KR20120127276A - 스트레커 반응용 촉매를 사용하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법 - Google Patents

스트레커 반응용 촉매를 사용하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 에틸렌 글라이콜이 유도체화된 화학식 1 또는 화학식 2의 촉매의 존재 하에서 시아나이드 공급원을 사용하여 스트레커 반응시키는 것을 특징으로 하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 다양한 구조의 키랄성 α-아미노나이트릴을 매우 높은 입체선택성으로 합성할 수 있고, 또한 비천연 아미노산인 (R)-α-아미노산의 전구체인 (R)-형태의 α-아미노나이트릴을 높은 광학 순도로 제조할 수 있으며, 시아나이드 공급원으로서 열적 안정성 및 보관성이 뛰어나고 저렴하고 사용하기 용이한 알칼리 금속 시안화물 단독 또는 알칼리 금속 시안화물과 설피닉산 알칼리금속염 또는 설피닉산의 조합을 사용하므로, 공업화에 매우 유용한 매우 경제적이며 간편한 방법이다.

Description

스트레커 반응용 촉매를 사용하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법{METHOD FOR PREPARING CHIRAL α-AMINO NITRILE USING CATALYST FOR STRECKER REACTION}
본 발명은 스트레커 반응용 촉매를 사용하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 에틸렌 글라이콜이 유도체화된 촉매의 존재 하에서 알칼리 금속 시안화물 단독 또는 알칼리 금속 시안화물과 설피닉산 알칼리금속염 또는 설피닉산의 조합인 시아나이드 공급원을 사용하는 입체선택적 스트레커 반응을 통해 거울상 입체선택성을 가지는 (S)- 또는 (R)-α-아미노나이트릴의 제조방법에 관한 것이다.
알파-아미노산은 단백질을 만드는 기본 물질로서 생체 내에서 아주 중요한 역할을 하고 있다. 특히 약제와 키랄 촉매의 구성 성분으로 널리 이용되는 비-천연(non-natural) 아미노산의 효율적이고 경제적인 합성법의 개발은 현대 유기합성화학자들에게 가장 중요한 연구과제 중의 하나로 여겨지고 있다. 이러한 알파 아미노산의 합성에 있어서 가장 중요하게 여겨지는 스트레커 합성(Strecker Synthesis) 반응은 이민과 시안화 수소의 반응 통해 얻어진 이미노 나이트릴을 가수분해하여 알파-아미노산을 제조하는 방법으로서 알파-아미노산을 합성할 때 가장 흔히 사용하는 방법 중의 하나이다. 하지만 공지의 방법들은, 일반적으로 당량 이상의 고가의 키랄성 보조물질을 사용하거나, 촉매반응의 경우에도 시아나이드 공급원으로서 매우 위험하고 다루기 어려운 트리메틸실릴시아나이드 또는 HCN 같은 물질만을 사용해야 하기 때문에 대량 생산이 어려운 문제점이 있었다.
이에 본 발명자들은 유기물질로 이루어진 적은 양의 키랄성의 에틸렌 글라이콜로부터 유도된 촉매를 이용하여 열적 안정성, 보관성이 뛰어나고 경제적이며 사용하기 용이한 KCN과 같은 시아나이드 공급원을 이용한 비대칭 스트레커 합성을 통해 키랄성의 알파 아미노산의 합성 전구체인 키랄성 아미노나이트릴을 높은 수율과 높은 광학 선택성으로 얻어내는 데에 성공하였다.
더구나 본 발명에 따르면, 가수분해에 민감한 출발물질인 이민 뿐만 아니라 안정한 출발물질인 이민의 전구체인 α-아미도 설폰으로부터 다양한 구조의 키랄성 α-아미노나이트릴을 높은 수율과 매우 높은 입체선택성으로 합성할 수 있다.
본 발명의 목적은 독성이 적고 다루기 쉬운 시아나이드 이온 공급원과 이민 혹은 이의 전구체인 아미도 설폰과의 입체 선택적 스트레커 반응을 통한 보다 효율적이고 경제적이고 대량생산에 적합한 광학 순도가 높은 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 하기 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 촉매 존재 하에서 시아나이드 공급원을 사용하여 스트레커 반응시키는 단계를 포함하고, 상기 시아나이드 공급원이 (ⅰ) 알칼리금속 시안화물; (ⅱ) 알칼리금속 시안화물과 화학식 6로 표시되는 설피닉산의 알칼리금속염; 및 (ⅲ) 알칼리금속 시안화물과 화학식 7로 표시되는 설피닉산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나인 것을 특징으로 하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법을 제공한다.
[화학식 1]
Figure pat00001
[화학식 2]
Figure pat00002
상기 화학식 1 및 2에서, R은 할로겐이고, n은 1?5이다.
[화학식 6]
Figure pat00003
상기 화학식 6에서, M은 알칼리 금속이고, Ar1은 C6 -12 아릴기이다.
[화학식 7]
Figure pat00004
상기 화학식 7에서, Ar2는 C6 -12 아릴기이다.
더욱 상세하게는, 본 발명은 하기 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 촉매 존재 하에서, 화학식 3의 이민 또는 화학식 4의 α-아미도 설폰을 시아나이드 공급원과 유기 용매 중에서 스트레커 반응시키는 단계를 포함하고, 상기 시아나이드 공급원이 (ⅰ)알칼리금속 시안화물; (ⅱ) 알칼리금속 시안화물과 화학식 6로 표시되는 설피닉산의 알칼리금속염; 및 (ⅲ) 알칼리금속 시안화물과 화학식 7로 표시되는 설피닉산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나인 것을 특징으로 하는 화학식 5의 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법을 제공한다.
[화학식 1]
Figure pat00005
[화학식 2]
Figure pat00006
상기 화학식 1 및 2에서, R은 할로겐이고, n은 1?5이다.
[화학식 3]
Figure pat00007
[화학식 4]
Figure pat00008
[화학식 5]
Figure pat00009
상기 화학식 3, 4 및 5에서, R3은 C1 -30 알킬기, C3 -30 사이클로알킬기, C6 -30 아릴기 및 C4 -30 헤테로아릴기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 상기 알킬기, 사이클로알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 비치환되거나 할로겐, 질소, 산소 또는 황으로 치환되고, P는 아민 보호기이고, Ar은 C6 -12 아릴기 또는 C4 -12 헤테로아릴기이다.
[화학식 6]
Figure pat00010
상기 화학식 6에서, M은 알칼리 금속이고, Ar1은 C6 -12 아릴기이다.
[화학식 7]
Figure pat00011
상기 화학식 7에서, Ar2는 C6 -12 아릴기이다.
본 발명은 본 발명의 방법에 따라 제조된 키랄성 α-아미노나이트릴을 제공한다.
본 발명은 본 발명의 방법에 따라 제조된 키랄성 α-아미노나이트릴을 산과 가수분해 반응시켜 키랄성 α-아미노산을 제조하는 방법을 제공한다.
본 발명은 본 발명의 방법에 따라 제조된 키랄성 α-아미노산을 제공한다.
또한, 본 발명은 하기 표로부터 선택되는 스트레커 반응용 촉매를 제공한다.
Figure pat00012
상기 표의 화학식에서, R은 할로겐이다.
이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
본 발명에 의하면, 하기 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 촉매 존재 하에서 본 발명에 따른 시아나이드 공급원을 사용하여 스트레커 반응시키면 높은 광학 수율로 키랄성 α-아미노나이트릴을 제조할 수 있다.
본 명세서에 기재된 용어 중 "스트레커 반응"이란 아미노산 합성시에 유용한 전구체인 α-아미노나이트릴의 합성법으로 유명하며, 일반적으로 이민 기를 가지는 화합물 또는 이민의 전구체인 α-아미도설폰과 시안나이드 공급원이 유기 용매 하에서 특정 촉매의 작용으로 일어나는 과정을 의미한다. 상기 용어 자체가 스트레커 반응에 참여하는 물질에 대한 정의를 포함하므로, 본 발명에서 시아나이드 공급원과 반응하는 물질, 즉, 이민 기를 가지는 화합물 또는 이민의 전구체를 특별히 한정할 필요는 없다.
본 발명의 하나의 구체예에 따르면, 화학식 3의 이민 또는 화학식 4의 α-아미도 설폰을 유기 용매에서, 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 촉매와 본 발명의 시아나이드 공급원을 첨가하여 교반하는 하기 반응식 1 또는 반응식 2와 같은 스트레커 반응을 수행함으로써 높은 거울상 이성질체 과잉(enantiomeric excess)의 화학식 5의 키랄성 α-아미노나이트릴을 제조할 수 있다. 본 발명에 따르면, 시안화(cyanation) 반응의 최적화된 조건에서 매우 높은 광학 선택성으로, 특별하게는 90% 초과의 거울상 이성질체 과잉으로 화학식 5의 키랄성 α-아미노나이트릴을 수득할 수 있다.
[반응식 1]
Figure pat00013
[반응식 2]
Figure pat00014

본 발명에서 사용되는 촉매는 에틸렌 글라이콜이 유도체화된 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 화합물이다:
[화학식 1]
Figure pat00015
[화학식 2]
Figure pat00016
상기 화학식 1 및 2에서, R은 할로겐이고, n은 1?5이다.
화학식 1 및 2에서, R이 Cl, Br 또는 I이고, n이 1?4인 것이 바람직하다.
화학식 1 및 2에서, R이 Br 또는 I이고, n이 2 또는 3인 것이 특히 바람직하다.
화학식 1 및 2에서, R이 I이고, n이 2인 것이 가장 바람직하다.
본 발명의 제조방법에서, 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 촉매는 화학식 3의 이민 또는 화학식 4의 α-아미도 설폰을 기준으로 통상의 기술자가 적절한 범위를 선택하여 사용할 수 있으나, 광학 순도의 면에서 바람직하게는 0.01 내지 100 몰%, 특히 바람직하게는 1 내지 30 몰%의 양으로 사용될 수 있다.
본 발명의 스트레커 반응에 참여하는 화합물은 화학식 3의 이민 또는 화학식 4의 α-아미도 설폰이다:
[화학식 3]
Figure pat00017
[화학식 4]
Figure pat00018
화학식 3, 4 및 5에서, R3은 C1 -30 알킬기, C3 -30 사이클로알킬기, C6 -30 아릴기 및 C4 -30 헤테로아릴기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 상기 알킬기, 사이클로알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 비치환되거나 할로겐, 질소, 산소 또는 황으로 치환되고, P는 아민 보호기이고, Ar은 C6 -12 아릴기 또는 C4 -12 헤테로아릴기이다.
본 명세서에서, 용어 '아민 보호기'는 반응 동안 아민의 질소 원자를 보호할 수 있는 작용기를 지칭하고, 적합한 아민 보호기는 당업계에 공지되어 있으며, 예컨대, 전체 교시가 참고로 인용된 그린(Green) 및 웃츠(Wuts)의 Protecting Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, 1991과 그린(Green) 및 웃츠(Wuts)의 Protecting Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, 2007에 기재되었다. 따라서 아민 보호기는 공지의 아민 보호기를 제한없이 사용할 수 있다. 아민 보호기의 예로, 메틸옥시카르보닐기, 벤질옥시카르보닐기, p-메톡시벤질옥시 카르보닐기, t-부틸옥시카르보닐기(Boc), 9-플루오레닐메틸옥시카르보닐기(FMOC), 알릴옥시카보닐(Alloc), 벤조일기(Bz), 벤질(Bn)기, p-메톡시벤질기(PMB), 3,4-디메톡시벤질기(DMPM), p-메톡시페닐기(PMP), 토실기(Ts), 트리메틸실릴에틸옥시 카르보닐기(Teoc), 벤즈하이드릴, 트리페닐메틸(Trityl), (4-메톡시페닐)디페닐메틸(Mmt), 디메톡시트리틸(DMT), 디페닐포스피노기 등을 들 수 있다.
화학식 3 및 4에서, Ar이 페닐 또는 톨릴인 것이 바람직하다.
화학식 3 및 4에서, P는 아민 보호기로서, 메틸옥시카르보닐기, 벤질옥시카르보닐기, p-메톡시벤질옥시 카르보닐기, t-부틸옥시카르보닐기(Boc), 및 9-플루오레닐메틸옥시카르보닐기(FMOC)로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이 바람직하다.
본 발명의 스트레커 반응 후 화학식 5의 키랄성 α-아미노나이트릴을 얻을 수 있다:
[화학식 5]
Figure pat00019
화학식 5에서, R3 및 P는 화학식 3 및 4에서 정의한 바와 같다.
본 발명의 제조방법에서, 스트레커 반응을 위한 친핵체인 시아나이드 공급원은 (ⅰ) 알칼리금속 시안화물; (ⅱ) 알칼리금속 시안화물과 화학식 6로 표시되는 설피닉산의 알칼리금속염; 및 (ⅲ) 알칼리금속 시안화물과 화학식 7로 표시되는 설피닉산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나이다.
[화학식 6]
Figure pat00020
상기 화학식 6에서, M은 알칼리 금속이고, Ar1은 C6 -12 아릴기이고, 바람직하게는 페닐 또는 톨릴이다.
[화학식 7]
Figure pat00021
상기 화학식 7에서, Ar2는 C6 -12 아릴기이고, 바람직하게는 페닐 또는 톨릴이다.
알칼리금속 시안화물로서, 시안화칼륨 또는 시안화나트륨을 사용하는 것이 바람직하고, 특히 시안화칼륨을 사용하는 것이 바람직하다.
스트레커 반응을 위해 공지된 시아나이드 공급원으로서 시안화수소(HCN), 아세톤 시아노하이드린, 트리메틸실릴 시아나이드(TMSCN), 알칼리금속 시안화물 등을 예로 들 수 있다. 본 발명에 따른 제조방법은 공지된 시아나이드 공급원 중 독성이 강한 시안화수소, 아세톤 시아노하이드린 및 트리메틸실릴 시아나이드 대신 다루기 쉬운 알칼리금속 시안화물을 사용하여 스트레커 반응을 효과적으로 수행할 수 있게 한다. 이는 본 발명에 따른 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 촉매의 구조가 스트레커 반응에 참여하는 시아나이드 공급원의 반응성에 기여하기 때문이다. 구체적으로는, 본 발명의 촉매가 보유하는 에테르 기가 알칼리금속 양이온에 대하여 루이스 염기로 작용하여 상대 음이온(counteranion)을 유리시키고, 알칼리금속염의 용해도를 향상시킬 수 있고, 또한, 말단에 존재하는 히드록실기(-OH)가 수소 결합을 통해 친전자체(eletrophile)를 활성화시킴으로써 전이 상태를 안정화시킬 수 있음에 근거한다.
본 발명의 시아나이드 공급원은 화학식 3의 이민 또는 화학식 4의 α-아미도 설폰에 대하여 통상의 기술자가 적절한 범위로 선택하여 사용할 수 있지만, 바람직하게는 1 내지 50 당량, 더 바람직하게는 1 내지 10 당량, 가장 바람직하게는 1 내지 2 당량으로 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용가능한 유기 용매로는 비양성자성 용매를 사용할 수 있고, 메틸 t-부틸 에테르, 다이에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라하이드로퓨란, 아세토나이트릴, 클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 카본 테트라클로라이드, 벤젠, 톨루엔, 메틸사이클로헥산 및 이들의 혼합물인 것이 바람직하고, 특히 디클로로메탄, 디클로로에탄, 벤젠, 톨루엔 및 이들의 혼합물이 바람직하다.
본 발명의 제조방법의 조건, 즉, 스트레커 반응 조건은 공지된 방식에 따라 적절하게 선택할 수 있지만, 본 발명의 제조방법에서 -70℃ 내지 30℃의 온도에서 반응을 수행하는 것이 광학 선택성이 좋다. 바람직하게는 -20℃ 내지 30℃, 가장 바람직하게는 -20℃ 내지 20℃에서 수행할 수 있다. 이러한 온도 범위는 0℃ 내지 상온의 온도 범위를 포함하므로, 대량 생산을 위한 공업화에 매우 유용하다고 할 수 있다.
본 발명은 또한 본 발명의 방법에 따라 제조된 키랄성 α-아미노 나이트릴을 산과 가수분해반응시켜 키랄성 α-아미노산을 제조하는 방법을 제공한다. α-아미노나이트릴로부터 키랄성 α-아미노산을 합성하는 산 가수분해 반응은 본 기술분야에 공지되어 있으므로, 자세한 논의는 생략한다. 키랄성 α-아미노산은 다양한 의약품들을 제조하는 데 중요한 구조를 제공한다는 점에서 제약업계에서 매우 중요한 화합물인데, 본 발명에 따라 비천연 α-아미노산을 용이하게 제조할 수 있게 되어 천연 α-아미노산뿐만 아니라 비천연 α-아미노산도 대량 생산을 통해 의약품으로 이용할 수 있는 가능성이 커졌다.
본 발명에 따르면, 가수분해에 민감한 출발물질인 이민뿐만 아니라 안정한 출발물질인 이민의 전구체인 α-아미도 설폰으로부터 다양한 구조의 키랄성 α-아미노나이트릴을 짧은 시간 내에 매우 높은 입체선택성으로 합성할 수 있다. 또한 비천연 아미노산인 (R)-α-아미노산의 전구체인 (R)-형태의 α-아미노나이트릴을 높은 광학 순도로 제조할 수 있으므로, 공업적 유용성이 더욱 크다고 할 수 있다.
또한 본 발명의 제조방법은 시아나이드 공급원으로서 독성이 강한 시안화수소(HCN), 아세톤 시아노하이드린 및 트리메틸실릴 시아나이드(TMSCN) 대신 열적 안정성 및 보관성이 뛰어나고 저렴하고 사용하기 용이한 알칼리 금속 시안화물 단독, 또는 알칼리 금속 시안화물과 설피닉산 알칼리금속염 또는 설피닉산의 조합을 사용하고, 0℃ 내지 상온의 온도에서 효과적으로 스트레커 반응을 수행할 수 있으므로, 공업화에 매우 유용한 매우 경제적이며 간편한 방법이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예에 의하여 보다 구체적으로 설명한다. 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범주 및 기술사상 범위 내에서 다양한 변경 및 수정할 수 있음은 통상의 기술자에게 있어 명백한 것이며, 이러한 변형 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속하는 것도 당연한 것이다.
실시예 1?44: 키랄성 α- 아미노나이트릴의 제조
화학식 3의 이민 또는 화학식 4의 α-아미도 설폰을 유기 용매에 용해시킨 다음, 화학식 1 또는 화학식 2의 촉매 10 몰%와 시아나이드 공급원 1.05 당량을 첨가하여 스트레커 반응시킨 결과를 하기 표 1에 나타냈다. 제조된 α-아미노나이트릴을 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 및 기체 크로마토그래피(GC)로분석하여 거울상 이성질체 과잉(enantiomeric excess)을 결정하였다.
실시예 반응물 생성물 시아나이드 공급원 반응
온도		 촉매 시간 수율 % ee 용매
1
Figure pat00022
Figure pat00023
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 89 95 톨루엔
2
Figure pat00024
Figure pat00025
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 2의 R은 I이며 n은 2임 60 88 95 톨루엔
3
Figure pat00026
Figure pat00027
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 90 98 톨루엔
4
Figure pat00028
Figure pat00029
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 2의 R은 I이며 n은 2임 60 92 97 톨루엔
5
Figure pat00030
Figure pat00031
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 93 93 톨루엔
6
Figure pat00032
Figure pat00033
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 2의 R은 I이며 n은 2임 60 91 93 톨루엔
7
Figure pat00034
Figure pat00035
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 89 93 톨루엔
8
Figure pat00036
Figure pat00037
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 2의 R은 I이며 n은 2임 60 88 93 톨루엔
9
Figure pat00038
Figure pat00039
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 90 98 톨루엔
10
Figure pat00040
Figure pat00041
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 2의 R은 I이며 n은 2임 60 94 98 톨루엔
11
Figure pat00042
Figure pat00043
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 87 92 톨루엔
12
Figure pat00044
Figure pat00045
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 2의 R은 I이며 n은 2임 60 89 92 톨루엔
13
Figure pat00046
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 90 92 톨루엔
14
Figure pat00048
Figure pat00049
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 2의 R은 I이며 n은 2임 60 90 91 톨루엔
15
Figure pat00050
Figure pat00051
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 91 80 톨루엔
16
Figure pat00052
Figure pat00053
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 2의 R은 I이며 n은 2임 60 92 80 톨루엔
17
Figure pat00054
Figure pat00055
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 83 89 톨루엔
18
Figure pat00056
Figure pat00057
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 2의 R은 I이며 n은 2임 60 83 89 톨루엔
19
Figure pat00058
Figure pat00059
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 88 86 톨루엔
20
Figure pat00060
Figure pat00061
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 2의 R은 I이며 n은 2임 60 86 85 톨루엔
21
Figure pat00062
Figure pat00063
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 94 96 톨루엔
22
Figure pat00064
Figure pat00065
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 2의 R은 I이며 n은 2임 60 89 97 톨루엔
23
Figure pat00066
Figure pat00067
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 94 93 톨루엔
24
Figure pat00068
Figure pat00069
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 2의 R은 I이며 n은 2임 60 93 93 톨루엔
25
Figure pat00070
Figure pat00071
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 87 90 톨루엔
26
Figure pat00072
Figure pat00073
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 2의 R은 I이며 n은 2임 60 86 90 톨루엔
27
Figure pat00074
Figure pat00075
 시안화 칼륨 실온 화학식 1의 R은 Br 이며 n은 2임 36 87 43 톨루엔
28
Figure pat00076
Figure pat00077
 시안화 칼륨 실온 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 20 97 70 디클로로에탄
29
Figure pat00078
Figure pat00079
 시안화칼륨 실온 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 20 99 78 톨루엔
30
Figure pat00080
Figure pat00081
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 24 69 톨루엔
31
Figure pat00082
Figure pat00083
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 2의 R은 I이며 n은 2임 60 86 85 톨루엔
32
Figure pat00084
Figure pat00085
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 2의 R은 I이며 n은 2임 60 86 80 톨루엔
33
Figure pat00086
Figure pat00087
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 2의 R은 I이며 n은 2임 60 93 90 톨루엔
34
Figure pat00088
Figure pat00089
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 88 40 디클로로메탄
35
Figure pat00090
Figure pat00091
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 80 50 디클로로에탄
36
Figure pat00092
Figure pat00093
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 80 24 다이옥세인
37
Figure pat00094
Figure pat00095
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 82 10 테트라하이드로퓨란
38
Figure pat00096
Figure pat00097
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 72 10 아세토나이트릴
39
Figure pat00098
Figure pat00099
 시안화 칼륨/KSO2Ph 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 85 85 톨루엔
40
Figure pat00100
Figure pat00101
 시안화 칼륨/HSO2Ph 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 55 89 톨루엔
41
Figure pat00102
Figure pat00103
 시안화 칼륨/HSO2Ph 0℃ 화학식 1의 R은 I이며 n은 2임 60 63 99 톨루엔
42
Figure pat00104
Figure pat00105
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 Cl이며 n은 2임 60 91 38 톨루엔
43
Figure pat00106
Figure pat00107
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 Br이며 n은 2임 60 91 43 톨루엔
44
Figure pat00108
Figure pat00109
 시안화 칼륨 0℃ 화학식 1의 R은 Br이며 n은 1개임 60 44 9 톨루엔
실시예 1
0℃에서 α-아미도 설폰(1a) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2a, 89% 수율; 95% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(주생성물) = 33분, t(부생성물) = 39분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 5H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.13, 45.96, 81.37, 117.74, 126.79, 129.16, 133.40, 154.22.
실시예 2
0℃에서 α-아미도 설폰(1a) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2a, 88% 수율; 95% ee, (S)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(부생성물) = 33분, t(주생성물) = 39분).
　
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 5H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.13, 45.96, 81.37, 117.74, 126.79, 129.16, 133.40, 154.22.
실시예 3
0℃에서 α-아미도 설폰(1b) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2b, 90% 수율; 98% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 1.0mL/분, t(주생성물) = 33분, t(부생성물) = 37분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 3.81 (s, 3H), 5.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.92-7.07 (m, 3H), 7.29-7.35 (m, 1H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ27.92, 45.68, 55.09, 81.24, 112.16, 114.68, 117.47, 118.67, 130.10, 134.62, 153.97, 159.83
실시예 4
0℃에서 α-아미도 설폰(1b) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2b, 92% 수율; 97% ee, (S)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(부생성물) = 33분, t(주생성물) = 37분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 3.81 (s, 3H), 5.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.92-7.07 (m, 3H), 7.29-7.35 (m, 1H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ27.92, 45.68, 55.09, 81.24, 112.16, 114.68, 117.47, 118.67, 130.10, 134.62, 153.97, 159.83
실시예 5
0℃에서 α-아미도 설폰(1c) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2c, 93% 수율; 93% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 1.0mL/분, t(주생성물) = 23분, t(부생성물) = 20분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.48 (s, 9H), 3.82 (s, 3H), 5.02 (s, 1H), 5.70 (s, 1H), 6.93 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ22.01, 29.08, 46.69, 82.29, 118.79, 127.66, 130.76, 140.35, 155.03
실시예 6
0℃에서 α-아미도 설폰(1c) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2c, 91% 수율; 93% ee, (S)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 1.0mL/분, t(부생성물) = 23분, t(주생성물) = 20분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.48 (s, 9H), 3.82 (s, 3H), 5.02 (s, 1H), 5.70 (s, 1H), 6.93 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ22.01, 29.08, 46.69, 82.29, 118.79, 127.66, 130.76, 140.35, 155.03
실시예 7
0℃에서 α-아미도 설폰(1d) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R1및 R2는 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2d, 89% 수율; 93% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 1.0mL/분, t(주생성물) = 57분, t(부생성물) = 64분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 2.36 (s, 3H), 5.23 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.73 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 2H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ21.09, 28.15, 45.76, 81.36, 117.87, 126.74, 129.84, 130.43, 139.43, 154.11
실시예 8
0℃에서 α-아미도 설폰(1d) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2d, 88% 수율; 93% ee, (S)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 1.0mL/분, t(부생성물) = 57분, t(주생성물) = 64분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 2.36 (s, 3H), 5.23 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.73 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 2H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ21.09, 28.15, 45.76, 81.36, 117.87, 126.74, 129.84, 130.43, 139.43, 154.11
실시예 9
0℃에서 α-아미도 설폰(1e) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2e, 90% 수율; 98% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 1.0mL/분, t(주생성물) = 20분, t(부생성물) = 24분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.48 (s, 9H), 2.38 (s, 3H), 5.18 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.74 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.19-7.31 (m, 4H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ21.29, 28.16, 46.01, 81.43, 117.82, 123.87, 127.46, 129.11, 130.14, 133.26, 139.20, 154.11
실시예 10
0℃에서 α-아미도 설폰(1e) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2e, 94% 수율; 98% ee, (S)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 1.0mL/분, t(부생성물) = 20분, t(주생성물) = 24분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.48 (s, 9H), 2.38 (s, 3H), 5.18 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.74 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.19-7.31 (m, 4H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ21.29, 28.16, 46.01, 81.43, 117.82, 123.87, 127.46, 129.11, 130.14, 133.26, 139.20, 154.11
실시예 11
0℃에서 α-아미도 설폰(1f) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2f, 87% 수율; 92% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 1.0mL/분, t(주생성물) = 36분, t(부생성물) = 45분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.48 (s, 9H), 5.43 (s, 1H), 5.89 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.11, 45.53, 81.96, 117.08, 121.74, 126.25, 127.27, 131.44, 131.68, 137.47, 154.14
실시예 12
0℃에서 α-아미도 설폰(1f) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2f, 89% 수율; 92% ee, (S)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 1.0mL/분, t(부생성물) = 36분, t(주생성물) = 45분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.48 (s, 9H), 5.43 (s, 1H), 5.89 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.11, 45.53, 81.96, 117.08, 121.74, 126.25, 127.27, 131.44, 131.68, 137.47, 154.14
실시예 13
0℃에서 α-아미도 설폰(1g) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2g, 90% 수율; 92% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 1.0mL/분, t(주생성물) = 13분, t(부생성물) = 11분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.48 (s, 9H), 5.34 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.83 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.37-7.47 (m, 3H), 7.54-7.63 (m, 6H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.16, 45.74, 81.50, 117.71, 127.03, 127.26, 127.79, 127.84, 128.85, 132.29, 139.78, 142.32, 154.17
실시예 14
0℃에서 α-아미도 설폰(1g) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2g, 90% 수율; 91% ee, (S)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 1.0mL/분, t(부생성물) = 13분, t(주생성물) = 11분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.48 (s, 9H), 5.34 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.83 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.37-7.47 (m, 3H), 7.54-7.63 (m, 6H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.16, 45.74, 81.50, 117.71, 127.03, 127.26, 127.79, 127.84, 128.85, 132.29, 139.78, 142.32, 154.17
실시예 15
0℃에서 α-아미도 설폰(1h) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2h, 91% 수율; 80% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 1.0mL/분, t(주생성물) = 25.7분, t(부생성물) = 24.3분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 1.46 (s, 9H), 5.43 (s, 1H), 5.74 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 6.0 Hz, 2H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) 28.20, 45.48, 82.02, 117.35, 127.76, 128.52, 128.92, 132.40, 154.20
실시예 16
0℃에서 α-아미도 설폰(1h) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2h, 92% 수율; 80% ee, (S)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 1.0mL/분, t(부생성물) = 25.7분, t(주생성물) = 24.3분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 1.46 (s, 9H), 5.43 (s, 1H), 5.74 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 6.0 Hz, 2H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) 28.20, 45.48, 82.02, 117.35, 127.76, 128.52, 128.92, 132.40, 154.20
실시예 17
0℃에서 α-아미도 설폰(1i) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2i, 83% 수율; 89% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.5mL/분, t(주생성물) = 67분, t(부생성물) = 73분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.46 (s, 9H), 5.38 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.80 (br, 1H), 7.07-7.13 (m, 2H), 7.45-7.49 (m, 2H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.00, 45.19, 81.50, 115.95, 116.25, 117.43, 128.62, 128.73, 161.28, 164.59
실시예 18
0℃에서 α-아미도 설폰(1a) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2i, 83% 수율; 89% ee, (S)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.5mL/분, t(부생성물) = 67분, t(주생성물) = 73분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.46 (s, 9H), 5.38 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.80 (br, 1H), 7.07-7.13 (m, 2H), 7.45-7.49 (m, 2H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.00, 45.19, 81.50, 115.95, 116.25, 117.43, 128.62, 128.73, 161.28, 164.59
실시예 19
0℃에서 α-아미도 설폰(1j) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2j, 88% 수율; 86% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 1.0mL/분, t(주생성물) = 69분, t(부생성물) = 81분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.46 (s, 9H), 5.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 9.0 Hz, 2H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.12, 45.35, 81.74, 117.34, 128.18, 129.38, 132.03, 135.44, 154.11
실시예 20
0℃에서 α-아미도 설폰(1j) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2j, 86% 수율; 85% ee, (S)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(부생성물) = 69분, t(주생성물) = 81분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.46 (s, 9H), 5.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 9.0 Hz, 2H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.12, 45.35, 81.74, 117.34, 128.18, 129.38, 132.03, 135.44, 154.11
실시예 21
0℃에서 α-아미도 설폰(1k) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2k, 94% 수율; 96% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 1.0mL/분, t(부생성물) = 44분, t(주생성물) = 54분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.19 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.45-7.62 (m, 3H), 7.81-7.94 (m, 4H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.18, 44.33, 81.52, 117.99, 122.42, 125.10, 126.082, 126.58, 127.51, 128.65, 129.10, 129.74, 130.69, 133.95, 153.99
실시예 22
0℃에서 α-아미도 설폰(1k) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2k, 89% 수율; 97% ee, (S)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 1.0mL/분, t(부생성물) = 54분, t(주생성물) = 44분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.19 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.45-7.62 (m, 3H), 7.81-7.94 (m, 4H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.18, 44.33, 81.52, 117.99, 122.42, 125.10, 126.082, 126.58, 127.51, 128.65, 129.10, 129.74, 130.69, 133.95, 153.99
실시예 23
0℃에서 α-아미도 설폰(1l) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2l, 94% 수율; 93% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 기체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(RT-BetaDEX-sm 키랄 크로마토그래피, 등온온도: 175℃, 투입온도: 235℃, 탐지온도: 235℃, 0.7mL/분, t(부생성물) = 17분, t(주생성물) = 20분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.07-1.23 (m, 5H), 1.45 (s, 9H), 1.67-1.71 (m, 2H), 1.78-1.87 (m, 4H), 4.43 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 9.0 Hz, 1H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ25.33, 25.39, 25.68, 28.17, 40.75, 47.60, 81.01, 118.18, 154.44
실시예 24
0℃에서 α-아미도 설폰(1l) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2l, 93% 수율; 93% ee, (S)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 기체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(RT-BetaDEX-sm 키랄 크로마토그래피, 등온온도: 175℃, 투입온도: 235℃, 탐지온도: 235℃, 0.7mL/분, t(부생성물) = 17분, t(주생성물) = 20분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.07-1.23 (m, 5H), 1.45 (s, 9H), 1.67-1.71 (m, 2H), 1.78-1.87 (m, 4H), 4.43 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 9.0 Hz, 1H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ25.33, 25.39, 25.68, 28.17, 40.75, 47.60, 81.01, 118.18, 154.44
실시예 25
0℃에서 α-아미도 설폰(1m) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2m, 87% 수율; 90% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(부생성물) = 28분, t(주생성물) = 22분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.89 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.56-8.65 (m, 2H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.05, 43.79, 81.48, 116.87, 123.76, 129.99, 134.74, 147.78, 150.08, 154.39
실시예 26
0℃에서 α-아미도 설폰(1m) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2m, 86% 수율; 90% ee, (S)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(부생성물) = 28분, t(주생성물) = 22분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.89 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.56-8.65 (m, 2H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.05, 43.79, 81.48, 116.87, 123.76, 129.99, 134.74, 147.78, 150.08, 154.39
실시예 27
실온에서 α-아미도 설폰(1a) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 Br이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 36시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2a, 87% 수율; 43% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(주생성물) = 33분, t(부생성물) = 39분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 5H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.13, 45.96, 81.37, 117.74, 126.79, 129.16, 133.40, 154.22
실시예 28
실온에서 α-아미도 설폰(1a) 1.0 mmol을 디클로로에탄 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 20시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2a, 97% 수율; 70% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(주생성물) = 33분, t(부생성물) = 39분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 5H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.13, 45.96, 81.37, 117.74, 126.79, 129.16, 133.40, 154.22
실시예 29
실온에서 α-아미도 설폰(1a) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 20시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2a, 99% 수율; 78% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(주생성물) = 33분, t(부생성물) = 39분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 5H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.13, 45.96, 81.37, 117.74, 126.79, 129.16, 133.40, 154.22
실시예 30
0℃에서 이민(1a-2) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화 나트륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2a-2, 24% 수율; 69% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(주생성물) = 33분, t(부생성물) = 39분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 5H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.13, 45.96, 81.37, 117.74, 126.79, 129.16, 133.40, 154.22
실시예 31
0℃에서 α-아미도 설폰(1n) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2n, 86% 수율; 85% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 기체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(RT-BetaDEX-sm 키랄 크로마토그래피, 등온온도: 175℃, 투입온도: 235℃, 탐지온도: 235℃, 0.7mL/분, t(부생성물) = 16분, t(주생성물) = 17분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.07 (s, 9H), 1.47 (s, 9H), 4.44 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 5.15 (s, 1H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ25.57, 28.16, 34.90, 52.13, 80.89, 118.03, 154.71
실시예 32
0℃에서 α-아미도 설폰(1o) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2o, 86% 수율; 80% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 기체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(RT-BetaDEX-sm 키랄 크로마토그래피, 등온온도: 175℃, 투입온도: 235℃, 탐지온도: 235℃, 0.7mL/분, t(부생성물) = 17분, t(주생성물) = 16분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.07 (s, 9H), 1.47 (s, 9H), 4.45 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 5.15 (s, 1H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ25.57, 28.16, 34.90, 52.13, 80.89, 118.03, 154.71
실시예 33
0℃에서 α-아미도 설폰 (1p) 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화 나트륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2p, 93% 수율; 90% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL AD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 1.0mL/분, t(주생성물) = 56분, t(부생성물) = 67분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.37 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.12, 41.88, 81.46, 117.67, 123.99, 125.76, 127.61, 134.01, 154.06
실시예 34
0℃에서 α-아미도 설폰(1a) 1.0 mmol을 디클로로메탄 12mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2a, 88% 수율; 40% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(주생성물) = 33분, t(부생성물) = 39분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 5H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.13, 45.96, 81.37, 117.74, 126.79, 129.16, 133.40, 154.22
실시예 35
0℃에서 α-아미도 설폰(1a) 1.0 mmol을 디클로로에탄 12mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2a, 80% 수율; 50% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(주생성물) = 33분, t(부생성물) = 39분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 5H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.13, 45.96, 81.37, 117.74, 126.79, 129.16, 133.40, 154.22
실시예 36
0℃에서 α-아미도 설폰(1a) 1.0 mmol을 다이옥세인 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2a, 80% 수율; 24% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(주생성물) = 33분, t(부생성물) = 39분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 5H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.13, 45.96, 81.37, 117.74, 126.79, 129.16, 133.40, 154.22
실시예 37
0℃에서 α-아미도 설폰(1a) 1.0 mmol을 테트라하이드로퓨란 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2a, 82% 수율; 10% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(주생성물) = 33분, t(부생성물) = 39분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 5H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.13, 45.96, 81.37, 117.74, 126.79, 129.16, 133.40, 154.22
실시예 38
0℃에서 α-아미도 설폰(1a) 1.0 mmol을 아세토나이트릴 12mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2a, 72% 수율; 10% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(주생성물) = 33분, t(부생성물) = 39분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 5H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.13, 45.96, 81.37, 117.74, 126.79, 129.16, 133.40, 154.22
실시예 39
0℃에서 알드이민(3a) 1.0 mmol과 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2a, 85% 수율; 85% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(주생성물) = 33분, t(부생성물) = 39분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 5H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.13, 45.96, 81.37, 117.74, 126.79, 129.16, 133.40, 154.22
실시예 40
0℃에서 알디민(3a) 1.0 mmol과 KSO2Ph 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2a, 55% 수율; 89% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(주생성물) = 33분, t(부생성물) = 39분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 5H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.13, 45.96, 81.37, 117.74, 126.79, 129.16, 133.40, 154.22
실시예 41
0℃에서 알드이민(3a) 1.0 mmol과 KSO2Ph 1.0 mmol을 톨루엔 12 mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화 수소 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2a, 63% 수율; 99% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(주생성물) = 33분, t(부생성물) = 39분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 5H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.13, 45.96, 81.37, 117.74, 126.79, 129.16, 133.40, 154.22
실시예 42
0℃에서 α-아미도 설폰(1a) 1.0 mmol을 톨루엔 12mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 Cl이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2a, 91% 수율; 38% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(주생성물) = 33분, t(부생성물) = 39분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 5H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.13, 45.96, 81.37, 117.74, 126.79, 129.16, 133.40, 154.22
실시예 43
0℃에서 α-아미도 설폰(1a) 1.0 mmol을 톨루엔 12mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 Br이며 n은 2임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2a, 91% 수율; 43% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(주생성물) = 33분, t(부생성물) = 39분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 5H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.13, 45.96, 81.37, 117.74, 126.79, 129.16, 133.40, 154.22
실시예 44
0℃에서 α-아미도 설폰(1a) 1.0 mmol을 톨루엔 12mL에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 Br이며 n은 1임)을 10 mol% 첨가하고 시안화칼륨 1.05 당량을 한꺼번에 첨가하고 60시간 교반하였다. 이 반응을 탄산칼륨 수용액을 사용하여 켄칭시켰다. 물층을 에틸아세테이트를 이용하여 3번 추출하고, 합쳐진 유기층을 Na2SO4로 건조하고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/노르말-핵세인/트리에틸아민=1:5:0.025)로 정제하여 α-아미노나이트릴(2a, 44% 수율; 9% ee, (R)-form)를 수득하였다. 거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다(CHIRALCEL OD-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7mL/분, t(주생성물) = 33분, t(부생성물) = 39분).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 (s, 9H), 5.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 5H)
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ28.13, 45.96, 81.37, 117.74, 126.79, 129.16, 133.40, 154.22
실시예 45: 키랄성 α-아미노산의 제조
Figure pat00110
실시예 3에서 제조한 α-아미노나이트릴((R)-2b)을 90℃에서 6N 염산에 용해시킨후 3시간 동안 교반하였다. 이 반응이 끝난 후 실온으로 온도를 낮춘 후 디에틸에테르를 이용하여 3번 추출하고 물층을 농축시켰다. 키랄성 α-아미노산 염((R)-3b, 75% 수율)을 수득하였다. 거울상 입체선택성은 편광계를 및 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다([α]D20= -84.5 (c=0.5, 1N HCl). (ChiroSil RCA-51002546, 250*4.6㎜ (5㎛), aqueous solution of copper sulfate (1 mM): acetonitrile = 98:2, 0.5 mL/min), tR = 13분 (주생성물), tS = 10분 (부생성물).
1H NMR (300 MHz, D2O): δ3.84 (s, 3H); 5.05 (s, 1H), 7.05-7.12 (m, 3H); 7.43 (d, J = 7.5 Hz, 1H)
13C NMR (75 MHz, D2O): δ55.33, 56.47, 113.48, 115.64, 120.38, 130.86, 133.07, 159.40, 170.78

Claims (25)

  1. 하기 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 촉매 존재 하에서 시아나이드 공급원을 사용하여 스트레커 반응시키는 단계를 포함하고,
    상기 시아나이드 공급원이 (ⅰ) 알칼리금속 시안화물; (ⅱ) 알칼리금속 시안화물과 화학식 6로 표시되는 설피닉산의 알칼리금속염; 및 (ⅲ) 알칼리금속 시안화물과 화학식 7로 표시되는 설피닉산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나인 것을 특징으로 하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법.
    [화학식 1]
    Figure pat00111

    [화학식 2]
    Figure pat00112

    상기 화학식 1 및 2에서, R은 할로겐이고, n은 1?5이다.
    [화학식 6]
    Figure pat00113

    상기 화학식 6에서, M은 알칼리 금속이고, Ar1은 C6 -12 아릴기이다.
    [화학식 7]
    Figure pat00114

    상기 화학식 7에서, Ar2는 C6 -12 아릴기이다.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 1 또는 화학식 2에서, R은 Br 또는 I이고, n이 2 또는 3인 것을 특징으로 하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법.
  3. 하기 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 촉매 존재 하에서, 화학식 3의 이민 또는 화학식 4의 α-아미도 설폰을 시아나이드 공급원과 유기 용매 중에서 스트레커 반응시키는 단계를 포함하고,
    상기 시아나이드 공급원이 (ⅰ)알칼리금속 시안화물; (ⅱ) 알칼리금속 시안화물과 화학식 6로 표시되는 설피닉산의 알칼리금속염; 및 (ⅲ) 알칼리금속 시안화물과 화학식 7로 표시되는 설피닉산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나인 것을 특징으로 하는 화학식 5의 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법.
    [화학식 1]
    Figure pat00115

    [화학식 2]
    Figure pat00116

    상기 화학식 1 및 2에서, R은 할로겐이고, n은 1?5이다.
    [화학식 3]
    Figure pat00117

    [화학식 4]
    Figure pat00118

    [화학식 5]
    Figure pat00119

    상기 화학식 3, 4 및 5에서, R3은 C1 -30 알킬기, C3 -30 사이클로알킬기, C6 -30 아릴기 및 C4 -30 헤테로아릴기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 상기 알킬기, 사이클로알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기는 비치환되거나 할로겐, 질소, 산소 또는 황으로 치환되고, P는 아민 보호기이고, Ar은 C6 -12 아릴기 또는 C4 -12 헤테로아릴기이다.
    [화학식 6]
    Figure pat00120

    상기 화학식 6에서, M은 알칼리 금속이고, Ar1은 C6 -12 아릴기이다.
    [화학식 7]
    Figure pat00121

    상기 화학식 7에서, Ar2는 C6 -12 아릴기이다.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 화학식 1 또는 화학식 2에서, R은 Cl, Br 또는 I이고, n이 1?4인 것을 특징으로 하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법.
  5. 제3항에 있어서,
    상기 화학식 1 또는 화학식 2에서, R은 Br 또는 I이고, n이 2 또는 3인 것을 특징으로 하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법.
  6. 제3항에 있어서,
    상기 화학식 1 또는 화학식 2에서, R은 I이고, n이 2 또는 3인 것을 특징으로 하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법.
  7. 제3항에 있어서,
    상기 화학식 1 또는 화학식 2에서, R은 I이고, n이 2인 것을 특징으로 하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법.
  8. 제3항에 있어서,
    상기 화학식 3, 4 및 5에서, P는 메틸옥시카르보닐기, 벤질옥시카르보닐기, p-메톡시벤질옥시 카르보닐기, t-부틸옥시카르보닐기(BOC), 및 9-플루오레닐메틸옥시카르보닐기(FMOC)로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법.
  9. 제3항에 있어서,
    상기 알칼리금속 시안화물이 시안화 칼륨 또는 시안화 나트륨인 것을 특징으로 하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법.
  10. 제9항에 있어서,
    상기 알칼리금속 시안화물이 시안화 칼륨인 것을 특징으로 하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법.
  11. 제3항에 있어서,
    상기 유기 용매가 비양성자성 용매인 것을 특징으로 하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법.
  12. 제3항에 있어서,
    상기 유기 용매가 메틸 t-부틸 에테르, 다이에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라하이드로퓨란, 아세토나이트릴, 클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 카본 테트라클로라이드, 벤젠, 톨루엔, 메틸사이클로헥산 및 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법.
  13. 제3항에 있어서,
    상기 유기 용매가 디클로로메탄, 디클로로에탄, 벤젠, 톨루엔 및 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법.
  14. 제3항에 있어서,
    상기 유기 용매가 톨루엔인 것을 특징으로 하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법.
  15. 제3항에 있어서,
    상기 화학식 6에서 M은 칼륨이고, Ar1은 페닐 또는 톨릴인 것을 특징으로 하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법.
  16. 제3항에 있어서,
    상기 화학식 7에서 Ar2는 페닐 또는 톨릴인 것을 특징으로 하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법.
  17. 제3항에 있어서,
    상기 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 촉매는 화학식 3의 이민 또는 화학식 4의 α-아미도 설폰을 기준으로 1?30 몰%의 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법.
  18. 제3항에 있어서,
    상기 시아나이드 공급원이 화학식 3의 이민 또는 화학식 4의 α-아미도 설폰을 기준으로 1 내지 50 당량의 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법.
  19. 제3항에 있어서,
    상기 시아나이드 공급원이 화학식 3의 이민 또는 화학식 4의 α-아미도 설폰을 기준으로 1 내지 2 당량의 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는 키랄성 α-아미노나이트릴의 제조방법.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 따라 제조된 키랄성 α-아미노나이트릴.
  21. 제20항의 키랄성 α-아미노나이트릴을 산과 가수분해 반응시켜 키랄성 α-아미노산을 제조하는 방법.
  22. 제21항의 방법에 따라 제조된 키랄성 α-아미노산.
  23. 하기 표로부터 선택되는 스트레커 반응용 촉매.
    Figure pat00122

    상기 표의 화학식에서, R은 할로겐이다.
  24. 제23항에 있어서,
    상기 화학식에서, R은 Br 또는 I인 것을 특징으로 하는 스트레커 반응용 촉매.
  25. 제23항에 있어서,
    상기 화학식에서, R은 I인 것을 특징으로 하는 스트레커 반응용 촉매.
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