KR20180094862A - 유방암 치료제 - Google Patents

유방암 치료제 Download PDF

Info

Publication number
KR20180094862A
KR20180094862A KR1020187014626A KR20187014626A KR20180094862A KR 20180094862 A KR20180094862 A KR 20180094862A KR 1020187014626 A KR1020187014626 A KR 1020187014626A KR 20187014626 A KR20187014626 A KR 20187014626A KR 20180094862 A KR20180094862 A KR 20180094862A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
breast cancer
acid
pharmacologically acceptable
acceptable salt
therapeutic agent
Prior art date
Application number
KR1020187014626A
Other languages
English (en)
Other versions
KR102486722B1 (ko
Inventor
사오리 미야노
유지 야마모토
다카유키 나카가와
Original Assignee
에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 filed Critical 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤
Publication of KR20180094862A publication Critical patent/KR20180094862A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102486722B1 publication Critical patent/KR102486722B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 출원은 5-((2-(4-(1-(2-히드록시에틸)피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-1H-인돌-1-카르복사미드 또는 이의 약리학적으로 허용되는 염을 포함하는 유방암 치료제를 개시한다.

Description

유방암 치료제
본 발명은 FGFR 억제 작용을 갖는 모노시클릭 피리딘 유도체 또는 이의 약리학적으로 허용되는 염을 포함하는, 유방암 치료제에 관한 것이다. 보다 상세하게, 본 발명은 5-((2-(4-(1-(2-히드록시에틸)피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-1H-인돌-1-카르복사미드 또는 이의 약리학적으로 허용되는 염을 포함하는, 유방암 치료제에 관한 것이다.
[화학식 I]
Figure pct00001
화학식 (I)로 표시되는 5-((2-(4-(1-(2-히드록시에틸)피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-1H-인돌-1-카르복사미드는 섬유아세포 증식인자 수용체(fibroblast growth factor receptor, FGFR) 1, 2, 및 3에 대한 억제제로서 알려져 있으며, 이러한 화합물이 위암, 폐암, 방광암, 및 자궁내막암 세포 증식 억제 작용을 발휘한다는 것이 보고서(특허 문헌 1)에 나타나 있다.
유방암은 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체, 및 HER2 수용체 발현의 존재 또는 부재에 따라 분류된다. 각 타입에 해당하는 약물 요법뿐만 아니라 병변 부위(affected site)의 외과적 절제가 제공될 수 있다. 불행하게도, 심지어 이러한 치료개입에도 유방암의 단계에 따라 5년 생존율이 저하된다. 임의의 상기 수용체가 발현되지 않는 3중 음성형이라고 불리우는 유방암의 경우에, 특히, 항암 약물, 예를 들어 탁산의 투여는 종종 충분치 않은 효과를 발휘한다(비-특허 문헌 1). 한편, FGFR 억제제가 유방암 치료에서 효과적인 것으로 보고되고 있다(비-특허 문헌 2).
선행기술 목록
특허 문헌
특허 문헌 1: 미국특허출원공개번호 제2014 -235614호
비-특허 문헌
비-특허 문헌 1: Foulkes et al., "Triple-Negative Breast Cancer", The New England Journal of Medicine., 363, 1938-1948, 2010.
비-특허 문헌 2: Koziczak et al., "Blocking of FGFR signaling inhibits breast cancer cell proliferation through downregulation of D-type cyclins", Oncogene., 23, 3501-3508, 2004.
본 발명의 목적은 신규한 유방암 치료제를 제공하는 것이다.
이러한 상황을 고려하여, 본 발명자들은 집중적인 연구를 수행하였고, 결과적으로, 화학식 (I)로 표시되는 화합물이 우수한 항-유방암 치료 이점을 이끌어낸다는 것을 발견하였다. 이에 따라, 본 발명이 완성되었다.
상세하게, 본 발명은 하기 항목 [1] 내지 항목 [9]를 제공한다.
[1] 하기 화학식 (I)로 표시되는 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용되는 염을 포함하는, 유방암 치료제:
[화학식 I]
Figure pct00002
[2] 유방암 치료를 위한 화학식 (I)로 표시되는 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용되는 염의 용도.
[3] 유방암의 치료에서 사용하기 위한 화학식 (I)로 표시되는 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용되는 염.
[4] 유방암의 치료를 필요로 하는 환자에게 화학식 (I)로 표시되는 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 유방암을 치료하는 방법.
[5] 화학식 (I)로 표시되는 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용되는 염을 포함하는, 유방암을 치료하기 위한 조성물.
[6] 화학식 (I)로 표시되는 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용되는 염 및 부형제를 포함하는, 유방암을 치료하기 위한 조성물.
[7] 유방암이 국소 진행성 유방암, 전이성 유방암, 또는 재발성 유방암인, 상기 항목들 중 어느 하나에 따른 치료제, 용도, 화합물, 방법, 또는 조성물.
[8] 유방암이 FGFR을 발현시키는, 상기 항목들 중 어느 하나에 따른 치료제, 용도, 화합물, 방법, 또는 조성물.
[9] FGFR이 FGFR1, FGFR2, 또는 FGFR3인, 상기 항목들 중 어느 하나에 따른 치료제, 용도, 화합물, 방법, 또는 조성물.
화학식 (I)로 표시되는 화합물은 종양 부피를 감소시키는 항-유방암 효과를 발휘할 수 있다.
도 1은 약물 투여 개시 후 시간에 따른 종양 부피의 변화를 나타낸 그래프이다.
도 2는 약물 투여 개시 후 시간에 따른 체중의 변화를 나타낸 그래프이다.
본 발명에 따른 화학식 (I)로 표시되는 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용되는 염은 특허 문헌 1에 기술된 방법에 의해 생성될 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 약리학적으로 허용되는 염의 예는 무기산의 염, 유기산의 염, 및 산성 아미노산의 염을 포함한다.
무기산의 염의 바람직한 예는 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산, 등의 염을 포함한다.
유기산의 염의 바람직한 예는 아세트산, 숙신산, 푸마르산, 말레산, 타르타르산, 시트르산, 락트산, 스테아르산, 벤조산, 메탄설폰산, 에탄설폰산, p-톨루엔설폰산, 등의 염을 포함한다.
산성 아미노산의 염의 바람직한 예는 아스파르트산, 글루탐산, 등의 염을 포함한다.
바람직한 약리학적으로 허용되는 염은 숙시네이트 또는 말레에이트이다. 더욱 바람직한 염은 숙시네이트이다. 1,5-숙시네이트가 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 유방암 치료제는, 정제, 과립제, 미세 입자, 분말제, 및 캡슐제 등의 고형 제제 또는 액상제, 젤리, 시럽, 등의 형태로 경구 투여될 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 종양 치료제는 주사제, 좌제, 연고제, 습포제 형태로 비경구 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 유방암 치료제는 일본 약전(16판)(Japanese pharmacopoeia, 16th edition)에 기술된 프로토콜에 의해 제형화될 수 있다.
화학식 (I)로 표시되는 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용되는 염의 용량은 증상의 정도, 환자의 연령, 성별, 체중, 및 감수성 차이, 투여 경로, 투여 시기, 투여 간격, 약제학적 제제의 부류, 등에 따라 적합하게 선택될 수 있다. 화합물이 성인(체중: 60 kg)에게 경구 투여될 때, 일일 용량은 대개 100 ㎍ 내지 10 g, 바람직하게, 500 ㎍ 내지 10 g, 및 더욱 바람직하게, 1 mg 내지 5 g이다. 이러한 용량은 하루에 1 내지 3회 나누어서 투여될 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 유방암은 유선(유관, 소엽)에서 발생한 양성 또는 악성 종양을 의미한다. 유방암은 국소 진행성 유방암, 전이성 유방암, 및 재발성 유방암을 포함한다.
실시예
하기에서, 본 발명은 실시예를 참조하여 더욱 상세히 기술된다.
제조예 1
5-((2-(4-(1-(2-히드록시에틸)피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-1H-인돌-1-카르복사미드 1,5-숙시네이트의 염(하기에서, 때때로 화합물 A로서 지칭됨)의 제조
Figure pct00003
2.93 g의 5-((2-(4-(1-(2-히드록시에틸)피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-1H-인돌-1-카르복사미드를 회수 플라스크에 계량하고, 60 mL의 에탄올을 첨가하고, 혼합물을 오일욕에서 70℃에서 가열하고 교반하여 용해시켰다. 숙신산(1.23 g)을 첨가하고, 이후에, 오일욕를 끄고, 점진적으로 냉각시켰다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하고, 5℃에서 1시간 동안 추가로 교반하였다. 고형물을 여과에 의해 수집하여 표제 화합물(3.70 g)을 수득하였다.
1H-NMR 스펙트럼(600 MHz, CD3OD) δ (ppm): 1.96-2.10 (4H, m), 2.52 (6H, s), 2.93 (1H, m), 2.96 (3H, s), 3.01 (2H, m), 3.16 (2H, t, J=5.4 Hz), 3.22 (3H, s), 3.56 (2H, t, J=4.7 Hz), 3.61 (2H, m), 3.87 (2H, t, J=5.4 Hz), 4.14 (2H, t, J=4.6 Hz), 6.61 (1H, d, J=3.6 Hz), 6.68 (1H, dd, J=5.8, 2.3 Hz), 7.37 (1H, s), 7.42 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.58 (1H, d, J=3.6 Hz), 7.73 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.88 (2H, d, J=8.3 Hz), 8.08 (1H, s), 8.15 (1H, d, J=5.8 Hz).
13C-NMR 스펙트럼(100 MHz, 고체 상태) δ(ppm): 27.1, 28.3, 29.7, 34.8, 38.0, 41.3, 54.0, 57.3, 59.7, 60.9, 72.1, 72.5, 103.3, 104.2, 108.5, 116.9, 126.9, 128.6, 134.5, 136.7, 140.7, 149.4, 151.3, 155.1, 169.5, 170.1, 175.6, 179.9, 183.7.
실시예 1: 인간 유방암 세포주(MFM223)에 대한 화합물 A의 증식 억제 작용
화합물 A가 투여될 때 항-종양 효과를 평가하기 위해 그룹 당 4마리의 누드 마우스(BALB/cAJcl-nu/nu, 암컷, CLEA Japan, Inc.)를 사용하였다.
인간-유래 유방암 세포주 MFM223(ECACC)을 사전 컨디셔닝하였다. MFM223 세포를 HBSS(Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 중에서 2×108 세포/mL의 농도로 현탁하였다. 수득된 현탁액에 동일한 부피의 MatrigelTM 기질(Becton, Dickinson and Company, Japan)을 첨가하고, 혼합물을 충분히 혼합하였다. 이후에, 0.1 mL의 혼합물을 각 누드 마우스(CAnN.Cg-Foxn1nu/CrlCrlj, 암컷, Charles River Laboratories International, Inc.)의 우측 옆구리에 피하 이식하였다. 사육하는 동안, 음료수 중에 2.5 ㎍/mL의 최종 농도로 제조된 β-에스트라디올(Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)을 경구 투여하였다. 이식 후 46일째에, 형성된 종양을 절제하고, 작은 조각으로 절단하였다. 380 유닛/mL의 최종 농도의 타입 I 콜라게나아제(SIGMA) 및 160 K 단위/mL의 최종 농도의 데옥시리보누클레아제 I(SIGMA)을 함유한 HBSS를 여기에 첨가하고, 혼합물을 37℃에서 교반하였다. 혼합물을 100-㎛ 세포 여과기(Falcon(등록 상표))로 통과시키고 세포를 수집하기 위해 원심분리한 후, 이들 세포를 10% 소 혈청-함유 EMEM 배양 배지(Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)에서 배양하였다.
이에 따라 수득된 세포를 10% 소 혈청-함유 EMEM 배양 배지(Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)에 1.4×108 세포/mL의 농도로 현탁하였다. 수득된 현탁액에 동일한 부피의 MatrigelTM 기질(Becton, Dickinson and Company, Japan)을 첨가하고, 수득된 혼합물을 충분히 혼합하였다. 다음으로, 0.1 mL의 혼합물을 각 마우스의 우측 옆구리에 피하 이식하고, 이후에, 항-종양 효과를 평가하였다.
이식 후 20일째에, 전자 디지털 캘리퍼(DigimaticTM Caliper; Mitutoyo Corporation)를 이용하여 고려되는 종양의 긴 직경 및 짧은 직경을 측정하였다. 각 그룹이 실질적으로 동일한 평균 종양 부피를 갖도록 마우스 그룹을 나누었다. 각 종양 부피는 하기 방정식을 이용하여 계산되었다는 것에 유의하라.
종양 부피(㎣) = 긴 직경(mm) × 짧은 직경(mm) × 짧은 직경(mm) / 2.
제조예 1에서 수득된 화합물 A를 0.625 mg/mL 또는 2.5 mg/mL의 농도로 정제수 중에 용해하였다.
이후에, 용액을 각 그룹의 마우스에 하루에 1회씩, 20 mL/kg, 즉, 12.5 mg/kg 또는 50 mg/kg의 용량으로 12일 동안 경구 투여하였다. 정제수를 대조군에 20 mL/kg으로 투여하였다.
투여 개시 후 3일째, 7일째, 및 12일째에, 각 마우스의 종양 부피를 측정하였다. 표 1 및 도 1은 그 결과를 나타낸 것이다. 또한, 표 2 및 도 2는 시간에 따른 체중의 변화를 나타낸 것이다.
[표 1]
시간에 따른 종양 부피의 변화(㎣)
Figure pct00004
[표 2]
시간에 따른 체중의 변화(g)
Figure pct00005

Claims (6)

  1. 하기 화학식의 5-((2-(4-(1-(2-히드록시에틸)피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-1H-인돌-1-카르복사미드, 또는 이의 약리학적으로 허용되는 염을 포함하는, 유방암 치료제.
    [화학식 I]
    Figure pct00006
  2. 제1항에 있어서, 염이 1,5-숙시네이트인 치료제.
  3. 5-((2-(4-(1-(2-히드록시에틸)피페리딘-4-일)벤즈아미드)피리딘-4-일)옥시)-6-(2-메톡시에톡시)-N-메틸-1H-인돌-1-카르복사미드 또는 이의 약리학적으로 허용되는 염을 포함하는, 유방암을 치료하기 위한 약제학적 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 염이 1,5-숙시네이트인 약제학적 조성물.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 유방암이 국소 진행성 유방암, 전이성 유방암, 또는 재발성 유방암인 치료제.
  6. 제3항 또는 제4항에 있어서, 유방암이 국소 진행성 유방암, 전이성 유방암, 또는 재발성 유방암인 약제학적 조성물.
KR1020187014626A 2015-12-17 2016-12-15 유방암 치료제 KR102486722B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015246308 2015-12-17
JPJP-P-2015-246308 2015-12-17
PCT/JP2016/087349 WO2017104739A1 (ja) 2015-12-17 2016-12-15 乳がん治療剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20180094862A true KR20180094862A (ko) 2018-08-24
KR102486722B1 KR102486722B1 (ko) 2023-01-11

Family

ID=59056770

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020187014626A KR102486722B1 (ko) 2015-12-17 2016-12-15 유방암 치료제

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20180303817A1 (ko)
EP (1) EP3391885B1 (ko)
JP (1) JP6858132B2 (ko)
KR (1) KR102486722B1 (ko)
CN (2) CN115177619A (ko)
AU (1) AU2016374441B2 (ko)
CA (1) CA3001969C (ko)
ES (1) ES2867804T3 (ko)
IL (1) IL258671A (ko)
MX (1) MX2018006329A (ko)
RU (1) RU2730503C2 (ko)
SG (2) SG11201803118WA (ko)
WO (1) WO2017104739A1 (ko)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2020002083A (es) * 2017-10-12 2020-03-24 Eisai R&D Man Co Ltd Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor tirosina cinasa selectivo para receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (fgfr).
WO2019189241A1 (ja) 2018-03-28 2019-10-03 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 肝細胞癌治療剤
CA3180128A1 (en) * 2020-04-17 2021-10-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Breast cancer therapeutic agent
CA3185174A1 (en) * 2020-07-31 2022-02-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Therapeutic agent for breast cancer
EP4209216A1 (en) 2020-10-28 2023-07-12 Eisai R&D Management Co., Ltd Pharmaceutical composition for treating tumors

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20150118151A (ko) * 2013-02-20 2015-10-21 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 모노시클릭 피리딘 유도체

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7098332B2 (en) * 2002-12-20 2006-08-29 Hoffmann-La Roche Inc. 5,8-Dihydro-6H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones
MX369646B (es) * 2014-08-18 2019-11-15 Eisai R&D Man Co Ltd Sal de derivado de piridina monociclico y su cristal.

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20150118151A (ko) * 2013-02-20 2015-10-21 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 모노시클릭 피리딘 유도체

Also Published As

Publication number Publication date
CA3001969A1 (en) 2017-06-22
CN108367000A (zh) 2018-08-03
BR112018010103A2 (pt) 2018-11-21
JPWO2017104739A1 (ja) 2018-10-04
US20180303817A1 (en) 2018-10-25
ES2867804T3 (es) 2021-10-20
EP3391885B1 (en) 2021-03-17
RU2730503C2 (ru) 2020-08-24
SG11201803118WA (en) 2018-05-30
RU2018119102A3 (ko) 2020-02-04
RU2018119102A (ru) 2020-01-17
MX2018006329A (es) 2018-08-29
EP3391885A4 (en) 2019-08-28
JP6858132B2 (ja) 2021-04-14
WO2017104739A1 (ja) 2017-06-22
CA3001969C (en) 2023-10-03
AU2016374441B2 (en) 2021-10-21
SG10201913213WA (en) 2020-03-30
KR102486722B1 (ko) 2023-01-11
AU2016374441A1 (en) 2018-05-10
CN115177619A (zh) 2022-10-14
EP3391885A1 (en) 2018-10-24
IL258671A (en) 2018-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102486722B1 (ko) 유방암 치료제
JP6503450B2 (ja) 胆管癌治療剤
KR20130121174A (ko) Ａｌｋ 억제제의 사용 방법
US9573899B2 (en) USP7 inhibitor compounds and methods of use
KR20200135945A (ko) 간세포 암종 치료제
CN102316738A (zh) 作为激酶抑制剂的酰胺类
CN105209032A (zh) 使用转录因子调节剂治疗癌症和其他病症
JP6239103B2 (ja) チロシンキナーゼ阻害活性を有する物質ならびにその調製方法および使用
CN111718325A (zh) 一种2,4,5-取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用
WO2013107225A1 (zh) N-（（4-氯-3-三氟甲基）苯基）-n'-（2-氟-4-（（2-羟甲基氨基甲酰基)-4-吡啶基氧）苯基）脲及其作为抗癌药物的应用
CN115286574B (zh) Blvrb酶功能抑制剂及其制备方法和用途
CN105037345A (zh) 抗肿瘤化合物、其制备方法和用途
BR112018010103B1 (pt) Agente terapêutico para câncer da mama
JP2024061699A (ja) Ｒａｓ遺伝子変異体癌治療薬
WO2016052081A1 (ja) 癌細胞増殖抑制剤、抗癌剤、及びこれらのスクリーニング方法、並びに新規化合物

Legal Events

Date Code Title Description
E701 Decision to grant or registration of patent right