JP2024073740A - マイクロｒｎａの発現促進用組成物 - Google Patents
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Abstract
【課題】 所定のマイクロＲＮＡの発現を増強することができ、もって癌などの各種疾病の予防や治療に寄与しうる組成物を提供する。【解決手段】 １－ケストースを有効成分とする、ｍｉＲ－１９２、ｍｉＲ－１９４、ｍｉＲ－２００ａ、ｍｉＲ－２００ｂ、ｍｉＲ－２００ｃおよびｍｉＲ－２１５からなる群から選択されるマイクロＲＮＡの発現促進用組成物。本発明によれば、上記の癌抑制型マイクロＲＮＡの発現を促進することにより、各種癌等の疾患の予防や治療に寄与することができる【選択図】 図２
Description
本発明は、１－ケストースを有効成分とする、マイクロＲＮＡの発現促進用組成物に関する。
マイクロＲＮＡ（microRNA, miRNA）は、ゲノム上にコードされ、多段階的な生成過程を経て最終的に２０～２５塩基長程度の短い一本鎖ＲＮＡとなる機能性核酸である。タンパク質合成の遺伝情報を含まないノンコーディングＲＮＡであり、シロイヌナズナ、イネ、線虫、ショウジョウバエ、マウス、ヒトなどさまざまな生物種に存在している。
マイクロＲＮＡは、標的となるメッセンジャーＲＮＡの配列に部分相補的に結合し、その翻訳を阻害することで、当該遺伝子の発現を抑制する働きをもつ。近年の研究により、体内の各臓器はマイクロＲＮＡが内包された小胞を分泌し、その小胞が他の臓器に取り込まれてそこで遺伝子発現に影響を与えることで、マイクロＲＮＡは臓器間の情報伝達にも関与していると考えられている。
また、マイクロＲＮＡは癌などの疾患との関連が注目されている。例えば、ｍｉＲ－１９２は、腫瘍細胞において転写因子であるＨＯＸＢ９およびＥＧＲ１の発現を抑制し、血管新生を抑制することや、複数タイプの癌においてｍｉＲ－１９２が低発現の者では治療成績がよくないことが報告されている。さらに、卵巣癌や腎臓癌のモデルにおいてｍｉＲ－１９２を高発現させたところ、癌細胞の血管新生が抑制され、その結果、癌の成長抑制および退縮が確認されている（非特許文献１）。
また、ヒトの神経膠腫組織および膠芽腫ではｍｉＲ－１９４－５ｐが低発現となっていること、ｍｉＲ－１９４－５ｐは膠芽腫のアポトーシスを促進し、その増殖、移動および浸潤を抑制することにより腫瘍抑制機能を発揮することが報告されている（非特許文献２、３）。ｍｉＲ－２００ｂ－３ｐおよびｍｉＲ－２００ｃ－３ｐも、ＨＭＧＢ３の発現を抑制することにより、膠芽腫の移動や浸潤等を抑制することことが示唆されている（非特許文献４）。また、ヒト膠芽腫の細胞系統であるＵ８７細胞およびＵ２５１細胞においてはｍｉＲ－２００ｂ－３ｐが低発現となっているところ、これを高発現させると上皮細胞マーカーであるＥ－カドヘリンの発現が促進され、間葉マーカーが抑制され、細胞の増殖、移動及び浸潤が抑制されたこと、および、腫瘍組織移植マウスでもｍｉＲ－２００ｂ－３ｐによる腫瘍成長の抑制効果が認められたことが報告されている（非特許文献５）。
また、スニチニブ抵抗性の腎細胞癌の培養細胞にｍｉＲ－１９４－５ｐを導入すると、ＬＡＭＰ－２の発現が抑制され、（スニチニブ感受性が回復して）スニチニブにより細胞増殖が顕著に抑制されたことが報告されている（非特許文献６）。また、ｍｉＲ－２００ａ－３ｐは腎細胞癌組織で顕著に低発現であること、インビトロでｍｉＲ－２００ａ－３ｐは癌細胞にアポトーシスを誘導することによりその増殖を抑制すること、ヒト腎細胞癌の細胞系統である７８６－Ｏ細胞およびＡＣＨＮ細胞において、ｍｉＲ－２００ａ－３ｐは腫瘍形成因子ＳＰＡＧ９の発現を抑制して、細胞の成長を抑制することが報告されている（非特許文献７）。また、ｍｉＲ－２００ｃ－３ｐも７８６－Ｏ細胞において、ＳＬＣ６Ａ１の発現を抑制することにより細胞の増殖、移動および浸潤を抑制することが報告されている（非特許文献８）。ｍｉＲ－２１５も、腎細胞癌の細胞系統（７８６－Ｏ細胞およびＣＡＫＩ－１細胞）において高発現させることにより細胞の移動および浸潤を抑制することが報告されている（非特許文献９）。
また、ｍｉＲ－１９２－５ｐおよびｍｉＲ－２１５は、ＸＩＡＰを標的因子とし、非小細胞肺癌において腫瘍を抑制することが示唆されている（非特許文献１０）。また、ｍｉＲ－２００ｂは、多剤耐性小細胞肺癌細胞において、ＺＥＢ２の発現を抑制することにより薬剤感受性を回復させることが報告されている（非特許文献１１）。また、非小細胞肺癌患者における生存率とｍｉＲ－２１５－５ｐの発現量とは相関関係があり、発現量が大きいほど生存率が高いことが報告されている（非特許文献１２）。
また、ｍｉＲ－２００ｂ－３ｐは、トリプルネガティブ乳癌細胞において高発現させると細胞の増殖、移動および浸潤を顕著に抑制することが報告されている（非特許文献１３）。
ｍｉＲ－２１５も、乳癌細胞の増殖および移動を抑制することが報告されている（非特許文献１４）。
ｍｉＲ－２１５も、乳癌細胞の増殖および移動を抑制することが報告されている（非特許文献１４）。
また、ｍｉＲ－２００ｂは、ヒト前立腺癌細胞であるＰＣ－３細胞において高発現させると、細胞増殖や腫瘍形成を顕著に抑制し、転移や血管新生も抑制したことが報告されている（非特許文献１５）。
また、ｍｉＲ－２００ｂ－３ｐはヒト膵臓癌細胞であるＢｘＰＣ－３細胞およびＰＡＮＣ－１細胞においてＺＥＢ１を標的とすること、ｍｉＲ－２００ｂ－３ｐを高発現させることにより細胞の移動や上皮間葉転換（ＥＭＴ）が抑制されたことが報告されている（非特許文献１６）。
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そこで、本発明者らは、生体内で上記のマイクロＲＮＡの発現を増強できれば、各種癌などの疾病の予防や治療に貢献できると考えた。すなわち、本発明は、所定のマイクロＲＮＡの発現を増強することができ、もって癌などの各種疾病の予防や治療に寄与しうる組成物を提供することを目的とする。
本発明者らは、鋭意研究の結果、１－ケストースが、上記のマイクロＲＮＡの発現を増強できることを見出した。そこで、この知見に基づいて、下記の各発明を完成した。
（１）本発明に係る組成物は、ｍｉＲ－１９２、ｍｉＲ－１９４、ｍｉＲ－２００ａ、ｍｉＲ－２００ｂ、ｍｉＲ－２００ｃおよびｍｉＲ－２１５からなる群から選択されるマイクロＲＮＡ（これらのマイクロＲＮＡをまとめて、あるいはこれらのうちのいずれかを指して「所定のマイクロＲＮＡ」という場合がある。）の発現を促進するための組成物であって、１－ケストースを有効成分とする。
（２）本組成物は、癌の予防または治療に用いられるものであってもよい。この場合において、マイクロＲＮＡはｍｉＲ－１９２であってもよい。
（３）本組成物は、卵巣癌の予防または治療に用いられるものであってもよい。この場合において、マイクロＲＮＡはｍｉＲ－１９２であってもよい。
（４）本組成物は、神経膠腫の予防または治療に用いられるものであってもよい。この場合において、マイクロＲＮＡはｍｉＲ－１９４、ｍｉＲ－２００ｂおよび／またはｍｉＲ－２００ｃであってもよい。
（５）本組成物は、腎臓癌の予防または治療に用いられるものであってもよい。この場合において、マイクロＲＮＡはｍｉＲ－１９２、ｍｉＲ－１９４、ｍｉＲ－２００ａ、ｍｉＲ－２００ｃおよび／またはｍｉＲ－２１５であってもよい。
（６）本組成物は、肺癌の予防または治療に用いられるものであってもよい。この場合において、マイクロＲＮＡはｍｉＲ－１９２、ｍｉＲ－２００ｂおよび／またはｍｉＲ－２１５であってもよい。
（７）本組成物は、乳癌の予防または治療に用いられるものであってもよい。この場合において、マイクロＲＮＡはｍｉＲ－２００ｂおよび／またはｍｉＲ－２１５であってもよい。
（８）本組成物は、前立腺癌または膵臓癌の予防または治療に用いられるものであってもよい。この場合において、マイクロＲＮＡはｍｉＲ－２００ｂであってもよい。
本発明によれば、ｍｉＲ－１９２、ｍｉＲ－１９４、ｍｉＲ－２００ａ、ｍｉＲ－２００ｂ、ｍｉＲ－２００ｃおよびｍｉＲ－２１５からなる群から選択されるマイクロＲＮＡの発現を促進することができる。また、本発明によれば、当該マイクロＲＮＡの発現を促進することにより、各種癌等の疾患の予防や治療に寄与することができる。
また、本発明が有効成分とする１－ケストースは、タマネギやニンニク、大麦、ライ麦などの野菜や穀物にも含まれているオリゴ糖の一種であり、古来より食経験を有する物質であることや、変異原性試験、急性毒性試験、亜慢性毒性試験および慢性毒性試験のいずれにおいても毒性が認められていないことから、安全性は極めて高い（食品と開発、Ｖｏｌ．４９、Ｎｏ．１２、第９頁、２０１４年）。したがって、本発明によれば、安全性への懸念を全く生じさせずに所定のマイクロＲＮＡの発現を促進することができる。
また、１－ケストースは、水溶性が高く、砂糖に似た良好な甘味質を有するため、そのまま、あるいは甘味料等の調味料として、日常的に簡便に摂取することができるほか、様々な食品や医薬品、飼料等に容易に配合することができる。したがって、本発明によれば、安全性が高く、そのまま、あるいは様々な食品や医薬品、飼料等に容易に配合して日常的に簡便に摂取することができる、マイクロＲＮＡの発現促進用組成物を得ることができる。
以下、本発明に係るマイクロＲＮＡの発現促進用組成物（「本組成物」あるいは「本発明の組成物」という場合がある。）について詳細に説明する。
本発明において「マイクロＲＮＡ（microRNA, miRNA）」は、２０～２５塩基長程度の比較的短い一本鎖ＲＮＡをいう。その主な機能としては、標的分子のメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）の配列に部分相補的に結合し、その翻訳を阻害することにより標的分子の発現を抑制することである。
本発明が対象とするのは、ｍｉＲ－１９２、ｍｉＲ－１９４、ｍｉＲ－２００ａ、ｍｉＲ－２００ｂ、ｍｉＲ－２００ｃおよびｍｉＲ－２１５からなる群から選択されるマイクロＲＮＡである。マイクロＲＮＡは一般に、前駆体の５’末端側の鎖に由来するもの（５ｐ）と３’末端側の鎖に由来するもの（３ｐ）とがあるが、本発明においては、これらのいずれであってもよい。
所定のマイクロＲＮＡの塩基配列および標的分子は、公知のマイクロＲＮＡデータベース（例えば、英国マンチェスター大学生命科学部（Faculty of Life Sciences at the University of Manchester）が運営するmiRBase＜URL：http://www.mirbase.org/＞）にて確認することができる。マイクロＲＮＡは、塩基配列の登録番号が同じであればその配列（特にｓｅｅｄ配列）の同一性が高く、機能も同様と推定される。よって、本発明において、所定のマイクロＲＮＡは、発見された生物（由来生物）は問わず、対象とすることができる。例えば、上記データベースでは、ｍｉＲ－１９２として、ヒトやマウス、カイコ、ティラピア、ウマ、ウシ、ミシシッピワニ、テナガザル、ニシキガメ、アカゲザル、ドブネズミ、カモノハシ、ウミヤツメ、ピグミーツパイ、トラフグなどを由来生物とするものが登録されているが、これらのいずれであってもよい。
所定のマイクロＲＮＡのうち、ヒトおよびマウス由来のものの塩基配列およびアクセス番号を図１に例示する。
「ｍｉＲ－１９２」としては、例えば、下記（i）～（iii）を例示することができる；
（i）ｍｉＲ－１９２－５ｐ：CUGACCUAUGAAUUGACAGCC（配列番号１、２）、
（ii）ｍｉＲ－１９２－３ｐ：CUGCCAAUUCCAUAGGUCACAG（配列番号３、４）、
（iii）（i）もしくは（ii）において１、２もしくは３個の塩基を欠失、置換、挿入もしくは付加した配列、または、（i）もしくは（ii）との配列同一性が８０～８５％以上、８５～９０％以上もしくは９０～９５％以上かつ１００％未満の配列からなり、かつ（i）もしくは（ii）と同じ標的ｍＲＮＡの翻訳阻害活性を有する塩基配列。
なお、ｍｉＲ－１９２の標的分子としては、例えば、ＥＧＲ１やＨＯＸＢ９（非特許文献１）、ＸＩＡＰ(X-Linked Inhibitor of Apoptosis Protein)（非特許文献１０）のほか、上記データベースで確認されるものを例示することができる。
（i）ｍｉＲ－１９２－５ｐ：CUGACCUAUGAAUUGACAGCC（配列番号１、２）、
（ii）ｍｉＲ－１９２－３ｐ：CUGCCAAUUCCAUAGGUCACAG（配列番号３、４）、
（iii）（i）もしくは（ii）において１、２もしくは３個の塩基を欠失、置換、挿入もしくは付加した配列、または、（i）もしくは（ii）との配列同一性が８０～８５％以上、８５～９０％以上もしくは９０～９５％以上かつ１００％未満の配列からなり、かつ（i）もしくは（ii）と同じ標的ｍＲＮＡの翻訳阻害活性を有する塩基配列。
なお、ｍｉＲ－１９２の標的分子としては、例えば、ＥＧＲ１やＨＯＸＢ９（非特許文献１）、ＸＩＡＰ(X-Linked Inhibitor of Apoptosis Protein)（非特許文献１０）のほか、上記データベースで確認されるものを例示することができる。
「ｍｉＲ－１９４」としては、例えば、下記（iv）～（vii）を例示することができる；
（iv）ｍｉＲ－１９４－５ｐ：UGUAACAGCAACUCCAUGUGGA（配列番号５、６）、
（v）ｍｉＲ－１９４－３ｐ：CCAGUGGGGCUGCUGUUAUCUG（配列番号７）、
（vi）ｍｉＲ－１９４－３ｐ：CCAGUGGAGCUGCUGUUACUUC（配列番号８）、
（vii）（iv）～（vi）のいずれかにおいて１、２もしくは３個の塩基を欠失、置換、挿入もしくは付加した配列、または、（iv）～（vi）のいずれかとの配列同一性が８０～８５％以上、８５～９０％以上もしくは９０～９５％以上かつ１００％未満の配列からなり、かつ（iv）～（vi）のいずれかと同じ標的ｍＲＮＡの翻訳阻害活性を有する塩基配列。
なお、ｍｉＲ－１９４の標的分子としては、例えば、ＳＯＸ３（非特許文献２）、ＩＧＦ１Ｒ（insulin-like growth factor 1 receptor）（非特許文献３）、ＬＡＭＰ－２（非特許文献６）のほか、上記データベースで確認されるものを例示することができる。
（iv）ｍｉＲ－１９４－５ｐ：UGUAACAGCAACUCCAUGUGGA（配列番号５、６）、
（v）ｍｉＲ－１９４－３ｐ：CCAGUGGGGCUGCUGUUAUCUG（配列番号７）、
（vi）ｍｉＲ－１９４－３ｐ：CCAGUGGAGCUGCUGUUACUUC（配列番号８）、
（vii）（iv）～（vi）のいずれかにおいて１、２もしくは３個の塩基を欠失、置換、挿入もしくは付加した配列、または、（iv）～（vi）のいずれかとの配列同一性が８０～８５％以上、８５～９０％以上もしくは９０～９５％以上かつ１００％未満の配列からなり、かつ（iv）～（vi）のいずれかと同じ標的ｍＲＮＡの翻訳阻害活性を有する塩基配列。
なお、ｍｉＲ－１９４の標的分子としては、例えば、ＳＯＸ３（非特許文献２）、ＩＧＦ１Ｒ（insulin-like growth factor 1 receptor）（非特許文献３）、ＬＡＭＰ－２（非特許文献６）のほか、上記データベースで確認されるものを例示することができる。
「ｍｉＲ－２００ａ」としては、例えば、下記（viii）～（x）を例示することができる；
（viii）ｍｉＲ－２００ａ－５ｐ：CAUCUUACCGGACAGUGCUGGA（配列番号９、１０）、
（ix）ｍｉＲ－２００ａ－３ｐ：UAACACUGUCUGGUAACGAUGU（配列番号１１、１２）、
（x）（viii）もしくは（ix）において１、２もしくは３個の塩基を欠失、置換、挿入もしくは付加した配列、または、（viii）もしくは（ix）との配列同一性が８０～８５％以上、８５～９０％以上もしくは９０～９５％以上かつ１００％未満の配列からなり、かつ（viii）もしくは（ix）と同じ標的ｍＲＮＡの翻訳阻害活性を有する塩基配列。
なお、ｍｉＲ－２００ａの標的分子としては、例えば、ＳＰＡＧ９（sperm-associated antigen 9）（非特許文献７）のほか、上記データベースで確認されるものを例示することができる。
（viii）ｍｉＲ－２００ａ－５ｐ：CAUCUUACCGGACAGUGCUGGA（配列番号９、１０）、
（ix）ｍｉＲ－２００ａ－３ｐ：UAACACUGUCUGGUAACGAUGU（配列番号１１、１２）、
（x）（viii）もしくは（ix）において１、２もしくは３個の塩基を欠失、置換、挿入もしくは付加した配列、または、（viii）もしくは（ix）との配列同一性が８０～８５％以上、８５～９０％以上もしくは９０～９５％以上かつ１００％未満の配列からなり、かつ（viii）もしくは（ix）と同じ標的ｍＲＮＡの翻訳阻害活性を有する塩基配列。
なお、ｍｉＲ－２００ａの標的分子としては、例えば、ＳＰＡＧ９（sperm-associated antigen 9）（非特許文献７）のほか、上記データベースで確認されるものを例示することができる。
「ｍｉＲ－２００ｂ」としては、例えば、下記（xi）～（xiii）を例示することができる；
（xi）ｍｉＲ－２００ｂ－５ｐ：CAUCUUACUGGGCAGCAUUGGA（配列番号１３、１４）、
（xii）ｍｉＲ－２００ｂ－３ｐ：UAAUACUGCCUGGUAAUGAUGA（配列番号１５、１６）、
（xiii）（xi）もしくは（xii）において１、２もしくは３個の塩基を欠失、置換、挿入もしくは付加した配列、または、（xi）もしくは（xii）との配列同一性が８０～８５％以上、８５～９０％以上もしくは９０～９５％以上かつ１００％未満の配列からなり、かつ（xi）もしくは（xii）と同じ標的ｍＲＮＡの翻訳阻害活性を有する塩基配列。
なお、ｍｉＲ－２００ｂの標的分子としては、例えば、ＬＩＭＫ１（LIM domain kinase 1）（非特許文献１３）やＺＥＢ２（Zinc finger E-box-binding homeobox 2）（非特許文献１１）、ＥＲＫ５２（extracekkykar-regulated protein kinase 5）（非特許文献５）、ＺＥＢ１（非特許文献１６）、ＨＭＧＢ３（high mobility group box 3）（非特許文献４）のほか、上記データベースで確認されるものを例示することができる。
（xi）ｍｉＲ－２００ｂ－５ｐ：CAUCUUACUGGGCAGCAUUGGA（配列番号１３、１４）、
（xii）ｍｉＲ－２００ｂ－３ｐ：UAAUACUGCCUGGUAAUGAUGA（配列番号１５、１６）、
（xiii）（xi）もしくは（xii）において１、２もしくは３個の塩基を欠失、置換、挿入もしくは付加した配列、または、（xi）もしくは（xii）との配列同一性が８０～８５％以上、８５～９０％以上もしくは９０～９５％以上かつ１００％未満の配列からなり、かつ（xi）もしくは（xii）と同じ標的ｍＲＮＡの翻訳阻害活性を有する塩基配列。
なお、ｍｉＲ－２００ｂの標的分子としては、例えば、ＬＩＭＫ１（LIM domain kinase 1）（非特許文献１３）やＺＥＢ２（Zinc finger E-box-binding homeobox 2）（非特許文献１１）、ＥＲＫ５２（extracekkykar-regulated protein kinase 5）（非特許文献５）、ＺＥＢ１（非特許文献１６）、ＨＭＧＢ３（high mobility group box 3）（非特許文献４）のほか、上記データベースで確認されるものを例示することができる。
「ｍｉＲ－２００ｃ」としては、例えば、下記（xiv）～（xvii）を例示することができる；
（xiv）ｍｉＲ－２００ｃ－５ｐ：CGUCUUACCCAGCAGUGUUUGG（配列番号１７、１８）、
（xv）ｍｉＲ－２００ｃ－３ｐ：UAAUACUGCCGGGUAAUGAUGGA（配列番号１９）、
（xvi）ｍｉＲ－２００ｃ－３ｐ：UAAUACUGCCUGGUAAUGAUGA（配列番号２０）、
（xvii）（xiv）～（xvi）のいずれかにおいて１、２もしくは３個の塩基を欠失、置換、挿入もしくは付加した配列、または、（xiv）～（xvi）のいずれかとの配列同一性が８０～８５％以上、８５～９０％以上もしくは９０～９５％以上かつ１００％未満の配列からなり、かつ（xiv）～（xvi）のいずれかと同じ標的ｍＲＮＡの翻訳阻害活性を有する塩基配列。
なお、ｍｉＲ－２００ｃの標的分子としては、例えば、ＳＬＣ６Ａ１（非特許文献８）やＨＭＧＢ３（high mobility group box 3）（非特許文献４）のほか、上記データベースで確認されるものを例示することができる。
（xiv）ｍｉＲ－２００ｃ－５ｐ：CGUCUUACCCAGCAGUGUUUGG（配列番号１７、１８）、
（xv）ｍｉＲ－２００ｃ－３ｐ：UAAUACUGCCGGGUAAUGAUGGA（配列番号１９）、
（xvi）ｍｉＲ－２００ｃ－３ｐ：UAAUACUGCCUGGUAAUGAUGA（配列番号２０）、
（xvii）（xiv）～（xvi）のいずれかにおいて１、２もしくは３個の塩基を欠失、置換、挿入もしくは付加した配列、または、（xiv）～（xvi）のいずれかとの配列同一性が８０～８５％以上、８５～９０％以上もしくは９０～９５％以上かつ１００％未満の配列からなり、かつ（xiv）～（xvi）のいずれかと同じ標的ｍＲＮＡの翻訳阻害活性を有する塩基配列。
なお、ｍｉＲ－２００ｃの標的分子としては、例えば、ＳＬＣ６Ａ１（非特許文献８）やＨＭＧＢ３（high mobility group box 3）（非特許文献４）のほか、上記データベースで確認されるものを例示することができる。
「ｍｉＲ－２１５」としては、例えば、下記（xviii）～（xxii）を例示することができる；
（xviii）ｍｉＲ－２１５－５ｐ：AUGACCUAUGAAUUGACAGAC（配列番号２１）、
（xix）ｍｉＲ－２１５－５ｐ：AUGACCUAUGAUUUGACAGAC（配列番号２２）、
（xx）ｍｉＲ－２１５－３ｐ：UCUGUCAUUUCUUUAGGCCAAUA（配列番号２３）、
（xxi）ｍｉＲ－２１５－３ｐ：UCUGUCAUUCUGUAGGCCAAU（配列番号２４）、
（xxii）（xviii）～（xxi）のいずれかにおいて１、２もしくは３個の塩基を欠失、置換、挿入もしくは付加した配列、または、（xviii）～（xxi）のいずれかとの配列同一性が８０～８５％以上、８５～９０％以上もしくは９０～９５％以上かつ１００％未満の配列からなり、かつ（xviii）～（xxi）のいずれかと同じ標的ｍＲＮＡの翻訳阻害活性を有する塩基配列。
なお、ｍｉＲ－２１５の標的分子としては、例えば、ＳＩＰ１／ＺＥＢ２ (smad-interacting protein 1/zinc-finger E-box-binding homeobox 2)（非特許文献９）のほか、上記データベースで確認されるものを例示することができる。
（xviii）ｍｉＲ－２１５－５ｐ：AUGACCUAUGAAUUGACAGAC（配列番号２１）、
（xix）ｍｉＲ－２１５－５ｐ：AUGACCUAUGAUUUGACAGAC（配列番号２２）、
（xx）ｍｉＲ－２１５－３ｐ：UCUGUCAUUUCUUUAGGCCAAUA（配列番号２３）、
（xxi）ｍｉＲ－２１５－３ｐ：UCUGUCAUUCUGUAGGCCAAU（配列番号２４）、
（xxii）（xviii）～（xxi）のいずれかにおいて１、２もしくは３個の塩基を欠失、置換、挿入もしくは付加した配列、または、（xviii）～（xxi）のいずれかとの配列同一性が８０～８５％以上、８５～９０％以上もしくは９０～９５％以上かつ１００％未満の配列からなり、かつ（xviii）～（xxi）のいずれかと同じ標的ｍＲＮＡの翻訳阻害活性を有する塩基配列。
なお、ｍｉＲ－２１５の標的分子としては、例えば、ＳＩＰ１／ＺＥＢ２ (smad-interacting protein 1/zinc-finger E-box-binding homeobox 2)（非特許文献９）のほか、上記データベースで確認されるものを例示することができる。
本発明において、「マイクロＲＮＡの発現を促進する」とは、生体のいずれかの細胞ないし組織・器官において、マイクロＲＮＡ遺伝子の転写量を大きくすること、または、マイクロＲＮＡ（前駆体および／または成熟体）の存在量を大きくすることをいう。
本発明において、マイクロＲＮＡの発現が促進されたか否かは、当業者に公知の方法により確認することができる。具体的には、例えば、後述する実施例に示すように、従来、所定のマイクロＲＮＡが存在していることが知られている試料（血液、腫瘍組織、糞便など）を採取し、本組成物を投与した場合としていない場合と（あるいは本組成物の投与前後）で、所定のマイクロＲＮＡに特異的なプライマーを用いた定量ＰＣＲ法を行ってコピー数を計測する。前者（あるいは本組成物の投与後）の方がコピー数（相対発現量）が大きければ、本組成物により、所定のマイクロＲＮＡの発現が促進されたと判断することができる。
所定のマイクロＲＮＡに特異的なプライマーは、公知の塩基配列に基づいて設計することができる。例えば、上述の配列番号１～６に示す各塩基配列に基づいて、ｍｉＲ－１９２、ｍｉＲ－１９４、ｍｉＲ－２００ａ、ｍｉＲ－２００ｂ、ｍｉＲ－２００ｃおよびｍｉＲ－２１５に特異的なプライマーを設計することができる。
本組成物は、１－ケストースを有効成分とする。１－ケストースは、１分子のグルコースと２分子のフルクトースからなる三糖類のオリゴ糖である。
１－ケストースは、スクロースを基質として、特開昭５８－２０１９８０号公報に開示されているような酵素による酵素反応を行うことにより作ることができる。具体的には、まず、β－フルクトフラノシダーゼをスクロース溶液に添加し、３７℃～５０℃で２０時間程度静置することにより酵素反応を行って、１－ケストース含有反応液を得る。この１－ケストース含有反応液を、特開２０００－２３２８７８号公報で開示されているようなクロマト分離法に供することよって、１－ケストースと他の糖（ブドウ糖、果糖、ショ糖、４糖以上のオリゴ糖）とを分離して精製し、高純度１－ケストース溶液を得る。続いて、この高純度１－ケストース溶液を濃縮した後、特公平６－７００７５号公報に開示されているような結晶化法で結晶化することにより、１－ケストースを結晶として得ることができる。
また、１－ケストースは市販のフラクトオリゴ糖に含まれているため、これをそのまま、あるいは、フラクトオリゴ糖から上述の方法により１－ケストースを分離精製して用いてもよい。すなわち、本発明の１－ケストースとして、１－ケストースを含有するオリゴ糖などの１－ケストース含有組成物を用いてもよい。１－ケストース含有組成物を用いる場合、１－ケストースの純度は８０％以上であることが好ましく、８５％以上であることがより好ましく、９０％以上であることがさらに好ましい。なお、本発明において、１－ケストースの「純度」とは、糖の総質量を１００とした場合の、１－ケストースの質量％をいう。
本組成物は、生物に投与することにより使用することができる。例えば、ヒトまたは動物であれば、経口摂取や経皮投与させることができるほか、有効成分を経腸栄養剤に添加して、これを、胃や小腸などの消化管に挿入したチューブを経由して経腸栄養法により投与する方法で使用してもよい。
本組成物の形態としては、有効成分である１－ケストースのみからなるもののほか、医薬品や食品添加剤、サプリメントなどの形態、菓子や飲料、加工食品、健康食品、乳幼児食品などの通常の飲食物の形態を挙げることができる。
医薬品や食品添加剤、サプリメントの形態とする場合、その剤型としては、例えば、散剤、錠剤、糖衣剤、カプセル剤、顆粒剤、ドライシロップ剤、液剤、シロップ剤、ドロップ剤、ドリンク剤等の固形または液状の剤型を挙げることができる。これらは通常の１－ケストースを一材料として配合するほかは定法に従ってつくることができる。例えば、散剤であれば、１－ケストース８００ｇおよび乳糖２００ｇをよく混合した後、９０％エタノール３００ｍＬを添加して湿潤させる。続いて、湿潤粉末を造粒した後、６０℃で１６時間通風乾燥し、その後、整粒して、適当な細かさの散剤１０００ｇ（１－ケストース含有量８００ｍｇ／１ｇ）を得ることができる。また、錠剤であれば、１－ケストース３００ｇ、粉末還元水飴３８０ｇ、コメデンプン１８０ｇおよびデキストリン１００ｇをよく混合した後、９０（ｖ／ｖ）％エタノール３００ｍＬを添加して湿潤させ、湿潤粉末を得る。この湿潤粉末を押し出し造粒した後、６０℃で１６時間通風乾燥して顆粒を得る。この顆粒を８５０μｍの篩を用いて整粒した後、顆粒４７０ｇに対してショ糖脂肪酸エステル５０ｇを添加して混合する。これを、ロータリー打錠機（６Ｂ－２、菊水製作所）に供して打錠することにより、直径８ｍｍ、重量２００ｍｇの錠剤５０００錠（１－ケストース含有量６０ｍｇ／１錠）を得ることができる。
また、飲食物の形態とする場合は、通常の製造過程で、有効成分を添加して製造することができる。１－ケストースの甘味度は３０で、その味質・物性・加工性はショ糖に近いことから、各種飲食物の製造過程において、砂糖の一部または全部を１－ケストースに置き換えるなどして、砂糖と同様に扱って各種飲食物を製造することができる。
本組成物をヒトや動物に対して用いる場合の有効成分の摂取量（投与量）としては、例えば、１日あたり０．００５ｇ／ｋｇ体重以上、０．００６ｇ／ｋｇ体重以上、０．００７ｇ／ｋｇ体重以上、０．００８ｇ／ｋｇ体重以上、０．００９ｇ／ｋｇ体重以上、０．０１ｇ／ｋｇ体重以上、０．０２ｇ／ｋｇ体重以上、０．０３ｇ／ｋｇ体重以上、０．０４ｇ／ｋｇ体重以上、０．０５ｇ／ｋｇ体重以上、０．０６ｇ／ｋｇ体重以上、０．０７ｇ／ｋｇ体重以上、０．０８ｇ／ｋｇ体重以上を例示することができる。係る摂取量は、１日１回に限らず、複数回に分割して摂取してもよい。
上述のとおり、ｍｉＲ－１９２は、腫瘍細胞においてＨＯＸＢ９およびＥＧＲ１を標的としてその発現を抑制し、血管新生を抑制することや、複数タイプの癌においてｍｉＲ－１９２が低発現の者では治療成績がよくないこと、卵巣癌や腎臓癌のモデルにおいてｍｉＲ－１９２を高発現させたところ、癌細胞の血管新生が抑制され、その結果、癌の成長が抑制され、癌が退縮したことが報告されている（非特許文献１）。よって、ｍｉＲ－１９２の発現を促進できれば、癌の予防または治療に寄与できると考えられる。したがって、本組成物は、癌を予防または治療する用途、少なくとも、卵巣癌や腎臓癌を予防または治療する用途に用いることができる。
また、上述のとおり、ヒトの神経膠腫組織および膠芽腫ではｍｉＲ－１９４－５ｐが低発現となっていること、ｍｉＲ－１９４－５ｐは膠芽腫のアポトーシスを促進し、その増殖、移動および浸潤を抑制することにより腫瘍抑制機能を発揮することが報告されている（非特許文献２、３）。ｍｉＲ－２００ｂ－３ｐおよびｍｉＲ－２００ｃ－３ｐも、ＨＭＧＢ３の発現を抑制することにより、膠芽腫の移動や浸潤等を抑制することことが示唆されている（非特許文献４）。また、ヒト膠芽腫のＵ８７細胞およびＵ２５１細胞においてはｍｉＲ－２００ｂ－３ｐが低発現となっているところ、これを高発現させると上皮細胞マーカーであるＥ－カドヘリンの発現が促進され、間葉マーカーが抑制され、細胞の増殖、移動及び浸潤が抑制されたこと、および、腫瘍組織移植マウスでもｍｉＲ－２００ｂ－３ｐによる腫瘍成長の抑制効果が認められたことが報告されている（非特許文献５）。よって、ｍｉＲ－１９４、ｍｉＲ－２００ｂおよび／またはｍｉＲ－２００ｃの発現を促進できれば、膠芽腫等の神経膠腫の予防または治療に寄与できると考えられる。したがって、本組成物は、神経膠腫を予防または治療する用途に用いることができる。
また、上述のとおり、スニチニブ抵抗性の腎細胞癌の培養細胞にｍｉＲ－１９４－５ｐを導入すると、ＬＡＭＰ－２の発現が抑制され、スニチニブ感受性が回復してスニチニブにより細胞増殖が顕著に抑制されたことが報告されている（非特許文献６）。また、ｍｉＲ－２００ａ－３ｐは腎細胞癌組織で顕著に低発現であること、インビトロでｍｉＲ－２００ａ－３ｐは癌細胞にアポトーシスを誘導することによりその増殖を抑制すること、ヒト腎細胞癌の７８６－Ｏ細胞およびＡＣＨＮ細胞において、ｍｉＲ－２００ａ－３ｐは腫瘍形成因子ＳＰＡＧ９の発現を抑制して、細胞の成長を抑制することが報告されている（非特許文献７）。また、ｍｉＲ－２００ｃ－３ｐも７８６－Ｏ細胞において、ＳＬＣ６Ａ１の発現を抑制することにより細胞の増殖、移動および浸潤を抑制することが報告されている（非特許文献８）。ｍｉＲ－２１５も、７８６－Ｏ細胞およびＣＡＫＩ－１細胞において高発現させることにより細胞の移動および浸潤を抑制することが報告されている（非特許文献９）。よって、ｍｉＲ－１９４、ｍｉＲ－２００ａ、ｍｉＲ－２００ｃおよび／またはｍｉＲ－２１５の発現を促進できれば、腎臓癌の予防または治療に寄与できると考えられる。したがって、本組成物は、腎臓癌を予防または治療する用途に用いることができる。
また、ｍｉＲ－１９２－５ｐおよびｍｉＲ－２１５は、非小細胞肺癌において腫瘍を抑制することが示唆されている（非特許文献１０）。また、ｍｉＲ－２００ｂは、多剤耐性小細胞肺癌細胞において、ＺＥＢ２の発現を抑制することにより薬剤感受性を回復させることが報告されている（非特許文献１１）。また、非小細胞肺癌患者における生存率とｍｉＲ－２１５－５ｐの発現量とは相関関係があり、発現量が大きいほど生存率が高いことが報告されている（非特許文献１２）。よって、ｍｉＲ－１９２、ｍｉＲ－２００ｂおよび／またはｍｉＲ－２１５の発現を促進できれば、肺癌の予防または治療に寄与できると考えられる。したがって、本組成物は、肺癌を予防または治療する用途に用いることができる。
また、ｍｉＲ－２００ｂ－３ｐは、トリプルネガティブ乳癌細胞において高発現させると細胞の増殖、移動および浸潤を顕著に抑制することが報告されている（非特許文献１３）。
ｍｉＲ－２１５も、乳癌細胞の増殖および移動を抑制することが報告されている（非特許文献１４）。よって、ｍｉＲ－２００ｂおよび／またはｍｉＲ－２１５の発現を促進できれば、乳癌の予防または治療に寄与できると考えられる。したがって、本組成物は、乳癌を予防または治療する用途に用いることができる。
ｍｉＲ－２１５も、乳癌細胞の増殖および移動を抑制することが報告されている（非特許文献１４）。よって、ｍｉＲ－２００ｂおよび／またはｍｉＲ－２１５の発現を促進できれば、乳癌の予防または治療に寄与できると考えられる。したがって、本組成物は、乳癌を予防または治療する用途に用いることができる。
また、ｍｉＲ－２００ｂは、ヒト前立腺癌細胞であるＰＣ－３細胞において高発現させると、細胞増殖や腫瘍形成を顕著に抑制し、転移や血管新生も抑制したことが報告されている（非特許文献１５）。また、ｍｉＲ－２００ｂ－３ｐはヒト膵臓癌細胞であるＢｘＰＣ－３細胞およびＰＡＮＣ－１細胞においてＺＥＢ１を標的とすること、ｍｉＲ－２００ｂ－３ｐを高発現させることにより細胞の移動や上皮間葉転換（ＥＭＴ）が抑制されたことが報告されている（非特許文献１６）。よって、ｍｉＲ－２００ｂの発現を促進できれば、前立腺癌または膵臓癌の予防または治療に寄与できると考えられる。したがって、本組成物は、前立腺癌または膵臓癌を予防または治療する用途に用いることができる。
以下、本発明について、各実施例に基づいて説明する。なお、本発明の技術的範囲は、これらの実施例によって示される特徴に限定されない。本実施例では、１－ケストースとして、純度９８質量％以上で１－ケストースを含有する組成物（粉体、物産フードサイエンス社）を用いた。
＜実施例１＞１－ケストース摂取時のｍｉＲＮＡ発現量の検討
（１）マウスの飼育
脱イオン水に４％（ｗ／ｖ）となるよう１－ケストースを添加して溶解し、ケストース溶解水を調製した。１１匹のＣ５７ＢＬ／６ＪＪｃｌマウス（日本クレア社）を２つの群に分け、一方をケストース群（Ｎ＝４）、他方を対照群（Ｎ＝７）とした。ケストース群にはケストース溶解水を、対照群には脱イオン水を、それぞれ自由飲水させながら、２週間飼育した。飼料は、いずれの群にもマウスの標準精製飼料「ＡＩＮ－９３Ｇ」（日本クレア社）を自由摂取させた。飼育条件は温度２３±１℃、明期１２時間（８：００～２０：００）および暗期１２時間（２０：００～８：００）とした。ＡＩＮ－９３Ｇの配合を以下に示す。
《ＡＩＮ－９３Ｇの配合（単位は質量％）》コーンスターチ ３９．７４８６％、ミルクカゼイン ２０％、アルファ化コーンスターチ １３．２％、グラニュー糖 １０％、精製大豆油 ７％、セルロースパウダー ５％、ミネラルミックス ３．５％、ビタミンミックス １％、Ｌ－シスチン ０．３％、重酒石酸コリン ０．２５％、第３ブチルヒドロキノン ０．００１４％。
（１）マウスの飼育
脱イオン水に４％（ｗ／ｖ）となるよう１－ケストースを添加して溶解し、ケストース溶解水を調製した。１１匹のＣ５７ＢＬ／６ＪＪｃｌマウス（日本クレア社）を２つの群に分け、一方をケストース群（Ｎ＝４）、他方を対照群（Ｎ＝７）とした。ケストース群にはケストース溶解水を、対照群には脱イオン水を、それぞれ自由飲水させながら、２週間飼育した。飼料は、いずれの群にもマウスの標準精製飼料「ＡＩＮ－９３Ｇ」（日本クレア社）を自由摂取させた。飼育条件は温度２３±１℃、明期１２時間（８：００～２０：００）および暗期１２時間（２０：００～８：００）とした。ＡＩＮ－９３Ｇの配合を以下に示す。
《ＡＩＮ－９３Ｇの配合（単位は質量％）》コーンスターチ ３９．７４８６％、ミルクカゼイン ２０％、アルファ化コーンスターチ １３．２％、グラニュー糖 １０％、精製大豆油 ７％、セルロースパウダー ５％、ミネラルミックス ３．５％、ビタミンミックス １％、Ｌ－シスチン ０．３％、重酒石酸コリン ０．２５％、第３ブチルヒドロキノン ０．００１４％。
飼育期間中は毎日飲水量を記録し、当該記録に基づき１－ケストースの摂取量を算出した。また、ラットにおける薬物の摂取量は、下記の式１により、ヒト成人における摂取量に換算できることが報告されている（特開２０１４－５２６５２１号公報の段落［００６５］、Ｓｈａｎｎｏｎ Ｒｅａｇａｎ－Ｓｈａｗら、Ｔｈｅ ＦＡＳＥＢ Ｊｏｕｒｎａｌ、Ｖｏｌ．２２、２００７年３月、第６５９～６６１頁）。そこで、当該式１により、本実施例のマウスにおける１日の１－ケストースの摂取量を、ヒト成人におけるものに換算した。それらの算出結果を表１の右端に示す。
《式１》ヒト成人における１日の１－ケストースの摂取量（ｇ／ｋｇ体重）＝マウスにおける１日の１－ケストースの摂取量（ｇ／ｋｇ体重）×３／３７
《式１》ヒト成人における１日の１－ケストースの摂取量（ｇ／ｋｇ体重）＝マウスにおける１日の１－ケストースの摂取量（ｇ／ｋｇ体重）×３／３７
飼育最終日に各群のマウスを安楽死させて結腸を摘出し、粘膜固有層内の単核球を単離した。この粘膜固有層単核球からmiRNeasy Mini kit（キアゲン社）を用いてmiRNAを含む総ＲＮＡを抽出した。
（２）マイクロアレイによる候補ｍｉＲＮＡ遺伝子の選定
本実施例１（１）の粘膜固有層単核球の総ＲＮＡをｍｉＲＮＡマイクロアレイ（3D-Gene mouse miRNA oligo chip（東レ社））に供してｍｉＲＮＡ遺伝子の発現量を解析した。遺伝子毎に各群（Ｎ＝３）の測定値をｌｏｇ２変換して、ケストース群の値から対照群の値を減じたものを発現比（Ｍ）とし（式１）、ケストース群の値と対照群の値とを足して２で割ったものを平均発現量（Ａ）として（式２）、ＭＡプロットを作成した。その結果を図２に示す。
式１：Ｍ＝ｌｏｇ２（ケストース群の測定値）－ｌｏｇ２（対照群の測定値）
式２：Ａ＝｛ｌｏｇ２（ケストース群の測定値）＋ｌｏｇ２（対照群の測定値）｝／２
本実施例１（１）の粘膜固有層単核球の総ＲＮＡをｍｉＲＮＡマイクロアレイ（3D-Gene mouse miRNA oligo chip（東レ社））に供してｍｉＲＮＡ遺伝子の発現量を解析した。遺伝子毎に各群（Ｎ＝３）の測定値をｌｏｇ２変換して、ケストース群の値から対照群の値を減じたものを発現比（Ｍ）とし（式１）、ケストース群の値と対照群の値とを足して２で割ったものを平均発現量（Ａ）として（式２）、ＭＡプロットを作成した。その結果を図２に示す。
式１：Ｍ＝ｌｏｇ２（ケストース群の測定値）－ｌｏｇ２（対照群の測定値）
式２：Ａ＝｛ｌｏｇ２（ケストース群の測定値）＋ｌｏｇ２（対照群の測定値）｝／２
図２に示すように、平均発現量が比較的大きく、かつ発現比が２倍以上（Ｍ＞１）の遺伝子（すなわち、高発現で、かつ群間で発現量の差が顕著な遺伝子）として、ｍｉＲ－１９２－５ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ－１９４－５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ－２００ａ－３ｐ（配列番号１２）、ｍｉＲ－２００ｂ－３ｐ（配列番号１６）、ｍｉＲ－２００ｃ－３ｐ（配列番号２０）およびｍｉＲ－２１５－５ｐ（配列番号２２）の６つが抽出された。そこで、これらのｍｉＲＮＡについて、発現量の定量的解析を行うこととした。
（３）定量的逆転写ＰＣＲ（ｑＲＴ－ＰＣＲ）法による定量的解析
本実施例１（１）の粘膜固有層単核球の総RNAからmiScript II RT kit（キアゲン社）を用いて逆転写によりｃＤＮＡを合成した。このｃＤＮＡを鋳型として、下記の特異的プライマーならびにリアルタイムＰＣＲ試薬「miScript SYBR Green PCR Master Mix（キアゲン社）」およびリアルタイムＰＣＲ装置「Thermal Cycler Dice Real Time System（タカラバイオ社）」を用いてリアルタイムＰＣＲを行った。ｃＤＮＡ合成時に添加したsynthetic Caenorhabditis elegans miRNA (Syn-cel-miR-39?3p、キアゲン社)の発現量を同様に測定し、各ｍｉＲＮＡの発現量は、Syn-cel-miR-39?3pの発現量に対する比率（相対発現量）として算出した。相対発現量は、各群ごとに中央値を算出してウェルチのｔ検定により有意差検定を行い、散布図に表した。危険率５％未満を有意とみなした。その結果を図３に示す。
本実施例１（１）の粘膜固有層単核球の総RNAからmiScript II RT kit（キアゲン社）を用いて逆転写によりｃＤＮＡを合成した。このｃＤＮＡを鋳型として、下記の特異的プライマーならびにリアルタイムＰＣＲ試薬「miScript SYBR Green PCR Master Mix（キアゲン社）」およびリアルタイムＰＣＲ装置「Thermal Cycler Dice Real Time System（タカラバイオ社）」を用いてリアルタイムＰＣＲを行った。ｃＤＮＡ合成時に添加したsynthetic Caenorhabditis elegans miRNA (Syn-cel-miR-39?3p、キアゲン社)の発現量を同様に測定し、各ｍｉＲＮＡの発現量は、Syn-cel-miR-39?3pの発現量に対する比率（相対発現量）として算出した。相対発現量は、各群ごとに中央値を算出してウェルチのｔ検定により有意差検定を行い、散布図に表した。危険率５％未満を有意とみなした。その結果を図３に示す。
各ｍｉＲＮＡ遺伝子特異的プライマーの配列を以下に示す。リバースプライマーは、各遺伝子共通で、キットに添付されたmiScript universal primer（キアゲン社、配列は非公表）を用いた。
《ｍｉＲ－１９２－５ｐ》
フォワードプライマー；CTGACCTATGAATTGACAGCC（配列番号２５）
《ｍｉＲ－１９４－５ｐ》
フォワードプライマー；TGTAACAGCAACTCCATGTGGA（配列番号２６）
《ｍｉＲ－２００ａ－３ｐ》
フォワードプライマー；TAACACTGTCTGGTAACGATGT（配列番号２７）
《ｍｉＲ－２００ｂ－３ｐ》
フォワードプライマー；AATACTGCCTGGTAATGATGA（配列番号２８）
《ｍｉＲ－２００ｃ－３ｐ》
フォワードプライマー；TAATACTGCCGGGTAATGATGGA（配列番号２９）
《ｍｉＲ－２１５－５ｐ》
フォワードプライマー；ATGACCTATGATTTGACAGAC（配列番号３０）
《Syn-cel-miR-39?3p》
フォワードプライマー；TCACCGGGTGTAAATCAGCTTG（配列番号３１）
《ｍｉＲ－１９２－５ｐ》
フォワードプライマー；CTGACCTATGAATTGACAGCC（配列番号２５）
《ｍｉＲ－１９４－５ｐ》
フォワードプライマー；TGTAACAGCAACTCCATGTGGA（配列番号２６）
《ｍｉＲ－２００ａ－３ｐ》
フォワードプライマー；TAACACTGTCTGGTAACGATGT（配列番号２７）
《ｍｉＲ－２００ｂ－３ｐ》
フォワードプライマー；AATACTGCCTGGTAATGATGA（配列番号２８）
《ｍｉＲ－２００ｃ－３ｐ》
フォワードプライマー；TAATACTGCCGGGTAATGATGGA（配列番号２９）
《ｍｉＲ－２１５－５ｐ》
フォワードプライマー；ATGACCTATGATTTGACAGAC（配列番号３０）
《Syn-cel-miR-39?3p》
フォワードプライマー；TCACCGGGTGTAAATCAGCTTG（配列番号３１）
図３に示すように、ｍｉＲ－１９２－５ｐの相対発現量の中央値は、対照群では約０．６１であったのに対して、ケストース群では約３．１４であり、ケストース群の方が有意に大きかった。
ｍｉＲ－１９４－５ｐの相対発現量の中央値は、対照群では約０．７２であったのに対して、ケストース群では約２．１８であり、ケストース群の方が有意に大きかった。
ｍｉＲ－２００ａ－３ｐの相対発現量の中央値は、対照群では約１．０７であったのに対して、ケストース群では約３．８０であり、ケストース群の方が有意に大きかった。
ｍｉＲ－２００ｂ－３ｐの相対発現量の中央値は、対照群では約０．６４であったのに対して、ケストース群では約２．５９であり、ケストース群の方が有意に大きかった。
ｍｉＲ－２００ｃ－３ｐの相対発現量の中央値は、対照群では約０．６０であったのに対して、ケストース群では約１．２７であり、Ｐ＝０．０７８１であるものの、明らかにケストース群の方が大きい傾向であった。
ｍｉＲ－２１５－５ｐの相対発現量は、対照群では約０．４８であったのに対して、ケストース群では約２．３９であり、ケストース群の方が有意に大きかった。
すなわち、ケストース群では、対照群と比較して、ｍｉＲ－１９２－５ｐ、ｍｉＲ－１９４－５ｐ、ｍｉＲ－２００ａ－３ｐ、ｍｉＲ－２００ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－２００ｃ－３ｐおよびｍｉＲ－２１５－５ｐの発現量が、約２．１１～５．１４倍大きいことが明らかになった。この結果から、１－ケストースの摂取によりｍｉＲ－１９２、ｍｉＲ－１９４、ｍｉＲ－２００ａ、ｍｉＲ－２００ｂ、ｍｉＲ－２００ｃおよび／またはｍｉＲ－２１５の発現が促進されることが明らかになった。
Claims (8)
- １－ケストースを有効成分とする、ｍｉＲ－１９２、ｍｉＲ－１９４、ｍｉＲ－２００ａ、ｍｉＲ－２００ｂ、ｍｉＲ－２００ｃおよびｍｉＲ－２１５からなる群から選択されるマイクロＲＮＡの発現促進用組成物。
- マイクロＲＮＡがｍｉＲ－１９２であり、癌の予防または治療に用いられることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
- 癌が卵巣癌である、請求項２に記載の組成物。
- マイクロＲＮＡがｍｉＲ－１９４、ｍｉＲ－２００ｂおよび／またはｍｉＲ－２００ｃであり、神経膠腫の予防または治療に用いられることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
- マイクロＲＮＡがｍｉＲ－１９２、ｍｉＲ－１９４、ｍｉＲ－２００ａ、ｍｉＲ－２００ｃおよび／またはｍｉＲ－２１５であり、腎臓癌の予防または治療に用いられることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
- マイクロＲＮＡがｍｉＲ－１９２、ｍｉＲ－２００ｂおよび／またはｍｉＲ－２１５であり、肺癌の予防または治療に用いられることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
- マイクロＲＮＡがｍｉＲ－２００ｂおよび／またはｍｉＲ－２１５であり、乳癌の予防または治療に用いられることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
- マイクロＲＮＡがｍｉＲ－２００ｂであり、前立腺癌または膵臓癌の予防または治療に用いられることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2022184606A JP2024073740A (ja) | 2022-11-18 | 2022-11-18 | マイクロｒｎａの発現促進用組成物 |
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|---|---|
| JP2024073740A true JP2024073740A (ja) | 2024-05-30 |
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ID=91227089
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| JP2022184606A Pending JP2024073740A (ja) | 2022-11-18 | 2022-11-18 | マイクロｒｎａの発現促進用組成物 |
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| Country | Link |
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-
2022
- 2022-11-18 JP JP2022184606A patent/JP2024073740A/ja active Pending
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