KR20150119178A

KR20150119178A - 코팅된 의료 장치, 그의 제조 방법 및 사용 방법

Info

Publication number: KR20150119178A
Application number: KR1020157024827A
Authority: KR
Inventors: 존 와인라이트; 토드 멘델스존; 커트 하그스트롬; 마소우드 몰라에; 빅토리아 슈만; 민샨 슈
Original assignee: 코비디엔 엘피
Priority date: 2013-03-15
Filing date: 2014-03-14
Publication date: 2015-10-23
Also published as: JP6521939B2; WO2014152608A1; BR112015020893A2; EP2967935A1; IL240592B; JP2019058754A; TR201810643T4; US9320592B2; CN107496051B; CN105073070A; EP2967935B1; CN105073070B; CN107496051A; JP2016518161A; IL240592A0; JP2017140480A; HK1243621A1; KR20170082663A; ES2675888T3; US20140277400A1

Abstract

코팅 방법 및 관련 장치가 제공된다. 그러한 장치는 스텐트를 포함할 수 있다. 예를 들어, 장치는 측벽 및 측벽 내의 복수의 세공을 포함할 수 있고, 측벽 내의 복수의 세공은 관형 부재가 혈관 내에 동맥류에 인접하여 위치하는 경우 측벽을 통한 동맥류로의 혈류를 혈전증 및 동맥류의 치유로 이어지게 하기에 충분한 정도로 억제하는 크기이다. 장치는 또한 세공이 항혈전형성 코팅에 의해 형성된 웹을 실질적으로 갖지 않도록 장치의 적어도 일부 전체에 분포된 항혈전형성 코팅을 포함할 수 있다.
[대표도]
도 16b

Description

코팅된 의료 장치, 그의 제조 방법 및 사용 방법 {COATED MEDICAL DEVICES AND METHODS OF MAKING AND USING SAME}

혈관계의 벽, 특히 동맥 벽은 동맥류라 불리는 병리학적 팽창 영역이 생길 수 있다. 널리 공지된 바와 같이, 동맥류는 파열되기 쉬운 얇고 약한 벽을 갖는다. 동맥류는 질환, 손상, 선천적인 이상에 의해 약해진 혈관 벽으로 인한 것일 수 있다. 동맥류는 신체의 상이한 부분에서 발견될 수 있고, 복부 대동맥류 및 신경혈관계에서의 브레인 또는 뇌 동맥류가 가장 일반적이다. 동맥류의 약해진 벽이 파열되는 경우에는, 특히 파열되는 것이 뇌 동맥류이면 사망에 이를 수 있다.

동맥류는 일반적으로 혈관의 약해진 부분을 동맥 순환계로부터 제외시킴으로써 처치된다. 뇌 동맥류를 처치하는 경우, 그러한 제외는 (i) 금속 클립이 동맥류의 근원부의 주변을 잡아매는 외과적 클리핑(surgical clipping); (ii) 동맥류를 작은 가요성 와이어 코일 (마이크로-코일)로 패킹(packing)하는 것; (iii) 동맥류를 "충전"시키기 위해 색전 물질(embolic material)을 사용하는 것; (iv) 동맥류를 공급하는 모 혈관을 폐쇄하기 위해 분리가능한 풍선 또는 코일을 사용하는 것; 및 (v) 혈관 내 스텐팅(intravascular stenting)을 비롯한 다수의 방식으로 수행된다.

혈관 내 스텐트는 혈관 협착 또는 동맥류의 치료를 위해 의료 분야에서 널리 공지되어 있다. 스텐트는 혈관 또는 내강 내에서 방사상으로 또는 다르게 팽창되어 혈관 폐쇄에 대한 치료 또는 지지를 제공하는 인공 기관이다. 이러한 혈관 내 스텐트의 전달 방법 또한 널리 공지되어 있다.

다양한 다른 이식가능한 장치가 외과적 절차에서 사용된다. 종종, 이러한 스텐트 및 다른 장치는 목적하는 처치 효과 또는 다른 효과를 성취하기 위해 코팅 물질로 코팅된다.

본 명세서에 개시된 일부 실시양태에 따라서, 장치의 세공 내에 결함부(imperfection), 예컨대 덩어리(lump), 섬유, 웹, 및/또는 다른 장애물을 실질적으로 갖지 않는 균질한 코팅을 포함하는 열 처리된 장치 (예를 들어, 스텐트)가 제공된다. 그러한 장치는 편조될 수 있고/있거나 유동 변환 구획을 가질 수 있다.

본 명세서에 개시된 일부 실시양태의 측면은 유동 변환 장치의 표면 전체에 균질하게 적용된 코팅을 갖는 유동 변환 장치, 예컨대 스텐트의 제조에서의 중요한 도전이 존재한다는 것을 인지한다. 지금까지, 그의 표면 전체에 균질하게 분포된 코팅, 예를 들어 스텐트의 세공 내에 결함부, 예컨대 덩어리, 웹, 섬유, 또는 다른 장애물이 없는 코팅을 갖는 장치, 예컨대 편조 스텐트를 제공하는 본 출원인에게 공지된 어떤 방법 또는 장치도 개발되어 있지 않다.

본 명세서에 개시된 일부 실시양태는 코팅되고, 웨빙(webbing)을 실질적으로 갖지 않거나 또는 실질적으로 균질한 코팅을 갖는 적어도 하나의 유동 변환 구획을 갖는 장치를 제공한다. 일부 실시양태는 장치 (예를 들어, 편조 스텐트)가 균질하고, 일반적으로 결함부가 존재하지 않는 코팅을 수여할 수 있는 코팅 방법에 관한 것이다. 추가로, 일부 실시양태는 그러한 코팅된 장치 (예를 들어, 편조 스텐트)를 사용하는 처리 방법에 관한 것이다. 또한, 일부 실시양태는 그러한 코팅된 장치 (예를 들어, 편조 스텐트)의 다양한 이로운 특징부의 하나 이상에 관한 것이다.

예를 들어, 일부 실시양태에서, 동맥류의 치료를 위한 의료 장치가 제공된다. 장치는 복수의 편조 필라멘트를 포함하고, 혈관 내에 이식되도록 구성된 관형 본체를 포함할 수 있다. 본체는 동맥류의 치료를 위해 팽창된 상태로 팽창될 수 있다. 본체는 동맥류의 경부를 지나가기 위한 제1 구획 및 필라멘트들 사이에 위치된 복수의 세공을 가질 수 있다. 제1 구획 내의 세공은 본체가 팽창된 상태인 경우 약 500 마이크로미터 미만의 제1 평균 세공 크기를 가질 수 있다. 제1 구획은 필라멘트 전체에 코팅 물질을 포함하는 실질적으로 완전한 코팅을 가질 수 있다. 추가로, 제1 구획은 코팅 물질에 의해 편조 필라멘트들 사이에 형성된 웹을 실질적으로 갖지 않을 수 있다.

제1 구획은 관의 전체 길이 미만의 길이를 포함할 수 있다. 제1 구획 상의 코팅 물질은 일반적으로 장치 또는 필라멘트 전체에서 일반적으로 균일할 수 있다. 코팅은 항혈전형성 물질을 포함할 수 있다.

의료 장치는 제1 평균 세공 크기보다 더 큰 제2 평균 세공 크기를 갖는 복수의 세공을 갖는 제2 구획을 추가로 포함할 수 있다.

추가로, 일부 실시양태는 동맥류 처치를 위한 전달 시스템을 제공할 수 있다. 시스템은 혈관 내에 이식되도록 구성된 마이크로카테터, 말초 분절을 갖는, 마이크로카테터 내에 연장된 코어 어셈블리, 및 코어 어셈블리 말초 분절을 따라 연장된 장치를 포함할 수 있다.

추가로, 의료 장치는 측벽 및 측벽 내의 복수의 세공을 갖는 관형 부재를 포함할 수 있고, 측벽 내의 복수의 세공은 관형 부재가 혈관 내에 동맥류에 인접하여 위치하는 경우 측벽을 통한 동맥류로의 혈류를 혈전증 및 동맥류의 치유로 이어지게 하기에 충분한 정도로 억제하는 크기이다. 장치는 또한 세공이 항혈전형성 코팅에 의해 형성된 웹을 실질적으로 갖지 않도록 관형 부재 전체에 분포된 항혈전형성 코팅을 가질 수 수 있다.

세공은 코팅 물질이 없는 제1 구획에서 세공의 평균 크기인 평균 세공 크기를 가질 수 있다. 코팅은 장치 또는 관형 부재 전체에서 실질적으로 완전할 수 있다. 코팅은 장치 또는 관형 부재 전체에서 일반적으로 균일할 수 있다. 장치 또는 관형 부재는 복수의 편조 필라멘트를 포함할 수 있다. 장치 또는 관형 부재는 코팅에 의해 편조 필라멘트들 사이에 형성된 웹을 실질적으로 갖지 않을 수 있다. 유동 변환 세공은 장치 또는 관형 부재의 길이 방향 길이보다 짧은 길이 방향 길이보다 짧은 길이 전체에 연장될 수 있다.

장치는 함께 편조되어 필라멘트들 사이에 세공을 형성하는 복수의 필라멘트를 포함하는 관형 부재를 포함할 수 있다. 관형 부재는 동맥류의 경부를 지나가도록 구성된 유동 변환 구획을 가질 수 있다. 장치는 또한 유동 변환 구획 전체에 분포된 코팅을 가질 수 있다. 대략 동일한 길이 방향 길이의 유동 변환 구획의 코팅된 제1 길이 방향 분절 및 코팅된 제2 길이 방향 분절이 대략 동일한 중량을 갖도록, 코팅은 결함부를 실질적으로 갖지 않도록 유동 변환 구획 전체에 완전히 분포된다.

함께 편조되어 필라멘트들 사이에 세공을 형성하는, 제1 물질로부터 형성된 복수의 필라멘트를 포함하는 관형 부재를 포함하는 동맥류 처치를 위한 의료 장치가 또한 제공될 수 있다. 장치는 또한 필라멘트 전체에 분포된 코팅 물질을 포함하여 코팅 물질에 의해 필라멘트들 사이에 형성된 웹을 실질적으로 갖지 않는 코팅된 유동 변환 구획을 형성할 수 있다. 코팅 물질은 장치가 제1 물질로부터 형성된 코팅되지 않은 장치보다 상당히 덜 혈전형성성이도록 분포될 수 있다.

코팅 물질은 다양한 항혈전형성 물질 또는 혈소판 응집 억제제, 또는 항혈전형성 중합체 또는 단량체 중 하나 이상일 수 있다. 적합한 코팅 물질에는 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린 (MPC, NOF 코퍼레이션(NOF Corporation) (일본 도쿄 소재)로부터 리피듀어(LIPIDURE)™로서 입수가능함)이 포함된다. MPC의 적합한 형태는 리피듀어™-CM2056, 또는 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린-폴리(n-부틸 메타크릴레이트)이다. 추가로 적합한 코팅 물질에는 스페셜티 코팅 시스템즈(Specialty Coating Systems) (미국 인디애나주 인디아폴리스 소재)로부터 입수가능한 파릴렌(PARYLENE) C™, 또는 파릴렌 HT™; 바이엘 아게(Bayer AG) (독일 레버쿠젠 소재)로부터 입수가능한 바이메딕스(BAYMEDIX)™; 바이오코트, 인크.(BioCoat, Inc.) (미국 펜실배니아주 호르샴 소재)로부터 입수가능한 바이오코트(BIOCOAT)™ 히아루론산; 또는 폴리에틸렌 옥시드가 포함된다. 다른 코팅 물질에는 헤파린, 헤파린-유사 물질 또는 유도체, 히루딘, H-헤파린, HSI-헤파린, 알부민, 인지질, 스트렙토키나제, 조직 플라스미노겐 활성인자(tissue plasminogen activator) (TPA), 유로키나제, 히알루론산, 키토산, 메틸 셀룰로오스, 폴리(에틸렌 옥시드), 폴리(비닐 피롤리돈), 내피 세포 성장 인자, 표피 성장 인자, 조골세포 성장 인자, 섬유모세포 성장 인자, 혈소판 유래 성장 인자 또는 혈관신생 성장 인자가 포함된다.

일부 실시양태에서, 세공은 약 500 마이크로미터 이하인 평균 세공 크기를 가질 수 있다. 세공은 약 320 마이크로미터 이하인 평균 세공 크기를 가질 수 있다. 세공은 약 50 마이크로미터 내지 약 320 마이크로미터인 평균 세공 크기를 가질 수 있다. 세공은 일반적으로 일정한 세공 크기를 가질 수 있다. 세공은 내접원 직경을 사용하여 측정된 평균 세공 크기를 가질 수 있다.

본 명세서에 개시된 방법의 일부 실시양태는 코팅 결함부, 예컨대 웨빙을 방지하기 위해 코팅 방법 동안 편조, 유동 변환 장치 (예를 들어, 스텐트)를 길이 방향으로 신장된 구성으로 탑재하거나 유지시키는 것을 포함한다. 길이 방향으로 신장된 구성은 편조 장치의 개별 필라멘트가 서로에 대해서 약 75도 내지 약 105도의 각으로 서로에 중첩되게 할 수 있다. 길이 방향으로 신장된 구성은 편조 장치의 개별 필라멘트가 서로에 대해서 약 80도 내지 약 100도의 각으로 서로에 중첩되게 할 수 있다. 추가로, 길이 방향으로 신장된 구성은 편조 장치의 개별 필라멘트가 서로에 대해서 약 85도 내지 약 95도의 각으로 서로에 중첩되게 할 수 있다. 추가로, 길이 방향으로 신장된 구성은 편조 장치의 개별 필라멘트가 서로에 대해서 대략 수직하게 또는 일반적으로 직각으로 서로에 중첩되게 할 수 있다. 따라서, 일부 실시양태에서, 길이 방향으로 신장된 구성은 사변형, 예컨대 정사각형, 직사각형, 평행사변형, 마름모형, 사다리꼴 등의 패턴을 생성하도록 개별 필라멘트를 배향시킬 수 있다.

추가로, 본 명세서에 개시된 방법의 일부 실시양태는 길이 방향으로 신장된 편조 장치 (예를 들어, 스텐트)를 코팅 용액 중에 침지하는 단계, 그 후 침지된 장치를 에어 나이핑(air knifing)하는 단계를 포함한다. 에어 나이핑 방법은 적어도 하나의 강력한 에어 제트를 적용하여 장치로부터 임의의 과량의 용액을 블로잉 제거(blowing off)하는 단계를 포함할 수 있다. 에어 나이프(들)의 에어 제트(들)는 장치의 길이 방향 축에 대해서 일반적으로 횡의 방향, 예컨대 직교하는 방향으로 적용될 수 있다. 장치가 이동하고 에어 나이프가 고정될 수 있거나, 또는 장치가 고정식으로 유지되고 에어 나이프가 장치를 따라서 그리고/또는 장치 주위를 이동할 수 있다.

일부 실시양태에서, 길이 방향으로 신장된 편조 장치 (예를 들어, 스텐트)는 대안적으로 분무 작업을 사용하여 코팅 용액으로 코팅될 수 있다. 일부 실시양태에서, 장치가 코팅되는 동안, 장치는 그의 중심 길이 방향 축을 회전하여 에어 제트 또는 분무된 코팅이 균질하게 도포되게 할 수 있다.

예를 들어, 스텐트의 코팅 방법이 제공되고, 그 방법은 유동 변환 구획을 포함하는 스텐트의 제1 단부(end) 및 제2 단부를 홀더 장치의 상부 연결부 및 하부 연결부와 부착하는 단계; 스텐트를 코팅 물질 중에 침지하여 스텐트의 제1 구획을 코팅하는 단계; 및 스텐트가 코팅 물질에 의해 형성된 웹을 갖지 않도록 스텐트로부터 과량의 물질을 제거하는 단계를 포함한다.

방법은 유동 변환 구획이 약 500 마이크로미터 이하인 평균 세공 크기를 갖는 복수의 세공을 포함하도록 수행될 수 있다. 추가로, 평균 세공 크기는 약 320 마이크로미터 이하일 수 있다. 평균 세공 크기는 약 50 마이크로미터 내지 약 320 마이크로미터일 수 있다.

방법은 스텐트를 코팅 물질 중에 침지하는 단계가 스텐트의 전체 길이 미만의 길이를 코팅 물질 중에 침지하여 스텐트 제1 단부에 인접한 개방 에어 포켓을 유지시키도록 수행될 수 있다. 추가로, 스텐트의 제1 단부 및 제2 단부를 부착하는 단계는 스텐트가 방사상으로 붕괴되고 길이 방향으로 길어진 상태로 상부 연결부 및 하부 연결부 사이에 보유되도록 스텐트를 홀더 장치에 부착하는 것을 포함할 수 있다. 스텐트는 복수의 편조 필라멘트를 포함할 수 있고, 스텐트가 길어진 상태로 보유되는 경우 스텐트 필라멘트는 실질적으로 직각으로 서로 교차할 수 있다. 추가로, 길어진 상태는 스텐트 필라멘트가 약 80° 내지 약 110°의 각 범위의 각으로 서로 교차하는 경우 성취될 수 있다. 또한, 스텐트는 복수의 편조 필라멘트를 포함할 수 있고, 스텐트 상의 코팅 물질은 코팅 물질이 인접한 필라멘트들 사이에서 가교하지 않도록 웹을 실질적으로 갖지 않을 수 있다.

추가로, 본 명세서에 개시된 코팅 (예를 들어, 침지, 분무 등) 방법의 일부 실시양태는 칸틸리버화 픽스쳐(cantilevered fixture)를 사용하여 수행될 수 있다. 일부 실시양태의 본 발명의 실현 중 하나는 예를 들어, 침지 방법에서 사용하기에 적합할 수 있는 칸틸리버화 픽스쳐를 또한 필요할 경우 에어 나이핑 방법에서 사용하기에 적합하도록 설계할 수 있다는 것이다. 그러나, 에어 나이핑 방법에 적합하게 하기 위해서, 칸틸리버화 픽스쳐는 에어 제트가 장착된 장치에 적용되는 경우 일어나고, 장치 및 픽스쳐가 축을 벗어나서 앞뒤로 조화 운동으로(harmonically) 이동하기 시작하는 편향, 예컨대 "펜듈럼 효과(pendulum effect)"를 저항하도록 이롭게 구성될 수 있다. 추가로, 칸틸리버화 픽스쳐는 이롭게는 장치의 내강을 통해서 통과하지 않거나 또는 에어 나이프로부터의 에어 유동을 달리 방해하지 않고 그것에 장치를 장착시키도록 구성될 수 있다. 추가로, 칸틸리버화 픽스쳐는 또한 이롭게는 장치의 표면으로부터 용액을 위킹(wicking)하거나 또는 제거하는 것을 방지하기 위해 장치와 접촉하지 않을 수 있다.

따라서, 일부 실시양태에서, 칸틸리버화 픽스쳐는 강성이고, 경량일 수 있다. 예를 들어, 칸틸리버화 픽스쳐의 하부 (자유) 단부는 칸틸리버화 픽스쳐의 상부 (칸틸리버화) 단부보다 더 경량일 수 있다.

추가로, 일부 실시양태에서, 칸틸리버화 픽스쳐는 장치 (예를 들어, 스텐트)의 상응하는 단부와 맞물리는 제1 단부 및 제2 단부, 및 장치가 픽스쳐에 장착되는 경우 제1 단부와 제2 단부 사이에서 장치 내강의 외부에 연장된 픽스쳐 본체를 포함할 수 있다. 제1 단부는 예컨대 핀칭(pinching), 그래스핑(grasping), 마찰 및/또는 후크 및 루프, 또는 다른 기계적인 체결 수단(fastening mean)에 의해 장치의 제1 단부를 맞물리게 하는 하나 이상의 클립 또는 돌출부를 포함할 수 있다. 제2 단부는 예컨대 핀칭, 그래스핑, 마찰 및/또는 후크 및 루프, 또는 다른 기계적인 체결 수단에 의해 장치의 반대 단부를 맞물리게 하는 하나 이상의 클립 또는 돌출부를 포함할 수 있다. 제1 단부 및 제2 단부는 칸틸리버화 픽스쳐의 상부 단부 또는 하부 단부일 수 있다. 제1 단부 및 제2 단부는 칸틸리버화 픽스쳐 상에 장착되는 경우 장치를 길이 방향으로 신장된 구성으로 유지시키기에 충분하게 이격될 수 있다.

일부 실시양태에 따라서, 스텐트의 코팅 방법이 제공될 수 있고, 그 방법은 복수의 편조 필라멘트를 포함하는 스텐트의 제1 단부를 홀더 장치의 상부 연결부와 부착하는 단계; 스텐트가 방사상으로 붕괴되고 길이 방향으로 길어진 상태로 상부 연결부와 하부 연결부 사이에 보유되도록 스텐트의 제2 단부를 홀더 장치의 하부 연결부와 부착하고, 스텐트가 길어진 상태로 보유되는 경우 스텐트 필라멘트는 실질적으로 서로 교차하는 단계; 스텐트를 길어진 상태로 유지시키면서, 스텐트를 코팅 물질 중에 침지하여 스텐트의 제1 구획을 코팅하는 단계; 및 과량의 코팅 물질을 스텐트로부터 제거하는 단계를 포함한다.

길어진 상태는 스텐트 필라멘트가 약 80° 내지 약 110° 범위의 각으로 서로 교차하는 경우 성취될 수 있다. 추가로, 길어진 상태는 스텐트 필라멘트가 약 85° 내지 약 95° 범위의 각으로 서로 교차하는 경우 성취될 수 있다.

방법은 과량의 코팅 물질을 제거하는 단계가 기체의 스트림을 스텐트 필라멘트에 적용하는 것을 포함하도록 수행될 수 있다. 기체의 스트림은 과량의 코팅 물질을 스텐트로부터 제거하기에 충분한 강도일 수 있다. 추가로, 과량의 코팅 물질을 제거하는 단계는 기체의 스트림을 적용하여 스텐트의 외부 표면 상에 영향을 주면서 스텐트 및 홀더 장치를 회전시키는 것을 포함할 수 있다. 추가로, 방법은 스텐트에 적용된 코팅 물질을 건조하는 단계를 포함할 수 있다. 예를 들어, 건조 단계는 스텐트를 약 50° 내지 약 80°의 오븐에서 약 5분 내지 내지 약 1시간 동안, 일부 실시양태에서, 약 60°에서 약 15분 동안 스텐트를 건조하는 것을 포함할 수 있다.

방법은 스텐트를 코팅 물질 중에 침지하는 단계가 스텐트의 전체 길이 미만의 길이를 코팅 물질 중에 침지하여 스텐트 제1 단부에 인접한 개방 에어 포켓을 유지시키는 것을 포함한다. 추가로, 홀더 장치 상부 연결부 및 하부 연결부는 홀더 장치가 침지 단계 및 제거 단계 동안 칸틸리버화 구성이도록 서로 연결될 수 있다.

일부 실시양태에서, 스텐트의 코팅 방법이 제공될 수 있고, 그 방법은 복수의 편조 필라멘트 및 필라멘트들 사이에 위치된 복수의 세공을 포함하는 스텐트의 제1 단부를 홀더 장치의 상부 연결부와 부착하는 단계; 세공의 평균 내접 면적을 실질적으로 최대화하도록 필라멘트가 배향된, 방사상으로 붕괴되고 길이 방향으로 길어진 상태로 스텐트가 상부 연결부와 하부 연결부 사이에 보유되도록 스텐트의 제2 단부를 홀더 장치의 하부 연결부와 부착하는 단계; 스텐트를 길어진 상태로 유지시키면서, 스텐트를 코팅 물질 중에 침지하여 스텐트의 제1 구획을 코팅하는 단계; 및 과량의 코팅 물질을 스텐트로부터 제거하는 단계를 포함한다.

방법은 필라멘트가 실질적으로 서로 직각으로 교차하는 경우 세공의 최대 평균 내접 면적이 성취되도록 수행될 수 있다. 세공의 최대 평균 내접 면적은 세공이 실질적으로 정사각형인 경우 성취될 수 있다. 세공의 최대 평균 내접 면적은 필라멘트가 약 80° 내지 약 110° 범위의 각으로 서로 교차하는 경우 성취될 수 있다. 추가로, 세공의 최대 평균 내접 면적은 필라멘트가 약 85° 내지 약 95° 범위의 각으로 서로 교차하는 경우 성취될 수 있다.

대상 기술은 예를 들어 하기에 기재된 다양한 측면에 따라서 설명된다. 대상 기술의 측면의 다양한 예가 편의를 위해 번호 매겨진 조항 (1, 2, 3 등)으로서 설명된다. 이들은 예로서 제공되고, 대상 기술을 제한하는 것이 아니다. 임의의 종속 조항은 임의의 조합으로 조합될 수 있고, 각각의 독립 조항, 예를 들어, 조항 1 또는 조항 5에 포함된다는 것이 주목된다. 다른 조항은 유사한 방식으로 존재할 수 있다.

조항 1. 혈관 내에 이식되도록 구성되고, 복수의 편조 필라멘트를 포함하고, 동맥류의 치료를 위해 팽창된 상태로 팽창가능하고, 동맥류의 경부를 지나가는 제1 구획 및 필라멘트들 사이에 위치된 복수의 세공을 갖는 관형 본체를 포함하는 동맥류 치료를 위한 의료 장치이며, 제1 구획 내의 세공은 본체가 팽창된 상태인 경우 약 500 마이크로미터 미만의 제1 평균 세공 크기를 갖고,

제1 구획은 필라멘트 전체에 코팅 물질을 포함하는 실질적으로 완전한 코팅을 갖고,

제1 구획은 코팅 물질에 의해 편조 필라멘트들 사이에 형성된 웹을 실질적으로 갖지 않는 의료 장치.

조항 2. 조항 1에 있어서, 제1 평균 세공 크기가 약 320 마이크로미터 이하인 의료 장치.

조항 3. 조항 2에 있어서, 제1 평균 세공 크기가 약 50 마이크로미터 내지 약 320 마이크로미터인 의료 장치.

조항 4. 조항 1에 있어서, 제1 평균 세공 크기가 내접원 직경을 사용하여 측정된 의료 장치.

조항 5. 조항 1에 있어서, 제1 평균 세공 크기가 코팅 물질이 없는 제1 구획 내의 세공의 평균 크기인 의료 장치.

조항 6. 조항 1에 있어서, 제1 구획이 관의 전체 길이 미만의 길이를 포함하는 것인 의료 장치.

조항 7. 조항 1에 있어서, 제1 구획 상의 코팅 물질이 필라멘트 전체에서 일반적으로 균일한 것인 의료 장치.

조항 8. 조항 1에 있어서, 코팅이 항혈전형성 물질을 포함하는 것인 의료 장치.

조항 9. 조항 8에 있어서, 코팅이 항혈전형성 중합체를 포함하는 것인 의료 장치.

조항 10. 조항 8에 있어서, 코팅이 MPC를 포함하는 것인 의료 장치.

조항 11. 조항 1에 있어서, 제1 평균 세공 크기보다 더 큰 제2 평균 세공 크기를 갖는 복수의 세공을 갖는 제2 구획을 추가로 포함하는 것인 의료 장치.

조항 12. 조항 1에 있어서, 제1 구획이 길이가 적어도 5 mm인 장치의 원주 부분을 포함하는 것인 의료 장치.

조항 13. 혈관 내에 이식되도록 구성된 마이크로카테터;

말초 분절을 갖는, 마이크로카테터 내에 연장된 코어 어셈블리; 및

코어 어셈블리 말초 분절을 따라 연장된 조항 1의 장치를 포함하는 동맥류 치료를 위한 전달 시스템.

조항 14. 조항 1에 있어서, 필라멘트가 열 처리된 금속 필라멘트를 포함하는 것인 의료 장치.

조항 15. 조항 1에 있어서, 관형 본체가 열 경화 금속 편조를 포함하는 것인 의료 장치.

조항 16. 조항 1에 있어서, 관형 본체가 자가 팽창식인 의료 장치.

조항 17. 조항 1에 있어서, 동등한 코팅되지 않은 장치보다 덜 혈전형성성인 의료 장치.

조항 18. 조항 17에 있어서, 동등한 코팅되지 않은 장치의 최대 트롬빈 형성 전 경과 시간의 적어도 1.5배인 최대 트롬빈 형성 전 경과 시간을 나타내는 의료 장치.

조항 19. 조항 1에 있어서, 관형 본체가 개방 근접 단부 및 개방 말초 단부를 갖고, 근접 단부로부터 말초 단부로 연장된 내강을 형성하는 의료 장치.

조항 20. 측벽 및 측벽 내의 복수의 세공을 갖는 관형 부재; 및

세공이 항혈전형성 코팅에 의해 형성된 웹을 실질적으로 갖지 않도록 관형 부재 전체에 분포된 항혈전형 코팅을 포함하고, 측벽 내의 복수의 세공은 관형 부재가 혈관 내에 동맥류에 인접하여 위치하는 경우 측벽을 통한 동맥류로의 혈류를 혈전증 및 동맥류의 치유로 이어지게 하기에 충분한 정도로 억제하는 크기인 동맥류 치료를 위한 의료 장치.

조항 21. 조항 20에 있어서, 세공이 약 500 마이크로미터 이하인 평균 세공 크기를 갖는 것인 의료 장치.

조항 22. 조항 21에 있어서, 세공이 약 320 마이크로미터 이하인 평균 세공 크기를 갖는 것인 의료 장치.

조항 23. 조항 22에 있어서, 세공이 약 50 마이크로미터 내지 약 320 마이크로미터인 평균 세공 크기를 갖는 것인 의료 장치.

조항 24. 조항 20에 있어서, 세공이 내접원 직경을 사용하여 측정된 평균 세공 크기를 갖는 것인 의료 장치.

조항 25. 조항 20에 있어서, 세공이 코팅 물질이 없는 제1 구획 내의 세공의 평균 크기인 평균 세공 크기를 갖는 것인 의료 장치.

조항 26. 조항 20에 있어서, 코팅이 관형 부재 전체에서 실질적으로 완전한 장치.

조항 27. 조항 26에 있어서, 코팅이 관형 부재 전체에서 일반적으로 균일한 것인 의료 장치.

조항 28. 조항 20에 있어서, 코팅이 길이가 5 mm 이상인 장치의 적어도 원주 구획 전체에서 실질적으로 완전한 것인 의료 장치.

조항 29. 조항 20에 있어서, 관형 부재가 복수의 편조 필라멘트를 포함하는 것인 의료 장치.

조항 30. 조항 29에 있어서, 필라멘트가 열 처리된 금속 필라멘트를 포함하는 것인 의료 장치.

조항 31. 조항 29에 있어서, 관형 부재가 열 경화 금속 편조를 포함하는 것인 의료 장치.

조항 32. 조항 29에 있어서, 관형 부재가 코팅에 의해 편조 필라멘트들 사이에 형성된 웹을 실질적으로 갖지 않는 의료 장치.

조항 33. 조항 20에 있어서, 관형 부재가 자가 팽창식인 의료 장치.

조항 34. 조항 20에 있어서, 유동 변환 세공이 관형 부재의 길이 방향 길이보다 짧은 길이 방향 길이보다 짧은 길이 전체에 연장된 의료 장치.

조항 35. 조항 20에 있어서, 동등한 코팅되지 않은 장치보다 덜 혈전형성성인 의료 장치.

조항 36. 조항 35에 있어서, 동등한 코팅되지 않은 장치의 최대 혈전형성 전 경과 시간의 적어도 1.5배인 최대 혈전형성 전 경과 시간을 나타내는 의료 장치.

조항 37. 조항 20에 있어서, 관형 본체가 개방 근접 단부 및 개방 말초 단부를 갖고, 근접 단부로부터 말초 단부로 연장된 내강을 형성하는 의료 장치.

조항 38.

함께 편조되어 필라멘트들 사이에 세공을 형성하는 복수의 필라멘트를 포함하고, 동맥류의 경부를 지나가도록 구성된 유동 변환 구획을 갖는 관형 부재; 및

유동 변환 구획 전체에 분포된 코팅을 포함하고,

코팅은 대략 동일한 길이 방향 길이의 유동 변환 구획의 코팅된 제1 길이 방향의 분절(longitudinal segment) 및 코팅된 제2 길이 방향의 분절이 대략 동일한 중량을 갖도록 결함부가 실질적으로 존재하지 않게 유동 변환 구획 전체에 완전히 분포된, 동맥류 치료를 위한 의료 장치.

조항 39. 조항 38에 있어서, 유동 변환 구획 내의 세공이 약 500 마이크로미터 이하인 평균 세공 크기를 갖는 것인 의료 장치.

조항 40. 조항 39에 있어서, 평균 세공 크기가 약 320 마이크로미터 이하인 의료 장치.

조항 41. 조항 40에 있어서, 평균 세공 크기가 약 50 마이크로미터 내지 약 320 마이크로미터인 의료 장치.

조항 42. 조항 38에 있어서, 유동 변환 구획 내의 세공이 일반적으로 일정한 세공 크기를 갖는 것인 의료 장치.

조항 43. 조항 38에 있어서, 코팅이 유동 변환 구획 전체에서 일반적으로 균일한 것인 의료 장치.

조항 44. 조항 38에 있어서, 필라멘트가 열 처리된 금속 필라멘트를 포함하는 것인 의료 장치.

조항 45. 조항 38에 있어서, 관형 부재가 열 경화 금속 편조를 포함하는 것인 의료 장치.

조항 46. 유동 변환 구획을 포함하는 스텐트의 제1 단부 및 제2 단부를 홀더 장치의 상부 연결부 및 하부 연결부와 부착하는 단계;

스텐트를 코팅 물질 중에 침지하여 스텐트의 제1 구획을 코팅하는 단계; 및

스텐트가 코팅 물질에 의해 형성된 웹을 실질적으로 갖지 않도록 과량의 코팅 물질을 스텐트로부터 제거하는 단계를 포함하는 스텐트의 코팅 방법.

조항 47. 조항 46에 있어서, 유동 변환 구획이 약 500 마이크로미터 이하인 평균 세공 크기를 갖는 복수의 세공을 포함하는 것인 방법.

조항 48. 조항 47에 있어서, 평균 세공 크기가 약 320 마이크로미터 이하인 방법.

조항 49. 조항 48에 있어서, 평균 세공 크기가 약 50 마이크로미터 내지 약 320 마이크로미터인 방법.

조항 50. 조항 46에 있어서, 스텐트를 코팅 물질 중에 침지하는 단계가 스텐트의 전체 길이 미만의 길이를 코팅 물질 중에 침지하여 스텐트 제1 단부에 인접한 개방 에어 포켓을 유지시키는 것을 포함하는 방법.

조항 51. 조항 46에 있어서, 스텐트의 제1 단부 및 제2 단부를 부착하는 단계가 스텐트가 방사상으로 붕괴되고 길이 방향으로 길어진 상태로 상부 연결부와 하부 연결부 사이에 보유되도록 스텐트를 홀더 장치에 부착하는 것을 포함하는 방법.

조항 52. 조항 51에 있어서, 스텐트가 복수의 편조 필라멘트를 포함하고, 스텐트가 길어진 상태로 보유되는 경우 스텐트 필라멘트가 실질적으로 직각으로 서로 교차하는 것인 방법.

조항 53. 조항 52에 있어서, 길어진 상태가 약 80° 내지 약 110°의 각 범위의 각으로 서로 교차하는 경우 성취되는 것인 방법.

조항 54. 조항 46에 있어서, 스텐트가 복수의 편조 필라멘트를 포함하고, 코팅 물질이 인접한 필라멘트들 사이에서 가교되지 않도록 스텐트 상의 코팅 물질이 웹을 실질적으로 갖지 않는 것인 방법.

조항 55. 복수의 편조 필라멘트를 포함하는 스텐트의 제1 단부를 홀더 장치의 상부 연결부와 부착하는 단계;

스텐트가 방사상으로 붕괴되고 길이 방향으로 길어진 상태로 상부 연결부와 하부 연결부 사이에 보유되도록 스텐트의 제2 단부를 홀더 장치의 하부 연결부와 부착하고, 스텐트가 길어진 상태로 보유되는 경우 스텐트 필라멘트는 실질적으로 직각으로 서로 교차하는 단계;

스텐트를 길어진 상태로 유지시키면서, 스텐트를 코팅 물질 중에 침지하여 스텐트의 제1 구획을 코팅하는 단계; 및

과량의 코팅 물질을 스텐트로부터 제거하는 단계를 포함하는 스텐트의 코팅 방법.

조항 56. 조항 55에 있어서, 스텐트 필라멘트가 약 80° 내지 약 110°의 각 범위의 각으로 서로 교차하는 경우 길어진 상태가 성취되는 방법.

조항 57. 조항 56에 있어서, 스텐트 필라멘트가 약 85° 내지 약 95°의 각 범위의 각으로 서로 교차하는 경우 길어진 상태가 성취되는 방법.

조항 58. 조항 55에 있어서, 과량의 코팅 물질을 제거하는 단계가 기체의 스트림을 스텐트 필라멘트에 적용하는 것을 포함하고, 기체의 스트림은 과량의 코팅 물질을 스텐트로부터 제거하기에 충분한 강도인 방법.

조항 59. 조항 55에 있어서, 과량의 코팅 물질을 제거하는 단계가 기체의 스트림을 적용하여 스텐트의 외부 표면 상에 영향을 주면서 스텐트 및 홀더 장치를 회전시키는 것을 포함하는 방법.

조항 60. 조항 55에 있어서, 스텐트에 적용된 코팅 물질을 건조하는 단계를 추가로 포함하는 방법.

조항 61. 조항 55에 있어서, 스텐트를 코팅 물질 중에 침지하는 단계가 스텐트의 전체 길이 미만의 길이를 코팅 물질 중에 침지하여 스텐트 제1 단부에 인접한 개방 에어 포켓을 유지시키는 것을 포함하는 방법.

조항 62. 조항 55에 있어서, 홀더 장치가 침지 단계 및 제거 단계 동안 칸틸리버화 구성이도록 홀더 장치 상부 연결부 및 하부 연결부가 서로 연결된 것인 방법.

조항 63. 복수의 편조 필라멘트 및 필라멘트들 사이에 위치된 복수의 세공을 포함하는 스텐트의 제1 단부를 홀더 장치의 상부 연결부와 부착하는 단계;

세공의 평균 내접 면적을 실질적으로 최대화하도록 필라멘트가 배향된, 방사상으로 붕괴되고 길이 방향으로 길어진 상태로 스텐트가 상부 연결부와 하부 연결부 사이에서 보유되도록 스텐트의 제2 단부를 홀더 장치의 하부 연결부와 부착하는 단계;

조항 64. 조항 63에 있어서, 필라멘트가 실질적으로 직각으로 서로 교차하는 경우 세공의 최대 평균 내접 면적이 성취되는 것인 방법.

조항 65. 조항 66에 있어서, 세공이 실질적으로 정사각형인 경우 세공의 최대 평균 내접 면적이 성취되는 것인 방법.

조항 66. 조항 66에 있어서, 필라멘트가 약 80° 내지 약 110°의 각 범위의 각으로 서로 교차하는 경우 세공의 최대 평균 내접 면적이 성취되는 것인 방법.

조항 67. 조항 66에 있어서, 필라멘트가 약 85° 내지 약 95°의 각 범위의 각으로 서로 교차하는 경우 세공의 최대 평균 내접 면적이 성취되는 것인 방법.

조항 68. 함께 편조되어 필라멘트들 사이에 세공을 형성하는, 제1 물질로부터 형성된 복수의 필라멘트를 포함하는 관형 부재; 및

필라멘트 전체에 분포되어 코팅 물질에 의해 필라멘트들 사이에 형성된 웹을 실질적으로 갖지 않는 코팅된 유동 변환 구획을 형성하고, 장치가 유사하지만 코팅되지 않은 장치보다 덜 혈전형성성이도록 분포된 코팅 물질을 포함하는 동맥류 치료를 위한 의료 장치.

조항 69. 조항 68에 있어서, 코팅 물질이 항혈전형성 중합체를 포함하는 장치.

조항 70. 조항 68에 있어서, 코팅 물질이 MPC를 포함하는 장치.

조항 71. 조항 68에 있어서, 코팅 물질이 MPC를 포함하는 장치.

조항 72. 조항 68에 있어서, 필라멘트가 열 처리된 금속 필라멘트를 포함하는 장치.

조항 73. 조항 68에 있어서, 관형 부재가 자가 팽창식인 의료 장치.

조항 74. 조항 68에 있어서, 유사한 코팅되지 않은 장치의 최대 트롬빈 형성 전 경과 시간의 적어도 1.5배인 최대 트롬빈 형성 전 경과 시간을 나타내는 의료 장치.

조항 75. 의료 장치의 측벽이 동맥류의 경부로 연장되어 동맥류 내에 혈전증을 유발하도록 임의의 상기 조항의 의료 장치를 모 혈관 내에 배치하는 단계를 포함하는 모 혈관 벽 내에 형성된 동맥류의 치료 방법.

조항 76. 동맥류를 처치하도록, 코팅된 저-혈전형성성(low-thrombogenicity) 유동 변환 스텐트를 모 혈관 내에서 동맥류의 경부를 지나가도록 배치하는 단계; 및

(a) 다른 것은 유사하지만 코팅되지 않은 비(non)-저-혈전형성성 스텐트가 환자에 배치되는 경우 환자에게 처방될 프로토콜에 비해서 약한 혈액 희석 의약품 프로토콜을 환자에게 처방하거나, 또는 (b) 환자에게 임의의 혈액 희석 의약품을 처방하는 것을 줄이는 단계를 포함하는, 환자의 모 혈관 벽에 형성된 동맥류의 치료 방법.

조항 77. 조항 76에 있어서, 스텐트가 상기 어느 조항의 의료 장치를 포함하는 것인 방법.

조항 78. 조항 76에 있어서, 환자가 두개내 출혈의 위험이 있다고 진단된 환자인 방법.

조항 79. 조항 76에 있어서, 환자가 동맥류로부터의 뇌출혈의 위험이 있다고 진단된 환자인 방법.

조항 80. 조항 76에 있어서, 모 혈관이 두개내 동맥(intracranial artery)인 방법.

조항 81. 조항 76에 있어서, 마이크로카테터를 모 혈관 내에 삽입함으로써 동맥류 근처의 처치 구역에 접근하는 단계; 및 스텐트를 마이크로카테터를 통해서 처치 구역에 전달하는 단계를 추가로 포함하는 방법.

조항 82. 조항 76에 있어서, 스텐트가 유사하지만 코팅되지 않은 스텐트의 최대 트롬빈 형성 전 경과 시간의 적어도 1.5배인 최대 트롬빈 형성 전 경과 시간을 나타내는 것인 방법.

조항 83. 동맥류를 처치하도록, 유동 변환 스텐트를 모 혈관 내에서 동맥류의 경부를 지나가도록 배치하고, 스텐트의 적어도 일부는 스텐트가 다른 것은 유사하지만 코팅되지 않은 스텐트의 최대 트롬빈 형성 전 경과 시간의 적어도 1.5배인 최대 트롬빈 형성 전 경과 시간을 나타내도록 항혈전형성 물질로 코팅된 단계;

(a) 다른 것은 유사하지만 코팅되지 않은 스텐트가 환자에 배치되는 경우 환자에게 처방될 프로토콜에 비해서 약한 혈액 희석 의약품 프로토콜을 환자에게 처방하거나, 또는 (b) 환자에게 임의의 혈액 희석 의약품을 처방하는 것을 줄이는 단계를 포함하는, 환자의 모 혈관 벽에 형성된 동맥류의 치료 방법.

조항 84. 조항 83에 있어서, 스텐트가 상기 어느 조항의 의료 장치를 포함하는 것인 방법.

조항 85. 조항 83에 있어서, 환자가 두개내 출혈의 위험이 있다고 진단된 환자인 방법.

조항 86. 조항 83에 있어서, 환자가 동맥류로부터의 뇌출혈의 위험이 있다고 진단된 환자인 방법.

조항 87. 조항 83에 있어서, 환자 혈관이 두개내 동맥인 방법.

조항 88. 조항 83에 있어서, 마이크로카테터를 모 혈관 내에 삽입함으로써 동맥류 근처의 처치 구역에 접근하는 단계; 및 스텐트를 마이크로카테터를 통해서 처치 구역에 전달하는 단계를 추가로 포함하는 방법.

대상 기술의 추가 특징 및 이점은 하기 설명에서 제시될 것이고, 부분적으로 설명으로부터 명백할 것이거나 또는 대상 기술의 실시에 의해 학습될 수 있다. 대상 기술의 이점은 그의 기록된 설명 및 실시양태뿐만 아니라 첨부된 도면에서 특히 제시된 구조에 의해 실현되고 달성될 것이다.

상기 일반적인 설명 및 하기 상세한 설명 모두는 예시 및 설명이고, 대상 기술의 추가 설명을 제공하고자 함임을 이해해야 한다.

대상 기술의 추가 이해를 제공하기 위해 포함되고, 본 명세서의 일부에 포함되고, 일부를 구성하는 첨부된 도면은 본 개시물의 측면을 예시하고, 설명과 함께 대상 기술의 원칙을 설명하기 위해 제공된다.
도 1은 코팅의 웨빙을 도시한, 선행 기술 방법을 사용하여 적용된 코팅을 갖는 스텐트로서 도시된 장치의 사시도이다.
도 2는 코팅(coating)의 박리를 도시한, 선행 기술 방법을 사용하여 적용된 코팅을 갖는 스텐트의 확대도이다.
도 3a 내지 c는 과량의 코팅 물질 및 웨빙의 축적을 도시한, 선행 기술 방법을 사용하여 적용된 코팅을 갖는 스텐트의 확대도이다.
도 4는 일부 실시양태에 따른, 코팅을 포함하는 스텐트의 측면도이다.
도 5a는 일부 실시양태에 따른, 도 4에 나타낸 스텐트의 확대도이다.
도 5b 및 5c는 다양한 조건에서의, 도 4의 스텐트의 세공의 상세도이다.
도 6은 일부 실시양태에 따른, 스텐트를 코팅하기 위한 준비 시 제1 위치에서 코팅 시스템 상에 장착된 스텐트를 갖는 코팅 시스템의 측면도이다.
도 7a는 일부 실시양태에 따른, 스텐트가 코팅 용액 중에 잠긴 도 6의 코팅 시스템의 측면도이다.
도 7b는 침치된 스텐트의 상부 단부 근처에서의 침지 절차의 상세도이다.
도 8a는 일부 실시양태에 따른, 스텐트가 코팅 용액으로부터 제거되고, 코팅 용액이 제거되는, 도 6의 코팅 장치의 측면도이다.
도 8b는 도 6의 코팅 시스템을 사용하여 스텐트 상에서 수행되는 에어 나이핑 절차의 상세도이다.
도 9a는 스텐트가 제1 위치로 복귀된, 도 6의 코팅 장치의 측면도이다.
도 9b는 도 6의 코팅 시스템과 함께 사용하기 위한 스텐트 장착 장치의 상세 측면도이다.
도 9c는 도 9b의 스텐트 장착 장치의 상세 전면도이다.
도 9d는 도 9b 및 9c의 스텐트 장착 장치의 하부 픽스쳐의 상세도이다.
도 10은 장착 장치 상에 장착된 스텐트를 갖는, 도 9b 내지 9d의 장착 장치의 측면도이다.
도 11은 일부 실시양태에 따른, 도 9b 내지 10의 장착 장치의 상부 브라켓의 확대도이다.
도 12는 일부 실시양태에 따른, 도 9b 내지 11의 장착 장치의 하부 브라켓의 확대도이다.
도 13은 일부 실시양태에 따른, 신장된 구성으로 도 9b 내지 12의 장착 장치 상에 장착된 스텐트의 확대도이다.
도 14a는 일부 실시양태에 따른, 가시적인 웨빙 또는 박리가 없는 것을 예증한 이완된 구성에서의 코팅된 스텐트의 확대도이다.
도 14b는 코팅된 스텐트의 필라멘트 교차점의 상세도이다.
도 15는 6개의 코팅된 스텐트의 일련의 길이 방향 구획에서 측정된 중량 증가(weight gain)의 차트이다.
도 16a 내지 16c는 코팅의 웨빙 또는 박리가 없는 것을 예증한, 일부 실시양태에 따라서 코팅된 스텐트의 도면이다.
도 17a 내지 17c는 코팅의 웨빙 또는 박리가 없는 것을 예증한, 일부 실시양태에 따라서 코팅된 또다른 스텐트의 도면이다.
도 18a 내지 18c는 코팅의 웨빙 또는 박리가 없는 것을 예증한, 일부 실시양태에 따라서 코팅된 또 다른 스텐트의 도면이다.
도 19a 내지 19c는 코팅의 웨빙 또는 박리가 없는 것을 예증한, 일부 실시양태에 따라서 코팅된 또 다른 스텐트의 도면이다.

하기 상세한 설명에서, 다수의 구체적인 상세사항은 대상 기술의 완전한 이해를 제공하기 위해 기술된다. 대상 기술은 이러한 상세한 설명의 일부 없이 실시될 수 있음을 이해해야 한다. 다른 예에서, 널리 공지된 구조 및 기술은 대상 기술을 이해하기 쉽도록 상세하게 기재되어 있지 않다. 추가로, 본 개시물은 장치가 스텐트인 실시양태에 관한 것일 수 있지만, 본 명세서에 개시된 실시양태의 측면은 임의의 이식가능한 장치, 예컨대 코일, 필터, 스캐폴드, 자가 팽창식 스텐트 및 풍선-팽창가능한 스텐트, 및 다른 장치와 함께 사용될 수 있다.

본 명세서에 개시된 일부 실시양태에 따라서, 장치의 세공에 결함부, 예컨대 덩어리, 섬유, 웹, 및/또는 장애물을 실질적으로 갖지 않는 균질한 코팅을 포함하는 열 처리된 장치 (예를 들어, 스텐트)가 제공된다. 추가로, 일부 실시양태에서, 그러한 장치는 편조될 수 있고/있거나 유동 변환 구획을 가질 수 있다.

본 출원인의 지식으로, 본 명세서에 개시된 장치 및 방법은 선행 장치 및 제조 방법을 기초로 입수가능하거나 또는 가능하지 않다. 일반적으로 선행 기술의 코팅된 장치, 예컨대 스텐트는 다양한 코팅 결함부를 나타내고, 그 결과 단점을 나타낸다.

이러한 단점 중에서, 코팅 물질의 "웨빙", 박리, 및 불균질한 적층은 상당한 위험을 제기한다. 코팅 물질이 장치의 필라멘트들 사이에서 이어지거나 또는 그 사이에서 연장되어 필라멘트들 사이에서 코팅 물질의 얇고 국지화된 막을 생성하는 경우 코팅 물질의 "웨빙"이 일어난다. 코팅 물질이 벗겨지거나 또는 장치 필라멘트에 결합되지 않은 경우 박리가 일어난다. 코팅 물질의 불균질한 적층은 박리 및 웨빙의 효과를 악화시켜서, 그러한 조각이 제거되는 경우 쉽게 용해되지 않거나 또는 혈관을 통해서 통과되지 않는 코팅의 큰 조각을 생성할 수 있다. 웨빙 및 박리는 그 코팅 물질이 장치 필라멘트로부터 제거되거나 또는 떨어져 나오면 적절한 혈류에 상당한 위험을 생성한다. 이것이 일어나면, 제거된 코팅 물질은 혈관을 폐쇄하거나 또는 그것에 기여할 수 있다. 이는 특정 선행 기술 장치 및 코팅 방법으로부터 유발될 수 있는 심각한 상태이다.

예를 들어, 도 1과 관련하여, 편조 스텐트(10)는 스텐트(10)가 코팅 물질로 코팅되는 경우 발생할 수 있는 문제를 도시한다. 도시된 바와 같이, (도 1에서 스텐트(10)의 비교적 더 밝은 부분으로서 보이는) 코팅 물질은 일반적으로 편조 스텐트(10)를 따라서 일반적으로 불균질하게 분포되고, 인접한 필라멘트들 사이에서 이어져서 편조 스텐트(10)의 필라멘트들 사이에서 "웹" 또는 "웨빙"을 생성한다.

도 2는 박리된 코팅 물질(22)로 코팅된 편조 스텐트(20)의 고배율의 확대도이다. 박리된 코팅 물질(22)은 하기에 논의된 바와 같이, 스텐트로부터 쉽게 떨어져 나올 수 있다. 도 3a 내지 c는 또한 과량의 코팅 및 박리를 갖는 스텐트(30)의 다른 도면을 도시한다.

전형적으로, 편조 혈관용 장치(vascular device), 예컨대 스텐트는 금속 합금 및/또는 다른 고온 물질로부터 형성된 필라멘트로부터 편조다. 이어서, 생성된 편조는 필라멘트 내의 내부 응력을 감소시키고, 스텐트의 자가 팽창 능력(self-expanding capability)을 증가시키기 위해 고온에서 열 처리되거나 또는 "열 경화"된다. 편조 혈관용 장치 및 스텐트의 제조에서 열 처리의 존재 및 자가 팽창 특성의 필요성은 개별 필라멘트를 저온 물질, 예컨대 중합체, 약물 또는 약물 담체로 "예비 코팅"하고, 이어서 예비 코팅된 필라멘트를 편조하여, 이어서 열 처리되어야 하는 장치를 형성할 가능성을 무효화한다. 사실, 본 기술 분야의 숙련인은 유용한 코팅의 벌크를 구성하고, 저온 물질 중 임의의 것으로 예비 코팅된 필라멘트를 성공적으로 편조하고, 이어서 편조 장치를 열 경화하여, 코팅되고 열 경화된 장치를 생성하는 것을 예상하지 못했는데, 그 이유는 상당한 손상으로 인해서 열이 코팅에 전달될 것이기 때문이다.

추가로, 본 출원인에게 공지된 어떤 선행 기술 장치 또는 제조 방법도 코팅 물질의 웨빙, 박리 및 불균질 적층의 단점을 갖지 않는 작은 세공 크기를 갖는 열 처리되고, 코팅되고, 편조 이식가능한 장치를 제조할 수 없고, 이것은 본 발명에 이르러서 본 개시물의 일부 실시에 따라서 가능하다. 다시, 매우 작은 세공 크기를 고려할 때, 본 기술 분야의 숙련인은 그러한 장치를 균질하게 그리고 웨빙, 박리 또는 다른 코팅 결함부의 단점 없이 성공적으로 코팅하는 것을 예상하지 못한다. 도 1 내지 3C는 그러한 작은 세공 크기 장치를 코팅하는 어려움을 예증한다.

확실히, 본 출원인의 현재 지식으로는, 상기에 언급된 단점을 실질적으로 갖지 않는 유동 변환 구획을 갖는 코팅된 장치 (예를 들어, 스텐트)를 제조하는 선행 기술 장치 또는 제조 방법이 개발되어 있지 않다. 본 명세서에서 논의된 바와 같이, 유동 변환 구획은 "유동 변환 세공 크기"를 갖는 세공을 가질 수 있다. "유동 변환 세공 크기"는 그 구획의 세공을 통한 유체 교환을 억제하거나 또는 방해하기에 충분한 충분하게 작은 (장치의 적어도 구획 내의) 세공의 평균 세공 크기를 지칭할 수 있다. 예를 들어, 장치 (예를 들어, 스텐트)는, 그 구획의 세공이 관형 부재가 혈관 내에 동맥류의 경부에 인접하거나 동맥류의 경부를 지나가게 위치하는 경우 측벽을 통한 동맥류로의 혈류를 혈전증 및 동맥류의 치유로 이어지게 하기에 충분한 정도로 억제하는 크기일 때, 유동 변환 세공 크기를 갖는 유동 변환 구획 또는 활성 구획을 가질 수 있다.

예를 들어, 장치 (예를 들어, 스텐트)가 팽창된 상태인 경우 유동 변환 구획 또는 활성 구획 내의 (또는 전체로서의 스텐트 내의) 세공이 약 500 마이크로미터 미만의 평균 크기를 가질 때 유동 변환 세공 크기가 성취될 수 있다. ("팽창된 상태"가 본 명세서에서 편조 스텐트 파라미터, 예컨대 세공 크기를 명시하는 데 사용되는 경우, 팽창된 상태는 스텐트가 임의의 외부 팽창력이 적용되지 않고, 임의의 외부 길이 방향 신장력 또는 압축력이 적용되지 않고 자가 팽창될 상태이다. 측정의 간략화를 위해서, 이러한 팽창된 상태는 스텐트가 임의의 밀폐 또는 외부 힘의 부재 하에서 자가 팽창될 최대 직경보다 작은 내경을 갖는 선형 유리 원통형 관 내에서 자가 팽창될 상태일 수 있다.) 일부 실시양태에서, 평균 세공 크기는 약 320 마이크로미터 미만일 수 있다. 확실히, 이러한 매우 작은 평균 세공 크기로 인해서, 임의의 공지된 선행 기술 장치 또는 그러한 장치를 제조하려는 시도는 장치에 코팅의 실질적인 웨빙, 박리 및 불균질한 적용을 유발하였다. 이에 비해서, 본 명세서에 개시된 일부 실시양태는 장치가 웨빙, 박리 및 다른 코팅 결함부를 실질적으로 갖지 않는 유동 변환 구획을 갖는 장치 및 제조 방법을 가능하게 하고, 제공한다.

따라서, 일부 실시양태는 장치가 안에 배치된 (또는 지나가게 배치된) 신체 공간 (예를 들어, 동맥류) 내에서 (또는 내로의) 혈류를 방해하도록 색전 특성을 제공하는 장치의 유동 변환 구획 또는 다른 부분을 가질 수 있는 장치, 예컨대 편조 스텐트를 제공한다. 장치의 하나 이상의 구획의 공극률 및/또는 세공 크기는 혈류를 동맥류 또는 다른 신체 공간을 혈전증에 걸리게 하기에 충분한 정도로 방해하도록 선택될 수 있다.

예를 들어, 일부 실시양태는 혈류를 방해하여 모 혈관과 동맥류 간의 혈액 교환을 일반적으로 감소시키도록 구성될 수 있는 장치 (예를 들어, 스텐트)를 제공하고, 이것은 동맥류의 혈전증을 유도할 수 있다. 따라서, 혈류를 방해하는 장치 (또는 장치 성분, 예컨대 스텐트의 측벽 또는 그러한 측벽의 구획)는 "유동 변환" 특성을 갖는다고 지칭될 수 있다.

추가로, 일부 실시양태에서, 5％ 내지 95％ 범위의 공극률을 갖는 장치 (예를 들어, 스텐트)가 제공될 수 있고, 팽창된 편조에서 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 30％ 내지 90％ 범위의 공극률이 사용될 수 있다. 추가로, 50％ 내지 85％ 범위의 공극률이 사용될 수 있다.

추가로, 일부 실시양태에서, 20 내지 300 마이크로미터 (내접 직경) 범위의 세공 크기를 갖는 장치 (예를 들어, 스텐트)가 제공될 수 있다. 일부 실시양태에서, 25 내지 250 마이크로미터 (내접 직경) 범위의 세공 크기가 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 50 내지 200 마이크로미터 (내접 직경) 범위의 세공 크기가 사용될 수 있다.

본 명세서에 개시된 장치 (예를 들어, 스텐트)의 실시양태의 처치 방법 및 제조 방법이 또한 제공된다. 따라서, 본 명세서에 개시된 장치의 다양한 실시양태는 불균질하고 부적절하게 코팅된 장치 (예를 들어, 스텐트)와 관련된 문제점 및 합병증을 해결하고, 그러한 장치의 신규한 제조 방법 및 사용 방법을 제공한다.

본 명세서에 개시된 방법의 일부 실시양태는 편조 장치 (예를 들어, 스텐트)를 코팅 방법 동안 길이 방향으로 신장된 구성으로 탑재하거나 또는 유지시키는 것을 포함한다. 그러한 장치는 장치의 세공이 일반적으로 원주가 길어진 팽창된 구성을 가질 수 있고, 이것은 감소된 세공 크기 또는 비교적 "폐쇄된" 구성을 유발한다. 이에 비해서, 장치가 길이 방향으로 신장된 구성인 경우 세공 크기는 증가되거나 또는 비교적 "개방된" 구조이다. 길이 방향으로 신장된 구성에서, 장치의 세공의 전부는 아니지만 대다수는 확장된 세공 크기 또는 일반적으로 최대 세공 크기로 개방될 수 있다.

예를 들어, 일부 실시양태에서, 길이 방향으로 신장된 구성은 개방-세공 사변형, 예컨대 정사각형, 직사각형, 평행 사변형, 마름모형, 사다리꼴형 등의 패턴을 생성하도록 장치의 개별 필라멘트를 배향시킴으로써 세공을 개방할 수 있고, 이것은 세공 크기를 일반적으로 최대화할 수 있다. 추가로, 사변형은 직각으로부터 약 0° 내지 약 15°의 각으로 교차하는 필라멘트에 의해 형성될 수 있다. 일부 실시양태에서, 그 각은 직각으로부터 약 0° 내지 약 10°일 수 있다. 일부 실시양태에서, 그 각은 직각으로부터 약 0° 내지 약 5°일 수 있다. 추가로, 일부 실시양태에서, 필라멘트는 직각 사변형, 예컨대 정사각형 및 직사각형을 형성할 수 있고, 이것은 세공 크기를 최대화할 수 있다. 그러나, 필라멘트에 의해 둘러싸인 모든 세공 형상이 직각 사각형일 수 있는 것은 아니고, 장치의 동일한 구획 또는 상이한 구획 내에서 세공 간에는 일부 변형이 가능하다.

추가로, 본 명세서에 개시된 방법의 일부 실시양태는 길이 방향으로 신장된 편조 장치 (예를 들어, 스텐트)를 용매 중에 침지하는 단계, 및 그 후 침지된 장치를 "에어 나이핑"하여 임의의 과량의 용매를 장치로부터 제거하거나 또는 블로잉 제거하는 단계를 포함한다. 에어 나이프(들)의 에어 제트(들)는 장치의 길이 방향 축에 대해서 일반적으로 횡의 방향, 예컨대 직교 방향으로 적용될 수 있다. 장치가 이동하고 에어 나이프가 고정될 수 있거나, 또는 장치가 고정식으로 유지되고 에어 나이프가 장치를 따라서 또는 장치 주위를 이동할 수 있다.

추가로, 일부 실시양태는 또한 코팅 픽스쳐를 제공하고, 이것은 코팅 (예를 들어, 침지, 분무 등) 방법 동안 사용되어 코팅 및 건조 방법을 최적화하고, 그 방법 동안 코팅된 장치 (예를 들어, 스텐트)와의 바람직하지 않은 접촉으로 유발될 수 있는, 코팅 물질이 코팅된 장치 (예를 들어, 스텐트)로부터 의도치 않게 위킹되는 것을 방지할 수 있다. 코팅 픽스쳐의 일부 실시양태는 강성 및/또는 경량 모두일 수 있다. 추가로, 일부 실시양태에서, 코팅 픽스쳐는 장치의 상응하는 단부와 맞물린 제1 단부 및 제2 단부, 및 제1 단부 및 제2 단부 사이에서, 장치가 픽스쳐에 장착되는 경우에는 장치 내강의 외부에 연장되는 외부 픽스쳐 본체를 포함할 수 있다. 제1 단부 및 제2 단부는 칸틸리버화 픽스쳐 상에 장착되는 경우 장치를 길이 방향으로 신장된 구성으로 유지시키기에 충분하게 이격될 수 있다.

장치 (예를 들어, 스텐트)는 혈관 폐색(occluding) 장치, 혈관재생(revascularization) 장치 및/또는 색전술(embolization) 장치의 형태일 수 있다. 일부 실시양태에서, 장치는 2종 이상의 필라멘트로 제조된 팽창가능한 스텐트일 수 있다. 필라멘트는 형상 기억 물질, 예컨대 니티놀, 백금 및 스테인레스강을 비롯한 공지된 가용성 물질로 형성될 수 있다. 일부 실시양태에서, 필라멘트는 원형 와이어 또는 타원형 와이어일 수 있다. 추가로, 필라멘트는 장치가 자가 팽창식이도록 구성될 수 있다. 일부 실시양태에서, 장치는 8％의 텅스텐과 합금된 백금으로 제조된 필라멘트의 제1 군, 및 35N LT (MP35N 함금의 저 티타늄 버젼인 코발트 니켈 합금)으로 제조된 필라멘트의 제2 군으로부터 제조될 수 있다. 다른 실시양태에서, 필라멘트 중 하나 이상은 생체 적합성 금속 물질 또는 생체 적합성 중합체로 형성될 수 있다.

와이어 또는 필라멘트는 생성된 격자 유사 구조로 편조될 수 있다. 적어도 하나의 실시양태에서, 장치 (예를 들어, 스텐트)의 편조 또는 권취 동안, 필라멘트는 1-오버(over)-2-언더(under)-2 패턴을 사용하여 편조될 수 있다. 그러나, 다른 실시양태에서, 본 개시물의 범주를 벗어나지 않는 편조의 다른 방법을 따를 수 있다. 장치는 예를 들어 동맥류 내에서 혈전증을 유도하고/하거나 혈류역학적(haemodynamic) 유동을 감소시키지만, 동시에 오스티엄(ostium)이 장치의 부분에 의해 교차되는 인접한 가지 혈관에 대한 관류를 허용하도록 구성된 공극률을 나타낼 수 있다. 인지될 바와 같이, 장치의 공극률은 선행 기술에 공지된 바와 같이, 배치 동안 장치를 "패킹"함으로써 조정될 수 있다. 장치의 단부는 길이로 절단될 수 있고, 따라서 방사상 팽창 및 수축에 자유롭게 유지될 수 있다. 장치는 사용된 물질, 필라멘트의 밀도 (즉, 공극률), 및 와이어 또는 필라멘트의 단부가 서로에 고정되지 않은 사실로 인해서 높은 가요성을 나타낼 수 있다.

본 명세서에 개시된 폐색 장치의 실시양태에서 임의로 사용되거나 실시될 수 있는 장치, 사용 방법 및 다른 성분의 추가 실시양태, 특징부 및 다른 상세 사항은 본 출원인의 공히 계류중인 출원인 2010년 3월 31일자로 출원된 미국 특허 출원 12/751,997; 2009년 4월 20일자로 출원된 12/426,560; 2005년 5월 25일자로 출원된 11/136,395; 2006년 5월 24일자로 출원된 11/420,025; 2006년 5월 24일자로 출원된 11/420,027; 2009년 4월 17일자로 출원된 12/425,604; 2010년 10월 1일자로 출원된 12/896,707; 2011년 5월 6일자로 출원된 61/483,615; 2012년 3월 23일자로 출원된 61/615,183; 2012년 9월 13일 자로 출원되고 발명의 명칭이 "내강 스텐팅을 위한 방법 및 장치(Methods and Apparatus for Luminal Stenting)"인 13/614,349 (참조 번호 HKN-02608 (1), 080373-0366); 2012년 12월 3일자로 출원되고 발명의 명칭이 "내강 스텐팅을 위한 방법 및 장치(Methods and Apparatus for Luminal Stenting)"인 13/692,021 (참조 번호 HKN-02608 (2), 080373-0377); 및 2012년 10월 31일자로 출원되고 발명의 명칭이 "내강 스텐팅을 위한 방법 및 장치(Methods and Apparatus for Luminal Stenting)"인 13/664,547 (참고 번호 HKN-02608 (3), 080373-0498)에서 찾아볼 수 있고; 그들 각각의 전문은 참고로 본 명세서에 포함된다.

도 4는 장치의 적어도 일부를 따라서 배치된 코팅(110)을 포함하는, 스텐트(100)로서 도시된 관형의 자가 팽창식 장치를 도시한다. 관형 스텐트(100)는 복수의 편조 필라멘트로부터 형성될 수 있는 긴 중공 본체(elongate hollow body)를 포함한다. 본 명세서에 개시된 일부 실시양태는 스텐트의 전체 길이를 따르는 코팅 또는 스텐트의 단지 일부 만을 따르는 코팅을 포함할 수 있다. 스텐트(100)는 유동 변환 부분(112)을 포함할 수 있다. 유동 변환 부분(112)은 유동 변환 세공 크기를 갖는 복수의 세공을 포함할 수 있고, 이러한 특성 대신에 또는 이러한 특성에 추가하여, 유동 변환 부분(112)은 유동 변환 공극률을 가질 수 있다. 유동 변환 부분(112)은 스텐트(100)의 일부 또는 전체 스텐트를 차지할 수 있다. 유동 변환 세공 크기는 스텐트의 관련 부분, 예를 들어, 유동 변환 부분(112) 또는 그의 일부 내에서 평균 세공 크기, 또는 측정되거나 공칭(nominal) 기본 스텐트 파라미터, 예컨대 편조 각, 필라멘트의 수, 필라멘트 크기, 필라멘트 직경, 스텐트 직경, 인치 당 길이 방향 픽(longitudinal picks per inch), 인치 당 방사상 픽(radial picks per inch) 등으로부터 컴퓨팅된 것인 "컴퓨팅된" 세공 크기일 수 있다. 그러한 컴퓨팅된 세공 크기는 평균 세공 크기의 한 유형인 것으로 간주될 수 있다. 유동 변환 세공 크기는 예를 들어, 모 혈관과 동맥류 사이에서 스텐트(100)의 측벽을 통한 혈류를 동맥류의 혈전증을 유도하거나 또는 유발하기에 충분하게 방해하거나 또는 억제하는 크기 범위 내일 수 있다. 코팅은 유동 변환 부분(112)을 따라서 부분적으로 또는 전체적으로, 또는 스텐트(100)의 또 다른 부분을 따라서 배치될 수 있다.

일부 실시양태에서, 유동 변환 부분(112)의 세공은 500 마이크로미터 (내접 직경) 미만, 또는 20 내지 300 마이크로미터 (내접 직경) 범위의 평균 세공 크기를 가질 수 있다. 추가로, 평균 세공 크기는 25 내지 250 마이크로미터 (내접 직경) 범위일 수 있다. 추가로, 평균 세공 크기는 50 내지 200 마이크로미터 (내접 직경) 범위일 수 있다.

유동 변환 부분(112) 내의 세공의 평균 세공 크기는 그 상에 코팅 물질이 배치된 채로 또는 코팅 물질이 배치되지 않은 채로 측정된 세공의 평균 크기일 수 있다. 따라서, 미처리(bare) 스텐트의 유동 변환 부분의 평균 세공 크기가 유동 변환 범위 내일 수 있다. 추가로, 코팅된 스텐트의 유동 변환 부분의 평균 세공 크기가 유동 변환 범위 내일 수 있다. 추가로, 유동 변환 부분(112)은 평균 세공 크기 범위보다 크거나 작은 크기를 갖는 세공을 포함할 수 있다.

도 5a는 스텐트(100)의 유동 변환 부분(112)의 구획의 확대도를 도시한다. 이러한 실시양태에서, 유동 변환 부분(112)은 함께 편조되어 스텐트(100)의 관형 본체를 형성하는 복수의 필라멘트(120)를 포함한다. 도 5a는 팽창되거나 또는 이완된 상태의 자가 팽착식 스텐트(100)를 도시한다. 이러한 팽창되거나 또는 이완된 상태에서, 필라멘트(120)는 서로 교차하여 스텐트(100)의 세공을 형성한다.

도 5b는 이완된 상태인 경우 유동 변환 부분(112)의 단일 세공(140)을 도시한다. 세공(140)은 복수의 필라멘트(142), (144), (146), 및 (148)에 의해 형성된다. 도시된 바와 같이, 필라멘트(142), (144)는 서로 교차하여 둔각(150)을 형성한다. 일부 실시양태에서, 둔각(150)은 약 110° 내지 약 170°일 수 있다. 추가로, 둔각(150)은 약 120° 내지 약 165°일 수 있다. 추가로, 둔각(150)은 약 130° 내지 약 160°일 수 있고, 일부 실시양태에서, 둔각(150)은 약 150°일 수 있다.

따라서, 세공(140)의 크기 및 구성은 스텐트(100)가 도 5c에 도시된 바와 같이 길이 방향으로 신장된 구성인 경우의 세공(140)의 비교적 "개방된" 크기와 비교할 경우 도 5b에 도시된 팽창되거나 또는 이완된 상태에서 "폐쇄"되거나 또는 비교적 작다. 도 5c는 필라멘트(142), (144), (146), 및 (148) 각각이 대략 직각인 각(160), 예를 들어 직각으로부터 약 0° 내지 약 15°로 서로 교차하는 것을 도시한다. 일부 실시양태에서, 각(160)은 직각으로부터 약 0° 내지 약 10°일 수 있다. 일부 실시양태에서, 각(160)은 직각으로부터 약 0° 내지 약 5°일 수 있다.

추가로, 세공 크기를 최대화하기 위해서, 일부 실시양태에서, 필라멘트는 직각 사변형, 예컨대 정사각형 및/또는 직사각형을 형성할 수 있다. 그러나, 필라멘트에 의해 둘러싸인 모든 세공 형상이 직각 사변형일 수 있는 것은 아니고, 스텐트의 동일하거나 상이한 구획 내에서 세공 간에 일부 변형이 가능하다.

장치는 복수의 필라멘트를 편조하여 편조 스텐트, 필터, 또는 다른 편조 장치를 형성함으로써 일부 실시양태에 따라서 제조될 수 있다. 이어서, 장치는 필요할 경우 세정되거나 또는 열 처리되어 장치에 목적하는 특성을 부여할 수 있다. 그 후, 장치는 본 명세서에 개시된 방법의 측면을 사용하여 코팅될 수 있다.

도 6 내지 12는 일부 실시양태에서 사용되어 스텐트(100), 또는 본 명세서에 개시된 스텐트 또는 다른 장치의 임의의 다른 실시양태를 코팅할 수 있는 코팅 장치 및 방법의 측면을 도시한다. 도 6은 취급 시스템(180), 취급 시스템(180)에 의해 보유되고, 결과적으로 스텐트(202)를 보유하는 장착 장치(210), 코팅 용액(260)의 상부가 개방된 용기 (예를 들어, 비이커), 및 에어 나이프(270)를 일반적으로 포함하는 코팅 시스템(170)을 도시한다.

취급 시스템(180)은 일반적으로 스텐트(202) 및 장착 장치(210)를 회전시키고, 수직으로 상하로 이동시키도록 구성된다. 따라서, 취급 시스템(170)은 수직으로 배향된 동력으로 구동되는 선형 액추에이터(powered linear actuator)(172)를 포함하고, 선형 액추에이터(172)에 의해 통제되는 상하로 이동할 수 있는 캐리지(carriage) (174)를 추가로 포함한다. 캐리지(174) 상에는 전기 모터(176)가 장착되어 있고; 모터(176)가 구동되는 경우 척(178)을 회전시킨다. 척(178)은 모터(176)가 에너지를 받는 경우 모터(176)가 장착 장치(210) 및 스텐트(202)를 일반적으로 수직 축 주위를 회전시키도록 장착 장치(210)의 상부 단부를 탈착가능하게 움켜 잡는다.

코팅 용액(260)은 모터(176) 및 장착 장치(210) 아래에 위치되고, 장착 장치(210) 및 모터(176)의 회전 축과 일반적으로 나란하다. 따라서, 캐리지(174) (및 그것과 함께 모터(176) 및 장착 장치(210))가 선형 액추에이터(172)를 따라서 하향 이동하는 것은 장착 장치(210)의 하부 부분 및 스텐트(202)를 코팅 용액(260) 중에 잠기게 할 것이다 (도 7a 및 7b 참고).

에어 나이프(270)는 호스를 통해서 가압된 에어 또는 다른 가압된 기체 (도시되지 않음)의 공급원에 연결된 노즐(271)을 포함한다. 노즐(271)은, 에어 나이프(270)의 활성화 시, 노즐이 에어 제트 또는 에어 스트림(272)을 안내하도록 위치되고, 배향되고 (도 8b 참조), 에어 제트 또는 에어 스트림은 캐리지(174) 및 모터(176)가 선형 액추에이터(172)의 특정 "에어 나이핑" 구역을 따라서 위치되거나 또는 그를 통해서 이동하는 경우 스텐트(202)에 부딪친다.

코팅 시스템(170)을 사용하여 일반적으로 하기와 같이 스텐트를 코팅할 수 있다. 방법은 도 6에 도시된 출발 위치의 코팅 시스템에서 시작한다. 선형 액추에이터(172)가 에너지를 받아서 캐리지(174), 및 그것과 함께 모터(176), 장착 장치(210) 및 스텐트(202)를, 장치(210)의 하부 부분 및 스텐트(202)가 코팅 용액(260) 중에 잠길 때까지 하강시킨다 (도 7a 및 7b 참고). 장착 장치(210) 및 스텐트(202)는 용액(260)에 유지되고, 직후에 선형 액추에이터(172)가 다시 에너지를 받아서 이제 코팅 용액으로 습윤된 스텐트(202)를 에어 나이프(270)를 향해서 상승시킨다. 스텐트(202)가 코팅 용액(260)으로부터 완전히 멀어진 경우, 액추에이터(172)가 짧은 예비 건조 기간 동안 정지되고, 그 후 스텐트(202)를 에어 스트림(272)으로 이동시킨다. 예비 건조 기간이 끝나면, 스텐트는 에어 스트림(272)으로 위로 이동된다. 에어 스트림(272)은 스텐트(202)에 부딪치고, 스텐트가 에어 스트림을 통해서 앞뒤로 이동되도록 스텐트는 노즐(271)에 대해서 (각각 모터(176) 및 액추에이터(172)를 통해서) 동시에 회전하고, 수직으로 왕복한다. 따라서, 스텐트(202)의 외부 표면의 실질적으로 전부는 노즐(271) 맞은 편으로 이동되고, 나이핑 방법 동안 에어 스트림(272)에 노출되고, 임의의 과량의 코팅 용액이 블로잉 제거된다.

에어 나이핑이 완결된 후, 이어서, 예를 들어 도 9a에 도시된 바와 같이, 스텐트(202)는 스트림(272)으로부터 액추에이터(172)를 통해서 상승된다 (상승되고/되거나 에어 나이프(270)가 불활성화된다). 장착 장치(210)는 이제 척(178)을 풀어서 모터(176)로부터 제거된다. 스텐트(202)는 장착 장치 상에 여전히 장착된 채로 건조 오븐에서 실온 또는 승온에서 추가로 건조될 수 있다. 스텐트가 건조되면, 그것은 장착 장치(210)로부터 제거되고, 스텐트의 한 단부 또는 두 단부가 잘려서 그의 최종 길이로 절단될 수 있다.

코팅 시스템(170) 및 코팅 방법의 보다 구체적인 측면이 이제 보다 상세하게 논의될 것이다.

장착 장치 상에 장착된 스텐트(202)를 갖는 장착 장치(210)의 확대도가 도 10 내지 12에 도시되어 있다. 스텐트(202)는 상부 부분(204) 및 하부 부분(206)을 갖는 관형 편조 (이것은 스텐트(100)의 본 발명에 기재된 실시양태 중 임의의 것과 유사할 수 있음)를 포함한다. 도 10 및 11에 도시된 바와 같이, 장착 장치(210)에 대한 부착을 용이하게 하기 위해서, 스텐트 상부 부분(204)은 폐쇄될 수 있고, 그로부터 연장된 긴 와이어(208)를 포함할 수 있다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 와이어(208)가 스텐트 상부 부분(204)에 용접되어 스텐트(202)를 폐쇄하고, 그의 상부 부분(204)에서 원뿔을 형성할 수 있다. 긴 와이어(208)는 장착 장치(210)의 상부 픽스쳐(220)에 의해 맞물려질 수 있다. 상부 픽스쳐(220)는 와이어(208)를 움켜잡을 수 있는 악어입 클립(alligator clip), 또는 와이어(208)가 권치될 수 있는 후크 또는 핀, 또는 와이어(208)와 단단히 맞물리도록 작동하는 다른 기계적 패스너(fastener)를 포함할 수 있다.

추가로, 도 10 및 12에 도시된 바와 같이, 스텐트 하부 부분(206)은 개방 단부를 포함할 수 있다. 스텐트 하부 부분(206)은 장착 장치(210)의 하부 픽스쳐(222)에 의해 맞물려질 수 있다. 하부 픽스쳐(222)는 악어입 클립, 후크 또는 스텐트 하부 부분(206)과 단단히 맞물리도록 작동하는 다른 기계적 패스너를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 12는 스텐트(202)의 내강 내에 삽입되어, 편향가능한 갈래의 단부가 스텐트 하부 부분(206)의 내벽과 맞물리도록 바이어싱력(biasing force)을 발휘할 수 있는 편향가능한 갈래의 쌍을 도시한다. 각각의 갈래는 스텐트(200)의 세공에 수여되어, 세공을 통해서 돌출되는 외향 및 하향 돌출 바르브(barb)(223) (도 9d)를 그의 상단 근처에 포함하여 하부 부분(206)을 단단하게 움켜잡는 것을 가능하게 한다.

장착 장치(210) (또한 도 9b 내지 9d 참고)는 상부 픽스쳐 및 하부 픽스쳐(220), (222)를 서로 연결하는 긴 골격(240)을 포함할 수 있다. 상부 픽스쳐 및 하부 픽스쳐(220), (222)는 그 사이에 연장된 축(242)을 한정할 수 있고, 픽스쳐(220), (222) 상에 장착되는 경우 그 축을 따라서 스텐트(200)의 축이 일반적으로 정렬될 수 있다. 긴 골격(240)은 비교적 얇지만, 충분히 강성인 와이어, 예를 들어 0.055 인치 직경의 단일 스테인레스강 와이어를 포함할 수 있다.

도시된 장착 장치(210)는 스텐트(100)/(202)의 고정밀 코팅을 가능하게하는 다수의 설계 특징부를 포함한다. 상부 픽스쳐 및 하부 픽스쳐(220), (222)는 스텐트가 길이 방향으로 신장된 구성으로 보유되고, 세공이 필라멘트들 사이에서 대략 직각을 형성하는 것을 특징으로 하는 도 5c에 도시된 "개방" 구성을 갖도록 이격된다. 이렇게 개방된 세공에 의해서, 너무 많은 코팅 용액이 스텐트로부터 블로잉 제거될 위험이 존재하는 고압 에어 스트림을 필요로 하지 않으면서, 임의의 웹이 세공으로부터 회피될 수 있다. 실질적으로 장착 장치(210)의 어떤 부분도 스텐트의 내강으로 돌출되지 않는다 (단 하부 픽스쳐(222)의 갈래의 끝은 예외이고, 이것은 코팅이 완결된 후 잘라질 스텐트의 일부에 연장된다). 그 결과, 장착 장치는 나이핑 방법 동안 에어 스트림(272)이 스텐트로 유동하는 것을 방해하지 않는다. 나이핑 방법 동안 노즐(271)과 스텐트 사이에서 내내 위치되는 장착 장치(210)의 유일한 구획은 골격(240)이다. 그러나, (1) 골격(240)의 좁고 얇은 외형, (2) 골격에 의해 "쇄도잉된(shadowed)" 스텐트의 부분이, 골격이 에어 스트림을 통해서 통과하기 직전 및 통과한 직후에, 에어 스트림(272)에 의해 효과적으로 충돌되게 하는 것을 허용하는 골격(240)과 스텐트 간의 오프셋(offset), 및 (3) 스텐트 내강을 통해서 연장된 장치 부재로부터 유발될 계속적인 기류 방해와 대조적으로, 골격(240)이 단지 잠깐인 스텐트의 회전 당 1회 동안 에어 스트림(272)을 방해한다는 사실에 의해서, 이러한 효과는 완화된다. 스텐트 내강 내에 임의의 장착 장치 부재(210)가 존재하지 않는 것 및 골격(240)과 스텐트 간의 오프셋은, 스텐트가 스텐트를 부딪치는 에어 스트림(272)에 대한 반응으로 편향될 때 골격(240) 또는 임의의 내강-돌출 장치 부재를 접촉할 가능성을 감소시키거나 제거함으로써 정밀 코팅에 기여한다. 그러한 접촉은 코팅 용액을 스텐트로부터 위킹할 수 있고, 생성된 코팅의 품질을 저하시킬 수 있다. 장착 장치(210)에서 길이 방향으로 신장되어 스텐트 내에 유도된 장력이 또한 스텐트의 편향으로부터 생성되는 그러한 바람직하지 않은 접촉을 감소/제거하는 데 도움을 준다. 장착 장치(210)의 구성은 축(242)과 실질적으로 나란하고, 그 축은 스텐트의 길이 방향 축이고, 나이핑 방법이 수행 중인 경우 장치(210)와 스텐트의 대략 회전 축이다. 따라서, 스텐트는 나이핑 방법 동안 실질적으로 "중심에 대해서" 회전하고, 그것은 스텐트의 360도 회전을 통한 스텐트와 노즐(271) 간의 일정한 거리 유지 (및 스텐트에 대한 에어 스트림(272)의 균질한 적용)를 돕는다. 또한, 하부 픽스쳐(222)의 구성은 척(178)에 대한 장치(210)의 부착점으로부터 떨어진 위치에서 장착 장치(210)의 최소 중량을 "배치한다". 상부 픽스쳐(220) 및 상부 부분(204)과 유사한 클립-앤드-와이어 배열을 사용하는 것은 너무 큰 중량이고, 척(178)으로부터 너무 멀리 배치되고, 이것은 입사 에어 스트림(272)에 대한 반응으로 장착 장치(210)에 "펜듈럼 효과"를 유도하는데, 그 이유는 장치(210)가 축을 벗어나고, 그 결과의 장치(210)의 앞뒤 이동이 비교적 무거운 하부 픽스쳐의 질량 및 척(178)으로부터의 비교적 먼 거리인 그의 위치에 의해 증가되기 때문인 것을 발견하였다. 거대한 펜듈럼 효과는 스텐트를 나이핑 동안 중심을 벗어나게 당겨서, 에어 스트림(272)이 스텐트에 불균질하게 적용되게 한다. 이에 비해서, 도시된 장착 장치(210)에서 사용된 하부 픽스쳐(222)의 더 가벼운 중량 및 더 짧은 거리는 펜듈럼 효과를 허용가능한 수준으로 감소시키거나 또는 그것을 완전히 제거한다. 장착 장치 (특히 골격(240))를 구성하는 그 부재의 비교적 얇은 외향은 또한 장착 장치에 충돌하는 에어 스트림(272)의 힘을 감소시킴으로써 펜듈럼 효과를 또한 감소시킨다. 도시된 하부 픽스쳐(222)는 또한 스텐트의 하부 부분(206)을 개방되게 유지시키는데, 그것은 상부 픽스쳐(220)에서 사용되는 스텐트 상부 단부(204)의 원뿔 구성에 비해서, 스텐트가 코팅 용액(260)으로부터 상승된 후 과량의 코팅 용액을 스텐트로부터 보다 효과적으로 배수시킨다. 장착 장치(210)의 전체 칸틸리버화 구성은 스텐트를 코팅 용액(260) 중에 침지하고, 이어서, 나이핑 방법을 시작하기 전에 짧은 예비 건조 정지를 포함하면서, 스텐트를 단순한 직선으로 에어 나이프(270)를 향해서 상승시키는 것을 용이하게 한다.

도 7b에 나타낸 침지 절차의 확대도에 도시된 바와 같이, 스텐트(202)는 스텐트 상부 부분(204)이 코팅 물질(260)의 상부 표면(262)에 도달하지만, 스텐트 상부 부분(204)이 코팅 물질(260) 중에 잠기지 않을 때까지 코팅 용액(260)으로 하강된다. 따라서, 원뿔 상부 부분(204)은 건조 상태이다. 본 출원인은 원뿔 상부 부분이 건조되고, 코팅되지 않은 상태인 경우, 스텐트가 용액(260)으로부터 상승된 후 코팅 용액이 스텐트로부터 보다 효과적으로 배수된다는 것을 발견하였다. 그 결과 용액의 이러한 보다 효과적인 배수는 용액을 스텐트로부터 보다 니트(neat)하고, 보다 정밀하게 블로잉 제거하는 것을 가능하게 하여, 더 양호한 코팅 성능을 가능하게 한다.

상기에 기재된 스텐트의 코팅 방법 및 장치의 바람직한 실시양태에서, 장착 장치(210)를 제조하고, 방법을 수행하기 위해 하기 표 1에 기재된 치수 및 방법 파라미터가 사용될 수 있다.

이들 파라미터 중 일부는 다른 실시양태에서 달라질 수 있다. 예를 들어, 에어 나이프 압력은 6 내지 18 PSI, 또는 10 내지 14 PSI일 수 있고/있거나; 노즐로부터 스텐트까지의 거리는 20 내지 80 mm, 또는 40 내지 70 mm일 수 있고/있거나; 스텐트 회전 속도는 50 내지 150 RPM, 또는 80 내지 120 RPM일 수 있고/있거나; 왕복 속도는 10 내지 40 mm/s, 또는 18 내지 30 mm/s일 수 있고/있거나; 스텐트의 길이 방향 신장의 양은 1.5x 내지 3x일 수 있고/있거나; 건조 온도는 50 내지 80℃일 수 있고/있거나; 건조 시간은 5 내지 60분일 수 있다. 에어 나이프(270)가 스텐트 상에 에어를 부는 것으로서 설명되어 있지만, 다른 기체, 예컨대 질소, 아르곤 또는 다른 비교적 불활성인 기체가 사용될 수 있다.

방법 및 장치의 다른 변형이 가능하다. 예를 들어, 다수의 노즐 또는 기체 공급원이 상기에 기재되고 도시된 단일 노즐(271) 대신에 에어 나이프(270)에서 사용될 수 있다. 상기에 기재된 바와 같이 에어 나이프가 고정되고 스텐트가 이동하는 것보다는, 스텐트(202)가 고정되고 에어 나이프(270)가 나이핑 방법 동안 이동할 수 있다. 골격(240)은 본 명세서에 명시된 것과 다소 다른 일정한 두께 또는 직경으로 제조될 수 있거나, 또는 골격(240)은 점점 가늘어질 수 있다. 예를 들어, 골격(240)은 그의 상부 단부에서의 더 큰 크기로부터 그의 하부 단부에서 더 작은 크기로 점점 가늘어질 수 있다.

추가로, 침지 코팅 및 에어 나이프에 의한 과량의 코팅 물질의 제거는 상기의 논의된 바와 같지만, 다른 코팅 방법이 실시될 수 있다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 스텐트를 분무 코팅 방법을 사용하여 코팅할 수 있다. 분무 코팅에서, 코팅 물질을 분무 코팅기를 사용하여 장치에 적용할 수 있다.

이제 도 13을 참고하면, 코팅 방법 동안 장착 장치(210)에 의해 맞물려지는 경우 성취되는 바와 같은, 길이 방향으로 신장된 구성의 스텐트(204)의 확대도가 도시되어 있다. 도시된 바와 같이, 스텐트(204)는 복수의 필라멘트(300)를 포함한다. 도시된 필라멘트(300) 각각은 코팅 물질 중에 침지되고, 에어 스트림이 적용되어 과량의 코팅 물질이 필라멘트(300)로부터 제거되었다. 따라서, 남아있는 코팅 물질은 단지 필라멘트(300)를 따라서 연장되고, 임의의 웨빙 또는 박리가 발생하지 않는다.

이러한 실시양태에서, 필라멘트(300)는 서로에 대해서 일반적으로 직교 배향으로 서로 교차한다. 도시된 바와 같이, 필라멘트(300)는 약 75° 내지 약 105°의 각으로, 또는 직각으로부터 약 0° 내지 약 15° 내의 각으로 서로 교차한다.

일반적으로, 본 명세서에 개시된 실시양태의 측면에 따라서, 필라멘트가 실질적으로 직교 또는 직각 (예를 들어, 직각으로부터 약 15°이내)으로 서로 교차하는 경우, 필라멘트 간 공간(inter-filament space) 또는 틈(crevice) 면적 (예를 들어, 교차점에서 겹쳐진 필라멘트의 표면들 사이에 형성된 간극)이 최소화되고, 따라서 코팅 물질이 필라멘트 표면을 코팅하는 데 필요한 것 이상으로 축적될 수 있는 공간이 감소한다. 예를 들어, 본 명세서에 개시된 실시양태의 측면은 코팅이 코팅 물질의 표면 장력으로 인해서 필라멘트 간 공간 또는 틈에서 더 두꺼워질 수 있다는 것의 인지이다. 따라서, 필라멘트 간 공간의 감소는 또한 코팅 물질 표면 장력으로 인해서 그 내에 포획되는 코팅 물질의 양을 감소시킬 수 있다.

예를 들어, 도 14a 및 b는 필라멘트(322), (324)가 교차점(326)에서 겹쳐진 스텐트(320)의 실시양태를 도시한다. 도 14a는 매우 균일하고, 매끄럽고, 웨빙을 실질적으로 갖지 않는 코팅을 보여준다. 일반적으로 원통형인 필라멘트(322), (324)는 일반적으로 단일 접촉점(330)을 갖는다. 필라멘트(322), (324) 간의 접촉 및 겹쳐짐으로 인해서, 필라멘트 간 면적 또는 틈 면적(332)은 단일 접촉점(330)에 바로 인접하여 형성된다. 코팅 방법 동안, 과량의 코팅 물질은 틈 면적(332)에 축적될 수 있고, 이것은 제거하기 어려울 수 있다. 그러나, 본 명세서에 개시된 실시양태에 따라서, 편조 스텐트 전체에서 필라멘트 간 면적 또는 틈 면적의 존재 및 크기는 코팅될 스텐트의 부분의 필라멘트가 서로에 대해서 실질적으로 직교로 배향되는 것을 보장함으로써 최소화될 수 있다. 따라서, 일부 실시양태에서, 필라멘트(322), (324) 상에 배치된 코팅(350)의 두께는 틈 면적(332)을 따라서 조차도 일반적으로 일정한 두께를 가질 수 있다. 추가로, 일부 코팅 물질이 축적되어도, 틈 면적 내에 배치된 코팅(350)은 필라멘트(322), (324) 상에 배치된 코팅(350)의 두께의 2배보다 얇을 수 있다.

따라서 본 명세서에 개시된 장치 및 방법의 일부 실시양태는 웹을 실질적으로 갖지 않고, 일부 실시양태에서는 또한 전체 스텐트 전체에서, 또는 스텐트의 유동 변환 부분 또는 구획에서 나타나는 유동 변환 세공 크기 및/또는 유동 변환 공극률을 갖는 장치, 예컨대 스텐트 또는 편조 스텐트를 제공할 수 있다. 일 실시양태에서, 코팅된 장치, 스텐트 또는 구획은 존재하는 임의의 웹이 장치의 기능을 방해하지 않도록 충분히 적은 수인 경우 웹을 "실질적으로 갖지 않는다". 대안적으로, 웹을 실질적으로 갖지 않는 코팅된 장치, 스텐트 또는 구획은 웨빙이 필라멘트 교차점의 5％보다 적게 존재하고/하거나 세공의 5％보다 적게 존재하는 것일 수 있다. 또다른 대안에서, 웹을 실질적으로 갖지 않는 코팅된 장치, 스텐트 또는 구획은 웨빙이 필라멘트 교차점의 3％보다 적게 존재하고/하거나 세공의 3％보다 적게 존재하는 것일 수 있다. 또 다른 대안으로서, 코팅된 장치, 스텐트 또는 구획은 필라멘트 교차점의 어느 곳 및/또는 세공의 어느 곳에서도 웨빙을 전혀 가질 수 없다.

상기에 논의된 웨빙의 실질적인 부재 또는 완전한 부재 대신에, 또는 그것에 추가하여, 장치, 스텐트 또는 구획의 코팅은 실질적으로 완전할 수 있다. 피복의 실질적인 완전함은, (a) 필라멘트의 외부 표면의 총 5％ 미만, 또는 3％ 미만의 코팅되지 않은 면적, 및/또는 (b) 필라멘트 교차점의 일부 또는 전부에서 코팅되지 않고/않거나 덜 코팅된 면적 (예를 들어, 다층 코팅의 모든 층보다 더 적은 층으로 코팅됨)의 예외로, 필라멘트가 장치, 스텐트 또는 구획 내에서 그의 길이를 따라서 완전히 피복되는 경우 성취될 수 있다. 대안적으로, 코팅된 장치, 스텐트 또는 구획은 완전히 코팅될 수 있다.

웹의 결핍 및/또는 피복의 완전함과 관련하여 상기에 기재된 특성 대신에 또는 그것에 추가하여, 장치, 스텐트 또는 구획은 유사하지만 코팅되지 않은 스텐트, 장치, 구획 등과 비교할 경우, 코팅된 스텐트, 장치, 구획 등의 혈전형성성을 감소시키기에 충분하게 항혈전형성 코팅으로 코팅될 수 있다. 혈전형성성의 감소는 중요할 수 있다. 본 명세서에 개시된 방법에 따라서 코팅된 스텐트를, 트롬보그램(thrombogram)을 통해서 최대 트롬빈 형성이 관찰되기 전에 경과된 시간을 측정하는 벤치탑 혈류 모델에서 증가된 항혈전형성성에 대해서 시험하였다. 분석 전체에서, 시험될 스텐트가 관의 내벽에 배치된 관 시스템을 통해서 혈액이 펌핑되는 동안, 트롬빈 형성에 반응하여 형광을 내는, 혈액에 첨가되는 형광 첨가제인 테크노트롬빈(TECHNOTHROMBIN)™을 검출함으로써 트롬빈 형성을 측정하였다. 코팅된 스텐트는, 유사하지만 코팅되지 않은 스텐트와 비교할 경우, 최대 트롬빈 형성이 상당히 지연되는 것을 발견하였다. 특히, 최대 트롬빈이 형성되기 전의 경과 시간은 유사하지만 코팅되지 않은 스텐트의 경과 시간의 약 2.5배인 것을 발견하였다. 따라서, 코팅된 장치, 스텐트, 구획 등을 사용할 경우 최대 트롬빈 형성 전의 경과 시간은 유사하지만 코팅되지 않은 스텐트의 경과 시간의 1.5배 초과, 2배 초과 또는 약 2.5배일 수 있다.

코팅된 장치, 스텐트, 구획 등에서 웨빙의 실질적인 부재 또는 완전한 부재는 SEM (주사 전자 현미경) 영상화에서 관찰될 수 있다. 도 16a 내지 19c는 본 명세서에 개시된 방법을 사용하고, 표 1에 기재된 파라미터에 따라서 코팅된 4종의 상이한 편조 스텐트의 SEM 영상이며, 각각은 다음의 3가지 배율 수준이다: 50X ("A" 영상), 150X ("B" 영상), 500X ("C" 영상). 이러한 영상 중 어느 것도 웨빙을 관찰할 수 없다. 영상의 관찰로부터, 세공 내의 내접원의 직경에 의해 측정되는 도 16c 및 19c에 도시된 스텐트의 세공 크기는 대략 110 마이크로미터이다. 도 17c 및 18c에 도시된 세공의 세공 크기는 대략 80 마이크로미터이다.

도 16a 내지 19c는 또한 코팅된 스텐트의 완전한 피복을 보여준다. 피복의 완전함 또는 실질적인 완전함, 뿐만 아니라 코팅 균일성이 또한 코팅된 스텐트로부터 수득된 중량 증가 데이터로부터 관찰될 수 있다. 도 15는 본 명세서에 개시된 방법 및 표 1에 기재된 파라미터에 따라서 코팅된 6개의 스텐트 상에서 수행된 증량 증가 연구 결과를 도시한다. 코팅 후, 각각의 스텐트를 동일한 길이의 4개의 종 방향 구획 (근접부, 중간부 #1, 중간부 #2 및 말초부)으로 절단하고, 이것을 별도로 칭량하여 각각의 스텐트 구획에 대한 중량 증가 백분율을 컴퓨팅하였다. (각각의 구획의 미처리 중량은 스텐트의 코팅 전 중량의 1/4로서 결정되었다.) 도 15에서 인지될 수 있는 바와 같이, 중량 증가 백분율은 24개의 스텐트 구획 모두에서 매우 일관되었다. 이러한 데이터는 피복의 완전함 또는 실질적인 완전함, 뿐만 아니라 피복의 균일함을 나타내는데, 그 이유는 단편적 피복 또는 간극이 있는 피복을 생성하는 방법은 측정된 구획 사이에서 중량 증가가 크게 변동될 것이라고 예상되기 때문이다.

따라서, 본 명세서에 논의된 다른 코팅 특성 대신에, 또는 그것에 추가하여, 장치, 스텐트 또는 구획은 장치, 스텐트 또는 구획의 4개의 종 방향 구획 각각에 코팅 중량 증가를 가질 수 있고, 여기서 중량 증가는 4개의 구획 사이에서 가장 큰 증가와 가장 작은 증가 사이가 2.5％ 이하, 또는 4％ 이하, 또는 5％ 이하로 변동된다.

실시예 1

편조 관형 스텐트를 본 명세서에 개시된 방법 및 표 1에 제공된 파라미터에 따라서 코팅하였다. 스텐트 각각을 하기와 같이 구성하였다: 48 가닥의 편조 필라멘트, 이들 중 12 가닥은 0.0012 인치의 필라멘트 직경을 갖는 8％ 텅스텐과 합금된 백금이었고, 12 가닥은 0.0012 인치의 필라멘트 직경을 갖는 35NLT였고, 24 가닥은 0.0014 인치의 필라멘트 직경을 갖는 35NLT였고; 전체 외경은 5.2 mm였고, 인치 당 종 방향 픽은 275였고, 팽창되고, 속박되지 않고, 신장되지 않은 조건인 경우 두 치수가 우세하다.

스텐트를 그의 "미처리 금속" 조건으로 제공하였고, 하기와 같이 제조하였다. 먼저, 스텐트를 초음파 세척기 내에서 99.5％의 아세톤 중에서 5분 동안 세척하고, 이어서, 초음파 세척기 내에서 2회의 별개의 5분 이소프로필 알콜 (IPA) 세척 단계로 99％ IPA 중에서 세척하였다. 세척 후, 스텐트를 증류수로 헹구고, 이어서 60℃ 오븐에서 30분 동안 건조하였다.

2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린 (MPC) (리피듀어™-CM2056) 2.0 그램을 에탄올 200 밀리리터 중에 용해시킴으로써 MPC의 코팅 용액을 제조하고, 실온에서 비이커 내에 제공하였다. 이어서, 본 명세서에 제공된 설명 및 표 1에 기재된 파라미터에 따라서 스텐트 각각 상에서 코팅 방법을 수행하였다. 방법 및 자르기가 완결된 후, 스텐트는 한 단부에서 다른 단부로 연장된 내강을 갖고, 스텐트 필라멘트 전체에 걸쳐서 MPC의 코팅을 갖고, 각각의 단부가 개방된 관형 편조 스텐트로서 기재될 수 있다.

도 16a 내지 19c는 본 실시예 1에 따라서 코팅된 4종의 스텐트의 SEM 영상이다. 이전에 기재된 바와 같이, 그 영상은 스텐트가 완전히 코팅되고, 세공 내에 관찰가능한 웨빙이 존재하지 않는 것을 나타낸다.

도 15는 본 실시예 1에 따라서 코팅된 6종의 스텐트 상에서 수행된 중량 증가 연구의 결과를 도시한다. 다시, 중량 증가 데이터는 스텐트가 완전하게 또는 실질적으로 완전하게 그리고 높은 균일성으로 코팅된 것을 나타낸다.

본 실시예 1에 따라서 코팅된 스텐트를 상기에 기재된 분석을 사용하여 트롬보그램을 통해서 증가된 항혈전형성성에 대해서 시험하였다. 코팅된 스텐트는 동등하지만 코팅되지 않은 스텐트와 비교할 경우, 최대 트롬빈 형성이 상당히 지연되는 것을 발견하였다. 특히, 최대 트롬빈 형성 전 경과 시간은 동등하지만 코팅되지 않은 스텐트에서 관찰된 시간의 약 2.5배인 것을 발견하였다.

처치 방법

본 명세서의 다른 부분에서 언급된 바와 같이, 본 명세서는 혈관 상태, 예컨대 동맥류 또는 두개내 동맥류를 본 명세서에 개시된 코팅된 스텐트의 실시양태 중 임의의 것을 사용하여 처치하는 방법을 또한 포함한다. 코팅된 저-혈전형성성 스텐트는 동맥류의 경부를 지나가게 배치될 수 있고, 동맥류 및 모 혈관 간의 혈류를 감소시키는 데 사용되는 그의 유동 변환 특성은 동맥류의 내부의 혈액을 혈전증에 걸리게 하여, 동맥류의 치유로 이어지게 한다.

중요하게는, 본 명세서에 개시된 저-혈전형성성 스텐트는 유동 변환자 요법이 이전에 가능하지 않았던 환자의 대다수의 처치를 가능하게 할 수 있다. 그러한 환자는 이전에 출혈성 동맥류를 겪었거나 또는 동맥류 또는 다른 혈관 조직, 예컨대 두개내 동맥계로부터의 출혈 위험이 있다고 진단된 환자이다. 이러한 환자는 상업적으로 입수가능한 유동 변환 스텐트로는 현재 처치될 수 없는데, 그 이유는 그러한 스텐트가 미처리 금속의 편조 스텐트이고, 그의 이식은 이식 이후에 장기간 동안 환자가 혈액 희석 의약품 (전형적으로, 아스피린 및 플라빅스(PLAVIX)™ (클로피도그렐))을 복용할 것을 요구하기 때문이다. 혈액 희석 의약품의 목적은 미처리 금속 스텐트가 환자의 혈관계에서 혈전 (혈병(blood clot)) 형성을 유발하는 경향성에 대응하는 것이다. 그러나, 두개내 출혈을 겪었거나 또는 두개내 출혈 위험이 있는 환자의 경우, 혈관 희석 의약품의 복용은 환자에게 그러한 출혈 위험 증가를 유발하거나 또는 출혈 위험을 증가시킬 수 있다. 저-혈전형성성 유동 변환 스텐트, 예컨대 본 명세서에 개시된 코팅된 스텐트는 혈액 희석 의약품이 허용될 수 없는 환자에게 유동 변환자 요법을 가능하게 할 수 있는데, 그 이유는 감소된 혈전형성성이 혈관 희석제의 필요성을 감소시키거나 제거할 수 있기 때문이다.

본 명세서에 개시된 코팅된 스텐트 중 임의의 것을 이식하기 위해서, 스텐트는 전달 시스템에 탑재될 수 있다. 적합한 전달 시스템은 2012년 12월 3일자로 출원되고, 발명의 명칭이 내강 스텐팅을 위한 방법 및 장치(METHODS AND APPARATUS FOR LUMINAL STENTING)인 미국 특허 출원 13/692,021; 및 201년 9월 25일자로 공고되고, 발명의 명칭이 혈관 내의 폐색 장치의 전달 및 배치를 위한 시스템 및 방법(SYSTEM AND METHOD FOR DELIVERING AND DEPLOYING AN OCCLUDING DEVICE WITHIN A VESSEL)인 미국 특허 8,273,101에 개시되어 있다. 이들 문헌 모두의 전체 내용은 참고로 본 명세서에 포함되고, 본 명세서의 일부를 이룬다. 특히, 편조 스텐트 전달 시스템 및 방법에 관련된 이들 문헌의 교시는 포함된 두 문헌에 개시된 것과 동일한 성분을 사용하여 동일한 방식으로 본 명세서에 개시된 코팅된 스텐트의 임의의 것을 동일한 신체 위치(들)에 전달하는 데 사용될 수 있다.

일반적으로, 전달 시스템은 스텐트를 지지하거나 또는 함유하는 긴 코어 어셈블리를 포함할 수 있고, 두 성분은 마이크로카테터 또는 마이크로카테터의 말초 개구부가 전진될 수 있는 임의의 구역으로 전달하기 위한 다른 긴 쉬스(sheath)의 내강 내에 활강가능하게 수여될 수 있다. 코어 어셈블리는 스텐트가 동맥류 또는 다른 처치 위치를 지나가게 혈관 내의 공간으로 자가 팽창하는 것을 허용하도록 마이크로카테터를 통해서 마이크로카테터의 말초 단부 외부로 스텐트를 전진시키기 위해 사용된다.

처치 절차는 전형적으로 다리 또는 팔의 주 혈관을 통한 환자의 동맥계로의 경피적 접근을 수득함으로써 시작할 수 있다. 가이드와이어를 경피적 접근 지점을 통해서 배치하여, 두개내 동맥에 존재할 수 있는 처치 위치로 전진시킬 수 있다. 이어서, 마이크로카테터를 가이드와이어를 지나서 처치 위치로 전진시켜서 가이드와이어의 말초 개방 단부가 처치 위치에 인접하도록 위치시킨다. 이어서, 가이드와이어를 마이크로카테터로부터 제거할 수 있고, 코어 어셈블리 상에 탑재되거나 또는 그것에 의해 지지된 스텐트와 함께 코어 어셈블리를 마이크로카테터를 통해서 그의 말초 단부 외부로 전진시킬 수 있다. 이어서, 스텐트를 혈관의 내벽에 접하게 자가 팽창시킬 수 있다. 동맥류가 처치되는 경우, 스텐트는 스텐트의 측벽 (예를 들어, 편조 관의 구획)이 모 동맥의 내강으로부터 동맥류의 내부를 분리하도록 동맥류의 경부를 지나가게 배치된다. 스텐트를 배치한 후, 코어 어셈블리 및 마이크로카테터를 환자로부터 제거한다. 이제, 스텐트 측벽은 동맥류 상에서 유동 변환 기능을 수행하여, 동맥류 내에서 혈액을 혈전증에 걸리게 하고, 동맥류의 치유로 이어지게 할 수 있다.

본 명세서에 개시된 코팅된 스텐트의 저-혈전형성 특성으로 인해서, 처치 방법의 특정 추가 측면이 가능하다. 예를 들어, 환자는 동맥류 또는 다른 동맥 구조, 예컨대 두개내 동맥계로부터 출혈 위험을 이미 겪었거나 또는 출혈 위험이 있다고 진단된 환자일 수 있다. 그러한 환자는 다른 것은 유사하지만 코팅되지 않은 유동 변환 스텐트를 수여한 환자를 위해 필요할 요법에 비해서 약화된 혈액 희색 의약품 요법이 처방될 수 있다. 그러한 요법은 환자가 더 적은 투여량, 더 적은 의약품, 덜 효과적인 의약품을 복용하고/하거나, 더 적은 투여 빈도를 따르고/거나 스텐트의 이식 이후에 더 짧은 기간 동안 의약품을 복용한다는 점 등에서 "약화"될 수 있다. 대안적으로, 그러한 환자는 혈액 희석 의약품을 전혀 처방받지 않을 수 있다.

본 명세서에 논의된 장치 및 방법은 스텐트의 코팅에 제한되지 않지만, 임의의 수의 다른 이식가능한 장치를 포함할 수 있다. 처치 부위는 혈관 및 신체의 영역 또는 구역, 예컨대 장기를 포함할 수 있다.

상세한 설명은 다수의 세부사항을 포함할 수 있지만, 이것은 대상 기술의 범주를 제한하는 것으로서 이해되어서는 안되고, 단지 대상 기술의 상이한 예 및 측면을 설명하는 것이다. 대상 기술의 범주는 상기의 상세 사항에서 논의되지 않은 다른 실시양태를 포함하는 것으로 인지되어야 한다. 본 개시물의 범주로부터 벗어나지 않고, 본 명세세 개시된 대상 기술의 방법 및 장치의 배열, 작동 및 상세 사항의 다양한 다른 개질, 변경 및 변형이 행해질 수 있다. 달리 표현되지 않는 한, 단수의 부재에 대한 언급은 명백하게 언급되지 않는 한 "하나 및 단지 하나"를 의미하고자 함이 아니고, "하나 이상"을 의미하는 것이다. 또한, 본 개시물의 범주 내에 포함되기 위해서, 본 개시물의 상이한 실시양태에 의해 해결가능한 모든 문제를 해결하는데 장치 또한 방법이 필수적인 것은 아니다.

Claims

측벽 및 측벽 내의 복수의 세공을 형성하는 복수의 편조 필라멘트를 포함하는 관형 부재; 및
세공이 항혈전형성 물질에 의해 형성된 웹을 실질적으로 갖지 않도록 관형 부재 전체에 분포된 항혈전형성 물질
을 포함하고, 상기 측벽 내의 복수의 세공은 관형 부재가 혈관 내에 동맥류에 인접하여 위치하는 경우 측벽을 통한 동맥류로의 혈류를 혈전증 및 동맥류의 치유로 이어지게 하기에 충분한 정도로 억제하는 크기인, 동맥류 치료를 위한 의료 장치.
제1항에 있어서, 세공이 약 500 마이크로미터 이하인 평균 세공 크기를 갖는 것인 의료 장치.
제1항에 있어서, 세공이 약 320 마이크로미터 이하인 평균 세공 크기를 갖는 것인 의료 장치.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 세공이 내접원 직경을 사용하여 측정된 평균 세공 크기를 갖는 것인 의료 장치.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 항혈전형성 물질의 분포가 관형 부재 전체에서 실질적으로 완전한 것인 의료 장치.
제5항에 있어서, 항혈전형성 물질이 관형 부재 전체에서 일반적으로 균일한 것인 의료 장치.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 항혈전형성 물질의 분포가 길이가 5 mm 이상인 관형 부재의 적어도 원주 구획 전체에서 실질적으로 완전한 것인 의료 장치.
제7항에 있어서, 항혈전형성 물질이 항혈전형성 중합체를 포함하는 것인 의료 장치.
제8항에 있어서, 항혈전형성 중합체가 MPC를 포함하는 것인 의료 장치.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 관형 부재가 열 경화 금속 편조를 포함하는 것인 의료 장치.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 관형 부재가 자가 팽창식인 것인 의료 장치.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 관형 부재가 개방 근접 단부 및 개방 말초 단부를 갖고, 근접 단부로부터 말초 단부로 연장된 내강을 형성하는 것인 의료 장치.
혈관 내에 이식되도록 구성되고, 복수의 편조 필라멘트를 포함하고, 동맥류의 치료를 위해 팽창된 상태로 팽창가능하고, 동맥류의 경부를 지나가는 제1 구획 및 필라멘트들 사이에 위치된 복수의 세공을 갖는 관형 본체를 포함하고,
상기 제1 구획 내의 세공은 본체가 팽창된 상태인 경우 약 500 마이크로미터 미만의 제1 평균 세공 크기를 갖고,
제1 구획은 필라멘트 전체에서 항혈전형성 물질의 실질적으로 완전한 분포를 갖고,
제1 구획은 항혈전형성 물질에 의해 편조 필라멘트들 사이에 형성된 웹을 실질적으로 갖지 않는 것인,
동맥류 치료를 위한 의료 장치.
제13항에 있어서, 제1 평균 세공 크기가 약 320 마이크로미터 이하인 의료 장치.
제13항에 있어서, 제1 평균 세공 크기가 내접원 직경을 사용하여 측정되는 것인 의료 장치.
제13항에 있어서, 제1 평균 세공 크기가 항혈전형성 물질이 없는 제1 구획 내의 세공의 평균 크기인 의료 장치.
제13항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 구획이 관의 전체 길이 미만의 길이를 포함하는 것인 의료 장치.
제13항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 구획 상의 항혈전형성 물질이 일반적으로 필라멘트 전체에서 균일한 것인 의료 장치.
제13항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 항혈전형성 물질이 항혈전형성 중합체를 포함하는 것인 의료 장치.
제19항에 있어서, 항혈전형성 중합체가 MPC를 포함하는 것인 의료 장치.
제13항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 관형 본체가 열 경화 금속 편조를 포함하는 것인 의료 장치.
제13항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 관형 본체가 자가 팽창식인 것인 의료 장치.
제13항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 관형 본체가 개방 근접 단부 및 개방 말초 단부를 포함하고, 근접 단부로부터 말초 단부로 연장된 내강을 형성하는 것인 의료 장치.
혈관 내에 이식되도록 구성된 마이크로카테터;
말초 분절을 갖는, 마이크로카테터 내에 연장된 코어 어셈블리; 및
코어 어셈블리 말초 분절을 따라 연장된 제13항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 의료 장치
를 포함하는 동맥류 치료를 위한 전달 시스템.