KR100518360B1

KR100518360B1 - 토대황에서 분리한 퀘르세틴-3-오-베타-디-글루쿠로니드를 분리하는 방법 및 이 화합물을 함유하는 위염 및 역류성 식도염 질환 예방 및 치료를 위한 조성물

Info

Publication number: KR100518360B1
Application number: KR10-2002-0029418A
Authority: KR
Inventors: 손의동; 황완균; 박선영
Original assignee: 손의동; 황완균
Priority date: 2002-05-27
Filing date: 2002-05-27
Publication date: 2005-09-30
Also published as: KR20030091404A; AU2003234353A1; WO2003099307A1

Abstract

본 발명은 토대황 잎 (Rumex Aquaticus Herba)으로부터 퀘르세틴-3-O-β-D-글루쿠로니드(Quercetin-3-O-β-D-glucuronide; 이하 QGC라 함)를 분리하는 방법 및 이 화합물을 함유하는 위장관 염증, 궤양 및 역류성 식도염 질환의 예방 및 치료를 위한 조성물에 관한 것이다.

본 발명에서는 토대황 잎의 추출물로부터 클로로포름, 에테르, 메틸렌클로라이드를 이용하여 탈지시킨 다음, 비이온성 교환수지를 사용하여 당과 무기염을 제거하고 얻은 40% 분획의 재결정을 통해 다량의 순수한 화합물을 얻을 수 있으며 분리된 화합물이 위염 및 역류성 식도염에 기존의 제품보다 탁월한 치료 효과를 나타내므로 위장관 염증, 궤양 및 역류성 식도염 질환의 예방 및 치료에 유용한 의약품 및 건강보조식품을 제공한다.

Description

토대황에서 분리한 퀘르세틴-3-오-베타-디-글루쿠로니드를 분리하는 방법 및 이 화합물을 함유하는 위염 및 역류성 식도염 질환 예방 및 치료를 위한 조성물{Process for Preparing Quercetin-3-O-β-D-glucuronide (QGC) isolated from Rumex Aquaticus Herba and Composition comprising the compound for the prevention and treatment of gastritis diseases and reversal esophagitis}

본 발명은 위장관 질환에 효과적인 약학 조성물 및 건강보조식품에 관한 것이다.

한국인은 맵고 짠 음식과 알코올성 음료를 과다 섭취에 따라 생기는 위염이 많이 발생하고 있으며 이런 자극성 음식물과 알코올 과다 섭취로 구토 증상이 빈번해짐에 따라 역류성 식도염의 유발 가능성도 높다. 하지만 한국에서는 이에 대한 기초 연구와 치료 약물의 개발이 빈약한 상태에 있다. 오랫동안 위산은 소화성 궤양과 역류성 식도염 등 여러 위산 관련 질환의 주된 공격 인자로 인식되어 위산 근절을 궤양 치료의 주된 목표로 하여 치료 약물들이 개발되어 왔으며, 특히 소화성 궤양과 역류성 식도염에 효과적인 새로운 치료 약물의 개발이 요구되어 왔다. (Nakamura K, et al; Jpn. J. Pharmacol. 32(3), pp445-56, 1982 ; Okabe S, et al; Jpn. J. Pharmacol. 69(4), pp317-23, 1995)

토대황(Rumex Aquaticus Herba)은 마디풀과의 다년초로서, 한국(경북, 함남)·일본·유럽 및 북아메리카 등지에 분포하며, 소리쟁이, 송구지, 솔구지, 소로지라고 하며 중국에서는 토대황, 양제근이라 한다. 대황속(Rumex species) 식물에서 알려진 성분으로는 참소리쟁이(Rumex japonicus)에서 3-아세틸-2-메틸-1, 5-디하이드록시-2, 3-에폭시나프토퀴놀(3-acetyl-2-methyl-1, 5-dihydroxy-2, 3- epoxynaphthoquinol) (Zee O.P., et al; Arch. Pharm. Res. Aug 21(4), pp385-6, 1998), 호대황(Rumex gmelini) 뿌리에서 1-O-β-D-글루코피라노실 에모딘(Kang Y, et al; Chung Kuo Chung Yao Tsa Chih, Dec 21(12) pp741-2, 1996)을 분리하였고, 동속 식물(Rumex chalepensis)의 잎에서 퀘르세틴-3-람노시드, 캠페롤-3-람노피라노실(1β6)갈락토시드, 퀘르세틴-3-글리코실(1β4)갈락토시드, 에모딘(Hasan A, et al; Phytochemistry, Jul. 39(5) pp1211-3, 1995)을, 동속 식물(Rumex luminastrum)에서 크리소판(chrysophan)산, 에모딘(emodin), 네포딘(nepodin; 2-acetyl-1, 8-dihydroxy-3-methyl nahthalene)(Abe el-Fattah H., et al; Acta Pharm Hung, May 64(3), pp83-5, 1994)등이 보고되어 있으며, 강혈당 성분도 함유되어 있다. 한방에서 살충, 설사, 해열, 부종, 황달, 변비, 산후통 등에 약재로 사용하며 특히 대황의 대용으로 많이 사용된다. 뿌리를 달인 물은 자궁 출혈이나 코피 등을 멎게 하는 효과도 있으며 구토, 설사, 급만성 장염, 변비, 임파선염, 편도선염 등에도 효과가 있고 염증을 없애고 살균 작용이 탁월하여 모든 염증이나 암치료에 쓸 수 있으며 골수성 백혈병이나 임파성 백혈병에도 상당한 치료효과가 있다. 또한 열을 내리고 땀을 잘 나게 하는 작용도 있어서 감기, 폐결핵, 기침, 기관지염, 신장염에도 효험이 있다. 사하 작용, 해열·체온 강하 작용, 담즙 분비 촉진 작용이 있고 모세 혈관의 투과성을 내리므로 혈액 응고 시간을 단축시킨다. 광범위한 항균 작용이 있어서 포도상구균, 임균, 디프테리아균, 장티프스균, 이질균 등의 발육을 억제한다. 그 밖에도 이뇨 작용과 간 기능 보호 작용이 나타난다. (정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, pp332 ~ 333, 1998)

그러나, 상기 문헌 어디에도 퀘르세틴-3-O-β-D-글루쿠로니드(QGC)이 소화성 궤양과 역류성 식도염에 효과적이라는 어떠한 개시도 된 바가 없다.

본 발명의 목적은 위염 및 역류성 식도염 질환 치료 및 예방에 효과적인 토대황 잎으로부터 퀘르세틴-3-O-β-D-글루쿠로니드를 분리하는 방법과 분리한 퀘르세틴-7-O-β-D-글루쿠로니드를 함유한 약학조성물 및 건강보조식품을 제공하는 것이다.

상기 목적에 따라, 본 발명은 토대황(Rumex Aquaticus Herba) 잎으로부터 하기 화학식 1의 퀘르세틴-3-O-β-D-글루쿠로니드(QGC)를 분리하는 방법을 제공한다.

본 발명의 QGC 화합물은 토대황 잎의 물 또는 저급알콜 가용추출물을 클로로포름, 에테르 또는 메틸렌클로라이드 등과 같은 비극성 용매를 이용하여 탈지시키고, 비이온성 교환 수지를 이용하여 당과 무기염을 제거시키고, 재결정하여 순수하게 분리할 수 있다.

이하 구체적으로 QGC 화합물의 분리공정을 설명하면,

토대황 잎을 물, 메탄올 또는 에탄올과 같은 저급 알콜 용매 및 이들의 혼합 용매로 열수 추출한 후 감압농축하여 엑스를 얻는 제 1단계;

상기의 엑스를 증류수에 녹여 현탁 시킨후 여과하여 불용부와 가용부로 나눈 다음 물 가용부를 클로로포름, 에테르 또는 메틸렌클로라이드 같은 비극성 유기용매로 탈지시키는 제 2단계;

상기에 탈지된 물가용부에서 클로로포름, 에테르 또는 메틸렌클로라이드 같은 비극성 유기 용매를 제거 한 후 컬럼 크로마토그라피용 비이온성 수지로 흡착시키는 제 3단계;

이어서 증류수로 용출한 당과 무기염을 제거시키고 10 ~ 60% 에틸알코올 또는 메틸알코올로 용출하여 플라보노이드 함유분획을 얻는 제 4단계;

이 플라보노이드 함유분획을 재결정하여 순수한 QGC를 분리하는 일련의 분리 단계를 통하여 수득할 수 있다.

또한 본 발명은 퀘르세틴-3-O-β-D-글루쿠로니드을 유효성분으로 포함하는 위염 및 역류성 식도염의 치료를 위한 약학조성물을 제공한다.

본 발명의 위염 및 역류성 식도염의 치료를 위한 조성물은, 상기 QGC 화합물을 조성물 총중량에 대하여 약 0.5 ~ 50 중량%로 포함한다.

본 발명의 QGC를 포함하는 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형체 및 희석제를 더 포함할 수 있다.

본 발명의 QGC를 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.

본 발명에 따른 QGC를 포함하는 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.

QGC 화합물의 사용량은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으나, 하루에 0.1 내지 500 mg/㎏체중의 양을 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. QGC의 투여량은 투여경로, 질병의 정도, 성별, 체중, 나이 등에 따라서 증감될 수 있다. 따라서, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명에 따르는 QGC 화합물을 포함하는 조성물은 상기와 같은 제형으로 소화성 궤양과 역류성 식도염 예방 또는 치료를 위한 약제, 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다. QGC 화합물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있다.

또한 본 발명에 따른 상기 QGC 화합물들은 소화성 궤양과 역류성 식도염 예방을 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 화합물의 양은, 일반적으로 본 발명의 건강 식품 조성물의 경우는 전체 식품 중량의 0.1 내지 15 중량%, 바람직하게는 1 내지 10 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물에는 100㎖를 기준으로 1 ∼ 30g, 바람직하게는 3 ∼ 10g의 비율로 가할 수 있다.

본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 QGC 화합물을 함유하는 외에는 액체성분에는 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리스리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등), 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖ 당 일반적으로 약 1 ∼ 20g, 바람직하게는 약 5 ∼ 12g이다.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

본 발명의 조성물의 소화성 궤양과 역류성 식도염 예방 및 치료에 대한 효과는 역류성 식도염모델에서의 효과 검정을 위하여 흰쥐에서 수술로 역류성 식도염을 유발시킨 모델을 응용하여 실험한 결과, 역류성 식도염 유발에 미치는 효과를 확인하였고 세포막의 과산화지질에 대한 억제 효과를 검증하였다.

본 발명은 다음의 실시예에 의거하여 더욱 상세히 설명되나, 본 발명이 이에 의해 제한되지는 않는다.

실시예 1. QGC의 제조방법

중앙대학교 약초원에서 채집한 신선한 상태의 토대황 4㎏에 3배 용량의 80% 메탄올을 가하고 40-60 ℃의 온도에서 3시간 동안 환류 가열하여 얻어진 추출액을 감압농축기(Eyela, FD-5N 일본)로 감압농축하여 120g의 농축 엑스를 얻은 후, 얻어진 엑스를 500㎖의 증류수에 녹여 현탁시킨 후, 여과지로 여과하여 물 불용성 층과 물 가용성 층으로 나눈 다음에 물 불용성 층을 제거하고 물 가용성 층을 30OO㎖의 클로로포름으로 탈지시켰다.

탈지공정을 거친 물 가용부를 감압농축기로 클로로포름 용매를 제거한 후, 컬럼 크로마토그라피용 비이온성 수지(XAD-2)로 흡착시킨 후에 4000㎖의 증류수로 용출하여 당과 무기염을 제거시킨 후에 20% 메탄올, 40% 메탄올, 60% 메탄올, 80% 메탄올, 100% 메탄올로 순차적으로 용출시켜 그 중 40% 메탄올로 용출한 플라보노이드 함유 분획 6g을 얻었다. (도 1 참조)

이 플라보노이드 함유 분획 6g을 재결정을 수행하여 순수한 2.1g의 QGC를 분리하였고 하기와 같은 기기분석 실험 결과를 통하여 분자량 654의 퀘르세틴-3-O-β-D-글루쿠로니드(QGC)를 동정 및 확인하였다.

mp: 193-195 ℃

(-)FAB MS(m/z) : 477[M-H]^-, 301[M-(GlcUA=H)]^-

¹H-NMR(300㎒, DMSO-d ₆);

7.59(1H, dd, J=2.4, 6.3㎐, H-6'), 7.51(1H, s, H-2'),

6.82(1H, d, J=2.4, 8.4㎐, H-5'), 6.39(1H, d, J=2.1㎐, H-8),

6.19(1H, d, J=2.1㎐, H-6), 5.48(1H, d, J=7.2㎐, GluUA H)

¹³C-NMR(75㎒, DMSO-d ₆);

156.4(C-2), 133.3(C-3), 177.4(C-4), 161.4(C-5), 98.9(C-6),

164.5(C-7), 93.7(C-8), 156.5(C-9), 104.0(C-10), 121.0(C-1'),

115.3(C-2'), 145.1(C-3'), 148.8(C-4'), 116.2(C-5'),

121.9(C-6'), 101.2(GluUA:C-1), 73.9(GluUA:C-2),

76.1(GluUA:C-3), 71.4(GluUA:C-4), 75.9(GluUA:C-5),

170.0(GluUA:C-6)

실시예 2. QGC의 제조방법

토대황 4 kg에 3 배 용량의 80% 에탄올을 가하고 실시예 1과 같은 방법으로 감압농축 및 현탁을 하여 여과를 한 후, 물 불용성 층과 물 가용성 층으로 나눈 다음에 물 불용성 층을 제거하고 물 가용성 층을 30OO㎖의 클로로포름으로 탈지시켰다.

탈지공정을 거친 물 가용부를 감압농축기로 클로로포름 용매를 제거한 후, 컬럼 크로마토그라피용 비이온성 수지(Diaion HP-20)로 흡착시킨 후에 4000㎖의 증류수로 용출하여 당과 무기염을 제거시킨 후에 20% 에탄올, 40% 에탄올, 60% 에탄올, 80% 에탄올, 100% 에탄올로 순차적으로 용출시켜 그 중 40% 에탄올로 용출한 플라보노이드 함유 분획 6g을 얻었다.

실시예 1과 같은 기기분석 실험을 수행하여, 재결정을 수행한 플라보노이드 함유 분획 6g이 분자량 654의 퀘르세틴-3-O-β-D-글루쿠로니드(QGC)라는 것을 동정 및 확인하였다.

실험예 1. QGC의 위염 및 역류성 식도염에 대한 약효실험

QGC의 역류성 식도염의 치료효과를 확인하기 위하여 문헌(Nakamura K, et al; Jpn. J. Pharmacol., 32(3), pp445-56, 1982 : Okabe S, et al; Jpn. J. Pharmacol., 69(4), pp317-23, 1995)에 기재된 역류성 식도염에 대한 치료효과 측정방법을 응용하여 본 실험에 사용하였다.

이 물질에 대한 역류성 식도염의 치료효과에 관한 방법으로는 5주령 스프라그 도울리 (Spraugue-Dawley: SD)계 수컷 흰쥐(한림동물)를 24시간 동안 절식 시키고, 물은 충분한 양을 공급하였다. 체중을 측정한 다음 개복하여 위의 대만부를 결찰하고, 식도와 위의 경계를 이루는 분문부에 세로로 1cm의 상처를 주어 괄약근 운동이 비정상적으로 일어나게 하여 위산을 역류시키게 하였다.

위와 십이지장의 경계가 되는 유문부도 결찰 하여 위산이 십이지장으로 이동하지 않고 식도로 역류하도록 하였다. 대조약물인 퀘르세틴(Q0125, Sigma) 및 실시예 1에서 얻은 QGC를 각각 용량별로 십이지장에서 위방향으로 주사하고 봉합한 후 6시간 후에 경추탈골하여 식도를 적출하고, 위액을 채취하여 식도염의 정도를 관찰하고 위액의 양을 측정하였다.약물은 십이지장에서 위방향으로 주사하고 봉합한 후 6시간 후에 경추 탈골하여 식도를 적출하고, 위액을 채취하여 식도염의 정도를 관찰하고 위액을 측정하였다.

5주령 스프라그 도울리 (Spraugue-Dawley: SD)계 수컷 흰쥐를 24시간 동안 절식시키고 물은 충분한 양을 공급하였다. 체중을 측정한 다음 먼저 실험물질을 경구투여하고 1시간 후에 인도메타신 (I7378, Sigma)을 50㎎/㎏의 농도로 경구 투여한 후 5시간 후에 경추 탈골하여 위를 적출해 내어 3% 포르말린 (formalin)으로 고정한 후 위염의 길이를 측정하였다.

과산화정도를 알아보기 위해 식도점막을 취한 후, 트리스-염산 버퍼용액 (pH7.0) 1㎖에 초음파 분쇄한다. 600×g, 4℃에서 5분간 원심분리한 후, 상등액 0.3㎖에 삼염화아세트산(8%) 0.9㎖를 가한다. 그리고 나서 10,000×g, 4℃에서 5분간 원심분리한 후, 상등액 1㎖에 TBA(1%) 0.25㎖를 가한 후, 튜브를 식히고 n-부탄올 2㎖을 가하고 3,000×g, 4℃에서 5분간 원심분리한 후, 부탄올분액층 1㎖를 가지고 532㎚에서 흡광도를 측정한다. 표준물질은 말론알데히드 비스-디메틸 아세탈을 사용한다. 결과는 p㏖/㎎ 단백질으로 표시하고 단백질 정량 분석은 브래드포드법으로 하였다.

실험 결과, 도 2에 기재된 바와 같이 퀘르세틴(10㎎/㎏)은 약 3.9를 나타내었으며 QGC(10㎎/㎏)은 약 2.1를 나타내었는 바, 이는 역류성 식도염에 대하여 퀘르세틴은 위염을 유발하는 인도메타신만을 넣은 무처리군의 궤양지수(4.1)보다 약간 감소한 차이를 나타내었으며, QGC는 정상군의 궤양지수(3.8)보다 현격하게 감소한 궤양지수를 갖음을 확인할 수 있었다. (궤양지수 0은 궤양이 없는 상태를 나타내고, 1은 미미한 궤양 크기를 갖는 상태를 나타내며, 2는 30㎟이하의 궤양 크기를 갖는 상태를 나타내고, 3은 30㎟이상의 궤양 크기를 갖는 상태를 나타내며, 4는 점막의 완전한 궤양상태를 의미하며 무처리군에 대하여 각각 *P<0.05임)

또한 도 3에 기재된 바와 같이, 위염에 있어서, 퀘르세틴과 QGC가 일정투여농도(0.1㎎/㎏)에서 각각의 위점막 궤양면적이 4.8 및 0.9㎠을 나타내었는 바, 이는 위점막 궤양에 대하여 인도메타신만을 넣은 무처리군의 위점막 궤양면적(약6.0)보다 퀘르세틴은 약간 감소하였고, QGC는 현격하게 감소된 위점막 보호작용을 갖음을 확인할 수 있었다.(무처리군에 대하여 *P<0.05, 퀘르세틴에 대하여 ***P<0.001임)

또한 도 4에 기재된 바와 같이, 위염에 있어서, 퀘르세틴은 일정 투여농도(3㎎/㎏)에서 위산 분비에 있어서 인도메타신만을 넣은 무처리군의 위액양(2.1)과 비교하여 1.8㎖를 나타내었으며, QGC는 일정 투여농도(3㎎/㎏)에서 정상군의 위액양(1.6)과 비교하여 0.6㎖을 나타내었다. QGC가 강력한 위산 억제작용을 갖음을 확인할 수 있었다.(무처리군에 대해서 각각 *P<0.05임)

또한 도 5에 기재된 바와 같이, 위에서의 전체산 배출량(mEq/시간)에 있어서, 퀘르세틴(1㎎/㎏)과 QGC(1㎎/㎏)가 각각 0.97mEq/시간 및 0.45mEq/시간이었으며, 이는 무처리군의 전체산 배출량(약 1.1mEq/시간)보다 퀘르세틴의 미미한 효과를, QGC는 훨씬 감소된 산 배출양을 갖고 있음을 확인할 수 있었다.(정상군에 대해서 각각 *P<0.05임)

도 6은 지질의 과산화 정도를 말론디알데히드 값으로 나타낸 것으로서, 막지질의 과산화는 자유라디칼이 세포손상을 일으키면서 나타나는데, 지질과산화의 최종산물인 말론디알데히드는 특이적으로 TBA시약과 반응해 형광을 내며 과산화정도의 민감한 표식자가 된다(Buege JA, Aust SD. Microsomal lipid peroxidation. Methods in Enzymol. 52, pp302-310, 1978). 역류성 식도염에 대해서는 퀘르세틴(3㎎/㎏)과 QGC(㎎/㎏)은 정상군의 말론디알데히드 값(3.1㏖/㎎)에 비해서 각각 3.4㏖/㎎, 2.7㏖/㎎을 나타내었다. QGC가 역류성 식도염에서의 말론디알데히드(MDA) 수준보다 훨씬 낮은 수준의 농도를 나타내고 있음을 확인할 수 있었다.

결론적으로 QGC는 위궤양 및 역류성 식도염을 현격하게 치료하는 효능을 갖고 있음을 확인할 수 있었으며, 글루쿠론산이 결합된 형태의 QGC 화합물이 매우 탁월한 위점막 보호 및 역류성 식도염의 치료효과를 나타냄을 재확인할 수 있었다.

토대황 잎(Rumex Aquaticus Herba)으로부터 분리된 퀘르세틴-3-0-β-D-글루쿠로니드(QGC)는 위염의 궤양 및 역류성 식도염의 새로운 치료 약물로 효과적인 효능을 나타내 위장관 계통의 주질환인 위장관의 염증, 궤양 및 역류성 식도염에 효과적으로 사용할 수 있다.

도 1 은 토대황에서 QGC를 분리하는 분리공정이며,

도 2 는 퀘르세틴과 QGC의 흰쥐의 역류성 식도염에 대하여 억제 효과를 나타내는 그래프이며,

도 3 은 퀘르세틴과 QGC의 흰쥐의 위염에 대하여 억제 효과를 나타내는 그래프이며,

도 4 는 퀘르세틴과 QGC의 역류성 식도염에 대한 위액량의 변화를 보이는 그래프이며,

도 5 는 퀘르세틴과 QGC의 역류성 식도염에 대한 위액의 산 배출량의 변화를 나타낸 그래프이며,

도 6 은 퀘르세틴과 QGC의 투여후 역류성 식도염군에서 얻어진 식도 점막을 이용하여 지질의 과산화 정도를 말론디알데히드 값으로 나타낸 그래프이다.

Claims

토대황 (Rumex Aquaticus Herba) 잎의 물 또는 저급알콜 가용추출물을 클로로포름, 에테르 또는 메틸렌클로라이드를 이용하여 탈지시키고, 비이온성 교환 수지를 이용하여 당과 무기염을 제거시키고, 여기서 얻은 40% 메탄올로 용출시킨 분획의 재결정을 통해 수행함을 특징으로 하는 위장관 염증, 궤양 및 역류성 식도염의 예방 및 치료를 위한 퀘르세틴-3-O-β-D-글루쿠로니드 화합물(QGC)의 분리방법.
제 1항에 있어서, 토대황 잎을 물, 메탄올 또는 에탄올과 같은 저급 알콜 용매 및 이들의 혼합용매로 열수 추출한 후에 감압농축하여 엑스를 얻는 제 1단계; 상기의 엑스를 증류수에 녹여 현탁시킨 후, 여과하여 물 불용성 층과 물 가용성 층으로 나눈 다음에 물 가용성 층을 클로로포름, 에테르 또는 메틸렌클로라이드와 같은 비극성 유기용매로 탈지시키는 제 2단계; 상기에 탈지된 물 가용부에서 클로로포름, 에테르 또는 메틸렌클로라이드 등과 같은 비극성 유기용매를 제거한 후, 컬럼 크로마토그라피용 비이온성 수지로 흡착시키는 제 3단계; 이어서 증류수로 용출한 당과 무기염을 제거시키고 10 내지 60% 에틸알코올 또는 메틸알코올로 용출하여 플라보노이드 함유 분획을 얻는 제 4단계; 이 플라보노이드 함유 분획을 재결정하는 QGC의 분리방법.
퀘르세틴-3-O-β-D-글루쿠로니드를 유효성분으로 포함하는 위장관 염증, 궤양 및 역류성 식도염의 치료를 위한 약학조성물.
제3항에 있어서, 상기 퀘르세틴-3-O-β-D-글루쿠로니드 화합물을 조성물 총중량에 대하여 약 0.5 ~ 50 중량%로 포함하는 조성물.
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