KR20150095001A - 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 - Google Patents

호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20150095001A
KR20150095001A KR1020140015999A KR20140015999A KR20150095001A KR 20150095001 A KR20150095001 A KR 20150095001A KR 1020140015999 A KR1020140015999 A KR 1020140015999A KR 20140015999 A KR20140015999 A KR 20140015999A KR 20150095001 A KR20150095001 A KR 20150095001A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
extract
mixture
pharmaceutical composition
weight
respiratory diseases
Prior art date
Application number
KR1020140015999A
Other languages
English (en)
Inventor
성하창
박숙경
김민철
이은영
성보현
주미선
Original Assignee
씨제이헬스케어 주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 씨제이헬스케어 주식회사 filed Critical 씨제이헬스케어 주식회사
Priority to KR1020140015999A priority Critical patent/KR20150095001A/ko
Publication of KR20150095001A publication Critical patent/KR20150095001A/ko

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/35Caprifoliaceae (Honeysuckle family)
    • A61K36/355Lonicera (honeysuckle)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/85Verbenaceae (Verbena family)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00Function of food ingredients
    • A23V2200/30Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/314Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on lung or respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30Extraction of the material
    • A61K2236/33Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

본 발명은 COPD, 천식 등의 호흡기 질환의 염증을 억제할 수 있는 조성물에 관한 것으로, 더욱 구체적으로는 만형자의 추출물 및 금은화의 추출물을 유효성분으로 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 및 호흡기 질환 개선용 기능성 건강식품에 관한 것이다.

Description

호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물{PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING A RESPIRATORY DISEASE}
본 발명은 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 금은화 및 만형자 추출 혼합물을 유효성분으로 함유하며 호흡기 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
이 특허는 산업통상자원부 및 한국산업기술진흥원의 재원으로 광역경제권 연계협력사업의 지원을 받아 수행된 연구임(R0002017).
최근, 환경 오염물질, 예컨대 자동차 배기 가스, 산업 매연(industrial flue gas) 및 담배 연기에 의해 유도된 만성 폐쇄성 폐질환 및 천식과 같은 호흡기 질환이 매년 확산되고 있다.
폐질환 중 천식(asthma)은 염증성 변화를 조직학적 특성으로 하는 가역적 기도의 폐색을 보이는 기도질환으로서, 가역적인 기도수축에 의해 발작적 호흡곤란, 기침, 객담 등을 나타내는 질환으로, 그 발생 기전은 기관지 평활근의 수축이나 경련, 기관지점막의 부종과 점액 분비 증가에 의해서 일어나며 이 중에서도 기관지 평활근 수축이 주된 발생기전이다.
상기 천식과 함께 대표적인 폐질환의 하나인 만성폐쇄성폐질환(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)은 비가역적인 기도의 폐색을 동반한다는 점에서 천식과 다르며, 현재 세계 사망률 4위를 차지하고 있고, 10대 질환 중 유일하게 그 발병률이 증가하는 중요한 질환이다. COPD는 기도 및 폐실질 염증에 의한 세기관지 및 폐실질의 병리학적 변화에 의해 발생하는 병으로, 폐쇄성 세기관지염 및 폐기종(폐실질 파괴)을 특징으로 한다.
천식과 COPD 모두 호흡곤란, 기침, 가래 등의 기도 질환 증상을 나타내며, 현재까지 질환 자체에 대한 원인치료제는 없다는 공통점이 있다. 이러한 천식 및 COPD를 치료하는 종래의 방법은 항염증 작용을 갖는 치료제나 기관지확장 효과를 갖는 치료제를 이용하는 것이다.
기존 COPD치료제는 대부분 흡입제형으로서 투약에 불편함을 가지고 있으며, COPD의 대표적인 치료제인 닥사스(Daxas)의 경우 염증 억제 효과보다는 단순 기관지 확장 작용을 가지고 질병 원인인 만성적으로 진행되는 염증을 차단하는데 한계가 있고, 대표적인 천식 치료제인 싱귤레어 또한 천식증상의 재발을 예방할 뿐 기관지 경련의 치료에는 낮은 효능을 나타내고 있다.
현재, 이러한 천식 및 COPD의 치료에 사용중인 기존의 항천식약 및 COPD 치료제는 대부분 높은 약가가 책정되어 있고, 구토, 설사, 우울, 효능부족과 같은 부작용을 유발하며 흡입제의 형태로 투약의 불편함을 동반한다. 따라서, 효과가 뛰어나고 부작용이 적은 치료제의 개발이 절실히 요구되고 있다.
이러한 필요성에 의해서 최근에는 천연물 유래의 호흡기 질환 치료제의 연구가 활발히 진행되고 있으며, 다양한 성분과 기전을 갖는 생약 추출물이 천식 및 COPD을 포함한 광범위한 호흡기의 염증을 효과적으로 치료하는 효과적인 치료제가 될 수 있을 것이라 판단된다. 예를 들어, 대한민국 공개특허 제10-2010-0123515호는 천식 치료용 만형자 추출물이 호흡기 질환의 염증 억제에 효능을 보임을 나타내고 있다.
이에, 본 발명자들은 천식 및 COPD와 같은 호흡기 질환 증상의 개선에 유용하게 사용될 수 있는 생약 추출물에 대해 연구한 결과, 금은화 및 만형자의 추출 혼합물이 종래 보고된 바 없는 뛰어난 천식의 예방 또는 치료 효과를 보인다는 사실을 밝힘으로써 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명은 금은화 및 만형자 추출 혼합물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 또한 금은화 및 만형자 추출 혼합물을 함유하는 호흡기 질환 개선용 기능성 건강식품을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 금은화 및 만형자 추출 혼합물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 금은화 및 만형자 추출 혼합물을 함유하는 호흡기 질환 개선용 기능성 건강식품을 제공한다.
본 발명의 금은화 및 만형자 추출 혼합물을 함유하는 약제학적 조성물은 단독 추출물 대비 호흡기 염증의 억제 효과가 우수하여 COPD, 천식을 포함한 호흡기 질환의 염증을 효과적으로 억제하며, 천연 물질로 이루어져 인체에 독성 및 부작용이 거의 없어 케미칼 의약품보다 높은 안전성을 확보할 수 있으므로, 호흡기 질환의 예방, 개선 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 LPS를 이용한 급성기관지염 마우스 모델에서 금은화 및 만형자 추출물의 최적의 배합비를 확인하기 위해 금은화 및 만형자 추출물 각각의 배합비에 따른 효능을 평가한 것을 나타낸 것이다. 기관지폐포세척액(BALF) 내의 전체 백혈구 세포(WBC cell)의 수를 측정하여 LPS 유도 기관지염 모델 대비 백분율(%)로 나타내었다.
도 2는 LPS를 이용한 급성기관지염 마우스 모델에서 금은화 및 만형자 추출물 단독, 금은화 및 만형자 추출물의 7:3 혼합물 및 대조약인 덱사메타손(Dexametasone), 로플루밀라스트(닥사스 정)의 기관지 염증 억제 효과를 비교한 결과를 나타낸 것이다. 기관지폐포세척액(BALF) 내의 전체 백혈구 세포(WBC cell)의 수를 측정하여 LPS 유도 기관지염 모델 대비 백분율(%)로 나타내었다.
도 3은 오브알부민을 이용한 천식 마우스 모델에서 금은화 및 만형자 추출물 단독, 금은화 및 만형자 추출물의 7:3 혼합물 및 대조약인 몬테루카스트의 기관지 염증 억제 효과를 비교한 결과를 나타낸 것이다. 기관지폐포세척액(BALF) 내의 전체 백혈구 세포(WBC cell)의 수를 측정하여 오브알부민을 이용한 천식 마우스 모델 대비 백분율(%)로 나타내었다.
도 4는 담배 연기를 이용한 급성기관지염 마우스 모델에서 금은화 및 만형자 추출물 단독, 금은화 및 만형자 추출물의 7:3 혼합물 및 대조약인 로플루밀라스트(닥사스 정)의 기관지 염증 억제 효과를 비교한 결과를 나타낸 것이다. 기관지폐포세척액(BALF) 내의 전체 백혈구 세포(WBC cell)의 수를 측정하여 담배 연기를 이용한 급성기관지염 마우스 모델 대비 백분율(%)로 나타내었다.
이하, 본 발명을 자세히 설명한다.
하나의 양태로서, 본 발명은 금은화 및 만형자 추출 혼합물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
상기 호흡기 질환은 염증 및 기도 수축을 일으키는 모든 질환일 수 있으며, 바람직하게는 만성 폐쇄성 폐질환 또는 천식일 수 있다.
금은화(Lonicera japonica)는 인동과의 인동덩굴 또는 그 변종의 꽃봉오리를 말하는 것으로, 루테올린(Luteolin, C15H10O6(5,7,3',4'-테트라히드록시플라본)), 이노시톨(Inositol, C6H12O6), 사포닌(Ssponin), 탄닌(Tannin), 세릴알콜, 스테롤, 리놀산, 리놀레산이 주성분으로, 약리작용으로서 항균작용, 항염증작용, 해열작용, 백혈구 탐식작용 증가, 중추신경 흥분 작용, 혈청 콜레스테롤 강하, 궤양 예방효과 등이 있는 것으로 알려져 있다.
만형자(Vitex rotundifolia)는 순비기나무의 열매로 만든 약재로서, 주성분으로 캄펜(camphene), 플라보놀화합물인 비텍시카르핀(vitexicarpin, C19H18O8) 등이 함유되어 있으며, 약리작용으로서 진정, 진통작용이 있고 해열작용 및 내장의 순환 촉진효과 등이 있는 것으로 알려져 있다.
상기 금은화 및 만형자는 시중에서 쉽게 구입할 수 있다.
본 발명의 금은화 또는 만형자 추출물은 용액이나 농축물 또는 건조 분말 상태일 수 있으며, 바람직하게는 건조 분말 상태이다.
본 발명에 따른 금은화 또는 만형자 추출물은 탄소수 1 내지 4개로 이루어진 저급 알코올 또는 이들의 10~95% 알코올 수용액으로 추출하여 얻어질 수 있으며, 상기 탄소수 1 내지 4개의 저급 알코올은 바람직하게는 에탄올, 메탄올, 프로판올, 이소프로판올 및 부탄올로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 보다 바람직하게는 30% 또는 70% 에탄올이다.
본 발명의 바람직한 양상에서, 본 발명의 금은화 추출물은 금은화 무게(kg)의 약 5배 내지 10배의 10 내지 30%(v/v) 에탄올 수용액으로 55 내지 90℃의 온도, 바람직하게는 90℃에서 약 2~4시간 동안 환류를 이용하여 추출, 여과하고, 감압농축한 후 동결건조하여 수득할 수 있다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양상에서, 본 발명의 만형자 추출물은 만형자 무게(kg)의 약 5배 내지 10배의 10 내지 70%(v/v) 에탄올 수용액으로 10 내지 30℃의 온도, 바람직하게는 상온에서 2~4시간 동안 교반하여 추출, 여과하고, 감압농축한 후 동결건조하여 수득할 수 있다.
본 발명의 금은화 및 만형자 추출 혼합물에서 상기 금은화 및 만형자 추출물의 혼합 중량비는 추출 혼합물 중량을 기준으로 1:9 내지 9:1, 보다 바람직하게는 7:3일 수 있다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물 내의 유효성분으로서의 상기 금은화 및 만형자 추출 혼합물의 함량은 사용 형태 및 목적, 환자의 중증도 등에 따라 적절히 조절할 수 있으며, 약제학적 조성물의 총 중량을 기준으로 0.01 내지 95 중량%, 바람직하게는 10 내지 50 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명은 유효성분으로서 금은화 및 만형자의 추출 혼합물을 사용함으로써 금은화 또는 만형자 추출물을 단독으로 사용한 경우보다 기관지 염증에 현저한 효과가 있음을 확인하였으며, 특히 in vivo 동물실험에서 현저한 호흡기 질환 치료 효과를 확인하였다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물은 경구 투여를 위한 고형 제형으로 제조될 수 있으며, 이러한 경구 투여를 위하나 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 금은화 및 만형자의 추출 혼합물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예컨대, 전분, 셀락토오스, 탄산칼슘, 크로스포비돈, 경질무수규산, 유당, 스테아린산 마그네슘, 탈크, 효소처리스테비아, 미결정 셀룰로오스, 마그네슘 스테아레이트, 젤라틴 등을 섞어 사용될 수 있다.
본 발명의 추출 혼합물 함유 조성물의 투여 용량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여 방법, 배설율 및 질환의 중증도에 따라 달라질 수 있으며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정 시간 간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있다. 예를 들면, 1일 0.01 내지 1000 mg/kg, 바람직하게는 10 내지 300 mg/kg의 용량으로 투여할 수 있다.
따라서, 두 번째 양태로서, 본 발명은 금은화 및 만형자 추출 혼합물을 함유하는 약제학적 조성물을 함유하는 호흡기 질환 개선용 기능성 건강식품을 제공한다. 상기 기능성 건강식품은 각종 식품, 음료, 식품 첨가물 등일 수 있다.
상기 기능성 건강식품에 함유된 유효성분으로서의 금은화 및 만형자 추출 혼합물의 함량은 식품의 형태, 사용하고자 하는 용도에 따라 적절하게 함유될 수 있으며, 바람직하게는 전체 식품 중량의 0.01 내지 95 중량%, 보다 바람직하게는 10 내지 50 중량%일 수 있다.
상기 식품의 종류에 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
상기 외에 본 발명의 식품 첨가물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 식품 첨가물은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있으며, 이들 성분들은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예 및 실험예 에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
[ 실시예 ]
실시예1 : 추출물의 제조
(1) 금은화 추출물의 제조
금은화 1kg에 중량대비 10배(w/w)의 30% EtOH를 넣고 90℃에서 3hr 동안 환류(reflux)를 이용하여 추출한 후, 10㎛ 필터를 이용하여 여과하고, 40밀리바(mbar)에서 감압농축 후 동결건조하여 분말 상태의 금은화 추출물을 얻었다.
(2) 만형자 추출물의 제조
만형자 1kg에 중량대비 10 배(w/w)의 70% EtOH를 넣고 상온에서 3hr 동안 교반하여 추출한 후, 10㎛ 필터를 이용하여 여과하고, 40밀리바(mbar)에서 감압농축 후 동결건조하여 분말 상태의 만형자 추출물을 얻었다.
실시예 2: 각 추출물의 최적의 배합비 확인
본 실시예에서는 최적의 배합비를 확인하기 위하여, LPS 유도 기관지염 모델을 이용하여 금은화 추출물 및 만형자 추출물의 각 배합비에 따른 효능을 평가하였다.
상기 실시예 1에서 얻어진 각 추출물을 추출 혼합물 중량을 기준으로 10:0 내지 0:10의 비율로 혼합하여 각 비율의 추출 혼합물을 제조하였다. 7 주령의 마우스(BALB/c)에 각 비율의 추출 혼합물을 각각 100mg/kg 경구 투여하고 2시간 뒤, 0.5 mg/mL의 LPS를 이용해 기도를 자극하여 LPS 유도 기관지염을 유도하였다. 3일 후 각 개체를 희생하고, 기관지 폐포세척액(bronchoalveolar lavage fluid; BALF)을 채취하여 폐포 세척액 내 포함된 전체 백혈구 수를 측정하여 LPS 유도 기관지염 모델 대비 백분율(%)을 계산하였다.
그 결과, 금은화 추출물 및 만형자 추출물을 7:3의 비율로 혼합한 추출 혼합물의 경우 폐포 세척액 내 포함된 전체 백혈구 수가 유의하게 감소(p<0.01)된 것을 확인할 수 있었으며, 그 결과를 도 1에 나타내었다.
실시예 3: in vivo 기관지 염증 억제 시험
(1) LPS 유도 기관지염 모델에서의 염증 억제 시험
7 주령의 BALB/c 마우스에 금은화 추출물 및 만형자 추출물을 7:3의 비율로 혼합한 추출 혼합물을 각각 25, 50, 100, 200mg/kg 경구 투여하고 2시간 뒤, 0.5 mg/mL의 LPS를 이용하여 기도를 자극하여 LPS 유도 기관지염을 유도하였다. 3일 후 각 개체를 희생하고 기관지 폐포세척액(bronchoalveolar lavage fluid; BALF)을 채취하여 폐포 세척액 내 포함된 전체 백혈구 수를 측정하여 LPS 유도 기관지염 모델 대비 백분율(%)을 계산하였다.
대조약물로는 강력한 항염증 치료제인 덱사메타손(Dexametasone) 1mg/kg과 만성 호흡기 질환 치료제로 허가받은 로플루밀라스트(Roflumilast(닥사스(Daxas) 정, 나이코메드) 5mg/kg을 사용하였고, 추출 혼합물과 동일하게 경구 투여 후 2시간 뒤 LPS 유도 기관지염을 유도하였다.
그 결과, 금은화 추출물과 만형자 추출물을 7:3으로 혼합한 추출 혼합물 200mg/kg을 투여한 경우 대조약인 로플루밀라스트 5mg/kg을 투여한 경우와 동등한 염증 억제 효과를 보였으며, 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2에 도시된 바와 같이, 천연물인 금은화 추출물과 만형자 추출물의 혼합 추출물이 대조약과 동등 내지 그 이상의 효과를 보이는 바, 인체 독성 및 부작용 없이 케미칼 의약품보다 높은 안정성을 확보할 수 있음을 확인하였다.
(2) 오브알부민 유도 천식 모델에서의 염증 억제 시험
7주령의 BALB/c 마우스에 100㎍의 오브알부민(ovalbumin)과 1mg의 알루미늄 포타슘 설페이트(Alum; sigma)를 혼합하여 0.2ml을 복강(i.p.)에 1주일 간격으로 2회 복강으로 투여하여 감작시켰다. 2주 후, 시험물질로서 금은화 및 만형자 7:3 추출 혼합물을 경구 투여한 직후, 1% 오브알부민을 분무하여 기관지 천식을 유도하는 과정을 1일 1회, 3일간 지속하였다.
대조약물로는 천식 치료제로 허가받은 몬테루카스트(Montelukast(싱귤레어))를 사용하였고, 시험물질과 동일한 방식으로 투여 직후 1% 오브알부민 분무 과정을 3일간 1일 1회 수행하였다.
최종 투여 24시간 후, 기도 염증 반응 테스트를 하였다. 기관지 폐포세척액 (BALF)을 채취하여 폐포 세척액 내 포함된 전체 백혈구 수를 측정하여 염증의 정도를 측정하였다.
그 결과, 도 3에 도시된 바와 같이, 금은화 추출물과 만형자 추출물을 7:3으로 혼합한 추출 혼합물 100mg/kg을 투여한 경우 대조약인 몬테루카스트를 10mg/kg 투여한 경우보다 뛰어난 기관지 염증 억제 효과를 보였으며, 그 결과를 도 3에 나타내었다.
(3) 담배연기 유도 기관지염 모델에서의 염증 억제 시험
7 주령의 C57BL/6 마우스를 1주일간 순화한 후, 시험물질로서 금은화 및 만형자 추출물을 7:3의 비율로 혼합한 추출 혼합물을 경구 투여하고 2시간 뒤, 스모킹 챔버(smoking chamber, size: 1.54m x 0.52m x 0.22m) 안에 넣고 담배 연기에 노출시켰다. 한 개비당 5분씩 30분 간격으로 하루에 6개비씩 담배자극을 주었다. 이와 같은 추출 혼합물 투여 및 담배 연기 노출 과정을 7일간 1일 1회 수행하였다.
대조약물로는 만성 호흡기 질환치료제로 허가받은 로플루밀라스트(닥사스(Daxas) 정, 나이코메드)를 사용하여 시험물질과 동일하게 7일간 1일 1회 수행하였다.
Day 7에 각 개체를 희생한 후 기관지 폐포세척액 (bronchoalveolar lavage fluid; BALF)을 채취하여 그에 포함된 전체 백혈구 수를 측정하여 염증의 정도를 측정하였다.
그 결과, 금은화 추출물과 만형자 추출물을 7:3으로 혼합한 추출 혼합물을 100mg/kg을 투여한 경우 대조약인 로플루밀라스트 5mg/kg를 투여한 경우보다 뛰어난 기관지 염증 억제 효과를 보였으며, 그 결과를 도 4에 나타내었다.
상술한 바와 같이, 본 실험에서도 천연물인 금은화 추출물과 만형자 추출물의 혼합 추출물이 대조약과 동등 내지 그 이상의 효과를 보이는 바, 인체 독성 및 부작용 없이 케미칼 의약품보다 높은 안정성을 확보할 수 있음을 확인하였다.

Claims (10)

  1. 금은화 및 만형자 추출 혼합물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 호흡기 질환은 만성 폐쇄성 폐질환 또는 천식인 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 금은화 추출물은 10 내지 30 %(v/v) 에탄올을 사용하여 추출되는 것이고, 상기 만형자 추출물은 10 내지 70%(v/v) 에탄올을 사용하여 추출되는 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 금은화 및 만형자 추출 혼합물의 혼합 중량비는 추출 혼합물 중량을 기준으로 1:9 내지 9:1인 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 금은화 및 만형자 추출 혼합물의 혼합 중량비는 추출 혼합물 중량을 기준으로 7:3인 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 금은화 및 만형자 추출 혼합물은 약제학적 조성물의 총 중량을 기준으로 0.01 내지 95 중량% 포함되는 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 약제학적 조성물은 경구 투여를 위한 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
  8. 금은화 및 만형자 추출 혼합물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환 개선용 기능성 건강식품.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 금은화 및 만형자 추출 혼합물의 혼합 중량비는 추출 혼합물 중량을 기준으로 1:9 내지 9:1인 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
  10. 제8항에 있어서,
    상기 금은화 및 만형자 추출 혼합물의 혼합 중량비는 추출 혼합물 중량을 기준으로 7:3인 것을 특징으로 하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.














KR1020140015999A 2014-02-12 2014-02-12 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 KR20150095001A (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020140015999A KR20150095001A (ko) 2014-02-12 2014-02-12 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020140015999A KR20150095001A (ko) 2014-02-12 2014-02-12 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20150095001A true KR20150095001A (ko) 2015-08-20

Family

ID=54058152

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020140015999A KR20150095001A (ko) 2014-02-12 2014-02-12 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR20150095001A (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020040462A1 (ko) * 2018-08-24 2020-02-27 주식회사 성균바이오텍 식물 추출물을 유효성분으로 하는 미세먼지에 의해 유도된 호흡기질환 예방 또는 치료용 조성물

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020040462A1 (ko) * 2018-08-24 2020-02-27 주식회사 성균바이오텍 식물 추출물을 유효성분으로 하는 미세먼지에 의해 유도된 호흡기질환 예방 또는 치료용 조성물

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6132942B2 (ja) 多量の有効成分を含有するシュードリシマキオン・ロツンダム変種スブインテグルムから単離された精製抽出物、その調製、ならびに有効成分としてそれを含む炎症、アレルギーおよび喘息の予防または治療用組成物
JP6623253B2 (ja) ピスタキア ウェインマニフォリア抽出物、その分画物またはこれらから分離された化合物を含む慢性閉塞性肺疾患(copd)の予防または治療用薬学的組成物
JP5793739B2 (ja) 金銀花抽出物を含む逆流性食道炎治療または予防用薬学組成物
JP5275251B2 (ja) 肝臓疾患を予防及び処置するための組合せ薬草の抽出物を含む組成物
KR20160050108A (ko) 천연물 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강 위생 증진용 조성물 및 이의 용도
KR101811207B1 (ko) 굴피나무잎, 자작나무수피 또는 차가버섯 추출물을 유효성분으로 하는 폐질환 치료, 개선 또는 예방용 조성물
KR101247611B1 (ko) 기침, 가래 예방 효과를 갖는 기능성 조성물 및 이를 이용한 건강 식품
KR101964054B1 (ko) 금은화 추출물을 포함하는 크론병 치료 또는 예방용 약학조성물
KR20190043996A (ko) 국화 추출물 및 황금 추출물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2011115416A2 (ko) 알코올분해 및 숙취해소용 돌나물 분획물
KR102197445B1 (ko) 생약 조합 추출물을 유효성분으로 함유하는 호흡기성 염증 질환 예방 및 치료용 조성물
KR101045025B1 (ko) 천식 치료 또는 예방용 약학조성물
US20240115644A1 (en) Composition for preventing, improving or treating gastritis or peptic ulcer comprising extract of cinnamomum cassia, fraction of said extract, isolate of said fraction or compounds isolated therefrom
ES2828736T3 (es) Un novedoso compuesto (KS 513) aislado de Pseudolysimachion rotundum var. subintegrum y la composición que comprende el mismo como un principio activo para prevenir o tratar enfermedades alérgicas, enfermedades inflamatorias, asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica
KR20150095001A (ko) 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
JP2020504144A (ja) 胃炎または消化性潰瘍予防または治療用組成物
JP2014208620A (ja) 抗肥満剤
KR20140108104A (ko) 한인진 및 울금의 복합추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 관련 질환의 예방, 억제 또는 치료용 조성물
KR101248378B1 (ko) 관절염 치료 및 예방용 약학조성물
JP2023536465A (ja) 宿主防御機構の恒常性の調節用の標準化バイオフラボノイド組成物
KR101894540B1 (ko) 반하, 백출, 천마, 진피, 복령, 산사, 희렴 및 황련을 혼합한 약재의 추출물을 포함하는, 코엔자임 q10 증진용 조성물
KR100518360B1 (ko) 토대황에서 분리한 퀘르세틴-3-오-베타-디-글루쿠로니드를 분리하는 방법 및 이 화합물을 함유하는 위염 및 역류성 식도염 질환 예방 및 치료를 위한 조성물
KR102410055B1 (ko) 호흡기 염증 질환의 치료, 완화 또는 예방용 조성물
KR101561441B1 (ko) 도깨비가지 추출물을 유효성분으로 함유하는 치주질환 예방 또는 치료용 조성물
EP4356756A1 (en) Composition for preventing, improving, or treating degenerative arthritis comprising steamed ginger extract or 1-dehydro-6-gingerdione isolated therefrom as active ingredient

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
N231 Notification of change of applicant
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application