KR20150070394A - 히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체 - Google Patents

히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체 Download PDF

Info

Publication number
KR20150070394A
KR20150070394A KR1020157013284A KR20157013284A KR20150070394A KR 20150070394 A KR20150070394 A KR 20150070394A KR 1020157013284 A KR1020157013284 A KR 1020157013284A KR 20157013284 A KR20157013284 A KR 20157013284A KR 20150070394 A KR20150070394 A KR 20150070394A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
hyaluronate
glucomannan
sphere
polymer
phase
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
KR1020157013284A
Other languages
English (en)
Other versions
KR102168100B1 (ko
Inventor
이자벨 보네
플로랑 뒤리유
에릭 나피
Original Assignee
바스프 뷰티 케어 솔루션즈 프랑스 에스에이에스
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 바스프 뷰티 케어 솔루션즈 프랑스 에스에이에스 filed Critical 바스프 뷰티 케어 솔루션즈 프랑스 에스에이에스
Publication of KR20150070394A publication Critical patent/KR20150070394A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102168100B1 publication Critical patent/KR102168100B1/ko
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/736—Glucomannans or galactomannans, e.g. locust bean gum, guar gum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/738—Cross-linked polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A61K8/025—Explicitly spheroidal or spherical shape
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/007—Preparations for dry skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
    • C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0087—Glucomannans or galactomannans; Tara or tara gum, i.e. D-mannose and D-galactose units, e.g. from Cesalpinia spinosa; Tamarind gum, i.e. D-galactose, D-glucose and D-xylose units, e.g. from Tamarindus indica; Gum Arabic, i.e. L-arabinose, L-rhamnose, D-galactose and D-glucuronic acid units, e.g. from Acacia Senegal or Acacia Seyal; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0087—Glucomannans or galactomannans; Tara or tara gum, i.e. D-mannose and D-galactose units, e.g. from Cesalpinia spinosa; Tamarind gum, i.e. D-galactose, D-glucose and D-xylose units, e.g. from Tamarindus indica; Gum Arabic, i.e. L-arabinose, L-rhamnose, D-galactose and D-glucuronic acid units, e.g. from Acacia Senegal or Acacia Seyal; Derivatives thereof
    • C08B37/009—Konjac gum or konjac mannan, i.e. beta-D-glucose and beta-D-mannose units linked by 1,4 bonds, e.g. from Amorphophallus species; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/12—Powdering or granulating
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/24—Crosslinking, e.g. vulcanising, of macromolecules
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/24—Crosslinking, e.g. vulcanising, of macromolecules
    • C08J3/246—Intercrosslinking of at least two polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
    • A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/54—Polymers characterized by specific structures/properties
    • A61K2800/546—Swellable particulate polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2305/00—Characterised by the use of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08J2301/00 or C08J2303/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2305/00—Characterised by the use of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08J2301/00 or C08J2303/00
    • C08J2305/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

본 발명은 히알루로네이트 및 글루코만난의 1종 이상의 중합체를 포함하는 것을 특징으로 하는 구체에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 히알루로네이트 기와 글루코만난 기 사이의 각각의 결합이 에스테르 결합인 것을 특징으로 하는 히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 그의 제조 방법 및 특히 필링제 또는 수화제로서의 용도에 관한 것이다.

Description

히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체 {POLYMER OF HYALURONATE AND OF GLUCOMANNAN}
본 발명은 화장품 및 피부과 분야에 관한 것이고, 더 특히 히알루로네이트 및 글루코만난의 1종 이상의 중합체를 포함하는 신규 구체, 뿐만 아니라 그의 국소 적용에서의 용도, 특히 화장품 또는 피부과 용도에 관한 것이다.
노화는 인체에서 불가피하게 세포 활성의 감소에 의해 동반되는 자연 현상이다. 노화의 가장 가시적인 징후는 얼굴에서 나타나며, 피부가 늘어지고 최초의 주름이 형성되고 가시적이 된다.
주름을 필링하여 이들을 차폐하려는 시도를 위해 많은 해결책이 발전되어 왔다.
본 출원인은 특허 FR2688422에서, 폴리사카라이드 화합물의 계면 가교에 의한 마이크로구체의 제조 방법을 기재한다.
본 출원인은 또한 필링 스피어스(Filling Spheres)™ 히알루론산이라는 명칭으로 현재 시판되고 판매되는 고분자량 소듐 히알루로네이트 혼합물에 의해 형성된 마이크로구체를 개발하였다. 탈수된 형태로 사용되는 이들 마이크로구체는 재수화한 경우에 피부에 침투하여, 그의 초기 부피를 회복한다. 일단 필링 아웃되면, 이들 마이크로구체는 1시간 내에 그 크기가 10배로 증대하였다. 피부의 윤곽에서의 필링 아웃에 의해, 이들 마이크로구체는 상기를 견고하게 하고, 주름의 고랑을 필링하여 덜 가시적이게 한다. 따라서, 필링 스피어스™ 히알루론산은 기계적 방식으로 주름을 감소시킨다.
본 출원인은 본원에 이르러 선행 기술의 것들보다, 특히 필링 스피어스™ 히알루론산보다 더 효과적인 신규 필링 구체(filling sphere)를 밝혀냈다.
이들 신규 구체는 히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체를 포함한다.
글루코만난은 출원 WO2009043111에, 특히 조직 재생 및 반흔형성을 위해 섬유모세포의 축적을 유도할 수 있는 화합물로서 기재되어 있다. 그 다음에, 글루코만난은, 그 자체로 가교되고 고분자량인 히알루론산 (레스틸렌(Restylane)™ 및 펄레인(Perlane)™)을 포함한, 콜라겐 또는 폴리사카라이드 유형의 또 다른 화합물과 함께 투여될 수 있다. 상기 문서는 또한 글루코만난이 히알루론산과 가교될 수 있는 것을 나타내었지만, 단지 예로서 부탄디올 디글리시딜 에테르 가교제를 제공하며, 이는 히알루론산과 글루코만난 기 사이의 결합이 에테르 유형일 것임을 의미한다. 추가로, 단지 하나의 실시예에 이러한 유형의 중합체가 제공되어 있다 (실시예 3). 상기 실시예에서, 부탄디올 디글리시딜 에테르와 가교된 중합체는 피내 주사되는 겔의 형태이다. 실제로, 상기 실시예에 사용된 가교제를 사용하여 마이크로구체를 수득하는 것은 불가능하다. 따라서, 중합체는 항상 겔의 형태이다. 글루코만난 나노구체에 대한 유일한 언급은 상기 문서에서 하나의 실시예 (4)에 제공되어 있다. 이러한 나노구체는 다가전해질 복합체 형태의 수화된 글루코만난, 키토산 및 히알루론산 나노구체이고, 즉 가교된 형태가 아니고, 따라서 특히 글루코만난과 히알루론산 사이에 어떠한 공유 결합도 갖지 않으며, 이는 표피를 통과한다. 더욱이, 이들 나노구체는 나노입자이고 나노캡슐이 아니고, 훨씬 더 작은 마이크로캡슐 또는 마이크로구체이다. 더욱이, 글루코만난은 구체 내부에 있어야 하고, 따라서 그의 벽의 구성요소가 아니야 하며, 이는 글루코만난은 중성인 반면에, 다가전해질 복합체는 양으로 하전된 키토산과 음으로 하전된 히알루론산 사이에서 형성되기 때문이다. 따라서, 상기 출원은 글루코만난 및 히알루로네이트의 중합체를 함유하는 어떠한 구체 (특히 그 벽이 이러한 중합체를 함유하는 것), 특히 어떠한 마이크로구체 또는 마이크로캡슐도 기재하지 않았다. 추가로, 상기 출원은 에스테르 결합에 의해 가교된 글루코만난 및 히알루로네이트의 어떠한 중합체도 기재하지 않았다.
추가로, 히알루론산과 가교된 형태를 비롯한 글루코만난의 팽윤 특성은 상기 문서에서 연구되지 않았고, 상기가 항상 수화된 형태로 투여되기 때문에 연구될 수 없었다.
활성화시키기 위해, 상기 문서의 글루코만난은 섬유모세포가 위치하는 진피에서 작용해야 하며, 따라서 수화된 형태로, 예컨대 내피 주사에 의해 사용되는 고점성 겔 및 진피에 도달할 수 있는 화장품 조성물로, 예컨대 나노구체로 제제화된다. 상기 문서에 기재된 내피 주사에 의한 필링 기법은 고가이고, 침습성이고, 일부 경우에 비가역적 결과를 야기할 수 있거나, 또는 감염 또는 알레르기 유형의 다른 이차 효과를 생성시킬 수 있다. 추가로, 통상의 기술자는 특히 알레르기 및 이차 효과의 관점에서, 진피를 침투하는 화합물을 사용하는 것의 단점을 알고 있다. 통상의 기술자는 또한 기계적으로 작용하는 화합물과는 대조적으로, 생물학적 표적에 대해 작용하는 화합물을 사용하는 것의 단점을 알고 있다.
출원 FR2882366은 탄수화물, 예컨대 폴리사카라이드, 폴리올 및 올리고사카라이드의 가교 중합체를 개시한다. 글루코만난 및 히알루론산은 폴리사카라이드의 긴 목록 중에 기재되어 있으며, 글루코만난 및 히알루론산으로 제조된 중합체의 어떠한 구체적 예도 제공되지 않았다. 더욱이, 2종의 상이한 폴리사카라이드로 제조되거나 또는 심지어 히알루론산 또는 글루코만난으로만 제조된 중합체의 어떠한 예도 심지어 제공되지 않았다. 다른 한편으로는, 개시된 방법은 페이지 5, 라인 13-25에 명시된 바와 같이 마이크로캡슐 또는 마이크로구체를 유발하지 않는다. 따라서 상기 방법은 계면 가교가 아니라, 수성 상에서의 가교 방법이고, 따라서 구체의 수득을 가능하게 하지는 않는다.
따라서, 본 발명은 국소 적용될 수 있고, 선행 기술의 성분들, 특히 필링 스피어스™ 히알루론산의 기계적 필링 아웃보다 더 효과적인 신규 성분을 제공하는 것으로 이루어진 기술적 문제를 해결한다.
추가로, 이러한 성분은 표피에서 기계적 필링 아웃에 작용해야 하고, 따라서 생물학적 피부 경로를 통하지 않고, 특히 진피를 침투하지 않는다.
최종적으로, 이러한 화장품 또는 피부과용 성분은 제조 및 제제화가 용이해야 하고, 제제화시에 안정해야 하고, 피부에 의해 잘 용인되어야 한다.
특히 놀랍게도 예상외로, 본 출원인은 히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체의 구체가 각각의 이들 기술적 문제을 해결한다는 것을 밝혀냈다.
사실상, 본 발명의 구체 및 중합체는 뛰어난 필링 아웃 능력을 갖는다. 실시예 4에서 입증되는 바와 같이, 따라서 본 발명의 구체는 필링 스피어스™ 히알루론산보다 41% 많은 물을 포획하고, 따라서 4배 더 필링 아웃한다.
본 발명의 구체 및 중합체는 더 높은 물 포획 능력을 갖고, 더 양호하고 더 신속하게 필링 아웃한 다음에, 포획된 물을 더 양호하게 보류시킨다. 이들이 표피의 상부 층에 침투하는 경우, 중합체 및 구체는 물의 존재 하에 재수화하고 그의 초기 부피를 회복한다. 추가로, 표피에서 물을 흡인하고 보류시키는 이러한 능력 때문에, 본 발명의 중합체 및 구체는 피부 및/또는 점막의 수화를 개선하기 위한 탁월한 작용제이며, 피부 및/또는 점막의 점탄성 특성, 특히 유연성, 견고성 및 탄력성을 유발한다. 따라서, 이들은 표피에서의 주름의 외관을 예방 및/또는 치료하기 위한 탁월한 화장품 성분이다.
추가로, 본 발명의 구체 및 중합체는 특히 세척 및 탈수에 대해 저항성이 있다. 비교 실시예 1은 글루코만난 중합체의 마이크로구체가 이러한 특성을 갖지 않음을 입증한다. 본 발명의 글루코만난 및 히알루로네이트의 중합체는 더 높은 밀도 및 그에 따른 증가된 저항성을 갖는다. 세척 및 탈수에 대해 저항성인 이러한 특성은 구체가 계면 가교 중합에 의해 수득되는 경우에 추가로 개선된다.
따라서 본 출원인은 중합체 기, 즉 히알루로네이트 및 글루코만난의 선택의 중요성을 입증하여, 상기 및 상기를 포함하는 구체는 최적화된 밀도를 갖고, 합성 및 제제화하기에 용이하고, 저항성이 있을 뿐만 아니라 고도로 효과적이도록 하였다.
이들은 또한 국소 용도에 전적으로 적합하고, 본 발명의 적절한 화장품 또는 피부과용 조성물로 제제화되며, 이들은 피부 및/또는 점막과 접촉시에 및/또는 표피에서 재수화하고, 그로 인해 최대의 계내 효능을 제공한다. 이들은 또한 피부 및/또는 점막 상에서 특히 안정하고, 따라서 그의 작용이 장기 지속성일 수 있다.
본 발명의 마이크로구체 및 중합체는 또한 히알루로네이트 및 글루코만난의 천연 기원 때문에 피부 및/또는 점막에 의해 매우 잘 용인되며, 국소 적용에 전적으로 생체적합성이 된다. 추가로, 그의 효능은 피부 및/또는 점막의 표면의 표재성 필링 및 표피의 상부 층에서의 필링 아웃의 그의 기계적 특성에 의존한다.
본 발명의 구체, 특히 마이크로구체, 특히 마이크로캡슐은 또한 미용적 또는 피부과적 관심의 활성 성분의 캡슐화 및/또는 벡터화에 매우 잘 적합화될 수 있다.
따라서 본 발명의 중합체 및 구체는 다양한 수준에 대해, 즉 한편으로는 피부 및/또는 점막의 표면에서의 필링제로서, 다른 한편으로는 표피에서 필링 아웃제(filling out agent)로서, 및 또한 수화제로서 및/또는 특히 벡터화에 의해, 미용적 또는 피부과적 관심의 활성 성분, 특히 상보적 특성, 예컨대 항-주름 특성 및/또는 수화 특성을 갖는 활성 성분을 전달하기 위한 수단으로서 효과적인 이점을 갖는다.
따라서, 제1 실시양태에서, 본 발명은 히알루로네이트 및 글루코만난의 1종 이상의 중합체를 포함하는 것을 특징으로 하는 구체에 관한 것이다.
유리하게는, 본 발명의 구체는 중합체에서, 히알루로네이트 기 및 글루코만난 기가 1개 이상의 에스테르 결합, 및 가능하게는 가교제로부터 유도된 기를 통해 결합되며, 바람직하게는 2개의 에스테르 결합 및 가교제에서 유래하는 기에 의해 결합된 것을 특징으로 한다.
유리하게는, 본 발명의 구체는 히알루로네이트 기가 유리하게는 5 kDa 내지 200 kDa 범위, 바람직하게는 10 kDa 내지 40 kDa 범위의 낮은 중량 평균 분자량을 갖는 것을 특징으로 한다. 실제로, 높은 분자량의 경우, 본 발명에 따른 구체를 수득하기가 더 곤란할 것으로 보이는데, 그 이유는 이들이 파손되는 경향이 있기 때문이다 (실시예 3 참조). 더욱이, 본 발명에 따른 구체의 제조 수율은 초저분자량 히알루로네이트 (10-40 kDa)보다 양호하다 (실시예 1 및 2 참조).
특히, 본 발명의 구체는 탈수된 것; 유리하게는 그의 물 함량이 중량 기준으로 0.1% 내지 50%, 바람직하게는 1% 내지 20%, 더 바람직하게는 3% 내지 15%인 것을 특징으로 한다. 이러한 물 함량은 칼 피셔(Karl Fisher) 방법을 사용하여 측정될 수 있다.
제2 실시양태에서, 본 발명의 구체는, 바람직하게는 에멀젼 중에서, 히알루로네이트 화합물과 글루코만난 화합물 사이의 가교, 바람직하게는 계면 가교에 의해 수득가능한 것, 유리하게는 수득된 것을 특징으로 한다. 유리하게는, 계면 가교에 사용되는 가교제는 테레프탈산 이염화물이다.
제3 실시양태에서, 본 발명의 구체는 중합체의 글루코만난 기가 곤약 글루코만난, 염 또는 유도체로부터 수득된 것임을 특징으로 한다. 유리하게는, 중합체의 글루코만난 기는 200 kDa 내지 2000 kDa 범위의 분자량을 갖는다.
제4 실시양태에서, 본 발명의 구체는 중합체의 히알루로네이트 기가 히알루로네이트 화합물, 바람직하게는 히알루론산, 히알루론산의 염 또는 유도체, 바람직하게는 소듐 히알루로네이트로부터 수득된 것을 특징으로 한다.
제5 실시양태에서, 본 발명의 구체는 1 ㎛ 내지 1000 ㎛, 바람직하게는 1 ㎛ 내지 300 ㎛, 더 바람직하게는 3 ㎛ 내지 80 ㎛의 직경을 갖는 것을 특징으로 한다. 용어 "직경"은 통상적으로 입도분포로 측정된 바와 같은 바람직하게는 D50 직경, 더 바람직하게는 D90 직경을 지칭한다. 바람직하게는, 입도분포는 특히 마스터사이저(Mastersizer) 3000™ (맬번(Malvern)) 기기를 사용하여 레이저 회절에 의해 측정된다.
제6 실시양태에서, 본 발명은 또한 히알루로네이트 기와 글루코만난 기 사이의 각각의 결합이 에스테르 결합인 것을 특징으로 하는, 히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체에 관한 것이다.
유리하게는, 본 발명의 중합체는 유리하게는 바람직하게는 산 이염화물, 특히 테레프탈산, 세바스산, 숙신산 및 푸마르산 이염화물 또는 그의 혼합물, 더 바람직하게는 테레프탈산 이염화물로부터 선택된 가교제를 사용하여, 히알루로네이트 화합물과 글루코만난 화합물 사이의 에스테르 결합에 의한 가교에 의해 수득가능하다.
특히, 본 발명의 중합체는 구체에 관한 실시양태의 맥락에서 상기 정의된 바와 같다.
제7 실시양태에서, 본 발명은 또한 표피를 필링 아웃하기 위한 작용제로서의, 및/또는 표피를 필링하기 위한, 및/또는 표피를 플럼핑하기 위한, 및/또는 피부 및/또는 점막을 수화를 개선하기 위한, 및/또는 미용적 관심의 또 다른 성분을 캡슐화 또는 벡터화하기 위한, 바람직하게는 본 발명의 제6 실시양태에 따른 히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체 및/또는 본 발명에 따른 구체의 용도에 관한 것이다.
제8 실시양태에서, 본 발명은 표피를 필링 아웃하기 위한 작용제로서의, 및/또는 표피를 필링하기 위한, 및/또는 피부의 윤곽을 매끄럽게 하기 위한, 및/또는 표피를 플럼핑하기 위한, 및/또는 피부 및/또는 점막의 탄력성을 개선하기 위한, 및/또는 표피에서의 주름, 특히 표재성 주름의 외관을 예방 및/또는 치료하기 위한, 제5 실시양태에 따른 중합체 및/또는 본 발명에 따른 구체의 용도에 관한 것이다.
추가로, 제8 실시양태에서, 본 발명은 본 발명에 따른 하나 이상의 구체 및/또는 제6 실시양태에 따른 중합체, 및 화장품용으로 또는 피부과용으로 적절한 비히클을 포함하는, 국소 투여를 위한 화장품 또는 피부과용 조성물에 관한 것이다.
유리하게는, 중합체 및/또는 구체는 본 발명의 조성물 중에, 총 화장품 조성물 중량에 대하여 건조물의 중량 기준으로 0.0001% 내지 20% 범위, 더 유리하게는 0.0005% 내지 10% 범위, 보다 더 유리하게는 0.001% 내지 5% 범위, 특히 0.002% 내지 0.006% 범위의 양으로 포함된다.
유리하게는, 본 발명의 국소 투여를 위한 화장품 조성물은 하기로부터 선택된 미용적 관심의 1종 이상의 다른 성분을 포함한다:
Figure pct00001
필링제;
Figure pct00002
타이트닝제(tightening agent);
Figure pct00003
수화제.
제10 실시양태에서, 본 발명은 추가로, 본 발명에 따른 하나 이상의 구체 및/또는 제5 실시양태에 따른 중합체, 또는 본 발명에 따른 화장품 조성물의, 바람직하게는 국소 적용에 의한 투여를 포함하는, 특히 피부 및/또는 점막의 표면에서 피부의 함몰부, 특히 주름 및/또는 잔주름을 필링하고/거나, 표피를 필링 아웃하고/거나, 피부의 윤곽을 매끄럽게 하고/거나, 표피를 플럼핑하고/거나, 피부 및/또는 점막의 수화 및/또는 피부 및/또는 점막의 탄력성을 개선하고/거나, 미용적 및/또는 피부과적 관심의 활성제를 캡슐화하고/거나, 표피에서의 주름, 특히 표재성 주름의 외관을 예방 및/또는 치료하기 위한, 미용 관리 방법에 관한 것이다.
더욱이, 제11 실시양태에서, 본 발명은,
a)
Figure pct00004
제1 상에 가용성인 1종 이상의 히알루로네이트 화합물 및 1종 이상의 글루코만난 화합물을 포함하는, 유리하게는 극성인 하나 이상의 제1 상과;
Figure pct00005
제1 상과 혼화성이 아니고 유리하게는 비극성인 하나 이상의 제2 상
사이에 에멀젼을 생성하는 단계;
b) 상기 제2 상에 가용성인 1종 이상의 가교제의 존재 하에 상기 화합물을 가교시키는 단계;
c) 구체를 회수하는 단계;
d) 바람직하게는, 구체를 건조시키는 단계
를 포함하는, 본 발명에 따른 구체를 합성하는 방법에 관한 것이다.
유리하게는, 히알루로네이트 화합물은 유리하게는 5 kDa 내지 200 kDa 범위, 바람직하게는 10 kDa 내지 40 kDa 범위의 낮은 분자량을 갖는다.
유리하게는, 가교제는 테레프탈산 이염화물이다.
특히 본 발명의 방법의 맥락에서, 제1 상은 수성 상이고, 제2 상은 지방산 에스테르의 유성 상이다.
제12 실시양태에서, 본 발명에 따른 방법은 제1 상에서의 글루코만난의 농도가 상기 제1 상의 총 중량에 대하여 건조물의 중량 기준으로 0.1% 내지 5% 범위인 정도이다.
유리하게는, 제1 상의 히알루로네이트 화합물의 농도는 상기 제1 상의 총 중량에 대하여 건조물의 중량 기준으로 0.1% 내지 25% 범위, 바람직하게는 1% 내지 15% 범위이다.
유리하게는, 제1 상 중 히알루로네이트 화합물과 글루코만난 화합물 사이의 비는 건조물의 중량 기준으로 75%/25% 내지 99%/1% 범위, 바람직하게는 90%/10% 내지 99%/1% 범위이고; 특히 98%/2%이다.
특히, 히알루로네이트 화합물 및 글루코만난 화합물은 함께, 제1 상 중 건조물의 중량 기준으로 0.2% 내지 30%, 바람직하게는 2% 내지 20%를 나타낸다.
본 발명의 방법의 제13 실시양태는 가교제가 제2 상 중에, 제2 상의 총 중량에 대하여 1% 내지 10% 범위의 중량 농도로 존재하는 것을 특징으로 한다.
유리하게는, 히알루로네이트 화합물과 글루코만난 화합물에 의해 구성된 전체의 중량에 대하여 가교제의 중량 비율은 10% 내지 80% 범위, 그러나 바람직하게는 10% 내지 40% 범위이다.
제14 실시양태에서, 본 발명의 방법은 가교 단계 b)가 수행되는 기간이 15분 내지 24시간 범위, 바람직하게는 30분 내지 90분 범위인 것을 특징으로 한다.
제15 실시양태에서, 본 발명의 방법은 추가로 단계 b)와 c) 사이에 또는 단계 c) 후에 구체를 세척하는 하나 이상의 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
제16 실시양태에서, 본 발명의 방법은 추가로 단계 b)와 c) 사이에 또는 단계 c) 후에 구체를 분리하는 하나 이상의 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
제17 실시양태에서, 본 발명의 방법은 추가로 단계 b)와 c) 사이에 또는 단계 c) 후에 구체를 건조시키는 하나 이상의 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
마지막으로, 본 발명은 본 발명의 방법에 의해 수득가능한 것을 특징으로 하는 구체에 관한 것이다.
따라서, 본 발명은 히알루로네이트 및 글루코만난의 1종 이상의 중합체를 포함하는 구체에 관한 것이다.
본 발명에 따라, 용어 "히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체"는 1개 이상의 히알루로네이트 기 및 1개 이상의 글루코만난 기를 포함하는 분자를 의미하며, 여기서 상기 기는 가교되며, 즉 임의로 가교제에서 유래하는 기를 통해 공유결합 방식으로 함께 결합된다.
바람직하게는, 히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체는 가교제에서 유래하는 기에 의해 가교된 1개 이상의 히알루로네이트 기 및 1개 이상의 글루코만난 기에 의해 구성된다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "가교된"은 가능하게는 가교제에서 유래하는 기를 통해, 기 사이의 공유 결합을 갖는 것을 의미한다.
특히 유리한 실시양태에서, 히알루로네이트 기는 에스테르 유형 결합을 통해 글루코만난 기와 가교되어, 폴리에스테르 중합체를 형성한다. 따라서, 유리하게는, 중합체에서, 히알루로네이트 기와 글루코만난 기 사이의 각각의 결합은 1개 이상의 에스테르 결합, 바람직하게는 2개의 에스테르 결합을 포함한다.
유리하게는, 그 다음에 히알루로네이트 화합물은 글루코만난 화합물과, 그의 알콜 기 및/또는 카르복실산 기 중 적어도 하나, 바람직하게는 1급 알콜에서 가교된다.
본 발명의 히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체는 통상의 기술자에게 공지된 방법을 사용하여, 히알루로네이트 화합물과 글루코만난 화합물 사이의 가교에 의해 수득가능하고, 특히 수득된다.
바람직하게는, 히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체는 계면 가교 중합에 의해 수득가능하며; 유리하게는 바람직하게는 유중수 유형 에멀젼을 사용하여, 히알루로네이트 화합물과 글루코만난 화합물 사이의 계면 가교 중합에 의해 수득된다. 유리하게는, 계면 가교에 사용되는 가교제는 테레프탈산 이염화물이다.
히알루론산은 β1-4 및 β1-3 글리코시드 결합을 통해 교호로 결합된 D-글루쿠론산 및 D-N-아세틸글루코사민으로 구성된 디사카라이드의 중합체이다. 다수의 히드록실 기, 바람직하게는 1급 알콜 관능기의 존재는, 유리하게는 산 이염화물의 보조 하의, 중합과 같은 화학 반응에 유리하다.
히알루론산 또는 소듐 히알루로네이트는 하기 화학식을 갖는다.
Figure pct00006
상기 식에서, R1은 히알루론산의 경우에 수소 분자, 또는 소듐 히알루로네이트의 경우에 Na를 나타내고, n은 10 내지 6000, 바람직하게는 10 내지 200, 바람직하게는 20 내지 80의 반복의 정수를 나타낸다.
본 발명의 중합체의 히알루로네이트 기는 히알루로네이트 화합물로부터 수득된다.
본 발명에 따라, 용어 "히알루로네이트 화합물"은 1개 이상의 히알루로네이트 기를 함유하는 분자, 특히 중합체, 특히 히알루론산 및/또는 그의 염 중 하나 및/또는 그의 유도체 중 하나, 바람직하게는 에스테르화 유도체를 의미한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "히알루론산 염"은 이온, 특히 무기, 특히 나트륨, 마그네슘, 클로라이드, 술페이트 또는 칼슘 이온에 의한 히알루론산의 산 형태의 중화로부터 생성되는 이온성 화합물을 의미하며; 바람직하게는 소듐 및/또는 칼슘 히알루로네이트, 특히 소듐 히알루로네이트이다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "히알루론산의 에스테르화 유도체"는 히알루론산의 1급 또는 2급 알콜 관능기 또는 산 관능기의 단순 또는 다중 에스테르화에 의해 수득되고, 에스테르화 부분 상에 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 탄소 쇄, 유리하게는 선형 또는 분지형 알킬 쇄를 갖는 임의의 유도체를 의미한다.
유리한 실시양태에서, 히알루론산 유도체는 화장품 또는 피부과에서 상용적으로 사용되고 있는 유도체로부터 선택되며, 예컨대 예를 들어 에스테르화 유도체, 특히 아스코르빌 히알루로네이트, 벤질 히알루로네이트, 프로필렌 글리콜 히알루로네이트, 아세틸화 소듐 히알루로네이트, 부티로일 소듐 히알루로네이트 또는 히드록시프로필트리모늄 히알루로네이트로부터 선택된 것들이다.
본 발명의 맥락에서 사용될 수 있는 히알루론산 염 및 유도체는 화장품용으로 및/또는 제약상 허용되는, 바람직하게는 피부과용으로 허용되는 염 또는 유도체이다. 유리하게는, 히알루론산 염은 가수분해된 칼슘 히알루로네이트, 가수분해된 소듐 히알루로네이트, 칼슘 히알루로네이트, 포타슘 히알루로네이트, 소듐 히알루로네이트, 황산화 소듐 히알루로네이트 및 그의 혼합물로부터 선택된다.
본 발명에 따라, 히알루론산 염 및 유도체는 1개 이상의 1급 알콜 관능기를 가져야 한다.
바람직한 실시양태에서, 히알루로네이트 화합물은 소듐 히알루로네이트이다.
바람직하게는, 본 발명에 따라, 히알루로네이트 화합물, 바람직하게는 히알루론산, 그의 염 또는 유도체, 특히 에스테르화 유도체는 5 kDa 내지 3000 kDa의 분자량, 바람직하게는 유리하게는 5 kDa 내지 200 kDa, 유리하게는 5 kDa 내지 100 kDa, 바람직하게는 10 kDa 내지 40 kDa의 낮은 분자량을 갖는다. 2 kDa의 분자량은, 예를 들어 히알루론산을 형성하는 염기 디사카라이드의 n=4배에 상응한다.
소듐 히알루로네이트는 특히 테크니드 케미-테크(Technidd Chemi-tech), 우한 포르투나 케미칼(Wuhan Fortuna Chemical), 달리안 켐 임프. 앤드 엑스프. 그룹(Dalian Chem Imp. and Exp. Group), 아핀 케미칼즈 리미티드(Afine Chemicals Limited), 자벤네크 에스아(Javenech SA), 팔콘 트레이딩 인터내셔날(Falcon Trading International), 칵투스 보타닉스(Cactus Botanics), A&E 코녹(Connock), 웰딩 파르마(Welding Pharma), 마프레코스(Maprecos), 랜디 엔터프라이즈 리미티드(Landy Enterprise Limited), 찬디가르 메디칼 코포레이션(Chandigarh Medical Corporation), 카르틱 엔터프라이즈(Kartik Enterprises), 및 DSA 엑스포츠(Exports)로부터 상업적으로 입수가능하다.
바람직하게는, 본 발명의 히알루로네이트 기는 저분자량 히알루로네이트 화합물로부터 수득된다. 따라서, 중합체의 히알루로네이트 기는 유리하게는 낮은 분자량을 갖는다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "저분자량 히알루로네이트 화합물"은 5 kDa 내지 200 kDa 범위, 바람직하게는 5 kDa 내지 100 kDa 범위, 더 바람직하게는 10 kDa 내지 40 kDa 범위의 분자량을 갖는 히알루로네이트 화합물을 의미한다. 유리하게는, 중합체의 히알루로네이트 기는 5 kDa 내지 200 kDa 범위, 바람직하게는 5 kDa 내지 100 kDa 범위, 더 바람직하게는 10 kDa 내지 40 kDa 범위의 분자량을 갖는다.
사실상, 실시예 4에 나타내는 바와 같이, 본 출원인은 심지어 글루코만난의 부재 하에도 저분자량 히알루로네이트의 마이크로구체가 고분자량 마이크로구체, 특히 필링 스피어스™ 히알루론산의 효능보다 더 높은 효능을 가짐을 입증하였다. 글루코만난과 조합하여, 즉 본 발명의 마이크로구체의 경우, 본 출원인은 놀랍게도 이러한 효능이 훨씬 더 개선됨을 증명하였다.
글루코만난은 높은 분자량을 갖는 폴리사카라이드이다. 이는 D-글루코스와 D-만노스 사이에 β1-4 글루코시드 결합에 의해서만 형성된 주요 쇄에 의해 구성된다. 그의 분자량은 200 내지 2000 kDa 범위이다. 다수의 히드록실 기, 우선적으로 1급 알콜 관능기의 존재는, 특히 산 이염화물의 보조 하의, 중합과 같은 화학 반응에 유리하다.
곤약 글루코만난은 하기 화학식을 갖는다.
Figure pct00007
상기 식에서, m은 100 내지 6000 범위, 바람직하게는 200 내지 3000, 더 바람직하게는 1000 내지 2500 범위의 정수이다.
글루코만난 기는 글루코만난 화합물로부터 수득된다.
본 발명에 사용된 바와 같은 용어 "글루코만난 화합물"은 1개 이상의 글루코만난 기를 함유하는 화합물이다. 특히, 이는 곤약 글루코만난, 즉 곤약 뿌리 (아모르팔루스 콘약(Amorphallus konjac))로부터 추출된 것, 예컨대 뉴트리콜(Nutricol)™, (FMC 코포레이션(Corporation)), 프로폴(Propol)™ (시미츠(SHIMITZU))이라는 명칭으로 또는 아젤리스(Azelis), 바오지(Baoji), 칼리즈(Kalys) 및 노보텍 뉴트라슈티칼즈(Novotech Nutraceuticals)로부터 상업적으로 입수가능한 것들을 지칭한다. 그러나, 글루코만난은 또한 매우 다양한 식물, 효모, 조류 및 진균의 세포 벽의 구성성분으로 널리 퍼져 있다. 글루코만난은 또한 시험관에서 효소적으로 합성될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명에 따라, 글루코만난 기는 천연 기원을 가지며, 바람직하게는 곤약 글루코만난 또는 그의 유도체 중 하나로부터 수득될 것이다.
화합물 글루코만난은 또한, 1개 이상의 1급 알콜 관능기를 갖는 글루코만난의 유도체, 바람직하게는 에스테르화 유도체일 수 있다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "글루코만난의 에스테르화 유도체"는 글루코만난의 1급 또는 2급 알콜 관능기 또는 산 관능기의 단순 또는 다중 에스테르화에 의해 수득되고, 그의 에스테르화 부분 상에 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 탄소 쇄, 유리하게는 선형 또는 분지형 알킬 쇄를 갖는 임의의 유도체를 의미한다. 본 발명에 따라, 글루코만난 유도체는 1개 이상의 1급 알콜 관능기를 가져야 한다.
유리하게는, 본 발명의 화합물의 글루코만난 기는 100 kDa 내지 3000 kDa, 바람직하게는 200 kDa 내지 2000 kDa, 더 바람직하게는 500 kDa 내지 1500 kDa 범위의 분자량을 갖는다. 따라서 중합체의 글루코만난 기는 유리하게는 100 내지 3000 kDa, 바람직하게는 200 kDa 내지 2000 kDa, 더 바람직하게는 500 내지 1500 kDa 범위의 분자량을 갖는다.
본 발명에 따라, 폴리사카라이드의 분자량은 바람직하게는 중량 평균 분자량: Mw로서 표기된다.
본 발명의 중합체는 글루코만난 화합물 및 히알루로네이트 화합물로부터 출발하여 중합에 의해 수득될 수 있다. 바람직하게는, 이는 바람직하게는 에멀젼을 사용하여, 계면 가교 중합에 의해 수득된다. 이는 본 발명에 따른 구체의 형성을 유발한다.
따라서 본 발명의 구체는 글루코만난 화합물로부터 및 히알루로네이트 화합물로부터 출발하여 가교에 의해, 바람직하게는 계면 가교 중합에 의해 수득될 수 있다. 바람직하게는, 이들은 더 바람직하게는 에멀젼 중에서, 소듐 히알루로네이트 및 곤약 글루코만난으로부터 출발하여 계면 가교에 의해 수득된다.
사실상, 그에 의해 수득된 구체는 특히 저항성이고, 따라서 탈수되기가 더욱 용이하다. 추가로, 이러한 공정은 수행하기가 특히 간단하다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "계면 에멀젼 가교"는, 제1 상이 1종 이상의 용해된 글루코만난 화합물 및 1종 이상의 용해된 히알루로네이트 화합물을 포함하며, 이들 화합물이 다른 하나의 상에 용해된 1종 이상의 가교제와 반응할 수 있는 것인, 2개의 비혼화성 상 사이에 에멀젼을 생성하는 것으로 이루어진 공정을 의미한다. 바람직하게는, 가교는 바람직하게는 실시예 1에 기재된 바와 같이, 유중수 에멀젼에서 수행한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "가교제"는 히알루로네이트 화합물을 글루코만난 화합물과 가교시킬 수 있는, 즉 2개 이상의 반응성 관능기를 포함하는 화학적 화합물을 의미한다.
바람직하게는, 본 발명의 가교제는 글루코만난 화합물 및 히알루로네이트 화합물과, 바람직하게는 상기 화합물의 알콜 관능기 및/또는 카르복실산 관능기, 바람직하게는 1급 또는 2급 알콜, 더 바람직하게는 1급 알콜과, 공유 에스테르 유형 결합을 형성할 수 있다.
바람직하게는, 본 발명의 가교제는 산 이염화물 및/또는 산 이무수물로부터 선택되며, 바람직하게는 테레프탈산 이염화물, 프탈산 이염화물, 세바스산 이염화물, 숙신산 이염화물, 푸마르산 이염화물, 글루타르산 이염화물, 옥살산 이염화물, 말론산 이염화물, 아디프산 이염화물, 피멜산 이염화물, 아젤라산 이염화물, 도데칸산 이염화물, 운데칸산 이염화물, 트리카르복실산, 예컨대 시트르산의 이염화물 또는 삼염화물 및/또는 산 이무수물, 예컨대 숙신산 이무수물, 또는 그의 혼합물 중 하나로부터 선택된다.
더 바람직하게는, 가교제는 바람직하게는 테레프탈산, 세바스산, 숙신산 및 푸마르산 이염화물, 또는 그의 혼합물 중 하나로부터 선택된 산 이염화물이다.
따라서, 본 발명의 중합체는 바람직하게는 하기 화학식을 갖는다.
Figure pct00008
상기 식에서,
R2는 가교제, 바람직하게는 프탈레이트, 테레프탈레이트, 세바케이트, 숙시네이트, 푸마레이트, 글루타레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 아디페이트, 피멜레이트, 아젤레이트, 도데카노에이트, 운데카노에이트 또는 트리카르복실레이트로부터 유도된 기를 나타내고;
Hyalu는 특히 소듐 히알루로네이트로부터 유도된 히알루로네이트 기를 나타내고;
Gluc는 글루코만난 기를 나타내고;
x는 정수이며, 바람직하게는
히알루로네이트 기 (Hyalu)가 본 발명의 중합체 중 건조물의 중량 기준으로 50% 내지 90%, 더 바람직하게는 60% 내지 80%를 나타내고;
글루코만난 기 (Gluc)가 본 발명의 중합체 중 건조물의 중량 기준으로 1% 내지 10%, 더 바람직하게는 1% 내지 5%를 나타내고;
가교제로부터 수득되는 기가 본 발명의 중합체 중 건조물의 중량 기준으로 10% 내지 40%, 더 바람직하게는 20% 내지 30%를 나타내도록 한다.
더 바람직하게는, 본 발명의 가교제는 테레프탈산 이염화물이다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 계면 가교는
a)
Figure pct00009
제1 상에 가용성인 1종 이상의 특히 저분자량인 히알루로네이트 화합물 및 1종 이상의 글루코만난 화합물을 포함하는, 유리하게는 극성인 하나 이상의 제1 상과;
Figure pct00010
제1 상과 혼화성이 아니고 유리하게는 비극성인 하나 이상의 제2 상
사이에 에멀젼을 생성하는 단계;
b) 상기 제2 상에 가용성인 1종 이상의 가교제의 존재 하에 상기 화합물을 가교시키는 단계;
c) 바람직하게는 원심분리함으로써 구체를 회수하는 단계
를 포함한다.
방법은 또한 단계 b) 및 c)에 후속할 수 있는 하기 임의의 단계를 포함할 수 있다:
d) 바람직하게는, 세척하는 단계;
e) 바람직하게는, 그로 인해 수득된 구체를 건조시키는 단계.
본 발명의 에멀젼은 바람직하게는 유중수 유형 에멀젼이다. 이 경우에, 제1 상은 바람직하게는 수성 상이고, 제2 상은 특히 유성 지방산 에스테르 및/또는 식물성 오일 및/또는 미네랄 오일 및/또는 실리콘 오일, 바람직하게는 지방산 에스테르의 유성 상이다.
특정한 실시양태에서, 가교제는 단계 a)가 수행되는 경우, 제2 상 중에 존재한다. 그러나, 가교제는 바람직하게는 단계 b)에서, 즉 일단 에멀젼이 형성되면, 첨가된다. 이는 바람직하게는 제2 상과 혼화성인 용액에서, 바람직하게는 유성 용액에서, 바람직하게는 지방산 에스테르 및/또는 식물성 오일 또는 미네랄 오일 및/또는 실리콘 오일, 바람직하게는 지방산 에스테르의 용액 중에 용해된 형태로 첨가된다.
유리하게는, 제1 상 중 글루코만난 화합물의 농도는 상기 제1 상의 총 중량에 대하여 건조물의 중량 기준으로 0.1% 내지 5% 범위이다. 유리하게는, 제1 상 중 히알루로네이트 화합물의 농도는 상기 제1 상의 총 중량에 대하여 건조물의 중량 기준으로 0.1% 내지 25% 범위, 바람직하게는 1% 내지 15%이다.
유리하게는, 제1 상 중 히알루로네이트 화합물과 글루코만난 화합물 사이의 비는 건조물의 중량 기준으로 75%/25% 내지 99%/1% 범위, 바람직하게는 90%/10% 내지 99%/1% 범위이고; 특히 98%/2%이다.
유리하게는, 히알루로네이트 화합물 및 글루코만난 화합물은 함께, 상기 제1 상의 총 중량에 대하여 건조물의 중량 기준으로 0.2% 내지 30%, 바람직하게는 2% 내지 20%를 나타낸다.
유리하게는, 제1 상은 완충제, 바람직하게는 탄산염 완충제 또는 인산염 완충제를 추가로 포함한다.
유리하게는, 제1 상은 알칼리 수성 상이며, 즉 7 초과, 바람직하게는 7.1 내지 10 범위, 바람직하게는 7.5 내지 9.5 범위의 pH를 갖는다.
유리하게는, 제2 상은 유화제, 예컨대 시판품, 예를 들어 "스판(SPAN)™", "트윈(TWEEN)™", "브리즈(BRIJ)™" 또는 "아를라셀(ARLACEL)™" 제품을 추가로 포함하지만, 바람직하게는 소르비탄 트리올레에이트가 제2 상의 총 중량에 대하여 중량 기준으로 바람직하게는 0.5% 내지 10%, 바람직하게는 1% 내지 5% 범위의 농도로 사용된다.
유리하게는, 화학 가교제, 바람직하게는 테레프탈산 이염화물는 제2 상 중에, 제2 상의 총 중량에 대하여 1% 내지 10% 범위의 중량 농도로 존재한다.
유리하게는, 히알루로네이트 화합물 및 글루코만난 화합물에 의해 구성되는 단위체의 중량에 대하여 사용되는 가교제의 중량 비율은 건조물의 중량 기준으로 10% 내지 80% 범위, 바람직하게는 10% 내지 40% 범위이다.
가교 기간은 통상의 기술자에게 널리 공지된 바와 같이, 사용된 출발 물질, 가교제, 상의 특성 및 구체의 원하는 치수에 의존하며 광범위하게 달라질 수 있다. 이러한 가교 기간은 일반적으로 15분 내지 24시간, 바람직하게는 30분 내지 90분 범위에서 달라진다.
유리하게는, 에멀젼을 교반하여, 특히 충분한 양의 본 발명의 중합체의 형성을 가능하게 한다.
구체의 치수는 통상의 기술자에게 널리 공지된 바와 같이, 계면 가교 동안 교반 속도를 조정함으로써 변경될 수 있다.
유리하게는, 본 발명의 방법은 80℃를 초과하지 않는 온도에서 수행한다.
유리하게는, 본 발명의 방법은 또한 통상의 기술자에게 공지된 임의의 수단, 예컨대 경사분리, 그러나 바람직하게는 원심분리 또는 여과에 의해 본 발명의 구체를 분리하는 단계를 포함한다.
유리하게는, 본 발명의 방법은 통상의 기술자에게 공지된 기법을 사용하여, 상들 중 하나 또는 다른 하나에 혼화성인 용매를 사용하여, 상들 중 하나 또는 다른 하나에 함유된 반응 잔류물을 제거하기 위해 구체를 세척하는 하나 이상의 단계를 포함한다.
유리하게는, 본 발명의 구체는 탈수된 형태이다.
유리하게는, 따라서 본 발명의 방법은 통상의 기술자에게 공지된 기법, 예컨대 전도 (회전 드럼 또는 실린더 드라이어), 대류 (회전 드럼, 유동상 드라이어), 분무 건조 또는 지오드레이션(zeodration), 그러나 바람직하게는 동결건조에 의한 건조를 사용하여, 구체를 건조시키는 하나 이상의 단계를 포함한다.
특정한 변형에서, 그 다음에 구체를 적절한 비히클, 즉 바람직하게는 무수 용매이고/이거나, 비극성 용매를 총 비히클 중량의 10% 이상의 양으로, 바람직하게는 총 비히클 중량의 20% 이상의 양으로 함유하고/거나, 비히클 중량의 30% 미만의 총 물 함량을 갖는 비히클, 바람직하게는 실리콘 상 또는 유성 상, 바람직하게는 지방산 에스테르의 용액, 미네랄 오일, 실리콘, 왁스, 바람직하게는 식물성 오일, 바람직하게는 에틸헥실 팔미테이트에 넣는 것이 또한 가능하다.
또 다른 특정한 변형에서, 상들 중 하나, 바람직하게는 친수성 상은 특히 하기 규정된 바와 같은, 특히 미용적 또는 피부과적 관심의 또 다른 성분을 포함한다. 그 다음에 미용적 또는 피부과적 관심의 이러한 성분은 본 발명의 구체 내부에 캡슐화될 것이다.
활성 성분이 지용성인 경우, 추가로 에멀젼 안정화제, 예컨대 콜로이드, 거대분자 또는 합성 또는 천연 유화제를 사용하는 것이 가능하다.
중합체는 또한 기타 통상의 중합 기법, 예컨대 계면 가교 (에멀젼 없이)를 사용하여, 또는 에스테르화에 의한, 즉 이염기성 카르복실산 또는 그의 유도체 중 하나, 예컨대 산 이무수물을 디올과 반응시켜 에스테르 및 또 다른 화합물 (물, 카르복실산 등)을 생성하는 것에 의한 중축합에 의해 수득될 수 있다.
또한, 하기로부터 출발하여, 통상적인 폴리에스테르 합성 기법을 사용하여 본 발명의 중합체를 합성하는 것이 가능하다:
Figure pct00011
히드록시산, 예컨대 α-히드록시산; 중합은 또한 중축합임;
Figure pct00012
디에스테르 및 디올; 기법은 에스테르교환 중축합으로 공지됨;
Figure pct00013
락톤 또는 시클릭 디에스테르 (글리콜리드, 락티드 등): 그 다음에 중합은 개환에 의해 일어남.
구체는 또한 다음과 같은 공지된 기법을 사용하는 분산에 의해 수득될 수 있다:
Figure pct00014
프릴링(prilling), 즉 공명 (진동파)에 의해, 제트 브레이킹(jet breaking)에 의해 및/또는 회전 디스크에 의해, 니들 또는 인젝터, 특히 정전 발전기로부터 액적 생성;
Figure pct00015
분무화(nebulization)에 의해, 즉 공기/액체 노즐의 통과에 의해 또는 고속으로 회전하는 디스크에 걸친 유동에 의해 액적 생성;
Figure pct00016
액체/액체 에멀젼에 의해, 특히 터빈 또는 패들 반응기로의 교반에 의한 기계적 분산에 의해 또는 정적 믹서를 사용한 연속 분산에 의해;
Figure pct00017
마이크로에멀젼 또는 마이크로분산액에 의해.
그 다음에 구체는, 특히 상기 기재된 바와 같이 계면 중합 에멀젼에 의해, 분산 또는 에멀젼 중합에 의해, 즉 액적에 가용성인 가교제의 존재 하에 에멀젼의 액적에서의 단량체의 중합에 의해, 계내 중합으로 수득될 수 있다.
구체는 또한, 에멀젼 없이 계면 가교에 의해 수득된 중합체로부터 출발하고, 중합체를 회수한 다음에, 예컨대 볼 밀링, 제트 밀링 또는 극저온 분무에 의해, 임의로 구형화 단계와 함께, 밀링함으로써 수득될 수 있다.
유리하게는, 히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체는 본 발명의 구체 중 건조물의 중량 기준으로 50% 이상, 바람직하게는 60% 내지 90%를 나타낸다.
하기 화학식:
Figure pct00018
을 갖고 바람직하게는 실시예 1에 따라 수득된 본 발명에 따른 중합체의 13C NMR에 의한 분석에 의해 다음이 밝혀졌다:
히알루로네이트 기 (Hyalu)는 본 발명의 중합체 중 건조물의 중량 기준으로 50% 내지 90%, 더 바람직하게는 60% 내지 80%를 나타내고;
글루코만난 기 (Gluc)는 본 발명의 중합체 중 건조물의 중량 기준으로 1% 내지 10%, 더 바람직하게는 1% 내지 5%를 나타내고;
가교제, 바람직하게는 테레프탈레이트에서 유래하는 기는 본 발명의 중합체 중 건조물의 중량 기준으로 10% 내지 40%, 더 바람직하게는 20% 내지 30%를 나타낸다.
바람직한 실시양태에서, 본 발명의 구체는 마이크로구체이다. 사실상, 이들은 이들의 형상 및 크기가 표피에 침투할 수 있고, 이상적으로 피부의 함몰부의 깊이에 위치될 수 있으나, 진피를 침투하지 않는 것임을 의미하기 때문에, 본 발명의 화장품 및 피부과 용도에 특히 적합하다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "마이크로구체"는 1 ㎛ 내지 1000 ㎛의 직경을 갖는 구체를 의미한다. 유리하게는, 본 발명의 마이크로구체는 1 ㎛ 내지 300 ㎛, 더 바람직하게는 3 ㎛ 내지 80 ㎛, 특히 3 ㎛ 내지 20 ㎛ 범위의 직경을 갖는다. 용어 "직경"은 마스터사이저 3000™ (맬번) 기기를 사용하여 입도분포에 의해, 특히 레이저 회절에 의해 통상적으로 측정된 바와 같은 바람직하게는 D50 직경, 더 바람직하게는 D90을 나타낸다.
본 발명에서, 용어 "마이크로구체"는 또한 마이크로캡슐을 포함한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "마이크로캡슐"은 벽을 포함하는 마이크로구체를 의미한다. 이 경우에, 히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체를 포함하는 것은 상기 벽이다. 마이크로캡슐은 바람직하게는 소수성 유형 용매, 특히 수중유 중 계면 가교 중합 에멀젼에 의해 수득된다.
바람직하게는, 구체, 바람직하게는 마이크로구체는, 히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체에 의해 형성되고; 더 바람직하게는 임의로 구체 또는 캡슐 내부에 및/또는 캡슐의 벽에 캡슐화된 또 다른 화장품용 성분과 조합된, 상기 중합체에 의해 구성된다.
바람직하게는, 본 발명의 구체, 바람직하게는 마이크로구체는 탈수된다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "탈수된 구체"는 중량 기준으로 0.1% 내지 50%, 바람직하게는 1% 내지 20%, 더 바람직하게는 3% 내지 15%의 물 함량을 갖는 구체, 바람직하게는 마이크로구체를 의미한다.
물 함량은 공지된 기법을 사용하여, 특히 AFNOR 표준 T70-300 (2007년 12월)에 기재된 바와 같은 칼 피셔 방법을 사용하여 측정될 수 있다. 물 함량은 또한 측정된 흡착수에 상응하는, 건조시의 손실을 측정함으로써 측정될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명에서의 물 함량은 칼 피셔 방법에 의해 측정된다.
사실상, 탈수된 형태로, 본 발명의 구체, 바람직하게는 마이크로구체는 더 양호한 필링 능력을 갖고, 따라서 더 양호한 활성을 갖는다.
본 발명은 또한, 본 발명의 1종 이상의 중합체 및/또는 구체, 특히 가교에 의해, 바람직하게는 산 이염화물, 바람직하게는 테레프탈산에 의해 수득된 히알루로네이트 및 글루코만난의 저분자량 중합체의, 특히 표피의 표면을 필링하고/거나 바람직하게는 표피에서 기계적 필링 아웃하기 위한 작용제로서의 및/또는 수화제로서의 화장품 또는 피부과 용도에 관한 것이다.
본 발명의 중합체 및/또는 구체의 물 흡착 및 팽윤 능력은, 특히 피부가 빈번히 미적이지 않고 만지기에 불쾌한 불균질하고/거나 거친 외관을 갖는 경우, 피부의 윤곽을 매끄럽게 하기 위한 화장품 용도에 이상적으로 적합하다. 피부의 윤곽을 매끄럽게 하는 이러한 특성은 메이크업의 맥락에서 특히 유리하여, 메이크업이 피부 및/또는 점막에 더 양호하게 부착될 수 있게 된다.
그의 큰 효능은 또한 본 발명의 중합체 및/또는 구체를, 특히 피부가 피부 함몰부를 갖는 경우, 표피의 표면을 필링하기 위한 작용제로서 화장품 용도에 특히 적합하게 한다.
본 발명의 맥락에서 사용된 바와 같은 용어 "피부 함몰부"는 피부의 표면, 특히 잔주름 및/또는 주름의 외관과 결부된 고랑 상에서의 함몰부, 특히 가시적인 함몰부를 의미한다. 0.2 내지 1 밀리미터의 고랑은 잔주름인 것으로 여겨진다. 고랑이 1 밀리미터 깊이를 초과하는 경우, 이들은 주름인 것으로 여겨진다. 잔주름 및/또는 주름은 코입술 주름, 안와주위 영역, 입술의 윤곽, 또는 이마 (미간 주름)에서 우선적으로 나타난다. 피부 함몰부는 또한 가시적인 함몰부의 다른 유형, 예컨대 흉터 함몰부, 특히 여드름에 의해 초래된 것들을 포함한다.
본 발명에 사용된 바와 같은 용어 "표피의 표면을 필링하기 위한 작용제"는, 특히 표재성 피부 함몰부를 필링할 수 있는, 즉 피부 및/또는 점막의 표면에서 이들 피부 함몰부 중 하나 또는 또 다른 것의 깊이, 특히 잔주름 및/또는 주름의 외관에 결부된 고랑의 깊이에서의 측정가능한 감소를 유발할 수 있는, 특히 이들을 가득 채우기 위한, 작용제를 의미한다.
본 발명에 사용된 바와 같은 용어 "필링 아웃제"는 물과 접촉시에 부피가 증가할 수 있는 작용제를 의미한다. 이러한 증가는 특히 실시예 4에 기재된 바와 같이 측정될 수 있다.
본 발명에 사용된 바와 같은 용어 "표피 필링 아웃제"는 표피를 침투할 수 있고, 물과 접촉하여 표피의 용적 및 그에 따라 두께를 증가시킬 수 있는 필링 아웃제를 의미한다.
따라서, 특히 실시예 5에서 나타낸 바와 같이, 본 발명의 중합체 및 구체를 사용하여 표피, 특히 각질층의 용적을 팽윤시킬 수 있어, 표피의 두께를 증가시킬 수 있다. 따라서 본 발명의 중합체 및/또는 구체는 또한, 미적 이유 (플럼핑)로 얼굴의 특정 영역의 표피를 필링 아웃하는 것, 예를 들어 입술, 특히 얇은 입술의 표피를 플럼핑하고/거나 볼, 특히 볼의 광대뼈의 표피를 플럼핑하는 것을 원하는 개체를 위해, 젊은 내지 늙은 피부 및/또는 점막에 사용하기에 이상적으로 적합하다.
본 발명에 사용된 바와 같은 용어 "플럼핑하다"는 고려중인 영역에서 표피의 크기 및/또는 용적 및/또는 두께를 가시적으로 증가시키는 것을 의미한다.
추가로, 피부 및/또는 점막에서 물을 포획하고 보류시킴으로써, 본 발명의 중합체 및/또는 구체는 피부 조직의 수화 정도를 증가시키는데 참여하며, 따라서 이는 피부 및/또는 점막 수화가 개선될 수 있음을 의미한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "피부 및/또는 점막의 수화를 개선하기 위해"는 피부 및/또는 점막에서 물의 손실을 예방 및/또는 방지하고/거나 그의 물 함량을 증가시키는 것을 의미한다.
피부 및/또는 점막의 수화에 대한 이러한 개선은 그의 점탄성 특성, 특히 그의 유연성, 견고성 및 탄력성에서의 개선을 유발한다.
따라서, 본 발명은 특히, 표피를 필링 아웃하기 위한 작용제 및/또는 표피의 표면을 필링하기 위한 작용제로서의, 및/또는 피부의 윤곽을 매끄럽게 하기 위해, 및/또는 표피를 플럼핑하기 위한, 및/또는 피부 및/또는 점막의 수화 및/또는 피부 및/또는 점막의 표피의 점탄성 특성을 개선하기 위한, 및/또는 미용적 관심의 또 다른 성분을 캡슐화하기 위한, 및/또는 표피에서의 주름의 외관을 예방 및/또는 치료하기 위한, 본 발명에 따른 1종 이상의 중합체, 특히, 바람직하게는 1개 이상의 에스테르 결합, 바람직하게는 저분자량 히알루로네이트에 의해 가교된, 더 바람직하게는 산 이염화물, 바람직하게는 테레프탈산에 의해 가교된, 히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체, 또는 본 발명의 구체의 화장품 용도에 관한 것이다.
본 발명의 중합체 및/또는 구체는 바람직하게는 단독으로, 특히 탈수된, 특히 동결건조된 형태로, 또는 화장품 조성물로의 제제화 및/또는 통합에 적절한 화장품 및/또는 피부과용 비히클에 함유된 화장품용 성분의 혼합물의 형태로 사용된다. 본 발명의 중합체 및/또는 구체는 또한, 화장품 또는 피부과용 조성물에서, 즉 적절한 화장품 또는 피부과용 비히클과 조합되어, 바람직하게는 국소 적용을 위해 사용될 수 있다.
본 발명은 또한, 적절한 화장품 또는 피부과용 비히클 중에서, 특히 상기 언급된 용도 중 하나 또는 다른 것을 위한, 본 발명의 중합체 및/또는 본 발명에 따른 구체를 포함하는, 바람직하게는 인간에게의, 국소 투여를 위한 화장품 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 사용된 바와 같은 용어 "적절한 화장품 또는 피부과용 비히클"은 1종 이상의 비극성 용매를 총 조성물 중량에 대하여 중량 기준으로 10%, 바람직하게는 20%의 최소 함량으로 함유하는 용매, 바람직하게는 지방산 에스테르, 미네랄 오일의 용액, 실리콘, 왁스, 바람직하게는 식물성 오일, 바람직하게는 에틸헥실 팔미테이트을 의미한다.
유리하게는, 비히클은 또한 오일 텍스처링제, 바람직하게는 트리히드록시스테아린, 미네랄 오일과 디부틸 글루타미드 라우릴의 혼합물, 디스테아르디모늄 헥토라이트, 스테아르알코늄 헥토라이트 (특히 프로필렌 카르보네이트 및 카프릴산/카프르산 트리글리세리드 및/또는 이소프로필 미리스테이트 및/또는 옥틸팔미테이트와 혼합됨), 트리히드록시스테아린, 실리카겔, 디부틸헥사노일 또는 디부틸라우로일 글루타미드, 폴리에틸렌, 또는 폴리알파올레핀, 더 바람직하게는 트리히드록시스테아린을 포함한다.
유리하게는, 본 발명의 중합체 및/또는 구체는 조성물 중에, 총 화장품 또는 피부과용 조성물 중량에 대하여 건조물의 중량 기준으로 0.0001% 내지 20% 범위, 더 유리하게는 총 조성물 중량의 0.0005% 내지 10% 범위, 보다 더 유리하게는 0.001% 내지 5% 범위, 특히 0.001% 내지 0.01% 범위, 더 특히 0.002% 내지 0.006% 범위의 양으로 포함된다. 화장품 조성물은 바람직하게는 또한 화장품 비히클 및/또는 부형제를 함유한다.
유리하게는, 본 발명의 화장품 조성물은 관심의 다른 성분, 특히 화장품용 성분, 바람직하게는 상보적 특성을 갖는 작용제를 함유한다. 바람직하게는, 이들은 안티-에이징 및/또는 수화 조성물에서 통상적인 성분, 및/또는 피부 및/또는 점막의 점탄성 특성을 개선하기 위한 성분, 특히 필링제, 타이트닝제, 수화제, 세포외 매트릭스의 분자를 자극하는 작용제, 섬유모세포 성장 인자 (FGF) 보호제, 또는 섬유모세포의 활성 및/또는 증식을 자극하는 작용제로부터 선택된 것들이다.
유리한 실시양태에 따라, 본 발명의 화장품 조성물은 하기로 이루어진 군으로부터 선택된, 관심의, 특히 미용적 관심의 1종 이상의 성분을 함유한다:
Figure pct00019
필링제, 예컨대 본 출원인에 의해 마린 필링 스피어스(Marine Filling Spheres)™, 필링 스피어스™ 히알루론산, 히알루로스무스(Hyalurosmooth)™ [히알루펄프(HYALUPULP) veg 구체 (로레알(l'OREAL)의 경우)]라는 상표명으로 판매되는 것들, 또는 심(Sym)3D™ (심라이즈(Symrise)); 에피펄프(Effipulp)™ (익스팬사이언스(Expanscience)); 히아디신(Hyadisine)™ (리포텍(Lipotech)); 힐루르립(Hilurlip)™ (리포텍)이라는 명칭으로 판매되는 것들;
Figure pct00020
타이트닝제, 예컨대 본 출원인에 의해 퀵리프트(Quicklift)™라는 명칭으로 판되는 것들;
Figure pct00021
상보적 또는 가능하게는 상승작용적 효과를 유발하는, 특히 장벽 기능을 강화하고 감지불가능한 물 손실을 감소시키기 위한, 수화, 에몰리언트 또는 습윤제, 및/또는 피부 및/또는 점막의 물 함량을 증가시키거나 또는 피지선의 분비 활성을 자극하고/거나 세포에서의 물의 순환을 개선하는 아쿠아포린의 합성을 자극하는 것들. 언급될 수 있는 활성 성분의 비제한적 예는 다음과 같다: 트레할로스, 세린, 우레아 및 그의 혼합물; 마린 필링 스피어스™, 어드밴시스 모이스처라이징 컴플렉스(Advances moisturizing complex)™, 히알루론산 필링 스피어스™, 식물성 필링 스피어스™, 오스모겔린(Osmogelline)™, 마이크로패치(Micropatch)™라는 명칭으로 판매되는 다른 구체, 알킬셀룰로스, 레시틴, 스핑고이드-기재의 화합물, 세라미드, 인지질, 콜레스테롤 및 그의 유도체, 글리코스핑고지질, 피토스테롤 (스티그마스테롤 및 베타-시토스테롤, 캄페스테롤), 필수 지방산, 1-2 디아실글리세롤, 4-크로마논, 펜타시클릭 트리테르펜, 예컨대 우르솔산, 바셀린, 라놀린, 당, 특히 트레할로스 및 그의 유도체, 람노스, 프룩토스, 말토스, 락토스, 에리트리톨, 만니톨, D-크실로스 및 글루코스, 아데노신 및 그의 유도체, 소르비톨, 다가 알콜, 유리하게는 C2-C6, 더 유리하게는 C3-C6, 예컨대 글리세린, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 디글리세린, 폴리글리세린 및 그의 혼합물, 글리세롤 및 그의 유도체, 글리세롤 폴리아크릴레이트, 소듐 락테이트, 펜탄디올, 세린, 락트산, AHA; 바람직하게는 트레할로스, 세린, 우레아 및/또는 그의 혼합물;
Figure pct00022
세포외 매트릭스의 분자, 특히 글리코아미노글리칸 (GAG) 및/또는 엘라스틴 및/또는 콜라겐의 합성을 자극하는 작용제, 예컨대 레티놀, 비타민 C 및 그의 유도체, 예를 들어 50 내지 500 ppm의 팔미토일-Gly-Gln-pro-Arg를 함유하는 테트라펩티드, 예컨대 세데르마(Sederma)에 의해 매트릭실(Matrixyl)™이라는 명칭으로 판매되는 것들, 또는 스트리벡틴(Strivectin)™이라는 명칭으로 판매되는 식물 추출물의 혼합물, 또는 이들을 함유하는 화합물;
Figure pct00023
수화제, 특히 지질의 합성을 자극하는 작용제, 예컨대 예를 들어 본 출원인에 의해 렐리피듐(Relipidium)™이라는 명칭으로 판매되는 생명공학적으로 변형된 효모 추출물;
Figure pct00024
섬유모세포 성장 인자 (FGF) 보호 인자, 특히 FGF2, 예컨대 본 출원인의 특허 출원 GB244036에 기재된 식물 추출물, 특히 히비스쿠스 아벨모스쿠스(Hibiscus abelmoscus)의 추출물, 특히 리네팩터(Linefactor)™라는 명칭으로 판매되는 것;
Figure pct00025
섬유모세포의 활성 및/또는 증식을 자극하는 작용제, 예컨대 본 출원인의 특허 출원 WO2009121422에 기재된 바와 같이, 임의로 리네팩터™라는 명칭으로 판매되는 히비스쿠스 아벨모스쿠스의 추출물과 조합된, 피토킨(Phytokine)™이라는 명칭으로 판매되는 발효 대두 펩티드 추출물;
Figure pct00026
리실 옥시다제 유사 LOXL의 활성 및/또는 합성을 자극하는 작용제, 특히 탄성 섬유를 자극하는, 특허 출원 FR2855968에 기재된 화합물로부터 선택된 것, 특히 딜 (포스다눔 그라베올렌스(Peucedanum graveolens))의 추출물;
Figure pct00027
특히 PLA2를 억제하는 항염증제, 특히 특허 출원 FR2847267에 기재된 활성 성분 중 하나, 바람직하게는 푸에라리아 로바타(Pueraria lobata) 뿌리의 추출물 (인히파제(Inhipase)™);
Figure pct00028
배수제(draining agent), 특히 헤스페리틴 라우레이트 (플라바그룸(Flavagrum)™), 또는 퀘르세틴 카프릴레이트 (플라벤저(Flavenger)™);
Figure pct00029
피부 구조 복원제, 예컨대 본 출원인에 의해 우르솔솜(Ursolisome)™이라는 명칭으로 판매되는, 리포솜에서 안정화된 우르솔산;
Figure pct00030
항당화제, 특히 특허 출원 WO2009007411에 기재된 것들, 바람직하게는 다빌라 루고사(Davilla rugosa) 추출물;
Figure pct00031
라미닌의 합성을 자극하는 작용제, 특히 생명공학에 의해 변형된 맥아 추출물; 이러한 추출물은 특히 본 출원인에 의해 바살라인(Basaline)™이라는 명칭으로 판매됨;
Figure pct00032
히알루로난 신타제 2 (HAS2)의 발현 및/또는 활성을 자극하는 작용제, 예컨대 특허 출원 FR 2 893 252 A1에 기재된 식물 추출물, 특히 갈랑가(Galanga) (알피니아 갈랑가(Alpinia galanga))의 수성 추출물;
Figure pct00033
베타-엔돌핀의 효과를 모방하는 작용제, 예컨대 특허 출원 US 2006069032에서 언급된 것들, 코코아 추출물 또는 테프로시아 푸르푸레아(Tephrosia purpurea)의 추출물 (솔리안스(Soliance));
Figure pct00034
피브로넥틴의 합성을 자극하는 작용제, 특히 옥수수 추출물, 이러한 추출물은 본 출원인에 의해 데라이너(Deliner)™라는 명칭으로 판매됨;
Figure pct00035
DHEA의 효과를 모방하는, 특히 지질 합성을 자극하고, 당화를 예방하는 작용제, 특히 본 출원인에 의해 피스트로겐(Phystrogene)™이라는 명칭으로 판매되는 아욱 잎 (말바 실베스트리스(Malva sylvestris))의 추출물;
Figure pct00036
슬리밍제;
Figure pct00037
또는 그의 혼합물 중 하나.
유리한 실시양태에서, 바람직하게는 상기 규정된 것들로부터 선택된, 특히 미용적 관심의 1종 이상의 다른 성분은, 본 발명의 구체에 함유되고/되거나 본 발명의 캡슐의 벽에 존재하고/거나 본 발명에 따른 구체 내부에 캡슐화된다. 특히, 이는 필링제 및/또는 타이트닝제 및/또는 수화제이다.
본 발명의 화장품 조성물은 부형제, 예컨대 예를 들어 보존제, 에몰리언트, 유화제, 계면활성제, 수화제, 증점제, 컨디셔너, 매트화제, 안정화제, 항산화제, 텍스처링제, 광택-생성제, 필름-형성제, 가용화제, 안료, 염료, 향료 및 선스크린제로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 화합물을 함유할 수 있다. 이들 부형제는 바람직하게는 아미노산 및 그의 유도체, 폴리글리세롤, 셀룰로스 에스테르, 중합체 및 유도체, 라놀린 유도체, 인지질, 락토페린, 락토퍼옥시다제, 수크로스-기재의 안정화제, 비타민 E 및 그의 유도체, 천연 및 합성 왁스, 식물성 오일, 트리글리세리드, 비비누화성물질, 피토스테롤, 식물 에스테르, 실리콘 및 그의 유도체, 단백질 가수분해물, 호호바 오일 및 그의 유도체, 지용성/수용성 에스테르, 베타인, 아민옥시드, 식물 추출물, 사카로스 에스테르, 이산화티타늄, 글리신 및 파라벤으로 이루어진 군으로부터, 더 바람직하게는 부틸렌 글리콜, 스테아레트-2, 스테아레트-21, 글리콜-15 스테아릴 에테르, 세테아릴 알콜, 페녹시에탄올, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 부틸파라벤, 부틸렌 글리콜, 천연 토코페롤, 글리세린, 디히드록시세틸 소듐 포스페이트, 이소프로필 히드록시세틸 에테르, 글리콜 스테아레이트, 트리이소노나노인, 옥틸 코코에이트, 폴리아크릴아미드, 이소파라핀, 라우레트-7, 카르보머, 프로필렌 글리콜, 글리세롤, 비사볼롤, 디메티콘, 수산화나트륨, PEG 30-디폴리히드록시스테아레이트, 카프르산/카프릴산 트리글리세리드, 세테아릴 옥타노에이트, 디부틸 아디페이트, 포도씨 오일, 호호바 오일, 황산마그네슘, EDTA, 시클로메티콘, 크산탄 검, 시트르산, 소듐 라우릴 술페이트, 미네랄 왁스 및 오일, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 프로필렌 글리콜 디펠라르고네이트, 프로필렌 글리콜 이소스테아레이트, PEG 8, 밀랍, 수소화 팜핵 오일 글리세리드, 수소화 팜 오일 글리세리드, 라놀린유, 참깨 오일, 세틸 락테이트, 라놀린 알콜, 피마자 오일, 이산화티타늄, 락토스, 사카로스, 저밀도 폴리에틸렌 또는 등장성 염 용액으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
유리하게는, 상기 언급된 조성물은 특히 포트 또는 튜브 내의 수성 또는 유성 용액제, 크림제 또는 수성 겔제 또는 유성 겔제, 특히 샤워젤, 샴푸; 밀크제; 에멀젼제, 마이크로에멀젼제 또는 나노에멀젼제, 특히 수중유 또는 유중수 또는 다중 에멀젼제 또는 실리콘 에멀젼제; 마스크; 특히 유리 또는 플라스틱 또는 계측 병 내의 또는 에어로졸로서의 로션제; 앰플제; 액상 비누; 피부과용 바; 포마드; 폼(foam); 예를 들어 스틱 형태, 특히 립스틱 또는 압축 제품 형태의 무수 제품, 바람직하게는 액상제, 페이스트제 또는 고형제로 이루어진 군으로부터 선택된 형태로 제제화된다.
본 발명에서, 용어 "국소 적용"은, 조성물을 피부 및/또는 점막의 표면에, 특히 직접 적용에 의해 또는 증발에 의해 적용하는 것을 의미한다.
본 발명에 따라, 용어 "점막"은 협측, 입술, 비강, 안구, 항문 및/또는 비뇨 생식기 점막, 특히 안구를 기재하기 위해 사용된다.
본원에 사용된 용어 "적절한 화장품 또는 피부과용 비히클"은 그의 조성물 또는 구성성분이 과도한 독성, 비상용성, 불안정성, 알레르기 반응 또는 그의 등가물 없이 인간 피부 및/또는 점막과 접촉하여 사용하기에 적합함을 의미한다.
다수의 화장품용 활성 성분은 피부의 건강 및/또는 물리적 외관을 개선하기 위해 통상의 기술자에게 공지되어 있다. 통상의 기술자는, 최선의 효과를 수득하기 위해 어떻게 조성물 또는 피부과용 조성물을 제제화할지를 알 것이다. 다른 한편으로는, 본 발명에 기재된 화합물은 서로 조합되는 경우에 상승작용적 효과를 가질 수 있다. 이들 조합은 또한 본 발명에 의해 포함된다. 문헌 [CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition (1992)]은 특히 국소 사용에 적합한 화장품 및 제약 산업에서 현재 사용되고 있는 다양한 화장품 및 제약 성분을 기재한다. 이들 부류의 성분의 비제한적 예는 다음을 포함한다: 연마제, 흡착제, 향료와 같은 심미적인 목적을 갖는 화합물; 안료; 염료; 에센셜 오일; 수렴제, 예컨대 클로브 오일, 멘톨, 캄포르, 유칼립투스 오일, 유게놀, 멘틸 락테이트, 위치 하젤(witch hazel) 증류액; 항여드름제; 항응집제; 소포제; 항균제, 예컨대 아이오도프로필 부틸카르바메이트; 항산화제, 예컨대 아스코르브산; 결합제; 생물학적 첨가제; 완충제; 팽윤제; 킬레이트화제; 첨가제; 살생물제; 변성제; 증점제; 및 비타민; 필름-형성 물질; 중합체; 불투명화제; pH 조정제; 환원제; 컨디셔닝제, 예컨대 습윤제, 및 그의 유도체 또는 등가물을 포함한다.
본 발명의 화장품 조성물은 바람직하게는 안티-에이징 케어 제품 및/또는 리프팅(lifting) 제품 및/또는 플럼핑 제품 및/또는 수화 제품 및/또는 타이트닝 제품 및/또는 언더-메이크업 프라이머(under-makeup primer)이다.
본 발명은 또한, 임의로 본 발명에 따른 화장품 조성물의 형태인, 바람직하게는 테레프탈산 이염화물을 통해, 바람직하게는 계면 가교에 의해 가교된, 본 발명의 1종 이상의 중합체, 특히 히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체의 투여, 바람직하게는 국소 투여를 포함하는, 미용 관리 방법에 관한 것이다.
더 특히, 본 발명은, 임의로 본 발명에 따른 화장품 조성물 형태인, 본 발명에 따른 1종 이상의 중합체 및/또는 구체의 투여, 바람직하게는 국소 투여를 포함하는, 표피의 표면 상에서의 피부 함몰부, 특히 주름 및/또는 잔주름을 필링 아웃하고/거나, 피부의 윤곽을 매끄럽게 하고/거나, 표피를 플럼핑하고/거나, 피부 및/또는 점막 수화 및/또는 피부 및/또는 점막의 탄력성을 개선하고/거나, 피부 및/또는 점막의 표피를 매끄럽게 하고/거나, 활성제를 캡슐화 및/또는 벡터화하고/거나, 표피에서의 주름, 특히 표재성 주름의 외관을 예방 및/또는 치료하기 위한 미용 관리 방법에 관한 것이다.
더 특히, 본 발명의 조성물은 피부 노화의 징후를 나타내고/내거나 피부 노화의 징후, 특히 주름 및/또는 잔주름를 나타낸 가능성이 있는 인체의 부분, 특히 얼굴, 목, 목둘레선 및/또는 손, 특히 코입술 주름 및/또는 안와주위 영역 및/또는 입술 및/또는 이마 (미간 주름)의 윤곽에 적용한다.
더 특히, 본 발명의 조성물은 얼굴에, 바람직하게는 매일, 바람직하게는 1일에 1회 또는 2회, 바람직하게는 아침 및/또는 저녁에 적용된다.
본 발명의 조성물은 또한, 특히 표피의 물 함량의 감소를 수반하는 장애의 예방 및/또는 치료, 예컨대 튼 자리(chap) 및/또는 포진상 또는 무색소 지루성 피부염 및/또는 균열 및/또는 아토피성 피부염 및/또는 어린선 및/또는 병적 피부 및/또는 점막 건조증 (습진과 같은 피부 병리상태 및/또는 점막 병리상태 동반)의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 피부과용일 수 있다.
탈수된 형태의 본 발명의 구체 및 중합체는 또한 물 흡착 특성, 특히 흡수성 물품, 예컨대 기저귀, 생리대, 패드, 실금용 제품, 또는 흡수성 티슈 및/또는 폼으로부터의 물의 흡수 및/또는 흡착을 증가시키는데 유용하다. 본 발명의 구체 및/또는 중합체는, 예를 들어 물품의 라이닝에 첨가될 수 있다.
탈수된 형태의 본 발명의 구체 및 중합체는 특히 초흡수제(super-absorbent agent)로서 사용된다.
본 발명의 다른 목적, 특징 및 이점은, 설명으로만 제시되고 어떠한 식으로든 본 발명의 범주를 제한하지 않는 실시예 및 도면을 언급하는 하기 설명적 기재로부터 통상의 기술자에게 분명해 질 것이다.
하기 실시예는 본 발명의 필요불가결한 부분이고; 실시예를 비롯하여 전체적으로 취해진 기재로부터 임의의 선행 기술에 비하여 신규함을 나타내는 임의의 특징은, 그의 기능 및 그의 보편성에 있어서 본 발명의 필요불가결한 부분을 형성한다.
따라서, 각각의 실시예는 일반적인 범주를 갖는다.
추가로, 하기 실시예에서 또한 달리 지시하지 않는 한, 온도는 섭씨 온도를 나타내고, 달리 지시하지 않는 한, 압력은 대기압이다.
도 1은 실시예 1에서 수득된 탈수된 형태의 본 발명에 따른 구체의 주사 전자 현미경 사진을 나타내고;
도 2는 본 발명의 구체 및 선행 기술의 구체 (히알루론산 단독을 기재로 하는, 필링 스피어스™ 히알루론산 구체)에 대한 시간의 함수로서 흡착-탈착 등온선 (백분율로서의 중량 변화 및 %로서의 상대 습도)을 나타내고;
도 3은 선행 기술의 필링 스피어스™ 히알루론산 (히알루론산 단독을 기재로 하는, 필링 스피어스™ 히알루론산)으로 처리된 인간 피부의 절편 (도 3의 (a)) 및 실시예 1에서 수득된 본 발명에 따른 구체로 처리된 생검 (도 3의 (b))의 공초점 현미경 화상을 나타내고;
도 4는 6배 (X6)에서의 실시예 1에서 수득된 본 발명의 구체의 필링 아웃의 광학 현미경 사진을 나타내고: 상부 화상은 본 발명의 탈수된 구체를 나타내고, 하부 화상은 순수 물 및 메틸렌 블루를 사용하여 재수화된 본 발명의 구체를 나타내고;
도 5는 실시예 1의 구체의 중합체에 대해 수득된 13C NMR 스펙트럼을 나타낸다.
실시예:
실시예 1: 초저분자량 소듐 히알루로네이트 (10 내지 40 kDa 포함)를 사용한 본 발명에 따른 구체의 제조 방법.
가교제로서의 테레프탈산 이염화물의 존재 하에, 소듐 히알루로네이트 및 곤약 글루코만난으로부터 출발하여 계면 가교 중합에 의해 마이크로구체를 수득하였다.
1) 곤약 글루코만난 및 소듐 히알루로네이트의 수용액을 다음과 같이 제조하였다: 10 g의 저분자량 소듐 히알루로네이트 (10 내지 40 kDa 범위의 중량 평균 분자량을 가짐), 0.25 g의 곤약 글루코만난 (200 내지 2000 kDa 범위의 분자량을 가짐) 및 4.8 g의 중탄산나트륨 완충제를 100 g의 탈염수에 현탁시켰다.
2) 에멀젼의 제조: 1)에서 생성된 수용액을 300 mL의 헥실 라우레이트 및 6 mL의 소르비탄 트리올레에이트를 포함하는 유성 상에 유화시켰다.
구체에 관한 원하는 크기에 따라, 기계적 교반기 (100 내지 900 ㎛ 범위의 크기) 또는 울트라-투락스(Ultra-Turax)™ (5 내지 100 ㎛ 범위의 크기)를 사용하여, 이 경우에 울트라-투락스™를 사용하여, 교반을 수행하였다.
3) 형성된 구체의 가교: 400 ml의 헥실 라우레이트 및 20 g의 테레프탈산 이염화물을 포함하는 유성 상을 교반하여 제조하였다. 산 이염화물을 완전히 용해시킨 후, 유성 상을 교반하면서 2)에 기재된 에멀젼에 첨가하였다.
이를 90분 동안 교반하여 한편으로는 활성화 이산과, 다른 한편으로는 폴리사카라이드의 알콜 관능기 사이에 중합을 유발하도록 하였다. 이 반응은 염기성 매질 (pH 8.6)에서 유리하며, 따라서 가교가 충분하기 전에는 비교적 오랜 반응 시간이 필요하였다. 10 그램의 중합체를 수득하였다. 따라서 반응의 수율은 100%이었다.
4) 구체의 제시: 반응 후, 구체를 그의 크기에 따라, 경사에 의해 또는 원심분리에 의해 분리하였다. 이들을 수회 세척한 다음에 동결건조에 의해 5% 내지 15%의 물 함량으로 탈수하였다.
5) 그 다음에 이들을 오일에, 예를 들어 0.2 중량%의 양으로 현탁시킨 다음에, 그대로 사용하거나 다른 화장품 또는 피부과용 성분과 함께 사용하였다.
수득된 마이크로구체는 도 1에 나타냈다. 마이크로구체의 입도분포를 마스터사이저™ 3000 (맬번) 기기를 사용하여 레이저 회절에 의해 측정하였고 구체는 39.01 ㎛의 D90 직경을 가졌다.
실시예 2: 저분자량 소듐 히알루로네이트 (중량 평균 분자량 = 100 kDa)를 사용한 본 발명에 따른 구체의 제조 방법.
pH 8.66에서 6.8 g의 저분자량 소듐 히알루로네이트 (100 kDa의 중량 평균 분자량)를 함유하는 수용액을 사용하여 동일한 방식으로 실시예 1의 프로토콜을 수행하였다. 수득된 중합체의 양은 5.2 g이었다. 따라서 반응의 수율은 69%이었다.
저분자량 소듐 히알루로네이트 (중량 평균 분자량 = 100 kDa)를 사용하여, 본 발명에 따른 마이크로구체를 또한 수득하였나, 초저분자량 소듐 히알루로네이트 (실시예 1)를 사용하여 수득된 것과 비교하였고, 반응의 수율은 더 낮았으며, 따라서 산업상 덜 관심을 끌었다. 더욱이, 수용액 중 가용화된 소듐 히알루로네이트의 양은 더 적었다.
실시예 3: 본 발명에 따른 글루코만난 및 고분자량 소듐 히알루로네이트 (중량 평균 분자량: 1500kDa-3000 kDa)의 구체의 제조.
pH 8.56에서 1 g의 고분자량 소듐 히알루로네이트 (1500 kDa-3000 kDa의 중량 평균 분자량)를 함유하는 수용액을 사용하여 동일한 방식으로 실시예 1의 프로토콜을 수행하였다.
생성 방법은 수행하기가 매우 곤란하였고 수득된 구체는 쉽게 파손되었다.
비교 실시예 1: 글루코만난 중합체의 구체의 제조:
0.5 g의 곤약 글루코만난 또는 1 g의 곤약 글루코만난 중 하나를 함유하는 수용액을 사용하여 동일한 방식으로 실시예 1의 프로토콜을 수행하였다.
가교의 증거를 나타내는, 글루코만난 단독을 기재로 하는 마이크로구체를 수득하였으나, 이들은 원심분리, 세척 및 수화 단계에 의해 파괴되었다.
실시예 4: 본 발명의 구체의 흡수 능력 및 필링 아웃 능력의 연구
원리: 이 연구는 물 흡수 및 필링 아웃 능력을 평가하기 위해 사용할 수 있는 2개의 파라미터를 측정함으로써 시험관내에서 본 발명의 구체의 팽윤력을 정량할 목적이었다.
Figure pct00038
0.2 g의 구체에 의해 흡수된 물의 양;
Figure pct00039
0.2 g의 탈수된 구체에 대해, 수화된/탈수된 구체의 부피의 비, 또는 필링 아웃의 정도.
프로토콜:
0.2 g 양의 탈수된 구체를 용기의 무게를 잰 (테어(Tare)) 시험관에 도입하였다. 침강 분말의 건조 높이 (H건조)를 측정하였다.
10 ml 양의 증류수를 시린지를 사용하여 첨가하였다. 관을 볼텍스 교반하에 교반하였다 (최대 속도). 구체를 대략 1시간 동안 필링 아웃하였다. 볼텍스 교반을 수행하여 균질화한 다음에, 관을 4분 동안 4000 rpm에서 원심분리하였다. 과잉의 물을 흡입제거하였다. 구체에 의해 흡수된 물의 양 (Q물)을 하기 식을 사용하여 측정하였다: Q물 = Mtot - 테어 - 0.2
여기서, Mtot = 관의 질량 + 수화된 구체의 잔류물.
재수화된 구체에 의해 형성된 겔의 높이 (H습윤)를 측정하였다.
물 흡수 능력은 Q물과 탈수된 구체의 질량 (0.2 g) 사이의 비에 상응하였다.
필링 아웃의 정도는 H건조와 H습윤 사이의 비에 상응하였다.
시험을 6회 수행하였다.
(i) 실시예 1에 따라 수득된 본 발명에 따른 0.2 g의 탈수된 구체, (ii) 0.2 g의 필링 스피어스™ 히알루론산 및 (iii) 실시예 1에 규정된 프로토콜을 사용하고 HA 구체로서 공지된 본 발명의 구체에 대해 동일한 히알루로네이트 (10 g의 소듐 히알루로네이트)를 사용하여 수득된, 글루코만난 없이 0.2 g의 탈수된 히알루로네이트 구체에 대해 실험을 수행하였다.
필링 스피어스™ 히알루론산은 본 출원인에 의해 판매되고, 실시예 1에 기재된 방법을 사용하여 계면 가교에 의해, 고분자량 히알루로네이트 (250 kDa 내지 3 MDa) 단독으로부터 수득하였다.
결과: 수득된 결과를 표 1 및 표 2에 제시하였다.
<표 1>
0.2 g의 구체에 의해 흡수된 물의 양
Figure pct00040

평균 ± 표준 편차, n=6
** : 필링 스피어스™ 히알루론산에 대한 통계상 유의성, p<0.01
결론: 본 발명의 중합체는 물을 그의 중량의 24배까지; 즉 필링 스피어스™ 히알루론산보다 1.4배 더 흡수할 수 있었다.
<표 2>
필링 아웃의 정도
Figure pct00041

평균 ± 표준 편차, n=6
** : 필링 스피어스™ 히알루론산에 대한 통계상 유의성, p<0.01
결론:
본 발명의 중합체는 필링 아웃력이, 필링 스피어스™ 히알루론산의 것보다 4배 더 높으며, HA 구체, 즉 어떠한 글루코만난도 포함하지 않는 동일한 히알루로네이트 중합체의 구체의 것보다 2.8배 더 높았다.
실시예 5: 동적 증기 흡착에 의해 측정된 흡수 능력
원리: 본 연구는 0 내지 90%의 상이한 상대 습도에서 시간 경과에 따라 중합체의 중량의 변화를 모니터링함으로써 시험관내에서 중합체의 물 보류 능력을 정량화하고자 하는 것이었다.
프로토콜: 탈수된 형태의 5 mg의 구체를 고 성능 열천칭에 도입하였다. 25℃에서, 불활성 기체 (질소)를 사용하여 실험을 수행하였다. 0%의 상대 습도에서 60℃에서 120분 동안 챔버를 예비-건조시켰다. 그 다음, 습도의 단계를 10% 내지 90% 그 다음에 90% 내지 10%로 프로그래밍하였다. 각각의 단계에서 120분의 평형 시간을 허용하였다. (i) 실시예 1에 따라 수득된 본 발명의 구체에 대해, 및 (ii) 필링 스피어스™ 히알루론산에 대해 실험을 수행하였다.
결과:
수득된 결과를 도 2에 제시하였다.
상대 습도를 나타내는 히스토그램에서, 최고 곡선은 본 발명의 구체를 나타내고, 최저 곡선은 필링 스피어스™ 히알루론산을 나타낸다.
도 2의 그래프는 테레프탈산 이염화물을 사용하여 가교된 히알루론산의 중합체로 이루어진 것들보다 본 발명의 구체가 더 양호한 물 보류 능력을 가짐을 나타낸다.
최대 상대 습도점 (90%)에서, 본 발명의 중합체의 마이크로구체에 의해 수득된 값은 필링 스피어스™ 히알루론산 중합체의 것보다 20% 더 높았다.
실시예 6: 피부 생검에 대한 생체외 시험을 사용한 각질층의 팽윤
목적: 인간 생검에 대한 생체외 시험에 의해 본 발명의 중합체의 팽윤력을 입증하기 위해, 특히 실시예 1에 따라 수득된 구체의 팽윤력을, 필링 스피어스™ 히알루론산과 비교하였다.
원리: 인간 피부의 조직학 절편상에서 그의 두께를 측정함으로써 각질층의 팽윤을 결정하였다.
각질층의 두께 변화의 정량적 평가 뿐만 아니라 가시화의 신규 방법을 본 연구에 사용하였다.
프로토콜: 인간 생검을 정상 상대 습도 조건 (44%) 하에 대략 16시간 동안 배치하여 피부를 평형화하도록 하였다.
피부를, 한편으로는 특히 실시예 1에서 수득된 바와 같은 본 발명의 구체로, 또한 다른 한편으로는 필링 스피어스™ 히알루론산으로, 4 mg/㎠ 피부의 양으로 처리한 후, 세포의 대략 15개 층에 의해 구성된 각질층의 두께를 평가하였다.
본 발명의 구체 및 필링 스피어스™ 히알루론산은 각각 0.2%의 양으로 유성 지지체 (에틸헥실 팔미테이트) 중의 현탁액 중 탈수된 구체의 형태이었다.
제어된 분위기 중에서, 즉 44%에서 고정된 상대 습도에서 4시간 동안 인간 생검을 두 제품으로 처리하였다.
처리의 종료시에, 생검을 동결시키고 액체 질소에서 보관하였다. 10 ㎛ 절편을 생성시킨 다음에 준비하여 TCS-SP2 공초점 현미경으로 관찰하였다. 각질층의 두께를 절편당 5회 측정으로, 생검당 10개의 절편에 대해 관찰하였다. 레이카(Leica)™ 소프트웨어를 사용하여 형광성을 정량화하였다.
각질층의 두께의 측정에 관해 수득된 평균에 대하여, 본 발명의 구체와 필링 스피어스™ 히알루론산 사이의 비교를 스튜던트 t 검정(Student t test) (유의성 ***: p < 0.001)을 사용하여 통계학적으로 평가하였다.
결과: 결과를 하기 표 및 도 3의 (a) 및 (b)에 제시하였다: 평균 ± SD, n = 50 ***. 본 발명의 구체에 관해 수득된 결과는 필링 스피어스™ 히알루론산과 비교하여 통계상 유의하였다, p < 0.001.
Figure pct00042

결론: 본 발명의 구체로 처리하여 수득된 결과는 필링 스피어스™ 히알루론산에 의한 처리로 수득된 것보다 더 큰 각질층의 팽윤을 나타냈다. 필링 스피어스™ 히알루론산과 비교된 본 발명의 구체의 효능은 이러한 각질층 팽윤 시험에 유의하였다. 따라서, 본 발명의 구체를 사용하여 필링 스피어스™ 히알루론산에 의해 야기되는 것보다 17% 초과로 각질층을 두껍게 할 수 있었다. 이러한 결과는 통계상 유의하다 (p < 0.0003).
실시예 7: 광학 현미경법에 의한 구체의 필링 아웃
원리:
본 연구는 광학 현미경법에 의해 필링 스피어스™ 히알루론산의 필링 아웃을 평가하고자 하는 것이었다. 화상 분석 소프트웨어를 사용하여 탈수된 구체, 그 다음에 재수화된 형태의 구체의 표면적을 계산하였다. 이러한 기법을 사용한 필링 아웃 인자는 표면적의 비로서 정의된다.
결과 및 논의:
본 발명의 구체를 그의 탈수된 형태로 광학 현미경으로 관찰하는 경우, 이들이 작고 치밀하게 나타났다. 재수화 후, 이들은 더 볼륨있고 매우 둥근 것으로 나타났다. 구체의 각각의 형태의 표면을 화상 프로세싱 소프트웨어에 의해 분석하였다 (도 4).
그로 인해 수득된 필링 아웃 인자는 x6이었다.
결론: - 광학 현미경 기법은 물과 접촉하여 본 발명의 구체의 뛰어난 필링 아웃 거동을 확인해주었다.
실시예 8: 본 발명의 중합체의 핵 자기 공명 연구
원리: 탄소 13 (13C) NMR 분석을 수행하여 본 발명의 중합체 중 탄소 원자를 동정하도록 하였다.
프로토콜:
실시예 1에 따라 건조 형태로 수득된 구체를 탄소 13 NMR에 의해 분석하였다.
결과:
도 5는 그로 인해 수득된 곡선을 나타낸다.
Figure pct00043

약어:
TP: 테레프탈레이트
HA: 히알루로네이트
KG: 글루코만난
적분을 기반으로 한 계산에 따라, 본 발명의 중합체의 특성화는 다음을 확립하였다:
Figure pct00044
히알루로네이트 기는 본 발명의 중합체 중 건조물의 중량 기준으로 50% 내지 90%, 더 바람직하게는 60% 내지 80%를 나타내고;
Figure pct00045
글루코만난 기 (Gluc)는 본 발명의 중합체 중 건조물의 중량 기준으로 1% 내지 10%, 더 바람직하게는 1% 내지 5%를 나타내고;
Figure pct00046
가교제로부터 수득된 기, 즉 테레프탈레이트 기는 본 발명의 중합체 중 건조물의 중량 기준으로 10% 내지 40%, 더 바람직하게는 20% 내지 30%를 나타낸다.
실시예 9: 조성물의 예
통상의 기술자에게 공지된 방법을 사용하여 다양한 부분 A, B, C, D, E 또는 F를 함께 혼합하여 본 발명에 따른 조성물을 제조하도록 하였다.
"본 발명의 생성물"은, 바람직하게는 실시예 1에 따라 수득되고 바람직하게는 0.2%의 양으로 유성 지지체 (에틸헥실 팔미테이트) 중에 현탁된 본 발명의 구체를 나타낸다.
제제 예:
Figure pct00047

Claims (32)

  1. 히알루로네이트 및 글루코만난의 1종 이상의 중합체를 포함하며, 상기 중합체는 1개 이상의 히알루로네이트 기 및 1개 이상의 글루코만난 기를 포함하고, 상기 기는 가교된 것임을 특징으로 하는 구체.
  2. 제1항에 있어서, 중합체에서, 히알루로네이트 기와 글루코만난 기 사이의 각각의 결합이 1개 이상의 에스테르 결합을 포함하는 것임을 특징으로 하는 구체.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 중합체의 히알루로네이트 기가 유리하게는 5 kDa 내지 200 kDa 범위, 바람직하게는 10 kDa 내지 40 kDa 범위의 낮은 중량 평균 분자량을 갖는 것임을 특징으로 하는 구체.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 유리하게는 0.1% 내지 50%, 바람직하게는 1% 내지 20%의 물 함량으로 탈수된 것을 특징으로 하는 구체.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 히알루로네이트 화합물과 글루코만난 화합물 사이의 가교, 바람직하게는 계면 가교에 의해 수득가능한 것을 특징으로 하는 구체.
  6. 제5항에 있어서, 계면 가교에 사용되는 가교제가 테레프탈산, 세바스산, 숙신산 및 푸마르산 이염화물 또는 그의 혼합물, 더 바람직하게는 테레프탈산 이염화물로부터 선택된 산 이염화물인 것을 특징으로 하는 구체.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 중합체의 글루코만난 기가 곤약 글루코만난, 염 또는 에스테르화 유도체로부터 수득된 것임을 특징으로 하는 구체.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 중합체의 히알루로네이트 기가 히알루로네이트 화합물, 바람직하게는 히알루론산, 히알루론산의 염 또는 유도체, 바람직하게는 소듐 히알루로네이트로부터 수득된 것임을 특징으로 하는 구체.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 중합체의 글루코만난 기가 200 kDa 내지 2000 kDa 범위의 중량 평균 분자량을 갖는 것임을 특징으로 하는 구체.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 1 ㎛ 내지 1000 ㎛, 바람직하게는 1 ㎛ 내지 300 ㎛, 더 바람직하게는 3 ㎛ 내지 20 ㎛의 레이저 회절에 의해 측정된 직경을 갖는 것을 특징으로 하는 구체.
  11. 히알루로네이트 기와 글루코만난 기 사이의 각각의 결합이 1개 이상의 에스테르 결합, 바람직하게는 2개의 에스테르 결합을 포함하는 것임을 특징으로 하는, 히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체.
  12. 제11항에 있어서, 유리하게는 가교제, 바람직하게는 테레프탈산 이염화물을 사용하여, 히알루로네이트 화합물과 글루코만난 화합물 사이의 1개 이상의 에스테르 결합에 의한 가교에 의해 수득가능한 것을 특징으로 하는 중합체.
  13. 제11항 또는 제12항에 있어서, 제3항 및 제7항 내지 제9항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 것을 특징으로 하는 중합체.
  14. 표피를 필링 아웃하기 위한 작용제로서의, 및/또는 피부의 수화를 개선하기 위한, 및/또는 미용적 관심의 또 다른 성분을 캡슐화하기 위한, 히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체의 용도.
  15. 피부의 윤곽을 매끄럽게 하기 위한, 및/또는 표피를 플럼핑하기 위한, 및/또는 표피를 필링 아웃하기 위한, 및/또는 표피의 표면을 위한 필링제로서의, 및/또는 수화제로서의, 및/또는 피부의 탄력성을 개선하기 위한, 및/또는 표피에서의 주름의 외관을 예방 및/또는 치료하기 위한, 및/또는 수분 흡수제로서의, 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 중합체의 용도.
  16. 제14항 또는 제15항에 있어서, 국소 적용에 의한 중합체의 용도.
  17. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 하나 이상의 구체 및/또는 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 중합체, 및 적절한 화장품 또는 피부과용 비히클을 포함하는, 국소 투여를 위한 화장품 또는 피부과용 조성물.
  18. 제17항에 있어서, 중합체 및/또는 구체가 화장품 조성물 중에, 총 화장품 조성물 중량에 대하여 건조물의 중량 기준으로 0.0001% 내지 20% 범위, 더 유리하게는 0.0005% 내지 10% 범위, 특히 0.002% 내지 0.006% 범위의 양으로 포함된 것임을 특징으로 하는, 국소 투여를 위한 화장품 또는 피부과용 조성물.
  19. 제17항 또는 제18항에 있어서, 필링제, 타이트닝제 및 수화제로부터 선택된 미용적 관심의 1종 이상의 다른 성분을 포함하는, 국소 투여를 위한 화장품 조성물.
  20. a)
    Figure pct00048
    제1 상에 가용성인 1종 이상의 히알루로네이트 화합물 및 1종 이상의 글루코만난 화합물을 포함하는, 유리하게는 극성인 하나 이상의 제1 상과;
    Figure pct00049
    제1 상과 혼화성이 아니고 유리하게는 비극성인 하나 이상의 제2 상
    사이에 에멀젼을 생성하는 단계;
    b) 상기 제2 상에 가용성인 1종 이상의 가교제의 존재 하에 상기 화합물을 가교시키는 단계;
    c) 구체를 회수하는 단계
    를 포함하는, 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 구체를 합성하는 방법.
  21. 제20항에 있어서, 히알루로네이트 화합물이 유리하게는 5 kDa 내지 200 kDa 범위, 바람직하게는 10 kDa 내지 40 kDa 범위의 낮은 중량 평균 분자량을 갖는 것임을 특징으로 하는 방법.
  22. 제20항 또는 제21항에 있어서, 가교제가 테레프탈산, 세바스산, 숙신산 및 푸마르산 이염화물 또는 그의 혼합물, 더 바람직하게는 테레프탈산 이염화물로부터 선택된 산 이염화물인 것을 특징으로 하는 방법.
  23. 제20항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 상이 수성 상이고, 제2 상이 유성 상, 바람직하게는 지방산 에스테르의 유성 상인 것을 특징으로 하는 방법.
  24. 제20항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 상 중 글루코만난의 농도가 상기 제1 상의 총 중량에 대하여 건조물의 중량 기준으로 0.1% 내지 5% 범위인 것을 특징으로 하는 방법.
  25. 제20항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 상 중 히알루로네이트 화합물의 농도가 상기 제1 상의 총 중량에 대하여 건조물의 중량 기준으로 0.1% 내지 25% 범위, 바람직하게는 1% 내지 15% 범위인 것을 특징으로 하는 방법.
  26. 제20항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 상 중 히알루로네이트 화합물과 글루코만난 화합물 사이의 비가 건조물의 중량 기준으로 75%/25% 내지 99%/1% 범위, 바람직하게는 90%/10% 내지 99%/1% 범위; 특히 98%/2%인 것을 특징으로 하는 방법.
  27. 제20항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 가교제가 제2 상 중에, 제2 상의 총 중량에 대하여 1% 내지 10% 범위의 중량 농도로 존재하는 것임을 특징으로 하는 방법.
  28. 제20항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 b)와 c) 사이에 또는 단계 c) 후에 구체를 세척하는 하나 이상의 단계, 및/또는 단계 b)와 c) 사이에 또는 단계 c) 후에 구체를 분리하는 하나 이상의 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  29. 제20항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 b)와 c) 사이에 또는 단계 c) 후에 구체를 건조시키는 하나 이상의 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  30. 제20항 내지 제30항 중 어느 한 항에 따른 방법에 의해 수득가능한 것을 특징으로 하는 구체.
  31. 수분 흡수제로서의, 및/또는 표피를 필링 아웃하기 위한 작용제로서의, 및/또는 피부 및/또는 점막의 표면을 필링하기 위한, 및/또는 피부의 수화를 개선하기 위한, 및/또는 미용적 관심의 또 다른 성분을 캡슐화하기 위한, 및/또는 피부의 윤곽을 매끄럽게 하기 위한, 및/또는 표피를 플럼핑하기 위한, 및/또는 표피를 필링 아웃하기 위한, 및/또는 표피의 표면을 위한 필링제로서의, 및/또는 수화제로서의, 및/또는 피부의 탄력성을 개선하기 위한, 및/또는 표피에서의 주름의 외관을 예방 및/또는 치료하기 위한, 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 구체의 용도.
  32. 제31항에 있어서, 국소 적용에 의한 구체의 용도.
KR1020157013284A 2012-10-25 2013-10-24 히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체 Active KR102168100B1 (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1260164 2012-10-25
FR1260164A FR2997406B1 (fr) 2012-10-25 2012-10-25 Polymere de hyaluronate et de glucomannane
US201261718765P 2012-10-26 2012-10-26
US61/718,765 2012-10-26
PCT/FR2013/052546 WO2014064391A1 (fr) 2012-10-25 2013-10-24 Polymere de hyaluronate et de glucomannane.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20150070394A true KR20150070394A (ko) 2015-06-24
KR102168100B1 KR102168100B1 (ko) 2020-10-20

Family

ID=47833120

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020157013284A Active KR102168100B1 (ko) 2012-10-25 2013-10-24 히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체

Country Status (8)

Country Link
US (1) US11439579B2 (ko)
EP (1) EP2912073A1 (ko)
JP (1) JP6301941B2 (ko)
KR (1) KR102168100B1 (ko)
CN (1) CN104870479B (ko)
BR (1) BR112015009105B1 (ko)
FR (1) FR2997406B1 (ko)
WO (1) WO2014064391A1 (ko)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20180003443A (ko) * 2016-06-30 2018-01-09 (주)아모레퍼시픽 분자량이 상이한 히알루론산들을 함유하는 화장료 조성물
KR20200144837A (ko) * 2019-06-19 2020-12-30 (주)아모레퍼시픽 하이드로겔 마스크시트

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20160324752A1 (en) * 2015-05-04 2016-11-10 Makefield Llc Ascorbic acid and biopolymer cosmetic compositions
CN104799642B (zh) * 2015-05-09 2016-02-24 福建农林大学 一种药愈颈椎枕及其制备方法
CN105054292B (zh) * 2015-07-03 2018-09-18 福建农林大学 一种魔芋清口气烟嘴滤芯及其制备方法
CN105496906B (zh) * 2016-01-29 2018-05-11 福建农林大学 芦荟魔芋葡甘聚糖面膜及其制备方法
WO2018090073A1 (en) * 2016-11-16 2018-05-24 Ultraceuticals R&D Pty Ltd Nanospheres for cosmetic and pharmaceutical use
US10660419B2 (en) 2016-12-15 2020-05-26 Elc Management Llc Packaged skin treatment composition and method
CN108653818B (zh) * 2018-05-24 2020-12-29 上海其胜生物制剂有限公司 一种可逆的胶原刺激填充剂及其制备方法
CN109745582B (zh) * 2019-03-11 2021-11-19 西南科技大学 一种白芨多糖复合细胞支架的制备方法
FR3098719A1 (fr) 2019-07-19 2021-01-22 Laboratoire Promicea Nouvelle composition de maquillage et/ou de soin des lèvres
EP4247322A4 (en) * 2020-11-20 2024-07-24 L'Oreal COMPOSITION FOR THE CARE OF A KERATIN MATERIAL
CN112870092A (zh) * 2021-01-29 2021-06-01 广州集妍化妆品科技有限公司 一种两相型精华及其制备方法
CA3227409A1 (en) * 2021-08-12 2023-02-16 Roc Opco Llc Composition of hyaluronic acid and use alone and in combination with retinoids to improve skin
CN113925827A (zh) * 2021-10-13 2022-01-14 振德医疗用品股份有限公司 一种失禁护理软膏及其制备方法
CN114682180A (zh) * 2022-03-09 2022-07-01 睿藻生物科技（苏州）有限公司 一种天然虾青素水溶微胶囊及其制备方法
CN118141707B (zh) * 2024-02-05 2024-09-24 华泽睿孚生物技术(广州)有限公司 一种填充和丰盈肌肤的组合物及其制备方法与应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009043111A1 (en) * 2007-10-04 2009-04-09 Ultraceuticals R & D Pty Ltd Composition and method for dermal regeneration
CN102380129A (zh) * 2011-10-31 2012-03-21 昆明理工大学 一种透明质酸钠和魔芋葡甘聚糖多孔支架材料及其制备方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR595821A (fr) 1924-12-08 1925-10-09 Merck E Procédé pour séparer les liquides en mélange
FR2688422A1 (fr) * 1992-03-11 1993-09-17 Coletica Microcapsules a parois en polysaccharides contenant des fonctions alcools primaires, et compositions en contenant.
FR2694895B1 (fr) * 1992-08-20 1994-11-10 Coletica Procédé de fabrication de microparticules en émulsion par modification de la composition chimique de la phase dispersée après émulsification.
FR2777193B1 (fr) * 1998-04-14 2001-06-08 Coletica Particule a groupement hydroxamique chelatante d'ions metalliques et leur utilisation en cosmetique ou en pharmacie
AU2002239697A1 (en) * 2000-10-24 2002-06-03 Clear Solutions Biotech, Inc. Sodium hyaluronate microspheres
FR2847267B1 (fr) 2002-11-19 2006-07-28 Coletica Procede de test de l'activite d'une substance potentiellement active pour inhiber l'activite enzymatique de la phospholipase a2
FR2855968B1 (fr) 2003-06-13 2012-11-30 Coletica Stimulation de la synthese et de l'activite d'une isoforme de la lysyl oxydase-like loxl pour stimuler la formation de fibres elastiques
US20050036974A1 (en) 2003-07-17 2005-02-17 L'oreal Beta-endorphin activity in cosmetics and dermatology
FR2882366B1 (fr) * 2005-02-18 2008-04-18 Coletica Sa Polymere reticule de carbohydrate, notamment a base de polysaccharides et/ou de polyols
GB2423252B (en) * 2005-02-18 2007-10-17 Engelhard Lyon Cross-linked polymer of carbohydrate, notably based on polysaccharides, and/or on oligosaccharides and/or on polyols
FR2893252B1 (fr) 2005-11-17 2008-02-15 Engelhard Lyon Sa Extraits vegetaux stimulant has2
US20080038780A1 (en) * 2006-02-15 2008-02-14 Novozymes Biopolymer A/S Production of low molecular weight hyaluronic acid
FR2918569B1 (fr) 2007-07-09 2012-09-28 Engelhard Lyon Substances inhibant la glycation des proteines.
FR2929511B1 (fr) 2008-04-02 2010-12-31 Basf Beauty Care Solutions France Sas Nouveau principe actif stimulant la proliferation et/ou l'activite des fibroblastes.

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009043111A1 (en) * 2007-10-04 2009-04-09 Ultraceuticals R & D Pty Ltd Composition and method for dermal regeneration
CN102380129A (zh) * 2011-10-31 2012-03-21 昆明理工大学 一种透明质酸钠和魔芋葡甘聚糖多孔支架材料及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Chen 등, Advanced Materials Research. 510 (2012) 673-678* *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20180003443A (ko) * 2016-06-30 2018-01-09 (주)아모레퍼시픽 분자량이 상이한 히알루론산들을 함유하는 화장료 조성물
KR20200144837A (ko) * 2019-06-19 2020-12-30 (주)아모레퍼시픽 하이드로겔 마스크시트

Also Published As

Publication number Publication date
JP6301941B2 (ja) 2018-03-28
WO2014064391A1 (fr) 2014-05-01
FR2997406B1 (fr) 2015-07-03
EP2912073A1 (fr) 2015-09-02
FR2997406A1 (fr) 2014-05-02
BR112015009105A2 (pt) 2017-07-04
KR102168100B1 (ko) 2020-10-20
CN104870479A (zh) 2015-08-26
CN104870479B (zh) 2018-07-06
US11439579B2 (en) 2022-09-13
JP2015535307A (ja) 2015-12-10
BR112015009105B1 (pt) 2021-03-30
US20150283055A1 (en) 2015-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102168100B1 (ko) 히알루로네이트 및 글루코만난의 중합체
KR102156007B1 (ko) 화장적 또는 약학적 보습 성분
AU2008337407B2 (en) Crosslinked hyaluronic acid in emulsion
CN101766546B (zh) 单糖与c-糖苷衍生物的组合及其美容学应用
AU2007324534B2 (en) Fine-granulometry fungal extract chitine-glucane
WO2013139965A2 (en) Exopolysaccharide for the treatment and/or care of the skin, mucous membranes and/or nails
KR100955846B1 (ko) 피부 수렴효과를 가지는 미용 조성물
JP7403593B2 (ja) 複合粉体及びその製造方法
KR20070081192A (ko) 오리자놀, 미강유 및 인지질이 내포된 리포좀을유효성분으로 함유하는 화장료 조성물
JP5137256B2 (ja) 皮膚効果剤の増強された送達
KR102502514B1 (ko) 보습용 화장료 조성물
JP5469455B2 (ja) 少なくとも１種のｃ−グリコシド誘導体及び少なくとも１種のヒアルロン酸を含む組成物及びその化粧料としての使用
JP7471049B2 (ja) 生分解性樹脂粒子を含む化粧料用組成物
JP7426770B2 (ja) 複合粉体
KR102628359B1 (ko) 스몰 리포좀 액정 유화 화장료 조성물, 및 이를 포함하는 미백, 주름 개선 및 보습용 다기능성 화장품
KR102585994B1 (ko) 화장료 조성물 및 이의 제조 방법
JP2005179286A (ja) ヒアルロン合成促進剤の皮膚老化防止剤への利用
US20040013627A1 (en) Propylene glycol hyaluronate esters and composition comprising the same
KR102827958B1 (ko) 피부흡수 촉진용 히알루론산 나노캡슐, 이의 제조방법 및 이를 포함한 화장료 조성물
KR20100079344A (ko) 나노스피어에 포접하여 안정화시킨 아미노산 혼합물을 함유하는 피부결 개선용 화장료 조성물
KR20220077460A (ko) 마사지 장치용 화장품 조성물
KR20230116300A (ko) 저분자 폴리 글루탐산을 활용한 화장료 조성물
AU2022328283A1 (en) Composition of hyaluronic acid and use alone and in combination with retinoids to improve skin
BR102017006568B1 (pt) Composição cosmética de uso tópico e uso de uma composição cosmética
HK1131171A (en) Propylene glycol hyaluronate ester and external preparation for skin using the same

Legal Events

Date Code Title Description
PA0105 International application

Patent event date: 20150520

Patent event code: PA01051R01D

Comment text: International Patent Application

PG1501 Laying open of application
AMND Amendment
PA0201 Request for examination

Patent event code: PA02012R01D

Patent event date: 20181023

Comment text: Request for Examination of Application

E902 Notification of reason for refusal
PE0902 Notice of grounds for rejection

Comment text: Notification of reason for refusal

Patent event date: 20191014

Patent event code: PE09021S01D

AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
PE0601 Decision on rejection of patent

Patent event date: 20200401

Comment text: Decision to Refuse Application

Patent event code: PE06012S01D

Patent event date: 20191014

Comment text: Notification of reason for refusal

Patent event code: PE06011S01I

X091 Application refused [patent]
AMND Amendment
PX0901 Re-examination

Patent event code: PX09011S01I

Patent event date: 20200401

Comment text: Decision to Refuse Application

Patent event code: PX09012R01I

Patent event date: 20191213

Comment text: Amendment to Specification, etc.

Patent event code: PX09012R01I

Patent event date: 20181023

Comment text: Amendment to Specification, etc.

PX0701 Decision of registration after re-examination

Patent event date: 20200713

Comment text: Decision to Grant Registration

Patent event code: PX07013S01D

Patent event date: 20200629

Comment text: Amendment to Specification, etc.

Patent event code: PX07012R01I

Patent event date: 20200401

Comment text: Decision to Refuse Application

Patent event code: PX07011S01I

Patent event date: 20191213

Comment text: Amendment to Specification, etc.

Patent event code: PX07012R01I

Patent event date: 20181023

Comment text: Amendment to Specification, etc.

Patent event code: PX07012R01I

X701 Decision to grant (after re-examination)
GRNT Written decision to grant
PR0701 Registration of establishment

Comment text: Registration of Establishment

Patent event date: 20201014

Patent event code: PR07011E01D

PR1002 Payment of registration fee

Payment date: 20201015

End annual number: 3

Start annual number: 1

PG1601 Publication of registration
PR1001 Payment of annual fee