을 주지 않으며 췌장암세포만 특이적으로 독성을 가지는 것으로 확인되었다.
실험예 4: 귀리껍질 추출물의 처리에 따른 항암관련 유전자 mRNA 발현 확인
귀리껍질 추출물의 항암관련 유전자에 대한 영향을 알아보기 위하여, 귀리껍질 추출물을 처리한 그룹과 처리하지 않은 대조군 간의 유전자 발현량을 비교하였다.
실험방법은 Miapaca-2 췌장암세포를 6 웰 플레이트에 2×105 개씩 플레이팅 후 24시간 동안 배양하였다. 다음날, 귀리껍질 주정추출물을 50ug/ml 농도로 처리하였고, 약물과 함께 24, 48, 72시간 동안 배양한 세포에서 total RNA를 추출하였다. RNA 추출은 Trizol reagent (invitrogen, Cat. 15596026) 프로토콜대로 진행하였다. DNase-free Kit (Ambion, Cat. AM1906) 를 프로토콜과 같은 방법으로 사용하여 DNase 및 Contaminating DNA를 제거하였다. 1ug의 Total RNA로 cDNA를 합성하였으며, 합성 방법은 SuperScript ll Reverse Transcriptase (Invitrogen, Cat. 18064-022) 의 프로토콜과 같다. mRNA의 발현량은 Real-time PCR로 확인하였으며 Power SYBR Green PCR Master Mix (applied biosystem, Cat. 4367659)를 사용하여 프로토콜대로 진행하였고, mRNA의 발현량 계산은
Figure pat00001
분석방법으로 하였으며, 사용한 프라이머의 서열은 다음과 같다.
CDKN1A Forward : GGAAGACCATGTGGACCTGT Reverse : TAGGGCTTCCTCTTGGAGAA
NF-kB Forward : CATATTTGGGAAGGCCTGAA Reverse : TTTGAAGGTATGGGCCATCT
TGF-β Forward : GGCCTTTCCTGCTTCTCAT Reverse : GTCCTTGCGGAAGTCAATGT
TNF-α Forward : TGCTTGTTCCTCAGCCTCTT Reverse : TGGGCTACAGGCTTGTCACT
도 4에 나타난 바와 같이 추출물 처리를 한 그룹에서 NF-kB와 TGF-β 그리고 TNF-α의 발현량이 시간이 지날수록 대조군에 비해 늘어나는 것을 확인할 수 있었다.
이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시 예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로서 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.
<110> REPUBLIC OF KOREA(MANAGEMENT : RURAL DEVELOPMENT ADMINISTRATION) <120> Pharmaceutical composition for prevention and treatment of pancreatic cancer comprising extracts of oat hull <130> KPA161255-KR <160> 8 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> CDKN1A Forward primer <400> 1 ggaagaccat gtggacctgt 20 <210> 2 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> CDKN1A Reverse primer <400> 2 tagggcttcc tcttggagaa 20 <210> 3 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> NF-kB Forward primer <400> 3 catatttggg aaggcctgaa 20 <210> 4 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> NF-kB Reverse primer <400> 4 tttgaaggta tgggccatct 20 <210> 5 <211> 19 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> TGF-beta Forward primer <400> 5 ggcctttcct gcttctcat 19 <210> 6 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> TGF-beta Reverse primer <400> 6 gtccttgcgg aagtcaatgt 20 <210> 7 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> TNF-alpha Forward primer <400> 7 tgcttgttcc tcagcctctt 20 <210> 8 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> TNF-alpha Reverse primer <400> 8 tgggctacag gcttgtcact 20

Claims (9)

  1. 귀리껍질 추출물 또는 그의 분획물을 포함하는 췌장암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서 상기 귀리껍질 추출물은 물, C1 내지 C10의 알코올, 헥산(Hexane) 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 용매에 의한 추출물인 것인 약학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 추출물은 에탄올인 것인 약학적 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 췌장암은 췌관 선암종, 췌장 선방세포 암종 또는 췌장 신경내분비 종양인 것인 약학적 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 CDKN1A, NF-kB, TGF-β 그리고 TNF-α의 발현을 증가시키는 것인 약학적 조성물.
  6. 제1항에 있어서 상기 귀리껍질 추출물의 농도는 20 μg/ml 이상, 250 μg/ml 미만인 것인 췌장암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  7. 귀리껍질 추출물 또는 그의 분획물을 포함하는 췌장암 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품 조성물.
  8. 제7항에 있어서 상기 귀리껍질 추출물은 물, C1 내지 C10의 알코올, 헥산(Hexane) 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 용매에 의한 추출물인 것인 건강기능식품 조성물.
  9. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 약학적 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 췌장암의 예방 또는 치료방법.
KR1020170127833A 2017-09-29 2017-09-29 귀리껍질 추출물을 포함하는 췌장암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 KR101980809B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020170127833A KR101980809B1 (ko) 2017-09-29 2017-09-29 귀리껍질 추출물을 포함하는 췌장암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020170127833A KR101980809B1 (ko) 2017-09-29 2017-09-29 귀리껍질 추출물을 포함하는 췌장암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20190037962A true KR20190037962A (ko) 2019-04-08
KR101980809B1 KR101980809B1 (ko) 2019-05-21

Family

ID=66164622

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020170127833A KR101980809B1 (ko) 2017-09-29 2017-09-29 귀리껍질 추출물을 포함하는 췌장암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101980809B1 (ko)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20060080122A (ko) * 2005-01-04 2006-07-07 주식회사 하이폭시 벼과 식물 추출물을 포함하는 허혈성 질환 및 퇴행성뇌질환의 예방 및 치료를 위한 조성물
JP2012520319A (ja) * 2009-03-11 2012-09-06 アルデア バイオサイエンシズ,インコーポレイティド 膵臓癌の治療
CN103169083A (zh) * 2013-04-08 2013-06-26 杨林仙 一种保健食品
KR20160059536A (ko) * 2014-11-18 2016-05-27 동국대학교 경주캠퍼스 산학협력단 혼합 생약 추출물을 포함하는 췌장암 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20060080122A (ko) * 2005-01-04 2006-07-07 주식회사 하이폭시 벼과 식물 추출물을 포함하는 허혈성 질환 및 퇴행성뇌질환의 예방 및 치료를 위한 조성물
JP2012520319A (ja) * 2009-03-11 2012-09-06 アルデア バイオサイエンシズ,インコーポレイティド 膵臓癌の治療
CN103169083A (zh) * 2013-04-08 2013-06-26 杨林仙 一种保健食品
KR20160059536A (ko) * 2014-11-18 2016-05-27 동국대학교 경주캠퍼스 산학협력단 혼합 생약 추출물을 포함하는 췌장암 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Li, Donghui, et al. "Pancreatic cancer." The Lancet 363.9414 (2004): 1049-1057.

Also Published As

Publication number Publication date
KR101980809B1 (ko) 2019-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2992933B1 (en) Ginsenoside f2 for prophylaxis and treatment of liver disease
KR101695848B1 (ko) 진세노사이드 f2를 포함하는 비알코올성 간 질환 또는 인슐린 저항성의 예방 또는 치료용 조성물
JP2012051940A (ja) ビワ葉抽出物を含有する飲食品及び医薬品
EP3326638A1 (en) Pharmaceutical composition for preventing or treating il-6-mediated diseases comprisingrosa rugosa
CN107580496B (zh) 绞股蓝皂苷75的抗糖尿效果
JP5926616B2 (ja) 老化抑制剤
KR101980809B1 (ko) 귀리껍질 추출물을 포함하는 췌장암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR101731859B1 (ko) 진피 추출물을 포함하는 이상 체중 감소 증상의 예방 또는 치료용 조성물
KR101033671B1 (ko) 상황버섯과 동충하초를 포함하는 항암용 건강식품
JP4974553B2 (ja) アセトアルデヒド代謝促進剤
KR101941183B1 (ko) 오미자 추출물을 포함하는 관절염의 예방 또는 개선용 조성물 및 그 제조방법
JP2015182987A (ja) 抗炎症剤
KR101101808B1 (ko) 아디픽산의 신규한 용도
KR20180136785A (ko) 귀리껍질 추출물을 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 조성물
KR101613681B1 (ko) 라저스트로미아 오바리폴리아 추출물을 포함하는 항산화 조성물
JP6886188B2 (ja) 白血病細胞増殖抑制用組成物
JP2017160129A (ja) 抗悪性腫瘍組成物
TWI670068B (zh) 花生膜萃取物於提升ptprd基因表現之應用
JP6583787B2 (ja) 食品、悪心・嘔吐抑制剤及び医薬部外品
KR101558946B1 (ko) 팔각회향 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 암 전이 억제 또는 암 예방용 조성물
JP5016200B2 (ja) アカシア属樹皮由来物を含有する腫瘍の予防及び/又は治療用組成物
KR20230113195A (ko) 위암 환자 장내균총 분석을 통한 면역 저하 진단과 장내균총을 이용한 테라그노시스 조성물
JP2024073740A (ja) マイクロrnaの発現促進用組成物
KR20200042684A (ko) 4-메틸피라졸을 포함하는 간암 예방 또는 치료용 조성물
KR20130117158A (ko) 라저스트로미아 오바리폴리아 추출물을 포함하는 항산화 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant