KR20160141505A - 혼합 생약 추출물을 포함하는 비듬 방지용 조성물 및 이를 포함하는 지루성 피부염 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 혼합 생약 추출물을 포함하는 비듬 방지용 조성물에 관한 것으로, 인진 추출물 및 패모 추출물을 유효성분으로 포함하는 비듬 방지용 조성물 및 이를 포함하는 지루성 피부염 치료용 조성물이 제공된다.

Description

혼합 생약 추출물을 포함하는 비듬 방지용 조성물 및 이를 포함하는 지루성 피부염 치료용 조성물{ANTI-DANDRUFF COMPOSITION FOR TREATING SEBORRHOEIC DERMATITIS COMPRISING HERBAL MIXTURE EXTRACT}

본 발명은 혼합 생약 추출물을 포함하는 비듬 방지용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 인진 추출물 및 패모 추출물을 유효성분으로 포함하여 두피 가려움 제거 효과가 우수할 뿐만 아니라, 비듬예방 및 치료효과가 뛰어난 비듬 방지용 조성물에 관한 것이다.

비듬은 두피의 죽은 세포가 딱딱한 각질형태로 벗겨져 두피에서 분비되는 피지, 땀 등과 결합하여 형성된 덩어리를 지칭하는 것으로 지루성 피부염, 건선의 경미한 형태로 간주되기도 한다. 상기 비듬은 모든 사람에게 생리적으로 발생하지만, 비듬의 양이 지나치게 증가하여 눈에 띄게 될 정도로 다량 형성되는 것을 비듬증이라고 한다. 일종의 지루성 피부염의 경미한 형태인 건성지루로 발전된 비듬은 피지 성분이 분해되어 생성되는 산패 지방산이 두피 기저층 세포를 자극하여 세포과증식 및 가려움증을 유발하며, 이는 피지선이 활발하게 활동하는 사춘기 이후에 주로 발생한다. 상기 비듬증은 가려움을 수반하여 두피에 과도한 물리적인 자극이 가해지는 경우 두피에 상처가 생기거나, 염증이 발생하여 탈모의 원인이 되기도 한다.

또한, 피부염(dermatitis)은 피부에 발생하는 염증을 의미하며, 보통 습진(eczema)과 같은 의미로 사용된다. 피부염은 크게 아토피성 피부염(atopic dermatitis), 접촉성 피부염(contact dermatitis) 및 지루성 피부염(seborrhoeic dermatitis)으로 구분된다.

특히, 상기 지루성 피부염(seborrhoeic dermatitis)은 머리, 이마 또는 겨드랑이 등 피지의 분비가 많은 부위에 잘 발생하는 피부염을 의미하며, 지루성 습진이라고도 불리운다. 상기 지루성 피부염은 홍반과 가느다란 인설 즉 비듬을 주체로 하는 피부염이며, 가장 가벼운 형은 비듬 또는 마른버짐(scaly tetter)이다.

비듬은 유전적 요인, 외부자극, 음식물, 안드로이젠 호르몬, 기후 및 계절적 요인 등 다양한 인자에 의해 심화되어 피부질환으로 발전할 수 있으며, 최근에는 정신적인 스트레스에 의한 영향 또는 두피 내 상존하는 피타이로스포럼 오발레(Pityrosporum ovale)의 과도한 번식이 두피 질환 및 지루성 피부염의 하나의 원인으로 밝혀지고 있다.

특히, 상기 피티로스포룸 오발레는 비듬의 임상적인 중증도와 밀접하게 관련되어 있는 점, 피티로스포룸 오발레에 대해 항균력을 나타내는 약제 처리시 비듬증이 개선되는 점, 피티로스포룸 오발레를 인위적으로 실험동물에 접종했을 때 비듬이 유발되는 점에서 상기 피티로스포룸 오발레가 비듬발생의 병인학적 요인으로 분석되었다(S.Shuster. Dandruff, seborrhoeic dermatitis, and Pityrosporum ovale. Cosmet. Toilet. 103(3): 87, 90, 91 (1988)).

구체적으로, 상기 피티로스포룸 오발레가 비듬발생에 관여하는 기작은 피티로스포룸 오발레에 의한 염증 반응의 결과로 볼 수 있다. 피티로스포룸 오발레는 보체 C'(complement(C'))를 활성화시키고, 이는 류코트리엔 B4(leukotriene B4)와 같은 주화성 인자(chemotactic factor)들의 방출로 이어지며, 뉴트로필 (neutrophyls)이 진피로 유인(attraction)되어 각질화가 유발된다(A.B.Ackerman and A.M.Kligman. Some observations on dandruff. J.Soc.Cosmet.Chem. 20:81-92(1969)).

또한, 상기 피티로스포룸 오발레는 성장을 위해 지질의 분해산물인 유리지방산(free fatty acids,FFAs) 또는 트리글리세라이드(triglycerides, TGs)를 필요로 하는데, 이를 위해 리파아제(lipase)나 포스포리파아제(phospholipase)를 생산한다.

상기 효소는 두피에 존재하는 불포화 FFAs, TGs, 스쿠알렌(squalene), 콜레스테롤(cholesterol) 및 막인지질과 반응하여 반응성이 높은 과산화물을 형성하며, 상기 과산화물은 아라키도닉 캐스캐이드(arachidonic cascade)를 유발하고 염증반응의 중간체들을 생산하여 염증반응을 악화시킨다(M.M.Rieger. The arachidonic acid cascade. Cosmet. Toilet. 100(6):31-32,34,35,38,40,43-47,50,53 (1985)).

종래 시판되고 있는 비듬 및 지루성 피부염의 치료 조성물은 항진균제인 케토코나졸(ketoconazole), 아연 피리치온(zinc pyrithion), 이트라코나졸(itraconazole) 또는 피록톤올라민(Piroctone Olamine) 등이 알려져 있다. 또한, 지루성 피부염과 인설을 완화하기 위해 타르, 유황 및 살리실산 등이 사용되었으며, 표피세포의 과다증식을 억제하기 위해 셀레늄 설파이드(selenium sulfide) 등이 사용되었다.

그러나, 상기 항진균제들은 비듬치료에 뛰어난 효과가 있음에도, 인공적으로 합성된 화학 물질이기 때문에 인체 안전성에 대한 의문이 지속적으로 제기되었다.

구체적으로, 상기 아연 피리치온(아연-2-피리디네치올-1-옥사이드)은 25℃의 물에 15ppm 밖에 녹지 않을 정도의 용해도가 매우 낮은 한계를 가지며, 큰 비중으로 인해 조성물 중에 균일하게 분산되지 않을 뿐만 아니라, 눈에 대한 자극성이 크고, 1% 이상을 첨가해야만 효과적으로 작용하는 것으로 보고되었다.

케토코나졸은 국내에서 시판되는 니조랄과 같은 비듬치료제의 유효성분으로서 장기간 사용할 경우, 내분비계에 역효과를 유발하는 것으로 보고되었다.

상기 케토코나졸을 대체하기 위해 연구된 이트라코나졸(itraconazole)은 인간과 관련된 많은 병원성 곰팡이류들에 대해 효과적이고, 케라틴성 조직에 대해 높은 친화력을 보이지만 땀샘을 통해 운반되지 않기 때문에 구강제로 복용했을 때 수송이 다소 느리며, 최소한 매일 1,000 mg의 처방이 있을 때 만족스러운 치료 효과가 나타나는 것으로 보고되었다(Grant SM, Clissold SP.　Drugs　37: 310-344, 1989).

상기 아연 피리치온의 결점을 보완하고자 개발된 피록톤올라민은 고농도로 적용했을 때 인체에 대한 안전성이 문제되며, 살리실산은 비듬의 원인균에 대한 살균력이 미흡하고, 클림바졸은 인체에 대한 자극성 및 유해성으로 인해 적용 함량이 제한되는 문제가 있다.

통상적으로, 대부분의 환자는 여러 종류의 약을 동시에 처방 받고 있으나, 혼합제의 투약은 간세포에 독성과 면역체계에 영향을 미칠 수 있고, 약제 상호간 역효과가 유발될 수 있다.

그 밖의 다른 화학 항균제들도 용해성이나 인체 안전성 및 환경독성으로 인해 제품 적용이 어려운 문제가 있다. 현재 천연물로서 티트리오일(tea tree oil)이 비듬균에 대한 항균효과 등이 있어 비듬샴푸에 적용되고 있으나, 실질적인 항균효과는 MIC가 1000ppm을 넘기 때문에 제품에 적용시의 비듬억제 효과를 기대하기 어려운 실정이다.

이와 같이 비듬은 인간의 생명과 직결되는 심각한 질병은 아니지만 대다수의 사람들에게 심리적인 스트레스를 유발하므로 비듬을 예방 또는 치료할 수 있는 방법 또는 성분들이 계속적으로 연구되고 있으나, 생태계 친화적이고 생체에 무해하며, 비듬균에 대해 극적인 항균 활성을 보유한 물질에 대한 연구는 아직 미비한 실정이다.

따라서, 종래에 사용되던 비듬 치료제와 달리 천연물에서 유래하여 장기간 인체에 적용해도 부작용이 없고, 내성이나 인체 안전성에 관한 문제가 없는 비듬 및 지루성 피부염 치료 조성물에 대한 개발 요구가 점차 증가하고 있다.

본 발명은 전술한 종래기술의 문제점을 해결하기 위하여 장기간 임상에 적용되어 그 안전성 및 개선 효과가 입증된 천연 혼합 추출물을 객관적으로 검증하고, 비듬 방지 효과가 우수한 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

또한, 본 발명은 인체에 안전하고, 부작용이 없을 뿐만 아니라, 우수한 비듬증 치료 효과가 있고 통상의 비듬방지 성분들과 함께 소량 적용되는 경우 탁월한 항균 효과가 발휘되는 천연 유래의 비듬 방지용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

또한, 본 발명은 천연 유래의 성분을 포함하여 비듬균에 의해 유발되는 지루성 피부염에 대한 치료효과가 뛰어날 뿐만 아니라, 지루성 피부염으로 인한 가려움증, 각질형성 및 탈모 등 각종 복합 증상의 치료에 적용 가능한 치료용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명의 일 측면에 따르면, 인진 추출물 및 패모 추출물을 유효성분으로 포함하는 비듬 방지용 조성물이 제공된다.

일 실시예에 따르면, 상기 인진 추출물 2.0 내지 3.0 중량부, 및 상기 패모 추출물 2.0 내지 3.0 중량부를 유효성분으로 포함할 수 있다.

일 실시예에 따르면, 상기 인진 추출물 및 상기 패모 추출물은 조성물 전체 중량에 대하여 1.0 내지 10.0 중량% 함유될 수 있다.

일 실시예에 따르면, 상기 인진 추출물은 에틸아세테이트 추출물이고, 상기 패모 추출물은 에탄올 추출물일 수 있다.

일 실시예에 따르면, 상기 에탄올의 농도는 60 내지 90%일 수 있다.

본 발명의 다른 측면에 따르면, 상기 조성물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 유효 성분으로 포함하는 지루성 피부염 치료용 조성물이 제공된다.

일 실시예에 따르면, 상기 조성물은 헤어토닉, 모발 영양화장수, 헤어에센스, 헤어세럼, 두피트리트먼트, 헤어트리트먼트, 헤어컨디셔너, 헤어샴푸 및 헤어로션으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상으로 제형화될 수 있다.

일 실시예에 따르면, 상기 조성물은 클림바졸(Climbazole), 아연 피리치온(zinc pyrithion), 피록톤올아민(Piroctone Olamine), 이트라코나졸(itraconazole), 셀레늄 설파이드(selenium sulfide), 셀레늄 디설파이드(selenium disulfide), 살리실산(salicylic acid), 콜로이드 설퍼(colloid sulfur) 및 케토코나졸(ketoconazole)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 더 포함할 수 있다.

본 발명에 따르면, 상기 비듬 방지용 조성물은 천연 유래의 혼합 생약 추출물을 포함하므로, 체내 독성이 낮고 화학 물질에 의한 부작용을 최소화할 수 있으며 비듬균에 대한 항균 활성이 매우 우수하다.

본 발명의 효과는 상기한 효과로 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 상세한 설명 또는 특허청구범위에 기재된 발명의 구성으로부터 추론 가능한 모든 효과를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.

본 명세서에서 사용되는 용어는 본 발명에서의 기능을 고려하면서 가능한 현재 널리 사용되는 일반적인 용어들을 선택하였으나, 이는 당 분야에 종사하는 기술자의 의도 또는 판례, 새로운 기술의 출현 등에 따라 달라질 수 있다. 또한, 특정한 경우는 출원인이 임의로 선정한 용어도 있으며, 이 경우 해당되는 발명의 설명 부분에서 상세히 그 의미를 기재할 것이다. 따라서 본 발명에서 사용되는 용어는 단순한 용어의 명칭이 아닌, 그 용어가 가지는 의미와 본 발명의 전반에 걸친 내용을 토대로 정의되어야 한다.

다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.

수치 범위는 상기 범위에 정의된 수치를 포함한다. 본 명세서에 걸쳐 주어진 모든 최대의 수치 제한은 낮은 수치 제한이 명확히 쓰여져 있는 것처럼 모든 더 낮은 수치 제한을 포함한다. 본 명세서에 걸쳐 주어진 모든 최소의 수치 제한은 더 높은 수치 제한이 명확히 쓰여져 있는 것처럼 모든 더 높은 수치 제한을 포함한다. 본 명세서에 걸쳐 주어진 모든 수치 제한은 더 좁은 수치 제한이 명확히 쓰여져 있는 것처럼, 더 넓은 수치 범위 내의 더 좋은 모든 수치 범위를 포함할 것이다. 본 명세서에 제공된 제목은 다양한 면 또는 전체적으로 명세서의 참조로서, 하기의 구현예를 제한하는 것으로 이해되어서는 안 된다.

본 발명의 일 측면에 따르면, 인진 추출물 및 패모 추출물을 유효성분으로 포함하는 비듬 방지용 조성물이 제공된다.

상기 “인진”은 국화과의 다년생 초본으로 특유의 향기와 약효로 인해 많은 관심을 받아 왔으며, 민간에서는 식용, 약용 및 단방약으로 오랜 기간 사용되어 왔다. 상기 인진은 산모의 대변하혈이 있거나 산후 복통, 월경불순, 감기로 인한 오한, 열, 오래된 이질, 피부병, 음부의 각종 질병, 풍습, 옴 및 종양 등에 치료 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 상기 인진은 주성분으로 피넨, 테르피넨, 리모넨, 테르피네올, 쿠마린을 비롯한 정유 성분과 클로르겐산, 카페인산, 페놀라산 등의 방향족 옥시카르본산 등을 함유하고, 손상된 간 회복, 지방간, 간암, 간염, 황달 등의 간질환에 대한 치료 및 예방 효과가 우수하다.

상기 “패모”는 떡잎식물 백합목 백합과의 높이 30~60cm 되는 여러해살이풀이다. 잎은 좁은 버들잎 모양이거나 줄 모양이고 끝은 다른 것에 감겨 자라며, 가지 끝에 종모양의 가지색 얼룩점이 있는 꽃이 핀다. 비늘줄기의 모양이 마치 조개(패)가 여러 개 모인 형상을 나타내므로 패모라 명명되었다. 한방에서는 비늘줄기를 캐어 겉껍질을 벗기고 햇볕에 말려 쓰는데, 기침 멎이 작용이 있다. 상기 비늘 줄기는 알칼로이드 프리틸린, 프리틸라린, 프리틸라린프리티미닌, 베르티신, 아포베르티신, 베르틸리신, 페이민, 페이미노시드, 페이미닌, 페이미핀, 페이니신 등의 성분들을 포함한다. 상기 프리틸라린은 온혈동물의 중추신경을 마비시키고 호흡 및 운동장애를 일으키며 심장박동수를 줄이고 수축을 불완전하게 하며 혈압을 내린다. 상기 기침 멎이 작용은 중추신경 계통 특히 호흡과 핏줄 운동 중추에 작용하여 호흡 및 맥박을 완화시키기 때문인 것으로 알려져 있다.

상기 비듬 방지용 조성물은 하나 이상의 추출물을 유효성분으로 포함할 수 있다. 본 발명자들은 임상에서의 치료 효과를 바탕으로 비듬 방지 효과가 우수한 최적의 생약 원료의 조합을 도출하였으며, 추출 방법을 구체화함으로써 비듬 방지 및 항균 활성이 극대화된 비듬 방지용 조성물을 개발하였다.

상기 “추출물”은 용매와 추출재료를 특정 조건하에서 접촉시킴으로써 추출원료에 함유된 유효성분이 전이된 용매를 지칭하는 것으로, 상기 추출물은 인진 및 패모에 함유된 다양한 유효성분을 포함할 수 있다.

상기 추출물의 제조에 사용되는 추출 용매는 특별히 제한되지 않으나, 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올, 아세톤, 아세테이트 등과 같은 유기 용매, 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있다.

일 실시예에 따르면, 상기 인진 또는 패모 추출물은 각 원료를 물로 수세한 후 건조시키고, 잘게 분쇄하여, 각 원료 중량의 5 내지 20배에 달하는 부피의 용매로 약 2시간 내지 5시간 동안 환류 순환 추출, 가압 추출, 초음파 추출 등의 통상적인 방법으로 추출하고 여과함으로써 제조될 수 있다. 또한, 상기 추출물은 감압 증류 또는 동결 건조 등과 같은 추가적인 공정에 의해 분말 상태로 수득될 수 있다.

한편, 상기 추출물은 통상적인 정제 과정을 거친 추출물도 포함할 수 있다. 예컨대, 상기 추출물은 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 이용한 분리, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획물을 포함할 수 있다.

일 실시예에 따르면, 상기 인진 추출물은 에틸아세테이트 추출물이고, 상기 패모 추출물은 에탄올 추출물일 수 있으며, 상기 에탄올의 농도는 60 내지 90%일 수 있다.

즉, 상기 원료에 포함된 유효성분은 용매의 극성에 따라 추출 비율이 상이해질 수 있으므로, 상기 원료에 함유된 비듬 방지 활성을 나타내는 유효성분의 함량을 극대화 하기 위해 추출 용매를 각각 달리할 수 있다.

본 발명자들은 수천례에 이르는 임상 치료를 바탕으로 탁월한 비듬 방지 효과가 구현될 수 있는 최적화된 용매를 적용하였다. 특히, 상기 에틸아세테이트 및 에탄올은 생리 활성 물질의 추출에 있어서 선택성이 뛰어나므로 상기 용매에 의해 최적의 비듬 방지 효과가 구현될 수 있다.

상기 용매는 물과 극성이 상이하여, 각 극성에 따라 추출되는 유효성분이 달라질 수 있으므로 최적의 비듬 방지 활성이 구현될 수 있도록 상기 용매의 농도를 적절히 제어할 수 있다. 이 때, 상기 에탄올은 농도가 90% 초과이면 적정한 수율이 구현되지 않을 수 있고, 농도가 60% 미만이면 비듬 방지 활성을 가지는 유효성분이 충분하게 추출되지 않을 수 있으므로 상기 에탄올의 농도를 상기 범위 내에서 적절히 조정할 수 있다.

일 실시예에 따르면, 상기 비듬 방지용 조성물은 상기 인진 추출물 2.0 내지 3.0 중량부, 및 상기 패모 추출물 2.0 내지 3.0 중량부를 유효성분으로 포함할 수 있다.

상기 인진 추출물 및 패모 추출물에 함유된 유효성분은 상이하여 혼합 비율에 따라 항균 활성이 달라질 수 있으며, 상기 인진 추출물 및 패모 추출물은 혼합 비율의 편차가 큰 경우 동시 적용에 따른 상가 효과(additive effect)가 감소될 수 있으므로 적정 비율을 유지하는 것이 바람직하다.

또한, 상기 인진 추출물 및 상기 패모 추출물은 조성물 전체 중량에 대하여 1.0 내지 10.0 중량% 함유될 수 있다.

상기 추출물은 함량이 0.1 중량% 미만이면 기대하는 효과를 얻기 어려울 수 있으며, 10.0 중량%를 초과이면 첨가량만큼의 현저한 효과가 나타나지 않을 수 있을 뿐만 아니라, 과도하게 많은 추출물이 함유되어 상기 조성물이 적용된 제품 본연의 품질이 구현되지 않을 수 있다.

본 발명의 다른 측면에 따르면, 상기 비듬 방지용 조성물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 유효 성분으로 포함하는 지루성 피부염 치료용 조성물이 제공된다.

상기 비듬 방지용 조성물은 대표적 비듬균인 피티로스포룸 오발레(Pityrosporum ovale)에 대한 항균 활성이 우수하므로, 피티로스포룸 오발레에 의해 유발되는 지루성 피부염 및 이로 인해 발생할 수 있는 가려움증, 각질형성 및 탈모 등의 복합 증상의 치료에 사용될 수 있다.

상기 지루성 피부염 치료용 조성물은 당해 기술 분야의 통상적인 방법에 따라 건조, 농축 가공과 함께 약제학적으로 허용되는 산 부가염을 형성할 수 있다. 상기 유리산은 유기산 및 무기산이 사용될 수 있다. 예컨대, 상기 무기산은 염산, 브롬산, 황산, 또는 인산 일 수 있으며, 상기 유기산은 구연산 (Citric acid), 초산, 젖산, 주석산 (Tartaric acid), 말레인산, 푸마르산 (Fumaric acid), 포름산, 프로피온산 (Propionic acid), 옥살산, 트리플루오로아세트산, 벤조산, 글루콘산, 메탄설폰산, 글리콜산, 숙신산 (Succinic acid), 4-톨루엔설폰산, 벤젠설폰산, 살리실산, 니코틴산, 이소니코틴산, 피콜린산, 글루탐산 또는 아스파르트산일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

상기 “치료”는 지루성 피부염의 하나 이상의 증상을 개선하거나, 증상의 진행을 저지하는 것을 의미하며, 통상적으로 사용되는 치료의 의미를 포괄할 수 있다. 또한, 상기 “예방”은 비듬균에 의해 유발될 수 있는 지루성 피부염의 발생 또는 발생 정도의 감소를 의미하며, 상기 예방은 완전할 수 있으며 또는 부분적일 수도 있다.

일 실시예에 따르면, 상기 지루성 피부염 치료용 조성물은 원인균에 대한 항균 효과를 향상시키기 위해 클림바졸(Climbazole), 아연 피리치온(zinc pyrithion), 피록톤올아민(Piroctone Olamine), 이트라코나졸(itraconazole), 셀레늄 설파이드(selenium sulfide), 셀레늄 디설파이드(selenium disulfide), 살리실산(salicylic acid), 콜로이드 설퍼(colloid sulfur) 및 케토코나졸(ketoconazole)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 더 포함할 수 있으며, 상기 추가 성분은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.001 내지 5 중량%, 바람직하게는 0.005 내지 3 중량%가 포함될 수 있다.

상기 지루성 피부염 치료용 조성물은 상기 추가 성분에 의해 더욱 우수한 비듬 예방 효과, 피지분비 억제효과 및 지루성 피부염 치료 효과를 보유할 수 있으나, 과다 첨가되는 경우 화학 물질에 의한 부작용이 나타날 수 있으므로 상기 조성물의 사용방법 및 사용목적에 따라 그 함량을 적절히 제어할 수 있다. 또한, 상기 추가 성분 외에도 본 발명의 목적을 저해하지 않는 범위 내에서 공지의 비듬 방지 성분 또는 피부질환 치료 성분을 더 포함할 수 있다.

상기 지루성 피부염 치료용 조성물은 각각의 제형에 있어서 상기 필수성분 외에 제형의 종류 또는 사용 목적 등에 따라 본 발명에 따른 목적을 저해하지 않는 범위 내에서 다른 성분들이 적절히 배합될 수 있다.

예컨대, 상기 지루성 피부염 치료용 조성물은 헤어샴푸 제형에서 종류에 따라 다양한 성분을 더 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 지루성 피부염 치료용 조성물은 통상적인 세정 성분인 계면활성제, 착향제, 향료, 착색제, 유백제, 진주광택제, 고급 지방 알코올, 양이온성 폴리머, 코팅제, 천연보습성분 및 천연 식물성 오일 등의 보습제, 오일 성분, 산화방지제, 금속이온 봉쇄제, 방부제, 기포촉진제, 점도조절제, pH 조절제, 보존제, 증점제, 단백질, 폴리머, 완충제, 용제 등을 더 포함할 수 있다.

상기 합성 계면활성제는 음이온성, 양쪽성, 비이온성 계면활성제 중에서 어떤 것도 선택 가능하며, 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다. 상기 계면활성제는 노폐물 또는 피지를 제거하는 역할을 하고, 음이온 계면활성제, 양쪽성 계면활성제 및 비이온성 계면활성제 중에서 선택된 1종 이상일 수 있다.

상기 음이온 계면활성제는 암모늄라우릴술포숙시네이트, 암모늄라우릴설페이트, 암모늄아실사르코시네이트, 소듐코코일이세시오네이트, 소듐아실글루타메이트, 소듐메틸아실타우레이트, 소듐라우릴설페이트, 소듐라우릴에테르설페이트, 트리에탄올아민라우릴설페이트, 디알킬소듐설포석시네이트, 폴리옥시에틸렌라우릴에테르, 인산나트륨, 알파-올레핀 술폰산염 등일 수 있고, 상기 양쪽성 계면활성제는 베타인, 예컨대 탄소수 10 내지 18의 알킬베타인, 탄소수 10 내지 18의 알킬아미도프로필베타인, 술포베타인 일 예로 탄소수 10 내지 18의 알킬술포베타인, 아미드베타인형 또는 스테아르트리모늄클로라이드 일 수 있다.

상기 비이온성 계면활성제는 폴리옥시에틸렌(이하, PEO라 함) 소르비탄 모노올레이트, PEO 소르비탄 모노스테아레이트, PEO 소르비탄 트리올레이트 등의 PEO 소르비탄 지방산 에스테르류; 소르비탄 모노라우레이트, 소르비탄 모노팔미테이트, 소르비탄 모노타우레이트 등의 소르비탄 지방산 에스테르류; PEO 글리세린 모노스테아레이트 등의 PEO글리세린 지방산 에스테르류; PEO 모노올레이트, PEO 디스테아레이트 등의 PEO 지방산 에스테르류; 탄소수 10 내지 18의 알킬폴리글리코시드, 에톡실화모노글리세라이드, 에톡시화알코올, 에톡실화아민, 아민옥사이드, 에톡실화아미드, 경화 피마자유 유도체일 수 있다.

상기 pH 조절제의 종류는 특별히 제한되지 않으나, 시트르산, 숙신산, 타르타르산, 락트산, 말산, 푸마르산, 말레산, 글리콜산 등의 유기산, 염산, 황산, 인산, 질산 등이거나 이들 산의 나트륨염, 칼륨염 또는 암모늄염 등을 조합한 것일 수 있으며, 트리에탄올아민, 소듐클로라이드, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨일 수 있다.

상기 보습제의 종류는 특별히 제한되지 않으나, 보습용도로 사용되는 식물성 오일 또는 유동파라핀, 에틸렌글리콜, 디에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린, 솔비톨, 콜라겐이 사용될 수 있다. 상기 보습제의 함량은 조성물 총 중량에 대하여 0.1 내지 10 중량% 함유될 수 있으나, 제품의 품질이나 성능을 고려하여 적절히 제어할 수 있다.

상기 오일성분은 티트리오일, 파인오일, 밀크오일, 벤질알코올, 리퀴드파라핀 등일 수 있고, 상기 고급 지방 알코올은 세틸알코올, 스테아릴 알코올 등일 수 있으며, 상기 양이온성 폴리머는 구아하이드록시프로필 트리모니움 클로라이드, 트리메틸암모늄이 치환된 에폭사이드, 히드록시에틸 셀룰로오스가 중합된 4급 암모늄의 반응생성물(CTFA명: 폴리쿼터니움 10), 디알릴디에틸암모늄 클로라이드와 아크릴아미드의 공중합체(CTFA명: 폴리쿼터니움 7) 등일 수 있고, 상기 코팅제는 디메치콘, 디메치콘 코폴리올, 계면활성제로 미리 유화시킨 실리콘 등일 수 있다.

상기 방부제의 종류는 특별히 제한되지 않으나, 벤조산, 파라옥시안식향산에스테르, 메틸클로로이소치아졸리논의 혼합물, 페녹시에탄올, 디엠디엠히단토인, 메틸파라벤, 에틸파라벤 또는 프로필파라벤일 수 있다.

상기 용제의 종류는 특별히 제한되지 않으나, 정제수, 에탄올, 트윈(tween) 20, 사이클로메치콘, 미네랄오일 또는 디메치콘일 수 있고, 상기 착항제 및 색소는 일반적인 세정제 조성물에 사용되는 성분이 사용될 수 있다. 또한, 상기 모발 및 두피 클렌징용 세정제 조성물은 폴리쿼터늄-10, 폴리쿼터늄-7, 메틸폴리실록산, 디메틸콘코폴리올 또는 가수분해 동물성 단백질과 같은 모발 컨디셔닝제를 더 포함할 수 있다.

일 실시예에 따르면, 지루성 피부염 치료용 조성물은 헤어토닉, 모발 영양화장수, 헤어에센스, 헤어세럼, 두피트리트먼트, 헤어트리트먼트, 헤어컨디셔너, 헤어샴푸 및 헤어로션으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상으로 제형화될 수 있으나, 상기 제형에 한정되지 않고 그 사용목적 및 사용형태에 따라서 다양한 형태로 제조될 수 있다.

상기 각 제형의 조성물은 제형의 제제화에 필요한 각종의 기제 및 첨가물을 포함할 수 있으며, 상기 성분의 종류와 첨가량은 상기 유효성분의 효과를 유지할 수 있는 범위 내에서 적절히 제어될 수 있다.

예컨대, 상기 지루성 피부염 치료용 조성물이 샴푸 등과 모발 및 두피 클렌징 용도로 사용되는 경우, 계면활성제를 추가로 포함할 수 있다.

상기 지루성 피부염 치료용 조성물이 페이스트, 크림 또는 겔 제형인 경우 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리타, 탈크 또는 산화아연을 더 포함할 수 있다.

상기 지루성 피부염 치료용 조성물이 파우더 또는 스프레이 제형인 경우 락토스, 탈크, 실라카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더를 더 포함할 수 있고, 특히, 스프레이 제형은 클로로플루오르히드록카본, 프로판, 부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진제를 더 포함할 수 있다.

상기 지루성 피부염 치료용 조성물이 용액 또는 유탁액 제형인 경우 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르 등의 용매, 용해화제 또는 유탁화제를 더 포함할 수 있다.

상기 지루성 피부염 치료용 조성물이 현탁액 제형인 경우 물, 에탄올, 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소 결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트를 더 포함할 수 있다.

이하 실시예를 통해, 본 발명을 더욱 상술하나 하기 실시예에 의해 본 발명이 제한되지 아니함은 자명하다.

제조예

상기 비듬 방지용 조성물의 비듬 방지 효과를 검증하고자 인진 및 패모 추출물을 제조하였다.

먼저, 인진 860g을 에틸 아세테이트(ethyl acetate) 4L로 2시간씩 2회 환류 추출하였으며, 상기 추출액을 감압 농축한 후 동결 건조하여 인진 추출물 21.5g(수율: 2.5%)을 수득하였다.

또한, 패모 140g을 80% 에탄올 2L로 2시간씩 2회 환류 추출하였으며, 상기 추출액을 감압 농축한 후 동결 건조하여 패모 추출물 21.84g(수율:15.6%)을 수득하였다.

실험예 1: 인진 추출물 용매에 따른 항균 효과 비교

각 추출물의 항균 효과를 평가하기 위해 비듬 유발 균주인 피티로스포룸 오발레(Pityrosporum ovale)를 American Type Culture Collection (ATCC, U.S.A.)에서 분양 받아 사용하였다. 상기 피티로스포룸 오발레 균주는 pityrosporum 배지(Malt Extract Agar 6%, Ox-bile 2%, Tween-40 1%, Glycerol mono-oleate 0.25%)에 접종된 후 37 °C에서 24시간 동안 배양되었다.

상기 배양된 피티로스포룸 오발레를 1/100 비율로 희석하여 pityrosporum 배지 위에 평판 도말하였다. Paper disc에 샘플을 처리한 후 균주가 도말된 배지 위에 disc를 무균 조작하에 일정한 간격으로 배열하고 2일간 배양하였다. 양성 대조군(positive control)으로 항진균제인 ketoconazole을 사용하였으며, 샘플의 항균력 평가는 paper disc 주변에 생긴 균의 성장 억제 영역의 직경(cm)을 측정하여 평가하였다.

피티로스포룸 오발레에 대한 인진 추출물의 추출용매에 따른 항균력을 평가하고자 인진을 에탄올로 추출한 샘플(ACE)의 디클로로메탄, 부탄올, 에틸아세테이트 분획물에 대한 디스크법을 수행하였다(표 1).

표 1에 나타난 바와 같이, 상기 인진의 디클로르메탄 및 부탄올 분획물은 균의 성장을 억제하지 못하였으나, 에탄올 추출물 및 에틸아세테이트 분획물은 100 mg/ml 농도에서 균의 성장을 억제하였으며, 에틸아세테이트 분획물은 가장 우수한 항균 효과를 나타내었다.

구분	농도(mg/ml)	억제환(cm)
에탄올 추출물(ACE)	100	1.1
디클로로메탄 분획물	100	-
부탄올	100	-
에틸아세테이트	100	1.3
ketoconazole	2	2.1

실험예 2: 패모 추출물 용매에 따른 항균 효과 비교

피티로스포룸 오발레에 대한 패모 추출물의 추출용매에 따른 항균력을 평가하고자 패모를 에탄올로 추출한 샘플(ACE)의 디클로로메탄, 부탄올, 에틸아세테이트 분획물에 대한 디스크법을 수행하였다(표 2)

표 2에 나타난 바와 같이, 상기 패모의 디클로르메탄 및 부탄올 분획물은 균의 성장을 억제하지 못하였으나, 에탄올 추출물 및 에틸아세테이트 분획물은 100 mg/ml 농도에서 균의 성장을 억제하였다. 다만, 에틸아세테이트 분획물의 억제환 형성능은 에탄올 추출물과 비교하여 상대적으로 미약하였다.

구분	농도(mg/ml)	억제환(cm)
에탄올 추출물(ACE)	100	1.5
디클로로메탄 분획물	100	-
부탄올	100	-
에틸아세테이트	100	0.5
에틸아세테이트	2	2.1

실험예 3: 인진 추출물 및 패모 추출물의 혼합비에 따른 항균 효과

피티로스포룸 오발레을 대상으로 인진 추출물 및 패모 추출물의 혼합비에 따른 항균력을 평가하고자 상기 각 추출물의 혼합 비율을 달리하여 디스크법을 수행하였다.

상기 제조예에 따라 제조된 인진 추출물 및 패모 추출물은 2:3 내지 3:2의 중량비로 혼합되어 적용되었을 때 억제환 형성능이 가장 우수하였다.

표 3에 나타난 바와 같이 인진 추출물 및 패모 추출물이 1:1로 혼합되었을 때 가장 우수한 항균 효과를 나타내었으며, 2:3 내지 3:2의 비율로 혼합하였을 때도 동등한 항균 효과를 나타내었다. 그러나, 비교예 1 내지 4에 나타난 바와 같이 상기 실시예의 혼합 비율을 벗어났을 때 항균 효과는 점차 감소되었다.

즉, 인진 추출물 및 패모 추출물은 2:3 내지 3:2의 중량비로 혼합되었을 때 비듬균에 대한 항균 효과가 가장 우수하였으며, 특히, 각 추출물이 단독으로 적용되었을 때와 비교하여 항균 효과가 현저히 증가하여 양 추출물의 동시 적용에 따른 상가 효과(additive effect)를 확인할 수 있었다.

구분	인진 추출물:패모 추출물 혼합비(mg/ml)	억제환(cm)
실시예 1	5 : 5	1.76
실시예 2	4 : 6	1.74
실시예 3	6 : 4	1.72
비교예 1	3.3 : 6.7	1.34
비교예 2	6.7: 3.3	1.31
비교예 3	2 : 8	1.15
비교예 4	8 : 2	1.09
ketoconazole	2	2.1

비교예 : 어성초, 자소엽 , 녹차 추출물의 항균 효과

피티로스포룸 오발레를 대상으로 기존에 천연 항균 물질로서 알려진 어성초(비교예 5), 자소엽(비교예 6), 녹차(비교예 7) 추출물에 대한 항균력을 평가하였다.

표 4에 나타난 바와 같이 어성초 30%, 80% 에탄올 추출물은 비듬균의 성장을 억제하지 못하였다. 또한, 상기 자소엽, 녹차 30%, 80% 에탄올 추출물이 50 내지 100 mg/ml의 농도로 적용된 경우에도 억제환은 0.7 내지 0.8cm에 불과하여 상기 인진 및 패모 추출물과 비교하여 항균 효과가 미약하였다.

또한, 상기 어성초, 자소엽, 및 녹차 혼합 추출물(중량비 2:1:1)의 경우에도 항균 효과가 일부 나타났으나, 인진 및 패모 추출물과 비교하여 항균 활성이 미약하였다.

구분	농도(mg/ml)	억제환(cm)
비교예 5(어성초 30% 에탄올 추출물)	50	-
비교예 6(어성초 80% 에탄올 추출물)	50	0.7
비교예 7(자소엽 30% 에탄올 추출물)	50	0.7
비교예 8(자소엽 80% 에탄올 추출물)	100	-
비교예 9(녹차 30% 에탄올 추출물)	100	0.8
비교예 10(녹차 80% 에탄올 추출물)	100	0.7
비교예 11(2:1:1 30% 에탄올 혼합 추출물)	100	-
비교예 12(2:1:1 50% 에탄올 혼합 추출물)	100	0.8
비교예 13(2:1:1 30% 에탄올 혼합 침출물)	100	-
ketoconazole	2	2.1

전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 예를 들어, 단일형으로 설명되어 있는 각 구성 요소는 분산되어 실시될 수도 있으며, 마찬가지로 분산된 것으로 설명되어 있는 구성 요소들도 결합된 형태로 실시될 수 있다.

본 발명의 범위는 후술하는 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 특허청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (8)

1. 인진 추출물 및 패모 추출물을 유효성분으로 포함하는 비듬 방지용 조성물.
   
2. 제1항에 있어서,
   상기 인진 추출물 2.0 내지 3.0 중량부, 및 상기 패모 추출물 2.0 내지 3.0 중량부를 유효성분으로 포함하는 비듬 방지용 조성물.
   
3. 제2항에 있어서,
   상기 인진 추출물 및 상기 패모 추출물은 조성물 전체 중량에 대하여 1.0 내지 10.0 중량% 함유된 비듬 방지용 조성물.
   
4. 제1항에 있어서,
   상기 인진 추출물은 에틸아세테이트 추출물이고, 상기 패모 추출물은 에탄올 추출물인 비듬 방지용 조성물.
   
5. 제4항에 있어서,
   상기 에탄올의 농도는 60 내지 90%인 비듬 방지용 조성물.
   
6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 조성물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 유효 성분으로 포함하는 지루성 피부염 치료용 조성물.
   
7. 제6항에 있어서,
   헤어토닉, 모발 영양화장수, 헤어에센스, 헤어세럼, 두피트리트먼트, 헤어트리트먼트, 헤어컨디셔너, 헤어샴푸 및 헤어로션으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상으로 제형화된 지루성 피부염 치료용 조성물.
   
8. 제6항에 있어서,
   클림바졸(Climbazole), 아연 피리치온(zinc pyrithion), 피록톤올아민(Piroctone Olamine), 이트라코나졸(itraconazole), 셀레늄 설파이드(selenium sulfide), 셀레늄 디설파이드(selenium disulfide), 살리실산(salicylic acid), 콜로이드 설퍼(colloid sulfur) 및 케토코나졸(ketoconazole)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 더 포함하는 지루성 피부염 치료용 조성물.