KR20170104597A - 신경근육, 신경퇴행, 자가면역, 발달 및/또는 대사 질환의 치료를 위한 뇌 유도된 신경친화성 인자(bdnf)의 유도된 발현 - Google Patents
신경근육, 신경퇴행, 자가면역, 발달 및/또는 대사 질환의 치료를 위한 뇌 유도된 신경친화성 인자(bdnf)의 유도된 발현 Download PDFInfo
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Abstract
신경근육 기능이상/장애 및/또는 신경퇴행 및/또는 근육 소모로부터 보호하기 위해 DNP 치료로 내인성 BDNF 발현 유도에 의한 노화에 관련된 신경근육, 신경퇴행성, 발달성, 자가면역 및 대사 질환/장애, 예컨대 외상성 상해, 뇌졸중, 헌팅턴병, 간질, 다발성 경화증(MS), 낭창, 제1형 및 제2형 당뇨병, 청소년기 성인발병 당뇨병(MODY), 중증 근무력증(MG), 류마티스성 관절염(RA), 그레이브스 질환, 길랑-바레 증후군(GBS), 대사 증후군, 근육 이영양증 또는 듀센 근육 이영양증(DMD), 중증 화상, 노화, 근위축성 측삭 경화증(ALS), 프리드리히 운동실조증, 바텐병, 알츠하이머병 질환, 시신경염, 레베르 유전 시신경증(LHON), 자폐증, 레트 증후군, 바텐병, 엔젤만 증후군, 라이병, 취약 X 증후군, 우울증, 파킨슨병, 미토콘드리아 질환, 발달 장애, 대사 질환 장애 및/또는 자가면역 장애의 숙주 치료 방법. DNP는 매일 일정 범위의 용량으로 마우스에 투여되었고, 그 뒤에 뇌에서 BDNF 발현은 발현에서 용량 의존적 및 비선형 증가를 보여주었다.
Description
관련 출원에 대한 교차참조
본 출원은, 그 전체가 본원에서 참고로 명확히 편입되는, 2015년 1월 22일 출원된 미국 가출원 62/106365에 우선권을 주장한다.
발명의 분야
본 발명은, 신경근육, 신경퇴행성, 자가면역, 발달 및/또는 대사 질환의 치료 방법 및 신경근육, 신경퇴행, 자가면역, 발달 및/또는 대사 질환의 치료를 위한, 단위 용량을 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은, 약 O.OO1 mg/kg 내지 5 mg/kg의 유효 용량뿐만 아니라 DNP 및 DNP의 단위 용량의 관련된 약학적 조성물을 이용하여, 필요한 환자에게, 해리성 양성자 예컨대 CCCP, FCCP, SF 6847, 플루페남산, PCP, TTFB, 등과 미토콘드리아 언커플러(양성자투과담체 또는 이온투과담체) 2,4-디니트로페놀("DNP") 또는 양분 디니트로페놀 동형체(2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-, 또는 3,5-DNP) 또는 미토콘드리아 언커플러 또는 약산의 투여를 통해 뇌유래 신경영양 인자("BDNF")의 발현을 증가시키도록 사람의 전신 기관을 내인성으로 유도하는 것에 관한 것이다.
발명의 배경
뇌유래 신경영양 인자(BDNF)는 뉴런의 발달에서 중요한 역할을 하는 몇 개의 내인성 단백질 중 하나이다. BDNF는 뉴로트로핀 및/또는 마이오카인으로서 신경 성장에 영향을 미친다. 따라서 BDNF의 발현의 개선된 유도 방법이 필요하다. 본 발명은 BDNF가 DNP의 투여에 의해 발현을 증가시키도록 내인성으로 유도될 수 있다는 것과 BDNF의 발현에 유용하고 환자에 유해하지 않은 0.001 mg/kg 내지 10 mg/kg 미만의 용량 범위가 있다는 것의 발견에 관한 것이다. 또한, 많은 접근법은 질환의 숙주를 치료하기 위해 혈액 뇌 장벽을 거쳐 BDNF를 얻도록 진행중이다. 예를 들어, 이들 질환은, 비제한적으로, 외상성 상해, 뇌졸중, 헌팅턴병, 간질, 다발성 경화증(MS: Multiple Sclerosis), 낭창, 제1형 및 제2형 당뇨병, 청소년기 성인발병 당뇨병(MODY: Maturity Onset Diabetes of the Young), 중증 근무력증(MG: Myasthenia gravis), 류마티스성 관절염(RA: rheumatoid arthritis), 그레이브스 질환, 길랑-바레 증후군(GBS: Guillain-Barre syndrome), 대사 증후군, 듀센 근육 이영양증(DMD: Duchenne Muscular Dystrophy), 중증 화상, 노화, 근위축성 측삭 경화증(ALS: Amyotrophic Lateral Sclerosis), 프리드리히 운동실조증, 바텐병, 알츠하이머병 질환, 시신경염, 레베르 유전 시신경증(LHON: Leber's hereditary optic neuropathy), 자폐증, 레트 증후군, 바텐병, 엔젤만 증후군, 라이병, 취약 X 증후군, 정신분열증, 우울증, 파킨슨병 및 미토콘드리아 질환을 포함한다. 치료는 신경근육, 신경퇴행, 자가면역, 발달 및/또는 대사 장애의 반전, 둔화 또는 예방 방법으로 작용한다.
발명의 간단한 요약
하나의 구현예에서, 본 발명은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상으로부터 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 0.01 mg/체중의 kg 내지 10 mg/체중의 kg 미만의 용량 범위로 DNP 투여에 의한 외상성 CNS 상해, 신경퇴행 질환, 및/또는 자가면역 질환, 및/또는 발달 장애, 및/또는 대사 질환의 치료 방법을 제공한다. 특정 구현예에서, 본 발명은 적어도 하기 질환에 대하여 치료 방법을 제공한다: 신경근육 및/또는 신경퇴행 및/또는 근육 소모를 반전, 둔화 또는 예방하기 위해 DNP 치료로 BDNF mRNA 발현 및 단백질 수준 유도에 의한 외상성 뇌 손상(TBI: Traumatic Brain Injury), 허혈성 뇌졸중, 헌팅턴병(성인발병 헌팅턴병, 유년성 헌팅턴병), 간질(클러스터 발작, 난치성 발작, 비정형 결신 발작, 무긴장성 발작, 간대성 발작, 근간대성 발작, 긴장성 발작, 강직간대성 발작, 단순 부분 발작, 복합 부분 발작, 2차 전신 발작, 열병 발작, 비간질성 발작, 젤라스틱 및 다크리스틱 발작, 및 결신 발작), 다발성 경화증(MS)(재발관해형 다발성 경화증(RRMS: relapse-remitting multiple sclerosis), 2차진행성 MS(SPMS: Secondary-progressive MS), 1차진행성 MS(PPMS: Primary-progressive MS), 및 진행성재발 MS(PRMS: Progressive-relapsing MS)), 낭창(전신 홍반성 낭창(SLE: Systemic Lupus Erythematosus), 원판상(피부), 약물에 의한 낭창(딜) 및 신생아 낭창), 진성 당뇨병(제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 청소년기 성인발병 당뇨병(MODY: MODY1, MODY2, MODY3, MODY4, MODY5, MODY6, MODY7, MODY8, MODY9, MODY10, MODY11)), 정신분열증(편집성 정신분열증, 혼란성 정신분열증, 긴장성 정신분열증, 잔류형 정신분열증, 분열정동성 장애), 중증 근무력증(MG)(안구 중증 근무력증, 선천성 MG 및 전신 중증 근무력증), 류마티스성 관절염(RA), 그레이브스 질환, 길랑-바레 증후군(GBS), 근육 이영양증(듀센 근육 이영양증(DMD), 베커, 근긴장성, 선천성, 에머리-드레이푸스(Emery-Dreifuss), 안면견갑상완형, 지대형, 원위형, 및 안구인두형), 중증 화상, 노화, 근위축성 측삭 경화증(ALS), 운동실조증(프리드리히 운동실조증, 척수소뇌 운동실조증 1(SCA1: Spinocerebellar ataxias 1), 척수소뇌 운동실조증 2(SCA2), 척수소뇌 운동실조증 3(SCA3), 척수소뇌 운동실조증 6(SCA6), 척수소뇌 운동실조증 7(SCA7), 척수소뇌 운동실조증 11(SCA11), 치상핵적핵담창구시상하핵 위축증(DRPLA) 및 글루텐 운동실조증), 바텐병 또는 신경 세로이드 지질갈색소증(NCL)(유아형 NCL(INCL: infantile NCL), 후기 유아형 NCL(LINCL: late infantile NCL), 유년성 NCL(JNCL: juvenile NCL) 또는 성인 NCL(ANCL: adult NCL)), 알츠하이머병 질환(초기발병 알츠하이머병, 후기발병 알츠하이머병, 및 가족성 알츠하이머병 질환(FAD: Familial Alzheimer's disease)), 시신경염(ON: Optic neuritis), 레베르 유전 시신경증(LHON), 자폐 범주성 장애(ASD: Autism Spectrum Disorders)(아스퍼거 증후군, 전반적 발달 장애(PDD: Pervasive Developmental Disorders), 소아기 붕괴성 장애(CDD: Childhood Disintegrative Disorder), 및 자폐 장애), 레트 증후군, 엔젤만 증후군, 라이병, 프라더 윌리 증후군, 취약 X 증후군, 우울증(주요 우울증, 기분저하증, 산후 우울증, 계절성 정서적 장애, 비정형 우울증, 정신병적 우울증, 양극성 장애, 월경전 불쾌 장애, 상황적 우울증), 파킨슨병(특발성 파킨슨병, 혈관 파킨슨증, 루이체 치매, 선천적 파킨슨, 약물에 의한 파킨슨증, 유년성 파킨슨 및 비정형 파킨슨증), 미토콘드리아 질환, 발달 장애, 대사 증후군(증가된 혈압, 고혈당 수준, 허리 주위 과잉의 체지방 및 비정상 콜레스테롤 수준) 및/또는 자가면역 장애.
또 다른 구현예에서, 본 발명은, DNP의 유효 용량을 포함하는, DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 또는 수화물의 조성물에 관한 것으로, 여기서 DNP의 유효 용량은 0.001 mg/체중의 kg 내지 5 mg/체중의 kg의 범위이다.
더욱 또 다른 구현예에서, 본 발명은, 단위 용량을 포함하는, DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 또는 수화물의 약학적 조성물에 관한 것으로, 여기서 단위 용량은 0.1 mg 내지 300 mg의 범위이다.
더욱 또 다른 구현예에서, 본 발명은, 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 투여받는 것을 포함하는, 신경근육 또는 자가면역 또는 발달 또는 신경퇴행 또는 대사 장애의 치료 방법에 관한 것으로서, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 0.001 mg/체중의 kg 내지 5 mg/체중의 kg의 용량 범위로 지속하여 투여받는다.
본 발명의 제5 측면은, 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하기 위한 지침 제공의 단계를 포함하는, 신경근육 또는 자가면역 또는 발달 또는 대사 또는 신경퇴행 장애의 치료 방법에 관한 것이고, 여기서 DNP의 유효 용량은 0.001 mg/체중의 kg 내지 5 mg/체중의 kg의 용량 범위로 투여받도록 지시받는다.
본 발명은 하기인 본 발명의 특정 특성을 예시하는 하기 도면을 검토함으로써 더욱 양호하게 이해될 것이다:
도 1은, 본 발명의 구현예에 따라서, DNP의 투여가 뇌에서 BDNF 수준을 증가시킨다는 것을 보여주는 차트를 도시한다.
도 2a는 MS, 실험적 자가면역 뇌척수염의 마우스 모델로부터 면역블랏에 의한 BDNF 단백질 수준의 변화를 도시한다.
도 2b는 면역블랏 연구에 기반된 MS의 마우스 모델로부터 BDNF 단백질 수준의 퍼센트 변화를 도시한다.
도 2c는 질환 진행의 감쇠를 나타내는 임상 스코어로 MS 모델에서 표현형의 진행에 관한 MP101의 효과를 도시한다.
도 2d는 위약에 비교된 5 mg/kg의 MP101로 치료된 마우스에 대하여 16일차(~개시의 피크)에서 대표적인 마우스 척수 전자 현미경검사 이미지를 도시한다.
도 3a는, 6주령에서 DNP로 치료 이후, Mecp2 돌연변이체 마우스, 레트 증후군의 모델을 포함한 연구의 결과를 도시한다.
도 3b는, 12주령의 DNP로 치료 이후, Mecp2 돌연변이체 마우스, 레트 증후군의 모델을 포함한 연구의 결과를 도시한다.
도 4는, 1 mg/kg DNP에서 "클라스핑 시험(clasping test)"으로 효과를 보여주는, 경구 위관영양법 치료의 1개월 이후 12주령의 Mecp2 돌연변이체 마우스를 포함한 연구의 결과를 도시한다.
도 5a, 5b 및 5c는 알츠하이머병 연구에서 DNP를 이용한 경구 위관영양법 전달에 의해 4개월 치료 이후 4월령에서 APP/PS1 마우스를 포함한 연구의 결과를 도시한다.
도 6은 경구 위관영양법에 의해 1, 5 및 10 mg/kg으로 2주 동안 DNP로 치료되었고 그 다음 발작 시간에 관한 영향을 결정하기 위해 뇌 속에 칸산 주입을 제공해야 하는 마우스 연구의 결과를 도시한다.
도 7a는 마우스가 도파민작용성 신경 손실 보호에 관한 영향을 보기 위해 14 일 동안 DNP로 치료된 마우스 연구의 결과를 도시한다.
도 7b는 마우스가 도파민작용성 신경 손실 보호에 관한 영향을 보기 위해 14 일 동안 DNP로 치료된 또 다른 마우스 연구의 결과를 도시한다.
도 8a는 DNP 치료를 이용한 야생형(WT), 돌연변이체 헌팅턴 마우스 비히클(FID)의 뇌 용적 변화의 MRI 이미지를 도시한다.
도 8b는 DNP 치료 이후 피질에서 정량적 뇌 용적 손실을 도시한다.
도 8c는 DNP 치료 이후 선조체에서 정량적 뇌 용적 손실을 보여준다.
도 8d는 DNP를 이용한 치료가 26주령에서 바이오마커 DARPP32를 이용하는 중간 가시 신경을 지키는 것을 보여주는 마우스 연구의 결과를 도시한다.
도 8e는 DNP를 이용한 치료가 N171-82Q HD 마우스에서 시냅스후 단백질 PSD95 수준으로 바이오마커를 이용한 일반적인 신경 손실을 지키는 것을 보여주는 마우스 연구의 결과를 도시한다.
도 8f는 DNP를 이용한 치료가 치료의 17주 이후 테이퍼 빔 및 밸런스 빔 둘 모두에서 운동 기능을 개선하는 것을 보여주는 마우스 연구의 결과를 도시한다.
도 1은, 본 발명의 구현예에 따라서, DNP의 투여가 뇌에서 BDNF 수준을 증가시킨다는 것을 보여주는 차트를 도시한다.
도 2a는 MS, 실험적 자가면역 뇌척수염의 마우스 모델로부터 면역블랏에 의한 BDNF 단백질 수준의 변화를 도시한다.
도 2b는 면역블랏 연구에 기반된 MS의 마우스 모델로부터 BDNF 단백질 수준의 퍼센트 변화를 도시한다.
도 2c는 질환 진행의 감쇠를 나타내는 임상 스코어로 MS 모델에서 표현형의 진행에 관한 MP101의 효과를 도시한다.
도 2d는 위약에 비교된 5 mg/kg의 MP101로 치료된 마우스에 대하여 16일차(~개시의 피크)에서 대표적인 마우스 척수 전자 현미경검사 이미지를 도시한다.
도 3a는, 6주령에서 DNP로 치료 이후, Mecp2 돌연변이체 마우스, 레트 증후군의 모델을 포함한 연구의 결과를 도시한다.
도 3b는, 12주령의 DNP로 치료 이후, Mecp2 돌연변이체 마우스, 레트 증후군의 모델을 포함한 연구의 결과를 도시한다.
도 4는, 1 mg/kg DNP에서 "클라스핑 시험(clasping test)"으로 효과를 보여주는, 경구 위관영양법 치료의 1개월 이후 12주령의 Mecp2 돌연변이체 마우스를 포함한 연구의 결과를 도시한다.
도 5a, 5b 및 5c는 알츠하이머병 연구에서 DNP를 이용한 경구 위관영양법 전달에 의해 4개월 치료 이후 4월령에서 APP/PS1 마우스를 포함한 연구의 결과를 도시한다.
도 6은 경구 위관영양법에 의해 1, 5 및 10 mg/kg으로 2주 동안 DNP로 치료되었고 그 다음 발작 시간에 관한 영향을 결정하기 위해 뇌 속에 칸산 주입을 제공해야 하는 마우스 연구의 결과를 도시한다.
도 7a는 마우스가 도파민작용성 신경 손실 보호에 관한 영향을 보기 위해 14 일 동안 DNP로 치료된 마우스 연구의 결과를 도시한다.
도 7b는 마우스가 도파민작용성 신경 손실 보호에 관한 영향을 보기 위해 14 일 동안 DNP로 치료된 또 다른 마우스 연구의 결과를 도시한다.
도 8a는 DNP 치료를 이용한 야생형(WT), 돌연변이체 헌팅턴 마우스 비히클(FID)의 뇌 용적 변화의 MRI 이미지를 도시한다.
도 8b는 DNP 치료 이후 피질에서 정량적 뇌 용적 손실을 도시한다.
도 8c는 DNP 치료 이후 선조체에서 정량적 뇌 용적 손실을 보여준다.
도 8d는 DNP를 이용한 치료가 26주령에서 바이오마커 DARPP32를 이용하는 중간 가시 신경을 지키는 것을 보여주는 마우스 연구의 결과를 도시한다.
도 8e는 DNP를 이용한 치료가 N171-82Q HD 마우스에서 시냅스후 단백질 PSD95 수준으로 바이오마커를 이용한 일반적인 신경 손실을 지키는 것을 보여주는 마우스 연구의 결과를 도시한다.
도 8f는 DNP를 이용한 치료가 치료의 17주 이후 테이퍼 빔 및 밸런스 빔 둘 모두에서 운동 기능을 개선하는 것을 보여주는 마우스 연구의 결과를 도시한다.
발명의 상세한 설명
이하에서, 용어 "내인성"은, 달리 정의되지 않는 한, 심부 조직으로부터 성장, 예를 들면 사람의 뇌로부터 성장에 의해 성장한 또는 생산된 것을 의미한다. 대안적으로, 용어 "내인성"은, 달리 정의되지 않는 한, 유기체 또는 신체 내부 인자에 의해 야기된 것을 의미한다. 대안적으로, 용어 "내인성"은, 달리 정의되지 않는 한, 유기체 또는 신체 내에서 생산된 또는 합성된 것을 의미한다.
이하에서, 달리 정의되지 않는 한, 용어 "근육 소모"는 사람의 근육(예를 들면 숨쉬기용 횡격막)의 위축증을 의미한다. 근위축은 근육이 수척해지는 경우이다. 근육 소모에 대한 주요 이유는 신체 활동의 부족이다. 이는 질환 또는 상해가 당신이 팔이나 다리를 움직이기 어렵게 또는 불가능하게 만드는 경우에 발생할 수 있다.
이하에서, 달리 정의되지 않는 한, 용어 "유효 용량" 또는 "유효 완화"는 용량 또는 완화의 유효성의 입증된 평가를 달성하기 위해 하나 이상의 하기 정량적 평가를 객관적으로 이용하여 측정된다: 알츠하이머병에 대하여 ADS COG; 헌팅턴병에 대하여 HDRS; 파킨슨병에 대하여 파킨슨 평가 척도; 다발성 경화증에 대하여 FSS 및 EDSS; ALS에 대하여 ALSAQ; 뇌졸중의 뇌졸중 평가 척도 예컨대 NIH 뇌졸중 척도 또는 바텔 지수; 자폐증에 대하여 소아기 자폐증 평가 척도(CARS: Childhood Autism Rating Scale); 듀센 근육 이영양증(DMD)에 대하여 6분 걷기 테스트; 및 발작에 대하여 발작 중증도 척도.
이하에서, 달리 정의되지 않는 한, 용어 "약"은 참조된 값의 플러스 또는 마이너스 10%를 의미한다. 예를 들어, "약 1 mg/kg"은 0.9 mg/kg 내지 1.1 mg/kg을 의미한다.
미토콘드리아 언커플러, 예를 들면, 2,4-디니트로페놀(DNP)은 외상성 CNS 상해, 신경퇴행 질환, 자가면역 질환, 발달 장애, 및 대사 질환의 사례에서 신경보호용 치료 접근법으로서 유익하게는 투여될 수 있다. 미토콘드리아 언커플링은 하기의 작용 기전(MOA)으로 인해 더 낮은 세포성 스트레스로 이어지는 약한 언커플링에 의해 호흡수를 향상시킴으로써 뇌 세포에 관한 보호 효과를 가질 수 있다: 1) 미세환경에서 02 분압을 감소시킴으로써 초과산화물 라디칼 음이온(02 -)의 형성을 예방하는, 산소(02) 소비를 증가시킴, 2) 반응성 산소 종(ROS)의 실질적인 공급원으로서 공지된, 호흡기 사슬 중간체, 예컨대 착물 I 및 III의 더욱 산화된 수준을 제공함, 3) NADH 수준을 더 낮게 유지하고, 이는 미토콘드리아 매트릭스 플라보단백질에 의해 ROS 형성을 예방함 및 4) 착물 II에서 I로 전자 이동의 반전을 열역학적으로 싫어하는 조건인, 더 낮은 막 전위(ΔΨ).
또한, 신경돌기 결과물은, 이론상, ROS 저하를 위한 사용 이상으로 언커플러의 사용으로 달성될 수 있다. DNP가 급성 단일 용량 후허혈로 ROS 종을 저하시킬 수 있고, 경색 용적을 감소시킬 수 있다는 것이 공지되지만, 개선된 결과 및 치유에 의한 회복의 이점은, 이러한 뉴로트로핀의 충분한 수준을 유도하기 위해 만성 치료를 요구하는, BDNF의 발현 증가로 달성될 수 있다. 경색 용적은 따라서 만성 DNP 치료에 의해 손상된 조직의 치유/성장으로부터 추가로 감소될 수 있다.
하나의 구현예에서, 본 발명은 BDNF가 DNP의 치료로 발현을 증가시키기 위해 내인성으로 유도될 수 있다는 발견, 및 유효하고 유해하기에 너무 높지 않고, 너무 낮지도 않으며 효과를 제공하지 않는 DNP의 용량 범위가 있다는 발견에 관한 것이다. BDNF 유도에서 DNP의 유효성은 DNP의 용량이 증가됨에 따라 선형으로 증가하지 않는다. 하나의 구현예에서, 우리는 유익한 효과가 더이상 증가하지 않게 하는 DNP 용량 양이 있다는 것, 그리고, 유의미하게, DNP의 유익한 효과가 실제로 감소하게 하는 용량 양이 있다는 것을 보여준다.
이론에 의해 구속됨 없이, DNP에 대하여 작용 기전은 비게놈 이벤트의 게놈 이벤트로의 유사 전환이다. 미토콘드리아 언커플러는 단백질 상에서 직접적으로 작용하지 않지만, 위치, 즉 미토콘드리아 매트릭스 상에서 작용한다. 미토콘드리아 매트릭스는 사이토크롬을 거쳐 양성자(수소 또는 H+) 밖으로 펌핑으로 인해 pH 염기성 환경이다. 미토콘드리아 언커플러가 해리성 양성자를 가진 약산이기 때문에, 이들은 미토콘드리아 매트릭스의 염기성 환경으로 유인되고, 여기에서 이들은 양이온으로서 이동하고 양성자(H+)를 떨어뜨리고, 그 다음 음이온으로서 사이토졸의 산성 환경으로 다시 비양성자화되어, 그 다음 양이온으로 다시 재양성자화되게 하고 대사작용되고/되거나 제거된 때까지 재차 사이클을 시작한다. 상기 이벤트는 미토콘드리아 막 전위를 저하시키고, 이는 막 전위를 재확립하기 위한 시도로 글루코오스 및 지질의 소비와 함께 에너지 소모에서의 증가를 초래한다. DNP가 단백질을 거쳐 직접적으로 작용하지 않거나 또는 단백질을 터치하지 않지만, pH 염기성 환경을 가진 위치 단독이도록 발생하는 세포 내에서 고유 위치에 단지 들어가기 때문에, 상기 효과는 비게놈으로 간주된다. 또한 인트라미토콘드리아 칼슘을 저하시킨다. 3'5'-환형 모노포스페이트(환형 AMP 또는 cAMP)를 합성하는, 달리 "2차 메신저"로서 공지된 효소인, 아데닐레이트 사이클라제는 칼슘 및 마그네슘에서 변화에 고 감수성이고 DNP가 cAMP 공급을 상향조절한다는 것이 나타났다. 아데닐레이트 사이클라제의 상향조절 및 더 많은 cAMP 생산의 캐스케이드 영향은, 그 다음 DNP의 비게놈 효과를 게놈 효과로 전환시키고, 이는, cAMP-반응 요소-결합 단백질(CREB)로서 공지된, BDNF에 대한 전사 인자 증가를 포함한, 유전자의 숙주의 발현을 변화시킨다.
단지 예로써, BDNF는 헌팅턴병에서 더 낮고, 정상 수준 가까이로 BDNF 저장은 질환 개시를 약화시키는데 결정적인 것으로 간주된다. 따라서, 혈액 뇌 장벽을 효과적으로 가로지르고 BDNF의 내인성 발현을 유도하는 DNP를 이용한 치료는 BDNF의 증가된 발현이 신경보호를 제공할 질환 치료에 유리하다. 유사하게, 레트 증후군은 어린 소녀의 발달 장애로 간주되고 BDNF의 더 낮은 수준과 관련된다. 정상 수준 가까이로 되돌려 수준을 저장하는 것은 개시의 한 마커로서 대략 18 월령 근처에서 나타나는 두부 성장의 저지를 예방할 수 있다. 다른 질환, 예컨대 다발성 경화증(MS)에 대하여, BDNF의 긍정적인 효과는 잘 연구되지 않았지만, 우리는 BDNF 수준이 뇌에서 상승되고 DNP의 만성 치료 중 수초를 파괴하는 자가면역 장애로부터 축색돌기 보호를 공격하고 있다는 것을 MS의 모델에서 보여주었다. 다른 것은 BDNF가 비만 및 당뇨병의 모델에서 글루코오스 수준을 저하시킬 수 있다는 것을 보여주었다. 다른 것은 어린, 비비만 인슐린 저항성 환자가, 주변분비로서 작용하고 대사 증후군에서 인자일 수 있는, BDNF의 낮은 순환 수준을 갖는다는 것을 발견하였다. 따라서, BDNF에서 상승된 및 지속된 증가는 신경퇴행, 발달, 자가면역, 대사 및 신경근육 장애에서 광범위한 효과를 제공할 수 있다. 또한, 중심 및/또는 주변 구획 둘 모두에서 BDNF의 증가는 유익할 수 있다.
뇌 이외에, BDNF는 또한 다른 근육 조직에서 발현되고, 그리고 신경퇴행으로부터 보호 이외에도, 신경근육 또는 근육 보호를 제공하기 위한 마이오카인으로서 작용한다고 여겨진다.
놀랍게도, 약 0.001 내지 5 mg/kg의 용량 범위는 근육, 신경근육, 신경퇴행, 자가면역, 발달 및/또는 대사 질환, 예컨대, 예를 들어, 외상성 상해, 뇌졸중, 헌팅턴병, 간질, 다발성 경화증(MS), 낭창, 제1형 및 제2형 당뇨병, MODY, 대사 증후군, 듀센 근육 이영양증(DMD), 중증 화상, 노화, 근위축성 측삭 경화증(ALS), 프리드리히 운동실조증, 바텐병, 알츠하이머병 질환, 시신경염, 자폐증, 레트 증후군, 바텐병, 엔젤만 증후군, 취약 X 증후군, 정신분열증, 우울증, 및 파킨슨병 치료에 유효하다는 것으로 나타났다. 하나의 구현예에서, 본 발명은, 유해하기에 너무 많은 BDNF 유도를 피하거나, 또는 너무 적은 BDNF를 유도함으로써 효과가 없는, 포유동물의 뇌에서 BDNF의 발현을 유도하기 위해 약 0.01 내지 10mg/kg 미만의 유효 용량 범위에서 DNP의 용도를 보여준다.
본원에서 아래 기재된 바와 같이, 미토콘드리아 언커플러 DNP는 뇌 내에서 내인성으로 BDNF의 증가를 유도하도록 요구된 뇌에서 약물의 양을 적정하기 위한 경구 만성 치료 중 0.5 mg/kg의 DNP 내지 10 mg/kg의 DNP로 마우스내 용량의 범위에서 시험되었다. DNP가 뇌 내에서 BDNF를 사실상 유도하나, 10 mg/kg의 최고 용량이 2차 더 낮은 용량과 비교된 감소 수준의 BDNF를 가졌다는 것이 발견되었다. 따라서, 증가된 BDNF 수준으로 이로운 질환의 숙주에 대하여 통계적으로 유의미한 생존 및 행동 이점을 달성하는데 필요한 DNP의 특이적 및 제한된 용량 범위가 있다는 것이 발견되었다. 하나의 구현예에서, 전신 기관과 뇌, 랑게르한스섬, 간과 뇌의 질환 및 장애, 예컨대, 비제한적으로, 외상성 뇌 손상(TBI), 허혈성 뇌졸중, 헌팅턴병(성인발병 헌팅턴병, 유년성 헌팅턴병), 간질(클러스터 발작, 난치성 발작, 비정형 결신 발작, 무긴장성 발작, 간대성 발작, 근간대성 발작, 긴장성 발작, 강직간대성 발작, 단순 부분 발작, 복합 부분 발작, 2차 전신 발작, 열병 발작, 비간질성 발작, 젤라스틱 및 다크리스틱 발작, 및 결신 발작), 다발성 경화증(MS)(재발관해형 다발성 경화증(RRMS), 2차진행성 MS(SPMS), 1차진행성 MS(PPMS), 및 진행성재발 MS(PRMS)), 낭창(전신 홍반성 낭창(SLE), 원판상(피부), 약물에 의한 낭창(딜) 및 신생아 낭창), 진성 당뇨병(제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 청소년기 성인발병 당뇨병(MODY: MODY1, MODY2, MODY3, MODY4, MODY5, MODY6, MODY7, MODY8, MODY9, MODY10, MODY11)), 정신분열증(편집성 정신분열증, 혼란성 정신분열증, 긴장성 정신분열증, 잔류형 정신분열증, 분열정동성 장애), 중증 근무력증(MG)(안구 중증 근무력증, 선천성 MG 및 전신 중증 근무력증), 류마티스성 관절염(RA), 그레이브스 질환, 길랑-바레 증후군(GBS), 근육 이영양증(듀센 근육 이영양증(DMD), 베커, 근긴장성, 선천성, 에머리-드라이푸스, 안면견갑상완형, 지대형, 원위형, 및 안구인두형), 중증 화상, 노화, 근위축성 측삭 경화증(ALS), 운동실조증(프리드리히 운동실조증, 척수소뇌 운동실조증 1(SCA1), 척수소뇌 운동실조증 2(SCA2), 척수소뇌 운동실조증 3(SCA3), 척수소뇌 운동실조증 6(SCA6), 척수소뇌 운동실조증 7(SCA7), 척수소뇌 운동실조증 11(SCA11), 치상핵적핵담창구시상하핵 위축증(DRPLA) 및 글루텐 운동실조증), 바텐병 또는 신경 세로이드 지질갈색소증(NCL)(유아형 NCL(INCL), 후기 유아형 NCL(LINCL), 유년성 NCL(JNCL) 또는 성인 NCL(ANCL)), 알츠하이머병 질환(초기발병 알츠하이머병, 후기발병 알츠하이머병, 및 가족성 알츠하이머병 질환(FAD)), 시신경염(ON), 레베르 유전 시신경증(LHON), 자폐 범주성 장애(ASD)(아스퍼거 증후군, 전반적 발달 장애(PDD), 소아기 붕괴성 장애(CDD), 및 자폐 장애), 레트 증후군, 엔젤만 증후군, 라이병, 프라더 윌리 증후군, 취약 X 증후군, 우울증(주요 우울증, 기분저하증, 산후 우울증, 계절성 정서적 장애, 비정형 우울증, 정신병적 우울증, 양극성 장애, 월경전 불쾌 장애, 상황적 우울증), 파킨슨병(특발성 파킨슨병, 혈관 파킨슨증, 루이체 치매, 선천적 파킨슨, 약물에 의한 파킨슨증, 유년성 파킨슨 및 비정형 파킨슨증), 미토콘드리아 질환, 발달 장애, 대사 증후군(증가된 혈압, 고혈당 수준, 허리 주위 과잉의 체지방 및 비정상 콜레스테롤 수준) 및/또는 자가면역 장애는 특이적 및 제한된 DNP 용량으로 BDNF 수준 적정에서 이로울 수 있다.
야생형 C57BL/6J 마우스는 0.5, 1.0, 5.0, 및 10.0 mg/kg DNP 또는 위약, 그룹당 N=8에서 경구 위관영양법에 의해 매일 2 주 동안 2,4-디니트로페놀로 치료되었다. 뇌 조직은 mRNA에서 델타-델타 CT 변화를 결정하기 위해 GapDH로 정규화된 내인성 BDNF 수준을 결정하도록 절반 정량적 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)에 사용되었다. 데이터는, 위약으로 주어진, 대조군 그룹에 비하여 퍼센트 변화로서 표현된 DNP의 각 용량 수준에 대하여 델타-델타 CT 변화를 보여준다.
도 1은 야생형 마우스에서 DNP의 투여가 뇌에서 BDNF 수준을 0.1 mg/kg DNP 내지 10 mg/kg DNP 증가시키는 것을 보여주고, 우리는, 10.0 mg/kg DNP의 더 높은 용량에서, 더 적은 BDNF가 발현되는, 벨형상화된 곡선을 확인하였다. 하나의 구현예에서, DNP의 더 높은 용량 범위는, BDNF가 마이오카인이고 근육 소모에 긍정적인 이점을 제공할 수 있기 때문에, 더 높은 BDNF 수준이 필요한 환자 집단, 예컨대 헌팅턴병, 레트 증후군, 간질, 및 다발성 경화증(MS), 및 다른 형태의 신경퇴행 및 근육 또는 신경근육 장애에 이로울 수 있다.
도 2a는 MS, 실험적 자가면역 뇌척수염(EAE: Experimental Autoimmune Encephalomyelitis)의 마우스 모델로부터 면역블랏에 의한 BDNF 단백질 수준의 변화를 보여준다. 조직은 MOG 펩타이드로 1일차에서 면역화된 대표적인 마우스의 요추 척수로부터 회복기 동안 연구의 42일차에서 취득되었고, 그 다음 7일차에서 시작하고 21일차에서 중지하는 MP101로 치료되었다. BDNF 밴드의 강도는, 5 mg/kg에서 안정기 효과로, 위약부터 0.5 mg/kg까지, 1 mg/kg까지 증가한다. 미치료된 동물은 순수한 채로 보여진다. BDNF 수준에서 변화는 따라서(MP101로도 알려진) DNP를 이용한 3주 후치료이다. DNP는 BDNF를 증가시킬 뿐만 아니라, BDNF 증가의 효과는 지금까지 명백하지 않은 지속적인 효과를 갖는다.
도 2b는 MS, 실험적 자가면역 뇌척수염(EAE) 치료후 3주차의 마우스 모델로부터 면역블랏에 의한 BDNF 단백질 수준의 퍼센트 변화를 보여준다.
도 2c는 질환 진행의 감쇠를 보여주는 임상 스코어로 MS 모델에서 표현형의 진행에 관한 MP101의 효과를 보여준다.
도 2d는 위약에 비교된 MP101 5 mg/kg 치료된 마우스의 16일차(~개시의 피크)에서 대표적인 마우스 척수 전자 현미경검사 이미지를 보여준다. 축색돌기를 둘러싸는 보호성 수초 및 축색돌기는 위약 그룹에 비교된 경우 완전히 온전하다.
따라서, 우리는 mRNA 변화에 의해 야생형 모델의 뇌에서 BDNF를 유도하기 위해 DNP를 시험하였고 MS, 실험적 자가면역 뇌척수염(EAE)의 모델에서 보호성 효과 제공의 증명으로 단백질 수준에서 BDNF를 증가시키기 위해 DNP를 시험하였다.
MP101은 Mecp2 돌연변이체 마우스를 이용한 레트 증후군의 모델에서 시험되었다. 레트 증후군은, 감소된 두부 성장을 포함하여, 약 18월령에서 시작하는 최초 증상을 가진, 어린 소녀에서의 발달 장애이다. 도 3a, 3b, 3c 및 4는 경구 위관영양법에 의해 0.5, 1 mg/kg 및 5 mg/kg에서 MP101로 이들 돌연변이체 마우스의 치료 효과를 보여준다.
도 3a 및 3b에서, Mecp2 돌연변이체 마우스, 레트 증후군의 모델은 6주령에서 MP101(DNP)로 치료되었고 회전형 원통(로타로드)상에서 걷도록 그들의 조정으로 시험되었다. 야생형 마우스는 경구 위관영양법에 의해 비히클, 0.5mg/kg MP101, 1 mg/kg MP101 및 5mg/kg MP101로 치료된 Mecp2 돌연변이체 마우스에 비교된 거동에서 일반적인 쇠퇴에 대하여 기준점으로서 사용된다. 도 3a에서, 데이터는 8주령에서 돌연변이체 비히클 치료된 마우스가 로타로드 상에서 그의 걷기 능력을 잃었고, 반면에 야생형 마우스 및 약물 치료된 동물이 더 적게 떨어지고 회전의 더 높은 속도를 다룰 수 있다는 것을 보여준다. 도 3b에서, 데이터는 치료의 1개월 이후 12주령에서 유사한 발견을 보여준다.
도 4에서, 우리는, 1 mg/kg MP101의 "클라스핑 시험"에서 효과를 보여주는, 경구 위관영양법 치료의 12주령에서 및 1개월 이후 Mecp2 돌연변이체 마우스의 결과를 보여준다.
또한, 모든 치매 사례의 약 70%를 나타내는, 알츠하이머병은, APPswe 돌연변이 및 PS1델타E9 돌연변이를 발현시키고 상대적으로 급속 Αβ 병리학 및 인지 결손을 발달시키는, APP/PS1 마우스를 이용하여 평가되었다. 4월령에서, APP/PS1 마우스는 0.5, 1 및 5 mg/kg에서 MP101(DNP)로 경구 위관영양법 전달에 의해 4개월 동안 치료되었다. 도 5a, 5b 및 5c는 MP101이 비히클 치료된 마우스에 비교된 개선된 인지를 갖는다는 것을 보여준다. 사분면에서 소비된 시간의 양은 마우스가 증가된 기억을 나타내는 증가된 시간과 함께 일반적인 위치를 기억하는지의 지표이다.
도 5a, 5b 및 5c는 DNP를 이용한 모든 용량에서 APP/PS1 마우스가, 할 수 없었던 비히클에 비하여, 숨겨진 플랫폼이 있었던 장소의 기억하기에서 인지용 모리스 수중 미로에서 시험된 경우 단기 기억에서 개선하였음을 보여준다. 도 5a는 숨겨진 플랫폼이 있는 사분면에서 플랫폼을 찾는 이동된 거리를 보여주고, 도 5b는 플랫폼이 숨겨진 사분면에서 소비된 시간의 양을 보여주고, 도 5c는 플랫폼으로부터 진입의 수를 보여준다. 사분면에서 소비된 시간의 양은 대상체가 일반적인 위치를 기억하는지의 지표이다.
DNP는 간질의 치료를 위하여 또한 평가되었다. 칸산 모델은 사망을 유발하는 뉴런을 과자극시키는 글루타메이트(칸산)의 유사체의 우측 해마에서 주입으로 야기된 간질의 급성 모델이다. 도 6은, DNP가 보호성 효과로서 과자극 및 칸산에 의한 사망에 영향을 미치는지를 결정하기 위한 칸산의 주입에 앞서, MP101(DNP)로 1, 5 및 10 mg/kg에서 경구 위관영양법에 의해 14일 동안 야생형 마우스의 치료의 효과를 보여준다.
도 6은, 경구 위관영양법에 의해 1, 5 및 10 mg/kg에서 MP101(DNP)로 치료의 2주 및 그 다음 마우스의 뇌 속에 칸산 주입 이후, 발작 시간의 단축이 있다는 것을 보여준다. DNP는 비히클에 비하여 칸산에 의해 야기된 과자극으로부터 신경 보호를 제공하였다.
MP101(DNP)로 파킨슨병 치료의 장점은 2주의 MP101 치료 이후 6-OHDA 주입으로 야생형 마우스 및 SIRT3 KO 마우스에서 평가되었다. 우리는 2-3 월령 수컷 C57B1/6 마우스 또는 SIRT3 KO 마우스의 뇌의 우측 선조체에서 신경독소 6-하이드록시 도파민(6-OHDA)의 단일 편측성 정위방법의 주입에 의해 유도된 흑질선조체 뉴런의 도파민작용성 퇴행에 대해 다양한 MP-101 용량(0.5, 1, 5 mg/kg)의 신경보호성 효과를 조사하였다. SIRT3 KO는 글루타메이트-유도된 칼슘 과부하 및 흥분독성, 및 산화적 및 미토콘드리아 스트레스에 대해 고조된 감수성의 모델이고, 따라서 파킨슨병, 헌팅턴병 및 측두엽 간질의 평가에 이상적이다. 도 7은 MP101이 6-OHDA의 독성 효과로부터 도파민작용성 뉴런을 보호하였음을 보여준다.
도 7a 및 7b는 우측 선조체가 마지막 날 이후 6-OHDA로 주입된 경우 도파민작용성 신경 손실 보호에서 경구 위관영양법에 의해 14일 동안 DNP(MP101) 치료의 효과를 보여준다. 도 7a는 마우스가 원통에 배치된 경우 벽에 좌측 및 우측 발 터치의 퍼센트가 야생형 마우스에서 개선됨을 보여주고, 도 7b는 파킨슨병에 더욱 취약한 SIRT3 KO 마우스에서 MP101(DNP)로 치료되고 회전 원통(로타로드)에 배치된 경우 개선된 운동 협응이 있음을 보여준다.
MP101(DNP)는, 그의 신경보호성 효과를 결정하기 위해, 헌팅턴병의 마우스 모델, "단편 모델" N171-82 HD 마우스에서 사용되었다. N171-82 HD 마우스는 17주 초과 동안 매일 경구 위관영양법에 의해 0.5, 1 및 5 mg/kg에서 MP101로 치료되었다. 26주(치료의 17주)령에서, 마우스는 행동 변화, 뇌 용적의 손실, 가시 뉴런 및 일반적인 뉴런에 대하여 시험되었다. 도 8a, 8b, 8c, 8d, 8e, 및 8f는 DNP(MP101 약물 치료)의 효과를 보여준다.
도 8a-8f는 DNP를 이용한 치료의 13주(22 주령) 및/또는 17주(26주령) 이후 헌팅턴병 모델 N171-82Q에서 MP101의 효과를 보여준다. 도 8a는 야생형(WT), 돌연변이체 헌팅턴 마우스 비히클(HD) 및 MP101 치료된 마우스(HD-MP101)의 뇌 용적 변화의 MRI 이미지를 보여준다. 도 8b는 피질에서 정량적 뇌 용적 손실을 보여준다. 도 8c는 선조체에서 정량적 뇌 용적 손실을 보여준다. HD 위약(HD)은 Ctx 및 Str 둘 모두에서 손실을 보여준다. MP-101은 피질 및 선조체에서 소수의 손실을 보여준다. 도 8d는 DNP를 이용한 치료가 26주령에서 바이오마커 DARPP32 를 이용한 중간 가시 뉴런을 지킨다는 것을 보여준다. 도 8e는 DNP를 이용한 치료가 N171-82Q HD 마우스에서 시냅스후 단백질 PSD95 수준에 대해 바이오마커로 일반적인 신경 손실을 지킨다는 것을 보여준다. 도 8f는 DNP를 이용한 치료가 치료의 17주 이후 테이퍼된 빔 및 밸런스 빔 둘 모두에서 운동 기능을 개선한다는 것을 보여준다.
전술의 면에서, 본 발명은 질환 진행을 약화시키도록 또는 특정 질환에서 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 DNP의 유효한 용도에 관련된 방법 및 제형을 기재한다.
사용 방법
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은, 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 0.001 mg/체중의 kg 내지 5 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 약 0.001 mg/체중의 kg 내지 약 5 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 0.01 mg/체중의 kg 내지 5 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 약 0.01 mg/체중의 kg 내지 약 5 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 0.01 mg/체중의 kg 내지 1 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 약 0.01 mg/체중의 kg 내지 약 1 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 0.005 mg/체중의 kg 내지 2 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 약 0.005 mg/체중의 kg 내지 약 2 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 0.02 mg/체중의 kg 내지 0.9 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 약 0.02 mg/체중의 kg 내지 약 0.9 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 0.02 mg/체중의 kg 내지 0.06 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 약 0.02 mg/체중의 kg 내지 약 0.06 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 0.05 mg/체중의 kg 내지 0.09 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 약 0.05 mg/체중의 kg 내지 약 0.09 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 0.2 mg/체중의 kg 내지 0.6 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 약 0.2 mg/체중의 kg 내지 약 0.6 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 0.5 mg/체중의 kg 내지 0.9 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 약 0.5 mg/체중의 kg 내지 약 0.9 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 0.01 mg/체중의 kg 내지 0.1 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 약 0.01 mg/체중의 kg 내지 약 0.1 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 0.01 mg/체중의 kg 내지 0.5 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 약 0.01 mg/체중의 kg 내지 약 0.5 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 0.05 mg/체중의 kg 내지 0.5 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 약 0.05 mg/체중의 kg 내지 약 0.5 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 0.05 mg/체중의 kg 내지 0.9 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 약 0.05 mg/체중의 kg 내지 약 0.9 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 0.02 mg/체중의 kg 내지 1 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화 및 임의의 상기 언급된 질환 또는 병태에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 약 0.02 mg/체중의 kg 내지 약 1 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 0.01 mg/체중의 kg 내지 0.1 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 약 0.01 mg/체중의 kg 내지 약 0.1 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 0.1 mg/체중의 kg 내지 1 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화에 관련된 것을 포함한, 신경퇴행, 신경근육, 발달, 대사, 자가면역 또는 미토콘드리아 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 약 0.1 mg/체중의 kg 내지 약 1 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화에 관련된 신경근육 또는 신경퇴행 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 1 mg/체중의 kg 내지 5 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
하나의 구현예에서, 본 발명의 사용 방법은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 노화에 관련된 신경근육 또는 신경퇴행 장애의 치료 방법을 포함할 수 있고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 약 1 mg/체중의 kg 내지 약 5 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다.
한 구현예에서, DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 투여는, 본원에서 기재된 바와 같이 임의의 형태 또는 조합으로, 본원에서 기재된 바와 같이 임의의 목적을 위하여, 약 0.001 mg/체중의 kg 내지 약 5 mg/체중의 kg, 약 0.001 mg/체중의 kg 내지 약 4 mg/체중의 kg, 약 0.001 mg/체중의 kg 내지 약 3 mg/체중의 kg, 약 0.001 mg/체중의 kg 내지 약 0.005 mg/체중의 kg, 약 0.005 mg/체중의 kg 내지 약 .01 mg/체중의 kg, 약 0.01 mg/체중의 kg 내지 약 1의 체중, 약 0.01 mg/체중의 kg 내지 약 0.1의 체중, 약 0.02 mg/체중의 kg 내지 약 0.08의 체중, 약 0.025 mg/체중의 kg 내지 약 0.06의 체중, 약 0.03 mg/체중의 kg 내지 약 0.05의 체중, 약 0.05 mg/체중의 kg 내지 약 0.1의 체중, 약 0.04 mg/체중의 kg 내지 약 0.06의 체중, 약 0.06 mg/체중의 kg 내지 약 0.09의 체중, 약 0.07 mg/체중의 kg 내지 약 0.08의 체중, 약 0.09 mg/체중의 kg 내지 약 0.11의 체중, 약 0.1 mg/체중의 kg 내지 약 0.5의 체중, 약 0.2 mg/체중의 kg 내지 약 0.4의 체중, 약 0.3 mg/체중의 kg 내지 약 0.5의 체중, 약 0.4 mg/체중의 kg 내지 약 0.6의 체중, 약 0.5 mg/체중의 kg 내지 약 1의 체중, 약 0.6 mg/체중의 kg 내지 약 0.9의 체중, 약 0.7 mg/체중의 kg 내지 약 0.8의 체중, 약 0.8 mg/체중의 kg 내지 약 1.2 mg/체중의 kg, 약 1 mg/체중의 kg 내지 약 5 mg/체중의 kg, 또는 약 2 mg/체중의 kg 내지 약 4의 체중의 용량 범위이다.
한 구현예에서, DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 투여는, 본원에서 기재된 바와 같이 임의의 형태 또는 조합으로, 본원에서 기재된 바와 같이 임의의 목적을 위하여, 0.001 mg/체중의 kg 내지 5 mg/체중의 kg, 0.001 mg/체중의 kg 내지 4 mg/체중의 kg, 0.001 mg/체중의 kg 내지 3 mg/체중의 kg, 0.001 mg/체중의 kg 내지 0.005 mg/체중의 kg, 0.005 mg/체중의 kg 내지 0.01 mg/체중의 kg, 0.01 mg/체중의 kg 내지 1의 체중, 0.01 mg/체중의 kg 내지 0.1의 체중, 0.02 mg/체중의 kg 내지 0.08의 체중, 0.025 mg/체중의 kg 내지 0.06의 체중, 0.03 mg/체중의 kg 내지 0.05의 체중, 0.05 mg/체중의 kg 내지 0.1의 체중, 0.04 mg/체중의 kg 내지 0.06의 체중, 0.06 mg/체중의 kg 내지 0.09의 체중, 0.07 mg/체중의 kg 내지 0.08의 체중, 0.09 mg/체중의 kg 내지 0.11의 체중, 0.1 mg/체중의 kg 내지 0.5의 체중, 0.2 mg/체중의 kg 내지 0.4의 체중, 0.3 mg/체중의 kg 내지 0.5의 체중, 0.4 mg/체중의 kg 내지 0.6의 체중, 0.5 mg/체중의 kg 내지 1의 체중, 0.6 mg/체중의 kg 내지 0.9의 체중, 0.7 mg/체중의 kg 내지 0.8의 체중, 0.8 mg/체중의 kg 내지 1.2 mg/체중의 kg, 1 mg/체중의 kg 내지 5 mg/체중의 kg, 또는 2 mg/체중의 kg 내지 4의 체중의 용량 범위이다.
한 구현예에서, DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 투여는, 본원에서 기재된 바와 같이 임의의 형태 또는 조합으로, 본원에서 기재된 바와 같이 임의의 목적을 위하여, 약 0.001 mg/kg, 약 0.002 mg/kg, 약 0.003 mg/kg, 약 0.004 mg/kg, 약 0.005 mg/kg, 약 0.006 mg/kg, 약 0.007 mg/kg, 약 0.008 mg/kg, 약 0.009 mg/kg, 약 0.01 mg/kg, 약 0.015 mg/kg, 약 0.02 mg/kg, 약 0.025 mg/kg, 약 0.03 mg/kg, 약 0.035 mg/kg, 약 0.04 mg/kg, 약 0.045 mg/kg, 약 0.05 mg/kg, 약 0.055 mg/kg, 약 0.06 mg/kg, 약 0.065 mg/kg, 약 0.07 mg/kg, 약 0.075 mg/kg, 약 0.08 mg/kg, 약 0.085 mg/kg, 약 0.09 mg/kg, 약 0.095 mg/kg, 약 0.1 mg/kg, 약 0.15 mg/kg, 약 0.2 mg/kg, 약 0.25 mg/kg, 약 0.3 mg/kg, 약 0.35 mg/kg, 약 0.4 mg/kg, 약 0.45 mg/kg, 약 0.5 mg/kg, 약 0.55 mg/kg, 약 0.6 mg/kg, 약 0.65 mg/kg, 약 0.7 mg/kg, 약 0.75 mg/kg, 약 0.8 mg/kg, 약 0.85 mg/kg, 약 0.9 mg/kg, 약 0.95 mg/kg, 약 1.0 mg/kg, 약 1.1 mg/kg, 약 1.2 mg/kg, 약 1.3 mg/kg, 약 1.4 mg/kg, 약 1.5 mg/kg, 약 2 mg/kg, 약 2.5 mg/kg, 약 3 mg/kg, 약 3.5 mg/kg, 약 4 mg/kg, 약 4.5 mg/kg, 또는 약 5.0 mg/kg이다.
한 구현예에서, DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 투여는, 본원에서 기재된 바와 같이 임의의 형태 또는 조합으로, 본원에서 기재된 바와 같이 임의의 목적을 위하여, 0.001 mg/kg, 0.002 mg/kg, 0.003 mg/kg, 0.004 mg/kg, 0.005 mg/kg, 0.006 mg/kg, 0.007 mg/kg, 0.008 mg/kg, 0.009 mg/kg, 0.01 mg/kg, 0.015 mg/kg, 0.02 mg/kg, 0.025 mg/kg, 0.03 mg/kg, 0.035 mg/kg, 0.04 mg/kg, 0.045 mg/kg, 0.05 mg/kg, 0.055 mg/kg, 0.06 mg/kg, 0.065 mg/kg, 0.07 mg/kg, 0.075 mg/kg, 0.08 mg/kg, 0.085 mg/kg, 0.09 mg/kg, 0.095 mg/kg, 약 0.1 mg/kg, 0.15 mg/kg, 0.2 mg/kg, 0.25 mg/kg, 0.3 mg/kg, 0.35 mg/kg, 0.4 mg/kg, 0.45 mg/kg, 0.5 mg/kg, 0.55 mg/kg, 0.6 mg/kg, 0.65 mg/kg, 0.7 mg/kg, 0.75 mg/kg, 0.8 mg/kg, 0.85 mg/kg, 0.9 mg/kg, 0.95 mg/kg, 1.0 mg/kg, 1.1 mg/kg, 1.2 mg/kg, 1.3 mg/kg, 1.4 mg/kg, 1.5 mg/kg, 2 mg/kg, 2.5 mg/kg, 3 mg/kg, 3.5 mg/kg, 4 mg/kg, 4.5 mg/kg, 또는 5.0 mg/kg이다.
한 구현예에서, DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 투여는, 본원에서 기재된 바와 같이 임의의 형태 또는 조합으로, 본원에서 기재된 바와 같이 임의의 목적을 위하여, 약 10 mg/체중의 kg 이하, 약 5 mg/체중의 kg 이하, 약 4.5 mg/kg 이하, 약 4 mg/kg 이하, 약 3.5 mg/kg 이하, 약 3 mg/kg 이하, 약 2.5 mg/kg 이하, 약 2 mg/kg 이하, 약 1.5 mg/kg 이하, 약 1 mg/kg 이하, 약 0.95 mg/kg 이하, 약 0.9 mg/kg 이하, 약 0.85 mg/kg 이하, 약 0.8 mg/kg 이하, 약 0.75 mg/kg 이하, 약 0.7 mg/kg 이하, 약 0.65 mg/kg 이하, 약 0.6 mg/kg 이하, 약 0.55 mg/kg 이하, 약 0.5 mg/kg 이하, 약 0.45 mg/kg 이하, 약 0.4 mg/kg 이하, 약 0.35 mg/kg 이하, 약 0.3 mg/kg 이하, 약 0.25 mg/kg 이하, 약 0.2 mg/kg 이하, 약 0.15 mg/kg 이하, 약 0.1 mg/kg 이하, 약 0.09 mg/kg 이하, 약 0.08 mg/kg 이하, 약 0.07 mg/kg 이하, 약 0.06 mg/kg 이하, 약 0.05 mg/kg 이하, 약 0.04 mg/kg 이하, 약 0.03 mg/kg 이하, 약 0.02 mg/kg 이하, 약 0.01 mg/kg 이하, 또는 약 0.005 mg/kg 이하이다. 모든 경우에서, 본원에서 기재된 용량은 0 mg/kg 초과이다.
한 구현예에서, DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 투여는, 본원에서 기재된 바와 같이 임의의 형태 또는 조합으로, 본원에서 기재된 바와 같이 임의의 목적을 위하여, 약 4 mg/kg 이상, 약 3.5 mg/kg 이상, 약 3 mg/kg 이상, 약 2.5 mg/kg 이상, 약 2 mg/kg 이상, 약 1.5 mg/kg 이상, 약 1 mg/kg 이상, 약 0.95 mg/kg 이상, 약 0.9 mg/kg 이상, 약 0.85 mg/kg 이상, 약 0.8 mg/kg 이상, 약 0.75 mg/kg 이상, 약 0.7 mg/kg 이상, 약 0.65 mg/kg 이상, 약 0.6 mg/kg 이상, 약 0.55 mg/kg 이상, 약 0.5 mg/kg 이상, 약 0.45 mg/kg 이상, 약 0.4 mg/kg 이상, 약 0.35 mg/kg 이상, 약 0.3 mg/kg 이상, 약 0.25 mg/kg 이상, 약 0.2 mg/kg 이상, 약 0.15 mg/kg 이상, 약 0.1 mg/kg 이상, 약 0.09 mg/kg 이상, 약 0.08 mg/kg 이상, 약 0.07 mg/kg 이상, 약 0.06 mg/kg 이상, 약 0.05 mg/kg 이상, 약 0.04 mg/kg 이상, 약 0.03 mg/kg 이상, 약 0.02 mg/kg 이상, 약 0.01 mg/kg 이상, 약 0.009 mg/kg 이상, 약 0.007 mg/kg 이상, 약 0.005 mg/kg 이상, 약 0.003 mg/kg 이상, 또는 약 0.001 mg/kg 이상이다. 모든 경우에서, 본원에서 기재된 용량은 10 mg/kg 미만이다.
일부 예에서, 유효 용량은 경구로 전달된다. 일부 예에서, 유효 용량은 정맥내로 전달된다. 일부 예에서, 유효 용량은 염수와 함께 정맥내 점적으로 정맥내로 전달된다. 일부 예에서, 유효 용량은 다른 의약, 비타민, 유체 또는 영양분과 함께 정맥내 점적으로 정맥내로 전달된다. 일부 예에서, 유효 용량은 피하로 전달된다. 일부 예에서, 유효 용량은 국소로 전달된다. 일부 예에서, 유효 용량은 경피로 전달된다. 일부 예에서, 유효 용량은 다른 필요한 의약, 비타민, 유체 또는 영양분과 조합된다.
일부 예에서, 유효 용량은 DNP 치료로 BDNF 유도에 의해 임의의 하기 질환 또는 병태의 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된다: 외상성 뇌 손상(TBI), 허혈성 뇌졸중, 헌팅턴병(성인발병 헌팅턴병, 유년성 헌팅턴병), 간질(클러스터 발작, 난치성 발작, 비정형 결신 발작, 무긴장성 발작, 간대성 발작, 근간대성 발작, 긴장성 발작, 강직간대성 발작, 단순 부분 발작, 복합 부분 발작, 2차 전신 발작, 열병 발작, 비간질성 발작, 젤라스틱 및 다크리스틱 발작, 및 결신 발작), 다발성 경화증(MS)(재발관해형 다발성 경화증(RRMS), 2차진행성 MS(SPMS), 1차진행성 MS(PPMS), 및 진행성재발 MS(PRMS)), 낭창(전신 홍반성 낭창(SLE), 원판상(피부), 약물에 의한 낭창(딜) 및 신생아 낭창), 진성 당뇨병(제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 청소년기 성인발병 당뇨병(MODY: MODY1, MODY2, MODY3, MODY4, MODY5, MODY6, MODY7, MODY8, MODY9, MODY10, MODY11)), 정신분열증(편집성 정신분열증, 혼란성 정신분열증, 긴장성 정신분열증, 잔류형 정신분열증, 분열정동성 장애), 중증 근무력증(MG)(안구 중증 근무력증, 선천성 MG 및 전신 중증 근무력증), 류마티스성 관절염(RA), 그레이브스 질환, 길랑-바레 증후군(GBS), 근육 이영양증(듀센 근육 이영양증(DMD), 베커, 근긴장성, 선천성, 에머리-드라이푸스, 안면견갑상완형, 지대형, 원위형, 및 안구인두형), 중증 화상, 노화, 근위축성 측삭 경화증(ALS), 운동실조증(프리드리히 운동실조증, 척수소뇌 운동실조증 1(SCA1), 척수소뇌 운동실조증 2(SCA2), 척수소뇌 운동실조증 3(SCA3), 척수소뇌 운동실조증 6(SCA6), 척수소뇌 운동실조증 7(SCA7), 척수소뇌 운동실조증 11(SCA11), 치상핵적핵담창구시상하핵 위축증(DRPLA) 및 글루텐 운동실조증), 바텐병 또는 신경 세로이드 지질갈색소증(NCL)(유아형 NCL(INCL), 후기 유아형 NCL(LINCL), 유년성 NCL(JNCL) 또는 성인 NCL(ANCL)), 알츠하이머병 질환(초기발병 알츠하이머병, 후기발병 알츠하이머병, 및 가족성 알츠하이머병 질환(FAD)), 시신경염(ON), 레베르 유전 시신경증(LHON), 자폐 범주성 장애(ASD)(아스퍼거 증후군, 전반적 발달 장애(PDD), 소아기 붕괴성 장애(CDD), 및 자폐 장애), 레트 증후군, 엔젤만 증후군, 라이병, 프라더 윌리 증후군, 취약 X 증후군, 우울증(주요 우울증, 기분저하증, 산후 우울증, 계절성 정서적 장애, 비정형 우울증, 정신병적 우울증, 양극성 장애, 월경전 불쾌 장애, 상황적 우울증), 파킨슨병(특발성 파킨슨병, 혈관 파킨슨증, 루이체 치매, 선천적 파킨슨, 약물에 의한 파킨슨증, 유년성 파킨슨 및 비정형 파킨슨증), 미토콘드리아 질환, 발달 장애, 대사 증후군(증가된 혈압, 고혈당 수준, 허리 주위 과잉의 체지방 및 비정상 콜레스테롤 수준) 및/또는 자가면역 장애.
일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.005 mg/kg 내지 1.0 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.01 mg/kg 내지 0.5 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.01 mg/kg 내지 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.02 mg/kg 내지 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.02 mg/kg 내지 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.025 mg/kg 내지 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.025 mg/kg 내지 0.08 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.03 mg/kg 내지 0.075 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.035 mg/kg 내지 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.035 mg/kg 내지 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.035 mg/kg 내지 0.09 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.035 mg/kg 내지 0.08 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.035 mg/kg 내지 0.075 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.045 mg/kg 내지 0.055 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.055 mg/kg 내지 0.085 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.055 mg/kg 내지 0.065 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.065 mg/kg 내지 0.075 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.075 mg/kg 내지 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.07 mg/kg 내지 0.09 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.085 mg/kg 내지 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.09 mg/kg 내지 0.2 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.1 mg/kg 내지 0.3 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.2 mg/kg 내지 0.4 mg/kg이다.
일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.005 mg/kg 내지 약 1.0 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.01 mg/kg 내지 약 0.5 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.01 mg/kg 내지 약 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.02 mg/kg 내지 약 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.02 mg/kg 내지 약 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.025 mg/kg 내지 약 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.025 mg/kg 내지 약 0.08 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.03 mg/kg 내지 약 0.075 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.035 mg/kg 내지 약 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.035 mg/kg 내지 약 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.035 mg/kg 내지 약 0.09 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.035 mg/kg 내지 약 0.08 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.035 mg/kg 내지 약 0.075 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.045 mg/kg 내지 약 0.055 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.055 mg/kg 내지 약 0.085 mg/kg. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.055 mg/kg 내지 약 0.065 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.065 mg/kg 내지 약 0.075 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.075 mg/kg 내지 약 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.07 mg/kg 내지 약 0.09 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.085 mg/kg 내지 약 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.09 mg/kg 내지 약 0.2 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.1 mg/kg 내지 약 0.3 mg/kg이다. 일부 예에서, 헌팅턴병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.2 mg/kg 내지 약 0.4 mg/kg이다.
일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.001 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.002 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.003 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.004 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.005 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.01 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.025 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.035 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.05 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.075 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.1 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 1 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.5 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.35 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.25 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.1 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.075 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.05 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 헌팅턴병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.01 mg/kg 이하이다. 모든 경우에서, 본원에서 기재된 용량은 0 mg/kg 초과 및 5 mg/kg 미만이다.
일부 예에서, 다발성 경화증(MS)의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.01 mg/kg 내지 5 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.01 mg/kg 내지 1 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.05 mg/kg 내지 5 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.05 mg/kg 내지 1 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.06 mg/kg 내지 1 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.07 mg/kg 내지 0.9 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.075 mg/kg 내지 0.8 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.07 mg/kg 내지 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.08 mg/kg 내지 0.5 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.1 mg/kg 내지 0.8 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.3 mg/kg 내지 0.8 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.4 mg/kg 내지 0.7 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.7 mg/kg 내지 0.8 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.8 mg/kg 내지 1 mg/kg이다.
일부 예에서, 다발성 경화증(MS)의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.05 mg/kg 내지 약 5 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.01 mg/kg 내지 약 1 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.05 mg/kg 내지 약 5 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.05 mg/kg 내지 약 1 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.06 mg/kg 내지 약 1 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.07 mg/kg 내지 약 0.9 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.075 mg/kg 내지 약 0.8 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.07 mg/kg 내지 약 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.08 mg/kg 내지 약 0.5 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.1 mg/kg 내지 약 0.8 mg/kg. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.3 mg/kg 내지 약 0.8 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.4 mg/kg 내지 약 0.7 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.7 mg/kg 내지 약 0.8 mg/kg이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.8 mg/kg 내지 약 1 mg/kg이다.
일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 1.0 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.9 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.8 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.7 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.6 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.5 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.4 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.3 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.2 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.1 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.09 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.08 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.07 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.05 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.01 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.05 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.06 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.07 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.08 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.09 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.1 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.15 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.2 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.25 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.3 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.35 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.4 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.45 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.5 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.55 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.6 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.65 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.70 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.75 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.8 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 1.0 mg/kg 이상이다. 모든 경우에서, 본원에서 기재된 용량은 0 mg/kg 초과 및 5 mg/kg 미만이다.
일부 예에서, 간질을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.05 mg/kg 내지 1 mg/kg이다. 일부 예에서, 간질을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.5 mg/kg 내지 1 mg/kg이다. 일부 예에서, 간질을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.6 mg/kg 내지 0.9 mg/kg이다. 일부 예에서, 간질을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.7 mg/kg 내지 0.8 mg/kg이다. 일부 예에서, 간질을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.5 mg/kg 내지 약 1 mg/kg이다. 일부 예에서, 간질을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.6 mg/kg 내지 약 0.9 mg/kg이다. 일부 예에서, 간질을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.7 mg/kg 내지 약 0.8 mg/kg이다. 일부 예에서, 간질을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.1 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 간질을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.4 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 간질을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.5 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 간질을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.6 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 간질을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.7 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 간질을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.8 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 간질을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 1 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 간질을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.9 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 간질을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.8 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 간질을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.7 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 간질을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.5 mg/kg 이하이다. 모든 경우에서, 본원에서 기재된 용량은 0 mg/kg 초과 및 5 mg/kg 미만이다.
일부 예에서, 레트 증후군의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.005 mg/kg 내지 1 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.02 mg/kg 내지 1 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.01 mg/kg 내지 0.5 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.02 mg/kg 내지 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.025 mg/kg 내지 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.025 mg/kg 내지 0.08 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.03 mg/kg 내지 0.075 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.035 mg/kg 내지 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.035 mg/kg 내지 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.035 mg/kg 내지 0.09 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.035 mg/kg 내지 0.08 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.035 mg/kg 내지 0.075 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.045 mg/kg 내지 0.055 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.055 mg/kg 내지 0.085 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.055 mg/kg 내지 0.065 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.065 mg/kg 내지 0.075 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.075 mg/kg 내지 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.07 mg/kg 내지 0.09 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.085 mg/kg 내지 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.09 mg/kg 내지 0.2 mg/kg이다.
일부 예에서, 레트 증후군의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.005 mg/kg 내지 약 1.0 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.02 mg/kg 내지 약 1 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.01 mg/kg 내지 약 0.5 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.02 mg/kg 내지 약 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.025 mg/kg 내지 약 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.025 mg/kg 내지 약 0.08 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.03 mg/kg 내지 약 0.075 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.035 mg/kg 내지 약 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.035 mg/kg 내지 약 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.035 mg/kg 내지 약 0.09 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.035 mg/kg 내지 약 0.08 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.035 mg/kg 내지 약 0.075 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.045 mg/kg 내지 약 0.055 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.055 mg/kg 내지 약 0.085 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.055 mg/kg 내지 약 0.065 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.065 mg/kg 내지 약 0.075 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.075 mg/kg 내지 약 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.07 mg/kg 내지 약 0.09 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.085 mg/kg 내지 약 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 레트 증후군을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.09 mg/kg 내지 약 0.2 mg/kg이다.
일부 예에서, 레트 증후군의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.01 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 레트 증후군의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.02 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 레트 증후군의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.03 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 레트 증후군의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.04 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 레트 증후군의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.05 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 레트 증후군의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.06 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 레트 증후군의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.07 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 레트 증후군의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.08 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 레트 증후군의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.09 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 레트 증후군의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.5 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 레트 증후군의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.3 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 레트 증후군의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.1 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 레트 증후군의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.075 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 레트 증후군의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.05 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 레트 증후군의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.01 mg/kg 이하이다. 모든 경우에서, 본원에서 기재된 용량은 0 mg/kg 초과 및 5 mg/kg 미만이다.
일부 예에서, 파킨슨병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.01 mg/kg 내지 1 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.01 mg/kg 내지 0.5 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.05 mg/kg 내지 0.5 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.05 mg/kg 내지 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.06 mg/kg 내지 0.5 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.07 mg/kg 내지 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.08 mg/kg 내지 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.09 mg/kg 내지 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.075 mg/kg 내지 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.09 mg/kg 내지 0.2 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.1 mg/kg 내지 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.2 mg/kg 내지 0.5 mg/kg이다.
일부 예에서, 파킨슨병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.01 mg/kg 내지 약 1 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.01 mg/kg 내지 약 0.5 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.05 mg/kg 내지 약 0.5 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.05 mg/kg 내지 약 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.06 mg/kg 내지 약 0.5 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.07 mg/kg 내지 약 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.08 mg/kg 내지 약 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.09 mg/kg 내지 약 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.075 mg/kg 내지 약 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.09 mg/kg 내지 약 0.2 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.1 mg/kg 내지 약 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.2 mg/kg 내지 약 0.5 mg/kg이다.
일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 1.0 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.5 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.4 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.3 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.2 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.1 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.09 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.08 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.07 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.05 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.01 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.05 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.06 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.07 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.08 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.09 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.1 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.15 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.2 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.25 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.3 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 다발성 경화증(MS)을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.35 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.4 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.45 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 파킨슨병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.5 mg/kg 이상이다. 모든 경우에서, 본원에서 기재된 용량은 0 mg/kg 초과 및 5 mg/kg 미만이다.
일부 예에서, 알츠하이머병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 .005 mg/kg 내지 1.0 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.01 mg/kg 내지 0.5 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.02 mg/kg 내지 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.025 mg/kg 내지 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.025 mg/kg 내지 0.08 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.03 mg/kg 내지 0.075 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.035 mg/kg 내지 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.035 mg/kg 내지 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.035 mg/kg 내지 0.09 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.035 mg/kg 내지 0.08 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.035 mg/kg 내지 0.075 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.045 mg/kg 내지 0.055 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.055 mg/kg 내지 0.085 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.055 mg/kg 내지 0.065 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.065 mg/kg 내지 0.075 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.075 mg/kg 내지 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.07 mg/kg 내지 0.09 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.085 mg/kg 내지 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.09 mg/kg 내지 0.2 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.1 mg/kg 내지 0.3 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.2 mg/kg 내지 0.4 mg/kg이다.
일부 예에서, 알츠하이머병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.005 mg/kg 내지 약 1.0 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.01 mg/kg 내지 약 0.5 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.02 mg/kg 내지 약 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.025 mg/kg 내지 약 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.025 mg/kg 내지 약 0.08 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.03 mg/kg 내지 약 0.075 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.035 mg/kg 내지 약 0.4 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.035 mg/kg 내지 약 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.035 mg/kg 내지 약 0.09 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.035 mg/kg 내지 약 0.08 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.035 mg/kg 내지 약 0.075 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.045 mg/kg 내지 약 0.055 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.055 mg/kg 내지 약 0.085 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.055 mg/kg 내지 약 0.065 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.065 mg/kg 내지 약 0.075 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.075 mg/kg 내지 약 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.07 mg/kg 내지 약 0.09 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.085 mg/kg 내지 약 0.1 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.09 mg/kg 내지 약 0.2 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.1 mg/kg 내지 약 0.3 mg/kg이다. 일부 예에서, 알츠하이머병을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 약 0.2 mg/kg 내지 약 0.4 mg/kg이다.
일부 예에서, 알츠하이머병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.001 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 알츠하이머병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.002 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 알츠하이머병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.003 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 알츠하이머병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.004 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 알츠하이머병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.005 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 알츠하이머병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.01 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 알츠하이머병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.025 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 알츠하이머병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.035 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 알츠하이머병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.05 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 알츠하이머병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.075 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 알츠하이머병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.1 mg/kg 이상이다. 일부 예에서, 알츠하이머병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.5 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 알츠하이머병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.35 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 알츠하이머병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.25 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 알츠하이머병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.1 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 알츠하이머병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.075 mg/kg 이하이다. 일부 예에서, 알츠하이머병의 증상을 치료, 예방 또는 완화하기 위해 사용된 유효 용량은 0.05 mg/kg 이하이다. 모든 경우에서, 본원에서 기재된 용량은 0 mg/kg 초과 및 5 mg/kg 미만이다.
일부 예에서, 본 발명은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 외상성 CNS 상해 또는 신경퇴행성 질환의 치료가 필요한 환자에 투여 단계를 포함하는, 임의의 이들 질환의 치료 방법, 또는 신경근육, 신경퇴행, 자가면역, 발달, 대사, 또는 노화에 관련된 임의의 장애의 치료 방법이고, 여기서 DNP의 유효 용량은 뇌에서 BDNF 발현을 유도하기 위해 0.001 mg/체중의 kg 내지 5 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속된다. 사실상, 본 발명은 DNP의 투여를 포함하고, 여기서 DNP의 용량은, 너무 많은 BDNF 유도를 피하기 위한, 또는 너무 적은 BDNF 유도에 의해 무 효과를 갖기 위한 수단으로서, 인간에서 피해를 예방하는데 유용하다. 본원에서 개시내용으로부터 또한 분명한 바와 같이, 본 발명이 또한, 근육 소모 또는 근육 기능이상으로부터 보호를 제공하는, BDNF의 발현 향상을 포함하는 것은, BDNF가 뇌에서 뿐만 아니라, 근육에서도 발현되고 마이오카인으로서 작용할 수 있기 때문이다.
일부 예에서, 본 발명은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 투여받는 단계를 포함하는, 신경근육 또는 신경퇴행 또는 자가면역 또는 발달 또는 대사 장애의 치료 방법이고, 여기서 DNP의 유효 용량은 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 0.001 mg/체중의 kg 내지 5 mg/체중의 kg의 용량 범위로 계속해서 수령되도록 한다. 일부 예에서, 본 발명은 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하기 위한 지침 제공 단계를 포함하는, 신경근육 또는 신경퇴행 또는 자가면역 또는 발달 또는 대사 장애의 치료 방법이고, 여기서 DNP의 유효 용량은 0.001 mg/체중의 kg 내지 5 mg/체중의 kg의 용량 범위로 수령되도록 지시된다.
일부 예에서, 본 발명은 본원에서 확인된 임의의 질환의 치료 방법이고, 이로써 DNP의 유효 용량은 DNP의 마지막 용량을 투여받은 이후 최대 3 주 동안 BDNF의 상승된 수준 유지에 관해 지속적인 효과를 갖는다. 일부 예에서, 본 발명은 본원에서 확인된 임의의 질환의 치료 방법이고, 이로써 DNP의 유효 용량은 DNP의 마지막 용량이 수령된 이후 최대 2 주 동안 BDNF의 상승된 수준 유지에 관해 지속적인 효과를 갖는다. 일부 예에서, 본 발명은 본원에서 확인된 임의의 질환의 치료 방법이고, 이로써 DNP의 유효 용량은 DNP의 마지막 용량이 수령된 이후 최대 1 주 동안 BDNF의 상승된 수준 유지에 관해 지속적인 효과를 갖는다. 일부 예에서, 본 발명은 본원에서 확인된 임의의 질환의 치료 방법이고, 이로써 DNP의 유효 용량은 DNP의 마지막 용량이 수령된 이후 최대 3 일 동안 BDNF의 상승된 수준 유지에 관해 지속적인 효과를 갖는다. 일부 예에서, 본 발명은 본원에서 확인된 임의의 질환의 치료 방법이고, 이로써 DNP의 유효 용량은 DNP의 마지막 용량이 수령된 이후 최대 2 일 동안 BDNF의 상승된 수준 유지에 관해 지속적인 효과를 갖는다. 일부 예에서, 본 발명은 본원에서 확인된 임의의 질환의 치료 방법이고, 이로써 DNP의 유효 용량은 DNP의 마지막 용량이 수령된 이후 최대 1 일 동안 BDNF의 상승된 수준 유지에 관해 지속적인 효과를 갖는다.
한 구현예에서, 본원에서 포함된 용량은 대상체의 중량에 기반된 조성물로서 투여될 수 있다. 한 구현예에서, 용량은 대상체의 단위 중량당(예를 들면, 본원에서 기재된 조성물의 mg/대상체의 kg 중량) 투여될 수 있다. 한 구현예에서, 본원에서 포함된 용량은 상기 대상체의 중량에 상관없이, 용량의 중량에 단독으로 기반된 조성물(예를 들면, 본원에서 기재된 조성물의 mg/대상체에 투여된 용량)으로서 투여될 수 있다. 한 구현예에서, 용량은 담체에서 활성 성분에 기반하여 결정된다. 또 다른 구현예에서, 용량은 담체에서 조성물의 활성 성분의 총 중량에 기반하여 결정된다. 우리는 평균 성인 환자가 대략 60 kg 체중인 것으로 우리의 용량 범위에서 추정하고 있다.
조성물
일부 구현예에서, 약학적 조성물은 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 또는 수화물을 포함하고, 이는 DNP의 유효 용량을 포함하며, 여기서 DNP의 유효 용량은 0.001 mg/체중의 kg 내지 5 mg/체중의 kg; 0.01 mg/kg 내지 1 mg/kg; 0.01 mg/kg 내지 0.1 mg/kg; 0.1 mg/kg 내지 0.5 mg/kg; 또는 1 mg/kg 내지 5 mg/kg의 범위이다. 일부 구현예에서, 약학적 조성물은 신경근육 및/또는 신경퇴행 및/또는 근육 소모를 반전, 둔화 또는 예방하도록 BDNF 발현을 유도하기 위한 유효 용량이다.
일부 구현예에서, 약학적 조성물은 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 또는 수화물을 포함하고, 이는 DNP의 유효 용량을 포함하며, 여기서 DNP의 유효 용량은 약 0.001 mg/체중의 kg 내지 약 5 mg/체중의 kg; 약 0.01 mg/kg 내지 약 1 mg/kg; 약 0.01 mg/kg 내지 약 0.1 mg/kg; 약 0.1 mg/kg; 약 0.1 mg/kg 내지 약 0.5 mg/kg; 약 0.5 mg/kg; 약 1 mg/kg; 약 1 mg/kg 내지 약 5 mg/kg; 약 5 mg/kg의 범위이다. 일부 구현예에서, 약학적 조성물은 신경근육 및/또는 신경퇴행 및/또는 근육 소모를 반전, 둔화 또는 예방하도록 BDNF 발현을 유도하기 위한 유효 용량이다.
일부 구현예에서, 약학적 조성물은 속방성 제형이다. 일부 구현예에서, 약학적 조성물은 빠르게 용해한다. 일부 구현예에서, 약학적 조성물은 지효성 제형이다. 일부 구현예에서, 약학적 조성물은 조절 방출 제형이다.
다른 구현예에서, 본원에서 다른 곳에 더 상세히 제시된 바와 같이, 활성 성분에 대하여 투약량 및 투약 레지멘은 치료받는 대상체의 건강 및 상태, 뿐만 아니라 치료의 원하는 결과에 기반하여 최적화될 수 있다.
단위 용량
일부 구현예에서, 약학적 조성물은 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 또는 수화물을 포함하고, 이는 단위 용량을 포함하며, 여기서 단위 용량은 약 0.1 mg 내지 약 300 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 약 0.1 mg 내지 약 1 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 약 1 mg 내지 약 5 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 약 1 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 2 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 3 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 4 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 5 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 5 mg 내지 약 10 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 약 6 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 7 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 8 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 9 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 10 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 10 mg 내지 약 15 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 약 11 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 12 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 13 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 14 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 15 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 15 mg 내지 약 20 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 약 16 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 17 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 18 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 19 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 20 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 20 mg 내지 약 30 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 약 25 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 30 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 30 mg 내지 약 40 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 약 35 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 40 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 40 mg 내지 약 50 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 약 45 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 50 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 50 mg 내지 약 100 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 약 75 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 100 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 100 mg 내지 약 200 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 약 150 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 200 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 200 mg 내지 약 300 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 약 200 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 250 mg이거나; 여기서 단위 용량은 약 300 mg이다.
일부 구현예에서, 약학적 조성물은 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 또는 수화물을 포함하고, 이는 단위 용량을 포함하며, 여기서 단위 용량은 0.1 mg 내지 300 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 0.1 mg 내지 1 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 1 mg 내지 5 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 1 mg이거나; 여기서 단위 용량은 2 mg이거나; 여기서 단위 용량은 3 mg이거나; 여기서 단위 용량은 4 mg이거나; 여기서 단위 용량은 5 mg이거나; 여기서 단위 용량은 5 mg 내지 10 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 6 mg이거나; 여기서 단위 용량은 7 mg이거나; 여기서 단위 용량은 8 mg이거나; 여기서 단위 용량은 9 mg이거나; 여기서 단위 용량은 10 mg이거나; 여기서 단위 용량은 10 mg 내지 15 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 11 mg이거나; 여기서 단위 용량은 12 mg이거나; 여기서 단위 용량은 13 mg이거나; 여기서 단위 용량은 14 mg이거나; 여기서 단위 용량은 15 mg이거나; 여기서 단위 용량은 15 mg 내지 20 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 16 mg이거나; 여기서 단위 용량은 17 mg이거나; 여기서 단위 용량은 18 mg이거나; 여기서 단위 용량은 19 mg이거나; 여기서 단위 용량은 20 mg이거나; 여기서 단위 용량은 20 mg 내지 30 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 25 mg이거나; 여기서 단위 용량은 30 mg이거나; 여기서 단위 용량은 30 mg 내지 40 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 35 mg이거나; 여기서 단위 용량은 40 mg이거나; 여기서 단위 용량은 40 mg 내지 50 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 45 mg이거나; 여기서 단위 용량은 50 mg이거나; 여기서 단위 용량은 50 mg 내지 100 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 75 mg이거나; 여기서 단위 용량은 100 mg이거나; 여기서 단위 용량은 100 mg 내지 200 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 150 mg이거나; 여기서 단위 용량은 200 mg이거나; 여기서 단위 용량은 200 mg 내지 300 mg의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 200 mg이거나; 여기서 단위 용량은 250 mg이거나; 여기서 단위 용량은 300 mg이다.
일부 구현예에서, 약학적 조성물은 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 또는 수화물을 포함하고, 이는 단위 용량을 포함하며, 여기서 단위 용량은 0.1 mg 이상의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 0.5 mg 이상의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 1 mg 이상의 범위이거나; 여기서 단위 용량은 5 mg 이상이거나; 여기서 단위 용량은 10 mg 이상이거나; 여기서 단위 용량은 15 mg 이상이거나; 여기서 단위 용량은 20 mg 이상이거나; 여기서 단위 용량은 30 mg 이상이거나; 여기서 단위 용량은 40 mg 이상이거나; 여기서 단위 용량은 50 mg 이상이거나; 여기서 단위 용량은 100 mg 이상이거나; 여기서 단위 용량은 150 mg 이상이거나; 여기서 단위 용량은 200 mg 이상이거나; 또는 여기서 단위 용량은 250 mg 이상이지만, 모든 경우에서 300 mg 이하이다.
일부 구현예에서, 약학적 조성물은 DNP, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 또는 수화물을 포함하고, 이는 단위 용량을 포함하며, 여기서 단위 용량은 0.25 mg 이하이지만, 모든 경우에서 0 초과이거나; 여기서 단위 용량은 0.5 mg 이하이거나; 여기서 단위 용량은 1 mg 이하이거나; 여기서 단위 용량은 5 mg 이하이거나; 여기서 단위 용량은 10 mg 이하이거나; 여기서 단위 용량은 15 mg 이하이거나; 여기서 단위 용량은 20 mg 이하이거나; 여기서 단위 용량은 30 mg 이하이거나; 여기서 단위 용량은 40 mg 이하이거나; 여기서 단위 용량은 50 mg 이하이거나; 여기서 단위 용량은 100 mg 이하이거나; 여기서 단위 용량은 150 mg 이하이거나; 여기서 단위 용량은 200 mg 이하이거나; 여기서 단위 용량은 250 mg 이하이거나; 여기서 단위 용량은 300 mg 이하이다.
일부 구현예에서, 단위 용량은 속방성 제형이다. 일부 구현예에서, 단위 용량은 서방성 제형이다. 일부 구현예에서, 단위 용량은 지효성 제형이다. 일부 구현예에서, 단위 용량은 조절 방출 제형이다. 일부 구현예에서, 단위 용량은 경구 투약 형태이다. 일부 구현예에서, 경구 투약 형태는 정제이다. 일부 구현예에서, 경구 투약 형태는 캡슐이다. 일부 구현예에서, 단위 용량은 충전제가 없는 캡슐이다. 일부 구현예에서, 경구 투약 형태는 빠르게 용해한다.
일부 구현예에서, 단위 용량은 정맥내로 전달된다. 일부 구현예에서, 단위 용량은 염수와 함께 정맥내 점적으로 전달된다. 일부 구현예에서, 단위 용량은 염수, 다른 약물, 비타민 및/또는 자양물과 함께 정맥내 점적으로 전달된다. 일부 구현예에서, 단위 용량은 피하로 전달된다. 일부 구현예에서, 단위 용량은 국소로 전달된다. 일부 구현예에서, 단위 용량은 경피로 전달된다. 일부 구현예에서, 단위 용량은 패치의 형태이다.
일부 구현예에서, 단위 용량은 신경근육 및/또는 신경퇴행 및/또는 근육 소모를 반전, 둔화 또는 예방하도록 BDNF 발현을 유도하기 위한 유효량이다. 일부 구현예에서, 단위 용량은 헌팅턴병용 치료이다. 일부 구현예에서, 단위 용량은 다발성 경화증(MS)용 치료이다. 일부 구현예에서, 단위 용량은 간질용 치료이다. 일부 구현예에서, 단위 용량은 파킨슨병용 치료이다. 일부 구현예에서, 단위 용량은 알츠하이머병용 치료이다. 일부 구현예에서, 단위 용량은 레트 증후군용 치료이다. 일부 구현예에서, 단위 용량은, 비제한적으로, 외상성 뇌 손상(TBI), 허혈성 뇌졸중, 헌팅턴병(성인발병 헌팅턴병, 유년성 헌팅턴병), 간질(클러스터 발작, 난치성 발작, 비정형 결신 발작, 무긴장성 발작, 간대성 발작, 근간대성 발작, 긴장성 발작, 강직간대성 발작, 단순 부분 발작, 복합 부분 발작, 2차 전신 발작, 열병 발작, 비간질성 발작, 젤라스틱 및 다크리스틱 발작, 및 결신 발작), 다발성 경화증(MS)(재발관해형 다발성 경화증(RRMS), 2차진행성 MS(SPMS), 1차진행성 MS(PPMS), 및 진행성재발 MS(PRMS)), 낭창(전신 홍반성 낭창(SLE), 원판상(피부), 약물에 의한 낭창(딜) 및 신생아 낭창), 진성 당뇨병(제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 청소년기 성인발병 당뇨병(MODY: MODY1, MODY2, MODY3, MODY4, MODY5, MODY6, MODY7, MODY8, MODY9, MODY10, MODY11)), 정신분열증(편집성 정신분열증, 혼란성 정신분열증, 긴장성 정신분열증, 잔류형 정신분열증, 분열정동성 장애), 중증 근무력증(MG)(안구 중증 근무력증, 선천성 MG 및 전신 중증 근무력증), 류마티스성 관절염(RA), 그레이브스 질환, 길랑-바레 증후군(GBS), 근육 이영양증(듀센 근육 이영양증(DMD)), 베커, 근긴장성, 선천성, 에머리-드라이푸스, 안면견갑상완형, 지대형, 원위형, 및 안구인두형), 중증 화상, 노화, 근위축성 측삭 경화증(ALS), 운동실조증(프리드리히 운동실조증, 척수소뇌 운동실조증 1(SCA1), 척수소뇌 운동실조증 2(SCA2), 척수소뇌 운동실조증 3(SCA3), 척수소뇌 운동실조증 6(SCA6), 척수소뇌 운동실조증 7(SCA7), 척수소뇌 운동실조증 11(SCA11), 치상핵적핵담창구시상하핵 위축증(DRPLA) 및 글루텐 운동실조증), 바텐병 또는 신경 세로이드 지질갈색소증(NCL)(유아형 NCL(INCL), 후기 유아형 NCL(LINCL), 유년성 NCL(JNCL) 또는 성인 NCL(ANCL)), 알츠하이머병 질환(초기발병 알츠하이머병, 후기발병 알츠하이머병, 및 가족성 알츠하이머병 질환(FAD)), 시신경염(ON), 레베르 유전 시신경증(LHON), 자폐 범주성 장애(ASD)(아스퍼거 증후군, 전반적 발달 장애(PDD), 소아기 붕괴성 장애(CDD), 및 자폐 장애), 레트 증후군, 엔젤만 증후군, 라이병, 프라더 윌리 증후군, 취약 X 증후군, 우울증(주요 우울증, 기분저하증, 산후 우울증, 계절성 정서적 장애, 비정형 우울증, 정신병적 우울증, 양극성 장애, 월경전 불쾌 장애, 상황적 우울증), 파킨슨병(특발성 파킨슨병, 혈관 파킨슨증, 루이체 치매, 선천적 파킨슨, 약물에 의한 파킨슨증, 유년성 파킨슨 및 비정형 파킨슨증), 미토콘드리아 질환, 발달 장애, 대사 증후군(증가된 혈압, 고혈당 수준, 허리 주위 과잉의 체지방 및 비정상 콜레스테롤 수준) 및/또는 자가면역 장애용 치료이다.
용량은 매일 단일 용량, 매일 2회 용량, 매일 3회, 또는 더욱 빈번하게 투여될 수 있다. 용량은 매주 3회, 매주 2회, 매주 1회, 또는 덜 빈번하게 투여될 수 있다. 한 구현예에서, 투여 빈도는 1일 1 내지 5회일 수 있다. 또 다른 구현예에서, 투여 빈도는 1일 2 내지 4회일 수 있다. 또 다른 구현예에서, 투여 빈도는 1일 적어도 3회일 수 있다. 또 다른 구현예에서, 투여 빈도는 1일 2회일 수 있다. 또 다른 구현예에서, 투여 빈도는 1일 1회일 수 있다. 또 다른 구현예에서, 투여 빈도는 1일 1회보다 덜 빈번할 수 있다. 다른 구현예에서, 투여 빈도는 매 2일 1회 또는 매 3일 1회 또는 매 4일 1회 또는 매 5일 1회 또는 매 6일 1회일 수 있다. 또 다른 구현예에서, 투여 빈도는 1주 1회일 수 있다. 또 다른 구현예에서, 투여 빈도는 치료의 첫날 이후, 특정 비율, 예컨대 1일 1회 또는 2회에서 시작하고, 그 다음 덜 빈번하게, 예컨대 매 2일 1회 또는 매 3일 1회, 또는 1주 1회로 감소하는 시간에 따라 변할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 투여 빈도는, 치료의 첫 2일 또는 3일 이후, 특정 비율, 예컨대 1일 1회 또는 2회에서 시작하고, 그 다음 덜 빈번하게, 예컨대 매 2일 1회 또는 매 3일 1회, 또는 1주 1회로 감소하는 시간에 따라 변할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 투여 빈도는, 치료의 첫주 이후, 특정 비율, 예컨대 1일 1회 또는 2회에서 시작하고, 그 다음 덜 빈번하게, 예컨대 매 2일 1회 또는 매 3일 1회, 또는 1주 1회까지 감소하는 시간에 따라 변할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 투여 빈도는 치료적 처치가 요구된 또는 원하는 경우 요구시에 될 수 있다.
MS용 EAE 모델에서 연구가 DNP 치료의 2 주 이후, BDNF 단백질 3주 후 치료의 통계적으로 상승된 수준(도 2b)이 있기 때문에, 용량 빈도는 BDNF 단백질 수준을 올리기 위해 만성일 수 있고, 그 다음 드문 용량 또는 "휴약"일 수 있다. 드문 용량은 상승된 수준에서 BDNF를 유지하기 위해 유지 용량으로서 사용될 것이다. 따라서, 더 높은 빈도 용량의 초기 기간 이후, 용량의 빈도는 그 다음 매주 1회, 매 2주 1회, 매 3주 1회 또는 1월 1회로 감소될 수 있다.
본원에서 포함된 개시내용에 기반하여, 대상체가 추가의 및/또는 연속된 용량을 필요로 하는지의 결정 방법이 이해될 것이다. 또한 선택된 투약 빈도가 활성 성분의 투약량의 조정을 요구할 수 있다는 것이 이해될 것이다. 또한, 본원에서 포함된 개시내용에 기반하여, 활성 성분의 선택된 투약량이 투약 빈도의 조정을 요구할 수 있다는 것이 이해될 것이다. 본원에서 포함된 개시내용은, 당해 분야의 기술과 조합으로, 숙련가가 필요로 하는 대상체를 치료하기 위해 활성 성분의 투약량 및 활성 성분의 투여의 빈도 둘 모두를 최적화하게 할 수 있을 것이다.
단위 용량은 또한 환자의 크기에 기반하여 조정될 수 있다. 본원에서 제공된 숫자는 60 kg 환자에 기반된다. 동일한 요법은 더 작은 또는 더 큰 크기의 환자에 대하여 제공될 수 있지만, 용량 크기를 감소 또는 증가할 수 있다. 단지 예로써, 20 kg 아동은 훨씬 더 작은 용량이 필요할 것이다.
조성물의 공동투여
한 구현예에서, 본원에서 기재된 조성물은 하나 이상의 다른 약물 또는 소비재와 함께 투여된다. 그와 같은 다른 약물 또는 소비재는 당해 기술에서 공지된 바와 같이, 또는 대안으로, 본원에서 기재된 조성물을 이용한 활성 성분의 투여에 대하여 상기 기재된 바와 같이 형태 및 투약량으로 투여 또는 공동투여될 수 있다. 단지 예로써, 뇌졸중 환자에 대하여, DNP는 조직 플라스미노겐 활성제(tPA)와 함께 투여될 수 있다.
진성 당뇨병에 대하여, DNP는 주입가능한 정제로서 인슐린(휴물린 N, 노볼린 N) 또는 다른 생물제제와 함께, 또는 경구 정제로서 메트포르민(글루코파아지, 글루멧자, 기타), 설포닐우레아(글리부라이드(디아베타, 글리나아제), 글리피자이드(글루코트롤) 및 글리메피라이드(아마릴), 등), 메글리티나이드(에파글리나이드(프란딘) 및 나테글리나이드(스탈릭스)), 티아졸리딘디온(로시글리타존(아반디아) 및 피오글리타존(악토스)), DPP-4 저해제(시타글립핀(자누비아), 삭사글립틴(온글리자) 및 리나글립틴(트라드젠타)), GLP-1 수용체 효능제((비에타) 및 리라글루타이드(빅토자)), SGLT2 저해제(카나글리플로진(인보카나) 및/또는 다파글리플로진(파르시가))와 함께 투여될 수 있다.
헌팅턴병에 대하여, DNP는 테트라베나진(세나진), 항정신병 약물, 예컨대 할로페리돌(할돌), 또는 아만타딘, 레베티라세탐(케프라) 및/또는 클로나제팜(클로노핀) 같은 다른 것과 함께 투여될 수 있다.
파킨슨병에 대하여, DNP는 카비도파-레보도파(리타리, 시네메트), 도파민 효능제 예컨대 프라미펙솔(미라펙스), 로피니롤(레큅) 및 로티고틴(패치로서 제공됨, 뉴프로), 단기 작용 주입가능 도파민 효능제, 아포모르핀(아포킨), MAO-B 저해제(엘데프릴, 젤라파르), 또는 카테콜-O-메틸전달효소(COMT) 저해제(엔타카폰(콤탄), 톨카폰(타스마르), 등), 항콜린제(벤즈트로핀(코젠틴), 트리헥시페니딜), 및/또는 아만타딘과 함께 투여될 수 있다.
알츠하이머병 질환에 대하여, DNP는 콜린에스테라아제 저해제(도네페질(아리셉트), 갈란타민(라자딘) 및 리바스티그민(엑셀론)), 및/또는 메만틴(나멘다)와 함께 투여될 수 있다.
우울증에 대하여, DNP는 선택적 세로토닌 재흡수 저해제(SSRI)(루옥세틴(프로작), 파록세틴(팍실, 페세바), 세르트알린(졸로프트), 시탈로프람(셀락사) 및 에스시탈로프람(렉사프로)), 노르에피네프린-도파민 재흡수 저해제(NDRI), 부프로피온(웰부트린, 아플렌진, 포르피보 XL), 비정형 항우울제(트라조돈, 미타자핀(레메론), 보르티옥세틴(브린텔릭스), 빌라조돈(비이브리드), 등), 및/또는 삼환식 항우울제(이미프라민(토프라닐), 노르트립틸린(파멜로르), 모노아민 옥시다제 저해제(MAOI) 트라닐사이프로민(파르네이트), 페넬진(나르딜), 이소카복사지드(마르플랜), 등)과 함께 투여될 수 있다.
정신분열증에 대하여, DNP는 또한 비정형 항정신병(아리피프라졸(아빌리피), 아세나핀(사프리스), 클로자핀(클로자릴), 일로페리돈(파나프트), 등), 종래의, 또는 전형적인, 및/또는 항정신병(클로르프로마진, 플루펜아진, 할로페리돌(할돌), 퍼펜아진, 등)과 함께 투여될 수 있다.
MS에 대하여, DNP는 코르티코스테로이드(프레드니손, 정맥내 메틸프레드니솔론), 베타 인터페론, 갈라티라머 아세테이트(코팍손), 디메틸 푸마레이트(텍피데라), 핑골리모드(길레니아), 테리플루노마이드(오바지오), 나탈리주맙(타이사브리), 알렘투주맙(렘트라다), 및/또는 미톡산트론, 등과 함께 투여될 수 있다.
간질에 대하여, DNP는 카밤아제핀, 클로바잠, 클로나제팜, 에슬리카르바제핀, 에토석시마이드, 가바펜틴, 라코사미드, 라모트리진, 레베티라세탐, 옥스카르브아제핀, 페라파넬, 페노바르비탈, 페나이토인, 프레가발린, 프리미돈, 레티가빈, 루핀아미드, 나트륨 발프로에이트, 티아가빈, 토피라메이트, 비가바트린, 및/또는 조니사마이드, 등과 함께 투여될 수 있다.
외상성 뇌 손상(TBI)에 대하여, DNP는 이뇨제, 항발작 약물, 및/또는 코마유도 약물과 함께 투여될 수 있다.
낭창에 대하여, DNP는 비스테로이드 항염증성 약물(NSAID)(나프록센 나트륨(알레베) 및 이부프로펜(아드빌, 모트린 IB, 기타)), 항말라리아제 예컨대 하이드록시클로로퀸(플라케닐), 코르티코스테로이드(프레드니손, 등), 및/또는 면역억제제(아자티오프린(이뮤란, 아자산), 마이코페놀레이트(셀셉트), 레플루노마이드(아라바), 메토트렉세이트(트렉살), 등)과 함께 투여될 수 있다.
프라더 윌리 증후군에 대하여, DNP는 인간 성장 호르몬(HGH), 및/또는 성 호르몬 치료(남성에 대하여 테스토스테론 또는 여성에 대하여 에스트로겐 및 프로게스테론), 등과 함께 투여될 수 있다.
그레이브스 질환에 대하여, DNP는 항갑상선 약물(프로필티오우라실 및 메티마졸(타파졸)), 및/또는 베타 차단제(프로프라놀롤(인데랄), 아테놀롤(테노르민), 메토프롤롤(로프레소르, 토프롤-XL), 나돌롤(코르가드))와 함께 투여될 수 있다.
근육 이영양증에 대하여, DNP는 코티코스테로이드, 예컨대 프레드니손 및/또는 심장 약물, 예컨대 안지오텐신전환효소(ACE) 저해제 또는 베타 차단제와 함께 투여될 수 있다.
DNP는 또한 통증 완화 약물, 비타민, 영양, 수화 유체, 또는 다른 약물과 함께 투여될 수 있다.
용어 "공동투여" 또는 "조합 요법"은, 본원에서 기재된 바와 같이 하나 이상의 제조 조성물을 포함할 수 있는, 적어도 두개의 조성물이 동시에 본원에서 기재된 바와 같이 피부 병태 또는 또 다른 장애를 치료, 처리, 또는 작용하기 위해 사용된다. 한 구현예에서, 유효한 양으로 적어도 두개의 조성물은 동시에 본원에서 기재된 바와 같이 피부 병태 또는 또 다른 장애를 치료, 처리, 또는 작용하기 위해 사용된다. 또 다른 구현예에서, 이들의 조합이 유효한 양을 포함하는, 적어도 두개의 활성 성분은 동시에 본원에서 기재된 바와 같이 피부 병태 또는 또 다른 장애를 치료, 처리, 또는 작용하기 위해 사용된다. 한 구현예에서, 적어도 두개의 조성물을 이용한 치료의 결과는 개별적으로 각 조성물을 이용하여 수득된 치료의 추가, 어느 하나의 직접적으로 추가, 또는 개별적으로 2개 조성물로 수득된 결과보다 덜한 정도로 추가일 수 있다. 한 구현예에서, 적어도 두개의 조성물을 이용한 치료의 결과는 가변 정도로 상승작용적일 수 있다. 한 구현예에서, 적어도 두개의 조성물을 이용한 치료의 결과는 개별적으로 각 조성물을 이용하여 수득된 치료 결과보다 더 클 수 있다. 한 측면에서, 적어도 두개의 활성 성분에 대하여 치료의 결과는 개별적으로 활성 성분을 이용하여 수득된 것보다 덜하고, 반면에 조성물내 다른 활성 성분은 개별적으로 수득된 치료의 결과와 대략 동일하다. 한 측면에서, 조성물내 모든 활성 성분에 대하여 치료의 결과는 개별적으로 활성 성분을 이용하여 수득된 것보다 덜하다.
용어 공동투여가 동시에 환자에 2개 조성물의 투여를 포함하지만, 조성물에 의해 전달된 개별적인 활성 성분의 유효한 양이 동시에 환자에 존재할 것이라도, 조성물이 동시에 환자에 투여될 필요는 없다.
본원에서 기재된 제조 조성물은 피부 병태 또는 또 다른 장애의 개선된 치료를 제공하기 위해 적어도 하나의 다른 치료제와 조합으로 유익하게는 투여될 수 있다. 본 발명의 치료의 조합, 용도 및 방법은 또한 다른 공지된 치료에 적절하게 반응하는데 실패한 환자 또는 소비자의 치료에서 이점을 제공할 수 있다. 한 구현예에서, 본원에서 기재된 제조 조성물은, 본원에서 기재된 병태의 임의의 조합의 개선된 치료를 제공하기 위해, 적어도 하나의 다른 스킨 케어 조성물을 이용한 치료를 이미 경험하는 환자에 투여될 수 있다. 한 구현예에서, 제시된 본원에서 제조 조성물은 하나 이상의 로션, 포옴, 또는 크림과 함께 공동투여된다.
투약량 및 투약 레지멘의 상기 구현예에 더하여, 투약량 및 투약 레지멘 둘 모두가, 필요에 따라, 치료될 대상체의 상태의 면에서 고려될 것이고 각각 조정될 것이라는 것이 숙련가에 의해 추가로 이해될 것이다.
광범위한 발명적 개념으로부터 이탈 없이 상기 보여지고 기재된 예시적인 구현예에 변화가 실시될 수 있음이 당해 분야의 숙련가에 의해 인정될 것이다. 따라서, 본 발명이 비제한적으로 보여지고 기재된 예시적인 구현예인 것이 이해되지만, 청구범위에 의해 정의된 바와 같이 본 발명의 취지 및 범위 내에서 변형을 포함하는 것이 의도된다. 예를 들어, 예시적인 구현예의 특이적 특징은 청구된 발명의 일부일 수 있거나 또는 아닐 수 있고 그리고 개시된 구현예의 다양한 특징은 조합될 수 있다.
본원에서 구체적으로 제시되지 않는 한, 용어 단수는 하나의 요소로 제한되지 않지만 대신 "적어도 하나"를 의미하는 것으로 판독되어야 한다.
본 발명의 도면 및 설명의 적어도 일부가 본 발명의 확실한 이해에 관련되는 요소에 집중하도록 간소화되었고, 반면에, 명쾌함을 위해, 당해 분야의 숙련가가 인식할 다른 요소의 제거가 또한 본 발명의 일 부분을 포함할 수 있다는 것이 이해되어야 한다. 그러나, 상기 요소가 당해 기술에서 잘 알려지기 때문에, 그리고 이들이 본 발명의 더 나은 이해를 필연적으로 용이하게 하지 않기 때문에, 상기 요소의 설명은 본원에서 제공되지 않는다.
추가로, 본 발명의 방법이 본원에서 제시된 단계의 특정한 순서에 의존하지 않는 정도로, 단계의 특정한 순서는 청구항에서 제한으로서 해석되지 않아야 한다. 본 발명의 방법에 관한 임의의 청구항은 작성된 순서에서 그들의 단계의 성능에 제한되지 않아야 하고, 당해 분야의 숙련가는 단계가 다양할 수 있고 본 발명의 취지 및 범위 내에서 여전히 남아있다는 것을 쉽게 인식할 수 있다.
Claims (60)
- 외상성 CNS 상해 또는 신경퇴행성 질환의 치료가 필요한 환자에게 상기 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 2,4-디니트로페놀(DNP), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하는 단계
를 포함하는 신경근육, 자가면역, 신경퇴행, 발달 또는 대사 장애의 치료 방법으로서,
유효 용량의 2,4-디니트로페놀(DNP)이 0.001 mg/체중의 kg 내지 5 mg/체중의 kg의 용량 범위로 지속되어 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키는 것인 신경근육, 자가면역, 신경퇴행, 발달 또는 대사 장애의 치료 방법. - 제1항에 있어서, 유효 용량이 약 1.0 mg/체중의 kg 내지 약 5 mg/체중의 kg의 범위인 것인 치료 방법.
- 제1항에 있어서, 유효 용량이 약 0.1 mg/체중의 kg 내지 약 1.0 mg/체중의 kg의 범위인 것인 치료 방법.
- 제1항에 있어서, 유효 용량이 0.01 mg/체중의 kg 내지 약 0.1 mg/체중의 kg의 범위인 것인 치료 방법.
- 제1항에 있어서, 유효 용량이 약 0.1 mg/체중의 kg 내지 약 0.5 mg/체중의 kg의 범위인 것인 치료 방법.
- 제1항에 있어서, 유효 용량이 약 0.5 mg/체중의 kg 내지 약 1.0 mg/체중의 kg의 범위인 것인 치료 방법.
- 제1항에 있어서, 유효 용량이 약 1.0 mg/체중의 kg인 것인 치료 방법.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서, 유효 용량이 경구로 또는 정맥내로 전달되는 것인 치료 방법.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서, 유효 용량이 경구로 전달되는 것인 치료 방법.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서, 유효 용량이 정맥내로 전달되는 것인 치료 방법.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서, 질환이 외상성 뇌 손상(TBI), 허혈성 뇌졸중, 헌팅턴병, 간질, 다발성 경화증(MS)(재발관해형 다발성 경화증(RRMS), 2차진행성 MS(SPMS), 1차진행성 MS(PPMS), 및 진행성 재발 MS(PRMS)), 낭창, 당뇨병, 정신분열증, 중증 근무력증(MG), 류마티스성 관절염(RA), 그레이브스 질환, 길랑-바레 증후군(GBS), 근육 이영양증, 중증 화상, 노화, 근위축성 측삭 경화증(ALS), 운동실조증, 바텐병 또는 신경 세로이드 지질갈색소증(NCL), 알츠하이머병 질환, 시신경염(ON), 레베르 유전 시신경증(LHON), 자폐 범주성 장애(ASD), 레트 증후군, 엔젤만 증후군, 라이병, 프라더 윌리 증후군, 취약 X 증후군, 우울증, 파킨슨병, 미토콘드리아 질환, 발달 장애, 대사 증후군 및/또는 자가면역 장애로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 치료 방법.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 있어서, 질환이 헌팅턴병인 것인 치료 방법.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 있어서, 질환이 다발성 경화증(MS)인 것인 치료 방법.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 있어서, 질환이 간질인 것인 치료 방법.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 있어서, 질환이 파킨슨병인 것인 치료 방법.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 있어서, DNP의 용량은, 너무 많은 BDNF를 유도하는 것을 회피하도록, 또는 너무 적은 BDNF의 유도에 의한 효과를 나타내지 않도록 하기 위한 수단으로서, 인간에서 피해를 예방하는데 유용한 것인 치료 방법.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 있어서, BDNF의 발현 향상이 근육 소모 또는 근육 기능이상으로부터 보호를 제공하는 것인 치료 방법.
- 유효 용량의 2,4-디니트로페놀(DNP)을 포함하는, 2,4-디니트로페놀(DNP), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 또는 수화물의 약학적 조성물로서, 유효 용량의 2,4-디니트로페놀(DNP)의 상기 유효 용량이 0.001 mg/체중의 kg 내지 5 mg/체중의 kg의 범위인 것인 약학적 조성물.
- 제18항에 있어서, 약 0.001 mg/kg 내지 약 .01 mg/kg의 범위인 것인 약학적 조성물.
- 제18항에 있어서, 약 0.01 mg/kg 내지 약 .1 mg/kg의 범위인 것인 약학적 조성물.
- 제18항에 있어서, 약 0.1 mg/kg 내지 약 1 mg/kg의 범위인 것인 약학적 조성물.
- 제18항에 있어서, 약 1 mg/kg 내지 약 5 mg/kg의 범위인 것인 약학적 조성물.
- 제18항 내지 제22항 중 어느 하나의 항에 있어서, 속방성 제형을 포함하는 것인 약학적 조성물.
- 제18항 내지 제22항 중 어느 하나의 항에 있어서, 조절 방출 제형을 포함하는 것인 약학적 조성물.
- 제18항 내지 제22항 중 어느 하나의 항에 있어서, 지효성 제형을 포함하는 것인 약학적 조성물.
- 제18항 내지 제22항 중 어느 하나의 항에 있어서, 조성물이 신경근육 및/또는 신경퇴행 및/또는 근육 소모를 반전, 둔화 또는 예방하도록 BDNF 발현을 유도하기 위한 유효 용량인 것인 약학적 조성물.
- 단위 용량을 포함하는, 2,4-디니트로페놀(DNP), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 또는 수화물의 약학적 조성물로서, 상기 단위 용량이 약 .1 mg 내지 약 300 mg의 범위인 것인 약학적 조성물.
- 제27항에 있어서, 단위 용량이 약 0.1 mg 내지 약 1 mg의 범위인 것인 약학적 조성물.
- 제27항에 있어서, 단위 용량이 1 mg인 것인 약학적 조성물.
- 제27항에 있어서, 단위 용량이 약 1 mg 내지 약 5 mg의 범위인 것인 약학적 조성물.
- 제27항에 있어서, 단위 용량이 약 5 mg 내지 약 10 mg의 범위인 것인 약학적 조성물.
- 제27항에 있어서, 단위 용량이 5 mg인 것인 약학적 조성물.
- 제27항에 있어서, 단위 용량이 10 mg인 것인 약학적 조성물.
- 제27항에 있어서, 단위 용량이 15 mg인 것인 약학적 조성물.
- 제27항에 있어서, 단위 용량이 20 mg인 것인 약학적 조성물.
- 제27항에 있어서, 단위 용량이 30 mg인 것인 약학적 조성물.
- 제27항에 있어서, 단위 용량이 40 mg인 것인 약학적 조성물.
- 제27항에 있어서, 단위 용량이 50 mg인 것인 약학적 조성물.
- 제27항에 있어서, 단위 용량이 75 mg인 것인 약학적 조성물.
- 제27항에 있어서, 단위 용량이 100 mg인 것인 약학적 조성물.
- 제27항에 있어서, 단위 용량이 150 mg인 것인 약학적 조성물.
- 제27항에 있어서, 단위 용량이 200 mg인 것인 약학적 조성물.
- 제27항에 있어서, 단위 용량이 250 mg인 것인 약학적 조성물.
- 제27항에 있어서, 단위 용량이 300 mg인 것인 약학적 조성물.
- 제27항 내지 제44항 중 어느 하나의 항에 있어서, 속방성 제형을 포함하는 것인 약학적 조성물.
- 제27항 내지 제44항 중 어느 하나의 항에 있어서, 조절 방출 제형을 포함하는 것인 약학적 조성물.
- 제27항 내지 제44항 중 어느 하나의 항에 있어서, 지효성 제형을 포함하는 것인 약학적 조성물.
- 제27항 내지 제44항 중 어느 하나의 항에 있어서, 경구 투약 형태를 포함하는 것인 약학적 조성물.
- 제27항 내지 제44항 중 어느 하나의 항에 있어서, 경구 투약 형태가 정제를 포함하는 것인 약학적 조성물.
- 제27항 내지 제44항 중 어느 하나의 항에 있어서, 경구 투약 형태가 캡슐을 포함하는 것인 약학적 조성물.
- 제27항 내지 제44항 중 어느 하나의 항에 있어서, 경구 투약 형태가 빠르게 용해하는 것인 약학적 조성물.
- 제27항 내지 제44항 중 어느 하나의 항에 있어서, 조성물이 정맥내로 전달되는 것인 약학적 조성물.
- 제27항 내지 제44항 중 어느 하나의 항에 있어서, 조성물이 피하로 전달되는 것인 약학적 조성물.
- 제27항 내지 제44항 중 어느 하나의 항에 있어서, 조성물이 경피로 전달되는 것인 약학적 조성물.
- 제27항 내지 제44항 중 어느 하나의 항에 있어서, 조성물이 신경근육 및/또는 신경퇴행 및/또는 근육 소모를 반전, 둔화 또는 예방하도록 BDNF 발현을 유도하기 위한 유효 단위 용량인 것인 약학적 조성물.
- 제27항 내지 제44항 중 어느 하나의 항에 있어서, 헌팅턴병용 치료를 포함하는 것인 약학적 조성물.
- 제27항 내지 제44항 중 어느 하나의 항에 있어서, 다발성 경화증(MS)용 치료를 포함하는 것인 약학적 조성물.
- 제27항 내지 제44항 중 어느 하나의 항에 있어서, 외상성 뇌 손상(TBI), 허혈성 뇌졸중, 헌팅턴병, 간질, 다발성 경화증(MS), 낭창, 당뇨병, 정신분열증, 중증 근무력증(MG), 류마티스성 관절염(RA), 그레이브스 질환, 길랑-바레 증후군(GBS), 근육 이영양증, 듀센 근육 이영양증(DMD), 중증 화상, 근위축성 측삭 경화증(ALS), 운동실조증, 바텐병 또는 신경 세로이드 지질갈색소증(NCL), 알츠하이머병 질환, 시신경염(ON), 레베르 유전 시신경증(LHON), 자폐 범주성 장애(ASD), 레트 증후군, 엔젤만 증후군, 라이병, 프라더 윌리 증후군, 취약 X 증후군, 우울증, 파킨슨병, 미토콘드리아 질환, 발달 장애, 대사 증후군 및/또는 자가면역 장애용 치료를 포함하는 것인 약학적 조성물.
- 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 2,4-디니트로페놀(DNP), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 투여받는 단계
를 포함하고,
유효 용량의 2,4-디니트로페놀(DNP)을 질환 진행을 약화시키도록 또는 증상의 완화를 제공하도록 BDNF를 증가시키기 위해 0.01 mg/체중의 kg 내지 5 mg/체중의 kg의 용량 범위로 지속적으로 투여받는 것인 신경근육, 신경퇴행, 자가면역, 발달 또는 대사 장애의 치료 방법. - 질환의 증상의 완화를 달성하기 위해 충분히 오랜 기간에 걸쳐, 유효 용량의 2,4-디니트로페놀(DNP), 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하기 위한 지침을 제공하는 단계
를 포함하고,
유효 용량의 2,4-디니트로페놀(DNP)을 0.01 mg/체중의 kg 내지 5 mg/체중의 kg의 용량 범위로 투여받도록 지시되는 것인 신경근육, 신경퇴행, 자가면역, 발달 또는 대사 장애의 치료 방법.
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