KR20160115896A - 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 - Google Patents
혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20160115896A KR20160115896A KR1020160123320A KR20160123320A KR20160115896A KR 20160115896 A KR20160115896 A KR 20160115896A KR 1020160123320 A KR1020160123320 A KR 1020160123320A KR 20160123320 A KR20160123320 A KR 20160123320A KR 20160115896 A KR20160115896 A KR 20160115896A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- cancer
- angelica
- hwanggi
- mixed
- mixed extract
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 148
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 title abstract description 16
- 235000006533 astragalus Nutrition 0.000 claims abstract description 102
- 240000001810 Angelica gigas Species 0.000 claims abstract description 73
- 235000018865 Angelica gigas Nutrition 0.000 claims abstract description 73
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 73
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 67
- 241001105098 Angelica keiskei Species 0.000 claims description 38
- 235000001287 Guettarda speciosa Nutrition 0.000 claims description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 claims description 27
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 claims description 27
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 claims description 27
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 claims description 27
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims description 11
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims description 10
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims description 10
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 9
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 9
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 8
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 6
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 206010006143 Brain stem glioma Diseases 0.000 claims description 5
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims description 5
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 5
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 5
- 206010062261 spinal cord neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 4
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 235000020710 ginseng extract Nutrition 0.000 claims description 3
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000029559 malignant endocrine neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 241000125175 Angelica Species 0.000 claims 6
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 4
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 206010052178 Lymphocytic lymphoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000032271 Malignant tumor of penis Diseases 0.000 claims 3
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010046431 Urethral cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010046458 Urethral neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000001343 fallopian tube carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000002314 small intestine cancer Diseases 0.000 claims 3
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 claims 3
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 2
- 208000029824 high grade glioma Diseases 0.000 claims 2
- 201000011614 malignant glioma Diseases 0.000 claims 2
- 201000000360 urethra cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000023747 urothelial carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 58
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 16
- 230000012010 growth Effects 0.000 abstract description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 12
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 9
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 abstract description 8
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 abstract description 8
- 240000006023 Trichosanthes kirilowii Species 0.000 abstract description 4
- 235000009818 Trichosanthes kirilowii Nutrition 0.000 abstract description 4
- 241001061264 Astragalus Species 0.000 abstract 2
- 235000010110 Astragalus glycyphyllos Nutrition 0.000 abstract 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 96
- 240000002045 Guettarda speciosa Species 0.000 description 26
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 description 25
- 102000004495 STAT3 Transcription Factor Human genes 0.000 description 25
- 108010017324 STAT3 Transcription Factor Proteins 0.000 description 25
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 20
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 20
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 18
- 235000007516 Chrysanthemum Nutrition 0.000 description 17
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 16
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 16
- 240000005250 Chrysanthemum indicum Species 0.000 description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 10
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 10
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 9
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 230000036541 health Effects 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 241000255789 Bombyx mori Species 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 5
- -1 olive oil Chemical compound 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 230000010632 Transcription Factor Activity Effects 0.000 description 4
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 244000189548 Chrysanthemum x morifolium Species 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 3
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 3
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 3
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 3
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000045403 Astragalus propinquus Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100033810 RAC-alpha serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 2
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 201000005188 adrenal gland cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000024447 adrenal gland neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000002487 chromatin immunoprecipitation Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 244000061520 Angelica archangelica Species 0.000 description 1
- 241000092897 Angelica japonica Species 0.000 description 1
- 241000382455 Angelica sinensis Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 206010009866 Cold sweat Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000219104 Cucurbitaceae Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 101150039808 Egfr gene Proteins 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 240000008397 Ganoderma lucidum Species 0.000 description 1
- 235000001637 Ganoderma lucidum Nutrition 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 102000019149 MAP kinase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040008097 MAP kinase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010037549 Purpura Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 239000012083 RIPA buffer Substances 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- 102220497176 Small vasohibin-binding protein_T47D_mutation Human genes 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940037769 calcium carbonate 100 mg Drugs 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009702 cancer cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700021358 erbB-1 Genes Proteins 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 230000010437 erythropoiesis Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000009650 gentamicin protection assay Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002700 inhibitory effect on cancer Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000031146 intracellular signal transduction Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 201000011519 neuroendocrine tumor Diseases 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 230000017111 nuclear migration Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 206010034754 petechiae Diseases 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000007727 signaling mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 108091006106 transcriptional activators Proteins 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940033203 vitamin b6 0.5 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/481—Astragalus (milkvetch)
-
- A23L1/3002—
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
- A61K36/232—Angelica
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/258—Panax (ginseng)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/42—Cucurbitaceae (Cucumber family)
- A61K36/428—Trichosanthes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/308—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on cancer prevention
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/20—Natural extracts
- A23V2250/21—Plant extracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
본 발명은 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물은 정상 세포의 생장에는 영향을 미치지 않으면서도, 암 세포에만 특이적으로 증식을 억제하는 항암 효과를 가지고 있으며, 암 세포 전이를 억제하는 우수한 효과를 가지고 있어, 암의 예방 또는 치료, 및 항암 치료 보조에 유용하게 이용될 수 있다.
Description
본 발명은 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
암은 인류가 해결해야 할 난치병 중의 하나로, 전 세계적으로 이를 치유하기 위한 개발에 막대한 자본이 투자되고 있는 실정이며, 우리나라의 경우, 질병 사망원인 중 제 1위의 질병으로서 연간 약 10 만 명 이상이 진단되고, 약 6 만 명 이상이 사망하고 있다. 이러한 암의 유발 인자인 발암물질로는 흡연, 자외선, 화학물질, 음식물, 기타 환경인자들이 있으나, 그 유발 원인이 다양하여 치료제의 개발이 어려울 뿐만 아니라 발생하는 부위에 따라 치료제의 효과 또한 각기 다르다. 현재 치료제로 사용되는 물질들은 상당한 독성을 지니고 있으며, 암 세포만을 선택적으로 제거하지 못하므로, 암의 발생 후 이의 치료뿐 아니라, 암의 발생을 예방하기 위한 독성이 적고 효과적인 항암제의 개발이 절실히 필요하다.
한편, 황기(Astragalus membranaceus)는 쌍떡잎식물 장미목 콩과의 여러해살이풀로, 한국, 일본, 만주, 중국 북동부, 시베리아 동부 등지에 분포한다. 흔히 약초로서 재배하며, 한방에서는 가을에 채취하여 노두와 잔뿌리를 제거하고 햇빛에 말린 것을 한약재의 황기라 하고, 껍질을 벗기지 않고 그대로 쓰는 것이 약효가 더 좋다고 알려져 있다. 강장, 지한, 이뇨, 소종 등의 효능이 있어 신체 허약, 피로 권태, 식은땀 등에 처방한다.
당귀(Angelica gigas)는 미나리과에 속하는 다년생 풀인 당귀의 뿌리를 말린 것으로, 맛은 달고 매우며 성질은 따뜻하다. 당귀의 효능에는 피가 부족할 때 피를 생성해주는 보혈작용이 있으며, 당귀는 관상동맥의 혈류량을 촉진시키고, 적혈구 생성을 왕성하게 한다.
천화분(Trichosanthes kirilowii Maximowicz)은 호노과(박과, Cucurbitaceae)에 속한 다년생 하눌타리 또는 노랑하눌타리의 피층을 벗긴 뿌리를 말한다. 냄새가 없고 맛은 쓰고 시며 성질은 차다. 열로 인해 진액이 손상되었을 때 소갈증, 종기, 농을 치료한다. 주로 폐와 위의 열을 내리며 진액을 만들어 갈증을 해소하고 신체를 윤택하게 한다.
상기한 바와 같이, 황기, 당귀 또는 천화분의 다양한 약리 효과가 알려져 있지만, 이들의 혼합 추출물의 항암 효과에 대해서는 전혀 밝혀진 바가 없으며, 이에 대한 연구도 전무한 상태이다.
이에 본 발명자들은 신규한 항암제를 개발하기 위한 노력을 계속한 결과, 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물이 정상 세포의 생장에는 영향을 미치지 않으면서도, 암 세포에만 특이적으로 증식을 억제하고, 암 세포 전이를 억제하는 우수한 효과가 있음을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암 치료 보조용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암 치료 보조용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암 치료 보조용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물은 정상 세포의 생장에는 영향을 미치지 않으면서도, 암 세포에만 특이적으로 증식을 억제하는 항암 효과를 가지고 있으며, 암 세포 전이를 억제하는 우수한 효과를 가지고 있어, 암의 예방 또는 치료 및 항암 치료 보조에 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 추출 용매에 따라 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분=1:1:1)이 암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 2는 추출 용매에 따라 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분=3:1:1)이 암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 3은 추출 용매에 따라 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분:인삼=1:1:1:1)이 암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 4는 추출 용매에 따라 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분:인삼=3:1:1:1)이 암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 5는 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분=1:1:1)이 다양한 종류의 암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분=3:1:1)이 다양한 종류의 암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 7은 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분:인삼=1:1:1:1)이 다양한 종류의 암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 8은 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분:인삼=3:1:1:1)이 다양한 종류의 암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 9는 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분=1:1:1)이 다양한 종류의 유방암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 10은 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분=3:1:1)이 다양한 종류의 유방암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 11은 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분:인삼=1:1:1:1)이 다양한 종류의 유방암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 12는 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분:인삼=3:1:1:1)이 다양한 종류의 유방암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 13은 본 발명의 혼합 추출물이 정상 세포 (RIE cell)의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 14는 본 발명의 혼합 추출물이 전이성 유방암 세포 (MDA-MB-231)의 전이에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 15는 본 발명의 혼합 추출물이 전이성 유방암 세포 (MDA-MB-231)의 침윤에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 16은 본 발명의 혼합 추출물이 전이성 유방암 세포 (MDA-MB-231)의 부착 의존성에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 17은 전이성 유방암 동물 모델에서 본 발명의 혼합 추출물이 실험 기간 동안 마우스의 체중 변화에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 18 및 도 19는 전이성 유방암 동물 모델에서 본 발명의 혼합 추출물이 실험 기간 동안 암 조직의 크기 변화에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 20은 전이성 유방암 동물 모델의 암 조직의 H&E 염색 결과를 나타낸 도이다.
도 21은 전이성 유방암 동물 모델의 암 조직의 항-CD-31 염색 결과를 나타낸 도이다.
도 22는 전이성 유방암 동물 모델에서 본 발명의 혼합 추출물이 암 전이에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 23 및 도 24는 본 발명의 혼합 추출물이 전이성 유방암 세포 (MDA-MB-231)의 신호 전달 체계에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 25는 본 발명의 혼합 추출물이 293 T 세포에서 STAT3 전사인자 활성에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 26은 본 발명의 혼합 추출물이 전이성 유방암 세포 (MDA-MB-231)에서 STAT3 전사인자 활성에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 27은 본 발명의 혼합 추출물이 전이성 유방암 세포 (MDA-MB-231)에서 STAT3의 핵 내 이동에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 28은 본 발명의 혼합 추출물이 전이성 유방암 세포 (MDA-MB-231)에서 IL-6의 발현에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 29는 본 발명의 혼합 추출물이 전이성 유방암 세포 (MDA-MB-231)에서 IL-6 프로모터 및 STAT3의 결합에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 2는 추출 용매에 따라 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분=3:1:1)이 암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 3은 추출 용매에 따라 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분:인삼=1:1:1:1)이 암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 4는 추출 용매에 따라 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분:인삼=3:1:1:1)이 암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 5는 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분=1:1:1)이 다양한 종류의 암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분=3:1:1)이 다양한 종류의 암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 7은 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분:인삼=1:1:1:1)이 다양한 종류의 암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 8은 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분:인삼=3:1:1:1)이 다양한 종류의 암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 9는 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분=1:1:1)이 다양한 종류의 유방암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 10은 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분=3:1:1)이 다양한 종류의 유방암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 11은 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분:인삼=1:1:1:1)이 다양한 종류의 유방암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 12는 본 발명의 혼합 추출물 (황기:당귀:천화분:인삼=3:1:1:1)이 다양한 종류의 유방암 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 13은 본 발명의 혼합 추출물이 정상 세포 (RIE cell)의 증식에 미치는 영향을 MTT 어세이를 통해 나타낸 도이다.
도 14는 본 발명의 혼합 추출물이 전이성 유방암 세포 (MDA-MB-231)의 전이에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 15는 본 발명의 혼합 추출물이 전이성 유방암 세포 (MDA-MB-231)의 침윤에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 16은 본 발명의 혼합 추출물이 전이성 유방암 세포 (MDA-MB-231)의 부착 의존성에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 17은 전이성 유방암 동물 모델에서 본 발명의 혼합 추출물이 실험 기간 동안 마우스의 체중 변화에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 18 및 도 19는 전이성 유방암 동물 모델에서 본 발명의 혼합 추출물이 실험 기간 동안 암 조직의 크기 변화에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 20은 전이성 유방암 동물 모델의 암 조직의 H&E 염색 결과를 나타낸 도이다.
도 21은 전이성 유방암 동물 모델의 암 조직의 항-CD-31 염색 결과를 나타낸 도이다.
도 22는 전이성 유방암 동물 모델에서 본 발명의 혼합 추출물이 암 전이에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 23 및 도 24는 본 발명의 혼합 추출물이 전이성 유방암 세포 (MDA-MB-231)의 신호 전달 체계에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 25는 본 발명의 혼합 추출물이 293 T 세포에서 STAT3 전사인자 활성에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 26은 본 발명의 혼합 추출물이 전이성 유방암 세포 (MDA-MB-231)에서 STAT3 전사인자 활성에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 27은 본 발명의 혼합 추출물이 전이성 유방암 세포 (MDA-MB-231)에서 STAT3의 핵 내 이동에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 28은 본 발명의 혼합 추출물이 전이성 유방암 세포 (MDA-MB-231)에서 IL-6의 발현에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 29는 본 발명의 혼합 추출물이 전이성 유방암 세포 (MDA-MB-231)에서 IL-6 프로모터 및 STAT3의 결합에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
본 발명은 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암 치료 보조용 조성물을 제공한다.
상기 조성물은 약학적 조성물 또는 식품 조성물을 포함한다.
이하, 본 발명에 대하여 보다 상세히 설명한다.
본 발명의 조성물에서 유효성분인 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물은 하기와 같은 방법으로 수득될 수 있다.
먼저, 황기, 당귀 및 천화분을 물로 세척하여 이물질을 제거한다. 황기, 당귀 및 천화분은 재배한 것 또는 시판되는 것 등을 제한없이 사용할 수 있다. 상기 황기, 당귀 및 천화분을 혼합한 후, 10~30배 부피의 용매를 가하여 완전히 침지되도록 한다. 상기 생약재의 혼합 비율은 바람직하게는 황기:당귀:천화분=0.5~5:1:1의 중량비이다. 추출 방법은 실온에서 함침하거나 가온할 수 있다. 상기 추출 용매는 이에 제한되지 않으나, 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올, 이들의 혼합용매로부터 선택된 1종 이상의 용매를 이용할 수 있으며, 바람직하게는 에탄올이고, 보다 바람직하게는 20 내지 40%(v/v) 에탄올이다. 상기 추출물을 여과 및 감압 농축하여 최종 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 수득한다.
상기 혼합 추출물은 인삼 추출물을 더 포함할 수 있으며, 인삼을 더 포함할 경우의 생약재의 혼합 비율은 바람직하게는 황기:당귀:천화분:인삼=0.5~5:1:1:1의 중량비이다.
본 발명에 따른 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물은 정상 세포의 생장에는 영향을 미치지 않으면서도, 암 세포에만 특이적으로 증식을 억제하는 항암 효과를 가지고 있으며, 암 세포 전이를 억제하는 우수한 효과를 가지고 있어, 암의 예방 또는 치료, 및 항암 치료 보조에 유용하게 이용될 수 있다.
상기 암 질환은 일반적인 암 질환을 포함하며, 바람직하게는 위암, 결장암, 유방암, 폐암, 비소세포성폐암, 골암, 췌장암, 피부암, 두부암, 두경부암, 흑색종, 자궁암, 난소암, 대장암, 소장암, 직장암, 항문부근암, 나팔관암종, 자궁내막암, 자궁경부암, 질암, 음문암, 호지킨병(Hodgkin's disease), 식도암, 임파선암, 방광암, 담낭암, 내분비선암, 전립선암, 부신암, 연조직 육종, 요도암, 음경암, 만성 또는 급성 백혈병, 림프구 림프종, 신장암, 수뇨관암, 신장골반암, 혈액암, 뇌암, 중추신경계(CNS; central nervous system) 종양, 척수 종양, 뇌간 신경교종 및 뇌하수체 선종을 포함한다.
본 발명의 조성물은 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물과 함께 항암 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 더 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌 (Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하다. 상기 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 또한, 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.
본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 개체의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르며, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 혼합 추출물은 1일 1 mg/kg 내지 10000 mg/kg의 양으로 투여할 수 있으며, 하루에 한번 또는 수 회 나누어 투여할 수도 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 조성물은 암의 예방 또는 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명에서, 건강기능식품이란 질병의 예방 또는 개선, 생체방어, 면역, 병후의 회복, 노화 억제 등 생체조절기능을 가지는 식품을 말하는 것으로, 장기적으로 복용하였을 때 인체에 무해하여야 한다.
본 발명의 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물은 암의 예방 또는 개선, 및 항암 치료 보조를 목적으로 건강기능식품에 첨가될 수 있다. 본 발명의 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물은 원료에 대하여 15 중량 % 이하, 바람직하게는 10 중량 % 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ml 당 일반적으로 약 0.01 내지 10 g, 바람직하게는 약 0.01 내지 0.1 g 이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예, 실험예 및 제조예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예, 실험예 및 제조예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예, 실험예 및 제조예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물의 제조
황기 (Astragalus membranaceus, Am), 당귀 (Angelica gigas, Ag), 및 천화분 (Trichosanthes kirilowii Maximowicz, Tk)을 각각 (1) 1:1:1 또는 (2) 3:1:1의 중량비 (w/w)로 혼합한 후 추출기에 넣고, 8~10배의 물, 30% (v/v) 에탄올 또는 80% 에탄올을 각각 넣은 후, 2~3시간 동안 추출하였다. 상기 추출액을 여과하고 여액을 감압 농축한 후, 건조하여 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물 (물 추출물, 30% 에탄올 추출물, 80% 에탄올 추출물)을 수득하였다 (1:1:1의 중량비로 혼합한 혼합 추출물의 평균 수득률 약 35.5%, 3:1:1의 중량비로 혼합한 혼합 추출물의 평균 수득률 약 29.85%).
실시예 2. 황기, 당귀, 천화분 및 인삼의 혼합 추출물의 제조
황기, 당귀, 천화분 및 인삼을 각각 (1) 1:1:1:1 또는 (2) 3:1:1:1의 중량비 (w/w)로 혼합한 후 추출기에 넣고, 8~10배의 물, 30% 에탄올 또는 80% 에탄올을 각각 넣은 후, 2~3시간 동안 추출하였다. 상기 추출액을 여과하고 여액을 감압 농축한 후, 건조하여 황기, 당귀, 천화분 및 인삼의 혼합 추출물 (물 추출물, 30% 에탄올 추출물, 80% 에탄올 추출물)을 수득하였다 (1:1:1:1의 중량비로 혼합한 혼합 추출물의 평균 수득률 약 28%, 3:1:1:1의 중량비로 혼합한 혼합 추출물의 평균 수득률 약 24.24%).
실험예 1. 추출 용매에 따라 본 발명의 혼합 추출물이 암 세포의 생장에 미치는 영향 검증
상기 실시예 1 및 2에서 제조한 혼합 추출물이 추출 용매에 따라 암 세포의 생장에 미치는 영향을 검증하기 위하여, 종래 공지된 방법에 따라 MTT 어세이를 수행하였다. 암 세포주는 MDA-MB-231 유방암 세포주를 이용하였다.
보다 구체적으로, 96웰 플레이트에서 배양한 MDA-MB-231 유방암 세포주에 상기 실시예 1 및 2에서 제조한 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물, 또는 황기, 당귀, 천화분 및 인삼의 혼합 추출물을 다양한 농도 (50~500 μg/ml)로 처리한 후, 48 시간 동안 37℃, 5% CO2 조건에서 배양하였다. 그 후 MTT (3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) 시약을 각각의 세포에 처리하고 4시간 동안 더 배양한 후, 상층액을 제거하고 100 μl의 DMSO(dimethyl sulfoxide)를 첨가하였다. 최종적으로 590 nm의 파장에서 흡광도를 측정하였으며, 흡광도 값을 아무 물질도 처리하지 않은 대조군과 비교하였다. 그 결과를 도 1 내지 도 4에 나타내었다.
도 1 및 도 2에 나타낸 바와 같이, 30 % 에탄올을 추출 용매로 이용한 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물이 다른 용매 추출물에 비해 우수한 암 세포의 생장을 억제 효과가 있음을 확인하였다.
또한, 도 3 및 도 4에 나타낸 바와 같이, 30 % 에탄올을 추출 용매로 이용한 황기, 당귀, 천화분 및 인삼의 혼합 추출물이 다른 용매 추출물에 비해 우수한 암 세포의 생장을 억제 효과가 있음을 확인하였다.
따라서 상기 결과를 바탕으로 이하 실험에서는 30% 에탄올 추출물을 이용하였다.
실험예 2. 본 발명의 혼합 추출물이 다양한 암 세포의 생장에 미치는 영향 검증
상기 실시예 1 및 2에서 제조한 혼합 추출물이 다양한 암 세포의 생장에 미치는 영향을 검증하기 위하여, 상기 실험예 1과 동일한 방법으로 MTT 어세이를 수행하였다. 암 세포주는 췌장암 세포주인 Panc-28, 비소세포성 폐암 세포주인 H460, 방광암 세포주인 Ku-7, 뇌종양 교모세포주인 U87, 두경부암 세포주인 HN5, 자궁경부암 세포주인 HeLa, 만성골수백혈병 세포주인 KBM5 및 K562, 갑상선암 세포주인 SNU80 및 SNU790, 피부암 세포주인 B16F1을 이용하였다. 그 결과를 도 5 내지 도 8에 나타내었다.
도 5 및 도 6에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물은 농도에 따라 다양한 암 세포의 생장을 억제하는 우수한 항암 효과를 보임을 확인하였다.
또한, 도 7 및 도 8에 나타낸 바와 같이, 황기, 당귀 및 천화분과 함께 인삼을 더 포함하는 혼합 추출물 역시 농도에 따라 다양한 암 세포의 생장을 억제하는 우수한 항암 효과를 보임을 확인하였다.
실험예 3. 본 발명의 혼합 추출물이 다양한 유방암 세포의 생장에 미치는 영향 검증
상기 실시예 1 및 2에서 제조한 혼합 추출물이 유방암 세포의 생장에 미치는 영향을 검증하기 위하여, 상기 실험예 1과 동일한 방법으로 MTT 어세이를 수행하였다. 유방암 세포주는 MCF-7 (hormone-positive), T47D (hormone-positive), SKBR-3 (HER-2-positive), BT-20 (TNBC, non-invasive), 및 MDA-MB-231 (TNBC, highly metastatic) 등 총 5가지 세포주를 이용하였다. 그 결과를 도 9 내지 도 12에 나타내었다.
도 9 및 도 10에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물은 농도에 따라 각기 다른 유방암 세포주의 생장을 억제하는 효과가 있음을 확인하였다. 특히, 황기, 당귀 및 천화분을 1:1:1의 중량비로 혼합한 혼합 추출물은 500 μg/ml의 농도에서 전이성 유방암 세포주인 MDA-MB-231의 생장을 현저하게 억제하는 효과를 보임을 확인하였다.
또한, 도 11 및 도 12에 나타낸 바와 같이, 황기, 당귀 및 천화분과 함께 인삼을 더 포함하는 혼합 추출물 역시 농도에 따라 각기 다른 유방암 세포주의 생장을 억제하는 효과가 있음을 확인하였다.
실험예 4. 본 발명의 혼합 추출물이 정상 세포의 생장에 미치는 영향 검증
상기 실험예 2 및 3을 통해 확인한 본 발명의 혼합 추출물의 세포 생장 억제 효과가 암 세포 특이적인지를 확인하기 위하여, 정상 세포주인 RIEs (Rat normal intestinal epithelial cells)를 이용하여 동일한 실험을 수행하였다. 그 결과를 도 13에 나타내었다.
도 13에 나타낸 바와 같이, 황기, 당귀 또는 천화분의 단독 추출물이 정상 세포인 RIEs 세포의 생장을 억제하는데 반해, 본 발명의 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물과 황기, 당귀, 천화분 및 인삼의 혼합 추출물은 정상 세포인 RIEs의 생장에는 어떠한 영향도 미치지 않았다. 상기 결과를 통해 본 발명의 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물은 단독 추출물이 가지고 있는 부정적인 효과를 개선하여 암 세포에만 특이적으로 생장을 억제할 수 있음을 확인하였다.
실험예 5. 본 발명의 혼합 추출물이 유방암 세포의 전이에 미치는 영향 검증
상기 실시예 1 및 2에서 제조한 혼합 추출물이 유방암 세포의 전이에 미치는 영향을 검증하기 위하여, 종래 공지된 방법에 따라 스크레칭 어세이를 수행하였다. 보다 구체적으로, 전이성 유방암 세포주인 MDA-MB-231을 6 웰 플레이트에 심은 후, 세포를 긁어 세포 간 간격이 생기게 하였다. 상기 세포에 50 μg/ml농도의 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물 (30 % 에탄올 추출물), 또는 황기, 당귀, 천화분 및 인삼의 혼합 추출물 (30 % 에탄올 추출물)을 처리한 후, 24시간 동안 배양하고, 이동한 세포의 수를 측정하였다. 그 결과를 도 14에 나타내었다.
도 14에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물은 전이성 유방암 세포주인 MDA-MB-231의 세포 이동 (migration)을 현저하게 억제하는 효과가 있음을 확인하였으며, 특히, 황기, 당귀 및 천화분을 1:1:1의 중량비로 혼합한 혼합 추출물이 다른 추출물에 비해 보다 우수한 효과를 보임을 확인하였다.
실험예 6. 본 발명의 혼합 추출물이 유방암 세포의 침윤에 미치는 영향 검증
상기 실시예 1 및 2에서 제조한 혼합 추출물이 유방암 세포의 침윤에 미치는 영향을 검증하기 위하여, 종래 공지된 방법에 따라 침윤 (invasion) 어세이를 수행하였다. 보다 구체적으로, 전이성 유방암 세포주인 MDA-MB-231을 매트리겔 (matrigel)이 미리 코팅된 위쪽 챔버에서 배양한 후, 50 μg/ml 농도의 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물 (30 % 에탄올 추출물), 또는 황기, 당귀, 천화분 및 인삼의 혼합 추출물 (30 % 에탄올 추출물)을 처리하고, 24시간 동안 배양하였다. 침윤된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색하고, 그 수를 측정하였다. 그 결과를 도 15에 나타내었다.
도 15에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물은 전이성 유방암 세포주인 MDA-MB-231의 세포 침윤을 현저하게 억제하는 효과가 있음을 확인하였으며, 특히, 황기, 당귀 및 천화분을 1:1:1의 중량비로 혼합한 혼합 추출물이 다른 추출물에 비해 보다 우수한 효과를 보임을 확인하였다.
실험예 7. 본 발명의 혼합 추출물이 유방암 세포의 부착 의존성에 미치는 영향 검증
상기 실시예 1 및 2에서 제조한 혼합 추출물이 유방암 세포의 부착 의존성에 미치는 영향을 검증하기 위하여, 종래 공지된 방법에 따라 부착-비의존성 (anchorage-independent) 어세이를 수행하였다. 보다 구체적으로, 전이성 유방암 세포주인 MDA-MB-231을 소프트 아가 플레이트에 배양한 후, 500 μg/ml 농도의 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물 (30 % 에탄올 추출물), 또는 황기, 당귀, 천화분 및 인삼의 혼합 추출물 (30 % 에탄올 추출물)을 이틀 간격으로 처리하고, 총 15일 동안 배양하였다. 15일째 되는 날, 세포를 0.5% 크리스탈 바이올렛으로 염색한 후, 광학현미경을 이용하여 콜로니 숫자를 측정하였다. 그 결과를 도 16에 나타내었다.
도 16에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물은 전이성 유방암 세포주인 MDA-MB-231의 비부착 증식을 현저하게 억제하는 효과가 있음을 확인하였으며, 특히, 황기, 당귀 및 천화분을 1:1:1의 중량비로 혼합한 혼합 추출물이 다른 추출물에 비해 보다 우수한 효과를 보임을 확인하였다.
실험예 8. 동물 모델에서 본 발명의 혼합 추출물의 항암 활성 검증
상기 실시예 1에서 제조한 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물이 전이성 유방암 동물 모델에서 항암 활성을 보이는지 확인하기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다. 실험 동물로 6주령의 누드 (Nu/Nu) 마우스 (Oriental Science)를 이용하였으며, 각 마우스에 전이성 유방암 세포주인 MDA-MB-231을 1x106의 수로 피하 주사하였다. 암 크기가 50 mm3이 되었을 때, 각 마우스를 랜덤하게 그룹을 나눈 후, 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물 (30 % 에탄올 추출물), 또는 황기, 당귀, 천화분 및 인삼의 혼합 추출물 (30 % 에탄올 추출물)을 500 mg/kg의 농도로 32일간 매일 경구 투여하였다. 대조군의 경우 음수를 경구투여 하였다. 체중 및 암의 크기는 1 주일에 3회 측정하였다. 실험 종료 후, 각 마우스를 희생시키고 암을 포함하는 조직을 분리한 후, 4% 포름알데히드로 고정하였다. 고정된 조직을 파라핀에 포매한 후, 조직학적 관찰을 위해 일부는 헤마톡실린 및 에오신 (H&E)으로 염색하였으며, 다른 일부는 항-CD31 (Abcam, Cambridge, UK) 항체를 이용하여 면역조직화학 (Immunohistochemistry)을 수행하였다. 또한, 폐 전이 (metastasis)를 확인하기 위하여, 폐의 전이성 콜로니 수를 측정하였다. 그 결과를 각각 도 17 내지 도 22에 나타내었다.
도 17에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물과 황기, 당귀, 천화분 및 인삼의 혼합 추출물은 실험 기간 동안 마우스의 체중에는 영향을 미치지 않았으며, 이를 통해 본 발명의 혼합 추출물이 생체 내 부작용이 없는 안전한 물질임을 확인하였다.
도 18 및 도 19에 나타낸 바와 같이, 대조군의 암 크기가 1300 mm3일 때, 황기, 당귀, 및 천화분을 1:1:1의 중량비로 혼합한 혼합 추출물을 투여한 군의 암 크기는 150 mm3이고, 3:1:1의 중량비로 혼합한 혼합 추출물을 투여한 군의 암 크기는 500 mm3임을 확인하였다. 이를 통해 본 발명의 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물은 우수한 항암 효과를 가지고 있으며, 특히 황기, 당귀 및 천화분을 1:1:1의 중량비로 혼합한 혼합 추출물이 보다 우수한 항암 효과를 보임을 확인하였다.
도 20에 나타낸 바와 같이, 암 조직의 H&E 염색 결과, 대조군에 비해 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 투여한 군에서 암 코호트 (tumor cohort)가 잘 분화되어 있음을 확인하였다.
도 21에 나타낸 바와 같이, 암 조직을 항-CD-31 항체로 염색하여 암 신생혈관 (angiogenesis)을 분석한 결과, 대조군에 비해 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 투여한 군에서 암 혈관의 수가 감소함을 확인하였다. 상기 결과를 통해 본 발명의 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물은 암 신생혈관을 억제하는 우수한 항암 효과를 가지고 있으며, 특히 황기, 당귀 및 천화분을 1:1:1의 중량비로 혼합한 혼합 추출물이 보다 우수한 효과를 보임을 확인하였다.
도 22에 나타낸 바와 같이, 폐의 전이성 콜로니 수를 확인한 결과, 대조군에 비해 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 투여한 군에서 폐 전이 암 군집의 수가 현저하게 감소함을 확인하였다. 특히, 황기, 당귀 및 천화분을 1:1:1의 중량비로 혼합한 혼합 추출물은 약 100%에 이르는 강력한 암 전이 억제 효과를 나타내었다.
실험예 9. 본 발명의 혼합 추출물이 유방암 세포에서 세포 내 신호 전달 체계에 미치는 영향 검증
상기 실험예 3 내지 8에서 확인한 본 발명의 혼합 추출물의 유방암에 대한 항암 효과가 어떠한 신호 전달 과정을 통해 야기되는 것인지를 검증하기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다.
9-1. 웨스턴 블랏 분석
종래 공지된 방법에 따라 웨스턴 블랏을 수행하였다. 보다 구체적으로, 전이성 유방암 세포주인 MDA-MB-231에 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물 (30 % 에탄올 추출물)을 50 μg/ml 또는 500 μg/ml의 농도로 15분간 처리하였다(SH003 : 황기, 당귀 및 천화분을 1:1:1의 중량비로 혼합한 혼합 추출물, SH004 : 황기, 당귀 및 천화분을 3:1:1의 중량비로 혼합한 혼합 추출물). RIPA 완충액을 이용하여 세포로부터 단백질을 분리한 후, p-EGFR, EGFR, p-STAT3, STAT3, p-JAK1, p-JAK2, p-AKT, AKT 항체 (이상 Danvers, MA, USA), p-SRC, SRC, p-ERK1/2, ERK1/2 또는 튜블린 항체 (이상 Santa Cruz, CA, USA)를 이용하여 웨스턴 블랏을 수행하였으며, 이를 통해 세포 내에서 발현되는 각 단백질의 양을 비교하였다. 전이성 유방암 세포주인 MDA-MB-231은 EGFR 유전자의 과발현 또는 돌연변이로 인해 EGFR에 의한 세포 내 신호기전이 매우 활성화 되어있다고 알려져 있다. 그 결과를 도 23 및 도 24에 나타내었다.
도 23 및 도 24에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 처리한 전이성 유방암 세포주에서 EGFR 및 이의 하위 신호 기전인 SRC, AKT의 인산화가 억제되고, 암의 발달 및 전이에 관여한다고 알려진 STAT3의 인산화가 억제됨을 확인하였다.
9-2. STAT3 전사인자 활성에 미치는 영향 분석
본 발명의 혼합 추출물이 STAT3 전사인자 활성에 미치는 영향을 확인하기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다.
293 T 세포에 STAT3-luc 리포터 플라스미드(pSTAT3-luc)와 함께 constitutively active STAT3 (CA-STAT3) 또는 STAT3 siRNA를 트렌스펙션한 후, 48시간 동안 배양하였다. 그 후 각 세포에 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물 (30 % 에탄올 추출물, 1:1:1의 중량비로 혼합, SH003)을 500 ug/ml의 농도로 처리하고, 24시간 동안 더 배양하였다. 각 세포 내에서 STAT3의 전사 활성을 측정하였다. 그 결과를 도 25에 나타내었다.
도 25에 나타낸 바와 같이, 293 T 세포에서 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물에 의해 STAT3의 전사 활성이 억제됨을 확인하였다(* p<0.05).
또한, STAT3가 비정상적으로 활성화되어 있는 MDA-MB-231 세포에 pSTAT3-luc 및 STAT3 siRNA를 트렌스펙션한 후, 48시간 동안 배양하였다. 그 후 각 세포에 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물 (30 % 에탄올 추출물, 1:1:1의 중량비로 혼합, SH003)을 500 ug/ml의 농도로 처리하고, 24시간 동안 더 배양하였다. 각 세포 내에서 STAT3의 전사 활성을 측정하였다. 그 결과를 도 26에 나타내었다.
도 26에 나타낸 바와 같이, MDA-MB-231 세포에서 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물에 의해 STAT3의 전사활성이 유의하게 억제됨을 확인하였다(* p<0.05).
9-3. STAT3 핵 내 이동에 미치는 영향 분석
본 발명의 혼합 추출물이 STAT3 핵 내 이동에 미치는 영향을 확인하기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다. 활성화된 STAT3(pSTAT3)는 세포 내 핵으로 이동하여 전사 활성 기능을 한다고 알려져 있다.
MDA-MB-231 세포에 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물 (30 % 에탄올 추출물, 1:1:1의 중량비로 혼합, SH003)을 500 ug/ml의 농도로 6 시간 동안 처리한 후, 각 세포를 4% 포름알데히드로 15분간 고정하였다. 그 후 0.1% 트리톤 X-100으로 세포막 흡수를 촉진하고, BSA로 비특이 항원항체결합을 막은 후, pStat3 항체 (Cell Signaling) 및 TORRO-3 (Invitrogen)로 각 한 시간 및 5분동안 염색한 후, 공초점현미경(Zeizz)을 이용하여 40x 배율에서 관찰하였다. 그 결과를 도 27에 나타내었다.
도 27에 나타낸 바와 같이, STAT3는 세포질에서만 관찰되었으며, 이를 통해 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물이 STAT3의 핵 내 이동을 억제함을 확인하였다.
9-4. IL-6 발현에 미치는 영향 분석
본 발명의 혼합 추출물이 IL-6 발현에 미치는 영향을 확인하기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다.
MDA-MB-231 세포에 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물 (30 % 에탄올 추출물, 1:1:1의 중량비로 혼합, SH003)을 500 ug/ml의 농도로 24시간 동안 처리한 후, real-time PCR을 통해 IL-6 mRNA 발현 정도를 측정하였으며, ELISA를 통해 세포 밖으로 분비된 IL-6 단백질 발현 정도를 측정하였다. 그 결과를 도 28에 나타내었다.
도 28에 나타낸 바와 같이, MDA-MB-231 세포에서 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물 처리에 의해 사이토카인의 일종인 IL-6의 mRNA 발현이 억제되며, 세포 외 IL-6의 양이 감소됨을 확인하였다(* p<0.05).
또한, MDA-MB-231 세포에 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물 (30 % 에탄올 추출물, 1:1:1의 중량비로 혼합, SH003)을 500 ug/ml의 농도로 6시간 동안 처리한 후, IL-6 프로모터에 결합한 STAT3의 양을 EpiSeeker ChIP kit (Abcam)을 이용한 염색질 면역침전분석(chromatin immunoprecipitation assay)을 통해 측정하였다. 보다 구체적으로, MDA-MB-231 세포에 SH003을 3시간 처리한 후, 0.75% 포름알데히드로 고정하였다. 이후 초음파 분쇄를 통해 DNA 가닥을 나눈 후, STAT3 항체 (Cell Signaling)를 이용하여, 이를 침전한 후 real time PCR을 수행하였다. STAT3가 결합하는 DNA 부위는 -143bp에서 +48bp로 5‘-GTTGTGTCTTGCCATGCTAAAG-3’과 5’-AGAATGAGCCTCAGACATCTCC-3’의 프라이머를 이용하여 증폭하였다. 그 결과를 도 29에 나타내었다.
도 29에 나타낸 바와 같이, MDA-MB-231 세포에서 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물 처리에 의해 IL-6 프로모터에 결합한 STAT3의 양이 유의하게 감소함을 확인하였다(* p<0.05).
이하 본 발명의 약학적 조성물 및 식품 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 약학적 조성물의 제조
1-1. 산제의 제조
황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
1-2. 정제의 제조
황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
1-3. 캡슐제의 제조
황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
1-4. 주사제의 제조
황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물 10 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO4·2H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
1-5. 액제의 제조
황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물 20 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 . 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 2. 식품 조성물의 제조
2-1. 건강식품의 제조
황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물 100 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 μg
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 μg
비타민 C 10 mg
비오틴 10 μg
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 μg
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
Claims (12)
- 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는, 위암, 결장암, 폐암, 비소세포성폐암, 골암, 췌장암, 피부암, 두부암, 두경부암, 흑색종, 자궁암, 난소암, 대장암, 소장암, 직장암, 항문부근암, 나팔관암종, 자궁내막암, 자궁경부암, 질암, 음문암, 호지킨병(Hodgkin's disease), 식도암, 임파선암, 방광암, 담낭암, 내분비선암, 전립선암, 부신암, 연조직 육종, 요도암, 음경암, 백혈병, 림프구 림프종, 신장암, 수뇨관암, 신장골반암, 혈액암, 뇌암, 중추신경계(CNS; central nervous system) 종양, 척수 종양, 뇌간 신경교종 및 뇌하수체 선종으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 암에 대한 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 혼합 추출물은 황기, 당귀 및 천화분의 혼합물을 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 및 이들의 혼합 용매로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 용매로 추출한 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
- 제 2항에 있어서, 상기 탄소수 1 내지 4의 알코올은 20 내지 40% (v/v)의 에탄올인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물은 황기:당귀:천화분=0.5~5:1:1의 중량비로 혼합된 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 혼합 추출물은 인삼 추출물을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
- 제 5항에 있어서, 상기 황기, 당귀, 천화분 및 인삼의 혼합 추출물은 황기:당귀:천화분:인삼=0.5~5:1:1:1의 중량비로 혼합된 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
- 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 위암, 결장암, 폐암, 비소세포성폐암, 골암, 췌장암, 피부암, 두부암, 두경부암, 흑색종, 자궁암, 난소암, 대장암, 소장암, 직장암, 항문부근암, 나팔관암종, 자궁내막암, 자궁경부암, 질암, 음문암, 호지킨병(Hodgkin's disease), 식도암, 임파선암, 방광암, 담낭암, 내분비선암, 전립선암, 부신암, 연조직 육종, 요도암, 음경암, 백혈병, 림프구 림프종, 신장암, 수뇨관암, 신장골반암, 혈액암, 뇌암, 중추신경계(CNS; central nervous system) 종양, 척수 종양, 뇌간 신경교종 및 뇌하수체 선종으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 암에 대한 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제 7항에 있어서, 상기 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물은 황기:당귀:천화분=0.5~5:1:1의 중량비로 혼합된 것을 특징으로 하는, 식품 조성물.
- 제 7항에 있어서, 상기 혼합 추출물은 인삼 추출물을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 식품 조성물.
- 제 9항에 있어서, 상기 황기, 당귀, 천화분 및 인삼의 혼합 추출물은 황기:당귀:천화분:인삼=0.5~5:1:1:1의 중량비로 혼합된 것을 특징으로 하는, 식품 조성물.
- 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는, 위암, 결장암, 폐암, 비소세포성폐암, 골암, 췌장암, 피부암, 두부암, 두경부암, 흑색종, 자궁암, 난소암, 대장암, 소장암, 직장암, 항문부근암, 나팔관암종, 자궁내막암, 자궁경부암, 질암, 음문암, 호지킨병(Hodgkin's disease), 식도암, 임파선암, 방광암, 담낭암, 내분비선암, 전립선암, 부신암, 연조직 육종, 요도암, 음경암, 백혈병, 림프구 림프종, 신장암, 수뇨관암, 신장골반암, 혈액암, 뇌암, 중추신경계(CNS; central nervous system) 종양, 척수 종양, 뇌간 신경교종 및 뇌하수체 선종으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 암에 대한 치료 보조용 약학적 조성물.
- 황기, 당귀 및 천화분의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는, 위암, 결장암, 폐암, 비소세포성폐암, 골암, 췌장암, 피부암, 두부암, 두경부암, 흑색종, 자궁암, 난소암, 대장암, 소장암, 직장암, 항문부근암, 나팔관암종, 자궁내막암, 자궁경부암, 질암, 음문암, 호지킨병(Hodgkin's disease), 식도암, 임파선암, 방광암, 담낭암, 내분비선암, 전립선암, 부신암, 연조직 육종, 요도암, 음경암, 백혈병, 림프구 림프종, 신장암, 수뇨관암, 신장골반암, 혈액암, 뇌암, 중추신경계(CNS; central nervous system) 종양, 척수 종양, 뇌간 신경교종 및 뇌하수체 선종으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 암에 대한 치료 보조용 식품 조성물.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20130066573 | 2013-06-11 | ||
| KR1020130066573 | 2013-06-11 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020140070819A Division KR101661739B1 (ko) | 2013-06-11 | 2014-06-11 | 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20160115896A true KR20160115896A (ko) | 2016-10-06 |
| KR101784383B1 KR101784383B1 (ko) | 2017-10-11 |
Family
ID=52022488
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020140070819A KR101661739B1 (ko) | 2013-06-11 | 2014-06-11 | 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 |
| KR1020160123320A KR101784383B1 (ko) | 2013-06-11 | 2016-09-26 | 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020140070819A KR101661739B1 (ko) | 2013-06-11 | 2014-06-11 | 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20160243180A1 (ko) |
| JP (1) | JP6113356B2 (ko) |
| KR (2) | KR101661739B1 (ko) |
| WO (1) | WO2014200261A1 (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20150054744A (ko) | 2015-04-30 | 2015-05-20 | (주)소람 | 생약 성분을 포함하는 소화기암 예방 또는 치료용 조성물 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102350039B1 (ko) * | 2019-08-28 | 2022-01-11 | 경희대학교 산학협력단 | 당귀, 포부자 및 건강 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR102434881B1 (ko) * | 2020-03-20 | 2022-08-23 | (주)송헌알앤디 | 천화분, 백선피 및 상백피를 포함하는 암 및 내성암에 대한 약학적 조성물 |
| KR102143937B1 (ko) * | 2020-04-02 | 2020-08-12 | (주)송헌알앤디 | 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암제 부작용의 완화, 개선 또는 치료용 조성물 |
| KR102185919B1 (ko) * | 2020-04-02 | 2020-12-03 | (주)송헌알앤디 | 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암제 부작용의 완화, 개선 또는 치료용 조성물 |
| KR20240020686A (ko) * | 2022-08-04 | 2024-02-15 | (주)재인알앤피 | 암의 예방 또는 치료를 위한 혼합 생약 추출물 및 도세탁셀의병용 요법 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5782319A (en) * | 1980-11-06 | 1982-05-22 | Kiyokubai Gen | Antitumor agent |
| JPS6222517A (ja) * | 1985-07-23 | 1987-01-30 | 株式会社ツムラ | ウリ科植物不定根の培養方法 |
| JPH06183988A (ja) * | 1992-11-05 | 1994-07-05 | Tsumura & Co | 膀胱癌予防剤 |
| US6455078B1 (en) * | 2000-10-18 | 2002-09-24 | Tzu-Sheng Wu | Medicinal herbal composition for treating liver diseases and HIV |
| KR100594353B1 (ko) * | 2002-05-28 | 2006-07-03 | 주식회사 엠디바이오알파 | 신규한 인삼잎 및 줄기 다당체, 그 제조방법 및 그를활성성분으로 함유하는 항암제 및 항암보조제 조성물 |
| KR101072175B1 (ko) * | 2004-06-22 | 2011-10-10 | 최백희 | 데커신 및/또는 데커시놀 안젤레이트, 또는 데커신및/또는 데커시놀 안젤레이트를 유효성분으로 하는당귀추출물을 포함하는 배뇨장애 치료제 및 부종 치료제조성물 |
| US20080267939A1 (en) * | 2006-09-29 | 2008-10-30 | Jose Angel Olalde Rangel | Synergistic anti-hypertensive phyto-nutraceutical composition |
| AU2008296072A1 (en) * | 2007-09-07 | 2009-03-12 | Bionovo, Inc. | Estrogenic extracts of Astragalus membranaceus Fisch.Bge.Var.mongolicus Bge. of the Leguminosae Family and uses thereof |
| KR20110049967A (ko) * | 2009-11-06 | 2011-05-13 | 조선대학교산학협력단 | 인삼 추출물을 포함하는 항암제 조성물 |
| KR20120038611A (ko) * | 2010-10-14 | 2012-04-24 | 주식회사한국전통의학연구소 | 생약 추출물을 포함하는 간암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| KR20120122404A (ko) * | 2011-04-29 | 2012-11-07 | 주식회사한국전통의학연구소 | 괄루근 추출물을 포함하는 신장암 치료용 조성물 및 건강 기능성 식품 |
| KR101283562B1 (ko) * | 2011-05-03 | 2013-07-15 | 경희대학교 산학협력단 | 천화분 추출물을 유효성분으로 포함하는 다중약물내성 억제용 조성물 |
| JP5967750B2 (ja) * | 2011-10-04 | 2016-08-10 | 学校法人日本大学 | 口腔癌細胞浸潤阻害剤 |
| KR20130036800A (ko) * | 2011-10-05 | 2013-04-15 | 경희대학교 산학협력단 | 당귀 및 황기 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역 증강용 조성물 |
-
2014
- 2014-06-11 JP JP2016519435A patent/JP6113356B2/ja active Active
- 2014-06-11 WO PCT/KR2014/005116 patent/WO2014200261A1/ko active Application Filing
- 2014-06-11 KR KR1020140070819A patent/KR101661739B1/ko active IP Right Grant
- 2014-06-11 US US14/897,376 patent/US20160243180A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-09-26 KR KR1020160123320A patent/KR101784383B1/ko active IP Right Grant
-
2018
- 2018-01-29 US US15/882,105 patent/US10568922B2/en active Active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20150054744A (ko) | 2015-04-30 | 2015-05-20 | (주)소람 | 생약 성분을 포함하는 소화기암 예방 또는 치료용 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20160243180A1 (en) | 2016-08-25 |
| KR20140145087A (ko) | 2014-12-22 |
| KR101661739B1 (ko) | 2016-10-04 |
| US10568922B2 (en) | 2020-02-25 |
| JP6113356B2 (ja) | 2017-04-12 |
| WO2014200261A1 (ko) | 2014-12-18 |
| KR101784383B1 (ko) | 2017-10-11 |
| JP2016521743A (ja) | 2016-07-25 |
| US20180169168A1 (en) | 2018-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101784383B1 (ko) | 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 | |
| KR20090094637A (ko) | 한약재 추출물을 유효성분으로 함유하는 항암용 조성물 | |
| KR101544470B1 (ko) | 천연물 추출물을 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강기능식품 | |
| KR101466443B1 (ko) | 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 | |
| KR101281710B1 (ko) | 엉겅퀴 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 비만 치료 및 예방용 조성물 | |
| KR20170109703A (ko) | 혼합 생약 추출물의 분획물을 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| KR101182199B1 (ko) | 단삼 추출물 또는 크립토탄시논을 유효성분으로 함유하는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101931609B1 (ko) | 율무 새싹 추출물을 유효성분으로 하는 암 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101520417B1 (ko) | 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선암의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20200101080A (ko) | 체외충격파 치료법의 남성 성기능 개선효과 또는 남성 불임 치료효과 증진용 약학 조성물 | |
| KR102672575B1 (ko) | 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암제 내성 억제용 조성물 | |
| KR101215797B1 (ko) | 뽕나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 간경화증의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20160128819A (ko) | 수선화꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102541649B1 (ko) | 엉겅퀴, 우슬, 칡, 아로니아, 석류, 하수오 및 생강을 포함하는 여성 갱년기 증상의 예방, 치료 또는 개선용 조성물 | |
| KR101551293B1 (ko) | 은방울꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102295141B1 (ko) | 상백피 추출물 및 사삼 추출물을 포함하는 암 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR102558650B1 (ko) | 해마 및 한약재 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선암의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR102197296B1 (ko) | 세모고랭이의 추출물을 포함하는 폐암의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| KR102185006B1 (ko) | 엉겅퀴, 도라지 및 더덕이 포함된 혼합물을 함유하는 천식 및 혈관질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101965699B1 (ko) | 마늘 추출 분획물을 유효성분으로 함유하는 근육관련 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20180078435A (ko) | 식욕부진 개선용 건강기능식품 조성물 및 식욕부진 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| KR101823343B1 (ko) | 20(s)-프로토파낙사트리올 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 테모졸로마이드의 항암활성 증진용 조성물 | |
| KR101327318B1 (ko) | 노랑꽃창포 종자로부터 분리된 레스베라트롤 유도체 화합물을 포함하는 항암제 조성물 | |
| KR20190027248A (ko) | Tschimganidin를 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20130142704A (ko) | 비목나무 추출물, 이의 분획물, 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 뇌졸중의 예방 및 치료용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A107 | Divisional application of patent | ||
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20191220 Year of fee payment: 4 |