KR20150136305A - 탱자 및 물엿을 발효시킨 발효액을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방, 치료 또는 개선을 위한 약제, 식음료 및 화장료 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 탱자 및 물엿을 발효시킨 발효액을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 탱자 및 물엿을 발효시킨 발효액은 염증세포에서 사이토카인의 발현을 감소시키고 NF-κB 활성을 억제시켜 염증 및 알러지를 개선시키는 효과가 우수하므로, 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

Description

탱자 및 물엿을 발효시킨 발효액을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방, 치료 또는 개선을 위한 약제, 식음료 및 화장료 조성물{Medicine, drink and cosmetic composition containing fermented solution of trifoliate orange and starch syrup for preventing, treating or relieving inflammatory diseases or allergic diseases}

본 발명은 탱자 및 물엿을 발효시킨 발효액을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

알러지는 선천적이나 후천적으로 면역기능에 이상이 있어서 무해한 항원인 알러지원에 대해 과민한 반응을 나타내는 것으로 알려져 있다. 알러지 반응의 면역 기작은 하기와 같다. 일단, 우리의 몸이 알러지원에 노출되면 알러지원은 순환하는 항원제시세포에 의해 인지되며, 이 항원제시세포는 알러지원 제시를 통해 Th0를 Th2 세포로 분화시킨다. 이렇게 분화된 Th2 세포는 TNF-α, IL-4, IL-5, IL-8, IL-13와 같은 알러지 유발 사이토카인을 분비하며 이들은 골수에서의 산성백혈구 발달을 촉진시켜 염증이 발생한 조직으로 산성백혈구를 유도할 뿐만 아니라, B세포에 작용하여 IgE 및 IgG1의 생성을 유도한다. 이러한 작용기전으로 생산된 IgE는 조직에서 FcεRⅠ이라 불리는 IgE 수용체를 매개로 비만세포에 강하게 결합한다. 이후 동일한 알러지원에 재차 노출되어 알러지원이 비만세포에 결합된 IgE에 결합하면, 비만세포는 알러지성 히스타민(histamine)과 염증성 프로스타글란딘, 헤파린, 프로테아제 및 자유 라디칼 등을 분비하는데, 이들은 다양한 알러지 질환 증상을 유발시키고 이러한 반응이 지속되면 조직의 만성 염증을 유도한다(Galli et al., 2008).

알러지 질환으로는 과민증(anaphylaxis), 알러지성 비염(allergic rhinitis), 천식(asthma), 알러지성 결막염(allergic conjunctivitis), 알러지성 피부염(allergic dermatitis), 아토피성 피부염(atopic dermatitis), 접촉성 피부염, 두드러기, 소양증, 곤충 알러지, 식품 알러지 또는 약품 알러지 질환 등이 있다.

현재 일반적으로 상용되는 대표적인 알러지 치료제로는 항히스타민, 스테로이드성 또는 비스테로이드성 항염증용 의약품 등이 있다. 그러나 이들은 주로 증상 치료 효과가 있고, 과도한 체액성 면역을 완화하거나 IgE 생산을 억제시키는 알러지의 근본적인 원인을 치료하는 효과는 없는 것으로 알려져 있다. 따라서 부작용이 없고 알러지의 근본적인 원인을 치료할 수 있는 약제가 절실히 요구되는 실정이다.

염증 반응은 감염 또는 조직손상에 의하여 자극되는 비특이적 결과들의 복합적인 연속단계이다. 이는 대체로 잘 제어된 과정이지만, 사이토카인(cytokine)과 같은 염증매개물질들의 과도한 생성으로 각종 질병을 유발하게 된다. 또한 염증 반응시 나타나는 과다한 브라디키닌(bradykinin)의 분비는 브라디키닌 수용체를 활성화 시킴으로서 부종, 통증 및 조직의 기능 소실등을 유발한다. 브라디키닌은 주로 다형핵 백혈구, 대식세포, 내피세포, 윤활막 조직(synovial tissue)로 부터 비 사이토카인 및 사이토카인류의 염증반응 매개체인 PGE2, PGI2, LTs (leukotrienes), histamine, PAF, IL-1, TNF등의 분비를 유도한다. 또한, 염증성 사이토카인은 프로스타글란딘의 합성효소인 phosphololipase A2와 cyclooxygenase를 활성화시키고, 대사효소인 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase를 억제하여 프로스타글란딘의 작용을 증가 시킨다.

프로스타글란딘, 사이토카인등의 염증매개물질의 과다 분비시 나타나는 염증성 질환들은 알러지 질환, 비염, 천식, 급성통증, 만성통증, 치주염, 치은염, 염증성 장질환, 통풍, 심근경색, 동맥경화, 울혈성 심부전, 고혈압, 협심증, 위궤양, 알츠하이머병, 뇌경색, 다운증후군, 다발성 경화증, 비만, 당뇨, 치매, 우울증, 정신분열증, 결핵, 수면장애, 패혈증, 화상, 췌장염 등이 있다.

한편, 탱자나무(Poncirus trifoliata Rafin)는 경기도 이남에서 자라는 낙엽관목으로서 높이가 3~5 센티미터의 굳센 가시가 호생한다. 잎은 호생하며 3 출엽으로서 엽병에 날개가 약간 있고 소엽은 혁질이며 도란형 또는 타원형이고 둔두 또는 미오목두이며 예저이고 길이 25 밀리미터이다. 꽃은 5월에 피고 백색이며 정생 또는 액생하고 1개 또는 2개씩 달리며 꽃받침잎과 꽃잎은 5개가 이생하고 수술은 많으며 자방에 밀모가 있다. 열매는 둥글고 지름 3 센티미터로서 향기가 좋으나 먹을 수 없으며 9월에 익고 종자는 긴타원형으로서 길이가 1~1.3 센티미터이다. 열매를 약용으로 하며 묘목은 귤나무의 대목으로 사용하고 성목은 남부지방에서 산울타리로 환영을 받고 있다(대한식물도감. 이창복. 경문사. 1993). 탱자나무의 어린 열매를 햇볕에 말린 것을 지실(PONCIRI FRUCTUS)이라고 하며 함유된 주요성분은 비타민 C 및 네오헤스페리딘(neohesperidin), 나리진(nargin), 로이폴린(rhoifolin)등의 플라보노이드 배당체와 메틸티라민(m-methyl tyramine)이 함유되어 있으며 예로부터 한방에서는 건위, 이담, 이수, 산치 등에 효능이 있는 것으로 알려져 있으며 소화불량, 변비, 위통, 자궁수축, 탈항의 치료에 이용되어 왔다.

또한, 황토는 표면이 넓은 벌집구조로 수많은 공간이 복층구조를 이루고 있다. 이 스펀지같은 구멍 안에는 원적외선이 다량 흡수, 저장되어 있어 열을 받으면 발산하여 다른 물체의 분자활동을 자극한다. 황토 한 스푼에는 약 2억 마리의 미생물이 살고 있어 다양한 효소들이 순환작용을 일으킨다. 효소성분에는 카탈라아제, 디페놀, 옥시디아제, 사카라제, 프로테아제 등이 포함되어 있으며, 이 효소들은 각기 독소제거, 분해력, 비료요소, 정화작용 등의 역할을 하고 있어 우리나라에서는 건축재, 화장품 등의 원료로 널리 사용되어 왔다.

본 발명자들은 염증성 질환 또는 알러지 질환을 예방 또는 치료하는 효과가 우수한 약물을 개발하기 위하여 연구하던 중, 탱자 추출물 및 물엿을 발효시킨 발효액이 염증세포에서 사이토카인의 발현을 감소시키고 NF-κB 활성을 억제시켜 염증 및 알러지를 개선시키는 효과가 우수함을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 목적은 탱자 및 물엿을 발효시킨 발효액을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법을 제공하는 것이다.

상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 탱자 및 물엿을 발효시킨 발효액을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법을 제공한다.

본 발명의 탱자 및 물엿을 발효시킨 발효액은 염증세포에서 사이토카인의 발현을 감소시키고 NF-κB 활성을 억제시켜 염증 및 알러지를 개선시키는 효과가 우수하므로, 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

도 1은 본 발명에 따른 발효액이 염증세포에서 사이토카인 발현에 미치는 영향을 측정한 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명에 따른 발효액이 염증세포에서 NF-κB 활성에 미치는 영향을 측정한 결과를 나타낸 도이다.

본 발명은 탱자 및 물엿을 발효시킨 발효액을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.

상기 조성물은 약학적 조성물, 화장료 조성물 및 식품 조성물을 포함한다.

이하 본 발명에 관하여 상세히 설명한다.

본 발명은 탱자 및 물엿을 발효시킨 발효액을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 조성물로서, 상기 물엿은 탱자를 발효시키기 위해 사용한다.

상기 탱자 및 물엿은 각각 50~60 중량% 및 40~50 중량%으로 배합하는 것이 바람직하며, 이를 용기에 넣고 밀봉한 후 발효시킨다.

상기 발효는 1~3개월간 수행되는 것이 바람직하며, 1∼3개월간 두면 탱자와 물엿의 배합물은 부글부글 끓으면서 발효되어 발효액이 생기며, 내용물이 우러나온 탱자는 물 위로 떠오르게 된다.

상기 발효된 발효액에서 탱자를 제거한 후 보관한다.

장기간 보관하면 발효액의 표면에 점성의 표층액이 생기게 되는데, 이는 탱자로부터 나온 독성물질이다. 상기 독성물질을 제거하기 위해 발효액의 점성의 표층액을 마대 또는 한지로 흡수시킨다.

상기 제거는 1~2년간 반복적으로 수행될 수 있으며, 독성물질이 제거된 맑은 발효액을 수득할 수 있다.

상기 염증성 질환은 비염, 급성통증, 만성통증, 치주염, 치은염, 염증성 장질환, 통풍, 심근경색, 동맥경화, 울혈성 심부전, 고혈압, 협심증, 위궤양, 알츠하이머병, 뇌경색, 다운증후군, 다발성 경화증, 비만, 당뇨, 치매, 우울증, 정신분열증, 결핵, 수면장애, 패혈증, 화상 또는 췌장염일 수 있다.

상기 알러지 질환은 부종, 과민증(anaphylaxis), 알러지성 비염(allergic rhinitis), 천식(asthma), 알러지성 결막염(allergic conjunctivitis), 알러지성 피부염(allergic dermatitis), 아토피성 피부염(atopic dermatitis), 접촉성 피부염, 두드러기, 소양증, 곤충 알러지, 식품 알러지 또는 약품 알러지일 수 있다.

또한, 본 발명은 탱자 및 물엿을 발효시킨 발효액, 및 황토분말을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

상기 발효액 및 황토분말은 각각 60~70 중량% 및 30~40 중량%인 것이 바람직하다.

황토분말은 살균효과를 가하기 위한 것으로, 황토를 100∼300메시로 분쇄한 미세한 황토분말을 사용할 수 있다. 일 실시예는 낙엽이 쌓여있는 황토 밑 30∼200cm에서 황토를 채취하여 물에 풀은 다음 맨 위에 뜨는 입자가 고운 흙만을 물과 함께 받은 다음 그 물을 가만히 놓아두어 흙은 가라앉히고, 맨 위의 물을 버린 후 다시 물을 붓고 휘저어 맨 위에 뜨는 황토만 받고 아래 무거운 입자는 버린다. 이런 식으로 7∼12회 반복하여 가장 입자가 고운 가루만을 수득하여 햇볕에 말린 후 사용할 수 있다.

본 발명의 조성물은 상기 발효액 또는 상기 발효액 및 황토분말과 함께 염증성 질환 또는 알러지 질환에 대하여 예방 또는 치료의 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 더 함유할 수 있다.

본 발명의 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한, 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌 (Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하다. 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.

본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 개체의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 발효액은 1일 1 mg/ kg 내지 10000 mg/kg의 양으로 투여할 수 있으며, 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수 회 나누어 투여할 수도 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있다.

본 발명의 조성물은 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 및 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.

본 발명의 조성물이 화장료 조성물로 제조되는 경우, 본 발명의 조성물은 상기 발효액 또는 상기 발효액 및 황토분말 뿐만 아니라, 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다. 또한, 본 발명의 조성물은 상기 발효액 또는 상기 발효액 및 황토분말 이외에, 그 작용을 손상시키지 않는 한도에서 종래부터 사용되어오던 피부 습윤제, 피부 밀폐제 및 세라마이드 함유 보습제를 함께 혼합하여 사용할 수 있다.

본 발명의 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징폼, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트가 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르가 이용될 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물로 예방, 치료 또는 개선되는 염증성 질환 또는 알러지 질환은 상술한 질환과 동일하므로, 공통된 내용은 반복 기재에 따른 본 명세서의 과도한 복잡성을 피하기 위하여, 그 기재를 생략한다.

본 발명의 조성물은 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 개선을 목적으로 건강기능식품에 첨가될 수 있다. 본 발명에서, "건강기능식품"이란, 질병의 예방 및 개선, 생체방어, 면역, 병후의 회복, 노화 억제 등 생체조절 기능을 가지는 식품을 말하는 것으로, 장기적으로 복용하였을 때 인체에 무해해야 한다.

본 발명의 상기 발효액 또는 상기 발효액 및 황토분말을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 발효액 또는 상기 발효액 및 황토분말을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 발효액은 원료에 대하여 15중량% 이하, 바람직하게는 10 중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.

본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ml 당 일반적으로 약 0.01 내지 10 g, 바람직하게는 약 0.01 내지 0.1 g 이다.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

본 발명의 조성물은 염증세포에서 사이토카인의 발현을 감소시키고 NF-κB 활성을 억제시켜 염증 및 알러지를 개선시키는 효과가 우수하므로, 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

또한, 본 발명은

(a) 탱자 및 물엿을 용기에 넣고 밀봉하여 발효시키는 단계;

(b) 상기 발효된 발효액에서 탱자를 제거하는 단계; 및

(c) 상기 발효액의 점성의 표층액을 마대 또는 한지로 흡수시켜 제거하는 단계;를 포함하는 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 제조방법을 제공한다.

또한, 본 발명은

(d) 상기 (c) 단계의 표층액이 제거된 발효액 및 황토분말을 혼합하는 단계;를 더 포함하는 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 제조방법을 제공한다.

상기 (a) 단계는 발효액을 제조하는 단계로, 상기 탱자 및 물엿은 각각 50~60 중량% 및 40~50 중량%으로 배합하는 것이 바람직하며, 발효는 1~3개월간 수행되는 것이 바람직하다.

상기 (b) 단계는 발효액에서 탱자를 제거하는 단계로, 발효되면서 위로 떠오른 탱자를 제거한다.

상기 (c) 단계는 점성의 표층액을 제거하는 단계로, 상기 제거는 1~2년간 반복적으로 수행될 수 있으며, 독성물질이 제거된 맑은 발효액을 수득할 수 있다.

상기 (d) 단계는 발효액 및 황토분말을 혼합하는 단계로, 상기 발효액 및 황토분말은 각각 60~70 중량% 및 30~40 중량%인 것이 바람직하다.

이하 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예, 실험예 및 제제예를 제시한다. 그러나 하기 실시예, 실험예 및 제제예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 이에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. 발효액 조성물의 제조

반으로 자른 탱자열매 55 중량%와 물엿 45 중량%를 배합한 후 용기에 넣고 밀봉하여 3개월간 발효시켰다. 3개월 후 떠오른 탱자를 제거하고 발효액만을 추출하여 용기에 넣었다. 이를 2년간 보관하면서 발효액의 표면으로 끈적끈적한 물질이 고일 때마다 마대를 사용하여 끈적끈적한 물질을 제거하여 탱자의 독성이 모두 제거된 맑은 발효액 1ℓ를 제조하였다.

실시예 2. 발효액 및 황토분말 조성물의 제조

낙엽이 쌓인 황토 밑 150cm에서 채취한 황토를 물에 풀어주고 맨 위에 뜨는 입자가 고운 흙만을 물과 함께 받은 다음 그 물을 가만히 놓아둔 후 맨 위의 물은 버리고 가라앉는 흙에 다시 물을 붓고 휘저어 맨 위에 뜨는 황토만 받고 아래 무거운 입자는 버린다. 이를 10회 반복하여 가장 입자가 고운 가루만을 채취하여 햇볕에 말린 황토분말 500g을 수득하였다. 이를 상기 실시예 1에서 수득한 발효액 1ℓ에 배합하여 상기 시료를 제조하였다.

실험예 1. 사이토카인 발현 측정

상기 실시예 2에서 제조한 시료 처리시 염증 세포에서 분비되는 사이토카인의 발현 여부를 확인하기 위하여 RT-PCR 분석을 수행하였다. RBL-2H3 세포를 6 웰 플레이트에 5×10⁵/ml로 seeding하여 배양하였다. 이에 50 ng/ml anti-DNP IgE 가 포함된 MEM 배지를 넣고 4시간 동안 배양한 후 0.1% 농도의 시료를 20분간 처리하고 25 ng/ml DNP-BSA를 20분간 반응시켰다. 반응 후 RBL-2H3 세포를 PBS로 두 번 헹구고 세포 펠렛(pellet)을 모아 트리졸(Trizol)을 사용하여 RNA를 분리하였다. 분리된 RNA를 1% 아가로스 겔(agarose gel)에 loading하고 나노드랍(nanodrop)을 사용해 RNA양을 정량하였다. 5μg의 RNA양을 사용하여 cDNA 합성 키트를 이용해 cDNA를 합성하였다. cDNA 1㎕를 프라이머(primer)와 프레믹스(premix)를 이용해 각각 PCR 하였으며, 그 결과를 도 1에 나타내었다.

도 1에 나타낸 바와 같이, 항존유전자(house keeping gene)인 GAPDH는 모든 샘플에서 동일하게 발현되었고, 염증관련 사이토카인인 TNF-α, IL-4, IL-10 및 COX-2 유전자 발현은 대조군과 대비 했을 때 시료 0.01% 처리군에서 발현양이 감소함을 확인하였다.

실험예 2. NF-κB 루시페라아제(luciferase) 분석

상기 실시예 2에서 제조한 시료 처리시 염증 세포에서 분비되는 NF-κB 유전자의 발현 여부를 확인하기 위하여 루시페라아제 분석을 수행하였다. HEK-293T 세포를 24 웰 플레이트에 7×10⁴/well로 seeding하여 배양하였다. 다음날 NF-κB-Luc, SV-40 DNA를 리포펙타민(lipofectamine)과 함께 형질감염시켰다. 24시간 후 시료를 농도별로 처리하였다. 이를 shaking rocker에서 20분간 배양한 후 -70℃에 20분간 넣어두었다. 이를 3번 반복하였다. 용해 후 이의 상청액만을 취하여 분석하였다. 상청액 30μl에 루시페라아제 기질 20μl를 넣고 광도계(luminometer)로 측정 후 같은 방법으로 Stop&Glo 기질 20μl를 용해물과 섞어 분석하였다. 루시페라아제 기질 분석시 측정된 값을 Stop&Glo 기질 분석시 측정된 값으로 나누어 수치화하였으며, 이를 도 2에 나타내었다.

도 2에 나타낸 바와 같이, NF-κB 유전자를 주입시켜 과발현시킨 대조군에 비하여 시료를 처리한 군 모두에서 NF-κB 유전자 발현이 감소함을 확인하였다. 특히, 0.01% 농도의 시료를 처리한 군에서는 양성대조군인 dexamethasone(염증치료제) 25 μM 처리군보다 더 높은 NF-κB 활성 억제 현상을 나타냄을 확인하였다.

이하 본 발명의 탱자 및 물엿을 발효시킨 발효액을 함유하는 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물과 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물의 제제예를 설명하나, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

제제예 1. 약학적 제제의 제조

1. 산제의 제조

탱자 및 물엿 발효액 20 mg

유당 100 mg

탈크 10 mg

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.

2. 정제의 제조

탱자 및 물엿 발효액 10 mg

옥수수전분 100 mg

유당 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mg

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.

3. 캡슐제의 제조

탱자 및 물엿 발효액 10 mg

결정성 셀룰로오스 3 mg

락토오스 14.8 mg

마그네슘 스테아레이트 0.2 mg

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.

4. 주사제의 제조

탱자 및 물엿 발효액 10 mg

만니톨 180 mg

주사용 멸균 증류수 2974 mg

Na₂HPO₄2H₂O 26 mg

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.

5. 액제의 제조

탱자 및 물엿 발효액 20 mg

이성화당 10 g

만니톨 5 g

정제수 적량

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.

[제제예 2. 식품 제제의 제조]

1. 건강식품의 제조

탱자 및 물엿 발효액 100 mg

비타민 혼합물 적량

비타민 A 아세테이트 70 g

비타민 E 1.0 mg

비타민 B1 0.13 mg

비타민 B2 0.15 mg

비타민 B6 0.5 mg

비타민 B12 0.2 g

비타민 C 10 mg

비오틴 10 g

니코틴산아미드 1.7 mg

엽산 50 g

판토텐산 칼슘 0.5 mg

무기질 혼합물 적량

황산제1철 1.75 mg

산화아연 0.82 mg

탄산마그네슘 25.3 mg

제1인산칼륨 15 mg

제2인산칼슘 55 mg

구연산칼륨 90 mg

탄산칼슘 100 mg

염화마그네슘 24.8 mg

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.

2. 건강음료의 제조

탱자 및 물엿 발효액 100 mg

비타민 C 15 g

비타민 E(분말) 100 g

젖산철 19.75 g

산화아연 3.5 g

니코틴산아미드 3.5 g

비타민 A 0.2 g

비타민 B1 0.25 g

비타민 B2 0.3g

물 정량

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 l 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

Claims (13)

1. 탱자 및 물엿을 발효시킨 발효액을 유효성분으로 포함하는, 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 황토분말을 유효성분으로 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
3. 제1항에 있어서, 상기 발효액 중 탱자 및 물엿은 각각 50~60 중량% 및 40~50 중량%인 것을 특징으로 하는, 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
4. 제1항에 있어서, 상기 발효는 1~3개월간 수행되는 것을 특징으로 하는, 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
5. 제1항에 있어서, 상기 발효액은 점성의 표층액을 마대 또는 한지로 흡수시켜 제거한 것을 특징으로 하는, 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
6. 제5항에 있어서, 상기 제거는 1~2년간 반복적으로 수행되는 것을 특징으로 하는, 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
7. 제2항에 있어서, 상기 발효액 및 황토분말은 각각 60~70 중량% 및 30~40 중량%인 것을 특징으로 하는, 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 염증성 질환은 비염, 급성통증, 만성통증, 치주염, 치은염, 염증성 장질환, 통풍, 심근경색, 동맥경화, 울혈성 심부전, 고혈압, 협심증, 위궤양, 알츠하이머병, 뇌경색, 다운증후군, 다발성 경화증, 비만, 당뇨, 치매, 우울증, 정신분열증, 결핵, 수면장애, 패혈증, 화상 및 췌장염으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
9. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 알러지 질환은 부종, 과민증(anaphylaxis), 알러지성 비염(allergic rhinitis), 천식(asthma), 알러지성 결막염(allergic conjunctivitis), 알러지성 피부염(allergic dermatitis), 아토피성 피부염(atopic dermatitis), 접촉성 피부염, 두드러기, 소양증, 곤충 알러지, 식품 알러지 및 약품 알러지로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
10. (a) 탱자 및 물엿을 용기에 넣고 밀봉하여 발효시키는 단계;
    (b) 상기 발효된 발효액에서 탱자를 제거하는 단계; 및
    (c) 상기 발효액의 점성의 표층액을 마대 또는 한지로 흡수시켜 제거하는 단계;를 포함하는 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 제조방법.
11. 제10항에 있어서,
    (d) 상기 (c) 단계의 표층액이 제거된 발효액 및 황토분말을 혼합하는 단계;를 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 제조방법.
12. 탱자 및 물엿을 발효시킨 발효액을 유효성분으로 포함하는, 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
13. 탱자 및 물엿을 발효시킨 발효액을 유효성분으로 포함하는, 염증성 질환 또는 알러지 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.

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