KR20180075574A - 피리다지논 제초제를 제조하기 위한 중간체, 및 그의 제조 방법 - Google Patents

피리다지논 제초제를 제조하기 위한 중간체, 및 그의 제조 방법 Download PDF

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KR20180075574A
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카누 마간브하이 파텔
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Abstract

화학식 2의 화합물로부터 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법이 개시된다.
Figure pct00086

여기서
X, R1, R2, R3, R4, R5, n, R6, R7, G 및 W는 개시내용에 정의된 바와 같다.
또한, 화학식 2 및 4의 화합물이 개시된다.
Figure pct00087

여기서
X, R1, R2, R3, R4, R5, n, R6, R7, G 및 W는 개시내용에 정의된 바와 같다.
또한 화학식 2 및 4의 화합물을 제조하는 방법이 개시된다.

Description

피리다지논 제초제를 제조하기 위한 중간체, 및 그의 제조 방법
본 발명은 제초제로서 유용한 특정한 피리다지논 화합물의 제조물 및 그의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은 화학식 1의 특정한 피리다지논 제초제의 제조 방법, 이들을 제조하는데 사용된 신규 중간체, 및 이들 중간체를 제조하는 신규 방법에 관한 것이다.
본 발명은 화학식 2의 제초제 중간체 화합물을 가수분해하는 것을 포함하는, 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
Figure pct00001
여기서
R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C4 니트로알킬, C1-C7 할로알킬, C3-C7 할로알케닐, C2-C7 알콕시알킬 또는 C3-C7 알킬티오알킬이고;
R2는 C1-C7 알킬, C3-C8 알킬카르보닐알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C4 니트로알킬, C2-C7 할로알콕시알킬, C1-C7 할로알킬, C3-C7 할로알케닐, C2-C7 알콕시알킬 또는 C2-C3 알콕시카르보닐이거나; 또는 할로겐, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬에 의해 임의로 치환된 페닐이고;
X는 O 또는 S이거나; 또는
X는 -C(R6)=C(R7)-이며, 여기서 R6에 결합된 탄소 원자는 또한 R4에 결합된 탄소 원자에 결합되고, R7에 결합된 탄소 원자는 또한 화학식 1에서 페닐 고리 모이어티에 결합되고;
각각의 R3은 독립적으로 할로겐, -CN, 니트로, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 시클로알킬, C4-C5 시클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C3-C5 할로알케닐, C3-C5 할로알키닐, C2-C5 알콕시알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C5 할로알킬티오 또는 C2-C5 알콕시카르보닐이고;
n은 0, 1, 2 또는 3이고;
R4, R6 및 R7은 독립적으로 H, 할로겐, 니트로, -CN, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 시클로알킬, C4-C5 시클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C3-C5 할로알케닐, C3-C5 할로알키닐, C2-C5 알콕시알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C4 알킬술피닐, C1-C4 알킬술포닐, C1-C5 할로알킬티오 또는 C2-C5 알콕시카르보닐이며;
Figure pct00002
여기서
R1, R2, R3, n, R4, X, R6 및 R7은 상기 화학식 1에 대해 정의된 바와 같고;
Pyr은, 할로겐 또는 C1-C4 알킬로 임의로 치환된 피리딘 고리이다.
본 발명은 또한 화학식 2의 제초제 중간체 화합물에 관한 것이다.
Figure pct00003
여기서
R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C4 니트로알킬, C1-C7 할로알킬, C3-C7 할로알케닐, C2-C7 알콕시알킬 또는 C3-C7 알킬티오알킬이고;
R2는 C1-C7 알킬, C3-C8 알킬카르보닐알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C4 니트로알킬, C2-C7 할로알콕시알킬, C1-C7 할로알킬, C3-C7 할로알케닐, C2-C7 알콕시알킬 또는 C2-C3 알콕시카르보닐이거나; 또는 할로겐, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬에 의해 임의로 치환된 페닐이고;
X는 O 또는 S이거나; 또는
X는 -C(R6)=C(R7)-이며, 여기서 R6에 결합된 탄소 원자는 또한 R4에 결합된 탄소 원자에 결합되고, R7에 결합된 탄소 원자는 또한 화학식 2에서 페닐 고리 모이어티에 결합되고;
각각의 R3은 독립적으로 할로겐, -CN, 니트로, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 시클로알킬, C4-C5 시클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C3-C5 할로알케닐, C3-C5 할로알키닐, C2-C5 알콕시알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C5 할로알킬티오 또는 C2-C5 알콕시카르보닐이고;
n은 0, 1, 2 또는 3이고;
R4, R6 및 R7은 독립적으로 H, 할로겐, 니트로, -CN, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 시클로알킬, C4-C5 시클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C3-C5 할로알케닐, C3-C5 할로알키닐, C2-C5 알콕시알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C4 알킬술피닐, C1-C4 알킬술포닐, C1-C5 할로알킬티오 또는 C2-C5 알콕시카르보닐이고;
Pyr은, 할로겐 또는 C1-C4 알킬로 임의로 치환된 피리딘 고리이다.
본 발명은 또한 화학식 4의 제초제 중간체 화합물과 화학식 3의 화합물의 반응의 생성물을 고리화하는 것을 포함하는, 하기 화학식 2의 제초제 중간체 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
Figure pct00004
여기서
R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C4 니트로알킬, C1-C7 할로알킬, C3-C7 할로알케닐, C2-C7 알콕시알킬 또는 C3-C7 알킬티오알킬이고;
R2는 C1-C7 알킬, C3-C8 알킬카르보닐알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C4 니트로알킬, C2-C7 할로알콕시알킬, C1-C7 할로알킬, C3-C7 할로알케닐, C2-C7 알콕시알킬 또는 C2-C3 알콕시카르보닐이거나; 또는 할로겐, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬에 의해 임의로 치환된 페닐이고;
Pyr은, 할로겐 또는 C1-C4 알킬로 임의로 치환된 피리딘 고리이며;
Figure pct00005
여기서
X는 O 또는 S이거나; 또는
X는 -C(R6)=C(R7)-이며, 여기서 R6에 결합된 탄소 원자는 또한 R4에 결합된 탄소 원자에 결합되고, R7에 결합된 탄소 원자는 또한 화학식 3에서 페닐 고리 모이어티에 결합되고;
각각의 R3은 독립적으로 할로겐, -CN, 니트로, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 시클로알킬, C4-C5 시클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C3-C5 할로알케닐, C3-C5 할로알키닐, C2-C5 알콕시알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C5 할로알킬티오 또는 C2-C5 알콕시카르보닐이고;
n은 0, 1, 2 또는 3이고;
R4, R6 및 R7은 독립적으로 H, 할로겐, 니트로, -CN, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 시클로알킬, C4-C5 시클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C3-C5 할로알케닐, C3-C5 할로알키닐, C2-C5 알콕시알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C4 알킬술피닐, C1-C4 알킬술포닐, C1-C5 할로알킬티오 또는 C2-C5 알콕시카르보닐이다.
본 발명은 또한 화학식 4의 제초제 중간체 화합물에 관한 것이다.
Figure pct00006
여기서
R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C4 니트로알킬, C1-C7 할로알킬, C3-C7 할로알케닐, C2-C7 알콕시알킬 또는 C3-C7 알킬티오알킬이고;
R2는 C1-C7 알킬, C3-C8 알킬카르보닐알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C4 니트로알킬, C2-C7 할로알콕시알킬, C1-C7 할로알킬, C3-C7 할로알케닐, C2-C7 알콕시알킬 또는 C2-C3 알콕시카르보닐이거나; 또는 할로겐, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬에 의해 임의로 치환된 페닐이고;
Pyr은, 할로겐 또는 C1-C4 알킬로 임의로 치환된 피리딘 고리이다.
본 발명은 또한 화학식 5의 화합물과 화학식 6의 히드라진을 접촉시키는 것을 포함하는, 하기 화학식 4의 제초제 중간체 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
Figure pct00007
여기서
R2는 C1-C7 알킬, C3-C8 알킬카르보닐알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C4 니트로알킬, C2-C7 할로알콕시알킬, C1-C7 할로알킬, C3-C7 할로알케닐, C2-C7 알콕시알킬, C2-C3 알콕시카르보닐이거나; 또는 할로겐, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬에 의해 임의로 치환된 페닐이고;
Pyr은, 할로겐 또는 C1-C4 알킬로 임의로 치환된 피리딘 고리이며;
Figure pct00008
여기서
R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C4 니트로알킬, C1-C7 할로알킬, C3-C7 할로알케닐, C2-C7 알콕시알킬 또는 C3-C7 알킬티오알킬이다.
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접속 어구 "본질적으로 이루어지는"은 문자 그대로 개시된 것 이외의 물질, 단계, 특색, 구성요소, 또는 요소를 포함하는 조성물 또는 방법을 정의하는데 사용되며, 단 이들 추가의 물질, 단계, 특색, 구성요소, 또는 요소는 청구된 발명의 기본 및 신규 특성(들)에 실질적으로 영향을 미치지 않는다. 용어 "본질적으로 이루어지는"은 "포함하는" 및 "이루어지는" 사이에 중간 위치를 차지한다.
출원인이 개방형 용어 예컨대 "포함하는"에 의해 본 발명 또는 그의 부분을 정의한 경우, (달리 언급되지 않는 한) 본 기재는 또한 용어 "본질적으로 이루어지는" 또는 "이루어지는"을 사용하여 이와 같은 본 발명을 기재하는 것으로 해석되어야 한다고 용이하게 이해될 것이다.
또한, 달리 명백하게 언급되지 않는 한, "또는"은 포함적 논리합을 지칭하며 배타적 논리합을 지칭하지 않는다. 예를 들어, 조건 A 또는 B는 다음 중 임의의 하나에 의해 충족된다: A가 참이고 (또는 존재하고) B가 거짓인 (또는 존재하지 않는) 것, A가 거짓이고 (또는 존재하지 않고) B가 참인 (또는 존재하는) 것, 및 A 및 B 둘 다가 참인 (또는 존재하는) 것.
또한, 본 발명의 요소 또는 성분 앞에 오는 부정관사 "a" 및 "an"은 요소 또는 성분의 경우 (즉, 발생)의 수에 관하여 비제한적인 것으로 의도된다. 따라서, 부정관사는 하나 또는 적어도 하나를 포함하는 것으로 읽어야 하며, 요소 또는 성분의 단수형 또한 수치가 단수이도록 명백히 의미하지 않는 한 복수형을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "알킬화"는 친핵체가 탄소-함유 라디칼로부터 이탈기 예컨대 할라이드 또는 술포네이트를 변위시키는 반응을 지칭한다. 달리 나타내지 않는 한, 용어 "알킬화"는 탄소-함유 라디칼을 알킬로 한정하지 않는다.
상기 설명에서, 단독으로 또는 화합물 단어 예컨대 " 알킬티오" 또는 "할로알킬"로 사용된 용어 "알킬"은, 직쇄 또는 분지형 알킬, 예컨대, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, 또는 다양한 부틸, 펜틸 또는 헥실 이성질체를 포함한다. "알케닐"은 직쇄 또는 분지형 알켄 예컨대 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 및 다양한 부테닐, 펜테닐 및 헥세닐 이성질체를 포함한다. "알케닐"은 또한 폴리엔 예컨대 1,2-프로파디에닐 및 2,4-헥사디에닐을 포함한다. "알키닐"은 직쇄 또는 분지형 알킨 예컨대 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 및 다양한 부티닐, 펜티닐 및 헥시닐 이성질체를 포함한다. "알키닐"은 또한 다중 삼중 결합으로 이루어진 모이어티 예컨대 2,5-헥사디이닐을 포함할 수 있다.
"알콕시"는, 예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, 이소프로필옥시, 및 다양한 부톡시, 펜톡시 및 헥실옥시 이성질체를 포함한다. "알콕시알킬"은 알킬에 대한 알콕시 치환을 나타낸다. "알콕시알킬"의 예는 CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2CH2OCH2 및 CH3CH2OCH2CH2를 포함한다. "알콕시알콕시"는 알콕시에 대한 알콕시 치환을 나타낸다. "알킬티오"는 분지형 또는 직쇄 알킬티오 모이어티 예컨대 메틸티오, 에틸티오, 및 다양한 프로필티오, 부틸티오, 펜틸티오 및 헥실티오 이성질체를 포함한다. "알킬티오알킬"은 알킬에 대한 알킬티오 치환을 나타낸다. "알킬티오알킬"의 예는 CH3SCH2, CH3SCH2CH2, CH3CH2SCH2, CH3CH2CH2CH2SCH2 및 CH3CH2SCH2CH2을 포함한다. "시아노알킬"은 1개의 시아노 기로 치환된 알킬 기를 나타낸다. "시아노알킬"의 예는 NCCH2 및 NCCH2CH2를 포함한다 (대안적으로 CH2CH2CN으로 확인됨). "니트로알킬"은 1개의 니트로 기로 치환된 알킬 기를 나타낸다. "니트로알킬"의 예는 -CH2NO2 및 -CH2CH2NO2을 포함한다.
"시클로알킬"은, 예를 들어, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실을 포함한다. 용어 "시클로알킬알킬"은 알킬 모이어티에 대한 시클로알킬 치환을 나타낸다. "시클로알킬알킬"의 예는 시클로프로필메틸, 시클로펜틸에틸 및 직쇄 또는 분지형 알킬 기에 결합된 다른 시클로알킬 모이어티를 포함한다.
용어 "할로겐"은, 단독으로 또는 화합물 단어 예컨대 "할로알킬"에서, 또는 기재 예컨대 "할로겐으로 치환된 알킬"에서 사용된 경우, 플루오린, 염소, 브로민 또는 아이오딘을 포함한다. 또한, 화합물 단어 예컨대 "할로알킬"에 사용된 경우, 또는 기재 예컨대 "할로겐으로 치환된 알킬"에 사용된 경우, 상기 알킬은 동일하거나 상이할 수 있는 할로겐 원자에 의해 부분 또는 완전 치환될 수 있다. "할로알킬" 또는 "할로겐으로 치환된 알킬"의 예는 F3C, ClCH2, CF3CH2 및 CF3CCl2을 포함한다. 용어 "할로알콕시", "할로알콕시알킬", "할로알킬티오", "할로알케닐", "할로알키닐" 등은 용어 "할로알킬"에 유사하게 정의된다. "할로알콕시"의 예는 CF3O-, CCl3CH2O-, HCF2CH2CH2O- 및 CF3CH2O-를 포함한다. "할로알콕시알킬"의 예는 CF3OCH2 -, CCl3CH2OCH2-, HCF2CH2CH2OCH2- 및 CF3CH2OCH2-를 포함한다. "할로알킬티오"의 예는 CCl3S-, CF3S-, CCl3CH2S- 및 ClCH2CH2CH2S-를 포함한다. "할로알케닐"의 예는 (Cl)2C=CHCH2- 및 CF3CH2CH=CHCH2-를 포함한다. "할로알키닐"의 예는 HC≡CCHCl-, CF3C≡C-, CCl3C≡C- 및 FCH2C≡CCH2-를 포함한다.
"알콕시카르보닐"은 C(=O) 모이어티에 결합된 직쇄 또는 분지형 알콕시 모이어티를 나타낸다. "알콕시카르보닐"의 예는 CH3OC(=O)-, CH3CH2OC(=O)-, CH3CH2CH2OC(=O)-, (CH3)2CHOC(=O)- 및 다양한 부톡시- 또는 펜톡시카르보닐 이성질체를 포함한다. "알킬카르보닐알킬"은 직쇄 또는 직쇄 또는 분지형 알킬 기를 통해 결합된 직쇄 또는 분지형 알킬카르보닐 모이어티를 나타낸다. "알킬카르보닐알킬"의 예는 CH3C(=O)CH2-, CH3CH2C(=O)CH2-, CH3CH2CH2C(=O)CH2-, (CH3)2CHC(=O)CH2- 및 다양한 부톡시- 또는 펜톡시카르보닐 이성질체를 포함한다.
치환기의 탄소 원자의 총수는 i 및 j가 1 내지 7의 수인 "Ci-Cj" 접두어에 의해 지시된다. 예를 들어, C1-C4 알킬술포닐은 메틸술포닐 내지 부틸술포닐을 나타내고; C2 알콕시알킬은 CH3OCH2-를 나타내고; C3 알콕시알킬은 예를 들어 CH3CH(OCH3)-, CH3OCH2CH2- 또는 CH3CH2OCH2-를 나타내고; C4 알콕시알킬은 CH3CH2CH2OCH2- 및 CH3CH2OCH2CH2-를 포함하여 총 4개의 탄소 원자를 함유하는 알콕시 기로 치환된 알킬 기의 다양한 이성질체를 나타낸다.
화합물이 상기 치환기의 수가 1을 초과할 수 있음을 나타내는 아래첨자를 보유하는 치환기로 치환되는 경우, 상기 치환기, 예를 들어 (R3)n (n은 1, 2, 또는 3임)은 (이들이 1을 초과하는 경우) 정의된 치환기의 군으로부터 독립적으로 선택된다. 기가 수소일 수 있는 치환기, 예를 들어 R4을 함유하는 경우, 이어서 이 치환기가 수소로서 취해지는 경우, 이는 비치환된 상기 기와 동등한 것으로 인식된다. 가변 기, 예를 들어 (R3)n (여기서 n은 0 일 수 있음)이 임의로 한 위치에 부착된 것으로 나타내지는 경우, 수소는 가변 기 정의에서 재인용되지 않더라도 그 위치에 존재할 수 있다. 기 상의 1개 이상의 위치가 "치환되지 않은" 또는 "비치환된" 것으로 언급된 경우, 수소 원자는 임의의 자유 원자가를 점유하도록 부착된다. 용어 "고리계"는 2개 이상의 융합된 고리를 나타낸다.
본 발명의 화합물은 1종 이상의 입체이성질체로서 존재할 수 있다. 다양한 입체이성질체는 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 회전장애이성질체 및 기하 이성질체를 포함한다. 입체이성질체는 동일한 구성의 이성질체이지만 공간에서 그의 원자의 배열에서 상이하고, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 시스-트랜스 이성질체 (또한 기하 이성질체로도 공지됨) 및 회전장애이성질체를 포함한다. 회전장애이성질체는 회전 장벽이 이성질체 종의 단리를 허용하기에 충분히 높은 단일 결합에 대하여 제한된 회전으로부터 유래한다. 관련 기술분야의 통상의 기술자는 하나의 입체이성질체가 다른 입체이성질체(들)에 비해 풍부할 때 또는 다른 입체이성질체(들)로부터 분리되었을 때 보다 활성일 수 있고/거나 유익한 효과를 발휘할 수 있음을 인식할 것이다. 또한, 통상의 기술자는 상기 입체이성질체를 어떻게 분리하고/거나, 풍부하게 하고/거나, 선택적으로 제조하는지를 알고 있다. 본 발명의 화합물은 입체이성질체의 혼합물로서, 개별 입체이성질체로서, 또는 광학적으로 활성인 형태로서 존재할 수 있다.
화학식 2 및 4의 제초제 중간체 화합물은 전형적으로 1종 형태 초과로 존재하고, 따라서 이들이 나타내는 화합물의 모든 결정질 및 비-결정질 형태를 포함한다. 비-결정질 형태는 고체 예컨대 왁스 및 검인 실시양태 뿐만 아니라 액체 예컨대 용액 및 용융물인 실시양태를 포함한다. 결정질 형태는 단결정 유형을 본질적으로 나타내는 실시양태 및 다형체 (즉, 다양한 결정질 유형)의 혼합물을 나타내는 실시양태를 포함한다. 용어 "다형체"는 다양한 결정질 형태로 결정화할 수 있는 화학적 화합물의 특정한 결정질 형태를 지칭하며, 이들 형태는 결정 격자에서 다양한 배열 및/또는 분자의 입체형태를 갖는다. 다형체가 동일한 화학적 조성을 가질 수 있지만, 이들은 또한 공-결정화된 물 또는 다른 분자의 존재 또는 부재로 인해 조성이 상이할 수 있고, 이에 의해 격자에서 약하거나 또는 강하게 결합될 수 있다. 다형체는 결정 형상, 밀도, 경도, 색, 화학적 안정성, 융점, 흡습성, 분산성, 용해 속도 및 생물학적 이용률로서 이와 같은 화학적, 물리적 및 생물학적 특성이 상이할 수 있다. 관련 기술분야의 통상의 기술자는 화학식 2 및 4의 제초제 중간체 화합물의 한 다형체가 화학식 2 또는 4의 제초제 중간체 화합물의 동일한 화합물의 또 다른 다형체 또는 다형체의 혼합물과 비교하여 유익한 효과 (예를 들어, 제조 방법에서의 제조를 위한 적합성)를 나타낼 수 있음을 인식할 것이다. 화학식 2 또는 4의 제초제 중간체 화합물의 특정한 다형체의 제조 및 단리는, 예를 들어, 선택된 용매 및 온도를 사용하는 결정화를 포함하여 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 방법에 의해 달성될 수 있다. 다형성의 포괄적 논의를 위해 문헌 [R. Hilfiker, Ed., Polymorphism in the Pharmaceutical Industry, Wiley-VCH, Weinheim, 2006]을 참조한다.
관련 기술분야의 통상의 기술자는 하기 공정 조건 하에, 화학적 화합물이 그의 상응하는 비-염 (nonsalt) 또는 염 형태로 단리될 수 있기 때문인 것으로 인식한다. 따라서, 화학식 1의 화합물의 매우 다양한 염은 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법에서 사용된 염기에 따라 본 발명의 방법 또는 방법들을 사용하여 단리될 수 있다. 마찬가지로, 화학식 2의 제초제 중간체 화합물은 이들을 제조하는 방법에 사용된 염기에 따라 염 또는 비-염으로서 단리될 수 있다. 적합한 염은 무기 또는 유기 산 예컨대 브로민화수소산, 염산, 질산, 인산, 황산, 아세트산, 부티르산, 푸마르산, 락트산, 말레산, 말론산, 옥살산, 프로피온산, 살리실산, 타르타르산, 4-톨루엔술폰산 또는 발레르산과의 산 부가염을 포함한다. 본 발명은 화학식 2 및 4의 제초제 중간체 화합물, 및 화학식 1의 화합물 및 화학식 2 및 4의 제초제 중간체 화합물을 제조하는 방법을 포함한다.
발명의 내용란에서 기개된 바와 같이 본 발명의 실시양태는 다음을 포함한다:
실시양태 A1. 화학식 2의 제초제 중간체 화합물의 가수분해를 적합한 용매에서 및 적합한 유기 또는 무기 염기의 존재 하에 수행하는 것인 발명의 내용란에서 기재된 바와 같은 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법.
실시양태 A2. 실시양태 A1에 있어서, 가수분해를 N-메틸피롤리디논, H2O, N,N-디메틸포름아미드 및 디메틸술폭시드로부터 선택된 용매에서 수행하고, 염기가 수산화나트륨, 수산화칼륨 또는 탄산칼륨으로부터 선택된 것인 방법.
실시양태 A3. 실시양태 A2에 있어서, 가수분해를 N-메틸피롤리디논 및 물로부터 선택된 용매에서 수행하고, 염기가 수산화나트륨 또는 수산화칼륨으로부터 선택된 무기 염기인 방법.
실시양태 A4. 실시양태 A1에 있어서, 가수분해를 N-메틸피롤리디논 및 H2O의 혼합물에서 수행하고, 염기가 수산화나트륨인 방법.
실시양태 A5. 실시양태 A1 내지 A4 중 어느 하나에 있어서, 화학식 1의 화합물에서
R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C1-C7 할로알킬, C2-C7 알콕시알킬 또는 C3-C7 알킬티오알킬이고;
R2는 C1-C7 알킬, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C1-C7 할로알킬 또는 C2-C7 알콕시알킬이고;
각각의 R3은 독립적으로 할로겐, C1-C5 알킬, C3-C5 시클로알킬, C4-C5 시클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C2-C5 알콕시알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시 또는 C1-C5 알킬티오이고;
n은 0, 1 또는 2이고;
R4, R6 및 R7은 독립적으로 H, 할로겐, C1-C5 알킬, C3-C5 시클로알킬, C4-C5 시클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C2-C5 알콕시알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 알킬티오이며;
여기서 2의 화합물에서
R1, R2, R3, n, R4, X, R6 및 R7은 상기 화학식 1에 대해 정의된 바와 같고;
Pyr은, F, Cl, Br 또는 CH3으로 임의로 치환된 피리딘 고리인 방법.
실시양태 A6. 실시양태 A5에 있어서, 화학식 1의 화합물에서
R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬 또는 C4-C7 시클로알킬알킬이고;
R2는 C1-C7 알킬, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬 또는 C2-C7 알콕시알킬이고;
X는 S이거나; 또는
X는 -C(R6)=C(R7)-이며, 여기서 R6에 결합된 탄소 원자는 또한 R4에 결합된 탄소 원자에 결합되고, R7에 결합된 탄소 원자는 또한 화학식 2에서 페닐 고리 모이어티에 결합되고;
각각의 R3은 독립적으로 할로겐, C1-C5 알킬, C3-C5 시클로알킬 또는 C1-C5 알콕시이고;
R4, R6 및 R7은 독립적으로 H, 할로겐, C1-C5 알킬 또는 C1-C5 알콕시이며;
여기서 2의 화합물에서
R1, R2, R3, R4, X, R6 및 R7은 상기 화학식 1에 대해 정의된 바와 같고;
Pyr은, F, Cl, Br 또는 CH3으로 임의로 치환된 2-피리디닐 고리인 방법.
실시양태 A7. 실시양태 A6에 있어서, 화학식 1의 화합물에서
R1은 H 또는 C1-C7 알킬이고;
R2는 C1-C7 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬이고;
X는 S이고;
각각의 R3은 독립적으로 할로겐, C1-C5 알킬 또는 C1-C5 알콕시이고;
R4는 H, 할로겐 또는 C1-C5 알킬이며;
여기서 2의 화합물에서
R1, R2, R3, R4 및 X는 상기 화학식 1에 대해 정의된 바와 같고;
Pyr은, 비치환된 2-피리디닐 고리인 방법.
실시양태 A8. 실시양태 A6에 있어서, 화학식 1의 화합물에서
R1은 H 또는 C1-C7 알킬이고;
R2는 C1-C7 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬이고;
X는 -C(R6)=C(R7)-이며, 여기서 R6에 결합된 탄소 원자는 또한 R4에 결합된 탄소 원자에 결합되고, R7에 결합된 탄소 원자는 또한 화학식 2에서 페닐 고리 모이어티에 결합되고;
각각의 R3은 독립적으로 할로겐, C1-C5 알킬 또는 C1-C5 알콕시이고;
R4, R6 및 R7은 독립적으로 H, 할로겐 또는 C1-C5 알킬이며;
여기서 2의 화합물에서
R1, R2, R3, R4, X, R6 및 R7은 상기 화학식 1에 대해 정의된 바와 같고;
Pyr은, 비치환된 2-피리디닐 고리인 방법.
실시양태 A9. 실시양태 A1 내지 A8 중 어느 하나에 있어서,
R1은 H 또는 CH3이고;
R2는 CH3 또는 c-Pr인 방법.
실시양태 A10. 실시양태 A9에 있어서,
R1은 CH3이고;
R2는 CH3인 방법.
실시양태 A11. 실시양태 A1 내지 A10 중 어느 하나에 있어서, 용어 "가수분해"가 "탈-보호"로 대체된 것인 방법.
실시양태 B1.
R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C1-C7 할로알킬, C2-C7 알콕시알킬 또는 C3-C7 알킬티오알킬이고;
R2는 C1-C7 알킬, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C1-C7 할로알킬 또는 C2-C7 알콕시알킬이고;
각각의 R3은 독립적으로 할로겐, C1-C5 알킬, C3-C5 시클로알킬, C4-C5 시클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C2-C5 알콕시알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시 또는 C1-C5 알킬티오이고;
n은 0, 1 또는 2이고;
R4, R6 및 R7은 독립적으로 H, 할로겐, C1-C5 알킬, C3-C5 시클로알킬, C4-C5 시클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C2-C5 알콕시알킬, C1-C5 알콕시 또는 C1-C5 알킬티오이고;
Pyr은, F, Cl, Br 또는 CH3으로 임의로 치환된 피리딘 고리인, 발명의 내용란에 정의된 바와 같은 화학식 2의 제초제 중간체 화합물.
실시양태 B2. 실시양태 B1에 있어서,
R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬 또는 C4-C7 시클로알킬알킬이고;
R2는 C1-C7 알킬, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬 또는 C2-C7 알콕시알킬이고;
X는 S이거나; 또는
X는 -C(R6)=C(R7)-이며, 여기서 R6에 결합된 탄소 원자는 또한 R4에 결합된 탄소 원자에 결합되고, R7에 결합된 탄소 원자는 또한 화학식 2에서 페닐 고리 모이어티에 결합되고;
각각의 R3은 독립적으로 할로겐, C1-C5 알킬, C3-C5 시클로알킬 또는 C1-C5 알콕시이고;
R4, R6 및 R7은 독립적으로 H, 할로겐, C1-C5 알킬 또는 C1-C5 알콕시이고;
Pyr은, F, Cl, Br 또는 CH3으로 임의로 치환된 2-피리디닐 고리인 제초제 중간체 화합물.
실시양태 B3. 실시양태 B2에 있어서,
R1은 H 또는 C1-C7 알킬이고;
R2는 C1-C7 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬이고;
X는 S이고;
각각의 R3은 독립적으로 할로겐 C1-C5 알킬 또는 C1-C5 알콕시이고;
R4는 H, 할로겐 또는 C1-C5 알킬이고;
Pyr은, 비치환된 2-피리디닐 고리인 제초제 중간체 화합물.
실시양태 B4. 실시양태 B2에 있어서,
R1은 H 또는 C1-C7 알킬이고;
R2는 C1-C7 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬이고;
X는 -C(R6)=C(R7)-이며, 여기서 R6에 결합된 탄소 원자는 또한 R4에 결합된 탄소 원자에 결합되고, R7에 결합된 탄소 원자는 또한 화학식 2에서 페닐 고리 모이어티에 결합되고;
각각의 R3은 독립적으로 할로겐, C1-C5 알킬 또는 C1-C5 알콕시이고;
R4, R6 및 R7은 독립적으로 H, 할로겐 또는 C1-C5 알킬이고;
Pyr은, 비치환된 2-피리디닐 고리인 제초제 중간체 화합물.
실시양태 B5. 실시양태 B1 내지 B4 중 어느 하나에 있어서,
R1은 H 또는 CH3이고;
R2는 CH3 또는 c-Pr인 제초제 중간체 화합물.
실시양태 B6. 실시양태 B5에 있어서,
R1은 CH3이고;
R2는 CH3인 제초제 중간체 화합물.
실시양태 C1. 화학식 4의 제초제 중간체 화합물과 화학식 3의 화합물의 반응의 생성물을 고리화하는 것을 적합한 유기 또는 무기 염기의 존재 하에 수행하는, 발명의 내용란에 기재된 바와 같은 화학식 2의 제초제 중간체 화합물을 제조하는 방법이며, 여기서 화학식 4에서
R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C1-C7 할로알킬, C2-C7 알콕시알킬 또는 C3-C7 알킬티오알킬이고;
R2는 C1-C7 알킬, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C1-C7 할로알킬 또는 C2-C7 알콕시알킬이며;
여기서 화학식 3의 화합물에서
각각의 R3은 독립적으로 할로겐, C1-C5 알킬, C3-C5 시클로알킬, C4-C5 시클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C2-C5 알콕시알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시 또는 C1-C5 알킬티오이고;
n은 0, 1 또는 2이고;
R4, R6 및 R7은 독립적으로 H, 할로겐, C1-C5 알킬, C3-C5 시클로알킬, C4-C5 시클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C2-C5 알콕시알킬, C1-C5 알콕시 또는 C1-C5 알킬티오인 방법.
실시양태 C2. 실시양태 C1에 있어서, 화학식 4의 제초제 중간체 화합물과 화학식 3의 화합물의 반응의 생성물을 고리화하는 것을 적합한 유기 염기의 존재 하에 수행하는 것인 방법이며, 여기서 화학식 4에서
R1은 H 또는 C1-C7 알킬이고;
R2는 C1-C7 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬이며;
여기서 화학식 3의 화합물에서
X는 S이거나; 또는
X는 -C(R6)=C(R7)-이며, 여기서 R6에 결합된 탄소 원자는 또한 R4에 결합된 탄소 원자에 결합되고, R7에 결합된 탄소 원자는 또한 화학식 3에서 페닐 고리 모이어티에 결합되고;
각각의 R3은 독립적으로 할로겐, C1-C5 알킬, C3-C5 시클로알킬 또는 C1-C5 알콕시이고;
R4, R6 및 R7은 독립적으로 H, 할로겐, C1-C5 알킬 또는 C1-C5 알콕시인 방법.
실시양태 C3. 실시양태 C2에 있어서, 화학식 4의 제초제 중간체 화합물과 화학식 3의 화합물의 반응의 생성물을 고리화하는 것을 트리메틸아민, 트리에틸아민 및 트리부틸아민으로부터 선택된 적합한 염기의 존재 하에 수행하는 것인 방법이며, 여기서 화학식 4의 화합물에서
R1은 H 또는 C1-C7 알킬이고;
R2는 C1-C7 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬이며;
여기서 화학식 3의 화합물에서
X는 S이고;
각각의 R3은 독립적으로 할로겐, C1-C5 알킬 또는 C1-C5 알콕시이고;
R4는 H, 할로겐 또는 C1-C5 알킬인 방법.
실시양태 C4. 실시양태 C2에 있어서, 화학식 4의 제초제 중간체 화합물과 화학식 3의 화합물의 반응의 생성물을 고리화하는 것을 트리메틸아민, 트리에틸아민 및 트리부틸아민으로부터 선택된 적합한 염기의 존재 하에 수행하는 것인 방법이며, 여기서 화학식 4의 화합물에서
R1은 H 또는 C1-C7 알킬이고;
R2는 C1-C7 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬이며;
여기서 화학식 3의 화합물에서
X는 -C(R6)=C(R7)-이며, 여기서 R6에 결합된 탄소 원자는 또한 R4에 결합된 탄소 원자에 결합되고, R7에 결합된 탄소 원자는 또한 화학식 3에서 페닐 고리 모이어티에 결합되고;
각각의 R3은 독립적으로 할로겐, C1-C5 알킬 또는 C1-C5 알콕시이고;
R4, R6 및 R7은 독립적으로 H, 할로겐 또는 C1-C5 알킬인 방법.
실시양태 C5. 실시양태 C1 내지 C4 중 어느 하나에 있어서,
R1은 H 또는 CH3이고;
R2는 CH3 또는 c-Pr인 방법.
실시양태 C6. 실시양태 C5에 있어서,
R1은 CH3이고;
R2는 CH3인 방법.
실시양태 C7. 실시양태 C1 내지 C6 중 어느 하나의 방법에 의해 화학식 2의 화합물을 제조하는 것을 특징으로 하는, 화학식 2의 화합물을 사용하여 실시양태 A1 내지 A10 중 어느 하나의 방법에 의해 제조된 화학식 1의 화합물.
실시양태 C8. 실시양태 C1 내지 C6 중 어느 하나의 방법에 의해 제조된 화학식 2의 화합물.
실시양태 C9. 실시양태 C1 내지 C8 중 어느 하나에 있어서, 어구 "화학식 4의 제초제 중간체 화합물과 화학식 3의 화합물의 반응의 생성물을 고리화하는 것"은 "화학식 4의 제초제 중간체 화합물을 화학식 3의 화합물과 고리화하는 것"으로 대체된 것인 방법.
실시양태 D1.
R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C1-C7 할로알킬, C2-C7 알콕시알킬 또는 C3-C7 알킬티오알킬이고;
R2는 C1-C7 알킬, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C1-C7 할로알킬 또는 C2-C7 알콕시알킬이고;
Pyr은, F, Cl, Br 또는 CH3으로 임의로 치환된 피리딘 고리인 화학식 4의 제초제 중간체 화합물.
실시양태 D2. 실시양태 D1에 있어서,
R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬 또는 C4-C7 시클로알킬알킬이고;
R2는 C1-C7 알킬, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬 또는 C2-C7 알콕시알킬이고;
Pyr은, F, Cl, Br 또는 CH3으로 임의로 치환된 2-피리디닐 고리인 제초제 중간체 화합물.
실시양태 D3. 실시양태 D2에 있어서,
R1은 H 또는 C1-C7 알킬이고;
R2는 C1-C7 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬이고;
Pyr은, 비치환된 2-피리디닐 고리인 제초제 중간체 화합물.
실시양태 D4. 실시양태 D1 내지 D3 중 어느 하나에 있어서,
R1은 H 또는 CH3이고;
R2는 CH3 또는 c-Pr인 제초제 중간체 화합물.
실시양태 D5. 실시양태 D4에 있어서,
R1은 CH3이고;
R2는 CH3인 제초제 중간체 화합물.
실시양태 E1. 발명의 내용란에서 기재된 바와 같은 화학식 4의 제초제 중간체 화합물을 제조하는 방법이며, 여기서 화학식 5의 화합물에서
R2는 C1-C7 알킬, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C1-C7 할로알킬 또는 C2-C7 알콕시알킬이며;
여기서 화학식 6의 화합물에서
R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C1-C7 할로알킬, C2-C7 알콕시알킬 또는 C3-C7 알킬티오알킬인 방법.
실시양태 E2. 실시양태 E1에 있어서, 여기서 화학식 5의 화합물에서
R2는 C1-C7 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬이며;
여기서 화학식 6의 화합물에서
R1은 H 또는 C1-C7 알킬인 방법.
실시양태 E3. 실시양태 E3에 있어서, 화학식 5의 화합물에서
R2는 CH3 또는 c-Pr이며;
여기서 화학식 6의 화합물에서
R1은 H 또는 CH3인 방법.
실시양태 E4. 실시양태 E3에 있어서, 화학식 5의 화합물에서
R2는 CH3이며;
여기서 화학식 6의 화합물에서
R1은 CH3인 방법.
실시양태 E5. 실시양태 E1 내지 E4 중 어느 하나의 방법에 의해 화학식 4의 화합물을 제조하는 것을 특징으로 하는, 화학식 4의 화합물을 사용하여 실시양태 C2 내지 C4 중 어느 하나의 방법에 의해 제조된 화학식 2의 화합물.
실시양태 E6. 실시양태 E1 내지 E4 중 어느 하나의 방법에 의해 제조된 화학식 4의 화합물.
상기 실시양태 A1 내지 A11, B1 내지 B6, C1 내지 C9, D1 내지 D5, 및 E1 내지 E6 뿐만 아니라 임의의 다른 본원에 기재된 실시양태를 포함하여 본 발명의 실시양태는, 임의의 방식으로 결합될 수 있고, 실시양태에서 가변기의 기재는 화학식 1의 화합물 뿐만 아니라 화학식 1의 화합물을 제조하는데 유용한 화학식 2, 4, 5 및 6의 출발 중간체 화합물에 관한 것이다. 게다가, 상기 실시양태 A1 내지 A11, B1 내지 B6, C1 내지 C9, D1 내지 D5, 및 E1 내지 E6 뿐만 아니라 임의의 다른 본원에 기재된 실시양태, 및 그의 임의의 조합을 포함하는, 본 발명의 실시양태는 본 발명의 화합물 및 방법에 관한 것이다.
화학식 1의 화합물은 합성 유기 화학 기술분야에 공지된 일반적 방법에 의해 제조될 수 있다. 매우 다양한 합성 방법은 관련 기술분야에 공지되어 방향족 및 비방향족 헤테로시클릭 고리 및 고리계의 제조를 가능하게 하고; 광범위한 검토를 위해서 문헌 [Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky and C. W. Rees editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1984 및 the twelve volume set of Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. R. Katritzky, C. W. Rees and E. F. V. Scriven editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1996]의 제8판 세트를 참조한다.
화학식 1의 히드록시피리다지논은 반응식 1에 나타난 바와 같이 염기성 수성 조건 하에 화학식 2의 피리디닐술파닐 피리다지논의 가수분해에 의해 제조될 수 있다 (즉, "가수분해" 또는 대안적으로 "탈-보호"). 적합한 염기 ("가수분해성 염기" 또는 대안적으로 "탈-보호성 염기")의 예는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 다른 알칼리성 또는 알칼리 금속 수산화물 및 알칼리 또는 알칼리 금속 탄산염을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 이 반응에 유용한 공-용매는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 아세톤, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메틸술폭시드, N,N-디메틸포름아미드 또는 N-메틸피롤리디논 (또는 그의 혼합물)을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 가수분해 반응은 통상적으로 약 0 내지 120℃의 온도 범위에서 수행된다. 용매, 염기, 온도 및 추가 시간의 효과는 모두 상호의존성이고, 반응 조건의 선택은 부산물의 형성을 최소화하는데 중요하다. 피리디닐술파닐 기의 염기 매개 가수분해에 의해, 화학식 1의 생성된 히드록시피리다지논의 이온화된 형태를 포함하는 수성 혼합물을 수득한다. 적합한 산, 예컨대 염산, 황산 또는 아세트산에 의한 산성화에 의해, 침전, 추출, 결정화 또는 증류 방법을 포함한 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 방법으로 단리될 수 있는 유리 히드록시피리다지논 1을 수득한다. 일부 경우에, 크로마토그래피에 의한 정제가 요구될 수 있다.
반응식 1
Figure pct00009
화학식 2의 피리디닐술파닐 피리다지논은 반응식 2에 나타난 바와 같이 적합한 염기 및 용매의 존재 하에 화학식 3의 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 옥살릴 클로라이드를 화학식 4의 피리디닐술포닐메틸 히드라존과 고리화함으로써 제조될 수 있다. 바람직한 염기 (즉, "고리화 염기")는 트리알킬아민 (예컨대 트리에틸아민 또는 휘니그 염기), 아미딘 염기 예컨대 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데스-7-엔 (DBU), 피리딘 또는 금속 탄산염을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 이 고리화 반응을 위한 용매는 비양성자성 또는 양성자성일 수 있고, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 디메톡시에탄, 아세톤, 아세토니트릴, 디옥산, 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디메틸술폭시드, N,N-디메틸포름아미드 또는 N-메틸 피롤리디논 (또는 그의 혼합물)을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 고리화 반응은 전형적으로 0℃ 내지 용매의 환류 온도에서의 온도의 범위 하에 수행될 수 있다. 고리화 반응은 무수 조건 하에 또는 쇼텐-바우만 조건 하의 수성 혼합물로서 수행될 수 있다.
반응식 2
Figure pct00010
화학식 2의 제초제 중간체 화합물 (피리디닐술파닐 피리다지논)은 화학식 4의 (피리디닐술포닐메틸 히드라존) 제초제 중간체 화합물과 화학식 3의 (치환된 아릴 또는 헤테로아릴 옥살릴 클로라이드) 화합물의 반응의 생성물을 고리화함으로써 제조될 수 있다. 본원에 사용된 어구 "반응의 생성물"은 화학식 2A의 케토-아미드 화합물을 지칭한다. 화학식 2A의 화합물은 중간체로서 단리될 수 있지만, 보통 화학식 4의 화합물과 화학식 3의 화합물을 반응시키는데 사용된 동일한 고리화 염기의 존재 하에 계내 고리화한다. 반응식 2A에 나타낸 바와 같이, 화학식 2A의 케토-아미드 화합물은 적합한 염기 및 용매의 존재 하에 고리화한다. 화학식 2A의 화합물의 고리화를 위한 바람직한 염기는 일반적으로 반응식 2에 상기 정의된 "고리화 염기"와 동일하지만, 또한 수소화나트륨, 나트륨 알콕시드 또는 다른 금속 알콕시드를 포함한다. 적절한 "고리화 염기"는 또한 모노-, 디- 또는 트리-알킬아민 염기 예컨대 메틸아민, 디에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민을 포함한다.
반응식 2A
Figure pct00011
화학식 4의 히드라존 (즉, R1NHNH2)은 반응식 3에 나타낸 바와 같이 화학식 6의 치환된 히드라진과 화학식 5의 피리디닐술파닐 케톤 화합물의 반응에 의해 합성적으로 접근가능하다. 이 반응을 위한 적합한 용매는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 디메톡시에탄, 아세톤, 아세토니트릴, 디옥산, 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디메틸술폭시드, N,N-디메틸포름아미드 또는 N-메틸 피롤리디논 (또는 그의 혼합물)으로서 포함한다. 일부 경우에, 히드라진의 염 (즉, 히드로클로라이드 또는 술페이트 염)은 등가 이상의 염기가 계내 히드라진 유리 염기로의 전환을 위해 허용하는 반응 혼합물에 첨가된 경우에 사용될 수 있다. 유리 히드라진을 제조하는데 사용된 효과적인 염기의 예는 금속 아세테이트 (즉, 칼륨 또는 아세트산나트륨), 금속 탄산염 또는 비카르보네이트 (즉, 탄산칼륨) 및 피리딘을 포함한다. 이 반응의 온도는 전형적으로 0℃ 내지 실온의 범위이다. 일부 화학식 4의 히드라존은 혼합물로서 다음 단계에 사용될 수 있는 기하 이성질체로서 단리되거나, 또는 (결정화 또는 크로마토그래피에 의해) 신 (syn) 및 안티 (anti) 이성질체로 분리되고, 이들 중 하나는 하기 고리화에 사용될 수 있다.
반응식 3
Figure pct00012
화학식 5의 피리디닐술파닐 케톤은 이전에 문헌에서 보고된 방법에 의해 제조될 수 있다 (Tetrahedron 2010, 66 (48), p 9445-9449; Asian Journal of Organic Chemistry, 2014, 3 (7), p 766-768, 및 WO 2009106817). 일반적으로 화학식 Pyr-SH (이는 티오피리돈 호변이성질체로서 부분적으로 또는 독점적으로 존재할 수 있음)의 피리디닐메르캅탄은 염기 예컨대 탄산칼륨, 수산화칼륨, 수산화나트륨 또는 피리딘의 존재 하에 0℃ 내지 100℃ 범위에 있는 온도에서 적합한 용매, 바람직하게는 아세톤, 아세토니트릴, 에탄올, 디메틸술폭시드, N,N-디메틸포름아미드 또는 N-메틸 피롤리디논 (또는 그의 혼합물)에서 화학식 XCH2COR2 (여기서 X는 할로겐임)의 α-할로케톤과 반응되도록 한다.
화학식 3의 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 옥살릴 클로라이드는 일부 경우에, 0℃ 내지 용매의 환류 온도 범위에 있는 온도에서 염소화 용매 (즉, 디클로로메탄), 톨루엔 또는 크실렌에서 루이스 산 예컨대 삼염화알루미늄의 존재 하에 에틸 또는 메틸 옥살릴 클로라이드에 의한 화학식 7의 적절하게 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 화합물의 프리달-크라프츠 아실화에 의해 제조될 수 있다. 이어서, 화학식 8의 생성된 옥살레이트 화합물은 유리 산 또는 유리 산의 나트륨 염으로 가수분해될 수 있다. 이어서, 생성된 유리 산은 용매 예컨대 톨루엔, 디클로로메탄 또는 디클로로에탄에서 옥살릴 클로라이드 또는 술포닐 클로라이드와 반응하는 것에 의해 화학식 3의 상응하는 산 클로라이드로 전환될 수 있다. 아릴 옥살릴 클로라이드를 제조하는데 일부 문헌 참고는 다음을 포함한다: WO 2015035051; 문헌 [Tetrahedron 2015, 71 (35), p 5776-5780; J.A.C.S. 2015, 137 (14), p 4626-4629] 및 WO 2012033225. 대안적으로, 화학식 8의 옥살레이트는 치환된 화학식 9의 브로모아릴 및 브로모헤테로아릴로부터 용매 예컨대 테트라히드로푸란에서 마그네슘과의 반응에 의한 그리냐르 시약의 초기 형성 후, 에틸 또는 메틸 옥살레이트 (CO2Et2 또는 CO2Me2)를 첨가하여 제조될 수 있다 [WO 2012033225 및 문헌 [Chem. Comm. 2014, 50 (100), p 15987-15990] 참조].
반응식 4
Figure pct00013
화학식 3의 화합물은 에스테르를 카르복실산으로 가수분해한 다음, 반응식 5에 나타낸 바와 같은 옥살릴 클로라이드에 의해 처리하여 제조함으로써 화학식 3의 아실 클로라이드를 제공할 수 있다. 화학식 8의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나 또는 관련 기술분야에 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
반응식 5
Figure pct00014
기재된 방법을 사용하여 화학식 1, 2 및 4의 화합물을 제조하기 위해 상기 기재된 일부 시약 및 반응 조건이 중간체에 존재하는 특정한 관능기와 상용성이지 않을 수 있음이 인식된다. 이들 경우에, 보호/탈보호 시퀀스의 도입 또는 합성으로의 관능기 상호변환이 목적하는 생성물을 수득하는데 도움이 될 것이다. 보호기의 사용 및 선택은 화학적 합성분야의 통상의 기술자에게 명백할 것이다 (예를 들어, 문헌 [Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991] 참조). 관련 기술분야의 통상의 기술자는, 일부 경우에, 임의의 개별적 반응식에 도시된 바와 같이 제공된 시약의 도입 후에, 화학식 1, 2 및 4의 화합물의 합성을 완료하기 위해 상세하게 기재되지 않은 추가의 일상적 합성 단계를 수행하는 것이 필요할 수 있음을 인식할 것이다. 관련 기술분야의 통상의 기술자는 또한 화학식 1, 2 및 4의 화합물을 제조하는데 특히 제시된 것으로 나타낸 것 이외에 상기 반응식에 도시된 단계의 조합을 수행하는 것이 필요할 수 있음을 인식할 것이다. 관련 기술분야의 통상의 기술자는 또한 화학식 1 2 및 4의 화합물 및 본원에 기재된 중간체가 치환기를 추가하거나 또는 기존 치환기를 조절하기 위해 다양한 친전자성, 친핵성, 라디칼, 유기금속, 산화 및 환원 반응을 겪을 수 있음을 인식할 것이다.
하기 비제한적 예는 화학식 1, 2 및 4의 화합물을 제조하고 화학식 2 및 4의 중간체를 제조하는 본 발명의 방법을 예시하는 것으로 의도된다. 모든 NMR 스펙트럼은 달리 나타내지 않는 한 테트라메틸실란으로부터 500 MHz 다운 필드에서 CDCl3 중 보고된다.
합성 실시예 1
4-(4-플루오로-1-나프탈레닐)-5-히드록시-2,6-디메틸-3(2H)-피리다지논의 제조
단계 A: 1-(2-피리디닐술포닐)-2-프로파논의 제조
1-(2-피리디닐티오)-2-프로파논 (예를 들어 문헌 [Bradsher, C.K 및 Lohr D.F., J. Het. Chem. 1966, 3, 27-32]) (9.26 g, 55.44 mmol)을 물 (150 mL), 테트라히드로푸란 (150 mL) 및 메탄올 (150 mL)의 용매 혼합물 중에 용해시키고, 옥손(Oxone)® (칼륨 모노퍼술페이트) (66 g, 292 mmol)을 첨가하였다. 2상 반응 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 1/3 부피로 농축시키고, 에틸 아세테이트 (3 x 50 mL)로 추출하였다. 유기 층을 물 (2 x 20 mL) 및 염수 (30 mL)로 세척하였다. 유기 층을 수집하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축시켜 표제 화합물을 갈색 오일 (8.00 g)로서 수득하였다.
1H NMR δ 8.75 (m, 1H), 8.12 (m, 1H), 8.00 (t, 1H), 7.64 (m, 1H), 4.48 (s, 2H), 2.41 (s, 3H).
단계 B: 1-(2-피리디닐술포닐)-2-프로파논 2-메틸히드라존 (화합물 3)의 제조
클로로포름 (30 mL) 중 1-(2-피리디닐술포닐)-2-프로파논 (즉 실시예 1, 단계 A의 생성물) (8.00 g 44.00 mmol)의 화합물의 용액에, 황산마그네슘 (8.00 g, 66.46 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 교반하고, 메틸 히드라진 (2.62 mL, 50.00 mmol)을 5분 동안 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트(Celite)® 규조토 필터 보조제를 통해 여과하고, 클로로포름 (30 mL)으로 세척하였다. 여과물을 감압 하에 농축시켜 표제 화합물을 농후한 갈색 오일 (9.00 g)로서 수득하였다.
1H NMR δ 8.82 (m, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.92 (t, 1H), 7.62 (m, 1H), 4.82 (bs, 1H), 4.22 (s, 2H), 2.78 (s, 3H), 1.89 (d, 3H). 제2 이성질체의 28%의 존재는 NMR에 의해 명백하다.
단계 C: 4-플루오로-α-옥소-1-나프탈렌아세트산, 에틸 에스테르의 제조
디클로로메탄 (200 mL) 중 염화알루미늄 (30.2 g, 226 mmol)의 현탁액을 0℃로 냉각시켰다. 현탁액을 교반하고, 디클로로메탄 (150 mL) 중 1-플루오로나프탈렌 (25.1 g, 172 mmol) 및 에틸 클로로옥소아세테이트 (25.2 g, 184 mmol)를 함유하는 용액을 30분에 걸쳐 적가하였다 (반응 혼합물의 약간 발열의 최대 온도는 약 7℃임). 혼합물을 15분 동안 교반하고, 실온에서 4시간 동안 교반되도록 하였다. 반응 혼합물을 빙수 (300 mL) 및 1 N 수성 염산의 용액 (50 mL)에 천천히 첨가하였다. 2상 혼합물을 30분 동안 교반하고, 유기 층을 단리시켰다. 유기 층을 물 (2 x 25 mL) 및 염수 (30 mL)로 세척하고, 건조 (MgSO4)시키고, 감압 하에 농축시켜 황색 오일 (42 g)을 수득하였다. 이 물질을 헥산 (150 mL)으로 희석하고, 교반하였다. 형성된 생성된 침전물을 여과에 의해 수집하고, 헥산 (15 mL)으로 세척하고, 건조시켜 표제 화합물을 회백색 고체 (34 g)로서 수득하였다.
1H NMR δ 9.21 (m, 1H), 8.21 (m, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.63 (m, 1H) 7.34 (m, 1H), 4.52 (q, 2H), 1.50 (t, 3H).
단계 D: 4-플루오로-α-옥소-1-나프탈렌아세트산의 제조
4-플루오로-α-옥소-1-나프탈렌아세트산, 에틸 에스테르 (즉 실시예 1, 단계 C의 생성물) (21 g, 85 mmol)를 테트라히드로푸란 (35 mL) 중에 용해시키고, 수산화나트륨의 1 N 수용액 (112 mL, 101 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 2시간 동안 교반하였다. 고체를 반응 혼합물로부터 침전시켰다. 혼합물을 물 (100 mL)로 희석하였다. 1 N 수성 염산을 반응 혼합물의 pH가 3일 때까지 첨가하였다. 생성된 고체를 여과에 의해 수집하고, 물 (2 x 20 mL), 헥산 (1 x 20 mL)으로 세척하고, 진공 하에 건조시켜 표제 화합물을 백색 고체 (15 g)로서 수득하였다.
1H NMR δ 9.21 (m, 1H), 8.21 (m, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.34 (m, 1H).
단계 E: 4-플루오로-α-옥소-1-나프탈렌아세틸 클로라이드의 제조
4-플루오로-α-옥소-1-나프탈렌아세트산 (즉 실시예 1, 단계 D의 생성물) (2.18 g, 10 mmol)을 디클로로메탄 (20 mL) 중에 현탁시키고, 옥살릴 클로라이드 (3.81 g, 30 mmol)를 1 부분으로 첨가한 다음, 3 방울의 N,N-디메틸포름아미드를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켜 표제 화합물을 황색 고체 (2.4 g)로서 수득하였다.
1H NMR δ 9.21 (m, 1H), 8.21 (m, 1H), 8.10 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.34 (m, 1H).
단계 F: 4-(4-플루오로-1-나프탈레닐)-2,6-디메틸-5-(2- 피리디닐술포닐)-3(2H)-피리다지논 (화합물 1)의 제조
1-(2-피리디닐술포닐)-2-프로파논 2-메틸히드라존 (즉 실시예 1, 단계 B에서 수득된 생성물) (2.5 g, 11 mmol)을 디클로로메탄 (20 mL) 중에 용해시키고, 트리에틸아민 (2.6 g, 26 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 빙수에 의해 5℃로 냉각시키고, 디클로로메탄 (2.4 g, 10 mmol) 중 4-플루오로-α-옥소-1-나프탈렌아세틸 클로라이드 (실시예 1, 단계 E에서 수득된 생성물)의 현탁액을 5분에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 추가로 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 (50 mL)로 희석하고, 디클로로메탄 (3 x 30 mL)으로 추출하였다. 유기 층을 추가로 물 (2 x 20 mL) 및 염수 (20 mL)로 세척하고, 건조 (MgSO4)시켰다. 유기 층을 여과하고, 감압 하에 농축시켜 고체 생성물을 수득하였다. 고체 생성물을 디클로로메탄:디에틸 에테르 (2:8) (30 mL) 중에 현탁시키고, 생성된 고체를 수집하고 진공 하에 건조하여 표제 화합물을 담황색 고체 (2.2 g)로서 수득하였다.
1H NMR δ 8.21 (m, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.23 (m, 2H), 7.12 (m, 3H), 6.8 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.88 (s, 3H).
단계 G: 4-(4-플루오로-1-나프탈레닐)-5-히드록시-2,6-디메틸-3(2H)-피리다지논의 제조
4-(4-플루오로-1-나프탈레닐)-2,6-디메틸-5-(2- 피리디닐술포닐)-3(2H)-피리다지논 (즉 실시예 1, 단계 F에서 획득된 생성물) (0.41 g, 1 mmol)을 1,4-디옥산 (5 mL) 중에 용해시키고, 수산화나트륨 (0.100 g, 2.5 mmol)을 첨가한 다음, 물 (0.5 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 90℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 잔류 고체를 물 (5 mL) 중에 현탁시켰다. 혼합물을 1 N 수성 염산을 첨가하여 3의 pH로 산성화하였다. 생성된 고체를 실온에서 15분 동안 교반하고, 여과에 의해 수집하고, 물 (2 x 5 mL), 헥산 (2 x 5 mL)으로 세척하고, 진공 하에 건조하여 표제 화합물을 회백색 고체 (0.265 g)로서 수득하였다.
1H NMR (dmso-d6) δ 10.21 (bs, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.30 (m, 1H).
합성 실시예 2
4-(2,5-디메틸벤조[b]티엔-3-일)-5-히드록시-2,6-디메틸-3(2H)-피리다지논의 제조
단계 A: 1-[(2-클로로-2-프로펜-1-일)티오]-4-메틸-벤젠의 제조
2,3-디클로로-1-프로펜 (20.5 g, 185 mmol)을 아세톤 (150 mL) 중 4-메틸벤젠티올 (22.0 g, 177 mmol)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 12℃로 냉각시키고, 물 (75 mL) 중 탄산칼륨 (26 g, 188 mmol)의 용액을 15분에 걸쳐 적가하였다. 반응 혼합물을 20℃에서 18시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물 (400 mL) 및 헥산 (500 mL)으로 희석하였다. 혼합물을 추출하고, 유기 층을 수집하였다. 유기 층을 물 (2 x 50 mL) 및 염수 (50 mL)로 세척하고, 감압 하에 농축시켜 표제 화합물을 투명한 오렌지색 오일 (34.7 g)로서 수득하였다.
1H NMR δ 7.29 (m, 2H), 7.24 (m, 2H), 5.23 (m, 2H), 3.66 (m, 2H), 2.32 (s, 3H).
단계 B: 2,5-디메틸-벤조[b]티오펜의 제조
1-[(2-클로로-2-프로펜-1-일)티오]-4-메틸-벤젠 (즉 실시예 2, 단계 A의 화합물) (34.7 g, 175 mmol)을 N,N-디메틸아닐린 (200 mL, 947 mmol)에 첨가하고, 생성된 혼합물을 10분 동안 질소로 플러싱하였다. 반응 혼합물을 천천히 195℃에서 24시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켜 N,N-디메틸아닐린을 제거하였다. 잔류물을 헥산 (500 mL)으로 희석하고, 여과하여 임의의 불용성 고형물을 제거하였다. 여과물을 1 N 수성 염산 (2 x 50 mL), 물 (2 x 50 mL)로 세척하고, 유기 층을 수집하였다. 유기 층을 감압 하에 농축시켜 호박색 오일 (20.95 g)을 수득하였다. 이 물질을 추가로 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 헥산으로 용리시키면서 정제하여 표제 화합물을 결정질 황색 고체 (17 g)로서 수득하였다.
1H NMR δ 7.79 (d, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.23 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 2.57 (s, 3H), 2.43 (s, 3H).
단계 C: 에틸 2,5-디메틸-α-옥소벤조[b]티오펜-3-아세테이트의 제조
질소 분위기 하에 2,5-디메틸-벤조[b]티오펜 (즉 실시예 2, 단계 B의 화합물) (23 g, 140 mmol)을 디클로로메탄 (280 mL) 중에 용해시키고, 0℃로 냉각시키고, 에틸 클로로옥소아세테이트 (18 mL, 160 mmol)를 2분에 걸쳐 첨가하였다. 반응 혼합물을 교반하고, 염화알루미늄 (24 g, 180 mmol)을 1시간에 걸쳐 여러 부분으로 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음 및 물 (300 mL) 및 1 N 염산의 혼합물 (50 mL)에 부었다. 혼합물을 1시간 동안 교반하고, 유기 층을 분리하였다. 유기 층을 물 (2 x 20 mL) 및 염수 (20 mL)로 세척하였다. 유기 층을 MgSO4 상에서 건조하고, 감압 하에 농축시켜 표제 화합물을 호박색 오일 (37.6 g)로서 수득하였다.
1H NMR δ 8.20 (s, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 4.45 (q, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 1.43 (t, 3H).
단계 D: 2,5-디메틸-α-옥소벤조[b]티오펜-3-아세트산의 제조
에틸 2,5-디메틸-α-옥소벤조[b]티오펜-3-아세테이트 (즉 실시예 2, 단계 C에서 수득된 생성물) (30.25 g, 115 mmol)을 테트라히드로푸란 중에 용해시키고, 1 N 수성 수산화나트륨 (150 mL, 150 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 68℃에서 2시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온이 되도록 하고, 감압 하에 농축시켜 고체 잔류물을 수득하였다. 고체 잔류물을 물 (100 mL)로 희석하고, 6 N 염산에 의해 pH 3로 산성화하고, 디클로로메탄 (3 x 50 mL)으로 추출하였다. 유기 층을 수집하고, 물 (2 x 20 mL), 염수 (20 mL)로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축시켜 표제 화합물을 담황색 고체 (26 g)로서 수득하였다.
1H NMR δ 10.4 (bs, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.47 (s, 3H).
단계 E: 2,5-디메틸-α-옥소벤조[b]티오펜-3-아세틸 클로라이드의 제조
2,5-디메틸-α-옥소벤조[b]티오펜-3-아세트산 (즉 실시예 2, 단계 D에서 수득된 생성물) (12.55 g, 및 53.6 mmol)을 디클로로메탄 (50 mL) 중에 용해시키고, 3 방울의 N,N-디메틸포름아미드를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 교반하고, 옥살릴 클로라이드 (13.6 mL, 160 mmol)를 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 혼합물을 감압 하에 농축시켜 표제 화합물을 담황색 고체 (13.56 g)로서 수득하였다.
1H NMR δ 8.15 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.50 (s, 3H).
단계 F: 4-(2,5-디메틸벤조[b]티엔-3-일)-2,6-디메틸-5-(2-피리디닐술포닐)-3(2H)-피리다지논 (화합물 2)의 제조
1-(2-피리디닐술포닐)-2-프로파논 2-메틸히드라존 (즉 실시예 1, 단계 B에서 수득된 화합물) (2.5 g, 11 mmol)을 디클로로메탄 (20 mL) 중에 용해시키고, 트리에틸아민 (2.6 g, 26 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 빙수에 의해 5℃로 냉각시키고, 2,5-디메틸-a-옥소벤조[b]티오펜-3-아세틸 클로라이드 (즉 실시예 3, 단계 E에서 수득된 생성물) (2.53 g, 10 mmol)의 현탁액을 5분에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온되도록 하고, 실온에서 추가로 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 (50 mL)로 희석하고, 디클로로메탄 (3 x 30 mL)으로 추출하였다. 유기 층을 추가로 물 (2 x 20 mL) 및 염수 (20 mL)로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시켰다. 유기 층을 여과하고, 감압 하에 농축시켜 고체를 수득하였다. 고체를 추가로 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 헥산 중 에틸 아세테이트의 구배로 용리시키면서 정제하여 표제 화합물을 담황색 고체 (3.25 g)로서 수득하였다.
1H NMR δ 8.25 (s, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.31 (m, 2H), 6.91 (m, 1H), 6.81 (m, 1H), 6.63 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.27 (s, 3H).
단계 G: 4-(2,5-디메틸벤조[b]티엔-3-일)-5-히드록시-2,6-디메틸-3(2H)-피리다지논의 제조
4-2,5-디메틸벤조[b]티엔-3-일)-2,6-디메틸-5-(2-피리디닐술포닐)-3(2H)-피리다지논 (즉 실시예 2, 단계 F에서 수득된 생성물) (1.65 g, 3.88 mmol)을 N-메틸피롤리돈 중에 용해시키고, 수산화나트륨 (0.40 g, 10 mmol)을 첨가한 다음, 물 (1 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 90℃에서 2시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 주위 온도로 가온되도록 한 다음, 물 (10 mL) 및 톨루엔 (15 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 톨루엔 층을 제거하였다. 수성 층을 1N 수성 염산을 사용하여 pH 3으로 산성화시키고, 혼합물을 디클로로메탄 (2 x 20 mL)으로 추출하였다. 유기 층을 수집하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축시켜 반고체 생성물을 수득하였다. 이 고체를 추가로 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 헥산 중 에틸 아세테이트의 구배로 용리시키면서 정제하여 표제 화합물을 회백색 고체 (0.70 g)로서 수득하였다.
1H NMR δ 7.68 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 5.65 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.4 (s, 6H), 2.36 (s, 3H).
본 발명의 화합물의 제조에 유용하고 방법에 사용된 중간체의 예는 표 1 내지 5에 나타난다. 표 I-1a 내지 I-3d의 R3 기의 위치(들)는 하기 제시된 위치표시자 넘버링을 기반으로 한다.
Figure pct00015
하기 약어는 이어지는 표에 사용된다: Me는 메틸을 의미하고, Et는 에틸을 의미하고, Pr은 프로필을 의미하고, Ph는 페닐을 의미한다.
표 1
Figure pct00016
X는 S이고, R1은 Me이고, R2는 Me이고, Pyr은, 2-피리디닐이다.
Figure pct00017
Figure pct00018
Figure pct00019
Figure pct00020
Figure pct00021
Figure pct00022
Figure pct00023
Figure pct00024
Figure pct00025
표 2는 열 제목 "X는 S이고, R1은 Me이고, R2는 Me이다"가 하기 표 2에 열거된 열 제목 (즉, "X는 S이고, R1은 Me이고, R2는 Me이다")으로 대체된 것을 제외하고는 동일한 방식으로 구성된다. 따라서, 표 2의 제1 엔트리는 화학식 1의 화합물 (여기서 X는 S이고, R1은 Me이고, R2는 Me이고, (R3)n은 "-" (즉, n은 0이고; R3으로 치환되지 않음)이고, R4는 H임)이다. 표 3 내지 643은 유사하게 구성된다.
Figure pct00026
Figure pct00027
Figure pct00028
Figure pct00029
Figure pct00030
Figure pct00031
Figure pct00032
Figure pct00033
Figure pct00034
Figure pct00035
Figure pct00036
Figure pct00037
Figure pct00038
Figure pct00039
Figure pct00040
Figure pct00041
Figure pct00042
Figure pct00043
Figure pct00044
표 644
Figure pct00045
표 644는 표 1에서의 구조가 표 644를 위한 상기 구조에 의해 대체되는 것을 제외하고는 표 1과 동일하게 구성된다.
표 645 내지 표 1288
표 645는 표 2의 구조가 표 644를 위한 상기 구조에 의해 대체된 것을 제외하고는 표 2와 동일하게 구성된다. 표 646 내지 1288은 표 3 내지 644와 동일한 방식으로 구성된다.
표 1289
Figure pct00046
Pyr은, 2-피리디닐임
Figure pct00047
본 개시내용은 또한 표 1289 (즉, Pyr은, 2-피리디닐임)의 제목 열이 하기 각각의 표에 열거된 제목 열로 대체된 표 1289A 내지 1289I에 기재된 화합물을 포함한다.
Figure pct00048
표 1290
Figure pct00049
X는 S이고, R1은 Me이고, R2는 Me이다.
Figure pct00050
X는 S이고, R1은 Me이고, R2는 Et이다.
Figure pct00051
X는 S이고, R1은 Et이고, R2는 Me이다.
Figure pct00052
X는 S이고, R1은 Et이고, R2는 Et이다.
Figure pct00053
X는 -CH=CH-이고, R1은 Me이고, R2는 Me이다.
Figure pct00054
X는 -CH=CH-이고, R1은 Me이고, R2는 Et이다.
Figure pct00055
X는 -CH=CH-이고, R1은 Et이고, R2는 Me이다.
Figure pct00056
X는 -CH=CH-이고, R1은 Et이고, R2는 Et이다.
Figure pct00057
X는 -CH=CCl-, R1은 Et이고, R2는 Me이다.
Figure pct00058
X는 -CH=CCl-이고, R1은 Et이고, R2는 Et이다.
Figure pct00059
X는 -CH=CF-이고, R1은 Me이고, R2는 Me이다.
Figure pct00060
X는 -CH=CF-이고, R1은 Me이고, R2는 Et이다.
Figure pct00061
X는 -CH=CF-이고, R1은 Et이고, R2는 Me이다.
Figure pct00062
X는 -CH=CF-이고, R1은 Et이고, R2는 Et이다.
Figure pct00063
표 1291
표 1291은 구조가 하기로 대체되는 것을 제외하고 표 1290과 동일한 방법으로 구성된다.
Figure pct00064
.
표 1292
표 1292는 구조가 하기로 대체되는 것을 제외하고 표 1291과 동일한 방법으로 구성된다.
Figure pct00065
표 1293
Figure pct00066
Pyr은, 2-피리디닐임
Figure pct00067
**1H NMR에 대해서 합성 실시예 1, 단계 A를 참조한다.
본 개시내용은 또한 표 1293의 제목 열 (즉, Pyr은, 2-피리디닐임)이 하기 각각의 표에 열거된 제목 열에 의해 대체된 표 1293A 내지 1293I에 열거된 화합물을 포함한다.
Figure pct00068
표 1294
Figure pct00069
Pyr은, 2-피리딜임
Figure pct00070
본 개시내용은 또한 표 1294의 제목 열이 하기 각각의 표에 열거된 제목 열에 의해 대체된 표 1294A 내지 1294I에 열거된 화합물을 포함한다.
Figure pct00071
하기 약어는 하기한 인덱스 표에 사용된다: Me는 메틸이고, "Cmpd. No."는 "화합물 번호"이고, "Ex."는 "실시예"이고 지시하는 번호에 의해 후속되며, 그의 실시예 화합물이 제조된다.
인덱스 표 A
Figure pct00072
Figure pct00073
* 1H NMR 데이터에 대해서 합성 실시예를 참조한다.
인덱스 표 B
Figure pct00074
Figure pct00075
* 1H NMR 데이터에 대해서 합성 실시예를 참조한다.

Claims (13)

  1. 화학식 2의 제초제 중간체 화합물을 가수분해하는 것을 포함하는, 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법.
    Figure pct00076

    여기서
    R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C4 니트로알킬, C1-C7 할로알킬, C3-C7 할로알케닐, C2-C7 알콕시알킬 또는 C3-C7 알킬티오알킬이고;
    R2는 C1-C7 알킬, C3-C8 알킬카르보닐알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C4 니트로알킬, C2-C7 할로알콕시알킬, C1-C7 할로알킬, C3-C7 할로알케닐, C2-C7 알콕시알킬 또는 C2-C3 알콕시카르보닐이거나; 또는 할로겐, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬에 의해 임의로 치환된 페닐이고;
    X는 O 또는 S이거나; 또는
    X는 -C(R6)=C(R7)-이며, 여기서 R6에 결합된 탄소 원자는 또한 R4에 결합된 탄소 원자에 결합되고, R7에 결합된 탄소 원자는 또한 화학식 1에서 페닐 고리 모이어티에 결합되고;
    각각의 R3은 독립적으로 할로겐, -CN, 니트로, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 시클로알킬, C4-C5 시클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C3-C5 할로알케닐, C3-C5 할로알키닐, C2-C5 알콕시알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C5 할로알킬티오 또는 C2-C5 알콕시카르보닐이고;
    n은 0, 1, 2 또는 3이고;
    R4, R6 및 R7은 독립적으로 H, 할로겐, 니트로, -CN, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 시클로알킬, C4-C5 시클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C3-C5 할로알케닐, C3-C5 할로알키닐, C2-C5 알콕시알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C4 알킬술피닐, C1-C4 알킬술포닐, C1-C5 할로알킬티오 또는 C2-C5 알콕시카르보닐이며;
    Figure pct00077

    여기서
    R1, R2, R3, n, R4, X, R6 및 R7은 상기 화학식 1에 정의되고;
    Pyr은, 할로겐 또는 C1-C4 알킬로 임의로 치환된 피리딘 고리이다.
  2. 화학식 2의 제초제 중간체 화합물
    Figure pct00078

    여기서
    R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C4 니트로알킬, C1-C7 할로알킬, C3-C7 할로알케닐, C2-C7 알콕시알킬 또는 C3-C7 알킬티오알킬이고;
    R2는 C1-C7 알킬, C3-C8 알킬카르보닐알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C4 니트로알킬, C2-C7 할로알콕시알킬, C1-C7 할로알킬, C3-C7 할로알케닐, C2-C7 알콕시알킬 또는 C2-C3 알콕시카르보닐이거나; 또는 할로겐, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬에 의해 임의로 치환된 페닐이고;
    X는 O 또는 S이거나; 또는
    X는 -C(R6)=C(R7)-이며, 여기서 R6에 결합된 탄소 원자는 또한 R4에 결합된 탄소 원자에 결합되고, R7에 결합된 탄소 원자는 또한 화학식 2에서 페닐 고리 모이어티에 결합되고;
    각각의 R3은 독립적으로 할로겐, -CN, 니트로, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 시클로알킬, C4-C5 시클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C3-C5 할로알케닐, C3-C5 할로알키닐, C2-C5 알콕시알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C5 할로알킬티오 또는 C2-C5 알콕시카르보닐이고;
    n은 0, 1 또는 2이고;
    R4, R6 및 R7은 독립적으로 H, 할로겐, 니트로, -CN, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 시클로알킬, C4-C5 시클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C3-C5 할로알케닐, C3-C5 할로알키닐, C2-C5 알콕시알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C4 알킬술피닐, C1-C4 알킬술포닐, C1-C5 할로알킬티오 또는 C2-C5 알콕시카르보닐이고;
    Pyr은, 할로겐 또는 C1-C4 알킬로 임의로 치환된 피리딘 고리이다.
  3. 제2항에 있어서,
    R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C1-C7 할로알킬, C2-C7 알콕시알킬 또는 C3-C7 알킬티오알킬이고;
    R2는 C1-C7 알킬, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C1-C7 할로알킬 또는 C2-C7 알콕시알킬이고;
    각각의 R3은 독립적으로 할로겐, C1-C5 알킬, C3-C5 시클로알킬, C4-C5 시클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C2-C5 알콕시알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시 또는 C1-C5 알킬티오이고;
    R4, R6 및 R7은 독립적으로 H, 할로겐, C1-C5 알킬, C3-C5 시클로알킬, C4-C5 시클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C2-C5 알콕시알킬, C1-C5 알콕시 또는 C1-C5 알킬티오이고;
    Pyr은, F, Cl, Br 또는 CH3으로 임의로 치환된 피리딘 고리
    인 제초제 중간체 화합물.
  4. 제3항에 있어서,
    R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬 또는 C4-C7 시클로알킬알킬이고;
    R2는 C1-C7 알킬, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬 또는 C2-C7 알콕시알킬이고;
    X는 S이거나; 또는
    X는 -C(R6)=C(R7)-이며, 여기서 R6에 결합된 탄소 원자는 또한 R4에 결합된 탄소 원자에 결합되고, R7에 결합된 탄소 원자는 또한 화학식 2에서 페닐 고리 모이어티에 결합되고;
    각각의 R3은 독립적으로 할로겐, C1-C5 알킬, C3-C5 시클로알킬 또는 C1-C5 알콕시이고;
    R4, R6 및 R7은 독립적으로 H, 할로겐, C1-C5 알킬 또는 C1-C5 알콕시이고;
    Pyr은, F, Cl, Br 또는 CH3으로 임의로 치환된 2-피리디닐 고리
    인 제초제 중간체 화합물.
  5. 제4항에 있어서,
    R1은 H 또는 C1-C7 알킬이고;
    R2는 C1-C7 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬이고;
    X는 S이고;
    각각의 R3은 독립적으로 할로겐, C1-C5 알킬 또는 C1-C5 알콕시이고;
    R4는 H, 할로겐 또는 C1-C5 알킬이고;
    Pyr은, 비치환된 2-피리디닐 고리
    인 제초제 중간체 화합물.
  6. 제4항에 있어서,
    R1은 H 또는 C1-C7 알킬이고;
    R2는 C1-C7 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬이고;
    X는 -C(R6)=C(R7)-이며, 여기서 R6에 결합된 탄소 원자는 또한 R4에 결합된 탄소 원자에 결합되고, R7에 결합된 탄소 원자는 또한 화학식 2에서 페닐 고리 모이어티에 결합되고;
    각각의 R3은 독립적으로 할로겐, C1-C5 알킬 또는 C1-C5 알콕시이고;
    R4, R6 및 R7은 독립적으로 H, 할로겐 또는 C1-C5 알킬이고;
    Pyr은, 비치환된 2-피리디닐 고리
    인 제초제 중간체 화합물.
  7. 화학식 4의 제초제 중간체 화합물과 화학식 3의 화합물의 반응의 생성물을 고리화하는 것을 포함하는, 화학식 2의 제초제 중간체 화합물을 제조하는 방법.
    Figure pct00079

    Figure pct00080

    여기서
    R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C4 니트로알킬, C1-C7 할로알킬, C3-C7 할로알케닐, C2-C7 알콕시알킬 또는 C3-C7 알킬티오알킬이고;
    R2는 C1-C7 알킬, C3-C8 알킬카르보닐알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C4 니트로알킬, C2-C7 할로알콕시알킬, C1-C7 할로알킬, C3-C7 할로알케닐, C2-C7 알콕시알킬 또는 C2-C3 알콕시카르보닐이거나; 또는 할로겐, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬에 의해 임의로 치환된 페닐이고;
    Pyr은, 할로겐 또는 C1-C4 알킬로 임의로 치환된 피리딘 고리이며;
    Figure pct00081

    여기서
    X는 O 또는 S이거나; 또는
    X는 -C(R6)=C(R7)-이며, 여기서 R6에 결합된 탄소 원자는 또한 R4에 결합된 탄소 원자에 결합되고, R7에 결합된 탄소 원자는 또한 화학식 3에서 페닐 고리 모이어티에 결합되고;
    각각의 R3은 독립적으로 할로겐, -CN, 니트로, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 시클로알킬, C4-C5 시클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C3-C5 할로알케닐, C3-C5 할로알키닐, C2-C5 알콕시알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C5 할로알킬티오 또는 C2-C5 알콕시카르보닐이고;
    n은 0, 1, 2 또는 3이고;
    R4, R6 및 R7은 독립적으로 H, 할로겐, 니트로, -CN, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 시클로알킬, C4-C5 시클로알킬알킬, C1-C5 할로알킬, C3-C5 할로알케닐, C3-C5 할로알키닐, C2-C5 알콕시알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시, C1-C5 알킬티오, C1-C4 알킬술피닐, C1-C4 알킬술포닐, C1-C5 할로알킬티오 또는 C2-C5 알콕시카르보닐이다.
  8. 화학식 4의 제초제 중간체 화합물.
    Figure pct00082

    여기서
    R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C4 니트로알킬, C1-C7 할로알킬, C3-C7 할로알케닐, C2-C7 알콕시알킬 또는 C3-C7 알킬티오알킬이고;
    R2는 C1-C7 알킬, C3-C8 알킬카르보닐알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C4 니트로알킬, C2-C7 할로알콕시알킬, C1-C7 할로알킬, C3-C7 할로알케닐, C2-C7 알콕시알킬 또는 C2-C3 알콕시카르보닐이거나; 또는 할로겐, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬에 의해 임의로 치환된 페닐이고;
    Pyr은, 할로겐 또는 C1-C4 알킬로 임의로 치환된 피리딘 고리이다.
  9. 제8항에 있어서,
    R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C1-C7 할로알킬, C2-C7 알콕시알킬 또는 C3-C7 알킬티오알킬이고;
    R2는 C1-C7 알킬, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C1-C7 할로알킬 또는 C2-C7 알콕시알킬이고;
    Pyr은, F, Cl, Br 또는 CH3으로 임의로 치환된 피리딘 고리
    인 제초제 중간체 화합물.
  10. 제9항에 있어서,
    R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬 또는 C4-C7 시클로알킬알킬이고;
    R2는 C1-C7 알킬, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬 또는 C2-C7 알콕시알킬이고;
    Pyr은, F, Cl, Br 또는 CH3으로 임의로 치환된 2-피리디닐 고리
    인 제초제 중간체 화합물.
  11. 제10항에 있어서,
    R1은 H 또는 C1-C7 알킬이고;
    R2는 C1-C7 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬이고;
    Pyr은, 비치환된 2-피리디닐 고리
    인 제초제 중간체 화합물.
  12. 제11항에 있어서,
    R1은 H 또는 CH3이고;
    R2는 CH3 또는 c-Pr
    인 제초제 중간체 화합물.
  13. 화학식 5의 화합물과 화학식 6의 히드라진을 접촉시키는 것을 포함하는, 화학식 4의 제초제 중간체 화합물을 제조하는 방법.
    Figure pct00083

    Figure pct00084

    여기서
    R2는 C1-C7 알킬, C3-C8 알킬카르보닐알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C4 니트로알킬, C2-C7 할로알콕시알킬, C1-C7 할로알킬, C3-C7 할로알케닐, C2-C7 알콕시알킬 또는 C2-C3 알콕시카르보닐이거나; 또는 할로겐, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 할로알킬에 의해 임의로 치환된 페닐이고;
    Pyr은, 할로겐 또는 C1-C4 알킬로 임의로 치환된 피리딘 고리이며;
    Figure pct00085

    여기서
    R1은 H, C1-C7 알킬, C3-C8 알콕시카르보닐알킬, C4-C7 알킬시클로알킬, C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C4 니트로알킬, C1-C7 할로알킬, C3-C7 할로알케닐, C2-C7 알콕시알킬, C3-C7 알킬티오알킬이다.
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