KR20160010546A - 항균성 조성물을 포함하는 상처 드레싱 - Google Patents

Abstract

본 발명에는 항균성 조성물을 포함하는 개선된 상처 드레싱을 위한 방법, 공정 및 조성물이 제공된다. 그 상처 드레싱은 저장 후 사용시 항균 성능뿐만 아니라 정합성 및 강도를 유지한다.

Description

항균성 조성물을 포함하는 상처 드레싱{WOUND DRESSING COMPRISING AN ANTIMICROBIAL COMPOSITION}

상호 참조

본 출원은 그 전체 내용이 본 명세서에 참고 인용되어 있는 2013년 5월 15일자로 출원된 GB 1308770.5의 우선권의 이익을 특허청구한 것이다.

기술 분야

본 발명은 항균성 조성물을 포함하는 상처 드레싱에 관한 것이다.

본 발명은 항균성 조성물을 포함하는 상처 드레싱에 관한 것으로, 여기서 상처 드레싱은 감염의 예방 또는 치료하기 위해 피부, 상처, 베인 부분, 찰과상 또는 화상에 적용될 수 있다. 보다 구체적으로, 본 발명은 효과적인 항균 활성을 제공할 수 있고 동시에 상처 및 피부 자극 및 상처 치유 지연을 피할 수 있는 드레싱에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 항균성 조성물을 포함하는 화학적 개질된 셀룰로즈계 섬유를 포함하는 드레싱에 관한 것으로, 여기서 드레싱 특성은 항균성 조성물의 첨가에 의해 손상되지 않는다.

항생제의 남용 및 이와 관련된 박테리아 내성 증가는 상처 감염의 치료에서 항생제의 효능에 영향을 미치고 있다. 따라서, 항생제에 대한 효과적인 대체안이 바람직하다.

항생제를 함유하는 국소용 항균성 재료 및 제제는 피부 및 상처 감염에 대한 가능성을 최소화하는데 중요한 역할을 하는 것으로서 오랫동안 인식되고 있다. 비항생제 항균제는 살아 있는 조직에 사용하기에 안전할 수 있는 비선택적 화학 약물이다. 분자 요오드, 이온성 은 및 산화제, 예컨대 하이포아염소산나트륨 및 이산화염소는 광범위한 미생물에 대하여 유효성을 갖는 항균제로서 인식되고 있다. 그러나, 그러한 약물을 기초로 하는, 상처에 적용하는데 효과적인 항균성 조성물을 제조하는데 몇 가지 장벽이 있다. 한가지 장벽은 그러한 항균제가 의도한 미생물 표적보다 상처에서 발견된 유기 물질과 반응하는 경향이 있다는 점이다. 이는 효과가 있도록 하기 위해서 항균제가 치료 조성물 내에 높은 수준으로 포함되어야 할 필요가 있다는 것을 의미하는데, 이것은 장기간 사용에 따른 바람직하지 못한 부작용, 예컨대 세포 독성, 과민감성 반응, 피부 착색, 및 전신 효과를 야기할 수 있다. 그러한 부작용은 문헌["In vitro cytotoxity of silver: implication for clinical wound care". Poon VK, Burd A. Burns. 2004 Mar;30(2):140-7, "A review of iodine toxicity reports". Pennington JA. J Am Diet Assoc. 1990 Nov;90(11):1571-81 and "Topical antimicrobial toxicity". Lineaweaver W, Howard R, Soucy D, McMorris S, Freeman J, Crain C, Robertson J, Rumley T. Arch Surg. 1985 Mar;120(3):267-70]에 보다 상세히 기술되어 있다.

추가 장벽은 항균성 조성물을 상처에 전달하는 것에 있다. 만일 그 조성물이 상처 드레싱으로부터 전달된다고 하면, 그 드레싱은, 항균성 상처 드레싱이 건조 상태로 정합성을 갖도록, 상처 층과 드레싱 간의 밀접한 접촉이 얻어지도록, 항균성 상처 드레싱이 저장시 그 형태 및 구조를 유지하도록 그리고 충분한 강도가 드레싱에서 유지되도록, 충분하게 사용가능하는 것이 바람직하다. 드레싱이 강직하다면, 그 드레싱은 환자의 상처 부위에 정합하지 않을 뿐만 아니라 상처 층의 윤곽에 정합하지 않을 가능성이 있다. 그러한 환경에서, 드레싱과 상처 사이에 공극이 존재할 수 있으며, 이는 박테리아가 성장할 수 있게 한다. 그 공극이 충분히 크다면, 그러한 공극은 심지어 드레싱이 (삼출물의 흡수시) 수화될 때라고 해도 폐쇄되지 않으며, 이는 드레싱 아래에서 박테리아의 전연을 허용한다. 그러므로, 드레싱에서 건조 정합성은 수화될 때 상처에 대한 드레싱의 밀접한 윤곽형성(contouring)을 갖기 때문에 바람직하다. 문헌[Jones, SA, Bowler PG, Walker, M., "Antimicrobial activity of silver-containing dressings is influenced by dressing conformability with a wound surface" Wounds 17:263-270 (2005); Bowler, P., Jones, S., Towers, V., Booth, R., Parsons, D., Walker, M., "Dressing conformability and silver-containing wound dressings" Wounds U.K. 6:14-20 (2010)]을 참조할 수 있다.

또한, 치료 조성물에 포함된 항균제의 수준을 단순 증가시키는 일 없이 효과적인 치료 조성물을 제조하는 수단에 대한 필요성이 존재한다. 또한, 상처 박테리아는 종종 생물막(biofilm)으로 존재하는 것으로 인지되고 있으며, 그리고 그 박테리아는 그 플랑크톤 카운터파트를 치료하는 것보다 더 어려운 것으로 인지되고 있다.

제제 내에 4급 양이온성 계면활성제를 포함시킴으로써 항균성 금속 이온의 효능을 증가시키는 것은 공지되어 있다. WO 2012/136968에는 항균성 금속 이온의 공급원 및 4급 양이온성 계면활성제를 포함하는, 피부 및 상처에 사용하기에 적합한 항균성 조성물이 개시되어 있다.

4급 양이온성 계면활성제의 존재는 항균성 금속 이온의 성능이 개선되도록 항균성 금속 이온의 효과를 향상시킨다. 실제 예를 들면, 4급 양이온성 계면활성제의 존재는 항균성 금속 이온이 그의 항균 효과를 발휘하는 속도를 증가시킬 수 있다. 그 조성물은 또한 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA)을 포함하는 것이 바람직하다. EDTA는 EDTA의 디-, 트리- 또는 테트라-염기성 염으로서 존재하는 것이 바람직하다. 본 발명자들은 그러한 염이 생물막을 방지할 때 금속 이온의 항균 효과를 향상시키는 것으로 밝혀졌다.

4급 양이온성 계면활성제의 존재가 항균성 금속 이온의 효과를 향상시키지만, 금속 이온이 상처 드레싱으로부터 상처로 적용될 때, 계면활성제의 존재는 드레싱 성능이 영향을 받고 상처 드레싱이 충분히 사용가능하도록 드레싱의 건조 특성에 영향을 미칠 수 있다. 4급 양이온성 계면활성제에 의한 처리는 특히 드레싱의 건조 속도에 영향을 미칠 수 있는데, 이는 결과로 형성된 드레싱이 강직하고 상처에 잘 정합하지 않을 정도로 그 건조 속도를 증가시키게 된다.

화학적 개질된 셀룰로즈계 섬유로부터 상처 드레싱을 제조하는 것은 공지되어 있다. 실제 예를 들면, GB-A-2220881 및 GB-A-2094802에는 재생된 설룰로즈 섬유(비스코스 레이욘 섬유)로부터 또는 면으로부터 카르복시메틸셀룰로즈 섬유의 제법이 기술되어 있다. 또한, 보다 우수한 흡수능 및 강도의 카르복시메틸셀룰로즈는 용매-방사 셀룰로즈 섬유로부터 제조될 수 있는 것으로 공지되어 있다. 그러한 섬유는 EP 0616650에 기술되어 있고, 용매 방사된 셀룰로즈 섬유와 강한 알칼리 및 모노클로로아세트산 시약을 반응시킴으로써 제조된다. 또한, 셀룰로즈 섬유의 대안적인 화학적 개질이 가능하며, 또한 그 셀룰로즈 섬유의 흡수능을 증가시키는 효과를 갖는 것으로 공지되어 있다. 실제 예를 들면, 그 셀룰로즈 섬유는 술폰화에 의해 개질될 수 있으며, 예를 들면 그 셀룰로즈 골격 형성 에테르 결합부를 구성하는 언히드로글루코즈 단량체 상의 하나 이상의 히드록실 기에서 알킬 술포네이트에 의한 치환에 의해 개질될 수 있다. 이러한 유형의 개질된 셀룰로즈는 셀룰로즈 설포네이트 또는 셀룰로즈 알킬 설포네이트로서 공지되어 있으며, 이의 불용성 형태 중 몇 가지는 WO 2012/061225에 기술되어 있다.

셀룰로즈 섬유를 개질화시키는 것은 셀룰로즈를 치환에 의해 개질시키는 하나 이상의 시약에 섬유가 노출되는 것을 필요로 하며, 여기서 치환 정도는 그 섬유의 흡수능 및 용해도를 결정한다.

일단 개질이 일어난 후, 그 섬유는 세척되어 임의의 미반응된 알칼리, 클로로아세테이트, 알킬설포네이트, 다른 개질제 또는 임의의 부산물, 예컨대 염화나트륨 또는 글리콜산나트륨을 제거하게 된다. 수성 세척액, 바람직하게는 물과 수혼화성 유기 용매와의 혼합물, 예컨대 물과 IMS(공업용 메틸화 스피릿)의 혼합물이 초기에 일반적으로 사용되고, 여기서 그 세척액의 대부분은 유기 용매이다. 세척 후, 그 섬유는 EP1318842, EP1425050, EP1882482, EP1343510 또는 EP2262545에 기술된 바와 같은 방식으로 항균성 금속을 포함하는 항균성 조성물에 의해 처리될 수 있다.

이를 수행한 후, 그 섬유는, 실제 예를 들면 EP 0680344에 기술된 바와 같이 저온에서 건조되는데, 강제 공기 건조 또는 방사성 열 건조에 의해 건조된다.

섬유가 개질 후 처리되는 세척 단계 또는 단계들 및 처리 단계들이 비교적 높은 백분율의 유기 용매, 예컨대 IMS의 사용을 수반하기 때문에, 섬유의 건조는 방출되는 용매가 환경 및 안전성 관점으로부터 제어되는 것을 필요로 한다.

또한, 본 발명자들은 개질된 셀루롤즈 섬유를, 양이온성 계면활성제를 포함하는 항균성 조성물로 처리하는 것이 미반응된 섬유와는 상이한 건조 특성을 가지며 그리고 결과로 형성된 상처 드레싱의 감소된 이용성을 유발하는 섬유를 결과적으로 생성할 수 있다는 점도 발견하게 되었다. 실제 예를 들면, 건조의 증가된 속도 및/또는 정도를 지닌 섬유에 있어서, 불충분한 수분은 취화(enbrittlement)를 유발할 수 있으며, 이는 결국 오프닝(opening), 카딩(carding) 및 니들링(needling) 시에 섬유 파괴 및 분진 형성을 유발할 수 있다. 이로 인하여, 그 후속적 감소된 길이 스테이플 섬유가 보다 약하고 가벼우며, 보다 낮은 로프트를 지니며, 그리고 보다 낮은 흡수능을 지닌 섬유를 생성할 수 있다. 보다 중요하게, 드레싱의 정합성은 영향을 받을 수 있어서 그 자체는 드레싱이 상처와 밀접한 접촉 상태로 있지 않기 때문에 불량한 항균 성능을 유발할 수 있다.

본 발명자들은 감소된 이용성의 문제점, 예컨대 포장시 상처 드레싱의 수분 함량을 제어하고 사용시까지 드레싱 내의 수분 함량을 유지함으로써 4급 암모늄 계면활성제를 포함하는 항균성 조성물에 의해 처리된 개질 설룰로즈 섬유를 포함하는 상처 드레싱의 정합성의 결여 또는 감소를 완화시키는 것이 가능하다는 점을 발견하게 되었다.

따라서, 본 발명은 항균성 금속 이온의 공급원 및 4급 양이온성 계면활성제를 포함하는 항균성 조성물에 의해 처리된 개질 셀룰로즈 섬유를 포함하는 상처 드레싱을 제공하며, 그 드레싱은 밀봉된 포장 내에 포장시 적어도 10 중량% 또는 적어도 10.5 중량%, 11 중량%, 12 중량%, 13 중량%, 14 중량% 또는 15 중량%, 보다 바람직하게는 10 중량% 내지 20 중량%의 수분 함량을 가지므로, 드레싱의 사용시까지 그 범위로 수분 함량을 유지하게 된다.

용어 항균(성)이란, 박테이아, 곰팡이 및 원생동물의 분류학적 영역으로부터의 미생물의 성장을 억제하거나 그 미생물을 치사하는 물질을 의미한다. 그러므로, 효과적인 항균성 조성물이 특정 용도에서 미생물의 전연 및 증식을 감소 및 방지하는데 사용되는 것이다. 상처 케어에서, 이러한 것은 교차 감염의 제어, 감염의 방지 또는 제거, 및 지연된 치유 및 만성을 야기할 수 있는 저항성 생균수(recalcitrant bioburden)의 감소의 관점에서 해석될 수 있다.

본 발명의 제1 양태에 따른 드레싱은 항균제, 바람직하게는 금속 이온, 예를 들면 전이 금속, 안티몬, 은, 철, 니켈, 구리, 크롬, 망간, 금, 갈륨, 게르마늄, 수은, 비소, 알루미늄, 납, 아연, 비스무트, 주석 및 팔라듐을 포함한다. 바람직하게는, 금속 이온은 은이다. 그 항균제는 드레싱 내에, 0.01 중량% 내지 10 중량%, 보다 바람직하게는 0.1 중량% 내지 5 중량%, 훨씬 더 바람직하게는 0.5 중량% 내지 1.5 중량% 또는 1 중량% 내지 5 중량%의 수준으로 포함되는 것이 바람직하다. 조성물이 수성 조성물로 존재한다면, 항균성 금속 이온은 0.00001 중량% 내지 1.0 중량%, 또는 보다 바람직하게는 0.0001 중량% 내지 0.1 중량%, 또는 훨씬 더 바람직하게는 0.0001 중량% 내지 0.02 중량%, 또는 0.001 중량% 내지 1.0 중량%를 포함하는 수성 용액으로 존재하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 드레싱은 양이온성 계면활성제를 포함한다. 그 양이온성 계면활성제는 4급 암모늄 염, 알킬 피리디늄 염, 알킬 이미다졸륨 염, 알킬 모르폴리늄 염, 벤제토늄 염 또는 에톡시화 4급 암모늄 염 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 바람직하게는, 그 염이 4급 암모늄 염인 경우, 그것은 모노알킬트리메틸 암모늄 염, 디알킬디메틸 암모늄 염 및 모노알킬모노벤질 디메틸 암모늄 염의 군으로부터 선택된다. 바람직하게는, 그 양이온성 계면활성제는 4급 양이온성 계면활성제, 보다 바람직하게는 4급 암모늄 계면활성제이다. 바람직하게는, 양이온성 계면활성제는 임의의 카운터 이온, 예를 들면 브로마이드, 클로라이드, 아세테이트 또는 메틸 설포네이트를 지닌 벤제토늄, 벤즈알코늄, 디메틸디알킬오늄, 알킬피리디늄 및 알킬트리메틸암모늄 양이온의 군으로부터 선택된다. 바람직하게는, 4급 양이온성 계면활성제는 0.025 중량 이상, 보다 바람직하게는 0.05 중량% 내지 4 중량%, 보다 더 바람직하게는 0.1 중량% 내지 2 중량%의 수준으로 존재한다.

드레싱은 금속 킬레이트화제, 예를 들면 시트레이트 또는 폴리포스페이트 또는 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA)을 포함한다. EDTA는 EDTA의 디-, 트리- 또는 테트라-염기성 염으로서 존재하는 것이 바람직하다. 본 발명자들은 이러한 염이 생물막을 방지할 때 이온성 금속의 항균성 효과를 향상시킨다는 것을 발견하게 되었다.

조성물의 pH는 바람직하게는 4 내지 8, 보다 바람직하게는 4 내지 6, 가장 바람직하게는 4.5 내지 5.5이다. 소정의 pH는 조성물 내에 완충제를 혼입함으로써 달성될 수 있다. 포함될 수 있는 완충제의 예로는 시트르산/인산수소이나트륨, 시트르산/시트르산나트륨, 아세트산/아세트산나트륨이 있다. 그 완충제는 통상적으로 등장성 조성물을 제공하도록 조성물의 약 0.5 중량% 내지 2 중량%의 양으로 존재할 수 있다.

항균성 조성물은 드레싱에 도포 가능한 스프레이로서 사용될 수 있거나 또는 드레싱이 침지될 수 있는 용액 딥으로서 사용될 수 있는 용액의 형태로 존재할 수 있다. 제제의 pH는 약 5.5에서 완충되는 것이 바람직한데, 이는 상처 주위 조직의 pH 밸런스를 변경시키지 않아 그 조직을 보호하기 때문이다. EDTA는 조성물 내에 조성물의 0.1 중량% 내지 4 중량%, 보다 바람직하게는 2 중량% 미만, 보다 더 바람직하게는 0.2 중량% 내지 1 중량%의 수준으로 존재하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 드레싱은, 셀룰로즈계 섬유를, 실제 예를 들면 상처로부터의 침출물의 흡수시 겔화할 수 있는 섬유를 얻는 EP 0616650 또는 WO 2012/061225에 기술된 방법에 의해, 개질함으로써 제조될 수 있다. 이어서, 항균성 금속 이온이 그 섬유에 이온 교환 공정에 의해 대부분 유기 중에서 첨가될 수 있고, 이어서 필요한 경우 금속 이온을 광안정화하기 위한 임의의 염 및 임의의 금속 킬레이트화제를 포함하는 수성 유기 용액 중에서 세척될 수 있다. 이어서, 그 섬유는 유기 용매 세척액 중에서 다시 세척되고, 따뜻한 공기 중에서 건조된다. 이어서, 섬유가 통상적인 수단에 의해 처리되어 드레싱을 형성할 수 있다. 그 임의의 광안정화제가 EP1343510에 기술된 바와 같이 첨가될 수 있다.

드레싱의 수분 함량은 10% 내지 20%이다. 바람직하게는, 드레싱의 수분 함량은 11 중량% 내지 18 중량%이고, 보다 바람직하게는 그 수분 함량은 11.5 중량% 내지 15 중량%이며, 가장 바람직하게는 그 수분 함량은 11.5 중량% 내지 13 중량%이다. 일부 실시양태에서, 드레싱의 수분 함량은 적어도 10 중량% 또는 적어도 10.5 중량%, 11 중량%, 11.5 중량%, 12 중량%, 12.5 중량%, 13 중량%, 13.5 중량%, 14 중량%, 14.5 중량% 또는 15 중량%이다. 수분 함량은 12 중량% 또는 12.5 중량%인 것이 특히 바람직하다. 드레싱의 수분 함량은, 다른 기법 중에서도 특히, 결과로 형성된 상처 드레싱의 전도도를 측정함으로써 간접적으로 측정될 수 있다. 다른 실시양태에서, 드레싱의 수분 함량은 제조된 드레싱의 건조 감량을 측정함으로써 측정될 수 있다. 또 다른 실시양태에서, 수분 함량은 드레싱 내의 물을 용매 추출함으로써 또는 오븐 가열한 후 용매 화학물질으로 물을 포획함으로써 수행되는 적정 기법(Karl Fisher)에 의해 측정될 수 있다. 드레싱 내의 수분 함량을 측정하는 방법은 상기에 국한되는 것이 아니라 해당 기술 분야에 기술된 다른 기법 및/또는 다른 기술을 이용하여 달성될 수 있다.

본 명세서에서 제공된 드레싱의 수분 함량은 제조 동안 환경 조건을 제어함으로써 유지될 수 있다. 제조 동안 공기 압력, 공기 흐름(방향성 흐름을 포함함), 공기 품질(여과를 포함함) 및 습도(실온 및 압력을 포함함)을 비롯한 몇 가지 환경 인자를 제어하는 클린룸이 사용될 수 있다. 이들 환경 인자 모두는 본 명세서에 개시된 바와 같이 드레싱의 요구된 수분 함량의 달성에 기여할 수 있다. 예를 들면, 온도 제어는 전형적으로 18℃ + 2℃, 바람직하게는 +1℃에서 유지된다. 상대 습도는, 처리되는 섬유의 수분 함량에 따라 좌우되어, 전형적으로 적어도 50% RH, 55% RH, 60% RH, 65% RH, 70% RH, 75% RH, 80% RH, 85% RH + 5% RH, 바람직하게는 +3%를 비롯한 선결정된 수준에서 유지된다. 이들 환경 인자들은 또한 본 명세서에 개시된 바와 같이 소정의 수분 함량을 달성하기 위해서 서로에 대하여 조정될 수 있다.

게다가, 추가 처리(예를 들면, 조직화 또는 조건화)되고/되거나 저장되는 드레싱은 우선 수분 불투과성 포장 재료 또는 필름 내에 포장되고 밀봉된 후 드레싱을 운반 또는 저장하게 된다. 수분 불투과성 포장 재료의 예로는 폴리에틸렌, 알루미늄 호일 및 폴리에스테르의 3원 라미네이트 필름(광, 산소 및 수분 투과로부터 보호를 보장함)을 비롯한 폴리에틸렌, 알루미늄, 폴리에스테르, 이들의 혼합물 또는 임의의 다른 적합한 재료 또는 이들의 혼합물이 포함된다.

일부 실시양태에서, 본 명세서에 기술된 바와 같이 계면활성제를 포함하는 상처 드레싱의 이용성에서의 개선은 계면활성제가 존재하지 않은 상처 드레싱과 비교될 때 정합성의 실질적인 유지를 결과적으로 생성한다. 다른 실시양태에서, 본 명세서에서 기술된 바와 같이 계면활성제를 포함하는 상처 드레싱의 이용성에서의 개선은 수분 함량이 10% 미만인 상처 드레싱과 비교될 때 인장 강도에서의 측정 가능한 개선을 결과적으로 생성한다. 또 다른 실시양태에서, 본 명세서에 기술된 바와 같은 계면활성제를 포함하는 상처 드레싱의 이용성에서의 개선은 주위 온도 또는 제로 습도 조건에서 저장된 상처 드레싱과 비교될 때 인장 강도에서의 측정 가능한 개선을 결과적으로 생성한다. 또 다른 실시양태에서, 본 명세서에서 기술된 바와 같이 계면활성제를 포함하는 상처 드레싱의 이용성에서의 개선은 주위 온도 또는 제로 습도 조건에서 저장된 상처 드레싱과 비교될 때 분진 형성의 결여를 비롯한 상처 드레싱 구조의 실질적인 유지를 결과적으로 생성한다.

실시예

후술하는 실시예는 본 발명을 예시한다.

실시예 1

본 발명에 따른 은 함유 상처 드레싱의 인장 강도에 미치는 수분 함량의 효과

본 발명에 따른 드레싱은 유기 산을 사용하여 pH 5.5로 중화하면서 용매 방사된 셀룰로즈 토우를 치환도 0.3으로 개질하여 카르복시메틸셀룰로즈를 형성함으로써 제조하였다. 대부분 용기 용매 중에서 이온 교환 공정에 의해, 예컨대 EP1343510에 기술된 공정에 의해 1.2% 양이온성 은을 첨가하고, 염화나트륨 및 디-나트륨 EDTA를 함유하는 수성 유기 용액 중에서 세척하여 광안정화하고 대략 0.4% EDTA를 비말동반하였다. 이어서, 트윈 20 및 벤제토늄 클로라이드를 포함하는 섬유 마감제를 함유하는 유기 용매 세척액 중에서 세척하였다(마감된 생성물 상의 0.135% 벤제토늄 클로라이드를 생성하도록). 따스한 공기 건조하고, 스테이플로 절단하며, 카딩 및 니들 펀칭 공정에 의해 부직 펠트로 가공하였다. 그 펠트로부터 드레싱을 적정 크기로 절단하고, 광, 수분 및 증기 불투과성 열 밀봉된 호일 파우치 내에 포장하였다.

그 팩으로부터 드레싱을 제거한 후, 다양한 제어된 환경으로 처리하였다.

제어된 환경

포장된 대로 주위 환경에서 또한 예비조건화 없이 시험하였고;

제로 습도: 최소한 5일 동안 조건화된, 실리카 겔 건조제의 층 위에 3개의 천공된 퍼스펙스 선반을 지닌 정사각형 건조기 내에 저장하였으며;

이어서, 다음과 같이 최소 6일 동안 습도 제어된 룸(Source Bioscience Ltd.)에서 저장하였다:

25 ± 2℃/60 ± 5% RH

30 ± 2℃/65 ± 5% RH

40 ± 2℃/75 ± 5% RH.

샘플(포장된 대로 주위 환경)은 팩을 개방한 직후 시험하였다. 다른 환경으로부터 제거된 샘플은 제거 동안 플라스틱 백 내에 밀봉해 넣고나서, 바로 시험하였다. 그 플라스틱 백(또한, 상응하는 제어된 환경에서 예비조건화됨)을 사용하여 시험 시점까지 그 샘플의 환경의 습도를 유지하였다.

건조 감량( LOC )

샘플의 LOD는 지시 매뉴얼에 따라 조작된 Ohaus 수분 밸런스 MB23을 사용하여 측정하였다. 1 그램 초과의 샘플 질량을 사용하였다. 샘플을 절단하여 중량 팬 내에 고정하였는데, 이는 가열 부재로부터 적당한 클리어란스가 존재하는 것을 보장하였다. 표준화 방법을 110℃의 최대 온도 한계로 사용하였다. 샘플 질량은 감소되는 것이 중단되어 안정하게 때 자동적으로 종점을 측정하였다. 이러한 조건 하에, 직물은 탄화되지 않았다. 전형적으로, 샘플은 10분 주기로 처리하였다.

직물 두께(로프트)

샘플은 Hampden Soft Materials Thickness Gauge, Model FMTml-4D, S/N 14082를 이용하여 시험하였다. 직물 두께(경우에 따라서는 로프트라고 칭하기도 함)는 뱃치 당 6개의 드레싱에 대하여 측정하였다.

직물 건조 인장 강도

2.5cm x 7.5cm 직사각형 스트립은 리본 절단 다이 및 프레스를 사용하여 길이(기계 방향)을 따라 그리고 폭(횡 방향)을 가로 질러 절단하였다. 샘플을 하기 표 1에 기술된 바와 같이 조건화하였다. 50 mm 시험 길이를 분 당 100 mm의 일정 분리 속도로 신장했을 때, 피크 힘 및 힘이 발생된 정도를 기록하였다.

결과:
절대 습도와 상대 습도 간의 관련성
예비 조건화	건조	주위 환경	25℃/60% RH	30℃/65% RH	40℃/75% RH
수분 (g/m3)	0.00	9.50	13.81	19.71	38.29
두께 (mm)	0.170	0.190	0.198	0.183	0.202
LOD%	9.28	11.93	14.17	15.27	18.10
인장 (기계방향) (N/cm)	3.10	5.19	5.80	5.36	7.75
인장 (횡방향) (N/cm)	5.15	6.53	11.12	10.23	14.28

건조 감량은 110℃에서 가열함으로써 제거될 수 있는 모든 휘발성 물질의 합계이다. 그 물질들은 에탄올, 물 및 일부 정도의 아세트산을 포함한다.

물은 섬유 제품을 겔화하는 성공적인 제조에 있어서 그들 중 가장 중요한 것으로 간주된다. 불충분한 수분은 취화를 유발하고, 이는 결국 섬유 가공 동안 섬유 파괴 및 분진 형성을 유발한다. 이어서, 후속적인 감소된 길이 안정한 섬유는 보다 적은 로프트를 지닌 보다 약하고 보다 가벼운 직물을 생성하고, 이는 결국 보다 낮은 흡수능 제품을 유발한다.

본 실시예에서 있어서, 이러한 특정 섬유의 경우, 텍스타일 시험은 본 발명에 따른 상처 드레싱에서 사용하기 위한 섬유가 약 18 내지 20℃ 및 42 내지 50% RH에서 성공적으로 조직화될 수 있다는 것을 보여준다. 시험은 수분 함량이 10.5% 내지 11.5%인 섬유가 효율적으로 카딩될 수 있다는 것을 보여준다.

결과는 인장 강도, 로프트 및 LOD가 평형 수분 함량의 모든 기능이다는 점을 보여준다. 결과는 수분 함량이 10.5% 초과인 섬유가 조직화 가능하게 되어 본 발명에 사용하기에 적합한 상처 드레싱을 제조할 수 있다는 것을 보여준다.

실시예 2

본 발명에 따른 은 함유 상처 드레싱의 실시예의 정합성에 미치는 수분 함량의 효과

재료:

시험 드레싱:

AQUACEL Ag, 상업적 제품, 1.2% w/w 이온성 은을 함유하는 흡수성 겔화 섬유 펠트 드레싱.

Lot 1G 00157 5 cm x 5 cm

Lot 1H 03025 10 cm x 10 cm

Lot 1E 02908 15 cm x 15 cm

섬유에 은을 첨가하는 동안 디-나트륨 EDTA 및 벤제토늄 클로라이드를 포함하는 항균성 조성물에 의해 처리된 AQUACEL Ag.

Lot 1H 01291B 5 cm x 5 cm

Lot 1H 01302B+C 10 cm x 10 cm

Lot 1H 01303D 15 cm x 15 cm

Lot 1H 01251C+D 20 cm x 30 cm

방법:

본 발명에 따른 AQUACEL Ag의 샘플, 즉 디-나트륨 EDTA 및 벤제토늄 클로라이드를 포함하는 항균성 조성물에 의해 처리된 것은 실시예 1의 방법으로 제조하였다.

결과로 형성된 드레싱은 시험하기 전에 20℃ ± 2℃의 평균 온도 및 65% RH ± 4%의 평균 상대 습도에서 24 시간 이상 동안 유지된 실험실 환경에서 조건화하였다. 드레싱은 하기에 나타낸 바와 수분 함량을 보유하였다:

Lot 1H 01291B 5 cm x 5 cm LOD 12%

Lot 1H 01302B+C 10 cm x 10 cm LOD 11%

Lot 1H 01303D 15 cm x 15 cm LOD 11%

Lot 1H 01251C+D 20 cm x 30 cm LOD 11%

AQUACEL Ag 드레싱을 유시하게 조건화하여 포장하였다.

드레싱 정합성은 본 발명에 따른 드레싱의 6개 샘플 각각 및 비교예(또는 대조예)로서 상응한 크기로 된 AQUACEL Ag가 제공된 3명 연구실 스태프로 된 패널을 이용하여 평가하였다. 이들 스태프는 각각 그들의 팔뚝 둘레에 드레싱을 감싸고(포장으로부터 직접 얻은 건조 상태로), 하기와 같이 5개 포인트 시스템을 기준으로 한 비교 점수를 이용하여 각 드레싱이 팔의 형상에 얼마나 잘 정합되는지를 점수화하였다.

(A) 비교예보다 훨씬 더 우수함

(B) 비교예보다 보다 우수함

(C) 비교예와 동일함

(D) 비교예보다 더 악화됨

(E) 비교예보다 훨씬 더 악화됨

결과는 하기 표 2에 제시하였다.

샘플 세부사항	가요성 점수
	A	B	C	D	E
Lot 1H 1302B			6
Lot 1H 1302C		1	5
Lot 1H 1302D			6

이들 결과는 본 발명에 따른 드레싱이 우수한 정합성을 갖는 것으로 공지되어 있는 AQUACEL Ag와 동일하거나 보다 훨씬 더 우수하다는 것을 보여준다.

Claims (14)

1. 항균성 금속 이온의 공급원 및 4급 양이온성 계면활성제를 포함하는 항균성 조성물로 처리된 개질 셀룰로즈계 섬유를 포함하고, 10 중량% 내지 20 중량%의 수분 함량을 보유하는 포장된 상처 드레싱(packaged wound dressing).
2. 제1항에 있어서, 포장은 사용 시점까지 10% 내지 20%의 범위로 드레싱의 수분 함량을 유지하는 것인 상처 드레싱.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 항균성 금속 이온은 전이 금속, 특히 은, 철, 니켈, 구리, 크롬, 망간, 금, 갈륨, 수은, 납, 알루미늄, 납, 아연, 비스무트, 주석 또는 팔라듐 또는 이들의 조합의 군으로부터 선택되는 것인 상처 드레싱.
4. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 금속 이온이 은인 상처 드레싱.
5. 제1항 내지 제4항 중 어느 하나의 항에 있어서. 금속 이온은 드레싱 내에 0.01 중량% 내지 10 중량%, 보다 바람직하게는 0.1 중량% 내지 5 중량%, 훨씬 더 바람직하게는 0.5 중량% 내지 1.5 중량%의 수준으로 포함되는 것인 상처 드레싱.
6. 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 4급 양이온성 계면활성제가 4급 암모늄 계면활성제인 상처 드레싱.
7. 제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 있어서, 양이온성 계면활성제는 양이온이 벤제토늄, 벤즈알코늄, 디메틸디알킬오늄, 알킬피리디늄 및 알킬트리메틸암모늄인 염들의 군으로부터 선택되는 것인 상처 드레싱.
8. 제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서, 드레싱은 킬레이트화제, 예를 들면 EDTA의 디-, 트리- 또는 테트라-염기성 염으로서 존재하는 EDTA를 더 포함하는 것인 상처 드레싱.
9. 제8항에 있어서, 금속 킬레이트화제는 드레싱 내에 0.1 중량% 내지 4 중량%, 보다 바람직하게는 2 중량% 미만, 보다 바람직하게는 0.2 중량% 내지 1 중량%의 수준으로 존재하는 것인 상처 드레싱.
10. 제1항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 수분 함량이 11 중량% 내지 18 중량%인 상처 드레싱.
11. 제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 있어서, 수분 함량이 11.5 중량% 내지 15 중량%인 상처 드레싱.
12. 제1항 내지 제11항 중 어느 하나의 항에 있어서, 수분 함량이 11.5 중량% 내지 13 중량%인 상처 드레싱.
13. 제1항 내지 제12항 중 어느 하나의 항에 기재된 상처 드레싱을 제조하는 방법.
14. 상처 드레싱의 정합성을 유지하는 방법으로서, 제1항 내지 제12항 중 어느 하나의 항에 기재된 상처 드레싱을 제공하는 것을 포함하는 방법.