KR20160074006A - 암의 관리 및 암 동반질환의 치료 방법 - Google Patents
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Abstract
암의 관리, 및 암-연관성 피로, 악액질, 거식증, 통증, 빈혈, 무기력증, 우울증, 근육 약화, 구역질, 구토, 피부 및 피부 부속물 부작용을 비제한적으로 포함하는 암 동반질환의 치료 방법으로서, 상기 방법은 퀘르세틴을 함유하는 알리움 종의 추출물, 시트러스 종의 추출물 및 폴리니아 종의 추출물 및 테오브로마 종의 추출물을 활성 성분으로서 함유하는 조성물을 종래 및 비-종래의 경구, 국소, 비경구 경로 및 종양내 주사 또는 이들의 조합에 의해 투여하거나, 또는 전술한 경로를 이용하는 다른 치료에서 어주번트 강화제로서 투여하는 단계를 포함한다.
Description
본 발명은 암의 관리, 및 암-연관성 피로, 악액질(cachexia), 거식증, 통증, 빈혈, 무기력증, 우울증, 손상된 인지 기능, 식욕 상실, 근육 약화, 구역질, 구토, 관절염, 방사선-유도성 화상을 비제한적으로 포함하는 기관 손상, 화학치료 및 방사선치료에 의한 심장독성으로 인한 심장 질병, 고혈압, 혈전증, 간헐적 흉부 통증, 호흡 곤란, 숨가쁨, 어지럼증, 기절, 창백함(창백한 피부 또는 입술), 두통, 집중 곤란, 불면증, 체온 유지 곤란, 출혈 문제, 손톱 손상, 및 자극 및 건성 피부에 의해 예시되는 피부 부속물 부작용, 따갑고 건조한 궤양성 입을 비제한적으로 포함하는 암 동반질환(comorbidity)의 치료 방법에 관한 것이다.
지금까지, 주된 항암 치료 전략은 조절되지 않은 세포 증식을 억제하는 것에 있었다. 그럼에도 불구하고, 종양의 진화는 다면적인 메커니즘을 갖기 때문에, 암 관리에 있어서, 및 보다 중요하게는 암 치료의 부작용을 완화함에 있어서 남아 있는 간격을 해결하기 위해서는 더 많은 전략이 고려되어야 한다. 이전의 연구는 염증성 세포 및 전-염증성 분자가 종양의 성장 및 진행에 대부분 기여함을 나타낸다. 실험적 세팅에서, 염증성 분자(예컨대, 사이토카인)를 줄이면 암의 발달을 억제한다. 초기의 연구에 근거하면, 염증을 차단하는 것은 암을 관리하기 위한 적절한 전략인 것으로 보인다. 따라서, 이러한 "악성 불꽃"(염증) 과정을 조절 또는 줄이는 것은 암의 관리에 있어서의 결정적인 접근법을 나타낸다.
항암 치료는 환자의 수명 기대치를 연장시켰다; 그러나, 암-연관성 및 암 치료-연관성 동반질환이 암 생존자에 대한 주제가 되었다. 전술한 질병들은 항암제의 가장 두려운 부작용으로서, 삶의 질(Quality of Life, QoL) 뿐만 아니라 수명 기대치는 줄어든 QoL 및 증가된 사망률에 의해 상쇄될 수 있다.
무기력증 피로 증후군(Asthenia fatigue syndrome, AFS) 또는 암-연관성 피로는 암 환자에 의해 치료 동안 및 그 후에 인지되는 흔한 징후로서, 병리학적 피로, 불량한 지구력 및 손상된 운동 및 인지 기능으로 이루어진다. 이것은 정의하기 어려운 징후로서, 모호한 감각들의 세트를 동반하고, 각각의 환자마다 상이하다. 암에 대한 일부 연구들은 전술한 동반질환이 암 연관성 피로의 증세를 증가시킬 수 있는지에 대한 발견을 보고하였다.
증가하는 수의 연구들은 암-연관성 피로가 전-염증성 사이토카인 네트워크의 활성화에 의해 구동된다는 가설을 조사하였다. 실제로, 염증은 암 치료 전, 도중 및 후에 암-연관성 피로에 있어서 핵심적인 역할을 하는 것으로 보인다. 따라서, 지속적인 염증 과정을 조절하거나 줄이는 것은 암 연관성 피로를 관리하는데 유리할 수 있다.
암 환자에서의 지속적인 병리학적 증상들은 전-염증성 매개자(mediator)/사이토카인의 상향조절된 발현을 선호할 수 있고, 전신에서 계속적으로 높은 레벨의 만성 염증을 일으켜서, 암의 동반질환을 촉발하기 위한 중요한 근거를 형성할 수 있다.
암 치료의 문맥에 있어서, 항암 화학치료제는 신속하게 분열하는 암 세포뿐만 아니라 모든 빨리 분열하는 비-암 세포들을 파괴하며, 이들은 화학치료제 및 방사선치료 공격으로 인해 아폽토시스(apoptosis)를 겪는다. 매우 많은 비-암 세포의 대규모 아폽토시스의 결과 많은 양의 2차 괴사성 세포가 발생하게 된다. 상기 괴사성 세포는 전-염증성 분자들의 생산을 자극함으로써 염증을 일으키고 지속시킬 것이다.
많은 내부 및 외부 인자들이 원하지 않는 장기적인 염증에 기여할 수 있다. 그러나, 인간 맥관구조(vasculature)에 있어서 활성화된 혈관 내피 세포(endothelial cell, EC)는 혈액과 직접 접촉하고 있기 때문에 급성 및 만성 염증의 발달에 있어서 중심적인 역할을 한다. 따라서, 혈관 EC는 암의 관리, 및 암-연관성 피로, 악액질, 거식증, 통증, 빈혈, 무기력증, 우울증, 근육 약화, 구역질, 구토, 피부 및 피부 부속물 부작용을 비제한적으로 포함하는 암 동반질환의 치료를 위한 적절한 치료 표적을 나타낼 수 있다.
염증이 종양생성의 발달에 기여할 수 있는 가능한 메커니즘들 중 하나는 사이토카인(예컨대, 인터루킨 8) 및 ICAM-1(Intercellular Adhesion Molecule 1, CD54로도 알려져 있음), E-셀렉틴/ELAM-1(CD62E로도 알려져 있음)과 같은 부착 분자와 같은 전-염증성 매개자의 증가된 발현을 포함한다. 상기 부착 분자는 전체 혈관 시스템에서 혈관의 내표면을 "채우는" 내피 세포의 막에서 낮은 농도로 발견될 수 있다. 그 발현 레벨은 염증 과정에 있어서 필수적이다. 이러한 전-염증성 분자의 발현이 더 낮은 것은 염증이 더 적은 것을 나타내고, 발현이 더 높은 것은 증가된 염증 상태를 나타낸다. 독성 또는 병리학적 손상시에, 생산된 TNF-알파(Tumor Necrosis Factor)는 E-셀렉틴, ICAM-1 및 인터루킨 8(IL-8)에 의해 예시되는 부착 분자 및 사이토카인의 발현을 매우 자극할 것이다. 부착 분자 및 사이토카인의 증가된 발현은 염증 부위에 백혈구를 소집함으로써 면역 및 염증 반응(국소 혈관 내피세포를 통한 염증 세포의 침입)을 매개한다.
이전의 연구는 말기 유방암 환자에서 가용성 E-셀렉틴 및 ICAM-1의 레벨이 대조군과 비교하여 현저하게 더 높음을 보여주었다. 또한, 상승된 부착 분자 레벨은 감소된 생존을 예측하였다. 또한, 다양한 전-염증성 매개자는 본질적으로 혈관 내피세포 성장 인자에 의해 조절되는 과정인 종양-기원의 염증성 혈관형성의 스위치를 켤 뿐만 아니라, 종양의 전이를 촉진할 수 있다. 따라서, 해로운 염증을 줄이기 위해서는, 이러한 전-염증성 분자의 합성을 제한하여 이례적인 염증 반응을 감소시키는 것이 결정적이다.
본 발명자들의 연구는 분자 레벨에서 다음에 언급한 성분들을 포함하는 조성물이 HUVEC(Human Umbilical Vein Endothelial Cell)에서 부착 분자인 ICAM-1 및 E-셀렉틴의 TNFα 유도성 발현뿐만 아니라 사이토카인 IL-8의 발현을 줄일 수 있는 항염증제임을 보여준다. 이러한 항-염증성 잠재력의 결과 종양 진행의 억제 및 종양 크기의 감소가 나타나게 된다(상기 섹션 및 시험관내(in vitro) 및 생체내(in vivo) 연구 모두로부터 입수한 실시예의 데이터 참조). 따라서, 다음에 언급한 성분들을 포함하는 조성물은 암의 관리 및 암 동반질환의 치료를 지지하기 위한 항염증 효과를 제공한다.
다음에 언급한 성분들을 포함하는 조성물은 무작위 실험에서 마우스 암 모델 내로 피하주사되었다. 상기 조성물은 비처리 마우스와 비교하여 처리된 마우스에서 종양 성장 및 종양 크기를 억제함이 관찰되었다(시험관내 및 생체내 연구 모두로부터 입수한 실시예 2의 데이터 참조).
다음에 언급한 성분들을 포함하는 조성물은 화학치료 유도성 탈모를 방지하기 위하여 암 환자에 의해 국소 제형으로 사용되었다. 일부 환자들은 원하지 않는 모발 상실에 대한 유리한 효과 외에도 환자들이 또한 겪고 있고 꾸준히 개선하기 위해 시도하는 피로와 같은 다른 징후들을 보고하였다.
다음에 언급한 성분들을 포함하는 조성물은 간암을 앓는 환자에 의해 경구로 사용되었다. 내과의사 및 환자의 보고 및 상기 조성물 섭취 전후에 찍은 사진에 기초하여, 환자의 일반적인 상태는 암 연관성 피로의 완화를 포함하여 현저하게 개선되었음이 판명되었다.
퀘르세틴을 함유할 수 있는 알리움 종(Allium species)의 추출물, 시트러스 종(Citrus species)의 추출물 및 폴리니아 종(Paullinia species)의 추출물 및 테오브로마 종(Theobroma species)의 추출물을 활성 성분으로 함유하는 조성물을 경구 경로, 국소 또는 비경구 경로, 종양내 주사 또는 이들의 조합에 의해 투여하면 암의 관리 및 암 동반질환의 치료에 대해 신규하고 이전에 알려지지 않은 효과를 갖는다는 것이 발견되었다.
본 발명은 암의 관리, 및 암-연관성 피로, 악액질, 거식증, 통증, 빈혈, 무기력증, 우울증, 근육 약화, 구역질, 구토, 피부 및 피부 부속물 부작용을 비제한적으로 포함하는 암 동반질환의 치료 방법을 제시하며, 바람직하게는 퀘르세틴을 함유하는 알리움 종의 추출물, 시트러스 종의 추출물 및 폴리니아 종의 추출물 및 테오브로마 종의 추출물을 활성 성분으로서 함유하는 조성물을 종래 및 비-종래의 경로 모두에 의해, 및/또는 세포 치료에서의 어주번트 강화제(adjuvant potentiator)로서, 또는 국소 경로, 또는 비경구 경로, 또는 종양내 주사, 또는 이들의 조합에 의해 투여하는 단계를 포함한다.
도 1은 상이한 시간에 측정한 평균 체중(g 단위)의 커브에 해당한다.
도 2는 상이한 시간에 측정한 평균 종양 부피(㎣ 단위)의 커브에 해당한다.
도 2는 상이한 시간에 측정한 평균 종양 부피(㎣ 단위)의 커브에 해당한다.
특히, 본 발명은 암의 관리, 및 암-연관성 피로, 악액질, 거식증, 통증, 빈혈, 무기력증, 우울증, 손상된 인지 기능, 식욕 상실, 근육 약화, 구역질, 구토, 관절염, 방사선-유도성 화상을 비제한적으로 포함하는 기관 손상, 화학치료 및 방사선치료에 의한 심장독성으로 인한 심장 질병, 고혈압, 혈전증, 간헐적 흉부 통증, 호흡 곤란, 숨가쁨, 어지럼증, 기절, 창백함(창백한 피부 또는 입술), 두통, 집중 곤란, 불면증, 체온 유지 곤란, 출혈 문제, 손톱 손상, 및 자극 및 건성 피부에 의해 예시되는 피부 부속물 부작용, 따갑고 건조한 궤양성 입을 비제한적으로 포함하는 암 동반질환의 치료 방법에 관한 것으로서, 퀘르세틴을 함유할 수 있는 알리움 종의 추출물, 시트러스 종의 추출물 및 폴리니아 종의 추출물 및 테오브로마 종의 추출물을 활성 성분으로서 함유하는 조성물을 경구 경로, 국소 또는 비경구 경로, 종양내 주사 또는 이들의 조합에 의해 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명에 따르면, 암의 관리 및 암 동반질환의 치료 방법 중에서, 특히 관심있는 것은 바람직한 경구 조성물이 4가지 활성 성분의 총 중량 기준으로 퀘르세틴을 함유하는 30 내지 93 중량%의 알리움 종의 추출물, 3 내지 33 중량%의 시트러스 종의 추출물, 0.10 내지 2.5 중량%의 폴리니아 종의 추출물(분무화(atomized) 또는 미분무화) 및 0.10 내지 2.5 중량%의 테오브로마 종의 추출물(분무화 또는 미분무화)을 함유하는 방법이다.
구현예에 따르면, 상기 조성물은 총 중량 기준으로 퀘르세틴을 함유하는 30 내지 93 중량%의 알리움 종의 추출물, 3 내지 33 중량%의 시트러스 종의 추출물, 0.10 내지 2.5 중량%의 폴리니아 종의 추출물(분무화 또는 미분무화), 0.10 내지 2.5 중량%의 테오브로마 종의 추출물(분무화 또는 미분무화), 0.5 내지 3.0 중량%의 염화나트륨 및 25 내지 50 중량%의 글리세린을 포함한다.
암의 관리 및 암 동반질환의 치료 방법 중에서, 보다 바람직하게 관심있는 것은 상기 조성물이 암의 관리 및 암 치료-연관성 동반질환을 위한 종래 경구용 조성물, 주사용 조성물, 국소 적용으로서 사용될 뿐만 아니라, 어주번트 강화제로서 사용되는 방법이다. 상기 조성물은 4가지 활성 성분의 중량 기준으로 퀘르세틴을 함유하는 30 내지 93 중량%의 알리움 종의 추출물, 3 내지 33 중량%의 시트러스 종의 추출물, 0.10 내지 2.5 중량%의 폴리니아 종의 추출물(분무화 또는 미분무화) 및 0.10 내지 2.5 중량%의 테오브로마 종의 추출물(분무화 또는 미분무화)을 함유한다.
구현예에 따르면, 상기 조성물은 4가지 활성 성분의 중량 기준으로 30 내지 93 중량%의 알리움 세파(Allium cepa) 추출물, 3 내지 33 중량%의 시트러스 레몬(Citrus lemon) 추출물, 0.10 내지 2.5 중량%의 폴리니아 종의 추출물(분무화 또는 미분무화) 및 0.10 내지 2.5 중량%의 테오브로마 종의 추출물(분무화 또는 미분무화)을 함유한다.
구현예에 따르면, 상기 조성물은 조성물의 총 중량 기준으로 퀘르세틴을 함유하는 30 내지 93 중량%의 알리움 종의 추출물, 3 내지 33 중량%의 시트러스 종의 추출물, 0.10 내지 2.5 중량%의 폴리니아 종의 추출물(분무화 또는 미분무화), 0.10 내지 2.5 중량%의 테오브로마 종의 추출물(분무화 또는 미분무화), 0.5 내지 3.0 중량%의 염화나트륨 및 25 내지 50 중량%의 글리세린을 함유한다.
알리움 종의 추출물이란 용어는 특히 알리움 속(백합과)의 모든 종, 특히 퀘르세틴을 함유할 수 있는 알리움 세파로부터 얻어진 추출물 및 천연 추출물을 나타낸다. 시트러스 종의 추출물이란 용어는 특히 시트러스 속(운향과)의 모든 종, 특히 시트러스 레몬으로부터 얻어진 추출물 및 천연 추출물을 나타낸다. 폴리아나 종의 추출물(분무화 또는 미분무화)이란 용어는 특히 폴리아나 속(무환자나무과)의 모든 종, 특히 폴리아나 쿠파나(Paullinia cupana)로부터 얻어진 추출물 및 천연 추출물을 나타낸다. 테오브로마 종의 추출물(분무화 또는 미분무화)이란 용어는 특히 테오브로마 속(아욱과)의 모든 종, 특히 테오브로마 카카오(Theobroma cacao)로부터 얻어진 수성-알코올계 추출물 및 천연 추출물을 나타낸다.
본 발명에 따라 사용되는 가장 바람직한 조성물은 4가지 활성 성분의 총 중량 기준으로 퀘르세틴을 함유하는 대략 87 중량%의 알리움 세파 추출물, 대략 12 중량%의 시트러스 레몬 추출물, 대략 0.5 중량%의 폴리니아 쿠파나 추출물(분무화 또는 미분무화) 및 대략 0.5 중량%의 테오브로마 카카오 추출물(분무화 또는 미분무화)을 함유하는 것이다.
본 발명에 따르면, 상기 조성물은 퀘르세틴을 함유하는 알리움 종의 추출물, 시트러스 종의 추출물 및 폴리니아 종의 추출물 및 테오브로마 종의 추출물을 활성 성분으로서 함유하는 혼합물로 만성적으로 투여된다.
본 발명의 구현예에 따르면, 상기 조성물은 수 개월 또는 그 이상의 기간 동안 퀘르세틴을 함유하는 알리움 종의 추출물, 시트러스 종의 추출물 및 폴리니아 종의 추출물 및 테오브로마 종의 추출물을 활성 성분으로서 함유하는 조성물로 매일 투여된다.
암의 관리 및 암 동반질환의 치료에 대한 측정가능한 효과를 얻기 위하여, 바람직하게는 적어도 6개월 동안 상기 조성물의 만성적인 투여를 수행하는 것이 필요하다. 본 발명에 따라 얻어진 조성물을 이용할 때, 용량(dose)은 상대적으로 넓은 한도로 다양할 수 있고, 치료되는 사람과 관련 증상에 따라 맞춰져야 한다. 약학적 조성물은 보통 상기에서 정제된 활성 성분을 건조된 추출물의 형태로 0.4 내지 1,000 ㎎, 바람직하게는 2 내지 400 ㎎ 함유한다.
본 발명은 또한 종래 및 비-종래의 경로 모두에 의해, 및/또는 세포 치료에서의 어주번트 강화제로서, 또는 국소 경로, 또는 비경구 경로, 또는 종양내 주사, 또는 이들의 조합에 의해 암의 관리, 및 암-연관성 피로, 악액질, 거식증, 통증, 빈혈, 무기력증, 우울증, 근육 약화, 구역질, 구토, 피부 및 피부 부속물 부작용을 비제한적으로 포함하는 암 동반질환의 치료에 사용하기 위한 퀘르세틴을 함유하는 알리움 종의 추출물, 시트러스 종의 추출물 및 폴리니아 종의 추출물 및 테오브로마 종의 추출물을 활성 성분으로서 함유하는 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 구현예에 따르면, 암의 관리 및 암 동반질환의 치료에 사용하기 위한 조성물은 퀘르세틴을 함유하는 알리움 종의 추출물, 시트러스 종의 추출물 및 폴리니아 종의 추출물(분무화 또는 미분무화) 및 테오브로마 종의 추출물(분무화 또는 미분무화)을 함유한다.
본 발명의 추가적인 구현예에 따르면, 암의 관리 및 암 동반질환의 치료에 사용하기 위한 조성물은 4가지 활성 성분의 총 중량 기준으로 퀘르세틴을 함유하는 30 내지 93 중량%의 알리움 종의 추출물, 3 내지 33 중량%의 시트러스 종의 추출물, 0.10 내지 2.5 중량%의 폴리니아 종의 추출물(분무화 또는 미분무화) 및 0.10 내지 2.5 중량%의 테오브로마 종의 추출물(분무화 또는 미분무화)을 함유한다.
치료예
환자들은 매일 경구, 국소, 비경구 경로, 또는 종양내 주사를 단독으로 또는 조합해 받았으며, 치료는 다음을 함유한다:
- 알리움 세파(퀘르세틴 함유)의 추출물: 87.04%
- 시트러스 레몬의 추출물: 11.96%
- 폴리니아 쿠파나의 분무화된 추출물: 0.50%
- 테오브로마 카카오의 분무화된 추출물: 0.50%
(이하, '조성물 A'라 함)
상기 로션은 특허 출원 WO 2008/113912의 실시예 1에 나타낸 것과 같이 제조하였다.
4가지 천연 성분들의 혼합물인 조성물 A는 비정상적 세포 아폽토시스에서의 결함뿐만 아니라 염증 과정에 유리한 영향을 미치는 것으로 보고되었다. 이것은 조성물 A가 전술한 암의 관리 및 암 치료 연관성 동반질환에 긍정적인 영향을 미칠 수 있음을 나타낸다.
실시예 1: 퀘르세틴을 함유하는 알리움 종의 추출물, 시트러스 종의 추출물 및 폴리니아 종의 추출물 및 테오브로마 종의 추출물을 활성 성분으로서 함유하는 조성물의 전-염증성 분자인 ICAM-1, E-셀렉틴 및 인터루킨 8의 TNF 알파-유도성 발현을 통한 항-염증 효과에 대한 연구. 표 2, 표 3 및 표 4에 요약됨.
| 화합물 | 성분 | 총 중량% |
| A | 알리움 세파 시트러스 |
50.0 50.0 |
| B | 알리움 세파 시트러스 |
87.5 12.5 |
| C |
알리움
세파
시트러스 구아라나 건조 추출물 카카오 건조 추출물 |
87.0
12.0 0.5 0.5 |
| 대조군 | 매질(medium) |
| 조성물 | 비처리된 세포 sABC에 의해 측정됨* |
TNF-처리된 세포 sABC에 의해 측정됨* |
대조군과 비교하여 증가 %(+) 감소 %(-) |
| 매질(대조군) | 3,172 | 386,181 | |
| A | 2,061 | 296,561 | -23% |
| B | 1,947 | 297,444 | -23% |
| C | 1,664 | 254,171 | -34% |
* 세포 당 결합된 특이적 항체
| 조성물 | 비처리된 세포 sABC에 의해 측정됨* |
TNF-처리된 세포 sABC에 의해 측정됨* |
대조군과 비교하여 증가 %(+) 감소 %(-) |
| 매질(대조군) | 검출 불가능 | 3,074 | |
| A | 251 | 4,235 | +38% |
| B | 186 | 3,447 | +12% |
| C | 65 | 1,648 | -46% |
* 세포 당 결합된 특이적 항체
| 조성물 | 비처리된 세포 sABC에 의해 측정됨* |
TNF-처리된 세포 sABC에 의해 측정됨* |
대조군과 비교하여 증가 %(+) 감소 %(-) |
| 매질(대조군) | 1,164 | 5,406 | |
| A | 1,067 | 6,274 | +16% |
| B | 1,015 | 5,563 | +3% |
| C | 887 | 4,827 | -11% |
* 세포 당 결합된 특이적 항체
실시예 2: 타입 KB의 피하 인간 종양을 운반하는 누드 마우스를 이용한 새로운 "조성물"의 항-종양 활성에 대한 연구.
도 1은 피하 인간 종양 타입 KB를 갖는 누드 마우스의 평균 중량의 커브를 도시한다. 마우스는 7일에 무작위로 나누었고, 각각 0.3% 및 1.0%의 조성물 용액(THI) 100 ㎕를 5일 연속으로 매일 주사받았다.
도 1에서, x-축은 시간(일)을 나타낸다; y-축은 누드 마우스의 평균 중량(g)을 나타낸다; 청색(커브 2): 대조군 비히클(vehicle); 분홍색(커브 3): 0.3%의 조성물(THI); 황색(커브 1): 1%의 조성물(THI). 유의미한 체중 변화는 관찰되지 않았다.
도 2는 피하 인간 종양 타입 KB를 갖는 누드 마우스의 평균 종양 부피의 커브를 도시한다. 마우스는 7일에 무작위로 나누었고, 각각 0.3% 및 1.0%의 조성물 용액(THI) 100 ㎕를 5일 연속으로 매일 주사받았다.
도 2에서, x-축은 시간(일)을 나타낸다; y-축은 누드 마우스의 평균 종양 부피(㎣)를 나타낸다; 청색(커브 2): 대조군 비히클; 분홍색(커브 3): 0.3%의 조성물(THI); 황색(커브 1): 1%의 조성물(THI). 유의미한 체중 변화는 관찰되지 않았다. 조성물(THI)은 대조군과 비교하여 항-종양 효과를 보여준다.
Claims (3)
- 암의 관리, 및 암-연관성 피로, 악액질, 거식증, 통증, 빈혈, 무기력증, 우울증, 근육 약화, 구역질, 구토, 피부 및 피부 부속물 부작용을 비제한적으로 포함하는 암 동반질환의 치료 방법으로서, 퀘르세틴을 함유하는 알리움 종의 추출물, 시트러스 종의 추출물 및 폴리니아 종의 추출물 및 테오브로마 종의 추출물을 활성 성분으로서 함유하는 조성물을 종래 및 비-종래의 경로 모두에 의해, 및/또는 세포 치료에서의 어주번트 강화제로서, 또는 국소 경로, 또는 비경구 경로, 또는 종양내 주사, 또는 이들의 조합에 의해 투여하는 단계를 포함하는 방법.
- 청구항 1에 있어서,
상기 조성물은 퀘르세틴을 함유하는 알리움 종의 추출물, 시트러스 종의 추출물 및 폴리니아 종의 추출물(분무화(atomized) 또는 비분무화) 및 테오브로마 종의 추출물(분무화 또는 비분무화)을 함유하는 암의 관리 및 암 동반질환의 치료 방법. - 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서,
상기 조성물은 4가지 활성 성분의 총 중량 기준으로 퀘르세틴을 함유하는 30 내지 93 중량%의 알리움 종의 추출물, 3 내지 33 중량%의 시트러스 종의 추출물, 0.10 내지 2.5 중량%의 폴리니아 종의 추출물(분무화 또는 비분무화) 및 0.10 내지 2.5 중량%의 테오브로마 종의 추출물(분무화 또는 비분무화)을 함유하는 암의 관리 및 암 동반질환의 치료 방법.
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AMND | Amendment | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| AMND | Amendment | ||
| N231 | Notification of change of applicant | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| AMND | Amendment | ||
| X701 | Decision to grant (after re-examination) |