KR20160139844A - 3-(메틸아미노)-3-((r)-피롤리딘-3-일)프로판니트릴 또는 이의 염의 제조방법 - Google Patents

3-(메틸아미노)-3-((r)-피롤리딘-3-일)프로판니트릴 또는 이의 염의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 다양한 생리활성 유도체의 제조에 사용될 수 있는 신규의 중간체인 (S)-3-(메틸아미노)-3-((R)-피롤리딘-3-일)프로판니트릴 또는 이의 염의 입체선택적 제조방법을 제공한다.

Description

3-(메틸아미노)-3-((R)-피롤리딘-3-일)프로판니트릴 또는 이의 염의 제조방법{Process for preparing 3-(methylamino)-3-((R)-pyrrolidin-3-yl)propanenitrile or its salt}
본 발명은 다양한 생리활성 유도체의 제조에 유용한 중간체의 새로운 제조방법에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 본 발명은 PF-00951966 등을 포함한 다양한 생리활성 유도체의 제조에 사용될 수 있는 중간체인 (S)-3-(메틸아미노)-3-((R)-피롤리딘-3-일)프로판니트릴 또는 이의 염의 입체선택적 제조방법에 관한 것이다.
약한 염기성 아민과 니트릴기 구조를 포함하는 새로운 형태의 플루오로퀴놀론은 특정 약물에 내성을 갖는 그람 양성균에 대해 잠재적인 효력이 있는 것으로 보고되고 있다. 예를 들어, 하기 화학구조를 갖는 PF-00951966는 시험관 내(in vitro) 및 생체 내(in vivo)에서 높은 항균 활성을 가질 뿐만 아니라 우수한 약물동태학적(pharmacokinetics) 성질을 갖는 화합물로서 알려져 있다(Ellsworth, E. L. et. al, WO 2005049602 A1, June 2, 2005; Murphy S. T. et. al, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2007, 17, 2150-2155; Lall, M. S. et. al, J. Org. Chem., 2012, 77, 4732-4739). 이뿐만 아니라 PF-00951966은 여러 의약품에 내성을 갖는 호흡기 감염 질환에 대해 특별한 효과가 있다.
<PF-00951966의 화학구조>
Figure pat00001
PF-00951966은 2개의 입체 중심을 가지기 때문에 총 4가지의 입체이성질체가 가능하다. 보고된 바에 따르면(Murphy S. T. et. al, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2007, 17, 2150-2155), 4가지 입체이성질체 중 한 가지 이성질체의 경우에만 특이적으로 높은 효능이 있다. PF-00951966과 같은 화합물을 입체 선택적으로 제조하는 방법은 상당히 제한적이며, 따라서, 입체 선택적이고 효과적으로 제조할 수 있는 방법의 개발이 당업계에 요구된다.
본 발명자들은 PF-00951966 등을 포함한 다양한 생리활성 유도체의 제조에 사용될 수 있는 중간체, 즉 3-(메틸아미노)-3-((R)-피롤리딘-3-일)프로판니트릴 또는 이의 염의 입체선택적 제조방법을 개발하였다. 특히, 본 발명자들은 상기 중간체를 비교적 간단하고 효과적인 방법으로 제조할 수 있는 합성방법을 개발하였다.
따라서, 본 발명은 상기 3-(메틸아미노)-3-((R)-피롤리딘-3-일)프로판니트릴 또는 이의 염의 입체선택적 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 일 태양에 따라, 하기 화학식 6의 화합물을 팔라듐 촉매 존재하에서 디-tert-뷰틸디카보네이트 및 폴리메틸히드로실록세인과 반응시켜 화학식 7의 화합물을 얻는 단계; 및 상기 화학식 7의 화합물을 트리플루오로아세트산, p-톨루엔술폰산, 및 썩신이미드술폰산으로 이루어진 군으로부터 선택된 유기산과 반응시켜 화학식 1의 화합물을 얻는 단계를 포함하는, 화학식 1의 화합물 또는 이의 염의 제조방법이 제공된다:
<화학식 1>
Figure pat00002
<화학식 6>
Figure pat00003
<화학식 7>
Figure pat00004
식 중, Boc는 tert-뷰톡시카르보닐이다.
본 발명의 제조방법에 있어서, 상기 화학식 6의 화합물은 하기 단계를 포함하는 제조방법에 의해 얻어질 수 있다:
하기 화학식 2의 화합물을 나이트로메테인과 테트라뷰틸암모늄 플로오라이드, 1,8-디아자비사이클로언데-7-엔, 1,5-디아카비사이클로{4.3.0}논-5-엔, 세슘 카보네이트, N-벤질트리메틸암모늄 하이드록사이드, 및 1,1,3,3-테트라메틸구아니딘으로 이루어진 군으로부터 선택된 염기 존재하에서 반응시켜 화학식 3의 화합물을 얻는 단계;
상기 화학식 3의 화합물을 소듐 보로하이드라이드와 코발트 클로라이드, 니켈 클로라이드, 아이론 클로라이드, 커퍼 설페이트, 및 커퍼 아세틸아세토네이트로 이루어진 군으로부터 선택된 무기 리간드 존재하에서 반응시켜 화학식 4의 화합물을 얻는 단계;
상기 화학식 4의 화합물을 리튬 알루미늄 하이드라이드 및 디-tert-뷰틸디카보네이트와 반응시켜 화학식 5의 화합물을 얻는 단계; 및
상기 화학식 5의 화합물을 메틸 트리플루오로메탄설포네이트 및 소듐 시아나이드 또는 포타슘 시아나이드와 반응시켜 화학식 6의 화합물을 얻는 단계;
<화학식 2>
Figure pat00005
<화학식 3>
Figure pat00006
<화학식 4>
Figure pat00007
<화학식 5>
Figure pat00008
식 중, R은 C1∼C4 알킬이고, Ph는 페닐이고, Boc는 tert-뷰톡시카르보닐이다.
본 발명은 PF-00951966을 포함한 다양한 생리활성 유도체의 제조에 있어서 유용하게 사용될 수 있는 신규의 중간체, 즉 화학식 1의 화합물 또는 이의 염의 제조방법을 제공한다. 상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 염의 제조방법은 아지리딘 유도체(예를 들어, 화학식 2의 화합물)를 출발물질로 하는 입체선택적 제조방법으로서, 경제적이고 또한 산업적으로 유용하다.
본 발명은 PF-00951966을 포함한 다양한 유도체의 제조에 있어서 유용하게 사용될 수 있는 신규의 중간체, 즉 화학식 1의 화합물 또는 이의 염의 입체선택적 제조방법을 제공한다.
<화학식 1>
Figure pat00009
즉, 본 발명의 제조방법은 아지리딘 유도체를 출발물질로 사용하는 하기 반응식 1의 제조방법을 포함한다.
<반응식 1>
Figure pat00010
상기 반응식에서, R은 C1∼C4 알킬이고, Ph는 페닐이고, Boc는 tert-뷰톡시카르보닐이다. 또한,
Figure pat00011
는 (E) 또는 (Z) 형태를 의미한다.
상기 화학식 2의 화합물은 공지물질로서, 예를 들어 Aldrichimica Acta, 2003, 36, 57에 따라 제조될 수 있다.
상기 화학식 3의 화합물은 화학식 2의 화합물을 나이트로메테인과 테트라뷰틸암모늄 플로오라이드, 1,8-디아자비사이클로언데-7-엔, 1,5-디아카비사이클로{4.3.0}논-5-엔, 세슘 카보네이트, N-벤질트리메틸암모늄 하이드록사이드, 및 1,1,3,3-테트라메틸구아니딘으로 이루어진 군으로부터 선택된 염기 존재하에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 상기 반응은 1,4-컨쥬게이트 첨가반응으로서, 상기 나이트로메테인은 화학식 2의 화합물 1 당량에 대하여 1.0 ∼ 1.5 당량의 범위로 사용될 수 있다. 또한, 상기 염기는 화학식 2의 화합물 1 당량에 대하여 1.0 ∼ 1.2 당량의 범위로 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 반응은 통상의 유기용매 하에서 수행될 수 있으며, 상기 유기용매는 아세토니트릴, 테트라히드로퓨란 등을 포함한다. 바람직한 유기용매로는 테트라히드로퓨란을 사용할 수 있다.
상기 화학식 4의 화합물은 상기 화학식 3의 화합물을 소듐 보로하이드라이드와 같은 환원제와 코발트 클로라이드, 니켈 클로라이드, 아이론 클로라이드, 커퍼 설페이트, 및 커퍼 아세틸아세토네이트로 이루어진 군으로부터 선택된 무기 리간드 존재하에서 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 상기 환원제는 화학식 3의 화합물 1 당량에 대하여 2.0 ∼ 10.0 당량의 범위로 사용될 수 있다. 또한, 상기 무기 리간드는 화학식 3의 화합물 1 당량에 대하여 0.2 ∼ 2.0 당량의 범위로 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 반응, 즉 환원반응은 C1∼C4 알코올, 예를 들어 메탄올 중에서 수행될 수 있다.
상기 화학식 5의 화합물은 화학식 4의 화합물을 리튬 알루미늄 하이드라이드와 같은 환원제 및 디-tert-뷰틸디카보네이트와 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 상기 환원제는 화학식 4의 화합물 1 당량에 대하여 1.0 ∼ 1.4 당량의 범위로 사용될 수 있다. 보호기 도입을 위해 사용되는 디-tert-뷰틸디카보네이트는 화학식 4의 화합물 1 당량에 대하여 1.0 ∼ 1.5 당량의 범위로 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 피롤리딘으로의 환원은 테트라히드로퓨란 등의 유기용매 중에서 수행될 수 있으며, 상기 보호기 도입 반응 즉, 디-tert-뷰틸디카보네이트와의 반응은 C1∼C4 알코올, 예를 들어 에탄올 중에서 수행될 수 있다.
상기 화학식 6의 화합물은 화학식 5의 화합물을 메틸 트리플루오로메탄설포네이트 및 소듐 시아나이드 또는 포타슘 시아나이드와 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 상기 반응은 아지리딘 고리의 고리열림반응으로서, 메틸 트리플루오로메탄설포네이트는 화학식 5의 화합물 1 당량에 대하여 1.0 ∼ 1.1 당량의 범위로 사용될 수 있다. 또한, 상기 무기 친핵체 즉, 소듐 시아나이드 또는 포타슘 시아나이드는 화학식 5의 화합물 1 당량에 대하여 1.5 ∼ 2.0 당량의 범위로 사용될 수 있다. 상기 반응은 아세토니트릴 등의 유기용매 중에서 수행될 수 있다.
상기 화학식 7의 화합물은 화학식 6의 화합물의 화학선택적 수소화 반응을 통하여 얻어질 수 있다. 화학식 6의 화합물은 불안정한 작용기인 니트릴기를 포함하므로, 니트릴기를 유지면서 메틸아민의 (S)-페닐에틸기만을 탈보호화할 수 있는 화학선택적 수소화 반응이 요구된다. 따라서, 상기 화학식 7의 화합물은 화학식 6의 화합물을 팔라듐 촉매 존재하에서 디-tert-뷰틸디카보네이트 및 폴리메틸히드로실록세인과 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 디-tert-뷰틸디카보네이트 및 폴리메틸히드로실록세인은 화학식 6의 화합물 1 당량에 대하여 각각 1.2 ∼ 1.5 당량 및 10.0 ∼ 10.5 당량의 범위로 사용될 수 있다. 팔라듐은 화학식 6의 화합물 1 당량에 대하여 2.0 ∼ 2.5 당량의 범위로 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 반응은 ,2,2-트리플루오로에탄올 등의 유기용매 중에서 수행될 수 있다.
상기 화학식 1의 화합물은 화학식 7의 화합물을 트리플루오로아세트산, p-톨루엔술폰산, 및 썩신이미드술폰산으로 이루어진 군으로부터 선택된 유기산과 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 상기 반응은 탈보호화 반응으로서, 탈보호제로 사용되는 유기산은 화학식 7의 화합물 1 당량에 대하여 10.0 ∼ 15.0 당량의 범위로 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 반응은 디클로로메탄 등의 유기용매 중에서 수행될 수 있다. 상기 화학식 1의 화합물은, 필요할 경우, 염산 등의 산과 반응시켜, 염산염 등을 포함한 산부가염의 형태로 전환할 수 있다.
상기 각각의 반응 단계에서 얻어진 생성물들은 디클로로메탄, 에틸아세테이트 등의 유기용매를 사용한 추출 및 농축/건조(예를 들어, 감압농축 또는 감압건조)를 통하여 단리할 수 있다. 필요할 경우, 농축(예를 들어 감압농축) 후 컬럼 크로마토그래피에 의한 정제과정을 수행할 수도 있다.
이하, 본 발명을 실시예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로 본 발명을 제한하는 것이 아니다.
실시예 1
Figure pat00012
화학식 2의 화합물(R=메틸) 4 g을 테트라히드로퓨란 179 mL에 가하고, 상온에서 교반하면서 테트라뷰틸암모늄 플로오라이드 수화물(TBAF·H2O) 7 g을 가하였다. 반응 혼합물을 15분 동안 교반한 후, 나이트로메테인(CH3NO2) 1.46 mL를 가하고, 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 유기층을 단리한 후, 포화 암모늄클로라이드 수용액으로 세척하였다. 얻어진 유기층을 감압 증류하고, 생성된 잔사를 컬럼 크로마토그래피(용리액: 헥산/에틸 아세테이트 = 4:1, v/v)로 정제하여 화학식 3의 화합물(R=메틸) 2.9 g을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45-7.29 (m, 5H), 4.75(dd, J = 6.0, 2.6 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.62 (dd, J = 6.6, 1.2 Hz, 2H), 2.55 (q, J = 6.4Hz, 1H), 2.54 (m, 1H), 1.81 (m, 1H), 1.67 (d, J = 3.2 Hz), 1.49 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.41 (d, J = 6.4Hz, 1H); 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ 171.3, 144.1, 128.1, 126.8, 126.5, 76.7, 68.9, 51.5, 39.6, 37.0, 33.3, 32.4, 23.1
실시예 2
Figure pat00013
화학식 3의 화합물(R=메틸) 2.5 g과 코발트 클로라이트 수화물(CoCl2·6H2O) 4 g을 메탄올 140 mL에 가하였다. 반응 화합물이 모두 녹아서 용액이 투명해질 때까지 교반한 후, 소듐 보로하이드라이드(NaBH4) 3.2 g을 서서히 가하고, 상온에서 4시간 동안 교반하였다. 메탄올을 감압 농축하여 제거하고, 에틸 아세테이트를 가하여 잔사를 용해시키고, 포화 암모늄 클로라이드 수용액으로 세척하였다. 얻어진 유기층을 감압 증류하고, 생성된 잔사를 컬럼 크로마토그래피(용리액: 디클로로메탄/메탄올 = 20:1 v/v)로 정제하여 화학식 4의 화합물 1.63 g을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.24 (m, 5H, ), 6.83 (s, 1H), 3.61 (dd, J = 9.5, 7.8 Hz, 1H), 3.42 (dd, J = 9.7, 5.3 Hz, 1H), 2.47 (q, J = 6.4, 1H), 2.40 (m, 1H) ,2.40 (m, 2H), 1.66 (m, 1H), 1.57 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 1.45 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.36 (d, J = 6.4Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 178.2, 144.3, 128.4, 127.1, 126.8, 69.5, 46.4, 42.7, 37.6, 34.5, 32.3, 23.6
실시예 3
Figure pat00014
화학식 4의 화합물 1 g을 테트라히드로퓨란 40 mL에 가하였다. 얻어진 용액을 0℃로 냉각시킨 후, 리튬 알루미늄 하이드라이드(LiAlH4) 0.2 g을 천천히 가하고, 5분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 1시간 동안 환류시킨 후, 0℃로 다시 냉각시켰다. 10% 수산화칼륨 수용액으로 옮기고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 추출액을 감압 건조한 다음, 얻어진 화합물을 에탄올 5.3 mL에 가하고, 디-t-뷰틸디카보네이트 0.85 g을 넣은 후, 약 1시간 동안 상온에서 교반하였다. 디클로로메탄을 가한 후, 유기층을 분리하였다. 얻어진 유기층을 물과 소금물로 세척하고, 감압증류하였다. 얻어진 잔사를 컬럼크로마토그래피(용리액: 헥산/에틸 아세테이트 = 3:1 v/v)로 정제하여 화학식 5의 화합물(Boc = tert-뷰톡시카르보닐) 1.3 g을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.42-7.24 (m, 5H), 3.65 - 3.46(m, 2H), 3.38 - 3.33 (m, 2H), 2.58(q, J = 6.6, 1H), 2.10 - 1.99 (m, 1H), 1.98 - 1.79 (m, 2H), 1.73 - 1.68 (m, 1H), 1.61 - 1.55 (m, 1H), 1.50 (s,J = 4.4 Hz, 9H), 1.46 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.32 - 1.29 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.7, 144.5, 128.4, 127.1, 126.9, 79.2, 69.8, 50.0, 49.3, 45.2,41.8, 41.9, 32.8, 32.5, 29.6, 29.4, 28.6, 23.5
실시예 4
Figure pat00015
화학식 5의 화합물(Boc = tert-뷰톡시카르보닐) 0.80 g을 아세토니트릴 17 mL에 가하고, 0℃로 냉각시켰다. 메틸 트리플루오로메탄설포네이트 0.14 mL와 소듐 시아나이드 0.25 g을 가한 후, 상온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 디클로로메탄을 가한 후, 물과 소금물로 세척하였다. 얻어진 유기층을 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 컬럼크로마토그래피(용리액: 에틸 아세테이트/헥산 = 1:1, v/v)로 정제하여 화학식 6의 화합물(Boc = tert-뷰톡시카르보닐) 0.61 g을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.42 - 7.22 (m, 5H), 3.79 (td, J = 13.2, 6.4 Hz, 1H), 3.68 - 3.51 (m, 1H), 3.60 - 3.52 (m, 1H), 3.36 - 3.19 (m, 1H), 3.36 - 3.19 (m, 1H), 3.36 - 3.19 (m, 1H), 2.74 - 2.48 (m, 2H), 2.74 - 2.48 (m, 1H), 2.17 (d, J = 8.5 Hz, 3H), 2.11 - 2.03 (m, 1H), 1.76 - 1.65 (m, 1H), 1.49 (dd, J = 17.1, 11.2 Hz, 9H), 1.36 (d, J = 6.5 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.5, 154.4, 145.2, 145.1, 128.5, 128.3, 127.6, 127.1, 127.0, 118.9, 118.9, 79.2, 62.6, 62.4, 58.4, 58.2, 50.5, 50.4, 46.2, 45.7, 42.2, 41.5, 32.8, 32.7, 30.1, 29.6, 29.1, 28.5, 22.2, 21.7, 15.9, 15.5.
실시예 5
Figure pat00016
화학식 6의 화합물(Boc = tert-뷰톡시카르보닐) 0.21 g을 2,2,2-트리플루오로에탄올(TFE) 6 mL에 가하였다. 폴리메틸히드로실록세인(PMHS) 0.36 mL와 10wt%의 팔라듐히드록시드 0.21 g, 디-tert-뷰틸디카보네이트 0.20 g을 넣고 상온에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 여과한 후 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 컬럼 크로마토그래피(용리액: 에틸 아세테이트/헥산 = 1:9, v/v)로 정제하여 화학식 7의 화합물(Boc = tert-뷰톡시카르보닐) 0.17 g을 얻었다.
실시예 6
Figure pat00017
화학식 7의 화합물(Boc = tert-뷰톡시카르보닐) 0.04 g을 디클로로메탄 1.2 mL에 가하였다. 트리플루오로아세트산(TFA) 0.12 mL을 가하고, 상온에서 1 시간 동안 교반한 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 이온교환 크로마토그래피(용리액: 증류수 이후 0.5 M 암모니아수)로 정제하여 화학식 1의 화합물 0.016 g을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 3.17 (dd, J = 11.2, 7.9 Hz, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.91 (m, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.66 (m, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.28 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.51 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 119.3, 60.8, 50.8, 47.2, 45.1, 33.6, 30.7, 21.2

Claims (2)

  1. 하기 화학식 6의 화합물을 팔라듐 촉매 존재하에서 디-tert-뷰틸디카보네이트 및 폴리메틸히드로실록세인과 반응시켜 화학식 7의 화합물을 얻는 단계; 및
    상기 화학식 7의 화합물을 트리플루오로아세트산, p-톨루엔술폰산, 및 썩신이미드술폰산으로 이루어진 군으로부터 선택된 유기산과 반응시켜 화학식 1의 화합물을 얻는 단계를 포함하는, 화학식 1의 화합물 또는 이의 염의 제조방법:
    <화학식 1>
    Figure pat00018

    <화학식 6>
    Figure pat00019

    <화학식 7>
    Figure pat00020

    식 중, Boc는 tert-뷰톡시카르보닐이다.
  2. 제2항에 있어서, 상기 화학식 6의 화합물이 하기 단계를 포함하는 제조방법에 의해 얻어지는 것을 특징으로 하는 제조방법:
    하기 화학식 2의 화합물을 나이트로메테인과 테트라뷰틸암모늄 플로오라이드, 1,8-디아자비사이클로언데-7-엔, 1,5-디아카비사이클로{4.3.0}논-5-엔, 세슘 카보네이트, N-벤질트리메틸암모늄 하이드록사이드, 및 1,1,3,3-테트라메틸구아니딘으로 이루어진 군으로부터 선택된 염기 존재하에서 반응시켜 화학식 3의 화합물을 얻는 단계;
    상기 화학식 3의 화합물을 소듐 보로하이드라이드와 코발트 클로라이드, 니켈 클로라이드, 아이론 클로라이드, 커퍼 설페이트, 및 커퍼 아세틸아세토네이트로 이루어진 군으로부터 선택된 무기 리간드 존재하에서 반응시켜 화학식 4의 화합물을 얻는 단계;
    상기 화학식 4의 화합물을 리튬 알루미늄 하이드라이드 및 디-tert-뷰틸디카보네이트와 반응시켜 화학식 5의 화합물을 얻는 단계; 및
    상기 화학식 5의 화합물을 메틸 트리플루오로메탄설포네이트 및 소듐 시아나이드 또는 포타슘 시아나이드와 반응시켜 화학식 6의 화합물을 얻는 단계;
    <화학식 2>
    Figure pat00021

    <화학식 3>
    Figure pat00022

    <화학식 4>
    Figure pat00023

    <화학식 5>
    Figure pat00024

    식 중, R은 C1∼C4 알킬이고, Ph는 페닐이고, Boc는 tert-뷰톡시카르보닐이다.
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