KR20170066425A - 인간 치료제 - Google Patents

Abstract

인간 치료용 치료 조성물은 쿠르쿠민 성분, 하르민 성분, 및 이소바닐린 성분 중 적어도 2종, 및 바람직하게는 조합으로 3가지 모두를 포함한다. 제제는 인간 상태, 특히 인간 암의 치료에 유효하다.

Description

인간 치료제 {HUMAN THERAPEUTIC AGENTS}

관련 출원에 대한 상호-참조

이 출원은 3개의 가출원, 즉, 2014년 10월 21일에 출원된 SN 62/066,686, 2015년 5월 13일에 출원된 SN 62/161,090, 및 2015년 6월 24일에 출원된 SN 62/184,051, 및 2015년 5월 26일에 출원된 비-가출원 SN 14/721011의 우선권을 주장한다. 상기 가출원 및 비-가출원 각각은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.

본 발명은 인간의 치료, 및 특히 인간 암의 치료를 위한 조합 화학치료제, 및 암 또는 다른 병을 앓고 있는 인간의 치료를 위한 상응하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 인간 환자에게 투여하기 위한 투여 형태 및 처방, 및 이러한 투여 형태를 제제화 및 투여하여 치료 결과의 개선을 산출하는 방법을 제공한다. 보다 특히, 본 발명은 1종 이상의 쿠르쿠민 성분(들), 하르민 성분(들), 및 이소바닐린 성분(들), 및 이들의 하위-조합물을 함유하는 특정 화학치료 투여 형태 (예를 들어, 액체 혼합물, 캡슐, 환제, 또는 정제)의 투여와 관련된다.

암은 신체의 임의의 부분에 영향을 미칠 수 있는 질환의 커다란 군에 대한 일반 용어이다. 사용되는 다른 용어는 악성 종양 및 신생물이다. 암의 한 가지 정의적 특징은 그의 통상적 경계를 넘어 성장하고, 그 후 신체의 인접한 부분을 침입하고, 다른 기관으로 확산될 수 있는 비정상 세포의 급속한 생성이다. 이 과정은 전이로 지칭된다. 전이는 암으로부터의 사망의 주요 원인이다.

정상 세포로부터 종양 세포로의 전환은 전형적으로 전-암성 병변으로부터 악성 종양으로의 진행인 다단계 과정이다. 이러한 변화는 인간의 유전적 인자와

· 물리적 발암원, 예컨대 자외선 및 이온화 방사선

· 화학적 발암원, 예컨대 석면, 담배 연기의 성분, 아플라톡신 (식품 오염물) 및 비소 (식수 오염물)

· 생물학적 발암원, 예컨대 특정 바이러스, 박테리아 또는 기생충으로부터의 감염

을 비롯한 3가지 범주의 외부 작용제 사이의 상호작용의 결과이다.

특정 암과 연관된 감염의 일부 예:

· 바이러스: B형 간염 및 간암, 인간 유두종 바이러스 (HPV) 및 자궁경부암, 및 인간 면역결핍 바이러스 (HIV) 및 카포시 육종.

· 박테리아: 헬리코박터 필로리 (Helicobacter pylori) 및 위암.

· 기생충: 주혈흡충증 및 방광암.

노화는 암의 발생에 대한 또다른 근본적인 인자이다. 암의 발생은 나이가 듦에 따라, 가장 가능성있게는 나이가 듦에 따라 증가하는 특정 암에 대한 위험의 증강으로 인해 극적으로 상승한다. 전반적 위험 축적은 사람이 나이가 듦에 따라 세포 복구 메커니즘이 덜 유효하게 되는 경향과 조합된다.

담배 사용, 알콜 사용, 낮은 과일 및 채소 섭취, 및 B형 간염 바이러스 (HBV), C형 간염 바이러스 (HCV) 및 일부 유형의 인간 유두종 바이러스 (HPV)로부터의 만성 감염은 저- 및 중간-소득 국가에서 암에 대한 선두적 위험 인자이다. HPV에 의해 유발되는 자궁경부암은 저-소득 국가에서 여성 가운데 암 사망의 선두적 원인이다. 고-소득 국가에서는, 담배 사용, 알콜 사용, 및 과체중 또는 비만화가 암에 대한 주요 위험 인자이다.

가장 통상적인 암 치료 양식은 수술, 화학요법, 및 방사선 치료이다. 이들 기술 모두는 부작용 및 환자 불편의 관점에서 상당한 결점을 갖는다. 예를 들어, 화학요법은 백혈구 수 (호중구감소증), 적혈구 수 (빈혈), 및 혈소판 수 (혈소판감소증)의 상당한 감소를 초래할 수 있다. 이는 통증, 설사, 변비, 구내염, 탈모, 구역, 및 구토를 초래할 수 있다.

생물학적 요법 (때로 면역요법, 생물요법, 또는 생물학적 반응 조절제 요법으로 지칭됨)은 암 치료의 패밀리에게 상대적으로 새롭게 추가된 것이다. 생물학적 요법은 암과 싸우거나, 일부 암 치료에 의해 유발될 수 있는 부작용을 경감시키기 위해 신체의 면역계를 직접적으로 또는 간접적으로 사용한다.

다중-약물 치료를 포함하는 화학요법 동안, 유해 약물 사례가 통상적이며, 사실 약물-약물 상호작용과 관련된 독성은 미국에서 입원의 선두적 원인 중 하나이다. Obach, R.S. "Drug-Drug Interactions: An Important Negative Attribute in Drugs." Drugs Today 39.5 (2003): 308-338. 사실, 단 1-개월 기간에, 미국에서 모든 조사된 성인 중 1/5은 유해 약물 반응을 보고하였다. Hakkarainen, K.M. et al. "Prevalence and Perceived Preventability of Self-Reported Adverse Drug Events - A Population-Based Survey of 7,099 Adults." PLoS One 8.9 (2013): e73166. 57 내지 85세의 성인의 대규모 연구는 29％가 5종 초과의 처방 의약을 복용하였으며, 거의 5％가 주요 유해 약물-약물 상호작용의 위험이 있었음을 밝혀내었다. 종양학의 분야에서, 400명이 넘는 암 환자의 검토는 77％가 유해 약물 상호작용에 대한 중등도 중증 잠재성을 갖는 것으로 간주된 약물을 복용하였으며, 9％는 주요 유해 약물 상호작용을 가졌음을 밝혀내었다. Ghalib, M.S. et al. "Alterations of Chemotherapeutic Pharmocokinetic Profiles by Drug-Drug Interactions." Expert Opin. Drug Metabl. Toxicol 5.2 (2009): 109-130.

이러한 상호작용은 세계적인 건강 문제이며, WHO는 부정적 약물 상호작용이 전 세계에서 이환율 및 사망률의 선두적 원인이며, 미국에서의 모든 입원의 최대 7％가 부정적 약물 상호작용으로 인한 것임을 밝혀내었다. 단일 병원의 최근의 조사는 입원한 환자 중 83％가 유해 반응을 유발할 잠재성을 갖는 약물 조합물로 처방되었음을 나타낸다. Patel, P.S. et al. "A Study of Potential Adverse Drug-Drug Interactions Among Prescribed Drugs in a Medicine Outpatient Department of a Tertiary Care Teaching Hospital." J. Basic Clin. Pharm. 5.2 (2014): 44-48.

유명한 부정적 약물 상호작용의 예로는 심바스타틴을 아미오다론과 함께 복용할 경우의 중증 근육 질환인 횡문근융해의 발생을 들 수 있다. 그 결과, FDA는 약물 라벨에 상호작용에 대한 경고를 도입하였다. 고혈압을 위해 복용하는 칼슘 채널 차단제 미베프라디프는 심장의 전기적 활성 시 작용하는 약물과의 유해한 상호작용 때문에 시장으로부터 배제되었다.

미국 특허 제8,039,025호에는 β-시토스테롤, 이소바닐린, 및 리놀레산의 개별적 양으로 보충된 아룸 팔라에스티눔 보이스 (Arum palaestinum Boiss)의 추출물의 형태의 암 치료가 기재되어 있으며, 이 특허는 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.

암 및 그의 부작용의 물결을 저지하기 위한 막대한 양의 범세계적인 연구와 노력에도 불구하고, 질환은 그의 많은 징후에서 계속 엄청난 문제가 되고 있다. 따라서, 치유적 영향 및/또는 암 증상을 개선시키고 환자의 생활방식을 개선시키는 능력을 갖는 임의의 새로운 암 치료가 매우 의미있고 중요하다.

발명의 요약

본 발명은 최소의 또는 실재하지 않는 유해 부작용을 갖는 폭넓게 다양한 여러가지 암에 대해 유용한 화합물의 신규한 조합물을 갖는 인간의 치료를 위한, 및 특히 인간 암의 치료에 있어서의 개선된 화학치료제를 제공한다. 일반적으로 말하면, 본 발명의 화학치료제는 쿠르쿠민 성분(들), 하르민 성분(들), 및 이소바닐린 성분(들) 중 적어도 2종의 각각의 양을 포함한다. 바람직한 화학치료제는 이들 성분 중 3가지 모두를 포함하지만, 그의 하위-조합물, 즉, 쿠르쿠민 성분(들) 및 하르민 성분(들), 쿠르쿠민 성분(들) 및 이소바닐린 성분(들), 및 하르민 성분(들) 및 이소바닐린 성분(들)을 포함하는 치료제가 또한 유용하다. 특히 바람직한 실시양태에서, 조성물의 활성 성분 (즉, 상당한 치료 효과를 갖는 것들)은 3-성분 조성물의 경우 쿠르쿠민, 하르민, 및 이소바닐린 성분으로 본질적으로 이루어지며, 2-성분 조성물의 경우 3가지 성분 중 2가지로 본질적으로 이루어진다. 바람직하게는, 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분은 쿠르쿠민을 포함하고, 적어도 1종의 하르민 성분은 하르민을 포함하고, 적어도 1종의 이소바닐린 성분은 이소바닐린 또는 바닐린을 포함한다.

본 발명은 또한 본원의 항암 조성물의 적절한 양의 투여에 의한 암의 치료를 위한 새로운 방법을 제공한다. 따라서, 조성물은 특히 암의 치료에 사용하기 위해 설계되며, 조성물은 항암 치료 적용의 의약의 제조에 사용될 수 있다. 또한, 본 발명은 제약상 허용되는 담체를 갖는 그 자체로 공지된 공정에 의해 제조된 새로운 조성물의 치료 유효량을 투여하는 것을 포함하는 암의 치료를 위한 제약 조성물을 제공한다.

쿠르쿠민 (CAS #458-37-7)은 디아릴 헵타노이드이며, 분자식 C21H20O6을 갖는다. 쿠르쿠민은 쿠르쿠민, 데메톡시쿠르쿠민, 및 비스-데메톡시쿠르쿠민을 함유하는 쿠르쿠미노이드 식물 추출물의 일부로서 발생한다. 한 가지 시판되는 유효한 쿠르쿠미노이드는 HPLC 분석에 의해 측정된 바로 65 중량％ 초과의 쿠르쿠민을 함유하는 "쿠르쿠마 롱가 (Curcuma Longa) (강황)로부터의 쿠르쿠민"으로서 판매된다.

하르민 (CAS #442-51-3)은 β-카르볼린 패밀리의 화합물에 속하는 메톡시 메틸 피리도 인돌이며, 분자식 C13H12N2O을 갖는다. 하르민은 중동 및 남아메리카에 고유한 다수의 여러가지 식물에서 발생한다.

이소바닐린 (CAS #621-59-0)은 페놀계 알데히드 바닐린 이성질체이며, 분자식 C8H8O3을 갖는다.

본원에 사용된 "화학치료제" 또는 "화학치료 제제"는 인간 상태, 특히 인간 암의 치료에 유용한 것으로서 본원에 기재된 화합물의 조합물을 지칭한다. 화학치료제는 암성 조직 및/또는 세포의 세포증식억제성, 선택적으로 독성 또는 파괴성일 수 있지만, 또한 암 치료에 사용되는 무차별적 세포독성 화합물을 포함한다.

본 발명의 조합 치료제는 넓은 스펙트럼의 인간 암, 및 또한 다른 상태, 예컨대 남성에서 상승된 PSA 수의 치료에 유효한 것으로 밝혀졌다. 본 발명의 제제로의 넓은 범위의 유용성은 그 자체로 매우 특이한 것이다. 그러나, 이 특징은 제제에 의해 유도되는 실재하지 않는 또는 최소의 부작용과 함께 관련 기술분야에서 놀라운 발전을 나타낸다.

도 1은 실시예 1에 기재된 바와 같이, 2가지 상이한 유형의 인간 두경부암 세포의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-6.02의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-6.02의 투여량의 그래프이고;
도 2a는 실시예 2에 기재된 바와 같이, 소아 백혈병 세포의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-6.02의 효과를 보여주는 세포 수 대 GZ17-6.02의 투여량의 그래프이고;
도 2b는 실시예 2에 기재된 바와 같이, 소아 골육종 세포의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-6.02의 효과를 보여주는 세포 수 대 GZ17-6.02의 투여량의 그래프이고;
도 3a는 실시예 3에 기재된 바와 같이, 림프종 세포의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-6.02의 효과를 보여주는 세포 수 대 GZ17-6.02의 투여량의 그래프이고;
도 3b는 실시예 3에 기재된 바와 같이, 폐암 세포의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-6.02의 효과를 보여주는 세포 수 대 GZ17-6.02의 투여량의 그래프이고;
도 4a는 실시예 4에 기재된 바와 같이, 난소암 세포의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-6.02의 효과를 보여주는 세포 수 대 GZ17-6.02의 투여량의 그래프이고;
도 4b는 실시예 4에 기재된 바와 같이, 전립선암 세포의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-6.02의 효과를 보여주는 세포 수 대 GZ17-6.02의 투여량의 그래프이고;
도 5a는 실시예 5에 기재된 바와 같이, 인간 유방암 세포의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-6.02의 효과를 보여주는 세포 수 대 GZ17-6.02의 투여량의 그래프이고;
도 5b는 실시예 5에 기재된 바와 같이, 췌장암 세포의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-6.02의 효과를 보여주는 세포 수 대 GZ17-6.02의 투여량의 그래프이고;
도 6은 실시예 6에 기재된 바와 같이, 비-암성 섬유모세포에 비해, 전립선암 및 난소암 세포에서 세포 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-6.02의 상대적 효과를 보여주는 세포 수 대 GZ17-6.02의 용량의 그래프이고;
도 7a는 실시예 7에 기재된 바와 같이, 두경부암 세포의 이동을 방지하는 데 있어서의 GZ17-6.02의 효과를 보여주는 그래프이고;
도 7b는 실시예 7에 기재된 바와 같이, 두경부암 세포의 침입을 방지하는 데 있어서의 GZ17-6.02의 효과를 보여주는 그래프이고;
도 8은 실시예 8에 기재된 바와 같이, 정규화된 세포 수 대 단독으로 및 2가지 상이한 농도의 GZ17-6.02의 첨가와 함께의 증가하는 독소루비신 용량의 그래프이고;
도 9a는 실시예 9에 기재된 바와 같이, 대조 시험에서의 아폽토시스의 정도를 보여주며, 아폽토시스를 통한 약 19.8％ 세포 사멸을 보여주는 그래프이고;
도 9b는 실시예 9에 기재된 바와 같이, 도 9a의 대조 시험과 동일하지만, GZ17-6.02를 포함하는 시험에서의 아폽토시스의 정도를 보여주며, 아폽토시스를 통한 약 48.2％ 세포 사멸을 보여주는 그래프이고;
도 10a는 실시예 10에 기재된 바와 같이, 폐암 세포에서 카스파제 3 및 7 농도가 GZ17-6.02에 반응하여 증가하였지만, 카스파제 9 수준은 GZ17-6.02에 반응하여 변화하지 않았음을 보여주는 그래프이고;
도 10b는 실시예 10에 기재된 바와 같이, 폐암 세포에서 카스파제 6 농도가 GZ17-6.02에 반응하여 증가하였음을 보여주는 그래프이고;
도 10c는 실시예 10에 기재된 바와 같이, 폐암 세포에서 미토콘드리아 독성의 마커로서 ATP 수준이 GZ17-6.02에 의해 증가되지 않았음을 보여주는 그래프이고;
도 11a는 실시예 11에 설명된 바와 같이, GZ17-6.02의 적용에 의한 난소암 세포 사멸의 메커니즘을 보여주는 그래프이고;
도 11b는 실시예 11에 설명된 바와 같이, GZ17-6.02의 적용에 의한 난소암 세포 사멸의 메커니즘을 보여주는 그래프이고;
도 11c는 실시예 11에 설명된 바와 같이, GZ17-6.02의 적용에 의한 난소암 세포 사멸의 메커니즘을 보여주는 그래프이고;
도 11d는 실시예 11에 설명된 바와 같이, GZ17-6.02의 적용에 의한 난소암 세포 사멸의 메커니즘을 보여주는 그래프이고;
도 11e는 실시예 11에 설명된 바와 같이, GZ17-6.02의 적용에 의한 난소암 세포 사멸의 메커니즘을 보여주는 그래프이고;
도 12a는 실시예 12에 설명된 바와 같이, GZ17-6.02의 적용에 의한 골육종 세포 사멸의 메커니즘을 보여주는 그래프이고;
도 12b는 실시예 12에 설명된 바와 같이, GZ17-6.02의 적용에 의한 골육종 세포 사멸의 메커니즘을 보여주는 그래프이고;
도 12c는 실시예 12에 설명된 바와 같이, GZ17-6.02의 적용에 의한 골육종 세포 사멸의 메커니즘을 보여주는 그래프이고;
도 12d는 실시예 12에 설명된 바와 같이, GZ17-6.02의 적용에 의한 골육종 세포 사멸의 메커니즘을 보여주는 그래프이고;
도 13은 실시예 13에 설명된 바와 같이, GZ17-6.02의 적용에 의한 인간 두경부암 세포 사멸의 메커니즘을 보여주는 그래프이고;
도 14a는 실시예 14에 기재된 세포 증식에 관여하는 것으로 공지된 단백질 (여기서, 단백질은 표피 성장 인자 수용체 (EGFR), 세포외-신호-조절된 키나제 (ERK1/2), AMP-활성화된 키나제 (AMPKα2), β-카테닌, 및 Chk-2의 촉매 서브유닛이었음)의 상대적 양을 측정하는 대조 정량적 도트-블롯이고;
도 14b는 실시예 14에 기재된 바와 같이, 도 14a에 기재된 것과 유사하지만, GZ17-6.02의 적용 시 시험 단백질의 양을 보여주는 정량적 도트-블롯이고;
도 15a는 실시예 15에 기재된 바와 같이, 각각 난소암 세포에 대한 GZ17-6.02로의 동일한 유도된 세포 사멸 시험을 수행하는, 2명의 독립적 과학자의 결과를 나타내는 그래프이고;
도 15b는 실시예 4에 기재된 바와 같이, 각각 폐암 세포에 대한 GZ17-6.02로의 동일한 유도된 세포 사멸 시험을 수행하는, 2명의 독립적 과학자의 결과를 나타내는 그래프이고;
도 16a는 실시예 16에 설명된 바와 같이, 시험 마우스에서의 종양 부피의 극적인 감소를 보여주는, 대조 접종 (에탄올 비히클)과, 비히클 및 GZ17-6.02를 함유하는 시험 접종 사이의, 마우스에서의 종양 부피 대 암 세포 접종 후 일수의 비교 그래프이고;
도 16b는 실시예 16에 설명된 바와 같이, GZ17-6.02의 사용의 전신 효과를 나타내는, 마우스에서의 반대측 종양 부피 대 암 세포 접종 후 일수의 비교 그래프이고;
도 16c는 실시예 16에 제시된 바와 같이, 시간 경과에 따른 종양 부피를 측정하기 위한, 한 군의 마우스는 삽입 비히클을 사용하여 인간 두경부 종양 세포로 삽입되고, 대조군의 마우스는 비히클만으로 삽입된, 분율 종양 부피 대 처리 후 일수의 그래프이고;
도 17a는 실시예 4에 기재된 바와 같이, 난소암 세포에 대해 시험된, 세포 수 대 GZ17-6.02 (빈 원) 대 각각의 GZ17-6.02 성분의 중량으로 1/3을 포함하는 조합된 생성물 (채워진 원)의 투여량의 그래프이고;
도 17b는 실시예 3에 기재된 바와 같이, 폐암 세포에 대해 시험된, 세포 수 대 GZ17-6.02 (빈 원) 대 각각의 GZ17-6.02 성분의 중량으로 1/3을 포함하는 조합된 생성물 (채워진 원)의 투여량의 그래프이고;
도 17c는 실시예 4에 기재된 바와 같이, 전립선암 세포에 대해 시험된, 세포 수 대 GZ17-6.02 (빈 원) 대 각각의 GZ17-6.02 성분의 중량으로 1/3을 포함하는 조합된 생성물 (채워진 원)의 투여량의 그래프이고;
도 18a는 이소바닐린 단독, 및 각각 이소바닐린 플러스 쿠르쿠민, 및 이소바닐린 플러스 하르민을 포함하는 2-성분 생성물 (여기서, 이소바닐린 농도는 전반적으로 일정하게 유지됨)을 사용한 결과를 보여주는, 퍼센트 난소암 세포 사멸 대 GZ17-6.02의 상이한 성분 조합물의 그래프이고;
도 18b는 이소바닐린 단독, 및 각각 이소바닐린 플러스 쿠르쿠민, 및 이소바닐린 플러스 하르민을 포함하는 2-성분 생성물 (여기서, 이소바닐린 농도는 전반적으로 일정하게 유지됨)을 사용한 결과를 보여주는, 퍼센트 폐암 세포 사멸 대 GZ17-6.02의 상이한 성분 조합물의 그래프이고;
도 18c는 이소바닐린 단독, 및 각각 이소바닐린 플러스 쿠르쿠민, 및 이소바닐린 플러스 하르민을 포함하는 2-성분 생성물 (여기서, 이소바닐린 농도는 전반적으로 일정하게 유지됨)을 사용한 결과를 보여주는, 퍼센트 전립선암 세포 사멸 대 GZ17-6.02의 상이한 성분 조합물의 그래프이고;
도 18d는 이소바닐린 단독, 및 각각 이소바닐린 플러스 쿠르쿠민, 및 이소바닐린 플러스 하르민을 포함하는 2-성분 생성물 (여기서, 이소바닐린 농도는 전반적으로 일정하게 유지됨)을 사용한 결과를 보여주는, 퍼센트 림프종 암 세포 사멸 대 GZ17-6.02의 상이한 성분 조합물의 그래프이고;
도 19a는 쿠르쿠민 단독, 및 각각 쿠르쿠민 플러스 이소바닐린, 및 쿠르쿠민 플러스 하르민을 포함하는 2-성분 생성물 (여기서, 쿠르쿠민 농도는 전반적으로 일정하게 유지됨)을 사용한 결과를 보여주는, 퍼센트 난소암 세포 사멸 대 GZ17-6.02의 상이한 성분 조합물의 그래프이고;
도 19b는 쿠르쿠민 단독, 및 각각 쿠르쿠민 플러스 이소바닐린, 및 쿠르쿠민 플러스 하르민을 포함하는 2-성분 생성물 (여기서, 쿠르쿠민 농도는 전반적으로 일정하게 유지됨)을 사용한 결과를 보여주는, 퍼센트 폐암 세포 사멸 대 GZ17-6.02의 상이한 성분 조합물의 그래프이고;
도 19c는 쿠르쿠민 단독, 및 각각 쿠르쿠민 플러스 이소바닐린, 및 쿠르쿠민 플러스 하르민을 포함하는 2-성분 생성물 (여기서, 쿠르쿠민 농도는 전반적으로 일정하게 유지됨)을 사용한 결과를 보여주는, 퍼센트 전립선암 세포 사멸 대 GZ17-6.02의 상이한 성분 조합물의 그래프이고;
도 19d는 쿠르쿠민 단독, 및 각각 쿠르쿠민 플러스 이소바닐린, 및 쿠르쿠민 플러스 하르민을 포함하는 2-성분 생성물 (여기서, 쿠르쿠민 농도는 전반적으로 일정하게 유지됨)을 사용한 결과를 보여주는, 퍼센트 림프종 암 세포 사멸 대 GZ17-6.02의 상이한 성분 조합물의 그래프이고;
도 20a는 하르민 단독, 및 각각 하르민 플러스 이소바닐린, 및 하르민 플러스 쿠르쿠민을 포함하는 2-성분 생성물 (여기서, 하르민 농도는 전반적으로 일정하게 유지됨)을 사용한 결과를 보여주는, 퍼센트 난소암 세포 사멸 대 GZ17-6.02의 상이한 성분 조합물의 그래프이고;
도 20b는 하르민 단독, 및 각각 하르민 플러스 이소바닐린, 및 하르민 플러스 쿠르쿠민을 포함하는 2-성분 생성물 (여기서, 하르민 농도는 전반적으로 일정하게 유지됨)을 사용한 결과를 보여주는, 퍼센트 폐암 세포 사멸 대 GZ17-6.02의 상이한 성분 조합물의 그래프이고;
도 20c는 하르민 단독, 및 각각 하르민 플러스 이소바닐린, 및 하르민 플러스 쿠르쿠민을 포함하는 2-성분 생성물 (여기서, 하르민 농도는 전반적으로 일정하게 유지됨)을 사용한 결과를 보여주는, 퍼센트 전립선암 세포 사멸 대 GZ17-6.02의 상이한 성분 조합물의 그래프이고;
도 20d는 하르민 단독, 및 각각 하르민 플러스 이소바닐린, 및 하르민 플러스 쿠르쿠민을 포함하는 2-성분 생성물 (여기서, 하르민 농도는 전반적으로 일정하게 유지됨)을 사용한 결과를 보여주는, 퍼센트 림프종 암 세포 사멸 대 GZ17-6.02의 상이한 성분 조합물의 그래프이고;
도 21a는 GZ17-6.02를 12 μg/mL의 투여 속도로 사용하고, GZ17-6.02의 3가지 성분을 개별적으로 GZ17-6.02에 존재하는 농도로 사용하며, 추가로 GZ17-6.02 대비 3가지 성분의 이론적 상가 효과를 보여주는, 림프종 암 세포 치사율의 그래프이고;
도 21b는 GZ17-6.02를 24 μg/mL의 투여 속도로 사용하고, GZ17-6.02의 3가지 성분을 개별적으로 GZ17-6.02에 존재하는 농도로 사용하며, 추가로 GZ17-6.02 대비 3가지 성분의 이론적 상가 효과를 보여주는, 림프종 암 세포 치사율의 그래프이고;
도 21c는 GZ17-6.02를 48 μg/mL의 투여 속도로 사용하고, GZ17-6.02의 3가지 성분을 개별적으로 GZ17-6.02에 존재하는 농도로 사용하며, 추가로 GZ17-6.02 대비 3가지 성분의 이론적 상가 효과를 보여주는, 림프종 암 세포 치사율의 그래프이고;
도 21d는 GZ17-6.02를 96 μg/mL의 투여 속도로 사용하고, GZ17-6.02의 3가지 성분을 개별적으로 GZ17-6.02에 존재하는 농도로 사용하며, 추가로 GZ17-6.02 대비 3가지 성분의 이론적 상가 효과를 보여주는, 림프종 암 세포 치사율의 그래프이고;
도 22a는 GZ17-6.02를 12 μg/mL의 투여 속도로 사용하고, GZ17-6.02의 3가지 성분을 개별적으로 GZ17-6.02에 존재하는 농도로 사용하며, 추가로 GZ17-6.02 대비 3가지 성분의 이론적 상가 효과를 보여주는, 난소암 세포 치사율의 그래프이고;
도 22b는 GZ17-6.02를 24 μg/mL의 투여 속도로 사용하고, GZ17-6.02의 3가지 성분을 개별적으로 GZ17-6.02에 존재하는 농도로 사용하며, 추가로 GZ17-6.02 대비 3가지 성분의 이론적 상가 효과를 보여주는, 난소암 세포 치사율의 그래프이고;
도 22c는 GZ17-6.02를 24 μg/mL의 투여 속도로 사용하고, GZ17-6.02의 3가지 성분을 개별적으로 GZ17-6.02에 존재하는 농도로 사용하며, 추가로 GZ17-6.02 대비 3가지 성분의 이론적 상가 효과를 보여주는, 유방암 세포 치사율의 그래프이고;
도 23a는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 폐암 세포 수 대 바닐린 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 23b는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 폐암 세포 수 대 이소바닐린산 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 23c는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 폐암 세포 수 대 O-바닐린 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 23d는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 폐암 세포 수 대 이소바닐릴 알콜 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 23e는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 난소암 세포 수 대 바닐린 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 23f는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 난소암 세포 수 대 이소바닐린산 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 23g는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 난소암 세포 수 대 O-바닐린 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 23h는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 난소암 세포 수 대 이소바닐릴 알콜 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 23i는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 전립선암 세포 수 대 바닐린 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 23j는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 전립선암 세포 수 대 이소바닐린산 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 23k는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 전립선암 세포 수 대 O-바닐린 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 23l은 실시예 1에 기재된 바와 같이, 전립선암 세포 수 대 이소바닐릴 알콜 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 24a는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 폐암 세포 수 대 하르말린 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 24b는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 폐암 세포 수 대 테트라히드로-하르민 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 24c는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 폐암 세포 수 대 하르몰 염산염 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 24d는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 폐암 세포 수 대 하르말롤 염산염 이수화물 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 24e는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 폐암 세포 수 대 하르만 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 24f는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 난소암 세포 수 대 하르말린 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 24g는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 난소암 세포 수 대 테트라히드로-하르민 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 24h는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 난소암 세포 수 대 하르몰 염산염 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 24i는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 난소암 세포 수 대 하르말롤 염산염 이수화물 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 24j는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 난소암 세포 수 대 하르만 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 24k는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 전립선암 세포 수 대 하르말린 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 24l은 실시예 1에 기재된 바와 같이, 전립선암 세포 수 대 테트라히드로-하르민 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 24m은 실시예 1에 기재된 바와 같이, 전립선암 세포 수 대 하르몰 염산염 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 24n은 실시예 1에 기재된 바와 같이, 전립선암 세포 수 대 하르말롤 염산염 이수화물 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 24o는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 전립선암 세포 수 대 하르만 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 25a는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 폐암 세포 수 대 비스데메톡시 쿠르쿠민 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 25b는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 난소암 세포 수 대 비스데메톡시 쿠르쿠민 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 25c는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 전립선암 세포 수 대 비스데메톡시 쿠르쿠민 단독의 증가하는 투여량의 그래프이고;
도 26은 생성물이 장기 안정성을 가짐을 확인시켜 주는, 생성물이 다양한 온도에서 2개월에 걸쳐 저장된, 난소암 세포 수 대 GZ17-6.02의 투여량의 그래프이고;
도 27은 생성물이 우수한 동결/해동 안정성을 가짐을 확인시켜 주는, GZ17-6.02가 일련의 연속적인 동결/해동 주기로 처리된, 난소암 세포 수 대 GZ17-6.02의 투여량의 그래프이고;
도 28a는 실시예 28에 기재된 바와 같이, 2가지 상이한 유형 난소암, 폐암, 전립선암, 췌장암 및 섬유모세포 세포의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.03의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.03의 투여량의 그래프이고;
도 28b는 실시예 28에 기재된 바와 같이, 난소암, 폐암, 전립선암, 췌장암 및 섬유모세포 세포의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.04의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.04의 투여량의 그래프이고;
도 28c는 실시예 28에 기재된 바와 같이, 난소암, 폐암, 전립선암, 췌장암 및 섬유모세포 세포의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.05의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.05의 투여량의 그래프이고;
도 28d는 실시예 28에 기재된 바와 같이, 난소암, 폐암, 전립선암, 췌장암 및 섬유모세포 세포의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.06의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.06의 투여량의 그래프이고;
도 28e는 실시예 28에 기재된 바와 같이, 난소암, 폐암, 전립선암, 췌장암 및 섬유모세포 세포의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.07의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.07의 투여량의 그래프이고;
도 28f는 실시예 28에 기재된 바와 같이, 난소암, 폐암, 전립선암, 췌장암 및 섬유모세포 세포의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.08의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.08의 투여량의 그래프이고;
도 28g는 실시예 28에 기재된 바와 같이, 난소암, 폐암, 전립선암, 췌장암 및 섬유모세포 세포의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.09의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.09의 투여량의 그래프이고;
도 28h는 실시예 28에 기재된 바와 같이, 난소암, 폐암, 전립선암, 췌장암 및 섬유모세포 세포의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.10의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.10의 투여량의 그래프이고;
도 29a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.11의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.11의 투여량의 그래프이고;
도 29b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.11의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.11의 투여량의 그래프이고;
도 29c는 전립선암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.11의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.11의 투여량의 그래프이고;
도 29d는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.11의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.11의 투여량의 그래프이고;
도 29e는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.11의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.11의 투여량의 그래프이고;
도 29f는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.11의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.11의 투여량의 그래프이고;
도 29g는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.11의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.11의 투여량의 그래프이고;
도 30a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.12의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.12의 투여량의 그래프이고;
도 30b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.12의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.12의 투여량의 그래프이고;
도 30c는 전립선암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.12의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.12의 투여량의 그래프이고;
도 30d는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.12의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.12의 투여량의 그래프이고;
도 30e는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.12의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.12의 투여량의 그래프이고;
도 30f는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.12의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.12의 투여량의 그래프이고;
도 30g는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.12의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.12의 투여량의 그래프이고;
도 31a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.13의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.13의 투여량의 그래프이고;
도 31b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.13의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.13의 투여량의 그래프이고;
도 31c는 전립선암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.13의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.13의 투여량의 그래프이고;
도 31d는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.13의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.13의 투여량의 그래프이고;
도 31e는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.13의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.13의 투여량의 그래프이고;
도 31f는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.13의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.13의 투여량의 그래프이고;
도 31g는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.13의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.13의 투여량의 그래프이고;
도 32a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.14의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.14의 투여량의 그래프이고;
도 32b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.14의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.14의 투여량의 그래프이고;
도 32c는 전립선암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.14의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.14의 투여량의 그래프이고;
도 32d는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.14의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.14의 투여량의 그래프이고;
도 32e는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.14의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.14의 투여량의 그래프이고;
도 32f는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.14의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.14의 투여량의 그래프이고;
도 32g는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.14의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.14의 투여량의 그래프이고;
도 33a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.15의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.15의 투여량의 그래프이고;
도 33b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.15의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.15의 투여량의 그래프이고;
도 33c는 전립선암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.15의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.15의 투여량의 그래프이고;
도 33d는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.15의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.15의 투여량의 그래프이고;
도 33e는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.15의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.15의 투여량의 그래프이고;
도 33f는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.15의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.15의 투여량의 그래프이고;
도 33g는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.15의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.15의 투여량의 그래프이고;
도 34a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.16의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.16의 투여량의 그래프이고;
도 34b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.16의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.16의 투여량의 그래프이고;
도 34c는 전립선암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.16의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.16의 투여량의 그래프이고;
도 34d는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.16의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.16의 투여량의 그래프이고;
도 34e는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.16의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.16의 투여량의 그래프이고;
도 34f는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.16의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.16의 투여량의 그래프이고;
도 34g는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.16의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.16의 투여량의 그래프이고;
도 35a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.17의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.17의 투여량의 그래프이고;
도 35b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.17의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.17의 투여량의 그래프이고;
도 35c는 전립선암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.17의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.17의 투여량의 그래프이고;
도 35d는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.17의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.17의 투여량의 그래프이고;
도 35e는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.17의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.17의 투여량의 그래프이고;
도 35f는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.17의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.17의 투여량의 그래프이고;
도 35g는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.17의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.17의 투여량의 그래프이고;
도 36a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.18의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.18의 투여량의 그래프이고;
도 36b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.18의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.18의 투여량의 그래프이고;
도 36c는 전립선암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.18의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.18의 투여량의 그래프이고;
도 36d는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.18의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.18의 투여량의 그래프이고;
도 36e는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.18의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.18의 투여량의 그래프이고;
도 36f는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.18의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.18의 투여량의 그래프이고;
도 36g는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.18의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.18의 투여량의 그래프이고;
도 37a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.19의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.19의 투여량의 그래프이고;
도 37b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.19의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.19의 투여량의 그래프이고;
도 37c는 전립선암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.19의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.19의 투여량의 그래프이고;
도 37d는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.19의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.19의 투여량의 그래프이고;
도 37e는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.19의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.19의 투여량의 그래프이고;
도 37f는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.19의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.19의 투여량의 그래프이고;
도 37g는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.19의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.19의 투여량의 그래프이고;
도 38a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.20의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.20의 투여량의 그래프이고;
도 38b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.20의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.20의 투여량의 그래프이고;
도 38c는 전립선암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.20의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.20의 투여량의 그래프이고;
도 38d는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.20의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.20의 투여량의 그래프이고;
도 38e는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.20의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.20의 투여량의 그래프이고;
도 38f는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.20의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.20의 투여량의 그래프이고;
도 38g는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.20의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.20의 투여량의 그래프이고;
도 39a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.21의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.21의 투여량의 그래프이고;
도 39b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.21의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.21의 투여량의 그래프이고;
도 39c는 전립선암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.21의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.21의 투여량의 그래프이고;
도 39d는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.21의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.21의 투여량의 그래프이고;
도 39e는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.21의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.21의 투여량의 그래프이고;
도 39f는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.21의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.21의 투여량의 그래프이고;
도 39g는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.21의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.21의 투여량의 그래프이고;
도 40a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.22의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.22의 투여량의 그래프이고;
도 40b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.22의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.22의 투여량의 그래프이고;
도 40c는 전립선암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.22의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.22의 투여량의 그래프이고;
도 40d는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.22의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.22의 투여량의 그래프이고;
도 40e는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.22의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.22의 투여량의 그래프이고;
도 40f는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.22의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.22의 투여량의 그래프이고;
도 40g는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.22의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.22의 투여량의 그래프이고;
도 41a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.23의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.23의 투여량의 그래프이고;
도 41b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.23의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.23의 투여량의 그래프이고;
도 41c는 전립선암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.23의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.23의 투여량의 그래프이고;
도 41d는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.23의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.23의 투여량의 그래프이고;
도 41e는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.23의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.23의 투여량의 그래프이고;
도 41f는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.23의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.23의 투여량의 그래프이고;
도 41g는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.23의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.23의 투여량의 그래프이고;
도 42a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.24의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.24의 투여량의 그래프이고;
도 42b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.24의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.24의 투여량의 그래프이고;
도 42c는 전립선암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.24의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.24의 투여량의 그래프이고;
도 42d는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.24의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.24의 투여량의 그래프이고;
도 42e는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.24의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.24의 투여량의 그래프이고;
도 42f는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.24의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.24의 투여량의 그래프이고;
도 42g는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.24의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.24의 투여량의 그래프이고;
도 43a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.25의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.25의 투여량의 그래프이고;
도 43b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.25의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.25의 투여량의 그래프이고;
도 43c는 전립선암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.25의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.25의 투여량의 그래프이고;
도 43d는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.25의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.25의 투여량의 그래프이고;
도 43e는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.25의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.25의 투여량의 그래프이고;
도 43f는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.25의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.25의 투여량의 그래프이고;
도 43g는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.25의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.25의 투여량의 그래프이고;
도 44a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.26의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.26의 투여량의 그래프이고;
도 44b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.26의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.26의 투여량의 그래프이고;
도 44c는 전립선암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.26의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.26의 투여량의 그래프이고;
도 44d는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.26의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.26의 투여량의 그래프이고;
도 44e는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.26의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.26의 투여량의 그래프이고;
도 44f는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.26의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.26의 투여량의 그래프이고;
도 44g는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.26의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.26의 투여량의 그래프이고;
도 45a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.27의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.27의 투여량의 그래프이고;
도 45b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.27의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.27의 투여량의 그래프이고;
도 45c는 전립선암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.27의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.27의 투여량의 그래프이고;
도 45d는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.27의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.27의 투여량의 그래프이고;
도 45e는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.27의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.27의 투여량의 그래프이고;
도 45f는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.27의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.27의 투여량의 그래프이고;
도 45g는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.27의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.27의 투여량의 그래프이고;
도 46a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.28의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.28의 투여량의 그래프이고;
도 46b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.28의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.28의 투여량의 그래프이고;
도 46c는 전립선암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.28의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.28의 투여량의 그래프이고;
도 46d는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.28의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.28의 투여량의 그래프이고;
도 46e는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.28의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.28의 투여량의 그래프이고;
도 46f는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.28의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.28의 투여량의 그래프이고;
도 46g는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.28의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.28의 투여량의 그래프이고;
도 47a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.29의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.29의 투여량의 그래프이고;
도 47b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.29의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.29의 투여량의 그래프이고;
도 47c는 전립선암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.29의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.29의 투여량의 그래프이고;
도 47d는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.29의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.29의 투여량의 그래프이고;
도 47e는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.29의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.29의 투여량의 그래프이고;
도 47f는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.29의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.29의 투여량의 그래프이고;
도 47g는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.29의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.29의 투여량의 그래프이고;
도 48a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.30의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.30의 투여량의 그래프이고;
도 48b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.30의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.30의 투여량의 그래프이고;
도 48c는 전립선암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.30의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.30의 투여량의 그래프이고;
도 48d는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.30의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.30의 투여량의 그래프이고;
도 48e는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.30의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.30의 투여량의 그래프이고;
도 48f는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.30의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.30의 투여량의 그래프이고;
도 48g는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.30의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.30의 투여량의 그래프이고;
도 49a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.31의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.31의 투여량의 그래프이고;
도 49b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.31의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.31의 투여량의 그래프이고;
도 49c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.31의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.31의 투여량의 그래프이고;
도 49d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.31의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.31의 투여량의 그래프이고;
도 50a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.32의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.32의 투여량의 그래프이고;
도 50b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.32의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.32의 투여량의 그래프이고;
도 50c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.32의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.32의 투여량의 그래프이고;
도 50d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.32의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.32의 투여량의 그래프이고;
도 51a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.33의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.33의 투여량의 그래프이고;
도 51b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.33의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.33의 투여량의 그래프이고;
도 51c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.33의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.33의 투여량의 그래프이고;
도 51d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.33의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.33의 투여량의 그래프이고;
도 52a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.34의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.34의 투여량의 그래프이고;
도 52b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.34의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.34의 투여량의 그래프이고;
도 52c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.34의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.34의 투여량의 그래프이고;
도 52d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.34의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.34의 투여량의 그래프이고;
도 53a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.35의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.35의 투여량의 그래프이고;
도 53b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.35의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.35의 투여량의 그래프이고;
도 53c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.35의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.35의 투여량의 그래프이고;
도 53d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.35의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.35의 투여량의 그래프이고;
도 54a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.36의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.36의 투여량의 그래프이고;
도 54b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.36의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.36의 투여량의 그래프이고;
도 54c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.36의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.36의 투여량의 그래프이고;
도 54d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.36의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.36의 투여량의 그래프이고;
도 55a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.37의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.37의 투여량의 그래프이고;
도 55b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.37의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.37의 투여량의 그래프이고;
도 55c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.37의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.37의 투여량의 그래프이고;
도 55d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.37의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.37의 투여량의 그래프이고;
도 56a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.38의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.38의 투여량의 그래프이고;
도 56b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.38의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.38의 투여량의 그래프이고;
도 56c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.38의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.38의 투여량의 그래프이고;
도 56d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.38의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.38의 투여량의 그래프이고;
도 57a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.39의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.39의 투여량의 그래프이고;
도 57b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.39의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.39의 투여량의 그래프이고;
도 57c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.39의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.39의 투여량의 그래프이고;
도 57d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.39의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.39의 투여량의 그래프이고;
도 58a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.40의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.40의 투여량의 그래프이고;
도 58b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.40의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.40의 투여량의 그래프이고;
도 58c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.40의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.40의 투여량의 그래프이고;
도 58d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.40의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.40의 투여량의 그래프이고;
도 59a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.41의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.41의 투여량의 그래프이고;
도 59b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.41의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.41의 투여량의 그래프이고;
도 59c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.41의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.41의 투여량의 그래프이고;
도 59d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.41의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.41의 투여량의 그래프이고;
도 60a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.42의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.42의 투여량의 그래프이고;
도 60b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.42의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.42의 투여량의 그래프이고;
도 60c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.42의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.42의 투여량의 그래프이고;
도 60d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.42의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.42의 투여량의 그래프이고;
도 61a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.43의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.43의 투여량의 그래프이고;
도 61b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.43의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.43의 투여량의 그래프이고;
도 61c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.43의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.43의 투여량의 그래프이고;
도 61d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.43의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.43의 투여량의 그래프이고;
도 62a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.44의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.44의 투여량의 그래프이고;
도 62b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.44의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.44의 투여량의 그래프이고;
도 62c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.44의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.44의 투여량의 그래프이고;
도 62d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.44의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.44의 투여량의 그래프이고;
도 63a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.45의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.45의 투여량의 그래프이고;
도 63b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.45의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.45의 투여량의 그래프이고;
도 63c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.45의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.45의 투여량의 그래프이고;
도 63d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.45의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.45의 투여량의 그래프이고;
도 64a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.46의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.46의 투여량의 그래프이고;
도 64b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.46의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.46의 투여량의 그래프이고;
도 64c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.46의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.46의 투여량의 그래프이고;
도 64d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.46의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.46의 투여량의 그래프이고;
도 65a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.47의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.47의 투여량의 그래프이고;
도 65b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.47의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.47의 투여량의 그래프이고;
도 65c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.47의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.47의 투여량의 그래프이고;
도 65d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.47의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.47의 투여량의 그래프이고;
도 66a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.48의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.48의 투여량의 그래프이고;
도 66b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.48의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.48의 투여량의 그래프이고;
도 66c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.48의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.48의 투여량의 그래프이고;
도 66d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.48의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.48의 투여량의 그래프이고;
도 67a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.49의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.49의 투여량의 그래프이고;
도 67b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.49의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.49의 투여량의 그래프이고;
도 67c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.49의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.49의 투여량의 그래프이고;
도 67d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.49의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.49의 투여량의 그래프이고;
도 68a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.50의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.50의 투여량의 그래프이고;
도 68b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.50의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.50의 투여량의 그래프이고;
도 68c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.50의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.50의 투여량의 그래프이고;
도 68d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.50의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.50의 투여량의 그래프이고;
도 69a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.51의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.51의 투여량의 그래프이고;
도 69b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.51의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.51의 투여량의 그래프이고;
도 69c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.51의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.51의 투여량의 그래프이고;
도 69d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.51의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.51의 투여량의 그래프이고;
도 70a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.52의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.52의 투여량의 그래프이고;
도 70b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.52의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.52의 투여량의 그래프이고;
도 70c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.52의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.52의 투여량의 그래프이고;
도 70d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.52의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.52의 투여량의 그래프이고;
도 71a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.53의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.53의 투여량의 그래프이고;
도 71b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.53의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.53의 투여량의 그래프이고;
도 71c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.53의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.53의 투여량의 그래프이고;
도 71d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.53의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.53의 투여량의 그래프이고;
도 72a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.54의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.54의 투여량의 그래프이고;
도 72b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.54의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.54의 투여량의 그래프이고;
도 72c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.54의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.54의 투여량의 그래프이고;
도 72d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.54의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.54의 투여량의 그래프이고;
도 73a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.55의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.55의 투여량의 그래프이고;
도 73b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.55의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.55의 투여량의 그래프이고;
도 73c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.55의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.55의 투여량의 그래프이고;
도 73d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.55의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.55의 투여량의 그래프이고;
도 74a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.56의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.56의 투여량의 그래프이고;
도 74b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.56의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.56의 투여량의 그래프이고;
도 74c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.56의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.56의 투여량의 그래프이고;
도 74d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.56의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.56의 투여량의 그래프이고;
도 75a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.57의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.57의 투여량의 그래프이고;
도 75b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.57의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.57의 투여량의 그래프이고;
도 75c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.57의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.57의 투여량의 그래프이고;
도 75d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.57의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.57의 투여량의 그래프이고;
도 76a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.58의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.58의 투여량의 그래프이고;
도 76b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.58의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.58의 투여량의 그래프이고;
도 76c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.58의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.58의 투여량의 그래프이고;
도 76d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.58의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.58의 투여량의 그래프이고;
도 77a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.59의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.59의 투여량의 그래프이고;
도 77b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.59의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.59의 투여량의 그래프이고;
도 77c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.59의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.59의 투여량의 그래프이고;
도 77d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.59의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.59의 투여량의 그래프이고;
도 78a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.60의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.60의 투여량의 그래프이고;
도 78b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.60의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.60의 투여량의 그래프이고;
도 78c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.60의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.60의 투여량의 그래프이고;
도 78d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.60의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.60의 투여량의 그래프이고;
도 79a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.61의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.61의 투여량의 그래프이고;
도 79b는 폐암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.61의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.61의 투여량의 그래프이고;
도 79c는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.61의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.61의 투여량의 그래프이고;
도 79d는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-8.61의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-8.61의 투여량의 그래프이고;
도 80a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-10.04의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-10.04의 투여량의 그래프이고;
도 80b는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-10.05의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-10.05의 투여량의 그래프이고;
도 80c는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-10.06의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-10.06의 투여량의 그래프이고;
도 80d는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-10.04의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-10.04의 투여량의 그래프이고;
도 80e는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-10.05의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-10.05의 투여량의 그래프이고;
도 80f는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-10.06의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-10.06의 투여량의 그래프이고;
도 80g는 3-성분 조성물의 상승작용을 입증하는, 개별적 성분, GZ17-10.04 내지 10.06의 비교 림프종 세포-사멸 효과, 대 이들 성분의 이론적 상가 효과, 및 그의 실제 효과를 보여주는 비교 막대 그래프이고;
도 80h는 3-성분 조성물의 상승작용을 입증하는, 개별적 성분, GZ17-10.04 및 10.06의 비교 림프종 세포-사멸 효과, 대 이들 성분의 이론적 상가 효과, 및 그의 실제 효과를 보여주는 비교 막대 그래프이고;
도 80i는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-10.04의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-10.04의 투여량의 그래프이고;
도 80j는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-10.05의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-10.05의 투여량의 그래프이고;
도 80k는 백혈병의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-10.06의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-10.06의 투여량의 그래프이고;
도 80l은 3-성분 조성물의 상승작용을 입증하는, 개별적 성분, GZ17-10.04 내지 10.06의 비교 백혈병 세포-사멸 효과, 대 이들 성분의 이론적 상가 효과, 및 그의 실제 효과를 보여주는 비교 막대 그래프이고;
도 80m은 3-성분 조성물의 상승작용을 입증하는, 개별적 성분, GZ17-10.04 및 10.06의 비교 림프종 세포-사멸 효과, 대 이들 성분의 이론적 상가 효과, 및 그의 실제 효과를 보여주는 비교 막대 그래프이고;
도 80n은 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-10.04의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-10.04의 투여량의 그래프이고;
도 80o는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-10.05의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-10.05의 투여량의 그래프이고;
도 80p는 유방암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-10.06의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-10.06의 투여량의 그래프이고;
도 80q는 3-성분 조성물의 상승작용을 입증하는, 개별적 성분, GZ17-10.04 내지 10.06의 비교 유방암 세포-사멸 효과, 대 이들 성분의 이론적 상가 효과, 및 그의 실제 효과를 보여주는 비교 막대 그래프이고;
도 80r은 3-성분 조성물의 상승작용을 입증하는, 개별적 성분, GZ17-10.04 및 10.06의 비교 유방암 세포-사멸 효과, 대 이들 성분의 이론적 상가 효과, 및 그의 실제 효과를 보여주는 비교 막대 그래프이고;
도 81a는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.512의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.512의 투여량의 그래프이고;
도 81b는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.512의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.512의 투여량의 그래프이고;
도 81c는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.512의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.512의 투여량의 그래프이고;
도 81d는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.513의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.513의 투여량의 그래프이고;
도 81e는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.513의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.513의 투여량의 그래프이고;
도 81f는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.513의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.513의 투여량의 그래프이고;
도 81g는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.514의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.514의 투여량의 그래프이고;
도 81h는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.514의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.514의 투여량의 그래프이고;
도 81i는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.514의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.514의 투여량의 그래프이고;
도 81j는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.515의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.515의 투여량의 그래프이고;
도 81k는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.515의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.515의 투여량의 그래프이고;
도 81l은 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.515의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.515의 투여량의 그래프이고;
도 81m은 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.516의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.516의 투여량의 그래프이고;
도 81n은 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.516의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.516의 투여량의 그래프이고;
도 81o는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.516의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.516의 투여량의 그래프이고;
도 81p는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.517의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.517의 투여량의 그래프이고;
도 81q는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.517의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.517의 투여량의 그래프이고;
도 81r은 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.517의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.517의 투여량의 그래프이고;
도 81s는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.518의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.518의 투여량의 그래프이고;
도 81t는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.518의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.518의 투여량의 그래프이고;
도 81u는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.518의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.518의 투여량의 그래프이고;
도 81v는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.519의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.519의 투여량의 그래프이고;
도 81w는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.519의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.519의 투여량의 그래프이고;
도 81x는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.519의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.519의 투여량의 그래프이고;
도 81y는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.520의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.520의 투여량의 그래프이고;
도 81z는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.520의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.520의 투여량의 그래프이고;
도 81aa는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.520의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.520의 투여량의 그래프이고;
도 81bb는 난소암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.521의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.521의 투여량의 그래프이고;
도 81cc는 림프종의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.521의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.521의 투여량의 그래프이고;
도 81dd는 두경부암의 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-08.521의 효과를 보여주는, 세포 수 대 GZ17-08.521의 투여량의 그래프이다.

본 발명의 치료제는 치료 유효량, 즉, 추구되는 조직, 계, 또는 대상체의 생물학적 또는 의학적 반응을 유발하게 될, 및 특히 다양한 인간 질환, 및 특히 암에 대해 일부 바람직한 치료 효과를 유발하는 양으로 사용되며; 암의 경우, 제제는 암성 세포의 증식 및/또는 생존을 방지 및/또는 억제함으로써, 및/또는 암의 진행을 감속시킴으로써 작동한다. 관련 기술분야의 통상의 기술자는 상태가 전체적으로 근절되거나 예방되지 않지만, 그것이 또는 그것의 증상 및/또는 효과가 대상체에서 부분적으로 개선되거나 완화되는 경우에도 양은 치료학적으로 유효한 것으로 간주될 수 있음을 인식하고 있다. 물론, 본원의 제제의 적절한 구성 및 이러한 제제를 사용한 투약 처방은 치료되는 특정 암, 질환의 정도, 및 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 결정되는 바와 같은 환자와 관련된 다른 인자에 의존할 것이다. 따라서, 본원에 사용된 용어 "치료제" 또는 "치료하다"는 예컨대 임상적 증상의 중증도 및/또는 상태의 효과를 감소시킴으로써, 및/또는 대상체의 증상/효과의 기간을 감소시킴으로써, 대상체의 기존의 상태 (예를 들어, 암성 조직, 종양 크기, 전이 등)의 유익한 변화를 생성하는 것으로 의도되는 본 발명에 따른 생성물 또는 과정을 지칭한다.

추가의 성분은 대상체에게 투여하기 위한 본 발명의 화학치료제와 함께 포함될 수 있다. 이러한 추가의 성분으로는 다른 활성제, 보존제, 완충제, 염, 담체, 부형제, 희석제, 또는 다른 제약상-허용되는 성분을 들 수 있다. 조성물에 포함될 수 있는 활성제로는 항바이러스제, 항생제, 또는 다른 항암 화합물을 들 수 있다.

본 발명의 조합된 치료제는 바람직하게는 완전히 예상치 않은 상승작용적 결과를 제공한다. 더욱이, 제제가 환자에게 투여되는 경우 부작용의 결여는 매우 놀라우며, 본질적으로 독특한 것이다. 본원에 사용된 용어 "조합" 또는 "조합으로"는 성분이 투여 형태로서 물리적으로 혼합된 조성물, 및 개별적 성분이 상대적으로 짧은 기간에 걸쳐 대상체에게 개별적으로 투여되어 단일 투여 형태와 동일한 치료 효과를 갖게 될 상황을 포함하는 것으로 의도된다.

사용에 있어서, 본 발명에 따른 제제의 치료 유효량이 이를 필요로 하는 대상체에게 투여된다. 이는 단일 단위 투여량, 또는 보다 통상적으로, 시간 경과에 따른 보다 낮은 투여량의 주기적 (예를 들어, 매일) 투여를 포함할 수 있다. 유리하게는, 이러한 치료 유효량의 투여는 예상치 않은 치료 상승작용을 달성한다. 이는 본 발명의 치료 2- 또는 3-성분 조성물이 성분 중 1종 이상이 다른 성분 중 적어도 1종의 작용을 보충하거나 향상시켜, 개별적 성분의 등가의 양으로의 사용에 의해 얻어질 수 있는 것보다 더 큰 효과를 생성하거나, 개별적으로 또는 조합으로 다른 성분의 안전한 양으로 얻어질 수 없는 효과를 생성하는 것을 의미한다. 일반적으로, 함께 작용하는 성분 중 1종 이상은 그의 개별적 효과의 합계보다 더 큰 효과를 생성한다.

투여량은 임의의 편리한 방식으로, 예컨대 경구, 직장, 비내, 안구, 비경구 (복강내, 위장관내, 경막내, 정맥내, 피부 (예를 들어, 진피 패치), 피하 (예를 들어 주사 또는 삽입), 또는 근육내를 포함함) 투여에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 투여 형태는 액체, 겔, 현탁액, 용액, 또는 고체 (예를 들어, 정제, 환제, 또는 캡슐)의 형태일 수 있다. 더욱이, 본 발명의 제제의 치료 유효량은 다른 화학치료 제제(들)와 공동-투여될 수 있으며, 여기서 2가지 생성물은 실질적으로 동시에 또는 임의의 순차적 방식으로 투여된다.

본 발명의 다양한 실시양태의 추가의 이점은 본원의 개시내용 및 하기 실시예의 검토 시 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 명백할 것이다. 본원에 기재된 다양한 실시양태는 본원에서 달리 나타내지 않는다면 반드시 상호 배타적이지는 않음이 이해될 것이다. 예를 들어, 한 실시양태에 기재되거나 묘사된 특징은 또한 다른 실시양태에 포함될 수 있지만, 반드시 포함되는 것은 아니다. 따라서, 본 발명은 본원에 기재된 특정 실시양태의 다양한 조합 및/또는 통합을 포함한다.

2개 이상의 항목의 목록에 사용되는 경우, 본원에 사용된 어구 "및/또는"은 열거된 항목 중 임의의 하나가 홀로 채용될 수 있거나, 열거된 항목 중 2개 이상의 임의의 조합이 채용될 수 있음을 의미한다. 예를 들어, 조성물이 성분 A, B, 및/또는 C를 함유하거나 배제하는 것으로 기재되는 경우, 조성물은 단독으로 A; 단독으로 B; 단독으로 C; 조합으로 A 및 B; 조합으로 A 및 C; 조합으로 B 및 C; 또는 조합으로 A, B, 및 C를 함유하거나 배제할 수 있다.

본 설명은 또한 본 발명의 다양한 실시양태와 관련된 특정 파라미터를 정량화하기 위해 수치 범위를 사용한다. 수치 범위가 제공되는 경우, 이러한 범위는 단지 범위의 하부 값을 인용하는 청구항 한정 뿐만 아니라 단지 범위의 상부 값을 인용하는 청구항 한정에 대한 문자적 지지를 제공하는 것으로서 간주되어야 함이 이해되어야 한다. 예를 들어, 약 10 내지 약 100의 개시된 수치 범위는 "약 10 초과" (상부 경계가 없음)를 인용하는 청구항 및 "약 100 미만" (하부 경계가 없음)을 인용하는 청구항에 대한 문자적 지지를 제공한다.

하기 논의에서, 쿠르쿠민, 하르민, 및 이소바닐린 성분(들)은 개별적으로 설명될 것이다. 이러한 논의에서, 탄소-탄소 쇄 (예를 들어, 알킬, 알케닐, 알콕시, 알킬 아민, 알케닐 아민, 알데히드, 카르복실레이트 등)의 존재를 명시하거나 암시하는 용어가 사용되는 경우, 이들 개시내용은 1차 (직쇄), 분지쇄, 또는 시클릭 탄소 쇄 기를 지칭하는 것으로 이해되어야 한다. 더욱이, 달리 나타내지 않는다면, 아릴 기에 대한 언급은 페닐, 치환된 페닐, 나프틸, 치환된 나프틸을 의미하고; 헤테로원자 아릴 기는 질소, 산소, 붕소, 또는 황 원자를 함유하는 아릴 기, 예컨대 피리딘을 지칭하고; 헤테로시클릭 기는 그 중 하나 이상이 질소, 산소, 붕소, 또는 황 헤테로원자인 3 내지 7개의 원자를 함유하는 시클릭 기를 지칭하고; 아민은 1차, 2차, 3차, 또는 4차 아민을 지칭한다.

성분에 관하여 본원에 사용된 제약상 허용되는 염은 제약상 허용되는 본 발명의 성분 화합물의 염, 즉, 일반적으로 안전하고, 비-독성이며, 생물학적으로도 또는 다른 식으로도 비바람직하지 않고, 인간 제약 용도에 허용되는 제약 조성물의 제조에 유용하며, 바람직한 정도의 약물학적 활성을 갖는 염을 의미한다. 이러한 제약상 허용되는 염은 무기 산, 예컨대 염산, 브름화수소산, 황산, 질산, 인산 등으로; 또는 유기 산, 예컨대 1,2-에탄디술폰산, 2-히드록시에탄술폰산, 2-나프탈렌술폰산, 3-페닐프로피온산, 4,4'-메틸렌비스(3-히드록시-2-엔-1-카르복실산), 4-메틸비시클로[2.2.2]옥트-2-엔-1-카르복실산, 아세트산, 지방족 모노- 및 디카르복실산, 지방족 황산, 방향족 황산, 벤젠술폰산, 벤조산, 캄포르술폰산, 탄산, 신남산, 시트르산, 시클로펜탄프로피온산, 에탄술폰산, 푸마르산, 글루코헵톤산, 글루콘산, 글루탐산, 글리콜산, 헵탄산, 헥산산, 히드록시나프토산, 락트산, 라우릴황산, 말레산, 말산, 말론산, 만델산, 메탄술폰산, 무콘산, o-(4-히드록시벤조일)벤조산, 옥살산, p-클로로벤젠술폰산, 페닐-치환된 알칸산, 프로피온산, p-톨루엔술폰산, 피루브산, 살리실산, 스테아르산, 숙신산, 타르타르산, tert-부틸아세트산, 트리메틸아세트산 등으로 형성된 산 부가 염을 포함한다. 제약상 허용되는 염은 또한 존재하는 산성 양성자가 무기 또는 유기 염기와 반응할 수 있는 경우 형성될 수 있는 염기 부가 염을 포함한다. 허용되는 무기 염기로는 수산화나트륨, 탄산나트륨, 수산화칼륨, 수산화알루미늄, 및 수산화칼슘을 들 수 있다. 허용되는 유기 염기로는 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 트로메타민, N-메틸글루카민 등을 들 수 있다. 본 발명의 임의의 염의 일부를 형성하는 특정 음이온 또는 양이온은, 염이 전체로서 제약상 허용되는 한, 중요하지 않음이 인식되어야 한다. 제약상 허용되는 염의 추가의 예 및 그의 제조 및 사용 방법은 문헌 [Handbook of Pharmaceutical Salts Properties, and Use, P. H. Stahl & C. G. Wermuth eds., ISBN 978-3-90639-058-1 (2008)]에 제시되어 있다.

하기 언급되는 바와 같이, 쿠르쿠민, 하르민, 및 이소바닐린 성분(들)은 고 순도의 합성 화합물로서, 또는 변형된 자연 발생 공급원으로부터 얻어질 수 있다. 그러나, 어느 경우에도, 성분(들)은 적어도 약 50 중량％, 보다 바람직하게는 적어도 약 70 중량％, 보다 더욱 바람직하게는 적어도 약 90 중량％, 및 가장 바람직하게는 적어도 약 98 중량％의 수준으로 정제되는 것이 바람직하다.

성분(들)의 개별적 논의는 구조식을 함유한다. 완전히 명확하게 하기 위해, 쿠르쿠민-기재 화학식은 "C-번호" (개재하는 하이픈이 없는 "C수"로서 나타내는 탄소 쇄 수와 혼동되지 않아야 함)로서 나타내고, 하르민-기재 화학식은 "H-번호"로서 나타내고, 이소바닐린-기재 화학식은 "I-번호"로서 나타낸다.

본 발명의 개별적 성분을 논의하기 전에, 성분의 비개질된, 자연 발생 공급원은, 이들 자연 발생 생성물이 상대적으로 적은 양의 바람직한 성분을 함유하고/거나 그 안에 잠재적으로 간섭 화합물을 갖기 때문에, 일반적으로 적절하거나 바람직하지 않음이 이해되어야 한다. 예를 들어, 자연 발생 강황은 그 안에 단지 대략 2 내지 3 중량％ 쿠르쿠민을 가지며, 따라서 비개질된 강황의 직접 사용은 본 발명에 적합하지 않을 것이다. 마찬가지로, 자연 발생 하르말라 종자는 단지 매우 소량의 하르민을 함유하며, 이러한 생성물은 또한 부적절할 것이다.

따라서, 본 발명의 바람직한 성분은 합성적으로 유래되거나, 적어도 약 25 중량％ (보다 바람직하게는 적어도 약 50 중량％, 및 보다 더욱 바람직하게는 약 70 중량％)의 바람직한 성분을 함유하도록 상당히 개질된 1종 이상의 자연 발생 생성물(들)로부터 유래된다. 본원에 사용된 "합성적으로 유래된"은 해당 성분이 실질적으로 순수한 화합물을 얻기 위해 특정 출발 성분 및 하나 이상의 화학적 및/또는 생물학적 반응을 사용하여 합성된 것을 의미한다. 자연 발생 생성물의 개질은 바람직한 최종 생성물을 달성하기 위한 추출, 또는 임의의 다른 물리적 또는 화학적 단계를 포함할 수 있으며, 예를 들어, 하르민 성분은 하르말라 종자의 처리로부터 얻어질 수 있거나, 쿠르쿠민 성분은 강황의 처리로부터 얻어질 수 있다.

예를 들어, 쿠르쿠민은 고도의 순도로 합성적으로 유래될 수 있다. 대안적으로, 쿠르쿠민은 개질된 강황의 쿠르쿠민 함량이 그 안에 상기-언급된 수준의 쿠르쿠민을 갖도록 자연 발생 강황의 추출 또는 다른 처리에 의해 얻어질 수 있다.

쿠르쿠민 성분(들)

본원에 사용된 "쿠르쿠민 성분(들)"은 쿠르쿠민, 그의 대사물 및 유도체, 그의 이성질체 및 호변이성질체, 에스테르, 금속 착체 (예를 들어, Cu, Fe, Zn, Pt, V), 및 상기 중 임의의 것의 제약상 허용되는 염을 의미할 것이다. 쿠르쿠민 유도체는 자연 발생 및 합성 유도체 둘 다, 예를 들어, 쿠르쿠민의 자발적 분해 생성물, 쿠르쿠민 대사물, 및 합성 쿠르쿠민 유도체 화합물을 포함한다.

1. 쿠르쿠민.

쿠르쿠민 (디페룰로일메탄, 1,7-비스(4-히드록시3-메톡시페닐)-1,6-헵타디엔-3,5-디온)은 대칭 디페놀계 디에논이며, 하기 구조 C-1을 참조한다. 이는 용액에서 대칭 디에논 (디케토) 및 케토-에놀 호변이성질체의 평형 혼합물로서 존재하며; 케토-에놀 형태는 분자내 수소 결합에 의해 강하게 선호된다.

쿠르쿠민은 대칭 β-디케톤 기 (본원에 사용된 "β-디케톤"은 호변이성질체 형태 둘 다, 즉, 디케토 및 에놀 형태를 포함함)를 갖는 불포화 7-탄소 링커에 의해 분리된 2개의 아릴 고리를 함유한다. 쿠르쿠민의 아릴 고리는 파라 위치의 히드록실 기 및 메타 위치의 메톡시 기를 함유한다.

2. 쿠르쿠민의 분해 생성물.

특정 pH 및 다른 조건 하에서, 쿠르쿠민은 자발적으로 분해 생성물, 및 특히 하기 중 1종 이상을 형성할 것임이 공지되어 있다:

3. 쿠르쿠민 대사물

쿠르쿠민은 투여 경로에 따라 생체내에서 상이하게 대사되는 것으로 밝혀졌으며, 그 전문이 본원에 참조로 포함되는 문헌 [Shen et al. The Pharmacology of Curcumin: Is it the Degradation Products? Trends in Molecular Medicine, March 2012 Vol. 18, No. 2]을 참조한다. 따라서, 쿠르쿠민이 경구로 투여되는 경우, 대사물은 통상적으로 하기 중 1종 이상을 포함한다:

한편, 투여 경로가 정맥내/복강내인 경우, 대사물은 일반적으로 하기를 포함한다:

다른 자연 발생 쿠르쿠민 유도체로는 시클로쿠르쿠민, 비스데메톡시쿠르쿠민, 데메톡시쿠르쿠민, 디히드로쿠르쿠민, 카페인산, 신남산, 이소유게놀, 디벤조일메탄, 데히드로징게론, 캡사이신, [6]-징게롤, [6]-파라돌, 클로로겐산, 야쿠키논 A, 오레고닌, 카수무인 A, 및 카수무인 B를 들 수 있다.

4. 합성 쿠르쿠민 유도체.

쿠르쿠민 유도체는 본 발명의 치료 방법에 사용하기에 유익할 것으로 예상된다. 용어 "쿠르쿠민 유도체"는 용어 "쿠르쿠민 유사체 (analog)" 및 "쿠르쿠민 유사체 (analogue)" (대안적 철자)와 호환적으로 사용되며, 예를 들어, 쿠르쿠민 유도체, 유사체, 쿠르쿠미노이드 및 칼콘을 포함한다. 한 실시양태에서, 쿠르쿠민 유도체는 링커 또는 연결 기에 의해 공유적으로 부착된 제1 및 제2 아릴 기를 포함한다. 또다른 실시양태에서, 제2 아릴 기는 부재하므로, 쿠르쿠민 유도체는 제1 아릴 기 및 링커를 함유하지만, 링커의 원위 말단에 제2 아릴 기는 함유하지 않는다. 임의로, 제1 및/또는 제2 아릴 기는 헤테로아릴 기이다. 제1 및 제2 아릴 기는 독립적으로 치환되거나 비치환될 수 있다.

개선된 약동학 특성 및/또는 감소된 독성을 나타내는 쿠르쿠민 유도체가 바람직하다. 예를 들어, 헤테로아릴 기 및/또는 불포화 링커를 포함하는 쿠르쿠민 유도체는, 이들이 생체내에서 덜 화학적으로 반응성일 것으로 예상되기 때문에, 화합물에 개선된 약동학 특성 및/또는 감소된 독성을 부여할 것으로 예상된다. 바람직한 쿠르쿠민 유도체의 한 예로는 쿠르쿠민의 에논 관능성을 보존하는 그러한 유도체를 비롯한, 링커 영역에 1 또는 2개의 카르보닐 기를 포함하는 것들을 들 수 있다. 헤테로아릴 기 및/또는 불포화 링커를 포함하는 유도체는 생리학적 조건 하에서 분해되고/거나 독성 부가물 또는 중간체를 형성할 가능성이 적을 것으로 예상된다.

따라서, 한 측면에서, 본 발명의 쿠르쿠민 유도체는 일반적으로 화학식

에 의해 포함된다.

상기 식에서, Ar1 및 Ar2는 독립적으로 아릴 기이고, L은 3 내지 7개의 백본 탄소 원자를 포함하는 2가 연결 기이고, 여기서 백본 탄소 원자 중 하나 이상은 카르보닐 또는 히드록실 모이어티를 포함한다.

a. 아릴 기

바람직한 아릴 기로는 페닐, 나프틸, 티에닐, 피리디늄, 및 피리딜 기를 들 수 있다.

아릴 기 Ar1 및 Ar2는 치환되거나 비치환될 수 있으며, 고리 탄소 중 1개 이상은 헤테로원자, 및 특히 N, S, B, 또는 O로 치환될 수 있다.

예를 들어, 본 발명의 한 실시양태에서, Ar1은 화학식

에 따른 아릴 기일 수 있고,

Ar2는 화학식

에 따른 아릴 기 일 수 있다.

상기 식에서, Ar1 및 Ar2의 아릴 고리 탄소 중 1개 이상은 N, S, B, 또는 O로부터 선택되는 헤테로원자로 독립적으로 치환될 수 있고, R1 내지 R10은 H, 히드록실, 할로겐, 아민, 니트로, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드, 보레이트, C1-C4 보로네이트, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아민, C2-C8 카르복실, C2-C8 에스테르, C1-C4 알데히드, 및 글루쿠로니드 기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; L은 경우에 따라 Ar1, Ar2, 및 R11 기를 연결하는 쇄를 형성하는 3 내지 7개의 백본 탄소 원자를 포함하는 2가 링커이고, 여기서 L은 카르보닐 또는 히드록실 기 중 적어도 하나를 포함한다. 추가의 실시양태에서, Ar1 및 Ar2는 페닐 기이고; R1 내지 R10은 H, 히드록실, 할로겐, 아민, 니트로, 술포네이트, 티오, 보레이트, C1-C2 보로네이트, 술폭시드, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬아민, C2-C6 알케닐아민, C1-C6 아세톡시, C1-C4 카르복실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, R1 내지 R5 및 R6 내지 R10 중 적어도 하나는 히드록실이다.

b. 2가 연결 기

링커 L은 바람직하게는 제1 및 제2 아릴 기를 연결하는 선형 탄소 쇄를 형성하는 3, 4, 5, 6 또는 7개의 탄소 원자를 포함하는 스페이서이다. 제1 및 임의적 제2 아릴 기 사이의 최단 경로를 그리는 탄소 쇄 중의 탄소 원자는 본원에서 "백본" 탄소 원자로 지칭된다. 백본 탄소 원자의 수는 직쇄 알킬 기에서 용이하게 결정된다. 선형 쇄의 구성요소로서 시클릭 알킬 기를 포함하는 링커에서, 백본 탄소 원자는 가능한 고리 탄소의 최소 수를 포함한다. 백본 탄소 원자의 수는 본원에서 사용되는 링커의 길이를 지정하는 약칭 방식으로 사용된다. 예를 들어, 7-탄소 링커는 7개의 백본 탄소 원자를 포함하는 2가 링커이다.

바람직하게는, 백본 탄소 원자 중 적어도 1개는 카르보닐 (C=O) 또는 티오 카르보닐 (C=S) 모이어티에 포함된다. 링커는 치환되거나 비치환될 수 있다. 링커는 추가로 포화되거나 불포화될 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 링커는 홀수의 탄소 원자 (즉, 3, 5, 또는 7개의 탄소 원자), 및 적어도 1개의 불포화 탄소-탄소 결합을 함유한다. 추가의 실시양태에서, 링커는 적어도 1개의 카르보닐 모이어티 대신, 또는 외에 히드록실 모이어티를 포함할 수 있다.

본 발명의 쿠르쿠민 유도체는 바람직하게는 아릴 기 Ar1의 한 말단에 공유적으로 부착된 연결 기 L을 포함한다. 임의로, 연결 기 L은 또한 Ar1로부터 독립적으로 선택되는 제2 아릴 기, Ar2의 다른 말단에 공유적으로 부착될 수 있다. 연결 기 L은 바람직하게는 3 내지 7개의 백본 탄소 원자, 및 보다 유리하게는 홀수의 백본 탄소 원자 (즉, 3, 5, 또는 7개의 탄소 원자)를 갖는 알킬렌 또는 알케닐렌 기를 포함하는 2가 연결 기이다. 링커는 또한 바람직하게는 적어도 1개의 카르보닐 모이어티를 가지며, 적어도 1개의 카르보닐 모이어티 대신, 또는 외에 히드록실 모이어티를 더 포함할 수 있다. 연결 기는 치환되거나 비치환될 수 있으며, 포화되거나 불포화될 수 있다. 바람직하게는, 연결 기는 Ar1 및/또는 Ar2에 대해 α 및 β 탄소 사이에 탄소-탄소 이중 결합을 갖는다 (예를 들어, 이러한 이중 결합을 예시하는 화학식 C-1 및 C-19 내지 C-33 참조). 보다 더욱 바람직하게는, 연결 기는 공액 이중 결합을 포함한다. 표 1은 7-탄소 링커를 갖는 화합물을 나타내고; 표 2는 5-탄소 링커를 갖는 화합물을 나타내고; 표 3은 3-탄소 링커를 갖는 화합물을 나타낸다.

2가 연결 기는 또한 채워지지 않은 원자가를 갖는 탄소를 포함하는 인접한 알킬 또는 아릴 기에 공유 결합이 형성될 수 있는 원자가 지점을 제공하는 채워지지 않은 원자가를 갖는 2개의 탄소를 포함한다. 일반적으로, 원자가 지점은 화학식에서 또다른 기에 부착되지 않은 것으로 나타내어진 결합에 의해 표시된다 (예를 들어, CH3―, 상기 식에서, ―은 원자가 지점을 나타냄).

쿠르쿠민 유도체가 제2 아릴 기 Ar2가 결여된 실시양태에서, 연결 기 상의 원위 원자가 지점은 관심의 임의의 치환기, 바람직하게는 단쇄 알킬 기 (예를 들어, C1-C6, 보다 바람직하게는 C1-C4) 또는 수소 (H)로 채워질 수 있다. 제2 아릴 기가 결여된 화합물은 화학식

로 표시될 수 있다.

R11은 예를 들어, 헤테로시클릭 기 또는 알킬 기, 바람직하게는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 알킬 기, 예를 들어, 메틸 기일 수 있다. R11은 대안적으로 아민, 히드록실, 수소, 니트로, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드, 보레이트, 또는 C1-C4 보로네이트일 수 있다.

i. 7-탄소 연결 기를 포함하는 쿠르쿠민 유도체.

본 발명의 한 실시양태에서, 쿠르쿠민 유도체는 1 또는 2개의 아릴 기 (Ar1 및 임의로 Ar2) 및 7-탄소 연결 기 (즉, 7개의 백본 탄소 원자를 포함하는 연결 기)인 연결 기 L을 포함한다. 바람직하게는, 7-탄소 연결 기는 적어도 1개의 불포화 탄소-탄소 결합을 포함한다. 7-탄소 연결 기의 예로는

을 들 수 있다.

상기 식에서, R12는 10개 이하의 탄소 원자를 포함하는 치환기 알킬, 아릴알킬, 또는 아릴 기를 포함한다. 일부 실시양태에서, R12는 메틸, 에틸, 또는 벤질 기일 수 있다. 이들 연결 기는 4-알킬-1,6 헵타디엔-3,5-디온; 4,4-디알킬-1,6 헵타디엔-3,5-디온; 및 헵탄-3,5-디온의 2가 형태이다.

표 1은 7-탄소 링커를 포함하는 쿠르쿠민 유도체의 다수의 예를 나타낸다. 나타내어진 화합물은 2개의 카르보닐을 갖는 7-탄소 링커에 의해 분리된 2개의 아릴 고리 (또는 등가의 케토-에놀 호변이성질체)를 함유한다. 전부는 아니지만 많은 화합물에서, 링커는 불포화된다. "Bn"은 벤질 기를 지칭한다.

<표 1>

7-탄소 링커 유사체.

ii. 5-탄소 연결 기를 포함하는 쿠르쿠민 유도체

본 발명의 추가의 실시양태에서, 쿠르쿠민 유도체는 5-탄소 연결 기 (즉, 5개의 백본 탄소 원자를 포함하는 연결 기)인 연결 기 L에 의해 연결된 1 또는 2개의 아릴 기 (Ar1 및 임의로 Ar2)를 포함한다. 바람직하게는, 5-탄소 연결 기는 적어도 1개의 불포화 탄소-탄소 결합을 포함한다. 5-탄소 연결 기의 예로는

을 들 수 있다.

이들 연결 기는 1,4-펜타디엔-3-온; 펜탄-3-온; 펜탄-3-올, 2,6; 비스(메틸렌)시클로헥사논; 및 1,2,4,5-디에폭시 펜탄-3-온의 2가 형태이다. 본원에 언급된 바와 같이, 쿠르쿠민 유도체는 시클릭 연결 기를 포함할 수 있다. 예를 들어, 1-메틸-2,6-디페닐-4-피페리돈은 3차 아민에 의해 가교되어 헤테로원자 질소를 포함하는 시클릭 알킬렌 연결 기를 형성하는 5-탄소 연결 기를 갖는 화합물을 제공한다.

표 2는 5-탄소 링커를 포함하는 쿠르쿠민 유도체의 다수의 예를 나타낸다. 나타내어진 화합물은 단일 카르보닐 또는 히드록실을 갖는 5-탄소 링커에 의해 분리된 2개의 아릴 고리를 함유한다. 전부는 아니지만 많은 화합물에서, 링커는 불포화된다.

<표 2>

5-탄소 링커 유사체.

iii. 3-탄소 연결 기를 포함하는 쿠르쿠민 유도체

본 발명의 추가의 실시양태에서, 쿠르쿠민 유도체는 3-탄소 연결 기 (즉, 3개의 백본 탄소 원자를 포함하는 연결 기)인 연결 기 L에 의해 연결된 1 또는 2개의 아릴 기 (Ar1 및 임의로 Ar2)를 포함한다. 바람직하게는, 3-탄소 연결 기는 적어도 1개의 불포화 탄소-탄소 결합을 포함한다. 3-탄소 연결 기의 예는 ―CH=CH―(CO)--; 즉, 프로페논의 2가 형태이다.

표 3은 3-탄소 링커를 포함하는 쿠르쿠민 유도체의 다수의 예를 나타낸다. 나타내어진 화합물은 일반적으로 단일 카르보닐을 갖는 불포화 3-탄소 링커를 갖는다. 나타내어진 대부분의 예는 링커에 의해 분리된 2개의 아릴 기를 갖지만, 몇몇 실시양태는 단지 단일 아릴 기를 포함한다. 단지 단일 아릴 기를 포함하는 예에서, 메틸 기는 연결 기의 다른 말단에 제공된다. 한 화합물은 백본 탄소 원자 중 하나 대신 헤테로원자 N을 포함하지만; 그러나, 이는 여전히 3개의 원자 (C, N, 및 C)가 2개의 아릴 기 사이의 최단 가교를 따라 존재하는 3-C 링커로 간주된다.

<표 3>

3-탄소 링커 유사체.

iv. 추가의 쿠르쿠민 유도체

본 발명의 쿠르쿠민 유도체는 필요한 활성을 보유하면서 다양한 연결 기 및 Ar 기를 포함할 수 있다. 따라서, 추가의 쿠르쿠민 유사체가 고려된다. 이들로는 하기 화학식에 따른 중심 메틸렌 치환기, 예컨대 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필 및 치환된 벤질 기를 함유하는 쿠르쿠민 유사체를 들 수 있다.

고려되는 추가의 유사체는 7-탄소 링커 상에 중심 메틸렌 치환기를 갖거나 갖지 않는 피리딘 고리를 갖는 것들, 예컨대 하기 화학식에 나타내어진 것들이다.

5-탄소 링커를 갖는 많은 쿠르쿠민 유사체는 상당한 활성을 갖는다. 이 계열의 추가의 활성 유사체는 아릴 고리 상에 치환기, 예컨대 히드록시 및 메톡시 기를 함유할 수 있다. 이들 유사체의 예는 하기 화학식으로 나타내어진다.

다른 유사체는 하기 화학식으로 나타내어진 바와 같은 치환되거나 비치환될 수 있는 헤테로시클릭 모이어티를 포함한다.

v. 여러가지 반응식을 통한 합성 쿠르쿠민 유도체

다수의 자연 발생 및 합성 쿠르쿠민 유도체 (후자는 그의 합성 방법을 참조로 설명됨)는 그 전문이 본원에 참조로 포함되는 문헌 [Anand et al. "Biological Activities of Curcumin and Its Analogues (Congeners) Made By Man and Mother Nature." Biochemical Pharmacology 76 (2008):1590-1611]에 개시되어 있다. 대표적인 합성 쿠르쿠민 유도체는 하기에 제시된다.

상기 식에서, R18, R19, 및 R20은 H, C1-C4 알킬, 및 C1-C4 아민 기로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된다.

vi. 다양한 쿠르쿠민 성분

상기 식에서, R24 및 R25는 OH, C1-C4 알콕시, 및 C1-C4 알킬카르보닐옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R26 및 R27은 H, OH, C1-C4 알콕시, 및 C1-C4 알킬카르보닐옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R28은 H, OH, 및 C1-C4 알킬카르보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택되고; R29는 H 및 C1-C4 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된다.

상기 식에서, R30, R31, R32, R33, R34, R35, 및 R36은 H, OH, C1-C4 알콕시, 및 C1-C4 알킬카르보닐옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.

상기 식에서, R37 및 R38 메톡시 및 OH로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 중심 벤젠 고리는 1,3- 또는 1,4-위치에서 아크릴로일 기로 치환될 수 있다.

추가적으로, 화학식 C-148 내지 C-162의 카르보닐 (C=O) 모이어티 중 일부 또는 전부는 티오 카르보닐 (C=S) 모이어티로 치환될 수 있다.

vii. 본 발명에서 바람직한 쿠르쿠민 성분

쿠르쿠민 및 쿠르쿠민 유도체의 구조 활성 관계에 기초하여, 화학식 C-13A의 쿠르쿠민 성분이 바람직하다:

상기 식에서, R1 내지 R5는 이전에 정의된 바와 같고, ^*는 화합물의 추가의 부분이 부착되는 원자가 지점을 나타낸다. 즉, 바람직한 성분은 C-13A로 나타내어진 모이어티 및 상기 개시내용에 의해 예시된 추가의 부분, 예를 들어, 링커 L 및 Ar2 또는 R11의 나머지 구조를 갖는다.

가장 바람직한 쿠르쿠민 성분은 하기와 같은 화학식 C-12로 예시된다:

· Ar1 및 Ar2는 각각 아릴 기, 및 특히 페닐, 나프틸, 티에닐, 피리디늄, 및 피리딜 기, 및 가장 바람직하게는 페닐 기이고, 상기 모두는 치환되거나 비치환될 수 있고;

· L은 5 또는 7개의 백본 탄소 원자 및 카르보닐 또는 히드록실 기 중 적어도 하나를 함유하고;

· R1 내지 R5 및 R6 내지 R10 중 적어도 하나는 히드록실이다.

보다 더욱 바람직하게는, 쿠르쿠민 성분은 하기를 가져야 한다:

· 히드록실로서의 화학식 C-13 및 C-14의 R2 및 R7, 또는 R3 및 R7 치환기;

· 메톡시 또는 에톡시 (가장 바람직하게는 메톡시)로서의 화학식 C-13 및 C-14의 R3 및 R8 치환기;

· 화학식 C-12의 링커 L에 β-디케톤 기; 및/또는

· 화학식 C-12의 링커 L에 적어도 1개, 및 바람직하게는 2개의 탄소-탄소 이중 결합 (여기서, 이중 결합 중 적어도 1개는 Ar1 및/또는 Ar2에 대해 α 및 β 탄소 사이에 위치함);

· 여기서, 쿠르쿠민 성분은 아포시닌이 아니다.

또한, 다보스파마 (Davospharma)에 의해 명칭 "ResCu" 하에 판매되며, 표준 쿠르쿠민의 보다 생체이용가능한 형태인 것으로 주장되는 시판되는 등록상표가 붙은 쿠르쿠민 생성물이 사용되었다. 이 시판 생성물은 본 발명과 관련하여 시험되었으며, 적합한 쿠르쿠민 성분인 것으로 밝혀졌다.

하르민 성분(들)

본원에 사용된 "하르민 성분(들)"은 하르민, 그의 대사물 및 유도체, 그의 이성질체 및 호변이성질체, 및 상기 중 임의의 것의 에스테르 및 제약상 허용되는 염을 의미할 것이다.

하르민은 β-카르볼린 알칼로이드의 과에 속하며, 그의 화학명은 7-메톡시-1-메틸 9H-피롤[3,4-b]인돌이고, 그의 분자식은 C13H12N2O이다. β-카르볼린의 기본 구조는 H-0으로 나타내어진다.

하르민은 212.25의 분자량 및 261℃의 융점을 갖는다. 하르민은 원래 중동 및 북아프리카에서 전통적인 약초 약물로서 폭넓게 사용되는 페가눔 하르말라 (Peganum harmala)로부터 단리되었다. 하르민, 즉, 1-메틸-7-메톡시-β-카르볼린의 구조는 하기와 같이 나타내어진다:

다양하게 치환된 β-카르볼린인 하르민 유도체는 하기 화학식에 예시되며, 이는 H-2가 2-위치에 4차 암모늄 기를 갖는 반면, H-3은 2-위치에 3차 질소를 갖는다는 점에서 상이하다.

화학식 H-2 및 H-3에 관하여:

Z1은 수소; C1-C6 알킬 또는 할로알킬, C2-C6 알케닐 또는 할로알케닐; 아릴 기 또는 아릴알킬 기 (여기서, 아릴 기는 임의의 위치에서 할로겐, 니트로, 히드록실, C1-C3 알콕시, 아미노, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드, 보레이트, 또는 C1-C4 보로네이트로 임의로 치환되고, 알킬 기는 C1-C4 알킬로부터 선택됨); 또는 헤테로시클릭 기이고;

Z2는 수소; C1-C6 카르복실, 에스테르, 카르복실레이트, 아실아미노, 아실 할라이드, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 아미드 또는 알콕시카르보닐 기; 아릴옥시카르보닐 기; 히드록실 또는 알콕시카르보닐로 임의로 치환된 알킬 기; 카르바메이트; 아실히드라진; 또는 헤테로시클릭 옥시카르보닐 기 (여기서, 헤테로시클릭 부분은 3 내지 7개의 원자 및 질소, 산소, 붕소, 또는 황 헤테로원자를 함유함)이고;

Z3은 수소; C1-C6 알킬 또는 할로알킬; 술포네이트, 술폭시드, 티오, 카르복실레이트, 아미드, C2-C6 알케닐 기; 히드록실; C1-C6 알콕시 기; C1-C6 카르복실산 에스테르 기; 아릴알콕시 기 (여기서, 알콕시 부분은 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유함); 또는 3 내지 7개의 원자 및 질소, 산소, 붕소, 또는 황 헤테로원자를 함유하는 헤테로시클릭 기이고;

Z4는 수소; C1-C6 알킬, 할로알킬; C2-C6 알케닐 기; 히드록시알킬 기 (여기서, 알킬 부분은 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유함); 아릴알킬 기 (여기서, 아릴 기는 임의의 위치에서 할로겐, 니트로, 히드록실, C1-C3 알콕시, 보레이트, C1-C4 보로네이트, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드 또는 아미노로 임의로 치환되고, 알킬 기는 C1-C4 알킬 기로부터 선택됨); 아릴알카논; 또는 3 내지 7개의 원자 및 질소, 산소, 붕소 또는 황 헤테로원자를 함유하는 헤테로시클릭 기이고;

Z5는 수소; C1-C6 알킬 기; 임의의 위치에서 (1) 내지 (2) 중 하나로 임의로 치환된 아릴 기 (여기서, (1)은 C1-C4 알킬 기이고, (2)는 C1-C6 카르보닐, 히드록시카르보닐, 에스테르, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드 또는 아미노 기임); 아릴알킬 (여기서, 알킬 기는 C1-C6 알킬임); 1 내지 5 치환된 아릴알킬; 아릴히드로카르빌; 아릴카르복실; 아릴 에스테르 기; 아릴아미노 기; 또는 3 내지 7개의 원자 및 질소, 산소, 붕소 또는 황 헤테로원자를 함유하는 헤테로시클릭 기이고;

X는 상기 화학식 H-2 및 H-3의 화합물에서의 할로겐; 술폰산 기, 황산 기, 질산 기 또는 카르복실레이트이고:

Z1은 바람직하게는 수소, C1-C4 알킬 기, 또는 아릴알킬 기; 보다 바람직하게는 수소, 또는 C1-C2 알킬 기; 및 가장 바람직하게는 메틸이고;

Z2는 바람직하게는 수소 또는 C1-C4 알콕시카르보닐 기; 보다 바람직하게는 C1-C2 알콕시카르보닐 기; 및 가장 바람직하게는 수소이고;

Z3은 바람직하게는 수소, 히드록실, 또는 C1-C4 알킬옥시 기; 보다 바람직하게는 메톡시이고;

Z4는 바람직하게는 수소, C1-C4 알킬 기, C1-C4 히드록시알킬 기, 또는 임의로 치환된 아릴알킬 기; 보다 바람직하게는 수소, C1-C2 알킬 기, 또는 C1-C2 히드록시알킬 기; 보다 더욱 바람직하게는 에틸 또는 벤질; 및 가장 바람직하게는 수소이다.

특정 실시양태에서, Z1은 수소, C1-C4 알킬 기, 또는 아릴알킬 기이고, Z2는 수소, 히드록실, C1-C4 카르복실 기, C1-C4 에스테르 기, 카르복실레이트 기, 할로겐, 또는 C1-C4 알콕시카르보닐 기이고; Z3은 수소, 히드록실, 또는 C1-4 알콕시 기이고; Z4는 수소, C1-C2 알킬 기, C1-C2 히드록시알킬 기, 또는 임의로 치환된 아릴알킬 기이고; Z5는 수소, C1-C6 알킬 기, 또는 임의로 치환된 아릴-알킬 기이다.

특정 실시양태에서, Z1은 수소이고, Z2는 C1-C2 알콕시카르보닐 기이고, Z3은 수소이고, Z4는 C1-C2 알킬 기, 또는 임의로 치환된 아릴알킬 기이다.

특정 실시양태에서, Z1은 수소이고, Z2는 에톡시카르보닐이고, Z3은 수소이고, Z4는 에틸 또는 벤질이다.

특정 실시양태에서, Z1은 메틸이고, Z2는 에톡시카르보닐이고, Z3은 수소이고, Z4는 펜타플루오로벤질이고, Z5는 수소이다.

특정 실시양태에서, Z1은 수소이고, Z2는 수소이고, Z3은 수소이고, Z4는 벤질이고, Z5는 벤질이고, X는 브로민이다.

특정 바람직한 하르민 성분으로는 β-카르볼린, 트립톨린, 피놀린, 하르민, 하르말롤, 하르말롤 염산염 이수화물, 테트라히드로하르민, 하르만, 하르몰, 바시신, 및 바시시논을 들 수 있다.

다른 하르민 유도체로는

를 들 수 있다.

상기 식에서, Z1, Z2, 및 Z9는 하기 제시되는 바와 같고, X1은 할로겐, 바람직하게는 Cl, Br, 및 F 또는 카르복실레이트 음이온이다.

하르민 및 하르민 유도체의 구조-활성 관계에 기초하여, 바람직한 성분은 화학식 H-6으로 예시된다:

상기 식에서, 3개의 ^*는 성분의 각각의 추가의 부분이 부착되는 원자가 지점을 나타내고; H-6의 우측 6-원 고리에서 점선은 고리가 임의로 방향족일 수 있음을 나타내고; Z1 및 Z4는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬 기, 보다 바람직하게는 C1-C4 알킬 기, 및 가장 바람직하게는 Z1에 대해 메틸, 및 Z4에 대해 수소이고; 6-원 고리 상의 나머지 위치 (즉, 좌측 페닐 기 및 우측 6-원 고리)는 이전에 정의된 바와 같은 Z1로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된다. 즉, 바람직한 하르민 성분은 H-1에 나타내어진 모이어티 및 상기 개시내용에 의해 예시된 추가의 부분을 갖는다. N+는 이전에 정의된 바와 같은 Z5로 임의로 치환된다. 일부의 경우, 이전에 정의된 바와 같은 X^-가 존재한다. 관련 기술분야의 통상의 기술자는

가 이중 또는 단일 결합이 존재함을 나타냄을 이해할 것이다. 예를 들어, ^* CH3이 O로 결합되고, 다른 ^* 기 및 페닐 고리 상의 나머지 위치가 모두 H이고, Z4가 H이고, Z1이 메틸이고, Z5 및 X가 존재하지 않는 경우, 결과의 화합물은 하르민이다.

바람직한 하르민 성분의 한 부류는 화학식 H-3에 나타내어지며, 상기 식에서, Z3은 메톡시 또는 에톡시 기이고, Z4는 벤질 기이다. 하르민 성분의 두번째 바람직한 부류는 화학식 H-2에 나타내어지며, 상기 식에서, Z1은 메틸 기이고, Z2는 수소이고, Z3은 벤질옥시 기이고, Z4 및 Z5는 벤질 기이다.

이소바닐린 성분(들)

본원에 사용된 "이소바닐린 성분(들)"은 이소바닐린, 그의 대사물 및 유도체, 그의 이성질체 및 호변이성질체, 및 상기 중 임의의 것의 에스테르 및 제약상 허용되는 염을 지칭한다.

이소바닐린은 메타 위치에 히드록실 기 및 파라 위치에 메톡시 기를 갖는 페놀계 알데히드이다. 이소바닐린은 하기 구조에 예시된다:

이소바닐린은 생체내에서 바닐린으로 대사되며, 이는 히드록실 및 메톡시 치환기가 교환된 것, 즉, 바닐린에서, 히드록실 기는 파라 위치이고, 메톡시 기는 메타 위치인 것을 제외하고는 구조 I-1과 동일하다.

이소바닐린의 유용한 유도체는 하기 일반 화학식을 갖는다:

상기 식에서, Q1 내지 Q6 중 적어도 하나는 알콕시 기 및/또는 알데히드 기이고, 특히 알콕시 및/또는 알데히드 기는 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하고; 보다 바람직하게는, Q1은 알데히드, 알콜, 아민, 카르보닐, 카르복실레이트, C1-C6 알킬히드록시, 에스테르, 이미다졸, 니트로, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 아미드, 보레이트, 또는 보로네이트, 또는 세미카르바존 기이고; Q2 내지 Q6 기는 수소, 히드록실, 할로, 니트로, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬 또는 알케닐 기로부터 독립적으로 선택되되, 단, Q2 내지 Q6 기 중 적어도 하나는 알콕시 기이다. 보다 바람직한 형태에서, 알데히드, 알콜, 아민, 카르보닐, 카르복실레이트, 및 에스테르 기는 C1-C6 탄소 쇄 길이를 가져야 하고, 보로네이트는 C1-C4 보로네이트이고, Q2 내지 Q6 기 중 적어도 하나는 알콕시 기 (가장 바람직하게는 메톡시)이고, 또다른 하나는 히드록실 기이고; 유리하게는, 알콕시 및 히드록실 기는 서로 인접한다. 특히 바람직한 형태에서, 알콕시 및 히드록실 기를 제외하고 Q2 내지 Q6 기의 나머지는 모두 H이다. 유리하게는, 본 발명의 이소바닐린 성분은 단지 1개의 페닐 기를 포함해야 하고, 임의의 융합된 고리 구조 (본원에 사용된 "융합된 고리 구조"는 예컨대 2개의 고리가 공통적인 원자를 공유하는 나프탈렌 또는 안트라센에서 발견되는 구조를 지칭함)가 없다.

일부 바람직한 이소바닐린 성분은 이소바닐린, 바닐린, 에틸 바닐린, 오르토-바닐린, 바닐린산, 이소바닐린산, 바닐린산 알콜, 이소바닐린산 알콜, 6-브로민-5-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드, 4-히드록시-3,5-디메톡시벤즈알데히드, 4,5-디히드록시-3-메톡시벤즈알데히드, 5-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드, 2-벤질옥시-3-메톡시벤즈알데히드, 2-(2-벤질옥시-3-메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸, N-1-(2-벤질옥시-3-메톡시벤질)-2-(2-벤질옥시-3-메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸, 및 (S)-1-(2-벤질옥시-3-메톡시페닐)-2,2,2-트리클로로에틸 벤젠술포네이트 (마지막 4가지 화합물에 대해서는, 문헌 [Al-Mudaris et al., Anticancer Properties of Novel Synthetic Vanillin Derivatives (2012)] 참조)로부터 선택된다.

특정 이미다졸 유도체 (예컨대 니트로-이미다졸)는 상당한 항암 활성을 갖는 것으로 나타났으며, 예를 들어, 본원에 참조로 포함되는 문헌 [Sharma et al., "Imidazole Derivatives Show Anticancer Potential by Inducing Apoptosis and Cellular Senescence," Med . Chem . Commun . 2014, 5, 1751]을 참조한다. 대표적인 이미다졸 유도체로는

를 들 수 있다.

관심의 추가의 이소바닐린 유도체는

이다.

화학식 I-14 내지 I-18에서 아릴 기 치환기는 아릴 고리 상의 임의의 바람직한 위치에 있을 수 있으며, 예를 들어, -OH는 인접할 필요는 없고, 헤테로원자 치환기는 임의의 바람직한 위치에 있을 수 있음이 이해될 것이다.

이소바닐린 및 이소바닐린 유도체의 구조-활성 관계에 기초하여, 바람직한 성분은 화학식 I-13으로 예시된다:

상기 식에서, 2개의 ^*는 성분의 각각의 추가의 부분이 부착되는 원자가 지점을 나타내고, 나머지 페닐 고리 위치는 독립적으로 화학식 C-13에 관하여 이전에 정의된 바와 같은 R1이고, Q7은 H 또는 C1-C6 알킬 기, 보다 바람직하게는 C1-C4 알킬 기, 및 가장 바람직하게는 메틸이다. 즉, 바람직한 이소바닐린 성분은 I-13에 나타내어진 모이어티 및 상기 개시내용에 의해 예시된 추가의 부분을 갖는다. 예를 들어, ^*가 CHO이고, 치환기 -O-Q7이 파라 위치에 위치하고, Q7이 메틸 기이고, -O-^* 기가 메타 위치에 위치하고, 그의 ^*가 H이고, 페닐 고리 상의 나머지 위치가 모두 H인 경우, 결과의 화합물은 이소바닐린이다. 바람직한 형태에서, 이소바닐린 성분은 아포시닌이 아니다.

본 발명의 완전한 조성물

통상적으로 고도로 정제된 쿠르쿠민 성분(들), 하르민 성분(들), 및 이소바닐린 성분(들)의 개별적 양을 조합함으로써 제조된 본 발명의 바람직한 3-성분 조성물의 경우, 첨가된 것으로서의 양은 약 10:1.7:0.85 (이소바닐린 성분(들):하르민 성분(들):쿠르쿠민 성분(들))의 중량 비를 제공해야 하지만, 보다 넓게는, 비는 대략 0.1-25:0.1-5:0.1-5 (이소바닐린 성분(들):하르민 성분(들):쿠르쿠민 성분(들))이다. 이 점에 관해서, 바람직한 GZ17-6.02 생성물의 이소바닐린 성분(들)은 중량 기준으로 조성물에서 우세한 성분(들)이며, 하르민 및 쿠르쿠민 성분(들)은 중량 기준으로 보다 적은 양으로 존재한다. 일반적으로, 가장 바람직한 생성물에서 이소바닐린 성분(들)은 다시 중량 기준으로 하르민 및 쿠르쿠민 성분(들) 각각의 것보다 적어도 3배 (보다 바람직하게는 적어도 5배) 더 많은 수준으로 존재해야 한다. 그러나, 본 발명은 이러한 중량 비에 제한되지 않는다. 실시예 17에 언급된 바와 같이, 1:1:1의 이소바닐린 성분:하르민 성분:쿠르쿠민 성분 중량 비는 또한 유효하다. 3가지 성분의 양의 관점에서, 100 중량％로서 취해진 3가지 성분의 총 중량을 기준으로, 이소바닐린 성분(들)은 약 25 내지 85 중량％의 수준으로 존재해야 하고, 하르민 성분(들)은 약 7 내지 50 중량％의 수준으로 존재해야 하고, 쿠르쿠민 성분(들)은 약 5 내지 40 중량％의 수준으로 존재해야 한다.

쿠르쿠민 성분(들) 플러스 하르민 성분(들)으로 구성된 본 발명에 따른 2-성분 조성물의 경우, 100 중량％로서 취해진 조성물 중의 2가지 성분의 총 중량을 기준으로, 쿠르쿠민 성분(들):하르민 성분(들)의 중량 비는 약 0.01:1 내지 10:1의 범위여야 하고; 쿠르쿠민 성분(들)의 중량 양은 약 20 중량％ 내지 75 중량％ (보다 바람직하게는 약 30 내지 55 중량％, 및 가장 바람직하게는 약 45 중량％)의 범위여야 하고, 하르민 성분(들)의 중량 양은 약 25 중량％ 내지 80 중량％ (보다 바람직하게는 약 45 중량％ 내지 70 중량％, 및 가장 바람직하게는 약 55 중량％)의 범위여야 한다. 일반적으로, 하르민 성분의 양은 이들 2-성분 조성물에서 쿠르쿠민 성분의 양보다 더 많아야 한다.

이소바닐린 성분(들) 플러스 쿠르쿠민 성분(들)으로 구성된 2-성분 조성물은 약 0.5:1 내지 25:1의 범위의 이소바닐린 성분(들): 쿠르쿠민 성분(들)의 중량 비를 가져야 하고; 100 중량％로서 취해진 조성물 중의 2가지 성분의 총 중량을 기준으로, 이소바닐린 성분(들)의 중량 양은 약 25 중량％ 내지 95 중량％ (보다 바람직하게는 약 75 중량％ 내지 95 중량％, 및 가장 바람직하게는 약 88 중량％)의 범위여야 하고, 쿠르쿠민 성분(들)의 중량 양은 약 5 중량％ 내지 75 중량％ (보다 바람직하게는 약 5 중량％ 내지 25 중량％, 및 가장 바람직하게는 약 12 중량％)의 범위여야 한다.

마지막으로, 이소바닐린 성분(들) 플러스 하르민 성분(들)으로 구성된 2-성분 조성물은 약 0.5:1 내지 15:1의 범위의 이소바닐린 성분(들): 하르민 성분(들)의 중량 비를 가져야 하고; 100 중량％로서 취해진 조성물 중의 2가지 성분의 총 중량을 기준으로, 이소바닐린 성분(들)의 중량 양은 약 25 중량％ 내지 95 중량％ (보다 바람직하게는 약 75 중량％ 내지 95 중량％, 및 가장 바람직하게는 약 85 중량％)의 범위여야 하고, 하르민 성분(들)의 중량 양은 약 5 중량％ 내지 75 중량％ (보다 바람직하게는 약 5 중량％ 내지 25 중량％, 및 가장 바람직하게는 약 15 중량％)의 범위여야 한다.

이와 관련하여, 이소바닐린 성분(들)을 함유하는 상기 2- 또는 3-성분 조성물 중 임의의 것의 이소바닐린 성분(들)은 초기에 첨가된 이소바닐린 성분(들) 플러스 이소바닐린 성분(들)의 범위 내의 생성물을 생성하는 다른 성분(들)의 임의의 분해 생성물로 구성될 수 있음이 이해되어야 하며; 예를 들어, 특정 상황 하에서 쿠르쿠민은 자발적으로 분해되어 바닐린의 양을 생성하고, 이러한 상황에서, 이소바닐린 성분(들)의 총량은 이들 분해 생성물과 함께 초기에 첨가된 양일 것임이 공지되어 있다. 보다 넓게는, 본 발명의 조성물 중의 쿠르쿠민, 하르민, 및 이소바닐린 성분(들)의 궁극적인 양은 이들 성분(들)이 원래 첨가된 성분(들)으로부터 유래된 것인지, 또는 이들 원래 첨가된 성분(들)의 일부 또는 전부의 분해 생성물로서인지 여부와 무관하게, 해당 성분(들)의 실제 함량에 기초하여 결정되어야 한다.

이전에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 조성물을 사용한 투약의 수준은 환자의 연령, 환자의 신체 상태, 치료되는 상태(들)의 유형 (예를 들어, 특정 암(들)), 및 상태의 중증도와 같은 인자로 인해 매우 다양하다. 그러나, 일반적으로, 채용되는 투여 형태 또는 투여 경로, 예컨대 액체 용액 또는 현탁액, 캡슐, 환제, 또는 정제, 경구, 비경구, 또는 주사를 통해서와 무관하게, 1일 당 약 5 내지 2000 mg, 및 보다 통상적으로 1일 당 약 100 내지 800 mg의 조성물이 투약되어야 한다. 이러한 투여량은 1일 당 단일 투여에 기초할 수 있지만, 보다 통상적으로 1일 당 다중 투여에 기초한다.

마지막으로, 본 발명은 또한 본 발명의 치료 효과가 실질적으로 보존되는 한, 개별적 성분이 대상체에게 별개로 제공 및 투여되는 조성물 및 방법을 포함한다.

실시예 1 내지 28

하기 실시예는 본 발명에 따른 바람직한 치료제 및 방법을 제시하지만, 이들 실시예는 단지 예시로서만 주어지며, 그 안의 어느 것도 본 발명의 전반적 범위에 대한 제한으로서 간주되지 않아야 함이 이해되어야 한다. 다수의 실시예는 본 발명의 바람직한 약물인, 때로 GZ17Syn-6.02로 지칭되는 GZ17-6.02를 사용한 다양한 시험을 제시한다.

실시예의 GZ17-6.02 생성물은 고체 합성 이소바닐린 (771 mg, 98 중량％ 순도), 합성 하르민 (130.3 mg, 99 중량％ 순도), 및 강황의 처리에 의해 유래된 시판되는 쿠르쿠민 생성물 (98.7 mg, 99.76 중량％ 쿠르쿠미노이드, 즉, 71.38％ 쿠르쿠민, 15.68％ 데메톡시쿠르쿠민, 및 12.70％ 비스데메톡시쿠르쿠민을 함유함)의 양을 1 mL 에탄올에 에탄올 중 771:130.3:98.7 (이소바닐린:하르민:쿠르쿠민 생성물)의 중량 비로 분산시킨 후, 분산액을 초음파처리함으로써 제조하였다. 그 후, 이 원액의 분취액을 사용하여 상이한 GZ17-6.02 희석액을 해당 세포의 원 배지를 사용하여 생성하였다.

실시예 23에 기재된 2-성분 생성물은 GZ17-6.02 제제와 동일한 방식으로 제조하였으며, 2가지 성분의 중량 비는 바로 위에 제시된 바와 같았으며, 예를 들어, 이소바닐린/하르민 하위-조합물은 771:130.3의 중량 비를 함유하는 등이었다.

실시예 1

이 실시예에서, 생성물에 의해 유도된 세포 사멸의 정도를 측정하기 위해, 바람직한 GZ17-6.02 생성물을 2가지 상이한 인간 두경부암 (HN5 및 OSC19)으로 시험하였다.

방법

각각의 세포를 10％ 소 태아 혈청을 갖는 11.1 mM D-글루코스, 10 mM HEPES, 2 mM L-글루타민, 1 mM 피루브산나트륨, 0.05 mM 2-머캅토에탄올, 및 항생제-항진균제를 함유하는 RPMI-1640 배지를 사용하여 제조된 성장 배지에서 개별적으로 배양하였다. 이들 세포를 37℃ 및 5％ CO₂에서 가습된 인큐베이터에서 T75 조직 배양 플라스크에서 유지하였다. 배지를 세포 플레이팅 후 제3일에 교체하고, 세포를 제5일에 트립신화에 의해 계대접종시켰다.

암 구상체의 형성

100 μm 직경 웰을 갖는 맞춤 제작된 미세금형을 세포로 로딩하였다 (미국 특허 제8,735,154호, 본원에 참조로 포함됨). 배지를 부분적 대체에 의해 매일 교체하였다. 세포 응집체를 미세금형에서 72시간 동안 형성시킨 후, 추가의 3일 동안 100 mm 비-처리된 조직 배양 디쉬에 옮겼다. 구상체를 70 μm 및 100 μm 세포 여과기 (#3431751 및 # 43152, 코닝 (Corning), 미국 매사추세츠주 턱스베리)를 통과시키고, 20 mM HEPES, 114 mM NaCl, 4.7 mM KCl,1.2 mM KH₂PO_{4 ,}1.16 mM MgSO₄, 2.5 mM CaCl₂, 25.5 mM NaHCO₃ 및 0.2％ 소 혈청 알부민 (지방산 무함유) (pH 7.2)으로 구성된 HEPES 균형 염 용액에서 유지하였다.

두경부암 구상체에 대한 GZ17-6.02의 시험

96 웰 플레이트의 개별적 웰을 각각 15 내지 20개의 암 구상체로 수동으로 로딩하고, 선택된 용량의 GZ17-6.02에 노출시켰다. 각각의 시험을 각각의 용량에서 적어도 4회 반복실험으로 구동하였다. 선택된 투여량의 GZ17-6.02에 24시간 노출시킨 후, 프레스토블루 (PrestoBlue) (라이프 테크놀로지즈, 인코포레이티드 (Life Technologies, Inc))를 각각의 웰에 첨가하고, 형광 판독을 4 내지 6시간 후에 485 nm의 여기 파장 및 560 nm의 방출 파장으로, 마이크로플레이트 판독기 (엔스파이어 멀티모드 (Enspire Multimode), 퍼킨엘머 (PerkinElmer))를 사용하여 취하였다. 배경 제거 후 결과를 평균하고, 비처리된 세포 대조군에 대해 정규화하였다.

도 1은 GZ17-6.02가 극적으로 HN5 및 OSC19 암 세포를 용량-의존적 방식으로 사멸시킴을 입증하였다. X 축은 증가하는 용량의 GZ17-6.02이고, Y 축은 언급된 용량의 GZ17-6.02에 24시간 노출의 종료 시의 각각의 웰 중의 살아있는 세포의 평균 수이다.

실시예 2

이 실시예에서, GZ17-6.02는 인간 소아 백혈병 세포 및 소아 골육종에서 용량-의존적 방식으로 상당한 암 세포 사멸을 유도하는 것으로 밝혀졌다.

주르카트 백혈병 세포를 배지 (10％ FBS로 보충된 RPMI) 중의 현탁액에서 성장시키고, 대략 500,000 세포/mL로 유지하였다. 세포를 96-웰 플레이트에 플레이팅하고, 각각의 웰을 선택된 용량의 GZ17-6.02에 24시간 동안 노출시켰다 (각각의 투여량에 대해 최소 4회 반복실험). 이들 세포는 구상체를 생성하도록 처리하지 않았지만, 웰 플레이트 상으로 직접 플레이팅하였다. 선택된 투여량의 GZ17-6.02에 24시간 노출시킨 후, 프레스토블루 (라이프 테크놀로지즈, 인코포레이티드)를 각각의 웰에 첨가하고, 형광 판독을 4 내지 6시간 후에 485 nm의 여기 파장 및 560 nm의 방출 파장으로, 마이크로플레이트 판독기 (엔스파이어 멀티모드, 퍼킨엘머)를 사용하여 취하였다. 배경 제거 후 결과를 평균하고, 비처리된 세포 대조군에 대해 정규화하였다.

인간 골육종 세포 (HOS)는 또한 24시간 동안 GZ17-6.02에 노출된 경우 세포 사멸의 상당한 용량-의존적 증가를 가졌다. 골육종 구상체를 생성 및 시험하는 방법은 실시예 1에 기재된 방법과 동일하였다.

도 2a 및 2b에 예시된 바와 같이, 증가하는 용량의 GZ17-6.02는 시험된 백혈병 및 골육종 세포 유형 둘 다에서 상당한 세포 사멸을 유도하였다.

실시예 3

이 실시예에서, 인간 림프종 세포 (mo205) 및 인간 폐암 세포 (H358)를 사멸시키는데 데 있어서의 증가하는 용량의 GZ17-6.02의 효과를 시험하였다.

사용된 림프종 처리 방법은 소아 백혈병 세포에 대해 실시예 2에 기재된 것과 동일한 반면, 폐암 처리 방법은 실시예 1에 기재된 것과 동일하였다.

도 3a 및 3b는 이들 시험의 결과를 제시하며, 림프종 및 폐암 세포 사멸을 유도하는 데 있어서의 GZ17-6.02의 유효성을 입증한다.

실시예 4

이 실시예에서, 인간 난소암 세포 (A1847) 및 인간 전립선암 세포 (22rv1)를 사멸시키는데 데 있어서의 증가하는 용량의 GZ17-6.02의 효과를 시험하였다.

세포를 실시예 1에 제시된 바와 같이 처리 및 시험하였다.

이 시험은 세포의 유형 둘 다가 GZ17-6.02에 노출된 경우 용량-의존적 사멸을 경험하였음을 확인시켜 주었으며, 도 4a 및 4b를 참조한다.

실시예 5

이 실시예에서, 인간 유방암 세포 (du4475) 및 인간 췌장암 세포 (panc-1)를 사멸시키는데 데 있어서의 증가하는 용량의 GZ17-6.02의 효과를 시험하였다.

세포를 상이한 성장 배지, 즉, 10％ 소 태아 혈청, 및 1％ 페니실린/스트렙토마이신 믹스를 갖는 둘베코 변형 이글 배지 (Dulbecco's Modified Eagle Medium) (DMEM)를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1에 제시된 바와 같이 처리 및 시험하였다.

이 시험은 세포의 유형 둘 다가 GZ17-6.02에 노출된 경우 용량-의존적 사멸을 경험하였음을 확인시켜 주었으며, 도 5a 및 5b를 참조한다.

실시예 1 내지 5로부터 명백한 바와 같이, 10가지 상이한 암 유형을 GZ17-6.02로 시험하였으며, 이들은 모두 치료제에 감수성이었다. 대부분의 암 (두경부암 (OSC19), 백혈병, 골육종 (골암), 림프종, 폐암, 난소암, 전립선암, 유방암, 및 췌장암)에서, 화합물은 3.13 내지 6.25 mg/mL의 용량에서 디쉬의 거의 모든 세포를 사멸시켰다. 이 암 유형의 집합체는 인간 암의 실질적 부분을 나타낸다. 더욱이, 결과는 치료제가 고형 종양 암 및 혈액암 둘 다에서 유효함을 확인시켜 준다.

실시예 6

이 시험에서, 비-암성 외피 (진피) 섬유모세포 (hgf-1)를 GZ17-6.02로 시험하고, 전립선암 (22rv1) 및 난소암 세포 (A1847)와 비교하여 비-암성 세포 대 전립선암 및 난소암 세포에 대한 GZ17-6.02의 효과를 측정하였다.

섬유모세포를 하기와 같이 처리하였다: 세포를 실시예 5의 DMEM 배지에서 가득 찰 때까지 성장시킨 후, 96-웰 플레이트에 놓았으며, 여기서 이들은 플레이트의 바닥에 부착되었다. 그 후, 각각의 웰을 선택된 용량의 GZ17-6.02에 24시간 동안 노출시키고 (각각 최소 4회 반복실험), 실시예 1에 따라 시험하였다. 전립선암 및 난소암 결과를 이전의 실시예 4로부터 취하였다.

도 6에 예시된 바와 같이, 암 세포는 비-암성 섬유모세포 세포보다 더 낮은 GZ17-6.02 용량에서 사멸하기 시작하였으며, 이는 GZ17-6.02가 비-암성 섬유모세포에 비해 암 세포에 대해 더 독성임을 입증한다.

실시예 7

1차 종양으로부터의 세포의 이동, 그 후 먼저 혈관 내로 및 그 후 혈관의 외부로 및 다른 조직 내로의 그러한 종양 세포의 침입은 전이가 1차 종양으로부터 형성되는 데 필수적인 2가지 단계이다. 세포를 실시예 5의 DMEM 배지에서 성장시켰다.

두경부암 세포 (OSC19)를 시판되는 이동 검정 키트인 컬트렉스 96 웰 이동 검정 (Cultrex 96 Well Migration Assay) (알앤디 시스템즈 (R&D Systems))을 사용하여 시험하였다. 상부 구획으로부터 하부 구획으로의 세포 운동을 세포 이동의 대표로서 측정하였다. 음성 대조군 이동을 또한 GZ17-6.02 비히클, 즉, 성장 배지중의 GZ17-6.02와 동일한 농도로의 성장 배지 중 에탄올의 희석액을 사용하여 측정하였다.

두경부암 세포를 또한 컬트렉스 세포 침입 검정 (Cultrex Cell Invasion Assay) (알앤디 시스템즈)을 사용하여 이동에 대해 검정하였다. 콜라겐 기질에 침입하는 두경부암 세포의 능력을, 상부 챔버를 빠져나와 콜라겐으로 둘러싸인 하부 챔버를 통과하는 세포를 카운팅함으로써 측정하였다. 유사하게, 침입에 대한 음성 대조군을 또한 이동 검정에 채용된 동일한 에탄올 비히클을 사용하여 측정하였다.

도 7a에 예시된 바와 같이, GZ17-6.02는 기원의 부위로부터 이동할 수 있는 두경부암 세포가 거의 없도록 이동을 상당히 억제하였다. 마찬가지로, GZ17-6.02는 침입을 상당히 60％ 초과 억제하였다 (도 7b).

실시예 8

이 시험에서, 독소루비신 (통상적인 화학요법 약물)과의 GZ17-6.02의 상승작용을 난소암 세포에 대해 시험하였다. 이 시험에서, 증가하는 용량의 독소루비신을 난소암 구상체에 투여하고, 세포 사멸을 실시예 1에 기재된 바와 같이 측정하였다. 프로토콜은 독소루비신을 단독으로 다양한 투여량에서 시험하고 (도 8, 독소루비신 단독 - 채워진 원), 0.2 mg/mL (도 8 빈 원) 또는 0.4 mg/mL (도 8 채워진 삼각형) GZ17-6.02 중 어느 하나와 조합으로 독소루비신의 다양한 투여량을 사용하여 비교 시험하는 것을 포함하였다. 추가적으로, 0.2 mg/mL GZ17-6.02 단독 (도 8, 선 A) 및 0.4 mg/mL GZ17-6.02 단독 (도 8, 선 B)의 사용으로부터의 유도된 세포 사멸 결과를 측정하였다.

도 8로부터 명백한 바와 같이, 심지어 독소루비신의 최저 용량 (0.002 μM)에서도, 0.2 및 0.4 mg/mL의 GZ17-6.02의 첨가는 어느 하나의 화합물 단독의 수준 상당히 아래에서 세포 사멸을 증가시켰다. 독소루비신 단독의 낮은 용량 (0.158 μM 이하)에서, 독소루비신은 비유효하였다. 0.2 mg/mL의 용량으로 단독으로 투여된 GZ17-6.02는 도 8의 상부 수평 점선으로 나타내어진 수준에서 세포 사멸을 초래하였다. 더욱이, 0.4 mg/mL의 용량으로 단독으로 투여된 GZ17-6.02는 도 8의 하부 수평 점선으로 나타내어진 수준에서 세포 사멸을 초래하였다. 따라서, 심지어 이들 낮은 투여량에서도, GZ17-6.02의 첨가는 세포 사멸을 상당히 증가시켰다 (도 8의 둘 다의 수평 점선 하의 데이터 점 참조). 이는 심지어 GZ17-6.02 및 독소루비신 둘 다의 낮은 투여량에서도, GZ17-6.02 및 독소루비신의 조합물의 상승작용을 입증한다. 이 경향은 독소루비신의 보다 높은 투여량에서 확인되며, 여기서 조합된 생성물은 독소루비신 단독보다 항상 더 유효하였다.

실시예 9

암 (혈액 또는 고형 종양)이 화학요법에 의해 차단될 수 있는 다수의 일반적 방식이 있다. 한 가지는 암 세포에서 사멸을 실제로 유도하는 것 (아폽토시스)이고, 두번째는 영양분을 받는 세포의 능력을 차단하여 기본적으로 그들을 아사시키는 것 (괴사)이다. 이 시험은 두경부암 세포 (OSC19)에 대한 GZ17-6.02의 ED₅₀에서 아폽토시스를 통한 세포 사멸을 유발하였음을 입증한다. 시험에서, 두경부암 세포를 아폽토시스성 형광단으로 염색하고, 유동 세포측정법에 의해 분류하여, 단일 세포를 형광에 대해 동시에 계수 및 측정하였다. 도 9a 및 9b의 이 히스토그램은 보다 낮은 수준으로의 형광 광도의 이동을 예시하며, 이는 아폽토시스성 세포 사멸을 나타낸다. 대조군 (도 9a, GZ17-6.02가 없는 두경부암 세포)은 거의 아폽토시스성 세포 사멸을 갖지 않았으며 (19.8％), GZ17-6.02에 노출된 세포 중 48.2％는 아폽토시스로 사멸하였다 (도 9b). 이는 GZ17-6.02의 작용의 메커니즘의 한 가지 유형을 나타낸다.

실시예 10

카스파제 단백질은 아폽토시스성 프로그래밍된 세포 사멸 경로에 관여하는 세포내 단백질이다. 살아있는 폐암 세포 수는 감소하는 반면, 카스파제 단백질은 증가하는 예에서, 이는 카스파제가 활성화되는 회합에 의해 추론될 수 있으며, 따라서 세포 사멸의 분자 경로와 연관된다.

이들 시험에서, 폐암 세포 (H358)를 카스파제 시험 키트 (프로메가 카스파제-글로 (Promega Caspase-Glo) 3/7, -글로 2, -글로 6, -글로 8, 및 -글로 9)를 사용하여 검정하였다. 샘플 폐암 세포를 제공된 제조 완충제에서 얼음 상에서 균질화하고, 플레이트 진탕기 상에서 저속 (약 300 rpm)에서 교반하였다. 상청액을 제공된 검정 용액에 노출시키고, 마이크로플레이트 판독기 상에서 발광 출력에 대해 판독하였다 (엔스파이어 멀티모드, 퍼킨엘머).

시험 결과는 카스파제 3 및 7 (도 10a, 채워진 삼각형)이 세포 사멸 (채워진 원)과 연관되어 극적으로 증가하였음을 나타내었다. 또한, 결과는 카스파제 6 (도 10b, 빈 원)이 세포 사멸 (채워진 원)과 연관되어 증가하였음을 나타내었다. 대조적으로, 카스파제 9는 활성화되지 않았다 (도 10a, 빈 원). 이는 미토콘드리아 세포 사멸 경로가 아닌 수용체-매개된 세포 사멸 경로를 암시한다. 이를 확인하기 위해, 미토콘드리아의 독성을 세포 사멸과 동시에 측정한 ATP 검정 (셀타이터-글로 (CellTiter-Glo), 프로메가)을 ATP 농도에 기초하여 수행하였다. 미토콘드리아 독성이 세포 사멸의 원인이 된 경우, 이는 보다 낮은 용량에서 또는 시간적으로 세포 사멸 이전에 일어날 것이다. 도 10c는 상당한 미토콘드리아 독성은 없었던 반면 (채워진 원), 세포 사멸은 있었음 (빈 원)을 확인시켜 준다.

실시예 11

실시예 10의 절차를 따라 난소암 세포 (A1847)에 대해 GZ17-6.02을 시험하였다. 카스파제 3 및 7은 GZ17-6.02의 낮은 용량에서 활성화되었으며, 이는 수용체-매개된 세포 사멸을 나타낸다 (도 11a, 채워진 원). 카스파제 6은 GZ17-6.02의 낮은 용량에서 활성이었다 (도 11b, 채워진 원). 그러나, 카스파제 8은 활성화되었으며, 이는 전형적으로 미토콘드리아를 통한 세포 사멸을 신호화하고 (도 11c, 채워진 원), 카스파제 9도 또한 활성화되었다 (도 11d, 채워진 원). 미토콘드리아 세포 사멸 경로를 확인하기 위해, 미토콘드리아 독성을 세포 사멸과 비교하여 모니터링하였으며 (도 11e, 채워진 원), 이는 미토콘드리아 독성이 후속 세포 사멸에 적어도 부분적으로 관여하였음을 나타낸다.

실시예 12

실시예 10의 절차를 따라 골육종 세포 (HOS)에 대해 GZ17-6.02를 시험하였다. 이들 시험은 카스파제 3 및 7의 수준이 세포 사멸 전 또는 동안 0.4 mg/mL 초과의 GZ17-6.02의 용량에 노출된 경우 상당히 더 높았음을 나타내었다 (도 12a, 채워진 원). 카스파제 6은 GZ17-6.02의 높은 용량에서 활성화되었다 (도 12b, 채워진 원). 대조적으로, 카스파제 2 (도 12c, 채워진 원) 및 카스파제 9 (도 12d, 채워진 원)는 활성화를 나타내지 않았으며, 이는 이들이 GZ17-6.02에 의해 유도된 세포 사멸 경로에 관여하였음을 나타낼 것이다.

실시예 13

실시예 10의 절차를 따라 인간 두경부암 세포 (OSC19)에 대해 GZ17-6.02를 시험하였다. 도 13 (채워진 원)은 두경부암 세포에서 GZ17-6.02 유도된 세포 사멸에 관여한 미토콘드리아 독성은 없었음을 나타낸다.

실시예 14

암 세포를 직접적으로 사멸시키는데 것 외에도, 화학치료 제제는 암 세포의 급속한 증식을 차단하고, 따라서 결국 암의 진행을 중단시킴으로써 작동할 수 있다.

이 시험에서, 증식성 단백질에 대한 다중 도트-기재 웨스턴 검정을 사용하여, 세포 증식 신호화에 관여하는 것으로 공지된 단백질의 상대적 양을 대조 시험 (GZ17-6.02 없음) 및 불활성화 시험 (GZ17-6.02로, 두경부암 세포에 대한 ED₅₀에서) 둘 다에서 측정하였다.

GZ17-6.02 또는 비히클에 24시간 노출시킨 후, 두경부암 세포 (OSC19)를 균질화하고, 용해물을 하기 절차를 사용하여 인간 포스포-키나제 어레이 키트 (Human Phospho-Kinase Array Kit) (알앤디 시스템즈) 상으로 로딩하였다. 항체-부착된 막을 각각의 세포 용해물과 함께 4℃에서 밤새 인큐베이션한 후, 검출 항체에서 24시간 동안 반복하여 세척 및 인큐베이션하였다. 후속의 반복된 세척 후, 스트렙타비딘-HRP를 30분 동안 가하였다. 막을 세척하고, 화학발광 시약 믹스를 가한 후 필름에 노출시켰다.

세포 증식의 경로에 특이적인 세포 단백질을 이중으로 시험하였다 (도 14a에서 각각의 단백질에 대한 2개의 나란한 도트를 초래함). 도트가 보다 어두워 질수록, 보다 많은 상대적 단백질이 균질물에 존재하였다. 도 14b에 나타난 바와 같이, 세포 증식 단백질은 GZ17-6.02의 두경부암 세포 ED₅₀ 용량에 노출된 경우 양의 극적인 감소를 나타내었다. 가장 큰 감소를 나타내는 단백질은 표피 성장 인자 수용체 (블록 a'와 비교하여 블록 a), 세포외-신호-조절된 키나제 (블록 b'와 비교하여 블록 b), AMP-활성화된 키나제의 촉매 서브유닛 (블록 c'와 비교하여 블록 c), β-카테닌 (블록 d'와 비교하여 블록 d), STAT2 (블록 e'와 비교하여 블록 e) 및 Chk-2 (블록 f'와 비교하여 블록 f)를 포함하였다.

실시예 15

이 실시예에서, 2명의 독립적인 과학자들은 GZ17-6.02의 적용 시 유도되는 세포 사멸을 측정하기 위해, 실시예 1에 기재된 기술을 사용하여 난소암 및 폐암 세포 (A1847 및 H358)로 동일한 시험을 수행하였다. 거의 동일한 결과 (채워진 원 대 빈 원)는 GZ17-6.02 유효성의 측정으로서의 시험의 신뢰성을 확인시켜 준다. 도 15a는 난소암 결과를 제시하는 반면, 도 15b는 폐암 세포 결과를 제공한다.

실시예 16

6-주령 FOXN1 마우스를, 촉지가능한 종양의 형성을 유도하기 위해, 옆구리 영역 내로 양측으로 인간 두경부암 세포 (OSC19)로 접종하였다. 양측 종양을 세포 주사 후 1주에 측정하였으며, 각각 대략 9 mm³의 평균 부피로 성장하였다. 마우스의 절반은 종양 세포의 접종 후 제7일에 시작하여 매일 15 mg/kg 체중으로 GZ17-6.02 원액을 우측 종양 내로 주사하였다. 마우스의 다른 절반은 원액의 에탄올 담체의 동일한 부피로 우측 종양 내로 주사하였다. 즉, 각각의 마우스는 양 옆구리 상에 하나씩 2개의 촉지가능한 종양을 가졌지만, 단지 한쪽 측만 GZ17-6.02로 주사하였다. 2 내지 4일마다, 각각의 마우스의 양측 상의 종양을 버니어 캘리퍼스로 2개의 수직 치수로 측정하고, 부피를 계산하였다.

도 16a는 GZ17-6.02이 처리된 바우스에서 종양 성장을 극적으로 중단시켰으며, 따라서 3주까지 비히클-처리된 대조군과 GZ17-6.02 처리된 마우스 사이에 뚜렷하며 통계적으로 유의한 차이가 있었음을 나타낸다. 또한, GZ17-6.02 처리된 마우스에서의 경향은 종양이 제21일부터 제28일에서의 종양 크기로부터 부피가 감소하기 시작하였다는 것이었다 (감소는 통계적으로 유의하지 않지만). 도 16a는 GZ17-6.02로 직접적으로 주사된 종양에서 종양 부피의 감소를 나타낸다. 도 16b는 처리된 마우스의 목의 반대측 상의 비-주사된 종양에서 발생한 종양 성장의 중단을 나타낸다. 도 16b는 GZ17-6.02가 전신적 항암 효과를 가짐을 입증하며, 즉, GZ17-6.02의 직접적 주사가 없는 반대측 종양 크기 감소는 제제가 마우스의 혈류를 통해 이동하였음을 나타낸다.

연구 전반에 걸쳐, 동물은 합병증, 고통, 또는 독성의 징후를 나타내지 않았다. 즉, 연구에서 30 마리가 넘는 마우스 중 어느 것도 임의의 관찰가능한 유해 반응을 나타내지 않았다. 마우스의 매일 관찰은 어느 것도 임의의 체중 감소, 새로운 종양 형성, 식욕의 상실, 털 외관 또는 털손질 거동의 변화, 또는 무기력으로 인한 활동의 변화를 겪지 않았음을 문서로 입증하였다. 더욱이, 부검 시 마우스의 내부 장기 중 어느 것에도 총체적 이상은 없었다. 따라서, 다중-약물 항암 조성물에서 통상적인 약물-약물 상호작용은 없었다고 결론내려졌다.

또다른 마우스 연구에서, 두경부 종양을 인간 환자로부터 외과적으로 제거하고, 종양의 대략 35 mg-부분을 경구 섭식을 통해 염수 비히클 중 5％ 에탄올을 사용하여 10마리의 누드-FOXN1 마우스의 제1 무작위화된 군에 삽입하였다. 10마리의 마우스의 제2 무작위화된 군은 제1 군과 동일한 방식으로 대조군으로서 단지 비히클만으로 처리하였다. 제1 마우스 군을 GZ17-6.02의 30 mg/kg/일 용량으로 주 당 5일 처리하고, 용량을 처리의 제2 주 동안 50 mg/kg/일로 증가시켰다. 마우스의 2개의 군을 총 3주 동안 처리하고, 종양 부피를 버니어 캘리퍼스를 사용하여 주 2회 측정하였다. 이 연구의 결과는 도 16c에 제시되어 있으며, 이는 예비처리 종양 크기에 비해 분율 종양 부피가 마우스의 제1 군에서 감소된 반면, 대조군 마우스는 점차적으로 증가하는 종양 적재량을 나타내었음을 예시한다.

실시예 17

이 실시예에서, GZ17-6.02와 비교하여, 이소바닐린, 하르민, 및 쿠르쿠민의 상이한 비, 즉, 중량으로 각각의 성분의 1/3을 사용하였다. 이 제제는 3가지 GZ17-6.02 성분을 에탄올 1 mL 중에서 혼합하여 2차 원액을 얻음으로써 제조하였다. 도 17a는 원래 원액 (채워진 원) 및 2차 원액 (빈 원)이 난소암 세포 (A1847) 사멸률의 관점에서 생물학적 등가성임을 나타낸다. 도 17b 및 17c는 폐암 세포 (H358) 및 전립선암 세포 (22rv1)에 대한 동일한 일반적 효과를 나타낸다.

실시예 18

이 실시예에서, GZ17-6.02에 대한 공지된 난소암 세포 사멸률을 선택하고, 이 투여량 (0.78 mg/mL)으로의 이소바닐린의 양을 GZ17-6.02에 대해 시험하였다. 추가적으로, 이소바닐린:쿠르쿠민 및 이소바닐린:하르민의 하위-조합물을 시험하였으며, 여기서 2가지 성분의 농도는 GZ17-6.02에서의 것과 동일하였다. 즉, 이소바닐린:쿠르쿠민 생성물의 농도는 0.78 mg/mL 이소바닐린 및 0.13 mg/mL 쿠르쿠민이었으며, 이소바닐린:하르민 생성물의 농도는 0.78 mg/mL 이소바닐린 및 0.099 mg/mL 하르민이었다. 도 18a 내지 18d는 난소암 세포 (A1847), 폐암 세포 (H358), 전립선암 세포 (22rv1), 및 림프종 세포 (MO205)로의 이들 결과를 예시한다. 명백한 바와 같이, 2-성분 생성물은 각각 이소바닐린 단독에 비해 더 큰 사멸률을 나타내었다.

실시예 19

쿠르쿠민을 단독으로 대 쿠르쿠민:이소바닐린 및 쿠르쿠민:하르민 2-성분 생성물과 함께 GZ17-6.02를 시험한 것을 제외하고는, 실시예 18의 절차를 따랐다. 이 시험에서, 쿠르쿠민은 0.78 mg/mL의 수준으로 존재하였고, 쿠르쿠민:이소바닐린 생성물에서의 농도는 0.78 mg/mL 쿠르쿠민 및 3.59 mg/mL 이소바닐린이었으며, 쿠르쿠민:하르민 생성물에서 농도는 0.78 mg/mL 쿠르쿠민 및 0.59 mg/mL 하르민이었다. 도 19a 내지 19d는 이 시험의 결과를 예시하며, 2-성분 생성물이 쿠르쿠민 단독보다 더 양호한 결과를 제공함을 확인시켜 준다.

실시예 20

하르민을 단독으로 대 하르민:이소바닐린 및 하르민:쿠르쿠민 2-성분 생성물과 함께 GZ17-6.02를 시험한 것을 제외하고는, 실시예 18의 절차를 따랐다. 이 시험에서, 하르민은 0.78 mg/mL의 수준으로 존재하였고, 하르민:이소바닐린 생성물에서의 농도는 0.78 mg/mL 하르민 및 6.09 mg/mL 이소바닐린이었으며, 하르민:쿠르쿠민 생성물에서 농도는 0.78 mg/mL 쿠르쿠민 및 1.03 mg/mL 쿠르쿠민이었다. 도 20a 내지 20d는 이 시험의 결과를 예시하며, 2-성분 생성물이 하르민 단독보다 더 양호한 결과를 제공함을 확인시켜 준다.

실시예 21

이 실시예에서, GZ17-6.02의 개별적 성분을 림프종 암 세포 (MO205)에 대해 GZ17-6.02에서 밝혀진 성분 농도에서, 12, 24, 48, 및 96 μg/mL의 투여 속도에서 시험하였다. 3가지 성분의 이론적 상가 효과 (검은색 막대)를 또한 각각의 경우에 계산하고, GZ17-6.02를 사용하여 밝혀진 실제 시험 결과에 대비하여 나타내었다. 도 21a 내지 21d는 이들 시험의 결과를 예시하며, 시험된 투여량에서, GZ17-6.02 생성물이 개별적 성분 및 그의 이론적 상가 효과보다 더 큰 효과를 가짐을 확인시켜 주며, 따라서 이는 상승작용적 효과를 확립한다. 이와 관련하여, 관련 기술분야의 통상의 기술자는 환자에게 실제로 투여되는 항암 생성물의 투여량은 연령, 성별, 신체 상태, 암의 유형, 및 암의 단계를 비롯한 다수의 인자에 의존함을 이해하고 있다. 같은 이유로, 성분의 일부 투여량 수준 및/또는 특정 농도에서, 도 21a 내지 21d의 결과는 중복되지 않을 수 있음이 또한 이해되어야 한다. 이들 동일한 고려사항은 하기 실시예 22 및 23에 제시된 시험에 적용된다. 그러나, 대부분의 경우, 선택된 투여량에서 치료 상승작용을 제공하는 조성물이 바람직하다.

실시예 22

이 실시예에서, GZ17-6.02의 개별적 성분을 난소암 세포 (A1847) 및 유방암 세포 (du4475)에 대해 GZ17-6.02에서 밝혀진 성분 농도에서, 12 및 24 μg/mL의 투여 속도에서 시험하였다. 3가지 성분의 이론적 상가 효과 (검은색 막대)를 또한 각각의 경우에 계산하고, GZ17-6.02를 사용하여 밝혀진 실제 시험 결과에 대비하여 나타내었다. 도 22a 및 22b는 이들 난소암 시험의 결과를 예시하며, 시험된 투여량에서, GZ17-6.02 생성물은 개별적 성분 및 그의 이론적 상가 효과보다 더 큰 효과를 가졌음을 확인시켜 준다. 48 μg/mL 투여 속도에서의 추가의 시험에서, 이 효과는 관찰되지 않았다. 도 22c는 유방암 세포를 사용한 결과를 제시한다.

실시예 23

이 실시예에서, 실시예 1의 기술을 사용하여, 증가하는 농도의 상이한 이소바닐린 유도체 또는 대사물을 폐암 세포 (H358), 난소암 세포 (A1847), 및 전립선암 세포 (22rv1)를 사용하여 시험하여, 유도체/대사물의 항암 효과를 측정하였다. 유도체/대사물 (바닐린, 이소바닐린산, O-바닐린, 및 이소바닐릴 알콜) 각각은 항암 효과를 입증하였다 (도 23a 내지 23l 참조).

실시예 24

이 실시예에서, 실시예 1의 기술을 사용하여, 증가하는 농도의 상이한 하르민 유도체 또는 대사물을 폐암 세포 (H358), 난소암 세포 (A1847), 및 전립선암 세포 (22rv1)를 사용하여 시험하여, 유도체/대사물의 항암 효과를 측정하였다. 유도체/대사물 (하르말린, 테트라히드로-하르민, 하르몰 염산염, 하르말롤 염산염, 및 하르만) 각각은 항암 효과를 입증하였다 (도 24a 내지 24o 참조).

실시예 25

이 실시예에서, 실시예 1의 기술을 사용하여, 증가하는 농도의 쿠르쿠민 유도체, 비스데메톡시 쿠르쿠민을 폐암 세포 (H358), 난소암 세포 (A1847), 및 전립선암 세포 (22rv1)를 사용하여 시험하여, 유도체의 항암 효과를 측정하였다. 결과는 이 유도체의 항암 효과를 확인시켜 주었다 (도 25a 내지 25c 참조).

실시예 26

이 시험에서, 바람직한 GZ17-6.02 생성물을 다양한 온도에서 2-개월 기간에 걸쳐 저장한 후, 난소암 세포 (A1847)에 대해 시험하였다. 결과는 도 26에 제시되어 있으며, 이는 -20℃ 및 4℃의 저장 온도에서, 생성물이 그의 효능을 유지하였음을 예시한다.

실시예 27

이 시험에서, GZ17-6.02 생성물을 연속적 동결/해동 주기로 처리하였다. 각각의 주기에서, 생성물을 -20℃에서 동결시킨 후, 생성물 온도를 실온에서 평형화되게 하였다. 각각의 주기의 종료 시에, 생성물을 실시예 1의 방법을 사용하여 난소암 세포 (A1847)에 대해 시험하였다. 총 10회의 연속적 동결/해동 주기를 동일한 샘플에 대해 수행하였다. 도 27은 난소암 세포에 대한 GZ17-6.02의 효능의 상당한 변화가 없었음을 예시한다.

실시예 28

이 일련의 시험에서, GZ17-8.02 (바람직한 GZ17-6.02 조성물과 동일함), 및 쿠르쿠민, 하르민, 및 이소바닐린 유도체의 몇몇 상이한 조합물을, 이러한 유도체 조합물이 유효한 지를 확인하기 위해, 난소암 (A1847), 폐암 (H358), 전립선암 (22rv1), 췌장암, 및 섬유모세포 세포 (hgf-1)에 대해 시험하였다. 각각의 경우, 이소바닐린 성분:쿠르쿠민 성분:하르민 성분의 중량 비는 7.7:1:1.3이었으며, 조성물은 상기 기재된 바와 같이 제조하였고, 시험은 실시예 1, 2, 및 6에 기재된 바와 같이 수행하였다. 조성물은 시험의 결과를 제공하는 각각의 그래프를 포함하여, 하기에 확인된다:

· GZ17-8.02 (도 28a)

· GZI7-8.03은 바닐린, 강황-유래된 쿠르쿠민, 및 하르민을 함유하였다 (도 28b)

· GZI7-8.04는 오르토바닐린, 강황-유래된 쿠르쿠민, 및 하르민을 함유하였다 (도　28c)

· GZI7-8.05는 이소바닐릴 알콜, 강황-유래된 쿠르쿠민, 및 하르민을 함유하였다 (도　28d)

· GZI7-8.06은 이소바닐린산, 강황-유래된 쿠르쿠민, 및 하르민을 함유하였다 (도 28e)

· GZI7-8.07은 이소바닐린, 강황-유래된 쿠르쿠민, 및 하르말린을 함유하였다 (도 28f)

· GZI7-8.08은 이소바닐린, 강황-유래된 쿠르쿠민, 및 하르만을 함유하였다 (도 28g)

· GZI7-8.09는 이소바닐린, 100％ 합성 쿠르쿠민, 및 하르민을 함유하였다 (도 28h)

· GZI7-8.10은 이소바닐린, 비스데메톡시 쿠르쿠민, 및 하르민을 함유하였다 (도 28i)

실시예 29 내지 79

하기 실시예 각각에서, 이소바닐린, 쿠르쿠민, 및 하르민 성분의 상이한 조합물을 갖는 각각의 조성물을 실시예 1 내지 6에 제시된 바와 같이, 암 세포에 대해 시험하여 그의 항암 유효성을 측정하였다. 각각의 경우에 사용된 구체적인 암 세포주는 이전에 기재된 것들이다. 모든 경우에, 이소바닐린 성분:쿠르쿠민 성분:하르민 성분의 중량 비는 7.7:1:1.3이었으며, 조성물은 GZ17-6.02의 제조에 관하여 상기 기재된 바와 같이 제조하였다. 시험된 암 세포를 확인하는 각각의 시험에 대해 별개의 그래프가 제공된다.

하기 표는 이 일련의 시험에 대한 실시예 번호, 조성물 명칭, 성분, 및 상응하는 도면 번호를 제시한다. "쿠르쿠민"이 명시되는 경우, 이는 강황-유래된 쿠르쿠민을 지칭하며, "쿠르쿠민 (syn)"이 명시되는 경우, 이는 본질적으로 순수한 합성적으로-유래된 쿠르쿠민을 지칭한다.

이들 시험 결과는 조성물이 모두가 유효한 항암제였음을 확인시켜 준다.

실시예 80

이 일련의 시험에서, 하기 조성물을 제조하였다:

GZ17-10.00은 동일한 성분의 양 및 제조 방법을 갖는 상기-기재된 GZ17-6.02와 동일하다. 2-성분 조성물은 동일한 상대적 비, 즉, GZ17-10.01에 대해 7.7:1.3, GZ17-10.02에 대해 7.7:1, 및 GZ17-10.03에 대해 1:1.3을 갖는다. 단일-성분 조성물은 3- 및 2-성분 조성물에 사용된 것과 동일한 양의 성분을 함유한다.

이 실시예의 각각의 조성물을 첨부된 관련 그래프, 80a 내지 80r에 제시된 바와 같이, 실시예 1 내지 6의 방법을 사용하여, 이전에 확인된 바와 같이 상이한 암 세포주에 대해 시험하였다. 이들 중 6개 (도 80g, h, l, m, q, 및 r)는 성분의 이론적 상가 효과, 및 완전한 제제를 사용하여 얻어진 결과를 제시하는 비교 막대 그래프이며, 그에 의해 본 발명의 조성물의 상승작용적 효과를 입증한다.

이들 시험 결과는 조성물 모두가 유효한 항암제였음을 확인시켜 준다.

실시예 81

이 일련의 시험에서, 하기 조성물을 제조하였다:

이 실시예의 각각의 조성물을 첨부된 관련 그래프, 81a 내지 81dd에 제시된 바와 같이, 실시예 1 내지 6의 방법을 사용하여, 이전에 확인된 바와 같이 상이한 암 세포주에 대해 시험하였다.

이들 시험 결과는 조성물 모두가 유효한 항암제였음을 확인시켜 준다.

실시예 82

이 연구의 목적은 췌장암 마우스 모델에서의 성장의 퇴행 및 전이의 억제에 대한 GZ17-6.02의 효과를 측정하는 것이었다. 12마리의 면역손상된 (누드) 마우스를 TdTomato 및 생체내 종양 영상화를 위한 루시페린을 발현하도록 유전적으로 형질전환된 MiaPaCa-2 세포 (췌장암 세포주)로 주사하여 처리하였다. 종양이 측정가능한 크기에 도달한 후 (대략 2주), 마우스의 절반을 실험군으로, 다른 절반은 대조군으로 무작위로 할당하였다.

실험군을 GZ17-6.02로 100 mg/kg 체중의 1일 용량으로 처리하였다. 약물 투여는 경구, 펩타멘에 용해였다. 대조군 마우스는 비히클 (펩타멘) 단독으로 섭취시켰다. 주 1회 마우스를 IVIS 영상화를 사용하여 종양 크기를 검출하기 위해 가볍게 마취시켰다. 제5일에, 대조군 (위약-섭취됨) 및 GZ17-6.02-섭취된 마우스로부터 측정된 형광의 양에 통계적 차이는 없었다. 그러나, 제20일까지, 대조군에 비해 GZ17-6.02로 섭취된 마우스에서, 감소된 총 종양 적재량을 나타내는 형광의 양의 통계적으로 유의한 감소가 있었다. 또한, 위약-처리된 마우스는 GZ17-6.02 군에서 존재하지 않은 복강 복수의 극적인 수준을 가졌다.

GZ17-6.02 또는 위약으로의 처리의 21일의 종료 시에, 마우스를 희생시키고, 종양 샘플을 췌장, 간, 및 폐로부터 제거하였다. 1차 췌장 종양을 칭량하였다. 위약-섭취된 동물은 GZ17-6.02 섭취된 마우스보다 통계적으로 평균 2.4배 더 큰 췌장 종양을 가졌다.

실시예 83

8.2의 전립선-특이적 항원 (Prostate-Specific Antigen) (PSA) 수를 갖는 63세 남성 환자는 GZ17-6.02의 투여 형태를 사용한 치료 처방을 시작하였다. 구체적으로, 이전에 기재된 GZ17-6.02 제제로부터 에탄올을 증발시킴으로써 제조된 고체 GZ17-6.02를 물에 동등한 중량 양, 예를 들어, 물 5 그램 중 고체 GZ17-6.02 5 그램으로 분산시켰다. 이 투여 형태를 6주 동안 매일 3회 섭취하였으며, 각각의 용량은 50％:50％ 분산액의 4 액량 온스였다. 6주의 종료 시에, 환자의 PSA 수는 2.1로 떨어졌으며, 모든 전립선 및 비뇨기과적 시험은 정상이었다. 치료하는 의사는 PSA의 감소에 대해 설명이 없었다. 환자는 GZ17-6.02로의 치료에 대한 관찰가능한 유해 반응을 경험하지 않았다.

임의의 작동 이론에 구애되기를 원하지는 않지만, 본 발명자들은 본 발명의 치료제가 다수의 상태 또는 질병을 개선시키고, 특히 환자의 면역계를 증강시키거나 자극함으로써 암 및/또는 그의 증상을 감소시키고/거나 제거한다고 믿고 있다. 이러한 의미에서, 본 발명은 생물학적 요법의 형태인 것으로 믿어진다. 따라서, 본 발명은 사실상 모든 암, 예컨대 하기에 적용가능하다: 성인 급성 림프모구성 백혈병; 소아 급성 림프모구성 백혈병; 성인 급성 골수성 백혈병; 소아 급성 골수성 백혈병; 부신피질 암종; 소아 부신피질 암종; 청소년에서의 암; AIDS-관련된 암; AIDS-관련된 림프종; 항문암; 충수암; 소아 성상세포종; 소아 중추 신경계 비정형 기형/횡문근양 종양; 기저 세포 암종; 간외 담관암; 방광암; 소아 방광암; 골암, 골육종 및 악성 섬유성 조직구종; 소아 뇌간 신경교종; 성인 뇌 종양; 소아 뇌간 신경교종 뇌 종양; 소아 중추 신경계 비정형 기형/횡문근양 종양 뇌 종양; 소아 중추 신경계 배아성 종양 뇌 종양; 소아 성상세포종 뇌 종양; 소아 두개인두종 뇌 종양; 소아 상의모세포종 뇌 종양; 소아 상의세포종 뇌 종양; 소아 수모세포종 뇌 종양; 소아 수질상피종 뇌 종양; 소아 중간 분화의 송과체 실질 종양 뇌 종양; 소아 천막상 원시 신경외배엽 종양 및 송과체모세포종 뇌 종양; 소아 뇌 및 척수 종양 (기타); 유방암; 유방암 및 임신; 소아 유방암; 남성 유방암; 소아 기관지 종양; 버킷 림프종; 소아 카르시노이드 종양; 위장 카르시노이드 종양; 원인불명 원발성 암종; 소아 중추 신경계 비정형 기형/횡문근양 종양; 소아 중추 신경계 배아성 종양; 원발성 중추 신경계 (CNS) 림프종; 자궁경부암; 소아 자궁경부암; 소아암; 소아 척삭종; 만성 림프구성 백혈병; 만성 골수성 백혈병; 만성 골수증식성 장애; 결장암; 소아 결장직장암; 소아 두개인두종; 피부 T-세포 림프종; 소아 중추 신경계 배아성 종양; 자궁내막암; 소아 상의모세포종; 소아 상의세포종; 식도암; 소아 식도암; 소아 감각신경모세포종; 유잉 육종 패밀리의 종양; 소아 두개외 배세포 종양; 생식선외 배세포 종양; 간외 담관암; 안내 흑색종 안암; 망막모세포종 안암; 담낭암; 위암; 소아 위암; 위장 카르시노이드 종양; 위장 기질 종양 (GIST); 소아 위장 기질 세포 종양; 소아 두개외 배세포 종양; 생식선외 배세포 종양; 난소 배세포 종양; 임신성 영양막 종양; 성인 신경교종; 소아 뇌간 신경교종; 모발상 세포 백혈병; 두경부암; 소아 심장암; 성인 간세포 (간)암 (원발성); 소아 간세포 (간)암 (원발성); 랑게르한스 세포 조직구증; 성인 호지킨 림프종; 소아 호지킨 림프종; 하인두암; 안내 흑색종; 도세포 종양 (내분비 췌장); 카포시 육종; 신장 (신세포)암; 소아 신장암; 랑게르한스 세포 조직구증; 후두암; 소아 후두암; 성인 급성 림프모구성 백혈병; 소아 급성 림프모구성 백혈병; 성인 급성 골수성 백혈병; 소아 급성 골수성 백혈병; 만성 림프구성 백혈병; 만성 골수성 백혈병; 모발상 세포 백혈병; 구순암 및 구강암; 성인 간암 (원발성); 소아 간암 (원발성); 비-소세포 폐암; 소세포 폐암; AIDS-관련된 림프종; 버킷 림프종; 피부 T-세포 림프종; 성인 호지킨 림프종; 소아 호지킨 림프종; 성인 비-호지킨 림프종; 소아 비-호지킨 림프종; 원발성 중추 신경계 (CNS) 림프종; 발덴스트롬 마크로글로불린혈증; 골의 악성 섬유성 조직구종 및 골육종; 소아 수모세포종; 소아 수질상피종; 흑색종; 안내 (눈) 흑색종; 메르켈 세포 암종; 성인 악성 중피종; 소아 중피종; 잠재 원발성 전이성 편평 경부암; 입암; 소아 다발성 내분비 신생물 증후군; 다발성 골수종/형질 세포 신생물; 균상 식육종; 골수이형성 증후군; 골수이형성/골수증식성 신생물; 만성 골수성 백혈병; 성인 급성 골수성 백혈병; 소아 급성 골수성 백혈병; 다발성 골수종; 만성 골수증식성 장애; 비강 및 부비동암; 비인두암; 소아 비인두암; 신경모세포종; 성인 비-호지킨 림프종; 소아 비-호지킨 림프종; 비-소세포 폐암; 소아 입암; 구순암 및 구강암; 구인두암; 골육종 및 골의 악성 섬유성 조직구종; 소아 난소암; 난소 상피암; 난소 배세포 종양; 난소 저 악성 잠재성 종양; 췌장암; 소아 췌장암; 도세포 종양 췌장암; 소아 유두종증; 부비동 및 비강암; 부갑상선암; 음경암; 인두암; 소아 중간 분화의 송과체 실질 종양; 소아 송과체모세포종 및 천막상 원시 신경외배엽 종양; 뇌하수체 종양; 형질 세포 신생물/다발성 골수종; 소아 흉막폐장 모세포종; 임신 및 유방암; 원발성 중추 신경계 (CNS) 림프종; 전립선암; 직장암; 신세포 (신장)암; 신우 및 요관, 이행 세포암; 염색체 15 변화를 갖는 기도암; 망막모세포종; 소아 횡문근육종; 타액선암; 소아 타액선암; 유잉 육종 패밀리의 종양 육종; 카포시 육종; 성인 연부 조직 육종; 소아 연부 조직 육종; 자궁 육종; 세자리 증후군; 피부암 (비흑색종); 소아 피부암; 피부암 (흑색종); 메르켈 세포 피부 암종; 소세포 폐암; 소장암; 성인 연부 조직 육종; 소아 연부 조직 육종; 편평 세포 암종; 전이성 잠재 원발성 편평 경부암; 위암; 소아 위암; 소아 천막상 원시 신경외배엽 종양; 피부 T-세포 림프종; 고환암; 소아 고환암; 인후암; 흉선종 및 흉선 암종; 소아 흉선종 및 흉선 암종; 갑상선암; 소아 갑상선암; 신우 및 요관의 이행 세포암; 임신성 영양막 종양; 성인 원인불명 원발성 부위의 암종; 소아 원인불명 원발성 부위의 암; 소아의 특이 암; 요관 및 신우, 이행 세포암; 요도암; 자궁내막암; 자궁 육종; 질암; 소아 질암; 외음부암; 발덴스트롬 마크로글로불린혈증; 윌름스 종양; 여성암.

Claims (212)

1. 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분, 적어도 1종의 하르민 성분, 및 적어도 1종의 이소바닐린 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분은 하기 화학식의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 치료 조성물.
   

   

   
   상기 식에서, Q1 내지 Q6 중 적어도 하나는 알콕시 기이다.
2. 제1항에 있어서, Q1이 알데히드, 알콜, 아민, 카르보닐, 카르복실레이트, C1-C6 알킬히드록시, 에스테르, 이미다졸, 또는 세미카르바존 기이고; Q2 내지 Q6 기가 수소, 히드록실, 할로, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드 또는 보레이트, 니트로, C1-C6 알콕시, 및 C1-C6 알킬 또는 알케닐 기로부터 독립적으로 선택되는 것인 조성물.
3. 제2항에 있어서, Q2 내지 Q6 기 중 적어도 하나가 알콕시 기이고, 또다른 하나가 히드록실 기인 조성물.
4. 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분, 적어도 1종의 하르민 성분, 및 적어도 1종의 이소바닐린 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 조성물은 치료 상승작용을 나타내는 것인 치료 조성물.
5. 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분, 적어도 1종의 하르민 성분, 및 적어도 1종의 이소바닐린 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분은 적어도 1종의 하르민 성분 및 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분의 양보다 더 많은 양으로 존재하는 것인 치료 조성물.
6. 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분, 적어도 1종의 하르민 성분, 및 적어도 1종의 이소바닐린 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분, 상기 적어도 1종의 하르민 성분, 및 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분의 비는 약 0.1-5:0.1-5:0.1-25인 치료 조성물.
7. 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분, 적어도 1종의 하르민 성분, 및 적어도 1종의 이소바닐린 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 쿠르쿠민 성분은 링커에 의해 연결된 2개의 치환되거나 비치환된 아릴 기를 갖는 것인 치료 조성물.
8. 제7항에 있어서, 상기 링커가 3 내지 7개의 백본 탄소 원자를 갖는 것인 조성물.
9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 쿠르쿠민, 하르민, 및 이소바닐린 성분으로 본질적으로 이루어진 조성물.
10. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분이 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래되고, 상기 적어도 1종의 하르민 성분이 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 하르민 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 하르민 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래되고, 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분이 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 이소바닐린 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래된 것인 조성물.
11. 제10항에 있어서, 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분, 상기 적어도 1종의 하르민 성분, 및 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분이 각각 적어도 약 50％ 순수한 것인 조성물.
12. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분이 하기 화학식의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
    

    

    
    상기 식에서, Ar1은 화학식
    

    

    
    의 아릴 기이고,
    Ar2는 화학식
    

    

    
    에 따른 아릴 기이고,
    상기 식에서, Ar1 및 Ar2의 아릴 고리 탄소 중 1개 이상은 N, S, B, 또는 O로부터 선택되는 헤테로원자로 독립적으로 치환될 수 있고, R1 내지 R10은 H, 히드록실, 할로겐, 아민, 니트로, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드, 보레이트, C1-C4 보로네이트, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아민, C2-C8 카르복실, C2-C8 에스테르, C1-C4 알데히드, 및 글루쿠로니드 기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R11은 H, 및 C1-C6 알킬 기; 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드, 아민 또는 보레이트로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    L은 경우에 따라 Ar1, Ar2, 및 R11 기를 연결하는 쇄를 형성하는 3 내지 7개의 백본 탄소 원자를 포함하는 링커이고, 여기서 L은 카르보닐 또는 히드록실 기 중 적어도 하나를 포함한다.
13. 제12항에 있어서,
    Ar1 및 Ar2가 페닐 기이고;
    R1 내지 R10이 H, 히드록실, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬아민, C2-C6 알케닐아민, C1-C6 아세톡시, C1-C4 카르복실, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드 또는 보레이트로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, R1 내지 R5 및 R6 내지 R10 중 적어도 하나가 히드록실이고;
    L이 적어도 1개의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 것인 조성물.
14. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분이 하기 화학식의 것인 조성물.
    

    

    
    상기 식에서, R1 내지 R5는 H, 히드록실, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아민, C2-C8 카르복실, C2-C8 에스테르, C1-C4 알데히드, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드 또는 보레이트 및 글루쿠로니드 기로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, ^*는 성분의 추가의 부분을 나타낸다.
15. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하르민 성분이 하기 화학식의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
    

    

    
    상기 식에서,
    Z1은 수소; C1-C6 알킬 또는 할로알킬, C2-C6 알케닐 또는 할로알케닐; 아릴 기 또는 아릴알킬 기 (여기서, 아릴 기는 임의의 위치에서 할로겐, 니트로, 히드록실, C1-C3 알콕시, 아미노, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드, 보레이트, 또는 C1-C4 보로네이트로 임의로 치환되고, 알킬 기는 C1-C4 알킬로부터 선택됨); 또는 헤테로시클릭 기이고;
    Z2는 수소; C1-C6 카르복실, 에스테르, 카르복실레이트, 아실아미노, 아실 할라이드, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 아미드 또는 알콕시카르보닐 기; 아릴옥시카르보닐 기; 히드록실 또는 알콕시카르보닐로 임의로 치환된 알킬 기; 카르바메이트; 아실히드라진; 또는 헤테로시클릭 옥시카르보닐 기 (여기서, 헤테로시클릭 부분은 3 내지 7개의 원자 및 질소, 산소, 붕소, 또는 황 헤테로원자를 함유함)이고;
    Z3은 수소; C1-C6 알킬 또는 할로알킬; 술포네이트, 술폭시드, 티오, 카르복실레이트, 아미드, C2-C6 알케닐 기; 히드록실; C1-C6 알콕시 기; C1-C6 카르복실산 에스테르 기; 아릴알콕시 기 (여기서, 알콕시 부분은 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유함); 또는 3 내지 7개의 원자 및 질소, 산소, 붕소, 또는 황 헤테로원자를 함유하는 헤테로시클릭 기이고;
    Z4는 수소; C1-C6 알킬, 할로알킬; C2-C6 알케닐 기; 히드록시알킬 기 (여기서, 알킬 부분은 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유함); 아릴알킬 기 (여기서, 아릴 기는 임의의 위치에서 할로겐, 니트로, 히드록실, C1-C3 알콕시, 보레이트, C1-C4 보로네이트, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드 또는 아미노로 임의로 치환되고, 알킬 기는 C1-C4 알킬 기로부터 선택됨); 아릴알카논; 또는 3 내지 7개의 원자 및 질소, 산소, 붕소 또는 황 헤테로원자를 함유하는 헤테로시클릭 기이고;
    Z5는 수소; C1-C6 알킬 기; 임의의 위치에서 (1) 내지 (2) 중 하나 이상으로 치환된 아릴 기 (여기서, (1)은 C1-C4 알킬 기이고, (2)는 C1-C6 카르보닐, 히드록시카르보닐, 에스테르, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드 또는 아미노 기임); 아릴알킬 (여기서, 알킬 기는 C1-C6 알킬임); 1 내지 5 치환된 아릴알킬; 아릴히드로카르빌; 아릴카르복실; 아릴 에스테르 기; 아릴아미노 기; 또는 3 내지 7개의 원자 및 질소, 산소, 붕소 또는 황 헤테로원자를 함유하는 헤테로시클릭 기이고;
    X는 이 청구항에 제시된 화학식의 화합물에서 할로겐; 술폰산 기, 황산 기, 질산 기 또는 카르복실레이트이다.
16. 제15항에 있어서, 상기 적어도 1종의 하르민 성분이 하기 화학식의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
    

    

    
    상기 식에서, 3개의 ^*는 성분의 각각의 추가의 부분이 부착되는 원자가 지점을 나타내고; Z1 및 Z4는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬 기이고; 2개의 6-원 고리 상의 나머지 위치는 Z1로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된다.
17. 제4항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분이 하기 화학식을 갖는 것인 조성물.
    

    

    
    상기 식에서, 2개의 ^*는 성분의 각각의 추가의 부분이 부착되는 원자가 지점을 나타내고, 나머지 페닐 고리 위치는 H, 히드록실, 할로겐, 아민, 니트로, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드, 보레이트, C1-C4 보로네이트, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아민, C2-C8 카르복실, C2-C8 에스테르, C1-C4 알데히드, 및 글루쿠로니드 기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, Q7은 H 또는 C1-C6 알킬 기이다.
18. 제4항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분이 화학식
    

    

    
    (상기 식에서, R1 내지 R5는 H, 히드록실, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아민, C2-C8 카르복실, C2-C8 에스테르, C1-C4 알데히드, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드 또는 보레이트 및 글루쿠로니드 기로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, ^*는 쿠르쿠민 성분의 추가의 부분을 나타냄)의 것이고;
    상기 적어도 1종의 하르민 성분이 화학식
    

    

    
    (상기 식에서, 3개의 ^*는 하르민 성분의 각각의 추가의 부분이 부착되는 원자가 지점을 나타내고; Z1 및 Z4는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬 기이고; 페닐 고리 상의 나머지 위치는 Z1로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, X^-는 할로겐, 술폰산 기, 질산 기, 또는 카르복실레이트 기임)의 것이고;
    상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분이 화학식
    

    

    
    (상기 식에서, 2개의 ^*는 성분의 각각의 추가의 부분이 부착되는 원자가 지점을 나타내고, 나머지 페닐 고리 위치는 H, 히드록실, 할로겐, 아민, 니트로, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드, 보레이트, C1-C4 보로네이트, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아민, C2-C8 카르복실, C2-C8 에스테르, C1-C4 알데히드, 및 글루쿠로니드 기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, Q7은 H 또는 C1-C6 알킬 기임)을 갖는 것인 조성물.
19. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 100 중량％로서 취해진 3가지 성분의 총 중량을 기준으로, 이소바닐린 성분(들)이 약 25 내지 85 중량％의 수준으로 존재하고, 하르민 성분(들)이 약 7 내지 50 중량％의 수준으로 존재하고, 쿠르쿠민 성분(들)이 약 5 내지 40 중량％의 수준으로 존재하는 것인 조성물.
20. 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분, 적어도 1종의 하르민 성분, 및 적어도 1종의 이소바닐린 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 쿠르쿠민 성분은 쿠르쿠민, 비스데메톡시 쿠르쿠민, (1E,4E)-1,5-비스(3,5-디메톡시페닐)-1,4-펜타디엔-3-온, 카르다모닌, 2'-히드록시-3,4,4',5'-테트라메톡시칼콘, 2,2'-디히드록시-4',6'-디메톡시칼콘, 및 (1E,4E)-1,5-비스(2-히드록시페닐)-1,4-펜타디엔-3-온으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 이소바닐린 성분은 이소바닐린, 바닐린, 오르토바닐린, 이소바닐릴 알콜, 이소바닐린산, 5-브로모바닐린, 2-브로모-3히드록시-4-메톡시 벤즈알데히드, 및 2-아이오도-3히드록시-4-메톡시 벤즈알데히드로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 하르민 성분은 하르민, 하르말린, 하르만, 하르말롤, 하르몰, 및 1,2,3,4-테트라히드로하르만-3-카르복실산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 치료 조성물.
21. 제20항에 있어서, 상기 쿠르쿠민 성분이 쿠르쿠민이고, 상기 하르민 성분이 하르민이고, 상기 이소바닐린 성분이 이소바닐린인 조성물.
22. 제1항 내지 제8항, 제20항 및 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
23. 제9항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
24. 제10항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
25. 제11항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
26. 제12항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
27. 제13항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
28. 제14항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
29. 제15항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
30. 제16항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
31. 제17항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
32. 제18항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
33. 제19항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
34. 제1항 내지 제8항, 제20항 및 제21항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
35. 제9항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
36. 제10항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
37. 제11항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
38. 제12항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
39. 제13항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
40. 제14항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
41. 제15항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
42. 제16항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
43. 제17항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
44. 제18항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
45. 제19항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
46. 제1항 내지 제8항, 제20항 및 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
47. 제9항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
48. 제10항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
49. 제11항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
50. 제12항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
51. 제13항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
52. 제14항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
53. 제15항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
54. 제16항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
55. 제17항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
56. 제18항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
57. 제19항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
58. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제1항 내지 제8항, 제20항 및 제21항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
59. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제9항에 따른 조성물의 용도.
60. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제10항에 따른 조성물의 용도.
61. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제11항에 따른 조성물의 용도.
62. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제12항에 따른 조성물의 용도.
63. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제13항에 따른 조성물의 용도.
64. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제14항에 따른 조성물의 용도.
65. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제15항에 따른 조성물의 용도.
66. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제16항에 따른 조성물의 용도.
67. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제17항에 따른 조성물의 용도.
68. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제18항에 따른 조성물의 용도.
69. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제19항에 따른 조성물의 용도.
70. 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분 및 적어도 1종의 하르민 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분 및 상기 적어도 1종의 하르민 성분은 적어도 약 70％ 순수한 것인 치료 조성물.
71. 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분 및 적어도 1종의 하르민 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분 대 상기 적어도 1종의 하르민 성분의 중량 비는 약 0.01:1 내지 10:1의 범위인 치료 조성물.
72. 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분 및 적어도 1종의 하르민 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 100 중량％로서 취해진 2가지 성분의 총 중량을 기준으로, 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분의 중량 양은 약 20 내지 75 중량％이고, 상기 적어도 1종의 하르민 성분의 중량 양은 약 25 내지 80 중량％인 치료 조성물.
73. 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분 및 적어도 1종의 하르민 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 조성물은 치료 상승작용을 나타내는 것인 치료 조성물.
74. 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분 및 적어도 1종의 하르민 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고,
    상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분은 화학식
    

    

    
    (상기 식에서, R1 내지 R5는 H, 히드록실, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아민, C2-C8 카르복실, C2-C8 에스테르, C1-C4 알데히드, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드 또는 보레이트 및 글루쿠로니드 기로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, ^*는 쿠르쿠민 성분의 추가의 부분을 나타냄)의 것이고;
    상기 적어도 1종의 하르민 성분은 화학식
    

    

    
    (상기 식에서, 3개의 ^*는 하르민 성분의 각각의 추가의 부분이 부착되는 원자가 지점을 나타내고; Z1 및 Z4는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬 기이고; 페닐 고리 상의 나머지 위치는 각각 독립적으로 Z1이고, X^-는 할로겐, 술폰산 기, 질산 기, 또는 카르복실레이트 기임)의 것이고,
    상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분은 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래되고, 상기 적어도 1종의 하르민 성분은 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 하르민 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 하르민 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래된 것인 치료 조성물.
75. 제74항에 있어서, 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분에서, 상기 R1 내지 R5 기 중 하나가 메톡시이고, R1 내지 R5 기 중 또다른 하나가 히드록실인 조성물.
76. 제74항에 있어서, 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분 대 상기 적어도 1종의 하르민 성분의 중량 비가 약 0.01:1 내지 10:1의 범위인 조성물.
77. 제74항에 있어서, 100 중량％로서 취해진 2가지 성분의 총 중량을 기준으로, 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분의 중량 양이 약 20 내지 75 중량％이고, 상기 적어도 1종의 하르민 성분의 중량 양이 약 25 중량％ 내지 80 중량％인 조성물.
78. 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분 및 적어도 1종의 하르민 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 적어도 1종의 하르민 성분은 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분의 양보다 더 많은 양으로 존재하는 것인 치료 조성물.
79. 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분 및 적어도 1종의 하르민 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분 대 상기 적어도 1종의 하르민 성분의 비는 약 0.01:1 내지 10:1인 치료 조성물.
80. 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분 및 적어도 1종의 하르민 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 쿠르쿠민 성분은 링커에 의해 연결된 2개의 치환되거나 비치환된 아릴 기를 갖는 것인 치료 조성물.
81. 제80항에 있어서, 상기 링커가 3 내지 7개의 백본 탄소 원자를 갖는 것인 조성물.
82. 제70항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서, 쿠르쿠민 및 하르민 성분으로 본질적으로 이루어진 조성물.
83. 제71항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분이 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래되고, 상기 적어도 1종의 하르민 성분이 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 하르민 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 하르민 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래된 것인 조성물.
84. 제83항에 있어서, 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분 및 상기 적어도 1종의 하르민 성분이 각각 적어도 약 50％ 순수한 것인 조성물.
85. 제70항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분이 하기 화학식의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
    

    

    
    상기 식에서, Ar1은 화학식
    

    

    
    의 아릴 기이고,
    Ar2는 화학식
    

    

    
    에 따른 아릴 기이고,
    상기 식에서, Ar1 및 Ar2의 아릴 고리 탄소 중 1개 이상은 N, S, B, 또는 O로부터 선택되는 헤테로원자로 독립적으로 치환될 수 있고, R1 내지 R10은 H, 히드록실, 할로겐, 아민, 니트로, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드, 보레이트, C1-C4 보로네이트, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아민, C2-C8 카르복실, C2-C8 에스테르, C1-C4 알데히드, 및 글루쿠로니드 기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R11은 H, 및 C1-C6 알킬 기; 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드, 아민 또는 보레이트로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    L은 경우에 따라 Ar1, Ar2, 및 R11 기를 연결하는 쇄를 형성하는 3 내지 7개의 백본 탄소 원자를 포함하는 링커이고, 여기서 L은 카르보닐 또는 히드록실 기 중 적어도 하나를 포함한다.
86. 제85항에 있어서,
    Ar1 및 Ar2가 페닐 기이고;
    R1 내지 R10이 H, 히드록실, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬아민, C2-C6 알케닐아민, C1-C6 아세톡시, C1-C4 카르복실, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드 또는 보레이트로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, R1 내지 R5 및 R6 내지 R10 중 적어도 하나가 히드록실이고;
    L이 적어도 1개의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 것인 조성물.
87. 제70항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분이 하기 화학식의 것인 조성물.
    

    

    
    상기 식에서, R1 내지 R5는 H, 히드록실, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아민, C2-C8 카르복실, C2-C8 에스테르, C1-C4 알데히드, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드 또는 보레이트 및 글루쿠로니드 기로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, ^*는 성분의 추가의 부분을 나타낸다.
88. 제70항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하르민 성분이 하기 화학식의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
    

    

    
    

    

    
    상기 식에서,
    Z1은 수소; C1-C6 알킬 또는 할로알킬, C2-C6 알케닐 또는 할로알케닐; 아릴 기 또는 아릴알킬 기 (여기서, 아릴 기는 임의의 위치에서 할로겐, 니트로, 히드록실, C1-C3 알콕시, 아미노, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드, 보레이트, 또는 C1-C4 보로네이트로 임의로 치환되고, 알킬 기는 C1-C4 알킬로부터 선택됨); 또는 헤테로시클릭 기이고;
    Z2는 수소; C1-C6 카르복실, 에스테르, 카르복실레이트, 아실아미노, 아실 할라이드, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 아미드 또는 알콕시카르보닐 기; 아릴옥시카르보닐 기; 히드록실 또는 알콕시카르보닐로 임의로 치환된 알킬 기; 카르바메이트; 아실히드라진; 또는 헤테로시클릭 옥시카르보닐 기 (여기서, 헤테로시클릭 부분은 3 내지 7개의 원자 및 질소, 산소, 붕소, 또는 황 헤테로원자를 함유함)이고;
    Z3은 수소; C1-C6 알킬 또는 할로알킬; 술포네이트, 술폭시드, 티오, 카르복실레이트, 아미드, C2-C6 알케닐 기; 히드록실; C1-C6 알콕시 기; C1-C6 카르복실산 에스테르 기; 아릴알콕시 기 (여기서, 알콕시 부분은 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유함); 또는 3 내지 7개의 원자 및 질소, 산소, 붕소, 또는 황 헤테로원자를 함유하는 헤테로시클릭 기이고;
    Z4는 수소; C1-C6 알킬, 할로알킬; C2-C6 알케닐 기; 히드록시알킬 기 (여기서, 알킬 부분은 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유함); 아릴알킬 기 (여기서, 아릴 기는 임의의 위치에서 할로겐, 니트로, 히드록실, C1-C3 알콕시, 보레이트, C1-C4 보로네이트, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드 또는 아미노로 임의로 치환되고, 알킬 기는 C1-C4 알킬 기로부터 선택됨); 아릴알카논; 또는 3 내지 7개의 원자 및 질소, 산소, 붕소 또는 황 헤테로원자를 함유하는 헤테로시클릭 기이고;
    Z5는 수소; C1-C6 알킬 기; 임의의 위치에서 (1) 내지 (2) 중 하나 이상으로 치환된 아릴 기 (여기서, (1)은 C1-C4 알킬 기이고, (2)는 C1-C6 카르보닐, 히드록시카르보닐, 에스테르, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드 또는 아미노 기임); 아릴알킬 (여기서, 알킬 기는 C1-C6 알킬임); 1 내지 5 치환된 아릴알킬; 아릴히드로카르빌; 아릴카르복실; 아릴 에스테르 기; 아릴아미노 기; 또는 3 내지 7개의 원자 및 질소, 산소, 붕소 또는 황 헤테로원자를 함유하는 헤테로시클릭 기이고;
    X는 이 청구항에 제시된 화학식의 화합물에서 할로겐; 술폰산 기, 황산 기, 질산 기 또는 카르복실레이트이다.
89. 제88항에 있어서, 상기 적어도 1종의 하르민 성분이 하기 화학식의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
    

    

    
    상기 식에서, 3개의 ^*는 성분의 각각의 추가의 부분이 부착되는 원자가 지점을 나타내고; Z1 및 Z4는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬 기이고; 2개의 6-원 고리 상의 나머지 위치는 Z1로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된다.
90. 제70항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분이 화학식
    

    

    
    (상기 식에서, R1 내지 R5는 H, 히드록실, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아민, C2-C8 카르복실, C2-C8 에스테르, C1-C4 알데히드, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드 또는 보레이트 및 글루쿠로니드 기로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, ^*는 쿠르쿠민 성분의 추가의 부분을 나타냄)의 것이고;
    상기 적어도 1종의 하르민 성분이 화학식
    

    

    
    (상기 식에서, 3개의 ^*는 하르민 성분의 각각의 추가의 부분이 부착되는 원자가 지점을 나타내고; Z1 및 Z4는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬 기이고; 페닐 고리 상의 나머지 위치는 Z1로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, X^-는 할로겐, 술폰산 기, 질산 기, 또는 카르복실레이트 기임)의 것인 조성물.
91. 제70항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물의 성분이 상이하고, 100 중량％로서 취해진 2가지 성분의 총 중량을 기준으로, 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분의 중량 양이 약 20 내지 75 중량％이고, 상기 적어도 1종의 하르민 성분의 중량 양이 약 25 내지 80 중량％인 조성물.
92. 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분 및 적어도 1종의 하르민 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 쿠르쿠민 성분은 쿠르쿠민, 비스데메톡시 쿠르쿠민, (1E,4E)-1,5-비스(3,5-디메톡시페닐)-1,4-펜타디엔-3-온, 카르다모닌, 2'-히드록시-3,4,4',5'-테트라메톡시칼콘, 2,2'-디히드록시-4',6'-디메톡시칼콘, 및 (1E,4E)-1,5-비스(2-히드록시페닐)-1,4-펜타디엔-3-온으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 하르민 성분은 하르민, 하르말린, 하르만, 하르말롤, 하르몰, 및 1,2,3,4-테트라히드로하르만-3-카르복실산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 치료 조성물.
93. 제92항에 있어서, 상기 쿠르쿠민 성분이 쿠르쿠민이고, 상기 하르민 성분이 하르민인 조성물.
94. 제70항 내지 제81항, 제92항 및 제93항 중 어느 한 항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
95. 제82항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
96. 제83항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
97. 제84항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
98. 제85항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
99. 제86항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
100. 제87항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
101. 제88항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
102. 제89항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
103. 제90항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
104. 제91항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
105. 제70항 내지 제81항, 제92항 및 제93항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
106. 제82항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
107. 제83항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
108. 제84항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
109. 제85항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
110. 제86항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
111. 제87항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
112. 제88항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
113. 제89항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
114. 제90항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
115. 제91항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
116. 제70항 내지 제81항, 제92항 및 제93항 중 어느 한 항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
117. 제82항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
118. 제83항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
119. 제84항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
120. 제85항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
121. 제86항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
122. 제87항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
123. 제88항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
124. 제89항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
125. 제90항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
126. 제91항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
127. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제70항 내지 제81항, 제92항 및 제93항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
128. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제82항에 따른 조성물의 용도.
129. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제83항에 따른 조성물의 용도.
130. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제84항에 따른 조성물의 용도.
131. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제85항에 따른 조성물의 용도.
132. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제86항에 따른 조성물의 용도.
133. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제87항에 따른 조성물의 용도.
134. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제88항에 따른 조성물의 용도.
135. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제89항에 따른 조성물의 용도.
136. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제90항에 따른 조성물의 용도.
137. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제91항에 따른 조성물의 용도.
138. 적어도 1종의 하르민 성분, 및 적어도 1종의 이소바닐린 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분은 하기 화학식의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 치료 조성물.
     

     

     
     상기 식에서, Q1 내지 Q6 중 적어도 하나는 알콕시 기이다.
139. 제138항에 있어서, Q1이 알데히드, 알콜, 아민, 카르보닐, 카르복실레이트, C1-C6 알킬히드록시, 에스테르, 이미다졸, 또는 세미카르바존 기이고; Q2 내지 Q6 기가 수소, 히드록실, 할로, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드 또는 보레이트, 니트로, C1-C6 알콕시, 및 C1-C6 알킬 또는 알케닐 기로부터 독립적으로 선택되는 것인 조성물.
140. 제139항에 있어서, Q2 내지 Q6 기 중 적어도 하나가 알콕시 기이고, 또다른 하나가 히드록실 기인 조성물.
141. 적어도 1종의 이소바닐린 성분 및 적어도 1종의 하르민 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분은 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 이소바닐린 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래되고, 상기 적어도 1종의 하르민 성분은 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 하르민 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 하르민 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래되고, 상기 조성물은 치료 상승작용을 나타내는 것인 치료 조성물.
142. 적어도 1종의 이소바닐린 성분 및 적어도 1종의 하르민 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분은 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 이소바닐린 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래되고, 상기 적어도 1종의 하르민 성분은 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 하르민 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 하르민 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래되고, 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분 대 상기 적어도 1종의 하르민 성분의 중량 비는 약 0.5:1 내지 15:1의 범위인 치료 조성물.
143. 적어도 1종의 이소바닐린 성분 및 적어도 1종의 하르민 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분은 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 이소바닐린 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래되고, 상기 적어도 1종의 하르민 성분은 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 하르민 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 하르민 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래되고, 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분은 이소바닐린 또는 바닐린이고, 상기 적어도 1종의 하르민 성분은 하르민인 치료 조성물.
144. 적어도 1종의 이소바닐린 성분 및 적어도 1종의 하르민 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분은 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 이소바닐린 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래되고, 상기 적어도 1종의 하르민 성분은 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 하르민 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 하르민 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래되고, 100 중량％로서 취해진 조성물 중의 2가지 성분의 총 중량을 기준으로, 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분의 중량 양은 약 25 중량％ 내지 95 중량％이고, 상기 적어도 1종의 하르민 성분의 중량 양은 약 5 중량％ 내지 25 중량％인 치료 조성물.
145. 적어도 1종의 이소바닐린 성분 및 적어도 1종의 하르민 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고,
     상기 적어도 1종의 하르민 성분은 화학식
     

     

     
     (상기 식에서, 3개의 ^*는 하르민 성분의 각각의 추가의 부분이 부착되는 원자가 지점을 나타내고; Z1 및 Z4는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬 기이고; 페닐 고리 상의 나머지 위치는 Z1로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, X^-는 할로겐, 술폰산 기, 질산 기, 또는 카르복실레이트 기임)의 것이고,
     상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분은 화학식
     

     

     
     (상기 식에서, 2개의 ^*는 성분의 각각의 추가의 부분이 부착되는 원자가 지점을 나타내고, 나머지 페닐 고리 위치는 H, 히드록실, 할로겐, 아민, 니트로, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드, 보레이트, C1-C4 보로네이트, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아민, C2-C8 카르복실, C2-C8 에스테르, C1-C4 알데히드, 및 글루쿠로니드 기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, Q7은 H 또는 C1-C6 알킬 기임)을 갖고,
     상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분은 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 이소바닐린 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래되고, 상기 적어도 1종의 하르민 성분은 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 하르민 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 하르민 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래되고,
     100 중량％로서 취해진 조성물 중의 2가지 성분의 총 중량을 기준으로, 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분의 중량 양은 약 75 중량％ 내지 95 중량％이고, 상기 적어도 1종의 하르민 성분의 중량 양은 약 5 중량％ 내지 25 중량％인 치료 조성물.
146. 적어도 1종의 이소바닐린 성분 및 적어도 1종의 하르민 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고,
     상기 적어도 1종의 하르민 성분은 화학식
     

     

     
     (상기 식에서, 3개의 ^*는 하르민 성분의 각각의 추가의 부분이 부착되는 원자가 지점을 나타내고; Z1 및 Z4는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬 기이고; 페닐 고리 상의 나머지 위치는 Z1로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, X^-는 할로겐, 술폰산 기, 질산 기, 또는 카르복실레이트 기임)의 것이고;
     상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분은 화학식
     

     

     
     (상기 식에서, 2개의 ^*는 성분의 각각의 추가의 부분이 부착되는 원자가 지점을 나타내고, 나머지 페닐 고리 위치는 H, 히드록실, 할로겐, 아민, 니트로, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드, 보레이트, C1-C4 보로네이트, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아민, C2-C8 카르복실, C2-C8 에스테르, C1-C4 알데히드, 및 글루쿠로니드 기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, Q7은 H 또는 C1-C6 알킬 기임)을 갖고,
     상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분은 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 이소바닐린 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래되고, 상기 적어도 1종의 하르민 성분은 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 하르민 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 하르민 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래되고,
     상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분 대 상기 적어도 1종의 하르민 성분의 중량 비는 약 0.5:1 내지 15:1의 범위인 치료 조성물.
147. 적어도 1종의 이소바닐린 성분 및 적어도 1종의 하르민 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고,
     상기 적어도 1종의 하르민 성분은 화학식
     

     

     
     (상기 식에서, 3개의 ^*는 하르민 성분의 각각의 추가의 부분이 부착되는 원자가 지점을 나타내고; Z1 및 Z4는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬 기이고; 페닐 고리 상의 나머지 위치는 Z1로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, X^-는 할로겐, 술폰산 기, 질산 기, 또는 카르복실레이트 기임)의 것이고;
     상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분은 화학식
     

     

     
     (상기 식에서, 2개의 ^*는 성분의 각각의 추가의 부분이 부착되는 원자가 지점을 나타내고, 나머지 페닐 고리 위치는 H, 히드록실, 할로겐, 아민, 니트로, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드, 보레이트, C1-C4 보로네이트, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아민, C2-C8 카르복실, C2-C8 에스테르, C1-C4 알데히드, 및 글루쿠로니드 기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, Q7은 H 또는 C1-C6 알킬 기임)을 갖고,
     상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분은 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 이소바닐린 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래되고, 상기 적어도 1종의 하르민 성분은 합성적으로 유래되거나, 적어도 1종의 하르민 성분이 처리된 자연 발생 생성물(들)에 적어도 약 25 중량％의 수준으로 존재하도록 처리된 상기 적어도 1종의 하르민 성분을 함유하는 자연 발생 생성물(들)로부터 유래되고,
     상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분은 이소바닐린 또는 바닐린이고, 상기 적어도 1종의 하르민 성분은 하르민인 치료 조성물.
148. 제138항 내지 제147항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분이 적어도 1종의 하르민 성분 및 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분의 양보다 더 많은 양으로 존재하는 것인 조성물.
149. 제138항 내지 제147항 중 어느 한 항에 있어서, 하르민 및 이소바닐린 성분으로 본질적으로 이루어진 조성물.
150. 제149항에 있어서, 하르민 및 이소바닐린으로 본질적으로 이루어진 조성물.
151. 제138항 내지 제147항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하르민 성분이 하기 화학식의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
     

     

     
     상기 식에서,
     Z1은 수소; C1-C6 알킬 또는 할로알킬, C2-C6 알케닐 또는 할로알케닐; 아릴 기 또는 아릴알킬 기 (여기서, 아릴 기는 임의의 위치에서 할로겐, 니트로, 히드록실, C1-C3 알콕시, 아미노, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드, 보레이트, 또는 C1-C4 보로네이트로 임의로 치환되고, 알킬 기는 C1-C4 알킬로부터 선택됨); 또는 헤테로시클릭 기이고;
     Z2는 수소; C1-C6 카르복실, 에스테르, 카르복실레이트, 아실아미노, 아실 할라이드, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 아미드 또는 알콕시카르보닐 기; 아릴옥시카르보닐 기; 히드록실 또는 알콕시카르보닐로 임의로 치환된 알킬 기; 카르바메이트; 아실히드라진; 또는 헤테로시클릭 옥시카르보닐 기 (여기서, 헤테로시클릭 부분은 3 내지 7개의 원자 및 질소, 산소, 붕소, 또는 황 헤테로원자를 함유함)이고;
     Z3은 수소; C1-C6 알킬 또는 할로알킬; 술포네이트, 술폭시드, 티오, 카르복실레이트, 아미드, C2-C6 알케닐 기; 히드록실; C1-C6 알콕시 기; C1-C6 카르복실산 에스테르 기; 아릴알콕시 기 (여기서, 알콕시 부분은 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유함); 또는 3 내지 7개의 원자 및 질소, 산소, 붕소, 또는 황 헤테로원자를 함유하는 헤테로시클릭 기이고;
     Z4는 수소; C1-C6 알킬, 할로알킬; C2-C6 알케닐 기; 히드록시알킬 기 (여기서, 알킬 부분은 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유함); 아릴알킬 기 (여기서, 아릴 기는 임의의 위치에서 할로겐, 니트로, 히드록실, C1-C3 알콕시, 보레이트, C1-C4 보로네이트, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드 또는 아미노로 임의로 치환되고, 알킬 기는 C1-C4 알킬 기로부터 선택됨); 아릴알카논; 또는 3 내지 7개의 원자 및 질소, 산소, 붕소 또는 황 헤테로원자를 함유하는 헤테로시클릭 기이고;
     Z5는 수소; C1-C6 알킬 기; 임의의 위치에서 (1) 내지 (2) 중 하나 이상으로 치환된 아릴 기 (여기서, (1)은 C1-C4 알킬 기이고, (2)는 C1-C6 카르보닐, 히드록시카르보닐, 에스테르, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드 또는 아미노 기임); 아릴알킬 (여기서, 알킬 기는 C1-C6 알킬임); 1 내지 5 치환된 아릴알킬; 아릴히드로카르빌; 아릴카르복실; 아릴 에스테르 기; 아릴아미노 기; 또는 3 내지 7개의 원자 및 질소, 산소, 붕소 또는 황 헤테로원자를 함유하는 헤테로시클릭 기이고;
     X는 이 청구항에 제시된 화학식의 화합물에서 할로겐; 술폰산 기, 황산 기, 질산 기 또는 카르복실레이트이다.
152. 제151항에 있어서, 상기 적어도 1종의 하르민 성분이 하기 화학식의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
     

     

     
     상기 식에서, 3개의 ^*는 성분의 각각의 추가의 부분이 부착되는 원자가 지점을 나타내고; Z1 및 Z4는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬 기이고; 2개의 6-원 고리 상의 나머지 위치는 Z1로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된다.
153. 제138항 내지 제147항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분이 하기 화학식을 갖는 것인 조성물.
     

     

     
     상기 식에서, 2개의 ^*는 성분의 각각의 추가의 부분이 부착되는 원자가 지점을 나타내고, 나머지 페닐 고리 위치는 H, 히드록실, 할로겐, 아민, 니트로, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드, 보레이트, C1-C4 보로네이트, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아민, C2-C8 카르복실, C2-C8 에스테르, C1-C4 알데히드, 및 글루쿠로니드 기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, Q7은 H 또는 C1-C6 알킬 기이다.
154. 적어도 1종의 하르민 성분, 및 적어도 1종의 이소바닐린 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 이소바닐린 성분은 이소바닐린, 바닐린, 오르토바닐린, 이소바닐릴 알콜, 이소바닐린산, 5-브로모바닐린, 2-브로모-3히드록시-4-메톡시 벤즈알데히드, 및 2-아이오도-3히드록시-4-메톡시 벤즈알데히드로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 하르민 성분은 하르민, 하르말린, 하르만, 하르말롤, 하르몰, 및 1,2,3,4-테트라히드로하르만-3-카르복실산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 치료 조성물.
155. 제154항에 있어서, 상기 이소바닐린 성분이 이소바닐린이고, 상기 하르민 성분이 하르민인 조성물.
156. 제138항 내지 제147항, 제154항 및 제155항 중 어느 한 항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
157. 제148항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
158. 제149항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
159. 제150항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
160. 제151항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
161. 제152항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
162. 제153항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
163. 제138항 내지 제147항, 제154항 및 제155항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
164. 제148항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
165. 제149항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
166. 제150항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
167. 제151항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
168. 제152항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
169. 제153항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
170. 제138항 내지 제147항, 제154항 및 제155항 중 어느 한 항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
171. 제148항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
172. 제149항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
173. 제150항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
174. 제151항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
175. 제152항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
176. 제153항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
177. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제138항 내지 제147항, 제154항 및 제155항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
178. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제148항에 따른 조성물의 용도.
179. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제149항에 따른 조성물의 용도.
180. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제150항에 따른 조성물의 용도.
181. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제151항에 따른 조성물의 용도.
182. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제152항에 따른 조성물의 용도.
183. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제153항에 따른 조성물의 용도.
184. 적어도 1종의 이소바닐린 성분 및 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 이소바닐린 대 상기 쿠르쿠민 성분의 중량 비는 약 0.5:1 내지 25:1이고, 100 중량％로서 취해진 이소바닐린 성분 및 쿠르쿠민 성분의 총 중량을 기준으로, 상기 이소바닐린 성분은 약 25 내지 95 중량％의 수준으로 존재하고, 상기 쿠르쿠민 성분은 약 5 내지 75 중량％의 수준으로 존재하고, 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분은 중량 기준으로 상기 조성물에서 우세한 성분이고, 상기 이소바닐린 성분은 단지 1개의 페닐 기를 갖고, 상기 쿠르쿠민 성분은 링커에 의해 연결된 2개의 치환되거나 비치환된 아릴 기를 갖는 것인 치료 조성물.
185. 적어도 1종의 이소바닐린 성분 및 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 단 상기 이소바닐린 성분은 아포시닌이 아닌 것인 치료 조성물.
186. 적어도 1종의 이소바닐린 성분 및 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 이소바닐린 대 상기 쿠르쿠민 성분의 중량 비는 약 0.5:1 내지 25:1이고, 100 중량％로서 취해진 이소바닐린 성분 및 쿠르쿠민 성분의 총 중량을 기준으로, 상기 이소바닐린 성분은 약 25 내지 95 중량％의 수준으로 존재하고, 상기 쿠르쿠민 성분은 약 5 내지 75 중량％의 수준으로 존재하고, 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분은 중량 기준으로 상기 조성물에서 우세한 성분이고, 상기 이소바닐린 성분은 임의의 융합된 고리 구조가 없는 것인 치료 조성물.
187. 제186항에 있어서, 상기 쿠르쿠민 성분이 링커에 의해 연결된 2개의 치환되거나 비치환된 아릴 기를 갖고, 상기 링커가 3 내지 7개의 백본 탄소 원자를 갖는 것인 조성물.
188. 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분, 및 적어도 1종의 이소바닐린 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 쿠르쿠민 성분은 쿠르쿠민, 비스데메톡시 쿠르쿠민, (1E,4E)-1,5-비스(3,5-디메톡시페닐)-1,4-펜타디엔-3-온, 카르다모닌, 2'-히드록시-3,4,4',5'-테트라메톡시칼콘, 2,2'-디히드록시-4',6'-디메톡시칼콘, 및 (1E,4E)-1,5-비스(2-히드록시페닐)-1,4-펜타디엔-3-온으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 이소바닐린 성분은 이소바닐린, 바닐린, 오르토바닐린, 이소바닐릴 알콜, 이소바닐린산, 5-브로모바닐린, 2-브로모-3히드록시-4-메톡시 벤즈알데히드, 및 2-아이오도-3히드록시-4-메톡시 벤즈알데히드로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 치료 조성물.
189. 제188항에 있어서, 상기 쿠르쿠민 성분이 쿠르쿠민이고, 상기 이소바닐린 성분이 이소바닐린인 조성물.
190. 적어도 1종의 이소바닐린 성분 및 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분의 조합물을 포함하는 치료 조성물이며, 여기서 조성물의 성분은 상이하고, 상기 이소바닐린 성분은 하기 화학식의 것인 치료 조성물.
     

     

     
     상기 식에서, Q1 내지 Q6 중 적어도 하나는 알데히드 기이다.
191. 제190항에 있어서, 상기 Q1 내지 Q6 기 중 적어도 하나가 알콕시 기인 조성물.
192. 제184항 내지 제191항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분이 하기 화학식의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
     

     

     
     상기 식에서, Ar1은 화학식
     

     

     
     의 아릴 기이고,
     Ar2는 화학식
     

     

     
     에 따른 아릴 기이고,
     상기 식에서, Ar1 및 Ar2의 아릴 고리 탄소 중 1개 이상은 N, S, B, 또는 O로부터 선택되는 헤테로원자로 독립적으로 치환될 수 있고, R1 내지 R10은 H, 히드록실, 할로겐, 아민, 니트로, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드, 보레이트, C1-C4 보로네이트, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아민, C2-C8 카르복실, C2-C8 에스테르, C1-C4 알데히드, 및 글루쿠로니드 기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;
     R11은 H, 및 C1-C6 알킬 기; 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드, 아민 또는 보레이트로 이루어진 군으로부터 선택되고,
     L은 경우에 따라 Ar1, Ar2, 및 R11 기를 연결하는 쇄를 형성하는 3 내지 7개의 백본 탄소 원자를 포함하는 링커이고, 여기서 L은 카르보닐 또는 히드록실 기 중 적어도 하나를 포함한다.
193. 제190항에 있어서,
     Ar1 및 Ar2가 페닐 기이고;
     R1 내지 R10이 H, 히드록실, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬아민, C2-C6 알케닐아민, C1-C6 아세톡시, C1-C4 카르복실, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드 또는 보레이트로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, R1 내지 R5 및 R6 내지 R10 중 적어도 하나가 히드록실이고;
     L이 적어도 1개의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 것인 조성물.
194. 제184항 내지 제191항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분이 하기 화학식의 것인 조성물.
     

     

     
     상기 식에서, R1 내지 R5는 H, 히드록실, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아민, C2-C8 카르복실, C2-C8 에스테르, C1-C4 알데히드, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드 또는 보레이트 및 글루쿠로니드 기로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, ^*는 성분의 추가의 부분을 나타낸다.
195. 제184항 내지 제191항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분이 하기 화학식을 갖는 것인 조성물.
     

     

     
     상기 식에서, 2개의 ^*는 성분의 각각의 추가의 부분이 부착되는 원자가 지점을 나타내고, 나머지 페닐 고리 위치는 H, 히드록실, 할로겐, 아민, 니트로, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드, 보레이트, C1-C4 보로네이트, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아민, C2-C8 카르복실, C2-C8 에스테르, C1-C4 알데히드, 및 글루쿠로니드 기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, Q7은 H 또는 C1-C6 알킬 기이다.
196. 제184항 내지 제191항 중 어느 한 항에 있어서,
     상기 적어도 1종의 쿠르쿠민 성분이 화학식
     

     

     
     (상기 식에서, R1 내지 R5는 H, 히드록실, 할로겐, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아민, C2-C8 카르복실, C2-C8 에스테르, C1-C4 알데히드, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드 또는 보레이트 및 글루쿠로니드 기로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, ^*는 쿠르쿠민 성분의 추가의 부분을 나타냄)의 것이고;
     상기 적어도 1종의 이소바닐린 성분이 화학식
     

     

     
     (상기 식에서, 2개의 ^*는 성분의 각각의 추가의 부분이 부착되는 원자가 지점을 나타내고, 나머지 페닐 고리 위치는 H, 히드록실, 할로겐, 아민, 니트로, 술포네이트, 술폭시드, 티오, 에스테르, 카르복실레이트, 아미드, 보레이트, C1-C4 보로네이트, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아민, C2-C8 카르복실, C2-C8 에스테르, C1-C4 알데히드, 및 글루쿠로니드 기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, Q7은 H 또는 C1-C6 알킬 기임)을 갖는 것인 조성물.
197. 제184항 내지 제191항 중 어느 한 항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
198. 제192항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
199. 제193항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
200. 제194항에 있어서, 암 환자에게 투여하기 위한 항암 조성물인 조성물.
201. 제184항 내지 제191항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
202. 제192항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
203. 제193항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
204. 제194항에 따른 조성물을 암을 앓고 있는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 암을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법.
205. 제184항 내지 제191항 중 어느 한 항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
206. 제192항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
207. 제193항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
208. 제194항에 있어서, 암의 치료에 사용하기 위한 조성물.
209. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제184항 내지 제191항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
210. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제192항에 따른 조성물의 용도.
211. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제193항에 따른 조성물의 용도.
212. 항암 치료 적용을 위한 의약의 제조를 위한 제194항에 따른 조성물의 용도.

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