KR20170061553A - 항생제 내성을 갖는 슈도모나스 균속을 용균하는 박테리오파지 - Google Patents
항생제 내성을 갖는 슈도모나스 균속을 용균하는 박테리오파지 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20170061553A KR20170061553A KR1020150166778A KR20150166778A KR20170061553A KR 20170061553 A KR20170061553 A KR 20170061553A KR 1020150166778 A KR1020150166778 A KR 1020150166778A KR 20150166778 A KR20150166778 A KR 20150166778A KR 20170061553 A KR20170061553 A KR 20170061553A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- bacteriophage
- resistant
- pseudomonas
- antibiotic
- pseudomonas putida
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Virology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
본 발명은 강력한 항균제인 카바페넴(carbapenem)에 대한 내성을 보이는 슈도모나스 균속을 용균시키는 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP [KCTC18380P]에 관한 것이다.
본 발명에서 제공하는 신규한 박테리오파지는 강력한 항균제인 카바페넴 내성 슈도모나스 균속에 대하여 특이적 사멸능을 가지므로, 상기한 카바페넴 내성 슈도모나스 균속에 의해 유발되는 질환의 예방 및 치료 목적으로 활용할 수 있다.
본 발명에서 제공하는 신규한 박테리오파지는 강력한 항균제인 카바페넴 내성 슈도모나스 균속에 대하여 특이적 사멸능을 가지므로, 상기한 카바페넴 내성 슈도모나스 균속에 의해 유발되는 질환의 예방 및 치료 목적으로 활용할 수 있다.
Description
본 발명은 항균제 중에서도 특히 카바페넴(carbapenem)에 대한 내성을 보이는 슈도모나스 균속을 용균시키는 박테리오파지에 관한 것이다.
슈도모나스 균속(Pseudomonas spp.)은 그람 음성 간균으로 포도당 비발효 세균이다. 이들은 토양, 물, 하수 등을 포함한 자연환경, 사람의 피부, 구강, 호흡기계 점막 등에 상재균으로 분포한다. 이들 세균은 신생아, 비장 절제술 시행 환자, 장기간 스테로이드를 투여한 환자, 항암 치료 중인 암환자, 장기 이식 환자, 집중치료실 환자와 같은 면역력이 저하된 고위험군 환자에서의 내인성 기회감염을 일으키는 중요한 병원성 세균이다 [비특허문헌 1].
특히 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida)는 주요 기회감염 원인균으로, 여러 항생제에 내성을 갖는 다재 내성균이다. 최근 NDM-1-생산 다재 내성(NDM-1-producing multidrug-resistant) P.putida가 발견되어 다재내성 슈도모나스 푸티다의 확산 및 증가에 따른 새로운 전략이 필요하다.
한편, 카바페넴(carbapenem)은 그 항균 범위가 가장 넓고, ESBL이나 AmpC β-락타마제를 포함한 클래스 A, D 및 D β-락타마제에 안정한 가장 강력한 β-락탐 항균제에 해당한다. 그런데 현재 국내뿐만 아니라 세계적으로 카바페넴(carbapenem) 제제조차 내성을 보이는 다제 내성(multidrug resistant) 슈도모나스 균속에 의한 감염이 증가하고 있어서 임상적으로 커다란 문제가 되고 있다.
감염증 환자를 감수성을 보이는 항생제로 적절한 치료를 하는 경우 약 90%의 양호한 예후를 기대할 수 있고, 내성을 보이는 항생제로 치료하는 경우는 약 60% 밖에 반응하지 않았다. 이들 세균에 사용할 수 있는 약제는 콜리스틴(colistin), 티제사이클린(tigecyclin)이 남아 있는 실정이나 약제의 부작용 혹은 고가로 인해 그 사용에 어려움이 많다. 더군다나 새로운 항생제 개발이 이미 한계에 도달하고 있으므로 앞으로도 개선의 여지는 매우 적다고 사료된다. 이로써 판단하여 볼 때 항생제 내성 세균의 증가는 광범위한 침습적 시술, 항암 요법, 장기이식 등으로 면역저하 환자가 필연적으로 발생하는 현대 의학의 근간을 흔드는 심각한 문제라고 판단된다.
과거 1960년대와 1970년대 초반까지 항생제 개발에 괄목할 만한 많은 성과가 있었고, 이를 통하여 많은 감염증이 치료되었다. 그러나 40 여년이 지나고 있는 요즘 감염병은 전세계적으로 2번째 흔한 사인이자, 미국 내에서는 3번째 사인으로 보고되어서 [비특허문헌 2] 그 심각성이 줄어들지 않고 있다. 더군다나 최근 여러 항생제에 내성인 세균이 출현, 증가하고 있어서 약제 선택의 폭이 현저히 줄어들고 있는 실정이다.
비록 항생제가 박테리아에 의한 감염성 질환의 치료에 있어 여전히 주된 방법으로 널리 사용되고 있는 실정이지만, 과도한 항생제의 사용으로 인하여 1980년대부터 많은 항생제 내성 균주가 발생하기 시작했으며 상기 예시된 바와 같이 더 이상 기존 항생제로는 효과적 치료를 기대할 수 없는 일명 슈퍼박테리아(super-bacteria) 또는 슈퍼버그(super-bug)라 불리는 내성균(resistant bacteria)까지 발생하여 사회적으로 크나큰 문제로 대두되고 있다. 이런 이유로 기존 항생제에 대하여 내성을 획득한 박테리아에 의한 질환까지도 치료할 수 있는 새로운 항생 물질의 개발이 시급하다 할 수 있다.
이처럼 내성균이 증가하게 된 주된 원인으로는 무분별한 항생제 오남용(mis- and over-use)으로 인한 사람, 가축, 야생동물, 양식어류, 토양, 하천, 바다 등 환경 전체의 항생제 오염을 들 수 있다. 항생제 과다 사용이 새롭게 개발된 항생제에 대한 박테리아의 내성 획득 시간을 과거보다 더 짧게 만드는 하나의 원인이 되고 있는 것이다. 그러나 보다 더 근본적인 원인은 새롭게 개발된 합성 항생제 대부분이 과거 개발된 항생제의 기본 골격 구조를 그대로 유지하면서 화학적으로 약간의 구조만을 변경시키는 방식으로 개발되고 있는 기술적 한계에 크게 기인하고 있다고 할 수 있다. 현재 시장에 나와 있는 모든 항생제는 내성 문제에 직면하고 있으며, 이에 따라 기존 항생제의 내성 문제에서 자유로운 새로운 계열(class)의 항생제의 개발에 대한 요구가 큰 실정이다. 그럼에도 불구하고 지난 50년 동안 발견된 새로운 항생제 계열은 옥사졸리디논(Oxazolidinones), 고리형 리포펩타이드(cyclic lipopeptides), 프라텐시마이신(platensimycin)의 3 가지뿐이다. 따라서 새로운 항생제 계열에 대한 요구는 여전하다고 할 수 있으며, 이들 새로운 항생제는 현재 일반적으로 사용되는 항생제에 대하여 내성이 생긴 박테리아에도 항균 활성이 있어야 할 것이다.
항생제 오남용 및 이로 인한 내성균 출현 등으로 대표되는 기존 합성 항생제의 문제점이 세계적으로 크게 이슈화되어 있는 상황에서 이에 대한 해결책을 제시해 줄 수 있는 대상으로 주목을 받고 있는 것이 바로 박테리오파지(Bacteriophage) 및 박테리오파지 유래의 리신(Lysin) 단백질이다. 박테리오파지 및 리신 단백질은 기존 항생 물질과는 완전히 다른 계열이라 할 수 있으며 이에 따라 전혀 다른 항균(antibacterial) 작용 기작(mode of action)을 갖고 있다. 따라서 기존 항생제의 사용에서 나타나던 여러 부작용(side effect)이나 문제점을 개선할 수 있을 것으로 기대를 모으고 있다.
박테리오파지는 박테리아를 감염시킬 수 있으며 보통 파지(phage)라고 줄여서 부르기도 한다. 박테리오파지는 핵산으로 이루어진 유전물질 중심부를 단백질 외피가 싸고 있는 단순한 구조의 유기체이며, 핵산은 단일 사슬이거나 이중 사슬인 DNA 또는 RNA로 되어있다. 박테리오파지는 생존에 숙주(host)가 반드시 필요하며, 모든 박테리아에는 특정 박테리오파지가 존재한다고 알려져 있다. 박테리오파지는 박테리아의 세포벽(cell wall)의 펩티도글리칸(peptidoglycan) 층(layer)을 공격하여 세포벽을 파괴함으로써 박테리아를 사멸시킬 수 있다. 박테리오파지는 1915년 영국의 세균학자 Twort와 1917년 프랑스의 dHerelle에 의해 독립적으로 규명되었으며 세균을 잡아먹는다는 뜻에서 박테리오파지라고 명명되었다. 박테리오파지의 항박테리아 활성(antibacterial activity) 때문에 발견 직후부터 인체와 동물의 질병 치료에 사용되었다. 그러나 Flemming에 의해 페니실린이 발견된 이후, 계속된 다양한 항생제의 등장 및 보급화로 인하여 서구에서는 관심이 점차 줄어들게 되었다. 그러나 러시아와 독일 등의 동구권 나라들은 박테리오파지 연구를 계속 해왔으며 관련하여 다수의 제품들이 산업화된 바도 있다. 하지만, 2000년대에 이르러 항생제 내성균 문제가 부각되면서 서구에서도 다시 박테리오파지에 대하여 관심을 갖게 되었으며 그 후 약 7~8년이 흐른 최근, 산업화 사례들이 속속 보고되고 있다. 즉, 박테리오파지가 세계적으로 새롭게 재조명되기 시작한 시기는 2000년대 초반으로, 실질적 산업화 노력이 약 7 ~ 8 여년 정도 진행된 신규한 분야로서, 생명공학기술의 발전과 맞물려 최근 매우 활발히 관련 개발이 진행되고 있는 분야라 할 수 있다.
박테리오파지의 가장 큰 특징으로는, 감염성 박테리아 속에 침투한 다음 박테리아의 세포벽을 파괴하여 박테리아의 사멸을 유도한다는 것이며, 이러한 박테리오파지에 의한 세포 사멸의 기작은 세균의 세포벽 합성을 방해하는 방식의 기존 합성 항생제의 기작과는 완전히 다르다. 따라서 기존 합성 항생제에 대한 감수성에 관계없이 자신의 항균 활성을 발휘할 수 있다. 이로 인하여 특히 기존 항생제에 대하여 이미 내성을 획득한 내성균에 대해서도 항균 효과가 있다. 또한, 박테리아에 대해서는 매우 특이적인 항균 활성을 가지고 있기 때문에 인간을 포함한 동물을 구성하는 세포인 진핵세포(eukaryotic cell)에는 영향을 주지 않는다는 장점을 갖고 있다.
Patrick PR, et al. eds. Manual of Clinical Microbiology. 8th eds. ASM press. 2003
Pinner RW. Trends in infectious diseases mortality in the United States. JAMA. 1996:275:189
본 발명의 일 목적은 카바페넴 내성 슈도모나스 균속에 대한 특이적 감염 및 사멸능을 갖는 신규한 박테리오파지를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 카바페넴 내성 슈도모나스 균속에 대한 특이적 감염 및 사멸능을 갖는 신규한 박테리오파지에 의해 유발되는 질환의 예방 및 치료용 조성물과 질환 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 발명자들은 카바페넴 내성 세균 감염증 치료의 대안 물질로 기존의 화학용법 제제를 보완할 수 있는 박테리오파지를 검토하던 중 카바페넴 내성 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida)를 선택적으로 사멸시킬 수 있는 박테리오파지를 분리하고, 분리된 박테리오파지의 형태적 및 유전적 특성을 분석하여 이를 타 박테리오파지와 구별하여 특정 지을 수 있는 유전체(genome)의 유전자 서열을 제공하며, 더 나아가 카바페넴 내성 슈도모나스 푸티다 특이적 사멸능을 갖는 분리된 박테리오파지를 이용하여 카바페넴 내성 슈도모나스 푸티다에 의해 유발되는 질환의 예방 및 치료 목적으로 이용함으로써 본 발명을 완성하였다.
구체적으로, 본 발명자들은 카바페넴 내성 슈도모나스 푸티다를 선택적으로 사멸시키기 위해 예의 노력한 결과, 병원체로부터 슈도모나스 푸티다를 분리하고, 이 슈도모나스 푸티다를 특이적으로 사멸시킬 수 있는 신규한 박테리오파지를 선별하였고 이를 YMC11/06/C171 PPU BP로 명명하였다. 이렇게 선별된 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP를 2015년 4월 29일자로 한국생명공학연구원 미생물자원센터 (기탁번호 KCTC18380P)에 기탁하였다.
본 발명의 일 구현 예에 따르면 항생제 내성 슈도모나스 균속에 대하여 선별된 박테리오파지는 서열번호 2 내지 21 중 적어도 하나로 표시되는 유전체를 포함할 수 있으며, 바람직하게는 서열번호 2, 7 및 15 중 적어도 하나로 표시되는 유전체를 포함할 수 있다.
본 발명에서 상기 박테리오파지의 유전체의 핵산 분자 서열을 제공한다 (서열번호 1).
본 발명에서 상기 항생제 내성 슈도모나스 균속에 속하는 균종은 슈도모나스 푸티다 (Pseudomonas putida)일 수 있다.
본 발명에서 상기 항생제는 카바페넴일 수 있고, 상기 항생제 내성 슈도모나스 균속이 생산하는 효소는 카바페넴아제일 수 있다.
본 명세서에서 사용된 "핵산 분자"라는 용어는 DNA (gDNA 및 cDNA) 그리고 RNA 분자를 포괄적으로 포함하는 의미를 가지며, 핵산 분자에서 기본 구성 단위인 뉴클레오타이드는 자연의 뉴클레오타이드 뿐만 아니라, 당 또는 염기 부위가 변형된 유사체(analogue)도 포함한다(Scheit, Nucleotide Analogs, John Wiley, New York(1980); Uhlman 및 Peyman, Chemical Reviews, 90:543-584(1990)).
본 발명의 다른 구현 예에 따르면, 항생제 내성 슈도모나스 균속에 의해 유발되는 질환의 예방 또는 치료용으로서 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP [KCTC18380P]를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 약학적 조성물은 1 × 103 내지 1 × 1010 pfu/㎖의 박테리오파지를 포함하며, 바람직하게는 1 × 106 내지 1 × 109 pfu/㎖의 박테리오파지를 포함할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물에 포함되는 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP [KCTC18380P]는 상술한 바와 같이, 항생제 내성 슈도모나스 균속, 바람직하게는 카바페넴 내성 슈도모나스 푸티다를 특이적으로 사멸시키므로, 슈도모나스 푸티다 의해 유발되는 다양한 질환의 치료에 효과를 나타낸다.
슈도모나스 푸티다는 폐렴, 뇌수막염, 균혈증, 심내막염 및 내인성 기회감염 등을 일으키는 원인균으로서, 본 발명의 약학적 조성물은 슈도모나스 푸티다에 의해 유발되는 다양한 질환(슈도모나스 푸티다 유발성 질환), 예컨대 폐렴, 뇌수막염, 균혈증, 심내막염 및 내인성 기회감염 등에 대한 치료에 이용될 수 있다.
본 명세서에서 사용된 '치료'라는 용어는 (ⅰ) 슈도모나스 푸티다에 의해 유발된 질환의 예방; (ⅱ) 슈도모나스 푸티다에 의해 유발된 질환의 억제; 및 (ⅲ) 슈도모나스 푸티다에 의해 유발된 질환의 경감을 의미한다.
또한, 본 발명에서 상기 약학적 조성물은 통상의 방법에 따른 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 사용할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
또한, 본 발명에 따른 약학적 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상세하게는, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구 투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 본 발명의 약학적 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스 (sucrose), 락토오스 (lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는 데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여 경로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 구강, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장이 포함된다. 경구 또는 비경구 투하가 바람직하다. 본 발명에서 사용된 용어 "비경구"는 피하, 피내, 정맥내, 근육내, 관절내, 활액낭내, 흉골내, 경막내, 병소내 및 두개골내 주사 또는 주입기술을 포함한다. 본 발명의 약학적 조성물은 또한 직장 투여를 위한 좌제의 형태로 투여될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 사용된 특정 화합물의 활성, 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별, 정식, 투여시간, 투여경로, 배출율, 약물 배합 및 예방 또는 치료될 특정 질환의 중증을 포함한 여러 요인에 따라 다양하게 변할 수 있고, 상기 약학적 조성물의 투여량은 환자의 상태, 체중, 질병의 정도, 약물 형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있고, 1일 0.0001 내지 50mg/kg 또는 0.001 내지 50mg/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. 본 발명에 따른 약학적 조성물은 환제, 당의정, 캡슐, 액제, 겔, 시럽, 슬러리, 현탁제로 제형될 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, 본 발명은 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP [KCTC18380P]를 유효성분으로 포함하는 항생제를 제공한다.
대부분의 항생 물질들은 내성 증가에 직면함에 따라 갈수록 사용범위가 줄어들 수밖에 없는데 반해, 본 발명의 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP [KCTC18380P]를 유효성분으로 포함하는 항생제는 내성 문제를 근본적으로 해결할 수 있기에 그 만큼 항생제로서의 제품수명이 길어질 것으로 기대된다. 따라서, 병원성 세균인 슈도모나스 푸티다를 특이적으로 사멸시키는 본 발명의 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP [KCTC18380P]를 유효성분으로 포함하는 항생제는 항균 효과, 살균 효과 및 방부 효과가 뛰어난 항생제로 유용하게 사용될 수 있다. 본 명세서에서 사용된 '항생제'라는 용어는 방부제, 살균제 및 항균제를 총칭한다.
또한, 본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, 본 발명은 상기 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP [KCTC18380P]를 유효성분으로 포함하는 소독제를 제공한다.
카바페넴 내성 슈도모나스 푸티다에 대하여 특이적 사멸능을 갖는 본 발명의 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP [KCTC18380P]를 유효성분으로 포함하는 소독제는 병원 감염을 막기 위한 병원 및 보건용의 소독제로 유용하게 사용될 수 있고, 또한 일반 생활 소독제, 식품 및 조리 장소 및 설비의 소독제, 축산산업의 축사 소독제로서 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현 예에 따르면, 항생제 내성 슈도모나스 균속에 의해 유발되는 질환의 개선용으로서 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP [KCTC18380P]를 유효성분으로 포함하는 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 식품 조성물은 1 × 103 내지 1 × 1010 pfu/㎖의 박테리오파지를 포함하며, 바람직하게는 1 × 106 내지 1 × 109 pfu/㎖의 박테리오파지를 포함할 수 있다.
본 발명의 식품 조성물에 포함되는 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP [KCTC18380P]는 상술한 바와 같이, 항생제 내성 슈도모나스 균속, 바람직하게는 카바페넴 내성 슈도모나스 푸티다를 특이적으로 사멸시키므로, 슈도모나스 푸티다에 의해 유발되는 다양한 질환에 개선 효과를 나타낸다.
슈도모나스 푸티다는 폐렴, 뇌수막염, 균혈증, 심내막염 및 내인성 기회감염 등을 일으키는 원인균으로서, 본 발명의 약학적 조성물은 슈도모나스 푸티다에 의해 유발되는 다양한 질환(슈도모나스 푸티다 유발성 질환), 예컨대 폐렴, 뇌수막염, 균혈증, 심내막염 및 내인성 기회감염 등에 대한 치료에 이용될 수 있다.
본 명세서에서 사용된 '개선'이라는 용어는 슈도모나스 푸티다에 의해 유발된 질환의 경감을 의미한다.
본 발명에서 식품 조성물은 각종 식품류, 예를 들어, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 분말, 과립, 정제, 캡슐, 과자, 떡, 빵 등의 형태로 제조될 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 독성 및 부작용이 거의 없는 식물추출물로 구성된 것이므로 예방 목적으로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있다.
여기서, 상기 식품 조성물이 음료 형태로 제조되는 경우 지시된 비율로 상기 식품 조성물을 함유하는 것 외에 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 즉, 천연 탄수화물로서 포도당 등의 모노사카라이드, 과당 등의 디사카라이드, 슈크로스 등의 및 폴리사카라이드, 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜 등을 포함할 수 있다. 상기 향미제로서는 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등) 등을 들 수 있다.
그 외 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.
이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 식품 조성물 100 중량부 당 0.1 내지 약 50 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명에서 제공하는 신규한 박테리오파지는 강력한 항균제인 카바페넴 내성 슈도모나스 균속에 대하여 특이적 사멸능을 가지므로, 상기한 카바페넴 내성 슈도모나스 균속에 의해 유발되는 질환의 예방 및 치료 목적으로 활용할 수 있다.
도 1은 실시예 1에서 카바페넴에 대해 내성을 갖는 슈도모나스 푸티다 균주를 나타낸 것이다.
도 2는 실시예 3에서 카베페넴에 대해 내성을 갖는 슈도모나스 푸티다에 대한 용균성 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP의 TEM 이미지를 나타낸 것이다.
도 3은 실시예 4에서 카바페넴에 대해 내성을 갖는 슈도모나스 푸티다에 대한 용균성 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP의 흡착능을 그래프로 나타낸 것이다.
도 4는 실시예 4에서 카바페넴에 대해 내성을 갖는 슈도모나스 푸티다에 대한 용균성 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP의 1단 증식 곡선을 나타낸 것이다.
도 5는 실시예 5에서 카바페넴에 대해 내성을 갖는 슈도모나스 푸티다에 대한 용균성 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP의 전체 유전체 서열분석(whole genome sequence analysis)을 나타낸 것이다.
도 6은 실시예 5에서 카바페넴에 대해 내성을 갖는 슈도모나스 푸티다에 대한 용균성 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP의 전체 유전체 서열분석 중 ORF(Open reading frame) 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 7은 실시예 6에서 생체 외(in vitro)에서 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP의 카바페넴에 대해 내성을 갖는 슈도모나스 푸티다에 대한 용균능을 분석하여 나타낸 것이다.
도 2는 실시예 3에서 카베페넴에 대해 내성을 갖는 슈도모나스 푸티다에 대한 용균성 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP의 TEM 이미지를 나타낸 것이다.
도 3은 실시예 4에서 카바페넴에 대해 내성을 갖는 슈도모나스 푸티다에 대한 용균성 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP의 흡착능을 그래프로 나타낸 것이다.
도 4는 실시예 4에서 카바페넴에 대해 내성을 갖는 슈도모나스 푸티다에 대한 용균성 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP의 1단 증식 곡선을 나타낸 것이다.
도 5는 실시예 5에서 카바페넴에 대해 내성을 갖는 슈도모나스 푸티다에 대한 용균성 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP의 전체 유전체 서열분석(whole genome sequence analysis)을 나타낸 것이다.
도 6은 실시예 5에서 카바페넴에 대해 내성을 갖는 슈도모나스 푸티다에 대한 용균성 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP의 전체 유전체 서열분석 중 ORF(Open reading frame) 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 7은 실시예 6에서 생체 외(in vitro)에서 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP의 카바페넴에 대해 내성을 갖는 슈도모나스 푸티다에 대한 용균능을 분석하여 나타낸 것이다.
이하, 본 발명을 하기의 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예
1:
카바페넴
내성 임상 검체 분리 균주 수집 및 균주 은행 구축
(1) 임상 검체 분리 균주 수집: 인덱스 균주 은행 구축
세브란스 병원의 환자들로부터 호흡기 감염증, 패혈증 및 농양 검체를 수집하였으며 각 검체에 대한 임상적 위중도 평가 기준은 다음과 같다. 호흡기 검체는 그룹 4,5,6으로 제한하였고, 패혈증 검체는 3쌍 배양 중 2쌍 이상에서 증식하였으며, 농양 검체는 심부농양 주사기 아스피레이트에 제한하였다. 상기 검체로부터 슈도모나스 균속에 속하는 병원균을 배양 분리하였고, 균주의 동정을 위해 전통적 방법을 통한 생화학적 동정 혹은 16s rRNA/ITS/rpoB 염기서열 분석을 통한 분자역학적 방법을 실시하였다. 감수성 결과는 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, 2009)를 기준으로 판독하였다. 감수성 시험은 뮬러-힌튼(Mueller-Hinton) 아가를 사용하여 외기 37℃에서 하룻밤 동안 배양하는 CLSI 디스크 확산 시험방법을 사용하였다. 슈도모나스 균속에 대한 시험 항균제는 아미카신(Amikacin), 아즈트레오남(Aztreonam), 세즈타지딤(Ceftazidime), 시프로플록사신(Ciprofloxacin), 콜리스틴(Colistin), 세페핌(Cefepime), 젠타마이신(Gentamicin), 이미페넴(Imipenem), 레보플록사신(Levofloxacin), 메로페넴(Meropenem), 피페라실린(Piperacillin), 피페라실린/타조박탐(Piperacillin/Tazobactam), 티카실린(Ticarcillin), 토브라마이신(Tobramycin)을 사용하였다. 카바페넴 내성 균주을 선별하기 위해 이미페넴 호지 테스트(Imipenem Hodge test)를 통해 카바페넴아제를 발현하는 균주를 선별하였다. 이 때, 메탈로-β-락타마제(metallo-β-lactamase)와 세린-β-락타마제(serin-β-lactamase)를 포함한 카바페넴아제(carbapenemases)의 PCR 스크리닝 프라이머 세트는 하기 표 1에 나타내었다.
타겟(target) | 프라이머(primer) | 프라이머 서열(5'-3') | 결과물 크기 |
blaVIM | VIM2FR-F | ATGTTCAAACTTTTGAGTAAG | 801bp |
VIM2FR-R | CTACTCAACGACTGAGCG | ||
blaIMP | IMP1-F | CATGGTTTGGTGGTTCTTGT | 450bp |
IMP1-R | ATAATTTGGCGGACTTTGGC | ||
blaSIM-1 | SIM-1 MP F | TACAAGGGATTCGGCATCG | 571bp |
SIM-1 MR R | TAATGGCCTGTTCCCATGTG | ||
blaSPM-1 | SPM-1-A | CTGCTTGGATTCATGGGCGC | 784bp |
SPM-1-B | CCTTTTCCGCGACCTTGATC | ||
blaGIM-1 | GIM1-F | ATTACTTGTAGCGTTGCCAGCT | 726bp |
GIM1-R | TAATCAGCCGACGCTTCAG | ||
blaAIM-1 | Yong MBLF | GGCATTGATGCGCATCAAGG | 726bp |
Yong MBLRF | GAAGACGTCGTCCGAGATCG | ||
blaNDM-1 | KP05506 M13 R3 | CAATATTATGCACCCGGTCG | 726bp |
KP05506 M13 R2 | ATCATGCTGGCCTTGGGGAA | ||
blaHKM-1 | KHM-1 F | GGTATGCGCTGACGATTCAT | 526bp |
KHM-1 R | TACCGCATGGCTAAGATTGC | ||
blaSME | SME1-3 F | AGCGGTTCCCTTTATGCAGT | 661bp |
SME1-3 R | CGTGATGCTTCCGCAATAGT | ||
blaIMI, blaNMC | IMI NMC F | CGATTGGGTAGTTGGCGATA | 173bp |
IMI NMC R | CGATTCTTGAAGCTTCTGCG | ||
blaGES | GES 2456 F | CGAAAAAGCAGCTCAGATCG | 761bp |
GES 2456 R | TGTCCGTGCTCAGGATGAGT | ||
blaKPC | KPC 1-4 F | TGGACACACCCATCCGTTAC | 515bp |
KPC 1-4 R | GACGGCCAACACAATAGGTG |
(단, 세포불멸화(immortalization)은 -70℃ 초저온 냉동고에서 10% 글리세롤 스톡(glycerol stock)으로 수행하였다.)
수집된 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida ) 균주가 카바페넴에 대한 내성을 나타내었다(도 1).
단, 도 1에서 S, I 및 R은 항균제에 대한 감수성을 평가한 결과로, 'S'는 민감(Susceptible), 'I'는 중간(Intermediate), 'R'은 내성(Resistant)를 의미한다.
실시예
2. 파지 은행 구축을 위한 검체 수집 및 파지 분리 정제
(1) 파지 은행 구축을 위한 검체 수집
세브란스 병원의 오수 처리시설에서 최초 침전지를 거친 후 부유물질 및 침사물이 제거된 처리수 2L를 채취하였다. 이는 화학 처리 시설 전 단계의 오수로 제한하였다. 수집한 시료에 1L당 염화나트륨 58g을 첨가한 후 10,000g에서 10분간 원심 분리하여 200nm 밀리포어 필터로 여과하였다. 얻어진 여과액에 폴리에틸렌글리콜(PEG, 분자량 8000)을 10% V/V으로 첨가하고 4℃에서 12시간 동안 냉장 보관하였다. 12시간 냉장 보관된 여과액을 12,000g에서 20분간 원심 분리하여 침전물을 파지 희석 완충액 (SM 완충액)에 재부유하여 냉동 보관하였다. 이를 3회 반복하여 300mL의 박테리오파지 부유액을 채취하였다.
(2) 용균성 파지 선별 및 정제
① 스팟 테스트(Spot test) 및 플라그 분석(Plaque assay)을 이용한 파지 정제
용균성 파지의 분리 정제는 스팟 테스트(Spot Test)법 (Mazzocco A et al. In Bacteriophages, Clokie and Kropinski AM, eds. Humana Press. 2009)으로 실행하였다. 확보된 균주를 맥콘키 한천배지에서 접종 후 외기 35℃에서 하룻밤 동안 배양하였다. 배양 후, 투명한 플라크 형성을 보고 파지에 감수성인 균주를 선별하였다. 감수성인 균주를 맥콘키 한천배지에 접종하여 35℃에서 12시간 동안 배양하였다. 살린 1ml 튜브에 McFarland 0.5 탁도로 각 균주의 현탁액 제조하고 H 탑 아가 (3 ml), 감수성 박테리아 100ul 및 파지 용액 (각각 1ul, 10ul 및 50ul)을 섞어 LB 아가에 도포한 후, 35℃에서 12시간 동안 배양하였다. 플라크 관찰한 후에 파스퇴르 파이펫으로 플라크를 채취하여 SM 완충용액에 희석하고, 다시 감수성인 균주 현탁액을 이용하여 3회 반복 정제하였다. 이렇게 얻어진 순수한 박테리오파지는 SM 완충용액에 희석하고 다시 감수성인 균주 현탁액을 이용하여 3회 반복 정제하였다. 이렇게 얻어진 순수한 박테리오파지는 SM 완충용액에 희석하여 보관하였다.
② 용균성 파지의 용균역가 측정
실시예 1에서 확인한 카바페넴 내성 슈도모나스 푸티다 균주를 맥콘키 한천배지에서 접종하여 배양한 후, 정제된 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP를 도말된 각각의 균주에 5ul로 접종하여 플라그 형성을 확인하고, 역가 범위를 확인하였다. 그 결과, 카바페넴 내성 슈도모나스 푸티다 균주만을 특이적으로 용균시킨 것을 확인할 수 있었다.
실시예
3.
카바페넴
내성 슈도모나스
푸티다에
대한
용균성
박테리오파지의 전자 현미경 분석
정제된 박테리오파지를 감수성 균주 배양 배지(20ml LB 배지)에 접종 및 배양한 뒤 220nm 밀리포어 필터로 여과하고, 상청액에 폴리에틸렌글리콜(MW 8,000)을 10%(w/v)의 양으로 첨가한 후 밤새 냉장 보관하였다. 이후 12,000g의 조건으로 20분 동안 원심 분리한 뒤, 에너지 여과 투과 전자현미경(Energy-Filtering Transmission Electron Microscope)을 이용하여 박테리오파지의 형태를 분석했다.
형태적으로 짧은 꼬리와 육각형 머리를 가지는 단축 100 nm, 장축 200 nm 정도의 파지며, 분류상 포도비리대(Podoviridae)에 속하는 것으로 분류했다(도 2).
실시예
4. 슈도모나스
푸티다에
대한 박테리오파지
YMC11
/06/C171
PPU
BP의 흡착능 및 1단 증식 곡선(one-step growth curve) 분석
카바페넴 내성 슈도모나스 푸티다를 OD 값이 0.5가 되도록 배양한 뒤, 슈도모나스 푸티다에 정제된 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP를 MOI 0.001로 넣고 상온에서 배양하였다. 100ul 시료를 1, 2, 3, 4, 5분에 1ml씩 채취하여 LB 배지에 희석한 뒤 플라그 분석을 통해 상기 박테리오파지의 흡착능을 평가하였다.
또한, 카바페넴 내성 슈도모나스 푸티다를 OD 값이 0.3이 되도록 배양한 뒤, 4에서 5분 동안 7,000g로 원심 분리하여 세포를 침강시킨 후, 0.5ml의 LB 배지에 희석시키고, 정제된 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP를 MOI 0.001(titer 108pfu/cells)를 넣고 37에서 5분 동안 배양하였다. 배양된 혼합 시료를 13,000g에서 1분 동안 원심 분리하여 얻어진 펠렛을 10ml의 LB 배지에 희석시키고 37에서 배양하였다. 배양 도중 10분 마다 시료를 채취하여 플라그 분석을 통해 상기 박테리오파지의 1단 증식 곡선을 평가하였다.
그 결과, 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP의 접종 후 1분 이내에 박테리오파지의 약 97% 정도가 슈도모나스 푸티다에 대하여 흡착하는 것을 확인할 수 있었고(도 3), 25 PFU/감염 세포의 높은 버스트 사이즈(burst size)를 나타내었다(도 4).
실시예
5. 분리된 박테리오파지
YMC11
/06/C171
PPU
BP의 전체 게놈 서열 분석
전 유전체 서열분석을 통해 YMC11/06/C171 PPU BP의 전 유전체 (45,417bp. 49 ORF, G+C 함량 60.35%)를 분석하였다(도 5). YMC11/06/C171 PPU BP의 전 유전체와 유사성을 보이는 파지는 존재하지 않는다.
상기한 YMC11/06/C171 PPU BP의 유전체에 있어서, 49개의 ORF 중 대부분 가설 단백질(hypothetical protein)로 분석되었고, 20개의 ORF(ORF2, 3, 4, 5, 6, 11, 25, 26, 29, 30, 32, 35, 36, 38, 42, 45, 46, 47, 48, 49)만이 기능 단백질이었으며(도 6), 이들 20개의 ORF의 핵산 서열은 서열번호 2 내지 21로 표시된다.
또한, 49개의 ORF 중 ORF2, 11 및 18은 용균 효과를 나타내는 특이적 유전자 서열에 해당한다.
실시예
6. 생체 외
카바페넴
내성 슈도모나스
푸티다에
대한 박테리오파지의 용균능 검증
카바페넴 내성 슈도모나스 푸티다 1 X 109 CFU/ml에 준비된 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP를 1 X 108 CFU/ml(MOI: 0.1), 1 X 109 PFU/ml(MOI: 1), 1 X 1010 PFU/ml(MOI: 10)의 양으로 각각 처리하고 시간 별로 OD 값(파장 600nm)을 측정하였다. 단, 대조군으로는 PBS+SM 버퍼를 처리하였다.
대조군과 비교할 때, 슈도모나스 푸티다에 대하여 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP를 처리한 경우 OD값이 감소하는 것을 볼 수 있었고, 특히 MOI 값이 증가할수록 OD값이 더욱 감소하는 것을 볼 수 있었다.
이를 통하여, 본 발명에 따른 박테리오파지 YMC11/06/C171 PPU BP는 카바페넴 내성 슈도모나스 푸티다에 대하여 용균성을 갖는 것을 알 수 있다(도 7).
<110> Industry-Academic Cooperation Foundation, Yonsei University
<120> Lytic bacteriophage specific for Pseudomonas genus resistant to
antibiotics
<130> DPB155798
<160> 21
<170> KopatentIn 2.0
<210> 1
<211> 45417
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 1
tgcacaagcg gccaaatcct tcaatgagat tgctctgcag aagactgccc tgtccgccca 60
gatcgcaact gcccgcctag cggtgcagcg cgagggcgag caggtgaagt ctgcgcgggg 120
gctacaggcg gcgggcacgg acaccatggg tgcatccgta gcccaaggcc tgctggatgt 180
ggacatgaag atttccgagg cgcagcagga gctgctgtac aacggcaccc ttacggatca 240
gtcgttgaat gctcaggcgg ccaatgtggc tgacagcgcc ggcatgtccc ttcgcacccc 300
cactgccgtg agcaacaagt gggcacccat ccttgggcag gccgtggcca gcttcgggat 360
gtccctgttt gagaacaaag cccgcaccgg tagcttcacc gggcggaacc aaggtctata 420
aggaggcatc atgccagtac gccaagatgt acaaggcggc ccgcgggctg ccggtcttga 480
gggttatcag agcccgggag ccgcccgtgc gcagttccaa ggcccagacc tcagcggcgt 540
acagcgcgat gccgcagacc aagccaactt ctggacccgg ttgatcggcc gtggggcgaa 600
cgccctgcag gctatggacg agaaagaccg ggcccgggcc tatttagagg gtcagcaaga 660
cagcgccatg ggcaaggccc gcgctgaagt gtatggctca atgcagtccg actacgagca 720
aggctataac cgcgccacca ttggcagcca gttggcgaag taccagctgg gcgtgcagca 780
agccgccatc gaacatgtga actcgggcaa gaccccagag gagttccagc agttcgtgga 840
ggaggagacg aactccctgc tgaacgcagc cggcactcaa ggccttgatc tgaacgagaa 900
ggactggcag gcgtggctga ccggcgtgca gagcacccgg gccaccgccg ctgatctgtt 960
ccagaccaag agcgtagagc gtgcccagta catgaagggg caggccatcg ccgccgaggg 1020
caacgccagc attgctacct tcatggctgc cgatgaggcg ggtaacccac tgcaggcgct 1080
gggcgggatc acctcccaca ttgcccgcgt gtactccgac aacaccttgt cgcctcagca 1140
aaaggacggg gcccttgcgg acttcgctgg ccaactcatg gcaagcgcta agtcgtccgc 1200
cgccgttgag gcgctgggct cgtacttcca agagtcggcc gagttcaaat ccctgcctac 1260
tcaggtacag acgcaggtta tcaacggcgc ccagcgggcg tacgagcagc gtgcagccga 1320
cgagtcgggt gcggtgtact cgtacgtgtc gaacgtgcgc gctgtggcca acccggatga 1380
gctggagcgc cagttcccca tggcgtcctt tattagcacc ctgaacgagg cccagcgggc 1440
tcaccgcatc actccggccc agatgtacgg tatggtggag gaggagaaca ctcgccgcct 1500
gaagctcggc aaggctgccg cattccagca gaacctgctg cacggcacca ccatgtccga 1560
tatggcagct ggtaccggtc agactctcgg caagatcaag actgccctca cgcaggtata 1620
cgccaccagc aacggtggct acagcggcgg cgggctggcg ctcatgcagc gtggtctgca 1680
gagtggggcg caggacatca cagctgtggg tatcgagatg ctgcagcaag acgcacagtc 1740
cctcggcagc atcgacagcc ggaacctgaa gcgcgatgct gacgggcagg ccctgtaccc 1800
ggctaccgtg gtgaactcgc tgacgaacct gaagcgtgcg tacgacgctg cacaacgagc 1860
cggcaacaac gtgcaggctt ctcagctcat tgctgggctg cccgacgctg tagcctatgg 1920
catccgccaa gccagcgacg agaatagcat tgcggacgtt gtgtaccgcc gggccgatga 1980
tatcgcctcc gggcgcgtgg tctccctgcc ggctgccatg cccaaggaaa tgctcgccac 2040
tgtggacgat gtatccgccg gcatgttcga cacgaacctg acccagaagg gcgcggctcg 2100
gaacatcctc ggcatccagt cgtacgtgtt caccagcaag gaagatgccc gggcgcagga 2160
agcccgcttg gcgcaggtga acggtgccct cggtgaggag tacacctcac tgtaccagca 2220
aggccgtctg ccagcgctcg ccggcgacga cctgaagaac tggctggtgg gtcgtgtggc 2280
tgcccgtacc gtgcgtgtag acgatggcac cgacaacggc acactgctga tcctgcctaa 2340
cgtggccaac cgcgcccaga cctttggcag tgaggacaac aacatcatcg gccaaggcct 2400
gaaggactct gttgacgagt tccgtgcagc caatcccggc gctgtatccg tccagatgcg 2460
gtacgacccc atggctggcg agatcgtgtt cagcggcact gacaaggaca acacggtgct 2520
caccacttcg tacgccgtgc cggtcgatca ggttgtacgc caagtgcgtg cagttgagac 2580
tcgcctgacc gcgaacggta atggtaacag catgggctcg ctcgctgtgc ccggcgccgg 2640
gtttgtgcag tttaatacgg ccaacgccta cggaatcgag ccgcaagtgt atcaaaatgc 2700
agttacccag ctggtctcat acgagggcta caccgacacc aaaggcttca gcatcctggc 2760
cacccaccca accacgggtg cggccctgaa cgaggccaag tacgtgaagc agcccaccga 2820
cacgccacag gtcgctgcga acaagctgca actgtacatc caagacaagg tgcttccgcc 2880
tgtcatggct gagttgccgc agttcaacgc cctgcctgag cacatccgtc agcaggtgtt 2940
ccagcagctg gtggagacga cgtatcacgc cggtaacgcc aaggccttcg gggacatcct 3000
gaagaaggcg ctggatggtg acacactggg ggcctaccaa gacttccgcg agtccgccct 3060
gtacaaggac gctgggccta agtcccgccg caaccgtgac cgactgcaaa cccttgacgc 3120
tgtatcccaa tacagccgcg tgcaacgcac cggctactga actggaggtt ccaatgagca 3180
tgatccgttt acgccctgac gaagaccttg ctgtcgcacc gggcaccgcc ccgactgtcg 3240
gcggcgggtt cgtctccggc gctgagaaca gcttactgga acccggtaca gcaaacacct 3300
cggcgctgaa agtagcgccg acctcttctg cagagagtgc cgagggcgct ctccgcgaaa 3360
ccatcgcagc caaggcgctg cgtggtatcg agtacatgca aatcccaagc gaggaggggt 3420
tcgaccctgc agccgcgctg ggcgacaaac tcggcgcctt cactgaggaa gagctggagt 3480
tccttggcga tgcccgctcc agcaccgaac tggcccagcg cctcggtcaa gtgacccaga 3540
cccgccagaa cctgcaggac atggccgcca accctgtaac cgccttcgcc gcctcgatgc 3600
tggacatcga cgctgtgatc ggcctcgggg tagctggtgc tgctacgcgc gcgggccgta 3660
ccgcgcgtct ggttgccggc ctggccgcta acactgcggt actgggcgct gcatccgagg 3720
gcggtgagat caccccgctg gatgtcatcg gcacatcgct ggtcgtagcg ctgggcgcaa 3780
tccccaccgt acgccgtgca gcaaccgttg ccgaggacgc ggctcaggac ctcccaacag 3840
gcgcgcgtag cgttcctgac gttgaggagg tagtaccccc acgccccgct gctgaagtcg 3900
ctccagatgt cgtccctgac gctcaggtgg ccccttcccg catccctgac ccagactatg 3960
aagtccctac ccctgacatg acgactgtac gcccgtacgt cgaagtgaat cgggtcaagg 4020
gtcaagccac catccgcacc agtactgcga accttgtggg cgccacactg gccaatgcca 4080
gcgacctgcc cgagggtacc cgccttctgg gtgtagcctt gtacgatagc atgaagctgg 4140
acggcgacgt gcccctgatc atcacccgtg gcaagggtcg atcgaacgtc cgcctgtggc 4200
cagacggccg cctgcagacc accatgcgca cagccgaggg cggggcacct accctgactg 4260
aggccgtgca gaacatgagc acgtacgaga agaccgttaa cctgcacgag gcagcacacg 4320
ccaagaccat cacagcgatt gccctgttcc aacagggtaa gctctcggct ggtccagtgt 4380
tcgacgcagt gcagcagatc gatcaaatcc gcaacgtcgt gcggggcaac atcagtaccc 4440
caaccctgcg tgagggcatc agcacttccg actggaagaa caacgtgctg tacggactca 4500
gcaacaccca cgagttcgtg tcccagctgt tcaacagcga gtccttccgc aaggtactgc 4560
accagatccc tatgcccggt gagccccgct cagtgtggtc tagcttggtg cagaaggttg 4620
tgaccgcctt cactggcaag ggtcctaccg acaccgcgct gacccgcttg gtggctgcat 4680
tcgaagacct attgcaacag ccctctgtga ctgacgcgca gttcgtgaag gcgtacaaca 4740
aggccgacgt gccgcgtacc caatcggccg cgctggctaa ctccccagac atccagacca 4800
tgttcacccg caccgggaac tcgttgaatc aggccttcgc cttgttcgac aagattcgcg 4860
ccatcggccc acgggccagc acccttgcgg aacaactggt tgtcgatgcc actgggaact 4920
cggctacgtc tgctgcgcat tacgcccgca ctgcccactt ggctgccaac gtggccgctg 4980
cgcaggttga tgctgctgtg cgtcaggccc tgtccgccca aggctggact atgttctctc 5040
gcctgcgcaa cccagctgca ttccgggctg cacagcagga gctgtccggc aaggtgtacg 5100
acgccctgtc cgataaccat gcccgcttca tgtcgggcgg caccgtgaac cctcatccag 5160
acgcagccgt gcagcgcatc gtcgatgcct tcgccagctc ccgctgggct gaggaccagc 5220
tggcccgcat caaggcctct ggcatgaccg gtgccgacac catcgaagcg tctccgtact 5280
acttgccacg ccgccacagc ggtaacaagg tgagcgactt cctccgtgcc aacccgggcg 5340
ttactcgggc ggacattgag gccatgtacg gtgagcagtt caagttaatg tttgcagacc 5400
gcggtatccg cccggacact gcccgcgcgc tgggtcgtca gatgctgcgg aacatggatg 5460
agcgagccgc cggcgtgcaa ggctaccgcc agcacatcgc aggtatgacc aacgacgaca 5520
tcgagttcgc tatgcgcaac gccggtatcg acgaggatca gatcaacatg ttcttgaaca 5580
ctgtgcagaa agcgggcgag caatccaaca ccgtgcggaa cctccgccgg cgcgtggact 5640
ttgacatgac ccgtgagtac gtgaccaaga gcggcgatgt gatcatgccg cagatgttcg 5700
tggacaagga tgtgctgggc ctgatggaag gctacagccg caccatgagt ggacgtattg 5760
ggctggccaa agccggtttc cctgacgtgc gtacgctcgc cggcgcagtc gatgaggctg 5820
ccgctgaggg cgcagaccca cgcgcagcgc gagccacgtt ggacaacact gtgaaccgac 5880
tgctgggcta ccccactggg gaagacgtgc ctgatatcct ccgcagcttt gctgtggcgt 5940
ctggtgcggt gcagctggcc aactctggta tctaccagct ggcagacact gccctgatga 6000
tcaaggagtt cggtattgcc aaggtactgc ggtccctgag ctccacagag tggggccgtg 6060
acgctttgaa gctggcacag gacccaacct acggctctcg cctccgcgac gttctggaag 6120
cacgcaacgt gctctcaggc cggtaccgga cagtgatgac ccacctcgac gacaacaccg 6180
atatcggaaa cctcggcatg ctgcaccaga acatccagca gctgggtcaa gtgacccgct 6240
tcgccaacgg catggagttc gtgcgccgcg ggcagtcgaa gatgatggcc gggctggtag 6300
gtgacaccgt ggatgacgcc atccgtggca acgacgcggc attcgagtcc ctgcagcgct 6360
ttggcatgac gcctgagctg cgtgcccggg ctaaggccgc gatggatgcc gaccctgaca 6420
tgcggatgtg gccagacagc ctgcgcctcg acatggagac tgtggcgcac aacatggctg 6480
acgcccttgt catggagaac cggttgggtg agcttcctgc ttggatgcag ttcagcgccc 6540
tcggcaagtt catcctgccg tacatgaact tcgtggctgg tacttggaac aagatcctgc 6600
gccgcacgta cgccaacgac ggccttgccg gcgtggctat gatgttcgcg tatcaactcc 6660
cgcttacaac cctctcgtca actgtagcgc ttgcgcaggg caacaaggag atcactcctc 6720
agaccctggc cgtgaacgtg ctgacccaaa tgccgctgat gtcgtggctc gggtacgctg 6780
tgaacatgat gactcaaggc ccgacgaaca gcattgctgc tcttgggttg gtcgataagg 6840
catactccgc taccgcgtca ctggtgcgtg gcgagcctga tccagagcaa atcatccgcg 6900
caaccccttt cctcgggatc atccccggta tccgcatcat ggcctcggcc ttgggcgagg 6960
acgaataagg agacacaatg aacgccatcc aaactgaggt atccgacggc agcttagtca 7020
gcgttaacgt cggactggaa tacttcgagc agtcggatat ctcggttttc ttggacttga 7080
gtatcgcgcc acttatcgaa ggcactgact acgcgtgggc caacgccacc cgcattgact 7140
tcctgacagg ccctgtggcc gcaggtgtgg cggtgacatt ggttcgaaac accgagaacg 7200
aggcaatgct gaacatctac gatggcggcg ccccgttcaa ccgattcacc cttgacgaga 7260
acttcttgca gctgctccgg ctgtcgcaag agttctccga gggcttaggc ttgaccggac 7320
tgcggcaggc cttggacatg cacggctacc gcatcttcaa ccttggtaac ccggtgaatg 7380
cacaggatgc taccaccaag gcgtacgtgg acctgctgat ccagaccctt gtggaatcgg 7440
gtaccggccc aatcggggcc gcctcgaatg tcgtgtacat cgaccctgaa ggccagctaa 7500
agaacctgca gcagctgtct ggtctcgatg gtgcggacct gatcggctgg aatggcacgg 7560
gcctgggtcc gttccttgaa gccggctact acgagccgca agggctggac cttaccggtg 7620
ttgtggacga gtctgcggta atcaacgccg cgctagtgaa gtacaagcgc gtgcgtctcc 7680
cggcaggcac cattaaggct aacgtgctcg tgccatccgg ctgtaccctg cggggcgccg 7740
gtaagacccg gctgaaccgt agcaccaagg tatgggccgc cggtggcacc accattatcg 7800
gctctgtagt ggcgtcgaac cagatcaact ggactgtcac cgacatgaac atcgacggct 7860
tcgccggcgg taacgctttt ggtgctcagg gcccatccac agagttcggg tacatcggtc 7920
gagtggcaat gcgcggtagt gaccacaaca tgatccttga gcagaacggc tctgatcttg 7980
caggccgctt cggcggcaat atcctcgtcg aggactgcga tgcgtatgat ggccctaacg 8040
ggtttgctgt gaagatgcgg aacgtgacct tccgccggtg ctacgcgtac gacatcacag 8100
tgcagggctt tgtggctgtg tctgacaaca tcaacggccc ggctatctac tcgcgcgcgc 8160
agaacgtgcg ctttgaggat tgtggcggcg acagctgcaa ccaaggcttt gtggtgtatt 8220
cccgcgactt ctaccacggg aatttccccg gcagctgggt cgccacggtg agtcccgcta 8280
ccgacatcta ctgggacggt acagtcacga acgtgacttc gggccaagta cacatcggtg 8340
acttcagctc ggacggcacc ttcgccattg tgttcaacaa cgagatcgag attggcggcg 8400
ggcactacca gcactccccg ctgtttgggg tgcggttcga ctgggcggca cgtccaaagg 8460
taaccggtgg ccacttctcc gggtgcccga acccgatcgt gcgcggcacg aacgtggtag 8520
acctcaagat tggtgatggg gtgacgcgct tcggtgccat caacccgggc atcctgtctg 8580
agcgcattat cgagagctca aataccagtg ccgtgaacat ccagaatgta cgccaagtgc 8640
tggtgttcca gaacaccgtg ccgaccgtgg ttacatccct cgtcacgcct gataccaacc 8700
acaccattga cgttgtgatt gacgacggcg ttacctcact acagctggcg ggcatcctgc 8760
tcaccggtcg gggcagccgg gcgcgcttcc agtggtcggc agataccagc acttggttgt 8820
gcctgatgag tggtagtgtg ctgccaccgg gcgagattgc ggttccgtac gccttgagca 8880
tgtctgccga ttggcgcgcc ctggcaaact ccatcgccat gaacggtaac atcaacctgc 8940
tggacgtacc tgtggcgaac atcgccccgg gcactgtagc ccacctgcgc atcgtgaacg 9000
ttgccggcgg ctcacgcagt gtgttcaact ggtcaggtgt aacgtggggt gccatcaccc 9060
ccgtggctgc cattgcggcc ggtgccactg tcctcatgac cctgtaccac aatggaagca 9120
cttggttagt caagagtgcc cagacgttct aaggaggaaa catggctaag tcagcaagca 9180
agagcctgct gaacgagctg cacgagatgc tggcgcaagt cttcattgac gacctgcgcc 9240
agtcgcggga ggagggcatt cccctccccg ccgctaacct cggtgtgatt cggcagttct 9300
tgaaggataa cgatgtgagc gcgagtatcg atgctgacga catggcgaag ctgcgtgaca 9360
ccttcgcaga cgagttggcc gagcgccgcg cactgaacaa agcccgattg cagcagacac 9420
tgcaggagga cgatatcaac gagttgcttg ggtaaggagg ttccatgatt cgagcgcaca 9480
cactagcgcg cctgcggctg ctcgtcgagc gcacgaacaa gtggaaggac aacagcaacg 9540
ccatccccgc tgaggagcga gttgatctcg ccctcatgtt cggggccaca ttcccacgtt 9600
tccgggagtt cgctgagcta gggatgaagt tcctcggctt cgagctcacg gagatgcaag 9660
gcgacattgc agactacatg caggatggcc cacgcaacag catggtggcc gctcagcgcg 9720
gtgaggccaa gagcaccctt gcggccctgt tcgctgtgtg gtcgctcatc cgggaccaga 9780
gcatgcgcat cctgattatc tcgggcggcg agaagcaggc ttcggacgta gccatcctga 9840
tcatccgcat gattgagact tggggtttac tgtgctggct ccggccagac aagacccgtg 9900
gcgaccgtac ctcgtacgag agctacgacg tgcactgcga cctgaagccg ctggacaagt 9960
ccgcctccgt ggcgtgcgtg ggcatcaccg cgcagctgca gggtaagcgg gccgacctgc 10020
tcattcccga tgacatcgag accacgaaca acggcttgac cgctaccagc cgcgaactgc 10080
tgctactgcg ctcccgcgac ttcgcggcca tcaacactca cggcaagacc ctgtacctcg 10140
gcacgccgca gaccaaggac tccatctaca agaccctcgc tcgacgggga ttcgaggtgc 10200
gtgtatggcc gggccgcgtg cccactgtgg aggaggctga gcgctacggc gacaccctcg 10260
ccccatacgt ggctgccatg ttcgagaccc atgcccgcac tgggttcggg ctggacggca 10320
cccgtggcga ggtcacagac ccgggccggt acactgagga ggacctgcag agcaaggagc 10380
tggactttgg ccccgagggc ttccagctgc agtacatgct cgacacgtac ctcgtcgatg 10440
ccatgcgcac gcgcgtgaag ctctccgatg cgattgtagc atcgttgggc accgatgctg 10500
cccctgatac cctgtactac gccgcaacgc cacagcaccg cctgcaggag ctcccagagg 10560
ctatccacgg ggaggtcatg taccgggcgg ctggcgccgg cgagctcatg ctgccgtacc 10620
agcacaagat cctgatggtg gacccggccg gttgcggtgg ggacgaagtg gccttcgccg 10680
ccggcggggc gctgaattcg tacatccacc tgttcggtgt gggcggtctg cagggcggta 10740
tggtcgagga gaactgcaat gccttgatcg atatggctga agaaatgggc atcaccgaca 10800
tcgtgcttga agcgaacatg ggccacggca ccgcatcact gctgctgatg aacgcccttg 10860
ccaagcgcaa gatcacgaac atcggggtgc gcgacatcta cgccaccacc cagaaagaac 10920
gccgcatcat tgacaccctt ggccctgtgt tccgccgaca caagttcgtc atgcacgagc 10980
gggccataga gatggacgag gaacacctgc aagcgtacag ccgcgagaag cgccgcctgt 11040
acagcctact gttccagctg cagaacatca cgtacgaccg cggctctctg gccaaggacg 11100
accgtgccga cgcagtagct cacctcgtga acgagctcaa aggatacctc gcggtggacg 11160
aggagaagga agcagagaag ttgcaagcca aagcggcccg ggagttcatt gacaacccca 11220
tgggctacac caaagggatg ggccgacgcc ccagtggcac ccgatcccgt ctacgctaaa 11280
ggagaaccaa actatggcca tgtctgttgc caacgctgcc gctgtactga acaaccagaa 11340
cgtacgcgac aaagccaccg ccgtgctgaa cgacttcgag gcgctgagcc aatcgagctc 11400
gcgtctgccc ggcaagcccc tgactggcgc tacatcggtc aagaccgatg tcgacgcact 11460
ttgcaccgcg ctggtcgctg caggagctat cacctcgttc gtatcgtaat aaggaggtgc 11520
catgagcatc acatctatca ctgaggcgga acggatcgag atccgtgacg cgtgcttgac 11580
tgcggcacaa gaaatgcagc aggtagtgca gagtggcgcc atcccacgat cggatattgc 11640
agaggcggta cagccgtctc tgcaggcggc tgcggatgcg ctggggcttg tggttgattc 11700
tacagagaat caggccctgc gcgatgacct tgctaacgag accgacccag ccctcggggc 11760
agcccttatc ggctactcag gacgtaccca agctgacaag aacgctgacg tagttagcgt 11820
gcgggacaag tccgcgaacg caggtaaacc cggcgcaacc gacgacatca cggccatccg 11880
tgatgctgtt aacggtggcg gagcgttcct accagacggc acttatccga tcagcagctt 11940
tgtgaacgtg aatgcccagc agaaggttca cttggagggc gccggtcagg gtaccgtgat 12000
taccaagaat gcggcagcta cacccactgt gctgtcatcc cgtaactcag ataatacgga 12060
ggtgcgtgat ttacggattg atctgacggg tgccaacaac gctactactg gacatgccat 12120
cgccttgatc gacacagacc atgcaaccat tcgagacatg tctatctctg gatttgctgg 12180
cactggcact ggcgttatct cgtactgtgc tgttgagacc gaccataccc agcatgtccg 12240
cattctggat agtcagttcg acggtgacgt ggcccagtcc ccaaacacca acgggttcct 12300
gatcactaat ggcctgtatt ctcgtatgag tggcttatac gccgcaggcg tgggtgctta 12360
cgctattgag tacaagaacg accagaagta ctctcacatc tcggactgcg tggcggtgaa 12420
ctccgtgaac gcgtacggat acggtcagac cactctagat gatacgggtg tgtcctactg 12480
caccgcctcg aacctaatct cgtacaactg cgggaccggg tctgtcattg gcaagggtaa 12540
gtacaacatc acctcgaacc tgttggtatc tgtagacggc ggctccaccc agaccttgaa 12600
ggctggtgtg cgtgcggatg gtacggccaa tgcgaactct tgggtgaact gcctattcgt 12660
aggcaacatc actgagcctg tacgcttcgg cgccaatacc aactttgtat cgggtacttt 12720
ccataacacc cccaccaaca tggtccagct cacatccgga gccacacgaa acgtagtaga 12780
ggtgcagcac ccggggccta cccgaaacag catctttgcg tccagcgtca tctcggatac 12840
gtccgggtcc ggccagactg gcgccaacgc caacgtcgtg ttctgcccag catcgggcga 12900
gtaccgcggt actttctccg gacggtggcg gttccagcat gccccgtccg gattggcccc 12960
ggctagctcc aaccagaaga tggtgctaga gagtaccggc gacacgttct acagcgtact 13020
gaccgatggc actggtttgg taggcctgtc ggcgcagtcc ggctcgggta ccgcgcagct 13080
cgcccacagc gccacctcag actactggca ggcctctggc cataccggcg gctggttcgt 13140
gcgcatggca aacaacctgc tgcgcttcgg tacagacgct cttgccagca tcggcaccgt 13200
caccaaccgg atgggggacg tgttctctct gcggttccgg cccggcgccg gcgcagtcat 13260
ctggacatcc ggcacgggta ctccggaagg cgccgttacc gcacctgtag ggtcgctgta 13320
cactcgcacg gatggtggtg ttggcaccac cttgtacgtc aaagaaaccg gtacaggtaa 13380
caccggctgg gtcgctaaat aaggagacaa catgaaacgt tctgtaatcg ccagcattgc 13440
actggcactc gccctaggcg gatgcagcac ccttgatgca gtgaaggcgg ttacgggcgt 13500
tgtctctcct gacaagcccg agatcactgc gcaggtgggc gcagaaaaca ccaagcaagg 13560
catcggggtg acctccaagg tggagagcac ccagaaggcc ttggaaggcg acgtgaaggg 13620
taatgctacc gtcacccaag ccaccaccac taattcaacg cagaacgcgg cgcgcgacgt 13680
tacagcgcgc accgtgactg tcaccaacac gaactccctg caggtcctcg ggatcgtggg 13740
gatgtgcctg agcgctgtgg tgctcatggc catgtacatc gtgcggcggg gccgcaagga 13800
tgaggaggaa tgaatatggg agataagctc accacccccg ctgcgtacac cgcgagtgca 13860
gtcaccggcc tgttcggcat ggtggactgg aacaccgtgg ccactgtcgg aggtctgatc 13920
ctagctatcc tcaccttcgc ggtgaactgg tactacaagc gcaagaacag caaagcgttc 13980
gaggacgcca ttcgcaaggg aggccccgtg catgagccta aagactaaga tcgtcacggc 14040
cctagcagcg agcacgctgc tggggtccgc cctgcttacc agcctgacca gccttgaggg 14100
caccgagtac accgcgtact tcgacagcgc cggcgtcctc accatctgca gcggcgacac 14160
cacggacgtc aggaagggcc agagagcctc tcctagcgag tgcaagcaaa ggctgaagga 14220
tggtattgcc cagcatgcga acgcgctccg tgggctgcct gagagcctcc cagacacggt 14280
tgtactaggt gctgtgagca acgtgttcaa catcggggag tacggcttta actcgtcctc 14340
ccagaagaag tgcttggccc ggggcgacta cgcctgtgct aaggcagcaa ccctgcgctg 14400
gcggtacatc accgtgaacg gcaggaagtt cgactgcagc acccggggta accgcgtgtg 14460
ctggggcctg tgggagcgcc gccagtggga agctcgtgcc atggggaatg agttcaagac 14520
cgtgcaggag gcactggctg ccctgccgaa gtaggagcaa gcatgtcaga gctgacattc 14580
gataacaagt tcgaaagctt caggacattc cgcggcgcgc agatgcgtac cgacatgacc 14640
atggggctgg tgaacaaacg gaagttccgg tgctacaggg agttcaccgg cgctactgtg 14700
ctgcgattta ccgctgcccg ggacttcctc cttaccgcgc aggacctgca gctggacgct 14760
gggcaagcca aagtccagat catgaccggc ggcacgcccg gcggcgtgtt cactgacatc 14820
ccaacgaagt tctgcatgaa cacgatcggt ggtgacgttg ctgggttcag cgctgtggca 14880
gccggcggta ccttcactgg tggcactgag cgcgaagtgc tccgagcgaa cgcaggtgct 14940
ggccaaggtg ctgggcgtcc gtcgcccgct ggtgcccgcc tgctcggcgc tggtacgttc 15000
tatatggtga tcactgtgac tgggactacc agcggtgtgt acagctttga gttcgaggag 15060
ctggataccg ttgctggcgt ggctgtctag gcccgcgtgg ctatccccgg gtgcgcgttc 15120
tacctgcacc cggattttat tatgctcagg cgagggccct ccctcccatc caacagcccg 15180
catgcccccg tacgggtgcg cgtgccagcg tgcgtgcgag tgcgtgccag tgcgtgcgca 15240
caccagtgcg ggagcgtgcc cgcctgtgcc cggaggtgcg cgcgtgccca gctgtgcgtg 15300
cgcgggtgcg cggctgcgcg cgtgtgtcgg cgggcgtgcg tgtgcgcgct tgccttcgcg 15360
cgttcttgcc tcgcgtgcgt gtgctggcgt gtgcgtcact gctcgcgtct gcctgcgtgc 15420
ctgtgcgttg cttgcctcgc gcgtccgtcc ggttctgact ctgctctacg gcgggccttt 15480
cctcgggatt acaccctcga cggtatcgtc tctcggccac ctattcggcg gtctcgttcc 15540
tctacctagt gcagagctat tgcggaggct ctatctcaag ggtttcagag gtgcctctgt 15600
taggctgtag aactaccgtt cgtcgggtct gggtttactt cctgtgctgg atgggccatt 15660
ctgtagccac tcccaacgag gtaagaccgg aaggcacttt agggagtaga gcctacgggc 15720
tgcgctggtt cgccagatgc gggacttcca aggcttgaca gatgcaccgc aacaccgtag 15780
tatgcgagac gcaacactgg acatggataa caagcccttt gggcggcgac catgcacggc 15840
gcagagcgag ccggggtata acaagcgcgg ctgtctggag cgatgcgtaa tggccagaac 15900
gggttgggtc cgagccaaca tctagcggcg agcccttggg atgcacggct aggcttgaca 15960
ggatgcacgg gagtcgatac actggctccc aacaaggcaa acgggccttg ggtggcgtgg 16020
atagcttact gggtgcaagc tcggtcggtg aaccgcaaag ctcgaactgt actggaatga 16080
ccagtgtgga tgctagacgg cgaagctgcg caagtggtgg ctgcctgaag gttgaagcaa 16140
caaatgccgc gatggtttgt agaagtggcc ggttgcccaa gagtcccgac tgtacataaa 16200
acggactcga tgcgtttgcc tgagcgttcc tgtggtataa caggagaaat cagacccagc 16260
ggggagagcg cggctgggag tatgctgagc tacagggtgc ctacgtcgaa agactacgcc 16320
aattgccaag gtctggcgcc tgtgtagcat cctctcaccc tgttaccggg tgactgatga 16380
tggctgacgg acagccgaaa ggagactagc atggctttcg aatcgaaagg caacgttcgg 16440
tacaacaagc tcgccaagcg cgaagcgaag gtacaggaac tgcgcaacga aggcacaccg 16500
gaatcccgta agcaactgaa ggctatgctg gactggcgtc ccgagtggga gaacgctggt 16560
catcgtcgtg cggtcactcc gaacggcggc atgatgcaca atccaaaggg taagcgtcac 16620
gtcaagggca gctctgccaa gtgtgaccgt atcaaccgtg gccaccgggc caaactcaat 16680
caaggcaaag gtatctaatc atgaaactct tcgaaggcgc agccgcaatc aacaaagaaa 16740
tcggcctgat caagaccgcc ggcaagaagc tcgacgaccg tattcaggtc gccggtgtga 16800
gcgtgatcgc ccactgcggc cagcacaacg atgtcactgt ggtgaacaac ctgttcctcg 16860
ctatgccagc gggtgctcgc aagaaagcgc tggccgagtg gctgttgaag ttcgggaacg 16920
tggccgcgaa caccgacaag gcgtccagca agactgcgcc cttcgtgtac gccaaggaca 16980
agcaggcgaa cgtcgaaggc gccattgccg agccgtggta cgacttcgca ccagagccgg 17040
ctgtggtcac catgttcgac ttccaagcaa tgctggcgag cctgctcaag aaagccgaga 17100
aagccgagca acagggcctg aagatcgaag gcgccgaggc gctggcggcg gtgcgcaagc 17160
tcgccaaggt gaagtaagac catggccggg ttcgtgctcg gcctcgtggt gggcttaggc 17220
atcggctgtg ctggtgcctt ctgcctgctg gcgtggttaa tcatcgggag acgctgatat 17280
gcctattctc ggcttactgt tcgctttgca gggcatgtac cgggccttta ctccaccggt 17340
gcgcaaacaa cctgaggtac gacatcatgt ggcaagcact gtgctacacc ggtaatgggt 17400
acgatgtgtg ctggagacca ggcaacatcg ccacgaacat ggtccggcag agtgacatat 17460
gctggccttc tgccccttac actcctgtaa ggctctgccg agccgtgtga ggtgcgtcat 17520
gctcaggata ataggttggc ttgtgttctg cggtggcgtc gttctggcgg cctctggtgc 17580
gctcacaggg tgtgcctcag ccgttgcctc gggcgggatc actcagcaga acggtacttc 17640
acattggcag gagtacaatc aggccgtgca agacgagtgc gacaagcagg tggtgaagat 17700
cgccaccgag gccggcgtca ccgccgacaa catcaaccgc ccggatattc agcgggcatt 17760
gcgtgaactg cgctggcaat gcgcccatca acaagggctg acatcatgag tataccggtg 17820
cgtactacct tcattcaaag gtatgctgct gaaatcaagg ccacgtacaa attggatgtg 17880
cagttacagg tacgtcgtat ttcaagcggg cagattatgt ccccaaatct gagccgggca 17940
ttgactctta cccttgcagg tgggatacag ggatcagcgt cttataacag ggtagtatgg 18000
ctgctaggta cgggtgtact tccagataag ccagttgtaa agactggact gggttatgca 18060
tgtaacggtg taatacttat gcccgagtgt agcggagaac ctgcggcaca aagggcagca 18120
ggtggggcct tgcgcttgga tgaggccagt ctactaaagc agtttgatgc cgtagtatcg 18180
gcccttaatg aacttggcat cgacccagtt cggctagtgc gccgagttac cacagaggtg 18240
cccttatgat cccccacgca ttcagcattg cagatatgcc ggcaatgttg cggctgctag 18300
cagatgagct agaggaatct gccgacgcat tggcggtagt agtgtgtatt aataggatgg 18360
gcggtctaga cctgcgcggt tacggtcggg ctgactggcc agacgcagta tgtcttctta 18420
agcaagctat aggtggccta tgatcaagct cccaaagccg cgcgcccgtt ttatcgacgg 18480
gcattggcat gtgtactcca ctggtacgat cacctgctcg ggctggacca ttggccaagc 18540
cctactggcg tgggtgcatc ggaactggac ccagagcagg atcatgcgcc catgaaaccg 18600
atcatccagt ggatgccggc ggcgcataac atctacatca ctaagagcgg cggtatgcaa 18660
tcaggttatt gggcttgcag gcaccgcaga ggtttagcct ataaatcggg cgtgggccgt 18720
acaccgcgtg aggcgtacga gatgtgggca cagatcaacg aggtgcggcc atgattgcaa 18780
cagcaaatgg tgggcgcgct gccgtaggca ccgagctcga tgagtcggtg cccgctgctg 18840
agcgcgacgc aatcatcgaa cgtgagcaac gccttgcagc gtggcgggca agcctgccga 18900
aacgtaagcc ccgggcggat gagctgcccg ggccgtgtga aacctacaac tgtgccggcc 18960
taggctggac ttgggagggt aagtgagcga ctgcattcca accaaacgcg ccaagaattc 19020
acagggctat ggctatgtgt ctcgcaatgg tcgaatggtg ggcgagcatc gcgttgttta 19080
ctgtgactac aacggcgtga cgttagattc aatcgctggc ctagtagtac ggcacgcatg 19140
cgataacaga tggtgcatca accccaaaca cctgatgctt ggcagccagt ccgacaacat 19200
gaaagacatg gcagagcgcg ggcgtacctc tgttcgcaga ggcgaggata acccaaatac 19260
aaccctaacg tgggatgacg ttagacggat tcgaactttg cgtgacgacg gcgctaagca 19320
agtcgacctc gcccgcaggt tcggtgtatc acaaggaacc ataagtgcaa tctgctcgca 19380
caagctatgg cgcgagccct aaacctgcag cccattaaag gacacgacaa atgagcctga 19440
atttcgcaat catgccagcg gatgccggcg cctcccaaga ggccaccgaa acccgcgaca 19500
agctggccaa gattatcgag agcgttggcg ttctgagtga cgcggcccct gagccgctga 19560
gcaaggaccg catccgcgac ctgcgcaagt ccggtgccga gttatttggt atgttctacg 19620
acggcgagta cgcccagacc aactacagcc cgaccataac cactcaggcc cggctcatca 19680
atgggctgac cgcaggcatg ttcaagatgg ctgcccgcga atcacgcagc accagctcgc 19740
gtgacctgac ttacatgtgg gaaggtatcg ttaaggcctt caatgcggct gtgcatgcgt 19800
cgaagctgaa gatggacgac gagttcaagg ccaccttggg cttggcgttc ttcaaggact 19860
accacggtgg gcacgtgcat gtgtggctgg agcgtaaagg cctgttgcca cggccagtgc 19920
agtattggcc gttccaagag aacatcgagg agttcaggct gaacctgttc gtgcactacc 19980
gcctcggcaa tgacggcgca gcggacaagg ccacccgaga gaccttgaat caggtactga 20040
aggaccagtt cgctgtggat tggaccggta attcgtggcg cgtagagctg ctccattgcc 20100
gccccgtcat gatggtgtac ttcgacaccg atggtccatg ggctgctgga ttcgctagcg 20160
ccgatgacgc ttgccgcggc cgtttcaccc gctgcccgct gggctcgtgg ttgagtgcgc 20220
gtggtgctga tgatgagacc gtcaagcagg aagtggagcg catcaaggcg atgaattcca 20280
ctggcgactt cgaactgtac ccgaatgact gcttgttcgg tgatttgtac gaggcaggtg 20340
cgagcgacgg cgtgagcagc tgcatggcct gctcccgtga tgagttcaac ctgtgggact 20400
accaccaccc aaccgatgcg tacagctctg cgtaccatgg tagcggtgac aacgggctgg 20460
tgctcgtggt cgagcgcaag aacggtaacg tggccggccg tggcatcctg aacgtgaaca 20520
ccaagaagta cgtgcgctgg tacggtgccg tgaccggtga tcgtgcactg acccgggcag 20580
gcatgaggcg tacatcgtcg gccttgaagg gctcgtggct agctatgctg cggcatccaa 20640
ccatggaaag ccgcatagtt gcgccgtacg tggacggtga ttaccaaggc gcccgtgtgt 20700
cccggtctga acggcgtgtg tacttcgtag acgatgccgg cgatgccctg tgcgaaactg 20760
gcgggtacta cgacctcgac tctgtgtact gcgtggacat cggtgatcat aacgaccgct 20820
gcgacagcac gtaccagtgc gagcacaaca actgggtaag cgacggcttg gaggacgact 20880
ggcgctgccc agtcattgct gaatggtgcc acgaagacga acgcgtcgag atcatgctcg 20940
atggcgaaat ggtgtacgtg tgcaaccggg ttggcgagca acgcacctcc cagtacctga 21000
acgtcatcaa gagcccagaa gacgacccgg acgctgtgaa ctacaccggt cgcggccgct 21060
gggctactgt gcaggataac accccgtaca ctccgccgcc acctgtacag cgcttcagct 21120
gggatgaact gccaatcgcg caggccgcag ccccggcgcc tgtacttgca gccgatattg 21180
cgcagcagct gccagccgca atgtccatct atgcacaaat gggctgcacc tgtactgact 21240
gccgcatcga acgtggagag cttctgtgag caattcaatc gaggttcccg aggtactgaa 21300
ggccctgctg accacccgcc ggccatacgg cggtgagggc gaacgcgccg cgaggctgct 21360
cgttcttgac acggtgttcg aagctgggta cgtcccgacc gtagatcagc atgggaacgt 21420
gcaggtactg gtggggaatc gcccggacct cgtgttcacg gcgcaccttg acacagtgca 21480
ccgtgccgat ggcaagcagc tgctgtggct gttcgaggac accgaggaga tcatggcaga 21540
cgggctggac aacaagccca gcgtgctcgg tgctgacgat gccagcgggg tgtacctgct 21600
cacggagatg atcaaggcgg gcaagcccgg gcggtacctg ttcttcgtgg gtgaggaatg 21660
cggcggcgtc ggatcatcgg cgttcgtgca agaccaccca gacttcagcg ccctgatggt 21720
cgtgtcgttc gaccgccggg cacgaaggac atcatcacgc accaagctgg gtactgcaca 21780
gccagtacga cgtttgcgct ggcgctggcc gatgcgctga acaagcagaa gcccggcgtg 21840
ttccagtacc tgccatgcga cggcgggatg tacaccgact cgaaagagtt cgcggagctc 21900
gtgccagaat gcacgaacat cgcggtgggg tacgaccacg agcacacggt gaacgaggtg 21960
caggacctgc ggcatctgct gaacctgcgt gacgctgtaa tcggggtgga ttggacggcc 22020
ttacccatag cccgggtacc cgaacctgac accccatggt ggcccacatg gaacaagaca 22080
ctgggccgtg actggcacaa cgatattccc gacgacccac tgcatcagcc tgtgcgaggc 22140
gcagtggcca tccgcaacct gctcaaagag ttccgagatc acgcttggaa caacggcatc 22200
gacgacttcg acgagctgga caacttcctt caaaagatag aggacatgct atgaccatcc 22260
tgacccgtat cgcatcaggc ctgctgttca tcgaccacca caaggccgcg ctcacctctc 22320
gcctgctcag cggtgccgcc cgactgaaca ccctgcatgc cgaatccttg gccaacaaag 22380
ccggccgcaa gctcgtcacc ggcgaggcta aggcccgccg actggccgag tcccgtcgtg 22440
agcaggcgca tcgtgcgctg gcgtcccaac tgcggagcat ccaggaggac ctgcagaccg 22500
atctcgccaa ggtgtacatc gagcgcgaca aggccgctca gacagcggca tcgtacgagg 22560
ctgtgggtta ccattgccat gcctcggcat gcgtgcgaga cgagcgcgca gcggtcctga 22620
agggcatccg cgaggagctg cgcagcaatg gctaacaaac tcgtcgagtt gctcgaactg 22680
caggttcgcc taccactgtg gctgttcatc gccggggcaa gcagcctcgg ttatgacgcc 22740
atcaacgcac tgggagtatt gggatgaaca acaaggtatc actggccgca tccgtaatgt 22800
gcggcctgac gttgggtgcc ctcatcgttg cggctatcac gggcggctta tgatcccccg 22860
ggcggagtgg ctgaccgcag cccaagccct cccgattggt ggcaagcgca ggatcaagca 22920
cggcttcgag gccaccgccg ccatggatgt gtggaacaac gaagatagct ggtcctgcta 22980
ctgccatcgc tgccacgagg gcgggcgagt gccgaaggaa catcagcggg tgcggcgcgt 23040
catggtcgag cccgaccgcg tagcgcctgt acctgcaacg gtaattcgct tggcagatgc 23100
gagccgctgg gaacagcagc ggatttggga attactgtgc cgcaagggtt gcccgccggg 23160
cgtaatcccc gaggaggttt tatggtacga aagatcagtg gatcgtctga tgctgctatc 23220
agacgacgtg gcgctcggga gggcgctgga cggcaggcgg atgccgaagt ggttaccgta 23280
tggggcgtgg cggggcaagc cgatgatgtg ggcgactcgt accagtgccg aggcaacgga 23340
acctgcggac tctgcgccgc ttgggtcgct gatcctgacc gaggacgcgc tctctgcgta 23400
caaagtggcc aaggccatcg acacctatgc gcccagaagc tcgctggacg tatgcgcgac 23460
cctcgggact agcatcaccg accggttcct accgtacaca ctgggccggc ctgctgtgct 23520
gtgtatgtac gacggcgatg ccgccgggct gcgtgggtac agggccatgc gtcaacgtct 23580
ggctgtgtgg cagcagcccg tgttggacct acgcccagag cagggcgacc cgaagaacaa 23640
cgacctagca tctatagcgg aggcactgag taagtggatt tgaatatact cgccgcccta 23700
cgagagcgga ataagtttcg gcagttacgc ggagctgtgc ccgactctct gctgggccaa 23760
gaaaccgtga gcatgctagc gtggtacgct gcgtacttca acgcattccc cgacaaggac 23820
tacgtggata ccgacgtact gcgctcgctg ttcaccttga aggtgggcag caccgccacg 23880
ccagagcagc tggccgtgat gcgagcgctc atgaacaaac tcgacgagcc agtcgatccc 23940
gaggtaatcg acggcatcac cagtcagctg tacgagcgcg acttcgccgg ccgtgccgcc 24000
gccctgctga accagtacga gaacggtggc gaggtggaca tcacgtacga gctgaatcgc 24060
atggccagcg agaacatgcg ccggctcagt gcggcagccc cgagttcgta cattgacacc 24120
ccgatcgagg atatcctcgc agacttcggg caggaccgcg ggctgaagtt gcctaccaca 24180
gccctgaagg agaccattgc aggccttcag ggcggggaca gtgtggctat tgcggggcgc 24240
ccggacaagg gcaagacgag cttcctagcg gcctctctga ctggtttcgc taagcagctg 24300
aaggggctcg gtctggacgg acgcccgctg ttgtggctga acaacgaggg ctcgggcaag 24360
cggatcatcc cgcgaatcta ccaagcggcg ctgaacatca cgttcgagca gatgctgcag 24420
atgtcgaacg ccggcacgct gcgcgatgcg taccagaagg cggtggatgg gcaggagatt 24480
cgcgtgaagg attgccacgg cagcacgctc ggacagcttg agcagatcat cgaagagatg 24540
aacccgtgcg ctgtggtatt cgacatgctc gggaacttcc gcatgcctag cacgggcggc 24600
gggaacaaga ccgacgcact ggagcagatg tggcaggagg tgcgggagat ggctgtgcgc 24660
cacgacttcg tggccatgcc aaccatccag atcagtgccg acggcgacaa catgctgttc 24720
ccgccgtaca gcgcactcaa ggatagcaag accggcgtgc agggcgcgtg cgatgtgatc 24780
ctgatgatgg gcgcattcaa cagtgtggac ttggacaacg tgcggggatt cagcacgccc 24840
aagaacaagc gccagatgcc gggcaaacca agcaacgtac agagtcaggt gttcttcgat 24900
gcaccgactt gccaattcct agatggagaa tagcatgacc acgaccgctc agaagaaacc 24960
cgcagccaag aagccgacca ccaaggccac tgcagcggct gcaaagccag tgatcgatga 25020
gaacgctctg ctggcccagt tcgctgcagc attgctgcgt gacggcacgg gccgcattga 25080
tgccagcgat gtggccctgc gccagcgagt ggtggacgcg ttcaaccgcg cccgcgtcat 25140
ggtggacgag ttcaaaattc aaatcggagc ctgatcatgg cacaagtcct gctggatgtt 25200
catcccggcg cattcatcag cgccctacgc aacaacatcg accgccgcga acaaatccgc 25260
agcgccaccc acgacaccgt gaccctgtgc aagaacattg acagggcgct gtccgtggcg 25320
gcagtggtgg ctgccgaggg caacgacaag cgtggtgggt tcctcgttct ggatggagag 25380
ttgcaaggcc tgcacagtat cgacaagggc aatggcgact ggttgatgcg cgccgccgtg 25440
gggcagtacg gtgcgaaccg tctggacacc ttcgacatcc cgaacctcgt ggccttgtac 25500
acccgccacg gattccgtga ggtgctccgt gagccgaact tgaacggcgt aggcccagat 25560
gttatctgga tgaggagaga ctgatgggcg ccaagagaga gcgcgtgctg ccagtggact 25620
gccaccgacc ggtgaactgg aacgaggcag cagtgcagcg cgtcattgat aacgtcgggt 25680
atgtgtacgc ccagaccaag aaggatggca tccgattcca tgccatgatc gatgctaacg 25740
atcgggtgcg tgtgctgacc cgtgagggca tcgagatact gtcccttgac ctgcacaagg 25800
aacgcctccg tgggctcctg caagccctgc ccaagcagtt tgcgctggat ggtgaggcgg 25860
tagtaccggg tatcccgttc gaagaagcca gcggcatcct acggcgccac aaggccatcc 25920
cgctggagga ctccgtagag ttctgggtat gggacgcgct gcccgttacg gaactgttgg 25980
ggtacgaggc cgggactgca acactggacg agcgtatcga cacgctggtg caggcattcg 26040
gcagcacgcc ggagccgcag gcgcagatcg tgcacatgga accggtgagc agcatggagg 26100
aactgtacct gctgttcgat gcccaacgtg agctgggcga ggagggtctg gtggtcaagg 26160
acccgagcct tgcaccgcgc aatggcaagg tcagcggcgc atggaagctc aagccgagcg 26220
acacctgtga cggccgcatc accggtgtgc tctggggtac gcccgggctg ggcaatgccg 26280
gcaagatcat cggcttcacc gttgaactgg agaacgggaa cctatgcgat gtggatggcc 26340
ttacccaagc agccatggct gaatacaccg ttcaagttga gaactgggcg cactgtcaat 26400
ccccaccaga atacgtatcg ccgcacccat tcgttgggcg gtacgtagag gtaagctaca 26460
tggagatgac cgccaagggc agcctgcgac acccgaagtt caagaccttc cgggatctgg 26520
attattgccc cggatggaaa tgttaaatgc atgcatagac catgggcgcg gtggtgataa 26580
gcaaggttac gcgcaaactc acggcacccg tttgcatcga aaggtgtatg ccgccaagat 26640
gggactgact cttgagcaaa tcaagggcgt cacagtacgg cacacttgtg acaatacgcg 26700
gtgcattaac ccagaccatt taattggcgg caccatgtta gataatgcca gagaccgtgt 26760
tgagcgagga cgcaacgcca agacacagcc atcccgttgg aagcttacag aagagcagtg 26820
ccgagctatc ctacgcagat tcagcccacg gcgtgttggg ctgactgcac ctgatggtat 26880
aacccaaatc gcccgcgact acaacgtcga tcgtaatgtc attcgacaag tgctgaacct 26940
tacctacccg gggtggaaat catgaggcgt attgcaggct tcttctggta tcgcggcgcg 27000
attgtacgca tccaatcata caatccgatt ccgccgtatg agtttacgga cagtacggcg 27060
aaccaacgac gcgcccagtt ccattgtttt gggctgttgt tcaatcctaa agccttgtgg 27120
gtcggcgccc actacggcga gcatcacaag cgttggtgca tcaacattct gccatgcctg 27180
acagtgtggt ggaccaagcc aggaggctac ctcccgtaat agaatgacac tctgtgccca 27240
gaatgggaga ggattcgatg tacaagatat tcatcactga cttagagact gagaacaagc 27300
cttggtacgg tcagatagca tcaccattca accctgagaa ctacattgta gcccctgggt 27360
ggcgagtgga caccgtgcat gacgatggct ctgtcgaggt aggtgagacg aagtggaggt 27420
acttcgcatc cgctgaggag gcagacgccg gggccgactg gttcgacgag ctggaggggt 27480
gcgccatcat ggtggcacac aacagcatgt tcgagcagaa gtggttcctg agcaagtacc 27540
gggagcgctt cgaggcgttc ctgaaggccg gcggtaggct agcatgtacc caaatggctg 27600
agtacctaat cacggctcag caggaactgt acccatcctt ggacgagact gccgtgaagt 27660
acggcggtac gcacaaggta gacggggtaa agattctgtg ggagcagggc tacctcacca 27720
gccagatcga caaggacttg ctgatcgaat acctcgccgg cccgtccggc gatatcgaca 27780
acactgcgct cacgttctac ggccagcagg agaagctggc agagatgggc atgaccgaca 27840
tgtactggga gcgctgcgac tctaagctgg cattcggtta ctgtgagtgg ttcggcctgc 27900
acgttgatcc agaggtagct gagcgcaacc gcgcagcaca ggaggcggag atcgcagaga 27960
tgcgggcgaa gctgaacgag ctgctgccca aggacatgcc cgactggatc gagttcagtt 28020
ggacgagccg gtacgatgtg tcggccctga tctatggggg cccggtgaag ggtcgcttca 28080
aggggccgta cgacccgccc cagtacgtca aggccgacta cgtgaagact acggacggtg 28140
caaccttcct gttggaggag atggatacgg tcacgctgga cgccggcgcg gactgggagc 28200
ggtacaagtc gggcaagaac aagggtcagg tcaaggtgtt ccgcgaggac accgacgagg 28260
agaagctgaa gtggcacgag ggttcgtacc ttatgcccgg gctcgtagac ctgaagtccc 28320
tgcccgatgt gatcagcagc aagtaccttg gcaagcgcgc cgagttccgc ggtgcccaga 28380
ccctgtgcga tggcgtgacc ccggtataca gcaccgctga ggaagcgctg aagggcttga 28440
agaactacgt gcctgaggtc aagatcatgg ttgatctggc caaactggag aaggataccg 28500
gtacgtacta tctgcgcacg gagtacgatg ctgatgggaa tgtcaaggaa gtcaagggca 28560
tgctccagta cgttcagaag gaggacaaca tcgtccacca cagcctgaac accgaggcga 28620
ccgtgaccac ccggctcagc agctcccgcc cgaacctgca gaacctgcca cgagcagacg 28680
aggacgcaga cggggaggcg aagtcccgcg tgaaggaaat gttcaccagc cggttcggcc 28740
cgcagggcag gatcatcgag gtggactaca gtgcgctgga agtcgtgatg ctgtgcgcca 28800
tgaccaagga catggacctg ctgaagctcc tgcaggctgg taccgacatg cactgctacc 28860
gtttggcgtt ccagctgggc gagccatacg aggaggtgct ggccaaggtc aaggatgaga 28920
gtcaccctga gcacgggaag tacaaggccc tgcgctcgaa catcaagccg ctgagctttg 28980
ctgaccagta cggcgcatca gcagcggggc tggcgttcaa cactggctgc tctctggagt 29040
tcgctgagca gttccaagag aacgaggcga agctgttccc gatcagccgt gggtaccgtc 29100
aggtgatcat cgacgaggtg aaccgcaccg gcagcctgcc gggcagcatc caccgcgaga 29160
tgtacgacaa cggccagtgg ggcgtgtacc gtcgcgggta cttcaccggg ccgagcacca 29220
ctcggtacag cttccgccag cagcgcactt gggacaagga gctgcggcag gaggtgatgg 29280
cgtacaagcc aacccagatg gcgaactacc cgttccaagg cgaggccggg ttcatgatgt 29340
cgtccagcat gggccgcatc tgccgctggc tgatctccgt ggactggttt gacaatcagg 29400
tatgcttgat caacaacgtg cacgacgcag cgtatctcga cgcagcaaac gaggaggtag 29460
gccgggtggc agcgcttggc accaagagaa tcatggagga cgcaccacgc tatctcaccg 29520
agatgtggcc ggcgttcgac atggccgatg tacccttccc ggcggctgct gagatgggcg 29580
cgaacatgat ggagaaatac cacgtcgagt gaggcgtggt ctgtacttgc agcgtaatat 29640
cccaatcccg aaacgaggaa acatgaatgt ctcttgatat cctgaacagc ctgatcgacg 29700
aagccatcga actccagtca gttgacatga ccgaggaagg cactggcggc ggtggcctga 29760
tgccagaagg ctatgccatg gcgcggatgt gcacctacat cgagctgggc cagcagccgc 29820
aggaattcca aggcaaggcc aaggcgccgg ccgacgagtt caaggtcggc ttcaagctgt 29880
acggcggcga ggacgactgc tacgaaggcc gcttcatcag caccttcgat ctggccctga 29940
gcaacaacgt gaagtccggc gccaagaagc tgttcgacaa gctgaactgg aagggtgacc 30000
tgcgccacgt ggcccaagcc ctcggccgtc cgttcttggt accaatcact gtggtgacca 30060
acgcctctac caagaagcag tcgaaccgca tcgacttggg tggcatcctg ccgccgatcg 30120
acccggtgag caagaagaac tacccgattc ctgatctgga cccggccgac ctgaagtatt 30180
tcttcttcaa caagccgacc aaggagactt gggactccct gttcgtagat ggcacttggg 30240
acgacggcaa gtccaagaac aaggtgcagg agaagatcat gtcggccctg aacttcccgg 30300
gctccgatct ggagcagctg atcagcggcg ttgtgctgcc tgacttggcc ccggatgagc 30360
cggccgacga gccagagccg gagccagtca agactgcgcc caaggccgct gctccgaaga 30420
agcctgtagt gccgaagatg ccagccatgc cgaaactgcc tgtacccgac gcggagtaag 30480
ctatgagcga cctgaccagc ctgctggaag gtctgccatc ccagttcgag cgttccgtct 30540
ccggacggac gctcattctg gatgctgact tccccgcgta tgaggcctcg gccacggtga 30600
agaagttgcc caccgccctg acccgcttcc agacgctggt ggaaaccgag gtgttcctga 30660
ccagctccat ggatgtgcag gtgcacctga ccccgcgtgg ctgcacgaag tgccggcgat 30720
acgactaccc cacggccaag ccttaccaag gcaaccgtga aggcaaggct aagccgccgc 30780
tgctggagcc gctgcgcatg gccatcccga gccacccttg gcctgagcac tggtctacgt 30840
tcgcatggcg tgaccgcgag gccgacgacg gcatgatgat gcacagcttc gccctcgggg 30900
caaacggact ggtctgctcc ggcgacaagg acctgtgcct gaccccacat ccgtactgga 30960
tcatcgacga gggccgggtg gacatcatca aagaccggtt cggctggatc aagcgcaagg 31020
agtgggacaa ggactggaag atcgtcggcc acggcacgaa gttcttctgg tgccagatgc 31080
tgatgggtga cccagctgac aacgtgcagg gtatcctgcg ctggtacgga aagaagtgcg 31140
ggaagcaggg tgcatgggag atcatgcacg agatcgacaa cgaggatgag gcggccaacc 31200
ttgtgctgca ggcgtatgcc gacgcagggc aggacttctt ggccgaggcc cagtgcttgt 31260
ggctgcgccg gtcgctggac gactgcgcat tcaagtacct gagtgagctg gaccttaagc 31320
cccaactgcg cgagtggatg ggcatgctgc acgactacca cggccaatac ttggccgcta 31380
ttgacgaaca gaaggaattc gaacgtggcg aagatcaatc aagcgaaggc tcgggaactg 31440
aagcatcagg gaaccccagc ggcatccgtc tcccgtggga agactagtct gatcggtgac 31500
ctccgggccg ccgcgctgga cgcgtacttc gccggcaacc accgcgagct ggagaacatc 31560
atggcccgcc tgaagaagga gagcccatac cacagccgcg aagtgtacga agaaatcaac 31620
gagctgatca gctacggaga gtgacatggg caccgtaacc ctactgccac cgagcggccc 31680
gccacctgtg aatgaacagg tggtagaaat gttcgaagac ttgttggccc gcgctaaagc 31740
gggagagatt gatgcagccg cagtggcgtt tatcagcggg cgtgtgaaca tcctgacgac 31800
gtttactgat aacgatgagg atgtattctc tgcgcttatc ggcgcggcca ccgtcctgac 31860
tacccgcatg gccatgggag actagcatga ccgttattca gtacttggca gcgttcgctg 31920
acctactcat tacccgcgcc agtaaagaag gcattgcgcc ctgcactgtg gtgtaccata 31980
ccaacgatga cggcggtggc ggttgcgcca tcaccggtcc tgccggcggc tgcatcacct 32040
gcgatacaaa gtacccgctg gatggcgtgc tcaaggacga ctacgtgccc gagctgacta 32100
cagaaatttg gcagctattc ctacgacaag agaagccgca ccgcttccca ccagtaccgg 32160
agacgctgca atgagcggtt acagcgggca cactatgagc aacgggcgac gggtgcggac 32220
tgacccgcgg ccgcatcgta agcaggcatc gcgcctacgt caggcgcaac gaatggcgga 32280
acaggaggat gccctacgtg accccacgaa agctgactag atcccaactg cggcccctgg 32340
gcatgcggat gctgcaagag caaggtggcg tgtgcgccct gtgtggcaag ccgatcgacc 32400
tgagcatcaa gggtgagatg gtcattgacc acgaccacga gacaggcctt gtccgcggtg 32460
ccctgcaccg ctcctgcaac gcagccgagg gcaaggtggc caacgccgct ggacgctggg 32520
gtgccaagag catgtcgtac acggcgatcc tgccgtggct gacgaacctg ctggcgtacc 32580
tgcagaagac cccacagcct tacatctacc ccacacacaa gacggacgag gagaagcgcc 32640
ttgaggctaa cgccaaggcc cgccgcgccc gcgccaccag acaggcacgc caagtcgtgc 32700
gcaaatccgt aatcaagaag gactgacaat gcgcctcctg aaacttctga cgaaagacca 32760
gcatatcgaa gtgctgaccc gccatgcctg caacgtagag gcagcgcagg tatacagcat 32820
cgccatgggc cagccggtga cccgccagaa cgtggcgtac tggcgccgca tcttcatcga 32880
cgagggcacc aaggccaagg ctgaccgact gctggccgcc ggccgagcac tgcgcaaagc 32940
tgagccgggc gacgacgtag gcgacatctc gttcgtgccg aaggtggccc accgcatcct 33000
cgtgatcgga gacctgcatg agccgtacgt ccatcctgat gcctacgact tcctcgaaca 33060
cctgaaggcc gagtacaatc cggacctcgc tgtgcagatc ggggacgaga cagacggcca 33120
tgccctgagc ttccatgagt cagacccgaa cctcgacagt gccggcgtgg agctggagaa 33180
ggccaaggag ggcctggccc gtctgtacga cctgttcccg cagatgctgg tgtgccactc 33240
gaaccacggc tcgctggtgt accgccgcgc gaagtacagc ggcatcccaa tccagatgat 33300
caagtcgtac cgcgagatcc tgttccccgg gcacagcgcc tgtggctggc actgggcctt 33360
caactggaag atcgagaccc cgctgggtcc agtcctgttc cgtcaccaga ccaccggtga 33420
tgttatggac gccgccgccg ctgagggctg caacctcgtt gtgggccacg agcacggtaa 33480
gttcggctcc cgctggggtg ccaccagcat gcgcctgttc tatggtgcat acaccggctg 33540
cctgatcgac aaggacagca tggccttcgc gtacggcaag acgtacccgc gcaagccaat 33600
cctcggtgcc ctcctgatta tcgagggcgt tcctgttaac gtgccgatgc tgctcgacag 33660
cgacggccgc tgggtagggc cacagcaatg agtcatgatg ttaatgcgaa gtgtgtgggt 33720
tgcggaggct tcttctactc gcaagagccc tttggggatg tgcggtgcga gtgtggcacc 33780
gtgaactttg ccaacaaggc catccaacgt tatcgagccg ccaccaagga ggcacctgtg 33840
actgtacctg ctcaagcaac gcccggcaac gccggcggta tgaagttcga cgcgggcaag 33900
ccccgctggt ccctgctgat gggaggtatg cccggcgccc tgactggggt ggctgaggtg 33960
ctcacctttg gggccaagaa atacgcggcc cacagctgga agacggtgcc cgacaaccgc 34020
gagcgttacc gcgatgcgct gtatcgccac ctgaatgcgc tggaatcggg tgagctggta 34080
gaccccgaaa gcggcctatc acactgggac cacatctgct gcaatgcgct gttcctgtct 34140
caactggcta aggacgcaga caagtgatcg ccgccctagc ggtgttcacc gcagcgtacg 34200
ccaccgtaat gctgctgggg ctgcagtcca agctcatgcg cgacaacaac tggcgcctga 34260
gcttcttcac cagctggttc atcacgttcg cccaaacggg cagcacgtac gccatcgccc 34320
acaacgccct gcccatcgag tggttcctgt tcttcagcgg cctcggcggc agcaccggca 34380
ttgtgtcggc acacttcgtt tacgattggt acgacaagag gtttaaacga taatggaaga 34440
cacctacgca tttgttgaag atatgctggc cgccttggag tcggattgca atttcctaca 34500
gggattatgg ttggatcaac gtattccaca ggatatacgc gatgctatta tggcacgcat 34560
tgaaacccaa gaccgccgca atgaagactt cacggcgatg ctggagagcg cataatgctt 34620
ccacaactcc aagcagcagt acacaaaggc ctaagcgaca gcctgcacgc agcgatcgac 34680
acaggaaacc aagaagaagt atatggggcg gttgataccg ccgaagaagc ctttgcactt 34740
ggccagattg atgccatcca gctgggtgac ctgctggatg acttccgcat ctgggaggag 34800
agtttgctgt gatgttcgac cttgataacg tggactacgt aggccccatc tgcgccctga 34860
ttgatgatgg gaatttcgat gccgcccgcg ccctgttgca agaagtacct gccaagctcc 34920
gcgagtccgt acgctggact atcgcatcca tgaagaacat cgtcctctga ggtaggcatg 34980
gacctgattc aacggcaaat caacatcgag caagagtaca ccgcccaagg cattgcgctg 35040
gcaatcaaga agtgggagac ggacattgcc gagggccgta tcgcggacac tggtgtgggt 35100
aagcgcatgg tgatacgtgc gctagccggt gttcgctccg aactggatag catctgtaat 35160
gccggtacac gcggcgtggg cggccgctat cgcagcctgc tacgtgatat cgggctggac 35220
attgcagcgg tcatcggcct gcgcgccggc ctcggcttag tcaccggcca gcgtgcccgt 35280
aacggcgagc cccttgtgca ggacctcctt agcgaagtag gcgcacacct agagatcgag 35340
catatggcgg tcaagctgaa ggcagctgcc ccagcatacc taggaagggt cttggacagc 35400
ctgcaggagg cccgtacgcg cagttctaac cacagacgac gtaccctaca ggctaccgcc 35460
gataacgtct ctgtgggctc tgagaacgtc acatggagca ccggggagcg agagggtgcc 35520
gctaagctgg tgctggaggc gctggttaat ggcggggtgc tggacatgta ccacatcccc 35580
aaaagccgtg gccagagctg ggtggccctc aaagccagcg atgccattgc tgcgcacgta 35640
gatcgcatgg gcggtgcggt gcgggcattc atgctgtttc cgccaatgct tgtgccgccg 35700
aagccgcata cccgcgacac actgttctct ggggcgtcat acctcacaga gggtatgtca 35760
atcaactcgg caagtattcg agtacgctcc cggcgtgcag accatcgaca gtggatcaag 35820
gacaatgtaa gtgatacggt cctaactgcc gcgaacgtgg ccgcatctca gccgtactgc 35880
atcgatgtgg agacggcctc gatcctgcgc gacctgttct cccaaggtgt ttacaacggc 35940
atcgcgggca taccgtcacg tgatcccatc cagccgccgg cgtatccgct caaggagaac 36000
tgggaccgcg aggaccctgc tctacaggag gagcacgctg cgtggaaggt gctggctcgg 36060
caggcctacg ccgacgagct ggcccggaag tcgcacgttg tgtcgttctt gcagaccctg 36120
aagtatttga aggagtacgc aggagatacc ctgtatttcc caacatactt cgactggcgc 36180
ggccgtctgt acttccgcag ccggatcaac ccgcaaggca cagactttgt gaaggctgtg 36240
atccagtttg cgaacaagaa gccgctgggt aaacgtgggc tgtactggct gaaggtgcat 36300
gtggccacct gctacggctt cgacaagaag ctgccagact gccgggcggt gtgggtggac 36360
gagcacatgg cgcagatcaa ggacgctgtg gcccgacaca tcgactccga cttcttccgt 36420
gaggccgaca gcccgtggtg cttcttcgtg gccgcacggg agatgctgcg cgccatcgaa 36480
tccggcgacc ccgagtcgtt cgagacaggc gtgcccgtcg ccatggatgc tacttgcagc 36540
ggtatgcagc acctatcggc agtgctccgc gatcccgtgg gtggtatgtt cacgaacctg 36600
ctgttcaata acgggaccga gaaggaagac atctacgccg gtgttgcagc aattgctata 36660
tcccgactgc aggctgaccg ggacaatcct gagcaggccg cgtactggct gacccacggg 36720
gtgccccgca gcatggcaaa gcgcccagta atgacgtacg tgtacggcgg caccctgatg 36780
tcctgcgggg attacgtgct gctggacatg caggagcgcg ggctggaggc cttgccggag 36840
tacagcatgt cgaagctggc cgtgtacttg ggccggcatc tgcggcacgg tatcgagctg 36900
gcggtgccct ccgccgcgtc tgctatgcgg ttcctgcgtg cgcttgccgg catgatgccc 36960
cgcgatgagc ccatgcgctg ggtatcacca gcgggattcc ctgtgatcca gcattacgcg 37020
gccgaggagg ttgtgcggtt tgacctgcaa gggttggggg tcatggtgag catgacgcgc 37080
tttgacgata accgactgaa tcgctccaag tgtgtgaacg gcatcgcccc gaacttcgtg 37140
cacagccttg acagcgggca cttggtgcgt gtgctggccg cgtacaaggg cagccttgtg 37200
cctatccacg attcgtttgc cacgcaccca tcggatgtgg atgacatgca ctgggtgctg 37260
cgcgatgagt tcgtgaagat gtacgaggag tcggacccga tggacgcgtt ggtgcagggt 37320
gtgcagcaat tccgcgaaga ggtgatcgag cagcctgtaa ggggcacact agacatctcg 37380
aaggttcggg attctgtgtt cttcatgtgt taggaggtct tatggatata caacgtctgc 37440
gtgaacttta cgcagtaagc tctgatagcc catccggggt tgttatggca gcggataggc 37500
gccgcgggtc tggtaagaag ggccaacccg cattacatac cctgcggaac aacggctgcg 37560
ggggttttta ctatggcggc gcttatgtag aaaccacatc acaaggaaag gtgcgccacc 37620
atttaagcgc acaccgtgtt gtgtttgccc tgacctacgg gtactggccg gagacggtag 37680
accacgtaga tggcaacacg ttaaacaacg accccttgaa tctccgcgcc gctacagcgg 37740
cccagcagca ggccaacaaa ggcgtctcta ggcgcagcgt tacgggtctg cggggcgtgt 37800
actacaggcc agaggacagc gcagtacgcc cttacagggc aatgtgtaaa ggtaagtatt 37860
taggtatatt tcatacgcca gaggaggcgc atgccgcgta ccagcatgca gcggcggaag 37920
cctacggcga gtttaatagg gcgacacgat agtgtgggtt tgactctgca cttagtgtac 37980
agagagggat gacggcacag gatgcggtcc ttctctgtaa agtgagacgt acctaagagg 38040
tgaattgcga atgtcttctg atcagaagaa agtaacgttt tcagtagagc agattgattg 38100
gttggagcag cagttcccag agctgcagtt cctacccgag gcatccctag gggagcttca 38160
gcatgctcaa ggccagcgat cggttatcca ccgcatcaag caggtcagtc gggtggaggc 38220
acggaatgtc ccaataccag ttaaagtatc atgacatcgc cccagaaggg ttgatccgtc 38280
aggtagctga tatcgtctgg gtgcaccccg cgtacaacca tgcgcgagcg ctgtaccctg 38340
atcccgagag cttcactgag gctatgctgg ccgatctcca tggattccct gcacttgcag 38400
cgtattccgg ggattctcta gcggctgccc tgtcgttcac tgatcttgtc cgggacctgc 38460
acatgccggg cctaggcagc atcgtcggca gcagcatctg ccacccagaa tatcccgggg 38520
cagccggttt cctgctgagg gcgtacatcg ccgccctgcg tgctgagggt gccaagtggt 38580
accagatcag caagcggctc gatgccacaa cagtcctcac caaataccgg aggctccatg 38640
agtaaaaaaa tcaagagcgc tttcgatagc gtggccaagg tagcaacctt cgggttggca 38700
gacaccaaga agcttaccga tgtgttcacc cttggcggtg gcggcggcct gctcgatggt 38760
atcactggtc aagcggctat cgacgcggct aaggctcagg ccaagaccca agaaaccatt 38820
gcccagcaac aggccaccat cgcccagaac gctgctcagc tgtccgctgc caacgcggta 38880
gacaactcgg tgaacgtgat tgccggcggt actgccaacg ctgccgactc ccttggaggc 38940
gacttcaagc gcaagcggac gaattccatc gcgtcccaat tgggggtgta acatgaaggc 39000
accagtcaca tacgagagct tgttcaccaa gtaccgtgac gacagcgccg tactgcggaa 39060
cgagcagtat gcgctctgga gcatccccac gatctactcg gactcagatg tccgcacgga 39120
cgggaagcag cagagcgtac gccgcgactt ccagtccgct ggcgccatgc tggccaacca 39180
cttggcgagc aagatcgcat cgctgctgtt cccgtccact cagtcgttct tccgccttga 39240
ttcggcagtg aaccctgacg agatggcctc ggcactggcc gtggaccaga acgagctggc 39300
ctctgggctg gccacgctgg agaacactgc gtaccgccgc atcttcctcc gctcgtcgta 39360
ccatcagctc gtgcatgcca tgaagctgct gatctgcacg gggaactgcc tgctgtaccg 39420
cgatagcgcg aacacgaata tgcacgccta cagcatgcgc tcgtacgcca tcctgcggga 39480
tgggtcgggc aaggtgctgg atatcatcct gaaggagcgc accacagtcg ggcagctgcc 39540
tgaactcctg cagagcacgg cgtatgccgg gcgcgaggag tacgatagcg tgtgcctgta 39600
cacccgcatc aagcgtgagc gccgcaaagt caccgacgta ttcgtggtga cccagcaggc 39660
ggactcgcat gcgctggatg tgcgcgagga gtacccggag gcagtatgcc cgtacatccc 39720
cgtaacgtgg aacctcatca ccggtgagaa ctacggccgt ggcctcgtgg aggactacgc 39780
cggcgacttc gccaagctga gcgagctgtc cgaggccctg gccctgtacg agattgaggc 39840
atgccgcgtg ttgcatatgg ctgccccggg ctctcaggcc gacatcgatt cgatggcatc 39900
cgaggagatg ggcgcttggg tagcgggtga ccccaccaag gtgcaagcgt acgaggctgg 39960
cgactacaac aagattgtgg ccctgaccgc ggacctgacg caaatcttcc aacgacttgc 40020
gccggcgttc atgtacggcg ggaacgtgcg agatgccgag cgggtaaccg ctgaggagat 40080
ccgtacgcag gccgaggaag ccaaccagtc gctgggtggt gtgtacagcg tgatcgctga 40140
taacctgcac atcccactgg cccacatcct gtgtgccgag gtgaaccctg acttcgttgc 40200
cgaggtaatc gccggcggcc tgaccttgag tgtactcacc ggcgtcgccg ccttgggtcg 40260
cagctccgat gtgaataaac tcctgcaggt tgcacaggtg ttgggtgcca ccctcccagt 40320
attcactcag gtgagccagc ggctcgaccc tgagcgcgtc atctccaagg tgttcgaagg 40380
ctttggcctg aacatcgaag actattccca taccgcagaa gagttggaag ccaaacaggc 40440
cgctaacgct gcacccgtgg acactgccct gaccggtgcc gcagctgaca tccaaggagt 40500
cctgtaatgt ctgagaacca gacccaagat caagtaaacg agttcggcag caagatcagc 40560
cccaacgctg acgcgaatgt tgccctgaac gagaacggcc ctgatcaggg tactcttgct 40620
caaatccttg cagccatccg tggtaaggac gttgagacgc agccagctgc cgccgacaag 40680
ggcaacctcg gtgttgatgc tgatgccgac gagaagccac tgccaaccgc tgacgacgag 40740
gacttcaagt tcgagaccgg caacaaggcg ctggatgtgg ctgtatcctc gttccttcgc 40800
agcaccggtg caagcgatgc cgacatcgag cgcgcatgca agtccgctct ggagtatggt 40860
gaccctaaac tgatcgaccg cgccttcatt gctgagaagt tcggtgaccg cgcagcggac 40920
gccgtggctc tggccgaggc cgtaatcgag caggccgggg ttgagaaaca acgtaccgtc 40980
caagctgtgt acgatctcgc tggctcgaag gagcagtggg acaccgcact gggtgtgtac 41040
aagcagcacg cccccgctgg cctgcagaag gcgctgggga ttatgttcag ctcgggagac 41100
gccgcatccg tgaaggaagc agccggtctc gtgttggagt ttgccaaagg cagtggagtt 41160
ctccccgtgg gtgcggggca acgccaagtg gctggaggcg gtaccgctgc ctctgaaggc 41220
ctctcggctc aagaattcaa ggccgcactg agtaagctga acccgaacgc acgcagctac 41280
catcaggact atgagcgcct gttgaacatg cgtcgtgtcg gcaagcagct cggcatgtaa 41340
tctaatccaa ggagaatcat atggctaaca ccgcctacac tggcaacctg actcgcccgc 41400
actggggtgg tccgaactcc gacgctgaca tccatctgga ggtcttcgac ggtgccctcg 41460
acaccgcgtt ccagtacaac gcgttcttcc gtgccaacag caccttcatc tcggtgaacg 41520
atcgttcgaa caccgcccgc atcgaccgtc tgggcactgt gaccatcaag ggtcgtaagt 41580
ccggcgaggc gctcgatcct actccggtca agaacgacaa gctggtaatc accgtggaca 41640
ccgtgaccta cgcacggtcc ccgatcgatt accaagacga ctggaccgct ccggacttcc 41700
tgccggctat cggccagaac cacggtaccg agcacgccaa gctgttcgac caagcgcaca 41760
tcatccagct gatcaagtcc cgctcgtgga ttgccccggc tcacctgaag ccagccttct 41820
acgacggctt cgagaagacc gcccagctgg tgaccaacga cgctgctgcc tcgtctgacg 41880
ccatcgtcgc tgcccacctg agtggcatcg agaccctgat caaccgtgat ctgggtggct 41940
cgctgaacga gttcatcact ctggtgaccc cacgcgtgtt ctcgctgctc ctgcagaacg 42000
agaaactggt gaacgtccag tacagcgacg gtaacgcaaa ctacgcccag cgccgtgttg 42060
cgtacctgaa cggtacccgt ctggtcgaga ccgctcgctt cccgaacgct gtcatcacca 42120
accaccagtt gggcgctgcc ttcaacgtcg actccaccga catccaagta gagatgatcg 42180
tgtatcatcc gaagatgact ctggtgaccg ttgaggccaa ggcgcacacc tcccgcgtgt 42240
gggacgatga gctgaacttt gcgaacgtgc tcgactcgta cgccatgtac accatcggcc 42300
aacgccgccc agacactacc ttctcggtac gtctgctgcc tggcgcgtaa gacccttggg 42360
cccggttcgc cgggccctca ctatttagga gacctgccat gacactttta gaggcggtaa 42420
acacctgtct gtccgccctt ggcgaatcgc gggtcaccag caccacagta gtgcacccta 42480
cggtggacct cgtcctgagc accatcgcca tgaagcagcg ccagctgctg gagcgcgggt 42540
ggtggttcaa catgagccac gtcaccatgt acccatccac cacgggtgag atggagtacc 42600
ccgccaacgc cattgccatc gtcggtgatg agggcgaaat cttcgtgccg cgcggcggca 42660
tgctgttcga tatggacaac aacacccagt atttcacgga gcccaagagc atgaccgtgg 42720
cgtacaacct cgacttcgag gaccttcccg agtgtgctgc aaacgtcgtt atgacccgcg 42780
cggcgcagga agtgtattcg ggtgaccttg gcccggacgc tgctgtgcag cgcctgcagg 42840
gccttgagat catgagcttt gccgagatgg agttgcagca catgcgcaac cgccggtaca 42900
gcaccaaaca acgtcgcgga tggggtcgtc tcgtccgtgc cctgcgcggc taggaggcac 42960
tatggcggct atcgacggcg caaccaaatc gttaatgcag ggcgtgtccc agcaagtacc 43020
ccgcgaacgt ctcgacggcc aggtctccct tcaggtgaac atgctgtcgg acgccgttga 43080
aggcatgcgc cgccggcccg gtatgcggta cctgaccagc aacatcttcc cgggcggcgc 43140
ttggaacaaa gagcaggtgt tcgccacctc cgtggacatt ggggacgagc cccaccacat 43200
cctgatcaac accgccaccg gcgttgtgaa cgtgtacaac agcaatatgt cgctggtggc 43260
tactgacgac ttcttctacc tgctggcgcc taccgctgcc agtattcagg tagcggcatt 43320
acgtgggtac ctgtacatct gcaacactga gcagttccca gtcaagaacg tgactaatgc 43380
cggcaagcag aaccctgaca agacgggttt cttctttgtg aagacggggc agtacagcaa 43440
gatttacaac gtcactctga acgtgaacgg ggtgcagtac gcctcatcgt acactacacc 43500
gaacggatcc gcccccggcg atgccgccct gagcacgcct gagtacgtag ctggcaagct 43560
ggtggacggt attgtggcac acgccattcc gggcctctcc tttgccatcg cgggctcgta 43620
cgtgtacctt gtcaccacgg gtgctggggc catcactgtg acctcagatt ccggcacaaa 43680
cttcatcagc gcctcgaacc agtcccatgt caccctgact actgagctcc ctgcccggat 43740
gcccgcagct gccaacggca tgctggtaag cgtgggcgcc aacccatcgc tatccgtgtg 43800
gtaccgcttt gacttcgtga acaacgcgtg ggttgagtcg ggggcttgga acagcgccga 43860
cttcctgacg aatatgccca tccggttgaa gctggataac tcctacgtga tggaccagcc 43920
aaactatgag gggcgtttgt cgggtaacga caacacgaac gaggaccccg ccttccttac 43980
ggacggcgtg accggtctga gcgtattcca aggccgtctg gtaatcctaa gcggggcaac 44040
ggtgtgtatg agcgctgcgg gcaaacccct gcgctggtac cgtagcacca ctacggaact 44100
cctcgttgcc gatcccatca gcatcttctc aggctcggct accactgcca acttcacaca 44160
cgccatccag tttaacaagg acttgttact gtttgccaag acctgccaag cggtagtgcc 44220
ctcgggtaac tctgtagtgg cgcccagtac ggcccagatc gtcatcacca gtgcgtacaa 44280
cacaactagc aaggtgctgc ctatcgtggc agggcggtcc ctaatgtact tcgcaccccg 44340
cagcgagaag ttcgccagcg tcctagagat ggtgccgagt aacaccacgg actcgcaata 44400
caccaccaac gacgtaactg cacacatccc acagtacatg ccggggacca ttcggcaggc 44460
tacggctagc accaccagca acagccttgt gcttgtcgct gacggggatg cccgcaccct 44520
gtttgtgcac gagtacttgt ggggtgggga tgagaaactg cagtctgcat ggcataactg 44580
gaccgcaccg tatgacatcg tgtgtacttg gtttgtccgc gacacaatct acgtcggtat 44640
gttagtagac ggcgacctcg caattgtcac gatcgactca caggcaggcg acacagccaa 44700
cggcctgtac cgcccgttct cggacatgtt catcggcact gcagtcgtcg gcggcacctt 44760
tacggttccc acggcgctgc gcgctgcata cacagccgga gccgagttgc agttgaccta 44820
caccaccggc gcagttgctg gcgaggcagt aggcttcagc atcaacacag ccacttgggt 44880
tggtacagcg gtgcgtaacg tccctgacgg cacgtacttc ctaggcctca agtaccgcag 44940
cacgctgtca cctacaccac cgctactgcg cgatcagaac ggtgtggtga ttggaaccgc 45000
aggcacatcc ctgatccggt acgaggcctc cctgaagaac acgggtgatt tccatgtggt 45060
tgtgcaacgg cacgacgaga ctacctcgga aggggtatac tccggcctta catacagctc 45120
gcaggacttg atccccggtg ggcccctgta cgccaagagt agccggtgca tcatcccagt 45180
gcgtttgaac cccgacgcct ctagcgtgat catgtacgca gaagacgatc acgacctcgg 45240
cgtgcttacc cttgagcacg ttatgcagta ccaccctcga cgacggagaa tgtaaatgat 45300
ctggatggcc gcagcagcgg cgcttcaggc agtgacccag ttgggggctg cccgggggca 45360
ggccgctatc gacaaagcaa ataaccgcgc cattgaggcg tacaacaaac aggtggc 45417
<210> 2
<211> 2730
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 2
atgccagtac gccaagatgt acaaggcggc ccgcgggctg ccggtcttga gggttatcag 60
agcccgggag ccgcccgtgc gcagttccaa ggcccagacc tcagcggcgt acagcgcgat 120
gccgcagacc aagccaactt ctggacccgg ttgatcggcc gtggggcgaa cgccctgcag 180
gctatggacg agaaagaccg ggcccgggcc tatttagagg gtcagcaaga cagcgccatg 240
ggcaaggccc gcgctgaagt gtatggctca atgcagtccg actacgagca aggctataac 300
cgcgccacca ttggcagcca gttggcgaag taccagctgg gcgtgcagca agccgccatc 360
gaacatgtga actcgggcaa gaccccagag gagttccagc agttcgtgga ggaggagacg 420
aactccctgc tgaacgcagc cggcactcaa ggccttgatc tgaacgagaa ggactggcag 480
gcgtggctga ccggcgtgca gagcacccgg gccaccgccg ctgatctgtt ccagaccaag 540
agcgtagagc gtgcccagta catgaagggg caggccatcg ccgccgaggg caacgccagc 600
attgctacct tcatggctgc cgatgaggcg ggtaacccac tgcaggcgct gggcgggatc 660
acctcccaca ttgcccgcgt gtactccgac aacaccttgt cgcctcagca aaaggacggg 720
gcccttgcgg acttcgctgg ccaactcatg gcaagcgcta agtcgtccgc cgccgttgag 780
gcgctgggct cgtacttcca agagtcggcc gagttcaaat ccctgcctac tcaggtacag 840
acgcaggtta tcaacggcgc ccagcgggcg tacgagcagc gtgcagccga cgagtcgggt 900
gcggtgtact cgtacgtgtc gaacgtgcgc gctgtggcca acccggatga gctggagcgc 960
cagttcccca tggcgtcctt tattagcacc ctgaacgagg cccagcgggc tcaccgcatc 1020
actccggccc agatgtacgg tatggtggag gaggagaaca ctcgccgcct gaagctcggc 1080
aaggctgccg cattccagca gaacctgctg cacggcacca ccatgtccga tatggcagct 1140
ggtaccggtc agactctcgg caagatcaag actgccctca cgcaggtata cgccaccagc 1200
aacggtggct acagcggcgg cgggctggcg ctcatgcagc gtggtctgca gagtggggcg 1260
caggacatca cagctgtggg tatcgagatg ctgcagcaag acgcacagtc cctcggcagc 1320
atcgacagcc ggaacctgaa gcgcgatgct gacgggcagg ccctgtaccc ggctaccgtg 1380
gtgaactcgc tgacgaacct gaagcgtgcg tacgacgctg cacaacgagc cggcaacaac 1440
gtgcaggctt ctcagctcat tgctgggctg cccgacgctg tagcctatgg catccgccaa 1500
gccagcgacg agaatagcat tgcggacgtt gtgtaccgcc gggccgatga tatcgcctcc 1560
gggcgcgtgg tctccctgcc ggctgccatg cccaaggaaa tgctcgccac tgtggacgat 1620
gtatccgccg gcatgttcga cacgaacctg acccagaagg gcgcggctcg gaacatcctc 1680
ggcatccagt cgtacgtgtt caccagcaag gaagatgccc gggcgcagga agcccgcttg 1740
gcgcaggtga acggtgccct cggtgaggag tacacctcac tgtaccagca aggccgtctg 1800
ccagcgctcg ccggcgacga cctgaagaac tggctggtgg gtcgtgtggc tgcccgtacc 1860
gtgcgtgtag acgatggcac cgacaacggc acactgctga tcctgcctaa cgtggccaac 1920
cgcgcccaga cctttggcag tgaggacaac aacatcatcg gccaaggcct gaaggactct 1980
gttgacgagt tccgtgcagc caatcccggc gctgtatccg tccagatgcg gtacgacccc 2040
atggctggcg agatcgtgtt cagcggcact gacaaggaca acacggtgct caccacttcg 2100
tacgccgtgc cggtcgatca ggttgtacgc caagtgcgtg cagttgagac tcgcctgacc 2160
gcgaacggta atggtaacag catgggctcg ctcgctgtgc ccggcgccgg gtttgtgcag 2220
tttaatacgg ccaacgccta cggaatcgag ccgcaagtgt atcaaaatgc agttacccag 2280
ctggtctcat acgagggcta caccgacacc aaaggcttca gcatcctggc cacccaccca 2340
accacgggtg cggccctgaa cgaggccaag tacgtgaagc agcccaccga cacgccacag 2400
gtcgctgcga acaagctgca actgtacatc caagacaagg tgcttccgcc tgtcatggct 2460
gagttgccgc agttcaacgc cctgcctgag cacatccgtc agcaggtgtt ccagcagctg 2520
gtggagacga cgtatcacgc cggtaacgcc aaggccttcg gggacatcct gaagaaggcg 2580
ctggatggtg acacactggg ggcctaccaa gacttccgcg agtccgccct gtacaaggac 2640
gctgggccta agtcccgccg caaccgtgac cgactgcaaa cccttgacgc tgtatcccaa 2700
tacagccgcg tgcaacgcac cggctactga 2730
<210> 3
<211> 3795
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 3
atgagcatga tccgtttacg ccctgacgaa gaccttgctg tcgcaccggg caccgccccg 60
actgtcggcg gcgggttcgt ctccggcgct gagaacagct tactggaacc cggtacagca 120
aacacctcgg cgctgaaagt agcgccgacc tcttctgcag agagtgccga gggcgctctc 180
cgcgaaacca tcgcagccaa ggcgctgcgt ggtatcgagt acatgcaaat cccaagcgag 240
gaggggttcg accctgcagc cgcgctgggc gacaaactcg gcgccttcac tgaggaagag 300
ctggagttcc ttggcgatgc ccgctccagc accgaactgg cccagcgcct cggtcaagtg 360
acccagaccc gccagaacct gcaggacatg gccgccaacc ctgtaaccgc cttcgccgcc 420
tcgatgctgg acatcgacgc tgtgatcggc ctcggggtag ctggtgctgc tacgcgcgcg 480
ggccgtaccg cgcgtctggt tgccggcctg gccgctaaca ctgcggtact gggcgctgca 540
tccgagggcg gtgagatcac cccgctggat gtcatcggca catcgctggt cgtagcgctg 600
ggcgcaatcc ccaccgtacg ccgtgcagca accgttgccg aggacgcggc tcaggacctc 660
ccaacaggcg cgcgtagcgt tcctgacgtt gaggaggtag tacccccacg ccccgctgct 720
gaagtcgctc cagatgtcgt ccctgacgct caggtggccc cttcccgcat ccctgaccca 780
gactatgaag tccctacccc tgacatgacg actgtacgcc cgtacgtcga agtgaatcgg 840
gtcaagggtc aagccaccat ccgcaccagt actgcgaacc ttgtgggcgc cacactggcc 900
aatgccagcg acctgcccga gggtacccgc cttctgggtg tagccttgta cgatagcatg 960
aagctggacg gcgacgtgcc cctgatcatc acccgtggca agggtcgatc gaacgtccgc 1020
ctgtggccag acggccgcct gcagaccacc atgcgcacag ccgagggcgg ggcacctacc 1080
ctgactgagg ccgtgcagaa catgagcacg tacgagaaga ccgttaacct gcacgaggca 1140
gcacacgcca agaccatcac agcgattgcc ctgttccaac agggtaagct ctcggctggt 1200
ccagtgttcg acgcagtgca gcagatcgat caaatccgca acgtcgtgcg gggcaacatc 1260
agtaccccaa ccctgcgtga gggcatcagc acttccgact ggaagaacaa cgtgctgtac 1320
ggactcagca acacccacga gttcgtgtcc cagctgttca acagcgagtc cttccgcaag 1380
gtactgcacc agatccctat gcccggtgag ccccgctcag tgtggtctag cttggtgcag 1440
aaggttgtga ccgccttcac tggcaagggt cctaccgaca ccgcgctgac ccgcttggtg 1500
gctgcattcg aagacctatt gcaacagccc tctgtgactg acgcgcagtt cgtgaaggcg 1560
tacaacaagg ccgacgtgcc gcgtacccaa tcggccgcgc tggctaactc cccagacatc 1620
cagaccatgt tcacccgcac cgggaactcg ttgaatcagg ccttcgcctt gttcgacaag 1680
attcgcgcca tcggcccacg ggccagcacc cttgcggaac aactggttgt cgatgccact 1740
gggaactcgg ctacgtctgc tgcgcattac gcccgcactg cccacttggc tgccaacgtg 1800
gccgctgcgc aggttgatgc tgctgtgcgt caggccctgt ccgcccaagg ctggactatg 1860
ttctctcgcc tgcgcaaccc agctgcattc cgggctgcac agcaggagct gtccggcaag 1920
gtgtacgacg ccctgtccga taaccatgcc cgcttcatgt cgggcggcac cgtgaaccct 1980
catccagacg cagccgtgca gcgcatcgtc gatgccttcg ccagctcccg ctgggctgag 2040
gaccagctgg cccgcatcaa ggcctctggc atgaccggtg ccgacaccat cgaagcgtct 2100
ccgtactact tgccacgccg ccacagcggt aacaaggtga gcgacttcct ccgtgccaac 2160
ccgggcgtta ctcgggcgga cattgaggcc atgtacggtg agcagttcaa gttaatgttt 2220
gcagaccgcg gtatccgccc ggacactgcc cgcgcgctgg gtcgtcagat gctgcggaac 2280
atggatgagc gagccgccgg cgtgcaaggc taccgccagc acatcgcagg tatgaccaac 2340
gacgacatcg agttcgctat gcgcaacgcc ggtatcgacg aggatcagat caacatgttc 2400
ttgaacactg tgcagaaagc gggcgagcaa tccaacaccg tgcggaacct ccgccggcgc 2460
gtggactttg acatgacccg tgagtacgtg accaagagcg gcgatgtgat catgccgcag 2520
atgttcgtgg acaaggatgt gctgggcctg atggaaggct acagccgcac catgagtgga 2580
cgtattgggc tggccaaagc cggtttccct gacgtgcgta cgctcgccgg cgcagtcgat 2640
gaggctgccg ctgagggcgc agacccacgc gcagcgcgag ccacgttgga caacactgtg 2700
aaccgactgc tgggctaccc cactggggaa gacgtgcctg atatcctccg cagctttgct 2760
gtggcgtctg gtgcggtgca gctggccaac tctggtatct accagctggc agacactgcc 2820
ctgatgatca aggagttcgg tattgccaag gtactgcggt ccctgagctc cacagagtgg 2880
ggccgtgacg ctttgaagct ggcacaggac ccaacctacg gctctcgcct ccgcgacgtt 2940
ctggaagcac gcaacgtgct ctcaggccgg taccggacag tgatgaccca cctcgacgac 3000
aacaccgata tcggaaacct cggcatgctg caccagaaca tccagcagct gggtcaagtg 3060
acccgcttcg ccaacggcat ggagttcgtg cgccgcgggc agtcgaagat gatggccggg 3120
ctggtaggtg acaccgtgga tgacgccatc cgtggcaacg acgcggcatt cgagtccctg 3180
cagcgctttg gcatgacgcc tgagctgcgt gcccgggcta aggccgcgat ggatgccgac 3240
cctgacatgc ggatgtggcc agacagcctg cgcctcgaca tggagactgt ggcgcacaac 3300
atggctgacg cccttgtcat ggagaaccgg ttgggtgagc ttcctgcttg gatgcagttc 3360
agcgccctcg gcaagttcat cctgccgtac atgaacttcg tggctggtac ttggaacaag 3420
atcctgcgcc gcacgtacgc caacgacggc cttgccggcg tggctatgat gttcgcgtat 3480
caactcccgc ttacaaccct ctcgtcaact gtagcgcttg cgcagggcaa caaggagatc 3540
actcctcaga ccctggccgt gaacgtgctg acccaaatgc cgctgatgtc gtggctcggg 3600
tacgctgtga acatgatgac tcaaggcccg acgaacagca ttgctgctct tgggttggtc 3660
gataaggcat actccgctac cgcgtcactg gtgcgtggcg agcctgatcc agagcaaatc 3720
atccgcgcaa cccctttcct cgggatcatc cccggtatcc gcatcatggc ctcggccttg 3780
ggcgaggacg aataa 3795
<210> 4
<211> 2175
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 4
atgaacgcca tccaaactga ggtatccgac ggcagcttag tcagcgttaa cgtcggactg 60
gaatacttcg agcagtcgga tatctcggtt ttcttggact tgagtatcgc gccacttatc 120
gaaggcactg actacgcgtg ggccaacgcc acccgcattg acttcctgac aggccctgtg 180
gccgcaggtg tggcggtgac attggttcga aacaccgaga acgaggcaat gctgaacatc 240
tacgatggcg gcgccccgtt caaccgattc acccttgacg agaacttctt gcagctgctc 300
cggctgtcgc aagagttctc cgagggctta ggcttgaccg gactgcggca ggccttggac 360
atgcacggct accgcatctt caaccttggt aacccggtga atgcacagga tgctaccacc 420
aaggcgtacg tggacctgct gatccagacc cttgtggaat cgggtaccgg cccaatcggg 480
gccgcctcga atgtcgtgta catcgaccct gaaggccagc taaagaacct gcagcagctg 540
tctggtctcg atggtgcgga cctgatcggc tggaatggca cgggcctggg tccgttcctt 600
gaagccggct actacgagcc gcaagggctg gaccttaccg gtgttgtgga cgagtctgcg 660
gtaatcaacg ccgcgctagt gaagtacaag cgcgtgcgtc tcccggcagg caccattaag 720
gctaacgtgc tcgtgccatc cggctgtacc ctgcggggcg ccggtaagac ccggctgaac 780
cgtagcacca aggtatgggc cgccggtggc accaccatta tcggctctgt agtggcgtcg 840
aaccagatca actggactgt caccgacatg aacatcgacg gcttcgccgg cggtaacgct 900
tttggtgctc agggcccatc cacagagttc gggtacatcg gtcgagtggc aatgcgcggt 960
agtgaccaca acatgatcct tgagcagaac ggctctgatc ttgcaggccg cttcggcggc 1020
aatatcctcg tcgaggactg cgatgcgtat gatggcccta acgggtttgc tgtgaagatg 1080
cggaacgtga ccttccgccg gtgctacgcg tacgacatca cagtgcaggg ctttgtggct 1140
gtgtctgaca acatcaacgg cccggctatc tactcgcgcg cgcagaacgt gcgctttgag 1200
gattgtggcg gcgacagctg caaccaaggc tttgtggtgt attcccgcga cttctaccac 1260
gggaatttcc ccggcagctg ggtcgccacg gtgagtcccg ctaccgacat ctactgggac 1320
ggtacagtca cgaacgtgac ttcgggccaa gtacacatcg gtgacttcag ctcggacggc 1380
accttcgcca ttgtgttcaa caacgagatc gagattggcg gcgggcacta ccagcactcc 1440
ccgctgtttg gggtgcggtt cgactgggcg gcacgtccaa aggtaaccgg tggccacttc 1500
tccgggtgcc cgaacccgat cgtgcgcggc acgaacgtgg tagacctcaa gattggtgat 1560
ggggtgacgc gcttcggtgc catcaacccg ggcatcctgt ctgagcgcat tatcgagagc 1620
tcaaatacca gtgccgtgaa catccagaat gtacgccaag tgctggtgtt ccagaacacc 1680
gtgccgaccg tggttacatc cctcgtcacg cctgatacca accacaccat tgacgttgtg 1740
attgacgacg gcgttacctc actacagctg gcgggcatcc tgctcaccgg tcggggcagc 1800
cgggcgcgct tccagtggtc ggcagatacc agcacttggt tgtgcctgat gagtggtagt 1860
gtgctgccac cgggcgagat tgcggttccg tacgccttga gcatgtctgc cgattggcgc 1920
gccctggcaa actccatcgc catgaacggt aacatcaacc tgctggacgt acctgtggcg 1980
aacatcgccc cgggcactgt agcccacctg cgcatcgtga acgttgccgg cggctcacgc 2040
agtgtgttca actggtcagg tgtaacgtgg ggtgccatca cccccgtggc tgccattgcg 2100
gccggtgcca ctgtcctcat gaccctgtac cacaatggaa gcacttggtt agtcaagagt 2160
gcccagacgt tctaa 2175
<210> 5
<211> 294
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 5
atggctaagt cagcaagcaa gagcctgctg aacgagctgc acgagatgct ggcgcaagtc 60
ttcattgacg acctgcgcca gtcgcgggag gagggcattc ccctccccgc cgctaacctc 120
ggtgtgattc ggcagttctt gaaggataac gatgtgagcg cgagtatcga tgctgacgac 180
atggcgaagc tgcgtgacac cttcgcagac gagttggccg agcgccgcgc actgaacaaa 240
gcccgattgc agcagacact gcaggaggac gatatcaacg agttgcttgg gtaa 294
<210> 6
<211> 1815
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 6
atgattcgag cgcacacact agcgcgcctg cggctgctcg tcgagcgcac gaacaagtgg 60
aaggacaaca gcaacgccat ccccgctgag gagcgagttg atctcgccct catgttcggg 120
gccacattcc cacgtttccg ggagttcgct gagctaggga tgaagttcct cggcttcgag 180
ctcacggaga tgcaaggcga cattgcagac tacatgcagg atggcccacg caacagcatg 240
gtggccgctc agcgcggtga ggccaagagc acccttgcgg ccctgttcgc tgtgtggtcg 300
ctcatccggg accagagcat gcgcatcctg attatctcgg gcggcgagaa gcaggcttcg 360
gacgtagcca tcctgatcat ccgcatgatt gagacttggg gtttactgtg ctggctccgg 420
ccagacaaga cccgtggcga ccgtacctcg tacgagagct acgacgtgca ctgcgacctg 480
aagccgctgg acaagtccgc ctccgtggcg tgcgtgggca tcaccgcgca gctgcagggt 540
aagcgggccg acctgctcat tcccgatgac atcgagacca cgaacaacgg cttgaccgct 600
accagccgcg aactgctgct actgcgctcc cgcgacttcg cggccatcaa cactcacggc 660
aagaccctgt acctcggcac gccgcagacc aaggactcca tctacaagac cctcgctcga 720
cggggattcg aggtgcgtgt atggccgggc cgcgtgccca ctgtggagga ggctgagcgc 780
tacggcgaca ccctcgcccc atacgtggct gccatgttcg agacccatgc ccgcactggg 840
ttcgggctgg acggcacccg tggcgaggtc acagacccgg gccggtacac tgaggaggac 900
ctgcagagca aggagctgga ctttggcccc gagggcttcc agctgcagta catgctcgac 960
acgtacctcg tcgatgccat gcgcacgcgc gtgaagctct ccgatgcgat tgtagcatcg 1020
ttgggcaccg atgctgcccc tgataccctg tactacgccg caacgccaca gcaccgcctg 1080
caggagctcc cagaggctat ccacggggag gtcatgtacc gggcggctgg cgccggcgag 1140
ctcatgctgc cgtaccagca caagatcctg atggtggacc cggccggttg cggtggggac 1200
gaagtggcct tcgccgccgg cggggcgctg aattcgtaca tccacctgtt cggtgtgggc 1260
ggtctgcagg gcggtatggt cgaggagaac tgcaatgcct tgatcgatat ggctgaagaa 1320
atgggcatca ccgacatcgt gcttgaagcg aacatgggcc acggcaccgc atcactgctg 1380
ctgatgaacg cccttgccaa gcgcaagatc acgaacatcg gggtgcgcga catctacgcc 1440
accacccaga aagaacgccg catcattgac acccttggcc ctgtgttccg ccgacacaag 1500
ttcgtcatgc acgagcgggc catagagatg gacgaggaac acctgcaagc gtacagccgc 1560
gagaagcgcc gcctgtacag cctactgttc cagctgcaga acatcacgta cgaccgcggc 1620
tctctggcca aggacgaccg tgccgacgca gtagctcacc tcgtgaacga gctcaaagga 1680
tacctcgcgg tggacgagga gaaggaagca gagaagttgc aagccaaagc ggcccgggag 1740
ttcattgaca accccatggg ctacaccaaa gggatgggcc gacgccccag tggcacccga 1800
tcccgtctac gctaa 1815
<210> 7
<211> 543
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 7
atgagcctaa agactaagat cgtcacggcc ctagcagcga gcacgctgct ggggtccgcc 60
ctgcttacca gcctgaccag ccttgagggc accgagtaca ccgcgtactt cgacagcgcc 120
ggcgtcctca ccatctgcag cggcgacacc acggacgtca ggaagggcca gagagcctct 180
cctagcgagt gcaagcaaag gctgaaggat ggtattgccc agcatgcgaa cgcgctccgt 240
gggctgcctg agagcctccc agacacggtt gtactaggtg ctgtgagcaa cgtgttcaac 300
atcggggagt acggctttaa ctcgtcctcc cagaagaagt gcttggcccg gggcgactac 360
gcctgtgcta aggcagcaac cctgcgctgg cggtacatca ccgtgaacgg caggaagttc 420
gactgcagca cccggggtaa ccgcgtgtgc tggggcctgt gggagcgccg ccagtgggaa 480
gctcgtgcca tggggaatga gttcaagacc gtgcaggagg cactggctgc cctgccgaag 540
tag 543
<210> 8
<211> 951
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 8
atgacgccat caacgcactg ggagtattgg gatgaacaac aaggtatcac tggccgcatc 60
cgtaatgtgc ggcctgacgt tgggtgccct catcgttgcg gctatcacgg gcggcttatg 120
atcccccggg cggagtggct gaccgcagcc caagccctcc cgattggtgg caagcgcagg 180
atcaagcacg gcttcgaggc caccgccgcc atggatgtgt ggaacaacga agatagctgg 240
tcctgctact gccatcgctg ccacgagggc gggcgagtgc cgaaggaaca tcagcgggtg 300
cggcgcgtca tggtcgagcc cgaccgcgta gcgcctgtac ctgcaacggt aattcgcttg 360
gcagatgcga gccgctggga acagcagcgg atttgggaat tactgtgccg caagggttgc 420
ccgccgggcg taatccccga ggaggtttta tggtacgaaa gatcagtgga tcgtctgatg 480
ctgctatcag acgacgtggc gctcgggagg gcgctggacg gcaggcggat gccgaagtgg 540
ttaccgtatg gggcgtggcg gggcaagccg atgatgtggg cgactcgtac cagtgccgag 600
gcaacggaac ctgcggactc tgcgccgctt gggtcgctga tcctgaccga ggacgcgctc 660
tctgcgtaca aagtggccaa ggccatcgac acctatgcgc ccagaagctc gctggacgta 720
tgcgcgaccc tcgggactag catcaccgac cggttcctac cgtacacact gggccggcct 780
gctgtgctgt gtatgtacga cggcgatgcc gccgggctgc gtgggtacag ggccatgcgt 840
caacgtctgg ctgtgtggca gcagcccgtg ttggacctac gcccagagca gggcgacccg 900
aagaacaacg acctagcatc tatagcggag gcactgagta agtggatttg a 951
<210> 9
<211> 1197
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 9
gtgcccgact ctctgctggg ccaagaaacc gtgagcatgc tagcgtggta cgctgcgtac 60
ttcaacgcat tccccgacaa ggactacgtg gataccgacg tactgcgctc gctgttcacc 120
ttgaaggtgg gcagcaccgc cacgccagag cagctggccg tgatgcgagc gctcatgaac 180
aaactcgacg agccagtcga tcccgaggta atcgacggca tcaccagtca gctgtacgag 240
cgcgacttcg ccggccgtgc cgccgccctg ctgaaccagt acgagaacgg tggcgaggtg 300
gacatcacgt acgagctgaa tcgcatggcc agcgagaaca tgcgccggct cagtgcggca 360
gccccgagtt cgtacattga caccccgatc gaggatatcc tcgcagactt cgggcaggac 420
cgcgggctga agttgcctac cacagccctg aaggagacca ttgcaggcct tcagggcggg 480
gacagtgtgg ctattgcggg gcgcccggac aagggcaaga cgagcttcct agcggcctct 540
ctgactggtt tcgctaagca gctgaagggg ctcggtctgg acggacgccc gctgttgtgg 600
ctgaacaacg agggctcggg caagcggatc atcccgcgaa tctaccaagc ggcgctgaac 660
atcacgttcg agcagatgct gcagatgtcg aacgccggca cgctgcgcga tgcgtaccag 720
aaggcggtgg atgggcagga gattcgcgtg aaggattgcc acggcagcac gctcggacag 780
cttgagcaga tcatcgaaga gatgaacccg tgcgctgtgg tattcgacat gctcgggaac 840
ttccgcatgc ctagcacggg cggcgggaac aagaccgacg cactggagca gatgtggcag 900
gaggtgcggg agatggctgt gcgccacgac ttcgtggcca tgccaaccat ccagatcagt 960
gccgacggcg acaacatgct gttcccgccg tacagcgcac tcaaggatag caagaccggc 1020
gtgcagggcg cgtgcgatgt gatcctgatg atgggcgcat tcaacagtgt ggacttggac 1080
aacgtgcggg gattcagcac gcccaagaac aagcgccaga tgccgggcaa accaagcaac 1140
gtacagagtc aggtgttctt cgatgcaccg acttgccaat tcctagatgg agaatag 1197
<210> 10
<211> 963
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 10
atgggcgcca agagagagcg cgtgctgcca gtggactgcc accgaccggt gaactggaac 60
gaggcagcag tgcagcgcgt cattgataac gtcgggtatg tgtacgccca gaccaagaag 120
gatggcatcc gattccatgc catgatcgat gctaacgatc gggtgcgtgt gctgacccgt 180
gagggcatcg agatactgtc ccttgacctg cacaaggaac gcctccgtgg gctcctgcaa 240
gccctgccca agcagtttgc gctggatggt gaggcggtag taccgggtat cccgttcgaa 300
gaagccagcg gcatcctacg gcgccacaag gccatcccgc tggaggactc cgtagagttc 360
tgggtatggg acgcgctgcc cgttacggaa ctgttggggt acgaggccgg gactgcaaca 420
ctggacgagc gtatcgacac gctggtgcag gcattcggca gcacgccgga gccgcaggcg 480
cagatcgtgc acatggaacc ggtgagcagc atggaggaac tgtacctgct gttcgatgcc 540
caacgtgagc tgggcgagga gggtctggtg gtcaaggacc cgagccttgc accgcgcaat 600
ggcaaggtca gcggcgcatg gaagctcaag ccgagcgaca cctgtgacgg ccgcatcacc 660
ggtgtgctct ggggtacgcc cgggctgggc aatgccggca agatcatcgg cttcaccgtt 720
gaactggaga acgggaacct atgcgatgtg gatggcctta cccaagcagc catggctgaa 780
tacaccgttc aagttgagaa ctgggcgcac tgtcaatccc caccagaata cgtatcgccg 840
cacccattcg ttgggcggta cgtagaggta agctacatgg agatgaccgc caagggcagc 900
ctgcgacacc cgaagttcaa gaccttccgg gatctggatt attgccccgg atggaaatgt 960
taa 963
<210> 11
<211> 2355
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 11
atgtacaaga tattcatcac tgacttagag actgagaaca agccttggta cggtcagata 60
gcatcaccat tcaaccctga gaactacatt gtagcccctg ggtggcgagt ggacaccgtg 120
catgacgatg gctctgtcga ggtaggtgag acgaagtgga ggtacttcgc atccgctgag 180
gaggcagacg ccggggccga ctggttcgac gagctggagg ggtgcgccat catggtggca 240
cacaacagca tgttcgagca gaagtggttc ctgagcaagt accgggagcg cttcgaggcg 300
ttcctgaagg ccggcggtag gctagcatgt acccaaatgg ctgagtacct aatcacggct 360
cagcaggaac tgtacccatc cttggacgag actgccgtga agtacggcgg tacgcacaag 420
gtagacgggg taaagattct gtgggagcag ggctacctca ccagccagat cgacaaggac 480
ttgctgatcg aatacctcgc cggcccgtcc ggcgatatcg acaacactgc gctcacgttc 540
tacggccagc aggagaagct ggcagagatg ggcatgaccg acatgtactg ggagcgctgc 600
gactctaagc tggcattcgg ttactgtgag tggttcggcc tgcacgttga tccagaggta 660
gctgagcgca accgcgcagc acaggaggcg gagatcgcag agatgcgggc gaagctgaac 720
gagctgctgc ccaaggacat gcccgactgg atcgagttca gttggacgag ccggtacgat 780
gtgtcggccc tgatctatgg gggcccggtg aagggtcgct tcaaggggcc gtacgacccg 840
ccccagtacg tcaaggccga ctacgtgaag actacggacg gtgcaacctt cctgttggag 900
gagatggata cggtcacgct ggacgccggc gcggactggg agcggtacaa gtcgggcaag 960
aacaagggtc aggtcaaggt gttccgcgag gacaccgacg aggagaagct gaagtggcac 1020
gagggttcgt accttatgcc cgggctcgta gacctgaagt ccctgcccga tgtgatcagc 1080
agcaagtacc ttggcaagcg cgccgagttc cgcggtgccc agaccctgtg cgatggcgtg 1140
accccggtat acagcaccgc tgaggaagcg ctgaagggct tgaagaacta cgtgcctgag 1200
gtcaagatca tggttgatct ggccaaactg gagaaggata ccggtacgta ctatctgcgc 1260
acggagtacg atgctgatgg gaatgtcaag gaagtcaagg gcatgctcca gtacgttcag 1320
aaggaggaca acatcgtcca ccacagcctg aacaccgagg cgaccgtgac cacccggctc 1380
agcagctccc gcccgaacct gcagaacctg ccacgagcag acgaggacgc agacggggag 1440
gcgaagtccc gcgtgaagga aatgttcacc agccggttcg gcccgcaggg caggatcatc 1500
gaggtggact acagtgcgct ggaagtcgtg atgctgtgcg ccatgaccaa ggacatggac 1560
ctgctgaagc tcctgcaggc tggtaccgac atgcactgct accgtttggc gttccagctg 1620
ggcgagccat acgaggaggt gctggccaag gtcaaggatg agagtcaccc tgagcacggg 1680
aagtacaagg ccctgcgctc gaacatcaag ccgctgagct ttgctgacca gtacggcgca 1740
tcagcagcgg ggctggcgtt caacactggc tgctctctgg agttcgctga gcagttccaa 1800
gagaacgagg cgaagctgtt cccgatcagc cgtgggtacc gtcaggtgat catcgacgag 1860
gtgaaccgca ccggcagcct gccgggcagc atccaccgcg agatgtacga caacggccag 1920
tggggcgtgt accgtcgcgg gtacttcacc gggccgagca ccactcggta cagcttccgc 1980
cagcagcgca cttgggacaa ggagctgcgg caggaggtga tggcgtacaa gccaacccag 2040
atggcgaact acccgttcca aggcgaggcc gggttcatga tgtcgtccag catgggccgc 2100
atctgccgct ggctgatctc cgtggactgg tttgacaatc aggtatgctt gatcaacaac 2160
gtgcacgacg cagcgtatct cgacgcagca aacgaggagg taggccgggt ggcagcgctt 2220
ggcaccaaga gaatcatgga ggacgcacca cgctatctca ccgagatgtg gccggcgttc 2280
gacatggccg atgtaccctt cccggcggct gctgagatgg gcgcgaacat gatggagaaa 2340
taccacgtcg agtga 2355
<210> 12
<211> 1005
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 12
atgagcgacc tgaccagcct gctggaaggt ctgccatccc agttcgagcg ttccgtctcc 60
ggacggacgc tcattctgga tgctgacttc cccgcgtatg aggcctcggc cacggtgaag 120
aagttgccca ccgccctgac ccgcttccag acgctggtgg aaaccgaggt gttcctgacc 180
agctccatgg atgtgcaggt gcacctgacc ccgcgtggct gcacgaagtg ccggcgatac 240
gactacccca cggccaagcc ttaccaaggc aaccgtgaag gcaaggctaa gccgccgctg 300
ctggagccgc tgcgcatggc catcccgagc cacccttggc ctgagcactg gtctacgttc 360
gcatggcgtg accgcgaggc cgacgacggc atgatgatgc acagcttcgc cctcggggca 420
aacggactgg tctgctccgg cgacaaggac ctgtgcctga ccccacatcc gtactggatc 480
atcgacgagg gccgggtgga catcatcaaa gaccggttcg gctggatcaa gcgcaaggag 540
tgggacaagg actggaagat cgtcggccac ggcacgaagt tcttctggtg ccagatgctg 600
atgggtgacc cagctgacaa cgtgcagggt atcctgcgct ggtacggaaa gaagtgcggg 660
aagcagggtg catgggagat catgcacgag atcgacaacg aggatgaggc ggccaacctt 720
gtgctgcagg cgtatgccga cgcagggcag gacttcttgg ccgaggccca gtgcttgtgg 780
ctgcgccggt cgctggacga ctgcgcattc aagtacctga gtgagctgga ccttaagccc 840
caactgcgcg agtggatggg catgctgcac gactaccacg gccaatactt ggccgctatt 900
gacgaacaga aggaattcga acgtggcgaa gatcaatcaa gcgaaggctc gggaactgaa 960
gcatcaggga accccagcgg catccgtctc ccgtgggaag actag 1005
<210> 13
<211> 378
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 13
atgctgcaag agcaaggtgg cgtgtgcgcc ctgtgtggca agccgatcga cctgagcatc 60
aagggtgaga tggtcattga ccacgaccac gagacaggcc ttgtccgcgg tgccctgcac 120
cgctcctgca acgcagccga gggcaaggtg gccaacgccg ctggacgctg gggtgccaag 180
agcatgtcgt acacggcgat cctgccgtgg ctgacgaacc tgctggcgta cctgcagaag 240
accccacagc cttacatcta ccccacacac aagacggacg aggagaagcg ccttgaggct 300
aacgccaagg cccgccgcgc ccgcgccacc agacaggcac gccaagtcgt gcgcaaatcc 360
gtaatcaaga aggactga 378
<210> 14
<211> 963
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 14
atgcgcctcc tgaaacttct gacgaaagac cagcatatcg aagtgctgac ccgccatgcc 60
tgcaacgtag aggcagcgca ggtatacagc atcgccatgg gccagccggt gacccgccag 120
aacgtggcgt actggcgccg catcttcatc gacgagggca ccaaggccaa ggctgaccga 180
ctgctggccg ccggccgagc actgcgcaaa gctgagccgg gcgacgacgt aggcgacatc 240
tcgttcgtgc cgaaggtggc ccaccgcatc ctcgtgatcg gagacctgca tgagccgtac 300
gtccatcctg atgcctacga cttcctcgaa cacctgaagg ccgagtacaa tccggacctc 360
gctgtgcaga tcggggacga gacagacggc catgccctga gcttccatga gtcagacccg 420
aacctcgaca gtgccggcgt ggagctggag aaggccaagg agggcctggc ccgtctgtac 480
gacctgttcc cgcagatgct ggtgtgccac tcgaaccacg gctcgctggt gtaccgccgc 540
gcgaagtaca gcggcatccc aatccagatg atcaagtcgt accgcgagat cctgttcccc 600
gggcacagcg cctgtggctg gcactgggcc ttcaactgga agatcgagac cccgctgggt 660
ccagtcctgt tccgtcacca gaccaccggt gatgttatgg acgccgccgc cgctgagggc 720
tgcaacctcg ttgtgggcca cgagcacggt aagttcggct cccgctgggg tgccaccagc 780
atgcgcctgt tctatggtgc atacaccggc tgcctgatcg acaaggacag catggccttc 840
gcgtacggca agacgtaccc gcgcaagcca atcctcggtg ccctcctgat tatcgagggc 900
gttcctgtta acgtgccgat gctgctcgac agcgacggcc gctgggtagg gccacagcaa 960
tga 963
<210> 15
<211> 270
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 15
gtgatcgccg ccctagcggt gttcaccgca gcgtacgcca ccgtaatgct gctggggctg 60
cagtccaagc tcatgcgcga caacaactgg cgcctgagct tcttcaccag ctggttcatc 120
acgttcgccc aaacgggcag cacgtacgcc atcgcccaca acgccctgcc catcgagtgg 180
ttcctgttct tcagcggcct cggcggcagc accggcattg tgtcggcaca cttcgtttac 240
gattggtacg acaagaggtt taaacgataa 270
<210> 16
<211> 2436
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 16
atggacctga ttcaacggca aatcaacatc gagcaagagt acaccgccca aggcattgcg 60
ctggcaatca agaagtggga gacggacatt gccgagggcc gtatcgcgga cactggtgtg 120
ggtaagcgca tggtgatacg tgcgctagcc ggtgttcgct ccgaactgga tagcatctgt 180
aatgccggta cacgcggcgt gggcggccgc tatcgcagcc tgctacgtga tatcgggctg 240
gacattgcag cggtcatcgg cctgcgcgcc ggcctcggct tagtcaccgg ccagcgtgcc 300
cgtaacggcg agccccttgt gcaggacctc cttagcgaag taggcgcaca cctagagatc 360
gagcatatgg cggtcaagct gaaggcagct gccccagcat acctaggaag ggtcttggac 420
agcctgcagg aggcccgtac gcgcagttct aaccacagac gacgtaccct acaggctacc 480
gccgataacg tctctgtggg ctctgagaac gtcacatgga gcaccgggga gcgagagggt 540
gccgctaagc tggtgctgga ggcgctggtt aatggcgggg tgctggacat gtaccacatc 600
cccaaaagcc gtggccagag ctgggtggcc ctcaaagcca gcgatgccat tgctgcgcac 660
gtagatcgca tgggcggtgc ggtgcgggca ttcatgctgt ttccgccaat gcttgtgccg 720
ccgaagccgc atacccgcga cacactgttc tctggggcgt catacctcac agagggtatg 780
tcaatcaact cggcaagtat tcgagtacgc tcccggcgtg cagaccatcg acagtggatc 840
aaggacaatg taagtgatac ggtcctaact gccgcgaacg tggccgcatc tcagccgtac 900
tgcatcgatg tggagacggc ctcgatcctg cgcgacctgt tctcccaagg tgtttacaac 960
ggcatcgcgg gcataccgtc acgtgatccc atccagccgc cggcgtatcc gctcaaggag 1020
aactgggacc gcgaggaccc tgctctacag gaggagcacg ctgcgtggaa ggtgctggct 1080
cggcaggcct acgccgacga gctggcccgg aagtcgcacg ttgtgtcgtt cttgcagacc 1140
ctgaagtatt tgaaggagta cgcaggagat accctgtatt tcccaacata cttcgactgg 1200
cgcggccgtc tgtacttccg cagccggatc aacccgcaag gcacagactt tgtgaaggct 1260
gtgatccagt ttgcgaacaa gaagccgctg ggtaaacgtg ggctgtactg gctgaaggtg 1320
catgtggcca cctgctacgg cttcgacaag aagctgccag actgccgggc ggtgtgggtg 1380
gacgagcaca tggcgcagat caaggacgct gtggcccgac acatcgactc cgacttcttc 1440
cgtgaggccg acagcccgtg gtgcttcttc gtggccgcac gggagatgct gcgcgccatc 1500
gaatccggcg accccgagtc gttcgagaca ggcgtgcccg tcgccatgga tgctacttgc 1560
agcggtatgc agcacctatc ggcagtgctc cgcgatcccg tgggtggtat gttcacgaac 1620
ctgctgttca ataacgggac cgagaaggaa gacatctacg ccggtgttgc agcaattgct 1680
atatcccgac tgcaggctga ccgggacaat cctgagcagg ccgcgtactg gctgacccac 1740
ggggtgcccc gcagcatggc aaagcgccca gtaatgacgt acgtgtacgg cggcaccctg 1800
atgtcctgcg gggattacgt gctgctggac atgcaggagc gcgggctgga ggccttgccg 1860
gagtacagca tgtcgaagct ggccgtgtac ttgggccggc atctgcggca cggtatcgag 1920
ctggcggtgc cctccgccgc gtctgctatg cggttcctgc gtgcgcttgc cggcatgatg 1980
ccccgcgatg agcccatgcg ctgggtatca ccagcgggat tccctgtgat ccagcattac 2040
gcggccgagg aggttgtgcg gtttgacctg caagggttgg gggtcatggt gagcatgacg 2100
cgctttgacg ataaccgact gaatcgctcc aagtgtgtga acggcatcgc cccgaacttc 2160
gtgcacagcc ttgacagcgg gcacttggtg cgtgtgctgg ccgcgtacaa gggcagcctt 2220
gtgcctatcc acgattcgtt tgccacgcac ccatcggatg tggatgacat gcactgggtg 2280
ctgcgcgatg agttcgtgaa gatgtacgag gagtcggacc cgatggacgc gttggtgcag 2340
ggtgtgcagc aattccgcga agaggtgatc gagcagcctg taaggggcac actagacatc 2400
tcgaaggttc gggattctgt gttcttcatg tgttag 2436
<210> 17
<211> 1515
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 17
atgaaggcac cagtcacata cgagagcttg ttcaccaagt accgtgacga cagcgccgta 60
ctgcggaacg agcagtatgc gctctggagc atccccacga tctactcgga ctcagatgtc 120
cgcacggacg ggaagcagca gagcgtacgc cgcgacttcc agtccgctgg cgccatgctg 180
gccaaccact tggcgagcaa gatcgcatcg ctgctgttcc cgtccactca gtcgttcttc 240
cgccttgatt cggcagtgaa ccctgacgag atggcctcgg cactggccgt ggaccagaac 300
gagctggcct ctgggctggc cacgctggag aacactgcgt accgccgcat cttcctccgc 360
tcgtcgtacc atcagctcgt gcatgccatg aagctgctga tctgcacggg gaactgcctg 420
ctgtaccgcg atagcgcgaa cacgaatatg cacgcctaca gcatgcgctc gtacgccatc 480
ctgcgggatg ggtcgggcaa ggtgctggat atcatcctga aggagcgcac cacagtcggg 540
cagctgcctg aactcctgca gagcacggcg tatgccgggc gcgaggagta cgatagcgtg 600
tgcctgtaca cccgcatcaa gcgtgagcgc cgcaaagtca ccgacgtatt cgtggtgacc 660
cagcaggcgg actcgcatgc gctggatgtg cgcgaggagt acccggaggc agtatgcccg 720
tacatccccg taacgtggaa cctcatcacc ggtgagaact acggccgtgg cctcgtggag 780
gactacgccg gcgacttcgc caagctgagc gagctgtccg aggccctggc cctgtacgag 840
attgaggcat gccgcgtgtt gcatatggct gccccgggct ctcaggccga catcgattcg 900
atggcatccg aggagatggg cgcttgggta gcgggtgacc ccaccaaggt gcaagcgtac 960
gaggctggcg actacaacaa gattgtggcc ctgaccgcgg acctgacgca aatcttccaa 1020
cgacttgcgc cggcgttcat gtacggcggg aacgtgcgag atgccgagcg ggtaaccgct 1080
gaggagatcc gtacgcaggc cgaggaagcc aaccagtcgc tgggtggtgt gtacagcgtg 1140
atcgctgata acctgcacat cccactggcc cacatcctgt gtgccgaggt gaaccctgac 1200
ttcgttgccg aggtaatcgc cggcggcctg accttgagtg tactcaccgg cgtcgccgcc 1260
ttgggtcgca gctccgatgt gaataaactc ctgcaggttg cacaggtgtt gggtgccacc 1320
ctcccagtat tcactcaggt gagccagcgg ctcgaccctg agcgcgtcat ctccaaggtg 1380
ttcgaaggct ttggcctgaa catcgaagac tattcccata ccgcagaaga gttggaagcc 1440
aaacaggccg ctaacgctgc acccgtggac actgccctga ccggtgccgc agctgacatc 1500
caaggagtcc tgtaa 1515
<210> 18
<211> 834
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 18
atgtctgaga accagaccca agatcaagta aacgagttcg gcagcaagat cagccccaac 60
gctgacgcga atgttgccct gaacgagaac ggccctgatc agggtactct tgctcaaatc 120
cttgcagcca tccgtggtaa ggacgttgag acgcagccag ctgccgccga caagggcaac 180
ctcggtgttg atgctgatgc cgacgagaag ccactgccaa ccgctgacga cgaggacttc 240
aagttcgaga ccggcaacaa ggcgctggat gtggctgtat cctcgttcct tcgcagcacc 300
ggtgcaagcg atgccgacat cgagcgcgca tgcaagtccg ctctggagta tggtgaccct 360
aaactgatcg accgcgcctt cattgctgag aagttcggtg accgcgcagc ggacgccgtg 420
gctctggccg aggccgtaat cgagcaggcc ggggttgaga aacaacgtac cgtccaagct 480
gtgtacgatc tcgctggctc gaaggagcag tgggacaccg cactgggtgt gtacaagcag 540
cacgcccccg ctggcctgca gaaggcgctg gggattatgt tcagctcggg agacgccgca 600
tccgtgaagg aagcagccgg tctcgtgttg gagtttgcca aaggcagtgg agttctcccc 660
gtgggtgcgg ggcaacgcca agtggctgga ggcggtaccg ctgcctctga aggcctctcg 720
gctcaagaat tcaaggccgc actgagtaag ctgaacccga acgcacgcag ctaccatcag 780
gactatgagc gcctgttgaa catgcgtcgt gtcggcaagc agctcggcat gtaa 834
<210> 19
<211> 990
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 19
atggctaaca ccgcctacac tggcaacctg actcgcccgc actggggtgg tccgaactcc 60
gacgctgaca tccatctgga ggtcttcgac ggtgccctcg acaccgcgtt ccagtacaac 120
gcgttcttcc gtgccaacag caccttcatc tcggtgaacg atcgttcgaa caccgcccgc 180
atcgaccgtc tgggcactgt gaccatcaag ggtcgtaagt ccggcgaggc gctcgatcct 240
actccggtca agaacgacaa gctggtaatc accgtggaca ccgtgaccta cgcacggtcc 300
ccgatcgatt accaagacga ctggaccgct ccggacttcc tgccggctat cggccagaac 360
cacggtaccg agcacgccaa gctgttcgac caagcgcaca tcatccagct gatcaagtcc 420
cgctcgtgga ttgccccggc tcacctgaag ccagccttct acgacggctt cgagaagacc 480
gcccagctgg tgaccaacga cgctgctgcc tcgtctgacg ccatcgtcgc tgcccacctg 540
agtggcatcg agaccctgat caaccgtgat ctgggtggct cgctgaacga gttcatcact 600
ctggtgaccc cacgcgtgtt ctcgctgctc ctgcagaacg agaaactggt gaacgtccag 660
tacagcgacg gtaacgcaaa ctacgcccag cgccgtgttg cgtacctgaa cggtacccgt 720
ctggtcgaga ccgctcgctt cccgaacgct gtcatcacca accaccagtt gggcgctgcc 780
ttcaacgtcg actccaccga catccaagta gagatgatcg tgtatcatcc gaagatgact 840
ctggtgaccg ttgaggccaa ggcgcacacc tcccgcgtgt gggacgatga gctgaacttt 900
gcgaacgtgc tcgactcgta cgccatgtac accatcggcc aacgccgccc agacactacc 960
ttctcggtac gtctgctgcc tggcgcgtaa 990
<210> 20
<211> 555
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 20
atgacacttt tagaggcggt aaacacctgt ctgtccgccc ttggcgaatc gcgggtcacc 60
agcaccacag tagtgcaccc tacggtggac ctcgtcctga gcaccatcgc catgaagcag 120
cgccagctgc tggagcgcgg gtggtggttc aacatgagcc acgtcaccat gtacccatcc 180
accacgggtg agatggagta ccccgccaac gccattgcca tcgtcggtga tgagggcgaa 240
atcttcgtgc cgcgcggcgg catgctgttc gatatggaca acaacaccca gtatttcacg 300
gagcccaaga gcatgaccgt ggcgtacaac ctcgacttcg aggaccttcc cgagtgtgct 360
gcaaacgtcg ttatgacccg cgcggcgcag gaagtgtatt cgggtgacct tggcccggac 420
gctgctgtgc agcgcctgca gggccttgag atcatgagct ttgccgagat ggagttgcag 480
cacatgcgca accgccggta cagcaccaaa caacgtcgcg gatggggtcg tctcgtccgt 540
gccctgcgcg gctag 555
<210> 21
<211> 2334
<212> DNA
<213> Pseudomonas putida phage
<400> 21
atggcggcta tcgacggcgc aaccaaatcg ttaatgcagg gcgtgtccca gcaagtaccc 60
cgcgaacgtc tcgacggcca ggtctccctt caggtgaaca tgctgtcgga cgccgttgaa 120
ggcatgcgcc gccggcccgg tatgcggtac ctgaccagca acatcttccc gggcggcgct 180
tggaacaaag agcaggtgtt cgccacctcc gtggacattg gggacgagcc ccaccacatc 240
ctgatcaaca ccgccaccgg cgttgtgaac gtgtacaaca gcaatatgtc gctggtggct 300
actgacgact tcttctacct gctggcgcct accgctgcca gtattcaggt agcggcatta 360
cgtgggtacc tgtacatctg caacactgag cagttcccag tcaagaacgt gactaatgcc 420
ggcaagcaga accctgacaa gacgggtttc ttctttgtga agacggggca gtacagcaag 480
atttacaacg tcactctgaa cgtgaacggg gtgcagtacg cctcatcgta cactacaccg 540
aacggatccg cccccggcga tgccgccctg agcacgcctg agtacgtagc tggcaagctg 600
gtggacggta ttgtggcaca cgccattccg ggcctctcct ttgccatcgc gggctcgtac 660
gtgtaccttg tcaccacggg tgctggggcc atcactgtga cctcagattc cggcacaaac 720
ttcatcagcg cctcgaacca gtcccatgtc accctgacta ctgagctccc tgcccggatg 780
cccgcagctg ccaacggcat gctggtaagc gtgggcgcca acccatcgct atccgtgtgg 840
taccgctttg acttcgtgaa caacgcgtgg gttgagtcgg gggcttggaa cagcgccgac 900
ttcctgacga atatgcccat ccggttgaag ctggataact cctacgtgat ggaccagcca 960
aactatgagg ggcgtttgtc gggtaacgac aacacgaacg aggaccccgc cttccttacg 1020
gacggcgtga ccggtctgag cgtattccaa ggccgtctgg taatcctaag cggggcaacg 1080
gtgtgtatga gcgctgcggg caaacccctg cgctggtacc gtagcaccac tacggaactc 1140
ctcgttgccg atcccatcag catcttctca ggctcggcta ccactgccaa cttcacacac 1200
gccatccagt ttaacaagga cttgttactg tttgccaaga cctgccaagc ggtagtgccc 1260
tcgggtaact ctgtagtggc gcccagtacg gcccagatcg tcatcaccag tgcgtacaac 1320
acaactagca aggtgctgcc tatcgtggca gggcggtccc taatgtactt cgcaccccgc 1380
agcgagaagt tcgccagcgt cctagagatg gtgccgagta acaccacgga ctcgcaatac 1440
accaccaacg acgtaactgc acacatccca cagtacatgc cggggaccat tcggcaggct 1500
acggctagca ccaccagcaa cagccttgtg cttgtcgctg acggggatgc ccgcaccctg 1560
tttgtgcacg agtacttgtg gggtggggat gagaaactgc agtctgcatg gcataactgg 1620
accgcaccgt atgacatcgt gtgtacttgg tttgtccgcg acacaatcta cgtcggtatg 1680
ttagtagacg gcgacctcgc aattgtcacg atcgactcac aggcaggcga cacagccaac 1740
ggcctgtacc gcccgttctc ggacatgttc atcggcactg cagtcgtcgg cggcaccttt 1800
acggttccca cggcgctgcg cgctgcatac acagccggag ccgagttgca gttgacctac 1860
accaccggcg cagttgctgg cgaggcagta ggcttcagca tcaacacagc cacttgggtt 1920
ggtacagcgg tgcgtaacgt ccctgacggc acgtacttcc taggcctcaa gtaccgcagc 1980
acgctgtcac ctacaccacc gctactgcgc gatcagaacg gtgtggtgat tggaaccgca 2040
ggcacatccc tgatccggta cgaggcctcc ctgaagaaca cgggtgattt ccatgtggtt 2100
gtgcaacggc acgacgagac tacctcggaa ggggtatact ccggccttac atacagctcg 2160
caggacttga tccccggtgg gcccctgtac gccaagagta gccggtgcat catcccagtg 2220
cgtttgaacc ccgacgcctc tagcgtgatc atgtacgcag aagacgatca cgacctcggc 2280
gtgcttaccc ttgagcacgt tatgcagtac caccctcgac gacggagaat gtaa 2334
Claims (16)
- 항생제 내성 슈도모나스(Pseudomonas) 균속에 대하여 특이적 세포 사멸능을 가지며, 서열번호 2 내지 21 중 적어도 하나로 표시되는 유전체를 포함하는 박테리오파지.
- 제1항에 있어서,
상기 박테리오파지는 서열번호 2, 7 및 15 중 적어도 하나로 표시되는 유전체를 포함하는 박테리오파지. - 제1항에 있어서,
상기 박테리오파지는 서열번호 1로 표시되는 박테리오파지. - 제1항에 있어서,
상기 박테리오파지의 기탁번호는 [KCTC18380P]인 박테리오파지. - 제1항에 있어서,
상기 항생제는 카바페넴(carbapenem)인 박테리오파지. - 제1항에 있어서,
상기 슈도모나스 균속은 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida)인 박테리오파지. - 항생제 내성 슈도모나스(Pseudomonas) 균속에 대하여 특이적 세포 사멸능을 가지며, 서열번호 2 내지 21 중 적어도 하나로 표시되는 유전체를 포함하는 박테리오파지를 유효 성분으로 포함하는, 항생제 내성 슈도모나스(Pseudomonas) 균속 유발성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제7항에 있어서,
상기 박테리오파지는 서열번호 2, 7 및 15 중 적어도 하나로 표시되는 유전체를 포함하는 약학적 조성물. - 제7항에 있어서,
상기 박테리오파지는 서열번호 1로 표시되는 약학적 조성물. - 제7항에 있어서,
상기 박테리오파지의 기탁번호는 [KCTC18380P]인 약학적 조성물. - 제7항에 있어서,
상기 항생제는 카바페넴(carbapenem)인 약학적 조성물. - 제7항에 있어서,
상기 슈도모나스 균속은 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida)인 약학적 조성물. - 제7항에 있어서,
상기 항생제 내성 슈도모나스(Pseudomonas) 균속 유발성 질환은 폐렴, 뇌수막염, 균혈증, 심내막염 및 내인성 기회감염으로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 약학적 조성물. - 제1항 내지 제6항 중에서 선택된 어느 한 항의 박테리오파지를 유효성분으로 포함하는 항생제.
- 제1항 내지 제6항 중에서 선택된 어느 한 항의 박테리오파지를 유효성분으로 포함하는 소독제.
- 항생제 내성 슈도모나스(Pseudomonas) 균속에 대하여 특이적 세포 사멸능을 가지며, 서열번호 2 내지 21 중 적어도 하나로 표시되는 유전체를 포함하는 박테리오파지를 유효 성분으로 포함하는, 항생제 내성 슈도모나스(Pseudomonas) 균속 유발성 질환 개선용 식품 조성물.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020150166778A KR101779262B1 (ko) | 2015-11-26 | 2015-11-26 | 항생제 내성을 갖는 슈도모나스 균속을 용균하는 박테리오파지 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020150166778A KR101779262B1 (ko) | 2015-11-26 | 2015-11-26 | 항생제 내성을 갖는 슈도모나스 균속을 용균하는 박테리오파지 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20170061553A true KR20170061553A (ko) | 2017-06-05 |
KR101779262B1 KR101779262B1 (ko) | 2017-09-18 |
Family
ID=59223119
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020150166778A KR101779262B1 (ko) | 2015-11-26 | 2015-11-26 | 항생제 내성을 갖는 슈도모나스 균속을 용균하는 박테리오파지 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR101779262B1 (ko) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2019126670A1 (en) | 2017-12-22 | 2019-06-27 | The Rockefeller University | Recombinant pseudomonas aeruginosa lysins |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102646232B1 (ko) | 2021-10-14 | 2024-03-11 | 주식회사 마이크로바이오틱스 | 항생제 내성 슈도모나스균 특이적 박테리오파지 |
-
2015
- 2015-11-26 KR KR1020150166778A patent/KR101779262B1/ko active IP Right Grant
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2019126670A1 (en) | 2017-12-22 | 2019-06-27 | The Rockefeller University | Recombinant pseudomonas aeruginosa lysins |
EP3727451A4 (en) * | 2017-12-22 | 2021-11-03 | The Rockefeller University | RECOMBINANT PSEUDOMONAS AERUGINOSA LYSINE |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR101779262B1 (ko) | 2017-09-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN107250352B (zh) | 新型肠致病性大肠杆菌噬菌体Esc-CHP-2及其用于抑制肠致病性大肠杆菌增殖的用途 | |
KR101261873B1 (ko) | 식중독을 유발하는 살모넬라에 특이적 사멸능을 갖는 박테리오파지 | |
KR101725570B1 (ko) | 그람 음성균에 대해 세포 사멸능을 갖는 포도비리대 박테리오파지 | |
CN113430174B (zh) | 一株高裂解性沙门氏菌噬菌体rdp-sa-19009及其应用 | |
KR101609111B1 (ko) | 신규한 에드와드시엘라 타르다 박테리오파지 EdW-TAP-1 및 이의 에드와드시엘라 타르다 균 증식 억제 용도 | |
KR101391332B1 (ko) | 카바페넴 제제에 내성을 보이는 아시네토박터 속의 균을 용균하는 박테리오파아지 | |
CN112771156A (zh) | 大肠杆菌噬菌体esc-cop-14及其在抑制致病性大肠杆菌增殖方面的用途 | |
CN110621775B (zh) | 新型铜绿假单胞菌噬菌体Pse-AEP-4及其用于抑制铜绿假单胞菌的增殖的用途 | |
KR100988771B1 (ko) | 엔테로코쿠스 및 스트렙토코쿠스 특이적 사멸능을 갖는 신규한 리신 단백질 | |
RU2409661C2 (ru) | Штамм enterococcus faecium lvp1073, продуцент бактериоцина против бактериальных патогенов, бактериоцин e1073 против бактериальных патогенов, штамм lactobacillus plantarum 1 lvp7 - индуктор синтеза бактериоцина e1073, сигнальный пептид сп1073 - регулятор синтеза бактериоцина e1073, способ получения бактериоцина e1073 | |
KR101779262B1 (ko) | 항생제 내성을 갖는 슈도모나스 균속을 용균하는 박테리오파지 | |
KR102073086B1 (ko) | 신규한 스트렙토코커스 수이스 박테리오파지 Str-SUP-1 및 이의 스트렙토코커스 수이스 균 증식 억제 용도 | |
KR101824778B1 (ko) | 항생제 내성을 갖는 슈도모나스속 균을 용균하는 박테리오파지 | |
CN114703152B (zh) | 类鼻疽伯克霍尔德菌噬菌体vB_BpP_HN01及应用 | |
KR101789877B1 (ko) | 항생제 내성을 갖는 슈도모나스 균속을 용균하는 박테리오파지 | |
KR101788401B1 (ko) | 항생제 내성을 갖는 슈도모나스 균속을 용균하는 박테리오파지 | |
CN117157392A (zh) | 具有产气荚膜梭菌特异性杀菌作用的新噬菌体及包含其的抗菌组合物 | |
KR102646232B1 (ko) | 항생제 내성 슈도모나스균 특이적 박테리오파지 | |
KR101940019B1 (ko) | 항생제 내성을 갖는 클렙시엘라(Klebsiella)속 균을 용균하는 박테리오파지 | |
KR102093241B1 (ko) | 살모넬라 엔테리티디스균의 증식을 억제하는 신규 박테리오파지 및 이의 용도 | |
KR102093238B1 (ko) | 살모넬라 타이피뮤리움의 증식을 억제하는 신규 박테리오파지 및 이의 용도 | |
KR20180102040A (ko) | 신규한 비브리오 파라헤몰리티쿠스 박테리오파지 Vib-PAP-4 및 이의 비브리오 파라헤몰리티쿠스 균 증식 억제 용도 | |
CN114774371B (zh) | 一种弧菌噬菌体及其应用 | |
CN109477075B (zh) | 新型支气管败血鲍特菌噬菌体Bor-BRP-1及其抑制支气管败血鲍特菌增殖的用途 | |
KR102269089B1 (ko) | 항생제 내성을 갖는 아시네토박터 속의 균을 용균하는 신규한 박테리오파지 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
AMND | Amendment | ||
E601 | Decision to refuse application | ||
AMND | Amendment | ||
X701 | Decision to grant (after re-examination) | ||
GRNT | Written decision to grant |