KR20180119323A - 보론산계 화합물, 및 이의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 보론산계 화합물, 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 구체적으로는 보론산계 화합물의 합성 과정에서 다양한 작용기를 치환하여 보론산과 이미다졸이 포함된 유도체가 제공되고, 이를 산화제 없이 높은 수율로 제조할 수 있는 제조방법이 제공된다.
Description
본 발명은 보론산계 화합물, 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 구체적으로는 보론산계 화합물의 합성 과정에서 다양한 작용기를 치환하여 유도체를 적용할 수 있고, 이를 산화제 없이 높은 수율로 제조할 수 있는 제조방법에 관한 것이다.
또한, 본 발명의 화합물은 암 연구와 같은 생체 내에서의 기작 연구, 치료제, 가스 탐지 등 화학 센서와 TV 및 휴대 전화와 같은 디스플레이에 응용 될 수 있다.
최근에 많은 과학자들이 페닐보론산 네오펜틸글리콜 에스테르(Phenylboronic acid neopentylglycol ester)에 기반한 형광 강도가 대폭 증가된 킬레이션 강화(Chelation- enhanced) 형광 센서에 관심을 가져왔다. 세포 내 H2O2는 ROS (reactive oxygen species)에서 매우 중요한 신호 전달 물질로 사용되고 있으며, 산화 스트레스 마커(oxidative stress marker )로 나이와 질병의 신호 기능을 하고 있다. 그러나 과도한 H2O2의 생성은 암, 당뇨, 심장질환, 신경쇠약 질병 등 많은 질병의 원인이 되기도 한다[Methods Enzymol. 526, 1943, 2013].
또한, H2O2는 세균의 소독, 멸균 등에 많이 이용되고 있으며, H2O2의 증기 멸균은 세균 및 박테리아의 완전 멸균에 이용되고 있으며, H2O2의 증기 멸균 후에 멸균장소 내 존재하는 H2O2 증기는 인체에 매우 치명적일 수 있다. 잔존하는 H2O2 증기의 검출을 위한 많은 연구가 진행 중에 있다 [Langmuir, 26 (13), 1127711282, 2010].
페닐보론산 네오펜틸글리콜 에스테르를 기반으로 한 이들의 유도체는 나노입자와 결합하여 염료감응 태양전지용 나노 젤형 전해질 등에서 사용되고 있다 [출원번호:10-2011-0072265].
다만, 어떤 물질이 형광 센서로 작용하기 위해서는 특정 화합물에 대한 높은 선택성과 고감도가 필요하므로, 과산화수소 검출시 형광 발광 파장이 장파장 이동(red-shift)을 가져 오고 형광 세기가 아주 증가할 수 있는 신규 물질의 개발이 필요한 실정이다.
본 발명의 구현예들에서는 세포내 기작, 치료제 또는 과산화수소 검출 등에 사용될 수 있는 보론산계 화합물을 제공하고자 한다.
본 발명의 구현예들에서는, 다른 일 측면에서, 상기 보론산계 화합물을 산화제 없이 높은 수율로 제조하는 방법을 제공하고자 한다.
본 발명의 예시적인 구현예들에서는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 제공한다.
[화학식 1]
화학식 1에 있어서, R1은 수소, 또는 알콕시기이고, R2은 수소, 알콕시기, 또는 니트릴기이고, R3은 수소, 알킬기, 알콕시기, 니트릴기, 니트로기, 할로겐기, 케톤기, 또는 치환 또는 비치환된 실릴기이고, R4, R5, R'1, R'4 및 R'5은 각각 독립적으로 수소이며, R'2은 수소, 또는 니트로기이고, R'3는 수소, 알킬기, 알콕시, 또는 할로겐기이다.
본 발명의 예시적인 구현예들에서는 이미다졸 유도체를 수득하는 단계; 및 상기 이미다졸 유도체와 페닐 보론산 에스테르 유도체를 유기용매 하에서 반응시켜, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 수득하는 단계;를 포함하는 화합물 제조방법을 제공한다.
본 발명의 예시적인 구현예들에 의하면 본 발명에 따른 화합물은 과산화수소에 대한 선택성과 감도가 매우 높아 육안 및/또는 형광감도계 만으로도 과산화수소를 용이하게 검출할 수 있다. 이에 따라, 상기 과산화수소 검출 센서는 의약품, 화학물질 취급 산업현장, 환경오염 시료, 법과학 시료, 음용수 등과 같은 다양한 분야에서 널리 사용될 수 있다.
또한, 이미다졸 유도체로서, 항콜린제 수용체에 대한 선택적 길항적용을 하며 진경작용과 항분비 작용을 하고, 장, 방광 등의 기능장애에 대한 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.
또한, 상기 화합물은 산화제 없이 제조가 가능하고, 유기용매 하에서 반응시켜 매우 높은 수율로 제조할 수 있다. 특히, 합성 과정 중에 생성되는 화합물 및 중간체에 다양한 작용기를 치환시킴으로서, 최종 화합물에서 다양한 유도체를 수득할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 구현예에 따른 화합물의 제조 과정을 개략적으로 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 일 구현예에 따른 화합물의 제조 과정을 개략적으로 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 일 구현예에 따른 화합물의 제조 과정을 개략적으로 나타낸 것이다.
도 4a 및 4b는 반응되는 과산화수소의 농도변화에 따른 화합물 1a의 형광 세기의 변화를 나타내며, 구체적으로 도 4a는 과산화수소의 농도 변화에 따른 화합물 1a의 형광 파장 및 흡수 파장 변화를 나타내는 그래프이며, 도 4b는 형광 발광을 육안으로 관찰한 사진이다.
도 5a는 본 발명의 일 구현예에 따른 화합물과 과산화수소의 반응 메커니즘을 나타내는 개략도이고, 도 5b는 전술한 화합물을 포함하는 형광 센서의 1H NMR 스펙트럼이고, 도 5c는 상기 형광 센서와 과산화수소가 반응한 후의 1H NMR 스펙트럼이다.
도 6a 및 도 6b는 본 발명에 따른 화합물을 포함하는 형광 센서의 선택성 실험을 수행한 결과를 나타내며, 구체적으로 도 6a는 과산화수소를 비롯한 기타이온 화합물들과의 반응시 형광도를 측정한 사진이고, 도 6b는 이들의 형광광도계 스펙트럼의 변화 및 형광흡광도를 나타내는 그래프이다.
도 2는 본 발명의 일 구현예에 따른 화합물의 제조 과정을 개략적으로 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 일 구현예에 따른 화합물의 제조 과정을 개략적으로 나타낸 것이다.
도 4a 및 4b는 반응되는 과산화수소의 농도변화에 따른 화합물 1a의 형광 세기의 변화를 나타내며, 구체적으로 도 4a는 과산화수소의 농도 변화에 따른 화합물 1a의 형광 파장 및 흡수 파장 변화를 나타내는 그래프이며, 도 4b는 형광 발광을 육안으로 관찰한 사진이다.
도 5a는 본 발명의 일 구현예에 따른 화합물과 과산화수소의 반응 메커니즘을 나타내는 개략도이고, 도 5b는 전술한 화합물을 포함하는 형광 센서의 1H NMR 스펙트럼이고, 도 5c는 상기 형광 센서와 과산화수소가 반응한 후의 1H NMR 스펙트럼이다.
도 6a 및 도 6b는 본 발명에 따른 화합물을 포함하는 형광 센서의 선택성 실험을 수행한 결과를 나타내며, 구체적으로 도 6a는 과산화수소를 비롯한 기타이온 화합물들과의 반응시 형광도를 측정한 사진이고, 도 6b는 이들의 형광광도계 스펙트럼의 변화 및 형광흡광도를 나타내는 그래프이다.
용어 정의
본 명세서에서, 어떤 부분이 어떤 구성 요소를 "포함"한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성 요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.
본 명세서에서 "치환"이라는 용어는 화합물의 탄소 원자에 결합된 수소 원자가 다른 치환기로 바뀌는 것을 의미하며, 치환되는 위치는 수소 원자가 치환되는 위치 즉, 치환기가 치환 가능한 위치라면 한정하지 않으며, 2 이상 치환되는 경우, 2 이상의 치환기는 서로 동일하거나 상이할 수 있다.
본 명세서에서 "치환 또는 비치환된" 이라는 용어는 치환되거나, 또는 어떠한 치환기도 갖지 않는 것을 의미한다.
예시적인
구현예들의
설명
본 발명은 다양하게 변화시킬 수 있고, 여러 가지 실시예를 가질 수 있는 바, 특정 실시예들을 도면에 예시하고 상세하게 설명하고자 한다. 그러나 이는 본 발명을 특정한 실시 형태에 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
이하, 본 발명의 예시적인 구현예들을 상세히 설명한다.
본 발명의 예시적인 구현예들에서는, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 제공한다.
[화학식 1]
화학식 1에 있어서, R1은 수소, 또는 알콕시기이고, R2은 수소, 알콕시기, 또는 니트릴기이고, R3은 수소, 알킬기, 알콕시기, 니트릴기, 니트로기, 할로겐기, 케톤기, 또는 치환 또는 비치환된 실릴기이고, R4, R5, R'1, R'4 및 R'5은 각각 독립적으로 수소이며, R'2은 수소, 또는 니트로기이고, R'3은 수소, 알킬기, 알콕시, 또는 할로겐기이다.
상기 화합물은 과산화수소에 대한 선택성과 감도가 매우 높아 육안 및/또는 형광감도계만으로도 과산화수소를 용이하게 검출할 수 있다. 더욱 구체적으로는 상기 화합물이 과산화수소와 접촉했을 때, 형광 발광 파장이 장파장 이동(red-shift)을 가져 오고 형광세기가 아주 증가하여, 육안 및/또는 형광감도계만으로도 과산화수소를 용이하게 검출할 수 있다.
또한, 상기 화합물은 이미다졸 유도체로서, 항콜린제 수용체에 대한 선택적 길항적용을 하며 진경작용과 항분비 작용을 하고, 장, 방광 등의 기능장애에 대한 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.
본 명세서에 있어서 치환기의 예시들은 아래에서 설명하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 명세서에 있어서, 상기 알킬기는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 탄소수는 특별히 한정되지 않으나 탄소수 1 내지 10인 것이 바람직하다. 구체적인 예로는 메틸, 에틸, 프로필 등이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 명세서에 있어서, 상기 알콕시기는 직쇄, 분지쇄 또는 고리쇄일 수 있다. 알콕시기의 탄소수는 특별히 한정되지 않으나, 탄소수 1 내지 10인 것이 바람직하다. 구체적으로, 메톡시, 에톡시, 등이 될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 명세서에 있어서, 상기 할로겐기는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드가 될 수 있다.
본 명세서에 있어서, 상기 실릴기는 구체적으로 트리메틸실릴기, 트리에틸실릴기, t-부틸디메틸실릴기, 비닐디메틸실릴기 등이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 R1은 수소 또는 메톡시일 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 R2는 수소, 메톡시기, 또는 니트릴기일 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 R3는 수소, 메틸, 에틸, 메톡시, 니트릴기, 니트로기, 염소, 불소, 케톤기, 또는 알킬기로 치환된 실릴기일 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 R3는 수소, 메틸, 에틸, 메톡시, 니트릴기, 니트로기, 염소, 불소, 케톤기, 또는 트리에틸실릴기일 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 R'3은 수소, 메틸, 메톡시, 염소 또는 불소일 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 화학식 1은 하기 화학식 1a 내지 화학식 1q 중에서 선택될 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 전술한 화합물은 과산화수소 검출 센서용일 수 있다. 상기 화합물은 과산화수소에 대한 선택성과 감도가 매우 높아 육안 및/또는 형광감도계만으로도 과산화수소를 용이하게 검출할 수 있다. 이에 따라, 의약품, 화학물질 취급 산업현장, 환경오염 시료, 법과학 시료, 음용수 등과 같은 다양한 분야에서 널리 사용될 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 전술한 화합물은 치료제용일 수 있다. 상기 화합물은 이미다졸 유도체로서, 항콜린제 수용체에 대한 선택적 길항적용을 하며 진경작용과 항분비 작용을 하므로, 장, 방광 등의 기능장애에 대한 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 예시적인 구현예들에서는, 하기 화학식 22로 표시되는 이미다졸 유도체를 수득하는 단계; 및 상기 이미다졸 유도체와 카복시 페닐 보론산 피나콜 에스테르를 유기용매 하에서 반응시켜, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 수득하는 단계;를 포함하는 화합물 제조방법을 제공한다.
[화학식 22]
화학식 22에 있어서, R1 내지 R5 및 R'1 내지 R'5는 전술한 바와 같다.
상기 제조방법은 산화제가 없는 상태에서 제조가 가능하여, 안정된 상태에서 반응을 진행할 수 있고, 일정한 수율을 얻을 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 유기용매는 디메틸폼아미드(DMF)일 수 있다. 후술하는 용매선택성 실험 결과에 따르면, DMF 하에서만 우수한 수율로 반응이 진행되고, DMSO를 비롯한 다른 유기용매에서는 거의 반응이 일어나지 않는다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 반응은 팔라듐계 화합물을 촉매로 사용할 수 있고, 상기 팔라듐계 화합물은 염화팔라듐(PdCl2)일 수 있다. 상기 팔라듐계 화합물을 촉매로 사용하는 경우, 전자 산업에 사용되는 올리고머릭 및 고분자물질을 생성하는데 응용할 수 있으며, 이를 통한 합성 공중합체의 전기적 특성을 향상시킬 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 반응은 100 내지 120℃의 온도에서 진행할 수 있다. 상기 온도가 100℃ 미만인 경우 생산성이 낮아질 수 있고, 120℃ 초과인 경우 에너비 소비 대비 생산성 증대가 미미하여 경제성이 떨어질 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 반응은 16 내지 20시간 동안 진행할 수 있다. 상기 반응 시간이 16시간 미만인 경우, 반응이 충분히 이루어지지 않아 수율이 낮아질 수 있고, 20시간 초과인 경우, 반응물 간의 간섭으로 인해 수율이 낮아질 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 화학식 22로 표시되는 이미다졸 유도체를 수득하는 단계는 하기 화학식 11로 표시되는 화합물을 히드록실아민 히드로클로라이드(hydroxylamine hydrochloride)와 반응시켜서 수행될 수 있다.
[화학식 11]
화학식 11에 있어서, R1 내지 R5 및 R'1 내지 R'5는 전술한 바와 같다.
이하, 본 발명을 도 1을 참조하여 더욱 상세하게 설명한다.
먼저, 상기 화학식 11로 표시되는 이미다졸 유도체를 수득하기 위하여, 벤질 유도체와 4-시아노벤즈알데히드(4-cyanobenzaldehyde)로부터 아세트산(acetic acid)상에서 히드록실아민 히드로클로라이드(hydroxylamine hydrochloride) 첨가한 후 24 시간 환류하며 반응시켜, 하기 화학식 11로 표시되는 화합물(3)을 합성할 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 벤질 유도체는 알킬, 알콕시, 할로겐, 니트로, 실릴, 케톤, 시아노 등의 치환기를 가지는 벤질일 수 있다.
이로부터, 수소, 메톡시, 메틸, 트리에틸실릴, 불소, 아세틸, 니트로, 니트릴, 보론 리간드 등이 적용된 유도체가 합성될 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 화학식 11은 하기 화학식 11a 내지 화학식 11q 중에서 선택되는 어느 하나일 수 있다.
상기 화학식 11로 표시되는 화합물을 히드록실아민 히드로클로라이드(hydroxylamine hydrochloride) 하에서 에탄올과 물(1:2)로 혼합하여 18 시간 환류시키면, 상기 화학식 22로 표시되는 이미다졸 유도체(4)가 합성된다.
이로부터, 수소, 메톡시, 메틸, 트리에틸실릴, 불소, 아세틸, 니트로, 니트릴, 니트릴 보론 리간드 등이 적용된 유도체가 합성될 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 화학식 22은 하기 화학식 22a 내지 화학식 22q 중에서 선택되는 어느 하나일 수 있다.
한편, 카복시 페닐 보론산 피나콜 에스테르는 4-브로모 벤조익산(4-bromobenzoic acid)(5)과 비스(피나콜라토)디보론(bis(pinacolato)diboron) (6)이 반응하여, 피나콜 에스테르(pinacol ester)(7)로 형성된다.
합성된 화학식 22로 표시되는 이미다졸 유도체와 (4)와 새롭게 합성된 피나콜 에스테르(pinacol ester)(7)가 디메틸폼아미드(DMF, dimetylformamide) 하에서 카보닐 디이미다졸(carbonyl diimidazole) 첨가한 후, 실온부터 110 ℃로 18시간 환류하여 상기 화학식 1로 표시되는 화합물(8)을 수득할 수 있다.
예시적일 일 구현예에서, 상기 화학식 1은 전술한 바와 같이 화학식 1a 내지 1q 중에서 선택되는 어느 하나일 수 있다.
이하, 본 발명을 바람직한 실시예를 참고로 하여 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며, 여기에서 설명하는 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예
1. 화학식 11로 표시되는 이미다졸 유도체 제조
실시예
1.1 화학식 11a의 화합물 제조
먼저 4-시아노벤즈알데히드를 제조하기 위하여, 벤즈알데히드(146.05 mmol, 10.00 g)와 포타슘시아나이드(KCN) (43.80 mmol, 2.85 g)를 에탄올(65 ml) (EtOH) 및 물 (50 ml)에서 3시간 동안 환류시켰다. 이를 식힌 다음, 혼합물을 메틸렌 클로라이드(MC)로 추출하였다. 그 후 갑압 하에서 용매를 제거한 후, 생성된 벤조인(benzoin)을 질산(HNO3) 용액 상에서 가열하여 산화시켰다. 반응이 완료되면, 용액을 얼음물에 넣어 냉각시키고, 수산화칼륨 용액을 첨가하고, 30분 동안 환류 조건에서 교반하였다. 이를 냉각된 용액에 함유한 1 M HCl에 붓고, 침전시킨다. 그 후, 침전물을 여과하여 황색을 띈 흰색 고체로서 공기 중에서 건조시켰다. (수율 54%).
그 후, 벤질 (2.90 g, 14.1 mmol)과 4-시아노벤즈알데히드(4-Cyanobenzaldehyde) (1.80 g, 13.73 mmol), 그리고 암모늄 아세테이트 (8.50 g, 110.39 mmol)을 50 mL 아세트산에 혼합하여, 질소 분위기 하에서 24 시간 환류하였다. 반응 완료 후, 얼음으로 냉각시키면 침전물이 생성되고, 다시 에틸 아세테이트로부터 첨가하여 재결정을 시켜 4.20 g의 이미다졸 유도체를 수득하였다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 95%, Rf = 0.3, Hex : EA (4 : 1)
Hexane-Hex; Ethyl acetate-EA.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.01 (brs, 1H), 8.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 7.2 Hz, 4H), 7.45-7.29 (m, 6H).
실시예
1.2 화학식 11b의 화합물 제조
벤질 대신에 하기 화학식으로 표시되는 벤질 유도체를 사용한 것을 제외하고, 실시예 1.1과 동일한 방법으로 제조하였다.
수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 93%, Rf = 0.3, Hex : EA (4 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ7.95-7.87(m,1H),7.85-7.77(m,1H),7.60-7.49(m,2H),7.47-7.24(m,2H),2.36(t,J = 0.7 Hz, 1H).
실시예
1.3 화학식 11c의 화합물 제조
벤질 대신에 하기 화학식으로 표시되는 벤질 유도체를 사용한 것을 제외하고, 실시예 1.1과 동일한 방법으로 제조하였다.
수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 90%, Rf = 0.3, Hex : EA (3 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ7.94-7.86(m,2H),7.85-7.77(m,2H),7.57-7.45(m,4H),7.47-7.37(m,1H),7.35(ddt,J = 8.0, 6.7, 1.2 Hz, 2H), 7.08 - 7.00 (m, 2H), 3.79 (s, 3H).
실시예
1.4 화학식 11d의 화합물 제조
벤질 대신에 하기 화학식으로 표시되는 벤질 유도체를 사용한 것을 제외하고, 실시예 1.1과 동일한 방법으로 제조하였다.
수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 92%, Rf = Hex : EA (3 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.95 - 7.87 (m, 2H), 7.85 - 7.77 (m, 2H), 7.57 - 7.49 (m, 2H), 7.47 - 7.30 (m, 4H), 7.25 (ddd, J = 7.9, 2.2, 1.2 Hz, 1H), 7.06 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 6.91 (ddd, J = 7.7, 2.3, 1.2 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H).
실시예
1.5 화학식 11e의 화합물 제조
벤질 대신에 하기 화학식으로 표시되는 벤질 유도체를 사용한 것을 제외하고, 실시예 1.1과 동일한 방법으로 제조하였다.
수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 94%, Rf = 0.3, Hex : EA (3 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ7.95-7.87(m,2H),7.85-7.77(m,2H),7.57-7.49(m,2H), 7.47-7.38(m,1H),7.40-7.30(m,3H),7.26(ddd,J = 7.8, 2.2, 1.2 Hz, 1H), 7.05 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.91 (ddd, J = 7.7, 2.3, 1.2 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H).
실시예
1.6 화학식 11f의 화합물 제조
벤질 대신에 하기 화학식으로 표시되는 벤질 유도체를 사용한 것을 제외하고, 실시예 1.1과 동일한 방법으로 제조하였다.
수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 91%, Rf = 0.3, Hex : EA (3 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ7.94-7.86(m,1H),7.85-7.77(m,1H),7.59-7.45(m,2H), 7.08-7.00(m,1H),7.02-6.94(m,1H),3.79(s,3H).
실시예
1.7 화학식 11g의 화합물 제조
벤질 대신에 하기 화학식으로 표시되는 벤질 유도체를 사용한 것을 제외하고, 실시예 1.1과 동일한 방법으로 제조하였다.
수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 90%, Rf = 0.3, Hex : EA (3 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ7.95-7.87(m,2H),7.85-7.77(m,2H),7.59-7.49(m,4H), 7.46(dt,J = 8.4, 0.9 Hz, 2H), 7.02 - 6.94 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.74 (qt, J = 7.2, 1.0 Hz, 2H), 1.18 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예
1.8 화학식 11h의 화합물 제조
벤질 대신에 하기 화학식으로 표시되는 벤질 유도체를 사용한 것을 제외하고, 실시예 1.1과 동일한 방법으로 제조하였다.
수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 89%, Rf = 0.3, Hex : EA (3 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ7.95-7.88(m,1H),7.85-7.73(m,2H),7.63-7.56(m,1H), 7.56-7.49(m,1H),7.47-7.30(m,2H),1.13-1.02(m,3H),0.99-0.90(m,5H).
실시예
1.9 화학식 11i의 화합물 제조
벤질 대신에 하기 화학식으로 표시되는 벤질 유도체를 사용한 것을 제외하고, 실시예 1.1과 동일한 방법으로 제조하였다.
수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 93%, Rf = 0.3, Hex : EA (4 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ7.94-7.87(m,2H),7.85-7.77(m,2H),7.66-7.58(m,2H), 7.57-7.49(m,2H),7.51-7.37(m,3H),7.35(ddt,J = 8.0, 6.7, 1.2 Hz, 2H).
실시예
1.10 화학식 11j의 화합물 제조
벤질 대신에 하기 화학식으로 표시되는 벤질 유도체를 사용한 것을 제외하고, 실시예 1.1과 동일한 방법으로 제조하였다.
수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 92%, Rf = 0.3, Hex : EA (4 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ7.94-7.86(m,1H),7.85-7.77(m,1H),7.67-7.55(m,2H), 7.59-7.49(m,1H),7.47-7.37(m,0H),7.35(ddt,J = 8.0, 6.7, 1.2 Hz, 1H).
실시예
1.11 화학식 11k의 화합물 제조
벤질 대신에 하기 화학식으로 표시되는 벤질 유도체를 사용한 것을 제외하고, 실시예 1.1과 동일한 방법으로 제조하였다.
수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 93%, Rf = 0.3, Hex : EA (4 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ7.94-7.86(m,1H),7.85-7.77(m,1H),7.76-7.68(m,1H), 7.67-7.54(m,3H).
실시예
1.12 화학식 11l의 화합물 제조
벤질 대신에 하기 화학식으로 표시되는 벤질 유도체를 사용한 것을 제외하고, 실시예 1.1과 동일한 방법으로 제조하였다.
수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 91%, Rf = 0.3, Hex : EA (4 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.08-8.00(m,2H),7.95-7.87(m,2H),7.85-7.77(m,4H), 7.57-7.49(m,2H),7.47-7.37(m,1H),7.35(ddt,J = 8.0, 6.7, 1.2 Hz, 2H), 2.53 (s, 3H).
실시예
1.13 화학식 11m의 화합물 제조
벤질 대신에 하기 화학식으로 표시되는 벤질 유도체를 사용한 것을 제외하고, 실시예 1.1과 동일한 방법으로 제조하였다.
수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 93%, Rf = 0.3, Hex : EA (4 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.29-8.21(m,1H),7.96-7.88(m,1H),7.90-7.78(m,2H), 7.57-7.49(m,1H),7.47-7.37(m,1H),7.35(ddt,J = 8.0, 6.7, 1.2 Hz, 1H).
실시예
1.14 화학식 11n의 화합물 제조
벤질 대신에 하기 화학식으로 표시되는 벤질 유도체를 사용한 것을 제외하고, 실시예 1.1과 동일한 방법으로 제조하였다.
수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 90%, Rf = 0.3, Hex : EA (4 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ7.95-7.87(m,2H),7.85-7.72(m,6H),7.57-7.49(m,2H), 7.47-7.37(m,1H),7.35(ddt,J = 8.0, 6.7, 1.2 Hz, 2H).
실시예
1.15 화학식 11o의 화합물 제조
벤질 대신에 하기 화학식으로 표시되는 벤질 유도체를 사용한 것을 제외하고, 실시예 1.1과 동일한 방법으로 제조하였다.
수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 92%, Rf = 0.3, Hex : EA (4 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.57(t,J = 1.9 Hz, 1H), 8.49 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 8.17 (tdd, J = 7.7, 2.6, 1.2 Hz, 2H), 7.98 - 7.86 (m, 4H), 7.85 - 7.77 (m, 2H), 7.72 (dt, J = 19.4, 7.8 Hz, 2H).
실시예
1.16 화학식 11p의 화합물 제조
벤질 대신에 하기 화학식으로 표시되는 벤질 유도체를 사용한 것을 제외하고, 실시예 1.1과 동일한 방법으로 제조하였다.
수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 91%, Rf = 0.3, Hex : EA (4 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ7.95-7.87(m,1H),7.85-7.77(m,1H),7.63-7.52(m,2H), 7.50-7.42(m,1H),7.32-7.24(m,1H),2.36(d,J = 0.6 Hz, 3H).
실시예
1.17 화학식 11q의 화합물 제조
벤질 대신에 하기 화학식으로 표시되는 벤질 유도체를 사용한 것을 제외하고, 실시예 1.1과 동일한 방법으로 제조하였다.
수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 92%, Rf = 0.3, Hex : EA (4 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ7.94-7.86(m,1H),7.85-7.77(m,1H),7.69-7.58(m,2H), 7.53-7.43(m,2H).
실시예
2. 화학식 22로 표시되는 이미다졸 유도체 제조
실시예
2. 1. 화학식 22a의 화합물 제조
화학식 11a의 화합물(3.20 g, 10.00 mmol)을 에탄올/물(1:2)의 존재 하에서, 수산화 나트륨(NaOH)(440.00 mg, 11.00mmol)을 첨가하고, 18시간 동안 환류시키면서 히드록실아민(NH2OH)/염산(HCl)(764.40 mg, 11.00 mmol)과 반응시켰다.
수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 87%, Rf = 0.3, MC : MeOH : NH4OH(4:1:2drops)
MC : Methylene chloride, MeOH : Methanol, NH4OH:Ammoniumhydroxide.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.42(s,0H),7.82-7.74(m,1H),7.64-7.57(m,1H),7.61-7.47(m,2H),7.47-7.37(m,1H),7.39-7.23(m,2H),5.27(s,1H).
실시예
2. 2. 화학식 22b의 화합물 제조
NH2OH/HCl (993.70 mg, 14.30 mmol) 및 NaOH (572.00 mg, 14.30 mmol)의 함량을 달리하고, 화학식 11a의 화합물 대신 화학식 11b의 화합물(4.40 g, 13.00 mmol)을 반응시킨 것을 제외하고, 실시예 2.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 83%, Rf = 0.3, MC : MeOH : NH4OH(4:1:2drops)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.42(s,1H),7.82-7.74(m,2H),7.64-7.49(m,6H),7.47-7.37(m,1H),7.39-7.24(m,4H),5.27(s,2H),2.36(d,J = 0.6 Hz, 3H).
실시예
2. 3. 화학식 22c의 화합물 제조
NH2OH/HCl (856.10 mg, 12.32 mmol) 및 NaOH ( 492.80 mg, 12.32 mmol)의 함량을 달리하고, 화학식 11a의 화합물 대신 화학식 11c의 화합물(3.90 g, 11.20 mmol)을 반응시킨 것을 제외하고, 실시예 2.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 91%, Rf = 0.3, MC : MeOH : NH4OH(3:1:2drops)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.42(s,1H),7.81-7.73(m,2H),7.64-7.56(m,2H),7.61-7.30(m,8H),7.08-7.00(m,2H),5.27(s,2H),3.79(s,3H).
실시예
2. 4. 화학식 22d의 화합물 제조
NH2OH/HCl (993.70 mg, 14.30 mmol) 및 NaOH ( 572.00 mg, 14.30 mmol)의 함량을 달리하고, 화학식 11a의 화합물 대신 화학식 11d의 화합물(4.60 g, 13.00 mmol)을 반응시킨 것을 제외하고, 실시예 2.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 90%, Rf = 0.3, MC : MeOH : NH4OH(3:1:2drops)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.42(s,1H),7.82-7.74(m,2H),7.64-7.56(m,2H),7.57-7.49(m,2H),7.47-7.30(m,4H),7.25(ddd,J = 7.8, 1.9, 1.2 Hz, 1H), 7.05 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 6.91 (ddd, J = 7.7, 2.3, 1.2 Hz, 1H), 5.27 (s, 2H), 3.81 (s, 3H).
실시예
2. 5. 화학식 22e의 화합물 제조
NH2OH/HCl (1.50 g, 20.90 mmol) 및 NaOH ( 836.00 mg, 20.90 mmol)의 함량을 달리하고, 화학식 11a의 화합물 대신 화학식 11e의 화합물(6.70 g, 19.00 mmol)을 반응시킨 것을 제외하고, 실시예 2.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 87%, Rf = 0.3, MC : MeOH : NH4OH(3:1:2drops)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.42 (s, 1H), 7.83 - 7.75 (m, 2H), 7.70 - 7.56 (m, 3H), 7.52 (dt, J = 7.7, 1.3 Hz, 2H), 7.47 - 7.37 (m, 1H), 7.40 - 7.28 (m, 4H), 7.08 - 7.01 (m, 1H), 5.27 (s, 2H), 3.85 (s, 3H).
실시예
2. 6. 화학식 22f의 화합물 제조
NH2OH/HCl (1.40 g, 20.35 mmol) 및 NaOH ( 814.00 mg, 20.35 mmol)의 함량을 달리하고, 화학식 11a의 화합물 대신 화학식 11f의 화합물(7.10 g, 18.50 mmol)을 반응시킨 것을 제외하고, 실시예 2.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 90%, Rf = 0.3, MC : MeOH : NH4OH(3:1:2drops)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.46(s,1H),7.82-7.74(m,2H),7.68-7.60(m,1H),7.59-7.48(m,4H),7.47-7.35(m,1H),7.40-7.28(m,4H),7.08-7.01(m,1H),5.27(s,2H),3.85(s,3H).
실시예
2. 7. 화학식 22g의 화합물 제조
NH2OH/HCl (1.10 g, 15.40 mmol) 및 NaOH ( 616.00 mg, 15.40 mmol)의 함량을 달리하고, 화학식 11a의 화합물 대신 화학식 11g의 화합물(5.30 g, 14.00 mmol)을 반응시킨 것을 제외하고, 실시예 2.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 84%, Rf = 0.3, MC : MeOH : NH4OH(3:1:2drops)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.44(s,0H),7.80-7.72(m,1H),7.59-7.51(m,2H),7.53-7.45(m,1H),7.08-7.00(m,1H),7.02-6.94(m,1H),5.27(s,1H),3.79(s,3H).
실시예
2. 8. 화학식 22h의 화합물 제조
NH2OH/HCl (1.20 g, 17.60 mmol) 및 NaOH ( 704.00 mg, 17.60 mmol)의 함량을 달리하고, 화학식 11a의 화합물 대신 화학식 11h의 화합물(7.00 g, 16.00 mmol)을 반응시킨 것을 제외하고, 실시예 2.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 80%, Rf = 0.3, MC : MeOH : NH4OH(3:1:2drops)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.42(s,1H),7.81-7.73(m,2H),7.64-7.56(m,2H),7.59-7.49(m,4H),7.46(dt,J = 8.4, 1.0 Hz, 2H), 7.02 - 6.94 (m, 2H), 5.27 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.74 (qt, J = 7.2, 1.0 Hz, 2H), 1.18 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예
2. 9. 화학식 22i의 화합물 제조
NH2OH/HCl (970.80 mg, 13.97 mmol) 및 NaOH ( 558.80 mg, 13.97 mmol)의 함량을 달리하고, 화학식 11a의 화합물 대신 화학식 11i의 화합물(4.50 g, 12.70 mmol)을 반응시킨 것을 제외하고, 실시예 2.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 76%, Rf = 0.3, MC : MeOH : NH4OH(3:1:2drops)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.46(s,1H),7.77(dq,J = 8.8, 1.7 Hz, 4H), 7.63 - 7.49 (m, 6H), 7.47 - 7.37 (m, 1H), 7.35 (ddt, J = 8.0, 6.7, 1.2 Hz, 2H), 5.27 (s, 2H), 1.13 - 1.02 (m, 6H), 1.00 - 0.91 (m, 9H).
실시예
2. 10. 화학식 22j의 화합물 제조
NH2OH/HCl (1.10 g, 16.28 mmol) 및 NaOH ( 651.20 mg, 16.28 mmol)의 함량을 달리하고, 화학식 11a의 화합물 대신 화학식 11j의 화합물(5.90 g, 14.80 mmol)을 반응시킨 것을 제외하고, 실시예 2.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 83%, Rf = 0.3, MC : MeOH : NH4OH(4:1:2drops)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.42(s,0H),7.81-7.73(m,1H),7.63(d,J = 3.1 Hz, 0H), 7.63 (s, 0H), 7.64 - 7.56 (m, 2H), 7.56 - 7.49 (m, 1H), 7.54 - 7.30 (m, 3H), 5.27 (s, 1H).
실시예
2. 11. 화학식 22k의 화합물 제조
NH2OH/HCl (1.30 g, 17.93 mmol) 및 NaOH ( 717.20 mg, 17.93 mmol)의 함량을 달리하고, 화학식 11a의 화합물 대신 화학식 11k의 화합물(7.80 g, 16.30 mmol)을 반응시킨 것을 제외하고, 실시예 2.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 78%, Rf = 0.3, MC : MeOH : NH4OH(4:1:2drops)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.42(s,1H),7.82-7.74(m,2H),7.67-7.55(m,6H),7.60-7.49(m,2H),7.47-7.37(m,1H),7.35(ddt,J = 8.0, 6.7, 1.2 Hz, 2H), 5.27 (s, 2H).
실시예
2. 12. 화학식 22l의 화합물 제조
NH2OH/HCl (1.30 g, 19.25 mmol) 및 NaOH ( 770.00 mg, 19.25 mmol)의 함량을 달리하고, 화학식 11a의 화합물 대신 화학식 11l의 화합물(6.40 g, 17.50 mmol)을 반응시킨 것을 제외하고, 실시예 2.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 82%, Rf = 0.3, MC : MeOH : NH4OH(4:1:2drops)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.42(s,1H),8.08-8.00(m,2H),7.85-7.74(m,4H), 7.64-7.56(m,2H),7.57-7.49(m,2H),7.47-7.37(m,1H),7.35(ddt,J = 8.0, 6.7, 1.2 Hz, 2H), 5.27 (s, 2H), 2.53 (s, 3H).
실시예
2. 13. 화학식 22m의 화합물 제조
NH2OH/HCl (1.20 g, 17.27 mmol) 및 NaOH ( 690.80 mg, 17.27 mmol)의 함량을 달리하고, 화학식 11a의 화합물 대신 화학식 11m의 화합물(5.80 g, 15.70 mmol)을 반응시킨 것을 제외하고, 실시예 2.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 81%, Rf = 0.3, MC : MeOH : NH4OH(4:1:2drops)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.42(s,1H),8.29-8.21(m,2H),7.89-7.81(m,2H), 7.82-7.74(m,2H),7.65-7.57(m,2H),7.57-7.49(m,2H),7.47-7.37(m,1H),7.35(ddt,J = 8.0, 6.7, 1.2 Hz, 2H), 5.27 (s, 2H).
실시예
2. 14. 화학식 22n의 화합물 제조
NH2OH/HCl (1.10 g, 15.18 mmol) 및 NaOH ( 607.20 mg, 15.18 mmol)의 함량을 달리하고, 화학식 11a의 화합물 대신 화학식 11n의 화합물(4.80 g, 13.80 mmol)을 반응시킨 것을 제외하고, 실시예 2.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 86%, Rf = 0.3, MC : MeOH : NH4OH(4:1:2drops)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.43(s,1H),7.84-7.72(m,6H),7.64-7.56(m,2H), 7.57-7.49(m,2H),7.47-7.37(m,1H),7.35(ddt,J = 8.0, 6.7, 1.2 Hz, 2H), 5.27 (s, 2H).
실시예
2. 15. 화학식 22o의 화합물 제조
NH2OH/HCl (1.10 g, 15.62 mmol) 및 NaOH ( 624.80 mg, 15.62 mmol)의 함량을 달리하고, 화학식 11a의 화합물 대신 화학식 11o의 화합물(5.80 g, 14.20 mmol)을 반응시킨 것을 제외하고, 실시예 2.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 76%, Rf = 0.3, MC : MeOH : NH4OH(4:1:2drops)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.54(t,J = 1.9 Hz, 0H), 8.50 - 8.42 (m, 1H), 8.17 (tdd, J = 7.7, 2.6, 1.2 Hz, 1H), 7.96 (dddd, J = 19.3, 7.7, 1.9, 1.2 Hz, 1H), 7.81 - 7.65 (m, 2H), 7.60 - 7.52 (m, 1H), 5.27 (s, 1H).
실시예
2. 16. 화학식 22p의 화합물 제조
NH2OH/HCl (1.30 g, 18.48 mmol) 및 NaOH ( 739.20 mg, 18.48 mmol)의 함량을 달리하고, 화학식 11a의 화합물 대신 화학식 11p의 화합물(5.90 g, 16.80 mmol)을 반응시킨 것을 제외하고, 실시예 2.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 80%, Rf = 0.3, MC : MeOH : NH4OH(4:1:2drops)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.42(s,0H),7.82-7.74(m,1H),7.64-7.52(m,3H), 7.50-7.42(m,1H),7.32-7.24(m,1H),5.27(s,1H),2.36(d,J = 0.7 Hz, 3H).
실시예
2. 17. 화학식 22q의 화합물 제조
NH2OH/HCl (1.20 g, 17.16 mmol) 및 NaOH (686.40 mg, 17.16 mmol)의 함량을 달리하고, 화학식 11a의 화합물 대신 화학식 11q의 화합물(6.10 g, 15.60 mmol)을 반응시킨 것을 제외하고, 실시예 2.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellowish white solid, 84%, Rf = 0.3, MC : MeOH : NH4OH(4:1:2drops)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.42(s,0H),7.81-7.74(m,1H),7.69-7.56(m,3H), 7.53-7.43(m,2H),5.27(s,1H).
실시예
3. 화학식 1로 표시되는 화합물 제조
실시예
3. 1. 화학식 1a의 화합물 제조
4-브로모벤조산과 비스(피나콜라토)디보론(bis(pinacolato)diboron)을 1,4-디옥산(1,4-dioxane) 하에서, 염화팔라듐(PdCl2)을 촉매로 하여 80℃에서 12시간 동안 포타슘 아세테이트(KOAc)와 반응시켜, 4-카복시페닐보론산 피나콜 에스테르(4-Carboxyphenylboronic acid pinacol ester)를 수득하였다.
4-카복시페닐보론산 피나콜 에스테르(4-Carboxyphenylboronic acid pinacol ester)(0.75 mmol, 92.30 mg) 를 무수 DMF (3mL) 용액에 용해하고, 카보닐 디이미다졸(carbonyl diimidazole) (CDI) (0.90 mmol, 145.90 mg)을 질소분위기 하에서 1시간 동안 교반하며 반응시켰다.
22a의 화합물 (0.90 mmol, 320 mg)을 첨가하여 반응 온도 110 ℃로 18 시간 반응하며, 반응 정도는 TLC로 관찰하였다. 반응물은 얼음물을 이용하여 25 ℃로 냉각시키고, 에틸 아세테이트(ethyl acetate)로 층 분리하여, 유기 층을 브린(brine)으로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 통과시켰다. 회수된 잔유물은 에틸 아세테이트-헥산(ethyl acetate-hexane) (0-30%)으로 컬럼을 통해 용출하여 순수한 5-(4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)페닐)-3-(4-(4,5-디페닐-1H-이미다졸-2-일)페닐)-1,2,4-옥사디아졸(5-(4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-3-(4-(4,5-diphenyl-1H- imidazol-2- yl)phenyl)-1,2,4-oxadiazole) 을 수득하였다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Brown solid, 87%, Rf = 0.3, Hex : MC : MeOH (8 : 2 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.94 (brs, 1H), 8.92 (dd, J = 1.6, 4.4 Hz, 2H), 8.31 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.20 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.12 (dd, J = 1.6, 4.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.47-7.23 (m, 6H), 1.22 (s, 12H).
13C NMR (100 MHz, DMSO) δ 168.2, 163.5, 154.1, 151.4, 144.1, 133.2, 132.5, 131.1, 129.7, 127.5, 124.2, 123.7, 123.5, 81.3, 25.6.
실시예
3. 2. 화학식 1b의 화합물 제조
화학식 22a의 화합물 대신 화학식 22b의 화합물을 첨가한 것을 제외하고, 실시예 3.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Brown solid, 80%, Rf = 0.3, Hex : MC : MeOH (8 : 2 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.05-7.94(m,4H),7.94-7.86(m,2H),7.83-7.75(m,2H),7.66-7.58(m,2H),7.57-7.49(m,2H),7.47-7.37(m,1H),7.35(ddt,J = 8.0, 6.7, 1.2 Hz, 2H), 7.28 (dq, J = 8.5, 0.8 Hz, 2H), 2.36 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 1.17 (s, 10H).
실시예
3. 3. 화학식 1c의 화합물 제조
화학식 22a의 화합물 대신 화학식 22c의 화합물을 첨가한 것을 제외하고, 실시예 3.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Brownish white solid, 76%, Rf = 0.3, Hex : MC : MeOH (8 : 2 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.05-7.94(m,4H),7.94-7.86(m,2H),7.83-7.75(m,2H),7.59-7.49(m,4H),7.47-7.37(m,1H),7.35(ddt,J = 8.0, 6.7, 1.2 Hz, 2H), 7.08 - 7.00 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 1.17 (s, 10H).
실시예
3. 4. 화학식 1d의 화합물 제조
화학식 22a의 화합물 대신 화학식 22d의 화합물을 첨가한 것을 제외하고, 실시예 3.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Brownish white solid, 72%, Rf = 0.3, Hex : MC : MeOH (8 : 2 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.05-7.94(m,4H),7.99-7.86(m,2H),7.83-7.75(m,2H), 7.57-7.49(m,2H),7.47-7.26(m,6H),7.10(t,J = 2.2 Hz, 1H), 6.91 (ddd, J = 7.6, 2.2, 1.5 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 1.17 (s, 11H).
실시예
3. 5. 화학식 1e의 화합물 제조
화학식 22a의 화합물 대신 화학식 22e의 화합물을 첨가한 것을 제외하고, 실시예 3.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Brownish white solid, 74%, Rf = 0.3, Hex : MC : MeOH (8 : 2 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.06-7.86(m,2H),7.83-7.73(m,1H),7.57-7.48(m,1H), 7.47-7.32(m,1H),7.37-7.28(m,1H),7.09-7.00(m,0H),3.85(s,1H),1.17(s,4H).
실시예
3. 6. 화학식 1f의 화합물 제조
화학식 22a의 화합물 대신 화학식 22f의 화합물을 첨가한 것을 제외하고, 실시예 3.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Brownish white solid, 77%, Rf = 0.3, Hex : MC : MeOH (8 : 2 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.05-7.94(m,2H),7.94-7.86(m,1H),7.83-7.75(m,1H), 7.61-7.51(m,2H),7.08-7.00(m,1H),7.02-6.94(m,1H),3.79(s,3H),1.17(s,5H).
실시예
3. 7. 화학식 1g의 화합물 제조
화학식 22a의 화합물 대신 화학식 22g의 화합물을 첨가한 것을 제외하고, 실시예 3.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Brown solid, 71%, Rf = 0.3, Hex : MC : MeOH (8 : 2 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.05-7.94(m,2H),7.94-7.86(m,1H),7.83-7.75(m,1H), 7.62-7.53(m,2H),7.46(dt,J = 8.5, 1.0 Hz, 1H), 7.02 - 6.94 (m, 1H), 3.79 (s, 1H), 2.74 (qt, J = 7.1, 1.0 Hz, 1H), 1.18 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 1.17 (s, 6H).
실시예
3. 8. 화학식 1h의 화합물 제조
화학식 22a의 화합물 대신 화학식 22h의 화합물을 첨가한 것을 제외하고, 실시예 3.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 68%, Rf = 0.3, Hex : MC : MeOH (8 : 2 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.06-7.94(m,2H),7.95-7.87(m,1H),7.83-7.73(m,2H), 7.69-7.61(m,1H),7.56-7.49(m,1H),7.47-7.30(m,2H),1.17(s,6H),1.13-1.02(m,3H),0.99-0.90(m,5H).
실시예
3. 9. 화학식 1i의 화합물 제조
화학식 22a의 화합물 대신 화학식 22i의 화합물을 첨가한 것을 제외하고, 실시예 3.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Brown solid, 76%, Rf = 0.3, Hex : MC : MeOH (8 : 2 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.05-7.94(m,2H),7.99-7.87(m,1H),7.83-7.75(m,1H), 7.73-7.65(m,1H), 7.57-7.30(m,4H), 1.17(s,5H).
실시예
3. 10. 화학식 1j의 화합물 제조
화학식 22a의 화합물 대신 화학식 22j의 화합물을 첨가한 것을 제외하고, 실시예 3.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Brown solid, 63%, Rf = 0.3, Hex : MC : MeOH (8 : 2 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.05-7.94(m,4H),7.94-7.86(m,2H),7.83-7.75(m,2H), 7.69-7.59(m,4H),7.57-7.49(m,2H),7.47-7.37(m,1H),7.35(ddt,J = 8.0, 6.7, 1.2 Hz, 2H), 1.17 (s, 10H).
실시예
3. 11. 화학식 1k의 화합물 제조
화학식 22a의 화합물 대신 화학식 22k의 화합물을 첨가한 것을 제외하고, 실시예 3.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
White solid, 60%, Rf = 0.3, Hex : MC : MeOH (8 : 2 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.04-7.86(m,1H),7.83-7.59(m,1H),1.17(s,1H).
실시예
3. 12. 화학식 1l의 화합물 제조
화학식 22a의 화합물 대신 화학식 22l의 화합물을 첨가한 것을 제외하고, 실시예 3.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Brownish white solid, 74%, Rf = 0.3, Hex : MC : MeOH (8 : 2 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.14-8.06(m,2H),8.05-7.94(m,4H),7.99-7.87(m,2H), 7.86-7.75(m,4H),7.57-7.49(m,2H),7.47-7.37(m,1H),7.35(ddt,J = 8.0, 6.7, 1.2 Hz, 2H), 2.53 (s, 3H), 1.17 (s, 10H).
실시예
3. 13. 화학식 1m의 화합물 제조
화학식 22a의 화합물 대신 화학식 22m의 화합물을 첨가한 것을 제외하고, 실시예 3.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Brown solid, 70%, Rf = 0.3, Hex : MC : MeOH (8 : 2 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.29-8.21(m,2H),8.05-7.94(m,4H),7.95-7.87(m,4H), 7.83-7.75(m,2H),7.57-7.49(m,2H),7.47-7.37(m,1H),7.35(ddt,J = 8.0, 6.7, 1.2 Hz, 2H), 1.17 (s, 10H).
실시예
3. 14. 화학식 1n의 화합물 제조
화학식 22a의 화합물 대신 화학식 22n의 화합물을 첨가한 것을 제외하고, 실시예 3.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Brown solid, 79%, Rf = 0.3, Hex : MC : MeOH (8 : 2 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.05-7.72(m,7H),7.56-7.49(m,1H),7.47-7.30(m,2H),1.17(s,6H).
실시예
3. 15. 화학식 1o의 화합물 제조
화학식 22a의 화합물 대신 화학식 22o의 화합물을 첨가한 것을 제외하고, 실시예 3.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Brown solid, 86%, Rf = 0.3, Hex : MC : MeOH (8 : 2 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.64(t,J = 1.9 Hz, 1H), 8.56 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 8.23 - 8.13 (m, 2H), 8.06 - 7.87 (m, 8H), 7.83 - 7.76 (m, 2H), 7.72 (dt, J = 19.5, 7.8 Hz, 2H), 1.17 (s, 10H).
실시예
3. 16. 화학식 1p의 화합물 제조
화학식 22a의 화합물 대신 화학식 22p의 화합물을 첨가한 것을 제외하고, 실시예 3.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
Yellow solid, 91%, Rf = 0.3, Hex : MC : MeOH (8 : 2 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.05-7.94(m,2H),7.94-7.86(m,1H),7.83-7.75(m,1H), 7.69-7.58(m,2H),7.46(dq,J = 8.5, 0.7 Hz, 1H), 7.28 (dq, J = 8.5, 0.8 Hz, 1H), 2.36 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 1.17 (s, 5H).
실시예
3. 17. 화학식 1q의 화합물 제조
화학식 22a의 화합물 대신 화학식 22q의 화합물을 첨가한 것을 제외하고, 실시예 3.1과 동일한 방법으로 반응시켰다. 수득한 화합물의 정보는 하기와 같다.
White solid, 83%, Rf = 0.3, Hex : MC : MeOH (8 : 2 : 1)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6)δ8.05-7.94(m,2H),7.94-7.86(m,1H),7.83-7.75(m,1H), 7.76-7.65(m,2H),7.53-7.43(m,2H),1.17(s,5H).
시험예
1. 용매 선택성 확인
용매에 따른 반응성을 확인하기 위하여, 4-카복시페닐보론산 피나콜 에스테르 (4-Carboxyphenylboronic acid pinacol ester) (0.75 mmol, 92.30 mg) 를 다양한 용매에 용해하고, 카보닐 디이미다졸(carbonyl diimidazole) (CDI) (0.90 mmol, 145.90 mg)을 질소분위기 하에서 1시간 동안 교반하며 반응시켰다. N’-히드록시-4-(4,5-디페닐-1H-이미다졸-2-일)벤자미딘(N’-hydroxy-4-(4,5- diphenyl-1H- imidazol-2- yl)benzamidine) (0.90 mmol, 320 mg)을 첨가하여 반응 온도 110 ℃로 18 시간 반응하며, 반응 정도는 TLC로 관찰하였다. 반응물은 얼음물을 이용하여 25 ℃로 냉각시키며, 에틸아세테이트(ethyl acetate)로 층 분리하여, 유기 층을 브린(brine)으로 세척하고, 무수 황산 나트륨(anhydrous sodium sulfate)으로 통과시켰다. 회수된 잔유물은 에틸 아세테이트-헥산(ethyl acetate-hexane) (0-30%)로 컬럼을 통해 용출하여 순수한 5-(4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2- 디옥사보롤란-2-일)페닐)-3- (4-(4,5-디페닐-1H-이미다졸-2-일)페닐)-1,2,4-옥사디아졸(5-(4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2- dioxaborolan-2- yl)phenyl)-3- (4-(4,5- diphenyl-1H- imidazol-2- yl)phenyl)-1,2,4-oxadiazole) 을 수득하였으며, 이를 하기 표 1 및 도 2에 나타내었다.
하기 표 1 및 도 2에 나타난 바와 같이, DMF하에서 반응이 우수한 수율로 진행되었으며, DMSO를 포함한 다른 유기용매(비교예 1 내지 6)에서 반응이 거의 반응이 일어나지 않았다.
| 구분 | 용매 | 수율 (%) |
| 실시예 1.1 | DMF | 87 |
| 비교예 1 | DMSO | No reaction |
| 비교예 2 | 1,4-Dioxane | No reaction |
| 비교예 3 | Chloroform | No reaction |
| 비교예 4 | THF | No reaction |
| 비교예 5 | Acetonitrile | No reaction |
| 비교예 6 | Chlorobenzene | No reaction |
시험예
2. 반응 온도 및 반응시간에 따른 효과
반응 온도 및 반응시간에 따른 반응성을 확인하기 위하여, 4-카복시페닐보론산 피나콜 에스테르 (4-Carboxyphenylboronic acid pinacol ester) (0.75 mmol, 92.30 mg) 를 DMF 용매 하에서, carbonyl diimidazole (CDI) (0.90 mmol, 145.90 mg)을 질소분위기 하에서 1시간 동안 교반하며 반응시켰다. N’-히드록시-4-(4,5-디페닐-1H-이미다졸-2-일)벤자미딘(N’-hydroxy-4-(4,5- diphenyl-1H- imidazol-2- yl)benzamidine) (0.90 mmol, 320 mg)을 첨가하여 반응 온도 및 반응 시간을 변화하여 관찰하였으며, 반응 정도는 TLC로 관찰한다. 반응물은 얼음물을 이용하여 25 ℃로 냉각시키며, 에틸아세테이트(ethyl acetate)로 층 분리하여, 유기 층을 브린(brine)으로 세척하고, 무수 황산 나트륨(anhydrous sodium sulfate)로 통과시킨다. 회수된 잔유물은 에틸 아세테이트-헥산(ethyl acetate-hexane) (0-30%)로 컬럼을 통해 용출하여 순수한 5-(4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2- 디옥사보롤란-2-일)페닐)-3-(4-(4,5-디페닐-1H-이미다졸-2-일)페닐)-1,2,4-옥사디아졸(5-(4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2- dioxaborolan-2- yl)phenyl)-3- (4-(4,5- diphenyl-1H- imidazol-2- yl)phenyl)-1,2,4-oxadiazole)를 수득하였으며, 이를 하기 표 2 및 도 3에 나타내었다.
하기 표 2 및 도 3에서처럼, 실온에서 24시간 반응 후 수율(비교예 7)은 18%, 반응온도 80 ℃에서 24 시간 반응 후 수율(비교예 9)이 67%로 매우 낮게 나왔으며, 실시예 1.1의 경우, 110 ℃의 반응온도에서 18시간 반응 후 수율이 87% 이상 완료되는 것을 확인하였다.
| 구분 | 온도 (°C) | 반응시간 (h) | 수율 (%) |
| 실시예 1.1 | 110 | 18 | 87 |
| 비교예 7 | 실온 | 24 | 18 |
| 비교예 8 | 50 | 18 | 35 |
| 비교예 9 | 80 | 24 | 67 |
시험예
3. 최종 화합물과 과산화수소 반응 시 특성 관찰(도 4a 및 4b)
실시예 3.1에서 합성된 화합물 1a에 과산화수소을 첨가하였을 경우, 형광 파장을 측정하였다. 구체적으로, 도 4a는 “화합물 1a” 2 μM 에 0~25 μM의 과산화수소 용액을 첨가 하였을 경우 형광 파장 및 흡수 파장을 나타내는 그래프인데, 도 4a를 살펴보면, 354 nm와 710 nm의 형광 파장은 증가하고, 447 nm의 흡수 파장은 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 한편, 도 4b는 0~35 μM의 과산화수소 농도 변화에 따른 "화합물 1a"의 형광 이미지를 보여 주고 있다. 그림과 같이 과산화수소 농도의 증가에 따라 형광 세기가 증가됨을 확인할 수 있다.
시험예
4: 최종 화합물과 과산화수소의 반응 메커니즘(도 5a 내지 5c)
실시예 3.1에서 제조한 화합물 1a와 과산화수소의 반응 메커니즘을 예측하여 도 5a와 같이 나타내었다.
도 5a에서 과산화수소는 전자 및 핵 친화적인 양쪽의 반응성(amphilphilic reactivity)을 모두 갖고 있으며, “화합물 1a”의 형광 센서는 과산화수소와 반응한 후에 다량의 페놀 유도체가 형성하여, 형광을 발현하게 된다. 과산화수소 -O-O-에서 전자가 아주 풍부한 산소는 전자가 결핍된 보론(B) 원소를 공격하기 쉽고, 이는 음 전하의 테트라히드랄 보론 착물(tetrahedral boronate complex)을 형성한다. 이후 C-B 결합은 반응성 있는 핵 친화적(nucleophile)인 성질로 바뀌며, 옥시보레이트 중간체(oxyborate intermediate)를 형성하도록 전자를 공급하게 되고 이를 통해 전자가 풍부한 페놀(phenol) 유도체를 형성하게 된다. 이는 “화합물 1a”와 달리 강한 형광을 발생시키게 된다.
한편, 도 5b는 “화합물 1a”인 형광 센서의 1H NMR 스펙트럼이다. 1.075 ppm의 화학적 이동(chemical shift)에서 보론과 산소원소를 포함하는 오각링 화합물에 존재하는 메틸수소(methyl proton)를 확인 할 수 있었다.
도 5c는 형광 센서와 과산화수소가 반응한 후의 1H NMR 스펙트럼이다. 화학적 이동 1.072 ppm에서 메틸수소(methyl proton) 피크가 사라짐을 확인할 수 있었으며, 이를 통해 형광 센서와 과산화수소가 반응하였음을 확인 할 수 있었다.
시험예
5: 과산화수소와 비교된
기타 이온 화합물들에
대한 최종 화합물의 형광 센서의 선택성 검사 확인(도 6a 및 6b)
실시예 3.1 에서 얻은 “화합물 1a”를 포함하는 형광 센서에 대하여 DMSO 용매에서 pH를 7로 조절하고, 반응 온도 상온, 반응시간 140초로 설정하였다. 형광 센서에 과산화수소를 포함한 아미노산 9종(L-phenylalanine, L-Proline, L-Ascorbic acid, L-Tryptophan, L-Glutamine, L-Theronine, L-Isoleucine, L-Cysteine, L-Alanine), 음이온 8종 (perchlorate, sulphate, NO2 －, acetate, NO3 -, T-butyl hydroperoxide, Metachloro peroxy benzoic acid, Hypochlorous acid)과 금속 이온 16종 (Ca2 +, Co3 +, Cu2 +, Cd2 +, Cr3 +, Ga3 +, Al3 +, Ni2 +, Ge4 +, Mg2 +, Na+, Ba2 +, Mn2+, Li+, Fe2 +, As3 +) 첨가하여 반응시키고 형광 변화 관찰을 통한 선택성을 확인하였다. 도 6a는 반응 후 각 시료 사진이고 도 6b는 이들의 형광광도계 스펙트럼의 변화 및 형광 흡광도를 나타내었다.
도 6a에서 과산화수소가 첨가된 용액은 다른 아미노산, 음이온 및 금속이온과 달리 형광을 강하게 발생시키고 있음을 확인할 수 있었다. 이는 “화합물 1a”가 과산화수소와 선택적 반응으로 강한 형광이 일어남을 확인 할 수 있다. 또한, 도 6b에서 과산화수소가 첨가된 용액을 제외한 타 이온들의 형광세기는 710 nm에서 매우 낮은 강도를 나타내고, 과산화수소 용액은 710 nm에서 강한 형광세기를 보이고 있음을 알 수 있다. 이는 도 6a와 6b가 서로 일치함을 알 수 있다.
즉, 본 발명에 따른 화합물은 과산화수소의 검출을 형광을 이용해 분별이 가능하고 타 이온과 구별되는 확실한 선택성을 가지고 있음을 알 수 있었다.
Claims (12)
- 하기 화학식 1로 표시되는 화합물:
[화학식 1]
화학식 1에 있어서,
R1은 수소, 또는 알콕시기이고,
R2은 수소, 알콕시기, 또는 니트릴기이고,
R3은 수소, 알킬기, 알콕시기, 니트릴기, 니트로기, 할로겐기, 케톤기, 또는 치환 또는 비치환된 실릴기이고,
R4, R5, R'1, R'4 및 R'5은 각각 독립적으로 수소이며,
R'2은 수소, 또는 니트로기이고,
R'3수소, 알킬기, 알콕시, 또는 할로겐기이다.
- 제 1 항에 있어서,
상기 화학식 1은 하기 화학식 1a 내지 화학식 1q 중에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화합물:
- 제 1 항 또는 제 2항에 있어서,
상기 화합물은 과산화수소 검출 센서용인 것을 특징으로 하는 화합물.
- 하기 화학식 22로 표시되는 이미다졸 유도체를 수득하는 단계; 및
상기 이미다졸 유도체와 카복시 페닐 보론산 피나콜 에스테르를 유기용매 하에서 반응시켜, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 수득하는 단계;를 포함하는 화합물 제조방법:
[화학식 1]
[화학식 22]
화학식 1 및 화학식 22에 있어서,
R1은 수소, 또는 알콕시기이고,
R2은 수소, 알콕시기, 또는 니트릴기이고,
R3은 수소, 알킬기, 알콕시기, 니트릴기, 니트로기, 할로겐기, 케톤기, 또는 치환 또는 비치환된 실릴기이고,
R4, R5, R'1, R'4 및 R'5은 각각 독립적으로 수소이며,
R'2은 수소, 또는 니트로기이고,
R'3수소, 알킬기, 알콕시, 또는 할로겐기이다.
- 제 4 항에 있어서,
상기 화학식 1은 하기 화학식 1a 내지 화학식 1q 중에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화합물 제조방법:
- 제 4 항에 있어서,
상기 화학식 22로 표시되는 이미다졸 유도체를 수득하는 단계는 하기 화학식 11로 표시되는 화합물을 히드록실아민 히드로클로라이드(hydroxylamine hydrochloride)와 반응시켜서 수행되는 것을 특징으로 하는 화합물 제조방법:
[화학식 11]
화학식 11에 있어서, R1 내지 R5 및 R'1 내지 R'5는 화학식 22에서 정의한 바와 같다.
- 제 4 항에 있어서,
상기 화학식 22는 하기 화학식 22a 내지 화학식 22q 중에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화합물 제조방법:
- 제 4 항에 있어서,
상기 유기용매는 디메틸폼아미드(DMF)인 것을 특징으로 하는 화합물 제조방법.
- 제 4 항에 있어서,
상기 반응은 팔라듐계 화합물을 촉매로 사용하는 것을 특징으로 하는 화합물 제조방법.
- 제 4 항에 있어서,
상기 반응은 100 내지 120℃의 온도에서 진행하는 것을 특징으로 하는 화합물 제조방법.
- 제 4 항에 있어서,
상기 반응은 16 내지 20시간 동안 진행하는 것을 특징으로 하는 화합물 제조방법.
- 제 4 항에 있어서,
상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 과산화수소 검출 센서용인 것을 특징으로 하는 화합물 제조방법.
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|---|---|---|---|
| KR1020170052912A KR101966222B1 (ko) | 2017-04-25 | 2017-04-25 | 보론산계 화합물, 및 이의 제조방법 |
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| KR1020170052912A KR101966222B1 (ko) | 2017-04-25 | 2017-04-25 | 보론산계 화합물, 및 이의 제조방법 |
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| KR20180119323A true KR20180119323A (ko) | 2018-11-02 |
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| KR (1) | KR101966222B1 (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102648134B1 (ko) * | 2022-09-13 | 2024-03-14 | 경북대학교 산학협력단 | 신규한 플루오레세인 유도체 및 이의 과산화수소 검출 용도 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20130011245A (ko) | 2011-07-21 | 2013-01-30 | 한국에너지기술연구원 | 이미다졸륨염이 화학적으로 결합된 나노입자, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 염료감응 태양전지용 나노젤형 전해질 |
| KR101823114B1 (ko) * | 2017-01-31 | 2018-01-29 | 한국과학기술연구원 | 과산화수소 검출 센서 및 이를 이용한 과산화수소 검출 방법 |
-
2017
- 2017-04-25 KR KR1020170052912A patent/KR101966222B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| KR20130011245A (ko) | 2011-07-21 | 2013-01-30 | 한국에너지기술연구원 | 이미다졸륨염이 화학적으로 결합된 나노입자, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 염료감응 태양전지용 나노젤형 전해질 |
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|---|
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| KR102648134B1 (ko) * | 2022-09-13 | 2024-03-14 | 경북대학교 산학협력단 | 신규한 플루오레세인 유도체 및 이의 과산화수소 검출 용도 |
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