KR20160017049A - 방향족 알코올 및 ｔｒｐｖ-1 길항제를 포함하는 조성물 및 이의 용도 - Google Patents
방향족 알코올 및 ｔｒｐｖ-1 길항제를 포함하는 조성물 및 이의 용도 Download PDFInfo
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Abstract
페녹시에탄올과 같은 방향족 알코올과 4-3급 부틸 사이클로헥산올과 같은 TRPV-1 길항제를 함유하는, 자극 감소를 제공하는 국소 조성물이 개시된다. 상기 조성물은 파라벤을 실질적으로 함유하지 않는다. 상기 조성물은 예를 들어, 피부를 세정하는 데 사용될 수 있다.
Description
관련 출원과의 상호 참조
본 출원은 그 개시 내용이 본 명세서에 참고로 포함된 2013년 6월 6일자로 출원된 미국 출원 제13/911,492호의 일부 계속 출원이다.
본 발명은 방향족 알코올 및 TRPV-1 길항제를 포함하는 조성물 및 이의 사용 방법에 관한 것이다.
페녹시에탄올은 국소 투여용 화장품 및 약제학적 제제를 보존하는 데 사용되는 일반 성분이다. 때때로 2-페녹시-1-에탄올 또는 에틸렌 글리콜 모노페닐 에테르로 알려진 페녹시에탄올은 다양한 미생물에 대한 살생물적 활성을 제공하는 데 사용되는 보존제이다. 공교롭게도, 페녹시에탄올은 피부에 대한 자극제(irritant)이기도 하다 (예를 들어, 문헌[Lee E et al., Contact Dermatitis. 2007 Mar:56(3):131-6] 참조). 유사하게, 벤질 알코올도 체내에서 피부 자극을 유발하는 것으로 알려져 있다 (문헌[Bagley, D. M. et al. (1996) Toxicol In Vitro 10(1): 1-6]).
TRPV-1 (일시적 수용체 전위 바닐로이드(transient receptor potential vanilloid), 서브패밀리 V, 수용체 1)은 TRPV-1 유전자에 의해 암호화된 단백질이다. TRPV-1은 온도 상승 및 기계적 또는 화학적 자극에 반응하여 활성화되는 비선택적 리간드 의존성(ligand-gated) 양이온 채널이다. 이러한 수용체는 중추신경계뿐만 아니라 케라틴세포와 같은 비뉴런 세포(non-neuronal cell)에서도 발견된다. TRPV-1의 활성화는 세포로의 양이온, 특히 Ca2 +의 일시적 플럭스를 가능하게 한다. 이러한 Ca2 + 유입은 통각을 자극하고, 염증과 같은 다양한 세포 사건(cellular event)의 개시와 관련되어 있다. TRPV-1의 활성화는 인간 케라틴세포에서의 전염증성 매개체의 방출을 유도하는 것으로 알려져 있다(문헌[Southall, M. D.et al. (2003) " J Pharmacol Exp Ther 304(1): 217-222]).
TRPV-1은 고추(chili pepper)에서 발견되는 화합물인 캡사이신에 의해 활성화되는 것으로 알려져 있고, 캡사제핀(capsazepine)은 TRPV-1 길항제로 보고된다 (문헌[Bevan, S. et al., Br J Pharmacol 107(2): 544-552]). TRPV-1 길항제로 알려진 다른 화합물에는 영국 브리스톨 소재의 토크리스 바이오사이언스(Tocris Bioscience)로부터 AMG9810으로 시판되는 (E)-3-(4-t-부틸페닐)-N-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4] 다이옥신-6-일)아크릴아마이드 (문헌[Gavva, N. R. et al. (2005) J Pharmacol Exp Ther 313(1): 474-484]) 및 독일 홀쯔민덴 소재의 심라이즈 유한책임회사(Symrise GmbH)로부터 심시티브(SYMSITIVE)1609로 시판되는 4-3급 부틸 사이클로헥산 (문헌[Kueper, T. et al. (2010) Exp Dermatol 19(11): 980-986])이 있다.
출원인은 페녹시에탄올을 포함하는 소정의 방향족 알코올이 TRPV-1을 활성화시킴을 이제 발견하였다. 출원인이 모든 피부 자극제가 TRPV-1을 활성화시키는 것이 아니며, 모든 국소 항염증성 화합물 또는 진통제가 TRPV-1의 활성화를 억제하는 것이 아님을 또한 발견하였다는 점에서 이는 놀라운 것이다. 따라서, 방향족 알코올, 이들의 자극적 특성(irritating property) 및 TRPV-1 사이의 연관성의 발견은 예상치 못한 것이다.
방향족 알코올을 함유한 저자극 국소 조성물이 본 명세서에 제공된다. 유리하게는, 이들은 또한 많은 소비자들이 이의 영향을 염려하는, 파라벤(파라-하이드록시벤조산 에스테르)의 함유를 필요로 하지 않는다. 이의 사용 방법이 또한 제공된다.
본 발명은 X가 산소 원자이거나 부재하고, Y가 C1 - C2 알킬인 하기 화학식을 갖는 방향족 알코올; 및 TRPV-1 길항제를 포함하는 조성물로서, 상기 조성물은 파라-하이드록시벤조산 에스테르를 실질적으로 함유하지 않는 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
본 발명은 상기 조성물을 피부에 적용하는 단계 및 조성물을 피부에서 헹구어내는 단계를 포함하는, 피부를 세정하는 방법을 또한 제공한다.
본 발명은 X가 산소 원자이거나 부재하고, Y가 C1 - C2 알킬인 하기 화학식을 갖는 방향족 알코올의 국소 적용으로 유발되는 자극을 감소시키는 방법으로서, 상기 방법은 상기 방향족 알코올을 TRPV-1 길항제와 함께 국소 적용하는 단계를 포함하는 방법을 또한 제공한다:
[화학식 1]
달리 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용되는 모든 기술 용어 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 숙련자가 일반적으로 이해하는 의미를 갖는다. 또한, 본 명세서에서 언급된 모든 간행물, 특허 출원, 특허 및 기타 참고 문헌이 참고로 포함된다. 달리 표시되지 않으면, 백분율은 중량 기준 백분율(즉, %(W/W))을 말한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 성분을 "실질적으로 함유하지 않는"은 약 1 중량% 미만, 예를 들어 약 0.5 중량% 미만, 예를 들어 약 0.25 중량% 미만, 예를 들어 약 0.1 중량% 미만의 이러한 성분을 함유하는 것을 의미한다. 일 실시 형태에서, "실질적으로 함유하지 않는"은 이러한 성분을 완전히 함유하지 않는 것을 의미한다.
당업자는 본 명세서의 설명에 기초하여, 본 발명을 이의 가장 완전한 범위까지 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 하기의 구체적인 실시 형태는 단지 예시적인 것으로 이해되어야 하며, 어떤 방식으로도 본 내용의 나머지 부분을 제한하는 것으로 이해되어서는 안된다.
방향족 알코올
본 발명의 조성물은 X가 산소 원자이거나 부재하고, Y가 C1 - C2 알킬인 하기 화학식 1의 방향족 알코올을 포함한다:
[화학식 1]
일 실시 형태에서, 방향족 알코올은 페녹시에탄올, 벤질 알코올, 페네틸 알코올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다:
조성물 중의 방향족 알코올의 양은 이의 특정 살생물성 요건 등과 같은 요인, 또는 조성물이 "즉시 사용 가능한지", 물과 희석시켜야 하는지, 또는 별도의 제형에 첨가될 농축물의 형태인지 여부에 따라 달라질 수 있다.
대략적으로, 조성물은 조성물 중의 약 0.1 중량% 내지 약 80중량%, 또는 0.1 중량% 내지 약 66 중량%, 예를 들어, 0.1 중량% 내지 약 50 중량% 범위의 양의 방향족 알코올을 함유할 수 있다.
TRPV-1 길항제
본 조성물은 또한 TRPV-1 길항제를 포함한다.
일 실시 형태에서, TRPV-1 길항제는 칼슘 플럭스 테스트(Calcium Flux Test)로 측정시, 방향족 알코올의 칼슘 플럭스를 적어도 약 12%, 또는 적어도 약 20%, 바람직하게는 적어도 약 50%, 예를 들어, 약 50% 내지 약 80% 억제한다.
칼슘 플럭스 테스트는 하기 방식으로 수행된다: 인간 바닐로이드 수용체-1 (TRPV-1; 등록 번호 AF196175, 메사추세츠 빌러리카 소재의 EMD 밀리포어(Millipore))을 발현하는 재조합 HEK293 세포를 10% 소 태아 혈청, 1% 비필수 아미노산 및 400 ㎍/mL 제네티신(Geneticin) (깁코, 라이프 테크놀로지스(Gibco, Life Technologies))으로 보충된 D-MEM/F-12 배지 (뉴욕 그랜드아일랜드 소재의 라이프 테크놀로지스)에서 성장시킨다. 세포를 폴리-D-라이신 코팅된 384 웰 플레이트 상에 15,000개의 세포/웰의 밀도로 플레이팅하여, 5% CO2 및 37℃에서 하룻밤동안 인큐베이션한다. 인큐베이션 후, 배양 배지를 웰에서 제거하고, 웰당 50μL의 Fluo-8 노워시(No Wash) 염료 용액 (# 36315, 캘리포니아 서니베일 소재의 AAT 바이오퀘스트(Bioquest))으로 교체한다. Fluo-8 염료 용액을 Fluo-8 NW 20uL와 0.33X 플루로닉(Pluronic)® F127 플러스(Plus) (독일 루트비히스하펜 소재의 바스프(BASF)) 30mL를 분석 완충액(1X HBSS + 2%의 HEPES)에서 혼합하여 제조한다. Fluo-8 염료를 실온에서 30분 동안 인큐베이션한다. 세포내 칼슘 (Ca2 +) 플럭스를 DMSO 비히클 중의 방향족 알코올에 노출시 기능적인 약물 스크리닝 시스템 (Functional Drug Screening System (FDSS; 독일 소재의 하마마츠(Hamamatsu)))에서 Ex/Em 490/525에서 형광 강도를 측정하여 모니터링한다. 4분간 매초마다 측정치를 얻는다. 결과를 4분간 최대 상대 형광 단위(relative fluorescence units; RFU)의 평균 ± 표준편차로 제시한다. 통계적인 차이는 터키 사후 검정(Tukey Post-hoc test)을 이용한 일원분산분석(One Way ANOVA)을 사용하여 얻어지며; 통계적 유의성은 P ≤ 0.05로 정의된다.
주어진 농도의 방향족 알코올을 사용하여 얻어진 최대 RFU를 동일한 농도이지만, 염료 인큐베이션 후 5분 동안 TRPV-1 길항제로 전처리된 방향족 알코올을 사용하여 얻어진 최대 RFU와 비교한다. TRPV-1 길항제를 사용하여 구한 억제율을 다음과 같이 계산한다: 100 * ((방향족 알코올의 최대 RFU ― TRPV-1 길항제로 전처리된 방향족 알코올의 최대 RFU) / 방향족 알코올의 최대 RFU).
TRPV-1 길항제의 예에는 캡사제핀, (E)-3-(4-t-부틸페닐)-N-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4] 다이옥신-6-일)아크릴아마이드 (예를 들어, 영국 브리스톨 소재의 토크리스 바이오사이언스로부터 AMG9810으로 시판됨) 및 4-3급 부틸 사이클로헥산 (독일 홀쯔민덴 소재의 심라이즈 유한책임회사로부터 심시티브 1609로 시판됨)이 포함된다.
바람직하게는, TRPV-1 길항제는 4-3급 부틸 사이클로헥산이다.
조성물 중의 TRPV-1 길항제의 양은 달라질 수 있다. 소정 실시 형태에 따르면, TRPV-1 길항제의 양은 조성물의 약 0.05 중량% 내지 약 5 중량%, 예를 들어, 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%, 예를 들어, 약 0.2 중량% 내지 약 1 중량%, 예를 들어, 약 0.2 중량% 내지 약 0.5 중량%이다.
본 발명자는 놀랍게도 4-3급 부틸 사이클로헥산올과 같은 TRPV-1 길항제가 화학식 1의 방향족 알코올로 인한 칼슘 플럭스 감소에 특히 효과적임을 알아냈다. 따라서, 조성물 중의 방향족 알코올의 양에 비하여, 소량의 TRPV-1 길항제가 조성물에서 사용될 수 있다.
예를 들어, 소정 실시 형태에서 페녹시에탄올을 사용하는 경우, 조성물 중의 방향족 알코올에 대한 TRPV-1 길항제의 질량비는 약 1:24 내지 약 1:2.7, 예를 들어, 약 1:6 내지 약 1:2.7, 예를 들어, 약 1:5.4 내지 약 1:2.7일 수 있다. 벤질 알코올을 사용하는 경우, 조성물 중의 방향족 알코올에 대한 TRPV-1 길항제의 질량비는 약 1:0.08 내지 약 1:0.9일 수 있다. 페네틸 알코올을 사용하는 경우, 조성물 중의 방향족 알코올에 대한 TRPV-1 길항제의 질량비는 약 1:0.09 내지 약 1:3일 수 있다.
심시티브 1609 중의 4-3급 부틸 사이클로헥산올의 양이 약 40% 내지 약 60% (프로필렌 글리콜 중에 희석됨)인 것으로 여겨지므로, 심시티브 1609 및 페녹시에탄올을 사용하는 경우, 예를 들어, 방향족 알코올에 대한 4-3급 부틸 사이클로헥산올의 질량비는 상기 질량비의 0.4 내지 0.6배여야 한다 (즉, 1:24 대신에 0.4:24 내지 0.6:24; 1:2.7 대신에 0.4:2.7 내지 0.6:2.7 등).
파라벤을 실질적으로 함유하지 않음
소정 실시 형태에 따르면, 본 발명의 조성물은 파라하이드록시벤조산 에스테르(파라벤)를 실질적으로 함유하지 않는다. 파라하이드록시벤조산 에스테르의 예에는 R이 알킬기인 하기 구조를 갖는 것들이 포함된다:
파라하이드록시벤조산 에스테르의 예에는 메틸파라벤, 에틸파라벤, 부틸파라벤, 프로필파라벤, 아이소부틸파라벤, 헵틸파라벤 및 이들의 염이 포함된다.
국소 조성물
본 발명의 조성물은 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 포함할 수 있다. 화장용으로 허용가능한 국소 담체는 통상적으로 사용되는 성분, 예를 들어, 물, 모노알코올((monoalcohol) (예를 들어, 에탄올과 아이소프로판올)); 글리콜 및 폴리올 (예를 들어, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 프로판다이올, 1,4-부탄다이올, 1,3-부탄다이올, 1,2-부탄다이올, 하이드록시에틸 우레아, 소르비톨, 소르비탄, 자일리톨 및 폴리글리세롤); 글리세린 및 이들의 조합을 포함할 수 있다. 소정 실시 형태에 따르면, 담체는 물을 포함한다.
조성물 중의 화장용으로 허용가능한 국소 담체의 양은 조성물의 약 30 중량% 내지 약 99 중량%, 예를 들어, 약 40 중량% 내지 약 95 중량%, 예를 들어, 약 50 중량% 내지 약 95 중량%, 예를 들어, 약 60 중량% 내지 약 90 중량%의 범위일 수 있다.
조성물이 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 포함하는 실시 형태에서, 이러한 조성물 중의 방향족 알코올의 양은 조성물의 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%, 예를 들어, 약 0.2 중량% 내지 약 2.5 중량%, 예를 들어, 약 0.3 중량% 내지 약 2 중량%일 수 있다.
다른 실시 형태에 따르면, 조성물은 농축물의 형태이다. 따라서, 조성물은 화학식 1의 방향족 알코올 및 TRPV-1 길항제로 실질적으로 이루어질 수 있다. 예를 들어, 조성물 중의 방향족 알코올의 양은 조성물의 약 55 중량% 내지 약 90 중량%, 예를 들어, 약 60 중량% 내지 약 85 중량%, 예를 들어, 약 70 중량% 내지 약 85 중량%이고, 이때 나머지 부분이 TRPV-1 길항제 및 임의로 약 20% 이하의 물, 모노알코올, 글리콜/폴리올 또는 이들의 조합과 같은 희석제일 수 있다.
본 발명의 조성물은 국소 조성물에 통상적으로 사용되는 추가 성분을 포함할 수 있다. 추가 성분의 예에는 계면활성제/유화제 (양이온성, 음이온성, 비이온성 및 쯔비터이온성), 습윤제, 연화제 및 소수성 화합물, 컨디셔닝제, 불투명화제, 킬레이트제, 컨디셔닝제, 추가의 방부제, 피부효과제(benefit agent), 향료, 수용성 또는 분산성 폴리머 및 활성 성분 (예를 들어, 자외선 차단제, 항노화 활성 성분, 항여드름 활성 성분 등)이 포함되나, 이에 한정되지 않는다.
소정 실시 형태에 따르면, 조성물은 수성이고, 조성물의 pH는 약 6.5 이상, 예를 들어, 약 6.5 내지 약 8.5, 예를 들어, 약 7.5 내지 약 8.5이다.
본 발명의 조성물은 피부 또는 점막에 국소 적용하는 데 특히 적합하다. 소정 실시 형태에 따르면, 본 조성물은 피부 또는 점막을 세정하는 데 사용되고, 그로부터 헹구어낼 수 있다. 본 조성물은 이를 분배하기에 적합한 어플리케이터(applicator) 내에 수용되거나 유체 연통될 수 있다.
다른 실시 형태에 따르면, 본 발명은 화학식 1의 방향족 알코올의 국소 적용으로 유발되는 자극을 감소시키는 방법을 또한 제공하며, 상기 방법은 상술된 바와 같이, 상기 방향족 알코올을 TRPV-1 길항제와 함께 국소 적용하는 단계를 포함한다.
실시예 1: 페녹시에탄올은 TRPV-1 수용체를 통해 칼슘 플럭스를 유도함
페녹시에탄올을 상술한 칼슘 플럭스 테스트에 따라, DMSO 중의 일련의 농도에서 TRPV-1 작용제로서의 활성에 대해 시험하였다. 캡사이신을 양성 대조군으로 사용하였다.
페녹시에탄올 또는 캡사이신 처리에 대한 최대 RFU 값과 DMSO 비히클 단독에 대한 최대 RFU를 비교하였다. 페녹시에탄올에 대한 결과를 표 1에 나타낸다. 캡사이신에 대한 결과를 표 2에 나타낸다. 페녹시에탄올과 캡사이신의 농도를 각각 밀리몰(mM)과 나노몰(nM)로 보고한다.
캡사이신과 페녹시에탄올은 모두 TRPV-1-트렌스펙션된 HEK 세포에서, 세포내 칼슘 플럭스의 용량 의존적 증가를 나타내었다. 페녹시에탄올에 있어서, 대조 비히클에 대한 최대 RFU 값의 증가는 광범위한 양에 걸쳐 통계학적으로 유의미하며, 비히클 단독과 비교하여 30 내지 40배 증가하였다. 이러한 결과는 페녹시에탄올에 의한 TRPV-1 수용체의 활성화를 입증한다.
[표 1]
[표 2]
실시예
2:
TRPV
-1 길항제는 페녹시에탄올 또는
캡사이신에
의해 유도된
Ca
2
+
플럭스를 감소시킴
캡사제핀 및 AMG9810를 DMSO 중의 페녹시에탄올의 2개의 상이한 농도를 사용한 칼슘 플럭스 테스트를 이용하여 TRPV-1 길항제로서의 활성에 대해 시험하였다. 페녹시에탄올 대신에 캡사이신을 사용한 칼슘 플럭스 테스트를 이용한 것들도 또한 시험하였다.
결과를 표 3 내지 표 6에 나타낸다. 캡사제핀과 AMG9810의 농도는 나노몰(nM)로 보고된다.
결과는 TRPV-1 길항제 처리가 페녹시에탄올로 유도된 칼슘 플럭스와 캡사이신으로 유도된 칼슘 플럭스를 감소시킴을 입증한다.
[표 3]
[표 4]
[표 5]
[표 6]
실시예
3:
심시티브
1609는 페녹시에탄올 또는
캡사이신에
의해 유도된
Ca
2
+
플럭스를 감소시킴
심시티브1609를 DMSO 중의 페녹시에탄올의 2개의 상이한 농도를 사용한 칼슘 플럭스 테스트를 이용하여 TRPV-1 길항제로서의 활성에 대해 시험하였다. 또한, 페녹시에탄올 대신에 캡사이신을 사용한 칼슘 플럭스 테스트를 이용하여 시험하였다. 결과를 각각 표 7 및 표 8에 나타낸다. 페녹시에탄올과 캡사이신의 농도를 각각 밀리몰(mM)과 나노몰(nM)로 보고하지만, 심시티브1609의 농도는 % v/v로 보고한다. 표 7에서, 페녹시에탄올에 대한 심시티브1609의 질량비를 또한 보고한다(페녹시에탄올의 분자량 138.16 g/mol, 페녹시에탄올의 밀도 1.1 g/mL 및 심시티브1609의 밀도 0.95 g/mL).
이러한 결과는 심시티브1609 처리가 페녹시에탄올로 유도된 칼슘 플럭스를 감소시킬 뿐만 아니라, 낮은 심시티브1609 : 페녹시에탄올 비로 이러한 플럭스를 감소시킬 수 있음을 입증한다.
[표 7]
[표 8]
실시예
4: 제제화된 세정 조성물의 제조
비교용 세정 조성물 (비교예 C1)을 표 9에 열거된 성분을 사용하여 제조하였다.
[표 9]
상기 표 9에 나타낸 조성물을 다음과 같이 제조하였다. 유리 비커에 물을 첨가하고, 60℃로 가열하였다. 텍사폰 N70A를 완전히 용해될 때까지 혼합하였다. 혼합하면서, 트윈 28-LQ, 미라놀 HMD 및 테고베타인 L7V를 첨가하고, 혼합물이 투명해질 때까지 혼합을 계속하였다. 온도를 서서히 실온으로 낮추면서, 하이드로라이트 CG와 페녹세톨을 동시에 첨가하고, 혼합을 계속하였다. 시트르산을 사용하여 pH를 5.6 목표로 조절하였다.
다른 비교용 세정 조성물인 비교예 C2를 표 10에 열거된 성분을 사용하여 제조하였다.
[표 10]
표 10에 나타낸 조성물을 다음과 같이 제조하였다. 유리 비커에 물을 첨가하고, 60℃로 가열하였다. 텍사폰 N70A를 완전히 용해될 때까지 혼합하였다. 혼합하면서, 트윈 28-LQ, 미라놀 HMD 및 테고베타인 L7V를 첨가하고, 혼합물이 투명해질 때까지 혼합을 계속하였다. 온도를 서서히 실온으로 낮추면서, 페녹세톨을 동시에 첨가하고, 혼합을 계속하였다. 시트르산을 사용하여 pH를 5.6 목표로 조절하였다.
본 발명에 따른 조성물인 조성물 E1을 표 11에 나타낸 성분을 사용하여 제조하였다.
[표 11]
표 11에 나타낸 조성물을 다음과 같이 제조하였다. 유리 비커에 물을 첨가하고, 60℃로 가열하였다. 텍사폰 N70A를 완전히 용해될 때까지 혼합하였다. 혼합하면서, 트윈 28-LQ, 미라놀 HMD 및 테고베타인 L7V를 첨가하고, 혼합물이 투명해질 때까지 혼합을 계속하였다. 이어서, 온도를 서서히 실온으로 낮추면서, 하이드로라이트 CG, 페녹세톨 및 심시티브 1609를 동시에 첨가하고, 혼합을 계속하였다. 시트르산을 사용하여 pH를 5.6 목표로 조절하였다.
실시예
5: 본 발명의
실시예
E1은
비교예
C1과 비교하여
Ca
2
+
플럭스를 감소시킴
비교예 C1 및 비교예 C2의 조성물을 칼슘 플럭스 테스트를 이용하여, 칼슘 플럭스 레벨에 대하여 시험하였다. 결과는 표 12에 나타나 있고, 이는 페녹시에탄올 (추가의 방부제 카프릴릴글리콜의 유무에 관계없이)을 포함하는 제제화된 세정 조성물이 칼슘 플럭스를 유도함을 입증한다.
[표 12]
본 발명의 실시예 E1도 칼슘 플럭스 테스트를 이용하여 시험하였다. 결과를 표 13에 나타내고, 이를 표 12로부터 재생성된 비교예 C1에 대한 결과와 비교하였다.
이러한 결과는 페녹시에탄올을 함유한 세정 제제에서 심시티브 1609를 포함하는 것이 페녹시에탄올에 의해 유도된 칼슘 플럭스를 세정 제제의 양에 따라 증가하는 식으로 억제함을 입증한다.
[표 13]
실시예 6: 하이드로코르티손(hydrocortisone), 디펜하이드라민(diphenhydramine) 또는 리도카인(lidocaine)은 TRPV-1을 발현하는 세포에서, 페녹시에탄올로 유도된 칼슘 플럭스를 감소시키지 않음
모두가 가려움 및 자상과 같은 감각 신경 반응을 감소시키는 데 효과적인 것으로 알려진 진통제인 하이드로코르티손, 디펜하이드라민 및 리도카인(문헌[Lin, T. K. et al. (2013) J Invest Dermatol 133(2): 469-478; Yosipovitch, G. et al. (2003) Lancet 361(9358): 690-694]; 및 문헌[Walling, H. W. et al. (2010) Clin Cosmet Investig Dermatol 3: 99-117] 참조)을 칼슘 플럭스 테스트를 이용하여 시험하였다. 결과를 표 14에 나타낸다.
[표 14]
결과는 TRPV-1을 발현하는 HEK293 세포에서, 하이드로코르티손, 디펜하이드라민 또는 리도카인 중 어느 것도 페녹시에탄올로 유도된 칼슘 플럭스를 감소시키는 데 효과적이지 않음을 보여준다. 따라서, 모든 진통제가 TRPV-1 길항제는 아니다.
실시예 7: 중탄산나트륨과 같은 자극제는 TRPV-1을 발현하는 세포에서 칼슘 플럭스를 유도하지 않음
벤질 알코올과 중탄산나트륨을 칼슘 플럭스 테스트를 이용하여 시험하였다. 두 화합물은 모두 체내에서 피부 자극을 유도하는 것으로 알려져 있다 (문헌[Bagley, D. M. et al. (1996) Toxicol In Vitro 10(1): 1-6.]). 결과를 표 15에 나타낸다.
[표 15]
이러한 시험에서, 벤질 알코올은 2mM 이하의 용량에서 TRPV-1 활성화에 대해 통계적으로 유의미한 활성을 나타내지 않았다. 그러나, 실시예 9에 나타낸 바와 같이, 벤질 알코올은 보다 낮은 용량에서도 이러한 활성을 나타낸다. 결과의 차이는 바탕값(background readings) (비히클 단독이 실시예 9, 표 19에서 약 9 RFU인데 비하여 상기 표 15에서는 약 101 RFU)을 낮추기 위한 시험 방법의 최적화로부터 발생하여, 보다 낮은 용량의 벤질 알코올에 대해 통계학적으로 유의미한 차이를 나타내는, 보다 높은 민감도의 검정으로 이어질 수 있다.
이러한 결과는 또한 모든 피부 자극제, 즉, 중탄산나트륨이 TRPV-1을 활성화시키지 않음을 입증한다.
실시예 8: 추가적인 본 발명의 실시예
본 발명에 따른 조성물인 조성물 E2를 표 16에 열거된 성분을 블렌딩하여 제조하였다:
[표 16]
상기 표 16에 나타낸 조성물을 다음과 같이 제조한다. 유리 비커에 물을 첨가하고, 60℃로 가열한다. 텍사폰 N70A를 완전히 용해될 때까지 혼합한다. 혼합하면서, 트윈 28-LQ, 미라놀 HMD 및 테고베타인 L7V를 첨가하고, 혼합물이 투명해질 때까지 혼합을 계속한다. 이어서, 온도를 서서히 실온으로 낮추면서, 하이드로라이트 CG, 페녹세톨 및 심시티브 1609를 동시에 첨가하고, 혼합을 계속한다. 시트르산을 사용하여 pH를 5.6 목표로 조절한다.
본 발명에 따른 조성물인 조성물 E3을 표 17에 열거된 성분을 블렌딩하여 제조하였다:
[표 17]
표 17에 나타낸 조성물을 다음과 같이 제조하였다. C 12-15 알킬 벤조에이트를 깨끗한 유리 비이커에 첨가하여 오일 상을 제조하였다. 교반을 시작하고, 용기를 55 내지 60℃로 가열한다. 오일 상이 55℃ 이상에 도달할 때, 브리즈 72, 브리즈 721 및 심시티브 1609를 첨가한다. 오일 상이 55 내지 60℃에 도달할 때, 이를 그 온도에서 유지하고, 15분 동안 (또는 균일할 때까지) 혼합한다. 이어서, 수상에 첨가할 때까지 혼합하면서 온도를 55 내지 60℃에서 유지한다.
깨끗한 유리 비커에 물을 첨가하여 수상을 제조한다. 교반을 시작하고 용기를 55 내지 60℃로 가열한다. 다이소듐 EDTA를 첨가한다. 55 내지 60℃에서, 성분들을 15분 동안 또는 균질할 때까지 혼합한다. 이어서, 상 형성(phasing)을 위해 혼합하면서 온도를 55 내지 60℃에서 유지한다. 교반을 증가시키면서 오일 상을 수상에 첨가하고, 이어서 10 내지 20분 동안 고속으로 혼합한다. 50℃ 이하에서, 다이메티콘을 첨가한다. 40℃ 이하에서, 페녹세톨을 첨가한다. 이어서, 상들을 10분 동안 또는 균일할 때까지 혼합한다. 수산화나트륨을 첨가한다 (목표 pH는 5.4임). 이어서, 조성물을 10분 동안 또는 균일할 때까지 혼합한다. 이를 균일할 때까지 혼합한다. 이어서, 물을 적당량으로 첨가하고, 그 다음에 조성물을 10분 동안 혼합한다.
본 발명에 따른 조성물을 표 18에 열거된 성분을 블렌딩하여 제조하였다:
[표 18]
표 8에 나타낸 조성물을 다음과 같이 제조하였다. 물을 공정 용기에 첨가한다. 혼합을 시작하고, 염을 첨가하여, 용해될 때까지 혼합한다. 85℃에 도달할 때까지 열을 가하고 혼합을 계속한다. 바리소프트 TA 100을 첨가하고, 페트롤라텀 및 아이소폴 28, DC Q7-9120 20 cs. 및 아이소프로필 팔미테이트도 마찬가지로 한다. 이 조성물을 85℃에서 추가로 10 내지 15분 동안 혼합한다. 이어서, 조성물을 열로부터 치우고, 다시 혼합하여, 냉각시킨다. 40℃에서, 페녹세톨과 심시티브 1609를 첨가한 후, 샘플에 적당량의 물을 첨가하고, 계속 혼합하며, 30 내지 35℃로 냉각시킨다.
실시예
9:
벤질
알코올과
페네틸
알코올은
TRPV
-1 수용체를 통해 칼슘 플럭스를 유도함
실시예 1에 기재된 바와 같이, 벤질 알코올과 페네틸 알코올을 DMSO 중의 일련의 농도에서 TRPV-1 작용제로서의 활성에 대해 시험하였다. 결과를 표 19에 나타낸다. 벤질 알코올과 페네틸 알코올의 농도는 % w/v의 단위로 보고된다.
벤질 알코올과 페네틸 알코올은 모두 TRPV-1-트렌스펙션된 HEK 세포에서, 세포내 칼슘 플럭스의 용량 의존적 증가를 나타내었다. 두 화합물에 있어서, 대조 비히클에 비교한 최대 RFU 값의 증가는 광범위한 양에 걸쳐 통계학적으로 유의미하였다. 이러한 결과는 벤질 알코올과 페네틸 알코올에 의한 TRPV-1 수용체의 활성화를 입증한다.
[표 19]
[표 20]
실시예
10:
캡사제핀은
벤질
알코올에 의해 유도된
Ca
2
+
플럭스를 감소시킴
실시예 2에 기재된 바와 같이, 캡사제핀을 DMSO 중의 벤질 알코올의 상이한 농도를 사용하여 TRPV-1 길항제로서의 활성에 대해 시험하였다.
결과를 표 21 및 표 22에 나타낸다.
결과는 TRPV-1 길항제 처리가 벤질 알코올로 유도된 칼슘 플럭스를 감소시킴을 입증한다.
[표 21]
[표 22]
실시예
11:
캡사제핀은
페네틸
알코올에 의해 유도된
Ca
2
+
플럭스를 감소시킴
실시예 2에 기재된 바와 같이, 캡사제핀을 DMSO 중의 페네틸 알코올의 상이한 농도를 사용하여 TRPV-1 길항제로서의 활성에 대해 시험하였다.
결과를 표 23 및 표 24에 나타낸다.
결과는 TRPV-1 길항제 처리가 페네틸 알코올로 유도된 칼슘 플럭스를 감소시킴을 입증한다.
[표 23]
[표 24]
실시예
12:
심시티브
1609는
벤질
알코올에 의해 유도된
Ca
2
+
플럭스를 감소시킴
실시예 3에 기재된 바와 같이, 심시티브1609를 DMSO 중의 벤질 알코올의 상이한 농도를 사용하여 TRPV-1 길항제로서의 활성에 대해 시험하였다. 결과를 표 25에 나타낸다. 벤질 알코올의 농도는 % w/v로 보고되나, 심시티브1609의 농도는 % v/v로 보고된다.
[표 25]
실시예
13:
심시티브
1609는
페네틸
알코올에 의해 유도된
Ca
2
+
플럭스를
감소시킴
실시예 3에 기재된 바와 같이, 심시티브1609를 DMSO 중의 페네틸 알코올의 상이한 농도를 사용하여 TRPV-1 길항제로서의 활성에 대해 시험하였다. 결과를 표 26에 나타낸다. 페네틸 알코올의 농도는 % w/v로 보고되나, 심시티브1609의 농도는 % v/v로 보고된다.
[표 26]
Claims (13)
- X가 산소 원자이거나 부재하고, Y가 C1 - C2 알킬인 하기 화학식을 갖는 방향족 알코올; 및 TRPV-1 길항제를 포함하는 조성물로서, 상기 조성물은 파라-하이드록시벤조산 에스테르를 실질적으로 함유하지 않는, 조성물:
.
- 제1항에 있어서, 상기 TRPV-1 길항제는 칼슘 플럭스 테스트(Calcium Flux Test)로 측정시, 방향족 알코올의 칼슘 플럭스를 적어도 약 12% 억제하는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 TRPV-1 길항제는 4-3급 부틸 사이클로헥산올인, 조성물.
- 제1항에 있어서, 카프릴릴 글리콜을 추가로 포함하는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 펜틸렌 글리콜을 추가로 포함하는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 추가로 포함하는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 약 70% 내지 약 99%의 물을 추가로 포함하는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 방향족 알코올은 페녹시에탄올, 벤질 알코올, 페네틸 알코올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 방향족 알코올은 페녹시에탄올인, 조성물.
- 제1항의 조성물을 피부에 적용하는 단계 및 상기 조성물을 상기 피부에서 헹구어내는 단계를 포함하는, 피부를 세정하는 방법.
- X가 산소 원자이거나 부재하고, Y가 C1 - C2 알킬인 하기 화학식을 갖는 방향족 알코올의 국소 적용으로 유발되는 자극을 감소시키는 방법으로서, 상기 방법은 상기 방향족 알코올을 TRPV-1 길항제와 함께 국소 적용하는 단계를 포함하는, 방법:
.
- 제11항에 있어서, 상기 방향족 알코올은 페녹시에탄올, 벤질 알코올, 페네틸 알코올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 방향족 알코올은 페녹시에탄올인, 방법.
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Families Citing this family (2)
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5858958A (en) * | 1995-12-19 | 1999-01-12 | Firmenich Sa | Use of a 4-tert-butyl-1-cyclohexanol as an antioxidant |
| WO2009087242A2 (en) * | 2009-04-09 | 2009-07-16 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Compositions comprising trans-tert-butyl cyclohexanol as skin irritation-reducing agent |
| WO2011131474A2 (de) * | 2010-04-20 | 2011-10-27 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Hautschonende deodorantien und antitranspirantien |
| US20120201902A1 (en) * | 2009-06-30 | 2012-08-09 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Antimicrobial/preservative compositions comprising botanicals |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19922538A1 (de) * | 1999-05-10 | 2000-11-16 | Schuelke & Mayr Gmbh | Flüssig-Konzentrat zur Konservierung von Kosmetika |
| EP1206933B1 (en) * | 2000-11-16 | 2006-05-17 | Johnson & Johnson Consumer France SAS | Compositions comprising caprylyl glycol and iodopropynyl butylcarbamate |
| US20110294876A1 (en) | 2010-05-25 | 2011-12-01 | Symrise Ag | Cyclohexyl carbamate compounds as anti-ageing actives |
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5858958A (en) * | 1995-12-19 | 1999-01-12 | Firmenich Sa | Use of a 4-tert-butyl-1-cyclohexanol as an antioxidant |
| WO2009087242A2 (en) * | 2009-04-09 | 2009-07-16 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Compositions comprising trans-tert-butyl cyclohexanol as skin irritation-reducing agent |
| US20120201902A1 (en) * | 2009-06-30 | 2012-08-09 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Antimicrobial/preservative compositions comprising botanicals |
| WO2011131474A2 (de) * | 2010-04-20 | 2011-10-27 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Hautschonende deodorantien und antitranspirantien |
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