JP7440092B2 - 神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患および/または代謝疾患の処置のための、脳由来神経栄養因子(bdnf)の誘導された発現 - Google Patents
神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患および/または代謝疾患の処置のための、脳由来神経栄養因子(bdnf)の誘導された発現 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7440092B2 JP7440092B2 JP2021031635A JP2021031635A JP7440092B2 JP 7440092 B2 JP7440092 B2 JP 7440092B2 JP 2021031635 A JP2021031635 A JP 2021031635A JP 2021031635 A JP2021031635 A JP 2021031635A JP 7440092 B2 JP7440092 B2 JP 7440092B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- effective dose
- disease
- body weight
- treat
- instances
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 title claims description 111
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 title claims description 111
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 79
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 title claims description 27
- 229940077737 brain-derived neurotrophic factor Drugs 0.000 title description 103
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 title description 53
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 title description 52
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 title description 52
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 title description 49
- 208000018360 neuromuscular disease Diseases 0.000 title description 47
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 title description 16
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 title description 10
- UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 243
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 228
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 128
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 127
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 95
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 66
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 62
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 60
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 28
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 claims description 23
- 201000000639 Leber hereditary optic neuropathy Diseases 0.000 claims description 21
- 208000032087 Hereditary Leber Optic Atrophy Diseases 0.000 claims description 17
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims description 15
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 claims description 14
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 claims description 14
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 11
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 9
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 5
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 5
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 5
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 165
- 238000000034 method Methods 0.000 description 140
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 91
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 82
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 72
- 208000006289 Rett Syndrome Diseases 0.000 description 71
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 51
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 41
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 41
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 39
- 208000012268 mitochondrial disease Diseases 0.000 description 39
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 33
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 32
- 208000009415 Spinocerebellar Ataxias Diseases 0.000 description 32
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 32
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 29
- 208000002537 Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses Diseases 0.000 description 27
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 23
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 22
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 description 20
- 201000008051 neuronal ceroid lipofuscinosis Diseases 0.000 description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 18
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 18
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 17
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 17
- 206010013801 Duchenne Muscular Dystrophy Diseases 0.000 description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 16
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 description 14
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 description 14
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 14
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 14
- 238000003305 oral gavage Methods 0.000 description 14
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 14
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 14
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 13
- 208000017476 juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis Diseases 0.000 description 13
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 12
- 208000025688 early-onset autosomal dominant Alzheimer disease Diseases 0.000 description 12
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 12
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 11
- 208000031277 Amaurotic familial idiocy Diseases 0.000 description 10
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 10
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 10
- 206010067063 Progressive relapsing multiple sclerosis Diseases 0.000 description 10
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 10
- 201000008628 secondary progressive multiple sclerosis Diseases 0.000 description 10
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 9
- 208000007400 Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Diseases 0.000 description 9
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 9
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 9
- 208000009575 Angelman syndrome Diseases 0.000 description 8
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 8
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 description 8
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 8
- 101000759318 Homo sapiens Tau-tubulin kinase 2 Proteins 0.000 description 8
- 208000012202 Pervasive developmental disease Diseases 0.000 description 8
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 8
- 102100023276 Tau-tubulin kinase 2 Human genes 0.000 description 8
- 208000024825 childhood disintegrative disease Diseases 0.000 description 8
- 208000015756 familial Alzheimer disease Diseases 0.000 description 8
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 8
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 8
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 8
- 102000007368 Ataxin-7 Human genes 0.000 description 7
- 108010032953 Ataxin-7 Proteins 0.000 description 7
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 7
- 208000001914 Fragile X syndrome Diseases 0.000 description 7
- 208000006136 Leigh Disease Diseases 0.000 description 7
- 208000017507 Leigh syndrome Diseases 0.000 description 7
- 101150083522 MECP2 gene Proteins 0.000 description 7
- 201000010769 Prader-Willi syndrome Diseases 0.000 description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 7
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 7
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 7
- 201000007607 neuronal ceroid lipofuscinosis 3 Diseases 0.000 description 7
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 7
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 7
- 238000010175 APPswe/PSEN1dE9 Methods 0.000 description 6
- 208000024412 Friedreich ataxia Diseases 0.000 description 6
- 208000035180 MODY Diseases 0.000 description 6
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 201000004997 drug-induced lupus erythematosus Diseases 0.000 description 6
- 201000006950 maturity-onset diabetes of the young Diseases 0.000 description 6
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 5
- 206010013752 Drug withdrawal convulsions Diseases 0.000 description 5
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 5
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 5
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 208000022099 Alzheimer disease 2 Diseases 0.000 description 4
- 208000036640 Asperger disease Diseases 0.000 description 4
- 201000006062 Asperger syndrome Diseases 0.000 description 4
- 206010003628 Atonic seizures Diseases 0.000 description 4
- 208000032116 Autoimmune Experimental Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 4
- 102100035687 Bile salt-activated lipase Human genes 0.000 description 4
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 4
- 208000009810 Catatonic Schizophrenia Diseases 0.000 description 4
- 206010053398 Clonic convulsion Diseases 0.000 description 4
- 208000033001 Complex partial seizures Diseases 0.000 description 4
- 206010011469 Crying Diseases 0.000 description 4
- 208000002091 Febrile Seizures Diseases 0.000 description 4
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 4
- 208000034308 Grand mal convulsion Diseases 0.000 description 4
- 208000031289 HNF1B-related autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 101000715643 Homo sapiens Bile salt-activated lipase Proteins 0.000 description 4
- 101000638044 Homo sapiens Neurogenic differentiation factor 1 Proteins 0.000 description 4
- 101000613495 Homo sapiens Paired box protein Pax-4 Proteins 0.000 description 4
- 208000025069 Juvenile Huntington disease Diseases 0.000 description 4
- 102100032063 Neurogenic differentiation factor 1 Human genes 0.000 description 4
- 102100040909 Paired box protein Pax-4 Human genes 0.000 description 4
- 208000037158 Partial Epilepsies Diseases 0.000 description 4
- 201000009916 Postpartum depression Diseases 0.000 description 4
- 208000027030 Premenstrual dysphoric disease Diseases 0.000 description 4
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 4
- 108091005770 SIRT3 Proteins 0.000 description 4
- 208000036754 Schizophrenia, catatonic type Diseases 0.000 description 4
- 208000036752 Schizophrenia, paranoid type Diseases 0.000 description 4
- 208000036750 Schizophrenia, residual type Diseases 0.000 description 4
- 206010040703 Simple partial seizures Diseases 0.000 description 4
- 102000000478 Sirtuin 3 Human genes 0.000 description 4
- 206010043994 Tonic convulsion Diseases 0.000 description 4
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 4
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 4
- 208000017478 adult neuronal ceroid lipofuscinosis Diseases 0.000 description 4
- VLSMHEGGTFMBBZ-UHFFFAOYSA-N alpha-Kainic acid Natural products CC(=C)C1CNC(C(O)=O)C1CC(O)=O VLSMHEGGTFMBBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000025748 atypical depressive disease Diseases 0.000 description 4
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 4
- 210000003591 cerebellar nuclei Anatomy 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 238000011038 discontinuous diafiltration by volume reduction Methods 0.000 description 4
- 230000004771 dopaminergic neurodegeneration Effects 0.000 description 4
- 208000024732 dysthymic disease Diseases 0.000 description 4
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 4
- 208000012997 experimental autoimmune encephalomyelitis Diseases 0.000 description 4
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 4
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 4
- 208000017482 infantile neuronal ceroid lipofuscinosis Diseases 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VLSMHEGGTFMBBZ-OOZYFLPDSA-N kainic acid Chemical compound CC(=C)[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)[C@H]1CC(O)=O VLSMHEGGTFMBBZ-OOZYFLPDSA-N 0.000 description 4
- 229950006874 kainic acid Drugs 0.000 description 4
- 201000000083 maturity-onset diabetes of the young type 1 Diseases 0.000 description 4
- 201000001243 maturity-onset diabetes of the young type 11 Diseases 0.000 description 4
- 201000001247 maturity-onset diabetes of the young type 2 Diseases 0.000 description 4
- 201000001251 maturity-onset diabetes of the young type 4 Diseases 0.000 description 4
- 201000001248 maturity-onset diabetes of the young type 5 Diseases 0.000 description 4
- 201000001235 maturity-onset diabetes of the young type 6 Diseases 0.000 description 4
- 201000001237 maturity-onset diabetes of the young type 8 Diseases 0.000 description 4
- 201000001240 maturity-onset diabetes of the young type 9 Diseases 0.000 description 4
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N oxidopamine Chemical compound NCCC1=CC(O)=C(O)C=C1O DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000002851 paranoid schizophrenia Diseases 0.000 description 4
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 4
- 208000000354 renal cysts and diabetes syndrome Diseases 0.000 description 4
- 208000022610 schizoaffective disease Diseases 0.000 description 4
- 208000012672 seasonal affective disease Diseases 0.000 description 4
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 3
- 102000007371 Ataxin-3 Human genes 0.000 description 3
- 108010032947 Ataxin-3 Proteins 0.000 description 3
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 3
- 201000008163 Dentatorubral pallidoluysian atrophy Diseases 0.000 description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 208000009829 Lewy Body Disease Diseases 0.000 description 3
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 description 3
- 208000002569 Machado-Joseph Disease Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000028311 absence seizure Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 3
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 3
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 201000001242 maturity-onset diabetes of the young type 10 Diseases 0.000 description 3
- 201000001250 maturity-onset diabetes of the young type 3 Diseases 0.000 description 3
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 3
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 3
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 3
- 230000003274 myotonic effect Effects 0.000 description 3
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 3
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 3
- 206010063401 primary progressive multiple sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N ropinirole Chemical compound CCCN(CCC)CCC1=CC=CC2=C1CC(=O)N2 UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 239000004061 uncoupling agent Substances 0.000 description 3
- IVTMXOXVAHXCHI-YXLMWLKOSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid;(2s)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydrazinyl-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 IVTMXOXVAHXCHI-YXLMWLKOSA-N 0.000 description 2
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKFPYPQQHFEXRZ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-N'-(phenylmethyl)-3-isoxazolecarbohydrazide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NNCC=2C=CC=CC=2)=N1 XKFPYPQQHFEXRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000006378 Catechol O-methyltransferase Human genes 0.000 description 2
- 108020002739 Catechol O-methyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 241000219112 Cucumis Species 0.000 description 2
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 description 2
- 102000005636 Cyclic AMP Response Element-Binding Protein Human genes 0.000 description 2
- 108010045171 Cyclic AMP Response Element-Binding Protein Proteins 0.000 description 2
- JVHXJTBJCFBINQ-ADAARDCZSA-N Dapagliflozin Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1CC1=CC([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=CC=C1Cl JVHXJTBJCFBINQ-ADAARDCZSA-N 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- 108700019745 Disks Large Homolog 4 Proteins 0.000 description 2
- 102000047174 Disks Large Homolog 4 Human genes 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010072051 Glatiramer Acetate Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101100520968 Homo sapiens PPP1R1B gene Proteins 0.000 description 2
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 2
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- YSDQQAXHVYUZIW-QCIJIYAXSA-N Liraglutide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)CC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 YSDQQAXHVYUZIW-QCIJIYAXSA-N 0.000 description 2
- 108010019598 Liraglutide Proteins 0.000 description 2
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 2
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 2
- RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N Phenelzine Chemical compound NNCCC1=CC=CC=C1 RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 102100024556 Protein phosphatase 1 regulatory subunit 1B Human genes 0.000 description 2
- -1 SF6847 Chemical compound 0.000 description 2
- 206010071350 Seizure cluster Diseases 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 2
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 2
- FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N [4,6-bis(cyanoamino)-1,3,5-triazin-2-yl]cyanamide Chemical compound N#CNC1=NC(NC#N)=NC(NC#N)=N1 FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 2
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 2
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 2
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 2
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 2
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 2
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 2
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 2
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- LDCRTTXIJACKKU-ONEGZZNKSA-N dimethyl fumarate Chemical compound COC(=O)\C=C\C(=O)OC LDCRTTXIJACKKU-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 2
- 101150069842 dlg4 gene Proteins 0.000 description 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 description 2
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000635 electron micrograph Methods 0.000 description 2
- JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N entacapone Chemical compound CCN(CC)C(=O)C(\C#N)=C\C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 2
- 229960000556 fingolimod Drugs 0.000 description 2
- KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N fingolimod Chemical compound CCCCCCCCC1=CC=C(CCC(N)(CO)CO)C=C1 KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009599 head growth Effects 0.000 description 2
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 description 2
- VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N leflunomide Chemical compound O1N=CC(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1C VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004002 levetiracetam Drugs 0.000 description 2
- HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N levetiracetam Chemical compound CC[C@H](C(N)=O)N1CCCC1=O HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 2
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 2
- 201000001239 maturity-onset diabetes of the young type 7 Diseases 0.000 description 2
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N methimazole Chemical compound CN1C=CNC1=S PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 2
- 210000003007 myelin sheath Anatomy 0.000 description 2
- VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N nadolol Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)CC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N 0.000 description 2
- CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M naproxen sodium Chemical compound [Na+].C1=C([C@H](C)C([O-])=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M 0.000 description 2
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 2
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- KFQYTPMOWPVWEJ-INIZCTEOSA-N rotigotine Chemical compound CCCN([C@@H]1CC2=CC=CC(O)=C2CC1)CCC1=CC=CS1 KFQYTPMOWPVWEJ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 2
- IYETZZCWLLUHIJ-UTONKHPSSA-N selegiline hydrochloride Chemical group [Cl-].C#CC[NH+](C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 IYETZZCWLLUHIJ-UTONKHPSSA-N 0.000 description 2
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 2
- UTNUDOFZCWSZMS-YFHOEESVSA-N teriflunomide Chemical compound C\C(O)=C(/C#N)C(=O)NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 UTNUDOFZCWSZMS-YFHOEESVSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 2
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 2
- IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N (1S,2R)-2-phenylcyclopropan-1-amine (1R,2S)-2-phenylcyclopropan-1-amine Chemical compound N[C@H]1C[C@@H]1C1=CC=CC=C1.N[C@@H]1C[C@H]1C1=CC=CC=C1 IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N 0.000 description 1
- KTGRHKOEFSJQNS-BDQAORGHSA-N (1s)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-3h-2-benzofuran-5-carbonitrile;oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.C1([C@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 KTGRHKOEFSJQNS-BDQAORGHSA-N 0.000 description 1
- VKZRWSNIWNFCIQ-WDSKDSINSA-N (2s)-2-[2-[[(1s)-1,2-dicarboxyethyl]amino]ethylamino]butanedioic acid Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NCCN[C@H](C(O)=O)CC(O)=O VKZRWSNIWNFCIQ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- VSWBSWWIRNCQIJ-GJZGRUSLSA-N (R,R)-asenapine Chemical compound O1C2=CC=CC=C2[C@@H]2CN(C)C[C@H]2C2=CC(Cl)=CC=C21 VSWBSWWIRNCQIJ-GJZGRUSLSA-N 0.000 description 1
- BMPDWHIDQYTSHX-AWEZNQCLSA-N (S)-MHD Chemical compound C1[C@H](O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 BMPDWHIDQYTSHX-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- GMDCDXMAFMEDAG-CHHFXETESA-N (S,S)-asenapine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.O1C2=CC=CC=C2[C@H]2CN(C)C[C@@H]2C2=CC(Cl)=CC=C21 GMDCDXMAFMEDAG-CHHFXETESA-N 0.000 description 1
- WSEQXVZVJXJVFP-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-carbonitrile Chemical compound O1CC2=CC(C#N)=CC=C2C1(CCCN(C)C)C1=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHKBMNACOMRIAW-UHFFFAOYSA-N 2,3-dinitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O MHKBMNACOMRIAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWEZBKLLMKVIPI-UHFFFAOYSA-N 2,5-dinitrophenol Chemical compound OC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1[N+]([O-])=O UWEZBKLLMKVIPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCRIDWXIBSEOEG-UHFFFAOYSA-N 2,6-dinitrophenol Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=CC=C1[N+]([O-])=O JCRIDWXIBSEOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSTCENNATOVXKQ-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(3-chlorophenyl)propan-1-one;hydrobromide Chemical compound Br.CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 WSTCENNATOVXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLKDMIUEWFNEPV-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-Tetrachloro-2-trifluoromethylbenzimidazole Chemical compound ClC1=C(Cl)C(Cl)=C2NC(C(F)(F)F)=NC2=C1Cl QLKDMIUEWFNEPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(5-chloro-2-methoxybenzoyl)amino]ethyl]benzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006888 Agnosia Diseases 0.000 description 1
- 241001047040 Agnosia Species 0.000 description 1
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEYVINCGKDONRU-UHFFFAOYSA-N Bupropion hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 HEYVINCGKDONRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 1
- BMZRVOVNUMQTIN-UHFFFAOYSA-N Carbonyl Cyanide para-Trifluoromethoxyphenylhydrazone Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(NN=C(C#N)C#N)C=C1 BMZRVOVNUMQTIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGTJLJZQQFGTJD-UHFFFAOYSA-N Carbonylcyanide-3-chlorophenylhydrazone Chemical compound ClC1=CC=CC(NN=C(C#N)C#N)=C1 UGTJLJZQQFGTJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 description 1
- 229940122041 Cholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 101100447432 Danio rerio gapdh-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010012559 Developmental delay Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010011459 Exenatide Proteins 0.000 description 1
- HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N Exenatide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N 0.000 description 1
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150112014 Gapdh gene Proteins 0.000 description 1
- 102100022123 Hepatocyte nuclear factor 1-beta Human genes 0.000 description 1
- 101001045758 Homo sapiens Hepatocyte nuclear factor 1-beta Proteins 0.000 description 1
- 101001006895 Homo sapiens Krueppel-like factor 11 Proteins 0.000 description 1
- 101000612089 Homo sapiens Pancreas/duodenum homeobox protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000005561 Human Isophane Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108010084048 Human Isophane Insulin Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 1
- VLSMHEGGTFMBBZ-OOZYFLPDSA-M Kainate Chemical compound CC(=C)[C@H]1C[NH2+][C@H](C([O-])=O)[C@H]1CC([O-])=O VLSMHEGGTFMBBZ-OOZYFLPDSA-M 0.000 description 1
- 102100027797 Krueppel-like factor 11 Human genes 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- 238000012347 Morris Water Maze Methods 0.000 description 1
- 208000029578 Muscle disease Diseases 0.000 description 1
- RTGDFNSFWBGLEC-UHFFFAOYSA-N Mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1CC=C(C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCNC)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710138657 Neurotoxin Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 102100041030 Pancreas/duodenum homeobox protein 1 Human genes 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N Perphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N Propylthiouracile Chemical compound CCCC1=CC(=O)NC(=S)N1 KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 229940123518 Sodium/glucose cotransporter 2 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N Trihexyphenidyl Chemical group C1CCCCC1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N UNPD107823 Natural products O1C2COP(O)(=O)OC2C(O)C1N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKPRVQDIOGQWTG-ICOOEGOYSA-N [(1s,2r)-2-phenylcyclopropyl]azanium;[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]azanium;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.[NH3+][C@H]1C[C@@H]1C1=CC=CC=C1.[NH3+][C@@H]1C[C@H]1C1=CC=CC=C1 BKPRVQDIOGQWTG-ICOOEGOYSA-N 0.000 description 1
- FHEAIOHRHQGZPC-KIWGSFCNSA-N acetic acid;(2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid;(2s)-2-aminopentanedioic acid;(2s)-2-aminopropanoic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound CC(O)=O.C[C@H](N)C(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 FHEAIOHRHQGZPC-KIWGSFCNSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229940013181 advil Drugs 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229960000548 alemtuzumab Drugs 0.000 description 1
- 229940060515 aleve Drugs 0.000 description 1
- 229940000806 amaryl Drugs 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 239000003200 antithyroid agent Substances 0.000 description 1
- 229940043671 antithyroid preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940077982 aplenzin Drugs 0.000 description 1
- 229940070343 apokyn Drugs 0.000 description 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 1
- 229940059756 arava Drugs 0.000 description 1
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 description 1
- 229960005245 asenapine Drugs 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-UHFFFAOYSA-N atenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127236 atypical antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 229940057415 aubagio Drugs 0.000 description 1
- 229940022777 azasan Drugs 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- GIJXKZJWITVLHI-PMOLBWCYSA-N benzatropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GIJXKZJWITVLHI-PMOLBWCYSA-N 0.000 description 1
- 229960001081 benzatropine Drugs 0.000 description 1
- CPFJLLXFNPCTDW-BWSPSPBFSA-N benzatropine mesylate Chemical compound CS([O-])(=O)=O.O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[NH+]2C)C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CPFJLLXFNPCTDW-BWSPSPBFSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 1
- 229940084891 byetta Drugs 0.000 description 1
- 230000001964 calcium overload Effects 0.000 description 1
- 229960001713 canagliflozin Drugs 0.000 description 1
- VHOFTEAWFCUTOS-TUGBYPPCSA-N canagliflozin hydrate Chemical compound O.CC1=CC=C([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C=C1CC(S1)=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1.CC1=CC=C([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C=C1CC(S1)=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1 VHOFTEAWFCUTOS-TUGBYPPCSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 229940047493 celexa Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940107810 cellcept Drugs 0.000 description 1
- 230000004637 cellular stress Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 1
- 229960001403 clobazam Drugs 0.000 description 1
- CXOXHMZGEKVPMT-UHFFFAOYSA-N clobazam Chemical compound O=C1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2N1C1=CC=CC=C1 CXOXHMZGEKVPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940097480 cogentin Drugs 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 229940087613 comtan Drugs 0.000 description 1
- 229940038717 copaxone Drugs 0.000 description 1
- 229940097488 corgard Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229940095074 cyclic amp Drugs 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 229960003834 dapagliflozin Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940089126 diabeta Drugs 0.000 description 1
- 229960004419 dimethyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000221 dopamine uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000005064 dopaminergic neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000000792 effect on seizure Effects 0.000 description 1
- 229940084238 eldepryl Drugs 0.000 description 1
- 229960003337 entacapone Drugs 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 229960004341 escitalopram Drugs 0.000 description 1
- WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N escitalopram Chemical compound C1([C@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229960004028 eslicarbazepine Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229960002767 ethosuximide Drugs 0.000 description 1
- HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N ethosuximide Chemical compound CCC1(C)CC(=O)NC1=O HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003492 excitotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000063 excitotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- PCOBBVZJEWWZFR-UHFFFAOYSA-N ezogabine Chemical compound C1=C(N)C(NC(=O)OCC)=CC=C1NCC1=CC=C(F)C=C1 PCOBBVZJEWWZFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940110266 farxiga Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960002690 fluphenazine Drugs 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003776 glatiramer acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 description 1
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095884 glucophage Drugs 0.000 description 1
- 229940120105 glynase Drugs 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 229940084776 humulin n Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- XMXHEBAFVSFQEX-UHFFFAOYSA-N iloperidone Chemical compound COC1=CC(C(C)=O)=CC=C1OCCCN1CCC(C=2C3=CC=C(F)C=C3ON=2)CC1 XMXHEBAFVSFQEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZZXIYZZBJDEEP-UHFFFAOYSA-N imipramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1CC2=CC=CC=C2N(CCC[NH+](C)C)C2=CC=CC=C21 XZZXIYZZBJDEEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940073062 imuran Drugs 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000002555 ionophore Substances 0.000 description 1
- 230000000236 ionophoric effect Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229960002672 isocarboxazid Drugs 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 229940073092 klonopin Drugs 0.000 description 1
- 229960002623 lacosamide Drugs 0.000 description 1
- VPPJLAIAVCUEMN-GFCCVEGCSA-N lacosamide Chemical compound COC[C@@H](NC(C)=O)C(=O)NCC1=CC=CC=C1 VPPJLAIAVCUEMN-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 229960001848 lamotrigine Drugs 0.000 description 1
- PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N lamotrigine Chemical compound NC1=NC(N)=NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000681 leflunomide Drugs 0.000 description 1
- 229940047834 lemtrada Drugs 0.000 description 1
- 210000004558 lewy body Anatomy 0.000 description 1
- 229940054157 lexapro Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002701 liraglutide Drugs 0.000 description 1
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000005230 lumbar spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 229940110127 marplan Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229950004994 meglitinide Drugs 0.000 description 1
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- 229960001785 mirtazapine Drugs 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000004769 mitochondrial stress Effects 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000004973 motor coordination Effects 0.000 description 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 1
- 229960004255 nadolol Drugs 0.000 description 1
- 229940033872 namenda Drugs 0.000 description 1
- 229960003940 naproxen sodium Drugs 0.000 description 1
- 229940087524 nardil Drugs 0.000 description 1
- 229960005027 natalizumab Drugs 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229940020452 neupro Drugs 0.000 description 1
- 230000003988 neural development Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000014511 neuron projection development Effects 0.000 description 1
- 230000007512 neuronal protection Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 1
- 229940103453 novolin Drugs 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229960001816 oxcarbazepine Drugs 0.000 description 1
- CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N oxcarbazepine Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940055692 pamelor Drugs 0.000 description 1
- 229940087824 parnate Drugs 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229960005198 perampanel Drugs 0.000 description 1
- PRMWGUBFXWROHD-UHFFFAOYSA-N perampanel Chemical compound O=C1C(C=2C(=CC=CC=2)C#N)=CC(C=2N=CC=CC=2)=CN1C1=CC=CC=C1 PRMWGUBFXWROHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229960000762 perphenazine Drugs 0.000 description 1
- 229940028296 pexeva Drugs 0.000 description 1
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000964 phenelzine Drugs 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 229940072689 plaquenil Drugs 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N pramipexole Chemical compound C1[C@@H](NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 description 1
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229960002393 primidone Drugs 0.000 description 1
- DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N primidone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NCNC1=O DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002662 propylthiouracil Drugs 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 229940035613 prozac Drugs 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000011158 quantitative evaluation Methods 0.000 description 1
- 229940051845 razadyne Drugs 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 229940023942 remeron Drugs 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 229940113775 requip Drugs 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 1
- 229960003312 retigabine Drugs 0.000 description 1
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 description 1
- 229960001879 ropinirole Drugs 0.000 description 1
- 229960003179 rotigotine Drugs 0.000 description 1
- 229960003014 rufinamide Drugs 0.000 description 1
- POGQSBRIGCQNEG-UHFFFAOYSA-N rufinamide Chemical compound N1=NC(C(=O)N)=CN1CC1=C(F)C=CC=C1F POGQSBRIGCQNEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940013066 rytary Drugs 0.000 description 1
- 229940042084 saphris Drugs 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 1
- 229940001089 sinemet Drugs 0.000 description 1
- 229940084026 sodium valproate Drugs 0.000 description 1
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940099247 tapazole Drugs 0.000 description 1
- 229940121136 tecfidera Drugs 0.000 description 1
- 201000008914 temporal lobe epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 229940108485 tenormin Drugs 0.000 description 1
- 229960000331 teriflunomide Drugs 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960002178 thiamazole Drugs 0.000 description 1
- 229960001918 tiagabine Drugs 0.000 description 1
- PBJUNZJWGZTSKL-MRXNPFEDSA-N tiagabine Chemical compound C1=CSC(C(=CCCN2C[C@@H](CCC2)C(O)=O)C2=C(C=CS2)C)=C1C PBJUNZJWGZTSKL-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- 229940041597 tofranil Drugs 0.000 description 1
- 229960004603 tolcapone Drugs 0.000 description 1
- MIQPIUSUKVNLNT-UHFFFAOYSA-N tolcapone Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 MIQPIUSUKVNLNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003741 tranylcypromine Drugs 0.000 description 1
- 229960003991 trazodone Drugs 0.000 description 1
- PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N trazodone Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCN3C(N4C=CC=CC4=N3)=O)CC2)=C1 PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940111528 trexall Drugs 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229960001032 trihexyphenidyl Drugs 0.000 description 1
- 229940079023 tysabri Drugs 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 229940007428 victoza Drugs 0.000 description 1
- 229960005318 vigabatrin Drugs 0.000 description 1
- PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N vigabatrin Chemical compound C=CC(N)CCC(O)=O PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940001789 viibryd Drugs 0.000 description 1
- 229960003740 vilazodone Drugs 0.000 description 1
- SGEGOXDYSFKCPT-UHFFFAOYSA-N vilazodone Chemical compound C1=C(C#N)C=C2C(CCCCN3CCN(CC3)C=3C=C4C=C(OC4=CC=3)C(=O)N)=CNC2=C1 SGEGOXDYSFKCPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPZBRGFNBNQSOP-UHFFFAOYSA-N vilazodone hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C(C#N)C=C2C(CCCCN3CCN(CC3)C=3C=C4C=C(OC4=CC=3)C(=O)N)=CNC2=C1 RPZBRGFNBNQSOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002263 vortioxetine Drugs 0.000 description 1
- YQNWZWMKLDQSAC-UHFFFAOYSA-N vortioxetine Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1SC1=CC=CC=C1N1CCNCC1 YQNWZWMKLDQSAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940009065 wellbutrin Drugs 0.000 description 1
- 229940025158 xenazine Drugs 0.000 description 1
- 229940068543 zelapar Drugs 0.000 description 1
- 229940020965 zoloft Drugs 0.000 description 1
- 229960002911 zonisamide Drugs 0.000 description 1
- UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N zonisamide Chemical compound C1=CC=C2C(CS(=O)(=O)N)=NOC2=C1 UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
- A61K31/06—Phenols the aromatic ring being substituted by nitro groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
Description
神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患および/または代謝疾患の処置の
ための、脳由来神経栄養因子(BDNF)の誘導された発現
本出願は、2015年1月22日に出願された米国仮出願第62/106,365号へ
の優先権を主張し、その全体は、本明細書において明示的に参考として援用される。
脳由来神経栄養因子(BDNF)は、神経発達において重要な役割を果たすいくつかの
内因性タンパク質のうちの1つである。BDNFは、ニューロトロフィンとして、および
/またはマイオカインとして神経成長に影響を及ぼす。したがって、BDNFの発現を誘
導するための改善された方法が必要とされている。本発明は、DNPを投与することによ
り、BDNFを発現が増大するように内因的に誘導できるという発見、およびBDNFの
発現に有用であり、かつ患者に対して有害ではない、0.001mg/kgから10mg
/kg未満の間の用量範囲が存在するという発見に関する。さらに、疾患の宿主を処置す
るために、BDNFを、血液脳関門を横断させる多くの手法が行われている。例えば、こ
れらの疾患としては、これらに限定されないが、外傷性傷害、脳卒中、ハンチントン病、
てんかん、多発性硬化症(MS)、ループス、1型糖尿病および2型糖尿病、若年発症成
人型糖尿病(MODY)、重症筋無力症(MG)、関節リウマチ(RA)、グレーブス病
、ギラン・バレー症候群(GBS)、メタボリックシンドローム、デュシェンヌ型筋ジス
トロフィー(DMD)、重度の熱傷、老化、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、フリードラ
イヒ失調症、バッテン病、アルツハイマー病、視神経炎、レーベル遺伝性視神経症(LH
ON)、自閉症、レット症候群、バッテン病、アンジェルマン症候群、リー病、脆弱X症
候群、統合失調症、うつ病、パーキンソン病およびミトコンドリア病が挙げられる。処置
は、神経筋障害、神経変性障害、自己免疫障害、発達障害および/または代謝障害を逆転
させる、遅らせる、または予防するプロセスによって働く。
本発明は、神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患および/または代謝疾
患を処置する方法、ならびに、神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患およ
び/または代謝疾患を処置するための、単位用量を含む医薬組成物に関する。具体的には
、本発明は、ミトコンドリア脱共役剤(プロトノフォアまたはイオノフォア)2,4-ジ
ニトロフェノール(「DNP」)または二分(bipartite)ジニトロフェノールアイソフ
ォーム(2,3-DNP、2,4-DNP、2,5-DNP、2,6-DNP、3,4-
DNP、または3,5-DNP)または、例えばCCCP、FCCP、SF6847、フ
ルフェナム酸、PCP、TTFBなどの、解離可能なプロトンを有するミトコンドリア脱
共役剤もしくは弱酸を、それを必要とする患者に、約0.001mg/kg~5mg/k
gの有効用量を使用して投与することにより、ヒトの全身の器官を脳由来ニューロトロフ
ィン因子(「BDNF」)の発現が増大するように内因的に誘導すること、および関連す
るDNPの医薬組成物およびDNPの単位用量に関する。
一実施形態では、本発明は、外傷性CNS傷害、神経変性疾患、および/または自己免
疫疾患、および/または発達障害、および/または代謝疾患を、BDNFを増大させて疾
患の進行を和らげるまたは症状の軽減をもたらすために、DNPを体重1kg当たり0.
01mg~体重1kg当たり10mg未満の用量範囲で投与することによって処置する方
法を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、少なくとも以下の疾患:外傷性脳損
傷(TBI)、虚血性脳卒中、ハンチントン病(成人発症型ハンチントン病、若年性ハン
チントン病)、てんかん(群発発作、不応性発作、非定型欠伸発作、脱力発作、間代性発
作、ミオクローヌス発作、強直性発作、強直間代性発作、単純部分発作、複雑部分発作、
二次性全般発作、熱性痙攣、非てんかん性発作、笑い・泣き発作(Gelastic a
nd Dacrystic Seizure)、および欠伸発作)、多発性硬化症(MS
)(再発寛解型多発性硬化症(RRMS)、二次進行性MS(SPMS)、一次進行性M
S(PPMS)、および進行性再発性MS(PRMS))、ループス(全身性エリテマト
ーデス(SLE)、円板状(皮膚)ループス、薬物誘発性ループス(dil)および新生
児ループス)、真性糖尿病(1型糖尿病、2型糖尿病、若年発症成人型糖尿病(MODY
:MODY1、MODY2、MODY3、MODY4、MODY5、MODY6、MOD
Y7、MODY8、MODY9、MODY10、MODY11))、統合失調症(妄想型
統合失調症、破瓜型統合失調症、緊張型統合失調症、残遺型統合失調症、統合失調感情性
障害)、重症筋無力症(MG)(眼筋型重症筋無力症、先天性MGおよび全身性重症筋無
力症)、関節リウマチ(RA)、グレーブス病、ギラン・バレー症候群(GBS)、筋ジ
ストロフィー(デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)、ベッカー型、筋緊張性、先
天性、エメリー・ドレイフス型、顔面肩甲上腕型、肢帯型、遠位型、および眼咽頭型)、
重度の熱傷、老化、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動失調(フリードライヒ失調症、
脊髄小脳失調症1(SCA1)、脊髄小脳失調症2(SCA2)、脊髄小脳失調症3(S
CA3)、脊髄小脳失調症6(SCA6)、脊髄小脳失調症7(SCA7)、脊髄小脳失
調症11(SCA11)、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症(DRPLA)およびグルテン
失調症)、バッテン病または神経セロイドリポフスチン沈着症(NCL)(小児性NCL
(INCL)、遅発型小児性NCL(LINCL)、若年性NCL(JNCL)または成
人型NCL(ANCL))、アルツハイマー病(早期発症型アルツハイマー病、遅発型ア
ルツハイマー病、および家族性アルツハイマー病(FAD))、視神経炎(ON)、レー
ベル遺伝性視神経症(LHON)、自閉症スペクトラム障害(ASD)(アスペルガー症
候群、広汎性発達障害(PDD)、小児期崩壊性障害(CDD)、および自閉症性障害)
、レット症候群、アンジェルマン症候群、リー病、プラダー・ウィリー症候群、脆弱X症
候群、うつ病(大うつ病、気分変調症、産後うつ病、季節性情動障害、非定型うつ病、精
神病性うつ病、双極性障害、月経前不快気分障害、状況因性うつ病(Situation
al Depression))、パーキンソン病(特発性パーキンソン病、脳血管性パ
ーキンソニズム、レビー小体型認知症、遺伝性パーキンソン病、薬剤性パーキンソン症候
群、若年性パーキンソン病および非定型パーキンソニズム)、ミトコンドリア病、発達障
害、メタボリックシンドローム(血圧上昇、高血糖レベル、ウエスト周りの過剰な体脂肪
および異常なコレステロールレベル)および/または自己免疫障害を、DNPによる処置
を用いてBDNF mRNA発現およびタンパク質レベルを誘導して、神経筋および/ま
たは神経変性および/または筋消耗を逆転させる、遅らせる、または予防することにより
処置する方法を提供する。
容される塩、溶媒和物、もしくは水和物の組成物であって、DNPの有効用量が、体重1
kg当たり0.001mg~体重1kg当たり5mgの範囲内である、組成物に関する。
される塩、溶媒和物、もしくは水和物の医薬組成物であって、単位用量が、0.1mg~
300mgの範囲内である、医薬組成物に関する。
たは神経変性障害または代謝障害を処置する方法であって、有効用量のDNPまたはその
薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分な長さの期間にわたって
受けるステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげるまたは症状の寛解を
もたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり0.001mg~体重1kg当
たり5mgの用量範囲で受け続ける、方法に関する。
または神経変性障害を処置する方法であって、有効用量のDNPまたはその薬学的に許容
される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分な長さの期間にわたって投与するため
の指示を提供するステップを含み、DNPの有効用量が、体重1kg当たり0.001m
g~体重1kg当たり5mgの用量範囲で受けるよう指示される、方法に関する。
よく理解されよう。
と、例えばヒトの脳から成長することまたは成長により産生されることを意味する。ある
いは、「内因性」という用語は、特に定義されていなければ、生物体または系の内部の因
子によって引き起こされることを意味する。あるいは、「内因性」という用語は、特に定
義されていなければ、生物体または系の内部で産生または合成されることを意味する。
吸のための横隔膜)の萎縮を意味する。筋萎縮は、筋肉が衰えた時である。筋消耗の主要
な理由は、身体活動の不足である。これは、疾患または傷害によって腕または脚を動かす
ことが困難または不可能になった場合に起こり得る。
用量または軽減の効果の有効な評価を達成するための以下の定量的評価:アルツハイマー
病についてのADS COG;ハンチントン病についてのHDRS;パーキンソン病につ
いてのパーキンソン評価尺度(Parkinson Rating Scale);多発
性硬化症についてのFSSおよびEDSS;ALSについてのALSAQ;NIH脳卒中
スケール(NIH Stroke Scale)またはバーセルインデックス(Bart
hel Index)などの、脳卒中に関する脳卒中評価尺度(Stroke Asse
ssment Scale);自閉症についての小児自閉症評定尺度(Childhoo
d Autism Rating Scale)(CARS);デュシェンヌ型筋ジスト
ロフィー(DMD)についての6分間歩行試験;および発作についての発作重症度尺度の
うちの1つまたは複数を使用して客観的に測定される。
またはマイナス10%を意味する。例えば、「約1mg/kg」とは、0.9mg/kg
~1.1mg/kgを意味する。
CNS傷害、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達障害、および代謝疾患の場合の神経保護
のための治療的手法として有利に投与することができる。ミトコンドリア脱共役は、以下
の作用機構(MOA)、1)酸素(O2)消費を増大させ、それにより微小環境における
O2分圧を低下させることによってスーパーオキシドラジカルアニオン(O2 -)の形成
を防止すること、2)反応性酸素種(ROS)の実質的な供給源として公知の複合体Iお
よびIIIなどの呼吸鎖中間体の酸化レベルをより高くすること、3)NADHレベルを
低く維持し、それによりミトコンドリアマトリックスフラビンタンパク質によるROS形
成を防止すること、および4)複合体IIからIへの電子伝達の作用の逆転が熱力学的に
不利な状態である低膜電位(ΔΨ)に起因して細胞ストレスの低減を導く軽度の脱共役に
より呼吸数を増強することによる、脳細胞に対する保護効果を有し得る。
神経突起伸長が達成される。虚血後にDNPを急性的に単回投薬することにより、ROS
種を低減すること、および梗塞体積を低下させることができることが公知であるが、転帰
の改善および修復による回復の利点は、BDNFの発現を増大させることで実現すること
ができ、十分なレベルの当該ニューロトロフィンを誘導するためには長期にわたる処置が
必要である。したがって、梗塞体積は、長期にわたるDNP処置による、損傷を受けた組
織の修復/成長によってさらに低下させることができる。
ように内因的に誘導することができるという発見、および、有効であり、かつ有害になる
ほど高過ぎず効果がないほど低すぎない、DNPの用量範囲が存在するという発見に関す
る。BDNFの誘導におけるDNPの効果は、DNPの用量が増加するにしたがって直線
的には増大しない。一実施形態では、有益な効果がこれ以上増大しないDNP投与量が存
在すること、および、有意に、DNPの有益な効果が実際に低下する投与量が存在するこ
とを示す。
である可能性がある。ミトコンドリア脱共役剤は、タンパク質に直接作用するのではなく
、場所、すなわちミトコンドリアマトリックスに作用する。ミトコンドリアマトリックス
は、チトクロムを通じたプロトン(水素またはH+)の汲出しに起因して、塩基性pH環
境である。ミトコンドリア脱共役剤は、解離可能なプロトンを有する弱酸であるので、ミ
トコンドリアマトリックスの塩基性環境に誘引され、そこで、陽イオンとして移動し、プ
ロトン(H+)が外れ、次いで、プロトン化されないまま細胞質基質の酸性環境中に陰イ
オンとして戻り、次いで、再プロトン化されて陽イオンに戻り、代謝および/または排除
されるまで反復するサイクルが開始される。この事象により、ミトコンドリア膜電位が低
下し、それにより、膜電位を再確立するために、グルコースおよび脂質の消費と共にエネ
ルギー消費量が増加する。この効果は、DNPはタンパク質を通じて直接作用するまたは
タンパク質と接触するのではなく、たまたま唯一の塩基性pH環境の場所である細胞内の
独特の場所にただ向かうだけであるので、非ゲノム的なものであると考えられる。この効
果により、ミトコンドリア内カルシウムも低減する。3’5’-環状一リン酸塩(サイク
リックAMPまたはcAMP)を合成する酵素であるアデニル酸シクラーゼは、他に「二
次メッセンジャー」として公知であり、カルシウムおよびマグネシウムの変化に対する感
受性が高く、また、DNPにより、cAMP供給が上方制御されることが示されている。
カスケードにより、アデニル酸シクラーゼの上方制御が影響を受け、より多くのcAMP
が産生され、次いで、DNPの非ゲノム的効果がゲノム的効果に変換され、それにより、
cAMP応答エレメント結合性タンパク質(CREB)として公知のBDNFに対する転
写因子の増加を含め、多くの遺伝子の発現が変化する。
回復させることが、疾患の発症を和らげるために欠かせないと考えられる。したがって、
血液脳関門を有効に横断し、内因性BDNFの発現を誘導する、DNPを用いた処置は、
BDNFの発現の増加により神経保護がもたらされる疾患を処置するために有利である。
同様に、レット症候群は、少女における発達障害であると考えられており、低レベルのB
DNFに関連付けられる。レベルをほぼ正常なレベルまで回復させることにより、発症の
1つのマーカーとしてのおよそ18カ月齢付近での頭部成長の阻止が防止され得る。多発
性硬化症(MS)などの他の疾患に関しては、BDNFの正の影響は十分に試験されてい
ないが、本発明者らは、MSのモデルにおいて、DNPによる長期にわたる処置の下では
、BDNFレベルが脳において上昇すること、および髄鞘を破壊する自己免疫障害から軸
索が顕著に保護されることを示した。他者により、BDNFによって肥満症および糖尿病
のモデルにおいてグルコースレベルを低下させることができることが示されている。他者
により、若年の非肥満インスリン抵抗性患者ではBDNFの循環レベルが低く、それがパ
ラ分泌として作用し、メタボリックシンドロームにおける因子であり得ることが見出され
ている。したがって、BDNFの増加の上昇および持続により、神経変性障害、発達障害
、自己免疫障害、代謝障害および神経筋障害における広範な効果がもたらされ得る。さら
に、中心区画および/または末梢区画の両方におけるBDNFの増加も有益であり得る。
、神経筋または筋肉の保護をもたらすためのマイオカインとしての機能を果たすと考えら
れる。
症(MS)、ループス、1型糖尿病および2型糖尿病、MODY、メタボリックシンドロ
ーム、デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)、重度の熱傷、老化、筋萎縮性側索硬
化症(ALS)、フリードライヒ失調症、バッテン病、アルツハイマー病、視神経炎、自
閉症、レット症候群、バッテン病、アンジェルマン症候群、脆弱X症候群、統合失調症、
うつ病、およびパーキンソン病などの筋肉疾患、神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾
患、発達疾患および/または代謝疾患の処置において、約0.001~5mg/kgの用
量範囲が有効であることが示されている。一実施形態では、本発明は、DNPの、哺乳動
物の脳におけるBDNFの発現を誘導するための、約0.01~10mg/kg未満の有
効用量範囲での使用を示し、この用量は、多すぎるBDNFの誘導が害になることを回避
するか、またはBDNFの誘導が少なすぎることによる作用がない用量である。
5mg/kgのDNPから10mg/kgのDNPまでの用量範囲で、経口的な長期にわ
たる処置の下で試験して、脳においてBDNFの増加を内因的に誘導するために必要な脳
内の薬物の量を用量設定した。DNPにより、脳においてBDNFが実際に誘導されるが
、10mg/kgの最高用量では、それよりも低い次の2つの用量と比較してBDNFの
レベルが低下することが発見された。したがって、BDNFレベルの上昇が有益である疾
患の宿主に対して統計的に有意な生存および行動利益を達成するために必要な特異的かつ
限定されたDNPの用量範囲が存在することが発見された。一実施形態では、例えば、こ
れらに限定されないが、外傷性脳損傷(TBI)、虚血性脳卒中、ハンチントン病(成人
発症型ハンチントン病、若年性ハンチントン病)、てんかん(群発発作、不応性発作、非
定型欠伸発作、脱力発作、間代性発作、ミオクローヌス発作、強直性発作、強直間代性発
作、単純部分発作、複雑部分発作、二次性全般発作、熱性痙攣、非てんかん性発作、笑い
・泣き発作、および欠伸発作)、多発性硬化症(MS)(再発寛解型多発性硬化症(RR
MS)、二次進行性MS(SPMS)、一次進行性MS(PPMS)、および進行性再発
性MS(PRMS))、ループス(全身性エリテマトーデス(SLE)、円板状(皮膚)
ループス、薬剤誘発性ループス(dil)および新生児ループス)、真性糖尿病(1型糖
尿病、2型糖尿病、若年発症成人型糖尿病(MODY:MODY1、MODY2、MOD
Y3、MODY4、MODY5、MODY6、MODY7、MODY8、MODY9、M
ODY10、MODY11))、統合失調症(妄想型統合失調症、破瓜型統合失調症、緊
張型統合失調症、残遺型統合失調症、統合失調感情性障害)、重症筋無力症(MG)(眼
筋型重症筋無力症、先天性MGおよび全身性重症筋無力症)、関節リウマチ(RA)、グ
レーブス病、ギラン・バレー症候群(GBS)、筋ジストロフィー(デュシェンヌ型筋ジ
ストロフィー(DMD)、ベッカー型、筋緊張性、先天性、エメリー・ドレイフス型、顔
面肩甲上腕型、肢帯型、遠位型、および眼咽頭型)、重度の熱傷、老化、筋萎縮性側索硬
化症(ALS)、運動失調(フリードライヒ失調症、脊髄小脳失調症1(SCA1)、脊
髄小脳失調症2(SCA2)、脊髄小脳失調症3(SCA3)、脊髄小脳失調症6(SC
A6)、脊髄小脳失調症7(SCA7)、脊髄小脳失調症11(SCA11)、歯状核赤
核淡蒼球ルイ体萎縮症(DRPLA)およびグルテン失調症)、バッテン病または神経セ
ロイドリポフスチン沈着症(NCL)(小児性NCL(INCL)、遅発型小児性NCL
(LINCL)、若年性NCL(JNCL)または成人型NCL(ANCL))、アルツ
ハイマー病(早期発症型アルツハイマー病、遅発型アルツハイマー病、および家族性アル
ツハイマー病(FAD))、視神経炎(ON)、レーベル遺伝性視神経症(LHON)、
自閉症スペクトラム障害(ASD)(アスペルガー症候群、広汎性発達障害(PDD)、
小児期崩壊性障害(CDD)、および自閉症性障害)、レット症候群、アンジェルマン症
候群、リー病、プラダー・ウィリー症候群、脆弱X症候群、うつ病(大うつ病、気分変調
症、産後うつ病、季節性情動障害、非定型うつ病、精神病性うつ病、双極性障害、月経前
不快気分障害、状況因性うつ病)、パーキンソン病(特発性パーキンソン病、脳血管性パ
ーキンソニズム、レビー小体型認知症、遺伝性パーキンソン病、薬剤性パーキンソン症候
群、若年性パーキンソン病および非定型パーキンソニズム)、ミトコンドリア病、発達障
害、メタボリックシンドローム(血圧上昇、高血糖レベル、ウエスト周りの過剰な体脂肪
および異常なコレステロールレベル)および/または自己免疫障害などの全身の器官およ
び脳、ランゲルハンス島、肝臓および脳の疾患および障害には、特異的かつ限定されたD
NP用量を用いてBDNFレベルを用量設定することが有益である。
kg、1.0mg/kg、5.0mg/kg、および10.0mg/kgのDNPまたは
プラセボ、群当たりN=8で、2週間にわたって毎日、経口強制飼養によって処置した。
mRNAのデルタ-デルタCT変化を決定するためにGapDHに対して正規化した内因
性BDNFレベルを決定するための半定量的ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)に脳組織を
使用した。データは、プラセボを与えた対照群と比較したパーセント変化として表した、
各用量レベルのDNPについてのデルタ-デルタCT変化を示す。
0mg/kgのDNPの間で、脳におけるBDNFレベルが上昇することを示し、また、
高用量である10.0mg/kgのDNPではBDNFの発現が少なくなるような鐘状曲
線が同定された。一実施形態では、BDNFはマイオカインであり、筋消耗に対して正の
利益をもたらし得るので、ハンチントン病、レット症候群、てんかん、および多発性硬化
症(MS)、ならびに他の形態の神経変性障害および筋肉障害または神経筋障害などの、
より高いBDNFレベルを必要とする患者集団には高用量範囲のDNPが有益であり得る
。
ットによる、BDNFタンパク質レベルの変化を示す。試験の42日目、回復期に、1日
目にMOGペプチドを用いて免疫し、次いで、MP101を用いた処置を7日目に開始し
て21日目に停止した代表的なマウスの腰髄から組織を取得した。BDNFバンドの強度
は、プラセボから、0.5mg/kg、1mg/kgまで増大し、5mg/kgにおいて
プラトー効果が生じた。無処置の動物はナイーブと示す。したがって、BDNFレベルの
変化は、DNP(MP101としても公知)を用いた処置後3週間である。DNPは、B
DNFを増加させるだけでなく、BDNFを増加させるその効果は、現在まで明らかにな
っていない永続効果である。
ルからの免疫ブロットによるBDNFタンパク質レベルのパーセント変化を示す。
01の影響を臨床スコアに関して示す。
、16日目(発症のおよそのピーク)における代表的なマウス脊髄の電子顕微鏡画像を示
す。保護的な軸索周囲の髄鞘および軸索は、プラセボ群と比較して完全にインタクトであ
る。
化によって試験し、また、DNPを、タンパク質レベルでのBDNFの増大について試験
し、MS、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)のモデルにおいて保護効果がもたらされ
ることを実証した。
験した。レット症候群は、少女における発達障害であり、頭部成長の低減を含めた最初の
症状は約18カ月齢で始まる。図3a、3b、3cおよび4は、これらの突然変異マウス
を0.5mg/kg、1mg/kgおよび5mg/kgのMP101を用いて経口強制飼
養により処置することの効果を示す。
週齢時にMP101(DNP)を用いて処置し、当該マウスの歩行のための協調を回転シ
リンダー(ロータロッド)で試験した。ビヒクル、0.5mg/kgのMP101、1m
g/kgのMP101および5mg/kgのMP101を用いて経口強制飼養によって処
置したMecp2突然変異マウスと比較した一般的な行動の衰えのベンチマークとして野
生型マウスを使用する。図3aでは、データは、8週齢時に、突然変異ビヒクルで処置し
たマウスはロータロッド上を歩行する能力を失ったが、一方、野生型マウスおよび薬物で
処置した動物では、落下が少なく、より速い回転スピードに対処することができたことを
示す。図3bでは、データは、1カ月間の処置後、12週齢時における同様の所見を示す
。
12週齢であり、1カ月間の経口強制飼養による処置を受けた後のMecp2突然変異マ
ウスの結果を示す。
異およびPS1deltaE9突然変異を発現し、比較的急速なAβ病態および失認が発
生するAPP/PS1マウスを使用して評価した。4カ月齢時に、APP/PS1マウス
を、0.5mg/kg、1mg/kgおよび5mg/kgのMP101(DNP)の経口
強制飼養による送達によって4カ月にわたって処置した。図5a、5bおよび5cは、M
P101により、ビヒクルで処置したマウスと比較して認知が改善されたことを示す。四
分円内で過ごした時間の量が、マウスが大まかな場所を記憶しているかどうかの指標であ
り、時間の増大により、記憶の増大が示される。
記憶の認知についてモリス水迷路で試験したところ、記憶できなかったビヒクルに対して
、APP/PS1マウスでは短期間の記憶が改善されたことを示す。図5aは、隠れたプ
ラットフォームを有する四分円内で、プラットフォームを探して移動した距離を示し、図
5bは、四分円内のプラットフォームが隠れている場所で過ごした時間の量を示し、図5
cは、プラットフォームへの立ち入りの回数を示す。四分円内で過ごした時間の量は、対
象が大まかな場所を記憶しているかどうかの指標である。
剰刺激し、死滅を引き起こすグルタミン酸の類似体(カイニン酸)を右海馬に注射するこ
とによって引き起こされるてんかんの急性モデルである。図6は、DNPが保護薬として
カイニン酸による過剰刺激および死滅に対する効果をもたらすかどうかを決定するために
、野生型マウスを、カイニン酸を注射する前に1mg/kg、5mg/kgおよび10m
g/kgのMP101(DNP)の経口強制飼養によって14日間処置した効果を示す。
経口強制飼養による2週間の処置、次いでマウスの脳へのカイニン酸の注射後に、発作時
間が短縮されることを示す。DNPにより、ビヒクルと比較して、カイニン酸によって引
き起こされる過剰刺激からの神経の保護がもたらされた。
およびSIRT3 KOマウスにおいて、2週間のMP101による処置後に6-OHD
Aを注射することで評価した。2~3カ月齢の雄C57Bl/6マウスまたはSIRT3
KOマウスの脳の右線条体に神経毒である6-ヒドロキシドパミン(6-OHDA)の
単回の片側定位固定注射を行うことによって誘導される黒質線条体ニューロンのドパミン
作動性変性に対する、種々のMP-101用量(0.5mg/kg、1mg/kg、5m
g/kg)の神経保護効果を調査した。SIRT3 KOは、グルタミン酸により誘導さ
れるカルシウム過負荷および興奮毒性、ならびに酸化ストレスおよびミトコンドリアスト
レスに対する感受性を高めたモデルであり、したがって、パーキンソン病、ハンチントン
病および側頭葉てんかんを評価するために理想的である。図7は、MP101により、ド
パミン作動性ニューロンが6-OHDAの毒作用から保護されたことを示す。
ン作動性ニューロン減少に対する、DNP(MP101)の経口強制飼養による14日間
の処置の効果を示す。図7aは、マウスをシリンダーに入れた際の壁への左足および右足
の接触のパーセントが野生型マウスでは改善されることを示し、図7bは、パーキンソン
病に対する脆弱性が高いSIRT3 KOマウスにおいて、MP101(DNP)を用い
て処置し、回転シリンダー(ロータロッド)に乗せたところ運動協調性が改善されたこと
を示す。
デルにおいて、MP101(DNP)を使用して、その神経保護効果を決定した。N17
1-82 HDマウスを、0.5mg/kg、1mg/kgおよび5mg/kgのMP1
01の経口強制飼養によって毎日、17週間超にわたって処置した。26週齢(17週間
の処置)時に、マウスを、行動の変化、脳容積、有棘ニューロンおよび一般ニューロンの
減少について試験した。図8a、8b、8c、8d、8e、および8fは、DNP(MP
101薬物処置)の効果を示す。
齢)および/または17週間(26週齢)にわたるDNPを用いた処置後のMP101の
効果を示す。図8aは、野生型(WT)、突然変異ハンチントンマウスビヒクル(HD)
およびMP101(HD-MP101)で処置したマウスの脳容積変化のMRI画像を示
す。図8bは、皮質内の定量的な脳容積減少を示す。図8cは、線条体内の定量的な脳容
積減少を示す。HDプラセボ(HD)では、CtxおよびStrのどちらの減少も示され
る。MP-101では、皮質および線条体における軽微な減少が示される。図8dは、2
6週齢時にバイオマーカーDARPP32を使用して、DNPを用いた処置により中型有
棘ニューロンが保存されることを示す。図8eは、N171-82Q HDマウスにおい
てシナプス後タンパク質PSD95レベルに対するバイオマーカーを用いて、DNPを用
いた処置により一般ニューロン減少が保存されることを示す。図8fは、DNPを用いた
処置により、処置の17週間後に先細台および平均台のどちらにおいても運動機能が改善
されることを示す。
の進行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすためのDNPの有効な使用に関連する方法
および製剤を記載する。
使用方法
神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害またはミトコンドリア障害を処置する方
法であって、処置を必要とする患者に、有効用量のDNPまたはその薬学的に許容される
塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長い期間にわたって投与するステップを含
み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすために、D
NPの有効用量を、体重1kg当たり0.001mg~体重1kg当たり5mgの用量範
囲で継続する、方法を含み得る。
神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害またはミトコンドリア障害を処置する方
法であって、処置を必要とする患者に、有効用量のDNPまたはその薬学的に許容される
塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長い期間にわたって投与するステップを含
み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすために、D
NPの有効用量を、体重1kg当たり約0.001mg~体重1kg当たり約5mgの用
量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり0.01m
g~体重1kg当たり5mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり約0.01
mg~体重1kg当たり約5mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり0.01m
g~体重1kg当たり1mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり約0.01
mg~体重1kg当たり約1mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり0.005
mg~体重1kg当たり2mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり約0.00
5mg~体重1kg当たり約2mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり0.02m
g~体重1kg当たり0.9mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり約0.02
mg~体重1kg当たり約0.9mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり0.02m
g~体重1kg当たり0.06mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり約0.02
mg~体重1kg当たり約0.06mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり0.05m
g~体重1kg当たり0.09mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり約0.05
mg~体重1kg当たり約0.09mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり0.2mg
~体重1kg当たり0.6mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり約0.2m
g~体重1kg当たり約0.6mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり0.5mg
~体重1kg当たり0.9mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり約0.5m
g~体重1kg当たり約0.9mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり0.01m
g~体重1kg当たり0.1mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり約0.01
mg~体重1kg当たり約0.1mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり0.01m
g~体重1kg当たり0.5mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり約0.01
mg~体重1kg当たり約0.5mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり0.05m
g~体重1kg当たり0.5mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり約0.05
mg~体重1kg当たり約0.5mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり0.05m
g~体重1kg当たり0.9mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり約0.05
mg~体重1kg当たり約0.9mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり0.02m
g~体重1kg当たり1mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
態のいずれかを含めた、神経変性障害、神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害
またはミトコンドリア障害を処置する方法であって、処置を必要とする患者に、有効用量
のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長
い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげる
または症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり約0.02
mg~体重1kg当たり約1mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害またはミトコンドリア障害を処置する方
法であって、処置を必要とする患者に、有効用量のDNPまたはその薬学的に許容される
塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長い期間にわたって投与するステップを含
み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすために、D
NPの有効用量を、体重1kg当たり0.01mg~体重1kg当たり0.1mgの用量
範囲で継続する、方法を含み得る。
神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害またはミトコンドリア障害を処置する方
法であって、処置を必要とする患者に、有効用量のDNPまたはその薬学的に許容される
塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長い期間にわたって投与するステップを含
み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすために、D
NPの有効用量を、体重1kg当たり約0.01mg~体重1kg当たり約0.1mgの
用量範囲で継続する、方法を含み得る。
神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害またはミトコンドリア障害を処置する方
法であって、処置を必要とする患者に、有効用量のDNPまたはその薬学的に許容される
塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長い期間にわたって投与するステップを含
み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすために、D
NPの有効用量を、体重1kg当たり0.1mg~体重1kg当たり1mgの用量範囲で
継続する、方法を含み得る。
神経筋障害、発達障害、代謝障害、自己免疫障害またはミトコンドリア障害を処置する方
法であって、処置を必要とする患者に、有効用量のDNPまたはその薬学的に許容される
塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分に長い期間にわたって投与するステップを含
み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすために、D
NPの有効用量を、体重1kg当たり約0.1mg~体重1kg当たり約1mgの用量範
囲で継続する、方法を含み得る。
を処置する方法であって、外傷性CNS傷害または神経変性疾患の処置を必要とする患者
に、有効用量のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成する
のに十分に長い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進
行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当た
り1mg~体重1kg当たり5mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
を処置する方法であって、外傷性CNS傷害または神経変性疾患の処置を必要とする患者
に、有効用量のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成する
のに十分に長い期間にわたって投与するステップを含み、BDNFを増加させて疾患の進
行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすために、DNPの有効用量を、体重1kg当た
り約1mg~体重1kg当たり約5mgの用量範囲で継続する、方法を含み得る。
の目的のための、本明細書に記載の任意の形態または組合せでの投与の用量範囲は、体重
1kg当たり約0.001mg~体重1kg当たり約5mg、体重1kg当たり約0.0
01mg~体重1kg当たり約4mg、体重1kg当たり約0.001mg~体重1kg
当たり約3mg、体重1kg当たり約0.001mg~体重1kg当たり約0.005m
g、体重1kg当たり約0.005mg~体重1kg当たり約.01mg、体重1kg当
たり約0.01mg~体重1kg当たり約1mg、体重1kg当たり約0.01mg~体
重1kg当たり約0.1mg、体重1kg当たり約0.02mg~体重1kg当たり約0
.08mg、体重1kg当たり約0.025mg~体重1kg当たり約0.06mg、体
重1kg当たり約0.03mg~体重1kg当たり約0.05mg、体重1kg当たり約
0.05mg~体重1kg当たり約0.1mg、体重1kg当たり約0.04mg~体重
1kg当たり約0.06mg、体重1kg当たり約0.06mg~体重1kg当たり約0
.09mg、体重1kg当たり約0.07mg~体重1kg当たり約0.08mg、体重
1kg当たり約0.09mg~体重1kg当たり約0.11mg、体重1kg当たり約0
.1mg~体重1kg当たり約0.5mg、体重1kg当たり約0.2mg~体重1kg
当たり約0.4mg、体重1kg当たり約0.3mg~体重1kg当たり約0.5mg、
体重1kg当たり約0.4mg~体重1kg当たり約0.6mg、体重1kg当たり約0
.5mg~体重1kg当たり約1mg、体重1kg当たり約0.6mg~体重1kg当た
り約0.9mg、体重1kg当たり約0.7mg~体重1kg当たり約0.8mg、体重
1kg当たり約0.8mg~体重1kg当たり約1.2mg、体重1kg当たり約1mg
~体重1kg当たり約5mg、または体重1kg当たり約2mg~体重1kg当たり約4
mgである。
の目的のための、本明細書に記載の任意の形態または組合せでの投与の用量範囲は、体重
1kg当たり0.001mg~体重1kg当たり5mg、体重1kg当たり0.001m
g~体重1kg当たり4mg、体重1kg当たり0.001mg~体重1kg当たり3m
g、体重1kg当たり0.001mg~体重1kg当たり0.005mg、体重1kg当
たり0.005mg~体重1kg当たり0.01mg、体重1kg当たり0.01mg~
体重1kg当たり1mg、体重1kg当たり0.01mg~体重1kg当たり0.1mg
、体重1kg当たり0.02mg~体重1kg当たり0.08mg、体重1kg当たり0
.025mg~体重1kg当たり0.06mg、体重1kg当たり0.03mg~体重1
kg当たり0.05mg、体重1kg当たり0.05mg~体重1kg当たり0.1mg
、体重1kg当たり0.04mg~体重1kg当たり0.06mg、体重1kg当たり0
.06mg~体重1kg当たり0.09mg、体重1kg当たり0.07mg~体重1k
g当たり0.08mg、体重1kg当たり0.09mg~体重1kg当たり0.11mg
、体重1kg当たり0.1mg~体重1kg当たり0.5mg、体重1kg当たり0.2
mg~体重1kg当たり0.4mg、体重1kg当たり0.3mg~体重1kg当たり0
.5mg、体重1kg当たり0.4mg~体重1kg当たり0.6mg、体重1kg当た
り0.5mg~体重1kg当たり1mg、体重1kg当たり0.6mg~体重1kg当た
り0.9mg、体重1kg当たり0.7mg~体重1kg当たり0.8mg、体重1kg
当たり0.8mg~体重1kg当たり1.2mg、体重1kg当たり1mg~体重1kg
当たり5mg、または体重1kg当たり2mg~体重1kg当たり4mgである。
の目的のための、本明細書に記載の任意の形態または組合せでの投与は、約0.001m
g/kg、約0.002mg/kg、約0.003mg/kg、約0.004mg/kg
、約0.005mg/kg、約0.006mg/kg、約0.007mg/kg、約0.
008mg/kg、約0.009mg/kg、約0.01mg/kg、約0.015mg
/kg、約0.02mg/kg、約0.025mg/kg、約0.03mg/kg、約0
.035mg/kg、約0.04mg/kg、約0.045mg/kg、約0.05mg
/kg、約0.055mg/kg、約0.06mg/kg、約0.065mg/kg、約
0.07mg/kg、約0.075mg/kg、約0.08mg/kg、約0.085m
g/kg、約0.09mg/kg、約0.095mg/kg、約0.1mg/kg、約0
.15mg/kg、約0.2mg/kg、約0.25mg/kg、約0.3mg/kg、
約0.35mg/kg、約0.4mg/kg、約0.45mg/kg、約0.5mg/k
g、約0.55mg/kg、約0.6mg/kg、約0.65mg/kg、約0.7mg
/kg、約0.75mg/kg、約0.8mg/kg、約0.85mg/kg、約0.9
mg/kg、約0.95mg/kg、約1.0mg/kg、約1.1mg/kg、約1.
2mg/kg、約1.3mg/kg、約1.4mg/kg、約1.5mg/kg、約2m
g/kg、約2.5mg/kg、約3mg/kg、約3.5mg/kg、約4mg/kg
、約4.5mg/kg、または約5.0mg/kgである。
の目的のための、本明細書に記載の任意の形態または組合せでの投与は、0.001mg
/kg、0.002mg/kg、0.003mg/kg、0.004mg/kg、0.0
05mg/kg、0.006mg/kg、0.007mg/kg、0.008mg/kg
、0.009mg/kg、0.01mg/kg、0.015mg/kg、0.02mg/
kg、0.025mg/kg、0.03mg/kg、0.035mg/kg、0.04m
g/kg、0.045mg/kg、0.05mg/kg、0.055mg/kg、0.0
6mg/kg、0.065mg/kg、0.07mg/kg、0.075mg/kg、0
.08mg/kg、0.085mg/kg、0.09mg/kg、0.095mg/kg
、約0.1mg/kg、0.15mg/kg、0.2mg/kg、0.25mg/kg、
0.3mg/kg、0.35mg/kg、0.4mg/kg、0.45mg/kg、0.
5mg/kg、0.55mg/kg、0.6mg/kg、0.65mg/kg、0.7m
g/kg、0.75mg/kg、0.8mg/kg、0.85mg/kg、0.9mg/
kg、0.95mg/kg、1.0mg/kg、1.1mg/kg、1.2mg/kg、
1.3mg/kg、1.4mg/kg、1.5mg/kg、2mg/kg、2.5mg/
kg、3mg/kg、3.5mg/kg、4mg/kg、4.5mg/kg、または5.
0mg/kgである。
の目的のための、本明細書に記載の任意の形態または組合せでの投与は、体重1kg当た
り約10mgもしくはそれ未満、体重1kg当たり約5mgもしくはそれ未満、約4.5
mg/kgもしくはそれ未満、約4mg/kgもしくはそれ未満、約3.5mg/kgも
しくはそれ未満、約3mg/kgもしくはそれ未満、約2.5mg/kgもしくはそれ未
満、約2mg/kgもしくはそれ未満、約1.5mg/kgもしくはそれ未満、約1mg
/kgもしくはそれ未満、約0.95mg/kgもしくはそれ未満、約0.9mg/kg
もしくはそれ未満、約0.85mg/kgもしくはそれ未満、約0.8mg/kgもしく
はそれ未満、約0.75mg/kgもしくはそれ未満、約0.7mg/kgもしくはそれ
未満、約0.65mg/kgもしくはそれ未満、約0.6mg/kgもしくはそれ未満、
約0.55mg/kgもしくはそれ未満、約0.5mg/kgもしくはそれ未満、約0.
45mg/kgもしくはそれ未満、約0.4mg/kgもしくはそれ未満、約0.35m
g/kgもしくはそれ未満、約0.3mg/kgもしくはそれ未満、約0.25mg/k
gもしくはそれ未満、約0.2mg/kgもしくはそれ未満、約0.15mg/kgもし
くはそれ未満、約0.1mg/kgもしくはそれ未満、約0.09mg/kgもしくはそ
れ未満、約0.08mg/kgもしくはそれ未満、約0.07mg/kgもしくはそれ未
満、約0.06mg/kgもしくはそれ未満、約0.05mg/kgもしくはそれ未満、
約0.04mg/kgもしくはそれ未満、約0.03mg/kgもしくはそれ未満、約0
.02mg/kgもしくはそれ未満、約0.01mg/kgもしくはそれ未満、または約
0.005mg/kgもしくはそれ未満である。全ての場合において、本明細書に記載の
用量は、ゼロmg/kg超である。
の目的のための、本明細書に記載の任意の形態または組合せでの投与は、約4mg/kg
もしくはそれ超、約3.5mg/kgもしくはそれ超、約3mg/kgもしくはそれ超、
約2.5mg/kgもしくはそれ超、約2mg/kgもしくはそれ超、約1.5mg/k
gもしくはそれ超、約1mg/kgもしくはそれ超、約0.95mg/kgもしくはそれ
超、約0.9mg/kgもしくはそれ超、約0.85mg/kgもしくはそれ超、約0.
8mg/kgもしくはそれ超、約0.75mg/kgもしくはそれ超、約0.7mg/k
gもしくはそれ超、約0.65mg/kgもしくはそれ超、約0.6mg/kgもしくは
それ超、約0.55mg/kgもしくはそれ超、約0.5mg/kgもしくはそれ超、約
0.45mg/kgもしくはそれ超、約0.4mg/kgもしくはそれ超、約0.35m
g/kgもしくはそれ超、約0.3mg/kgもしくはそれ超、約0.25mg/kgも
しくはそれ超、約0.2mg/kgもしくはそれ超、約0.15mg/kgもしくはそれ
超、約0.1mg/kgもしくはそれ超、約0.09mg/kgもしくはそれ超、約0.
08mg/kgもしくはそれ超、約0.07mg/kgもしくはそれ超、約0.06mg
/kgもしくはそれ超、約0.05mg/kgもしくはそれ超、約0.04mg/kgも
しくはそれ超、約0.03mg/kgもしくはそれ超、約0.02mg/kgもしくはそ
れ超、約0.01mg/kgもしくはそれ超、約0.009mg/kgもしくはそれ超、
約0.007mg/kgもしくはそれ超、約0.005mg/kgもしくはそれ超、約0
.003mg/kgもしくはそれ超、または約0.001mg/kgもしくはそれ超であ
る。全ての場合において、本明細書に記載の用量は、10mg/kg未満である。
する。一部の例では、有効用量を生理食塩水と一緒に点滴静注によって静脈内に送達する
。一部の例では、有効用量を他の薬、ビタミン、流体または栄養と一緒に点滴静注によっ
て静脈内に送達する。一部の例では、有効用量を皮下に送達する。一部の例では、有効用
量を局所的に送達する。一部の例では、有効用量を経皮送達する。一部の例では、有効用
量を他の必要な薬、ビタミン、流体または栄養と組み合わせる。
または状態のいずれかを処置、予防または緩和するために有効用量を使用する:外傷性脳
損傷(TBI)、虚血性脳卒中、ハンチントン病(成人発症型ハンチントン病、若年性ハ
ンチントン病)、てんかん(群発発作、不応性発作、非定型欠伸発作、脱力発作、間代性
発作、ミオクローヌス発作、強直性発作、強直間代性発作、単純部分発作、複雑部分発作
、二次性全般発作、熱性痙攣、非てんかん性発作、笑い・泣き発作、および欠伸発作)、
多発性硬化症(MS)(再発寛解型多発性硬化症(RRMS)、二次進行性MS(SPM
S)、一次進行性MS(PPMS)、および進行性再発性MS(PRMS))、ループス
(全身性エリテマトーデス(SLE)、円板状(皮膚)ループス、薬剤誘発性ループス(
dil)および新生児ループス)、真性糖尿病(1型糖尿病、2型糖尿病、若年発症成人
型糖尿病(MODY:MODY1、MODY2、MODY3、MODY4、MODY5、
MODY6、MODY7、MODY8、MODY9、MODY10、MODY11))、
統合失調症(妄想型統合失調症、破瓜型統合失調症、緊張型統合失調症、残遺型統合失調
症、統合失調感情性障害)、重症筋無力症(MG)(眼筋型重症筋無力症、先天性MGお
よび全身性重症筋無力症)、関節リウマチ(RA)、グレーブス病、ギラン・バレー症候
群(GBS)、筋ジストロフィー(デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)、ベッカ
ー型、筋緊張性、先天性、エメリー・ドレイフス型、顔面肩甲上腕型、肢帯型、遠位型、
および眼咽頭型)、重度の熱傷、老化、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動失調(フリ
ードライヒ失調症、脊髄小脳失調症1(SCA1)、脊髄小脳失調症2(SCA2)、脊
髄小脳失調症3(SCA3)、脊髄小脳失調症6(SCA6)、脊髄小脳失調症7(SC
A7)、脊髄小脳失調症11(SCA11)、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症(DRPL
A)およびグルテン失調症)、バッテン病または神経セロイドリポフスチン沈着症(NC
L)(小児性NCL(INCL)、遅発型小児性NCL(LINCL)、若年性NCL(
JNCL)または成人型NCL(ANCL))、アルツハイマー病(早期発症型アルツハ
イマー病、遅発型アルツハイマー病、および家族性アルツハイマー病(FAD))、視神
経炎(ON)、レーベル遺伝性視神経症(LHON)、自閉症スペクトラム障害(ASD
)(アスペルガー症候群、広汎性発達障害(PDD)、小児期崩壊性障害(CDD)、お
よび自閉症性障害)、レット症候群、アンジェルマン症候群、リー病、プラダー・ウィリ
ー症候群、脆弱X症候群、うつ病(大うつ病、気分変調症、産後うつ病、季節性情動障害
、非定型うつ病、精神病性うつ病、双極性障害、月経前不快気分障害、状況因性うつ病)
、パーキンソン病(特発性パーキンソン病、脳血管性パーキンソニズム、レビー小体型認
知症、遺伝性パーキンソン病、薬剤性パーキンソン症候群、若年性パーキンソン病および
非定型パーキンソニズム)、ミトコンドリア病、発達障害、メタボリックシンドローム(
血圧上昇、高血糖レベル、ウエスト周りの過剰な体脂肪および異常なコレステロールレベ
ル)および/または自己免疫障害。
効用量は、0.005mg/kg~1.0mg/kgである。一部の例では、ハンチント
ン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.01mg/kg~0
.5mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するため
に使用される有効用量は、0.01mg/kg~0.1mg/kgである。一部の例では
、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.02m
g/kg~0.1mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または
緩和するために使用される有効用量は、0.02mg/kg~0.4mg/kgである。
一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は
、0.025mg/kg~0.4mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.025mg/kg~0.08
mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使
用される有効用量は、0.03mg/kg~0.075mg/kgである。一部の例では
、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.035
mg/kg~0.4mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防また
は緩和するために使用される有効用量は、0.035mg/kg~0.1mg/kgであ
る。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用
量は、0.035mg/kg~0.09mg/kgである。一部の例では、ハンチントン
病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.035mg/kg~0
.08mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するた
めに使用される有効用量は、0.035mg/kg~0.075mg/kgである。一部
の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0
.045mg/kg~0.055mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.055mg/kg~0.08
5mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために
使用される有効用量は、0.055mg/kg~0.065mg/kgである。一部の例
では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.0
65mg/kg~0.075mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処置、
予防または緩和するために使用される有効用量は、0.075mg/kg~0.1mg/
kgである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用され
る有効用量は、0.07mg/kg~0.09mg/kgである。一部の例では、ハンチ
ントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.085mg/k
g~0.1mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和す
るために使用される有効用量は、0.09mg/kg~0.2mg/kgである。一部の
例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.
1mg/kg~0.3mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防ま
たは緩和するために使用される有効用量は、0.2mg/kg~0.4mg/kgである
。
効用量は、約0.005mg/kg~約1.0mg/kgである。一部の例では、ハンチ
ントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.01mg/k
g~約0.5mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和
するために使用される有効用量は、約0.01mg/kg~約0.1mg/kgである。
一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は
、約0.02mg/kg~約0.1mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.02mg/kg~約0.
4mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために
使用される有効用量は、約0.025mg/kg~約0.4mg/kgである。一部の例
では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.
025mg/kg~約0.08mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処置
、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.03mg/kg~約0.07
5mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために
使用される有効用量は、約0.035mg/kg~約0.4mg/kgである。一部の例
では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.
035mg/kg~約0.1mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処置、
予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.035mg/kg~約0.09
mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使
用される有効用量は、約0.035mg/kg~約0.08mg/kgである。一部の例
では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.
035mg/kg~約0.075mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.045mg/kg~約0.
055mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するた
めに使用される有効用量は、約0.055mg/kg~約0.085mg/kgである。
一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は
、約0.055mg/kg~約0.065mg/kgである。一部の例では、ハンチント
ン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.065mg/kg
~約0.075mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩
和するために使用される有効用量は、約0.075mg/kg~約0.1mg/kgであ
る。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用
量は、約0.07mg/kg~約0.09mg/kgである。一部の例では、ハンチント
ン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.085mg/kg
~約0.1mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和す
るために使用される有効用量は、約0.09mg/kg~約0.2mg/kgである。一
部の例では、ハンチントン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、
約0.1mg/kg~約0.3mg/kgである。一部の例では、ハンチントン病を処置
、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.2mg/kg~約0.4mg
/kgである。
効用量は、0.001mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、ハンチントン病の
症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.002mg/kgま
たはそれ超である。一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するた
めに使用される有効用量は、0.003mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、
ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.0
04mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防
または緩和するために使用される有効用量は、0.005mg/kgまたはそれ超である
。一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、0.01mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、ハンチントン病の症
状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.025mg/kgまた
はそれ超である。一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するため
に使用される有効用量は、0.035mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、ハ
ンチントン病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.05
mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防また
は緩和するために使用される有効用量は、0.075mg/kgまたはそれ超である。一
部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用
量は、0.1mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、ハンチントン病の症状を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、1mg/kgまたはそれ未満であ
る。一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、0.5mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、ハンチントン病の
症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.35mg/kgまた
はそれ未満である。一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するた
めに使用される有効用量は、0.25mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、
ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.1
mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防ま
たは緩和するために使用される有効用量は、0.075mg/kgまたはそれ未満である
。一部の例では、ハンチントン病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、0.05mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、ハンチントン病の
症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.01mg/kgまた
はそれ未満である。全ての場合において、本明細書に記載の用量は、ゼロmg/kg超、
かつ5mg/kg未満である。
れる有効用量は、0.01mg/kg~5mg/kgである。一部の例では、多発性硬化
症(MS)の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.01m
g/kg~1mg/kgである。一部の例では、多発性硬化症(MS)の症状を処置、予
防または緩和するために使用される有効用量は、0.05mg/kg~5mg/kgであ
る。一部の例では、多発性硬化症(MS)の症状を処置、予防または緩和するために使用
される有効用量は、0.05mg/kg~1mg/kgである。一部の例では、多発性硬
化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.06mg/
kg~1mg/kgである。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩
和するために使用される有効用量は、0.07mg/kg~0.9mg/kgである。一
部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効用
量は、0.075mg/kg~0.8mg/kgである。一部の例では、多発性硬化症(
MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.07mg/kg~
0.1mg/kgである。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和
するために使用される有効用量は、0.08mg/kg~0.5mg/kgである。一部
の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効用量
は、0.1mg/kg~0.8mg/kgである。一部の例では、多発性硬化症(MS)
を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.3mg/kg~0.8m
g/kgである。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するため
に使用される有効用量は、0.4mg/kg~0.7mg/kgである。一部の例では、
多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.7
mg/kg~0.8mg/kgである。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予
防または緩和するために使用される有効用量は、0.8mg/kg~1mg/kgである
。
れる有効用量は、約0.05mg/kg~約5mg/kgである。一部の例では、多発性
硬化症(MS)の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.
01mg/kg~約1mg/kgである。一部の例では、多発性硬化症(MS)の症状を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.05mg/kg~約5m
g/kgである。一部の例では、多発性硬化症(MS)の症状を処置、予防または緩和す
るために使用される有効用量は、約0.05mg/kg~約1mg/kgである。一部の
例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は
、約0.06mg/kg~約1mg/kgである。一部の例では、多発性硬化症(MS)
を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.07mg/kg~約0
.9mg/kgである。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和す
るために使用される有効用量は、約0.075mg/kg~約0.8mg/kgである。
一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、約0.07mg/kg~約0.1mg/kgである。一部の例では、多発性硬化
症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.08mg/
kg~約0.5mg/kgである。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防ま
たは緩和するために使用される有効用量は、約0.1mg/kg~約0.8mg/kgで
ある。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用され
る有効用量は、約0.3mg/kg~約0.8mg/kgである。一部の例では、多発性
硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.4mg
/kg~約0.7mg/kgである。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防
または緩和するために使用される有効用量は、約0.7mg/kg~約0.8mg/kg
である。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用さ
れる有効用量は、約0.8mg/kg~約1mg/kgである。
効用量は、1.0mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、多発性硬化症(MS
)を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.9mg/kgまたはそ
れ未満である。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために
使用される有効用量は、0.8mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、多発性
硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.7mg/
kgまたはそれ未満である。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩
和するために使用される有効用量は、0.6mg/kgまたはそれ未満である。一部の例
では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、
0.5mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、
予防または緩和するために使用される有効用量は、0.4mg/kgまたはそれ未満であ
る。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、0.3mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、多発性硬化症(M
S)を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.2mg/kgまたは
それ未満である。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するため
に使用される有効用量は、0.1mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、多発
性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.09m
g/kgまたはそれ未満である。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防また
は緩和するために使用される有効用量は、0.08mg/kgまたはそれ未満である。一
部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効用
量は、0.07mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、多発性硬化症(MS)
を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.05mg/kgまたはそ
れ未満である。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために
使用される有効用量は、0.01mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、多発性
硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.05mg
/kgまたはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩
和するために使用される有効用量は、0.06mg/kgまたはそれ超である。一部の例
では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、
0.07mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、
予防または緩和するために使用される有効用量は、0.08mg/kgまたはそれ超であ
る。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、0.09mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症(M
S)を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.1mg/kgまたは
それ超である。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために
使用される有効用量は、0.15mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、多発性
硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.2mg/
kgまたはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和
するために使用される有効用量は、0.25mg/kgまたはそれ超である。一部の例で
は、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0
.3mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防
または緩和するために使用される有効用量は、0.35mg/kgまたはそれ超である。
一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、0.4mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症(MS)を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.45mg/kgまたはそれ
超である。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用
される有効用量は、0.5mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症
(MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.55mg/kg
またはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和する
ために使用される有効用量は、0.6mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、多
発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.65
mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防また
は緩和するために使用される有効用量は、0.70mg/kgまたはそれ超である。一部
の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用される有効用量
は、0.75mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.8mg/kgまたはそれ超で
ある。一部の例では、多発性硬化症(MS)を処置、予防または緩和するために使用され
る有効用量は、1.0mg/kgまたはそれ超である。全ての場合において、本明細書に
記載の用量は、ゼロmg/kg超、かつ5mg/kg未満である。
.05mg/kg~1mg/kgである。一部の例では、てんかんを処置、予防または緩
和するために使用される有効用量は、0.5mg/kg~1mg/kgである。一部の例
では、てんかんを処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.6mg/
kg~0.9mg/kgである。一部の例では、てんかんを処置、予防または緩和するた
めに使用される有効用量は、0.7mg/kg~0.8mg/kgである。一部の例では
、てんかんを処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.5mg/k
g~約1mg/kgである。一部の例では、てんかんを処置、予防または緩和するために
使用される有効用量は、約0.6mg/kg~約0.9mg/kgである。一部の例では
、てんかんを処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.7mg/k
g~約0.8mg/kgである。一部の例では、てんかんを処置、予防または緩和するた
めに使用される有効用量は、0.1mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、てん
かんを処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.4mg/kgまたは
それ超である。一部の例では、てんかんを処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、0.5mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、てんかんを処置、予防
または緩和するために使用される有効用量は、0.6mg/kgまたはそれ超である。一
部の例では、てんかんを処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.7
mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、てんかんを処置、予防または緩和するた
めに使用される有効用量は、0.8mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、てん
かんを処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、1mg/kgまたはそれ
未満である。一部の例では、てんかんを処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、0.9mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、てんかんを処置、予防
または緩和するために使用される有効用量は、0.8mg/kgまたはそれ未満である。
一部の例では、てんかんを処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.
7mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、てんかんを処置、予防または緩和す
るために使用される有効用量は、0.5mg/kgまたはそれ未満である。全ての場合に
おいて、本明細書に記載の用量は、ゼロmg/kg超、かつ5mg/kg未満である。
用量は、0.005mg/kg~1mg/kgである。一部の例では、レット症候群を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.02mg/kg~1mg/k
gである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、0.01mg/kg~0.5mg/kgである。一部の例では、レット症候群
を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.02mg/kg~0.4
mg/kgである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用
される有効用量は、0.025mg/kg~0.4mg/kgである。一部の例では、レ
ット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.025mg/
kg~0.08mg/kgである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和
するために使用される有効用量は、0.03mg/kg~0.075mg/kgである。
一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、
0.035mg/kg~0.4mg/kgである。一部の例では、レット症候群を処置、
予防または緩和するために使用される有効用量は、0.035mg/kg~0.1mg/
kgである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、0.035mg/kg~0.09mg/kgである。一部の例では、レット
症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.035mg/kg
~0.08mg/kgである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和する
ために使用される有効用量は、0.035mg/kg~0.075mg/kgである。一
部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0
.045mg/kg~0.055mg/kgである。一部の例では、レット症候群を処置
、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.055mg/kg~0.085
mg/kgである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用
される有効用量は、0.055mg/kg~0.065mg/kgである。一部の例では
、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.065m
g/kg~0.075mg/kgである。一部の例では、レット症候群を処置、予防また
は緩和するために使用される有効用量は、0.075mg/kg~0.1mg/kgであ
る。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量
は、0.07mg/kg~0.09mg/kgである。一部の例では、レット症候群を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.085mg/kg~0.1m
g/kgである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用さ
れる有効用量は、0.09mg/kg~0.2mg/kgである。
用量は、約0.005mg/kg~約1.0mg/kgである。一部の例では、レット症
候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.02mg/kg~
約1mg/kgである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために
使用される有効用量は、約0.01mg/kg~約0.5mg/kgである。一部の例で
は、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.02
mg/kg~約0.4mg/kgである。一部の例では、レット症候群を処置、予防また
は緩和するために使用される有効用量は、約0.025mg/kg~約0.4mg/kg
である。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、約0.025mg/kg~約0.08mg/kgである。一部の例では、レット
症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.03mg/kg
~約0.075mg/kgである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和
するために使用される有効用量は、約0.035mg/kg~約0.4mg/kgである
。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は
、約0.035mg/kg~約0.1mg/kgである。一部の例では、レット症候群を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.035mg/kg~約0
.09mg/kgである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するため
に使用される有効用量は、約0.035mg/kg~約0.08mg/kgである。一部
の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0
.035mg/kg~約0.075mg/kgである。一部の例では、レット症候群を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.045mg/kg~約0.
055mg/kgである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するため
に使用される有効用量は、約0.055mg/kg~約0.085mg/kgである。一
部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約
0.055mg/kg~約0.065mg/kgである。一部の例では、レット症候群を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.065mg/kg~約0
.075mg/kgである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するた
めに使用される有効用量は、約0.075mg/kg~約0.1mg/kgである。一部
の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0
.07mg/kg~約0.09mg/kgである。一部の例では、レット症候群を処置、
予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.085mg/kg~約0.1m
g/kgである。一部の例では、レット症候群を処置、予防または緩和するために使用さ
れる有効用量は、約0.09mg/kg~約0.2mg/kgである。
用量は、0.01mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、レット症候群の症状を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.02mg/kgまたはそれ
超である。一部の例では、レット症候群の症状を処置、予防または緩和するために使用さ
れる有効用量は、0.03mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、レット症候群
の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.04mg/kgま
たはそれ超である。一部の例では、レット症候群の症状を処置、予防または緩和するため
に使用される有効用量は、0.05mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、レッ
ト症候群の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.06mg
/kgまたはそれ超である。一部の例では、レット症候群の症状を処置、予防または緩和
するために使用される有効用量は、0.07mg/kgまたはそれ超である。一部の例で
は、レット症候群の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.
08mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、レット症候群の症状を処置、予防ま
たは緩和するために使用される有効用量は、0.09mg/kgまたはそれ超である。一
部の例では、レット症候群の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量
は、0.5mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、レット症候群の症状を処置
、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.3mg/kgまたはそれ未満で
ある。一部の例では、レット症候群の症状を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、0.1mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、レット症候群の症
状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.075mg/kgまた
はそれ未満である。一部の例では、レット症候群の症状を処置、予防または緩和するため
に使用される有効用量は、0.05mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、レ
ット症候群の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.01m
g/kgまたはそれ未満である。全ての場合において、本明細書に記載の用量は、ゼロm
g/kg超、かつ5mg/kg未満である。
効用量は、0.01mg/kg~1mg/kgである。一部の例では、パーキンソン病の
症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.01mg/kg~0
.5mg/kgである。一部の例では、パーキンソン病の症状を処置、予防または緩和す
るために使用される有効用量は、0.05mg/kg~0.5mg/kgである。一部の
例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.
05mg/kg~0.1mg/kgである。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防
または緩和するために使用される有効用量は、0.06mg/kg~0.5mg/kgで
ある。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、0.07mg/kg~0.4mg/kgである。一部の例では、パーキンソン病
を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.08mg/kg~0.4
mg/kgである。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使
用される有効用量は、0.09mg/kg~0.4mg/kgである。一部の例では、パ
ーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.075mg
/kg~0.1mg/kgである。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩
和するために使用される有効用量は、0.09mg/kg~0.2mg/kgである。一
部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、
0.1mg/kg~0.4mg/kgである。一部の例では、パーキンソン病を処置、予
防または緩和するために使用される有効用量は、0.2mg/kg~0.5mg/kgで
ある。
効用量は、約0.01mg/kg~約1mg/kgである。一部の例では、パーキンソン
病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.01mg/k
g~約0.5mg/kgである。一部の例では、パーキンソン病の症状を処置、予防また
は緩和するために使用される有効用量は、約0.05mg/kg~約0.5mg/kgで
ある。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、約0.05mg/kg~約0.1mg/kgである。一部の例では、パーキンソ
ン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.06mg/kg~
約0.5mg/kgである。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和する
ために使用される有効用量は、約0.07mg/kg~約0.4mg/kgである。一部
の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約
0.08mg/kg~約0.4mg/kgである。一部の例では、パーキンソン病を処置
、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.09mg/kg~約0.4m
g/kgである。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用
される有効用量は、約0.075mg/kg~約0.1mg/kgである。一部の例では
、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.09
mg/kg~約0.2mg/kgである。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防ま
たは緩和するために使用される有効用量は、約0.1mg/kg~約0.4mg/kgで
ある。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、約0.2mg/kg~約0.5mg/kgである。
は、1.0mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、パーキンソン病を処置、予
防または緩和するために使用される有効用量は、0.5mg/kgまたはそれ未満である
。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量
は、0.4mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、パーキンソン病を処置、予
防または緩和するために使用される有効用量は、0.3mg/kgまたはそれ未満である
。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量
は、0.2mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、パーキンソン病を処置、予
防または緩和するために使用される有効用量は、0.1mg/kgまたはそれ未満である
。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量
は、0.09mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、パーキンソン病を処置、
予防または緩和するために使用される有効用量は、0.08mg/kgまたはそれ未満で
ある。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、0.07mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、パーキンソン病を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.05mg/kgまたはそれ未
満である。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、0.01mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、パーキンソン病を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.05mg/kgまたはそれ
超である。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、0.06mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、パーキンソン病を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.07mg/kgまたはそれ
超である。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、0.08mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、パーキンソン病を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.09mg/kgまたはそれ
超である。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、0.1mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、パーキンソン病を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.15mg/kgまたはそれ超
である。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、0.2mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、パーキンソン病を処置
、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.25mg/kgまたはそれ超で
ある。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、0.3mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、多発性硬化症(MS)を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.35mg/kgまたはそれ
超である。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、0.4mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、パーキンソン病を処
置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.45mg/kgまたはそれ超
である。一部の例では、パーキンソン病を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、0.5mg/kgまたはそれ超である。全ての場合において、本明細書に記載
の用量は、ゼロmg/kg超、かつ5mg/kg未満である。
有効用量は、.005mg/kg~1.0mg/kgである。一部の例では、アルツハイ
マー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.01mg/kg~
0.5mg/kgである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和する
ために使用される有効用量は、0.02mg/kg~0.4mg/kgである。一部の例
では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.
025mg/kg~0.4mg/kgである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、
予防または緩和するために使用される有効用量は、0.025mg/kg~0.08mg
/kgである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用
される有効用量は、0.03mg/kg~0.075mg/kgである。一部の例では、
アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.035
mg/kg~0.4mg/kgである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防ま
たは緩和するために使用される有効用量は、0.035mg/kg~0.1mg/kgで
ある。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、0.035mg/kg~0.09mg/kgである。一部の例では、アルツハ
イマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.035mg/k
g~0.08mg/kgである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩
和するために使用される有効用量は、0.035mg/kg~0.075mg/kgであ
る。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効
用量は、0.045mg/kg~0.055mg/kgである。一部の例では、アルツハ
イマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.055mg/k
g~0.085mg/kgである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または
緩和するために使用される有効用量は、0.055mg/kg~0.065mg/kgで
ある。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、0.065mg/kg~0.075mg/kgである。一部の例では、アルツ
ハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.075mg/
kg~0.1mg/kgである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩
和するために使用される有効用量は、0.07mg/kg~0.09mg/kgである。
一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量
は、0.085mg/kg~0.1mg/kgである。一部の例では、アルツハイマー病
を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.09mg/kg~0.2
mg/kgである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために
使用される有効用量は、0.1mg/kg~0.3mg/kgである。一部の例では、ア
ルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.2mg/
kg~0.4mg/kgである。
有効用量は、約0.005mg/kg~約1.0mg/kgである。一部の例では、アル
ツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.01mg
/kg~約0.5mg/kgである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防また
は緩和するために使用される有効用量は、約0.02mg/kg~約0.4mg/kgで
ある。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、約0.025mg/kg~約0.4mg/kgである。一部の例では、アルツ
ハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.025mg
/kg~約0.08mg/kgである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防ま
たは緩和するために使用される有効用量は、約0.03mg/kg~約0.075mg/
kgである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用さ
れる有効用量は、約0.035mg/kg~約0.4mg/kgである。一部の例では、
アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.03
5mg/kg~約0.1mg/kgである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予
防または緩和するために使用される有効用量は、約0.035mg/kg~約0.09m
g/kgである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使
用される有効用量は、約0.035mg/kg~約0.08mg/kgである。一部の例
では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0
.035mg/kg~約0.075mg/kgである。一部の例では、アルツハイマー病
を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.045mg/kg~約
0.055mg/kgである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和
するために使用される有効用量は、約0.055mg/kg~約0.085mg/kgで
ある。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、約0.055mg/kg~約0.065mg/kgである。一部の例では、ア
ルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.065
mg/kg~約0.075mg/kgである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、
予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.075mg/kg~約0.1m
g/kgである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使
用される有効用量は、約0.07mg/kg~約0.09mg/kgである。一部の例で
は、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.
085mg/kg~約0.1mg/kgである。一部の例では、アルツハイマー病を処置
、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.09mg/kg~約0.2m
g/kgである。一部の例では、アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使
用される有効用量は、約0.1mg/kg~約0.3mg/kgである。一部の例では、
アルツハイマー病を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、約0.2m
g/kg~約0.4mg/kgである。
有効用量は、0.001mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、アルツハイマー
病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.002mg/k
gまたはそれ超である。一部の例では、アルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和
するために使用される有効用量は、0.003mg/kgまたはそれ超である。一部の例
では、アルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は
、0.004mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、アルツハイマー病の症状を
処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.005mg/kgまたはそ
れ超である。一部の例では、アルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和するために
使用される有効用量は、0.01mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、アルツ
ハイマー病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.025
mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、アルツハイマー病の症状を処置、予防ま
たは緩和するために使用される有効用量は、0.035mg/kgまたはそれ超である。
一部の例では、アルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有
効用量は、0.05mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、アルツハイマー病の
症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.075mg/kgま
たはそれ超である。一部の例では、アルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和する
ために使用される有効用量は、0.1mg/kgまたはそれ超である。一部の例では、ア
ルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.5
mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、アルツハイマー病の症状を処置、予防
または緩和するために使用される有効用量は、0.35mg/kgまたはそれ未満である
。一部の例では、アルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和するために使用される
有効用量は、0.25mg/kgまたはそれ未満である。一部の例では、アルツハイマー
病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は、0.1mg/kgま
たはそれ未満である。一部の例では、アルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和す
るために使用される有効用量は、0.075mg/kgまたはそれ未満である。一部の例
では、アルツハイマー病の症状を処置、予防または緩和するために使用される有効用量は
、0.05mg/kgまたはそれ未満である。全ての場合において、本明細書に記載の用
量は、ゼロmg/kg超、かつ5mg/kg未満である。
連する神経筋障害、神経変性障害、自己免疫障害、発達障害、代謝障害、もしくは任意の
障害を処置する方法であって、外傷性CNS傷害または神経変性疾患の処置を必要とする
患者に、有効用量のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成
するのに十分に長い期間にわたって投与するステップを含み、脳におけるBDNF発現を
誘導するために、DNPの有効用量を、体重1kg当たり0.001mg~体重1kg当
たり5mgの用量範囲で継続する、方法である。実際に、本発明は、DNPの投与を含み
、DNPの用量は、多すぎるBDNFの誘導を回避するか、またはBDNFの誘導が少な
すぎることによる作用を有しない手段としてヒトにおける害を予防するのに有用である。
本明細書の開示から同様に明らかである通り、BDNFは、脳だけでなく、筋肉において
も発現し、また、マイオカインとしての機能を果たし得るので、本発明は、BDNFの発
現を増強し、それにより筋消耗または筋機能障害からの保護をもたらすことも含む。
達障害または代謝障害を処置する方法であって、有効用量のDNPまたはその薬学的に許
容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十分な長さの期間にわたって受けるステ
ップを含み、BDNFを増加させて疾患の進行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすた
めに、DNPの有効用量を、体重1kg当たり0.001mg~体重1kg当たり5mg
の用量範囲で受け続ける、方法である。一部の例では、本発明は、神経筋障害または神経
変性障害または自己免疫障害または発達障害または代謝障害を処置する方法であって、有
効用量のDNPまたはその薬学的に許容される塩を、疾患の症状の寛解を達成するのに十
分な長さの期間にわたって投与するための指示を提供するステップを含み、DNPの有効
用量が、体重1kg当たり0.001mg~体重1kg当たり5mgの用量範囲で受ける
よう指示される、方法である。
であって、有効用量のDNPが、DNPの最後の投薬を受けた後最大3週間にわたるBD
NFのレベルの上昇の持続に対する永続効果を有する、方法である。一部の例では、本発
明は、本明細書において識別される疾患のいずれかを処置する方法であって、DNPの最
後の投薬を受けた後最大2週間にわたるBDNFのレベルの上昇の持続に対する永続効果
を有する、方法である。一部の例では、本発明は、本明細書において識別される疾患のい
ずれかを処置する方法であって、有効用量のDNPが、DNPの最後の投薬を受けた後最
大1週間にわたるBDNFのレベルの上昇の持続に対する永続効果を有する、方法である
。一部の例では、本発明は、本明細書において識別される疾患のいずれかを処置する方法
であって、有効用量のDNPが、DNPの最後の投薬を受けた後最大3日間にわたるBD
NFのレベルの上昇の持続に対する永続効果を有する、方法である。一部の例では、本発
明は、本明細書において識別される疾患のいずれかを処置する方法であって、有効用量の
DNPが、DNPの最後の投薬を受けた後最大2日間にわたるBDNFのレベルの上昇の
持続に対する永続効果を有する、方法である。一部の例では、本発明は、本明細書におい
て識別される疾患のいずれかを処置する方法であって、有効用量のDNPが、DNPの最
後の投薬を受けた後最大1日間にわたるBDNFのレベルの上昇の持続に対する永続効果
を有する、方法である。
投与することができる。ある実施形態では、用量は、対象の単位体重当たり(例えば、対
象の体重1kg当たりの、本明細書に記載の組成物のmg数)で投与することができる。
ある実施形態では、本発明に包含される用量は、組成物として、対象の体重を考慮せずに
用量の重量のみに基づいて(例えば、対象に投与される用量当たりの、本明細書に記載の
組成物のmg数)投与することができる。ある実施形態では、用量は、担体中の活性成分
の重量に基づいて決定する。別の実施形態では、用量は、担体中の組成物の活性成分の総
重量に基づいて決定する。本発明者らの用量範囲では、平均成人患者の体重をおよそ60
kgと仮定している。
組成物
物、もしくは水和物を含み、有効用量のDNPを含み、DNPの有効用量は、体重1kg
当たり0.001mg~体重1kg当たり5mg;0.01mg/kg~1mg/kg;
0.01mg/kg~0.1mg/kg;0.1mg/kg~0.5mg/kg;または
1mg/kg~5mg/kgの範囲内である。一部の実施形態では、医薬組成物は、BD
NF発現を誘導して神経筋および/または神経変性および/または筋消耗を逆転させる、
遅らせる、または予防するのに有効な用量である。
物、もしくは水和物を含み、有効用量のDNPを含み、DNPの有効用量は、体重1kg
当たり約0.001mg~体重1kg当たり約5mg;約0.01mg/kg~約1mg
/kg;約0.01mg/kg~約0.1mg/kg;約0.1mg/kg;約0.1m
g/kg~約0.5mg/kg;約0.5mg/kg;約1mg/kg;約1mg/kg
~約5mg/kg;約5mg/kgの範囲内である。一部の実施形態では、医薬組成物は
、BDNF発現を誘導して神経筋および/または神経変性および/または筋消耗を逆転さ
せる、遅らせる、または予防するのに有効な用量である。
組成物は、急速溶解性である。一部の実施形態では、医薬組成物は、持続放出形態である
。一部の実施形態では、医薬組成物は、制御放出形態である。
投薬量および投薬レジメンは、処置を受ける対象の健康および状態、ならびに処置の所望
の転帰に基づいて最適化することができる。
単位用量
物、もしくは水和物を含み、単位用量を含み、単位用量は、約0.1mg~約300mg
の範囲内である;単位用量は、約0.1mg~約1mgの範囲内である;単位用量は、約
1mg~約5mgの範囲内である;単位用量は、約1mgである;単位用量は、約2mg
である;単位用量は、約3mgである;単位用量は、約4mgである;単位用量は、約5
mgである;単位用量は、約5mg~約10mgの範囲である;単位用量は、約6mgで
ある;単位用量は、約7mgである;単位用量は、約8mgである;単位用量は、約9m
gである;単位用量は、約10mgである;単位用量は、約10mg~約15mgの範囲
である;単位用量は、約11mgである;単位用量は、約12mgである;単位用量は、
約13mgである;単位用量は、約14mgである;単位用量は、約15mgである;単
位用量は、約15mg~約20mgの範囲である;単位用量は、約16mgである;単位
用量は、約17mgである;単位用量は、約18mgである;単位用量は、約19mgで
ある;単位用量は、約20mgである;単位用量は、約20mg~約30mgの範囲であ
る;単位用量は、約25mgである;単位用量は、約30mgである;単位用量は、約3
0mg~約40mgの範囲である;単位用量は、約35mgである;単位用量は、約40
mgである;単位用量は、約40mg~約50mgの範囲である;単位用量は、約45m
gである;単位用量は、約50mgである;単位用量は、約50mg~約100mgの範
囲である;単位用量は、約75mgである;単位用量は、約100mgである;単位用量
は、約100mg~約200mgの範囲である;単位用量は、約150mgである;単位
用量は、約200mgである;単位用量は、約200mg~約300mgの範囲である;
単位用量は、約200mgである;単位用量は、約250mgである;または単位用量は
、約300mgである。
物、もしくは水和物を含み、単位用量を含み、単位用量は、0.1mg~300mgの範
囲内である;単位用量は、0.1mg~1mgの範囲内である;単位用量は、1mg~5
mgの範囲内である;単位用量は、1mgである;単位用量は、2mgである;単位用量
は、3mgである;単位用量は、4mgである;単位用量は、5mgである;単位用量は
、5mg~10mgの範囲である;単位用量は、6mgである;単位用量は、7mgであ
る;単位用量は、8mgである;単位用量は、9mgである;単位用量は、10mgであ
る;単位用量は、10mg~15mgの範囲である;単位用量は、11mgである;単位
用量は、12mgである;単位用量は、13mgである;単位用量は、14mgである;
単位用量は、15mgである;単位用量は、15mg~20mgの範囲である;単位用量
は、16mgである;単位用量は、17mgである;単位用量は、18mgである;単位
用量は、19mgである;単位用量は、20mgである;単位用量は、20mg~30m
gの範囲である;単位用量は、25mgである;単位用量は、30mgである;単位用量
は、30mg~40mgの範囲である;単位用量は、35mgである;単位用量は、40
mgである;単位用量は、40mg~50mgの範囲である;単位用量は、45mgであ
る;単位用量は、50mgである;単位用量は、50mg~100mgの範囲である;単
位用量は、75mgである;単位用量は、100mgである;単位用量は、100mg~
200mgの範囲である;単位用量は、150mgである;単位用量は、200mgであ
る;単位用量は、200mg~300mgの範囲である;単位用量は、200mgである
;単位用量は、250mgである;または、単位用量は、300mgである。
物、もしくは水和物を含み、単位用量を含み、単位用量は、0.1mgもしくはそれ超の
範囲内である;単位用量は、0.5mgもしくはそれ超の範囲内である;単位用量は、1
mgもしくはそれ超の範囲内である;単位用量は、5mgもしくはそれ超である;単位用
量は、10mgもしくはそれ超である;単位用量は、15mgもしくはそれ超である;単
位用量は、20mgもしくはそれ超である;単位用量は、30mgもしくはそれ超である
;単位用量は、40mgもしくはそれ超である;単位用量は、50mgもしくはそれ超で
ある;単位用量は、100mgもしくはそれ超である;単位用量は、150mgもしくは
それ超である;単位用量は、200mgもしくはそれ超である;または、単位用量は、2
50mgもしくはそれ超であるが、全ての場合において、300mgを超えない。
物、もしくは水和物を含み、単位用量を含み、単位用量は、0.25mgもしくはそれ未
満であるが、全ての場合において、ゼロを超える;単位用量は、0.5mgもしくはそれ
未満である;単位用量は、1mgもしくはそれ未満である;単位用量は、5mgもしくは
それ未満である;単位用量は、10mgもしくはそれ未満である;単位用量は、15mg
もしくはそれ未満である;単位用量は、20mgもしくはそれ未満である;単位用量は、
30mgもしくはそれ未満である;単位用量は、40mgもしくはそれ未満である;単位
用量は、50mgもしくはそれ未満である;単位用量は、100mgもしくはそれ未満で
ある;単位用量は、150mgもしくはそれ未満である;単位用量は、200mgもしく
はそれ未満である;単位用量は、250mgもしくはそれ未満である;または、単位用量
は、300mgもしくはそれ未満である。
量は、延長放出形態である。一部の実施形態では、単位用量は、持続放出形態である。一
部の実施形態では、単位用量は、制御放出形態である。一部の実施形態では、単位用量は
、経口剤形である。一部の実施形態では、経口剤形は、錠剤である。一部の実施形態では
、経口剤形は、カプセル剤である。一部の実施形態では、単位用量は、充填剤を伴わない
カプセル剤である。一部の実施形態では、経口剤形は、急速溶解性である。
生理食塩水と一緒に点滴静注によって送達する。一部の実施形態では、単位用量を生理食
塩水、他の医薬、ビタミンおよび/または栄養分と一緒に点滴静注によって送達する。一
部の実施形態では、単位用量を皮下に送達する。一部の実施形態では、単位用量を局所的
に送達する。一部の実施形態では、単位用量を経皮送達する。一部の実施形態では、単位
用量は、パッチ剤の形態である。
変性および/または筋消耗を逆転させる、遅らせる、または予防するための有効量である
。一部の実施形態では、単位用量は、ハンチントン病に対する処置である。一部の実施形
態では、単位用量は、多発性硬化症(MS)に対する処置である。一部の実施形態では、
単位用量は、てんかんに対する処置である。一部の実施形態では、単位用量は、パーキン
ソン病に対する処置である。一部の実施形態では、単位用量は、アルツハイマー病に対す
る処置である。一部の実施形態では、単位用量は、レット症候群に対する処置である。一
部の実施形態では、単位用量は、これらに限定されないが、外傷性脳損傷(TBI)、虚
血性脳卒中、ハンチントン病(成人発症型ハンチントン病、若年性ハンチントン病)、て
んかん(群発発作、不応性発作、非定型欠伸発作、脱力発作、間代性発作、ミオクローヌ
ス発作、強直性発作、強直間代性発作、単純部分発作、複雑部分発作、二次性全般発作、
熱性痙攣、非てんかん性発作、笑い・泣き発作、および欠伸発作)、多発性硬化症(MS
)(再発寛解型多発性硬化症(RRMS)、二次進行性MS(SPMS)、一次進行性M
S(PPMS)、および進行性再発性MS(PRMS))、ループス(全身性エリテマト
ーデス(SLE)、円板状(皮膚)ループス、薬剤誘発性ループス(dil)および新生
児ループス)、真性糖尿病(1型糖尿病、2型糖尿病、若年発症成人型糖尿病(MODY
:MODY1、MODY2、MODY3、MODY4、MODY5、MODY6、MOD
Y7、MODY8、MODY9、MODY10、MODY11))、統合失調症(妄想型
統合失調症、破瓜型統合失調症、緊張型統合失調症、残遺型統合失調症、統合失調感情性
障害)、重症筋無力症(MG)(眼筋型重症筋無力症、先天性MGおよび全身性重症筋無
力症)、関節リウマチ(RA)、グレーブス病、ギラン・バレー症候群(GBS)、筋ジ
ストロフィー(デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD))、ベッカー型、筋緊張性、
先天性、エメリー・ドレイフス型、顔面肩甲上腕型、肢帯型、遠位型、および眼咽頭型)
、重度の熱傷、老化、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動失調(フリードライヒ失調症
、脊髄小脳失調症1(SCA1)、脊髄小脳失調症2(SCA2)、脊髄小脳失調症3(
SCA3)、脊髄小脳失調症6(SCA6)、脊髄小脳失調症7(SCA7)、脊髄小脳
失調症11(SCA11)、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症(DRPLA)およびグルテ
ン失調症)、バッテン病または神経セロイドリポフスチン沈着症(NCL)(小児性NC
L(INCL)、遅発型小児性NCL(LINCL)、若年性NCL(JNCL)または
成人型NCL(ANCL))、アルツハイマー病(早期発症型アルツハイマー病、遅発型
アルツハイマー病、および家族性アルツハイマー病(FAD))、視神経炎(ON)、レ
ーベル遺伝性視神経症(LHON)、自閉症スペクトラム障害(ASD)(アスペルガー
症候群、広汎性発達障害(PDD)、小児期崩壊性障害(CDD)、および自閉症性障害
)、レット症候群、アンジェルマン症候群、リー病、プラダー・ウィリー症候群、脆弱X
症候群、うつ病(大うつ病、気分変調症、産後うつ病、季節性情動障害、非定型うつ病、
精神病性うつ病、双極性障害、月経前不快気分障害、状況因性うつ病)、パーキンソン病
(特発性パーキンソン病、脳血管性パーキンソニズム、レビー小体型認知症、遺伝性パー
キンソン病、薬剤性パーキンソン症候群、若年性パーキンソン病および非定型パーキンソ
ニズム)、ミトコンドリア病、発達障害、メタボリックシンドローム(血圧上昇、高血糖
レベル、ウエスト周りの過剰な体脂肪および異常なコレステロールレベル)および/また
は自己免疫障害に対する処置である。
で投与することができる。用量は、週3回、週2回、週1回、またはより低頻度で投与す
ることができる。ある実施形態では、投与頻度は、1日1回から5回の間であってよい。
別の実施形態では、投与頻度は、1日2回から4回の間であってよい。別の実施形態では
、投与頻度は、1日に少なくとも3回であってよい。別の実施形態では、投与頻度は、1
日2回であってよい。別の実施形態では、投与頻度は、1日1回であってよい。別の実施
形態では、投与頻度は、1日1回よりも低頻度であってよい。他の実施形態では、投与頻
度は、2日に1回または3日に1回または4日に1回または5日に1回または6日に1回
であってよい。別の実施形態では、投与頻度は、週に1回であってよい。別の実施形態で
は、投与頻度を、時間とともに変化させ、例えば1日1回または1日2回などのある特定
の割合で開始し、次いで、1日処置した後に、例えば2日に1回または3日に1回、また
は週に1回など、より低頻度に減らしてもよい。別の実施形態では、投与頻度を、時間と
ともに変化させ、例えば1日1回または1日2回などのある特定の割合で開始し、次いで
、最初の2日間または3日間処置した後に、例えば2日に1回または3日に1回、または
週に1回など、より低頻度に減らしてもよい。別の実施形態では、投与頻度を、時間とと
もに変化させ、例えば1日1回または1日2回などのある特定の割合で開始し、次いで、
最初の1週間処置した後に、例えば2日に1回または3日に1回、または週に1回など、
より低頻度に減らしてもよい。別の実施形態では、投与頻度は、治療的処置が必要である
または望ましいなどの要望に応じたものであってよい。
、BDNFタンパク質のレベルが統計学的に上昇したことが示されたので(図2b)、投
薬頻度は、BDNFタンパク質レベルが上昇するまで慢性的なものにし、その後、低頻度
の投薬または「薬物休止期」を続けることができる。低頻度の投薬は、BDNFを上昇し
たレベルに保つための維持用量として使用する。したがって、最初の高頻度の投薬の期間
後に、投薬の頻度を週に1回、2週間に1回、3週間に1回または1カ月に1回に減らす
ことができる。
要かどうかの決定の仕方が理解されよう。選択された投薬頻度には、活性成分の投薬量の
調整が必要な場合があることも理解されよう。本明細書に包含される開示に基づいて、選
択された活性成分の投薬量には、投薬頻度の調整が必要な場合があることも理解されよう
。本明細書に包含される開示と当技術分野の技術の組合せにより、当業者が、それを必要
とする対象を処置するために活性成分の投薬量および活性成分の投与の頻度の両方を最適
化することが可能になる。
値は、60kgの患者に基づく。サイズの小さな患者またはサイズの大きな患者に同じ治
療をもたらすことができるが、用量サイズを低下または増大させる。単に例として、20
kgの小児には、はるかに少ない用量が必要になる。
組成物の共投与
製品と併せて投与する。そのような他の医薬または消費者製品は、当技術分野で公知の形
態および投薬量で、またはそれに代わるもので、本明細書に記載の組成物を使用した活性
成分の投与に関して上記の通り、投与または共投与することができる。単に例として、脳
卒中患者に関しては、DNPを、組織プラスミノーゲンアクチベーター(tPA)と一緒
に投与することができる。
N)もしくは他の生物学的製剤と一緒に注射剤として、または、経口用錠剤としてメト
ホルミン(Glucophage、Glumetza、その他)、スルホニル尿素系(グ
リブリド(DiaBeta、Glynase)、グリピジド(Glucotrol)およ
びグリメピリド(Amaryl)など)、メグリチニド(レパグリニド(epaglinide)(
Prandin)およびナテグリニド(Starlix))、チアゾリジンジオン(ロシ
グリタゾン(Avandia)およびピオグリタゾン(Actos))、DPP-4阻害
剤(シタグリプチン(Januvia)、サクサグリプチン(Onglyza)およびリ
ナグリプチン(Tradjenta))、GLP-1受容体アゴニスト((Byetta
)およびリラグルチド(Victoza))、SGLT2阻害剤(カナグリフロジン(I
nvokana)および/もしくはダパグリフロジン(Farxiga))と一緒に投与
することができる。
リドール(Haldol)などの抗精神病薬、またはアマンタジン、レベチラセタム(K
eppra)および/もしくはクロナゼパム(Klonopin)などの他のものと一緒
に投与することができる。
emet)、ドパミンアゴニスト、例えばプラミペキソール(Mirapex)、ロピニ
ロール(Requip)およびロチゴチン(パッチ剤としてもたらされる、Neupro
)など、短時間作用型注射用ドパミンアゴニスト、アポモルヒネ(Apokyn)、MA
O-B阻害剤(Eldepryl、Zelapar)、またはカテコール-O-メチルト
ランスフェラーゼ(COMT)阻害剤(エンタカポン(Comtan)、トルカポン(T
asmar)など)、抗コリン薬(ベンズトロピン(Cogentin)、トリヘキシフ
ェニジル)、および/またはアマンタジンと一緒に投与することができる。
ricept)、ガランタミン(Razadyne)およびリバスチグミン(Exelo
n))、ならびに/またはメマンチン(Namenda)と一緒に投与することができる
。
オキセチン(luoxetine)(Prozac)、パロキセチン(Paxil、Pexeva
)、セルトラリン(Zoloft)、シタロプラム(Celexa)およびエスシタロプ
ラム(Lexapro))、ノルエピネフリン-ドパミン再取り込み阻害薬(NDRI)
、ブプロピオン(Wellbutrin、Aplenzin、Forfivo XL)、
非定型抗うつ薬(トラゾドン、ミルタザピン(Remeron)、ボルチオキセチン(B
rintellix)、ビラゾドン(Viibryd)など)、ならびに/または三環系
抗うつ薬(イミプラミン(Tofranil)、ノルトリプチリン(Pamelor)、
モノアミン酸化酵素阻害薬(MAOI)トラニルシプロミン(Parnate)、フェネ
ルジン(Nardil)、イソカルボキサジド(Marplan)など)と一緒に投与す
ることができる。
ilify)、アセナピン(Saphris)、クロザピン(Clozaril)、イロ
ペリドン(Fanapt)など)、従来の、または典型的な、および/または抗精神病薬
(クロルプロマジン、フルフェナジン、ハロペリドール(Haldol)、ペルフェナジ
ンなど)と一緒に投与することができる。
ニゾロン)、ベータインターフェロン、酢酸グラチラマー(Copaxone)、フマル
酸ジメチル(Tecfidera)、フィンゴリモド(Gilenya)、テリフルノミ
ド(Aubagio)、ナタリズマブ(Tysabri)、アレムツズマブ(Lemtr
ada)、および/またはミトキサントロンなどと一緒に投与することができる。
カルバゼピン、エトスクシミド、ガバペンチン、ラコサミド、ラモトリジン、レベチラセ
タム、オクスカルバゼピン、ペランパネル、フェノバルビタール、フェニトイン、プレガ
バリン、プリミドン、レチガビン、ルフィナマイド、バルプロ酸ナトリウム、チアガビン
、トピラマート、ビガバトリン、および/またはゾニサミドなどと一緒に投与することが
できる。
は昏睡誘導薬と一緒に投与することができる。
ンナトリウム(Aleve)およびイブプロフェン(Advil、Motrin IB、
その他))、ヒドロキシクロロキン(Plaquenil)などの抗マラリア薬、コルチ
コステロイド(Prednisoneなど)、および/または免疫抑制剤(アザチオプリ
ン(Imuran、Azasan)、ミコフェノール酸(CellCept)、レフルノ
ミド(Arava)、メトトレキサート(Trexall)など)と一緒に投与すること
ができる。
び/または性ホルモン処置剤(男性に対してテストステロンまたは女性に対してエストロ
ゲンおよびプロゲステロン)などと一緒に投与することができる。
ゾール(Tapazole))、および/またはベータ遮断薬(プロプラノロール(In
deral)、アテノロール(Tenormin)、メトプロロール(Lopresso
r、Toprol-XL)、ナドロール(Corgard))と一緒に投与することがで
きる。
び/またはアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤もしくはベータ遮断薬などの心臓
薬と一緒に投与することができる。
d)、または他の医薬と一緒に投与することもできる。
障害を同時に処置する、対処する、またはそれに影響を及ぼすために本明細書に記載の1
つまたは複数の製品組成物を含み得る少なくとも2つの組成物を使用する治療について記
載するために使用される。ある実施形態では、皮膚の状態または本明細書に記載の別の障
害を同時に処置する、対処する、またはそれに影響を及ぼすために少なくとも2つの組成
物を有効量で使用する。別の実施形態では、皮膚の状態または本明細書に記載の別の障害
を同時に処置する、対処する、またはそれに影響を及ぼすために少なくとも2つの活性成
分(その組合せは有効量を含む)を使用する。ある実施形態では、少なくとも2つの組成
物を用いた処置の結果は、各組成物を別々に使用して得られる処置結果に対して、直接相
加的であるか、または2つの組成物を別々に用いて得られる結果よりも低い程度に相加的
であるかのいずれかで、相加的であり得る。ある実施形態では、少なくとも2つの組成物
を用いた処置の結果は、種々の程度に相乗的であり得る。ある実施形態では、少なくとも
2つの組成物を用いた処置の結果は、各組成物を別々に使用して得られた処置結果よりも
優れたものになり得る。ある態様では、少なくとも2つの活性成分についての処置の結果
は、活性成分を別々に用いて得られる結果よりも劣るが、組成物中の他の活性成分につい
ては、別々に得られる処置の結果とほぼ同じである。ある態様では、組成物中の全ての活
性成分についての処置の結果が、活性成分を別々に用いて得られる結果よりも劣る。
も組成物を患者に同時に投与しなくてもよく、しかし、組成物により送達される個々の活
性成分の有効量が同時に患者中に存在する。
めに、少なくとも1つの他の治療剤と組み合わせて有利に投与することができる。本発明
の処置の組合せ、使用および方法により、他の公知の処置に対して適切に応答できない患
者または消費者の処置における利点ももたらされる。ある実施形態では、本明細書に記載
の製品組成物は、本明細書に記載の状態の任意の組合せの処置の改善をもたらすために、
少なくとも1つの他のスキンケア組成物を用いた処置をすでに受けている患者に投与する
ことができる。ある実施形態では、本明細書に記載の製品組成物を1つまたは複数のロー
ション剤、フォーム剤、またはクリーム剤と共投与する。
メンのどちらも、必要に応じて、処置を受ける対象の状態を考慮して検討し、それぞれ調
整されることも当業者には理解されよう。
することなく、変更を加えることができることが当業者には理解されよう。したがって、
本発明は、示されており説明されている例示的な実施形態には限定されず、特許請求の範
囲によって定義される本発明の精神および範囲内に入る修正を網羅するものとすることが
理解される。例えば、例示的な実施形態の特定の特徴は、特許請求された発明の一部であ
る場合もそうでない場合もあり、開示されている実施形態の様々な特徴を組み合わせるこ
とができる。
よび「その(the)」という用語は、1つの要素に限定されず、その代わりに、「少な
くとも1つの(at least one)」という意味に取られるべきである。
要素に焦点を当てるために簡易化したものであり、明瞭にする目的で排除されていても、
当業者に理解される他の要素が本発明の一部を含み得ることも理解されるべきである。し
かし、そのような要素は当技術分野で周知であるので、また、そのような要素によって必
ずしも本発明の理解がより容易になるとは限らないので、本明細書ではそのような要素に
ついては記載しない。
のでない限りでは、ステップの特定の順序は、特許請求の範囲に対する限定と解釈される
べきではない。本発明の方法を対象とする任意の請求項は、それらのステップを記載され
ている順序で実施することに限定されるべきではなく、当業者は、ステップは変動する可
能性があり、それでも本発明の精神および範囲内にとどまることを容易に理解することが
できる。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
(項目1)
神経筋障害、自己免疫障害、神経変性障害、発達障害または代謝障害を処置する方法で
あって、
外傷性CNS傷害または神経変性疾患の処置を必要とする患者に、有効用量の2,4-
ジニトロフェノール(DNP)またはその薬学的に許容される塩を、前記疾患の症状の寛
解を達成するのに十分な長さの期間にわたって投与するステップ
を含み、
BDNFを増加させて疾患の進行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすために、前記
有効用量の2,4-ジニトロフェノール(DNP)を体重1kg当たり0.001mg~
体重1kg当たり5mgの用量範囲で継続する、方法。
(項目2)
前記有効用量が、体重1kg当たり約1.0mg~体重1kg当たり約5mgの範囲内
である、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記有効用量が、体重1kg当たり約0.1mg~体重1kg当たり約1.0mgの範
囲内である、項目1に記載の方法。
(項目4)
前記有効用量が、体重1kg当たり0.01mg~体重1kg当たり約0.1mgの範
囲内である、項目1に記載の方法。
(項目5)
前記有効用量が、体重1kg当たり約0.1mg~体重1kg当たり約0.5mgの範
囲内である、項目1に記載の方法。
(項目6)
前記有効用量が、体重1kg当たり約0.5mg~体重1kg当たり約1.0mgの範
囲内である、項目1に記載の方法。
(項目7)
前記有効用量が、体重1kg当たり約1.0mgである、項目1に記載の方法。
(項目8)
前記有効用量を経口的にまたは静脈内に送達する、項目1から7までのいずれかに記載
の方法。
(項目9)
前記有効用量を経口的に送達する、項目1から7までのいずれかに記載の方法。
(項目10)
前記有効用量を静脈内に送達する、項目1から7までのいずれかに記載の方法。
(項目11)
前記疾患が、外傷性脳損傷(TBI)、虚血性脳卒中、ハンチントン病、てんかん、多
発性硬化症(MS)(再発寛解型多発性硬化症(RRMS)、二次進行性MS(SPMS
)、一次進行性MS(PPMS)、および進行性再発性MS(PRMS))、ループス、
糖尿病、統合失調症、重症筋無力症(MG)、関節リウマチ(RA)、グレーブス病、ギ
ラン・バレー症候群(GBS)、筋ジストロフィー、重度の熱傷、老化、筋萎縮性側索硬
化症(ALS)、運動失調、バッテン病または神経セロイドリポフスチン沈着症(NCL
)、アルツハイマー病、視神経炎(ON)、レーベル遺伝性視神経症(LHON)、自閉
症スペクトラム障害(ASD)、レット症候群、アンジェルマン症候群、リー病、プラダ
ー・ウィリー症候群、脆弱X症候群、うつ病、パーキンソン病、ミトコンドリア病、発達
障害、メタボリックシンドロームおよび/または自己免疫障害からなる群から選択される
、項目1から7までのいずれかに記載の方法。
(項目12)
前記疾患が、ハンチントン病である、項目1から10までのいずれかに記載の方法。
(項目13)
前記疾患が、多発性硬化症(MS)(MS)である、項目1から10までのいずれかに
記載の方法。
(項目14)
前記疾患が、てんかんである、項目1から10までのいずれかに記載の方法。
(項目15)
前記疾患が、パーキンソン病である、項目1から10までのいずれかに記載の方法。
(項目16)
DNPの用量が、多すぎるBDNFの誘導を回避するか、またはBDNFの誘導が少な
すぎることにより作用を有しないための手段として、ヒトにおける害を予防するのに有用
である、項目1から10までのいずれかに記載の方法。
(項目17)
BDNFの発現の増強により、筋消耗または筋機能障害からの保護がもたらされる、項
目1から10までのいずれかに記載の方法。
(項目18)
有効用量の2,4-ジニトロフェノール(DNP)を含む、2,4-ジニトロフェノー
ル(DNP)またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物の医薬組成物
であって、前記2,4-ジニトロフェノール(DNP)の有効用量が、体重1kg当たり
0.001mg~体重1kg当たり5mgの範囲内である、医薬組成物。
(項目19)
約0.001mg/kg~約.01mg/kgの範囲内である、項目18に記載の医薬
組成物。
(項目20)
約0.01mg/kg~約.1mg/kgの範囲内である、項目18に記載の医薬組成
物。
(項目21)
約0.1mg/kg~約1mg/kgの範囲内である、項目18に記載の医薬組成物。
(項目22)
約1mg/kg~約5mg/kgの範囲内である、項目18に記載の医薬組成物。
(項目23)
即時放出形態を含む、項目18から22までのいずれかに記載の医薬組成物。
(項目24)
制御放出形態を含む、項目18から22までのいずれかに記載の医薬組成物。
(項目25)
持続放出形態を含む、項目18から22までのいずれかに記載の医薬組成物。
(項目26)
前記組成物が、BDNF発現を誘導して神経筋および/または神経変性および/または
筋消耗を逆転させる、遅らせる、または予防するのに有効な用量である、項目18から2
2までのいずれかに記載の医薬組成物。
(項目27)
2,4-ジニトロフェノール(DNP)、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物
、もしくは水和物の医薬組成物であって、単位用量を含み、前記単位用量が、約.1mg
~約300mgの範囲内である、医薬組成物。
(項目28)
前記単位用量が、約0.1mg~約1mgの範囲内である、項目27に記載の医薬組成
物。
(項目29)
前記単位用量が、1mgである、項目27に記載の医薬組成物。
(項目30)
前記単位用量が、約1mg~約5mgの範囲内である、項目27に記載の医薬組成物。
(項目31)
前記単位用量が、約5mg~約10mgの範囲内である、項目27に記載の医薬組成物
。
(項目32)
前記単位用量が、5mgである、項目27に記載の医薬組成物。
(項目33)
前記単位用量が、10mgである、項目27に記載の医薬組成物。
(項目34)
前記単位用量が、15mgである、項目27に記載の医薬組成物。
(項目35)
前記単位用量が、20mgである、項目27に記載の医薬組成物。
(項目36)
前記単位用量が、30mgである、項目27に記載の医薬組成物。
(項目37)
前記単位用量が、40mgである、項目27に記載の医薬組成物。
(項目38)
前記単位用量が、50mgである、項目27に記載の医薬組成物。
(項目39)
前記単位用量が、75mgである、項目27に記載の医薬組成物。
(項目40)
前記単位用量が、100mgである、項目27に記載の医薬組成物。
(項目41)
前記単位用量が、150mgである、項目27に記載の医薬組成物。
(項目42)
前記単位用量が、200mgである、項目27に記載の医薬組成物。
(項目43)
前記単位用量が、250mgである、項目27に記載の医薬組成物。
(項目44)
前記単位用量が、300mgである、項目27に記載の医薬組成物。
(項目45)
即時放出形態を含む、項目27から44までのいずれかに記載の医薬組成物。
(項目46)
制御放出形態を含む、項目27から44までのいずれかに記載の医薬組成物。
(項目47)
持続放出形態を含む、項目27から44までのいずれかに記載の医薬組成物。
(項目48)
経口剤形を含む、項目27から44までのいずれかに記載の医薬組成物。
(項目49)
前記経口剤形が錠剤を含む、項目27から44までのいずれかに記載の医薬組成物。
(項目50)
前記経口剤形が、カプセル剤を含む、項目27から44までのいずれかに記載の医薬組
成物。
(項目51)
前記経口剤形が、急速溶解性である、項目27から44までのいずれかに記載の医薬組
成物。
(項目52)
静脈内に送達される、項目27から44までのいずれかに記載の医薬組成物。
(項目53)
皮下に送達される、項目27から44までのいずれかに記載の医薬組成物。
(項目54)
経皮送達される、項目27から44までのいずれかに記載の医薬組成物。
(項目55)
前記組成物が、BDNF発現を誘導して神経筋および/または神経変性および/または
筋消耗を逆転させる、遅らせる、または予防するのに有効な単位用量である、項目27か
ら44までのいずれかに記載の医薬組成物。
(項目56)
ハンチントン病に対する処置を含む、項目27から44までのいずれかに記載の医薬組
成物。
(項目57)
多発性硬化症(MS)に対する処置を含む、項目27から44までのいずれかに記載の
医薬組成物。
(項目58)
外傷性脳損傷(TBI)、虚血性脳卒中、ハンチントン病、てんかん、多発性硬化症(
MS)、ループス、糖尿病、統合失調症、重症筋無力症(MG)、関節リウマチ(RA)
、グレーブス病、ギラン・バレー症候群(GBS)、筋ジストロフィー、デュシェンヌ型
筋ジストロフィー(DMD)、重度の熱傷、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動失調、
バッテン病または神経セロイドリポフスチン沈着症(NCL)、アルツハイマー病、視神
経炎(ON)、レーベル遺伝性視神経症(LHON)、自閉症スペクトラム障害(ASD
)、レット症候群、アンジェルマン症候群、リー病、プラダー・ウィリー症候群、脆弱X
症候群、うつ病、パーキンソン病、ミトコンドリア病、発達障害、メタボリックシンドロ
ームおよび/または自己免疫障害に対する処置を含む、項目27から44までのいずれか
に記載の医薬組成物。
(項目59)
神経筋障害、神経変性障害、自己免疫障害、発達障害または代謝障害を処置する方法で
あって、
有効用量の2,4-ジニトロフェノール(DNP)またはその薬学的に許容される塩を
、前記疾患の症状の寛解を達成するのに十分な長さの期間にわたって受けるステップ
を含み、
BDNFを増加させて疾患の進行を和らげるまたは症状の寛解をもたらすために、前記
有効用量の2,4-ジニトロフェノール(DNP)を体重1kg当たり0.01mg~体
重1kg当たり5mgの用量範囲で受け続ける、方法。
(項目60)
神経筋障害、神経変性障害、自己免疫障害、発達障害または代謝障害を処置する方法で
あって、
有効用量の2,4-ジニトロフェノール(DNP)またはその薬学的に許容される塩を
、前記疾患の症状の寛解を達成するのに十分な長さの期間にわたって投与するための指示
を提供するステップ
を含み、
前記有効用量の2,4-ジニトロフェノール(DNP)を体重1kg当たり0.01m
g~体重1kg当たり5mgの用量範囲で受けるよう指示される、方法。
Claims (19)
- 処置を必要とする患者において、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、視神経炎(ON)、またはレーベル遺伝性視神経症(LHON)を処置するための組成物であって、前記組成物は、有効用量の2,4-ジニトロフェノール(DNP)またはその薬学的に許容される塩を含み、前記組成物は、前記疾患の症状の寛解を達成するのに十分な長さの期間にわたって投与されるものであることを特徴とし、前記2,4-ジニトロフェノール(DNP)の有効用量は、体重1kg当たり0.001mg~体重1kg当たり1mgの用量範囲である、組成物。
- 筋萎縮性側索硬化症(ALS)、視神経炎(ON)、またはレーベル遺伝性視神経症(LHON)を処置するための組成物であって、前記組成物は、有効用量の2,4-ジニトロフェノール(DNP)またはその薬学的に許容される塩を含み、前記組成物は、前記疾患の症状の寛解を達成するのに十分な長さの期間にわたって受けられるものであることを特徴とし、前記2,4-ジニトロフェノール(DNP)の有効用量は、体重1kg当たり0.01mg~体重1kg当たり1mgの用量範囲である、組成物。
- 筋萎縮性側索硬化症(ALS)、視神経炎(ON)、またはレーベル遺伝性視神経症(LHON)を処置するための組成物であって、前記組成物は、有効用量の2,4-ジニトロフェノール(DNP)またはその薬学的に許容される塩を含み、前記組成物は、前記疾患の症状の寛解を達成するのに十分な長さの期間にわたって投与されるという指示によって投与されるものであることを特徴とし、前記2,4-ジニトロフェノール(DNP)の有効用量は、体重1kg当たり0.01mg~体重1kg当たり1mgの用量範囲である、組成物。
- 筋萎縮性側索硬化症(ALS)、視神経炎(ON)、またはレーベル遺伝性視神経症(LHON)を処置するための、2,4-ジニトロフェノール(DNP)またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物の組成物であって、前記組成物は、有効用量の2,4-ジニトロフェノール(DNP)を含み、前記2,4-ジニトロフェノール(DNP)の有効用量は、体重1kg当たり0.001mg~体重1kg当たり1mgの用量範囲である、組成物。
- 前記組成物は、筋萎縮性側索硬化症(ALS)の処置のためのものである、請求項1~4のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記有効用量が、体重1kg当たり約0.1mg~体重1kg当たり約1.0mgの範囲内である、請求項1~5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記有効用量が、体重1kg当たり0.01mg~体重1kg当たり約0.1mgの範囲内である、請求項1~5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記有効用量が、体重1kg当たり約0.1mg~体重1kg当たり約0.5mgの範囲内である、請求項1~5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記有効用量が、体重1kg当たり約0.5mg~体重1kg当たり約1.0mgの範囲内である、請求項1~5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記有効用量が、約0.001mg/kg~約0.01mg/kgの範囲内である、請求項1~5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記有効用量が、体重1kg当たり約1.0mgである、請求項1~5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記有効用量が経口的にまたは静脈内に送達される、請求項1~11のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記有効用量が経口的に送達される、請求項1~11のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記有効用量が静脈内に送達される、請求項1~11のいずれか一項に記載の組成物。
- DNPの用量が、BDNFの発現の増強のために、および/または、筋消耗もしくは筋機能障害からの保護を提供するのに有用である、請求項1~14のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が、BDNF発現を誘導して神経筋および/または神経変性および/または筋消耗を逆転させる、遅らせる、または予防するための有効用量の2,4-ジニトロフェノール(DNP)を含む、請求項1~14のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 即時放出形態を含む、請求項1~16のいずれか一項に記載の組成物。
- 制御放出形態を含む、請求項1~16のいずれか一項に記載の組成物。
- 持続放出形態を含む、請求項1~16のいずれか一項に記載の組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022159466A JP2022173519A (ja) | 2015-01-22 | 2022-10-03 | 神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患および/または代謝疾患の処置のための、脳由来神経栄養因子(bdnf)の誘導された発現 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562106365P | 2015-01-22 | 2015-01-22 | |
US62/106,365 | 2015-01-22 | ||
JP2017539363A JP6951976B2 (ja) | 2015-01-22 | 2016-01-21 | 神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患および/または代謝疾患の処置のための、脳由来神経栄養因子(bdnf)の誘導された発現 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017539363A Division JP6951976B2 (ja) | 2015-01-22 | 2016-01-21 | 神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患および/または代謝疾患の処置のための、脳由来神経栄養因子(bdnf)の誘導された発現 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022159466A Division JP2022173519A (ja) | 2015-01-22 | 2022-10-03 | 神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患および/または代謝疾患の処置のための、脳由来神経栄養因子(bdnf)の誘導された発現 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021080286A JP2021080286A (ja) | 2021-05-27 |
JP7440092B2 true JP7440092B2 (ja) | 2024-02-28 |
Family
ID=55310938
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017539363A Active JP6951976B2 (ja) | 2015-01-22 | 2016-01-21 | 神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患および/または代謝疾患の処置のための、脳由来神経栄養因子(bdnf)の誘導された発現 |
JP2021031635A Active JP7440092B2 (ja) | 2015-01-22 | 2021-03-01 | 神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患および/または代謝疾患の処置のための、脳由来神経栄養因子(bdnf)の誘導された発現 |
JP2022159466A Pending JP2022173519A (ja) | 2015-01-22 | 2022-10-03 | 神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患および/または代謝疾患の処置のための、脳由来神経栄養因子(bdnf)の誘導された発現 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017539363A Active JP6951976B2 (ja) | 2015-01-22 | 2016-01-21 | 神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患および/または代謝疾患の処置のための、脳由来神経栄養因子(bdnf)の誘導された発現 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022159466A Pending JP2022173519A (ja) | 2015-01-22 | 2022-10-03 | 神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患および/または代謝疾患の処置のための、脳由来神経栄養因子(bdnf)の誘導された発現 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US9763896B2 (ja) |
EP (2) | EP3247340B1 (ja) |
JP (3) | JP6951976B2 (ja) |
KR (1) | KR20170104597A (ja) |
CN (2) | CN116617195A (ja) |
AU (2) | AU2016209255B2 (ja) |
BR (1) | BR112017015721A2 (ja) |
CA (1) | CA2974092A1 (ja) |
ES (1) | ES2961334T3 (ja) |
HK (1) | HK1247101A1 (ja) |
MX (2) | MX2017009402A (ja) |
PT (1) | PT3247340T (ja) |
WO (1) | WO2016118741A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR112017015721A2 (pt) | 2015-01-22 | 2018-04-10 | Mitochon Pharmaceuticals Inc | expressão induzida de fator neurotrófico derivado do cérebro (bdnf) para o tratamento de doenças neuromusculares, neurodegenerativas, autoimunes, do desenvolvimento e/ou metabólicas. |
PE20191243A1 (es) | 2017-01-06 | 2019-09-16 | Rivus Pharmaceuticals Inc | Nuevos derivados de fenilo |
KR20190124722A (ko) * | 2017-01-31 | 2019-11-05 | 파올로 엘. 만프레디 | 신경계 장애의 치료에서 사용하기 위한 d-메타돈 및 이의 유도체 |
CA3061201A1 (en) | 2017-06-23 | 2018-12-27 | Enzo Biochem, Inc. | Sphingosine pathway modulating compounds for the treatment of cancers |
US10660879B2 (en) | 2017-06-23 | 2020-05-26 | Enzo Biochem, Inc. | Sphingosine pathway modulating compounds for the treatment of cancers |
KR20220044150A (ko) * | 2020-09-29 | 2022-04-06 | (주)세포바이오 | Manf를 포함하는 신경정신질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
WO2023205625A2 (en) * | 2022-04-18 | 2023-10-26 | Mitochon Pharmaceuticals, Inc. | 2,4 dnp and prodrugs thereof for treatment of pulmonary and autoimmune diseases |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6664297B1 (en) * | 2000-10-18 | 2003-12-16 | Universidade Federal Do Rio De Janeiro | Methods for inhibition and dissolution of amyloidoses by administration of compositions comprising 2,4-dinitrophenol |
US7135575B2 (en) * | 2003-03-03 | 2006-11-14 | Array Biopharma, Inc. | P38 inhibitors and methods of use thereof |
EP2170338A2 (en) * | 2007-07-06 | 2010-04-07 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Dna-pkcs modulates energy regulation and brain function |
CN110302385A (zh) * | 2013-08-30 | 2019-10-08 | 耶鲁大学 | 新型2,4-二硝基苯酚制剂和使用其的方法 |
BR112017015721A2 (pt) * | 2015-01-22 | 2018-04-10 | Mitochon Pharmaceuticals Inc | expressão induzida de fator neurotrófico derivado do cérebro (bdnf) para o tratamento de doenças neuromusculares, neurodegenerativas, autoimunes, do desenvolvimento e/ou metabólicas. |
-
2016
- 2016-01-21 BR BR112017015721A patent/BR112017015721A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-01-21 ES ES16703409T patent/ES2961334T3/es active Active
- 2016-01-21 US US15/002,531 patent/US9763896B2/en active Active
- 2016-01-21 WO PCT/US2016/014312 patent/WO2016118741A1/en active Application Filing
- 2016-01-21 CA CA2974092A patent/CA2974092A1/en active Pending
- 2016-01-21 EP EP16703409.9A patent/EP3247340B1/en active Active
- 2016-01-21 PT PT167034099T patent/PT3247340T/pt unknown
- 2016-01-21 KR KR1020177023034A patent/KR20170104597A/ko active IP Right Grant
- 2016-01-21 MX MX2017009402A patent/MX2017009402A/es unknown
- 2016-01-21 AU AU2016209255A patent/AU2016209255B2/en active Active
- 2016-01-21 JP JP2017539363A patent/JP6951976B2/ja active Active
- 2016-01-21 CN CN202211548767.9A patent/CN116617195A/zh active Pending
- 2016-01-21 CN CN201680017379.4A patent/CN107405315A/zh active Pending
- 2016-01-21 EP EP23188878.5A patent/EP4306167A3/en active Pending
- 2016-11-21 US US15/357,412 patent/US9974755B2/en active Active
-
2017
- 2017-07-18 MX MX2022005937A patent/MX2022005937A/es unknown
- 2017-09-18 US US15/707,239 patent/US10220006B2/en active Active
-
2018
- 2018-05-24 HK HK18106712.4A patent/HK1247101A1/zh unknown
-
2019
- 2019-01-17 US US16/250,470 patent/US10864173B2/en active Active
-
2020
- 2020-11-09 US US17/093,193 patent/US11717497B2/en active Active
-
2021
- 2021-03-01 JP JP2021031635A patent/JP7440092B2/ja active Active
- 2021-09-27 AU AU2021240120A patent/AU2021240120A1/en active Pending
-
2022
- 2022-10-03 JP JP2022159466A patent/JP2022173519A/ja active Pending
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
IUBMB Life,2006年,Vol.58, No.4,p.185-191 |
MAKOTO URUSHITANI,JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH,2001年,VOL:63,PAGE(S):377 - 387,http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/1097-4547(20010301)63:5%3C377::AID-JNR1032%3E3.0.CO;2-%23/epdf |
RODRIGO F MADEIRO DA COSTA,2,4-DINITROPHENOL BLOCKS NEURODEGENERATION AND PRESERVES SCIATIC NERVE FUNCTION AFTER TRAUMA,JOURNAL OF NEUROTRAUMA,米国,2010年05月,VOL:27, NR:5,PAGE(S):829 - 841,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20143955,http://dx.doi.org/10.1089/neu.2009.1189 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP4306167A3 (en) | 2024-03-20 |
US9763896B2 (en) | 2017-09-19 |
WO2016118741A1 (en) | 2016-07-28 |
US11717497B2 (en) | 2023-08-08 |
KR20170104597A (ko) | 2017-09-15 |
AU2016209255B2 (en) | 2021-07-01 |
CN116617195A (zh) | 2023-08-22 |
CN107405315A (zh) | 2017-11-28 |
EP3247340B1 (en) | 2023-08-02 |
JP2018502898A (ja) | 2018-02-01 |
AU2021240120A1 (en) | 2021-10-28 |
EP4306167A2 (en) | 2024-01-17 |
ES2961334T3 (es) | 2024-03-11 |
PT3247340T (pt) | 2023-10-31 |
CA2974092A1 (en) | 2016-07-28 |
BR112017015721A2 (pt) | 2018-04-10 |
US20170065536A1 (en) | 2017-03-09 |
JP6951976B2 (ja) | 2021-10-20 |
US20210052513A1 (en) | 2021-02-25 |
US20160213625A1 (en) | 2016-07-28 |
US20180125794A1 (en) | 2018-05-10 |
JP2022173519A (ja) | 2022-11-18 |
HK1247101A1 (zh) | 2018-09-21 |
US10864173B2 (en) | 2020-12-15 |
US10220006B2 (en) | 2019-03-05 |
US20190142765A1 (en) | 2019-05-16 |
JP2021080286A (ja) | 2021-05-27 |
EP3247340A1 (en) | 2017-11-29 |
MX2022005937A (es) | 2022-06-29 |
AU2016209255A1 (en) | 2017-08-10 |
US9974755B2 (en) | 2018-05-22 |
MX2017009402A (es) | 2017-12-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7440092B2 (ja) | 神経筋疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、発達疾患および/または代謝疾患の処置のための、脳由来神経栄養因子(bdnf)の誘導された発現 | |
JP2023171776A (ja) | 成人における焦点てんかんの処置のための合成経皮的カンナビジオール | |
AU2016303610A1 (en) | Combination therapy using acamprosate and D-cycloserine | |
WO2020198039A1 (en) | Ketamine for treatment of sensory processing deficits | |
US20240156750A1 (en) | Induced Expression of Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) for Treatment of Neuromuscular, Neurodegenerative, Autoimmune, Developmental and/or Metabolic Diseases | |
US20190224208A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation and method for treating premature ejaculation | |
CA3076180C (en) | Benzoic acid or a salt and derivative thereof for use in preventing or treating depression | |
Chunder | Pregabalin | |
JP2022540854A (ja) | 疼痛を緩和するためのイブプロフェン及びトラマドールの組合せ |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210301 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220401 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220629 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221003 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221101 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230131 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230322 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230627 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231027 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20231122 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20231222 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20240122 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240207 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7440092 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |