KR20180015153A - 겐티오피크로시드 부재 겐티아나 추출물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 겐티오피크로시드 부재 겐티아나 아카울리스 및/또는 겐티아나 셉템피다 추출물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 겐티오피크로시드 부재 겐티아나 아카울리스 및/또는 겐티아나 셉템피다 추출물 및 이의 혼합물을 포함하는 미용 조성물에 관한 것이다.

Description

겐티오피크로시드 부재 겐티아나 추출물
본 발명은 겐티오피크로시드(gentiopicroside) 부재 겐티아나 아카울리스(Gentiana acaulis) 및/또는 겐티아나 셉템피다(Gentiana septemfida) 추출물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 겐티오피크로시드 부재 겐티아나 아카울리스 및/또는 겐티아나 셉템피다 추출물 및 이의 혼합물을 포함하는 미용 조성물에 관한 것이다.
인류에게 있어서, 건강해 보이는 것은 점점 중요해지고 있으며, 제한된 주름을 갖는 아름다운 피부는 언제나 좋은 건강의 징후로서 여겨져 왔다. 미용 효과를 호소하는 수많은 미용 성분이 존재하지만, 그 중 일부는 제형화하기 어렵거나, 미용 제제 중 용해성이 불량하거나, 최종 미용 제품의 저장 동안 불안정하거나, 잦은 사용시 독성 증상 또는 심지어 알러지 반응을 일으킨다.
노화 과정에서, 피부 구조 및 피부 기능의 변형으로부터 야기되는 다양한 증상이 피부에 나타난다.
병인학에 관계없이, 노화하는 피부의 대표적인 증상은 콜라겐의 감소된 생성 및 존재하는 콜라겐의 분해로부터 기인하는 탄력성의 손실이다. 콜라겐은 섬유질의 구조 단백질이자 연결조직의 세포외 기질의 주 성분이다. 콜라겐은 인체 피부의 강도 및 탄력성에 기여하고, 이의 분해는 피부의 외양 및/또는 기능 변화, 예컨대 주름(예컨대 미세, 초미세 주름 및 굵은, 깊은 주름), 선, 틈, 혹, 확장된 모공, 비늘, 조각, 피부 탄력성의 손실, 처짐(예컨대 눈가 및 턱가의 부어오름), 피부 견고성의 손실, 침해된 장벽 특성, 탈색(예컨대 다크서클), 얼룩, 병색(sallowness), 얼룩 침착, 검버섯, 기미, 각질, 비정상 분화, 각화항진증, 탄력섬유증, 모세혈관확장증 및 각질층, 진피층, 표피층, 피부혈관계에서의 기타 조직학적 변화를 야기한다. 또한, 피부 적용을 위한 천연 유래 피부 관리 성분을 제공하고자 하는 추세가 당분야에서 계속되고 있다.
따라서, 특히 피부 노화에 대한 미용적 이점을 갖고, 제형화가 용이하고, 최종 사용자에게 안전한 천연 성분 및 천연 식물 추출물에 대한 수요가 끊이지 않고 있다.
겐티아나(Gentiana) 추출물, 예컨대 겐티아나 아카울리스 추출물은 피부에 유익한 효과를 갖는 것으로 종래 기술에 개시되어 있다(FR2990350 참조). 그러나, 이러한 겐티아나 추출물은 세코-이리도이드 글루코시드인 상당한 양의 겐티오피크로시드를 함유하고, 이는 DNA를 손상, 돌연변이 및 염색체이상유발 효과를 갖는 것으로 보고되어 있다(문헌[K. Mustafayeva et al. /J. Nat. Prod. 2010, 73, 99-103] 참조). 따라서, 안전성 우려로 인해 겐티아나 추출물을 아직 시판되는 미용 제품에서 찾아볼 수 없으며, 유익한 미용효과를 제공하면서도 겐티오피크로시드가 부재하는 겐티아나 추출물에 대한 수요가 끊이지 않고 있다.
본 발명자들은 현재 여전히 뛰어난 미용 효과를 나타내는 겐티오피크로시드 부재 겐티아나 추출물을 제공하는 방법을 발견하였다.
따라서, 제1 양태에서, 본 발명은 겐티오피크로시드가 실질적으로 부재하는 겐티아나 아카울리스 및/또는 겐티아나 셉템피다 추출물에 관한 것이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 겐티오피크로시드가 실질적으로 부재하는 겐티아나 아카울리스 및/또는 겐티아나 셈템피다 추출물의 제조 방법에 관한 것이고, 상기 방법은 하기 단계들을 포함한다:
(i) 겐티아나 아카울리스 및/또는 겐티아나 셉템피다의 지상부(꽃, 잎, 줄기)를 물/유기용매 혼합물을 사용하여 추출하여 여과 후 겐티오피크로시드를 포함하는 추출물을 수득하는 단계; 이어서
(ii) 유기용매를 제거하여 수성 추출물을 수득하는 단계; 이어서
(iii) 수성 추출물 중 겐티오피크로시드를 겐티오피크랄로 가수분해하는 단계.
겐티아나 아카울리스(줄기없는 겐티안(gentian))는 젠티아나시에(Gentianaceae) 과에 속하는 화초의 한 종이고, 스페인으로부터 동쪽으로는 발칸에 이르는 중부 및 남부 유럽에 자생하며, 특히 산악 지역, 예컨대 알프스, 세벤느 및 피레네 산맥 800 내지 3,000 미터 고도에서 자란다.
이는 다년생 식물이고, 2 cm 높이까지, 10 cm 이상의 너비까지 자란다. 잎은 상록(evergreen)이고, 기저 2 내지 3.5 cm 길이이고, 기저 원형다발(basal rosette)에 위치하며, 덤불을 형성한다. 트럼펫 모양의 끝꽃은 청색이고 장축방향 꽃목에는 황록색 점무늬를 갖는다. 이는 3 내지 6 cm의 매우 짧은 꽃자루 상에서 생장한다. 꽃줄기는 종종 잎을 갖지 않거나, 1쌍 또는 2쌍의 잎을 갖는다. 이는 완전히 양지식물에 가깝고, 완전히 내한성이고, 늦봄 및 여름에 꽃핀다. 이의 다른 속과 마찬가지로 상기 식물은 꽃이 비범하게 순수하고 강렬한 청색을 갖기 때문에 경작 가치가 있다.
겐티아나 셉템피다(크레스티드 겐티안(crested gentian) 또는 섬머 겐티안(summer gentian))는 겐티아나시에 과에 속하는 화초의 한 종이고, 코카서스 및 터키에 자생한다. 이는 작은 키의 다년생 초본이고, 15 내지 20 cm 높이, 30 cm까지의 너비까지 자라며, 여름에 내부에 줄무늬를 갖는 8개까지의 담청색의 트럼펫 모양 꽃을 피운다. 이는 비옥하고 습한 토양을 필요로 하고 양지식물이다.
본원에 사용된 용어 "실질적으로 부재하는"은 0.5% 미만의 농도를 지칭한다. 바람직하게는 겐티오피크로시드의 농도는 0.1% 미만, 보다 바람직하게는 0.01% 미만, 가장 바람직하게는 0.001% 미만이다. 특히, 추출물은 검출가능한 겐티오피크로시드를 더이상 함유하지 않는다(추출물 중 겐티오피크로시드의 농도에 대하여 주어진 모든 %는 UPLC(컬럼: C-18 역층 컬럼, 용리액: 물/아세토니트릴) 및 254 nm에서의 UV 검출에 의해 측정된 면적%임).
본 발명의 모든 양태에서, 추출물은 바람직하게는 또한, 단계 iii에서수득된 수성 추출물로부터 단계 iv에서 제거되는 겐티오피크랄이 실질적으로 부재한다.
본 발명에 따른 모든 양태에서, 본 발명에 따른 겐티아나 아카울리스 및/또는 겐티아나 셉템피다 추출물 중 겐티오피크랄 농도는 바람직하게는 1% 미만이다. 보다 바람직하게는, 겐티오피크로시드의 농도는 0.5% 미만, 가장 바람직하게는 0.1% 미만, 예컨대 특히 0.01% 미만이다. 추출은 추출물이 검출가능한 겐티오피크로시드를 더이상 함유하지 않을 때까지 수행된다(추출물 중 겐티오피크로시드의 농도에 대하여 주어진 모든 %는 UPLC(컬럼: C-18 역층 컬럼, 용리액: 물/아세토니트릴) 및 254 nm에서의 UV 검출에 의해 측정된 면적%임).
바람직하게는, 지상부의 추출에 사용되는 유기용매는 C1-C6 알콜로 이루어진 군으로부터, 보다 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 및 이들의 혼합물로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, 유기용매는 에탄올이다.
본 발명에 따른 모든 양태에서, 물/유기용매 혼합물 중 물의 양은 용매 혼합물의 총 중량을 기준으로 바람직하는 10 내지 50 중량%, 보다 바람직하게는 30 내지 50 중량%, 예컨대 가장 바람직하게는 35 내지 45 중량%로부터 선택된다.
지상부의 추출에 사용되는 물/유기용매 혼합물의 양은 지상부의 중량을 기준으로 1 내지 50 중량%, 바람직하게는 5 내지 30 중량%, 가장 바람직하게는 5 내지 15 중량%, 예컨대 10 내지 12 중량%로부터 선택된다.
바람직한 양태에서, 물/유기용매 혼합물은 건조 식물부를 기준으로 바람직하게는 5 내지 20 중량%, 보다 바람직하게는 10 내지 25 중량%의 효과량의 활성탄을 함유한다.
바람직한 양태에서, 지상부는 추출 전에 잘려진다. (겐티아나 아카울리스 및 겐티아나 셉템피다 추출물을 수득하기 위한) 겐티아나 아카울리스 및 겐티아나 셉템피다의 용도의 경우, 건조 식물부는 추출 전에 혼합된다. 다르게는, 각각의 추출물은 개별적으로 제조되고, 제조 후에 혼합되어 겐티아나 아카울리스 및 겐티아나 셉템피다로 이루어진 추출물이 수득될 수 있다.
지상부의 추출은 바람직하게는 30 내지 60℃, 바람직하게는 45 내지 55℃, 가장 바람직하게는 약 50℃의 온도에서 1 내지 5시간, 바람직하게는 1.5 내지 3시간 동안 수행된다. 가장 바람직하게는, 추출은 50℃의 온도에서 2시간 동안 수행된다.
수성 추출물 중 겐티오피크로시드의 겐티오피크랄로의 가수분해는 바람직하게는 β-글루코시다제(EC 3.2.1.21), 보다 바람직하게는 고체 상, 예컨대 에폭시-활성화 수지, 특히 에폭시-활성화 메타크릴/스티렌 수지에 결합된 β-글루코시다제를 사용하여 수행된다. 그러한 수지는, 예를 들어 퓨롤라이트(상표명: Purolite) 하에 시판되어 이용가능하다. 가수분해는 바람직하게는 겐티오피크로시드의 농도가 상기 약술한 임계값에 포함될 때까지, 그러나 바람직하게는 겐티오피크로시드가 UPLC에 의해 더이상 검출가능하지 않을 때까지 수행된다.
겐티오피크로시드의 추출은 바람직하게는 유기용매를 사용하여 수행된다. 겐티오 피크랄을 추출하기에 적합한 유기용매는 당분야의 숙련자에 의해 용이하게 선택될 수 있고 에터, 예컨대 다이에틸에터 또는 3차-부틸에터, 케톤, 예컨대 아세톤, 에스터 용매, 예컨대 에틸 아세테이트, 할로겐화된 용매, 예컨대 클로로포름 및 다이클로로메탄, 및 방향족 탄화수소 용매, 예컨대 톨루엔 및 벤젠을 포함한다. 그러나, 겐티오피크랄을 제거하기에 특히 적합한 용매는 목적 미용 효과를 성취하는 데에 필요한 다른 활성 성분(특히 플라보노이드)을 제거함 없이 겐티오피크랄을 선택적으로 제거하는 이점을 갖는 에틸 아세테이트이다.
용매의 제거(증발)은 당분야의 표준 방법, 예를 들어 50℃ 및 50 mbar 대기로 로타베프(Rotavap)에서의 증발에 의해 수행될 수 있다.
바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 방법은 단계 ii의 후속 단계 ii-1을 포함하고, 상기 단계는 단계 ii에서 수득된 농축 수성 추출물을 순수 에탄올(즉 무수 ETOH)로 처리하여 당류 및/또는 단백질을 침전시킨 후 에탄올을 여과하고 증발시키는 것으로 이루어진다. 바람직하게는, 상기 침전은 1 내지 36시간 동안, 보다 바람직하게는 12 내지 30시간 동안, 가장 바람직하게는 18 내지 28시간 동안 일어난다. 상기 단계에서 에탄올의 양은 바람직하게는 수성 추출물 양의 약 2 내지 8배, 바람직하게는 약 4 내지 6배이다. 침전에 사용되는 에탄올의 양은 바람직하게는 수성 추출물 양의 2배 이상이고, 보다 바람직하게는 상기 양은 수성 추출물 양의 4 내지 6배로부터 선택된다.
바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 겐티오피크로시드 부재 겐티아나 아카울리스 및/또는 겐티아나 셉템피다 추출물은 이소-오리엔틴으로서 계산된 플라보노이드 함량에 대하여 표준화된다. 추출물에서 주요한 활성 화학적 화합물은 하기로 이루어진다: 이리도이드 및 세코-이리도이드(스워티아마린, 스워로시드, 겔리도시드, 트라이플로로시드), 및 플라포노이드(이소-오리엔틴), 이소-비텍신, 이소-오리엔틴-4'-O-글루코시드 및 이소-사포나린. 특히 유리한 양태에서, 본 발명에 따른 추출물 중 플라보노이드 함량은 건조 추출물을 기준으로 1 내지 6 중량%, 바람직하게는 2 내지 5 중량%이다.
본 발명에 따른 겐티오피크로시드 부재 겐티아나 아카울리스 및/또는 겐티아나 셉템피다 추출물은 수성 추출물 또는 건조(분말) 형태로 사용될 수 있다.
특히 바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 겐티오피크로시드 부재 겐티아나 추출물은 겐티아나 아카울리스 및 겐티아나 셉템피다의 지상부 혼합물의 추출물이다. 보다 바람직하게는, 혼합물은 5:95 질량비 내지 50:50 질량비의 겐티아나 아카울리스 대 겐티아나 셉템피다의 비로 이루어고, 보다 더 바람직하게는 겐티아나 아카울리스 대 겐티아나 셉템피다의 비는 10:90 질량비 내지 30:70 질량비를 포함하고, 가장 바람직하게는 겐티아나 아카울리스 대 겐티아나 셉템피다의 지상부의 비는 15:85 질량비 내지 25:75 질량비를 포함한다.
놀랍게도, 본 발명에 따른 겐티오피크로시드 부재 겐티아나 아카울리스 및/또는 겐티아나 셉템피다의 사용이 여전히 유익한 미용 효과, 보다 바람직하게는 노화 방지 효과를 나타내는 것이 발견되었다.
따라서, 본 발명은 또한 상기 겐티오피크로시드 부재 겐티아나 아카울리스 및/또는 겐티아나 셉템피다 추출물을 포함하는 미용 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 겐티오피크로시드 부재 겐티아나 아카울리스 및/또는 겐티아나 셉템피다 추출물을 포함하는 미용 조성물의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 겐티오피크로시드 부재 겐티아나 아카울리스 및/또는 겐티아나 셉템피다 추출물을 포함하는 미용 조성물을 치료를 필요로 하는 개체의 피부에 국소 적용함을 포함하는 미용 치료 방법에 관한 것이다.
본원에 사용된 용어 "미용 조성물"은 인체의 외표면의 임의의 부분(즉 표피, 모발 시스템, 손톱, 입술 및 외부 생식기), 또는 구강의 치아 및 점막과 접촉하도록 자리잡게 하여 배타적으로 또는 주로 이를 세척하고, 향기롭게 하고, 외양을 변화시키고, 보호하고, 좋은 상태로 유지시키거나 체취를 교정하되 그러한 세척, 향기롭게 함, 변화, 유지 또는 교정이 전적으로 질병 치료 또는 예방을 위한 것으로 의도되는 임의의 물질 또는 제제를 지칭한다.
바람직하게는, 본 발명의 모든 양태에서, 본 발명에 따른 미용 조성물은 0.001 내지 20 중량%의 겐티오피크로시드 부재 겐티아나 아카울리스 추출물, 겐티오피크로시드 부재 겐티아나 셉템피다 추출물, 또는 이의 혼합물을 포함한다(건조물을 기반으로 함). 보다 바람직하게는, 미용 조성물은 0.01 내지 10 중량%, 보다 더 바람직하게는, 미용 조성물은 0.01 내지 5 중량%의 겐티아나 아카울리스 추출물, 겐티아나 셉템피다 추출물 또는 이의 혼합물을 포함한다.
본 발명에 따라, 겐티아나 아카울리스 추출물, 겐티아나 셉템피다 추출물, 또는 이의 혼합물은 그 자체로 또는 캡슐화된 형태, 예를 들어 리포솜 형태로 사용될 수 있다. 리포솜은 바람직하게는 레시틴을 사용하여, 스테롤 또는 파이토스테롤의 첨가를 사용하거나 사용하지 않음으로써 형성된다. 다른 양태는 겐티아나 아카울리스 추출물, 겐티아나 셉템피다 추출물, 또는 이의 혼합물을 분해로부터 보호하거나 제어된 전달을 목적으로 하는 고체 또는 반고체 캡슐을 포함한다. 적합한 캡슐화 기술은, 예를 들어 WO 0180823, WO 9903450, WO 9317784 또는 문헌[Fragrance Journal (2001), 29(2), 83-90]에 기술되어 있다.
본 발명에 따른 바람직한 미용 조성물은 국소 조성물이고, 보다 바람직하게는, 이는 통상적인 미용 담체를 포함하고, 보다 더 바람직하게는, 이는 (안면 및 몸의) 피부 관리 제제, 장식성 제제(decorative preparation), 광 보호 제제 또는 기능성 제제이다.
피부 관리 제제의 예는, 특히 안면 크림, 바디 오일, 바디 로션, 바디 젤, 트리트먼트 크림, 피부 호보 연고, 면도용 제제, 예컨대 면도용 거품 또는 젤, 보습용 젤, 보습용 분사액, 재활력 바디 분사액, 셀룰라이트 젤, 안면 및/또는 몸 보습제, 안면 및/또는 몸 세척제, 및 안면 마스크이다. 안면 관리 제품이 가장 바람직하다.
본 발명에 따른 바람직한 국소 미용 조성물은 피부 관리 제제, 또는 기능성 제제이다.
장식성 제제의 예는, 특히 립스틱, 아이 쉐도우, 마스카라, 건조 및 보습 메이크업 제형, 루즈, 파우더, 및/또는 선탠 로션이다.
기증성 제제의 예는 추가의 활성 성분, 예컨대 호르몬, 비타민, 채소 및/또는 과일 추출물, 노화 방지 성분, 및/또는 항미생물(항균 또는 항진균) 성분이고, 이에 제한되지 않는다.
본 발명에 따른 용도를 위한 미용 조성물은 액체, 로션, 증점된 로션, 젤, 크림, 유액, 연고, 페이스트, 분말, 메이크업 또는 고체 튜브 스틱일 수 있고, 임으로는 에어로졸로서 포장될 수 있고, 무스의 형태, 예컨대 에어로졸 무스, 거품 또는 분사 거품, 분사액, 스틱, 젤, 가소제, 분말, 세척제, 비누 또는 에어로졸 또는 물수건(wipe)으로 제공될 수 있다. 바람직한 국소 조성물은 크림, 유화액, 젤, 연고, 로션, 팅크(tincture), 분사액, 무스, 세척 조성물 또는 거품을 포함한다.
또 다른 양태에서, 본 발명의 용도를 위한 미용 조성물은 하나 이상의 UV 차단제 및/또는 보습제, 및/또는 노화 방지제, 및/또는 피부 색조 개선제, 및 통상적인 미용 담체를 추가로 포함하는 것으로 특징지어진다.
통상적인 미용 담체는 국소 조성물에 통상적으로 사용되는 부형제 또는 희석제를 포함한다. 미용 및 피부과학적 보조제 및 첨가제의 필요량은 목적 제품을 기준으로 당분야의 숙련자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
국소 미용 조성물의 종류, 국소 미용 제제의 제조 및 추가의 적합한 첨가제에 있어서, 이는 적절한 문헌, 예를 들어[Novak G.A., Die kosmetischen Praparate - Band 2, Die kosmetischen Praparate - Rezeptur, Rohstoffe, wissenschaftliche Grundlagen (Verlag fur Chem. Industrie H. Ziolkowski KG, Augsburg)]를 참조로 할 수 있다.
바람직하게는, 본 발명에 따라 사용되는 국소 미용 조성물은 용매 또는 지방질 중 현탁액 또는 유화액 형태, 다르게는 유화액, 미세 유화액(특히 O/W 또는 W/O 유형, O/W/O 또는 W/O/W 유형), PET-유화액, 복합 유화액, 피커링 유화액(pickering emulsion), 히드로젤(hydrogel), 알콜 젤, 리포젤(lipogel), 단일상 또는 다상 용액 또는 소포 분산액, 및 기타 통상적인 조성물 형태이고, 이는 또한 펜에 의해, 마스크로서 또는 분사액으로서 적용될 수 있다. 유화액은 또한 음이온성, 비이온성, 양이온성 또는 양쪽성 계면활성제를 함유할 수 있다.
본 발명에 따라 사용되는 국소 미용 조성물은 또한 통상적인 미용 보조제 및 첨가제, 예컨대 보존제/항산화제, 지방질/오일, 물, 유기용매, 실리콘, 증점제, 연화제, 유화제, 자외선 차단제, 소포제, 보습제, 향취제, 계면활성제, 충전제, 금속이온 봉쇄제, 음이온성, 양이온성, 비이온성 또는 양쪽성 중합체 또는 이의 혼합물, 분사제, 산성화제 또는 염기성화제, 염료, 착색제, 안료 또는 나노안료, 예를 들어 자외선 방사를 물리적으로 차단함으로써 광보호 효과를 제공하기에 적합한 것 또는 국소 미용 조성물에 통상적으로 제형화되는 기타 성분을 함유할 수 있다. 미용 및 피부과학적 보조제 및 첨가제의 필요량은 목적 제품을 기준으로 당분야의 숙련자에 의해 용이하게 선택될 수 있고, 실시예에서 이에 제한됨 없이 예시될 것이다. 통상적인 미용 보조제 및 첨가제, 예컨대 유화제, 증점제, 계면활성 성분 및 필름 형성제는 당분야의 숙련자에 의한 보통의 시험에 의해, 또는 국소 미용 조성물 제형에 대한 통상적인 숙고에 의해 결정되는 상승효과를 나타낼 수 있다.
전형적인 국소 미용 조성물은 또한 계면활성 성분, 예컨대 유화제, 용해제 등을 포함할 수 있다. 유화제는 2개 이상의 혼화불가한 성분이 균일하게 조합되도록 한다. 또한, 유화제는 조성물을 안정화시키도록 작용한다. 본 발명에 따라 사용될 수 있는 용해제는 비제한적으로 PEG/PPG-18/18 다이메티콘, PEG-40 수소화된 캐스터 오일, PEG-20 스테아레이트, PEG-30 글리세릴 스테아레이트 및 PEG-7 글리세릴 코코에이트를 포함한다. O/W, W/O, O/W/O 또는 W/O/W 유화액/미세 유화액을 형성하기 위해 본 발명에 따라 사용될 수 있는 유화제는 소비탄 올리에이트, 소비탄 세스퀴올리에이트, 소비탄 이소스테아레이트, 소비탄 트라이올리에이트, 폴리글리세릴-3-다이이소스테아레이트, 올레산/이소스테아르산의 폴리글리세롤 에스터, 폴리글리세릴-6 헥사리시놀레이트, 폴리글리세릴-4-올리에이트, 폴리글리세릴-4-올리에이트/PEG-8 프로필렌 글리콜 코코에이트, 올리아미드 DEA, TEA 미리스테이트, TEA 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 나트륨 스테아레이트, 칼륨 라우레이트, 칼륨 리시놀리에이트, 나트륨 코코에이트, 나트륨 탈로웨이트, 칼륨 카스토레이트, 나트륨 올리에이트 및 이의 혼합물을 포함한다. 또한, 하나 이상의 합성 중합체가 유화제로서 사용될 수 있다. 이의 예는 PVP 에이코센 공중합체, 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 가교중합체, 아크릴레이트/스테아레쓰-20 메타크릴레이트 공중합체, PEG-22/도데실 글리콜 공중합체, PEG-45/도데실 글리콜 공중합체 및 이의 혼합물이다. 바람직한 유화제는 PVP 에이코센 공중합체, 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 가교중합체, PEG-20 소비탄 이소스테아레이트, 소비탄 이소스테아레이트 및 이의 혼합물이다. 하나 이상의 유화제는 본 발명의 용도를 위한 국소 미용 조성물의 총 중량의 약 0.01 내지 약 20 중량%의 총 량으로 존재한다. 바람직하게는, 약 0.1 내지 약 10 중량%의 유화제가 사용된다.
국소 미용 조성물의 액체 상은 유리하게는 하기로부터 선택될 수 있다: 미네랄 오일 또는 미네랄 왁스; 오일, 예컨대 카프린산 또는 카프릴산의 트라이글리세리드, 및 캐스터 오일; 오일 또는 왁스, 및 기타 천연 또는 합성 오일, 바람직한 양태에서 지방산과 알콜의 에스터, 예를 들어 이소프로판올, 프로필렌 글리콜, 글리세린, 또는 지방산과 카복실산 또는 지방산의 에스터; 알킬벤조에이트; 및/또는 실리콘 오일, 예컨대 다이메틸폴리실록산, 다이에틸폴리실록산, 다이페닐폴리실록산, 사이클로메티콘 및 이의 혼합물.
본 발명의 국소 미용 조성물의 유화액, 미세 유화액, 올레오 젤(oleo gel), 히드로분산액 또는 리포분산액의 오일 상에 혼입될 수 있는 예시적인 지방질은 유리하게는 3 내지 30개의 탄소 원자를 갖는 포화 및/또는 불포화된, 선형 또는 분지형 알킬 카복실산, 3 내지 30개의 탄소 원자를 갖는 포화 및/또는 불포화된, 선형 또는 분지형 알콜, 및 방향족 카복실산과 3 내지 30개의 탄소 원자를 갖는 포화 및/또는 불포화된, 선형 또는 분지형 알콜의 에스터로부터 선택된다. 그러한 에스터는 유리하게는 옥틸팔미테이트, 옥틸코코에이트, 옥틸이소스테이레이트, 옥틸도데실미리스테이트, 세테아릴이소노나에이트, 이소프로필미리스테이트, 이소프로필팔미테이트, 이소프로필스테아레이트, 이소프로필올리에이트, n-부틸스테아레이트, n헥실라우리에이트, n-데실올리에이트, 이소옥틸스테아레이트, 이소노닐스테아레이트, 이소노닐이소노나노에이트, 2-에틸 헥실팔미테이트, 2-에틸헥실라우레이트, 2-헥실데실스테아레이트, 2-옥틸도데실팔미테이트, 스테아릴헵타노에이트, 올레일올리에이트, 올레일에루케이트, 에루실올리에트, 에루실에루케이트, 트라이데실스테아레이트, 트라이데실트라이멜리테이트, 및 그러한 에스터의 합성, 반합성 또는 천연 혼합물, 예를 들어 호호바 오일로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 용도를 위한 국소 미용 조성물에 사용하기에 적합한 기타 지방 성분은 극성 오일, 예컨대 레시틴 및 지방산 트라이글리세리드, 즉 8 내지 24개의 탄소 원자, 바람직하게는 12 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 포화 및/또는 불포화된, 선형 또는 분지형 카복실산의 트라이글리세롤 에스터이고, 지방산 트라이글리세리드는 바람직하게는 합성, 반합성 또는 천연 오일(예를 들어 코코글리세리드, 올리브 오일, 해바리기 오일, 대두 오일, 땅콩 오일, 평지씨 오일, 스위트 아몬드 오일, 팜 오일, 코코넛 오일, 캐스터 오일, 수소화된 캐스터 오일, 쌀 오일, 포도씨 오일, 마카다미아 너트 오일 등); 비극성 오일, 예컨대 선형 및/또는 분지형 탄화수소 및 왁스, 예를 들어, 미네랄 오일, 바셀린(페트롤라툼(petrolatum)); 파라핀, 스쿠알란 및 스쿠알렌, 폴리올레핀, 수소화된 폴리이소부텐 및 이소헥사데칸, 선호되는 폴리올레핀은 폴리데칸; 다이알킬 에터, 예컨대 다이카프릴일에터; 선형 또는 환형 실리콘 오일, 예컨대 바람직하게는 사이클로메티콘(옥타메틸사이클로테트라실록산); 세틸다이메티콘, 헥사메틸사이클로트라이실록산, 폴리다이메틸실록산, 폴리(메틸페닐실록산) 및 이의 혼합물을 포함한다.
유리하게는, 본 발명에 따른 용도를 위한 국소 조성물에 혼입될 수 있는 기타 지방 성분은 이소에이코산; 네오펜틸글리콜다이헵타노에이트, 프로필렌글리콜다이카프릴레이트/다이카프릴레이트; 카프릴/카프리/다이글리세릴숙시네이트; 부틸렌글리콜 카프릴레이트/카프레이트; C12-13 알킬락테이트; 다이-C12-13 알킬타르타레이트; 트라이이소스테아린; 다이펜타에리트리틸 헥사카프릴레이트/헥사카프레이트; 프로필렌글리콜모노이소스테아레이트; 트라이카프릴린; 다이메틸이소소비드이다. C12 -15 알킬벤조에이트와 2-에틸헥실이소스테아레이트의 혼합물, C12-15 알킬벤조에이트와 이소트라이데실이소노나노에이트의 혼합물 및 C12-15 알킬벤조에이트, 2-에틸헥실이소스테아레이트와 이소트라이데실이소노나노에이트의 혼합물의 사용이 특별히 유익하다.
본 발명에 따른 용도를 위한 국소 미용 조성물의 오일 상은 또한 천연 식물성 또는 동물성 왁스, 예컨대 벌 왁스, 차이나 왁스, 호박벌 왁스, 기타 곤충 왁스, 시아 버터(Shea butter) 및 코코아 버터를 함유할 수 있다.
보습제는 본 발명에 따라 사용되는 국소 미용 조성물에 혼입되어 피부의 수화도를 유지하거나 피부를 재수화시킬 수 있다. 보호 코팅을 제공함으로써 물이 피부로부터 증발하는 것을 방지하는 보습제는 진정제(emollient)로서 지칭된다. 또한, 진정제는 연화 또는 진정 효과를 피부 표면에 제공하고, 일반적으로 국소 용도에 안전하다고 여겨진다. 바람직한 진정제는 미네랄 오일, 라놀린, 페트롤라툼, 카프리/카프릴 트라이글리세랄데히드, 콜레스테롤, 실리콘, 예컨대 다이메티콘, 아몬드 오일, 호호바 오일, 아보카도 오일, 캐스터 오일, 참깨 오일, 해바라기 오일, 코코넛 오일 및 포도씨 오일, 코코아 버터, 올리브 오일, 알로에 추출물, 지방산, 예컨대 올레산 및 스테아르산, 지방 알콜, 예컨대 세틸 및 헥사데실(ENJAY), 다이이소프로필 아디페이트, 히드록시벤조에이트 에스터, C9-15 알콜의 벤조산 에터, 이소노닐 이소-노나노에이트, 에터, 예컨대 폴리옥시프로필렌 부틸 에터 및 폴리옥시프로필렌 세틸 에터, C12-15 알킬벤조에이트 및 이의 혼합물을 포함한다. 가장 바람직한 진정제는 히드록시벤조에이트 에스터, 알로에 베라, C12-15 알킬 벤조에이트 및 이의 혼합물이다. 진정제는 국소 미용 조성물의 총 중량의 약 1 내지 약 20 중량%의 양으로 존재한다. 진정제의 바람직한 양은 약 2 내지 약 15 중량%, 가장 바람직하게는 약 4 내지 약 10 중량%이다.
물과 결합함으로써 이를 피부 표면 상에 보유하는 보습제는 습윤제로서 지칭된다. 적합한 습윤제, 예컨대 글리세린, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 락트산, 피롤리돈 카복실산, 요소, 인지질, 콜라겐, 엘라스틴, 세라미드, 레시틴 소비톨, PEG-4 및 이의 혼합물이 본 발명의 국소 미용 조성물에 혼입될 수 있다. 추가로 적합한 보습제는 수용성 및/또는 수 팽윤성에 속하고/거나 물 겔화 다당류, 예컨대 히알루론산, 키토산 및/또는 과당 풍부 과당류(예를 들어 솔라비아 에스(SOLABIA S)에 의해 푸코겔(등록상표: Fucogel)1000(CAS-Nr. 178463-23-5)으로서 이용가능함)를 갖는 중합체 보습제이다. 하나 이상의 습윤제는 임의로 본 발명의 국소 미용 조성물 중에 약 0.5 내지 약 8 중량%, 약 1 내지 약 5 중량%로 존재한다.
본 발명의 용도를 위한 바람직한 국소 미용 조성물의 수성 상은 통상적인 미용 첨가제, 예컨대 알콜, 특별히 저급 알콜, 바람직하게는 에탄올 및/또는 이소프로판올, 저급 다이올 또는 폴리올 및 이의 에터, 바람직하게는 프로필렌글리콜, 글리세린, 에틸렌글리콜, 에틸렌글리콜 모노에틸- 또는 모노부틸에터, 프로필렌글리콜 모노메틸- 또는 모노에틸- 또는 모노부틸에터, 다이에틸렌글리콜 모노메틸- 또는 모노에틸에터 및 유사 생성물, 중합체, 거품 안정화제; 전해질 및 특별히 하나 이상의 증점제를 함유할 수 있다. 그러나, 바람직하게는 본 발명의 용도를 위한 국소 미용 조성물은 에탄올 부재이고, 보다 바람직하게는 알콜 부재, 가장 바람직하게는 유기용매 부재인데, 이는 이러한 화합물이 피부 자극을 야기할 수 있기 때문이다.
본 발명의 용도를 위한 국소 미용 조성물에 사용되어 제품의 일관성을 형성하는 것을 보조할 수 있는 적합한 증점제는 카보머, 실리슘다이옥사이드, 마그네슘 및/또는 알루미늄 실리케이트, 벌 왁스, 스테아르산, 스테아릴 알콜 다당류 및 이의 유도체, 예컨대 잔탄 검, 히드록시프로필 셀룰로스, 폴리아크릴아미드, 아크릴레이트 가교중합체, 바람직하게는 카보머, 예컨대 유형 980, 981, 1382, 2984, 5984의 카보폴(등록상표: carbopole) 단독 또는 이의 혼합물을 포함한다.
본 발명의 국소 미용 조성물에 포함되어 성분, 예컨대 유화제 또는 거품 형성제/안정화제를 중화시킬 수 있는 적합한 중화제는 비제한적으로 알칼리 히드록사이드, 예컨대 나트륨 및 칼륨 히드록사이드; 유기 염기, 예컨대 다이에탄올아민(DEA), 트라이에탄올아민(TEA), 아미노메틸 프로판올 및 이의 혼합물; 아미노산, 예컨대 아르기닌 및 라이신 및 전술된 임의의 것의 임의의 조합을 포함한다. 중화제는 본 발명의 국소 미용 조성물 중에 약 0.01 내지 약 8 중량%, 바람직하게는 1 내지 약 5 중량%의 양으로 존재할 수 있다.
전해질의 본 발명에 따른 용도를 위한 국소 미용 조성물로의 첨가가 소수성 유화제의 거동을 변화시키기 위해 필요할 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 용도를 위한 유화액/미세 유화액은 바람직하게는 음이온을 비롯한 1개 또는 몇몇의 염의 전해질, 예컨대 클로라이드, 설페이트, 카보네이트, 보레이트 및 알루미네이트를 함유할 수 있고, 이에 제한되지 않는다. 기타 적합한 전해질은 유기 음이온 기반의 전해질, 예컨대 비제한적으로 락테이트, 아세테이트, 벤조에이트, 프로피오네이트, 타르타레이트 및 시트레이트일 수 있다. 양이온으로서 바람직하게는 암모늄, 알킬암모늄, 알칼리 금속-이온 또는 알칼리토 금속-이온, 마그네슘-이온, 철-이온 또는 아연-이온이 선택된다. 특별히 바람직한 염은 칼륨 및 나트륨 클로라이드, 마그네슘 설페이트, 아연 설페이트 및 이의 혼합물이다. 전해질은 본 발명의 국소 조성물 중 약 0.01 내지 약 8 중량%의 양으로 존재할 수 있다.
또한, 본 발명의 목적은 겐티아나 아카울리스 추출물, 겐티아나 셉템피다 추출물 또는 이의 혼합물, 및 통상적인 미용 담체를 포함하는 미용 조성물을 제공하는 것이다. 본 발명에 바람직한 미용 담체는 글리세린이다.
또한, 본 발명은 인간의 피부에 미용 적용을 위한 전술된 미용 조성물의 용도에 관한 것이다. 미용 적용은 바람직하게는 국소적이고, 1일 1회 이상, 예를 들어 1일 2회 또는 3회 피부 상에, 바람직하게는 안면 상에 적용함으로써 수행된다.
본 발명에 따른 미용 적용은 피부 노화, 특히 주름의 발생을 방지하는 것, 예컨대 피부 세포의 염증 억제, 노화 저지, 진피 및 표피의 세포에 의한 단백질 합성의 자극, 산화성 스트레스로부터 피부 세포 보호, 진피 세포에 의한 글리코사미노글리칸 합성 촉진, 피부 세포 내 콜라게나제 및/또는 엘라스타제 억제로부터 선택된다. 보다 특히, 이는 콜라겐 IV 합성의 유도, 히알루로난 생성의 증가, 캐스파제-3의 감소, 전-염증 시토카인의 유도로부터 선택된다.
또한, 본 발명은 본 발명의 모든 전술된 양태에 정의된 바와 같이, 겐티오피크로시드 부재 겐티아나 아카울리스 추출물, 겐티아나 셉템피다 추출물 또는 이의 혼합물을 포함하는 미용 조성물을 치료를 필요로 하는 개체의 피부에 국소 적용함을 포함하는 미용 치료 방법에 관한 것이다.
용어 "효과량"은 생리학적 효과를 얻기 위한 필요량을 지칭한다. 생리학적 효과는 하나의 적용 투여량 의해, 반복되는 적용 투여에 의해 성취될 수 있다. 물론, 투여되는 투여량은 공지되어 있는 요인, 예컨대 치료 빈도; 및 목적 효과에 따라 달라질 수 있고 당분야의 기술자에 의해 조정될 수 있다.
또한, 본 발명은 전술된 방법에 관한 것이고, 여기서 본 발명의 전술된 모든 양태에서 정의된 바와 같이, 1일마다 피부 1 ㎠당 약 0.2 내지 약 200 ㎍의 겐티오피크로시드 부재 겐티아나 아카울리스 추출물, 겐티오피크로시드 부재 겐티아나 셉템피다 추출물 또는 이의 혼합물이 적용된다.
피부 노화를 방지하는 제제의 유용성은 당분야에 공지되어 있는 방법에 의해 결정될 수 있다.
본 발명은 하기 실시예에 의해 추가로 예시되고, 이에 제한되지 않는다.
실시예
실시예 1: 피부 관리 조성물
O/W-유화액 2.1 2.2
중량% 중량%
세테아릴 알콜 + 나트륨 세틸스테아릴설페이트 3.00 2.00
글리세릴 스테아레이트 SE 2.00 4.00
옥틸도데칸올 2.00 2.00
C12-15 알킬벤조에이트　　 1.00 1.00
C13-16 이소파라핀　 3.00 3.00
카프릴산/카프린산 트라이글리세리드 2.00 2.00
글리세린 5.00 6.00
다이메타콘 0.50 0.50
나트륨 아스코르빌포스페이트 0.10 -
에틸헥실살리실레이트 0.50 0.50
글리시레트산 - 0.10
겐티아나 아카울리스 추출물 1.00 1.50
포도씨 오일 0.50 0.50
다이히드록시아세톤 - 2.00
파라피눔 리퀴둠 + 징코 빌로바 추출물 0.25 0.25
시트르산 0.09 0.09
나트륨 시트레이트 0.17 0.17
잔탄 검 - 0.10
암모늄 아크릴로일다이메틸타우레이트/VP 공중합체 0.40 -
카보머 - 0.30
파라벤 0.30 0.30
페녹시에탄올 0.50 0.50
알콜 (변성)　　 3.50 3.50
향료 q.s q.s
물 ad 100 ad 100
분사가능 유화액 2.3 2.4
중량% 중량%
이소세테쓰-20 5.00 3.00
글리세릴 이소스테아레이트 3.00 2.00
미네랄 오일 5.00 4.00
글리세린 4.00 5.00
토코페릴아세테이트 0.50 0.40
겐티아나 아카울리스 추출물 0.20 0.50
나트륨 시트레이트 0.40 0.40
페녹시에탄올 0.40 0.40
시트르산 0.20 0.20
DMDM 히단토인 0.20 0.20
향료 q.s. q.s.
물 ad 100 ad 100
O/W-유화액 2.5 2.6 2.7
중량% 중량% 중량%
스테아르산 2.00 3.00 3.00
글리세릴 스테아레이트 2.00 2.00 1.00
소비탄 스테아레이트 1.00 -
다이카프릴일 에터 3.00 3.00 -
카프릴산/카프린산 트라이글리세리드 3.00 3.00 -
세테아릴 알콜　 2.00 2.00 -
세틸 알콜　 - - 1.00
스테아릴 알콜　 - - 3.00
수소화된 코코-글리세리드 - - 4.00
미네랄 오일 - - 3.00
PEG-100 스테아레이트 - 1.00 0.50
트라이나트륨 EDTA - - 1.00
글리세린 4.00 6.00 10.00
다이메타콘 - - 1.00
글리시레트산 0.20 - -
겐티아나 아카울리스/겐티아나 셉템피다 추출물 (15:85 비) 0.20 0.50 0.10
에리쓰룰로스 - 4.00
페녹시에탄올 0.40 0.40 0.40
파라벤 0.20 0.20 0.20
시트르산 - - 0.09
카보머 0.20 0.20 0.20
향료 q.s. q.s. q.s.
물 ad 100 ad 100 ad 100
O/W-유화액 2.8 2.9
중량% 중량%
글리세릴 스테아레이트 3.00 4.00
C12-15 알킬벤조에이트 4.00 4.00
카프릴산/카프린산 트라이글리세리드 3.00 2.50
이소프로필 스테아레이트 2.00 2.50
세틸 알콜 2.00 2.00
스테아릴 알콜 2.00 2.00
글리세린 3.00 5.00
다이메타콘 0.50 2.00
글리시레트산 - 0.10
겐티아나 아카울리스/겐티아나 셉템피다 추출물 (15:85 비) 1.00 0.50
페녹시에탄올 0.40 0.40
파라벤 0.20 0.20
카보머 0.10 0.10
향료 q.s. q.s.
물 ad 100 ad 100
태닝 분사액(Tanning Spray)　　 2.10
중량%
부틸 메톡시다이벤조일메탄 5.00
옥토크릴렌 10.00
호모살레이트 5.00
글리세린 0.50
겐티아나 아카울리스/겐티아나 셉템피다 추출물 (15:85 비) 0.50
향료 q.s.
에탄올 ad 100
유화액-유체(Fluid) 2.11
중량%
스테아르산 2.00
다이카프릴일에터 3.00
옥틸도데칸올 2.00
C12-15 알킬벤조에이트 4.00
세틸알콜　 2.00
세테아릴 에틸헥사노에이트 + 이소프로필미리스테이트 2.00
글리세린 5.00
에틸헥실 메톡시신나메이트 2.00
TiO2 1.00
세틸팔미테이트 1.00
글리세릴 스테아레이트 1.00
페녹시에탄올 0.40
부틸 메톡시다이벤족실메탄 2.00
향료 q.s.
EDTA 0.20
카보머 0.20
마그네슘 알루미늄 실리케이트 0.20
파라벤 0.20
비타민 E 아세테이트 0.10
겐티아나 아카울리스/겐티아나 셉템피다 추출물 (15:85 비) 0.10
파라벤 0.05
BHT　 0.05
DHA 1.00
O/W-유화액: 나이트 크림(night cream) 2.12
중량%
글리세릴 스테아레이트시트레이트 2.00
스테아릴알콜 2.00
세틸알콜 2.00
수소화된 코코 글리세리드 1.00
카프릴산/카프린산 트라이글리세리드 3.00
에틸헥실 코코 지방산 에스터 2.00
다이카프릴일에터 2.00
C12-15 알킬벤조에이트 3.00
토코페릴아세테이트 1.00
유비퀴논(조효소 Q10)　 0.10
나트륨 아스코르빌포스페이트 0.10
겐티아나 아카울리스/겐티아나 셉템피다 추출물 (15:85 비) 1.00
파라벤 0.40
메틸프로판다이올 1.00
카라기난　 0.10
카보머 0.20
타피오카 전분 2.00
EDTA 0.20
글리세린 5.00
수용성 및/또는 지용성 염료 0.05
충전제/첨가제 0.50
향료 q.s.
물 ad 100
제형의 pH를 약 pH 6.5로 조정하였다.
O/W-유화액: 데이 크림(day cream) 2.13 2.14
중량% 중량%
PEG-40-스테아레이트 1.00 1.00
글리세릴 스테아레이트 3.00 3.00
세테아릴알콜 2.00 2.00
다이메타콘 1.00 1.00
수소화된 코코 글리세리드 2.00 2.00
카프릴산/카프린산 트라이글리세리드 2.00 2.00
옥틸도데칸올 2.00 2.00
다이카프릴일카보네이트 2.00 2.00
C12-15 알킬벤조에이트 3.00 3.00
에틸헥실 메톡시신나메이트 4.00 4.00
부틸 메톡시다이벤조일메탄 2.00 2.00
토코페릴아세테이트 1.00 1.00
판테놀 0.50 0.50
나트륨 아스코르빌포스페이트 0.10 0.10
암모늄 아크릴오일다이메틸타우레이트/VP 공중합체 - 0.40
글리시레트산 - 0.10
겐티아나 아카울리스/겐티아나 셉템피다 추출물 (15:85 비) 1.00 0.50
나일론-12 3.00 -
이전분 포스페이트(Distarch phosphate) - 2.00
파라벤 0.40 0.40
메틸프로판다이올 1.00 1.00
카보머 0.20 0.20
잔탄 검 0.10 0.10
EDTA 0.20 0.20
글리세린 8.00 8.00
타피오카 전분 0.05 0.05
충전제/첨가제 0.30 0.30
향료 q.s. q.s.
물 ad 100 ad 100
O/W-유화액: 안면 크림(facial cream) 2.15 2.16
중량% 중량%
폴리글리세릴-3-메틸글루코스 다이스테아레이트 2.00 2.00
소비탄 스테아레이트 3.00 3.00
세틸알콜 2.00 2.00
미리스틸 미리스테이트 1.00 1.00
다이카프릴일에터 3.00 3.00
옥틸도데칸올 2.00 2.00
C12-15 알킬벤조에이트 3.00 3.00
세테아릴 에틸헥사노에이트+ 이소프로필미리스테이트 2.00 2.00
에틸헥실 메톡시신나메이트 2.00 2.00
에틸헥실트라이아존 1.00 1.00
부틸 메톡시다이벤족실메탄 2.00 2.00
마그네슘 알루미늄 실리케이트 0.20 0.20
글리세린 5.00 5.00
페녹시에탄올 0.40 0.40
파라벤 0.30 0.30
비타민 E 아세테이트 0.10 0.10
글리시레트산 - 0.10
겐티아나 아카울리스/겐티아나 셉템피다 추출물 (15:85) 1.50 1.00
BHT 0.05 0.05
EDTA 0.20 0.20
카보머 2.00 0.20
향료 q.s. q.s.
물 ad 100 ad 100
실시예 2: 겐티오피크로시드 / 겐티오피크랄 부제 겐티아나 추출물의 제조
a - 고체 상에 결합된 효소의 제조(문헌으로부터 공지되어 있는 단계)
효소 β-글루코시다제(EC 3.2.1.21)(100 mg)를 완충액(82 mL, pH 7.75) 중 용해된 글루코스(15.4 mg)로 실온에서 1시간 동안 인큐베이팅하였다. 수지 퓨롤라이트 ECR 8214F을 완충액(30 mL, pH 7.75)과 5분 동안 따로 혼합한 후 여과하였다(세척 단계). 이어서, 여과된 수지를, 효소를 함유하는 완충액에 25℃에서 첨가하고 24시간 동안 서서히 저어주었다. 24시간 후, 용액을 여과하고 생성된 수지를 완충액(60 mL, pH 7.75)으로 세척하고, 탈이온수(60 mL)로 2회 세척하였다. 이어서, 수지를 완충액(80 mL, pH 7.75)과 혼합하고 BSA(비스(트라이메틸실릴)아세트아미드)(1 mL)를 첨가하였다. 현탁액을 24시간 동안 서서히 혼합하였다. 24시간 후, 수지를 여과하고 탈이온수(100 mL)로 2회 세척하였다. 완충액은 14.4 mL의 KH2PO4(68 g/500 mL) 용액과 K2HPO4(87.1 g/500 mL) 용액의 혼합물이었다.
b - 겐티오피크로시드 부재 겐티아나 추출물의 제조: 겐티아나 추출물에서 겐티오피크로시드의 겐티오피크랄로의 전환
b-1) 겐티안 종(겐티아나 아카울리스 및/또는 겐티아나 셉템피다)으로부터의 희귀 고산식물의 지상부(꽃, 잎, 줄기)의 추출물(50 g)을 하기와 같이 제조하였다: 절단하고 건조시킨 식물을 에탄올(10배, 60%)로 (활성탄을 사용하여) 2시간 동안 50℃에서 (활성탄을 사용하여) 2회 추출하였다. 이어서, 50℃ 및 50 mbar 대기에서, 추출물을 여과하고 로타베이퍼 로타베이퍼(Rotavapor) 장치에서 농축시켜 농축된 수용액을 수득하였다. 당류 및 단백질을 침전시키기 위해, 순수 에탄올(수용액 질량의 5배 양)을 상기 농축액으로 첨가한 후 여과하고, 에탄올을 로타베이퍼에서 한번 더 제거하여 겐티오피크로시드(약 36 면적%(UPLC: C18 역층 컬럼, 용리액: 물/아세토니트릴, 검출: 254 nm에 의해 측정됨)를 포함하는 수성 추출물(약 54 g)을 수득하였고, 이를 후속 단계 b-2에서 사용하였다.
b-2) 단계 b-1에 기술된 바와 같이 수득된 수용액을 28℃에서 플라스크(욕)에 두고, 단계 a에서 제조된 효소(5 g, 백색 분말)를 추출액에 첨가하였다. 반응을 며칠간 수행한 후 UPLC를 수행하였다. 겐티오피크로시드의 전환 백분율을 면밀하게 모니터링하였다. 필요한 경우, 결합 효소의 보충량을 첨가하였다. 겐티오피크로시드가 겐티오피크랄로 완전히 전환될 때, 여과 후 여과된 수지를 탈이온수(50 mL)로 세척함으로써 반응을 종결시켰다. 세척액을 주 용액(main solution)과 함께 수집하였다. 효소가 결합된 고체 상을 재사용하기 위해 세척하고 건조(동결건조)시켰다.
c - 겐티오피크랄 제거
단계 b-2에서 수득된 용액(100 mL)을 등량의 에틸아세테이트(100 mL)로 2회 추출하였다. 이어서, 유기 및 수성 상을 분리하였다. 수용액을 UPLC(C18 역상 컬럼, 용리액: 물/아세토니트릴, 검출: 254 nm)에 의해 분석하여 겐티오피크랄이 완전히 제거되었는지 측정하였다, 필요한 경우, 3차 추출을 에틸 아세테이트(100 mL)로 수행하였다. 잔류하는 미량의 에틸 아세테이트를 제거하기 위해 수득된 수성 상을 진공 하에 증류시켰다. 최종적으로 수득된 수용액은 제형에 바로, 또는 건조 추출물 제조에 사용될 수 있다.
개별적인 겐티안으로부터의 추출물 또는 15:85 질량비 또는 25:75 질량비의 겐티아나 아카울리스/겐티아나 셉템피다 비의 식물 2개 모두의 혼합물로 연구를 수행하였다.
실시예 3: 겐티아나 추출물의 히알루로난 생성에 대한 효과
겐티아나 추출물(겐티아나 아카울리스/겐티아나 셉템피다, 25:75 질량비)을 사용하였다. 정상 인간 섬유아세포(NHF) P2+1을 MEM 10% FCS(판 바이오테크(Pan Biotech) 중) 5,000 세포/웰로 96 웰 세포 배양 플레이트(넌클론(Nunclon))로 파종하였다. 3일의 성장 후, 겐티아나 추출물을 FCS 없이 배지에 첨가하고, 세포를 추가로 3일 동안 인큐베이팅하였다. 성장 배지 중에 분비된 히알루로난을 히알루로난 분석 키트(Hyaluronan Assay Kit)(K-1200, 에첼론(Echelon), 미국 유타주 솔트레이크 시티)를 사용하여 측정하였다.
처리되지 않은 세포가 히알루로난 생성에 있어서 26 ± 4.9%의 증가를 나타낸 것에 비해, 본 발명자들은 겐티아나 추출물(0.001%) 및 TGF베타1(10 ng/mL)을 사용하여 45.6 ± 1.1%만큼 촉진된 양성 조절로서 뒷받침되는 바를 관찰하였다.
실시예 4: 겐티아나 추출물의 CPD ( 사이클로부탄 피리미딘 이량체 ) 수선에 대한 효과
평균 400,000개의 세포를 6개의 웰 플레이트로 파종하였다. 성장 배지에서 밤새 인큐팅 후, 세포를 PBS로 2회 세척하고 PBS(1 mL)로 덮어 씌우고 20 mJ/cm2 UVB로 방사하였다. 이어서, 세포를 성장 배지 및 겐티아나 추출물로 인큐베이팅하였다. 정의된 시점에서 세포를 트립신화하고, DNA를 퀴아젠(Qiagen)으로부터의 DNA-단리 키트를 사용하여 단리하였다. DNA(200 ng)을 ELISA-플레이트 상에 스포팅(spotting)하고 카미야(Kamiya)로부터의 1:2,000 희석 항-CPD-항체를 사용하여 CPD를 검출하였다. 추출물은 겐티아나 아카울리스 및 겐티아나 셉템피다(25:75 질량비)로 이루어진다.
하기 표 10의 결과는 겐티안 추출물(0.1%)에 의한 4시간 후 CPD 수선의 40% 증가를 나타낸다.
UVB 방사후 몇시간 (20 mJ/cm2) 대조군(비처리군)의 상대적인 CPD 염색률 0.1% 겐티안 추출물 처리군의 상대적인 CPD 염색률
0 100% 100%
2 95.4% 101.1%
4 75.0% 33.9%
24 29.2% 6.7%
실시예 5: 전염증 시토카인 및 MMP에 대한 겐티아나 추출물의 효과
재료 및 방법
시토카인 및 MMP의 측정
정상 인간 각질형성세포(NHK) P4+1을 CnT-07 성장 배지(셀엔텍(CELLnTEC), 스위스 베른)에서 하위-합류(sub-confluency)까지 성장시켰다. 태양광 시뮬레이터(SOL500RF, 독일 소재 닥터 휀레(Dr. Hoenle))에 의한 100 mJ/cm2 UVB로 방사 후, 세포를 24시간 동안 겐티아나 추출물(겐티아나 아카울리스 및 겐티아나 셉템피다, 25:75 질량비) 또는 비히클을 함유하는 CnT-07에서 재차 인큐베이팅하였다. 세포 배양 부유물을 시간에 걸쳐 수집하고 -20℃에서 시토카인 및 MMP가 루미넥스100(Luminex100) 장치에서 측정될 때까지 빙결시켰다. 루미넥스 100 측정을 멀티플렉스 커스텀 메이드 키트(multiplex custom made kit)(파노믹스(Panomics), 이탈리아)를 제조사의 지침에 따라 사용하여 수행하였다. 전염증 IL-1β, IL-8, TNFa, MMP-1 방출 시토카인 방출의 억제가 하기 표에 강조된 바와 같이 발견되었다.
실시예 8의 결과: UV 방사되었으나 비처리된 세포와 비교한 0.1% 겐티아나 추출물로 처리된, UVB 방사된 세포의 시토카인 방출의 억제(%)
IL-1베타 TNF알파 IL-8 MMP-1
2시간 78% 0% 80% 83%
4시간 87% 31.2% 74.3% 82.3%
8시간 80.7% 95.7% 80% 94%
24시간 37% 77.9% 31% 56.9%
실시예 6: 겐티아나 추출물에 의한 세포내 반응성 산소종 (ROS) 생성의 감소
반응성 산소종 (ROS)의 검출
세포내 ROS 생성을 ROS 특이성 프로브 H2DCF-DA(분자성 프로브)를 사용하여 측정하였다. H2DCF-DA의 형광 생성물 DCF로의 산화는 세포내 산화성 스트레스의 전체적 정도의 지표 역할을 한다. 1차 인간 섬유아세포를 5,000 세포/웰로 DMEM, 10% FCS, 1% Pen/Strep 중 96웰 세포 플레이트에서 파종하였다. 24시간 후, 겐티아나 추출물(겐티아나 아카울리스 및 겐티아나 셉템피다, 25:75 질량비)을 용액에 첨가하고, 세포를 추가의 72시간 동안 인큐베이팅하였다. 화합물 처리 후, 본 발명자들은 세포를 HBSS/2.5% HEPES 중 H2DCF-DA (25μM) 및 회흐스트 33258(Hoechst 33258)(1 ㎍/mL)를 사용하여 45분 동안 37℃로 암실에서 인큐베이팅하였다. 본 발명자들은 세포를 HBSS/HEPES를 사용하여 2회 세척하여 내재화되지 않은 임의의 H2DCF-DA를 제거하고, 이를 H2O2(30%)로 처리하였다. ROS 생성물을 형광 플레이트 판독기(스펙트라멕스 제미니엑스에스(SpectraMax GeminiXS))에서 30분동안 (520 nM로) 측정하였고, DNA 함량에 대하여 정규화하였다.
상기 연구에서, 본 발명자들은 세포내 ROS 생성의 30% 감소를 0.05% 겐티아나 추출물로 처리된 세포에서 관찰하였다.
모든 상기 데이터는 체외 광-노화 및 노화 방지에 대한 긍정적인 효과를 시사한다.

Claims (15)

  1. (i) 겐티아나 아카울리스(Gentiana acaulis) 및/또는 겐티아나 셉템피다(Gentiana septemfida)의 지상부(꽃, 잎, 줄기)를 물/유기용매 혼합물을 사용하여 추출하여 여과 후 겐티오피크로시드(gentiopicroside)를 포함하는 추출물을 수득하는 단계; 이어서
    (ii) 유기용매를 제거하여 수성 추출물을 수득하는 단계; 이어서
    (iii) 수성 추출물 중 겐티오피크로시드를 겐티오피크랄로 가수분해하는 단계
    를 포함하는, 겐티오피크로시드가 실질적으로 부재하는, 겐티아나 아카울리스 및/또는 겐티아나 셉템피다 추출물의 제조 방법.
  2. 제1항에 있어서,
    단계 (i)에서 추출이 물/에탄올 혼합물을 사용하여 수행되는, 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    단계 (iii)에서 겐티오피크로시드의 겐티오피크랄로의 가수분해가 β-글루코시다제를 사용하여, 바람직하게는 에폭시-활성화 메타크릴/스티렌 수지 상에 부동화된 β-글루코시다제를 사용하여 수행되는, 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    가수분해가 겐티오피크로시드의 농도가 0.1% 미만, 바람직하게는 0.01% 미만, 가장 바람직하게는 0.001% 미만이 될 때까지 수행되는, 방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    방법이 겐티오피크랄을 단계(iii)에서 수득된 수성 추출물로부터 제거하는 단계 (iv)를 포함하는, 방법.
  6. 제5항에 있어서,
    겐티오피크랄이 유기용매를 사용하는, 바람직하게는 에틸 아세테이트를 사용하는 추출에 의해 제거되는, 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    겐티아나 아카울리스 및 겐티아나 셉템피다의 지상부의 혼합물이 5:95 내지 50:50인 겐티아나 아카울리스 대 겐티아나 셉템피다의 질량비로 사용되는, 방법.
  8. 제7항에 있어서,
    겐티아나 아카울리스 대 겐티아나 셉템피다의 질량비가 10:90 내지 30:70인, 방법.
  9. 제7항에 있어서,
    겐티아나 아카울리스 대 겐티아나 셉템피다의 질량비가 15:85 내지 25:75인, 방법.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 방법에 의해 수득가능한 겐티오피크로시드 부재 겐티아나 아카울리스 및/또는 겐티아나 셉템피다 추출물.
  11. 제10항에 따른 겐티오피크로시드 부재 겐티아나 아카울리스 및/또는 겐티아나 셉템피다 추출물을 포함하는 미용 조성물.
  12. 제11항에 있어서,
    미용 조성물의 총 중량을 기준으로 건조물 0.001 내지 20 중량%의 겐티아나 아카울리스 및/또는 겐티아나 셉템피다 추출물을 포함하는, 미용 조성물.
  13. 제11항 또는 제12항에 있어서,
    글리세린을 추가로 포함하는, 미용 조성물.
  14. 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 인간 피부에 대한 미용 적용례를 위한 용도.
  15. 제14항에 있어서,
    미용 적용례가 주름 감소, 콜라겐 합성 유도 및/또는 세포내 반응성 산소종 생성의 감소를 특징으로하는 피부 노화 방지로부터 선택되는, 용도.
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