BR112018008616A2 - processos para preparar um composto e para preparar os compostos intermediários herbicidas e compostos intermediários herbicidas - Google Patents

processos para preparar um composto e para preparar os compostos intermediários herbicidas e compostos intermediários herbicidas Download PDF

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Abstract

é divulgado um processo para preparar um composto de fórmula 1, a partir de um composto de fórmula 2 em que x, r1, r2, r3, r4, r5, n, r6, r7, g e w são como definidos na divulgação. também são divulgados compostos de fórmulas 2 e 4, em que x, r1, r2, r3, r4, r5, n, r6, r7, g e w são como definidos na divulgação. também é divulgado um processo para preparar os compostos de fórmulas 2 e 4.

Description

“PROCESSOS PARA PREPARAR UM COMPOSTO E PARA PREPARAR
OS COMPOSTOS INTERMEDIÁRIOS HERBICIDAS E COMPOSTOS
INTERMEDIÁRIOS HERBICIDAS”
Campo da Invenção [001] Esta invenção se refere à preparação de certos compostos de piridazinona úteis como herbicidas e métodos para a sua preparação. Antecedentes da Invenção [002] A invenção se refere ao método de preparação de certos herbicidas de piridazinona de Fórmula 1, novos intermediários usados para prepará-los e um novo método para preparar estes intermediários.
Descrição Resumida da Invenção [003] Esta invenção fornece um processo para preparar um composto de Fórmula 1
Figure BR112018008616A2_D0001
em que
R1 é H, alquila C1-C7, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4C7, cianoalquila C2-C3, nitroalquila C1-C4, haloalquila C1-C7, haloalquenila C3C7, alcoxialquila C2-C7 ou alquiltioalquila C3-C7;
R2 é alquila C1-C7, alquilcarbonilalquila Cs-Cs, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3C7, cicloalquilalquila C4-C7, cianoalquila C2-C3, nitroalquila C1-C4, haloalcoxialquila C2-C7, haloalquila C1-C7, haloalquenila C3-C7, alcoxialquila C2C7 ou alcoxicarbonila C2-C3; ou fenila opcionalmente substituída com
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 9/92
2/73 halogênio, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;
X é O ou S; ou
X é -C(R6)=C(R7)-, em que 0 átomo de carbono ligado a R6 está também ligado ao átomo de carbono ligado a R4, e 0 átomo de carbono ligado a R7 está também ligado à porção do anel fenila na Fórmula 1;
cada R3 é, independentemente, halogênio, -CN, nitro, alquila C1C5, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, cicloalquila C3-C5, cicloalquilalquila C4-C5, haloalquila C1-C5, haloalquenila C3-C5, haloalquinila C3-C5, alcoxialquila C2-C5, alcóxi C1-C5, haloalcóxi C1-C5, alquiltio C1-C5, haloalquiltio C1-C5 ou alcoxicarbonila C2-C5;
n é 0, 1,2 ou 3; e
R4, R6 e R7 são, independentemente, H, halogênio, nitro, -CN, alquila C1-C5, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, cicloalquila C3-C5, cicloalquilalquila C4-C5, haloalquila C1-C5, haloalquenila C3-C5, haloalquinila C3C5, alcoxialquila C2-C5, alcóxi C1-C5, haloalcóxi C1-C5, alquiltio C1-C5, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1-C5 ou alcoxicarbonila C2-C5;
compreendendo a hidrólise de um composto intermediário herbicida de Fórmula 2
Figure BR112018008616A2_D0002
R Pyr em que
R1, R2, R3, n, R4, X, R6 e R7 são como definidos para a Fórmula 1 acima; e
Pyr é um anel de piridina opcionalmente substituído com
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 10/92
3/73 halogênio ou alquila C1-C4.
[004] Esta invenção é também direcionada a um composto intermediário herbicida de Fórmula 2
Figure BR112018008616A2_D0003
em que
R1 é H, alquila C1-C7, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4C7, cianoalquila C2-C3, nitroalquila C1-C4, haloalquila C1-C7, haloalquenila CsC7, alcoxialquila C2-C7 ou alquiltioalquila C3-C7;
R2 é alquila C1-C7, alquilcarbonilalquila Cs-Cs, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3C7, cicloalquilalquila C4-C7, cianoalquila C2-C3, nitroalquila C1-C4, haloalcoxialquila C2-C7, haloalquila C1-C7, haloalquenila C3-C7, alcoxialquila C2C7 ou alcoxicarbonila C2-C3; ou fenila opcionalmente substituída com halogênio, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;
X é O ou S; ou
X é -C(R6)=C(R7)-, em que 0 átomo de carbono ligado a R6 está também ligado ao átomo de carbono ligado a R4, e 0 átomo de carbono ligado a R7 está também ligado à porção do anel fenila na Fórmula 2;
cada R3 é, independentemente, halogênio, -CN, nitro, alquila C1C5, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, cicloalquila C3-C5, cicloalquilalquila C4-C5, haloalquila C1-C5, haloalquenila C3-C5, haloalquinila C3-C5, alcoxialquila C2-C5, alcóxi C1-C5, haloalcóxi C1-C5, alquiltio C1-C5, haloalquiltio C1-C5 ou
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 11/92
4/73 alcoxicarbonila C2-C5;
n é 0, 1,2 ou 3;
R4, R6 e R7 são, independentemente, H, halogênio, nitro, -CN, alquila C1-C5, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, cicloalquila C3-C5, cicloalquilalquila C4-C5, haloalquila C1-C5, haloalquenila C3-C5, haloalquinila CsCs, alcoxialquila C2-C5, alcóxi C1-C5, haloalcóxi C1-C5, alquiltio C1-C5, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1-C5 ou alcoxicarbonila C2-C5; e
Pyr é um anel de piridina opcionalmente substituído com halogênio ou alquila C1-C4.
[005] Esta invenção também fornece um processo para preparar 0 composto intermediário herbicida de Fórmula 2 compreendendo a ciclização do produto da reação de um composto intermediário herbicida de Fórmula 4
Figure BR112018008616A2_D0004
em que
R1 é H, alquila C1-C7, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4C7, cianoalquila C2-C3, nitroalquila C1-C4, haloalquila C1-C7, haloalquenila C3C7, alcoxialquila C2-C7 ou alquiltioalquila C3-C7;
R2 é alquila C1-C7, alquilcarbonilalquila Cs-Cs, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3C7, cicloalquilalquila C4-C7, cianoalquila C2-C3, nitroalquila C1-C4, haloalcoxialquila C2-C7, haloalquila C1-C7, haloalquenila C3-C7, alcoxialquila C2C7 ou alcoxicarbonila C2-C3; ou fenila opcionalmente substituída com
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 12/92
5/73 halogênio, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4; e
Pyr é um anel de piridina opcionalmente substituído com halogênio ou alquila C1-C4;
com um composto de Fórmula 3
Figure BR112018008616A2_D0005
em que
X é O ou S; ou
X é -C(R6)=C(R7)-, em que 0 átomo de carbono ligado a R6 está também ligado ao átomo de carbono ligado a R4, e 0 átomo de carbono ligado a R7 está também ligado à porção do anel fenila na Fórmula 3;
cada R3 é, independentemente, halogênio, -CN, nitro, alquila C1C5, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, cicloalquila C3-C5, cicloalquilalquila C4-C5, haloalquila C1-C5, haloalquenila C3-C5, haloalquinila C3-C5, alcoxialquila C2-C5, alcóxi C1-C5, haloalcóxi C1-C5, alquiltio C1-C5, haloalquiltio C1-C5 ou alcoxicarbonila C2-C5;
n é 0, 1,2 ou 3; e
R4, R6 e R7 são, independentemente, H, halogênio, nitro, -CN, alquila C1-C5, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, cicloalquila C3-C5, cicloalquilalquila C4-C5, haloalquila C1-C5, haloalquenila C3-C5, haloalquinila C3C5, alcoxialquila C2-C5, alcóxi C1-C5, haloalcóxi C1-C5, alquiltio C1-C5, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1-C5 ou alcoxicarbonila C2-C5.
[006] Esta invenção é também direcionada ao composto intermediário herbicida de Fórmula 4
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6/73
Figure BR112018008616A2_D0006
em que
R1 é H, alquila C1-C7, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4C7, cianoalquila C2-C3, nitroalquila C1-C4, haloalquila C1-C7, haloalquenila C3C7, alcoxialquila C2-C7 ou alquiltioalquila C3-C7;
R2 é alquila C1-C7, alquilcarbonilalquila Cs-Cs, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3C7, cicloalquilalquila C4-C7, cianoalquila C2-C3, nitroalquila C1-C4, haloalcoxialquila C2-C7, haloalquila C1-C7, haloalquenila C3-C7, alcoxialquila C2C7 ou alcoxicarbonila C2-C3; ou fenila opcionalmente substituída com halogênio, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4; e
Pyr é um anel de piridina opcionalmente substituído com halogênio ou alquila C1-C4.
[007] Esta invenção também fornece um processo para preparar 0 composto intermediário herbicida de Fórmula 4, compreendendo colocar um composto de Fórmula 5
Figure BR112018008616A2_D0007
em que
R2 é alquila C1-C7, alquilcarbonilalquila Cs-Cs, alcoxicarbonilalquila
Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3C7, cicloalquilalquila C4-C7, cianoalquila C2-C3, nitroalquila C1-C4,
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 14/92
7/73 haloalcoxialquila C2-C7, haloalquila C1-C7, haloalquenila C3-C7, alcoxialquila C2C7, alcoxicarbonila C2-C3; ou fenila opcionalmente substituída com halogênio, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4; e
Pyr é um anel de piridina opcionalmente substituído com halogênio ou alquila C1-C4;
em contato com uma hidrazina de Fórmula 6 r1nhnh2 em que
R1 é H, alquila C1-C7, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4C7, cianoalquila C2-C3, nitroalquila C1-C4, haloalquila C1-C7, haloalquenila C3C7, alcoxialquila C2-C7 ou alquiltioalquila C3- C7.
Detalhes da Invenção [008] Como aqui utilizado, os termos “compreende”, “compreendendo”, “inclui”, “incluindo”, “possui”, “possuindo”, “contém”, “contendo”, “caracterizado por” ou qualquer outra variação dos mesmos, são destinados a cobrir uma inclusão não exclusiva, sujeita a qualquer limitação explicitamente indicada. Por exemplo, um processo ou método que compreende uma lista de elementos não está necessariamente limitado a apenas esses elementos, mas pode incluir outros elementos não expressamente listados ou inerentes a tal processo ou método.
[009] A frase de transição “consistindo em” exclui qualquer elemento, etapa ou ingrediente não especificado. Se na reivindicação, tal frase fecharia a reivindicação para a inclusão de outros materiais que não os recitados, exceto para as impurezas normalmente associadas a elas. Quando a frase “consistindo em” aparece em uma oração do corpo de uma reivindicação,
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 15/92
8/73 em vez de imediatamente seguir o preâmbulo, ela limita apenas o elemento estabelecido naquela oração; outros elementos não estão excluídos da reivindicação como um todo.
[010] A frase transicional “consistindo essencialmente em” é usada para definir uma composição ou método que inclui materiais, etapas, aspectos, componentes ou elementos, além daqueles literalmente divulgados, desde que esses materiais, etapas, aspectos, componentes ou elementos adicionais não afetem materialmente a(s) característica(s) básica(s) e nova(s) da invenção reivindicada. O termo “consistindo essencialmente em” ocupa um meio termo entre “compreendendo” e “consistindo em”.
[011] Onde os depositantes definiram uma invenção ou uma parte da mesma com um termo aberto, tal como “compreendendo”, deve ser prontamente entendido que (salvo indicação em contrário) a descrição deve ser interpretada para também descrever tal invenção usando os termos “consistindo essencialmente em” ou “consistindo em”.
[012] Além disso, a menos que expressamente declarado em contrário, “ou” se refere a um ou inclusive e não a um ou exclusivo. Por exemplo, uma condição A ou B é satisfeita por qualquer um dos seguintes: A é verdadeiro (ou presente) e B é falso (ou não presente), A é falso (ou não presente) e B é verdadeiro (ou presente) e A e B são verdadeiros (ou presentes).
[013] Além disso, os artigos indefinidos “um” e “uma” precedendo um elemento ou componente da invenção são destinados a ser não restritivos em relação ao número de casos (isto é, ocorrências) do elemento ou componente. Portanto, “um” ou “uma” deve ser lido para incluir um ou pelo menos um, e a forma de palavra singular do elemento ou componente também inclui o plural, a menos que o número seja obviamente destinado a ser singular.
[014] Como aqui utilizado, o termo “alquilação” se refere à reação
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9/73 na qual o nucleófilo desloca um grupo de partida, tal como halogeneto ou sulfonate, a partir de um radical contendo carbono. Salvo indicação em contrário, o termo “alquilação” não limita o radical contendo carbono a alquila.
[015] Nas descrições acima, o termo “alquila”, usado isoladamente ou em palavras compostas, tais como “alquiltio” ou “haloalquila”, inclui alquila de cadeia linear ou ramificada, tais como metila, etila, n-propila, /propila, ou as diferentes isômeros de butila, pentila ou hexila. “Alquenila” inclui alcenos de cadeia linear ou ramificada, tais como etenila, 1-propenila, 2propenila, e os diferentes isômeros de butenila, pentenila e hexenila. “Alquenila” também inclui polienos, tais como 1,2-propadienila e 2,4hexadienila. “Alquinila” inclui alcinos de cadeia linear ou ramificada, tais como etinila, 1 -propinila, 2-propinila e os diferentes isômeros de butinila, pentinila e hexinila. “Alquinila” também pode incluir partes constituídas por múltiplas ligações triplas, tais como 2,5-hexadiinila.
[016] “Alcoxi” inclui, por exemplo, metóxi, etóxi, n-propilóxi, isopropilóxi e os diferentes isômeros de butóxi, pentóxi e hexilóxi. “Alcoxialquila” significa substituição alcóxi em alquila. Exemplos de “alcoxialquila” incluem CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2CH2OCH2 e CH3CH2OCH2CH2. “Alcoxialcóxi” significa substituição alcóxi em alcóxi. “Alquiltio” inclui partes alquiltio de cadeia ramificada ou linear, tais como metiltio, etiltio, e os diferentes isômeros de propiltio, butiltio, pentiltio e hexiltio. “Alquiltioalquila” denota substituição alquiltio em alquila. Exemplos de “alquiltioalquila” incluem CH3SCH2, CH3SCH2CH2, CH3CH2SCH2, CH3CH2CH2CH2SCH2 e CH3CH2SCH2CH2. “Cianoalquila” significa um grupo alquila substituído com um grupo ciano. Exemplos de “cianoalquila” incluem NCCH2 e NCCH2CH2 (alternativamente identificado como CH2CH2CN). “Nitroalquila” significa um grupo alquila substituído com um grupo nitro. Exemplos de “nitroalquila” incluem -CH2NO2 e -CH2CH2NO2.
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10/73 [017] “Cicloalquila” inclui, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclohexila. O termo “cicloalquilalquila” denota a substituição cicloalquila em uma porção alquila. Exemplos de “cicloalquilalquila” incluem ciclopropilmetila, ciclopentiletila e outras porções cicloalquilas ligadas a grupos alquilas de cadeia linear ou ramificada.
[018] O termo “halogênio”, isoladamente ou em palavras compostas como “haloalquila”, ou quando usado em descrições como “alquila substituída com halogênio” inclui flúor, cloro, bromo ou iodo. Além disso, quando usado em palavras compostas como “haloalquila”, ou quando usado em descrições tais como “alquila substituída com halogênio”, dita alquila pode ser parcial ou totalmente substituída com átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes. Exemplos de “haloalquila” ou “alquila substituída com halogênio” incluem FsC, CICH2, CF3CH2 e CF3CCI2. Os termos “haloalcóxi”, “haloalcoxialquila”, “haloalquiltio”, “haloalquenila”, “haloalquinila” e semelhantes são definidos de forma análoga ao termo “haloalquila”. Exemplos de “haloalcóxi” incluem CF3O-, CCI3CH2O-, HCF2CH2CH2O- e CF3CH2O-. Exemplos de “haloalcoxialquila” incluem CF3OCH2-, CCI3CH2OCH2-, HCF2CH2CH2OCH2- e CF3CH2OCH2-. Exemplos de “haloalquiltio” incluem CCI3S-, CF3S-, CCI3CH2S- e CICH2CH2CH2S-. Exemplos de “haloalquenila” incluem (CI)2C=CHCH2- e CFsCFteCFkCHCFte-. Exemplos de “haloalquinila” incluem HC^CCHCI-, CFsC^C-, CChC^C- e FCH2C=CCH2-.
[019] “Alcoxicarbonila” designa porções alcóxi de cadeia linear ou ramificada ligadas a uma porção C(=O). Exemplos de “alcoxicarbonila “ incluem CH3OC(=O)-, CH3CH2OC(=O)-, CH3CH2CH2OC(=O)-, (CH3)2CHOC(=O)- e os diferentes isômeros de butóxi ou pentoxicarbonila. “Alquilcarbonilalquila” significa uma porção alquilcarbonila de cadeia linear ou ramificada ligada através de um grupo alquila de cadeia linear ou ramificada. Exemplos de “alquilcarbonilalquila” incluem CH3C(=O)CH2-, CH3CH2C(=O)CH2-,
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CH3CH2CH2C(=O)CH2-, (CH3)2CHC(=O)CH2- e os diferentes isômeros butóxi ou pentoxicarbonila.
[020] O número total de átomos de carbono em um grupo substituinte é indicado pelo termo “Ci-Cj” onde i e j são números de 1 a 7. Por exemplo, alquilsulfonila C1-C4 designa metilsulfonila até butilsulfonila; alcoxialquila C2 designa CH3OCH2-; alcoxialquila C3 designa, por exemplo, CHsCHiOCHs)-, CH3OCH2CH2- ou CH3CH2OCH2-; e alcoxialquila C4 designa os vários isômeros de um grupo alquila substituído com um grupo alcóxi contendo um total de quatro átomos de carbono, exemplos incluindo CH3CH2CH2OCH2- e CH3CH2OCH2CH2-.
[021] Quando um composto é substituído com um substituinte contendo um subscrito que indica que 0 número de ditos substituintes pode exceder 1, ditos substituintes (quando excedem 1) são independentemente selecionados a partir do grupo de substituintes definidos, por exemplo, (R3)n, em que n é 1,2 ou 3. Quando um grupo contém um substituinte que pode ser hidrogênio, por exemplo R4, então quando este substituinte é tomado como hidrogênio, é reconhecido que isto é equivalente ao dito grupo sendo não substituído. Quando um grupo variável é mostrado estar opcionalmente ligado a uma posição, por exemplo (R3)n em que n pode ser 0, então 0 hidrogênio pode estar na posição mesmo se não for recitado na definição do grupo variável. Quando uma ou mais posições em um grupo são ditas “não substituídas” ou “não-substituídas”, então átomos de hidrogênio são ligados para ocupar qualquer valência livre. O termo “sistema de anéis” denota dois ou mais anéis fundidos.
[022] Os compostos desta invenção podem existir como um ou mais estereoisômeros. Os vários estereoisômeros incluem enantiômeros, diastereômeros, atropisômeros e isômeros geométricos. Estereoisômeros são isômeros de constituição idêntica, mas diferindo no arranjo dos seus átomos no
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12/73 espaço e incluem enantiômeros, diastereômeros, isômeros cis-trans (também conhecidos como isômeros geométricos) e atropisômeros. Atropisômeros resultam da rotação restrita em redor de ligações simples, onde a barreira rotacional é alta o suficiente para permitir o isolamento das espécies isoméricas. Um técnico no assunto perceberá que um estereoisômero pode ser mais ativo e/ou pode apresentar efeitos benéficos quando enriquecido em relação ao(s) outro(s) estereoisômero(s) ou quando separado do(s) outro(s) estereoisômero(s). Adicionalmente, o técnico no assunto sabe como separar, enriquecer e/ou preparar seletivamente ditos estereoisômeros. Os compostos da invenção podem estar presentes como uma mistura de estereoisômeros, estereoisômeros individuais ou como uma forma opticamente ativa.
[023] Os compostos intermediários herbicidas de Fórmulas 2 e 4 existem tipicamente em mais do que uma forma, e incluem assim todas as formas cristalinas e não cristalinas dos compostos que representam. Formas não cristalinas incluem formas de realização que são sólidas, tais como ceras e gomas, bem como formas de realização que são líquidas, tais como soluções e fundições. As formas cristalinas incluem formas de realização que representam essenciaimente um tipo de cristal único e formas de realização que representam uma mistura de polimorfos (isto é, diferentes tipos cristalinos). O termo “polimorfo” se refere a uma forma cristalina particular de um composto químico que pode cristalizar em diferentes formas cristalinas, tendo estas formas diferentes arranjos e/ou conformações das moléculas na estrutura cristalina. Embora os polimorfos possam ter a mesma composição química, eles também podem diferir na composição devido à presença ou ausência de água co-cristalizada ou outras moléculas, que podem estar fracamente ou fortemente ligadas na estrutura. Os polimorfos podem diferir em propriedades químicas, físicas e biológicas, tais como forma do cristal, densidade, dureza, cor, estabilidade química, ponto de fusão, higroscopicidade, capacidade de
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13/73 suspensão, taxa de dissolução e disponibilidade biológica. Um técnico no assunto perceberá que um polimorfo de compostos intermediários herbicidas de Fórmula 2 e 4 pode exibir efeitos benéficos (por exemplo, adequabilidade para preparação em um processo de preparação) em relação a outro polimorfo ou uma mistura de polimorfos dos mesmos compostos de herbicidas intermediários de Fórmula 2 ou 4. A preparação e isolamento de um polimorfo particular de compostos intermediários herbicidas de Fórmula 2 ou 4 podem ser conseguidos por métodos conhecidos pelos técnicos no assunto incluindo, por exemplo, cristalização utilizando solventes e temperaturas selecionados. Para uma discussão abrangente do polimorfismo, ver R. Hilfiker, Ed., Polymorphism in the Pharmaceutical Industry, Wiley-VCH, Weinheim, 2006.
[024] Um técnico no assunto reconhece que, devido às condições de processo, os compostos químicos podem ser isolados nas suas correspondentes formas não salinas ou salinas. Assim, uma grande variedade de sais de um composto de Fórmula 1 pode ser isolada usando o presente processo ou processos dependendo da base utilizada no método para preparar um composto de Fórmula 1. Da mesma forma, o composto intermediário herbicida de Fórmula 2 pode ser isolado como o sal ou a forma não salina, dependendo da base usada no método para prepará-lo. Sais adequados incluem sais de adição de ácido com ácidos inorgânicos ou orgânicos, tais como bromídrico, clorídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico, maleico, malônico, oxálico, propiônico, salicílico, tartárico, ácidos 4-toluenossulfônico ou valérico. A presente invenção compreende compostos intermediários herbicidas de Fórmula 2 e 4, e métodos para produzir o composto de Fórmula 1 e compostos intermediários herbicidas de Fórmulas 2 e 4.
[025] As formas de realização da presente invenção, como descritas na Descrição Resumida da Invenção, incluem:
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14/73 [026] Forma de realização A1. O processo para preparar um composto de Fórmula 1 como descrito na Descrição Resumida da Invenção, em que a hidrólise do composto intermediário herbicida de Fórmula 2 é realizada em um solvente adequado e na presença de uma base orgânica ou inorgânica adequada.
[027] Forma de realização A2. O processo da forma de realização A1 em que a hidrólise é realizada em um solvente selecionado a partir de /V-metilpirrolidinona, H2O, Λ/,/V-dimetilformamida e dimetilsulfóxido, e a base é selecionada a partir de hidróxido de sódio, hidróxido de potássio ou carbonato de potássio.
[028] Forma de realização A3. O processo da forma de realização A2, em que a hidrólise é realizada em um solvente selecionado a partir de /V-metilpirrolidinona e água, e a base é uma base inorgânica selecionada a partir de hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio.
[029] Forma de realização A4. O processo da forma de realização A1, em que a hidrólise é realizada em uma mistura de Nmetilpirrolidinona e H2O, e a base é hidróxido de sódio.
[030] Forma de realização A5. O processo de qualquer uma das formas de realização A1 a A4, em que no composto de Fórmula 1
R1 é H, alquila C1-C7, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4C7, haloalquila C1-C7, alcoxialquila C2-C7 ou alquiltioalquila C3-C7;
R2 é alquila C1-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C7, haloalquila C1-C7 ou alcoxialquila C2-C7;
cada R3 é, independentemente, halogênio, alquila C1-C5, cicloalquila C3-C5, cicloalquilalquila C4-C5, haloalquila C1-C5, alcoxialquila CsCs, alcóxi C1-C5, haloalcóxi C1-C5, ou alquiltio C1-C5;
n é 0, 1 ou 2;
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R4, R6 e R7 são, independentemente, H, halogênio, alquila C1-C5, cicloalquila C3-C5, cicloalquilalquila C4-C5, haloalquila C1-C5, alcoxialquila CsCs, alcóxi C1-C5, alquiltio C1-C5; e em que no composto de Fórmula 2
R1, R2, R3, n, R4, X, R6 e R7 são como definidos para a Fórmula 1 acima; e
Pyr é um anel de piridina opcionalmente substituído com F, Cl, Br ou CH3.
[031] Forma de realização A6. O processo da forma de realização A5, em que no composto de Fórmula 1
R1 é H, alquila C1-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7, ou cicloalquilalquila C4-C7;
R2 é alquila C1-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C7, ou alcoxialquila C2-C7;
X é S; ou
X é -C(R6)=C(R7)-, em que 0 átomo de carbono ligado a R6 está também ligado ao átomo de carbono ligado a R4, e 0 átomo de carbono ligado a R7 está também ligado à porção do anel fenila na Fórmula 2;
cada R3 é, independentemente, halogênio, alquila C1-C5, cicloalquila C3-C5 ou alcóxi C1-C5;
R4, R6 e R7 são, independentemente, H, halogênio, alquila C1-C5 ou alcóxi C1-C5; e em que no composto de Fórmula 2
R1, R2, R3, R4, X, R6 e R7 são como definidos para a Fórmula 1 acima; e
Pyr é um anel 2-piridinila opcionalmente substituído com F, Cl, Br ou CH3.
[032] Forma de realização A7. O processo da forma de
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16/73 realização A6, em que no composto de Fórmula 1
R1 é H ou alquila C1-C7;
R2 é alquila C1-C7 ou cicloalquila C3-C7;
XéS;
cada R3 é, independentemente, halogênio, alquila C1-C5 ou alcóxi
C1-C5;
R4 é H, halogênio ou alquila C1-C5; e em que no composto de Fórmula 2
R1, R2, R3, R4 e X são como definidos para a Fórmula 1 acima; e Pyr é um anel 2-piridinila não substituído.
[033] Forma de realização A8. O processo da forma de realização A6, em que no composto de Fórmula 1
R1 é H ou alquila C1-C7;
R2 é alquila C1-C7 ou cicloalquila C3-C7;
X é -C(R6)=C(R7)-, em que 0 átomo de carbono ligado a R6 está também ligado ao átomo de carbono ligado a R4, e 0 átomo de carbono ligado a R7 está também ligado à porção do anel fenila na Fórmula 2;
cada R3 é, independentemente, halogênio, alquila C1-C5 ou alcóxi C1-C5;
R4, R6 e R7 são, independentemente, H, halogênio ou alquila C1Cs; e em que no composto de Fórmula 2
R1, R2, R3, R4, X, R6 e R7 são como definidos para a Fórmula 1 acima; e
Pyr é um anel 2-piridinila não substituído.
[034] Forma de realização A9. O processo de qualquer uma das formas de realização A1 a A8, em que
R1 é H ou CH3; e
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R2 é CH3 ou c-Pr.
[035] Forma de realização A10. O processo da forma de realização A9, em que
R1 é CH3; e
R2 é CH3.
[036] Forma de realização A11. O processo de qualquer das formas de realização A1 a A10, em que 0 termo “hidrólise” é substituído por “desproteção”.
[037] Forma de realização B1. O composto intermediário herbicida de Fórmula 2 como definido na Descrição Resumida da Invenção, em que
R1 é H, alquila C1-C7, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4C7, haloalquila C1-C7, alcoxialquila C2-C7 ou alquiltioalquila C3-C7;
R2 é alquila C1-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C7, haloalquila C1-C7OU alcoxialquila C2-C7;
cada R3 é, independentemente, halogênio, alquila C1-C5, cicloalquila C3-C5, cicloalquilalquila C4-C5, haloalquila C1-C5, alcoxialquila C2C5, alcóxi C1-C5, haloalcóxi C1-C5 ou alquiltio C1-C5;
n é 0, 1 ou 2;
R4, R6 e R7 são, independentemente, H, halogênio, alquila C1-C5, cicloalquila C3-C5, cicloalquilalquila C4-C5, haloalquila C1-C5, alcoxialquila C2C5, alcóxi C1-C5 ou alquiltio C1-C5; e
Pyr é um anel de piridina opcionalmente substituído com F, Cl, Br ou CH3.
[038] Forma de realização B2. O composto intermediário herbicida da forma de realização B1', em que
R1 é H, alquila C1-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila
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C3-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7;
R2 é alquila C1-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C7 ou alcoxialquila C2-C7;
X é S; ou
X é -C(R6)=C(R7)-, em que 0 átomo de carbono ligado a R6 está também ligado ao átomo de carbono ligado a R4, e 0 átomo de carbono ligado a R7 está também ligado à porção do anel fenila na Fórmula 2;
cada R3 é, independentemente, halogênio, alquila C1-C5, cicloalquila C3-C5 ou alcóxi C1-C5;
R4, R6 e R7 são, independentemente, H, halogênio, alquila C1-C5 ou alcóxi C1-C5; e
Pyr é um anel 2-piridinila opcionalmente substituído com F, Cl, Br ou CH3.
[039] Forma de realização B3. O composto intermediário herbicida da forma de realização B2, em que
R1 é H ou alquila C1-C7;
R2 é alquila C1-C7 ou cicloalquila C3-C7;
XéS;
cada R3 é, independentemente, halogênio, alquila C1-C5 ou alcóxi C1-C5;
R4 é H, halogênio ou alquila C1-C5; e
Pyr é um anel 2-piridinila não substituído.
[040] Forma de realização B4. O composto intermediário herbicida da forma de realização B2, em que
R1 é H ou alquila C1-C7;
R2 é alquila C1-C7 ou cicloalquila C3-C7;
X é -C(R6)=C(R7)-, em que 0 átomo de carbono ligado a R6 está também ligado ao átomo de carbono ligado a R4, e 0 átomo de carbono ligado
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19/73 a R7 está também ligado à porção do anel fenila na Fórmula 2;
cada R3 é, independentemente, halogênio, alquila C1-C5 ou alcóxi
C1-C5;
R4, R6 e R7 são, independentemente, H, halogênio ou alquila C1Cs; e
Pyr é um anel 2-piridinila não substituído.
[041] Forma de realização B5. O composto intermediário herbicida de qualquer uma das formas de realização B1 a B4, em que
R1 é H ou CH3; e
R2 é CH3 ou c-Pr.
[042] Forma de realização B6. O composto intermediário herbicida da forma de realização B5, em que
R1 é CH3; e
R2 é CH3.
[043] Forma de realização C1. O processo para preparar 0 composto intermediário herbicida de Fórmula 2, como descrito na Descrição Resumida da Invenção, em que a ciclização do produto da reação de um composto intermediário herbicida de Fórmula 4 com um composto de Fórmula 3 é realizada na presença de uma base orgânica ou inorgânica adequada, em que na Fórmula 4
R1 é H, alquila C1-C7, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4C7, haloalquila C1-C7, alcoxialquila C2-C7 ou alquiltioalquila C3-C7;
R2 é alquila C1-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C7, haloalquila C1-C7 ou alcoxialquila C2-C7;
e em que no composto de Fórmula 3 cada R3 é, independentemente, halogênio, alquila C1-C5, cicloalquila C3-C5, cicloalquilalquila C4-C5, haloalquila C1-C5, alcoxialquila C2
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Cs, alcóxi C1-C5, haloalcóxi C1-C5 ou alquiltio C1-C5;
n é 0, 1 ou 2; e
R4, R6 e R7 são, independentemente, H, halogênio, alquila C1-C5, cicloalquila C3-C5, cicloalquilalquila C4-C5, haloalquila C1-C5, alcoxialquila C2Cs, alcóxi C1-C5 ou alquiltio C1-C5.
[044] Forma de realização C2. O processo da forma de realização C1, em que a ciclização do produto da reação de um composto intermediário herbicida de Fórmula 4 com um composto de Fórmula 3 é realizada na presença de uma base orgânica adequada e em que na Fórmula 4
R1 é H ou alquila C1-C7;
R2 é alquila C1-C7 ou cicloalquila C3-C7;
e em que no composto de Fórmula 3
X é S; ou
X é -C(R6)=C(R7)-, em que 0 átomo de carbono ligado a R6 está também ligado ao átomo de carbono ligado a R4, e 0 átomo de carbono ligado a R7 está também ligado à porção do anel fenila na Fórmula 3;
cada R3 é, independentemente, halogênio, alquila C1-C5, cicloalquila C3-C5 ou alcóxi C1-C5; e
R4, R6 e R7 são, independentemente, H, halogênio, alquila C1-C5 ou alcóxi C1-C5.
[045] Forma de realização C3. O processo da forma de realização C2, em que a ciclização do produto da reação de um composto intermediário herbicida de Fórmula 4 com um composto de Fórmula 3 é realizada na presença de uma base adequada selecionada a partir de trimetilamina, trietilamina e tributilamina e em que no composto de Fórmula 4
R1 é H ou alquila C1-C7;
R2 é alquila C1-C7 ou cicloalquila C3-C7;
e em que no composto de Fórmula 3
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XéS;
cada R3 é, independentemente, halogênio, alquila C1-C5 ou alcóxi C1-C5; e
R4 é H, halogênio ou alquila C1-C5.
[046] Forma de realização C4. O processo da forma de realização C2, em que a ciclização do produto da reação de um composto intermediário herbicida de Fórmula 4 com um composto de Fórmula 3 é realizada na presença de uma base adequada selecionada a partir de trimetilamina, trietilamina e tributilamina e em que no composto de Fórmula 4
R1 é H ou alquila C1-C7;
R2 é alquila C1-C7 ou cicloalquila C3-C7;
e em que no composto de Fórmula 3
X é -C(R6)=C(R7)-, em que 0 átomo de carbono ligado a R6 está também ligado ao átomo de carbono ligado a R4, e 0 átomo de carbono ligado a R7 está também ligado à porção do anel fenila na Fórmula 3;
cada R3 é, independentemente, halogênio, alquila C1-C5 ou alcóxi C1-C5; e
R4, R6 e R7 são, independentemente, H, halogênio ou alquila C1C5.
[047] Forma de realização C5. O processo de qualquer uma das formas de realização C1 a C4, em que
R1 é H ou CH3; e
R2 é CH3 ou c-Pr.
[048] Forma de realização C6. O processo da forma de realização C5, em que
R1 é CH3; e
R2 é CH3.
[049] Forma de realização C7. O composto de Fórmula 1
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22/73 preparado pelo processo de qualquer uma das formas de realização A1 a A10, usando o composto de Fórmula 2, caracterizado por preparar o composto de
Fórmula 2 pelo método de qualquer uma das formas de realização C1 a C6.
[050] Forma de realização C8. O composto de Fórmula 2 preparado pelo processo de qualquer uma das formas de realização C1 a C6.
[051] Forma de realização C9. O processo de qualquer uma das formas de realização C1 a C8, em que a frase “ciclização do produto da reação de um composto intermediário herbicida de Fórmula 4 com um composto de Fórmula 3” é substituída por “ciclização de um composto intermediário herbicida de Fórmula 4 com um composto de Fórmula 3”.
[052] Forma de realização D1. O composto intermediário herbicida de Fórmula 4, em que
R1 é H, alquila C1-C7, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4C7, haloalquila C1-C7, alcoxialquila C2-C7 ou alquiltioalquila C3-C7;
R2 é alquila C1-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C7, haloalquila C1-C7 ou alcoxialquila C2-C7; e
Pyr é um anel de piridina opcionalmente substituído com F, Cl, Br ou CH3.
[053] Forma de realização D2. O composto intermediário herbicida da forma de realização D1, em que
R1 é H, alquila C1-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7;
R2 é alquila C1-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C7 ou alcoxialquila C2-C7; e
Pyr é um anel 2-piridinila opcionalmente substituído com F, Cl, Br ou CH3.
[054] Forma de realização D3. O composto intermediário
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23/73 herbicida da forma de realização D2, em que
R1 é H ou alquila C1-C7;
R2 é alquila C1-C7 ou cicloalquila C3-C7; e
Pyr é um anel 2-piridinila não substituído.
[055] Forma de realização D4. 0 composto intermediário
herbicida de qualquer das formas de realização D1 a D3, em que
R1 é H ou CHs; e
R2 é CHs ou c-Pr.
[056] Forma de realização D5. 0 composto intermediário
herbicida da forma de realização D4, em que
R1 é CH3; e
R2 é CH3.
[057] Forma de realização E1. O processo para preparar 0 composto intermediário herbicida de Fórmula 4, como descrito na Descrição Resumida da Invenção, em que no composto de Fórmula 5
R2 é alquila C1-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C7, haloalquila C1-C7 ou alcoxialquila C2-C7;
e em que no composto de Fórmula 6
R1 é H, alquila C1-C7, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4C7, haloalquila C1-C7, alcoxialquila C2-C7 ou alquiltioalquila C3- C7.
[058] Forma de realização E2. O processo da forma de realização E1, em que no composto de Fórmula 5
R2 é alquila C1-C7 ou cicloalquila C3-C7;
e em que no composto de Fórmula 6
R1 é H ou alquila C1-C7.
[059] Forma de realização E3. O processo da forma de realização E3, em que no composto de Fórmula 5
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R2 é CH3 ou c-Pr;
e em que no composto de Fórmula 6
R1 é H ou CH3.
[060] Forma de realização E4. O processo da forma de realização E3, em que no composto de Fórmula 5
R2 é CH3;
e em que no composto de Fórmula 6
R1 é CH3.
[061] Forma de realização E5. O composto de Fórmula 2 preparado pelo processo de qualquer uma das formas de realização C2 a C4, utilizando 0 composto de Fórmula 4, caracterizado por preparar 0 composto de Fórmula 4 pelo método de qualquer uma das formas de realização E1 a E4.
[062] Forma de realização E6. O composto de Fórmula 4 preparado pelo processo de qualquer uma das formas de realização E1 a E4.
[063] As formas de realização desta invenção, incluindo as formas de realização A1 a A11, B1 a B6, C1 a C9, D1 a D5 e E1 a E6 acima, bem como quaisquer outras formas de realização aqui descritas, podem ser combinadas de qualquer maneira e as descrições de variáveis nas formas de realização se referem não apenas aos compostos de Fórmula 1, mas também aos compostos intermediários de partida de Fórmulas 2, 4, 5 e 6 úteis para preparar os compostos de Fórmula 1. Além disso, as formas de realização desta invenção, incluindo as formas de realização A1 a A11, B1 a B6, C1 a C9, D1 a D5, e E1 a E6 acima, bem como quaisquer outras formas de realização aqui descritas, e qualquer combinação das mesmas, se referem aos compostos e métodos da presente invenção.
[064] Um composto de Fórmula 1 pode ser preparado por métodos gerais conhecidos na técnica de química orgânica sintética. Uma
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25/73 grande variedade de métodos sintéticos é conhecida na técnica para permitir a preparação de sistemas de anéis e anéis heterocíclicos aromáticos e não aromáticos; para revisões extensivas, veja o conjunto de oito volumes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry, chefes de redação A.R. Katritzky e C.W. Rees, Pergamon Press, Oxford, 1984 e o conjunto de doze volumes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry //, chefes de redação A.R. Katritzky, C.W. Rees e E.F.V. Scriven, Pergamon Press, Oxford, 1996.
[065] As hidroxipiridazinonas de Fórmula 1 podem ser preparadas por hidrólise de piridinilsulfonil-piridazinonas de Fórmula 2 (ou seja, “hidrolizando” ou, alternativamente, “desprotegendo”) sob condições aquosas básicas, como mostrado no Esquema 1. Exemplos de bases adequadas (“bases de hidrólise” ou alternativamente “bases de desproteção”) incluem, mas não se limitam a, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, outros hidróxidos alcalinos ou de metais alcalinos e carbonates de metais alcalinos ou alcalinos. Os cossolventes úteis para esta reação incluem, mas não se limitam a, metanol, etanol, isopropanol, acetona, acetonitrila, tetra-hidrofurano, dioxano, dimetilsulfóxido, A/,A/-dimetilformamida ou AZ-metilpirrolidinona (ou misturas dos mesmos). A reação de hidrólise é geralmente conduzida em uma faixa de temperatura de cerca de 0 a 120 QC. Os efeitos de solvente, base, temperatura e tempo de adição são todos interdependentes, e a escolha das condições de reação é importante para minimizar a formação de subprodutos. A hidrólise mediada por base do grupo piridinilsulfonila proporciona uma mistura aquosa compreendendo uma forma ionizada da hidroxipiridazinona resultante de Fórmula 1. A acidificação com um ácido adequado, tal como ácido clorídrico, ácido sulfúrico ou ácido acético, produz a hidroxipiridazinona 1 livre, que pode ser isolada por métodos conhecido pelos técnicos no assunto, que incluem métodos de precipitação, extração, cristalização ou destilação. Em alguns casos, a purificação por cromatografia pode ser necessária.
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Esquema 1
Figure BR112018008616A2_D0008
1. Hidrólise aquosa básica
-----------------------0^
2. Neutralização com ácido
Figure BR112018008616A2_D0009
[066] As piridinilsulfonil piridazinonas de Fórmula 2 podem ser preparadas pela ciclização de um cloreto de arila ou heteroaril oxalila substituído de Fórmula 3 com uma piridinilsulfonilmetil-hidrazona de Fórmula 4 na presença de uma base e solvente adequados, como mostrado no Esquema
2. As bases preferidas (ou seja, “bases de ciclização”) incluem, mas não estão limitados a, trialquilaminas (tais como trietilamina ou base de Hunigs), bases de amidina tais como 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU), piridina ou um carbonato de metal. Os solventes para esta reação de ciclização podem ser apróticos ou próticos e incluem, mas não se limitam a metanol, etanol, isopropanol, dimetoxietano, acetona, acetonitrila, dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, dimetilsulfóxido, A/,A/-dimetilformamida ou /V-metil-pirrolidinona (ou misturas dos mesmos). A reação de ciclização pode ser realizada sob uma faixa de temperaturas, tipicamente a partir de 0 QC até à temperatura de refluxo do solvente. A reação de ciclização pode ocorrer sob condições anidras ou como misturas aquosas sob condições de Schotten-Baumann.
Esquema 2
Figure BR112018008616A2_D0010
Figure BR112018008616A2_D0011
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27/73 [067] O composto intermediário herbicida (piridinilsulfonil piridazinonas) de Fórmula 2 pode ser preparado por ciclização do produto da reação de um composto intermediário herbicida (piridinilsulfonilmetil hidrazona) de Fórmula 4 com um composto (cloreto de arila ou heteroaril oxalila substituído) de Fórmula 3. Como utilizado aqui, a frase “produto da reação” se refere ao composto ceto-amida de Fórmula 2A. O composto de Fórmula 2A pode ser isolado como um intermediário, mas normalmente cicliza in situ na presença da mesma base de ciclização utilizada para fazer reagir um composto de Fórmula 4 com um composto de Fórmula 3. Como mostrado no Esquema 2A, o composto ceto-amida de Fórmula 2A cicliza na presença de uma base e solvente adequados. Bases preferidas para a ciclização de um composto de Fórmula 2A são geralmente as mesmas que as bases de ciclização definidas acima para o Esquema 2, mas também incluem hidreto de sódio, alcóxidos de sódio ou outros alcóxidos de metal. “Bases de ciclização” apropriadas também incluem bases mono-, di- ou tri-alquilaminas, tais como metilamina, dietilamina ou A/,A/-diisopropiletilamina.
base de ciclização solvente
Esquema 2A
Figure BR112018008616A2_D0012
'(K·1· )f5 base de ciclização solvente [068] Hidrazonas de Fórmula 4 são sinteticamente acessíveis por reação de uma hidrazina substituída de Fórmula 6 (isto é, R1NHNH2) com um composto de piridinilsulfonil cetona de Fórmula 5, como mostrado no Esquema
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3. Solventes adequados para esta reação incluem metanol, etanol, isopropanol, dimetoxietano, acetona, acetonitrila, dioxano, éter dietílico, tetra-hidrofurano, dimetilsulfóxido, /V,A/-dimetilformamida ou AZ-metilpirrolidinona (ou misturas dos mesmos). Em alguns casos, um sal da hidrazina (isto é, sal sulfato ou cloridrato) pode ser utilizado quando um equivalente ou mais de base é adicionado à mistura reacional permitindo a conversão para a base livre de hidrazina in situ. Exemplos de bases eficazes utilizadas para preparar a hidrazina livre incluem acetates metálicos (isto é, acetato de potássio ou sódio), carbonates ou bicarbonatos metálicos (isto é, carbonato de potássio) e piridina. A temperatura desta reação varia tipicamente a partir de 0 QC até a temperatura ambiente. Algumas hidrazonas de Fórmula 4 são isoladas como isômeros geométricos que podem ser utilizados na etapa seguinte como uma mistura ou separados (por cristalização ou cromatografia) nos isômeros sin e anti onde qualquer deles pode ser utilizado na ciclização seguinte.
Esquema 3
Figure BR112018008616A2_D0013
5 4 [069] As piridinilsulfonil cetonas de Fórmula 5 podem ser preparadas por métodos previamente descritos na literatura (Tetrahedron 2010, 66 (48), p 9445-9449; Asian Journal of Organic Chemistry, 2014, 3 (7), p 766768 e WO 2009106817). Geralmente urn piridinilmercaptano de Fórmula PyrSH (que pode existir em parte ou exclusivamente como o tautômero de tiopiridona) é deixado reagir com uma α-halocetona de Fórmula XCH2COR2, onde X é halogênio) na presença de uma base tal como carbonato de potássio, hidróxido potássio, hidróxido de sódio ou piridina em um solvente adequado, preferencialmente acetona, acetonitrila, etanol, dimetilsulfóxido, N,NPetição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 36/92
29/73 dimetilformamida ou AZ-metilpirrolidinona (ou misturas dos mesmos) a uma temperatura que varia a partir de 0 QC a 100 QC.
[070] Cloretos de arila ou heteroaril oxalila substituídos de Fórmula 3 podem ser feitos em alguns casos por uma acilação de Friedal-Crafts de um composto arila ou heteroarila apropriadamente substituído de Fórmula 7 com cloreto de etila ou metil oxalila na presença de um Ácido de Lewis tal como tricloreto de alumínio em um solvente dorado (isto é, diclorometano), tolueno ou xileno a uma temperatura variando a partir de 0 QC até a temperatura de refluxo do solvente. O composto de oxalato resultante de Fórmula 8 pode ser então hidrolisado para o ácido livre ou o sal de sódio do ácido livre. O ácido livre resultante pode então ser convertido ao cloreto de ácido correspondente de Fórmula 3 por reação com cloreto de oxalila ou cloreto de sulfonila em um solvente tal como tolueno, diclorometano ou dicloroetano. Algumas referências de literatura sobre a preparação de cloretos de aril oxalila incluem: WO 2015035051; Tetrahedron 2015, 71 (35), p 5776-5780; J.A.C.S. 2015, 737(14), p 4626-4629 e WO 2012033225. Alternativamente, os oxalates de Fórmula 8 podem ser feitos a partir de bromoarilas e bromo-heteroarilas substituídas de Fórmula 9 por formação inicial de um reagente de Grignard por reação com magnésio em um solvente tal como tetra-hidrofurano seguido por adição de oxalato de etila ou metila (COzEtz ou COzMez) [ver WO 2012033225 e Chem. Comm. 2014, 50(100), p 15987-15990.
Esquema 4
Figure BR112018008616A2_D0014
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30/73 [071] Compostos de Fórmula 3 podem ser preparados a partir da hidrólise do éster para o ácido carboxílico, seguido por tratamento com cloreto de oxalila, como mostrado no Esquema 5, para fornecer os cloretos de acila de
Fórmula 3. Os compostos de Fórmula 8 estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por métodos conhecidos na técnica.
Figure BR112018008616A2_D0015
Figure BR112018008616A2_D0016
8 3 [072] É reconhecido que alguns reagentes e condições reacionais descritos acima para preparar os compostos de Fórmulas 1, 2 e 4, utilizando os métodos descritos, podem não ser compatíveis com certas funcionalidades presentes nos intermediários. Nestes casos, a incorporação de sequências de proteção/desproteção ou interconversões de grupos funcionais na síntese ajudará na obtenção dos produtos desejados. O uso e a escolha dos grupos protetores serão evidentes para um especialista em síntese química (ver, por exemplo, Greene, T. W., Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2- ed.; Wiley: Nova Iorque, 1991). Um técnico no assunto reconhecerá que, em alguns casos, após a introdução de um dado reagente, tal como representado em qualquer esquema individual, pode ser necessário realizar etapas sintéticas de rotina adicionais, não descritas em pormenor, para completar a síntese de compostos de Fórmula 1, 2 e 4. Um técnico no assunto também reconhecerá que pode ser
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31/73 necessário realizar uma combinação das etapas ilustradas nos esquemas acima em uma ordem diferente da sugerida pelo particular apresentado para preparar os compostos de Fórmula 1, 2 e 4. Um técnico no assunto também reconhecerá que os compostos de Fórmula 1, 2 e 4 e os intermediários aqui descritos podem ser submetidos a várias reações eletrofílicas, nucleofílicas, de radicais, organometálicas, de oxidação e de redução para adicionar substituintes ou modificar os substituintes existentes.
[073] Os seguintes Exemplos não limitativos pretendem ser ilustrativos dos presentes processos para preparar compostos de Fórmula 1, 2 e 4 e para preparar os intermediários de Fórmulas 2 e 4. Todos os espectros de RMN são apresentados em CDCIs a 500 MHz campo baixo a partir de tetrametilsilano, salvo indicação em contrário.
Exemplo de Síntese 1
Preparação de 4-(4-fluoro-1 -naftalenil)-5-hidr0xi-2,6-dimetil-3(2H)PIRIDAZINONA
Etapa A: Preparação de 1-(2-piridinilsulfonil)-2-propanona [074] 1-(2-Piridiniltio)-2-propanona, (por exemplo, Bradsher, CK e Lohr D.F., J. Het. Chem. 1966, 3, 27-32) (9,26 g, 55,44 mmol), foi dissolvida em uma mistura solvente de água (150 ml_), tetra-hidrofurano (150 ml_) e metanol (150 ml_) e Oxone® (monopersulfato de potássio) (66 g, 292 mmol) foi adicionado. A mistura reacional bifásica foi agitada à temperatura ambiente durante 24 horas. A mistura reacional foi concentrada para 1/3 do volume e extraída com acetato de etila (3 x 50 ml_). A camada orgânica foi lavada com água (2 x 20 ml_) e salmoura (30 ml_). A camada orgânica foi coletada, seca sobre MgSCU e concentrada sob pressão reduzida para proporcionar 0 composto do título como um óleo castanho (8,00 g).
[075] 1H RMN δ 8,75 (m, 1H), 8,12 (m, 1H), 8,00 (t, 1H), 7,64 (m, 1H), 4,48 (s, 2H), 2,41 (s, 3H).
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Etapa B: Preparação de 1-(2-piridinilsulfonil)-2-propanona 2-metilHIDRAZONA (COMPOSTO 3) [076] A uma solução do composto de 1-(2-piridinilsulfonil)-2propanona (ou seja, o produto do Exemplo 1, Etapa A) (8,00 g, 44,00 mmol) em clorofórmio (30 mL), foi adicionado sulfato de magnésio (8,00 g, 66,46 mmol). A mistura foi agitada à temperatura ambiente e metil-hidrazina (2,62 mL, 50,00 mmol) foi adicionada gota a gota em 5 minutos. A mistura reacional foi agitada a temperatura ambiente durante 3 horas. A mistura reacional foi filtrada através de um auxiliar de filtraçâo de terra diatomácea Celite®, lavada com clorofórmio (30 mL). O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida para proporcionar o composto do título como um óleo castanho espesso (9,00 g).
[077] 1H RMN δ 8,82 (m, 1H), 8,00 (m, 1H), 7,92 (t, 1H), 7,62 (m, 1H), 4,82 (bs, 1H), 4,22 (s, 2H), 2,78 (s, 3H), 1,89 (d, 3H). A presença de 28% do segundo isômero foi evidente por RMN.
Etapa C: Preparação do éster etílico do ácido 4-fluoro-alfa-oxo-1NAFTALENOACÉTICO [078] Uma suspensão de cloreto de alumínio (30,2 g, 226 mmol) em diclorometano (200 mL) foi arrefecida a 0 QC. A suspensão foi agitada e uma solução contendo 1-fluoronaftaleno (25,1 g, 172 mmol) e clorooxoacetato de etila (25,2 g, 184 mmol) em diclorometano (150 mL) foi adicionada gota a gota ao longo de 30 min (a temperatura máxima pouco exotérmica da mistura reacional foi cerca de 7 QC). A mistura foi agitada durante 15 minutos e deixada a agitar a temperatura ambiente durante 4 horas. A mistura reacional foi lentamente adicionada a uma solução de água gelada (300 mL) e ácido clorídrico aquoso 1 N (50 mL). A mistura bifásica foi agitada durante 30 min e a camada orgânica foi isolada. A camada orgânica foi lavada com água (2 x 25 mL) e salmoura (30 mL), seca (MgSCU) e concentrada sob pressão reduzida para proporcionar um
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33/73 óleo amarelo (42 g). Este material foi diluído com hexano (150 mL) e agitado. O precipitado resultante que se formou foi coletado por filtração, lavado com hexano (15 mL) e seco para proporcionar o composto do título como um sólido branco-sujo (34 g).
[079] 1H RMN δ 9,21 (m, 1H), 8,21 (m, 1H), 8,00 (m, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,63 (m, 1H) 7,34 (m, 1H), 4,52 (q, 2H), 1,50 (t, 3H).
Etapa D: Preparação do ácido 4-fluoro-alfa-oxo-1-naftalenoacético [080] Dissolveu-se éster etílico do ácido 4-fluoro-a-oxo-1naftalenoacético (isto é, o produto do Exemplo 1, Etapa C) (21 g, 85 mmol) em tetra-hidrofurano (35 mL) e solução aquosa 1 N de hidróxido de sódio (112 mL, 101 mmol) foi adicionada, a mistura reacional foi agitada durante 2 horas. Um sólido precipitou da mistura reacional. A mistura foi diluída com água (100 mL). Adicionou-se ácido clorídrico aquoso 1 N até que o pH da mistura reacional fosse 3. Os sólidos resultantes foram coletados por filtração, lavados com água (2 x 20 mL), hexano (1 x 20 mL) e secos sob vácuo para proporcionar o composto do título como um sólido branco (15 g)· [081] 1H RMN δ 9,21 (m, 1H), 8,21 (m, 1H), 8,00 (m, 1H), 7,77 (m, 1 H), 7,63 (m, 1 H), 7,34 (m, 1 H).
Etapa E: Preparação de cloreto de 4-fluoro-alfa-oxo-1-naftalenoacetila [082] O ácido 4-fluoro-a-oxo-1-naftalenoacético (isto é, o produto do Exemplo 1, Etapa D) (2,18 g, 10 mmol) foi suspenso em diclorometano (20 mL) e foi adicionado cloreto de oxalila (3,81 g, 30 mmol) em uma porção seguida por 3 gotas de A/,A/-dimetilformamida e a mistura reacional foi agitada a temperatura ambiente durante 3 horas. A mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida para proporcionar o composto do título como um sólido amarelo (2,4 g).
[083] 1H RMN δ 9,21 (m, 1H), 8,21 (m, 1H), 8,10 (m, 1H), 7,80
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34/73 (m, 1 Η), 7,77 (m, 1 Η), 7,34 (m, 1 Η).
Etapa F: Preparação de4-(4-fluoro-1-naftalenil)-2,6-dimetil-5-(2PIRIDINILSULFONIL)-3(2fí)-PIRIDAZINONA (COMPOSTO 1) [084] 1-(2-Piridinilsulfonil)-2-propanona 2-metil-hidrazona (isto é, o produto obtido no Exemplo 1, Etapa B) (2,5 g, 11 mmol) foi dissolvido em diclorometano (20 mL) e trietilamina (2,6 g, 26 mmol) foi adicionada. A mistura reacional foi arrefecida a 5 QC com água gelada e uma suspensão de cloreto de 4-fluoro-a-oxo-1-naftalenoacetila (isto é, o produto obtido no Exemplo 1, Etapa E) em diclorometano (2,4 g, 10 mmol) foi adicionado em 5 minutos. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante mais 18 horas. A mistura reacional foi diluída com água (50 mL) e extraída com diclorometano (3 x 30 mL). A camada orgânica foi ainda lavada com água (2 x 20 mL) e salmoura (20 mL) e seca (MgSCU). A camada orgânica foi filtrada e concentrada sob pressão reduzida para proporcionar um produto sólido. O produto sólido foi suspenso em diclorometano:éter dietílico (2:8) (30 mL) e os sólidos resultantes foram coletados, secos sob vácuo para proporcionar o composto do título como um sólido amarelo claro (2,2 g).
[085] 1H RMN δ 8,21 (m, 1H), 7,91 (m, 1H), 7,42 (m, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,23 (m, 2H), 7,12 (m, 3H), 6,8 (m, 1H), 3,84 (s, 3H), 2,88 (s, 3H).
Etapa G: Preparação de 4-(4-fluoro-1-naftalenil)-5-hidróxi-2,6-dimetil3(2H)-piridazinona [086] 4-(4-fluoro-1 -naftalenil)-2,6-dimetil-5-(2-piridinilsulfonil)3(2/-/)-piridazinona (isto é, o produto obtido no Exemplo 1, Etapa F) (0,41 g, 1 mmol) foi dissolvido em 1,4-dioxano (5 mL) e foi adicionado hidróxido de sódio (0,100 g, 2,5 mmol) seguido por água (0,5 mL) e a mistura reacional foi aquecida a 90 QC durante 1 hora. A mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida e os sólidos residuais foram suspensos em água (5 mL). A mistura foi acidificada para um pH de 3 por adição de ácido clorídrico aquoso
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1N. Os sólidos resultantes foram agitados a temperatura ambiente durante 15 minutos e coletados por filtração, lavados com água (2x5 mL), hexano (2x5 mL) e secos sob vácuo para proporcionar o composto do título como um sólido branco-sujo (0,265 g).
[087] 1H RMN (dmso-de) δ 10,21 (bs, 1H), 8,15 (d, 1H), 7,70 (m, 1H), 7,55 (m, 2H), 7,40 (m, 1H), 7,30 (m, 1H).
Exemplo de Síntese 2
Preparação ρε4-(2,5-ριμετιιβενζοΓβ1τιεν-3-ιι)-5-ηιρρ0χι-2,6-ριμετιι-3(2Η)PIRIDAZINONA
Etapa A: Preparação de 1-K2-cloro-2-propen-1-il)tio1-4-metil-benzeno [088] Foi adicionado 2,3-dicloro-1-propeno (20,5 g, 185 mmol) a uma solução de 4-metilbenzenotiol (22,0 g, 177 mmol) em acetona (150 mL). A mistura foi arrefecida a 12 QC e foi adicionada, gota a gota, uma solução de carbonato de potássio (26 g, 188 mmol) em água (75 mL) ao longo de 15 minutos. A mistura reacional foi agitada a 20 QC durante 18 horas. A mistura foi diluída com água (400 mL) e hexano (500 mL). A mistura foi extraída e a camada orgânica foi coletada. A camada orgânica foi lavada com água (2 x 50 mL) e salmoura (50 mL) e concentrada sob pressão reduzida para proporcionar o composto do título como um óleo laranja claro (34,7 g).
[089] 1H RMN δ 7,29 (m, 2H), 7,24 (m, 2H), 5,23 (m, 2H), 3,66 (m, 2H), 2,32 (s, 3H).
Etapa B: Preparação de 2,5-ριμετιι-βενζοΓβ1τιορενο [090] 1-[(2-cloro-2-propen-1-il)tio]-4-metil-benzeno (isto é, o composto do Exemplo 2, Etapa A) (34,7 g, 175 mmol) foi adicionado a N,Ndimetilanilina (200 mL, 947 mmol) e a mistura resultante foi purgada com nitrogênio durante 10 minutos. A mistura reacional foi aquecida lentamente a 195 QC durante 24 horas. A mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida para remover /V,/V-dimetilanilina. O resíduo foi diluído com hexanos
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36/73 (500 mL) e filtrado para remover quaisquer sólidos insolúveis. O filtrado foi lavado com ácido clorídrico aquoso 1 N (2 x 50 mL), água (2 x 50 mL) e a camada orgânica foi coletada. A camada orgânica foi concentrada sob pressão reduzida para fornecer um óleo âmbar (20,95 g). Este material foi ainda purificado por cromatografia em coluna de silica gel eluindo com hexano para proporcionar o composto do título como um sólido amarelo cristalino (17 g).
[091] 1H RMN δ 7,79 (d, 1H), 7,41 (s, 1H), 7,23 (d, 1H), 6,80 (d, 1H), 2,57 (s, 3H), 2,43 (s, 3H).
Etapa C: Preparação de 2,5-ριμετι1·-α1·ΕΑ-οχοβενζοΓβ1τιοεενο-3-αοετατο de etila [092] Sob uma atmosfera de nitrogênio, 2,5-dimetilbenzo[b]tiofeno (isto é, o composto do Exemplo 2, Etapa B) (23 g, 140 mmol) foi dissolvido em diclorometano (280 mL), arrefecido até 0 QC e clorooxoacetato de etila (18 mL, 160 mmol) foi adicionado ao longo de 2 minutos. A mistura reacional foi agitada e foi adicionado cloreto de alumínio (24 g, 180 mmol) em porções ao longo de 1 hora. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 18 horas. A mistura reacional foi vertida sobre uma mistura de gelo e água (300 mL) e ácido clorídrico 1 N (50 mL). A mistura foi agitada durante 1 hora e a camada orgânica foi separada. A camada orgânica foi lavada com água (2 x 20 mL) e salmoura (20 mL). A camada orgânica foi seca sobre MgSCU, concentrada sob pressão reduzida para proporcionar o composto do título como um óleo âmbar (37,6 g).
[093] 1H RMN δ 8,22 (s, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,23 (d, 1H), 4,45 (q, 2H), 2,73 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 1,43 (t, 3H).
Etapa D: Preparação de ácido 2,5-ριμετιι-αιεα-οχοβενζοΓβ1τιοεενο-3acético [094] Dissolveu-se 2,5-dimetil-a-oxobenzo[b]tiofeno-3-acetato de
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37/73 etila (isto é, o produto obtido no Exemplo 2, Etapa C) (30,25 g, 115 mmol) em tetra-hidrofurano e hidróxido de sódio aquoso 1 N (150 mL, 150 mmol) foi adicionado. A mistura reacional foi aquecida a 68 QC durante 2 horas. A mistura reacional foi deixada para atingir a temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida para proporcionar um resíduo sólido. O resíduo sólido foi diluído com água (100 mL) e acidificado para pH 3 com ácido clorídrico 6 N e extraído com diclorometano (3 x 50 mL). A camada orgânica foi coletada, lavada com água (2 x 20 mL), salmoura (20 mL), seca sobre MgSCU e filtrada. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida para proporcionar o composto do título como um sólido amarelo claro (26 g).
[095] 1H RMN δ 10,4 (bs, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,21 (d, 1H), 2,79 (s, 3H), 2,47 (s, 3H).
Etapa E: Preparação de cloreto de 2,5-ριμετιι-αιεα-οχοβενζοΓβ1τιοεενο-3ACETILA [096] O ácido 2,5-dimetil-a-oxobenzo[b]tiofeno-3-acético (isto é, o produto obtido no Exemplo 2, Etapa D) (12,55 g e 53,6 mmol) foi dissolvido em diclorometano (50 mL) e 3 gotas de A/,A/-dimetilformamida foram adicionadas. A mistura foi agitada a temperatura ambiente e foi adicionado, gota a gota, cloreto de oxalila (13,6 mL, 160 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 2 horas. A mistura foi concentrada sob pressão reduzida para proporcionar o composto do título como um sólido amarelo claro (13,56 g).
[097] 1H RMN δ 8,15 (s, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,31 (d, 1H), 2,81 (s, 3H), 2,50 (s, 3H).
Etapa F: Preparação ρε4-(2,5-ριμετιιβενζοΓβ1τιεν-3-ιι)-2,6-ριμετιι-5-(2PIRIDINILSULFONIL)-3(2fí)-PIRIDAZINONA (COMPOSTO 2) [098] 1-(2-piridinilsulfonil)-2-propanona 2-metil-hidrazona (isto
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38/73 é, o composto obtido no Exemplo 1, Etapa B) (2,5 g, 11 mmol) foi dissolvido em diclorometano (20 mL) e trietilamina (2,6 g, 26 mmol) foi adicionada. A mistura reacional foi arrefecida a 5 QC com água gelada e uma suspensão de cloreto de 2,5-dimetil-a-oxobenzo[b]tiofeno-3-acetila (isto é, o produto obtido no Exemplo 3, Etapa E) (2,53 g, 10 mmol) foi adicionada em 5 minutos. Deixou-se a mistura reacional aquecer até à temperatura ambiente e agitou-se à temperatura ambiente durante mais 18 horas. A mistura reacional foi diluída com água (50 mL) e extraída com diclorometano (3 x 30 mL). A camada orgânica foi ainda lavada com água (2 x 20 mL) e salmoura (20 mL) e seca sobre MgSCU. A camada orgânica foi filtrada e concentrada sob pressão reduzida para fornecer um sólido. O sólido foi ainda purificado por cromatografia em coluna de silica gel, eluindo com um gradiente de acetato de etila em hexanos para proporcionar o composto do título como um sólido amarelo claro (3,25 g).
[099] 1H RMN δ 8,25 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,31 (m, 2H), 6,91 (m, 1H), 6,81 (m, 1H), 6,63 (m, 1H), 3,83 (s, 3H ), 2,91 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 2,27 (s, 3H).
Etapa G: Preparação de 4-(2,5-dimetilbenzo[b1tien-3-il)-5- hidróxi-2,6DIMETIL-3(2fí)-PIRIDAZINONA [0100] 4-(2,5-dimetilbenzo[b]tien-3-il)-2,6-dimetil-5-(2piridinilsulfonil)-3(2/-/)-piridazinona (isto é, o produto obtido no Exemplo 2, Etapa F) (1,65 g, 3,88 mmol) foi dissolvido em /V-metilpirrolidona, foi adicionado hidróxido de sódio (0,40 g, 10 mmol) seguido de água (1 mL) e a mistura reacional foi aquecida a 90 QC durante 2 horas. Deixou-se a mistura reacional aquecer até à temperatura ambiente e depois adicionou-se água (10 mL) e toluene (15 mL). A mistura foi transferida para um funil de separação e a
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39/73 camada de toluene foi removida. A camada aquosa foi acidificada para pH 3 com ácido clorídrico aquoso 1 N e a mistura foi extraída com diclorometano (2 x 20 mL). A camada orgânica foi coletada, seca sobre MgSCU e concentrada sob pressão reduzida para proporcionar um produto semissólido. Este sólido foi ainda purificado por cromatografia em coluna de silica gel, eluindo com um gradiente de acetato de etila em hexanos para proporcionar o composto do título como um sólido branco-sujo (0,70 g).
[0101] 1H RMN δ 7,68 (d, 1H), 7,14 (d, 1H), 7,07 (s, 1H), 5,65 (s, 1H), 3,77 (s, 3H), 2,4 (s, 6H), 2,36 (s, 3H).
[0102] Exemplos de intermediários úteis na preparação de compostos desta invenção e utilizados nos processos são mostrados nas Tabelas 1 a 5. A(s) posição(ões) do(s) grupo(s) R3 nas Tabelas 1-1 a até l-3d é(são) com base na numeração de localização mostrada abaixo.
Figure BR112018008616A2_D0017
[0103] As seguintes abreviações são utilizadas nas Tabelas que se seguem: Me significa metila, Et significa etila, Pr significa propila e Ph significa fenila.
Tabela 1
Figure BR112018008616A2_D0018
X é S, R1 é Me, R2 é Me e Pyr é 2-piridinila.
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(R3)n . R4 (R3)n R4 (R3)n R4
— H 6-(CeCH) H 4-F Pr
4-Me H 7-(CeCH) H 5-F Pr
5-Me H 4,5-di-Me H 6-F Pr
6-Me H 4,6-di-Me H 7-F Pr
7-Me H 4,7-di-Me H 4-CI Pr
4-Et H 5,6-di-Me H 5-CI Pr
5-Et H 5,7-di-Me H 6-CI Pr
6-Et H 5-CI, 7-Me H 7-CI Pr
7-Et H 5-CI, 7-OMe H 4-Br Pr
4-Pr H 5-F, 7-Me H 5-Br Pr
5-Pr H 5-Me, 7-F H 6-Br Pr
6-Pr H 5-Me, 7-CI H 7-Br Pr
7-Pr H 5-Me, 7-CN H 4-OCHF2 Pr
4-OMe H 5-Me, 7-OMe H 5-OCHF2 Pr
5- OMe 6- OMe H H 5-(CeCH), 7- Me H 6-OCHF2 Pr
7-OMe H 5,7-di-F H 7-OCHF2 Pr
4-CN H 5,7-di-CI H 4-(CeCH) Pr
5-CN H 5,7-di-Br H 5-(CeCH) Pr
6-CN H 6-(CeCH) Pr
7-CN H - Pr 7-(CeCH) Pr
4-CF3 H 4-Me Pr 4,5-di-Me Pr
5-CF3 H 5-Me Pr 4,6-di-Me Pr
6-Me Pr 4,7-di-Me Pr
6-CF3 H 7-Me Pr 5,6-di-Me Pr
7-CF3 H 4-Et Pr 5,7-di-Me Pr
4-F H 5-Et Pr 5-CI, 7-Me Pr
5-F H 6-Et Pr 5-CI, 7-OMe Pr
6-F H 7-Et Pr 5-F, 7-Me Pr
7-F H 4-Pr Pr 5-Me, 7-F Pr
4-CI H 5-Pr Pr 5-Me, 7-CI Pr
5-CI H 6-Pr Pr 5-Me, 7-CN Pr
6-CI H 7-Pr Pr 5-Me, 7-OMe Pr
7-CI H 4-OMe Pr 5-(CeCH), 7- Pr
4-Br H 5-OMe Pr Me
5-Br H 6-OMe Pr 5,7-di-F Pr
6-Br H 7-OMe Pr 5,7-di-CI Pr
7-Br H 4-CN Pr 5,7-di-Br Pr
4-OCHF2 H 5-CN Pr
5OCHF2 H 6-CN Pr — Br
7-CN Pr 4-Me Br
6-OCHF2 H 4-CF3 Pr 5-Me Br
7-OCHF2 H 5-CF3 Pr 6-Me Br
4-(CeCH) H 7-Me Br
5-(CeCH) H 6-CF3 Pr 4-Et Br
7-CF3 Pr 5-Et Br
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(R3)n . R4 (R3)n R4 (R3)n R4
6-Et Br 5-CI, 7-Me Br 7-CI OMe
7-Et Br 5-CI, 7-OMe Br 4-Br OMe
4-Pr Br 5-F, 7-Me Br 5-Br OMe
5-Pr Br 5-Me, 7-F Br 6-Br OMe
6-Pr Br 5-Me, 7-CI Br 7-Br OMe
7-Pr Br 5-Me, 7-CN Br 4-OCHF2 OMe
4-OMe Br 5-Me, 7-OMe Br 5OCHF2 OMe
5- OMe 6- OMe Br Br 5-(CeCH), 7- Me Br 6-OCHF2 OMe
7-OMe Br 5,7-di-F Br 7-OCHF2 OMe
4-CN Br 5,7-di-CI Br 4-(CeCH) OMe
5-CN Br 5,7-di-Br Br 5-(CeCH) OMe
6-CN Br 6-(CeCH) OMe
7-CN Br - OMe 7-(CeCH) OMe
4-CF3 Br 4-Me OMe 4,5-di-Me OMe
5-CF3 Br 5-Me OMe 4,6-di-Me OMe
6-Me OMe 4,7-di-Me OMe
6-CF3 Br 7-Me OMe 5,6-di-Me OMe
7-CF3 Br 4-Et OMe 5,7-di-Me OMe
4-F Br 5-Et OMe 5-CI, 7-Me OMe
5-F Br 6-Et OMe 5-CI, 7-OMe OMe
6-F Br 7-Et OMe 5-F, 7-Me OMe
7-F Br 4-Pr OMe 5-Me, 7-F OMe
4-CI Br 5-Pr OMe 5-Me, 7-CI OMe
5-CI Br 6-Pr OMe 5-Me, 7-CN OMe
6-CI Br 7-Pr OMe 5-Me, 7-OMe OMe
7-CI Br 4-OMe OMe 5-(CeCH), 7- OMe
4-Br Br 5-OMe OMe Me
5-Br Br 6-OMe OMe 5,7-di-F OMe
6-Br Br 7-OMe OMe 5,7-di-CI OMe
7-Br Br 4-CN OMe 5,7-di-Br OMe
4-OCHF2 Br 5-CN OMe
5-OCHF2 Br 6-CN OMe — schf2
6-OCHF2 Br 7-CN OMe 4-Me schf2
7-OCHF2 Br 4-CF3 OMe 5-Me schf2
4-(CeCH) Br 5-CF3 OMe 6-Me schf2
5-(CeCH) Br 6-CF3 OMe 7-Me schf2
6-(CeCH) Br 7-CF3 OMe 4-Et schf2
7-(CeCH) Br 4-F OMe 5-Et schf2
4,5-di-Me Br 5-F OMe 6-Et SCHFp
4,6-di-Me Br 6-F OMe
4,7-di-Me Br 7-F OMe 7-Et schf2
5,6-di-Me Br 4-CI OMe 4-Pr schf2
5,7-di-Me Br 5-CI OMe 5-Pr schf2
6-CI OMe
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(R3)n R4
6-Pr schf2
7-Pr schf2
4-OMe schf2
5-OMe schf2
6-OMe schf2
7-OMe schf2
4-CN schf2
5-CN schf2
6-CN schf2
7-CN schf2
4-CF3 schf2
5-CF3 schf2
6-CF3 schf2
7-CF3 schf2
4-F schf2
5-F schf2
6-F schf2
7-F schf2
4-CI schf2
5-CI schf2
6-CI schf2
7-CI schf2
4-Br schf2
5-Br schf2
6-Br schf2
7-Br schf2
4-OCHF2 schf2
5OCHF2 schf2
6-OCHF2 schf2
7-OCHF2 schf2
4-(CeCH) schf2
5-(CeCH) schf2
6-(CeCH) schf2
7-(CeCH) schf2
4,5-di-Me schf2
4,6-di-Me schf2
4,7-di-Me schf2
(R3)n R4
5,6-di-Me schf2
5,7-di-Me schf2
5-CI, 7-Me schf2
5-CI, 7-OMe schf2
5-F, 7-Me schf2
5-Me, 7-F schf2
5-Me, 7-CI schf2
5-Me, 7-CN schf2
5-Me, 7-OMe schf2
5-(CeCH), 7- Me schf2
5,7-di-F schf2
5,7-di-CI schf2
5,7-di-Br schf2
— Me
4-Me Me
5-Me Me
6-Me Me
7-Me Me
4-Et Me
5-Et Me
6-Et Me
7-Et Me
4-Pr Me
5-Pr Me
6-Pr Me
7-Pr Me
4-OMe Me
5-OMe Me
6-OMe Me
7-OMe Me
4-CN Me
5-CN Me
6-CN Me
7-CN Me
4-CF3 Me
5-CF3 Me
6-CF3 Me
7-CF3 Me
4-F Me
5-F Me
(R3)n R4
6- FMe
7- FMe
4- CIMe
5- CIMe
6- CIMe
7- CIMe
4- BrMe
5- BrMe
6- BrMe
7- BrMe
4-OCHF2Me
5OCHF2Me
6- OCHF2Me
7- OCHF2Me
4- (CeCH)Me
5- (CeCH)Me
6- (CeCH)Me
7- (CeCH)Me
4.5- di-MeMe
4.6- di-MeMe
4.7- di-MeMe
5.6- di-MeMe
5.7- di-MeMe
5-CI, 7-MeMe
5-CI, 7-OMeMe
5-F, 7-MeMe
5-Me, 7-FMe
5-Me, 7-CIMe
5-Me, 7-CNMe
5-Me, 7-OMeMe
5-(CeCH), 7-Me
Me
5.7- di-FMe
5.7- di-CIMe
5.7- di-BrMe
F
4- MeF
5- MeF
6- MeF
7- MeF
4- EtF
5- EtF
6- EtF
7- EtF
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(R3)n R4 (R3)n R4 (R3)n R4
4-Pr F 5-F, 7-Me F 5-Br CN
5-Pr F 5-Me, 7-F F 6-Br CN
6-Pr F 5-Me, 7-CI F 7-Br CN
7-Pr F 5-Me, 7-CN F 4-OCHF2 CN
4-OMe F 5-Me, 7-OMe F 5OCHF2 CN
5- OMe 6- OMe F F 5-(CeCH), 7- Me F 6-OCHF2 CN
7-OMe F 5,7-di-F F 7-OCHF2 CN
4-CN F 5,7-di-CI F 4-(CeCH) CN
5-CN F 5,7-di-Br F 5-(CeCH) CN
6-CN F 6-(CeCH) CN
7-CN F - CN 7-(CeCH) CN
4-CF3 F 4-Me CN 4,5-di-Me CN
5-CF3 F 5-Me CN 4,6-di-Me CN
6-Me CN 4,7-di-Me CN
6-CF3 F 7-Me CN 5,6-di-Me CN
7-CF3 F 4-Et CN 5,7-di-Me CN
4-F F 5-Et CN 5-CI, 7-Me CN
5-F F 6-Et CN 5-CI, 7-OMe CN
6-F F 7-Et CN 5-F, 7-Me CN
7-F F 4-Pr CN 5-Me, 7-F CN
4-CI F 5-Pr CN 5-Me, 7-CI CN
5-CI F 6-Pr CN 5-Me, 7-CN CN
6-CI F 7-Pr CN 5-Me, 7-OMe CN
7-CI F 4-OMe CN 5-(CeCH), 7- CN
4-Br F 5-OMe CN Me
5-Br F 6-OMe CN 5,7-di-F CN
6-Br F 7-OMe CN 5,7-di-CI CN
7-Br F 4-CN CN 5,7-di-Br CN
4-OCHF2 F 5-CN CN
5OCHF2 F 6-CN CN — OCHF2
6-OCHF2 F 7-CN CN 4-Me OCHF2
7-OCHF2 F 4-Cf3 CN 5-Me OCHF2
4-(CeCH) F 5-CE3 CN 6-Me OCHF2
5-(CeCH) F 6-CE3 CN 7-Me OCHF2
6-(CeCH) F 7-CE3 CN 4-Et OCHF2
7-(CeCH) F 4-F CN 5-Et OCHF2
4,5-di-Me F 5-F CN 6-Et OCHFp
4,6-di-Me F 6-F CN
4,7-di-Me F 7-F CN 7-Et ochf2
5,6-di-Me F 4-CI CN 4-Pr ochf2
5,7-di-Me F 5-CI CN 5-Pr ochf2
5-CI, 7-Me F 6-CI CN 6-Pr ochf2
5-CI, 7-OMe F 7-CI CN 7-Pr ochf2
4-Br CN
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(R3)n R4 (R3)n R4 (R3)n . R4
4-OMe ochf2 5-CI, 7-Me ochf2 4-F scf3
5-OMe ochf2 5-CI, 7-OMe ochf2 5-F scf3
6-OMe ochf2 5-F, 7-Me ochf2 6-F scf3
7-OMe ochf2 5-Me, 7-F ochf2 7-F scf3
4-CN ochf2 5-Me, 7-CI ochf2 4-CI scf3
5-CN ochf2 5-Me, 7-CN ochf2 5-CI scf3
6-CN ochf2 5-Me, 7-OMe ochf2 6-CI scf3
7-CN ochf2 5-(CeCH), 7- ochf2 7-CI scf3
4-CF3 ochf2 Me 5,7-di-F ochf2 4-Br scf3
5-CF3 ochf2 5,7-di-CI ochf2 5-Br scf3
6-CF3 ochf2 5,7-di-Br ochf2 6-Br scf3
7-CF3 ochf2 7-Br scf3
4-F ochf2 _ scf3 4-OCHF2 scf3
5-F ochf2 4-Me scf3 5OCHF2 scf3
6-F ochf2 5-Me scf3 6-OCHF2 scf3
7-F ochf2 6-Me scf3 7-OCHF2 scf3
4-CI ochf2 7-Me scf3 4-(CeCH) scf3
5-CI ochf2 4-Et scf3 5-(CeCH) scf3
6-CI ochf2 5-Et scf3 6-(CeCH) scf3
7-CI ochf2 6-Et scf3 7-(CeCH) scf3
4-Br ochf2 7-Et scf3 4,5-di-Me scf3
5-Br ochf2 4-Pr scf3 4,6-di-Me scf3
6-Br ochf2 5-Pr scf3 4,7-di-Me scf3
7-Br ochf2 6-Pr scf3 5,6-di-Me scf3
4-OCHF2 ochf2 7-Pr scf3 5,7-di-Me scf3
5OCHF2 ochf2 4-OMe scf3 5-CI, 7-Me scf3
6-OCHF2 ochf2 5-OMe scf3 5-CI, 7-OMe scf3
7-OCHF2 ochf2 6-OMe scf3 5-F, 7-Me scf3
4-(CeCH) ochf2 7-OMe scf3 5-Me, 7-F scf3
5-(CeCH) ochf2 4-CN scf3 5-Me, 7-CI scf3
6-(CeCH) ochf2 5-CN scf3 5-Me, 7-CN scf3
7-(CeCH) ochf2 6-CN scf3 5-Me, 7-OMe scf3
4,5-di-Me ochf2 7-CN scf3 5-(CeCH), 7- scf3
4,6-di-Me ochf2 4-CF3 scf3 5,7-di-F scf3
4,7-di-Me ochf2 5-CF3 scf3 5,7-di-CI scf3
5,6-di-Me ochf2 6-CF3 scf3 5,7-di-Br scf3
5,7-di-Me ochf2 7-CF3 scf3
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45/73
(R3)n . R4 (R3)n R4 (R3)n . R4
— Et 6-(CeCH) Et 4-F Cl
4-Me Et 7-(CeCH) Et 5-F Cl
5-Me Et 4,5-di-Me Et 6-F Cl
6-Me Et 4,6-di-Me Et 7-F Cl
7-Me Et 4,7-di-Me Et 4-CI Cl
4-Et Et 5,6-di-Me Et 5-CI Cl
5-Et Et 5,7-di-Me Et 6-CI Cl
6-Et Et 5-CI, 7-Me Et 7-CI Cl
7-Et Et 5-CI, 7-OMe Et 4-Br Cl
4-Pr Et 5-F, 7-Me Et 5-Br Cl
5-Pr Et 5-Me, 7-F Et 6-Br Cl
6-Pr Et 5-Me, 7-CI Et 7-Br Cl
7-Pr Et 5-Me, 7-CN Et 4-OCHF2 Cl
4-OMe Et 5-Me, 7-OMe Et 5OCHF2 Cl
5- OMe 6- OMe Et Et 5-(CeCH), 7- Me Et 6-OCHF2 Cl
7-OMe Et 5,7-di-F Et 7-OCHF2 Cl
4-CN Et 5,7-di-CI Et 4-(CeCH) Cl
5-CN Et 5,7-di-Br Et 5-(CeCH) Cl
6-CN Et 6-(CeCH) Cl
7-CN Et - Cl 7-(CeCH) Cl
4-CF3 Et 4-Me Cl 4,5-di-Me Cl
5-CF3 Et 5-Me Cl 4,6-di-Me Cl
6-Me Cl 4,7-di-Me Cl
6-CF3 Et 7-Me Cl 5,6-di-Me Cl
7-CF3 Et 4-Et Cl 5,7-di-Me Cl
4-F Et 5-Et Cl 5-CI, 7-Me Cl
5-F Et 6-Et Cl 5-CI, 7-OMe Cl
6-F Et 7-Et Cl 5-F, 7-Me Cl
7-F Et 4-Pr Cl 5-Me, 7-F Cl
4-CI Et 5-Pr Cl 5-Me, 7-CI Cl
5-CI Et 6-Pr Cl 5-Me, 7-CN Cl
6-CI Et 7-Pr Cl 5-Me, 7-OMe Cl
7-CI Et 4-OMe Cl 5-(CeCH), 7- Cl
4-Br Et 5-OMe Cl Me
5-Br Et 6-OMe Cl 5,7-di-F Cl
6-Br Et 7-OMe Cl 5,7-di-CI Cl
7-Br Et 4-CN Cl 5,7-di-Br Cl
4-OCHF2 Et 5-CN Cl
5OCHF2 Et 6- CN 7- CN Cl Cl 4-Me CECH CECH
6-OCHF2 Et 4-CF3 Cl 5-Me CECH
7-OCHF2 Et 5-CF3 Cl 6-Me CECH
4-(CeCH) Et 7-Me CECH
5-(CeCH) Et 6-CF3 Cl 4-Et CECH
7-CF3 Cl 5-Et CECH
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46/73
(R3)n R4 (R3)n . R4 (R3)n R4
6-Et CeCH 5-CI, 7-Me CeCH 7-CI SMe
7-Et CeCH 5-CI, 7-OMe CeCH 4-Br SMe
4-Pr CeCH 5-F, 7-Me CeCH 5-Br SMe
5-Pr CeCH 5-Me, 7-F CeCH 6-Br SMe
6-Pr CeCH 5-Me, 7-CI CeCH 7-Br SMe
7-Pr CeCH 5-Me, 7-CN CeCH 4-OCHF2 SMe
4-OMe CeCH 5-Me, 7-OMe CeCH 5OCHF2 SMe
5- OMe 6- OMe CeCH CeCH 5-(CeCH), 7- Me CeCH 6-OCHF2 SMe
7-OMe CeCH 5,7-di-F CeCH 7-OCHF2 SMe
4-CN CeCH 5,7-di-CI CeCH 4-(CeCH) SMe
5-CN CeCH 5,7-di-Br CeCH 5-(CeCH) SMe
6-CN CeCH 6-(CeCH) SMe
7-CN CeCH - SMe 7-(CeCH) SMe
4-CF3 CeCH 4-Me SMe 4,5-di-Me SMe
5-CF3 CeCH 5-Me SMe 4,6-di-Me SMe
6-Me SMe 4,7-di-Me SMe
6-CF3 CeCH 7-Me SMe 5,6-di-Me SMe
7-CF3 CeCH 4-Et SMe 5,7-di-Me SMe
4-F CeCH 5-Et SMe 5-CI, 7-Me SMe
5-F CeCH 6-Et SMe 5-CI, 7-OMe SMe
6-F CeCH 7-Et SMe 5-F, 7-Me SMe
7-F CeCH 4-Pr SMe 5-Me, 7-F SMe
4-CI CeCH 5-Pr SMe 5-Me, 7-CI SMe
5-CI CeCH 6-Pr SMe 5-Me, 7-CN SMe
6-CI CeCH 7-Pr SMe 5-Me, 7-OMe SMe
7-CI CeCH 4-OMe SMe 5-(CeCH), 7- SMe
4-Br CeCH 5-OMe SMe Me
5-Br CeCH 6-OMe SMe 5,7-di-F SMe
6-Br CeCH 7-OMe SMe 5,7-di-CI SMe
7-Br CeCH 4-CN SMe 5,7-di-Br SMe
4-OCHF2 CeCH 5-CN SMe
5OCHF2 CeCH 6-CN SMe
6-OCHF2 7-CN SMe
CeCH 4-CF3 SMe
7-OCHF2 CeCH 5-CF3 SMe
4-(CeCH) CeCH SMe
5-(CeCH) CeCH 6-CF3
6-(CeCH) CeCH 7-CF3 SMe
7-(CeCH) CeCH 4-F SMe
4,5-di-Me CeCH 5-F SMe
4,6-di-Me CeCH 6-F SMe
4,7-di-Me CeCH 7-F SMe
5,6-di-Me CeCH 4-CI SMe
5,7-di-Me CeCH 5-CI SMe
6-CI SMe
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47/73 [0104] A Tabela 2 é construída da mesma maneira, exceto que o Título da Linha “X é S, R1 é Me e R2 é Me.” é substituído pelo Título da Linha listado para a Tabela 2 abaixo (ou seja, “X é S, R1 é Me e R2 é Me.”). Portanto, a primeira entrada na Tabela 2 é um composto de Fórmula 1 em que X é S, R1 é Me, R2 é Me, (R3)n é (ou seja, n é 0; não há substituição com R3) e R4 é H. As tabelas 3 a 643 são construídas de forma semelhante.
Tabela Título da Linha
2 X é S, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinila.
3 X é S, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 4-piridinila.
4 X é S, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
5 X é S, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
6 X é S, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
7 X é S, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
8 X é S, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
9 X é S, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
10 X é S, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
11 X é S, R1 é Me, R2 é H, e Pyr é 2-piridinila.
12 X é S, R1 é Me, R2 é H, e Pyr é 3-piridinila.
13 X é S, R1 é Me, R2 é H, e Pyr é 4-piridinila.
14 X é S, R1 é Me, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
15 X é S, R1 é Me, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
16 X é S, R1 é Me, R2 é H, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
17 X é S, R1 é Me, R2 é H, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
18 X é S, R1 é Me, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
19 X é S, R1 é Me, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
20 X é S, R1 é Me, R2 é H, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
21 X é S, R1 é Me, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinila.
22 X é S, R1 é Me, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinila.
23 X é S, R1 é Me, R2 é Et, e Pyr é 4-piridinila.
24 X é S, R1 é Me, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
25 X é S, R1 é Me, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
26 X é S, R1 é Me, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
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Tabela Título da Linha
27 X é S, R1 é Me, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
28 X é S, R1 é Me, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
29 X é S, R1 é Me, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
30 X é S, R1 é Me, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
31 X é S, R1 é Me, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinila.
32 X é S, R1 é Me, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinila.
33 X é S, R1 é Me, R2 é Pr, e Pyr é 4-piridinila.
34 X é S, R1 é Me, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
35 X é S, R1 é Me, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
36 X é S, R1 é Me, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
37 X é S, R1 é Me, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
38 X é S, R1 é Me, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
39 X é S, R1 é Me, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
40 X é S, R1 é Me, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
41 X é S, R1 é Me, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinila.
42 X é S, R1 é Me, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinila.
43 X é S, R1 é Me, R2 é CF3, e Pyr é 4-piridinila.
44 X é S, R1 é Me, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
45 X é S, R1 é Me, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
46 X é S, R1 é Me, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
47 X é S, R1 é Me, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
48 X é S, R1 é Me, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
49 X é S, R1 é Me, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
50 X é S, R1 é Me, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
51 X é S, R1 é Me, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinila.
52 X é S, R1 é Me, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinila.
53 X é S, R1 é Me, R2 é Cl, e Pyr é 4-piridinila.
54 X é S, R1 é Me, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
55 X é S, R1 é Me, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
56 X é S, R1 é Me, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
57 X é S, R1 é Me, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
58 X é S, R1 é Me, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
59 X é S, R1 é Me, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 56/92
49/73
Tabela Título da Linha
60 X é S, R1 é Me, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
61 X é S, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinila.
62 X é S, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinila.
63 X é S, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 4-piridinila.
64 X é S, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
65 X é S, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
66 X é S, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
67 X é S, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
68 X é S, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
69 X é S, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
70 X é S, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
71 X é S, R1 é Me, R2 é I, e Pyr é 2-piridinila.
72 X é S, R1 é Me, R2 é I, e Pyr é 3-piridinila.
73 X é S, R1 é Me, R2 é I, e Pyr é 4-piridinila.
74 X é S, R1 é Me, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
75 X é S, R1 é Me, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
76 X é S, R1 é Me, R2 é I, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
77 X é S, R1 é Me, R2 é I, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
78 X é S, R1 é Me, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
79 X é S, R1 é Me, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
80 X é S, R1 é Me, R2 é I, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
81 X é S, R1 é Me, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinila.
82 X é S, R1 é Me, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinila.
83 X é S, R1 é Me, R2 é OMe, e Pyr é 4-piridinila.
84 X é S, R1 é Me, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
85 X é S, R1 é Me, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
86 X é S, R1 é Me, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
87 X é S, R1 é Me, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
88 X é S, R1 é Me, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
89 X é S, R1 é Me, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
90 X é S, R1 é Me, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
91 X é S, R1 é Me, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinila.
92 X é S, R1 é Me, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinila.
93 X é S, R1 é Me, R2 é OEt, e Pyr é 4-piridinila.
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Tabela Título da Linha
94 X é S, R1 é Me, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
95 X é S, R1 é Me, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
96 X é S, R1 é Me, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
97 X é S, R1 é Me, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
98 X é S, R1 é Me, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
99 X é S, R1 é Me, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
100 X é S, R1 é Me, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
101 X é S, R1 é Et, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinila.
102 X é S, R1 é Et, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinila.
103 X é S, R1 é Et, R2 é Me, e Pyr é 4-piridinila.
104 X é S, R1 é Et, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
105 X é S, R1 é Et, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
106 X é S, R1 é Et, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
107 X é S, R1 é Et, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
108 X é S, R1 é Et, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
109 X é S, R1 é Et, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
110 X é S, R1 é Et, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
111 X é S, R1 é Et, R2 é H, e Pyr é 2-piridinila.
112 X é S, R1 é Et, R2 é H, e Pyr é 3-piridinila.
113 X é S, R1 é Et, R2 é H, e Pyr é 4-piridinila.
114 X é S, R1 é Et, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
115 X é S, R1 é Et, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
116 X é S, R1 é Et, R2 é H, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
117 X é S, R1 é Et, R2 é H, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
118 X é S, R1 é Et, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
119 X é S, R1 é Et, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
120 X é S, R1 é Et, R2 é H, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
121 X é S, R1 é Et, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinila.
122 X é S, R1 é Et, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinila.
123 X é S, R1 é Et, R2 é Et, e Pyr é 4-piridinila.
124 X é S, R1 é Et, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
125 X é S, R1 é Et, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
126 X é S, R1 é Et, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
127 X é S, R1 é Et, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
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Tabela Título da Linha
128 X é S, R1 é Et, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
129 X é S, R1 é Et, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
130 X é S, R1 é Et, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
131 X é S, R1 é Et, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinila.
132 X é S, R1 é Et, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinila.
133 X é S, R1 é Et, R2 é Pr, e Pyr é 4-piridinila.
134 X é S, R1 é Et, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
135 X é S, R1 é Et, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
136 X é S, R1 é Et, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
137 X é S, R1 é Et, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
138 X é S, R1 é Et, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
139 X é S, R1 é Et, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
140 X é S, R1 é Et, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
141 X é S, R1 é Et, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinila.
142 X é S, R1 é Et, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinila.
143 X é S, R1 é Et, R2 é CF3, e Pyr é 4-piridinila.
144 X é S, R1 é Et, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
145 X é S, R1 é Et, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
146 X é S, R1 é Et, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
147 X é S, R1 é Et, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
148 X é S, R1 é Et, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
149 X é S, R1 é Et, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
150 X é S, R1 é Et, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
151 X é S, R1 é Et, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinila.
152 X é S, R1 é Et, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinila.
153 X é S, R1 é Et, R2 é Cl, e Pyr é 4-piridinila.
154 X é S, R1 é Et, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
155 X é S, R1 é Et, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
156 X é S, R1 é Et, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
157 X é S, R1 é Et, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
158 X é S, R1 é Et, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
159 X é S, R1 é Et, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
160 X é S, R1 é Et, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
161 X é S, R1 é Et, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinila.
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Tabela Título da Linha
162 X é S, R1 é Et, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinila.
163 X é S, R1 é Et, R2 é Br, e Pyr é 4-piridinila.
164 X é S, R1 é Et, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
165 X é S, R1 é Et, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
166 X é S, R1 é Et, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
167 X é S, R1 é Et, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
168 X é S, R1 é Et, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
169 X é S, R1 é Et, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
170 X é S, R1 é Et, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
171 X é S, R1 é Et, R2 é I, e Pyr é 2-piridinila.
172 X é S, R1 é Et, R2 é I, e Pyr é 3-piridinila.
173 X é S, R1 é Et, R2 é I, e Pyr é 4-piridinila.
174 X é S, R1 é Et, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
175 X é S, R1 é Et, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
176 X é S, R1 é Et, R2 é I, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
177 X é S, R1 é Et, R2 é I, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
178 X é S, R1 é Et, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
179 X é S, R1 é Et, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
180 X é S, R1 é Et, R2 é I, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
181 X é S, R1 é Et, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinila.
182 X é S, R1 é Et, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinila.
183 X é S, R1 é Et, R2 é OMe, e Pyr é 4-piridinila.
184 X é S, R1 é Et, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
185 X é S, R1 é Et, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
186 X é S, R1 é Et, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
187 X é S, R1 é Et, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
188 X é S, R1 é Et, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
189 X é S, R1 é Et, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
190 X é S, R1 é Et, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
191 X é S, R1 é Et, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinila.
192 X é S, R1 é Et, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinila.
193 X é S, R1 é Et, R2 é OEt, e Pyr é 4-piridinila.
194 X é S, R1 é Et, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
195 X é S, R1 é Et, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
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Tabela Título da Linha
196 X é S, R1 é Et, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
197 X é S, R1 é Et, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
198 X é S, R1 é Et, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
199 X é S, R1 é Et, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
200 X é S, R1 é Et, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
201 X é S, R1 é Pr, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinila.
202 X é S, R1 é Pr, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinila.
203 X é S, R1 é Pr, R2 é Me, e Pyr é 4-piridinila.
204 X é S, R1 é Pr, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
205 X é S, R1 é Pr, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
206 X é S, R1 é Pr, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
207 X é S, R1 é Pr, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
208 X é S, R1 é Pr, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
209 X é S, R1 é Pr, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
210 X é S, R1 é Pr, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
211 X é S, R1 é Pr, R2 é H, e Pyr é 2-piridinila.
212 X é S, R1 é Pr, R2 é H, e Pyr é 3-piridinila.
213 X é S, R1 é Pr, R2 é H, e Pyr é 4-piridinila.
214 X é S, R1 é Pr, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
215 X é S, R1 é Pr, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
216 X é S, R1 é Pr, R2 é H, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
217 X é S, R1 é Pr, R2 é H, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
218 X é S, R1 é Pr, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
219 X é S, R1 é Pr, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
220 X é S, R1 é Pr, R2 é H, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
221 X é S, R1 é Pr, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinila.
222 X é S, R1 é Pr, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinila.
223 X é S, R1 é Pr, R2 é Et, e Pyr é 4-piridinila.
224 X é S, R1 é Pr, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
225 X é S, R1 é Pr, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
226 X é S, R1 é Pr, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
227 X é S, R1 é Pr, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
228 X é S, R1 é Pr, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
229 X é S, R1 é Pr, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
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Tabela Título da Linha
230 X é S, R1 é Pr, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
231 X é S, R1 é Pr, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinila.
232 X é S, R1 é Pr, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinila.
233 X é S, R1 é Pr, R2 é Pr, e Pyr é 4-piridinila.
234 X é S, R1 é Pr, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
235 X é S, R1 é Pr, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
236 X é S, R1 é Pr, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
237 X é S, R1 é Pr, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
238 X é S, R1 é Pr, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
239 X é S, R1 é Pr, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
240 X é S, R1 é Pr, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
241 X é S, R1 é Pr, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinila.
242 X é S, R1 é Pr, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinila.
243 X é S, R1 é Pr, R2 é CF3, e Pyr é 4-piridinila.
244 X é S, R1 é Pr, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
245 X é S, R1 é Pr, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
246 X é S, R1 é Pr, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
247 X é S, R1 é Pr, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
248 X é S, R1 é Pr, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
249 X é S, R1 é Pr, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
250 X é S, R1 é Pr, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
251 X é S, R1 é Pr, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinila.
252 X é S, R1 é Pr, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinila.
253 X é S, R1 é Pr, R2 é Cl, e Pyr é 4-piridinila.
254 X é S, R1 é Pr, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
255 X é S, R1 é Pr, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
256 X é S, R1 é Pr, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
257 X é S, R1 é Pr, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
258 X é S, R1 é Pr, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
259 X é S, R1 é Pr, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
260 X é S, R1 é Pr, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
261 X é S, R1 é Pr, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinila.
262 X é S, R1 é Pr, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinila.
263 X é S, R1 é Pr, R2 é Br, e Pyr é 4-piridinila.
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Tabela Título da Linha
264 X é S, R1 é Pr, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
265 X é S, R1 é Pr, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
266 X é S, R1 é Pr, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
267 X é S, R1 é Pr, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
268 X é S, R1 é Pr, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
269 X é S, R1 é Pr, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
270 X é S, R1 é Pr, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
271 X é S, R1 é Pr, R2 é I, e Pyr é 2-piridinila.
272 X é S, R1 é Pr, R2 é I, e Pyr é 3-piridinila.
273 X é S, R1 é Pr, R2 é I, e Pyr é 4-piridinila.
274 X é S, R1 é Pr, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
275 X é S, R1 é Pr, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
276 X é S, R1 é Pr, R2 é I, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
277 X é S, R1 é Pr, R2 é I, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
278 X é S, R1 é Pr, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
279 X é S, R1 é Pr, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
280 X é S, R1 é Pr, R2 é I, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
281 X é S, R1 é Pr, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinila.
282 X é S, R1 é Pr, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinila.
283 X é S, R1 é Pr, R2 é OMe, e Pyr é 4-piridinila.
284 X é S, R1 é Pr, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
285 X é S, R1 é Pr, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
286 X é S, R1 é Pr, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
287 X é S, R1 é Pr, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
288 X é S, R1 é Pr, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
289 X é S, R1 é Pr, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
290 X é S, R1 é Pr, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
291 X é S, R1 é Pr, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinila.
292 X é S, R1 é Pr, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinila.
293 X é S, R1 é Pr, R2 é OEt, e Pyr é 4-piridinila.
294 X é S, R1 é Pr, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
295 X é S, R1 é Pr, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
296 X é S, R1 é Pr, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
297 X é S, R1 é Pr, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
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Tabela Título da Linha
298 X é S, R1 é Pr, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
299 X é S, R1 é Pr, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
300 X é S, R1 é Pr, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
301 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinila.
302 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinila.
303 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 4-piridinila.
304 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
305 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
306 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
307 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
308 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
309 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
310 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
311 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é H, e Pyr é 2-piridinila.
312 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é H, e Pyr é 3-piridinila.
313 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é H, e Pyr é 4-piridinila.
314 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
315 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
316 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é H, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
317 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é H, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
318 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
319 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
320 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é H, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
321 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinila.
322 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinila.
323 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Et, e Pyr é 4-piridinila.
324 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
325 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
326 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
327 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
328 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
329 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
330 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
331 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinila.
332 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinila.
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Tabela Título da Linha
333 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Pr, e Pyr é 4-piridinila.
334 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
335 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
336 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
337 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
338 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
339 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
340 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
341 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinila.
342 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinila.
343 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é CF3, e Pyr é 4-piridinila.
344 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
345 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
346 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
347 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
348 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
349 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
350 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
351 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinila.
352 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinila.
353 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Cl, e Pyr é 4-piridinila.
354 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
355 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
356 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
357 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
358 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
359 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
360 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
361 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinila.
362 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinila.
363 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 4-piridinila.
364 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
365 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 65/92
58/73
Tabela Título da Linha
366 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
367 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
368 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
369 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
370 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
371 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é I, e Pyr é 2-piridinila.
372 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é I, e Pyr é 3-piridinila.
373 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é I, e Pyr é 4-piridinila.
374 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
375 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
376 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é I, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
377 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é I, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
378 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
379 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
380 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é I, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
381 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinila.
382 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinila.
383 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é OMe, e Pyr é 4-piridinila.
384 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
385 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
386 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
387 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
388 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
389 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
390 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
391 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinila.
392 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinila.
393 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é OEt, e Pyr é 4-piridinila.
394 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
395 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
396 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
397 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
398 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
399 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 66/92
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Tabela Título da Linha
400 X é -CH=CH-, R1 é Me, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
401 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinila.
402 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinila.
403 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Me, e Pyr é 4-piridinila.
404 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
405 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
406 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
407 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
408 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
409 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
410 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
411 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é H, e Pyr é 2-piridinila.
412 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é H, e Pyr é 3-piridinila.
413 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é H, e Pyr é 4-piridinila.
414 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
415 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
416 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é H, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
417 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é H, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
418 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
419 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
420 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é H, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
421 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinila.
422 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinila.
423 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Et, e Pyr é 4-piridinila.
424 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
425 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
426 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
427 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
428 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
429 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
430 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
431 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinila.
432 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinila.
433 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Pr, e Pyr é 4-piridinila.
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 67/92
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Tabela Título da Linha
434 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
435 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
436 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
437 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
438 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
439 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
440 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
441 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinila.
442 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinila.
443 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é CF3, e Pyr é 4-piridinila.
444 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
445 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
446 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
447 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
448 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
449 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
450 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
451 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinila.
452 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinila.
453 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Cl, e Pyr é 4-piridinila.
454 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
455 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
456 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
457 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
458 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
459 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
460 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
461 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinila.
462 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinila.
463 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Br, e Pyr é 4-piridinila.
464 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
465 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
466 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 68/92
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Tabela Título da Linha
467 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
468 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
469 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
470 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
471 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é I, e Pyr é 2-piridinila.
472 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é I, e Pyr é 3-piridinila.
473 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é I, e Pyr é 4-piridinila.
474 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
475 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
476 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é I, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
477 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é I, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
478 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
479 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
480 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é I, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
481 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinila.
482 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinila.
483 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é OMe, e Pyr é 4-piridinila.
484 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
485 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
486 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
487 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
488 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
489 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
490 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
491 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinila.
492 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinila.
493 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é OEt, e Pyr é 4-piridinila.
494 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
495 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
496 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
497 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
498 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
499 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
500 X é -CH=CH-, R1 é Et, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
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62/73
Tabela Título da Linha
501 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinila.
502 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinila.
503 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Me, e Pyr é 4-piridinila.
504 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
505 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
506 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
507 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
508 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
509 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
510 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
511 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é H, e Pyr é 2-piridinila.
512 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é H, e Pyr é 3-piridinila.
513 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é H, e Pyr é 4-piridinila.
514 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
515 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
516 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é H, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
517 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é H, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
518 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
519 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é H, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
520 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é H, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
521 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinila.
522 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinila.
523 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Et, e Pyr é 4-piridinila.
524 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
525 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
526 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
527 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
528 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
529 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Et, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
530 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Et, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
531 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinila.
532 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinila.
533 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Pr, e Pyr é 4-piridinila.
534 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 70/92
63/73
Tabela Título da Linha
535 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
536 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
537 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
538 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
539 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Pr, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
540 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Pr, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
541 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinila.
542 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinila.
543 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é CF3, e Pyr é 4-piridinila.
544 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
545 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
546 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
547 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
548 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
549 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é CF3, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
550 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é CF3, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
551 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinila.
552 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinila.
553 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Cl, e Pyr é 4-piridinila.
554 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
555 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
556 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
557 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
558 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
559 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Cl, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
560 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Cl, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
561 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinila.
562 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinila.
563 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Br, e Pyr é 4-piridinila.
564 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
565 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
566 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
567 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 71/92
64/73
Tabela Título da Linha
568 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
569 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
570 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
571 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é I, e Pyr é 2-piridinila.
572 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é I, e Pyr é 3-piridinila.
573 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é I, e Pyr é 4-piridinila.
574 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
575 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
576 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é I, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
577 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é I, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
578 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
579 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é I, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
580 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é I, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
581 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinila.
582 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinila.
583 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é OMe, e Pyr é 4-piridinila.
584 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
585 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
586 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
587 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
588 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
589 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é OMe, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
590 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é OMe, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
591 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinila.
592 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinila.
593 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é OEt, e Pyr é 4-piridinila.
594 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
595 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
596 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
597 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinil(4-CH3).
598 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(3-CI).
599 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é OEt, e Pyr é 2-piridinil(4-CI).
600 X é -CH=CH-, R1 é Pr, R2 é OEt, e Pyr é 3-piridinil(5-CI).
601 X é S, R1 é CH2CF3, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinila.
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Tabela Título da Linha
602 X é S, R1 é CH2CF3, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinila.
603 X é S, R1 é CH2CF3, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinila.
604 X é S, R1 é CH2CF3, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinila.
605 X é S, R1 é CH2CH2CN, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinila.
606 X é S, R1 é CH2CH2CN, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinila.
607 X é S, R1 é CH2CH2CN, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinila.
608 X é S, R1 é CH2CH2CN, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinila.
609 X é -CH=CH-, R1 é CH2CF3, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinila.
610 X é -CH=CH-, R1 é CH2CF3, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinila.
611 X é -CH=CH-, R1 é CH2CF3, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinila.
612 X é -CH=CH-, R1 é CH2CF3, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinila.
613 X é -CH=CH-, R1 é 0Η20Η20Ν, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinila.
614 X é -CH=CH-, R1 é 0Η20Η20Ν, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinila.
615 X é -CH=CH-, R1 é 0Η20Η20Ν, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinila.
616 X é -CH=CH-, R1 é 0Η20Η20Ν, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinila.
617 X é 0, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinila.
618 X é 0, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
619 X é 0, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinila.
620 X é 0, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
621 X é -CH=C(Me)-, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinila.
622 X é -CH=C(Me)-, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
623 X é -CH=C(Me)-, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinila.
624 X é -CH=C(Me)-, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
625 X é N(Me), R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinila.
626 X é N(Me), R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinila.
627 X é N(Me), R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinila.
628 X é N(Me), R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinila.
629 X é -CH=C(F)-, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinila.
630 X é -CH=C(F)-, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinila.
631 X é -CH=C(F)-, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinila.
632 X é -CH=C(F)-, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinila.
632 X é -CH=C(CI)-, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinila.
633 X é -CH=C(CI)-, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinila.
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Tabela Título da Linha
634 X é -CH=C(CI)-, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinila.
635 X é -CH=C(CI)-, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinila.
636 X é -CH=C(OMe)-, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinila.
637 X é -CH=C(OMe)-, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinila.
638 X é -CH=C(OMe)-, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinila.
639 X é -CH=C(OMe)-, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinila.
640 X é -CH=C(CN)-, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 2-piridinila.
641 X é -CH=C(CN)-, R1 é Me, R2 é Me, e Pyr é 3-piridinila.
642 X é -CH=C(CN)-, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 2-piridinila.
643 X é -CH=C(CN)-, R1 é Me, R2 é Br, e Pyr é 3-piridinila.
Figure BR112018008616A2_D0019
[0105] A Tabela 644 é construída da mesma forma que a Tabela
1, exceto que a estrutura na Tabela 1 é substituída pela estrutura acima para a Tabela 644.
Tabela 645 até a Tabela 1288 [0106] A Tabela 645 é construída da mesma forma que a Tabela
2, exceto que a estrutura na Tabela 2 é substituída pela estrutura acima para a Tabela 644. As Tabelas 646 até 1288 são construídas da mesma maneira que as Tabelas 3 a 644.
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Tabela 1289
Figure BR112018008616A2_D0020
Pyr é 2-piridinila
R1
CH3 ch2ch3 ch3
R2
CH3 ch3 ch2ch3 [0107]Esta descrição também inclui os compostos descritos nas Tabelas 1289A a 12891, em que a linha de título da Tabela 1289 (isto é, Pyr é 2-piridinila) é substituída pela Linha de Título listada para cada Tabela abaixo.
Tabela Linha de Título
1289A 1289B 1289C Pyr é 3-piridinila. Pyr é 4-piridinila. Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
1289 D Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
1289E Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
1289F 1289G 1289H 12891 Pyr é 3-piridinil(4-CH3). Pyr é 2-piridinil(3-CI). Pyr é 2-piridinil(4-CI). Pyr é 3-piridinil(5-CI).
Tabela 1290
Figure BR112018008616A2_D0021
X é S, R1 é Me, e R2 é Me.
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(R3)n R4 (R3)n R4 (R3)n R4
— H — Me — Et
5-Me H 5-Me Me 5-Me Et
4,6-di-Me H 4,6-di-Me Me 4,6-di-Me Et
5,7-di-Me H 5,7-di-Me Me 5,7-di-Me Et
X é S, R1 é Me, e R2 é Et.
(R3)n R4 (R3)n R4 (R3)n R4
— H — Me — Et
5-Me H 5-Me Me 5-Me Et
4,6-di-Me H 4,6-di-Me Me 4,6-di-Me Et
5,7-di-Me H 5,7-di-Me Me 5,7-di-Me Et
X é S, R1 é Et, e R2 é Me.
(R3)n R4 (R3)n R4 (R3)n R4
— H — Me — Et
5-Me H 5-Me Me 5-Me Et
4,6-di-Me H 4,6-di-Me Me 4,6-di-Me Et
5,7-di-Me H 5,7-di-Me Me 5,7-di-Me Et
X é S, R1 é Et, e R2 é Et.
(R3)n R4 (R3)n R4 (R3)n R4
— H — Me — Et
5-Me H 5-Me Me 5-Me Et
4,6-di-Me H 4,6-di-Me Me 4,6-di-Me Et
5,7-di-Me H 5,7-di-Me Me 5,7-di-Me Et
X é -CH=CH-, R1 é Me, e R2 é Me.
(R3)n R4 (R3)n R4 (R3)n R4
— H — Me — Et
5-Me H 5-Me Me 5-Me Et
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(R3)n R4 (R3)n R4 (R3)n R4
4,6-di-Me H 4,6-di-Me Me 4,6-di-Me Et
5,7-di-Me H 5,7-di-Me Me 5,7-di-Me Et
X é -CH=CH-, R1 é Me, e R2 é Et.
(R3)n R4 (R3)n R4 (R3)n R4
— H — Me — Et
5-Me H 5-Me Me 5-Me Et
4,6-di-Me H 4,6-di-Me Me 4,6-di-Me Et
5,7-di-Me H 5,7-di-Me Me 5,7-di-Me Et
X é -CH=CH-, R1 é Et, e R2 é Me.
(R3)n R4 (R3)n R4 (R3)n R4
— H — Me — Et
5-Me H 5-Me Me 5-Me Et
4,6-di-Me H 4,6-di-Me Me 4,6-di-Me Et
5,7-di-Me H 5,7-di-Me Me 5,7-di-Me Et
X é -CH=CH-, R1 é Et, e R2 é Et.
(R3)n R4 (R3)n R4 (R3)n R4
— H — Me — Et
5-Me H 5-Me Me 5-Me Et
4,6-di-Me H 4,6-di-Me Me 4,6-di-Me Et
5,7-di-Me H 5,7-di-Me Me 5,7-di-Me Et
X é -CH=CCI-, R1 é Et, e R2 é Me.
(R3)n R4 (R3)n R4 (R3)n R4
— H — Me — Et
5-Me H 5-Me Me 5-Me Et
4,6-di-Me H 4,6-di-Me Me 4,6-di-Me Et
5,7-di-Me H 5,7-di-Me Me 5,7-di-Me Et
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X é -CH=CCI-, R1 é Et, e R2 é Et.
(R3)n R4 (R3)n R4 (R3)n R4
— H — Me — Et
5-Me H 5-Me Me 5-Me Et
4,6-di-Me H 4,6-di-Me Me 4,6-di-Me Et
5,7-di-Me H 5,7-di-Me Me 5,7-di-Me Et
X é -CH=CF-, R1 é Me, e R2 é Me.
(R3)n R4 (R3)n R4 (R3)n R4
— H — Me — Et
5-Me H 5-Me Me 5-Me Et
4,6-di-Me H 4,6-di-Me Me 4,6-di-Me Et
5,7-di-Me H 5,7-di-Me Me 5,7-di-Me Et
X é -CH=CF-, R1 é Me, e R2 é Et.
(R3)n R4 (R3)n R4 (R3)n R4
— H — Me — Et
5-Me H 5-Me Me 5-Me Et
4,6-di-Me H 4,6-di-Me Me 4,6-di-Me Et
5,7-di-Me H 5,7-di-Me Me 5,7-di-Me Et
X é -CH=CF-, R1 é Et, e R2 é Me.
(R3)n R4 (R3)n R4 (R3)n R4
— H — Me — Et
5-Me H 5-Me Me 5-Me Et
4,6-di-Me H 4,6-di-Me Me 4,6-di-Me Et
5,7-di-Me H 5,7-di-Me Me 5,7-di-Me Et
X é -CH=CF-, R1 é Et, e R2 é Et.
(R3)n R4 (R3)n R4 (R3)n R4
— H — Me — Et
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(R3)n R4 (R3)n R4 (R3)n R4
5-Me H 5-Me Me 5-Me Et
4,6-di-Me H 4,6-di-Me Me 4,6-di-Me Et
5,7-di-Me H 5,7-di-Me Me 5,7-di-Me Et
Tabela 1291 [0108] A Tabela 1291 é construída da mesma forma que a Tabela
1290, exceto que a estrutura é substituída por
Figure BR112018008616A2_D0022
Tabela 1292 [0109] A Tabela 1292 é construída da mesma forma que a Tabela
1291, exceto que a estrutura é substituída por
Figure BR112018008616A2_D0023
Pyr é 2-piridinila _______________________R2____________________________________
CH3r) ch2ch3 ** Veja o Exemplo de Síntese 1, Etapa A para 1H RMN [0110] Esta divulgação inclui também os compostos listados nas
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Tabelas 1293A até 12931 em que a Linha de Título da Tabela 1293 (ou seja,
Pyr é 2-piridinila) é substituída pela Linha de Título listada para cada Tabela abaixo.
Tabela Linha de Título
1293A 1293B 1293C Pyr é 3-piridinila. Pyr é 4-piridinila. Pyr é 2-piridinil(3-CH3).
1293 D Pyr é 2-piridinil(4-CH3).
1293E Pyr é 3-piridinil(2-CH3).
1293F 1293G 1293H 12931 Pyr é 3-piridinil(4-CH3). Pyr é 2-piridinil(3-CI). Pyr é 2-piridinil(4-CI). Pyr é 3-piridinil(5-CI). Tabela Linha de Título 1294A Pyr é 3-piridinila. 1294B Pyr é 4-piridinila. 1294C Pyr é 2-piridinil(3-CH3). 1294D Pyr é 2-piridinil(4-CH3). 1294E Pyr é 3-piridinil(2-CH3). 1294F Pyr é 3-piridinil(4-CH3). 1294G Pyr é 2-piridinil(3-CI). 1294H Pyr é 2-piridinil(4-CI). 12941 Pyr é 3-piridinil(5-CI).
[out | As seguintes abreviações são usadas na Tabela de índices
que se segue: Me é metila, “Comp. No.” é “Número do composto”, “Ex.” é “Exemplo” e é seguido por um número indicando em qual exemplo o composto
é preparado. Tabela de Índices A R4 < ΑΛΑ 1 0 \ J γ s^o 01 )n R2 Pyr 2
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Comp. No. R1 R2 (R3)n R4 X Pyr RMN
1 (Ex. 1) Me Me - -CH=CF- 2-piridinila
2 (Ex. 2) Me Me 5-Me Me S 2-piridinila **
Veja o exemplo de síntese para dados de 1H RMN.
Tabela de Índices B
Comp. No. R1 R2 Pyr RMN (Ex. 1) Me Me 2-piridinila * Veja o exemplo de síntese para dados de 1H RMN.

Claims (13)

1. PROCESSO PARA PREPARAR UM COMPOSTO de fórmula 1
Figure BR112018008616A2_C0001
R2 em que
R1 é H, alquila C1-C7, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4C7, cianoalquila C2-C3, nitroalquila C1-C4, haloalquila C1-C7, haloalquenila C3C7, alcoxialquila C2-C7 ou alquiltioalquila C3-C7;
R2 é alquila C1-C7, alquilcarbonilalquila Cs-Cs, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila CsC7, cicloalquilalquila C4-C7, cianoalquila C2-C3, nitroalquila C1-C4, haloalcoxialquila C2-C7, haloalquila C1-C7, haloalquenila C3-C7, alcoxialquila C2C7 ou alcoxicarbonila C2-C3; ou fenila opcionalmente substituída com halogênio, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;
X é O ou S; ou
X é -C(R6)=C(R7)-, em que 0 átomo de carbono ligado a R6 está também ligado ao átomo de carbono ligado a R4, e 0 átomo de carbono ligado a R7 está também ligado à porção do anel fenila na Fórmula 1;
cada R3 é, independentemente, halogênio, -CN, nitro, alquila C1C5, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, cicloalquila C3-C5, cicloalquilalquila C4-C5, haloalquila C1-C5, haloalquenila C3-C5, haloalquinila C3-C5, alcoxialquila C2-C5, alcóxi C1-C5, haloalcóxi C1-C5, alquiltio C1-C5, haloalquiltio C1-C5 ou
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 82/92
2/10 alcoxicarbonila C2-C5;
n é 0, 1,2 ou 3; e
R4, R6 e R7 são, independentemente, H, halogênio, nitro, -CN, alquila C1-C5, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, cicloalquila C3-C5, cicloalquilalquila C4-C5, haloalquila C1-C5, haloalquenila C3-C5, haloalquinila C3C5, alcoxialquila C2-C5, alcóxi C1-C5, haloalcóxi C1-C5, alquiltio C1-C5, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1-C5 ou alcoxicarbonila C2-C5;
caracterizado por compreender a hidrólise de um composto intermediário herbicida de Fórmula 2
R4
Figure BR112018008616A2_C0002
R Pyr em que
R1, R2, R3, n, R4, X, R6 e R7 estão definidos para a Fórmula 1 acima; e
Pyr é um anel de piridina opcionalmente substituído com halogênio ou alquila C1-C4.
2. COMPOSTO INTERMEDIÁRIO HERBICIDA, caracterizado por ser de Fórmula 2
Figure BR112018008616A2_C0003
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3/10 em que
R1 é H, alquila C1-C7, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila
C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4C7, cianoalquila C2-C3, nitroalquila C1-C4, haloalquila C1-C7, haloalquenila CsC7, alcoxialquila C2-C7 ou alquiltioalquila C3-C7;
R2 é alquila C1-C7, alquilcarbonilalquila Cs-Cs, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3C7, cicloalquilalquila C4-C7, cianoalquila C2-C3, nitroalquila C1-C4, haloalcoxialquila C2-C7, haloalquila C1-C7, haloalquenila C3-C7, alcoxialquila C2C7 ou alcoxicarbonila C2-C3; ou fenila opcionalmente substituída com halogênio, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;
X é O ou S; ou
X é -C(R6)=C(R7)-, em que 0 átomo de carbono ligado a R6 está também ligado ao átomo de carbono ligado a R4, e 0 átomo de carbono ligado a R7 está também ligado à porção do anel fenila na Fórmula 2;
cada R3 é, independentemente, halogênio, -CN, nitro, alquila C1Cs, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, cicloalquila C3-C5, cicloalquilalquila C4-C5, haloalquila C1-C5, haloalquenila C3-C5, haloalquinila C3-C5, alcoxialquila C2-C5, alcóxi C1-C5, haloalcóxi C1-C5, alquiltio C1-C5, haloalquiltio C1-C5 ou alcoxicarbonila C2-C5;
n é 0, 1 ou 2;
R4, R6 e R7 são, independentemente, H, halogênio, nitro, -CN, alquila C1-C5, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, cicloalquila C3-C5, cicloalquilalquila C4-C5, haloalquila C1-C5, haloalquenila C3-C5, haloalquinila CsCs, alcoxialquila C2-C5, alcóxi C1-C5, haloalcóxi C1-C5, alquiltio C1-C5, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1-C5 ou alcoxicarbonila C2-C5; e
Pyr é um anel de piridina opcionalmente substituído com
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 84/92
4/10 halogênio ou alquila C1-C4.
3. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por
R1 ser H, alquila C1-C7, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C7, haloalquila C1-C7, alcoxialquila C2-C7 ou alquiltioalquila C3-C7;
R2 ser alquila C1-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C7, haloalquila C1-C7 ou alcoxialquila C2-C7;
cada R3 ser, independentemente, halogênio, alquila C1-C5, cicloalquila C3-C5, cicloalquilalquila C4-C5, haloalquila C1-C5, alcoxialquila C2C5, alcóxi C1-C5, haloalcóxi C1-C5 ou alquiltio C1-C5;
R4, R6 e R7 serem, independentemente, H, halogênio, alquila C1C5, cicloalquila C3-C5, cicloalquilalquila C4-C5, haloalquila C1-C5, alcoxialquila C2-C5, alcóxi C1-C5 ou alquiltio C1-C5; e
Pyr ser um anel de piridina opcionalmente substituído com F, Cl, Br ou CH3.
4. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por
R1 ser H, alquila C1-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7;
R2 ser alquila C1-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C7 ou alcoxialquila C2-C7;
X ser S; ou
X ser -C(R6)=C(R7)-, em que 0 átomo de carbono ligado a R6 está também ligado ao átomo de carbono ligado a R4, e 0 átomo de carbono ligado a R7 está também ligado à porção do anel fenila na Fórmula 2;
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 85/92
5/10 cada R3 ser, independentemente, halogênio, alquila C1-C5, cicloalquila C3-C5 ou alcóxi C1-C5;
R4, R6 e R7 serem, independentemente, H, halogênio, alquila C1C5 ou alcóxi C1-C5; e
Pyr ser um anel 2-piridinila opcionalmente substituído com F, Cl, Br ou CH3.
5. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por
R1 ser H ou alquila C1-C7;
R2 ser alquila C1-C7 ou cicloalquila C3-C7;
X ser S;
cada R3 ser, independentemente, halogênio, alquila C1-C5 ou alcóxi C1-C5;
R4 ser H, halogênio ou alquila C1-C5; e
Pyr ser um anel 2-piridinila não substituído.
6. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por
R1 ser H ou alquila C1-C7;
R2 ser alquila C1-C7 ou cicloalquila C3-C7;
X ser -C(R6)=C(R7)-, em que 0 átomo de carbono ligado a R6 está também ligado ao átomo de carbono ligado a R4, e 0 átomo de carbono ligado a R7 está também ligado à porção do anel fenila na Fórmula 2;
cada R3 ser, independentemente, halogênio, alquila C1-C5 ou alcóxi C1-C5;
R4, R6 e R7 serem, independentemente, H, halogênio ou alquila C1-C5; e
Pyr ser um anel 2-piridinila não substituído.
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 86/92
6/10
7. PROCESSO PARA PREPARAR O COMPOSTO
INTERMEDIÁRIO HERBICIDA de fórmula 2
Figure BR112018008616A2_C0004
caracterizado por compreender a ciclização do produto da reação entre um composto intermediário herbicida de Fórmula 4
Figure BR112018008616A2_C0005
em que
R1 é H, alquila C1-C7, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4C7, cianoalquila C2-C3, nitroalquila C1-C4, haloalquila C1-C7, haloalquenila C3C7, alcoxialquila C2-C7 ou alquiltioalquila C3-C7;
R2 é alquila C1-C7, alquilcarbonilalquila Cs-Cs, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3C7, cicloalquilalquila C4-C7, cianoalquila C2-C3, nitroalquila C1-C4, haloalcoxialquila C2-C7, haloalquila C1-C7, haloalquenila C3-C7, alcoxialquila C2C7 ou alcoxicarbonila C2-C3; ou fenila opcionalmente substituída com halogênio, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4; e
Pyr é um anel de piridina opcionalmente substituído com halogênio ou alquila C1-C4;
com um composto de Fórmula 3
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 87/92
7/10
Figure BR112018008616A2_C0006
em que
X é O ou S; ou
X é -C(R6)=C(R7)-, em que o átomo de carbono ligado a R6 está também ligado ao átomo de carbono ligado a R4, e o átomo de carbono ligado a R7 está também ligado à porção do anel fenila na Fórmula 3;
cada R3 é, independentemente, halogênio, -CN, nitro, alquila CiC5, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, cicloalquila C3-C5, cicloalquilalquila C4-C5, haloalquila C1-C5, haloalquenila C3-C5, haloalquinila C3-C5, alcoxialquila C2-C5, alcóxi C1-C5, haloalcóxi C1-C5, alquiltio C1-C5, haloalquiltio C1-C5 ou alcoxicarbonila C2-C5;
n é 0, 1,2 ou 3; e
R4, R6 e R7 são, independentemente, H, halogênio, nitro, -CN, alquila C1-C5, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, cicloalquila C3-C5, cicloalquilalquila C4-C5, haloalquila C1-C5, haloalquenila C3-C5, haloalquinila CsCs, alcoxialquila C2-C5, alcóxi C1-C5, haloalcóxi C1-C5, alquiltio C1-C5, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, haloalquiltio C1-C5 ou alcoxicarbonila C2-C5.
8. COMPOSTO INTERMEDIÁRIO HERBICIDA, caracterizado por ser de Fórmula 4
Figure BR112018008616A2_C0007
i
R1 em que
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 88/92
8/10
R1 é H, alquila C1-C7, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila
C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4C7, cianoalquila C2-C3, nitroalquila C1-C4, haloalquila C1-C7, haloalquenila C3C7, alcoxialquila C2-C7 ou alquiltioalquila C3-C7;
R2 é alquila C1-C7, alquilcarbonilalquila Cs-Cs, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3C7, cicloalquilalquila C4-C7, cianoalquila C2-C3, nitroalquila C1-C4, haloalcoxialquila C2-C7, haloalquila C1-C7, haloalquenila C3-C7, alcoxialquila C2C7 ou alcoxicarbonila C2-C3; ou fenila opcionalmente substituída com halogênio, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4; e
Pyr é um anel de piridina opcionalmente substituído com halogênio ou alquila C1-C4.
9. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por
R1 ser H, alquila C1-C7, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C7, haloalquila C1-C7, alcoxialquila C2-C7 ou alquiltioalquila C3-C7;
R2 ser alquila C1-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C7, haloalquila C1-C7 ou alcoxialquila C2-C7; e
Pyr ser um anel de piridina opcionalmente substituído com F, Cl, Br ou CHs.
10. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por
R1 ser H, alquila C1-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7;
R2 ser alquila C1-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C7 ou alcoxialquila C2-C7; e
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 89/92
9/10
Pyr ser um anel 2-piridinila opcionalmente substituído com F, Cl,
Br ou CH3.
11. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por
R1 ser H ou alquila C1-C7;
R2 ser alquila C1-C7 ou cicloalquila C3-C7; e
Pyr ser um anel 2-piridinila não substituído.
12. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado por
R1 ser H ou CH3; e
R2 ser CH3 ou c-Pr.
13. PROCESSO PARA PREPARAR O COMPOSTO
INTERMEDIÁRIO HERBICIDA de Fórmula 4
Figure BR112018008616A2_C0008
caracterizado por compreender colocar um composto de Fórmula
Figure BR112018008616A2_C0009
em que
R2 é alquila C1-C7, alquilcarbonilalquila Cs-Cs, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C7, cianoalquila CsCs, nitroalquila C1-C4, haloalcoxialquila C2-C7, haloalquila C1-C7,
Petição 870190107709, de 24/10/2019, pág. 90/92
10/10 haloalquenila C3-C7, alcoxialquila C2-C7 ou alcoxicarbonila C2-C3; ou fenila opcionalmente substituída com halogênio, alquila C1-C4 ou haloalquila C1C4; e
Pyr é um anel de piridina opcionalmente substituído com halogênio ou alquila C1-C4;
em contato com uma hidrazina de Fórmula 6 r1nhnh2 em que
R1 é H, alquila C1-C7, alcoxicarbonilalquila Cs-Cs, alquilcicloalquila C4-C7, alquenila C3-C7, alquinila C3-C7, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4C7, cianoalquila C2-C3, nitroalquila C1-C4, haloalquila C1-C7, haloalquenila C3C7, alcoxialquila C2-C7, alquiltioalquila C3- C7.
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