KR20150072412A - Gdf-8 억제제 - Google Patents

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마리나 겔만
핑유 딩
라진더 싱
제프리 클로
토드 킨셀라
도날드 파얀
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리겔 파마슈티칼스, 인크.
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Abstract

하기 화학식 I의 GCF-8 억제제 및 그의 제약상 허용되는 염이 기재된다. 또한, 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 제공된다. 상기 화합물 및 조성물은 세포에서 GDF-8을 억제하는 방법 및 질환 또는 장애를 앓고 있으며 근육 조직의 질량 또는 강도의 증가로부터 치료상 이익을 얻게 될 환자를 치료하는 방법에 유용하다.
<화학식 I>
Figure pct01368

상기 식에서, n, R1, R2, R5, R6, X 및 Z는 본원에 정의된다.

Description

GDF-8 억제제 {GDF-8 INHIBITORS}
관련 출원에 대한 상호 참조
본원은 2012년 10월 5일에 출원된 미국 특허 가출원 일련 번호 61/710,449를 우선권 주장하며, 상기 가출원은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
개시내용의 분야
본 개시내용은 제약 활성 화합물 및 그의 사용 방법에 관한 것이다. 특히, 본 개시내용은 키나제 억제제에 관한 것이다다. 한 측면에서 화합물은 또한 막횡단 키나제 수용체의 패밀리를 통해 신호를 전달하는 시토카인, 예컨대 TGF-β1, 성장 분화 인자-8 (GDF-8) 및 TGF-β의 다른 구성원, 액티빈, 인히빈, 골 형태발생 단백질 및 뮐러-억제 물질의 신호전달을 억제한다. 억제제는 염증성 장애, 예컨대 염증성 또는 폐쇄성 기도 질환, 예컨대 폐고혈압, 폐 섬유증, 간 섬유증 및 암을 치료하는데 유용하다. 억제제는 근육 조직의 증가가 치료상 유익하게 될 인간 또는 동물 장애를 진단, 예방 또는 치료하는데 특히 유용하다. 예시적인 장애는 신경근육 장애 (예를 들어, 근육 이영양증 및 근육 위축), 울혈성 폐쇄성 폐 질환, 근육 소모 증후군, 근육감소증 및 악액질; 지방 조직 장애 (예컨대, 비만); 제2형 당뇨병; 및 골 변성 질환 (예컨대, 골다공증)을 포함한다.
미오스타틴으로 또한 공지되어 있는 성장 및 분화 인자-8 (GDF-8) 및 TGF-β1은 모두가 생리학상 중요한 성장-조절 및 형태발생 특성을 지니는 구조적으로 관련된 성장 인자의 형질전환 성장 인자-베타 (TGF-β) 슈퍼패밀리의 구성원이다 (Kingsley et al. (1994) Genes Dev., 8: 133-46; Hoodless et al. (1998) Curr. Topics Microbiol. Immunol., 228: 235-72). 예를 들어, TGF-β1 신호전달의 활성화 및 세포외 매트릭스의 확장은, 예컨대 만성 신질환 및 혈관 질환에 관련된 섬유화 장애의 발달 및 진행에 대한 초기 및 지속적 기여자이다 (Border W. A., et al., N. Engl. J. Med., 1994; 331(19), 1286-92). GDF-8은 골격근 질량의 음성 조절제이고, 그의 생물학적 활성을 조절하는 인자를 확인하는데 상당한 관심이 존재한다. 예를 들어, GDF-8은 발달 및 성체 골격근에서 고도로 발현된다. 트랜스제닉 마우스에서의 GDF-8 널 돌연변이는 골격근의 뚜렷한 비대증 및 증식증을 특징으로 한다 (McPherron et al. (1997) Nature, 387: 83-90). 골격근 질량의 유사한 증가는 소에서의 GDF-8의 자연 발생 돌연변이에서 명백하다 (Ashmore et al. (1974) Growth, 38: 501 507; Swatland and Kieffer (1994) J. Anim. Sci., 38: 752-757; McPherron and Lee (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94: 12457-12461; 및 Kambadur et al. (1997) Genome Res., 7: 910-915). GDF-8이 발달 및 성체 근육 모두에서 발현되기 때문에, 발달 동안 또는 성체에서 근육 질량을 조절하는지 여부는 분명하지 않다. 따라서, GDF-8이 성체에서 근육 질량을 조절하는지 아닌지 여부의 질문은 과학 및 치료 관점에서 중요하다. 최근 연구는 또한 인간에서 HIV-감염과 연관된 근육 소모가 GDF-8 단백질 발현의 증가를 수반하는 것으로 제시하였다 (Gonzalez-Cadavid et al. (1998) PNAS, 95: 14938-43). 또한, GDF-8은 근육-특이적 효소 (예를 들어, 크레아틴 키나제)의 생산을 조절할 수 있고, 근모세포 증식을 조절할 수 있다 (WO 00/43781).
근육 이영양증, 근육 위축, 울혈성 폐쇄성 폐 질환, 근육 소모 증후군, 근육감소증 및 악액질을 비롯한 수많은 인간 및 동물 장애는 근육 조직의 손실 또는 기능적 손상과 연관된다. 현재까지, 상기 장애에 대해 매우 극소수의 신뢰할 만하거나 효과적인 요법이 존재한다. 그러나, 상기 장애와 연관된 심한 증상은 장애를 앓고 있는 환자에서 근육 조직의 양을 증가시키는 요법을 이용함으로써 실질적으로 감소될 수 있다. 이러한 요법은 상태를 치유하지 않지만, 상기 환자에 대한 삶의 질을 실질적으로 향상시킬 수 있고, 상기 질환의 일부 효과를 개선할 수 있다. 따라서, 상기 장애를 앓고 있는 환자에서 근육 조직의 전체적 증가에 기여할 수 있는 새로운 요법을 확인하기 위한 필요성이 관련 기술분야에 존재한다.
GDF-8은 골격근에서의 그의 성장-조절 및 형태발생 특성 이외에, 또한 제2형 당뇨병 및 지방 조직 장애, 예컨대 비만의 발달에서 글루코스 항상성을 비롯한 수많은 다른 생리학적 과정에 관련될 수 있다. 예를 들어, GDF-8은 지방전구세포로부터 지방세포로의 분화를 조절한다 (Kim et al. (2001) BBRC, 281: 902-906).
특히 노인 및/또는 폐경후 여성에서 골다공증을 비롯한, 골 손실과 연관된 수많은 상태가 또한 존재한다. 이들 상태에 대해 현재 이용가능한 요법은 골 재흡수를 억제함으로써 작용한다. 새로운 골 형성을 촉진하는 요법은 상기 요법에 대해 바람직한 대안이 되거나 그에 추가될 것이다.
TGF-β-1, -2 및 -3과 같이, GDF-8 단백질은 아미노-말단 프로펩티드 및 카르복시-말단 성숙 도메인으로 이루어진 전구체 단백질로서 합성된다 (McPherron and Lee, (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94: 12457-12461). 절단 전에, 전구체 GDF-8 단백질은 동종이량체를 형성한다. 이어서, 아미노-말단 프로펩티드는 성숙 도메인으로부터 절단된다. 절단된 프로펩티드는 성숙 도메인 이량체에 비공유적으로 결합된 채로 잔존하면서 그의 생물학적 활성을 불활성화시킬 수 있다 (Miyazono et al. (1988) J. Biol. Chem., 263: 6407-6415; Wakefield et al. (1988) J. Biol. Chem., 263; 7646-7654; 및 Brown et al. (1990) Growth Factors, 3: 35-43). 2개의 GDF-8 프로펩티드가 GDF-8 성숙 이량체에 결합하는 것으로 생각된다 (Thies et al. (2001) Growth Factors, 18: 251-259). 이러한 불활성화 특성으로 인해, 프로펩티드는 "잠복기-연관 펩티드" (LAP)로 공지되어 있고, 성숙 도메인과 프로펩티드의 복합체는 통상적으로 "소형 잠재성 복합체"로 지칭된다 (Gentry and Nash (1990) Biochemistry, 29: 6851-6857; Derynck et al. (1995) Nature, 316: 701-705; 및 Massague (1990) Ann. Rev. Cell Biol., 12: 597-641). 또한, GDF-8 또는 구조적으로 관련된 단백질에 결합하여 그의 생물학적 활성을 억제하는 다른 단백질이 공지되어 있다. 이러한 억제 단백질은 폴리스타틴 및 잠재적으로, 폴리스타틴-관련 단백질을 포함한다 (Gamer et al. (1999) Dev. Biol., 208: 222-232). 성숙 도메인은 프로펩티드가 제거될 때 동종이량체로서 활성인 것으로 생각된다.
GDF-8은 종간 서열 및 기능에 있어서 고도로 보존된다. 뮤린 및 인간 GDF-8의 아미노산 서열은 mRNA 발현의 패턴과 같이 동일하다 (McPherron et al. (1997) Nature 387: 83-90; Gonzalez-Cadavid et al. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95: 14938-14943). 이러한 서열 및 기능의 보존은 인간에서의 GDF-8의 억제가 마우스에서의 GDF-8의 억제와 유사한 효과를 가질 가능성이 있는 것으로 시사한다.
GDF-8은 다수의 중요한 생물학적 과정의 조절에 관련된다. 이러한 과정에서의 그의 주요 기능 때문에, GDF-8은 치료적 개입을 위한 바람직한 표적일 수 있다.
예를 들어, 미국 특허 번호 7,320,789는 마우스 모델에서 GDF-8 항체가 근육 강도를 증가시킬 수 있고 (예를 들어, 근육감소증을 치료하기 위함), 이영양성 근육의 근육 질량 및 강도를 증가시킬 수 있고 (예를 들어, 뒤시엔느의 근육 이영양증을 치료하기 위함), 골 질량 및 골 밀도를 증가시킬 수 있고 (예를 들어, 골다공증의 예방 및 치료를 위함), 골 치유를 증대시킬 수 있고 (예를 들어, 확립된 근육 또는 골 변성 질환을 치료하기 위함 (예를 들어, 골절 복구 및 척추 융합, 에스트로겐 결핍과 연관된 골 질량, 미세구조 및 강도의 감소의 예방, 지주골 밀도의 증가), 및 대사 장애, 예컨대 제2형 당뇨병, 글루코스 내성 장애, 대사 증후군 (예를 들어, 증후군 X), 외상 (예를 들어, 화상)에 의해 유발된 인슐린 저항성 및 지방 조직 장애 (예를 들어, 비만)의 치료에 유용하다는 것을 제시한다.
특히, GDF-8의 활성을 억제하는 치료제는 상기 논의한 바와 같이 근육 조직의 증가가 치료상 유익하게 될 인간 또는 동물 장애, 특히 근육 및 지방 조직 장애, 골 변성 질환, 신경근육 장애 및 당뇨병을 치료하는데 사용될 수 있다.
한 측면에서, 본 개시내용은 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다.
<화학식 I>
Figure pct00001
상기 식에서, n, R1, R2, R5, R6, X 및 Z는 본원에 정의된다.
또 다른 측면에서, 화학식 I에 따른 화합물 또는 화합물의 제약상 허용되는 염 및 제약상 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함하는 제약 조성물이 개시된다.
또 다른 측면에서, 세포를 유효량의 화학식 I에 따른 화합물 또는 화합물의 제약상 허용되는 염 또는 화학식 I에 따른 화합물 또는 화합물의 제약상 허용되는 염 및 제약상 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함하는 제약 조성물과 접촉시키는 것을 포함하는, 세포에서 GDF-8을 억제하는 방법이 개시된다.
또 다른 측면에서, 질환 또는 장애를 앓고 있으며 근육 조직의 질량 또는 강도의 증가로부터 치료상 이익을 얻게 될 환자에게 치료 유효량의 화학식 I에 따른 화합물 또는 화합물의 제약상 허용되는 염 또는 화학식 I에 따른 화합물 또는 화합물의 제약상 허용되는 염 및 제약상 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함하는 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자를 치료하는 방법이 개시된다.
또 다른 측면에서, 치료 유효량의 화학식 I에 따른 화합물 또는 화합물의 제약상 허용되는 염 또는 화학식 I에 따른 화합물 또는 화합물의 제약상 허용되는 염 및 제약상 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함하는 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 근육 질량을 증가시키는 방법이 개시된다.
또 다른 측면에서, 치료 유효량의 화학식 I에 따른 화합물 또는 제약상 허용되는 염 또는 화학식 I에 따른 화합물 또는 제약상 허용되는 염 및 제약상 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함하는 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 근육 강도를 증가시키는 방법이 개시된다.
또 다른 측면에서, 치료 유효량의 화학식 I에 따른 화합물 또는 제약상 허용되는 염 또는 화학식 I에 따른 화합물 또는 제약상 허용되는 염 및 제약상 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함하는 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 지주골 밀도의 증가를 필요로 하는 환자에서 지주골 밀도를 증가시키는 방법이 개시된다.
한 측면에서, 본 개시내용은 하기 화학식 I의 제약 화합물 및 및 그의 제약상 허용되는 염을 포함한다
<화학식 I>
Figure pct00002
상기 식에서,
X는 C(H) 또는 N이고;
R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10은 -OR, -SR, -NRaRa, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRaRa, -S(O)2NRaRa, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -O(CH2)mC(O)NRaRa, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NRaRa, -N(R)S(O)2NRaRa 또는 -N(R)S(O)2R이거나;
또는 R1 및 R2가 인접한 탄소 원자에 부착되어 있는 경우, 이들은 임의로 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 5- 또는 6-원 고리를 형성하고, 이는 1 또는 2개의 기로 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐, 옥소, 옥심, 이미노, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬 또는 -R10이고;
각각의 Ra는 독립적으로 R이거나, 또는 2개의 Ra는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, O, N 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 추가의 헤테로원자를 임의로 포함하며 1 내지 4개의 R 기로 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로시클릴 기를 형성하고;
각각의 Rb는 독립적으로 할로겐, 시아노, 옥소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬 또는 -OR이고;
m은 0, 1 또는 2이고;
n은 1, 2, 3 또는 4이고;
R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 1 내지 3개의 Rb로 임의로 치환된 C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, 1 또는 2개의 Rb로 임의로 치환된 C3- 8시클로알킬, 1 또는 2개의 Rb로 임의로 치환된 헤테로아릴, 1 또는 2개의 Rb로 임의로 치환된 아릴, 1 또는 2개의 Rb로 임의로 치환된 헤테로시클릴(C1-6알킬), -OR, -SR, -NRaRa, -OC(O)R, -C(O)NRaRa, -OC(O)NRaRa, -C(O)OR, -N(R)C(O)R, -N(R)S(O)2R이거나, 또는 R5 및 R6은 임의로 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, O, N 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 추가의 헤테로원자를 임의로 포함하며 1 내지 4개의 Rb로 임의로 치환된 5- 또는 6-원 고리를 형성하고;
Z는 (a) 화학식
Figure pct00003
의 융합된 비시클릭 고리이고, 여기서
고리 A는 페닐 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이고,
고리 B는 5- 또는 6-원 헤테로시클릴 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이거나;
또는 (b) 피리디닐 또는 피리미디닐이고, 여기서
Z는 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1-6알킬), 아릴(C1- 6알킬), 헤테로아릴(C1- 6알킬), -RZ 또는 -C1- 6알킬-RZ이고, 여기서 C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬) 및 헤테로아릴(C1-6알킬)은 각각 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐, C1- 6알킬 또는 -RZ이고;
RZ는 시아노, -CF3, -OR, -SR, -NRaRa, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRaRa, -S(O)2NRaRa, -S(O)2R0, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NRaRa, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NRaRa, -N(R)S(O)2R 또는 -OP(O)(OR)2이거나;
또는 Z는 (c) 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환된 페닐이고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐이고;
여기서 각각의 R은 독립적으로 수소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴(헤테로아릴)-, 헤테로시클릴(아릴)-, 헤테로아릴(헤테로시클릴)-, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬) 또는 헤테로아릴(C1-6알킬)이고, 이들 각각은 1 내지 5개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 Rb, -OR0, -SR0, -N(R0)2, -C(O)R0, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -S(O)2N(R0)2, -OC(O)R0, -N(R0)C(O)R0, -OC(O)OR0, -O(CH2)mC(O)N(R0)2, -N(R0)C(O)OR0, -N(R0)C(O)N(R0)2 또는 -N(R0)S(O)2R0이고;
각각의 R0은 독립적으로 수소, C1- 6할로알킬, 1 내지 3개의 Rb로 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1 또는 2개의 Rb로 임의로 치환된 C3- 8시클로알킬이거나, 또는 다르게는 2개의 R0은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 (예를 들어 R이 -C(O)N(R0)2인 경우), O, N 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 추가의 헤테로원자를 임의로 포함하며 0 내지 3개의 Rb 및 R 기로 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로시클릴 기를 형성한다.
예를 들어, 한 실시양태에서, 본 개시내용은
n이 1이고;
X가 C(H) 또는 N이고;
R1 및 R2가 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10이 -OR, -SR, -NRaRa, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRaRa, -S(O)2NRaRa, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NRaRa, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NRaRa 또는 -N(R)S(O)2R이거나;
또는 R1 및 R2가 인접한 탄소 원자에 부착되어 있는 경우, 이들은 임의로 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 각각 독립적으로 할로겐, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬 또는 -R10인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 기를 형성하고;
각각의 Ra가 독립적으로 R이거나, 또는 2개의 Ra가 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, O, N 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 추가의 헤테로원자를 임의로 포함하며 1 내지 4개의 R 기로 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로시클릴 기를 형성하고;
R5 및 R6이 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, -OR, -SR, -NRaRa, -OC(O)R, -N(R)C(O)R 또는 -N(R)S(O)2R이고;
Z가 (a) 화학식
Figure pct00004
의 융합된 비시클릭 고리이고, 여기서
고리 A가 페닐 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이고,
고리 B가 5- 또는 6-원 헤테로시클릴 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이고, 여기서
Z가 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기가 각각 독립적으로 할로겐, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬), 헤테로아릴(C1-6알킬), -RZ 또는 -C1- 6알킬-RZ이고, 여기서 C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬) 및 헤테로아릴(C1-6알킬)이 각각 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기가 각각 독립적으로 할로겐, C1- 6알킬 또는 -RZ이고;
RZ가 -OR, -SR, -NRaRa, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRaRa, -S(O)2NRaRa, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NRaRa, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NRaRa, -N(R)S(O)2R 또는 -OP(O)(OR)2이거나;
또는 (b) 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환된 페닐이고, 이러한 기가 각각 독립적으로 할로겐이고;
각각의 R이 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1-6알킬) 또는 헤테로아릴(C1-6알킬)이고, 이들 각각이 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기가 각각 독립적으로 -OR0, -SR0, -N(R0)2, -C(O)R0, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -S(O)2N(R0)2, -OC(O)R0, -N(R0)C(O)R0, -OC(O)OR0, -OC(O)N(R0)2, -N(R0)C(O)OR0, -N(R0)C(O)N(R0)2 또는 -N(R0)S(O)2R0이고, 여기서 각각의 R0이 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬인
상기 기재된 바와 같은 제약 활성 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
본 개시내용은 치환기가, 하기를 비제한적으로 포함하는, 본원에 정의된 바와 같은 하나 이상의 구조 화학식 I, n, R1, R2, R5, R6, X, Z, Ra, Rb, RZ, R 및 R0의 임의의 및 모든 조합으로서 선택되는 것인 화학식 I의 하위군을 추가로 포함한다:
구조 화학식 I은 하기 화학식 Ia 내지 Ih 중 하나이다:
Figure pct00005
Figure pct00006
화학식 I, Ia 및 Ib 중 임의의 것에서의 X는 하기 군 (1a)-(1b) 중 하나로부터 선택된다:
(1a) X는 C(H)이다.
(1b) X는 N이다.
화학식 I 및 Ia-Ix 중 임의의 것에서의 R1은 하기 군 (2a)-(2m) 중 하나로부터 선택된다:
(2a) R1은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴이고, 이들 각각은 1 또는 2 또는 3개의 R, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10으로 임의로 치환되고, 여기서 R10은 -OR, -SR, -NR2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)2NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2 또는 -N(R)S(O)2R이다.
(2b) R1은 수소, 할로겐, 시아노, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10은 -OR, -SR, -NR2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)2NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R 또는 -N(R)S(O)2R이다.
(2c) R1은 수소, 할로겐, 시아노, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10은 -OR11, -N(R11)2, -C(O)N(R11)2, -S(O)2N(R11)2 또는 -N(R11)S(O)2R11이고, 여기서 각각의 R11은 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(2d) R1은 수소, 할로겐, 시아노, C1- 4알킬, C1- 4할로알킬, C3- 6시클로알킬, C3- 6시클로알케닐, -C1-6알킬-OR11, -OR11, -N(R11)2, -C(O)N(R11)2, -S(O)2N(R11)2 또는 -N(R11)S(O)2R11이고, 여기서 각각의 R11은 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(2e) R1은 플루오로, 시아노, 메틸, 에틸, 이소프로필, t-부틸, 트리플루오로메틸, 히드록시, 메톡시, 이소프로폭시, 벤질옥시, 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 아미노, 디메틸아미노, 메틸술포닐아미노, 아미노카르보닐, 디메틸아미노카르보닐, n-프로필아미노카르보닐, 아미노술포닐 또는 히드록시메틸이다.
(2f) R1은 할로겐 또는 C1- 6알킬이다.
(2g) R1은 할로겐 또는 C1- 4알킬이다.
(2h) R1은 할로겐 또는 메틸이다.
(2i) R1은 플루오로 또는 메틸이다.
(2j) R1은 플루오로이다.
(2k) R1은 메틸이다.
(2l) R1은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10은 -OR, -SR, -NR2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)2NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2 또는 -N(R)S(O)2R이다.
(2m) R1이 수소가 아닌 (2a)-(2d) 및 (2l) 중 어느 하나.
화학식 I 및 Ia-Ir 중 임의의 것에서의 R2는 하기 군 (3a)-(3m) 중 하나로부터 선택된다:
(3a) R2는 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10은 -OR, -SR, -NR2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)2NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2 또는 -N(R)S(O)2R이다.
(3b) R2는 수소, 할로겐, 시아노, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10은 -OR, -SR, -NR2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)2NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R 또는 -N(R)S(O)2R이다.
(3c) R2는 수소, 할로겐, 시아노, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10은 -OR11, -N(R11)2, -C(O)N(R11)2, -S(O)2N(R11)2 또는 -N(R11)S(O)2R11이고, 여기서 각각의 R11은 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(3d) R2는 수소, 할로겐, 시아노, C1- 4알킬, C1- 4할로알킬, C3- 6시클로알킬, C3- 6시클로알케닐, -C1-6알킬-OR11, -OR11, -N(R11)2, -C(O)N(R11)2, -S(O)2N(R11)2 또는 -N(R11)S(O)2R11이고, 여기서 각각의 R11은 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(3e) R2는 플루오로, 시아노, 메틸, 에틸, 이소프로필, t-부틸, 트리플루오로메틸, 히드록시, 메톡시, 이소프로폭시, 벤질옥시, 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 아미노, 디메틸아미노, 메틸술포닐아미노, 아미노카르보닐, 디메틸아미노카르보닐, n-프로필아미노카르보닐, 아미노술포닐 또는 히드록시메틸이다.
(3f) R2는 할로겐 또는 C1- 6알킬이다.
(3g) R2는 할로겐 또는 C1- 4알킬이다.
(3h) R2는 할로겐 또는 메틸이다.
(3i) R2는 플루오로 또는 메틸이다.
(3j) R2는 플루오로이다.
(3k) R2는 메틸이다.
(3l) R2는 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10은 -OR, -SR, -NR2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)2NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2 또는 -N(R)S(O)2R이다.
(3m) R2가 수소가 아닌 (3a)-(3d) 및 (3l) 중 어느 하나.
화학식 I 및 Ia-Ir 중 임의의 것에서의 R1 및 R2는 하기 군 (4a)-(4j) 중 하나로부터 선택된다:
(4a) R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3-8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10은 -OR, -SR, -NR2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)2NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2 또는 -N(R)S(O)2R이다.
(4b) R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10은 -OR, -SR, -NR2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)2NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R 또는 -N(R)S(O)2R이다.
(4c) R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10은 -OR11, -N(R11)2, -C(O)N(R11)2, -S(O)2N(R11)2 또는 -N(R11)S(O)2R11이고, 여기서 각각의 R11은 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(4d) R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1- 4알킬, C1- 4할로알킬, C3- 6시클로알킬, C3- 6시클로알케닐, -C1- 6알킬-OR11, -OR11, -N(R11)2, -C(O)N(R11)2, -S(O)2N(R11)2 또는 -N(R11)S(O)2R11이고, 여기서 각각의 R11은 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(4e) R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 시아노, 메틸, 에틸, 이소프로필, t-부틸, 트리플루오로메틸, 히드록시, 메톡시, 이소프로폭시, 벤질옥시, 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 아미노, 디메틸아미노, 메틸술포닐아미노, 아미노카르보닐, 디메틸아미노카르보닐, n-프로필아미노카르보닐, 아미노술포닐 또는 히드록시메틸이다.
(4f) R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1- 6알킬이다.
(4g) R1은 플루오로이고 R2는 메틸이다.
(4h) R1이 수소가 아닌 (4a)-(4f) 중 어느 하나.
(4i) R2가 수소가 아닌 (4a)-(4f) 중 어느 하나.
(4j) R1 및 R2 모두가 수소가 아닌 (4a)-(4f) 중 어느 하나.
화학식 I 및 Ia-Ix 중 임의의 것에서의 R5는 하기 군 (5a)-(5r) 중 하나로부터 선택된다:
(5a) R5는 수소, 할로겐, C1- 6알킬, -OR, -NRaRa, -N(R)C(O)R 또는 -N(R)S(O)2R이다.
(5b) R5는 수소, 할로겐, C1- 6알킬, -OR50, -NR50R50, -N(R50)C(O)R50 또는 -N(R50)S(O)2R50이고, 여기서 각각의 R50은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(5c) R5는 수소, 할로겐, C1- 4알킬, -OR50, -NR50R50, -N(R50)C(O)R50 또는 -N(R50)S(O)2R50이고, 여기서 각각의 R50은 독립적으로 수소 또는 C1- 4알킬이다.
(5d) R5는 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노 또는 메틸술포닐아미노이다.
(5e) R5는 플루오로 또는 클로로이다.
(5f) R5는 플루오로이다.
(5g) R5는 클로로이다.
(5h) R5는 메틸이다.
(5i) R5는 메톡시 또는 에톡시이다.
(5j) R5는 아미노, 아세틸아미노 또는 메틸술포닐아미노이다.
(5k) R5는 수소이다.
(5l) R5는 -NRaRa이다.
(5m) R5는 -N(R)CO(R)이다.
(5n) R5는 1 또는 2개의 Rb로 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 1 또는 2개의 Rb로 임의로 치환된 아릴이다.
(5o) R5는 1 또는 2개의 Rb로 임의로 치환된 C3- 8시클로알킬 또는 1 또는 2개의 Rb로 임의로 치환된 헤테로시클릴(C1-6알킬)이다.
(5p) R5는 수소, 할로겐, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, -OR, -SR, -NRaRa, -OC(O)R, -N(R)C(O)R 또는 -N(R)S(O)2R이다.
(5q) R5는 수소, 할로겐, 1 내지 3개의 Rb로 임의로 치환된 C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, 1 또는 2개의 Rb로 임의로 치환된 C3- 8시클로알킬, 1 또는 2개의 Rb로 임의로 치환된 헤테로아릴, -OR, -SR, -NRaRa, -OC(O)R, -C(O)NRaRa, -OC(O)NRaRa, -C(O)OR, -N(R)C(O)R, -N(R)S(O)2R이다.
(5r) R5가 수소가 아닌 (5a)-(5d), (5p) 및 (5q) 중 어느 하나.
화학식 I 및 Ia-Ix 중 임의의 것에서의 R6은 하기 군 (6a)-(6n) 중 하나로부터 선택된다:
(6a) R6은 수소, 할로겐, C1- 6알킬, -OR, -NRaRa, -N(R)C(O)R 또는 -N(R)S(O)2R이다.
(6b) R6은 수소, 할로겐, C1- 6알킬, -OR60, -NR60R60, -N(R60)C(O)R60 또는 -N(R60)S(O)2R60이고, 여기서 각각의 R60은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(6c) R6은 수소, 할로겐, C1- 4알킬, -OR60, -NR60R60, -N(R60)C(O)R60 또는 -N(R60)S(O)2R60이고, 여기서 각각의 R60은 독립적으로 수소 또는 C1- 4알킬이다.
(6d) R6은 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노 또는 메틸술포닐아미노이다.
(6e) R6은 플루오로 또는 클로로이다.
(6f) R6은 플루오로이다.
(6g) R6은 클로로이다.
(6h) R6은 메틸이다.
(6i) R6은 메톡시 또는 에톡시이다.
(6j) R6은 아미노, 아세틸아미노 또는 메틸술포닐아미노이다.
(6k) R6은 수소이다.
(6l) R6은 수소, 할로겐, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, -OR, -SR, -NRaRa, -OC(O)R, -N(R)C(O)R 또는 -N(R)S(O)2R이다.
(6m) R6은 수소, 할로겐, 1 내지 3개의 Rb로 임의로 치환된 C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, 1 또는 2개의 Rb로 임의로 치환된 C3- 8시클로알킬, 1 또는 2개의 Rb로 임의로 치환된 헤테로아릴, -OR, -SR, -NRaRa, -OC(O)R, -C(O)NRaRa, -OC(O)NRaRa, -C(O)OR, -N(R)C(O)R, -N(R)S(O)2R이다.
(6n) R6이 수소가 아닌 (6a)-(6d), (6l) 및 (6m) 중 어느 하나.
화학식 I 및 Ia-Ix 중 임의의 것에서의 R5 및 R6은 하기 군 (7a)-(7u) 중 하나로부터 선택된다:
(7a) R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1- 6알킬, -OR, -NRaRa, -N(R)C(O)R 또는 -N(R)S(O)2R이다.
(7b) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 할로겐, C1- 6알킬, -OR, -NRaRa, -N(R)C(O)R 또는 -N(R)S(O)2R이다.
(7c) R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1- 6알킬, -OR7, -NR7R7, -N(R7)C(O)R7 또는 -N(R7)S(O)2R7이고, 여기서 각각의 R7은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(7d) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 할로겐, C1- 6알킬, -OR7, -NR7R7, -N(R7)C(O)R7 또는 -N(R7)S(O)2R7이고, 여기서 각각의 R7은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(7e) R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1- 4알킬, -OR7, -NR7R7, -N(R7)C(O)R7 또는 -N(R7)S(O)2R7이고, 여기서 각각의 R7은 독립적으로 수소 또는 C1- 4알킬이다.
(7f) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 할로겐, C1- 4알킬, -OR7, -NR7R7, -N(R7)C(O)R7 또는 -N(R7)S(O)2R7이고, 여기서 각각의 R7은 독립적으로 수소 또는 C1- 4알킬이다.
(7g) R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노 또는 메틸술포닐아미노이다.
(7h) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노 또는 메틸술포닐아미노이다.
(7i) R5 및 R6 중 1개가 수소가 아닌 (7a)-(7h) 중 어느 하나.
(7j) R5 및 R6은 각각 수소이다.
(7k) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 플루오로 또는 클로로이다.
(7l) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 메틸이다.
(7m) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 메톡시 또는 에톡시이다.
(7n) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 아미노, 아세틸아미노 또는 메틸술포닐아미노이다.
(7o) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 아미노이다.
(7p) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 아세틸아미노이다.
(7q) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 메틸술포닐아미노이다.
(7r) R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 1 내지 3개의 Rb로 임의로 치환된 C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, 1 또는 2개의 Rb로 임의로 치환된 C3- 8시클로알킬, 1 또는 2개의 Rb로 임의로 치환된 헤테로아릴, -OR, -SR, -NRaRa, -OC(O)R, -C(O)NRaRa, -OC(O)NRaRa, -C(O)OR, -N(R)C(O)R, -N(R)S(O)2R이거나, 또는 R5 및 R6은 임의로 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, O, N 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 추가의 헤테로원자를 임의로 포함하며 1 내지 4개의 Rb로 임의로 치환된 5- 또는 6-원 고리를 형성한다.
(7s) R5 및 R6은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, O, N 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 추가의 헤테로원자를 임의로 포함하며 1 내지 4개의 Rb로 임의로 치환된 5- 또는 6-원 고리를 형성한다.
(7t) R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, -OR, -SR, -NRaRa, -OC(O)R, -N(R)C(O)R 또는 -N(R)S(O)2R이다.
(7u) R5 및 R6 중 1개가 수소가 아닌 (7r) 및 (7t) 중 어느 하나.
화학식 I 및 Ia-Ix 중 임의의 것에서의 Z는 하기 군 (8a)-(8tt) 중 하나로부터 선택된다:
(8a) Z는 화학식
Figure pct00007
의 융합된 비시클릭 고리이고, 여기서 고리 A는 페닐 또는 피리딜 고리이고; 고리 B는 5- 또는 6-원 헤테로시클릴 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이고, 여기서 Z는 화학식 I에서와 같이 임의로 치환된다.
(8b) Z는 (8a)에서와 같고, 여기서 고리 B는 5- 또는 6-원 헤테로시클릴이다.
(8c) Z는 (8a)에서와 같고, 여기서 고리 B는 5-원 헤테로시클릴이다.
(8d) Z는 (8a)에서와 같고, 여기서 고리 B는 6-원 헤테로시클릴이다.
(8e) Z는 (8a)에서와 같고, 여기서 고리 B는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이다.
(8f) Z는 (8a)에서와 같고, 여기서 고리 B는 5-원 헤테로아릴이다.
(8g) Z는 (8a)에서와 같고, 여기서 고리 B는 티에닐, 피롤릴, 푸라닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴 또는 옥사졸릴 고리이다.
(8h) Z는 (8a)에서와 같고, 여기서 고리 B는 6-원 헤테로아릴이다.
(8i) Z는 (8a)에서와 같고, 여기서 고리 B는 피리딜, 피리미디닐 또는 피라지닐 고리이다.
(8j) Z는 (8a)-(8i) 중 어느 하나에서와 같고, 여기서 고리 A는 페닐 고리이다.
(8k) Z는 (8a)-(8i) 중 어느 하나에서와 같고, 여기서 고리 A는 피리딜 고리이다.
(8l) Z는 화학식
Figure pct00008
을 갖고, 여기서 각각은 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1-6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬), 헤테로아릴(C1- 6알킬), -RZ 또는 -C1-6알킬-RZ이고, 여기서 C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1-6알킬), 아릴(C1- 6알킬) 및 헤테로아릴(C1-6알킬)은 각각 1 내지 4개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 C1- 6알킬 또는 -RZ이다.
(8m) Z는 화학식
Figure pct00009
을 갖고, 여기서 각각은 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1-6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬), 헤테로아릴(C1- 6알킬), -RZ 또는 -C1-6알킬-RZ이고, 여기서 C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1-6알킬), 아릴(C1- 6알킬) 및 헤테로아릴(C1-6알킬)은 각각 1 내지 4개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 C1- 6알킬 또는 -RZ이다.
(8n) Z는 화학식
Figure pct00010
을 갖고, 여기서 RZ1은 수소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬 또는 -C1- 6알킬-RZ이고;
RZ2는 수소, 할로겐, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬 또는 C1- 6알킬이고, 여기서 RZ1 및 RZ2에 대한 C3- 8시클로알킬은 1 또는 2개의 할로겐, C1- 6알킬 또는 -RZ로 임의로 치환된다.
(8o) Z는 화학식
Figure pct00011
을 갖고, 여기서
Q는 -O-, -S- 또는 -N(RZ1)-이고;
RZ1은 수소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬 또는 -C1- 6알킬-RZ이고;
RZ2는 수소, 할로겐 또는 C1- 6알킬이다.
(8p) (8o)에서와 같고, 여기서 Z는 화학식
Figure pct00012
을 갖는다.
(8q) (8o)에서와 같고, 여기서 Z는 화학식
Figure pct00013
을 갖는다.
(8r) (8o)에서와 같고, 여기서 Z는 화학식
Figure pct00014
을 갖는다.
(8s) (8o)에서와 같고, 여기서 Z는 화학식
Figure pct00015
을 갖는다.
(8t) (8o)에서와 같고, 여기서 Z는 화학식
Figure pct00016
을 갖는다.
(8u) (8o)에서와 같고, 여기서 Z는 화학식
Figure pct00017
을 갖는다.
(8v) (8o)에서와 같고, 여기서 Z는 화학식
Figure pct00018
을 갖는다.
(8w) (8o)에서와 같고, 여기서 Z는 화학식
Figure pct00019
을 갖는다.
(8x) (8o)에서와 같고, 여기서 Z는 화학식
Figure pct00020
을 갖는다.
(8y) (8o)에서와 같고, 여기서 Z는 화학식
Figure pct00021
을 갖는다.
(8z) (8n), (8r)-(8t) 및 (8y) 중 어느 하나에서와 같고, 여기서 RZ1은 수소, C1- 6알킬, C1-6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1-6알킬), 아릴(C1- 6알킬), 헤테로아릴(C1- 6알킬), -RZ3, -C1- 6알킬-RZ3 또는 -C1- 6알킬-RZ4이고, 여기서 RZ3은 -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2 또는 -S(O)2NR2이고; RZ4는 -OR, -SR, -NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2, -N(R)S(O)2R 또는 -OP(O)(OR)2이다.
(8aa) (8n), (8r)-(8t) 및 (8y) 중 어느 하나에서와 같고, 여기서 RZ1은 수소, C1- 6알킬, C1-6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1-6알킬), 아릴(C1- 6알킬), 헤테로아릴(C1- 6알킬), -RZ3, -C1- 6알킬-RZ3 또는 -C1- 6알킬-RZ4이고, 여기서 RZ3은 -C(O)RZ6, -C(O)ORZ6, -C(O)NRZ6 2 또는 -S(O)2NRZ5 2이고; RZ4는 -ORZ5, -SRZ5, -NRZ5 2, -OC(O)RZ5, -N(RZ5)C(O)RZ5, -OC(O)ORZ5, -OC(O)NRZ5 2, -N(RZ5)C(O)ORZ5, -N(RZ5)C(O)NRZ5 2, -N(RZ5)S(O)2RZ5 또는 -OP(O)(ORZ5)2이고, 여기서 각각의 RZ5는 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이고; 각각의 RZ6은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1-6알킬), 아릴(C1- 6알킬) 또는 헤테로아릴(C1-6알킬)이고, 이들 각각은 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 -OR0, -SR0, -N(R0)2, -C(O)R0, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -S(O)2N(R0)2, -OC(O)R0, -N(R0)C(O)R0, -OC(O)OR0, -OC(O)N(R0)2, -N(R0)C(O)OR0, -N(R0)C(O)N(R0)2 또는 -N(R0)S(O)2R0이고, 여기서 각각의 R0은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(8bb) (8n), (8r)-(8t) 및 (8y) 중 어느 하나에서와 같고, 여기서 RZ1은 수소, C1- 6알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴(C1- 6알킬), -C1- 6알킬-RZ4 또는 -C(O)ORZ6이고, 여기서 RZ4는 -ORZ5, -SRZ5, -NRZ5 2, -OC(O)RZ5, -N(RZ5)C(O)RZ5, -OC(O)ORZ5, -OC(O)NRZ5 2, -N(RZ5)C(O)ORZ5, -N(RZ5)C(O)NRZ5 2, -N(RZ5)S(O)2RZ5 또는 -OP(O)(ORZ5)2이고, 여기서 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴(C1-6알킬)은 각각 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐 또는 C1- 6알킬이고; 여기서 각각의 RZ5는 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이고; 각각의 RZ6은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬) 또는 헤테로아릴(C1-6알킬)이고, 이들 각각은 -OR0, -SR0, -N(R0)2, -C(O)R0, -C(O)OR0 또는 -C(O)N(R0)2에 의해 임의로 치환되고, 여기서 각각의 R0은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(8cc) (8n), (8r)-(8t) 및 (8y) 중 어느 하나에서와 같고, 여기서 RZ1은 수소, C1- 6알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴(C1- 6알킬), -C1- 6알킬-ORZ5, -C1- 6알킬-OP(O)(ORZ5)2 또는 -C(O)ORZ6이고, 여기서 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴(C1-6알킬)은 각각 1 또는 2개의 C1- 6알킬 기에 의해 임의로 치환되고; 여기서 각각의 RZ5는 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이고; 각각의 RZ6은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬 또는 헤테로아릴(C1-6알킬)이고, 이들 각각은 -OR0 또는 -N(R0)2에 의해 임의로 치환되고, 여기서 각각의 R0은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(8dd) (8n), (8r)-(8t) 및 (8y) 중 어느 하나에서와 같고, 여기서 RZ1은 수소, 메틸, 에틸, 이소프로필, 2-(모르폴린-4-일)에틸, 2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸, 3-히드록시프로필, 3-에톡시프로필, 4-테트라히드로피라닐,N-메틸피페리딘-4-일, -CH2-OP(O)(OH)2 또는 3-(인돌-3-일)-2-아미노프로필옥시카르보닐이다.
(8ee) (8n)-(8dd) 중 어느 하나에서와 같고, 여기서 RZ2는 수소 또는 할로겐이다.
(8ff) (8n)-(8dd) 중 어느 하나에서와 같고, 여기서 RZ2는 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(8gg) (8n)-(8dd) 중 어느 하나에서와 같고, 여기서 RZ2는 수소 또는 메틸이다.
(8hh) (8n)-(8dd) 중 어느 하나에서와 같고, 여기서 RZ2는 수소이다.
(8ii) Z는 할로페닐 (예를 들어, 4-할로페닐)이다.
(8jj) Z는 디할로페닐이다.
(8kk) Z는 플루오로페닐이다.
(8ll) Z는 4-플루오로페닐이다.
(8mm) Z는
Figure pct00022
이다.
(8nn) Z는
Figure pct00023
, Z는
Figure pct00024
이다.
(8oo) (8nn) 및 (8oo) 중 어느 하나에서, RZ1은 각 경우에 독립적으로 수소, C1- 6알킬, C1-6할로알킬, C3- 8시클로알킬 또는 -C1- 6알킬-RZ이고, 여기서 C3- 8시클로알킬은 1 또는 2개의 할로겐, C1-6알킬 또는 -RZ에 의해 임의로 치환된다.
(8pp) (8nn)-(8pp) 중 어느 하나에서, RZ2는 각 경우에 독립적으로 수소, 할로겐, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, -RZ 또는 -C1- 6알킬-RZ이고, 여기서 C3- 8시클로알킬은 1 또는 2개의 할로겐, C1- 6알킬 또는 -RZ에 의해 임의로 치환된다.
(8qq) Z는 화학식
Figure pct00025
을 갖고, 여기서 각각은 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1-6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬), 헤테로아릴(C1- 6알킬), -RZ 또는 -C1-6알킬-RZ이고, 여기서 C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1-6알킬), 아릴(C1- 6알킬) 및 헤테로아릴(C1-6알킬)은 각각 1 내지 4개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 C1- 6알킬 또는 -RZ이다.
(8rr) Z는 화학식
Figure pct00026
을 갖고, 여기서 RZ1은 수소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬 또는 -C1- 6알킬-RZ이고;
RZ2는 수소, 할로겐 또는 C1- 6알킬이다.
(8ss) Z는 피리디닐이다.
(8tt) Z는 피리미디닐이고, 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1-6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬), 헤테로아릴(C1- 6알킬), -RZ 또는 -C1-6알킬-RZ이고, 여기서 C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1-6알킬), 아릴(C1- 6알킬) 및 헤테로아릴(C1-6알킬)은 각각 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐, C1- 6알킬 또는 -RZ이고; RZ는 시아노, -CF3, -OR, -SR, -NRaRa, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRaRa, -S(O)2NRaRa, -S(O)2R0, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NRaRa, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NRaRa, -N(R)S(O)2R 또는 -OP(O)(OR)2이다.
화학식 I 및 Ia-If 중 임의의 것에서의 n은 하기 정의 (9a)-(9c) 중 하나로부터 선택된다:
(9a) n은 1이다.
(9b) n은 1, 2 또는 3이다.
(9c) n은 1 또는 2이다.
상기 기재된 화학식 I 및 Ia-Ix의 화합물은 키나제 억제제 및/또는 시토카인 신호전달의 억제제로서 유용하다. 본원에 개시된 화학식 I 및 Ia-Ix의 화합물에 의해 억제되는 예시적인 키나제는, 비제한적으로, ACVR1; ACVR1B (ALK-4); ACVR1C; ACVR2A; ACVR2B; ACVRL1; BMPR1A; BMPR1B; BMPR2; TGFBR1 (ALK-5), PI3K 및 MAP4K4 (HGK)를 포함한다. 본 발명의 화학식 I의 화합물에 의해 신호전달이 억제되는 예시적인 시토카인은, 비제한적으로, TGF-β1 및 GDF-8을 비롯한 TGF-β 슈퍼패밀리를 포함한다. 한 측면에서 본 발명의 화합물은 하나 이상의 키나제 및/또는 시토카인 신호전달 경로에 대해 선택적이다. 예를 들어, 예시적인 화합물은 TGF-β1 신호전달, GDF-8 신호전달 또는 둘 다를 억제한다. 한 측면에서 본 발명의 화합물은 TGF-β1 신호전달에 우선적으로 GDF-8 신호전달을 억제하여, GDF8 신호전달이 적어도 약 1.5배 더 강력하게 또는 약 1.1배 내지 약 25배 더 강력하게 억제되도록 한다. 한 실시양태에서 특정 화합물은 GDF8 신호전달을 적어도 약 5배 더 강력하게, 예컨대 약 8배 내지 약 50배, 또는 적어도 약 10배 더 강력하게, 예컨대 약 15배 내지 약 300배 초과 더 강력하게 억제한다.
화학식 I 및 Ia-Ix의 예시적인 화합물 (예를 들어, 화합물 63, 389, 448, 456, 460, 494 및 818)은 약 500 nM 미만의 IC50으로 MAP4K4를 억제한다. MAP4K4가 골격근 분화의 억제자의 역할을 하기 때문에 상기 화합물은 근육 장애, 예컨대 악액질 및 근육감소증에 특히 유용하다. 문헌 [Wang M, Amano SU, Flach RJ, Chawla A, Aouadi M, Czech P. Molecular and cellular biology. 2013 Feb;33(4):678-87]을 참조한다.
특히 본 발명의 화합물은 장애, 예컨대 폐고혈압, 만성 신질환, 급성 신질환, 상처 치유, 관절염, 골다공증, 신장 질환, 울혈성 심부전, 궤양, 안구 장애, 각막 상처, 당뇨병성 신병증, 신경학적 기능 장애, 알츠하이머병, 아테롬성동맥경화증, 복막 및 피하 부착, 신장 섬유증, 특발성 폐 섬유증을 비롯한 폐 섬유증, 및 간 섬유증, B형 간염, C형 간염, 알콜-유발 간염, 암, 혈색소증, 원발성 담즙성 간경변증, 재협착, 복막후 섬유증, 장간막 섬유증, 자궁내막증, 켈로이드, 암, 비정상적 골 기능, 염증성 장애, 반흔형성 및 피부의 광노화를 치료하는데 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물로 치료될 수 있는 특정한 증식성 질환은 양성 또는 악성 종양, 뇌, 신장, 간, 부신, 방광, 유방, 위, 위 종양, 난소, 결장, 직장, 전립선, 췌장, 폐, 질 또는 갑상선의 암종, 육종, 교모세포종, 다발성 골수종 또는 위장암, 특히 결장 암종 또는 결장직장 선종 또는 두경부의 종양, 표피 과다증식, 흑색종, 건선, 전립선 비대증, 신생물, 상피 특징의 신생물, 백혈병 및 림프종, 유방 암종 또는 백혈병으로부터 선택되는 것을 포함한다. 다른 질환은 코우덴 증후군, 레르미트-두크로스병 및 바나얀-조나나 증후군, 또는 PI3K/PKB 경로가 비정상적으로 활성화된 질환을 포함한다.
본원에 기재된 화학식 I의 화합물은 또한 1개 이상의 원자가 자연에서 통상적으로 발견되는 원자 질량과 상이한 원자 질량을 갖는 것인 동위원소 표지된 화합물을 포함한다. 본원에 개시된 화합물에 포함될 수 있는 동위원소의 예는 2H, 3H, 11C, 13C, 14C, 15N, 18O, 17O, 18F 등을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 따라서, 개시된 화합물은 이러한 동위원소의 천연 존재비와 관련하여 이들 동위원소 중 하나 이상이 농축될 수 있다. 통상의 기술자에게 공지된 바와 같이, 이러한 동위원소 농축 화합물은 다양한 목적을 위해 유용하다. 예를 들어, 보다 무거운 동위원소, 예컨대 중수소 (2H)에 의한 치환은 더 큰 대사 안정성으로부터 유래되는 특정의 치료 이점을 제공할 수 있다. 양전자 방출 동위원소, 예컨대 18F에 의한 치환은 양전자 방출 단층촬영 (PET) 연구에 유용할 수 있다. 예를 들어, 중수소 (2H)는 약 0.015%의 천연 존재비를 갖는다. 따라서, 자연에서 발생하는 대략 모든 6,500개 수소 원자에 대해, 1개의 중수소 원자가 존재한다. 1개 이상의 위치에 중수소가 농축된 화합물이 본원에서 특별히 고려된다. 따라서, 중수소를 함유하는 본 개시내용의 화합물은 중수소를 1개 이상의 위치에서 (상기 경우가 있을 수 있다면) 0.015% 초과의 존재비로 갖는다.
본 개시내용의 이러한 측면의 특정한 실시양태는 각각이 하기 행의 각각에 정의된 바와 같은 화학식 I의 어느 하나의 화합물을 포함하며, 여기서 각각의 항목은 상기에 정의된 바와 같은 군 번호 (예를 들어, (1b)는 X가 N인 것을 의미함)이고, 대쉬 "-"는 변수가 화학식 I에 정의된 바와 같거나 또는 적용가능한 변수 정의 (1a)-(8ll) 중 어느 하나에 따라 정의됨을 나타낸다 [예를 들어, X가 대쉬일 때, 화학식 I에서 정의된 바와 같을 수 있거나 또는 정의 (1a)-(1b) 중 어느 하나일 수 있다]:
Figure pct00027
Figure pct00028
Figure pct00029
Figure pct00030
특정의 이러한 실시양태에서, n은 1이다.
한 특정한 실시양태에서, 화학식 I의 화합물은 하기 화학식 II에 따른 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
<화학식 II>
Figure pct00031
상기 식에서,
R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10은 -OR, -SR, -NR2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)2NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2 또는 -N(R)S(O)2R이고;
R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, -OR, -SR, -NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R 또는 -N(R)S(O)2R이고;
RZ1은 수소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬), 헤테로아릴(C1-6알킬), -RZ3, -C1- 6알킬-RZ3 또는 -C1- 6알킬-RZ4이고, 여기서 C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬) 및 헤테로아릴(C1-6알킬)은 각각 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐, C1- 6알킬, -RZ3 또는 -RZ4이고, 여기서
RZ3은 -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2 또는 -S(O)2NR2이고;
RZ4는 -OR, -SR, -NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2, -N(R)S(O)2R 또는 -OP(O)(OR)2이고;
RZ2는 수소, 할로겐 또는 C1- 6알킬이고;
각각의 R은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬) 또는 헤테로아릴(C1-6알킬)이고, 이들 각각은 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 -OR0, -SR0, -N(R0)2, -C(O)R0, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -S(O)2N(R0)2, -OC(O)R0, -N(R0)C(O)R0, -OC(O)OR0, -OC(O)N(R0)2, -N(R0)C(O)OR0, -N(R0)C(O)N(R0)2 또는 -N(R0)S(O)2R0이고, 여기서 각각의 R0은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이다.
본 개시내용은 치환기가, 하기를 비제한적으로 포함하는, 본원에 정의된 바와 같은 하나 이상의 R1, R2, R5, R6, RZ1 및 RZ2의 임의의 및 모든 조합으로서 선택되는 것인 화학식 II의 하위군을 추가로 포함한다:
R1은 하기 군 (9a)-(9k) 중 하나로부터 선택된다:
(9a) R1은 수소, 할로겐, 시아노, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10은 -OR, -SR, -NR2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)2NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R 또는 -N(R)S(O)2R이다.
(9b) R1은 수소, 할로겐, 시아노, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10은 -OR11, -N(R11)2, -C(O)N(R11)2, -S(O)2N(R11)2 또는 -N(R11)S(O)2R11이고, 여기서 각각의 R11은 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(9c) R1은 수소, 할로겐, 시아노, C1-4알킬, C1- 4할로알킬, C3- 6시클로알킬, C3- 6시클로알케닐, -C1- 6알킬-OR11, -OR11, -N(R11)2, -C(O)N(R11)2, -S(O)2N(R11)2 또는 -N(R11)S(O)2R11이고, 여기서 각각의 R11은 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(9d) R1은 플루오로, 시아노, 메틸, 에틸, 이소프로필, t-부틸, 트리플루오로메틸, 히드록시, 메톡시, 이소프로폭시, 벤질옥시, 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 아미노, 디메틸아미노, 메틸술포닐아미노, 아미노카르보닐, 디메틸아미노카르보닐, n-프로필아미노카르보닐, 아미노술포닐 또는 히드록시메틸이다.
(9e) R1은 할로겐 또는 C1- 6알킬이다.
(9f) R1은 할로겐 또는 C1- 4알킬이다.
(9g) R1은 할로겐 또는 메틸이다.
(9h) R1은 플루오로 또는 메틸이다.
(9i) R1은 플루오로이다.
(9j) R1은 메틸이다.
(9k) R1이 수소가 아닌 (9a)-(9c) 중 어느 하나.
R2는 하기 군 (10a)-(10k) 중 하나로부터 선택된다:
(10a) R2는 수소, 할로겐, 시아노, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3-8시클로알케닐, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10은 -OR, -SR, -NR2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)2NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R 또는 -N(R)S(O)2R이다.
(10b) R2는 수소, 할로겐, 시아노, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10은 -OR11, -N(R11)2, -C(O)N(R11)2, -S(O)2N(R11)2 또는 -N(R11)S(O)2R11이고, 여기서 각각의 R11은 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(10c) R2는 수소, 할로겐, 시아노, C1- 4알킬, C1- 4할로알킬, C3- 6시클로알킬, C3- 6시클로알케닐, -C1- 6알킬-OR11, -OR11, -N(R11)2, -C(O)N(R11)2, -S(O)2N(R11)2 또는 -N(R11)S(O)2R11이고, 여기서 각각의 R11은 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(10d) R2는 플루오로, 시아노, 메틸, 에틸, 이소프로필, t-부틸, 트리플루오로메틸, 히드록시, 메톡시, 이소프로폭시, 벤질옥시, 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 아미노, 디메틸아미노, 메틸술포닐아미노, 아미노카르보닐, 디메틸아미노카르보닐, n-프로필아미노카르보닐, 아미노술포닐 또는 히드록시메틸이다.
(10e) R2는 할로겐 또는 C1- 6알킬이다.
(10f) R2는 할로겐 또는 C1- 4알킬이다.
(10g) R2는 할로겐 또는 메틸이다.
(10h) R2는 플루오로 또는 메틸이다.
(10i) R2는 플루오로이다.
(10j) R2는 메틸이다.
(10k) (10a)-(10c) 중 임의의 것에서와 같고, 여기서 R2는 수소가 아니다.
R1 및 R2는 하기 군 (11a)-(11i) 중 하나로부터 선택된다:
(11a) R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10은 -OR, -SR, -NR2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)2NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R 또는 -N(R)S(O)2R이다.
(11b) R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10은 -OR11, -N(R11)2, -C(O)N(R11)2, -S(O)2N(R11)2 또는 -N(R11)S(O)2R11이고, 여기서 각각의 R11은 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(11c) R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1- 4알킬, C1- 4할로알킬, C3- 6시클로알킬, C3- 6시클로알케닐, -C1- 6알킬-OR11, -OR11, -N(R11)2, -C(O)N(R11)2, -S(O)2N(R11)2 또는 -N(R11)S(O)2R11이고, 여기서 각각의 R11은 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(11d) R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 시아노, 메틸, 에틸, 이소프로필, t-부틸, 트리플루오로메틸, 히드록시, 메톡시, 이소프로폭시, 벤질옥시, 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 아미노, 디메틸아미노, 메틸술포닐아미노, 아미노카르보닐, 디메틸아미노카르보닐, n-프로필아미노카르보닐, 아미노술포닐 또는 히드록시메틸이다.
(11e) R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 C1- 6알킬이다.
(11f) R1은 플루오로이고 R2는 메틸이다.
(11g) R1이 수소가 아닌 (11a)-(11e) 중 어느 하나.
(11h) R2가 수소가 아닌 (11a)-(11e) 중 어느 하나.
(11i) R1 및 R2 모두가 수소가 아닌 (11a)-(11e) 중 어느 하나.
R5는 하기 군 (12a)-(12k) 중 하나로부터 선택된다:
(12a) R5는 수소, 할로겐, C1- 6알킬, -OR50, -NR50R50, -N(R50)C(O)R50 또는 -N(R50)S(O)2R50이고, 여기서 각각의 R50은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(12b) R5는 수소, 할로겐, C1- 4알킬, -OR50, -NR50R50, -N(R50)C(O)R50 또는 -N(R50)S(O)2R50이고, 여기서 각각의 R50은 독립적으로 수소 또는 C1- 4알킬이다.
(12c) R5는 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노 또는 메틸술포닐아미노이다.
(12d) R5는 플루오로 또는 클로로이다.
(12e) R5는 플루오로이다.
(12f) R5는 클로로이다.
(12g) R5는 메틸이다.
(12h) R5는 메톡시 또는 에톡시이다.
(12i) R5는 아미노, 아세틸아미노 또는 메틸술포닐아미노이다.
(12j) R5는 수소이다.
(12k) R5가 수소가 아닌 (12a)-(12i) 중 어느 하나.
R6은 하기 군 (13a)-(13k) 중 하나로부터 선택된다:
(13a) R6은 수소, 할로겐, C1- 6알킬, -OR60, -NR60R60, -N(R60)C(O)R60 또는 -N(R60)S(O)2R60이고, 여기서 각각의 R60은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(13b) R6은 수소, 할로겐, C1- 4알킬, -OR60, -NR60R60, -N(R60)C(O)R60 또는 -N(R60)S(O)2R60이고, 여기서 각각의 R60은 독립적으로 수소 또는 C1- 4알킬이다.
(13c) R6은 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노 또는 메틸술포닐아미노이다.
(13d) R6은 플루오로 또는 클로로이다.
(13e) R6은 플루오로이다.
(13f) R6은 클로로이다.
(13g) R6은 메틸이다.
(13h) R6은 메톡시 또는 에톡시이다.
(13i) R6은 아미노, 아세틸아미노 또는 메틸술포닐아미노이다.
(13j) R6은 수소이다.
(13k) R6이 수소가 아닌 (13a)-(13j) 중 어느 하나.
R5 및 R6은 하기 군 (14a)-(14o) 중 하나로부터 선택된다:
(14a) R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1- 6알킬, -OR7, -NR7R7, -N(R7)C(O)R7 또는 -N(R7)S(O)2R7이고, 여기서 각각의 R7은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(14b) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 할로겐, C1- 6알킬, -OR7, -NR7R7, -N(R7)C(O)R7 또는 -N(R7)S(O)2R7이고, 여기서 각각의 R7은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(14c) R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1- 4알킬, -OR7, -NR7R7, -N(R7)C(O)R7 또는 -N(R7)S(O)2R7이고, 여기서 각각의 R7은 독립적으로 수소 또는 C1- 4알킬이다.
(14d) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 할로겐, C1- 4알킬, -OR7, -NR7R7, -N(R7)C(O)R7 또는 -N(R7)S(O)2R7이고, 여기서 각각의 R7은 독립적으로 수소 또는 C1- 4알킬이다.
(14e) R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노 또는 메틸술포닐아미노이다.
(14f) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 아세틸아미노 또는 메틸술포닐아미노이다.
(14g) R5 및 R6 중 1개가 수소가 아닌 (14a)-(14f) 중 어느 하나.
(14h) R5 및 R6은 각각 수소이다.
(14i) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 플루오로 또는 클로로이다.
(14j) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 메틸이다.
(14k) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 메톡시 또는 에톡시이다.
(14l) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 아미노, 아세틸아미노 또는 메틸술포닐아미노이다.
(14m) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 아미노이다.
(14n) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 아세틸아미노이다.
(14o) R5 및 R6 중 1개는 수소이고, 다른 것은 메틸술포닐아미노이다.
RZ1은 하기 군 (15a)-(15j) 중 하나로부터 선택된다:
(15a) RZ1은 수소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬), 헤테로아릴(C1- 6알킬), -RZ3, -C1-6알킬-RZ3 또는 -C1- 6알킬-RZ4이고, 여기서 RZ3은 -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2 또는 -S(O)2NR2이고; RZ4는 -OR, -SR, -NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2, -N(R)S(O)2R 또는 -OP(O)(OR)2이다.
(15b) RZ1은 수소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬), 헤테로아릴(C1- 6알킬), -RZ3, -C1-6알킬-RZ3 또는 -C1- 6알킬-RZ4이고, 여기서 RZ3은 -C(O)RZ6, -C(O)ORZ6, -C(O)NRZ6 2 또는 -S(O)2NRZ5 2이고; RZ4는 -ORZ5, -SRZ5, -NRZ5 2, -OC(O)RZ5, -N(RZ5)C(O)RZ5, -OC(O)ORZ5, -OC(O)NRZ5 2, -N(RZ5)C(O)ORZ5, -N(RZ5)C(O)NRZ5 2, -N(RZ5)S(O)2RZ5 또는 -OP(O)(ORZ5)2이고, 여기서 각각의 RZ5는 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이고; 각각의 RZ6은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬, C3- 8시클로알킬(C1-6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬) 또는 헤테로아릴(C1-6알킬)이고, 이들 각각은 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 -OR0, -SR0, -N(R0)2, -C(O)R0, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -S(O)2N(R0)2, -OC(O)R0, -N(R0)C(O)R0, -OC(O)OR0, -OC(O)N(R0)2, -N(R0)C(O)OR0, -N(R0)C(O)N(R0)2 또는 -N(R0)S(O)2R0이고, 여기서 각각의 R0은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(15c) RZ1은 수소, C1- 6알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴(C1- 6알킬), -C1- 6알킬-RZ4 또는 -C(O)ORZ6이고, 여기서 RZ4는 -ORZ5, -SRZ5, -NRZ5 2, -OC(O)RZ5, -N(RZ5)C(O)RZ5, -OC(O)ORZ5, -OC(O)NRZ5 2, -N(RZ5)C(O)ORZ5, -N(RZ5)C(O)NRZ5 2, -N(RZ5)S(O)2RZ5 또는 -OP(O)(ORZ5)2이고, 여기서 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴(C1-6알킬)은 각각 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐 또는 C1- 6알킬이고; 여기서 각각의 RZ5는 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이고; 각각의 RZ6은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1-6알킬), 아릴(C1- 6알킬) 또는 헤테로아릴(C1-6알킬)이고, 이들 각각은 -OR0, -SR0, -N(R0)2, -C(O)R0, -C(O)OR0 또는 -C(O)N(R0)2에 의해 임의로 치환되고, 여기서 각각의 R0은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(15d) RZ1은 수소, C1- 6알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴(C1- 6알킬), -C1- 6알킬-ORZ5 또는 -C1- 6알킬-OP(O)(ORZ5)2 또는 -C(O)ORZ6이고, 여기서 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴(C1-6알킬)은 각각 1 또는 2개의 C1- 6알킬 기에 의해 임의로 치환되고; 여기서 각각의 RZ5는 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이고; 각각의 RZ6은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬 또는 헤테로아릴(C1-6알킬)이고, 이들 각각은 -OR0 또는 -N(R0)2에 의해 임의로 치환되고, 여기서 각각의 R0은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(15e) RZ1은 수소, 메틸, 에틸, 이소프로필, 2-(모르폴린-4-일)에틸, 2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸, 3-히드록시프로필, 3-에톡시프로필, 4-테트라히드로피라닐, N-메틸피페리딘-4-일, -CH2-OP(O)(OH)2 또는 3-(인돌-3-일)-2-아미노프로필옥시카르보닐이다.
(15f) RZ1은 수소, 메틸 또는 3-(인돌-3-일)-2-아미노프로필옥시카르보닐이다.
(15g) RZ1은 수소 또는 메틸이다.
(15h) RZ1은 수소이다.
(15i) RZ1은 메틸이다.
(15j) RZ1은 3-(인돌-3-일)-2-아미노프로필옥시카르보닐이다.
RZ2는 하기 군 (16a)-(16d) 중 하나로부터 선택된다:
(16a) RZ2는 수소 또는 할로겐이다.
(16b) RZ2는 수소 또는 C1- 6알킬이다.
(16c) RZ2는 수소 또는 메틸이다.
(16d) RZ2는 수소이다.
본 개시내용의 이러한 측면의 특정한 실시양태는 각각이 하기 행의 각각에 정의된 바와 같은 화학식 II의 어느 하나의 화합물을 포함하며, 여기서 각각의 항목은 상기에 정의된 바와 같은 군 번호이고, 대쉬 "-"는 변수가 화학식 II에 정의된 바와 같거나 또는 적용가능한 변수 정의 (9a)-(16d) 중 어느 하나에 따라 정의됨을 나타낸다 [예를 들어, RZ1이 대쉬일 때, 화학식 II에서 정의된 바와 같을 수 있거나 또는 정의 (15a)-(15j) 중 어느 하나일 수 있다]:
Figure pct00032
Figure pct00033
본 개시내용 전반에 걸쳐 기재된 바와 같은 화합물의 특정 실시양태에서, Z는 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알킬, C1- 6할로알킬, -RZ 또는 -C1- 6알킬-RZ이고, 여기서 각각의 RZ는 시아노, -CF3, -OR, -SR, -NRaRa, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRaRa, -S(O)2NRaRa, -S(O)2R0, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NRaRa, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NRaRa, -N(R)S(O)2R 또는 -OP(O)(OR)2이다. 특정의 이러한 실시양태에서, 각각의 R은 독립적으로 수소, C1- 6알킬 또는 C1- 6할로알킬이고, 이들 각각은 1 내지 3개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 Rb, -OR0, -SR0, -N(R0)2, -C(O)R0, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -S(O)2N(R0)2, -OC(O)R0, -N(R0)C(O)R0, -OC(O)OR0, -O(CH2)mC(O)N(R0)2, -N(R0)C(O)OR0, -N(R0)C(O)N(R0)2 또는 -N(R0)S(O)2R0이고, 여기서 각각의 Rb는 독립적으로 할로겐, 시아노, 옥소, C1-6알킬, C1- 6할로알킬 또는 -OR13이고, 여기서 R13은 수소, C1- 6알킬 또는 C1- 6할로알킬이고, 이들 각각은 1 내지 3개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 옥소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, -OR0, -SR0, -N(R0)2, -C(O)R0, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -S(O)2N(R0)2, -OC(O)R0, -N(R0)C(O)R0, -OC(O)OR0, -O(CH2)mC(O)N(R0)2, -N(R0)C(O)OR0, -N(R0)C(O)N(R0)2 또는 -N(R0)S(O)2R0이고, 여기서 각각의 R0은 독립적으로 수소, C1- 6할로알킬, 또는 1 내지 3개의 Rb0으로 임의로 치환된 C1- 6알킬이고, 여기서 각각의 Rb0은 독립적으로 할로겐, 시아노 또는 옥소이다.
본 개시내용 전반에 걸쳐 기재된 바와 같은 화합물의 특정 실시양태에서, 각각의 Ra는 독립적으로 수소, C1- 6알킬 또는 C1- 6할로알킬이고, 이들 각각은 1 내지 3개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 Rb, -OR0, -SR0, -N(R0)2, -C(O)R0, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -S(O)2N(R0)2, -OC(O)R0, -N(R0)C(O)R0, -OC(O)OR0, -O(CH2)mC(O)N(R0)2, -N(R0)C(O)OR0, -N(R0)C(O)N(R0)2 또는 -N(R0)S(O)2R0이거나, 또는 2개의 Ra는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, O, N 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 추가의 헤테로원자를 임의로 포함하며 1 내지 4개의 R 기로 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로시클릴 기를 형성한다.
본 개시내용 전반에 걸쳐 기재된 바와 같은 화합물의 특정 실시양태에서, 각각의 Rb는 독립적으로 할로겐, 시아노, 옥소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬 또는 -OR11이고, 여기서 R12는 수소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1-6알킬), 아릴(C1- 6알킬) 또는 헤테로아릴(C1-6알킬)이고, 이들 각각은 1 내지 3개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 옥소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, -OR0, -SR0, -N(R0)2, -C(O)R0, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -S(O)2N(R0)2, -OC(O)R0, -N(R0)C(O)R0, -OC(O)OR0, -O(CH2)mC(O)N(R0)2, -N(R0)C(O)OR0, -N(R0)C(O)N(R0)2 또는 -N(R0)S(O)2R0이고, 여기서 각각의 R0은 독립적으로 수소, C1- 6할로알킬, 1 내지 3개의 Rb0으로 임의로 치환된 C1-6알킬, 1 또는 2개의 Rb0으로 임의로 치환된 C3- 8시클로알킬이거나, 또는 다르게는 2개의 R0은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 (예를 들어 R이 -C(O)N(R0)2인 경우), O, N 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 추가의 헤테로원자를 임의로 포함하며 0 내지 3개의 Rb0으로 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로시클릴 기를 형성하고, 여기서 각각의 Rb0은 독립적으로 할로겐, 시아노 또는 옥소이다.
본 개시내용 전반에 걸쳐 기재된 바와 같은 화합물의 특정 실시양태에서, 각각의 Rb는 독립적으로 할로겐, 시아노, 옥소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬 또는 -OR13이고, 여기서 R13은 수소, C1- 6알킬 또는 C1- 6할로알킬이고, 이들 각각은 1 내지 3개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 옥소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, -OR0, -SR0, -N(R0)2, -C(O)R0, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -S(O)2N(R0)2, -OC(O)R0, -N(R0)C(O)R0, -OC(O)OR0, -O(CH2)mC(O)N(R0)2, -N(R0)C(O)OR0, -N(R0)C(O)N(R0)2 또는 -N(R0)S(O)2R0이고, 여기서 각각의 R0은 독립적으로 수소, C1-6할로알킬, 또는 1 내지 3개의 Rb0으로 임의로 치환된 C1- 6알킬이고, 여기서 각각의 Rb0은 독립적으로 할로겐, 시아노 또는 옥소이다.
본 개시내용 전반에 걸쳐 기재된 바와 같은 화합물의 특정 실시양태에서, 각각의 R은 독립적으로 수소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1-6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬) 또는 헤테로아릴(C1-6알킬)이고, 이들 각각은 1 내지 3개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 Rb, -OR0, -SR0, -N(R0)2, -C(O)R0, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -S(O)2N(R0)2, -OC(O)R0, -N(R0)C(O)R0, -OC(O)OR0, -O(CH2)mC(O)N(R0)2, -N(R0)C(O)OR0, -N(R0)C(O)N(R0)2 또는 -N(R0)S(O)2R0이다. 특정의 이러한 실시양태에서, 각각의 R0은 수소, C1- 6할로알킬 또는 C1- 6알킬이다.
본 개시내용 전반에 걸쳐 기재된 바와 같은 화합물의 특정 실시양태에서, 각각의 R은 독립적으로 수소, C1- 6알킬 또는 C1- 6할로알킬이고, 이들 각각은 1 내지 3개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 Rb, -OR0, -SR0, -N(R0)2, -C(O)R0, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -S(O)2N(R0)2, -OC(O)R0, -N(R0)C(O)R0, -OC(O)OR0, -O(CH2)mC(O)N(R0)2, -N(R0)C(O)OR0, -N(R0)C(O)N(R0)2 또는 -N(R0)S(O)2R0이고, 여기서 각각의 Rb는 독립적으로 할로겐, 시아노, 옥소, C1-6알킬, C1- 6할로알킬 또는 -OR13이고, 여기서 R13은 수소, C1- 6알킬 또는 C1- 6할로알킬이고, 이들 각각은 1 내지 3개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 옥소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, -OR0, -SR0, -N(R0)2, -C(O)R0, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -S(O)2N(R0)2, -OC(O)R0, -N(R0)C(O)R0, -OC(O)OR0, -O(CH2)mC(O)N(R0)2, -N(R0)C(O)OR0, -N(R0)C(O)N(R0)2 또는 -N(R0)S(O)2R0이고, 여기서 각각의 R0은 독립적으로 수소, C1- 6할로알킬, 또는 1 내지 3개의 Rb0으로 임의로 치환된 C1- 6알킬이고, 여기서 각각의 Rb0은 독립적으로 할로겐, 시아노 또는 옥소이다.
본 개시내용 전반에 걸쳐 기재된 바와 같은 화합물의 특정 실시양태에서, R0은 독립적으로 수소, C1- 6할로알킬, 또는 1 내지 3개의 Rb0으로 임의로 치환된 C1- 6알킬이고, 여기서 각각의 Rb0은 독립적으로 할로겐, 시아노 또는 옥소이다.
본 개시내용 전반에 걸쳐 기재된 바와 같은 화합물의 특정 실시양태에서, 각각의 C1-6(할로)알킬은 C1- 3(할로)알킬이다. 본 개시내용 전반에 걸쳐 기재된 바와 같은 화합물의 다른 실시양태에서, 각각의 C1- 6(할로)알킬은 C1- 2(할로)알킬이다.
본 개시내용 전반에 걸쳐 기재된 바와 같은 화합물의 특정 실시양태에서, R1 및 R2가 인접한 탄소 원자에 부착되어 있는 경우, 이들은 임의로 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 5- 또는 6-원 고리를 형성하고, 이는 1 또는 2개의 기로 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐, 옥소, 옥심, 이미노, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬 또는 -R10이다. 고리는, 예를 들어 아릴 고리 (예를 들어, 벤조) 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 (예를 들어, 피리도 또는 티에노)일 수 있다. 고리가 헤테로아릴 고리인 경우에, 이는 N, O 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함할 수 있다. 다른 실시양태에서, 고리는 시클로알킬렌 (예를 들어, 5 또는 6원), 또는 N, O 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로시클릴 고리 (예를 들어, 5 또는 6원)이다.
특정 실시양태에서, 화학식 I의 화합물은 하기 표 1의 화합물 중 하나이며, 이들은 임의로 염 (예를 들어,하기 표에 나타낸 염)으로서 제공된다:
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일반적 합성 방법
개시된 화합물을 합성하는데 유용한 통상적으로 공지된 화학적 합성 반응식 및 조건을 제공하는 많은 일반적 참고문헌이 이용가능하다 (예를 들어, 문헌 [Smith and March, March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, Fifth Edition, Wiley-Interscience, 2001; 또는 Vogel, A Textbook of Practical Organic Chemistry, Including Qualitative Organic Analysis, Fourth Edition, New York: Longman, 1978]).
본원에 기재된 바와 같은 화합물은 크로마토그래피 수단, 예컨대 HPLC, 정제용 박층 크로마토그래피, 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 및 이온 교환 크로마토그래피를 비롯한 관련 기술분야에 공지된 임의의 수단에 의해 정제될 수 있다. 정상 및 역상 뿐만 아니라 이온성 수지를 비롯한 임의의 적합한 고정상이 사용될 수 있다. 가장 전형적으로, 개시된 화합물은 실리카 겔 및/또는 알루미나 크로마토그래피를 통해 정제된다. 예를 들어, 문헌 [Introduction to Modern Liquid Chromatography, 2nd Edition, ed. L. R. Snyder and J. J. Kirkland, John Wiley and Sons, 1979; 및 Thin Layer Chromatography, ed E. Stahl, Springer-Verlag, New York, 1969]을 참조한다.
대상 화합물의 제조를 위한 임의의 과정 동안, 관련된 임의의 분자 상의 감수성 또는 반응성 기를 보호하는 것이 필요하고/거나 바람직할 수 있다. 이것은 표준 참고문헌, 예컨대 [J. F. W. McOmie, "Protective Groups in Organic Chemistry", Plenum Press, London and New York 1973], [T. W. Greene and P. G. M. Wuts , "Protective Groups in Organic Synthesis", Third edition, Wiley, New York 1999], ["The Peptides"; Volume 3 (editors: E. Gross and J. Meienhofer), Academic Press, London and New York 1981], ["Methoden der organischen Chemie", Houben-Weyl, 4.sup.th edition, Vol. 15/l, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1974], [H.-D. Jakubke and H. Jescheit, "Aminosauren, Peptide, Proteine", Verlag Chemie, Weinheim, Deerfield Beach, and Basel 1982], 및/또는 [Jochen Lehmann, "Chemie der Kohlenhydrate: Monosaccharide and Derivate", Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1974]에 기재된 바와 같은 통상적인 보호기에 의해 달성될 수 있다. 보호기는 편리한 후속 단계에서 관련 기술분야로부터 공지된 방법을 사용하여 제거될 수 있다.
본원에 개시된 화합물은 통상의 기술자에게 친숙한 절차를 사용하여 본원에 기재된 바와 같이 제조될 수 있다. 예를 들어, 구조 화학식 I의 화합물은 반응식 1-49 또는 유사한 합성 반응식에 따라 제조될 수 있다.
유기 합성의 통상의 기술자에게 공지된 바와 같이, 에스테르 및 아미드는 통상의 기술에 의해 상응하는 산, 알콜 및 아민으로부터 형성될 수 있다. 예를 들어, 유기 산을 옥살릴 클로라이드와 반응시켜 상응하는 산 클로라이드로 전환시킬 수 있다. 이어서, 반응식 1 내지 4에 제시된 바와 같이 산 클로라이드를 알콜 또는 아민과 반응시켜 목적 에스테르 또는 아미드를 형성시킬 수 있다. 대안적으로, 반응식 5에 제시된 바와 같이 HATU, TBTU 또는 HBTU와 같은 활성화 시약을, 아민을 유기산과 축합시키는데 사용하여, 상응하는 아미드를 형성시킬 수 있다.
<반응식 1>
Figure pct00106
<반응식 2>
Figure pct00107
<반응식 3>
Figure pct00108
<반응식 4>
Figure pct00109
<반응식 5>
Figure pct00110
보로네이트 커플링 반응을 사용하여, 예를 들어 (헤테로)아릴-(헤테로)아릴 결합의 형태의 본원에 기재된 특정 화합물을 제조할 수 있다. 예를 들어, 반응식 6에 제시된 바와 같이 화합물 601-606과 같은 화합물을 제조할 수 있다.
<반응식 6>
Figure pct00111
반응식 7에 제시된 바와 같이 각각 환원 및 그리냐르 첨가를 사용하여 화합물 598 및 599와 같은 화합물을 제조할 수 있다.
<반응식 7>
Figure pct00112
반응식 8에서 화합물 579에 대해 제시된 바와 같이, 카르복실산을 상응하는 니트릴의 가수분해에 의해 형성시킬 수 있다. 반응식 9 및 10에 제시된 바와 같이, 카르복실산 에스테르 (예를 들어, 화합물 677 및 685)를 제조하여 상응하는 산 (예를 들어, 화합물 579)으로 가수분해시킬 수 있다. 통상의 기술자는 반응식 9 및 10의 일반적 합성 경로를, 최종 분자에서 목적 관능기를 제공하도록 적합하게 적합화하여 사용함으로써, 본원에 기재된 매우 다양한 다른 화합물을 제조할 수 있다는 것을 이해할 것이다.
<반응식 8>
Figure pct00113
<반응식 9>
Figure pct00114
<반응식 10>
Figure pct00115
반응식 11에 제시된 반응 순서를 통해 피리미디닐 화합물을 제조할 수 있다.
<반응식 11>
Figure pct00116
반응식 12-27에 제시된 반응을 사용하여 본 개시내용의 다양한 추가의 화합물을 제조할 수 있다.
<반응식 12>
Figure pct00117
<반응식 13>
Figure pct00118
<반응식 14>
Figure pct00119
<반응식 15>
Figure pct00120
<반응식 16>
Figure pct00121
<반응식 17>
Figure pct00122
<반응식 18>
Figure pct00123
<반응식 19>
Figure pct00124
<반응식 20>
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<반응식 21>
Figure pct00126
<반응식 22>
Figure pct00127
<반응식 23>
Figure pct00128
<반응식 24>
Figure pct00129
<반응식 25>
Figure pct00130
<반응식 26>
Figure pct00131
<반응식 27>
Figure pct00132
화합물 448을 형성하는 보로네이트 교차-커플링을 위한 조건은 상응하는 브로모피리도[3,2-d]피리미딘을 사용하였을 경우에 효과적이지 않았다. 반응식 28은 피리도[3,2-d]피리미딘 생성물에 대한 대안적 경로를 제공한다.
<반응식 28>
Figure pct00133
통상의 기술자는 반응식 1-28의 반응 순서를 목적 표적 분자에 맞게 적합화시킬 수 있다. 물론, 특정 상황에서 통상의 기술자는 하나 이상의 개별 단계에 영향을 미치는 상이한 시약을 사용하거나 또는 특정 치환기의 보호된 버전을 사용할 것이다. 추가로, 통상의 기술자는 본원에 기재된 화합물을 전적으로 상이한 경로를 사용하여 합성할 수 있다는 것을 인식할 것이다.
2-클로로-3-(헤테로)아릴피리딘 화합물
또 다른 측면에서, 본 개시내용은 의약 화학 분야의 통상의 기술자에게 자명한 것처럼 본 키나제 억제제 뿐만 아니라 다른 제약상 유효한 화합물을 제조하는데 유용한 신규 중간체를 포함한다. 예를 들어, 본원에 기재된 2-클로로-3-(헤테로)아릴피리딘 화합물은 본원에 개시된 키나제 억제제 뿐만 아니라 다른 신규 생물학적 활성 화합물을 형성하기 위해, 예를 들어 팔라듐 매개된 화학, 예컨대 스즈키 반응에 의한 교차 커플링에 적합하다. 본 개시내용의 이러한 측면에 따른 2-클로로-3-(헤테로)아릴피리딘 화합물은 본 명세서 전반에 걸쳐 기재된다.
질환의 치료 방법
본 개시내용의 화합물은 인간 또는 동물에서 다양한 의학적 장애를 예방하고, 진단하고, 치료하는데 유용하다. 화합물은 동일한 화합물에 의해 결합되지 않은 GDF 단백질에 비해, GDF 단백질과 연관된 하나 이상의 활성을 억제하거나 감소시키는데 사용된다. 임의로, 화합물은 동일한 화합물에 의해 결합되지 않은 성숙 GDF-8 단백질에 비해, 성숙 GDF-8 (단량체 형태인지, 활성 이량체 형태인지 또는 GDF-8 잠재성 복합체로 복합체화되었는지에 상관없이)의 하나 이상의 활성을 억제하거나 감소시킨다. 한 실시양태에서, 하나 이상의 본원에 개시된 화합물에 의해 결합되었을 때의 성숙 GDF-8 단백질의 활성은, 하나 이상의 본원에 개시된 화합물에 의해 결합되지 않은 성숙 GDF-8 단백질에 비해 적어도 50%, 임의로 적어도 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 72, 76, 78, 80, 82, 84, 86 또는 88%, 임의로 적어도 90, 91, 92, 93 또는 94%, 및 임의로 적어도 95% 내지 100%로 억제된다.
본원에 개시된 화합물에 의해 진단되거나, 치료되거나 또는 예방될 의학적 장애는 임의로 근육 및 신경근육 장애; 지방 조직 장애, 예컨대 비만; 제2형 당뇨병, 글루코스 내성 장애, 대사 증후군 (예를 들어, 증후군 X), 외상, 예컨대 화상에 의해 유발된 인슐린 저항성; 또는 골 변성 질환, 예컨대 골다공증이다. 의학적 상태는 임의로 근육 또는 신경근육 장애, 예컨대 근육 이영양증, 근육 위축, 울혈성 폐쇄성 폐 질환, 근육 소모 증후군, 근육감소증 또는 악액질, 및 노인 및/또는 폐경후 여성에서의 골다공증, 글루코코르티코이드-유발 골다공증, 골감소증 및 골다공증-관련 골절을 포함하는 골 손실과 관련된 장애이다. 본 개시내용의 GDF-8 억제제를 이용한 치료를 받을 수 있는 다른 표적 대사 골 질환 및 장애는 만성 글루코코르티코이드 요법, 조기 생식선 부전, 안드로겐 억제, 비타민 D 결핍, 속발성 부갑상선기능항진증, 영양 결핍 및 신경성 식욕부진으로 인한 낮은 골 질량을 포함한다. 항체는 포유동물에서, 임의로 인간에서 이러한 의학적 장애를 예방하거나, 진단하거나 또는 치료하는데 임의로 사용된다.
본 개시내용의 화합물 또는 조성물은 치료 유효량으로 투여된다. 본원에 사용된 항체의 "유효량"은 목적 생물학적 결과 (예를 들어, 근육 질량 또는 강도를 증가시키는 것)를 달성하기 위해 GDF 단백질의 활성을 감소시키기에 충분한 투여량이다. 일반적으로, 치료 유효량은 대상체의 연령, 상태 및 성별, 뿐만 아니라 대상체의 의학적 상태의 중증도에 따라 변할 수 있다. 투여량은 의사에 의해 결정되고, 관찰된 치료 효과에 적합하도록 필요한 경우 조정될 수 있다. 일반적으로, 조성물은 화합물이 1 μg/kg 내지 20 mg/kg의 용량으로 제공되도록 투여된다. 임의로, 화합물은 볼루스 용량으로서 제공되어, 용량 후 최대 길이의 시간 동안 화합물의 순환 수준을 최대화시킨다. 연속 주입이 또한 볼루스 용량 후에 사용될 수 있다.
본원에 개시된 화합물을 이용하여 상기 의학적 상태를 치료하거나, 진단하거나 또는 예방하는 방법은 또한 TGF-β 슈퍼패밀리의 다른 단백질에 대해 사용될 수 있다. 다수의 이러한 단백질, 예를 들어 BMP-11이 GDF-8과 구조상 관련된다. 따라서, 또 다른 실시양태에서, 본 개시내용은 BMP-11 또는 액티빈을 억제할 수 있는 화합물을 단독으로 또는 다른 TGF-β 억제제, 예컨대 GDF-8에 대한 중화 항체와 조합하여 대상체에게 투여함으로써 상기 언급된 장애를 치료하는 방법을 포함한다.
따라서, 한 측면에서, 본 개시내용은 세포를 유효량의 화학식 I 또는 II의 화합물 또는 제약상 허용되는 염 또는 그의 임의의 실시양태 또는 이들을 포함하는 제약 조성물과 접촉시키는 것을 포함하는, 세포에서 GDF-8을 억제하는 방법을 제공한다. 또 다른 측면에서, 본 개시내용은 질환 또는 장애를 앓고 있으며 근육 조직의 질량 또는 강도의 증가로부터 치료상 이익을 얻게 될 환자에게 치료 유효량의 화학식 I 또는 II의 화합물 또는 제약상 허용되는 염 또는 그의 임의의 실시양태 또는 이들을 포함하는 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자를 치료하는 방법을 포함한다. 질환 또는 장애는 근육 장애, 지방 조직 장애, 신경근육 장애, 대사 장애, 당뇨병 또는 골 변성 장애일 수 있다. 특정 실시양태에서, 질환 또는 장애는 근육 장애, 예컨대 비제한적으로, 근육 이영양증, 근육 위축, 울혈성 폐쇄성 폐 질환, 근육 소모 증후군, 근육감소증 또는 악액질이다. 특정의 다른 실시양태에서, 질환 또는 장애는 근육 이영양증이다. 다른 실시양태에서, 질환 또는 장애는 비만, 제2형 당뇨병, 글루코스 내성 장애, 증후군 X, 외상에 의해 유발된 인슐린 저항성 또는 골다공증이다. 특정한 실시양태, 질환 또는 장애는 골다공증이다.
또 다른 실시양태에서, 질환 또는 장애는 만성 글루코코르티코이드 요법, 조기 생식선 부전, 안드로겐 억제, 비타민 D 결핍, 속발성 부갑상선기능항진증, 영양 결핍 및 신경성 식욕부진으로 인한 낮은 골 질량이다.
또 다른 측면에서, 본 개시내용은 치료 유효량의 화학식 I 또는 II의 화합물 또는 제약상 허용되는 염 또는 그의 임의의 실시양태 또는 이들을 포함하는 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 근육 질량을 증가시키는 방법을 포함한다. 또 다른 측면에서, 본 개시내용은 치료 유효량의 화학식 I 또는 II의 화합물 또는 제약상 허용되는 염 또는 그의 임의의 실시양태 또는 이들을 포함하는 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 근육 강도를 증가시키는 방법을 포함한다. 또 다른 측면에서, 본 개시내용은 치료 유효량의 화학식 I 또는 II의 화합물 또는 제약상 허용되는 염 또는 그의 임의의 실시양태 또는 이들을 포함하는 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 지주골 밀도의 증가를 필요로 하는 환자에서 지주골 밀도를 증가시키는 방법을 포함한다. 상기 방법 및 그의 실시양태의 임의의 것에서, 대상체는 포유동물일 수 있다. 본원에 사용된 용어 "개체" 또는 "환자" 또는 "대상체"는 상호교환가능하게 사용되고, 임의의 동물, 예를 들어 포유동물, 바람직하게는 마우스, 래트, 다른 설치류, 토끼, 개, 고양이, 돼지, 소, 양, 말 또는 영장류, 및 가장 바람직하게는 인간을 지칭한다.
제약 제제 및 투여 형태
본원에 기재된 제약 조성물은 일반적으로 본원에 기재된 화합물과 제약상 허용되는 담체, 희석제 또는 부형제의 조합을 포함한다. 이러한 조성물은 비-제약상 허용되는 성분이 실질적으로 없으며, 즉 본원의 출원 시점에서 미국 규제 요건에 의해 허용되는 것보다 더 낮은 양의 비-제약상 허용되는 성분을 함유한다. 이러한 측면의 일부 실시양태에서, 화합물이 물에 용해되거나 현탁된다면, 조성물은 임의로 추가의 제약상 허용되는 담체, 희석제 또는 부형제를 추가로 포함한다. 다른 실시양태에서, 본원에 기재된 제약 조성물은 고체 제약 조성물 (예를 들어, 정제, 캡슐 등)이다.
이러한 조성물은 제약 업계에 널리 공지된 방식으로 제조될 수 있고, 국부 치료 또는 전신 치료를 목적하는지의 여부에 따라 및 치료할 부위에 따라 다양한 경로에 의해 투여될 수 있다. 투여는 국소 (안과적 투여, 및 비강내, 질 및 직장 전달을 비롯한 점막으로의 투여 포함), 폐 (예를 들어, 분말 또는 에어로졸의 흡입 또는 취입에 의해, 예를 들어 분무기에 의해; 기관내, 비강내, 표피 및 경피), 안구, 경구 또는 비경구일 수 있다. 안구 전달을 위한 방법은 외과적으로 결막낭에 위치하는 풍선 카테터 또는 안구 삽입물에 의해 국소 투여 (점안제), 결막하, 안구주위 또는 유리체내 주사 또는 도입을 포함할 수 있다. 비경구 투여는 정맥내, 동맥내, 피하, 복강내 또는 근육내 주사 또는 주입; 또는 두개내, 예를 들어 척수강내 또는 뇌실내 투여를 포함한다. 비경구 투여는 단일 볼루스 용량의 형태이거나, 또는 예를 들어 연속 관류 펌프에 의할 수 있다. 국소 투여를 위한 제약 조성물 및 제제는 경피 패치, 연고, 로션, 크림, 겔, 점적제, 좌제, 스프레이, 액체 및 분말을 포함할 수 있다. 통상적인 제약 담체, 수성, 분말 또는 유성 기재, 증점제 등은 필요하거나 바람직할 수 있다.
또한, 제약 조성물은 활성 성분으로서 상기 본원에 기재된 하나 이상의 화합물을 하나 이상의 제약상 허용되는 담체와 조합하여 함유할 수 있다. 본원에 기재된 조성물을 제조하는데 있어서, 활성 성분은 전형적으로 부형제와 혼합되거나, 부형제에 의해 희석되거나, 또는 이러한 담체 내에, 예를 들어 캡슐, 사쉐, 종이 또는 다른 용기의 형태로 동봉된다. 상기 부형제가 희석제로서 작용하는 경우, 이는 활성 성분을 위한 비히클, 담체 또는 매질로서 작용하는 고체, 반고체 또는 액체 물질일 수 있다. 따라서, 조성물은 정제, 환제, 분말, 로젠지, 사쉐, 카쉐, 엘릭시르, 현탁액, 에멀젼, 용액, 시럽, 에어로졸 (고체로서의 에어로졸 또는 액상 매질 중의 에어로졸), 예를 들어 10 중량％ 이하의 활성 화합물을 함유한 연고, 연질 및 경질 젤라틴 캡슐, 좌제, 멸균 주사 용액, 및 멸균 포장된 분말의 형태일 수 있다.
제제를 제조하는데 있어서, 활성 화합물을 다른 성분과 조합하기 전에 적절한 입자 크기를 제공하도록 밀링할 수 있다. 활성 화합물이 실질적으로 불용성인 경우, 이를 200 메쉬 미만의 입자 크기가 되도록 밀링할 수 있다. 활성 화합물이 실질적으로 수용성인 경우, 입자 크기를 밀링에 의해 조정하여 제제 중에서 실질적으로 균일한 분포를 제공하도록, 예를 들어 약 40 메쉬가 되도록 할 수 있다.
적합한 부형제의 일부 예는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 소르비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 검, 인산칼슘, 알기네이트, 트라가칸트, 젤라틴, 규산칼슘, 미세결정질 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽 및 메틸 셀룰로스를 포함한다. 제제는 추가로 윤활제, 예컨대 활석, 스테아르산마그네슘 및 미네랄 오일; 습윤제; 유화제 및 현탁화제; 보존제, 예컨대 메틸- 및 프로필히드록시-벤조에이트; 감미제; 및 향미제를 포함할 수 있다. 본원에 기재된 조성물은 관련 기술분야에 공지된 절차를 이용하여 환자에게 투여된 후에 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연 방출을 제공하도록 제제화될 수 있다.
조성물은 바람직하게는 단위 투여 형태로 제제화되고, 각각의 투여량은 약 5 내지 약 100 mg, 보다 통상적으로는 약 10 내지 약 30 mg의 활성 성분을 함유한다. 용어 "단위 투여 형태"는 인간 대상체 및 다른 포유동물을 위한 단위 투여량으로서 적합한 물리적 이산 단위를 지칭하고, 각각의 단위는 목적하는 치료 효과를 생성하도록 계산된 예정량의 활성 물질을 적합한 제약 부형제와 함께 함유한다.
활성 화합물은 넓은 투여량 범위에 걸쳐 유효할 수 있으며, 일반적으로 제약 유효량으로 투여된다. 그러나, 실제로 투여된 화합물의 양은 통상적으로 치료할 상태, 선택된 투여 경로, 투여되는 실제 화합물, 개별 환자의 연령, 체중 및 반응, 환자 증상의 중증도 등을 비롯한 관련된 상황에 따라 의사에 의해 결정될 것임이 이해될 것이다.
고체 조성물, 예컨대 정제를 제조하기 위해, 주요 활성 성분을 제약 부형제와 혼합하여 본원에 기재된 화합물의 균질 혼합물을 함유하는 고체 예비제제 조성물을 형성시킨다. 이러한 예비제제 조성물을 균질한 것으로 언급하는 경우에, 활성 성분은 전형적으로, 조성물이 균등하게 유효한 단위 투여 형태, 예컨대 정제, 환제 및 캡슐로 용이하게 세분될 수 있도록 조성물 전체에 고르게 분산되어 있다. 이어서, 이러한 고체 예비제제는, 예를 들어 0.1 내지 약 500 mg의 본원에 기재된 화합물의 활성 성분을 함유하는 상기 기재된 유형의 단위 투여 형태로 세분된다.
정제 또는 환제는 코팅되거나, 또는 다르게는 배합되어 지속 작용의 이점을 제공하는 투여 형태를 제공할 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 환제는 내부 투여 및 외부 투여 성분을 포함할 수 있고, 외부 투여 성분은 내부 투여 성분 상의 외피의 형태일 수 있다. 2개의 성분은 장용 층에 의해 분리될 수 있으며, 이러한 장용 층은 위에서의 붕해를 방지하거나 또는 내부 성분이 십이지장 내로 무손상 통과하거나 방출시 지연되도록 하는 작용을 한다. 다양한 물질이 장용 층 또는 코팅을 위해 사용될 수 있으며, 이러한 물질은 다수의 중합체 산, 및 중합체 산과 쉘락, 세틸 알콜 및 셀룰로스 아세테이트와 같은 물질의 혼합물을 포함한다.
화합물 및 조성물이 경구로 또는 주사에 의한 투여를 위해 혼입될 수 있는 액체 형태는 수성 용액, 적합하게는 향미 시럽, 수성 또는 오일 현탁액, 및 식용 오일, 예컨대 목화씨 오일, 참깨 오일, 코코넛 오일 또는 땅콩 오일을 함유한 향미 에멀젼, 뿐만 아니라 엘릭시르 및 유사한 제약 비히클을 포함한다.
흡입 또는 취입을 위한 조성물은 제약상 허용되는 수성 또는 유기 용매 또는 그의 혼합물 중 용액 및 현탁액, 및 분말을 포함한다. 액체 또는 고체 조성물은 상기 기재된 바와 같은 적합한 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물은 국부 또는 전신 효과를 위해 구강 또는 비강 호흡 경로에 의해 투여된다. 조성물은 불활성 기체를 사용하여 분무될 수 있다. 분무화된 용액은 분무 장치로부터 직접 호흡되거나 또는 분무 장치가 페이스 마스크 텐트 또는 간헐적 양압 호흡 기계에 부착될 수 있다. 용액, 현탁액 또는 분말 조성물은 제제를 적절한 방식으로 전달하는 장치로부터 경구로 또는 비강으로 투여될 수 있다.
환자에게 투여되는 화합물 또는 조성물의 양은 투여되는 물질, 투여 목적, 예컨대 예방 또는 요법, 환자의 상태, 투여 방식 등에 따라 달라질 것이다. 치료 용도에서, 조성물은 질환을 이미 앓고 있는 환자에게 상기 질환 및 그의 합병증의 증상을 치유하거나 또는 적어도 부분적으로 저지하기에 충분한 양으로 투여될 수 있다. 유효 용량은 치료할 질환 상태에 따라, 뿐만 아니라 질환의 중증도, 환자의 연령, 체중 및 전반적 상태 등과 같은 인자에 따라 담당 임상의의 판단에 의해 좌우될 것이다.
환자에게 투여되는 조성물은 상기 기재된 제약 조성물의 형태일 수 있다. 이들 조성물은 통상적인 멸균 기술에 의해 멸균되거나, 또는 멸균 여과될 수 있다. 수용액은 그대로 사용되도록 포장되거나 또는 동결건조될 수 있으며, 동결건조된 제제는 투여 전에 멸균 수성 담체와 조합된다. 화합물 제제의 pH는 전형적으로 3 내지 11, 보다 바람직하게는 5 내지 9, 가장 바람직하게는 7 내지 8일 것이다. 특정의 상기 언급된 부형제, 담체 또는 안정화제의 사용이 제약 염의 형성을 야기할 것임이 이해될 것이다.
화합물의 치료 투여량은, 예를 들어 치료가 이루어지는 특정한 용도, 화합물의 투여 방식, 환자의 건강 및 상태, 및 처방 의사의 판단에 따라 달라질 수 있다. 제약 조성물 중 본원에 기재된 화합물의 비율 또는 농도는 투여량, 화학적 특성 (예를 들어, 소수성) 및 투여 경로를 비롯한 수많은 인자에 따라 달라질 수 있다. 예를 들어, 본원에 기재된 화합물은 비경구 투여의 경우에 약 0.1 내지 약 10% w/v의 화합물을 함유하는 수성 생리 완충 용액으로 제공될 수 있다. 일부 전형적인 투여량 범위는 1일당 약 1 μg/kg(체중) 내지 약 1 g/kg(체중)이다. 일부 실시양태에서, 용량 범위는 1일당 약 0.01 mg/kg(체중) 내지 약 100 mg/kg(체중)이다. 투여량은 질환 또는 장애의 유형 및 진행 정도, 특정한 환자의 전반적 건강 상태, 선택된 화합물의 상대적 생물학적 효능, 부형제의 제제화, 및 그의 투여 경로와 같은 변수에 따라 좌우될 가능성이 있다. 유효 용량은 시험관내 또는 동물 모델 시험 시스템으로부터 유래된 용량-반응 곡선으로부터 추정될 수 있다.
본원에 기재된 화합물은 또한 임의의 제약 작용제, 예컨대 항바이러스제, 백신, 항체, 면역 증진제, 면역 억제제, 항염증제 등을 포함할 수 있는 하나 이상의 추가의 활성 성분과 조합하여 제제화될 수 있다.
정의
통상의 기술자에 의해 이해되는 바와 같이, 본원에 제시된 화학식, 예컨대 비제한적으로 상기 화학식 I의 화합물은 비대칭 중심을 가질 수 있고, 따라서 화합물의 입체이성질체 형태 (예를 들어, 거울상이성질체, 부분입체이성질체 등)를 포함할 수 있다. 또한, 본원에 제시된 화학식의 화합물은 이러한 화학식을 갖는 제약상 허용되는 염, 용매화물, 예를 들어 수화물 등을 포괄한다. 마찬가지로, 본원에 사용된 용어 "화합물"은 이러한 화합물의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 등을 포함하는 것으로 이해된다.
본원에 사용된 용어는 단일 대쉬 "-" 또는 이중 대쉬 "="가 선행되고/거나 후속하여 명명된 치환기와 그의 모 모이어티 사이의 결합의 결합 차수를 나타낼 수 있으며; 단일 대쉬는 단일 결합을 나타내고 이중 대쉬는 이중 결합 또는 스피로-치환기의 경우에 한 쌍의 단일 결합을 나타낸다. 단일 또는 이중 대쉬가 없는 경우에 단일 결합이 치환기와 그의 모 모이어티 사이에 형성되는 것으로 이해되고; 추가로, 치환기는 대쉬가 달리 나타내지 않는 한 "좌에서 우로" 읽히도록 의도된다. 예를 들어, C1-C-6알콕시카르보닐옥시 및 -OC(O)C1-C6알킬은 동일한 관능기를 나타내고; 유사하게 아릴알킬, 아릴알킬- 및 -알킬아릴은 동일한 관능기를 나타낸다.
또한, 본원의 특정 용어는 통상의 기술자에게 친숙한 것처럼 및 2개의 다른 모이어티 사이의 제시 연결에 의해 1가와 2가 연결 라디칼 둘 다로서 사용될 수 있다. 예를 들어, 알킬 기는 1가 라디칼 또는 2가 라디칼 둘 다일 수 있고; 후자의 경우, 추가의 수소 원자가 1가 알킬 라디칼로부터 제거되어 적합한 2가 모이어티를 제공한다는 것은 통상의 기술자에게 명백할 것이다.
본원에 사용된 용어 "알케닐"은 달리 명시되지 않는 한 2 내지 10개의 탄소를 함유하며 1개 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소를 의미한다. 알케닐의 대표적인 예는 에테닐, 2-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 3-부테닐, 4-펜테닐, 5-헥세닐, 2-헵테닐, 2-메틸-1-헵테닐, 3-데세닐 및 3,7-디메틸옥타-2,6-디에닐을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
본원에 사용된 용어 "알콕시"는 산소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 부착된 본원에 정의된 바와 같은 알킬 기를 의미한다. 알콕시의 대표적인 예는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 2-프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 펜틸옥시 및 헥실옥시를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
본원에 사용된 용어 "알킬"은 달리 명시되지 않는 한 1 내지 10개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소를 의미한다. 알킬의 대표적인 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, sec-부틸, 이소-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, 3-메틸헥실, 2,2-디메틸펜틸, 2,3-디메틸펜틸, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐 및 n-데실을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. "알킬" 기가 2개의 다른 모이어티 사이의 연결기인 경우, 이때 그것은 또한 직쇄 또는 분지쇄일 수 있으며; 예는 -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CHC(CH3)-, -CH2CH(CH2CH3)CH2-를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
본원에 사용된 용어 "아릴"은 페닐 (즉, 모노시클릭 아릴), 또는 1개 이상의 페닐 고리를 함유하는 비시클릭 고리계 또는 방향족 비시클릭 고리계에 탄소 원자만을 함유하는 방향족 비시클릭 고리를 의미한다. 비시클릭 아릴은 아줄레닐, 나프틸, 또는 모노시클릭 시클로알킬, 모노시클릭 시클로알케닐 또는 모노시클릭 헤테로시클릴에 융합된 페닐일 수 있다. 비시클릭 아릴은 비시클릭계의 페닐 부분 내에 함유된 임의의 탄소 원자를 통해, 또는 나프틸 또는 아줄레닐 고리를 갖는 임의의 탄소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 부착된다. 비시클릭 아릴의 융합된 모노시클릭 시클로알킬 또는 모노시클릭 헤테로시클릴 부분은 1 또는 2개의 옥소 및/또는 티아 기로 임의로 치환된다. 비시클릭 아릴의 대표적인 예는 아줄레닐, 나프틸, 디히드로인덴-1-일, 디히드로인덴-2-일, 디히드로인덴-3-일, 디히드로인덴-4-일, 2,3-디히드로인돌-4-일, 2,3-디히드로인돌-5-일, 2,3-디히드로인돌-6-일, 2,3-디히드로인돌-7-일, 인덴-1-일, 인덴-2-일, 인덴-3-일, 인덴-4-일, 디히드로나프탈렌-2-일, 디히드로나프탈렌-3-일, 디히드로나프탈렌-4-일, 디히드로나프탈렌-1-일, 5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-1-일, 5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일, 2,3-디히드로벤조푸란-4-일, 2,3-디히드로벤조푸란-5-일, 2,3-디히드로벤조푸란-6-일, 2,3-디히드로벤조푸란-7-일, 벤조[d][1,3]디옥솔-4-일, 벤조[d][1,3]디옥솔-5-일, 2H-크로멘-2-온-5-일, 2H-크로멘-2-온-6-일, 2H-크로멘-2-온-7-일, 2H-크로멘-2-온-8-일, 이소인돌린-1,3-디온-4-일, 이소인돌린-1,3-디온-5-일, 인덴-1-온-4-일, 인덴-1-온-5-일, 인덴-1-온-6-일, 인덴-1-온-7-일, 2,3-디히드로벤조[b][1,4]디옥산-5-일, 2,3-디히드로벤조[b][1,4]디옥산-6-일, 2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온-5-일, 2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온-6-일, 2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온-7-일, 2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온-8-일, 벤조[d]옥사진-2(3H)-온-5-일, 벤조[d]옥사진-2(3H)-온-6-일, 벤조[d]옥사진-2(3H)-온-7-일, 벤조[d]옥사진-2(3H)-온-8-일, 퀴나졸린-4(3H)-온-5-일, 퀴나졸린-4(3H)-온-6-일, 퀴나졸린-4(3H)-온-7-일, 퀴나졸린-4(3H)-온-8-일, 퀴녹살린-2(1H)-온-5-일, 퀴녹살린-2(1H)-온-6-일, 퀴녹살린-2(1H)-온-7-일, 퀴녹살린-2(1H)-온-8-일, 벤조[d]티아졸-2(3H)-온-4-일, 벤조[d]티아졸-2(3H)-온-5-일, 벤조[d]티아졸-2(3H)-온-6-일 및 벤조[d]티아졸-2(3H)-온-7-일을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 특정 실시양태에서, 비시클릭 아릴은 (i) 나프틸이거나 또는 (ii) 5 또는 6원 모노시클릭 시클로알킬, 5 또는 6원 모노시클릭 시클로알케닐 또는 5 또는 6원 모노시클릭 헤테로시클릴에 융합된 페닐 고리 (여기서 융합된 시클로알킬, 시클로알케닐 및 헤테로시클릴 기는 독립적으로 옥소 또는 티아인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환됨)이다.
본원에 사용된 용어 "아릴알킬," "-알킬아릴" 및 "아릴알킬-"은 본원에 정의된 바와 같은 알킬 기를 통해 모 분자 모이어티에 부착된 본원에 정의된 바와 같은 아릴 기를 의미한다. 아릴알킬의 대표적인 예는 벤질, 2-페닐에틸, 3-페닐프로필 및 2-나프트-2-일에틸을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
본원에 사용된 용어 "시아노" 및 "니트릴"은 -CN 기를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "시클로알킬"은 모노시클릭 또는 비시클릭 시클로알킬 고리계를 의미한다. 모노시클릭 고리계는 3 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 시클릭 탄화수소 기이며, 여기서 이러한 기는 포화 또는 불포화이며 방향족일 수 없다. 특정 실시양태에서, 시클로알킬 기는 완전 포화이다. 모노시클릭 시클로알킬의 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 시클로헥실, 시클로헥세닐, 시클로헵틸 및 시클로옥틸을 포함한다. 비시클릭 시클로알킬 고리계는 가교된 모노시클릭 고리 또는 융합된 비시클릭 고리이다. 가교된 모노시클릭 고리는 모노시클릭 시클로알킬 고리를 함유하며, 여기서 모노시클릭 고리의 2개의 비-인접 탄소 원자가 1 내지 3개의 추가의 탄소 원자 사이의 알킬렌 가교 (즉, 형태 -(CH2)w- (여기서 w는 1, 2 또는 3임)의 가교 기)에 의해 연결된다. 비시클릭 고리계의 대표적인 예는 비시클로[3.1.1]헵탄, 비시클로[2.2.1]헵탄, 비시클로[2.2.2]옥탄, 비시클로[3.2.2]노난, 비시클로[3.3.1]노난 및 비시클로[4.2.1]노난을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 융합된 비시클릭 시클로알킬 고리계는 또한 페닐, 모노시클릭 시클로알킬, 모노시클릭 시클로알케닐, 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 모노시클릭 헤테로아릴에 융합된 모노시클릭 시클로알킬 고리를 함유한다. 가교 또는 융합된 비시클릭 시클로알킬은 모노시클릭 시클로알킬 고리 내에 함유된 임의의 탄소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 부착된다. 시클로알킬 기는 독립적으로 옥소 또는 티아인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된다. 특정 실시양태에서, 융합된 비시클릭 시클로알킬은 페닐 고리, 5 또는 6원 모노시클릭 시클로알킬, 5 또는 6원 모노시클릭 시클로알케닐, 5 또는 6원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 5 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴에 융합된 5 또는 6원 모노시클릭 시클로알킬 고리이며, 융합된 비시클릭 시클로알킬은 독립적으로 옥소 또는 티아인 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환된다.
본원에 사용된 "시클로알케닐"은 모노시클릭 또는 비시클릭 시클로알케닐 고리계를 지칭한다. 모노시클릭 고리계는 3 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 시클릭 탄화수소 기이며, 여기서 이러한 기는 불포화 (즉, 1개 이상의 환상 탄소-탄소 이중 결합을 함유함)이며 방향족이 아니다. 모노시클릭 고리계의 예는 시클로펜테닐 및 시클로헥세닐을 포함한다. 비시클릭 시클로알케닐 고리는 가교된 모노시클릭 고리 또는 융합된 비시클릭 고리이다. 가교된 모노시클릭 고리는 모노시클릭 시클로알케닐 고리를 함유하며, 여기서 모노시클릭 고리의 2개의 비-인접 탄소 원자가 1 내지 3개의 추가의 탄소 원자 사이의 알킬렌 가교 (즉, 형태 -(CH2)w- (여기서 w는 1, 2 또는 3임)의 가교 기)에 의해 연결된다. 비시클릭 시클로알케닐의 대표적인 예는 노르보르네닐 및 비시클로 [2.2.2]옥트-2-에닐을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 융합된 비시클릭 시클로알케닐 고리계는 페닐, 모노시클릭 시클로알킬, 모노시클릭 시클로알케닐, 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 모노시클릭 헤테로아릴에 융합된 모노시클릭 시클로알케닐 고리를 함유한다. 가교 또는 융합된 비시클릭 시클로알케닐은 모노시클릭 시클로알케닐 고리 내에 함유된 임의의 탄소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 부착된다. 시클로알케닐 기는 독립적으로 옥소 또는 티아인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된다.
본원에 사용된 용어 "할로" 또는 "할로겐"은 -Cl, -Br, -I 또는 -F를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "할로알킬"은 본원에 정의된 바와 같은 알킬 기를 통해 모 분자 모이어티에 부착된 본원에 정의된 바와 같은 1개 이상의 할로겐을 의미한다. 특정 예에서, 할로알킬은 1 내지 5개의 할로겐 원자 또는 1 내지 3개의 할로겐 원자를 포함할 수 있다. 할로알킬의 대표적인 예는 클로로메틸, 2-플루오로에틸, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸 및 2-클로로-3-플루오로펜틸을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
본원에 사용된 용어 "헤테로아릴"은 모노시클릭 헤테로아릴 또는 1개 이상의 헤테로방향족 고리를 함유하는 비시클릭 고리계를 의미하며, 여기서 헤테로원자(들)는 O, N 및 S로부터 선택된다. 모노시클릭 헤테로아릴은 5 또는 6원 고리일 수 있다. 5원 고리는 2개의 이중 결합 및 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자 및 임의로 1개의 산소 또는 황 원자로 이루어진다. 6원 고리는 3개의 이중 결합 및 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자로 이루어진다. 5 또는 6원 헤테로아릴은 헤테로아릴 내에 함유된 임의의 탄소 원자 또는 임의의 질소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 연결된다. 모노시클릭 헤테로아릴의 대표적인 예는 푸릴, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피롤릴, 테트라졸릴, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 티에닐, 트리아졸릴 및 트리아지닐을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 비시클릭 헤테로아릴은 페닐, 모노시클릭 시클로알킬, 모노시클릭 시클로알케닐, 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 모노시클릭 헤테로아릴에 융합된 모노시클릭 헤테로아릴로 이루어진다. 비시클릭 헤테로아릴 기의 융합된 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 부분은 독립적으로 옥소 또는 티아인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된다. 비시클릭 헤테로아릴이 융합된 시클로알킬, 시클로알케닐 또는 헤테로시클릴 고리를 함유하는 경우, 이때 비시클릭 헤테로아릴 기는 비시클릭 고리계의 모노시클릭 헤테로아릴 부분 내에 함유된 임의의 탄소 또는 질소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 연결된다. 비시클릭 헤테로아릴이 페닐 고리 또는 모노시클릭 헤테로아릴에 융합된 모노시클릭 헤테로아릴인 경우, 이때 비시클릭 헤테로아릴 기는 비시클릭 고리계 내의 임의의 탄소 원자 또는 질소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 연결된다. 비시클릭 헤테로아릴의 대표적인 예는 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 벤족사디아졸릴, 벤족사티아디아졸릴, 벤조티아졸릴, 신놀리닐, 5,6-디히드로퀴놀린-2-일, 5,6-디히드로이소퀴놀린-1-일, 푸로피리디닐, 인다졸릴, 인돌릴, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 퀴놀리닐, 퓨리닐, 5,6,7,8-테트라히드로퀴놀린-2-일, 5,6,7,8-테트라히드로퀴놀린-3-일, 5,6,7,8-테트라히드로퀴놀린-4-일, 5,6,7,8-테트라히드로이소퀴놀린-1-일, 티에노피리디닐, 4,5,6,7-테트라히드로벤조[c][1,2,5]옥사디아졸릴 및 6,7-디히드로벤조[c][1,2,5]옥사디아졸-4(5H)-오닐을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 특정 실시양태에서, 융합된 비시클릭 헤테로아릴은 페닐 고리, 5 또는 6원 모노시클릭 시클로알킬, 5 또는 6원 모노시클릭 시클로알케닐, 5 또는 6원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 5 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴에 융합된 5 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 고리 (여기서 융합된 시클로알킬, 시클로알케닐 및 헤테로시클릴 기는 독립적으로 옥소 또는 티아인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환됨)이다.
본원에 사용된 용어 "헤테로아릴알킬" 및 "-알킬헤테로아릴"은 본원에 정의된 바와 같은 알킬 기를 통해 모 분자 모이어티에 부착된 본원에 정의된 바와 같은 헤테로아릴을 의미한다. 이러한 기는 본원에서 하위부문 총칭으로 예를 들어 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌 모이어티 등과 같은 C1- 6알킬 기를 통해 모 분자에 연결된 헤테로아릴 모이어티를 나타내는 "헤테로아릴(C1- 6알킬)"에 의해 표시된다. 헤테로아릴알킬의 대표적인 예는 푸르-3-일메틸, 1H-이미다졸-2-일메틸, 1H-이미다졸-4-일메틸, 1-(피리딘-4-일)에틸, 피리딘-3-일메틸, 피리딘-4-일메틸, 피리미딘-5-일메틸, 2-(피리미딘-2-일)프로필, 티엔-2-일메틸 및 티엔-3-일메틸을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
본원에 사용된 용어 "헤테로시클릴"은 모노시클릭 헤테로사이클 또는 비시클릭 헤테로사이클을 의미한다. 모노시클릭 헤테로사이클은 O, N 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하는 3, 4, 5, 6 또는 7원 고리이며, 여기서 고리는 포화 또는 불포화이며 방향족이 아니다. 3 또는 4원 고리는 O, N 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1개의 헤테로원자를 함유한다. 5원 고리는 0 또는 1개의 이중 결합 및 O, N 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있다. 6 또는 7원 고리는 0, 1 또는 2개의 이중 결합 및 O, N 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유한다. 모노시클릭 헤테로사이클은 모노시클릭 헤테로사이클 내에 함유된 임의의 탄소 원자 또는 임의의 질소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 연결된다. 모노시클릭 헤테로사이클의 대표적인 예는 아제티디닐, 아제파닐, 아지리디닐, 디아제파닐, 1,3-디옥사닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디티올라닐, 1,3-디티아닐, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이소티아졸리디닐, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 모르폴리닐, 옥사디아졸리닐, 옥사디아졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸리디닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피라닐, 피라졸리닐, 피라졸리디닐, 피롤리닐, 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로티에닐, 티아디아졸리닐, 티아디아졸리디닐, 티아졸리닐, 티아졸리디닐, 티오모르폴리닐, 1,1-디옥시도티오모르폴리닐 (티오모르폴린 술폰), 티오피라닐 및 트리티아닐을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 비시클릭 헤테로사이클은 또한 페닐, 모노시클릭 시클로알킬, 모노시클릭 시클로알케닐, 모노시클릭 헤테로사이클 또는 모노시클릭 헤테로아릴에 융합된 모노시클릭 헤테로사이클이다. 비시클릭 헤테로사이클은 비시클릭 고리계의 모노시클릭 헤테로사이클 부분 내에 함유된 임의의 탄소 원자 또는 임의의 질소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 연결된다. 비시클릭 헤테로시클릴의 대표적인 예는 2,3-디히드로벤조푸란-2-일, 2,3-디히드로벤조푸란-3-일, 인돌린-1-일, 인돌린-2-일, 인돌린-3-일, 2,3-디히드로벤조티엔-2-일, 데카히드로퀴놀리닐, 데카히드로이소퀴놀리닐, 옥타히드로-1H-인돌릴 및 옥타히드로벤조푸라닐을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 헤테로시클릴 기는 독립적으로 옥소 또는 티아인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된다. 특정 실시양태에서, 비시클릭 헤테로시클릴은 페닐 고리, 5 또는 6원 모노시클릭 시클로알킬, 5 또는 6원 모노시클릭 시클로알케닐, 5 또는 6원 모노시클릭 헤테로시클릴 또는 5 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴에 융합된 5 또는 6원 모노시클릭 헤테로시클릴 고리이며, 비시클릭 헤테로시클릴은 독립적으로 옥소 또는 티아인 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환된다.
본원에 사용된 용어 "히드록시"는 -OH 기를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "니트로"는 -NO2 기를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "옥소"는 =O 기를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "포화"는 언급된 화학 구조가 어떠한 다중 탄소-탄소 결합도 함유하지 않음을 의미한다. 예를 들어, 본원에 정의된 바와 같은 포화 시클로알킬 기는 시클로헥실, 시클로프로필 등을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "티아"는 =S 기를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "불포화"는 언급된 화학 구조가 1개 이상의 다중 탄소-탄소 결합을 함유하나 방향족은 아님을 의미한다. 예를 들어, 본원에 정의된 바와 같은 불포화 시클로알킬 기는 시클로헥세닐, 시클로펜테닐, 시클로헥사디에닐 등을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "세포"는 시험관내, 생체외 또는 생체내인 세포를 지칭함을 의미한다. 일부 실시양태에서, 생체외 세포는 포유동물과 같은 유기체로부터 절제된 조직 샘플의 일부일 수 있다. 일부 실시양태에서, 시험관내 세포는 세포 배양 중의 세포일 수 있다. 일부 실시양태에서, 생체내 세포는 포유동물과 같은 유기체에서 생존하는 세포이다.
본원에 사용된 용어 "접촉시키는"은 나타낸 모이어티를 시험관내 계 또는 생체내 계에서 함께 있도록 하는 것을 지칭한다. 예를 들어, 키나제를 화합물과 "접촉시키는" 것은 본원에 기재된 화합물을 키나제 (예컨대 Alk4 또는 Alk5)를 갖는 개체 또는 환자, 예컨대 인간에게 투여하는 것, 뿐만 아니라 예를 들어 화합물을 키나제를 함유하는 세포 또는 정제된 제제를 함유하는 샘플 내로 도입하는 것을 포함한다.
본원에 사용된 어구 "치료 유효량"은 연구원, 수의사, 의사 또는 다른 임상의에 의해 조직, 계, 동물, 개체 또는 인간에서 추구되는 생물학적 또는 의학적 반응을 도출하는 활성 화합물 또는 제약 작용제의 양을 지칭한다.
특정 실시양태에서, 치료 유효량은 (1) 질환을 예방하는데; 예를 들어, 질환, 상태 또는 장애에 걸리기 쉬울 수 있지만 아직 질환의 병리상태 또는 증상학을 경험하거나 나타내지 않은 개체에서 질환, 상태 또는 장애를 예방하는데; (2) 질환을 억제하는데; 예를 들어, 질환, 상태 또는 장애의 병리상태 또는 증상학을 경험하거나 나타낸 개체에서 질환, 상태 또는 장애를 억제하는데; 또는 (3) 질환을 개선하는데; 예를 들어, 질환, 상태 또는 장애의 병리상태 또는 증상학을 경험하거나 나타낸 개체에서 질환, 상태 또는 장애를 개선하는데 (즉, 병리상태 및/또는 증상학을 역전시키는데), 예컨대 질환의 중증도를 감소시키는데 적합한 양일 수 있다.
본원에 사용된 용어 "치료" 및 "치료하는"은 (i) 언급된 질환 상태를 개선하는 것, 예를 들어 질환, 상태 또는 장애의 병리상태 또는 증상학을 경험하거나 나타낸 개체에서 질환, 상태 또는 장애를 개선하는 것 (즉, 병리상태 및/또는 증상학을 역전시키거나 향상시키는 것), 예컨대 질환의 중증도를 감소시키는 것; (ii) 연구원, 수의사, 의사 또는 다른 임상의에 의해 조직, 계, 동물, 개체 또는 인간에서 추구되는 생물학적 또는 의학적 반응을 도출하는 것; 또는 (iii) 언급된 질환 상태를 억제하는 것, 예를 들어 질환, 상태 또는 장애의 병리상태 또는 증상학을 경험하거나 나타낸 개체에서 질환, 상태 또는 장애를 억제하는 것을 의미한다.
본원에 사용된 어구 "제약상 허용되는 염"은 제약상 허용되는 산 및 염기 부가염 및 용매화물 모두를 지칭한다. 이러한 제약상 허용되는 염은 무기 및 유기 산의 염을 포함한다. 무기 염의 예는, 비제한적으로, 염산, 인산, 브로민화수소산, 황산, 술핀산 및 아이오딘화수소산으로부터 형성된 것을 포함한다. 본원에 개시된 화합물의 제약상 허용되는 염의 형성에 적합한 유기 산의 예는 아세트산, 포름산, 푸마르산, 글루타르산, 글리콜산, 트리플루오로아세트산, 벤젠술폰산, 에탄술폰산, 톨루엔술폰산, 메탄술폰산, 질산, 벤조산, 캄포르 술폰산, 시트르산, 신남산, 옥살산, 타르타르산, 말레산, 말론산, 만델산, 파모산, 프로피온산, 피루브산 및 크시나포산 등을 포함한다. 비-독성 제약 염기 부가염은 염기와 무기 및 유기 반대이온으로부터 형성된 염을 포함한다. 예를 들어 적합한 무기 반대이온은 나트륨, 칼륨, 칼슘, 암모늄, 술페이트 등을 포함한다. 염기 부가염의 형성을 위한 제약상 허용되는 유기 염기는, 비제한적으로, 아르기닌, 콜린, 에틸렌디아민, 히스티딘, 리신, 메틸글루카민, 피페라진, 트리에탄올아민 및 트리스(히드록시메틸)아미노메탄 (트리스)을 포함한다. 통상의 기술자는 매우 다양한 비-독성 제약상 허용되는 부가염을 인식할 것이다. 추가의 제약상 허용되는 염에 대해서는, 본원에 참조로 포함된 문헌 [M. Berge, et al., "Pharmaceutical Salts," J. Pharm. Sci., 1977; 66:1-19]을 참조한다.
실시예
하기 약어 및/또는 두문자어가 실시예 내에서 사용된다:
Figure pct00134
실시예 1 일반적 합성 반응식 A
Figure pct00135
실시예 2 일반적 LC/MS 방법
LC/MS: 실온 (A 또는 B)
방법 A: 칼럼: 루나(Luna) 5μ C8 (100 X 4.6 mm), 유량 1.0 ml/min, 이동상:A: H2O 0.05% TFA, B: CH3CN 0.05% TFA
방법 B: 칼럼: 제미니(Gemini) 5μ C18 (100 X 4.6 mm), 유량 1.5 ml/min, 이동상:A: H2O 0.05% HCOOH, B: CH3CN 0.05% HCOOH
실시예 3 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸
Figure pct00136
자기 교반 막대가 구비된 1구 둥근 바닥 플라스크에 질소 분위기 하에서 1-Boc-인다졸-5-보론산 피나콜 에스테르 (3.0 g, 8.7 mmol), 3-브로모-2-클로로피리딘 (2.0 g, 10.4 mmol), Pd(PPh3)4 (1 g, 0.86 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (10 mL, 20 mmol) 및 1,4-디옥산을 채웠다. 반응 플라스크에 아르곤 충전 풍선이 구비된 3원 스톱콕을 함유하는 환류 응축기를 장착하였다. 반응 내용물을 교반하고, 공기를 진공에 의해 폐쇄 반응계로부터 제거하고, 아르곤으로 재충전하였다. 탈기의 3회 사이클 후에, 반응 혼합물을 아르곤 하에 100℃ (오일-조)에서 가열하였다. 초기의 투명한 불균질 반응 혼합물은 투명한 2상 회황색 용액으로 변하였다. LC/MS에 의해 분석된 바와 같이 생성물의 비율에 추가의 변화가 없는 12시간 후에, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 반응 혼합물의 농축시에, EtOAc/물 (200 mL / 100 mL)을 농축물로 옮기고, 30분 동안 교반하였다. 유기 층을 분리하고, 수성 층을 EtOAc (2 X 75 mL)로 추출하였다. MgSO4 및 셀라이트(Celite)®를 합한 유기 층에 첨가하고, 20분 동안 교반하고, 내용물을 흡인 여과하였다. 필터 케이크를 EtOAc (100 mL)로 세척하고, 합한 여과물을 진공 하에서 회전 증발기에 의해 농축시켰다. 조 농축물을 1% MeOH/CH2Cl2 중에 용해시키고, 용매를 증발시킨 후 건조시킴으로써 실리카 겔 (20 g) 상에 흡착시켰다. 이후 건조 분말의 플래쉬 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (콤비플래쉬(Combiflash)® 컴패니언 시스템(companion system)®, 레디셉(RediSep)® 실리카 겔 칼럼 120 g 포함, 30-70% EtOAc/헥산 용리 용매)에 의해 정제하여, 목적 생성물 분획의 농축 후에 백색 결정질 고체로서의 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸 (1.0 g, 50%)을 수득하였다.
Figure pct00137
실시예 4 tert-부틸 5-브로모-1H-인다졸-1-카르복실레이트
Figure pct00138
자기 교반 막대가 구비된 1구 둥근 바닥 플라스크에 실온에서 약한 질소 스트림 하에 5-브로모-1H-인다졸 (3.0 g, 15.2 mmol), 디-tert-부틸 디카르보네이트 (4.2 g, 19.2 mmol) 및 아세토니트릴 (30 mL)을 채웠다. 트리에틸아민 (1.8 g, 2.5 mL, 17.7 mmol)을 상기 교반된 균질 용액에 한번에 첨가하고, 이어서 15분의 기간에 걸쳐 4-(디메틸아미노)피리딘 (2.2 g, 18 mmol)을 조금씩 첨가하였다. 균질한 회갈색 투명 반응 혼합물을 질소 하에 실온에서 교반하고, 반응의 진행을 TLC (50% EtOAc/헥산)에 의해 모니터링하였다. 3시간 후에 교반을 중단하고, 반응 혼합물을 진공 하에서 회전 증발기에 의해 농축시켰다. 투명한 점성 액체를 수득하고, EtOAc/헥산 (7:3, 200 mL) 중에 용해시키고, 물 (75 mL)로 희석하였다. 유기 층을 분리하고, 수성 층을 EtOAc/헥산 (1:1, 125 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 물 (100 mL)에 이어서 1N 수성 HCl (2 x 75 mL)로 세척하여 4-(디메틸아미노)피리딘을 제거하였다. 합한 유기 층을 물 (2 X 75 mL), 포화 수성 NaHCO3 (2 X 75 mL) 및 포화 수성 NaCl로 세척하였다. 분리된 유기 층을 무수 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시키고, 진공 하에 건조시켜 연황색 점성 액체로서의 tert-부틸 5-브로모-1H-인다졸-카르복실레이트 (4.5 g, 순도 97%)를 수득하였으며, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00139
실시예 5 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸
Figure pct00140
자기 교반 막대가 구비된 1구 둥근 바닥 플라스크 (250 mL)에 질소 분위기 하에서 1,4-디옥산 (130 mL), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (4 g, 16.7 mmol), Pd(PPh3)4 (1.5 g, 1.3 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (20 mL, 40 mmol) 중에 용해시킨 tert-부틸 5-브로모-1H-인다졸-카르복실레이트 (4.0 g, 13.4 mmol)를 채웠다. 고무 격막을 아르곤 충전 풍선이 구비된 3원 스톱콕을 함유하는 환류 응축기로 대체하였다. 반응 내용물을 교반하고, 공기를 진공에 의해 폐쇄 반응계로부터 제거하고, 아르곤으로 재충전하였다. 탈기의 3회 사이클 후에, 반응 혼합물을 아르곤 하에 100℃ (오일-조)에서 가열하였다. 반응 관정 동안 팽창된 아르곤 풍선을 비우고, 아르곤으로 재충전하고, 재탑재하였다. 초기의 연황색 불균질 반응 혼합물은 투명한 2상 회황색 용액으로 변하였다. LC/MS에 의해 분석된 바와 같이 생성물의 비율 (62%)에 추가의 변화가 없는 18시간 후에, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 반응 혼합물의 농축시에, EtOAc/물 (200 mL / 75 mL)을 농축물로 옮기고, 30분 동안 교반하였다. 유기 층을 분리하고, 수성 층을 EtOAc (100 mL X 2)로 추출하였다. MgSO4 (20 g) 및 셀라이트® (20 g)를 합한 유기 층에 첨가하고, 내용물을 1시간 동안 교반한 후에 흡인 여과하였다. 필터 케이크를 EtOAc (300 mL)로 세척하고, 합한 여과물을 진공 하에서 회전 증발기에 의해 농축시켰다. 조 농축물을 1% MeOH/CH2Cl2 중에 용해시키고, 용매를 증발시킨 후 건조시킴으로써 실리카 겔 (20 g) 상에 흡착시켰다. 이후 건조 분말의 플래쉬 실리카 겔 칼럼 정제 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 120 g 포함, 30-70% EtOAc/헥산 용리 용매)에 의해 정제하여, 목적 생성물 분획의 농축 후에 백색 결정질 고체로서의 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸 (1.5 g, 47%)을 수득하였다.
Figure pct00141
실시예 6 tert-부틸 5-브로모-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00142
자기 교반 막대가 구비된 1구 둥근 바닥 플라스크에 실온에서 약한 질소 스트림 하에 5-브로모-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (1.0 g, 5 mmol), 디-tert-부틸 디카르보네이트 (1.4 g, 6.4 mmol) 및 아세토니트릴 (10 mL)을 채웠다. 트리에틸아민 (0.72 g, 1.0 mL, 7.1 mmol)을 상기 교반된 균질 용액에 한번에 첨가하고, 이어서 15분의 기간에 걸쳐 4-(디메틸아미노)피리딘 (0.74 g, 6.05 mmol)을 조금씩 첨가하였다. 균질 반응 혼합물을 실온에서 교반하고, 반응의 진행을 TLC (50% EtOAc/헥산)에 의해 모니터링하였다. 3시간 후에 교반을 중단하고, 반응 혼합물을 농축시키고, 물 (25 mL)로 희석하였다. 생성된 회갈색 고체를 여과하고, 흡인 건조시켜 목적 tert-부틸 5-브로모-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트 (1.4 g, 93%)를 수득하였다. 수득한 물질을 후속 단계에 추가의 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00143
실시예 7 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘
Figure pct00144
5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘을 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조와 유사하게 아르곤 분위기 하에 tert-부틸 5-브로모-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트 (2.0 g, 6.7 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (1.9 g, 8.0 mmol), Pd(PPh3)4 (770 mg, 67 mmol), 1,4-디옥산 (40 mL) 및 2M 수성 Na2CO3 (9 mL, 18 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 제조하였다. 12시간 후에, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 농축시켰다. 조 농축물을 EtOAc/물 (200 mL / 100 mL)로 희석하고, 30분 동안 교반되도록 하고, 불균질 용액을 여과하였다. 필터 케이크를 EtOAc (200 mL) 및 물 (75 mL)로 연속적으로 세척하였다. 이렇게 하여 수득한 필터 케이크를 목적 생성물 (0.55 g)로서 분석하고, THF/MeOH의 혼합물 (2:1, 50 mL) 중에 용해시켰다. 균질 용액을 셀라이트® 패드에 통과시키고, 여과물을 농축시켜 결정질 고체로서의 목적 생성물 (0.45 g)을 수득하였다. 합한 여과물로부터 유기 층을 분리하고, 20분 동안 MgSO4/셀라이트®와 함께 교반하고, 여과하였다. 여과물을 농축시키고, 플래쉬 실리카 겔 칼럼 정제 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 12g 포함, 샘플을 실리카 겔 상에 흡수시킴으로써 건조 로딩할 때 30-50-90EtOAC/헥산 용리 용매 구배)로 처리하여 또 다른 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 0.4 g을 수득하였다. 전체 수율: 52%.
Figure pct00145
실시예 8 2-클로로-3-(4-플루오로페닐)피리딘
Figure pct00146
2-클로로-3-(4-플루오로페닐)피리딘을 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조에서 사용된 반응 조건과 유사하게 아르곤 분위기 하에 12시간 동안 1,4-디옥산 (125 mL) 중 4-플루오로페닐 보론산 (3.0 g, 21.4 mmol), 3-브로모-2-클로로피리딘 (4.9 g, 25.7 mmol), Pd(PPh3)4 (1.6 g, 1.3 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (25 mL, 50 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 합성하였다. LC/MS는 MH+ 208, 254 및 268인 3개의 생성물을 나타내었다. 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조에서 논의한 바와 같이 반응 혼합물의 후처리시에, 농축된 조 물질을 플래쉬 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 [콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 120 g 포함, 칼럼 상에 액체 로딩시 10-50% EtOAC/헥산 용리 용매 구배]에 의해 정제하였다. 목적 생성물을 함유하는 2개의 분획을 확인하고, 농축시켰다. 2-클로로-3-(4-플루오로페닐)피리딘을 10% EtOAc/헥산 중에 반고체 분획 혼합물을 현탁시킴으로써 2,3-비스(4-플루오로페닐)피리딘을 함유하는 분획으로부터 결정질 고체 (888 mg, 16%)로서 단리시키고, 여과하였다.
Figure pct00147
실시예 9 tert-부틸 6-브로모-1H-인다졸-1-카르복실레이트
Figure pct00148
tert-부틸 5-브로모-1H-인다졸-카르복실레이트의 제조 및 후처리 절차와 유사하게 tert-부틸 6-브로모-1H-인다졸-카르복실레이트를 실온에서 약한 질소 스트림 하에 아세토니트릴 (40 mL) 중 6-브로모-1H-인다졸 (5.0 g, 25.4 mmol), 디-tert-부틸 디카르보네이트 (7.2 g, 32.9 mmol), 트리에틸아민 (3.6 g, 1.0 mL, 35.7 mmol) 및 4-(디메틸아미노)피리딘 (3.1 g, 25 mmol)의 반응에 의해 수득하였다. 연황색 점성 액체로서의 tert-부틸 6-브로모-1H-인다졸-카르복실레이트 (7.5 g, 97%)를 추가의 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00149
실시예 10 6-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸
Figure pct00150
5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조에서 사용된 반응 조건 및 후처리 절차와 유사하게, 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸을 아르곤 분위기 하에 1,4-디옥산 (200 mL) 중 tert-부틸 6-브로모-1H-인다졸-카르복실레이트 (7.3 g, 24.6 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (7.0 g, 29.5 mmol), Pd(PPh3)4 (2 g, 1.7 mmol) 및 수성 Na2CO3 (44 mL, 88 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 수득하였다. 수득한 조 농축물을 CH2Cl2 중에 용해시켜 추출 후처리한 후에, 실리카 겔 상에 흡착시키고, 건조시켰다. 이후 플래쉬 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 120 g 포함, 건조 분말 로딩시 30-70% EtOAC/헥산 용리 용매 구배)에 의해 정제하여 백색 고체로서의 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸 (4.2 g, 74%)을 수득하였다.
Figure pct00151
실시예 11 1-트리틸-6-브로모-2-벤족사졸리논
Figure pct00152
트리에틸아민 (0.72 g, 1.0 mL, 7.1 mmol)을 10분의 기간 동안 CH2Cl2 (10 mL) 중 6-브로모-2-벤족사졸리논 (0.89 g, 4.2 mmol) 및 트리틸클로라이드 (1.21 g, 4.4 mmol)의 교반중인 혼합물에 첨가하였다. 반응을 TLC (실리카 겔)에 의해 모니터링하고, 1시간 후에 농축시켰다. 농축물을 물로 희석하고, 초음파처리하여 불균질 용액을 형성시켰다. 생성된 회백색 고체를 흡인 여과하고, 건조시켜 1-트리틸-6-브로모-2-벤족사졸리논 (2.0 g)을 수득하였다.
Figure pct00153
실시예 12 6-(2-클로로피리딘-3-일)벤조[d]옥사졸-2(3H)-온
Figure pct00154
5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조와 유사하게, 6-(2-클로로피리딘-3-일)벤조[d]옥사졸-2(3H)-온을 아르곤 분위기 하에 12시간 동안 1,4-디옥산 (75 mL) 중 1-트리틸-6-브로모-2-벤족사졸리논 (2.0 g, 4.4 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (1.3 g, 5.4 mmol), Pd(PPh3)4 (0.5 g, 0.43 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (8 mL, 16 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 제조하였다. LC/MS는 MH+ 489, 245 및 566인 3개의 생성물을 나타내었다. 추출 후처리에 이어서 플래쉬 실리카 겔 칼럼 정제 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 40 g 포함, 실리카 겔 상에 흡수된 농축물의 건조 로딩시 20-70% EtOAC/헥산 용리 용매 구배)를 수행하여 각각의 생성물 분획의 농축 후에 회백색 고체로서의 6-(2-클로로피리딘-3-일)벤조[d]옥사졸-2(3H)-온 (0.44 g, 38%)을 수득하였다.
Figure pct00155
실시예 13 3-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-2-클로로피리딘
Figure pct00156
5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조와 유사하게, 3-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-2-클로로피리딘을 아르곤 분위기 하에 12시간 동안 1,4-디옥산 (125 mL) 중 3,4-(메틸렌디옥시)페닐 보론산 (3.0 g, 18.1 mmol), 3-브로모-2-클로로피리딘 (4.2 g, 1.8 mmol), Pd(PPh3)4 (1.2 g, 1.0 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (27 mL, 54 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 제조하였다. LC/MS는 3개의 생성물을 나타내었다. 수득한 조 농축물을 CH2Cl2 중에 용해시켜 추출 후처리한 후에, 실리카 겔 상에 흡착시키고, 건조시켰다. 이후 플래쉬 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 120 g 포함, 건조 분말 로딩시 30-70% EtOAC/헥산 용리 용매 구배)에 의해 정제하여 백색 고체로서의 3-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-2-클로로피리딘 2.3 g (38%) 을 수득하였다.
Figure pct00157
실시예 14 6-(2-클로로피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸
Figure pct00158
5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조와 유사하게, 6-(-2-클로로피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸을 아르곤 분위기 하에 12시간 동안 1,4-디옥산 (75 mL) 중 6-브로모-1-메틸-1H-인다졸 (2.0 g, 9.5 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (2.2 g, 9.4 mmol), Pd(PPh3)4 (0.54 g, 0.46 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (14 mL, 28 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 제조하였다. 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조에서 논의한 바와 같이 CH2Cl2를 이용하여 추출 후처리하고, 농축물을 플래쉬 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 40 g 포함, 실리카 겔 상에 흡수된 농축물의 건조 로딩시 30-50% EtOAC/헥산 용리 용매 구배)에 의해 정제하여 백색 고체로서의 6-(-2-클로로피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸 (1.8 g, 77%)을 수득하였다.
Figure pct00159
실시예 15 tert-부틸 6-브로모-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘-1-카르복실레이트
Figure pct00160
tert-부틸 5-브로모-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트의 제조와 유사하게, 6-브로모-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (2.0 g, 10.10 mmol)을 3시간 동안 아세토니트릴 (20 mL) 중 디-tert-부틸 디카르보네이트 (2.8 g, 13.10 mmol), NEt3 (1.44 g, 2.0 mL, 14 mmol) 및 4-(디메틸아미노)피리딘과 반응시켰다. 상기 tert-부틸 5-브로모-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트의 제조에서 논의한 바와 같이 후처리하여 갈색 고체로서의 tert-부틸 6-브로모-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘-1-카르복실레이트의 목적 생성물 (2.8 g, 93%)을 수득하였다.
실시예 16 6-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘
Figure pct00161
6-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘을 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘의 제조와 유사한 방식으로 1,4-디옥산 (40 mL) 중 tert-부틸 6-브로모-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘-1-카르복실레이트 (2.5 g, 8.4 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (2.2 g, 9.2 mmol), Pd(PPh3)4 (610 mg, 0.52 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (12 mL, 24 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 합성하였다. 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘과 유사하게 반응 혼합물을 후처리하여 회백색 결정질 고체로서의 6-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘을 수득하였다.
Figure pct00162
실시예 17 6-(2-클로로피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸
Figure pct00163
5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조와 유사하게, 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸을 아르곤 분위기 하에 12시간 동안 1,4-디옥산 (75 mL) 중 5-브로모-1-메틸-1H-인다졸 (1.0 g, 4.7 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (1.2 g, 5.2 mmol), Pd(PPh3)4 (270 mg, 0.23 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (6 mL, 12 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 제조하였다. 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조에서 논의한 바와 같이 후처리하고, 농축물을 플래쉬 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 [콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 40 g 포함, 실리카 겔 상에 흡수된 농축물의 건조 로딩시 30-50% EtOAc/헥산 용리 용매 구배]에 의해 정제하여 백색 고체로서의 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1메틸-1H-인다졸 (0.84 g, 73%)을 수득하였다.
Figure pct00164
실시예 18 tert-부틸 5-브로모-3-메틸-1H-인다졸-1-카르복실레이트
Figure pct00165
tert-부틸 5-브로모-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-카르복실레이트의 제조와 유사하게, tert-부틸 5-브로모-3-메틸-1H-인다졸-1-카르복실레이트를 5-브로모-3-메틸-1H-인다졸 (1.0g, 4.7 mmol), 디-tert-부틸 디카르보네이트 (1.2 g, 6.4 mmol), NEt3 (0.72g, 1.0 mL, 7.1 mmol) 및 4-(디메틸아미노)피리딘 (0.57 g, 4.7 mmol)과 반응시킴으로써 제조하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 물로 희석하였다. 생성된 고체를 여과에 의해 수집하고, 흡인 건조시켜 백색 고체로서의 tert-부틸 5-브로모-3-메틸-1H-인다졸-1-카르복실레이트 (1.5 g, 97%)를 수득하였다.
Figure pct00166
실시예 19 5-(2-클로로피리딘-3-일)-3-메틸-1H-인다졸
Figure pct00167
5-(2-클로로피리딘-3-일)-3-메틸-1H-인다졸을 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조와 유사한 방식으로 1,4-디옥산 (40 mL) 중 tert-부틸 5-브로모-3-메틸-1H-인다졸-1-카르복실레이트 (1.5 g, 4.8 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (1.3 g, 5.3 mmol), Pd(PPh3)4 (390 mg, 0.33 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (7 mL, 14 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 합성하였다. 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조에서 사용된 후처리 및 정제 절차를 수행하여 백색 결정질 고체로서의 5-(2-클로로피리딘-3-일)-3-메틸-1H-인다졸 (0.52, 43%)을 수득하였다.
Figure pct00168
실시예 20 6-(2-클로로피리딘-3-일)벤조[d]티아졸
Figure pct00169
6-(2-클로로피리딘-3-일)벤조[d]티아졸을 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸과 유사하게, 1,4-디옥산 (100 mL) 중 6-브로모벤조[d]티아졸 (2.0 g, 9.3 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (2.7 g, 11.2 mmol), Pd(PPh3)4 (500 mg, 0.43 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (14 mL, 28 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 제조하였다. 반응의 완결시 (12시간)에 반응 혼합물을 농축시키고, CH2Cl2 (200 mL/100 mL)로 희석하였다. 혼합된 유기 층을 30분 동안 MgSO4 및 셀라이트®와 함께 교반하였다. 슬러리를 흡인 여과하고, 진공 하에서 회전 증발기에 의해 농축시켰다. 조 농축물을 CH2Cl2 중에 용해시키고, 실리카 겔 상에 흡착시키고, 건조시켰다. 이렇게 하여 수득한 건조 분말을 실리카 겔 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 40 g 포함, 30-70% EtOAC/헥산 용리 용매 구배)에 의해 정제하였다. 생성물 분획의 농축시 백색 고체로서의 6-(2-클로로피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (1.9 g, 82%)을 수득하였다.
Figure pct00170
실시예 21 5-(2-클로로피리딘-3-일)벤조[d]티아졸
Figure pct00171
5-(2-클로로피리딘-3-일)벤조[d]티아졸을 6-(2-클로로피리딘-3-일)벤조[d]티아졸과 유사한 방식으로 1,4-디옥산 (50 mL) 중 5-브로모벤조티아졸 (1.0 g, 4.67 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (1.34 g, 5.6 mmol), Pd(PPh3)4 (250 mg, 0.22 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (7 mL, 14 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 제조하였다. 6-(2-클로로피리딘-3-일)벤조[d]티아졸의 제조에서 사용된 후처리 및 정제 프로토콜을 수행하여 백색 고체로서의 5-(2-클로로피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (820 mg, 70%)을 수득하였다.
Figure pct00172
실시예 22 6-(2-클로로피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘
Figure pct00173
6-(2-클로로피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘을 6-(2-클로로피리딘-3-일)벤조[d]티아졸과 유사하게 1,4-디옥산 (50 mL) 중 6-브로모[1,2,4]트리아졸로[4,3a]피리딘 (1.0 g, 5.0 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (1.45 g, 6.0 mmol), Pd(PPh3)4 (300 mg, 0.26 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (8 mL, 16 mmol)으로부터 합성하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, CH2Cl2로 추출하고, MgSO4/셀라이트® 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시키는 순차적 단계에 의해 반응 혼합물의 후처리를 수행하였다. 이렇게 하여 수득한 조 잔류물을 CH2Cl2 (10 mL) 중에 용해시키고, 균질 용액을 50% EtOAc/헥산 (40 mL)과 함께 교반하였다. 생성된 회백색 침전물을 여과에 의해 수집하고, 건조시켜 6-(2-클로로피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘 (0.68 g, 58%)을 수득하였다.
Figure pct00174
실시예 23 6-(2-클로로피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘
Figure pct00175
6-(2-클로로피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘을 6-(2-클로로피리딘-3-일)벤조[d]티아졸과 유사하게 1,4-디옥산 (50 mL) 중 6-아이오도-이미다조[1,2-a]피리딘 (1.0 g, 4.1 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (1.2 g, 5.0 mmol), Pd(PPh3)4 (250 mg, 0.22 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (7 mL, 12 mmol)으로부터 합성하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, CH2Cl2로 추출하고, MgSO4/셀라이트® 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시키는 순차적 단계에 의해 반응 혼합물의 후처리를 수행하였다. 조 잔류물을 50% EtOAc/헥산 (40 mL) 중에서 교반하였다. 생성된 백색 침전물을 여과하고, 건조시켜 6-(2-클로로피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (0.52 g, 55%)을 수득하였다.
Figure pct00176
실시예 24 tert-부틸 5-브로모-6-메틸-1H-인다졸-1-카르복실레이트
Figure pct00177
tert-부틸 5-브로모-3-메틸-1H-인다졸-1-카르복실레이트의 제조와 유사하게, tert-부틸 5-브로모-6-메틸-1H-인다졸-1-카르복실레이트를 5-브로모-6-메틸-1H-인다졸 (1.0 g, 4.7 mmol), 디-tert-부틸 디카르보네이트 (1.2 g, 6.4 mmol), NEt3 (0.72 g, 1.0 mL, 7.2 mmol) 및 4-(디메틸아미노)피리딘 (0.57 g, 4.7 mmol)과 반응시킴으로써 제조하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 물로 희석하였다. 생성된 침전물을 여과에 의해 수집하여 목적 생성물 (1.4 g, 95%)을 수득하였다.
Figure pct00178
실시예 25 5-(2-클로로피리딘-3-일)-6-메틸-1H-인다졸
Figure pct00179
5-(2-클로로피리딘-3-일)-6-메틸-1H-인다졸을 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조와 유사한 방식으로 1,4-디옥산 (40 mL) 중 tert-부틸 5-브로모-6-메틸-1H-인다졸-1-카르복실레이트 (1.4 g, 4.5 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (1.4 g, 5.9 mmol), Pd(PPh3)4 (370 mg, 0.32 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (7 mL, 14 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 합성하였다. 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조에서 사용된 후처리 및 정제 절차를 수행하여 백색 고체로서의 5-(2-클로로피리딘-3-일)-6-메틸-1H-인다졸 (780 mg, 67%)을 수득하였다.
Figure pct00180
실시예 26 tert-부틸 5-브로모-7-메틸-1H-인다졸-1-카르복실레이트
Figure pct00181
tert-부틸 5-브로모-3-메틸-1H-인다졸-1-카르복실레이트의 제조와 유사하게, tert-부틸 5-브로모-7-메틸-1H-인다졸-1-카르복실레이트를 5-브로모-7-메틸-1H-인다졸 (1.0 g, 4.7 mmol), 디-tert-부틸 디카르보네이트 (1.2 g, 6.4 mmol), NEt3 (0.72 g, 1.0 mL, 7.2 mmol) 및 4-(디메틸아미노)피리딘 (0.57 g, 4.7 mmol)과 반응시킴으로써 제조하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 물 (30 mL)로 희석하고, 50% EtOAc/헥산 (140 mL)으로 추출하였다. 유기 층을 수성 1N HCl (15 mL), 물 (2 X 50 mL), 수성 NaHCO3 (2 X 30 mL) 및 포화 수성 NaCl (30 mL)로 연속적으로 세척하고, MgSO4와 함께 교반하고, 여과하고, 농축시켜 점성 액체로서의 tert-부틸 5-브로모-7-메틸-1H-인다졸-1-카르복실레이트를 수득하였다. 이렇게 하여 수득한 물질을 후속 단계에 사용하였다.
실시예 27 5-(2-클로로피리딘-3-일)-6-메틸-1H-인다졸
Figure pct00182
5-(2-클로로피리딘-3-일)-7-메틸-1H-인다졸을 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조와 유사한 방식으로 1,4-디옥산 (40 mL) 중 tert-부틸 5-브로모-6-메틸-1H-인다졸-1-카르복실레이트 (1.4 g, 4.5 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (1.4 g, 5.9 mmol), Pd(PPh3)4 (370 mg, 0.32 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (7 mL, 14 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 합성하였다. 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조에서 사용된 후처리 및 정제 절차를 수행하여 백색 고체의 5-(2-클로로피리딘-3-일)-7-메틸-1H-인다졸 (840 mg, 73%)을 수득하였다.
Figure pct00183
실시예 28 6-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-벤즈이미다졸
Figure pct00184
6-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-벤즈이미다졸을 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조와 유사한 방식으로 1,4-디옥산 (30 mL) 중 3-브로모-2-클로로피리딘 (0.70 g, 3.63 mmol), 1H-벤즈이미다졸-5-보론산 피나콜 에스테르 (0.8 g, 3.27 mmol), Pd(PPh3)4 (330 mg, 0.28 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (4mL, 8 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 합성하였다. CH2Cl2를 이용하여 추출 후처리하고, 농축물을 플래쉬 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 24 g 포함, 실리카 겔 상에 흡수된 농축물의 건조 로딩시 용리 용매로서 3% MeOH/EtOAc)에 의해 정제하여 6-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-벤즈이미다졸 (200 mg, 26%)을 수득하였다.
Figure pct00185
실시예 29 6-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-벤즈이미다졸
Figure pct00186
6-(2-클로로피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸을 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조와 유사한 방식으로 1,4-디옥산 (60 mL) 중 6-브로모-1-메틸-1H-벤즈이미다졸 (1.0 g, 4.7 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (1.4 g, 5.8 mmol), Pd(PPh3)4 (330 mg, 0.28 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (7mL, 14 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 합성하였다. CH2Cl2를 이용하여 추출 후처리하고, 정제 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 24 g 포함, 용리 용매로서 3% MeOH/EtOAc)를 수행하여 회백색 고체의 6-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-벤즈이미다졸 (430 mg, 36%)을 수득하였다.
Figure pct00187
실시예 30 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-벤즈이미다졸
Figure pct00188
5-(2-클로로피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸을 6-(2-클로로피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤즈이미다졸의 제조와 유사한 방식으로 합성하였다.
Figure pct00189
실시예 31 6-(2-클로로피리딘-3-일)벤족사졸
Figure pct00190
5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조와 유사하게, 6-(2-클로로피리딘-3-일)벤족사졸을 1,4-디옥산 (40 mL) 중 6-브로모-벤족사졸 (1.0 g, 5.1 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (1.5 g, 6.6 mmol), Pd(PPh3)4 (400 mg, 0.34 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (8 mL, 16 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 제조하였다. CH2Cl2를 이용하여 추출 후처리하고, 정제 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 24 g 포함, 용리 용매로서 30-50% EtOAc/헥산)를 수행하여 회백색 고체의 6-(2-클로로피리딘-3-일)벤족사졸 (440 mg, 37%)을 수득하였다.
Figure pct00191
실시예 32 5-(2-클로로피리딘-3-일)벤족사졸
Figure pct00192
5-(2-클로로피리딘-3-일)벤족사졸 (310 mg, 25%)을 6-(2-클로로피리딘-3-일)벤족사졸의 제조와 동일한 방식으로 제조하였다.
Figure pct00193
실시예 33 5-브로모-1-에틸-1H-인다졸 및 5-브로모-2-에틸-2H-인다졸의 제조
Figure pct00194
5-브로모-1H-인다졸 (2.0 g, 10.1 mmol), 아이오도에탄 (2.0, 12.8 mmol), Cs2CO3 (4.0 g, 12.27 mmol)의 교반된 혼합물을 건조 DMF에서 아르곤 하에 40℃에서 12시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 물 및 EtOAc로 희석하였다. 수성 층을 폐기하고, 유기 층을 물 및 수성 NaCl로 연속적으로 세척하였다. 수집한 유기 층을 10분 동안 MgSO4와 함께 교반하고, 농축시켰다. 잘 분리된 (TLC 상에서) 위치이성질체를 플래쉬 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (콤비플래쉬 0-30-50% EtOAc/헥산, 80 g)에 의해 단리시켰다. 5-브로모-1-에틸-1H-인다졸 (1.2 g, 액체, 52%). LCMS: rt 7.58 min (A), 순도 99%, MS (m/e) 231 (MH+). 5-브로모-2-에틸-2H-인다졸 (900 mg, 액체, 39%). LCMS: rt 6.98 min (A), 순도 97%, MS (m/e) 227 (MH+).
실시예 34 5-(2-클로로피리딘-3-일)-2-에틸-2H-인다졸
Figure pct00195
5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조와 유사하게, 5-(2-클로로피리딘-3-일)-2-에틸-2H-인다졸을 1,4-디옥산 (40 mL) 중 5-브로모-2-에틸-2H-인다졸 (0.90 g, 3.98 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (1.1 g, 4.60 mmol), Pd(PPh3)4 (300 mg, 0.34 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (5 mL, 10 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 제조하였다. 후처리 및 플래쉬 실리카 겔 정제에 의한 정제 후에 회백색 고체로서의 5-(2-클로로피리딘-3-일)-2-에틸-2H-인다졸 (732 mg, 70%)을 단리시켰다.
Figure pct00196
실시예 35 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1-에틸-2H-인다졸
Figure pct00197
5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조와 유사하게, 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1-에틸-1H-인다졸을 1,4-디옥산 (40 mL) 중 5-브로모-1-에틸-1H-인다졸 (0.90 g, 3.98 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (1.1 g, 4.60 mmol), Pd(PPh3)4 (300 mg, 0.34 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (5mL, 10 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 제조하였다. 후처리 및 플래쉬 실리카 겔 정제 후에 회백색 고체로서의 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1-에틸-1H-인다졸 (842 mg, 82%)을 단리시켰다.
Figure pct00198
실시예 36 6-(2-클로로피리딘-3-일)퀴놀린
Figure pct00199
5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조와 유사하게, 6-(2-클로로피리딘-3-일)퀴놀린을 1,4-디옥산 (40 mL) 중 6-브로모퀴놀린 (1.0 g, 4.8 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (1.5 g, 6.20 mmol), Pd(PPh3)4 (330 mg, 0.28 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (7 mL, 14 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 제조하였다. CH2Cl2를 이용하여 추출 후처리하고, 플래쉬 실리카 겔 정제에 의해 정제한 후에, 백색 고체로서의 6-(2-클로로피리딘-3-일)퀴놀린 (670 mg)을 단리시켰다.
Figure pct00200
실시예 37 6-(2-클로로피리딘-3-일)이소퀴놀린
Figure pct00201
5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조와 유사하게, 6-(2-클로로피리딘-3-일)퀴놀린을 1,4-디옥산 (40 mL) 중 6-브로모이소퀴놀린 (1.0 g, 4.8 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (1.5 g, 6.2 mmol), Pd(PPh3)4 (330 mg, 0.28 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (7 mL, 14 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 제조하였다. 후처리 및 플래쉬 실리카 겔 정제에 의한 정제시에 백색 고체로서의 6-(2-클로로피리딘-3-일)퀴놀린 (670 mg, 57%)을 단리시켰다.
Figure pct00202
실시예 38 7-(2-클로로피리딘-3-일)이소퀴놀린
Figure pct00203
5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조와 유사하게, 7-(2-클로로피리딘-3-일)이소퀴놀린을 1,4-디옥산 (40 mL) 중 7-브로모이소퀴놀린 (1.0 g, 4.8 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (1.5 g, 6.20 mmol), Pd(PPh3)4 (330 mg, 0.28 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (7 mL, 14 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 제조하였다. CH2Cl2 후처리 및 실리카 겔 플래쉬 칼럼 정제 후에 백색 고체로서의 6-(2-클로로피리딘-3-일)퀴놀린 (820 mg, 70%)을 단리시켰다.
Figure pct00204
실시예 39 6-(2-클로로피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘
Figure pct00205
6-(2-클로로피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘을 6-(2-클로로피리딘-3-일)벤조[d]티아졸과 유사하게 1,4-디옥산 (50 mL) 중 6-브로모[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (1.0 g, 5.0 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (1.45 g, 6.0 mmol), Pd(PPh3)4 (300 mg, 0.26 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (8 mL, 16 mmol)으로부터 합성하였다. 후처리시에, 조 잔류물을 CH2Cl2 (10 mL) 중에 용해시키고, 50% EtOAc/헥산 (40 mL)과 함께 교반하였다. 생성된 회백색 침전물을 여과하고, 건조시켜 6-(2-클로로피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (0.68 g, 58%)을 수득하였다.
Figure pct00206
실시예 40 3-클로로-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘
Figure pct00207
3-클로로-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘을 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조에서 사용된 반응 조건과 유사하게 아르곤 분위기 하에 3시간 동안 1,4-디옥산 (125 mL) 중 4-플루오로-3-메틸페닐 보론산 (1.0 g, 6.5 mmol), 2-브로모-3-클로로피리딘 (1.4 g, 7.1 mmol), Pd(PPh3)4 (0.45 g, 0.38 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (8 mL, 16 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 합성하였다. 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조에서 논의한 바와 같이 반응 혼합물의 후처리시에, 조 농축물을 플래쉬 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 [콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 40 g 포함, 칼럼 상으로 액체 로딩시 10-30% EtOAC/헥산 용리 용매 구배]에 의해 정제하여 백색 고체로서의 3-클로로-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘 (790 mg, 54%)을 수득하였다.
Figure pct00208
실시예 41 3-클로로-2-(3-메틸페닐)피리딘
Figure pct00209
3-클로로-2-(3-메틸페닐)피리딘을 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조에서 사용된 반응 조건과 유사하게 아르곤 분위기 하에 3시간 동안 1,4-디옥산 (125 mL) 중 3-메틸페닐 보론산 (1.76 g, 12.9 mmol), 2-브로모-3-클로로피리딘 (2.7 g, 14.2 mmol), Pd(PPh3)4 (0.9 g, 0.77 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (16 mL, 32 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 합성하였다. 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조에서 논의한 바와 같이 반응 혼합물의 후처리시에, 조 농축물을 플래쉬 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 [콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 40 g 포함, 칼럼 상으로 액체 로딩시 10-30% EtOAC/헥산 용리 용매 구배]에 의해 정제하여 투명한 액체로서의 3-클로로-2-(3-메틸페닐)피리딘 (1.62 g, 61%)을 수득하였다.
Figure pct00210
실시예 42 1-메틸-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 186)
Figure pct00211
1,4-디옥산 (3 mL)을 3-클로로-2-(3-메틸페닐)피리딘 (100 mg, 0.49 mmol), 1-메틸-1H-벤즈이미다졸 보론산 (95 mg, 0.54 mmol), PdCl2(dppf)2.CH2Cl2 (35 mg, 0.042 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (0.6 mL, 1.2 mmol)을 함유하는 마이크로웨이브 (스미스 크리에이터(Smith Creator)®)로 옮겼다. 반응 혼합물을 교반하면서 아르곤의 저속 스트림을 불균질 적색 용액을 통해 버블링하였다. 바이알의 마개를 막고, 마이크로웨이브에서 150℃에서 50분 동안 가열하였다. 반응의 진행을 LC/MS에 의해 분석하였다. 반응 혼합물을 셀라이트® 패드에 통과시키고, 패드를 EtOAc (10 mL)로 세척하였다. 여과물을 농축시키고, 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 이후, 생성물 분획을 농축시키고, 물로 희석하고, 수성 NaHCO3으로 중화시키고, EtOAc로 추출하였다. 유기 층을 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 농축물을 아세토니트릴/물 (1:1, 15 mL) 중에 용해시키고, 드라이 아이스/아세톤 중에서의 외부 냉각에 의해 냉동되도록 하였다. 냉동된 잔류물을 동결건조시켜 회백색 고체의 1-메틸-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸을 수득하였다.
Figure pct00212
실시예 43
하기 유사체를 이전 반응에서 논의한 바와 같은 동일한 반응 조건과 그에 이은 화합물 정제 절차를 사용하여 각각의 3-클로로-2-아릴피리딘 및 벤즈이미다졸 보론산의 반응에 의해 제조하였다.
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 187).
Figure pct00213
1-메틸-5-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 188).
Figure pct00214
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 189).
Figure pct00215
실시예 44 일반적 합성 방법 B:
Figure pct00216
1,4-디옥산 (3 mL)을 2-클로로-3-아릴피리딘 (1당량), 각각의 아릴보론산/또는 피나콜 에스테르 (1.2-1.3 당량), PdCl2(PPh3)2 (0.1 당량) 및 2M 수성 Na2CO3 (2.2 당량)을 함유하는 마이크로웨이브 (스미스 크리에이터®)로 옮겼다. 반응 혼합물을 교반하면서 아르곤의 저속 스트림을 불균질 용액을 통해 버블링하였다. 바이알의 마개를 막고, 마이크로웨이브에서 150℃에서 50분 동안 가열하였다. 반응의 진행을 LC/MS에 의해 분석하였다. 마이크로웨이브 가열의 종료시에, 반응 혼합물을 셀라이트® 패드에 통과시키고, 패드를 EtOAc (10 mL)로 세척하였다. 여과물을 농축시키고, 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 이후, 생성물 분획을 농축시키고, 물로 희석하고, 수성 NaHCO3으로 중화시키고, EtOAc로 추출하였다. 유기 층을 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 연마 여과하고, 농축시켰다. 농축물을 아세토니트릴/물 (1:1, 15 mL) 중에 용해시키고, 드라이 아이스/아세톤 중에서의 외부 냉각에 의해 냉동되도록 하였다. 냉동된 잔류물을 동결건조시켜 추가의 특성화를 위한 각각의 유사체를 수득하였다.
하기 화합물을 적절한 아릴보론산/또는 피나콜 에스테르를 사용하여 실시예 44에 기재된 바와 같이 제조하였다:
5-(5-에톡시-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 1).
Figure pct00217
5-(5-에톡시-2-(2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 2).
Figure pct00218
5-(5-에톡시-2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 3).
Figure pct00219
5-(5-에톡시-2-(4-플루오로-2-이소프로폭시페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 4).
Figure pct00220
5-(5-에톡시-2-(3-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 5).
Figure pct00221
5-(5-에톡시-2-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 6).
Figure pct00222
5-(5-에톡시-2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 7).
Figure pct00223
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-메톡시피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 8).
Figure pct00224
5-(5-클로로-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 9).
Figure pct00225
5-(5-플루오로-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 10).
Figure pct00226
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-메틸피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 11).
Figure pct00227
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-6-메틸피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 12).
Figure pct00228
5-(2-(4-시클로프로필페닐)-6-메틸피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 13).
Figure pct00229
5-(2-(3-이소프로필페닐)-6-메틸피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 14).
Figure pct00230
6-(3-시클로프로필페닐)-5-(1H-인다졸-5-일)피리딘-3-아민 (화합물 15).
Figure pct00231
5-(1H-인다졸-5-일)-6-(3-이소프로필페닐)피리딘-3-아민 (화합물 16).
Figure pct00232
6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(1H-인다졸-5-일)피리딘-3-아민 (화합물 17).
Figure pct00233
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-아민 (화합물 18).
Figure pct00234
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-아민 (화합물 19).
Figure pct00235
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-m-톨릴피리딘-3-아민 (화합물 20).
Figure pct00236
6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-아민 (화합물 21).
Figure pct00237
6-(3-시클로프로필페닐)-5-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-아민 (화합물 22).
Figure pct00238
5-(1H-인다졸-5-일)-6-m-톨릴피리딘-2-아민 (화합물 23).
Figure pct00239
N-(6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(1H-인다졸-5-일)피리딘-3-일)아세트아미드 (화합물 24).
Figure pct00240
N-(6-(3-시클로프로필페닐)-5-(1H-인다졸-5-일)피리딘-3-일)아세트아미드 (화합물 25).
Figure pct00241
N-(5-(1H-인다졸-5-일)-6-m-톨릴피리딘-3-일)아세트아미드 (화합물 26).
Figure pct00242
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-2-아민 (화합물 27).
Figure pct00243
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(3-시클로프로필페닐)피리딘-2-아민 (화합물 28).
Figure pct00244
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-m-톨릴피리딘-2-아민 (화합물 29).
Figure pct00245
N-(6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(1H-인다졸-5-일)피리딘-3-일)메탄술폰아미드 (화합물 30).
Figure pct00246
N-(6-(3-시클로프로필페닐)-5-(1H-인다졸-5-일)피리딘-3-일) 메탄술폰아미드 (화합물 31).
Figure pct00247
N-(5-(1H-인다졸-5-일)-6-m-톨릴피리딘-3-일) 메탄술폰아미드 (화합물 32).
Figure pct00248
6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)이소퀴놀린 (화합물 33).
Figure pct00249
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이소퀴놀린 (화합물 34).
Figure pct00250
6-(2-(3-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 59).
Figure pct00251
N-(3-(3-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)피리딘-2-일)페닐)메틸술폰아미드 (화합물 58).
Figure pct00252
3-(3-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)피리딘-2-일)벤젠아민 (화합물 56).
Figure pct00253
6-(2-(3,5-디플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 55).
Figure pct00254
6-(2-(4-트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 57).
Figure pct00255
6-(2-(4-메톡시페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 54).
Figure pct00256
6-(2-(3-메톡시페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 52).
Figure pct00257
3-(3-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)피리딘-2-일)벤조니트릴 (화합물 51).
Figure pct00258
6-(2-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 53).
Figure pct00259
5-(2-(2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 61).
Figure pct00260
5-(2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 62).
Figure pct00261
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 63).
Figure pct00262
5-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)-1H-인다졸 (화합물 64).
Figure pct00263
5-[2-(3-플루오로페닐)피리딘-3-일]-1H-인다졸 (화합물 65).
Figure pct00264
5-[2-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일]-1H-인다졸 (화합물 66).
Figure pct00265
5-[2-(3,5-디플루오로페닐)피리딘-3-일]-1H-인다졸 (화합물 67).
Figure pct00266
5-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 68).
Figure pct00267
5-(2-p-톨릴피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 69).
Figure pct00268
5-[2-(2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일]-1H-인다졸 (화합물 70).
Figure pct00269
5-[2-(3,5-디메틸페닐)피리딘-3-일]-1H-인다졸 (화합물 71).
Figure pct00270
5-(2-(3-플루오로-4-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 72).
Figure pct00271
5-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 73).
Figure pct00272
5-(2-(2-플루오로-4-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 74).
Figure pct00273
5-(2-(3-아미노페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 75).
Figure pct00274
5-(2-(3-메틸술포닐아미노페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 76).
Figure pct00275
5-(2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (화합물 77).
Figure pct00276
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐) 피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (화합물 78).
Figure pct00277
5-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (화합물 79).
Figure pct00278
5-(2-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (화합물 80).
Figure pct00279
5-(2-(3-플루오로-4-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (화합물 81).
Figure pct00280
5-(2-(2-플루오로-4-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (화합물 82).
Figure pct00281
2-(2-플루오로페닐)-3-(4-플루오로페닐)피리딘 (화합물 83).
Figure pct00282
2-(3,4-디플루오로페닐)-3-(4-플루오로페닐)피리딘 (화합물 84).
Figure pct00283
2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-3-(4-플루오로페닐)피리딘 (화합물 85).
Figure pct00284
2-(3-플루오로페닐)-3-(4-플루오로페닐)피리딘 (화합물 86).
Figure pct00285
2,3-비스-(4-플루오로페닐)피리딘 (화합물 87).
Figure pct00286
3-(4-플루오로페닐)-2-m-톨릴피리딘 (화합물 88).
Figure pct00287
(5-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)-2-플루오로페닐)메탄올 (화합물 89).
Figure pct00288
4-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)-2-메틸벤젠아민 (화합물 90).
Figure pct00289
[3-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)페닐]메탄올 (화합물 91).
Figure pct00290
4-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)-N,N,2-트리메틸벤젠아민 (화합물 92).
Figure pct00291
5-(2-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 93).
Figure pct00292
2-플루오로-5-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)벤즈아미드 (화합물 94).
Figure pct00293
2-플루오로-5-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)-N,N-디메틸벤즈아미드 (화합물 95).
Figure pct00294
5-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)-2-플루오로-N-프로필벤즈아미드 (화합물 96).
Figure pct00295
6-(2-(2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 97).
Figure pct00296
6-(2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 98).
Figure pct00297
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 99).
Figure pct00298
6-(2-(3-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 100).
Figure pct00299
6-(2-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 101).
Figure pct00300
6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 102).
Figure pct00301
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)벤조[d]옥사졸-2(3H)-온 (화합물 103).
Figure pct00302
3-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-2-(2-플루오로페닐)피리딘 (화합물 104).
Figure pct00303
3-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘 (화합물 105).
Figure pct00304
3-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘 (화합물 106).
Figure pct00305
3-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-2-(3-플루오로페닐)피리딘 (화합물 107).
Figure pct00306
3-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-2-(4-플루오로페닐)피리딘 (화합물 108).
Figure pct00307
3-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-2-m-톨릴피리딘 (화합물 109).
Figure pct00308
3-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘 (화합물 110).
Figure pct00309
2-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)벤조니트릴 (화합물 111).
Figure pct00310
3-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)벤조니트릴 (화합물 112).
Figure pct00311
4-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)벤조니트릴 (화합물 113).
Figure pct00312
4-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)-2-플루오로벤조니트릴 (화합물 114).
Figure pct00313
5-(2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 115).
Figure pct00314
5-(2-(3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 117).
Figure pct00315
5-(2-(4-메톡시페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 118).
Figure pct00316
5-(2-(3,4-디메톡시페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 119).
Figure pct00317
3-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)페놀 (화합물 120).
Figure pct00318
4-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)페놀 (화합물 121).
Figure pct00319
4-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)-2-메틸페놀 (화합물 122).
Figure pct00320
5-(2-(3,5-디메톡시페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 123).
Figure pct00321
5-(2-(4-플루오로-3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 124).
Figure pct00322
5-(2-(3-메톡시-4-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 125).
Figure pct00323
5-(2-(4-(벤질옥시)-3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 126).
Figure pct00324
5-(2-(4-아미노술포닐페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 127).
Figure pct00325
5-(2-(3-아미노술포닐페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 128).
Figure pct00326
6-(2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸 (화합물 129).
Figure pct00327
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸 (화합물 130).
Figure pct00328
1-메틸-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 131).
Figure pct00329
6-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸 (화합물 132).
Figure pct00330
3-(3-(1-메틸-1H-인다졸-6-일)피리딘-2-일)벤조니트릴 (화합물 133).
Figure pct00331
6-(2-(3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸 (화합물 134).
Figure pct00332
6-(2-(4-플루오로-3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸 (화합물 135).
Figure pct00333
3-(3-(1-메틸-1H-인다졸-6-일)피리딘-2-일)페놀 (화합물 136).
Figure pct00334
6-(2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (화합물 137).
Figure pct00335
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (화합물 138).
Figure pct00336
6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (화합물 139).
Figure pct00337
6-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (화합물 140).
Figure pct00338
3-(3-(1H-피라졸로[4,3-b]피리딘-6-일)피리딘-2-일)벤조니트릴 (화합물 141).
Figure pct00339
6-(2-(3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (화합물 142).
Figure pct00340
6-(2-(4-플루오로-3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘 (화합물 143).
Figure pct00341
3-(3-(1H-피라졸로[4,3-b]피리딘-6-일)피리딘-2-일)페놀 (화합물 144).
Figure pct00342
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸 (화합물 145).
Figure pct00343
1-메틸-5-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 146).
Figure pct00344
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-메틸-1H-인다졸 (화합물 147).
Figure pct00345
3-메틸-5-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 148).
Figure pct00346
5-(2-(3-에틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 149).
Figure pct00347
5-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 150).
Figure pct00348
5-(2-(3-에틸페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (화합물 151).
Figure pct00349
5-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (화합물 152).
Figure pct00350
5-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (화합물 153).
Figure pct00351
3-(3-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)피리딘-2-일)벤조니트릴 (화합물 154).
Figure pct00352
5-(2-(3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (화합물 155).
Figure pct00353
3-(3-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)피리딘-2-일)페놀 (화합물 156).
Figure pct00354
5-(2-(4-플루오로-3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (화합물 157).
Figure pct00355
5-(3-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)피리딘-2-일)-2-플루오로벤조니트릴 (화합물 158).
Figure pct00356
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 159).
Figure pct00357
6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 160).
Figure pct00358
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘 (화합물 161).
Figure pct00359
6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘 (화합물 162).
Figure pct00360
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 163).
Figure pct00361
5-(2-m-톨릴피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 164).
Figure pct00362
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 165).
Figure pct00363
6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 166).
Figure pct00364
5-(2-(3-이소프로필페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (화합물 167).
Figure pct00365
5-(2-(3-tert-부틸페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (화합물 168).
Figure pct00366
5-(2-(3-비페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (화합물 169).
Figure pct00367
5-(2-(3-시클로펜테닐페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (화합물 170).
Figure pct00368
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-6-메틸-1H-인다졸 (화합물 173).
Figure pct00369
6-메틸-5-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 174).
Figure pct00370
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-7-메틸-1H-인다졸 (화합물 175).
Figure pct00371
7-메틸-5-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 176).
Figure pct00372
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 177).
Figure pct00373
6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 178).
Figure pct00374
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)벤조[d]옥사졸 (화합물 180).
Figure pct00375
6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)벤조[d]옥사졸 (화합물 181).
Figure pct00376
2-에틸-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2H-인다졸 (화합물 182).
Figure pct00377
2-에틸-5-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-2H-인다졸 (화합물 183).
Figure pct00378
1-에틸-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 184).
Figure pct00379
1-에틸-5-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 185).
Figure pct00380
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 191).
Figure pct00381
6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 192).
Figure pct00382
6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)H-이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 193).
Figure pct00383
6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 194).
Figure pct00384
5-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 197).
Figure pct00385
5-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (화합물 198).
Figure pct00386
6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)H-이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 199).
Figure pct00387
6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 200).
Figure pct00388
5-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 201).
Figure pct00389
6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 202).
Figure pct00390
6-(2-(3-이소프로필페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 204).
Figure pct00391
6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 205).
Figure pct00392
6-(2-(3-이소프로필페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 206).
Figure pct00393
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴놀린 (화합물 207).
Figure pct00394
6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)퀴놀린 (화합물 208).
Figure pct00395
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이소퀴놀린 (화합물 209).
Figure pct00396
7-(2-m-톨릴피리딘-3-일)이소퀴놀린 (화합물 210).
Figure pct00397
실시예 45 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(치환된)-1H-벤조[d]이미다졸의 제조에 대한 합성 반응식
Figure pct00398
실시예 46 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(2-모르폴리노에틸)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 35)
Figure pct00399
단계 C: 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-모르폴리노에틸)-2-니트로벤젠아민
2 mL THF 중 2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-3-(3-플루오로-4-니트로페닐)피리딘 (100 mg)의 용액에 2-모르폴리노에탄아민 (64 uL) 및 K2CO3 (76 mg)을 첨가하였다. 반응물을 밀봉 바이알에서 60℃에서 15시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 진공 하에서 회전 증발에 의해 농축시키고, 농축물을 CH2Cl2/물 사이에 분배시켰다. 유기 층을 분리하고, 무수 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시켰다. 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-모르폴리노에틸)-2-니트로벤젠아민의 조 잔류물을 후속 단계에 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 D: 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-모르폴리노에틸)-2-니트로벤젠아민
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-모르폴리노에틸)-2-니트로벤젠아민의 상기 잔류물을 2 mL EtOH 중에 용해시키고, 여기에 Pd/C (25 mg)를 채우고, 반응물을 수소 풍선 분위기 하에 밤새 수소화시켰다. 반응물을 셀라이트 층을 통해 여과하고, 증발시켰다. 이후 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-모르폴리노에틸)-2-니트로벤젠아민을 함유하는 조 물질을 다음에 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 E: 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(2-모르폴리노에틸)-1H-벤조[d]이미다졸
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-모르폴리노에틸)-2-니트로벤젠아민을 함유하는 상기 잔류물에 DMA (1 mL), 트리에틸 오르토포르메이트 (250 uL)를 첨가하고, 이를 한 방울의 진한 HCl로 처리하였다. 균질 용액을 밀봉 바이알에서 65℃에서 15시간 동안 가열하였다. 반응물을 냉각시키고, 휘발성 물질을 질소 기체의 스트림을 이용하여 제거하였다. 잔류물을 수성 NaHCO3으로 연화처리하고, 생성된 고체를 여과에 의해 수집하고, HPLC에 의해 정제하여 목적 생성물인 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(2-모르폴리노에틸)-1H-벤조[d]이미다졸 25 mg을 수득하였다.
Figure pct00400
실시예 47 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 48)
Figure pct00401
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(2-모르폴리노에틸)-1H-벤조[d]이미다졸의 제조와 유사한 방식으로, 2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-3-(3-플루오로-4-니트로페닐)피리딘과 프로판-2-아민을 반응시켜 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸을 수득하였다.
Figure pct00402
실시예 48 1-(2-모르폴리노에틸)-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 36)
Figure pct00403
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(2-모르폴리노에틸)-1H-벤조[d]이미다졸의 제조와 유사한 방식으로, 2-(3-메틸페닐)-3-(3-플루오로-4-니트로페닐)피리딘과 2-모르폴리노에탄아민을 반응시켜 1-(2-모르폴리노에틸)-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸을 수득하였다.
Figure pct00404
실시예 49 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 37)
Figure pct00405
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(2-모르폴리노에틸)-1H-벤조[d]이미다졸의 제조와 유사한 방식으로, 2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-3-(3-플루오로-4-니트로페닐)피리딘과 2-(4-메틸피페라진-1-일)에탄아민을 반응시켜 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸을 수득하였다.
Figure pct00406
실시예 50 1-(3-에톡시프로필)-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 39)
Figure pct00407
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(2-모르폴리노에틸)-1H-벤조[d]이미다졸의 제조와 유사한 방식으로, 2-(3-메틸페닐)-3-(3-플루오로-4-니트로페닐)피리딘과 3-에톡시프로판-1-아민을 반응시켜 1-(3-에톡시프로필)-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸을 수득하였다.
Figure pct00408
실시예 51 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 40)
Figure pct00409
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(2-모르폴리노에틸)-1H-벤조[d]이미다졸의 제조와 유사한 방식으로, 2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-3-(3-플루오로-4-니트로페닐)피리딘과 2-(4-메틸피페라진-1-일)에탄아민을 반응시켜 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸을 수득하였다.
Figure pct00410
실시예 52 3-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)프로판-1-올 (화합물 41)
Figure pct00411
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(2-모르폴리노에틸)-1H-벤조[d]이미다졸의 제조와 유사한 방식으로, 2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-3-(3-플루오로-4-니트로페닐)피리딘과 3-아미노프로판-1-올을 반응시켜 3-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)프로판-1-올을 수득하였다.
Figure pct00412
실시예 53 1-(3-에톡시프로필)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 42)
Figure pct00413
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(2-모르폴리노에틸)-1H-벤조[d]이미다졸의 제조와 유사한 방식으로, 2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-3-(3-플루오로-4-니트로페닐)피리딘과 3-에톡시프로판-1-아민을 반응시켜 1-(3-에톡시프로필)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸을 수득하였다.
Figure pct00414
실시예 54 1-에틸-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 43)
Figure pct00415
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(2-모르폴리노에틸)-1H-벤조[d]이미다졸의 제조와 유사한 방식으로, 2-(3-메틸페닐)-3-(3-플루오로-4-니트로페닐)피리딘과 에탄아민을 반응시켜 1-에틸-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸을 수득하였다.
Figure pct00416
실시예 55 1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 44)
Figure pct00417
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(2-모르폴리노에틸)-1H-벤조[d]이미다졸의 제조와 유사한 방식으로, 2-(3-메틸페닐)-3-(3-플루오로-4-니트로페닐)피리딘과 테트라히드로-2H-피란-4-아민을 반응시켜 1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸을 수득하였다.
Figure pct00418
실시예 56 1-(1-메틸피페리딘-4-일)-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 45)
Figure pct00419
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(2-모르폴리노에틸)-1H-벤조[d]이미다졸의 제조와 유사한 방식으로, 2-(3-메틸페닐)-3-(3-플루오로-4-니트로페닐)피리딘과 1-메틸피페리딘-4-아민을 반응시켜 1-(1-메틸피페리딘-4-일)-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸을 수득하였다.
Figure pct00420
실시예 57 1-에틸-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 46)
Figure pct00421
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(2-모르폴리노에틸)-1H-벤조[d]이미다졸의 제조와 유사한 방식으로, 2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-3-(3-플루오로-4-니트로페닐)피리딘과 에탄아민을 반응시켜 1-에틸-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸을 수득하였다.
Figure pct00422
실시예 58 5-(2-(3-시클로펜틸페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (화합물 171)
Figure pct00423
5-(2-(3-시클로펜테닐페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (130 mg)을, 플라스크를 탈기하고 수소로 재충전한 후에 풍선 H2 하에서 10시간의 기간에 걸쳐 EtOH (15 mL) 중 Pd/C (15 mg)으로 수소화하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 정제용 HPLC에 의해 정제하여 백색 고체로서의 5-(2-(3-시클로펜틸페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘을 수득하였다.
Figure pct00424
실시예 59 5-(2-(6-메틸피리딘-2-일)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 116)
Figure pct00425
자기 교반을 함유하는 천공가능한 테플론 마개가 구비된 바이알에 아르곤 분위기 하에서 5-[2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일]-1H-인다졸 (0.2 g, 0.87 mmol), Pd2(dba)3 (30 mg, 0.03 mmol) 및 2-디시클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필비페닐 (XPHOS, 60 mg, 0.13 mmol)을 채웠다. 6-메틸-2-피리딜 아연 브로마이드 (THF 중 0.5 M, 4.0 mL, 2 mmol)를 상기 반응물에 첨가하고, 진공 하에 탈기하였다. 3회의 탈기 사이클 후에, 반응 혼합물을 아르곤 하에 65℃에서 가열하였다. 6시간 후에, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 로쉘(Rochelle) 염 (5 mL)으로 희석하고, 농축시켜 휘발성 물질을 제거하였다. 진한 수성 용액을 EtOAc (30 mL)로 희석하고, 유기 층을 분리하였다. 수용액을 EtOAc (30 mL)로 추가로 추출하였다. 합한 유기 층을 수성 NaCl (10 mL)로 세척하고, MgSO4 상에서 교반하고, 플로리실/셀라이트 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 농축시키고, 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 수집한 분획을 농축시키고, 물로 희석하고, 수성 NaHCO3으로 중화시켰다. 생성된 형성 고체를 여과에 의해 수집하고, 건조시켜 백색 고체로서의 5-(2-(6-메틸피리딘-2-일)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (118 mg, 47%)을 수득하였다.
Figure pct00426
실시예 60 메틸 2-아미노-5-브로모-3메틸벤조에이트
Figure pct00427
건조 DMF (35 mL) 중 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조산 (5.0 g, 21.7 mmol)을 질소 하에 실온에서 1시간 동안 Cs2CO3 (10.62 g, 32.6 mmol)과 함께 교반하였다. 건조 DMF (7 ml) 중 아이오도메탄 (3.4 g, 1.5 mL, 23.95 mmol)을 30분의 기간에 걸쳐 상기 교반중인 반응 혼합물에 적가하고, 24시간 동안 계속 반응시켰다. 반응 혼합물을 물 (200 mL)로 희석하고, 교반하여 균질 현탁액을 관찰하였다. 자주색 고체를 여과에 의해 수집하고, 건조시켜 메틸 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (4.72 g, 89%)를 수득하였다.
Figure pct00428
실시예 61 메틸 5-브로모-1H-인다졸-7-카르복실레이트
Figure pct00429
아세트산 무수물 (4.5 g, 4.1 mL, 44 mmol)을 실온에서 20분의 기간에 걸쳐 클로로포름 (55 mL) 중 메틸 2-아미노-5-브로모-3-메틸벤조에이트 (4.72 g, 19 mmol)의 균질 용액에 적가하고, 1시간 동안 교반되도록 하였다. 아세트산칼륨 (5.7 g, 58 mmol) 및 이소아밀 니트레이트 (6.6 g, 7.6 mL, 57 mmol)를 질소 하에서 반응 혼합물에 한꺼번에 첨가하였다. 투명한 반응 혼합물은 90℃에서 가열시에 암색으로 변하였다. 반응 혼합물을 밤새 환류 후 실온으로 냉각시키고, 농축시키고, 물로 희석하고, 교반하였다. 형성된 베이지색 고체를 여과에 의해 수집하고, 건조시켜 메틸 5-브로모-1H-인다졸-7-카르복실레이트 (2.1 g, 42%)를 수득하였다.
Figure pct00430
실시예 62 메틸 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸-7-카르복실레이트
Figure pct00431
5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조와 유사하게, 메틸 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸-7-카르복실레이트를 1,4-디옥산 (70 mL) 중 메틸 5-브로모-1H-인다졸-7-카르복실레이트 (2.0 g, 7.8 mmol), 2-클로로-3-피리딘 보론산 피나콜 에스테르 (1.9 g, 7.9 mmol), Pd(PPh3)4 (540 mg, 0.46 mmol) 및 2M 수성 Na2CO3 (8 mL, 16 mmol)의 혼합물을 가열함으로써 제조하였다. 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸의 제조에서 일반화한 후처리 및 정제시에 백색 고체로서의 메틸 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸-7-카르복실레이트 (920 mg, 41%)를 단리시켰다.
Figure pct00432
실시예 63 메틸 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-7-카르복실레이트 (화합물 190)
Figure pct00433
자기 교반 막대가 구비된 1구 둥근 바닥 플라스크 (100 mL)에 아르곤 분위기 하에서 메틸 5-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸-7-카르복실레이트 (0.88 g, 3.0 mmol), 4-플루오로-3-메틸페닐 보론산 (0.56 g, 3.63 mmol), PdCl2(PPh3)4 (214 mg g, 1.0 mmol), 1,4-디옥산 (75 mL) 및 2M 수성 Na2CO3 (4.2 mL, 8.4 mmol mL)을 채웠다. 고무 격막을 3원 스톱콕을 함유하는 환류 응축기로 대체하였다.. 이어서, 시스템을 3회 배기시키고, 아르곤으로 재충전하고, 48시간 동안 100℃ (오일 조)에서 외부 가열하였다. 불균질 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 하고, 진공 하에 농축시켜 회전 증발기에 의해 휘발성 물질을 제거하였다. 조 농축물 플라스크에 클로로포름 (100 mL)/물 (30 mL)을 채우고, 교반하였다. 유기 층을 분리하고, 수성 층을 클로로포름 (75 mL)으로 추가로 추출하였다. 합한 유기 층을 20분 동안 MgSO4/셀라이트® 상에서 교반하고, 흡인 여과하고, 필터 케이크를 클로로포름 (30 mL)으로 세척하였다. 수집한 여과물을 농축시키고, 실리카 겔 플래쉬 크로마토그래피 [콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 (24 g) 포함, 용매 용리 구배 30-50% EtOAc/헥산]에 의해 정제하여 백색 고체로서의 메틸 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-7-카르복실레이트 (420 mg, 39%)를 수득하였다.
Figure pct00434
실시예 64 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-7-카르복실산 (화합물 195)
Figure pct00435
메틸 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-7-카르복실레이트 (300 mg, 0.55 mmol)를 2일 동안 THF/H2O (1:1, 8 mL) 중 LiOH (0.12 g)에 의해 비누화하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 물 (4 mL)로 희석하고, 수성 2N HCl을 첨가하여 중화시켰다. 중화 후에 형성된 고체를 여과하고, 흡인 건조시켜 백색 고체로서의 표제 화합물 (220 mg)을 수득하였다.
Figure pct00436
실시예 65 (5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-7-일)(모르폴리노)메타논 (화합물 196)
Figure pct00437
교반 막대를 함유하는 마개를 막은 바이알에 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-7-카르복실산 (100 mg, 0.28 mmol), HBTU (140 mg, 0.36 mmol), 모르폴린 (29 mg, 0.03 mL, 0.34 mmol), NEt3 (57 mg, 0.08 mL, 0.57 mmol) 및 아세토니트릴 (3 ml)을 연속적으로 채우고, 실온에서 내용물을 교반하였다. 12시간 후에, 반응 혼합물을 농축시키고, EtOAc (15 mL)/H2O (5 mL)로 희석하였다. 유기 층을 분리하고, 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시키고, 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 생성물 분획을 농축시키고, 물로 희석하고, 수성 Na2CO3 용액으로 중화시켰다. 생성된 백색 침전물을 여과하고, 건조시켜 (5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-7-일)(모르폴리노)메타논을 수득하였다.
Figure pct00438
실시예 66 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N,N-디메틸-1H-인다졸-7-카르복스아미드 (화합물 203)
Figure pct00439
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N,N-디메틸-1H-인다졸-7-카르복스아미드를 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-7-일)(모르폴리노)메타논의 제조와 유사하게 디메틸 아민 (0.55 mL, 1.1 mmol, THF 중 2M)과 아세토니트릴 (4 mL) 중 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-7-카르복실산 (100 mg, 0.28 mmol), HBTU (140 mg, 0.36 mmol), NEt3 (57 mg, 0.08 mL, 0.57 mmol)의 반응에 의해 제조하였다. 상기 논의한 바와 같이 추출 후처리에 이어서 정제용 HPLC 정제 및 중화 절차를 수행하여 백색 고체로서의 목적 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N,N-디메틸-1H-인다졸-7-카르복스아미드를 수득하였다.
Figure pct00440
실시예 67 [5-(2-(4-플루오로-3메틸페닐)피리딘-3-일)-2H-인다졸-2-일]메틸 디히드로겐 포스페이트 (화합물 172)
Figure pct00441
단계 A: 디-tert-부틸 [5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2H-인다졸-2-일]메틸 포스페이트.
새로이 제조한, 무수 DMF (1 mL) 중에 용해시킨 클로로메틸 디-tert-부틸포스페이트 (93% 순도, 0.5 g, 1.93 mmol)를 아르곤 하에 실온에서 5-[2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일]-1H-인다졸 (0.5 g, 1.65 mmol), 탄산세슘 (0.64 g, 1.96 mmol) 및 DMF (3 mL)의 교반중인 불균질 혼합물에 한 번에 첨가하였다. 내용물을 50℃에서 가열하고, 반응의 진행을 LC/MS에 의해 모니터링하였다. 24시간 후에, 반응의 분석은 5-[2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일]-1H-인다졸의 소모 (3%)를 나타내었으며, 이때 디-tert-부틸 [5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2H-인다졸-2-일]메틸 포스페이트 (N2, 28%) 및 디-tert-부틸 [5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일]메틸 포스페이트 (N1, 60%)의 알킬화된 위치이성질체 생성물 혼합물이 생성되었다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시에 EtOAc (15 mL)로 희석하고, 10분 동안 교반하고, 흡인 여과하였다. 필터 케이크를 EtOAc (15 mL)로 세척하고, 폐기하였다. 여과물을 H2O (20 mL)/t-BuOMe (30 mL)로 희석시에, 수성 층을 분리하고, 유기 층을 물 (20 mL)로 세척하였다. 합한 수성 층을 t-BuOMe/EtOAc의 혼합물 (1/1, 30 mL)로 재추출하였다. 합한 유기 층을 포화 수성 NaCl (30 mL)로 세척하고, MgSO4 상에서 교반하고, 여과하고, 생성된 여과물을 진공 하에서 회전 증발기에 의해 증발시켰다 (수조 온도 26-28℃). 조 생성물 (1.2 g)을 플래쉬 크로마토그래피 [콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 40 g 포함 (30% EtOAc/헥산 중 5% NEt3으로 전처리하고 이어서 30% EtOAc/헥산으로 세척함), 칼럼 상으로 액체 로딩시 30/50/60/90% EtOAC/헥산 용리 용매 구배]에 의해 정체 처리하였다. 진공 하에서 회전 증발기에 의해 분획을 농축시켜 목적하는 소량의 N2-위치이성질체인 디-tert-부틸 [5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2H-인다졸-2-일]메틸 포스페이트를 점성 물질 (110 mg, 12%)로서 수득하였다.
Figure pct00442
단계 B: [5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2H-인다졸-2-일]메틸 디히드로겐 포스페이트
디-tert-부틸 [5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2H-인다졸-2-일]메틸 포스페이트 (N2, 100 mg, 0.21 mmol)를 AcOH:H2O (0.5 mL, 4:1) 중에 용해시키고, 투명한 균질 용액을 60℃에서 가열하였다. 1시간 후에, 반응 혼합물의 LC/MS 분석은 디-tert-부틸 [5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2H-인다졸-2-일]메틸 포스페이트의 97% 소모가 목적 생성물인 [5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2H-인다졸-2-일]메틸 디히드로겐 포스페이트 (AUC 85%)를 유도하였음을 나타내었다. 이 단계에서 가열을 중단하고, 반응 혼합물을 흡인에 의해 연마 여과하였다. 여과물을 진공 하에서 회전 증발기에 의해 농축시켜 (수조 온도 26-28℃) 농후한 점성 액체를 생성하였으며, 이를 아세톤 (7 mL)으로 희석하였다. 백색 불균질 현탁액을 30분 동안 교반하고, 여과하였다. 필터 케이크를 아세톤 (25 mL)으로 세척하고, 1시간의 기간 동안 흡인 건조시켰다. 수집한 필터 케이크를 고진공 하에 P2O5 상에서 24시간 동안 건조시켜 추가로 처리함으로써 [5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2H-인다졸-2-일]메틸 디히드로겐 포스페이트 (63 mg, 71%)를 수득하였다.
Figure pct00443
실시예 68 (S)-2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)프로필 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복실레이트 트리플루오로아세트산 염 (화합물 179)
Figure pct00444
단계 A: 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르보닐 클로라이드
교반 막대가 구비된 1구 둥근 바닥 플라스크에 5-[2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일]-1H-인다졸 (100 mg, 0.33 mmol) 및 트리포스겐 (120 mg, 0.40 mmol)을 채웠다. 반응 플라스크를 이후 질소 유입구가 구비된 격막으로 막았다. 디클로로에탄 (3 mL)을 반응 플라스크로 옮기고 이를 -70℃로 냉각시켰다. i-Pr2NEt (80 mg, 0.11 mL, 0.60 mmol)를 5분의 기간에 걸쳐 상기 교반중인 반응 혼합물에 적가하고, 첨가 완료 후에 15분 동안 교반되도록 하였다. 불균질 현탁액을 실온으로 가온되도록 하고, 90℃에서 가열하였다. 가열 18시간 후 LC/MS에 의한 반응의 분석은 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르보닐 클로라이드 [rt 6.55분 (A), AUC 59%] 및 비스(5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)메타논 [이량체, rt 6.16분 (A), 27%, MH+ 634]의 형성을 나타내었다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 진공 하에서 회전 증발에 의해 농축 건조시켰다.
단계 B: (S)-tert-부틸-1-(5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복실로일옥시)-3-(1H-인돌-3-일)프로판-2-일카르바메이트
N-(tert-부톡시카르보닐)-L-트립토판올 (100 mg, 33 mmol), DMAP (40 mg, 0.33 mmol) 및 CH2Cl2 (3 mL)를 실온에서 질소 분위기 하에 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르보닐 클로라이드를 함유하는 상기 농축물에 순차적으로 첨가하였다. 생성된 연황색 불균질 용액을 5분의 기간에 걸쳐 NEt3 (0.5 mL)으로 처리하였다. 생성된 투명한 암색 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물의 분석은 목적 생성물인 (S)-tert-부틸-1-(5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복실로일옥시)-3-(1H-인돌-3-일)프로판-2-일카르바메이트 [rt 7.10분 (A) AUC 56%] 및 이량체 [rt 6.16분 (A), 20%, MH+ 634]의 형성과 출발 물질의 완전 소모를 나타내었다. 반응 혼합물을 농축시키고, EtOAc/H2O (30 mL/10 mL)로 희석하고, 유기 층을 분리하였다. 수성 층을 EtOAc (15 mL)로 재추출하고, 합한 유기 층을 MgSO4 상에서 교반하고, 여과하였다. 여과물을 농축시키고, 후속 단계 추가의 정제 없이 사용하였다.
단계 C: (S)-2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)프로필 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복실레이트 트리플루오로아세트산 염
MeOH (2 mL) 중에 용해시킨 (S)-tert-부틸-1-(5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복실로일옥시)-3-(1H-인돌-3-일)프로판-2-일카르바메이트를 함유하는 상기 농축물 (220 mg)을 실온에서 4.0 N HCl (3 mL)로 처리하고, 생성된 균질 용액을 교반하였다. 1시간 후에, 반응 혼합물을 농축시키고, 아세토니트릴/물의 이동상 중에 개질제로서 TFA를 함유하는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 수집한 생성물 분획을 드라이 아이스/아세톤 중에서의 외부 냉각에 의해 냉동되도록 하였다. 냉동된 잔류물을 동결건조시켜 회백색 고체로서의 (S)-2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)프로필 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복실레이트 (67 mg, 0.33%)를 TFA 염으로서 수득하였다.
Figure pct00445
실시예 69
본원에 기재된 화합물을 제조하는데 사용하기에 적합한 특정 출발 물질은 하기 참고문헌 합성을 사용하여 합성할 수 있다.
Figure pct00446
문헌 [Synthesis, 16, 2551-2560 (2008)].
Figure pct00447
국제 특허 출원 공개 번호 2009/027283
Figure pct00448
국제 특허 출원 공개 번호 2008/147822
Figure pct00449
국제 특허 출원 공개 번호 2008/078091
실시예 70
본 개시내용의 화합물 (예를 들어, 화합물 786-89, 795, 796 및 798-801)을 반응식 12 및 13에 따라 제조하는데 유용한 특정 중간체를 제조하였다. 일반적 절차를 먼저 제공하였다. 특정한 구조, 화합물 명칭 및 합성 데이터를 그 후에 제공하였다.
5- 또는 6-(2-(아릴)피리딘-3-일)-1H-인다졸-3-아민의 제조에 대한 일반적 절차: 2-플루오로-4- 또는 -5-(2-아릴)피리딘-3-일)벤조니트릴 (75 mg) 및 EtOH (3 mL)를 교반 막대를 함유하는 마이크로웨이브 튜브로 옮겼다. 상응하는 히드라진을 교반중인 용액에 첨가하고, 튜브를 마개로 밀봉하고, 마이크로웨이브에서 150℃에서 35분 동안 가열하였다. 균질 용액을 농축시키고, 물로 희석하였다. 생성된 고체를 여과에 의해 수집하고, 밤새 흡인 건조시켰다. 고체가 아닌 샘플을 정제용 HPLC에 의해 정제하고, 정제된 샘플을 중화로 처리한 후에 동결건조시켰다.
5 또는 6-(2-(페닐)피리딘-3-일)벤조[d]이속사졸-3-아민에 대한 일반적 절차: t-BuOK (0.077 g, 0.69 mmol)를 실온에서 아르곤 하에 스크류 마개 바이알 (20 mL) 내 DMF (3 mL) 중 N-아세틸 히드록실아민 (0.051 g, 0.69 mmol)의 교반중인 용액에 첨가하였다. 20분 후, 상응하는 2-플루오로-4 또는 5-(2-아릴)피리딘-3-일)벤조니트릴 (1 당량)을 실온에서 30분 동안 교반한 불균질 현탁액에 한꺼번에 첨가하였다. 연황색 불균질 반응 혼합물을 60℃에서 결국 교반하였다. 8시간 후에, 반응 혼합물을 물로 희석하고, 형성된 고체를 여과에 의해 수집하였다. 이렇게 수집한 고체를 EtOAc 중의 결정화 또는 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 정제용 HPLC로 정제한 생성물 샘플을 수성 NaHCO3으로 중화시키고, 이후 불균질 현탁액을 여과하고, 수집한 고체를 건조시켰다.
2-플루오로-4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)벤조니트릴 (화합물 786, 787에 대한 중간체)
Figure pct00450
4-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-2-플루오로벤조니트릴 (화합물 798에 대한 중간체)
Figure pct00451
2-플루오로-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)벤조니트릴 (화합물 795, 788, 789에 대한 중간체)
Figure pct00452
5-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-2-플루오로벤조니트릴 (화합물 799에 대한 중간체)
Figure pct00453
4-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-2-플루오로벤조니트릴 (화합물 800에 대한 중간체)
Figure pct00454
5-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-2-플루오로벤조니트릴 (화합물 796, 801에 대한 중간체)
Figure pct00455
실시예 73
화합물 291을 반응식 22에 제시된 반응 순서에 따라 제조하였다. 출발 아민인 2'-(3-클로로-4-플루오로페닐)-[3,3'-비피리딘]-6-아민을 하기 절차를 통해 N-(2'-(3-클로로-4-플루오로페닐)-[3,3'-비피리딘]-6-일)아세트아미드
Figure pct00456
로부터 제조하였다: 1,4 디옥산 (35 mL) 중 N-(2'-클로로-[3,3'-비피리딘]-6-일)아세트아미드 (2.5 g) 및 새로이 제조한 MeOH.HCl (10 mL)을 90℃에서 4시간 동안 가열 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 조 잔류물을 물 (25 mL)로 희석하였다. 투명한 용액을 수성 NaHCO3으로 중화시키고, CH2Cl2 (2x125 mL)로 추출하였다. 연황색 잔류물을 2일 동안 고진공 하에 후처리 및 건조시켜 연황색 고체로서의 2'-(3-클로로-4-플루오로페닐)-[3,3'-비피리딘]-6-아민 (1.9 g, 순도: 96%)을 수득하였다.
Figure pct00457
실시예 74
Z 기가 아민-치환된 피리미딘인 화합물 (예를 들어, 화합물 903-909 및 919)을 반응식 29에 약술된 반응 (하기에 보다 상세하게 기재됨)을 통해 제조할 수 있다:
<반응식 29>
Figure pct00458
4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2-메톡시피리미딘 (화합물 207)
Figure pct00459
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피리미딘-2(1H)-온
Figure pct00460
수성 HCl (2N, 20 mL)을 MeOH (10 mL) 중 4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2-메톡시피리미딘 (1.3 g)의 교반중인 용액에 첨가하고, 90℃에서 12시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 회전 증발기에 의해 농축시키고, 생성된 연황색 점성 물질을 수성 NaHCO3 용액으로 중화시켰다. 이렇게 중화시에 형성된 슬러리를 실온에서 20분 동안 교반하였다. 고체를 여과에 의해 수집하고, 물로 세척하고, 흡인 건조시켰다. 6시간 후에, 고체를 고진공 하에 P2O5 상에서 추가로 건조시켜 백색 고체로서의 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피리미딘-2(1H)-온 (0.87 g)을 수득하였다.
Figure pct00461
2-클로로-4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피리미딘
Figure pct00462
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피리미딘-2(1H)-온 (0.83 g) 및 POCl3 (3 mL)을 질소 하에 130℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 반응의 완결시 (2시간)에 실온으로 냉각시켰다. 휘발성 물질을 제거하고, 농축물을 얼음으로 켄칭하였다. 반-불균질 슬러리를 수성 NaHCO3 용액으로 교반하면서 중화시키고, 실온으로 가온하고, EtOAc (200 mL)로 희석하였다. 유기 층을 분리하고, MgSO4 상에서 교반하고, 여과하고, 농축시키고, 플래쉬 크로마토그래피 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 12 g 포함 및 용리 용매로서 10-50% EtOAc/헥산)에 의해 정제하여 투명한 점성 액체로서의 2-클로로-4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피리미딘을 수득하였다.
4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-아릴피리미딘-2-아민에 대한 일반적 절차: 2-클로로-4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피리미딘 (1 당량), Ar-NH2 (1.3 당량), EtOH (3 mL) 및 촉매량의 4.0 M HCl (0.02 mL)을 교반 막대를 함유하는 마이크로웨이브 튜브에 연속적으로 첨가하였다. 내용물을 2분 동안 교반하고, 마이크로웨이브에서 160℃에서 50분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 이렇게 하여 염으로서 수득한 농축 생성물 분획을 수성 NaHCO3 용액으로 중화시키고, EtOAc 내로 추출하였다. 유기 층을 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 농축물을 아세토니트릴/물 (1:1) 중에 용해시키고, 샘플의 냉동시에 동결건조시켜 고체로서의 목적 화합물을 수득하였다.
4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피리미딘-2-아민 (화합물 919)을 다음과 같이 제조하였다: 스크류 마개 바이알에 2-클로로-4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피리미딘 (125 mg), 28% 수성 암모니아 (3 mL), 1,4-디옥산 (3 mL) 및 교반 막대를 채웠다. 바이알을 단단하게 마개를 막고, 60℃에서 12시간 동안 가열 및 교반하였다. 불균질 용액을 실온으로 냉각시키고, 물로 희석하고, 여과하였다. 고체 (90 mg)를 50% EtOAc/헥산 중에 현탁시키고, 80℃에서 30분 동안 교반 및 가열하였다. 실온으로 냉각시에, 현탁액을 여과하고, 고체를 흡인 건조시켜 백색 고체로서의 4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피리미딘-2-아민 (73 mg)을 수득하였다.
Figure pct00463
실시예 75
N-알킬 인다졸 화합물 (예를 들어, 화합물 750 및 751)을 상응하는 인다졸로부터 반응식 29에 약술된 반응 (하기에 보다 상세하게 기재됨)을 통해 제조할 수 있다:
<반응식 29>
Figure pct00464
2-(5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)아세트아미드 (화합물 750) 및 2-(5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2H-인다졸-2-일)아세트아미드 (화합물 751). 건조 DMF (2.5 mL) 중 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (0.2 g, 0.66 mmol), 2-브로모아세트아미드 (0.1 g, 0.72 mmol) 및 Cs2CO3 (0.25 g, 0.79 mmol)을 스크류 마개 바이알 내에서 아르곤 하에 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 2일 후에 물로 희석하고, 생성된 고체를 여과에 의해 수집하였다. 개별 알킬화 인다졸 위치이성질체 (2:1 비의 화합물 750:751)를 조 고체로부터 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 정제 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 12 g 포함 및 용리 용매로서 0-1.5% MeOH/EtOAc)에 의해 단리시켰다.
실시예 76
반응식 19에 약술된 반응을 통한 6- 또는 7-(2-(아릴)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실산 또는 에스테르.
예를 들어, 에틸 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 (화합물 256) 및 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실산 (화합물 257)을 하기에 기재된 중간체 및 제법을 사용하여 제조할 수 있다:
2'-(4-플루오로-3-메틸페닐)-[3,3'-비피리딘]-6-카르보니트릴.
Figure pct00465
(2'-(4-플루오로-3-메틸페닐)-[3,3'-비피리딘]-6-일)메탄아민. EtOH (100 mL) 중 2'-(4-플루오로-3-메틸페닐)-[3,3'-비피리딘]-6-카르보니트릴 (2.2 g), Pd/C (0.4g) 및 진한 HCl (3 mL)을 파르 진탕기에서 40 psi 하에 밤새 수소화시켰다. 반응 혼합물을 셀라이트®를 통해 여과하고, 농축시켰다. 농축물을 CH2Cl2 (120 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (25mL)으로 처리하였다. 유기 층을 분리하고, 수성 층을 CH2Cl2 (2 X 50 ml)로 재추출하였다. 합한 유기 층을 무수 Na2SO4 상에서 30분 동안 교반하고, 여과하고, 농축시키고, 고진공 하에 건조시켜 농후한 점성 액체의 (2'-(4-플루오로-3-메틸페닐)-[3,3'-비피리딘]-6-일)메탄아민 (2.1 g, 순도 97%)을 수득하였다.
Figure pct00466
에틸 2-(((2'-(4-플루오로-3-메틸페닐)-[3,3'-비피리딘]-6-일)메틸)아미노)-2-옥소아세테이트. 질소 분위기 하에서 CH2Cl2 (30 mL) 중 (2'-(4-플루오로-3-메틸페닐)-[3,3'-비피리딘]-6-일)메탄아민 (2.0g)의 교반중인 용액에, i-Pr2NEt (2.6 mL)를 첨가하고, 실온에서 10분 동안 교반하였다. 순수한 에틸 2-클로로-2-옥소아세테이트 (1.1 mL)를 10분 동안 적가하였다. 1시간 후에, 반응 혼합물을 농축시키고, CH2Cl2 (75 mL)/수성 NaCl (20 mL) 사이에 분배하고, 유기 층을 분리하였다. 통상적인 후처리 및 크로마토그래피 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 40 g 포함 및 용리액으로서 50-100% EtOAc/헥산)에 의한 정제를 수행하여 회백색 고체로서의 에틸 2-(((2'-(4-플루오로-3-메틸페닐)-[3,3'-비피리딘]-6-일)메틸)아미노)-2-옥소아세테이트 1.4 g을 수득하였다.
Figure pct00467
에틸 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 (화합물 256). 에틸 2-(((2'-(4-플루오로-3-메틸페닐)-[3,3'-비피리딘]-6-일)메틸)아미노)-2-옥소아세테이트 (1.4g) 및 POCl3 (15 mL)을 교반하고, 아르곤 풍선 하에 105℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 추가량의 POCl3 (10 mL)을 반응 혼합물에 첨가하고, 90℃에서 2일 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 농축시켰다. 이후, 얼음/물 용액을 조 잔류물에 첨가하고, 이어서 CH2Cl2 및 수성 NaHCO3을 첨가하였다. 내용물을 실온으로 가온되도록 하였을 때, 유기 층을 분리하고, Na2SO4 상에서 교반하고, 여과하고, 농축시켰다. 조 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 40 g 포함 및 용리 용매로서 0-50-75% EtOAC/헥산)에 의해 정제하여 백색 연황색 고체로서의 에틸 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 315 mg을 수득하였다.
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실산 (화합물 257). 에틸 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 (2.1 g) 및 LiOH.H2O (400 mg)를 THF/H2O (1:1, 60 mL) 중에서 70℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 연황색 고체를 물로 희석하였다. 생성된 반-불균질 현탁액을 빙조에서 냉각시키고, 교반하고, 수성 3N HCl을 사용하여 pH 6으로 중화시켰다. 고체 응집체를 부흐너 깔때기 상에서 여과하여 수집하고, 물로 세척하고, 흡인 건조시켰다. 샘플을 진공 데시케이터 내 P2O5 상에서 건조시킴으로써 처리하여 연황색 고체로서의 목적 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실산 (1.5 g, 순도: 97%)을 수득하였다.
유사하게, 에틸 7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 (화합물 255) 및 7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실산 (화합물 258)을 하기 기재된 중간체를 사용하여 제조할 수 있다:
2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-[3,4'-비피리딘]-2'-카르보니트릴.
Figure pct00468
(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-[3,4'-비피리딘]-2'-일)메탄아민.
Figure pct00469
에틸 2-(((2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-[3,4'-비피리딘]-2'-일)메틸)아미노)-2-옥소아세테이트.
Figure pct00470
실시예 75
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘 (화합물 269)을 반응식 20의 첫번째 두 단계에 제시된 반응을 통해 제조할 수 있다: (2'-(4-플루오로-3-메틸페닐)-[3,3'-비피리딘]-6-일)메탄아민 (2.18 g) 및 포름산 (15 mL)을 교반하고, 질소 분위기 하에 100℃에서 가열하였다. 72시간 후에, 반응 혼합물을 농축시키고, CH2Cl2/수성 NaHCO3 사이에 분배하였다. 통상적인 후처리 및 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 40 g 포함 및 용리액으로서 50-100% EtOAC/헥산)에 의한 정제를 수행하여 회백색 고체로서의 N-((2'-(4-플루오로-3-메틸페닐)-[3,3'-비피리딘]-6-일)메틸)포름아미드 630 mg을 수득하였다. N-((2'-(4-플루오로-3-메틸페닐)-[3,3'-비피리딘]-6-일)메틸)포름아미드 (630 mg) 및 POCl3 (3 mL)을 교반하고, 벤젠 (20 mL) 중에서 75℃에서 밤새 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 농축시켰다. 이후, 얼음/물 용액을 조 잔류물에 첨가하고, 이어서 CH2Cl2 및 수성 NaHCO3을 첨가하였다. 용액을 실온으로 가온되도록 하였을 때, 유기 층을 분리하고, Na2SO4 상에서 교반하고, 여과하고, 농축시켰다. 조 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 40 g 포함 및 용리 용매로서 2-8% MeOH/CH2Cl2)에 의해 정제하여 회백색 고체로서의 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘 320 mg을 수득하였다.
실시예 76
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-아민 (화합물 285)을 하기 반응식 30에 제시된 반응을 통해 제조할 수 있다:
<반응식 30>
Figure pct00471
건조 아세토니트릴 (1 mL) 중 브로민화시아노겐 (62 mg)을 (2'-(4-플루오로-3-메틸페닐)-[3,3'-비피리딘]-6-일)메탄아민.xHCl (120 mg), i-Pr2NEt (0.2 mL) 및 무수 톨루엔의 교반중인 용액을 함유하는 스크류 마개 바이알에 첨가하였다. 4시간 후에, 반응 혼합물을 농축시키고, 역상 정제용 HPLC 조건에 의해 정제하여 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-아민 (28 mg)을 수득하였다.
실시예 77
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-아민 (화합물 291)을 반응식 22에 제시된 반응을 통해 제조할 수 있다: 에톡시카르보닐 이소티오시아네이트 (66 mg)를 2'-(3-클로로-4-플루오로페닐)-[3,3'-비피리딘]-6-아민 (150 mg) 및 1,4-디옥산 (1.5 mL)을 함유하는 스크류 마개 바이알에 첨가하였다. 6시간 후에, 반응 혼합물을 동일한 바이알 내에서 농축 건조시키고, 잔류물을 MeOH (1 mL) 및 EtOH (1 mL) 중에 용해시킴으로써 마이크로웨이브 바이알로 옮겼다. 이후, 히드록실아민 히드로클로라이드 (35 mg)를 첨가하고, 바이알의 마개를 막고, i-Pr2NEt (87 μL)를 도입시키고, 150℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 밤샘 후에 농축시키고, 물로 희석하였다. 고체를 여과에 의해 수집하고, 역상 정제용 HPLC 조건에 의해 정제하였다.
실시예 78
피리도[3,2-d]피리미딘 화합물을 하기 반응식 31에 제시된 반응을 통해 제조할 수 있다:
<반응식 31>
Figure pct00472
6-클로로-4-메톡시피리도[3,2-d]피리미딘. MeOH (20 mL) 중 4,6-디클로로피리도[3,2-d]피리미딘 (국제 특허 출원 공개 번호 2005058913, 2011131741 및 201009469로부터 제조됨) (2.5 g, 12.4 mmol) 및 NaHCO3 (3.1 g, 31 mmol)을 질소 분위기 하에 70℃에서 12시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 여과물을 농축시켰다. 조 농축물을 물로 희석하고, 여과하였다. 흡인 여과한 고체를 EtOAc (20 mL) 중에서 교반하고, 여과하여 회백색 고체로서의 6-클로로-4-메톡시피리도[3,2-d]피리미딘 (1.8 g)을 수득하였다.
Figure pct00473
6-(2-클로로피리딘-3-일)-4-메톡시피리도[3,2-d]피리미딘. 반응 플라스크에 6-클로로-4-메톡시피리도[3,2-d]피리미딘 (3.5 g, 17.8 mmol), 2-클로로-3-피리딘보론산 피나콜 에스테르 (4.35 g, 18.2 mmol), Na2CO3 (4.0 g, 38.2 mmol) 및 1,4-디옥산 (100 mL) 및 교반 막대를 채웠다. 내용물을 진공에 의해 탈기하고, 교반하면서 아르곤으로 3회 재충전하였다. 이후, Pd(PPh3)3 (0.87 g, 0.75 mmol)을 반응 내용물에 첨가하고, 탈기 사이클을 반복하고, 아르곤 하에 98℃에서 가열하였다. 가열을 밤샘 후에 중단하고, 황색 고온 불균질 반응 혼합물을 부흐너 깔때기 상에서 흡인 여과하고, 케이크를 추가량의 디옥산 (30 mL)으로 세척하였다. 연황색 투명한 여과물 용액을 셀라이트® 패드에 통과시키고, 여과물을 농축시켰다. 조 연황색 고체 잔류물을 CH2Cl2 (150 mL)/물 (50 mL) 사이에 분배하였다. 유기 층을 분리하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 조 농축물을 EtOAc (30 mL) 중에서 교반하고, 흡인 여과하였다. 필터 케이크를 추가로 EtOAc (10 mL)로 세척하고, 건조시켜 백색 고체로서의 6-(2-클로로피리딘-3-일)-4-메톡시피리도[3,2-d]피리미딘 1.6 g (순도: 95%)을 수득하였다. 여과물을 농축시키고, 농축물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 40 g 포함, 0-30-60% EtOAC/헥산 용리 용매 구배)에 의해 정제하여 표제 화합물 추가 0.65 g을 수득하였다.
Figure pct00474
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시피리도[3,2-d]피리미딘 (화합물 968). 6-(2-클로로피리딘-3-일)-4-메톡시피리도[3,2-d]피리미딘 (2.0 g, 7.3 mmol), 3-클로로-4-플루오로-페닐보론산 (2.5 g, 14.3 mmol), KF (2.5 g, 43.0 mmol) 및 1,4-디옥산 (75 mL) 및 교반 막대를 반응 플라스크에 첨가하였다. 내용물을 진공에 의해 탈기하고, 교반하면서 아르곤으로 3회 재충전하였다. 이후, 상업적으로 이용가능한 촉매 Pd2(dba)3.t-Bu3P.HBF4 (1:2) (1 g, 0.67 mmol)를 반응 내용물에 첨가하고, 탈기 사이클을 반복하고, 아르곤 하에 90℃에서 가열하였다. 촉매의 도입 후에 비색 변화가 관찰되었으며, 반응이 진행됨에 따라 연분홍색 → 황색 → 회녹색 슬러리로 변하였다. 6시간 후에, 반응물 교반을 중단하고, 고온 슬러리를 여과하고, 케이크를 추가량의 디옥산 (30 mL)으로 세척하였다. 연황색 투명한 여과물 용액을 셀라이트® 패드에 통과시키고, 여과물을 농축시켰다. 조 고체 잔류물을 CH2Cl2 (150 mL)/물 (50 mL) 사이에 분배하였다. 유기 층을 분리하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 조 농축물을 60% EtOAc/헥산 (30 mL) 중에서 교반하고, 흡인 여과하고, 고체를 건조시켜 회백색 고체로서의 6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시피리도[3,2-d]피리미딘 1.6 g (순도: 95%)을 수득하였다. 여과물을 농축시키고, 농축물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 40 g 포함, 0-30-60% EtOAC/헥산 용리 용매 구배)에 의해 정제하여 표제 화합물 추가 0.65 g을 수득하였다.
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피리도[3,2-d]피리미딘-4(3H)-온 (화합물 960). 진한 HCl (0.2 ml)을 실온에서 EtOH (25 mL) 중 6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시피리도[3,2-d]피리미딘 (2.2 g)의 교반중인 불균질 슬러리에 첨가하고, 슬러리를 점차 60℃로 가열하였다. 연황색 불균질 슬러리는 15분 내에 균질 용액으로 전환되었고, 가열 2시간 후에 다시 불균질 슬러리로 변하였다. 가열 및 교반을 4시간 동안 계속하고, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 고체를 여과에 의해 수집하고, 여과물을 농축시켰다. 고체를 수성 NaHCO3으로 중화시키고, 여과하고, 건조시켜 백색 고체로서의 표제 화합물 (1.3 g)을 수득하였다.
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피리도[3,2-d]피리미딘-4-아민 (화합물 964). 6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피리도[3,2-d]피리미딘-4(3H)-온 (100 mg, 0.28 mmol), 포스포니트릴 클로라이드 (100 mg, 0.28 mmol) 및 교반 막대를 바이알로 옮기고, 마개를 막고, 질소 분위기 하에 두었다. 건조 아세토니트릴 (3 mL)을 옮기고, 내용물을 실온에서 교반되도록 하였다. i-Pr2NEt를 불균질 슬러리에 2분 동안 첨가하였다. 적색 균질 슬러리를 2시간 동안 교반시에, 질소 풍선을 NH3 풍선으로 대체하고, 교반하였다. 내용물을 6시간 동안 교반한 후에, 반응 혼합물을 농축시키고, 조 잔류물을 클로로포름/물 사이에 분배하였다. 유기 층을 제거하고, 수성 층을 클로로포름으로 재추출하였다. 통상적인 후처리 및 정제용 HPLC에 의한 정제를 수행하여 백색 고체로서의 6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피리도[3,2-d]피리미딘-4-아민 (16 mg)을 수득하였다.
실시예 79
6,7-디아릴-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진-2(3H)-온 (예를 들어, 화합물 292, 293, 294) 및 6,7-디아릴-1-메틸-2,3-디히드로-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진 (예를 들어, 화합물 295, 296, 300)을 6,7-디브로모-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-3(4H)-온 (국제 특허 출원 공개 번호 2011/077098)으로부터, 반응식 23에 제시된 바와 같은 상기 실시예로부터의 유사한 스즈키-미야우라(Miyaura) 반응 조건을 채택하여 제조할 수 있다. 특정한 중간체 및 반응은 하기에 기재되어 있다.
7-브로모-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-3(4H)-온.
Figure pct00475
7-브로모-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1-메틸-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진-2(3H)-온.
Figure pct00476
7-브로모-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1-메틸-2,3-디히드로-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진. 아르곤 하에 7-브로모-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1-메틸-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진-2(3H)-온 (595 mg) 및 THF (15 mL)의 교반중인 용액에 BH3.THF (5.1 mL, THF 중 1N 용액)를 20분 동안 적가하였다. 12시간 후에, 반응 혼합물을 빙조에서 냉각시키고, 1N 수성 HCl (16 mL)로 옮겼다. 이후, 냉각 조를 제거하고, 80℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 수성 NaHCO3 용액으로 염기성화시키고, EtOAc (2 X 125 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층의 후처리에 이어서 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 정제 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 24 g 포함 및 30-50% EtOAc/헥산 용리 용매)를 수행하여 회백색 고체로서의 7-브로모-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1-메틸-2,3-디히드로-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진 450 mg을 수득하였다.
Figure pct00477
실시예 80
유리 아미노-치환된 아미드 화합물 (예를 들어, 화합물 514, 663, 679)을 하기 반응식 32에 따라 제조할 수 있다. 일반적 합성 절차가 또한 제공된다.
<반응식 32>
Figure pct00478
단계 A: 교반 막대 및 산 ArCOOH (100 mg, 1당량)를 함유하는 1구 배 형상의 둥근 바닥 플라스크를 고무 격막으로 막고, 질소를 도입하였다. 메틸렌 클로라이드 (4 mL)를 첨가하고, 5분 동안 교반하였다. 옥살릴 클로라이드를 한꺼번에 첨가하고, 이어서 실온에서 촉매 DMF (4 mL의 건조 DMF 중에 용해시킨 0.05 mL의 건조 DMF의 원액으로부터의 0.05 mL)를 첨가하였다. 불균질 반응 용액은 DMF의 첨가시에 투명한 용액으로 변하였으며 결국 불균질 슬러리로 진행하였다. 3시간 후에, 반응 혼합물을 질소 분위기 하에서 회전 증발기에 의해 농축 건조시켜 산 클로라이드 ArCOCl을 형성시켰다.
단계 B: DMAP (5 mol%) 및 목적 N-Boc-디아민 (Boc-R-NH2) (1.2 당량)을 산 클로라이드 (반고체로서임)와 교반 막대를 함유하는 플라스크에 칭량하였다. 플라스크를 고무 격막으로 막고, 질소를 도입하였다. 메틸렌 클로라이드 (7 mL)를 옮기고, 반응 내용물과 함께 교반되도록 하였다. 내용물을 10분 동안 교반한 후에, i-Pr2NEt를 5분의 기간에 걸쳐 적가하였다. 연황색 균질 반응 혼합물을 1시간 후에 농축시켜 조 아미드 ArCONHR-Boc를 수득하였다.
단계 C: 단계 B로부터의 조 잔류물을 디옥산 중 4.0 N HCl (3 mL) 및 MeOH (3 mL)와 함께 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응의 종료시에, 반응 혼합물을 농축시키고, 정제용 역상 HPLC에 의해 정제하였다. 정제된 농축물 (TFA 염 또는 포름산 염/용매화물로서 수득함)을 수성 NaHCO3 용액으로 중화시키고, EtOAc로 추출하였다. 유기 층을 Na2SO4와 함께 교반하고, 연마 여과하고, 농축시켰다. 농축물을 아세토니트릴/물 중에 용해시키고, 동결건조시켜 목적 생성물 ArCONHR을 수득하였다.
실시예 81
다음의 추가의 화합물을 실질적으로 본원에 기재된 바와 같이 제조하였다. 특정 경우에, 합성 제법은 하기에 제공된다.
5-(2-(3-시클로프로필-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸 (화합물 211).
Figure pct00479
N-시클로프로필-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(1H-인다졸-5-일)피리딘-3-아민 (화합물 212).
Figure pct00480
1-(6-(3-시클로프로필페닐)-5-(1H-인다졸-5-일)피리딘-3-일)-3-이소프로필우레아 (화합물 213).
Figure pct00481
1-(5-(1H-인다졸-5-일)-6-(m-톨릴)피리딘-3-일)-3-이소프로필우레아 (화합물 214).
Figure pct00482
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(3-이소프로필우레이도)피리딘-3-일)-N-이소프로필-1H-인다졸-1-카르복스아미드 (화합물 215).
Figure pct00483
2-(2-(3-시클로프로필-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1,5-나프티리딘 (화합물 216).
Figure pct00484
6-(2-(3-시클로프로필-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 217).
Figure pct00485
6-(2-(3-시클로프로필-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 218).
Figure pct00486
N-(6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)피리딘-3-일)모르폴린-4-카르복스아미드 (화합물 219).
Figure pct00487
1-에틸-3-(6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)피리딘-3-일)우레아 (화합물 220).
Figure pct00488
3-(6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)피리딘-3-일)-1,1-디메틸우레아 (화합물 221).
Figure pct00489
(6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)메탄올 (화합물 222).
Figure pct00490
6-(2-(3-시클로프로필-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (화합물 223).
Figure pct00491
6-(2-(3-시클로프로필-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 224).
Figure pct00492
4-((6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)메틸)모르폴린 (화합물 225).
Figure pct00493
1-(6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)-N,N-디메틸메탄아민 (화합물 226).
Figure pct00494
6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)니코틴산 (화합물 227).
Figure pct00495
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(메톡시메틸)피리딘-3-일)퀴녹살린 (화합물 228).
Figure pct00496
6-(5-(에톡시메틸)-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린 (화합물 229).
Figure pct00497
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)피리딘-3-일)퀴녹살린 (화합물 230).
Figure pct00498
2-((6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)메톡시)-N,N-디메틸아세트아미드 (화합물 231).
Figure pct00499
2-((6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)메톡시)-N-메틸아세트아미드 (화합물 232).
Figure pct00500
2-((6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)메톡시)아세트아미드 (화합물 233).
Figure pct00501
6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N,N-디메틸-5-(퀴녹살린-6-일)니코틴아미드 (화합물 234).
Figure pct00502
6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-메틸-5-(퀴녹살린-6-일)니코틴아미드 (화합물 235).
Figure pct00503
6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)(모르폴리노)메타논 (화합물 236).
Figure pct00504
(6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)(4-메틸피페라진-1-일)메타논 (화합물 237).
Figure pct00505
6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)니코틴아미드 (화합물 238).
Figure pct00506
6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-아민 (화합물 239).
Figure pct00507
6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-아민 (화합물 240).
Figure pct00508
6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-이소프로필-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-아민 (화합물 241).
Figure pct00509
N,N-디에틸-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-아민 (화합물 242).
Figure pct00510
2-((6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)아미노)시클로헥산-1-올 (화합물 243).
Figure pct00511
6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(피리딘-3-일메틸)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-아민 (화합물 244).
Figure pct00512
6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(피리딘-4-일메틸)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-아민 (화합물 245).
Figure pct00513
6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(피리딘-2-일메틸)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-아민 (화합물 246).
Figure pct00514
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)피리딘-3-아민 (화합물 247).
Figure pct00515
6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)이소퀴놀린 (화합물 248).
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이소퀴놀린 (화합물 249).
4-(3-(6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)프로필)모르폴린 (화합물 250).
1-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 251).
4-(3-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)프로필)모르폴린 (화합물 252).
1-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 253).
2-플루오로-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 254). 무수 THF (25 mL)를 아르곤 하에 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (0.42 g) 및 NaH (165 mg, 광유 중 60%)의 혼합물에 도입하였다. 반응 혼합물을 10분 동안 교반하고, 고체로서의 셀렉토플루오르(Selectofluor)™ (750 mg)를 10분 동안 조금씩 첨가하였다. 셀렉토플루오르™의 완전한 첨가 후에, 반응 혼합물을 60℃에서 가열하였다. 8시간 후에, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 추가량의 NaH (165 mg) 및 셀렉토플루오르™를 갈색 반응 혼합물에 첨가하고, 밤새 60℃에서 계속 가열하였다. 반응 혼합물을 빙조로 냉각시키고, 물로 서서히 켄칭하고, 농축시켰다. 통상적인 후처리 및 역상 정제용 HPLC에 의한 정제를 수행하여 연황색 고체로서의 2-플루오로-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (23 mg)을 수득하였다.
Figure pct00516
에틸 7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 (화합물 255).
Figure pct00517
에틸 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 (화합물 256).
Figure pct00518
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실산 (화합물 257).
Figure pct00519
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실산 (화합물 258).
Figure pct00520
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 259).
Figure pct00521
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 260).
Figure pct00522
(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-일)((3-모르폴리노프로필)-l2-아자닐)메타논 (화합물 261).
Figure pct00523
N-(3-(디메틸아미노)프로필)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 262).
Figure pct00524
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 263).
Figure pct00525
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 264).
Figure pct00526
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 265).
Figure pct00527
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-모르폴리노프로필)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 266).
Figure pct00528
N-(3-(디메틸아미노)프로필)-7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 267).
Figure pct00529
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 268).
Figure pct00530
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘 (화합물 269).
Figure pct00531
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 270).
Figure pct00532
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-모르폴리노에틸)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 271).
Figure pct00533
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 272).
Figure pct00534
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 273).
Figure pct00535
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 274).
Figure pct00536
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-모르폴리노에틸)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 275).
Figure pct00537
N-(2-아세트아미도에틸)-7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 276).
Figure pct00538
N-(3-(1H-이미다졸-1-일)프로필)-7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 277).
Figure pct00539
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 278).
Figure pct00540
N-((1R,2R,3S,4S)-3-카르바모일비시클로[2.2.1]헵트-5-엔-2-일)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 279).
Figure pct00541
N-((1R,2R,3S,4S)-3-카르바모일비시클로[2.2.1]헵트-5-엔-2-일)-7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 280).
Figure pct00542
4-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)벤젠술폰아미드 (화합물 281).
Figure pct00543
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-(피리딘-4-일)이미다조[1,5-a]피리딘 (화합물 282).
Figure pct00544
3-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-일)아닐린 (화합물 283).
Figure pct00545
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-(3-메톡시페닐)이미다조[1,5-a]피리딘 (화합물 284).
Figure pct00546
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-아민 (화합물 285).
Figure pct00547
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-(3-메톡시페닐)이미다조[1,5-a]피리딘 (화합물 286).
Figure pct00548
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-(피리딘-4-일)이미다조[1,5-a]피리딘 (화합물 287).
Figure pct00549
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-(4-메톡시페닐)이미다조[1,5-a]피리딘 (화합물 288).
Figure pct00550
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-페닐이미다조[1,5-a]피리딘 (화합물 289).
Figure pct00551
3-(7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-일)아닐린 (화합물 290).
Figure pct00552
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-아민 (화합물 291).
Figure pct00553
7-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진-2(3H)-온 (화합물 292).
Figure pct00554
6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-7-(퀴놀린-6-일)-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진-2(3H)-온 (화합물 293).
Figure pct00555
7-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1-메틸-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진-2(3H)-온 (화합물 294).
Figure pct00556
7-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1-메틸-2,3-디히드로-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진 (화합물 295).
Figure pct00557
6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1-메틸-7-(퀴놀린-6-일)-2,3-디히드로-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진 (화합물 296).
Figure pct00558
7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이소퀴놀린-1-아민 (화합물 297).
Figure pct00559
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이소퀴놀린-1-아민 (화합물 298).
Figure pct00560
7-(2-(3-플루오로페닐)피리딘-3-일)이소퀴놀린-1-아민 (화합물 299).
Figure pct00561
6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-7-(1H-인다졸-5-일)-1-메틸-2,3-디히드로-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진 (화합물 300).
Figure pct00562
5-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)티아졸로[5,4-b]피리딘-2-아민 (화합물 301).
Figure pct00563
5-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)티아졸로[5,4-b]피리딘-2-아민 (화합물 302).
Figure pct00564
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)티아졸로[5,4-b]피리딘 (화합물 303).
Figure pct00565
5-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)티아졸로[5,4-b]피리딘 (화합물 304).
Figure pct00566
5-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)티아졸로[5,4-b]피리딘 (화합물 305).
Figure pct00567
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(피리딘-3-일메틸)피리딘-3-아민 (화합물 306).
Figure pct00568
4-(((6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)아미노)메틸)벤즈아미드 (화합물 307).
Figure pct00569
4-(((6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)아미노)메틸)벤조니트릴 (화합물 308).
Figure pct00570
4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)벤조니트릴 (화합물 309).
Figure pct00571
4-((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)벤즈아미드 (화합물 310).
Figure pct00572
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(피리딘-4-일)피리딘-3-아민 (화합물 311).
Figure pct00573
N-(5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-모르폴리노프로판아미드 (화합물 312).
Figure pct00574
N-(5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-시아노벤즈아미드 (화합물 313).
Figure pct00575
N-(5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이소니코틴아미드 (화합물 314).
Figure pct00576
N-(5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)니코틴아미드 (화합물 315).
Figure pct00577
N-(5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)부티르아미드 (화합물 316).
Figure pct00578
N-(5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-(피리딘-4-일)부탄아미드 (화합물 317).
Figure pct00579
4-(5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)벤즈아미드 (화합물 318).
Figure pct00580
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 319).
Figure pct00581
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)피리딘-3-아민 (화합물 320).
Figure pct00582
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-N-((6-클로로피리딘-3-일)메틸)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-아민 (화합물 321).
Figure pct00583
N-((1H-이미다졸-5-일)메틸)-5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-아민 (화합물 322).
Figure pct00584
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-N-((2-에틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-아민 (화합물 323).
Figure pct00585
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-((6-메톡시피리딘-3-일)메틸)피리딘-3-아민 (화합물 324).
Figure pct00586
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-((5-메톡시피리딘-3-일)메틸)피리딘-3-아민 (화합물 325).
Figure pct00587
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(티아졸-2-일메틸)피리딘-3-아민 (화합물 326).
Figure pct00588
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(티아졸-5-일메틸)피리딘-3-아민 (화합물 327).
Figure pct00589
N-([2,3'-비피리딘]-5-일메틸)-5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-아민 (화합물 328).
Figure pct00590
N-((1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-일)메틸)-5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-아민 (화합물 329).
Figure pct00591
N-((1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)메틸)-5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-아민 (화합물 330).
Figure pct00592
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-((2-메틸피리딘-3-일)메틸)피리딘-3-아민 (화합물 331).
Figure pct00593
3-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)페놀 (화합물 332).
Figure pct00594
4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)페놀 (화합물 333).
Figure pct00595
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-((6-메틸피리딘-3-일)메틸)피리딘-3-아민 (화합물 334).
Figure pct00596
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-((3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)메틸)피리딘-3-아민 (화합물 335).
Figure pct00597
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(퀴놀린-8-일메틸)피리딘-3-아민 (화합물 336).
Figure pct00598
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(이소퀴놀린-5-일메틸)피리딘-3-아민 (화합물 337).
Figure pct00599
N-(4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)페닐)아세트아미드 (화합물 338).
Figure pct00600
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(퀴놀린-3-일메틸)피리딘-3-아민 (화합물 339).
Figure pct00601
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-메틸퀴나졸린-4(3H)-온 (화합물 340).
Figure pct00602
3-메틸-6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(3H)-온 (화합물 341).
Figure pct00603
6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-3-메틸퀴나졸린-4(3H)-온 (화합물 342).
Figure pct00604
3-(5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)페놀 (화합물 343).
Figure pct00605
N-(3-(5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)페닐)아세트아미드 (화합물 344).
Figure pct00606
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(1H-피라졸-4-일)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 345).
Figure pct00607
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(1H)-온 (화합물 346).
Figure pct00608
3-(5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)벤젠술폰아미드 (화합물 347).
Figure pct00609
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(1H)-온 (화합물 348).
Figure pct00610
7-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(1H)-온 (화합물 349).
Figure pct00611
7-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(1H)-온 (화합물 350).
Figure pct00612
4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)-2-메톡시페놀 (화합물 351).
Figure pct00613
2-(5-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)-2-메톡시페녹시)아세트아미드 (화합물 352).
Figure pct00614
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(4-모르폴리노벤질)피리딘-3-아민 (화합물 353).
Figure pct00615
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(3-모르폴리노벤질)피리딘-3-아민 (화합물 354).
Figure pct00616
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(1H-피라졸-1-일)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 355).
Figure pct00617
2-(4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)-2-메톡시페녹시)에탄-1-올 (화합물 356).
Figure pct00618
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(4-((테트라히드로-2H-피란-4-일)옥시)벤질)피리딘-3-아민 (화합물 357).
Figure pct00619
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(4-(모르폴리노메틸)벤질)피리딘-3-아민 (화합물 358).
Figure pct00620
4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)벤젠술폰아미드 (화합물 359).
Figure pct00621
N-((2-에틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)피리딘-3-아민 (화합물 360).
Figure pct00622
6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(1H)-온 (화합물 361).
Figure pct00623
6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(1H)-온 (화합물 362).
Figure pct00624
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린 (화합물 363).
Figure pct00625
6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴나졸린 (화합물 364).
Figure pct00626
6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린 (화합물 365).
Figure pct00627
4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)-2,6-디메톡시페놀 (화합물 366).
Figure pct00628
5-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)-2,3-디메톡시페놀 (화합물 367).
Figure pct00629
4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)벤젠-1,2-디올 (화합물 368).
Figure pct00630
4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)-2-플루오로페놀 (화합물 369).
Figure pct00631
4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)-2-(트리플루오로메틸)페놀 (화합물 370).
Figure pct00632
4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)-2-(트리플루오로메톡시)페놀 (화합물 371).
Figure pct00633
4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)-2-메틸페놀 (화합물 372).
Figure pct00634
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)피리딘-3-아민 (화합물 373).
Figure pct00635
1-(4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)페닐)피페리딘-4-올 (화합물 374).
Figure pct00636
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시퀴나졸린 (화합물 375).
Figure pct00637
4-메톡시-6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴나졸린 (화합물 376).
Figure pct00638
6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시퀴나졸린 (화합물 377).
Figure pct00639
3-(3-(4-메톡시퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)페놀 (화합물 378).
Figure pct00640
6-(2-(3-히드록시페닐)피리딘-3-일)-3-메틸퀴나졸린-4(3H)-온 (화합물 379).
Figure pct00641
N-(3-(3-(3-메틸-4-옥소-3,4-디히드로퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)페닐)아세트아미드 (화합물 380).
Figure pct00642
6-(2-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-메틸퀴나졸린-4(3H)-온 (화합물 381).
Figure pct00643
3-메틸-6-(2-(퀴놀린-8-일)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(3H)-온 (화합물 382).
Figure pct00644
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-2-아민 (화합물 383).
Figure pct00645
6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴나졸린-2-아민 (화합물 384).
Figure pct00646
4-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)모르폴린 (화합물 385).
Figure pct00647
4-(6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)모르폴린 (화합물 386).
Figure pct00648
4-(6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)모르폴린 (화합물 387).
Figure pct00649
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(1H)-온 (화합물 388).
Figure pct00650
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(1H)-온 (화합물 389).
Figure pct00651
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-메틸퀴나졸린-4(3H)-온 (화합물 390).
Figure pct00652
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-3-메틸퀴나졸린-4(3H)-온 (화합물 391).
Figure pct00653
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 392).
Figure pct00654
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 393).
Figure pct00655
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 394).
Figure pct00656
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시퀴나졸린 (화합물 395).
Figure pct00657
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-2-아민 (화합물 396).
Figure pct00658
N,N-디에틸-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 397).
Figure pct00659
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N,N-디에틸퀴나졸린-4-아민 (화합물 398).
Figure pct00660
3-(3-(4-(디에틸아미노)퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)페놀 (화합물 399).
Figure pct00661
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-이소프로필퀴나졸린-4-아민 (화합물 400).
Figure pct00662
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-이소프로필퀴나졸린-4-아민 (화합물 401).
Figure pct00663
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-프로필퀴나졸린-4-아민 (화합물 402).
Figure pct00664
N-부틸-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 403).
Figure pct00665
N-시클로프로필-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 404).
Figure pct00666
N-시클로펜틸-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 405).
Figure pct00667
4-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)아미노)벤즈아미드 (화합물 406).
Figure pct00668
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(4-메톡시페닐)퀴나졸린-4-아민 (화합물 407).
Figure pct00669
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(4-모르폴리노페닐)퀴나졸린-4-아민 (화합물 408).
Figure pct00670
4-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)아미노)벤조니트릴 (화합물 409).
Figure pct00671
3-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)아미노)벤즈아미드 (화합물 410).
Figure pct00672
6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 411).
Figure pct00673
3-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1,8-나프티리딘 (화합물 412).
Figure pct00674
3-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-1,8-나프티리딘 (화합물 413).
Figure pct00675
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(피리딘-3-일)에틸)퀴나졸린-4-아민 (화합물 414).
Figure pct00676
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(피리딘-4-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (화합물 415).
Figure pct00677
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(피리딘-3-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (화합물 416).
Figure pct00678
3-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1,8-나프티리딘 (화합물 417).
Figure pct00679
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-2-카르보니트릴 (화합물 418).
Figure pct00680
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-2-카르보니트릴 (화합물 419).
Figure pct00681
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-2-카르보니트릴 (화합물 420).
Figure pct00682
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-((1-메틸피페리딘-4-일)메틸)퀴나졸린-4-아민 (화합물 421).
Figure pct00683
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(1-메틸피페리딘-4-일)에틸)퀴나졸린-4-아민 (화합물 422).
Figure pct00684
N1-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)-N3,N3-디메틸프로판-1,3-디아민 (화합물 423).
Figure pct00685
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-모르폴리노프로필)퀴나졸린-4-아민 (화합물 424).
Figure pct00686
4-(2-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)에틸)모르폴린 (화합물 425).
Figure pct00687
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-2-아민 (화합물 426).
Figure pct00688
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-2-아민 (화합물 427).
Figure pct00689
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-2-아민 (화합물 428).
Figure pct00690
3-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민 (화합물 429).
Figure pct00691
2-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)아세토니트릴 (화합물 430).
Figure pct00692
1-(3-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)프로필)피롤리딘-2-온 (화합물 431).
Figure pct00693
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-((6-메틸피리딘-3-일)옥시)퀴나졸린 (화합물 432).
Figure pct00694
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에톡시)퀴나졸린 (화합물 433).
Figure pct00695
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)퀴나졸린 (화합물 434).
Figure pct00696
3-((6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민 (화합물 435).
Figure pct00697
1-(3-((6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)프로필)피롤리딘-2-온 (화합물 436).
Figure pct00698
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-((6-메틸피리딘-3-일)옥시)퀴나졸린 (화합물 437).
Figure pct00699
2-((6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)-N,N-디에틸에탄-1-아민 (화합물 438).
Figure pct00700
2-((6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)-N,N-디메틸에탄-1-아민 (화합물 439).
Figure pct00701
4-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)벤조니트릴 (화합물 440).
Figure pct00702
3-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)벤조니트릴 (화합물 441).
Figure pct00703
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-(피리딘-3-일옥시)퀴나졸린 (화합물 442).
Figure pct00704
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴나졸린 (화합물 443).
Figure pct00705
4-(3-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)페닐)모르폴린 (화합물 444).
Figure pct00706
5-(2-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)에틸)-4-메틸티아졸 (화합물 445).
Figure pct00707
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-(퀴놀린-6-일옥시)퀴나졸린 (화합물 446).
Figure pct00708
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-((1-(피리딘-4-일)피페리딘-4-일)옥시)퀴나졸린 (화합물 447).
Figure pct00709
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 448).
Figure pct00710
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 449).
Figure pct00711
6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 450).
Figure pct00712
6-(2-(3-메톡시페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 451).
Figure pct00713
6-(2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 452).
Figure pct00714
6-(2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 453).
Figure pct00715
6-(2-(2,5-디플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 454).
Figure pct00716
6-(2-(2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 455).
Figure pct00717
3-(3-(4-아미노퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)페놀 (화합물 456).
Figure pct00718
N-(3-(3-(4-아미노퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)페닐)아세트아미드 (화합물 457).
Figure pct00719
6-(2-(3-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 458).
Figure pct00720
6-(2-(3-플루오로-4-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 459).
Figure pct00721
6-(2-(3-클로로-5-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 460).
Figure pct00722
6-(2-(3-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 461).
Figure pct00723
6-(2-(o-톨릴)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 462).
Figure pct00724
6-(2-(5-클로로-2-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 463).
Figure pct00725
6-(2-(3-클로로-2-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 464).
Figure pct00726
6-(2-(6-클로로-2-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 465).
Figure pct00727
6-(2-(5-플루오로-2-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 466).
Figure pct00728
6-(2-(4-플루오로-2-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 467).
Figure pct00729
6-(2-(3-플루오로-2-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 468).
Figure pct00730
6-(2-(3,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 469).
Figure pct00731
6-(2-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 470).
Figure pct00732
5-(3-(4-아미노퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-1-온 (화합물 471).
Figure pct00733
(E)-5-(3-(4-아미노퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-1-온 옥심 (화합물 472).
Figure pct00734
6-(2-(2-플루오로-5-메톡시페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 473).
Figure pct00735
6-(2-(4-플루오로-3-메톡시페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 474).
Figure pct00736
N-(3-(3-(4-아미노퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)페닐)-N',N'-디메틸술포닐디아민 (화합물 475).
Figure pct00737
6-(2-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 476).
Figure pct00738
5-(3-(4-아미노퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)-2-플루오로벤조니트릴 (화합물 477).
Figure pct00739
6-(2-(3-이소프로필페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 478).
Figure pct00740
6-(2-(3-(벤질옥시)페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 479).
Figure pct00741
6-(2-(3-이소프로폭시페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 480).
Figure pct00742
2-(3-(3-(4-아미노퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)페녹시)아세토니트릴 (화합물 481).
Figure pct00743
6-(2-(3-(2-메톡시에톡시)페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 482).
Figure pct00744
6-(2-(3-(시클로프로필메톡시)페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 483).
Figure pct00745
6-(2-(3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 484).
Figure pct00746
6-(2-(3-모르폴리노페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 485).
Figure pct00747
7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-2,4-디아민 (화합물 486).
Figure pct00748
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-2,4-디아민 (화합물 487).
Figure pct00749
7-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-2,4-디아민 (화합물 488).
Figure pct00750
7-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴나졸린-2,4-디아민 (화합물 489).
Figure pct00751
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 490).
Figure pct00752
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(6-메틸피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 491).
Figure pct00753
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(피리딘-4-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 492).
Figure pct00754
3-(3-(4-아미노퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)-5-클로로페놀 (화합물 493).
Figure pct00755
3-(3-(4-아미노퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)-5-플루오로페놀 (화합물 494).
Figure pct00756
3-(3-(4-아미노퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)-5-메틸페놀 (화합물 495).
Figure pct00757
7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-2-아민 (화합물 496).
Figure pct00758
6-(2-(2-클로로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 497).
Figure pct00759
6-(2-(2,3-디클로로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 498).
Figure pct00760
6-(2-(2-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 499).
Figure pct00761
6-(2-(2,4-디클로로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 500).
Figure pct00762
6-(2-(2,5-디클로로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 501).
Figure pct00763
6-(2-(2,4-디플루오로-5-메톡시페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 502).
Figure pct00764
6-(2-(2-클로로-3-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 503).
Figure pct00765
6-(2-(2-클로로-5-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 504).
Figure pct00766
6-(2-(2,4-디클로로-5-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 505).
Figure pct00767
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린 (화합물 506).
Figure pct00768
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-시클로프로필퀴나졸린 (화합물 507).
Figure pct00769
2-(2-플루오로페닐)-3,4'-비피리딘 (화합물 508).
Figure pct00770
5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(피리딘-4-일메틸)피리딘-3-아민 (화합물 509).
Figure pct00771
4-(2-(2-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀론 (화합물 510).
Figure pct00772
4-(2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀론 (화합물 511).
Figure pct00773
4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴놀린 (화합물 512).
Figure pct00774
4-(2-(3-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀론 (화합물 513).
Figure pct00775
4-(2-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린 (화합물 514).
Figure pct00776
4-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴놀린 (화합물 515).
Figure pct00777
4-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴놀론 (화합물 516).
Figure pct00778
5-(6-메틸-[2,3'-비피리딘]-2'-일)-1H-인다졸 (화합물 517).
Figure pct00779
2'-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6-메틸-2,3'-비피리딘 (화합물 518).
Figure pct00780
6-(6-메틸-[2,3'-비피리딘]-2'-일)퀴녹살린 (화합물 519).
Figure pct00781
5-(6-메틸-[2,3'-비피리딘]-2'-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온 (화합물 520).
Figure pct00782
6-(6-메틸-[2,3'-비피리딘]-2'-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 521).
Figure pct00783
6-(6-메틸-[2,3'-비피리딘]-2'-일)이소퀴놀린 (화합물 522).
Figure pct00784
2-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1,6-나프티리딘 (화합물 523).
Figure pct00785
2-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)-1,6-나프티리딘 (화합물 524).
Figure pct00786
2-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-1,6-나프티리딘 (화합물 525).
Figure pct00787
2'-(4-플루오로-3-메틸페닐)-[3,3'-비피리딘]-6-아민 (화합물 526).
Figure pct00788
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 527).
Figure pct00789
3-메틸-6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 528).
Figure pct00790
6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 529).
Figure pct00791
3-메틸-6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 530).
Figure pct00792
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 531).
Figure pct00793
2-메틸-6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 532).
Figure pct00794
6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 533).
Figure pct00795
2-메틸-6-(2-(3-트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 534).
Figure pct00796
2-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1,5-나프티리딘 (화합물 535).
Figure pct00797
2-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)-1,5-나프티리딘 (화합물 536).
Figure pct00798
2-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-1,5-나프티리딘 (화합물 537).
Figure pct00799
2-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)-1,5-나프티리딘 (화합물 538).
Figure pct00800
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린 (화합물 539).
Figure pct00801
6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴녹살린 (화합물 540).
Figure pct00802
6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린 (화합물 541).
Figure pct00803
6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린 (화합물 542).
Figure pct00804
4-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)모르폴린 (화합물 543).
Figure pct00805
4-(6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)모르폴린 (화합물 544).
Figure pct00806
4-(6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)모르폴린 (화합물 545).
Figure pct00807
4-(6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)모르폴린 (화합물 546).
Figure pct00808
4-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-4-일)모르폴린 (화합물 547).
Figure pct00809
4-(6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴놀린-4-일)모르폴린 (화합물 548).
Figure pct00810
4-(6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-4-일)모르폴린 (화합물 549).
Figure pct00811
4-(6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-4-일)모르폴린 (화합물 550).
Figure pct00812
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N,N-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-아민 (화합물 551).
Figure pct00813
N,N-디메틸-6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-아민 (화합물 552).
Figure pct00814
6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-N,N-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-아민 (화합물 553).
Figure pct00815
N,N-디메틸-6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-아민 (화합물 554).
Figure pct00816
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 555).
Figure pct00817
6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-3-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 556).
Figure pct00818
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (화합물 557).
Figure pct00819
6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (화합물 558).
Figure pct00820
6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (화합물 559).
Figure pct00821
6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (화합물 560).
Figure pct00822
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-(피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 561).
Figure pct00823
3-(피롤리딘-1-일)-6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 562).
Figure pct00824
6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-3-(피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 563).
Figure pct00825
3-(피롤리딘-1-일)-6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 564).
Figure pct00826
(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메탄올 (화합물 565).
Figure pct00827
(6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메탄올 (화합물 566).
Figure pct00828
(6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메탄올 (화합물 567).
Figure pct00829
(6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메탄올 (화합물 568).
Figure pct00830
4-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)모르폴린 (화합물 569).
Figure pct00831
4-((6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)모르폴린 (화합물 570).
Figure pct00832
4-((6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)모르폴린 (화합물 571).
Figure pct00833
4-((6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)모르폴린 (화합물 572).
Figure pct00834
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시페닐)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 573).
Figure pct00835
6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시페닐)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 574).
Figure pct00836
6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시페닐)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 575).
Figure pct00837
6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시페닐)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 576).
Figure pct00838
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-(3,4,5-트리메톡시페닐)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 577).
Figure pct00839
6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)-3-(3,4,5-트리메톡시페닐)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 578).
Figure pct00840
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복실산 (화합물 579).
Figure pct00841
(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)(모르폴리노)메타논 (화합물 580).
Figure pct00842
(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)(4-메틸피페라진-1-일)메타논 (화합물 581).
Figure pct00843
N-(3,4-디메톡시페닐)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 582).
Figure pct00844
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-프로필이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 583).
Figure pct00845
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 584).
Figure pct00846
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-모르폴리노에틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 585).
Figure pct00847
1-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-온 (화합물 586).
Figure pct00848
1-(6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-온 (화합물 587).
Figure pct00849
1-(6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-온 (화합물 588).
Figure pct00850
1-(6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-온 (화합물 589).
Figure pct00851
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 590).
Figure pct00852
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 591).
Figure pct00853
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 592).
Figure pct00854
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(테트라히드로-2H-피란-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 593).
Figure pct00855
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘 (화합물 594).
Figure pct00856
7-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘 (화합물 595).
Figure pct00857
7-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘 (화합물 596).
Figure pct00858
7-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘 (화합물 597).
Figure pct00859
rac-1-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-올 (화합물 598).
Figure pct00860
2-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)프로판-2-올 (화합물 599).
Figure pct00861
6-(2-(3-(메틸-d3)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 600).
6-(2-(3-(메틸-d3)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (화합물 601).
Figure pct00863
5-(2-(3-(메틸-d3)페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (화합물 602).
Figure pct00864
6-(2-(3-(메틸-d3)페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 603).
Figure pct00865
7-(2-(3-(메틸-d3)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘 (화합물 604).
Figure pct00866
6-(2-(3-(메틸-d3)페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린 (화합물 605).
Figure pct00867
1-(6-(2-(3-(메틸-d3)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-온 (화합물 606).
Figure pct00868
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 607).
Figure pct00869
N-(3-(디메틸아미노)프로필)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 608).
Figure pct00870
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-모르폴리노프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 609).
Figure pct00871
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 610).
Figure pct00872
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(피페리딘-1-일)프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 611).
Figure pct00873
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 612).
Figure pct00874
N-(2,3-디히드록시프로필)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 613).
Figure pct00875
(S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(1H-인돌-3-일)프로필 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복실레이트 (화합물 614).
Figure pct00876
(S)-2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)프로필 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복실레이트 포름산 염 (화합물 615).
Figure pct00877
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-술파모일페닐)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 616).
Figure pct00878
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(4-술파모일페닐)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 617).
Figure pct00879
N-(4-카르바모일페닐)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 618).
Figure pct00880
N-(3-카르바모일페닐)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 619).
Figure pct00881
(R)-2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)프로필 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복실레이트포름산 염 (화합물 620).
Figure pct00882
6-(2-(3-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (화합물 621).
Figure pct00883
6-(2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (화합물 622).
Figure pct00884
6-(2-(2-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (화합물 623).
Figure pct00885
6-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (화합물 624).
Figure pct00886
6-(2-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (화합물 625).
Figure pct00887
6-(2-(3-메톡시페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (화합물 626).
Figure pct00888
6-(2-(3-시아노페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (화합물 627).
Figure pct00889
6-(2-(3-시아노-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (화합물 628).
Figure pct00890
(R)-2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)프로필 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복실레이트 TFA 염 (화합물 628).
Figure pct00891
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-인다졸-1-카르복스아미드 (화합물 630).
Figure pct00892
N-(3,4-디메톡시벤질)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복스아미드 (화합물 631).
Figure pct00893
N-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복스아미드 (화합물 632).
Figure pct00894
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복스아미드 (화합물 633).
Figure pct00895
N-(3-(디메틸아미노)프로필)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복스아미드 (화합물 634).
Figure pct00896
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)-1H-인다졸-1-카르복스아미드 (화합물 635).
Figure pct00897
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)-1H-인다졸-1-카르복스아미드 (화합물 636).
Figure pct00898
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인다졸-1-카르복스아미드 (화합물 637).
Figure pct00899
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-모르폴리노프로필)-1H-인다졸-1-카르복스아미드 (화합물 638).
Figure pct00900
N-(2-아미노에틸)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복스아미드 (화합물 639).
Figure pct00901
N-(3-아미노프로필)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복스아미드 (화합물 640).
Figure pct00902
(S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(1H-인돌-3-일)프로필 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 (화합물 641).
Figure pct00903
(R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(1H-인돌-3-일)프로필 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 (화합물 642).
Figure pct00904
(S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(1H-인돌-3-일)프로필 7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 (화합물 643).
Figure pct00905
(R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(1H-인돌-3-일)프로필 7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 (화합물 644).
Figure pct00906
(S)-2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)프로필 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 포름산 염 (화합물 645).
Figure pct00907
(R)-2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)프로필 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 포름산 염 (화합물 646).
Figure pct00908
(S)-2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)프로필 7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 포름산 염 (화합물 647).
Figure pct00909
(R)-2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)프로필 7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트포름산 염 (화합물 648).
Figure pct00910
N-((1R,2R)-2-아미노시클로헥실)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복스아미드 히드로클로라이드 염 (화합물 649).
Figure pct00911
N-((1S,2S)-2-아미노시클로헥실)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복스아미드 (화합물 650).
Figure pct00912
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-((1-메틸피페리딘-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 651).
Figure pct00913
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(피페리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 652).
Figure pct00914
N-(3-(1H-이미다졸-1-일)프로필)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 653).
Figure pct00915
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(피리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 654).
Figure pct00916
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 655).
Figure pct00917
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-((1-메틸피페리딘-4-일)메틸)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 656).
Figure pct00918
6-(2-(2-플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 657).
Figure pct00919
6-(2-(3-플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 658).
Figure pct00920
6-(2-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 659).
Figure pct00921
6-(2-(3,5-디플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 660).
Figure pct00922
6-(2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 661).
Figure pct00923
6-(2-(2,3-디플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 662).
Figure pct00924
N-((1R,2R)-2-아미노시클로헥실)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 663).
Figure pct00925
N-((1S,2S)-2-아미노시클로헥실)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 664).
Figure pct00926
6-(2-(2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 665).
Figure pct00927
6-(2-(3,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 666).
Figure pct00928
6-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 667).
Figure pct00929
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 668).
Figure pct00930
6-(2-(3-메톡시페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 669).
Figure pct00931
3-(3-(벤조[d]티아졸-6-일)피리딘-2-일)벤조니트릴 (화합물 670).
Figure pct00932
6-(2-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 671).
Figure pct00933
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-모르폴리노프로필)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 672).
Figure pct00934
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 673).
Figure pct00935
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-모르폴리노에틸)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 674).
Figure pct00936
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(피롤리딘-1-일)프로필)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 675).
Figure pct00937
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 676).
Figure pct00938
에틸 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 (화합물 677).
Figure pct00939
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복실산 (화합물 678).
Figure pct00940
N-((1R,2R)-2-아미노시클로헥실)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 679).
Figure pct00941
N-((1S,2S)-2-아미노시클로헥실)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 680).
Figure pct00942
N-(2-아미노에틸)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 681).
Figure pct00943
N-(3-아미노프로필)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 682).
Figure pct00944
N-(2-아미노에틸)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 683).
Figure pct00945
N-(3-아미노프로필)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 684).
Figure pct00946
메틸 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복실레이트 (화합물 685).
Figure pct00947
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 686).
Figure pct00948
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 687).
Figure pct00949
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린 (화합물 688).
Figure pct00950
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (화합물 689).
Figure pct00951
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린 (화합물 690).
Figure pct00952
2-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1,5-나프티리딘 (화합물 691).
Figure pct00953
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 692).
Figure pct00954
6-(2-(2,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 693).
Figure pct00955
6-(2-(2,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 694).
Figure pct00956
6-(2-(2,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (화합물 695).
Figure pct00957
6-(2-(2,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린 (화합물 696).
Figure pct00958
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (화합물 697).
Figure pct00959
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 698).
Figure pct00960
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)퀴놀론 (화합물 699).
Figure pct00961
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(1-이소프로필피페리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 700).
Figure pct00962
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(1-이소프로필피페리딘-4-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 701).
Figure pct00963
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 702).
Figure pct00964
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 703).
Figure pct00965
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-히드록시프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 704).
Figure pct00966
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-히드록시에틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 705).
Figure pct00967
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-히드록시프로필)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 706).
Figure pct00968
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-히드록시에틸)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 707).
Figure pct00969
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 708).
Figure pct00970
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 709).
Figure pct00971
N-(1-메틸피페리딘-4-일)-6-(2-(2,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 710).
rac-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 711).
Figure pct00973
엑소-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 712).
Figure pct00974
엔도-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 713).
Figure pct00975
rac-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 714).
Figure pct00976
엑소-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 715).
Figure pct00977
엔도-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 716).
Figure pct00978
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 717).
Figure pct00979
6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 718).
Figure pct00980
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (화합물 719).
Figure pct00981
6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (화합물 720).
Figure pct00982
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 721).
Figure pct00983
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 722).
Figure pct00984
6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 723).
Figure pct00985
N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)-6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 724).
Figure pct00986
6-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 725).
Figure pct00987
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 726).
Figure pct00988
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 727).
Figure pct00989
N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)-6-(2-(2,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 728).
Figure pct00990
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 729).
Figure pct00991
6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 730).
Figure pct00992
7-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 731).
Figure pct00993
7-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 732).
Figure pct00994
7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 733).
Figure pct00995
7-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 734).
Figure pct00996
7-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 735).
Figure pct00997
7-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 736).
Figure pct00998
7-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 737).
Figure pct00999
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피리도[2,3-b]피라진 (화합물 738).
Figure pct01000
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)피리도[2,3-b]피라진 (화합물 739).
Figure pct01001
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피리도[2,3-b]피라진 (화합물 740).
Figure pct01002
6-(2-(2,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)피리도[2,3-b]피라진 (화합물 741).
Figure pct01003
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)피리도[2,3-b]피라진 (화합물 742).
Figure pct01004
6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)피리도[2,3-b]피라진 (화합물 743).
Figure pct01005
N-((7R,8aS)-5,5-디메틸옥타히드로인돌리진-7-일)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 744).
Figure pct01006
N-((7R,8aS)-5,5-디메틸옥타히드로인돌리진-7-일)-5-(2-(4-디플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 745).
Figure pct01007
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 746).
Figure pct01008
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 747).
Figure pct01009
6-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 748).
Figure pct01010
6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 749).
Figure pct01011
2-(5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)아세트아미드 (화합물 750).
Figure pct01012
2-(5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2H-인다졸-2-일)아세트아미드 (화합물 751).
Figure pct01013
2-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)아세트아미드 (화합물 752).
Figure pct01014
2-(6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)아세트아미드 (화합물 753).
Figure pct01015
2-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2H-인다졸-2-일)아세트아미드 (화합물 754).
Figure pct01016
2-(6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-2H-인다졸-2-일)아세트아미드 (화합물 755).
Figure pct01017
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 756).
Figure pct01018
5-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 757).
Figure pct01019
5-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 758).
Figure pct01020
5-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 759).
Figure pct01021
5-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 760).
Figure pct01022
5-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 761).
Figure pct01023
1-(6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-온 (화합물 762).
Figure pct01024
1-(6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-온 (화합물 763).
Figure pct01025
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 764).
Figure pct01026
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 765).
Figure pct01027
6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 766).
Figure pct01028
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 767).
Figure pct01029
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 768).
Figure pct01030
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 769).
Figure pct01031
6-(2-(3-클로로-5-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 770).
Figure pct01032
6-(2-(2,5-디클로로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 771).
Figure pct01033
6-(2-(3-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 772).
Figure pct01034
6-(2-(3-클로로-2-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 773).
Figure pct01035
6-(2-(5-클로로-2-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 774).
Figure pct01036
6-(2-(3-클로로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 775).
Figure pct01037
6-(2-(3,5-디클로로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 776).
Figure pct01038
6-(2-(3,4-디메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 777).
Figure pct01039
6-(2-(2,4-디클로로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 778).
Figure pct01040
6-(2-(3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 779).
Figure pct01041
6-(2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 780).
Figure pct01042
6-(2-페닐피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 781).
Figure pct01043
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 782).
Figure pct01044
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 783).
Figure pct01045
6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 784).
Figure pct01046
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 785).
Figure pct01047
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-3-아민 (화합물 786).
Figure pct01048
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸-3-아민 (화합물 787).
Figure pct01049
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-3-아민 (화합물 788).
Figure pct01050
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸-3-아민 (화합물 789).
Figure pct01051
(S)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(퀴누클리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 790).
Figure pct01052
(R)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(퀴누클리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 791).
Figure pct01053
(S)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(퀴누클리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 792).
Figure pct01054
(R)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(퀴누클리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 793).
Figure pct01055
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)벤조[d]이속사졸-3-아민 (화합물 794).
Figure pct01056
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)벤조[d]이속사졸-3-아민 (화합물 795).
Figure pct01057
5-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]이속사졸-3-아민 (화합물 796).
Figure pct01058
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]이속사졸-3-아민 (화합물 797).
Figure pct01059
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]이속사졸-3-아민 (화합물 798).
Figure pct01060
5-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]이속사졸-3-아민 (화합물 799).
Figure pct01061
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-3-아민 (화합물 800).
Figure pct01062
5-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-3-아민 (화합물 801).
Figure pct01063
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-((테트라히드로-1H-피롤리진-7a(5H)-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 802).
Figure pct01064
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(테트라히드로-1H-피롤리진-7a(5H)-일)에틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 803).
Figure pct01065
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-((테트라히드로-1H-피롤리진-7a(5H)-일)메틸)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 804).
Figure pct01066
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(테트라히드로-1H-피롤리진-7a(5H)-일)에틸)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 805).
Figure pct01067
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘-4-아민 (화합물 806).
Figure pct01068
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘-4-아민 (화합물 807).
Figure pct01069
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 808).
Figure pct01070
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 809).
Figure pct01071
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 810).
Figure pct01072
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 811).
Figure pct01073
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 812).
Figure pct01074
6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 813).
Figure pct01075
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 814).
Figure pct01076
N-(2-아세트아미도에틸)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 815).
Figure pct01077
N-(3-아세트아미도프로필)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 816).
Figure pct01078
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(2-옥소옥사졸리딘-3-일)에틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 817).
Figure pct01079
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 818).
Figure pct01080
6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민 (화합물 819).
Figure pct01081
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시퀴나졸린 (화합물 820).
Figure pct01082
6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시퀴나졸린 (화합물 821).
Figure pct01083
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(3H)-온 (화합물 822).
Figure pct01084
6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(3H)-온 (화합물 823).
Figure pct01085
2-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)-3,4'-비피리딘 (화합물 824).
Figure pct01086
6-(2-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 825).
Figure pct01087
6-(2-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (화합물 826).
Figure pct01088
6-(2-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 827).
Figure pct01089
3-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-2-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)피리딘 (화합물 828).
Figure pct01090
4-(2-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)피리딘-3-일)퀴놀론 (화합물 829).
Figure pct01091
6-(2-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 830).
Figure pct01092
6-(2-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)피리딘-3-일)퀴녹살린 (화합물 831).
Figure pct01093
5-([3,4'-비피리딘]-2-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-1-온 (화합물 832).
Figure pct01094
2-(3-메틸-1H-인덴-6-일)-3,4'-비피리딘 (화합물 833). MeMgBr [2 mL, 톨루엔/THF (75:25) 중 1.4 M 용액]을 아르곤 하에 -78℃에서 THF (4 mL) 중 5-([3,4'-비피리딘]-2-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-1-온 (175 mg)의 교반중인 용액에 첨가하였다. 반응물을 30분 동안 교반하고, MeMgBr의 완전한 첨가 후에 실온으로 가온되도록 하였다. 1시간 후에, 5-([3,4'-비피리딘]-2-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-1-온에서 5-([3,4'-비피리딘]-2-일)-1-메틸-2,3-디히드로-1H-인덴-1-올로의 완전한 소모가 관찰되었다. 이후, 반응물을 빙조에서 냉각시키고, 30분의 기간에 걸쳐 진한 HCl (5 mL)로 켄칭하였다. 냉각을 제거하고, 반응물을 실온으로 가온되도록 하였다. 4시간 후에, 반응 혼합물을 농축시키고, EtOAc (50 mL) 및 수성 NaHCO3 용액 (15 mL)으로 희석하였다. 수성 층을 폐기하고, 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 교반하고, 여과하고, 농축시키고, 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 12 g 포함, 용리 용매로서 30-50-70% EtOAc/헥산)에 의해 정제하여 오일로서의 2-(3-메틸-1H-인덴-6-일로서 오일로서의)-3,4'-비피리딘을 수득하였다.
Figure pct01095
rac-5-([3,4'-비피리딘]-2-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-1-올 (화합물 834). 수소화붕소나트륨 (21 mg)을 MeOH (4 mL) 중 5-([3,4'-비피리딘]-2-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-1-온 (162 mg)의 교반중인 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 수성 NH4Cl로 켄칭하였다. 생성된 고체를 CH2Cl2 (2x20 mL) 내로 추출하였다. 합한 유기 층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 플래쉬 크로마토그래피 정제 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 12 g 포함, 용리 용매로서 50-75% EtOAc/헥산)를 수행하여 백색 고체로서의 rac-5-([3,4'-비피리딘]-2-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-1-올 (170mg)을 수득하였다.
Figure pct01096
(E/Z)-5-([3,4'-비피리딘]-2-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-1-온 옥심 (화합물 835). 5-([3,4'-비피리딘]-2-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-1-온 (162 mg), NH2OH.HCl (55 mg) 및 NaOAc (84 mg)를 교반하고, EtOH(3 mL) 중에서 80℃에서 4시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 물로 희석하고, 고체를 여과하였다. 고체를 물로 세척하고, 건조시켜 백색 고체로서의 (E/Z)-5-([3,4'-비피리딘]-2-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-1-온 옥심 130 mg을 수득하였다.
Figure pct01097
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-4-아민 (화합물 836).
Figure pct01098
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-4-아민 (화합물 837).
Figure pct01099
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시퀴놀린 (화합물 838).
Figure pct01100
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시퀴놀린 (화합물 839).
Figure pct01101
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시퀴놀린 (화합물 840).
Figure pct01102
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시퀴놀린 (화합물 841).
Figure pct01103
6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시퀴놀린 (화합물 842).
Figure pct01104
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (화합물 843). 진한 H2SO4를 교반중인 TFA에 실온에서 5분 동안 적가하였다. 6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (870 mg)을, 산 혼합물로부터 발연이 진정된 후에 균질 용액에 한꺼번에 첨가하였다. 추가의 TFA 및 진한 H2SO4를 불균질 반응 혼합물에 연속적으로 첨가하였다. 6시간 후에, 반응 혼합물을 얼음/물에 첨가하고, 교반하였다. 균질 용액을 수성 NaOH (50%)로 염기성화시켰다. 생성된 불균질 슬러리를 여과하고, 건조시켰다. 이후, 백색 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 24 g 포함, 70% EtOAc/헥산-3% MeOH/EtOH)에 의해 정제하여 6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (720 mg)를 수득하였다.
Figure pct01105
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-5-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 844). 6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (290 mg) 및 DMF.DMA (5 mL)를 95℃에서 가열하고, 스크류 마개 바이알 내에서 밤새 교반하였다. 연황색 균질 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 불균질 슬러리를 진공 하에서 회전 증발기에 의해 농축시켰다. 회백색 고체 잔류물을 스크류 마개 바이알로 옮기고, 3분 동안 AcOH (3 mL)로 적가 처리하고, 이어서 N2H4.H2O (0.05 mL)로 처리하고, 90℃에서 1시간 동안 가열하였다. 균질한 반응 혼합물을 농축시키고, 얼음/물로 희석하고, 생성된 현탁액을 실온으로 가온되도록 하였다. 여과시에, 수집한 고체를 수성 NaHCO3으로 중화시키고, 다시 여과하여 회백색 고체로서의 6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-5-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (220 mg)을 수득하였다.
Figure pct01106
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-(1H-이미다졸-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 845). 아미노아세트알데히드 (0.2 mL, 0.193 g, 1.72mmol)를 아르곤 하에 건조 THF(8 mL)에 첨가하고, 균질 용액을 -78℃로 냉각시키고, 5분 동안 교반하였다. n-BuLi (1.2 mL, 헥산 중 1.6 M 용액, 1.97 mmol)를 10분 동안 적가하고, 30분 동안 교반하였다. 건조 THF (5 mL) 중에 용해시킨 6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (0.3 g, 0.86 mmol)을 상기 희미한 황색 균질 용액에 첨가하였다. 적색 용액을 냉각시키고, 0℃에서 2시간 동안 교반하였다. 이후, 암색 반응 혼합물을 진공 하에서 회전 증발기에 의해 농축시키고, 6N 수성 HCl (15 mL)로 처리하고, 교반하고, 90℃에서 2시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 수성 NaOH로 중화시키고, CH2Cl2 내로 추출하였다. 후처리 및 정제용 HPLC에 의한 정제를 수행하여 (6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 (120 mg)을 수득하였다.
Figure pct01107
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-4-카르복스아미드 (화합물 846).
Figure pct01108
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-4-카르복스아미드 (화합물 847).
Figure pct01109
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-4-카르복스아미드 (화합물 848).
Figure pct01110
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-4-카르복스아미드 (화합물 849).
Figure pct01111
6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-4-카르복스아미드 (화합물 850).
Figure pct01112
7-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘 (화합물 851).
Figure pct01113
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-(1H-피라졸-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 852). 1-(6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-온 (300 mg) 및 DMF.DMA (5 mL)를 95℃에서 가열하고, 스크류 마개 바이알 내에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 반-고체 잔류물을 Et2O/헥산 (1:1)으로 희석하였다. 고체를 여과하고, 건조시켰다. 엔아민 (75 mg) 및 히드라진 (1.2 당량)을 스크류 마개 바이알 내에서 100℃에서 12 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
Figure pct01114
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 853). 6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘을 6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-(1H-피라졸-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘의 제조와 유사하게 MeNHNH2와 엔아민의 반응에 의해 제조하였다.
Figure pct01115
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-메톡시피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 854).
Figure pct01116
7-(2-(3-클로로페닐)-5-메톡시피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 855).
Figure pct01117
7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-메톡시피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 856).
Figure pct01118
7-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)-5-메톡시피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 857).
Figure pct01119
7-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)-5-메톡시피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 858).
Figure pct01120
7-(2-(3-(디플루오로-l3-메틸)-l2-플루오라닐)페닐)-5-메톡시피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 859).
Figure pct01121
7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-플루오로피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 860).
Figure pct01122
7-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)-5-플루오로피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 861).
Figure pct01123
7-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)-5-플루오로피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 862).
Figure pct01124
7-(2-(3-((디플루오로-l3-메틸)-l2-플루오라닐)페닐)-5-플루오로피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 863).
Figure pct01125
7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-메틸피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 864).
Figure pct01126
7-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)-5-메틸피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 865).
Figure pct01127
7-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)-5-메틸피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 866).
Figure pct01128
7-(2-(3-((디플루오로-l3-메틸)-l2-플루오라닐)페닐)-5-메틸피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 867).
Figure pct01129
7-(2-(3-클로로페닐)-5-메틸피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 868).
Figure pct01130
6-(2-(2,5-디클로로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 869).
Figure pct01131
6-(2-(2,5-디클로로페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 870).
Figure pct01132
6-(2-(2,5-디클로로페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 871).
Figure pct01133
6-(2-(2,5-디클로로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 872).
Figure pct01134
7-(2-(2,5-디클로로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 873).
Figure pct01135
7-(2-(2,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 874).
Figure pct01136
7-(2-(3,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 875).
Figure pct01137
7-(2-(2-클로로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 876).
Figure pct01138
7-(2-(4,5-디플루오로-2-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 877).
Figure pct01139
7-(2-(2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 878).
Figure pct01140
7-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 879).
Figure pct01141
7-(2-(3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 880).
Figure pct01142
7-(2-(5-클로로-2-메톡시페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 881).
Figure pct01143
7-(2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 882).
Figure pct01144
7-(2-(3-(디플루오로메톡시)페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 883).
Figure pct01145
7-(2-(2-플루오로-5-(트리플루오로메톡시)페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 884).
Figure pct01146
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-일-1-옥시)퀴나졸린-4-아민 (화합물 885). 4-클로로-6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린 (75 mg), EtOH, 4-아미노-2,2,6,6-테트라메틸-1-피페리디닐옥시 및 i-Pr2NEt를 스크류 마개 바이알에 연속적으로 첨가하고, 교반하고, 90℃에서 3일 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 정제용 HPLC에 의해 정제하여 연한 분홍색 고체를 수득하였다.
Figure pct01147
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-메틸퀴나졸린-4-아민 (화합물 886). 4-클로로-6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린 (75 mg), THF 중 2M MeNH2 (2 mL) 및 i-PrOH (3 mL)를 가열하고, 스크류 마개 바이알 내에서 65℃에서 12시간 동안 교반하였다. 불균질 반응 혼합물을 냉각시키고, 여과하였다. 깔때기 상의 고체를 물로 세척하고, 건조시켜 백색 고체로서의 6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-메틸퀴나졸린-4-아민 (53 mg)을 수득하였다.
Figure pct01148
7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1-메틸퀴녹살린-2(1H)-온 (화합물 887).
Figure pct01149
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-메틸퀴녹살린-2(1H)-온 (화합물 888).
Figure pct01150
7-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1-메틸퀴녹살린-2(1H)-온 (화합물 889).
Figure pct01151
7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린-2(1H)-온 (화합물 890).
Figure pct01152
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린-2(1H)-온 (화합물 891).
Figure pct01153
7-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린-2(1H)-온 (화합물 892).
Figure pct01154
7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-2H-벤조[e][1,2,4]티아디아진 1,1-디옥시드 (화합물 893).
Figure pct01155
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2H-벤조[e][1,2,4]티아디아진 1,1-디옥시드 (화합물 894).
Figure pct01156
7-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-2H-벤조[e][1,2,4]티아디아진 1,1-디옥시드 (화합물 895).
Figure pct01157
5-(2-(3-시클로프로필-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (화합물 896).
Figure pct01158
에틸 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복실레이트 (화합물 897).
Figure pct01159
에틸 5-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복실레이트 (화합물 898).
Figure pct01160
5-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복스아미드 (화합물 899).
Figure pct01161
5-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르보니트릴 (화합물 900).
Figure pct01162
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르보니트릴 (화합물 901).
Figure pct01163
4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2-메톡시피리미딘 (화합물 902).
Figure pct01164
4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시페닐)피리미딘-2-아민 (화합물 903).
Figure pct01165
4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(4-모르폴리노페닐)피리미딘-2-아민 (화합물 904).
Figure pct01166
4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-모르폴리노페닐)피리미딘-2-아민 (화합물 905).
Figure pct01167
4-((4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)벤젠술폰아미드 (화합물 906).
Figure pct01168
3-((4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)벤젠술폰아미드 (화합물 907).
Figure pct01169
4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(4-(피페라진-1-일)페닐)피리미딘-2-아민 (화합물 908).
Figure pct01170
4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(6-(피페라진-1-일)피리딘-3-일)피리미딘-2-아민 (화합물 909).
Figure pct01171
5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (화합물 910).
Figure pct01172
5-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (화합물 911).
Figure pct01173
5-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (화합물 912).
Figure pct01174
5-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘. (화합물 913).
Figure pct01175
5-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (화합물 914).
Figure pct01176
5-(2-(2,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (화합물 915).
Figure pct01177
5-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (화합물 916).
Figure pct01178
5-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (화합물 917).
Figure pct01179
5-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (화합물 918).
Figure pct01180
4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피리미딘-2-아민 (화합물 919).
Figure pct01181
5-(2-(2,5-디클로로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (화합물 920).
Figure pct01182
5-(2-(3-(디플루오로메톡시)페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (화합물 921).
Figure pct01183
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘 (화합물 922).
Figure pct01184
6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘 (화합물 923).
Figure pct01185
6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘 (화합물 924).
Figure pct01186
6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘 (화합물 925).
Figure pct01187
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리미딘 (화합물 926).
Figure pct01188
6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리미딘 (화합물 927).
Figure pct01189
6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리미딘 (화합물 928).
Figure pct01190
6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리미딘 (화합물 929).
Figure pct01191
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 930).
Figure pct01192
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 931).
Figure pct01193
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 932).
Figure pct01194
6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 933).
Figure pct01195
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진 (화합물 934).
Figure pct01196
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진 (화합물 935).
Figure pct01197
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진 (화합물 936).
Figure pct01198
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진 (화합물 937).
Figure pct01199
6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진 (화합물 938).
Figure pct01200
8-플루오로-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 939).
Figure pct01201
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-8-플루오로-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 940).
Figure pct01202
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-8-플루오로-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 941).
Figure pct01203
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-8-플루오로-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 942).
Figure pct01204
7-클로로-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 943).
Figure pct01205
7-클로로-6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 944).
Figure pct01206
7-클로로-6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 945).
Figure pct01207
7-클로로-6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘 (화합물 946).
Figure pct01208
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-카르보니트릴 (화합물 947).
Figure pct01209
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-카르보니트릴 (화합물 948).
Figure pct01210
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-카르보니트릴 (화합물 949).
Figure pct01211
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-카르보니트릴 (화합물 950).
Figure pct01212
6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-카르보니트릴 (화합물 951).
Figure pct01213
6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (화합물 952).
Figure pct01214
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (화합물 953).
Figure pct01215
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (화합물 954).
Figure pct01216
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (화합물 955).
Figure pct01217
6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진 (화합물 956).
Figure pct01218
7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-2-메틸-2H-벤조[e][1,2,4]티아디아진 1,1-디옥시드 (화합물 957).
Figure pct01219
7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2-메틸-2H-벤조[e][1,2,4]티아디아진 1,1-디옥시드 (화합물 958).
Figure pct01220
7-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-2-메틸-2H-벤조[e][1,2,4]티아디아진 1,1-디옥시드 (화합물 959).
Figure pct01221
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피리도[3,2-d]피리미딘-4(3H)-온 (화합물 960).
Figure pct01222
6-(2-(3-(디플루오로메톡시)페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸 (화합물 961).
Figure pct01223
6-(2-(3-(디플루오로메톡시)페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린 (화합물 962).
Figure pct01224
6-(2-(3-(디플루오로메톡시)페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 963).
Figure pct01225
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피리도[3,2-d]피리미딘-4-아민 (화합물 964).
Figure pct01226
5-(2-(3-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘 (화합물 965).
Figure pct01227
6-(2-(3-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린 (화합물 966).
Figure pct01228
6-(2-(3-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸 (화합물 967).
Figure pct01229
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시피리도[3,2-d]피리미딘 (화합물 968).
Figure pct01230
6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 969).
Figure pct01231
6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 970).
Figure pct01232
6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 971).
Figure pct01233
6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 (화합물 972).
Figure pct01234
4-(6-메틸-[2,3'-비피리딘]-2'-일)퀴놀린 (화합물 973).
Figure pct01235
6-(2-(3-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸) (화합물 974).
Figure pct01236
실시예 82
다음의 추가의 2-클로로-3-(헤테로)아릴피리딘 화합물을 실질적으로 본원에 기재된 바와 같이 제조하였다.
2-클로로-3,4'-비피리딘
Figure pct01237
4-(2-클로로피리딘-3-일)퀴놀린
Figure pct01238
2'-클로로-6-메틸-2,3'-비피리딘
Figure pct01239
2-(2-클로로피리딘-3-일)-1,6-나프티리딘
Figure pct01240
2'-클로로-[3,3'-비피리딘]-6-아민
Figure pct01241
6-(2-클로로피리딘-3-일)-3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘
Figure pct01242
6-(2-클로로피리딘-3-일)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘
Figure pct01243
2-(2-클로로피리딘-3-일)-1,5-나프티리딘
Figure pct01244
6-(2-클로로피리딘-3-일)퀴녹살린
Figure pct01245
4-(6-(2-클로로피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)모르폴린
Figure pct01246
4-(6-(2-클로로피리딘-3-일)퀴놀린-4-일)모르폴린
Figure pct01247
6-(2-클로로피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘
Figure pct01248
6-(2-클로로피리딘-3-일)-N,N-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-아민
Figure pct01249
5-(2-클로로피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘
Figure pct01250
6-(2-클로로피리딘-3-일)-3-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘
Figure pct01251
6-(2-클로로피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴
Figure pct01252
6-(2-클로로피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리미딘
Figure pct01253
6-(2-클로로피리딘-3-일)-3-(피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-a]피리딘
Figure pct01254
(6-(2-클로로피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메탄올
Figure pct01255
4-((6-(2-클로로피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)모르폴린
Figure pct01256
6-(2-클로로피리딘-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시페닐)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드
Figure pct01257
6-(2-클로로피리딘-3-일)-3-(3,4,5-트리메톡시페닐)이미다조[1,2-a]피리딘
Figure pct01258
1-(6-(2-클로로피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-온
Figure pct01259
7-(2-클로로피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘
Figure pct01260
에틸 5-(2-클로로피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트
Figure pct01261
메틸 6-(2-클로로피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복실레이트
Figure pct01262
6-(2-클로로피리딘-3-일)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드
Figure pct01263
7-(2-클로로피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘
Figure pct01264
6-(2-클로로피리딘-3-일)피리도[2,3-b]피라진
Figure pct01265
5-(2-클로로피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘
Figure pct01266
4-(2-클로로피리딘-3-일)-2-플루오로벤조니트릴
Figure pct01267
5-(2-클로로피리딘-3-일)-2-플루오로벤조니트릴
Figure pct01268
6-(2-클로로피리딘-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘-4-아민
Figure pct01269
6-(2-클로로피리딘-3-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘
Figure pct01270
6-(2-클로로피리딘-3-일)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘
Figure pct01271
6-(2-클로로피리딘-3-일)-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘
Figure pct01272
6-(2-클로로피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진
Figure pct01273
6-(2-클로로피리딘-3-일)-8-플루오로-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘
Figure pct01274
7-클로로-6-(2-클로로피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘
Figure pct01275
6-(2-클로로피리딘-3-일)퀴놀린-4-아민
Figure pct01276
6-(2-클로로피리딘-3-일)-4-메톡시퀴놀린
Figure pct01277
6-(2-클로로피리딘-3-일)퀴놀린-4-카르복스아미드
Figure pct01278
6-(2-클로로피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-카르보니트릴
Figure pct01279
6-(2-클로로피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진
Figure pct01280
7-(2-클로로-5-메톡시피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘
Figure pct01281
7-(2-클로로-5-플루오로피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘
Figure pct01282
7-(2-클로로-5-메틸피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘
Figure pct01283
7-(2-클로로피리딘-3-일)-1-메틸퀴녹살린-2(1H)-온
Figure pct01284
7-(2-클로로피리딘-3-일)퀴녹살린-2(1H)-온
Figure pct01285
7-(2-클로로피리딘-3-일)-2H-벤조[e][1,2,4]티아디아진 1,1-디옥시드
Figure pct01286
7-(2-클로로피리딘-3-일)-2-메틸-2H-벤조[e][1,2,4]티아디아진 1,1-디옥시드
Figure pct01287
에틸 5-(2-클로로피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복실레이트
Figure pct01288
5-(2-클로로피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르보니트릴
Figure pct01289
N-(2'-클로로-[3,3'-비피리딘]-6-일)아세트아미드
Figure pct01290
5-(2-클로로피리딘-3-일)티아졸로[5,4-b]피리딘-2-아민
Figure pct01291
5-(2-클로로피리딘-3-일)티아졸로[5,4-b]피리딘
Figure pct01292
실시예 83
2-(6-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)아세트아미드 및 2-(6-(2-클로로피리딘-3-일)-2H-인다졸-2-일)아세트아미드를 반응식 33에 제시된 바와 같이 및 하기에 기재된 바와 같이 제조할 수 있다:
<반응식 33>
Figure pct01293
건조 DMF (2.5 mL) 중 6-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸 (0.6 g, 2.6 mmol), 2-브로모아세트아미드 (0.5 g, 3.4 mmol) 및 Cs2CO3 (1.3 g, 3.9 mmol)을 스크류 마개 바이알 내에서 아르곤 하에 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 2일 후에 물로 희석하고, 생성된 고체를 여과에 의해 수집하였다. 개별 알킬화 인다졸 위치이성질체를 고체로부터 정제 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 24 g 포함 및 용리 용매로서 30-50-75% EtOAC/헥산)에 의해 단리시켰다. 2-(6-(2-클로로피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)아세트아미드 (가장 빨리 용리된 N1-위치이성질체):
Figure pct01294
2-(6-(2-클로로피리딘-3-일)-2H-인다졸-2-일)아세트아미드 (가장 늦게 용리된 N2-위치이성질체):
Figure pct01295
실시예 84
6-브로모-3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘을 반응식 34에 제시된 바와 같이 및 하기에 기재된 바와 같이 제조할 수 있다:
<반응식 34>
Figure pct01296
2-브로모-1,1-디에톡시프로판 (5 g)을 수성 1N HCl의 교반중인 용액 (15 mL)에 첨가하고, 90℃에서 1시간 동안 가열하였다. 투명한 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 고체 NaHCO3을 이용하여 pH 7.0이 될 때까지 처리하였다. 2-아미노-5-브로모피리딘 (1.8 G) 및 MeOH (25 mL)를 상기 반응 혼합물로 연속적으로 옮기고, 90℃에서 가열하였다. 8시간 후에, 반응 혼합물을 진공 하에서 회전 증발기에 의해 농축시켰다. 생성된 고체 농축물을 CH2Cl2/물 (200 mL/75 ml) 중에서 교반하였다. 유기 층을 분리하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 조 농축물을 EtOAc (30 mL) 중에서 교반하고, 고체를 여과에 의해 수집하여 황갈색 고체로서의 6-브로모-3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (1.6 g)을 수득하였다.
Figure pct01297
실시예 85
6-아이오도-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘을 반응식 35에 제시된 바와 같이 및 하기에 기재된 바와 같이 제조할 수 있다:
<반응식 35>
Figure pct01298
클로로아세톤 (3 mL)을 EtOH (20 mL) 중 2-아미노-5-아이오도피리딘 (2 g)의 교반중인 용액에 첨가하고, 환류로 가열하였다. 반응 진행 (50%의 미반응 2-아미노-5-아이오도피리딘)을 12시간 후에 LC/MS 및 TLC에 의해 분석하였다. 추가량의 클로로아세톤 (3 mL)을 반응 혼합물로 옮기고, 추가로 8시간 동안 가열하여 2-아미노-5-아이오도피리딘의 >90% 소모를 관찰하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 농축 건조시켰다. 조 잔류물을 EtOAc (130 mL)/물 (50 mL)로 희석하고, 5% 수성 NaOH (25 mL)로 중화시켰다. 2상 용액으로부터 유기 층을 분리하고, 수성 상을 EtOAc (70 mL)로 다시 분배하였다. 합한 유기 층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 조 갈색 잔류물을 콤비플래쉬® 컴패니언 시스템® [레디셉® 실리카 겔 칼럼 (80 g) 포함, 용리 용매 구배로서 50-75-100% EtOAC/헥산]에 의해 정제하였다. 생성물 분획을 농축시켜 2.2 g의 회갈색 고체로서의 6-아이오도-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘 (1.8 g)을 수득하였다.
Figure pct01299
문헌 [Helvetica Chimica Acta, 90(12), 2349-2367 (2007)]을 참조한다.
실시예 86
6-아이오도-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘
Figure pct01300
6-아이오도-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘을 문헌 [J. Med. Chem, 54(7), 2455-66 (2011)]에 기재된 절차를 통해 제조할 수 있다.
Figure pct01301
실시예 87
4-(6-브로모퀴놀린-4-일)모르폴린을 반응식 36에 제시된 바와 같이 및 하기에 기재된 바와 같이 제조할 수 있다:
<반응식 36>
Figure pct01302
NMP (5 mL) 중 6-브로모-4-클로로퀴놀린 (1.0 G, 4.1 mmol), 모르폴린 (0.468 g, 5.3 mmol) 및 K2CO3 (1.0G, 7.2 mmol)을 100℃에서 12시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물 (20 mL)로 희석하고, 생성물을 EtOAc/헥산 (140 mL/60 mL)으로 추출하였다. 유기 층을 물 (75 mL) 및 염수 (20 mL)로 연속적으로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여과물을 농축시키고, 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 [콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 40 g 포함 및 용리 용매로서 30-70% EtOAC/헥산]에 의해 정제하였다. 생성물 분획을 농축시켜 백색 고체로서의 4-(6-브로모퀴놀린-4-일)모르폴린 (700 mg)을 수득하였다.
Figure pct01303
실시예 88
6-브로모-3-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘을 반응식 37에 제시된 바와 같이 및 하기에 기재된 바와 같이 제조할 수 있다:
<반응식 37>
Figure pct01304
교반 막대를 함유하는 스크류 마개 바이알 (20 mL)에 6-브로모-3-아이오도이미다조[1,2-a]피리딘 (0.27 g)에 이어서 건조 DMF (4 mL) 및 (Phen)CuCF3을 순차적으로 채웠다. 초기 암색 반응 혼합물을 함유하는 마개를 막은 바이알을 50℃에서 교반하였다. 반응 혼합물은 반응이 진행됨에 따라 색상이 분홍색에서 회황색 및 회녹색 (반응의 종료시)으로 변화하였다. 진행을 LC/MS에 의해 간헐적으로 모니터링하였다. 48시간 후에, 반응 혼합물을 EtOAc/CH2Cl2 (1:1, 50 mL)로 희석하고, 셀라이트®/플루오로실®의 패드를 통해 여과하고, 패드를 추가량의 EtOAc/CH2Cl2 (1:1, 50 mL)로 세척하였다. 여과물을 진공 하에서 회전 증발기에 의해 농축 건조시켰다. 조 농축물을 물로 희석하고, 10분 동안 초음파처리하고, 여과하였다. 수집한 고체를 흡인 건조시켜 목적 6-브로모-3-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘을 3-아이오도-6-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘과 함께 (12:1) 수득하고, 이들을 후속 커플링에 추가의 정제 없이 사용하였다. 문헌 [Hartwig Angew. Int. Ed. Eng. 2011, 50, 3793-3794]을 참조한다.
실시예 89
6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴을 반응식 38에 제시된 바와 같이 제조할 수 있다:
<반응식 38>
Figure pct01305
문헌 [J. Med. Chem., 54(7), 2455-66 (2011)]을 참조한다.
실시예 90
4-(6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)모르폴린:
Figure pct01306
4-(6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)모르폴린을 문헌 [J. Med. Chem., 54(7), 2455-66 (2011)]에 기재된 바와 같이 제조할 수 있다.
Figure pct01307
실시예 91
4-(6-브로모-3-(피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-a]피리딘:
Figure pct01308
4-(6-브로모-3-(피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-a]피리딘을 문헌 [J. Med. Chem., 54(7), 2455-66 (2011)]에 기재된 바와 같이 제조할 수 있다.
실시예 92
6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴을 반응식 39에 제시된 바와 같이 제조할 수 있다:
<반응식 39>
Figure pct01309
MeOH (20 mL) 중 6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르브알데히드 [Bioorg. Med. Chem. Let.. 15(17), 5837-5844; 2007; 국제 특허 출원 공개 번호 2011/055320 참조] (1.5g, 6.6 mmol)의 교반중인 용액을 0℃로 냉각시키고, NaBH4 (0.50 g, 13.2 mmol)를 20분의 기간 동안 조금씩 첨가하였다. 냉각을 1시간 후에 제거하고, 3시간 동안 교반되도록 하였다. 반응 혼합물을 물로 켄칭하고, 회전 증발기에 의해 농축 건조시켰다. 이후, 고체 농축물을 물로 희석하고, 부흐너 깔때기 상에 흡인 여과에 의해 수집하였다. 고체를 흡인 건조시켜 연황색 결정질 고체로서의 (6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메탄올 (0.83 g)을 수득하였다.
Figure pct01310
문헌 [J. Med. Chem., 54(7), 2455-66 (2011)]을 참조한다.
실시예 93
4-((6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)모르폴린을 반응식 40에 제시된 바와 같이 제조할 수 있다:
<반응식 40>
Figure pct01311
아세토니트릴:물 (6:1, mL) 중 모르폴린 (1.91 g, 22mmol) 및 37% 수성 포름알데히드 (5 mL, 60 mmol)를 실온에서 15분 동안 교반하였다. 6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘 (3.94 g, 20 mmol) 및 Sc(OTf)3을 상기 용액에 순차적으로 첨가하고, 실온에서 36시간 동안 교반하여 6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘의 완전한 소모를 관찰하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 수성 K2CO3 (150 mL)으로 희석하고, 현탁액을 25분 동안 교반하였다. 고체를 여과에 의해 수집하고, 깔때기 상에서 건조시켜 4-((6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)모르폴린 (3.9 g)을 수득하였다.
Figure pct01312
미국 특허 출원 공개 번호 2005/0054701을 참조한다.
실시예 94
6-브로모-N-(3,4,5-트리메톡시페닐)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드를 반응식 41에 제시된 바와 같이 제조할 수 있다:
<반응식 41>
Figure pct01313
아르곤 하에 아세토니트릴/DMF (8/3 mL) 중 6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복실산 (0.91 g, 3.7 mmol), EDCI (1.08 g, 5.6 mmol), HOBt (0.76 g, 5.6 mmol) 및 3,4,5-트리메톡시아닐린 (0.76 g, 4.1 mmol)의 교반중인 용액을 실온에서 5분 동안 i-Pr2NEt (2.00 g, 2.6 ml, 15.4 mmol)에 적가하였다. 생성된 회갈색 균질 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 계속 교반하였다. 이후, 불균질 반응 혼합물을 물로 희석하고, 고체를 여과에 의해 수집하였다. 고체를 깔때기 상에서 흡인 건조시켜 백색 고체로서의 6-브로모-N-(3,4,5-트리메톡시페닐)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드 (1.1 g)를 수득하였다.
Figure pct01314
하기 화합물을 유사하게 제조할 수 있다:
6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드
Figure pct01315
6-브로모-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드
Figure pct01316
실시예 95
6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복실산을 반응식 42 또는 반응식 43에 제시된 바와 같이 제조할 수 있다:
<반응식 42>
Figure pct01317
6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴 [JMC 54(7), 2455-2466; 2011] (1.0 g), EtOH (10 mL) 및 수성 NaOH (1.0 g, 10 mL)의 교반중인 용액을 100℃에서 가열하였다. 12시간 후에, 반응 혼합물을 냉각시키고, 감압 하에서 회전 증발기에 의해 농축 건조시켰다. 이후, 조 고체를 물로 희석하고, 빙조 중에서 냉각시키고, 진한 HCl을 이용하여 pH 4가 될 때까지 교반하면서 산성화시켰다. 생성된 현탁액을 흡인 여과하고, 고체를 밤새 건조시켰다. 이후, 수집한 고체를 고진공 하에 P2O5 상에서 추가로 건조시켜 백색 고체로서의 6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복실산 (0.91 g)을 수득하였다.
Figure pct01318
<반응식 43>
Figure pct01319
i-PrOH (60 mL) 중 N'-(5-브로모피리딘-2-일)-N,N-디메틸포름이미드아미드 (6.5 g, 28.5 mmol), 메틸 2-브로모아세테이트 (5.6 g, 3,5 mL, 37.0 mmol) 및 NaHCO3 (4.1 g, 48.8 mmol)을 함유하는 반응 혼합물을 질소 하에 90℃에서 가열하였다. 가열을 12시간 후에 중단하고, 점성의 불균질 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 반응 혼합물을 농축시키고, 물로 희석하였다. 생성된 슬러리를 흡인 여과에 의해 수집하고, 건조시에 황갈색 백색 고체로서의 메틸 6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복실레이트 (6.9 g)를 수득하였다.
Figure pct01320
에스테르 가수분해를 실온에서 THF/MeOH/H2O (1/1/1, 75 mL) 중 메틸 6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복실레이트 (2.5 g), LiOH.H2O (1.2 g)의 용액을 교반함으로써 수행하였다. 반응 혼합물을 에스테르에서 상응하는 산으로의 완전한 가수분해시에 농축시키고, 물/얼음으로 희석하고, 2N 수성 HCl을 이용하여 pH 6이 될 때까지 산성화시켰다. 생성된 고체를 여과하고, 흡인 건조시키고, 이어서 진공 하에 P2O5 하에서 건조시켜 백색 고체로서의 6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복실산 (2.2 g)을 수득하였다.
Figure pct01321
실시예 96
6-브로모-3-(3,4,5-트리메톡시페닐)이미다조[1,2-a]피리딘을 반응식 44에 제시된 바와 같이 제조할 수 있다:
<반응식 44>
Figure pct01322
반응 플라스크에 6-브로모-3-아이오도이미다조[1,2-a]피리딘 (2.0 g, 6.2 mmol), (3,4,5-트리메톡시페닐)보론산 (1.44 g, 6.8 mmol), 2M 수성 Na2CO3 (8 mL, 16 mmol), 1,4-디옥산 (50 mL) 및 교반 막대를 채웠다. 내용물을 진공에 의해 탈기하고, 교반하면서 아르곤으로 3회 재충전하였다. 이후, 촉매 Pd(PPh3)4 (0.35 g, 0.30 mmol)를 반응 내용물에 첨가하고, 탈기 사이클을 반복하고, 90℃에서 12시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 2상 반응 혼합물을 셀라이트®를 통해 여과하고, 여과물을 농축시켰다. 조 고체 잔류물을 CH2Cl2(150 mL)/물 (50 mL) 사이에 분배하였다. 유기 층을 분리하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 조 농축물 (2.2 g)을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 40 g 포함, 용리 용매로서 30-60% EtOAC/헥산)에 의해 정제 처리하여 백색 고체로서의 6-브로모-3-(3,4,5-트리메톡시페닐)이미다조[1,2-a]피리딘 (1.0 g)을 수득하였다.
실시예 97
1-(6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-온을 반응식 45에 제시된 바와 같이 제조할 수 있다:
<반응식 45>
Figure pct01323
2-프로판올 (30 mL) 중 (E)-N'-(5-브로모피리딘-2-일)-N,N-디메틸포름이미드아미드 (2.0 g, 8.8 mmol), 1-클로로프로판-2-온 (1.2 mL, 1.4 g, 15 mmol), NaHCO3 (1.3 g, 15.5 mmol)을 질소 하에 90℃에서 12시간 동안 가열하였다. 암색 반응 혼합물을 냉각시키고, 점성의 불균질 현탁액을 물로 희석하였다. 고체를 여과에 의해 수집하고, 물로 세척하고, 건조시켜 1-(6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-온 1.0 g을 수득하였다.
Figure pct01324
문헌 [Bioorg. Med. Chem. Lett. 15(1), 403-412 (2007)]; 국제 특허 출원 공개 번호 2009/158011을 참조한다.
실시예 98
7-브로모이미다조[1,5-a]피리딘:
Figure pct01325
7-브로모이미다조[1,5-a]피리딘을 국제 특허 출원 공개 번호 2005090304에 기재된 바와 같이 제조할 수 있다.
실시예 99
1-(6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-온을 반응식 46에 제시된 바와 같이 제조할 수 있다:
<반응식 46>
Figure pct01326
반응 플라스크에 1-브로모-3-(메틸-d3)벤젠 (2.0 g, 11.5 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (5.8 g, 23 mmol) 및 KOAc (2.25 g, 23 mmol), DMF (20 mL) 및 교반 막대를 채웠다. 내용물을 진공에 의해 탈기하고, 교반하면서 아르곤으로 3회 재충전하였다. 이후, 촉매 PdCl2 (dppf).CH2Cl2 (0.85 g, 1.15 mmol)를 반응 내용물에 첨가하고, 탈기 사이클을 반복하고, 100℃에서 12시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 반응 혼합물을 셀라이트®를 통해 여과하였다. 여과물 케이크를 EtOAc (30 mL)로 세척하고, 여과물을 EtOAc (150 mL) / 물 (40 mL) 사이에 분배하였다. 유기 층을 분리하고, 수성 층을 추가의 EtOAc로 추출하였다. 합한 유기 층을 MgSO4/셀라이트®/플루오로실® 상에서 교반하고, 여과하였다. 여과물을 농축시키고, 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 80 g 포함, 용리액으로서 10-20% EtOAC/헥산)에 의해 정제하여 반 고체로서의 4,4,5,5-테트라메틸-2-(3-(메틸-d3)페닐)-1,3,2-디옥사보롤란 (2.85 g)을 수득하고, 이를 보로네이트 커플링에 추가의 정제 없이 사용하였다.
실시예 100
트리아졸로피리미딘을 문헌 [Huntsman, E and Balsells, J., Eur. J.Org. Chem. 2005, (17), 3761-3765]에서와 같이 기재된, 반응식 47의 프로토콜을 사용하여 제조할 수 있다:
<반응식 47>
Figure pct01327
하기 화합물을 제조하였다:
6-브로모-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘
Figure pct01328
6-브로모-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘
Figure pct01329
6-브로모-8-플루오로-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘
Figure pct01330
실시예 101
6-브로모이미다조[1,2-b]피리다진-3-카르보니트릴을 반응식 48에 제시된 바와 같이 제조할 수 있다:
<반응식 48>
Figure pct01331
실시예 102
(E)-N'-(6-브로모피리다진-3-일)-N,N-디메틸포름이미드아미드
Figure pct01332
3-아미노-6-브로모피리다진 (5.0 g, 28.7 mmol)을 가열하고, 디메틸포름아미드 디메틸아세탈 (5.36 g, 6.0 mL, 45.0 mmol)과 함께 질소 하에 110℃에서 3시간 동안 교반하였다. 갈색 균질 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 생성된 불균질 슬러리를 EtOAc/헥산 (1:1, 75 mL) 중에서 교반하고, 여과하였다. 여과된 고체를 흡인 건조시켜 분명하게 연분홍색 결정질 고체로서의 (E)-N'-(6-브로모피리다진-3-일)-N,N-디메틸포름이미드아미드 (4.9 g)를 수득하였다.
Figure pct01333
실시예 103
6-브로모이미다조[1,2-b]피리다진-3-카르보니트릴
Figure pct01334
i-PrOH (15 mL) 중 (E)-N'-(6-브로모피리다진-3-일)-N,N-디메틸포름이미드아미드 (2.5 g, 10.9 mmol), 브로모아세토니트릴 (3.92 g, 32.7 mmol) 및 NaHCO3 (1.8 g, 21.8 mmol)을 75℃에서 8시간 동안 내용물을 교반하면서 가열하였다. 이후, 암색 반응 혼합물을 물로 희석하고, 생성된 고체를 여과에 의해 수집하였다. 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (콤비플래쉬® 컴패니언 시스템®, 레디셉® 실리카 겔 칼럼 40 g 포함 및 용리 용매로서 15-30-50% EtOAC/헥산)에 의해 정제하여 6-브로모이미다조[1,2-b]피리다진-3-카르보니트릴 1.3 g을 수득하였다.
Figure pct01335
실시예 104
6-클로로-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진
Figure pct01336
(6-클로로-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진을 문헌 [J. Het. Chem., 12(1), 107-110 (1975)]에 기재된 바와 같이 제조할 수 있다.
실시예 105
브로모피리도[2,3-d]피리미딘-4-아민을 반응식 49에 제시된 바와 같이 및 하기 기재된 바와 같이 제조할 수 있다:
<반응식 49>
Figure pct01337
6-브로모피리도[2,3-d]피리미딘-4(3H)-온
Figure pct01338
2-아미노-5-브로모니코틴산 (2 g) 및 포름아미딘 아세테이트 (3.0 g)를 2-메톡시에탄올 (15 ml) 중에서 아르곤 하에 36시간 동안 120℃에서 가열하였다. 불균질 반응 혼합물을 물로 희석하고, 여과하였다. 고체를 흡인 건조시켜 6-브로모피리도[2,3-d]피리미딘-4(3H)-온 1.7 g을 수득하였다.
Figure pct01339
6-브로모-4-클로로피리도[2,3-d]피리미딘:
Figure pct01340
6-브로모피리도[2,3-d]피리미딘-4(3H)-온 (3.0g) 및 POCl3 (15 mL)을 질소 하에 3시간 동안 130℃에서 가열하였다. 균질 암색 용액을 감압 하에 농축시키고, EtOAc (150 mL)로 희석하였다. 불균질 갈색 슬러리를 얼음/수성 NaHCO3의 혼합물 상에 붓고, 혼합물을 실온으로 가온되도록 하였다. 불균질 갈색 혼합물을 추가로 EtOAc (75 mL)로 희석하고, 유기 층을 분리하였다. 유기 층을 수성 NaCl로 분배하고, 분리하고, MgSO4와 함께 교반하고, 셀라이트® 및 실리카 겔의 패드를 통해 여과하였다. 연황색 여과물을 농축시키고, 조 고체를 50% EA/헥산 중에서 교반하였다. 여과시에 연황색 결정질 고체로서의 6-브로모-4-클로로피리도[2,3-d]피리미딘 (1.8 g, 순도: 95%)을 수득하였다.
6-브로모피리도[2,3-d]피리미딘-4-아민
Figure pct01341
6-브로모-4-클로로피리도[2,3-d]피리미딘 (1.0 g) 및 i-PrOH 중 4% NH3 (25 mL)을 밀봉 튜브 내에서 실온에서 밤새 교반하였다. 연갈색 불균질 슬러리를 농축시키고, 물로 희석하고, 여과하였다. 이렇게 하여 수집한 갈색 고체를 흡인 건조시켜 6-브로모피리도[2,3-d]피리미딘-4-아민 (1.3 g, 순도: 97%)을 수득하였다.
Figure pct01342
생물학적 실시예 1: 알파스크린(AlphaScreen)® 슈어파이어(SureFire)® SMAD3 (p-Ser423/425) 검정
p-SMAD-3 (Ser423/425) 슈어파이어® 검정은 세포 용해물에서 내인성 세포 p-SMAD-3 (Ser423/425)의 인산화를 측정하기 위해 설계되었고, 수용체 활성화의 두 조절제 (예를 들어 효능제 및 길항제) 뿐만 아니라 세포내에서 작용하는 작용제, 예컨대 상류 이벤트의 소분자 억제제의 스크리닝을 위한 시스템이다. 검정은 클로닝된 또는 내인성 수용체에 의한 p-SMAD-3 (Ser423/425) 활성화를 측정할 것이고, 일차 세포에 적용될 수 있다.
p-SMAD-3 (Ser423/425) 슈어파이어® 검정 프로토콜
단계 A: 완충제의 제조
1X 용해 완충제: 1ml의 5X 용해 완충제를 4ml의 멸균수로 희석하였다. 희석 후에, 과량의 1X 용해 완충제를 활성의 손실 없이 최대 5회 냉동 및 해동시킬 수 있다.
활성화 완충제: 완충제를 37℃로 서서히 가온하고, 부드럽게 혼합하여 재현탁시켰다. 활성화 완충제를 어떠한 활성의 손실도 없이 실온에서 저장할 수 있다.
반응 완충제: 완충제를 사용시 동안에 4℃에서 유지하였다.
알파스크린® 단백질 A IgG 키트: 키트를 어둠속에서 4℃에서 저장하였다.
반응 완충제 + 활성화 완충제 + 알파스크린® 수용자 비드: 반응 완충제 (40부), 활성화 완충제 (10부) 및 수용자 비드 (1부)를 혼합하고, 혼합물을 실온에서 저장하고 같은 날 사용하였다. 혼합물을 384-웰 플레이트에 첨가하고, 과량의 혼합물은 폐기하였다.
희석 완충제 + 알파스크린® 공여자 비드: 희석 완충제 (20부) 및 공여자 비드 (1부)를 혼합하고, 혼합물을 실온에서 저장하고 같은 날 사용하였다. 과량의 혼합물은 폐기하였다.
검정 대조 샘플: 250 μl의 물에 재구성한 후에, 용해물을 -20℃에서 단일 사용 분취액 중에 두었다.
단계 B: 샘플 및 세포의 제조
293FT 및 RMS13 부착 세포를 위한 96-웰 검정 프로토콜을 수동으로 또는 액체 취급 로봇을 이용한 고처리량으로 수행할 수 있다.
세포 (96 웰 플레이트에 대해 80 μL의 세포)를 RPMI 또는 프리스타일(FreeStyle) 배지 (인비트로젠(Invitrogen))에서 콜라겐 코팅된 조직 배양 플레이트에 도말하고, 밤새 인큐베이션하였다. 수동 분석을 위해, GDF8에 대해 6개의 플레이트, TGFβ에 대해 6개의 플레이트 및 임의로 Alk5ca (ALK5 구성적 활성)에 대해 6개의 플레이트를 사용하였다.
화합물 희석 플레이트를 다음과 같이 제조하였다: 12 μL의 DMSO를 96-웰 플레이트의 제1 칼럼 내로 전달하고, 16 μL의 DMSO를 96-웰 플레이트의 칼럼 2-12 내로 전달하였다. 12 μL의 화합물 용액을 DMSO-함유 96-웰 플레이트의 제1 칼럼 내로 전달하였다. DMSO-함유 96-웰 플레이트의 칼럼 10까지 3배 희석을 수행하였다.
단계 C: 처리 및 분석
세포를 함유하는 플레이트를 약 10분 동안 화합물로 처리한 다음, 리간드를 첨가하였다. GDF8 또는 TGFb를 플레이트에 첨가하여 자극시켰다. 293FL 세포를 37℃에서 90분 동안 자극시키고, RMS13 세포를 37℃에서 60분 동안 자극시켰다. 이어서, 배지를 세포로부터 제거하고, 1X 용해 완충제 (약 25 μL)를 첨가하고, 플레이트를 5-10분 동안 플레이트 진탕기 상에서 부드럽게 교반하였다.
이어서, 용해물 (5μL)을 기포의 생성을 피하면서 384-웰의 얕은 플레이트 내에 넣었다. 여기에, 반응 완충제 + 활성화 완충제 + 알파스크린® 수용자 비드 혼합물 (5 μL)을 첨가하였다. 플레이트를 접착제 커버로 밀봉하고, 광으로부터 차폐하고 (예를 들어, 금속 호일 이용), 실온에서 2시간 동안 플레이트 진탕기 상에서 부드럽게 교반하였다.
이어서, 희석 완충제 + 알파스크린® 공여자 비드 (2 μL)를 첨가하고, 플레이트를 추가의 1½ 시간 동안 플레이트 진탕기 상에 삽관하였다. 완료 후에, 플레이트를 알파스크린® pSMAD3® 세팅을 사용하여 시너지(Synergy)-4 또는 엔스파이어(Enspire) 플레이트 판독기 상에서 판독하였다.
GDF8 신호전달의 억제에 대한 대표적인 결과는 표 2에 제시된다:
Figure pct01343
Figure pct01344
Figure pct01345
Figure pct01346
Figure pct01347
Figure pct01348
Figure pct01349
Figure pct01350
Figure pct01352
*표기 "--"는 화합물이 시험되었지만 본 검정에서 측정가능한 활성을 가지고 있지 않았음을 나타낸다.
본원에 기재된 실시예 및 실시양태는 단지 예시적 목적을 위한 것이며, 그에 비추어 다양한 변형 또는 변화가 통상의 기술자에게 제시될 것이고, 본원의 취지 및 범주 및 첨부된 청구범위의 범위 내에 포함되는 것으로 이해된다. 본원에 인용된 모든 공보, 특허 및 특허 출원은 모든 목적을 위해 본원에 참조로 포함된다.

Claims (39)

  1. 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
    Figure pct01353

    상기 식에서,
    X는 C(H) 또는 N이고;
    R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서
    R10은 -OR, -SR, -NRaRa, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRaRa, -S(O)2NRaRa, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -O(CH2)mC(O)NRaRa, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NRaRa, -N(R)S(O)2NRaRa 또는 -N(R)S(O)2R이거나;
    또는 R1 및 R2가 인접한 탄소 원자에 부착되어 있는 경우, 이들은 임의로 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 5- 또는 6-원 고리를 형성하고, 이는 1 또는 2개의 기로 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐, 옥소, 옥심, 이미노, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬 또는 -R10이고;
    각각의 Ra는 독립적으로 R이거나, 또는 2개의 Ra는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, O, N 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 추가의 헤테로원자를 임의로 포함하며 1 내지 4개의 R 기로 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로시클릴 기를 형성하고;
    각각의 Rb는 독립적으로 할로겐, 시아노, 옥소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬 또는 -OR이고;
    m은 0, 1 또는 2이고;
    n은 1, 2, 3 또는 4이고;
    R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 1 내지 3개의 Rb로 임의로 치환된 C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, 1 또는 2개의 Rb로 임의로 치환된 C3- 8시클로알킬, 1 또는 2개의 Rb로 임의로 치환된 헤테로아릴, 1 또는 2개의 Rb로 임의로 치환된 아릴, 1 또는 2개의 Rb로 임의로 치환된 헤테로시클릴(C1-6알킬), -OR, -SR, -NRaRa, -OC(O)R, -C(O)NRaRa, -OC(O)NRaRa, -C(O)OR, -N(R)C(O)R, -N(R)S(O)2R이거나, 또는 R5 및 R6은 임의로 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, O, N 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 추가의 헤테로원자를 임의로 포함하며 1 내지 4개의 Rb로 임의로 치환된 5- 또는 6-원 고리를 형성하고;
    Z는 (a) 화학식
    Figure pct01354
    의 융합된 비시클릭 고리이고, 여기서
    고리 A는 페닐 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이고,
    고리 B는 5- 또는 6-원 헤테로시클릴 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이거나;
    또는 (b) 피리디닐 또는 피리미디닐이고, 여기서
    Z는 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬), 헤테로아릴(C1- 6알킬), -RZ 또는 -C1- 6알킬-RZ이고, 여기서 C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬) 및 헤테로아릴(C1-6알킬)은 각각 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알킬 또는 -RZ이고;
    RZ는 시아노, -CF3, -OR, -SR, -NRaRa, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRaRa, -S(O)2NRaRa, -S(O)2R0, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NRaRa, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NRaRa, -N(R)S(O)2R 또는 -OP(O)(OR)2이거나;
    또는 Z는 (c) 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환된 페닐이고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐이고;
    여기서 각각의 R은 독립적으로 수소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴(헤테로아릴)-, 헤테로시클릴(아릴)-, 헤테로아릴(헤테로시클릴)-, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1-6알킬) 또는 헤테로아릴(C1-6알킬)이고, 이들 각각은 1 내지 5개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 Rb, -OR0, -SR0, -N(R0)2, -C(O)R0, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -S(O)2N(R0)2, -OC(O)R0, -N(R0)C(O)R0, -OC(O)OR0, -O(CH2)mC(O)N(R0)2, -N(R0)C(O)OR0, -N(R0)C(O)N(R0)2 또는 -N(R0)S(O)2R0이고,
    각각의 R0은 독립적으로 수소, C1- 6할로알킬, 1 내지 3개의 Rb로 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1 또는 2개의 Rb로 임의로 치환된 C3- 8시클로알킬이거나, 또는 다르게는 2개의 R0은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, O, N 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 추가의 헤테로원자를 임의로 포함하며 0 내지 3개의 Rb 및 R 기로 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로시클릴 기를 형성한다.
  2. 제1항에 있어서, 하기 화학식의 화합물 또는 제약상 허용되는 염.
    Figure pct01355
  3. 제1항에 있어서, X가 C(H)인 화합물 또는 제약상 허용되는 염.
  4. 제1항에 있어서, 하기 화학식의 화합물 또는 제약상 허용되는 염.
    Figure pct01356
  5. 제1항에 있어서, 하기 화학식의 화합물 또는 제약상 허용되는 염.
    Figure pct01357
  6. 제1항에 있어서, 하기 화학식의 화합물 또는 제약상 허용되는 염.
    Figure pct01358
  7. 제1항에 있어서, 하기 화학식의 화합물 또는 제약상 허용되는 염.
    Figure pct01359
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, R1 및 R2가 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10이 -OR, -SR, -NR2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)2NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2 또는 -N(R)S(O)2R인 화합물 또는 제약상 허용되는 염.
  9. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, R1 및 R2가 각각 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1- 6알킬인 화합물 또는 제약상 허용되는 염.
  10. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 플루오로이고 R2가 메틸인 화합물 또는 제약상 허용되는 염.
  11. 제1항에 있어서, 하기 화학식의 화합물 또는 제약상 허용되는 염.
    Figure pct01360
  12. 제1항에 있어서, 하기 화학식의 화합물 또는 제약상 허용되는 염.
    Figure pct01361
  13. 제1항에 있어서, 하기 화학식의 화합물 또는 제약상 허용되는 염.
    Figure pct01362
  14. 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10이 -OR, -SR, -NR2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)2NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2 또는 -N(R)S(O)2R인 화합물 또는 제약상 허용되는 염.
  15. 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 할로겐 또는 C1- 6알킬인 화합물 또는 제약상 허용되는 염.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 A가 페닐 또는 피리딜 고리인 화합물 또는 제약상 허용되는 염.
  17. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 화학식
    Figure pct01363

    을 갖고, 여기서 각각이 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기가 각각 독립적으로 할로겐, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1-6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬), 헤테로아릴(C1- 6알킬), -RZ 또는 -C1- 6알킬-RZ이고, 여기서 C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1-6알킬), 아릴(C1- 6알킬) 및 헤테로아릴(C1-6알킬)이 각각 1 내지 4개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기가 각각 독립적으로 C1- 6알킬 또는 -RZ인
    화합물 또는 제약상 허용되는 염.
  18. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 화학식
    Figure pct01364

    을 갖고, 여기서 각각이 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기가 각각 독립적으로 할로겐, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬), 헤테로아릴(C1- 6알킬), -RZ 또는 -C1-6알킬-RZ이고, 여기서 C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1-6알킬) 및 헤테로아릴(C1-6알킬)이 각각 1 내지 4개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기가 각각 독립적으로 C1- 6알킬 또는 -RZ인
    화합물 또는 제약상 허용되는 염.
  19. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, Z가
    Figure pct01365

    이고, 여기서 RZ1이 수소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬 또는 -C1- 6알킬-RZ이고;
    RZ2가 수소, 할로겐 또는 C1- 6알킬인
    화합물 또는 제약상 허용되는 염.
  20. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, Z가
    Figure pct01366

    이고, 여기서 Q가 -O-, -S- 또는 -N(RZ1)-이고;
    RZ1이 수소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬 또는 -C1- 6알킬-RZ이고;
    RZ2가 수소, 할로겐 또는 C1- 6알킬인
    화합물 또는 제약상 허용되는 염.
  21. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 치환된 페닐이고, 이러한 기가 각각 독립적으로 할로겐인 화합물 또는 제약상 허용되는 염.
  22. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환된 피리디닐 또는 피리미디닐이고, 이러한 기가 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1-6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬), 헤테로아릴(C1- 6알킬), -RZ 또는 -C1- 6알킬-RZ이고, 여기서 C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬) 및 헤테로아릴(C1-6알킬)이 각각 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기가 각각 독립적으로 할로겐, C1- 6알킬 또는 -RZ이고; RZ이 시아노, -CF3, -OR, -SR, -NRaRa, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRaRa, -S(O)2NRaRa, -S(O)2R0, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NRaRa, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NRaRa, -N(R)S(O)2R 또는 -OP(O)(OR)2인 화합물 또는 제약상 허용되는 염.
  23. 제1항에 있어서,
    5-(5-에톡시-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(5-에톡시-2-(2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(5-에톡시-2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(5-에톡시-2-(4-플루오로-2-이소프로폭시페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(5-에톡시-2-(3-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(5-에톡시-2-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(5-에톡시-2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-메톡시피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(5-클로로-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(5-플루오로-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-메틸피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-6-메틸피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(4-시클로프로필페닐)-6-메틸피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(3-이소프로필페닐)-6-메틸피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    6-(3-시클로프로필페닐)-5-(1H-인다졸-5-일)피리딘-3-아민;
    5-(1H-인다졸-5-일)-6-(3-이소프로필페닐)피리딘-3-아민;
    6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(1H-인다졸-5-일)피리딘-3-아민;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-아민;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-아민;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-m-톨릴피리딘-3-아민;
    6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-아민;
    6-(3-시클로프로필페닐)-5-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-아민;
    5-(1H-인다졸-5-일)-6-m-톨릴피리딘-2-아민;
    N-(6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(1H-인다졸-5-일)피리딘-3-일)아세트아미드;
    N-(6-(3-시클로프로필페닐)-5-(1H-인다졸-5-일)피리딘-3-일)아세트아미드;
    N-(5-(1H-인다졸-5-일)-6-m-톨릴피리딘-3-일)아세트아미드;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-2-아민;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(3-시클로프로필페닐)피리딘-2-아민;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-m-톨릴피리딘-2-아민;
    N-(6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(1H-인다졸-5-일)피리딘-3-일)메탄술폰아미드;
    N-(6-(3-시클로프로필페닐)-5-(1H-인다졸-5-일)피리딘-3-일)메탄술폰아미드;
    N-(5-(1H-인다졸-5-일)-6-m-톨릴피리딘-3-일)메탄술폰아미드;
    6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)이소퀴놀린;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이소퀴놀린;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(2-모르폴리노에틸)-1H-벤조[d]이미다졸;
    1-(2-모르폴리노에틸)-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸;
    3-(6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)프로판-1-올;
    1-(3-에톡시프로필)-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)-1H-벤조[d]이미다졸;
    3-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)프로판-1-올;
    1-(3-에톡시프로필)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    1-에틸-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    1-(1-메틸피페리딘-4-일)-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    1-에틸-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    1-이소프로필-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(테트라히드로-2H-피란-4-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-(1-메틸피페리딘-4-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    3-(3-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)피리딘-2-일)벤조니트릴;
    6-(2-(3-메톡시페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(4-메톡시페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(3,5-디플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    3-(3-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)피리딘-2-일)벤젠아민;
    6-(2-(4-트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    N-(3-(3-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)피리딘-2-일)페닐)메틸술폰아미드;
    6-(2-(3-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(2-플루오로-5-메톡시페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    5-(2-(2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)-1H-인다졸;
    5-[2-(3-플루오로페닐)피리딘-3-일]-1H-인다졸;
    5-[2-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일]-1H-인다졸;
    5-[2-(3,5-디플루오로페닐)피리딘-3-일]-1H-인다졸;
    5-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-p-톨릴피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-[2-(2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일]-1H-인다졸;
    5-[2-(3,5-디메틸페닐)피리딘-3-일]-1H-인다졸;
    5-(2-(3-플루오로-4-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(2-플루오로-4-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(3-아미노페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(3-메틸술포닐아미노페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘;
    5-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘;
    5-(2-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘;
    5-(2-(3-플루오로-4-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘;
    5-(2-(2-플루오로-4-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘;
    2-(2-플루오로페닐)-3-(4-플루오로페닐)피리딘;
    2-(3,4-디플루오로페닐)-3-(4-플루오로페닐)피리딘;
    2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-3-(4-플루오로페닐)피리딘;
    2-(3-플루오로페닐)-3-(4-플루오로페닐)피리딘;
    2,3-비스-(4-플루오로페닐)피리딘;
    3-(4-플루오로페닐)-2-m-톨릴피리딘;
    (5-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)-2-플루오로페닐)메탄올;
    4-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)-2-메틸벤젠아민;
    [3-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)페닐]메탄올;
    4-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)-N,N,2-트리메틸벤젠아민;
    5-(2-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    2-플루오로-5-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)벤즈아미드;
    2-플루오로-5-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)-N,N-디메틸벤즈아미드;
    5-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)-2-플루오로-N-프로필벤즈아미드;
    6-(2-(2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    6-(2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    6-(2-(3-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    6-(2-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)벤조[d]옥사졸-2(3H)-온;
    3-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-2-(2-플루오로페닐)피리딘;
    3-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘;
    3-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘;
    3-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-2-(3-플루오로페닐)피리딘;
    3-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-2-(4-플루오로페닐)피리딘;
    3-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-2-m-톨릴피리딘;
    3-(벤조[d][1,3]디옥솔-6-일)-2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘;
    2-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)벤조니트릴;
    3-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)벤조니트릴;
    4-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)벤조니트릴;
    4-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)-2-플루오로벤조니트릴;
    5-(2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(6-메틸피리딘-2-일)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(4-메톡시페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(3,4-디메톡시페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    3-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)페놀;
    4-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)페놀;
    4-(3-(1H-인다졸-5-일)피리딘-2-일)-2-메틸페놀;
    5-(2-(3,5-디메톡시페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(4-플루오로-3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(3-메톡시-4-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(4-(벤질옥시)-3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(4-아미노술포닐페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(3-아미노술포닐페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    6-(2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸;
    1-메틸-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    6-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸;
    3-(3-(1-메틸-1H-인다졸-6-일)피리딘-2-일)벤조니트릴;
    6-(2-(3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸;
    6-(2-(4-플루오로-3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸;
    3-(3-(1-메틸-1H-인다졸-6-일)피리딘-2-일)페놀;
    6-(2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘;
    6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘;
    6-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘;
    3-(3-(1H-피라졸로[4,3-b]피리딘-6-일)피리딘-2-일)벤조니트릴;
    6-(2-(3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘;
    6-(2-(4-플루오로-3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[4,3-b]피리딘;
    3-(3-(1H-피라졸로[4,3-b]피리딘-6-일)피리딘-2-일)페놀;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸;
    1-메틸-5-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-메틸-1H-인다졸;
    3-메틸-5-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(3-에틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(3-에틸페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘;
    5-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘;
    5-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘;
    3-(3-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)피리딘-2-일)벤조니트릴;
    5-(2-(3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘;
    3-(3-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)피리딘-2-일)페놀;
    5-(2-(4-플루오로-3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘;
    5-(3-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일)피리딘-2-일)-2-플루오로벤조니트릴;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘;
    6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    5-(2-m-톨릴피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    5-(2-(3-이소프로필페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘;
    5-(2-(3-tert-부틸페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘;
    5-(2-(3-비페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘;
    5-(2-(3-시클로펜테닐페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘;
    5-(2-(3-시클로펜틸페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘;
    [5-(2-(4-플루오로-3메틸페닐)피리딘-3-일)-2H-인다졸-2-일]메틸 디히드로겐 포스페이트;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-6-메틸-1H-인다졸;
    6-메틸-5-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-7-메틸-1H-인다졸;
    7-메틸-5-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    (S)-2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)프로필 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복실레이트 트리플루오로아세트산 염;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)벤조[d]옥사졸;
    6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)벤조[d]옥사졸;
    2-에틸-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2H-인다졸;
    2-에틸-5-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-2H-인다졸;
    1-에틸-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    1-에틸-5-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    1-메틸-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸;
    1-메틸-5-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸;
    메틸 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-7-카르복실레이트;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)H-이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-7-카르복실산;
    (5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-7-일)(모르폴리노)메타논;
    5-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    5-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘;
    6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)H-이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸;
    5-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N,N-디메틸-1H-인다졸-7-카르복스아미드;
    6-(2-(3-이소프로필페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-(3-이소프로필페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴놀린;
    6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)퀴놀린;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이소퀴놀린;
    7-(2-m-톨릴피리딘-3-일)이소퀴놀린;
    5-(2-(3-시클로프로필-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸;
    N-시클로프로필-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(1H-인다졸-5-일)피리딘-3-아민;
    1-(6-(3-시클로프로필페닐)-5-(1H-인다졸-5-일)피리딘-3-일)-3-이소프로필우레아;
    1-(5-(1H-인다졸-5-일)-6-(m-톨릴)피리딘-3-일)-3-이소프로필우레아;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(3-이소프로필우레이도)피리딘-3-일)-N-이소프로필-1H-인다졸-1-카르복스아미드;
    2-(2-(3-시클로프로필-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1,5-나프티리딘;
    6-(2-(3-시클로프로필-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(3-시클로프로필-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    N-(6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)피리딘-3-일)모르폴린-4-카르복스아미드;
    1-에틸-3-(6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)피리딘-3-일)우레아;
    3-(6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)피리딘-3-일)-1,1-디메틸우레아;
    (6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)메탄올;
    6-(2-(3-시클로프로필-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴;
    6-(2-(3-시클로프로필-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    4-((6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)메틸)모르폴린;
    1-(6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)-N,N-디메틸메탄아민;
    6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)니코틴산;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(메톡시메틸)피리딘-3-일)퀴녹살린;
    6-(5-(에톡시메틸)-2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)피리딘-3-일)퀴녹살린;
    2-((6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)메톡시)-N,N-디메틸아세트아미드;
    2-((6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)메톡시)-N-메틸아세트아미드;
    2-((6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)메톡시)아세트아미드;
    6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N,N-디메틸-5-(퀴녹살린-6-일)니코틴아미드;
    6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-메틸-5-(퀴녹살린-6-일)니코틴아미드;
    6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)(모르폴리노)메타논;
    (6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)(4-메틸피페라진-1-일)메타논;
    6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)니코틴아미드;
    6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-아민;
    6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-아민;
    6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-이소프로필-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-아민;
    N,N-디에틸-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-아민;
    2-((6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)아미노)시클로헥산-1-올;
    6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(피리딘-3-일메틸)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-아민;
    6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(피리딘-4-일메틸)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-아민;
    6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(피리딘-2-일메틸)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-아민;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)피리딘-3-아민;
    6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)이소퀴놀린;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이소퀴놀린;
    4-(3-(6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)프로필)모르폴린;
    1-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)-6-(2-m-톨릴피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    4-(3-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)프로필)모르폴린;
    2-플루오로-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    에틸 7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트;
    에틸 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실산;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실산;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    (6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-일)((3-모르폴리노프로필)-l2-아자닐)메타논;
    N-(3-(디메틸아미노)프로필)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-모르폴리노프로필)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-(3-(디메틸아미노)프로필)-7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-모르폴리노에틸)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-모르폴리노에틸)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-(2-아세트아미도에틸)-7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-(3-(1H-이미다졸-1-일)프로필)-7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-((1R,2R,3S,4S)-3-카르바모일비시클로[2.2.1]헵트-5-엔-2-일)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-((1R,2R,3S,4S)-3-카르바모일비시클로[2.2.1]헵트-5-엔-2-일)-7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    4-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)벤젠술폰아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-(피리딘-4-일)이미다조[1,5-a]피리딘;
    3-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-일)아닐린;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-(3-메톡시페닐)이미다조[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-아민;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-(3-메톡시페닐)이미다조[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-(피리딘-4-일)이미다조[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-(4-메톡시페닐)이미다조[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-페닐이미다조[1,5-a]피리딘;
    3-(7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-일)아닐린;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-아민;
    7-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진-2(3H)-온;
    6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-7-(퀴놀린-6-일)-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진-2(3H)-온;
    7-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1-메틸-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진-2(3H)-온;
    7-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1-메틸-2,3-디히드로-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진;
    6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1-메틸-7-(퀴놀린-6-일)-2,3-디히드로-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진;
    7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이소퀴놀린-1-아민;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이소퀴놀린-1-아민;
    7-(2-(3-플루오로페닐)피리딘-3-일)이소퀴놀린-1-아민;
    6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-7-(1H-인다졸-5-일)-1-메틸-2,3-디히드로-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진;
    5-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)티아졸로[5,4-b]피리딘-2-아민;
    5-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)티아졸로[5,4-b]피리딘-2-아민;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)티아졸로[5,4-b]피리딘;
    5-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)티아졸로[5,4-b]피리딘;
    5-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)티아졸로[5,4-b]피리딘;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(피리딘-3-일메틸)피리딘-3-아민;
    4-(((6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)아미노)메틸)벤즈아미드;
    4-(((6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(퀴녹살린-6-일)피리딘-3-일)아미노)메틸)벤조니트릴;
    4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)벤조니트릴;
    4-((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)벤즈아미드;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(피리딘-4-일)피리딘-3-아민;
    N-(5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-모르폴리노프로판아미드;
    N-(5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-시아노벤즈아미드;
    N-(5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이소니코틴아미드;
    N-(5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)니코틴아미드;
    N-(5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)부티르아미드;
    N-(5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-(피리딘-4-일)부탄아미드;
    4-(5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)벤즈아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)피리딘-3-아민;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-N-((6-클로로피리딘-3-일)메틸)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-아민;
    N-((1H-이미다졸-5-일)메틸)-5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-아민;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-N-((2-에틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-아민;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-((6-메톡시피리딘-3-일)메틸)피리딘-3-아민;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-((5-메톡시피리딘-3-일)메틸)피리딘-3-아민;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(티아졸-2-일메틸)피리딘-3-아민;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(티아졸-5-일메틸)피리딘-3-아민;
    N-([2,3'-비피리딘]-5-일메틸)-5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-아민;
    N-((1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-일)메틸)-5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-아민;
    N-((1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)메틸)-5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-아민;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-((2-메틸피리딘-3-일)메틸)피리딘-3-아민;
    3-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)페놀;
    4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)페놀;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-((6-메틸피리딘-3-일)메틸)피리딘-3-아민;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-((3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)메틸)피리딘-3-아민;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(퀴놀린-8-일메틸)피리딘-3-아민;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(이소퀴놀린-5-일메틸)피리딘-3-아민;
    N-(4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)페닐)아세트아미드;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(퀴놀린-3-일메틸)피리딘-3-아민;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-메틸퀴나졸린-4(3H)-온;
    3-메틸-6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(3H)-온;
    6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-3-메틸퀴나졸린-4(3H)-온;
    3-(5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)페놀;
    N-(3-(5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)페닐)아세트아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(1H-피라졸-4-일)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(1H)-온;
    3-(5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)벤젠술폰아미드;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(1H)-온;
    7-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(1H)-온;
    7-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(1H)-온;
    4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)-2-메톡시페놀;
    2-(5-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)-2-메톡시페녹시)아세트아미드;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(4-모르폴리노벤질)피리딘-3-아민;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(3-모르폴리노벤질)피리딘-3-아민;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(1H-피라졸-1-일)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    2-(4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)-2-메톡시페녹시)에탄-1-올;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(4-((테트라히드로-2H-피란-4-일)옥시)벤질)피리딘-3-아민;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(4-(모르폴리노메틸)벤질)피리딘-3-아민;
    4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)벤젠술폰아미드;
    N-((2-에틸-1H-이미다졸-5-일)메틸)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)피리딘-3-아민;
    6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(1H)-온;
    6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(1H)-온;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린;
    6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴나졸린;
    6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린;
    4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)-2,6-디메톡시페놀;
    5-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)-2,3-디메톡시페놀;
    4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)벤젠-1,2-디올;
    4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)-2-플루오로페놀;
    4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)-2-(트리플루오로메틸)페놀;
    4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)-2-(트리플루오로메톡시)페놀;
    4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)-2-메틸페놀;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)피리딘-3-아민;
    1-(4-(((5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)아미노)메틸)페닐)피페리딘-4-올;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시퀴나졸린;
    4-메톡시-6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴나졸린 (화합물 376). LCMS: rt 6.29 min (B), MS (m/e) 328 MH+.;
    6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시퀴나졸린;
    3-(3-(4-메톡시퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)페놀 (화합물 378). LCMS: rt 3.78 min (A), MS (m/e) 330 MH+.;
    6-(2-(3-히드록시페닐)피리딘-3-일)-3-메틸퀴나졸린-4(3H)-온;
    N-(3-(3-(3-메틸-4-옥소-3,4-디히드로퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)페닐)아세트아미드;
    6-(2-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-메틸퀴나졸린-4(3H)-온;
    3-메틸-6-(2-(퀴놀린-8-일)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(3H)-온;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-2-아민;
    6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴나졸린-2-아민;
    4-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)모르폴린;
    4-(6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)모르폴린;
    4-(6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)모르폴린;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(1H)-온;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(1H)-온;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-메틸퀴나졸린-4(3H)-온;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-3-메틸퀴나졸린-4(3H)-온;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시퀴나졸린;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-2-아민;
    N,N-디에틸-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N,N-디에틸퀴나졸린-4-아민;
    3-(3-(4-(디에틸아미노)퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)페놀;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-이소프로필퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-이소프로필퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-프로필퀴나졸린-4-아민;
    N-부틸-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    N-시클로프로필-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    N-시클로펜틸-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    4-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)아미노)벤즈아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(4-메톡시페닐)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(4-모르폴리노페닐)퀴나졸린-4-아민;
    4-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)아미노)벤조니트릴;
    3-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)아미노)벤즈아미드;
    6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    3-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1,8-나프티리딘;
    3-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-1,8-나프티리딘;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(피리딘-3-일)에틸)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(피리딘-4-일메틸)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(피리딘-3-일메틸)퀴나졸린-4-아민;
    3-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1,8-나프티리딘;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-2-카르보니트릴;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-2-카르보니트릴;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-2-카르보니트릴;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-((1-메틸피페리딘-4-일)메틸)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(1-메틸피페리딘-4-일)에틸)퀴나졸린-4-아민;
    N1-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)-N3,N3-디메틸프로판-1,3-디아민;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-모르폴리노프로필)퀴나졸린-4-아민;
    4-(2-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)에틸)모르폴린;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-2-아민;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-2-아민;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-2-아민;
    3-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민;
    2-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)아세토니트릴;
    1-(3-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)프로필)피롤리딘-2-온;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-((6-메틸피리딘-3-일)옥시)퀴나졸린;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에톡시)퀴나졸린;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)퀴나졸린;
    3-((6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민;
    1-(3-((6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)프로필)피롤리딘-2-온;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-((6-메틸피리딘-3-일)옥시)퀴나졸린;
    2-((6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)-N,N-디에틸에탄-1-아민;
    2-((6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)-N,N-디메틸메탄-1-아민;
    4-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)벤조니트릴;
    3-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)벤조니트릴;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-(피리딘-3-일옥시)퀴나졸린;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)퀴나졸린;
    4-(3-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)페닐)모르폴린;
    5-(2-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-일)옥시)에틸)-4-메틸티아졸;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-(퀴놀린-6-일옥시)퀴나졸린;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-((1-(피리딘-4-일)피페리딘-4-일)옥시)퀴나졸린;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-메톡시페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(2,5-디플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    3-(3-(4-아미노퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)페놀;
    N-(3-(3-(4-아미노퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)페닐)아세트아미드;
    6-(2-(3-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-플루오로-4-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-클로로-5-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(o-톨릴)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(5-클로로-2-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-클로로-2-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(6-클로로-2-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(5-플루오로-2-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(4-플루오로-2-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-플루오로-2-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    5-(3-(4-아미노퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-1-온;
    (E)-5-(3-(4-아미노퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-1-온 옥심;
    6-(2-(2-플루오로-5-메톡시페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(4-플루오로-3-메톡시페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    N-(3-(3-(4-아미노퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)페닐)-N',N'-디메틸술포닐디아민;
    6-(2-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    5-(3-(4-아미노퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)-2-플루오로벤조니트릴;
    6-(2-(3-이소프로필페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-(벤질옥시)페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-이소프로폭시페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    2-(3-(3-(4-아미노퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)페녹시)아세토니트릴;
    6-(2-(3-(2-메톡시에톡시)페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-(시클로프로필메톡시)페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-모르폴리노페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-2,4-디아민;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-2,4-디아민;
    7-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-2,4-디아민;
    7-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴나졸린-2,4-디아민;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(6-메틸피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(피리딘-4-일)퀴나졸린-4-아민;
    3-(3-(4-아미노퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)-5-클로로페놀;
    3-(3-(4-아미노퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)-5-플루오로페놀;
    3-(3-(4-아미노퀴나졸린-6-일)피리딘-2-일)-5-메틸페놀;
    7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-2-아민;
    6-(2-(2-클로로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(2,3-디클로로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(2-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(2,4-디클로로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(2,5-디클로로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(2,4-디플루오로-5-메톡시페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(2-클로로-3-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(2-클로로-5-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(2,4-디클로로-5-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-시클로프로필퀴나졸린;
    2-(2-플루오로페닐)-3,4'-비피리딘;
    5-(벤조[d]티아졸-6-일)-6-(4-플루오로-3-메틸페닐)-N-(피리딘-4-일메틸)피리딘-3-아민;
    4-(2-(2-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀론;
    4-(2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀론;
    4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴놀린;
    4-(2-(3-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀론;
    4-(2-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린;
    4-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴놀린;
    4-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴놀론;
    5-(6-메틸-[2,3'-비피리딘]-2'-일)-1H-인다졸;
    2'-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6-메틸-2,3'-비피리딘;
    6-(6-메틸-[2,3'-비피리딘]-2'-일)퀴녹살린;
    5-(6-메틸-[2,3'-비피리딘]-2'-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-온;
    6-(6-메틸-[2,3'-비피리딘]-2'-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(6-메틸-[2,3'-비피리딘]-2'-일)이소퀴놀린;
    2-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1,6-나프티리딘;
    2-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)-1,6-나프티리딘;
    2-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-1,6-나프티리딘;
    2'-(4-플루오로-3-메틸페닐)-[3,3'-비피리딘]-6-아민;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘;
    3-메틸-6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘;
    3-메틸-6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘;
    2-메틸-6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘;
    2-메틸-6-(2-(3-트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    2-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1,5-나프티리딘;
    2-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)-1,5-나프티리딘;
    2-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-1,5-나프티리딘;
    2-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)-1,5-나프티리딘;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린;
    6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴녹살린6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린 (화합물 541). LCMS: rt5.35 min (A), 순도 99 %, MS (m/e) 324 (MH+).;
    6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린;
    4-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)모르폴린;
    4-(6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)모르폴린;
    4-(6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)모르폴린;
    4-(6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)모르폴린;
    4-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-4-일)모르폴린;
    4-(6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)퀴놀린-4-일)모르폴린;
    4-(6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-4-일)모르폴린;
    4-(6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-4-일)모르폴린;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N,N-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-아민;
    N,N-디메틸-6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-아민;
    6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-N,N-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-아민;
    N,N-디메틸-6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-아민;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-3-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴;
    6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴;
    6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴;
    6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-(피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    3-(피롤리딘-1-일)-6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-3-(피롤리딘-1-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    3-(피롤리딘-1-일)-6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    (6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메탄올;
    (6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메탄올;
    (6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메탄올;
    (6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메탄올;
    4-((6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)모르폴린;
    4-((6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)모르폴린 (화합물 570). LCMS: rt2.65 min (A), 순도 99%, MS (m/e) 385 (MH+).;
    4-((6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)모르폴린;
    4-((6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)모르폴린;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시페닐)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시페닐)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시페닐)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시페닐)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-3-(3,4,5-트리메톡시페닐)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복실산;
    (6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)(모르폴리노)메타논;
    (6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)(4-메틸피페라진-1-일)메타논;
    N-(3,4-디메톡시페닐)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-프로필이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-모르폴리노에틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    1-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-온;
    1-(6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-온;
    1-(6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-온;
    1-(6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-온;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(테트라히드로-2H-피란-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘;
    rac-1-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-올;
    2-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)프로판-2-올;
    6-(2-(3-(메틸-d3)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(3-(메틸-d3)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴;
    5-(2-(3-(메틸-d3)페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘;
    6-(2-(3-(메틸-d3)페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    7-(2-(3-(메틸-d3)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(3-(메틸-d3)페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린;
    1-(6-(2-(3-(메틸-d3)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-온;
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-(3-(디메틸아미노)프로필)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-모르폴리노프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(피페리딘-1-일)프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-(2,3-디히드록시프로필)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    (S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(1H-인돌-3-일)프로필 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복실레이트;
    (S)-2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)프로필 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복실레이트 포름산 염;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-술파모일페닐)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(4-술파모일페닐)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-(4-카르바모일페닐)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-(3-카르바모일페닐)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    (R)-2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)프로필 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복실레이트 포름산 염;
    6-(2-(3-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴;
    6-(2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴;
    6-(2-(2-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴;
    6-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴;
    6-(2-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴;
    6-(2-(3-메톡시페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴;
    6-(2-(3-시아노페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴;
    6-(2-(3-시아노-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴;
    (R)-2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)프로필 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복실레이트 TFA 염;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-인다졸-1-카르복스아미드;
    N-(3,4-디메톡시벤질)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복스아미드;
    N-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복스아미드;
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복스아미드;
    N-(3-(디메틸아미노)프로필)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복스아미드;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)-1H-인다졸-1-카르복스아미드;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)-1H-인다졸-1-카르복스아미드;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(피페리딘-1-일)프로필)-1H-인다졸-1-카르복스아미드;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-모르폴리노프로필)-1H-인다졸-1-카르복스아미드;
    N-(2-아미노에틸)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복스아미드;
    N-(3-아미노프로필)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복스아미드;
    (S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(1H-인돌-3-일)프로필 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트;
    (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(1H-인돌-3-일)프로필 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트;
    (S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(1H-인돌-3-일)프로필 7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트;
    (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(1H-인돌-3-일)프로필 7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트;
    (S)-2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)프로필 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 포름산 염;
    (R)-2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)프로필 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 포름산 염;
    (S)-2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)프로필 7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 포름산 염;
    (R)-2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)프로필 7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트 포름산 염;
    N-((1R,2R)-2-아미노시클로헥실)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복스아미드 히드로클로라이드 염;
    N-((1S,2S)-2-아미노시클로헥실)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-카르복스아미드 (화합물 650). LCMS: rt 4.58 min (A), 순도 94%, MS (m/e) 444 (MH+-HCl).;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-((1-메틸피페리딘-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(피페리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-(3-(1H-이미다졸-1-일)프로필)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(피리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-((1-메틸피페리딘-4-일)메틸)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(2-플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    6-(2-(3-플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    6-(2-(4-플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    6-(2-(3,5-디플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    6-(2-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    6-(2-(2,3-디플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    N-((1R,2R)-2-아미노시클로헥실)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-((1S,2S)-2-아미노시클로헥실)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    6-(2-(3,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    6-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    6-(2-(3-메톡시페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    3-(3-(벤조[d]티아졸-6-일)피리딘-2-일)벤조니트릴;
    6-(2-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-모르폴리노프로필)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-모르폴리노에틸)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(피롤리딘-1-일)프로필)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    에틸 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복실레이트;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복실산;
    N-((1R,2R)-2-아미노시클로헥실)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-((1S,2S)-2-아미노시클로헥실)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-(2-아미노에틸)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-(3-아미노프로필)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-(2-아미노에틸)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-(3-아미노프로필)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    메틸 6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복실레이트;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린;
    2-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1,5-나프티리딘;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(2,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    6-(2-(2,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(2,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴;
    6-(2-(2,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)퀴놀론;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(1-이소프로필피페리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(1-이소프로필피페리딘-4-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-히드록시프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-히드록시에틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-히드록시프로필)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-히드록시에틸)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-(1-메틸피페리딘-4-일)-6-(2-(2,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    rac-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    엑소-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    엔도-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    rac-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    엑소-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    엔도-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴;
    6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)-6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)-6-(2-(2,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    7-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피리도[2,3-b]피라진;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)피리도[2,3-b]피라진;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피리도[2,3-b]피라진;
    6-(2-(2,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)피리도[2,3-b]피라진;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)피리도[2,3-b]피라진;
    6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)피리도[2,3-b]피라진;
    N-((7R,8aS)-5,5-디메틸옥타히드로인돌리진-7-일)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    N-((7R,8aS)-5,5-디메틸옥타히드로인돌리진-7-일)-5-(2-(4-디플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(2-플루오로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;

    6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    2-(5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)아세트아미드;
    2-(5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2H-인다졸-2-일)아세트아미드2-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)아세트아미드;
    2-(6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-1-일)아세트아미드;
    2-(6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2H-인다졸-2-일)아세트아미드;
    2-(6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-2H-인다졸-2-일)아세트아미드;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘;
    5-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘;
    5-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘;
    5-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘;
    5-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘;
    5-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘;
    1-(6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-온;
    1-(6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에탄-1-온;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-(3-클로로-5-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(2,5-디클로로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(3-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(3-클로로-2-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(5-클로로-2-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(3-클로로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(3,5-디클로로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(3,4-디메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(2,4-디클로로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-페닐피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-3-아민;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸-3-아민;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-3-아민;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-인다졸-3-아민;
    (S)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(퀴누클리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    (R)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(퀴누클리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(퀴누클리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    (R)-5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(퀴누클리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)벤조[d]이속사졸-3-아민;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)벤조[d]이속사졸-3-아민;
    5-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]이속사졸-3-아민;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]이속사졸-3-아민;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]이속사졸-3-아민;
    5-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]이속사졸-3-아민;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-3-아민;
    5-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1H-인다졸-3-아민;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-((테트라히드로-1H-피롤리진-7a(5H)-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(테트라히드로-1H-피롤리진-7a(5H)-일)에틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-((테트라히드로-1H-피롤리진-7a(5H)-일)메틸)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(테트라히드로-1H-피롤리진-7a(5H)-일)에틸)피라졸로[1,5-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘-4-아민;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘-4-아민;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-5-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    N-(2-아세트아미도에틸)-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(2-(2-옥소옥사졸리딘-3-일)에틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시퀴나졸린;
    6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시퀴나졸린;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(3H)-온;
    6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴나졸린-4(3H)-온;
    2-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)-3,4'-비피리딘;
    6-(2-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르보니트릴;
    6-(2-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    3-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-2-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)피리딘;
    4-(2-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)피리딘-3-일)퀴놀론;
    6-(2-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    6-(2-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)피리딘-3-일)퀴녹살린;
    5-([3,4'-비피리딘]-2-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-1-온;
    2-(3-메틸-1H-인덴-6-일)-3,4'-비피리딘 (화합물 833). LCMS: rt 4.47 min (A), 순도 95%, MS (m/e) 285(MH+).;
    rac-5-([3,4'-비피리딘]-2-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-1-올;
    (E/Z)-5-([3,4'-비피리딘]-2-일)-2,3-디히드로-1H-인덴-1-온 옥심;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-4-아민;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-4-아민;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시퀴놀린;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시퀴놀린;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시퀴놀린;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시퀴놀린;
    6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시퀴놀린;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카르복스아미드;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-5-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-(1H-이미다졸-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-4-카르복스아미드;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-4-카르복스아미드;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-4-카르복스아미드;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-4-카르복스아미드;
    6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴놀린-4-카르복스아미드;
    7-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-(1H-피라졸-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-3-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)-5-메톡시피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(3-클로로페닐)-5-메톡시피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-메톡시피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)-5-메톡시피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)-5-메톡시피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(3-(디플루오로-l3-메틸)-l2-플루오라닐)페닐)-5-메톡시피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-플루오로피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)-5-플루오로피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)-5-플루오로피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(3-((디플루오로-l3-메틸)-l2-플루오라닐)페닐)-5-플루오로피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-메틸피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)-5-메틸피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)-5-메틸피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(3-((디플루오로-l3-메틸)-l2-플루오라닐)페닐)-5-메틸피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(3-클로로페닐)-5-메틸피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(2,5-디클로로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    6-(2-(2,5-디클로로페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-(2,5-디클로로페닐)피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-(2,5-디클로로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    7-(2-(2,5-디클로로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(2,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(3,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(2-클로로-5-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(4,5-디플루오로-2-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(3-메톡시페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(5-클로로-2-메톡시페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(3-(디플루오로메톡시)페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-(2-(2-플루오로-5-(트리플루오로메톡시)페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-일-1-옥시)퀴나졸린-4-아민;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-메틸퀴나졸린-4-아민;
    7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1-메틸퀴녹살린-2(1H)-온;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-1-메틸퀴녹살린-2(1H)-온;
    7-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-1-메틸퀴녹살린-2(1H)-온;
    7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린-2(1H)-온;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린-2(1H)-온;
    7-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린-2(1H)-온;
    7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-2H-벤조[e][1,2,4]티아디아진 1,1-디옥시드;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2H-벤조[e][1,2,4]티아디아진 1,1-디옥시드;
    7-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-2H-벤조[e][1,2,4]티아디아진 1,1-디옥시드;
    5-(2-(3-시클로프로필-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘;
    에틸 5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복실레이트;
    에틸 5-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복실레이트;
    5-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복스아미드;
    5-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르보니트릴;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르보니트릴;
    4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2-메톡시피리미딘;
    4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3,4,5-트리메톡시페닐)피리미딘-2-아민;
    4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(4-모르폴리노페닐)피리미딘-2-아민;
    4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(3-모르폴리노페닐)피리미딘-2-아민;
    4-((4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)벤젠술폰아미드;
    3-((4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피리미딘-2-일)아미노)벤젠술폰아미드;
    4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(4-(피페라진-1-일)페닐)피리미딘-2-아민;
    4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-N-(6-(피페라진-1-일)피리딘-3-일)피리미딘-2-아민;
    5-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘;
    5-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘;
    5-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘;
    5-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘;
    5-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘;
    5-(2-(2,4,5-트리플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘;
    5-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘;
    5-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘;
    5-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘;
    4-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)피리미딘-2-아민;
    5-(2-(2,5-디클로로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘;
    5-(2-(3-(디플루오로메톡시)페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘;
    6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘;
    6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘;
    6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리미딘;
    6-(2-(m-톨릴)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리미딘;
    6-(2-(3-시클로프로필페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리미딘;
    6-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리미딘;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진;
    6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진;
    8-플루오로-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-8-플루오로-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-8-플루오로-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-8-플루오로-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    7-클로로-6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    7-클로로-6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    7-클로로-6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    7-클로로-6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-카르보니트릴;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-카르보니트릴;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-카르보니트릴;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-카르보니트릴;
    6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)이미다조[1,2-b]피리다진-3-카르보니트릴;
    6-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진;
    6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진;
    7-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-2-메틸-2H-벤조[e][1,2,4]티아디아진 1,1-디옥시드;
    7-(2-(4-플루오로-3-메틸페닐)피리딘-3-일)-2-메틸-2H-벤조[e][1,2,4]티아디아진 1,1-디옥시드;
    7-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-2-메틸-2H-벤조[e][1,2,4]티아디아진 1,1-디옥시드;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피리도[3,2-d]피리미딘-4(3H)-온;
    6-(2-(3-(디플루오로메톡시)페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸;
    6-(2-(3-(디플루오로메톡시)페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린;
    6-(2-(3-(디플루오로메톡시)페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)피리도[3,2-d]피리미딘-4-아민;
    5-(2-(3-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)피라졸로[1,5-a]피리미딘;
    6-(2-(3-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)퀴녹살린; 또는
    6-(2-(3-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-4-메톡시피리도[3,2-d]피리미딘;
    6-(2-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리딘-3-일)-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(3-클로로페닐)피리딘-3-일)-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(5-클로로-2-플루오로페닐)피리딘-3-일)-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    6-(2-(5-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)-7-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘;
    4-(6-메틸-[2,3'-비피리딘]-2'-일)퀴놀린;
    6-(2-(3-클로로-2,4-디플루오로페닐)피리딘-3-일)벤조[d]티아졸)
    인 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  24. 제1항에 있어서, 하기 화학식에 따른 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
    Figure pct01367

    상기 식에서,
    R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, C3- 8시클로알케닐, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, -R10 또는 -C1- 6알킬-R10이고, 여기서 R10은 -OR, -SR, -NR2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)2NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2 또는 -N(R)S(O)2R이고;
    R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, -OR, -SR, -NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R 또는 -N(R)S(O)2R이고;
    RZ1은 수소, C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬), 헤테로아릴(C1- 6알킬), -RZ3, -C1- 6알킬-RZ3 또는 -C1- 6알킬-RZ4이고, 여기서 C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1-6알킬) 및 헤테로아릴(C1-6알킬)은 각각 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 할로겐, C1- 6알킬, -RZ3 또는 -RZ4이고, 여기서
    RZ3은 -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2 또는 -S(O)2NR2이고;
    RZ4는 -OR, -SR, -NR2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2, -N(R)S(O)2R 또는 -OP(O)(OR)2이고;
    RZ2는 수소, 할로겐, 또는 C1- 6알킬이고;
    각각의 R은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬, C1- 6할로알킬, C3- 8시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8시클로알킬(C1- 6알킬), 헤테로시클릴(C1- 6알킬), 아릴(C1- 6알킬) 또는 헤테로아릴(C1-6알킬)이고, 이들 각각은 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환되고, 이러한 기는 각각 독립적으로 -OR0, -SR0, -N(R0)2, -C(O)R0, -C(O)OR0, -C(O)N(R0)2, -S(O)2N(R0)2, -OC(O)R0, -N(R0)C(O)R0, -OC(O)OR0, -OC(O)N(R0)2, -N(R0)C(O)OR0, -N(R0)C(O)N(R0)2 또는 -N(R0)S(O)2R0이고, 여기서 각각의 R0은 독립적으로 수소 또는 C1- 6알킬이다.
  25. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 제약상 허용되는 염 및 제약상 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함하는 제약 조성물.
  26. 세포를 유효량의 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 제약상 허용되는 염 또는 제25항에 따른 제약 조성물과 접촉시키는 것을 포함하는, 세포에서 GDF-8을 억제하는 방법.
  27. 질환 또는 장애를 앓고 있으며 근육 조직의 질량 또는 강도의 증가로부터 치료상 이익을 얻게 될 환자에게 치료 유효량의 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 제약상 허용되는 염 또는 제25항에 따른 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자를 치료하는 방법.
  28. 제27항에 있어서, 질환 또는 장애가 근육 장애, 지방 조직 장애, 신경근육 장애, 대사 장애, 당뇨병 또는 골 변성 장애인 방법.
  29. 제27항에 있어서, 질환 또는 장애가 근육 장애인 방법.
  30. 제27항에 있어서, 질환 또는 장애가 근육 이영양증, 근육 위축, 울혈성 폐쇄성 폐 질환, 근육 소모 증후군, 근육감소증 또는 악액질인 방법.
  31. 제27항에 있어서, 질환 또는 장애가 근육 이영양증인 방법.
  32. 제27항에 있어서, 질환 또는 장애가 비만, 제2형 당뇨병, 글루코스 내성 장애, 증후군 X, 외상에 의해 유발된 인슐린 저항성 또는 골다공증인 방법.
  33. 제27항에 있어서, 질환 또는 장애가 골다공증인 방법.
  34. 제27항에 있어서, 질환 또는 장애가 만성 글루코코르티코이드 요법, 조기 생식선 부전, 안드로겐 억제, 비타민 D 결핍, 속발성 부갑상선기능항진증, 영양 결핍 및 신경성 식욕부진으로 인한 낮은 골 질량인 방법.
  35. 치료 유효량의 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 제약상 허용되는 염 또는 제25항에 따른 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 근육 질량을 증가시키는 방법.
  36. 치료 유효량의 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 제약상 허용되는 염 또는 제25항에 따른 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 근육 강도를 증가시키는 방법.
  37. 치료 유효량의 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 제약상 허용되는 염 또는 제25항에 따른 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 지주골 밀도의 증가를 필요로 하는 환자에서 지주골 밀도를 증가시키는 방법.
  38. 제27항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체가 포유동물인 방법.
  39. 제38항에 있어서, 포유동물이 인간인 방법.
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